NO312941B1 - Steriliseringsmetode for sterilisering av en medisinsk pakke samt den oppnådde pakke - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en steriliseirngsmetode for medisinsk steril pakke samt den oppnådde pakke.

Mere spesielt angår oppfinnelsen en metode for å sterilisere et medisinsk produkt, for eksempel en medisinsk-fylt injektor innelukket i en innpakningsbeholder, med en hydrogenperoksydgass, mens man holder den innpakkede tilstand, hvilken metode er i stand til effektivt å oppnå steriliseringsbehandling og på sikker måte å forhindre at hydrogenperoksydgass blir tilbake i innpakningsbeholderen, og oppfinnelsen angår også nærmere bestemt en injeksjonspakke omfattende en innpakningsbeholder og en medisin-fylt injektor innelukket i innpakningsbeholderen, som er tettet med et sterilt papir og i stand til hovedsakelig å tillate kun at den steriliserende gass penetrerer gjennom og derved muliggjør at den medisinsk, fylte injektor som er innelukket i beholderen lett kan steriliseres.

Medisin-fylte injektorer har på egnet måte vært underkastet medisinsk steriliseirngsinn-pakning og så fordelt eller markedsført på samme måte som andre medisinske engangs-produkter eller lignende. Den medisinske steriliseirngspakning er en pakkemetode som omfatter bruk av en innpakningsbeholder bestående av et beholderlegeme i sin tur bestående av en syntetisk harpiks med en gassbarriere-egenskap og et sterilt papir som et lokk som kan tillate en steriliserende gass å penetrere og som kan sveises til beholderlegemet og som efter innelukking av det medisinske produkt i innpakningsbeholderen eksponerer det medisinske produkt til en steriliserende gass, mens den innpakkede tilstand opprettholdes, hvorved en innside av innpakningsbeholderen steriliserer med den steriliserende gass som bringes til penetrering gjennom det sterile papir. -

I den ovenfor nevnte medisinske steriliseringsemballasje har det for å løse problemet som forårsakes av steriliseirngsgassens toksisitet, vært gjort studier med sterilisering av forskjellige medisinske produkter under anvendelse av hydrogenperoksydgass i stedet for etylenoksyd. Selv om imidlertid en hvilken som helst av etylenoksyd og hydrogenperoksydgass har vært benyttet, har det uunngåelig vært nødvendig at de innpakkede, medisinske produkter underkastes etterbehandling for å fjerne steriliserende gass fra det innvendige av emballasjebeholderen, for derved å eliminere den ugunstige innvirkning på det menneskelige legemet på grunn av gjenværende skadelig gass ved fordeling av denne. Teknikker angående desinfisering eller sterilisering ved bruk av hydrogenperoksyd er beskrevet i GB-A 2127692, EP-A 0302420 eller lignende. I tillegg er teknikker angående medisin-fylte injektorer beskrevet i EP-A 0505579 eller lignende. Ved sterilisering av medisinsk emballasje og for fullstendig å fjerne steriliseirngsgass fra innpakningsbeholderen efter steriliseringsbehandlingen, er det imidlertid nødvendig å tillate at de pakkede medisinske produkter får stå relativt lenge. Gassfjerningsoperasjonen har resultert i lav produktivitet av pakkede, medisinske produkter. Særlig når det gjelder injeksjonspakker og fordi injeksjonspakkene er stablet i flere trinn under sterilisering, oppstår det et problem, nemlig at effektiviteten ved penetrering av steriliserende gass gjennom det sterile papir forringes, fordi overflaten av det sterile papir på ugunstig måte er dekket av beholderen i sjiktet over eller under. I injeksjonspakkene og med henblikk på formen av selve innpakningsbeholderen har det også dukket opp et problem dithen at avgassingseffektiviteten for fjerning av penetrert gass fra innsiden av beholderen, reduseres.

Ved den ovenfor medisinske sterilieringsemballasje har beholderen, når det benyttes en beholder bestående av en polyester-basert harpiks, en høy adsorptivitet for den steriliserende gass, slik at det blir vanskeligere å fjerne den steriliserende gass. Av denne grunn har det vært benyttet mange beholdere bestående av vinylkloird-baserte harpikser som hovedkomponent. Som et resultat er visibiliteten av det innvendige av beholderen forringet og det har videre oppstått et problem dithen at en klorgass eller hydrogenkloridgass dannes ved deponering av de vinylkloird-baserte harpikser.

Foreliggende oppfinnelse tar sikte på å løse problemene ovenfor.

Foreliggende oppfinnelse angår derfor i et første aspekt en fremgangsmåte for sterilisering av et medisinsk produkt, innelukket i en beholder, ved hjelp av hydrogenperoksydgass,og denne fremgangsmåte karakteriseres ved at man: som innpakningsbeholder benytter en beholder omfattende et beholderlegeme bestående av en syntetisk harpiks med en gassbarriere-egenskap, og et sterilt papir i stand til å tillate hydrogenperoksydgassen å penetrere gjennom, og samtidig sveisbar til beholderlegemet; og

efter sterilisering med hydrogenperoksydgassen, å underkaste innpakningsbeholderen som omhyller det medisinske produkt, en avgassingsbehandling under oppvarming for derved å fjerne hydrogenperoksydgassen fra det indre av innpakningsbeholderen.

I et andre aspekt angår oppfinnelsen en injeksjonspakke omfattende en innpakningsbeholder og en medisin-fylt injektor inneholdt i innpakningsbeholderen, og denne pakke karakteriseres ved at beholderen omfatter: et beholderlegeme bestående av en transparent harpiks, integralt støpt til en omtrent langstrakt beholderform og åpen i bunnen, og

et sterilt papir bestående av et arkmateriale i stand til å tillate penetrering av steriliseringsgass og i stand til å lukke den åpne bunn av beholderlegemet,

idet beholderlegemet omfatter en første hvelvet del for opptak av en nåltilpasset del av en injektorsylinder av den medisin-fylte injektor,

en andre hvelvet del for mottak den i det vesentlige sentrale del av den medisin-fylte injektor,

en tredje hvelvet del for opptak av en flens av injektorsylinderen og en skyver for en stempelstang, og

to innsnevrede deler som forbinder de hvelvede deler med hverandre,

idet den tredje hvelvede del er gitt salform med et uttak i den sentrale del derav, betraktet fra langsiden av beholderlegemet.

Oppfinnelsen skal illustreres nærmere under henvisning til de vedlagte tegninger, der: Figur 1 er et fiytdiagram som viser respektive trinn i en steriliseirngsmetode ifølge oppfinnelsen,

figur 2 viser et skjematisk systemdiagram som viser et steriliseirngskammer utstyrt for å

gjennomføre steriliseirngsmetoden ifølge oppfinnelsen,

figur 3 er et perspektivriss som viser en ytre kontur av en emballasjebeholder for en

injeksjonspakke,

figur 4 er et eksplosjonsperspektivriss som viser en pakkekonstruksjon av injeksjonspakken sett fra bunnsiden,

figur 5 er et tverrsnitt som viser former av svellede deler av innpakningsbeholderen og tatt i en retning loddrett på lengderetningen av et beholderlegeme, og

figur 6 er et perspektivriss som viser injeksjonspakkene ved steriliseringsbehandlingen.

De ovenfor nevnte formål ved oppfinnelsen kan oppnås ved spesifikke utførelsesformer av en steriliseringsmetode for sterilisering av medisinsk emballasje samt en injeksjonspakke som beskrevet i de følgende punkter (1) og (2). (1) En steriliseirngsmetode for sterilisering av et medisinsk produkt innelukket i en beholder, med en hydrogenperoksydgass, som omfatter: anvendelse som innpakningsbeholder av en beholder bestående av et beholderlegeme av en syntetisk harpiks med en gassbarriere-egenskap samt et sterilt papir som lokk og som er i stand til å tillate at hydrogenperoksydgass penetrerer og som også er sveisbar til beholderlegemet; og

efter fullføring av steriliseringsbehandlingen med hydrogenperoksydgassen, avgassingsbehandling av den pakkede beholder under oppvarming, for derved å fjerne hydrogenperoksydgass fra det innvendige.

I den ovenfor angitte steriliseirngsmetode blir det pakkede medisinske produkt, efter sterilisering av produktet med hydrogenperoksydgass som tillates å trenge gjennom det sterile papir i beholderen, oppvarmet for å fremme desorpsjon av hydrogenperoksydgass som er adsorbert inn i beholderlegemet og derved å fjerne hydrogenperoksydgass som er tilbake i innpakningsbeholderen.

I den ovenfor angitte steriliseirngsmetode blir videre det medisinske produkt som er innelukket i innpakningsbeholderen anbragt i et kammer som sterilisator, og så sterilisert. Derefter og under sirkulering av oppvarmet luft til kammeret, blir hydrogenperoksydgassen som inneholdes i den sirkulerte luft dekomponert ved katalytisk reaksjon slik at konsentrasjonen av hydrogenperoksydgass i kammeret alltid kan holdes på et lavt nivå under avgassingsbehandlingen for fjerning av hydrogenperoksydgass, for derved å muliggjøre at hydrogenperoksydgassen effektivt og sikkert kan fjernes.

I metoden ovenfor og ved å gjenta operasjonen med tilførsel av hydrogenperoksydgass til kammeret hvis innvendige trykk er redusert, flere ganger, blir det mulig hurtig og sikkert å penetrere hydrogenperoksydgassen inn i beholderen under steriliseringsbehandlingen. (2) En injeksjonspakke omfattende en beholder og en medisin-fylt injektor innelukket i beholderen hvori beholderen omfatter et beholderlegeme som består av en transparent harpiks, integralt sveiset til en langstrakt beholderform med åpen bunn, og et sterilt papir som består av et arkmateriale i stand til å tillate steriliserende gass å penetrere gjennom og med hvilken den åpne bunn i beholderen tettes. Beholderlegemet omfatter en første oppblåst del for å ta imot en nålbærende del av en injektorsylinder av den medisin-fylte injektor, en andre del for å ta opp den sentrale del av den medisin-fylte injektor, en tredje hvelvet del for å oppta en flens av injektorsylinderen og en skyver for et stempel og to begrensede deler som forbinder de respektive hvelvede deler med hverandre. Den tredje hvelvede del er gitt en salform tatt ut i en sentral del derav, sett fra en langside av beholderlegemet.

Injeksjonspakkene ovenfor stables i flere lag når de steriliseres. Ved sterilisering danner hver del av beholderlegemet et gap mellom de øvre og nedre stablede beholdere og tillater derved at steriliseirngsgass passerer gjennom en full del av de stablede injeksjonspakker. Fordi den tredje hvelvede del for å motta flensen av injektorsylinderen og skyveren på stempelstangen som er den største blant de tre hvelvede deler, er formet som en salform tatt ut i den sentrale del derav, blir kontaktarealet mellom den tredje hvelvede del og det ved siden av hverandre liggende øvre eller nedre beholderlag liten og øker derved en kontakteffektivitet mellom det sterile papir i beholderen og steriliseirngsgassen.

I den ovenfor beskrevne injeksjonspakke er det i tillegg foretrukket at høyden av den andre hvelvede del er lavere enn den til den første og tredje hvelvede del for ytterligere å redusere kontaktarealet mellom beholderlegemet og det sterile papir i andre beholdere når pakkene er stablet i flere sjikt.

Steriliseirngsmetoden ifølge oppfinnelsen er en steriliseirngsmetode for såkalt medisinsk steriliseirngspakning der et medisinsk produkt (inkludert medikamenter, medisinsk utstyr og lignende) innelukket i en spesifikk emballasjebeholder, steriliseres med en hydrogenperoksydgass, mens man holder den innpakkede tilstand. Som typisk, pakket, medisinsk produkt som er egnet for medisinsk steriliseirngspakning kan man nevne injeksjonspakker bestående av en beholder og en medisin-fylt injektor innelukket i beholderen. En injektor blir på forhånd fylt med en på forhånd bestemt medisin som umiddelbart kan benyttes ved å sette på en nål som beskrevet i det ovenfor nevnte EP-A 5055790. Injeksjonspakken som inneholder en medisin-fylt injektor er en spesifikk form for medisinsk steriliseirngspakning der det innvendige av en beholder steriliseres med en steriliseirngsgass uten oppvarming. Videre kan hydrogenperoksydgassen som benyttes ifølge oppfinnelsen vise en høy germicid virkning og en relativt lav toksisitet sammenlignet med den til en etylenoksydgass og er derfor en egnet steriliseirngsgass.

De foretrukne utførelsesformer av oppfinnelsen skal forklares nedenfor under henvisning til de vedlagte figurer. Før forklaring av selve steriliseirngsmetoden skal det beskrives en injeksjonspakke for hvilken steriliseirngsmetoden ifølge oppfinnelsen er velegnet.

Injeksjonspakken som er angitt ved henvisningene (P) i figurene 3 og 4 omfatter en beholder (1) og en medisin-fylt injektor (4) inneholdt i beholderen. Som velkjent er den medisin-fylte injektor en slik som umiddelbart kan benyttes ved å sette på en nål og omfatter en injektorsylinder (41), hvis nålbærende del er utstyrt med en hette (42), videre en stempelstang (44) med et stempel ved den ene ende innført i injektorsylinderen (41) og en medisin innfylt i injektorsylinderen (41). Eksempler på egnede medisiner som er fylt i injektoren (4) kan være slike som ikke tåler oppvarming, karakteristisk en natrium-hyaluronatoppløsning eller lignende.

Beholderen (1) omfatter et beholderlegeme (2) bestående av en syntetisk harpiks med gassbarriere-egenskaper samt et sterilt papir (3) som et lokk i stand til å tillate at hydrogenperoksyd trenger gjennom og som også er sveisbar til beholderen (2). Det er foretrukket at beholderlegemet har første til tredje hvelvede deler og to begrensede deler som forbinder disse hvelvede deler med hverandre. I den videre foretrukne utførelses-form av oppfinnelsen og som vist i figur 3, omfatter beholderen (1) et beholderlegeme (2) bestående av en transparent harpiks, integralt støpt til et i det vesentlige langstrakt beholderlegeme, åpent i bunnen, samt et sterilt papir (3) bestående av et arkmateriåle i stand til å tillate steriliseirngsgass å penetrere gjennom og også å forsegle den åpne bunn av beholderen (1). Som harpiksmaterialer for beholderlegemet (2) kan det benyttes en hvilken som helst egnet termoplastisk harpiks i stand til å inhibere bakterier fra gjennomtrengning og som tillater visuell observasjon av innholdet. Ut fra gassbarriere-egenskaper og transparens er det foretrukket at beholderlegemet (2) består av polyester-baserte harpikser som polyetylentereftalat (PET), polybutylentereftalat (PBT) eller lignende.

Mere spesifikt kan beholderlegemet (2) være fremstilt av en PET-film med en tykkelse på 200 til 600 um ved en støpemetode som blærestøping eller dyptrekking. Spesielt er beholderlegemet (2) bestående av PET-film fritt for dannelse av skadelige gasser som klorgass ved deponering til forskjell fra vinylklorid, og er derfor et egnet innpaknings-materiale med henblikk på å forhindre miljøforurensning.

Som arkmateriale for det sterile papir (3) kan det med fordel benyttes slike som er i stand til å inhibere mikroorganismer som bakterier fra gjennomtrengning, men som tillater gasser som steriliserende gasser og luft å trenge gjennom, for eksempel et høydensitetspolyetylenarkmateriale kjent som "TYVEK 1073B" (varemerke fra Du Pont Inc.). Et slikt sterilt papir (3) kan sveises til beholderlegemet (2) ved ultralyd eller varmsveising.

I injeksjonspåkken (P) ifølge oppfinnelsen omfatter beholderlegemet (2):

en første hvelvet del (21) for opptak av spissenden av en injektorsylinder (41) av den medisin-fylte injektor (4), det vil si en nål-bærende del utstyrt med en hette (42),

en andre hvelvet del (22) for opptak en i det vesentlige sentral del av en full lengde av den medisin-fylte injektor (4) inn i hvilken det er ført en stempelstang (44) opp til midt-posisjon av full innføring,

en tredje svellet del (23) for opptak av en flens (43) av injektorsylinderen (41) samt en skyver (45) (endedel med større diameter) av stempelstangen (44) og

to innsnevrede deler (24), (24) som forbinder de respektive hvelvede deler med hverandre.

Således danner den første hvelvede del (21) og den tredje hvelvede del (23) av beholderlegemet (2) relativt store rom på begge sider av den medisin-fylte injektor (4) og utøver en funksjon med midlertidig lagring av den steriliserende gass som er diffundert inn i spesielle deler av den medisin-fylte injektor (4) som klaringene mellom injektorsylindrene (41) og stempelstangen (44). Videre kan den sentrale andre hvelvede del (22) virke som et bøyeanlegg for beholderlegemet (2) og derved muliggjøre at den medisin-fylte injektor (4) lett og hygienisk kan tas ut av beholderen (1).

I tillegg tjener de respektive innsnevrede deler (24) av beholderen (2) til å definere klaringer mellom øvre og nedre injeksjonspakker (P) når mange injeksjonspakker (P) er stablet flere lag den nedenfor beskrevne steriliseringsbehandling for derved å lette strømmen av steriliseringsgass som hydrogenperoksydgass eller luft. Fra dette synspunkt er det videre foretrukket at den første hvelvede del (21) og den tredje hvelvede del (23) av legemet (2) virker som anleggspunkter for stabling av injeksjonspakkene og fortrinnsvis er høyden av den andre hvelvede del (22) lavere enn delen til den første og tredje hvelvede del (21) henholdsvis (23).

Som videre vist i figur 5, har hjørnedeler av den første hvelvede del (21), den andre hvelvede del (22) og den tredje hvelvede (23) en krummingsradius (R) på 5 til 20 mm for å lette strømmen av steriliseirngsgass og å redusere kontaktarealet mellom hver svellede del og det sterile papir (3) idet over- eller underliggende sjikt av pakker (P) når injeksjonspakkene er stablet i flere lag.

Dette trekk ved beholderlegemet (2) ifølge oppfinnelsen ligger i den spesielle form av den tredje hvelvede del (23). For nemlig å sikre et effektivt gasspenetreirngsområde for det sterile papir (3) ved steriliseringsbehandlingen av injeksjonspakken (P), er den tredje hvelvede del (23) av beholderlegemet (2) tildannet som en sadel med et uttak i den sentrale del, sett fra siden av beholderen (2). Mere spesielt, også vist i figur 3, er den tredje hvelvede del (23) tildannet med utragende deler i hver ende av denne del sett fra siden og med sadeldelen (25) mellom disse utragende deler.

Som vist i figur 4 fremstilles injeksjonspakken (P) ved å tilpasse den medisin-fylte injektor (4) i det formede beholderlegemet (2) og ved å sveise det sterile papir (3) på bunnflaten av beholderlegemet (2) for å lukke den medisin-fylte injektor (4) inn i beholderen (1). Som også vist i figur (4) er det på flensen (43) av injektorsylinderen (41) av den medisin-fylte injektor (4) tilpasset en adapter (hjelpeverktøy) (47) som kan benyttes av operatøren for å lette injeksjon av medisin. Adapteren (47) består av to ring-formede, tynne plater med en åpning mellom. Videre har adapteren (47) en funksjon med henblikk på å forhindre oscillasjon av den medisin-fylte injektor (4) når denne er lagt i beholderen (2). Fra et produktivitetssynspunkt blir et antall beholderlegemer (2) støpt kontinuerlig og lateralt ved siden av hverandre hvorved et antall injeksjonspakker (P) kan produseres samtidig.

Derefter skal kammeret som sterilisator som benyttes for å utføre steriliseringsmetoden ifølge oppfinnelsen, forklares nedenfor. Et slikt kammer er generelt kalt (5) i figur 2 og kan for eksempel være et hermetisk forseglbart, langstrakt trykkammer inn i hvilke det kan fylles paller på hvilke pakkebeholdere (pakkede produkter) (1) (se figur 6) fylles gjennom en dør tilveiebragt i den ene ende. Et slikt kammer (5) er forbundet med en mateledning (A) for hydrogenperoksydgass, en trykkreduksjonsledning (B), en luft-tilførselsledning (C) og en varmluftssirkuleringsledning (D). Videre er en katalytisk reaktor (54) for dekomponering av hydrogenperoksydgass anordnet i trykkreduksjonsledningen (B) og varmluftssirkuleringsledningen (D).

Mateledningen (A) for hydrogenperoksydgass omfatter en hydrogenperoksydgenerator (51) bestående av en mekanisme for veiing og mating av en på forhånd bestemt mengde av hydrogenperoksydoppløsning og et gassgenereringssystem for oppvarming og for-gassing av oppløsningsføde, og en rørledning (71) som forløper fra hydrogenperoksydgeneratoren (51) gjennom en sluseventil (61) til kammeret (5). Ledningen (71) er ved enden utstyrt med et antall dyser (81) via et forgrenet rør.

Trykkreduksjonsledningen (B) omfatter en vakuumpumpe (52), en ledning (72) som for-løper fra et antall sugeåpninger (82) anbragt på den andre endevegg av kammeret 85), opp til en inntaksside av vakuumpumpen (52), en ledning (73) og en sluseventil (62) forbundet med avgassiden av vakuumpumpen (52) og den katalytiske reaktor (54) for å omdanne hydrogenperoksydgass fra kammeret (5) til ufarlige komponenter. På avgass-siden av den katalytiske reaktor (54) er det anordnet en sluseventil (63) for å slippe ut oksygengass fra dekomponeringsbehandlingen. Som vakuumpumpe (52) kan det benyttes en tørr for å unngå nedbrytning av smøremiddel på grunn av hydrogenperoksydgass.

Lufttilførselsledningen (C) omfatter en ledning som er forgrenet fra ledningen (71) og utstyrt på en åpen endeside derav med et filter (64) og en sluseventil (65). Mere spesielt kan, under den betingelse at sluseventilen (61) på mateventilen (A) for hydrogenperoksydgass er lukket, luft innføres i kammeret (5) ved å åpne ventilen (65).

Varmluftssirkuleringsledningen (D) består i sekvens forbundet med den katalytiske reaktor (54), av en sirkulasjonsvifte (55) og en varmer (56). Den katalytiske reaktor (54) er videre for eksempel forbundet med en ledning (74) som forløper fra et antall sugeåpninger (83) på en sidevegg av kammeret (5), gjennom en ventil (66). Sirkulasjonsviften (55) er anbragt på forsiden av den katalytiske reaktor (54) og varmeren (56) er forbundet med en ledning (75) som forløper fra en avgasside av sirkulasjonsviften (55). Varmeren (56) er forbundet med utløpssiden av denne til en ledning (76) som forløper opp til et antall avblåsningsåpninger (84) i den andre sidevegg av kammeret (5). Som beskrevet ovenfor er den katalytiske reaktor (54) anordnet for å dekomponere hydrogenperoksydgass som strømmer gjennom både trykkreduksjonsledningen (B) og varrnluftssirkuleringsledningen (D). Som et ytterligere eksempel kan den katalytiske reaktor (54) være anordnet kun på varmluftssirkuleringsledningen (D). Som katalytisk reaktor (54) kan det benyttes kjente apparaturer der det benyttes et reduksjonsmiddel som platina.

Derefter skal steriliseringsmetoden ved bruk av kammeret (5) ifølge oppfinnelsen, forklares. Steriliseringsmetodene ifølge oppfinnelsen kan gjennomføres ved den sekven-sielle trinndrift (Sl) til (S9) som vist i figur 1. Først blir injeksjonspakkene (P) som skal steriliseres anbragt på en bærer og derefter blir denne med injeksjonspakkene innført i kammeret 85). På dette tidspunkt og som vist i figur 6, er injeksjonspakkene (P) stablet på bæreren i flere rekker (hvorav kun en er vist i figuren) og flere stabler (stabel (Sl)) for å øke effektiviteten ved steriliseringsbehandlingen.

Efter at kammeret (5) er lukket, blir ventilene (62) og (63) på trykkreduksjonsledningen

(B) åpnet (sluseventilen (66) på varmluftssirkulasjonsledningen (D) er lukket) og vakuumpumpen (52) så satt i drift slik at luft trekkes ut fra inne i kammeret gjennom

sugeåpningene (82), ledningene (72) og (73) og den katalytiske reaktor (54) og derved reduserer det indre trykk av kammeret (5) til rundt 10 til 30 torr. I dette trinn blir, i hver innførte injeksjonspakke (P), luft trukket ut fra det innvendige gjennom det sterile papir (3) (trinn (S2)).

I det ovenfor nevnte trinn (S2) og for i tilstrekkelig grad å penetrere hydrogenperoksydgass inn i beholderen (1), er det foretrukket at vakuumgraden i kammeret (5) justeres til et visst høyt nivå. Når imidlertid vakuum i kammeret er for høyt og når luft inkluderes i den medisin-fylte injektor (4), kan det utilsiktet skje at stempelstangen (44) utilsiktet slynges ut av injektorsylinderen (41). Det er derfor foretrukket at vakuumnivået settes til det ovenfor antydede området.

Efter at vakuumpumpen (52) på trykkreduksjonsledningen (B) er stanset eller gått over til tomgang og sluseventilene (62) og (63) er lukket, blir hydrogenperoksydgass matet inn gjennom mateledningen (A). Hydrogenperoksydgassene diffunderer så inn i kammeret (5) gjennom ledningen (71) og dysene (81) ved åpning av ventilen (61) og å kjøre hydrogenperoksydgeneratoren (51) (trinn (S3)).

Efter å ha matet til hydrogenperoksyd i en slik grad at kammeret (5) er fylt med hydrogenperoksydgass opprettholdes denne situasjon i 1 til 10 minutter for derved å sterilisere det innvendige av injeksjonspakken (P) som omhyller den medisin-fylte injektor (4). Fordi det innvendige av injeksjonspakken (P) på forhånd er justert til et negativt trykk ved det trykkreduserende trinn (S2), er det mulig mere effektivt å penetrere hydrogenperoksydgassen inn i injeksjonspakken (P) gjennom det sterile papir (3)

(trinn (S4)).

Mens medisinske produkter med enkel form steriliseres, er det nok å gjennomføre steriliseringsoperasjonen en gang. I det tilfellet der imidlertid den ovenfor nevnte injeksjonspakke (P) som inneholder den medisin-fylte injektor, steriliseres, kan det være nød-vendig å sterilisere også delikate deler som klaringene mellom injektorsylinderen (41) og stempelstangen (44) eller lignende. Som et resultat blir steriliseringsbehandlingen ovenfor, det vil si mating av hydrogenperoksydgass til kammeret (5) hvis indre trykk er redusert, gjentatt flere ganger. Spesielt blir operasjonen som omfatter trinnene (S2) til (S4), gjentatt 1 til 12 ganger. Ved å gjennomføre de gjentatte operasjoner, blir det mulig å sikre penetrering av hydrogenperoksydgass inn i delikate deler av den medisin-fylte injektor (4).

Efter fullføring av repetisjonen av steriliseringsoperasjonen det på forhånd bestemte antall ganger, blir mateledningen (A) for hydrogenperoksydgass lukket og den trykkreduserende ledning (B) satt i drift for derved å slippe ut hydrogenperoksydgass fra kammeret (5). Mere spesielt blir ventilen (61) på mateledningen (A) for hydrogenperoksydgass lukket, ventilene (62) og (63) på trykkreduksjonsledningen (B) åpnet og vakuumpumpen (52) satt i drift for derved å slippe ut hydrogenperoksydgassen fra kammeret. På dette tidspunkt mates hydrogenperoksydgassen til den katalytiske reaktor (54) der hydrogenperoksydgassen dekomponeres til oksygen og vann og på sikker måte kan slippes ut av systemet slik at det indre trykk av kammeret (5) reduseres til rundt 10 til 30 torr (trinn (S5)).

Derefter blir den ovenfor nevnte trykkreduksjonsledning (B) lukket og luft ført inn i kammeret (5) gjennom luftmateledningen (C). Ved luftmatetrinnet blir luft ved å åpne ventilen (65) innført gjennom filteret (64), ledningen (71) og antallet dyser (81) og gjen-oppretter derved det indre trykk i kammeret (5) til det atmosfæriske trykk. Efter at det indre trykk i kammeret når det atmosfæriske trykk, blir ventilen (65) lukket (trinn (S6)).

Derefter blir hydrogenperoksydgass som er tilbake i injeksjonspakken (P), fjernet. Selv om hydrogenperoksydgass kan fjernes i en viss grad ved enkel eksponering til luft, oppstår det et problem dithen at det da vil være nødvendig å tillate at injeksjonspakken står i luft i ekstremt lange tidsrom. Videre oppstår det et ytterligere problem dithen at beholderlegemet i beholderen består av typer materialer, for eksempel polyester-baserte harpikser som PET, hvorved hydrogenperoksydgass ikke fullstendig kan fjernes på grunn av en høy adsorptivitet for hydrogenperoksydgass. Av denne grunn blir ifølge oppfinnelsen injeksjonspakken (P) underkastet avgassingsbehandlingen under oppvarming for å fjerne hydrogenperoksydgass. Som et resultat blir det mulig å akselerere desorpsjonen av hydrogenperoksydgass fra beholderlegemet (2) for derved lettere å fjerne hydrogenperoksydgass og på sikker måte forhindre at hydrogenperoksydgass forblir i pakken. Som foretrukken oppvarmingsmetode kan det benyttes en metode med sirkulering av oppvarmet luft til kammeret (5).

Mere spesielt blir ventilen (66) på varmluftssirkulasjonsledningen (D) åpnet, og sirkulasjonsviften (55) og varmeren (56) settes i drift. Sirkulasjonsviften (55) sørger for å trekke luft inn i kammeret (5) fra sugeåpningene (83) i den katalytiske reaktor (54) gjennom ledningen (74). Luften hvorfra hydrogenperoksydgass fjernes i den katalytiske reaktor (54) mates til varmeren (56) gjennom ledningen (75). Luft oppvarmet av varmeren (56) returneres til kammeret (5) gjennom avblåsningsåpningene (84) (trinn (S7)).

I tillegg er det, i trinn (S7) ovenfor, viktig å sette det innvendige av kammeret (5) i en egnet temperatur, det vil si å gjennomføre avgassingsbehandlingen for fjerning av hydrogenperoksyd fra det indre av injeksjonspakken (P) under en slik betingelse at temperaturen i varmluften som mates til, justeres til rundt 30 til 120°C og fortrinnsvis 30 til 100°C ved å kontrollere varmeren (56). Grunnen for å definere temperaturbetingelsene er som følger. Når temperaturen i varmluften er mindre enn 30°C, kan det være vanskelig å desorbere hydrogenperoksydgass fra overflaten av den polyester-baserte harpiksfilm av hvilken beholderlegemet (2) er laget, noe som gir en dårligere avgassingseffektivitet. På den annen side er det, når temperaturen i varmluften er over 120°C, en tendens til at den medisin som er fylt i den medisin-fylte injektor (4) oppvarmes til i det vesentlige 100°C eller høyere, noe som kan forårsake ødelegges av denne.

Avgassingsbehandlingen i trinn (S7) kan vanligvis gjennomføres i 30 til 120 minutter, slik at hydrogenperoksydgass som er tilbake i injeksjonspakken (P) bringes til å penetrere gjennom det sterile papir (3) og slippes ut derfra og dekomponeres i den katalytiske reaktor (54) som er anbragt i varmluftssirkuleringsledningen (D). Når man sirkulerer oppvarmet luft til kammeret (5), blir mere spesielt hydrogenperoksydgass i sirkulasjonsluften underkastet katalytiske reaksjon for dekomponering, noe som holder konsentrasjonen av hydrogenperoksydgass i kammeret (5) på et lavt nivå, og derved effektivt og sikkert gir avgassingsbehandling for fjerning av hydrogenperoksydgass. Efter fullført avgassingsbehandling for fjerning av hydrogenperoksydgass, blir sirkuleringen i varmluftledningen (D) stanset og injeksjonspakken (P) som nu er ferdig behandlet, fjernes fra kammeret (5) (trinn (S8)).

Efter avgassingsbehandlingen, det vil si efter fullføring av trinn (S7), kan atmosfærisk luft temporært innføres i kammeret (5). Ved å mate til frisk luft i kammeret (5), kan temperaturen i kammeret (5) og i injeksjonspakken (P) reduseres, slik at det blir mulig umiddelbart å initiere etterfølgende behandlinger. Selv om en spormengde av hydrogenperoksydgass er tilbake i injeksjonspakken på grunn av dårlig funksjon i den katalytiske reaktor (54), og så videre, er sikker drift sikret ved å erstatte luft i kammeret med frisk luft.

I steriliseirngsmetoden ifølge oppfinnelsen vil kontaktarealet, som beskrevet ovenfor, fordi innpakningsbeholderen (1) omfattende beholderlegemet (2) bestående av det spesifiserte materialet og med den spesifiserte form og det sterile papir (3), benyttes som beholder, selv når injeksjonspakkene er stablet i flere lag oppe på hverandre og eksponert til gassen, kontaktarealet mellom det øvre sjikt og det nedre sjikt av injeksjonspakker reduseres og derved øke effektiviteten for kontakt mellom sterilt papir (3) i beholderen (1) og hydrogenperoksydgass og luft, og derfor oppnås hurtig steriliseringsbehandling og avgassing.

Fordi de innsnevrede deler av beholderlegemet (2) gir klaring mellom øvre og nedre innpakningsbeholderen (1) vil, i de ovenfor nevnte injeksjonspakker (P), hydrogenperoksydgass fordeles over hele stableren av injeksjonspakker (P). Den største, tredje hvelvede del (23) av beholderlegemet (2) som er tilpasset flensen (23) for injeksjohs-sylinderen (41) av den medisin-fylte injektor (4) og skyveren (45) på stempelstangen (44), er gitt en salform med en uttagning i den sentrale del, slik at kontaktarealet mellom øvre og underliggende beholdere (1) er liten, noe som øker effektiviteten for kontakt mellom sterilt papir (3) i beholderen (1) og hydrogenperoksydgassen.

Efter ferdig steriliseringsbehandling og ved å slippe ut hydrogenperoksyd til kammeret og eksponere injeksjonspakken (P) til innført luft, blir videre det indre av beholderen (1) avgasset for å fjerne hydrogenperoksydgass. På dette tidspunkt og på samme måte som ved steriliseringsbehandlingen, muliggjør de innsnevrede deler (24) av beholderlegemet at luft fordeles over størstedelen av de stablede injeksjonspakker (P) og den tredje svellede del (23) kan øke effektiviteten for kontakt mellom sterilt papir (3) og luft.

I injeksjonspakken (P) ifølge oppfinnelsen er det, fordi legemet (2) av beholderen (1) er tildannet på den ovenfor angitte måte, og fordi et tilstrekkelig gasspenetreringsareal for det sterile papir (3) er sikret, selv når pakkene er stablet i flere lag, mulig å penetrere hydrogenperoksydgass inn i beholderen (1) i løpet av den korte tid steriliseringsbehandlingen varer og også gjennomføre avgassingen av det indre av beholderen (1) i løpet av et kort tidsrom for å fjerne hydrogenperoksydgass. Derfor kan injeksjonspakken (P) ifølge oppfinnelsen representere en ytterligere forbedring av steriliseringseffektiviteten.

Steriliseringsbehandlingen ifølge oppfinnelsen og efter fullføring av steriliseringsbehandlingen med hydrogenperoksydgass, blir injeksjonspakken (P) avgasset, mens det innføres varmluft ved en på forhand bestemt temperatur for å fjerne hydrogenperoksydgass fra det innvendige og derved akselerere desorpsjonen av hydrogenperoksyd fra beholderen (2). Derfor kan avgassingsbehandlingen gjennomføres effektivt og hydrogenperoksydgass kan på sikker måte fjernes fra injeksjonspakken. Ved avgassingsbehandling for fjerning av hydrogenperoksydgass blir videre, mens varmluft sirkuleres, hydrogenperoksydgassen i sirkulasjonsluften dekomponert ved katalytisk omsetning. Fordi som et resultat, konsentrasjonen av hydrogenperoksydgass i kammeret (5) alltid kan holdes på et lavere nivå enn det i injeksjonspakken (P) og forskjellen i konsentrasjon mellom hydrogenperoksydgass mellom disse tillater at gassen trenger gjennom det sterile papir (3), er det mulig å avgasse injeksjonspakken (P) mere effektivt for å fjerne hydrogenperoksydgass fra det innvendige av denne. I henhold til dette kan det også, som beholderlegemet (2), benyttes et bestående av polyester-basert harpiks som viser utmerket transparens og som senere lett kan deponeres.

Injeksjonspakken (P) ble som angitt ovenfor tildannet fra beholderlegemet (2) bestående av en PET-film og det sterile papir (3) som i sin tur bestod av det ovenfor nevnte "TYVEK", og injektoren var fylt med natriumhyaluronat som medisin, innelukket i injeksjonspakken (P). De således tildannede injeksjonspakker ble delt i to behandlings-lotter (a) og (b), hver av hvilke så ble underkastet steriliseringsbehandling med hydrogenperoksyd ved bruk av kammere som vist i figur 2.1 dette tilfellet ble lott (a) sterilisert ved steriliseirngsmetoden ifølge oppfinnelsen. For sammenligningsformål ble på den annen side lott (b) underkastet trinnene (Sl) til (S6) som vist i figur 1, og så satt hen ved vanlig temperatur i atmosfærisk luft for derved å underkaste lott (b) avgassingsbehandling. Som et resultat ble det påvist at hydrogenperoksyd var fullstendig fjernet fra injeksjonspakkene (P) i lott (a) som var underkastet avgassingsbehandlingstrinn (S7) i 2 timer, mens injeksjonspakken (P) i lott (b) fremdeles inneholdt resthydrogenperoksydgass i en mengde av rundt 100 ppm selv efter å ha vært underkastet avgassingsbehandlingen ovenfor i 6 timer.

Ved steriliseirngsmetoden ifølge oppfinnelsen kan særlig avgassingsbehandlingen, hvori hydrogenperoksydgass fjernes fra injeksjonspakken (P) ved sirkulering av varmluft, gi bemerkelsesverdige effekter ut fra industrielle og miljøsynspunkter.

Ved den ovenfor angitt avgassingsbehandling kan spesielt mengden luft som slippes ut av systemet og som har vært benyttet for avgassingsbehandlingen, og som kan inneholde hydrogenperoksydgass også i spormengder, i stor grad reduseres, og varmelasten som er nødvendig for å gi varmluften kan også i stor grad reduseres. For å akselerere avgassings virkningen er det foretrukket å redusere konsentrasjonen av hydrogenperoksydgass i luften som returneres til kammeret så langt som mulig. I henhold til oppfinnelsen og ved å benytte katalysatoren og ved å heve temperaturen i sirkulasjonsluften, kan hydrogenperoksydgass i den sirkulerte luft på sikker og pålitelig måte behandles. Fordi videre hydrogenperoksydgass som katalytisk kan dekomponeres til uskadelige bestanddeler, benyttes som steriliseirngsgass, kan ekstremt høy sikkerhet sikres ikke bare ved steriliseringsbehandlingen, men også når avgassen til slutt slippes ut av systemet.

I steriliseirngsmetoden ifølge oppfinnelsen kan desorpsjonen av hydrogenperoksydgass som er adsorbert i beholderelegemet, akselereres og hydrogenperoksydgassen kan på sikker måte forhindres fra å forbli i beholderen. Derfor kan steriliseirngsmetoden på egnet måte gjennomføres på medisinsk steriliseirngspakning for medisinske produkter som injeksjonspakker, og så videre, der overflatene av de medisinske produkter og det innvendige av innpakningsbeholderne steriliseres ved hydrogenperoksydgass i pakket tilstand. I tillegg kan injeksjonspakken ifølge oppfinnelsen tillate at steriliseringsgassen penetrerer inn i innpakningsbeholderen et kort tidsrom i steriliseringsbehandlingen og steriliseringsgassen kan fjernes fra det innvendige av innpakningsbeholderen et kort tidsrom og derved ytterligere øke effektiviteten ved steriliseringsbehandlingen. I henhold til dette er foreliggende oppfinnelse velegnet for mere effektiv produksjon av injeksjonspakker hvis innvendige steriliseres. I en annen foretrukken utførelsesform av oppfinnelsen tilveiebringes det videre en injeksjonspakke med en slik struktur at injektoren som på forhånd er fylt med natriumhyaluronat innelukkes i innpakningsbeholderen bestående av PET og beholderen forsegles med sterilt papir. Injeksjonspakken er et sterilisert pakket produkt hvis indre steriliseres med hydrogenperoksydgass, mens man holder forseglet tilstand og det hele kan opprettholde den forseglede tilstand inntil sluttanvendelsen.

Claims (16)

1. Fremgangsmåte for sterilisering av et medisinsk produkt innelukket i en beholder, ved hjelp av hydrogenperoksydgass, karakterisert ved at man som innpakningsbeholder benytter en beholder omfattende et beholderlegeme bestående av en syntetisk harpiks med en gassbarriere-egenskap, og et sterilt papir i stand til å tillate hydrogenperoksydgassen å penetrere gjennom, og samtidig sveisbar til beholderlegemet; og efter sterilisering med hydrogenperoksydgassen, å underkaste innpakningsbeholderen som omhyller det medisinske produkt, en avgassingsbehandling under oppvarming for derved å fjerne hydrogenperoksydgassen fra det indre av innpakningsbeholderen.

2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at den videre omfatter: å anbringe det medisinske produkt innelukket i innpakningsbeholderen i et kammer som sterilisator for å underkaste det medisinske produkt innelukket i innpakningsbeholderen en steriliseringsbehandling; og under sirkulering av oppvarmet luft til kammeret, å dekomponere hydrogenperoksydgassen i den sirkulerte oppvarmede luft ved hjelp av en katalytisk reaksjon for derved å gjennomføre avgassingsbehandling for fjerning av hydrogenperoksydgassen.

3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at atmosfærisk luft innføres i kammeret efter fullført avgassingsbehandling.

4. Fremgangsmåte ifølge krav 2 eller 3, karakterisert ved at steriliseringsbehandlingen gjennomføres ved å gjenta en operasjon med tilmatning av hydrogenperoksydgass til kammeret hvis innvendige trykk reduseres, flere ganger.

5. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 2 til 4, karakterisert ved at et kammer hvor til en mateledning for hydrogenperoksydgass, en trykkreduksjonslinje, en lufttilførselslinje og en varmluftssirkulerings-linje er tilkoblet, benyttes som kammer, og en katalysatorapparatur for dekomponering av hydrogenperoksydgassen er anordnet på varmluftssirkulasjonsledningen.

6. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5, karakterisert ved at det medisinske produkt er en medisin-fylt injektor.

7. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at medisinen som er fylt i den medisin-fylte injektor er en natriumhyaluronatoppløsning.

8. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 7, karakterisert ved at avgassingsbehandlingen gjennomføres ved en temperatur fra 30 til 120°C.

9. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 6 til 8, karakterisert ved at innpakningsbeholderen omfatter: et beholderlegeme bestående av en transparent harpiks, integralt støpt til en i det vesentlige langstrakt beholderform og med åpen bunn, og et sterilt papir bestående av et arkmateriale i stand til å tillate penetrering av hydrogenperoksyd for lukking av den åpne bunn av beholderlegemet, idet beholderen omfatter en første hvelvet del for opptak av en nålopptagende del av en injektorsylinder av den medisin-fylte injektor, en andre hvelvet del for å motta den i det vesentlige sentrale del av den medisin-fylte injektor, en tredje svellet del for opptak av en flens av injektorsylinderen og en skyver for en stempelstang, og to innsnevrede deler som forbinder de hvelvede deler med hverandre, idet den tredje hvelvede del er gitt en salform som er innsnevret i den sentrale del betraktet fra siden av beholderen.

10. Fremgangsmåte ifølge krav 9, karakterisert ved at høyden av den andre hvelvede del er lavere enn den til den første og tredje hvelvede del.

11. Fremgangsmåte ifølge krav 9 eller 10, karakterisert ved at beholderlegemet omfatter en polyester-basert harpiks.

12. Injeksjonspakke omfattende en innpakningsbeholder og en medisin-fylt injektor inneholdt i innpakningsbeholderen, karakterisert ved at beholderen omfatter et beholderlegeme bestående av en transparent harpiks, integralt støpt til en omtrent langstrakt beholderform og åpen i bunnen, og et sterilt papir bestående av et arkmateriale i stand til å tillate penetrering av steriliseringsgass og i stand til å lukke den åpne bunn av beholderlegemet, idet beholderlegemet omfatter en første hvelvet del for opptak av en nåltilpasset del av en injektorsylinder av den medisin-fylte injektor, en andre hvelvet del for mottak den i det vesentlige sentrale del av den medisin-fylte injektor, en tredje hvelvet del for opptak av en flens av injektorsylinderen og en skyver for en stempelstang, og to innsnevrede deler som forbinder de hvelvede deler med hverandre, idet den tredje hvelvede del er gitt salform med et uttak i den sentrale del derav, betraktet fra langsiden av beholderlegemet.

13. Injeksjonspakke ifølge krav 12, karakterisert ved at høyden av den andre hvelvede del er lavere enn den til den første og tredje hvelvede del.

14. Injeksjonspakke ifølge krav 12 eller 13, karakterisert ved at beholderlegemet omfatter en polyester-basert harpiks.

15. Injeksjonspakke ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 14, karakterisert ved at det indre av innpakningsbeholderen steriliseres ved en hydrogenperoksydgass, mens den omhyller den medisin-fylte injektor og mens man holder den åpne bunn av beholderen lukket med det sterile papir.

16. Injeksjonspakke ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 15, karakterisert ved at medisinen som er fylt i den medisin-fylte injektor er en natriumhyaluronatoppløsning.