KR20100135235A

KR20100135235A - 신경학적 기능이상을 검출하기 위한 조영제

Info

Publication number: KR20100135235A
Application number: KR1020107020589A
Authority: KR
Inventors: 하르트무트 씨. 콜브; 조셉 씨. 월쉬; 퀴안와 리앙; 브라이언 에이. 듀클로스; 웨이 창; 피터 제이.에이치. 스코트; 카이 첸; 지용 가오; 티에밍 차오; 바니 피. 모찰라; 다나락쉬미 카시; 강 첸; 에릭 왕; 안자나 신하; 춘팡 시아; 헨리 클립튼 패드젯; 파르하드 카리미
Original assignee: 지멘스 메디컬 솔루션즈 유에스에이, 인크.
Priority date: 2008-02-14
Filing date: 2009-02-17
Publication date: 2010-12-24
Also published as: JP2011512354A; EP2247558A1; EP2599763A1; ES2907992T3; HUE058352T2; US8318132B2; PT2247558T; US20110046378A1; EP2247558B1; PL2247558T3; CA2715390A1; US20110091382A1; HRP20220401T3; DK2247558T3; LT2247558T; SI2247558T1; WO2009102498A1

Abstract

포유동물에서 알츠하이머병을 진단하거나 이 병에 걸릴 기질(predisposition)을 진단하는 화합물 및 방법으로서, 상기 방법이 포유동물에게 진단학적으로 유효량의 방사선표지된 화합물을 투여하는 단계로서, 상기 화합물이 방사선표지된 플라본, 쿠마린, 카르바졸, 퀴놀리논, 크로메논, 이미다졸, 트리아졸, 및 이들의 유도체로 구성되는 군으로부터 선택되는 단계; 상기 화합물이 뇌 조직 내로 분배되는 단계; 및 뇌 조직을 영상화하는 단계로서, 정상 대조군의 결합 수준과 비교하여 상기 화합물의 뇌 조직에의 결합 증가가, 상기 포유동물이 알츠하이머병을 앓고 있거나 이 병으로 발병할 위험을 갖고 있음을 나타내는 단계를 포함하는 방법이 본원에 개시되어 있다.

Description

신경학적 기능이상을 검출하기 위한 조영제{ NOVEL IMAGING AGENTS FOR DETECTING NEUROLOGICAL DYSFUNCTION}

치매의 주요 원인인 알츠하이머병(AD)은 65세에서 69세까지의 인구집단의 1%에서 발병하며, 95세 이상의 인구에서는 40 내지 50%까지 증가한다. AD 환자들은 인지 손상 및 기억 기능에서의 결손을 포함하는 결정적인(telltale) 임상적 증상들을 나타낸다. 이들 환자에서는, 사후 조직병리학적 검사에 의해 증명된 대뇌 피질에서 확인된 다량의 노인반(senile plake)에 의해 AD의 존재가 확인된다. 성숙 노인반은 과포스포릴화된 tau 단백질의 필라멘트로부터 유래한 세포내 신경섬유 다발(NFT), 및 아밀로이드 전구체 단백질의 효소 공정으로부터 유래한 세포외 β-아밀로이드 펩타이드로 구성된다. 흥미롭게도, 정상적인 인지 기능을 갖는 노인에게서도 노인반이 발달하고 존재하지만, NFT 및 노인반 침착의 심각성은 알려진대로 인지 기능의 손상 및 신경 회로 열화와 상관되어 있다.

알츠하이머병이 미국에서 제 4위의 사망원인이 되고 있지만, 치료법을 상용화하기 위해서는 여전히 약제의 개입이 이루어져야 한다. 대신, 임상의들은 현재 인지력 손상 환자에 대해 콜린에스테라아제 억제제를 처방하고 있다. AD 및 파킨슨병 환자 모두에 대한 치료제인 리바스티그민은 아세틸- 및 부티릴콜린의 분해를 방지하는 동시에 아세틸콜린에스테라아제 및 부티릴콜린에스테라아제 둘 모두를 억제한다. 자연적으로 유래한 아세틸콜린에스테라아제 억제제인 갈란타민은 아세틸콜린을 뇌 내로 방출하기 위해 니코틴 콜린작용성 수용체(nicotinic cholinergic receptor)를 증가시킨다. 최종적인 예로, 아세틸콜린에스테라아제 억제제인 아리셉트(Aricept)는 아세틸콜린에스테라아제를 억제하고 이에 따라 피질 아세틸콜린을 증가시킴으로써 환자에서 AD의 진행을 늦춘다. 최근의 한 임상 시험에서, 아리셉트의 효과는 환자에서 AD 진행을 늦추었지만 36개월 후에는 그 치료 효과가 사라졌다. 아리셉트와 메만틴의 조합 치료로 AD 환자를 치료한 경우의 효과는 아리셉트만을 투여한 환자에 대해서보다 상기한 AD 환자에서 인지 기능을 증가시켰다. 콜린에스테라아제 억제제의 유용성에도 불구하고, 현재 일련의 AD 치료제는 단지 AD의 완전 발병(full-onset)을 대략 2 내지 3년까지 지연시킬 수 있고, 그 후 AD 치료제는 인지력 감퇴를 억제하는데 치료적으로 효과적이지 않게 된다. AD 발병을 5년까지 늦추는 것은 AD 환자의 수를 절반으로 감소시키기에 충분한 것으로 보고되었고, 콜린에스테라아제 억제제의 현재의 단점 때문에 추가의 연구 노력이 상기 목표를 충족시키기 위해서 필요하다.

AD의 신경학적 영상화(imaging)에 의해, 플라크 및 피브릴 매개된 추적자 흡수를 토대로 AD의 존재를 확인하는 것처럼 보이며 후속하여 현재 광범위한 임상 시험이 실시되고 있는 조영용 추적자의 출현이 확인되었다. 이러한 추적자의 대부분은 형광성 염료(표 1)로부터 유래하는 화학형을 함유한다. 예를 들어, 살아있는 뇌에서 나프틸아닐린 유도체 ¹⁸F-FDDNP의 증가된 흡수 및 결합은 유사한 연령의 인지 기능이 정상적인 부류와 비교하는 경우 AD의 존재와 상당히 상관되어 있다[Liu, J., et al., High-Yield, Automated Radiosynthesis of 2-(1-{6-[(2-[ ¹⁸ F]fluoroethyl)(methyl)amino]-2-naphthyl}ethylidene)malonitrile ([ ¹⁸ F] FDDNP ) Ready for Animal or Human Administration . Molecular Imaging and Biology, 2007. 9: p. 6-16.] 경쟁적인 화합물, ¹¹C-PIB는 건강한 정상 개체와 비교하는 경우 AD 환자에서 전두측두 및 해마 뇌 영역에서 증가된 흡수를 나타내었다.

그러나, 노인반 및 다발(tangle)을 영상화하는 경우의 정당성에 의문을 제기하는 여러 문제가 있다. 첫째로, 현재 일련의 AD 조영제는 단지 잘 확립된 AD의 임상적 발현을 확인할 수 있고, 이러한 늦은 단계의 진단은 36개월이 경과한 추가의 질병 진행에 대해서는 거의 대응하지 못한다는 것이다. 둘째는, 노인반 및 다발의 검출은 조기 단계의 AD의 진행과 상관되어 있지 않을 수 있다. 최근의 데이터는, 아밀로이드 캐스케이드 모델[Hardy, .J. 및 D. Selkoe, The Amyloid Hypothesis of Alzheimer's Disease : Progress and Problems on the Road to Therapeutics . Science, 2002. 297: p. 353-356]이 AD 환자에서 인지력 감퇴를 야기하는 주요 인자를 정확하게 설명하지 못하며 다른 기여 인자, 예컨대 신경독성의 가용성 올리고머 및 응집체가 신경 퇴행에서 유력한 역할을 할 수 있음을 시사한다[Talaga, P., Inhibitors of beta - amyloid aggregation : still an issue of structure and function? Drug Discovery Today: Therapeutic Strategies, 2004. 1: p. 7-121]. 현재까지, FDDNP 및 PIB는 신경독성 가용성 올리고머 및 응집체에 결합하는 것으로 알려져 있지 않았으므로, 이에 따라 초기 단계의 AD 환자와 진행된 단계의 AD 환자를 정확하게 구분할 것으로 예상되지 않는다.

2006년 12월 5일에 최근 논의 그룹(Biochemical Pharmacology Discussion Group, cosponsored by the American Chemical Society's New York section)으로부터 요약되듯이, 연구자들은 현재 β-아밀로이드 단백질 (BAP) 생성을 차단함으로써 또는 돌연변이 tau 단백질 형성을 조절함으로써 AD 전구체를 표적화하는 방법에 주목하고 있다. 확실하게는, 이러한 집중된 연구 노력은 잠재적으로 AD를 일으키는 AD 전구체의 형성을 조절하기 위한 것이고, 이러한 새로운 전략은 현 치료제보다 더 효과적으로 AD의 완전 발병을 지연시킬 수 있을 것이다. 동시에, 신경학적 영상화가 양자의 AD 치료제 개발을 지지하고 또한 위험한 AD 환자에서 전조성증상을 확인하기 위한 이중의 노력으로 AD 전구체를 확인함으로써 치료 트렌드를 반영해야 한다.

방사선표지된 화합물을 이용하는, PET 및 SPECT를 포함하는 다수의 의학적 진단 절차가 당업계에 널리 공지되어 있다. PET 및 SPECT는 매우 민감한 기술이며 이는 추적자로 불리우는 소량의 방사선표지된 화합물을 필요로 한다. 표지된 화합물은 정확하게는 상응하는 비-방사선활성 화합물과 동일한 방식으로 생체내에서 이동되고, 축적되고, 전환된다. 추적자 또는 프로브는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵0, ¹⁸F, ⁶⁴Cu 및 ¹²⁴I와 같은 PET 영상화에 유용한 방사선핵종을 사용하여, 또는 ⁹⁹Tc, ⁷⁷Br, ⁶¹Cu, ¹⁵³Gd, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ³²P와 같은 SPECT 영상화에 유용한 방사선핵종을 사용하여 방사선표지될 수 있다.

PET는 환자 조직에서 양전자 방출 동위원소를 함유하는 분자 영상화 추적자의 분포를 기초로 이미지를 형성한다. PET 방법은 조사된 조직 또는 기관에서 세포 수준에 대한 기능 부전을 검출하는데 효과가 있는 방법이다. PET는 종양 및 돌연변이를 영상화하기 위한 것과 같이 임상 종양학에서 사용되었고, 특정 뇌 질환의 진단 및 뇌 및 심장 기능의 맵핑을 위해 사용되었다. 마찬가지로, SPECT는, 정확한 3D 표시가 도움될 수 있는 임의의 감마 영상화 연구, 예를 들어 종양, 감염(백혈구), 갑상선 또는 뼈의 영상화를 보완하는데 사용될 수 있다.

발명의 상세한 설명

본 발명은 라디칼이 이상에서 주어진 의미를 갖는 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.

"할로겐" 또는 "할로"는 F, Cl, Br 및 I를 의미한다.

"알킬"은 선형 또는 분지형 부분을 갖는 포화된 1가 탄화수소 라디칼을 의미한다. 알킬 기의 예에는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필 및 t-부틸이 포함되지만 이들로 제한되지 않는다.

"알케닐"은 알킬이 상기 정의된 바와 같은 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 알킬 부분을 의미한다. 알케닐의 예에는 에테닐 및 프로페닐이 포함되지만 이들로 제한되지 않는다.

"알키닐"은 알킬이 상기 정의된 바와 같은 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖는 알킬 부분을 의미한다. 알키닐 기의 예에는 에티닐 및 2-프로피닐이 포함되지만 이들로 제한되지 않는다.

"알킬렌" 또는 "알케닐레닐"은 선형 또는 분지형 부분을 갖는, 두개의 다른 기 사이에 일반적으로 가교 또는 연결 기로 존재하는 포화된, 2가 탄화수소 라디칼을 의미한다. 알킬렌 기의 예에는 -CH₂-(메틸렌); -CH₂CH₂-(에틸렌); -CH₂CH₂CH₂-(프로필렌), -CH(CH₃)CH₂-(이소프로필렌) 등이 포함된다.

"아미노"는 수소 또는 탄소 원자가 질소에 부착되는 2개의 추가의 치환기를 갖는 질소 부분이다. 예를 들어, 대표적인 아미노 기에는 -NH₂, -NHCH₃, -N(CH₃)₂, -NHC₂ _-3-알킬, -N(C₂ _-3-알킬)₂ 등이 포함된다. 다르게 지시되지 않는 한, 아미노 부분을 함유하는 본 발명의 화합물은 이의 보호된 유도체를 포함할 수 있다. 아미노 부분에 대한 적합한 보호 기에는 아세틸, 3차-부톡시카르보닐, 벤질옥시카르보닐 등이 포함된다.

"아릴"은 하나의 수소 원자의 제거에 의해 방향족 탄화수소로부터 유래한 유기 라디칼, 예컨대 페닐, 나프틸, 인데닐, 인다닐 및 플루오레닐을 의미한다. "아릴"은 하나 이상의 고리가 방향족인 융합된 고리 기를 포함한다.

"시클로알킬"은 하나 이상의 고리로 이루어진 비방향족 포화된 고리형 알킬 부분을 의미하는데, 여기서 상기 고리 (하나 초과의 경우)는 하나 이상의 탄소 원자를 공유하며 여기서 알킬은 상기 정의된 바와 같다. 시클로알킬의 예에는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 비시클로-[3.1.0]-헥실, 비시클로-[2.2.1]-헵트-1-일, 노르보르닐, 스피로[4.5]데실, 스피로[4.4]노닐, 스피로[4.3]옥틸, 스피로[4.2]헵틸 및 어데맨틸이 포함되나 이들로 제한되지 않는다.

"할로C₁ _- ₆알킬"은 알킬 기의 하나의 탄소 원자 상에서 하나 이상의 할로겐 원자로 치환되는 C₁ _- ₆알킬 기를 의미한다. 그러한 할로C₁ _- ₆알킬의 비제한적인 대표예에는 F-CH₂-, F-CH₂CH₂-, F-CH₂CH₂CH₂-, CHF₂-, CHF₂CH₂-, CHF₂CH₂CH₂-, Br-CH₂-, Br-CH₂CH₂-, Br-CH₂CH₂CH₂-, CHBr₂-, CHBr₂CH₂-, CHBr₂CH₂CH₂ _-등이 포함된다.

"헤테로시클릭" 또는 "헤테로시클로알킬"은 하나 이상의 고리로 이루어지는 비방향족 고리형 기를 의미하며, 여기서 상기 고리 (하나 초과인 경우)는 1개 또는 2개의 원자를 공유하며, 각각의 고리는 4개 이하의 헤테로원자를 함유한다(즉, 0 내지 4개의 헤테로원자, 단, 하나 이상의 고리는 하나 이상의 헤테로원자를 함유한다). 본 발명의 헤테로시클릭 기는 또한 헤테로원자로서 하나 이상의 0, S(O)_O-2, 및/또는 N-R¹⁰로 치환된 고리계를 포함할 수 있고, 여기서 R¹⁰은 본원에서 정의된 바와 같고, S(O)_O-2에서 아래첨자 "O-2"는 0, 1 또는 2의 정수를 나타낸다. 따라서, S(O)₂는 S, S(=O), 및 S(O)₂-로 구성되는 군을 나타낸다. 비방향족 헤테로시클릭 기의 예로는 아지리디닐, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 아제피닐, 피페라지닐, 1,2,3,6-테트라히드로피리디닐, 옥시라닐, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로티에닐, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로티오피라닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티옥사닐, 피롤리디닐, 인돌리닐, 2H-피라닐, 4H-피라닐, 디옥사닐, 1,3-디옥솔라닐, 피라졸리닐, 디히드로피라닐, 디히드로티에닐, 디히드로푸라닐, 피라졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 3-아자비시클로[3.1.0]헥사닐, 3-아자비시클로[4.1.0]헵타닐, 퀴놀리지닐, 퀴누클리디닐, 1,4-디옥사스피로[4.5]데실, 1,4-디옥사스피로[4.4]노닐, 1,4-디옥사스피로[4.3]옥틸 및 1,4-디옥사스피로[4.2]헵틸이 있다.

"헤테로아릴"은 하나 이상의 헤테로원자 (0, S, 또는 N), 바람직하게는 1개 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 방향족 기를 의미한다. 헤테로아릴은 모노시클릭 또는 폴리시클릭 기일 수 있다. 헤테로아릴 기의 예로는 피리디닐, 피리다지닐, 이미다졸릴, 피리미디닐, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피라지닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀릴, 테트라졸릴, 푸릴, 티에닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이소티아졸릴, 피롤릴, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 인다졸릴, 인돌리지닐, 프탈라지닐, 트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 이소인돌릴, 푸리닐, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 푸라자닐, 벤조푸라자닐, 벤조티오페닐, 벤조트리아졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐, 디히드로퀴놀릴, 테트라히드로퀴놀릴, 디히드로이소퀴놀릴, 테트라히드로이소퀴놀릴, 벤조푸릴, 푸로피리디닐, 피롤로피리미디닐 및 아자인돌릴이 있다. 본원의 특정 양태에서, 헤테로아릴은 4-치환된-1H-1,2-3-트리아졸-1-일이다.

본원에 사용되는, 예를 들어 링커와 같은 2가 기가 하기 도시된 구조식 -A-B-로 표시되는 경우, 이는 또한 하기 도시된 2개의 구조에서 확인되듯이 2개의 가능한 구조로 변경되어 부착될 수 있는 기를 나타내는 것으로 의도된다.

는 또한

일 수 있다.

예를 들어, "-N(R¹⁰C(O)-"와 같은 2가 기가 제공되는 경우, 이 기는 또한 2가 기 -N(R¹⁰)C(O)- 및 2가 기 -C(O)N(R¹⁰)-양자를 포함하는 것으로 의도된다.

변수 R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ 및 R¹⁰의 치환기 또는 기 C₁ _- ₆알킬, C₃ _-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1-5알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시 등은 또한 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SH, -SC₁-₆알킬, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁-₆알킬, C₁-₆알킬, C₃ _-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬, C₆ _- ₁₄아릴 및 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 선택된 치환기로 임의적으로 추가로 치환된다.

예를 들어, 본원의 특정 양태에서, 헤테로아릴 치환기는 4-치환된-1H-1,2-3-트리아졸-1-일이다. 본원의 방사선표지된 화합물에서, 방사선핵종은 하기 도시된 화합물과 같은 2-¹⁸F-카르바졸 유도체, 또는 2-(¹⁸F-플루오로에틸)-'카르바졸, 2-(¹⁸F-플루오로메틸)-'카르바졸, 예를 들어 ¹¹C-메톡시 기에서와 같이 화학식 I 내지 화학식 IV의 화합물의 아릴 기에 부착될 수 있고/있거나, 방사선 핵종은 ¹⁸F-플루오로에틸 기, ¹⁸F-플루오로메틸 기, ¹¹C-메톡시 기, 4-[(¹⁸F-플루오로에틸)-1H-1,2-3-트리아졸-1-일]-에톡시 기, 4-[(¹⁸F-플루오로에틸)-1H-1,2-3-트리아졸-1-일]-프로필옥시 기, ¹³³I,¹²⁴I, ¹²⁵I 또는¹³¹I 기 등에 의해 변수 R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ 및R¹⁰ 기 중 임의의 하나 이상에 부착될 수 있다:

다르게 지시되지 않는 한, 원자로 치환되는 것으로 표시된 화합물, 예컨대 F-CH₂CH₂-('카르바졸) 또는 F-CH₂CH₂O-('카르바졸)에서 불소 원자로 표시된 일반식으로 표시되는 화합물은, 자연 발생적인 원소 ¹⁹F(불소-19) 및 이 원소 자체의 ¹⁸F (불소-18) 동위원소 둘 모두를 포함하는 것으로 의도된다.

용어 "임의적으로 치환된" 또는 "치환된"은, 기 중의 1개 내지 4개의 수소 원자가, 치환기 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SH, -SC₁ _- ₆알킬, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _-12시클로알킬, C₆ _- ₁₄아릴 및 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되거나 본원에서 구체적으로 기재된 1개 내지 4개의 치환기로 치환될 수 있는 특정 치환기 또는 기를 의미한다. 또한, 치환기는 알킬, 아릴, 알킬렌-아릴, 히드록시, 알콕시, 아릴옥시, 퍼할로알콕시, 헤테로시클릴, 아지도, 아미노, 구아니디노, 아미디노, 할로, 알킬티오, 옥소, 아실알킬, 카르복시 에스테르, 카르복실, 카르복스아미도, 아실옥시, 아미노알킬, 알킬아미노아릴, 알킬아미노알킬, 알콕시아릴, 아릴아미노, 포스포노, 설포닐, 카르복스아미도아릴, 히드록시알킬, 할로알킬, 알콕시알킬 및 퍼할로알킬을 포함할 수 있다. 또한, 변수 R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ 및R¹⁰을 기준으로 용어 "임의적으로 치환된" 또는 "치환된"은 양전자 또는 감마 이미터(emitter)를 추가로 포함하는 상기 확인된 1개 내지 4개의 치환기로 기를 포함한다. 그러한 양전자 이미터에는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F,¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷B가 포함되나 이들로 제한되는 것은 아니다.

본원에 사용된 용어 "방사선표지된 화합물"은 방사선표지를 제공할 수 있거나, 방사선표지로, 예컨대 비방사선활성 원자로부터 예를 들어 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O_, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I,¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br와 같은 활성인 방사선핵종으로 전환될 수 있는 원자 또는 기를 갖는 화합물을 의미한다. 또한, 본원의 목적상, 그러한 "방사선표지된 화합물"은 또한 할로겐, 예컨대 ¹⁹F와 같은 비활성 핵종을 포함하는 원자 또는 기를 칭할 수 있고, 상기 화합물은 치료학적으로 유효량으로 사용되고 투여될 수 있다.

화학식 I 내지 화학식 VI의 화합물은 광학 중심을 지닐 수 있고 따라서 다양한 거울상이성질체 및 부분입체이성질체 배위로 존재할 수 있다. 본 발명은 화학식 I 내지 화학식 VI의 화합물의 모든 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 및 다른 입체이성질체 뿐만 아니라, 이들의 입체이성질체의 라세미 화합물 및 라세미 혼합물, 및 다른 혼합물을 포함한다. 화학식 I 내지 화학식 VI의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염은 이의 산 부가 및 염기 염을 포함한다. 적합한 산 부가염은 비독성 염을 형성하는 산으로부터 형성된다. 그 예에는 아세테이트, 아디페이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 베실레이트, 비카르보네이트/카르보네이트, 비설페이트/설페이트, 보레이트, 시트레이트, 포르메이트, 푸마레이트, 글루코네이트, 글루쿠로네이트, 히드로클로라이드/클로라이드, 히드로브로마이드/브로마이드, 히드로요오다이드/요오다이드, 락테이트, 말레이트, 말레에이트, 말로네이트, 메실레이트, 메틸설페이트, 나프틸레이트, 옥살레이트, 팔미테이트, 포스페이트/인산수소/인산이수소, 피로글루타메이트, 살리실레이트, 스테아레이트, 숙시네이트, 설포네이트, 타르트레이트, 토실레이트 및 트리플루오로아세테이트 염이 포함되지만, 이들로 제한되는 것은 아니다. 적합한 염기 염은 비독성 염을 형성하는 염기로부터 형성된다. 그 예에는 알루미늄, 아르기닌, 벤자틴, 칼슘, 콜린, 디에틸아민, 디올아민, 글리신, 리신, 마그네슘, 칼륨, 나트륨, 트로메타민 및 아연 염이 포함되지만 이들로 제한되는 것은 아니다. 산 및 염기의 헤미염(hemisalt), 예를 들어 헤미설페이트 및 헤미칼슘염이 또한 형성될 수 있다. 적합한 염에 대해서는 하기 문헌을 참고하길 바란다: Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use by Stahl and Wermuth (Wiley-VCH, 2002). 화학식 I 내지 화학식 VI의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염은 하기한 3가지 방법 중 하나 이상의 방법으로 제조될 수 있다: (i) 화학식 I 내지 화학식 VI의 화합물을 목적하는 산 또는 염기와 반응시킴에 의해; (ii) 화학식 I 내지 화학식 VI의 화합물의 적합한 전구체로부터 산-또는 염기-불안정한 보호기를 제거함에 의해; 또는 (iii) 적합한 산 또는 염기와의 반응 또는 적합한 이온 교환 컬럼에 의해 화학식 I 내지 화학식 VI의 화합물의 하나의 염을 다른 염으로 전환시킴에 의해.

발명의 개요

일 구체예에서, 하기 화학식 I 내지 화학식 VI의 방사선표지된 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염이 제공된다:

상기 화학식에서,

화학식 I에서:

A는 N 또는 CR¹이고; B는 N 또는 CR²이고; J는 N 또는 CR³이고; K는 N 또는 CR⁴이고; L은 N 또는 CR⁵이고; M은 N 또는 CR⁶이고; P는 N 또는 CR⁷이고; Q는 N 또는 CR⁸이며, 단, A, B, J, K, L, M, P 및 Q 중 2개 이하는 N일 수 있고;

X는 결합이거나, C₁-₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R¹,R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _-6알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C_6-10아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _-5알킬NR¹ ⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, R³ 및R⁴, R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및 R⁸중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;

단, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸ 중 임의의 둘 이상은 수소이고;

R⁹는 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;

단, 화학식 I의 화합물은 2-플루오로에틸 6-플루오로-4-메톡시-9H-피리도[3,4-b]인돌-3-카르복실레이트, 2-플루오로프로필 6-플루오로-4-메톡시-9H-피리도[3,4-b]인돌-3-카르복실레이트, 9H-피리도[3,4-b]인돌-3-카르복실레이트, 9H-피리도[3,4-b]인돌-3-티오카르복실레이트, 9H-피리도[3,4-b]인돌-3-카르복스아미드, 9H-피리도[3,4-b]인돌-3-카르브이미데이트, β-카르볼린-3-카르복실레이트, β-카르볼린-3-티오카르복실레이트, β-카르볼린-3-카르복스아미드, β-카르볼린-3-카르브이미데이트; (S)-4-(3-(3-(2'-18F]-플루오로에틸아미노)-2-히드록시프로폭시)-카르바졸, R, S, SS 및 SR-1'-[18F]-플루오로카라졸롤 (FCAR) 및 [11C]-카라졸롤 (CAR), (S)-(-)-4-(2-히드록시-3-(1'-[18]플루오로이소프로필)-아미노프로폭시)카르바졸, 7-(2-플루오로에톡시)-1-메틸-9H-β-카르볼린, 7-(2-플루오로프로폭시)-1-메틸-9H-β-카르볼린, 7-[2-(2-플루오로에톡시)에톡시]-1-메틸-9H-β-카르볼린, 7-{2-[2-(2-플루오로에톡시)에톡시]에톡시}-1-메틸-9H-β-카르볼린, 카르바졸릴-(4)-옥시프로판올아민, 및 이들의 유도체로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물은 아니고;

여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함하며;

화학식 II의 화합물에서:

X는 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R¹,R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _-6알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹ ⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, R³ 및R⁴, R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷및 R⁸중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;

각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;

화학식 III에서:

Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁-₆알킬, 퍼할로C₁-₆알킬, C_1-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _-5알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및R⁸중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;

단, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸ 중 하나 이상은 수소이고;

각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;

R¹¹ 및 R¹²는 각각 독립적으로 존재하지 않거나, 수소이거나, 각각 독립적으로 할로, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 IV에서:

W는 0 또는 -N-X-R⁹이고;

Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되거나; Y는

이고 R¹²는 존재하지 않고;

R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C_3-12시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및R⁸중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;

단, R¹, R², R³ 및 R⁴ 중 하나 이상은 수소이고;

R⁵,R⁶,R⁷, R⁸ 및 R^o는 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R⁹는 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;

R¹¹ 및 R¹²는 각각 독립적으로 존재하지 않거나, 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 V에서:

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₂ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C_1-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C_6-10아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R⁵ 및 R⁶은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;

각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;

화학식 VI에서:

Y는 결합이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _-5알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C_1- ₄알콕시, 및 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C_3-12시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C_6-10아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R⁵ 및 R⁶은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;

각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;

R¹¹은 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

단, R¹ 내지 R¹² 중 하나 이상은 본원에서 정의된 방사선표지를 포함하고;

여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함한다.

상기 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염의 한 변형예에서,

화학식 I에서:

A는 N 또는 CR¹이고; B는 N 또는 CR²이고; J는 N 또는 CR³이고; K는 N 또는 CR⁴이고; L은 N 또는 CR⁵이고; M은 N 또는 CR⁶이고; P는 N이고; Q는 N 또는 CR⁸이며;

X는 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O- 및 -C(S)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, R³ 및 R⁴, R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및 R⁸ 중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;

화학식 II에서:

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _-6알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _-5알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, R³ 및 R⁴, R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및 R⁸ 중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;

화학식 III에서:

Y 및 Y'는 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _-12시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C_3-6시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;

R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _-12시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₂ _- ₅알콕시, 할로-C₂ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C_1-5알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _-5알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, R³ 및 R⁴, R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및 R⁸ 중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;

화학식 IV에서:

W는 0 또는 -N-X-R⁹이고;

R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, 또는 R³ 및 R⁴ 중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;

화학식 V에서:

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C_1-6알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 VI에서:

Y는 결합이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C_6-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C_1- ₄알콕시, 및 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _-12시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C_6-10아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R⁹는 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C ₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1-5알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(CO)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(C0)-로 구성되는 군으로부터 선택되며;

R¹¹은 존재하지 않거나, 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C ₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(CO)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(C0)-로 구성되는 군으로부터 선택되며;

상기 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염의 또 다른 변형예에서,

화학식 I에서:

X는 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _-6알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C_2-5알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 II에서:

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _-6알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C_2-5알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되며;

화학식 III에서:

Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C_1-4알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;

R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C_1-6알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C_6-14아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되며;

화학식 IV에서:

W는 0 또는 -N-X-R⁹이고;

Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C_3-6시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;

R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _-6알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되며;;

화학식 V에서:

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _-12시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되며;

화학식 VI에서:

Y는 결합이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C_1- ₄알콕시, 및 R¹¹이 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _-12시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C_6-10아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되며;

상기 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염의 다른 변형예에서,

화학식 I에서:

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 II에서:

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₂ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 III에서:

Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;

R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, FCH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹ ⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 IV에서:

W는 0 또는 -N-X-R⁹이고;

Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₂ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;

R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)-, 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 V에서:

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)-, 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 VI에서:

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

상기 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염의 하나의 변형예에서,

화학식 I에서:

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 II에서:

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 III에서:

Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₂ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;

R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _-4알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C_1-5알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 IV에서:

W는 0 또는 -N-X-R⁹이고;

R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _-4알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C_1-5알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 V에서:

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₃ _- ₆시클로알콕시, C_3-12시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹ ⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C_1-5알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 VI에서:

Y는 결합이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₂ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _-10아릴C_1- ₄알콕시, 및 R¹¹이 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;

화학식 I 및 화학식 II에서:

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _-6알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C_1-6알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, R³ 및 R⁴, R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및 R⁸ 중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;

각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;

화학식 III에서:

Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _-12시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C_6-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및 R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;

R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, R³ 및 R⁴, R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및R⁸ 중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;

단, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸ 중 임의의 둘 이상은 수소이고;

각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;

화학식 IV에서:

W는 O 또는 -N-X-R⁹이고;

Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C_3-6시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C_1- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및 R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;

R¹, R², R³ 및 R⁴은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C_3-12시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹ ⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, 또는 R³ 및 R⁴ 중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;

단, R¹, R², R³ 및 R⁴ 중 임의의 둘 이상은 수소이고;

각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;

화학식 V에서:

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _-12시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C_6-10아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고 ;

R⁹는 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C ₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(CO)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(C0)-로 구성되는 군으로부터 선택되며;

각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;

화학식 VI에서:

Y는 결합이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-C₂ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _-10아릴C_1- ₄알콕시, 및 R¹¹이 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C_1-6알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되며;

R⁶는 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;

화학식 I 및 화학식 II에서:

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 III에서:

R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 IV에서:

R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 V 및 화학식 VI에서:

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, C₁ _- ₅알콕시, 및 H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

상기 화합물 각각의 구체적인 변형예에서, 할로-C₁ _- ₆알킬, 할로-C₂ _- ₅알콕시, 할로-C₂ _- ₃ 알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-CH₂CH₂-(OCH ₂ CH₂)_1-6O-, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O(CO)-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-, 할로-C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₂ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로부터 선택된 기의 할로 부분은 플루오로, 요오도 및 브로모로 구성되는 군으로부터 선택된다. 상기 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염의 다른 변형예에서,

화학식 I 및 화학식 II에서:

R¹,R²,R³,R⁴, R⁵,R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₂ _- ₅알콕시, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, 할로-C₂ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, F-CH₂CH₂O-, F-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로C₂ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)- 및 할로C₂ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 III에서:

R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, 할로-C₂ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, F-CH₂CH₂O-, F-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로C₂ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로C₂ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 IV에서:

R¹,R²,R³ 및R⁴는 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, 할로-C₂ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, F-CH₂CH₂O-, F-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로C₂ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로C_2-5알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 V 및 화학식 VI에서:

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C_1- ₆알킬, 할로-C₂ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, F-CH₂CH₂O-, F-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로C₂ _-6알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로C₂ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로C₂ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되며;

더욱 다른 변형예에서,

화학식 I 및 화학식 II에서:

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C_6-10아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 III에서:

R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 IV에서:

R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 V 및 화학식 VI에서:

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₃ _-6시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C_1-5알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

더욱 다른 변형예에서,

화학식 I 및 화학식 II에서:

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, F-C₁ _- ₆알킬, F-C_1-5알콕시, F-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, F-CH₂CH₂O-, F-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 4-(F-C₁ _- ₆알킬)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일-(C₂ _- ₅알콕시), F-C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, F-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 F-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 III에서:

R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, F-C₁ _- ₆알킬, F-C₁ _- ₅알콕시, F-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, F-CH₂CH₂O-, F-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 4-(F-C₁ _- ₆알킬)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일-(C₂ _- ₅알콕시), F-C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, F-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)- 및 F-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 IV에서:

R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로 수소이거나, F-C₁ _- ₆알킬, F-C₁ _- ₅알콕시, F-C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, F-CH₂CH₂O-, F-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 4-(F-C₁ _- ₆알킬)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일-(C₂ _- ₅알콕시), F-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, F-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)- 및 F-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

화학식 V 및 화학식 VI에서:

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, F-C₁ _- ₆알킬, F-C₁ _- ₅알콕시, F-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, F-CH₂CH₂O-, F-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 4-(F-C₁ _- ₆알킬)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일-(C₂ _- ₅알콕시), F-C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, F-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 F-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

상기 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염의 다른 구체적인 변형예에서,

화학식 I 및 화학식 II에서:

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸ 중 4개 이상은 수소이며;

화학식 III에서:

R⁵,R⁶, R⁷ 및 R⁸ 중 2개 이상은 수소이며;

화학식 IV에서:

R¹, R², R³ 및R⁴ 중 2개 이상은 수소이며;

화학식 V 및 화학식 VI에서:

R⁵ 또는 R⁶ 중 하나 이상은 수소이며,

상기 화합물 각각의 더욱 다른 변형예에서, 아미노 기는 NH₂-, CH₃NH-, (CH₃)₂N-, C₁ _-3-알킬NH-, F-C₂ _-3-알킬NH-, F-(C₂ _-3-알킬0)_1-4-알킬-NH-, (C₁ _-3-알킬)₂N-, C_1-6알킬NH-, (C₁ _- ₆알킬)₂N-, C₃ _- ₆시클로알킬NH-, (C₃ _- ₆시클로알킬)₂N-, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1-5알킬NH-, C₆ _- ₁₄아릴NH-, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬NH-, 헤테로아릴NH-, C₆ _- ₁₄아릴옥시NH-, C₆ _-10아릴C₁ _- ₄알콕시NH- 및 헤테로아릴옥시NH-로 구성되는 군으로부터 선택된다. 화학식 I, II, V 및 VI의 화합물의 구체적인 변형예에서, X는 결합이고 R⁹는 수소이다.

상기 화합물 각각의 다른 양태에서, 화합물은 ¹¹C, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 하나 이상의 방사선핵종을 포함한다.

다른 양태에서, 2-(2-플루오로에톡시)-9H-카르바졸; 9-(2-플루오로에틸)-9H-카르바졸-2-올; N-(2-플루오로에틸)-7-(2-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에톡시)-9H-카르바졸-3-아민; 7-(2-플루오로에톡시)-N,N-디메틸-9H-카르바졸-2-아민; 7-(2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에톡시)-N-메틸-9H-카르바졸-3-아민; 1-(3,6-디아미노-9H-카르바졸-9-일)-3-(2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에톡시)프로판-1-온; N-(2-플루오로에틸)-2-히드록시-11H-벤조[a]카르바졸-3-카르복스아미드; 2-(6-클로로-9H-카르바졸-2-일)-N-(2-플루오로에틸)프로판아미드; 2-(6-플루오로-9H-카르바졸-2-일)-N,N-디메틸프로판아미드; 2-메톡시-9H-카르바졸; 6-요오도-2-메톡시-9H-카르바졸; 2-(2-플루오로에톡시)-9H-카르바졸; 9-(2-플루오로에틸)-9H-카르바졸-2-올; N-(2-플루오로에틸)-7-(2-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에톡시)-9H-카르바졸-3-아민; 7-(2-플루오로에톡시)-N,N-디메틸-9H-카르바졸-2-아민; 7-(2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에톡시)-N-메틸-9H-카르바졸-3-아민; 1-(3,6-디아미노-9H-카르바졸-9-일)-3-(2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에톡시)프로판-1-온; N-(2-플루오로에틸)-2-히드록시-11H-벤조[a]카르바졸-3-카르복스아미드; 2-(6-클로로-9H-카르바졸-2-일)-N-(2-플루오로에틸)프로판아미드; 및 2-(6-플루오로-9H-카르바졸-2-일)-N,N-디메틸프로판아미드로부터 선택되는 방사선표지된 화합물이 제공된다.

다른 구체예에서, 하기 화학식 IIa의 방사선표지된 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염이 제공된다:

상기 식에서,

R², R³, R⁴, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _-6알킬, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C_3-12시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C_1-6알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

단, R², R³, R⁴, R⁶, R⁷ 및 R⁸ 중 임의의 둘 이상은 수소이고, R², R³, R⁴, R⁶, R⁷, R⁸ 및 R⁹ 중 하나 이상은 방사선표지를 포함하고;

각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;

상기 화합물의 하나의 변형예에서, X는 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O- 및 -N(R¹⁰)C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R², R³, R⁴, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₁ _-3알킬NH-, 할로, 시아노, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R⁹는 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택된다. 상기 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염의 다른 변형예에서, X는 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(O)O- 및 -N(R¹⁰)C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R², R⁴, R⁶ 및 R⁸은 각각 수소이고;

R³ 및 R⁷은 각각 독립적으로 C₁ _- ₃알킬NH-, (C₁ _- ₃알킬)₂N-, (할로-C₁-₆알킬)N(C₁ _-3알킬)-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6N(C₁ _- ₃알킬)-, 할로, 히드록실, 할로-C₁ _- ₆알킬, C₆ _-10아릴C₁ _- ₄알킬, 4-(할로-C₁ _- ₆알킬)-트리아졸-1-일)C₂ _- ₅알콕시, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R⁹는 수소이거나, 할로, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택된다.

다른 구체예에서, 하기 화학식 III의 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염이 제공된다:

상기 식에서, Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1-5알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및 R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R⁵ 및 R⁶, R⁶및 R⁷, 또는 R⁷ 및 R⁸ 중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;

단, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸ 중 하나 이상은 수소이고;

각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;

R¹¹ 및 R¹²는 각각 독립적으로 존재하지 않거나, 수소이거나, 각각 독립적으로 할로, C₁ _- ₆알킬, C ₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(CO)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(C0)-로 구성되는 군으로부터 선택되며;

단, R⁵ 내지 R¹² 중 하나 이상은 방사선표지를 포함하고;

상기 화합물의 한 변형예에서, Y 및 Y'는 각각 독립적으로 아미노, 할로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₁ _-5알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우에 할로-CH₂CH₂O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₂ _- ₅알콕시, 할로-C₂ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C_1-5알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택된다.

상기 화합물의 다른 변형예에서, Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 히드록실, -C(O)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₂ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 R¹¹ 및 R¹²가 존재하지 않는 경우에 할로-CH₂CH₂O-로 구성되는 군으로부터 선택되며;

R⁵, R⁶, R⁷ 및R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, FCH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로C₁ _- ₆알킬NR¹ ⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택된다.

상기 화합물의 더욱 다른 변형예에서, Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 아미노, 할로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _-6알킬, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₂ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및 R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _-4알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _-5알킬NR¹ ⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택된다.

다른 구체예에서, 하기 화학식 IV의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염이 제공된다:

상기 식에서,

W는 0 또는 -N-X-R⁹이고;

Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C_1-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되거나; Y는

이고 R¹²는 존재하지 않고;

R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및R⁸ 중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;

단, R¹, R², R³ 및 R⁴ 중 하나 이상은 수소이고;

R⁵,R⁶,R⁷, R⁸ 및 R^o는 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;

단, R¹ 내지 R¹² 중 하나 이상은 본원에서 정의된 방사선표지를 포함하며;

상기 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염의 하나의 변형예에서, W는 0 또는 -N-X-R⁹이고;

X는 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로 수소이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _-5알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _-10아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택된다.

상기 화합물의 한 변형예에서, W는 0 또는 -N-X-R⁹이고;

X는 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(O)O- 및 -N(R¹⁰)C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로 수소이거나, 아미노, 할로, 히드록실, 할로C_1- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₅알콕시, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택된다.

상기 화합물의 다른 변형예에서, W는 0이고;

Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, 할로-C₂ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C_3-12시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C_6-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, R¹¹ 및 R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR^1OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택된다.

상기 화합물의 추가의 다른 변형예에서, W는 0이고;

X는 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 히드록실, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C_3-12시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O- 및 R¹¹ 및 R¹²가 존재하지 않는 경우에 할로-CH₂CH₂O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 및 할로-CH₂CH₂O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, 또는 R³ 및R⁴ 중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;

단, R¹, R², R³ 및 R⁴ 중 임의의 둘 이상은 수소이고;

R⁹는 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고; 각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이다.

다른 구체예에서, 하기 화학식 VI의 방사선표지 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염이 제공된다:

상기 식에서,

Y는 결합이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C_1- ₄알콕시, 및 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 또는 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C_6-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R⁵ 및 R⁶은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;

각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;

단, R¹ 내지 R¹¹ 중 하나 이상은 본원에서 정의된 바와 같은 방사선표지를 포함하며;

상기 화합물의 하나의 변형예에서, X는 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

Y는 결합이거나, 아미노, 할로, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C_1- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 할로-CH₂CH₂O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 또는 각각 독립적으로 아미노, 할로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _-5알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C_1-6알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되며;

R⁹는 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R¹¹은 존재하지 않거나, 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택된다.

상기 화합물의 다른 변형예에서, X는 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;

Y는 결합이거나, 아미노, 할로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C_1-6알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C_3-12시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹이 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR^1OC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택된다.

상기 구체예 각각의 구체적인 변형예에서, 변수 R¹ 내지 R¹² 모두는 수소가 아니다. 상기 화합물 각각의 구체적인 변형예에서, 할로 기는 불소이다. 상기 화합물 각각의 다른 변형예에서, 방사선핵종은 ¹⁸F 또는 ¹¹C이다.

다른 구체예에서, (a) 상기 화학식 중 임의의 하나의 화합물, 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 아밀로이드 침착물을 생체내에서 영상화하기 위한 약제 조성물이 제공된다. 다른 구체예에서는, a) 포유동물에게 진단학적으로 유효량의 방사선표지된 화합물을 투여하는 단계로서, 상기 화합물이 혈뇌 장벽을 통과하여 뇌 조직에 있는 가용성 AD 올리고머, 폴리머 및 피브릴에 우선적으로 결합하고, 상기 화합물이 방사선표지된 플라본, 쿠마린, 카르바졸, 퀴놀리논, 크로메논, 이미다졸, 트리아졸, 및 이들의 유도체로 구성되는 군으로부터 선택되는 단계; b) 상기 화합물이 뇌 조직 내로 분배되는 단계; 및 c) 뇌 조직을 영상화하는 단계로서, 정상 대조군의 결합 수준과 비교하여 상기 화합물의 뇌 조직에의 결합 증가가, 상기 포유동물이 알츠하이머병을 앓고 있거나 이 병으로 발병할 위험을 갖고 있음을 나타내는 단계를 포함하는, 포유동물에서 알츠하이머병을 진단하거나 이 병에 걸릴 기질(predisposition)을 진단하는 방법이 제공된다. 상기 방법의 하나의 변형예에서, 화합물은 상기 개시된 화합물 중 임의의 하나의 화합물이다.

다른 구체예에서, a) 포유동물에게 진단학적으로 유효량의, 상기 화합물 중 임의의 하나의 방사선표지된 화합물 또는 조성물을 투여하는 단계로서, 상기 화합물이 혈뇌 장벽을 통과하여 뇌 조직에 있는 가용성 AD 올리고머, 폴리머 및 피브릴에 우선적으로 결합하는 단계; b) 상기 화합물이 뇌 조직 내로 분배되는 단계; 및 c) 뇌 조직을 영상화하는 단계로서, 정상 대조군의 결합 수준과 비교하여 상기 화합물의 뇌 조직에의 결합 증가가, 상기 포유동물이 알츠하이머병을 앓고 있거나 이 병으로 발병할 위험을 갖고 있음을 나타내는 단계를 포함하는, 포유동물에서 알츠하이머병을 진단하거나 이 병에 걸릴 기질을 진단하는 방법이 제공된다. 상기 방법의 하나의 변형예에서, 방사선표지된 화합물은 피브릴에 우선적으로 결합한다. 상기 방법의 다른 변형예에서, 뇌 조직은 전두측두 영역 또는 해마 영역을 포함한다. 상기 방법의 특정한 하나의 변형예에서, 결합 증가는 상기 정상 대조군에서의 값보다 10% 이상 더 크다. 상기 방법의 각각의 다른 변형예에서, 화합물은 정맥내 투여에 의해 투여된다.

다른 구체예에서, a) 포유동물에게 진단학적으로 유효량의, 혈뇌 장벽을 통과하여 뇌 조직에 있는 가용성 AD 올리고머, 폴리머 및 피브릴에 우선적으로 결합하는 방사선표지된 화합물을 투여하는 단계로서, 상기 화합물이 상기 화합물 중 임의의 하나의 화합물인 단계; b) 상기 화합물이 뇌 조직 내로 분배되는 단계; 및 c) 뇌 조직을 영상화하는 단계로서, 정상 대조군의 결합 수준과 비교하여 상기 화합물의 뇌 조직에의 결합 증가가, 상기 포유동물이 알츠하이머병을 앓고 있거나 이 병으로 발병할 위험을 갖고 있음을 나타내는 단계를 포함하는, 포유동물의 살아있는 뇌에서 알츠하이머병 또는 이 병에 걸릴 기질을 검출하는 방법이 제공된다.

다른 구체예에서, a) 포유동물에게 진단학적으로 유효량의 상기 화합물 중 임의의 하나의 화합물을 투여하는 단계로서, 상기 화합물이 혈뇌 장벽을 통과하여 뇌에 있는 가용성 AD 올리고머, 폴리머 및 피브릴에 우선적으로 결합하는 단계; b) 상기 화합물이 뇌 조직 내로 분배되는 단계; 및 c) 뇌 조직을 영상화하는 단계로서, 정상 대조군의 결합 수준과 비교하여 상기 화합물의 뇌 조직으로의 결합 증가가, 상기 포유동물이 알츠하이머병을 앓고 있거나 이 병으로 발병할 위험을 갖고 있음을 나타내는 단계를 포함하는, 포유동물의 살아있는 뇌에서 알츠하이머병을 검출하거나 이 병에 걸릴 기질을 검출하는 방법이 제공된다.

다른 구체예에서, a) 포유동물에게 진단학적으로 유효량의 방사선표지된 화합물을 투여하는 단계로서, 상기 화합물이 혈뇌 장벽을 통과하여 뇌에 있는 가용성 AD 올리고머, 폴리머, 피브릴, 과포스포릴화된 tau, 신경섬유 다발, 짝지어진 나선형 필라멘트 및/또는 신경독성의 가용성 올리고머와 우선적으로 결합하고, 상기 방사선표지된 화합물이 본원에 개시된 화합물인 단계; 및 b) 뇌 또는 이의 일부분 내에서 방사선표지된 화합물의 분포를 모니터하거나 시각화하기 위한, 양전자 방출 단층촬영(PET) 및 단일 광자 방출 컴퓨터 단층촬영(SPECT)으로 구성되는 군으로부터 선택된 핵 영상 기법을 사용하는 단계를 포함하는, 포유동물에서 알츠하이머병을 진단하거나 이 병에 걸릴 기질을 진단하는 방법이 제공된다. 상기 방법의 하나의 변형예에서, 방사선표지된 화합물 또는 이의 유도체는 상기 화합물 중 임의의 하나의 화합물이다. 더욱 다른 구체예에서는, 포유동물에게 치료학적 유효량의 상기 화합물 중 임의의 하나의 화합물을 투여하는 것을 포함하여, 치료가 필요한 포유동물에서, 불안증, 우울증, 정신분열증, 알츠하이머병, 스트레스 관련된 질병, 공황장애, 공포병, 강박 장애, 비만, 외상후 스트레스 증후군, 또는 간질로 구성되는 군으로부터 선택되는 질환 또는 병태를 치료하는 방법이 제공된다. 하나의 변형예에서, 상기 화합물은 상기 화합물 중 임의의 하나의 비-방사선표지된 화합물이다. 다른 변형예에서, 상기 화합물은 직장으로, 국소적으로, 경구로, 설하로 또는 비경구적으로 투여된다. 하나의 변형예에서, 상기 화합물은 일당 포유동물 체중 kg 당 약 0.001 내지 약 100mg으로 투여된다. 다른 변형예에서, 상기 화합물은 일당 포유동물의 체중 kg 당 약 0.1 내지 약 50mg으로 투여된다. 상기 방법 각각의 화합물의 다른 변형예에서, 화합물은 플라본, 쿠마린, 카르바졸, 퀴놀리논, 크로메논, 이미다졸 및 트리아졸, 및 이들의 유도체로 구성되는 군으로부터 선택된다.

하나의 양태에서, 임상적 증상 전에 AD의 조기 발병을 정확하게 검출하는 방법에 있어서, 플라크 및/또는 피브릴 자체보다는 노인반 전구체를 표적화하는데 초점이 맞춰질 수 있다. 따라서, AD를 검출하고 가능하게는 치료하기 위한 잠재적으로 더욱 효과적인 방법은, 충분하게 진행된 AD와 관련된 후단계 플라크 및 피브릴 바이오마커보다는, AD 관련된 시냅스 및 신경 손상과 관련되는 신경독성의 가용성 올리고머와 같은 바이오마커의 검출에 의존할 것이다.

금 표면에 부동화된 표적 단백질 위로 스크리닝 리간드가 도입되고 가용성 AD 올리고머, 폴리머 및 피브릴에 결합하는 다양한 화합물을 스크린하기 위해 생성된 결합 및 해리 속도를 측정하는 바이어코어 장치를 사용하여 검정법을 개발하였다. 도 1에서, 곡선의 좌측 부분은 리간드의 특정 기질로의 결합을 나타낸다. 곡선의 우측 부분은 기질로부터 리간드의 해리를 나타낸다. 대조 리간드와 비교하여 신속하게 결합하고 서서히 해리되는 리간드가 히트(hit)인 것으로 간주되었다.

도 1: 바이어코어 결합 검정 결과

수백개의 화합물을 유사한 방식으로 스크리닝하여, 여러 공통 부류의 화합물이 하기 7개의 공 화학형에 속하는 히트로 확인되었다: 플라본, 쿠마린, 카르바졸, 퀴놀리논, 크로메논, 이미다졸 및 트리아졸.

도 2: 올리고머, 폴리머 및/또는 피브릴에 결합하는 것으로 확인된 화합물에 대한 대표적인 스캐폴드.

스크리닝 라이브러리로부터, 38개의 화합물이 Aβ42 올리고머/가용성 폴리머에 결합하는 것으로 확인되었다(표 2). 이러한 38개의 화합물 중에서, 23개의 화합물이 Aβ42 합성 피브릴에 결합하였다. 플라본 및 쿠마린 아키텍쳐에 속하는 여러개의 화합물은 올리고머, 폴리머 및 피브릴에 매우 강력하게 결합되었다. 크로멘, 카르바졸 및 디아릴 트리아졸은 피브릴에 비해 올리고머 및 폴리머에 우선적으로 결합하는 것으로 확인되었다. 이러한 화합물 중 몇개는 AD를 앓는 환자에서 바이오마커를 검출하는데 사용하기 위한 방사선표지된 유사체로서 제조될 수 있다.

하기 표 3은 히트 스캐폴드로부터 유래한 조영제를 예시한다. 하기 구조에서 플루오라이드가 ¹⁸F-플루오라이드와 등가로 표시되어 있고, 메틸 기는 ¹¹C-탄소 메틸 기와 등가이다.

리간드 및 이들의 표지 전구체의 합성:

할로겐화 및 방사할로겐화 ( radiohalogenation ):

본원에 개시된 바와 같이, 본원에 개시된 다수의 다양한 AD 리간드, 예컨대 플라본, 쿠마린, 카르바졸, 퀴놀리논, 크로메논, 삼치환된 이미다졸 및 이들의 유사체에 대하여, 방사선표지된 원자, 예를 들어 할로겐원자는 당업계에 널리 공지된 다수의 다양한 방법을 이용하여 리간드 내로 용이하게 도입될 수 있다. 따라서, 본원의 화학식 I 내지 화학식 VI의 방사선표지된 화합물은 특정 치환기를 갖는 그러한 방사선표지된 화합물을 제조하기 위한 당업계에 공지된 표준 방법을 이용하여 제조될 수 있는데, 여기서 상기 화합물은 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 특정 치환기로 혼입된 화합물일 수 있다.

하나의 구체적인 예에서, 할로겐은 할로겐 교환 공정에 대해 주석을 사용하는 방법으로 도입될 수 있다. 예를 들어, 비-방사선활성 할로겐, 예컨대 요오드는 하기 도시된 바와 같이, 팔라듐 조성물과 같은 금속을 통해 유기 주석 화합물에 의해 치환되어 방사선표지된 주석 전구체를 형성할 수 있다. 그 후 이 전구체에는 예를 들어 Na¹²⁵I 공급원을 이용한 치환으로 방사선활성 할로겐화가 실시되어 방사선활성 리간드가 생성될 수 있다:

대안적으로, 방사선표지된 할로겐은 직접 할로겐화를 통해 용이하게 도입될 수 있다. 예를 들어 스캐폴드 부분으로 또는 리간드의 방향족 치환기로 방향족 고리를 포함하는 리간드에 있어서, 상기 방향족 고리는 널리 확립된 방사요오드화 과정을 이용하여 직접 요오드화될 수 있다. 카르바졸 리간드를 이용하는 그러한 하나의 예가 하기 도시되어 있다:

¹¹C-표지된 화합물에 있어서, 표지된 화합물은, 상응하는 C-11 표지화된 메톡시 유도체를 제공하도록 예컨대 [¹¹C]CH₃I를 이용하는 히드록실 기의 알킬화 또는 메틸화에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 그러한 하나의 과정이 하기 도시된 플라본 유도체의 반응으로 표시된다:

방사선표지된 리간드를 제조하는 다른 방법이 당업계에 널리 공지되어 있다. 그러한 방법의 예가 하기 개시되어 있다: 1) Jewett, D.M. (1992) A Simple Synthesis of [¹¹C]Methyl Triflate Appl. Radiat. Isot. 43, 1383-1385; 2) Crouzel, C. Langstrom, B., Pike, V.W., and Coenen, H.H. (1987) Recommendations for a practical production of [¹¹C]methyl iodide Appl. Radiat. Isot. Int. J. Appl. Instrum. Part A 38, 601-603; Dannals, R.F., Ravert, H.T.; 3) Wilson, A.A. (1990) Radiochemistry of Tracers for Neurotransmitter Receptor Studies. In: Quantitative Imaging: Neuroreceptors, Neurotransmitters, and Enzymes. (Edited by Frost, JJ. Wagner Jr., H.N. pp. 19-35, Raven Press, New York; 4) Jewett, D.M., Manger, T.J., and Watkins, G.L. (1991) Captive Solvent Methods for Fast Simple Carbon-11 Radioalkylations. In: New Trends in Radiopharmaceutical Synthesis, Quality Assurance and Regulatory Control (Edited by Emran, A.M.) pp. 387-391. Plenum Press, New York; 5) Marazano, C, Maziere, M., Berger, G., and Comar, D. (1977) Synthesis of Methyl iodide-¹¹C and formaldehyde-¹¹C Appl. Radiat. Isot. 28, 49-52; 6) Watkins, G., Jewett, D., Mulholland, G., Kitbourn, M., and Toorongian, S. (1988) A Captive Solvent Method for Rapid N-[¹¹C]Methylation of Secondary Amides: Application to the Benzodiazepine, 4'-Chlorodiazepam (RO5-4864) Appl. Radiat. Isot. 39, 441-444; and 7) Wilson, A. A., DaSilva, J.N., and Houle, S. (1996) In vivo evaluation of [¹¹C] 및 [¹⁵F]-labelled ***e analogues as potential dopamine transporter ligands for positron emission tomography Nucl. Med. Biol. 23, 141-146. 본원에서 인용된 모든 참고문헌의 내용은 그 전문이 본원에 참고로 포함된다.

AD - CB - WZ01013 의 합성

1 mL의 NMP 중의 히드록시카르바졸 (73 mg, 0.4 mmol)에 Cs₂CO₃ (130 mg, 0.4 mmol) 및 브로모플루오로에탄 (51 mg, 0.4 mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반시키고 Et₂O (50 mL)로 희석하였다. 이것을 1 M HCl (30 mL) 및 물 (2 x 40 mL)로 희석시키고, MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (헥산 중의 4%에서 25% EtOAc)로 정제하여 목적하는 생성물 (36 mg)을 회백색 고형물로 수득하였다.

AD -C- WZO1O11 의 합성

4 mL의 NMP 중의 히드록시카르바졸 (183 mg, 1 mmol)에 Cs₂CO₃ (326 mg, 1 mmol) 및 에틸렌디-토실레이트 (370 mg, 1 mmol)를 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반하고 Et₂O (80 mL)로 희석하였다. 이것을 1 M HCl (50 mL) 및 물 (2 x 50 mL)로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (헥산 중의 50% DCM 내지 100% DCM)로 정제하여 목적하는 생성물 (75 mg)을 회백색 고형물로 수득하였다.

¹⁸ F- 표지된 AD - CB - OO1P - WZ -01019 ([ ¹⁸ F]2-(2- 플루오로 - 에톡시 )-9H- 카르바졸 )의 합성

H₂ ¹⁸O 중의 부화 용액으로서의 [¹⁸F]플루오라이드 (600 -900 mCi)를 합성 모듈에 넣었다. 이 [¹⁸F]플루오라이드를 탄산칼륨 수용액 (0.4 mL H₂O 중의 3.0 mg)을 이용하여 반응 용기 내로 용리시켰다. 크립토픽스-2.2.2 상 이동 시약을 첨가하고 (1.0 mL MeCN 중의 20.0 mg), 물-아세토니트릴 공비혼합물을 증발 건조시켰다. 톨루엔-4-설폰산 2-(9H-카르바졸-2-일옥시)-에틸 에스테르 전구체 (0.9 mL MeCN/0.1 mL DMSO 중의 4 mg)를 반응기에 첨가한 후에, 불소화 반응물을 115℃에서 10분 동안 가열시켰다. 그 후 미정제 반응 혼합물을 세미-분취용 HPLC (컬럼: 페노메넥스 루나 C-18, 250 mm x 10 mm; 유동상 구배 95:5 H₂O (+0.05% TFA):MeCN (+0.05% TFA) 내지 100% MeCN (+0.05% TFA); 유량: 5 mL/min)로 정제하였다.

[¹⁸F]2-(2-플루오로-에톡시)-9H-카르바졸에 상응하는 피크를 수집하고 동시에 멸균수 (10 mL)로 희석하였다. 생성되는 혼합물을 C-18 셉-팩 (Sep-Pak) 위로 통과시켜 생성물을 포획시키고 잔류하는 아세토니트릴을 추가량의 물 (10 mL)로 세척하였다. 그 후 [¹⁸F]2-(2-플루오로-에톡시)-9H-카르바졸을 USP 등급 에탄올 (0.5 mL)을 사용하여 생성물 바이알 내로 용리시키고 멸균수 (9.5 mL)로 희석하여, 주입에 적합한 최종 포뮬레이션 (10 mL 중의 19 -34 mCi)을 얻었다 (7.5% 감쇠 보정된 수율, 100% 방사화학적 순도).

순도를 방사선활성 검출기가 장착된 HPLC 분석 장치로 측정하고, 상응하는 미표지된 기준 표준에 대한 HPLC 데이터와 비교하여 존재를 확인하였다.

도 3: AD - CB -001P- WZ -01019의 UV 및 감마 HPLC 분석

AD - CB -002P- WZ01031 의 합성

2 mL의 NMP 중의 히드록시카르바졸 (92 mg, 0.5 mmol)에 Cs₂CO₃ (163 mg, 0.5 mmol) 및 아지도 에틸토실레이트 (121 mg, 0.5 mmol)를 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반시키고 Et₂O (50 mL)로 희석하였다. 이것을 0.5 M HCl (50 mL) 및 물 (2 x 50 mL)로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (헥산 중의 80% DCM 내지 100% DCM)로 정제하여 목적하는 생성물 (76 mg)을 백색 고형물로 수득하였다.

AD - CB -002S- WZ01033 의 합성

0.5 mL DMF 중의 아지도 카르바졸 (32 mg, 0.127 mmol)에 CuI (7.6 mg, 0.04 mmol), DIPEA (16.4 mg, 0.127 mmol), 및 플루오로펜틴 (16.4 mg, 0.19 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 세게 교반하고, EtOAc (30 mL)로 희석하였다. 이것을 물 (50 mL), 0.5 M HCl (30 mL), 물 (2 x 50 mL)로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 (3 g) 상에서 사전 흡수시키고 4 g 실리카 컬럼 상으로 로딩하고 헥산 중의 30%에서 50% EtOAc를 사용하여 용리시켜 목적하는 화합물 (20 mg)을 수득하였다.

¹⁸ F- 표지된 AD - CB -002S- WZ01033 의 합성:

[ ¹⁸ F] 5- 플루오로 - 펜트 -1-인의 제조

H₂ ¹⁸O 중의 부화 용액으로서의 [¹⁸F]플루오라이드 (600 -900 mCi)를 합성 모듈에 넣었다. 이 [¹⁸F]플루오라이드를 이온 교환 컬럼 상으로 포획시킨 다음 수성 탄산칼륨 (0.4 mL H₂O 중의 3.0 mg)을 사용하여 반응 용기 내로 용리시켰다. 크립토픽스-2.2.2 상 이동 시약 (1.0 mL MeCN 중의 20.0 mg)을 첨가하고, 물-아세토니트릴 공비 혼합물을 증발 건조시켰다.

톨루엔-4-설폰산 펜트-4-이닐 에스테르 (0.8 mL MeCN 중의 20 mg)를 반응기로 첨가하고, 불소화 반응물을 110℃에서 5분 동안 가열하였다. 불소화 후에, 미정제 반응 혼합물을 증류로 정제하여, [¹⁸F] 5-플루오로-펜트-1-인을 아세토니트릴 중의 용액으로서 수득하였다 (생성물의 휘발성으로 인해 -78℃에서 포획됨).

트리아졸의 제조:

DMF (0.4 mL) 및 물 (0.1 mL) 중의 아지드 전구체 (5 mg), 나트륨 아스코르베이트 (40 mg), 트리스-(벤질트리아졸릴메틸)아민 (TBTA, 25 mg) 및 황산구리 수용액 (0.1 M, 0.25 mL)의 혼합물을 상기한 냉각된 펜틴 용액에 첨가하였다. 그 후 반응 혼합물을 실온으로 가온시키고 30분 동안 교반하였다. 이 시간이 경과한 후에, 반응물을 반 분취용 HPLC로 정제하였다. 생성물에 상응하는 피크를 수거하고, 동시에 멸균수 (10 mL)로 희석하였다. 생성되는 혼합물을 C-18 셉-팩 위로 통과시키고 잔류하는 아세토니트릴을 추가량의 물 (10 mL)로 세척하였다. 생성물을 USP 등급의 에탄올 (0.5 mL)을 사용하여 생성물 바이알 내로 용리시키고, 멸균수 (9.5 mL)로 희석하여, 주입에 적합한 최종 포뮬레이션을 얻었다.

[ ¹⁸ F]- 표지된 CB -003의 합성

H₂ ¹⁸O 중의 부화 용액으로서의 [¹⁸F]플루오라이드 (600 -900 mCi)를 합성 모듈에 넣었다. 이 [¹⁸F]플루오라이드를 이온 교환 컬럼 상으로 포획시킨 다음 수성 탄산칼륨 (0.4 mL H₂O 중의 3.0 mg)을 사용하여 반응 용기 내로 용리시켰다. 크립토픽스-2.2.2 상 이동 시약 (1.0 mL MeCN 중의 20.0 mg)을 첨가하고, 물-아세토니트릴 공비 혼합물을 증발 건조시켰다. 전구체 (0.9 mL MeCN/0.1 mL DMSO 중의 4 mg)를 반응기에 첨가하고, 불소화 반응물을 115℃에서 10분 동안 가열하였다. 이 혼합물을 55℃로 냉각시키고, 아세토니트릴의 대부분을 종전대로 진공 하 및 아르곤 스트림 하에서 증발시켰다. 미정제 Boc-보호된 생성물에 염산 수용액 (1.0 M, 1.0 mL)을 첨가하고, 혼합물을 3분 동안 105℃로 가열하였다. 35℃로 냉각시킨 후에, 수성 나트륨 아세테이트 (2.0 M, 0.5 mL)를 교반과 함께 첨가하였다. 그 후 미정제 반응 혼합물을 세미-분취용 HPLC (컬럼: 페노메넥스 루나 C-18, 250 mm x 10 mm; 유동 상 구배 95:5 H₂O (+0.05% TFA):MeCN (+0.05% TFA) 내지 100% MeCN (+0.05% TFA); 유량: 5 mL/min; 시간 = 25 min)로 정제하였다. 최종 생성물에 상응하는 피크를 수거하고, 동시에 멸균수 (10 mL)로 희석하였다. 생성되는 혼합물을 C-18 셉-팩 위로 통과시켜 생성물을 포획하고 잔류하는 아세토니트릴을 추가량의 물 (10 mL)로 세척하였다. 그 후 생성물을 USP 등급의 에탄올 (0.5 mL)을 사용하여 생성물 바이알 내로 용리시키고 멸균수 (9.5 mL)로 희석하여, 주입에 적합한 최종 포뮬레이션 (31% 감쇠 미보정된 수율, 100% 방사화학적 순도)을 얻었다. 순도를 방사선활성 검출기가 장착된 HPLC 분석 장치로 측정하고, 상응하는 미표지된 기준 표준에 대한 HPLC 데이터와 비교하여 존재를 확인하였다.

[ ¹⁸ F]- 표지된 CB -004의 합성

H₂ ¹⁸O 중의 부화 용액으로서의 [¹⁸F]플루오라이드 (600 -900 mCi)를 합성 모듈에 넣었다. 이 [¹⁸F]플루오라이드를 이온 교환 컬럼 상으로 포획시킨 다음 수성 탄산칼륨 (0.4 mL H₂O 중의 3.0 mg)을 사용하여 반응 용기 내로 용리시켰다. 크립토픽스-2.2.2 상 이동 시약 (1.0 mL MeCN 중의 20.0 mg)을 첨가하고, 물-아세토니트릴 공비 혼합물을 증발 건조시켰다. 전구체 (0.9 mL MeCN/0.1 mL DMSO 중의 4 mg)를 반응기에 첨가하고, 불소화 반응물을 115℃에서 10분 동안 가열하였다. 이 혼합물을 55℃로 냉각시키고, 아세토니트릴의 대부분을 종전대로 진공 하 및 아르곤 스트림 하에서 증발시켰다. 미정제 Boc-보호된 생성물에 염산 수용액 (1.0 M, 1.0 mL)을 첨가하고, 혼합물을 3분 동안 105℃로 가열하였다. 35℃로 냉각시킨 후에, 수성 나트륨 아세테이트 (2.0 M, 0.5 mL)를 교반과 함께 첨가하였다. 그 후 미정제 반응 혼합물을 세미-분취용 HPLC (컬럼: 페노메넥스 루나 C-18, 250 mm x 10 mm; 유동 상 구배 95:5 H₂O (+0.05% TFA):MeCN (+0.05% TFA) 내지 100% MeCN (+0.05% TFA); 유량: 5 mL/min; 시간 = 25 min)로 정제하였다. 최종 생성물에 상응하는 피크를 수거하고, 동시에 멸균수 (10 mL)로 희석하였다. 생성되는 혼합물을 C-18 셉-팩 위로 통과시켜 생성물을 포획하고 잔류하는 아세토니트릴을 추가량의 물 (10 mL)로 세척하였다. 그 후 생성물을 USP 등급의 에탄올 (0.5 mL)을 사용하여 생성물 바이알 내로 용리시키고 멸균수 (9.5 mL)로 희석하여, 주입에 적합한 최종 포뮬레이션 (3% 감쇠 미보정된 수율, 100% 방사화학적 순도)을 얻었다. 순도를 방사선활성 검출기가 장착된 HPLC 분석 장치로 측정하고, 상응하는 미표지된 기준 표준에 대한 HPLC 데이터와 비교하여 존재를 확인하였다.

[ ¹⁸ F]- 표지된 CB -007의 합성

H₂ ¹⁸O 중의 부화 용액으로서의 [¹⁸F]플루오라이드 (600 -900 mCi)를 합성 모듈에 넣었다. 이 [¹⁸F]플루오라이드를 이온 교환 컬럼 상으로 포획시킨 다음 수성 탄산칼륨 (0.4 mL H₂O 중의 3.0 mg)을 사용하여 반응 용기 내로 용리시켰다. 크립토픽스-2.2.2 상 이동 시약 (1.0 mL MeCN 중의 20.0 mg)을 첨가하고, 물-아세토니트릴 공비 혼합물을 증발 건조시켰다. 전구체 (0.9 mL MeCN/0.1 mL DMSO 중의 4 mg)를 반응기에 첨가하고, 불소화 반응물을 115℃에서 10분 동안 가열하였다. 이 혼합물을 55℃로 냉각시키고, 아세토니트릴의 대부분을 종전대로 진공 하 및 아르곤 스트림 하에서 증발시켰다. 미정제 Boc-보호된 생성물에 염산 수용액 (1.0 M, 1.0 mL)을 첨가하고, 혼합물을 3분 동안 105℃로 가열하였다. 35℃로 냉각시킨 후에, 수성 나트륨 아세테이트 (2.0 M, 0.5 mL)를 교반과 함께 첨가하였다. 그 후 미정제 반응 혼합물을 세미-분취용 HPLC (컬럼: 페노메넥스 루나 C-18, 250 mm x 10 mm; 유동 상 구배 95:5 H₂O (+0.05% TFA):MeCN (+0.05% TFA) 내지 100% MeCN (+0.05% TFA); 유량: 5 mL/min; 시간 = 25 min)로 정제하였다. 최종 생성물에 상응하는 피크를 수거하고, 동시에 멸균수 (10 mL)로 희석하였다. 생성되는 혼합물을 C-18 셉-팩 위로 통과시켜 생성물을 포획하고 잔류하는 아세토니트릴을 추가량의 물 (10 mL)로 세척하였다. 그 후 생성물을 USP 등급의 에탄올 (0.5 mL)을 사용하여 생성물 바이알 내로 용리시키고 멸균수 (9.5 mL)로 희석하여, 주입에 적합한 최종 포뮬레이션 (1.2% 감쇠 미보정된 수율, 100% 방사화학적 순도)을 얻었다. 순도를 방사선활성 검출기가 장착된 HPLC 분석 장치로 측정하고, 상응하는 미표지된 기준 표준에 대한 HPLC 데이터와 비교하여 존재를 확인하였다.

[ ¹⁸ F]- 표지된 CB -012의 합성

H₂ ¹⁸O 중의 부화 용액으로서의 [¹⁸F]플루오라이드 (600 -900 mCi)를 합성 모듈에 넣었다. 이 [¹⁸F]플루오라이드를 이온 교환 컬럼 상으로 포획시킨 다음 수성 탄산칼륨 (0.4 mL H₂O 중의 3.0 mg)을 사용하여 반응 용기 내로 용리시켰다. 크립토픽스-2.2.2 상 이동 시약 (1.0 mL MeCN 중의 20.0 mg)을 첨가하고, 물-아세토니트릴 공비 혼합물을 증발 건조시켰다. 톨루엔-4-설폰산 2-(9H-카르바졸-2-일옥시)-에틸에스테르 전구체 (0.9 mL MeCN/0.1 mL DMSO 중의 4 mg)를 반응기에 첨가하고, 불소화 반응물을 115℃에서 10분 동안 가열하였다. 그 후 미정제 반응 혼합물을 세미-분취용 HPLC (컬럼: 페노메넥스 루나 C-18, 250 mm x 10 mm; 유동 상 구배 95:5 H₂O (+0.05% TFA):MeCN (+0.05% TFA) 내지 100% MeCN (+0.05% TFA); 유량: 5 mL/min)로 정제하였다. 최종 생성물에 상응하는 피크를 수거하고, 동시에 멸균수 (10 mL)로 희석하였다. 생성되는 혼합물을 C-18 셉-팩 위로 통과시켜 생성물을 포획하고 잔류하는 아세토니트릴을 추가량의 물 (10 mL)로 세척하였다. 그 후 [¹⁸F]2-(2-플루오로-에톡시)-9H-카르바졸을 USP 등급의 에탄올 (0.5 mL)을 사용하여 생성물 바이알 내로 용리시키고 멸균수 (9.5 mL)로 희석하여, 주입에 적합한 최종 포뮬레이션 (10 mL 중의 19 내지 34 mCi; 2% 감쇠 미보정된 수율, 100% 방사화학적 순도)을 얻었다. 순도를 방사선활성 검출기가 장착된 HPLC 분석 장치로 측정하고, 상응하는 미표지된 기준 표준에 대한 HPLC 데이터와 비교하여 존재를 확인하였다.

카르바졸 유도체 검정:

바이어코어 검정으로부터, 2개의 카르바졸 유도체는 올리고머/폴리머 및 피브릴에 대한 유망한 결합 친화도를 나타내었다(표 4). 하말라 알칼로이드(Harmala alkaloid) 성분 중 하나인 베타-카르볼린 하몰은 하민의 소변내 대사산물이다. 하말라 알칼로이드는 MAO 억제제이며 일반적으로 시리아 루타 (Syrian Rue)인 페가눔 하말라 (Peganum harmala ), 및 남아메리카 덩굴식물인 바니스테리옵시스 카피 (Banisteriopsis caapi)에서 확인되었는데, 이 둘은 모두 강력한 환각유발 효과를 갖는 것으로 생각된다. 베타-카르볼렌은 5-HT₂, 5-HT_1a, 글루타메이트 NMDA 및 이미다졸린 수용체에 결합하고; MAO-A 효소를 억제하고 도파민 신경전달을 방해하는 것을 포함하여 중추신경계에 대한 다양한 효과를 갖는다. 또한, 베타-카르볼린은 세포독성인 것으로 여겨지는 동시에, 이들은 또한 아마도 도파민 및 글루타메이트에 대한 신경보호를 제공하고 또한 반응성 산소 종을 제거함으로써 신경보호 특성을 유지한다. 최근의 보고서로부터, 알킬로이드가 이들의 효과를 나타내는 수단은 명확하지 않지만 베타-카르볼린 알킬로이드가 마우스에서 사물 인지 시험에서 단기 및 장기 기억의 촉진을 유도함이 입증되었다 [참조: Moura D.J., et al., Effects of b- carboline alkaloids in the object recognition task in mice. Life Sciences, 2006, 79: p. 2099-2104].

검정에서 확인된 제 2의 활성 카르바졸은 2-히드록시카르바졸이다. 2-히드록시카르바졸은 최근에 골격근 및 심근으로부터 특별한 약리학적 경로에 의해 Ca² ⁺ 이온을 방출하는 것으로 확인되었다. 일반적인 카르바졸 스캐폴드는 비-스테로이드성 항염증성 카프로펜, 카라졸롤 (베타-블로커) 및 YM-53601 (스쿠알렌 합성효소 억제제)를 포함하는 여러 치료제에 존재한다. 최근의 연구로부터 카르바졸 유도체가 γ-세크레타아제 조절제로 작용할 수 있음이 입증되었다 [참조: Narlawar, R., et al., N- Substituted Carbazolyloxyacetic acids modulate Alzheimer associated g-secretas. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007, 17: p. 176-182]. 다른 AD 관련된 프로젝트에서, 하울릿 (Howlett)은 피브릴로의 결합 친화도는 측정되지 않았지만, 매우 정교한 카르바졸, 예컨대 카르베딜올이 피브릴 형성을 억제함을 확인하였다 [참조: Howlett, D.R., et al., Common Structural Features Determine the Effectiveness of Carvedilol , Daunomycin and Rotiletracycline as Inhibitors of Alzheimer b- Amyloid Fibril Formation. Biochemical Journal, 1999, 343: p. 419-423]. 흥미롭게도, 세포 투과율에 기초한, 피브릴 억제제로 카르바졸을 사용하는 경우의 실용성을 측정하도록 의도된 물품은, 이들이 PGP 기질이기 때문에 혈뇌 장벽을 가로지르지 못할 것이며, 이는 피브릴 억제를 위한 치료제로서 이들 물품의 사용을 방해할 것이다 [참조: Saengkhae, C., et al., Ability of Carbazole Salts , Inhibitors of Alzheimer b- Amyloid Fibril Formation , to Cross Cellular Membranes. European Journal of Pharmacology, 2007, 559: p. 124-131]

적합한 영상화 방법을 사용하여, 추적자의 생체분포 패턴이 즉시 확인되고 접근가능해진다. 예를 들어, 예를 들어, ¹⁸F-표지된 추적자를 사용함으로써 당업자는 양전자 방출 단층촬영 (PET)을 사용하여 뇌 내로의 추적자의 흡수 및 뇌로부터의 추적자의 소멸(washout)을 용이하게 정량화할 수 있다. 정상의 뇌에서 높은 흡수 및 느린 소멸을 나타내는 추적자는 낮은 신호 대 노이즈 비를 발생시킨다. 정상의 뇌에서 높은 흡수율 및 빠른 소멸을 나타내는 추적자는 높은 신호 대 노이즈 비를 가지며 이상적인 것으로 간주된다. ¹⁸F-표지된 카르바졸은 이상적인 영상화 특성을 보유한다. 예를 들어, ¹⁸F-표지된 카르바졸을 제조하여 정상의 백색 스프라그-다울리 랫트에게 투여하였다(도 6 참조). 수분 내에, 추적자가 뇌 내로 유입되었고 몇분이 경과한 후에 소멸되었다.

비-방사선활성 카르바졸은 또한 성공적으로 뇌 조직 부분 내에서 티오플라빈 T와 FDDNP 모두와 경쟁하는데, 이는 추적자가 유사한 결합 부위에 결합함을 나타낸다(도 4 및 도 5).

카르바졸 계열의 조영제를 예시한 리스트가 하기 표 5에 기재되어 있다. 이들 화합물의 대부분은 ¹⁸F-또는 ¹¹C-표지되어 있다.

상세한 바이어코어 검정 프로토콜:

β-아밀로이드 (Aβ42) 가용성 응집체 ( 올리고머 /가용성 폴리머 ). 비오틴-LC-Aβ42를 3:2의 비율로 Aβ42와 혼합하였다. 1% NH₄OH 및 dH₂O에 용해시킨 후에, 혼합물 (40 uM 농도)을 실온에서 6시간 동안 1X PBS (pH 7.4) 완충액 중에서 인큐베이션하여 올리고머/가용성 폴리머를 형성시켰다. 샘플 중의 Aβ42의 유리 단량체를 10 KDa의 분자량 컷오프(cutoff)를 갖는 마이크로콘(Microcon) 원심 분리 필터 튜브를 이용하여 제거하였다. 비오틴-LC-Aβ42 올리고머/폴리머를 스트렙타비딘-비오틴의 포획에 의해 SA 칩 상으로 부동화시켰다.

β-아밀로이드 (Aβ42) 불용성 응집체( 피브릴 ). 이전에 공개된 방법(참조: Agdeppa ED et al. 2001)에 따라 피브릴을 제조하였다. 간단히 말해, 0.5 mg의 Aβ42 (비오틴-LC-Aβ42:Aβ42 = 1:1)를 1 ml의 PBS, pH 7.4에 용해시키고 자기 교반바를 이용하여 37℃에서 3일 동안 혼합하여, 시각적으로 혼탁한 용액을 얻었다. 이 피브릴 펠릿을 원심분리로 수거하였다. 비오틴-LC-Aβ42 피브릴이 스트렙타비딘-비오틴의 포획에 의해 SA 칩 상으로 부동화되었다.

바이어코어로 아밀로이드 결합하는 화합물을 스크리닝하기 (표면 플라스몬 공명 분석). Aβ42 올리고머/가용성 폴리머 또는 피브릴을, 대조로 Fcl를 제공하면서 센서 칩의 플로우 셀(Flow Cell) 2 (Fc2) 또는 플로우 셀 (Fc3) 상에 부동화시켰다. 10 uM 농도의 스크리닝 화합물이 2분 동안 30 ul/분의 유량에서 FcI, Fc2, 및 Fc3를 통해 유동하였다. 그 후 플로우 셀을 흐르는 완충액(I x PBS)으로 2분 동안 세척하고, 30초 동안 50 mM의 NaOH로 재생시켰다. 칩 표면 상에 부동화된 아밀로이드 응집체와 스크리닝 화합물 사이의 실시간 상호작용을 센소그램(sensorgram)으로 기록하였다.

티오플라빈 T를 사용한 뇌 절단면의 면역염색. 알츠하이머 병을 앓는 공여자로부터의 뇌 샘플을 고정시킨 후에 파라핀 왁스 침투시켰다. 뇌 샘플이 매립되어 있는 파라핀 블록을 마이크로톰(microtome) 상에 두고 절단하였다. 그 후 구획들로부터 파라핀을 제거하고 수화시킨 다음 AD-CB-001S-WZO1O13과 함께 또는 이것없이 인큐베이션하였다. 1 uM 티오플라빈 T를 사용하여 염색을 실시하였다. 형광 현미경을 사용하여 영상을 얻었다.

도 4: 티오플라빈 T를 사용한 경우, 티오플라빈 T와 추적자를 사용한 경우, 및 티오플라빈 T를 사용하지 않은 경우의 뇌 절단면의 면역염색.

FDDNP 를 사용한 뇌 절단면의 면역염색. 알츠하이머병을 앓는 공여자로부터의 뇌 샘플을 고정시킨 후에 파라핀 왁스 침투시켰다. 뇌 샘플이 매립되어 있는 파라핀 블록을 마이크로톰 상에 두고 절단하였다. 그 후 절단면들로부터 파라핀을 제거하고 수화시킨 다음 AD-CB-001S-WZO1O13과 함께 또는 이것 없이 인큐베이션하였다. 1 uM FDDNP를 사용하여 염색을 실시하였다. 형광 현미경을 사용하여 영상을 얻었다.

도 5: FDDNP를 사용한 경우, FDDNP와 추적자를 사용한 경우, 및 FDDNP를 사용하지 않은 경우의 뇌 절단면의 면역염색.

AD - CB -001의 영상화 결과

백색 스프라그-다울리 랫트에 꼬리 정맥을 통해, 10% EtOH:물 중에서 배합시킨 약 850 uCi AD-CB-001를 주사하였다. R4 마이크로PET 스캐너 상에서 30분 동안 동적 스캔을 실시하였다. 데이터를 1분의 프래밍(framing)을 이용하여 재구성하였다. 몇분 이내에, 추적자가 랫트 뇌로 유입되어 신속하게 소멸되었다.

도 6: 1분의 프래밍(framing)을 이용한 백색 랫트 뇌의 두정(coronal) 슬라이스들. 2분 후에, 추적자 농도가 뇌에서 최대 수준에 도달하였고 7분 후에는 완전히 소멸되었다.

쿠마린 유도체의 제조

2 mL NMP 중의 쿠마린 (120 mg, 0.5 mmol)에 Cs₂CO₃ (163 mg, 0.5 mmol) 및 에틸렌디-토실레이트 (185 mg, 0.5 mmol)를 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반시키고 Et₂O (50 mL)로 희석하였다. 이것을 1 M HCl (50 mL) 및 물 (2 x 50 mL)로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (DCM 100%에서 DCM 중의 0.3% MeOH)로 정제하여 목적하는 생성물 (51 mg)을 투명 오일로 수득하였다.

AD -C-003S- WZ01041 의 합성

4 mL NMP 중의 쿠마린 (238 mg, 1 mmol)에 Cs₂CO₃ (326 mg, 1 mmol) 및 브로모플루오로에탄 (152 mg, 1.2 mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반시키고 Et₂O (50 mL)로 희석하였다. 이것을 1 M HCl (50 mL) 및 물 (2 x 50 mL)로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (헥산 중의 80%에서 100% DCM)로 정제하여 목적하는 생성물 (160 mg)을 백색 고형물로 수득하였다.

¹⁸ F- 표지된 AD -C-003S- WZ01041 의 합성

H₂ ¹⁸O 중의 부화 용액으로서의 [¹⁸F]플루오라이드 (600 -900 mCi)를 합성 모듈에 넣었다. 이 [¹⁸F]플루오라이드를 이온 교환 컬럼 상으로 포획시킨 다음 수성 탄산칼륨 (0.4 mL H₂O 중의 3.0 mg)을 사용하여 반응 용기 내로 용리시켰다. 크립토픽스-2.2.2 상 이동 시약 (1.0 mL MeCN 중의 20.0 mg)을 첨가하고, 물-아세토니트릴 공비 혼합물을 증발 건조시켰다. 전구체 (0.9 mL MeCN/0.1 mL DMSO 중의 4 mg)를 반응기에 첨가하고, 불소화 반응물을 115℃에서 10분 동안 가열하였다. 그 후 미정제 반응 혼합물을 세미-분취용 HPLC (컬럼: 페노메넥스 루나 C-18, 250 mm x 10 mm; 유동 상 구배 95:5 H₂O (+0.05% TFA):MeCN (+0.05% TFA) 내지 100% MeCN (+0.05% TFA); 유량: 5 mL/min; 시간 = 25 min)로 정제하였다.

생성물에 상응하는 피크를 수거하고, 동시에 멸균수 (10 mL)로 희석하였다. 생성되는 혼합물을 C-18 셉-팩 위로 통과시켜 생성물을 포획하고 잔류하는 아세토니트릴을 추가량의 물 (10 mL)로 세척하였다. 그 후 생성물을 USP 등급의 에탄올 (0.5 mL)을 사용하여 생성물 바이알 내로 용리시키고 멸균수 (9.5 mL)로 희석하여, 주입에 적합한 최종 포뮬레이션을 얻었다.

AD -C-002P- WZ01029 의 합성

4 mL NMP 중의 디히드록시 쿠마린 (254 mg, 1 mmol)에 Cs₂CO₃ (326 mg, 1 mmol) 및 에틸아지도 토실레이트 (241 mg, 1 mmol)를 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반하고 Et₂O (50 mL)로 희석하였다. 이것을 1 M HCl (50 mL) 및 물 (2 x 50 mL)로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (헥산 중의 80%에서 100%의 DCM)로 정제하여 목적하는 모노-알킬화된 생성물 (72 mg)을 회백색 고형물로 수득하였다.

AD -C-002S- WZ01035 의 합성

1 mL 메탄올 중의 아지도에틸 쿠마린 (42 mg, 0.13 mmol)에 CuSO₄ (21 mg, 0.13 mmol), 나트륨 아스코르베이트 (28 mg, 0.13 mmol), 및 플루오로펜틴 (16.3 mg, 0.19 mmol)을 첨가하였다. 이 반응 혼합물을 1시간 동안 세게 교반하고 EtOAc (30 mL)로 희석하였다. 이것을 물 (2 x 50 mL)로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (헥산 중의 5%에서 60% EtOAc로 용리시킴)로 정제하여 목적하는 화합물을 수득하였다 (42 mg).

¹⁸ F- 표지된 AD -C-002S- WZ -01035의 합성

[ ¹⁸ F] 5- 플루오로 - 펜트 -1-인의 제조

H₂ ¹⁸O 중의 부화 용액으로서의 [¹⁸F]플루오라이드 (600 -900 mCi)를 합성 모듈에 넣었다. 이 [¹⁸F]플루오라이드를 이온 교환 컬럼 상으로 포획시킨 다음 수성 탄산칼륨 (0.4 mL H₂O 중의 3.0 mg)을 사용하여 반응 용기 내로 용리시켰다. 크립토픽스-2.2.2 상 이동 시약 (1.0 mL MeCN 중의 20.0 mg)을 첨가하고, 물-아세토니트릴 공비 혼합물을 증발 건조시켰다. 톨루엔-4-설폰산 펜트-4-이닐 에스테르 (0.8 mL MeCN 중의 20 mg)를 반응기에 첨가한 후에 불소화 반응물을 110℃에서 5분 동안 가열하였다. 불소화 후에, 미정제 반응 혼합물을 증류로 정제하여 아세토니트릴 중의 용액으로 [¹⁸F] 5-플루오로-펜트-1-인을 수득하였다 (생성물의 휘발성으로 인해 -78℃에서 포획됨).

트리아졸의 제조:

DMF (0.4 mL) 및 물 (0.1 mL) 중의 아지드 전구체 (5 mg), 나트륨 아스코르베이트 (40 mg), 트리스-(벤질트리아졸릴메틸)아민 (TBTA, 25 mg), 및 황산구리 수용액 (0.1 M, 0.25 mL)의 혼합물을 상기한 냉각시킨 펜틴 용액에 첨가하였다. 그 후 반응 혼합물을 실온으로 가온시키고 30분 동안 교반하였다. 이 시간이 경과한 후에, 반응물을 세미-분취용 HPLC로 정제하였다. 생성물에 상응하는 피크를 수거하고 동시에 멸균수 (10 mL)로 희석하였다. 생성되는 혼합물을 C-18 셉-팩을 통과시켜 생성물이 포획되게 하고 잔류하는 아세토니트릴을 추가량의 물 (10 mL)로 세척하여 제거하였다. 그 후 생성물을 USP 등급의 에탄올 (0.5 mL)을 사용하여 생성물 바이알 내로 용리시키고 멸균수 (9.5 mL)로 희석하여, 주입에 적합한 최종 포뮬레이션 (10 mL 중의 19 mCi)을 얻었다.

AD - CB -002P- WZ01031 의 합성

2 mL NMP 중의 히드록시카르바졸 (92 mg, 0.5 mmol)에 Cs₂CO₃ (163 mg, 0.5 mmol) 및 에틸아지도 토실레이트 (121 mg, 0.5 mmol)를 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반하고 Et₂O (50 mL)로 희석시켰다. 이 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반시키고 Et₂O (50 mL)로 희석하였다. 이것을 0.5 M HCl (50 mL) 및 물 (2 x 50 mL)로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (헥산 중의 80%에서 100% DCM)로 정제하여 목적하는 생성물 (76 mg)을 백색 고형물로 수득하였다.

AD - CB -002S- WZ01033 의 합성

0.5 mL DMF 중의 에틸아지도 카르바졸 (32 mg, 0.127 mmol)에 CuI (7.6 mg, 0.04 mmol), DIPEA (16.4 mg, 0.127 mmol), 및 플루오로펜틴 (16.4 mg, 0.19 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 세게 교반하고 EtOAc (30 mL)로 희석하였다. 이것을 물 (50 mL), 0.5 M HCl (30 mL), 물 (2 x 50 mL)로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 (3 g) 상에 사전 흡수시키고 4 g 실리카 컬럼에 로딩하고 헥산 중의 30%에서 50% EtOAc로 용리시켜 목적하는 화합물 (20 mg)을 수득하였다.

¹⁸ F- 표지된 AD - CB -002S- WZ01033 의 합성

트리아졸의 제조

DMF (0.4 mL) 및 물 (0.1 mL) 중의 아지드 전구체 (5 mg), 나트륨 아스코르베이트 (40 mg), 트리스-(벤질트리아졸릴메틸)아민 (TBTA, 25 mg), 및 황산구리 수용액 (0.1 M, 0.25 mL)의 혼합물을 상기한 냉각시킨 펜틴 용액에 첨가하였다. 그 후 반응 혼합물을 실온으로 가온시키고 30분 동안 교반하였다. 이 시간이 경과한 후에, 반응물을 세미-분취용 HPLC로 정제하였다. 생성물에 상응하는 피크를 수거하고 동시에 멸균수 (10 mL)로 희석하였다. 생성되는 혼합물을 C-18 셉-팩 위로 통과시키고 잔류하는 아세토니트릴을 추가량의 물 (10 mL)로 세척하여 제거하였다. 생성물을 USP 등급의 에탄올 (0.5 mL)을 사용하여 생성물 바이알 내로 용리시키고 멸균수 (9.5 mL)로 희석하여, 주입에 적합한 최종 포뮬레이션을 얻었다.

AD -C-001S- WZ01011 의 합성

2.5 mL NMP 중의 디히드록시 쿠마린 (100 mg, 0.4 mmol)에 Cs₂CO₃ (130 mg, 0.4 mmol) 및 브로모플루오로에탄 (46 mg, 0.36 mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하고 Et₂O (50 mL)로 희석하였다. 이것을 1 M HCl (50 mL) 및 물 (2 x 50 mL)로 세척하고 MgSO₄로 건조하고 농축시켰다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (DCM 중의 0%에서 1%의 MeOH)로 정제하여 목적하는 모노-알킬화된 생성물 (25 mg)을 백색 고형물로 수득하였다.

카르바졸 N- Boc 보호에 대한 일반적인 과정:

자기 교반 바, 고무 격벽, 및 THF (40 vol)를 함유하는 아르곤 유입구가 구비된 둥근 바닥 플라스크에 카르바졸 (1.0 당량)을 위치시켰다. 이 용액에 0℃에서 NaH (오일 중의 60% 분산액, 3 당량)를 첨가하고, 반응물을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 이 반응물에 0℃에서 (Boc)₂O (1.2 당량)를 첨가하고 반응물을 1시간 동안 교반하였다. LCMS로 반응이 종료된 것을 확인한 후에, 물 (25 vol)에 붓고 EtOAc (3 x 20 vol) 내로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물 (2 x 25 vol)로 세척하고, (Na₂SO₄) 건조시키고 진공하에서 농축하였다. 잔류물을 용리제로 헥산:EtOAc을 사용하는 실리카 겔 상에서 정제하여 최종 생성물을 수득하였다.

카르바졸 N-메틸화에 대한 일반적인 과정:

자기 교반 바, 고무 격벽, 및 THF (15 vol)를 함유하는 아르곤 유입구가 구비된 둥근 바닥 플라스크에 카르바졸 (1.0 당량)을 위치시켰다. 이 용액에 0℃에서 NaH (오일 중의 60% 분산액, 3 당량)를 첨가하고, 반응물을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 이 반응물에 0℃에서 MeOTf (1.0 당량)를 첨가하고 반응물을 1시간 동안 교반하였다. LCMS로 반응이 종료된 것을 확인하고, 물 (25 vol)에 붓고 EtOAc (3 x 20 vol) 내로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물 (2 x 25 vol)로 세척하고, (Na₂SO₄)로 건조시키고 진공하에서 농축하였다. 잔류물을 용리제로 헥산:EtOAc을 사용하는 실리카 겔 상에서 정제하여 최종 생성물을 수득하였다.

페놀성 알킬화에 대한 일반적인 과정:

DMF (20 vol)를 함유하는 자기 교반 바를 구비한 둥근 바닥 플라스크에 페놀 (1.0 당량)을 위치시켰다. 이 용액에 알킬화제 (1.0 당량), Cs₂CO₃ (1.2 당량)을 첨가하고, 반응물을 60℃에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후 이 반응물을 물 (25 vol)에 붓고 EtOAc (3 x 20 vol) 내로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물 (2 x 25 vol)로 세척하고, (Na₂SO₄)로 건조시키고 진공하에서 농축하였다. 잔류물을 용리제로 헥산:EtOAc을 사용하는 실리카 겔 상에서 정제하여 최종 생성물을 수득하였다.

스즈키 커플링 반응에 대한 일반적인 실험 과정:

자기 교반 바, 고무 격벽, 및 톨루엔: H₂O (1:1, 40 vol)을 함유하는 아르곤 유입구가 구비된 둥근 바닥 플라스크에 클로로 화합물 (1 당량)을 넣었다. 이 용액에 보론산 (1.5 당량), Pd(PPh₃)₄ (0.02 당량), K₂CO₃을 첨가하고, 반응물을 110℃에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후 반응물을 물 (25 vol)에 붓고 EtOAc (3 x 20 vol) 내로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물 (2 x 25 vol)로 세척하고, (Na₂SO₄)로 건조시키고 진공하에서 농축하였다. 잔류물을 용리제로 헥산:EtOAc을 사용하는 실리카 겔 상에서 정제하여 최종 생성물을 수득하였다.

P( OEt ) ₃ 을 사용한 카르바졸 형성에 대한 일반적인 실험 과정:

P(OEt)₃ (25 vol)을 함유하는 자기 교반 바를 구비한 둥근 바닥 플라스크에 비아릴 (1 당량)을 넣었다. 이 반응물을 150℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응이 종료된 후에, P(OEt)₃를 진공하에서 제거하였다. 잔류물을 용리제로 헥산:EtOAc를 사용하여 실리카 겔 상에서 정제하여 최종 화합물을 수득하였다.

CB1 - 노실레이트 전구체의 합성:

에탄-1,2- 디일 비스 (2- 니트로벤젠설포네이트 ) ( DHK -4-14)의 제조: DCM (10 mL)을 함유하는 자기 교반 바를 구비한 50 mL 둥근 바닥 플라스크에 1,2-에탄디올 (0.25 g, 4.0 mmol)을 넣었다. 이 용액에 0℃에서 노실 클로라이드 (1.9 g, 8.5 mmol) 및 Et₃N (0.90 g, 8.9 mmol)를 첨가하고, 반응물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응이 종료된 후에, 백색 고형물을 여과하고, 이것을 DCM (100 mL)으로 세척하고 진공 하에서 건조시켜 DHK-4-14 (1-3 g, 75%)를 무색 고형물로 수득하였다. MS: [M+Na]⁺: 455.0

2-(9H- 카르바졸 -2- 일옥시 )에틸 2- 니트로벤젠설포네이트 ( DHK -4-15)의 제조:

DMF (5 vol)를 함유하는 자기 교반 바를 구비한 25 mL 둥근 바닥 플라스크에 카르바졸 (0.2 g, 1.1 mmol)을 넣었다. 이 용액에 DHK-4-14 (0.52 g, 1.2 mmol), Cs₂CO₃ (0.43 g, 1-3 mmol)를 첨가하고, 반응물을 실온에서 16시간 동안 교반시켰다. 그 후 반응물을 물 (25 mL)에 붓고, EtOAc (4 x 50 mL) 내로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 건조 (Na₂SO₄)시키고 진공하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 콤비플래쉬(Combiflash) 정제 시스템 상에서 헥산:EtOAc (50:50)를 이용하여 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 DHK-4-15를 백색 고형물 (0.28 g, 62%)로 수득하였다. MS: [M+Na]⁺: 435.0

CB -5의 합성:

3차-부틸 2-(2-(2-(2- 플루오로에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-9H- 카르바졸- 9- 카르복실레이트 : CB -5: DHK -4-27의 제조

카르바졸 N-Boc 보호에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 0.03 g 규모에서 실시하였다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 3O-35% EtOAc:헥산 혼합물 중에서의 구배 용리로 용리되었다. 0.03 g (74%)의 CB-5를 무색 오일로 수득하였다. MS: [M+H]⁺: 418.0

CB -6: DHK -4-28의 합성

2-(2-(2-(2- 플루오로에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-9- 메틸 -9H- 카르바졸 : CB -6의 제조

카르바졸 N-메틸화에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 0.05 g 규모에서 실시하였다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 4O-45% EtOAc:헥산 혼합물 중에서의 구배 용리로 용리되었다. 0.04 g (78%)의 CB-6을 백색 오일로 수득하였다. MS: [M+H]⁺: 332.1

N- Boc -보호된 CB -3 전구체의 합성:

3차-부틸 2-(2-(2-(2-(토실 옥시 ) 에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-9H- 카르바졸 -9- 카르 복실레이트: DHK -4-32의 제조

카르바졸 N-Boc 보호에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 0.07 g 규모에서 실시하였다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 40% EtOAc:헥산 혼합물 중에서의 구배 용리로 용리되었다. 0.07 g (82%)의 DHK-4-32를 백색 고형물로 수득하였다. MS: [M+Na]⁺: 592.

N- 메틸 CB -3 전구체의 합성:

2-(2-(2-(9- 메틸 -9H- 카르바졸 -2- 일옥시 ) 에톡시 ) 에톡시 )에틸 4- 메틸벤젠설포 네이트: DHK -4-30의 제조

카르바졸 N-메틸화에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 0.075 g 규모에서 실시하였다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 40% EtOAc:헥산 혼합물 중에서 구배 용리로 용리되었다. 0.07 g (91%)의 DHK-4-30을 백색 고형물로 수득하였다. MS: [M+H]⁺: 484.2

CB -7 표준의 합성:

1- 클로로 -4-(2-(2-(2- 플루오로에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-2-니트로벤젠: DHK -4-51의 제조

페놀성 알킬화에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 0.25 g 규모에서 실시하였다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 2O-30% EtOAc:헥산 혼합물 중에서의 구배 용리로 용리되었다. 0.44 g (99%)의 DHK-4-51을 황색 오일로 수득하였다. MS: [M+H]+: 308.0.

4'-(2-(2-(2- 플루오로에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-N,N-디메틸-2'- 니트로비페닐 -4-아민: DHK -4-26의 제조

스즈키 커플링 반응에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 0.11 g 규모에서 실시하였다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 5O-60% EtOAc:헥산 혼합물 중에서의 구배 용리로 용리되었다. 0.06 g (43%)의 DHK-4-26을 황색 오일로 수득하였다. MS: [M+H]+: 393.1

7-(2-(2-(2- 플루오로에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-N,N-디메틸-9H- 카르바졸 -2-아민: DHK-4-29: CB -7의 제조

P(OEt)₃을 사용한 카르바졸 형성에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 0.06 g 규모에서 실시하였다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 7O-80% EtOAc:헥산 혼합물 중에서의 구배 용리로 용리되었다. 0.33 g (49%)의 DHK-4-29 DB-7을 백색 고형물로 수득하였다. MS: [M+H]⁺: 361.1.

CB -9 표준의 합성:

페놀성 알킬화에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 0.25 g 규모에서 실시하였다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 2O-30% EtOAc:헥산 혼합물 중에서의 구배 용리로 용리되었다. 0.44g (49%)의 DHK-4-51을 황색 오일로 수득하였다. MS: [M+H]⁺: 308.0.

N-(4'-(2-(2-(2- 플루오로에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-2'- 니트로비페닐 -4-일) 아세 트아미드: DHK -4-31의 제조

스즈키 커플링에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 0.11 g 규모에서 실시하였다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 8O-90% EtOAc:헥산 혼합물 중에서의 구배 용리로 용리되었다. 0.14g (100%)의 DHK-4-31을 황색 오일로 수득하였다. MS: [M+H]+: 407.0.

N-(7-(2-(2-(2- 플루오로에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-9H- 카르바졸 -2-일) 아세트아미 드: DHK -4-33: CB -9의 제조

P(OEt)₃을 사용한 카르바졸 형성에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 0.15 g 규모에서 실시하였다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 90% EtOAc:헥산 혼합물 중에서의 구배 용리로 용리되었다. 0.03 g (49%)의 CB-9를 백색 고형물로 수득하였다. MS: [M+H]⁺: 375.1.

CB -28 기준의 합성:

페놀성 알킬화에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 0.25 g 규모에서 실시하였다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 2O-30% EtOAc:헥산 혼합물 중에서의 구배 용리로 용리되었다. 0.44g (99%)의 DHK-4-51을 황색 오일로 수득하였다. MS: [M+H]⁺: 308.0.

3-(4-(2-(2-(2- 플루오로에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-2- 니트로페닐 )피리딘: DHK -4-56의 제조

스즈키 커플링 반응에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 0.095 g 규모에서 실시하였다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 4O-50% EtOAc:헥산 혼합물 중에서의 구배 용리로 용리되었다. 0.01 g (9%)의 DHK-4-25를 황색 오일로 수득하였다. MS: [M+H]⁺: 351.1.

7-(2-(2-(2- 플루오로에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-9H- 피리도[2,3-b]인돌 DHK -4-58: CB-28의 제조

P(OEt)₃을 사용한 카르바졸 형성에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 0.01 g 규모에서 실시하였다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 50% EtOAc:헥산 혼합물 중에서의 구배 용리로 용리되었다. 0.002 g (22%)의 CB-28을 백색 고형물로 수득하였다. MS: [M+H]⁺: 319

CB -7-전구체의 합성

4-( 벤질옥시 )-1- 클로로 -2-니트로벤젠: DHK -4-63의 제조

페놀성 알킬화에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 1 g 규모에서 실시하였다. K₂CO₃을 염기로 사용하였고 아세톤을 용매로 사용하였다. 반응 시간은 4시간이었다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 2O-30% EtOAc:헥산 혼합물 중에서의 구배 용리로 용리되었다. 1.45g (95%)의 DHK-4-63을 백색 결정성 고형물로 수득하였다. MS: [M+H]⁺: 264.0

3,4'-( 벤질옥시 )-N,N-디메틸-2'- 니트로비페닐 -4-아민: DHK- 4-66의 제조

스즈키 커플링 반응에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 0.47 g 규모에서 실시하였다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 2O-30% EtOAc:헥산 혼합물 중에서의 구배 용리로 용리되었다. 0.21 g (34%)의 DHK-4-66을 오렌색 고형물로 수득하였다. MS: [M+H]⁺: 349.1

7-( 벤질옥시 )-N,N-디메틸-9H- 카르바졸 -2-아민 DHK -4-68의 제조:

P(OEt)₃을 사용한 카르바졸 형성에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 0.21 g 규모에서 실시하였다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 2O-30% EtOAc:헥산 혼합물 중에서의 구배 용리로 용리되었다. 0.13 g (68%)의 DHK-4-68을 백색 고형물로 수득하였다. MS: [M+H]⁺: 317.1

3차-부틸 2-( 벤질옥시 )-7-(디메틸아미노)-9H- 카르바졸 -9- 카르복실레이트 : DHK-4-69의 제조

카르바졸 N-Boc 보호에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 0.13 g 규모에서 실시하였다. 반응 온도는 실온에서 16시간 동안 실시하였다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 10% EtOAc:헥산 혼합물 중에서의 구배 용리로 용리되었다. 0.12 g (70%)의 DHK-4-69를 백색 고형물로 수득하였다. MS: [M+H]⁺: 417.2.

3차-부틸 2-(디메틸아미노)-7-히드록시-9H- 카르바졸 -9- 카르복실레이트 : DHK -4-71의 제조

EtOAc (50 mL)를 함유하는, 자기 교반 바가 구비된 50 mL 둥근 바닥 플라스크에 DHK-4-69 (0.11 g, 0.19 mmol)를 넣었다. 이 용액에 Pd/C (10%, 20 mg)를 첨가하였고, 반응물을 수소 (1 atm) 하 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응이 종료되고 나서, 반응 혼합물을 실리카를 통해 여과시키고, 휘발성 물질을 진공하에서 제거하여 DHK-4-71 (0.09 g, 100%)을 백색 고형물로 수득하였다.

3차-부틸 2-(디메틸아미노)-7-(2-(2-(2-( 토실옥시 ) 에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-9H-카 르바 졸-9- 카르복실레이트 : DHK -4-72: CB -7 전구체의 제조:

페놀성 알킬화에 대한 일반적인 실험 과정이 수행되었다. 반응을 0.09 g 규모에서 실시하였다. 생성물이 콤비플래쉬 정제 시스템 상에서 45% EtOAc:헥산 혼합물 중에서의 구배 용리로 용리되었다. 0.07g (41%)의 CB-7 전구체를 백색 고형물로 수득하였다. MS: [M+H]⁺: 613.2.

AD - CB -003S- WZ0129 의 합성

2,2'-(에탄-1,2-디일비스(옥시))비스(에탄-2,1-디일) 비스(4-메틸벤젠설포네이트) (8.7 g, 19 mmol)에 TBAF (22.8 mL, 1.0 M THF 용액, 22.8 mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 아르곤 분위기 하에서 1시간 동안 환류로 가열하고 실온으로 냉각하고 감압하에서 농축하였다. 미정제 물질을 실리카 크로마토그래피 (헥산 중의 5%에서 40% THF)로 정제하여 2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트를 투명 오일 (2.5 g, 43%)로 수득하였다.

0.5 mL NMP 중의 2-히드록시카르바졸 (45 mg, 0.25 mmol) 및 2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트 (82 mg, 0.27 mmol)에 Cs₂CO₃ (82 mg, 0.25 mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 아르곤 분위기 하 실온에서 15시간 동안 교반하고 Et₂O (50 mL)로 희석하였다. 이것을 물 (3 x 50 mL)로 세척하고 MgSO₄로 건조시켰다. 용매를 감압 하에서 제거하고 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (헥산 중의 5%에서 50% EtOAc)로 정제하여 목적하는 생성물을 백색 고형물 (37 mg, 47%)로 수득하였다.

AD - CB -003P- WZ0141 의 합성

5 mL NMP 중의 2-히드록시카르바졸 (183 mg, 1 mmol) 및 2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트 (687 mg, 1.5 mmol)에 Cs₂CO₃ (326 mg, 1 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 아르곤 분위기하 실온에서 15시간 동안 교반하고 Et₂O (100 mL)로 희석하였다. 이것을 물 (3 x 100 mL)로 세척하고 MgSO₄로 건조시켰다. 용매를 감압 하에서 제거하고 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (헥산 중의 5%에서 60% EtOAc)로 정제하여 목적하는 생성물을 백색 고형물 (165 mg, 35%)로 수득하였다.

AD - CB -004S- WZO1165

25 mL 아세톤 중의 4-클로로-3-니트로페놀 (1.74 g, 10 mmol) 및 벤질 브로마이드 (2.05 g, 12 mmol)에 K₂CO₃ (2.76 g, 20 mmol)를 첨가하였다. 이 혼합물을 아르곤 분위기 하에 60℃에서 4시간 동안 가열하고 실온으로 냉각하였다. 이것을 여과하고, 고형물을 에테르 (80 mL)로 세척하고, 합한 여액을 농축시키고 크로마토그래피 (헥산 중의 EtOAc, 3%에서 30% 구배)하여 4-(벤질옥시)-1-클로로-2-니트로벤젠을 연황색 고형물 (2.5 g, 95%)로 수득하였다.

12 mL 디옥산 중의 4-(벤질옥시)-1-클로로-2-니트로벤젠 (526 mg, 2 mmol) 및 3차-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-l,3,2-디옥사보롤란-2-일)페닐카르바메이트 (670 mg, 2.1 mmol)에 4 mL의 1 M Na₂CO₃ (수)용액, 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (69 mg, 0.06 mmol)을 첨가하였다. 이 현탁액을 아르곤 분위기 하에 15시간 동안 환류에서 가열하고 실온으로 냉각시켰다. 여기에 EtOAc (100 mL)를 첨가하고 염수 (80 mL), 물 (80 mL)로 세척하고, MgSO₄로 건조하였다. 용매를 제거한 후에, 잔류물을 크로마토그래피하여 (헥산/EtOAc) 3차-부틸 4'-(벤질옥시)-2'-니트로비페닐-4-일카르바메이트를 황색 고형물 (740 mg, 88%)로 수득하였다.

2 mL 트리에틸 포스파이트 중의 3차-부틸 4'-(벤질옥시)-2'-니트로비페닐-4-일카르바메이트 (740 mg, 1.67 mmol)의 현탁액을 아르곤 분위기 하에 15시간 동안 145℃에서 가열하고 실온으로 냉각시켰다. 여기에 10 mL 헥산을 첨가하고 10분 동안 그대로 두었다. 고형물을 여과를 통해 수거하고 에테르/헥산 (v:v 1/1, 10 mL)으로 세척하고 고 진공 하에서 건조시켜 3차-부틸 7-(벤질옥시)-9H-카르바졸-2-일카르바메이트를 회백색 고형물 (480 mg, 74%)로 수득하였다.

50 mL MeOH 중의 3차-부틸 7-(벤질옥시)-9H-카르바졸-2-일카르바메이트 (220 mg, 0.56 mmol)에 활성탄 상의 팔라듐 (80 mg)을 첨가하였다. 이 혼합물을 수소 분위기 하 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 고형물을 여과하고 여액을 농축시켜 3차-부틸 7-히드록시-9H-카르바졸-2-일카르바메이트를 갈색 고형물 (165 mg, 100%)로 수득하였다. 이 물질을 정제하지 않고 다음 단계에 직접 사용하였다. MS(ESI) m/z 619 (2M+Na⁺).

2 mL NMP 중의 3차-부틸 7-히드록시-9H-카르바졸-2-일카르바메이트 (165 mg, 0.55 mmol) 및 2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트 (202 mg, 0.66 mmol)에 Cs₂CO₃ (179 mg, 0.55 mmol)를 첨가하였다. 이 혼합물을 아르곤 분위기 하 실온에서 15시간 동안 교반하고 EtOAc (50 mL)로 희석하였다. 이것을 물 (3 x 50 mL)로 세척하고 MgSO₄로 건조하였다. 용매를 제거한 후에, 잔류물을 크로마토그래피 하여 (헥산/EtOAc) 3차-부틸 7-(2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에톡시)-9H-카르바졸-2-일카르바메이트를 백색 고형물 (130 mg, 55%)로 수득하였다.

3차-부틸 7-(2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에톡시)-9H-카르바졸-2-일카르바메이트 (130 mg, 0.3 mmol)에 디옥산 중의 4 M HCl 용액 10 mL를 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반시키고 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 에테르 (15 mL)로 세척하고 EtOAc (50 mL)에 현탁시켰다. 이 현탁액에 10 mL NaHCO₃ (포화)를 첨가하고, 혼합물을 5분 동안 교반하였다. 유기 층을 MgSO₄로 건조시키고 농축하여 7-(2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에톡시)-9H-카르바졸-2-아민을 갈색 고형물 (95 mg, 95%)로 수득하였다. MS(ESD m/z 333 (M+H⁺).

8 mL MeOH 중의 7-(2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에톡시)-9H-카르바졸-2-아민 (95 mg, 0.28 mmol), 파라포름알데히드 (43 mg, 1.43 mmol), 및 NaOMe (492 mg, 25% MeOH 용액, 2.3 mmol)의 혼합물을 아르곤 분위기 하 1.5시간 동안 환류에서 가열하고 실온으로 냉각하였다. 이 혼합물에 NaBH₄ (54 mg, 1.43 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 환류에서 2시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후에, 혼합물을 얼음상으로 켄칭시켰다. 이것을 에테르 (3 x 30 mL)로 추출하고, 합한 유기 상을 MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여 7-(2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에톡시)-N-메틸-9H-카르바졸-2-아민 (AD-CB-003P-WZ0141)을 연갈색 고형물 (55 mg, 56%)로 수득하였다.

AD - CB -004 Pa - WZ01179

3차-부틸 7-(벤질옥시)-9H-카르바졸-2-일카르바메이트 (200 mg, 0.51 mmol)에 디옥산 중의 4 M HCl 용액 10 mL를 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하고 감압 하에서 농축하였다. 잔류물을 에테르 (15 mL)로 세척하고 EtOAc (50 mL)에 현탁하였다. 이 현탁액에 10 mL NaHCO₃ (포화)를 첨가하고, 혼합물을 5분 동안 교반하였다. 유기 층을 MgSO₄로 건조시키고 농축하여 7-(벤질옥시)-9H-카르바졸-2-아민을 갈색 고형물 (150 mg, 100%)로 수득하였다.

15 mL MeOH 중의 7-(벤질옥시)-9H-카르바졸-2-아민 (150 mg, 0.52 mmol), 파라포름알데히드 (78 mg, 2.6 mmol), 및 NaOMe (900 mg, 25% MeOH 용액, 4.16 mmol)의 혼합물을 아르곤 분위기 하 2시간 동안 환류에서 가열하고 실온으로 냉각하였다. 이 혼합물에 NaBH₄ (98 mg, 2.6 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 환류에서 2시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후에, 혼합물을 얼음 (30 g) 위로 켄칭시켰다. 이것을 EtOAc (3 x 50 mL)로 추출하고, 합한 유기 상을 MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여 7-(벤질옥시)-N-메틸-9H-카르바졸-2-아민을 연갈색 고형물 (130 mg, 82%)로 수득하였다.

3 mL 피리딘 중의 7-(벤질옥시)-N-메틸-9H-카르바졸-2-아민 (120 mg, 0.4 mmol), 포름산 (55 mg, 1.2 mmol) 및 DMAP (5 mg, 0.04 mmol)에 EDC (230 mg, 1.2 mmol)를 부분적으로 첨가하였다. 이 혼합물을 아르곤 분위기 하 실온에서 3시간 동안 교반하고, 감압 하에서 농축하였다. 잔류물을 EtOAc (50 mL)로 희석시키고 물 (2 x 50 mL), 0.5 M HCl (2 x 50 mL), 및 염수 (50 mL)로 세척하고, 및 MgSO₄로 건조시켰다. 용매를 제거한 후에, 미정제 생성물을 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여 N-(7-(벤질옥시)-9H-카르바졸-2-일)-N-메틸포름아미드를 백색 고형물 (110 mg, 83%)로 수득하였다.

50 mL MeOH 중의 N-(7-(벤질옥시)-9H-카르바졸-2-일)-N-메틸포름아미드 (110 mg, 0.33 mmol)에 활성탄 상의 팔라듐 (50 mg)을 첨가하였다. 이 혼합물을 수소 분위기 하 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 고형물을 여과로 제거하고 여액을 농축시켜 N-(7-히드록시-9H-카르바졸-2-일)-N-메틸포름아미드를 갈색 고형물 (75 mg, 94%)로 수득하였다. 이 물질을 정제하지 않고 다음 반응을 위해 직접 사용하였다. MS(ESI) m/z 241 (M+H⁺).

0.5 mL NMP 중의 N-(7-히드록시-9H-카르바졸-2-일)-N-메틸포름아미드 (45 mg, 0.187 mmol) 및 2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트 (172 mg, 0.38 mmol)에 Cs₂CO₃ (65 mg, 0.2 mmol)를 첨가하였다. 이 혼합물을 아르곤 분위기 하 실온에서 15시간 동안 교반하고 EtOAc (50 mL)로 희석하였다. 이것을 물 (2 x 50 mL), 0.5 M HCl (50 mL) 및 염수 (50 mL)로 세척하고 MgSO₄로 건조시켰다. 용매를 감압 하에서 제거하고 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여 2-(2-(2-(7-(N-메틸포름아미도)-9H-카르바졸-2-일옥시)에톡시)에톡시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트 (AD-CB-004Pa-WZO1179)를 연갈색 오일 (48 mg, 48%)로 수득하였다.

AD - CB -004 Pb - WZ01191

아르곤 분위기 하 0℃에서 5 mL 무수 THF 중의 N-(7-(벤질옥시)-9H-카르바졸-2-일)-N-메틸포름아미드 (140 mg, 0.42 mmol)에 NaH (50 mg, 오일 중의 60%, 1.26 mmol)를 4 부분으로 첨가하였다. 그 후 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반한 다음, 주사기를 사용하여 3차-부틸 페닐 카르보네이트 (244 mg, 1.26 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 3시간 동안 교반하고 얼음 (30 g) 위로 켄칭시켰다. 혼합물을 EtOAc (2 x 40 mL)로 추출하고, 합한 유기 상을 MgSO₄로 건조시켰다. 용매를 제거한 후에, 잔류물을 크로마토그래피하여 3차-부틸 2-(벤질옥시)-7-(N-메틸포름아미도)-9H-카르바졸-9-카르복실레이트를 백색 고형물 (120 mg, 66%)로 수득하였다.

50 mL MeOH 중의 3차-부틸 2-(벤질옥시)-7-(N-메틸포름아미도)-9H-카르바졸-9-카르복실레이트 (120 mg, 0.28 mmol)에 활성탄 상의 팔라듐 (50 mg)을 첨가하였다. 이 혼합물을 수소 분위기 하 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 고형물을 여과로 제거하고 여액을 농축하여 3차-부틸 2-히드록시-7-(N-메틸포름아미도)-9H-카르바졸-9-카르복실레이트를 갈색 고형물 (95 mg, 100%)로 수득하였다. 이 물질을 정제하지 않고 다음 반응에 직접 사용하였다. MS(ESI) m/z 341 (M+H⁺).

0.5 mL NMP 중의 3차-부틸 2-히드록시-7-(N-메틸포름아미도)-9H-카르바졸-9-카르복실레이트 (65 mg, 0.19 mmol) 및 2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트 (174 mg, 0.38 mmol)에 Cs₂CO₃ (68 mg, 0.21 mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 아르곤 분위기 하 실온에서 15시간 동안 교반하고 EtOAc (80 mL)로 희석하였다. 이것을 물 (3 x 50 mL)로 세척하고, MgSO₄로 건조시켰다. 용매를 감압 하에서 제거하고 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여 3차-부틸 2-(N-메틸포름아미도)-7-(2-(2-(2-(토실옥시)에톡시)에톡시)에톡시)-9H-카르바졸-9-카르복실레이트 (AD-CB-004Pb-WZ01191)를 투명 오일 (75 mg, 63%)로 수득하였다.

AD - CB -010S- WZ01183

6 mL 디옥산 중의 4-(벤질옥시)-1-클로로-2-니트로벤젠 (394 mg, 1.5 mmol) N-(4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페닐)포름아미드 (370 mg, 1.5 mmol)에 3 mL 1 M Na₂CO₃ (수)용액 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (52 mg, 0.045 mmol)을 첨가하였다. 이 현탁액을 아르곤 분위기 하에 15시간 동안 환류에서 가열하고 실온으로 냉각하였다. 이것에 EtOAc (80 mL)를 첨가하고 염수 (50 mL), 물 (2 x 80 mL)로 세척하고, MgSO₄로 건조시켰다. 용매를 제거한 후에, 잔류물을 크로마토그래피하여 (헥산/EtOAc) N-(4'-(벤질옥시)-2'-니트로비페닐-4-일)포름아미드를 황색 고형물 (395 mg, 75%)로 수득하였다. MS(ESI) m/z 349 (M+H⁺).

2 mL 트리에틸 포스파이트 중의 N-(4'-(벤질옥시)-2'-니트로비페닐-4-일)포름아미드 (350 mg, 1 mmol)의 현탁액을 아르곤 분위기 하에 15시간 동안 145℃에서 가열하고 실온으로 냉각하였다. 이것에 10 mL 헥산을 첨가하고 10분 동안 정치시켰다. 고형물을 여과를 통해 수거하고 에테르/헥산 (v:v 1/1 , 10 mL)으로 세척한 다음, 고진공 하에서 건조시켜 N-(7-(벤질옥시)-9H-카르바졸-2-일)포름아미드를 연갈색 고형물 (280 mg, 88%)로 수득하였다. MS(ESI) m/z 317 (M+H⁺).

50 mL MeOH 중의 N-(7-(벤질옥시)-9H-카르바졸-2-일)포름아미드 (250 mg, 0.79 mmol)에 활성탄 상의 팔라듐 (60 mg)을 첨가하였다. 혼합물을 수소 분위기 하 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 혼합물을 감압 하에서 농축시키고 고 진공하에서 건조시켜, 촉매와 혼합된 N-(7-히드록시-9H-카르바졸-2-일)포름아미드를 검정색 고형물 (240 mg)로 수득하였다. 이 물질을 정제하지 않고 다음 반응에 직접 사용하였다. MS(ESI) m/z 227 (M+H⁺).

0.3 mL NMP 중의 N-(7-히드록시-9H-카르바졸-2-일)포름아미드 (30 mg) 및 2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트 (48 mg, 0.156 mmol)에 Cs₂CO₃ (42 mg, 0.13 mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 아르곤 분위기 하 실온에서 15시간 동안 교반하고 EtOAc (30 mL)로 희석하였다. 이것을 물 (3 x 30 mL)로 세척하고 MgSO₄로 건조시켰다. 용매를 제거한 후에, 잔류물을 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)하여 N-(7-(2-플루오로에톡시)-9H-카르바졸-2-일)포름아미드 (AD-CB-01OS-WZO1183)을 백색 고형물 (17 mg, 36%)로 수득하였다.

화합물 AD-CB-012S-WZ01185을 AD-CB-010S-WZ01183의 제조에 대해서와 동일한 과정을 이용하여 제조하였다.

화합물 AD-CB-024S-WZ02033을 AD-CB-01OS-WZO1183의 제조에 대해서와 동일한 과정을 이용하여 제조하였다.

AD - CB -013S- WZ -02001

5 mL 디옥산 중의 팔라듐 아세테이트 (37 mg, 0.165 mmol) 및 BINAP (154 mg, 0.248 mmol)의 혼합물을 아르곤 분위기 하에 10분 동안 교반하였다. 이 혼합물에 1-브로모-4-니트로벤젠 (1.11 g, 5.5 mmol), 4-메톡시아닐린 (745 mg, 6.07 mmol), CsCO₃ (2.5 g, 7.73 mmol), 및 10 mL 디옥산을 첨가하였다. 이 혼합물을 환류에서 15시간 동안 가열하고 냉각시키고 에테르 (80 mL)로 추출하였다. 고형물을 여과를 통해 제거하고 여액을 농축하였다. 잔류물을 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)하여 4-메톡시-N-(4-니트로페닐)아닐린을 황색 고형물 (786 mg, 58%)로 수득하였다. MS(ESI) m/z 245 (M+H⁺).

5 mL AcOH 중의 4-메톡시-N-(4-니트로페닐)아닐린 (785 mg, 3.2 mmol)에 Pd(OAc)₂ (1.43 g, 6.4 mmol)를 첨가하였다. 이 혼합물을 공기 분위기 하에 15시간 동안 100℃에서 가열하고 실온으로 냉각시키고 감압 하에서 농축하였다. 잔류물을 EtOAc (100 mL)에 용해시키고 NaHCO₃ (2 x 100 mL) 및 물 (100 mL)로 세척하였다. 용매를 제거한 후에, 미정제물을 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여 3-메톡시-6-니트로-9H-카르바졸을 오렌지색 고형물 (495 mg, 64%)로 수득하였다.

40 mL MeOH 중의 3-메톡시-6-니트로-9H-카르바졸 (100 mg, 0.41 mmol)에 활성탄 상의 팔라듐 (50 mg)을 첨가하였다. 이 혼합물을 수소 분위기 하에 5시간 동안 실온에서 교반시켰다. 고형물을 여과로 제거하고 여액을 농축시켜 6-메톡시-9H-카르바졸-3-아민을 갈색 고형물 (80 mg, 92%)로 수득하였다. 이 물질을 정제하지 않고 다음 반응을 위해 직접 사용하였다. MS(ESI) m/z 213 (M+H⁺).

0.3 mL NMP 중의 6-메톡시-9H-카르바졸-3-아민 (16 mg, 0.075 mmol) 및 1-브로모-2-플루오로에탄 (48 mg, 0.375 mmol)에 Cs₂CO₃ (30 mg, 0.09 mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 아르곤 분위기 하 실온에서 72시간 동안 교반하고 EtOAc (30 mL)로 희석하였다. 이것을 물 (3 x 30 mL)로 세척하고 MgSO₄로 건조하였다. 용매를 제거한 후에, 잔류물을 역상 HPLC (완충액 A: 0.05% 수성 TFA; 완충액 B: MeCN 중의 0.05% TFA)로 정제하여 연갈색 왁스상 물질 (5 mg, 26%)을 수득하였다.

AD -C-004S- WZ01055

4 mL THF 및 4 mL DCM 중의 7,8-디히드록시-4-페닐-2H-크로멘-2-온 (500 mg, 2 mmol) 및 3,4-디히드로-2H-피란에 피리디늄 파라톨루엔 설포네이트 (PPTS, 8 mg)를 첨가하였다. 이 혼합물을 아르곤 분위기 하 실온에서 15시간 동안 교반하고 EtOAc (50 mL)로 희석하였다. 이것을 NaHCO₃ (포화 30 mL) 및 물 (50 mL)로 세척하고 MgSO₄로 건조시킨 다음 감압 하에서 농축시켰다. 잔류물을 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)하여 8-히드록시-4-페닐-7-(테트라히드로-2H-피란-2-일옥시)-2H-크로멘-2-온을 황색 고형물 (180 mg, 26%)로 수득하였다. MS(ESI) m/z 339 (M+H⁺).

0.4 mL NMP 중의 8-히드록시-4-페닐-7-(테트라히드로-2H-피란-2-일옥시)-2H-크로멘-2-온 (40 mg, 0.12 mmol) 및 1 -브로모-2-플루오로에탄 (22 mg, 0.17 mmol)에 Cs₂CO₃ (46 mg, 0.14 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 아르곤 분위기 하 실온에서 5시간 동안 교반시키고 에테르 (40 mL)로 희석시켰다. 이것을 물 (3 x 30 mL)로 세척하고 MgSO₄로 건조시킨 다음 농축시켰다. 미정제 생성물을 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여 8-(2-플루오로에톡시)-4-페닐-7-(테트라히드로-2H-피란-2-일옥시)-2H-크로멘-2-온을 백색 고형물 (34 mg, 73%)로 수득하였다. MS(ESI) m/z 385 (M+H⁺).

8-(2-플루오로에톡시)-4-페닐-7-(테트라히드로-2H-피란-2-일옥시)-2H-크로멘-2-온에 4 M HCl 디옥산 용액 1.5 mL를 첨가하였다. 이 혼합물을 아르곤 분위기 하 실온에서 30분 동안 교반한 다음 농축시켰다. 미정제 생성물을 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여, 8-(2-플루오로에톡시)-7-히드록시-4-페닐-2H-크로멘-2-온 (AD-C-004S-WZ01055)을 백색 고형물 (24 mg, 90%)을 수득하였다.

1 mL NMP 중의 8-히드록시-4-페닐-7-(테트라히드로-2H-피란-2-일옥시)-2H-크로멘-2-온 (1 15 mg, 0.34 mmol) 및 에탄-1,2-디일 비스(4-메틸벤젠설포네이트) (188 mg, 0.51 mmol)에 Cs₂CO₃ (133 mg, 0.41 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 아르곤 분위기 하 15시간 동안 실온에서 교반하고, 에테르 (50 mL)로 희석시켰다. 이것을 물 (3 x 50 mL)로 세척하고 MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여 2-(2-옥소-4-페닐-7-(테트라히드로-2H-피란-2-일옥시)-2H-크로멘-8-일옥시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트를 백색 왁스물질 (97 mg, 53%)로 수득하였다.

12 mL 아세톤 중의 1-(2,4-디히드록시페닐)에타논 (1.52 g, 10 mmol)에 K₂CO₃ (1.38 g, 10 mmol)를 첨가한 다음, 아르곤 분위기 하 실온에서 교반시키면서 클로로(메톡시)메탄 (885 mg, 11 mmol)을 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하고 여과하였다. 고형물을 EtOAc (80 mL)로 세척하고 합한 여과물은 NaH₂PO₄ (포화 50 mL) 및 물 (80 mL)로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여 1-(2-히드록시-4-(메톡시메톡시)페닐)에타논을 회백색 고형물 (1.2 g, 61%)로 수득하였다. MS(ESI) m/z 197 (M+H⁺).

20 mL 아세톤 중의 3,4-디히드록시벤즈알데히드 (1.38 g, 10 mmol), 벤질 브로마이드 (1.71 g, 10 mmol), 및 K₂CO₃ (1.24 g, 9 mmol)의 혼합물을 아르곤 분위기 하 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 고형물을 여과로 제거하고 여액을 EtOAc (100 mL)로 희석시키고 NaH₂PO₄ (포화 100 mL)로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 이 잔류물을 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)하여 4-(벤질옥시)-3-히드록시벤즈알데히드 백색 고형물 (1.15 g, 50%)로 수득하였다.

20 mL DCM 중의 4-(벤질옥시)-3-히드록시벤즈알데히드 (912 mg, 4 mmol), 클로로(메톡시)메탄 (480 mg, 6 mmol), 및 DIPEA (1.03 g, 8 mmol)의 혼합물을 아르곤 분위기 하의 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 이것을 에테르 (100 mL)로 희석하고 0.5 M HCl (2 x 50 mL) 및 물 (2 x 80 mL)로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여 4-(벤질옥시)-3-(메톡시메톡시)벤즈알데히드를 투명 오일 (960 mg, 88%)로 수득하였다. MS(ESI) m/z 273 (M+H+).

아르곤 분위기 하 25-mL 둥근 바닥 플라스크 중의 1-(2-히드록시-4-(메톡시메톡시)페닐)에타논 (618 mg, 3.15 mmol) 및 4-(벤질옥시)-3-(메톡시메톡시)벤즈알데히드 (816 mg, 3 mmol)에 EtOH 중의 새로 제조한 5% KOH 용액 2.5 mL를 첨가하였다. 이 혼합물을 고화될 때까지 실온에서 세게 교반시키고 6일 동안 실온에서 유지하였다. 이것을 에테르 (100 mL)에 용해시키고 pH 5가 되도록 0.5 M HCl을 첨가하고 3분 동안 교반하였다. 혼합물을 물 (2 x 100 mL)로 세척하고 MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 잔류물을 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)하여 (E)-3-(4-(벤질옥시)-3-(메톡시메톡시)페닐)-1-(2-히드록시-4-(메톡시메톡시)페닐)프로프-2-엔-1-온을 투명 오일 (780 mg, 58%)로 수득하였다. MS(ESI) m/z 451 (M+H⁺).

1.5 mL MeOH 중의 (E)-3-(4-(벤질옥시)-3-(메톡시메톡시)페닐)-1-(2-히드록시-4-(메톡시메톡시)페닐)프로프-2-엔-1-온 (450 mg, 1 mmol)에 4 mL 15% NaOH 용액에 이어 과산화수소 (113 mg, 30% 용액)를 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반시키고 추가 226 mg의 과산화수소를 첨가하였다. 반응물을 15시간 동안 교반하고 NaH₂PO₄ (포화 50 mL) 위로 켄칭시켰다. 이것을 EtOAc (3 x 50 mL)로 추출하고 합한 유기 상을 MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 잔류물을 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)하여 2-(4-(벤질옥시)-3-(메톡시메톡시)페닐)-3-히드록시-7-(메톡시메톡시)-4H-크로멘-4-온을 회백색 고형물 (55 mg, 12%)로 수득하였다. MS(ESI) m/z 465 (M+H⁺).

2 mL DCM 중의 2-(4-(벤질옥시)-3-(메톡시메톡시)페닐 )-3-히드록시-7-(메톡시메톡시)-4H-크로멘-4-온 (55 mg, 0.12 mmol)에 DIPEA (31 mg, 0.24 mmol)를 첨가한 다음 클로로(메톡시)메탄 (15 mg, 0.18 mmol)을 서서히 첨가하였다. 이 반응 혼합물을 아르곤 분위기 하 실온에서 3시간 동안 교반시키고, 에테르 (30 mL)로 희석시켰다. 이것을 물 (3 x 30 mL)로 세척하고 MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여 2-(4-(벤질옥시)-3-(메톡시메톡시)페닐)-3,7-비스(메톡시메톡시)-4H-크로멘-4-온을 백색 고형물로 (55 mg, 90%)로 수득하였다.

10 mL MeOH 중의 2-(4-(벤질옥시)-3-(메톡시메톡시)페닐)-3,7-비스(메톡시메톡시)-4H-크로멘-4-온 (55 mg, 0.108 mmol)에 활성탄 상의 팔라듐 (20 mg)을 첨가하였다. 이 혼합물을 수소 분위기 하 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 고형물을 여과로 제거하고 여액을 농축하여 2-(4-히드록시-3-(메톡시메톡시)페닐)-3,7-비스(메톡시메톡시)-4H-크로멘-4-온을 황색 고형물 (45 mg, 99%)로 수득하였다. 이 물질을 정제하지 않고 다음 반응에 직접 사용하였다. MS(ESI) m/z 419 (M+H⁺).

0.3 mL NMP 중의 2-(4-히드록시-3-(메톡시메톡시)페닐)-3,7-비스(메톡시메톡시)-4H-크로멘-4-온 (20 mg, 0.048 mmol) 및 1-브로모-2-플루오로에탄 (18 mg, 0.14 mmol)에 Cs₂CO₃ (39 mg, 0.12 mmol)를 첨가하였다. 이 혼합물을 아르곤 분위기 하 실온에서 15시간 동안 교반하고 에테르 (30 mL)로 희석하였다. 이것을 NaH₂PO₄ (포화 30 mL) 및 물 (2 x 30 mL)로 세척하고 MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여 2-(4-(2-플루오로에톡시)-3-(메톡시메톡시)페닐)-3,7-비스(메톡시메톡시)-4H-크로멘-4-온을 백색 고형물 (19 mg, 85%)로 수득하였다.

2-(4-(2-플루오로에톡시)-3-(메톡시메톡시)페닐)-3,7-비스(메톡시메톡시)-4H-크로멘-4-온 (19 mg, 0.041 mmol)에 디옥산 중의 1 mL 4 M HCl 용액을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 감압 하에서 제거하고, 잔류물을 에테르 (2 x 1 mL)로 세척하고 고진공 하에서 건조하여 2-(4-(2-플루오로에톡시)-3-히드록시페닐)-3,7-디히드록시-4H-크로멘-4-온 (AD-F-001S-WZ01067)을 황색 고형물 (11 mg, 81%)로 수득하였다.

AD -C-001P- WZ01079

0.2 mL NMP 중의 2-(4-히드록시-3-(메톡시메톡시)페닐)-3,7-비스(메톡시메톡시)-4H-크로멘-4-온 (19 mg, 0.045 mmol) 및 2-브로모에탄올 (44 mg, 0.36 mmol)에 Cs₂CO₃ (29 mg, 0.09 mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 아르곤 분위기 하 실온에서 15시간 동안 교반시키고 에테르 (30 mL)로 희석하였다. 이것을 NaH₂PO₄ (포화 30 mL) 및 물 (2 x 30 mL)로 세척하고 MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여 2-(4-(2-히드록시에톡시)-3-(메톡시메톡시)페닐)-3,7-비스(메톡시메톡시)-4H-크로멘-4-온 (18 mg, 86%)을 수득하였다. MS(ESI) m/z 463 (M+H⁺).

2-(4-(2-히드록시에톡시)-3-(메톡시메톡시)페닐)-3,7-비스(메톡시메톡시)-4H-크로멘-4-온 (18 mg, 0.039 mmol) 및 DIPEA (15 mg, 0.1 1 mmol)에 4-메틸벤젠-1-설포닐 클로라이드 (1 1 mg, 0.058 mmol)를 첨가하였다. 이 혼합물을 아르곤 분위기 하 실온에서 15시간 동안 교반시키고 에테르 (30 mL)로 희석하였다. 이것을 0.5 M HCl (2 x 30 mL) 및 물 (50 mL)로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 크로마토그래피하여 2-(4-(3,7-비스(메톡시메톡시)-4-옥소-4H-크로멘-2-일)-2-(메톡시메톡시)페녹시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트 (AD-C-OOlP-WZ01079)를 황색 왁스상 물질 (20 mg, 83%)로 수득하였다.

CB 14-16, 19 및 20의 합성식

7-((4- 플루오로부틸 )( 메틸 )아미노)-9H- 카르바졸 -2-올 ( CB -14)

DMF (1 ml) 중에 화합물 6 (21 mg, 0.073 mmol)을 함유하는 둥근 바닥 플라스크에 탄산세슘 (28.5 mg, 0.087 mmol) 및 1-브로모-4-플루오로부탄 (56.4 mg, 0.364 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 반응을 EtOAc (15 mL x 3) 및 물 (10 mL)로 처리하였다 (work-up). 유기 층을 염수 (10 mL)로 세척하고, 건조시키고 진공하에서 농축하였다. 잔류물을 MeOH (10 ml)에 용해시켰다. 반응 혼합물에 Pd/C (22 mg)를 첨가하였다. 혼합물을 수소 (1 atm) 하에서 밤새 실온에서 교반하였다. 반응물을 셀라이트 플러그를 통해 여과하고, 진공하에서 농축시키고 HPLC 상에서 정제하여 CB-14 (11 mg, 0.029 mmol, 40.3% 수율)를 얻었다.

7-((2- 플루오로에틸 )( 메틸 )아미노)-9H- 카르바졸 -2-올 ( CB -15)

DMF (0.5 ml) 중에 화합물 6 (37 mg, 0.122 mmol)을 함유하는 둥근 바닥 플르스크에 탄산세슘 (47.8 mg, 0.147 mmol) 및 1-브로모-2-플루오로에탄 (78 mg, 0.612 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 반응을 EtOAc (15 mL x 3) 및 물 (10 mL)로 처리하였다. 유기 층을 염수 (10 mL)로 세척하고, 건조시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 MeOH (10 ml)에 용해시켰다. 반응 혼합물에 Pd/C (22 mg)를 첨가하였다. 혼합물을 수소 (1 atm)하 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 셀라이트 플러그를 통해 여과하고, 진공하에서 농축시키고 HPLC 상에서 정제하여 CB-15 (5 mg, 0.019 mmol, 7.3% 수율)를 수득하였다.

7-(2- 플루오로에틸아미노 )-9H- 카르바졸 -2-올 ( CB -16)

DMF (1 ml) 중에 화합물 5 (21 mg, 0.073 mmol)를 함유하는 둥근 바닥 플르스크에 탄산세슘 (28.5 mg, 0.087 mmol) 및 1-브로모-2-플루오로에탄 (46 mg, 0.36 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 72시간 동안 교반하였다. 반응을 EtOAc (15 mL x 3) 및 물 (10 mL)로 처리하였다. 유기 층을 염수 (10 mL)로 세척하고, 건조시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 MeOH (10 ml)에 용해시켰다. 반응 혼합물에 Pd/C (22 mg)를 첨가하였다. 혼합물을 수소 (1 atm)하 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 셀라이트 플러그를 통해 여과하고, 진공하에서 농축시키고 HPLC 상에서 정제하여 CB-16 (5 mg, 0.015 mmol, 20% 수율)을 수득하였다.

7-((2-(2-(2- 플루오로에톡시 ) 에톡시 )에틸)( 메틸 )아미노)-9H- 카르바졸 -2-올 (CB-19)

DMF (0.5 ml) 중에 화합물 6 (41 mg, 0.14 mmol)을 함유하는 둥근 바닥 플라스크에 탄산세슘 (53 mg, 0.16 mmol) 및 2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트 (125 mg, 0.407 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 4주 동안 교반하였다. 반응을 EtOAc (15 mL x 3) 및 물 (10 mL)로 처리하였다. 유기 층을 염수 (10 mL)로 세척하고, 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 MeOH (10 ml)에 용해시켰다. 반응 혼합물에 Pd/C (20 mg)를 첨가하였다. 혼합물을 수소 (1 atm)하 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 셀라이트 플러그를 통해 여과하고, 진공하에서 농축시키고 HPLC 상에서 정제하여 CB-19 (7 mg, 0.020 mmol, 14% 수율)를 수득하였다.

7-(2- 플루오로에톡시 )-N- 메틸 -9H- 카르바졸 -2-아민 ( CB -20)

MeOH (10 ml) 중에 화합물 6 (90 mg, 0.29 mmol)을 함유하는 둥근 바닥 플라스크에 Pd/C (20 mg)를 첨가하였다. 반응물을 수소로 퍼지시키고 수소 분위기 (1 atm) 하 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응물을 셀라이트 플러그를 통해 여과시키고 진공 하에서 농축시켜 어두운색 고형물 (60 mg, 0.28 mmol, 95% 수율)을 얻었다. DMF (0.5 mL) 중에 상기 어두운 색 고형물 (15 mg, 0.071 mmol)을 함유하는 둥근 바닥 플라스크에 탄산세슘 (21 mg, 0.65 mmol) 및 2-브로모-1-플루오로에탄 (8.1 mg, 0.065 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 MeCN 공동-증발을 통해 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 HPLC 상에서 정제하여 CB-20 (7.0 mg, 0.027 mmol, 38% 수율)를 얻었다.

CB 25, 26의 합성식 :

4'-( 벤질옥시 )-2'- 니트로비페닐 -4-올 (화합물 7)

화합물 2 (1.96 g, 7.44 mmol), 4-히드록시페닐보론산 피나콜 에스테르 (1.56 g, 7.09 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐 (0.410 g, 0.354 mmol)이 채워진 둥근 바닥 플라스크를 아르곤으로 퍼지시켰다. 이 혼합물에 DME (10 ml), 및 물 (2 ml) 중의 탄산칼륨 (1.96 g, 14.2 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 60시간 동안 가열하였다. 반응물을 HCl (1 N, 10 mL) 및 염수 (40 mL)로 희석시킨 다음 EtOAc (50 mL x 3)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수 (50 mL)로 세척하고, 건조시키고 (MgSO₄), 진공하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 (EtOAc : 헥산 = 1 : 4) 상에서 정제하여 화합물 7을 황색 고형물 (2 g, 6.22 mmol, 88% 수율)로 수득하였다.

7-( 벤질옥시 )-9H- 카르바졸 -2-올 (화합물 8)

내압성 바이알에 화합물 7 (2.00 g, 6.22 mmol) 및 트리에틸 포스파이트 (6.53 ml, 37.3 mmol)를 첨가하였다. 이 혼합물을 밤새 160℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 진공 하에서 농축하였다. 이 잔류물을 클로로포름 (20 mL)에 현탁시켰더니 고체 침전물이 형성되었고, 이것을 여과하고 에테르 (10 mL x 2)로 세척하여 화합물 8 (900 mg, 3.11 mmol, 50.0% 수율)을 수득하였다.

7-(2- 플루오로에톡시 )-9H- 카르바졸 -2-올 ( CB -25)

DMF (1 ml) 중에 화합물 8 (50 mg, 0.17 mmol)을 함유하는 둥근 바닥 플라스크에 탄산세슘 (62 mg, 0.19 mmol) 및 1-브로모-2-플루오로에탄 (33 mg, 0.26 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 15시간 동안 교반시킨 다음, 물 (15 mL)로 희석하였다. 백색 침전물 (50 mg)을 여과로 수거하고, 진공 하에서 건조시켰다. 고형물을 MeOH (10 mL)에 용해시켰다. 반응물에 Pd/C (30 mg) 및 아세트산 (5 점적)을 첨가하였다. 이 혼합물을 수소 (1 atm) 분위기 하에 20시간 동안 교반시킨 다음, 셀라이트 플러그를 통해 여과하고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 HPLC 상에서 정제하여 CB-25 (18 mg, 0.053 mmol, 31% 수율)를 얻었다.

7-(2-(2-(2- 플루오로에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-9H- 카르바졸 -2-올 ( CB -26)

DMF (1 ml) 중에 화합물 8 (50 mg, 0.17 mmol)을 함유하는 둥근 바닥 플라스크에 탄산세슘 (56 mg, 0.17 mmol) 및 2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트 (53 mg, 0.17 mmol)를 첨가하였다. 이 반응물을 실온에서 15시간 동안 교반시킨 다음, 물 (15 mL)로 희석하였다. 백색 침전물 (72 mg)을 여과로 수거하고, 진공 하에서 건조시켰다. 고형물을 MeOH (10 mL)에 용해시켰다. 반응물에 Pd/C (20 mg) 및 아세트산 (5 점적)을 첨가하였다. 이 혼합물을 수소 (1 atm) 분위기 하에 20시간 동안 교반시킨 다음, 셀라이트 플러그를 통해 여과하고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 HPLC 상에서 정제하여 CB-26 (20 mg, 0.046 mmol, 27% 수율)을 얻었다.

CB 27의 합성식 :

3차-부틸 7-히드록시-9H- 카르바졸 -2- 일카르바메이트 (화합물 9)

MeOH (150 mL) 중에 화합물 4 (1.0 g, 2.6 mmol)를 함유하는 둥근 바닥 플라스크에 목탄 상의 팔라듐 (400 mg)을 첨가하였다. 이 플라스크에 수소 가스를 퍼지시키고 수소 분위기 하에서 밤새 교반시켰다. 반응 혼합물을 셀라이트 플러그를 통해 여과하고 농축시켜 화합물 9를 회색 고형물 (700 mg, 2.34 mmol, 90% 수율)로 수득하였다.

3차-부틸 7-(4- 니트로페녹시 )-9H- 카르바졸 -2- 일카르바메이트 (화합물 10)

DMF (2 mL) 중에 화합물 9 (80 mg, 0.268 mmol)를 함유하는 둥근 바닥 플라스크에 탄산칼륨 (74.1 mg, 0.536 mmol) 및 4-플루오로-니트로벤젠 (41.6 mg, 0.295 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 20분 동안 140℃에서 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후에, 혼합물을 물 (20 mL)로 희석시키고 EtOAc (20 mL x 3)로 추출하였다. 유기 층을 건조시키고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 (EtOAc:헥산 = 3:7) 상에서 정제하여 화합물 10을 황색 고형물 (50 mg, 0.12 mmol, 44% 수율)로 수득하였다.

3차-부틸 7-(4- 니트로페녹시 )-9H- 카르바졸 -2- 일카르바메이트 ( CB -27)

MeOH (5 mL) 중에 화합물 10 (35 mg, 0.083 mmol)을 함유하는 둥근 바닥 플라스크에 목탄 상의 팔라듐 (10 mg)을 첨가하였다. 이 플라스크를 수소 가스로 퍼지시키고 수소 분위기 하에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 플러그를 통해 여과시키고 농축하여 아민 중간체 (23 mg)를 얻었다. DCM (1 mL) 중에 2-플루오로프로판산 (10.87 mg, 0.1 18 mmol)을 함유하는 바이알에 EDC (22.64 mg, 0.118 mmol) 및 DMAP (1 mg )를 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 5분 동안 교반시켰다. 상기 아민 중간체를 DCM (1 ml)에 용해시키고 이것을 반응 바이알에 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 그 후 반응 혼합물을 물 (3 mL)로 세척하고 농축하였다. 잔류물을 HCl (디옥산 중의 4.0 M, 5 mL)에 재용해하고 밤새 교반하였다. 혼합물을 농축시키고 HPLC 상에서 정제하여 CB-27 (12 mg, 0.026 mmol, 31% 수율)을 수득하였다.

카르바졸 유도체의 제조에 대한 실험 부분

4-( 벤질옥시 )-N-(4- 니트로페닐 )아닐린 1: 오븐 건조시킨 플라스크에 Pd(OAc)₂ (81 mg, 0.36 mmol) 및 (S)-(-)-BINAP (336 mg, 0.54 mmol)에 이어 톨루엔 (10 mL)을 첨가하였다. 이 혼합물을 아르곤 하 실온에서 5분 동안 교반하였다. 이 혼합물에 4-니트로요오도벤젠 (3.0 g, 12 mmol), 4-벤질옥시아닐린 히드로클로라이드 (3.39 g, 14.4 mmol), Cs₂CO₃ (9.8 g, 30 mmol) 및 톨루엔 (40 mL)을 첨가하였다. 생성되는 혼합물을 아르곤 하에 16시간 동안 100℃에서 가열시킨 다음 실온으로 냉각시키고 H₂O (100 mL)에 부었다. 층이 분리되었다. 수성 층을 EtOAc (3 x 20 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수 (2 x 20 mL)로 세척하고, 건조시키고 (MgSO₄) 및 여과하였다. 여액을 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, 5-40% EtOAc/헥산)로 정제하여 목적하는 생성물을 오렌지색 고형물 (1.2 g, 31%)로 수득하였다.

3-( 벤질옥시 )-9-니트로-9H- 카르바졸 2: 아세트산 (20 mL) 중의 4-(벤질옥시)-N-(4-니트로페닐)아닐린 1 (0.5 g, 1.56 mmol) 및 Pd(OAc)₂ (0.8 g, 3.56 mmol)의 혼합물을 환류시키고 TLC로 모니터하였다. 2시간 동안 환류시킨 후에, TLC로부터 출발 물질이 남아있지 않음을 확인하였다. 이것을 진공하에서 농축시켜 아세트산을 제거하였다. 잔류물을 EtOAc (30 mL)로 희석하고, H₂O (20 mL), 포화 NaHCO₃ 용액 (2 x 20 mL), 염수 (20 mL)로 세척한 후에, 건조시키고 (MgSO₄) 여과하였다. 여액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, 5-40% EtOAc/헥산)를 통해 정제하여 목적하는 생성물 2를 어두운 황색 고형물 (100 mg, 20%)로 수득하였다.

3-아미노-6-( 벤질옥시 )-9H- 카르바졸 3: EtOH (20 mL) 중의 3-(벤질옥시)-9-니트로-9H-카르바졸 2 (100 mg, 0.31 mmol) 및 Cu(OAc)₂ (57 mg, 0.31 mmol)의 현탁액에 NaBH₄ (240 mg, 6.3 mmol)를 첨가하였다. 생성되는 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반한 다음 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 H₂O (30 mL)에 용해하고, EtOAc (2 x 30 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 건조시키고 (MgSO₄), 여과하고 진공하에서 농축시켜 고형물 (90 mg)을 수득하였다. 이것을 조금도 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 직접 사용하였다.

6-( 벤질옥시 )-N- 메틸 -9H- 카르바졸 -3-아닐린 4: MeOH (20 mL) 중의 3-아미노-6-(벤질옥시)-9H-카르바졸 3 (90 mg, 0.31 mmol) 및 파라포름알데히드 (47 mg, 1.57 mmol)의 현탁액에 MeOH 중의 NaOMe의 용액 (0.32 mL, 1.56 mmol)을 첨가하였다. 생성되는 혼합물을 1시간 동안 80℃에서 가열한 다음, NaBH₄ (59 mg, 1.55 mmol)를 첨가하였다. 생성되는 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 가열하고 실온으로 냉각시켰다. 이 용액에 NaOH (1 N, 30 mL)를 첨가하였다. 그 후 혼합물을 CH₂Cl₂ (3 x 20 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 건조시키고 (MgSO₄), 여과하였다. 여액을 진공 하에서 농축시켜 갈색 고형물 (93 mg, 100%)을 수득하였다. 이것을 조금도 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 직접 사용하였다.

6-( 메틸아미노 )-9H- 카르바졸 -3-올 5: MeOH (10 mL) 중의 6-(벤질옥시)-N-메틸-9H-카르바졸-3-아민 4 (93 mg, 0.31 mmol), Pd/C (10 mg) 및 아세트산 (10 drops)의 혼합물을 실온에서 1.5시간 동안 수소화하였다. 이것을 짧은 셀라이트 플러그를 통과시켰다. 여액을 진공 하에서 농축시켜 목적하는 생성물 5 (66 mg)을 수득하였다. 이것을 조금도 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 직접 사용하였다. MS: m/z = 213 (M+H⁺)⁺.

[3-( 벤질옥시 )-6-(디메틸아미노)-9H- 카르바졸 -9-일]메탄올 7: 아세토니트릴 (30 mL) 중의 6-(벤질옥시)-N-메틸-9H-카르바졸-3-아민 4 (110 mg, 0.38 mmol)의 용액 및 수성 포름알데히드 용액 (37%, 1.0 mL)에 NaB(OAc)₃ (323 mg, 1.52 mmol)를 첨가하였다. 생성되는 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반시킨 후에 농축하였다. 잔류물을 H₂O (30 mL)에 용해하고, CH₂Cl₂ (2 x 30 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 건조시키고 (MgSO₄), 여과하였다. 여액을 진공 하에서 농축시켜 목적하는 생성물 (0.12 g)을 수득하였다. 이것을 조금도 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 직접 사용하였다. MS: m/z = 347 (M+H⁺)⁺.

6-(디메틸아미노)-9-( 메톡시메틸 )-9H- 카르바졸 -3-올 8: MeOH (15 mL) 중의 [3-(벤질옥시)-6-(디메틸아미노)-9H-카르바졸-9-일]메탄올 7 (120 mg), Pd/C (100 mg) 및 아세트산 (촉매량)의 혼합물을 실온에서 4시간 동안 수소화하였다. 이것을 짧은 셀라이트 플러그를 통과시켰다. 여액을 진공 하에서 농축시켜 목적하는 생성물 (94 mg, 100%)을 수득하였다.

O-알킬화된 카르바졸 유도체의 제조에 대한 일반적인 과정: DMF (10 mL) 중의 카르바졸-3-올 유도체 (1 eq.) 및 Cs₂CO₃ (1.5 eq.)의 용액에 DMF (1.0 mL) 중의 2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에틸-4-메틸벤젠설포네이트 (1.2 eq.)의 용액을 첨가하였다. 생성되는 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 후에, 진공 하에서 농축하였다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, 5-50% EtOAc/헥산)를 통해 정제하여 목적하는 생성물을 얻었다.

6-(2-(2-(2- 플루오로에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-N- 메틸 -9H- 카르바졸 -3-아민 6: (3 mg, 5%).

6-(2-(2-(2- 플루오로에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-9-( 메톡시메틸 )-N,N-디메틸-9H-카르바졸-3-아민 9: (50 mg, 36%).

아실화된 카르바졸 유도체의 제조에 대한 일반적인 과정: DMF (3.0 mL) 중의 2-(2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에톡시)-9H-카르바졸 (1.0 eq.)의 용액에 NaH (과량)을 첨가하였다. 실온에서 5분 동안 교반한 후에, 아실 할라이드 (과량)를 첨가하였다. 생성되는 혼합물을 실온에서 밤새 교반시킨 후에, 진공 하에서 농축하였다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, O-40% EtOAc/헥산)를 통해 여과하여 목적하는 생성물을 수득하였다.

1-(2-(2-(2-(2- 플루오로에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-9H- 카르바졸 -9-일) 에타논: (4 mg, 36%).

1-(2-(2-(2-(2- 플루오로에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-9H- 카르바졸 -9-일) 페닐메타 논: (51 mg, 78%).

2-(7- 포름아미도 -9H- 카르바졸 -2- 일옥시 )에틸 4- 메틸벤젠설포네이트 : AD - CB -012P-WZ02039의 제조

화합물 2-(7-포름아미도-9H-카르바졸-2-일옥시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트 (AD-CB-012P-WZ02039)를 N-(7-히드록시-9H-카르바졸-2-일)포름아미드 (100 mg) 및 에탄-1,2-디일 비스(4-메틸벤젠설포네이트) (325 mg)로부터 AD-CB-012S-WZO1185의 제조에 대해서와 동일한 과정을 이용하여 제조하였다. (백색 고형물, 22 mg, 12%).

N-(7-(4- 플루오로부톡시 )-9H- 카르바졸 -2-일) 포름아미드 : AD - CB -30S- WZ02055 의 제조

화합물 N-(7-(4-플루오로부톡시)-9H-카르바졸-2-일)포름아미드 (AD-CB-30S-WZ02055)를 N-(7-히드록시-9H-카르바졸-2-일)포름아미드 (20 mg) 및 1-브로모-4-플루오로부탄 (27 mg)으로부터 AD-CB-012S-WZ01185의 제조에 대해서와 동일한 과정을 이용하여 제조하였다. (백색 고형물, 11 mg, 42%).

2-(2-(2-(2- 플루오로에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-9H- 피리도[2,3-b]인돌 -7-아민 히 드로클로라이드의 제조:

WZ02045 의 제조:

40 mL DCM 중의 4-클로로-3-니트로아닐린 (2.5 g, 14.5 mmol)에 TEA (2.9 g, 29 mmol), DMAP (177 mg, 1.45 mmol), 및 디-3차-부틸 디카르보네이트 (4.7 g, 21.7 mmol)를 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반시키고 농축하였다. 잔류물을 Et₂O (100 mL)로 희석하고, 염수 (100 mL), 물 (100 mL), 0.5 M HCl (2 x 100 mL), 및 염수 (100 mL)로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (EtOAc/헥산)로 정제하여 3차-부틸 4-클로로-3-니트로페닐카르바메이트 (WZ02045)를 황색 고형물 (1.5 g, 38%)로 수득하였다. MS(ESI) m/z 295 (M+Na⁺).

WZ02049 의 제조:

3차-부틸 4-클로로-3-니트로페닐카르바메이트 (818 mg, 3 mmol), 2-(벤질옥시)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘 (933 mg, 3 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (104 mg, 0.09 mmol), 10 mL 디옥산, 및 6 mL 1 M Na₂CO₃의 혼합물을 환류에서 15시간 동안 가열하였다. 이것을 50 mL Et₂O로 희석시키고 염수 (2 x 50 mL)로 세척하고 MgSO₄로 건조시킨 다음 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (EtOAc/헥산)로 정제하여 3차-부틸 4-(6-(벤질옥시)피리딘-3-일)-3-니트로페닐카르바메이트 (WZ02049)를 황색 왁스 (1.2 g, 95%)로 수득하였다. MS(ESI) m/z 444 (M+Na⁺).

WZ02057 의 제조:

2 mL 트리에틸 포스파이트 중의 상기 화합물 (800 mg, 1.9 mmol)의 현탁액을 148℃에서 15시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 후에, 이것을 감압 하에서 농축시켜 휘발성 물질을 제거하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (EtOAc/헥산)로 정제하여 3차-부틸 2-(벤질옥시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일카르바메이트 (WZ02057)를 회백색 고형물 (400 mg, 54%)로 수득하였다. MS(ESI) m/z 390 (M+H⁺).

WZ02061 의 제조:

80 mL MeOH 중에 용해시킨 상기 화합물 (220 mg, 0.56 mmol)에 활성탄 상의 팔라듐 (80 mg)을 첨가하였다. 이 혼합물을 수소 분위기 하에 15시간 동안 교반하였다. 고형물을 여과로 제거하고 여액을 농축시켜 3차-부틸 2-히드록시-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일카르바메이트 (WZ02061)를 백색 고형물 (105 mg, 100%)로 수득하였다. 이 물질을 정제시키지 않고 다음 반응에 직접 사용하였다. MS(ESI) m/z 300 (M+H⁺).

WZ02063 의 제조:

1 nL NMP 중의 상기 화합물 (50 mg, 0.167 mmol)에 2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트 (76 mg, 0.25 mmol), 및 Cs₂CO₃ (65 mg, 0.2 mmol)를 첨가하였다. 이 혼합물을 15시간 동안 실온에서 교반시키고 Et₂O (40 mL)로 희석시키고, 물 (3 x 30 mL)로 세척하고, MgSO₄ 상에서 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (EtOAc/헥산)로 정제하여 3차-부틸 2-(2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일카르바메이트 (WZ02063)를 투명한 왁스 물질 (45 mg, 62%)로 수득하였다. MS(ESI) m/z 434 (M+H⁺).

AD - CB -032S- WZ02067 의 제조:

상기 화합물 (45 mg, 0.1 mmol)을 5시간 동안 실온에서 디옥산 중의 4 M HCl 용액 2 mL로 처리하고 감압 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에테르 (5 mL)로 세척하고 고진공 하에서 건조시켜 2-(2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-아민 히드로클로라이드 (AD-CB-032S-WZ02067)를 연황색 고형물 (23 mg, 62%)로 수득하였다.

2-(2-(2-(2- 플루오로에톡시 ) 에톡시 ) 에톡시 )-N- 메틸 -9H- 피리도[2,3-b]인돌 -7-아민: AD - CB -034S- WZ02069 의 제조

화합물 AD-CB-034S-WZ02069를 2-(2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-아민 히드로클로라이드 (AD-CB-032S-WZ02067, 20 mg) (10 mg, 53%)로부터 AD-CB-004S의 제조에 대해서와 동일한 과정을 이용하여 제조하였다 (10 mg, 53%).

6- 브로모 -9H- 카르바졸 -2-올: W138 의 제조

WZ02013 의 제조:

0℃에서 10 mL DMF 및 20 mL DCM 중의 9H-카르바졸-2-올 (915 mg, 5 mmol)에 TEA (1.0 g, 10 mmol)를 첨가한 다음, 아세틸 클로라이드 (589 mg, 7.5 mmol)를 첨가하였다. 그 후 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시키고 얼음 (50 g) 위에 부었다. 혼합물을 EtOAc (2 x 60 mL)로 추출하고 합한 유기 상을 MgSO₄로 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피로 정제하여 9H-카르바졸-2-일 아세테이트 (WZ02013)를 회백색 고형물 (800 mg, 71%)로 수득하였다. MS(ESI) m/z 348 (M+H⁺).

WZ02025 의 제조:

DCM (40 mL) 중의 9H-카르바졸-2-일 아세테이트 (500 mg, 2.2 mmol)의 용액에 실온에서 25 mL DCM 중의 NBS 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 암소에서 5시간 동안 교반하였다. 이것을 물 (3 x 50 mL)로 세척하고 MgSO₄ 상에서 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (EtOAc/헥산)로 정제하여 6-브로모-9H-카르바졸-2-일 아세테이트 (WZ02025)를 회백색 고형물 (250 mg, 17% 이브롬화된 생성물을 함유함)로 수득하였다. MS(ESI) m/z 305 (M+H⁺).

W 138의 제조:

30 mL MeOH 및 4 mL의 수성 LiOH 1.0 M 중의 6-브로모-9H-카르바졸-2-일 아세테이트 (200 mg, 0.65 mmol)의 현탁액을 5시간 동안 교반하였다. 이것을 1 M HCl로 중화시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 크로마토그래피 (EtOAc/헥산)로 정제하여 6-브로모-9H-카르바졸-2-올 (W138)을 회백색 고형물 (125 mg, 15% 이브롬화된 생성물을 함유함)로 수득하였다.

아밀로이드 ( AD 환자의 뇌 슬라이스)를 이용한 생체외 경쟁 검정

자가방사법에 의한 염색

[ ¹⁸ F]- CB - OO1 을 사용한 AD 환자 뇌의 아밀로이드 자가방사법 염색 ( 생체외 )으로부터 양호한 아밀로이드 결합이 나타났고 백색 물질 결합은 거의 또는 전혀 나타나지 않았다.

AD 뇌 슬라이스에 대한 [ ¹⁸ F]- CBOO1 경쟁 연구로부터 가역적인 플라크 결합 및 PiB 와의 경쟁이 입증되었고, 또한 백색 물질 결합은 거의 또는 전혀 확인되지 않았다.

AD 조영제의 카르바졸 시리즈는 다른 것에 의해 실시된 종래 확립된 결과와 비교하여 놀랍게도 양호한 특성을 나타냈다. 선행 기술로부터의 데이터는, 더 높은 LogP 값을 갖는 화합물이 더 높은 아밀로이드 친화도를 나타냄에도 불구하고 이러한 동일한 화합물은 또한 높은 비특이적 결합, 즉 불량한 뇌로부터의 소멸을 나타낼 수 있음을 시사한다 (J. Molecular Neuroscience 2003, 20, 255-260). 본원에서 공개된 연구에 대해서는 cLogP 값이 LogP 값 대신에 사용되었다.

하기한 4개의 상이한 추적자에 대한 회색 내지 백색 물질 결합 비를 조사하기 위해 연구를 실시하였다: CB-001 , CB-003, FDDNP 및 F-PiB. 공지된 카르바졸 함유 조영제, 즉 ¹⁸F-플루오로카라졸롤을 이 연구에서는 조사하지 않았는데 그 이유는 FDDNP 및 PiB와 비교한 이의 상대적으로 낮은 cLogP 값 (2.77) 및 베타-아드레노셉터 내로의 이의 경쟁적인 특이적인 흡수율 때문이다. 또한, 선행 기술의 데이터에는 ¹⁸F-플루오로카라졸롤이 AD 플라크에 결합함이 제안되어 있지 않다. AD 환자로부터의 사람 뇌 슬라이스를 제공된 추적자와 함께 30분 동안 인큐베이션시킨 후에, 회색 내지 백색 물질 비를 최적화하기 위해 슬라이스를 다양한 EtOH:물 용액으로 세척하였다. 결과는 다른 연구자들에 의해 이전에 실시된 작업에 비해 놀랍고 예상치 못한 것이었다. CB-001은 FDDNP보다 약간 더 높은 cLogP를 가지며 (3.8 vs 3.4), 이러한 값을 토대로 FDDNP보다 더 불량한 소멸을 나타낼 것으로 예측될 것이다. 그러나, cLogP 값에서의 차이에도 불구하고, CB-001은 더 낮은 비특이적인 결합 특성을 지니며 FDDNP와 비교하여 훨씬 더 양호한 회색 내지 백색 물질 비를 나타낸다 (상기 "원 세척물"을 참고). 더욱 구체적으로, FDDNP의 백색 물질 결합은 CB-001의 백색 물질 결합보다 더 어두운 여러개의 음영부를 가지며, 이는 CB-001의 낮은 비특이적인 결합을 나타낸다. 대조적으로, 3.99의 cLogP 값을 갖는 F-PiB 또한 전반적으로 매우 약한 전체 신호를 나타냄에도 불구하고 CB-001과 유사한 적당한 결합 비를 나타낸다. 세척 데이터는 카르바졸이 이들의 독특한 결합 및 소멸 특성으로 인해 AD 관련된 표적을 영상화하기 위한 실행가능하고 신규한 표적임을 시사한다.

이러한 결과를 확장시키기 위해, FDDNP와 유사한 cLogP 값을 갖는 추적자인 CB-003을 제조하고 시험하였다. 혹독한 세척 조건보다 더 온화한 세척 조건을 이용하였더니 CB-003은 FDDNP, PiB 및 CB-001로부터 얻은 결과보다 더 우수한 회색 내지 백색 물질 결합 비를 나타내었다. 이러한 유리하고 독특한 결과는 CB-003이 살아있는 계 내에서 더욱 바람직한 뇌 소멸을 나타낼 것이고, 이는 더욱 특이적인 흡수 및 감소된 비-특이적인 결합으로 이어지고 이는 또한 FDDNP 및 PiB 를 사용한 영상화에 비해 뚜렷한 이점을 제공한다.

세척 결과의 요약:

^*: 공개된 FDDNP 세척 조건: CB-1 또는 CB-3 추적자의 30분 인큐베이션, PBS 세척 (5분), 70% EtOH:물 (1분), 90% EtOH:물 (1분), 70% EtOH:물 (1분), PBS (5분). 뇌 슬라이스의 두께는 20㎛였다.

^**: 온화한 세척 조건: CB-1 또는 CB-3 추적자의 30분 인큐베이션, PBS 세척 (5분), 30% EtOH:물 (2분), 40% EtOH:물 (2분), 20% EtOH:물 (2분), PBS (5분). 뇌 슬라이스의 두께는 20㎛였다.

결과로부터 1) 농도를 증가시키면서 실시한 PiB 블록 [18F]-CBOO1 염색은, 2개의 화합물이 동일한 아밀로이드 결합 포켓에 대해 경쟁함을 제안하고, 2) PiB는 냉 CB001과 동일한 강도로 결합하는 추적자를 블록킹하는 것으로 보이는데, 이는 둘 모두가 유사한 결합 친화도를 가짐을 제안하고, 3) FDDNP는 이의 낮은 아밀로이드 결합 친화도 때문에 [18F]-CBOO1를 훨씬 덜 블록킹함이 입증된다.

특이적인 추적자를 나타내는 최적 염색 및 세척 프로토콜

이 데이터는 하기 순서의 (비-특이적인) 백색 물질 결합을 제안한다:

FDDNP > CB001 > [¹⁸F]-PiB > CB003

[ ¹⁸ F]- CB003 은 알츠하이머에 걸린 뇌와 정상 뇌 사이를 구분한다.

PiB 및 CB003 을 이용한 [18F]- PiB 조직 결합의 농도-의존적인 블록킹

자가방사법 염색을 이용한 생체외 경쟁 검정에 의한 [18F]- PiB 를 사용한 IC50 검정

AD 조영제로서 이러한 CB 관련된 추적자를 사용하는 경우의 효율성을 추가로 입증하기 위해, 건강한 뇌와 AD 걸린 뇌 사이를 명확히 구분하기 위해 CB-003을 사용하였다. 더욱 구체적으로, 온화한 세척 프로토콜을 이용함으로써 아밀로이드 침착물이 회색 물질에서는 뚜렷하게 확인되었고 백색 물질 흡수는 거의 나타내지 않았다. 이러한 결과는 항체 IHC 및 티오플라빈 T 아밀로이드 염색 둘 모두에 의해 확인되는데, 이는 흡수율의 특이성을 나타내는 것이다. 이러한 놀라운 결과로부터 이 추적자가 백색 물질로부터 신속한 소멸의 독특한 특성을 가지며 AD 플라크에 대해 특이적인, 회색 물질에서의 상당히 높은 흡수를 나타냄이 입증된다.

카르바졸은 사람 AD 뇌에서 동일한 결합 자리에 대해 18F-PiB에 대해 직접적으로 경쟁한다. 이러한 놀라운 결과는 제공된 이들의 상이한 구조, 및 AD 플라크에 결합하는데 필수적인 것으로 생각되는 페놀성 OH 및 말단 NH-Me 기의 CD-003 부족으로부터는 예측될 수 없었다. CB-003이 상기한 두개의 작용기를 갖지 않음에도 불구하고, 이것은 사람 AD 뇌에서의 결합 부위에 대해 여전히 ¹⁸F-PiB와 경쟁한다. 이러한 구조의 단순성 때문에, CB-001 및 CB-003의 표지되는 양은 예외적으로 높고 ¹⁸F-PiB에 의해 표지되는 양보다는 많다.

표면 플라스몬 공명 ( SPR ) 검정

금 표면에 부동화된 표적 단백질 위로 리간드가 도입되고, 가용성 AD 올리고머, 폴리머 및 피브릴에 결합하는 다양한 화합물을 시험하기 위해 생성된 결합 및 해리의 생성 속도를 측정하는 바이어코어 장치를 이용하여 검정을 진행하였다.

카르바졸 시리즈로부터 또한, 이들이 가용성 응집체 (262 nM)에 비해 불용성 응집물 (9 nM)에 호의적으로 그리고 우선적으로 결합하는 독특하고 놀라운 능력을 가짐이 입증되었다. PiB는 또한 불용성 응집체 (16nM)에도 잘 결합하지만 가용성 응집체 (48nM)에도 또한 실질적으로 동등하게 결합한다. 불용성 응집체 대 가용성 응집체로의 추적자의 결합을 구분하는 것이 바람직한 영상에 적용하는 경우에, CB-003은 29:1의 더 큰 결합 비를 제공하는 반면, PiB는 단지 3:1의 비를 제공한다. 따라서, CB-003은 PiB에 비해 더욱 선택적인 결합 정보를 제공할 수 있다. 얻어진 결과는, 1) 가용성 응집체 결합에 대해서는 PIB > CB3 > CB4이고; 2) 불용성 응집체 결합에 대해서는 PIB = CB3 > CB4임을 시사한다.

App 및 WT 마우스에서 [18F]- CB - OO1 을 사용한 마이크로 PET 영상화는 매우 양호한 뇌 흡수를 나타낸다.

WT 및 App 마우스에서 [ ¹⁸ F]- CB -003을 사용한 마이크로 PET 영상화

결과로부터, 1) WT 및 App 마우스가 뇌에서 추적자 보유율에서 통계적으로 유의한 차를 나타내며; 2) App 마우스는 WT 마우스와 비교하여 25% 이하까지 더 큰 뇌/근육 비를 나타냄이 입증된다. 카르바졸은 마우스 뇌 (WT 및 APP 둘 모두에서)에서 놀랍게도 높은 흡수를 나타내며, 당업자가 WT와 APP 마우스를 구별할 수 있도록 충분히 느린 소멸을 나타낸다. 본원에서 제안된 임의의 이론에 결부시키지 않더라도, 본 출원인은 이러한 결과의 이면에 있는 이유가, CB-003이 18F-PiB보다 더 신속한 소멸을 나타낸다는 사실에 기인할 수 있을 것으로 예상하며, 이는 염색 데이터(즉, 18F-PiB가 합리적인 회색 내지 백색 물질 비가 얻어지도록 더 혹독한 세척 조건을 요하는 것)와도 일치되는 것이다. CB-003의 신속한 소멸은 아마도 이의 낮은 비-특이적인 결합에 대한 주요 이유일 것이지만, 이러한 소멸은 WT를 APP와 구별하기에 충분히 느리다. 이는 카르바졸이 선행 기술 데이터로부터는 자명하지 않은, 사람 AD 뇌에서 우수한 소멸 및 보유 특성의 독특한 조합을 나타냄을 시사한다. 중성 화합물인 CB-003은 또한, 메틸렌 블루와 같은 쯔비터이온에 기초한 조영제에 비해 더 우수한 흡수값을 잠재적으로 보유할 것이다.

WT 및 APP 마우스에서 [18F] PiB 및 [18F]- CB003 의 비교로부터, [18F]- CB -003의 뇌로부터의 소멸이 [18F] PiB 를 사용한 경우보다 훨씬 더 신속함이 확인된다:

[18F] PiB

[18F]- CB003

Claims

하기 화학식 I 내지 화학식 VI의 방사선표지된 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:

상기 화학식에서,
화학식 I에서:
A는 N 또는 CR¹이고; B는 N 또는 CR²이고; J는 N 또는 CR³이고; K는 N 또는 CR⁴이고; L은 N 또는 CR⁵이고; M은 N 또는 CR⁶이고; P는 N 또는 CR⁷이고; Q는 N 또는 CR⁸이며, 단, A, B, J, K, L, M, P 및 Q 중 2개 이하는 N일 수 있고;
X는 결합이거나, C₁-₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R¹,R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _-6알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C_6-10아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C_1-6알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, R³ 및R⁴, R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및 R⁸중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
단, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸ 중 임의의 둘 이상은 수소이고;
R⁹는 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;
단, 화학식 I의 화합물은 2-플루오로에틸 6-플루오로-4-메톡시-9H-피리도[3,4-b]인돌-3-카르복실레이트, 2-플루오로프로필 6-플루오로-4-메톡시-9H-피리도[3,4-b]인돌-3-카르복실레이트, 9H-피리도[3,4-b]인돌-3-카르복실레이트, 9H-피리도[3,4-b]인돌-3-티오카르복실레이트, 9H-피리도[3,4-b]인돌-3-카르복스아미드, 9H-피리도[3,4-b]인돌-3-카르브이미데이트, β-카르볼린-3-카르복실레이트, β-카르볼린-3-티오카르복실레이트, β-카르볼린-3-카르복스아미드, β-카르볼린-3-카르브이미데이트; (S)-4-(3-(3-(2'-18F]-플루오로에틸아미노)-2-히드록시프로폭시)-카르바졸, R, S, SS 및 SR-1'-[18F]-플루오로카라졸롤 (FCAR) 및 [11C]-카라졸롤 (CAR), (S)-(-)-4-(2-히드록시-3-(1'-[18]플루오로이소프로필)-아미노프로폭시)카르바졸, 7-(2-플루오로에톡시)-1-메틸-9H-β-카르볼린, 7-(2-플루오로프로폭시)-1-메틸-9H-β-카르볼린, 7-[2-(2-플루오로에톡시)에톡시]-1-메틸-9H-β-카르볼린, 및 7-{2-[2-(2-플루오로에톡시)에톡시]에톡시}-1-메틸-9H-β-카르볼린 및 카르바졸릴-(4)-옥시프로판올아민 및 이들의 유도체로 구성되는 군으로부터 선택된 화합물은 아니고;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함하며;
화학식 II의 화합물에서:
X는 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R¹,R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _-6알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C_6-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, R³ 및R⁴, R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및 R⁸중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
단, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸ 중 임의의 둘 이상은 수소이고;
R⁹는 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함하며;
화학식 III에서:
Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁-₆알킬, 퍼할로C₁-₆알킬, C_1-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및R⁸중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
단, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸ 중 하나 이상은 수소이고;
각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;
R¹¹ 및 R¹²는 각각 독립적으로 존재하지 않거나, 수소이거나, 각각 독립적으로 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함하며;
화학식 IV에서:
W는 0 또는 -N-X-R⁹이고;
X는 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되거나; Y는

이고 R¹²는 존재하지 않고;
R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및R⁸중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
단, R¹, R², R³ 및 R⁴ 중 하나 이상은 수소이고;
R⁵,R⁶,R⁷, R⁸ 및 R^o는 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁹는 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;
R¹¹ 및 R¹²는 각각 독립적으로 존재하지 않거나, 수소이거나, 각각 독립적으로 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함하며;
화학식 V에서:
X는 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₂ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C_1-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R⁵ 및 R⁶은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
R⁹는 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함하며;
화학식 VI에서:
X는 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
Y는 결합이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1-5알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C_1- ₄알콕시, 및 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R⁵ 및 R⁶은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
R⁹는 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;
R¹¹은 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
단, R¹ 내지 R¹² 중 하나 이상은 본원에서 정의된 방사선표지를 포함하고;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함한다.
제 1항에 있어서,
화학식 I에서:
A가 N 또는 CR¹이고; B가 N 또는 CR²이고; J가 N 또는 CR³이고; K가 N 또는 CR⁴이고; L이 N 또는 CR⁵이고; M이 N 또는 CR⁶이고; P가 N이고; Q가 N 또는 CR⁸이며;
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O- 및 -C(S)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _-6알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C_6-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, R³ 및 R⁴, R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및 R⁸ 중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
화학식 II에서:
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O- 및 -C(S)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C_6-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, R³ 및 R⁴, R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및 R⁸ 중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
화학식 III에서:
Y 및 Y'가 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C_3-12시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C_1-4알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;
R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C_3-12시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₂ _- ₅알콕시, 할로-C₂ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _-5알킬NR¹ ⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, R³ 및 R⁴, R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및 R⁸ 중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
화학식 IV에서:
W가 0 또는 -N-X-R⁹이고;
R¹, R², R³ 및 R⁴가 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C_3-12시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, 또는 R³ 및 R⁴ 중 하나 이상이 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
화학식 V에서:
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁵ 및 R⁶이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C_6-10아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되;
R⁹가 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 VI에서:
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
Y가 결합이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _-5알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C_1- ₄알콕시, 및 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;
R⁵ 및 R⁶이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C_6-10아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁹가 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C ₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1-5알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(CO)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(C0)-로 구성되는 군으로부터 선택되며;
R¹¹이 존재하지 않거나, 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C ₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(CO)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(C0)-로 구성되는 군으로부터 선택되며;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함하는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제 2항에 있어서,
화학식 I에서:
A가 N 또는 CR¹이고; B가 N 또는 CR²이고; J가 N 또는 CR³이고; K가 N 또는 CR⁴이고; L이 N 또는 CR⁵이고; M이 N 또는 CR⁶이고; P가 N 또는 CR⁷이고; Q가 N 또는 CR⁸이며, 단, A, B, J, K, L, M, P 및 Q 중 2개 이하는 N일 수 있고;
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C_2-5알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 II에서:
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C_2-5알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되며;
화학식 III에서:
Y 및 Y'가 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;
R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _-6알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되며;
화학식 IV에서:
W가 0 또는 -N-X-R⁹이고;
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
Y 및 Y'가 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C_1-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;
R¹, R², R³ 및 R⁴가 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C_1-6알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _-4알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되며;
화학식 V에서:
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁵ 및 R⁶이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C_6-10아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되며;
화학식 VI에서:
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
Y가 결합이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _-5알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C_1- ₄알콕시, 및 R¹¹이 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;
R⁵ 및 R⁶이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C_1-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되며;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함하는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제 1항에 있어서,
화학식 I에서:
A가 N 또는 CR¹이고; B가 N 또는 CR²이고; J가 N 또는 CR³이고; K가 N 또는 CR⁴이고; L이 N 또는 CR⁵이고; M이 N 또는 CR⁶이고; P가 N 또는 CR⁷이고; Q가 N 또는 CR⁸이며, 단, A, B, J, K, L, M, P 및 Q 중 2개 이하는 N일 수 있고;
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR^1OC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 II에서:
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₂ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR^1OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되며;
화학식 III에서:
Y 및 Y'가 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;
R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, FCH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로C₁ _- ₆알킬NR¹ ⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 IV에서:
W가 0 또는 -N-X-R⁹이고;
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
Y 및 Y'가 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₂ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;
R¹, R², R³ 및 R⁴가 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 V에서:
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁵ 및 R⁶이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 VI에서:
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
Y가 결합이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1-5알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C_1- ₄알콕시, 및 R¹¹이 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;
R⁵ 및 R⁶이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함하는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제 1항에 있어서,
화학식 I에서:
A가 N 또는 CR¹이고; B가 N 또는 CR²이고; J가 N 또는 CR³이고; K가 N 또는 CR⁴이고; L이 N 또는 CR⁵이고; M이 N 또는 CR⁶이고; P가 N 또는 CR⁷이고; Q가 N 또는 CR⁸이며, 단, A, B, J, K, L, M, P 및 Q 중 2개 이하가 N일 수 있고;
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 II에서:
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 III에서:
Y 및 Y'가 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₂ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;
R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _-4알콕시, 헤테로아릴옥시, C_1-5알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 IV에서:
W가 O 또는 -N-X-R⁹이고;
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
Y 및 Y'가 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₂ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C_1-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;
R¹, R², R³ 및 R⁴가 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _-4알콕시, 헤테로아릴옥시, C_1-5알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 V에서:
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁵ 및 R⁶이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₃ _- ₆시클로알콕시, C_3-12시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 VI에서:
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
Y가 결합이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₂ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1-5알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C_1- ₄알콕시, 및 R¹¹이 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;
R⁵ 및 R⁶이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₃ _- ₆시클로알콕시, C_3-12시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C_1-5알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함하는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제 1항에 있어서,
화학식 I 및 화학식 II에서:
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C_6-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, R³ 및 R⁴, R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및 R⁸ 중 하나 이상이 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
단, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸ 중 임의의 둘 이상이 수소이고;
R⁹가 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C ₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(CO)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(C0)-로 구성되는 군으로부터 선택되며;
각각의 R¹⁰이 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;
화학식 III에서:
Y 및 Y'가 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및 R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;
R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C_3-12시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, R³ 및 R⁴, R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷,또는 R⁷ 및R⁸중 하나 이상이 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
단, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸ 중 임의의 둘 이상이 수소이고;
R⁹가 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C ₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1-5알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(CO)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(C0)-로 구성되는 군으로부터 선택되며;
각각의 R¹⁰이 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;
화학식 IV에서:
W가 O 또는 -N-X-R⁹이거나;
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
Y 및 Y'가 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C_1-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및 R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되며;
R¹, R², R³ 및 R⁴가 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C_3-12시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, 또는 R³ 및 R⁴ 중 하나 이상이 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
단, R¹, R², R³ 및 R⁴ 중 임의의 둘 이상이 수소이고;
R⁹가 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C ₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1-5알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(CO)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(C0)-로 구성되는 군으로부터 선택되며;
각각의 R¹⁰이 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;
화학식 V에서:
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁵ 및 R⁶이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C_6-10아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고 ;
R⁹가 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C ₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1-5알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(CO)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(C0)-로 구성되는 군으로부터 선택되며;
각각의 R¹⁰이 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;
화학식 VI에서:
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
Y가 결합이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _-5알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-C₂ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _-10아릴C_1-4알콕시, 및 R¹¹이 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁵ 및 R⁶이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C_1-6알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되며;
R⁹가 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
각각의 R¹⁰이 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함하는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제 6항에 있어서,
화학식 I 및 화학식 II에서:
R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 III에서:
R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 IV에서:
R¹, R², R³ 및 R⁴가 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 V 및 화학식 VI에서:
R⁵ 및 R⁶이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함하는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항에 있어서, 할로-C₁ _- ₆알킬, 할로-C₂ _- ₅알콕시, 할로-C₂ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-CH₂CH₂-(OCH ₂ CH₂)_1-6O-, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O(CO)-, 할로 -CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-, 할로-C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₂ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)- 및 할로C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로부터 선택된 기의 할로-부분이 플루오로, 요오도 및 브로모로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물.
제 6항에 있어서,
화학식 I 및 화학식 II에서:
R¹,R²,R³,R⁴, R⁵,R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₂ _- ₅알콕시, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, 할로-C₂ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, F-CH₂CH₂O-, F-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로C₂ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)- 및 할로C₂ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 III에서:
R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, 할로-C₂ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, F-CH₂CH₂O-, F-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로C₂ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로C₂ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 IV에서:
R¹,R²,R³ 및R⁴가 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, 할로-C₂ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, F-CH₂CH₂O-, F-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로C₂ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로C_2-5알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 V 및 화학식 VI에서:
R⁵ 및 R⁶이 각각 독립적으로 수소이거나, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C_1- ₆알킬, 할로-C₂ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, F-CH₂CH₂O-, F-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로C₂ _-6알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로C₂ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로C₂ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함하는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제 6항에 있어서,
화학식 I 및 화학식 II에서:
R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, C₆ _-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 III에서:
R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _-4알킬, 헤테로아릴, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _-12시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C_1-6알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 IV에서:
R¹, R², R³ 및 R⁴가 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 V 및 화학식 VI에서:
R⁵ 및 R⁶이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₃ _-6시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _-5알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함하는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제 6항에 있어서,
화학식 I 및 화학식 II에서:
R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, F-C₁ _- ₆알킬, F-C_1-5알콕시, F-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, F-CH₂CH₂O-, F-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 4-(F-C₁ _-6알킬)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일-(C₂ _- ₅알콕시), F-C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, F-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)- 및 F-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 III에서:
R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, F-C₁ _- ₆알킬, F-C₁ _- ₅알콕시, F-C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, F-CH₂CH₂O-, F-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 4-(F-C₁ _- ₆알킬)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일-(C₂ _- ₅알콕시), F-C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, F-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 F-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 IV에서:
R¹, R², R³ 및 R⁴가 각각 독립적으로 수소이거나, F-C₁ _- ₆알킬, F-C₁ _- ₅알콕시, F-C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, F-CH₂CH₂O-, F-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 4-(F-C₁ _- ₆알킬)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일-(C₂ _- ₅알콕시), F-C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, F-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 F-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
화학식 V 및 화학식 VI에서:
R⁵ 및 R⁶이 각각 독립적으로 수소이거나, F-C₁ _- ₆알킬, F-C₁ _- ₅알콕시, F-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, F-CH₂CH₂O-, F-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 4-(F-C₁ _- ₆알킬)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일-(C₂ _- ₅알콕시), F-C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, F-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 F-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함하는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제 6항에 있어서,
화학식 I 및 화학식 II에서:
R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸ 중 4개 이상이 수소이며;
화학식 III에서:
R⁵,R⁶, R⁷ 및 R⁸ 중 2개 이상이 수소이며;
화학식 IV에서:
R¹, R², R³ 및R⁴ 중 2개 이상이 수소이며;
화학식 V 및 화학식 VI에서:
R⁵ 또는 R⁶ 중 하나 이상이 수소이며,
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함하는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제 1항 내지 제 12항 중 어느 한 항에 있어서, 아미노 기가 NH₂-, CH₃NH-, (CH₃)₂N-, C₁ _-3-알킬NH-, F-C₂ _-3-알킬NH-, F-(C₂ _-3-알킬0)_1-4-알킬-NH-, (C₁ _-3-알킬)₂N-, C_1-6알킬NH-, (C₁ _- ₆알킬)₂N-, C₃ _- ₆시클로알킬NH-, (C₃ _- ₆시클로알킬)₂N-, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1-5알킬NH-, C₆ _- ₁₄아릴NH-, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬NH-, 헤테로아릴NH-, C₆ _- ₁₄아릴옥시NH-, C₆ _-10아릴C₁ _- ₄알콕시NH- 및 헤테로아릴옥시NH-로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물.
제 1항 내지 제 13항 중 어느 한 항에 있어서, X가 결합이고 R⁹가 수소인 화학식 I, II, V 및 VI의 화합물.
제 1항 내지 제 14항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물이 ¹¹C, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 하나 이상의 방사선핵종을 포함하는 화합물.
제 1항에 있어서,
2-(2-플루오로에톡시)-9H-카르바졸;
9-(2-플루오로에틸)-9H-카르바졸-2-올;
N-(2-플루오로에틸)-7-(2-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에톡시)-9H-카르바졸-3-아민;
7-(2-플루오로에톡시)-N,N-디메틸-9H-카르바졸-2-아민;
7-(2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에톡시)-N-메틸-9H-카르바졸-3-아민;
1-(3,6-디아미노-9H-카르바졸-9-일)-3-(2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에톡시)프로판-1-온;
N-(2-플루오로에틸)-2-히드록시-11H-벤조[a]카르바졸-3-카르복스아미드;
2-(6-클로로-9H-카르바졸-2-일)-N-(2-플루오로에틸)프로판아미드;
2-(6-플루오로-9H-카르바졸-2-일)-N,N-디메틸프로판아미드;
2-메톡시-9H-카르바졸;
6-요오도-2-메톡시-9H-카르바졸;
2-(2-플루오로에톡시)-9H-카르바졸;
9-(2-플루오로에틸)-9H-카르바졸-2-올;
N-(2-플루오로에틸)-7-(2-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에톡시)-9H-카르바졸-3-아민;
7-(2-플루오로에톡시)-N,N-디메틸-9H-카르바졸-2-아민;
7-(2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에톡시)-N-메틸-9H-카르바졸-3-아민;
1-(3,6-디아미노-9H-카르바졸-9-일)-3-(2-(2-(2-플루오로에톡시)에톡시)에톡시)프로판-1-온;
N-(2-플루오로에틸)-2-히드록시-11H-벤조[a]카르바졸-3-카르복스아미드;
2-(6-클로로-9H-카르바졸-2-일)-N-(2-플루오로에틸)프로판아미드; 및
2-(6-플루오로-9H-카르바졸-2-일)-N,N-디메틸프로판아미드인 화합물.
하기 화학식 IIa의 방사선표지된 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:

상기 식에서,
X는 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R², R³, R⁴, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _-6알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C_3-12시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C_1-5알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
단, R², R³, R⁴, R⁶, R⁷ 및 R⁸ 중 둘 이상은 수소이고, R², R³, R⁴, R⁶, R⁷, R⁸ 및 R⁹ 중 하나 이상은 방사선표지를 포함하고;
R⁹는 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함한다.
제 17항에 있어서,
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(O)O- 및 -N(R¹⁰)C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R², R³, R⁴, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₁ _-3알킬NH-, 할로, 시아노, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _-6시클로알킬, C_3-12시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, C_6-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁹가 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제 17항에 있어서,
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(O)O- 및 -N(R¹⁰)C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R², R⁴, R⁶ 및 R⁸이 각각 수소이고;
R³ 및 R⁷이 각각 독립적으로 C₁ _- ₃알킬NH-, (C₁ _- ₃알킬)₂N-, (할로-C₁-₆알킬)N(C₁ _-3알킬)-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6N(C₁ _- ₃알킬)-, 할로, 히드록실, 할로-C₁ _- ₆알킬, C₆ _-10아릴C₁ _-4알킬, 4-(할로-C₁ _- ₆알킬)-트리아졸-1-일)C₂ _- ₅알콕시, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C_1-5알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-5알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁹가 수소이거나, 할로, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
하기 화학식 III의 방사선표지된 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:

상기 식에서,
Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및 R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R⁵ 및 R⁶, R⁶및 R⁷, 또는 R⁷ 및 R⁸ 중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
단, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸ 중 하나 이상은 수소이고;
각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;
R¹¹ 및 R¹²는 각각 독립적으로 존재하지 않거나, 수소이거나, 각각 독립적으로 할로, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(CO)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(C0)-로 구성되는 군으로부터 선택되며;
단, R⁵ 내지 R¹² 중 하나 이상은 방사선표지를 포함하고;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함한다.
제 20항에 있어서,
Y 및 Y'가 각각 독립적으로 아미노, 할로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우에 할로-CH₂CH₂O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₂ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C_1-5알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₂ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제 20항에 있어서,
Y 및 Y'가 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 히드록실, -C(O)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _-5알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 R¹¹ 및 R¹²가 존재하지 않는 경우에 할로-CH₂CH₂O-로 구성되는 군으로부터 선택되며;
R⁵, R⁶, R⁷ 및R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, FCH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로C₁ _- ₆알킬NR¹ ⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제 20항에 있어서,
Y 및 Y'가 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₂ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C_6-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및 R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _-4알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _-5알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
하기 화학식 IV의 방사선표지된 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:

상기 식에서,
W는 0 또는 -N-X-R⁹이고;
X는 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
Y 및 Y'는 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C_1-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되거나; Y는

이고 R¹²는 존재하지 않고;
R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _-6알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R⁵ 및 R⁶, R⁶ 및 R⁷, 또는 R⁷ 및R⁸ 중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
단, R¹, R², R³ 및 R⁴ 중 하나 이상은 수소이고;
R⁵,R⁶,R⁷, R⁸ 및 R^o는 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C_1-6알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁹는 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;
R¹¹ 및 R¹²는 각각 독립적으로 존재하지 않거나, 수소이거나, 각각 독립적으로 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
단, R¹ 내지 R¹² 중 하나 이상은 본원에서 정의된 방사선표지를 포함하며;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함한다.
제 24항에 있어서,
W가 0 또는 -N-X-R⁹이고;
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R¹, R², R³ 및 R⁴가 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제 24항에 있어서,
W가 0 또는 -N-X-R⁹이고;
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(O)O- 및 -N(R¹⁰)C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
Y 및 Y'가 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹ 및R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R¹, R², R³ 및 R⁴가 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 히드록실, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₅알콕시, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O- 및 C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제 24항에 있어서,
W가 0이고;
Y 및 Y'가 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, 할로-C₂ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _-12시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C_1-4알콕시, R¹¹ 및 R¹²가 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R¹, R², R³ 및 R⁴가 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR^1OC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제 24항에 있어서,
W가 0이고;
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
Y 및 Y'가 각각 독립적으로 결합이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 히드록실, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C_1-3알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O- 및 R¹¹ 및 R¹²가 존재하지 않는 경우에 할로-CH₂CH₂O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R¹, R², R³ 및 R⁴가 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 할로-CH₂CH₂O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R¹ 및 R², R² 및 R³, 또는 R³ 및R⁴ 중 하나 이상은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
단, R¹, R², R³ 및 R⁴ 중 임의의 둘 이상이 수소이고;
R⁹가 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
각각의 R¹⁰이 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬인 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
하기 화학식 VI의 방사선표지된 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:

상기 식에서,
X는 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -N(R¹⁰)C(O)-, -N(R¹⁰)C(S)-, -S(O)N(R¹⁰)- 및 -N(R¹⁰)S(O)₂-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
Y는 결합이거나, 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1-5알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C_1- ₄알콕시, 및 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소이거나, 또는 각각 독립적으로 아미노, 할로, 시아노, 니트로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _-5알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _-3알킬(OCH₂CH₂)₁ _-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C_2- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C_1-6알킬)₂NC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R⁵ 및 R⁶은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 치환되거나 치환되지 않은 방향족 또는 비방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
R⁹는 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
각각의 R¹⁰은 독립적으로 H 또는 C₁ _- ₆알킬이고;
R¹¹은 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
단, R¹ 내지 R¹¹ 중 하나 이상은 본원에서 정의된 바와 같은 방사선표지를 포함하며;
여기서 방사선표지는 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I 및 ⁷⁷Br로 구성되는 군으로부터 선택된 방사선핵종을 포함한다.
제 29항에 있어서,
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
Y가 결합이거나, 아미노, 할로, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C_1- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _-4알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 및 할로-CH₂CH₂O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁵ 및 R⁶이 각각 독립적으로 수소이거나, 각각 독립적으로 아미노, 할로, 히드록실, -SR¹⁰,-C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C₁ _- ₆알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C_6-14아릴옥시, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알콕시, 헤테로아릴옥시, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, (C₁ _- ₆알킬)₂NC(O)CH(C_1-5알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬NR¹⁰C(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-, C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)O-, C₁ _- ₅알킬C(O)-, C₁ _- ₅알킬C(O)O-, C₆ _- ₁₀아릴C(O)- 및 C₆ _- ₁₀아릴C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되며;
R⁹가 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C_3-6시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _-14아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R¹¹이 존재하지 않거나, 수소이거나, 할로, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- ₁₀아릴C₁ _- ₄알킬, 할로-(CH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-60(C0)- 및 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6(CO)-로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제 29항에 있어서,
X가 결합이거나, C₁ _- ₆알킬레닐, -C(O)-, -C(O)O-로 구성되는 군으로부터 선택되고;
Y가 결합이거나, 아미노, 할로, 히드록실, -SR¹⁰, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, 할로-C_1-6알킬, 퍼할로C₁ _- ₆알킬, C₁ _- ₆알킬, C₃ _- ₆시클로알킬, C₃ _- ₁₂시클로알킬C₁ _- ₅알킬, C₆ _- ₁₄아릴, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알킬, 헤테로아릴, C₁ _- ₅알콕시, H(OCH₂CH₂)_1-6O-, C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, C₃ _- ₆시클로알콕시, C₃ _- ₁₂시클로알킬C_1-5알콕시, 헤테로아릴C₂ _- ₅알콕시, C₆ _- ₁₄아릴옥시, C₆ _- _l0아릴C₁ _- ₄알콕시, 및 R¹¹이 존재하지 않는 경우의 헤테로아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R⁵ 및 R⁶이 각각 독립적으로 수소이거나, 또는 각각 독립적으로 할로-C₁ _- ₅알콕시, 할로-C₁ _- ₃알킬(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-CH₂CH₂O-, 할로-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂)_1-6O-, 할로-C_1-6알킬NR^1OC(O)CH(C_1- ₅알킬)-, 할로-C₁ _- ₆알킬OC(O)CH(C_1- ₅알킬)- 및 할로-C₁ _- ₅알킬NR¹⁰C(O)-로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
(a) 제 1항 내지 제 31항 중 어느 한 항의 화합물, 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 아밀로이드 침착물을 생체내에서 영상화하기 위한 약제 조성물.
a) 포유동물에게 진단학적으로 유효량의 방사선표지된 화합물을 투여하는 단계로서, 상기 화합물이 혈뇌 장벽을 통과하여 뇌 조직에 있는 가용성 AD 올리고머, 폴리머 및 피브릴에 우선적으로 결합하고, 상기 화합물이 방사선표지된 플라본, 쿠마린, 카르바졸, 퀴놀리논, 크로메논, 이미다졸, 트리아졸, 및 이들의 유도체로 구성되는 군으로부터 선택되는 단계;
b) 상기 화합물이 뇌 조직 내로 분배되는 단계; 및
c) 뇌 조직을 영상화하는 단계로서, 정상 대조군의 결합 수준과 비교하여 상기 화합물의 뇌 조직에의 결합 증가가, 상기 포유동물이 알츠하이머병을 앓고 있거나 이 병으로 발병할 위험을 갖고 있음을 나타내는 단계를 포함하는,
포유동물에서 알츠하이머병을 진단하거나 이 병에 걸릴 기질(predisposition)을 진단하는 방법.
제 33항에 있어서, 화합물이 제 1항 내지 제 31항 중 어느 한 항의 화합물인 방법.
a) 포유동물에게 진단학적으로 유효량의, 제 1항 내지 제 32항의 방사선표지된 화합물 또는 조성물을 투여하는 단계로서, 상기 화합물이 혈뇌 장벽을 통과하여 뇌 조직에 있는 가용성 AD 올리고머, 폴리머 및 피브릴에 우선적으로 결합하는 단계;
b) 상기 화합물이 뇌 조직 내로 분배되는 단계; 및
c) 뇌 조직을 영상화하는 단계로서, 정상 대조군의 결합 수준과 비교하여 상기 화합물의 뇌 조직에의 결합 증가가, 상기 포유동물이 알츠하이머병을 앓고 있거나 이 병으로 발병할 위험을 갖고 있음을 나타내는 단계를 포함하는,
포유동물에서 알츠하이머병을 진단하거나 이 병에 걸릴 기질을 진단하는 방법.
제 35항에 있어서, 방사선표지된 화합물이 피브릴에 우선적으로 결합하는 방법.
제 35항에 있어서, 뇌 조직이 전두측두 영역 또는 해마 영역을 포함하는 방법.
제 35항에 있어서, 결합 증가가 상기 정상 대조군에서의 값보다 10% 이상 더 큰 방법.
제 33항 내지 제 38항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물이 정맥내 투여에 의해 투여되는 방법.
a) 포유동물에게 진단학적으로 유효량의, 혈뇌 장벽을 통과하여 뇌 조직에 있는 가용성 AD 올리고머, 폴리머 및 피브릴에 우선적으로 결합하는 방사선표지된 화합물을 투여하는 단계로서, 상기 검출가능하게 표지된 화합물이 제 1항 내지 제 31항 중 어느 한 항의 화합물인 단계;
b) 상기 화합물이 뇌 조직 내로 분배되는 단계; 및
c) 뇌 조직을 영상화하는 단계로서, 정상 대조군의 결합 수준과 비교하여 상기 화합물의 뇌 조직에의 결합 증가가, 상기 포유동물이 알츠하이머병을 앓고 있거나 이 병으로 발병할 위험을 갖고 있음을 나타내는 단계를 포함하는,
포유동물의 살아있는 뇌에서 알츠하이머병을 검출하거나 이 병에 걸릴 기질을 검출하는 방법.
a) 포유동물에게 진단학적으로 유효량의, 제 1항 내지 제 31항 중 어느 한 항의 방사선표지된 화합물을 투여하는 단계로서, 상기 화합물이 혈뇌 장벽을 통과하여 뇌에 있는 가용성 AD 올리고머, 폴리머 및 피브릴에 우선적으로 결합하는 단계;
b) 상기 화합물이 뇌 조직 내로 분배되는 단계; 및
c) 뇌 조직을 영상화하는 단계로서, 정상 대조군의 결합 수준과 비교하여 상기 화합물의 뇌 조직에의 결합 증가가, 상기 포유동물이 알츠하이머병을 앓고 있거나 이 병으로 발병할 위험을 갖고 있음을 나타내는 단계를 포함하는,
포유동물의 살아있는 뇌에서 알츠하이머병을 검출하거나 이 병에 걸릴 기질을 검출하는 방법.
a) 포유동물에게 진단학적으로 유효량의 방사선표지된 화합물을 투여하는 단계로서, 상기 화합물이 혈뇌 장벽을 통과하여 뇌에 있는 가용성 또는 불용성 AD 올리고머, 폴리머, 피브릴, 과포스포릴화된 tau, 신경섬유 다발, 짝지어진 나선형 필라멘트 및/또는 신경독성의 가용성 올리고머에 우선적으로 결합하고, 상기 방사선표지된 화합물은 제 1항 내지 제 31항 중 어느 한 항의 화합물인 단계; 및
b) 뇌 또는 이의 일부분 내에서 방사선표지된 화합물의 분포를 모니터하거나 시각화하기 위한, 양전자 방출 단층촬영(PET) 및 단일 광자 방출 컴퓨터 단층촬영(SPECT)으로 구성되는 군으로부터 선택된 핵 영상화 기법을 사용하는 단계를 포함하는,
포유동물에서 알츠하이머병을 진단하거나 이 병에 걸릴 기질을 진단하는 방법.
제 42항에 있어서, 방사선표지된 화합물 또는 이의 유도체가 제 1항 내지 제 31항 중 어느 한 항의 화합물인 방법.
포유동물에게 치료학적 유효량의 제 1항 내지 제 31항 중 어느 한 항의 화합물을 투여하는 것을 포함하여, 치료가 필요한 포유동물에서, 불안증, 우울증, 정신분열증, 알츠하이머병, 스트레스 관련된 질병, 공황장애, 공포병, 강박 장애, 비만, 외상후 스트레스 증후군, 또는 간질로 구성되는 군으로부터 선택되는 질환 또는 병태를 치료하는 방법.
제 44항에 있어서, 화합물이 제 1항 내지 제 31항 중 어느 한 항의 비-방사선표지된 화합물인 방법.
제 44항에 있어서, 화합물이 직장으로, 국소적으로, 경구로, 설하로 또는 비경구적으로 투여되는 방법.
제 44항에 있어서, 화합물이 일당 포유동물 체중 kg 당 약 0.001 내지 약 100mg으로 투여되는 방법.
제 44항에 있어서, 화합물이 일당 포유동물의 체중 kg 당 약 0.1 내지 약 50mg으로 투여되는 방법.