KR20030043304A - 트리틸기가 도입된 폴리스티렌 수지의 제조 방법 - Google Patents

트리틸기가 도입된 폴리스티렌 수지의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 펩타이드를 포함하는 일반 유기합성용 폴리스티렌 수지의 제조 방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 폴리스티렌 수지에 벤조페논 디클로라이드 또는 치환된 벤조페논 디클로라이드를 반응시켜, 폴리스티렌 수지의 벤젠고리에 트리틸기가 도입된 폴리스티렌 수지 제조 방법에 대한 것이다.

Description

트리틸기가 도입된 폴리스티렌 수지의 제조 방법{Process for preparing tritylated polystylene resin}
본 발명은 펩타이드 합성용 폴리스티렌 수지의 제조 방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 폴리스티렌 수지에 벤조페논 디클로라이드 또는 치환된 벤조페논 디클로라이드를 반응시켜, 폴리스티렌 수지의 벤젠고리에 트리틸기가 도입된 폴리스티렌 수지의 제조 방법에 대한 것이다.
메리필드(R. B. Merrifield)가 고체상 펩타이드 합성(solid phase peptide synthesis)에 관한 이론을 제기한 이래, 다양한 펩타이드 합성용 수지들이 개발되어 왔다. 메리필드에 의하여 개발된 클로로메틸 폴리스티렌(chloromethyl polystyrene)수지는, 고체상 펩타이드 합성 반응에 사용된 최초의 수지로서 중요한 의미를 갖는다. 그러나, 상기의 고체상 반응을 통하여 합성된 펩타이드의 회수과정에 있어서, 불소산(hydrofluoric acid, HF)과 같은 강산(strong acid)의 사용이 요구되기 때문에, 클로로메틸 폴리스티렌 수지를 사용하는 고체상 펩타이드 합성 반응의 적용범위는 상당하게 제한적이다.
이러한 클로로메틸 폴리스티렌 수지의 단점을 극복하고자, 4-알콕시벤질 알콜(4-alkoxybenzyl alcohol)의 구조를 갖는 왕(Wang) 수지가 개발되었는데, 기존의 클로로메틸 폴리스티렌 수지보다는 약산의 조건에서 합성된 펩타이드의 회수가 가능하였으므로, 이를 사용하는 고체상 펩타이드 합성 방법이 널리 사용되어 왔다.
그러나, 이러한 왕(Wang)수지를 사용하여 합성된 펩타이드를 수지로부터 분리하는 과정중에 각종 측쇄(side chain) 보호기들도 함께 제거되기 때문에 보호기들을 유지한 상태로 펩타이드 생성물을 얻고자 하는 경우에는 이러한 왕(Wang)수지는 적절하지 아니하였다. 또한, 왕(Wang)수지는, 첫 번째 아미노산을 수지상에 결합시킬 때 알콜기를 활성화시키는 촉매를 첨가하여야만 한다는 점, 그리고 펩타이드 합성 중 라세미화가 일어나거나 디케토피페라진(diketopiperazine)의 생성되는 점 등의 문제점들을 가지고 있다.
상기 메리필드 수지와 왕 수지의 단점들을 극복하고자, 트리틸 구조가 도입된 펩타이드 합성용 폴리스티렌 수지가 개발되었다. 트리틸 구조를 갖는 펩타이드 합성용 폴리스티렌 수지, 약산성 조건에서 펩타이드가 분리되므로, 결과적으로 측쇄의 보호기들을 그대로 유지한 채로 펩타이드 분절들을 분리해 낼 수 있다. 또한, 트리틸기의 화학적 구조 자체가 활성화되어 있기 때문에 첫 번째 아미노산을 도입할 때 특별한 촉매를 필요로 하지 아니하며, 트리틸기 구조에 의한 입체 장애(steric hindrance) 효과가 매우 크기 때문에 펩타이드 합성 도중 디케토피페라진(diketopiperazine)의 생성도 억제되고, 라세미화도 잘 일어나지 아니한다는 여러가지 장점을 가지고 있다.
한편, 펩타이드 합성용 폴리스티렌 수지 상에 트리틸 구조를 도입하는 방법으로는 펩타이드 합성용 폴리스티렌 수지를 먼저 제조한 후, 여기에 트리틸 구조를 갖는 링커를 도입하는 방법과, 트리틸 구조를 갖는 스티렌 단량체를 합성하여 이를 중합시키는 방법으로 나눌 수 있다.
