MX2007010908A

MX2007010908A - Composiciones antimicrobianas que comprenden esteres de acidos hidroxicarboxilicos.

Info

Publication number: MX2007010908A
Application number: MX2007010908A
Authority: MX
Inventors: Matthew T Scholz; Danli Wang
Original assignee: 3M Innovative Properties Co
Priority date: 2005-03-10
Filing date: 2006-03-10
Publication date: 2007-12-05
Also published as: CN101137357A; CA2599667A1; BRPI0608691A2; EP1898900B1; KR20070113281A; US9826770B2; JP2008537732A; AU2006223136A1; TW200724134A; ATE511838T1; EP1898900A2; US20080287538A1; CN101137357B; WO2006099358A2; CA2599667C; WO2006099358A3

Abstract

Las composiciones antimicrobianas, especialmente utiles cuando se aplican topicamente, particularmente a los tejidos mucosos (es decir, membranas mucosas), incluyendo, en particular, un ester de alcohol graso de un acido hidroxicarboxilico, tales como derivados alcoxilados de acido lactico del mismo, o combinaciones de estos. Las composiciones tambien pueden incluir un componente potenciador, un componente agente tensioactivo, un componente hidrofilico, y/o un componente hidrofobico. Las composiciones proporcionan una actividad antimicrobiana topica efectiva y por consiguiente son utiles en el tratamiento y/o prevencion de condiciones que son causadas, o agravadas, por microorganismos (incluyendo virus).

Description

COMPOSICIONES ANTIMICROBIANAS QUE COMPRENDEN ESTERES DE ÁCIDOS HIDROXICARBOXILICOS CAMPO DE LA INVENCIÓN El uso de agentes antimicrobianos juega una parte importante en la terapia médica actual. Esto es particularmente verdadero en los campos de dermatología asi como antisepsia de piel y herida, en donde el curso más efectivo de tratamiento para la piel o membranas mucosas (por ejemplo, como en las cavidades nasales y en particular los orificios nasales, tejido vaginal, tejido oral, uretra, etc.), que padecen de infecciones bacterianas, fúngicas, o virales o lesiones, frecuentemente incluyen el uso de un agente antimicrobiano tópico. Durante décadas la medicina ha confiado principalmente en antibióticos para combatir las infecciones tanto sistémicas como tópicas. Por ejemplo, bacitracina, sulfato de neomicina, sulfato de polimixina B, gentamicina, framicetin-gramicidina, lisostafina, meticilina, rifampina, tobramicina, nistatina, mupirocina, y combinaciones de los mismos, asi como muchos otros, se utilizaron con éxito variable. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los antibióticos generalmente son efectivos en niveles muy bajos y frecuentemente son seguros con muy pocos, quizás ningún efecto secundario. Frecuentemente los antibióticos tienen muy poca o ninguna toxicidad para las Ref. 185738 células de mamifero. De esa forma, no pueden retrasar, e incluso pueden mejorar la curación de herida. Los antibióticos generalmente son de un espectro estrecho de actividad antimicrobiana. Además, frecuentemente actúan en sitios muy específicos en membranas celulares o en trayectorias metabólicas muy especificas. Esto puede tender a facilitar relativamente a las bacterias desarrollar resistencia al (los) antibiótico (s) (es decir, la capacidad genéticamente adquirida de tolerar concentraciones mucho más altas de antibiótico) ya sea a través de selección natural, transmisión de plásmidos que codifican resistencia, mutación, o a través de otro medio. Por ejemplo, existen múltiples reportes de resistencia a mupirocina cuando se utiliza como un tratamiento para impétigo asi como un agente de descolonización nasal. Las proporciones de resistencia se reportaron tan altas como 25% e incluso tan altas como 50% (ver, por ejemplo, E. Perez-Roth y otros., Diag. Micro. Infect. Dis., 43:123-128 (2002) y H. Watanabe y otros., J.Clin. Micro., 39 ( 10 ): 3775-3777 (2001)). Incluso aunque se mostró la descolonización pre-quirúrgica de los orificios nasales anteriores que utiliza mupirocina para reducir el riesgo de infección del sitio quirúrgico tanto como de 2 a 10 veces (T. Perl y otros, Ann. Pharmacother., 32.S7-S16 (1998)), las proporciones de alta resistencia a este antibiótico lo hacen inadecuado para uso de rutina. La resistencia no sólo elimina la capacidad de una medicina para tratar un padecimiento, sino también puede poner al paciente en un riesgo adicional, especialmente si el antibiótico es uno que se utiliza por rutina sistemáticamente. Los antisépticos, por otro lado, tienden a tener un espectro más amplio de actividad antimicrobiana y frecuentemente actúan por medios no específicos tal como ruptura de membranas celulares, oxidación de componentes celulares, desnaturalización de proteínas, etc. Esta actividad no especifica dificulta la resistencia a desarrollar antisépticos. Por ejemplo, existen muy pocos reportes de resistencia verdadera a antisépticos tales como yodo, alcoholes inferiores (etanol, propanol, etc.), clorhexidina, agentes tensioactivos de amina cuaternaria, fenoles clorinados, y similares. Sin embargo, estos compuestos necesitan utilizarse en concentraciones que frecuentemente dan como resultado irritación o daño de tejido, especialmente si se aplican repetidamente. Además, a diferencia de los antibióticos, muchos antisépticos no son activos en la presencia de niveles altos de compuestos orgánicos. Por ejemplo, las formulaciones que contienen yodo o compuestos de amonio cuaternario se reportaron como inactivados por la presencia de materia orgánica tales como secreciones nasales, de herida, o vaginales, e incluso tal vez en la piel. Muchos compuestos antisépticos se consideran irritantes. Por ejemplo, se reportó que las composiciones que contienen yodo y/o clorhexidina causan irritación de piel. Los tejidos de mucosas, tal como orificios nasales anteriores, cavidades nasales, vaginales, orales, auditivas, y esofágicas que pueden tener un nivel alto de colonización microbiana en ciertos individuos por otra parte saludables, asi como individuos con enfermedades infecciosas tal como sinusitis crónica, pueden ser particularmente sensibles a irritación. Adicionalmente, debido a la naturaleza irritante muchos de estos compuestos pueden ser inadecuados para aplicación a tejido dérmico irritado o infectado para tratar condiciones de piel, tal como lesiones de impétigo y herpes. También, para ciertas aplicaciones, especialmente en la nariz y boca, es particularmente deseable para las composiciones tener poco o ningún color, poco o ningún olor, y un sabor aceptable. La falta de color también es importante para muchas indicaciones tópicas. Este no es el caso para muchos antisépticos tal como yodo y yodóforos, que tienen un color de anaranjado a café y un olor definido. Algunas composiciones antimicrobianas convencionales utilizaron varios ácidos carboxilicos o ácidos grasos para la supresión de hongos, bacterias, mohos, y similares. Estas composiciones varian ampliamente en su eficacia, estabilidad, y niveles de persistencia. Además, estas poseen una variedad incluso más amplia de efectos secundarios. Por ejemplo, muchos de estos materiales se observan como irritantes, particularmente los ácidos grasos C8-C12. Esto es particularmente verdadero para tejidos mucosos sensibles, tales como orificios nasales anteriores y cavidades nasales, que generalmente pueden tener un nivel alto de colonización microbiana en ciertos individuos de otra forma saludable, asi como individuos con enfermedades infecciosas tal como sinusitis crónica. Adicionalmente, debido a la naturaleza irritante muchos de estos agentes serian inadecuados para aplicación a tejido dérmico irritado o infectado tal como lesiones de impétigo y herpes o tejidos sensibles tal como cavidades nasales y especialmente los orificios nasales anteriores. También, muchas composiciones antimicrobianas convencionales son muy bajas en viscosidad y/o demasiado hidrofilicas en naturaleza para mantener sustantividad y persistencia suficiente para proporcionar actividad antimicrobiana suficiente en tejido húmedo, tal como orificios nasales anteriores o lesiones abiertas, supurantes o infectadas, y similares. De esa forma, existe una necesidad de composiciones antimicrobianas adicionales.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona composiciones antimicrobianas y métodos para utilizar y hacer las composiciones . Tales composiciones típicamente son útiles cuando se aplican tópicamente, particularmente a la piel y tejidos mucosos (es decir, membranas mucosas), aunque puede tratarse una amplia variedad de superficies. Estas composiciones también pueden ser particularmente útiles para tratamientos de alimentos antimicrobianos que incluyen tratamientos en carne, aves, puerco, cordero, etc.) asi como frutas, vegetales, semillas, plantas, partes de planta y/o cualquier otro alimento. También pueden ser adecuadas como conservadores para cosméticos, farmacéuticos y alimentos. Las composiciones también pueden encontrar utilidad al producir superficies antimicrobianas que incluyen fabricar artículos antimicrobianos asi como tratamientos antimicrobianos para superficies duras en construcciones comerciales y residenciales. Las superficies que pueden tratarse con las composiciones que incluyen textiles, vidrio, superficies poliméricas, metal, madera y caucho. Estas composiciones también pueden encontrar utilidad en aplicaciones dentales que incluyen tratamientos antimicrobianos de la cavidad oral (por ejemplo, pasta dental antimicrobiana, hilo dental, etc.) asi como en composiciones curables tales como restaurativos dentales y materiales de impresión. Pueden proporcionar una reducción, prevención, o eliminación efectiva de microbios, particularmente bacterias, hongos y virus. Preferiblemente, los microbios son de una variedad relativamente amplia para que las composiciones de la presente invención tengan un espectro amplio de actividad. Las composiciones de la presente invención proporcionan actividad antimicrobiana tópica efectiva y de conformidad son útiles en el tratamiento local y/o prevención de condiciones que son causadas, o agravadas por microorganismos (que incluyen virus, bacterias, hongos, micoplasma, y protozoarios) en varios tejidos de mamifero duros y suaves, particularmente dientes, piel, heridas, y/o membranas mucosas. Significativamente, ciertas modalidades de la presente invención tienen un potencial muy bajo para generar resistencia microbiana. De esa forma, tales composiciones pueden aplicarse múltiples veces durante uno o más dias para tratar infecciones tópicas o para erradicar bacterias no deseadas (tal como colonización nasal de Staphylococcus auereus). Además, las composiciones de la presente invención pueden utilizarse para múltiples regimenes de tratamiento en el mismo paciente sin el temor de generar resistencia antimicrobiana. Esto puede ser particularmente importante para pacientes crónicamente enfermos que tienen la necesidad de descolonización de los orificios nasales anteriores antes de hemodiálisis, por ejemplo, o para tratamiento antiséptico de heridas crónicas tal como úlceras de pie diabéticas. También, las composiciones preferidas de la presente invención tienen un nivel de irritación generalmente bajo para la piel, lesiones de piel, y membranas mucosas (que incluyen los orificios nasales anteriores, cavidades nasales, y cavidad nasofaríngea) . También, ciertas composiciones preferidas de la presente invención son permanentes durante ciertos periodos relativamente largos para asegurar la eficacia adecuada. Las composiciones de la presente invención incluyen un componente antimicrobiano que incluye un éster de alcohol graso de un hidroxiácido, derivados alcoxilados de los mismos, o combinaciones de los mismos. Las composiciones preferidas incluyen una cantidad efectiva de un componente antimicrobiano (típicamente, un componente de lípido antimicrobiano) que comprende un éster (preferiblemente monoéster) de alcohol graso saturado (C7-C14) de un ácido hidroxicarboxílico (C2-C8), un éster (preferiblemente un monoéster) de alcohol graso mono- o poli-insaturado (C8-C22) de un ácido hidroxicarboxílico (C2-C8), un derivado alcoxilado de cualquiera de los anteriores, o combinaciones de los mismos, en donde el derivado alcoxilado tiene menos de 5 moles de alcóxido por mol de ácido hidroxicarboxílico.

Opcionalmente, ciertas composiciones además incluyen un componente potenciador. Preferiblemente, la composición comprende una cantidad efectiva de un componente potenciador que incluye un ácido alfa-hidroxi, un ácido beta-hidroxi, un agente quelatador, un ácido alquil carboxílico (C1-C4), un ácido aril carboxílico (C6-C12), un ácido aralquil carboxílico (C6-C12), un ácido alcaril carboxílico (C6-C12), un compuesto fenólico, un alcohol de alquilo (Cl-C10), un glicol de éter, o combinaciones de los mismos. En ciertas modalidades, las composiciones no incluyen parabenos o fenoxietanol. Otros componentes que también pueden incluirse opcionalmente son agentes tensioactivos, componentes hidrofílicos, y componentes hidrofóbicos. Las composiciones con componentes hidrofóbicos típicamente se utilizan en tejidos de mamíferos (particularmente, piel, tejidos mucosos, heridas) y dispositivos médicos que están en contacto con tales superficies, mientras las composiciones con componentes hidrofílicos típicamente se utilizan en estas superficies así como otras superficies duras (por ejemplo, mosaicos). Preferiblemente, en ciertas composiciones, el agua está presente en menos de un 10 por ciento en peso (% en peso). Preferiblemente, ciertas composiciones son anhidras. De forma importante, las composiciones de la presente invención son capaces de destruir microorganismos sobre o dentro del tejido de mamíferos. Por lo tanto, las concentraciones empleadas cuando se utilizan en la mayoría de las aplicaciones antimicrobianas generalmente son mayores que aquellas que se utilizaron para conservar simplemente ciertas composiciones tópicamente aplicadas, es decir prevenir el crecimiento de microorganismos en composiciones tópicas para propósitos diferentes a la antisepsia. Dependiendo de la aplicación, muchos de estos compuestos en estas concentraciones pueden ser irritantes si se suministran en formulaciones acuosas simples o ciertas formulaciones de vehículo hidrofílico. Muchas de las composiciones de la presente invención incorporan una cantidad substancial de una fase lipofílica o hidrofóbica. La fase lipofílica está compuesta de uno o más componentes insolubles en agua. Si se suministra en una fase lipofílica, la irritación puede reducirse significativamente. La incorporación de la fase lipofílica puede reducir significativamente el potencial de irritación de las composiciones actuales. Los componentes de fase lipofílica preferida tienen una solubilidad en agua menor que 0.5% en peso y frecuentemente menor que 0.1% en peso. Además, para situaciones en donde se desea la aniquilación rápida preferiblemente el antiséptico está presente en una concentración que se aproxima o que preferiblemente excede el límite de solubilidad de la fase lipofílica.

De forma importante, las composiciones también tienen suficiente viscosidad para prevenir la inhalación en los pulmones si se utilizan en la nariz para aplicaciones tal como descolonización nasal o tratamiento de otras condiciones microbianamente causadas o agravadas tal como sinusitis. La viscosidad relativamente alta de las composiciones preferidas de la presente invención también reduce la migración que puede estar asociada con otras composiciones, de esa forma reduce la irritación y suciedad. A pesar de la presencia de la fase hidrofóbica, las composiciones de la presente invención exhiben actividad antimicrobiana muy efectiva y rápida . Además, las composiciones antimicrobianas que incluyen componentes hidrofílicos tal como polioles (por ejemplo, glicerina y polietilenglicoles) que por sí mismos tienen poca o ninguna actividad antimicrobiana pueden aumentar considerablemente la actividad antimicrobiana de las composiciones . Preferiblemente, el componente antimicrobiano está presente en una cantidad de al menos 0.1% en peso. A menos que se especifique de otra forma, todos los porcentajes de peso están basados en el peso total de una composición "lista para usar" o como composición "como se utilizó". Preferiblemente, • el componente antimicrobiano incluye lactato de laurilo, lactato de lauril lactilo, 2 etilhexil lactato, 2 etilhexil lactil lactato, capril lactato, capril glicolato, caprilil lactato, caprilil glicolato, éster de alcohol caprílico de 2 hidroxibenzoato, lauril salicilato, capril salicilato, y/o combinaciones de los mismos. Preferiblemente, el agente tensioactivo incluye un agente tensioactivo de sulfonato, un agente tensioactivo de sulfato, un agente tensioactivo de fosfonato, un agente tensioactivo de fosfato, un agente tensioactivo de poloxámero, un agente tensioactivo catiónico, o mezclas de los mismos. Preferiblemente, el componente hidrofílico incluye un glicol, un éter de alcohol inferior, un éster de cadena corta, y combinaciones de los mismos, en donde el componente hidrofílico es soluble en agua en una cantidad de al menos 20% en peso a 23°C. La presente invención proporciona varios métodos de uso. Por ejemplo, la presente invención proporciona un método para prevenir y/o tratar un padecimiento causado o agravado por un organismo microbiano en tejido de mamíferos. Otro ejemplo incluye un método de descolonización al menos en una porción de las cavidades nasales, orificios nasales anteriores, y/o nasofaríngeos de un tópico de microorganismos. Otro ejemplo incluye un método de tratamiento de una herida o lesión.

En otras modalidades, la presente invención proporciona métodos para aniquilar o inactivar microorganismos. A partir de aquí, "aniquilar o inactivar" significa presentar al microorganismo inefectivo al aniquilarlos (por ejemplo, bacterias y hongos) o de otra forma presentarlos inactivos (por ejemplo, bacterias y virus). La presente invención proporciona métodos para aniquilar bacterias tal como Staphylococcus spp . , Streptococcus spp . , Escherichia spp . , En terococcus spp . , Pseudamonas spp . , Gardnerella sp . , Haemophil us sp . , bacteria Coryneba cteri um sp, hongo Candida sp . Y combinaciones de los mismos, y más particularmente Staphylococcus aureus (que incluye tanto cepas resistentes a antibiótico tal como Staphylococcus a ureus resistente a meticilina) , Staphyloccocus epidermis , Escherichia coli ( E . coli ) , Pseudomonas aeruginosa ( Pseudomonas ae . ) , Streptococcus pyogenes , Candida albicans, y combinaciones de los mismos que frecuentemente están sobre o dentro de la piel o tejido mucoso de un sujeto. El método incluye poner en contacto al microorganismo con una composición antimicrobiana de la presente invención en una cantidad efectiva para aniquilar uno o más microorganismos (por ejemplo, bacterias y hongos) o inactivar uno o más microorganismos (por ejemplo, virus, particularmente el virus de herpes) .

DEFINICIONES En la presente se utilizan los siguientes términos de acuerdo con las siguientes definiciones. "Cantidad efectiva" significa la cantidad del componente antimicrobiano y/o el componente potenciador cuando está en una composición, como un todo, proporciona una actividad antimicrobiana (que incluye, por ejemplo, antiviral, antibacteriana, o antifúngica) que reduce, previene o elimina una o más especies de microbios para que resulte un nivel aceptable de microbio. Típicamente, este es un nivel de microbio que es lo suficientemente bajo para no causar síntomas clínicos, y deseablemente es un nivel no detectable (con respecto a los microbios) . Se debe entender que en las composiciones de la presente invención, las concentraciones o cantidades de los componentes, cuando se consideran de forma separada, pueden no aniquilar a un nivel aceptable, o pueden no aniquilar un espectro amplio de microorganismos no deseados, o puede no aniquilar tan rápido; sin embargo, cuando se utilizan juntos tales componentes proporcionan una actividad antimicrobiana aumentada (preferiblemente sinergística) (cuando se compara con los mismos componentes utilizados solos bajo las mismas condiciones) . Se debe entender que (a menos que se especifique de otra forma) las concentraciones enlistadas de todos los componentes son para composiciones "listas para usar" o "como se utilizaron". Las composiciones pueden estar en una forma concentrada. Es decir, ciertas modalidades de las composiciones pueden estar en la forma de concentrados que se diluirían por el usuario con un vehículo apropiado. "Hidrofílico se refiere a un material que se disolverá o dispersará en agua (u otra solución acuosa como se especifica) a una temperatura de 23°C en una cantidad de al menos 7% en peso, preferiblemente al menos 10% en peso, más preferiblemente al menos 20% en peso, incluso más preferiblemente al menos 25% en peso, incluso más preferiblemente al menos 30% en peso, y muy preferiblemente al menos 40% en peso, basándose en el peso total del material hidrofílico y el agua. El componente se considera soluble (es decir, disuelto) después de mezclar completamente el compuesto con agua a 60 °C durante al menos 4 horas y permitir que este enfríe a 23-25°C durante 24 horas, y después mezclar de nuevo la composición completamente aparece una solución clara uniforme sin nubosidad, separación de fase, o precipitado en un tarro que tiene una longitud de trayectoria de 4 cm. Típicamente, cuando se coloca en una célula de 1 x 1 cm. , la muestra que contiene un material hidrofílico exhibe transmisión mayor que, o igual a 70% medida en un espectrofotómetro adecuado en una longitud de onda de 655 nm. Esta prueba de disolución se hace en la concentración de interés, por ejemplo, a 7-40% en peso. Los materiales hidrofílicos dispersables se dispersan en agua para formar dispersiones turbias uniformes después de agitado vigoroso de una mezcla de 5% en peso del componente hidrofílico en agua sobre el punto de fusión del componente seguido por enfriamiento a temperatura ambiente durante 4 horas, o preferiblemente colocar en una Mezcladora Warning llena hasta la mitad durante 3 minutos y permitir que cualquier espuma se asiente para formar una dispersión uniforme sin separación de fase visible (batir o asentar) después de dejar reposar durante 60 minutos. Los componentes hidrofílicos preferidos son solubles en agua. El componente hidrofílico puede ser agua. "Hidrofóbico" o "insoluble en agua" se refiera a un material que no se disolverá significativamente en agua a 23°C. Esto significa que menos del 5% en peso, preferiblemente menos del 1% en peso, más preferiblemente menos del 0.5% en peso, e incluso más preferiblemente menos del 0.1% en peso, basándose en el peso total del material hidrofóbico y el agua se disolverán. La solubilidad puede determinarse al mezclar completamente el compuesto con agua en la concentración apropiada a 23°C durante al menos 24 horas (o a temperatura elevada si es necesario para disolver el compuesto), lo que le permite reposar a 23-25°C durante 24 horas, y observar la muestra. En un tarro de vidrio con una longitud de trayectoria de 4 cm. la muestra debe tener evidencia de una segunda fase, que puede ser líquida o sólida y puede separarse en la parte superior, inferior, o distribuirse a través de la muestra. Para los compuestos cristalinos se debe tener cuidado de evitar producir una solución supersaturada. Los componentes deben mezclarse y observarse. La nubosidad o presencia de un precipitado visible o fase separada indica que se excedió el límite de solubilidad. Típicamente, cuando se coloca en una célula de 1 x 1 cm. la composición que contiene el compuesto hidrofóbico en agua tiene transmisión menor al 70% en un espectrofotómetro adecuado en una longitud de onda de 655 nm. Para determinaciones de solubilidad menores que las que se pueden observar a simple vista, la solubilidad se determina al utilizar compuestos radiomarcados como se describe en "Convencional Solubility Estimations in Solubility of Long-Chain Fatty Acids in Phosphate Buffer at pH 7.42", Henrik Forum, y otros en Biochimica et . Biophysica Acta, 1126, 135-142 (1992) . "Estable" significa físicamente estable o químicamente estable, los cuales se definen en más detalle más adelante. "Potenciador" significa un componente que aumenta la efectividad del componente antimicrobiano para que cuando la composición menos el componente antimicrobiano y la composición menos el componente potenciador se utilizan de forma separada, no proporcionan el mismo nivel de actividad antimicrobiana que la composición como un todo. Por ejemplo, un componente potenciador en la ausencia del componente antimicrobiano puede no proporcionar ninguna actividad antimicrobiana apreciable. El efecto potenciador puede ser con respecto al nivel de aniquilación, la velocidad de aniquilación, y/o el espectro de los microorganismos aniquilados, si no se puede ver para todos los microorganismos. De hecho, un nivel incrementado de aniquilación se observa más frecuentemente en la bacteria Gram negativa tal como Escherichia coli . Un potenciador puede ser un sinergista para que cuando se combine con el resto de la composición, la composición como un todo presente una actividad que es mayor que la suma de la actividad de la composición menos el componente potenciador y la composición menos el componente antimicrobiano. "Microorganismo" o "microbio" o "microorganismo" se refieren a bacterias, candidiasis, moho, hongos, protozoarios, micoplasma, así como virus (que incluyes ARN cubierto de lípido y virus de ADN) . "Antibiótico" significa un químico orgánico producido por microorganismos que tiene la capacidad en concentraciones diluidas de destruir o inhibir microorganismos y se utiliza para tratar enfermedad infecciosa. Esto también puede abarcar los compuestos semi-sintéticos que son derivados químicos del compuesto producido por microorganismos o compuestos sintéticos que actúan en trayectorias bioquímicas muy específicos necesarias para la supervivencia de la célula. "Antiséptico" significa un agente químico que aniquila microorganismos patogénicos y no patogénicos. Los antisépticos preferidos exhiben al menos una reducción de 2 log tanto de P. aeruginosa como S. a ureus en 60 minutos de un inoculo inicial de 1-3 x 107 cfu/ml cuando se prueba en un caldo de Mueller Hinton a 35°C en una concentración de 0.25% en peso en un ensayo de Proporción de Aniquilación que utiliza un neutralizador como se describe en "The Antimicrobial Activity in vitro of chlorhexidine, a mixture of isothiazolinones (Catón CG) and cetil trimethyl ammonium bromide (CTAB)", G. Nicoletti y otros, Journal of Hospital Infection, 23, 87-111 (1993). Los antisépticos generalmente interfieren más ampliamente con el metabolismo celular y/o la cubierta de célula. Los antisépticos algunas veces se denominan como desinfectantes, especialmente cuando se utilizan para tratar superficies duras. "Membranas de mucosa", "membranas mucosas", y "tejido mucoso" se utilizan de forma intercambiable y se refieren a las superficies de las cavidades nasales (que incluyen orificios nasales anteriores, cavidad nasofaríngea, etc.) orales (por ejemplo, boca), de oído externo, oído medio, vaginales y otros tejidos similares. Los ejemplos incluyen membranas mucosas tal como membranas mucosas bucales, gingivales, nasales, oculares, de tráquea, bronquiales, gastrointestinales, rectales, uretrales vaginales (que incluyen el meato y la uretra) , cervicales y uterinas . "Lípido antimicrobiano" significa un compuesto antimicrobiano que tiene al menos un grupo alquilo o alquileno que tiene al menos 6 átomos de carbono, más preferiblemente al menos 7 átomos de carbono, e incluso más preferiblemente al menos 8 átomos de carbono, y preferiblemente que tiene una solubilidad en agua no mayor a 1.0 gramo por 100 gramos (1.0 g/100 g) de agua desionizada. Los lípidos antimicrobianos preferidos tienen una solubilidad en agua no mayor a 0.5 g/100 g de agua desionizada, más preferiblemente, no mayor que 0.25 g/100 g de agua desionizada, e incluso más preferiblemente, no mayor que 0.10 g/100 g de agua desionizada. Las solubilidades se determinan al utilizan compuestos radiomarcados como se describe en "Convencional Solubility Estimations" en Solubility of Long-Chain Fatty Acids in Phosphate Buffer at pH 7.4, Hanrik Forum y otros, en Biochimica et . Biophysica Acta., 1126, 135-142 (1992). Los lípidos antimicrobianos preferidos tienen una solubilidad en agua desionizada de al menos 100 microgramos (µg) por 100 gramos de agua desionizada, más preferiblemente, al menos 500 µg/100 g de agua desionizada, e incluso más preferiblemente, al menos 1000 µg/100 g de agua desionizada. Los lípidos antimicrobianos preferiblemente tienen un balance hidrofílico/lipofílico (HBL) máximo de 6.2, más preferiblemente máximo 5.8, e incluso más preferiblemente máximo 5.5. Los lípidos antimicrobianos preferiblemente tienen un HLB de al menos 3, preferiblemente al menos 3.2, e incluso más preferiblemente al menos 3.4. "Graso" como se utiliza aquí se refiere a una porción de alquilo o alquileno de cadena recta o ramificada que tiene al menos 6 (número par o non) átomos de carbono, a menos que se especifique de otra forma. "Aflicción" significa una condición para un cuerpo que resulta de dolencia, enfermedad, lesión, colonización de bacteriana, etc. "Tratar" o "tratamiento" significa mejorar la condición de un sujeto en relación al padecimiento, típicamente en términos de síntomas clínicos de la condición. "Descolonización" se refiere a una reducción en el número de microorganismos (por ejemplo, bacterias y hongos) presentes dentro o sobre tejido que no necesariamente causan síntomas clínicos inmediatos. Ejemplos de descolonización incluyen, pero no se limitan a, descolonización de la cavidad nasal y heridas. Ordinariamente, menos microorganismos están presentes en tejido colonizado que en el tejido infectado.

Cuando el tejido está completamente descolonizado los microorganismos se "erradicaron". "Sujeto" y "paciente" incluye humanos, carneros, caballos, ganado, puercos, perros, gatos, ratas, ratones, u otros mamíferos. "Herida" se refiere a una lesión para un sujeto que involucra una ruptura en la barrera de piel normal que expone el tejido inferior, que es causada, por ejemplo, por laceraciones, cirugía, quemaduras, daño al tejido implícito tal como llagas por presión, circulación deficiente, y similares. Se entiende que las heridas incluyen tanto heridas agudas como crónicas. Los términos "comprende" y variaciones del mismo no tienen un significado limitante en donde estos términos aparezcan en la descripción y reivindicaciones. Como se utiliza aquí, "un", "uno (a)", "el (la)", "al menos uno", y "uno o más" se utilizan de forma intercambiable. El término "y/o" significa uno o todos los elementos enlistados (por ejemplo, prevenir y/o tratar un padecimiento significa prevenir, tratar, o tanto tratar como prevenir padecimientos adicionales). También aquí, las menciones de escalas numéricas por puntos finales incluyen todos los números incluidos dentro de esa escala (por ejemplo, 1 a 5 incluye 1, 1.5, 2, 2.75, 3, 3.80, 4, 5, etc.) El resumen anterior de la presente invención no se limita a describir cada modalidad descrita o cada implementación de la presente invención. La descripción que sigue ejemplifica más particularmente las modalidades ilustrativas. En varios lugares a través de la solicitud, se proporciona guía a través de las listas de ejemplos, cuyos ejemplos pueden utilizarse en varias combinaciones. En cada caso, la lista mencionada solamente sirve como un grupo representativo y no debe interpretarse como una lista exclusiva . BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS Las Figuras la-lc presentan cromatogramas de pureza GC para lípidos antimicrobianos. La Figura 1 (a) es un cromatograma GC para CERAFIL 31. La Figura 1 (b) es un cromatograma GC para DERMOL ML. La Figura 1 (c) es un cromatograma GC para DERMOL OL. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona composiciones antimicrobianas (que incluyen, por ejemplo antiviral, antibacteriana, y antifúngica) . Estas composiciones incluyen uno o más compuestos antimicrobianos seleccionados del grupo de esteres de alcohol graso de un hidroxiácido, derivados alcoxilados de los mismos, o combinación de los mismos. En ciertas modalidades las composiciones también incluyen uno o más potenciadores. Ciertas composiciones también incluyen uno o más agentes tensioactivos, uno o más compuestos hidrofílicos, y/o uno o más compuestos hidrofóbicos. En ciertas modalidades, las composiciones no incluyen ningún agente tensioactivo además de los componentes antimicrobianos, que pueden funcionar como agentes tensioactivos . Tales composiciones se adhieren bien a tejidos corporales (es decir, tejidos de mamífero tal como piel, tejido mucoso, y heridas) y de esa forma son muy efectivas tópicamente. De esa forma, la presente invención proporciona una amplia variedad de usos de las composiciones. Particularmente los métodos preferidos involucran aplicación tópica, particularmente a tejidos mucosos (es decir, membranas mucosas que incluyen los orificios nasales anteriores y otros tejidos del tracto respiratorio superior), auditivos, así como piel (por ejemplo, lesiones de piel) y heridas). Aquí, tales tejidos son ejemplos preferidos de tejidos de mamífero. Estas composiciones pueden ser útiles para tratar una amplia variedad de condiciones veterinarias en una variedad de especies animales mamíferos. Para ciertas aplicaciones en las cuales se desea actividad antimicrobiana limitada, pueden utilizarse composiciones que contienen un componente antimicrobiano, mientras en otras aplicaciones en las cuales se desea actividad antimicrobiana más amplia, se utilizan composiciones que contienen tanto un componente antimicrobiano como un componente potenciador. Por ejemplo, en ciertas situaciones puede ser deseable aniquilar o inactivar solamente un tipo o clase de microorganismos (por ejemplo, Gram positivo) como opuesto a todos los microorganismos presentes. En tales situaciones, pueden ser adecuadas las composiciones de la presente invención que contienen un componente antimicrobiano sin un componente potenciador . Las composiciones de la presente invención pueden utilizarse para proporcionar actividad antimicrobiana tópica efectiva. Por ejemplo, pueden utilizarse para desinfección de manos, particularmente en cepillos pre-quirúrgicos . Pueden utilizarse para desinfectar varias partes del cuerpo, particularmente en antisépticos de piel pre-quirúrgicos de paciente . Las composiciones de la presente invención pueden utilizarse para proporcionar actividad antimicrobiana tópica efectiva y con ello tratar y/o prevenir una amplia variedad de padecimientos. Por ejemplo, pueden utilizarse en el tratamiento y/o prevención de padecimientos que son causados, o agravados por microorganismos (por ejemplo, bacteria positiva Gram, bacteria Gram negativa, hongos, protozoarios, micoplasma, candidiasis, virus, e incluso virus cubiertos por lípido) en la piel y/o membranas mucosas, tal como aquellas en la nariz (orificios nasales arteriales, cavidad nasofaríngea, cavidades nasales, etc.), oído externo, y oído medio, boca, recto, vagina, u otros tejidos similares. Los organismos particularmente relevantes que causan o agravan tales padecimientos incluyen Staphylococcus spp. , Streptococcus spp. , Pseudomonas spp. , Enterococcus spp. , y Esherichia spp. , bacterias, así como virus de herpes, Aspergillus spp. , Fusarium spp. , y Candida spp.

Particularmente, los organismos virulentos incluyen Staphylococcus aureus (que incluye cepas resistentes tal como Staphylococcus Aureus Resistente a Meticilina (MRSA) ) , Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis , Enterococcus Resistente a Vancomicina (VRE), Pseudomonas auerginosa , Escherichia coli, Aspergillus Níger, Aspergillus fumigatus , Aspergillus clavatus , Fusarium solana, Fusarium oxysporum, Fusarium chlamydosporum, Candida albacans , Streptococcus pneumoniae, Haemophilis influenza , Moraxella catarhalis, Candida glabrata , y Candida krusei. Las composiciones de la presente invención pueden utilizarse para la prevención y/o tratamiento de una o más infecciones causadas por microorganismos u otros padecimientos. En particular, las composiciones de la presente invención pueden utilizarse para prevenir y/o tratar uno o más de los siguientes: lesiones de piel, condiciones de la piel tal como impétigo, eczema, rozadura de pañal en infantes así como adultos incontinentes, inflamación alrededor de dispositivos de ostomía, herpes, e infecciones bacterianas en heridas abiertas (por ejemplo, cortaduras, raspaduras, quemaduras, laceraciones, heridas crónicas); fascitis necrosante; infecciones del oído externo; otitis media aguda o crónica (infección del oído medio) causada por contaminación bacteriana, viral, o fúngica; las infecciones fúngicas y bacterianas de la vagina o recto; infecciones por candidiasis vaginal; rinitis bacteriana; infecciones oculares; herpes labial; herpes genital; colonización por Staphylococcus a ureus en los orificios nasales anteriores (por ejemplo, antes de cirugía o hemodiálisis) ; mucositis (es decir, inflamación opuesta a infección de una membrana mucosa típicamente inducida por hongo no invasor) ; sinusitis crónica (por ejemplo, causada por contaminación bacteriana o viral) ; rinosinusitis inducida por hongo no invasor; colitis crónica; enfermedad de Crohn; quemaduras; otra infección de herida aguda y crónica y/o colonización; salpullido por pañal; tinea pedis (es decir, pie de atleta) ; tinea curis (es decir, tina inguinal) ; tinea corporis (es decir, tina corporal) ; candidiasis; estreptococo de garganta, faringitis de estreptococo, y otras infecciones de Streptocci Grupo A; rosácea (frecuentemente llamada acné de adulto) ; resfriado común; y padecimientos respiratorios (por ejemplo, asma). En resumen, las composiciones de la presente invención pueden utilizarse para prevenir y/o tratar una amplia variedad de padecimientos tópicos causados por infección microbiana (por ejemplo, infecciones por candidiasis, virales, bacterianas). Las composiciones de la presente invención pueden utilizarse en una amplia variedad de superficies. Por ejemplo, pueden utilizarse en tejidos de mamíferos (particularmente, piel, tejido mucoso, heridas crónicas, heridas agudas, quemaduras, y similares) y superficies duras tal como dispositivos médicos (por ejemplo, quirúrgicos), azulejos, cubiertas, tubos, platos, así como unos guantes (por ejemplo, guantes quirúrgicos). También pueden impregnarse en hisopos, paños, esponjas, espumas, no tejidos, y productos de papel (por ejemplo, toallas y pañuelos), por ejemplo. Típicamente, las composiciones con componentes hidrofóbicos se utilizan en tejidos de mamíferos (particularmente, piel, tejido mucoso, heridas) y dispositivos médicos que se ponen en contacto con tales superficies, mientras las composiciones con componentes hidrofílicos se utilizan en estas superficies así como otras superficies duras (por ejemplo, azulejos). Las composiciones (o sólo el componente antimicrobiano) también pueden incorporarse en o sobre varios substratos. Por ejemplo, las composiciones pueden incorporarse en polímeros termoplásticos y adhesivos sensibles a la presión. Los adhesivos sensibles a la presión adecuados incluyen cauchos naturales, cauchos sintéticos, copolímeros de bloque de estireno que incluye pero no se limita a Estireno-Isopreno-Estireno (SIS), estireno<.-butadieno, estireno-isopreno y derivados de los mismos tal como aquellos disponibles de Polímeros KRATON bajo el nombre comercial KRATON, éteres de polivinilo, poli (met ) acrilatos (que incluyen tanto acrilatos como metacrilatos) , poliolefinas tal como poli-alfa olefinas, siliconas, y mezclas de los mismos. Las composiciones adhesivas particularmente preferidas están basadas en poli (met ) acrilatos (que incluyen tanto acrilatos como metacrilatos) . Los poliacrilatos pueden comprender otros monómeros de no acrilato vinílicos tal como, pero sin limitarse a N-vinil lactamas, (met ) acrilamidas, estireno, éter de metilvinilo, macrómeros de poliestireno, acetato de vinilo, y similares. Adicionalmente, en ciertas modalidades de la presente invención, los adhesivos completamente halogenados pueden preferirse para prevenir la adición de yodo a cualquiera de las funcionalidades no saturadas presentes en la composición. Estos adhesivos sensibles a la presión pueden revestimientos basados en fusión al calor, solvente o agua. Los polímeros termoplásticos adecuados incluyen poliolefinas que incluyen polipropileno y polietileno, poliuretanos, poliésteres, poliacrilatos, policarbonato, y similares. Por ejemplo, estos pueden utilizarse en una forma similar a los esteres de ácido graso descritos en la Publicación Internacional No. WO 00/71789. Estas composiciones también pueden revestirse en varios artículos para proporcionar superficies antimicrobianas. Las superficies adecuadas y métodos de revestimiento se describen en la Publicación Internacional No. WO 00/71183. De esa forma, la presente invención también proporciona varios métodos de uso de composiciones de la presente invención. Varias modalidades de la presente invención incluyen: un método para prevenir un padecimiento causado, o agravado por un microorganismo o tejido de mamífero (particularmente, piel y/o una membrana mucosa) ; un método de descolonización de al menos una porción de las cavidades nasales, orificios nasales anteriores, y/o nasofaríngeo de un tipo de microorganismos; un método para tratar una infección de oído medio en un sujeto (a través de suministrar directamente al oído medio, o indirectamente a través del tubo de Eustaquio y/o la membrana timpánica) ; un método para tratar sinusitis crónica en un sujeto (al tratar al menos una porción del sistema respiratorio, particularmente el sistema respiratorio superior, que incluye las cavidades nasales, orificios nasales anteriores, y/o nasofaringe) ; un método para tratar impétigo en la piel de un sujeto; un método para tratar y/o prevenir una infección en tejido de mamífero (particularmente, la piel, tejido mucoso, y/o herida) de un sujeto; un método para descontaminar la piel alrededor del dispositivo transepidérmico tal como un catéter, clavo ortopédico, tubo de alimentación, tubo de diálisis, y similares; un método para tratar una quemadura; un método para aniquilar o inactivar microorganismos (por ejemplo, aniquilar bacterias y/o hongos, o inactivar virus); un método para proporcionar eficacia antimicrobiana residual (por ejemplo, eficacia antibacteriana, antifúngica, y/o antiviral) que resulta de dejar un residuo o impartir una condición en una superficie (tal como piel, tejido mucoso, herida, y/o dispositivo médico que se pone en contacto con tales superficies) que permanece efectivo y proporciona actividad antimicrobiana significativa; un método para prevenir y/o tratar a un sujeto para un resfriado común y/o padecimiento respiratorio causado por una infección microbiana; un método para descolonizar al menos una porción de la garganta/esófago de un tipo de microorganismos; y un método para descolonizar al menos una porción de la cavidad oral de un tipo de microorganismos. Varias modalidades de la presente invención también incluyen: métodos para descontaminar carne; métodos para descontaminar fruta y/o semillas; métodos para reducir el desperdicio en productos alimenticios; métodos para conservar cosméticos y productos farmacéuticos; métodos para descontaminar objetos y superficies inanimados; así como métodos para prevenir la supervivencia antimicrobiana y/o crecimiento en objetos inanimados. Se debe entender que las composiciones de la presente invención pueden utilizarse en situaciones en las cuales no existen indicaciones clínicas de un padecimiento. Por ejemplo, las composiciones de la presente invención pueden utilizarse en métodos para descolonizar al menos una porción de las cavidades nasales (es decir, el espacio detrás del vestíbulo de la nariz) , orificios nasales anteriores (es decir, la abertura en la nariz a las cavidades nasales, también denominadas como orificios nasales externos), y/o nasofaringe (es decir, la porción de la faringe, es decir, garganta, que yace sobre el punto de entrada de alimento en la faringe) de un tipo de microorganismos. Un modelo adecuado de prueba para la efectividad de composiciones para descolonizar los orificios nasales anteriores se estableció y describió por K. Kiser y otros, Infect and Immunity, 67(10), 5001-5006 (1999). Las composiciones de la presente invención también pueden utilizarse para descolonizar organismos de heridas . Los métodos de descolonización que utilizan composiciones de la presente invención son particularmente útiles en pacientes inmunocomprometidos (que incluyen pacientes de oncología, diabéticos, pacientes con VIH, pacientes de transplante y similares) , particularmente para hongos tal como Aspergill us spp . Y Fusari um spp . En particular, las composiciones de la presente invención pueden utilizarse en heridas crónicas para eliminar Staphylococcus a ureus resistente a meticilina, que puede o no mostrar signos clínicos de infección tal como inflamación, pus, supuración, etc. También, es de importancia notar que ciertas composiciones de la presente invención pueden aniquilar virus cubiertos de lipido, que pueden ser muy difíciles de aniquilar y pueden causar herpes (Herpes) , sinusitis crónica, otitis media, y otras enfermedades locales . Los expertos en la técnica determinaran fácilmente cuando una composición de la presente invención proporciona actividad antimicrobiana que utiliza métodos de ensayo y evaluación bacteriana bien conocidos en la técnica. Un ensayo ya realizado involucra exponer cepas de microorganismo seleccionadas conocidas o fácilmente disponibles, tal como En terococcus spp . , Aspergill us spp . , Escheria spp . , Staphylococcus spp . , Streptococcus spp . , Pseudomonas spp . , o Salmonella spp . , para una composición de prueba a un nivel de carga bacteriana predeterminado en un medio de cultivo a una temperatura apropiada. Para las composiciones preferidas de la presente invención esto se hace muy convencionalmente por la Prueba de Proporción de Aniquilación Antimicrobiana descrita en la Sección de Ejemplos. Brevemente, como se describe en la Prueba de Proporción de Aniquilación Antimicrobiana, después de un tiempo de contacto suficiente, se recolecta, diluye y coloca en placas en agar en una alícuota de una muestra que contiene la bacteria expuesta. La muestra coloca en placas de bacteria se incuba durante veinticuatro a cuarenta y ocho horas y se conteo el número de colonias bacterianas viables que crecen en la placa. Una vez que se contaron las colonias se determina rápidamente la reducción en el número de bacterias causada por la composición de prueba. La reducción bacteriana generalmente se reporta como reducción de logaritmoio determinada por la diferencia entre el logaritmoio del conteo de inoculo inicial y el logaritmoio del conteo de inoculo después de exposición. Las composiciones preferidas de la presente invención tienen un promedio de al menos una reducción de 2 log y preferiblemente al menos reducción de 3 log, y muy preferiblemente al menos reducción de 4 log en bacteria de prueba (por ejemplo, S . a ureus (ATCC 33593)) en 10 minutos. Algunas de las composiciones preferidas se probaron como se describió en la Sección de Ejemplos para actividad antimicrobiana contra S . a ureus (Gram positivo, ATCC Número 33593) y E . coli (negativo Gram, ATCC Número 11229) . En general, el E . coli es más difícil de aniquilar que MRSA. Las composiciones preferidas de la presente invención también exhiben actividad antimicrobiana muy rápida. Como se muestra en la Sección de Ejemplos, las formulaciones preferidas son capaces de lograr una reducción de logaritmo promedio de al menos 1 logaritmo contra estos dos organismos después de una exposición de 10 minutos y preferiblemente después de una exposición de 5 minutos. Las composiciones más preferidas son capaces de lograr una reducción de logaritmo total de al menos 2 log e incluso más preferida de al menos 3 log contra estos tres organismos después de una exposición de 10 minutos y preferiblemente después de una exposición de 5 minutos. Para eficacia antimicrobiana residual, las composiciones de la presente invención preferiblemente mantienen una reducción de logaritmo promedio de al menos 1 logaritmo, más preferiblemente al menos 1.5 log, e incluso más preferiblemente de al menos 2 log, durante al menos 0.5 horas, más preferiblemente al menos 1 hora, e incluso más preferiblemente al menos 3 horas después de aplicación a un sitio infectado o después de probar la composición en el antebrazo de un sujeto. Para probar esto, se aplicó una composición al antebrazo de un sujeto como un revestimiento mojado biforme en una cantidad de aproximadamente 4 miligramos por centímetro cuadrado (mg/cm2) al antebrazo de un sujeto saludable y se dejó secar completamente (típicamente un mínimo de 10 minutos) sobre un área de aproximadamente 5 x 5 cm. La composición seca se lavó suavemente con solución salina normal a 23°C (0.9% en peso de cloruro de sodio) . El sitio lavado con solución salina se expuso a una cantidad conocida de bacterias en un inoculo de aproximadamente 106 bacterias/ml (típicamente Staphylococcus epidermidis o E . coli ) durante 30 minutos. Las bacterias se recubrieron y trataron con un neutralizador efectivo y se incubaron para cuantificar las bacterias restantes. Las composiciones particularmente preferidas retienen al menos una reducción de 1 logaritmo y preferiblemente al menos una reducción de 2 log de bacterias después de un enjuagado suave con 500 ml de solución salina vertida sobre el sitio al colocar el recipiente de solución salina tan cerca del sitio como sea posible para no dejar caer la solución salina en el sitio . De forma importante, ciertas modalidades de la presente invención tienen un potencial muy bajo para generar resistencia microbiana. Por ejemplo, las composiciones preferidas de la presente invención tienen un aumento en la relación de niveles de MIC iniciales (es decir, concentración inhibitoria mínima) menor que 16, más preferiblemente menor que 8, e incluso más preferiblemente menor que 4. Tal emergencia de ensayo de resistencia debe llevarse a cabo para que los microorganismos se sujeten inicialmente a sub-niveles de MIC (por ejemplo, de la MIC) de antiséptico y después de 24 horas los microorganismos pasaron a un caldo que contiene dos veces la concentración de antiséptico. Esto se repite durante 8 días y cada día se remueven microorganismos para determinar la nueva MIC. De esa forma, tales composiciones pueden aplicarse múltiples veces en uno o más días para tratar infecciones tópicas o para erradicar bacterias no deseadas (tal como colonización nasal de Staphylococcus a ureus) . Las composiciones preferidas de la presente invención contienen una cantidad efectiva de componente antimicrobiano para aniquilar rápidamente o inactivar microorganismos en la piel, lesiones de la piel, y membranas mucosas. En ciertas modalidades, esencialmente todos los microorganismos se erradican o inactivan dentro de cinco días, preferiblemente dentro de tres días, más preferiblemente dos días, y muy preferiblemente dentro de 24 horas al utilizar una o más dosis. Las composiciones preferidas de la presente invención tienen un nivel de irritación generalmente bajo para la piel, lesiones de piel, y membranas mucosas (que incluyen los orificios nasales anteriores, cavidades nasales, cavidad nasofaríngea, y otras porciones del tracto respiratorio superior) . Muchas de las composiciones de la presente invención pueden ser benéficas para estos tejidos al proporcionar emoliencia. De hecho, los lípidos antimicrobianos de esta invención tienen excelente emoliencia en la piel. Por ejemplo, ciertas composiciones preferidas de la presente invención no son más irritantes que el ungüento BACTROBAN (en la piel) o productos BACTROBAN NASAL (en los orificios nasales anteriores) disponibles de Glaxo Smith Kline. Las composiciones preferidas de la presente invención son permanentes por períodos relativamente largos para asegurar la eficacia adecuada. Por ejemplo, ciertas composiciones de la presente invención permanecen en el sitio de aplicación con actividad antimicrobiana durante al menos 4 horas y más preferiblemente al menos 8 horas. Las composiciones preferidas de la presente invención son físicamente estables. Como se definió aquí las composiciones "físicamente estables" son aquellas que no cambian significativamente debido a precipitación substancial, cristalización, separación de fase, y similares, de su condición original durante almacenamiento a 23° C durante al menos 3 meses, y preferiblemente durante al menos 6 meses. Las composiciones particularmente preferidas son físicamente estables si una muestra de 10 mililitros (10 ml) de la composición se coloca en un tubo centrífugo de plástico graduado con forma cónica (Corning) y se centrifuga a 3,000 revoluciones por minuto (rpm) durante 10 minutos al utilizar un Labofuge B, modelo 2650 fabricado por Heraeus Sepatech GmbH, Osterode, Alemania Occidental (o una centrifuga similar a 2275X g) no tiene separación de fase visible en el fondo o parte superior del tubo. Las composiciones preferidas de la presente invención exhiben buena estabilidad química. Esto puede ser una preocupación especialmente con los esteres de ácido graso antimicrobianos, que frecuentemente pueden someterse a transesterificación, por ejemplo. Las composiciones preferidas retienen al menos 85%, más preferiblemente al menos 90%, incluso más preferiblemente al menos 92%, e incluso más preferiblemente al menos 95%, del componente antimicrobiano después de madurar durante 4 semanas a 40°C (un promedio de tres muestras) además del período de equilibrio de 5 días inicial a 23°C. Las composiciones muy preferidas retienen un promedio de al menos 97% del componente antimicrobiano después de madurar durante 4 semanas a 40°C en un recipiente sellado además del período de equilibrio de 5 días inicial a 23°C. Se entiende que el porcentaje de retención significa el por ciento en peso del componente antimicrobiano retenido. Esto se determina al comparar la cantidad restante en una muestra madurada (es decir, madurada además del período de equilibrio de 5 días inicial) en un recipiente sellado que no causa degradación, al nivel medido real en una muestra idénticamente preparada (preferiblemente del mismo grupo) y se deja reposar a 23°C durante cinco días. El nivel de componente antimicrobiano preferiblemente se determina al utilizar cromatografía de gas comos e describió en el método de prueba Estudio de Maduración que Utiliza Cromatografía de Gas incluido en la Sección de Ejemplos. Generalmente, las composiciones de esta invención pueden estar en una de las siguientes formas: Un ungüento hidrofóbico: Las composiciones se formulan con una base hidrofóbica (por ejemplo, petróleo, aceites insolubles en agua espesados o en gel, y similares) y opcionalmente que tiene una cantidad menor de una fase soluble en agua. Una emulsión de aceite en agua: Las composiciones pueden ser formulaciones en las cuales el componente antimicrobiano se emulsiona en una emulsión que comprende una fase separada de un componente hidrofóbico y una fase acuosa continua que incluye agua y opcionalmente uno o más portador (es) hidrofílico (s) polar (es) así como sales, agentes tensioactivos, emulsionantes, y otros componentes. Estas emulsiones pueden incluir polímeros solubles en agua o expandibles en agua así como uno o más emulsionante (s) que ayuda (n) a estabilizar la emulsión. Estas emulsiones generalmente tienen valores de conductividad superiores, como se describe en la Publicación Internacional No. WO 2003/028767. Una emulsión de agua en aceite: Las composiciones pueden ser formulaciones en las cuales el componente antimicrobiano está incorporado en una emulsión que incluye una fase continua de un componente hidrofóbico y una fase acuosa que incluye agua y opcionalmente uno o más portador (es) hidrofílico (s) polar (es) así como sales u otros componentes. Estas emulsiones pueden incluir polímeros solubles en aceite o expandibles en aceite así como uno o más emulsionante (s) que ayuda (n) a estabilizar la emulsión. Geles acuosos espesados: estos sistemas incluyen una fase acuosa que puede o no estar espesada. Para la mayoría de las aplicaciones tópicas la composición preferiblemente se espesó para lograr una viscosidad de al menos 500 centipoises (cps), más preferiblemente al menos 1,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 10,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 20,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 50, 000 cps, incluso más preferiblemente al menos 75,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 100,000 cps, e incluso más preferiblemente al menos 250,000 cps (e incluso tanto como 500,000 cps, 1,000,000 cps, o más). La viscosidad se determina al utilizar la Prueba de Viscosidad aquí descrita. Estos sistemas pueden espesarse por polímeros naturales adecuados, naturales modificados, o sintéticos como se describe posteriormente. Alternativamente, los geles acuosos espesados pueden espesarse al utilizar agentes tensioactivos de cadena de alquilo polietoxilado que efectivamente espesan la composición así como otros sistemas emulsionantes no iónicos, catiónicos, o aniónicos. Preferiblemente, los sistemas emulsionantes catiónicos o aniónicos se eligen ya que algunos emulsionantes polietoxilados pueden inactivar los lípidos antimicrobianos especialmente a concentraciones superiores. Para ciertas modalidades, se utilizan sistemas emulsionantes aniónicos. Los ejemplos incluyen los sistemas no iónicos tal como sistemas POLAWAX, COSMOWAX, y CROTHIX así como sistemas catiónicos (BEHENYL TMS) y aniónicos (CRODAPHOS CES) de Croda Inc. Geles hidrofílicos: Estos son sistemas en los cuales la fase continua incluye al menos un componente hidrofílico soluble en agua diferente a agua. Las formulaciones opcionalmente pueden contener también agua hasta 20% en peso. Los niveles superiores pueden ser adecuados en algunas composiciones. Los componentes hidrofílicos adecuados incluyen uno o más glicoles tal como glicerina, propilenglicol, butilenglicol, etc., polietilenglicoles (PEG), copolímeros aleatorios o de bloque de óxido de etileno, óxido de propileno, y/o óxido de butileno, agentes tensioactivos polialcoxilados que tienen una o más porciones hidrofóbicas por molécula, copolioles de silicona, así como combinaciones de los mismos, y similares. Un experto en la técnica reconocerá que el nivel de etoxilación debe ser suficiente para presentar el componente hidrofílico soluble en agua o que se puede dispersar en agua a 23°C. En la mayoría de las modalidades, el contenido de agua es menor que 20%, preferiblemente menor que 10%, y más preferiblemente menor que 5% en peso de la composición. COMPONENTE ANTIMICROBIANO El componente antimicrobiano es el componente de la composición que proporciona al menos parte de la actividad antimicrobiana. Es decir, el componente antimicrobiano tiene al menos alguna actividad antimicrobiana para al menos un microorganismo. Generalmente se considera el componente activo principal de las composiciones de la presente invención. El componente antimicrobiano incluye uno o más esteres de alcohol graso de ácidos hidroxicarboxílicos, derivados alcoxilados de los mismos, o combinaciones de los mismos . Más específica y preferiblemente, el componente antimicrobiano incluye un éster de alcohol graso saturado (C7-C14) (preferiblemente un monoéster) de un ácido hidroxicarboxílico (C2-C8) (preferiblemente, un éster de alcohol de ácido graso saturado (C7-C12) (preferiblemente un monoéster) de un ácido hidroxicarboxílico (C2-C8), y más preferiblemente, un éster de alcohol de ácido graso saturado (C8-C12) (preferiblemente un monoéster) de un ácido hidroxicarboxílico (C2-C8), un éster de alcohol graso mono o poli-insaturado (C8-C22) (preferiblemente un monoéster) de un ácido hidroxicarboxílico (C2-C8), un derivado alcoxilado de cualquiera de los anteriores, o combinaciones de los mismos. Aquí, un "monoéster" significa que sólo existe 1 grupo alquilo o aralquilo y de esa forma un grupo libre de hidroxilo. La porción de ácido hidroxicarboxílico puede incluir grupos alifáticos y/o aromáticos. Por ejemplo, son posibles esteres de alcohol graso o ácido salicílico. Un éster de alcohol graso de un ácido carboxílico funcional de hidroxilo preferiblemente tiene la fórmula: En donde R1 es el residuo de un alcohol de alquilo saturado (C7-C14) (preferiblemente, un alcohol de alquilo saturado (C7-C12), más preferiblemente, un alcohol de alquilo saturado (C8-C12), o un alcohol insaturado (C8-C22) (que incluye alcohol poliinsaturado) , R2 es el residuo de un ácido hidroxicarboxílico en donde el ácido hidroxicarboxílico tiene la siguiente fórmula: R3(CR4OH)p(CH2)qCOOH En donde: R3 y R4 son independientemente H o un grupo alquilo recto, ramificado o cíclico saturados (C1-C8 ) , un grupo arilo (C6-C12), o un grupo aralquilo (C6-C12) o alcarilo (C6-C12) (en donde los grupos alquilo de los grupos aralquilo y alcarilo son rectos, ramificados, o cíclicos saturados), en donde R3 y R4 pueden sustituirse opcionalmente con uno o más grupos de ácido carboxílico; p=l ó 2; y q=0-3; y n=l, 2, ó 3. El grupo R3 puede incluir uno o más grupos libres de hidroxilo, pero preferiblemente está libre de grupos hidroxilo. Los esteres de alcohol graso preferidos de ácidos hidroxicarboxílicos son esteres derivados de alcoholes de alquilo de cadena ramificada o recta C8, C9, CÍO, Cll, y C12. Los hidroxiácidos típicamente tienen un grupo hidroxilo y un grupo de ácido carboxílico. Los esteres de alcohol graso ilustrativos de ácidos hidroxicarboxílicos incluyen, pero no se limitan a, esteres de alcohol graso (C7-C14), y preferiblemente (C8-C12) de ácido láctico tal como octal lactato, 2-etilhexil lactato (PURASOLV EHL de Purac, Lincolnshire, IL) , laurel lactato (CHRYSTAPHYL 98 de Chemic Laboratorios, Cantón, MA) , laurel lactil lactato, 2-etilhexil lactil lactato; esteres de alcohol graso (C7-C14), y preferiblemente (C8-C12) de ácido glicólico, ácido láctico, ácido 3-hidroxibutanóico, ácido mandélico, ácido glucónico, ácido tartárico, y ácido salicílico . Los derivados alcoxilados de los compuestos antes mencionados (por ejemplo, uno de los cuales es etoxilado y/o propoxilado en el (los) grupo (s) de alcohol restante (s) también tienen actividad antimicrobiana mientras el alcoxilato total se mantiene relativamente bajo. El nivel de alcoxilación preferido es menor que 5, y más preferiblemente menor que 2, por mol de ácido hidroxicarboxílico. Pueden ser alcoxilados, preferiblemente etoxilados y/o propoxilados, por técnicas convencionales. Los compuestos de alcoxilación preferiblemente se seleccionan del grupo que consiste de óxido de etileno, óxido de propileno, y mezclas de los mismos, y compuestos de oxirano similares. Las composiciones de la presente invención incluyen uno o más esteres de alcohol graso de hidroxiácidos, o derivados alcoxilados de los mismos a un nivel adecuado para producir el resultado deseado. Tales composiciones preferiblemente incluyen una cantidad total de tal material de al menos 0.01 por ciento en peso (% en peso), más preferiblemente al menos 0.1% en peso, incluso más preferiblemente al menos 0.25% en peso, incluso más preferiblemente al menos 0.5% en peso, incluso más preferiblemente al menos 0.6% en peso, incluso más preferiblemente al menos 0.7% en peso, incluso más preferiblemente al menos 0.8% en peso, incluso más preferiblemente al menos 0.9% en peso, e incluso más preferiblemente al menos 1% en peso con base en el peso total de la composición "lista para usar" o "como se utilizó". En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total de hasta 99% o más. En concentración alta el componente antimicrobiano puede ser un vehículo. Esto es posible debido a que estos compuestos tienen muy buena compatibilidad y son buenos solventes para muchos de los agentes tensioactivos, potenciadores, y otros componentes que pueden incorporarse. Generalmente, las composiciones contienen no más de 50% en peso, más preferiblemente no más de 25% en peso, incluso más preferiblemente no más de 15% en peso, e incluso más preferiblemente no más de 10% en peso, con base en la composición "lista para usar" o "como se utilizó". Ciertas composiciones incluyen concentraciones superiores que pueden utilizarse como concentrados que pretenden diluirse antes de uso. Los esteres antimicrobianos de la presente invención preferiblemente se utilizan en una forma relativamente pura. Por ejemplo, el éster de alcohol graso en los componentes antimicrobianos son mayores que 60%, mayores que 70%, mayores que 80%, o mayores que 90% de monoéster de alcohol graso de un hidroxiácido tienen significativamente mayor actividad que aquellas preparaciones relativamente impuras de estos esteres. Las composiciones relativamente impuras, tal como CERAFIL 31 (ISO Corp.) que tienen relativamente 50% de laurel lactato en pesos como se determino por GC tienen poca, ninguna, o una actividad más lenta. Estos esteres relativamente impuros tienen una concentración importante de alcohol graso residual restante.

Mientras no se limita en teoría, se cree que las impurezas tales como alcohol graso pueden reducir la disponibilidad del éster antimicrobiano activo para aniquilar o inactivar los microorganismos . Para lograr actividad antimicrobiana rápida, las formulaciones pueden incorporar uno o más componentes antimicrobianos en la composición que se acerca, o que preferiblemente excede, el límite de solubilidad en la fase hidrofóbica. Mientras no pretende limitarse en teoría, parece que los lípidos antimicrobianos que preferiblemente se separan en el componente hidrofóbico todavía no están disponibles para aniquilar microorganismos que están en o asociados con una fase acuosa dentro o sobre el tejido. En la mayoría de las composiciones el antiséptico preferiblemente se incorpora al menos en 60%, preferiblemente, al menos 75%, más preferiblemente, al menos 100%, y muy preferiblemente, al menos 120%, del límite de solubilidad del componente hidrofóbico a 23 °C. Esto se determina inconvenientemente al hacer la formulación sin el antimicrobiano, que separa las fases (por ejemplo, por centrifugación u otra técnica de separación adecuada) y que determina el límite de solubilidad por adición de los niveles progresivamente mayores del lípido antimicrobiano hasta que ocurre precipitación. Un experto en la técnica notará debe evitarse la creación de soluciones supersaturadas para una determinación precisa.

COMPONENTE POTENCIADOR Las composiciones de la presente invención incluyen un componente potenciador (preferiblemente un sinergístico) para aumentar la actividad antimicrobiana especialmente contra bacteria Gram negativa, tal como E . coli y Pseudomonas sp . El potenciador elegido preferiblemente realiza la cubierta de célula de la bacteria. Mientras no se límite en teoría, actualmente se cree que el potenciador funciona al permitir al antiséptico ingresar más fácilmente al citoplasma de célula y/o al facilitar la ruptura de la cubierta de célula. El componente potenciador puede incluir un ácido alfa-hidroxi, un ácido beta-hidroxi, otros ácidos carboxílicos, un compuesto fenólico (tal como ciertos antioxidantes y parabenes), un alcohol monohidroxi, un agente quelatador, un glicol éter (es decir, éter de glicol), o un azúcar y/o alcohol de azúcar. Si se desea se pueden utilizar varias combinaciones de los potenciadores. El ácido alfa-hidroxi, ácido beta-hidroxi, y otros potenciadores de ácido carboxílico preferiblemente están presentes en su forma libre de ácido, protónica. Si no es necesario para todos los potenciadores ácidos estar presentes en la forma libre de ácido, sin embargo, las concentraciones preferidas enlistadas más adelante se refieren a la cantidad presente en la forma libre de ácido. Además, los potenciadores de quelatador que incluyen grupos de ácido carboxílico preferiblemente están presentes con al menos uno, y preferiblemente al menos dos, grupos de ácido carboxílico en su forma libre de ácido. Las concentraciones proporcionadas más adelante asumen que este es el caso. Uno o más potenciadores pueden utilizarse en las composiciones de la presente invención a un nivel adecuado para producir el resultado deseado. En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total de al menos 0.01% en peso, basándose en el peso total de la composición lista para usar. En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total no mayor que 20% en peso, con base en el peso total de la composición lista para usar. Tales concentraciones típicamente aplican a ácidos alfa-hidroxi, ácidos beta-hidroxi, u otros ácidos carboxílicos, agentes quelatadores, fenólicos, glicoles de éter, y alcoholes monohidroxi (C5-C10). Generalmente, concentraciones superiores son necesarias para alcoholes monohidroxi (C1-C4), como se describe en mayor detalle más adelante. La concentración total del componente potenciador en relación a la concentración total del componente antimicrobiano preferiblemente está dentro de la escala de 10:1 a 1:300, y más preferiblemente 5:1 a 1:10, en una base de peso. Una consideración adicional cuando se utiliza un potenciador es la solubilidad y estabilidad física en las composiciones. Muchos de los potenciadores discutidos aquí son insolubles en componentes hidrofóbicos preferidos tal como petróleo. Se encontró que la adición de una cantidad menor (típicamente menor que 30% en peso, preferiblemente menor que 20% en peso, y más preferiblemente menor que 12% en peso) de un componente hidrofílico no sólo ayuda a disolver y estabilizar físicamente la composición sino que mejora también la actividad antimicrobiana. Estos componentes hidrofílicos se describen más adelante. Alternativamente, el componente potenciador puede estar presente en exceso del límite de solubilidad ya que la composición es físicamente estable. Esto puede lograrse al utilizar una composición suficientemente viscosa para que la estratificación (por ejemplo, sedimentación o batido) del antiséptico no ocurra apreciablemente. Ácidos alfa-hidroxi Un ácido alfa-hidroxi típicamente es un compuesto representado por la fórmula: R5(CR6OH)nCOOH en donde: R5 y R6 cada uno son independientemente H, un grupo alquilo (C1-C8) (grupo cíclico, recto o ramificado), un grupo arilo (c-6c-12 ) , un grupo aralquilo (c-6c-12 ) (o un grupo alcarilo (C6-C12) (en donde el grupo alquilo del aralquilo o alcarilo es recto, ramificado, o cíclico) , en donde R5 y R6 pueden sustituirse opcionalmente con uno o más grupos de ácido carboxílico; y n=l-3, preferiblemente, n=l-2. Los ácidos alfa-hidroxi ilustrativos incluyen, pero no se limitan a, ácido láctico, ácido málico, ácido cítrico, ácido 2-hidroxibutanóico, ácido mandélico, ácido glucónico, ácido glicólico (es decir, ácido alfa-hidroxietanoico) , ácido tartárico, ácido alfa-hidroxioctanoico, y ácido alfa-hidroxicaprílico, así como derivados de los mismos (por ejemplo, compuestos substituidos con hidroxilos, grupos fenilo, grupos hidroxifenilo, grupos alquilo, halógenos, así como combinaciones de los mismos). Los ácidos alfa-hidroxi incluyen ácido láctico, ácido málico, y ácido mandélico. Estos ácidos pueden estar en la forma D, L, o DL y pueden estar presentes como libres de ácido, lactona, o sales parciales de los mismos. Todas esas formas se abarcan por el término "ácido". Preferiblemente, los ácidos están presentes en la forma libre de ácido. En ciertas modalidades preferidas, los ácidos alfa-hidroxi útiles en las composiciones de la presente invención se seleccionan del grupo que consiste de ácido láctico, ácido mandélico, y ácido málico, y mezclas de los mismos. Otros ácidos alfa-hidroxi adecuados se describen en la Patente de E.U.A. No. 5,665,776 (Yu) . Uno o más ácidos alfa-hidroxi pueden utilizarse en las composiciones de la presente invención en un nivel adecuado para producir el resultado deseado. En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total menor que 0.25% en peso, más preferiblemente, al menos 0.5% en peso, e incluso más preferiblemente, al menos 1% en peso, con base en el peso total de la composición lista para usar. En una modalidad, están presentes en una cantidad no mayor que 10% en peso, más preferiblemente, no mayor que 5% en peso, e incluso más preferiblemente, no mayor que 3% en peso, con base en el peso total de la composición lista para usar. Las concentraciones superiores pueden volverse irritantes. 0 La relación de potenciador de ácido alfa-hidroxi a componente antimicrobiano total preferiblemente es máximo 10:1, más preferiblemente máximo 5:1, e incluso más preferiblemente máximo 1:1. La relación de potenciador de ácido alfa-hidroxi a componente antimicrobiano total es 5 preferiblemente al menos 1:20, más preferiblemente al menos 1:12, e incluso más preferiblemente al menos 1:5. Preferiblemente la relación de potenciador de ácido alfa- hidroxi a componente antimicrobiano total está dentro de una escala de 1:12 a 1:1. !0 Ácidos beta-hidroxi Un ácido beta-hidroxi típicamente es un compuesto representado por la fórmula: R7 ( CR8OH ) n ( CHR9 ) mCOOH o 5 en donde : R7 , R8 , y R9 cada uno son independientemente H, un grupo alquilo (C1-C8) (grupo cíclico recto, ramificado, o cíclico saturado) , un grupo arilo (C6-12), un grupo aralquilo (C6-C12), o un grupo alcarilo (C6-C12) (en donde el grupo alquilo del alcarilo o aralquilo es recto, ramificado, o cíclico) , en donde R7 y R8 pueden sustituirse opcionalmente con uno o más grupos de ácido carboxílico; m=0 ó 1; n=l-3 (preferiblemente, n=l-2); y R21 es H, alquilo (C1-C4 ) o un halógeno. Los ácidos beta-hidroxi ilustrativos incluyen, pero no se limitan a, ácido salicílico, ácido beta-hidroxibutanoico, ácido trópico, ácido 4-aminosalicílico, y ácido tretocánico. En ciertas modalidades preferidas, los ácidos beta-hidroxi útiles en las composiciones de la presente invención se seleccionan del grupo que consiste de ácido salicílico, ácido beta-hidroxibutanoicos, y mezclas de los mismos. Otros ácidos beta-hidroxi se describen en la Patente de E.U.A. No. 5, 665, 776 (Yu) . Uno o más ácidos beta-hidroxi pueden utilizarse en las composiciones de la presente invención a un nivel adecuado para producir el resultado deseado. En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total de al menos 0.1% en peso, más preferiblemente al menos 0.25% en peso, e incluso más preferiblemente al menos 0.5% en peso, con base en el peso total de la composición lista para usar. En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad no mayor que 10% en peso, más preferiblemente no mayor que 5% en peso, e incluso más preferiblemente no mayor que 3% en peso, con base en el peso total de la composición lista para usar. Las concentraciones superiores pueden volverse irritantes. La relación de potenciador de ácido beta-hidroxi a componente antimicrobiano total preferiblemente es máximo 10:1, más preferiblemente máximo 5:1, e incluso más preferiblemente máximo 1:1. La relación del potenciador de ácido beta-hidroxi a componente antimicrobiano total preferiblemente es al menos 1:20, más preferiblemente al menos 1:15, e incluso más preferiblemente al menos 1:10. Preferiblemente la relación de potenciador beta-hidroxi a componente antimicrobiano total está dentro de la escala de 1:15 a 1:1. En sistemas con bajas concentraciones de agua, o que esencialmente están libres de agua, transesterificación puede ser la ruta de principio de pérdida del monoéster de ácido graso y derivados alcoxilados de estos ingredientes activos y pérdida de ácido carboxílico que contiene potenciadores puede ocurrir debido a esterificación. De esa forma, ciertos ácidos alfa-hidroxi (AHA) y ácidos beta-hidroxi (BHA) son particularmente preferidos ya que se cree que son menos probables a transesterificar el éster antimicrobiano u otros esteres por reacción del grupo hidroxi de AHA o BHA. Por ejemplo, el ácido salicílico puede ser particularmente preferido en ciertas formulaciones ya que el grupo hidroxi fenólico es mucho más ácido que un grupo hidroxi alifático y de esa forma mucho menos probable a reaccionar. Otros compuestos particularmente preferidos en formulaciones de contenido anhídrido o de bajo contenido en agua incluyen ácido láctico, mandélico, málico, cítrico, tartárico y glicólico. El ácido benzoico y ácidos benzoicos substituidos no incluyen un grupo hidroxi, mientras los ácidos no hidroxi, también son preferidos debido a una tendencia reducida para formar grupos éster. Otros ácidos carboxilicos Los ácidos carboxílicos diferentes a ácidos alfa-beta-carboxílicos son adecuados para uso en el componente potenciador. Estos incluyen ácidos carboxílicos de alquilo, arilo, aralquilo o alcarilo que típicamente que tienen igual o menos de 16, y frecuentemente igual a o menos de 12, átomos de carbono. Una clase preferida de estos puede representarse por la siguiente fórmula: R10(CRn2)nCOOH en donde: R10 y R11 son cada uno independientemente H, un grupo alquilo (C1-C4) (que puede ser un grupo recto, ramificado, o cíclico), un grupo arilo (C6-12), un grupo (C6-C16) que contiene tanto grupos arilo como grupos alquilo (que puede ser un grupo recto, ramificado, o cíclico) , en donde R10 y R11 pueden sustituirse opcionalmente con uno o más grupos de ácido carboxílico; y n=0-3, preferiblemente n=0-2. Preferiblemente, el ácido carboxílico es un ácido carboxílico alquilo (C1-C4), un ácido carboxílico aralquilo (C6-C12), o un ácido carboxílico alcarilo (C6-C16) . Ácidos ilustrativos incluyen, pero no se limitan a, ácido acético, ácido propiónico, ácido benzoico, ácido bencílico, ácido nonilbenzoico, ácido p-hidroxibenzoico, ácido retinoico, y similares. Particularmente preferido es el ácido benzoico. Uno o más ácidos carboxílicos (diferentes a ácidos alfa- o beta-hidroxi) pueden utilizarse en las composiciones de la presente invención en un nivel adecuado para producir el resultado deseado. En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total de al menos 0.1% en peso, más preferiblemente al menos 0.25% en peso, e incluso más preferiblemente al menos 0.5% en peso, y muy preferiblemente al menos 1% en peso, basándose en la composición de concentración lista para usar. En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total no mayor que 10% en peso, más preferiblemente no mayor que 5% en peso, e incluso más preferiblemente no mayor que 3% en peso, basándose en la composición lista para usar. La relación de la concentración total de ácidos carboxílicos (diferentes a ácidos alfa- beta-hidroxi) a la concentración total del componente antimicrobiano preferiblemente está dentro de la escala de 10:1 a 1:100, y más preferiblemente 2:1 a 1:10, en una base de peso. Quelantes Un agente de quelación (es decir quelante) típicamente es un compuesto orgánico capaz de sitios de coordinación múltiples con un ion metálico en solución. Típicamente estos agentes de quelación son compuestos polianiónicos y se coordinan mejor con iones metálicos polivalentes. Los agentes de quelación ilustrativos incluyen, pero no se limitan a, ácido etilenodiaminotetraacético (EDTA) y sales del mismo (por ejemplo, EDTA(Na)2, EDTA(Na)4, EDTA(Ca), EDTA(K)2), pirofosfato de ácido sódico, hexametafosfato de sodio ácido, ácido adípico, ácido succínico, ácido polifosfórico, pirofosfato de ácido sódico, hexametafosfato de sodio, hexametafosfato de sodio ácido, nitrilo tris (ácido metilenfosfónico) , ácido dietilentriaminopentaacético, ácido etilen bis (oxietilennitrilo) tetraacético, ácido diaminotetraacético de glicoléter, etilenglicol-O, ácido O' bis (2-aminoetil ) -N,N,N' ,N' -tetraacético (EGTA), sal trisódica de ácido N-(2-hidroxietil) etilenodiamina-N, N' N' -triacético (HETA), ácido diamintetraacético de polietilenglicol, 1-hidroxietileno, ácido 1, 1-difosfónico (HEDP) , y ácido dietilenotriaminapenta- (metilenfosfónico) . Cualquiera de estos agentes de quelación también puede utilizarse en su forma se sal parcial o completa. Ciertos ácidos carboxílicos, particularmente los ácidos alfa-hidroxi y beta-hidroxi, también funcionan como quelatadores, por ejemplo, ácido málico, cítrico, y ácido tartárico. También incluidos como quelantes están los compuestos altamente específicos para enlazar ion férreo y/o férrico tal como sideróforos, y proteínas de enlace de hierro. Las proteínas de enlace de hierro incluyen, por ejemplo, lactoferrina, y transferrina. Los sideróforos 0 incluyen, por ejemplo, enteroquelina, enterobactina, vibriobactina, pioquelina, pioverdina, y aerobactina. En ciertas modalidades preferidas, los agentes quelatadores útiles en las composiciones de la presente invención incluyen aquellos seleccionados del grupo que 5 consiste de ácido etilenodiaminotetraacético y sales del mismo, ácido succínico, y mezclas de los mismos. Preferiblemente, se utiliza cualquier forma de mono- o di-sal libre de ácido de EDTA. Uno o más agentes quelatadores pueden utilizarse en :0 las composiciones de la presente invención en un nivel adecuado para producir el resultado deseado. En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total de al menos 0.01%, más preferiblemente al menos 0.05% en peso, incluso más preferiblemente al menos 0.1% en peso, e incluso más 5 preferiblemente al menos 1% en peso, con base en el peso de la composición lista para usar. En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total no mayor que 10% en peso, más preferiblemente no mayor que 5% en peso, e incluso más preferiblemente no mayor que 1% en peso, con base en el peso de la composición lista para usar. La relación de la concentración total de agentes quelatadores (diferentes a ácidos alfa- o beta-hidroxi) a la concentración total del componente antimicrobiano preferiblemente está en la escala de 10: a 1:100, y más preferiblemente 1:1 a 1:10, en una base de peso. Compuestos Potenciadores Fenólicos Un potenciador de compuesto fenólico típicamente es un compuesto que tiene la siguiente estructura general: en donde: m es 0 a 3 (especialmente 1 a 3) , n es 1 a 3 (especialmente 1 a 2), cada R12 es independientemente alquilo o alquenilo de hasta 12 átomos de carbono (especialmente hasta 8 átomos de carbono) opcionalmente substituido con O dentro o sobre la cadena (por ejemplo, como un grupo carbonilo) u OH en la cadena, y cada R13 independientemente es H o alquilo o alquenilo de hasta 8 átomos de carbono (especialmente hasta 6 átomos de carbono) opcionalmente substituido con O dentro o sobre la cadena (por ejemplo, como un grupo carbonilo) u OH en la cadena, pero en donde R13 es H, n preferiblemente es 1 ó 2. Ejemplos de potenciadores fenólicos incluyen, pero no se limitan a, hidroxi anisol butilado, por ejemplo, 3(2)-ter-butil-4-metoxifenol (BHA), 2, 6, di-ter-butil-4-metilfenol (BHT), 3, 5-di-ter-butil-4-hibroxibenxilfenol, 2, 6-di-ter-4-hexilfenol, 2 , 6-di-ter-4-octilfenol, 2, 6-di-ter-4-decilfenol, 2, 6-di-ter-butil-4-etilfenol, 2, 6-di-ter-4-butilfenol, 2,5-di-ter-butilfenol, 3, 5-di-ter-butilfenol, 4 , 6-di-ter-butil-resorcinol, metilparaben (éter de metilo de ácido 4-hidroxibenzoico) , etilparaben, propilparaben, butilparaben, así como combinaciones de los mismos. Un grupo preferido de los compuestos fenólicos es la especie de fenol que tiene la estructura general mostrada anteriormente en donde R13=H y en donde R12 es alquilo o alquenilo de hasta 8 átomos de carbono, y n es 1,2, ó 3, especialmente en donde al menos un R12 es butilo y particularmente ter-butilo, y especialmente los miembros no tóxicos del mismo. Algunos sinergistas fenólicos preferidos son BHA, BHT, metilparaben, etilparaben, propilparaben, y butilparaben así como combinaciones de estos . Pueden utilizarse uno o más compuestos fenólicos en las composiciones de la presente invención en un nivel adecuado para producir el resultado deseado. Las concentraciones de los compuestos fenólicos en las composiciones de grado médico pueden variar ampliamente, pero tan poco como 0.001% en peso, con base al peso total de la composición, puede ser efectivo cuando los pósteres antes descritos están presentes dentro de las escalas antes notadas. En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total de al menos 0.01% en peso, más preferiblemente al menos 0.10% en peso, e incluso más preferiblemente al menos 0.25% en peso, con base en la composición lista para usar. En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total no mayor a 8% en peso, más preferiblemente al menos 0.25% en peso, con base en una composición lista para usar. En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total no mayor que 8% en peso, más preferiblemente no mayor que 4% en peso, e incluso más preferiblemente no mayor que 2% en peso con base en la composición lista para usar . Se prefiere que la relación de la concentración fenólica total a la concentración total del componente antimicrobiano este dentro de la escala de 10:1 a 1:300, y más preferiblemente dentro de una escala de 1 : l a 1:10, en una base de peso. Las concentraciones antes notadas de los fenólicos normalmente se observan a menos que se propongan formulaciones concentradas para dilución subsecuente. Por otro lado, la concentración mínima de los fenólicos y los componentes antimicrobianos para proporcionar un efecto antimicrobiano variarán con la aplicación particular. Alcoholes monohidroxi Una clase de potenciador adicional incluye alcoholes monohidroxi que tienen 1-10 átomos de carbono. Esto incluye los alcoholes monohidroxi (C1-C4) inferiores (por ejemplo, metanol, etanol, isopropanol, y butanol) así como alcoholes monohidroxi (C5-C10) de cadena larga (por ejemplo, isobutanol, t-butanol, octanol, y decanol) . Otros alcoholes útiles incluyen alcohol bencílico y mentol. En ciertas modalidades preferidas, los alcoholes útiles en las composiciones de la presente invención se seleccionan del grupo que consiste de metanol, etanol, alcohol isopropílico, y mezclas de los mismos. Uno o más alcoholes pueden utilizarse en las composiciones de la presente invención en un nivel adecuado para producir el resultado deseado. En una modalidad preferida, los alcoholes de cadena corta (es decir, C1-C4) están presentes en una cantidad total menor que 10% en peso, incluso más preferiblemente al menos 15% en peso, incluso más preferiblemente al menos 20% en peso, e incluso más preferiblemente al menos 25% en peso, con base en el peso total de la composición lista para usar. En una modalidad preferida, los alcoholes (C1-C4) están presentes en una cantidad total no mayor que 90% en peso, más preferiblemente no mayor que 70% en peso, incluso más preferiblemente no mayor que 60% en peso, e incluso más preferiblemente no mayor que 50% en peso, con base en el peso total de la composición lista para usar. Para ciertas aplicaciones, pueden no preferirse alcoholes inferiores debido al fuerte olor y potencial para picazón e irritación. Esto puede ocurrir especialmente en niveles superiores. En aplicaciones en donde es una preocupación la picazón y quemadura, la concentración de alcoholes (C1-C4) preferiblemente es menor que 20% en peso, más preferiblemente menor que 15% en peso. En otra modalidad preferida los alcoholes de cadena larga (es decir, C5-C10) están presentes en una cantidad total de al menos 0.1% en peso, más preferiblemente al menos 0.25% en peso, e incluso más preferiblemente al menos 0.5% en peso, y muy preferiblemente al menos 1.0% en peso, con base en la composición lista para usar. En una modalidad preferida, los alcoholes (C5-C10) están presentes en una cantidad total no mayor que 10% en peso, más preferiblemente no mayor que 5% en peso, e incluso más preferiblemente no mayor que 2% en beso, con base en el peso total de la composición lista para usar. Glicoles de éter Una clase de potenciador adicional incluye glicoles de éter (también denominados como glicol éteres) . Los glicoles de éter ilustrativos incluyen aquellos de la fórmula : R' -0- (CH2CHR"0) n (CH2CHR"0) H en donde R'=H, un alquilo (C1-C8), un grupo arilo (C6) , un grupo aralquilo (C6-C12), o un grupo alcarilo (C6-C12); y cada R" es independientemente=H, metilo, o etilo; y n=0-5, preferiblemente 1-3. Ejemplos incluyen 2-fenoxietanol, dipropilenglicol, trietilenglicol, la línea de productos disponibles bajo la designación comercial DOWANOL DB (di (etilenglicol) butil éter), DOWANOL DPM (di (propilenglicol)monometil éter), y DOWANOL TPnB (tri (propilenglicol) monobutil éter), así como muchos otros disponibles de Doe Chemical, Midland, MI. Uno o más glicoles de éter pueden utilizarse en las composiciones de la presente invención en un nivel adecuado para producir el resultado deseado. En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total de al menos 0.01% en peso, con base en el peso total de la composición lista para usar. En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total no mayor al 20% en peso, con base en el peso total de la composición lista para usar. Azucares y alcoholes de azúcar Los azúcares adecuados pueden incluir tanto monosacáridos como disacáridos. Los monosacáridos adecuados incluyen, pero no se limitan a, mañosa, xilosa, maltosa, sorbosa, y sus alcoholes de azúcar correspondientes, manitol, xilitol, maltitol, y sorbitol. En ciertas modalidades preferidas, el azúcar se selecciona del grupo que consiste de mañosa, xilosa, manitol, xilitol, y combinaciones de los mismos. En ciertas modalidades, el azúcar es un disacárido de xilitol y glucosa. Para disacáridos, al menos uno de los azucares es preferiblemente uno de los monosacáridos adecuados enlistados aquí. La segunda unidad de azúcar puede seleccionarse de cualquier azúcar adecuada comúnmente utilizada en productos alimenticios, tal como pero sin limitarse a, glucosa, fructosa, mañosa, xilosa, galactosa, sorbosa, y sorbitol. Uno o más azucares o alcoholes de azúcar pueden utilizarse en las composiciones aquí descritas en un nivel adecuado para producir el resultado deseado. En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total menor que 0.5% en peso y preferiblemente al menos 1.0% con base en el peso total de la composición lista para usar. En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total no mayor a 20% en peso, con base en el peso total de la composición lista para usar. Componente agente tensioactivo Las composiciones de la presente invención pueden incluir uno o más agentes tensioactivos para emulsionar la composición y para ayudar a mojar la superficie y/o para ayudar a contactar los microorganismos. Como se utiliza aquí, el término "agente tensioactivo" significa un anfifílico (una molécula que procesa tanto regiones polares como no polares que se enlazan covalentemente) capaces de reducir la tensión de superficie de agua y/o la tensión interfacial entre agua y un líquido inmiscible. El término significa que incluye jabones, detergentes, emulsionantes, agentes activos de superficie, y similares. El agente tensioactivo puede ser catiónico, aniónico, no iónico, o anfotérico. Esto incluye una amplia variedad de agentes tensioactivos convencionales. Pueden utilizarse combinaciones de varios agentes tensioactivos si se desea. Ciertos agentes tensioactivos pueden reducir o eliminar la eficacia antimicrobiana del componente antimicrobiano. El mecanismo exacto de esto no se conoce y no todos los agentes tensioactivos etoxilados presentan este efecto negativo. Por ejemplo, se mostraron agentes tensioactivos de poloxámero (óxido de polietileno/óxido de polipropileno) para ser compatibles con el componente antimicrobiano, pero los esteres de ácido graso de sorbitán etoxilados tal como aquellos vendidos bajo el nombre comercial TWEEN por ICI no son compatibles. Se debe notar que estas son generalizaciones amplias y la actividad podría ser dependiente de la formulación. Un experto en la técnica puede determinar fácilmente la compatibilidad de un agente tensioactivo al hacer la formulación y probar la actividad antimicrobiana como se describe en la Sección de Ejemplos. Se debe notar que ciertos lípidos antimicrobianos son anfifílicos y pueden ser activos de superficie. Por ejemplo, ciertos monoglicéridos de alquilo antimicrobianos descritos aquí son activos de superficie. Para los propósitos de esta invención, el componente antimicrobiano se considera distinto de un componente de "agente tensioactivo". Los agentes tensioactivos preferidos son aquellos que tienen un HLB (es decir, balance hidrofílico a lipofílico) de al menos 4 y más preferiblemente al menos 8. Incluso agentes tensioactivos más preferidos tienen un HLB menor que 12. Los agentes tensioactivos muy preferidos tienen un HLB de al menos 15; sin embargo, los agentes tensioactivos HLB aún son útiles en composiciones aquí descritas. Los agentes tensioactivos preferidos tienen una concentración micela crítica mayor que 1 x 10"5 moles/litro, preferiblemente mayor que 1 x 10~4 moles/litro y muy preferiblemente mayor que 1 x 10"3 moles/litro. Otros agentes tensioactivos preferidos no forman micelas tal como los agentes tensioactivos de poloxámero. Ejemplos de las varias clases de agentes tensioactivos se describen más adelante. En ciertas modalidades preferidas, los agentes tensioactivos útiles en las composiciones de la presente invención se seleccionan del grupo que consiste de agentes tensioactivos de sulfonato, agentes tensioactivos de sulfato, agentes tensioactivos de fosfonato, agentes tensioactivos de fosfato, agentes tensioactivos de poloxámero (copolímeros de bloque de óxido de polietileno/óxido de polipropileno) , agentes tensioactivos catiónicos, y mezclas de los mismos. En ciertas modalidades preferidas, los agentes tensioactivos útiles en las composiciones de la presente invención se seleccionan del grupo que consiste de agentes tensioactivos de sulfonato, agentes tensioactivos de sulfato, agentes tensioactivos de fosfato, y mezclas de los mismos. Pueden utilizarse uno o más agentes tensioactivos en las composiciones de la presente invención en un nivel adecuado para producir el resultado deseado. En una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total de al menos 0.1% en peso, más preferiblemente al menos 0.5% en peso, e incluso más preferiblemente al menos 1.0% en peso, con base en el peso total de la composición lista para usar. Muchas de las composiciones de la presente invención pretender dejarse en el tejido para la indicación deseada, por ejemplo, descolonizar tejido basal o tratar impétigo. Por lo tanto, con el fin de evitar irritación en una modalidad preferida, están presentes en una cantidad total no mayor a 10% en peso, más preferiblemente no mayor a 5% en peso, incluso más preferiblemente no mayor a 3% en peso, e incluso más preferiblemente no mayor a 2% en peso, con base en el peso total de la composición lista para usar. La relación de la concentración total del agente tensioactivo a la concentración total del componente antimicrobiano preferiblemente está dentro de la escala de 5:1 a 1:100, más preferiblemente 3:1 a 1:10, y muy preferiblemente 2:1 a 1:3, en una base de peso. Agentes tensioactivos catiónicos Los agentes tensioactivos catiónicos ilustrativos incluyen, pero no se limitan a, sales de aminas grasas primaria, segundaria, o terciaria polioxialquilenada; sales de amonio cuaternario tal como haluros (preferiblemente cloruros o bromuros) de tetraalquilamonio, alquilamidoalquiltrialquilamonio, trialquilbencilamonio, trialquilhidroxialquilamonio, o alquilpiridinio así como otros contraiones aniónicos, tal como pero sin limitarse a, sulfatos de alquilo, tal como pero sin limitarse a, metosulfato y etosulfato; derivados de imidazolina; óxidos de amina de una naturaleza catiónica (por ejemplo, en un pH ácido) . En ciertas modalidades preferidas, los agentes tensioactivos catiónicos útiles en las composiciones de la presente invención se seleccionan del grupo que consiste de tetralquilamonio, trialquilbencilamonio, y haluros de alquilpiridinio asi como otros contraiones aniónicos, tal como pero sin limitarse a, sulfatos de alquilo, tal como paro sin limitarse a metosulfato y etosulfato, y mezclas de los mismos . Óxidos de amina También particularmente preferidos son los agentes tensioactivos de óxido de amina, que pueden ser catiónicos o no iónicos dependiendo del pH (por ejemplo, catiónico en pH inferior y no iónico en pH superior) . Los agentes tensioactivos que incluyen óxidos de alquilo y alquilamidoalquildialquilamina de la siguiente fórmula: (R14)3-N^O en donde R14 es un grupo alquilo (C1-C30) (preferiblemente un grupo alquilo (C1-C14)) o un grupo aralquilo o alcarilo (C6-C18), en donde cualquiera de estos grupos puede sustituirse opcionalmente dentro o sobre la cadena por grupos que contienen N, 0, o S tal como amida, éster, hidroxilo, y similares. Cada R14 puede ser el mismo o diferente ya que al menos un grupo R14 incluye al menos ocho carbonos. Opcionalmente, los grupos R14 pueden unirse para formar un anillo heterocíclico con el nitrógeno para formar agentes tensioactivos tal como óxidos de amina de alquil morfolina, alquil piperazina, y similares. Preferiblemente, dos grupos R14 son metilo y un grupo R14 es un grupo alquilo o alquilamidopropilo (C12-C16) . Ejemplos de agentes tensioactivos de óxido de amina incluyen aquellos comercialmente disponibles bajo las designaciones comerciales AMMONYX LO, LMDO, y CO, que son óxido de laurildimetilamina, óxido de laurilamidopropildimetilamina, y óxido de cetil amina, todos de Stepan Company.

Agentes tensioactivos aniónicos Agentes tensioactivos aniónicos ilustrativos incluyen, pero no se limitan a, sarcosinatos, glutamatos, alquil sulfatos, alquilet sulfatos de sodio o potasio, alquilet sulfatos de amonio, lauret-n-sulfatos de amonio, laureth-n-sulfatos, isetionatos, gliceriléter sulfonatos, sulfosuccinatos, alquilgliceril éter sulfonatos, alquil fosfatos, aralquilfosfatos, alquilfosfonatos, y aralquilfosfonatos . Estos agentes tensioactivos aniónicos pueden tener un ion contrario de amonio metálico u orgánico. En ciertas modalidades preferidas, los agentes tensioactivos aniónicos útiles en las composiciones de la presente invención se seleccionan del grupo que consiste de: 1 . Sulfona tos y sulfa tos . Los agentes tensioactivos aniónicos adecuados incluyen sulfonatos y sulfatos tal como alquil sulfatos, alquiléter sulfatos, alquil sulfonatos, alquiléter sulfonatos, alquilbencen sulfonatos, alquilbencen éter sulfatos, alquilsulfoacetatos, alcano sulfonatos secundarios, alquilsulfatos secundarios, y similares. La mayoría de estos pueden representarse por las fórmulas : R14- (OCH2CH2) n (OCH (CH3) CH2) p- (Ph) a- (OCH2CH2)m- (O) b-S03"M+ Y R1 -CH[S03-M+] -R15 en donde: a y b=0 ó 1 ; n, p, y m=0-100 (preferiblemente 0-20, y más preferiblemente 0-10); R14 se define como se proporcionó anteriormente al menos un R14 o R15 es al menos C8; R15 es un grupo alquilo (C1-C12) (grupo recto, ramificado, o cíclico saturado) que puede sustituirse opcionalmente por átomos N, O, o S o grupos hidroxi, carboxilo, amida o amina; Ph=fenilo; y M es un ion contrario catiónico tal como H, Na, K, Li, amonio, o una amina terciaria con protón agregado tal como grupo trietanolamina o amonio cuaternario. En la fórmula anterior, los grupos de óxido de etileno (es decir, los grupos "n" y "m") y grupos de óxido de propileno (es decir, los grupos "p") pueden ocurrir en orden inverso asó como en una disposición aleatoria, secuencial, o de bloque. Preferiblemente para esta clase, R14 incluye un grupo de alquilamida tal como R16 -C (O) N (CH3) CH2CH2- así como grupos de éster tal como -OC(0)-CH2- en donde R16 es un grupo alquilo (C8-C22) (grupo ramificado, recto, o cíclico). Ejemplos incluyen, pero no se limitan a: alquil éter sulfonatos tal como lauril éter sulfatos tal como POLYSTEP B12 (n=3-4, M=sodio) y B22 (n=12, M=amonio) disponible de Stepan company, Northfield, IL y metil taurato de sodio (disponible bajo la designación comercial NIKKOL CMT30 de Nikko chemicals Co., Tokio, Japón); alcano sulfonatos secundarios tal como Hostapur SAS que es un alcano sulfonato secundario de sodio (C14-C17) (sulfonatos de alfa-olefina) disponible de Clariant Corp., Charlotte, NC; metil-2-sulfoalquil esteres tal como esteres de metil-2-sulfoalquilo tales como metil-2-sulfo éster de sodio (C12-C16) y ácido graso 2-sulfo (C12-C16) disódico disponible de Stepan Company bajo la designación comercial ALPHASTEP PC-48; alquilsulfoacetatos y alquilsulfosuccinatos disponibles como laurilsulfoacetado de sodio (bajo la designación comercial LANTHANOL LAL) y lauretsulfosuccinato bisódico (STEPANMILD SL3) , ambos de Stepan Company; alquilsulfatos tal como amoniolauril sulfato comercialmente disponible bajo la designación comercial STEPANOL AM de Stepan Company; dialquilsulfosuccinatos tal como dioctilsodiosulfosuccinato disponible como Aerosol OT de Cytec Industries. También pueden utilizarse hidrítropos tal como hidrótropo DOWFAX de Dow chemical u otros agentes tensioactivos de óxido de difenilo . 2. Fosfa tos y fosfona tos . Los agentes aniónicos adecuados también incluyen fosfatos tal como alquil fosfatos, alquiléter fosfatos, aralquilfosfatos, y aralquiléter fosfatos. Muchos pueden representarse por la fórmula: [R14- (Ph) a-0 (CH2CH20) n (CH2CH (CH3) Op] q-P (O) [0"M+] r En donde: Ph, R14, a, n, p, y M se definieron anteriormente; r es 0-2; y q=l-3; con la estipulación que cuando q=l, r=2, y cuando q=2, r=l, y cuando q=3, r=0. Como anteriormente, los grupos de óxido de etileno (es decir, los grupos "n") y grupos de óxido de propileno (es decir, los grupos "p") pueden ocurrir en orden inverso así como en una disposición aleatoria, secuencial, o de bloque. Los ejemplos incluyen una mezcla de esteres de ácido mono-, di- y tri-(alquiltetraglicoléter) -o-fosfórico generalmente denominada como trilauret-4-fosfato comercialmente disponible bajo la designación comercial HOSTAPHAT 340KL de Clariant Corp., así como fosfato de cetet 10 PPG-5 disponible bajo la designación comercial CRODAPHOS SG de Croda Inc., Parispanny, NJ, y mezclas de los mismos. Agentes tensoactivos anfotéricos Los agentes tensioactivos del tipo anfotérico incluyen agentes tensoactivos que tienen grupos de amina terciaria, que pueden tener un protón agregado, así como amina cuaternaria que contiene agentes tensioactivos zwiteriónicos. Aquellos que han sido particularmente útiles incluyen: 1 . Anfotéricos de carboxila to de amonio . Esta clase de agentes tensioactivos puede representarse por la siguiente fórmula: R17- (C (O) -NH) a-R18-N+ (R19) 2-R20-COO" en donde: a=0 ó 1; R17 es un grupo alquilo (C7-C21) (grupo saturado recto, ramificado o cíclico) , un grupo arilo (C6-C22), o un grupo aralquilo o alcarilo (C6-C22) (grupo alquilo recto, ramificado, o cíclico saturado) , en donde R17 puede sustituirse opcionalmente con uno o más átomos N, 0, o S, uno o más grupos hidroxilo, carboxilo, amida, o amina; R19 es H o un grupo alquilo (C1-C8) (grupo recto, ramificado, o cíclico saturado) , en donde R19 puede sustituirse opcionalmente con uno o más átomos N, 0, o S, o uno o más grupos hidroxilo, carboxilo, amina, un grupo arilo (C6-C9) , o un grupo aralquilo o alcarilo (C6-C9) ; y R18 y R20 cada uno son independientemente un grupo alquileno (C1-C10) que pueden ser los mismos o diferentes y opcionalmente pueden sustituirse con uno o más átomos N, 0, o S, o uno o más grupos hidroxilo o amina. Más preferiblemente, en la fórmula anterior, R17 es un grupo alquilo (Cl-cl8), R19 es un grupo alquilo (C1-C2) preferiblemente substituido con un grupo metilo o bencilo y muy preferiblemente con un grupo metilo. Cuando R19 es H se entiende que el agente tensioactivo en valores pH superiores pueden existir como una amina terciaria con un ion contrario catiónico tal como Na, K, Li, o un grupo de amina cuaternaria . Ejemplos de tales agentes tensioactivos anfotéricos incluyen, pero no se limitan a: ciertas betainas tal como cocobetaina y cocamidopropil betaina (comercialmente disponible bajo la designación comercial MACKAM CB-35 y MACKAM L de Mclntyre Group Ltd., University Park, IL) ; monoacetatos tal como lauroanfoacetato de sodio; diacetatos tal como lauroanfoacetato bisódico; amino- y alquilamino-propionatos tal como ácido lauraminopropiónico (comercialmente disponible bajo las designaciones comerciales MACKAM ÍL, MACKAM 2L, y MACKAM 151L, respectivamente, de Mclntyre Group Ltd.). 2. Anfotéricos de sulfona to de amonio . Esta clase de agentes tensioactivos anfotéricos frecuentemente se denomina como "sultainas" o "sulfobeatinas" y pueden representarse por la siguiente fórmula R17- (C (0) -NH) a-R18-N+ (R19) 2-R2°-S03" En donde R17-R20 y "a" se definieron anteriormente. Los ejemplos incluyen cocamidopropilhidoxisulatina (comercialmente disponible como MACKAM 50-SB de Mclntyre Group Ltd.). Los sulfoanfotéricos pueden preferirse a los anfotéricos de carboxilato ya que el grupo de sulfonato permanecerá ionizado en valores pH muy inferiores. Agentes tensioactivos no iónicos Los agentes tensioactivos no iónicos ilustrativos incluyen, pero no se limitan a, alquil glucosidas, alquil poliglucosidas, polihidroxi amidas de ácido graso, esteres de sacarosa, esteres de ácidos grasos y alcoholes polihídricos, alcanolamidas de ácido graso, ácidos grasos etoxilados, ácidos alifáticos etoxilados, alcoholes grasos etoxilados (por ejemplo fenoxi polietoxietanol disponible bajo el nombre comercial TRITÓN X-100 y nonil fenoxi poli (etilenoxi) etanol disponible bajo el nombre comercial NONIDET P-40, ambos de Sigma, St. Louis, MO) , alcoholes alifáticos etoxilados y/o propoxilados (por ejemplo, que están disponibles bajo el nombre comercial PLURONIC F127 de Sigma) , glicéridos etoxilados, copolímeros de bloque etoxilados con ácido etilenodiaminatetraacético (EDTA) , aductos de éter cíclico etoxilados, amidas etoxiladas y aductos de imidazolina, aductos de amina etoxilados, aductos de mercaptan etoxilados, condensados etoxilados con fenoles de alquilo, hidrofóbicos con base de nitrógeno etoxilado, polioxipropilenos etoxilados, silicones poliméricos, agentes tensioactivos fluorizados (por ejemplo, aquellos disponibles bajo los nombres comerciales FLUORAD-FS 300 de 3M Co., St. Paul, MN, y ZONYL de Dupont de Nemours Co . , Wilmington, DE), y agentes tensioactivos polimerizables (reactivos) (por ejemplo, agente tensioactivo SAM 211 (alquilen polialcoxi sulfato) disponible bajo el nombre comercial MAZON de PPG Industries, Inc., Pittsburg, PA) . En ciertas modalidades preferidas, los agentes tensioactivos no iónicos útiles en las composiciones de la presente invención se seleccionan del grupo que consiste de Poloxámeros tal como PLURONIC de BASF, esteres de ácido graso de sorbitán, y mezclas de los mismos. Componente hidrofilico Las composiciones de la presente invención pueden incluir un componente hidrofílico o soluble en agua para ayudar a solubilizar y/o estabilizar físicamente el componente potenciador en la composición y/o aumentar la eficacia antimicrobiana y/o la velocidad de eficacia antimicrobiana. La incorporación de una cantidad suficiente de componente hidrofílico en ungüentos hidrofóbicos puede aumentar la actividad antimicrobiana tanto en términos de velocidad de aniquilación y extensión de aniquilación. Mientras no pretenda limitarse por teoria, la incorporación del componente hidrofílico puede permitir que más del componente antimicrobiano esté disponible en la superficie o para difundir más rápidamente a la superficie del ungüento durante uso. En general, la relación del componente hidrofílico total a componente hidrofóbico total (ingredientes insolubles en agua) es al menos relación 5:95 de peso (p/p), preferiblemente al menos 10:90 p/p, más preferiblemente al menos 15:85 p/p, e incluso más preferiblemente al menos 20:80 p/p. Los niveles tan altos como 30:70, 40:60, y 50:50 p/p de componente hidrofílico total a componente hidrofóbico total (ingredientes insolubles en agua) o superiores pueden ser apropiados para ciertas composiciones. Ciertas composiciones pueden ser soluciones, emulsiones (un líquido/gel/pasta disperso en otro liquido/gel/pasta) , dispersiones (sólido en líquido/pasta/gel) , o combinaciones de los mismos. Un material hidrofílico típicamente es un compuesto que tiene una solubilidad en agua de al menos 7% en peso, preferiblemente al menos 10% en peso, más preferiblemente al menos 20% en peso, incluso más preferiblemente 25% en peso, e incluso más preferiblemente al menos 40% en peso, a 23°C. Los componentes hidrofílicos ilustrativos incluyen, pero no se limitan a, agua, alcoholes polihídricos, esteres de alquilo inferior (es decir, que tienen un número suficientemente pequeño de átomos de carbono para satisfacer el límite de solubilidad anterior) , N-metilpirrolidona, esteres de alquilo (es decir, que tienen un número suficientemente pequeño de átomos de carbono para satisfacer el límite de solubilidad anterior) , y los alcoholes monohidroxi inferiores discutidos anteriormente como potenciadores, así como combinaciones. De esa forma, un alcohol monohidroxi inferior puede funcionar como un compuesto hidrofílico y un potenciador. Preferiblemente, los componentes hidrofílicos incluyen alcoholes polihídricos, éteres de alquilo inferior, y esteres solubles en agua o que se pueden dispersar en agua. Los esteres solubles en agua o que se pueden dispersar en agua típicamente pero no siempre son esteres de alquilo de cadena corta (es decir C2-C6) de alcoholes monofuncionales y polihídricos. Más preferiblemente, los componentes hidrofílicos incluyen alcoholes polihídricos. Los alcoholes polihídricos adecuados (es decir compuestos orgánicos que tienen más de un grupo hidroxilo) tienen un peso molecular menor que 500, preferiblemente menor que 400, y más preferiblemente menor que 200. Ejemplos de alcoholes polihídricos incluyen, pero no se limitan a, glicerol, propilenglicol, dipropilenglicol, de tripropilenglicol, polipropilenglicol, polietilenglicol, dietilenglicol, pentaeritritol, trimetilpropano, trimetiletano, trimetilbutano, sorbitol, manitol, xiltol, pantotenol, aductos de etilenglicol de alcohol polihídrico, aductos de óxido de propileno de alcohol polihídrico, 1,3-butandiol, dipropilenglicol, diglicerina, poliglicerina, eritritol, sorbitán, azúcares (por ejemplo, sucrosa, glucosa, fructosa, mañosa, xilosa, sacarosa, trehalosa) , alcoholes de azúcar, y similares. Ciertos alcoholes polihídricos preferidos incluyen glicoles (es decir, aquellos que contienen dos grupos hidroxilo), glicerina, y propilenglicol. Ciertos otros alcoholes polihídricos preferidos incluyen sucrosa, xilitol, manitol, y sorbitol. Los éteres incluyen materiales tal como dimetilsosorbide, polietilenglicol y glicoles de metoxipolietileno, copolímeros de bloque y aleatorios de óxido de etileno y óxido de propileno, y lauret-4. Los esteres de alquilo incluyen triacetina, metil acetato, metil lactato, esteres de etil lactato, esteres de glicoles polietoxilados, y combinaciones de los mismos. En ciertas modalidades preferidas, los componentes hidrofóbicos útiles en las composiciones de la presente invención incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste de alcoholes polihidricos, y en particular glicerina y propilenglicol, y mezclas de los mismos. Muy preferiblemente, el componente hidrofílico se selecciona para acoplarse con la porción de alcohol polihídrico de cualquier monoéster de ácido graso de un alcohol polihídrico antimicrobiano. Por ejemplo, si el agente antimicrobiano fue glucerolmonolaurato (monolaurina) el componente hidrofílico muy preferido es glicerina. De esta forma, cualquier reacción de transesterificación que puede ocurrir con solvente de portador no produce un producto secundario indeseable. Si existen otros componentes en la composición que pueden esterificarse con componentes hidrofílicos hidroxilo funcionales, las condiciones se seleccionan para minimizar esta ocurrencia. Por ejemplo, los componentes no se calientan juntos durante períodos extendidos, y/o el pH está cerca de neutral si es posible, etc. Pueden utilizarse uno o más materiales hidrofílicos en las composiciones de la presente invención en un nivel adecuado para producir el resultado deseado. En ciertas modalidades preferidas que también incluyen el componente hidrofóbico como el componente primario (es decir, el componente utilizado en la mayor cantidad y denominado como un "vehículo"), el componente hidrofílico está presente en una cantidad total de al menos 0.1%, preferiblemente al menos 1% en peso, más preferiblemente al menos 4% en peso, e incluso más preferiblemente al menos 8% en peso, con base en el peso de la composición lista para usar. En ciertas modalidades, por ejemplo, cuando se desea velocidad de aniquilación más rápida, pueden emplearse niveles superiores de componente hidrofílico. En estos casos el componente hidrofílico está presente en una cantidad total de al menos 10% en peso, más presente invención al menos 20% en peso, e incluso más preferiblemente al menos 25% en peso. En una modalidad preferida, el componente hidrofílico está presente en una cantidad total no mayor a 70% en peso, preferiblemente no mayor a 60% en peso, más preferiblemente no mayor a 40% en peso, e incluso más preferiblemente no mayor que 30% en peso, con base en la composición lista para usar. Cuando está presente el componente hidrofílico en la mayor cantidad se denomina como un "vehículo". Para ciertas aplicaciones, puede ser deseable formular el antimicrobiano en composiciones que incluyen un vehículo componente hidrofílico que se espesa con aglutinantes poliméricos orgánicos solubles, expandibles, o insolubles o aglutinantes inorgánicos tal como sílice, sílice ahumado, sílice precipitado, aerogel de sílice y carbono negro, y similares; otros rellenos de partícula tal como carbonato de calcio, carbonato de magnesio, caolina, talco, dióxido de titanio, silicato de aluminio, tierra diatomea, óxido férrico y óxido de zinc, arcillas, y similares; microesferas de cerámica o microburbujas de vidrio; microesferas de cerámica tal como aquellas disponibles bajo los nombre comerciales ZEOSPHERES o Z-LIGHT de 3M Company, St. Paul, MN. Los rellenos anteriores pueden utilizarse solos o en combinación. Si se utiliza agua en ciertas modalidades, preferiblemente está presente en una cantidad menor que 20%, preferiblemente menor que 10% en peso, más preferiblemente menor que 5% en peso, e incluso más preferiblemente menor que 2% en peso, con base en la composición lista para usar. Esto ayuda a la estabilidad química de las composiciones y puede reducir la irritación. Para ciertas otras modalidades, puede utilizarse agua en una cantidad mucho mayor, e incluso puede ser el componente primario, mientras la composición es altamente viscosa. Preferiblemente, tales composiciones altamente viscosas tienen una viscosidad de al menos 500 centipoises (cps), más preferiblemente al menos 1,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 10,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 20,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 50,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 75,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 100,000 cps, e incluso más preferiblemente al menos 250,000 cps (e incluso tan alto como 500,000 cps, 1,000,000 cps, o más). La viscosidad puede medirse como se describe más adelante en la Prueba de viscosidad. Las composiciones muy preferidas satisfacen estos valores de viscosidad incluso después de calentar a 32°C o incluso 35°C o tan alto como 37°C para asegurar que en contacto con tejido de mamífero las composiciones permanezcan independientes . En algunas modalidades de la presente invención, las composiciones tienen una viscosidad de al menos 20 cps, preferiblemente al menos 100 cps, cuando se miden por la Prueba de Viscosidad aqui descrita. Se prefieren viscosidades superiores para reducir la migración así como para proporcionar permanencia (resistencia a remoción por fluidos) para asegurar actividad antimicrobiana de largo plazo. COMPONENTE HIDROFÓBICO Ciertas composiciones preferidas de la presente invención también incluyen uno o más materiales hidrofóbicos. En ciertas modalidades, el componente hidrofóbico puede ser el mismo que el componente antimicrobiano, por ejemplo, un componente de lípido antimicrobiano. Un material hidrofóbico típicamente es un compuesto orgánico, que a 23°C es un líquido, gelatinoso, semisólido o sólido y tiene una solubilidad en agua menor que 5% en peso, preferiblemente menor que 1% en peso, más preferiblemente menor que 0.5% en peso, e incluso más preferiblemente menor que 0.1% en peso. Estos materiales incluyen compuestos típicamente considerados emolientes en la técnica cosmética. Ejemplos de emolientes generales incluyen, pero no se limitan a, alquilo de cadena corta (es decir, C1-C6) o esteres de arilo (C6-C12) de alcoholes o ácidos alquilo o alquenilo de cadena larga (es decir (C8-C36) recta o ramificada y derivados polietoxilados de los alcoholes; alquilo de cadena corta (es decir, C1-C6) o esteres de arilo (C6-C12) de diácidos (C4-C12) o dioles (C4-C12) opcionalmente substituidos en posiciones disponibles por -OH; esteres de alquilo (C2-C18) o arilo (C6-C12) de glicerol, pentaeptpol, etilenglicol, propilenglicol, así como derivados polietoxilados de estos; esteres de alquilo (C12-C22) o éteres (C12-C22) de propilenglicol; esteres de alquilo (C12-C22) o éteres (C12-C22) copolímero de propilenglicol/polietilenglicol; y copolímeros de poliéter polisiloxano . Ejemplos adicionales de componentes hidrofóbicos incluyen dimeticonas cíclicas, que incluyen silicones cíclicos volátiles tal como D3 y D4, polidialquilsiloxanos, poliaril/alquilsiloxanos, copolioles de silicón, esteres de alquilo y alquenilo de cadena larga (es decir, C8-C36) de alcoholes o ácidos de alquilo o alquenilo de cadena larca (es decir, C8-C18) recta o ramificada, amidas de alquilo y alquenilo de cadena larga (es decir, C8-C36) de aminas o ácidos de alquilo o alquenilo de cadena larga (es decir, C8-C36) recta o ramificada; hidrocarburos que incluyen alcanos y alquenos de cadena recta o ramificada tal como isoparafinas (por ejemplo, isooctano, isododecano, isooctadecano, etc.), escualeno, y aceite mineral, copolímeros de polisiloxano polialquileno, dialcoxi dimetil polisiloxanos; alcoholes de alquilo (C12-C22) y alquenilo (C12-C22), y alcanos derivados de petróleo tal como isoparafinas, petrolato, petrolato UZP, así como aceites naturales refinados (especialmente grados NF o USP) tal como aceite de oliva NF, aceite de semilla de algodón, aceite de cacahuate, aceite de maíz, aceite de ricino, aceite de ajonjolí, aceite de cártamo, aceite de soya, y similares, y mezclas de los mismos. En ciertas modalidades preferidas, los componentes hidrofóbicos útiles en las composiciones de la presente invención incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste de petrolato USP y esteres de alquilo de cadena corta (es decir, C1-C6) o arilo (C6-C12) de alcoholes o ácidos de alquilo o alquenilo de cadena larga (es decir, C8-C36) recta o ramificada y derivados polietoxilados de los alcoholes; esteres de alquilo de cadena corta (es decir, C1-C6) o arilo (C6-C12) de diácidos (C4-C12) o dioles (C4-C12) opcionalmente substituidos en posiciones disponibles por -OH (tal como diisopropiladipato, diisopropilsebacato) ; esteres de alquilo (C1-C9) o arilo (C6-C12) de glicerol, pentaeritriol, etilenglicol, propilenglicol (tal como gliceril tricaprilato/caprato) ; y mezclas de los mismos. Otros emolientes útiles incluyen esteres de alquilo (C12-C15) de ácido benzoico, alcoholes grasos tal como alcohol de estearilo o cetilo, y lanolina USP o derivados de lanolina. Para ciertas modalidades particularmente preferidas, el componente hidrofóbico es petrolato. Uno o más materiales hidrofóbicos pueden utilizarse en las composiciones de la presente invención en un nivel adecuado para producir el resultado deseado. En una modalidad preferida (en la cual las composiciones incluyen muy poca o nada de agua) , el componente hidrofóbico está presente en una cantidad total de al menos 50% en peso, más preferiblemente al menos 70% en peso, e incluso más preferiblemente al menos 80% en peso, con base en la composición lista para usar. En una modalidad preferida, el componente hidrofóbico está presente en una cantidad total no mayor a 99% en peso, más preferiblemente no mayor a 95% en peso, e incluso más preferiblemente no mayor a 92% en peso, con base en la composición lista para usar. Cuando el componente hidrofóbico está presente en la cantidad mayor se denomina como un "vehículo". En esas formulaciones en donde el (los) componente (s) hidrofóbico (s) y el (los) componente (s) hidrofílicos están presentes en las mismas concentraciones, la fase continua se considera el "vehículo". AGENTES DE PENETRACIÓN Un agente de penetración también puede utilizarse para facilitar la difusión de la composición completamente o en parte, pero preferiblemente la difusión de al menos el componente antimicrobiano (y opcionalmente cualquier potenciador, activo secundario, o agente tensioactivo, si está presente) dentro o a través del tejido con el fin de matar o inactivar microorganismos y reducir la inflamación en tejidos afectados. Un agente de penetración es un agente utilizado para aumentar la permeabilidad de tejido al componente antimicrobiano y agente farmacológicamente activo, si está presente, para aumentar la velocidad a la cual el antimicrobiano y/o agente activo secundario se difunde en los tejidos afectados o adyacentes. Preferiblemente, el componente antimicrobiano es capaz de difundirse en cualquier fluido asociado con la condición a tratar y marcar o inactivar los microorganismos. Además, preferiblemente el componente antimicrobiano y/o componente de agente tensioactivo son capaces de reducir la tensión de superficie del fluido para facilitar la aniquilación y expulsión de fluido del sitio afectado, por ejemplo, para dilatar y matar microorganismos entre la pared de uretra y un catéter y para facilitar el drenaje de cualquier fluido que puede construirse extraluminalmente . Un agente de penetración puede aumentar la permeabilidad al dañar reversiblemente o al alterar la naturaleza sicoquímica de tejido tratado para reducir su resistencia a la difusión. Los agentes de penetración preferidos son no tóxicos, no irritantes, no perceptivos y no comedogénicos, fácilmente emulsificables en agua, buenos solventes para solubilizar los componentes de formulación tal como el antimicrobiano, potenciador, y componentes de agente tensioactivo (si están presentes), tiene un coeficiente de esparcimiento positivo alto, es un buen agente humectante para tejido seco y mojado y es estable a hidrólisis dentro de una escala de pH de aproximadamente 3-8. Los agentes de penetración preferidos son insolubles en agua. El componente de aumento de penetración puede utilizarse en concentraciones de 0-99%. En algunas modalidades preferidas el agente de penetración es el vehículo. Los ejemplos de agentes de penetración incluyen sin limitación: alcoholes tal como etanol e isopropanol; polioles tal como n-alcanoles, limoneno, terpenos, dioxolano; glicoles tal como propilenglicol, dipropilenglicol, butilengicol, y glicerol; sulfóxidos tal como dimetiisulfóxido (DMSO) y metil dodecil sulfóxido; amidas tal como dimetilformamida y dimetilacetamida; cetonas; oleatos tal como trioleina y oleatos de polietilenglicol tal como oleato PEG-5; varios ácidos alcanoicos tal como ácido caprílico; compuestos de lactama tal como azona y N-metil pirrolidona; alcanoles tales como alcohol oleílico y alcohol oleílico polietoxilado; dialquilamino acetatos, y mezclas de los mismos. El uso de tales agentes de penetración, por ejemplo, se describen en la Patente de E.U.A. No. 6,093,417. Los componentes potenciadores de suministro preferidos incluyen alcohol láurico, DEA de laurilamida, pirrolidon-5-carboxilato de laurilo (por ejemplo, Laurydone); palmitato de ascorbilo; glicerol; tetraglicol (alfa- [ (tetrahidro-2-furanil) metil] -omega-hidroxi-poli (oxi-1, 2-etan ediilo) ) , glicol de laurilo (es decir, 1, 2-dodecandiol) , y mezclas de los mismos. Los agentes de penetración particularmente preferidos son esteres de alquilo, esteres de aralquilo, y esteres de alcarilo tales como esteres de alquilo o arilo de cadena corta (C1-C6) de alcoholes o ácidos de alquilo o alquelino de cadena recta o ramificada de cadena larga (C8-C36) y sus derivados polietoxilados (una subclase particularmente preferidas son esteres de ácido benzoico de alcoholes de alquilo tal como benzoato de alquilo (C12-C15) que esta comercialmente disponible como FINS0LV5 Finetex Inc., Elmwood Park, NJ) ; esteres de alquilo o arilo de cadena corta (C1-C6) de diácidos o dioles (C4-C12) opcionalmente substituidos en posiciones disponibles por -OH; esteres de alquilo o arilo (C1-C9) pentaeritriol, glicol de etileno, glicol propileno, así como derivados polietoxilados de estos y polietilenglicol; esteres o éteres de alquilo (C12-C22) de propilenglicol; esteres o éteres de alquilo (C12-C22) de copolímero de propilenglicol/polietilenglicol; y copolímeros de poliéter polisiloxano. Se notó que muchos de los agentes tensioactivos aquí descritos también pueden mejorar significativamente la penetración de la composición antimicrobiana o sus componentes. Por ejemplo, se sabe que muchos agentes tensioactivos sulfatados rompen el estrato corneo y ayudan a aumentar la penetración de ingredientes activos dentro y a través de la piel. Para los propósitos de está invención estos componentes aún se consideran agentes tensioactivos. Las composiciones que incluyen un agente tensioactivo pueden no requerir un agente de penetración adicional. Similarmente algunos de los componentes hidrofóbicos y/o hidrofílicos aquí descritos también pueden mejorar significativamente la penetración de la composición antimicrobiana o sus comp o n e n t e s .

También se nota que muchos de los lípidos antimicrobianos por sí mismos son anfifáticos y pueden mejorar la penetración en el tejido tratado. Por lo tanto, las composiciones altas en el lípido antimicrobiano pueden no requerir un agente de penetración adicional. Además, el agente de penetración puede ayudar a que el componente antimicrobiano penetre en una superficie polimérica de un dispositivo. ADITIVOS OPCIONALES Las composiciones de la presente invención pueden emplear adyacentemente componentes adjuntos convencionalmente encontrados en composiciones farmacéuticas en su forma establecida en la técnica y en sus niveles establecidos en la técnica. De esa forma, por ejemplo, las composiciones pueden contener materiales farmacéuticamente activos compatibles adicionales para terapia de combinación (tales como antimicrobianos complementarios, agentes antiparasíticos, antipruríticos, astringentes, anestésicos locales, esteroides, agentes antiinflamatorios sin esteroides, u otros agentes antiinflamatorios), o pueden contener materiales útiles en formulación físicamente de varias formas de dosificación de la presente invención, tales como excipientes, tintes, perfumes, saborizantes, mascaras de sabor, lubricantes, agentes aglutinantes, estabilizadores, conservadores, o antioxidantes.

Se apreciará por un experto en la técnica que los niveles o escalas seleccionadas para los componentes requeridos u opcionales aquí descritos dependerá de si se formula una composición para uso directo, o un concentrado para dilución antes de uso, así como el componente específico seleccionado, el uso final de la composición, y otros factores bien conocidos por los expertos en la técnica. También se apreciará que pueden incluirse y se contemplan los antisépticos adicionales (es decir, desinfectantes), o antibióticos. Estos incluyen, por ejemplo, adición de metales, tal como plata, cobre, zinc; yodo y yodóforos; clorhexidina y sus varias sales tal como digluconato de clorhexidina; polihexametilenbiguanida, paraclorometaxilenol, triclosán, aminas cuaternarias antimicrobianas que incluyen aminas cuaternarias poliméricas, agentes antifúngicos "azol" que incluyen clorotrimazol, miconazol, econazol, cetoconazol, y sales de los mismos; y similares. Los antibióticos tal como sulfato de neomicina, bacitracina, mupirocina, polimixina, rifampina, tetraciclina, y similares, también pueden incluirse. Las composiciones preferidas, sin embargo, están libres de antibióticos debido a la oportunidad de formación de resistencia. FORMULACIONES Y MÉTODOS DE PREPARACIÓN Muchas de las composiciones de la presente invención tienen actividad antimicrobiana de amplio espectro excepcional y de esa forma generalmente no se esteriliza terminalmente pero si es necesario pueden esterilizarse por una variedad de técnicas de estándar de industria. Por ejemplo, puede preferirse esterilizar las composiciones en su forma empacada final al utilizar un rayo de electrón. También puede ser posible esterilizar la muestra por radiación gama o por calor. Otras formas de esterilización pueden ser aceptables. También puede ser adecuado incluir conservadores en la formulación para prevenir crecimiento de ciertos organismos. Los conservadores adecuados incluyen compuestos de estándar de industria tal como Parabenos (metilo, etilo, propilo, isopropilo, isobutilo, etc.), 2-bromo-2-nitro-l, 3-diol; 5-bromo-5-nitro-l, 3- dioxano, clorbutanol, diazolidinil urea; iodopropilnil butilcarbamato, fenoxietanol, cresoles halogenados, metilcloroisotiazolinona, y similares, así como combinaciones de estos compuestos. Las composiciones de la presente invención preferiblemente se adhieren bien a tejidos de mamífero (particularmente, piel, tejido mucoso y heridas), con el fin de suministrar el antimicrobiano al sitio propuesto en un período prolongado incluso en al presencia de transpiración, drenaje (por ejemplo, secreciones mucosas), o lavados ligeros. Las composiciones típicamente son no acuosas, aunque las composiciones de alta viscosidad pueden incluir una gran cantidad de agua. El componente en la mayor cantidad (es decir, vehículos) en las formulaciones de la invención puede ser cualquier vehículo convencional utilizado comúnmente para tratamiento tópico de piel de humano o animal. Las formulaciones típicamente se seleccionan de uno de los siguientes 3 tipos: (1) formulaciones anhidras o casi anhidras con un vehículo hidrofóbico (es decir, el componente hidrofóbico, que puede incluir uno o más compuestos hidrofóbicos, está presente en la mayor cantidad); (2) formulaciones anhidras o casi anhidras con un vehículo hidrofílico (es decir, el componente hidrofílico, que puede incluir uno o más compuestos hidrofílicos, está presente en la mayor cantidad) ; y (3) formulaciones a base de agua altamente viscosas. Esto se explica más adelante. (1) Formulaciones anhidras o casi anhidras con un vehículo hidrofóbico. En ciertas modalidades preferidas de la presente invención, las composiciones incluyen un componente antimicrobiano en un vehículo hidrofóbico en combinación con agente (s) tensioactivo (s), un componente potenciador, una cantidad pequeña de un componente hidrofóbico. En algunos casos los potenciadores no son solubles en el componente hidrofóbico a temperatura ambiente o aunque pueden estar a temperaturas elevadas. El componente hidrofílico generalmente está presente en una cantidad suficiente para estabilizar (preferiblemente para solubilizar) el (los) potenciador (es) en al composición. Por ejemplo, cuando se formula con potenciadores de ácido orgánico o ciertos agentes tensioactivos sólidos en petróleo muchos potenciadores y agentes tensioactivos se disolverán en el petrolato a temperaturas sobre 85°C; sin embargo, con el enfriamiento, el potenciador y/o cristales de agente tensioactivo o precipitados carecen de solución lo que hace difícil producir una formulación uniforme. Si se agrega al menos 0.1% en peso, y preferiblemente al menos 1.0% en peso, más preferiblemente al menos 5% en peso, y muy preferiblemente al menos 10% en peso, de un compuesto hidrofílico (por ejemplo, un glicol), puede tenerse una formulación estable. Se cree que estás formulaciones producen una emulsión en la cual se disuelve, emulsifica, o dispersa el potenciador y/o agente tensioactivo en el componente hidrofílico que se emulsifica en el (los) componente (es) hidrofóbico (s) . Estas composiciones son estables con enfriamiento y centrifugación. El componente hidrofílico también ayuda a estabilizar muchos de los agentes tensioactivos utilizados en formulaciones preferidas. Por ejemplo, la sal de sodio dioctilsulfosuccinato (DOSS) se disuelve en glicerina a temperaturas elevadas y ayuda a mantener la DOSS físicamente estable en la composición. Además, se cree que la incorporación del componente hidrofílico en la formulación mejora la actividad antimicrobiana. El mecanismo para esto es desconocido; sin embargo, puede acelerar la liberación del componente potenciador y/o el componente antimicorbiano. El contenido de agua de estás formulaciones preferiblemente es menor que 20%, preferiblemente menor que 10% en peso, más preferiblemente menor que 5% en peso e incluso más preferiblemente menor que 2% en peso, con el fin de minimizar la hidrólisis de cualquier antimicrobiano con base de éster presente. Además, se encontró que es particularmente deseable en donde el componente antimicrobiano incluye un éster para utilizar el componente de hidroxiácido en el cual el componente antimicrobiano se basa como el potenciador y/o componente hidrofílico, por ejemplo, una composición que comprende 2-etihexil lactato puede utilizar ácido láctico como el potenciador y/o el componente hidrofílico. De esta forma, la transesterificación del éster antimicrobiano con el compuesto de hidroxiácido no resultará en especies químicas adicionales presentes. Estás formulaciones pueden fabricarse fácilmente al calentar primero el componente hidrofóbico a 85°C, agregar en el agente tensioactivo, el componente hidrofílico, y el componente potenciador, enfriar a 65°C, y agregar el componente antimicrobiano sobre su punto de fusión. Alternativamente, el componente potenciador puede pre-disolverse en el componente hidrofílico (opcionalmente junto con el agente tensioactivo) y agregarse al componente hidrofóbico ya sea antes o después de adición del componente antimicrobiano. Si el componente antimicrobiano o el componente hidrofóbico son sólidos a temperatura ambiente esto se hace a la temperatura mínima necesaria para fundir todos los componentes. La exposición de éster que contiene antimicrobiano a potenciadores y/o componentes hidrofílicos que incluyen cualquiera de grupos de ácido o éter a temperaturas elevadas por períodos extendidos debe evitarse para prevenir las reacciones de transesterificación. De esa forma, la presente invención proporciona métodos de fabricación. Un método preferido involucra: disolver el componente potenciador en el componente hidrofílico; combinar el vehículo hidrofóbico y el componente hidrofílico con el componente potenciador disuelto en él con mezclado para formar una mezcla; opcionalmente calentar el vehículo hidrofóbico a una temperatura suficiente para formar un líquido que se puede vaciar (que para muchos vehículos hidrofóbicos estás sobre su punto de fusión) antes o después de combinarlo con el componente hidrofílico y componente potenciador; agregar el componente antimicrobiano a la mezcla; y enfriar la mezcla antes y después de agregar el componente antimicrobiano. El componente hidrofílico puede o no estar presente en las formulaciones que incluyen un vehículo hidrofóbico. De esa forma, otro método preferido para fabricación involucra: combinar el componente potenciador y el vehículo hidrofóbico con mezclado para formar una mezcla; opcionalmente calentar el vehículo hidrofóbico a una temperatura suficiente para formar un líquido vertible (que para muchos vehículos hidrofóbicos esta sobre su punto de fusión) antes o después de combinarlo con el componente potenciador; agregar el componente antimicrobiano a la mezcla con mezclado; y enfriar la mezcla antes o después de agregar el componente antimicrobiano . Sorprendentemente, se encontró que estás composiciones son significativamente menos irritantes que las formulaciones que utilizan componentes completamente hidrofílicos. Se les pidió a participantes de prueba humanos ciegos infundir 0.5 gramos (g) de ungüento con base en componentes hidrofóbicos (por ejemplo, petrolatos) que incluyen un potenciador AHA, agente tensioactivo, y 10% de componente hidrofílico (por ejemplo, glicerina) así como ungüentos con base en componentes hidrofílicos (por ejemplo, PEG 400/PEG 145) que utiliza el mismo potenciador y agente tensioactivo. Sorprendentemente, los ungüentos con base en el componente hidrofóbico se prefirieron por el 100% de los participantes . La viscosidad de estas formulaciones propuestas para uso en piel o en los orificios nasales anteriores preferiblemente es relativamente alta para prevenir el drenaje excesivo fuera del sitio de tratamiento. Con respecto a esto la viscosidad es preferiblemente al menos 500 Centipoises (cps) más preferiblemente al menos 100 cps, incluso más preferiblemente al menos 10,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 20,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 50,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 75,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 100,000 cps, e incluso más preferiblemente al menos 250,000 cps (e incluso tanto como 500,000 cps, 1,000,000 cps, o más). La viscosidad puede medirse como se describe más adelante en la Prueba de Viscosidad. Más preferiblemente, las formulaciones propuestas para uso en la piel, orificios nasales anteriores, o en donde el drenaje seria una preocupación son esencialmente gelatinosas a temperatura ambiente, que tienen un punto de generación significativo para que no fluyan fácilmente a temperaturas bajo 35°C. La viscosidad se mide al utilizar la prueba de viscosidad aquí descrita. Ciertos vehículos gelatinosos también tienen una temperatura característica en la cual se "funde" o comienzan a perder dramáticamente viscosidad. Preferiblemente esto es superior a la temperatura corporal y también asegura que el drenaje en exceso de la composición del sitio de tratamiento no ocurra. Por lo tanto, el punto de fusión de la composición preferiblemente es mayor que 32°C, más preferiblemente mayor que 35°C, e incluso más preferiblemente mayor que 37°C. El punto de fusión se toma como la temperatura inferior en la cual la viscosidad se vuelve dramáticamente menor o es igual a o menor que 100,000 cps . Similarmente la viscosidad y/o temperatura de fusión puede aumentarse al incorporar un portador hidrofóbico cristalino o semicristalino tal como petrolato de fusión superior, adhesión de un relleno/tixótropo insoluble, o por adición de un aglutinante polimérico (por ejemplo, una cera de polietileno en un vehículo de petrolato) . Los aglutinantes poliméricos pueden ser lineales, ramificados, o ligeramente entrelazados. Es importante para la comodidad que las formulaciones sean relativamente suaves y que se esparzan fácilmente para permitir la fácil aplicación, especialmente sobre una herida, salpullido, o área infectada o en los orificios nasales anteriores. Un vehículo particularmente preferido para uso en la piel, en los orificios nasales anteriores, o en otras áreas en donde es deseable alta viscosidad es USP de petrolato blanco que tiene un punto de fusión mayor que 40°C. (2) Emulsiones de agua en aceite. Los componentes antimicrobianos de está invención pueden formularse en emulsiones de agua en aceite en combinación con el (los) potenciador (es) y agente (s) tensioactivo (s) . Las composiciones particularmente preferidas comprenden al menos 35%, preferiblemente al menos 40% más preferiblemente al menos 45%, y más preferiblemente al menos 50%, en peso de pase de aceite. Como se utiliza aquí la fase de aceite incluye todos los componentes que no son solubles en agua o preferiblemente solubles en el (los) aceite (s) presente (s) a 23°C. Un método para preparar estas emulsiones se describe en la Publicación Internacional No. WO 2003/028767. Generalmente hablando, el componente hidrofóbico (aceite) se mezcla en el Recipiente A junto con cualquier emulsificante (s) que opcionalmente incluyen emulsificantes poliméricos y se calientan a una temperatura suficiente para asegurar una composición homogénea y emulsión estable subsecuente. La temperatura típicamente se eleva al menos a 60°C, preferiblemente al menos 80°C, y más preferiblemente a 100°C ó más. En un Recipiente D separado, se mezclan los ingredientes hidrofílicos, que incluyen uno o más de los siguientes: agua, como componente hidrofílico, potenciador (es), agente (s) tensioactivo (s), y ácidos/bases para ajustar el pH de la composición final. Los contenidos del recipiente B se calientan a una temperatura suficiente para asegurar una composición de emulsión final estable sin degradar significativamente cualquiera de los componentes, típicamente a una temperatura mayor que 40°C, preferiblemente mayor que 50°C, y más preferiblemente mayor que 60°C.

Mientras está caliente, el contendor B se agrega al recipiente A al utilizar un mezclador de esfuerzo cortante alto. La composición puede mezclarse continuamente hasta enfriamiento (por ejemplo, a una temperatura menor que 40°C) o puede permitir que asiente mientras los contenidos permanecen uniformemente mezclados. Si el antimicrobiano es sensible al calor, se agrega con el mezclado durante el período de enfriamiento. Si es sensible al calor, puede agregarse al recipiente A o recipiente B. La viscosidad de estas composiciones puede ajustarse al alterar los niveles de emulsificante; cambiar la relación de agua a fase de aceite; selección de la fase de aceite (por ejemplo, seleccionar de un aceite (componente hidrofóbico) , que es más o menos viscoso) ; incorporación de un aglutinante polimérico o de partícula, etc. (3) Vehículo hidrofílico. Los componentes antimicrobianos de está invención pueden formularse en un componente hidrofílico tal como el basado en los compuestos hidrofílicos (discutidos anteriormente) opcionalmente en combinación con el (los) potenciador (es) y agente (s) tensioactivo (s) . Particularmente preferidos son los polietilenglicoles (PEG) , que incluyen mezclas de diferentes PEG de peso molecular, que opcionalmente contienen uno o más glicoles. Cuando se utiliza un componente hidrofílico como el vehículo (es decir, el componente utilizado en la mayor cantidad, que puede incluir uno o más compuestos hidrofílicos) , preferiblemente se selecciona para mantener la viscosidad y las características de temperatura de fusión similares a aquellas mencionadas anteriormente para las formulaciones anhidras o casi anhidras que utilizan un vehículo hidrofóbico. Similarmente la viscosidad puede aumentarse al incorporar un compuesto hidrofílico cristalino o semicristalino tal como un PEG de peso molecular suficiente, adición de un relleno/tixótropo insoluble, o por adición de un espesante polimérico. Los aglutinantes poliméricos pueden ser lineales, ramificados, o ligeramente entrelazados. Esto es deseable para comodidad, que las formulaciones sean relativamente suaves y que se esparzan fácilmente para permitir la fácil aplicación especialmente en los orificios nasales anteriores sobre una herida, salpullido, o área infectada. Por esta razón, un vehículo particularmente preferido se basa en una mezcla de un PEG líquido o semisólido (PEG 400-1000) con un PEG más cristalino (PEG 1000-2000). Particularmente preferida es una mezcla de PEG 400 con PEG 1450 en una relación de 4:1. En ciertas modalidades preferidas de la presente invención, las composiciones están en la forma de una loción, ungüento, o crema. Es decir, las composiciones están en la forma de un estado relativamente viscoso para que sean adecuadas para aplicación a pasajes nasales. Preferiblemente, tales composiciones tienen una viscosidad de al menos 500 Centipoises (cps), más preferiblemente al menos 1,000 cps. Incluso más preferiblemente al menos 10,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 20,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 50,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 70,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 100,000 cps, e incluso más preferiblemente al menos 250,000 cps (e incluso tanto como 500,000 cps, 1,000,000 cps, o más). La viscosidad puede medirse como se describe más adelante en la Prueba de Viscosidad. Las formulaciones preferidas tienen alta viscosidad incluso después de aplicación a tejido de mamífero a 32-37°C. (4) Formulaciones con base de agua. Las composiciones acuosas de la presente invención son aquellas en las cuales el agua esta presente en la mayor cantidad, con ello forma el "vehículo". Para estos sistemas es particularmente importante que pueda impartirse a una viscosidad relativamente alta a la composición para asegurar que la composición antimicrobiana no se disperse rápidamente fuera del área dañada. Estás formulaciones también se adhieren bien a tejido y de esa forma suministran el antimicrobiano al sitio propuesto en un período prolongado incluso en la presencia de transpiración, drenaje (por ejemplo, secreciones mucosas), o lavado ligero. Tal viscosidad alta puede impartirse por un sistema aglutinante. El sistema espesante de la invención es compatible con al composición antimicrobiana descrita anteriormente con el fin de proporcionar eficacia antimicrobiana adecuada, estabilidad química y física, propiedades cosméticas aceptables, y viscosidad apropiada para retención en el área dañada. Preferiblemente, las composiciones de esta invención tienen una viscosidad de al menos 500 Centipoises (cps), más preferiblemente al menos 1,000 cps. Incluso más preferiblemente al menos 10,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 20,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 50,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 75,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 100,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 250,000 cps (e incluso tanto como 500,000 cps, 1,000,000 cps, o más). La viscosidad puede medirse como se describe más adelante en la Prueba de Viscosidad. Las formulaciones preferidas tienen alta viscosidad incluso después de aplicación a tejido de mamífero a 32-37°C. Debido a que ciertos ingredientes opcionales tal como potenciadores, compuestos hidrofílicos, compuestos hidrofóbicos, y similares, pueden llevar a cabo la viscosidad (ya sea positivamente o negativamente) , la viscosidad medida es la de la composición final.

Los sistemas de espesantes preferidos utilizados en las composiciones de la presente invención son capaces de producir composiciones viscoelásticas que son muy estables. Al variar la cantidad y tipo de espesante, el grado de elasticidad puede ajustarse de casi una composición puramente viscosa a una composición altamente elástica o incluso una composición similar a gel. Si se agregan emolientes, aumentar la elasticidad y/o tensión de generación del sistema proporciona estabilidad agregada para prevenir la separación de los emolientes visibles. Sin embargo, la elasticidad excesiva, no se prefiere debido a que una composición excesivamente elástica usualmente no proporciona un producto cosméticamente atractivo. Significativamente, los sistemas espesantes utilizados en la presente invención son capaces de lograr altas viscosidades en concentraciones totales relativamente bajas. La concentración total del sistema espesante preferiblemente es menor que 8% en peso, más preferiblemente menor que 5% en peso, y muy preferiblemente menor que 3% en peso, con base en el peso total de la composición lista para usar. Preferiblemente, la concentración total del sistema espesante puede ser tan poca como 0.5% en peso, con base en el peso total de la composición. Para ciertas modalidades, sin embargo, la concentración total del sistema espesante es mayor que 1% en peso, con base en el peso total de la composición lista para usar. El sistema espesante puede incluir poliméricos orgánicos o tixótropos inorgánicos tal como gel de sílice, arcillas (tal como betonita, laponita, hectorita, montmorrilonita, y similares) , así como materiales de partículas inorgánicas orgánicamente modificados, y similares. Como se utiliza aquí, un polímero orgánico se considera parte del sistema aglutinante si su presencia en al composición resultan un aumento de la viscosidad en al composición. Ciertos polímeros que no tienen estás características también pueden estar presentes en la composición pero no contribuyen significativamente a la viscosidad de la composición. Para propósitos de esta invención, no se consideran parte de del sistema aglutinante. Por ejemplo, ciertos polímeros no iónicos tal como polietilenglicoles de peso molecular inferior (por ejemplo, aquellos que tienen un peso molecular menor que 20,000) no aumenta la viscosidad de la composición significativamente. Estos se consideran parte del componente hidrofílico, por ejemplo, en lugar de parte del sistema aglutinante. El sistema aglutinante puede prepararse de uno o más polímeros no iónicos, catiónicos, aniónicos, zwiteriónicos, o asociativos ya que son compatibles con los componentes antimicrobianos y potenciadores de la composición. Por ejemplo, ciertos potenciadores ácidos tal como aquellos que incluyen grupos de ácido carboxílicos son muy efectivos en su forma protonada. Esto requiere que la composición tenga un pH ácido. Por esta razón, muchos espesantes aniónicos con base en grupos de ácido carboxílico neutralizados no serían adecuados. Por ejemplo, los espesantes Carbopol con base en sales de ácido poliacrílico no se espesan típicamente bien en valores de pH menores a 5 y ciertamente menores a pH de 4.5. Por lo tanto, en valores de pH inferiores (es decir, cuando los potenciadores ácidos está presentes) si las composiciones acuosas se espesan con polímeros aniónicos, los polímeros preferiblemente se basan en ácido sulfúrico, sulfonato, ácido fosfónico, o grupos de fosfato. Estos polímeros son capaces de espesarse a valores de pH muy inferior debido al pKa inferior de estos grupos ácidos. Los polímeros preferidos de esta clase incluyen ARISTOFLEX HMB (polímero cruzado de acrilodimetilamonio-taurato/benet-25 metracrilato) y ARISTOFLEX ASV (copolímero de acriloildimetiltauratoamonio/NVP) de Clariant Corporation. Otros polímeros de ácido sulfónico preferidos son aquellos descritos en la Patente de E.U.A. no. 5,318,955. Preferiblemente, las composiciones que incluyen un componente potenciador ácido se espesan al utilizar espesantes catiónicos o no iónicos ya que estos tienen un buen desempeño en pH bajo. Además, muchos de los polímeros no iónicos y catiónicos pueden tolerar niveles superiores de sales y otros aditivos e incluso mantener alta viscosidad. Un grupo preferido de aglutinantes poliméricos no iónicos incluyen celulosas modificadas, guar, goma de xantana, y otros polímeros naturales tal como polisacáridos y proteínas, polímeros asociativos con base en monómeros etilénicamente insaturados no iónicos en donde la menos un comonómero tiene al menos 16 átomos de carbono, y polímeros con base en monómeros etilénicamente insaturados seleccionados del grupo que consiste de acrilatos, acrilamidas, lactamas de vinilo, acetato de vinilo y sus derivados hidrolizados, éteres de metil vinilo, estireno, y acrilolitrilo . Un grupo preferido de aglutinantes poliméricos catiónicos incluyen celulosas catiónicamente modificadas, polímeros amino-funcionales naturales cuaternarios, y polímeros con base en monómeros etilénicamente insaturados seleccionados del grupo que consiste de acrilatos, acrilamidas, lactamos de vinilo, acetatos de vinilo, éteres de metil vinilo, estireno, y acrilonitrilo. Los copolímeros catiónicos para uso en las composiciones de está invención puede seleccionarse de polímeros cuaternarios permanentemente cargados (aquellos polímeros con aminas cuaternarias tal como Policuatenario 4, 10, 24, 32, 37, descrito más adelante) así como polímeros funcionales de amina primaria, secundaria, y terciaria con protón transferido que tienen un protón transferido con un ácido protónico adecuado. Los polímeros catiónicos con protón transferido tienen base en aminas terciarias. Los polímeros catiónicos con protón transferido preferiblemente tienen protón transferido con ácidos adecuados que no resultarán en irritación de la piel indebida. Estos incluyen, por ejemplo, ácidos alquilcarboxílicos (C1-C10) opcionalmente substituidos por hidrógeno (por ejemplo, ácido acético, ácidos alfa-hidroxi tal como ácido láctico, ácido glucónico, ácido benzoico, ácido mandélico, y similares), ácidos alquilsulfónicos (C1-C10) (por ejemplo, ácido metilsulfónico y ácido etilsulfónico) , sulfonatos ácidos de alquilo (C1-C10) (por ejemplo, sulfato ácido de metilo) y ácidos minerales (por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, y similares). La carga en polímeros catiónicos protonados es dependiente de pH . Por esta razón, con el fin de asegurar que el polímero tenga suficiente transferencia de protón, el pH se ajusta apropiadamente y debe estar en la escala de preferiblemente 2-9.5, más preferiblemente 2-8, y muy preferiblemente 2.5-7.5. El pH de las composiciones preferidas que incluye potenciadores ácidos debe ser inferior y típicamente es- 2-5, y preferiblemente 2-4. Se debe notar que no es necesario tener todas las aminas en un polímero particular con transferencia de protón. El nivel de transferencia de protón hasta cierto punto será dependiente de pH. Con ciertos polímeros con el fin de obtener espesamiento óptimo con la baja irritación de piel puede ser benéfico sólo transferir el protón a un porcentaje pequeño de los grupos amina disponibles mientras con otros polímeros puede ser benéfico transferir el protón substancialmente a todos los grupos de amina. Esto de determinará fácilmente por un experto en la técnica. Los polímeros funcionales de amina cuaternaria, terciaria, secundaria y primaria pueden elegirse de polímeros naturales, polímeros naturales modificados, así como polímeros sintéticos. Estos polimeros pueden ser solubles o dilatables en el solvente acuoso. Además, estos polímeros también poseen cadenas laterales hidrofóbicas y de esa forma pueden ser polímeros asociativos. Los polímeros pueden clasificarse como solubles, que se pueden dilatar, o asociativos en las composiciones acuosas. Algunos polímeros pueden caer en una o más de estas clases. Por ejemplo, ciertos polímeros asociativos pueden ser solubles en el sistema acuoso. Si se consideran solubles, que se pueden dilatar, o asociativos en el sistema acuoso, los polímeros adecuados para uso en las composiciones de la presente invención pueden ser formadores de película o no. Los polímeros formadores de película pueden retener el componente antimicrobiano activo en el sitio dañado por periodos más largos. Esto puede ser deseable para ciertas aplicaciones. Por ejemplo, algunos polímeros formadores de película pueden producir composiciones que no podrían lavarse fácilmente después de aplicarse y secarse. Como se utiliza aquí, un polímero soluble es uno que en una solución diluida (es decir 0.01-0.1% en peso en el sistema de solvente acuoso deseado se define como que contiene agua y otros compuestos hidrofílicos) , después de calentarse durante un tiempo suficiente para asegurar la solubilización de cualquiera de los componentes potencialmente solubles, no tiene partículas observables importantes de más de 1 miera en tamaño de partícula, como se determina por las mediciones de difusión de luz que utilizan, por ejemplo, Analizador de Tamaño de Partícula de Láser Malvern Masterisizer E disponible Malvern Co . , Boston, MA. Como se utiliza aquí, un polímero que se puede dilatar es uno que en la solución diluida (es decir 0.01-0.1% en peso en el sistema de solvente acuoso deseado) , después de calentarse durante un tiempo suficiente para asegurar la solubilización de cualquiera de los componentes potencialmente solubles, tiene un número importante (es decir, detectable) de partículas observables de más de 1 miera en tamaño de partícula, como se determina por las mediciones de difusión de luz que utilizan, por ejemplo, Analizador de Tamaño de Partícula de Láser Malvern Masterisizer E. Como se utiliza aquí, un polímero asociativo es uno que tiene más de 2 cadenas hidrofóbicas por molécula de polímero de más de 16 átomos de carbono. Ejemplos de tales polímeros son como siguen: Polímeros solubles- Derivados de polímero naturales catiónicos. Los polímeros celulósicos modificados catiónicos se reportan en la literatura para ser solubles en agua. Se encontró que tales polímeros son útiles en la presente invención. Los productos de celulosa modificados muy preferidos se venden bajo los nombres comerciales CELQUAT (National Starch and Chemicals Corp., Bridgewater, NJ) y UCARE (Amerchol Corporation, Edison, NJ) . CELQUAT es un copolímero de celulosa polietoxilada y cloruro de dimetildialilamonio y tiene la designación Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association (CTFA) Policuaternario-4. También se puede utilizar una sal de amonio cuaternario modificada de alquilo de hidroxietilcelulosa y un epóxido substituido con cloruro de trimetilamonio. El polímero conforma la designación de CTFA Policuaternario 24 y está comercialmente disponible como QUATRISOFT LM-200 de Amerchol Corp., Edison, NJ. Un tipo particularmente adecuado de polímero de polisacárido catiónico que puede utilizarse es un derivado de goma guar catiónico, tal como cloruro de hidroxipropiltrimonio de guar (comercialmente disponible de Rhone-Poulenc bajo la designación commercial JAGUAR) . Polímeros solubles-Polímeros sintéticos catiónicos. Los polímeros lineales catiónicos sintéticos útiles en la presente invención preferiblemente son un poco altos en densidad de carga catiónica, generalmente tienen más de 10% en peso de monómero catiónico, preferiblemente más de 25% en peso, y más preferiblemente más de 50 % en peso. Esto asegura una buena percepción cosmética y realmente puede mejorar la solubilidad en agua. En general, los polímeros útiles en la presente invención tienen un peso molecular suficiente para lograr el espesamiento generalmente en menos del 5% en peso, pero no demasiado alto para que la loción/crema/ungüento se perciba pegajosa y fibrosa. Mientras la composición del polímero afectará dramáticamente el peso molecular en el cual ocurrirá suficiente espesamiento, los polímeros preferiblemente tienen un peso molecular de al menos 250,000 daltons, y más preferiblemente al menos 500,000 daltons. Los polímeros preferiblemente tienen un peso molecular no mayor a 3,000,000 daltons, y más preferiblemente no mayor a 1,000,000 daltons. Los homopolímeros preferiblemente se preparan de sal metacriloiloxialquil trialquil amonio, y/o sal dialquilaminoalquilacrilamidina cuaternizada. Preferiblemente los polimeros son copolimeros de al menos dos monómeros seleccionados del grupo que consiste de trialquilaminoalquilacrilato y sales de metacrilato, sales de dialquildialilamonio, sales de acrilamidoalquiltrialquilo y sales demetacrilamidoalquiltrialquilo, y sales de alquil imidazolinio, N-vinil pirrolidinona, N-vinil caprolactama, metil vinil éter, acrilatos, metacrilatos, estireno, acrilonitrilo, y combinaciones de los mismos. Típicamente, para las sales los contraiones preferiblemente son F~, Cl~, Br", y CH3 (CH2)nS04~ en donde n=0-4. Una variedad de copolímeros cuaternarios de cuaternización variable, pueden sintetizarse con base en homo o copolimeros de amino acrilatos con cadenas laterales de metilo, etilo, o propilo. Estos monómeros también pueden copolimerizarse con otros monómeros no iónicos que incluyen homopolímeros acrílicos cuaternarios, tal como homopolímeros de cloruro 2-metacriloxietil trimetilamonio y bromuro 2-metacriloxietil metil dietil amonio; y copolímeros de monómeros de acrilato cuaternario con un monómero soluble en agua, tal como Petrolito Producto No. Q-0043, un copolímero de propiedad de un acrilato cuaternario lineal y acrilamida en peso molecular alto (4-5 millones MW) . Otro polimero catiónico soluble útil es N,N-dimetilaminopropil-N-acrilamidina (que se cuaterniza con dietilsulfato) enlazado a un bloque de poliacrilonitrilo. Este copolímero de bloque está disponible bajo la designación comercial Hypan QT-100 de Lipo Chemicals Inc., Paterson, NJ.

Es poco efectivo en los sistemas acuosos de espesamiento y tiene buena percepción cosmética. Sin embargo, mientras se recibe este polímero, tiene un olor de amina objetable. El olor probablemente podría enmascararse con la fragancia apropiada, pero preferiblemente se remueve antes de formulación (por ejemplo, con un procedimiento de limpieza con solvente) para que la formulación pueda suministrarse sin fragancia. Las composiciones preferidas están libres de fragancias y colorantes. Los polímeros catiónicos adecuados incluyen, por ejemplo, copolímeros de l-vinil-2-pirrolidona y sal 1-vinil-3-metil-imidazolio (por ejemplo, sal de cloruro), denominado en la industria por Cosmetic, Toiletry, and Fragante Association, (CTFA) como Policuaternario-16. Este material está comercialmente disponible de BASF Wyandotte Corp.

(Parsippany, NJ, E.U.A) bajo el nombre comercial LUVIQUAT (por ejemplo, LUVIQUAT FC 370); compolímeros de l-vinil-2-pirrolidina y dimetilaminoetil metacrilato, denominado en la industria (CFTA) como Policuaternario-11. Este material está comercialmente disponible de ICI Corp., Wayne, NJ, bajo la designación comercial GAFQUAT; polímeros que contienen amonio cuaternario de dialilo catiónicos que incluyen, por ejemplo, homopolímero y copolímeros de cloruro de dimetildialilamonio de acrilamida y cloruro de dimetildialilamonio, denominado en la industria (CTFA) como Policuaternario 6 y Policuaternario 7, respectivamente. Polímeros solubles no iónicos. Se reporta una variedad de éteres celulósicos en la literatura para ser solubles en agua. Los materiales en esta clase que son no iónicos y se mostraron útiles incluyen: metilhidroxipropilcelulosa, disponible como BENECEL MP 943 de Aqualon, Wilmington, DE; hidroxipropilcelulosa, disponible como KLUCEL (LF, GF, MF, HF) de Aqualon; hidroxibutilmetilcelulosa (3.5% hidroxibutilo y 30% metoxi) de Scientific Polymer Products, Ontario, NI; e hidroxietilcelulosas, disponibles bajo la designación comercial NATROSOL de Aqualon. También pueden ser adecuados goma de xantana, guar, goma de fríjol de langosta, y otros polisacáridos. Estos polímeros pueden producirse de fuentes de planta y pueden producirse a través de cultivo de célula antimicrobiana. El alcohol polivinílico (PVA) también puede ser adecuado. Por ejemplo, PVA hecho de acetato de polivinilo que ha sido altamente hidrolizado a 87% es altamente soluble en agua a temperatura ambiente. Aquellos con porcentaje de hidrólisis superior se vuelven progresivamente más cristalinos y pueden necesitar calentarse para entrar en la solución. También pueden ser útiles los aglutinantes de proteína tal como gelatina y pectina. Los polímeros de amina tal como aquellos descritos en la Pat. De E.U.A. No. 6,123,933 (Hayama) y aquellos comercialmente disponibles bajo la designación comercial DIAFORMER Z-7115 Z-712, Z-731, y Z-751 de Clariant Corp. Son útiles. Adicionalmente, los polímeros zwiteriónicos, tal como copolímero metacriloil etil betaína/acrilato que están comercialmente disponibles bajo la designación comercial DIAFORMER Z-400 de Clariant Corp., también pueden utilizarse. Los polímeros zwiteriónicos descritos en la Pat. de E.U.A. No. 6,590,051 también pueden ser útiles. Polímeros funcionales de ácido carboxílico que incluyen polímeros funcionales de ácido carboxílico que ocurren naturalmente tal como ácido hialurónico y derivados de polímeros naturales tal como carboximetilcelulosa, ácido algínico y otros polímeros de alginato, Fucogel (un polisacárido que consiste de tres monosacáridos, fucosa, galactosa, y ácido galacturónicos) , ácido hialurónico, y similares, también pueden ser útiles. Los polímeros sintéticos también pueden ser útiles, tal como aquellos basados en ácido carboxílico, ácido fosfónico, o monómeros funcionales de ácido sulfónico, que incluyen pero no se limitan a, polímeros derivados de ácido acrílico, ácido metacrílico, anhídrido maleico, anhídrido itacónico, AMPS de sodio (la sal de sodio de ácido 2-acrilamida-2-metipropansulfónico) , sulfopropilacrilato o metacrilato, acrilamida sulfometilada, alil sulfonato, sulfonato de vinilo de sodio, combinaciones de los mimos, u otras formas solubles en agua de éstos u otros ácidos carboxílicos o sulfónicos polimerizables . Polímeros dilatables. Muchos polímeros dilatables, que ligeramente se entrelazan, funcionan como viscosificantes en sistemas de solvente acuosos. En general, estos polímeros dilatables se prefieren debido a que tienden a ser menos "babosos" sobre la marcha y una vez que las manos transpiran y se exponen a agua después de tratamiento. El entrelazamiento excesivo resultará en polímeros que no se dilatan lo suficiente para aumentar la viscosidad de la composición. Con el fin de asegurar la dilatación adecuada, si se utiliza un entrelazador químico, la concentración de entrelazadores un poco baja, por ejemplo, menor a 1000 partes por millón (ppm) , y preferiblemente menor a 500 ppm, con base en el paso del polímero seco. Una clase de polímeros entrelazados adecuada para uso en las composiciones de la presente invención incluyen acrilamida y al menos uno u otro monómero cuaternario seleccionado del grupo que consiste de sales de trialquilaminoalquilacrilato y metacrilato, sales de dialquildialilamonio, sales de acrilamidoalquiltrialquilamonio, sales de metacrilamidoalquiltrialquilamonio, y monómeros que incluyen sales de imidazolinio. Los contraiones preferiblemente son F~ , Cl", Br", y CH3 (CH2) nS04" en donde n=0-4. Otros comonómeros también pueden agregarse que incluyen N-vinil pirrolidona, N-vinil caprolactama, metil vinil éter, acrilatos, metacrilatos, estireno, y similares. Un polímero particularmente preferido es un poli (cloruro 2-metacriloxietil trimetil amonio) , polidimetilaminoetil metacrilato, que conforma la designación CTFA Policuaternario 37. Otro polímero preferido incluye acrilamida y cloruro de metacriloxietil trimetil amonio, que conforma la designación CTFA Policuaternario 32. Estos están comercialmente disponibles de Allied Colloids Inc. of Suffolk, VA como SALCARE SC95, SC96, y SC92. Otros polímeros dilatables (es decir, polímeros ligeramente entrelazados) pueden preparase al utilizar radiación por ionización para entrelazamiento. Por ejemplo, los polímeros de N-vinil lactamas, tal como N-vinilpirrolidona, cuando se exponen a radiación gama aumentan en peso molecular y pueden realmente entrelazarse. Este entrelazamiento permite un espesamiento más eficiente (se requiere menos polimero para lograr una cierta viscosidad) y una sensación cosmética mejorada. Otros polímeros que cuando se exponen a radiación gama resultan en entrelazamiento, incluyen polímeros tal como LUVIQUAT HM552 (polímeros de metacloruro de vinilimidazolio y vinilpirrolidona, que conforma la designación CTFA de Policuaternario-16) , y GAFQUAT HS-100 (copolímero de cloruro de vinilpirolidona/metacrilamidopropiltrimetilamonio que conforma la designación CTFA Policuaternario-28 ) . El entrelazamiento químico que utiliza monómeros poliinsaturados tal como dialilmaleato también puede probar ser útil. Otros enlazadores adecuados son compuestos multietilénicamente insaturados en donde los grupos etilénicos son grupos vinilo (que incluyen grupos vinilos substituidos, tal como grupos isopropenilo), grupos alilo, y/o grupos metalilo, cuyos grupos se enlazan a átomos de nitrógeno u oxígeno. Los grupos vinilo, alilo, y metalilo, tal como se utiliza aquí, incluyen derivados substituidos. Compuestos ilustrativos incluyen esteres, éteres, amidas, o ureas de divinilo, dialilo, o dimetalilo. Ejemplos específicos se describen en la Patente de E.U.A. No. 5,225,473 (Duan) y patente de E.U.A. No. 4,931,282 (Asmus y otros) . Se preparó una escala de materiales de polivinilpirrolidona (PVP) entrelazados a través de entrelazamiento covalente con dialilmaleato o por entrelazamiento de radiación de polvos PVP lineales. PVP entrelazado preparado bajo estás técnicas puede producir que las partículas coloidales que son ligeramente dilatables en soluciones acuosas y con ello producen soluciones viscosas. Los polímeros también son no iónicos y tienen excelente compatibilidad con excipientes catiónicos.

Los aglutinantes poliméricos dilatables aniónicos también pueden ser útiles. Como se describió anteriormente los polímeros aniónicos preferidos para uso con composiciones antimicrobianas que incluyen potenciadores funcionales de ácido carboxílico (y de esa forma se formulan en pH inferior) son polimeros que tienen ácido sulfónico, sulfonato, ácido fosfónico, o grupos de fosfato. Polímeros asociativos. Los polímeros asociativos pueden utilizarse para espesar las composiciones de la presente invención también. Tales polímeros se espesan como un resultado de asociación hidrofóbica o Van de Waals de cadenas laterales hidrofóbicas. Tales polímeros asociativos pueden formar soluciones acuosas viscosas a en gel a pesar de sus pesos moleculares relativamente bajos. Los polímeros que son solubles en alcohol pueden modificarse por la adición de un grupo hidrofóbico de cadena larga. Una clase preferida de tales polímeros asociativos se basa en monómeros etilénicamente insaturados no iónicos en donde al menos un comonómero tiene al menos 16 átomos de carbono. Un ejemplo es cetil hidroxietilcelulosa, disponible como NATROSOL PLUS de Aqualon, que utiliza un mecanismo asociativo para aumentar la viscosidad que produce. Las cadenas laterales insertadas de grupos cetil alquilo pueden asociarse con hidrofóbicos de alquilo contiguos. Estás asociaciones interpoliméricas pueden aumentar dramáticamente la eficiencia de viscosificación del polimero. También pueden ser adecuados los grupos alquilo, alquenilo, y aralquilo de cadena larga. Por ejemplo, otro polímero asociativo preferido es Aristoflex HMB, que es polímero de entrelazamiento de acriloildimetiltaurato amonio / metacrilato behenet-25 y está disponible de Clariant Corp. (5) Composiciones Nítidas. Las composiciones de la presente invención también pueden suministrarse al sitio de tratamiento en una forma nítida o en un solvente volátil que rápidamente se evapora para dejar a tras una composición nítida. Tales composiciones pueden ser sólidas, semisólidas, o líquidas. En el caso en donde las composiciones son sólidas, el antimicrobiano y/o el potenciador y/o el agente tensioactivo opcionalmente pueden microencapsularse para sostener el suministro o facilitar la fabricación de un polvo, que se suministra fácilmente. Alternativamente, la composición puede micronizarse en un polvo fino sin la adhesión de otros componentes o pueden contener opcionalmente rellenos y otros ingredientes que facilitan la fabricación de polvo. Los polvos adecuados incluyen, pero no se limitan a, carbonato de calcio, fosfato de calcio, varios azúcares, almidones, derivados de celulosa, gelatina, y polímeros tales como polietilenglicoles. Cuando se utilizan lípidos antimicrobianos hidrofóbicos, puede utilizarse un método para micronizar un agente hidrofóbico en donde el agente hidrofóbico se disuelve en una cantidad efectiva de un primer solvente que está libre de polímero (tal como el método descrito en la Patente de E.U.A. No. 6,746,635). El agente hidrofóbico y el solvente forman una mezcla que tiene una fase continúa. Un segundo solvente y después una solución acuosa se introducen en la mezcla. La introducción de la solución acuosa causa precipitación del agente hidrofóbico y produce una composición de agente hidrofóbico micronizado que tiene un tamaño de partícula promedio de una miera o menos. El tamaño de partícula para uso en el suministro a la nariz u otro tejido puede ser significativamente mayor para dirigir el suministro al sitio apropiado. Por ejemplo, para suministrar el polvo antimicrobiano a la nariz, cavidades nasales, y/o garganta sin pasar a los pulmones, pueden requerirse partículas más grandes. Los polímeros bioadhesivos opcionalmente pueden agregarse a composiciones nítidas así como a las otras formas físicas. Se explican numerosos polímeros bioadhesivos adecuados en la Publicación Internacional No. WO 93/21906. Los polímeros bioadhesivos representativos de interés particular incluyen hidrogeles biodegradables descritos por H.S. Sawhney y otros, en Macromolecules, 26:581-587(1993), que incluyen ácidos polihialurónicos, caseína, gelatina, glutina, polianhídridos, ácido poliacrílico, alginato, chitosan, poli (metil metacrilatos), poli (etil metacrilatos), poli butilmetacrilato) , poli (isobutilmetacrilato) , poli (hexilmetacrilato) , poli (isodecil metacrilato), poli (lauril metacrilato), poli (fenil metacrilato), poli (metil acrilato), poli (isopropil acrilato), poli (isobutil acrilato), y poli (octadecil acrilato). Los polímeros preferidos son ácido poliacrílico (por ejemplo, polímeros CARBOMER) y ácido poli (fumárico-co-sebácico) . Otros polímeros bioadhesivos y biodegradables se describen en la patente de E.U.A. No. 6,746,635. Particularmente preferidos son los ácidos poliacrílicos ligeramente entrelazados tales como aquellos vendidos bajo la marca CARBOPOL por BF Goodrich. Las composiciones antimicrobianas también pueden incluir portadores o excipientes de fase sólida o en gel adecuados. Ejemplos de tales portadores o excipientes incluyen pero no se limitan a, carbonato de calcio, fosfato de calcio, varios azúcares, almidones, derivados de celulosa, gelatina, y polímeros tal como polietilenglicoles. Las composiciones nítidas de acuerdo con la presente invención pueden suministrarse convenientemente en la forma de una presentación en rocío de aerosol de paquetes presurizados o un nebulizador, con el uso de un propulsor adecuado, por ejemplo, diclorodifluorometano, triclorofluorometano, diclorotetrafluoroetano, dióxido de carbono u otro gas adecuado. En el caso de un aerosol presurizado la unidad de dosificación puede determinarse al proporcionar una válvula para suministrar una cantidad medida. Las cápsulas y cartuchos de, por ejemplo, gelatina para uso en un inhalador o insuflador pueden formularse que contienen una mezcla de polvo del compuesto y una base de polvo adecuada tal como lactosa o almidón. Aquellos expertos en la técnica pueden determinar fácilmente los varios parámetros y condiciones para producir aerosoles sin recurrir a experimentación indebida. Las medicaciones inaladas se prefieren en algunas modalidades debido al suministro directo al pulmón. Varios tipos de inhaladores de dosis medida regularmente se utilizan para administración por inhalación. Estos tipos de dispositivos incluyen inhaladores de dosis medida (MDI), MDI realizados por espiración, inhalador de polvo seco (DPI), cámaras de separador/soporte en combinación con MDI, y nebulizadores. Las técnicas para preparar el sistema de suministro de aerosol son bien conocidas por los expertos en la técnica. Generalmente tales sistemas deben utilizar componentes que significativamente no deterioran las propiedades biológicas del agente (ver, por ejemplo, Sciarra and Cutie, "Aerosols," en Remington's Farmaceutical Sciences, 18th edition, 1694-1712 (1990)). Los compuestos también pueden formularse en composiciones rectales o vaginales tales como supositorios en enemas de retención, por ejemplo, que contienen bases de supositorio convencionales tal como crema de cacao u otros glicéridos . VISCOSIDAD La viscosidad de las composiciones de la presente invención depende del uso final. Para aplicaciones en donde se pretende que la composición penetre una cavidad rápidamente tal como una gota para oído la viscosidad preferiblemente es un poco baja. Esto puede también verdadero para composiciones que pretenden tratar la superficie de alimentos tal como comida, frutas, vegetales, huevos, y muchos otros alimentos. Similarmente, para composiciones que pretenden desinfectar objetos inanimados duros tales como instrumentos médicos, pisos, cubiertas, etc. la viscosidad preferiblemente relativamente baja para prevenir dejar tras de sí películas gruesas de las composiciones. Para estás aplicaciones la viscosidad puede ser menor que 500 cps y tal vez menor que 100 cps, por ejemplo, menor que 20 cps. En muchas aplicaciones tópicas, sin embargo, la viscosidad preferiblemente es muy superior. Ciertas composiciones preferidas de la presente invención tienen una viscosidad de al menos 500 Centipoises (cps) para facilidad de aplicación tópicamente. Más preferiblemente, las composiciones de la presente invención tiene una viscosidad de al menos 1,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 10,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 20,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 50,000 cps, incluso más preferiblemente, al menos 75,000 cps, incluso más preferiblemente al menos 100,000 cps, e incluso más preferiblemente al menos 250,000 cps (e incluso tanto como 500,000 cps, 1,000,000 cps, o más). Pueden utilizarse composiciones de viscosidad inferior, sin embargo, en ciertas aplicaciones, tal como para el tratamiento de infección de oído medio y sinusitis crónica. Por ejemplo, los padecimientos del oído medio (por ejemplo, otitis media o infección del oído medio) pueden tratarse con composiciones de la presente invención que tienen una viscosidad inferior a 1,000 cps más fácilmente por administración a través de la nariz y en las trompas de Eustaquio. La viscosidad se mide por la Prueba de Viscosidad aquí descrita. Las composiciones preferidas satisfacen las limitaciones de viscosidad anteriores incluso cuando se calientan a 32°C. Las composiciones muy preferidas satisfacen los límites de viscosidad anteriores incluso cuando se calientan a 35°C, o tanto como 37°C. En algunas modalidades de la presente invención, las composiciones tienen una viscosidad de al menos 20 cps, preferiblemente al menos 100 cps, cuando se miden por la Prueba de Viscosidad aquí descrita. Las viscosidades superiores se prefieren para reducir la migración así como para proporcionar permanencia (resistencia a remoción por fluido) para asegurar actividad antimicrobiana de largo plazo. MÉTODOS Y DISPOSITIVOS DE SUMINISTRO Las composiciones antimicrobianas de la presente invención pueden proporcionarse a un profesional médico en una formulación compuesta individual con partes múltiples. Por ejemplo, puede proporcionarse una composición en dos partes (por ejemplo, en dos recipientees separados o dos compartimientos separados del mismo recipiente) , una parte que contiene el componente antimicrobiano y una parte que contiene el potenciador. Otros componentes de la composición pueden combinarse con cualquiera de las dos partes. Alternativamente, los otros componentes pueden incluirse en una tercera parte. En otras modalidades, puede proporcionarse una composición en dos partes y el componente antimicrobiano puede hacerse in si tu . Por ejemplo, un alcohol graso puede combinarse con un hidroxiácido y convertirse al éster. Está estratificación opcionalmente puede agregarse por el uso de una enzima. Esto puede ocurrir en el tejido o antes de la aplicación al tejido. Los regímenes de tratamiento tópicos de acuerdo con la práctica de está invención incluyen aplicar una cantidad segura y efectiva de las composiciones aquí descritas directamente a la piel infectada o en riesgo, herida, o membrana mucosa; particularmente, los orificios nasales y pasajes asi como heridas agudas y crónicas que son particularmente susceptibles a contaminación microbiana. Las composiciones de la presente invención pueden suministrarse al utilizar una variedad de técnicas. Típicamente, las composiciones se suministran a la piel y/o tejido mucoso en una forma que les permite penetrar en la piel y/o tejido mucoso, como puesta a través del tejido en la corriente sanguínea. Esto concentra las composiciones localmente en el sitio que necesita tratamiento. Este suministro puede realizarse por rocío, sumergimiento, enjuague, goteo, vaciado, frotado, inhalación, o similares, en el área a tratarse. En los métodos de la presente invención las composiciones pueden proporcionarse como una formulación adecuada para suministro a tejidos de mamífero (por ejemplo, piel y/o superficies mucosas). Las formulaciones adecuadas pueden incluir, pero no se limitan a, cremas, geles, espumas, ungüentos, lociones, bálsamos, ceras, pomadas, soluciones, suspensiones, dispersiones, emulsiones de agua en aceite o de aceite en agua, microemulsiones, pastas, polvos, aceites, pastillas, bolos, y aspersores, y similares. Las composiciones pueden rociarse de un contendor presurizado. La presión puede suministrarse por un medio externo tal como compresión del recipiente, a través del uso de una bomba mecánica, o con el uso de un propulsor. Los propulsores adecuados incluyen clorofluorocarbonos (CFC) , hidroclorofluorocarbonos (HCFC) , hidrofluorocarbonos (HCFC) , hidrofluoroéteres (HFE), alcanos perfluorizados, y alcanos (C1-C5), tal como propano y butano, así como óxido nitroso y dimetil éter. Los propulsores preferidos son alcanos inferiores tal como propano, butano, isobutano, así como HCSF. Si se suministra como una espuma, la composición puede distribuirse de un surtidor ventilado tal como el Espumante de Bomba de Dedo F2 disponible de Air Spray International Pompano Beach, FL. Alternativamente, la espuma puede generarse al utilizar un propulsor adecuado tal como aquellos descritos anteriormente. En algunas modalidades, las composiciones de la presente invención pueden formularse en varios productos para consumidor, tal como desodorantes, champús, geles de baño, detergentes, productos de limpieza del hogar, etc. Para formulaciones de viscosidad muy alta la composición puede suministrarse esencialmente en una forma de dosificación sólida al colocar la composición dentro o sobre el tejido a tratar. Por ejemplo, un suministro de tipo de supositorio pequeño puede colocarse en los orificios nasales anteriores para erradicación de Staphylococcus sp. Pueden utilizarse varios otros modos de administración bien conocidos por un experto en la técnica dependiendo de la ubicación deseada para contacto de las composiciones antimicrobianas de la presente invención. Por ejemplo, los padecimientos del oído medio (por ejemplo, otitis media o infección de lo oído medio) pueden tratarse con composiciones de la presente invención por administración a través de la nariz y en las trompas de Eustaquio o pueden instilarse directamente en el oído medio a través de la membrana timpánica. Las formulaciones pueden atravesar la membrana timpánica con la ayuda de una jeringa o al hacerlo por difusión. Los agentes de penetración pueden utilizarse para aumentar la difusión a través de la membrana timpánica, por ejemplo, como se explica aquí. Se nota que el éster antimicrobiano por sí mismo puede aumentar la penetración de la composición a través de tejidos y otras membranas tal como la membrana timpánica, por ejemplo. Para aplicación a la piel o tejido mucoso, por ejemplo, las composiciones pueden aplicarse directamente al tejido de un recipiente colapsable tal como tubo flexible, contendor por flujo de aire/llenado/sello, bolsa pequeña, cápsula, etc. En esta modalidad, el recipiente primario y por sí mismo se utiliza para distribuir la composición directamente en el tejido o puede utilizarse para distribuir la composición en aplicador separado. Por ejemplo, para suministro a la nariz o tejido tópico, la composición puede distribuirse directamente de un tubo y extenderse por un número de medios que incluyen comprimir el exterior de la nariz repetidamente, limpiar con la punta del tubo o con un dispositivo separado tal como una espátula, algodón, rayón, u otro hisopo de fibra de base natural o sintética. Otros dispositivos de aplicación también pueden ser adecuados que incluyen aplicadores con puntas de espuma, cepillos, y similares. Significativamente, el aplicador debe ser capaz de suministrar la cantidad requerida de composición al tejido. Por lo tanto, en la mayoría de los casos los dispositivos de aplicador tal como tejidos e hisopos se revisten en el tejido de aplicador mayor que 50% en peso del tejido seco y preferiblemente en exceso de 100% en peso del tejido seco. (En un hisopo esto incluiría el peso solamente del tejido y no la vara aplicadora). Los recipientees colapsables pueden estar hechos en un número de construcciones de capa individual, laminado, o co-extruidas. Los materiales de construcción pueden incluir poliolefinas tal como polietileno de densidad baja, media, o alta que incluye polietileno, polipropileno de densidad baja y baja lineal, así como copolímeros de etileno y/o propileno con otros comonómeros polares o no polares; poliamidas tal como nylon; poliésteres tal como polietilenterefalato, polibutilenterefalato, polietilennaftalato; poliuretanos; poliacrilatos; y similares. O en algunas interpretaciones puede ser deseable incluir un material de barrera para prevenir la evaporación de uno o más componentes de la formulación. Los materiales de barrera adecuados incluyen poliésteres (por ejemplo, polietilentereftalato, polietilenaftalato, polibutilenterefalato, y similares) , capas fluorizadas tal como politetrafluoretileno (PTFE, por ejemplo, TEFLON), poliamidas (por ejemplo, nylon), clorotriflouroetileno (ACLAR) , fluoruro de polivinilideno, así como copolímeros de monómeros perflourizados con monómeros parcialmente fluorizados tal como copolímeros de fluoruro de tetrafluoroetileno/hexafluoropropileno/vinilideno (THV Fluorotermoplastic from Dyneon Company) , cloruro de polivinilo, cloruro de polivinilideno (PVDC, por ejemplo, SARÁN HB) , alcohol vinílico de etileno (EVOH) , poliolefinas (por ejemplo, polietileno, polietileno de alta densidad, polipropileno, y combinaciones de los mismos). Los polímeros orientados y biaxialmente orientados pueden preferirse particularmente . Las construcciones de barrera particularmente preferidas incluyen barrera de hoja metálica delgada tal como laminado de hoja delgada de aluminio, laminados HDPE, PET, PETG, PEN de poliéster y poliolefina (en particular PET/HDPE o HDPE/PET/HDPE) , laminados de PET y EVOH, nylon biaxialmente orientado, PVDC, Nylon/EVOH/Nylon (OXISHIELD OUB-R) , clorotrifluoroetileno y laminados del mismo, capa de cerámica que incluye termoplásticos revestidos por oxido de silicio (SiOx en donde x = 0.5-2 y preferiblemente 1-2) PET revestido por cerámica (CERAMIS disponible de CCL Container/Tube División, Oak Ridge, NJ) . Las composiciones de la presente invención pueden aplicarse a una superficie mucosa en el uso de un dispositivo de suministro tal como cubiertas cérvicas, diafragmas y matrices sólidas tal como tampones, esponjas de algodón, hisopos de algodón, esponjas de espuma, y supositorios. Por consiguiente, las composiciones de la presente invención también pueden suministrarse de tela, esponjas, productos de papel (por ejemplo, toallas de papel, toallas pequeñas, y pañuelos) , tampones, relleno distribuido en partes, e hilo dental, por ejemplo. En algunas modalidades, puede utilizarse un aplicador para colocar el dispositivo y/o composición antimicrobiana en la ubicación apropiada, por ejemplo, en la superficie mucosa de una vagina, cavidad nasal, recto, o similares. Ejemplos de tales aplicadores incluyen, por ejemplo, aplicadores de tubo de cartón o plástico comúnmente utilizados para insertar tampones o supositorios. Las composiciones de la presente invención pueden suministrarse de varios substratos para suministrar al tejido. Por ejemplo, las composiciones pueden suministrarse de un pañuelo o almohadilla que cuando contacta el tejido suministrara al menos una porción de la composición al tejido. Para aplicaciones a cavidades nasales las composiciones pueden proporcionarse por un hisopo no tejido tal como hisopo de algodón de marca "Q-tip", en un aplicador de punta de espuma, y similares. El substrato puede utilizarse para suministrar la composición esencialmente de forma instantánea o puede dejarse en contacto con el tejido. Por ejemplo, un substrato en una forma tubular podría suministrarse a los orificios nasales anteriores que utilizan un aplicador adecuado y se deja en los orificios nasales anteriores. La naturaleza anular al dispositivo se diseña para permitir el suministro del activo mientras permite que el paciente respire libremente a través de la nariz. También, las composiciones de la presente invención pueden revestirse en dispositivos médicos que contacten el tejido de mamífero (por ejemplo, piel, membranas mucosas, heridas, etc.). Ejemplos de tales dispositivos incluyen catéteres tal como catéter de tracto urinario y catéteres de acceso vascular. Las composiciones antimicrobianas de la presente invención pueden formularse para liberación controlada adicional (además de la proporcionada por las composiciones previamente explicadas) si se desea. Por ejemplo, el componente antimicrobiano puede formularse en liposomas compatibles, microcápsulas, microglóbulos, microperlas, y/o microesferas tales como aquellas hechas de polímeros naturales que incluyen, pero no se limitan a, polisacáridos, agar, almidón y derivados de almidón, celulosa y derivados de celulosa, y polímeros sintéticos tal como poliolefinas (por ejemplo, polietileno y polipropileno) , poliestireno, poliacrilatos, y similares, así como materiales orgánicos tal como arcillas y zeolitas. El componente antimicrobiano también puede formularse en emulsiones múltiples tal como emulsiones de aceite en agua en aceite o emulsiones de agua en aceite en agua en donde el aceite es un aceite orgánico o un aceite de base de silicón. Además, los polímeros solubles en agua dilatables pueden combinarse con el antimicrobiano en un estado soluble o expandido, seco, y agregado a las varias composiciones para sustentar además la liberación. Si se desea una liberación prolongada del antimicrobiano también puede ser útil incorporar un componente hidrofóbico en el cual el lípido antimicrobiano es soluble. Los regímenes de tratamiento antimicrobiano utópicos de acuerdo con la práctica de está invención incluyen aplicar una cantidad efectiva de las composiciones aquí descritas directamente al tejido de mamífero infectado o en riesgo (particularmente, piel o membrana mucosa) ; particularmente, los orificios nasales y pasajes que son particularmente susceptibles a contaminación microbiana. Las composiciones de la presente invención pueden suministrarse al utilizar una variedad de técnicas. Típicamente, las composiciones se suministran al tejido de mamífero (particularmente, la piel y/o tejido mucoso) en una forma que les permite penetrar en el tejido, como opuesto a través del tejido en una corriente sanguínea. Esto concentra las composiciones localmente en el sitio que las necesita. También puede realizarse por rociado, sumergimiento, enjuague, gota a gota, vaciado, frotado, o similares, en o el área a tratar. Si una composición de la presente invención incluye ciertos copolímeros de bloque de poloxámero de óxido de etileno y oxido de propileno generalmente que tiene más de 60% de moles de oxido de polietileno (tal como aquellos disponibles bajo los nombres comerciales PLURONIC F127 y F108 de BASF Corp.), así como ciertos polímeros de celulosa modificados, y se aplica tópicamente, por ejemplo, puede ocurrir gelatinación térmicamente inducida. De esa forma, pueden seleccionarse varios componentes para uso en composiciones de la presente invención para producir un objeto de aplicación deseado. La dosis y frecuencia de aplicación dependerá de muchos factores que incluyen la condición a tratar, la concentración de antimicrobiano y potenciador, en microbio a aniquilar, etc. Típicamente, las composiciones se suministraran en dosificaciones de al menos 10 miligramos por centímetro cuadrado (mg/cm2) de tejido, y preferiblemente al menos 20 mg/cm2 de tejido, más preferiblemente al menos 30 mg/cm2 de tejido, y muy preferiblemente al menos 50 mg/cm2 de tejido, para la mayoría de las aplicaciones. La aplicación puede hacerse una vez, o varias veces (por ejemplo, 2-4) diariamente durante 1 o más días. Típicamente, la composición se aplica una o dos veces/dia durante 1-7 días. Por ejemplo, la descolonización de los orificios nasales inferiores puede requerir una dosis de 0.25 gramos (g) por orificio nasal aplicado 1-3 veces por día durante 1-5 días. El tratamiento de impétigo puede requerir 0.5 g/15 cm2 (33 mg/cm2 de tejido) aplicado 1-3 veces/día durante 3-10 días. COMPONENTES ANTIMICROBIANOS Y SISTEMAS DE SUMINISTRO ADICIONALES La presente invención también proporciona un sistema de suministro para un componente antimicrobiano (por ejemplo, lípidos antimicrobianos así como otros agentes antimicrobianos, particularmente antisépticos) . Tales sistemas de suministro incluyen un componente hidrofóbico y un componente hidrofílico, en donde la composición tiene la viscosidad de al menos 500 cps, y además en donde el componente hidrofóbico forma la mayor parte de la composición en peso. Alternativamente, tales sistemas de suministro incluyen un componente hidrofilico, y un agente tensioactivo, en donde el componente hidrofóbico forman a mayor parte de la composición en peso.

Los métodos de suministro de componentes antimicrobianos también se proporcionan al utilizar tales sistemas de suministro (es decir, composiciones). Tales métodos involucran aplicar a la superficie una composición que incluye un componente hidrofóbico y un componente hidrofílico, en donde la composición tiene una viscosidad de al menos 500 cps, y además en donde le componente hidrofóbico forma la mayor porción de la composición en peso. Alternativamente, el método puede involucrar aplicar a una superficie una composición que incluye un componente hidrofóbico, un componente hidrofílico, y un agente tensioactivo, en donde el componente hidrofóbico forma la mayor porción de la composición en peso. En tales sistemas de suministro, el componente antimicrobiano puede incluir un componente antimicrobiano, tal como el descrito aquí. Alternativamente (o adicionalmente) , el componente antimicrobiano puede incluir otros agentes antimicrobianos, particularmente otros antisépticos. Ejemplos de antisépticos adecuados incluyen, por ejemplo, peróxidos, ácidos alquilcarboxílicos, (C6-C14) y ácidos carboxílicos de éster de alquilo. Los aceites naturales antimicrobianos, como se describe la Solicitud de Patente de E.U.A. en serie co-pendiente de Cesionaria de Solicitantes No. 10/936,133, presentada el 7 de Septiembre, 2004; fenoles halogenados, difenil éteres, bisfenoles (que incluyen pero no se limitan a p-cloro m-silenol (PSMX) y triclosán) , y carbanilidas halogenadas descritas en la Solicitud de Patente de E.U.A. en Serie co-pendiente de la cesionaria de los solicitantes No. 10/936,171, presentada el 17 de Septiembre, 2004; digluconato, diacetato, dimetosulfato, y sales de dilactato; compuestos de amonio cuaternario poliméricos tal como poliexametilenebiguanida; plata y varios complejos de plata; compuestos de amonio cuaternario de molécula pequeña tal como cloruro de benzalconio y derivados de alquilo substituido; compuestos de amonio cuaternario de di-alquilo de cadena larga (C8-C18) haluros de cetilpiridinio y sus derivados; cloruro de bencetonio y sus derivados substituidos con alquilo; y octenidino descrito en la Patente de E.U.A. en serie co-pendiente de la cesionaria de los solicitantes No.10/936, 135, presentada el 7 de Septiembre, 2004; y combinaciones compatibles de la misma. En ciertas modalidades, los antisépticos de está invención pueden combinarse opcionalmente con una cantidad efectiva de un antiséptico de lípido antimicrobiano que comprende un éster de ácido graso saturado (C7-C12) de un alcohol polihídrico, un éster de ácido de graso insaturado (C12-C22) de un alcohol polihídrico, un éter graso saturado (C7-C12) de un alcohol polihídrico, un éter graso insaturado (C12-C22) de un alcohol polihidrico, un derivado alcoxilado de los mismos, o combinaciones de los mismos, en donde el derivado alcoxilado tiene menos de 5 moles de alcóxido por mol de alcohol polihídrico; con la excepción que para alcoholes polihídricos diferentes a sacarosa, los esteres comprende nanoésteres y los éteres comprenden monoéteres, y para sacarosa los esteres comprende monoésteres, diésteres, o combinaciones de los mismos, y los éteres comprenden monoéteres, diéteres, o combinaciones de los mismos. Los antisépticos útiles de está clase además se describen en la solicitud co-pendiente de los solicitantes "Antimicrobial Compositions and Methods of Use," Publicación de E.U.A. No. 2005/0089539-A1. Los esteres antimicrobianos de ésta invención también pueden utilizarse como conservadores en composiciones cosméticas y farmacéuticas. Estos materiales son particularmente aplicables a formulaciones en donde la hidrólisis del éster es una preocupación menor, es decir, en donde la composición tiene poca o nada de agua o en composición acuosa que tiene un pH de 5-9 y preferiblemente 6-8. Los esteres antimicrobianos se agregan como un conservador a una composición alimenticia, cosméticos, fármacos o similares durante mezcla de fabricación a un nivel seguro y efectivo. Para un conservador en cosméticos y farmacéuticos el nivel efectivo se define de acuerdo con la Prueba de límites microbianos establecida en USP 61 de la Farmacopea de los Estados Unidos, USP 26, 2003. En una modalidad preferida, el (los) éster (es) antimicrobiano (s) está (n) presente (es) en la composición de aditivo a un nivel de aproximadamente 0.25 a 3%, más preferiblemente aproximadamente 0.025 a aproximadamente 1%, e incluso más preferiblemente aproximadamente 0.05 a aproximadamente 0.5% en peso de la composición conservada. También pueden estar presentes potenciadores como se explicó previamente en la relación de potenciador a éster antimicrobiano. Se apreciará que los niveles preferidos descritos anteriormente se refieren a la preparación de una composición de aditivos. El nivel seguro y efectivo de tales componentes como se emplea en la composición alimenticia, cosmética, de fármaco conservada final (o similares) varía de acuerdo con un sin número de factores que incluyen el tipo de alimento, la base del cosmético, el modo de tratamiento del fármaco, etc., la determinación del nivel final, es decir, la cantidad de la composición de conservador a agregarse al producto final, está bien dentro de la capacidad del experto en la técnica. En general, sin embargo, la composición de aditivo de la presente invención se agrega al producto final a un nivel de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10% para llegar a las composiciones de alimento conservadas de las presentes invenciones. Aunque la descripción detallada de las modalidades ilustrativas aqui proporcionada (particularmente con respecto a potenciadores, agentes tensioactivos, otros aditivos, y para hacer tales composiciones) específicamente se refiere a un componente de éster antimicrobiano, tal descripción también aplica a otros antisépticos. EJEMPLOS Los objetos y ventajas de está invención además se ilustran con los siguientes ejemplos, pero los materiales y cantidades particulares de los mismos mencionados en estos ejemplos, así como otras condiciones y detalles, no deben interpretarse para limitar indebidamente está invención. PROTOCOLOS DE PRUEBA PRUEBA DE GRADO DE ANIQUILACIÓN ANTIMICROBIANA Las composiciones antimicrobianas se estimularon con cultivos de prueba de Staphyloccus a ureus Resistente a Meticilina (MRSA) ATCC#33593 (comercialmente disponible de American Type Culture Collection, Rockville, MD) , y Escheri chia coli ( E. coli ) , ATCC # 11229. Preparación de Cultivo de Bacteria: Las bacterias crecieron en caldo de soya tríptico (TSB) (comercialmente disponible de Difco, Detroit, MI) a °C durante 18-24 horas (hrs.). Se esparció una suspensión de cultivo de 0.3 mililitros (ml) en la superficie de una placa de Agar de soya tríptico que se incubo a 35°C durante 18-24 horas. Las células bacterianas se recolectaron de la placa de agar con una varilla L de vidrio al agregar 3 ml de TSB y se transfirieron en un tubo de cultivo de 5 ml de polipropileno con tapa a presión. La suspensión de célula resultante se llamó el cultivo de trabajo. Procedimiento de Prueba de Líquido: Se lleno un frasco Erlenmeyer de 25 ml que contiene una varilla de agitación magnética con 20.0 ml de una composición antimicrobiana líquida. El frasco se colocó en un baño de agua de temperatura controlada equipado con capacidad de agitado. El agitador magnético se encendió y la temperatura de la composición se ajusto a 23°C+/-2°C. Exposición de Bacterias a las Composiciones: Al inicio de cada tiempo de exposición, se agregó 0.1 ml del cultivo de trabajo de bacterias sometido a prueba a la composición antimicrobiana. Los tiempos de exposición fueron 1 minuto, 3 minutos, 5 minutos, y 10 minutos. Al final de cada tiempo de exposición, se transfirió 1 ml de suspensión a un tubo de prueba que contiene 9 ml de caldo Letheen (VWR Scientific, Batavia, IL) a 23°C. Después de poner en vórtice, la suspensión de célula 10"1 neutralizada además se diluyó a 10"2 al transferir 1 ml en tubos de caldo Letheen de 9 ml . De cada una de las dos diluciones, se pusieron en placa 0.1 ml de volumen en una placa TSA y se esparció con la varilla L que produce diluciones 10"2 y 10"3. Las placas se incubaron a 32°C ± 2°C durante 48 horas (hrs.) y se contaron y registraron en unidades formadoras de colonia (CFU) . El procedimiento se repitió al utilizar de tres a cinco muestras de replica de cada composición. Las suspensiones bacterianas diluidas se pusieron en placa en duplicado. Análisis de Datos: Se reportó la velocidad de aniquilación microbiana como una reducción logio que se determinó al calcular la diferencia entre logio del conteo de inoculo inicial y el logio del conteo de inoculo después de exposición a composiciones o componentes de la composición durante intervalos de 1 minuto (Ti) , 3 minutos (T3) , 5 minutos (T5) , y 10 minutos (T?0) . Las dos placas en duplicado en el nivel de dilución seleccionado se promediaron y se calculo el conteo del inoculo inicial al utilizar la siguiente fórmula: Cuenta de Inoculo Inicial = T0 = Promedio. La CFU de replicas x 1/nivel de dilución x 0.005 En donde los inóculos de muestra se diluyeron (0.1 ml en 10 ml de las composiciones, el inoculo inicial se redujo x 0.1 ml/lOml, que equivale a 0.010). Para las placas de prueba de cada organismo en cada periodo de tiempo, se contaron las CFU en todas las placas "2 y 10"3. Se determinó el nivel de dilución que tiene conteos 125 y 250. Las dos placas de duplicado en el nivel de dilución seleccionado se promediaron y el conteo de placa de prueba en el tiempo dado se calculó al utilizar la siguiente formula: T?,T3,T5 y T?o = CFU de 3 replicas x 1/nivel de dilución en donde el conteo de placa de tres replicas fue con intervalos de 2 minutos, 5 minutos, y 10 minutos, respectivamente . Para las composiciones la reducción log se determinó al tomar el log a la base 10 de T0,T?,T2,T5 y Tío y al utilizar las siguientes fórmulas: Reducción de log en 1 minuto = log?0 o~log?oT? Reducción de log en 3 minutos = log?0To-log?oT3 Reducción de log en 5 minutos = log?oTo-log?oT5 Reducción de log en 10 minutos = logio o-logioTio El promedio de las replicas se calculó al promediar las reducciones de log en cada período. Cuando los procedimientos de dilución estándares dan como resultado en la placa de más diluida que tiene demasiadas colonias por contar, se calcula un estimado de límite superior de detección con base en un inoculo y diluciones iniciales. Ese número se reporta como un resultado que es menor al límite, por ejemplo <2.04 indicaría que 2.04 fue el nivel superior de reducción de log posible pero el valor podría ser tan bajo como 0.

PUREZA Y MADURACIÓN QUE UTILIZA CROMATOGRAFÍA DE GAS Este método se utilizó para probar la pureza de los lípidos antimicrobianos o para revisar la estabilidad química en una composición después de maduración. Las composiciones antimicrobianas se prepararon mientras estaban en el estado líquido bien mezclado. Concentración de Prueba de un Lípido Antimicrobiano en la Composición: La composición de un sólido o ungüento a temperatura ambiente se vertió en frascos individuales mientras aún estaba caliente y se dejó solidificar. Para pruebas de maduración se refrigeraron los frascos de tiempo cero (To) a 4°C y los otros frascos se colocaron en una Incubadora Ambiental Orbital LAB LINE y se incubaron a 23°C de 40°C y 65°C a 200 RPM. Las composiciones incubadas a 65°C estarán en estado líquido. Estas composiciones se incubaron con o sin agitarlas para ver si la agitación contribuía a la perdida de lípido antimicrobiano. Un frasco de cada composición se removió después de 7 días y después de 4 semanas. Después de que se removieron, se agitaron hasta que solidificaron y refrigeraron a 4°C hasta ensayarse. El estándar interno, que se utiliza para todas las extracciones, contuvo 0.4 mg/ml de monodecilglicerol (GMCio) de Sigma-Aldrich en cloroformo y se preparó y almacenó en una botella de vidrio nítida que se selló con una tapa roscada forrada con TEFLÓN. En un momento del ensayo, el metanol se mezcló con el estándar de base en al relación de dos partes de cloroformo o una parte de metanol lo que dio el estándar interno de base que fue 0.267 miligramos por mililitro (mg/ml) en GMC?0. Si estaba disponible un estándar se utilizó el siguiente procedimiento. Si no estaba disponible el estándar de porcentaje se otorgó en por ciento en peso. Cuando está disponible un estándar, el estándar de base (1.8 mg/ml) se preparó al agregar 18 mg del estándar a un frasco volumétrico de 10 ml con tara, registrar en peso exacto, llenarlo hasta la marca cuando el estándar interno base, y mezclarlo bien. La solución se transfirió a un frasco de vidrio limpio, que se selló con una tapa roscada forrada con TEFLON. El estándar de trabajo se diluyó al utilizar pipetas volumétricas, estándar interno de base adicional, y frascos de vidrio limpios de conformidad con el siguiente esquema de reacción.

Las diluciones se almacenaron en frascos de vidrio limpios y se sellaron con tapas roscadas forradas con TEFLON. Se permitió que todas estás muestras y matrices alcanzaran temperatura ambiente antes de ensayo. Se mezclaron bien al agitarlas con varillas de vidrio nítidas. Al utilizar pipetas graduadas y frascos de vidrio limpios que soportan 7-8 ml, las extracciones se realizaron como siguen. Se agregaron muestras de 50 mg triplicadas de cada composición madurada a frascos tarados y se registraron los pesos exactos. (Para muestras que eran emulsiones con un tamaño de gotícula mayor, las muestras mayores se necesitaron para asegurar una muestra uniforme. En esos casos, se obtuvo un tamaño de muestra más grande y se proceso proporcionalmente) . A estos se agregaron 5.0 ml de estándar interno. Las muestras se mezclaron hasta que se disolvieron o se dispersaron uniformemente y después se agregó a cada una 1.7 ml de solución de cloruro de potasio de 0.4% en peso. Los frascos se taparon, se pusieron en vórtice durante 1 minuto, y después se centrifugaron a velocidad superior en una centrífuga clínica (IEC) hasta que resultaron dos fases claras (3-5 minutos) . La fase inferior (orgánica) se separó de la fase superior (acuosa) por succión al utilizar una Pipeta de Pasteur, que se insertó a través de la fase superior. Se transfirió a un segundo frasco que contiene la cantidad pequeña (aproximadamente 200 miligramos (mg) ) de sulfato de sodio con el fin de sacar la muestra. Después se transfirió una porción a un automuestrador para análisis GC. Se hicieron extractos individuales de cada uno de los cuatro estándares de la misma forma que las muestras excepto que se agregaron 50 mg de matriz de formulación (formulada con un lípido antimicrobiano), con la diferencia formada con otro componente (normalmente el vehículo en la formulación)) a cada frasco de extracción seguido por 5.0 ml de cada uno de los estándares de trabajo. También se extrajo un vacio estándar interno así como una matriz de muestra sin ningún estándar interno. El orden del análisis fue vacío de Estándar Interno, estándares (inferior a superior), vacío de solvente, muestras (en orden aleatorio) , y revisiones de calibración cada 16 inyecciones y al final (estándar de nivel 2). Cada muestra y estándar se inyectaron una vez. Las Condiciones de cromatografía de gas fueron: Instrumento HP 5890 ó 6890 Columna 15 metros de ZB-5, 0.25 mieras (µm) de película 0.25 mm ID Portador He, 1.52 x 105 N/m2 (presión constante de 22 libras por pulgada cuadrada (psi)) (flujo constante 6890 de 1 mililitro por minuto (ml/min) ) Inyección 1.5 mililitros (µL) ranura 1:60, temperatura de inyección 300°C Forro desactivado de Restek SILTEK con lana de vidrio desactivada (cat. No. 22406-213.5) Programa 50°C iniciales, 7°C/min a 200°C, 200°C/min. A 300°C, mantenido durante 10 minutos (min. ) Detector FID a 300°C Las muestras triplicadas de cada punto de tiempo se prepararon y analizaron una vez cada una. La relación de área de lípido antimicrobiano/estándar interno (GMCio) se convirtió en lipido antimicrobiano/muestra en el mg al utilizar las curvas de estándar, que después se dividen por el peso de muestra (100 mg) y multiplica por 100 para obtener un por ciento en peso de lípido antimicrobiano en la muestra. El por ciento en peso de cada una de las muestras en triplicado después se promedia y se obtiene una desviación estándar. La buena linealidad se obtuvo con coeficiente de correlación, R>0.99 sobre la escala de análisis. Las muestras que se realizaron por pureza se diluyeron en cloroformo a aproximadamente 2 mg/ml. Si el estándar estaba disponible se revisa también. Un estándar interno se agrega cuando no interfiere con el análisis. El estándar interno adecuado fue GMC10 o CHYSTAPHYL 98 disponible de Chemic Labs, Cantón, MA. Glosario de componentes Ejemplos I-Ejemplo 6 y ejemplo comparativo A Las composiciones antimicrobianas se prepararon al utilizar los componentes mostrados en la tabla 1. Se agregaron DOSS y EDTA al agua y se mezclaron para disolverse y formar una solución. Después, se agregó IPA y PLURONIC y se agitó la mezcla hasta que se disolvió el PLURONIC. Finalmente se agregó éster para formar la formulación de prueba. Todas las formulaciones en la Tabla 1 contenían 10% PLURONIC, 1% de DOSS y 10% de alcohol isopropílico además de los componentes listados con agua que forman la porción restante de la formulación.

*Los resultados GC para estos compuestos fueron un pico muy amplio. Los picos individuales no podrían determinarse. La muestra no fue pura. Las composiciones de los Ejemplos 1-4 y el Ejemplo comparativo A se evaluaron al utilizar la Prueba de aniquilación antimicrobiana y los resultados se muestran en la tabla 2.

*La entrada de <2 resultó de los inóculos iniciales altos y la fuente de actividad antimicrobiana en la longitud de tiempo probada que lleva a conteos de colonia demasiado numerosos para contar incluso en la placa de dilución superior. Esto previno que se determinara una reducción de log exacto. La reducción de log estuvo entre 0 y 2 log. Aproximadamente 2 log fue el límite inferior de detección. Ejemplos 7-11 y comparativo B Las composiciones antimicrobianas se prepararon utilizando los componentes mostrados en la Tabla 3. Para la formulación que contiene IPA, el procedimiento fue como sigue. Se agregaron DOSS, PLURONIC P65 y éster de lipido a IPA y se mezclaron para disolver formando una solución. Después, se agregó EDTA al agua y la mezcla se agitó hasta que se disolvió el EDTA. Después el éster que contiene la solución IPA se agregó a la solución de agua resultante para formar la formulación de pruebas. Para las formulaciones que no contienen controles IPA, el procedimiento de mezclado fue el mismo como se describió en el ejemplo 1. Todas las formulaciones en la tabla 3 contuvieron 10% de PLURONIC además de los componentes listados con agua formando la porción restante de la formulación. nd-no determinado, na-no aplicable. Las composiciones de los ejemplos 7-11 se evaluaron al utilizar la Prueba de Aniquilación Antimicrobiana y el resultado se mostró en la tabla 4a-c Tabla 4a. Resultados de Prueba de Aniquilación Antimicrobiana Formulación Reducción de S . a ureus (ATCC 33593) de ejemplo Inoculo inicial 7.95 log EJEMPLO 12 Se hizo la Determinación de pureza por GC en muestras comercialmente obtenidas al utilizar el método definido en los Protocolos de prueba. Los alcoholes del ácido láctico se definieron por la congruencia de tiempo de retención dentro de los estándares conocidos y los espectros GC/MS de las muestras. La identificación de éster se hizo por espectros GC/MS de las muestras. Los porcentajes en peso de alcoholes y ácido láctico se determinaron al comparar la respuesta de área de picos de componentes en las muestras con factores de respuesta obtenidos de estándares de concentración conocidos. Los porcentajes en peso de esteres se determinaron al obtener el porcentaje de área de cada éster comparado con el área de éster total y al multiplicarlo por el porcentaje en peso restante después de la remoción de los porcentajes en peso de alcohol y ácido. Las áreas de los componentes no identificados se sumaron y recortaron como porcentaje de área total. Los resultados están en la Tabla 5 y los cromatogramas GC se muestran en la Figura 1 (a-c) .

EJEMPLO 13-14 Y COMPARATIVO C EFICACIA ANTIMICROBIANA EN SUPERFICIES DURAS Se prepararon composiciones antimicrobianas al utilizar los componentes mostrados en la tabla 6. El procedimiento para preparar las formulaciones es el mismo que se describe en los ejemplos 7-11. Las formulaciones se evaluaron para desinfectar superficies duras, y laminadas tal como acero inoxidable o vidrio. La formulación 13-14 así como la Formulación comparativa C están la tabla 6. Todas las formulaciones en la Tabla 6 contienen 10% de PLURONIC además de los componentes listados, con agua formando la porción de restante de la formulación. Las soluciones se agitaron bien hasta que se formó una emulsión lechosa. Las composiciones de emulsión se utilizaron inmediatamente después de hacerse.

Inoculo y Procedimiento de Prueba: El procedimiento de los Métodos oficiales AOAC (AOAC Official Method 991.49, 6.2.05. se utilizó para probar desinfectantes contra los siguientes organismos: Staphylococcus a ureus (MRSA) ATCC# 33593) y E. coli (ATCC# 11229). Inoculo inicial: S . a ureus (MRSA) 7.84 log (exposiciones de 10 minutos, 1 y 24 horas), S . a ureus (MRSA) 8.63 log (exposiciones de 5 a 30 minutos) y E. coli : 7.48 log (todos los tiempos de exposición) . Brevemente, en está prueba, los cilindros de acero inoxidable o vidrio huecos (policilindros) se expusieron y revistieron con la bacteria estimulada de la solución de inoculo inicial durante 15 minutos. Los penicilindros después se removieron del inoculo y se secaron durante 45 minutos. Los penicilindros con el inoculo de bacteria seca se sumergieron en la formulación antimicrobiana durante un período establecido, que varía de 5 minutos a 24 horas, minutos, removidos y colocados en solución neutralizadora (caldo letheen) durante 30 segundos y después se pusieron en TSD durante 24 horas. Al final de las 24 horas los tubos que contienen los penicilindros se revisaron para turbiedad y marcaron como crecimiento (falla) o no crecimiento (paso). Se evaluaron 10 portadores de vidrio inoculados por cada punto de tiempo. Los resultados se reportaron en la Tabla 1 ( E. coli ) y Tabla 8 ( S . a ureus) posteriormente con el número con el crecimiento sobre el tal reportado con la evaluación de paso/falla asociados.

NR-E1 punto de muestra que no se corrió NR-E1 punto de muestra no se corrió La superficies inoculadas tratadas mostraron poco o ningún crecimiento en las 10 piezas de prueba durante cada una de las dos diferentes bacterias probadas ( Staphylococcus a ureus (MRSA) 33593 y E . coli (ATCC No. 11229)) con la solución de lípido antimicrobiano en tiempos menores a 1 hora. La composición comparativa sin lípido no mostró ningún efecto en 1 hora. Los resultados indican que las formulaciones de lípido antimicrobiano son desinfectantes de superficie dura eficientes . Las descripciones completas de las patentes, documentos de patente, y publicaciones aquí mencionadas se incorporan por referencia en su totalidad como si se incorporaran individualmente. Varias modificaciones y alteraciones de está invención serán evidentes para los expertos en la técnica sin aparatarse del alcance y espíritu de esta invención. Se debe entender que esta invención no pretende limitarse indebidamente por las modalidades ilustrativas y ejemplos aquí mencionados y que tales ejemplos y modalidades se presentan a manera de ejemplo solamente con el alcance de la invención propuesto para limitarse solamente por las reivindicaciones aquí mencionadas como sigue. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Una composición antimicrobiana caracterizada porque comprende un éster de alcohol graso (C7-C14) saturado de un ácido hidroxicarboxílico (C2-C8), un éster de alcohol graso mono- o poli-insaturado (C8-C22) de un ácido hidroxicarboxílico (C2-C8), y un derivado alcoxilado de cualquiera de los anteriores, o combinaciones de los mismos, en donde el derivado alcoxilado tiene menos de 5 moles de alcóxido por mol de ácido hidroxicarboxílico, en donde la composición es anhidra y/o el éster de alcohol graso en la componente microbiano es al menos 60% puro .
2. La composición a de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque además comprende una cantidad efectiva de un componente potenciador que comprende un ácido alfa-hidroxi, un ácido beta-hidroxi, un agente de quelatación, un ácido alquilcarboxílico (C1-C4), un ácido arilcarboxílico (C6-C12), un ácido araquilcarboxílico (C6-C12), un ácido alcarilcarboxílico (C6-C12), un compuesto potenciador fenólico, un alcohol alquílico (C1-C10), un glicol éter, o combinaciones de los mismos.
3. Una composición antimicrobiana caracterizada porque comprende: una cantidad efectiva de un componente antimicrobiano que comprende un éster de alcohol graso saturado (C7-C14) de un ácido hidroxicarboxílico (C2-C8), un éster de alcohol graso mono- o poli-insaturado (C8-C22) de un ácido hidroxicarboxílico (C2-C8), un derivado alcoxilado de cualquiera de los anteriores, o combinaciones de los mismos, en donde el derivado alcoxilado tiene menos de 5 moles de alcóxido por mol de ácido hidroxicarboxílico; y la composición además comprende una cantidad efectiva de un componente potenciador que incluye un ácido alfa-hidroxi, un ácido beta-hidroxi, un agente quelatador, un ácido alquilcarboxílico (C1-C4), un ácido arilcarboxílico (C6-C12), un ácido aralquilcarboxílico (C6-C12), un ácido alcarilcarboxílico (C6-C12), un compuesto potenciador fenólico, un alcohol de alquilo (C1-C10), un glicol de éter, o combinaciones de los mismos, siempre que la composición no incluya parabenes o fenoxietanol.
4. La composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque el agua está presente en menos del 10% en peso.
5. La composición de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque el componente antimicrobiano está presente en una cantidad de al menos 0.1% en peso.
6. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque el componente antimicrobiano comprende esteres de alcohol graso (C8-C12) de ácido glicólico, ácido láctico, ácido 3-hidroxibutanoico, o combinaciones de los mismos.
7. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque además comprende un componente agente tensioactivo.
8. La composición de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque el componente agente tensioactivo comprende un agente tensioactivo de sulfonato, un agente tensioactivo de sulfato, un agente tensioactivo de fosfonato, un agente tensioactivo de fosfato, un agente tensioactivo de poloxámero, un agente tensioactivo catiónico, o mezclas de los mismos.
9. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque además comprende un componente hidrofílico.
10. La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque el componente hidrofílico está presente en una cantidad de 1% en peso a 40% en peso.
11. La composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque el componente hidrofílico comprende un glicol, éter de alcohol inferior, un éster de cadena corta, o combinaciones de los mismos, en donde el componente hidrofílico es soluble al agua en una cantidad de al menos 20% en peso a 23°C.
12. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque además comprende un componente hidrofóbico.
13. La composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque el componente hidrofóbico es un compuesto orgánico que es líquido, gelatinoso, semisólido, o sólido a 23°C y tiene una solubilidad en agua de menos de 5% en peso a 23°C.
14. Método para aniquilar o inactivar microorganismos en el tejido mucoso de un mamífero, caracterizado porque comprende poner en contacto el tejido del mamífero con la composición antimicrobiana que comprende una cantidad efectiva de un éster de alcohol graso saturado (C7-C14) de un ácido hidroxicarboxílico (C2-C8), un éster de alcohol graso mono- o poli-insaturado (C8-C22) de un ácido hidroxicarboxílico (C2-C8), un derivado alcoxilado de cualquiera de los anteriores, o combinaciones de los mismos, en donde el derivado alcoxilado tiene menos de 5 moles de alcóxido por mol de ácido hidroxicarboxílico.
15. El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el tejido mucoso se selecciona de las fosas nasales anteriores, senos nasales, tejidos esofágico, oral y aural.
16. Método para tratar una herida o lesión infectada, caracterizado porque comprende poner en contacto el tejido afectado con la composición antimicrobiana que comprende una cantidad efectiva de un éster de alcohol graso saturado (C7-C14) de un ácido hidroxicarboxílico (C2-C8), un éster de alcohol graso mono- o poli-insaturado (C8-C22) de un ácido hidroxicarboxílico (C2-C8), un derivado alcoxilado de cualquiera de los anteriores, o combinaciones de los mismos, en donde el derivado alcoxilado tiene menos de 5 moles de alcóxido por mol de ácido hidroxicarboxílico.
17. Método para descolonizar al menos una porción de las cavidades nasales, orificios nasales anteriores, y/o nasofaringe de un sujeto de microorganismos, caracterizado porque comprende poner en contacto las cavidades nasales, orificios nasales anteriores, y/o nasofaringe con la composición antimicrobiana de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 en una cantidad efectiva para aniquilar uno o más microorganismos.
18. Método para proporcionar eficacia antimicrobiana residual sobre una superficie, caracterizado porque comprende poner en contacto la superficie con la composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13.
19. Método para tratar una infección del oído medio en un sujeto, caracterizado porque comprende poner el contacto el oido medio, la membrana timpánica, y/o la trompa de Eustaquio con una composición antimicrobiana de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13.
20. Método para tratar sinusitis crónica en un sujeto, caracterizado porque comprende poner en contacto al menos una porción del sistema respiratorio con una composición antimicrobiana de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 al3.
21. Método para tratar impétigo en la piel de un sujeto, caracterizado porque comprende poner en contacto el área afectada con una composición antimicrobiana de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13.