KR20030096085A - 액체 제산 조성물 - Google Patents

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KR20030096085A
KR20030096085A KR10-2003-0038274A KR20030038274A KR20030096085A KR 20030096085 A KR20030096085 A KR 20030096085A KR 20030038274 A KR20030038274 A KR 20030038274A KR 20030096085 A KR20030096085 A KR 20030096085A
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weight
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하젠메이어도날드엘.
케이스존
젠트리아비
샤인두지.
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맥네일-피피씨, 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 칼슘 함유 화합물들, 알루미늄 함유 화합물들, 마그네슘 함유 화합물들 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 활성 산 중화 화합물(a) 및 제제의 총 중량을 기준으로 하여, 2중량% 초과 15중량% 미만의 프로필렌 글리콜, 약 15 내지 약 20중량%의 글리세린, 및 약 3 내지 약 10중량%의 프로필렌 글리콜과 약 3 내지 약 10중량%의 글리세린과의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 항미생물 보조제(b)를 포함하는 액체 제산 제제를 제공한다.

Description

액체 제산 조성물{Liquid antacid compositions}
본 발명은 하나 이상의 산 중화 화합물 및 프로필렌 글리콜, 글리세린 또는 이들 둘의 배합물을 포함하는 액체 제산 제제에 관한 것이다. 당해 제제는 향상된 미생물 오염에 대한 내성을 갖는다.
제산제는 위 내용물로부터 산을 중화 또는 제거하는 약제이다. 제산제는 소화성 궤양 및 위염과 같은 각종 위장 장애를 치료하는 데에 널리 사용된다. 이들은 산 소화불량, 가슴앓이, 소화불량, 산성 위 장애, 반사성 식도염 등을 완화하는 데에도 사용된다. 제산제의 임상적 용도는 위산을 중화하고 위 내용물의 pH를 상승시키는 능력에 근거를 두고 있다.
오늘날 사용되는 제산제들은 탄산칼슘, 중탄산나트륨, 마그네슘 염 및 알루미늄 염과 같은 각종 활성 산 중화 화합물로부터 제조된다. 수산화마그네슘 및 수산화알루미늄이 가장 효능 높은 마그네슘 및 알루미늄 화합물이고 흔히 배합물로서 사용된다. 또한, 산화마그네슘, 탄산마그네슘, 인산마그네슘, 마갈드레이트(magaldrate) 및 삼규산마그네슘도 사용된다.
제산제는 전형적으로 액상 현탁물 및 고체 투여형으로 이용 가능하다. 일반적으로, 현탁액은 보다 빨리 또한 효과적으로 용해되고 위산과 반응하여 중화시키는 능력이 보다 크기 때문에, 정제 또는 산제보다 바람직하다.
액체 제산 제제는 미생물 오염이 되기 쉽고, 이 오염은 일반적으로 제제의 pH를 조정하던지 또는 일종 이상의 보존제를 가함으로써 억제된다. 그러나, 보존제는 pH에 따라 용제 내에서 분해될 수 있는 것으로 알려져 있다. 당해 문제의 한 해법은 보다 많은 양의 보존제를 가하는 것이다. 그러나, 이는 제제의 맛에 부정적 영향을 미치는데, 그 이유는 일반적으로 보존제는 쓴맛을 갖고 있기 때문이다. 이것이 활성 산 중화 화합물의 불량한 맛과 합해져 환자들의 선호도를 저감시킨다. 따라서, 제품의 저장 수명 기간 내내 맛도 허용되고 미생물 오염 가능성도 낮은 액체 제산 제제가 요구되고 있는 것이다.
제산제계의 제약 엘릭시르 및 액제(pH 3.0 내지 5.5)에 프로필렌 글리콜 또는 글리세린을 가하는 것이 알려져 있다. 상기 제품에 사용될 때에 추천되는 프로필렌 글리콜과 글리세린의 수준은, 각각 항미생물 보존제로 작용하도록, 15 내지 30중량% 및 20중량% 이상이다[참조:Handbook of Pharmaceutical Excipients, 제 2 판, 미국 제약 협회, 1994].