프리쳇(J. M. J. Frechet) 등은 벤조일 클로라이드(benzoyl chloride)를 이용하여 폴리스티렌 수지에 벤조페논(benzophenone)구조를 도입한 후, 그리니야드 시약(Grignard reagent)을 사용하여 트리틸화 폴리스티렌 수지를 합성하였다 (Tetrahedron Letters No.35, pp3055-3056, 1975).
미합중국 특허 제5922890호에서는 디클로로벤조페논(dichlorobenzophenone)과 4-톨릴마그네슘 브로마이드(4-tolylmagnesium bromide)를 반응시킨 후, 산화반응을 통하여 4-(비스-(4-클로로페닐)-히드록시메틸)벤조산(4-(bis-(4-chlorophenyl)-hydroxymethyl)benzoic acid)을 얻은 후, 아미노기를 갖는 수지과 결합시켜 트리틸 구조를 가지는 수지을 합성하였다.
오로스(G. Orosz)등은 폴리스티렌 수지와 2-클로로벤조일 클로라이드(2-chlorobenzoyl chloride)를 반응시켜, 폴리스티렌의 벤젠고리에 2-클로로벤조페논 (2-chlorobenzophenone)구조를 도입하였고, 여기에 페닐 리튬(phenyl lithium)을 반응시켜, 2-클로로트리틸 폴리스티렌 수지을 합성하였다(Tetrahedron Letters No.39, pp3241-3242, 1998).
그러나 상기의 방법들은 모두 강염기성의 그리니야드 시약을 사용하거나, 반응성이 매우 큰 유기금속 화합물을 사용하기 때문에, 반응조건이 매우 까다롭고 제조원가가 높다. 또한, 상기의 트리틸 구조를 갖는 펩타이드 합성용 수지의 제조방법은 대량 합성 공정상 다루기 힘든 유기금속 화합물을 사용하여야 하고, 그 합성 단계가 길고 복잡하여 생산단가가 상승할 수밖에 없었다.
따라서, 당업계에서는 유기금속 화합물을 사용하지 아니하면서, 합성 단계가 간단한 방법을 사용하여 트리틸기가 도입된 펩타이드 합성용 폴리스티렌 수지의 제조 방법의 개발이 요청되고 있다.
따라서, 본 발명의 목적은 벤조페논 디클로라이드(benzophenone dichloride) 또는 치환된 벤조페논 디클로라이드를 폴리스티렌 수지와 반응시킨으로써, 한 단계의 반응을 통하여 트리틸기가 벤젠 고리에 도입된 펩타이드 합성용 폴리스티렌 수지를 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
상기 본 발명의 목적은 하기 화합물(I)의 벤조페논 디할라이드 또는 치환된 벤조페논 디할라이드와 폴리스티렌 수지(II)를 반응시켜 벤젠 고리에 트리틸기가 도입된 펩타이드 합성용 폴리스티렌 수지(III)의 제조 방법을 제공함으로써 달성된다.
반응식 1
여기서, X는 수소 또는 할로겐이며, Y는 수소, 할로겐, C1-C4의 알킬기 또는 C1-C4의알콕시기이고, A는 할로겐이다.
본 발명에서 출발물질(starting material)로 사용되는 벤조페논 디할라이드 또는 치환된 벤조페논 디할라이드(I)는 하기 반응식 2와 같이 벤조페논 또는 치환된 벤조페논(IV)의 할로겐화 반응을 통하여 얻을 수 있으며, 기타 다른 여러가지 공지 방법으로 제조될 수 있다.
반응식 2
상기 반응식 2의 할로겐화 반응에 사용될 수 있는 할로겐화제는 염소화제,브롬화제 또는 요오드화제 중에서 선택적으로 사용될 수 있다.
상기 반응식 2의 반응에 사용되는 염소화제로는 PCl3, PCl5, COCl2및 SOCl2등이 있으며, 반응효율과 경제성을 고려할 때, 바람직하게는 PCl5가 사용되고, 이들의 혼합물을 사용할 수도 있다. PCl5의 사용량은 1몰의 벤조페논 또는 치환된 벤조페논에 대하여 0.5몰 내지 2.0몰을 사용하는 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는 0.5몰 내지 1.5몰이 사용된다.
상기 반응식 2의 반응에 사용되는 브롬화제는 PBr3, PBr5, SOBr2등이 사용될 수 있다.
상기 반응식 2의 반응에 사용되는 요오드화제는 PI3등이 사용될 수 있다.
