TW201731854A - 用於治療藥物濫用和成癮之氧雜二氮雜螺環化合物 - Google Patents

用於治療藥物濫用和成癮之氧雜二氮雜螺環化合物 Download PDF

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Abstract

本發明涉及具有針對西格瑪(σ)受體的藥理學活性的化合物，並且更具體地涉及具有這種藥理學活性的氧雜二氮雜螺環化合物，涉及此類化合物的製備方法，涉及包含它們的藥物組成物，並且涉及它們在療法中的用途，特別是針對藥物濫用和成癮。

Description

用於治療藥物濫用和成癮之氧雜二氮雜螺環化合物
本發明涉及對西格瑪(sigma)受體(尤其是西格瑪-1(σ1)受體)具有親和力的新的氧雜二氮雜螺環化合物，連同涉及其製備之方法、涉及包括它們的組成物，並且涉及它們作為針對藥物濫用和成癮的藥物之用途。
近年來，藉由對與靶標疾病相關的蛋白質和其他生物分子的結構的更好的理解已經大大地有助於尋找新的治療劑。該等蛋白質的重要類別係西格瑪(σ)受體，即中樞神經系統(CNS)的細胞表面受體，其可能與鴉片類物質的焦慮、致幻和心臟興奮作用相關。藉由對σ受體的生物學和功能的研究，已經證明σ受體配位基可用於治療精神病和運動障礙，例如緊張不全和遲發性運動障礙，以及與杭丁頓舞蹈症或妥瑞氏症相關的運動障礙，以及帕金森氏病(沃克(Walker，JM)等人，藥理學評論(Pharmacological Reviews)，1990,42,355)。已經報導，已知的σ受體配位基林卡唑(rimcazole)在臨床上顯示了在精神病治療中的作用(斯奈德(Snyder，S.H.)，Largent，B.L.，神經精神病學雜誌(J. Neuropsychiatry)1989,1,7)。
西格瑪受體具有至少兩個亞型，西格瑪-1(σ1)位點和西格瑪-2(σ2)位點。
σ1受體係在許多成年哺乳動物組織(例如中樞神經系統、卵巢、睾丸、胎盤、腎上腺、脾、肝、腎、胃腸道)連同在其最早期的胚胎發育中表現的非鴉片類型受體，並且顯然涉及大量生理功能。已經描述了其對各種藥物的高親和力，例如(+)SKF-10047、(+)-鎮痛新、氟哌醇和林卡唑等，它們係已知的具有鎮痛、抗焦慮、抗抑鬱、抗遺忘、抗精神病和神經保護活性的配位基。
σ2受體也在許多成年哺乳動物組織(例如神經系統、免疫系統、內分泌系統、肝、腎)中表現。σ2受體可以是在調節細胞增殖或細胞發育中起重要作用的新的細胞凋亡途徑中的組分。這個途徑似乎由連接到細胞內膜、位於儲存鈣的細胞器例如內質網和線粒體中的σ2受體組成，該等σ2受體也具有從該等細胞器釋放鈣的能力。鈣信號可以用於正常細胞的信號傳導途徑和/或誘導細胞凋亡。
內源性σ配位基係未知的，雖然孕酮已被認為係其中之一。可能的σ位點介導的藥物作用包括調節穀胺酸受體功能、神經遞質反應、神經保護、行為和認知(奎利恩(Quirion，R)等人，藥理科學趨勢(Trends Pharmacol.Sci.)，1992,13：85-86)。大多數研究已經暗示σ結合位點(受體)係信號轉導級聯的質膜元件。報導為選擇性σ配位基的藥物已被評價為抗精神病藥(漢娜 (Hanner，M)等人，美國國家科學院院刊(Proc.Natl.Acad.Sci.)，1996,93：8072-8077)。存在於CNS、免疫和內分泌系統中的σ受體已經提示其可以充當三個系統之間的連接的可能性。
考慮到σ受體的激動劑或拮抗劑的潛在治療應用，已經進行了大量的努力來發現選擇性配位基。因此，先前技術揭露了不同的σ受體配位基。
例如，國際專利申請案WO 2007/098961描述了具有針對σ受體的藥理活性的4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩衍生物。
螺環[苯并哌喃]或螺環[苯并呋喃]衍生物也揭露於EP 1847542中，和具有針對σ受體的藥理活性的吡唑衍生物一樣(EP 1634873)。
WO 2009/071657揭露了一些三環***化合物，儘管在結構上不同於具有針對σ受體的活性的本發明的化合物。
此外，σ1受體已經成為用於開發旨在治療各種濫用藥物的影響的新療法的有希望的靶標(羅伯森(Robson)等人，現代藥物設計(Curr Pharm Des)2012；18(7)：902-19)。已知σ1受體在涉及成癮過程的腦區域，例如海馬體、紋狀體核、依核和杏仁核中表現(阿朗索(Alonso)等人，神經科學(Neuroscience)2000；97(1)：155-70)。它也在器官如心臟(艾拉(Ela)等人，藥理學和實驗治療學雜誌(J Pharmacol Exp Ther)1994；269：1300-9)、肝臟(Samovilova和維諾格拉多夫(Vinogradov)，歐洲藥理學雜誌(Eur J Pharmacol)1992；225：69-74)或腸胃系統 (Roman等人，腸胃病學(Gastroenterology)1989；97：76-82)、涉及濫用物質的一些副作用和許多毒性的器官中表現。藥物如***(松本(Matsumoto)等人，神經藥理學(Neuropharmacology)2001；41：878-86,2007)、甲基***(阮(Nguyen)等人，神經藥理學，2005；49：638-45)或苯環己哌啶(莫里斯(Morris)等人，藥理學新觀點(Curr Opin Pharmacol)2005；5：101-6)直接與σ1受體相互作用，其涉及該等物質的一些作用。然而，σ1受體也可以調節其他藥物的作用，即使它們對σ1受體沒有親和力。這係鴉片類物質例如嗎啡(陳(Chen)等人，藥物與酒精依賴(Drug Alcohol Depend)2011；117：164-9)、乙醇(布拉西奧(Blasio)等人，大腦行為研究(Behav Brain Res)2015；287：315-22)或尼古丁(霍蘭(Horan)等人，歐洲藥理學雜誌(Eur J Pharmacol)2001；426：R1-2)的情況。
已知σ1受體的調節在位置調控測試中評價的齧齒動物中阻斷***(羅米厄(Romieu)等人，神經報告(Neuroreport)2000；11：2885-8)、乙醇(莫里斯(Maurice)等人，藥理生物化學與行為(Pharmacol Biochem Behav)2003；74：869-76)或尼古丁(霍蘭(Horan)等人，歐洲藥理學雜誌(Eur J Pharmacol)2001；426：R1-2)的強化效應方面係有效的，並且還可以減弱***(Martin-Fardon等人，神經精神藥理學(Neuropsychopharmacology)2007年9月；32(9)：1967-73)或乙醇(Martin-Fardon等，神經報告，2012年10月3日；23(14)：809-13)自身給藥反應的恢復。它還抑制對***(麥克拉肯(McCracken)等人，歐洲藥理學雜誌(Eur J Pharmacol)1999；370(3)：225-32) 或甲基***(奧山(Okuyama)等人，生命科學(Life Sci)1993；53(18)：PL285-90)誘導的自發活動的刺激作用。
σ1受體配位基施加所觀察到的效應的精確機制尚未完全闡明。眾所周知，σ1受體調節神經遞質系統(例如多巴胺能的、血清素啟動的和穀胺酸能的系統)，以及離子通道、信號通路和某些基因表現的活性，所有該等過程都涉及濫用藥物的作用(松本(Matsumoto)，臨床藥理學專家評論(Expert Rev Clin Pharmacol)2009年7月；2(4)：351-8)。
藥物成癮係在多個層面上影響社會的世界上最嚴重的健康問題之一。藥物濫用引起大量的醫療、經濟和社會健康費用。在一些情況下，目前的藥物治療的無效性或甚至缺乏治療，進一步加劇了該問題。所有一起支持對更深入地瞭解濫用藥物和成癮機制的神經生物學效應的需求，以便發現新的治療靶標，用於開發替代性治療。
另外，仍然需要找到具有對σ受體的藥理活性的化合物，該化合物係有效的和具有選擇性的和/或具有良好的“可藥性(drugability)”性質，即與給予、分佈、代謝和***相關的良好藥物性質。
令人驚訝的是，已經觀察到具有通式(I)之新的氧雜二氮雜螺環化合物顯示對 1受體的從良好到優異的親和力。因此，該等化合物特別適合作為用於預防和/或治療與σ受體相關的失調或疾病(尤其是針對藥物濫用和成癮)的藥物中的藥理學活性劑。
本發明揭露了對σ受體具有高親和力並在生理介質中具有高溶解度之新穎化合物，其可用於治療σ相關的失調或疾病，尤其是針對藥物濫用和成癮。
由於本發明旨在提供作為σ1受體配位基的化合物或化學相關系列化合物，如果化合物具有以Ki表示的結合(較佳的是<1000nM，更較佳的是<500nM，甚至更較佳的是<100nM)，它係非常較佳的實施方式。
本發明在主要方面涉及具有通式(I)之化合物，
其中R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、X、Y、m、n和p係如下面在詳細說明書中所定義的。
本發明的另外目的涉及製備具有通式(I)之化合物之方法。
本發明的另外目的涉及用於製備具有通式(I)之化 合物的中間體化合物之用途。
包含具有式(I)之化合物的藥物組成物也是本發明之目的。
最後，本發明目的是化合物作為藥物並且尤其是用於治療疼痛和疼痛相關的病症之用途。
【發明詳細說明】
本發明揭露了對σ受體具有親和力並在生理介質中具有高溶解度的新穎化合物，其可用於治療σ相關的失調或疾病。
由於本發明旨在提供作為σ1受體配位基的化合物或化學相關系列化合物，如果化合物具有以Ki表示的結合(較佳的是<1000nM，更較佳的是<500nM，甚至更較佳的是<100nM)，它係非常較佳的實施方式。
有利地，根據本發明的化合物將另外顯示一個或多個以下功能：σ1受體拮抗作用。然而，必須注意的是，功能“拮抗作用”和“激動作用”也在其作用方面被細分為亞功能，如部分激動或反向激動。因此，化合物的功能應當被認為在相對廣泛的頻寬內。
拮抗劑阻斷或抑制激動劑介導的反應。已知的亞功能是中性拮抗劑或反向激動劑。
激動劑使受體的活性增加超過其基礎水平。已知的亞功能是完全激動劑或部分激動劑。
本發明在主要方面涉及具有通式(I)之化合物。
在具體的方面，本發明涉及具有通式(I)之化合物：
其中p係0或1或2；較佳的是p係0或1；m係1、2或3；n係0、1或2；Y係-CH2-或-C(O)-；X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-或-O-；其中Rx選自鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR8；Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經 取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取代的環烷基；其中在R1中的所述環烷基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：鹵素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11'''、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11'、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-OCH2CH2OH、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11；另外，R1中的環烷基，如果被取代，也可以被▽或=O取代；其中在R1中的該烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：-OR11、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR11R11'''；其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；並且其中R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基， 其中在R2’中的所述環烷基、芳基或雜環基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代：鹵素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12'''、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-OCH2CH2OH、-NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12；另外地，R2中的環烷基或非芳香族雜環基，如果被取代，也可以是被▽或=O取代；其中R2中的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代：-OR12、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR12R12'''；其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；並且其中R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；R3和R3’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R3和R3’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基；R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基、經取代的或未經取代的C2-9炔基、-CHOR9和-C(O)OR9； 其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR7和-C(O)OR7；其中R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的非芳香族雜環基；R6和R6’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR10、-CHOR10和-C(O)OR10；其中R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式；在具體的方面，本發明涉及具有通式(I)之化合物：
其中p係0或1；m係1、2或3；n係0、1或2；Y係-CH2-或-C(O)-；X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-或-O-；其中Rx選自鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR8；Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代 的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取代的環烷基；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；R3和R3’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R3和R3’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基；R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基、經取代的或未經取代的C2-9炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR7和-C(O)OR7；其中R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的非芳香族雜環基； R6和R6’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR10、-CHOR10和-C(O)OR10；其中R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；根據本發明的該等化合物視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個實施方式中，根據本發明的該等化合物視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽的形式。
在進一步的實施方式中，以下附帶條件適用：當Y係-C(O)-並且R2係經取代的或未經取代的芳基或經取代的或未經取代的雜環基時，那麼m係1，X係鍵，n係0並且R3不是氫。
在進一步的實施方式中，以下附帶條件適用：當Y係-C(O)-並且R2係經取代的或未經取代的單環芳基或經取代的或未經取代的單環雜環基時，那麼m係1，X係鍵，n係0並且R3不是氫。
在進一步的實施方式中，以下附帶條件適用：當Y係-C(O)-並且R2係經取代的或未經取代的芳基或經取代的或未經取代的雜環基時，那麼m係1，X係鍵並且n係0。
在進一步的實施方式中，以下附帶條件適用：當Y係-C(O)-並且R2係經取代的或未經取代的單環芳基或經取代的或未經取代的單環雜環基時，那麼m係1，X係鍵並且n係0。
在進一步的實施方式中，以下附帶條件適用：當Y係-C(O)-並且R2係經取代的或未經取代的芳基或經取代的或未經取代的雜環基時，那麼-[CR5R5’]m-X-[CR6R6’]n-既不是-CH2CH2-也不是-CH2CH(OH)-，並且R3不是氫。
為了清楚起見，關於-CH2CH(OH)-，這將意味著當Y係-C(O)-並且R2係經取代的或未經取代的芳基或經取代的或未經取代的雜環基時，那麼-[CR5R5’]m-X-[CR6R6’]n-可以不是以朝向R2的核心的螺環部分的“N”的方向讀取的-CH2CH(OH)-。
在進一步的實施方式中，進一步排除以下化合物：
在進一步的實施方式中，排除以下化合物：
在進一步的實施方式中，進一步排除以下兩個化合物：
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(I’)之化合物
其中，R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、X、Y、m和p係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(Ia’)之化合物
其中，R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、X、Y、m和p係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(Ib’)之化合物
其中，R1、R2、R4、R4’、R5、R5’、X、Y、m和p係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(Ic’)之化合物
其中，R1、R2、R4、R4’、R5、R5’、X、Y、m和p係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(I2’)之化合物
其中R1、R2、R4、R4’、R5、R5’、X、Y、m和p係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，具有通式(I)之化合物係具有通式(I3’)之化合物
其中R1、R2、R4、R4’、R5、R5’、X、m和p係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，具有通式(I)之化合物係具有通式(I4’)之化合物
其中R1、R2、m和p係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，具有通式(I)之化合物係具有通式(I5’)之化合物
其中R1、R2、和m係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(I6’)之化合物
其中，R1、R2、R3、R3’、R5、R5’、X、Y、和m係如在說明書中所定義的。
為了清楚起見，還參考以下關於烷基等或芳基等的取代的定義中的以下陳述，“其中當不同的自由基R1至R14''''以及Rx、Rx’同時存在於式I中時，它們可以是相同的或不同的”。該陳述反映在以下起源於並落入通式(I)之通式(I7’)中。
其中R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、X、Y和p係如在說 明書中所定義的。另外，將m’(係0或1)、R5”和R5'''加入。因此，如上所述，這個陳述反映在R5”和R5'''係或可以是與R5和R5’不同或相同，並且-相應地-為0或1的m’自然起源於m(在通式(I)至(I6’)中是1或2)。
對於通式如通式(I)以及上述其他通式(I’)至(I6’)以及對於所有合成中間體，細節上作必要的修改將同樣適用。
為了清楚起見，因為具有通式(I’)、(Ia’)、(Ib’)、(Ic’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)、(I6’)或(I7’)之化合物包括在通式(I)中，當該等基團存在於所提及的馬庫什(Markush)通式中時，在本說明書中描述的並且涉及具有通式(I)之化合物的所有基團和定義也適用於具有通式(I’)、(Ia’)、(Ib’)、(Ic’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)或(I6’)以及(I7’)之化合物，連同所有合成的中間體。
為了清楚起見，馬庫什通式(I)
等同於
其中僅-C(R4R4’)-、-C(R5R5’)-和-C(R6R6’)-被包括在括弧中並且p、m和n分別意指-C(R4R4’)-、-C(R5R5’)-和-C(R6R6’)-重複的次數。這同樣將適用於馬庫什通式(I’)、(Ia’)、(Ib’)、(Ic’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)或(I6’)和所有合成中間體。
因此，通式(I’)也可以表示為通式(IZ’)等：
另外，並且為了清楚起見，應當進一步理解的是如果p、m或n係0，那麼R1、X或R2自然仍然存在於馬庫什通式(I’)、(Ia’)、(Ib’)、(Ic’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)或(I6’)和所有合成中間體中。
在本發明的上下文中，烷基被理解為意指飽和的、 直鏈的或支鏈的烴，其可以是未經取代的或被取代一次或若干次。它涵蓋例如-CH3和-CH2-CH3。在該等自由基中，C1-2-烷基代表C1-或C2-烷基，C1-3-烷基代表C1-、C2-或C3-烷基，C1-4-烷基代表C1-、C2-、C3-或C4-烷基，C1-5-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、或C5-烷基，C1-6-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-或C6-烷基，C1-7-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-或C7-烷基，C1-8-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-烷基，C1-10-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-或C10-烷基，並且C1-18-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-、C10-、C11-、C12-、C13-、C14-、C15-、C16-、C17-或C18-烷基。烷基自由基較佳的是甲基、乙基、丙基、甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基，如果被取代，還係CHF2、CF3或CH2OH等。較佳的是，烷基在本發明的上下文中被理解為C1-8烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、或辛基；較佳的是C1-6烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、或己基；更較佳的是C1-4烷基如甲基、乙基、丙基或丁基。
烯基被理解為意指不飽和的、直鏈的或支鏈的烴，其可以是未經取代的或被取代一次或若干次。它涵蓋基團如(例如)-CH=CH-CH3。烯基自由基較佳的是乙烯基(vinyl或ethenyl)、烯丙基(2-丙烯基)。較佳的是，在本發明的上下文中，烯基係C2-10-烯基或C2-8-烯基如乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、庚烯或辛烯；或是C2-6-烯基如乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、或己烯；或是 C2-4-烯基，如乙烯、丙烯、或丁烯。
炔基被理解為意指不飽和的、直鏈的或支鏈的烴，其可以是未經取代的或被取代一次或若干次。它涵蓋基團如(例如)-C=C-CH3(1-丙炔基)。較佳的是，在本發明的上下文中，炔基係C2-10-炔基或C2-8-炔基如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔、或辛炔；或是C2-6-炔基如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、或己炔；或是C2-4-炔基如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、或己炔。
關於烷基(也適用於烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基)、烯基、炔基和O-烷基-除非另外定義-在本發明的上下文中術語經取代的被理解為意指在碳原子上的至少一個氫自由基被以下各項代替：鹵素(F、Cl、Br、I)、-NRcRc'''、-SRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-ORc、-C(O)ORc、-CN、-C(O)NRcRc’、鹵代烷基、鹵代烷氧基或-OC1-6烷基，Rc係由R11、R12、R13表示(Rc’係由R11’、R12’、R13’表示；Rc”係由R11”、R12”、R13”表示；Rc'''係由R11'''、R12'''、R13'''表示，Rc''''係由R11''''、R12''''、R13''''表示)，其中R1至R14''''以及Rx、Rx’和Rn係如說明書中所定義的，並且其中當不同的自由基R1至R14''''以及Rx、Rx’和Rn同時存在於式I中時，它們可以是相同的或不同的。
最較佳的是，關於烷基(也適用於烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基)、烯基、炔基或O-烷基，在本發明的上下文中，經取代的被理解為被取代的任何烷基(也適用於烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基)、烯基、炔基或O-烷基被以下各項中的一個或多個取代：鹵素(F、Cl、Br、I)、-ORc、-CN、-NRcRc'''、 鹵代烷基、鹵代烷氧基或-OC1-6烷基，Rc係由R11、R12、R13表示(Rc’係由R11’、R12’、R13’表示；Rc”係由R11”、R12”、R13”表示；Rc'''係由R11'''、R12'''、R13'''表示；Rc''''係由R11''''、R12''''、R13''''表示)，其中R1至R14''''以及Rx、Rx’和Rn係如在說明書中所定義的，並且其中當不同的自由基R1至R14''''以及Rx、Rx’和Rn同時存在於式I中時，它們可以是相同的或不同的。
在相同分子上以及在相同碳原子上的多於一個的替代可以具有相同或不同的取代基。這包括例如在相同的C原子上(如在CF3的情況下)或在相同分子的不同位置處(如在例如-CH(OH)-CH=CH-CHCl2的情況下)被替代的3個氫。
在本發明的上下文中，鹵代烷基被理解為意指被鹵素(選自F、Cl、Br、I)取代一次或若干次的烷基。它涵蓋例如-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2、-CCl3、-CF3和-CH2-CHCI2。較佳的是，在本發明的上下文中，鹵代烷基被理解為鹵素取代的C1-4-烷基(代表鹵素取代的C1-、C2-、C3-或C4-烷基)。因此，鹵素取代的烷基自由基較佳的是甲基、乙基、丙基、和丁基。較佳的實例包括-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2、和-CF3。
在本發明的上下文中，鹵代烷氧基被理解為意指被鹵素(選自F、Cl、Br、I)取代一次或若干次的-O-烷基。它涵蓋例如-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2、-OCCl3、-OCF3和-OCH2-CHCl2。較佳的是，在本發明的上下文中，鹵代烷基被理解為鹵素-取代的-OC1-4-烷基(代表鹵素取代的C1-、C2-、C3-或C4-烷氧基)。因此，鹵素取代的烷基自由基較佳的是O-甲基、O-乙基、 O-丙基、和O-丁基。較佳的是實例包括-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2、和-OCF3。
在本發明的上下文中，環烷基被理解為意指飽和與不飽和(但不是芳香族)環烴(在環中沒有雜原子)，其可以是未經取代的或被取代一次或若干次的。此外，C3-4-環烷基代表C3-或C4-環烷基，C3-5-環烷基代表C3-、C4-或C5-環烷基，C3-6-環烷基代表C3-、C4-、C5-或C6-環烷基，C3-7-環烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-或C7-環烷基，C3-8-環烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-環烷基，C4-5-環烷基代表C4-或C5-環烷基，C4-6-環烷基代表C4-、C5-或C6-環烷基，C4-7-環烷基代表C4-、C5-、C6-或C7-環烷基，C5-6-環烷基代表C5-或C6-環烷基並且C5-7-環烷基代表C5-、C6-或C7-環烷基。實例係環丙基、2-甲基環丙基、環丙基甲基、環丁基、環戊基、環戊基甲基、環己基、環庚基、環辛基，以及還有金剛烷基。較佳的是，在本發明的上下文中，環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；或是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；或是C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基，尤其是環戊基或環己基。
芳基被理解為意指5至18員單環或多環系統，其具有至少一個芳香環，但即使在僅一個環中也沒有雜原子。實例係苯基、萘基、熒蒽基、茀基、四氫萘基或二氫茚基、9H-茀基或蒽基自由基，其可以是未經取代的或取代一次或若干次的。最較佳的是，在本發明的上下文中，芳基被理解為苯基、萘基或蒽基，較 佳的是苯基。
雜環基自由基或基團(以下也稱為雜環基)被理解為意指5至18員單環或多環雜環的環系統，其中至少一個飽和或不飽和的環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子來自下組，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫。雜環基團也可以被取代一次或若干次。
實例包括非芳香族雜環基，例如四氫哌喃、側氧基氮雜環庚烷、啉、哌啶、吡咯啶，以及雜芳基例如呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡、喹啉、異喹啉、呔、噻唑、苯并噻唑、吲哚、苯并***、咔唑和喹唑啉。
如在此所理解的，雜環基內的亞組包括雜芳基和非芳香族雜環基。
- 雜芳基(等同於雜芳香族自由基或芳香族雜環基)係一個或多個環的芳香族5至18員單環或多環雜環的環系統，其中至少一個芳香環在環中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是為一個或兩個環的芳香族5至18員單環或多環雜環的環系統，其中至少一個芳香環在環中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子，更較佳的是選自呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡、喹啉、異喹啉、呔、苯并噻唑、吲哚、苯并***、咔唑、喹唑啉、噻唑、咪唑、吡唑、唑、噻吩和苯并咪唑； - 非芳香族雜環基係一個或多個環的5至18員單環或多環 雜環的環系統，其中至少一個環-則該(或該等)環不是芳香族的-在環中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是為一個或兩個環的5至18員單環或多環雜環的環系統，其中一個或全部兩個環-則該一個或兩個環不是芳香族的-在環中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的雜原子，更較佳的是選自奧沙西泮、吡咯啶、哌啶、哌、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、側氧基吡咯啶、苯并二、氧雜環丁烷，尤其是苯并二、啉、四氫哌喃、哌啶、側氧基吡咯啶、氧雜環丁烷和吡咯啶。
較佳的是，在本發明的上下文中，雜環基被定義為一個或多個飽和或不飽和環的5至18員單環或多環雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子。較佳的是其為一個或兩個飽和或不飽和環的5至18員單環或多環雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子。
雜環基的較佳的實例包括氧雜環丁烷、側氧基氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、***、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯並[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并***、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環(benzodioxolane)、苯并二、咔唑和喹唑啉，尤其是吡啶、吡、吲唑、苯并二、噻唑、苯并噻唑、 啉、四氫哌喃、吡唑、咪唑、哌啶、噻吩、吲哚、苯并咪唑、吡咯並[2,3-b]吡啶、苯并唑、側氧基吡咯啶、嘧啶、側氧基氮雜環庚烷、氧雜環丁烷和吡咯啶。
在本發明的上下文中，側氧基吡咯啶被理解為意指吡咯啶-2-酮。
關於芳香族雜環基(雜芳基)、非芳香族雜環基、芳基和環烷基，當環系統同時落入上述環定義的兩個或更多個內時，那麼如果至少一個芳香族環含有雜原子，首先將環系統定義為芳香族雜環基(雜芳基)。如果芳香族環沒有包含雜原子，那麼如果至少一個非芳香族環含有雜原子，該環系統被定義為非芳香族雜環基。如果非芳香族環沒有包含雜原子，那麼如果它包含至少一個芳基環，該環系統被定義為芳基。如果不存在芳基，那麼如果存在至少一個非芳香族環烴，該環系統被定義為環烷基。
在本發明的上下文中，烷基芳基被理解為意指藉由C1-6-烷基(參見上文)連接到另一個原子的芳基基團(參見上文)，其可以是支鏈或直鏈的，並且係未經取代的或被取代一次或若干次的。較佳的是烷基芳基被理解為意指藉由1至4(-CH2-)基團連接至另一個原子的芳基基團(參見上文)。最較佳的是，烷基芳基係苄基(即-CH2-苯基)。
在本發明的上下文中，烷基雜環基被理解為意指藉由C1-6-烷基(參見上文)連接到另一個原子的雜環基基團，其可以是支鏈或直鏈的，並且係未經取代的或被取代一次或若干次的。較佳的是，烷基雜環基被理解為意指藉由1至4(-CH2-)基團 連接至另一個原子的雜環基基團(參見上文)。最較佳的是，烷基雜環基係-CH2-吡啶。
在本發明的上下文中，烷基環烷基被理解為意指藉由C1-6-烷基(參見上文)連接到另一個原子的環烷基基團，其可以是支鏈或直鏈的，並且係未經取代的或被取代一次或若干次的。較佳的是，烷基環烷基被理解為意指藉由1至4(-CH2-)基團連接至另一個原子的環烷基基團(參見上文)。最較佳的是，烷基環烷基係-CH2-環丙基。
較佳的是，芳基係單環芳基。更較佳的是，芳基係5、6或7員單環芳基。甚至更較佳的是，芳基係5或6員單環芳基。
較佳的是，雜芳基係單環雜芳基。更較佳的是，雜芳基係5、6或7員單環雜芳基。甚至更較佳的是，雜芳基係5或6員單環雜芳基。
較佳的是，非芳香族雜環基係單環非芳香族雜環基。更較佳的是，非芳香族雜環基係4、5、6或7員單環非芳香族雜環基。甚至更較佳的是，非芳香族雜環基係5或6員單環非芳香族雜環基。
較佳的是，環烷基係單環環烷基。更較佳的是，環烷基係3、4、5、6、7或8員單環環烷基。甚至更較佳的是，環烷基係3、4、5或6員單環環烷基。
關於芳基(包括烷基-芳基)、環烷基(包括烷基-環烷基)、或雜環基(包括烷基-雜環基)，經取代的被理解-除非另 外定義-為意指芳基或烷基-芳基、環烷基或烷基-環烷基；雜環基或烷基-雜環基的環系統被以下各項中的一個或多個取代：鹵素(F、Cl、Br、I)、-Rc、-ORc、-CN、-NO2、-NRcRc'''、-C(O)ORc、NRcC(O)Rc’、-C(O)NRcRc’、-NRcS(O)2Rc’、=O、-OCH2CH2OH、-NRcC(O)NRc’Rc”、-S(O)2NRcRc’、-NRcS(O)2NRc’Rc”、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc或C(CH3)ORc；NRcRc'''，其中Rc、Rc’、Rc”以及Rc'''獨立地係H或飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的C1-6-烷基；飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的C1-6-烷基；飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的-O-C1-6-烷基(烷氧基)；飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的-S-C1-6-烷基；飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的-C(O)-C1-6-烷基-基團；飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的-C(O)-O-C1-6-烷基-基團；經取代的或未經取代的芳基或烷基-芳基；經取代的或未經取代的環烷基或烷基-環烷基；經取代的或未經取代的雜環基或烷基-雜環基，Rc係R11、R12或R14中的一個，(Rc’係R11’、R12’或R14’中的一個；Rc”係R11”、R12”或R14”中的一個；Rc'''係R11'''、R12'''或R14'''中的一個；Rc''''係R11''''、R12''''或R14''''中的一個)，其中R1至R14''''以及Rx、Rx’和Rn係如在說明書中所定義的，並且其中當不同的自由基R1至R14''''以及Rx、Rx’和Rn同時存在於式I中時，它們可以是相同的或不同的。
最較佳的是，在本發明的上下文中，關於芳基(包括烷基-芳基)、環烷基(包括烷基-環烷基)、或雜環基(包括烷基 -雜環基)，經取代的被理解為被取代的任何芳基、環烷基和雜環基(也適用於烷基芳基、烷基環烷基或烷基雜環基)係被以下各項中的一個或多個取代：鹵素(F、Cl、Br、I)、-Rc、-ORc、-CN、-NO2、-NRcRc'''、NRcC(O)Rc’、-NRcS(O)2Rc’、=O、鹵代烷基、鹵代烷氧基、或C(CH3)ORc；未經取代的或被ORc或鹵素(F、Cl、I、Br)中的一個或多個取代的-OC1-4烷基、-CN、或未經取代的或被ORc或鹵素(F、Cl、I、Br)中的一個或多個取代的-C1-4烷基，Rc係R11、R12或R14中的一個，(Rc’係R11’、R12’或R14’中的一個；Rc”係R11”、R12”或R14”中的一個；Rc'''係R11'''、R12'''或R14'''中的一個；Rc''''係R11''''、R12''''或R14''''中的一個)，其中R1至R14''''以及Rx、Rx’和Rn係如在說明書中定義的，並且其中當不同的自由基R1至R14''''以及Rx、Rx’和Rn同時存在於式I中時，它們可以是相同的或不同的。
除了上面提到的取代，關於環烷基(包括烷基-環烷基)、或雜環基(包括烷基雜環基)即非芳香族雜環基(包括非芳香族烷基-雜環基)，經取代的也被理解-除非另外定義-為意指環烷基或烷基-環烷基的環系統的取代；具有▽或=O的非芳香族雜環基或非芳香族烷基-雜環基的取代。
關於環烷基(包括烷基-環烷基)、或雜環基(包括烷基雜環基)即非芳香族雜環基(包括非芳香族烷基-雜環基)，經取代的也被理解-除非另外定義-為意指環烷基或烷基-環烷基的環系統的取代；具有▽(導致螺環結構)或具有=O的非芳香族雜環基或非芳香族烷基-雜環基的取代。
環系統係由所連接的原子的至少一個環組成的系 統，而且還包括所連接的原子的兩個或更多個環接合的系統，其中“接合”意指各自的環共用一個(如螺環結構)、兩個或更多個原子，該等原子係兩個接合的環的一個或多個成員。
術語“離去基團”意指在鍵異裂中離開的帶有一對電子的分子片段。離去基團可以是陰離子或中性分子。常見的陰離子離去基團係鹵化物例如Cl-、Br-和I-，以及磺酸酯，例如甲苯磺酸酯(TsO-)或甲磺酸酯。
術語“鹽”應理解為意指根據本發明使用的活性化合物的任何形式，其中其採取離子形式或帶電荷，並與反離子(陽離子或陰離子)偶聯或在溶液中。由此也可以理解為活性化合物與其他分子和離子的複合物，特別是經由離子相互作用的複合物。
在本發明的上下文中，術語“生理學上可接受的鹽”意指如果適當地用於治療(特別是如果在人和/或哺乳動物上使用或應用)，生理學上耐受的任何鹽(大部分時間意味著不是有毒的，特別是不由反離子引起的)。
該等生理上可接受的鹽可以用陽離子或鹼形成，並且在本發明的上下文中被理解為意指根據本發明使用的至少一種化合物-通常為(去質子化的)酸-作為陰離子與至少一種(較佳的是無機的)陽離子的鹽，該鹽係生理上耐受的-特別是如果用於人和/或哺乳動物上的話。特別較佳的是鹼金屬和鹼土金屬的鹽，以及具有NH4的那些，但尤其是(單)鈉或(二)鈉、(單)鉀或(二)鉀、鎂或鈣鹽。
生理上可接受的鹽可以用陰離子或酸形成，並且在本發明的上下文中被理解為意指根據本發明使用的至少一種化合物作為陽離子與至少一種陰離子的鹽，該鹽係生理上耐受的-特別是如果用於人和/或哺乳動物上的話。特別地，在本發明的上下文中，這應當理解為與生理上耐受的酸形成的鹽，即特定活性化合物與生理上耐受的無機或有機酸形成的鹽，特別是如果用於人和/或哺乳動物上的話。特定酸的生理上耐受的鹽的實例係以下各項的鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、蘋果酸、酒石酸、扁桃酸、富馬酸、乳酸或檸檬酸。
本發明的化合物能以結晶形式或以游離化合物如游離鹼或游離酸的形式存在。
作為根據本發明的化合物(如根據上文定義的通式I之化合物)的溶劑化物的任何化合物應理解為也包括在本發明的範圍內。溶劑化作用的方法在本領域中通常係已知的。合適的溶劑化物係藥學上可接受的溶劑化物。根據本發明的術語“溶劑化物”應被理解為意指根據本發明的活性化合物的任何形式，其中該化合物已經經由非共價結合附接到另一個分子(最可能是極性溶劑)。特別較佳的實例包括水合物和醇化物，如甲醇化物或乙醇化物。
作為根據本發明的化合物(如根據上文定義的通式I之化合物)的前藥的任何化合物應理解為也包括在本發明的範圍內。術語“前藥”以其最廣泛的含義使用，並且涵蓋在體內轉化為本發明化合物的那些衍生物。這樣的衍生物容易被熟習該項技 術者想到，並且取決於分子中存在的官能團，包括但不限於本發明化合物的以下衍生物：酯、胺基酸酯、磷酸酯、金屬鹽磺酸酯、胺基甲酸酯和醯胺。生產給定作用化合物的前藥的眾所周知的方法的實例係熟習該項技術者已知的，並且可以發現於例如Krogsgaard-Larsen等人，“藥物設計和發現教科書(Textbook of Drug design and Discovery)”泰勒與法蘭西斯出版社(Taylor & Francis)(2002年4月)中。
作為根據本發明的化合物(如根據上文定義的通式I之化合物)的N-氧化物的任何化合物應理解為也包括在本發明的範圍內。
除非另有說明，本發明的化合物還意指包括僅在一個或多個同位素富集原子的存在方面不同的化合物。例如，除了用氘或氚替代氫，或用13C-或14C-富集的碳替代碳或用15N-富集的氮替代氮之外，具有本發明結構的化合物係在本發明的範圍內。這尤其也將適用於上述附帶條件，使得任何提到的氫或式中的任何“H”也將包括氘或氚。
具有式(I)之化合物及其鹽或該等化合物的溶劑化物較佳的是處於藥學上可接受的形式或基本上純的形式。藥學上可接受的形式尤其意指除了正常藥物添加劑如稀釋劑和載體之外具有藥學上可接受的純度水平，並且不包括在正常劑量水平下被認為有毒性的物質。藥物物質的純度水平較佳的是高於50%，更較佳的是高於70%，最較佳的是高於90%。在較佳的實施方式中，係高於95%的具有式(I)之化合物或其鹽。這也適用於其溶劑化物 或前藥。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物
係化合物，其中p係0或1；m係1、2或3；n係0、1或2；Y係-CH2-或-C(O)-；X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-或-O-；其中Rx選自鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR8；Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基； R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取代的環烷基；其中在R1中的所述環烷基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：鹵素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11'''、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-OCH2CH2OH、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11；另外，R1中的環烷基，如果被取代，也可以被▽或=O取代；其中在R1中的該烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：-OR11、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR11R11'''；其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；並且其中R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經 取代的雜環基，其中在R2’中的所述環烷基、芳基或雜環基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代：鹵素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12'''、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-OCH2CH2OH、-NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12；另外地，R2中的環烷基或非芳香族雜環基，如果被取代，也可以是被▽或=O取代；其中R2中的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代：-OR12、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR12R12'''；其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；並且其中R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；R3和R3’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R3和R3’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基；R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取 代的或未經取代的C2-9烯基、經取代的或未經取代的C2-9炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR7和-C(O)OR7；其中R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的非芳香族雜環基；R6和R6’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR10、-CHOR10和-C(O)OR10；其中R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；除了R1或R2中所定義的那些之外，烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：-OR13、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR13R13'''；其中R13選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、和未經取代的C2-6炔基； R13'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；除了R1或R2中所定義的那些之外，芳基、雜環基或環烷基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：鹵素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14'''、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-OCH2CH2OH、-NR14S(O)2NR14’R14”和C(CH3)2OR14；另外，其中除了R1或R2中所定義的那些之外，環烷基或非芳香族雜環基，如果被取代，也可以被▽或=O取代；其中R14、R14’和R14”係獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基；並且其中R14'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；根據本發明的該等較佳的化合物視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中 m係1、2或3；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中n係0、1或2；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中p係0或1；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中 X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-或-O-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中X係鍵；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中X係-C(RxRx')-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中 X係-O-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中X係-C(O)-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中Y係-CH2-或-C(O)-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中 Y係-CH2-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中Y係-C(O)-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取代的環烷基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I) 之化合物係如下化合物，其中R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R1係經取代的或未經取代的C1-6烷基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R1選自經取代的或未經取代的C1-6 烷基和經取代的或未經取代的環烷基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經 取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R3和R3’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R3和R3’獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R3和R3’與連接的C原子合起來形成經取代的或未經取代的環烷基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基、經取代的或未經取代的C2-9炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳 的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R4和R4’獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-9烷基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR7和-C(O)OR7； 視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R5和R5’與連接的C原子合起來形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的非芳香族雜環基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R5和R5’與連接的C原子合起來形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的非芳香族雜環基，m係1，X係鍵，n係0並且R2係氫；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通 式(I)之化合物係如下化合物，其中R5和R5’與連接的C原子合起來形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的飽和的雜環基，m係1，X係鍵，n係0並且R2係氫；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R6和R6’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR10、-CHOR10和-C(O)OR10；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R6和R6’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構 物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經 取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；並且其中R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的 形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基； 並且其中R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R13選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、和未經取代的C2-6炔基；R13'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R13選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、和未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R13'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc； 視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R14、R14’和R14”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基；並且其中R14'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R14、R14’和R14”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳 的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R14'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中Rx選自鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR8；Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中 Rx選自鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR8；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中p係0或1；m係1、2或3；n係0、1或2；Y係-CH2-或-C(O)-；X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-或-O-； R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取代的環烷基；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；更較佳的是C1-6烷基係甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、二級丁基、異戊基或新戊基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；較佳的是環烷基係環丙基；和/或R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基， 其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；更較佳的是C1-6烷基係甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、三級丁基或新戊基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基或苯基；更較佳的是苯基；和/或雜環基係一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、***、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯並[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并***、 苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑和喹唑啉；更較佳的是吡啶；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；較佳的是環烷基係環丙基；和/或R3和R3’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；較佳的是甲基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R3和R3’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基； 其中環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是，來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；更較佳的是，環烷基係環丙基；和/或R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基、經取代的或未經取代的C2-9炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；較佳的是甲基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR7和-C(O)OR7； 其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的非芳香族雜環基；其中非芳香族雜環基係一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的非芳香族雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子，更較佳的是選自哌啶、哌、四氫哌喃、啉、側氧基吡咯啶；較佳的是，非芳香族雜環基係四氫哌喃；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、 環己基、或環庚基；更較佳的是來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；更較佳的是環丁基、環戊基或環己基；和/或R6和R6’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR10、-CHOR10和-C(O)OR10；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或 C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或 C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、 異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；較佳的是，C1-6烷基係甲基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R13選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、和未經取代的C2-6炔基； R13'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R14、R14’和R14”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基；R14'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯； 和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或芳基選自苯基、萘基和蒽；較佳的是萘基或苯基；和/或雜環基係一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、***、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯並[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并***、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑和喹唑啉；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是，來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；和/或 Rx選自鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR8；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構 物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，化合物係如下化合物，其中在如在本發明的任何實施方式中定義的R1中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；更較佳的是C1-6烷基係甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、二級丁基、異戊基或新戊基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；較佳的是環烷基係環丙基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的 形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)之化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R2中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；更較佳的是C1-6烷基係甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、三級丁基或新戊基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基或苯基；更較佳的是苯基；和/或雜環基係一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并 二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、***、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯並[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并***、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑和喹唑啉；較佳的是吡啶；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；較佳的是環烷基係環丙基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)之化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R3和R3’中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；更較佳的是甲基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或 C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是，來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；更較佳的是，環烷基係環丙基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R4和R4’中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；更較佳的是甲基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳 的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R5和R5’中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或非芳香族雜環基係一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的非芳香族雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子，更較佳的是選自哌啶、哌、四氫哌喃、啉、側氧基吡咯啶；較佳的是，非芳香族雜環基係四氫哌喃；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環 庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；更較佳的是環丁基、環戊基或環己基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R6和R6’中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式 (I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R7中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R8中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或 C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R9中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R10中， C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R11、R11’和R11”中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構 物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R11'''中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R12、R12’和R12”中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；較佳的是，C1-6烷基係甲基； 和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R12'''中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R13和R13'''中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R14、R14’和R14”中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或 C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或芳基選自苯基、萘基和蒽；較佳的是萘基或苯基；和/或雜環基係一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、***、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯並[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并***、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑和喹唑啉；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是，來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳 的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R14'''中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的Rx中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或 C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的Rx’中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式 (I)，該化合物係如下化合物，其中n係0、1或2；較佳的是，n係0；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中m係1、2或3；較佳的是m係1或2；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中p係0或1或2；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式 (I)，該化合物係如下化合物，其中p係0或1；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-或-O-；較佳的是，X係鍵或-O-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中Y係-CH2-或-C(O)-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的進一步較佳的實施方式中，根據通式 (I)，該化合物係如下化合物，其中X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-或-O-；較佳的是X係鍵或-O-和/或m係1、2或3；較佳的是m係1或2；和/或n係0、1或2；較佳的是n係0；和/或p係0或1；較佳的是p係0；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係具有式(I’)之化合物 其中R1、R2、R3、R3’、R4、R4‘、R5、R5‘、X、Y、m和p係如在上文中描述的或如在下文中描述的。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式 (I)，該化合物係具有式(I’)之化合物 其中p係0或1；m係1、2或3；Y係-CH2-或-C(O)-；X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-或-O-；其中Rx選自鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR8；Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取 代的環烷基；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，R3和R3’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R3和R3’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基；R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基、經取代的或未經取代的C2-9炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR7和-C(O)OR7；其中R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的非芳香族雜環基； 視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係具有式(Ia’)之化合物 其中p係0或1；m係1、2或3；Y係-CH2-或-C(O)-；X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-或-O-；其中Rx選自鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR8；Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的 或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取代的環烷基；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，R3和R3’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R3和R3’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基；R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基、經取代的或未經取代的C2-9炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR7和-C(O)OR7； 其中R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的非芳香族雜環基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係具有式(Ib’)之化合物 其中p係0或1；m係1、2或3；Y係-CH2-或-C(O)-； X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-或-O-；其中Rx選自鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR8；Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取代的環烷基；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基、經取代的或未經取代的C2-9炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR7和-C(O)OR7； 其中R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的非芳香族雜環基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係具有式(Ic’)之化合物 其中p係0或1；m係1、2或3；Y係-CH2-或-C(O)-； X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-或-O-；其中Rx選自鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR8；Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取代的環烷基；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基、經取代的或未經取代的C2-9炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR7和-C(O)OR7； 其中R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的非芳香族雜環基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的進一步較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係具有式(I2’)之化合物，
其中R1、R2、R4、R4‘、R5、R5‘、X、Y、m和p係如在上文中描述的或如在下文中描述的。
在本發明的進一步較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係具有式(I2’)之化合物，
其中p係0或1；m係1、2或3；Y係-CH2-或-C(O)-；X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-或-O-；其中Rx選自鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR8；Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取代的環烷基； R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基、經取代的或未經取代的C2-9炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR7和-C(O)OR7；其中R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的非芳香族雜環基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的進一步較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係具有式(I3’)之化合物， 其中R1、R2、R4、R4‘、R5、R5‘、X、Y、m和p係如在上文中描述的或如在下文中描述的。
在本發明的進一步較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係具有式(I3’)之化合物， 其中p係0或1；m係1、2或3；X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-或-O-； 其中Rx選自鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR8；Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取代的環烷基；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基、經取代的或未經取代的C2-9炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR7和-C(O)OR7；其中R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或 未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的非芳香族雜環基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的進一步較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係具有式(I4’)之化合物， 其中R1、R2、m和p係如在上文中描述的或如在下文中描述的。
在本發明的進一步較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係具有式(I4’)之化合物， 其中p係0或1；m係1、2或3；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取代的環烷基；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的進一步較佳的實施方式中，根據通式 (I)，該化合物係具有式(I5’)之化合物， 其中m係1、2或3；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取代的環烷基；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式 (I)，該化合物係具有式(I6’)之化合物 其中m係1、2或3；Y係-CH2-或-C(O)-；X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-或-O-；其中Rx選自鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR8；Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取代的環烷基； R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，R3和R3’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R3和R3’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR7和-C(O)OR7；其中R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的非芳香族雜環基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在較佳的實施方式中R1係選自以下各項的經取代的或未經取代的基團：甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、二級丁基、異戊基、新戊基和環丙 基。
在較佳的實施方式中R1係選自以下各項的未經取代的基團：甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、二級丁基、異戊基、新戊基和環丙基。
在較佳的實施方式中R1係經取代的或未經取代的環丙基，較佳的是未經取代的環丙基。
在較佳的實施方式中R2係氫或選自以下各項的經取代的或未經取代的基團：甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、三級丁基、新戊基、環丙基、苯基和吡啶；更較佳的是氫或選自以下各項的未經取代的基團：甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、三級丁基、新戊基、環丙基，或選自以下各項的經取代的或未經取代的基團：苯基和吡啶。
在較佳的實施方式中R3和R3’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環丙基：較佳的是未經取代的環丙基。
在較佳的實施方式中R3係氫或經取代的或未經取代的甲基，較佳的是R3係氫或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R3’係氫或經取代的或未經取代的甲基，較佳的是R3’係氫或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中R3’係氫而R3係經取代的或未經取代的甲基，較佳的是R3’係氫而R3係未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中R3係氫而R3’係經取代的或未經取代的甲基，較佳的是R3係氫而R3’係未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中R3和R3’兩者都係經取代的或未經取代的甲基，較佳的是R3和R3’兩者都係未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中R3和R3’兩者都係氫。
在較佳的實施方式中R4係氫或經取代的或未經取代的甲基，較佳的是R4係氫或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中R4’係氫。
在較佳的實施方式中R4’係氫而R4係經取代的或未經取代的甲基，較佳的是R4’係氫 而R4係未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中R4和R4’兩者都係氫。
在較佳的實施方式中R5和R5’兩者都係氫。
在較佳的實施方式中R5和R5’與連接的C原子合起來形成選自環丁基、環戊基、環己基或四氫哌喃的經取代的或未經取代的基團，較佳的是選自環丁基、環戊基、環己基或四氫哌喃的未經取代的基團。
在較佳的實施方式中R6和R6’兩者都係氫。
在較佳的實施方式中X係鍵。
在較佳的實施方式中X係-O-。
在較佳的實施方式中Y係-CH2-；在較佳的實施方式中Y係-C(O)-； 在另一個較佳的實施方式中n係0。
在另一個較佳的實施方式中n係1。
在另一個較佳的實施方式中n係2。
在另一個較佳的實施方式中m係1或2；在另一個較佳的實施方式中p係0、1或2。
在另一個較佳的實施方式中p係0或1。
在另一個較佳的實施方式中p係0。
在具體的實施方式中鹵素係氟或氯。
在較佳的是進一步的實施方式中，具有通式(I)之化合物選自
視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在較佳的是進一步的實施方式中，具有通式(I)之化合物選自
視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中，R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取代的環烷基；其中在R1中的所述環烷基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：鹵素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11'''、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-OCH2CH2OH、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11； 另外，在R1中的環烷基，如果被取代，也可以被▽或=O取代；其中在R1中的該烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：-OR11、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR11R11'''；其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；並且其中R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的具有通式(I)之化合物的另一個實施方式中，R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，其中R2’中所述的環烷基、芳基或雜環基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代；鹵素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12'''、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、 -NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-OCH2CH2OH、-NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12；另外地，R2中的環烷基或非芳香族雜環基，如果被取代，也可以是被▽或=O取代；其中R2中的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代：-OR12、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR12R12'''；其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；並且其中R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的具有通式(I)之化合物的另一個實施方式中，除了在R1或R2中所定義的那些之外，烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：-OR13、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR13R13'''； 其中R13選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、和未經取代的C2-6炔基；R13'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。在本發明的具有通式(I)之化合物的另一個實施方式中，除了在R1或R2中所定義的那些之外，芳基、雜環基或環烷基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：鹵素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14'''、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-OCH2CH2OH、-NR14S(O)2NR14’R14”和C(CH3)2OR14；另外，其中除了在R1或R2中所定義的那些之外，環烷基或非芳香族雜環基，如果被取代，也可以被▽或=O取代；其中R14、R14’和R14”係獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基；並且其中R14'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6 烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中並且關於本發明的任何實施方式的R1，在R1中的環烷基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：鹵素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11'''、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-OCH2CH2OH、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中並且關於本發明的任何實施方式的R1，在R1中的環烷基，如果被取代，也可以被▽或=O取代；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳 的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中並且關於本發明的任何實施方式的R1，在R1中的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：-OR11、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR11R11'''；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中並且關於本發明的任何實施方式的R2，R2中的環烷基、芳基或雜環基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代：鹵素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12'''、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-OCH2CH2OH、-NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的 形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中並且關於本發明的任何實施方式的R2，R2中的環烷基或非芳香族雜環基，如果被取代，也可以被▽或=O取代；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中並且關於本發明的任何實施方式的R2，R2中的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：-OR12、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR12R12'''；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中並且關於除了在本發明的任何實施方式的R1或R2中定義的那些之外的烷基， 除了在R1或R2中所定義的那些之外，烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：-OR13、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR13R13'''；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中並且關於除了在本發明的任何實施方式的R1或R2中定義的那些之外的環烷基、芳基或雜環基，除了在R1或R2中所定義的那些之外，芳基、雜環基或環烷基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：鹵素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14'''、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-OCH2CH2OH、-NR14S(O)2NR14’R14”和C(CH3)2OR14；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中並且關於除了在本發明的任何實施方式的R1或R2中定義 的那些之外的環烷基、芳基或雜環基，環烷基或非芳香族雜環基，除了在R1或R2中定義的那些，如果被取代，也可以是被▽或=O取代；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的實施方式中，鹵素係氟、氯、碘或溴，較佳的是氟或氯；更較佳的是氟；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的實施方式中，鹵代烷基係-CF3；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的另一個實施方式中，鹵代烷氧基係-OCF3；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
由於本發明旨在提供用作σ1受體的配位基的化合物或化學相關系列的化合物，非常較佳的實施方式係其中選擇用作σ1受體的配位基的化合物和尤其是具有表示為Ki的結合的化合物，該Ki較佳的是<1000nM，更較佳的是<500nM，甚至更較佳的是<100nM。
在以下內容中，使用了短語“本發明的化合物”。這將被理解為如上所述的根據本發明的根據通式(I)、(I’)、(Ia’)、(Ib’)、(Ic’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)、(I6’)或(I7’)之任何化合物。
由上述式(I)表示的本發明的該等化合物可以包括鏡像異構物(取決於手性中心的存在)或同分異構物(取決於多重鍵(例如，Z、E)的存在)。單一的同分異構物、鏡像異構物或非鏡像異構物及其混合物落入本發明範圍內。
總之，該等方法描述於以下實驗部分。該等起始材料係可商購的或可以藉由常規方法來製備。
本發明的較佳的方面也是用於生產根據式(I)之化 合物的方法。
本發明的較佳的方面係用於生產根據式(I)之化合物的方法，
並且其中按照方案1至4，R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、m、n、p、X和Y係如在說明書中所定義的。
在下面描述的所有方法及用途中，R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、m、n、p、X和Y的值係如在說明書中定義的(除非另外說明)，LG代表離去基團，例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯，附帶條件係當Y=CO時它只能是氯或溴，V代表醛或另一個離去基團(例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯)並且P’代表合適的保護基團(較佳的是4-甲氧基苄基或苄基)。
，
本發明的較佳的實施方式係用於製備具有通式(I) 之化合物的方法，所述方法包括：a)具有式VIIa之化合物的分子內環化 或b)具有式VIIIH之化合物
與具有式IX、X或XI之化合物進行反應 或c1)當Y係CH2時，藉由具有式XIV之化合物
與具有式XV之化合物進行烷基化 具有式XV之化合物係烷基化劑並且V係離去基團，或者可替代地藉由具有式XIV之化合物與具有式XV之化合物進行還原胺化反應，具有式XV之化合物係醛並且V係C(O)H基團；或c2)當Y係C(O)時，藉由具有式XIV之化合物
與具有式XV之化合物進行烷基化
具有式XV之化合物係烷基化劑並且V係離去基團。
本發明的另一個實施方式係用於製備具有通式(I)之化合物之方法，所述方法包括具有式VIIa之化合物的分子內環化
本發明的另一個實施方式係用於製備具有通式(I) 之化合物之方法，所述方法包括具有式VIIIH之化合物
與具有式IX、X或XI之化合物進行反應，
本發明的另一個實施方式係用於製備具有通式(I)之化合物之方法，其中Y係CH2，所述方法包括具有式XIV之化合物
與具有式XV之化合物進行烷基化 具有式XV之化合物係烷基化劑並且V係離去基團，或者可替代地藉由具有式XIV之化合物與具有式XV之化合物進行還原胺化反應，具有式XV之化合物係醛並且V係C(O)H基團；本發明的另一個實施方式係用於製備具有通式(I)之化合物的方法，其中Y係C(O)，該方法藉由如下進行：具有式XIV之化合 物
與具有式XV之化合物進行烷基化
具有式XV之化合物係烷基化劑並且V係離去基團。
本發明的另一個較佳的實施方式係用於製備具有通式(I)之化合物之方法，其中Y代表CO並且R3和R3’與連接的C原子合起來形成環丙基(具有式Ic之化合物)，
所述方法包括a)用具有式Ib之化合物的強鹼進行處理，其中Rs=Rs’=H並且s=1
或 b)具有式XXI之化合物的環丙烷化反應
或c)具有式XXV之化合物
與具有式XV之化合物進行烷基化
具有式XV之化合物係烷基化劑並且V係離去基團；或d)具有式XIXH之化合物
與具有式IX、X或XI之化合物進行反應，
本發明的另一個較佳的實施方式係用於製備具有通式(I)之化合物的方法，其中Y代表CO並且R3和R3’與連接的C原子合起來形成環丙基(具有式Ic之化合物)，
所述方法包括用具有式Ib之化合物的強鹼進行處理，其中Rs=Rs’=H並且s=1
本發明的另一個較佳的實施方式係用於製備具有通式(I)之化合物之方法，其中Y代表CO並且R3和R3’與連接的C原子合起來形成環丙基(具有式Ic之化合物)，
所述方法包括具有式XXI之化合物的環丙烷化反應
本發明的另一個較佳的實施方式係用於製備具有通式(I)之化合物之方法，其中Y代表CO並且R3和R3’與連接的C原子合起來形成環丙基(具有式Ic之化合物)，
所述方法包括具有式XXV之化合物
與具有式XV之化合物進行烷基化
具有式XV之化合物係烷基化劑並且V係離去基團。
本發明的另一個較佳的實施方式係用於製備具有通式(I)之化合物之方法，其中Y代表CO並且R3和R3’與連接的C原子合起來形成環丙基(具有式Ic之化合物)，
所述方法包括具有式XIXH之化合物
與具有式IX、X或XI之化合物進行反應，
在另一個具體的實施方式中，具有式II、IIP、III、IIIP、IVa、IVb、Vb、VbP、Va、VaP、VI、VIIa、VIIb、VIIb、VIIbP、VIIIP、VIIIH、IX、X、XI、XII、XIIP、XIII、XIIIP、XIV、XIVP、XIVH、XV、XVI、XVIP、XVIH、Ia、XVIIP、XVIIH、Ib、XVIIIP、Ic、XIXP、XIXH、Id、XXP、XXH、XXI、XXIP、XXIH、XXII、XXIIP、XXIIH、XXIII、XXIIIP、XXIIIH、XXIV、XXIVP、XXIVH、XXV、XXVP、XXVH、Ie、XXVIP、XXVIH、XXVIIa、XXVIIb、XXVIIc、If、XXVIIIP、XXVIIIH、Ig、XXIXP、XXIXH、Ih、XXXP、XXXH、XXXI、XXXIP、XXXIH、XXXII、XXXIIP、XXXIIH、XXXIII、XXXIIIP、XXXIIIH、XXXIV、XXXIVP或XXXIVH之化合物， 被用於製備具有式(I)之化合物。
獲得的反應產物可以(如果希望的話)藉由常規方法純化，例如結晶作用和層析法。在用於製備本發明的化合物的以上所述的方法產生立體異構物的混合物的情況下，該等同分異 構物可以藉由常規技術(例如製備型層析法)進行分離。如果存在手性中心，可以將化合物製備成外消旋形式，或單個的鏡像異構物可以藉由鏡像特異性合成或藉由拆分來製備。
本發明的化合物的較佳的藥學上可接受的形式係結晶形式，包括在藥物組成物中的這樣的形式。在本發明的化合物的鹽以及溶劑化物的情況下，另外的離子和溶劑部分必須也是無毒的。本發明的該等化合物可以呈現不同的多晶形式，目的是本發明涵蓋所有該等形式。
本發明的另一個方面係指藥物組成物，該藥物組成物包括如上所述的根據本發明的根據通式I之化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構物以及藥學上可接受的載體、佐劑或媒介物。因此，本發明提供了藥物組成物，該等藥物組成物包括一種本發明的化合物、或其藥學上可接受的鹽或立體異構物，連同藥學上可接受的載體、佐劑或媒介物，用於向患者給予。
藥物組成物的實例包括用於口服、局部給予或腸胃外給予的任何固體(片劑、丸劑、膠囊、顆粒等)或液體(溶液、懸浮液或乳液)組成物。
在較佳的實施方式中，藥物組成物處於口服形式，要麼是固體要麼是液體。用於口服給予的合適的劑型可以是片劑、膠囊、糖漿或溶液並且可以包含本領域已知的常規賦形劑例如結合劑，例如糖漿、***膠、明膠、山梨醇、黃蓍膠、或聚乙烯吡咯啶酮；填充劑，例如乳糖、糖、玉米澱粉、磷酸鈣、山梨糖醇或甘胺酸；壓片潤滑劑，例如硬脂酸鎂；崩散劑，例如澱 粉、聚乙烯吡咯啶酮、澱粉乙醇酸鈉或微晶纖維素；或藥學上可接受的濕潤劑例如月桂醯硫酸鈉。
固體口服組成物可以藉由混合、填充或壓片的常規方法來製備。採用大量的填充劑，重複的混合操作可以用來在那些組成物中分配活性劑。這樣的操作在本領域中是常規的。該等片劑可以例如藉由以下方式製備：藉由濕法或乾法造粒並視情況根據在正常的藥學實踐中熟知的方法(具體是使用腸溶包衣)來塗覆。
藥物組成物還可以被適配用於腸胃外給予，例如以適當單位劑型的無菌溶液、懸浮液或凍乾產品。可以使用適當的賦形劑，例如膨脹劑(bulking agent)、緩衝劑或表面活性劑。
所提到的配製物將使用標準方法(例如在西班牙和美國藥典以及類似的參考文獻中描述或提及的那些)來製備。
本發明的化合物或組成物的給予可以是藉由任何合適的方法，例如靜脈內輸注、口服製劑、以及腹膜內和靜脈內給予。因為用於患者的方便性和有待治療的疾病的慢性特性，口服給予係較佳的。
通常，本發明的化合物的有效的給予量將取決於所選擇的化合物的相對功效，正在進行治療的失調的嚴重性和患者的體重。然而，活性化合物將典型地被給予一天一次或多次，例如每天1、2、3或4次，其中典型的總的每日劑量在從0.1至1000mg/kg/天的範圍內。
本發明的化合物和組成物可以與其他藥物一起使用以提供聯合治療。其他藥物可以形成相同組成物的一部分，或可作為單獨的組成物提供用於在相同時間或在不同時間給予。
本發明的另一個方面係指本發明的化合物或其藥學上可接受的鹽或同分異構物在藥物的製造中之用途。
本發明的另一個方面係指根據如上所述根據通式I之本發明的化合物、或其藥學上可接受的鹽或同分異構物，作為用於治療藥物濫用或成癮的藥物之用途。
本發明的另一個方面係指本發明的化合物在製造用於治療或預防藥物濫用或成癮的藥物中之用途。
本發明的另一個方面涉及治療或預防藥物濫用或成癮的方法，該方法包括向對這樣的治療有需要的患者給予治療有效量的如上所定義的化合物或其藥物組成物。
下文借助於實例來闡述本發明。僅以舉例的方式給出該等例證，並且不限制本發明的總體精神。
一般實驗部分(合成和分析的方法和設備)
方案1：
描述了用於製備具有通式(I)之化合物的4-步驟方法，該方法起始於具有式II之酮，如在以下方案中所示：
其中R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、X、Y、m、n和p具有如上對於具有式(I)之化合物定義的含義，LG代表離去 基團，例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯，附帶條件係當Y=CO時，它只能是氯或溴，V代表醛或另一個離去基團(例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯)，P代表合適的保護基團(較佳的是Boc)，並且P’代表鄰位的保護基團(較佳的是4-甲氧基苄基或苄基)。
如下所述進行該4-步驟方法：
步驟1：具有式III之化合物係藉由用合適的甲基轉移試劑例如三甲基氧化鋶碘化物或三甲基碘化鋶，在適合的非質子溶劑(例如二甲亞碸或1,2-二甲氧基乙烷或混合物)中，並且在強鹼(例如氫化鈉或三級丁醇鉀)的存在下，在適合的溫度下(較佳的是包括在0℃和60℃之間)處理具有式II之化合物來製備。
步驟2：具有式Va之化合物係藉由以下方式製備：在包括在室溫和回流溫度之間的適合的溫度下，在適合的溶劑(例如醇，較佳的是乙醇-水混合物)中，使具有式III之化合物與具有式IVa的胺進行反應。
步驟3：具有式VIIa之化合物係藉由使具有式Va之化合物與具有式VI之化合物進行反應來製備。取決於Y的含義，具有式VI之化合物可以是不同性質的並且將應用不同的反應條件：
a)當Y代表CO時，VI係醯化劑。醯化反應係在適當的溶劑(例如二氯甲烷或者乙酸乙酯-水混合物)中；在有機鹼(例如三乙胺或二異丙基乙胺)或無機鹼(例如K2CO3)的存在下；並且在適合的溫度(較佳的是包括在-78℃和室溫之間)下進行。
b)當Y代表CH2時，VI係烷基化劑。烷基化反應可以在適當的溶劑(例如乙腈、二氯甲烷、四氫呋喃、1,4-二或二甲基甲醯胺)中；在無機鹼(例如K2CO3、Cs2CO3或NaH)，或有機鹼(例如三乙胺或二異丙基乙胺)的存在下，在適合的溫度(包括在室溫和回流溫度之間)下進行。在烷基化反應之前，存在的OH基團可能需要保護。
步驟4：具有式VIIa之化合物的分子內環化給出具有式I之化合物。環化反應係在適當的溶劑(例如四氫呋喃)中；在強鹼(例如三級丁醇鉀或氫化鈉)的存在下；並且在適合的溫度(包括在-78℃和回流溫度之間，較佳的是冷卻)下進行。
可替代地，基團-(CR5R5')mX(CR6R6')nR2可以在合成的最後步驟中藉由使具有式VIIIH之化合物與具有式IX、X或XI之化合物進行反應來摻入，如方案1中所示。具有式VIIIH之化合物藉由使具有式VIIIP之化合物去保護而獲得，其中P代表合適的保護基團，較佳的是Boc(三級丁氧基羰基)。當保護基團係Boc時，可以藉由添加強酸如HCl在適當的溶劑如***、1,4-二或甲醇中的溶液，或用在二氯甲烷中的三氟乙酸來進行去保護。具有式VIIIP之化合物係按照對於具有式I之化合物的合成所描述的相同的順序，從具有式IIP之化合物製備而來。
具有式VIIIH之化合物(或合適的鹽如三氟乙酸鹽或鹽酸鹽)和具有式IX之化合物之間的烷基化反應在適當的溶劑如乙腈、二氯甲烷、1,4-二或二甲基甲醯胺中，較佳的是在乙腈中；在無機鹼例如K2CO3或Cs2CO3或有機鹼例如三乙胺或二異丙基 乙胺，較佳的是K2CO3的存在下；在包括在室溫和回流溫度之間，較佳的是加熱的合適溫度下進行，或者可替代地，反應可以在微波反應器中進行。另外，可以使用活化劑例如NaI。
具有式VIIIH之化合物和具有式X之化合物之間的還原胺化反應係在還原試劑(較佳的是三乙醯氧基硼氫化鈉)的存在下，在非質子溶劑(較佳的是四氫呋喃或二氯乙烷)中，視情況在酸(較佳的是乙酸)的存在下進行。
具有通式VIIIH之化合物和具有式XI之化合物之間的縮合反應較佳的是在適當的溶劑如乙醇、異丙醇、正丁醇或2-甲氧基乙醇中，視情況在有機鹼如三乙胺或二異丙基乙胺的存在下，在包括在室溫和回流溫度之間(較佳的是加熱)的合適溫度下進行，或者可替代地，反應可以在微波反應器中進行。
在另一個可替代的方法中，-(CR4R4’)pR1取代基可以稍後藉由具有式XIV之化合物與具有式XV之化合物的反應摻入序列中。取決於Y的含義，V可以是不同性質的並且將應用不同的反應條件：
a)當Y係CH2時，化合物XV係烷基化劑並且V代表離去基團，例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯。烷基化反應在上文對於具有式VIIIH之化合物和具有式IX之化合物的反應所描述的相同的反應條件下進行。
可替代地，化合物XV可以是醛，其中V代表C(O)-H基團。還原胺化反應在上文對於具有式VIIIH之化合物和具有式X之化合物 的反應所描述的相同的反應條件下進行。
b)當Y係C(O)時，化合物XV係烷基化劑並且V代表離去基團，例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯。這種烷基化反應係在非質子溶劑(較佳的是二甲基甲醯胺)中，在無機鹼(例如NaH)的存在下，在適合的溫度(較佳的是室溫和60℃之間)下進行。
具有式XIV之化合物係按照如對於具有式I之化合物的合成所描述的類似的順序合成的，但是使用氨代替胺IVa來實現步驟2。可替代地，如上所述，當Y係C(O)時，具有式XIV之化合物可以藉由使具有式XIVH之化合物(從具有式XIVP之化合物製備而來，其中P代表合適的保護基團)與具有式IX、X或XI之化合物反應來製備。
另外，具有式XIV之化合物可以從具有式XVI之化合物製備，其中P’代表鄰位的保護基團。當Y係C(O)時，P'較佳的是4-甲氧基苄基基團，並且去保護反應係用硝酸鈰銨在適合的溶劑(例如乙腈-水的混合物)中進行或藉由在三氟乙酸或鹽酸中加熱進行。當Y係-CH2-時，P'較佳的是4-甲氧基苄基或苄基基團，並且去保護反應較佳的是藉由在氫氣氣氛和金屬催化(較佳的是藉由使用鈀而不是木炭作為催化劑)，在適合的溶劑(例如甲醇或乙醇，視情況在酸(例如乙酸或鹽酸)的存在下氫化來進行。
具有式XVI之化合物係按照對於具有式I之化合物的合成所描述的類似的順序，從具有式III之化合物製備而來。可替代地，如上所述，具有式XVI之化合物可以藉由具有式XVIH之化 合物(從具有式XVIP之化合物製備而來，其中P代表合適的保護基團)與具有式IX、X或XI之化合物反應來製備。
具有通式II、IIP、IVa、IVb、VI、IX、X、XI和XV的化合物(其中R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、X、Y、m、n和p具有如上文所定義的含義)係可商購的或可以藉由描述於文獻目錄中的常規方法製備。
方案2
具有通式(I)之化合物(其中Y代表CO，並且R3和R3’與連接的C-原子合起來形成環烷基(具有式Ia的化合物))的製備描述於以下方案中：
其中R1、R2、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、X、Y、m、n和p具 有如上對於具有式(I)之化合物定義的含義，s代表1、2、3或4，Rs和Rs’代表氫或烷基，LG代表離去基團，例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯，V代表另一個離去基團(例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯)，P代表合適的保護基團(較佳的是Boc)，P'代表鄰位的保護基團(較佳的是4-甲氧基苄基)，並且Q代表甲基或苄基。
具有式Ia的化合物可以藉由在適合的溫度(較佳的是冷卻)下，在非質子溶劑(例如四氫呋喃)中，用強鹼(例如二異丙基醯胺鋰或三級丁醇鉀)處理，從具有式Ib之化合物製備。並且類似地，具有式Ic之化合物(其中Rs=Rs’=H並且s=1)可以在相同的反應條件下從具有式Ib之化合物製備。
可替代地，具有式Ic之化合物可以從具有式XXI之化合物製備。環丙烷化反應係使用合適的甲基轉移試劑(例如三甲基氧化鋶碘化物或三甲基碘化鋶)，在適合的非質子溶劑(例如二甲亞碸)中，並且在強鹼(例如氫化鈉或三級丁醇鉀)的存在下，在適合的溫度(較佳的是包括在室溫和60℃之間)下進行。可替代地，可以使用典型的西蒙斯-史密斯(Simmons-Smith)反應條件，包括在合適的非質子溶劑(例如***)中，用二碘甲烷、鋅來源(例如鋅-銅、碘化鋅或二乙基鋅)處理具有式XXI之化合物。
具有式XXI之化合物可以從具有式Id之化合物製備，其中Q代表甲基或苄基。消除反應在鹼(例如三級丁醇鉀)的存在下，在適合的溶劑(例如四氫呋喃)中進行。
在另一個替代的方法中，-(CR4R4’)pR1取代基可以稍 後在合成中摻入。因此，按照在方案1中描述的用於從具有式XIV之化合物製備具有式I之化合物的反應條件，具有式Ia和Ic之化合物可以分別從具有式XXIII和XXV之化合物製備。按照在方案1中描述的條件，具有式XXIII和XXV之化合物可以分別從合適的受保護的前體XXII和XXIV製備。
另外，如在方案1中對於製備具有式I之化合物所描述的，藉由去保護，緊接著藉由與具有式IX或X或XI之化合物反應，基團-(CR5R5')mX(CR6R6')nR2可以在合成的最後步驟摻入以從合適的受保護的前體製備具有式Ia和Ic之化合物。
使用合適的起始材料，具有通式Ib和Id之化合物可以藉由在方案1中描述的程序從具有式Va之化合物製備。使用相應的受保護的起始材料，按照在方案2中對於製備具有式Ia和Ic之化合物所描述的程序可以製備具有通式XXII和XXIV之化合物。
方案3和方案4
如下面在方案3和4中描述的，也可以從具有式(I)之其他化合物起始來製備具有式(I)之化合物。
具有式Ia、If和Ig之化合物可以從具有式Ie之化合物製備，如在方案3中所示：
其中R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、X、m、n和p具有如上文對於具有式(I)之化合物定義的含義，s代表1、2、3或4，Rs和Rs’代表氫或烷基，LG、X’和X”各自代表離去基團，例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯，並且P代表合適的保護基團(較佳的是Boc)。
具有式If的化合物可以藉由以下方法來製備：在合適的溫度(較佳的是包括在-78℃和室溫之間)下，在非質子溶劑(例如四氫呋喃)中，在強鹼(例如二異丙基醯胺鋰或三級丁醇鉀)的存在下，用具有式XXVIIa之烷基化劑處理具有式Ie之化合物。可以在相同的反應條件下進行第二烷基化以製備具有式Ig之化合物。作為在方案2中描述的用於製備具有式Ia之化合物的程序的替代，藉由使具有式Ie之化合物與具有式XXVIIc之烷基化劑進行反 應，類似的雙-烷基化方法可以用於製備具有式Ia之化合物。
另外，在方案1中描述的用於製備具有式I之化合物的反應條件下，藉由去保護，緊接著藉由與具有式IX或X或XI之化合物反應，基團-(CR5R5')mX(CR6R6')nR2可以在合成的最後步驟中摻入以從合適的受保護的前體製備具有式Ia、Ie、If和Ig之化合物。
使用合適的起始材料，具有通式Ie和If之化合物可以藉由在方案1中描述的程序來製備。
具有通式XXVIIa、XXVIIb和XXVIIc之化合物，其中R3、R3’、Rs、Rs’、X’、X”和s具有如上所定義的含義，係可商購的或者可以藉由描述於文獻目錄中的常規方法製備。
方案4顯示了從具有式(I)之化合物(其中Y係C(O))製備具有式(I)之化合物(其中Y係CH2)：
其中R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、X、m、n和p具有如上對於具有式(I)之化合物定義的含義，LG代表離去基團，例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯，V代表醛或另一個離去基團(例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟 甲磺酸酯)，P代表合適的保護基團(較佳的是Boc)，並且P’代表鄰位的保護基團(較佳的是4-甲氧基苄基或苄基)。
在適合的溫度(包括在室溫和回流溫度之間，較佳的是加熱)下，在適當的溶劑(例如四氫呋喃或***)中，使用合適的還原劑(例如氫化鋁鋰、硼烷-四氫呋喃錯合物或硼烷-二甲基硫醚錯合物)，可以進行具有式Ig之化合物的還原反應以產生具有式Ih的化合物。
還可以在合適的前體(具有式XXXI或XXXII之化合物)或受保護的衍生物(具有式XXIXP、XXXIP或XXXIIP之化合物，其中A=P)上進行還原反應。當P代表Boc時，硼烷係較佳的還原劑。
具有通式Ig的化合物可以使用合適的起始材料藉由在方案1至3中描述的程序來製備，或它們可以從具有式XXXI或XXXII之化合物製備。具有式XXXII之化合物的去保護作用以給出具有式XXXI之化合物和隨後與具有式XV之化合物反應以產生具有式Ig之化合物係按照在方案1中所描述的程序來進行。
具有通式XXXI和XXXII之化合物可以使用合適的起始材料根據在方案1中描述的程序來製備。
因此，按照類似的程序，具有通式Ih之化合物可以從具有式XXXIII或XXXIV之化合物製備。
另外，如在方案1中對於製備具有式I之化合物所描述的，藉由去保護，緊接著藉由與具有式IX或X或XI之化合物反 應，基團-(CR5R5’)mX(CR6R6’)nR2可以在合成的不同階段摻入以從合適的受保護的前體製備具有式Ig和Ih的化合物。
此外，還可以在標準實驗條件下，使用在有機化學中熟知的反應，在一個或若干個步驟中，藉由官能團的合適的轉化反應，從具有式(I)之其他化合物起始來獲得本發明的某些化合物。
另外，藉由手性製備型HPLC或藉由非鏡像異構物鹽的結晶或共結晶，顯示手性的具有式I之化合物還可以藉由具有式I之外消旋化合物的拆分來獲得。可替代地，使用任何合適的中間體，拆分步驟可以在前一個階段進行。
中間體和實例
在實例中使用下列縮寫：
ACN：乙腈
AcOH：乙酸
Boc：三級丁氧基羰基
Conc：濃縮的
DCM：二氯甲烷
DIPEA：N,N-二異丙基乙胺
DMF：二甲基甲醯胺
DMSO：二甲亞碸
EtOH：乙醇
EX：實例
h：小時
HPLC：高效液相層析
INT：中間體
LDA：二異丙基醯胺鋰
MeOH：甲醇
MS：質譜法
Min.：分鐘
Quant：定量
Ret.：保留
r.t.：室溫
Sat：飽和的
s.m.：起始材料
TFA：三氟乙酸
THF：四氫呋喃
Wt：重量
以下方法被用於確定HPLC-MS光譜：
方法A
柱：Gemini-NX 30 x 4.6mm，3um
溫度：40℃
流速：2.0mL/min
梯度：NH4HCO3 pH 8：ACN(95：5)---0.5min---(95：5)---6.5min---(0：100)---1min---(0：100)
大約溶解的樣品1mg/mL於NH4HCO3 pH 8/ACN中
方法B
柱：Xbridge C18 XP 30 x 4.6mm，2.5m
溫度：40℃
流速：2.0mL/min
梯度：NH4HCO3 pH 8：ACN(95：5)---0.5min---(95：5)---6.5min---(0：100)---1min---(0：100)
大約溶解的樣品1mg/mL於NH4HCO3 pH 8/ACN中
方法C
柱：Kinetex EVO 50 x 4.6mm 2.6um
溫度：40℃
流速：2.0mL/min
梯度：NH4HCO3 pH 8：ACN(95：5)---0.5min---(95：5)---6.5 min---(0：100)---1min---(0：100)
大約溶解的樣品1mg/mL於NH4HCO3 pH 8/ACN中
方法D
柱：Kinetex EVO 50 x 4.6mm 2.6um
溫度：40℃
流速：1.5mL/min
梯度：NH4HCO3 pH 8：ACN(95：5)---0.5min---(95：5)---6.5min---(0：100)---2min---(0：100)
大約溶解的樣品1mg/mL於NH4HCO3 pH 8/ACN中
中間體的合成
中間體1A：三級丁基1-氧雜-6-氮雜螺環[2.5]辛烷-6-甲酸酯
向在DMSO(140mL)中的三甲基氧化鋶碘化物(24.3g，110mmol)和NaH(4.4g，在礦物油中60wt%，110mmol)的懸浮液中逐滴添加在DMSO(140mL)中的三級丁基4-側氧基哌啶-1-甲酸酯(20.0g，100mmol)的溶液。將反應混合物在室溫下攪拌30min，然後在50℃下加熱1h。冷卻至室溫後，緩慢添加冰，並且將反應混合物用乙酸乙酯萃取三次。將有機相合併，用水洗滌，經MgSO4乾燥並且在真空下進行濃縮以給出為白色固體的標題化合物(17.6g，82%產率)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體1B：
中間體2A：三級丁基4-羥基-4-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸酯
向在EtOH-水(5.5：1)的混合物(14mL)中的中間體1A(0.50g，2.34mmol)的溶液裡添加甲胺(4.1mL，在水中40%溶液，47mmol)。在密封管中，將反應混合物在室溫下攪拌過夜。在真空下去除溶劑以給出為白色固體的標題化合物(0.534g，定量產率)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體2B-2I：
中間體3A：三級丁基12-(4-甲氧基苄基)-13-側氧基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-8-甲酸酯
步驟1.三級丁基4-((2-溴-4-氯-N-(4-甲氧基苄基)丁醯胺基)甲基)-4-羥基哌啶-1-甲酸酯：在0℃下，向在DCM(500mL)中的中間體2D(9.94g，28.4mmol)和三乙胺(9.5mL，68.1mmol)的溶液中逐滴添加在DCM(200mL)中的2-溴-4-氯丁醯氯(如US 6114541 A1(2000)實例1中所描述的製備的)(9.35g，20.2mmol)的溶液。將反應混合物在0℃下攪拌3h。添加DCM和NaHCO3水性飽和溶液並分離各相。將水相用DCM萃取，並且將有機相合併，經MgSO4乾燥，過濾並濃縮至乾燥以給出標題化合物(17.6g，粗產物)。
步驟2.標題化合物：將在步驟1中獲得的粗產物(14.8g，27.7mmol)在THF(185mL)中的溶液在氮氣下冷卻至0℃。在添加三級丁醇鉀溶液(111mL，在THF中1M，111mmol)之後，將反應混合物在0℃下攪拌2h。然後添加NH4Cl飽和溶液，並且將水相用乙酸乙酯萃取。將有機相合併，經MgSO4乾燥，過濾並且在真空下濃縮。將殘餘物藉由快速層析(矽膠，梯度DCM至MeOH/DCM(1：4))進行純化以給出標題化合物(5.51g，對於這2個步驟為48%產率)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體3B-3E：
中間體4：三級丁基13-側氧基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-8-甲酸酯
步驟1. 4-氧雜-8,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-13-酮三氟乙酸鹽：在密封管中，在80℃下將在TFA(20mL)中的中間體3A(1.78g，4.26mmol)溶液攪拌4天。將該反應混合物濃縮至乾燥並且向殘餘物添加水。將酸性水相用***洗滌(將其丟棄)。將水層蒸發至乾燥以給出標題化合物(1.17g)。
步驟2.標題化合物：將在步驟1中獲得的粗產物、二碳酸二三級丁酯(1.40g，6.40mmol)、1,4-二(40mL)和1M NaOH水溶液(10mL)的混合物在室溫下攪拌過夜。添加水，並將所得混合物用乙酸乙酯萃取。將有機相合併，經MgSO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥。將殘餘物藉由快速層析(矽膠，梯度DCM至MeOH/DCM(1：4))進行純化以給出標題化合物(0.872g，對於這2個步驟為69%產率)。
中間體5A：三級丁基13-側氧基-12-丙基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-8-甲酸酯
在0℃下向在無水DMF(6.7mL)中的中間體4(0.200g，0.641mmol)的溶液中添加NaH(54mg，在礦物油中60wt%，1.35 mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌30min，然後添加1-溴丙烷(0.092mL，1.012mmol)，並將所得混合物在室溫下攪拌3h。將NaHCO3水性飽和溶液添加到反應混合物中，並將它用乙酸乙酯萃取。將有機相合併，用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥以給出為粗產物的標題化合物，將該粗產物原樣使用(229mg，定量產率)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體5B-5F：
中間體6A：(S)-三級丁基4-乙基-2-甲基-3-側氧基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺環[5.5]十一烷-9-甲酸酯
步驟1. (R)-三級丁基4-((2-氯-N-甲基丙醯胺基)甲基)-4-羥基哌啶-1-甲酸酯：向在乙酸乙酯(7mL)中的中間體2B(0.700g，2.71mmol)的溶液裡添加在水(7.7mL)中的K2CO3(1.05g，7.59mmol)的溶液。在冷卻至0℃之後，逐滴添加在乙酸乙酯(3.5mL)中的(R)-2-氯丙醯氯(0.461g，3.63mmol)溶液。將反應混合物在0-5℃下攪拌30min，然後將它用水稀釋。將各層分離，並且用乙酸乙酯萃取水相。將有機相合併，用0.5M HCl水溶液然後用NaHCO3飽和溶液洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥以給出標題化合物(0.775g，82%產率)。
步驟2.標題化合物：將在步驟1中獲得的粗產物(0.775g，2.22mmol)在THF(15.5mL)中的溶液使用乾冰/丙酮浴冷卻至-78℃。在添加三級丁醇鉀溶液(2.4mL，在THF中1M，2.4mmol)之後，將反應混合物在-78℃下攪拌30min。然後添加NH4Cl飽和溶液，並且將水相用乙酸乙酯萃取。將有機相合併，經MgSO4乾燥，過濾並且在真空下濃縮以給出標題化合物(0.683g，98%產率)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體6B-6P：
中間體7A：三級丁基12-異丙基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-8-甲酸酯
在室溫下，向在THF(5mL)中的中間體3B(1.00g，2.95mmol)的溶液裡逐滴添加硼烷-四氫呋喃錯合物溶液(11.8mL，在THF中1M，11.8mmol)。將反應混合物在65℃下攪拌2h，然後將其冷卻至室溫。小心地添加1M NaOH水溶液(5mL)，用冰水浴冷卻混合物，然後將其加熱至70℃保持2小時。冷卻至室溫後，用乙酸乙酯稀釋。將各相分離，並且用乙酸乙酯反萃取水相。將有機相合併，經MgSO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥以給出為粗產物的標題化合物，將該粗產物原樣使用(960mg，定量產率)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體7B-7H：
中間體8：三級丁基4-氧雜-8,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-8-甲酸酯
將中間體7E(7.4g，19.9mmol)、AcOH(1.14mL，19.9mmol)和鈀(1.31g，在碳上10%wt，濕的)在MeOH(37mL)中的混合物在3巴的H2、室溫下攪拌持續1天。將固體濾出並在真空下除去溶劑。將殘餘物用DCM和1M NaOH水溶液稀釋。將各相分離並且將水相用DCM萃取若干次。將有機相合併，經MgSO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥。將殘餘物藉由快速層析(矽膠，梯度DCM至MeOH/DCM(1：4))進行純化以給出標題化合物(3.57g，64% 產率)。
中間體9A：三級丁基4-乙基-2,2-二甲基-3-側氧基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺環[5.5]十一烷-9-甲酸酯
將中間體6B(18.15g，58.1mmol)在無水THF(82mL)中的溶液冷卻至0℃。在緩慢添加LDA溶液(77mL，在THF/正庚烷/乙苯中1.5M，115.5mmol)之後，將反應混合物在0℃下攪拌30min。然後添加碘甲烷(10.9mL，174.2mmol)並且將反應混合物在0-5℃下攪拌另外的60min。再次，緩慢添加LDA溶液(77mL，在THF/正庚烷/乙苯中1.5M，115.5mmol)，並將反應混合物在0℃下攪拌30min。然後添加另外的碘甲烷(10.9mL，174.2mmol)，並將反應混合物在0-5℃下攪拌另外的60min以實現完全轉化。然後添加NH4Cl飽和溶液，並且用乙酸乙酯將水相萃取三次。將合併的有機相經Na2SO4乾燥，過濾並在真空下濃縮。將殘餘物藉由快速層析(矽膠，梯度DCM至MeOH/DCM(1：4))進行純化以給出標題化合物(8.42g，44%產率)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體9B-9C：
中間體10A：三級丁基12-異丁基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-8-甲酸酯
在密封管中，將中間體8(1.5g，5.31mmol)、1-溴-2-甲基丙烷(0.69mL，6.37mmol)和K2CO3(1.468g，10.62mmol)在ACN(18mL)中的混合物在80℃下加熱過夜。添加1M NaOH，並將反應混合物用乙酸乙酯萃取。將有機相合併，用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥。將殘餘物藉由快速層析(矽膠，梯度DCM至MeOH/DCM(1：4))進行純化以給出標題化合物(679mg，38%產率)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體10B：
中間體11A：三級丁基12-新戊基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-8-甲酸酯
向在無水THF(7.2mL)中的中間體8(0.300g，1.06mmol)的溶液裡添加新戊醛(0.15mL，1.38mmol)和乙酸(0.12mL，2.12mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌15min。然後逐份添加三乙醯氧基硼氫化鈉(0.675g，3.19mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌過夜。小心添加水和濃縮的NH3並將其用乙酸乙酯萃取。將有機相合併，用鹽水洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥。將殘餘物藉由快速層析(矽膠，梯度DCM至MeOH：DCM(1：4))進行純化以給出標題化合物(184mg，49%產率)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體11B：
實例合成
實例1：12-乙基-8-異戊基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-13-酮
步驟1. 12-乙基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-13-酮 三氟乙酸鹽。向在DCM(65mL)中的中間體3C(1.75g，5.39 mmol)的溶液裡添加TFA(4.2mL，53.9mmol)，並且將反應混合物在40℃下加熱2h。將溶劑蒸發至乾燥以給出標題化合物，為粗產物(3.59g，50wt%，定量產率)，其不經進一步純化用於下面的步驟。
步驟2.標題化合物：在密封管中，將在步驟1中獲得的粗產物(0.200g，50wt%，0.297mmol)、1-溴-3-甲基丁烷(0.043mL，0.357mmol)、NaI(0.026g，0.178mmol)和K2CO3(0.205g，1.49mmol)在ACN(2.5mL)中的混合物在80℃下加熱過夜。添加水，並將反應混合物用乙酸乙酯萃取。將有機相合併，用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥。將殘餘物藉由快速層析(矽膠，梯度DCM至MeOH/DCM(1：4))進行純化以給出標題化合物(45mg，51%產率)。
HPLC保留時間(方法B)：3.48min；MS：295.2(M+H)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備實例2-15：
實例16：12-乙基-8-(4-氟苄基)-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-13-酮
向在無水THF(2mL)中的實例1的步驟1中獲得的粗產物(0.173g，59wt%，0.30mmol)的溶液中添加4-氟苯甲醛(0.042mL，0.39mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌15min，然後逐份添加三乙醯氧基硼氫化鈉(0.190g，0.91mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌過夜。小心添加水和濃縮的NH3並將其用乙酸乙酯萃取。將有機相合併，用鹽水洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥。將殘餘物藉由快速層析(矽膠，梯度DCM至MeOH：DCM(1：4))進行純化以給出標題化合物(55mg，55%產率)。
HPLC保留時間(方法A)：3.08min；MS：333.1(M+H)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備實例17-35：
實例36：8-(2-(3-氟吡啶-2-基)乙基)-12-異丙基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷
步驟1. 12-異丙基-4-氧雜-8,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷二鹽酸鹽。向在MeOH(2mL)中的中間體7A(156mg，0.48mmol)的溶液裡添加HCl(在***中的2M溶液，2.4mL，4.8mmol)，並將混合物在室溫下攪拌4h。在真空下蒸發溶劑以給出相應的二-HCl鹽(143mg，定量產率)。
步驟2.標題化合物：在密封管中，將步驟1中獲得的粗產物(0.125g，0.42mmol)、DIPEA(0.366mL，2.1mmol)和3-氟-2-乙烯基吡啶鹽酸鹽(0.115g，0.72mmol)在EtOH(1.2mL)中的溶液在90℃下加熱1天。添加另外的3-氟-2-乙烯基吡啶鹽酸鹽(0.034g，0.210mmol)，並且將混合物在90℃下加熱持續另一天。允許反應混合物冷卻至室溫並將溶劑蒸發。將其用DCM稀釋並用1N NaOH洗滌兩次。將有機相用MgSO4乾燥，過濾並濃縮至乾燥。將殘餘物藉由快速層析(矽膠，梯度DCM至MeOH/DCM(1：4))進行純化以給出標題化合物(44mg，30%產率)。
HPLC保留時間(方法A)：3.70min；MS：348.2(M+H)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備實例37-43：
使用合適的起始材料，將實例1中描述的方法用於製備實例44-65：
使用合適的起始材料，將實例16中描述的方法用於製備實例 67-100：
使用合適的起始材料，將實例36中描述的方法用於製備實例101-108：
實例109：4-異丙基-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺環[5.5]十一烷
步驟1. 4-異丙基-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺環[5.5]十一烷-3-酮。向在無水DMF(5mL)中的中間體6L(0.168g，0.58mmol)的溶液裡添加NaH(47mg，在礦物油中60wt%，1.17mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌30min，然後添加2-溴丙烷(0.054mL，0.58mmol)，並將所得混合物在室溫下攪拌過夜。添加水並將其用乙酸乙酯萃取。將有機相合併，用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥。將殘餘物藉由快速層析(矽膠，梯度DCM至MeOH/DCM(1：4))進行純化以給出標題化合物(84mg，43%產率)。
步驟2.標題化合物：向在無水THF(1mL)中、在0℃下冷卻的在步驟1中獲得的產物(50mg，0.15mmol)的溶液裡逐滴添加氫化鋁鋰溶液(0.6mL，在THF中1M，0.6mmol)。將反應混合物在50℃下攪拌3h，然後在室溫下攪拌過夜。添加1M NaOH並且將異質混合物藉由C鹽(celite)襯墊過濾，用THF洗滌。將濾液濃縮至乾燥並且將殘餘物藉由快速層析(矽膠，梯度DCM至MeOH：DCM(1：4)進行純化以給出標題化合物(36mg，76%產率)。
HPLC保留時間(方法B)：4.45min；MS：317.2(M+H)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備實例110-111：
實例112：4-乙基-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺環[5.5]十一烷
步驟1. 4-乙基-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺環[5.5]十一烷-3-酮。按照對於製備實例1所描述的方法，但是起始於中間體5F(220mg，0.70mmol)來獲得標題化合物(162mg，73%產率)。
步驟2.標題化合物：向在無水THF(2mL)中、在0℃下冷卻的在步驟1中獲得的產物(101mg，0.32mmol)的溶液裡逐滴添加氫化鋁鋰溶液(1.28mL，在THF中1M，1.28mmol)。將反應混合物在50℃下攪拌過夜。添加1M NaOH並且將異質混合物藉由C鹽襯墊過濾，用THF洗滌。將濾液濃縮至乾燥並且將殘餘物藉由快速層析(矽膠，梯度DCM至MeOH：DCM(1：4)進行純化以給出標題化合物(55mg，57%產率)。
HPLC保留時間(方法B)：3.91min；MS：303.2(M+H)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備實例113：
結合至σ1-受體的實例表：
生物活性
藥理學研究
人σ1受體放射性配位基測定
為了研究測試化合物與人類σ1受體的結合特性，使用了經轉染的HEK-293膜和[3H](+)-鎮痛新(珀金埃爾默公司(Perkin Elmer)，NET-1056)作為放射性配位基。在緩衝液或10μM氟哌醇不存在或存在下，分別使用7μg的膜懸浮液、5nM的[3H](+)-鎮痛新進行對於總的及非特異性結合的測定。結合緩衝液包含在pH 8的Tris-HCl 50mM。將板在37℃下培養120分鐘。然後在培養期之後，將反應混合物轉移到多重篩選HTS、FC板(密理博公司(Millipore)、過濾，並且將板用冰冷的10mM Tris-HCL(pH 7.4)洗滌3次。將過濾器乾燥，並且在MicroBeta閃爍計數器(珀金埃爾默公司)中使用EcoScint液體閃爍混合物以大約40%的效率計數。
結果：
由於本發明旨在提供用作σ1受體的配位基的化合物或化學相關系列的化合物，非常較佳的實施方式係其中選擇用作 σ1受體的配位基的化合物和尤其是具有表示為Ki的結合的化合物，該Ki較佳的是<1000nM，更較佳的是<500nM，甚至更較佳的是<100nM。
採用以下標度表示對σ1受體的結合，該結合表示為Ki：
+ Ki-σ11>=500nM
++ Ki-σ11<500nM
+++ Ki-σ11<100nM
所有本申請中製備的化合物展示出對σ1受體的結合，具體地顯示了以下結合結果：

Claims (15)

  1. 具有通式(I)之化合物： 其中p係0或1或2；較佳的是p係0或1；m係1、2或3；n係0、1或2；Y係-CH2-或-C(O)-；X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-或-O-；其中Rx選自鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR8；Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取代的環烷基；其中在R1中的所述環烷基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：鹵素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11'''、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-OCH2CH2OH、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11；另外，在R1中的環烷基，如果被取代，也可以被▽或=O取代；其中在R1中的該烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：-OR11、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR11R11'''；其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；並且其中R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，其中在R2’中的所述環烷基、芳基或雜環基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代：鹵素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12'''、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、 -NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-OCH2CH2OH、-NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12；另外地，R2中的環烷基或非芳香族雜環基，如果被取代，也可以是被▽或=O取代；其中在R2中的該烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代：-OR12、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR12R12'''；其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；並且其中R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；R3和R3’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R3和R3’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基；R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基、經取代的或未經取代的C2-9炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基； R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR7和-C(O)OR7；其中R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的非芳香族雜環基；R6和R6’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR10、-CHOR10和-C(O)OR10；其中R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式；其中如下附帶條件適用：當Y係-C(O)-並且R2係經取代的或未經取代的芳基或經取代的或未經取代的雜環基時，那麼-[CR5R5’]m-X-[CR6R6’]n-既不是-CH2CH2-也不是-CH2CH(OH)-、並且R3不是氫；進一步排除以下化合物：
  2. 如申請專利範圍第1項所述之化合物，其中R3選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；較佳的是R3係經取代的或未經取代的C1-6烷基；R3’選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；較佳的是R3’係氫；可替代地，R3和R3’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基；其中如下附帶條件適用：當Y係-C(O)-並且R2係經取代的或未經取代的單環芳基或經取代的或未經取代的單環雜環基時，那麼m係1，X係鍵並且n係0。
  3. 如申請專利範圍第1或2項所述之化合物，其中該具有式(I)之化合物係 具有式(I’)、(Ia’)、(Ib’)或(Ic’)之化合物
  4. 如申請專利範圍第1至3項所述之化合物，其中該具有式(I)之化合物係具有式(I2’)之化合物
  5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之化合物，其中該具有式(I)之化合物係具有式(I3’)之化合物
  6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項所述之化合物，其中X係鍵或-O-。
  7. 如申請專利範圍第1至6項中任一項所述之化合物，其中該具有式(I)之化合物係具有式(I4’)之化合物
  8. 如申請專利範圍第1至7項中任一項所述之化合物，其中R1係經取代的或未經取代的C1-6烷基；更較佳的是R1係經取代的或未經取代的選自甲基、乙基和丙基的基團，甚至更較佳的是R1係未經取代的選自甲基、乙基和丙基的基團。
  9. 如申請專利範圍第1至8項中任一項所述之化合物，其中R2係選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取 代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；更較佳的是R2係氫或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、苯基和吡啶；更較佳的是氫或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、丙基、異丙基和異丁基，或是經取代的或未經取代的基團，該基團選自苯基和吡啶。
  10. 如申請專利範圍第1至9項中任一項所述之化合物，其中該化合物選自
  11. 用於製備如申請專利範圍1至10中任一項所定義的具有式(I)之化合物之方法，其中所述方法包括：a)具有式VIIa之化合物的分子內環化 或b)具有式VIIIH之化合物 與具有式IX、X或XI之化合物進行反應， 或c1)當Y係CH2時，藉由具有式XIV之化合物 與具有式XV之化合物進行烷基化 具有式XV之化合物係烷基化劑並且V係離去基團，或者可替代地藉由具有式XIV之化合物與具有式XV之化合物進行還原胺化反應，具有式XV之化合物係醛並且V係C(O)H基團；或c2)當Y係C(O)時，藉由具有式XIV之化合物 與具有式XV之化合物進行烷基化 具有式XV之化合物係烷基化劑並且V係離去基團。
  12. 一種或多種具有式II、IIP、III、IIIP、IVa、IVb、Vb、VbP、Va、VaP、VI、VIIa、VIIb、VIIb、VIIbP、VIIIP、VIIIH、IX、X、XI、XII、XIIP、XIII、XIIIP、XIV、XIVP、XIVH、XV、XVI、XVIP、XVIH、Ia、XVIIP、XVIIH、Ib、XVIIIP、Ic、XIXP、XIXH、Id、XXP、XXH、XXI、XXIP、XXIH、XXII、XXIIP、XXIIH、XXIII、XXIIIP、XXIIIH、XXIV、XXIVP、XXIVH、XXV、XXVP、XXVH、Ie、XXVIP、XXVIH、XXVIIa、XXVIIb、XXVIIc、If、XXVIIIP、XXVIIIH、Ig、XXIXP、XXIXH、Ih、XXXP、XXXH、XXXI、XXXIP、XXXIH、XXXII、XXXIIP、XXXIIH、XXXIII、XXXIIIP、XXXIIIH、XXXIV、XXXIVP或XXXIVH之化合物， 用於製備如申請專利範圍第1至10項中任一項所定義的具有式(I)之化合物之用途。
  13. 一種藥物組成物，其包含如申請專利範圍第1至10項中任一項所定義的具有式(I)之化合物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體、佐劑或媒介物。
  14. 如申請專利範圍第1至10項中任一項所定義的具有式(I)之化合物，用作藥物。
  15. 一種如申請專利範圍第1至10項中任一項所定義之化合物，用作藥物；較佳的是用作用於治療藥物濫用或成癮之藥物。
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