국제공개공보 제WO 94/27577호에는 탄산칼슘(a), p-하이드록시벤조산의 단쇄 알킬 에스테르(b), 벤질 알코올(c), 임의로 그러나 바람직하게는 비스-비구아니드 화합물 또는 이 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 이성체 및 이들의 혼합물(d) 및 기타 부형제(e)로 구성된 액체 제산 화합물이 기재되어 있다. 보존효율을 증진시키기 위해 조성물 내 가용 고체 함량을 증가시키기 위해 다른 부형제를 사용할 수 있다. 이들 부형제는 조성물의 약 60 내지 약 95중량%를 차지할 것이다. 프로필렌 글리콜과 글리세린은 이 다른 부형제의 예이다. 그러나, 여기에는 이들 중의 어느 화합물에 대해서도 어느 정도의 양이 특히 유용한지가 교시되어 있지 않다.
본 출원인은 본 발명에 이르러 프로필렌 글리콜 또는 글리세린을 특정한 낮은 수준으로 액체 제산 제제에 가하면 탁월한 보존 효능이 얻어진다는 것을 발견했다.
본 출원인은 추가로, 프로필렌 글리콜 또는 글리세린을 특정한 낮은 수준으로 사용함에 의해 탁월한 보존 효능을 갖는 액체 제산 제제가 사실상 보존제 부재하에 제형화될 수 있다는 것을 발견했다.
본 발명은, 칼슘 함유 화합물들, 알루미늄 함유 화합물들, 마그네슘 함유 화합물들 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 활성 산 중화 화합물(a) 및 제제의 총 중량을 기준으로 하여, 2중량% 초과 15중량% 미만의 프로필렌 글리콜, 약 15 내지 약 20중량%의 글리세린, 및 약 3 내지 약 10중량%의 프로필렌 글리콜과 약 3 내지 약 10중량%의 글리세린과의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 항미생물 보조제(b)를 포함하는 액체 제산 제제를 제공한다.
제산제는 제품의 복용량당 5밀리 당량(mEq) 이상의 산을 중화시키는 약제학적 제품이다. 유용한 활성 산 중화 화합물은, 칼슘 함유 화합물들, 알루미늄 함유 화합물들, 마그네슘 함유 화합물들 및 이들의 혼합물을 포함한다. 특정 예에는 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 삼규산마그네슘, 수산화알루미늄, 수산화마그네슘, 산화마그네슘, 중탄산나트륨, 디하이드록시알루미늄 나트륨 카보네이트하이드로탈사이트, 및 이들의 혼합물이 있다. 바람직한 예에는 탄산칼슘, 수산화마그네슘 및 수산화알루미늄 및 이들의 혼합물이 포함된다. 수산화알루미늄/수산화마그네슘 혼합물들이 특히 바람직하다. 활성 산 중화 화합물은 개별 분말로서, 예컨대 미소 분말로서, 또는 무정형 겔로서 이용될 수 있다. 바람직한 활성 산 중화 화합물은, 겔 형태로 된, 수산화알루미늄 13% 및 수산화마그네슘 98%이다.
제제 중 활성 산 중화 화합물의 총량은 예컨대 조성물의 약 2% 내지 약 70% w/v의 범위이다. 바람직하게는 제제 중 활성 산 중화 화합물의 총량은 예컨대 조성물의 약 14% 내지 약 45% w/v의 범위이다. 수산화알루미늄 13%/수산화마그네슘 98% 혼합물이 사용될 때에는, 수산화알루미늄 13% 대 수산화마그네슘 98%의 중량비는 바람직하게는 약 10: 90 내지 약 90:10이고, 보다 바람직하게는 50:50이다.
프로필렌 글리콜, 글리세린 및 이들의 혼합물로부터 선택된 항미생물 보조제는 약 2 내지 약 20%의 총량으로 제제 중에 존재한다.
프로필렌 글리콜이 단독 항미생물 보조제인 양태들에서는, 프로필렌 글리콜은 제제의 총 중량을 기준으로 하여, 2중량% 초과로부터 15중량% 미만에 이르는 양으로 제제 내에 존재한다. 바람직하게는, 이들 양태에서는 제제는 약 3 내지 약 11중량%의 프로필렌 글리콜, 보다 바람직하게는 약 4 내지 약 6.25중량%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 프로필렌 글리콜이 글리세린과 배합되어 사용되는 양태들에서는, 프로필렌 글리콜의 양은 바람직하게는 약 3 내지 약 10%, 예컨대 약 4 내지 약 7%, 또는 특정 양태에서는 프로필렌 글리콜의 수준은 5%이다.
