NO179504B - Legemiddel i form av en tablett inneholdende diritromycin - Google Patents
Legemiddel i form av en tablett inneholdende diritromycin Download PDFInfo
- Publication number
- NO179504B NO179504B NO921617A NO921617A NO179504B NO 179504 B NO179504 B NO 179504B NO 921617 A NO921617 A NO 921617A NO 921617 A NO921617 A NO 921617A NO 179504 B NO179504 B NO 179504B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- dirithromycin
- coating
- tablet
- mixture
- water
- Prior art date
Links
- WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N dirithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H]2O[C@H](COCCOC)N[C@H]([C@@H]2C)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 229960004100 dirithromycin Drugs 0.000 title description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 4
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 description 4
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 4
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000009498 subcoating Methods 0.000 description 2
- BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisobutyric acid Chemical compound CC(C)(O)C(O)=O BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 102220570135 Histone PARylation factor 1_L30D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Formation And Processing Of Food Products (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en farmasøytisk formuler-ing, i form av en tablett inneholdende diritromycin form II en ny polymorf av et makrolid antibiotika.
Diritromycin er et makrolid antibiotika avledet fra erytromycin. Antibiotikaet er beskrevet i U.S. patent nr. 4.048.306, og har det kjemiske navnet erytromycin, 9-deoksy-ll-deoksy-9,ll-[imino[2-(2-metoksyetoksy)etyliden]-oksy]-, [9S.16R]. Diritromycin fremstilt ved fremgangsmåten beskrevet i U.S. patent nr. 4.048.306 blir produsert i form av en polymorf som nedenfor blir referert til som "Form I". Det har følgende røntgendiffraksjonsmønster, hvori D representerer nettplan avstand og I/I0 relativ intensitet:
Det er nå blitt oppdaget at Form I er metastabil og er derfor ikke så godt egnet for anvendelse i farmasøytiske formuleringer så som tabletter.
Det er derimot overraskende blitt oppdaget i foreliggende oppfinnelse at en annen polymorf av diritromycin, nedenfor betegnet "Form II", er stabil, og derfor godt egnet for anvendelse i farmasøytiske formuleringer så som tabletter.
Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig en tablett, kjennetegnet ved at den inneholder som et aktivt ingrediens diritromycin Form II med følgende røntgendiffraksjonsmønster, hvor det representerer nettplan avstand og I/IO relativ intensitet: assosiert med en eller flere farmasøytiske aksetable eksipienter.
De farmasøytiske akseptable eksipientene kan være binde-midler, smøremidler, oppløsningsmidler, fyllstoffer osv.
Ovennevnte røntgendiffraksjonsmønstre ble oppnådd ved anvendelse av et Nicolet 12V pulverdiffraktometer utstyrt med et grafittmonokrometer med kobberbestråling på 1 = 1,5418/- ångstrøm. Fagfolk vil bemerke at intensitetsverdiene blir innvirket på av faktorer som prøvepreparering og instrument-variasjoner. D-avstandene utgjør derfor essensen av diffrak-sjonsmønstrene.
På grunn av at det aktive ingredienset til tabletten (Form II) skal bli anvendt som et legemiddel, bør den være i en farmasøytisk ren tilstand. For stabilitet bør Form II ikke inneholde vesentlig mengde av Form I. Form II bør fortrinns-vis være assosiert med mindre enn 10$ av Form I, mest foretrukket mindre enn 5$.
Diritromycin er et meget effektivt antibiotika og har betraktelige fordeler i forhold til andre makrolidantibiotika på grunn av at det bare behøver å bli administrert én gang pr. dag i en total dose på opptil 500 mg. En må derimot være påpasselig ved konstruksjon av oralt aksepterte formuleringer, på grunn av at forbindelsen er følsom overfor surt medium, så som det som er tilstede i maven. I denne sammen-heng kan det refereres til U.S. patent nr. 4.755.385, og det er foretrukket at tabletten ifølge oppfinnelsen er belagt av et lag som er resistent overfor mavesafter, f.eks. et "enterisk belegg". Naturen til slike belegg er velkjente for fagfolk innenfor dette området. Ofte blir en lakk anvendt for å danne belegget.
Følgende eksempler, 1 til 4, illustrerer fremstilling av Form
II.
EKSEMPEL 1
Isolering av diritromycin Form II fra acetonat
En 20 g del av ikke-solvatisert diritromycin ble tilsatt til en oppløsningsmiddel-blanding omfattende 81 ml aceton og 9 ml vann. Oppløsningen ble oppvarmet til omtrent 60"C. Oppløs-ningen ble opprettholdt ved 60°C helt til reaksjonsvolumet var 35 ml. En ytterligere 100 ml porsjon vann ble tilsatt sakte over 1 time. Blandingen ble avkjølt til romtemperatur. Den avkjølte blandingen ble plassert i et isbad og omrørt i 1 time. Det faste stoffet ble isolert ved filtrering, og skylt med 25 ml avkjølt oppløsningsmiddel omfattende 67$ vann og 335é aceton. Det faste stoffet ble skylt med en 40 ml porsjon vann ved romtemperatur. Den våte kaken av acetonsolvat av diritromycin ble latt stå ved rombetingelse overnatt.
En 180 ml porsjon vann ble tilsatt til den våte kaken av acetonsolvat. Blandingen ble holdt ved 70°C, og ble omrørt ved 70°C med en nitrogenstrøm i 4 timer. Det faste stoffet ble øyeblikkelig isolert ved filtrering og skylt med en 300 ml porsjon vann som var blitt oppvarmet til 70°C. Det isolerte faste stoffet ble tørket i vakuum ved 40°C overnatt. Det faste stoffet ble identifisert som Form II diritromycin ved røntgenpulver diffraktometri.
Totalt utbytte: 90,8$
EKSEMPEL 2
Isolering av Form II diritromycin
En 10,0 g prøve av acetonsolvat av diritromycin ble tilsatt med omrøring til 100 ml vann med nitrogenstrøm. Temperaturen til reaksjonsblandingen ble øket til 74° C og omrørt ved omtrent 72-75°C i 4 timer. Den varme blandingen ble vakuum-filtrert og vasket med omtrent 35 ml 60° C vann. Det faste stoffet ble tørket i vakuum ved 50° C overnatt. Det faste stoffet ble identifisert som Form II diritromycin, ved røntgenpulver-diffraktometri. Det totale utbyttet av reaksjonen var 8,74 g (87,4%).
EKSEMPEL 3
Isolering av Form II diritromycin
En 15 g porsjon av Form II diritromycin ble tilsatt til 150 ml vann. Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til 74°C og omrørt i 4 timer ved 74°C. Det faste stoffet ble isolert ved filtrering og vasket med to vaskinger, hver på 40 ml 70° C vann. Prøven ble tørket i en vakuumovn ved 25°C i omtrent 68 timer. Produktet ble identifisert som Form II diritromycin ved røntgenpulver-diffraktometri.
Utbytte: 97,5%
EKSEMPEL 4
Isolering av Form II diritromycin
En 3,01 g porsjon av Form I diritromycin ble tilsatt til 15 ml etylacetat. Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til omtrent 76°C og blandingen ble kokt helt til reaksjonsvolumet var omtrent 10 ml. En 20 ml porsjon n-oktan ble tilsatt. Blandingen ble avkjølt til romtemperatur. Det faste stoffet ble isolert ved filtrering. Prøven ble tørket ved romtemperatur. Produktet ble identifisert som Form II diritromycin ved røntgenpulver-diffraktometri.
Totalt utbytte: 95%
Generelle fremgangsmåter for fremstilling av farmasøytiske formuleringer inneholdende diritromycin er beskrevet i U.S. patent nr. 4.755.385. Fremgangsmåten for fremstilling omfatter sammenblanding av Form II med de nødvendige farmasøytisk akseptable bærere etterfulgt av kompresjon til tabletter og eventuelt belegging av et lag som er resistent overfor mavesafter. Følgende spesifikke eksempler illustrerer fremstillingen av en belagt tablett i henhold til oppfinnelsen .
EKSEMPEL 5
Følgende data er relatert til en tablett inneholdende 250 mg diritromycin Form II som aktivt ingrediens....
K. iernetablett MG/ tablett
Sub- belegging Enterisk belegg
K. iernetabletter:
Massene kan bli fremstilt som en enkelt del eller fraksjon derav og alle enhetene blandet som en tørr blanding før kompresjon. Alle ingrediensene blir siktet for sikkerhets skyld. Diritromycin (Form II), magnesiumkarbonat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelse-glukolat, hydroksy-propylcellulose og magnesiumstearat blir grundig blandet i en bånd-blander eller annen type av egnet blander, så som V-blander, konisk blander osv. Den resulterende pulverblandin-gen blir komprimert ved anvendelse av en rullkompaktor eller tilsvarende tørt granulerende utstyr. Granuleringen blir størrelsesseparert om nødvendig, ved anvendelse av en oskillerende granulator, fitz-mølle eller annet egnet mølleutstyr. Den størrelses-separerte granuleringen blir blandet med ytterligere mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium og magnesiumstearat i en bånd-blander eller annen type egnet blander, så som en V-blander, konisk blander osv. Etter blanding blir vekten sjekket mot teore-tisk. Granuleringen blir komprimert på en konvensjonell type kompresjonsmaskin så som en Manesty Betapress osv. Undersøk-else av vekten til kjernetablettene blir utført rutinemessig i løpet av kompresjonsprosessen og prøvene blir slått sammen for testing.
Sub- belleging:
Sub-beleggingen blir preparert ved oppløsning av hydroksypro-pyl-metylcellulose 2910 (E-5), polyetylenglykol, propylengly-kol og benzylalkohol i renset vann. Denne beleggsoppløsningen kan bli preparert ved anvendelse av en Groen-kjele, stockpot eller tilsvarende, og en innretning for å oppnå agitering så som en "Lightening"-blander eller tilsvarende.
Denne beleggsoppløsningen blir påført kjernetablettene fra ovenfor i en Accela Cota-beleggspanne eller tilsvarende filmbeleggingsutstyr. Egnede spray-systerner så som Accela-Spray II, Nordson sprayenhet, Graco sprayenhet eller tilsvarende sprayutstyr, blir anvendt. Alternative spraying og tørkesykluser blir anvendt om nødvendig, helt til den ønskede mengden av beleggsoppløsning er blitt anvendt.
Enterisk belegging:
Den enteriske beleggssuspensjonen blir preparert ved blanding av metakrylsyre-kopolymer vandig dispersjon (L30D), far-veblanding hvit T3166-WE og trietylsitat med renset vann. Denne beleggssuspensjonen kan bli preparert ved anvendelse av en Groen-kjele, stockpot eller tilsvarende og en anordning for på tilveiebringe agitering så som en Lightning-blander eller tilsvarende.
Denne beleggssuspensjonen blir anvendt på de sub-belagte tablettene nevnt ovenfor i en Accela Cota-beleggspanne eller tilsvarende filmbelegningsutstyr. Egnede spray-systemer så som Accela-Spray II, Nordson spray-enhet, Graco spray-enhet eller tilsvarende spray-utstyr blir anvendt. Alternative spraying- og tørkesykluser blir anvendt om nødvendig helt til den ønskede mengden av beleggssuspensjon er blitt anvendt. Tablettene kan bli gjort ferdige ved lett påførsel av talk (for å øke smaken på de belagte tablettene). Bare spormengder av dette poleringsmidlet adhererer til de ferdige tablettene.
Claims (2)
1.
Tablett, karakterisert ved at den inneholder som et aktivt ingrediens diritromycin Form II med følgende røntgendiffraksjonsmønster, hvor det representerer nettplan avstand og I/IO relativ intensitet:
assosiert med en eller flere farmasøytiske aksetable eksipienter.
2.
Tablett ifølge krav 1, karakterisert ved at den er belagt med denne eller flere lag som er resistente overfor mavesafter.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US69284291A | 1991-04-29 | 1991-04-29 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO921617D0 NO921617D0 (no) | 1992-04-27 |
| NO921617L NO921617L (no) | 1992-10-30 |
| NO179504B true NO179504B (no) | 1996-07-15 |
| NO179504C NO179504C (no) | 1996-10-23 |
Family
ID=24782254
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO921616A NO180450C (no) | 1991-04-29 | 1992-04-27 | Farmasöytiske formuleringer og fremgangsmåte for fremstilling av form II diritromycin |
| NO921617A NO179504C (no) | 1991-04-29 | 1992-04-27 | Legemiddel i form av en tablett inneholdende diritromycin |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO921616A NO180450C (no) | 1991-04-29 | 1992-04-27 | Farmasöytiske formuleringer og fremgangsmåte for fremstilling av form II diritromycin |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0511800B1 (no) |
| JP (2) | JP3333545B2 (no) |
| KR (2) | KR100194307B1 (no) |
| CN (2) | CN1069197C (no) |
| AT (2) | ATE144425T1 (no) |
| AU (2) | AU655978B2 (no) |
| BR (2) | BR9201540A (no) |
| CA (2) | CA2067275C (no) |
| CY (2) | CY1946A (no) |
| CZ (2) | CZ282021B6 (no) |
| DE (2) | DE69214710T2 (no) |
| DK (2) | DK0511800T3 (no) |
| ES (2) | ES2093779T3 (no) |
| FI (2) | FI921876A (no) |
| GR (2) | GR3020439T3 (no) |
| HK (2) | HK153696A (no) |
| HU (2) | HU215917B (no) |
| IE (2) | IE76296B1 (no) |
| IL (2) | IL101705A (no) |
| MX (2) | MX9201946A (no) |
| MY (2) | MY114226A (no) |
| NO (2) | NO180450C (no) |
| NZ (2) | NZ242505A (no) |
| RU (2) | RU2070203C1 (no) |
| TW (2) | TW216399B (no) |
| YU (2) | YU44392A (no) |
| ZA (2) | ZA922776B (no) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW271400B (no) * | 1992-07-30 | 1996-03-01 | Pfizer | |
| CR5278A (es) * | 1995-03-24 | 1996-07-04 | Lilly Co Eli | Formulacion oral de 2-metil-tieno-benzodiacepina |
| DE29724846U1 (de) * | 1996-07-29 | 2004-12-16 | Abbott Laboratories, Abbott Park | Herstellung von kristalliner Form II von Clarithromycin |
| ID21762A (id) * | 1996-09-24 | 1999-07-22 | Lilly Co Eli | Formulasi partikel bersaput |
| US6390690B1 (en) | 2000-05-17 | 2002-05-21 | 3M Innovative Properties Company | Fiber optic connector for coupling devices on intersecting planes |
| CN101547931B (zh) * | 2006-12-05 | 2012-11-14 | 辉瑞有限公司 | 促动内酯多晶型 |
| CN102145008B (zh) * | 2010-12-29 | 2013-06-05 | 辰欣药业股份有限公司 | 一种地红霉素药物组合物及其制备方法 |
| CN107151261B (zh) * | 2017-06-09 | 2020-06-12 | 广州大光制药有限公司 | 一种地红霉素化合物的晶型及其结晶制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT342770B (de) * | 1975-04-07 | 1978-04-25 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung neuer erythromycinderivate |
| DE2515075C2 (de) * | 1975-04-07 | 1985-10-24 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Erythromycinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| EP0184921A3 (en) * | 1984-12-08 | 1986-10-29 | Beecham Group Plc | Erythromycin derivatives |
| DE3524572A1 (de) * | 1985-07-10 | 1987-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | Feste arzneimittelformen zur peroralen anwendung enthaltend 9-deoxo-11-deoxy-9,11-(imino(2-(2-methoxyethoxy)ethyliden)-oxy)-(9s)-erythromycin und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1992
- 1992-04-15 ZA ZA922776A patent/ZA922776B/xx unknown
- 1992-04-15 ZA ZA922777A patent/ZA922777B/xx unknown
- 1992-04-24 YU YU44392A patent/YU44392A/sh unknown
- 1992-04-24 IL IL10170592A patent/IL101705A/en active IP Right Grant
- 1992-04-24 YU YU44492A patent/YU44492A/sh unknown
- 1992-04-27 ES ES92303753T patent/ES2093779T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-27 HU HU9203168A patent/HU215917B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 NZ NZ242505A patent/NZ242505A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 CZ CS921276A patent/CZ282021B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 CZ CS921277A patent/CZ282218B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 DK DK92303753.5T patent/DK0511800T3/da active
- 1992-04-27 CA CA002067275A patent/CA2067275C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 ES ES92303752T patent/ES2088098T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-27 HU HU9201398A patent/HU213613B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 MY MYPI92000718A patent/MY114226A/en unknown
- 1992-04-27 BR BR929201540A patent/BR9201540A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-04-27 DE DE69214710T patent/DE69214710T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 FI FI921876A patent/FI921876A/fi not_active Application Discontinuation
- 1992-04-27 JP JP10732592A patent/JP3333545B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 BR BR929201541A patent/BR9201541A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-04-27 NO NO921616A patent/NO180450C/no unknown
- 1992-04-27 CN CN92103161A patent/CN1069197C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 CY CY194692A patent/CY1946A/xx unknown
- 1992-04-27 JP JP04107514A patent/JP3135672B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 DE DE69211220T patent/DE69211220T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 IE IE921346A patent/IE76296B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 CN CN92103160A patent/CN1030611C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 MY MYPI92000719A patent/MY109498A/en unknown
- 1992-04-27 MX MX9201946A patent/MX9201946A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 KR KR1019920007116A patent/KR100194307B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 IE IE921345A patent/IE74885B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 DK DK92303752.7T patent/DK0511799T3/da active
- 1992-04-27 FI FI921877A patent/FI101795B/fi active
- 1992-04-27 RU SU925011639A patent/RU2070203C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 AT AT92303753T patent/ATE144425T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 CA CA002067274A patent/CA2067274C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 RU SU925011642A patent/RU2045953C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 EP EP92303753A patent/EP0511800B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-27 IL IL101704A patent/IL101704A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 EP EP92303752A patent/EP0511799B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-27 KR KR1019920007117A patent/KR100193742B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 MX MX9201944A patent/MX9201944A/es unknown
- 1992-04-27 NZ NZ242506A patent/NZ242506A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 NO NO921617A patent/NO179504C/no unknown
- 1992-04-27 AT AT92303752T patent/ATE138924T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-04-28 AU AU15257/92A patent/AU655978B2/en not_active Ceased
- 1992-04-28 AU AU15255/92A patent/AU646734B2/en not_active Ceased
- 1992-06-09 TW TW081103332A patent/TW216399B/zh active
- 1992-06-09 TW TW081103328A patent/TW315371B/zh active
-
1996
- 1996-07-02 GR GR960401812T patent/GR3020439T3/el unknown
- 1996-08-08 HK HK153696A patent/HK153696A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-11-20 GR GR960403099T patent/GR3021706T3/el unknown
- 1996-12-12 HK HK215096A patent/HK215096A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-05 CY CY197597A patent/CY1975A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20180044366A1 (en) | Novel crystalline forms of an antiviral benzimidazole compound | |
| EP0706378B1 (en) | New pharmaceutical formulation | |
| KR100408172B1 (ko) | 2-메틸-티에노-벤조디아제핀의경구제제 | |
| EP1131072B1 (en) | Pharmaceutical combination preparations in solid dosage form of carvedilol and hydrochlorothiazide | |
| NO179504B (no) | Legemiddel i form av en tablett inneholdende diritromycin | |
| DE2950154A1 (de) | Neue galenische zubereitungen | |
| JP3281872B2 (ja) | ７−イソインドリン−３−キノリンカルボン酸の塩、その水和物およびそれらを活性成分とする組成物 | |
| MXPA00009734A (en) | Novel crystalline forms of an antiviral benzimidazole compound | |
| NO152634B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et farmasoeytisk preparat omfattende et hjerteglykosid i kombinasjon med en polymer |