JPH07206732A - １−ブロモアルキルベンゼン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】医薬等の中間体として有用な１−ブロモアルキ
ルベンゼン誘導体の製造法を提供すること。 【構成】 一般式（１） （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
または低級アルコキシル基を表わし、ｎは１から８まで
の整数を表わす。）で示されるフェニルアルケン誘導体
と臭化水素とを非極性溶媒の存在下反応させることを特
徴とする一般式（２） で示される１−ブロモアルキルベンゼン誘導体の製造
法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬、農薬等の中間体
として有用な１−ブロモアルキルベンゼン誘導体の製造
法に関するものである。該誘導体は、例えば、医薬品と
して有用な式（５） で示される化合物の重要な中間体となりうる。

【０００２】

【従来の技術】本発明の原料化合物となる一般式（１）
で示されるフェニルアルケン誘導体の製造法としては、
例えばｎが２かつＲが水素原子である化合物の製造法と
しては、以下の方法が知られている。まず第１の方法と
して、フェネチルマグネシウムブロマイドと塩化ビニル
とをニッケルアセチルアセトナート存在下に反応させ、
４−フェニル−１−ブテンを得る方法である。 第２の
方法として、トルエンと１、３−ブタジエンとをナトリ
ウム存在下に反応させて５−フェニル−２−ペンテンを
得、それをテトラブチルスズおよび酸化レニウム存在
下、エチレンと反応させ４−フェニル−１−ブテンを得
る方法である。しかし、上記の方法は、工業的に扱いに
くいナトリウムを用いたり、高価な触媒を使用するもの
であり工業的製造法としては必ずしも充分なものとは言
いがたい。次に、一般式（１）で示されるフェニルアル
ケン誘導体と臭化水素との反応を従来法である臭化水
素酸−水溶液あるいは、臭化水素酸−酢酸またはプロ
ピオン酸溶液を用いて実施すると、反応が進行しない、
あるいは一般式（２）で示される１−ブロモアルキルベ
ンゼン誘導体の選択率が低く、異性体が副生するという
問題点がある。ここで異性体とは、以下の一般式（６）
で示される化合物である。 （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
または低級アルコキシル基を表わし、ｎは１から８まで
の整数を表わす。）で示される化合物である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
の問題点を解決する１−ブロモアルキルベンゼン誘導体
の新規な製造法を提供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意検討した結果、１−ブロモアルキル
ベンゼン誘導体の工業的有利な製造法を開発するに至っ
た。すなわち、本発明は、一般式（１） （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
または低級アルコキシル基を表わし、ｎは１から８まで
の整数を表わす。）で示されるフェニルアルケン誘導体
と臭化水素とを非極性溶媒の存在下反応させることによ
り一般式（２） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する。）で示される１
−ブロモアルキルベンゼン誘導体の高選択的製造法を提
供するものである。また、本発明は、一般式（３） （式中、Ｘは塩素または臭素原子を表わし、ｎは１から
８までの整数を表わす。）で示される化合物と金属マグ
ネシウムから調整したグリニャール試薬と一般式（４） （式中、ＲおよびＸは前記と同じ意味を有する。）で示
されるハロゲン化ベンジル類とを触媒の存在または非存
在下に反応させて一般式（１）で示されるフェニルアル
ケン誘導体を得た後、これと臭化水素とを非極性溶媒の
存在下反応させることにより一般式（２）て示される１
−ブロモアルキルベンゼン誘導体の高選択的製造法を提
供するものである。

