KR20180080327A - 약물 남용 및 중독 치료를 위한 옥사디아자스피로 화합물 - Google Patents
약물 남용 및 중독 치료를 위한 옥사디아자스피로 화합물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20180080327A KR20180080327A KR1020187017092A KR20187017092A KR20180080327A KR 20180080327 A KR20180080327 A KR 20180080327A KR 1020187017092 A KR1020187017092 A KR 1020187017092A KR 20187017092 A KR20187017092 A KR 20187017092A KR 20180080327 A KR20180080327 A KR 20180080327A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- unsubstituted
- substituted
- compound
- alkyl
- formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 534
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 15
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 title description 3
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 75
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 36
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 28
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 claims abstract description 8
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 257
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 209
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 208
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 207
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 204
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 192
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 175
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 131
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 126
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 115
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 109
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 100
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 92
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 77
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 74
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 74
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 74
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 74
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 52
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 52
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 46
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 45
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 43
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 42
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 32
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 31
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 27
- 125000006545 (C1-C9) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 19
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 17
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 15
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 13
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 13
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 10
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 79
- IBXNCJKFFQIKKY-UHFFFAOYSA-N 1-pentyne Chemical compound CCCC#C IBXNCJKFFQIKKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 76
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N Acetylene Chemical compound C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 76
- KDKYADYSIPSCCQ-UHFFFAOYSA-N but-1-yne Chemical compound CCC#C KDKYADYSIPSCCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 76
- -1 (+) - Chemical compound 0.000 description 74
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 58
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 53
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical class OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 43
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 43
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 40
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 39
- CGHIBGNXEGJPQZ-UHFFFAOYSA-N 1-hexyne Chemical compound CCCCC#C CGHIBGNXEGJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 38
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 38
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 38
- MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N propyne Chemical compound CC#C MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 35
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 34
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 29
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 29
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 27
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 25
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 24
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 23
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 20
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 description 19
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 19
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical class CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 18
- 239000002904 solvent Chemical group 0.000 description 18
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 17
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 17
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 16
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 14
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 13
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 12
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 12
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 12
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 12
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 108010085082 sigma receptors Proteins 0.000 description 12
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 12
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 12
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 12
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 9H-carbazole Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 10
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 10
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 10
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 10
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 9
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 9
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 8
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 8
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 7
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N benzopyrazine Natural products N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 7
- LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N phthalazine Chemical compound C1=NN=CC2=CC=CC=C21 LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 7
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 7
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 6
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 6
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 6
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N ***e Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 6
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxole Chemical compound C1=CC=C2OCOC2=C1 FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 5
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 5
- MVXVYAKCVDQRLW-UHFFFAOYSA-N azain Natural products C1=CN=C2NC=CC2=C1 MVXVYAKCVDQRLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 5
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 5
- LYKMMUBOEFYJQG-UHFFFAOYSA-N piperoxan Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2OC1CN1CCCCC1 LYKMMUBOEFYJQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 5
- QFTLJRFNJYIISH-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[2,3-b]pyridine Chemical compound C1=C[N]C2=NC=CC2=C1 QFTLJRFNJYIISH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 4
- AHHWIHXENZJRFG-UHFFFAOYSA-N oxetane Chemical compound C1COC1 AHHWIHXENZJRFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 4
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 4
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- YNXFWNKTAOTVGR-UHFFFAOYSA-N 2-pentylnonanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(C(O)=O)CCCCC YNXFWNKTAOTVGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 3
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003920 ***e Drugs 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000005888 cyclopropanation reaction Methods 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- AGJSNMGHAVDLRQ-HUUJSLGLSA-N methyl (2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-amino-3-sulfanylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxy-2,3-dimethylphenyl)propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoate Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)CC1=CC=C(O)C(C)=C1C AGJSNMGHAVDLRQ-HUUJSLGLSA-N 0.000 description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 3
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 3
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000003982 sigma receptor ligand Substances 0.000 description 3
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 3
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- VOKSWYLNZZRQPF-CCKFTAQKSA-N (+)-pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@]2(C)[C@H](C)[C@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-CCKFTAQKSA-N 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- PDQRQJVPEFGVRK-UHFFFAOYSA-N 2,1,3-benzothiadiazole Chemical compound C1=CC=CC2=NSN=C21 PDQRQJVPEFGVRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJJYHTVHBVXEEQ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanal Chemical compound CC(C)(C)C=O FJJYHTVHBVXEEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFIKNJQARAQWLF-UHFFFAOYSA-N 2-ethenyl-3-fluoropyridine hydrochloride Chemical compound Cl.Fc1cccnc1C=C LFIKNJQARAQWLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 2h-oxazine Chemical compound N1OC=CC=C1 BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHMFUWFPDFGBLV-UHFFFAOYSA-N FC(C(=O)O)(F)F.CCCCCCCCCCCCC=O Chemical compound FC(C(=O)O)(F)F.CCCCCCCCCCCCC=O SHMFUWFPDFGBLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N Lactic Acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical class OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N boron;oxolane Chemical compound [B].C1CCOC1 UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 2
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002287 radioligand Substances 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- IIYFAKIEWZDVMP-UHFFFAOYSA-N tridecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCC IIYFAKIEWZDVMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfanium;iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)C VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 2
- UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L zinc iodide Chemical compound I[Zn]I UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl)-phenylmethanol Chemical class C=1C=CC=C(F)C=1C(O)C1=CC=CC=C1 HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006645 (C3-C4) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006555 (C3-C5) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006704 (C5-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006705 (C5-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical class OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLPXSLSTQNJGPP-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1.C1=CC=C2OC=NC2=C1 OLPXSLSTQNJGPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CBr HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXZFFTJAHVMMLF-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-methylbutane Chemical compound CC(C)CCBr YXZFFTJAHVMMLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 1-octene Chemical group CCCCCCC=C KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKFTXWKNVSVVCJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-hydrazinylpyridazin-3-yl)-(2-hydroxyethyl)amino]ethanol;hydron;dichloride Chemical class Cl.Cl.NNC1=CC=C(N(CCO)CCO)N=N1 UKFTXWKNVSVVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropane Chemical compound CC(C)Br NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXMYQZAEDKKWCL-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-9-(2-phenylethyl)-4-propan-2-yl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-one Chemical compound CC(C)N1CC2(CCN(CCc3ccccc3)CC2)OC(C)C1=O UXMYQZAEDKKWCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRJOEWIHEOSPOE-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-9-(2-phenylethyl)-4-propan-2-yl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane Chemical compound CC(C)N1CC(C)OC2(CCN(CCc3ccccc3)CC2)C1 DRJOEWIHEOSPOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical class NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBKDCOKSXCTDAA-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene Chemical class C1CCCC2=C1C=CS2 CBKDCOKSXCTDAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical class COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C=1NN=CC=1Br QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NASMRBRQNLMHLZ-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-2-methyl-9-(2-phenylethyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-one Chemical compound C(C)N1C(C(OC2(C1)CCN(CC2)CCC1=CC=CC=C1)C)=O NASMRBRQNLMHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C=C1 UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUDVQJXODNJRIJ-CALCHBBNSA-N 9-[3-[(3S,5R)-3,5-dimethyl-1-piperazinyl]propyl]carbazole Chemical compound C1[C@@H](C)N[C@@H](C)CN1CCCN1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 GUDVQJXODNJRIJ-CALCHBBNSA-N 0.000 description 1
- 102100037651 AP-2 complex subunit sigma Human genes 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N Benzopyrane Chemical compound C1=CC=C2C=CCOC2=C1 KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical class CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- YXUMSAKYOWKLFU-KRWDZBQOSA-N CCN1C[C@H](C)OC2(CCN(CCC3=CC=CC=C3)CC2)C1 Chemical compound CCN1C[C@H](C)OC2(CCN(CCC3=CC=CC=C3)CC2)C1 YXUMSAKYOWKLFU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- IVNFEJDKIBAHQS-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.CCCCCCCCCCCCC Chemical compound Cl.Cl.CCCCCCCCCCCCC IVNFEJDKIBAHQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 101000806914 Homo sapiens AP-2 complex subunit sigma Proteins 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000000815 N-oxide group Chemical group 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical compound [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Chemical class OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006932 Simmons-Smith cyclopropanation reaction Methods 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010041415 Spastic paralysis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Chemical class OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000008484 agonism Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Chemical class OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004727 amygdala Anatomy 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 230000000049 anti-anxiety effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000005775 apoptotic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000010504 bond cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N boron;methylsulfanylmethane Chemical compound [B].CSC MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028956 calcium-mediated signaling Effects 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P ceric ammonium nitrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[Ce+4].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N copper zinc Chemical compound [Cu].[Zn] TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical class C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- HQWPLXHWEZZGKY-UHFFFAOYSA-N diethylzinc Chemical compound CC[Zn]CC HQWPLXHWEZZGKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N diiodomethane Chemical compound ICI NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- MHYCRLGKOZWVEF-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hydrate Chemical compound O.CCOC(C)=O MHYCRLGKOZWVEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000008175 fetal development Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 125000003914 fluoranthenyl group Chemical group C1(=CC=C2C=CC=C3C4=CC=CC=C4C1=C23)* 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Chemical class 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000000848 glutamatergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- YVXHZKKCZYLQOP-UHFFFAOYSA-N hept-1-yne Chemical compound CCCCCC#C YVXHZKKCZYLQOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000004020 intracellular membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Chemical class 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Chemical class OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- RIVIDPPYRINTTH-UHFFFAOYSA-N n-ethylpropan-2-amine Chemical compound CCNC(C)C RIVIDPPYRINTTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000000944 neurotransmitter response Effects 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001009 nucleus accumben Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- AQNQGBUEVCAVML-UHFFFAOYSA-N oxazepane Chemical compound C1CCNOCC1 AQNQGBUEVCAVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010883 phencyclidine Drugs 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229950004933 rimcazole Drugs 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000005537 sulfoxonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- ULSBMKGFFFMGOI-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 1-oxa-6-azaspiro[2.5]octane-6-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC11OC1 ULSBMKGFFFMGOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBUNPDBAKSQTFE-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-hydroxy-4-(methylaminomethyl)piperidine-1-carboxylate Chemical compound CNCC1(O)CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CC1 QBUNPDBAKSQTFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 125000005329 tetralinyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- LGQCVMYAEFTEFN-DQYPLSBCSA-N tocris-1079 Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@]2(C)[C@H](C)[C@H]1N(CC=C)CC2 LGQCVMYAEFTEFN-DQYPLSBCSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Chemical class OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 1
- BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfoxonium iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)(C)=O BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/10—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
본 발명은 시그마(σ) 수용체에 대한 약리학적 활성을 갖는 화합물, 보다 구체적으로는 상기 약리학적 활성을 갖는 옥사디아자스피로 화합물, 상기 화합물의 제조 방법, 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 이들의 치료 용도, 특히 약물 남용 및 중독에 대한 치료 용도에 관한 것이다.
Description
본 발명은 시그마 수용체, 특히 시그마 - 1 (σ1) 수용체에 친화성을 갖는 신규한 옥사디아자스피로 화합물, 그의 제조 방법, 이들을 포함하는 조성물, 및 약물 남용 및 중독에 대한 약제로서의 그의 용도에 관한 것이다.
새로운 치료제에 대한 연구는 표적 질병과 관련된 단백질 및 기타 생체 분자의 구조를 보다 잘 이해함으로써 최근에 크게 도움이 되었다. 이 단백질의 중요한 부류는 시그널 (σ) 수용체, 즉 중추 신경계 (CNS)의 세포 표면 수용체인데, 이는 오피오이드의 불쾌감, 환각 유발 및 심장 자극제 효과와 관련될 수 있다. 시그마 수용체의 생물학 및 기능에 대한 연구로부터, 시그마 수용체 리간드가 정신병 및 운동 장애, 예컨대 긴장이상 및 지발성 안면 마비, 그리고 헌팅톤 무도병 또는 뚜렛 증후군 및 파킨슨 병과 관련된 운동 장애의 치료에 유용할 수 있다는 증거가 제시되었다(Walker, J.M. et al, Pharmacological Reviews, 1990, 42, 355 ). 공지 된 시그마 수용체 리간드 림카졸은 정신병의 치료에서 임상적으로 효과를 나타내는 것으로 보고되었다(Snyder, S.H., Largent, B.L. J. Neuropsychiatry 1989, 1, 7).
시그마 수용체는 시그마 -1 (σ1) 부위와 시그마 2 (σ2) 부위의 적어도 2개의 아형을 갖는다.
σ1 수용체는 초기 단계의 태아 발달뿐만 아니라 여러 성체 포유동물 조직(예: 중추 신경계, 난소, 고환, 태반, 부신, 비장, 간, 신장, 위장관)에서 발현되는 비-opiaceous 형 수용체이고, 분명히 많은 생리 기능에 관여하고 있다. 이의 다양한 약제에 대한 높은 친화도가 기술되어 있는데, 예컨대 진통, 항불안, 항우울, 항기억상실, 항정신병 및 신경보호 활성을 갖는 알려진 리간드 중에서도 (+)SKF-10047, (+)-펜타 조신, 할로페리돌 및 림카졸이 있다.
σ2 수용체는 또한 많은 성체 포유동물 조직(예: 신경계, 면역계, 내분비계, 간, 신장)에서 발현된다. σ2 수용체는 세포 증식을 조절하거나 세포 발달을 조절하는데 중요한 역할을 하는 새로운 아폽토시스 경로의 구성 요소가 될 수 있다. 이 경로는 소포체, 미토콘드리아와 같은 칼슘을 저장하는 세포 소기관에 위치한 세포 내 막에 결합된 σ2 수용체로 구성되는 것으로 보이는데, 소포체와 미토콘드리아는 칼슘을 이 세포 소기관에서 방출할 수 있는 능력도 가지고 있다. 칼슘 신호는 정상 세포의 신호 경로 및/또는 세포 사멸 유도에 사용될 수 있다.
내인성 시그마 리간드는 알려져 있지 않지만, 프로게스테론이 그 중 하나로서 제안되었다. 가능한 시그마-사이트 매개된 약물 효과는 글루타메이트 수용체 기능, 신경전달물질 반응, 신경 보호, 행동 및 인지의 조절을 포함한다(Quirion, R. et al. Trends Pharmacol. Sci., 1992, 13:85-86). 대부분의 연구는 시그마 바인딩 사이트(수용체)가 신호 전달 캐스케이드의 플라즈말렘마(plasmalemmal) 요소임을 암시하고 있다. 선택적 시그마 리간드인 것으로 보고 된 약물은 항정신병 약물로 평가되어왔다(Hanner, M. et al. Proc. Natl. Acad. Sci., 1996, 93:8072-8077). 중추신경계(CNS), 면역계 및 내분비계에 시그마 수용체가 존재함으로 인해 이것이 세 시스템 사이의 연결 고리 역할을 할 가능성이 제기되었다.
시그마 수용체의 작용제 또는 길항제로의 잠재적인 치료학적 적용의 관점에서, 선택적 리간드를 발견하기 위한 많은 노력이 기울여왔다. 따라서, 선행 기술은 상이한 시그마 수용체 리간드들을 개시한다.
예를 들어, 국제특허출원 WO2007/098961에는 시그마 수용체에 대한 약리학적 활성을 갖는 4,5,6,7 테트라하이드로벤조[b]티오펜 유도체가 기재되어 있다.
시그마 수용체에 대한 약리 활성을 갖는 피라졸 유도체(EP1634873)뿐만 아니라 스피로[벤조피란] 또는 스피로[벤조퓨란] 유도체가 EP1847542에 개시되어 있다.
WO2009/071657은 시그널 수용체에 대한 활성을 갖는 본 발명의 것들과 구조적으로 상이한 몇몇 트리사이클릭 트리아졸 화합물을 개시한다.
또한, σ1 수용체는 다양한 남용 약물의 효과를 치료하기 위한 새로운 치료법 개발을 위한 유망한 표적이 되었다(Robson et al., Curr Pharm Des. 2012; 18(7): 902-19). σ1 수용체는 해마, 선조 핵(striatal nucleus), 측쇄핵(nucleus accumbens) 및 편도체(amygdala)와 같은 중독성 과정에 관여하는 뇌 영역에서 발현되는 것으로 알려져 있다(Alonso et al., Neuroscience. 2000; 97(1): 155-70). 또한 심장(Ela et al., J Pharmacol Exp Ther 1994; 269: 1300-9), 간(Samovilova 및 Vinogradov, Eur J Pharmacol 1992; 225: 69-74) 또는 위장 계통(Roman et al., Gastroenterology 1989; 97: 76-82.)과 같은 조직들에서도 발현되는데, 이들 기관은 남용된 물질의 부작용과 많은 독성 중 몇몇에 관련되어 있다. 코카인(Matsumoto et al., Neuropharmacology 2001; 41: 878-86, 2007), 메탐페타민(Nguyen et al., Neuropharmacology 2005; 49: 638-45) 또는 펜시클리딘 (Morris et al., Curr Opin Pharmacol 2005; 5: 101-6.)은 이러한 물질의 영향들 중 몇몇에 관여하는 σ1 수용체와 직접 상호 작용한다. 그러나 σ1 수용체는 다른 약물의 효과도 조절할 수 있는데, 심지어 그들이 σ1 수용체에 대한 친화도가 없더라도 그러하다. 이것은 모르핀(Chen et al., Drug Alcohol Depend 2011; 117:164-9), 에탄올(Blasio et al., Behav Brain Res 2015; 287: 315-22) 또는 니코틴(Horan et al., Eur J Pharmacol 2001; 426: R1-2)과 같은 아편제들이 그러하다.
σ1 수용체의 조절은 장소 조절 시험(place conditioning test)에서 평가한 설치류에서 코카인(Romieu et al., Neuroreport 2000; 11: 2885-8), 에탄올 (Maurice et al., Pharmacol Biochem Behav 2003; 74: 869- 76) 또는 니코틴 (Horan et al., Eur J Pharmacol 2001; 426: R1-2.)의 보강 효과를 차단하는데 효과적이라는 것이 알려져 있으며, 또한, 코카인(Martin-Fardon et al., Neuropsychopharmacology. 2007 Sep; 32(9): 1967-73) 또는 에탄올(Martin-Fardon et al., Neuroreport. 2012 Oct 3;23(14):809-13) 자체 관리 응답의 회복을 약화시킬 수 있다. 또한 코카인(McCracken et al., Eur J Pharmacol 1999; 370(3):225-32) 또는 메탐페타민(Okuyama et al., Life Sci. 1993;53(18):PL285-90)에 의해 유도된 운동 활성에 대한 자극 효과를 억제한다.
σ1 수용체 리간드가 관찰된 효과를 발휘하는 정확한 메커니즘은 완전히 밝혀지지 않았다. σ1 수용체가 도파민성, 세로토닌성 및 글루탐산성(glutamatergic)과 같은 신경전달물질 시스템뿐만 아니라, 이온 통로, 신호전달 경로 및 특정 유전자의 발현을 조절한다는 것은 잘 알려져 있으며, 이 경로들 모두는 약물 남용의 작용에 관여한다(Matsumoto, Expert Rev Clin Pharmacol. 2009 Jul;2(4):351-8).
마약 중독은 여러 단계의 사회에 영향을 미치는 전 세계적으로 가장 심각한 건강 문제 중 하나이다. 약물 남용은 심각한 의료, 경제적, 사회적 건강 비용을 초래한다. 현재의 약리학적 치료법이나 심지어 치료법이 부족한 경우의 비효율은 문제를 더욱 악화시킨다. 모두 함께 대체 치료를 개발하기 위한 새로운 치료 목표를 발견하기 위해 남용 및 중독 메커니즘의 약물의 신경 생리학적 영향에 대한 깊은 이해의 필요성을 뒷받침한다.
또한, 시그마 수용체에 대한 약리학적 활성을 갖는 화합물, 효과적이고 선택적이고 및/또는 좋은 "약물성" 성질, 즉 투여, 분포, 대사 및 배설과 관련된 우수한 약학적 성질을 갖는 화합물을 발견할 필요성이 여전히 존재한다.
놀랍게도, 일반 화학식 (I)을 갖는 신규 옥사디아자스피로 화합물은 우수 내지 탁월에 이르는 σ1 수용체에 대한 친화력을 나타내는 것으로 관찰되었다. 따라서, 이들 화합물은 특히 약물 남용 및 중독에 대한 시그마 수용체와 관련된 장애 또는 질병의 예방 및/또는 치료용 약제에서 약리학적 활성제로서 특히 적합하다.
본 발명은 시그마 수용체에 대해 큰 친화성을 갖고, 특히 약물 남용 및 중독에 대해 시그마 관련 장애 또는 질병의 치료에 사용될 수 있는 생리적 매질에서의 높은 용해도를 갖는 신규한 화합물을 개시한다.
본 발명은 σ1 수용체의 리간드로서 작용하는 화합물 또는 화학적으로 관련된 일련의 화합물을 제공하는 것을 목적으로 하기 때문에, 화합물이 Ki 값, 바람직하게는 <1000 nM, 더 바람직하게는 <500 nM, 더욱 더 바람직하게는 <100 nM인 Ki 값으로 표현되는 결합을 갖는 것이 매우 바람직한 구현예이다.
본 발명은 주요 측면에서 일반식 (I)의 화합물에 관한 것이다:
(I)
여기서 R1, R2, R3, R3', R4, R4', R5, R5', R6, R6', X, Y, m, n 및 p는 하기 상세한 설명에서 정의된 바와 같다.
본 발명의 다른 목적은 일반식 (I)의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 일반식 (I)의 화합물의 제조를 위한 중간체 화합물의 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명의 목적은 식 (I)의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이다.
마지막으로, 본 발명의 목적은 약제로서의 화합물의 용도, 보다 구체적으로는 통증 및 통증 관련 증상의 치료를 위한 화합물의 용도이다.