유리하게는, 당해 특정한 낮은 수준의 프로필렌 글리콜과 글리세린은 액체 제산 제제에 탁월한 보존 효능을 부여한다. 이는, 프로필렌 글리콜이 예컨대 산성 제제(배합물) 내에 존재할 때 항미생물제로서 작용하도록 하기 위해 통상적으로 15중량% 이상으로 사용된다는 점에서 놀랍다. 당해 제제의 보존 효능은 이의 저장 수명 기간 내내 유지된다. 보존 효능은 USP(미국 약전) 항미생물 효능 시험 <51>에 의해 측정된다.
제제 중에는 약 20중량% 까지의 글리세린이 존재하는 것이 바람직하다. 글리세린이 단독 항미생물 보조제인 구체적인 예들에서는, 글리세린의 수준은 바람직하게는 약 15 내지 약 20중량%이다. 글리세린이 프로필렌 글리콜과 병용되는 구체적인 예들에서는, 글리세린의 수준은 약 3 내지 약 10%, 예컨대 약 4 내지 약 7%이거나, 한 양태에서는 글리세린의 수준은 4%이다. 글리세린은 특히 제제에 좋은 맛을 부여하는 것으로 밝혀졌다.
본 발명에 의한 특히 유리한 제제는 약 4 내지 약 6.25중량%의 프로필렌 글리콜과 약 3 내지 7중량%의 글리세린을 사용한다. 이 배합물은 탁월한 보존 효능 및 미각을 제공하는 것이 발견되었다.
제제의 pH는 바람직하게는, 약 7 내지 약 12, 바람직하게는 약 7 내지 약 11, 보다 바람직하게는 약 7 내지 약 9이다.
본 발명의 액체 조성물은, 경구 투여용 액체 현탁물에서 전형적으로 발견되는, 약학적으로 허용되는 부형제와의 혼합물로 활성 성분들을 함유하는 액상 현탁물이다. 이러한 부형제는 적합한 현탁제, 예컨대 나트륨 알기네이트, 폴리비닐피롤리돈, 트라가칸트 고무, 아카시아 고무, 크산탄 고무, 로커스트 빈 고무, 및 나트륨 카복시메틸셀룰로스, 미소 결정성 셀룰로스, 하이드록시 에틸셀룰로스, 메틸 셀룰로스 또는 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 또는 이들의 혼합물과 같은 셀룰로스 유도체일 수 있다. 또한, 소르비탄 에스테르 또는 레시틴과 같은 분산제 또는 습윤제, 겔화 방지 첨가제, 표면 개질제, 소르비톨 용액, 에틸 알코올 또는 분별된 식물성 오일과 같은 수성 또는 비수성 비히클 또는 희석제가 포함된다.
제제는 또한 일종 이상의 항미생물 보존제를 포함할 수 있다. 파라-하이드록시벤조산의 알킬 에스테르(파라벤류, 예컨대 부틸파라벤, 메틸파라벤 및 프로필파라벤)가 바람직하고 단독으로 또는 배합되어 사용될 수 있다. 일반적으로 파라벤들은 약 0.02% w/v의 농도로 사용된다. 다른 항미생물 보존제는 비스-비구아니드 및 소르브산을 포함한다.
구체적인 하나의 예로서는, 제제에는, 파라벤 또는 비스-비구아니드, 또는 기타 통상적인 항미생물 보존제가 실질적으로 함유되지 않을 수 있다. 당해 예는 제품의 풍미면에 있어서는 유리한데, 그 이유는 항미생물 보존제, 특히 파라벤은 제품에 불쾌한 풍미를 주는 것으로 알려져 있기 때문이다. 따라서, 파라벤에 보존효능을 부여하기에 필요한 최소 수준의 상기 보존제들을 사용하는 것이 요구된다.
제제는 또한 필요한만큼 향미료, 착색제 및/또는 감미제를 포함할 수 있다. 적당한 향미료에는 과일 향료, 박하, 감초 또는 버블 껌 향료가 포함된다. 감미제는 예컨대 벌크 감미제 또는 폴리올(예컨대, 말티톨, 소르비톨) 및/또는 수크라로스, 사카린, 아스파르탐 또는 아세설팜 K와 같은 고강도 감미제이다.
