KR101421301B1 - 벤즈하이드릴아민 또는 그 유도체가 도입된 폴리스티렌수지 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 벤즈하이드릴아민 또는 그 유도체가 도입된 폴리스티렌 수지 제조 방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 펩타이드 합성용 고분자 지지체인 벤즈하이드릴아민 또는 그 유도체가 도입된 폴리스티렌 수지를 제조하는 신규한 방법에 대한 것이다.
폴리스티렌 수지

Description

벤즈하이드릴아민 또는 그 유도체가 도입된 폴리스티렌 수지 제조 방법{Method For Preparing Polystyrene Resin Having Benzhydrylamine Or Derivatives thereof}
본 발명은 벤즈하이드릴아민 또는 그 유도체가 도입된 폴리스티렌 수지 제조 방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 펩타이드 합성용 고분자 지지체인 벤즈하이드릴아민 또는 그 유도체가 도입된 폴리스티렌 수지를 제조하는 신규한 방법에 대한 것이다.
펩타이드 C-말단 아미드(peptide C-terminal amide)는, 생물학적 활성이 크고 생체내에서의 분해속도는 느린 특성으로 인하여 의약품으로서 널리 사용되고 있다(Enzyme Microb. Technol. Vol.16, pp450-456, 1994). 이러한 펩타이드 아미드는 주로 고체상(solid-phase) 합성법에 의해 제조되는데, 아미노산을 먼저 아미노기를 가지는 고분자 지지체에 결합하고 펩타이드를 성장시킨 후에, 이를 지지체로부터 분리하여 C-말단에 카르복실릭 아미드기(carboxylic amide)를 가지는 펩타이드 아미드를 제조한다.
이러한 펩타이드 아미드의 합성을 위해, 벤즈하이드릴아민(benzhydrylamine) 수지가 도입된 이후, 펩타이드 아미드를 지지체로부터 보다 효율적으로 회수하기 위한 다양한 핸들(handle) 또는 고분자 지지체들이 개발되어 왔다. 종래의 핸들 또는 고분자 지지체로서, 약산 조건에서 펩타이드 아미드를 얻을 수 있는 링크 아미드 링커 (Rink amide linker)(Tetrahedron Lett. Vol.28, pp3787-3790, 1987), 잔테닐(xanthenyl) 링커(Tetrahedron Lett. Vol.28, pp2107-2110, 1987), PAL 핸들 (J. Org. Chem. Vol.55, pp3730-3743, 1990), 디벤조사이클로헵타-1,4-디에닐아민(dibenzocyclohepta-1,4-dienylamine) 링커 (Tetrahedron Lett. Vol.34, pp6599-6602, 1993)등이 있고, 고체상 펩타이드 합성 (solid-phase peptide synthesis)에 널리 사용되고 있다. 이러한 링커들은 Fmoc/tBu 합성법을 이용하므로 손쉽게 원하는 펩타이드 아미드를 얻을 수가 있다.
한편, 벤즈하이드릴아민(benzhydrylamine) 링커는, 비록 Boc/Bzl 합성법을 사용하지만, 그 구조가 간단하고 쉽게 합성할 수 있기 때문에, 여전히 펩타이드 아미드 합성에 있어서 중요한 역할을 하고 있다. 벤즈하이드릴아민(benzhydrylamine) 링커들 중에서, 특히 4-메틸 유도체가 펩타이드 아미드의 합성에서 보다 높은 효율을 나타낸다(Peptides Vol.2, pp45-50, 1981).
벤즈하이드릴아민기(benzhydrylamine)를 폴리스티렌 수지상에 도입하기 위해서, 종래에 3가지 방법이 이용되었다. 먼저, 벤조일기(benzoyl)를 폴리스티렌 수지에 도입하고, 이를 환원시킨 후, 브롬화 반응(bromination) 후에, 암모니아로 치환하여 벤즈하이드릴아민기를 도입하였다(J. Org. Chem. Vol.39, pp44-48, 1974). 또한, 옥심(oxime) 기를 도입한 후 이를 직접 환원시키거나(J. Org. Chem. Vol.39, pp44-48, 1974), 벤조일기(benzoyl)를 Leuckart 환원법(J. Org. Chem. Vol. 41, pp3701-3705, 1976)에 의해 직접 환원시켜 벤즈하이드릴아민기를 도입할 수 있었다.