상기 반응식 2의 할로겐화 반응은 고온에서 진행시키는 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는 50℃ 내지 200℃이며, 반응 속도와 안정성을 고려할 때, 가장 바람직하게는 70℃ 내지 170℃이다. 반응시간은 30분 내지 6시간의 범위에서 합성할 수 있으며, 바람직하게는 1시간 내지 4시간의 범위이다.
상기 반응식 2의 할로겐화 반응으로 제조된 벤조페논 디할라이드 또는 치환된 벤조페논 디할라이드(I)의 생성은13C NMR로 확인할 수 있는데, 벤조페논 또는 치환된 벤조페논(IV)의 카르보닐기 탄소의 피크(peak)가 벤조페논 디할라이드 또는 치환된 벤조페논 디할라이드(I)의 지방족 탄소의 피크로 변하는 것을 관찰함으로써 확인할 수 있다.
상기 반응식 2의 할로겐화 반응으로 제조된 벤조페논 디할라이드 또는 치환된 벤조페논 디할라이드(I)와 폴리스티렌 수지(II)를 반응시켜 트리틸기가 도입된 펩타이드 합성용 폴리스티렌 수지(III)를 얻을 수 있다.
본 발명은 상기 반응식 2의 할로겐화 반응으로 제조된 벤조페논 디할라이드 또는 치환된 벤조페논 디할라이드(I)를 알킬화제(alkylating agent)로 사용하는 프리델-크래프트 반응(Friedel-Crafts reaction)으로서, 반응에 사용되는 촉매로는 프리델-크래프트 반응에 일반적으로 사용되는 루이스 산 촉매가 사용된다.
본 발명의 트리틸기로 치환된 폴리스티렌 제조방법에 사용되는 루이스 산 촉매의 종류로는 AlBr3, AlCl3, BCl3, BF3, BiCl3, GaCl3, FeCl3, SbCl3, SbCl5, SnCl4, TeCl4, ZnCl2, ZrCl4등이 있으며, 이들의 무수물의 형태로 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에서 상기 루이스산 촉매의 사용량은 1g의 폴리스티렌 수지에 대하여 0.1g 내지 10g의 촉매를 사용하는 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는, 0.5g 내지 5g의 루이스 산 촉매가 사용된다.
본 발명에서 벤조페논 디할라이드 또는 치환된 벤조페논 디할라이드(I)의 사용량에는 제한이 없다. 그러나, 반응의 효율과 경제성을 고려할 때, 1g의 폴리스티렌 수지에 대하여 0.1g 내지 100g의 벤조페논 디할라이드 또는 치환된 벤조페논 디할라이드(I)를 사용하는 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는, 1.0g 내지 10g이 사용된다.
본 발명에 사용되는 용매는 프리델-크래프트 반응에 일반적으로 사용되는 용매들이 사용될 수 있다. 또한, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄,o-디클로로벤젠,m-,디클로로벤젠 및p-디클로로벤젠 등과 같은 할로겐화 용매, 니트로메탄 및 니트로벤젠 등과 같은 니트로화 용매, 또는 이황화탄소 등이 사용될 수 있다. 이러한 용매들은 단독으로 사용해도 무방하지만, 이들의 2종 또는 그 이상을 혼합하여 사용할 수도 있다.
본 발명의 반응 온도는 제한이 없으며, 0℃ 내지 150℃의 온도 범위가 바람직하고, 보다 바람직하게는 0℃ 내지 100℃의 범위이다. 반응시간은 10분 내지 48시간의 범위이며, 바람직하게는 각 반응물질의 반응성과 반응 후 생성물의 생산성을 고려할 때, 1시간 내지 24시간의 범위이다.
한편, 트리틸 할라이드 수지는 치환된 트리틸 알콜 수지를 할로겐화 반응을 통하여 얻을 수 있는데, 이 때 사용되는 염소화제는 아세틸 클로라이드, 트리메틸실릴 클로라이드(trimethylsilyl chloride), COCl2(phosgene) 및 SOCl2(thionyl chloride) 등이 사용될 수 있으며, 상온 또는 고온에서 합성이 가능하다.