기타 활성 약제들이 제제에 가해질 수 있다. 예컨대, 가스 제거제, 진통제, 지사제, H2수용체 길항제, 양성자 펌프 억제제, 진경제 및 기타 위장 약제가 위장 장애의 치료에 통상적으로 사용되는 투여량으로 첨가될 수 있다. 적당한 위장약제의 예는, 파모타딘, 라니티딘, 시메타딘, 니자티딘과 같은 H2수용체 길항제; 오메프라졸 또는 란소프라졸과 같은 양성자 펌프 억제제; 서크랄페이트 및 미소프로스톨과 같은 위장 세포 보호제; 프루칼로프라이드와 같은 위장 운동 촉진제; 클라리트로마이신, 아목시실린, 테트라사이클린 및 메트로니다졸과 같은 헬리코박터 파일로리에 대한 항생제; 디페녹실레이트와 로페라미드와 같은 설사 방지약; 글리코피롤레이트; 온단세트론과 같은 제토제; 및 메살라민과 같은 진통제이다. 구체적인 하나의 예로서 추가의 활성 약제가 시메티콘, 비사코딜, 파모타딘, 라니티딘, 시메티딘, 프루칼로프라이드, 디페녹실레이트, 로페라미드, 락타스, 메살라민, 비스무트, 제산제, 및 약학적으로 허용되는 염, 에스테르, 이성체 및 이들의 혼합물로부터 선택된다. 한 특별히 바람직한 양태에서는 추가의 활성 약제는 시메티콘이다.
본 명세서에서 사용되는 바 용어 "시메티콘"은, 비제한적으로 시메티콘과 디메티콘을 포함하는 광범위한 그룹의 폴리디메틸실록산을 지칭한다. 비제한적으로 디메티콘과 시메티콘을 포함하는 적합한 폴리디메틸실록산의 예는, 참고로 본원에 인용된 미국 특허 제4,906,478호, 제5,275,822호 및 제6,103,260호에 개시되어 있는 것들이다.
액체 제산 제제는 제약 공업에서 주지된 기법을 사용하여 제조될 수 있다. 예컨대 활성 산 중화 화합물, 항미생물 보조제 및 기타 요구되는 부형제 및 성분들을, 당 분야에 공지된 장치와 절차를 이용하여, 혼합하고 수성 비히클 중에 분산시키고 균질화한다.
제제는 예컨대 하루에 1 내지 4회 투여될 수 있다. 복용량은, 사용된 활성 산 중화 화합물, 치료될 상태, 및 환자의 나이와 체중에 좌우될 것이다. 전형적인 복용량은 제제의 약 5 내지 30ml를 포함한다. 수산화알루미늄 13%/수산화마그네슘 98% 혼합물을 함유하는 제제의 적당한 복용량 범위는 5ml당 약 170mg 내지 1200mg, 바람직하게는 5ml당 약 200mg 내지 700mg이다.
본 발명의 제제의 산 중화 능력은 복용량당 약 5 mEq 이상, 바람직하게는 복용량당 약 10mEq 이상이다. 본 발명의 전형적인 처방 제형의 경우, 산 중화 능력은 20ml당 약 5mEq 이상, 바람직하게는 20ml당 적어도 약 10mEq 이상이다.
본 발명 및 그 이점을 추가로 예시하기 위해 다음 특정 예들이 주어지는데, 이들 실시예는 발명의 범위를 제한하는 것이 아니라 단지 예시하기 위한 것임을 이해해야 할 것이다.