그러나, 이와 같은 방법들은 반응 중에 가교(crosslinking) 되거나, 2차 아민이 생성된다는 단점이 있다. 특히, Leuckart 환원법은 반응조건이 너무 민감하여 원하는 벤즈하이드릴아민기를 재현성 있게 얻기가 힘들다는 단점이 있다.
한편, 이와 같은 단점을 극복하고, 보다 효율적으로 벤즈하이드릴기를 폴리스티렌 수지에 도입하기 위해 N-(α-클로로벤질)프탈이미드(N-(α-chlorobenzyl)phthalimide)가 사용되었다(J. Org. Chem. Vol.51, pp3371-3372, 1986). 이는 기존의 방법과는 달리, 링커로서 N-(α-클로로벤질)프탈이미드를 사용하여 효율적으로 벤즈하이드릴기를 폴리스티렌 수지상에 도입할 수 있었다. 그러나 상기 방법의 제조과정이 복잡하고 수율이 낮다는 문제점이 있다.
최근에 치환된 벤조나이트릴과 리튬으로 치환된 폴리스티렌 수지(lithiated polystyrene resin)를 반응시켜 벤즈하이드릴기를 도입하는 방법도 보고되었다(Tetrahedron Lett. Vol.48, pp1951-1954, 2007). 그러나 상기 방법은 반응물의 당량에 민감하여 많은 양의 반응물을 필요로 하고, 대량으로 합성하는 데 어려움이 있다.
본 발명의 기본적인 목적은 ⅰ) 제 1 루이스 산 촉매를 사용하여 제 1 용매 내에서 하기 화학식 (1)의 화합물과 폴리스티렌 수지를 반응시켜 하기 화학식 (2)의 포름아미도 폴리스티렌 수지를 제조하는 단계; 그리고
Figure 112008022924999-pat00001
Figure 112008022924999-pat00002
ⅱ) 제 2 루이스 산 촉매를 사용하여 제 2 용매 내에서 상기 화학식 (2)의 포름아미도 폴리스티렌 수지를 가수분해하는 단계를 포함하는, 하기 화학식 (3)의 벤즈하이드릴아민기 또는 그 유도체가 도입된 폴리스티렌 수지 제조 방법을 제공하는 것이다.
Figure 112008022924999-pat00003
상기 화학식 (1), (2) 및 (3)에서 R은 H, CH3, OCH3 또는 이소프로필기(isopropyl)이다.
본 발명의 또 다른 목적은 ⅰ) 제 1 용매 내에서 하기 화학식 (4)의 화합물, 1-벤조트리아졸 그리고 폴리스티렌 수지를 반응시켜 하기 화학식 (2)의 포름아미도 폴리스티렌 수지를 제조하는 단계; 그리고
Figure 112008022924999-pat00004
Figure 112008022924999-pat00005
ⅱ) 루이스 산 촉매를 사용하여 제 2 용매 내에서 상기 화학식 (2)의 포름아미도 폴리스티렌 수지를 가수분해하는 단계를 포함하는, 하기 화학식 (3)의 벤즈하이드릴아민기 또는 그 유도체가 도입된 폴리스티렌 수지 제조 방법:
Figure 112008022924999-pat00006
상기 화학식 (2), (3) 및 (4)에서 R은 H, CH3, OCH3 또는 이소프로필기(isopropyl)이다.
본 발명의 또 다른 목적은 유기용매 내에서 브뢴스테드 산 촉매를 사용하여 하기 화학식 (5)의 화합물과 포름아미드를 반응시키는 단계를 포함하는, 하기 화학식 (4)의 화합물 제조 방법을 제공하는 것이다.
Figure 112008022924999-pat00007
Figure 112008022924999-pat00008
상기 화학식 (4) 및 (5)에서 R은 H, CH3, OCH3 또는 이소프로필기(isopropyl)이다.
전술한 본 발명의 기본적인 목적은 본 발명의 기본적인 목적은 ⅰ) 제 1 루이스 산 촉매를 사용하여 제 1 용매 내에서 하기 화학식 (1)의 화합물과 폴리스티렌 수지를 반응시켜 하기 화학식 (2)의 포름아미도 폴리스티렌 수지를 제조하는 단계; 그리고
Figure 112008022924999-pat00009
Figure 112008022924999-pat00010
ⅱ) 제 2 루이스 산 촉매를 사용하여 제 2 용매 내에서 상기 화학식 (2)의 포름아미도 폴리스티렌 수지를 가수분해하는 단계를 포함하는, 하기 화학식 (3)의 벤즈하이드릴아민기 또는 그 유도체가 도입된 폴리스티렌 수지 제조 방법을 제공함으로써 달성될 수 있다.
Figure 112008022924999-pat00011
상기 화학식 (1), (2) 및 (3)에서 R은 H, CH3, OCH3 또는 이소프로필기(isopropyl)이다.
상기 ⅰ)단계의 화학식 (1)의 화합물은 하기 반응식 (Ⅰ)과 같은 종래의 제조 방법을 사용하여 제조할 수 있다.
Figure 112008022924999-pat00012
상기 화학식 (1)에서 R은 H, CH3, OCH3 또는 이소프로필기(isopropyl)이다.
그리고 상기 ⅰ)단계 및 ⅱ)단계의 반응은 하기 반응식 (Ⅱ)로 표현될 수 있다.
Figure 112008022924999-pat00013
상기 ⅰ)단계의 제 1 루이스 산 촉매는 AlBr3, AlCl3, BCl3, BF3, BiCl3, GaCl3, FeCl3, SbCl3, SbCl5, SnCl4, TeCl2, TeCl4 또는 ZnCl2 등에서 선택하거나 이들의 혼합물을 사용할 수 있다.
상기 ⅰ)단계의 제 1 용매는 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄, o-디클로로벤젠, m-디클로로벤젠, p-디클로로벤젠, 니트로메탄, 니트로벤젠 또는 이황화탄소로 등에서 선택하거나 이들의 혼합물을 사용할 수 있다.
상기 ⅱ)단계의 제 2 루이스 산 촉매는 AlBr3, AlCl3, BCl3, BF3, BiCl3, GaCl3, FeCl3, SbCl3, SbCl5, SnCl4, TeCl2, TeCl4 또는 ZnCl2 등에서 선택하거나 이 들의 혼합물을 사용할 수 있다.
상기 ⅱ)단계의 제 2 용매는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 또는 에틸렌글리콜 등에서 선택될 수 있다.
상기 ⅰ)단계의 반응은 바람직하게는 0℃ 내지 200℃, 보다 바람직하게는 30℃ 내지 150℃의 범위의 온도에서 진행한다.
또한, 상기 ⅰ)단계의 반응은 바람직하게는 10시간 내지 96시간, 보다 바람직하게는 24시간 내지 72시간 동안 진행될 수 있다.
상기 ⅱ)단계의 반응은 바람직하게는 0℃ 내지 150℃, 보다 바람직하게는 40℃ 내지 90℃의 범위에서 진행된다.
또한, 상기 ⅱ)단계의 반응은 바람직하게는 1시간 내지 48시간, 보다 바람직하게는 4시간 내지 12시간 동안 진행될 수 있다.
전술한 본 발명의 또 다른 목적은 ⅰ) 제 1 용매 내에서 하기 화학식 (4)의 화합물, 1-벤조트리아졸 그리고 폴리스티렌 수지를 반응시켜 하기 화학식 (2)의 포름아미도 폴리스티렌 수지를 제조하는 단계; 그리고
Figure 112008022924999-pat00014
Figure 112008022924999-pat00015
ⅱ) 루이스 산 촉매를 사용하여 제 2 용매 내에서 상기 화학식 (2)의 포름아미도 폴리스티렌 수지를 가수분해하는 단계를 포함하는, 하기 화학식 (3)의 벤즈하이드릴아민기 또는 그 유도체가 도입된 폴리스티렌 수지 제조 방법을 제공함으로써 달성될 수 있다.
Figure 112008022924999-pat00016
상기 화학식 (2), (3) 및 (4)에서 R은 H, CH3, OCH3 또는 이소프로필기(isopropyl)이다.
상기 반응은 하기 반응식 (Ⅲ)으로 나타낼 수 있다.
Figure 112008022924999-pat00017
상기 ⅰ)단계의 촉매로는 AlBr3, AlCl3, BCl3, BF3, BiCl3, GaCl3, FeCl3, SbCl3, SbCl5, SnCl4, TeCl2, TeCl4 또는 ZnCl2 등에서 선택될 수 있고 이들의 혼합물이 사용될 수도 있다.
상기 ⅰ)단계의 제 1 용매는 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄, o-디클로로벤젠, m-디클로로벤젠, p-디클로로벤젠, 니트로메탄, 니트로벤젠 또는 이황화탄소 등에서 선택되거나 이들의 혼합물이 사용될 수 있다.
상기 ⅱ)단계의 루이스 산 촉매는 AlBr3, AlCl3, BCl3, BF3, BiCl3, GaCl3, FeCl3, SbCl3, SbCl5, SnCl4, TeCl2, TeCl4 또는 ZnCl2 등에서 선택되거나 이들의 혼 합물이 선택될 수 있다.
상기 ⅱ)단계의 제 2 용매는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 또는 에틸렌글리콜 등에서 선택될 수 있다.
상기 ⅰ)단계의 반응은 바람직하게는 0℃ 내지 200℃, 보다 바람직하게는 30℃ 내지 150℃ 범위의 온도에서 진행될 수 있다.
또한, 상기 ⅰ)단계의 반응은 바람직하게는 10시간 내지 96시간, 보다 바람직하게는 24시간 내지 72시간 동안 진행될 수 있다.
상기 ⅱ)단계의 반응은 바람직하게는 0℃ 내지 150℃, 보다 바람직게는 40℃ 내지 90℃ 범위의 온도에서 진행될 수 있다.
또한, 상기 ⅱ)단계의 반응은 바람직하게는 1시간 내지 48시간, 보다 바람직하게는 4시간 내지 12시간 동안 진행될 수 있다.
전술한 본 발명의 또 다른 목적은 유기용매 내에서 브뢴스테드 산 촉매를 사용하여 하기 화학식 (5)의 화합물과 포름아미드를 반응시키는 단계를 포함하는, 하기 화학식 (4)의 화합물 제조 방법을 제공함으로써 달성될 수 있다.
Figure 112008022924999-pat00018
Figure 112008022924999-pat00019
상기 화학식 (4) 및 (5)에서 R은 H, CH3, OCH3 또는 이소프로필기(isopropyl)이다.
상기 반응은 하기 반응식 (Ⅳ)로 나타낼 수 있다.
Figure 112008022924999-pat00020
상기 반응의 유기용매는 벤젠 또는 톨루엔 등으로부터 선택될 수 있고, 상기 브뢴스테드 산 촉매는 황산, 질산, 인산, 불산, 염산, 포름산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 메탄술폰산, 트리플루오로메탄술폰산, 벤젠술폰산, o-톨루엔술폰산, p-톨루엔술폰산 또는 이들의 혼합물 등에서 선택될 수 있다.
상기 반응은 바람직하게는 50℃ 내지 150℃, 보다 바람직하게는 70℃ 내지 120℃ 범위의 온도에서 진행된다.
또한, 상기 반응은 바람직하게는 10분 내지 72시간, 보다 바람직하게는 30분 내지 48시간 동안 진행된다.
본 발명의 방법은, 종래 기술의 단점을 극복하여, 폭발성의 강염기 및 고온 조건을 사용하지 아니하며, 재현성이 높고, 생산단가를 절감할 수 있다.
이하, 다음의 실시예를 들어 본 발명을 보다 구체적으로 설명하고자 한다. 그러나 다음의 실시예에 대한 설명은 본 발명의 구체적인 실시 태양을 특정하여 설명하고자 하는 것일 뿐이며, 본 발명의 권리범위를 이들에 기재된 내용으로 제한해 석하고자 의도하는 것은 아니다.
실시예 1. N-[(1H- 벤조트리아졸 -1-일)(p- 톨릴 ) 메틸 ] 포름아미드의 합성
p-톨루알데하이드 11.8mL, 포름아미드 4.0mL, 그리고 1H-벤조트리아졸 12.0g을 100mL 톨루엔과 함께 투입한 후, 24시간 동안 환류시켰고, 생성된 물은 Dean-Stark 장치를 이용하여 제거하였다. 감압하에서 톨루엔을 제거한 후, 디에틸 에테르(diethyl ether) 100mL를 투입하였고, 생성된 고체를 걸러내었다. 디에틸 에테르로 세척한 후, 에탄올로 재결정하여 3.9g의 N-[(1H-벤조트리아졸-1-일)(p-톨릴)메틸]포름아미드를 얻었다.
실시예 2. 4-메틸벤질 포름아미도 폴리스티렌 수지의 합성
디비닐벤젠 1%로 가교결합된 구형 폴리스티렌 수지 5.0g과 1,2-디클로로에탄 80mL를 넣고 교반하면서, N-[(1H-벤조트리아졸-1-일)(p-톨릴)메틸]포름아미드 7.7g과 AlCl3 7.7g을 반응 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 72시간 동안 반응시켰다. 상기 반응용액을 0℃로 냉각한 후, 메탄올 10mL, 테트라하이드로퓨란(tetrahydrofuran) 10mL와 1N 염산용액 10mL를 투입하였다. 상기 반응용액을 글래스 필터(glass filter)를 이용하여 여과하였고, 여과된 레진을 디클로로메탄, 메탄올, 테트라하이드로퓨란(THF)-1N 염산(3:1) 용액, 테트라하이드로퓨란(THF)-증류수(3:1) 용액, 테트라하이드로퓨란(THF), 메탄올로 차례로 세척하였다. 세척된 레 진을 진공 건조하여, 4-메틸벤질 포름아미도 폴리스티렌 수지를 얻었다.
상기 4-메틸벤질 포름아미도 폴리스티렌 수지를 진한 염산 30mL와 에탄올 30mL와 혼합하여 12시간 동안 환류시켰다. 상기 반응용액을 상온으로 냉각한 후, 반응용액을 글래스 필터(glass filter)를 이용하여 여과하였고, 여과된 레진을 테트라하이드로퓨란(THF)-1N 수산화나트륨(3:1) 용액, 테트라하이드로퓨란(THF)-증류수(3:1) 용액, 테트라하이드로퓨란(THF), 메탄올로 차례로 세척하였다. 세척된 레진을 진공 건조하여 메틸벤즈하이드릴아민기가 도입된 폴리스티렌 수지를 얻었다.
상기 수지의 치환율은, Fmoc-Gly-OH를 커플링하여 생성된, Fmoc-Gly-OH이 결합된 메틸벤즈하이드릴아민 수지를 20% 피페리딘(piperidine)-N,N-디메틸포름아미드(DMF)용액으로 처리한 후, 생성된 디벤조풀벤(dibenzofulvene)-피페리딘(piperidine) 부가물(adduct)의 자외선 흡수 세기를 290nm에서 측정하여 계산하였고, 치환율은 0.97mmol/g이었다.
실시예 3. N-[(포름아미도( 페닐 ) 메틸 ] 포름아미드의 합성
p-톨루알데하이드 12.3mL, 포름아미드 9.1g, 진한 황산 0.3mL를 100ml 톨루엔과 함께 투입한 후, 18시간 동안 환류시켰고, 생성된 물은 Dean-Stark 장치를 이용하여 제거하였다. 생성된 흰색 고체를 여과하고, 톨루엔으로 세척한 후, 진공 건조하여 12.7g의 N-[(포름아미도(페닐)메틸]포름아미드를 얻었다.
실시예 4. 4-메틸벤질 포름아미도 폴리스티렌 수지의 합성
디비닐벤젠 1%로 가교결합된 구형 폴리스티렌 수지 5.0g과 1,2-디클로로에탄 80mL를 가하고 교반하면서, N-[(포름아미도(페닐)메틸]포름아미드 7.4g과 1-벤조트리아졸 0.92g, 그리고 AlCl3 10.2g을 반응 혼합물에 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 80℃에서 72시간 동안 반응시켰다. 상기 반응용액을 0℃로 냉각한 후, 메탄올 10mL, 테트라하이드로퓨란(tetrahydrofuran) 10mL와 1N 염산용액 10mL를 투입하였다. 상기 반응용액을 글래스 필터(glass filter)를 이용하여 여과하였고, 여과된 레진을 디클로로메탄, 메탄올, 테트라하이드로퓨란(THF)-1N 염산(3:1) 용액, 테트라하이드로퓨란(THF)-증류수(3:1) 용액, 테트라하이드로퓨란 (THF), 메탄올로 차례로 세척하였다. 세척된 레진을 진공 건조하여, 4-메틸벤질 포름아미도 폴리스티렌 수지를 얻었다.
이후의 과정은 실시예 2와 동일한 방법으로 진행하였고, 메틸벤즈하이드릴아민기가 도입된 폴리스티렌 수지를 얻었다(치환율 1.03mmol/g).

Claims (33)

  1. ⅰ) 제 1 루이스 산 촉매를 사용하여 제 1 용매 내에서 하기 화학식 (1)의 화합물과 폴리스티렌 수지를 반응시켜 하기 화학식 (2)의 포름아미도 폴리스티렌 수지를 제조하는 단계; 그리고
    Figure 112008022924999-pat00021
    Figure 112008022924999-pat00022
    ⅱ) 제 2 루이스 산 촉매를 사용하여 제 2 용매 내에서 상기 화학식 (2)의 포름아미도 폴리스티렌 수지를 가수분해하는 단계를 포함하는, 하기 화학식 (3)의 벤즈하이드릴아민기 또는 그 유도체가 도입된 폴리스티렌 수지 제조 방법:
    Figure 112008022924999-pat00023
    상기 화학식 (1), (2) 및 (3)에서 R은 H, CH3, OCH3 또는 이소프로필기(isopropyl)이다.
  2. 제1항의 방법에 있어서, 상기 ⅰ)단계의 제 1 루이스 산 촉매가 AlBr3, AlCl3, BCl3, BF3, BiCl3, GaCl3, FeCl3, SbCl3, SbCl5, SnCl4, TeCl2, TeCl4 및 ZnCl2으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 또는 이들의 혼합물인 것임을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항의 방법에 있어서, 상기 ⅰ)단계의 제 1 용매가 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄, o-디클로로벤젠, m-디클로로벤젠, p-디클로로벤젠, 니트로메탄, 니트로벤젠 및 이황화탄소로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 또는 이들의 혼합물인 것임을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항의 방법에 있어서, 상기 ⅱ)단계의 제 2 루이스 산 촉매가 AlBr3, AlCl3, BCl3, BF3, BiCl3, GaCl3, FeCl3, SbCl3, SbCl5, SnCl4, TeCl2, TeCl4 및 ZnCl2으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 또는 이들의 혼합물인 것임을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항의 방법에 있어서, 상기 ⅱ)단계의 제 2 용매가 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 및 에틸렌글리콜로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 또는 이들의 혼합물인 것임을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항의 방법에 있어서, 상기 ⅰ)단계의 반응 온도가 0℃ 내지 200℃인 것임 을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항의 방법에 있어서, 상기 ⅰ)단계의 반응 온도가 30℃ 내지 150℃인 것임을 특징으로 하는 방법.
  8. 제1항의 방법에 있어서, 상기 ⅰ)단계의 반응 시간이 10시간 내지 96시간인 것임을 특징으로 하는 방법.
  9. 제1항의 방법에 있어서, 상기 ⅰ)단계의 반응 시간이 24시간 내지 72시간인 것임을 특징으로 하는 방법.
  10. 제1항의 방법에 있어서, 상기 ⅱ)단계의 반응 온도가 0℃ 내지 150℃인 것임을 특징으로 하는 방법.
  11. 제1항의 방법에 있어서, 상기 ⅱ)단계의 반응 온도가 40℃ 내지 90℃인 것임을 특징으로 하는 방법.
  12. 제1항의 방법에 있어서, 상기 ⅱ)단계의 반응 시간이 1시간 내지 48시간인 것임을 특징으로 하는 방법.
  13. 제1항의 방법에 있어서, 상기 ⅱ)단계의 반응 시간이 4시간 내지 12시간인 것임을 특징으로 하는 방법.
  14. ⅰ) 제 1 용매 내에서 하기 화학식 (4)의 화합물, 1-벤조트리아졸 그리고 폴리스티렌 수지를 반응시켜 하기 화학식 (2)의 포름아미도 폴리스티렌 수지를 제조하는 단계; 그리고
    Figure 112008022924999-pat00024
    Figure 112008022924999-pat00025
    ⅱ) 루이스 산 촉매를 사용하여 제 2 용매 내에서 상기 화학식 (2)의 포름아미도 폴리스티렌 수지를 가수분해하는 단계를 포함하는, 하기 화학식 (3)의 벤즈하이드릴아민기 또는 그 유도체가 도입된 폴리스티렌 수지 제조 방법:
    Figure 112008022924999-pat00026
    상기 화학식 (2), (3) 및 (4)에서 R은 H, CH3, OCH3 또는 이소프로필기(isopropyl)이다.
  15. 제14항의 방법에 있어서, 상기 ⅰ)단계의 촉매로서 AlBr3, AlCl3, BCl3, BF3, BiCl3, GaCl3, FeCl3, SbCl3, SbCl5, SnCl4, TeCl2, TeCl4 및 ZnCl2으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 또는 이들의 혼합물을 추가로 첨가하는 것임을 특징으로 하는 방법.
  16. 제14항의 방법에 있어서, 상기 ⅰ)단계의 제 1 용매가 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄, o-디클로로벤젠, m-디클로로벤젠, p-디클로로벤젠, 니트로메탄, 니트로벤젠 및 이황화탄소로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 또는 이들의 혼합물인 것임을 특징으로 하는 방법.
  17. 제14항의 방법에 있어서, 상기 ⅱ)단계의 루이스 산 촉매가 AlBr3, AlCl3, BCl3, BF3, BiCl3, GaCl3, FeCl3, SbCl3, SbCl5, SnCl4, TeCl2, TeCl4 및 ZnCl2으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 또는 이들의 혼합물인 것임을 특징으로 하는 방법.
  18. 제14항의 방법에 있어서, 상기 ⅱ)단계의 제 2 용매가 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 및 에틸렌글리콜로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 또는 이들의 혼합물인 것임을 특징으로 하는 방법.
  19. 제14항의 방법에 있어서, 상기 ⅰ)단계의 반응 온도가 0℃ 내지 200℃인 것 임을 특징으로 하는 방법.
  20. 제14항의 방법에 있어서, 상기 ⅰ)단계의 반응 온도가 30℃ 내지 150℃인 것임을 특징으로 하는 방법.
  21. 제14항의 방법에 있어서, 상기 ⅰ)단계의 반응 시간이 10시간 내지 96시간인 것임을 특징으로 하는 방법.
  22. 제14항의 방법에 있어서, 상기 ⅰ)단계의 반응 시간이 24시간 내지 72시간인 것임을 특징으로 하는 방법.
  23. 제14항의 방법에 있어서, 상기 ⅱ)단계의 반응 온도가 0℃ 내지 150℃인 것임을 특징으로 하는 방법.
  24. 제14항의 방법에 있어서, 상기 ⅱ)단계의 반응 온도가 40℃ 내지 90℃인 것임을 특징으로 하는 방법.
  25. 제14항의 방법에 있어서, 상기 ⅱ)단계의 반응 시간이 1시간 내지 48시간인 것임을 특징으로 하는 방법.
  26. 제14항의 방법에 있어서, 상기 ⅱ)단계의 반응 시간이 4시간 내지 12시간인 것임을 특징으로 하는 방법.
  27. 유기용매 내에서 브뢴스테드 산 촉매를 사용하여 하기 화학식 (5)의 화합물과 포름아미드를 반응시키는 단계를 포함하는, 하기 화학식 (4)의 화합물 제조 방법:
    Figure 112008022924999-pat00027
    Figure 112008022924999-pat00028
    상기 화학식 (4) 및 (5)에서 R은 H, CH3, OCH3 또는 이소프로필기(isopropyl)이다.
  28. 제27항의 방법에 있어서, 상기 유기용매가 벤젠 또는 톨루엔인 것임을 특징으로 하는 방법.
  29. 제27항의 방법에 있어서, 상기 브뢴스테드 산 촉매가 황산, 질산, 인산, 불산, 염산, 포름산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 메탄술폰산, 트리플루오로메탄술폰산, 벤젠술폰산, o-톨루엔술폰산 및 p-톨루엔술폰산으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 또는 이들의 혼합물인 것임을 특징으로 하는 방법.
  30. 제27항의 방법에 있어서, 상기 반응의 반응 온도가 50℃ 내지 150℃인 것임을 특징으로 하는 방법.
  31. 제27항의 방법에 있어서, 상기 반응의 반응 온도가 70℃ 내지 120℃인 것임을 특징으로 하는 방법.
  32. 제27항의 방법에 있어서, 상기 반응의 반응 시간이 10분 내지 72시간인 것임을 특징으로 하는 방법.
  33. 제27항의 방법에 있어서, 상기 반응의 반응 시간이 30분 내지 48시간인 것임을 특징으로 하는 방법.
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