본 발명은 시그마 수용체에 친화성을 가지며 시그마 관련 질환 또는 질병의 치료에 사용될 수 있는 생리학적 배지에서 높은 용해도를 갖는 신규 화합물을 개시한다.
본 발명은 σ1 수용체의 리간드로서 작용하는 화합물 또는 화학적으로 관련된 일련의 화합물을 제공하는 것을 목적으로 하기 때문에 화합물이 바람직하게는 1000 nM 미만, 더 바람직하게는 <500 nM, 더욱 더 바람직하게는 <100 nM의 Ki로 표현되는 결합을 가지면 매우 바람직한 양태이다.
유리하게는, 본 발명에 따른 화합물은 추가로 하나 이상의 다음 기능을 나타낸다: σ1 수용체 길항작용(antagonism). 그러나 "길항작용(antagonism)" 및 "작동작용(agonism)" 기능은 그들의 효과에 있어서 부분 작동작용 또는 역 작동작용과 같은 하위 기능으로도 세분화됨을 주목하여야 한다. 따라서, 화합물의 작용기는 비교적 넓은 대역폭 내에서 고려되어야 한다.
길항제는 작용제(agonist)-매개 반응을 차단하거나 완충시킨다. 공지된 하위 기능은 중성 길항제 또는 역 작용제이다.
작용제는 수용체의 활성을 기초 수준 이상으로 증가시킨다. 공지된 부(sub)-작용기는 완전한 작용제 또는 부분 작용제이다.
본 발명은 주요 측면에서 일반식 (I)의 화합물에 관한 것이다.
특정 측면에서, 본 발명은 일반식 (I)의 화합물에 관한 것이다:
(I)
여기서
p는 0 또는 1 또는 2; 바람직하게는 p는 0 또는 1;
m은 1, 2 또는 3;
n은 0, 1 또는 2;
Y는 -CH2- 또는 -C(O)-;
X는 결합, -C(RxRx')-, -C(O)- 또는 -O-;
여기서 Rx는 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 및 -OR8로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐 또는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐 및 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;
여기서 상기 R1 중의 사이클로알킬은, 만일 치환된다면, 할로겐, -R11, -OR11, -NO2, -NR11R11 ''', NR11C(O)R11 ', -NR11S(O)2R11 ', -S(O)2NR11R11 ', -NR11C(O)NR11'R11 '', -SR11 , -S(O)R11, S(O)2R11, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR11, -C(O)NR11R11 ', -OCH2CH2OH, -NR11S(O)2NR11'R11 '' 및 C(CH3)2OR11로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
또한, R1 중의 사이클로알킬은, 만일 치환된다면, 
또는 =O으로 치환될 수 있고;
여기서 R1 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 만일 치환된다면, -OR11, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시 및 -NR11R11 '''로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
여기서 R11, R11' 및 R11''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;
그리고 여기서 R11''' 은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc로부터 선택되고;
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
여기서 상기 R2 중의 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 만일 치환된다면, 할로겐, -R12, -OR12, -NO2, -NR12R12 ''', NR12C(O)R12 ', -NR12S(O)2R12 ', -S(O)2NR12R12', -NR12C(O)NR12'R12 '', -SR12, -S(O)R12, S(O)2R12, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR12, -C(O)NR12R12 ', -OCH2CH2OH, -NR12S(O)2NR12'R12 '' 및 C(CH3)2OR12로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
또한, R2 중의 사이클로알킬 또는 비-방향족 헤테로사이클릴은, 만일 치환된다면, 
또는 =O으로 치환될 수 있고;
여기서 R2 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 만일 치환된다면, -OR12, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시 및 -NR12R12 '''로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
여기서 R12, R12' 및 R12'' 는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고, 여기서 R12''' 는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
R3 및 R3'은 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되거나;
또는 그 대신에 R3 및 R3'은 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R4 및 R4'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐, -CHOR9 및 -C(O)OR9로부터 선택되고;
여기서 R9는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐로부터 선택되고;
R5 및 R5'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR7 및 -C(O)OR7로부터 독립적으로 선택되고,
여기서 R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
또는 그 대신에, R5 및 R5'는 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 헤테로사이클릴을 형성할 수도 있고;
R6 및 R6'은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -OR10, -CHOR10 및 -C(O)OR10으로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R10은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다;
특정 측면에서, 본 발명은 일반식 (I)의 화합물에 관한 것이다:
(I)
여기서
p는 0 또는 1;
m은 1, 2 또는 3;
n은 0, 1 또는 2;
Y는 -CH2- 또는 -C(O)-;
X는 결합, -C(RxRx ')-, -C(O)- 또는 -O-;
여기서 Rx는 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 및 -OR8로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐 또는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐 및 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
R3 및 R3'은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;
또는 그 대신에 R3 및 R3'은 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R4 및 R4'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐, -CHOR9 및 -C(O)OR9로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R9는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐로부터 선택되고;
R5 및 R5'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR7 및 -C(O)OR7로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
또는 그 대신에 R5 및 R5'는 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 헤테로사이클릴을 형성할 수도 있고;
R6 및 R6'은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -OR10, -CHOR10 및 -C(O)OR10으로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R10은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택된다;
본 발명에 따른 이들 화합물은 선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 구현예에서, 본 발명에 따른 이들 화합물은 선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염이다.
추가의 구현예에서, 다음 조건이 적용된다:
Y가 -C(O)-이고 R2가 치환된 또는 비치환된 아릴 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴이면, m은 1, X는 결합, n은 0이고, R3은 수소가 아니다.
추가의 구현예에서, 다음 조건이 적용된다:
Y가 -C(O)-이고 R2가 치환된 또는 비치환된 단일환(monocyclic) 아릴 또는 치환된 또는 비치환된 단일환(monocyclic) 헤테로사이클릴이면, m은 1, X는 결합, n은 0이고, R3은 수소가 아니다.
추가의 구현예에서, 다음 조건이 적용된다:
Y가 -C(O)-이고 R2가 치환된 또는 비치환된 아릴 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴이면, m은 1, X는 결합이고, n은 0이다.
추가의 구현예에서, 다음 조건이 적용된다:
Y가 -C(O)-이고 R2가 치환된 또는 비치환된 단일환(monocyclic) 아릴 또는 치환된 또는 비치환된 단일환(monocyclic) 헤테로사이클릴이면, m은 1, X는 결합이고 n은 0이다.
추가의 구현예에서, 다음 조건이 적용된다:
Y가 -C(O)-이고 R2가 치환된 또는 비치환된 아릴 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴이면, -[CR5R5 ']m-X-[CR6R6 ']n-는 -CH2CH2-가 아니고 -CH2CH(OH)-도 아니고, 그리고 R3은 수소가 아니다.
-CH2CH(OH)-에 관한 명료성을 위하여, 이는 Y가 -C(O)-이고 R2가 치환된 또는 비치환된 아릴 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴이면, -[CR5R5 ']m-X-[CR6R6']n-은 코어의 스피로 부분의 "N"에서 R2 방향으로 읽혀진 -CH2CH(OH)-일 수 없음을 의미할 것이다.
추가의 구현예에서 다음의 화합물은 추가로 제외된다:
추가의 구현예에서 다음의 화합물이 제외된다:
추가의 구현예에서 다음의 화합물 둘 모두가 추가로 제외된다:
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 일반식 (I')의 화합물이다.
(I')
여기서, R1, R2, R3, R3', R4, R4', R5, R5', X, Y, m 및 p는 상세한 설명에 정의된 바와 같다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 일반식 (Ia')의 화합물이다.
(Ia')
여기서, R1, R2, R3, R3', R4, R4', R5, R5', X, Y, m 및 p는 상세한 설명에 정의된 바와 같다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 일반식 (Ib')의 화합물이다.
(Ib')
여기서, R1, R2, R4, R4', R5, R5', X, Y, m 및 p는 상세한 설명에 정의된 바와 같다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 일반식 (Ic')의 화합물이다.
(Ic')
여기서, R1, R2, R4, R4', R5, R5', X, Y, m 및 p는 상세한 설명에 정의된 바와 같다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 일반식 (I2')의 화합물이다.
(I2')
여기서 R1, R2, R4, R4', R5, R5', X, Y, m 및 p는 상세한 설명에 정의된 바와 같다.
추가의 구현예에서, 일반식 (I)의 화합물은 일반식 (I3')의 화합물이다.
(I3')
여기서 R1, R2, R4, R4', R5, R5', X, m 및 p는 상세한 설명에 정의된 바와 같다.
추가의 구현예에서, 일반식 (I)의 화합물에 대하여 화합물은 일반식 (I4')의 화합물이다.
(I4')
여기서 R1, R2, m 및 p은 상세한 설명에서 정의된 바와 같다.
추가의 구현예에서, 일반식 (I)의 화합물에 대하여 화합물은 일반식 (I5')의 화합물이다:
(I5')
여기서 R1, R2, 및 m은 상세한 설명에 정의된 바와 같다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 일반식 (I6')의 화합물이다.
(I6')
여기서, R1, R2, R3, R3', R5, R5', X, Y, 및 m은 상세한 설명에 정의된 바와 같다.
명확성 목적을 위하여, 알킬 등 또는 아릴 등의 치환기들 정의에 관한 하기 설명에 대한 언급이 이루어진다: "여기서 상이한 라디칼들 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx '가 식 I 내에 동시에 존재할 경우, 그들은 동일하거나 또는 상이할 수 있다." 이 진술은 일반 식 (I)에서 파생되고 그 속에 속하는 일반식 (I7')에 반영된다.
(I7')
여기서 R1, R2, R3, R3', R4, R4', R5, R5', X, Y 및 p는 상세한 설명에 정의된 바와 같다. 또한, m' (0 또는 1임), R5'' 및 R5'''가 부가된다. 상기 언급한 바와 같이, 이 진술은 R5'' 및 R5'''는 R5 및 R5'와 상이하거나 또는 상이하지 않을 수 있고-그에 따라-0 또는 1인 m'은 m(일반식 (I) 내지 (I6')에서 1 또는 2임)으로부터 자연적으로 도출된다는 점에 반영된다.
상기 다른 일반식 (I') 내지 (I6')뿐만 아니라 일반식 (I)과 같은 일반식들, 또한 합성의 모든 중간체들에 대하여 동일한 점이 필요한 부분만 약간 수정하여 적용될 수 있을 것이다.
명확성 목적을 위하여, 상세한 설명에 기술된 모든 기 및 정의 및 일반식 (I)에 대한 언급은 또한, 이들 기가 언급된 마쿠시 일반식 내에 존재할 때, 일반식 (I'), (Ia '), (Ib '), (Ic '), (I2'), (I3'), (I4'), (I5'), 또는 (I6'), 그리고 또한 (I7')에 적용될 뿐만 아니라 합성의 모든 중간체들에도 적용되는데, 이는 일반식 (I'), (Ia '), (Ib '), (Ic '), (I2'), (I3'), (I4'), (I5'), (I6') 또는 (I7')의 화합물이 일반식 (I) 내에 포함되기 때문이다.
명확성 요건을 위하여 일반 마쿠시 식 (I)
(I)
은 다음과 균등하다.
(IZ)
여기서 오직 -C(R4R4 ')-, -C(R5R5 ')- 및 -C(R6R6 ')-가 괄호안에 포함되고, p, m 및 n은 -C(R4R4 ')-, -C(R5R5 ')- 및 -C(R6R6 ')-가 반복되는 횟수를 각각 의미한다. 동일한 것이 마쿠시 일반식 (I'), (Ia '), (Ib '), (Ic '), (I2'), (I3'), (I4'), (I5') 또는 (I6')뿐만 아니라 합성의 모든 중간체들에도 적용된다.
따라서, 일반식 (I')은 또한 일반식 (IZ') 등으로서 표현될 수 있다:
(IZ').
추가하여, 그리고 명확성 목적을 위하여, 자연적으로 만일 p, m 또는 n이 0이면, R1, X 또는 R2가 여전히 마쿠시 일반식 (I'), (Ia '), (Ib '), (Ic '), (I2'), (I3'), (I4'), (I5') 또는 (I6')뿐만 아니라 합성의 모든 중간체들 내에도 존재한다는 것이 추가적으로 이해되어야 한다.
본 발명의 문맥에 있어서, 알킬은 포화된, 선형 또는 가지형 탄화수소를 의미하는 것으로서 이해되는데, 이는 비치환된 또는 1회 또는 수회 치환된 것일 수 있다. 이는 예컨대 -CH3 및 -CH2-CH3을 포괄한다. 이러한 라디칼 내에서, C1-2-알킬은 C1- 또는 C2-알킬을 나타내고, C1-3-알킬은 C1-, C2- 또는 C3-알킬을 나타내고, C1-4-알킬은 C1-, C2-, C3- 또는 C4-알킬을 나타내고, C1-5-알킬은 C1-, C2-, C3-, C4-, 또는 C5-알킬을 나타내고, C1-6-알킬은 C1-, C2-, C3-, C4-, C5- 또는 C6-알킬을 나타내고, C1-7-알킬은 C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6- 또는 C7-알킬을 나타내고, C1-8-알킬은 C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7- 또는 C8-알킬을 나타내고, C1-10-알킬은 C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8-, C9- 또는 C10-알킬을 나타내고, 그리고 C1-18-알킬은 C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8-, C9-, C10-, C11-, C12-, C13-, C14-, C15-, C16-, C17- 또는 C18-알킬을 나타낸다. 알킬 라디칼은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, 펜틸, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 2,2-디메틸프로필, 헥실, 1-메틸펜틸이고, 만일 치환된다면 또한 CHF2, CF3 또는 CH2OH 등이다. 바람직하게는 알킬은 본 발명의 문맥내에서 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 또는 옥틸과 같은 C1-8 알킬; 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 또는 헥실과 같은 C1-6 알킬; 더 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸과 같은 C1-4 알킬로서 이해된다.
알케닐은 불포화된, 선형 또는 가지형 탄화수소를 의미하는 것으로서 이해되는데, 이는 비치환된 또는 1회 또는 수회 치환된 것일 수 있다. 이는 예컨대 -CH=CH-CH3.와 같은 기를 포괄한다. 알케닐 라디칼은 바람직하게는 비닐(에테닐), 알릴(2-프로페닐)이다. 바람직하게는 본 발명의 문맥 중에서 알케닐은 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌, 헥실렌, 헵틸렌 또는 옥틸렌과 같은 C2-10-알케닐 또는 C2-8-알케닐; 또는 에틸렌, 프로필렌, 또는 부틸렌과 같은 C2 -4-알케닐이다.
알키닐은 불포화된, 선형 또는 가지형 탄화수소를 의미하는 것으로서 이해되는데, 이는 비치환된 또는 1회 또는 수회 치환된 것일 수 있다. 이는 예컨대 -C=C-CH3(1-프로피닐)과 같은 기를 포괄한다. 바람직하게는 본 발명의 문맥 중에서알키닐은 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴, 헥신, 헵틴, 또는 옥틴과 같은 C2-10-알키닐 또는 C2-8-알키닐; 또는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴, 또는 헥신과 같은 C2-6-알키닐; 또는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴, 또는 헥신과 같은 C2-4-알키닐이다.
알킬(또한 알킬아릴, 알킬헤테로사이클릴 또는 알킬사이클로알킬에 있어서), 알케닐, 알키닐 및 O-알킬과 관련하여, 다르게 정의되지 않은 한, 본 발명의 문맥 중에서 용어 치환된(substituted)은 할로겐(F, Cl, Br, I), -NRcRc ''', -SRc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, -ORc, -C(O)ORc, -CN, -C(O)NRcRc ', 할로알킬, 할로알콕시 또는 -OC1- 6알킬에 의한 탄소 원자 상의 적어도 하나의 수소 라디칼을 대신하는 것을 의미하는 것으로 이해되는데, Rc는 R11, R12, R13, (R11', R12', R13'로 표시되는 Rc'; R11 '', R12'', R13''로 표시되는 Rc ''; R11''', R12''', R13'''로 표시되는 Rc '''; R11'''', R12'''', R13''''로 표시되는 Rc '''' )에 의하여 표시되고, 여기서 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx ' 및 Rn은 상세한 설명에 정의된 바와 같고, 그리고 여기서 상이한 라디칼들 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx ' 및 Rn이 식 I 내에 동시에 존재할 때, 이들은 동일하거나 또는 상이할 수 있다.
가장 바람직하게는 알킬(또한 알킬아릴, 알킬헤테로사이클릴 또는 알킬사이클로알킬에 있어서), 알케닐, 알키닐 또는 O-알킬과 관련하여, 치환된(substituted)은 본 발명의 문맥 중에서 치환된 임의의 알킬(또한 알킬아릴, 알킬헤테로사이클릴 또는 알킬사이클로알킬에 있어서), 알케닐, 알키닐 또는 O-알킬이 하나 또는 그 이상의 할로겐 (F, Cl, Br, I), -ORc, -CN, -NRcRc ''', 할로알킬, 할로알콕시 또는 -OC1- 6알킬에 의하여 치환된 것을 의미하는 것으로 이해되는데, Rc는 R11, R12, R13, (R11', R12', R13'로 표시되는 Rc '; R11'', R12'', R13''로 표시되는 Rc ''; R11''', R12''', R13'''로 표시되는 Rc '''; R11'''', R12'''', R13''''로 표시되는 Rc '''')에 의하여 표시되고, 여기서 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx ' 및 Rn은 상세한 설명에 정의된 바와 같고, 그리고 여기서 상이한 라디칼들 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx ' 및 Rn이 식 I 내에 동시에 존재할 때, 이들은 동일하거나 또는 상이할 수 있다.
동일한 분자 상 그리고 동일한 탄소 원자 상에서 하나보다 더 많은 치환이 동일 또는 상이한 치환기들에 의하여 가능하다. 이는 예를 들어 CF3의 경우와 같이 동일한 C 원자 상의 3개의 수소가 치환됨을 포함하고, 또는 예를 들어 -CH(OH)-CH=CH-CHCl2의 경우와 같이 동일 분자의 상이한 위치상인 경우를 포함한다.
본 발명의 문맥 중에서 할로알킬은 할로겐(F, Cl, Br, I로부터 선택된 것)에 의하여 한번 또는 수회 치환된 알킬을 의미하는 것으로서 이해된다. 이는 예컨대 -CH2Cl, -CH2F, -CHCl2, -CHF2, -CCl3, -CF3 및 -CH2-CHCI2를 포괄한다. 바람직하게는 할로알킬은 본 발명의 문맥중에서 할로겐 치환된 C1-, C2-, C3- 또는 C4-알킬을 나타내는 할로겐-치환된 C1-4-알킬로서 이해된다. 따라서 할로겐-치환된 알킬 라디칼은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 및 부틸이다. 바람직한 예시는 -CH2Cl, -CH2F, -CHCl2, -CHF2, 및 -CF3을 포함한다.
본 발명의 문맥 중에서 할로알콕시는 할로겐(F, Cl, Br, I로부터 선택됨)에 의하여 한번 또는 수회 치환된 -O-알킬을 의미하는 것으로 이해된다. 이는 예컨대, -OCH2Cl, -OCH2F, -OCHCl2, -OCHF2, -OCCl3, -OCF3 및 -OCH2-CHCI2를 포괄한다. 바람직하게는 할로알킬은 본 발명의 문맥 중에서 할로겐 치환된 C1-, C2-, C3- 또는 C4-알콕시를 나타내는 할로겐-치환된-OC1-4-알킬로서 이해된다. 따라서 할로겐-치환된 알킬 라디칼은 바람직하게는 O-메틸, O-에틸, O-프로필, 및 O-부틸이다. 바람직한 예시는 -OCH2Cl, -OCH2F, -OCHCl2, -OCHF2 및 -OCF3을 포함한다.
본 발명의 문맥 중에서, 사이클로알킬은 포화된 및 불포화된(그러나 방향족 아님) 고리형 탄화수소(고리 내에 헤테로원자 없음)를 의미하는 것으로 이해되는데, 이는 1회 또는 수회 치환될 수 있다. 또한, C3-4-사이클로알킬은 C3- 또는 C4-사이클로알킬을 나타내고, C3-5-사이클로알킬은 C3-, C4- 또는 C5-사이클로알킬을 나타내고, C3-6-사이클로알킬은 C3-, C4-, C5- 또는 C6-사이클로알킬을 나타내고, C3-7-사이클로알킬은 C3-, C4-, C5-, C6- 또는 C7-사이클로알킬을 나타내고, C3-8-사이클로알킬은 C3-, C4-, C5-, C6-, C7- 또는 C8-사이클로알킬을 나타내고, C4-5-사이클로알킬은 C4- 또는 C5-사이클로알킬을 나타내고, C4-6-사이클로알킬은 C4-, C5- 또는 C6-사이클로알킬을 나타내고, C4-7-사이클로알킬은 C4-, C5-, C6- 또는 C7-사이클로알킬을 나타내고, C5-6-사이클로알킬은 C5- 또는 C6-사이클로알킬을 나타내고, 그리고 C5-7-사이클로알킬은 C5-, C6- 또는 C7-사이클로알킬을 나타낸다. 예시로는 사이클로프로필, 2-메틸사이클로프로필, 사이클로프로필메틸, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 및 또한 아다만틀리(adamantly)가 있다. 바람직하게는 본 발명의 문맥 중에서, 사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3- 8사이클로알킬; 또는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3- 7사이클로알킬; 또는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은, 특히 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6사이클로알킬이다.
아릴은 하나 이상의 방향족 고리를 갖지만 심지어 고리 중 하나에서도 헤테로 원자를 갖지 않는 5원 내지 18원 모노 또는 폴리사이클릭 시스템을 의미하는 것으로 이해된다. 예시로는 페닐, 나프틸, 플루오르안테닐(fluoranthenyl), 플루오레닐(fluorenyl), 테트라리닐(tetralinyl) 또는 인다닐(indanyl), 9H-플루오레닐 또는 안트라세닐(anthracenyl) 라디칼이 있으며, 이는 비치환된 또는 1회 또는 수회 치환된 것일 수 있다. 가장 바람직하게는 아릴은, 본 발명의 문맥 중에서 페닐, 나프틸 또는 안트라세닐, 바람직하게는 페닐로서 이해된다.
