AGENTE OFTÁLMICO QUE CONTIENE HEPARINA La invención se refiere al uso de sustancias activas para la producción de una composición farmacéutica para el tratamiento de disfunciones oftalmológicas. El documento DE 195 47 972 Al divulga el uso de heparina o sus sales farmacológicamente compatibles para la profilaxis y la terapia aguda con relación a la conjuntivitis alérgica. En particular, en este caso, la heparina es utilizada en forma de gotas para los ojos o un roció para los ojos con o sin adyuvantes o conservadores. La heparina se utiliza adicionalmente para el tratamiento de la cauterización de quemaduras asi como otras lesiones a la córnea del ojo en donde se requiere de una curación rápida de la herida a la córnea. No se conoce el mecanismo activo exacto de heparina que en uso sistémico se emplea primariamente como anticoaguiante . Resultados de investigaciones recientes apuntan hacia interacciones de la heparina con factores de crecimiento epiteliales (Denk, P.O. y colaboradores, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. (1996) 37, 1005 y Knorr, M. y colaboradores, Ophthalmologe (1996) 93, 275) . Además, se comenta la modulación del sistema inmune y la ocurrencia de inflamación a través de la heparina (Bowler, S.D. y colaboradores, Am. Rev. Respir. Dis. (1993) 147, 169). Además, se sabe desde hace algunos años de la acción anti-alérgica de la heparina. De conformidad con estos estudios, la heparina inhibe la desgranulación, causada por antigenos, de mastocitos sin efecto antihistaminico directo. Este efecto fue observado tanto con relación a una aplicación por inhalación como también en el caso de una aplicación intravenosa (Bowler, S.D. y colaboradores, Am. Rev. Respir. Dis. (1993) 147, 169); Ahmed, T . y colaboradores, N. Engl. J. Med. (1993) 329, 2: 90; Lucio J. y colaboradores, J. Appl . Physiol. (1992) 73, 1093). Se sabe también a partir de experimentos farmacológicos en animales que una heparina en alta dosificación después de aplicación tópica al ojo es eficaz para el tratamiento de la inflamación conjuntival causada por alergia (Anderson, . ? colaboradores, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. (1994) 35, 1291). La aplicación de heparina al ojo es adecuada para evitar o limitar la sobre reacción alérgica por parte del sistema inmune. De conformidad con el conocimiento reciente, la irritación alérgica del ojo se relaciona con el síndrome de "resequedad ocular" . El síndrome de "resequedad ocular" se conoce también como síndrome Sicca o también como síntomas Sicca. El síndrome de "resequedad ocular", cuyos síntomas incluyen, entre otros, ardor, irritación, y una sensación de aspereza en el ojo, así como una vista borrosa debe atribuirse a perturbaciones funcionales en la película lacrimosa. La causa de estas perturbaciones funcionales es también, por ejemplo, influencias ambientales que causan alergias como, por ejemplo, contaminación o el efecto del ozono. En particular, la contaminación por ozono que surge en meses de verano no puede causar solamente una perturbación de la producción de lagrimas sino que puede también causar la destrucción de constituyentes individuales de la película lacrimosa. Por ejemplo, el ácido hialurónico y proteínas contenidas en la película lacrimosa natural son destruidos por el efecto del ozono. Se encontrará adicionalmente que el síndrome de Sicca se relaciona frecuentemente con una alergia por contacto causado por cosméticos en el ojo. Se sabe a partir de Spectrum Augenheilkunde (1998) 3/4: 174-176 que gotas de hialuronato de sodio hipoosmolares pueden ser utilizados para terapia para el síndrome de "resequedad ocular". En este caso, se utilizó hialuronato de sodio de un peso molecular de 5,000,000 de Daltones. Se sabe además a partir de Spektrum Augenheilkunde (1995) 9/5: 215-217 que el hialuronato sintetizado de manera bacteriana puede ser utilizado para tratar el síndrome de "resequedad ocular". Se sabe a partir de Jpn. J. Ophthalmol . (1996) 40: 62-65 que la mejora de la estabilidad de la película lacrimosa a través de gotas para los ojos de hialuronato de sodio depende de la dosis. El objeto de la presente invención es proporcionar un uso de sustancias activas para producción de una composición farmacéutica que permite una mejor terapia de la inflamación producida alérgicamente del ojo. Este objeto se logra a través del uso de por lo menos un regulador farmacológicamente compatible de la viscosidad y por lo menos un mucopolisacárido con actividad heparina y opcionalmente agente auxiliares farmacéuticos adicionales para la producción de una composición farmacéutica para el tratamiento de la resequedad ocular o para el tratamiento de una irritación ocular causada por alergia. El término "regulador de la viscosidad farmacológicamente compatible" se utiliza aquí de conformidad con la presente invención para referirse a un regulador de la viscosidad que es totalmente benigno desde la perspectiva toxicológica y farmacológica y que puede por consiguiente emplearse para la terapia en un ser humano, como por ejemplo el ojo humano. El término "regulador de la viscosidad" se emplea de conformidad con la presente invención para referirse a un compuesto o una composición con la cual, por ejemplo, después de la introducción de una composición farmacéutica en una solución acuosa, es posible ajusfar una viscosidad deseada. La viscosidad regulada ofrece preferentemente que la composición farmacéutica presente por ejemplo, en forma de fluido, de tipo gel o de forma de pasta tenga un comportamiento viscoelástico . El término "comportamiento viscoelástico" se utiliza de conformidad con la presente invención para referirse a los cambios de viscosidad bajo el efecto de la compresión, tensión, empuje y/o esfuerzos de corte . De conformidad con una modalidad preferida, la composición farmacéutica, de conformidad con la presente invención que está presente por ejemplo en fluido, en forma de gel o en forma de pasta tiene el comportamiento de un fluido no Newtoniano, en virtud del regulador de la viscosidad. El término "mucopolisacárido con actividad heparina" se emplea para referirse a cualquier mucopolisacárido o glicosaminoglicano que tiene una actividad biológica o fisiológica comparable a la heparina. A titulo de ejemplo, un mucopolisacárido con actividad heparina, con relación a mastocitos, causa un efecto biológico comparable en la medida en que, por ejemplo, la desgranulación de mastocitos, causada por un antigeno, es atenuada o inhibida. En cuanto a este aspecto, el mucopolisacárido con actividad heparina puede tener un nivel de actividad mayor o menor que la heparina especifica para el cuerpo de un paciente. Una actividad biológica o fisiológica deseada puede incrementarse mediante el ajuste del contenido de mucopolisacárido en la composición farmacéutica de conformidad con la presente invención. El término "agentes auxiliares farmacéuticos" se utiliza para referirse a solventes, auxiliares de disolución, aceleradores de disolución, agentes de formación de sal, sales, sustancias amortiguadoras, agentes que influencian la viscosidad y la consistencia, agentes formadores de gel, emulsificantes, solubilizantes, humectantes, agentes de aplicación, antioxidantes, conservadores, sustancias de relleno y sustancias portadoras, etc. Preferentemente, la composición farmacéutica producida de conformidad con el uso de la presente invención se emplea para formar gotas para los ojos, soluciones para los ojos, lociones para los ojos, rocíos para los ojos, ungüentos para los ojos o tabletas para los ojos. Para producir un ungüento para los ojos, el regulador de la viscosidad farmacológicamente compatible y el por lo menos un mucopolisacárido con actividad heparina puede ser introducido por ejemplo en una mezcla de parafina viscosa y vaselina blanca. Además, una parafina de baja viscosidad o cera de lana puede también utilizarse en ungüentos. Preferentemente, la composición farmacéutica se prepara en forma de un rocío para los ojos o en forma de gotas para los ojos. En cuanto a este aspecto, habitualmente el regulador de la viscosidad y el mucopolisacárido con actividad heparina se disuelven en soluciones acuosas. En cuanto a este aspecto, de conformidad con una modalidad preferida, las soluciones acuosas son soluciones isotónicas, con relación al fluido lacrimoso. En el caso de soluciones isotónicas, la osmolaridad es de aproximadamente 300 mOsm/1. De conformidad con una modalidad preferida adicional, la composición farmacéutica de conformidad con la presente invención es hipoosmolar. En este caso, la osmolaridad puede ser por ejemplo, entre aproximadamente 160 y 180 mOsm/1. Una solución hipoosmolar se utiliza en particular cuando un nivel anormalmente elevado de osmolaridad de una película lacrimosa en un paciente con resequedad ocular tiene que compensarse. Se utilizan cloruro de sodio, ácido bórico, etc. para la isotonización de una solución acuosa. El valor de pH de la solución acuosa está dentro de un rango de pH 6 a 9, preferentemente de pH 7.4 a 7.7. Soluciones amortiguadoras, como por ejemplo amortiguador de fosfato, amortiguador de acetato, amortiguador de acetato-borato, amortiguador de citrato y amortiguador de borato se utilizan para ajustar el valor de pH. De conformidad con un desarrollo preferido, el regulador de la viscosidad se selecciona dentro del grupo que consiste de ácido hialurónico, hialuronato, sulfato de condroitina, polivinilpirrolidona, alcohol polivinilico, ácido poliacrilico, poliacrilamida, resinas poliacrilicas, polietilenglicol, derivados de celulosa y mezclas de los mismos . Por ejemplo, se pueden utilizar hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y carboximetilcelulosa como derivados de la celulosa. Se ha encontrado que los reguladores de la viscosidad mencionados arriba tienen un efecto reductor de la irritación sobre los ojos y tienen una acción lubricante. La acción lubricante retarda el drenaje de la composición farmacéutica aplicada al ojo y por consiguiente prolonga el contacto con la córnea del ojo. Por consiguiente, el por lo menos un mucopolisacárido con actividad heparina puede ser mantenido en la córnea durante un lapso de tiempo mayor, por ejemplo, por lo menos 30 minutos hasta por lo menos 60 minutos. El por lo menos un monocopolisacárido con actividad heparina puede actuar entonces sobre el ojo de manera confiable durante un largo lapso de tiempo cuando se trata una irritación del ojo inducida por alergia, y de esta forma se puede proporcionar una terapia para el proceso inflamatorio. Gracias a las propiedades viscoelásticas del regulador de viscosidad farmacológicamente compatible, especialmente cuando se utiliza ácido hialurónico o hialuronato como regulador de la viscosidad, el monocopolisacárido con actividad heparina es fácilmente distribuido otra vez de manera sustancialmente uniforme sobre toda la superficie del ojo en cada cierre del párpado, en la medida en que ocurra un cierto efecto de drenaje. Los síntomas de una irritación ocular inducida por alergia se relacionan estrechamente al síndrome de Sicca, es decir, el síndrome de "resequedad ocular". El síndrome de Sicca incluye la formación inadecuada de película lacrimosa. Tanto una irritación alérgica del ojo como el síndrome de Sicca incluyen enrojecimiento de la conjuntiva, el hinchado del párpado y comezón, es decir, síntomas de inflamación comparables . La composición farmacéutica producida en el uso de conformidad con la presente invención reduce o previene la liberación del efecto de histamina y mediadores de alergia adicionales. El por lo menos un monocopolisacárido con actividad heparina tiene por consiguiente un ejemplo de acción anti-alergia y de mitigación de la comezón. La composición farmacéutica con una viscosidad ajustada por el regulador de la viscosidad actúa por consiguiente además como agente lubricante o agente de deslizamiento y por consiguiente representa un reemplazo de la película lagrimal inadecuada que ocurre con el síndrome de Sicca. El prurito que ocurre debido a una irritación mecánica en el síndrome de Sicca y enrojecimiento del ojo son reducidos de manera confiable por el efecto de deslizamiento o lubricante cuando se utiliza la composición farmacéutica producida de conformidad con el uso de la invención. La acción simultánea de monocopolisacárido con actividad heparina y la producción de una película de lágrimas sintéticas resulta en una acción sinérgica que permite una terapia más rápida de una irritación inducida por alergia del ojo. Puesto que el ojo es uno de los órganos de los sentidos más importantes del ser humano, la composición farmacéutica producida de conformidad con el uso de la invención representa un avance significativo en el campo de la oftalmología . De conformidad con una modalidad preferida adicional, la cantidad de ácido hialurónico y/o la cantidad de hialuronato es de aproximadamente 0.005% en peso a aproximadamente 5% en peso, preferentemente de aproximadamente 0.01% en peso a aproximadamente 1% en peso, en cada caso con relación al peso total de la composición farmacéutica. Preferentemente, el ácido hialurónico y/o hialuronato se emplea como un regulador farmacológicamente compatible de la viscosidad en la composición farmacéutica producida en el uso de conformidad con la invención. El ácido hialurónico es una parte constitutiva del humor vitreo del ojo y en este aspecto no representa un compuesto foráneo al organismo humano. Por esta razón, el ácido hialurónico es muy compatible desde una perspectiva inmunológica. Además, el ácido hialurónico o hialuronato presenta una similaridad estructural con la mucina. La mucina forma la capa inferior de la película lacrimosa de tres capas y ofrece un humedecimiento óptimo de la córnea y del epitelio de la conjuntiva.
' Además, el ácido hialurónica tiene una 'excelente propiedad para su uso en el ojo, específicamente la viscosidad se eleva con una tasa de corte mayor. Después de aplicación de la composición farmacéutica producida por el uso de conformidad con la presente invención a la córnea del ojo, se aplica un esfuerzo de corte sobre la composición farmacéutica a través del movimiento del cierre del párpado, por lo que la viscosidad inicialmente incrementada es reducida. La viscosidad es reducida debido al movimiento de cierre y abertura del párpado de tal manera que se forma una película uniforme en la superficie del ojo. Después del parpadeo, la viscosidad se eleva de tal manera que la película se adhiere firmemente sobre la superficie del ojo . El ácido hialurónico o sales del mismo, hialuronatos, en particular hialuronato de sodio, tiene o tienen propiedades ópticas excelentes de tal manera que no hay efecto adverso sobre la vista de los pacientes tratados. El uso de ácido hialurónico o hialuronatos en la composición farmacéutica producida de conformidad con el uso de esta invención, es extremadamente provechosa en particular en términos de perturbación de la humidificación del ojo, es decir, en el caso de lo que se conoce como "resequedad ocular" y para el tratamiento de lesiones al epitelio que resultan de perturbaciones a la humidificación del ojo.
Cuando se utiliza ácido hialurónico y/o hialuronato en la composición farmacéutica, la composición farmacéutica se prepara preferentemente libre de agente conservador. Los agentes de conservación pueden dañar la película de lágrimas pre-corneal y provocar una reducción del número de microvellocidades y micropliegues en la superficie de células de epitelio de córnea. En particular, el cloruro de benzalconio ampliamente extendido tiene un potencial importante para daños. En cuanto a la terapia deseada de una irritación inducida por alergia del ojo o irritación inducida por el síndrome de Sicca, cualquier irritación adicional y/o daño adicional al ojo por adición de agentes conservadores debe evitarse. Preferentemente, para almacenamiento y administración de una composición farmacéutica libre de conservador producido de conformidad con el uso de esta invención, se utiliza el sistema Comod® descrito en "PTA heute" 1996, No. 12, páginas 1230-1232, que permite un almacenamiento estéril y la administración múltiple de la composición farmacéutica especificada. Se observara que es también posible utilizar recipientes convencionales de dosis individuales que son desechadas después de uso . De manera particularmente preferible, la cantidad de ácido hialurónico y/o la cantidad de hialuronato es de aproximadamente 0.05% en peso a aproximadamente 0.5% en peso.
Ácido hialurónico y hialuronatos extremadamente provechosos, respectivamente, tienen la propiedad de unirse al agua. Esta propiedad de unirse al agua es especialmente provechosa en cuanto al tratamiento del síndrome de Sicca puesto que se contrarresta el secado no deseado de la córnea del ojo. Niveles de concentraciones de 0.1% en peso a 0.3% en peso han comprobado ser altamente satisfactorios. Un parámetro de diagnóstico adicional en cuanto al diagnóstico del síndrome "resequedad ocular" es el tiempo de ruptura de la película de lágrimas que hace posible- ofrecer información sobre la calidad del fluido lacrimoso. En este caso, por ejemplo, la película lacrimosa es teñida con fluoresceína y se le pide entonces al paciente que mantenga los ojos abiertos el más tiempo posible sin un reflejo de parpadeo. Una lámpara de hendidura es utilizada entonces para establecer cuando se rompe la película lacrimosa por vez primera. Si el lapso de tiempo es inferior a 10 segundos, entonces existe la sospecha del síndrome de "resequedad ocular. En este aspecto, el ácido hialurónico a una concentración de 0.1% en peso hasta 0.3% en peso ha comprobado ser altamente eficaz en cuanto a la prolongación del tiempo de ruptura de la película lacrimosa. El ácido hialurónico o el hialuronato puede aislarse del humor vitreo de ojo de bovino pero también de crestas. Además, el ácido hialurónico o hialuronato puede también ser producido en cepas bacterianas en calidad farmacéutica. Por ejemplo, se pueden utilizar hialuronatos de potasio, sodio, calcio y/o magnesio como sales de ácido hialurónico. Se prefiere particularmente el hialuronato de sodio. Soluciones de hialuronato de sodio son fluidos con propiedades de fluido no newtoniano. En virtud de esta propiedad física, las soluciones acuosas de hialuronato de sodio son excelentemente adecuadas como agentes de deslizamiento y lubricantes con un buen efecto de agarre y un tiempo de residencia prolongado en el epitelio de conjuntiva y córnea, sin afectar negativamente la eficiencia visual. Una concentración de 0.1% en peso de hialuronato de sodio en una composición producida por el uso de conformidad con la presente invención mejora considerablemente la sensación subjetiva de los pacientes lo que es importante cuando se trata de resequedad ocular. Además, gotas para los ojos que llevan hialuronato de sodio presentan propiedades tales como promover el cuidado de heridas en el epitelio del ojo, en pruebas con animales. Se encontró que el ácido hialurónico o hialuronato de sodio, según la concentración, promueve la migración de células epiteliales y por consiguiente la curación de las heridas. Una solución de hialuronato de sodio al 0.1% en peso implemento una migración incrementada de células epiteliales en el caso de células de epitelio de córnea de conejo.
El ácido hialurónico o hialuronato de sodio provoco también una curación más rápida y mejor de las heridas, es decir, se efectúo con menos cicatrización, en caso de lesión al epitelio de la córnea o en el caso de la cauterización de la córnea. El mecanismo operativo preciso involucrado en la promoción de la curación de las heridas por ácido hialurónico sigue sin explicarse. Mientras que una influencia sobre la circulación de la sangre a través de las células aledañas parece ser menos probable, existen varios indicios que apuntan hacia un efecto sobre las células que desempeñan una función en el proceso inflamatorio. Finalmente, según la dosis, el ácido hialurónico muestra una acción protectora con relación al daño a células por radicales libres. Radicales libres de oxigeno hacen que el proceso de curación de heridas sea más lento y por consiguiente desempeñan una función esencial en la situación inflamatoria . El efecto anti-inflamatorio del ácido hialurónico o hialuronato y la protección proporcionada por el ácido hialurónico o hialuronato a partir del efecto dañino de los radicales de oxigeno cooperan en la relación sinérgica con la acción anti-inflamatoria del mucopolisacárido con actividad heparina en la composición farmacéutica producida por el uso de conformidad con la invención.
Las propiedades de flujo no newtoniano de la composición farmacéutica, que son producidas adicionalmente por ácido hialurónico o hialuronato en soluciones preparadas, geles, pastas o ungüentos además de un excelente efecto de deslizamiento y lubricante, proporcionan también una excelente adhesión sobre la córnea del ojo. Una irritación mecánica del ojo que ocurre con el síndrome de Sicca es reducida en gran medida o eliminada. Además, el hecho que la adhesión de la composición farmacéutica en la córnea del ojo mejore en virtud de las propiedades de flujo anti-newtoniano ofrece una curación más rápida de los procesos inflamatorios. De conformidad con una modalidad preferida adicional, el ácido hialurónico y/o hialuronato están en un peso molecular dentro de un rango de aproximadamente 50, 000 a aproximadamente 10,000,000 Daltones, preferentemente de aproximadamente 250,000 a aproximadamente 5,000,000 de Daltones. Se prefiere particularmente un peso molecular de ácido hialurónico o hialuronato de 500,000 a 4,000,000 de Daltones. De manera muy preferente, el ácido hialurónico o el hialuronato es de un peso molecular de aproximadamente 1,500,000 a 3,500,000 Daltones. El alto peso molecular del ácido hialurónico o del hialuronato utilizado, por ejemplo, hialuronato de sodio ofrece un alto nivel de viscoelasticidad a un bajo nivel de concentración. Las cadenas de moléculas están presentes en una solución en un arreglo aleatorio en una configuración enmarañada. Bajo la influencia de las fuerzas de corte ejercidas por el movimiento del párpado, las macromoléculas son orientadas sustancialmente en una relación paralela. Este cambio de la estructura tridimensional bajo la influencia de fuerzas de corte se considera que es esencial para las excelentes propiedades viscoelásticas . Al abrir el párpado, la sustancia cubre la superficie de la córnea y, en virtud de la alta capacidad de unión con agua del hialuronato, representa también una protección contra la evaporación. Esto es provechoso en particular con relación al síndrome de resequedad ocular que incluye una reducción en cuanto a la cantidad de fluido lacrimoso en el ojo. Se prefiere además que la actividad de heparina del mucopolisacárido se encuentre dentro de un rango de aproximadamente 200 U.I./ml a aproximadamente 100,000 U.I./ml, preferentemente de aproximadamente 1,000 U.I./ml a aproximadamente 50,000 U.I./ml. Preferentemente, la actividad de la heparina está dentro de un rango de aproximadamente 1,200 U.I./ml a aproximadamente 10,000 U.I./ml. Muy preferentemente, la actividad heparina está dentro de un rango aproximadamente 1,300 U.I./ml a aproximadamente 5,000 U.I./ml . En cuanto a este aspecto, la actividad de la heparina se determina de conformidad con la Pharmacopeia Europea 1997. La unidad "U.I./ml" es una abreviatura de "Unidad Internacional/mi" . La actividad heparina del mucopolisacárido puede ser determinada a través de cualquier prueba adecuada para determinar la actividad de heparina. Lo que es esencial es que la comparación de la actividad de heparina humana y actividad heparina del mucopolisacárido se efectúe con la misma prueba bajo condiciones de prueba comparables. De conformidad con una modalidad preferida adicional, el mucopolisacárido con actividad heparina se selecciona dentro del grupo que consiste de heparinoides, heparina humana, heparina animal, heparina recombinante, heparina químicamente modificada, heparina enzimáticamente modificada, heparina truncada, heparina de bajo peso molecular, sulfato de heparano y mezclas de los mismos. El peso molecular de la heparina está habitualmente dentro de un rango de aproximadamente 5,000 hasta aproximadamente 30,000 g/mol, preferentemente de aproximadamente 6,000 hasta aproximadamente 20,000 g/mol. La heparina de bajo peso molecular incluye generalmente un peso molecular dentro de un rango de aproximadamente 4,000 a aproximadamente 8,000 g/mol y puede obtenerse a partir de heparina natural por despolimerización, por ejemplo, empleando ácido nítrico. Usted observara que todos los mucopolisacáridos mencionados arriba con actividad heparina pueden también ser utilizados en forma de las sales farmacológicamente compatibles respectivas en la composición farmacéutica producida por el uso de conformidad con la invención. La dosificación precisa de la actividad heparina en la composición farmacéutica varia según la irritación del ojo inducida alérgicamente, que debe tratarse. Se prefiere además la composición farmacéutica esté en forma de una solución, suspensión, emulsión, gel, ungüento, pasta, polvo, granulado o tableta. La composición farmacéutica es preferentemente un agente oftálmico, preferentemente un agente oftálmico que lleva heparina. De conformidad con una modalidad preferida, la composición farmacéutica está en forma de una solución de tal manera que puede aplicarse a la superficie de la córnea del ojo, por ejemplo, en forma de gotas para los ojos o rocío para los ojos . Se observara que es posible que la composición farmacéutica producida por el uso de conformidad con la presente invención esté en forma de un sólido que, antes de su aplicación, es disuelto primero en una solución acuosa, por ejemplo, una solución amortiguadora. Después de la disolución de un sólido, por ejemplo, en una solución de amortiguador acuosa, esta solución es sometida a filtración estéril y después aplicada a la córnea en forma de un rocío para los ojos o gotas para los ojos. Preferentemente, el sólido y el solvente ya están en forma estéril cuando están almacenados separadamente de tal manera que no se requiera de una filtración estéril después de la producción de la solución. Asi, el usuario puede aplicar la composición farmacéutica directamente después de formar la mezcla o solución. Cuando se prepara la composición farmacéutica en forma de un sólido, por ejemplo, polvos, partículas, gránulos o una tableta, la composición farmacéutica producida por el uso de conformidad con la presente invención incluye preferentemente heparina sódica y/o heparina potásica así como ácido hialurónico y/ hialuronato de sodio, puesto que estos compuestos son muy solubles en agua. Antes de la aplicación, entonces, por ejemplo, la heparina sódica y el ácido hialurónico se mezclan conjuntamente en las proporciones cuantitativas deseadas y se disuelven con adición de agua o soluciones amortiguadoras acuosas y después se someten a filtración estéril. En principio, la composición farmacéutica producida por el uso de conformidad con la presente invención puede ser introducida en el saco conjuntival en forma de tabletas para los ojos. La tableta para los ojos se disuelve rápidamente bajo la acción del fluido lacrimoso. Sin embargo, la aplicación de la composición farmacéutica en forma de gotas para los ojos o bien rocío para los ojos es una forma pre erida. Cuando se prepara la composición farmacéutica en forma de ungüento para los ojos o geles para los ojos, la sustancia activa se prepara por ejemplo, en vaselina o parafina con y sin adición de emulsificante, por ejemplo, colesterol, cera de lana, alcoholes de cera de lana, cetanol, etc. De manera particularmente preferible, la composición farmacéutica producida de conformidad con el uso de esta invención según lo presentado en una de las reivindicaciones 1 a 8 se utiliza en el tratamiento de disfunciones oftalmológicas que se seleccionan dentro del grupo que consiste de síndrome de Sicca, rinoconjuntivitis alérgica, queratoconjuntivitis atópica, queratoconjuntivitis alérgica, conjuntivitis gigantopapilar, conjuntivitis vernalis, episcleritis, por ejemplo, episcleritis periódica, episcleritis parcial fugaz, escleritis, tenonitis, síndrome de Sjogren así como formas híbridas de los mismos. E emplo 1 2,000 U.I. de heparina sódica 1.0 mg de hialuronato de sodio, peso molecular: 1.5 x 106 -3.5 x 106 Daltones 2.0 mg de dihidrato de dihidrogenfosfato de sodio 12.0 mg de dodecahidrato de hidrogenfosfato disódico 27.0 mg de sorbitol hasta 1.0 mi de agua para propósitos de inyección.
Ejemplo 2 4,000 U.I. de heparina sódica 1.0 mg de hialuronato de sodio, peso molecular: 1.5 x 10s 3.5 x 106 Daltones 2.0 mg de dihidrogenfosfato de sodio 12.0 mg de dodecahidrato de hidrogenfosfato disódico 27.0 mg de sorbitol hasta 1.0 mi de agua para inyección.