JPH06293711A - モノｐ−ニトロベンジルマロネートの結晶変態及びその製法 - Google Patents
モノｐ−ニトロベンジルマロネートの結晶変態及びその製法Info
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- JPH06293711A JPH06293711A JP10375693A JP10375693A JPH06293711A JP H06293711 A JPH06293711 A JP H06293711A JP 10375693 A JP10375693 A JP 10375693A JP 10375693 A JP10375693 A JP 10375693A JP H06293711 A JPH06293711 A JP H06293711A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】副反応物の生成量が少なく、経済的なモノｐ−
ニトロベンジルマロネートの結晶変態と工業的な製造方
法の提供。 【構成】ニトロベンゼンを反応媒体とし、マロン酸とｐ
−ニトロベンジルアルコールを反応させて、モノｐ−ニ
トロベンジルマロネートを製造する。
ニトロベンジルマロネートの結晶変態と工業的な製造方
法の提供。 【構成】ニトロベンゼンを反応媒体とし、マロン酸とｐ
−ニトロベンジルアルコールを反応させて、モノｐ−ニ
トロベンジルマロネートを製造する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はモノｐ−ニトロベンジル
マロネートの結晶新規変態、製造方法、精製法に関す
る。モノｐ−ニトロベンジルマロネートは、医薬の原料
として、重要な中間体である。
マロネートの結晶新規変態、製造方法、精製法に関す
る。モノｐ−ニトロベンジルマロネートは、医薬の原料
として、重要な中間体である。
【０００２】
【従来の技術】モノｐ−ニトロベンジルマロネートの工
業的な製造方法については文献に２−３載っているにす
ぎない。例えば、特開昭５７−１５９７６１には、アセ
トニトリル中、メルドラム酸と、ｐ−ニトロベンジルア
ルコールを反応させる方法、特開昭５８ー２０８２９２
には、ジメチルホルムアミド中、マロン酸とｐ−ニトロ
ベンジルクロライドを反応させる方法が記述されている
が、原料が高価であったり、収率が低い等、工業的な方
法ではない。
業的な製造方法については文献に２−３載っているにす
ぎない。例えば、特開昭５７−１５９７６１には、アセ
トニトリル中、メルドラム酸と、ｐ−ニトロベンジルア
ルコールを反応させる方法、特開昭５８ー２０８２９２
には、ジメチルホルムアミド中、マロン酸とｐ−ニトロ
ベンジルクロライドを反応させる方法が記述されている
が、原料が高価であったり、収率が低い等、工業的な方
法ではない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記の製造方法では、
煩雑な操作を必要とし、工業的に安価に製造できるもの
ではないので、安価な製造方法が望まれていた。
煩雑な操作を必要とし、工業的に安価に製造できるもの
ではないので、安価な製造方法が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、マロン酸と
ｐ−ニトロベンジルアルコールを反応させ、モノｐ−ニ
トロベンジルマロネートを製造する方法を鋭意検討し
た。その結果、ベンゼン、トルエン、キシレン等の溶剤
を使用した場合、反応中、マロン酸は、溶剤には溶けに
くいので、ジｐ−ニトロベンジルマロネートの生成量を
少なくする目的でマロン酸を過剰に加えても、系外に析
出し反応に供しないことに気付いた。ｐ−ニトロベンジ
ルアルコール、モノｐ−ニトロベンジルマロネートもベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の溶剤に溶けにくく、溶
剤より、分離した液相を形成し、ジｐ−ニトロベンジル
マロネートができやすくなる。又、反応液を冷却する
と、マロン酸とモノｐ−ニトロベンジルマロネート、ジ
ｐ−ニトロベンジルマロネートが一緒に析出して、マロ
ン酸を分離することが出来ず、廃液負荷を多くし、経済
的でなかった。要するに、ｐ−ニトロベンジアルコール
に対して、マロン酸の比率を大きくすると、ジｐ−ニト
ロベンジルマロネートの生成が抑えられることが分かっ
ていても、マロン酸の回収が出来なかったために、比率
を大きくすることが出来なかった。このような、問題を
回避するために、種々の溶剤を検討したところ、ある特
定の範囲のダイポールモーメントを持つ化合物を使用す
ることにより、マロン酸が溶解する温度（通常約５０℃
以上）で反応系が均一になり、驚くべき事に、室温にお
いては、なおモノｐ−ニトロベンジルマロネート、ジｐ
−ニトロベンジルマロネートが溶解しており、マロン酸
のみ析出し、過剰のマロン酸を回収することが出来るこ
とが分かった。又、反応液から、モノｐ−ニトロベンジ
ルマロネートの取り出しを工夫することにより、純度が
高く、濾過速度が早い結晶が得られることが分かり、本
発明を完成した。すなわち、本発明は、 （１）Ｃｕ−Ｋα線によるＸ線回折法における回折角
（２θ）［°］１８．３９，１９．８７，２０．１３，
２２．０，２３．８，２４．１５，２４．３３，２７．
２，２７．７１に強いピークを示すＸ線回折図により特
徴づけられるモノｐ−ニトロベンジルマロネートの結晶
変態。 （２）マロン酸とモノｐ−ニトロベンジルアルコールを
反応して、モノｐ−ニトロベンジルマロネートを製造す
る方法において、反応媒体の一部又は全部が３．０−
８．０デバイのダイポールモーメントの値を持つ化合物
であることを特徴とするｐ−ニトロベンジルマロネート
の製造方法。 （３）モノｐ−ニトロベンジルマロネートを含む反応生
成物に３．０−８．０デバイのダイポールモーメントの
値を持つ化合物を加えた混合物又は上記の反応生成物よ
り、モノｐ−ニトロベンジルマロネートを塩基性水溶液
にて抽出し、該抽出水溶液を無機酸で酸析することを特
徴とする上記結晶変態を有するモノｐ−ニトロベンジル
マロネートの精製法である。
ｐ−ニトロベンジルアルコールを反応させ、モノｐ−ニ
トロベンジルマロネートを製造する方法を鋭意検討し
た。その結果、ベンゼン、トルエン、キシレン等の溶剤
を使用した場合、反応中、マロン酸は、溶剤には溶けに
くいので、ジｐ−ニトロベンジルマロネートの生成量を
少なくする目的でマロン酸を過剰に加えても、系外に析
出し反応に供しないことに気付いた。ｐ−ニトロベンジ
ルアルコール、モノｐ−ニトロベンジルマロネートもベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の溶剤に溶けにくく、溶
剤より、分離した液相を形成し、ジｐ−ニトロベンジル
マロネートができやすくなる。又、反応液を冷却する
と、マロン酸とモノｐ−ニトロベンジルマロネート、ジ
ｐ−ニトロベンジルマロネートが一緒に析出して、マロ
ン酸を分離することが出来ず、廃液負荷を多くし、経済
的でなかった。要するに、ｐ−ニトロベンジアルコール
に対して、マロン酸の比率を大きくすると、ジｐ−ニト
ロベンジルマロネートの生成が抑えられることが分かっ
ていても、マロン酸の回収が出来なかったために、比率
を大きくすることが出来なかった。このような、問題を
回避するために、種々の溶剤を検討したところ、ある特
定の範囲のダイポールモーメントを持つ化合物を使用す
ることにより、マロン酸が溶解する温度（通常約５０℃
以上）で反応系が均一になり、驚くべき事に、室温にお
いては、なおモノｐ−ニトロベンジルマロネート、ジｐ
−ニトロベンジルマロネートが溶解しており、マロン酸
のみ析出し、過剰のマロン酸を回収することが出来るこ
とが分かった。又、反応液から、モノｐ−ニトロベンジ
ルマロネートの取り出しを工夫することにより、純度が
高く、濾過速度が早い結晶が得られることが分かり、本
発明を完成した。すなわち、本発明は、 （１）Ｃｕ−Ｋα線によるＸ線回折法における回折角
（２θ）［°］１８．３９，１９．８７，２０．１３，
２２．０，２３．８，２４．１５，２４．３３，２７．
２，２７．７１に強いピークを示すＸ線回折図により特
徴づけられるモノｐ−ニトロベンジルマロネートの結晶
変態。 （２）マロン酸とモノｐ−ニトロベンジルアルコールを
反応して、モノｐ−ニトロベンジルマロネートを製造す
る方法において、反応媒体の一部又は全部が３．０−
８．０デバイのダイポールモーメントの値を持つ化合物
であることを特徴とするｐ−ニトロベンジルマロネート
の製造方法。 （３）モノｐ−ニトロベンジルマロネートを含む反応生
成物に３．０−８．０デバイのダイポールモーメントの
値を持つ化合物を加えた混合物又は上記の反応生成物よ
り、モノｐ−ニトロベンジルマロネートを塩基性水溶液
にて抽出し、該抽出水溶液を無機酸で酸析することを特
徴とする上記結晶変態を有するモノｐ−ニトロベンジル
マロネートの精製法である。
【０００５】以下、本発明を詳細に説明する。 モノｐ−ニトロベンジルマロネートの合成：マロン酸／
ｐ−ニトロベンジルアルコールのモル比は１．０−１
０．０、更に好ましくは、１．２−５．０、特に好まし
くは１．５−３．０である。比率１０．０を越えると、
仕込効率が悪くなり、１．０未満だとジｐ−ニトロベン
ジルマロネートの生成量が多くなり、収率が低下する。
反応温度は、３０−１５０℃、好ましくは４０−１３０
℃、更に好ましくは、６０−１２０℃、特に好ましく
は、７０−１１５℃である。１５０℃を越えるとマロン
酸の分解が起こり収率低下し、また、不純物のｐ−ニト
ロベンジルアセテートが生成する。３０℃未満だと反応
速度が遅く、経済的でない。
ｐ−ニトロベンジルアルコールのモル比は１．０−１
０．０、更に好ましくは、１．２−５．０、特に好まし
くは１．５−３．０である。比率１０．０を越えると、
仕込効率が悪くなり、１．０未満だとジｐ−ニトロベン
ジルマロネートの生成量が多くなり、収率が低下する。
反応温度は、３０−１５０℃、好ましくは４０−１３０
℃、更に好ましくは、６０−１２０℃、特に好ましく
は、７０−１１５℃である。１５０℃を越えるとマロン
酸の分解が起こり収率低下し、また、不純物のｐ−ニト
ロベンジルアセテートが生成する。３０℃未満だと反応
速度が遅く、経済的でない。
【０００６】反応媒体としては、ダイポールモーメント
が、３．０−８．０デバイ、好ましくは、３．４−６．
０デバイ、更に好ましくは、３．５−５．０デバイ、特
に好ましくは３．６−４．５デバイである化合物を単独
で用いることができるがこれ以外の有機溶剤と混合して
用いることができる。その場合前者を５重量％以上、好
ましくは１０重量％以上、更に好ましくは２０重量％以
上、特に好ましくは、３０重量％以上含む事が必要であ
る。前記のような化合物としては、例えばｏ−ニトロト
ルエン（３．６６デバイ）、ｍ−ニトロトルエン（４．
１７デバイ）、ｐ−ニトロトルエン（４．４４デバ
イ）、ニトロベンゼン（４．２２デバイ）等のニトロ化
合物が挙げられる。該化合物の使用量はマロン酸に対
し、１００−５０００重量％、好ましくは、２００−３
０００重量％、特に好ましくは、３００−２０００重量
％である。上記化合物と混合して用いられる有機溶剤と
してベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、
クメン、メシチレン、デュレン、テトラリン、ブチルベ
ンゼン、ｐ−シメン、シクロヘキシルベンゼン、ジエチ
ルベンゼン、ペンチルベンゼン、ジペンチルベンゼン、
ドデシルベンゼン、クロルベンゼン、ｏ−ジクロルベン
ゼン等の芳香族化合物；シクロペンタン、メチルシクロ
ペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エ
チルシクロヘキサン、ｐ−メンタン、ビシクロヘキシ
ル、デカリン等の脂環化合物；ヘキサン、２−メチルペ
ンタン、２，２−ジメチルブタン、２，３−ジメチルブ
タン、ヘプタン、オクタン、２，２，３−トリメチルペ
ンタン、イソオクタン、ノナン、２，２，５−トリメチ
ルヘキサン、デカン、ドデカン等の脂肪族化合物；ジク
ロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，１−ジク
ロルエタン、１，２−ジクロルエタン、１，１，１−ト
リクロルエタン、１，１，２−トリクロルエタン、１，
１，１，２−テトラクロルエタン、１，１，２，２−テ
トラクロルエタン、ペンタクロルエタン、ヘキサクロル
エタン等のハロゲン化炭化水素；ジプロピルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジヘキシ
ルエーテル等のエーテル類が挙げられる。又少量の水例
えば、反応媒体に対して０−３重量％加えても良い。触
媒は、無くても反応するが、ｐ−トルエンスルホン酸の
１水和物、硫酸、塩酸が触媒として、有効に使われる。
特に、ｐ−トルエンスルホン酸の１水和物が好ましい。
が、３．０−８．０デバイ、好ましくは、３．４−６．
０デバイ、更に好ましくは、３．５−５．０デバイ、特
に好ましくは３．６−４．５デバイである化合物を単独
で用いることができるがこれ以外の有機溶剤と混合して
用いることができる。その場合前者を５重量％以上、好
ましくは１０重量％以上、更に好ましくは２０重量％以
上、特に好ましくは、３０重量％以上含む事が必要であ
る。前記のような化合物としては、例えばｏ−ニトロト
ルエン（３．６６デバイ）、ｍ−ニトロトルエン（４．
１７デバイ）、ｐ−ニトロトルエン（４．４４デバ
イ）、ニトロベンゼン（４．２２デバイ）等のニトロ化
合物が挙げられる。該化合物の使用量はマロン酸に対
し、１００−５０００重量％、好ましくは、２００−３
０００重量％、特に好ましくは、３００−２０００重量
％である。上記化合物と混合して用いられる有機溶剤と
してベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、
クメン、メシチレン、デュレン、テトラリン、ブチルベ
ンゼン、ｐ−シメン、シクロヘキシルベンゼン、ジエチ
ルベンゼン、ペンチルベンゼン、ジペンチルベンゼン、
ドデシルベンゼン、クロルベンゼン、ｏ−ジクロルベン
ゼン等の芳香族化合物；シクロペンタン、メチルシクロ
ペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エ
チルシクロヘキサン、ｐ−メンタン、ビシクロヘキシ
ル、デカリン等の脂環化合物；ヘキサン、２−メチルペ
ンタン、２，２−ジメチルブタン、２，３−ジメチルブ
タン、ヘプタン、オクタン、２，２，３−トリメチルペ
ンタン、イソオクタン、ノナン、２，２，５−トリメチ
ルヘキサン、デカン、ドデカン等の脂肪族化合物；ジク
ロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，１−ジク
ロルエタン、１，２−ジクロルエタン、１，１，１−ト
リクロルエタン、１，１，２−トリクロルエタン、１，
１，１，２−テトラクロルエタン、１，１，２，２−テ
トラクロルエタン、ペンタクロルエタン、ヘキサクロル
エタン等のハロゲン化炭化水素；ジプロピルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジヘキシ
ルエーテル等のエーテル類が挙げられる。又少量の水例
えば、反応媒体に対して０−３重量％加えても良い。触
媒は、無くても反応するが、ｐ−トルエンスルホン酸の
１水和物、硫酸、塩酸が触媒として、有効に使われる。
特に、ｐ−トルエンスルホン酸の１水和物が好ましい。
【０００７】モノｐ−ニトロベンジルマロネートの取り
出しと精製：反応後、冷却するとマロン酸が析出するの
で、反応液の上澄みを吸い取るか、反応液を濾過して、
マロン酸を分離する。マロン酸を分離した反応液に水を
加え、塩基性物質を少しづつ加え、例えばモノｐ−ニト
ロベンジルマロネートのアルカリ金属塩を反応媒体系よ
り、水系に抽出する。加える水の量は、生成モノｐ−ニ
トロベンジルマロネートに対し、３００−２０００重量
％、好ましくは、４００−１５００重量％、特に好まし
くは５００−１３００重量％である。反応媒体として、
ダイポールモーメントが、３．０−８．０デバイの化合
物を、使用しなかった場合、反応液を冷却すると原料、
及び反応生成物が析出してくるので、該化合物を加え
て、マロン酸以外の原料及び生成物を溶解する。その場
合該化合物の使用量は、マロン酸に対し、１００−５０
００重量％、好ましくは、２００−３０００重量％、特
に好ましくは、３００−２０００重量％である。
出しと精製：反応後、冷却するとマロン酸が析出するの
で、反応液の上澄みを吸い取るか、反応液を濾過して、
マロン酸を分離する。マロン酸を分離した反応液に水を
加え、塩基性物質を少しづつ加え、例えばモノｐ−ニト
ロベンジルマロネートのアルカリ金属塩を反応媒体系よ
り、水系に抽出する。加える水の量は、生成モノｐ−ニ
トロベンジルマロネートに対し、３００−２０００重量
％、好ましくは、４００−１５００重量％、特に好まし
くは５００−１３００重量％である。反応媒体として、
ダイポールモーメントが、３．０−８．０デバイの化合
物を、使用しなかった場合、反応液を冷却すると原料、
及び反応生成物が析出してくるので、該化合物を加え
て、マロン酸以外の原料及び生成物を溶解する。その場
合該化合物の使用量は、マロン酸に対し、１００−５０
００重量％、好ましくは、２００−３０００重量％、特
に好ましくは、３００−２０００重量％である。
【０００８】塩基性物質としては、例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられ
るが、溶解度の観点より、炭酸カリウム、炭酸水素カリ
ウムが、特に好ましい。モノｐ−ニトロベンジルマロネ
ートアルカリ金属塩が、水中で、加水分解されやすく、
特に抽出水溶液のＰＨが高くなると、常温で、速やかに
加水分解される。従って塩基性物質を、少しづつ、加え
てＰＨが７．５、好ましくは７．０、更に好ましくは、
６．５、特に好ましくは、５．８にする。モノｐ−ニト
ロベンジルマロネートアルカリ金属塩の水溶液は、高い
温度でも、加水分解されやすいので、５−４０℃、好ま
しくは、１０−３０℃、特に好ましくは、１５−２５℃
で抽出する。抽出したモノｐ−ニトロベンジルマロネー
トアルカリ金属塩の水溶液は、ベンゼン、トルエン、シ
クロヘキサン等で洗浄しても良い。
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられ
るが、溶解度の観点より、炭酸カリウム、炭酸水素カリ
ウムが、特に好ましい。モノｐ−ニトロベンジルマロネ
ートアルカリ金属塩が、水中で、加水分解されやすく、
特に抽出水溶液のＰＨが高くなると、常温で、速やかに
加水分解される。従って塩基性物質を、少しづつ、加え
てＰＨが７．５、好ましくは７．０、更に好ましくは、
６．５、特に好ましくは、５．８にする。モノｐ−ニト
ロベンジルマロネートアルカリ金属塩の水溶液は、高い
温度でも、加水分解されやすいので、５−４０℃、好ま
しくは、１０−３０℃、特に好ましくは、１５−２５℃
で抽出する。抽出したモノｐ−ニトロベンジルマロネー
トアルカリ金属塩の水溶液は、ベンゼン、トルエン、シ
クロヘキサン等で洗浄しても良い。
【０００９】モノｐ−ニトロベンジルマロネートをその
アルカリ金属塩より酸析するには、例えば硫酸水溶液、
塩酸水溶液を少しづつ加え、ＰＨを３．０にし、その状
態で撹拌後、減圧濾過し、少量の水でケーキを洗浄後、
５０−６０℃で一夜乾燥する。得られた結晶はＣｕ−Ｋ
α線によるＸ線回折法における回折角（２θ）［°］１
８．３９，１９．８７，２０．１３，２２．０，２３．
８，２４．１５，２４．３３，２７．２，２７．７１に
強いピークを示すＸ線回折図（図１参照）により特徴づ
けられる結晶変態であり、純度が高く、濾過速度も良好
である。
アルカリ金属塩より酸析するには、例えば硫酸水溶液、
塩酸水溶液を少しづつ加え、ＰＨを３．０にし、その状
態で撹拌後、減圧濾過し、少量の水でケーキを洗浄後、
５０−６０℃で一夜乾燥する。得られた結晶はＣｕ−Ｋ
α線によるＸ線回折法における回折角（２θ）［°］１
８．３９，１９．８７，２０．１３，２２．０，２３．
８，２４．１５，２４．３３，２７．２，２７．７１に
強いピークを示すＸ線回折図（図１参照）により特徴づ
けられる結晶変態であり、純度が高く、濾過速度も良好
である。
【００１０】
【実施例】実施例によって本発明を具体的に説明する
が、本発明がこれらの実施例のみに限定されるものでな
い。 実施例１ 撹拌器、温度計、冷却器を備えた２００ｃｃ４口フラス
コに、ｐ−ニトロベンジルアルコール １５．３ｇ、マ
ロン酸 １５．６ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物
０．２５ｇ、ニトロベンゼン １００ｃｃ、水 １ｇ
を室温で加え、約２時間かけて、１０７℃まで昇温し、
１０７℃で３０分保持した。その後１０７℃に保持しな
がら、反応フラスコを減圧にし、約１時間かけて、５０
ｃｃのニトロベンゼンを留去した。最終の減圧度は５０
ｍｍＨｇであった。反応物を室温まで冷却し、フラスコ
内容物を３００ｃｃビーカに移した。反応フラスコをニ
トロベンゼン １０ｃｃで洗い、その洗液を、上記ビー
カに移した。更に、水 １５０ｃｃを加え、ＰＨ測定用
の電極を入れ、充分撹拌した。温度は２５℃だった。Ｐ
Ｈが５．８になるまで、炭酸カリウムを約１時間かけて
加えた。使用した量は１２．３ｇだった。その後、３０
分撹拌し、ＰＨ ５．８を確認した。静置し、分離した
上の水相をとり、約５０ｃｃのトルエンで洗浄後、２０
％硫酸をゆっくり、添加しＰＨを３．０にした。使用量
は１７ｃｃだった。約１時間撹拌後、減圧濾過した。フ
ィルターケーキを少量の水で洗った。ケーキは５０−６
０℃で減圧乾燥した。得量 モノｐ−ニトロベンジルマ
ロネート １６．７ｇ、収率７０％対ｐ−ニトロベンジ
ルアルコール。融点 １０７−１１０℃。液体クロマト
グラフィー純度９９．５％。Ｃｕ−Ｋα線によるＸ線回
折法における回折角（２θ）［°］１８．３９，１９．
８７，２０．１３，２２．０，２３．８，２４．１５，
２４．３３，２７．２，２７．７１に強いピークを示し
た。（図１参照）
が、本発明がこれらの実施例のみに限定されるものでな
い。 実施例１ 撹拌器、温度計、冷却器を備えた２００ｃｃ４口フラス
コに、ｐ−ニトロベンジルアルコール １５．３ｇ、マ
ロン酸 １５．６ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物
０．２５ｇ、ニトロベンゼン １００ｃｃ、水 １ｇ
を室温で加え、約２時間かけて、１０７℃まで昇温し、
１０７℃で３０分保持した。その後１０７℃に保持しな
がら、反応フラスコを減圧にし、約１時間かけて、５０
ｃｃのニトロベンゼンを留去した。最終の減圧度は５０
ｍｍＨｇであった。反応物を室温まで冷却し、フラスコ
内容物を３００ｃｃビーカに移した。反応フラスコをニ
トロベンゼン １０ｃｃで洗い、その洗液を、上記ビー
カに移した。更に、水 １５０ｃｃを加え、ＰＨ測定用
の電極を入れ、充分撹拌した。温度は２５℃だった。Ｐ
Ｈが５．８になるまで、炭酸カリウムを約１時間かけて
加えた。使用した量は１２．３ｇだった。その後、３０
分撹拌し、ＰＨ ５．８を確認した。静置し、分離した
上の水相をとり、約５０ｃｃのトルエンで洗浄後、２０
％硫酸をゆっくり、添加しＰＨを３．０にした。使用量
は１７ｃｃだった。約１時間撹拌後、減圧濾過した。フ
ィルターケーキを少量の水で洗った。ケーキは５０−６
０℃で減圧乾燥した。得量 モノｐ−ニトロベンジルマ
ロネート １６．７ｇ、収率７０％対ｐ−ニトロベンジ
ルアルコール。融点 １０７−１１０℃。液体クロマト
グラフィー純度９９．５％。Ｃｕ−Ｋα線によるＸ線回
折法における回折角（２θ）［°］１８．３９，１９．
８７，２０．１３，２２．０，２３．８，２４．１５，
２４．３３，２７．２，２７．７１に強いピークを示し
た。（図１参照）
【００１１】実施例２ 撹拌器、温度計、冷却器を備えた２００ｃｃ４口フラス
コに、ｐ−ニトロベンジルアルコール １５．３ｇ、マ
ロン酸 ２０．８ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物
０．２５ｇ、ニトロベンゼン １００ｃｃ、水 １ｇ
を室温で加え、約２時間かけて、１０５℃まで昇温し、
１０５℃で３０分保持した。その後１０５℃に保持しな
がら、反応フラスコを減圧にし、約１時間かけて、５０
ｃｃのニトロベンゼンを留去した。最終の減圧度は５０
ｍｍＨｇであった。反応物を室温まで冷却すると、マロ
ン酸が析出してきた。反応物を吸い取り、３００ｃｃの
ビーカに移した。反応フラスコに残ったマロン酸を濾別
し、ニトロベンゼン、トルエンで洗い、５０−６０℃で
乾燥すると、マロン酸 １０ｇが得られた。上記マロン
酸を分離した濾液とニトロベンゼンの洗液の合計約２０
ｃｃを上記ビーカに移した。更に、水 １５０ｃｃを加
え、ＰＨ測定用の電極を入れ、充分撹拌した。温度は２
５℃だった。ＰＨが５．８になるまで、炭酸カリウムを
約１時間かけて加えた。使用した量は８．５ｇだった。
その後、３０分撹拌し、ＰＨ ５．８を確認した。静置
し、分離した上の水相をとり、約５０ｃｃのトルエンで
洗浄後、２０％硫酸をゆっくり、添加しＰＨを３．０に
した。使用量は１２ｃｃだった。約１時間撹拌後、減圧
濾過した。フィルターケーキを少量の水で洗った。ケー
キは５０−６０℃で減圧乾燥した。得量 モノｐ−ニト
ロベンジルマロネート １８．８ｇ、収率７８．７％対
ｐ−ニトロベンジルアルコール。７５．８％対マロン
酸。融点 １０７−１１０℃。液体クロマトグラフィー
純度９９．５％。Ｃｕ−Ｋα線によるＸ線回折法におけ
る回折角（２θ）［°］１８．３９，１９．８７，２
０．１３，２２．０，２３．８，２４．１５，２４．３
３，２７．２，２７．７１に強いピークを示した。
コに、ｐ−ニトロベンジルアルコール １５．３ｇ、マ
ロン酸 ２０．８ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物
０．２５ｇ、ニトロベンゼン １００ｃｃ、水 １ｇ
を室温で加え、約２時間かけて、１０５℃まで昇温し、
１０５℃で３０分保持した。その後１０５℃に保持しな
がら、反応フラスコを減圧にし、約１時間かけて、５０
ｃｃのニトロベンゼンを留去した。最終の減圧度は５０
ｍｍＨｇであった。反応物を室温まで冷却すると、マロ
ン酸が析出してきた。反応物を吸い取り、３００ｃｃの
ビーカに移した。反応フラスコに残ったマロン酸を濾別
し、ニトロベンゼン、トルエンで洗い、５０−６０℃で
乾燥すると、マロン酸 １０ｇが得られた。上記マロン
酸を分離した濾液とニトロベンゼンの洗液の合計約２０
ｃｃを上記ビーカに移した。更に、水 １５０ｃｃを加
え、ＰＨ測定用の電極を入れ、充分撹拌した。温度は２
５℃だった。ＰＨが５．８になるまで、炭酸カリウムを
約１時間かけて加えた。使用した量は８．５ｇだった。
その後、３０分撹拌し、ＰＨ ５．８を確認した。静置
し、分離した上の水相をとり、約５０ｃｃのトルエンで
洗浄後、２０％硫酸をゆっくり、添加しＰＨを３．０に
した。使用量は１２ｃｃだった。約１時間撹拌後、減圧
濾過した。フィルターケーキを少量の水で洗った。ケー
キは５０−６０℃で減圧乾燥した。得量 モノｐ−ニト
ロベンジルマロネート １８．８ｇ、収率７８．７％対
ｐ−ニトロベンジルアルコール。７５．８％対マロン
酸。融点 １０７−１１０℃。液体クロマトグラフィー
純度９９．５％。Ｃｕ−Ｋα線によるＸ線回折法におけ
る回折角（２θ）［°］１８．３９，１９．８７，２
０．１３，２２．０，２３．８，２４．１５，２４．３
３，２７．２，２７．７１に強いピークを示した。
【００１２】実施例３ 撹拌器、温度計、冷却器、水分離器を備えた２００ｃｃ
４口フラスコに、ｐ−ニトロベンジルアルコール １
５．３ｇ、マロン酸 １５．６ｇ、ｐ−トルエンスルホ
ン酸１水和物 ０．２５ｇ、トルエン １００ｃｃを室
温で加え、約２時間かけて、反応生成水を分離しながら
１１２℃まで昇温した。１１２℃で３０分保持しなが
ら、トルエンを約６０ｃｃ留去した。ニトロベンゼン
６０ｃｃを反応フラスコに加え、撹拌しながら反応物を
室温まで冷却すると、マロン酸が析出してきた。反応物
を吸い取り、３００ｃｃのビーカに移した。反応フラス
コに残ったマロン酸を濾別し、ニトロベンゼン、トルエ
ンで洗い、５０−６０℃で乾燥すると、マロン酸 ５ｇ
が得られた。上記マロン酸を分離した濾液と洗液の合計
約２０ｃｃを上記ビーカに移した。更に、水 １５０ｃ
ｃを加え、ＰＨ測定用の電極を入れ、充分撹拌した。温
度は２５℃だった。ＰＨが５．８になるまで、炭酸カリ
ウムを約１時間かけて加えた。使用した量は９．６ｇだ
った。その後、３０分撹拌し、ＰＨ ５．８を確認し
た。静置し、２相に分離した水相をとり、約５０ｃｃの
トルエンで洗浄後、２０％硫酸をゆっくり、添加しＰＨ
を３．０にした。使用量は１４ｃｃだった。約１時間撹
拌後、減圧濾過した。フィルターケーキを少量の水で洗
った。ケーキは５０−６０℃で減圧乾燥した。得量 モ
ノｐ−ニトロベンジルマロネート １５．１ｇ、収率６
３．０％対ｐ−ニトロベンジルアルコール。６１．８％
対マロン酸。融点 １０７−１１０℃。液体クロマトグ
ラフィー純度９９．５％。Ｃｕ−Ｋα線によるＸ線回折
法における回折角（２θ）［°］１８．３９，１９．８
７，２０．１３，２２．０，２３．８，２４．１５，２
４．３３，２７．２，２７．７１に強いピークを示し
た。
４口フラスコに、ｐ−ニトロベンジルアルコール １
５．３ｇ、マロン酸 １５．６ｇ、ｐ−トルエンスルホ
ン酸１水和物 ０．２５ｇ、トルエン １００ｃｃを室
温で加え、約２時間かけて、反応生成水を分離しながら
１１２℃まで昇温した。１１２℃で３０分保持しなが
ら、トルエンを約６０ｃｃ留去した。ニトロベンゼン
６０ｃｃを反応フラスコに加え、撹拌しながら反応物を
室温まで冷却すると、マロン酸が析出してきた。反応物
を吸い取り、３００ｃｃのビーカに移した。反応フラス
コに残ったマロン酸を濾別し、ニトロベンゼン、トルエ
ンで洗い、５０−６０℃で乾燥すると、マロン酸 ５ｇ
が得られた。上記マロン酸を分離した濾液と洗液の合計
約２０ｃｃを上記ビーカに移した。更に、水 １５０ｃ
ｃを加え、ＰＨ測定用の電極を入れ、充分撹拌した。温
度は２５℃だった。ＰＨが５．８になるまで、炭酸カリ
ウムを約１時間かけて加えた。使用した量は９．６ｇだ
った。その後、３０分撹拌し、ＰＨ ５．８を確認し
た。静置し、２相に分離した水相をとり、約５０ｃｃの
トルエンで洗浄後、２０％硫酸をゆっくり、添加しＰＨ
を３．０にした。使用量は１４ｃｃだった。約１時間撹
拌後、減圧濾過した。フィルターケーキを少量の水で洗
った。ケーキは５０−６０℃で減圧乾燥した。得量 モ
ノｐ−ニトロベンジルマロネート １５．１ｇ、収率６
３．０％対ｐ−ニトロベンジルアルコール。６１．８％
対マロン酸。融点 １０７−１１０℃。液体クロマトグ
ラフィー純度９９．５％。Ｃｕ−Ｋα線によるＸ線回折
法における回折角（２θ）［°］１８．３９，１９．８
７，２０．１３，２２．０，２３．８，２４．１５，２
４．３３，２７．２，２７．７１に強いピークを示し
た。
【００１３】実施例４ 実施例１のニトロベンゼンの代わりに、ｏ−ニトロトル
エン １００ｃｃを使う以外は、実施例１と同様に行っ
た。得量 モノｐ−ニトロベンジルマロネート１６．２
ｇ、収率６７．８％対ｐ−ニトロベンジルアルコール。
融点 １０７−１１０℃。液体クロマトグラフィー純度
９９．５％。Ｃｕ−Ｋα線によるＸ線回折法における回
折角（２θ）［°］１８．３９，１９．８７，２０．１
３，２２．０，２３．８，２４．１５，２４．３３，２
７．２，２７．７１に強いピークを示した。
エン １００ｃｃを使う以外は、実施例１と同様に行っ
た。得量 モノｐ−ニトロベンジルマロネート１６．２
ｇ、収率６７．８％対ｐ−ニトロベンジルアルコール。
融点 １０７−１１０℃。液体クロマトグラフィー純度
９９．５％。Ｃｕ−Ｋα線によるＸ線回折法における回
折角（２θ）［°］１８．３９，１９．８７，２０．１
３，２２．０，２３．８，２４．１５，２４．３３，２
７．２，２７．７１に強いピークを示した。
【００１４】実施例５ 実施例１のニトロベンゼンの代わりに、ｍ−ニトロトル
エン １００ｃｃを使う以外は、実施例１と同様に行っ
た。得量 モノｐ−ニトロベンジルマロネート１６．５
ｇ、収率６９．０％対ｐ−ニトロベンジルアルコール。
融点 １０７−１１０℃。液体クロマトグラフィー純度
９９．５％。Ｃｕ−Ｋα線によるＸ線回折法における回
折角（２θ）［°］１８．３９，１９．８７，２０．１
３，２２．０，２３．８，２４．１５，２４．３３，２
７．２，２７．７１に強いピークを示した。
エン １００ｃｃを使う以外は、実施例１と同様に行っ
た。得量 モノｐ−ニトロベンジルマロネート１６．５
ｇ、収率６９．０％対ｐ−ニトロベンジルアルコール。
融点 １０７−１１０℃。液体クロマトグラフィー純度
９９．５％。Ｃｕ−Ｋα線によるＸ線回折法における回
折角（２θ）［°］１８．３９，１９．８７，２０．１
３，２２．０，２３．８，２４．１５，２４．３３，２
７．２，２７．７１に強いピークを示した。
【００１５】
【発明の効果】ニトロベンゼンを反応媒体に使用するこ
とにより、反応系が均一になり、再現性よく、高収率で
モノｐ−ニトロベンジルマロネートを得る事が出来る。
また、過剰のマロン酸が反応液より分離できるので、廃
水負荷が少なく、経済的である。
とにより、反応系が均一になり、再現性よく、高収率で
モノｐ−ニトロベンジルマロネートを得る事が出来る。
また、過剰のマロン酸が反応液より分離できるので、廃
水負荷が少なく、経済的である。
【図１】本発明のモノｐ−ニトロベンジルマロネートＸ
線回折図。
線回折図。
Claims (3)
- 【請求項１】Ｃｕ−Ｋα線によるＸ線回折法における回
折角（２θ）［°］１８．３９，１９．８７，２０．１
３，２２．０，２３．８，２４．１５，２４．３３，２
７．２，２７．７１に強いピークを示すＸ線回折図によ
り特徴づけられるモノｐ−ニトロベンジルマロネートの
結晶変態。 - 【請求項２】マロン酸とｐ−ニトロベンジルアルコール
を反応させ、モノｐ−ニトロベンジルマロネートを製造
する方法において、反応媒体の一部又は全部が３．０−
８．０デバイのダイポールモーメントの値を持つ化合物
であることを特徴とするｐ−ニトロベンジルマロネート
の製造方法。 - 【請求項３】モノｐ−ニトロベンジルマロネートを含む
反応生成物に３．０−８．０デバイのダイポールモーメ
ントの値を持つ化合物を加えた混合物又は上記の反応生
成物より、モノｐ−ニトロベンジルマロネートを塩基性
水溶液にて抽出し、該抽出水溶液を無機酸で酸析するこ
とを特徴とする請求項１に記載のモノｐ−ニトロベンジ
ルマロネートの結晶変態精製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10375693A JP3150225B2 (ja) | 1993-04-07 | 1993-04-07 | モノｐ−ニトロベンジルマロネートの結晶変態及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10375693A JP3150225B2 (ja) | 1993-04-07 | 1993-04-07 | モノｐ−ニトロベンジルマロネートの結晶変態及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06293711A true JPH06293711A (ja) | 1994-10-21 |
| JP3150225B2 JP3150225B2 (ja) | 2001-03-26 |
Family
ID=14362392
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10375693A Expired - Fee Related JP3150225B2 (ja) | 1993-04-07 | 1993-04-07 | モノｐ−ニトロベンジルマロネートの結晶変態及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3150225B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103483202A (zh) * | 2013-06-26 | 2014-01-01 | 华北水利水电大学 | 一种对硝基苄醇丙二酸单酯镁的制备方法 |
-
1993
- 1993-04-07 JP JP10375693A patent/JP3150225B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103483202A (zh) * | 2013-06-26 | 2014-01-01 | 华北水利水电大学 | 一种对硝基苄醇丙二酸单酯镁的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3150225B2 (ja) | 2001-03-26 |
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|---|---|---|---|
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