헤테로사이클릴 라디칼 또는 기(또한 이후에 헤테로사이클릴로도 언급함)는 고리 중에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 적어도 하나의 포화 또는 불포화 고리를 갖는, 5 내지 18원의 모노 또는 폴리사이클릭 헤테로사이클릭 고리 시스템을 의미하는 것으로 이해된다. 또한 헤테로사이클릭 기는 1회 또는 수회 치환될 수 있다.
예시는 테트라하이드로피란, 옥사제판(oxazepane), 모르폴린(morpholine), 피페리딘, 피롤리딘과 같은 비-방향족 헤테로사이클릴뿐만 아니라, 퓨란, 벤조퓨란, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 티아졸, 벤조티아졸, 인돌, 벤조트리아졸, 카바졸 및 퀴나졸린과 같은 헤테로아릴을 포함한다.
본 명세서에서 이해되는 헤테로사이클릴 내부 서브그룹은 헤테로아릴 및 비-방향족 헤테로사이클릴을 포함한다.
- 헤테로아릴(헤테로방향족 라디칼 또는 방향족 헤테로사이클릴과 균등함)은 적어도 하나의 방향족 고리가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 헤테로원자를 함유하는, 하나 이상의 고리의 방향족 5 내지 18원 모노 또는 폴리사이클릭 헤테로사이클릭 고리 시스템; 바람직하게는 적어도 하나의 방향족 고리가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 헤테로원자를 함유하는, 하나 또는 2개 고리의 방향족 5 내지 18원 모노 또는 폴리사이클릭 헤테로사이클릭 고리 시스템, 더 바람직하게는 퓨란, 벤조퓨란, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 벤조티아졸, 인돌, 벤조트리아졸, 카바졸, 퀴나졸린, 티아졸, 이미다졸, 피라졸, 옥사졸, 티오펜 및 벤즈이미다졸로부터 선택되는 것이고;
- 비-방향족 헤테로사이클릴은 적어도 하나의 고리- 이 경우 이(또는 이들) 고리(들)은 방향족이 아님 -가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 헤테로원자를 함유하는, 하나 이상의 고리의 5원 내지 18원 모노 또는 폴리사이클릭 헤테로사이클릭 고리 시스템이고; 바람직하게는 하나 또는 2개 모두의 고리- 이 경우 하나 또는 2개 고리(들)은 방향족이 아님 -가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 헤테로원자를 함유하는, 하나 또는 2개 고리의 5 내지 18원 모노 또는 폴리사이클릭 헤테로사이클릭 고리 시스템이고, 더 바람직하게는 옥사제팜(oxazepam), 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 인돌린, 옥소피롤리딘, 벤조디옥산, 옥세탄(oxetane)으로부터 선택되고, 특히 벤조디옥산(benzodioxane), 모르폴린, 테트라하이드로피란, 피페리딘, 옥소피롤리딘, 옥세탄 및 피롤리딘으로부터 선택된다.
바람직하게는 본 발명의 문맥 중에서, 헤테로사이클릴은 적어도 하나의 고리가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 헤테로원자를 함유하는, 1 이상의 포화된 또는 불포화된 고리의 5 내지 18원 모노 또는 폴리사이클릭 헤테로사이클릭 고리 시스템으로 정의된다. 바람직하게는 그것은 적어도 하나의 고리가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 헤테로원자를 함유하는, 하나 또는 2개의 포화된 또는 불포화된 고리의 5 내지 18월 모노 또는 폴리사이클릭 헤테로사이클릭 고리 시스템이다.
헤테로사이클릴의 바람직한 예시는 옥세탄, 옥사제판, 피롤리딘, 이미다졸, 옥사디아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피페리딘, 피페라진, 벤조퓨란, 벤즈이미다졸, 인다졸, 벤조디아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 테트라하이드로피란, 모폴린, 인돌린, 퓨란, 트리아졸, 이속사졸, 피라졸, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피라진, 피롤로[2,3b]피리딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 벤조-1,2,5-티아디아졸, 인돌, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 옥소피롤리딘, 피리미딘, 벤조디옥솔란(benzodioxolane), 벤조디옥산, 카바졸 및 퀴나졸린을 포함하고, 특히 피리딘, 피라진, 인다졸, 벤조디옥산, 티아졸, 벤조티아졸, 모르폴린, 테트라하이드로피란, 피라졸, 이미다졸, 피페리딘, 티오펜, 인돌, 벤즈이미다졸, 피롤로[2,3b]피리딘, 벤족사졸, 옥소피롤리딘, 피리미딘, 옥사제판, 옥세탄 및 피롤리딘을 포함한다.
본 발명의 문맥 중에서, 옥소피롤리딘은 피롤리딘-2-온을 의미하는 것으로서 이해된다.
방향족 헤테로 사이클릴(헤테로아릴), 비-방향족 헤테로 사이클릴, 아릴 및 사이클로 알킬과 관련하여, 고리 계가 상기 사이클 정의 중 2개 이상에 동시에 해당하는 경우에, 적어도 하나의 방향족 고리가 헤테로 원자를 함유하면, 고리 계는 우선 방향족 헤테로 사이클릴(헤테로아릴)로서 정의된다. 방향족 고리가 헤테로 원자를 함유하지 않으면, 하나 이상의 비-방향족 고리가 헤테로 원자를 함유한다면 고리 시스템은 비-방향족 헤테로 사이클릴로서 정의된다. 비-방향족 고리가 헤테로 원자를 함유하지 않는 경우, 고리 계는 하나 이상의 아릴 고리를 함유하는 경우 아릴로 정의된다. 아릴이 존재하지 않는 경우, 적어도 하나의 비-방향족 고리형 탄화수소가 존재한다면 고리 시스템은 사이클로알킬로 정의된다.
본 발명의 문맥 중에서, 알킬아릴은 가지형 또는 선형일 수 있고 1회 또는 수회의 치환되거나 치환되지 않은 C1-6-알킬(상기 참조)을 통해 다른 원자에 연결된 아릴 기(상기 참조)를 의미하는 것으로 이해된다. 바람직하게는 알킬아릴은 1 내지 4 (-CH2-)기를 통해 다른 원자에 연결된 아릴기(상기 참조)를 의미하는 것으로 이해된다. 가장 바람직하게는 알킬아릴은 벤질 (즉, -CH2-페닐)이다.
본 발명의 문맥 중에서, 알킬헤테로사이클릴은 가지형 또는 선형일 수 있고 1회 또는 수회 치환되거나 치환되지 않은 C1-6-알킬(상기 참조)을 통해 다른 원자에 연결된 헤테로 사이클릴기를 의미하는 것으로 이해된다. 바람직하게는 알킬헤테로사이클릴은 헤테로 사이클릴기(상기 참조)가 1 내지 4 (-CH2-)기를 통해 다른 원자에 연결된 것을 의미하는 것으로 이해된다. 가장 바람직하게는 알킬헤테로사이클릴은 -CH2-피리딘이다.
본 발명의 문맥 중에서, 알킬사이클로알킬은 가지형 또는 선형일 수 있고 1회 또는 수회 치환되거나 치환되지 않은 C1-6-알킬(상기 참조)을 통해 다른 원자에 연결된 사이클로알킬기를 의미하는 것으로 이해된다. 바람직하게는 알킬사이클로알킬 사이클로알킬기(상기 참조)가 1 내지 4 (-CH2-)기를 통해 다른 원자에 연결된 것을 의미하는 것으로 이해된다. 가장 바람직하게는알킬사이클로알킬은 -CH2-사이클로프로필이다.
바람직하게는, 아릴은 단일환(monocyclic) 아릴이다. 더 바람직하게는 아릴은 5, 6 또는 7원 단일환(monocyclic) 아릴이다. 보다 더 바람직하게는 아릴은 5 또는 6원 단일환(monocyclic) 아릴이다.
바람직하게는, 헤테로아릴은 단일환 헤테로아릴이다. 더 바람직하게는 헤테로아릴은 5, 6 또는 7원 단일환 헤테로아릴이다. 보다 더 바람직하게는 헤테로아릴은 5 또는 6원 단일환 헤테로아릴이다.
바람직하게는 비-방향족 헤테로사이클릴은 단일환(monocyclic) 비-방향족 헤테로사이클릴이다. 더 바람직하게는 비-방향족 헤테로사이클릴은 4, 5, 6 또는 7원 단일환(monocyclic) 비-방향족 헤테로사이클릴이다. 보다 더 바람직하게는 비-방향족 헤테로사이클릴은 5 또는 6원 단일환(monocyclic) 비-방향족 헤테로사이클릴이다.
바람직하게는 사이클로알킬은 단일환(monocyclic) 사이클로알킬이다. 더 바람직하게는 사이클로알킬은 3, 4, 5, 6, 7 또는 8원 단일환(monocyclic) 사이클로알킬이다. 보다 더 바람직하게는 사이클로알킬은 3, 4, 5 또는 6원 단일환(monocyclic) 사이클로알킬이다.
아릴(알킬-아릴 포함), 사이클로알킬(알킬-사이클로알킬 포함), 또는 헤테로사이클릴(알킬-헤테로사이클릴 포함)과 관련하여, 치환된(substituted)은, 달리 정의되지 않은 한, 아릴 또는 알킬-아릴, 사이클로알킬 또는 알킬-사이클로알킬; 헤테로사이클릴 또는 알킬-헤테로사이클릴의 고리-시스템이, 할로겐(F, Cl, Br, I), -Rc ,-ORc, -CN, -NO2 , -NRcRc ''', -C(O)ORc, NRcC(O)Rc ' , -C(O)NRcRc ', -NRcS(O)2Rc ', =O, -OCH2CH2OH, -NRcC(O)NRc'Rc '', -S(O)2NRcRc ', -NRcS(O)2NRc'Rc'', 할로알킬, 할로알콕시, -SRc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc 또는 C(CH3)ORc; NRcRc '''의 1 이상으로 치환된 것을 의미하는데, Rc , Rc ', Rc '' 및 Rc '''는 독립적으로 H이거나, 또는 포화된 또는 불포화된, 선형 또는 가지형, 치환된 또는 비치환된 C1-6-알킬; 포화된 또는 불포화된, 선형 또는 가지형, 치환된 또는 비치환된 C1-6-알킬; 포화된 또는 불포화된, 선형 또는 가지형, 치환된 또는 비치환된 -O-C1-6-알킬(알콕시); 포화된 또는 불포화된, 선형 또는 가지형, 치환된 또는 비치환된 -S-C1-6-알킬; 포화된 또는 불포화된, 선형 또는 가지형, 치환된 또는 비치환된 -C(O)-C1-6-알킬-기; 포화된 또는 불포화된, 선형 또는 가지형, 치환된 또는 비치환된 -C(O)-O-C1-6-알킬-기; 치환된 또는 비치환된 아릴 또는 알킬-아릴; 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 알킬-사이클로알킬; 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴 또는 알킬-헤테로사이클릴이고, Rc는 R11, R12 또는 R14(Rc '는 R11', R12' 또는 R14'중의 하나이고; Rc ''는 R11'', R12'' 또는 R14''중의 하나이고, Rc'''는 R11''', R12''' 또는 R14'''중의 하나이고; Rc ''''는 R11'''', R12'''' 또는 R14''''중의 하나임) 중의 하나인데, 여기서 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx ' 및 Rn은 상세한 설명에서 정의된 바와 같고, 그리고 여기서 상이한 라디칼들 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx ' 및 Rn이 식 I 중에 동시에 존재하는 경우, 이들은 동일하거나 또는 상이할 수도 있다.
가장 바람직하게는 아릴(알킬-아릴 포함), 사이클로알킬(알킬-사이클로알킬 포함), 또는 헤테로사이클릴(알킬-헤테로사이클릴 포함)과 관련하여, 본 발명의 문맥 중에서 치환된(substituted)은 임의의 치환된 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴이(또한 알킬아릴, 알킬사이클로알킬 또는 알킬헤테로사이클릴 내에서), 할로겐 (F, Cl, Br, I), -Rc ,-ORc, -CN , -NO2, -NRcRc ''' , NRcC(O)Rc ', -NRcS(O)2Rc ', =O, 할로알킬, 할로알콕시, 또는 C(CH3)ORc; ORc 또는 할로겐 (F, Cl, I, Br)의 1 이상으로 치환된 또는 비치환된 -OC1- 4알킬, -CN, 또는 ORc 또는 할로겐 (F, Cl, I, Br)의 1 이상으로 치환된 또는 비치환된 -C1- 4알킬 중의 1 이상으로 치환된 것으로 이해되는데, Rc는 R11, R12 또는 R14(Rc '는 R11', R12' 또는 R14'중의 하나이고; Rc ''는 R11'', R12'' 또는 R14''중의 하나이고; Rc '''는 R11''', R12''' 또는 R14'''중의 하나이고; Rc ''''는 R11'''', R12'''' 또는 R14''''중의 하나임) 중의 하나이고, 여기서 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx ' 및 Rn은 발명의 설명에서 정의된 바와 같고, 그리고 여기서 상이한 라디칼들 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx ' 및 Rn이 식 I 내에 동시에 존재하면, 그들은 동일하거나 또는 상이할 수 있다.
전술한 치환에 추가하여, 사이클로알킬(알킬-사이클로알킬 포함) 또는 헤테로사이클릴(알킬헤테로사이클릴을 포함), 즉 비-방향족 헤테로사이클릴(비-방향족 알킬-헤테로사이클릴 포함)과 관련하여, 치환된(substituted)은 또한, 달리 정의되지 않은 한, 사이클로알킬 또는 알킬-사이클로알킬; 비-방향족 헤테로사이클릴 또는 비방향족 알킬-헤테로사이클릴의 고리-시스템의 
또는 =O에 의한 치환을 의미하는 것으로 이해될 수 있다.
사이클로알킬(알킬-사이클로알킬 포함), 또는 헤테로사이클릴(알킬헤테로 사이클릴 포함), 즉 비 방향족 헤테로사이클릴(비-방향족 알킬-헤테로사이클릴 포함)과 관련하여, 치환된(substituted)은 또한, 달리 정의되지 않는 한, 사이클로 알킬 또는 알킬-사이클로알킬; 비-방향족 헤테로사이클릴 또는 비 방향족 알킬-헤테로사이클릴의 고리-시스템의 
(스피로 구조를 유도하면서) 또는 =O에 의한 치환을 의미하는 것으로 이해될 수 있다.
고리 시스템은 연결된 원자의 적어도 하나의 고리로 구성된 시스템이지만, 연결된 원자의 2개 이상의 고리가 결합된 시스템을 또한 포함하는데, "결합된(joined)"의 의미는 각각의 고리들이 결합된 두 고리 모두의 구성원 또는 구성원들인 하나(스피로 구조와 같은), 둘 또는 그 이상의 원자를 공유하고 있는 것을 의미한다.
"이탈기(leaving group)"라는 용어는 이종 결합 분해(dissolytic bond cleavage)에서 한 쌍의 전자와 함께 떠나는 분자 단편을 의미한다. 이탈 그룹은 음이온 또는 중성 분자일 수 있다. 일반적인 음이온성 이탈 기는 Cl-, Br- 및 I-와 같은 할라이드 및 토실레이트(TsO-) 또는 메실레이트와 같은 술포네이트 에스테르이다.
용어 "염"은 이온 형태를 취하거나 대전된 본 발명에 따라 사용된 활성 화합물의 임의의 형태를 의미하는 것으로 이해되어야 하며, 반대 이온(양이온 또는 음이온)과 결합되거나 용액 내에 존재한다. 이것에 의해 활성 화합물과 다른 분자 및 이온과의 복합체, 특히 이온 상호 작용을 통한 복합체도 이해될 것이다.
본 발명의 문맥 중에서, 용어 "생리학적으로 허용되는 염"은 치료에 적절하게 사용되는 경우, 특히 인간 및/또는 포유동물에게 사용되거나 적용되는 경우, 생리학적으로 관용되는(대부분의 시간에 독성이 아니라는 것, 특히 카운터 이온에 의해 유발되지 않는다는 것을 의미함) 임의의 염을 의미한다.
이들 생리학적으로 허용되는 염은 양이온 또는 염기와 함께 형성될 수 있으며, 본 발명의 문맥에서 본 발명에 따라 사용되는 화합물 중 적어도 하나의 염을 의미하는 것으로서 이해되는데, 이는 통상적으로 (탈양자화된) 산 - 적어도 하나의 바람직하게는 무기 양이온을 갖는 음이온으로서, 특히 인간 및/또는 포유동물에 사용되는 경우에 생리학적으로 허용되는 것이다. 알칼리 금속 및 알칼리 토금속의 염이 특히 바람직하고, 또한 NH4, 특히 (모노)- 또는 (디)소듐, (모노)- 또는 (디)칼륨, 마그네슘 또는 칼슘 염을 갖는 것들이 바람직하다.
생리학적으로 허용되는 염은 또한 음이온 또는 산과 함께 형성될 수 있으며, 본 발명의 문맥에서 본 발명에 따라 사용된 화합물 중 적어도 하나의 염을 의미하는 것으로서 이해되는데, 이는 적어도 하나의 음이온을 갖는 양이온으로서 특히 인간 및/또는 포유류에 사용되는 경우 생리학적으로 허용되는 것이다. 이로써 특히, 본 발명의 문맥에서, 생리학적으로 허용되는 산과 함께 형성되는 염, 즉 특히 인간 및/또는 포유동물에 사용되는 경우, 생리학적으로 허용되는 무기 또는 유기산과 특정 활성 화합물과의 염으로 이해된다. 특정 산의 생리학적으로 허용되는 염의 예시는 염산, 브롬화수소산, 황산, 메탄술폰산, 포름산, 아세트산, 옥살산, 숙신산, 말산, 타르타르산, 만델산, 푸마르산, 락트산 또는 구연산의 염들이다.
본 발명의 화합물은 유리 염기 또는 산과 같은 유리 화합물의 형태 또는 결정 형태로 존재할 수있다.
상기 정의된 일반식 I에 따른 화합물과 같이 본 발명에 따른 화합물의 용매화물인 임의의 화합물은 또한 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 이해된다. 용매화물의 방법은 일반적으로 당업계에 공지되어 있다. 적합한 용매화물은 약학적으로 허용가능한 용매화물이다. 본 발명에 따른 용어 "용매화물"은 본 발명에 따른 활성 화합물의 임의의 형태를 의미하는 것으로서 이해될 것이며, 이 화합물이 비-공유 결합을 통해 다른 분자(가장 가능성이 있게는 극성 용매)에 부착된 것을 의미하는 것으로 이해된다. 특히 바람직한 예시는 수화물 및 메탄올레이트 또는 에탄올레이트와 같은 알콜레이트를 포함한다.
상기 정의된 일반식 I에 따른 화합물과 같이 본 발명에 따른 화합물의 전구 약물인 임의의 화합물은 또한 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 이해된다. 용어 "전구 약물"은 그의 가장 넓은 의미로 사용되며, 생체 내에서 본 발명의 화합물로 전환되는 유도체를 포함한다. 이러한 유도체는 당해 기술 분야의 숙련가에게 용이하게 나타날 수 있으며, 분자 내에 존재하는 작용기에 따라 제한 없이, 본 화합물의 하기 유도체를 포함한다: 에스테르, 아미노산 에스테르, 포스페이트 에스테르, 금속염 술포네이트 에스테르, 카르바메이트 및 아미드. 소정의 작용 화합물의 전구 약물을 제조하는 공지된 방법의 예는 당업자에게 공지되어 있으며, 예를 들어 문헌 [Krogsgaard-Larsen et al. "Textbook of Drug design 및 Discovery" Taylor & Francis (April 2002)]이 있다.
상기 정의된 일반식 I에 따른 화합물과 같이 본 발명에 따른 화합물의 N-옥사이드인 임의의 화합물은 또한 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 이해된다.
달리 언급하지 않는 한, 본 발명의 화합물은 또한 하나 이상의 동위 원소적으로 풍부한 원자의 존재에서만 상이한 화합물을 포함하는 것을 의미한다. 예를 들어, 중수소 또는 삼중 수소에 의한 수소의 치환 또는 13C- 또는 14C-풍부 탄소에 의한 탄소의 치환 또는 15N-농축된 질소에 의한 질소의 치환을 제외하고는 본 발명의 구조를 갖는 화합물은 본 발명의 범위 내에 있다. 이는 특히 상기에서 언급한 단서에도 적용되므로 공식에서 수소 또는 임의의 "H"를 언급하는 것이 중수소 또는 삼중 수소에도 적용될 수 있다.
일반식 I의 화합물뿐만 아니라 그의 염 또는 화합물의 용매화물은 바람직하게는 약학적으로 허용 가능한 또는 실질적으로 순수한 형태이다. 제약상 허용되는 형태는 그 중에서도 희석제 및 담체와 같은 정상적인 제약 첨가제를 제외하고 정상 투여 수준에서 독성으로 간주되는 물질을 포함하지 않는 약제학적으로 허용되는 수준의 순도를 갖는 것을 의미한다. 약물 물질의 순도는 바람직하게는 50% 초과, 보다 바람직하게는 70% 초과, 가장 바람직하게는 90% 초과이다. 바람직한 구체예에서, 이는 일반식 (I)의 화합물 또는 그의 염의 95% 초과이다. 이는 그의 용매화물 또는 전구 약물에도 적용된다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물
(I)
은 다음과 같은 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
p는 0 또는 1;
m은 1, 2 또는 3;
n은 0, 1 또는 2;
Y는 -CH2- 또는 -C(O)-;
X는 결합, -C(RxRx ')-, -C(O)- 또는 -O-;
여기서 Rx는 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 및 -OR8로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐 또는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐 및 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;
여기서 상기 R1 중의 사이클로알킬은, 만일 치환된다면, 할로겐, -R11, -OR11, -NO2, -NR11R11 ''', NR11C(O)R11 ', -NR11S(O)2R11 ', -S(O)2NR11R11 ', -NR11C(O)NR11'R11 '', -SR11 , -S(O)R11, S(O)2R11, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR11, -C(O)NR11R11 ', -OCH2CH2OH, -NR11S(O)2NR11'R11 '' 및 C(CH3)2OR11로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
또한, R1 중의 사이클로알킬은, 만일 치환된다면, 
또는 =O으로 치환될 수 있고;
여기서 R1 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 만일 치환된다면, -OR11, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시 및 -NR11R11 '''로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
여기서 R11, R11' 및 R11''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;
그리고 여기서 R11''' 은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc로부터 선택되고;
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
여기서 상기 R2 중의 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 만일 치환된다면, 할로겐, -R12, -OR12, -NO2, -NR12R12 ''', NR12C(O)R12 ', -NR12S(O)2R12 ', -S(O)2NR12R12', -NR12C(O)NR12'R12 '', -SR12, -S(O)R12, S(O)2R12, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR12, -C(O)NR12R12 ', -OCH2CH2OH, -NR12S(O)2NR12'R12 '' 및 C(CH3)2OR12로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
또한, R2 중의 사이클로알킬 또는 비-방향족 헤테로사이클릴은, 만일 치환된다면, 
또는 =O으로 치환될 수 있고;
여기서 R2 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 만일 치환된다면, -OR12, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시 및 -NR12R12 '''로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
여기서 R12, R12' 및 R12'' 는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고, 여기서 R12''' 는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
R3 및 R3'은 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되거나;
또는 그 대신에 R3 및 R3'은 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R4 및 R4'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐, -CHOR9 및 -C(O)OR9로부터 선택되고;
여기서 R9는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐로부터 선택되고;
R5 및 R5'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR7 및 -C(O)OR7로부터 독립적으로 선택되고,
여기서 R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
또는 그 대신에, R5 및 R5'는 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 헤테로사이클릴을 형성할 수도 있고;
R6 및 R6'은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -OR10, -CHOR10 및 -C(O)OR10으로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R10은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R1 또는 R2,에서 정의된 것 이외의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 만일 치환된다면, -OR13, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시 및 -NR13R13 '''로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)에 의하여 치환되는 것이고;
여기서 R13은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R13'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc로부터 선택되고;
R1 또는 R2에서 정의된 것 이외의 아릴, 헤테로사이클릴 또는 사이클로알킬은, 만일 치환된다면, 할로겐, -R14, -OR14, -NO2, -NR14R14 ''', NR14C(O)R14 ', -NR14S(O)2R14 ', -S(O)2NR14R14', - NR14C(O)NR14'R14 '', -SR14 , -S(O)R14, S(O)2R14, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR14, -C(O)NR14R14 ', -OCH2CH2OH, -NR14S(O)2NR14'R14 '' 및 C(CH3)2OR14로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
추가적으로, 여기서 R1 또는 R2에서 정의된 것 이외의 사이클로알킬 또는 비-방향족 헤테로사이클릴은, 만일 치환된다면 또한 
또는 =O으로 치환될 수 있고
여기서 R14, R14' 및 R14''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐, 비치환된 아릴, 비치환된 사이클로알킬 및 비치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고;
그리고 여기서 R14'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc로부터 선택된다.
본 발명에 따른 바람직한 이들 화합물은 선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
m은 1, 2 또는 3;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
n은 0, 1 또는 2;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
p는 0 또는 1;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
X는 결합, -C(RxRx ')-, -C(O)- 또는 -O-;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
X는 결합;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
X는 -C(RXRX ')-;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
X는 -O-;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
X는 -C(O)-;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
Y는 -CH2- 또는 -C(O)-;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
Y는 -CH2-;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
Y는 -C(O)-;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐 및 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬 및 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R3 및 R3'은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R3 및 R3'은 수소 및 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬로부터 독립적으로 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R3 및 R3'은 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성하고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R4 및 R4'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐, -CHOR9 및 -C(O)OR9로부터 독립적으로 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R4 및 R4'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R4 및 R4'는 수소 및 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬로부터 독립적으로 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R5 및 R5'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR7 및 -C(O)OR7로부터 독립적으로 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R5 및 R5'는 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 헤테로사이클릴을 형성하고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R5 및 R5'는 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 헤테로사이클릴을 형성하고, m은 1, X는 결합, n 은 0이고, R2는 수소이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R5 및 R5'는 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 포화된 헤테로사이클릴을 형성하고, m은 1, X는 결합, n 은 0이고, R2는 수소이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R6 및 R6'은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -OR10, -CHOR10 및 -C(O)OR10로부터 독립적으로 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R6 및 R6' 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R9는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R10은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R11, R11' 및 R11''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고; 그리고
여기서 R11'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R11, R11' 및 R11''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R11'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R12, R12' 및 R12''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고; 그리고
여기서 R12'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R12, R12' 및 R12''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R12'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R13은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고; 그리고
R13'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R13은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R13'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R14, R14' 및 R14''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐, 비치환된 아릴, 비치환된 사이클로알킬 및 비치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고; 그리고
여기서 R14'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R14, R14' 및 R14''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐, 비치환된 아릴, 비치환된 사이클로알킬 및 비치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
R14'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
Rx는 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 및 -OR8로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐 또는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
Rx는 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 및 -OR8로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
Rx '는 수소, 할로겐 또는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
p는 0 또는 1;
m은 1, 2 또는 3;
n은 0, 1 또는 2;
Y는 -CH2- 또는 -C(O)-;
X는 결합, -C(RxRx ')-, -C(O)- 또는 -O-;
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐 및 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 더 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, 섹(sec)-부틸, 이소펜틸 또는 네오펜틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬이고; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 과 같은 C3-7 사이클로알킬이고, 더 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬로부터이고; 바람직하게는 사이클로알킬은 사이클로프로필이고;
및/또는
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 더 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, 터트-부틸 또는 네오펜틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라센으로부터 선택되고; 바람직하게는 나프틸 또는 페닐이고; 더 바람직하게는 페닐이고;
및/또는
헤테로사이클릴은 하나 이상의 고리가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 하나 이상의 포화 또는 불포화 고리의 헤테로사이클릭 링 시스템이고; 바람직하게는 하나 이상의 고리가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터의 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 하나 또는 두 개의 포화 또는 불포화 고리의 헤테로사이클릭 링 시스템이고, 더 바람직하게는 이미다졸(imidazole), 옥사디아졸(oxadiazole), 테트라졸(tetrazole), 피리딘, 피리미딘, 피페리딘, 피페라진(piperazine), 벤조퓨란, 벤즈이미다졸(benzimidazole), 인다졸(indazole), 벤조티아졸, 벤조디아졸(benzodiazole), 티아졸, 벤조티아졸, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 인돌린, 퓨란, 트리아졸, 이속사졸, 피라졸, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피라진, 피롤로[2,3b]피리딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 벤조-1,2,5-티아디아졸, 인돌, 벤조트리아졸, 벤족사졸(benzoxazole), 옥소피롤리딘, 피리미딘, 벤조디옥솔란(benzodioxolane), 벤조디옥산(benzodioxane), 카바졸 및 퀴나졸린로부터 선택되고; 더 바람직하게는 피리딘이고;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬이고; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬이고; 더 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬로부터이고; 바람직하게는 사이클로알킬은 사이클로프로필이고;
및/또는
R3 및 R3'은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 바람직하게는 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R3 및 R3'은 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수 있고;
여기서
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬이고; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬이고, 더 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬로부터이고; 더 바람직하게는 사이클로알킬은 사이클로프로필이고;
및/또는
R4 및 R4'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐, -CHOR9 및 -C(O)OR9로부터 독립적으로 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 바람직하게는 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R5 및 R5'은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR7 및 -C(O)OR7로부터 독립적으로 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R5 및 R5'는 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 헤테로사이클릴을 형성할 수도 있고;
여기서
비-방향족 헤테로사이클릴은 하나 이상의 고리가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 하나 이상의 포화 또는 불포화 고리의 헤테로사이클릭 링 시스템이고; 바람직하게는 비-방향족 헤테로사이클릴은 하나 이상의 고리가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 1개 또는 2개의 포화 또는 불포화 고리의 헤테로사이클릭 링 시스템이고, 더 바람직하게는 피페리딘, 피페라진, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 옥소피롤리딘로부터 선택되고; 바람직하게는, 비-방향족 헤테로사이클릴은 테트라하이드로피란이;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬이고; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬이고; 더 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬로부터이고; 더 바람직하게는 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실이고;
및/또는
R6 및 R6'은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -OR10, -CHOR10 및 -C(O)OR10으로부터 독립적으로 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고; 및/또는
R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고; 및/또는
R9는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R10은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R11, R11' 및 R11''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;
R11'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R12, R12' 및 R12''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;
R12'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R13은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
R13'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R14, R14' 및 R14''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐, 비치환된 아릴, 비치환된 사이클로알킬 및 비치환된 헤테로사이클릴독립적으로 선택되고;
R14'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 독립적으로 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
아릴은 페닐, 나프틸 및 안트라센으로부터 선택되고; 바람직하게는 나프틸 또는 페닐이고;
및/또는
헤테로사이클릴은 하나 이상의 고리가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 하나 이상의 포화 또는 불포화 고리의 헤테로사이클릭 링 시스템이고; 바람직하게는 하나 이상의 고리가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 1개 또는 2개의 포화 또는 불포화 고리의 헤테로사이클릭 링 시스템이고, 더 바람직하게는 이미다졸, 옥사디아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피페리딘, 피페라진, 벤조퓨란, 벤즈이미다졸, 인다졸, 벤조티아졸, 벤조디아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 인돌린, 퓨란, 트리아졸, 이속사졸, 피라졸, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피라진, 피롤로[2,3b]피리딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 벤조-1,2,5-티아디아졸, 인돌, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 옥소피롤리딘, 피리미딘, 벤조디옥솔란, 벤조디옥산, 카바졸 및 퀴나졸린으로부터 선택되고;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬이고; 더 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬이고;
및/또는
Rx는 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 및 -OR8로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
Rx '는 수소, 할로겐 또는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀(propyne), 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 R1 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 더 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, 섹-부틸, 이소펜틸 또는 네오펜틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬이고; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬이고, 더 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬부터로이고; 바람직하게는 사이클로알킬은 사이클로프로필이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 R2 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 더 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, 터트-부틸 또는 네오펜틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라센으로부터 선택되고; 바람직하게는 나프틸 또는 페닐이고; 더 바람직하게는 페닐이고;
및/또는
헤테로사이클릴은 하나 이상의 고리가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 하나 이상의 포화 또는 불포화 고리의 헤테로사이클릭 링 시스템이고; 바람직하게는 하나 이상의 고리가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 1개 또는 2개의 포화 또는 불포화 고리의 헤테로사이클릭 링 시스템이고, 더 바람직하게는 이미다졸, 옥사디아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피페리딘, 피페라진, 벤조퓨란, 벤즈이미다졸, 인다졸, 벤조티아졸, 벤조디아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 인돌린, 퓨란, 트리아졸, 이속사졸, 피라졸, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피라진, 피롤로[2,3b]피리딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 벤조-1,2,5-티아디아졸, 인돌, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 옥소피롤리딘, 피리미딘, 벤조디옥솔란(benzodioxolane), 벤조디옥산(benzodioxane), 카바졸 및 퀴나졸린으로부터 선택되고, 바람직하게는 피리딘이고;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬이고; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬, 더 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬로부터이고; 바람직하게는 사이클로알킬은 사이클로프로필이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 R3 및 R3' 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 더 바람직하게는 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬이고; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬이고; 더 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬로부터이고; 더 바람직하게는 사이클로알킬은 사이클로프로필이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 R4 및 R4' 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 더 바람직하게는 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 R5 및 R5' 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고; 및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
비-방향족 헤테로사이클릴은 하나 이상의 고리가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터의 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 하나 이상의 포화 또는 불포화 고리의 헤테로사이클릭 링 시스템이고; 바람직하게는 하나 이상의 고리가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터의 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 1개 또는 2개의 포화 또는 불포화 고리의 헤테로사이클릭 링 시스템이고, 더 바람직하게는 피페리딘, 피페라진, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 옥소피롤리딘으로부터 선택되고; 바람직하게는, 비-방향족 헤테로사이클릴은 테트라하이드로피란이고;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬이고; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬이고, 더 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬로부터이고; 더 바람직하게는 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 R6 및 R6' 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 R7 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 R8 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 R9 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 R10 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 R11, R11 ' 및 R11'' 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 R11''' 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 R12, R12' 및 R12'' 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 R12''' 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 R13 및 R13''' 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 R14, R14' 및 R14'' 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴(ethyne), 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고; 및/또는
아릴은 페닐, 나프틸 및 안트라센으로부터 선택되고; 바람직하게는 나프틸 또는 페닐이고;
및/또는
헤테로사이클릴은 하나 이상의 고리가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터의 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 하나 이상의 포화 또는 불포화 고리의 헤테로사이클릭 링 시스템이며; 바람직하게는 하나 이상의 고리가 그 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터의 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 1개 또는 2개의 포화 또는 불포화 고리의 헤테로사이클릭 링 시스템이고, 더 바람직하게는 이미다졸, 옥사디아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피페리딘, 피페라진, 벤조퓨란, 벤즈이미다졸, 인다졸, 벤조티아졸, 벤조디아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 인돌린, 퓨란, 트리아졸, 이속사졸, 피라졸, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피라진, 피롤로[2,3b]피리딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 벤조-1,2,5-티아디아졸, 인돌, 벤조트리아졸, 벤족사졸 옥소피롤리딘, 피리미딘, 벤조디옥솔란, 벤조디옥산, 카바졸 및 퀴나졸린으로부터 선택되고;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬이고; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬이고, 더 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬로부터이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 R14''' 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 Rx 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로틴, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같은 Rx ' 중에서,
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
n은 0, 1 또는 2; 바람직하게는, n은 0이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
m은 1, 2 또는 3; 바람직하게는 m은 1 또는 2이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
p는 0 또는 1 또는 2이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
p는 0 또는 1;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
X는 결합, -C(RxRx ')-, -C(O)- 또는 -O-; 바람직하게는 X는 결합 또는 -O-이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
Y는 -CH2- 또는 -C(O)-;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 다음의 특징을 갖는 화합물이다: 여기서
X는 결합, -C(RxRx ')-, -C(O)- 또는 -O-; 바람직하게는 X는 또는 -O- 및/또는
m은 1, 2 또는 3; 바람직하게는 m은 1 또는 2; 및/또는
n은 0, 1 또는 2; 바람직하게는 n은 0; 및/또는
p는 0 또는 1; 바람직하게는 p는 0;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 식 (I')의 화합물이다:
(I'),
여기서 R1, R2, R3 R3 ', R4, R4', R5, R5', X, Y, m 및 p는 상기 기술된 바와 같거나 또는 하기 기술된 바와 같다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 식 (I')의 화합물이다:
(I'),
여기서
p는 0 또는 1;
m은 1, 2 또는 3;
Y는 -CH2- 또는 -C(O)-;
X는 결합, -C(RxRx ')-, -C(O)- 또는 -O-이고;
여기서 Rx는 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 및 -OR8로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐 또는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐 및 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
R3 및 R3'은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;
또는 그 대신에 R3 및 R3'은 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R4 및 R4'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐, -CHOR9 및 -C(O)OR9로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R9는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐로부터 선택되고;
R5 및 R5'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR7 및 -C(O)OR7로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
또는 그 대신에, R5 및 R5'는 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 헤테로사이클릴을 형성할 수도 있고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 식 (Ia')의 화합물이다:
(Ia'),
여기서
p는 0 또는 1;
m은 1, 2 또는 3;
Y는 -CH2- 또는 -C(O)-;
X는 결합, -C(RxRx ')-, -C(O)- 또는 -O-이고;
여기서 Rx는 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 및 -OR8로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐 또는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐 및 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
R3 및 R3'은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;
또는 그 대신에 R3 및 R3'은 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R4 및 R4'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐, -CHOR9 및 -C(O)OR9로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R9는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐로부터 선택되고;
R5 및 R5'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR7 및 -C(O)OR7로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
또는 그 대신에, R5 및 R5'는 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 헤테로사이클릴을 형성할 수도 있고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 식 (Ib')의 화합물이다:
(Ib'),
여기서
p는 0 또는 1;
m은 1, 2 또는 3;
Y는 -CH2- 또는 -C(O)-;
X는 결합, -C(RxRx ')-, -C(O)- 또는 -O-;
여기서 Rx는 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 및 -OR8로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐 또는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐 및 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
R4 및 R4'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐, -CHOR9 및 -C(O)OR9로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R9는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐로부터 선택되고;
R5 및 R5'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR7 및 -C(O)OR7로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
또는 그 대신에, R5 및 R5'는 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 헤테로사이클릴을 형성할 수도 있고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 식 (Ic')의 화합물이다:
(Ic'),
여기서
p는 0 또는 1;
m은 1, 2 또는 3;
Y는 -CH2- 또는 -C(O)-;
X는 결합, -C(RxRx ')-, -C(O)- 또는 -O-;
여기서 Rx는 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 및 -OR8로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐 또는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐 및 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
R4 및 R4'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐, -CHOR9 및 -C(O)OR9로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R9는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐로부터 선택되고;
R5 및 R5'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR7 및 -C(O)OR7로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
또는 그 대신에, R5 및 R5'는 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 헤테로사이클릴을 형성할 수도 있고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 추가적인 바람직한 구현예에서, 화합물은 식 (I2')의 화합물이다:
(I2')
여기서 R1, R2, R4, R4', R5, R5', X, Y, m 및 p는 상기 기술된 바와 같거나 또는 하기 기술된 바와 같다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 추가적인 바람직한 구현예에서, 화합물은 식 (I2')의 화합물이다:
(I2')
여기서
p는 0 또는 1;
m은 1, 2 또는 3;
Y는 -CH2- 또는 -C(O)-;
X는 결합, -C(RxRx ')-, -C(O)- 또는 -O-;
여기서 Rx는 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 및 -OR8로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐 또는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐 및 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
R4 및 R4'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐, -CHOR9 및 -C(O)OR9로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R9는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐로부터 선택되고;
R5 및 R5'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR7 및 -C(O)OR7로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
또는 그 대신에, R5 및 R5'는 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 헤테로사이클릴을 형성할 수도 있고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 추가적인 바람직한 구현예에서, 화합물은 식 (I3')의 화합물이다:
(I3'),
여기서 R1, R2, R4, R4', R5, R5', X, Y, m 및 p는 상기 기술된 바와 같거나 또는 하기 기술된 바와 같다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 추가적인 바람직한 구현예에서, 화합물은 식 (I3')의 화합물이다:
(I3'),
여기서
p는 0 또는 1;
m은 1, 2 또는 3;
X는 결합, -C(RxRx ')-, -C(O)- 또는 -O-;
여기서 Rx는 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 및 -OR8로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐 또는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐 및 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
R4 및 R4'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐, -CHOR9 및 -C(O)OR9로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R9는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐로부터 선택되고;
R5 및 R5'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR7 및 -C(O)OR7로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
또는 그 대신에, R5 및 R5'는 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 헤테로사이클릴을 형성할 수도 있고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 추가적인 바람직한 구현예에서, 화합물은 식 (I4')의 화합물이다:
(I4'),
여기서 R1, R2, m 및 p는 상기 기술된 바와 같거나 또는 하기 기술된 바와 같다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 추가적인 바람직한 구현예에서, 화합물은 식 (I4')의 화합물이다:
(I4'),
여기서
p는 0 또는 1;
m은 1, 2 또는 3;
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐 및 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 추가적인 바람직한 구현예에서, 화합물은 식 (I5')의 화합물이다:
(I5'),
여기서
m은 1, 2 또는 3;
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐 및 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 화합물은 식 (I6')의 화합물이다:
(I6'),
여기서
m은 1, 2 또는 3;
Y는 -CH2- 또는 -C(O)-;
X는 결합, -C(RxRx ')-, -C(O)- 또는 -O-;
여기서 Rx는 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 및 -OR8로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐 또는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐 및 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
R3 및 R3'은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;
또는 그 대신에 R3 및 R3'은 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R5 및 R5'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR7 및 -C(O)OR7로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
또는 그 대신에, R5 및 R5'는 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 헤테로사이클릴을 형성할 수도 있고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
바람직한 구현예에서
R1은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, 섹-부틸, 이소펜틸, 네오-펜틸 및 사이클로프로필로부터 선택되는 치환된 또는 비치환된 기이다.
바람직한 구현예에서
R1은 메틸, 에틸,프로필, 이소프로필, 이소부틸, 섹-부틸, 이소펜틸, 네오-펜틸 및 사이클로프로필로부터 선택되는 비치환된 기이다.
바람직한 구현예에서
R1은 치환된 또는 비치환된 사이클로프로필, 바람직하게는 비치환된 사이클로프로필이다.
바람직한 구현예에서
R2는 수소 또는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, 터트-부틸, 네오-펜틸, 사이클로프로필, 페닐 및 피리딘으로부터 선택되는 치환된 또는 비치환된 기; 더 바람직하게는 수소 또는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, 터트-부틸, 네오-펜틸, 사이클로프로필로부터 선택되는 비치환된 기, 또는 페닐 및 피리딘으로부터 선택되는 치환된 또는 비치환된 기이다.
바람직한 구현예에서
R3 및 R3'은 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로프로필: 바람직하게는 비치환된 사이클로프로필을 형성할 수도 있다.
바람직한 구현예에서
R3은 수소 또는 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 R3은 수소 또는 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R3'은 수소 또는 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 R3'은 수소 또는 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R3'은 수소인 반면에 R3은 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 R3'은 수소인 반면에 R3은 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R3은 수소인 반면에 R3'은 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 R3은 수소인 반면에 R3'은 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R3 및 R3'은 둘 모두 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 R3 및 R3'은 둘 모두 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R3 및 R3'은 둘 모두 수소이다.
바람직한 구현예에서
R4는 수소 또는 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 R4는 수소 또는 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R4'는 수소이다.
바람직한 구현예에서
R4'는 수소인 반면에 R4는 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 R4'는 수소인 반면에 R4는 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R4 및 R4'는 둘 모두 수소이다.
바람직한 구현예에서
R5 및 R5'는 둘 모두 수소이다.
바람직한 구현예에서
R5 및 R5'는 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 테트라하이드로피란으로부터 선택되는 치환된 또는 비치환된 기, 바람직하게는 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 테트라하이드로피란으로부터 선택되는 비치환된 기를 형성한다.
바람직한 구현예에서
R6 및 R6'은 둘 모두 수소이다.
바람직한 구현예에서
X는 결합이다.
바람직한 구현예에서
X는 -O-이다.
바람직한 구현예에서
Y는 -CH2-이다;
바람직한 구현예에서
Y는 -C(O)-이다;
다른 바람직한 구현예에서
n은 0이다.
또 다른 바람직한 구현예에서
n은 1이다.
또 다른 바람직한 구현예에서
n은 2이다.
또 다른 바람직한 구현예에서
m은 1 또는 2이다;
또 다른 바람직한 구현예에서
p는 0, 1 또는 2이다.
또 다른 바람직한 구현예에서
p는 0 또는 1이다.
또 다른 바람직한 구현예에서
p는 0이다.
특정 구현예에서
할로겐은 불소(fluorine) 또는 염소(chlorine)이다.
바람직한 추가의 구현예에서, 일반식 (I)의 화합물은 다음으로부터 선택된다.
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
바람직한 추가의 구현예에서, 일반식 (I)의 화합물은 다음으로부터 선택된다:
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서,
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐 및 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;
여기서 R1 중의 상기 사이클로알킬은 만일 치환된다면, 할로겐, -R11, -OR11, -NO2, -NR11R11 ''', NR11C(O)R11 ', -NR11S(O)2R11 ', -S(O)2NR11R11 ', -NR11C(O)NR11'R11 '', -SR11 , -S(O)R11, S(O)2R11, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR11, -C(O)NR11R11 ', -OCH2CH2OH, -NR11S(O)2NR11'R11 '' 및 C(CH3)2OR11로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고,
추가적으로, R1 중의 사이클로알킬은 만일 치환된다면, 
또는 =O로 또한 치환될 수도 있고;
여기서 R1 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은 만일 치환된다면, -OR11, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시 및 -NR11R11 '''로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들) 로 치환되고;
여기서 R11, R11' 및 R11'' 는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;
그리고 여기서 R11'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
본 발명의 일반식 (I)의 화합물의 또 다른 구현예에서,
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
여기서 상기 R2 중의 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은 만일 치환된다면, 할로겐, -R12, -OR12, -NO2, -NR12R12 ''', NR12C(O)R12 ', -NR12S(O)2R12 ', -S(O)2NR12R12', -NR12C(O)NR12'R12 '', -SR12, -S(O)R12, S(O)2R12, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR12, -C(O)NR12R12 ', -OCH2CH2OH, -NR12S(O)2NR12'R12 '' 및 C(CH3)2OR12로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
추가적으로, R2 중의 사이클로알킬 또는 비-방향족 헤테로사이클릴은 만일 치환된다면, 
또는 =O로 또한 치환될 수도 있고;
여기서 R2 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은 만일 치환된다면, -OR12, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시 및 -NR12R12 '''로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
여기서 R12, R12' 및 R12''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;
그리고 여기서 R12'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
본 발명의 일반식 (I)의 화합물의 또 다른 구현예에서,
R1 또는 R2에서 정의된 것들 이외의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 만일 치환된다면, -OR13, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시 및 -NR13R13 '''로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
여기서 R13은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R13'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
본 발명의 일반식 (I)의 화합물의 또 다른 구현예에서,
R1 또는 R2에서 정의된 것들 이외의 아릴, 헤테로사이클릴 또는 사이클로알킬은, 만일 치환된다면, 할로겐, -R14, -OR14, -NO2, -NR14R14 ''', NR14C(O)R14 ', -NR14S(O)2R14 ', -S(O)2NR14R14', - NR14C(O)NR14'R14 '', -SR14 , -S(O)R14, S(O)2R14, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR14, -C(O)NR14R14 ', -OCH2CH2OH, -NR14S(O)2NR14'R14 '' 및 C(CH3)2OR14로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
또한, 여기서 R1 또는 R2에서 정의된 것들 이외의 사이클로알킬 또는 비-방향족 헤테로사이클릴은 만일 치환된다면, 
또는 =O에 의하여 또한 치환될 수 있고;
여기서 R14, R14' 및 R14''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐, 비치환된 아릴, 비치환된 사이클로알킬 및 비치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고;
그리고 여기서 R14'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R1과 관련하여,
R1 중의 사이클로알킬은, 만일 치환된다면, 할로겐, -R11, -OR11, -NO2, -NR11R11 ''', NR11C(O)R11 ', -NR11S(O)2R11', -S(O)2NR11R11 ', -NR11C(O)NR11'R11 '', -SR11 , -S(O)R11, S(O)2R11, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR11, -C(O)NR11R11 ', -OCH2CH2OH, -NR11S(O)2NR11'R11 '' 및 C(CH3)2OR11로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R1과 관련하여,
R1 중의 사이클로알킬은, 만일 치환된다면, 
또는 =O으로 또한 치환될 수 있고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R1과 관련하여,
R1 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 만일 치환된다면, -OR11, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시 및 -NR11R11 '''로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R2와 관련하여,
R2 중의 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 만일 치환된다면, 할로겐, -R12, -OR12, -NO2, -NR12R12 ''', NR12C(O)R12 ', -NR12S(O)2R12 ', -S(O)2NR12R12 ', -NR12C(O)NR12'R12 '', -SR12, -S(O)R12, S(O)2R12, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR12, -C(O)NR12R12 ', -OCH2CH2OH, -NR12S(O)2NR12'R12 '' 및 C(CH3)2OR12로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R2와 관련하여,
R2 중의 사이클로알킬 또는 비-방향족 헤테로사이클릴은, 만일 치환된다면, 
또는 =O으로 또한 치환될 수 있고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R2와 관련하여,
R2 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 만일 치환된다면, -OR12, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시 및 -NR12R12 '''로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R1 또는 R2에서 정의된 것들 이외의 알킬들과 관련하여,
R1 또는 R2에서 정의된 것들 이외의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 만일 치환된다면, -OR13, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시 및 -NR13R13 '''로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R1 또는 R2에서 정의된 것들 이외의 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴과 관련하여,
R1 또는 R2에서 정의된 것들 이외의 아릴, 헤테로사이클릴 또는 사이클로알킬은, 만일 치환된다면, 할로겐, -R14, -OR14, -NO2, -NR14R14 ''', NR14C(O)R14 ', -NR14S(O)2R14', -S(O)2NR14R14 ', - NR14C(O)NR14'R14 '', -SR14 , -S(O)R14, S(O)2R14, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR14, -C(O)NR14R14 ', -OCH2CH2OH, -NR14S(O)2NR14'R14 '' 및 C(CH3)2OR14로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R1 또는 R2에서 정의된 것들 이외의 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴과 관련하여,
R1 또는 R2에서 정의된 것들 이외의 사이클로알킬 또는 비-방향족 헤테로사이클릴은, 만일 치환된다면, 
또는 =O으로 또한 치환될 수 있고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 구현예에서,
할로겐은 불소(fluorine), 염소(chlorine), 요오드(iodine) 또는 브롬(bromine), 바람직하게는 불소(fluorine) 또는 염소(chlorine); 더 바람직하게는 불소(fluorine)이고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 구현예에서,
할로알킬은 -CF3이고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 다른 구현예에서,
할로알콕시는 -OCF3이고;
선택적으로 입체이성질체들(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체이성질체들(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체, 또는 임의의 혼합비의 적어도 2개의 입체이성질체들의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물의 형태이다.
본 발명은 σ1 수용체의 리간드로서 작용하는 화합물 또는 화학적으로 관련된 일련의 화합물을 제공하는 것을 목적으로 하기 때문에, σ1 수용체의 리간드로서 작용하는 화합물이 선택되는 매우 바람직한 구현예이고, 특히 바람직하게 <1000 nM, 보다 바람직하게는 <500 nM, 더욱 더 바람직하게는 <100 nM인 Ki로 표현되는 결합을 갖는 화합물이다.
다음에서 "본 발명의 화합물"이라는 문구가 사용된다. 이는 일반식 (I), (I'), (Ia'), (Ib '), (Ic '), (I2'), (I3'), (I4'), (I5'), (I6') 또는 (I7')에 따른 상기 기재된 바와 같은 본 발명에 따른 임의의 화합물로서 이해되어야 한다.
상기 기술된 식 (I)로 표시되는 본 발명의 화합물은 키랄 중심의 존재에 따라 광학이성질체 또는 다중 결합(예: Z, E)의 존재에 따라 이성질체를 포함할 수 있다. 단일 이성질체, 광학이성질체 또는 부분입체이성질체 및 이들의 혼합물이 본 발명의 범위에 속한다.
일반적으로 프로세스는 아래의 실험 부분에 설명되어 있다. 출발 물질은 상업적으로 입수하거나 통상적인 방법으로 제조 할 수 있다.
본 발명의 바람직한 측면은 또한 식 (I)에 따른 화합물의 제조 방법이다.
본 발명의 바람직한 양태는 하기 식 (I)에 따른 화합물의 제조 방법이다:
(I)
그리고 여기서 R1, R2, R3, R3', R4, R4', R5, R5', R6, R6', m, n, p, X 및 Y는 도식 1 내지 4에 따라, 상세한 설명에서 정의된 바와 같다.
아래에 설명된 모든 프로세스 및 사용에서, R1, R2, R3, R3', R4, R4', R5, R5', R6, R6', m, n, p, X 및 Y의 값은 상세한 설명에서 정의된 바와 같고(달리 언급하지 않는 한), LG는 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트와 같은 이탈기(leaving group)를 나타내지만 Y=CO 인 경우에만 클로로 또는 브로모일 수 있고, V는 알데히드 또는 다른 이탈기(할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트와 같은 것)를 나타내고, P'는 적합한 보호기(바람직하게는 4-메톡시벤질 또는 벤질)를 나타낸다.
본 발명의 바람직한 구현예는 일반식 (I)의 화합물의 제조 방법이며, 상기 방법은 하기를 포함한다:
a)
식 VIIa의 화합물의 분자 내 고리화
또는
b)
식 VIIIH의 화합물의 식 IX, X 또는 XI의 화합물과의 반응
또는
c1) Y가 CH2일 때, 식 XIV의 화합물의 식 XV의 화합물에 의한 알킬화에 의함:
식 XV의 화합물은 알킬화제이고, V는 이탈기(a leaving group)임, 또는 그 대신에 식 XIV의 화합물의 식 XV의 화합물에 의한 환원 아미노화 반응(reductive amination reaction)에 의함, 식 XV의 화합물은 알데히드이고, V는 C(O)H 기임;
또는
c2) Y가 C(O)일 때, 식 XIV의 화합물의 식 XV의 화합물에 의한 알킬화에 의함:
여기서 식 XV의 화합물은 알킬화제이고 V는 이탈기이다.
본 발명의 또 다른 구현예는 일반식 (I)의 화합물의 제조 방법으로서, 상기 방법은 식 VIIa의 화합물의 분자 내 고리화를 포함한다:
본 발명의 또 다른 구현예는 일반식 (I)의 화합물의 제조 방법으로서, 상기 방법은 식 VIIIH의 화합물의 식 IX, X 또는 XI의 화합물과의 반응을 포함한다:
본 발명의 또 다른 구현예는 일반식 (I)의 화합물의 제조 방법이고, 여기서 Y는 CH2이고, 상기 방법은 식 XIV의 화합물의 식 XV의 화합물에 의한 알킬화를 포함한다:
식 XV의 화합물은 알킬화제이고, V는 이탈기(a leaving group)이거나, 또는 그 대신에 식 XIV의 화합물의 식 XV의 화합물에 의한 환원 아미노화 반응(reductive amination reaction)에 의하고, 식 XV의 화합물은 알데히드이고, V는 C(O)H 기이다;
본 발명의 또 다른 구현예는 일반식 (I)의 화합물의 제조 방법이고, 여기서 Y는 C(O)이고, 식 XIV의 화합물의 식 XV의 화합물에 의한 알킬화에 의한다:
식 XV의 화합물은 알킬화제이고 V는 이탈기이다.
본 발명의 또 다른 구현예는 일반식 (I)의 화합물의 제조 방법이고, 여기서 Y는 CO를 나타내고, R3 및 R3'은 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 사이클로프로필(식 Ic의 화합물)을 형성하고,
상기 방법은 다음을 포함한다:
a)
식 Ib의 화합물의 강염기로 처리, 여기서 Rs=Rs '=H 및 s=1
또는
b)
식 XXI의 화합물 상의 사이클로 프로판화 반응
또는
c)
식 XXV의 화합물의 식 XV의 화합물에 의한 알킬화
식 XV의 화합물은 알킬화제이고 V는 이탈기임;
또는
d)
식 XIXH의 화합물의 식 IX, X 또는 XI의 화합물과의 반응
본 발명의 또 다른 구현예는 일반식 (I)의 화합물의 제조 방법이고, 여기서 Y는 CO를 나타내고, R3 및 R3'은 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 사이클로프로필 (Ic의 화합물)을 형성하고,
상기 방법은 다음을 포함한다:
식 Ib의 화합물의 강염기로의 처리, 여기서 Rs=Rs '=H 및 s=1
본 발명의 또 다른 구현예는 일반식 (I)의 화합물의 제조 방법이고, 여기서 Y는 CO를 나타내고, R3 및 R3'은 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 사이클로프로필 (식 Ic의 화합물)을 형성하고,
상기 방법은 식 XXI의 화합물 상의 사이클로프로판화 반응을 포함한다:
본 발명의 또 다른 구현예는 일반식 (I)의 화합물의 제조 방법이고, 여기서 Y는 CO를 나타내고, R3 및 R3'은 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 사이클로프로필 (식 Ic의 화합물)을 형성하고,
상기 방법은 식 XXV의 화합물의 식 XV의 화합물에 의한 알킬화를 포함한다:
식 XV의 화합물은 알킬화제이고 V는 이탈기이다.
본 발명의 또 다른 구현예는 일반식 (I)의 화합물의 제조 방법이고, 여기서 Y는 CO를 나타내고, R3 및 R3'은 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 사이클로프로필(식 Ic의 화합물)을 형성하고,
상기 방법은 식 XIXH의 화합물의 식 IX, X 또는 XI의 화합물과의 반응을 포함한다:
다른 특정 구현예에서, 다음의 식 II, IIP, III, IIIP, IVa, IVb, Vb, VbP, Va, VaP, VI, VIIa, VIIb, VIIb, VIIbP, VIIIP, VIIIH, IX, X, XI, XII, XIIP, XIII, XIIIP, XIV, XIVP, XIVH, XV, XVI, XVIP, XVIH, Ia, XVIIP, XVIIH, Ib, XVIIIP, Ic, XIXP, XIXH, Id, XXP, XXH, XXI, XXIP, XXIH, XXII, XXIIP, XXIIH, XXIII, XXIIIP, XXIIIH, XXIV, XXIVP, XXIVH, XXV, XXVP, XXVH, Ie, XXVIP, XXVIH, XXVIIa, XXVIIb, XXVIIc, If, XXVIIIP, XXVIIIH, Ig, XXIXP, XXIXH, Ih, XXXP, XXXH, XXXI, XXXIP, XXXIH, XXXII, XXXIIP, XXXIIH, XXXIII, XXXIIIP, XXXIIIH, XXXIV, XXXIVP 또는 XXXIVH의 화합물은 식 (I)의 화합물의 제조를 위하여 사용된다:
수득된 반응 생성물은, 원한다면, 결정화 및 크로마토그래피와 같은 통상적 인 방법에 의해 정제될 수 있다. 본 발명의 화합물의 제조를 위한 상기 기재된 방법이 입체이성질체의 혼합물을 발생시키는 경우, 이들 이성질체는 분취용 크로마토 그래피와 같은 통상적인 기술에 의해 분리될 수 있다. 키랄 중심이 있는 경우, 화합물은 라세미 형태로 제조될 수 있거나, 광학이성질체 합성 또는 분리(resolution)에 의해 개별 광학이성질체가 제조될 수 있다.
본 발명의 화합물의 하나의 바람직한 약제학적으로 허용되는 형태는 약학 조성물에서 그와 같은 형태를 포함하는 결정 형태이다. 본 발명의 화합물의 염 및 또한 용매화물의 경우, 추가의 이온 및 용매 잔기는 무독성이어야 한다. 본 발명의 화합물은 상이한 다형체 형태를 나타낼 수 있지만, 본 발명은 이러한 모든 형태를 포함하는 것으로 의도된다.
본 발명의 또 다른 양태는 상기 기술된 본 발명에 따른 일반식 I에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체, 및 약학적으로 허용 가능한 담체, 보조제 또는 비히클을 포함하는, 약학 조성물에 관한 것이다. 따라서, 본 발명은 환자에게 투여하기 위해, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체를 약학상 허용되는 담체, 보조제 또는 비히클과 함께 포함하는 약학 조성물을 제공한다.
약학 조성물의 예는 경구, 국소 또는 비경구 투여를 위한 임의의 고체(정제, 환제, 캡슐, 과립제 등) 또는 액체(용액, 현탁액 또는 유제) 조성물을 포함한다.
바람직한 구현예에서, 약학 조성물은 고체 또는 액체의 경구 형태이다. 경구 투여에 적합한 복용 형태는 정제, 캅셀, 시럽(syrops) 또는 용액일 수 있으며, 본 기술 분야에서 알려진 통상적인 첨가제(excipients)를 포함할 수 있는데, 예컨대 결합제, 예를 들면 시럽, 아카시아, 젤라틴, 소르비톨, 트라가칸트 또는 폴리비닐피롤리돈; 충전제, 예를 들어 락토스, 설탕, 옥수수 전분, 인산칼슘, 소르비톨 또는 글리신; 정제 윤활제, 예를 들어 마그네슘 스테아레이트; 붕해제, 예를 들어 전분, 폴리비닐피롤리돈, 소듐 전분 글리콜레이트 또는 미정질 셀룰로오스; 또는 소듐 라우릴설페이트와 같은 약학적으로 허용되는 습윤제를 포함할 수 있다.
고체 경구 조성물은 블렌딩, 충전 또는 정제의 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있다. 반복된 혼합 조작은 다량의 충전제를 사용하는 그러한 조성물에 걸쳐 활성제를 분배하는 데 사용될 수 있다. 이러한 조작은 당업계에서 통상적이다. 정제는 예를 들어 습식 또는 건식 과립화에 의해 제조될 수 있으며, 통상적인 약학 관행에서 잘 공지된 방법, 특히 장용성 코팅에 따라 임의로 코팅될 수 있다.
약학 조성물은 또한 적절한 단위 투여 형태의 멸균 용액, 현탁액 또는 동결 건조된 제품과 같은 비경구 투여에 적합할 수 있다. 벌크제, 완충제 또는 계면활성제와 같은 적절한 부형제가 사용될 수 있다.
언급된 제제는 스페인 및 미국 약전 및 유사한 참고 문헌에서 기술되거나 언급된 것과 같은 표준 방법을 사용하여 제조될 것이다.
본 발명의 화합물 또는 조성물의 투여는 정맥 내 주입, 경구용 제제 및 복강 내 및 정맥 내 투여와 같은 임의의 적합한 방법에 의할 수 있다. 경구 투여는 환자의 편리성 및 치료될 질환의 만성 특징 때문에 바람직하다.
일반적으로, 본 발명의 화합물의 효과적인 투여량은 선택된 화합물의 상대적 효능, 치료되는 장애의 중증도 및 환자의 체중에 좌우될 것이다. 그러나, 활성 화합물은 전형적으로 하루에 1회 또는 1회 이상, 예를 들어 하루에 1회, 2회, 3회 또는 4회 투여되며, 통상적인 총 일일 투여량은 0.1 내지 1000 mg/kg/일의 범위이다.
본 발명의 화합물 및 조성물은 병용 요법을 제공하기 위해 다른 약물과 함께 사용될 수 있다. 다른 약물은 동일한 조성물의 일부를 형성하거나, 동시에 또는 상이한 시간에 투여하기 위한 별도의 조성물로 제공될 수 있다.
본 발명의 다른 측면은 의약의 제조에서의 본 발명의 화합물 또는 그의 약학 적으로 허용되는 염 또는 이성질체의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 측면은 약물 남용 또는 중독의 치료용 약제로서 사용하기 위한, 일반식 I에 따른 상기 기술된 바에 따른 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이성체에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 측면은 약물 남용 또는 중독의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 본 발명의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 측면은 약물 남용 또는 중독을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 상기 치료를 필요로 하는 환자에게 상기 정의된 바와 같은 치료학적 유효량의 화합물 또는 그의 약학 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
본 발명은 하기의 실시예를 통해 예시된다. 이러한 설명은 단지 예시로서 주어지며 본 발명의 일반적인 사상을 제한하지 않는다.
일반 실험 부분 (합성 및 분석 방법과 장비)
도식 1:
하기 도식에 나타낸 바와 같이, 화학식 II의 케톤으로부터 출발하는 일반식 (I)의 화합물의 제조를 위한 4단계 공정이 기재되어 있다:
도식 1
여기서 R1, R2, R3, R3', R4, R4', R5, R5', R6, R6', X, Y, m, n 및 p는 식 (I)의 화합물에 대하여 상기 정의된 바와 같은 의미를 가지고, LG는 이탈기, 예를 들어 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트를 나타내는데, Y=CO인 경우에만 클로로 또는 브로모일 수 있고, V는 알데히드 또는 또 다른 이탈기(할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트 같은 것)를 나타내고, P는 적절한 보호기(바람직하게는 Boc)를 나타내고, 그리고 P'는 직교 보호기(바람직하게는 4-메톡시벤질 또는 벤질)를 나타낸다.
4 단계 공정은 아래에 설명된 바와 같이 수행된다:
단계 1: 식 III의 화합물은 적합한 비양성자성(aprotic) 용매, 예컨대 디메틸술폭사이드 또는 1,2-디메톡시에탄 또는 혼합물 중에서, 그리고 수소화나트륨 또는 포타슘 터트-부톡사이드와 같은 강염기의 존재 하에서, 바람직하게는 0℃ 내지 60℃ 사이를 포함하는 적당한 온도에서, 트리메틸술폭소늄 요오다이드 또는 트리메틸술포늄 요오다이드와 같은 적합한 메틸-전달 시약으로 식 II의 화합물을 처리함으로써 제조된다.
단계 2: 식 Va의 화합물은 적합한 용매, 예컨대 알콜, 바람직하게는 에탄올-물 혼합물 중에서 실온 내지 환류 온도 사이의 적절한 온도에서 식 III의 화합물을 식 IVa의 아민과 반응시켜 제조한다.
단계 3: 식 VIIa의 화합물은 식 Va의 화합물을 식 VI의 화합물과 반응시킴으로써 제조된다. Y의 의미에 따라, 식 VI의 화합물은 상이한 성질일 수 있고 상이한 반응 조건이 적용될 것이다:
a) Y가 CO를 나타내는 경우, VI는 아실화제이다. 아실화 반응은 적합한 용매, 예컨대 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트-물 혼합물 중에서; 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민 같은 유기 염기 또는 K2CO3와 같은 무기 염기의 존재 하에서; 바람직하게는 -78℃ 내지 실온 사이를 포함하는 적합한 온도에서 수행된다
b) Y가 CH2를 나타내는 경우, VI는 알킬화제이다. 알킬화 반응은 적합한 용매, 예컨대 아세토니트릴, 디클로로메탄, 테트라하이드로퓨란, 1,4-디옥산 또는 디메틸포름아미드 중에서; K2CO3, Cs2CO3 또는 NaH와 같은 무기 염기 또는 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민과 같은 유기 염기의 존재 하에서; 실온 내지 환류 온도 사이를 포함하는 적절한 온도에서 수행될 수 있다. 존재하는 OH 기는 알킬화 반응 이전에 보호가 필요할 수도 있다.
단계 4: 식 VIIa의 화합물의 분자 내 고리화는 식 I의 화합물을 제공한다. 고리화 반응은 적합한 용매, 예컨대 테트라하이드로퓨란 중에서; 강염기, 예컨대 포타슘 터트-부톡사이드 또는 수소화나트륨의 존재 하에서; 그리고 -78℃ 내지 환류 온도를 포함하는 적합한 온도, 바람직하게는 냉각 중에 수행된다.
대안적으로, -(CR5R5')mX(CR6R6')nR2 기는 도식 1에 나타낸 바와 같이, 식 VIIIH의 화합물과 식 IX, X 또는 XI의 화합물의 반응에 의한 합성의 최종 단계에 혼입될 수 있다. 식 VIIIH의 화합물은 식 VIIIP의 화합물의 탈보호에 의해 수득되며, 여기서 P는 적합한 보호기, 바람직하게는 Boc(터트-부톡시카르보닐)를 나타낸다. 보호기가 Boc인 경우, 디에틸에테르, 1,4-디옥산 또는 메탄올과 같은 적합한 용매 중에서, 또는 디클로로메탄 중 트리플루오로아세트산과 함께, HCl과 같은 강산 용액을 첨가하여 탈보호를 수행할 수 있다. 식 VIIIP의 화합물은 식 I의 화합물의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 순서를 따라 식 IIP의 화합물로부터 제조된다.
식 VIIIH의 화합물(또는 트리플루오로아세테이트 또는 염산염과 같은 적합한 염)과 화학식 IX의 화합물 간의 알킬화 반응은, 아세토니트릴, 디클로로메탄, 1,4- 디옥산 또는 디메틸포름아미드와 같은 적합한 용매 중에서, 바람직하게는 아세토 니트릴 중에서; K2CO3 또는 Cs2CO3와 같은 무기 염기 또는 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민과 같은 유기 염기, 바람직하게는 K2CO3의 존재 하에서; 실온 내지 환류 온도 사이를 포함하는 적절한 온도, 바람직하게는 가열 중에 수행되며, 대안적으로 반응은 마이크로파 반응기에서 수행될 수 있다. 또한, NaI와 같은 활성화제를 사용할 수 있다.
식 VIIIH의 화합물과 식 X의 화합물 간의 환원성 아민화 반응은 비양성자성 용매, 바람직하게는 테트라하이드로퓨란 또는 디클로로에탄 중에서, 환원제, 바람직하게는 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드의 존재 하에 수행되고, 임의로는 산, 바람직하게는 아세트산의 존재 하에 수행된다.
일반식 VIIIH의 화합물과 식 XI의 화합물 간의 축합 반응은, 바람직하게는 에탄올, 이소프로판올, n-부탄올 또는 2-메톡시에탄올과 같은 적합한 용매 중에서 수행되고, 선택적으로 유기 염기, 예컨대 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민의 존재 하에, 실온 내지 환류 온도를 포함하는 적절한 온도, 바람직하게는 가열 중에 수행될 수 있거나, 대안적으로는 반응은 마이크로파 반응기에서 수행될 수 있다.
또 다른 대안적인 접근법에서, -(CR4R4 ')pR1 치환체는 식 XIV의 화합물과 식 XV의 화합물의 반응에 의해 순서의 뒷부분에 혼입될 수 있다. Y의 의미에 따라, V는 상이한 성질을 가질 수 있고 상이한 반응 조건이 적용될 것이다:
a) Y가 CH2인 경우, 화합물 XV는 알킬화제이고, V는 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트와 같은 이탈기를 나타낸다. 알킬화 반응은 식 VIIIH의 화합물과 식 IX의 화합물의 반응에 대해 상기 기재된 동일한 반응 조건 하에서 수행된다.
대안적으로는, 화합물 XV는 V가 C(O)-H 기를 나타내는 알데히드일 수 있다. 환원성 아민화 반응은 식 VIIIH의 화합물 및 식 X의 화합물의 반응에 대해 상기 기재된 동일한 반응 조건 하에서 수행된다.
b) Y가 C(O)인 경우, 화합물 XV는 알킬화제이고, V는 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트와 같은 이탈기를 나타낸다. 이 알킬화 반응은 비양성자성 용매, 바람직하게는 디메틸포름아미드 중에서 NaH와 같은 무기 염기의 존재 하에, 적합한 온도, 바람직하게는 실온 내지 60℃에서 수행된다.
식 XIV의 화합물을 식 I의 화합물의 합성에 대해 기재된 것과 유사한 순서에 따라 합성하지만, 아민 IVa 대신에 암모니아를 사용하여 단계 2를 수행한다. 대안적으로, Y가 C(O)인 경우, 식 XIV의 화합물은 상기 기술된 바와 같이, 식 XIVH의 화합물(식 XIVP의 화합물로부터 제조됨, 여기서 P는 적합한 보호기를 나타냄)과 식 IX, X 또는 XI의 화합물을 반응시켜 제조할 수 있다.
또한, 식 XIV의 화합물은 식 XVI의 화합물로부터 제조될 수 있으며, 여기서 P'는 직교 보호기를 나타낸다. Y가 C(O)인 경우, P'는 바람직하게는 4-메톡시벤질 그룹이고, 탈보호 반응은 아세토니트릴-물의 혼합물과 같은 적합한 용매 중에서 세륨 암모늄 니트레이트를 사용하여, 또는 트리플루오로아세트산 또는 염산 중에서 가열하여 수행된다. Y가 -CH2-인 경우, P'는 바람직하게는 4-메톡시벤질 또는 벤질 기이고, 탈보호 반응은 바람직하게는 수소 대기 및 금속 촉매 하 수소첨가(hydrogenation)에 의하여 수행되고, 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올과 같은 적합한 용매 중에서 촉매로서 차콜(charcoal) 위의 팔라듐을 사용하여 수행되며, 임의로는 아세트산 또는 염산과 같은 산의 존재 하에서 수행된다.
식 XVI의 화합물은 식 I의 화합물의 합성에 대해 기재된 것과 유사한 순서를 따라 식 III의 화합물로부터 합성된다. 대안적으로는, 상기 기술된 바와 같이, 식 XVI의 화합물은 식 XVIH의 화합물(식 XVIP의 화합물로부터 제조됨, 여기서 P는 적합한 보호기를 나타냄)을 식 IX, X 또는 XI의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
일반식 II, IIP, IVa, IVb, VI, IX, X, XI 및 XV의 화합물들은 상업적으로 입수할 수 있거나 참고 문헌에 기술된 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있으며, 여기서 R1, R2, R3, R3', R4, R4', R5, R5', R6, R6', X, Y, m, n 및 p는 상기 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
도식 2
일반식 (I)의 화합물의 제조는 다음 도식 중에 기술되는데, 여기서 Y는 CO를 나타내고 R3 및 R3'은 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 사이클로알킬(식 Ia의 화합물)을 형성한다:
도식 2
여기서 R1, R2, R4, R4', R5, R5', R6, R6', X, Y, m, n 및 p는 식 (I)의 화합물에 대하여 상기 정의된 바와 같은 의미를 가지고, s는 1, 2, 3 또는 4를 나타내고, Rs 및 Rs '는 수소 또는 알킬을 나타내고, LG는 이탈기, 예를 들어 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트를 나타내고, V는 또 다른 이탈기(할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트 같은 것)을 나타내고, P는 적절한 보호기(바람직하게는 Boc)를 나타내고, P'는 직교 보호기(바람직하게는 4-메톡시벤질)를 나타내고, 그리고 Q는 메틸 또는 벤질을 나타낸다.
식 Ia의 화합물은, 테트라하이드로퓨란과 같은 비양성자성(aprotic) 용매 중에서, 적절한 온도, 바람직하게는 냉각하면서, 리튬 디이소프로필아미드 또는 포타슘 터트-부톡사이드와 같은 강 염기로 처리함으로써, 식 Ib의 화합물로부터 제조할 수 있다. 유사하게, 동일한 반응 조건 하에서, 식 Ic의 화합물(여기서, Rs=Rs '=H이고 s=1)은 식 Ib의 화합물로부터 제조할 수 있다.
대안적으로는, 식 Ic의 화합물은 식 XXI의 화합물로부터 제조될 수 있다. 사이클로프로판화 반응은, 디메틸술폭사이드와 같은 적합한 비양자성 용매 중에서, 수소화나트륨 또는 포타슘 터트-부톡사이드와 같은 강염기의 존재 하에서, 적합한 온도, 바람직하게는 실온 내지 60℃ 사이를 포함하는 온도에서, 트리메틸술폭소늄 요오다이드 또는 트리메틸술포늄 요오다이드와 같은 적합한 메틸-전달 시약을 사용하여 수행된다. 대안적으로는, 전형적인 시몬스-스미스 반응 조건이 사용될 수 있는데, 이는 디에틸 에테르와 같은 적합한 양성자성 용매 중에서, 디요오도메탄, 아연-구리, 아연 요오다이드 또는 디에틸아연과 같은 아연 소스를 사용하여 식 XXI의 화합물을 처리하는 것을 포함한다.
식 XXI의 화합물은 식 Id의 화합물로부터 제조될 수 있는데, 여기서 Q는 메틸 또는 벤질을 나타낸다. 제거 반응은 테트라하이드로퓨란과 같은 적합한 용매 중에서 포타슘 터트-부톡사이드와 같은 염기의 존재 하에서 수행된다.
다른 대안적인 접근법에서, -(CR4R4 ')pR1 치환체는 반응의 후반에 혼입될 수 있다. 따라서, 식 Ia 및 Ic의 화합물은, 식 XIV의 화합물로부터 식 I의 화합물 제조를 위한 도식 1에 기술된 반응 조건을 따라, 각각 식 XXIII 및 XXV의 화합물로부터 제조될 수 있다. 식 XXIII 및 XXV의 화합물은, 도식 1에 기술된 조건을 따라, 적절한 보호된 전구체 XXII 및 XXIV로부터 각각 제조될 수 있다.
또한, 그룹 -(CR5R5')mX(CR6R6')nR2는, 식 I의 화합물의 제조를 위한 도식 1에 기술된 바와 같이, 탈보호에 의하여, 그 후 식 IX 또는 X 또는 XI의 화합물과의 반응에 의하여, 적절한 보호된 전구체들로부터 식 Ia 및 Ic의 화합물들을 제조하기 위하여, 합성의 마지막 단계 중에 혼입될 수 있다.
일반식 Ib 및 Id의 화합물은 적절한 출발 물질을 사용하여 식 Va의 화합물로부터 도식 1에 기술된 절차에 의하여 제조될 수 있다. 일반식 XXII 및 XXIV의 화합물은, 상응하는 보호된 출발 물질을 사용하여, 식 Ia 및 Ic의 화합물의 제조를 위한 도식 2에 기술된 절차에 따라 제조될 수 있다.
도식 3 및 도식 4
식 (I)의 화합물은 또한, 하기 도식 3 및 4에 기술된 바와 같이, 식 (I)의 다른 화합물로부터 출발하여 제조될 수 있다.
식 Ia, If 및 Ig의 화합물은 도식 3에 나타낸 바와 같이 식 Ie의 화합물로부터 제조될 수 있다:
도식 3
여기서 R1, R2, R3, R3', R4, R4', R5, R5', R6, R6', X, m, n 및 p는 식 (I)의 화합물에 대해 상기 정의된 바와 같은 의미를 가지고, s는 1, 2, 3 또는 4를 나타내고, Rs 및 Rs '는 수소 또는 알킬을 나타내고, LG, X' 및 X''는 독립적으로 이탈기, 예를 들어 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트를 나타내고, 및 P는 적절한 보호기(바람직하게는 Boc)를 나타낸다.
식 If의 화합물은 리튬 디이소프로필아미드 또는 포타슘 터트-부톡사이드와 같은 강염기의 존재 하에서, 테트라하이드로퓨란 같은 비양성자성 용매 중에서, 적절한 온도, 바람직하게는 -78℃ 내지 실온 사이를 포함하는 온도에서, 식 Ie의 화합물을 식 XXVIIa의 알킬화제로 처리하는 것에 의하여 제조될 수 있다. 제2알킬화는 동일한 반응 조건 하에서 수행되어 식 Ig의 화합물을 제조할 수 있다. 유사한 이중-알킬화 방법은, 식 Ia의 화합물의 제조를 위한 도식 2에서 설명된 절차에 대한 대안으로서, 식 Ie의 화합물을 식 XXVIIc의 알킬화제와 반응시키는 것에 의하여 식 Ia의 화합물 제조를 위하여 사용될 수 있다.
또한, 그룹 -(CR5R5')mX(CR6R6')nR2는, 식 I의 화합물의 제조를 위한 도식 1에 기술된 반응 조건 하에서, 탈보호에 의하여 그리고 그 다음 식 IX 또는 X 또는 XI의 화합물과의 반응에 의하여, 적절한 보호된 전구체들로부터 식 Ia, Ie, If 및 Ig의 화합물들을 제조하기 위하여 합성의 마지막 단계 중에 혼입될 수 있다.
일반식 Ie 및 If의 화합물은 적절한 출발 물질을 사용하여 도식 1에 기술된 절차에 의하여 제조될 수 있다.
일반식 XXVIIa, XXVIIb 및 XXVIIc의 화합물은 상업적으로 입수할 수 있거나 참고 문헌에 기술된 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있는데, 여기서 R3, R3', Rs, Rs', X', X'' 및 s는 상기 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
도식 4는 Y가 C(O)인 식(I)의 화합물로부터 Y가 CH2인 식 (I)의 화합물의 제조를 보여준다:
도식 4
여기서 R1, R2, R3, R3', R4, R4', R5, R5', R6, R6', X, m, n 및 p는 식 (I)의 화합물에 대해 상기 정의된 바와 같은 의미를 갖고, LG는 이탈기, 예를 들어 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트를 나타내고, V는 알데히드 또는 또 다른 이탈기(할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트 같은 것)을 나타내고, P는 적절한 보호기(바람직하게는 Boc)를 나타내고, 그리고 P'는 직교 보호기 (바람직하게는 4-메톡시벤질 또는 벤질)를 나타낸다.
식 Ih의 화합물을 생산하기 위한 식 Ig의 화합물의 환원 반응은, 적절한 환원제, 예컨대 리튬 알루미늄 하이드라이드, 보란-테트라하이드로퓨란 착체 또는 보란-디메틸설파이드 착체를 사용하여, 테트라하이드로퓨란 또는 디에틸 에테르와 같은 적합한 용매 중에서, 실온 내지 환류 온도 사이를 포함하는 적절한 온도, 바람직하게는 가열하면서 수행될 수 있다.
환원 반응은 또한 적절한 전구체(식 XXXI 또는 XXXII의 화합물) 또는 보호 된 유도체(식 XXIXP, XXXIP 또는 XXXIIP의 화합물, 여기서 A=P) 상에서 수행될 수 있다. P가 Boc를 나타내는 경우, 보란이 바람직한 환원제이다.
일반식 Ig의 화합물은 적절한 출발 물질을 사용하여 도식 1 내지 3에 기술된 절차에 의하여 제조될 수 있거나, 또는 그들은 식 XXXI 또는 XXXII의 화합물로부터 제조될 수 있다. 식 XXXI의 화합물을 산출하기 위한 식 XXXII의 화합물의 탈보호화 및 식 Ig의 화합물을 생산하기 위한 식 XV의 화합물과의 후속 반응은 도식 1에 기술된 절차를 따라 수행될 수 있다.
일반식 XXXI 및 XXXII의 화합물은 적절한 출발 물질을 사용하여 도식 1에 기술된 절차에 따라 제조될 수 있다.
따라서, 일반식 Ih의 화합물은 유사한 절차에 따라 식 XXXIII 또는 XXXIV의 화합물로부터 제조될 수 있다.
또한, 그룹 -(CR5R5')mX(CR6R6')nR2는, 식 I의 화합물 제조를 위한 도식 1에 기술된 바와 같이, 탈보호화에 의하여 그 다음 식 IX 또는 X 또는 XI의 화합물과의 반응에 의하여, 적절한 보호된 전구체들로부터 식 Ig 및 Ih의 화합물들을 제조하기 위한 합성의 다양한 단계에 혼입될 수도 있다.
게다가, 본 발명의 특정 화합물은, 표준 실험 조건 하에서 유기 화학에서 잘 알려진 반응들을 사용하여, 하나 또는 수개 단계에 있어, 작용기의 적절한 변환 반응에 의해 식 (I)의 다른 화합물로부터 출발하여 얻어질 수 있다.
또한, 키랄성을 나타내는 식 I의 화합물은, 키랄 제조용 HPLC에 의한 또는 부분입체이성질체 염 또는 공-결정의 결정화에 의한, 식 I의 라세미 화합물의 분리(resolution)에 의해 수득될 수 있다. 대안으로, 분리 단계는 임의의 적합한 중간체를 사용하여 이전 단계에서 수행될 수 있다.
실시예
중간체 및
실시예
다음 약어가 실시예에서 사용된다:
ACN: 아세토니트릴(acetonitrile)
AcOH: 아세트산(acetic acid)
Boc: 터트-부톡시카보닐(tert-butoxycarbonyl)
Conc: 농축된(concentrated)
DCM: 디클로로메탄
DIPEA: N,N-디이소프로필에틸아민
DMF: 디메틸포름아미드
DMSO: 디메틸술폭사이드
EtOH: 에탄올
EX: 예
h: 시간(hour/s)
HPLC: 고성능 액체 크로마토 그래피
INT: 중간체(intermediate)
LDA: 리튬 디이소프로필아미드
MeOH: 메탄올
MS: 질량분석기(mass spectrometry)
Min.: 분(minutes)
Quant: 정량적인(quantitative)
Ret.: 보유(retention)
r.t.: 실온(room temperature)
Sat: 포화된(saturated)
s.m.: 출발 물질(starting material)
TFA: 트리플루오로아세트산
THF: 테트라하이드로퓨란
Wt: 중량(weight)
하기 방법을 사용하여 HPLC-MS 스펙트럼을 측정하였다:
방법 A
컬럼: 제미니-NX 30 x 4.6 mm, 3um
온도: 40 ℃
플로우: 2.0 mL/분
구배: NH4HCO3 pH 8 : ACN (95:5)---0.5분---(95:5)---6.5분---(0:100)---1분---(0:100)
용해된 시료 대략(aprox.) NH4HCO3 중에 1mg/mL pH 8/ ACN
방법 B
컬럼: 엑스브리지(Xbridge) C18 XP 30 x 4.6 mm, 2.5m
온도: 40 ℃
플로우: 2.0 mL/분
구배: NH4HCO3 pH 8 : ACN (95:5)---0.5분---(95:5)---6.5분---(0:100)---1분---(0:100)
용해된 시료 대략(aprox.) NH4HCO3 중에 1mg/mL pH 8/ ACN
방법 C
컬럼: 키네텍스(Kinetex) EVO 50 x 4.6 mm 2.6um
온도: 40 ℃
플로우: 2.0 mL/분
구배: NH4HCO3 pH 8 : ACN (95:5)---0.5분---(95:5)---6.5분---(0:100)---1분---(0:100)
용해된 시료 대략(aprox.) NH4HCO3 중에 1mg/mL pH 8/ ACN
방법 D
컬럼: 키네텍스(Kinetex) EVO 50 x 4.6 mm 2.6um
온도: 40℃
플로우: 1.5 mL/분
구배: NH4HCO3 pH 8 : ACN (95:5)---0.5분---(95:5)---6.5분---(0:100)---2분---(0:100)
용해된 시료 대략(aprox.) NH4HCO3 중에 1mg/mL pH 8/ ACN
중간체의 합성
중간체 1A: 터트-부틸 1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카르복실레이트
DMSO(140 mL) 중의 트리메틸술폭소늄 요오다이드(24.3 g, 110 mmol) 및 NaH(4.4 g, 미네랄 오일 중의 60 wt%, 110 mmol)의 현탁액으로, DMSO(140 mL) 중의 터트-부틸 4-옥소피페리딘-1-카르복실레이트(20.0 g, 100 mmol) 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하고, 그 다음 50℃에서 1시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각한 후에 얼음을 천천히 첨가하고, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기상들을 결합하고, 물로 세척하고 MgSO4 상에서 건조시키고 진공 하 농축시키어 백색 고체로서 표제 화합물(17.6 g, 82% 수율)을 수득하였다.
이 방법을 적절한 출발 물질을 사용하여 중간체 1B의 제조를 위해 사용하였다:
중간체 2A: 터트-부틸 4-하이드록시-4-((메틸아미노)메틸)피페리딘-1-카르복실레이트
EtOH-물 5.5:1(14 mL)의 혼합물 중의 중간체 1A(0.50 g, 2.34 mmol)의 용액으로, 메틸아민(4.1 mL, 물 중의 40% 용액, 47 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 밀봉된 튜브 중에서 상온에서 밤새 교반하였다. 진공 하 용매를 제거하여 백색 고체로서 표제 화합물(0.534 g, 93% 수율)을 수득하였다.
이 방법을 적절한 출발 물질을 사용하여 중간체 2B-2I의 제조를 위하여 사용하였다:
중간체 3A: 터트-부틸 12-(4-메톡시벤질)-13-옥소-4-옥사-8,12-디아자디스피로 [2.1.5.3]트리데칸-8-카르복실레이트
단계 1. 터트-부틸 4-((2-브로모-4-클로로-N-(4-메톡시벤질)부탄아미도)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카르복실레이트: DCM(500 mL) 중의 중간체 2D(9.94 g, 28.4 mmol) 및 트리에틸아민(9.5 mL, 68.1 mmol)의 용액으로, DCM(200 mL) 중의 2-브로모-4-클로로부타노일 클로라이드(US6114541A1(2000) Ex1에 기술된 바와 같이 제조함)(9.35 g, 20.2 mmol) 용액을 0 ℃에서 적하하여 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃에서 3시간 동안 교반하였다. DCM 및 NaHCO3 수용성 포화된 수용액을 첨가하고 상을 분리하였다. DCM으로 수상을 추출하고 유기상들을 결합하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과 및 건조로 농축시키어, 표제 화합물(17.6 g, 조 생성물)을 수득하였다.
단계 2. 표제 화합물: THF(185 mL) 중의 단계 1에서 얻은 조 생성물(14.8 g, 27.7 mmol) 용액을 질소 하에서 0 ℃로 냉각하였다. 포타슘 터트-부톡사이드(111 mL, THF 중의 1M, 111 mmol) 용액의 첨가 후, 반응 혼합물을 0 ℃에서 2시간 동안 교반하였다. 그 다음 NH4Cl 포화 용액을 첨가하고, 수상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 조합하고 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과 및 진공 하 농축하였다. 잔여물을 플래시 크로마토그래피, 실리카 겔, DCM 대 MeOH/DCM (1:4)의 구배로 정제하여 표제 화합물(5.51 g, 2 단계에 대하여 48% 수율)을 수득하였다.
적절한 출발 물질을 사용하여 중간체 3B-3E을 제조하는데 이 방법을 사용하였다.
중간체 4: 터트-부틸 13-옥소-4-옥사-8,12-디아자디스피로[2.1.5.3]트리데칸-8-카르복실레이트
단계 1. 4-옥사-8,12-디아자디스피로[2.1.5.3]트리데칸-13-온 트리플루오로아세테이트: TFA(20 mL) 중의 중간체 3A(1.78 g, 4.26 mmol)의 용액을 밀봉된 튜브 내에서 80 ℃에서 4일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 건조까지 농축시키고 잔여물에 물을 첨가하였다. 산성 수상을 에틸 에테르로 세척하고, 이를 폐기하였다. 수층을 건조까지 증발시키어 표제 화합물(1.17 g)을 수득하였다.
단계 2. 표제 화합물: 단계 1에서 얻은 조 생성물, 디-터트-부틸 디카르보네이트(1.40 g, 6.40 mmol), 1,4-디옥산(40 mL) 및 1M NaOH 수용액(10 mL)의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 물을 첨가하고 얻어진 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 조합하고 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과 및 건조까지 농축하였다. 잔여물을 플래시 크로마토그래피, 실리카 겔, DCM 대 MeOH/DCM (1:4)의 구배로 정제하여 표제 화합물(0.872 g, 2 단계에 대하여 69% 수율)을 수득하였다.
중간체 5A: 터트-부틸 13-옥소-12-프로필-4-옥사-8,12-디아자디스피로[2.1.5.3] 트리데칸-8-카르복실레이트
건조 DMF(6.7 mL) 중의 중간체 4(0.200 g, 0.641 mmol)의 용액으로 NaH(54 mg, 미네랄 오일 중 60 wt%, 1.35 mmol)를 0 ℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃에서 30분 동안 교반하고, 그 다음 1-브로모프로판(0.092 mL, 1.012 mmol)을 첨가하고, 얻어진 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. NaHCO3 수성 포화 용액을 반응 혼합물에 첨가하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 조합하고, 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과 및 건조까지 농축하여, 그 자체로 사용된 조 생성물로서의 표제 화합물(229 mg, 정량적 수율)을 수득하였다.
적절한 출발 물질을 사용하여 중간체 5B-5F를 제조하는데 이 방법을 사용하였다.
중간체 6A: (S)-터트-부틸 4-에틸-2-메틸-3-옥소-1-옥사-4,9-디아자스피로[5.5]운데칸-9-카르복실레이트
단계 1. (R)-터트-부틸 4-((2-클로로-N-메틸프로판아미도)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카르복실레이트: 에틸 아세테이트(7 mL) 중의 중간체 2B(0.700 g, 2.71 mmol)의 용액으로, 물(7.7 mL) 중의 K2CO3(1.05 g, 7.59 mmol) 용액을 첨가하였다. 0 ℃까지 냉각시킨 후, 에틸 아세테이트(3.5 mL) 중의 (R)-2-클로로프로판일 클로라이드(0.461 g, 3.63 mmol) 용액을 적하하였다. 반응 혼합물을 0-5 ℃에서 30분 동안 교반하고, 그 다음 물로 희석시켰다. 층을 분리하고 수상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 조합하고, 0.5 M HCl 수용액 및 그 다음 NaHCO3 포화 용액으로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과 및 건조까지 농축하여 표제 화합물(0.775 g, 82% 수율)을 수득하였다.
단계 2. 표제 화합물: THF(15.5 mL) 중의 단계 1에서 얻은 조 생성물(0.775 g, 2.22 mmol) 용액을 드라이아이스/아세톤 욕조를 사용하여 -78 ℃까지 냉각시켰다. 포타슘 터트-부톡사이드 용액(2.4 mL, THF 중의 1M, 2.4 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 -78 ℃에서 30분 동안 교반하였다. NH4Cl 포화 용액을 그 다음 첨가하고, 수상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 조합하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과 및 진공 하 농축시켜 표제 화합물(0.683 g, 98% 수율)을 수득하였다.
적절한 출발 물질을 사용하여 중간체 6B-6P를 제조하는데 이 방법을 사용하였다.
중간체 7A: 터트-부틸 12-이소프로필-4-옥사-8,12-디아자디스피로[2.1.5.3]트리데칸-8-카르복실레이트
THF(5 mL) 중의 중간체 3B(1.00 g, 2.95 mmol)의 용액으로, 보란-테트라하이드로퓨란 복합체 용액(11.8 mL, THF 중의 1M, 11.8 mmol)을 실온에서 적하하였다. 반응 혼합물을 65 ℃에서 2시간 동안 교반하고, 그 다음 실온까지 냉각하였다. 1M NaOH 수용액(5 mL)을 조심스럽게 첨가하고, 얼음물 욕조를 사용하여 혼합물을 냉각하고, 그 다음 70 ℃까지 2시간 동안 가열하였다. 실온까지 냉각한 후, 에틸 아세테이트로 희석시켰다. 상들을 분리하고, 수상을 에틸 아세테이트로 역 추출하였다. 유기상을 조합하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과 및 건조까지 농축하여, 그 자체로 사용되는 조 생성물로서 표제 화합물(960 mg, 정량적 수율(quant. yield))을 수득하였다.
적절한 출발 물질을 사용하여 중간체 7B-7H를 제조하는데 이 방법을 사용하였다.
중간체 8: 터트-부틸 4-옥사-8,12-디아자디스피로[2.1.5.3]트리데칸-8-카르복실레이트
MeOH(37 mL) 중의 중간체 7E(7.4 g, 19.9 mmol), AcOH(1.14 mL, 19.9 mmol) 및 팔라듐(1.31 g, 카본 상 10%wt, 습윤) 혼합물을 H2 3바(bars) 하의 실온에서 1일 동안 교반하였다. 고체를 여과해 내고 진공 하에서 용매를 제거했다. 잔여물을 DCM 및 1M NaOH로 희석시켰다. 상들을 분리하고 DCM로 수상을 수회 추출하였다. 유기상을 조합하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과 및 건조까지 농축하였다. 잔여물을 플래시 크로마토그래피, 실리카 겔, DCM 대 MeOH/DCM (1:4)의 구배로 정제하여 표제 화합물(3.57 g, 64% 수율)을 수득하였다.
중간체 9A: 터트-부틸 4-에틸-2,2-디메틸-3-옥소-1-옥사-4,9-디아자스피로[5.5]운데칸-9-카르복실레이트
건조 THF(82 mL) 중의 중간체 6B(18.15 g, 58.1 mmol) 용액을 0 ℃까지 냉각시켰다. LDA 용액(77 mL, THF/n-헵탄/에틸벤젠 중의 1.5M, 115.5 mmol)의 느린 첨가 후에, 반응 혼합물을 0 ℃에서 30분 동안 교반하였다. 그 다음 요오도메탄(Iodomethane, 10.9 mL, 174.2 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 0-5 ℃에서 추가의 60분 동안 교반하였다. 다시, LDA 용액(77 mL, THF/n-헵탄/에틸벤젠 중의 1.5M, 115.5 mmol)을 느리게 가하고, 반응 혼합물을 0 ℃에서 30분 동안 교반하였다. 추가적인 요오도메탄(10.9 mL, 174.2 mmol)을 그 다음 첨가하고, 반응 혼합물을 0-5 ℃에서 추가적인 60분 동안 교반하여 완전한 변환을 성취하였다. NH4Cl 포화 용액을 그 다음 첨가하고, 에틸 아세테이트로 수상을 3회 추출하였다. 조합된 유기상을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과 및 진공 하 농축하였다. 잔여물을 플래시 크로마토그래피, 실리카 겔, DCM 대 MeOH/DCM (1:4)의 구배로 정제하여 표제 화합물(8.42 g, 44% 수율)을 수득하였다.
적절한 출발 물질을 사용하여 중간체 9B-9C를 제조하는데 이 방법을 사용하였다.
중간체 10A: 터트 -부틸 12-이소부틸-4-옥사-8,12-디아자디스피로[2.1.5.3]트리데칸-8-카르복실레이트
ACN(18 mL) 중의 중간체 8(1.5 g, 5.31 mmol), 1-브로모-2-메틸프로판(0.69 mL, 6.37 mmol) 및 K2CO3(1.468 g, 10.62 mmol)의 혼합물을 밀봉된 튜브 내에서 80 ℃에서 밤새 가열하였다. 1M NaOH를 첨가하고, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 조합하고, 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과 및 건조까지 농축하였다. 잔여물을 플래시 크로마토그래피, 실리카 겔, DCM 대 MeOH/DCM (1:4)의 구배로 정제하여 표제 화합물(679 mg, 38% 수율)을 수득하였다.
적절한 출발 물질을 사용하여 중간체 10B를 제조하는데 이 방법을 사용하였다.
중간체 11A: 터트 -부틸 12-네오펜틸-4-옥사-8,12-디아자디스피로[2.1.5.3]트리데칸-8-카르복실레이트
건조 THF(7.2 mL) 중의 중간체 8(0.300 g, 1.06 mmol)의 용액으로, 피발알데히드(pivalaldehyde, 0.15 mL, 1.38 mmol) 및 아세트산(0.12 mL, 2.12 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반하고, 그 다음 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드(triacetoxyborohydride, 0.675 g, 3.19 mmol)를 부분적으로 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 물 및 NH3 농축물(conc)을 조심스럽게 가하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 조합하고, 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과 및 건조까지 농축시켰다. 잔여물을 플래시 크로마토그래피, 실리카 겔, DCM 대 MeOH/DCM (1:4)의 구배로 정제하여 표제 화합물(184 mg, 49% 수율)을 얻었다.
적절한 출발 물질을 사용하여 중간체 11B를 제조하는데 이 방법을 사용하였다.
실시예들의
합성
실시예 1: 12-에틸-8-이소펜틸-4-옥사-8,12-디아자디스피로[2.1.5.3]트리데칸-13-온
단계 1. 12-에틸-4-옥사-8,12-디아자디스피로[2.1.5.3]트리데칸-13-온 트리플루오로아세테이트. DCM (65 mL) 중의 중간체 3C(1.75 g, 5.39 mmol)의 용액으로, TFA(4.2 mL, 53.9 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 40 ℃에서 2시간 동안 가열하였다. 용매를 건조까지 증발시키어, 조 생성물로서의 표제 화합물(3.59 g, 50 wt%, quant 수율)을 수득하였는데, 이는 다음 단계에서 추가의 정제 없이 사용되었다.
단계 2. 표제 화합물: ACN(2.5 mL) 중의 단계 1에서 얻은 조 생성물(0.200 g, 50 wt%, 0.297 mmol), 1-브로모-3-메틸부탄(0.043 mL, 0.357 mmol), NaI(0.026 g, 0.178 mmol) 및 K2CO3(0.205 g, 1.49 mmol)의 혼합물을 80 ℃에서 밀봉된 튜브 내에서 밤새 가열하였다. 물을 가하고 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 조합하고, 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과 및 건조까지 농축시켰다. 잔여물을 플래시 크로마토그래피, 실리카 겔, DCM 대 MeOH/DCM (1:4)의 구배로 정제하여 표제 화합물 (45 mg, 51% 수율)을 수득하였다.
HPLC 보유시간 (방법 B): 3.48 분; MS: 295.2 (M+H).
적절한 출발 물질을 사용하여 실시예 2-15를 제조하는데 이 방법을 사용하였다.
실시예 16: 12-에틸-8-(4-플루오로벤질)-4-옥사-8,12-디아자디스피로[2.1.5.3]트리데칸-13-온
건조 THF(2 mL) 중의 실시예 1의 단계 1에서 얻은 조 생성물(0.173 g, 59 wt%, 0.30 mmol)의 용액에, 4-플루오로벤즈알데히드(0.042 mL, 0.39 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반하고, 그 다음 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드(triacetoxyborohydride, 0.190 g, 0.91 mmol)을 부분적으로 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 물 및 NH3 농축물을 조심스럽게 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 조합하고, 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과 및 건조까지 농축하였다. 잔여물을 플래시 크로마토그래피, 실리카 겔, DCM 대 MeOH/DCM (1:4)의 구배로 정제하여 표제 화합물(55 mg, 55% 수율)을 수득하였다.
HPLC 보유시간 (방법 A): 3.08 분; MS: 333.1 (M+H).
적절한 출발 물질을 사용하여 실시예 17-35를 제조하는데 이 방법을 사용하였다.
실시예 36: 8-(2-(3-플루오로피리딘-2-일)에틸)-12-이소프로필-4-옥사-8,12-디아자디스피로[2.1.5.3]트리데칸
단계 1. 12-이소프로필-4-옥사-8,12-디아자디스피로[2.1.5.3]트리데칸 디하이드로클로라이드. MeOH(2 mL) 중의 중간체 7A(156 mg, 0.48 mmol)의 용액으로, HCl(디에틸 에테르 중의 2M 용액, 2.4 mL, 4.8 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 진공 하 용매를 증발시키어 상응하는 디-HCl 염(143 mg, 정량적 수율)을 수득하였다.
단계 2. 표제 화합물: EtOH(1.2 mL) 중의 단계 1에서 얻은 조 생성물(0.125 g, 0.42 mmol), DIPEA(0.366 mL, 2.1 mmol) 및 3-플루오로-2-비닐피리딘 하이드로클로라이드(0.115 g, 0.72 mmol)의 용액을 90 °C에서 밀봉된 튜브 내에서 1일 동안 가열하였다. 추가적인 3-플루오로-2-비닐피리딘 하이드로클로라이드(0.034 g, 0.210 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 90 ℃까지 다른 1일 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각되도록 두고 용매를 증발시켰다. 이를 DCM로 희석하고 1N NaOH로 2회 세척하였다. 유기상을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과 및 건조까지 농축하였다. 잔여물을 플래시 크로마토그래피, 실리카 겔, DCM 대 MeOH/DCM (1:4)의 구배로 정제하여 표제 화합물(44 mg, 30% 수율)을 수득하였다.
HPLC 보유시간 (방법 A): 3.70 분; MS: 348.2 (M+H).
적절한 출발 물질을 사용하여 실시예 37-43을 제조하는데 이 방법을 사용하였다.
적절한 출발 물질을 사용하여 실시예 44-65를 제조하는데 실시예 1에 기술된 방법을 사용하였다.
적절한 출발 물질을 사용하여 실시예 67-100을 제조하는데 실시예 16에 기재된 방법을 사용하였다.
적절한 출발 물질을 사용하여 실시예 101-108을 제조하는데 실시예 36에 기재된 방법을 사용하였다.
실시예 109: 4-이소프로필-2-메틸-9-펜에틸-1-옥사-4,9-디아자스피로[5.5]운데칸
단계 1. 4-이소프로필-2-메틸-9-펜에틸-1-옥사-4,9-디아자스피로[5.5]운데칸-3-온. 건조 DMF(5 mL) 중의 중간체 6L(0.168 g, 0.58 mmol)의 용액으로, NaH(47 mg, 미네랄 오일 중의 60 wt%, 1.17 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하고, 그 다음 2-브로모프로판(0.054 mL, 0.58 mmol)을 첨가하고, 얻어진 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 물을 첨가하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 조합하고, 염수로 세척하고, MgSO4 상에 건조시키고, 여과 및 건조까지 농축하였다. 잔여물을 플래시 크로마토그래피, 실리카 겔, DCM 대 MeOH/DCM (1:4)의 구배로 정제하여 표제 화합물(84 mg, 43% 수율)을 얻었다.
단계 2. 표제 화합물: 0 ℃에서 냉각시킨, 건조 THF(1 mL) 중의 단계 1에서 얻은 생성물(50 mg, 0.15 mmol)의 용액으로, 리튬 알루미늄 하이드라이드 용액(0.6 mL, THF 중의 1M, 0.6 mmol)을 적하하였다. 반응 혼합물을 50 ℃에서 3시간 동안, 그 다음 실온에서 밤새 교반하였다. 1M NaOH를 첨가하고, 혼성 혼합물을 THF로 세척하면서 셀라이트 패드를 통과시켜 여과하였다. 여액(filtrate)을 건조까지 농축시키고, 잔여물을 플래시 크로마토그래피, 실리카 겔, DCM 대 MeOH/DCM (1:4)의 구배로 정제하여 표제 화합물(36 mg, 76% 수율)을 얻었다.
HPLC 보유시간 (방법 B): 4.45 분; MS: 317.2 (M+H).
적절한 출발 물질을 사용하여 실시예 110-111을 제조하는데 이 방법을 사용하였다.
실시예 112: 4-에틸-2-메틸-9-펜에틸-1-옥사-4,9-디아자스피로[5.5]운데칸
단계 1. 4-에틸-2-메틸-9-펜에틸-1-옥사-4,9-디아자스피로[5.5]운데칸-3-온. 실시예 1의 제조를 위해 기술된 방법에 따르지만 중간체 5F(220 mg, 0.70 mmol)로부터 시작하여, 표제 화합물을 수득하였다(162 mg, 73% 수율).
단계 2. 표제 화합물: 0 ℃에서 냉각시킨, 건조 THF (2 mL) 중의 단계 1에서 얻은 생성물(101 mg, 0.32 mmol)의 용액으로, 리튬 알루미늄 하이드라이드 용액(1.28 mL, THF 중의 1M, 1.28 mmol)을 적하하였다. 반응 혼합물을 50 ℃에서 밤새 교반하였다. 1M NaOH를 첨가하고 혼성 혼합물을 THF로 세척하면서 셀라이트 패드를 통과시켜 여과하였다. 여액을 건조까지 농축시키고, 잔여물을 플래시 크로마토그래피, 실리카 겔, DCM 대 MeOH/DCM (1:4)의 구배로 정제하여 표제 화합물(55 mg, 57% 수율)을 수득하였다.
HPLC 보유시간 (방법 B): 3.91 분; MS: 303.2 (M+H).
적절한 출발 물질을 사용하여 실시예 113을 제조하는데 이 방법을 사용하였다.
σ
1
-수용체에 결합하는
실시예들의
표
:
생물학적 활성
약리학적 연구
인간
σ
1
수용체 방사성 리간드 분석
시험 화합물의 인간 σ1 수용체에 대한 결합 특성을 조사하기 위해, 방사성 리간드로서 형질 전환된 HEK-293 멤브레인 및 [3H](+)-펜타조신(Perkin Elmer, NET-1056)을 사용하였다. 분석은 전체 및 비특이적 결합에 대하여, 완충액 또는 10 μM 할로페리돌의 존재 또는 비 존재하에, 5 nM의 [3H](+)-펜타조신 및 7 μg의 멤브레인 현탁액으로, 각각 수행하였다. 결합 완충액은 pH 8에서 트리스-HCl 50 mM을 함유하였다. 플레이트를 37℃에서 120분 동안 배양하였다. 배양 기간 후, 반응 혼합물을 멀티스크린 HTS, FC 플레이트(Millipore)로 옮기고, 여과하고, 플레이트를 얼음으로 냉각시킨 10 mM 트리스-HCl(pH 7.4)로 3회 세척하였다. 필터를 건조시키고 에코신트(EcoScint) 액체 신틸레이션 칵테일을 사용하여 마이크로베타 섬광 계수기(Perkin-Elmer)에서 약 40% 효율로 계수하였다.
결과:
본 발명은 σ1 수용체의 리간드로서 작용하는 화합물 또는 화학적으로 관련된 일련의 화합물을 제공하는 것을 목적으로 하기 때문에, σ1 수용체의 리간드로서 작용하는 화합물이 선택되는 매우 바람직한 양태이고, 특히 화합물은 바람직하게는 < 1000 nM, 더 바람직하게는 < 500 nM, 보다 더 바람직하게는 < 100 nM인 Ki로서 표현되는 결합을 갖는 화합물이다.
Ki로 표현되는 σ1 수용체에 대한 결합을 나타내기 위해 다음의 척도가 채택되었다:
+ Ki-σ1 >= 500 nM
++ Ki-σ1 < 500 nM
+++ Ki-σ1 < 100 nM
본원에서 제조된 모든 화합물은 σ1 수용체에 대한 결합을 나타내며, 특히 하기 결합 결과를 나타낸다:
Claims (15)
- 하기 일반식 (I)의 화합물:
여기서
p는 0 또는 1 또는 2; 바람직하게는 p는 0 또는 1;
m은 1, 2 또는 3;
n은 0, 1 또는 2;
Y는 -CH2- 또는 -C(O)-;
X는 결합, -C(RxRx ')-, -C(O)- 또는 -O-;
여기서 Rx는 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 및 -OR8로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐 또는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐 및 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;
여기서 상기 R1 중의 사이클로알킬은, 만일 치환된다면, 할로겐, -R11, -OR11, -NO2, -NR11R11''', NR11C(O)R11 ', -NR11S(O)2R11 ', -S(O)2NR11R11 ', -NR11C(O)NR11'R11 '', -SR11 , -S(O)R11, S(O)2R11, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR11, -C(O)NR11R11 ', -OCH2CH2OH, -NR11S(O)2NR11'R11 '' 및 C(CH3)2OR11로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
또한, R1 중의 사이클로알킬은, 만일 치환된다면,또는 =O으로 치환될 수 있고;
여기서 R1 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 만일 치환된다면, -OR11, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시 및 -NR11R11 '''로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
여기서 R11, R11' 및 R11''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;
그리고 여기서 R11''' 은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc로부터 선택되고;
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
여기서 상기 R2 중의 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 만일 치환된다면, 할로겐, -R12, -OR12, -NO2, -NR12R12 ''', NR12C(O)R12 ', -NR12S(O)2R12 ', -S(O)2NR12R12 ', -NR12C(O)NR12'R12'', -SR12, -S(O)R12, S(O)2R12, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR12, -C(O)NR12R12 ', -OCH2CH2OH, -NR12S(O)2NR12'R12 '' 및 C(CH3)2OR12로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
또한, R2 중의 사이클로알킬 또는 비-방향족 헤테로사이클릴은, 만일 치환된다면,또는 =O으로 치환될 수 있고;
여기서 R2 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 만일 치환된다면, -OR12, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시 및 -NR12R12 '''로부터 선택되는 1 이상의 치환기(들)로 치환되고;
여기서 R12, R12' 및 R12'' 는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고, 여기서 R12''' 는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
R3 및 R3'은 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되거나;
또는 그 대신에 R3 및 R3'은 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R4 및 R4'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐, -CHOR9 및 -C(O)OR9로부터 선택되고;
여기서 R9는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-9 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-9 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-9 알키닐로부터 선택되고;
R5 및 R5'는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR7 및 -C(O)OR7로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
또는 그 대신에, R5 및 R5'는 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 헤테로사이클릴을 형성할 수도 있고;
R6 및 R6'은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -OR10, -CHOR10 및 -C(O)OR10으로부터 독립적으로 선택되고;
여기서 R10은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이고;
다음의 조건이 적용된다:
Y가 -C(O)-이고 R2가 치환된 또는 비치환된 아릴 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴이면, -[CR5R5 ']m-X-[CR6R6 ']n-는 -CH2CH2-가 아니고 -CH2CH(OH)-도 아니고, R3은 수소가 아니다;
다음의 화합물들은 추가로 제외된다:
및
.
- 제1항에 있어서, 다음의 특징을 갖는 화합물:
R3은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐; 바람직하게는 R3은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬로부터 선택되고;
R3'은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고; 바람직하게는 R3'은 수소이거나;
또는 그 대신에 R3 및 R3'은 연결하는 C-원자와 함께 합쳐지어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
다음의 조건이 적용된다:
Y가 -C(O)-이고, R2가 치환된 또는 비치환된 단일환(monocyclic) 아릴 또는 치환된 또는 비치환된 단일환(monocyclic) 헤테로사이클릴이면, m은 1이고, X는 결합이고 n은 0이다. - 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 식 (I)의 화합물은 하기 식 (I'), (Ia'), (Ib') 또는 (Ic')의 화합물인 것을 특징으로 하는 화합물:
.
- 제1항 내지 제3항에 있어서, 상기 식 (I)의 화합물은 하기 식 (I2')의 화합물인 것을 특징으로 하는 화합물:
.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 식 (I)의 화합물은 하기 식 (I3')의 화합물인 것을 특징으로 하는 화합물:
- 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, X는 결합 또는 -O-인 것을 특징으로 하는 화합물.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 식 (I)의 화합물은 하기 식 (I4')의 화합물인 것을 특징으로 하는 화합물:
- 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서,
R1은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬이거나; 더 바람직하게는 R1은 메틸, 에틸 및 프로필로부터 선택되는 치환된 또는 비치환된 기, 더욱 더 바람직하게는 R1은 메틸, 에틸 및 프로필로부터 선택되는 비치환된 기인 것을 특징으로 하는 화합물. - 제1항 내지 제8항 중 어느 하나의 항에 있어서,
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되거나; 더 바람직하게는 R2는 수소 또는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, 페닐 및 피리딘으로부터 선택되는 치환된 또는 비치환된 기; 더 바람직하게는 수소 또는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 및 이소부틸로부터 선택되는 비치환된 기, 또는 페닐 및 피리딘으로부터 선택되는 치환된 또는 비치환된 기인 것을 특징으로 하는 화합물. - 제1항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 다음으로부터 선택되는 것인 화합물:
및/또는
- 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 정의된 식 (I)의 화합물을 제조하는 방법으로서, 여기서 상기 방법은 다음을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법:
a) 식 VIIa의 화합물의 분자 내 고리화
; 또는
b) 식 VIIIH의 화합물의 식 IX, X 또는 XI의 화합물과의 반응
,
; 또는
c1) Y가 CH2일 때, 식 XIV의 화합물의 식 XV의 화합물에 의한 알킬화에 의함:
,
식 XV의 화합물은 알킬화제이고, V는 이탈기(a leaving group)임, 또는 그 대신에 식 XIV의 화합물의 식 XV의 화합물에 의한 환원 아미노화 반응(reductive amination reaction)에 의함, 식 XV의 화합물은 알데히드이고, V는 C(O)H 기임; 또는
c2) Y가 C(O)일 때, 식 XIV의 화합물의 식 XV의 화합물에 의한 알킬화에 의함:
,
여기서 식 XV의 화합물은 알킬화제이고 V는 이탈기임. - 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 정의된 식 (I)의 화합물의 제조를 위한, 식 II, IIP, III, IIIP, IVa, IVb, Vb, VbP, Va, VaP, VI, VIIa, VIIb, VIIb, VIIbP, VIIIP, VIIIH, IX, X, XI, XII, XIIP, XIII, XIIIP, XIV, XIVP, XIVH, XV, XVI, XVIP, XVIH, Ia, XVIIP, XVIIH, Ib, XVIIIP, Ic, XIXP, XIXH, Id, XXP, XXH, XXI, XXIP, XXIH, XXII, XXIIP, XXIIH, XXIII, XXIIIP, XXIIIH, XXIV, XXIVP, XXIVH, XXV, XXVP, XXVH, Ie, XXVIP, XXVIH, XXVIIa, XXVIIb, XXVIIc, If, XXVIIIP, XXVIIIH, Ig, XXIXP, XXIXH, Ih, XXXP, XXXH, XXXI, XXXIP, XXXIH, XXXII, XXXIIP, XXXIIH, XXXIII, XXXIIIP, XXXIIIH, XXXIV, XXXIVP 또는 XXXIVH으로 표시되는 1 이상의 화합물의 용도:
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 정의된 식 (I)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염; 및 약학적으로 허용되는 담체, 보조제 또는 비히클을 포함하는 약학 조성물.
- 약제로서 사용하기 위한 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 정의된 식 (I)의 화합물.
- 약제로서 사용하기 위한, 바람직하게는 약물 남용 또는 중독의 치료를 위한 약제로서 사용하기 위한 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 정의된 화합물.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15382566.6 | 2015-11-16 | ||
| EP15382566 | 2015-11-16 | ||
| PCT/EP2016/001907 WO2017084752A1 (en) | 2015-11-16 | 2016-11-15 | Oxadiazaspiro compounds for the treatment of drug abuse and addiction |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20180080327A true KR20180080327A (ko) | 2018-07-11 |
Family
ID=54707728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020187017092A KR20180080327A (ko) | 2015-11-16 | 2016-11-15 | 약물 남용 및 중독 치료를 위한 옥사디아자스피로 화합물 |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10927128B2 (ko) |
| EP (1) | EP3377500B1 (ko) |
| JP (1) | JP6884974B2 (ko) |
| KR (1) | KR20180080327A (ko) |
| CN (1) | CN108349999A (ko) |
| AR (1) | AR106697A1 (ko) |
| AU (1) | AU2016356488B2 (ko) |
| BR (1) | BR112018009279A8 (ko) |
| CA (1) | CA3002286A1 (ko) |
| CO (1) | CO2018004665A2 (ko) |
| DK (1) | DK3377500T3 (ko) |
| ES (1) | ES2932000T3 (ko) |
| HR (1) | HRP20221343T1 (ko) |
| HU (1) | HUE060275T2 (ko) |
| IL (1) | IL259035B (ko) |
| LT (1) | LT3377500T (ko) |
| MA (1) | MA43250B1 (ko) |
| MX (1) | MX2018005439A (ko) |
| MY (1) | MY193423A (ko) |
| PH (1) | PH12018500814A1 (ko) |
| PL (1) | PL3377500T3 (ko) |
| PT (1) | PT3377500T (ko) |
| RS (1) | RS63734B1 (ko) |
| SG (1) | SG11201803153RA (ko) |
| SI (1) | SI3377500T1 (ko) |
| TN (1) | TN2018000122A1 (ko) |
| TW (1) | TWI756196B (ko) |
| UA (1) | UA123775C2 (ko) |
| WO (1) | WO2017084752A1 (ko) |
| ZA (1) | ZA201802845B (ko) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI756196B (zh) | 2015-11-16 | 2022-03-01 | 西班牙商艾斯提夫製藥股份有限公司 | 用於治療藥物濫用和成癮之氧雜二氮雜螺環化合物 |
| WO2020157026A1 (en) * | 2019-01-28 | 2020-08-06 | Esteve Pharmaceuticals, S.A. | Hydroxylated derivatives of 1-oxa-4,9-diazaspiro undecane compounds having multimodal activity against pain |
| AU2022346825A1 (en) | 2021-09-20 | 2024-03-07 | Esteve Pharmaceuticals, S.A. | Oxadiazaspiro compounds for use in the treatment of motoneuron degeneration or in neuroprotection |
Family Cites Families (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4244961A (en) * | 1978-10-26 | 1981-01-13 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 1-Oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-2-ones antihypertensive agents |
| US4332804A (en) | 1981-03-23 | 1982-06-01 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 9-[2-(3-Indolyl)ethyl]-1oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-ones |
| US4353901A (en) * | 1981-10-19 | 1982-10-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 9-(1,4-Benzodioxan-2-ylalkyl and hydroxyalkyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-ones |
| US4353900A (en) | 1981-10-19 | 1982-10-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 9-(Arylalkyl or aroylalkyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro(5.5)undecan-3-ones |
| US6114541A (en) | 1997-03-10 | 2000-09-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method for the preparation of α-Bromo-Lactam derivatives |
| CA2554671A1 (en) * | 2004-02-10 | 2005-08-18 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Chemokine ccr5 receptor modulators |
| DE602005025979D1 (de) | 2004-03-03 | 2011-03-03 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Alkaloid-formulierungen |
| EP1634873A1 (en) | 2004-08-27 | 2006-03-15 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Sigma receptor inhibitors |
| JP5135795B2 (ja) * | 2004-08-27 | 2013-02-06 | 小野薬品工業株式会社 | 塩基性基を含有する化合物およびその用途 |
| CN101228127B (zh) | 2005-05-30 | 2012-05-16 | Msdk.K.公司 | 哌啶衍生物 |
| CN101203567A (zh) * | 2005-06-07 | 2008-06-18 | 西巴特殊化学品控股有限公司 | 抗刮擦聚烯烃 |
| DE102005030051A1 (de) | 2005-06-27 | 2006-12-28 | Grünenthal GmbH | Substituierte 1-Oxa-3,8-diazaspiro[4,5]-decan-2-on-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
| JP5323485B2 (ja) | 2005-10-19 | 2013-10-23 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 新規バニロイド受容体リガンド及医薬の製造へのその使用 |
| PT1961744E (pt) | 2005-11-18 | 2013-05-15 | Ono Pharmaceutical Co | Composto que contém um grupo básico e sua utilização |
| EP1829869A1 (en) | 2006-03-02 | 2007-09-05 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo[b]thiophene derivatives and their use as sigma receptor ligands |
| EP1847542A1 (en) | 2006-04-21 | 2007-10-24 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Spiro[benzopyran] or spiro[benzofuran] derivatives which inhibit the sigma receptor |
| AU2008219980B2 (en) | 2007-03-01 | 2012-01-12 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Benzimidazole compound and pharmaceutical use thereof |
| EP1982714A1 (en) | 2007-04-16 | 2008-10-22 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Pyrano-pyrazole-amines |
| EP2020414A1 (en) | 2007-06-20 | 2009-02-04 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | spiro[piperidine-4,4'-thieno[3,2-c]pyran] derivatives and related compounds as inhibitors of the sigma receptor for the treatment of psychosis |
| JP2010538003A (ja) | 2007-08-29 | 2010-12-09 | グラクソスミスクライン エルエルシー | チアゾールおよびオキサゾールキナーゼ阻害薬 |
| EP2070933A1 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-17 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Tricyclic triazolic compounds |
| ES2394547T3 (es) | 2008-02-06 | 2013-02-01 | Astrazeneca Ab | Compuestos |
| EP2108643A1 (en) * | 2008-04-10 | 2009-10-14 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | 4-methyl-4, 5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxamide useful as a cannabinoid CB1 neutral antagonist |
| GB201016912D0 (en) * | 2010-10-07 | 2010-11-24 | Astrazeneca Ab | Novel combination |
| CN103517910B (zh) | 2011-03-14 | 2016-12-14 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 作为离子通道调节剂的吗啉-螺环哌啶酰胺 |
| GB201107985D0 (en) | 2011-05-13 | 2011-06-29 | Astrazeneca Ab | Process |
| WO2013052716A1 (en) * | 2011-10-07 | 2013-04-11 | Glaxosmithkline Llc | Fatty acid synthase inhibitors |
| JPWO2013115294A1 (ja) | 2012-01-31 | 2015-05-11 | 東レ株式会社 | ジアザスピロウレア誘導体及びその医薬用途 |
| US9751881B2 (en) | 2013-07-31 | 2017-09-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
| TW201615642A (zh) | 2014-06-02 | 2016-05-01 | 伊史帝夫博士實驗室股份有限公司 | 具有多重模式抗疼痛活性的１－氧雜－４，９－二氮雜螺十一烷化合物之醯胺衍生物 |
| TWI685497B (zh) * | 2014-06-02 | 2020-02-21 | 西班牙商伊史帝夫製藥公司 | 具有多重模式抗疼痛活性的１-氧雜-４,９-二氮雜螺十一烷化合物之烷基衍生物 |
| TW201615643A (zh) * | 2014-06-02 | 2016-05-01 | 伊史帝夫博士實驗室股份有限公司 | 具有多重模式抗疼痛活性之１－氧雜－４，９－二氮雜螺十一烷化合物之烷基與芳基衍生物 |
| US10513518B2 (en) * | 2015-01-29 | 2019-12-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
| TWI756196B (zh) | 2015-11-16 | 2022-03-01 | 西班牙商艾斯提夫製藥股份有限公司 | 用於治療藥物濫用和成癮之氧雜二氮雜螺環化合物 |
-
2016
- 2016-11-15 TW TW105137236A patent/TWI756196B/zh active
- 2016-11-15 AU AU2016356488A patent/AU2016356488B2/en active Active
- 2016-11-15 CA CA3002286A patent/CA3002286A1/en active Pending
- 2016-11-15 JP JP2018524257A patent/JP6884974B2/ja active Active
- 2016-11-15 EP EP16797458.3A patent/EP3377500B1/en active Active
- 2016-11-15 PL PL16797458.3T patent/PL3377500T3/pl unknown
- 2016-11-15 HR HRP20221343TT patent/HRP20221343T1/hr unknown
- 2016-11-15 KR KR1020187017092A patent/KR20180080327A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-11-15 SI SI201631621T patent/SI3377500T1/sl unknown
- 2016-11-15 MY MYPI2018701503A patent/MY193423A/en unknown
- 2016-11-15 RS RS20221052A patent/RS63734B1/sr unknown
- 2016-11-15 DK DK16797458.3T patent/DK3377500T3/da active
- 2016-11-15 ES ES16797458T patent/ES2932000T3/es active Active
- 2016-11-15 SG SG11201803153RA patent/SG11201803153RA/en unknown
- 2016-11-15 HU HUE16797458A patent/HUE060275T2/hu unknown
- 2016-11-15 MX MX2018005439A patent/MX2018005439A/es unknown
- 2016-11-15 UA UAA201806353A patent/UA123775C2/uk unknown
- 2016-11-15 LT LTEPPCT/EP2016/001907T patent/LT3377500T/lt unknown
- 2016-11-15 WO PCT/EP2016/001907 patent/WO2017084752A1/en active Application Filing
- 2016-11-15 BR BR112018009279A patent/BR112018009279A8/pt active IP Right Grant
- 2016-11-15 MA MA43250A patent/MA43250B1/fr unknown
- 2016-11-15 PT PT167974583T patent/PT3377500T/pt unknown
- 2016-11-15 TN TNP/2018/000122A patent/TN2018000122A1/en unknown
- 2016-11-15 AR ARP160103486A patent/AR106697A1/es unknown
- 2016-11-15 US US15/774,407 patent/US10927128B2/en active Active
- 2016-11-15 CN CN201680066748.9A patent/CN108349999A/zh active Pending
-
2018
- 2018-04-16 PH PH12018500814A patent/PH12018500814A1/en unknown
- 2018-04-30 ZA ZA2018/02845A patent/ZA201802845B/en unknown
- 2018-04-30 IL IL259035A patent/IL259035B/en active IP Right Grant
- 2018-04-30 CO CONC2018/0004665A patent/CO2018004665A2/es unknown
-
2020
- 2020-12-21 US US17/128,738 patent/US11649248B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11649248B2 (en) | Oxadiazaspiro compounds for the treatment of drug abuse and addiction | |
| EP3288941B1 (en) | Spiro-isoquinoline-3,4'-piperidine compounds having activity against pain | |
| JP2017516817A (ja) | 疼痛に対する多様な活性を有する１−オキサ−４，９−ジアザスピロウンデカン化合物のアミド誘導体 | |
| JP2017535566A (ja) | 疼痛に対する多様な活性を有する１，９−ジアザスピロウンデカン化合物 | |
| EP3365346B1 (en) | Oxa-diazaspiro compounds having activity against pain | |
| JP2018531263A6 (ja) | 疼痛に対して活性を有するオキサジアザスピロ化合物 | |
| EP3365338B1 (en) | Substituted morpholine derivatives having activity against pain | |
| KR20230017828A (ko) | 통증에 대한 다중모드 활성을 갖는 피라졸로[1,5-a]피리미딘 유도체 | |
| RU2779618C2 (ru) | Оксадиазаспиросоединения для лечения злоупотребления наркотическими средствами и зависимости от них | |
| JP6891386B2 (ja) | 疼痛に対して活性を有するオキサ−アザスピロ化合物 | |
| JP2018531267A6 (ja) | 疼痛に対して活性を有するオキサ−アザスピロ化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal |