NO314257B1 - Fremgangsmåte ved fremstilling av en halogen-substituert aromatisk syre - Google Patents
Fremgangsmåte ved fremstilling av en halogen-substituert aromatisk syre Download PDFInfo
- Publication number
- NO314257B1 NO314257B1 NO19970263A NO970263A NO314257B1 NO 314257 B1 NO314257 B1 NO 314257B1 NO 19970263 A NO19970263 A NO 19970263A NO 970263 A NO970263 A NO 970263A NO 314257 B1 NO314257 B1 NO 314257B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- benzenedicarboxylic acid
- amino
- hcl
- solution
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 10
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 title 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=C(I)C(C(O)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 5-nitroisophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L disodium;5-aminobenzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].NC1=CC(C([O-])=O)=CC(C([O-])=O)=C1 IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 11
- 230000026045 iodination Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=CC(C(O)=O)=CC(C(O)=O)=C1 KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- -1 5-amino-2,4,6-triiodo-1,4-benzenedicarboxylic acid Chemical compound 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229940116559 iodinated x-ray contrast media Drugs 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte for syntesen av 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre av formel (I)
Forbindelsen av formel (I) er anvendelig som intermediat
for fremstillingen av jodinerte røntgenstrålekontrastme-dier, spesielt ikke-ioniske slike.
Denne forbindelse er angitt i Beilstein and Chemical Ab-stracts, og dets fremstilling er beskrevet for første gang i US patent nr. 2,820,814 (Schering Corp., 1955; CA 52: 16305; GB-A-785670) ved å bruke et overskudd av jodmonoklorid i saltsyre ved romtemperatur. 5-amino-isoftalsyre (eller 5-amino-l, 3-benzendikarboksylsyre) kan bli direkte trijodinert, selv om man trinnvis kan jodinere hvorved intermediatet mono- eller dihalogenert substans isoleres og underkastes ytterligere jodinering. Det resulterende reak-sjonsutbytte på 60 % er utilfredsstillende for industriell anvendelse, og som vist fra eksemplet i ovennevnte patent er det nødvendig med et opprenskningstrinn bestående av en behandling med kull og ytterligere represipitering ved tilsetning av konsentrert saltsyre, noe som således senker sluttutbyttet.
I en nyligere artikkel (J. Org. Chem. 59, 1344, 1994), beskriver Ranganathan et al jodineringen av 5-amino-l,3-benzendikarboksylsyre ved å følge en fremgangsmåte som allerede er kjent i litteraturen (Larsen et al., J.Am.Chem. Soc, 78, 3210, 1956), under anvendelse av KIC12 dannet in situ ved reaksjon mellom KI03 og Kl i nærvær av saltsyre. Reaksjonen utføres ved nøytral pH og ved en temperatur på 55-60°C med et resulterende utbytte på 74%, alltid etter opprenskning med kull og påfølgende represipitering ved surgjøring og krytallisering med metanol.
I begge de angitte referanser er opprenskningen nødvendig siden det i sluttproduktet er spor av mono- eller dijodi-nerte produkter, såvel som tilstedeværelse av fargede biprodukter. Begge angitte prosesser opererer ved en ek-strem lav konsentrasjon av utgangsmaterialet.
Nyligere har enkelte japanske patentsøknader blitt publi-sert (Mitsui Toatsu Chemical Ltd., JP-A-3197451, JP-A-1224203, JP-A-1224202, JP-A-1201002, JP-A-1201003, JP-A-1047746, JP-A-1047745, JP-A-1047744) i forhold til fremstillingen av opprenskningen av 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre, og jodgjenvinningen fra moderlutene.
En første patentsøknad JP-A-1047744 beskriver en forbedring av reaksjonsutbyttet under jodineringsbetingelsene i henhold til Schering-patentet, ved å utføre reaksjonen ved en høyere temperatur (80-100°C) med et resulterende oppgitt utbytte på 97,7 %. Som dedusert fra den tidligere teknikk angitt i den påfølgende patentsøknad JP-A-3197451, er den resulterende produktrenhet ikke tilstrekkelig, og denne søknad beskriver fremstillingen av den ovennevnte forbindelse ved å behandle 5-aminoisoftalsyre med ICI i nærvær av H2S04 eller H3P04 som katalysator for å løse dette problem.
Syrekatalysatoren tilsettes i en mengde på 0,1 - 20 mol%, fortrinnsvis 1 - 10% med hensyn til syren. Konsentrasjonen av syren er 1,0 - 15 vekt%, fortrinnsvis 2,0 - 10 vekt%. Jodmonoklorid er benyttet ved 3,0 - 4,5 mol-ekvivalenter, fortrinnsvis 3,0 - 3,9 mol-ekvivalenter til prekursoren. Reaksjonen utføres fortrinnsvis ved 50 - 100°C i 1 - 5 timer. Det endelige produkt erholdes med høy renhet (99,5%) og høyt (utbytte 98.1 %).
Problemet som den ovennevnte søknad overvinner er forurens-ningen av produktet med intermediatene av mono- eller dijodinering. Målproduktet blir oppnådd ved katalyse med svovel- eller fosforsyre og selv uten å bruke saltsyre som et oppløsningsmiddel for ICI. Patentsøknaden antyder intet om hvordan man skal unngå dannelsen av fargeurenheter som er nevnt i de tidligere dokumenter og som også var tilstede i produktet Søker fremstilt under betingelsene beskrevet i søknaden.
I forsøksdelen av begge søknader har konsentrasjonen av substratet blitt øket om dette sammenlignes med tidligere nevnte referanser fra tidligere teknikk, men er fremdeles lavt dersom industriell produktivitet blir tatt i betrakt-ning.
I alle disse referanser er startproduktet isolert 5-amino-1,3-benzendikarboksylsyre i sin udissosierte form.
Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse er særpreget ved at jodineringsreaksjonen utføres direkte på 5-amino-1,3-benzendikarboksylsyrenatriumsalt som stammer fra den katalytiske hydrogenering i nøytralt eller basisk miljø av 5-nitro-l,3-benzendikarboksylsyre, med en oppløsning av ICI i HC1, som tidligere er tilsatt HCl og H2S04. Dette utføres ved de følgende trinn: a) katalytisk hydrogenering av 5-nitro-l,3-benzendikarboksylsyre i et nøytralt eller basisk miljø, og som gir en vandig oppløsning av 5-amino-l,3-benzendikarboksylsyre-natriumsalt; b) tilsetning av HCl og H2S04 i denne vandige saltopp-løsning; c) direkte jodinering av oppløsningen som stammer fra trinn b) uten ytterligere opprenskning, med en oppløsning ICI
i HCl, hvor, med hensyn på molmengden av 5-nitro-l,3-benzendikarboksylsyren, forholdet mellom de totale ekvivalentdeler syre gitt av HCl og H2S04 ligger i området fra 2,5:1 til 3,5:1, forholdet mellom ekvivalentdelene av H2S04 ligger i området fra 0,5:1 til 3,5:1 og forholdet av ICI ligger i området fra 3,0:1 til 3,5:1.
Spesielt foretrukket er de følgende jodineringsbetingelser i henhold til hvilke fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse virker: - forholdet mellom de totale syreekvivalenter som stammer fra HCl og H2S04 i forhold til mol av 5-nitro-l,3-benzendikarboksylsyre ligger fra området 2,5:1 til 3,5:1; - forholdet mellom HCl ekvivalenter og 5-nitro-l,3-benzendikarboksylsyre molmengder ligger i området fra 0:1 - 2:1, fortrinnsvis 0,5:1 til 1,5;1; - forholdet mellom H2S04 ekvivalenter og 5-nitro-l,3-benzendikarboksylsyre molmengder ligger i området fra 0,5:1 til 3,5:1, og er fortrinnsvis 2,0:1; - det molare forhold mellom ICI og 5-nitro-l,3-benzendikarboksylsyre ligger i området fra 3,0:1 til 3,5:1; - det molare forhold mellom HCl og ICI i ICI-oppløsningen i HCl ligger i området fra 0,4:1 til 1,2:1; - jodineringstemperaturen ligger i området fra 75 til 110°C, fortrinnsvis fra 70 til 95°C.
For første gang, grunnet tilstedeværelsen av syrene i de tidligere beskrevne mengder, er det mulig å erholde det ønskede produkt som hvite (hydratform) eller gule (vannfri form) krystaller med utmerket utbytte og høy renhet som er fritt for mørkfargede forbindelser uten ytterligere opprenskning .