실시예 1
본 발명에 따르는 액체 제산 제제를, 수산화알루미늄 USP, 수산화마그네슘 USP, 프로필렌 글리콜 USP, 프로필파라벤 NF, 글리세린 USP, 부틸파라벤 NF, 소르비톨 용액 USP 70%, 하이드록시에틸 셀룰로스 NF, 순수 USP, 시메티콘 유액 USP 30%, 나트륨 사카린 USP, 염료 및 향미료를 함유하는 현탁액으로서 제조했다. 프로필렌 글리콜 및/또는 글리세린, 프로필파라벤과 부틸파라벤, 소르비톨 용액, 하이드록시에틸 셀룰로스, 순수 및 시메티콘 유액을 먼저 충전하고 혼합하여 현탁액을 제조했다. 이어서, 수산화알루미늄을 도입했다. 그 다음, 수산화마그네슘을 충전했다. 이어서, 나트륨 사카린을 가한 후, 염료를 가했다. 끝으로, 향미료를 가했으며, 최후 30분의 혼합 단계로 각 뱃치를 완결했다. 완성된 뱃치들을 500 P.S.I.에서 각각 균질기를 통과시켰다.
USP 24, <51>에 따라 보존 효능에 관해 각 뱃치로부터의 샘플들을 분석했다. 각 뱃치로부터의 최초 샘플들에 대해 시험을 행했다. 모든 샘플들은, 시험 28 일 후 USP 항미생물 효능 기준을 충족시켰다. 제품 유효기간 종료시점에서의 예상 수준이 되도록 파라벤 수준을 조정하여 샘플들을 제형화했다. 따라서, 제품들은 이들의 저장 수명(또는 유효 기간)의 종료시점에서 USP 항미생물 효능 기준을 충족시킬 것이라고 결론지을 수 있다.
실시예 프로필렌 글리콜(중량%) 글리세린(중량%) 파라벤 수준(표적 중량%)
1 5.00 - 25
2 7.50 - 25
3 8.25 - 25
4 15.00 - 0
5 10.0 - 0
6 7.5 - 25
7 20.0 0
8 15.0 0
9 10 10.0 25
10 7.5 10.0 25
11 5.0 10.0 25
12 10 10.0 0
13 5.0 10.0 25
14 5.0 - 25
15 7.50 - 25
16 10 10.0 100
17 5.0 10.0 25
18 5.0 5.0 25
19 5.0 5.0 25
20 4,0 6.0 25
21 3.0 7.0 25
22 6.25 4.0 25
23 5.0 4.0 25
24 5.0 3.0 25
25 4.0 5.0 25
26 4.0 4.0 25
실시예 7 및 8은 글리세린이 단독 항미생물 보조제인 구체적인 예를 보여준다. 이 결과들은 약 15% 내지 약 20%의 글리세린이 프로필렌 글리콜을 함유함이 없이도 제품에 허용 가능한 보존 효능을 제공한다는 것을 나타낸다.
본 발명의 제제는 탁월한 보존 효능을 나타낸다.
실시예 2
시판품인 레귤러 스트렝크쓰 밀란타 오리지날 리퀴드(Regular Strength MylantaROriginal Liquid)에 대해 본 발명에 따르는 액체 제산 제제를 맛에 관해 비교했다. 본 발명에 의한 제제는 다음 조성을 가졌다:
성분 단위 중량(mg/5ml)
소르비톨 용액, USP 953.000
순수 USP 2992.500
하이드록시에틸 셀룰로스 NF 17.000
시메티콘 유액 USP 70.000
수산화마그네슘 USP 204.100
수산화알루미늄 USP 787.400
부틸파라벤 NF 1.000
프로필파라벤 NF 1.500
글리세린 USP 230.000
프로필렌 글리콜 USP 287.500
나트륨 사카린 USP 1.00
N&A FF 제산제 #19003 20.000
프로토-모나딕 디자인(proto-monadic design: 피검자가 한 번에 한 개씩, 2개 이상의 약품에 대해 평가하는 방식)을 사용하여, 241명의 피검자들에게 소량(약 5ml)의 한 제품을 삼키게 했다. 이들은 4가지의 기호도 특성, 3가지의 강도 특성, 3가지의 "저스트 라이트" 스케일("Just Right" scale)에 대한 특성에 대한 등급을 매겼다. 이후에, 이들에게 두 번째 샘플을 맛보게 했다. 두 번째 샘플을 맛보게 한 뒤 이들에게 전체적인 선호도를 택하게 했다. 두 종류의 제품은 무작위적이면서 서로 균형을 이루는 순서로 분포되게 했다.
본 발명의 제제의 맛은 레귤러 스트렝크쓰 밀란타 오리지날 리퀴드와 거의 같은 정도로, 49% 대 51%로 선호되었다.
본 발명은 액체 제산제에 프로필렌 글리콜 또는 글리세린 또는 이들의 배합물을 특정한 낮은 수준으로 함유시킴으로써, 액체 제산제에 보존제를 첨가하지 않고도 액체 제산제에, 항미생물 시험에 의해 측정되는 탁월한 보존 효과를 제공하며, 보존 효능은 액체 제산제의 저장 수명 기간 내내 유지된다.

Claims (16)

  1. 칼슘 함유 화합물들, 알루미늄 함유 화합물들, 마그네슘 함유 화합물들 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 활성 산 중화 화합물(a) 및 제제의 총 중량을 기준으로 하여, 2중량% 초과 15중량% 미만의 프로필렌 글리콜, 약 15 내지 약 20중량%의 글리세린, 및 약 3 내지 약 10중량%의 프로필렌 글리콜과 약 3 내지 약 10중량%의 글리세린과의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 항미생물 보조제(b)를 포함하는 액체 제산 제제.
  2. 제1항에 있어서, 활성 산 중화 화합물이 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 삼규산마그네슘, 수산화알루미늄, 수산화마그네슘 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제제.
  3. 제1항에 있어서, 활성 산 중화 화합물이 수산화알루미늄과 수산화마그네슘과의 혼합물인 제제.
  4. 제1항에 있어서, 제형의 산 중화 능력이 1회 복용량당 약 5밀리 당량 이상인 제제.
  5. 제1항에 있어서, 제형의 산 중화 능력이 20ml당 약 5밀리 당량 이상인 제제.
  6. 제1항에 있어서, 실질적으로 파라벤을 함유하지 않는 제제.
  7. 제1항에 있어서, 실질적으로 벤질 알코올을 함유하지 않는 제제.
  8. 제1항에 있어서, 실질적으로 비스-비구아니드를 함유하지 않는 제제.
  9. 제1항에 있어서, pH 범위가 약 7 내지 약 12인 제제.
  10. 제1항에 있어서, 현탁액 형태인 제제.
  11. 제1항에 있어서, 시메티콘을 추가로 포함하는 제제.
  12. 제1항에 있어서, 항미생물 보조제가 프로필렌 글리콜이고, 프로필렌 글리콜이 제제의 약 3 내지 약 11중량%를 차지하는 제제.
  13. 제1항에 있어서, 항미생물 보조제가 프로필렌 글리콜과 글리세린의 배합물이고, 프로필렌 글리콜이 제제의 약 4 내지 약 7중량%를 차지하는 제제.
  14. 제1항에 있어서, 항미생물 보조제가 프로필렌 글리콜과 글리세린의 배합물이고, 글리세린이 제제의 약 4 내지 약 7중량%를 차지하는 제제.
  15. 본질적으로 수산화알루미늄과 수산화마그네슘과의 혼합물로 이루어진 활성 산 중화 화합물(a) 및 제제의 총 중량을 기준으로 하여, 약 3 내지 약 10중량%의 프로필렌 글리콜과 약 3 내지 약 10중량%의 글리세린과의 배합물을 포함하는 항미생물 보조제(b)를 포함하는 액체 제산 제제.
  16. 제15항에 있어서, 시메티콘을 추가로 포함하는 제제.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080260823A1 (en) * 2007-04-20 2008-10-23 Sciele Pharma, Inc. Orally disintegrating tablet comprising glycopyrrolate for treating sialorrhea
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Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL32020A (en) * 1968-04-18 1972-11-28 Brown G Antacid compositions
JPH0692309B2 (ja) * 1986-11-22 1994-11-16 富士化学工業株式会社 懸濁制酸剤
WO1993011750A1 (en) * 1991-12-17 1993-06-24 Fuisz Technologies Ltd. Ulcer prevention and treatment composition and method
WO1994027577A1 (en) * 1993-05-26 1994-12-08 The Procter & Gamble Company Liquid antacid compositions
DE19529862A1 (de) * 1995-08-14 1997-02-20 Rhone Poulenc Rorer Gmbh Pharmazeutische, oral anwendbare Zubereitung
JP3615894B2 (ja) * 1997-01-20 2005-02-02 株式会社ノエビア 抗菌性低刺激化粧料

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