NO333349B1 - Avleveringssystem for innforing i den ytre oregangen som omfatter en flyktig substans for a behandle eller forebygge mellomorebetennelse. - Google Patents
Avleveringssystem for innforing i den ytre oregangen som omfatter en flyktig substans for a behandle eller forebygge mellomorebetennelse. Download PDFInfo
- Publication number
- NO333349B1 NO333349B1 NO20031723A NO20031723A NO333349B1 NO 333349 B1 NO333349 B1 NO 333349B1 NO 20031723 A NO20031723 A NO 20031723A NO 20031723 A NO20031723 A NO 20031723A NO 333349 B1 NO333349 B1 NO 333349B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- delivery system
- cover
- treatment
- volatile substance
- otitis media
- Prior art date
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 51
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 title claims abstract description 41
- 206010065838 Middle ear inflammation Diseases 0.000 title abstract 3
- 210000000883 ear external Anatomy 0.000 title description 5
- 238000003780 insertion Methods 0.000 title description 4
- 230000037431 insertion Effects 0.000 title description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000010619 basil oil Substances 0.000 claims description 26
- 229940018006 basil oil Drugs 0.000 claims description 26
- 210000000613 ear canal Anatomy 0.000 claims description 23
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 20
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 240000007926 Ocimum gratissimum Species 0.000 claims description 6
- 235000010676 Ocimum basilicum Nutrition 0.000 claims description 5
- 210000003128 head Anatomy 0.000 claims description 5
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 56
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 37
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 19
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 13
- 210000003454 tympanic membrane Anatomy 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 11
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 206010033072 otitis externa Diseases 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 6
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 6
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 6
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 6
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 5
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 241000378544 Melaleuca quinquenervia Species 0.000 description 4
- 240000009023 Myrrhis odorata Species 0.000 description 4
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 4
- 208000022760 infectious otitis media Diseases 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 description 3
- 240000003538 Chamaemelum nobile Species 0.000 description 3
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 3
- 206010014020 Ear pain Diseases 0.000 description 3
- 241000721662 Juniperus Species 0.000 description 3
- 244000165082 Lavanda vera Species 0.000 description 3
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 3
- 240000007673 Origanum vulgare Species 0.000 description 3
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 3
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 3
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007176 earache Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 3
- 239000011796 hollow space material Substances 0.000 description 3
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 description 3
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 3
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000010677 tea tree oil Substances 0.000 description 3
- 229940111630 tea tree oil Drugs 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 2
- 235000007173 Abies balsamea Nutrition 0.000 description 2
- 244000020998 Acacia farnesiana Species 0.000 description 2
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 description 2
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 description 2
- 244000061520 Angelica archangelica Species 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004857 Balsam Substances 0.000 description 2
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 2
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 2
- 235000003717 Boswellia sacra Nutrition 0.000 description 2
- 235000012035 Boswellia serrata Nutrition 0.000 description 2
- 240000007551 Boswellia serrata Species 0.000 description 2
- 240000007436 Cananga odorata Species 0.000 description 2
- 235000005747 Carum carvi Nutrition 0.000 description 2
- 240000000467 Carum carvi Species 0.000 description 2
- 235000009024 Ceanothus sanguineus Nutrition 0.000 description 2
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 2
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 2
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 2
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 2
- 235000006965 Commiphora myrrha Nutrition 0.000 description 2
- 235000002787 Coriandrum sativum Nutrition 0.000 description 2
- 244000018436 Coriandrum sativum Species 0.000 description 2
- 241000218691 Cupressaceae Species 0.000 description 2
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 description 2
- 240000006927 Foeniculum vulgare Species 0.000 description 2
- 235000004204 Foeniculum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- 239000004863 Frankincense Substances 0.000 description 2
- 241000208152 Geranium Species 0.000 description 2
- 235000001287 Guettarda speciosa Nutrition 0.000 description 2
- 235000004060 Hoslundia opposita Nutrition 0.000 description 2
- 244000136374 Hoslundia opposita Species 0.000 description 2
- 244000018716 Impatiens biflora Species 0.000 description 2
- 235000013628 Lantana involucrata Nutrition 0.000 description 2
- 240000003553 Leptospermum scoparium Species 0.000 description 2
- 240000002262 Litsea cubeba Species 0.000 description 2
- 235000012854 Litsea cubeba Nutrition 0.000 description 2
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 description 2
- 235000018330 Macadamia integrifolia Nutrition 0.000 description 2
- 235000003800 Macadamia tetraphylla Nutrition 0.000 description 2
- 240000000912 Macadamia tetraphylla Species 0.000 description 2
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 2
- 235000001167 Melaleuca cajuputi Nutrition 0.000 description 2
- 235000017710 Melaleuca viridiflora Nutrition 0.000 description 2
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 2
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 2
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 2
- 235000006677 Monarda citriodora ssp. austromontana Nutrition 0.000 description 2
- 244000179970 Monarda didyma Species 0.000 description 2
- 235000010672 Monarda didyma Nutrition 0.000 description 2
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 2
- 240000005125 Myrtus communis Species 0.000 description 2
- 235000013418 Myrtus communis Nutrition 0.000 description 2
- 235000011203 Origanum Nutrition 0.000 description 2
- 240000000783 Origanum majorana Species 0.000 description 2
- 244000062780 Petroselinum sativum Species 0.000 description 2
- 244000021273 Peumus boldus Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 2
- 208000035109 Pneumococcal Infections Diseases 0.000 description 2
- 235000011751 Pogostemon cablin Nutrition 0.000 description 2
- 240000002505 Pogostemon cablin Species 0.000 description 2
- 235000009984 Pterocarpus indicus Nutrition 0.000 description 2
- 244000086363 Pterocarpus indicus Species 0.000 description 2
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 2
- 201000002014 Suppurative Otitis Media Diseases 0.000 description 2
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 2
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 2
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 2
- ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N benzoin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 2
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 2
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 2
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000010466 nut oil Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 235000011197 perejil Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical class FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSAVDNHVPJNKTC-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexan-1-ol;5-methyl-2-propan-2-ylphenol;2,2,4-trimethyl-3-oxabicyclo[2.2.2]octane Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1O.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O.C1CC2CCC1(C)OC2(C)C CSAVDNHVPJNKTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 235000004507 Abies alba Nutrition 0.000 description 1
- 244000178606 Abies grandis Species 0.000 description 1
- 235000017894 Abies grandis Nutrition 0.000 description 1
- 235000003074 Acacia farnesiana Nutrition 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000783468 Achillea fragrantissima Species 0.000 description 1
- 240000006054 Agastache cana Species 0.000 description 1
- 244000152526 Agathosma crenulata Species 0.000 description 1
- 235000013388 Agathosma crenulata Nutrition 0.000 description 1
- 235000011468 Albizia julibrissin Nutrition 0.000 description 1
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 235000013668 Aloysia triphylla Nutrition 0.000 description 1
- 240000008554 Aloysia triphylla Species 0.000 description 1
- 241000944022 Amyris Species 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 235000007258 Anthriscus cerefolium Nutrition 0.000 description 1
- 240000002022 Anthriscus cerefolium Species 0.000 description 1
- 240000007087 Apium graveolens Species 0.000 description 1
- 235000015849 Apium graveolens Dulce Group Nutrition 0.000 description 1
- 235000010591 Appio Nutrition 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 235000009269 Barosma crenulata Nutrition 0.000 description 1
- 244000056139 Brassica cretica Species 0.000 description 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 1
- OWNRRUFOJXFKCU-UHFFFAOYSA-N Bromadiolone Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC(Br)=CC=2)C=CC=1C(O)CC(C=1C(OC2=CC=CC=C2C=1O)=O)C1=CC=CC=C1 OWNRRUFOJXFKCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001193546 Bromus madritensis Species 0.000 description 1
- 241000197194 Bulla Species 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 241000021547 Calamintha Species 0.000 description 1
- 235000009257 Calamintha nepeta Nutrition 0.000 description 1
- 235000005881 Calendula officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 240000005209 Canarium indicum Species 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 235000007862 Capsicum baccatum Nutrition 0.000 description 1