En annen bemerkelsesverdig fordel med tilstedeværelsen av svovelsyre i de tidligere beskrevne mengder, og som er ekstremt viktige for den industrielle fremstilling, er muligheten for å utføre jodineringen under betingelser av substratkonsentrasjon som er høyere enn vanlige standarder i fravær av svovelsyre, med samme utbytte.
I den eksperimentelle del er vist et eksempel, hvor 3 ekvivalentdeler saltsyre uten tilsetning av svovelsyre tilsettes, og et eksempel hvor kun svovelsyre tilsettes. I det første tilfellet blir et avgjort lavt utbytte oppnådd, mens i det andre tilfellet er utbyttet tilfredsstillende, men sluttproduktet er mørkebrunt og krever således en etterfølgende opprenskning.
De følgende eksempler på utføring av foreliggende oppfinnelse er ment å være illustratoriske og er på ingen måte begrensende for omfanget av oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre
A) 5-amino-l,3-benzendikarboksylsyre
325 g 5-nitro-l,3-benzendikarboksylsyre (produkt tilgjengelig på markedet) tilsettes en reaktor med 2,8 1 vann. Dette oppvarmes til 60-70°C og utgangsproduktet oppløses ved
tilsetningen av 410 g 30 NaOH. Deretter tilsettes 10 g kull, oppslemningen filtreres og filteret vaskes med 200 ml vann. 8 g Pd/C 5% (produkt tilgjengelig på markedet) blir så tilsatt og så kondisjonert med tilnærmet 0,01 m<3> nitrogen. 0,1 m<3> hydrogen tilsettes under et trykk på 30 kPa. Temperaturen når spontant 50°C og holdes ved avkjøling. Når hydrogenforbruket stopper, blir oppløsningen under trykk i 1 time og deretter blir det gjenværende hydrogen fjernet
ved å vaske med 0,02 m<3> nitrogen. Suspensjonen filtreres og filteret vaskes med 100 ml vann noe som gir omkring 3,85 kg av en oppløsning som inneholder 5-amino-l,3-benzendikarbok-syrenatriumsalt.
B) 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre
I en reaktor tilsatt 2,75 1 vann tilsettes i sekvens 0,08 kg HCl (34 % w/w), 3,85 kg av en oppløsning av 5-amino-l,3-benzendikarboksylsyrenatriumsalt som stammer fra den tidligere reaksjon og 375 g H2S04 (1:1 vandig oppløsning) . Innholdet oppvarmes til 70°C og i løpet av 3 timer blir 1,35 kg av en oppløsning av ICI i HCl (44,5 %jod, molart forhold IC1:HC1=1:1 (produkt tilgjengelig på markedet) tilsatt. Når tilsetningen er fullstendig blir oppløsningen varmet til 90°C og temperaturen holdes i 6 timer. Deretter avkjøles innholdet til 60°C og overføres til en annen reaktor, hvor det blir kjølt til 30°C. Oppslemningen avfarges ved å til-sette 45 g natrimbisulfitt under omrøring, deretter sentri-fugert, og produktet vaskes med 0,3 kg vann for således å gi 935 g av det ønskede våtprodukt. Etter tørking blir 830 g av det ønskede produkt erholdt.
Totalt utbytte av de to trinn
<l>H-NMR, <13>C-NMR, IR og MS spektra er konsistente med struk-turen .
EKSEMPEL 2
Sammenligningseksempel av 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzen-dikarboksylsyrefremstilling i nærvær av 3 ekvivalentdeler HCl.
I henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 omset-tes 3,85 kg av en oppløsning av 5-amino-l,3-benzendikarboksylsyrenatriumsalt med ICI i nærvær av 0,48 kg HCl (34 % w/w) .
Totalt utbytte fra to trinn angående et vannfritt produkt: 82,0 %
De kjemisk-fysiske karakteristika er i samsvar med de tidligere beskrevet.
EKSEMPEL 3
Sammenligningseksempel av 5-amino-2,4,6-trijod-l,4-benzen-dikarboksylsyrefremstilling i nærvær av 3 ekvivalenter H2S04.
I henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, omset-tes 3,85 kg av en oppløsning av 5-amino-l,3-benzendikarboksylsyrenatriumsalt med ICI i nærvær av 450 g H2S04 (1:1 vandig oppløsning).
Totalt utbytte av de to trinn basert på det vannfrie produkt: 91.0 %.
De kjemisk-fysiske karakteristika er i samsvar med dem tidligere beskrevet, men produktet er mørkebrunt.
EKSEMPEL 4
Sammenligningseksempel: 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzen-dikarboksylsyrefremstilling i henhold til metoden beskrevet i eksempel 1 av JP-A-3197451, størrelse multiplisert med 3.
I en reaktor med kappe utstyrt med en omrører tilsettes 57,2 g 5-amino-l,3-benzendikarbolsylsyre (5 % vanninnhold, titer 95 %, tilsvarende 0,3 mol), 1440 g vann, 1,47 g svovelsyre. Dette oppvarmes til 70°C og 306,9 g (0,945 mol) av en 50 vekt% ICI-oppløsning i 35 % HCl tilsettes dråpevis i løpet av 1 time. Reaksjonen blir avsluttet ved å holde den under omrøring ved 70°C i 4 timer. Den blir avkjølt til 10°C, presipitatet filtreres og konsentreres under redusert trykk. Det ble erholdt 144 g (86 %) av et brunaktig, krys-tallinsk faststoff dannet av 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre inneholdende 0,8 % w/w vann og 1 % urenheter som stammer fra ufullstendig jodinering.
EKSEMPEL 5
Sammenligningseksepel: 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendi-karboksylsyrefremstilling i henhold til metoden beskrevet i eksempel 1 i JP-A-3197451, men uten isolering av 5-amino-2,4,6-trij od-1,3-benzendikarboksylsyre.
Fremgangsmåten i eksempel 4 gjentas, men i stedet for den isolerte 5-amino-l,3-benzendikarboksylsyre tilsettes en ekvivalent mengde (580 g) av oppløsningen inneholdende 5-amino 1,3-benzendikarboksylsyrenatriumsalt erholdt ved slutten av hydrogeneringen. Når reaksjonen er fullstendig dannes en sort suspensjon hvorfra via filtrering erholdes en beskjeden mengde (70 g) av et sort faststoff dannet av 5-amino-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre sterkt forurenset av urenheter trolig grunnet oksydering.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av 5-amino-2,4,6-tri-j od-1,3-benzendikarboksylsyre,
karakterisert ved at den omfatter de følgende trinn: a) katalytisk hydrogenering av 5-nitro-l,3-benzendikarboksylsyre i et nøytralt eller basisk miljø, og som gir en vandig oppløsning av 5-amino-l,3-benzendikarboksylsyre-natriumsalt; b) tilsetning av HCl og H2S04 i denne vandige saltoppløsning; c) direkte jodinering av oppløsningen som stammer fra trinn b), uten ytterligere opprenskning, med en oppløsning ICI i HCl, hvor, med hensyn på molmengden av 5-nitro-l,3-benzendikarboksylsyren, forholdet mellom de totale ekvivalentdeler syre gitt av HCl og H2S04 ligger i området fra 2,5:1 til 3,5:1, forholdet mellom ekvivalentdelene av H2S04 ligger i området fra 0,5:1 til 3,5:1 og forholdet av ICI ligger i området fra 3,0:1 til 3,5:1.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at forholdet mellom ekvivalentdelene av H3S04 og moldelene av 5-nitro-l,3-benzendikarboksylsyre er 2,0:1.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at forholdet mellom HCl til ICI i ICI-oppløsning av HCl ligger i området fra 0,4:1 til 1,2:1.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at temperaturen i trinn c) ligger i området fra 75 til 110 °C, fortrinnsvis fra 70 til 95 °C.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI951045A IT1274547B (it) | 1995-05-23 | 1995-05-23 | Processo per la preparazione dell'acido 5-ammino-2,4,6- triiodoisoftalico |
| IT95RM000549 IT1277899B1 (it) | 1995-08-04 | 1995-08-04 | Processo per la preparazione dell'acido 5-ammino-2,4,6 -triiodo- isoftalico" |
| PCT/EP1996/002105 WO1996037458A1 (en) | 1995-05-23 | 1996-05-17 | Process for the preparation of a halosubstituted aromatic acid |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO970263D0 NO970263D0 (no) | 1997-01-21 |
| NO970263L NO970263L (no) | 1997-03-24 |
| NO314257B1 true NO314257B1 (no) | 2003-02-24 |
Family
ID=26331278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19970263A NO314257B1 (no) | 1995-05-23 | 1997-01-21 | Fremgangsmåte ved fremstilling av en halogen-substituert aromatisk syre |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5763650A (no) |
| EP (1) | EP0773923B1 (no) |
| JP (1) | JP4012568B2 (no) |
| KR (1) | KR100269079B1 (no) |
| CN (1) | CN1109670C (no) |
| AT (1) | ATE192138T1 (no) |
| AU (1) | AU707177B2 (no) |
| BR (1) | BR9606487A (no) |
| CA (1) | CA2195635C (no) |
| CZ (1) | CZ289771B6 (no) |
| DE (2) | DE69607921T2 (no) |
| DK (1) | DK0773923T3 (no) |
| ES (1) | ES2103254T3 (no) |
| GR (2) | GR970300029T1 (no) |
| HU (1) | HU217686B (no) |
| IL (1) | IL118360A (no) |
| MX (1) | MX9700549A (no) |
| NO (1) | NO314257B1 (no) |
| PL (1) | PL318285A1 (no) |
| PT (1) | PT773923E (no) |
| SI (1) | SI9620011A (no) |
| SK (1) | SK8997A3 (no) |
| WO (1) | WO1996037458A1 (no) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007073202A1 (en) | 2005-12-19 | 2007-06-28 | Ge Healthcare As | Purification process of iodixanol |
| JP2011509943A (ja) | 2008-01-14 | 2011-03-31 | マリンクロッド・インコーポレイテッド | イオシメノールを調製するためのプロセス |
| EP2093206A1 (en) * | 2008-02-20 | 2009-08-26 | BRACCO IMAGING S.p.A. | Process for the iodination of aromatic compounds |
| EP2230227A1 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-22 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the preparation of triiodinated carboxylic aromatic derivatives |
| EP2243767A1 (en) | 2009-04-21 | 2010-10-27 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of aromatic compounds |
| ES2443149T3 (es) * | 2009-07-07 | 2014-02-18 | Bracco Imaging Spa | Proceso para la preparación de un agente de yodación |
| US7999134B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using milling |
| US7999135B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using ultrasound |
| EP2504298B1 (en) | 2009-11-26 | 2016-09-21 | iMAX Diagnostic Imaging Holding Limited | Preparation and purification of iodixanol |
| EP2394984A1 (en) | 2010-06-10 | 2011-12-14 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of phenolic derivatives |
| ES2699246T3 (es) | 2012-12-11 | 2019-02-08 | Bracco Imaging Spa | Proceso continuo para la preparación de ácido (S)-2-acetiloxipropionico |
| CA2927706C (en) | 2013-11-05 | 2018-05-29 | Bracco Imaging Spa | Process for the preparation of iopamidol |
| CA2949433C (en) | 2014-06-10 | 2022-05-03 | Bracco Imaging Spa | Method for the preparation of (s)-2-acetyloxypropionic acid and derivatives thereof |
| MX2019014608A (es) | 2017-06-07 | 2020-02-07 | Bracco Imaging Spa | Proceso para la recuperacion de yodo de soluciones acuosas. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2820814A (en) * | 1955-03-21 | 1958-01-21 | Schering Corp | Polyiodinated 5-aminoisophthalic acids, salts, and esters |
| SU502875A1 (ru) * | 1973-03-26 | 1976-02-15 | Войсковая Часть 41598 | Способ получени метилового эфира 4-диметиламиносалициловой кислоты |
| SU502874A1 (ru) * | 1973-12-07 | 1976-02-15 | Институт Органического Катализа И Электрохимии | Способ получени м-аминоизофталевой кислоты |
| US4102917A (en) * | 1977-06-01 | 1978-07-25 | American Cyanamid Company | Substituted phenyl naphthalenesulfonic acids |
| JP2765696B2 (ja) * | 1989-12-27 | 1998-06-18 | 三井化学株式会社 | ５―アミノ―２，４，６―トリヨードイソフタル酸の製造方法 |
-
1996
- 1996-05-13 US US08/645,448 patent/US5763650A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 DK DK96919779T patent/DK0773923T3/da active
- 1996-05-17 JP JP53534796A patent/JP4012568B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 KR KR1019970700404A patent/KR100269079B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 MX MX9700549A patent/MX9700549A/es unknown
- 1996-05-17 BR BR9606487A patent/BR9606487A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-17 EP EP96919779A patent/EP0773923B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 PT PT96919779T patent/PT773923E/pt unknown
- 1996-05-17 WO PCT/EP1996/002105 patent/WO1996037458A1/en active IP Right Grant
- 1996-05-17 CN CN96190526A patent/CN1109670C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 DE DE69607921T patent/DE69607921T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 HU HU9700189A patent/HU217686B/hu unknown
- 1996-05-17 CZ CZ1997185A patent/CZ289771B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 PL PL96318285A patent/PL318285A1/xx unknown
- 1996-05-17 DE DE0773923T patent/DE773923T1/de active Pending
- 1996-05-17 SI SI9620011A patent/SI9620011A/sl unknown
- 1996-05-17 AU AU58189/96A patent/AU707177B2/en not_active Ceased
- 1996-05-17 ES ES96919779T patent/ES2103254T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 CA CA002195635A patent/CA2195635C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 SK SK89-97A patent/SK8997A3/sk unknown
- 1996-05-17 AT AT96919779T patent/ATE192138T1/de active
- 1996-05-22 IL IL11836096A patent/IL118360A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-21 NO NO19970263A patent/NO314257B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-09-30 GR GR970300029T patent/GR970300029T1/el unknown
-
2000
- 2000-07-14 GR GR20000401642T patent/GR3033957T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO314257B1 (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av en halogen-substituert aromatisk syre | |
| HU218820B (hu) | Eljárás kreatin és kreatin-monohidrát előállítására | |
| US7285678B2 (en) | Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid | |
| JPH0774186B2 (ja) | ５−アミノサリチル酸の製造方法 | |
| KR910008936B1 (ko) | 2,4-디클로로-5-플루오로-벤조산의 제조방법 | |
| US4007221A (en) | Manufacture of nuclear-iodinated iodine compounds of aromatic character | |
| US5523472A (en) | Process for the preparation of 5-fluoroanthranilic acid | |
| US3427306A (en) | Process for the manufacture of n-(5 - nitro - 2 - furfuryliden) - 1 - amino-hydantoin | |
| EP4251605A1 (en) | An environment-friendly process for selective acylation of aminophenol | |
| US5233083A (en) | Process for the preparation of 2-amino-3-chlorobenzoic acid | |
| JPH0242043A (ja) | ４―ニトロ―３―トリフルオロメチルアニリンの製造方法 | |
| JP3547497B2 (ja) | ベンゾチアゾロン化合物の製造方法 | |
| JPH0559027A (ja) | ２−メルカプト−ベンゾチアゾールの製法 | |
| JP4114911B2 (ja) | ４−ヒドロキシベンゼンスルホンアニリドの製造方法 | |
| EP0596130B1 (en) | Production of 2-halo-3,5-difluoroaniline, intermediate for producing the same, and production of said intermediate | |
| JPH02295968A (ja) | ４―ハロゲノチオフェノールの製造法 | |
| JPS6097943A (ja) | ５‐クロル‐２‐アミノフエノールの製造方法 | |
| JPH03167153A (ja) | ３，５―ジヨードサリチル酸の製造方法 | |
| GB2101130A (en) | Process for preparing N-carbamoylbenzoic acid sulfimide derivatives | |
| JPH07188103A (ja) | フェノキシ安息香酸の製造方法 | |
| JPS5841873A (ja) | ２−メルカプト−２−チアゾリン類の製法 | |
| JPH06293711A (ja) | モノｐ−ニトロベンジルマロネートの結晶変態及びその製法 | |
| JPH0853409A (ja) | ５−アルキルスルホニル安息香酸誘導体の製造方法 | |
| JPH05140032A (ja) | 芳香族カルボン酸塩の精製方法 | |
| JPH11302248A (ja) | ３−アルキルスルホニル安息香酸誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |