NL8102855A - Werkwijze voor het bereiden van een isotoon verdun- ningsmiddel voor bloed, werkwijze voor het bereiden van een multi-functioneel middel voor bloedbepalingen en werkwijze voor het uitvoeren van een bloedbepaling. - Google Patents
Werkwijze voor het bereiden van een isotoon verdun- ningsmiddel voor bloed, werkwijze voor het bereiden van een multi-functioneel middel voor bloedbepalingen en werkwijze voor het uitvoeren van een bloedbepaling. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8102855A NL8102855A NL8102855A NL8102855A NL8102855A NL 8102855 A NL8102855 A NL 8102855A NL 8102855 A NL8102855 A NL 8102855A NL 8102855 A NL8102855 A NL 8102855A NL 8102855 A NL8102855 A NL 8102855A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- blood
- volume
- trimethyl ammonium
- process according
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 36
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims description 34
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims description 34
- 238000010790 dilution Methods 0.000 title description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 title description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims description 49
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 29
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 claims description 29
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 26
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical group 0.000 claims description 20
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 17
- -1 4-aminobenzoic acid ester Chemical class 0.000 claims description 16
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims description 15
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims description 15
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 15
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 14
- QZTKDVCDBIDYMD-UHFFFAOYSA-N 2,2'-[(2-amino-2-oxoethyl)imino]diacetic acid Chemical compound NC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O QZTKDVCDBIDYMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 9
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 9
- CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M Cetrimide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 7
- HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N Procaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M dodecyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000002070 germicidal effect Effects 0.000 claims description 6
- QUBQYFYWUJJAAK-UHFFFAOYSA-N oxymethurea Chemical compound OCNC(=O)NCO QUBQYFYWUJJAAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229950005308 oxymethurea Drugs 0.000 claims description 6
- 229960001309 procaine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 claims description 4
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N aniline-p-carboxylic acid Natural products NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 4
- DLNPJWYSCKUGHI-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyridine-2-thione;sodium Chemical compound [Na].ON1C=CC=CC1=S DLNPJWYSCKUGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 3
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 claims 1
- XNRNJIIJLOFJEK-UHFFFAOYSA-N sodium;1-oxidopyridine-2-thione Chemical compound [Na+].[O-]N1C=CC=CC1=S XNRNJIIJLOFJEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CEYYIKYYFSTQRU-UHFFFAOYSA-M trimethyl(tetradecyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C CEYYIKYYFSTQRU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 11
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 5
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 5
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 3
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 3
- 239000012997 ficoll-paque Substances 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 3
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 2
- VUFOSBDICLTFMS-UHFFFAOYSA-M ethyl-hexadecyl-dimethylazanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC VUFOSBDICLTFMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQAZERYGHYLFQJ-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-2-(carboxymethylamino)acetic acid Chemical compound CC(=O)NC(C(O)=O)NCC(O)=O GQAZERYGHYLFQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPNXSZJPSVBLHP-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-phenylpyridine-3-carboxamide Chemical compound ClC1=NC=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 MPNXSZJPSVBLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 229940115457 cetyldimethylethylammonium bromide Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- PSWOBQSIXLVPDV-CXUHLZMHSA-N chembl2105120 Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=N\NC(=O)C=2C=CN=CC=2)=C1 PSWOBQSIXLVPDV-CXUHLZMHSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000004807 desolvation Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJWSAJYUBXQQDR-UHFFFAOYSA-M dodecyltrimethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C XJWSAJYUBXQQDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- NBZBKCUXIYYUSX-UHFFFAOYSA-N iminodiacetic acid Chemical compound OC(=O)CNCC(O)=O NBZBKCUXIYYUSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960004011 methenamine Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000003914 myeloid leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- HWJHZLJIIWOTGZ-UHFFFAOYSA-N n-(hydroxymethyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NCO HWJHZLJIIWOTGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 229950006098 orthocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- YBBJKCMMCRQZMA-UHFFFAOYSA-N pyrithione Chemical compound ON1C=CC=CC1=S YBBJKCMMCRQZMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/72—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood pigments, e.g. haemoglobin, bilirubin or other porphyrins; involving occult blood
- G01N33/721—Haemoglobin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5094—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for blood cell populations
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/01—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials specially adapted for biological cells, e.g. blood cells
- G01N2015/011—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials specially adapted for biological cells, e.g. blood cells with lysing, e.g. of erythrocytes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/107497—Preparation composition [e.g., lysing or precipitation, etc.]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Ecology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
-1- 21919/vk/mb * ' ..
Korte aanduiding: Werkwijze voor het bereiden van een isotoon verdunnings-middel voor bloed, werkwijze voor het bereiden van een multi-functioneel middel voor bloedbepalingen en werkwijze voor het uitvoeren van een bloedbepaling.
5
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een isotoon verdunningsmiddel voor bloed door een waterige oplossing samen te stellen. De uitvinding heeft verder betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een multi-functioneel middel voor bloed-10 bepalingen door het isotone verdunningsmiddel te mengen met een lyseer-middel en verder heeft de uitvinding betrekking op een werkwijze voor het uitvoeren van een bloedbepaling onder toepassing van het multi-functio-nele middel. Met name heeft de uitvinding betrekking op een werkwijze voor het bepalen van leukocyten en hemoglobine in het bloed.
15 Het bereide verdunningsmiddel voor bloed is met name geschikt om te worden toegepast bij de elektronische bepaling van de grootte van bloedcellen en de telling hiervan, de bepaling van hemoglobine en de gezamenlijke indices en de bepaling van de parameters van bloedplaatjes in enkelvoudige monsters van bloedcellen door middel van hiertoe geschikte 20 elektronische apparatuur. Met name is het gewenst om reagentia en werkwijzen te ontwikkelen die kunnen worden toegepast bij de automatische bloedtelapparatuur "Coulter Counter (merkaanduiding Van Coulter·.Electronics) .Model £> Plus Coulter Electronics Inc.Hialeah, Florida, waarmee het mogelijk is om de gegevens met betrekking tot het eelvolume te ver-25 zamelen op een "Coulter Channelyzer" zodat twee populaties leukocyten worden onderscheiden te weten 1) een lymfoïde (lymfocyten) populatie en 2) een myeloïde (neutrofielen, monocyten, eosinofielen en basofielen) populatie. Dergelijke gegevens zijn geschikt voor het onderzoek naar abnormale leukocyten-verhoudingen. Abnormale situaties die worden vastge-30 steld door middel van deze methode geven informatie met een diagnostische betekenis en zijn tevens van belang voor nader onderzoek.
De scheiding van normale menselijke leukocyten door een volume-verdeling onder toepassing van het principe dat een telling en grootte-bepaling wordt uitgevoerd is ontwikkeld door Wallace H. Coulter en toe-35 gepast in Coulter Counter instrumenten en deze methode wordt nu toegepast als een klinische, diagnostische methode. Deze methode is gebaseerd op de fundamentele eigenschap dat alle levende cellen een eelvolume regelen op basis van genetische code-informatie. Elk celtype in het rondstromende 81 02 8 5 5 , τ -2- 21919/Vk/mb bloed heeft zijn eigen karakteristiek volume dat varieert van ongeveer 3yim voor plaatjes tot 450 yum voor polymorfonucleaire cellen. Onlangs ontwikkelde Coulter Counter instrumenten zijn zodanig, dat gebruik wordt gemaakt van dit volumeverschil met als doel het tellen 5 en bepalen van de grootteverdeling van de plaatjes en erythrocyten om de pathalogische toestand te bepalen en zichtbaar te maken.
Erythrocyten en lymfoïde leukocyten hebben jammer genoeg een aanzienlijke overlap met betrekking tot de celgrootte en het is niet mogelijk om één van deze cellen te tellen in aanwezigheid van de andere 10 cel door alleen een verschil in grootte. Meestal wordt een sterk lytisch oppervlakte aktief middel gebruikt dat de erythrocyten. stromatolyseert, waardoor ze tot zeer kleine deeltjes worden verkleind of waardoor het membraan oplost en cytoplasma uit zowel de lymfoïde als de myeloïde leukocyten wordt verwijderd waardoor alleen de lyse-bestendige kernen 15 achterblijven die kunnen worden geteld. Omdat het oorspronkelijke cel-volume sterk wordt beïnvloed en tot een minimum wordt gereduceerd blijft slechts een enkelvoudige populatie zichtbaar door de analyse met betrekking tot de grootte-verdeling.
Het Coulter Counter Model S Plus waarmee geautomatiseerd bloed-20 cellen kunnen worden geteld maakt het mogelijk om een totaal monster van bloed te verdunnen in een isotoon verdunningsmiddel waaraan een lyseer-middel wordt toegevoegd en vervolgens na 7>5 seconden de telling uit te voeren. Gegevens worden verzameld gedurende 4 seconden voor erythrocyten en leukocyten en tot 20 seconden voor plaatjes. Hierbij moet een verder 25 systeem van verdunningsmiddel-lyseermiddel, een erythrocyten-lyseerkinetiek ©ven die voldoende snel de volledige stromatisering bewerkstelligt tijdens het lyseren, maar de leukocyten gedurende deze tijd niet volledig stript. Bevendien moeten de veranderingen in het volume van de leukocyten minimaal zijn tijdens het verzamelen van de gegevens en het zou ideaal 30 zijn dat deze gedurende enkele minuten stabiel zouden zijn. Het systeem van reagentia moet er ook voor zorgen dat de intégriteit van het aantal erythrocyten en plaatjes en de grootteverdeling wordt behouden, de hemo-globineadsorptie curve en het totale aantal leukocyten. Bloedmonsters geprikt uit de vinger moeten stabiel zijn wanneer deze worden voorverdund 35 in het isotone verdunningsmiddel gedurende ten minste 2 uren.
Om een analyse te verkrijgen van de relatieve populatie van de lymfoïde- en myeloïdecellen in het bloed moet het histogram van het leukocytenvolume duidelijk gescheiden lymfoïde en myeloïde pieken vertonen 8102855 k ' -3- 21919/Vk/mb met weinig erythrocytenverontreiniging, waarbij dalen zeer dicht bij de basislijn kunnen liggen. De integratie van elke piek zou de relatieve populatie van de lymfoïde en myeloïde cellen geven. Uit de lymf01de piek is gebleken dat deze lymfocyten en kleine atypische lymfocyten bevat ter-5 wijl de myeloïde piek polymorfonucleaire cellen, banden, monocyten, eosi-nofielen, basofielên en grote atypische lymfocyten bevat.
In het Amerikaanse octrooischrift 3-874.852 is een samenstelling aangegeven die een kwaternair ammoniumzout als detergent bevat en cyanide dat kan worden toegepast als lyseermiddel en chromageen-vormend reagens Ί0 waarmee een enkelvoudige telling van het leukocytenvolume mogelijk is en de hemoglobinebepaling in het Coulter Counter Model S. Verder onderzoek was vereist om kwaternaire ammoniumzouten te kunnen gebruiken als lyseermiddel ter verkrijging van de twee-populatie leukocytentelling.
De analyse op basis van de twee volumenverdeling is moeilijk 15 omdat met veel oplosmiddelen de twee populaties snel in elkaar overgaan zodat er niet voldoende tijd is waarbinnen de tellingen kunnen worden verricht voor de analyse.
Volgens de onderhavige werkwijze wordt een isotoon verdunnings-middel voor bloed bereid met een multi-functioneel karakter en een werk-20 wijze om dit verdunningsmiddel te gebruiken met een lyseermiddelsysteem om de routine-telling van traditionele histogramwaarde te bepalen en ook om het lymfoïde/myeloïde histogram te berekenen en aan te tonen en de leukocy ten en de hiermee samenhangende concentraties, met name volgens een automatisch telsysteem zoals mogelijk met de geautomatiseerde Coulter 25 Counter apparatuur met een niet-gemodificeerd programma en een externe of interne leukocyt Channelyzer (merkaanduiding)-instrument mogelijkheid.
Dit multi-functionele isotone verdunningsmiddel voor bloed wordt hierdoor gekenmerkt dat dit bevat: 1) een organische buffer, 2) anesthetisch middel zoals 4-aminobenz:oëzure esterderivaten en 3) germiciden, van welk 30 mengsel de pH wordt ingesteld op 7,0 +0,1 en de osmolaliteit op 320 + 5 milliosmol per kilogram. Dit verdunningsmiddel bevat een mengsel van organische buffermiddelen, anesthetische middelen en germiciden in een osmotisch uitgebalanceerde en nagenoeg neutrale oplossing en dient om de kinetiek van de cytoplasmatische stripping van de leukocyten te vertragen 35 terwijl de traditionele hemogramparameters worden gestabiliseerd.
Het lyseermiddel is een mengsel van een waterige oplossing van ten minste een kwaternair ammoniumzout met oppervlakte actieve eigenschappen on een alkalimetaalcvanide in een concentratiegebied dat effectief is om 81 02 8 5 5 -4- 21919/Vk/mb histogrammen te geven van 2-volumeleukocyten. De weergave van de gegevens kan worden uitgevoerd met standaard Coulter Counter apparatuur samen met een Channelyzer (merkaanduiding) en een X-Y plotter. Aanvullende bere-kenings- en gegevensverwerkende apparatuur is gewenst voor een volledige 5 automatisering, maar niet essentieel om de metingen te kunnen uitvoeren.
Volgens de uitvinding zijn verkregen: een werkwijze voor de differentiële bepaling van lymfoïde en myeloïde populaties van leukocy-ten en ook voor het meten van de hemogramwaarden, met name in een automatisch telsysteem, dat wordt gekenmerkt door toepassing van de volgende 10 combinatie: A) èen lsotoon verdunningsmlddel dat bestaat uit een mengsel van een waterige oplossing van 1) anesthetische middelen met inbegrip van 4-aminobenzoëzure esterderivaten, 15 2) organische buffers en 3) germiciden, welk mengsel wordt ingesteld op een pH van 7,0 + 0,1 met natriumhydroxyde of zoutzuur in .oplossing, indien dit noodzakelijk is, en wordt ingesteld op een osmotische waarde van 320 + 5 miliosmol per 20 kilogram met natriumsulfaat en natriumchloride en B) een lyseermiddel dat bestaat uit een mengsel van een waterige oplossing van ten minste een kwaternair ammoniumzout met oppervlakte aktieve eigenschappen en een alkalimetaalcyanide in een concentratiegebied dat effectief is om twee-volume leukocytenhistogrammen te bewerk- 25 stelligen.
t
Een werkwijze voor het bepalen van leukocyten en hemoglobine in het bloed waarbij een lyseermiddel wordt gebruikt dat een waterige oplossing.bevat van een kwaternair ammoniumzout met oppervlakte aktieve eigenschappen en een alkalimetaalcyanide om erythrocyten en plaatjes-cellen 30 te stromatolyseren en om hemoglobine om te zetten tot een chromageen, welk kwaternair ammoniumzout aan de stikstof drie korte aklylgroepen heeft een een lange alkyInroep waarbij het kwaternaire ammoniumzout en het alkalimetaalzout aanwezig is in een concentratie die effectief is ter verkrijging van twee-volume leukocytenhistogrammen en om een routinebe-’ 35 rekening mogelijk te maken van het lymfoïde/myeloïde histogram van de leukocyten en de hiermee samenhangende concentraties, met name in een automatisch telsysteem. Een multi-functioneel isotoon verdunningsmiddel wordt hierdoor gekenmerkt dat dit een waterige oplossing is van organische 8102855 -5- 21919/Vk/mb buffers, anestheti3Che middelen zoals 4-aminobenzoëzure esterderivaten en germiciden, welk verdunningsmiddel wordt ingesteld op een pH van 7,0 + 0,1 met natriumhydroxyde of zoutzuur in oplossing indien dit noodzakelijk is, en op een osmolalitische waarde van 320 + 5 milliosmol per kilogram met 5 natriumchloride en natriumsulfaat.
Een bij voorkeur toegepaste samenstelling van het isotone verdunningsmiddel is: procainehydrochloride 0,11 g/1 N-(2-aceetamido)iminodiazijnzuur (ADA) 1,40 g/1 10 chloorhexideendiacetaat 0,02 g/1 dimethylolureum 1,00 g/1 natrium 1-hydroxypyridine-2-thion 0,50 g/1 natriumhydroxyde 0,50 g/1 natriumsulfaat (watervrij) 9,72 g/1 15 natriumchloride 4,50 g/1 water aanvullen tot 1 liter
Dit verdunningsmiddel wordt ingesteld op een pH van 7,0 + 0,1 met natriumhydroxyde of zoutzuur in oplossing indien dit noodzakelijk is. De osmolaliteit wordt ingesteld op 320 + 5 miliosmol per kilogram met 20 natriumchloride.
Het is bekend dat bloedcellen ATPase-enzymen bevatten die alkalimetaal-kationen samen met kleine anionen (bijvoorbeeld chloride) transporteren in en uit de cellen door een energie-vereisend mechanisme ten einde de osmotische balans te handhaven en de tergiditeit van de 25 cel en de gewenste membraanpotentialen. Natriumionen samen met de veel grotere sulfaationen worden klaarblijkelijk niet zo snel getransporteerd door het grotere verschil in ladingsdichtheid tussen de sulfaationen en chlorideionen en het potentiaalverschil in de membraanlading wanneer ionen worden getransporteerd naar en uit de cel. De balans van de inwendige os-30 motische druk binnen de cel wordt gehandhaafd door het toevoeren van ongeveer 30 milliosmol natriumchloride. Natriumsulfaat is bekend voor de mogelijkheid om abnormale plasmaglobulines op te lossen en om de troebelheid in de hemoglobine-oplossing veroorzaakt door de verhoogde leukocyten-telling te verminderen of op te heffen.
' 35 Procainehydrochloride is een van de anesthetische middelen met inbegrip van 4-aminobenzoëzure esterderivaten en de zouten hiervan en hiervan is bekend dat deze stof een stabiliserende invloed heeft op het erythrocytenmembraan, doch de werking hiervan is nog niet zeker.
8102855 -6- 21919/Vk/mb
Het gebruik van N~(2-aceetamido)iminodiazijnzuur (ADA) als organische buffer is gebaseerd op de mogelijkheid hiervan om de werking van zwakke kwaternaire ammoniumzouten als lyseermiddel te versterken voor het verlagen van de hoeveelheid gelyseerd erythrocytengruis tot deeltjes-
O
5 grootte kleiner dan 45/im , zodat de erythrocyteninterferentie wordt voorkomen met het aantal en de verdeling van de leukocyten in twee afzonderlijke populaties (lymfoïde enmyeloïde).
Hoewel het mechanisme van de werking van ADA niet volledig is onderzocht is het bekend dat het een tamelijk sterk'ligande is voor 10 alkalimetalen uit groep II en overgangsmetalen uit groep IIB evenals een redelijk effectieve buffer. Door een sterke vergelijkenis met een aminozuur wordt ADA klaarblijkelijk aangetrokken tot en werkt in op de celmembraaneiwitten. Vervolgens wordt' het gecoördineerd met metaal-kationen die een buitenste membraanoppervlak geven met een meer positief ladings-15 voorkomen aan de omringende oplossing waardoor solvateren en anion-aan-trekking rond het buitenmembraan wordt bevorderd. Deze coating van de molekulen van oplosmiddel en anionen voorkomt effectief de benadering en agglutineringsinteraktie met andere cellen die in suspensie zijn. De bufferende werking van ADA voorkomt de verandering in deze lokale omge-20 ving, waardoor desolvatie en stabiliteitsverlies worden voorkomen.
Dit mechanisme, gekoppeld met de werking van een lokaal anes-thetisch middel zoals procaïnehydrochloride en natriumsulfaat geeft· een bijdrage in het stabiliseren van de cellulaire componenten van het bloedmonster, waardoor deze in hoofdzaak onveranderd blijven ten opzichte van 25 de oorspronkelijke toestand in het bloed met betrekking tot het aantal, de grootteverdeling en de vorm. Deze factor is diagnostisch van groot belang bij de interpretatie van de traditionele hemogramparameters.
Chloorhexideendiacetaat is, hoewel gewoonlijk toegepast als virocide en germicide, slechts marginaal effectief wanneer het alleen wordt 30 gebruikt bij de normaal toegepaste concentratie, maar geeft een significante betere werking aan ADA bij het verminderen van het gruis dat inwerkt en van invloed is op de telling van de grootteverdeling van de leukocyten. Chloorhexideen heeft ook enige overeenkomst met de amines van arginine en guanidine en het kan worden verwacht dat deze stof van ïn-’ 35 vloed is op de membraaneiwitten door coördinatie en waterstofbinding. Als zodanig is het waarschijnlijk een ondersteunende stof voor de ly-seermiddelen om de erythrocyten membramen volledig te stromatoliseren.
Dimethylolureum is een condensaat van formaldehyde en ureum en 8102855 -7- 21919/Vk/mb hiervan wordt aangenomen dat deze stof zeer langzaam in oplossing reageert bij neutrale pH met leukocytenmembranen om een maat te geven voor de stabiliteit nadat het mengsel is bewaard, hetgeen niet duidelijk is na verwijdering van deze verbinding. Het is bekend als een bacteriosta-5 tisch, antieeptische stof, waarmee de groei van de mikro-organismen bij matige concentraties kan worden voorkomen. Andere verbindingen die samen kunnen worden gebruikt om de leukocyten te stabiliseren zijn hexamethy-leentetramine en N-hydroxymethylaceetamide.
Natrium 1-hydroxypyridine-2-thion is bekend as fungicide en 10 bacteriocide in shampoo met een werking tegen roos. Deze stof wordt hier gebruikt als bacteriocide en fungicide, welke stof klaarblijkelijk geen nadelige invloed heeft op de vorm; grootteverdellng of aantal cellulaire componenten in een volledig menselijk· bloedmonster.
Het gebruik van de combinatie van dimethylolureum en natrium-15 1-hydroxypyridine-2-thion geeft een zeer bacteriocidaal produkt dat een betere werking heeft dan verkregen met elke stof afzonderlijk. Deze combinatie geeft een stabiel hemogram voor zowel normale als abnormale monsters waarbij het gelijktijdig mogelijk is om informatie te verkrijgen met betrekking tot de vblumeverdeling van de witte cellen die moeten wor-20 den verzameld door een geautomatiseerd apparatuursysteem.
De primaire doelstelling van dit verdunningsststeem is dat de celgrootte, de vorm en de integriteit wordt gestabiliseerd van alle bloed-cellulaire componenten tot een mate die tot nu toe niet is bereikt, zodat de nauwkeurigheid voor de diagnostische bepaling van bloedhemogrammen 25 wordt verbeterd, afgeleid van een geautomatiseerde volumeverdelings- analyse en telling. Door het resultaat van de gedane onderzoekingen is het mogelijk om een verbetering en uitbreiding te verkrijgen ten opzichte van de bekende technieken door de omstandigheden voor de bloedstroom met name van de cellen relatief ongewijzigd blijven wanneer deze worden verdund en 30 geprepareerd voor geautomatiseerde bepalingen met betrekking tot de telling van de bloedcellen en de groottebepaling. Wanneer het verdunnings-middel samen wordt gebruikt met een geschikt lyseermiddel kan een verbetering worden verkregen ten opzichte van de bekende bewerkingen waarbij informatie kan worden verkregen voor de twee volumeverdelingen van 1 35 leukocyten.
Het aangegeven verdunningsmiddel zal een nauwkeurig hemogram kunnen bewerkstelligen met een half-geautomatiseerd of geautomatiseerd Coulter bloedceltelapparaat, maar zal alleen twee volume-leukocythisto- 81 02 8 5 5 -8- 21919/Vk/mb grammen geven wanneer het wordt gebruikt samen met het lyseermiddel volgens de uitvinding.
Het lyseermiddel is een waterige oplossing van ten minste één kwaternair ammoniumzout met oppervlakte aktieve eigenschappen en een 5 alkalimetaalcyanide zoals beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 3.874.852, ter verkrijging van slechts een enkelvoudige volumeleukocyten-telling. Het effectieve gebied en de concentratie van de stoffen die hierin zijn vermeld moet worden gevolgd ten einde de twee-populatie leukocy-tentelling volgens de uitvinding te bewerkstelligen.
10 Bij de bij voorkeur toegepaste samenstellingen heeft de lange alkylketen in de formule : », O * V /
N X
15 / \ V R4 * 4 12-16 koolstofatomen en de korte ketens zijn trimethyl terwijl X" een chloride of een bromide is. Het kwaternaire ammoniumzout (detergent) heeft 20 formule: ^ (R^) () N (R^KR^) j + X waarbij R^ een lange alkylradicaal is met 10—18 koolstofatomen, R2, R^ en R^ zijn korte alkylradicalen met 1-6 koolstofatomen en x” is een zout-vormig radicaal zoals Cl, Br, J, POjj en CH^SOjj.
Een bij voorkeur toegepaste samenstelling voor het lyseermiddel 25 is: dodecyltrimethylammoniumchloride (50% oplossing) 60 g/1 (40-70 g/1 traject) tetradecyltrimethylammoniumbromide (merkaanduiding: Hytab) 6 g/1 (U-7 g/l traject) 30 kaliumcyanide 300ng/l (250-500 mg/1 traject) water aanvullen tot 1 liter
Het bovenvermelde lyseermiddel is veel zwakker en reageert langzamer dan het gebruikelijke middel "Hyse S II" (merkaanduiding). Andere kwaternaire ammoniumzouten die ook effectief zijn omvatten "Cetrimide"' 35 (merkaanduiding voor hexadecyltrimethylammoniumbromide) en "Bretol" (merkaanduiding voor cetyldimethylethylammoniumbromide) welke stoffen enkelvoudig of in combinatie met dodecyltrimethylammoniumehloride kunnen worden toegepast. Het verdunningsmiddel is klaarblijkelijk in staat om het 81 02 8 5 5 -9- 21919/Vk/mb leukocytenmembraan voldoende te stabiliseren om de kinetiek van de reactie van het lyseringsmiddel te vertragen tot een punt waarbij het mogelijk is om de kleinere volumehoeveelheid lymfoïdecellen te onderscheiden van het grotere Volume myeloïdecellen zoals neutrofielen, monocyten, eosinofielen 5 en basofielen. Herhaalde metingen aan de grootteverdeling van de leuko- cyten hebben aangetoond dat de histogrammen Stabiel zijn gedurende 30 seconden voordat degeneratie plaatsheeft. Experimentéle resultaten geven aan dat de lymfoïdecellen worden gereduceerd tot het minimale cellulaire volume binnen 7,5 seconde lyseringstijd. De myeloïdecelleikomen tot 2 tot 10 3 keer het eindvolume binnen 30 seconden na het toevoegen van hgt lyserings middel, waarna het volume langzaam wordt'verminderd totdat de myeloïde-fractie samen gaat met de lymfoïdefractie.
Onder toepassing van een erythrocyten gecalibreerde Coulter Model S Plus apparatuur en gecalibreerde Coulter Model C-1000 Channe-15 lyzer (merkaanduiding) bleken de volumes van de lymfoïde en myeloïde-pieken na behandeling met het reagens systeem in de nabijheid te liggen van respectievelijk 85 jum en 260 jam met een smalle verdelingsbreedte.
De leukocyten die zijn verkregen uit een vers volledig bloedmonster door ; eenvoudige sedimentatie op een "Ficoll-Paque" (merkaanduiding) gradiënt o 20 bleken een volume te hebben van ongeveer 260 pm voor de lymfoïde'piek en 3 500 /kn voor de myeloïdepiek met een veel ruimere verdelingsbreedte. Een monster vers bloed,afgescheiden door centrifugatie op een Ficoll-Paque gradiënt onder toepassing van een standaard-techniek gaf mononucleaire
Cellen (lymfocyten en monocyten) gescheiden van granulocyten (neutro- 25 flelen, eosinofielen en basofielen). De lymfocyten bleken samen te vallen 3 met de lymfoïdepiek bij 260jam terwijl de monocyten gecentreerd bleken 3 bij ongeveer 550 ^im . De granulocytfractie vormde een enigszins brede 3 piek gecentreerd rond 500 jam . De scheiding van de twee populaties was veel duidelijker met het chemisch gelyseerde bloed verkregen door de 30 Coulter Counter Model S Plus experimenten dan met de levenskrachtige leukocyten verkregen volgens de Ficoll-Paque-methode. Het is daarom duidelijk dat het lyseringsmiddel de leukocyten aanzienlijk beschadigt, terwijl het volume hiervan wordt gereduceerd tot een twee tot drievoud in vergelijking met leukocyten die verkregen zijn door de Ficoll-Paque-35 scheiding van hetzelfde bloedmonster.
Bij de werkwijze volgens de uitvinding is gebleken dat dode-cyltrimethylammoniumchloride bij voorkeur het volume van de lymfoïdecellen 81 02 8 5 5 -10- 21919/Vk/mb
1 I
3 reduceert (een drievoudige vermindering van het volume van 260yum tot 3 85 jum ) terwijl het volume van de myeloïdecellen aanzienlijk minder wordt beïnvloed (te weten een tweevoudige vermindering van het volume van 500^un tot 260^im ). Dodeéyltrimethylammoniumchloride is zelf in fêite 5 een zwak lyseermiddel. Het is gebleken dat het een sterke lytische werking heeft op Mytab (merkaanduiding),de lyseerkinetiek vertraagt tot een mate waarin de meting van de verschillende volumes van de celkernen mogelijk is. Het gebruik van dodecyltrimethylammoniumbromide geeft ook een veel snellere en zuiverder lysis van de erythrocyten en een snellere 10 conversie van hemoglobine met lagere concentraties aan Mytab (merkaanduiding) zodat een betere stabiliteit wordt verkregen ten aanzien van de leukocytpopulaties.
De verkregen gegevens met betrekking tot meer dan 100 normale en abnormale verse bloedmonsters, verkregen via een bloeddonorcentrum 15 en lokale ziekenhuizen geven aan dat een hoge mate van correlatie is bewerkstelligd tussen de leukocytpopulatiegegevens afkomstig van het Coulter Counter Model S Plus-Channelyzer systeem (merkaanduidingen) en met de hand onderzochte 100 cel-differentialen. Hoewel een lichte variatie werd waargenomen met betrekking tot de myeloïde en lymfoïde-fracties 20 werden geen aanzienlijke afwijkingen van de correlatie waargenomen.
Onder toepassing van de combinatie van het verdunningsmiddel en het lyseermiddel volgens de uitvinding werden spectrofotometrische scans (golflengte tegen absorptie) geproduceerd van gelyseerd bloed uit het leukocytenbad van de Coulter Counter Model S Plus apparatuur, uit 25 hemoglobine curves, die nagenoeg identiek waren aan de curves die zijn bewerkstelligd door Lyse S II (merkaanduiding). De absorptie bij 540 nm en de verkregen berekende hemoglobinewaarden waren echter ongeveer 0,2 g/1 hoger dan met de combinatie van Isoton II en Lyse S II (merkaanduidingen). De gemiddelde waarden voor de celvolumes werden eveneens 3 30 gevonden en bleken 1,0 tot 1,5/m hoger te zijn in het nieuwe twee reagentia-systeem. Alle andere parameters waren nagenoeg gelijk aan die, verkregen door de combinatie van Isoton II en Lyse S II (merkaanduiding). Zodoende is volgens de uitvinding gevonden: een multi-functioneel isotonisch verdunningsmiddel voor bloed ' en een werkwijze om dit verdunningsmiddel te gebruiken met een zwak 25 lyseerreagentsysteem, dat met name geschikt is voor het tellen van de traditionele hemogramwaarden en ook voor de bepaling van de lymfoïde-myeloxdepopulatie van leukocyten, met name bij de automatische deeltjes- 81 0 2 8 5 5 -11- 21919/vk/mb I t telsystemen zodat twee-volumeleukocytenhistogrammen worden verkregen. Dit verdunningsmiddel voor bloed is een osmotische uitgebalanceerde waterige oplossing mèt een bepaalde pH die procaïnehydrochloride bevat voor het handhaven van de erythrocyten-morfologie tijdens de bewerking,N-(2-aceet-5 amido)iminodiazijnzuur (ADA) als bloedcel-stabiliserend middel en bacterio- statische middelen die 1-hydroxypyridine-2-thion, dimethylolureum en chloorhexideendiacetaat bevatten die samen met ADA een preferentiële bepaling mogelijk maken van de myeloïde-lymfoïdeleukocyten en andere hematologische waarden. Het lyseermiddel is een mengsel van een waterige 10 oplossing van ten minste één kwaternair ammoniumzout met oppervlakte aktieve eigenschappen en een alkalimetaalcyanide dat aanwezig is in een concentratie die zelf effectief is als lyseermiddel en om de volumeleu-kocytenhistogrammen te bewerkstelligen.
15 -CONCLUSIES- 8102855
Claims (15)
1. Werkwijze voor het bereiden van een isotoon verdunningsmiddel voor bloed door een waterige oplossing samen te stellen, met het kenmerk, 5 dat deze bevat: 1. organische buffer 2. anesthetisch middel zoals 4-aminobenzoëzure esterderivaten en 3. germiciden, van welk mengsel de pH wordt ingesteld op 7,0 +0,1 en de os-10 molaliteit op 320 + 5 milliosmol per kilogram.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de pH wordt ingesteld met een oplossing van natriumhydroxyde of zoutzuur en de osmolaliteit met natriumchloride en natriumsulfaat.
3. Werkwijze volgens conclusies 1-2, met het kenmerk, dat de 15 waterige oplossing wordt samengesteld uit: 1. procaïnehydrochloride,
2. N-(2-aceètamido) iminodiazijnzuur (ADA), 3. chloorhexideendiacetaat 4. dimethylolureum en 20 5) natriumsulfaat en natriumchloride. 4« Werkwijze volgens conclusies 1-3» met het kenmerk, dat de waterige samenstelling natrium 1-hydroxypyridine-2-thion bevat als anti-bacterieel middel,
5, Werkwijze volgens conclusies 1-4, met het kenmerk, dat het 25 verdunningsmiddel wordt gecombineerd met een lyseermiddel, hetgeen een mengsel is van dodecyltrimethylammoniumchloride en tetradecyltrimethyl-ammoniumbromide. •6. Werkwijze volgens conclusie 5, met het kenmerk, dat het mengsel van isotoon verdunningsmiddel en lyseermiddel wordt gebruikt samen 30 met een Coulter Counter Model S Plus apparaat met een externe Channe- lyzer (merkaanduiding) en een X-Y-plotter ter verkrijging van hemogrammen met inbegrip van een erythorcytentelling, plaatjestelling en groottever-deling, hemoglobineconcentratie, gemiddeld celvolume, hematocriet, gemiddeld deeltjes-vormig hemoglobine, gemiddeld deeltjes-vormige hemoglo-35 bineconcentratie, erythrocytenverdelingsbreedte, gemiddeld plaatjesvolume, leukocytentelling en relatieve lymfoide en myeloïdepopulatie van leuko-cyten in een enkelvoudig .bloedmonster.
7. Werkwijze voor de differentiële bepaling van lymfoïden en 81 02 8 5 5 -13- 21919/Vk/mb rf r * h- myeloïdenpopulaties van leukocyten en ter bepaling van de hemogramwaarden, met name de automatische tel systemen, met het kenmerk, dat hierbij wordt gebruikt een combinatie van: A) een isotoon verdunningsmiddel bestaande uit een mengsel van 5 een waterige oplossing van: 1. anesthetische verbindingen met inbegrip van 4-aminobenzoëzure esterderivaten, 2. organische buffers en 3. germieiden, 10 ingesteld op een pH-waarde van 7,0 + 0,1 meti natriumhydroxyde of zoutzuur in oplossing, indien noodzakelijk, en ingesteld op een osmo-laliteit van 320 + 5 milliosmol per kilogram met natriumsulfaat en natrium-chloride en, B) een lyseermiddel bestaande uit een mengsel van een waterige 15 oplossingen ten minste een kwaternair ammoniumzout met oppervlakte aktieve eigenschappen en een alkalimetaalcyanide in een concentratiegebied dat effectiéf is ter verkrijging van twee-volumeleukocytenhisto-grammen.
8. Werkwijze volgens conclusie 7, met het kenmerk, dat in com-20 binatie wordt gebruikt: A) een isotoon verdunningsmiddel bestaande uit een waterig mengsel van: 1. procaïnehydrochloride,
2. N-(2-aceetamido)iminodiazijnzuur (ADA), 25 3) chloorhexideendiacetaat, 4. dimethylolureum, 5. natriumsulfaat en natriumchloride.
9. Werkwijze volgens conclusies 7-8, met het kenmerk, dat natrium 1-hydroxypyridine-2-thion wordt gebruikt als anti-bacterieel middel.
10. WerkwijzevDlgens conclusies 7-9, met het kenmerk, dat het lyseermiddel bestaat uit één of meer kwaternaire ammoniumzouten als detergent, gekozen uit de groep van verbindingen met formule: JcRη)() N (83)(¾)] + X waarbij een alkylradicaal is met een lange keten met 10-18 koolstofatomen en R^, R^ en R^ alkylradicalen zijn met , 35 een korte keten met 1-6 koolstofatomen en X is een zout-vormend radi caal zoals Cl, Br, J, POjj, HSO^ en CH^SO^, en een alkalimetaalcyanide in een concentratie zodat deze effectief is om twee-volumeleukocytenhisto-grammen te geven. 81 02 8 5 5 I Ψ· -14- 21919/Vk/mb
11. Werkwijze volgens conclusies 7-10, met het kenmerk, dat het kwaternaire ammoniumzout ten minste één van de verbindingen is gekozen uit hexadecyltrimethylammoniumchloride, hexadecyltrimethylammoniumbromide, tetradecyltrimethylammoniumchloride, tetradecyltrimethylammoniumbromide of 5 dodecyltrimethylammoniumchloride of mengsêls hiervan.
12. Werkwijze volgens conclusies 7-11, met het kenmerk, dat het kwaternaire ammoniumzout een mengsel is van dodecyltrimethylammoniumchlo-ride en tetradecyltrimethylammoniumbromide.
13. Werkwijze voor het bepalen van leukocyten en hemoglobine 10 in het bloed waarbij een lyseermiddel wordt gebruikt dat een waterige oplossing omvat van een kwaternair ammoniumzout met oppervlakte aktieve eigenschappen en een alkalimetaalcyanide wordt^bruikt om erythrocyten en plaatjes-vormige cellen te stromatoliseren en om hemoglobine om te zetten tot een chromageen, waarbij de kwaternaire ammoniumzouten aan de 15 stikstof drie korte alkylgroepen hebben en een lange alkylgroep, met het kenmerk, dat het kwaternaire ammoniumzout en het alkalimetaalzout aanwezig is in een concentratiegebied dat effectief is ter verkrijging van twee-volumeleukocytenhistogrammen en waarbij de routine-ealculatie mogelijk is van het lymfoïde/myeloide histogram van de leukocyten en de 20 relatieve concentraties hiervan, met name in een automatisch bepalings-systeem.
14. Werkwijze volgens conslusie 13, met het kenmerk, dat kwaternaire ammoniumzout een mengsel is van dodecyltrimethylammoniumchlo-ride en tetradecyltrimethylammoniumbromide. 'Eindhoven, juni 1981 8102855 ~15 - . . J VERBETERINGEN VAN ERRATA, in de beschrijving behorende bij octrooiaanvrage 8102855, voorgesteld door aanvraagster op 3 augustus 1981
5 Op blz. 1 kunnen regels 22 en 23 worden vervangen door: "bloedtelapparatuur "Coulter Counter" < (merkaanduiding van Coulter Electronics, Inc. Hialeah, Florida), model S Plus, waarmee ". Op blz. 11 kan "volumeleu-" worden vervangen door: "2-volume-leu-". 10 Op blz. 10 regel 26 kan "540 mm" worden vervangen door: "540 nm". Op blz. 14 regel 16 kan "alkalimetaalzout" worden vervangen door: "alkali-metaalcyanide". 8102855
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL9500639A NL9500639A (nl) | 1980-06-16 | 1995-04-19 | Isotoon verdunningsmiddel voor het verdunnen van totaal bloed, verdunningsmiddel in combinatie met een lyseermiddel, en werkwijze voor het behandelen van een monster van totaal bloed. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/159,782 US4346018A (en) | 1980-06-16 | 1980-06-16 | Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes |
| US15978280 | 1980-06-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8102855A true NL8102855A (nl) | 1982-01-18 |
| NL191719B NL191719B (nl) | 1995-12-01 |
Family
ID=22573993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8102855A NL191719B (nl) | 1980-06-16 | 1981-06-15 | Lyseermiddel voor totaal bloed. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4346018A (nl) |
| JP (2) | JPS5713356A (nl) |
| AU (2) | AU551401B2 (nl) |
| BE (1) | BE889224A (nl) |
| CA (1) | CA1158967A (nl) |
| CH (3) | CH647076A5 (nl) |
| DE (2) | DE3123669A1 (nl) |
| ES (1) | ES503067A0 (nl) |
| FR (1) | FR2484649B1 (nl) |
| GB (2) | GB2077916B (nl) |
| HK (2) | HK10586A (nl) |
| IL (1) | IL63093A (nl) |
| IT (1) | IT1227196B (nl) |
| MX (2) | MX171614B (nl) |
| NL (1) | NL191719B (nl) |
| NO (1) | NO163426C (nl) |
| NZ (1) | NZ197422A (nl) |
| SE (2) | SE453693B (nl) |
| ZA (1) | ZA814004B (nl) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4521518A (en) * | 1980-06-16 | 1985-06-04 | Coulter Electronics, Inc. | Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes |
| US4962038A (en) * | 1980-06-16 | 1990-10-09 | Coulter Electronics, Inc. | Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes |
| US4528274A (en) * | 1982-07-06 | 1985-07-09 | Coulter Electronics, Inc. | Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes |
| US4485175A (en) * | 1983-01-03 | 1984-11-27 | Coulter Electronics, Inc. | Method for three-volume differential determination of lymphocyte, monocyte and granulocyte populations of leukocytes |
| US4579824A (en) * | 1983-05-18 | 1986-04-01 | Louderback Allan Lee | Hematology control |
| US4529705A (en) * | 1983-06-06 | 1985-07-16 | Coulter Electronics, Inc. | Reagent for combined diluting and lysing whole blood |
| JPS6073356A (ja) * | 1983-09-29 | 1985-04-25 | Toa Medical Electronics Co Ltd | 血液分析用試薬 |
| US4614722A (en) * | 1983-11-01 | 1986-09-30 | Pasula Mark J | Method and apparatus for measuring the degree of reaction between antigens and leukocyte cellular antibodies |
| US4704364A (en) * | 1984-05-18 | 1987-11-03 | Coulter Electronics, Inc. | Hematology control compositions for three populations of leukocytes; and methods for their preparation and use in whole blood control systems |
| CA1255197A (en) * | 1984-09-24 | 1989-06-06 | Joseph L. Orlik | Leukocyte differentiation composition and method |
| JPS61148369A (ja) * | 1984-12-06 | 1986-07-07 | テクニコン・インストウルメンツ・コーポレイシヨン | シアニドを含まないヘモグロビン試薬 |
| US4745071A (en) * | 1985-09-05 | 1988-05-17 | Sequoia-Turner Corporation | Method for the volumetric differentiation of blood cells types |
| AU602129B2 (en) * | 1985-09-06 | 1990-10-04 | Technicon Instruments Corportion | Method for the determination of a differential white blood cell count |
| JPH06100596B2 (ja) * | 1986-09-10 | 1994-12-12 | 東亜医用電子株式会社 | フロ−サイトメトリ−による白血球の分類方法 |
| US5155044A (en) * | 1987-03-13 | 1992-10-13 | Coulter Electronics, Inc. | Lysing reagent system for isolation, identification and/or analysis of leukocytes from whole blood samples |
| IL85532A (en) * | 1987-03-13 | 1992-03-29 | Coulter Electronics | Method and lytic reagent system for isolation,identification and/or analysis of leukocytes from whole blood samples |
| US5045474A (en) * | 1987-05-28 | 1991-09-03 | Sequoia-Turner Corporation (Unipath) | Semi-automatic process for white cell differential count |
| EP0316453B1 (en) * | 1987-05-29 | 1996-03-27 | Toa Medical Electronics Co., Ltd. | Method for classifying leukocytes and reagents |
| US5039487A (en) * | 1987-12-22 | 1991-08-13 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for quantifying components in liquid samples |
| JP2619900B2 (ja) * | 1988-01-27 | 1997-06-11 | 東亜医用電子株式会社 | 血液中の白血球およびヘモグロビンの測定用試薬および方法 |
| US5008202A (en) * | 1988-11-29 | 1991-04-16 | Sequoia Turner Corporation | Blood diluent for red blood cell analysis |
| FR2654744B1 (fr) * | 1989-11-20 | 1992-03-13 | Abx Sa | Reactif et methode d'utilisation de celui-ci pour la determination automatique en cytometrie de flux d'au moins une sous-population leucocytaire a partir du sang total. |
| US5250438A (en) * | 1990-05-09 | 1993-10-05 | Streck Laboratories, Inc. | Method for differential determination of white blood cells using diazolidinyl urea to stabilize white blood cells |
| US5654179A (en) * | 1990-11-14 | 1997-08-05 | Hri Research, Inc. | Nucleic acid preparation methods |
| US5284940A (en) * | 1990-11-14 | 1994-02-08 | Hri Research, Inc. | Preparation for nucleic acid samples |
| US5620852A (en) * | 1990-11-14 | 1997-04-15 | Hri Research, Inc. | Nucleic acid preparation methods |
| JPH0491070U (nl) * | 1990-12-26 | 1992-08-07 | ||
| US5316725A (en) * | 1991-06-07 | 1994-05-31 | Edward Lawrence Carver, Jr. | Reagent system for the improved determination of white blood cell subpopulations |
| US5262329A (en) * | 1991-06-13 | 1993-11-16 | Carver Jr Edward L | Method for improved multiple species blood analysis |
| US5131243A (en) * | 1991-11-20 | 1992-07-21 | Coleman Sammy L | Adjustable finger ring |
| US5360739A (en) * | 1991-12-05 | 1994-11-01 | Miles Inc. | Methods for the identification and characterization of reticulocytes in whole blood |
| US5284771A (en) * | 1991-12-05 | 1994-02-08 | Miles Inc. | Reagent compositions and their use in sphering cells |
| US5350695A (en) * | 1991-12-05 | 1994-09-27 | Miles Inc. | Methods for the identification and characterization of reticulocytes in whole blood |
| JP2565844B2 (ja) * | 1992-02-07 | 1996-12-18 | アボツト・ラボラトリーズ | 細胞溶解処理条件下で異種細胞集団を正確に計数し，感受性に関する格付けを行う方法 |
| DE4317085A1 (de) * | 1993-05-21 | 1994-11-24 | Forsch Kurt Schwabe Meinsberg | Verfahren zur Kalibrierung elektrochemischer Meßeinrichtungen und Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens |
| AU700699B2 (en) | 1993-07-05 | 1999-01-14 | Sheffield Teaching Hospitals National Health Service Trust, The | Preparation and stabilisation of cells |
| EP0721104A2 (en) * | 1993-07-05 | 1996-07-10 | Northern General Hospital N.H.S. Trust | Preparation and stabilisation of cells |
| WO1995027203A1 (en) * | 1994-04-05 | 1995-10-12 | Northern General Hospital N.H.S. Trust | Preparation and stabilisation of cell suspensions |
| DE4422374A1 (de) * | 1994-06-27 | 1996-01-04 | Boehringer Mannheim Gmbh | Konservierungsmittelmischung für diagnostische Testflüssigkeiten |
| US5834315A (en) * | 1994-12-23 | 1998-11-10 | Coulter Corporation | Cyanide-free reagent and method for hemoglobin determination and leukocyte differentitation |
| GB9526676D0 (en) * | 1995-12-29 | 1996-02-28 | Shine Thomas A | Method for testing a cell suspension |
| US5935857A (en) * | 1997-08-01 | 1999-08-10 | Coulter International Corp. | Blood diluent |
| US20020098589A1 (en) * | 2001-01-19 | 2002-07-25 | Crews Harold Richardson | Multi-purpose reagent system and method for enumeration of red blood cells, white blood cells and thrombocytes and differential determination of white blood cells |
| US7455990B2 (en) * | 1999-11-24 | 2008-11-25 | Danisco A/S | Method of extracting recombinant hexose oxidase |
| GB9927801D0 (en) * | 1999-11-24 | 2000-01-26 | Danisco | Method |
| EP1182457A1 (en) * | 2000-08-17 | 2002-02-27 | Mallinckrodt Baker B.V. | Method and reagent for the analysis of blood samples, in particular for veterinary applications |
| JP2002202241A (ja) | 2000-10-30 | 2002-07-19 | Sysmex Corp | 粒子計測装置用電解液 |
| US6706526B2 (en) | 2002-01-24 | 2004-03-16 | Coulter International Corp. | Low formaldehyde producing blood diluent |
| CA2477017A1 (en) * | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Choicepoint Asset Company | Selective extraction of dna from groups of cells |
| CA2489176C (en) * | 2002-06-11 | 2013-10-15 | Chempaq A/S | Lysing reagent, cartridge and automatic electronic cell counter for simultaneous enumeration of different types of white blood cells |
| EP1670356A1 (en) | 2003-09-03 | 2006-06-21 | Life Patch International, Inc. | Personal diagnostic devices and related methods |
| US7465584B2 (en) * | 2005-01-24 | 2008-12-16 | Sysmex Corporation | Method and reagent for classifying leukocytes in animal blood |
| CA2855108A1 (en) * | 2005-02-10 | 2006-08-17 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Dual sample cartridge and method for characterizing particles in liquid |
| EP1891413B1 (en) | 2005-02-10 | 2018-01-24 | Koninklijke Philips N.V. | Dual sample cartridge and method for characterizing particle in liquid |
| CN102282467B (zh) | 2008-11-13 | 2014-08-13 | 贝克曼考尔特公司 | 对血红蛋白测量的颗粒干扰的校正的方法 |
| US9091677B2 (en) | 2010-08-09 | 2015-07-28 | Beckman Coulter, Inc. | Isotonic buffered composition and method that enables counting of cells |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE939053C (de) * | 1950-11-14 | 1956-02-16 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur Herstellung von Polyacrylnitril |
| US3281366A (en) * | 1962-02-09 | 1966-10-25 | Procter & Gamble | Synergistic antibacterial compositions |
| FR1428471A (fr) * | 1962-02-09 | 1966-02-18 | Procter & Gamble | Compositions détergentes synergiques |
| US3874852A (en) * | 1974-07-05 | 1975-04-01 | Coulter Diagnostics Inc | Reagent and method for determining leukocytes and hemoglobin in the blood |
| US3962125A (en) * | 1975-01-13 | 1976-06-08 | Coulter Diagnostics, Inc. | Multi-purpose diluent for use in blood analysis by electronic instrumentation of the coulter type |
| CA1076008A (en) * | 1976-03-26 | 1980-04-22 | Coulter Electronics | Stabilized hematological reagent solutions |
| US4185964A (en) * | 1977-02-08 | 1980-01-29 | Central Laboratories of Associated Maryland Pathologists, Ltd. | Lysing reagent |
| US4116635A (en) * | 1977-03-14 | 1978-09-26 | Jaeger Mark A | General purpose in vitro anticoagulant |
| CA1101300A (en) * | 1978-05-26 | 1981-05-19 | John Foerster | Preservative solutions containing sodium dehydroacetate with or without sodium borate decahydrate and/or disodium edetate |
| US4219440A (en) * | 1979-06-06 | 1980-08-26 | Coulter Electronics, Inc. | Multiple analysis hematology reference control reagent and method of making the same |
| US4213876A (en) * | 1978-08-22 | 1980-07-22 | Coulter Electronics, Inc. | Multi-purpose blood diluent for use in electronic blood analysis instrumentation |
| US4299726A (en) * | 1979-05-07 | 1981-11-10 | Coulter Electronics, Inc. | Process for preparing whole blood reference controls having long term stability, preconditioning diluent and media therefor |
| US4286963A (en) * | 1979-11-23 | 1981-09-01 | Coulter Electronics, Inc. | Differential lymphoid-myeloid determination of leukocytes in whole blood |
| AU2813084A (en) * | 1983-03-25 | 1984-10-09 | Coulter Electronics Inc. | Method of stromatolysing reagent for the volumetric determination of populations of leukocrytes |
| US4529705A (en) * | 1983-06-06 | 1985-07-16 | Coulter Electronics, Inc. | Reagent for combined diluting and lysing whole blood |
| US4704364A (en) * | 1984-05-18 | 1987-11-03 | Coulter Electronics, Inc. | Hematology control compositions for three populations of leukocytes; and methods for their preparation and use in whole blood control systems |
-
1980
- 1980-06-16 US US06/159,782 patent/US4346018A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-06-05 JP JP8586181A patent/JPS5713356A/ja active Granted
- 1981-06-14 IL IL63093A patent/IL63093A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-06-15 CH CH392481A patent/CH647076A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-06-15 NL NL8102855A patent/NL191719B/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-06-15 NO NO812020A patent/NO163426C/no unknown
- 1981-06-15 ZA ZA814004A patent/ZA814004B/xx unknown
- 1981-06-15 SE SE8103750A patent/SE453693B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-06-15 ES ES503067A patent/ES503067A0/es active Granted
- 1981-06-15 DE DE19813123669 patent/DE3123669A1/de active Granted
- 1981-06-15 BE BE0/205098A patent/BE889224A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-06-15 MX MX019901A patent/MX171614B/es unknown
- 1981-06-15 AU AU71848/81A patent/AU551401B2/en not_active Expired
- 1981-06-15 DE DE3153618A patent/DE3153618C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1981-06-15 GB GB8118389A patent/GB2077916B/en not_active Expired
- 1981-06-15 FR FR818111764A patent/FR2484649B1/fr not_active Expired
- 1981-06-15 MX MX187808A patent/MX163018B/es unknown
- 1981-06-15 CA CA000379781A patent/CA1158967A/en not_active Expired
- 1981-06-15 NZ NZ197422A patent/NZ197422A/en unknown
- 1981-06-15 IT IT8148687A patent/IT1227196B/it active
- 1981-06-15 CH CH5915/84A patent/CH660791A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-12-06 CH CH652483A patent/CH645466A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-02-09 GB GB08403444A patent/GB2147999B/en not_active Expired
-
1986
- 1986-02-13 HK HK105/86A patent/HK10586A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-02-14 AU AU53618/86A patent/AU572382B2/en not_active Expired
- 1986-07-10 HK HK528/86A patent/HK52886A/xx unknown
-
1988
- 1988-01-08 SE SE8800040A patent/SE503205C2/sv not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-05-28 JP JP2135512A patent/JPH0315757A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8102855A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een isotoon verdun- ningsmiddel voor bloed, werkwijze voor het bereiden van een multi-functioneel middel voor bloedbepalingen en werkwijze voor het uitvoeren van een bloedbepaling. | |
| US4521518A (en) | Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes | |
| US5262329A (en) | Method for improved multiple species blood analysis | |
| EP0598663B1 (en) | A pretreatment method for blood analysis | |
| EP0305491B1 (en) | System for isolating and identifying leukocytes | |
| US6664110B1 (en) | Erythroblast diagnostic flow-cytometry method and reagents | |
| US4962038A (en) | Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes | |
| JP5362564B2 (ja) | 細胞ヘモグロビンの測定方法 | |
| JP4042925B2 (ja) | 幼若白血球の分類計数法 | |
| JP4263247B2 (ja) | ヘモグロビン及び細胞分析のためのシアン化物不含溶解試薬組成物及び方法 | |
| JP4914656B2 (ja) | 試料分析用試薬、試料分析用試薬キット及び試料分析方法 | |
| AU2005297497B2 (en) | Lysing reagent for simultaneous enumeration of different types of blood cells in a blood sample | |
| US6632676B1 (en) | Multi-purpose reagent system and method for enumeration of red blood cells, white blood cells and thrombocytes and differential determination of white blood cells | |
| US20040241769A1 (en) | Multi-purpose reagent system and method for enumeration of red blood cells, white blood cells and thrombocytes and differential determination of white blood cells | |
| EP2166353B1 (en) | Reagent and reagent kit for analysis of primitive leukocyte | |
| US5968832A (en) | Reagent for measurement of leukocytes and hemoglobin concentration in blood | |
| JPH0439910B2 (nl) | ||
| EP2166354B1 (en) | Reagent and reagent kit for analysis of primitive leukocyte | |
| US11835532B2 (en) | Green concentrated reagent for hemotology systems | |
| NL9500639A (nl) | Isotoon verdunningsmiddel voor het verdunnen van totaal bloed, verdunningsmiddel in combinatie met een lyseermiddel, en werkwijze voor het behandelen van een monster van totaal bloed. | |
| JP3997538B2 (ja) | 赤血球溶血剤、白血球分類用試薬および試薬 | |
| JP3997539B2 (ja) | 赤血球溶血剤、白血球分類用試薬および試薬 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: COULTER CORPORATION |
|
| R1B | Notice of opposition during period of laying open |
Free format text: MALLINCKRODT BAKER B.V. TE 7400 AA DEVENTER. |
|
| R2B | Withdrawn after notice of opposition |