- 240000001844 Capsicum baccatum Species 0.000 description 1
- 244000302413 Carum copticum Species 0.000 description 1
- 235000007034 Carum copticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000544656 Cedrus atlantica Species 0.000 description 1
- 235000000604 Chrysanthemum parthenium Nutrition 0.000 description 1
- 235000013306 Cistus creticus Nutrition 0.000 description 1
- 244000028508 Cistus creticus Species 0.000 description 1
- 235000005241 Cistus ladanifer Nutrition 0.000 description 1
- 240000008772 Cistus ladanifer Species 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 244000183685 Citrus aurantium Species 0.000 description 1
- 235000007716 Citrus aurantium Nutrition 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002539 Clinopodium nepeta Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 244000290929 Coridothymus capitatus Species 0.000 description 1
- 235000000294 Coridothymus capitatus Nutrition 0.000 description 1
- 241000118816 Cryptantha crassisepala Species 0.000 description 1
- 240000004784 Cymbopogon citratus Species 0.000 description 1
- 235000017897 Cymbopogon citratus Nutrition 0.000 description 1
- 244000166652 Cymbopogon martinii Species 0.000 description 1
- 244000166675 Cymbopogon nardus Species 0.000 description 1
- 235000018791 Cymbopogon nardus Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 240000002943 Elettaria cardamomum Species 0.000 description 1
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 1
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000729 Fisher's exact test Methods 0.000 description 1
- 240000001972 Gardenia jasminoides Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- 244000308760 Helichrysum petiolatum Species 0.000 description 1
- 241001632576 Hyacinthus Species 0.000 description 1
- 235000010650 Hyssopus officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 235000008227 Illicium verum Nutrition 0.000 description 1
- 240000007232 Illicium verum Species 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- 235000010254 Jasminum officinale Nutrition 0.000 description 1
- 240000005385 Jasminum sambac Species 0.000 description 1
- 235000013421 Kaempferia galanga Nutrition 0.000 description 1
- 244000062241 Kaempferia galanga Species 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000004869 Labdanum Substances 0.000 description 1
- 235000017858 Laurus nobilis Nutrition 0.000 description 1
- 244000147568 Laurus nobilis Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 1
- 235000004429 Matricaria chamomilla var recutita Nutrition 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- 244000078639 Mentha spicata Species 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 240000005852 Mimosa quadrivalvis Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 235000009134 Myrica cerifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000270834 Myristica fragrans Species 0.000 description 1
- 244000302151 Myroxylon pereirae Species 0.000 description 1
- 235000014150 Myroxylon pereirae Nutrition 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 235000016698 Nigella sativa Nutrition 0.000 description 1
- 244000090896 Nigella sativa Species 0.000 description 1
- 235000010677 Origanum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 241001479578 Packera contermina Species 0.000 description 1
- 206010033372 Pain and discomfort Diseases 0.000 description 1
- 235000015933 Peumus boldus Nutrition 0.000 description 1
- 241001299781 Pilocarpus pennatifolius Species 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 244000302909 Piper aduncum Species 0.000 description 1
- 235000002711 Piper cubeba Nutrition 0.000 description 1
- 240000003731 Piper cubeba Species 0.000 description 1
- 240000005428 Pistacia lentiscus Species 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 235000017304 Ruaghas Nutrition 0.000 description 1
- 235000008691 Sabina virginiana Nutrition 0.000 description 1
- 244000004774 Sabina virginiana Species 0.000 description 1
- 235000002911 Salvia sclarea Nutrition 0.000 description 1
- 244000182022 Salvia sclarea Species 0.000 description 1
- 240000000513 Santalum album Species 0.000 description 1
- 235000008632 Santalum album Nutrition 0.000 description 1
- 235000006784 Saussurea lappa Nutrition 0.000 description 1
- 244000272264 Saussurea lappa Species 0.000 description 1
- 235000005151 Schinus molle Nutrition 0.000 description 1
- 240000008202 Schinus molle Species 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 244000061457 Solanum nigrum Species 0.000 description 1
- 201000005010 Streptococcus pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 244000028419 Styrax benzoin Species 0.000 description 1
- 235000000126 Styrax benzoin Nutrition 0.000 description 1
- 235000008411 Sumatra benzointree Nutrition 0.000 description 1
- 241000779819 Syncarpia glomulifera Species 0.000 description 1
- 240000000785 Tagetes erecta Species 0.000 description 1
- 244000103423 Tanacetum pathenium Species 0.000 description 1
- 206010043268 Tension Diseases 0.000 description 1
- 241000218638 Thuja plicata Species 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000007423 Tolu balsam tree Nutrition 0.000 description 1
- 244000007731 Tolu balsam tree Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 description 1
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 1
- 235000007212 Verbena X moechina Moldenke Nutrition 0.000 description 1
- 240000001519 Verbena officinalis Species 0.000 description 1
- 235000001594 Verbena polystachya Kunth Nutrition 0.000 description 1
- 235000007200 Verbena x perriana Moldenke Nutrition 0.000 description 1
- 235000002270 Verbena x stuprosa Moldenke Nutrition 0.000 description 1
- 235000007769 Vetiveria zizanioides Nutrition 0.000 description 1
- 244000284012 Vetiveria zizanioides Species 0.000 description 1
- 244000172533 Viola sororia Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001387 apium graveolens Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000000222 aromatherapy Methods 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 235000001053 badasse Nutrition 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002130 benzoin Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002352 blister Diseases 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229940062650 buchu Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000005300 cardamomo Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940047766 co-trimoxazole Drugs 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000039 congener Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 1
- 229940047652 ear drops Drugs 0.000 description 1
- 210000003027 ear inner Anatomy 0.000 description 1
- 239000013013 elastic material Substances 0.000 description 1
- 239000004862 elemi Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 235000008384 feverfew Nutrition 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 235000019382 gum benzoic Nutrition 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid hexadecyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 244000056931 lavandin Species 0.000 description 1
- 235000009606 lavandin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 229940076522 listerine Drugs 0.000 description 1
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 1
- 239000013521 mastic Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 1
- 239000001673 myroxylon balsanum l. absolute Substances 0.000 description 1
- 239000001157 myroxylon pereirae klotzsch resin Substances 0.000 description 1
- CLVOYFRAZKMSPF-UHFFFAOYSA-N n,n-dibutyl-4-chlorobenzenesulfonamide Chemical compound CCCCN(CCCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CLVOYFRAZKMSPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000001711 nigella sativa Substances 0.000 description 1
- 239000001702 nutmeg Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000001739 pinus spp. Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000010668 rosemary oil Substances 0.000 description 1
- 229940058206 rosemary oil Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229940088660 tolu balsam Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 229940036248 turpentine Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0046—Ear
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Paper (AREA)
- Percussion Or Vibration Massage (AREA)
- Mechanical Treatment Of Semiconductor (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
Abstract
Avleveringssystem for behandling eller forebyggelse av mellomørebetennelse omfattende et omslag av et dampimpermeabelt materiale inneholdende en flyktig substans med terapeutisk effekt på mellomørebetennelse, der omslaget har en damppermeabel åpning.
Description
Foreliggende oppfinnelse angår et avleveringssystem samt en flyktig substans som sammen med avleveringssystemet anvendes til å behandle eller forebygge mellomørebetennelse.
Bakgrunn
Mellomørebetennelse er en av de mest vanlige barneinfeksjonene og er en hovedårsak til smerte og ubehag blant barn og engstelse hos foreldre. Hovedpatogenene er Streptococcus pneumonia og Hemofilus influensa. De viktigste antimikrobielle midler anvendt for å behandle mellomørebetennelse er amoksicillin, amoksicillin med klavulansyre og trimetoprimsulfametoksazol. Mellomørebetennelse er den ledende indikasjon for foreskrivelse av antimikrobielle midler hos barn i de utviklede land. I løpet av de siste to tiår er antimikrobiell resistens mot de fleste vanlige bakterier som forårsaker mellomørebetennelse blitt utbredt og svært alminnelig i noen områder. Dette har ført til problemer innen medisinsk behandling av tilstanden der mislykket behandling blir hyppigere. Selv om det er estimert at omtrent tre fjerdedeler av mellomørebetennelsestilfellene bedres spontant, er antimikrobiell behandling ikke desto mindre nødvendig for å få kontroll, siden det ofte er vanskelig eller umulig å forutsi hvilke barn som behøver antimikrobielle midler. En alternativ behandling som ikke krever systemisk administrering av antimikrobielle midler er derfor svært ønskelig.
Essensielle oljer er vanlig anvendt innen alternativ medisin, og slik behandling betegnes derfor ofte som aromaterapi. Vanlige applikasjonsmåter er hudoljer og lotion (for eksempel for anvendelse ved massasje), varme og kalde kompresser, hårkurprodukter, (for eksempel sjampoer) og blomstervann, og vanlige applikasjonsmetoder er bad, damp (for eksempel i duftrom og for inhalasjon), dampinhalasjon, dusj, ublandet påføring og oral administrering (internt bruk).