【０００５】以下本発明について詳細に説明する。ま
ず、フェニルアルケン誘導体（１）と臭化水素とを反応
させ１−ブロモアルキルベンゼン誘導体（２）を得る反
応に於いて、一般式（１）または（２）で示される置換
基Ｒとしては、例えば、水素、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨード原子、メチル、エチル、プロピル、ブチル、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基が挙げら
れる。反応基質として用いられるフェニルアルケン誘導
体（１）としては例えば、３−フェニル−１−プロペン
、４−フェニル−１−ブテン、５−フェニル−１−ペ
ンテン 、６−フェニル−１−ヘキセン 、７−フェニ
ル−１−ヘプテン 、８−フェニル−１−オクテン 、
９−フェニル−１−ノネン、１０−フェニル−１−デケ
ン 、３−（フルオロフェニル）−１−プロペン 、３
−（クロロフェニル）−１−プロペン、３−（ブロモフ
ェニル）−１−プロペン、３−（ヨードフェニル）−１
−プロペン、４−（フルオロフェニル）−１−ブテン、
４−（クロロフェニル）−１−ブテン 、４−（ブロモ
フェニル）−１−ブテン 、４−（ヨードフェニル）−
１−ブテン 、５−（フルオロフェニル）−１−ペンテ
ン、５−（クロロフェニル）−１−ペンテン、５−（ブ
ロモフェニル）−１−ペンテン、５−（ヨードフェニ
ル）−１−ペンテン、６−（フルオロフェニル）−１−
ヘキセン 、６−（クロロフェニル）−１−ヘキセン、
６−（ブロモフェニル）−１−ヘキセン、６−（ヨード
フェニル）−１−ヘキセン、７−（フルオロフェニル）
−１−ヘプテン 、７−（クロロフェニル）−１−ヘプ
テン、７−（ブロモフェニル）−１−ヘプテン、７−
（ヨードフェニル）−１−ヘプテン、８−（フルオロフ
ェニル）−１−オクテン 、８−（クロロフェニル）−
１−オクテン、８−（ブロモフェニル）−１−オクテ
ン、８−（ヨードフェニル）−１−オクテン、９−（フ
ルオロフェニル）−１−ノネン、９−（クロロフェニ
ル）−１−ノネン 、９−（ブロモフェニル）−１−ノ
ネン 、９−（ヨードフェニル）−１−ノネン 、１０
−（フルオロフェニル）−１−デケン 、１０−（クロ
ロフェニル）−１−デケン、１０−（ブロモフェニル）
−１−デケン、１０−（ヨードフェニル）−１−デケ
ン、３−（メチルフェニル）−１−プロペン、３−（エ
チルフェニル）−１−プロペン、３−（プロピルフェニ
ル）−１−プロペン、３−（ブチルフェニル）−１−プ
ロペン、４−（メチルフェニル）−１−ブテン 、４−
（エチルフェニル）−１−ブテン 、４−（プロピルフ
ェニル）−１−ブテン、４−（ブチルフェニル）−１−
ブテン 、５−（メチルフェニル）−１−ペンテン、５
−（エチルフェニル）−１−ペンテン、５−（プロピル
フェニル）−１−ペンテン 、５−（ブチルフェニル）
−１−ペンテン、６−（メチルフェニル）−１−ヘキセ
ン、６−（エチルフェニル）−１−ヘキセン、６−（プ
ロピルフェニル）−１−ヘキセン 、６−（ブチルフェ
ニル）−１−ヘキセン、７−（メチルフェニル）−１−
ヘプテン、７−（エチルフェニル）−１−ヘプテン、７
−（プロピルフェニル）−１−ヘプテン 、７−（ブチ
ルフェニル）−１−ヘプテン、８−（メチルフェニル）
−１−オクテン、８−（エチルフェニル）−１−オクテ
ン、８−（プロピルフェニル）−１−オクテン 、８−
（ブチルフェニル）−１−オクテン、９−（メチルフェ
ニル）−１−ノネン 、９−（エチルフェニル）−１−
ノネン 、９−（プロピルフェニル）−１−ノネン、９
−（ブチルフェニル）−１−ノネン 、１０−（メチル
フェニル）−１−デケン、１０−（エチルフェニル）−
１−デケン、１０−（プロピルフェニル）−１−デケン
、１０−（ブチルフェニル）−１−デケン、３−（メ
トキシフェニル）−１−プロペン 、３−（エトキシフ
ェニル）−１−プロペン 、３−（プロポキシフェニ
ル）−１−プロペン、３−（ブトキシフェニル）−１−
プロペン 、４−（メトキシフェニル）−１−ブテン、
４−（エトキシフェニル）−１−ブテン、４−（プロポ
キシフェニル）−１−ブテン 、４−（ブトキシフェニ
ル）−１−ブテン、５−（メトキシフェニル）−１−ペ
ンテン 、５−（エトキシフェニル）−１−ペンテン
、５−（プロポキシフェニル）−１−ペンテン、５−
（ブトキシフェニル）−１−ペンテン 、６−（メトキ
シフェニル）−１−ヘキセン、６−（エトキシフェニ
ル）−１−ヘキセン 、６−（プロポキシフェニル）−
１−ヘキセン、６−（ブトキシフェニル）−１−ヘキセ
ン 、７−（メトキシフェニル）−１−ヘプテン 、７
−（エトキシフェニル）−１−ヘプテン 、７−（プロ
ポキシフェニル）−１−ヘプテン、７−（ブトキシフェ
ニル）−１−ヘプテン 、８−（メトキシフェニル）−
１−オクテン 、８−（エトキシフェニル）−１−オク
テン 、８−（プロポキシフェニル）−１−オクテン、
８−（ブトキシフェニル）−１−オクテン 、９−（メ
トキシフェニル）−１−ノネン、９−（エトキシフェニ
ル）−１−ノネン、９−（プロポキシフェニル）−１−
ノネン 、９−（ブトキシフェニル）−１−ノネン、１
０−（メトキシフェニル）−１−デケン 、１０−（エ
トキシフェニル）−１−デケン 、１０−（プロポキシ
フェニル）−１−デケン、１０−（ブトキシフェニル）
−１−デケン （但し、上記反応基質中、置換基Ｒはオ
ルト位、メタ位、パラ位のいずれに置換していてもよ
い）が挙げられる。

【０００６】上記反応には通常、反応に不活性な溶媒が
用いられ、その溶媒としては非極性溶媒が用いられる。
例えば、ペンタン，ヘキサン，シクロヘキサン等の炭化
水素系溶媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族系溶媒の単
独または混合物が挙げられる。その使用量は特に制限さ
れるものではない。

【０００７】また本反応には、ラジカル開始剤を用いる
ことができ、例えば、過酸化ベンゾイル，ＡＩＢＮ，ｔ
−ブチルヒドロペルオキシド等の各種過酸化物、光、酸
素等が挙げられる。使用量は、特に制限されるものでは
ない。

【０００８】臭化水素源としては臭化水素ガスを用いる
のが一般的であるが、容易に入手可能な臭化水素−酢酸
溶液（またはプロピオン酸溶液）を上記非極性溶媒との
混合溶液として使用することも可能である。使用する臭
化水素の量は、基質となるフェニルアルケン誘導体
（１）１モルに対して等モル以上あれば特に制限される
ものではないが、通常１〜１０モルの範囲である。

【０００９】反応温度は通常−５０〜５０℃の範囲であ
るが、好ましくは室温付近で反応を行う。反応時間は、
反応温度によって変動し必ずしも特定できないが、通常
５分から１時間の範囲で十分目的を達成できるが、反応
時間が長引いてもとくに悪影響はみられない。反応終了
後、通常の分離手段、例えば抽出、分液、濃縮等の操作
により、反応溶液中から目的とする一般式（２）で示さ
れる１−ブロモアルキルベンゼン誘導体を単離すること
ができる。なお必要により蒸留、カラムクロマトグラフ
ィーなどで精製することもできる。

【００１０】反応によって得られる生成物である１−ブ
ロモアルキルベンゼン誘導体（２）として、具体的に
は、以下の化合物が挙げられる。３−フェニル−１−ブ
ロモプロパン、４−フェニル−１−ブロモブタン 、５
−フェニル−１−ブロモペンタン、６−フェニル−１−
ブロモヘキサン、７−フェニル−１−ブロモヘプタン、
８−フェニル−１−ブロモオクタン、９−フェニル−１
−ブロモノナン 、１０−フェニル−１−ブロモデカ
ン、３−（フルオロフェニル）−１−ブロモプロパン、
３−（クロロフェニル）−１−ブロモプロパン 、３−
（ブロモフェニル）−１−ブロモプロパン 、３−（ヨ
ードフェニル）−１−ブロモプロパン 、４−（フルオ
ロフェニル）−１−ブロモブタン 、４−（クロロフェ
ニル）−１−ブロモブタン、４−（ブロモフェニル）−
１−ブロモブタン、４−（ヨードフェニル）−１−ブロ
モブタン、５−（フルオロフェニル）−１−ブロモペン
タン、５−（クロロフェニル）−１−ブロモペンタン、
５−（ブロモフェニル）−１−ブロモペンタン 、５−
（ヨードフェニル）−１−ブロモペンタン 、６−（フ
ルオロフェニル）−１−ブロモヘキサン、６−（クロロ
フェニル）−１−ブロモヘキサン 、６−（ブロモフェ
ニル）−１−ブロモヘキサン 、６−（ヨードフェニ
ル）−１−ブロモヘキサン 、７−（フルオロフェニ
ル）−１−ブロモヘプタン、７−（クロロフェニル）−
１−ブロモヘプタン 、７−（ブロモフェニル）−１−
ブロモヘプタン 、７−（ヨードフェニル）−１−ブロ
モヘプタン 、８−（フルオロフェニル）−１−ブロモ
オクタン、８−（クロロフェニル）−１−ブロモオクタ
ン 、８−（ブロモフェニル）−１−ブロモオクタン
、８−（ヨードフェニル）−１−ブロモオクタン 、
９−（フルオロフェニル）−１−ブロモノナン 、９−
（クロロフェニル）−１−ブロモノナン、９−（ブロモ
フェニル）−１−ブロモノナン、９−（ヨードフェニ
ル）−１−ブロモノナン、１０−（フルオロフェニル）
−１−ブロモデカン、１０−（クロロフェニル）−１−
ブロモデカン 、１０−（ブロモフェニル）−１−ブロ
モデカン 、１０−（ヨードフェニル）−１−ブロモデ
カン 、３−（メチルフェニル）−１−ブロモプロパン
、３−（エチルフェニル）−１−ブロモプロパン 、
３−（プロピルフェニル）−１−ブロモプロパン、３−
（ブチルフェニル）−１−ブロモプロパン 、４−（メ
チルフェニル）−１−ブロモブタン、４−（エチルフェ
ニル）−１−ブロモブタン、４−（プロピルフェニル）
−１−ブロモブタン 、４−（ブチルフェニル）−１−
ブロモブタン、５−（メチルフェニル）−１−ブロモペ
ンタン 、５−（エチルフェニル）−１−ブロモペンタ
ン 、５−（プロピルフェニル）−１−ブロモペンタ
ン、５−（ブチルフェニル）−１−ブロモペンタン 、
６−（メチルフェニル）−１−ブロモヘキサン、６−
（エチルフェニル）−１−ブロモヘキサン 、６−（プ
ロピルフェニル）−１−ブロモヘキサン、６−（ブチル
フェニル）−１−ブロモヘキサン 、７−（メチルフェ
ニル）−１−ブロモヘプタン 、７−（エチルフェニ
ル）−１−ブロモヘプタン 、７−（プロピルフェニ
ル）−１−ブロモヘプタン、７−（ブチルフェニル）−
１−ブロモヘプタン 、８−（メチルフェニル）−１−
ブロモオクタン 、８−（エチルフェニル）−１−ブロ
モオクタン 、８−（プロピルフェニル）−１−ブロモ
オクタン、８−（ブチルフェニル）−１−ブロモオクタ
ン 、９−（メチルフェニル）−１−ブロモノナン、９
−（エチルフェニル）−１−ブロモノナン、９−（プロ
ピルフェニル）−１−ブロモノナン 、９−（ブチルフ
ェニル）−１−ブロモノナン、１０−（メチルフェニ
ル）−１−ブロモデカン 、１０−（エチルフェニル）
−１−ブロモデカン 、１０−（プロピルフェニル）−
１−ブロモデカン、１０−（ブチルフェニル）−１−ブ
ロモデカン、３−（メトキシフェニル）−１−ブロモプ
ロパン、３−（エトキシフェニル）−１−ブロモプロパ
ン、３−（プロポキシフェニル）−１−ブロモプロパン
、３−（ブトキシフェニル）−１−ブロモプロパン、
４−（メトキシフェニル）−１−ブロモブタン 、４−
（エトキシフェニル）−１−ブロモブタン 、４−（プ
ロポキシフェニル）−１−ブロモブタン、４−（ブトキ
シフェニル）−１−ブロモブタン 、５−（メトキシフ
ェニル）−１−ブロモペンタン、５−（エトキシフェニ
ル）−１−ブロモペンタン、５−（プロポキシフェニ
ル）−１−ブロモペンタン 、５−（ブトキシフェニ
ル）−１−ブロモペンタン、６−（メトキシフェニル）
−１−ブロモヘキサン、６−（エトキシフェニル）−１
−ブロモヘキサン、６−（プロポキシフェニル）−１−
ブロモヘキサン 、６−（ブトキシフェニル）−１−ブ
ロモヘキサン、７−（メトキシフェニル）−１−ブロモ
ヘプタン、７−（エトキシフェニル）−１−ブロモヘプ
タン、７−（プロポキシフェニル）−１−ブロモヘプタ
ン 、７−（ブトキシフェニル）−１−ブロモヘプタ
ン、８−（メトキシフェニル）−１−ブロモオクタン、
８−（エトキシフェニル）−１−ブロモオクタン、８−
（プロポキシフェニル）−１−ブロモオクタン 、８−
（ブトキシフェニル）−１−ブロモオクタン、９−（メ
トキシフェニル）−１−ブロモノナン 、９−（エトキ
シフェニル）−１−ブロモノナン 、９−（プロポキシ
フェニル）−１−ブロモノナン、９−（ブトキシフェニ
ル）−１−ブロモノナン 、１０−（メトキシフェニ
ル）−１−ブロモデカン、１０−（エトキシフェニル）
−１−ブロモデカン、１０−（プロポキシフェニル）−
１−ブロモデカン 、１０−（ブトキシフェニル）−１
−ブロモデカン（但し、上記反応生成物中、置換基Ｒは
オルト位、メタ位、パラ位のいずれに置換していてもよ
い）。

【００１１】次に、原料となる一般式（１）で示される
フェニルアルケン誘導体の製造法について述べる。ま
ず、マグネシウムと末端に二重結合を有するハロゲン化
合物（３）を反応させマグネシウムハライドを得る反応
について述べる。該反応は、通常、溶媒とマグネシウム
を攪拌し、その中に末端に二重結合を有するハロゲン化
合物（３）を滴下することにより行われる。末端に二重
結合を有するハロゲン化合物（３）の使用量は、通常、
原料のマグネシウムに対して０．５〜１．５モル倍、好
ましくは１〜１．３モル倍の範囲である。上記範囲を越
えると、ウルツ型の反応がおきやすくなり、マグネシウ
ムハライドが効率よく調整できず、末端に二重結合を有
するハロゲン化合物（３）当たりの収率が低下する。

【００１２】上記反応に用いる溶媒は、テトラヒドロフ
ランの単独、あるいはテトラヒドロフランとｔ−ブチル
−メチルエーテルまたはトルエン、ベンゼン、キシレン
等の芳香族炭化水素との混合溶媒が挙げられる。溶媒の
回収の点から、水に可溶性のテトラヒドロフランを単独
で使用するよりも、ｔ−ブチル−メチルエーテルまたは
芳香族炭化水素との混合溶媒を用いることが好ましい。
混合溶媒の場合、その混合比については使用する溶媒に
よって好ましい範囲が設定される。例えば、ｔ−ブチル
−メチルエーテルでは、テトラヒドロフランに対し０．
１〜３容量倍、好ましくは０．５〜１．５容量倍の範囲
であり、トルエンでは、０．１〜９容量倍、好ましくは
０．４〜５．５容量倍の範囲である。できるだけテトラ
ヒドロフランの使用量を少なくするためには、混合比は
高い方が望ましいが、混合比が上記範囲以上になると、
マグネシウムハライドが効率よく調整されない。また、
次工程の反応マスの撹拌の点からは、混合比は低すぎな
いほうが好ましい。溶媒の使用量は、通常、原料の末端
に二重結合を有するハロゲン化合物（３）に対して５〜
３０重量倍、好ましくは８〜２０重量倍の範囲である。
この使用量が少ない場合には、ウルツ型の反応がおきや
すくなり、末端に二重結合を有するハロゲン化合物
（３）当たりの収率が低下する。また、多い場合には収
率には影響ないものの不経済である。

【００１３】反応温度は、通常、−５０〜５０℃、好ま
しくは−１０〜２０℃の範囲である。上記より高い温度
になると、ウルツ型の反応がおきやすくなり、末端に二
重結合を有するハロゲン化合物（３）当たりの収率が低
下する。反応時間は、特に制限されない。

【００１４】次に、マグネシウムハライドとハロゲン化
ベンジル類（４）とを反応させフェニルアルケン誘導体
（１）を得る反応について述べる。反応は通常、上で調
製したマグネシウムハライドにハロゲン化ベンジル類
（４）を加え、必要により触媒を共存させて、反応させ
る。触媒はとくに使用しなくとも反応は進行するが、触
媒を用いると反応が容易に進行したり、収率が上がる場
合がある。本反応で触媒を使用する場合、ニッケルの二
価錯体等のニッケル系触媒が挙げられ、具体的には以下
の触媒が挙げられる。ビス（トリフェニルホスフィン）
ニッケルクロリド、ビス（１、３−ジフェニルホスフィ
ノプロパン）ニッケルクロリド、ニッケルアセチルアセ
トナート等。触媒の使用量は、通常、原料のハロゲン化
ベンジル類（４）に対して、０．００１〜１０モル％、
好ましくは０．１〜３モル％の範囲である。

【００１５】本反応で使用する、末端に二重結合を有す
るハロゲン化合物（３）として具体的には、ビニルクロ
ライド、アリルクロライド、４−クロロ−１−ブテン
、５−クロロ−１−ペンテン、６−クロロ−１−ヘキ
セン、７−クロロ−１−ヘプテン、８−クロロ−１−オ
クテン、９−クロロ−１−ノネン 、ビニルブロマイ
ド、アリルブロマイド、４−ブロモ−１−ブテン 、５
−ブロモ−１−ペンテン、６−ブロモ−１−ヘキセン、
７−ブロモ−１−ヘプテン、８−ブロモ−１−オクテ
ン、９−ブロモ−１−ノネン 等が挙げられる。

【００１６】一方、ハロゲン化ベンジル類（４）の置換
基Ｒとして具体的には、水素、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨード原子、メチル、エチル、プロピル、ブチル、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基等が挙げ
られる。原料のハロゲン化ベンジル類（４）として具体
的には、ベンジルクロライド、フルオロベンジルクロラ
イド、クロロベンジルクロライド、ブロモベンジルクロ
ライド、ヨードベンジルクロライド、メチルベンジルク
ロライド、エチルベンジルクロライド、プロピルベンジ
ルクロライド、ブチルベンジルクロライド、メトキシベ
ンジルクロライド、エトキシベンジルクロライド、プロ
ポキシベンジルクロライド、ブトキシベンジルクロライ
ド、ベンジルブロマイド、フルオロベンジルブロマイ
ド、クロロベンジルブロマイド、ブロモベンジルブロマ
イド、ヨードベンジルブロマイド、メチルベンジルブロ
マイド、エチルベンジルブロマイド、プロピルベンジル
ブロマイド、ブチルベンジルブロマイド、メトキシベン
ジルブロマイド、エトキシベンジルブロマイド、プロポ
キシベンジルブロマイド、ブトキシベンジルブロマイド
（但し、上記反応基質中、置換基Ｒはオルト位、メタ
位、パラ位いずれに置換してもよい）等が挙げられる。

【００１７】かかるハロゲン化ベンジル類（４）の使用
量は、末端に二重結合を有するハロゲン化合物（３）に
対して、通常、０．２〜１．２モル倍、好ましくは０．
４〜１モル倍の範囲である。反応温度は、通常、０〜８
０℃、好ましくは１０〜７０℃の範囲である。滴下方法
については特に限定されないが、通常、マグネシウムハ
ライド溶液に適当な時間をかけて滴下すればよい。反応
時間は特に制限されない。反応混合物中からの目的のフ
ェニルアルケン誘導体（２）の取り出しは、通常、以下
のように行うことができる。反応終了後、反応混合物を
水、酸性水溶液、塩化アンモニウム水溶液等の通常のグ
リニャール反応で用いられる後処理を行い、グリニャー
ル試薬を分解した後、フェニルアルケン誘導体（１）を
有機溶媒に抽出する。以下通常の分離手段、例えば洗
浄、分液、濃縮、蒸留等の操作により、目的のフェニル
アルケン誘導体（１）が単離される。

【００１８】

【発明の効果】本発明による１−ブロモアルキルベンゼ
ン誘導体（２）の製造法は、容易に入手可能な出発物質
から、高純度、高収率、高選択的に目的物を得ることが
できる。

【００１９】

【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。 実施例１ 撹拌装置、温度計、冷却管および滴下ロートを装着した
３Ｌ４つ口フラスコに削り状の金属マグネシウム３７．
４５ｇ（１．５４モル）とヨウ素０．１ｇを仕込み、フ
ラスコ内を窒素置換した後にテトラヒドロフラン２５０
ｍｌとトルエン７５０ｍｌを仕込んだ。このフラスコを
氷浴にて充分に冷却した後、０〜２０℃で撹拌下、塩化
アリル１１８ｇ（１．５４モル）を２時間かけて滴下し
た。次いで、上で得られた混合物を、窒素雰囲気下、室
温でろ過し未反応のマグネシウムを取り除き、撹拌装
置、温度計、冷却管および滴下ロートを装着した別の３
Ｌ４つ口フラスコに仕込み、同温度で塩化ベンジル１３
０ｇ（１．０３モル）を３０分かけて滴下し、その後、
同温度で４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を０
〜１０℃で５％硫酸３００ｍｌに加え３０分間撹拌した
後に静置、分液しさらに有機層を同温度で水２００ｍｌ
で洗浄、分液した。得られた有機層を温度計を設置した
３Ｌ４つ口フラスコに移し、蒸留装置を付して、１１０
℃常圧にて溶媒を留去した後、９１℃、８０ｍｍＨｇで
減圧蒸留を行ったところ無色液状の４−フェニル−１−
ブテン１２４．３ｇ（収率９２％）を得た。このものを
ガスクロマトグラフィーにより純度分析したところ、純
度は９８．８％であった。

【００２０】実施例２ 撹拌装置、温度計、冷却管および滴下ロートを装着した
３Ｌ４つ口フラスコに、削り状の金属マグネシウム３
７．４５ｇ（１．５４モル）とヨウ素０．１ｇを仕込み
フラスコ内を窒素置換した後に、テトラヒドロフラン５
００ｍｌとｔ−ブチル−メチルエーテル５００ｍｌを仕
込んだ。このフラスコを氷浴にて充分に冷却し、０〜２
０℃で撹拌下、塩化アリル１１８ｇ（１．５４モル）を
２時間かけて滴下した。次いで、上で得られた混合物
を、窒素雰囲気下、室温でろ過し未反応のマグネシウム
を取り除き、撹拌装置、温度計、冷却管および滴下ロー
トを装着した３Ｌ４つ口フラスコに移し、同温度で塩化
ベンジル１３０ｇ（１．０３モル）を３０分かけて滴下
し、その後、同温度で４時間撹拌した。反応終了後、反
応混合物を０〜１０℃で５％硫酸３００ｍｌに加え、３
０分間撹拌した後、静置、分液し、さらに有機層を同温
度で水２００ｍｌで、洗浄、分液した。得られた有機層
を実施例１に従い蒸留したところ、４−フェニル−１−
ブテン１２５．７ｇ（収率９３％）を得た。このものを
ガスクロマトグラフィーにより純度分析したところ、純
度９８．０％であった。

【００２１】実施例３ 実施例１において、溶媒として用いたテトラヒドロフラ
ン２５０ｍｌとトルエン７５０ｍｌをテトラヒドロフラ
ン１．０Ｌに代え、実施例１と同様にして反応および後
処理を行い、４−フェニル−１−ブテン１２７．０ｇ
（収率９４％）を得た。このものをガスクロマトグラフ
ィーにより純度分析したところ、純度９８．０％であっ
た。

【００２２】実施例４ 撹拌装置、温度計、冷却管および滴下ロートを装着した
３Ｌ４つ口フラスコに削り状のマグネシウム３７．４５
ｇ（１．５４モル）とヨウ素０．１ｇを仕込みフラスコ
内を窒素置換した後に、テトラヒドロフラン１．０Ｌを
仕込んだ。このフラスコを氷浴にて充分に冷却し、０〜
２０℃で撹拌下、塩化アリル１１８ｇ（１．５４モル）
を２時間かけて滴下した。次いで、上で得られた反応混
合物を窒素雰囲気下、室温でろ過し、未反応のマグネシ
ウムを除き、撹拌装置、温度計、冷却管および滴下ロー
トを装着した別の３Ｌ４つ口フラスコに移し、同温度で
ビス（１、３−ジフェニルホスフィノプロパン）ニッケ
ルクロリド５．５８ｇ（１０．３ミリモル）を仕込み、
その後塩化ベンジル１３０ｇ（１．０３モル）を３０分
かけて滴下し、続いて同温度で４時間撹拌した。その後
の処理を実施例１に従い行ったところ、４−フェニル−
１−ブテン１３２．４ｇ（収率９６％）を得た。このも
のをガスクロマトグラフィーにより純度分析したとこ
ろ、純度は９８．９％であった。

【００２３】実施例５ 室温下トルエン85.5g 中に実施例１で合成した４−フェ
ニル−１−ブテン２．０６ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）を加
え、氷冷した後15分撹拌した。その後、臭化水素ガスを
氷冷下吹き込み、室温まで昇温した。1 時間撹拌後、重
曹水で洗浄、水で洗浄した後、油層を減圧下ロ−タリー
エバポレーターで濃縮して無色液体を得た。臭化水素ガ
スは、文献既知(Inorganic Syntheses, Vol.Ｉ, p149)
の方法に従い、10モル当量(=157mmol)調製した。 1-フ゛ロモ-4-フェニルフ゛タン ：2-フ゛ロモ-4-フェニルフ゛タン ＝38:1

【００２４】実施例６ 室温下トルエン40g 中に実施例１で合成した４−フェニ
ル−１−ブテン４．０１ｇ（３０．６ｍｍｏｌ）を加
え、氷冷した後15分撹拌した。その後、30% 臭化水素−
酢酸溶液9.89g(36.7mmol) を氷冷下滴下し、室温まで昇
温して30分間撹拌した。重曹水で洗浄、水で洗浄した
後、油層を減圧下ロ−タリーエバポレーターで濃縮して
無色液体を得た。 1-フ゛ロモ-4-フェニルフ゛タン ：2-フ゛ロモ-4-フェニルフ゛タン ＝20:1

【００２５】実施例７ 室温下トルエン85.5g 中に実施例１で合成した４−フェ
ニル−１−ブテン２．０６ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）を加
え、氷冷した後15分撹拌した。その後、過酸化ベンゾイ
ル0.1g(0.41mmol)を加え、さらに実施例５と同様の操作
で調整した臭化水素ガスを氷冷下吹き込み、室温まで昇
温した。40分間撹拌後、重曹水で洗浄、水で洗浄した
後、油層を減圧下ロ-タリーエハ゛ホ゜レーターで濃縮して無色液体を
得た。 1-フ゛ロモ-4-フェニルフ゛タン ：2-フ゛ロモ-4-フェニルフ゛タン ＝41:1

【００２６】比較例１ 30% 臭化水素−酢酸溶液31.3g(115.9mmol)を氷冷し、実
施例１で合成した４−フェニル−１−ブテン３．８６ｇ
（２９．４ｍｍｏｌ）を氷冷下滴下した。その後室温ま
で昇温し、15分間撹拌した。重曹水で洗浄、水で洗浄し
た後、油層を減圧下ロ−タリーエバポレーターで濃縮し
て無色液体を得た。 1-フ゛ロモ-4-フェニルフ゛タン ：2-フ゛ロモ-4-フェニルフ゛タン ＝5:1

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 17/08 41/22 43/225 Ａ 7419−4Ｈ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 宮本 泰延 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 藤島 浩晃 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 南井 正好 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（１） （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
   または低級アルコキシル基を表わし、ｎは１から８まで
   の整数を表わす。）で示されるフェニルアルケン誘導体
   と臭化水素とを非極性溶媒の存在下反応させることを特
   徴とする一般式（２） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する。）で示される１
   −ブロモアルキルベンゼン誘導体の高選択的製造法。
2. 【請求項２】ラジカル開始剤の存在下に反応を行うこと
   を特徴とする請求項１に記載の製造法。
3. 【請求項３】一般式（３） （式中、Ｘは塩素または臭素原子を表わし、ｎは１から
   ８までの整数を表わす。）で示される化合物と金属マグ
   ネシウムから調整したグリニャール試薬と一般式（４） （式中、ＲおよびＸは前記と同じ意味を有する。）で示
   されるハロゲン化ベンジル類とを触媒の存在または非存
   在下に反応させて一般式（１）で示されるフェニルアル
   ケン誘導体を得た後、これと臭化水素とを反応させるこ
   とを特徴とする一般式（２）て示される１−ブロモアル
   キルベンゼン誘導体の高選択的製造法。
4. 【請求項４】一般式（１）で示されるフェニルアルケン
   誘導体を得る際、溶媒がテトラヒドロフランの単独、あ
   るいはテトラヒドロフランとｔ−ブチル−メチルエ−テ
   ルまたは芳香族炭化水素との混合溶媒である請求項３記
   載の製造法。
5. 【請求項５】一般式（１）で示されるフェニルアルケン
   誘導体を得る際、触媒がニッケル触媒である請求項３記
   載の製造法。