이하 실시예에 의해 본 발명을 보다 자세하게 설명하지만 본 발명이 이들 실시예에만 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 벤조페논 디클로라이드의 제조
기계식 교반기와 온도계가 설치된 100mL 3구 둥근바닥 플라스크에 PCl522.9g과 벤조페논 20.0g을 넣고, 가열 맨틀을 이용하여 2시간 동안 환류시켰다. 반응용액을 상온에서 냉각시키고, 디클로로메탄 40mL를 첨가한 후, 250mL 삼각플라스크로 용액을 옮겼다. 반응용액을 0℃로 냉각한 후, 증류수 40mL를 첨가하였다. 반응용액을 다시 분별깔때기로 옮기고 디클로로메탄 층을 분리한 후, 증류수 40mL로 2회 세척하였다. 디클로로메탄 층을 분리한 후, 회전증발기로 용매를 제거하여 무색 액체인 벤조페논 디클로라이드 24.3g(순도 93%, 수율 87%)을 얻었다.
실시예 2: 2-클로로벤조페논 디클로라이드의 제조
실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 진행하였고, 기계식 교반기와 온도계가 설치된 1L 3구 둥근바닥 플라스크에 PCl5270.8g과 2-클로로벤조페논 281.5g을 넣고 반응하였다. 실시예 1과 동일한 방법으로 정제하여, 노란색 액체인 2-클로로벤조페논 디클로라이드 338g(순도 97%, 수율 93%)을 얻었다.
실시예 3: 4-클로로벤조페논 디클로라이드의 제조
실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 진행하였고, PCl521.6g과 4-클로로벤조페논 20.8g을 넣고 반응하여, 무색 액체인 4-클로로벤조페논 디클로라이드 24.6g(순도 98%, 수율 89%)을 얻었다.
실시예 4: 4-메틸벤조페논 디클로라이드의 제조
실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 진행하였고, PCl520.8g과 4-메틸벤조페논 19.6g을 넣고 반응하여, 옅은 노란색 액체인 4-메틸벤조페논 디클로라이드 22.9g(순도 87%, 수율 79%)을 얻었다.
실시예 5: 4-메톡시벤조페논 디클로라이드의 제조
실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 진행하였고, PCl510.4g과 4-메톡시벤조페논 10.6g을 넣고 반응하여, 옅은 갈색 액체인 4-메톡시벤조페논 디클로라이드 10.6g(순도 89%, 수율 70%)을 얻었다.
실시예 6: 트리틸 알콜 폴리스티렌 수지의 제조
기계식 교반기와 온도계가 설치된 250mL 3구 실린더형 플라스크에 디비닐벤젠 1%가 가교결합된 구형 폴리스티렌 4.0g과 디클로로메탄 40mL를 넣고 교반하면서, AlCl36.6g을o-디클로로벤젠 15mL에 녹인 용액을 반응용액에 첨가하였다. 벤조페논 디클로라이드 11.8g을 디클로로메탄 20mL와 혼합하여 적가한 후, 상온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응용액을 0℃로 냉각한 후, 증류수 20mL를 넣고 교반한 후, 반응 용액을 글래스 필터(glass filter)를 이용하여 걸러 내고, 걸러진 수지을 디클로로메탄, 메탄올, 테트라하이드로퓨란(THF), 1N 염산용액, 테트라하이드로퓨란(THF), 디클로로메탄, 메탄올로 차례로 세척하였다. 세척한 후, 수지를 진공 건조하여, 7.0g의 트리틸 알콜 폴리스티렌 수지를 얻었다.
실시예 7: 2-클로로트리틸 알콜 폴리스티렌 수지의 제조
기계식 교반기와 온도계가 설치된 3L 4구 실린더형 플라스크에 디비닐벤젠 1%가 가교결합된 구형 폴리스티렌 100g과 디클로로메탄 1L를 넣고 교반하면서, AlCl3167g을 니트로벤젠 0.5L에 녹인 용액을 반응용액에 첨가하였다. 2-클로로벤조페논 디클로라이드 334g을 디클로로메탄 0.5L와 혼합하여 적가한 후, 상온에서 4시간 동안 교반하였다. 이후의 과정은 실시예 6과 동일한 방법으로 진행하였고,190g의 2-클로로트리틸 알콜 폴리스티렌 수지를 얻었다.
실시예 8: 4-클로로트리틸 알콜 폴리스티렌 수지의 제조
기계식 교반기와 온도계가 설치된 250mL 3구 실린더형 플라스크에 디비닐벤젠 1%가 가교결합된 구형 폴리스티렌 7.0g과 디클로로메탄 70mL를 넣고 교반하면서, AlCl311.7g을 이황화탄소 25mL에 녹인 용액을 반응용액에 첨가하였다. 4-클로로벤조페논 디클로라이드 24g을 디클로로메탄 30mL와 혼합하여 적가하였다. 이후의 과정은 실시예 6과 동일한 방법으로 진행하였고, 16g의 4-클로로트리틸 알콜 폴리스티렌 수지를 얻었다.
실시예 9: 4-메틸트리틸 알콜 폴리스티렌 수지의 제조
기계식 교반기와 온도계가 설치된 250mL 3구 실린더형 플라스크에 디비닐벤젠 1%가 가교결합된 구형 폴리스티렌 7.0g과 디클로로메탄 70mL를 넣고 교반하면서, AlCl312g을 니트로메탄 30mL에 녹인 용액을 반응용액에 첨가하였다. 4-메틸벤조페논 디클로라이드 23g을 디클로로메탄 30mL와 혼합하여 적가하였다. 이후의 과정은 실시예 6과 동일한 방법으로 진행하였고, 11g의 4-메틸트리틸 알콜 폴리스티렌 수지를 얻었다.
실시예 10: 4-메톡시트리틸 알콜 폴리스티렌 수지의 제조
기계식 교반기와 온도계가 설치된 250mL 3구 실린더형 플라스크에 디비닐벤젠 1%가 가교결합된 구형 폴리스티렌 3.0g과 디클로로메탄 30mL를 넣고 교반하면서, AlCl35.3g을 이황화탄소 15mL에 녹인 용액을 반응용액에 첨가하였다. 4-메톡시벤조페논 디클로라이드 11g을 디클로로메탄 15mL와 혼합하여 적가하였다. 이후의 과정은 실시예 6과 동일한 방법으로 진행하였고, 6g의 4-메톡시트리틸 알콜 폴리스티렌 수지를 얻었다.
실시예 11: 2-클로로트리틸 알콜 폴리스티렌 수지의 제조
반응 용매인 디클로로메탄을 1,2-디클로로에탄(1,2-dichloroethane)으로 대체한 것을 제외하고는 실시예 7과 동일하게 반응을 진행하였다. 동일한 방법으로 세척하고 진공 건조하여 174g의 2-클로로트리틸 알콜 폴리스티렌 수지를 얻었다.
실시예 12: 2-클로로트리틸 알콜 폴리스티렌 수지의 제조
반응 용매인 디클로로메탄을 클로로포름(chloroform)으로 대체한 것을 제외하고는 실시예 7과 동일하게 반응을 진행하였다. 동일한 방법으로 세척하고 진공 건조하여, 185g의 2-클로로트리틸 알콜 폴리스티렌 수지를 얻었다.
실시예 13: 2-클로로트리틸 알콜 폴리스티렌 수지의 제조
반응 용매인 디클로로메탄을 1,2-디클로로벤젠(1,2-dichlorobenzene)으로 대체한 것을 제외하고는 실시예 7과 동일하게 반응을 진행하였다. 동일한 방법으로 세척하고 진공 건조하여, 180g의 2-클로로트리틸 알콜 폴리스티렌 수지를 얻었다.
실시예 14: 2-클로로트리틸 알콜 폴리스티렌 수지의 제조
기계식 교반기와 온도계가 설치된 3L 4구 실린더형 플라스크에 디비닐벤젠 1%가 가교결합된 구형 폴리스티렌 100g과 디클로로메탄 1L를 넣고 교반하면서, SnCl4110mL를 반응용액에 첨가하였다. 2-클로로벤조페논 디클로라이드 334g을 디클로로메탄 0.5L와 혼합하여 적가한 후, 40℃에서 8시간 동안 교반하였다. 이후의 세척과정은 실시예 7과 동일한 방법으로 진행되었다. 세척된 수지를 진공 건조하여 145g의 2-클로로트리틸 알콜 폴리스티렌 수지를 얻었다.
실시예 15: 2-클로로트리틸 클로라이드 폴리스티렌 수지의 제조
기계식 교반기와 온도계가 설치된 3L 4구 실린더형 플라스크에 2-클로로트리틸 알콜 폴리스티렌 수지 160g과 건조된 디클로로메탄 1.5L를 넣고 교반하면서, SOCl239mL를 첨가한 후, 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 유리 필터(glass filter)를 이용하여 걸러 내었고, 수지를 건조된 디클로로메탄으로 세척한 후, 진공 건조하여 165g의 2-클로로트리틸 클로라이드 폴리스티렌 수지를 얻었다.
실시예 16: Fmoc-Leu-OH이 결합된 2-클로로트리틸 폴리스티렌 수지의 제조
기계식 교반기와 온도계가 설치된 1L 3구 둥근바닥 플라스크에 2-클로로트리틸 클로라이드 폴리스티렌 수지 20g과 Fmoc-Leu-OH 7.78g과 디클로로메탄 400mL 그리고 디이소프로필 에틸 아민 15.3mL를 넣고 상온에서 2시간 교반하였다. 글래스 필터(Glass filter)로 걸러낸 후, 수지를 디클로로메탄, N,N-디메틸포름아미드, 디클로로메탄 및 메탄올로 차례로 세척한 후, 진공 건조하여 26.7g의 Fmoc-Leu-OH이 결합된 2-클로로트리틸 폴리스티렌 수지를 얻었다.
수지의 치환율은 Fmoc(9-flourenylmethyloxycabonyl)-Leu-OH이 결합된 2-클로로트리틸 폴리스티렌 수지를 20% 피페리딘(piperidine)/N,N-디메틸포름아미드 (DMF)용액으로 30분간 처리한 후, 생성된 디벤조풀벤(dibenzofulvene)-피페리딘(piperidine) 부가물(adduct)의 자외선 흡수세기를 301nm에서 측정하여 계산하였다.
상기 방법과 동일하게, 다른 치환체를 가진 트리틸 폴리스티렌 수지에 Fmoc-Leu-OH를 결합시켰으며, 각각의 치환율은 다음과 같다.
트리틸 폴리스티렌 수지 Fmoc-Leu-OH이 결합된트리틸 폴리스티렌 수지의 치환율
4a 0.60 mmol/g
4b 0.75 mmol/g
4c 0.68 mmol/g
4d 0.74 mmol/g
4e 0.57 mmol/g
본 발명의 폴리스티렌 수지 제조방법을 통하여, 현재 일반적으로 고체상 펩타이드 합성반응에 널리 사용되는 트리틸화 폴리스티렌 수지를 간단하고, 보다 반응속도 조절이 용이한 방법으로 제조할 수 있다.
본 발명의 트리틸기가 도입된 펩타이드 합성용 폴리스티렌 수지의 제조방법에서는 가격이 비교적 저렴한 벤조페논 디할라이드 화합물 또는 치환된 벤조페논 디할라이드 화합물이 출발물질로 사용되기 때문에, 본 발명의 방법으로 트리틸기가 도입된 폴리스티렌 수지를 제조할 경우, 종래의 트리틸화 폴리스티렌 수지와 동등한 성능을 가지면서도 생산단가가 저렴한 펩타이드 합성용 폴리스티렌 수지를 얻을 수 있다.

Claims (8)

  1. 하기 화학식(I)의 벤조페논 디할라이드 화합물을 폴리스티렌 수지(II)에 반응시키는 단계를 포함하는, 트리틸화 폴리스티렌 수지(III) 제조 방법.
    여기서, X는 수소 또는 할로겐이며,
    Y는 수소, 할로겐, C1-C4의 알킬기 또는 C1-C4의 알콕시이고,
    A는 할로겐이다.
  2. 제 1항에 있어서, X가 염소인 것을 특징으로 하는 트리틸화 폴리스티렌 수지의 제조 방법.
  3. 제 1항에 있어서, Y가 염소인 것을 특징으로 하는 트리틸화 폴리스티렌 수지 제조 방법.
  4. 제 1항에 있어서, Y가 메틸기인 것을 특징으로 하는 트리틸화 폴리스티렌 수지 제조 방법.
  5. 제 1항에 있어서, Y가 메톡시기인 것을 특징으로 하는 트리틸화 폴리스티렌 수지 제조 방법.
  6. 제 1항에 있어서, 상기 반응이 루이스 산 촉매하에서 진행되는 것임을 특징으로 하는 트리틸화 폴리스티렌 수지 제조 방법.
  7. 제 6항에 있어서, 상기 루이스산 촉매가 AlBr3, AlCl3, BCl3, BF3, BiCl3, GaCl3, FeCl3, SbCl3, SbCl5, SnCl4, TeCl4, ZnCl2및 ZrCl4로 이루어진 군으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 트리틸화 폴리스티렌 수지 제조 방법.
  8. 제 1항에 있어서, 상기 반응이 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄(1,2-dichloroethane),o-디클로로벤젠,m-디클로로벤젠,p-디클로로벤젠, 니트로메탄, 니트로벤젠 및 이황화탄소로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 또는 2종 이상의 혼합용매 중에서 진행되는 것임을 특징으로 하는, 트리틸화 폴리스티렌 수지 제조 방법.
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