Essensielle oljer anvendes innen alternativ medisin for behandling av ulike lidelser. I "Encyclopedia of Essential Oils" (Julia Lawless, Element Books, Shaftesbury, 1992) beskrives at basilikum olje er egnet for behandling av de følgende lidelser: insektbitt, gikt, muskelverk og -smerter, reumatisme, bronkitt, øreverk, sinusitt, dyspepsi, oppblåsthet, kvalme, kramper, skrantende perioder, kulde, feber, influensa, infeksjonssykdommer, angst, depresjon, tretthet, søvnløshet, migrene og nervøse spenninger.
I håndbøker om plantemedisin er kjent at basilikumolje har antibakteriell effekt og at den kan anvendes som øredråper ved øreinfeksjoner.
Fra medikamentkataloger er det kjent som et generelt prinsipp at lokal behandling av øreinfeksjoner kan utføres ved å påføre dråper av et medikament eller en salve inneholdende et medikament på en vattdott eller en svamp. Tidlige kjente metoder for administrering av medikamentene lider imidlertid av den ulempe at medikamentet, for eksempel de essensielle oljene, er i direkte kontakt med huden i øret, hvilket forårsaker irritasjon og inflammasjon i huden. Konvensjonelle medisiner som inkluderer tidligere kjente antimikrobielle midler er heller ikke i stand til å penetrere eller diffundere gjennom den intakte trommehinnen. Følgelig foreskriver aldri leger ytre lokal behandling for mellomørebetennelse.
EP-A2-734 727 beskriver en farmasøytisk formulering for behandling av bakterielle øreinfeksjoner der formuleringen inneholder ca. 85 volum % av makadamia nøtteolje og 10 volum % av tetreolje, der 3 volum % basilikumolje tilsettes som et duftmiddel.
WO 97/01348 beskriver en farmasøytisk sammensetning for behandling for eksempel av øreinfeksjoner omfattende essensielle oljer oppnådd ved dampdestillasjon av planter fra oreganoslekten.
WO 96/37210 beskriver en farmasøytisk sammensetning inneholdende eteriske oljer utvalgt blant et antall planter. Sammensetningen anvendes som et antiinflammatorisk middel for behandling av for eksempel øre.
Inoye et al. (27) (publisert etter prioritetsdatoen til foreliggende oppfinnelse) beskriver det faktum at damp fra 14 essensielle oljer har antibakteriell aktivitet.
WO/9907347 beskriver et avleveringssystem for å administrere medisinsk væske inn i øret. Systemet består av et elastisk materiale som er vanntett og uløselig i organiske løsningsmidler.
OPPSUMMERING AV OPPFINNELSEN
Foreliggende oppfinnelse omfatter avleveringssystem tilpasset innføring i den ytre øregangen, kjennetegnet ved det omfatter et omslag av et dampimpermeabelt materiale inneholdende en flyktig substans med terapeutisk effekt på mellemørebetennelse, der omslaget har en damppermeabel åpning, der den damppermeable åpningen er forseglet med en væskeimpermeabel og damppermeabel film.
Et første aspekt ifølge oppfinnelsen er å frembringe et forbedret avleveringssystem for administrering av en flyktig substans til øret.
Dette første aspekt oppnås ved et avleveringssystem tilpasset innføring i den ytre ørekanal omfattende et omslag ("casing") av et dampimpermeabelt materiale inneholdende en flyktig substans med terapeutisk effekt på mellomørebetennelse, der omslaget har en damppermeabel åpning.
Grunnlaget for foreliggende oppfinnelse er det funn at flyktige forbindelser som plasseres i den ytre ørekanal vil fordampe og kan bringes til å penetrere eller diffundere gjennom trommehinnen inn til mellomøret for å bekjempe den tilstedeværende infeksjonen, og at det er mulig å administrere en terapeutisk substans på denne måten i en mengde tilstrekkelig for å behandle mellomørebetennelsen effektivt.
Oppfinnelsen baseres på det første rasjonale at når det anvendes et dampimpermeabelt omslag for å inneholde medikamentet, kan den direkte kontakt mellom medikamentet og huden i øret unngås. For det andre baseres oppfinnelsen på det rasjonale at når det anvendes et dampimpermeabelt omslag, som er lukket mot det ytre og åpent mot det indre er det mulig ål) rette dampen i retning av trommehinnen, 2) forhindre fordampning av dampen ut av øret og 3) øke konsentrasjonen av dampen i den ytre ørekanal for kraftig å fremme transporten av damp over trommehinnen inn i mellomøret.
Følgelig har foreliggende oppfinnelse frembrakt en mulighet for å behandle mellomørebetennelse lokalt på en effektiv måte.
Det er derfor mulig å frembringe en forbedret fremgangsmåte for å behandle eller forebygge mellomørebetennelse.
Fremgangsmåten omfatter introduksjon i den ytre ørekanal av en flyktig substans med en terapeutisk effekt på mellomørebetennelse ved hjelp av avleveringssystemet ifølge oppfinnelsen.
Det er videre mulig å anvende/rfemstille følgende:
Basilikumolje for behandling eller forebyggelse av mellomørebetennelse. Anvendelse av basilikumolje for fremstilling av et medikament for behandling
eller forebyggelse av mellomørebetennelse. • En farmasøytisk sammensetning inneholdende basilikumolje som aktiv ingrediens. • En farmasøytisk sammensetning for behandling eller forebyggelse av mellomørebetennelse inneholdende basilikumolje som aktiv ingrediens. • Anvendelse av en farmasøytisk sammensetning inneholdende basilikumolje som aktiv ingrediens for fremstilling av et medikament for behandling eller forebyggelse av mellomørebetennelse. • Farmasøytisk sammensetning inneholdende en effektiv dose av basilikumolje som aktiv ingrediens. • En farmasøytisk sammensetning inneholdende basilikumolje som den primære aktive ingrediens. • En farmasøytisk sammensetning inneholdende basilikumolje som det eneste aktive ingrediens. • En farmasøytsisk sammensetning inneholdende basilikumolje som aktiv ingrediens og som ikke omfatter sammensetningen beskrevet i EP-A2-734 727:
ca. 85 volum % makadamia nøtteolje, 10 volum % tetreolje, 3 volum % basilikumolje og 2 % av et duftmiddel.
Det er overraskende blitt funnet at basilikumolje har en antibakteriell effekt, og at basilikumoljen er effektiv ved behandling av mellomørebetennelse når den innføres i den ytre ørekanal. Det antas at virkningsmåten for basilikumolje er som følger: flyktige komponenter fra basilikumoljen fordamper fra overflaten der den er påført og trenger gjennom trommehinnen inn til mellomøret for å bekjempe bakteriene som er til stede der.
DETALJERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Avleveringssystem
En foretrukken utførelsesform av avleveringssystemet ifølge oppfinnelsen omfatter videre en bærer omfattende den flyktige substansen.
Egnet som bærer i avleveringssystemet ifølge oppfinnelsen er et hvilket som helst materiale eller hjelpemiddel, som kan introduseres i omslaget og forbli der, og som kan bære den flyktige substansen på en slik måte at den flyktige substansen tillates å fordampe fra bæreren.
Bærere kan for eksempel være bandasjer, plastre, vattdotter, puter, kluter, svamper og strimler. Bærerne kan være laget av bomull etc.
Ved fremstilling av avleveringssystemet ifølge oppfinnelsen introduseres en egnet formulering av den flyktige substans til det indre av omslaget. Som flyktig substansformulering kan en hvilken som helst formulering nevnt nedenfor anvendes.
Når formuleringen av flyktig substans er fast eller halvfast, for eksempel i form av en pasta eller gel, påføres den fortrinnsvis til bæreren eller veggen av omslaget i form av et lag, fra hvilket fordampning av den flyktige substans kan finne sted.
Når en flytende formulering av den flyktige substans anvendes kan formuleringen absorberes i en egnet bærer, for eksempel en vattdott eller svamp. Den fuktede bærer plasseres deretter i det indre av omslaget. Alternativt plasseres den flytende formuleringen i det indre av omslaget uten å ha blitt absorbert på en bærer.
For å unngå at den flytende formuleringen renner ut av omslaget kan den damppermeable åpningen forsegles med en væske impermeabel og damppermeabel film.
De aktive komponenter i den flyktige substansformuleringen forhindres fortrinnsvis fra fordampning fra avleveringssystemet ved lagring ved forsegling av den damppermeable åpningen med en impermeabel film eller deksel som kan fjernes. Filmen som kan fjernes kan være laget av et hvilket som helst egnet dampugjennomtrengelig materiale, slik som en folie, for eksempel en aluminiumfolie og en plastikk.
Avleveringssystemet ifølge oppfinnelsen er tilpasset tetting av åpningen av den ytre ørekanal for å forhindre eller redusere fordampning av den flyktige substans fra den ytre ørekanal ut til omgivelsene, og følgelig å optimalisere diffusjonen av dampene av den flyktige substansen gjennom trommehinnen inn i mellomøret. En slik tetting kan være i form av omslagsveggen eller den kan ha formen til et dampugjennomtrengelig lag plassert på enden av omslaget som skal plasseres ved åpningen av ytre ørekanal. Tettingen kan være laget av et hvilket som helst dampugjennomtrengelig materiale, slik som en folie, for eksempel en aluminiumsfolie og en plastikk.
Omslaget er fortrinnsvis laget av gummi, plastikk, silikon eller beslektede forbindelser.
I en foretrukken utførelsesform av avleveringssystemet ifølge oppfinnelsen har omslaget en eller flere utspring tilpasset slik at det hjelper å holde avleveringssystemet på plass etter innsetting i den ytre ørekanal. Utspringet er fortrinnsvis et ringformet utspring.
I en annen foretrukken utførelsesform av avleveringssystemet ifølge oppfinnelsen har omslaget et kileformet hode i enden omfattende den damppermeable åpning. Et slikt kileformet hode både underletter innsetting av avleveringssystemet i øret og hjelper til å holde det på plass etter innsetting. Omslaget er fortrinnsvis avlangt, og den damppermeable åpning er fortrinnsvis plassert på en ende av omslaget. Det er foretrukket at omslaget har et sirkelformet tverrsnitt.
Fremgangsmåte for behandling
Innføring av en terapeutisk mengde av en flyktig substans til den ytre ørekanal utføres ved anvendelse av avleveringssystemet ifølge oppfinnelsen, eventuelt omfattende en bærer omfattende den flyktige substans der avleveringssystemet plasseres i den ytre ørekanal.
Avleveringssystemet kan etterlates i den ytre ørekanal fra 2 minutter til 24 timer, fortrinnsvis fra 5 minutter til 2 timer, helst fra 10 minutter til 60 minutter, og aller helst fra 20 til 40 minutter, for eksempel 30 minutter.
Når varigheten av behandlingen er mellom 20 og 40 minutter gjentas fortrinnsvis behandlingen fra hver 4. til hver 8. time i løpet av dagen, for eksempel fra 2-4 ganger om dagen. Behandlingen fortsetter inntil øreverken har forsvunnet, vanligvis 1-4 dager. En siste behandling gis fortrinnsvis etter øreverken er forsvunnet.
Flyktig substans med terapeutisk effekt på mellomørebetennelse
Den flyktige substans med terapeutisk effekt på mellomørebetennelse kan være en hvilken som helst kjent antimikrobiell substans, som er flyktig. Slike flyktige antimikrobielle substanser inkluderer essensielle oljer, alkoholer, ketoner slik som aceton og etere.
Den flyktige substans med terapeutisk effekt på mellomørebetennelse kan være en hvilken som helst essensiell olje med antimikrobielle egenskaper. Essensielle oljer fra blant annet de følgende kilder er vist å ha antimikrobielle egenskaper:
achillea fragrantissima (1) alaska nutkasypress (13), anis (7), angelica (7,18), basilikum (7,18), laubær (18), bergamott (18), cajeput (18), calamintha nepeta (9), kamfer (24, 18), kardemomme (2, 7, 18), cassia (18), selleri (7, 18), kamille (18), kanel (2, 8, 12, 18), cistus creticus (5), nellik (2, 8,17, 18), koriander (7, 17), karve (18), dill (18), dillgress (7), fenikkel (7), frankinsense (18), eucalyptus (18), geranium (15,16,17,18), ho-tre (18), hoslundia opposita (10), junipereiner (13), hoslundia opposita (10), junipereiner (13), ladano (6), lavendel (15, 18), sitron (16, 18), listerin (20,22), litsea (18), melisse (18), merian (18), myrra (18), myrt (18), nigella sativa (7), neroli (18), niaouli (18), oregano (7), appelsin (18,25), palmorosa (18), persille (7), patchouli (18), peppermynte (15, 18, 23), petitgrain (18), peumus boldusblader (26), spansk pepper (18), furunål (18), piper angustifolium (24), ravensera (18), rosmarinolje (8), rosmarin (2, 7, 18), rosentre (18), salvie (18, 23), schinus molle linn (11), senecio graveolens (compositae) (21), tanacetum parthenium (14), tetreolje (3,4, 8,18,23), timian (17,18), verbena (18), western rød seder (13) etc. Videre nevner encyclopedia av essensielle oljer (Julia Lawless, Element Bokks, Shaftesbury, 1992) at essensielle oljer fra de følgende kilder har antibakteriell effekt: ajowan, allehånde, amyris, angelica, anise star, anisfrø, stronmelisse, kanadisk balsam, kopivabalsam, perubalsam, tolubalsam, laubærtre benzoin, bergamott, bjørkesøte, bjørkehvitt, boldoblader, borneol, spansk bromm, buchu, cabreuva, cade, cajeput, calamintha, kalmus, kamfer, canaga, gulrotfrø, cassia, cassie, sedertre atlas, cedartre virginian, sellerifrø, tysk kamille, romersk kamille, kjørvel, kanel, sitronella, nellik, koriander, kostus, cubebs, karve, sypress, deertongue, dill, alantrot, elemi, eucalyptus sitron-duftende, fenikkel, sølvgedegran, frankincense, galangal, gummiharpiks, gardenia, hvitløk, geranium, ingefær, grapefrukt, helichrysum, pepperrot, hyacint, isop, jaborandi, jasmin, einer, labdanum, lavandin, lavendelskudd, sitrongress, lime, lilnalo, litsea cubeba, løpstikke, mandarin, ringblomst, meriansøte, mastik, mimosa, mynt, peppermynte, spearmynt, sennep, myrra, myrt, niaouli, muskatnøtt, eikemose, løk, opopanax, bitter appelsin, appelsinblomst, vanlig oregano, spansk oregano, palmarosa, persille, patchouli, rose, rosmarin, rosentre, rute, salvie clary, sandaltre, tetre, vanlig timian, terpentin, vendelrot, sitron verbena, vetiver, fiol, ryllik, og ylang ylang.
Foretrukne essensielle oljer er oljer oppnådd fra basilikum, lavendel, kamille, tetre og salvie, mest foretrukket er basilikumolje.
Den essensielle oljen egnet for anvendelse ifølge foreliggende oppfinnelse kan tilberedes ved ekstraksjon av plantemateriale inneholdende den essensielle oljen. Enhver egnet ekstraksjonsmetode kan anvendes, inkludert destillasjon, fortrinnsvis dampdestillasjon, ekspresjon, løsningsekstraksjon, enfleurage og maserasjon. Ekstraksjonen utføres fortrinnsvis ved dampdestillasjon. Det henvises til encyclopedia of Essentail Oils (Julia Lawless, Element Books, Shaftesbury, 1992), side 35-37.
Basilikumolje
Den essensielle oljen som anvendes som flyktig substans med terapeutisk effekt på mellomørebetennelse er fortrinnsvis basilikumolje ( Ocimum Basilicum).
En hvilken som helst kommersielt tilgjengelig basilikumolje er egnet for anvendelse ifølge foreliggende oppfinnelse.
Basilikumoljen egnet for anvendelse ifølge foreliggende oppfinnelse kan tilberedes ved ekstraksjon av plantemateriale inneholdende basilikumoljen. Fortrinnsvis utføres ekstraksjonen ved dampdestillasjon.
Basilikumoljen kan anvendes i umodifisert form, og den kan formuleres som en farmasøytisk sammensetning.
Farmasøytisk sammensetning
En farmasøytisk sammensetning kan formuleres som enhver egnet formulering kjent innen teknikken ved anvendelse av hvilke som helst farmasøytisk akseptable eksipienser. Formuleringene inkluderer kremer, salver, lotion, linimenter, geler, hydrogeler, løsninger, suspensjoner, sprayer, pasta og plastre.
De farmasøytisk akseptable eksipienser kan inkludere emulgatorer, antioksidanter, bufferstoffer, konserveringsmidler, fuktestoffer, gelateringsmidler, geldannende midler, salvebaser, parfyme og hudbeskyttende stoffer.
Eksempler på emulgatorer er naturlig forekommende gummier, for eksempel gummi arabikum eller tragantgummi, naturlig forekommende fosfatider, for eksempel soyabønnelecitin eller sorbitan monooleatderivater.
Eksempler på antioksidanter er butylert hydroksyanisol (BHA), askorbinsyre og derivater av denne, tokoferol og derivater av denne, butylert hydroksyanisol og cystein.
Eksempler på konserveringsmidler er parabener, slik som metyl- eller propyo- p-hydroksybenzoat og benzalkoniumklorid.
Eksempler på fuktemidler er glyserin, propylenglykol, sorbitol og urea.
Eksempler på gelatinerende midler er natrium-EDTA, sitronsyre og fosforsyre.
Eksempler på geldannende midler er karbopol, cellulosederivater, bentonitt, alginater, gelatin og polivinylpyrrolidon.
Eksempler på salvebaser er bivoks, paraffin, cetylpalmitat, vegetabilske oljer, sorbitanestere av fettsyrer (span), polyetylenglykoler, og kondenserte produkter mellom sorbitanestere av fettsyrer og etylenoksid, for eksempel
polyoksyetylensorbitanmonooleat (Tween).
Eksempler på hudbeskyttende midler inkluderer kortikosteroider.
Formuleringen kan inkludere to eller flere flyktige substanser med terapeutisk effekt mot mellomørebetennelse, for eksempel en hvilken som helst blanding av disse.
Definisjoner
Betegnelsen "basilikum" som brukt heri betyr krydderplanten "ocimum basilicum".
Betegnelsen "essensiell olje" som brukt heri betyr et hvilken som helst aromatisk produkt eller ekstrakt oppnådd fra naturlige kilder, slik som planter, inkludert sammenvoksninger, resinoider og absolutter, hvilket inneholder en blanding av flytige og ikke-flyktige komponenter, slik som en voks eller et resin.
I det følgende vil oppfinnelsen bli beskrevet i ytterligere detalj med henvisning til figurene.
FIGURER
Figur 1 viser en foretrukken utførelsesform av avleveringssystemet ifølge
oppfinnelsen.
Figur 2 viser en annen for foretrukken utførelsesform av avleveringssystemet
Ifølge oppfinnelsen.
Figur 3 viser plasseringen av et avleveringssystem ifølge oppfinnelsen i den ytre ørekanal til en person. Figur 4 er et diagram som viser effekten av behandling av mellomørebetennelse forårsaket av S. pneumonia uttrykt som forholdsvis forbedring versus tid etter behandlingsstart. Figur 5 er et diagram som viser effekten av behandling av mellomørebetennelse forårsaket av H. influensa uttrykt som forholdsvis bedring versus tid etter behandingsstart. Figur 1 viser et avleveringssystem 1 i form av en øreplugg som omfatter et omslag 2 laget av gummi eller plastikk med et kileformet hode 3 med et sirkulært utspring 4, som hjelper å holde avleveringssystemet på plass med en gang det er innføyet i den ytre ørekanal. Omslaget 2 er lukket i den proksimale enden 5 og åpen i den distale ende 6. Omslaget 2 inneholder et stykke bomull 7, som er dynket med for eksempel 2-4 dråper av flyktig terapeutisk flytende substans. Figur 2 viser et avleveringssystem 10 i form av en øreplugg omfattende et omslag 11 med et kileformet hode 12 med et sirkulært utspring 13 som hjelper til å holde avleveringssystemet på plass når det er innført i den ytre ørekanal. Omslaget 11 har et hult rom 14 i den distale delen. Det hule rommet 14 inneholder en flyktig terapeutisk væskeformet substans. Det hule rommet 14 er forseglet i den distale enden av omslaget 11 med en forseglende film 15, som er impermeabel for væske og gjennomtrengelig for damp. På den ytre siden av den forseglede film 15 er et dampugjennomtrengelig deksellag 16 plassert for å forhindre fordampning av den terapeutiske substans før anvendelse, der det dekkende laget 16 skal fjernes umiddelbart før anvendelse. Figur 3 viser plasseringen av et avleveringssystem 20 i den ytre ørekanal 21 til en person. Figur 3 viser også mellomøret 22, der den bakterielle infeksjonen som skal behandles er til stede, så vel som trommehinnen 23 som separerer den ytre ørekanal 21 og mellomøret 22. Den flytige terapeutiske væskeformede substans til stede i avleveringssystemet 20 vil fordampe fra den distale enden 20 av avleveringssystemet 20 og penetrere trommehinnen 23 for å nå mellomøret 22 og bakteriene som der er til stede der det vil utøvre sin funksjon som et antibakterielt middel.
I det følgende vil oppfinnelsen bli beskrevet i ytterligere detalj med hensvisning til eksempler.
Eksempel
Hensikt
Å sammenlikne effektiviteten til substans A og placebo påført i ytre ørekanal, ved behandling av eksperimentell mellomørebetennelse hos rotter ved anvendelse av eksperimentell mellomørebetennelse hos rotter indusert ved de mest vanlige patogenene S. pneumonia og H. influensa. Substans A er basilikumolje med varemerkenavnet Aqua Oleum fra Lower Warf, Wallbridge, Stroud, Glos., GL5 3JA
Materialer og metoder
Bakteriestammer:
Tre bakteriestammer som konsekvent forårsaker mellomørebetennelse hos rotte i tidligere eksperimenter ble utvalgt for studien. To stammer av S. pneumonia (type 3, fra Lund og type 6B (nr. 9606+06001) fra Island) og en H. influensa (ikke-innkapslet, nr. 3655 fra Lund). Bakteriene ble lagret ved -70°C, dyrket fra lagringsmediet (tryptisk soyanæringsløsning (oksoid) med 10% glyserol) på blodagar-(5'. pneumonia) og sjokolade b\ oési% ax-{ H. influensa) plater. Etter 18 timers inkubering (tilsatt CO2) ble S. pneumonia- stammene inokulert i Todd Hewitt-næringsløsning (oksoid), inkubert i 6 timer (frem til lettt grumset), høstet ved sentrifugering i 15 ved 3000 rpm og resuspendert i fersk Todd Hewitt næringsløsning til en optimal tetthet tilsvarende en konsentrasjon på 106-7 cfu/ml. H. influensa- stammen ble inokulert i hjerteinfusjonsnæringsløsning (Difco) med Fildes tilskudd (BBL), inkubert i 3 timer (frem til lett grumset), høstet ved sentrifugering i 15 minutter ved 3000 rpm og resuspendert i frisk hjerteinfusjonsnæringsløsning (med Fildes tilskudd) til en optisk tetthet tilsvarende en konsentrasjon på 10<8> cfu/ml. Telling av levedyktighet ble utført for å bekrefte bakterietettheten og suspensjonene ble oppbevart nedkjølt (4°C) frem til de ble anvendt for inokulering hos rottene.
Rottemellomørebetennelsemodell
Friske hann Spraquea-Dawley-rotter, vekt 250-300 g ble anvendt. Før alle arbeidsoperasjoner, undersøkelse ved et otomikroskop og innføring av substans A i ørekanalen, ble dyrene bedøvet med kloralhydrat administrert intrapeirtonealt. Omtrent 0,05 ml av bakteriesuspensjonen ble inokulert med en fin nål gjennom den benete veggen av bulla direkte i mellomørethulrommet i venstre øre som beskrevet tidligere.
(Prellner et al., Microb Drug resist 1999). Før inokuleringen ble trommehinnene inspisert for å bekrefte normalt utseende.
Diagnostisering av akutt mellomørebetennelse krever direkte visualisering av uskjennomskinnelig væske bak trommehinnen og fortykning av kar. Under inspeksjonene ble disse symptomer gradert i henhold til mengde væske i mellomøret som F(+) til F+++ og i henhold til dilatering av kar på trommehinnen som V(+) til V++ F=fluid, V=vessels)(kar)). Væsken selv ble karakterisert som enten purulent, klar eller både og (både purulent og klar væske synliggjort).
Behandlings- og inspeksjonsplan.
Eksperimentene ble utført ved to atskilte anledninger (del I og II). Alle rottene ble håndtert og inokulert med den hensiktsmessige bakteriesuspensjon ved dag 0. De ble inspisert på morgenen dag 2, og etter inspeksjonen ble behandlingen startet med enten substans A eller placebo. Behandling ble igjen gitt på ettermiddagen dag 2. Dag 3 var som dag 2 med inspeksjon og to behandlinger. Alle dyrene ble inspisert igjen dag 4, og de som ikke ble dyrket ved parasentese (tapping av væske fra kroppshulrom) ble også inspisert på dag 5 og dag 10. Behandlingen ble gitt ved å dynke en liten bomullsdott med enten substans A eller placebo (olivenolje). Rottene behandlet med placebo kalles alle kontroller. Bomullsdotten ble plassert i den ytre ørekanal i det høyre øret. Ørekanalen ble deretter forseglet med en plastikkplugg. Hver behandling varte frem til rottene våknet godt nok til å fjerne pluggen fra øret. Dette tok ca. en halv til en time. Ingen rotte hadde noen bomull eller propp igjen i øret ved den nesteinspeksjon. Etter to dagers behandling (dag 2 og 3) hadde alle dyrene behandlet med substans A utviklet ytre otitt og ble ikke behandlet videre.
Del I: En gruppe av tjuefem rotter ble inokulert med pneumococci (13 med type 6b og 12 med type 3) og en annen gruppe på 25 med H. influensa- stammcn. I hver gruppe fikk
17 dyr behandling med substans A og 8 placebo).
Del II: For å ekskludere muligheten for at ytre ørebetennelse spiller en rolle under forbedring av mellomørebetennelse og for å utvide pneumokokkeksperimentetene ble 58 rotter inokulert med pneumococci (28 med type 6B og 30 med type 3). Seksten rotter i hver gruppe fikk behandling med substans A og 9 rotter md placebo (olivenolje). Ytre ørebetennelse ble fremprovosert ved å irritere ørekanalen til tre rotter inokulert med type 6B og fem med type 3B.
Dyrking av aspirat fra mellomøret
Mellomørevæske ble innsamlet etter nåleparasyntese med en plastikk inokuleringsløkke og inokulert direkte på blodagar med gentamicin (5 ml/l) (pneumococci) eller sjokolade blodagar ( H. influensaé). Disse rottene ble avlivet samtidig og var ikke tilgjengelig for ytterligere inspeksjon.
Del I: På dag 4 ble væske fra høyre mellomøre hos 11 rotter (3 kontroller og 8 behandlede) infisert med penumococci og 12 rotter (4 kontroller og 8 behandlede) infisert med H. influensa utvalgt tilfeldig dyrket. De gjenværende rottene ble avlivet med sine indre og mellomører intakt for fiksering i glutaraldehyd.
Del II: Mellomørevæske fra alle dyrene ble dyrket ved ulike tidspunkt etter at behandlingen var avsluttet.
Statistikk
Kurerte rotter ble sammenliknet ifølge Fishers eksakte test.
Resultater
I løpet av del I utviklet 4 rotter (2 i type 6B penumococcigruppen og 2 i H. influensa-gruppen) hjertestans under anestesi og /eller operasjon og døde. Undersøkelsesgruppen i del I ble derfor redusert til 23 rotter.
Pneumococcinfeksjoner
Resultatene fra de direkte otomikroskopiske inspeksjoner vises i tabell IA. Alle dyr hadde utviklet akutt mellomørebetennelse i høyre øre på dag 2 vurdert ved direkte inspeksjon. Alle dyrene i del I hadde pussholdig væske og alle unntagen 6 i del II. Disse 6 rottene hadde væske som hadde begynnende pussdannelse men var fortsatt delvis klar (blandet). På den tredje dagen var ørebetennelsen fortsatt purulent i alle rottene i del I, og alle utenom ett av dyrene som hadde blandet utseendet på dag 2 hadde nå utviklet pussholdig væske. Etter behandling, på den fjerde dagen hadde 25 rotter i behandlingsgruppen blitt bedre, dvs. væsken var fullstandig klar eller begynte å bli klar, men var fortsatt delvis purulent (blandet).Bare 3 av rottene i kontrollgruppen viste tegn på slik bedring den fjerde dagen etter inokulering, dvs. dag 2 etter start av behandling (p=0,007) (figur 4). Etter den tredje behandlingen med substans A utviklet alle rotter ytre ørebetennelse. Inflammasjonen og utsondringen av væske forhindret adekvat undersøkelse av ørehinnen i noen av de andre dyrene på dag 5. Resultatene fra mellomørekulturene vises i tabell IA. Forskjellene i kulturmengde mellom behandlings-og kontrollgruppene er ikke signifikant (p=l).
Hem<q>filus influensainfeksjoner.
Resultatene fra den direkte otomikroskopiske inspeksjon vises i tabell IB. Alle dyrene hadde utviklet akutt pussholdig mellomørebetennelse i høyre øret på dag 2, vurdert ved direkte inspeksjon. Ørebetennelsen hadde allerede startet å bli klarere i den behandlede gruppen på dag 3, men det var ingen bedring i kontrollgruppen frem til dag 5. På dag 3, hadde fire av rottene behandlet med substans A klarnet væske med puss i mellomøret, men ingen av kontrolldyrene (p= 0,27). Denne forskjellen er ikke statistisk signifikant. Ved å se på forbedringen (dvs. pussdannelse fjernet eller begynt fjernet), 15 behandlede rotter var bedre men ingen av kontrollrottene (p<0,0001). På dag 4 etter inokulering (dag 2 etter behandlingsstart), hadde ingen bortsett fra 3 behandlede rotter lenger pussholdig mellomørebetennelse, men alle kontrollrottene (p=0,00005) (figur 5). Etter dag 4 var ytterligere evaluering ikke nødvendig, siden parasentese var utført på 11 av rottene dag 4. Som for behandling av pneumococcinfeksjoner utviklet alle rottene ytre ørebetennelse etter den tredje behandlingen med substans A. Imidlertid forhindret ikke inflammasjonen og væskedannelsen adekvat undersøkelse av trommehinnen hos disse dyrene. Kulturer fra mellomørevæsken fra 11 rotter på dag 4 viste vekst av H. influenza på 3 dyr alle i kontrollgrupen men ingen i behandlingsgruppen (se tabell IB) (p=0,02).
Diskusjon
Behandling med substans A, gitt eksternt i øregangen fører til betydelig bedre kurering og forbedring av eksperimentell mellomørebetennelse forårsaket av H. influensa enn placebo. I tillegg fører den til en forbedring i signifikant flere mellomørebetennelsestilfeller infisert med pneumococci, og viste en lydelig tendens på høyere kurering enn placebo. Bakteriologisk kureringsrate var ikke forskjellig mellom behandlede og kontrollgrupper infisert med penumococci, men behandling med substans A resulterte i betydelig høyere bakteriologisk kureringsrate enn placebo hos H. influensa- infisertc rotter. Dette er første gang at applikasjon av lokal ekstern behandling for mellomørebetennelse fører til betydelig bedre resultater enn placebo.
Uheldigvis var behandlingen med substans A, forbundet med utvikling av øregangsbetennelse etter den tredje behandling. Behandlingen ble derfor ikke fortsatt utover den andre behandlingsdag. Behandlingen med substans A kunne mulig ha resultert i ytterligere helbred dersom den hadde fortsatt. Muligheten for en kurerende effekt av ytre behandling av mellomørebetennelse kan ikke ekskluderes. Selv om dette ble vurdert som usannsynlig ytre ørebetennelse indusert hos 8 rotter infisert med pneumococi. Ytre ørebetennelse viste ikke noen effekt på mellomøreinfeksjonen.
Resultatene fra denne studien viste at ekstern behandling med substans A er betydelig mer effektivt ved forbedring og heling av mellomørebetennelse forårsaket av H. influensa og betydelig mer effektivt ved forbedring av mellomørebetennelse forårsaket av penumocci enn placebo. Denne behandlingstilnærming kan bli en viktig alternativ behandling for akutt mellomørebetennelse, siden den ikke krever systemisk anvendelse av antimikrobielle midler.
REFERANSELISTER
(1) Barel S, Segal R, Yashphe J. The antimicrobial activity of to essential oil from Achillea 5 fragrantissima. J Ethnopharmacol 1991;33:187-91. (2) Calcuttawalla A, Bhatt RM, Pandita N, Vaidya ADB. Potent antimicrobial activity of volatile oils from some spices. Abstract, 99th Annual Meeting, American Society 10 for Microbiology, Chicago, mai 1999. ASM, Washington, 1999. (3) Carson CF, Riley TV. Antimicrobial activity of the major components of the essential oil of Melaleuca 15 alternifolia. J Appl Bacteriol 1995;78:264-9. (4) Cox SD, Mann CM, Markham JL, Bell HC, Gustafson JE, Warmington JR, Wyllie SG. The mode of antimicrobial action of the essential oil of Melaleuca alternifolia 20 (tea tree oil). J Appl Microbiol 2000;88:170-5. (5) Demetzos C, Katerinopoulos H, Kouvarakis A, Stratigakis N, Loukis A, Ekonomakis C, Spiliotis V, Tsaknis J. Composition ant antimicrobial activity of the 25 essential oil of Cistus creticus subsp. eriocephalus [letter]. Planta Med 1997;63:477-9. (6) Demetzos C, Stahl B, Anastassaki T, Gazouli M, Tzouvelekis LS, Rallis M. Chemical analysis and 30 antimicrobial activity of the resin Ladano, of its essential oil and of the isolated compounds [letter]. Planta Med 1999;65:76-8. (7) Elgayyar M, Draughon FA, Golden DA, Mount JR. 35 Antimicrobial activity of essential oils from plants to selected pathogenic and saprophytic microorganisms. Abstract, 99th Annual Meeting, American Society for Microbiology, Chicago, mai 1999. ASM, Washington, 1999. (8) Favre-Bonte S, Kamel C, Joly B, Forestier C. 5 Antimicrobial properties of essential oils and spices extracts ageinst food pathogens. Abstract, 99th Annual Meeting, American Society for Microbiology, Chicago, mai 1999. ASM, Washington, 1999. (9) Flamini G, Cioni PL, Puleio R, Morelli I, Panizzi L. Antimicrobial activity of the essential oil of Calamintha nepeta and its constituent pulegone against bacteria and fungi. Phytother Res 1999; 13:349-51. (10) Gundidza GM, Deans SG, Svoboda KP, Mavi S. Antimicrobial activity of essential oil from Hoslundia opposita. Centr Afr J Med 1992;38:290-3. (11) Gunidza M. Antimicrobial activity of essential oil 20 from Schinus molle Linn.CentrAfr JMed 1993,39:231-4. (12) Hili P, Evans CS, Veness RG. Antimicrobial action of essential oils: the effect of dime thylsulphoxide on the activity of cinnamon oil. Lett Appl Microbiol 25 1997;24:269-75. (13) Johnston WH, Karchesy J, Craig AM. Antimicrobial activity of heartwood extracts and essential oils derived from several tree species against anaerobic bacteria and 30 yeast. Abstract, .99th Annual Meeting, American Society for Microbiology, Chicago, mai 1999. ASM, Washington, 1999. (14) Kalodera Z, Pepeljnjak S, Blazevic N, Petrak T. 35 Chemical composition and antimicrobial activity of Tanacetum parthenium essential oil. Pharmazie 1997;52:885-6. (15) Lis-Balchin M, Hart S. Studies on the mode of 5 action of the essential oil of lavender (Lavundula angustifolia, P. Miller). Phytother Res 1999;13:540-2. (16) Lis-Balchin M; Buchbauer G; Ribisch K; Wenger MT. Comparative antibacterial effects of novel Pelargonium 10 essential oils and solvent extracts. Lett Appl Microbiol 1998;27(3):135-41. (17) Lis-Balchin M, Buchbauer G, Hirtenlehner T, Resch M. Antimicrobial activity of Pelargoinium essential oils 15 added to a quiche filling as a model food system. Lett Appl Microbiol 1998;27:207-10. (18) Lis-Balchin M, Deans SG. Bioactivity of selected plant essential oils against Listeria monocytogenes. J 20- Appl Microbiol 1997;82(6):759-62. (19) Lis-Balchin M, Deans SG. Antimicrobial effects of hydrophilic extracts of Pelargonium species (Geraniaceae). Lett Appl Microbiol 1996;23(4):205-7 (20) Pan PH, Finnegan MB, Sturdivant L, Barnett ML. Comparative antimicrobial activity of an essential oil and an amine fluoride/stannous fluoride mouthrinse in vitro. J Clin Periodontol 1999;26:474-6. (21) Perez C, Agnese AM, Cabrera JL. The essential oil of Senecio gravedens (Compositae): chemical composition and antimicrobial activity tests. J Ethnopharmacol 1999;66:91-6. (22) Riep BG, Bernimoulin JP, Barnett ML. Comparative antiplaque effectiveness of an essential oil and an amine fluoride/stannous fluoride mouthrinse. J Clin Periodontol 1999;26:164-8. (23) Shapiro S, Meier A, Guggenheim B. The antimicrobial activity of essentaila oils and essential oil components towards oral bacteria. Oral Microbiol Immunol 1994;9:202-8. (24) Tirillini B, Velasquez ER, Pellegrino R. Chemical composition and antimicrobial activity of essential oil -of Piper angustifolium [letter]. Planta Med 1996;62:3723. (25) Vargas I, Sanz I, Moya P, Prima-Yufera E. Antimicrobial and antioxidant compounds in the nonvolatile fraction of expresed orange essential oil. J Food Prot 1999;62:929-32. (26) Vila R, Valenzuela L, Bello H, Canigueral S, Montes M, Adzet T. Composition and antimicrobial activity of the essential oil of Peumus boldus leaves [letter]. Planta Med 1999;65:178-9. (27) Inouye S, Takizawa T., Yamaguchi H. Antibacterial activity of essential oils and their major constituents against respiratory tract pathogens by gaseous contact. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2001) 47, 565-573.
Claims (14)
1.
Avleveringssystem tilpasset innføring i den ytre øregangen, karakterisert ved at det omfatter et omslag av et dampimpermeabelt materiale inneholdende en flyktig substans med terapeutisk effekt på mellemørebetennelse, der omslaget har en damppermeabel åpning, der den damppermeable åpningen er forseglet med en væskeimpermeabel og damppermeabel film.
2.
Avleveringssystem ifølge krav 1, karakterisert ved at det ytterligere omfatter et bærermateriale omfattende den flyktige substansen.
3.
Avleveringssystem ifølge krav 2, karakterisert ved at bærermaterialet er laget av bomull.
4.
Avleveringssystem ifølge et hvilket som helst av krav 1-3, karakterisert ved at den damppermeable åpningen er forseglet med en dampimpermeabel film som kan fjernes.
5.
Avleveringssystem ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at omslaget har en eller flere utspring tilpasset for å holde avleveringssystemet på plass etter innføring i den ytre øregangen.
6.
Avleveringssystem ifølge krav 5, karakterisert ved at utspringet er et sirkelformet utspring.
7.
Avleveringssystem ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at omslaget har et kileformet hode på den enden som omfatter den damppermeable åpningen.
8.
Avleveringssystem ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at omslaget er laget av et gummimateriale.
9.
Avleveringssystem ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at omslaget er laget av et silikonmateriale.
10.
Avleveringssystem ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at den flyktige substans er en essensiell olje.
11.
Avleveringssystem ifølge krav 10, karakterisert ved at den essensielle oljen er basilikumolje (Ocimum Basilicum).
12.
Avleveringssystem ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at omslaget er avlangt.
13.
Avleveringssystem ifølge krav 12, karakterisert ved at den damppermeable åpningen befinner seg på den ene enden av omslaget.
14.
Avleveringssystem ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at omslaget har et sirkulært tverrsnitt.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DKPA200001553 | 2000-10-18 | ||
PCT/IB2001/001957 WO2002032394A1 (en) | 2000-10-18 | 2001-10-18 | Delivery system and method of treating or preventing otitis media |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20031723D0 NO20031723D0 (no) | 2003-04-14 |
NO20031723L NO20031723L (no) | 2003-06-17 |
NO333349B1 true NO333349B1 (no) | 2013-05-13 |
Family
ID=8159794
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20031723A NO333349B1 (no) | 2000-10-18 | 2003-04-14 | Avleveringssystem for innforing i den ytre oregangen som omfatter en flyktig substans for a behandle eller forebygge mellomorebetennelse. |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20040059281A1 (no) |
EP (1) | EP1326584B1 (no) |
JP (1) | JP4511112B2 (no) |
AT (1) | ATE441401T1 (no) |
AU (2) | AU1080102A (no) |
CA (1) | CA2424512C (no) |
CY (1) | CY1110561T1 (no) |
DE (1) | DE60139795D1 (no) |
DK (1) | DK1326584T3 (no) |
ES (1) | ES2332992T3 (no) |
NO (1) | NO333349B1 (no) |
PT (1) | PT1326584E (no) |
WO (1) | WO2002032394A1 (no) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6899903B2 (en) * | 2002-06-25 | 2005-05-31 | Patrick Quillin | Composition for cleansing the sinuses |
HUP0500530A2 (en) * | 2005-05-25 | 2007-01-29 | Istvan Dr Hutas | Topical natural pharmaceutical composition |
EP2142168A1 (de) * | 2007-05-07 | 2010-01-13 | Oskar E. Illi | Mittel zur applikation von wirkstoffen im gehörgang eines patienten |
GB2460468A (en) * | 2008-05-30 | 2009-12-02 | Univ Northampton | Vapour of a citrus essential oil blend and its antimicrobial properties |
CH699879A2 (de) * | 2008-11-03 | 2010-05-14 | Oskar E Prof Dr Illi | Mittel zur Applikation von flüssigen Wirkstoffen im Gehörgang eines Patienten. |
RU2452448C2 (ru) * | 2010-05-25 | 2012-06-10 | Екатерина Евгеньевна Блюм | Способ лечения заболеваний органов среднего и внутреннего уха и устройство для его осуществления |
US9687387B2 (en) * | 2011-03-11 | 2017-06-27 | Yoseph Yaacobi | System and methods for treating ear disorders |
US20150184111A1 (en) * | 2013-12-26 | 2015-07-02 | Jose A. Rodriguez | Perfume and use thereof |
CN105535096A (zh) * | 2016-01-29 | 2016-05-04 | 黄艳君 | 治疗化脓性中耳炎的中药组合物及其制备方法和应用 |
CN112601585A (zh) * | 2018-04-02 | 2021-04-02 | 厚恩有限责任公司 | 注入油的弹性治疗装置 |
JP2019131619A (ja) * | 2019-05-16 | 2019-08-08 | 株式会社日健総本社 | 抗菌剤 |
KR102121969B1 (ko) * | 2019-05-22 | 2020-06-11 | 주식회사 안지오랩 | 멜리사엽 추출물 분획을 포함하는 약학적 조성물 |
CN112933114A (zh) * | 2021-02-08 | 2021-06-11 | 吴占强 | 一种治疗中耳炎的袪痈聪耳油 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US147847A (en) * | 1874-02-24 | Improvement in the preparation of compounds for dressing leather | ||
US1448129A (en) * | 1922-04-18 | 1923-03-13 | John S Kudla | Device for treating the ear |
US2122580A (en) * | 1936-09-16 | 1938-07-05 | John T Morris | Perfume applicator |
US2602449A (en) * | 1951-07-02 | 1952-07-08 | Ruzsits Alexander | Device for treating the ear |
US3800791A (en) * | 1973-05-15 | 1974-04-02 | Flents Prod Co Inc | Adjustable ear plug |
JPH066087B2 (ja) * | 1990-06-20 | 1994-01-26 | 有限会社ムクサ | 化粧水の塗布具 |
EP0518236A1 (en) * | 1991-06-10 | 1992-12-16 | Joseph B. Jr. Nadol | Hearing prosthesis |
JP3004109U (ja) * | 1994-03-22 | 1994-11-08 | 株式会社宮元コ−ポレイション | 耳用温灸材 |
JPH0826980A (ja) * | 1994-07-14 | 1996-01-30 | Tsumura & Co | 抗ウイルス剤 |
US5762643A (en) * | 1994-11-03 | 1998-06-09 | Tredegar Industries, Inc. | Vacuum assisted application of thin vapor permeable, liquid impermeable coatings on apertured substrates and articles produced therefrom |
JP3547835B2 (ja) * | 1995-03-27 | 2004-07-28 | 株式会社ロッテ | 喉炎症・溶血毒の予防・治療剤およびこれを含有する口腔用組成物 |
DE19511429A1 (de) * | 1995-03-29 | 1996-10-02 | Gerhard Linnhoff | Pflegemittel für Haustiere und seine Anwendungen |
JP3080654B2 (ja) * | 1995-05-26 | 2000-08-28 | ロパフアルム・ベー・ブイ | ヒトおよび家畜の医療分野での使用のための植物から得られたエーテル性油に基づく製薬学的組成物 |
US5750116A (en) * | 1995-06-02 | 1998-05-12 | Bactex, Inc. | Haemophilus influenzae pilus vaccines |
GR1002451B (el) * | 1995-06-29 | 1996-10-14 | ������ �. | Αντιφλεγμονωδεις συνθεσεις που εχουν ως βαση ενεργα συστατικα ορισμενων βοτανων χρησιμοποιουμενες για σκοπους ιατρικους και κτηνιατρικους, και μεθοδοι παρασκευης φαρμακων και σκευασματων για τους παραπανω σκοπους. |
US5674196A (en) * | 1996-01-05 | 1997-10-07 | Donaldson; John | Device for introducing medical fluid into the human ear |
US5882891A (en) * | 1996-02-20 | 1999-03-16 | Smithkline Beecham Corporation | Ferrichrome transport ATP-binding protein |
SE510152C2 (sv) * | 1996-09-02 | 1999-04-26 | Nobel Biocare Ab | Anordning för ventilation av mellanörat |
US5954682A (en) * | 1996-09-25 | 1999-09-21 | Advanced Medical Instruments | Therapeutic applicator apparatus and method |
WO1998013055A1 (fr) * | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Takeshi Karita | Composition antioxydante destinee a intercepter des radicaux libres, composition pharmaceutique comprenant celle-ci, et leur procede de preparation |
-
2001
- 2001-10-18 EP EP01978708A patent/EP1326584B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-18 ES ES01978708T patent/ES2332992T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-18 WO PCT/IB2001/001957 patent/WO2002032394A1/en active Application Filing
- 2001-10-18 JP JP2002535632A patent/JP4511112B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-18 AT AT01978708T patent/ATE441401T1/de active
- 2001-10-18 AU AU1080102A patent/AU1080102A/xx active Pending
- 2001-10-18 US US10/398,548 patent/US20040059281A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-18 CA CA002424512A patent/CA2424512C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-18 DK DK01978708T patent/DK1326584T3/da active
- 2001-10-18 AU AU2002210801A patent/AU2002210801B2/en not_active Ceased
- 2001-10-18 PT PT01978708T patent/PT1326584E/pt unknown
- 2001-10-18 DE DE60139795T patent/DE60139795D1/de not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-04-14 NO NO20031723A patent/NO333349B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-11-19 CY CY20091101205T patent/CY1110561T1/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT1326584E (pt) | 2009-11-26 |
CA2424512C (en) | 2010-01-05 |
ATE441401T1 (de) | 2009-09-15 |
NO20031723D0 (no) | 2003-04-14 |
NO20031723L (no) | 2003-06-17 |
DK1326584T3 (da) | 2010-01-04 |
AU2002210801B2 (en) | 2006-09-07 |
ES2332992T3 (es) | 2010-02-16 |
JP4511112B2 (ja) | 2010-07-28 |
EP1326584B1 (en) | 2009-09-02 |
EP1326584A1 (en) | 2003-07-16 |
WO2002032394A1 (en) | 2002-04-25 |
US20040059281A1 (en) | 2004-03-25 |
CY1110561T1 (el) | 2015-04-29 |
CA2424512A1 (en) | 2002-04-25 |
DE60139795D1 (de) | 2009-10-15 |
AU1080102A (en) | 2002-04-29 |
JP2004511509A (ja) | 2004-04-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11839208B2 (en) | Cannabidiol compositions and uses thereof | |
US7288265B1 (en) | Treating viral infection at smallpox vaccination site | |
US20070026056A1 (en) | Antiviral patch | |
ES2255730T3 (es) | Utilizacion topica de esporas de bacilos probioticos para prevenir o tratar las infecciones microbianas. | |
US20150264935A1 (en) | Semi-Fluidic Composition for Lubricating, Moisture Retaining, Disinfecting, Sterilizing and Method Using the Same | |
KR102175015B1 (ko) | 국소 조성물 및 사용 방법 | |
CA2424512C (en) | Delivery system and method of treating or preventing otitis media | |
US20110150995A1 (en) | Solid Dosage Forms of Essential Oils | |
CA2991116A1 (en) | Microbiome-compatible cosmetics | |
BRPI0813627B1 (pt) | Composição farmacêutica ou cosmética compreendendo um peptídeo catiônico e kit para administração da mesma | |
Chhetri et al. | Formulation and evaluation of antimicrobial herbal ointment | |
US5948414A (en) | Herbal based nasal spray | |
BRPI0710615A2 (pt) | métodos e composições para o tratamento de infecção ou colonização infecciosa da pálpebra, da superfìcie ocular, da pele ou da orelha | |
AU2002210801A1 (en) | Delivery system and method of treating or preventing otitis media | |
Ramanauskiene et al. | Analysis of the antimicrobial activity of propolis and lysozyme in semisolid emulsion systems | |
US8895080B2 (en) | Compositions and kits for ocular treatment | |
US20090317503A1 (en) | Eyelid Preparation and Method of Use | |
US8323672B2 (en) | Method of removing ticks from the skin and reducing the risk of bites | |
WO2013133062A1 (ja) | アレルギー性鼻炎用塗付剤 | |
EP2061309B1 (en) | Compositions and methods of use thereof for the removal of ticks from epidermal tissue | |
CN109562182A (zh) | 包含桉树脑和阿莫西林的药物制剂 | |
US11229610B2 (en) | Cannabinoid and menthol gel compositions, patches and methods | |
TWI430799B (zh) | 阿齊黴素於製造治療砂眼之醫藥品的用途及製造該醫藥品之方法 | |
JP2012193159A (ja) | 鼻用スプレー | |
ES2575432T3 (es) | Composición que comprende saponinas |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |