KR102192603B1 - 안내 삽입물 장치 및 방법 - Google Patents

Abstract

편안한 삽입물은 눈의 위꺼풀 및 아래꺼풀의 결막낭의 적어도 일부를 따라서 눈꺼풀 아래에 위치하기 위한 크기의 유지 구조물을 포함한다. 유지 구조물은 눈의 결막낭에 위치할 때 눈이 움직이면 결막낭을 따라 삽입물을 인도하기 위해 편향에 대하여 저항한다. 유지 구조물은 편향에 대한 저항성을 제공하도록 여러 방식으로 구성될 수 있고, 유지 구조물을 바깥쪽으로 인도하고 유지 구조물의 각막으로의 움직임을 억제하기 위해 후프 강도를 포함할 수 있다. 삽입물은 결막낭을 따라 편향되면서 회전하면서 움직일 수 있고, 결막의 폴드에 맞는 크기의 횡단면 치수를 갖는 유지 구조물을 포함할 수 있다. 삽입물은 장시간 동안 치료량의 치료제를 방출시키기 위해 방출 메카니즘 및 치료제를 포함할 수 있다.

Description

안내 삽입물 장치 및 방법 {OCULAR INSERT APPARATUS AND METHODS}

관련 출원에 대한 상호-참조

본 출원은 다음과 같은 동시 계류중인 미국 특허 가출원의 우선권을 주장한다:(1) 미국 가출원 제61/534,845호(발명의 명칭: "안내 삽입물 장치 및 방법(Ocular Insert Apparatus And Methods)"; 출원일: 2011년 9월 14일); 및(2) 미국 가출원 제61/568,624호(발명의 명칭: "안내 삽입물 장치 및 방법(Ocular Insert Apparatus And Methods)"; 출원일: 2011년 12월 8일). 상기 특허 가출원의 개시내용은 그 전문이 본원에 참고로 포함된다.

본 출원의 주제는 다음과 같은 공동 소유의 특허 출원에 관한 것이며, 이들의 전체 개시내용은 본원에 참고로 포함된다: PCT 출원 번호: PCT/US2010/037268; 공개 번호: WO2010/141729; 공개일: 2010년 12월 9일; 발명의 명칭: "전안부 약물 전달(Anterior Segment Drug Delivery)"; 미국 특허 출원 번호: 제13/151,001호; 출원일: 2010년 6월 1일; 발명의 명칭: "전안부 약물 전달(Anterior Segment Drug Delivery)"; 및 미국 특허 가출원 번호: 제61/534,845호; 출원일: 2011년 9월 14일; 발명의 명칭: "안내 삽입물 장치 및 방법(Ocular Insert Apparatus and Methods)".

눈의 치료를 위해 사용될 수 있는 삽입물을 눈에 위치시키기 위한 구조물, 시스템 및 방법이 본원에 기재되어 있다. 예시적 실시양태는 약물 전달을 위해 사용되는 안내 삽입물과 함께, 눈의 전안부 표면 상에 또는 그 근처에 위치되는 안내 삽입물의 사용 방법을 제공한다. 예시적 삽입물은 광학 영역(optical zone) 외측의 눈의 전안부 표면을 따라 착용될 수 있고, 치료 유효량의 1종 이상의 치료제를 전달할 수 있다.

다양한 안과 및 비-안과 상태는 눈에 다양한 약물의 투여를 필요로 한다. 점안액 및 점안겔은 효과적인 약물 전달 비히클이 될 수 있지만, 또한 심각한 단점을 가질 수 있다. 구체적으로, 점안액은 눈물막에서 유체와 혼합되지만, 눈물막에서 단지 2 내지 5분의 체류 시간을 가질 수 있다. 겨우 5% 정도의 약물이 국소적으로 흡수될 수 있고; 나머지 일부 또는 모두가 눈물 주머니로부터 눈물관으로 운반되어, 잠재적으로 바람직하지 않은 효과를 나타낼 수 있다. 그 결과, 약물 대부분이 목적하는 조직으로 전달되는 이상적인 양보다 적게 낭비될 수 있다. 또한, 혈류 중에 약물이 존재하는 것은 잠재적으로 유해한 부작용을 가질 수 있다. 겔은 눈에 보다 효과적으로 부착될 수 있지만, 또한 환자의 시야를 흐릿하게 할 수 있다. 점안액 및 점안겔은 둘 모두가 일부 치료에 있어서 빈번하게 재적용될 필요가 있을 수 있고, 환자가 적어도 일부 경우에 지시된 만큼 빈번하게 점안액 또는 점안겔을 투여할 수 없어, 전달되는 약물의 양이 이상적인 양보다 적을 수 있다. 예를 들어, 적어도 일부 경우에, 상당수의 환자가 1년 후에 처방전을 리필할 수 없고, 상당수의 환자는 일부 경우에 최대 50%에 이를 수 있다. 따라서, 사용자의 적용 빈도를 줄이고 눈에 전달되는 약물 양의 향상된 규칙성을 제공하는 눈에 대한 개선된 약물 전달이 필요하다. 국소 적용되는 점안액 및 점안겔의 또 다른 잠재적인 단점은 이러한 볼루스(bolus) 투여가 적어도 일부 경우에 충혈 및 안내 조직의 자극을 초래할 수 있는 것일 수 있다.

점안액의 단점에 비추어 볼 때, 다양한 대용물이 제안되어 온 것이 이해할 만하다. 점안액의 공지된 선행기술의 대용물 중에는 약물을 함유하거나 약물이 함침된 삽입 구조물이 눈꺼풀 아래에 또는 눈물점에 위치하거나, 각막에 약물-함침 콘택트 렌즈가 위치하는 치료 등이 포함된다.

이러한 선행기술의 삽입 구조물은 눈의 점안액-투여에 의한 약물 치료에 비해 상당한 잠재적 이점을 제공하는 것으로 보이지만, 삽입 구조물에 의한 선행기술의 접근법은 적어도 일부 경우에는 이상적인 결과를 제공할 수 없다. 유리체내 및 안내 임플란트(implant)가 제안되었지만, 이러한 임플란트는 적어도 일부 경우에 이상적일 수준보다 더 침습성일 수 있다. 눈물점 마개가 덜 침습성일 수 있지만, 서방성 방출에 이용가능한 치료제의 양이 적어도 일부 경우에는 이상적이지 않을 수 있다. 선행기술의 삽입 구조물의 임상학적 용인성이 이상적이지 못하였고, 수많은 약물이 계속해서 점안액으로 눈의 앞쪽으로 전달되었다. 선행기술의 삽입 구조물의 임상 연구는 적어도 일부 경우에 선행기술의 삽입 구조물이 환자 집단의 적어도 일부 환자에 대하여 작용하지 않고 이상적이지 않을 수 있음을 나타냈다. 선행기술의 안내 삽입물의 제한된 용인성에 기여할 수 있는 인자는 효능의 결여, 편안감의 결여, 눈 위의 목적하는 위치로부터의 변위 또는 이동 경향, 수면 중이나 눈을 비비는 중에 부주의하게 벗겨지는 것, 시야 간섭, 및 탈착의 어려움을 포함한다. 예를 들어, 적어도 일부 경우에 선행기술의 삽입 구조물은 이상적일 정도로 오랫동안 눈에 유지될 수 없어 눈에 전달되는 약물의 양이 이상적이지 않다. 적어도 일부 경우에, 눈꺼풀의 힘, 눈의 움직임, 삽입물 위치의 변화, 또는 눈비빔 때문에 선행기술의 삽입물이 눈에서 유지될 수 없고, 눈꺼풀의 힘은 삽입물을 눈에서 탈락시킬 수 있다. 선행기술의 삽입 기구는 이상적인 것보다 덜 편안할 수 있고, 적어도 일부 경우에는 눈을 깜박일 때 삽입물이 각막을 건드리거나 안검 또는 안구 결막과의 마찰이 초래되어, 적어도 일부 경우에는 환자에게 불편감을 초래한다. 또한, 선행기술의 삽입 구조물이 장시간 동안 눈에 유지될 수 있다고 가정하면, 약물 방출 양 및 장시간 동안 방출되는 양의 방출 속도 프로파일이 적어도 일부 경우에는 선행기술의 삽입 구조물의 적어도 일부에 있어서 이상적일 수 없다.

상기에 비추어 볼 때, 신규한 약물 전달 기구, 시스템, 및 방법은, 특히 눈의 전안부에 치료제를 전달하기에 이로울 것이다. 의사 및 사용자 모두로부터 우수한 용인성을 획득하도록 구성된, 개선된 안내 삽입물을 제공하는 것이 특히 이로울 것이며, 이러한 삽입물은 이상적으로 삽입 및 제거가 용이하고, 환자 집단에 우수한 체류 및 순응성을 제공하고, 장시간 동안 눈에서 유지됨과 동시에 환자에게 우수한 편안감을 제공하고, 비-독성이며, 시야를 간섭하지 않는다. 또한, 제한된 전신성 또는 국부성 부작용 및 치료 이점을 제공하는 조직으로의 효과적인 수송 및 조직에 의한 흡수와 함께, 치료제의 기구로부터의 안전하고, 효율적이고, 재현가능한 국부 방출을 제공하는 것을 비롯하여, 장기 사용 동안에 개선된 방출 양, 방출 프로파일 및 약동학을 제공함과 동시에, 합리적인 가격으로 제조하기가 비교적 용이한 개선된 안내 삽입물을 제공하는 것이 바람직할 것이다.

삽입물이 수많은 환자의 눈에서 장시간 동안 유지될 수 있도록, 눈의 결막에 위치시키는 개선된 삽입물 및 방법에 대한 실시양태가 일반적으로 제공된다. 약물-전달 기구 및 관련 방법이 구체적으로 언급되었지만, 실시양태는 구조물을 눈에 유지시키는 데에 유용할 수많은 적용과 함께 사용될 수 있다. 다수의 실시양태가 결막의 여러 위치에, 예를 들어 결막낭의 적어도 일부를 따라서 편안하게 위치할 수 있는, 치료제를 전달하기 위한 안내 삽입물을 제공한다. 삽입물은 결막에 위치할 때 움직일 수 있고, 환자에게 개선된 편안감을 제공하기 위해 눈에 맞추어 유지될 수 있다. 삽입물은 편향에 대한 저항성을 포함하여 삽입물이 눈에서 편안하게 유지될 수 있다. 삽입물은 편향에 대한 저항성을 제공하기 위해 여러 방식으로 구성될 수 있다. 삽입물은 치료제 및 편향에 대한 저항성을 포함하는 매트릭스를 포함할 수 있고, 매트릭스는 편향에 대한 저항성을 제공하는 물질을 포함할 수 있다. 선택적으로 또는 함께, 삽입물은 유지 구조물 및 유지 구조물에 커플링된 지지 구조물을 포함할 수 있고, 여기서 지지 구조물은 치료제를 함유할 수 있다. 유지 구조물은 유지 구조물의 적어도 일부를 피복하고 있는, 치료제를 포함하는 지지 구조물과 함께 내부 구조물을 포함할 수 있거나, 유지 구조물은 치료제를 포함하는 지지 구조물의 적어도 일부를 피복하고 있는 외부 구조물을 포함할 수 있다.

삽입물은 삽입 및 제거 중에 편향될 수 있도록 구성될 수 있고, 편안감 및 유지력을 위해 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있다. 편향에 대한 저항성을 포함하는 삽입물은 결막의 여러 위치 중 하나 이상에서 편안하게 위치할 수 있어, 대다수의 환자가 편안하게 치료받을 수 있고 환자의 해부학 및 의사의 선택에 따라 위치가 조정될 수 있다. 삽입물은 편향에 대한 저항성을 포함하여 결막이 삽입물을 수용하기 위해 삽입물에 따라 성형될 수 있도록 하며, 다수의 실시양태에서 삽입물은 결막이 삽입물을 수용하고 유지하기 위해 폴드(fold), 포켓(pocket), 또는 변형 중 하나 이상을 초래하는 것에 대하여 어느 정도의 저항성을 포함할 수 있다. 삽입물이 위치할 수 있는 하나 이상의 위치는 하결막낭, 결막낭의 하위 외측 위치, 결막낭의 하위 내측 위치, 상결막낭, 안검열의 측면 안각 근처의 상하 결막낭 부분, 내측 안각 및 내안육구 근처의 상하결막낭 부분을 포함한다. 이들 부위는 1종 이상의 치료제의 지효성 방출을 위해 비교적 큰 부피를 갖는 구조물을 수용하는 데에 매우 적합하다.

삽입물은 장시간 동안 환자를 치료제로 치료하도록 여러 방식으로 구성될 수 있고, 고용량의 치료제, 치료제를 방출하기 위한 실질적인 표면적, 편향에 대한 저항성을 갖기 위한 후프 강도(hoop strength), 편향에 대한 저항성을 갖기 위한 굽힘 강도, 눈에 맞는 형상 프로필, 또는 삽입물을 유지하기 위한 바이어스 곡면 중 하나 이상, 및 이들의 조합을 포함할 수 있다. 삽입물은 삽입물을 유지시키기 위한 바이어스 형상을 포함할 수 있으며, 예를 들어 삽입물을 유지시키기 위한 곡면 형상, 굽혀진 형상, 또는 다른 편향된 형상을 가질 수 있다. 바이어스 형상은 삽입물을 유지시키기 위해 제1 부분 또는 제2 부분 중 하나 이상을 눈 쪽으로 인도하도록 편향에 대하여 반응하는 힘을 제공하는 형상을 갖는 회복력이 있는 곡면의 바이어스 탄성 구조를 포함할 수 있다.

삽입물은 눈꺼풀 아래에서 위 눈꺼풀과 아래 눈꺼풀의 결막낭의 적어도 일부를 따라서 위치하거나, 또는 조합된 위치에 위치하는 크기 및 형상을 가질 수 있다. 삽입물은 눈의 결막낭 내에서 움직이는 크기 및 형상을 가질 수 있고, 개선된 편안감을 제공하기 위해 눈에 부착되지 않으면서 눈에서 유지될 수 있다. 삽입물은 평면으로부터 연장되는 눈의 곡면 형상 프로필에 상응하는 예비형성된 형상 프로필을 포함할 수 있어, 삽입물이 위치되었을 때 안구 결막으로부터 평면으로 편향되는 것에 대하여 저항성을 가질 수 있다. 삽입물은 눈의 결막낭에 위치할 때 편항되어 눈이 회전 또는 회선 중 하나 이상에 의해 움직일 때 결막낭을 따라 삽입물이 인도되도록 구성될 수 있다. 삽입물은 또한 삽입물이 바깥쪽으로 인도되고, 유지 구조물의 각막 쪽으로의 움직임을 억제하도록 하는 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있다. 삽입물은 편향에 대한 제1 저항성을 갖는 제1 부분 및 제1 부분보다 작은 편향에 대한 제2 저항성을 갖는 제2 부분을 포함할 수 있어, 제1 부분은 위꺼풀의 편향에 대하여 저항성을 가질 수 있고 제2 부분은 아래꺼풀의 하나 이상의 폴드 내에 맞을 수 있다. 제1 부분 및 제2 부분은 유사한 물질을 포함할 수 있고, 제1 부분은 증가한 편향에 대한 저항성을 제공하기 위해 제2 부분보다 큰 횡단면 크기를 가질 수 있고, 제1 부분의 증가한 횡단면 크기는 제1 부분을 위꺼풀에 맞추어 유지하는 데에 도움이 될 수 있다. 선택적으로 또는 함께, 제1 부분의 증가한 횡단면 크기는 위꺼풀 아래에서의 고정을 제공할 수 있다. 삽입물은 결막낭을 따라서 편향되어 회전하면서 움직일 수 있어, 유지 구조물은 결막낭을 따라서 눈의 홍채 및 동공을 관통하는 회전축 주위를 미끄러질 수 있다. 다수의 실시양태에서, 삽입물은 눈의 회선 또는 다른 움직임에 반응하여 결막을 따라 미끄러지는 움직임을 허용하므로 환자의 편안감을 개선할 수 있다.

삽입물은 편향에 대한 저항성을 제공하도록 여러 방식으로 구성될 수 있다. 삽입물은 대부분의 편향에 대한 저항성을 제공하는 유지 구조물을 포함할 수 있다. 별법으로, 삽입물은 유지 구조물 없이 편향에 대한 저항성을 제공하도록 구성될 수 있고, 다수의 실시양태에서 편향에 대한 저항성을 제공하도록 구성된 약물 전달 매트릭스를 포함할 수 있어 삽입물은 유지 구조물 없이 제공될 수 있다.

눈은 위 눈꺼풀 및 아래 눈꺼풀에 상응하는 상결막낭 및 하결막낭을 포함하고, 상하 결막낭은 각각 결막의 안구 부분 및 결막의 안검 부분을 포함한다. 각 결막낭의 안구 부분 및 안검 부분은 복수 개의 폴드를 포함할 수 있고, 삽입물은 결막을 성형하고, 결막의 눌림, 변형, 폴드 또는 포켓 중 하나 이상을 형성하도록 하는 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있다. 삽입물은 성형된 결막을 따라서 상당 거리 연장되도록 연신되고 그러한 크기를 가질 수 있어, 유지 구조물은 결막의 눌림, 변형, 폴드 또는 포켓 중 하나 이상에 맞추어 유지될 수 있다. 안검 및 안구 결막은 각각 하나 이상의 폴드 또는 포켓을 포함하도록 유지 구조물에 맞추어 성형될 수 있고, 삽입물은 유지 구조물이 눈을 따라 움직일 수 있도록 하나 이상의 폴드 또는 포켓을 따라서 실질적으로 연장될 수 있다. 성형된 결막 조직은 원개 조직, 또는 원개로부터 원위에 위치하는 결막 조직, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 삽입물이 결막낭을 따라 움직이는 것, 안쪽으로 편향되는 것에 대한 저항성, 결막을 성형하기 위한 편향에 대한 저항성이 환자에게 개선된 편안감을 제공할 수 있다.

삽입물은 치료량의 치료제를 장시간 동안 방출하기에 충분한 양의 치료제를 포함할 수 있고, 삽입물은 장시간 동안 치료량을 방출하도록 여러 방식으로 구성될 수 있다. 치료제는 치료제의 봉입체를 갖는 매트릭스에 함유될 수 있고, 매트릭스의 표면적은 장시간 동안 치료량을 방출하는 크기일 수 있다. 삽입물은 유지 구조물 또는 지지 구조물 중 하나 이상에 윤활성 코팅물을 포함할 수 있고, 치료제는 윤활성 코팅물을 통해 표면으로부터 방출될 수 있다. 치료량의 치료제는 하나 이상의 침식성 물질 또는 펌프에 의해 간격을 두고 실질적으로 방출될 수 있고, 이는 적어도 일부 치료제, 예컨대 프로스타글란딘의 효능 증가를 제공할 수 있다. 치료제는 펌프, 예컨대 삼투압 펌프로부터 박동류로 간격을 두고 방출될 수 있고, 펌프는 가용성 치료제를 박동류로 방출하고 봉입체의 방출을 억제하도록 치료제의 봉입체를 포함하는 용기에 커플링될 수 있다. 별법으로, 치료제가 로딩된 내부 약물 전달 매트릭스가 유지 구조물, 및 내부 약물 전달 매트릭스 상에 제공된 외부 구조물을 포함할 수 있고, 여기서 외부 구조물은 속도 결정 구조물, 편안감을 제공하는 구조물, 또는 이들의 조합을 포함한다.

유지 구조물은 환자에게 증가한 편안감을 제공하도록 여러 방식으로 구성될 수 있고, 여러 방식으로 위치할 수 있다. 유지 구조물은 하나 이상의 눈물샘 또는 내안육구에 상응하는 위치에서 연질 물질을 포함할 수 있고, 하나 이상의 눈물샘 또는 내안육구 근처 조직과의 접촉을 억제하는 형상을 가질 수 있다. 유지 구조물이 원형, 타원형, 사행형, 안장형, 원통형 또는 원환형과 같은 여러 형상 중 하나 이상을 포함할 수 있지만, 유지 구조물은 눈물샘 및 내안육구에 대한 자극을 억제하는 형상을 갖는 부분을 하나 이상 포함할 수 있다. 유지 구조물은 눈물샘을 덮고 있는 결막과의 접촉을 억제하는 형상을 가질 수 있고, 유지 구조물은 눈물샘 주위로 연장되는 형상의 연장부를 포함할 수 있다. 연장부는 눈물샘 주위에서 동공을 향하여 안쪽으로, 또는 눈물샘 주위에서 동공으로부터 멀어지면서 바깥쪽으로 연장될 수 있다. 유지 구조물은 위치하였을 때 내안육구로부터 멀어지면서 연장되는 형상을 갖는 부분, 예컨대 안쪽 연장부를 포함할 수 있다.

추가 측면이 하기의 특허청구범위에서 언급되고, 본원에 기재된 실시양태에 따라 추가의 발명의 내용을 제공할 수 있다. 본원에 기재되었고 특허청구범위에서 언급된 실시양태가 여러 방식으로 조합될 수 있고, 특허청구범위에서 언급된 요소 중 하나 이상이 본원에 기재된 실시양태 및 교시내용에 따라 함께 조합될 수 있음이 고려된다.

삽입 및 제거가 용이하고, 환자 집단에 우수한 체류 및 순응성을 제공하고, 장시간 동안 눈에서 유지됨과 동시에 환자에게 우수한 편안감을 제공하고, 비-독성이며, 시야를 간섭하지 않는 개선된 안내 삽입물을 제공한다. 또한, 제한된 전신성 또는 국부성 부작용 및 치료 이점을 제공하는 조직으로의 효과적인 수송 및 조직에 의한 흡수와 함께, 치료제의 기구로부터의 안전하고, 효율적이고, 재현가능한 국부 방출을 제공하는 것을 비롯하여, 장기 사용 동안에 개선된 방출 양, 방출 프로파일 및 약동학을 제공함과 동시에, 합리적인 가격으로 제조하기가 비교적 용이한 개선된 안내 삽입물을 제공한다.

도 1a는 실시양태에 따라, 삽입물과 조합되기에 적합한 눈의 측면도를 도시한다.
도 1b는 실시양태에 따라, 도 1a의 눈의 정면도를 도시한다.
도 1c는 실시양태에 따라, 도 1a 및 1b의 눈의 위꺼풀 및 아래꺼풀의 결막의 단면도를 도시한다.
도 1d는 실시양태에 따라, 도 1a 내지 1c의 눈의 위꺼풀 및 결막의 폴드의 단면도를 도시한다.
도 1e는 실시양태에 따라, 안내 삽입물과 조합되기에 적합한 눈의 회선을 제공하는 한 쌍의 눈의 근육을 도시한다.
도 1ab는 안내 삽입물로 치료하기에 적합한 눈의 해부학적 조직 구조를 도시한다.
도 1ba은 안내 삽입물을 포함하고, 또한 삽입 기구, 용해(또는 팽윤, 약화, 강화, 또는 일부 다른 작동 메카니즘의 작동)되어 임플란트를 삽입 구성으로부터 사용되는 구성으로 재구성시키는 구성 변경 물질 등을 포함할 수도 있는 치료 시스템의 실시양태를 도시한다.
도 1bb 및 1bc는 도 1ba에 도시된 치료 시스템의 상면도 및 단면도를 도시한다.
도 1bd는 고리가 그의 표면의 대향하는 부분에 2개의 방사상으로 바깥쪽 및/또는 전방으로 연장되는 돌출부 또는 범프를 포함하는 치료 시스템의 실시양태를 도시한다.
도 1be는 고리-형상의 치료 기구 시스템의 대안의 실시양태를 도시한다. 이 실시양태에서, 초승달 또는 바나나-형상의 저장소가 안내 삽입물의 하위 부분에 부착된다.
도 1ca 내지 1cc는 직경이 8 mm 이상이고, 각막의 광학 영역 외측에 맞는 크기를 갖는 고리-형상의 구조물을 포함하고, 또한 2개 이상의 햅틱(haptic)을 갖는 치료 시스템의 또 다른 실시양태를 도시한다.
도 1da 내지 1db는 2개 이상의 동심원 고리-형상의 구조물이 4개 이상의 햅틱에 의해 함께 유지되는 치료 시스템의 대안의 실시양태를 도시한다.
도 1dc는 눈물이 맹낭(cul-de-sac)에서와 같이 보다 용이하게 고여있을 수 있는 눈 부위로의 전달을 표적으로 하기 위해, 하나 이상의 고리 부분 또는 아치형 세그먼트가 고리의 하위 부분에 존재하는 특이한 디자인을 이용하는 실시양태를 도시한다.
도 1ea 내지 1ec는 팽창가능한 안내 삽입물을 보여주는 치료 시스템의 사행형 실시양태를 도시한다.
도 1fa 및 1fb는 제2 완충 구조물이 서로 부착된 2개의 히드로겔 공막 콘택트 렌즈를 포함하고, 그 사이에 제1 강성 구조물이 끼워져 있는 또 다른 실시양태를 도시한다.
도 1ga는 제2 구조물이 제1 구조물의 둘레 길이 전체에 걸쳐 배치된 치료 기구 시스템의 예시적 안내 삽입물의 접사를 도시한다.
도 1gb는 테이퍼링(tapered) 외부 및/또는 내부 연부를 갖는 제2 구조물을 포함하는 치료 기구 시스템의 단면을 도시한다.
도 1gc는 베벨(beveled) 연부를 갖는 제2 구조물을 포함하는 치료 기구 시스템의 단면을 도시한다.
도 1gd는 둥글린 연부를 갖는 제2 구조물을 포함하는 치료 기구 시스템의 단면을 도시한다.
도 1ha는 눈의 곡률 반경에 맞추어 성형될 수 있는 전방 및/또는 후방 표면을 가질 수 있는 제2 구조물을 갖는 치료 기구 시스템을 도시한다.
도 1ia는 제1 지지 구조물 길이의 별개의 부분에 배치된 제2의 완충 구조물을 도시한다.
도 2a는 실시양태에 따라, 눈에 삽입되는 삽입물을 도시한다.
도 2b는 실시양태에 따라, 유지 구조물의 단면도를 도시한다.
도 2c는 실시양태에 따라, 눈에 넣었을 때 유지 구조물을 바깥쪽으로 인도하려는 상응하는 힘에 대한 반응으로 편향된 도 2a 및 2b의 삽입물을 도시한다.
도 2ca는 실시양태에 따라, 자가-로딩되고 소정의 각도로 편향된 유지 구조물을 도시한다.
도 2cb는 실시양태에 따라, 비틀림에 대한 저항으로 제1 위치에서 유지 구조물의 회선을 도시한다.
도 2d는 실시양태에 따라, 삽입물이 평면으로부터 멀어지면서 연장되고 평면으로의 편향에 대하여 저항하도록 볼록한 구체 표면을 따라 연장되는 예비형성된 타원형 형상을 갖는 삽입물을 도시한다.
도 2e는 실시양태에 따라, 내측-외측 및 전방 후방 방향으로 연장되는 도 2d의 삽입물을 도시한다.
도 2f는 실시양태에 따라, 상위-하위 및 전방 후방 방향으로 연장되는 도 2d의 삽입물의 측면도를 도시한다.
도 2g는 실시양태에 따라, 볼록한 구체 표면을 따라 연장되는 예비형성된 타원형 형상을 갖는 삽입물을 도시하고, 여기서 타원형 고리는 상결막낭에 상응하는 제1 부분 및 하결막낭에 상응하는 제2 부분을 가지며, 하결막낭에 상응하는 제2 부분은 상결막낭에 상응하는 제1 부분보다 얇은 횡단면을 가지므로, 고리가 평면으로부터 멀어지면서 연장되고 평면으로의 편향에 대하여 저항하고, 제1 부분이 위꺼풀과 함께 유지될 때 제2 부분을 안구 결막 상에 위치시킨다.
도 2h는 실시양태에 따라, 지지 구조물 및 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시하고, 이는 볼록한 구체 표면을 따라 연장되는 예비형성된 타원형 형상을 가지므로, 삽입물이 평면으로부터 멀어지면서 연장되고 평면으로의 편향에 대하여 저항한다.
도 2i는 실시양태에 따라, 내측-외측 및 전방 후방 방향으로 연장되는 도 2h의 삽입물의 상면도를 도시한다.
도 2j는 실시양태에 따라, 지지 구조물 및 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시하고, 이는 눈꺼풀에 상응하는 예비형성된 곡면의 환상 형상을 가지므로 삽입물이 평면으로부터 멀어지면서 연장되고 평면으로의 편향에 대하여 저항한다.
도 2k는 실시양태에 따라, 내측-외측 및 전방 후방 방향을 따라 연장되고 눈에 맞는 내측 외측 방향을 따라 눈꺼풀에 상응하는 예비형성된 곡면의 표면을 갖는 도 2j의 삽입물의 상면도를 도시한다.
도 2l은 실시양태에 따라, 힌지(hinge) 부분 및 스티프(stiff) 부분을 포함하는 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시하고, 이는 눈꺼풀에 상응하는 예비형성된 곡면의 환상 형상을 가지므로 삽입물이 평면으로부터 멀어지면서 연장되고 평면으로의 편향에 대하여 저항한다.
도 2m은 실시양태에 따라, 내측-외측 및 전방 후방 방향을 따라 연장되고 눈에 맞는 내측 외측 방향을 따라 눈꺼풀에 상응하는 경질의 예비형성된 곡면 표면을 갖는 도 2l의 삽입물의 상면도를 도시한다.
도 2n은 실시양태에 따라, 내측 및 외측 부분을 따라서는 양의 곡률을 가지며 하위 및 상위 부분을 따라서는 반대의 음의 곡률을 가지므로, 눈에 넣었을 때 내측 및 외측 부분이 하위 및 상위 부분보다 후방에 있는 안장형에 상응하는 3-D 형상 프로필을 갖는 삽입물의 등각 투상도를 도시한다.
도 2o는 실시양태에 따라, 내측 및 외측 부분을 따라서는 음의 곡률을 가지며 하위 및 상위 부분을 따라서는 반대의 양의 곡률을 가지므로, 눈에 넣었을 때 내측 및 외측 부분이 하위 및 상위 부분보다 전방에 있는 안장형에 상응하는 3-D 형상 프로필을 갖는 삽입물의 등각 투상도를 도시한다.
도 2pa는 실시양태에 따라, 제1 듀로미터를 포함하는 상위 부분 및 제2 듀로미터를 포함하는 하위 부분을 갖는 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 2pb는 실시양태에 따라, 상위 부분 및 하위 부분을 가지며, 여기서 하위 부분은 눈을 향하여 안쪽으로 만곡형인, 예를 들어 하위가 굽혀진 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 2pc는 실시양태에 따라, 상위 부분을 하위 부분에 커플링시키고 상위 부분이 하위 부분을 향하여 움직이는 것을 허용하는 힌지를 갖는 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 2pd는 실시양태에 따라, 바이어스 곡면을 갖는 제1 상위 부분 및 제2 하위 부분을 가지므로, 위치하기 전에 상위 및 하위 부분이 내측 및 외측 부분으로 후방으로 연장되는 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 2pe는 실시양태에 따라, 바이어스 곡면을 갖는 제1 상위 부분 및 제2 하위 부분을 가지므로, 위치하기 전에 상위 및 하위 부분이 내측 및 외측 부분으로 전방으로 연장되는 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 2pf는 실시양태에 따라, 장타원형 형상으로 제1 상위 부분 및 제2 하위 부분을 가지며, 여기서 상위 부분은 상위 원개로 연장되는 긴 타원형 부분을 포함하고, 하위 부분은 하위 원개로 연장되는 보다 짧고 보다 넓은 타원형 형상을 포함한다.
도 2pg는 실시양태에 따라, 장원형 형상을 한정하도록 힌지에 의해 커플링된 상위 부분 및 하위 부분을 포함하는 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 2ph는 실시양태에 따라, 눈에 유지 구조물을 위치시키기 위해 유연하고 반복적인 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 2pi는 실시양태에 따라, 상위 앵커(anchor)를 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 2pj는 실시양태에 따라, 둥근 구조물의 인장에 저항하기 위해 하위 앵커를 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 2q는 실시양태에 따라, 삽입물을 유지하기 위해 결막에 적어도 약간의 압력을 가하도록 구성된 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 2r은 실시양태에 따라, 눈의 외측 원개로 측면으로 연장되는 곡면 부분을 갖는 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 2s는 실시양태에 따라, 눈의 외측 원개로 측면으로 연장되는 외부 곡면 부분을 갖는 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 2t는 실시양태에 따라, 눈의 외측 원개로 측면으로 연장되는 외부 앵커 부분을 갖는 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 2u 및 2v는 실시양태에 따라, 상위 원개로 연장되는 크기의 상위 부분 및 하위 원개로 연장되는 크기의 하위 부분을 상위 부분과 하위 부분 사이의 중간 부분과 함께 가지며, 여기서 상위 및 하위 부분은 중간 부분으로부터 후방으로 만곡되어 각각 상위 및 하위 원개로 맞추어지는 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 2w는 실시양태에 따라, 친수성 표면을 포함하는 상위 부분 및 소수성 표면을 포함하는 하위 부분을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 2xa 및 2xb는 각각 실시양태에 따라, 상위 부분 및 하위 부분, 및 상위 부분과 하위 부분을 서로에 대하여 각지게 편향시키는 스티프 부분을 포함하는 삽입물의 정면도 및 측면도를 도시한다.
도 2y는 실시양태에 따라, 삽입물이 눈에 맞도록 신장되는 것을 허용하는 팽창가능한 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 2za는 실시양태에 따라, 유지 구조물 및 삽입물의 크기를 변화시키기 위해 가변 이음부에 의해 커플링된 상위 부분 및 하위 부분을 갖는 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 2zb는 실시양태에 따라, 도 2za의 삽입물의 텔레스코픽(telescopic) 이음부를 도시한다.
도 2zc는 실시양태에 따라, 도 2za의 삽입물의 충격 흡수 탄성 이음부를 도시한다.
도 2zd는 실시양태에 따라, 도 2za의 삽입물의 래칭(ratcheting) 이음부를 도시한다.
도 2ze 및 2zf는 각각 실시양태에 따라, 측면 및 내측 안각 근처에 위치가능한 중간 부분보다 실질적으로 더 많은 양의 치료제를 제공하기 위해, 상위 및 하위 원개로 연장되는 크기의 상위 및 하위 부분을 갖는 연신 형상을 포함하는 삽입물의 정면도 및 측면도를 도시한다.
도 2zg 및 2zh는 각각 실시양태에 따라, 환자의 눈에 맞는 크기의 곡면 형상을 가지므로, 삽입물이 편안하게 장시간 동안 착용될 수 있는 강성 삽입물의 정면도 및 측면도를 도시한다.
도 3aa는 실시양태에 따라, 결막의 폴드 사이에 위치하는 삽입물을 도시한다.
도 3ab는 실시양태에 따라, 삽입물을 수용하는 결막의 폴드를 도시한다.
도 3ac는 실시양태에 따라, 결막의 폴드 사이에 맞는 크기의 삽입물을 도시한다.
도 3ad는 실시양태에 따라, 유지 구조물이 안구 결막의 복수 개의 폴드 중 하나 이상에 맞도록 눈에 위치하는 도 2a 내지 2g의 삽입물의 유지 구조물을 도시한다.
도 3b는 실시양태에 따라, 안구 결막의 폴드 아래의 유지 구조물을 도시한다.
도 3ca 내지 3cc는 실시양태에 따라, 눈의 회전과 함께 움직이는 안구 결막의 폴드 아래의 유지 구조물을 도시한다.
도 3d는 실시양태에 따라, 유지 구조물을 포함하는 삽입물의 초기 하위 위치를 도시한다.
도 3e는 실시양태에 따라, 눈의 동공을 관통하여 연장되는 회전축 주위의 결막을 따라 회전하면서 움직이는 도 3d의 초기 위치의 삽입물을 도시한다.
도 3f는 실시양태에 따라, 눈 결막 및 안와의 하위 외측 위치에 위치하는 삽입물을 도시한다.
도 3g는 실시양태에 따라, 상위에 위치하는 지지 구조물을 도시한다.
도 3ga는 실시양태에 따라, 상결막낭의 초기 위치에서 상위에 위치하는 지지 구조물을 도시한다.
도 3gb는 실시양태에 따라, 도 3ga에서와 같이 위치한 후에 상결막낭의 맹낭에 위치하는 지지 구조물을 도시한다.
도 3h는 실시양태에 따라, 내안육구 근처에서 연장되도록 눈의 하위 내측 위치에 위치하는 지지 구조물을 도시한다.
도 3i는 실시양태에 따라, 눈의 외측 위치에 위치하는 지지 구조물을 도시한다.
도 3j는 실시양태에 따라, 편향에 대한 제1 저항성을 갖는 제1 부분 및 제1 부분보다 작은 편향에 대한 제2 저항성을 갖는 제2 부분을 포함하는 유지 구조물을 도시한다.
도 3ja는 실시양태에 따라, 도 3j의 유지 구조물의 측면 단면도를 도시한다.
도 3k는 실시양태에 따라, 도 3j의 유지 구조물 상에 치료제 매트릭스를 포함하는 지지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 3l은 실시양태에 따라, 윤활성 코팅물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 3la는 실시양태에 따라, 도 3l의 치료제를 함유하는 매트릭스 표면 상의 윤활성 코팅물 층을 도시한다.
도 4a는 실시양태에 따라, 지지 구조물의 제1 부분 및 지지 구조물의 제2 부분에 로딩된 복수 종의 치료제를 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 4b는 실시양태에 따라, 치료제의 봉입체를 포함하는 매트릭스를 도시한다.
도 4c는 실시양태에 따라, 눈 결막의 하위 외측 부분에서의 위치에 상응하는 위치에서 유지 구조물 상에 함께 위치하는 복수 종의 치료제를 포함하는 복수 개의 지지 구조물을 도시한다.
도 4d는 실시양태에 따라, 유지 구조물을 따라 복수 개의 지지 구조물을 도시한다.
도 4e는 실시양태에 따라, 환자를 장시간 동안 치료하기 위한 크기의 표면적을 갖는 매트릭스로부터의 치료제의 방출을 도시한다.
도 4f는 실시양태에 따라, 유지 구조물 상에 위치하는 구체 매트릭스 구조물의 구체 표면으로부터의 치료제의 방출을 도시하고, 여기서 구체 표면은 치료량의 치료제를 장시간 동안 방출하기 위한 면적을 갖는다.
도 4g는 실시양태에 따라, 복수의 3종 이상의 치료제를 포함하는 유지 구조물을 따라 위치하는 복수의 3개 이상의 지지 구조물을 도시한다.
도 4ga는 실시양태에 따라, 제1 매트릭스 내에 함유된 제1 치료제 및 제2 매트릭스 내에 함유된 제2 치료제를 포함하는 복수 개의 지지 구조물을 도시한다.
도 4gb는 실시양태에 따라, 복수 개의 고리 세그먼트를 포함하는 고리를 포함하는 유지 구조물을 도시한다.
도 4gc는 실시양태에 따라, 환상 고리를 포함하는 유지 구조물 및 유지 구조물을 덮고 있는 치료제의 매트릭스를 포함하는 환상 지지물을 포함하는 환상 삽입물을 도시한다.
도 4gd는 실시양태에 따라, 도 4gc의 유지 구조물 및 지지 구조물의 단면도를 도시한다.
도 4h는 실시양태에 따라, 치료제를 장시간 동안 방출시키는 침식성 물질을 갖는 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 4i는 실시양태에 따라, 도 4h의 침식성 물질을 포함하는 구조물의 횡단면도를 도시한다.
도 4j는 실시양태에 따라, 도 4h 및 4i의 침식성 물질을 포함하는 구조물의 측면 단면도를 도시한다.
도 4k는 실시양태에 따라, 도 4h 내지 4j의 침식성 물질로 막힌 채널을 갖는 용기를 도시한다.
도 4l은 실시양태에 따라, 치료제를 방출하는 채널로부터 침식된 물질을 갖는 도 4k의 용기를 도시한다.
도 4m은 실시양태에 따라, 치료제를 박동류로 방출시키는 펌프를 도시한다.
도 4n은 실시양태에 따라, 도 4m의 펌프의 치료제의 방출 프로파일을 도시한다.
도 4o는 실시양태에 따라, 도 4m 및 4n의 펌프 챔버의 압력 프로파일을 도시한다.
도 4p는 실시양태에 따라, 치료제를 박동류로 방출시키기 위해 피스톤으로 삽투압 펌프에 커플링된 치료제 봉입체를 포함하는 저장소 챔버를 도시한다.
도 4q는 실시양태에 따라, 치료제를 박동류로 방출시키기 위해 삼투압 펌프의 밸브에 커플링된 치료제 봉입체를 포함하는 저장소 챔버를 도시한다.
도 5a는 실시양태에 따라, 치료제를 포함하는 지지 구조물이 눈의 하위 외측 위치에 위치할 때, 눈의 내안육구와의 접촉을 억제하는 형상을 갖는 말단 부분을 갖는 양면 볼록 렌즈 모양의 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 5b는 실시양태에 따라, 치료제를 포함하는 지지 구조물이 눈의 하위 외측 위치에 위치할 때 눈의 내안육구와의 접촉을 억제하는 감소한 너비를 갖는 양면 볼록 렌즈 모양의 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 5c는 실시양태에 따라, 눈물샘의 자극을 억제하는 안쪽을 향한 연장부 및 눈의 내안육구와의 접촉을 억제하는 안쪽을 향한 연장부를 갖는 형상의 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 5d는 실시양태에 따라, 눈의 눈물샘의 자극을 억제하는 바깥쪽을 향한 연장부를 갖는 형상의 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 5e는 실시양태에 따라, 눈의 눈물샘의 자극을 억제하는 안쪽을 향한 연장부를 갖는 형상의 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 5f는 실시양태에 따라, 눈의 눈물샘의 자극을 억제하는 개방된 말단 부분을 갖는 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 5g는 실시양태에 따라, 눈의 눈물샘 및 내안육구의 자극을 억제하는 연질 물질을 갖는 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 5h는 실시양태에 따라, 눈물샘의 자극을 억제하는 개방된 말단 부분 및 눈의 내안육구와의 접촉을 억제하는 안쪽을 향한 연장 부분을 포함하는 유지 구조물을 도시한다.
도 5i는 실시양태에 따라, 눈물샘의 접촉 자극을 억제하는 안쪽을 향한 연장 부분 및 눈의 내안육구와의 접촉을 억제하는 개방된 말단 부분을 포함하는 유지 구조물을 도시한다.
도 5j는 실시양태에 따라, 눈물샘의 자극을 억제하는 안쪽을 향한 연장부 및 눈의 내안육구와의 접촉을 억제하는 안쪽을 향한 연장부를 갖는 형상의 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시하고, 여기서 지지 구조물은 유지 구조물 상에서 위 눈꺼풀 아래에서의 상위 위치에 상응하도록 위치한다.
도 6a는 실시양태에 따라, 눈에 넣었을 때 눈의 내안육구와의 접촉을 억제하는 개방된 말단 부분을 갖는 양면 볼록 렌즈 모양의 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시하고, 여기서 치료제를 포함하는 지지 구조물은 하위 외측 위치에 위치한다.
도 6b는 실시양태에 따라, 눈에 넣었을 때 눈의 내안육구와의 접촉을 억제하는 개방된 부분을 갖는 원형 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시하고, 여기서 치료제를 포함하는 지지 구조물은 눈의 하위 외측 위치에 위치한다.
도 6c는 실시양태에 따라, 눈의 하위 외측 위치에 상응하는 제1 위치에서 제1 치료제를 포함하는 제1 지지 구조물 및 눈의 상위 위치에 상응하는 제2 위치에서 제2 치료제를 포함하는 제2 지지 구조물을 갖는 둥근 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 6d는 실시양태에 따라, 개방된 말단 및 눈의 하위 외측 위치에 상응하는 제1 위치에서 제1 치료제를 포함하는 제1 지지 구조물 및 눈의 상위 위치에 상응하는 제2 위치에서 제2 치료제를 포함하는 제2 지지 구조물을 갖는 둥근 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 7a 및 7b는 각각 실시양태에 따라, 장시간 동안 눈에 유지하기 위해 편향에 대한 저항성을 갖는 외부 유지 구조물을 포함하는 삽입물의 평면도 및 측면 단면도를 도시한다.
도 7c 및 7d는 각각 실시양태에 따라, 장시간 동안 눈에서 유지하기 위해 편향에 대한 저항성을 갖는 외부 유지 구조물을 포함하는 아치형의 C-형상 삽입물의 평면도 및 측면 단면도를 도시한다.
도 8a는 실시양태에 따라, 유지 구조물의 편향에 대한 저항성을 증가시키기 위한 삽입물의 유지 구조물의 처리를 도시한다.
도 8b는 실시양태에 따라, 삽입물의 유지 구조물의 제자리 형성을 도시한다.
도 8c는 실시양태에 따라, 삽입물의 적어도 일부를 형성하기 위해 눈에 위치하는 유동성 물질을 도시한다.
도 8d는 실시양태에 따라, 배럴(302), 니들 지지대(303), 둥글린 첨단부(306)가 배출구(308)를 갖는 니들(304) 및 푸셔(312)를 갖는 플런저(310)를 갖는 시린지 시스템(300)을 도시한다.
도 8e는 실시양태에 따라, 히드로겔 전구체를 맹낭, 예를 들어 원개로 도입하기 위해 사용되는 시린지 시스템을 도시하고, 여기서 전구체는 맹낭 또는 원개 중 하나 이상에 잔류한다.
도 9는 실시양태에 따라, 환자에게 맞는 유지 구조물의 크기를 결정하기 위해 점진적으로 증가하는 크기를 갖는 복수 개의 유지 구조물을 포함하는 키트를 도시한다.
도 10은 실시양태에 따라, 환자에게 맞는 유지 구조물의 상응하는 크기를 결정하기 위해 환자의 구조물 치수를 측정하는 측정 장치를 도시한다.
도 10a는 실시양태에 따라, 환자에게 맞는 유지 구조물의 상응하는 크기를 결정하기 위해 환자의 결막낭 깊이를 측정하는 측정 장치를 도시한다.
도 11a 및 11b는 실시양태에 따라, 눈의 치수를 측정하기 위해, 각각 첫번째 쪽 및 두번째 쪽을 보는 환자를 도시한다.
도 12aa 및 12ab는 각각 실시양태에 따라, 치료제 및 하나 이상의 광투과성 부분 및 하나 이상의 가시 부분을 갖는 삽입물의 평면도 및 측면도를 도시한다.
도 12ba 및 12bb는 실시양태에 따라, 제2 구성(100C2)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다.
도 13aa 및 13ab는 실시양태에 따라, 결막낭의 하위 외측 부분으로부터 멀어지는 움직임에 저항하도록 구성된 지지 구조물을 도시한다.
도 13ba 및 13bb는 실시양태에 따라, 제2 구성(100C2)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다.
도 14aa 및 14ab는 각각 실시양태에 따라, 제1 구조물 및 제2 구조물이 결막낭의 하위 외측 위치에 유지되는 거리로 이격된 제1 구조물 및 제2 구조물을 포함하는 구조물의 평면도 및 측면도를 도시한다.
도 14ba 및 14bb는 실시양태에 따라, 눈의 결막낭의 적어도 일부를 따라 위치하는 삽입물(100)을 도시한다.
도 15는 실시양태에 따라, 제1 말단 및 제2 말단을 포함하는 C-형상 구성의 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 16a는 실시양태에 따라, 치료제의 매트릭스 및 제2 치료제의 제2 매트릭스를 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 16b는 실시양태에 따라, 도 16a의 삽입물의 단면도를 도시한다.
도 16c는 실시양태에 따라, 치료제를 방출하는 연장부를 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 16d는 실시양태에 따라, 치료제를 함유하는 매트릭스를 포함하는 유지 구조물을 도시한다.
도 16e는 실시양태에 따라, 유지 구조물로부터 원위에 치료제를 방출하는 연장부를 갖는 지지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다.
도 16f는 실시양태에 따라, 도 16e의, 유지 구조물로부터 치료제를 방출하는 연장부를 갖는 지지 구조물을 포함하는 삽입물의 측면 단면도를 도시한다.
도 16g는 실시양태에 따라, 치료제를 방출하는 매트릭스의 표면적을 증가시키기 위해 복수 개의 바깥쪽을 향한 연장부를 포함하는 지지 구조물을 도시한다.
도 17a는 실시양태에 따라, 제1 요소 및 제2 요소를 포함하는 삽입물을 제조하는 몰드를 도시한다.
도 17b는 실시양태에 따라, 유동성 물질을 주입하도록 구성된 몰드에 예비형성된 유지 구조물이 위치하는 도 17a의 몰드를 도시한다.
도 17c는 실시양태에 따라, 제1 요소 및 제2 요소를 포함하는 삽입물을 제조하는 몰드를 도시하고, 여기서 몰드는 제1 치료제를 포함하는 제1 유동성 물질을 주입하기 위한 제1 채널 및 제2 치료제를 포함하는 제2 유동성 물질을 주입하기 위한 제2 채널을 포함한다.
도 17d는 실시양태에 따라, 제1 요소 및 제2 요소를 포함하는 삽입물을 제조하는 몰드를 도시하고, 여기서 몰드는 제1 치료제를 포함하는 제1 유동성 물질을 주입하기 위한 제1 채널 및 제2 치료제를 포함하는 제2 유동성 물질을 주입하기 위한 제2 채널 및 치료제가 실질적으로 함유되지 않은 제3 유동성 물질을 주입하기 위한 제3 채널을 포함한다.
도 17e 및 17f는 실시양태에 따라, 삽입물을 제조하는 타원형 형상의 채널을 갖는 구체 몰드를 도시하고, 여기서 몰드는 볼록한 구체 표면을 포함하는 제1 하위 요소 및 볼록한 구체 표면이 들어간 오목한 구체 표면을 포함하는 제2 상위 요소를 포함한다.
도 17g는 실시양태에 따라, 삽입물을 제조하는 타원형 형상의 채널을 갖는 구체 몰드를 도시하고, 여기서 몰드는 제1 치료제를 포함하는 제1 유동성 물질을 주입하기 위한 제1 채널, 제2 치료제를 포함하는 제2 유동성 물질을 주입하기 위한 제2 채널 및 치료제가 실질적으로 함유되지 않은 유동성 물질을 주입하기 위한 제3 채널을 포함한다.
도 18은 실시양태에 따라, 제조 공정을 도시한다.
도 18a는 실시양태에 따라, 유지 구조물이 결막의 폴드 아래에 있는, 눈에 위치하는 삽입물의 이미지를 도시한다.
도 18b는 실시양태에 따라, 도 18a에서와 같이 눈에 위치하는 삽입물의 이미지를 도시하고, 여기서 눈은 삽입물을 결막의 폴드 아래로부터 노출시키고 유지 구조물이 안구 결막을 따라 미끄러지도록 하기 위해 외측을 바라본다.
도 18c는 실시양태에 따라, 유지 구조물이 결막의 폴드 아래에서 연장되는, 눈에 위치하는 삽입물의 이미지를 도시한다.
도 19a 내지 19f는 실시양태에 따라, 본원에 기재된 유지 구조물에 커플링된 실리콘 엘라스토머를 포함하는 지지 구조물의 위치를 도시한다.
도 20a는 실시양태에 따라, 삽입물의 자가-로딩 편향을 도시한다.
도 21은 실시양태에 따라, 눈에서 제거한 후에 제자리 형성된 유지 구조물을 도시한다.
도 22는 실시양태에 따라, 본원에 기재된 측정 장치로 측정된 인간 눈의 디지털 이미지를 도시한다.
도 23은 실시양태에 따라, 적어도 약 1개월 동안 삽입물을 넣어 둔 환자의 한쪽 눈 및 대조군 눈의 시간에 따른 IOP의 그래프를 도시한다.
도 24a는 실시양태에 따라, 봉합사 및 단일 75도 실리콘 밴드를 포함하는 테스트 삽입물을 도시한다.
도 24b는 실시양태에 따라, 지지 봉합재 없이 실리콘을 포함하는 테스트 삽입물을 도시한다.
도 24c는 실시양태에 따라, 봉합재 및 2개의 대향하는 75도 실리콘 밴드를 포함하는 테스트 삽입물을 도시한다.
도 24d는 실시양태에 따라, 360도 둘레를 따라 외부 실리콘 층으로 피복된 내부 봉합재를 포함하는 테스트에 적합한 삽입물을 도시한다.
도 25는 실시양태에 따라, 눈에 넣은 후의 삽입물의 변형 및 곡률을 도시하고, 여기서 삽입물은 맹낭을 따라 눈꺼풀의 곡률에 상응하도록 만곡된다.
도 26a 및 26b는 실시양태에 따라, 실리콘 매트릭스로부터 비마토프로스트를 포함하는 프로스타글란딘의 방출 속도를 도시하고, 여기서 본원에 기재된 삽입물에 로딩된 비마토프로스트를 포함하는 프로스타글란딘을 7%로 갖는 매트릭스의 추정 방출 속도는 적어도 약 120일 동안 3 ug/일 이상이다.
도 27은 실시양태에 따라, 세척 시간 및 다양한 세척 정도를 갖는 매트릭스로부터의 치료제의 방출 속도를 도시한다.
도 28은 실시양태에 따라, IOP 및 치료제의 방출 속도를 도시한다.

본원에 기재된 실시양태는 장시간 동안 눈에 넣을 수 있는 삽입물을 제공하기 위해 여러 방식으로 조합될 수 있다. 그러한 장시간은 삽입물의 용도에 따라 달라질 수 있고, 적어도 약 1주, 예를 들어 1개월 이상일 수 있다. 다수의 실시양태에서, 삽입물은 용이하게 눈에 넣을 수 있고, 적어도 약 2개월, 예를 들어 3개월, 또한 다수의 실시양태에서는 6개월 이상 동안의 장시간 동안 편안하게 지속적으로 유지될 수 있다. 삽입물은 여러 방식으로 구성되고 형성될 수 있으며, 약물 전달을 위해 치료제를 포함할 수 있다.

본원에 기재된 실시양태는 장시간 동안 치료제의 조합을 동시에 방출시키기 위해 여러 방식으로 사용될 수 있다. 예를 들어, 제1 치료제, 예컨대 프로스타글란딘이 제2 치료제, 예컨대 베타 차단제와 조합될 수 있다. 각각의 치료제는 삽입물의 세그먼트에 제공될 수 있다. 프로스타글란딘은 베타 차단제보다 적은 양을 포함할 수 있고, 삽입물 세그먼트의 크기는 치료제의 양에 상응할 수 있다. 예를 들어, 베타 차단제의 양은 프로스타글란딘 양의 약 5배 내지 프로스타글란딘 양의 약 50배일 수 있다. 베타 차단제는 프로스타글란딘의 방출 속도보다 실질적으로 빠른 속도로, 예를 들어 프로스타글란딘의 방출 속도의 약 5배 이상의 속도로 방출될 수 있다. 다수의 실시양태에서, 프로스타글란딘은 비마토프로스트, 라타노프로스트, 또는 트라보프로스트 중 1종 이상을 포함할 수 있고, 베타 차단제는, 예를 들어 티몰롤을 포함할 수 있다.

삽입물은 여러 방식으로 눈에 맞는 크기 및 형상을 가질 수 있으므로, 환자 집단에 사용되었을 때 삽입물은 용이하게 삽입될 수 있고, 적어도 약 1개월 동안 환자의 약 80% 이상에서 편안감 및 유지력을 제공할 수 있고, 예를 들어 환자의 80%에서 적어도 약 3개월 동안 편안하게 유지될 수 있다. 다수의 실시양태에서, 삽입물은 용이하게 삽입될 수 있고, 환자의 약 90% 이상에서 적어도 약 1개월 동안 편안하게 유지될 수 있다. 다수의 실시양태에서, 삽입물은 환자가 용이하게 삽입할 수 있으므로, 삽입물을 환자가 대체할 수 있고, 예를 들어 환자를 적어도 약 3개월의 장시간 동안 치료하기 위해 매월 대체할 수 있다. 삽입물은, 예를 들어 실질적으로 일정한 횡단면 직경을 갖는 일원화된 형상, 또는 다양한 횡단면 직경을 갖는 형상을 포함할 수 있다.

치료제는 삽입물에서 눈에 넣었을 때 치료하기 위한 위치에 위치할 수 있다. 예를 들어, 눈물샘 질환을 치료할 때 치료제는 삽입물에서 삽입되었을 때 눈물샘 근처의 위치에 상응하는 위치에서 위치할 수 있다. 별법으로, 녹내장의 경우에는, 치료제가 삽입물에서 개선된 유지력을 제공할 수 있는 위치, 예를 들어 눈에 넣었을 때 위꺼풀 또는 아래꺼풀 중 하나 이상에 상응하는 위치에서 위치할 수 있다.

삽입물은 여러 방식으로 구성될 수 있고, 환자에게 개선된 편안감을 제공하기 위해 눈에 넣었을 때 움직이도록 구성될 수 있다. 삽입물은 제자리 형성될 수 있거나 또는 형상 기억 물질을 포함할 수 있다. 다수의 실시양태에서, 삽입물 및 유지 구조물은, 예를 들어 몰딩에 의해 삽입 전에 제공된 형상을 유지할 물질을 포함할 수 있으므로, 삽입물은, 예를 들어 삽입한지 1개월 후에 눈에서 제거하였을 때 실질적으로 삽입전 형상으로 되돌아갈 것이다. 다수의 실시양태에서, 삽입물 또는 유지 구조물 중 하나 이상은 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있으므로, 중력이 자가 지지되었을 때의 유지 구조물 또는 지지물의 형상을 약간 변경시킬 수 있어, 유지 구조물은 약간 왜곡될 수 있고 중력의 왜곡 힘을 완전히 극복할 수 없다. 다수의 실시양태에서, 삽입물은 마찰을 완전히 극복하는 충분한 탄성력을 포함할 수 없으므로, 형상이 눈에 넣었을 때 약간 변화할 수 있다.

다수의 실시양태에서, 삽입물은 눈에 넣었을 때 움직이도록 구성된다. 눈은 안와 내에서 움직일 수 있고, 예를 들어 회전할 수 있고, 삽입물은 눈의 결막과 함께 움직일 수 있고 눈의 결막을 따라 미끄러질 수 있다. 적어도 일부 실시양태에서, 삽입물은, 예를 들어 윤활성 코팅물에 의해 눈에 넣었을 때 미끄러지도록 구성될 수 있다. 별법으로, 삽입물의 일부가, 예를 들어 점착성의 끈적거리는 표면, 건조한 히드로겔 물질 또는 접착제 중 하나 이상에 의해 결막에 부착되도록 구성될 수 있다.

본원에서 사용되는 바와 같이, 눈은 안구 및 상응하는 조직 구조물, 예컨대 눈꺼풀, 눈 결막, 및 눈의 눈물샘 및 누관을 포함한다.

본원에서 사용되는 바와 같이, 눈의 결막낭은 눈꺼풀 중 하나의 결막과 상응하는 안구 결막으로 형성된 눈의 주머니를 포함한다.

본원에서 사용되는 바와 같이, 유사한 숫자 및/또는 문자는 도면의 유사한 요소를 나타낼 수 있고, 이는 당업자에게 자명할 것이다.

도 1a는 삽입물 장치를 도입하기에 적합한 눈(10)을 도시한다. 눈은 광 감지 망막(26) 상에 이미지를 형성하는 광 투과 각막(12) 및 광 투과 수정체(21)를 가져, 사람이 볼 수 있다. 눈은 수정체(22)와 망막(26) 사이에 광 투과 유리액(27)을 포함한다. 눈(10)은 각막(12)과 망막(26) 사이에서 연장되는 축(10A)을 포함하고, 축(10A)은 눈의 하나 이상의 공지된 축, 예컨대 시축, 시선, 광축, 또는 눈의 다른 축을 포함할 수 있다. 축(10A)은 각막(12)부터 망막(26)까지 축방향 거리에서 연장된다. 각막(12)은 눈의 연곽(14)까지 연장되고, 연곽은 눈의 공막(24)에 연결된다. 눈은 빛에 반응하여 확장되고 수축될 수 있는 홍채(18)를 갖는다. 눈은 또한 공막(24)과 망막(26) 사이에 위치하는 맥락막(28)을 포함한다. 망막은 예민한 시력을 위한 황반(25)을 포함한다. 눈은 연곽 근처의 눈의 공막 부분을 따라 위치하는 평면부 유리체(20)를 포함한다.

눈은 눈을 보호하고 눈의 움직임을 허용하는 결합 조직 구조물을 포함한다. 한 쌍의 눈꺼풀(40)이 열리면 눈이 볼 수 있고 닫히면 눈을 보호한다. 위꺼풀(42)은 눈의 상위 부분을 따라 연장되고, 아래꺼풀(44)은 눈의 하위 부분을 따라 연장된다. 눈꺼풀(40)은 위꺼풀(42)과 아래꺼풀(44) 사이에서 연장되는 안검열(PF)을 한정한다. 결막(50)은 눈을 보호하고 골와 내에서의 눈의 움직임을 허용하는 느슨한 조직을 포함한다. 결막(50)은 안검 결막(58)을 포함하는 눈꺼풀 부분 및 안구 결막(56)을 포함하는 구체 부분을 포함한다. 안검 결막(58)은 눈꺼풀이 닫히면 각막과 접촉하는 위 눈꺼풀 및 아래 눈꺼풀의 내부 표면을 둘러싼다. 결막은 각 눈꺼풀의 안검 결막(58)부터 안구의 공막(24) 위에 위치하는 안구 결막(56)까지 연장된다. 안구 결막(56)은 연곽(14) 근처의 안구에 연결된다. 결막(50)은 각 눈꺼풀의 안검 결막(58)으로부터 연장되고, 뒤를 비추어 맹낭(53) 및 원개(54)를 포함하는 주머니(52)를 형성한다. 안구 결막(56)은 공막 위에 위치하고 반투명이어서 백색 공막이 잘 보일 수 있다.

도 1b는 도 1a의 눈의 정면도를 도시한다. 동공(16), 홍채(18) 및 공막(24)이 눈의 정면도에서 잘 확인될 수 있다. 내측 안각(MC)은 안검열(PF)의 내측 말단에 위치하고, 측면 안각(LC)은 안검열의 측면 말단에 위치한다. 인간 눈은 내측 안각 근처의 내측에 위치하는 내안육구(59)를 포함한다. 반월추벽을 포함하는 안구 결막(56)의 폴드가 내안육구(59) 근처에 위치할 수 있다. 반월추벽(PS)이 안구와 함께 움직일 수 있으므로, 반월추벽은 환자가 내측을 볼 때 내안육구 아래에서 내측으로 움직일 수 있고 환자가 반월추벽을 외측으로 회전시키도록 외측을 볼 때 점점 더 가시적이 될 수 있다. 눈은 골질 안와 내에서의 눈의 자유로운 회전을 허용하기 위해 눈 둘레를 따라 연장되는 안구 및 안검 결막의 추가 폴드를 포함할 수 있다.

도 1c는 도 1a 및 1b의 눈의 위꺼풀(42) 및 아래꺼풀(44)의 결막의 단면도를 도시한다. 결막(56)의 안구 부분은 복수 개의 폴드(56F)를 포함하고 결막(50)의 안검 부분은 복수 개의 폴드(58F)를 포함한다. 결막(50)은 원개(54)에서 안구 결막(56)과 안검 결막(58) 사이에서 뒤를 비춘다. 복수 개의 안구 폴드(56F) 및 복수 개의 안검 폴드(58F)는 각각 실질적으로 눈의 적어도 일부 둘레를 따라 연장될 수 있다. 주머니(52)는 맹낭(53)을 포함하고, 맹낭(53)은 원개(54)를 포함한다.

도 1d는 도 1a 내지 1c의 눈의 위꺼풀 및 결막의 폴드의 단면도를 도시한다. 위꺼풀(42)의 안구 결막(56)은 연곽과 원개(54) 사이에서 연장되는 결막을 따라 다수의 폴드(56F)를 갖는다. 위꺼풀의 안검 결막(58)은 원개와 위 눈꺼풀(42)의 하연부 사이에서 연장되는 다수의 폴드(58F)를 포함한다. 아래꺼풀(44)의 안구 결막(56)은 연곽과 원개(54) 사이에서 연장되는 결막을 따라 다수의 폴드(56F)를 가지며, 아래꺼풀(44)의 안검 결막(58)은 원개와 아래 눈꺼풀(44)의 상연부 사이에서 연장되는 다수의 폴드(58F)를 포함한다.

눈은 여러 방식으로, 예를 들어 깜박거림, 눈을 꼭 감는 것, 회전, 이동, 회선, 또는 안진 중 하나 이상에 의해 움직일 수 있다. 예를 들어, 눈의 회전으로, 결막이 어느 한 위치에서 눈과 함께 움직이고 다른 위치에서 눈을 따라 미끄러질 수 있다. 눈을 깜박거릴 때, 위꺼풀 및 아래꺼풀은 눈을 따라 상당한 거리를 미끄러질 수 있다. 다수의 환자에서, 눈은 눈을 감으려고 하면 안구가 위로 회전할 수 있는 벨 현상(Bell's phenomenon)을 나타낼 수 있다.

도 1e는 본원에 기재된 실시양태에 따라 조합되기에 적합한 눈의 회선을 제공하는 한 쌍의 눈의 근육을 도시한다. 회선은 발생할 수 있는 수많은 눈의 움직임 중 하나를 포함한다. 눈은 안구를 회전시키기 위해 사용될 수 있는 수많은 근육을 포함한다. 각각의 안구는 눈을 위로 회전시키는 상직근 및 눈을 아래로 회전시키는 하직근에 부착된다. 외직근은 안구를 측면으로 회전시키고 내직근은 눈을 내측으로 회전시킨다. 하사근 및 상사근은 실질적으로 눈의 시각로를 따라 연장되는 축 주위로 눈을 회선시킬 수 있다.

눈의 회선은 환자의 근위 및 원위에 있는 물체를 볼 때 발생할 수 있다. 눈이 근위 또는 원위에 있는 물체에 초점을 맞추도록 시야각을 조정할 때, 회선이향운동이 발생할 수 있다. 회선 이향운동 요소의 유형은 조직적으로 시야각 상승에 따라 좌우될 수 있다. 눈이 근위에 있는 표적에 시선을 고정할 때, 눈은 위를 응시할 때는 내회선을 나타내고, 아래를 응시할 때는 외회선을 나타내고, 또한 어느 한 중간 상승 수준에서는 회선을 나타내지 않는다. 본원에 기재된 실시양태는 눈의 회선 움직임에 반응하여 결막을 따라 유지 구조물의 미끄러지는 움직임을 허용할 수 있다.

도 1ab 내지 1ia와 유사한 실시양태가 PCT 출원 번호 PCT/US2010/037268(공개 번호: WO2010/141729; 공개일: 2010년 12월 9일; 발명의 명칭: "전안부 약물 전달(Anterior Segment Drug Delivery)"); 및 미국 특허 출원 제13/151,001호(출원일: 2010년 6월 1일; 발명의 명칭: "전안부 약물 전달(Anterior Segment Drug Delivery)")에 개시되어 있으며, 이들의 전체 개시내용이 이미 본원에 참고로 포함되었고 본원에 기재된 실시양태에 따라 조합하기에 적합하다.

도 1ab는 누액의 생성 및 배출을 담당하는 눈물을 분비하는 시스템(11)을 도시한다. 눈물을 분비하는 시스템은 2개의 일반적인 영역으로 이루어진다: 제1 영역: 눈물을 분비하는 눈물샘(20), 및 누액을 눈의 표면으로 운반하는 배출관(22), 및 제2 영역: 눈물을 분비하는 소관(24), 눈물 주머니(26), 및 누액을 비강으로 운반시키는 비루관(28).

도 1ba은 치료 시스템(30)의 예시적 실시양태를 도시한다. 치료 시스템(30)은 안내 삽입물(31)을 포함하고, 또한 삽입 기구, 용해(또는 팽윤, 약화, 강화, 또는 일부 다른 작동 메카니즘의 작동)되어 임플란트를 삽입 구성으로부터 사용되는 구성으로 재구성시키는 구성 변경 물질 등을 포함할 수 있다. 대안의 실시양태에서, 삽입 기구(또는 일부 다른 도구)의 작동은 또한 삽입물을 삽입 구성으로부터 사용되는 구성으로 재구성시킬 수 있거나, 또는 단지 삽입을 보조하는 방식으로 삽입물을 탈착가능하게 보유할 수 있다. 추가 실시양태에서, 안내 삽입물은 사용 전에, 사용 중에 또는 사용 후에 형상 또는 다른 특성의 상당한 변화를 겪지 않을 수 있다. 이에 상관없이, 안내 삽입물은 궁극적으로 눈의 광학 영역의 외측 영역에 위치한다. 안내 삽입물은 2개의 구조물을 포함한다: 제1 구조물(32) 및 제2 구조물(34). 도 1ba은 눈의 광학 영역의 외측에 위치하는 예시적 치료 시스템(30)을 도시한다.

제1 구조물

제1 구조물은 주로 눈의 구조와 관련하여 적소에 임플란트를 고정하는 골격으로서 작용함으로써, 눈에 임플란트를 부착시키고, 그에 따라 눈의 전안부에 대하여 제2 완충 구조물을 지지한다. 이러한 제1 또는 골격 구조물은 바람직하게는 적어도 30일 동안 눈의 전안부에 치료 시스템이 부착된 것을 유지한다. 의학적으로 바람직하거나 환자가 원하는 경우에, 치료 시스템은 30일 이내에 제거될 수도 있지만; 물리적인 관점에서, 적어도 30일 동안 눈의 전안부 표면에 안내 삽입물을 유지시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 구조물은 60일 이상, 90일 이상, 또는 180일 이상 동안 눈에 전체 임플란트를 지속적으로 유지시킬 수 있고, 이러한 임플란트 기간 내내 계속해서 치료제가 안전하고 효과적으로 전달되는 것이 이상적이다. 대안의 치료 기구 및 방법이 보다 짧은 임플란트 기간, 임의로 1일 이상, 적어도 수일, 1주 이상, 2주 이상 등의 기간의 이점을 얻을 수 있다.

치료 시스템(30)의 삽입물(31)을 위한 골격으로서의 역할 때문에, 제1 구조물은 안내 삽입물의 전체 형상을 결정할 수 있다. 제1 구조물은 전형적으로 눈에 부착된 치료 시스템을 유지시키기 위한 구조적 지지물을 제공할 수 있는 얇은 금속 와이어, 경질 플라스틱, 예컨대 나일론, PMMA, 폴리카르보네이트, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 및/또는 또 다른 중합체, 폴리프로필렌 또는 다른 합성 봉합재를 포함한다. 제1 구조물은 또한 코팅물이 치료 의약을 함유하거나 골격 부재에 제2 완충 요소의 용이한 부착을 제공하도록 하는 코팅된 플라스틱 또는 금속을 포함할 수 있다. 제1 구조물은 제2 구조물이 골격 부재에 적합하게 부착되도록 하는 표면 처리, 예컨대 플라즈마 에칭 등이 있을 수 있다.

도 1bb는 제1 구조물의 기본적인 실시양태를 도시한다. 여기서, 제1 구조물(32)은 환상 또는 고리-형상이고, 8 mm 이상의 직경을 가지며, 환자의 시야를 간섭하지 않도록 각막의 광학 영역 외측에 맞는 크기를 갖는다. 제1 구조물(32)의 고리는 바람직하게는 완전한 고리 또는 토로이드(toroid)를 포함할 것이지만, 그의 둘레를 따라 약간의 간극을 가질 수 있다. 고리의 아치 각도는 이러한 실시양태에서 180° 이상일 것이다. 도 1bb 및 1bc는 도 1bb에 도시된 치료 시스템의 상면도 및 단면도를 도시한다. 치료 시스템은 구조물의 연부가 눈의 맹낭 내에 놓이도록 훨씬 더 큰 크기를 가질 수 있다. 치료 시스템을 눈의 맹낭 내에 위치시키고자 할 경우에, 치료 시스템은 바람직하게는 다양한 크기의 눈(예를 들어, 소아 대 성인, 및 임의로 상이한 성인의 눈 크기)을 수용하는 2개 이상의 크기로 제조될 것이다. 제1 구조물의 대안의 형상은 미국 특허 제3,995,635호에 도시되었고 개시된 삽입물의 형상을 포함할 수 있고, 상기 특허의 개시내용은 본원에 참고로 포함된다.

도 1bd는 고리가 그의 표면의 대향하는 부분에서 2개의 방사상으로 바깥쪽으로 또한/또는 전방으로 연장되는 돌출부 또는 범프(38)를 포함하는 치료 시스템(30)의 실시양태(36)를 도시한다. 눈을 깜박거릴 때, 눈꺼풀은 눈꺼풀 사이의 2개의 범프를 "잡아", 안내 임플란트를 각막의 광학 영역 외측의 치료에 효과적인 위치로 다시 밀어낸다(그렇지 않으면 눈의 표면에서 자유롭게 활주할 수 있음).

도 1be는 고리-형상의 치료 기구 시스템(30)의 대안의 실시양태(30)를 도시한다. 이 실시양태에서, 초승달 또는 바나나-형상의 저장소(62)가 안내 삽입물의 하위 부분에 부착된다.

도 1ca 내지 1cc는 8 mm 이상의 직경을 갖고, 각막의 광학 영역 외측에 맞는 크기를 가지며, 또한 2개 이상의 햅틱(66)을 갖고, 각각의 햅틱은 눈의 맹낭에 걸쳐서 고리-형상의 구조물로부터 뻗어 있어 치료 시스템을 위한 추가의 지지점을 제공하는, 고리-형상의 구조물을 포함하는 치료 시스템(30)의 또 다른 실시양태를 도시한다. 도 1ca는 눈의 전안부 구조물에 위치하는 햅틱을 갖는 고리-형상의 치료 시스템을 도시한다. 도 1cb 및 1cc는 각각 안내 삽입물(64)의 상면도 및 단면도를 도시한다.

도 1da 내지 1db는 2개 이상의 동심원 고리-형상의 구조물(72)이 4개 이상의 햅틱(50)에 의해 함께 유지되는, 치료 시스템(30)의 대안의 실시양태(68)를 도시한다. 내부 고리-형상의 구조물은 8 mm 이상의 직경을 가지며 각막의 광학 영역 외측에 맞는 크기를 갖는다. 다음(및 후속) 외부 고리-형상의 구조물은 점진적으로 커지는 직경을 가지며, 가장 외측의 고리-형상의 구조물은 임의로 12 mm 이상의 직경을 가지며 눈의 공막, 원개 또는 맹낭에 맞는 크기를 갖는다. 도 1da는 눈에 넣은 치료 시스템의 실시양태(68)르 도시한다. 도 1db는 눈에 삽입하기 전의 치료 시스템의 실시양태(68)를 도시한다. 실시양태(68)는 2개 이상의 고리 및 4개 이상의 햅틱의 존재로 인해, 약물 전달을 위한 보다 큰 표면적을 제공하는 장점을 갖는다. 증가한 표면적을 갖는 추가의 삽입물 형상은 미국 특허 제4,540,417호에서 확인할 수 있고, 상기 특허의 개시내용은 참고로 포함된다. 도 1dc는 하나 이상의 고리 부분 또는 아치형 세그먼트(74)가 맹낭과 같이 눈물이 보다 쉽게 고일 수 있는 눈 부위로의 전달을 표적화하기 위해 눈의 하위 부분에 존재하는 특이한 디자인을 이용하는 관련 실시양태(69)를 도시한다. 이러한 특이한 디자인은 또한 기구를 보다 고정된 위치에서 안정화시킬 수 있고, 적소에서 벗어나 회전하거나 눈의 광학 영역으로 움직일 가능성을 낮출 수 있다. 또한, 맹낭으로의 전달 표적화는 코 알레르기 의약의 경우와 같이, 안내 표면 이외의 비루 시스템에의 일부 의약의 보다 효과적인 전달을 가능하게 할 수 있다.

상기에 기재된 실시양태에서, 제1 구조물은 전형적으로 일정한 크기 및 형상, 예를 들어 고리-형상, 또는 눈의 공막, 원개 또는 맹낭에 고정/부착시키는 햅틱을 갖는 고리를 유지한다.

다른 실시양태에서, 제1 구조물은 눈의 전안부 구조물에의 부착을 향상시키기 위해 형상이 팽창되거나 변화할 수 있다. 도 1ea 내지 1ec는 팽창가능한 안내 삽입물을 나타내는 치료 시스템(30)의 사행형 실시양태(76)를 도시한다. 도 1ea는 눈의 표면에 삽입된 실시양태(76)를 도시하고; 도 1eb는 삽입 전의 실시양태(76)를 도시하고, 도 1ec는 팽창된 상태의 실시양태를 도시한다. 다양한 대안의 사행형 구성이 미국 특허 제4,540,417호의 기술을 포함하여, 본원에 기재된 완충 및/또는 구성-변화 기술을 이용하기 위해 개발되거나 변형될 수 있고, 상기 특허의 개시내용은 본원에 참고로 포함된다.

이미 기재된 실시양태와 관련하여, 골격 부재는 눈의 곡률 반경에 맞게 성형될 수 있다.

제1 구조물은 눈에서 누액으로부터 유체를 흡수할 때 팽창될 수 있거나 또는 탄성 작용 메카니즘을 통해 신장될 수 있다. 눈에 삽입시 팽윤될 수 있는 물질의 예에는 PVPE, PVA 및 폴리우레탄 겔이 포함된다. 탄성 작용을 통해 신장될 수 있는 물질의 예에는 백금 합금, 티탄 합금, 모든 스테인리스강 합금 및 템퍼(temper), 다양한 합판 금속 및 절연 와이어가 포함된다. 제1 구조물은 형상-기억 물질, 예컨대 니티놀을 포함할 수 있고, 이는 마르텐사이트(martensitic) 상태에서 오스테나이트(austenitic) 상태로 열, 자기 또는 전자기 작용을 사용하여 목적하는 형상으로 변화되게 할 것이다. 형상 기억 물질의 다른 예에는 형상 기억 폴리우레탄, 가교 트랜스-폴리옥틸렌 고무, 폴리노르보르넨 중합체, 니티놀, 폴리에틸렌, PMMA, 폴리우레탄, 가교 폴리에틸렌, 가교 폴리이소프렌, 폴리시클로옥세텐, 폴리카프로락톤,(올리고)카프로락톤의 공중합체, PLLA, PL/DLA 공중합체, PLLA PGA 공중합체, 열가소성 중합체, 예컨대 PEEK, 가교 폴리에틸렌 테레프탈레이트(PET) 및 폴리에틸렌옥시드(PEO) 블록 공중합체, 폴리스티렌 및 폴리(1,4-부타디엔)을 함유하는 블록 공중합체, 및 당업자에게 널리 공지된 다른 형상 기억 물질이 포함된다.

제1 구조물의 추가 구성

도 1fa 및 1fb는 제2 완충 구조물이 서로 부착된 2개의 히드로겔 공막 콘택트 렌즈(80)를 포함하고, 그 사이에 제1 강성 구조물이 끼워져 있는 또 다른 실시양태(78)를 도시한다. 도 1fa는 눈의 표면에 위치하는 실시양태(78)를 도시하고; 도 1fb는 넣기 전의 실시양태(78)를 도시한다. 실시양태(78)에서, 제1 구조물(82)은 안내 삽입물을 위한 골격으로서 작용하고, 약물 전달 물질로서 사용된다. 누액이 히드로겔 렌즈를 침투할 때, 제1 구조물과 접촉하게 되고 약물의 누액으로의 용출을 초래한다. 또 다른 실시양태(도시되지 않음)는 콘택트 렌즈의 전안부에 부착된 약물 전달 물질을 포함하는 외골격 제1 구조물을 포함한다. 또 다른 실시양태(이 또한 도시되지 않음)는 편안한 눈꺼풀 움직임을 제공하기 위해 눈에 위치하고, 보통의 비-약물 전달 콘택트 렌즈에 의해 덮여 있는 약물 전달 물질을 포함하는 제1 구조물을 포함한다.

제2 구조물

도 1ga는 제2 구조물(34)이 제1 구조물(32)의 둘레 길이 전체에 걸쳐 배치된 치료 기구 시스템(30)의 예시적 안내 삽입물(31)의 접사를 도시한다. 제2 구조물(34)은 기구의 장기 이식 또는 착용을 용이하게 하는 완충을 제공하고, 임의로 환자가 치료 시스템을 적어도 30일 동안 착용하도록 충분히 눈에 대한 자극을 억제한다. 완충 효과는 적어도 부분적으로 제2 구조물에 사용된 물질에 의해, 또한 제2 구조물의 표면 및/또는 연부의 형상에 의해 달성될 수 있다. 일부 실시양태에서, 제2 구조물은 코팅물을 포함할 수 있다.

제2 구조물의 물질은 연질이고, 생체적합성이며, 비자극성이다. 이러한 물질의 예에는 중합체, 예컨대 히드로겔 또는 실리콘이 포함된다.

그의 전체 형상 및 구성과 상관없이, 제2 구조물의 연부는 종종 연부와 눈꺼풀의 안쪽 부분 사이의 마찰을 억제하도록 성형된다. 도 1gb는 테이퍼링 외부 및/또는 내부 연부(84)를 갖는 제2 구조물(34)을 포함하는 치료 기구 시스템의 횡단면을 도시한다. 도 1gc는 베벨 연부(86)를 갖는 제2 구조물(34)을 포함하는 치료 기구 시스템의 횡단면을 도시한다. 도 1gd는 둥글린 연부(88)를 갖는 제2 구조물(34)을 포함하는 치료 기구 시스템의 횡단면을 도시한다. 도 1ha는 눈(70)의 곡률 반경에 맞추어 성형될 수 있는 전방 및/또는 후방 표면(90)을 가질 수 있는 제2 구조물(34)을 갖는 치료 기구 시스템(30)을 도시한다.

일부 실시양태(92)에서, 제2 완충 구조물(94)은 제1 구조물(32)의 길이를 따라 특정한 별개의 부분 위에, 바람직하게는 보다 날가로운 연부 또는 벤드가 눈에 자극을 유발할 수 있는 위치에 배치된다. 도 1ia는 제1 지지 구조물(32) 길이의 별개의 부분 위에 배치된 제2 완충 구조물(94)을 도시한다.

한 실시양태에서, 제1 및 제2 구조물은 상이한 듀로미터 및/또는 다른 특징을 갖는 유사한 조성물 또는 물질을 포함할 수 있고, 특히 물질은 제1 및 제2 구조물이 목적하는 특성을 나타내도록 가공될 수 있다.

약물 전달 매트릭스

치료 시스템에 사용되는 약물은 종종 전달 매트릭스 상에 위치하거나, 매입되거나, 캡슐화되거나, 또는 혼입될 것이다. 전달 매트릭스는 제1 골격 구조물 또는 제2 완충 구조물 내에 또는 이들 상에 포함될 수 있다. 전달 매트릭스는 궁극적으로 생분해성 또는 비생분해성 물질을 포함한다. 전달 매트릭스는 중합체를 포함할 수 있지만, 중합체로 제한되지는 않는다. 생분해성 중합체의 예에는 단백질, 히드로겔, 폴리글리콜산(PGA), 폴리락트산(PLA), 폴리(L-락트산)(PLLA), 폴리(L-글리콜산)(PLGA), 폴리글리콜리드, 폴리-L-락티드, 폴리-D-락티드, 폴리(아미노산), 폴리디옥사논, 폴리카프로락톤, 폴리글루코네이트, 폴리락트산-폴리에틸렌 옥시드 공중합체, 개질 셀룰로스, 콜라겐, 폴리오르토에스테르, 폴리히드록시부티레이트, 다가무수물, 폴리포스포에스테르, 폴리(알파-히드록시산), 및 이들의 조합이 포함된다. 비생분해성 중합체는 실리콘, 아크릴레이트, 폴리에틸렌, 폴리우레탄, 폴리우레탄, 히드로겔, 폴리에스테르(예를 들어, 미국 델라웨어주 윌밍톤에 소재하는 이. 아이. 듀폰 드 네무어 앤드 컴파니(E. I. Du Pont de Nemours and Company) 제조의 데이크론(DACRON)®), 폴리프로필렌, 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE), 팽창 PTFE(ePTFE), 폴리에테르 에테르 케톤(PEEK), 나일론, 압출 콜라겐, 중합체 발포체, 실리콘 고무, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 초고분자량 폴리에틸렌, 폴리카르보네이트 우레탄, 폴리우레탄, 폴리이미드, 스테인리스강, 니켈-티탄 합금(예를 들어, 니티놀), 티탄, 스테인리스강, 코발트-크롬 합금(예를 들어, 미국 일리노이주 엘진에 소재하는 엘진 스페셜티 메탈즈(Elgin Specialty Metals) 제조의 엘질로이(ELGILOY)®; 미국 펜실베니아주 와이오미싱에 소재하는 카펜터 메탈즈 코포레이션(Carpenter Metals Corp.) 제조의 코니크롬(CONICHROME)®)을 포함할 수 있다.

환자의 안내 삽입물에 대한 잠재적인 알레르기 반응을 방지하기 위해, 안내 삽입물은 저알레르기성 물질을 포함할 수 있다. 제1 및/또는 제2 구조물 중 어느 하나 또는 둘다가 단백질의 유착을 방지하여 알레르기 반응을 발달시킬 가능성을 최소화하는 히드로겔, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 또는 폴리에틸렌 옥시드(PEO)와 같은 물질을 포함할 수 있다. 별법으로, 안내 삽입물의 약물 전달 매트릭스는 안내 삽입물에 대한 알레르기 반응을 방지하기 위해 항알레르기성 및/또는 항히스타민성 화합물을 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 전달 매트릭스는 또한 당업계에 공지된 다른 물질을 포함할 수 있다.

도 1ab 내지 1ia의 실시양태는 장시간 동안 착용가능하고 장시간 동안 치료량의 치료제를 제공할 수 있는 편안한 안내 삽입물을 제공하기 위해 본원에 기재된 실시양태 및 교시내용에 따라 여러 방식으로 조합되고 변형될 수 있다. 상기에 기재된 제1 구조물은 탈락 및 각막과의 접촉을 억제하기 위해 안쪽으로의 편향에 대한 저항성을 갖는 본원에 기재된 유지 구조물을 포함할 수 있다. 안쪽으로의 편향에 대한 저항성은 각막과의 접촉을 억제하는 후프 강도, 또는 탄성력을 포함할 수 있고, 예를 들어 삽입물이 눈에 위치하는 것을 유지하기 위해 눈의 원개로 유지 구조물을 부드럽게 밀 수 있다. 상기에 기재된 제2 구조물은 본원에 기재된 지지 구조물을 포함할 수 있고, 지지 구조물은 치료제를 함유할 수 있다. 지지 구조물은 치료제를 함유하도록 여러 방식으로 구성될 수 있고, 예를 들어 유지 구조물로 지지된 치료제의 연질 완충 매트릭스를 포함할 수 있다. 연질 완충 매트릭스는 상당량의 치료제를 장시간 동안, 예를 들어 약 1 ug/일 이상을 적어도 약 1개월 동안, 또한 다수의 실시양태에서는 약 3 ug/일 이상을 적어도 약 3개월 동안 제공하도록 구성될 수 있다.

삽입물을 유지하기 위한 편향에 대한 저항성은 예를 들어 후프 강도 또는 탄성력을 포함할 수 있고, 유지 구조물을 포함하는 제1 구조물의 다수의 형상으로 여러 방식으로 제공될 수 있다. 예를 들어, 삽입물은 후프,또는 고리 형상의 구조물을 포함할 수 있고, 편향에 대한 저항성은 고리 형상의 구조물의 후프 강도를 포함할 수 있다. 고리 형상의 구조물은 고리, 예를 들어 "C자형" 고리에 간극을 포함할 수 있고, C자형-고리는 삽입물의 각막을 향한 안쪽으로의 편향에 대하여 저항하고 삽입물의 암(arm)을 원개 쪽으로 인도하는 충분한 탄성력을 제공할 수 있다. 삽입물은, 예를 들어 상기에 나타낸 사행형 형상의 제1 구조물 및 제2 구조물을 포함할 수 있고, 제1 구조물은 본원에 기재된 바와 같이 편향에 대한 저항성을 제공하도록 구성될 수 있다.

제2 구조물은 기구의 장시간 이식 또는 착용을 용이하게 하는 완충을 제공하도록 여러 방식으로 구성될 수 있고, 환자가 치료 시스템을 적어도 30일 동안 착용하도록 하기에 충분하게 눈에 대한 자극을 억제할 수 있다. 완충 제2 구조물은, 예를 들어 치료제를 함유하도록 구성된 연질 지지 구조물을 포함할 수 있다. 완충 제2 구조물은 치료제를 함유하는 매트릭스를 포함할 수 있고, 매트릭스는 매트릭스 내에 치료제의 봉입체를 지지하는 연질 물질을 포함할 수 있다.

제1 구조물은 위치하기 전에 평면으로부터 멀어지면서 연장되도록 눈에 맞는 자가 지지 형상으로 예비성형될 수 있으므로, 삽입물은 눈에 맞게 위치하기 전에 곡면 형상을 포함한다. 삽입물은 환자에게 맞춤 제조될 수 있고, 환자의 인종에 따라 환자에게 맞추어 구성될 수 있다. 실시양태와 관련하여 작업은 적어도 일부 인종 집단이 다른 인종 집단보다 더 단단한 아래꺼풀을 포함할 수 있고, 삽입물이 환자의 아래꺼풀에 맞도록 확인되거나 맞춤 제조되는 것 중 하나 이상일 수 있음을 나타낸다.

치료제는 여러 방식으로 삽입물에 로딩될 수 있지만, 다수의 실시양태에서 제1 골격 구조물은 치료제를 포함할 수 있다. 예를 들어, 유지 구조물은 치료제를 함유하는 구조물, 예컨대 개구부, 구멍, 표면, 또는 치료제를 제공하는 다른 구조물을 포함할 수 있다.

삽입물은 점액 형성을 억제하도록 구성된 적어도 일부를 포함할 수 있고, 그러한 적어도 일부는 점액이 눈에 축적될 수 있는 내측 안각 근처에 위치하도록 구성될 수 있다. 그러한 적어도 일부는, 예를 들어 1 mm의 대략 절반 이상의 횡단면 크기, 윤활성 코팅물, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 그러한 적어도 일부는, 예를 들어 제2 완충 구조물을 포함할 수 있다.

도 2a는 눈에 삽입되는 삽입물(100)을 도시한다. 삽입물(100)은 착용자에게 이점을 제공하는 유지 구조물(110) 및 지지 구조물(120)을 포함한다. 지지 구조물(120)은 제1 테이퍼링 말단 부분의 제1 경사진 표면(122) 및 제2 테이퍼링 말단 부분의 제2 경사진 표면(124)을 포함할 수 있으므로, 지지 구조물(120)이 눈의 결막낭 내에서 미끄러지는 것을 허용한다. 제1 테이퍼링 말단 부분의 제1 경사진 표면(122)은 제1 테이퍼링 말단 부분의 제1 경사진 표면(122)을 원통형일 수 있는 지지 구조물의 일반적인 연신 표면에 커플링시키는 곡면 표면(122C)을 포함할 수 있다. 제1 및 제2 경사진 표면은 여러 방식으로 구성될 수 있고, 결막낭 내에서 결막과 접촉하고 삽입물의 움직임을 허용하기 위한 초승달형, 어뢰형 또는 다른 형상을 포함할 수 있다. 제2 테이퍼링 말단 부분의 제2 경사진 표면(124)은 제2 테이퍼링 말단 부분의 제2 경사진 표면(124)을 지지 구조물의 일반적인 원통형 표면에 커플링시키는 곡면 표면(124C)을 포함할 수 있다. 제1 테이퍼링 말단 부분의 제1 경사진 표면(122) 및 제2 테이퍼링 말단 부분의 제2 경사진 표면(124)은 지지 구조물(120)이 결막낭에 위치할 때 결막에 대한 압력을 감소시킬 수 있고, 예를 들어 눈이 움직일 때 결막낭 내에서의 지지 구조물(120)의 움직임을 촉진할 수 있다.

유지 구조물은 여러 방식으로 눈에 맞는 크기를 가질 수 있고, 눈의 시각로에 대하여 횡방향으로 눈의 최대 직경에 상응하는 직경과 같은 치수면(114A)을 포함할 수 있다. 유지 구조물은 시각로에 대하여 횡방향으로 눈의 최대 직경보다 약간 큰 직경, 시각로에 대하여 횡방향으로 눈의 최대 직경보다 약간 작은 직경, 또는 시각로에 대하여 횡방향으로 눈의 최대 직경과 대략 동일한 직경을 포함할 수 있다. 예를 들어, 눈은 눈의 축방향 길이에 대하여 횡방향으로 약 24 mm의 최대 직경을 포함할 수 있고, 유지 구조물의 치수(114A)는 눈의 직경보다 약간 커서, 예를 들어 약 25 mm의 직경일 수 있다. 유지 구조물의 치수(114A)는, 예를 들어 본원에 기재된 바와 같이 눈을 측정하는 것과 같이 환자를 측정함으로써, 또는 본원에 기재된 바와 같이 복수 개의 유지 구조물 중 하나 이상을 눈에 맞춤으로써, 또는 이들의 조합에 의해 결정될 수 있다.

지지 구조물(120)은, 예를 들어 용기를 포함할 수 있다. 용기는 치료제(130)를 함유하는 약물 저장소를 포함할 수 있고, 장시간 동안 치료량의 치료제를 방출할 수 있다. 선택적으로 또는 함께, 지지 구조물(120)은 치료제(130)의 봉입체를 지지하는 매트릭스(140)를 포함하여 치료량의 치료제를 장시간 동안 방출할 수 있다. 치료제의 봉입체는 치료제의 입자, 액적, 또는 결정체 중 하나 이상을 포함할 수 있다.

다수의 실시양태에서, 지지 구조물(120)은 치료량의 치료제를 장시간 동안 방출시키는 크기의 표면적을 갖는 매트릭스(140)를 포함한다. 치료제를 방출시키는 매트릭스의 표면적은 노출될 표면적, 또는 히드로겔과 같이 비-매트릭스 물질, 예컨대 윤활성 코팅물로 적어도 부분적으로 피복된 표면적을 포함할 수 있다. 치료제를 방출시키는 매트릭스의 면적은 지지 구조물(120) 및 횡단면 치수(127)의 거리(126), 예컨대 지지 구조물(120)의 직경에 상응할 수 있다. 치료제의 방출 속도는 매트릭스 물질에서의 치료제의 용해도, 매트릭스 물질의 표면적, 또는 눈의 누액에서의 치료제의 용해도 중 하나 이상에 의해 결정될 수 있다. 치료제는 본원에 기재된 치료제 중 1종 이상의 소정량을 포함할 수 있고, 매트릭스 물질은 본원에 기재된 매트릭스 물질 중 1종 이상을 포함할 수 있다. 예를 들어, 매트릭스 물질은 실리콘을 포함할 수 있고, 치료제는 프로스타글란딘의 봉입체, 예컨대 비마토프로스트 결정체 또는 라타노프로스트 액적을 포함할 수 있다.

거리(126)는 지지 구조물(120)이 유지 구조물(110) 전체를 포괄하고, 즉 유지 구조물 둘레를 따라 360도에 상응하거나, 360도 미만일 수 있어, 예를 들어 270도 또는 180도를 포괄할 수 있는 크기를 가질 수 있다. 거리(126)는 지지 구조물(120)이 실질적으로 본원에 기재된 결막낭 중 하나 이상의 적어도 일부 내에 맞을 수 있는 크기를 가질 수 있다. 거리(126)는, 예를 들어 유지 구조물(110) 둘레를 따라 약 90도 이하에 상응할 수 있다. 다수의 실시양태에서, 거리(126)는 결막낭의 하위 외측 부분 내에 맞도록 약 80도 이하에 상응하고, 예를 들어 약 75도 이하에 상응한다. 선택적으로 또는 함께, 거리(126)는, 예를 들어 눈의 하결막낭 내에 맞는 크기를 가질 수 있다. 횡단면 치수(127)는 약 0.1 mm 내지 약 3 mm, 예를 들어 약 0.5 내지 2 mm일 수 있다.

거리(126) 및 치수(127)는 적절한 양의 치료제에 상응하는 부피를 갖는 크기를 가질 수 있다. 예를 들어, 지지 구조물(120)에 함유된 치료제의 양은 약 1 ug 내지 약 10,000 ug일 수 있다. 예를 들어, 지지 구조물(120)은 대략 10 mm의 길이 및 약 1 mm의 횡단면 치수를 가져, 약 30 mg의 질량에 상응하는 약 30 uL의 부피를 포함할 수 있다. 매츠릭스에 치료제를 30% 로딩할 경우에, 상응하는 양의 치료제는 약 10,000 ug이고, 치료제의 양은 지지 구조물(120)의 치수에 따라 증가하거나 감소할 수 있다. 예를 들어, 치료제의 양은 10,000 ug를 초과할 수 있다.

표 1은 유지 구조물(110)에 사용하기에 적합한 치료제(130)의 예를 보여준다. 치료제(130)는 여러 방식으로 사용될 수 있고, 본원에 기재된 바와 같이 하나 이상의 여러 방식으로 전달되는 다수의 치료제 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 치료제(130)는 유지 구조물(110)의 요소, 예를 들어 유지 구조물(110)의 물질 내에 봉입체를 포함할 수 있다. 선택적으로 또는 함께, 유지 구조물(110)은 지지 구조물(120)로 지지되고, 지지 구조물(120)은 본원에 기재된 바와 같이 장시간 동안 방출되는 치료제(130)를 함유한다.

징후	치료제
녹내장(프로스타글란딘)	프로스타글란딘 또는 유사체(예를 들어, 비마토프로스트 또는 라타노프로스트)
녹내장(프로스타글란딘 또는 유사체 + 제2 약물, 예를 들어 라타노프로스트 또는 비마토프로스트)	비마토프로스트 + 탄산 탈수효소 억제제(CAI)(도르졸라미드)
녹내장(개)	프로스타글란딘(예를 들어, 비마토프로스트 또는 라타노프로스트)
각막 이식, 거부반응의 방지	스테로이드
세균성 결막염	저항성을 거의 발달시키지 않는 1종 이상의 신규 항생제
징후	치료제 후보군
안구건조증	시클로스포린 스테로이드(예를 들어, 로테프레드놀, 플루오로메탈론) 비침투성 스테로이드(예를 들어, 스테로이드의 유리산) 독시시클린 또는 아지트로마이신 비-약제(예를 들어, 지질) 지방 알콜(예를 들어, 세틸 알콜 또는 스테아릴 알콜) 지방산, 예를 들어 장사슬 지방산 오일
백내장 수술후	항생제 + 스테로이드;(NSAID 옵션)
레이저 수술후	항생제 + 스테로이드;(NSAID 옵션)
알레르기	올로파타딘
트라코마	독시시클린 또는 다른 항생제
안검염	테트라시클린, 독시시클린, 아지트로마이신, 또는 다른 항생제 비-약제(예를 들어, 지질) 지방 알콜(지질 세틸 알콜) 지방산, 예를 들어 장사슬 지방산 오일(예를 들어, 실리콘 오일)

징후 및 치료제의 예선택적으로 또는 표 2의 치료제와 함께, 치료제(130)는 하기 중 1종 이상을 포함할 수 있다: 녹내장 치료 의약(예를 들어, 아드레날린 효능제, 아드레날린 길항제(베타 차단제), 탄산 탈수효소 억제제(CAI, 전신성 및 국부성), 부교감신경작용제, 프로스타글란딘 및 안압강하성 지질, 및 이들의 조합), 항미생물제(예를 들어, 항생제, 항바이러스제, 구충제, 항진균제 등), 코르티코스테로이드 또는 다른 항염증제(예를 들어, NSAID), 충혈제거제(예를 들어, 혈관수축제), 알레르기 반응을 방지하거나 변화시키는 작용제(예를 들어, 항히스타민, 시토카인 억제제, 류코트리엔 억제제, IgE 억제제, 면역조절제), 비만 세포 안정화제, 조절마비제 등. 치료제(들)로 치료할 수 있는 상태의 예에는 녹내장, 수술전 및 수술후 치료, 안구건조증 및 알레르기가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 일부 실시양태에서, 치료제는 윤활제 또는 계면활성제, 예를 들어 안구건조증을 치료하는 윤활제를 포함할 수 있다.

치료제는 본원에 기재된 바와 같이 녹내장의 치료에 적합한 프로스타글란딘 유사체를 포함할 수 있다. 녹내장의 치료를 위한 프로스타글란딘 유사체는, 예를 들어 라타노프로스트, 비마토프로스트, 우노프로스톤 또는 트라보프로스트 중 1종 이상을 포함할 수 있다.

치료제(130)는 하기 중 1종 이상 또는 그의 등가물, 유도체 또는 유사체를 포함할 수 있다: 트롬빈 억제제; 항혈전제; 혈전 용해제; 섬유소 용해제; 혈관경련 억제제; 혈관확장제; 혈압강하제; 항미생물제, 예컨대 항생제(예컨대, 테트라시클린, 콜르로테트라시클린, 바시트라신, 네오마이신, 폴리믹신, 그라미시딘, 세팔렉신, 옥시테트라시클린, 클로람페니콜, 리팜피신, 시프로플록사신, 토브라마이신, 젠타마이신, 에리트로마이신, 페니실린, 술폰아미드, 술파디아진, 술파세타미드, 술파메티졸, 술피속사졸, 니트로푸라존, 나트륨 프로피오네이트), 항진균제(예컨대, 암포테리신 B 및 미코나졸), 및 항바이러스제(예컨대, 이독수리딘 트리플루오로티미딘, 아시클로비르, 간시클로비르, 인터페론); 표면 당단백질 수용체의 억제제; 항혈소판제; 유사분열 억제제; 미세소관 억제제; 항분비제; 활성 억제제; 리모델링 억제제; 안티센스 뉴클레오티드; 대사길항제; 항증식제(혈관신생 억제제 포함); 항암 화학치료제; 항염증제(예컨대, 히드로코르티손, 히드로코르티손 아세테이트, 덱사메타손 21-포스페이트, 플루오시놀론, 메드리손, 메틸프레드니솔론, 프레드니솔론 21-포스페이트, 프레드니솔론 아세테이트, 플루오로메탈론, 베타메타손, 트리암시놀론, 트리암시놀론 아세토니드); 비스테로이드성 항염증제(NSAID)(예컨대, 살리실레이트, 인도메타신, 이부프로펜, 디클로페낙, 플루르비프로펜, 피록시캄 인도메타신, 이부프로펜, 낙소프렌, 피록시캄 및 나부메톤). 본원에 기재된 실시양태의 방법론에 사용하기 위해 고려되는 그러한 항염증성 스테로이드에는 트리암시놀론 아세토니드(일반명) 및 예를 들어 트리암시놀론, 덱사메타손, 플루오시놀론, 코르티손, 프레드니솔론, 플루메톨론, 및 이들의 유도체를 포함하는 코르티코스테로이드; 항알레르기제(예컨대, 나트륨 크로모글리케이트, 안타졸린, 메타피릴린, 클로르페니라민, 세트리진, 피릴라민, 프로펜피리다민); 항증식제(예컨대, 1,3-시스 레티노산, 5-플루오로우라실, 탁솔, 라파마이신, 미토마이신 C 및 시스플라틴); 충혈제거제(예컨대, 페닐에프린, 나파졸린, 테트라히드라졸린); 동공 축소제 및 항콜린에스테라제(예컨대, 필로카르핀, 살리실레이트, 카르바콜, 아세틸콜린 클로라이드, 파이소스티그민, 에세린, 디이소프로필 플루오로포스페이트, 포스폴린 요오딘, 데메카륨 브로마이드); 항신생물제(예컨대, 카무스틴, 시스플라틴, 플루오로우라실3); 면역 약물(예컨대, 백신 및 면역 자극제); 호르몬제(예컨대, 에스트로겐, 에스트라디올, 프로게스테론성, 프로게스테론, 인슐린, 칼시토닌, 부갑상선 호르몬, 펩티드 및 바소프레신 시상하부 방출 인자); 면역억제제, 성장 호르몬 길항제, 성장 인자(예컨대, 표피 성장 인자, 섬유아세포 성장 인자, 혈소판 유래 성장 인자, 형질전환 성장 인자 베타, 소마토트라핀, 피브로넥틴); 혈관신생 억제제(예컨대, 안지오스타틴, 아네코르타브 아세테이트, 트롬보스폰딘, 항-VEGF 항체); 도파민 효능제; 방사선 치료제; 펩티드; 단백질; 효소; 세포외 매트릭스; 요소; ACE 억제제; 자유 라디칼 스캐빈저; 킬레이터; 항산화제; 항 폴리머라제; 광역동 요법제; 유전자 요법제; 및 다른 치료제, 예컨대 프로스타글란딘, 항프로스타글란딘, 프로스타글란딘 전구체, 예를 들어 녹내장 치료 약물, 예를 들어 베타-차단제, 예컨대 티몰롤, 베탁솔롤, 레보부놀롤, 아테놀롤, 및 프로스타글란딘 유사체, 예컨대 비마토프로스트, 트라보프로스트, 라타노프로스트 등; 탄산 탈수효소 억제제, 예컨대 아세타졸라미드, 도르졸라미드, 브린졸라미드, 메타졸라미드, 디클로르페나미드, 디아목스; 및 신경보호제, 예컨대 루베졸, 니모디핀 및 관련 화합물; 및 부교감신경 작용제, 예컨대 필로카르핀, 카르바콜, 파이소스티그민 등이 포함된다.

도 2b는 유지 구조물(110)의 단면도를 도시한다. 유지 구조물(110)은 최대 치수면(112), 예컨대 직경을 포함한다. 유지 구조물(110)은 여러 방식으로 성형될 수 있고, 타원형 횡단면 또는 다른 비-원형 횡단면 형상을 포함할 수 있다. 유지 구조물(110)의 최대 치수면은 일반적으로 약 2 mm 미만, 예를 들어 1 mm 이하(예를 들어, 0.75 mm 이하)를 포함할 수 있으므로, 유지 구조물은 결막의 하나 이상의 폴드, 예컨대 연곽과 원개 사이에서 연장되는 안구 결막의 하나 이상의 폴드 내에 맞거나, 또는 눈꺼풀 연부와 원개 사이에서 연장되는 안검 결막의 하나 이상의 폴드 내에 맞을 수 있다. 본원에 기재된 실시양태와 관련하여 작업은 약 1.0 mm 이하의 최대 횡단면 치수가, 예를 들어 원개로부터 원위에 있는 결막의 하나 이상의 폴드 내에 편안하게 맞는 유지 구조물을 허용할 수 있음을 시사한다.

유지 구조물(110)은 결막의 하나 이상의 폴드 내에 맞고 유지 구조물(110)이 각막으로 안쪽으로 움직이는 것을 억제하기 위해 편향에 대하여 적어도 약간의 저항성을 가지면서 유지 구조물의 편향을 허용하는 물질 및 횡단면 크기를 포함한다. 표 1a는 유지 구조물(110)을 제공하는 데에 사용될 수 있는 봉합사 크기 및 물질의 비제한적 예를 나열한다. 다수의 실시양태에서, 지지 구조물(120)은 본원에 기재된 바와 같이 예비형성된 유지 구조물(110) 위에 몰딩될 수 있다. 선택적으로 또는 함께, 유지 구조물은 몰딩된 구조물, 예를 들어 적어도 약간의 저항성을 가지면서 편향을 제공하는 충분한 경도를 갖는 몰딩된 물질을 포함할 수 있다. 예를 들어, 유지 구조물(110)은 편향에 대한 저항성을 제공하는 경도를 갖는 몰딩된 탄성 물질, 예컨대 실리콘 또는 고무를 포함할 수 있다.

[표 1a]

유지 구조물(110)은 침식성 물질 또는 비침식성 물질을 포함할 수 있다. 선택적으로 또는 함께, 매트릭스 물질은 침식성 물질을 포함할 수 있다. 유지 구조물의 물질은 침식되어, 유지 구조물이 치료제의 방출에 상응하는 속도로 침식되고, 소정량의 치료제가 장시간 동안 전달되었을 때 치료제(130)를 포함하는 지지 구조물(120)을 더 이상 유지하지 않도록 구성될 수 있다. 유지 구조물의 이러한 침식은 치료제가 전달되었고 새로운 삽입물이 적절할 수 있음을 환자에게 지시해줄 수 있다. 별법으로, 유지 구조물의 침식은 치료의 완료를 지시해줄 수 있다. 예를 들어, 삽입물의 수술후 삽입의 경우에, 삽입물의 유지 구조물은 수일 후에, 예를 들어 약 1주에 침식되도록 구성되어, 처방된 치료의 완료를 지시해줄 수 있다. 별법으로, 침식성 매트릭스는 침식성 유지 구조물의 속도보다 빠른 속도로 침식되어, 매트릭스는 눈에서 유지되고 유지 구조물보다 먼저 침식될 수 있다.

삽입물(100)은 환자 또는 치료 의사에게 삽입물의 상태를 나타내도록, 예를 들어 삽입물의 1회 이상의 제거 또는 교체가 적절할 수 있음을 나타내도록 여러 방식으로 구성될 수 있다. 예를 들어, 지지 구조물은 지지 구조물을 소정의 시간 동안 눈에 넣었을 때 제1 색상에서 제2 색상으로 색상이 변화하도록 구성될 수 있다. 지지 구조물은 제1 용량에서 제2 용량으로 부피가 변화하도록 구성될 수 있고, 여기서 제1 용량과 제2 용량 사이의 차이는 지지 구조물을 눈에 넣어 둔 시간에 상응한다.

도 2c는 눈에서의 위치 및 유지 구조물을 바깥쪽으로 인도하는 상응하는 힘에 반응하여 편향된 도 2a 및 2b의 삽입물을 도시한다. 눈의 상결막낭 및 하결막낭 내에서의 유지 구조물의 위치는 유지 구조물의 적어도 약간의 편향을 초래할 수 있다. 예를 들어, 유지 구조물은 유지 구조물(110)의 타원형 또는 장원형 형상에 상응하는 제1 치수면(114B) 및 제2 치수면(114C)을 포함하는 눈에 넣었을 때의 제2 구성을 포함하도록 위꺼풀과 아래꺼풀 사이에서 안쪽으로 편향될 수 있다.

도 2ca는 자가-로딩되고 소정의 각도(110SLA)로 편향된 유지 구조물(110)을 도시한다. 유지 구조물은 자가-로딩 편향에 대한 저항성을 포함하므로, 유지 구조물(110)은 한쪽 말단이 적소에 지지되고 유지될 때 각도(110SLA)로 편향되고 중간 부분(110I) 및 대향하는 부분의 중량이 유지 구조물을 편향시킨다. 유지 구조물(110) 및 지지 구조물(120)을 포함하는 삽입물이 유사하게 측정될 수 있다. 별법으로, 삽입물(100)은, 예를 들어 삽입물(100)이 유지 구조물(110)을 포함하지 않을 경우에 유지 구조물(110) 없이 측정될 수 있다. 유지 구조물은, 예를 들어 지지된 말단을 포함하는 상위 부분(110U), 및 중간 부분(110I) 및 말단으로 지지된 하위 부분(110L)을 포함할 수 있다.

도 2cb는 제1 위치에서의 유지 구조물(110)의 회선력(110T) 및 축(110TA) 주위에서의 비틀림에 대한 저항성을 도시한다. 제1 위치는, 예를 들어 상위 부분(110U), 또는 예를 들어 하위 부분(110L)을 포함할 수 있다. 유지 구조물(110)의 제1 위치는, 예를 들어 축(110TA)을 포함하는 유지 구조물(110)의 횡단면을 통해 연장될 수 있다. 눈을 깜박거릴 때, 눈꺼풀의 힘은 유지 구조물의 부분이 유지 구조물에 회선력(110T)을 제공하도록 유도할 수 있고, 유지 구조물은 유지 구조물의 비틀림에 대하여 저항할 수 있다. 본원에 기재된 유지 구조물의 자가-로딩 편향에 대한 저항성은, 예를 들어 회선 편향에 대한 저항성 및 유지 구조물의 중량에 상응할 수 있다.

유지 구조물(110)은 편향가능할 수 있고, 유지 구조물의 편향을 억제하기 위해 편향에 대한 저항성을 갖도록 여러 방식으로 구성될 수 있다. 편향에 대한 저항성은 유지 구조물이 각막을 향하여 안쪽으로 편향되는 것을 억제하기 위해, 안쪽으로의 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있다. 편향에 대한 저항성은 자가-로딩 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있고, 자가-로딩 편향에 대한 저항성은 유지 구조물의 한쪽 말단이 수평으로 유지되고 유지 구조물의 반대 말단 및 중간 부분이 중력 부가에 반응하여 수평으로부터 멀어지는 각도로 아래로 편향될 때의 편향 각도에 상응할 수 있다. 편향에 대한 저항성은, 예를 들어 회선 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있으므로, 유지 구조물의 횡단면 직경을 관통하여 연장되는 축 주위에서의 회전이 억제되고, 예를 들어 유지 구조물 부분의 비틀림이 억제된다. 편향에 대한 저항성은 상위 및 하위 원개로부터의 내압력에 상응할 수 있고, 편향에 대한 저항성은, 예를 들어 눈을 깜박거릴 때 각막과의 접촉을 억제하기에 충분할 수 있다. 선택적으로 또는 함께, 편향에 대한 저항성은 눈꺼풀 아래의 유지 구조물 부분의 회선 회전에 대한 저항성에 상응할 수 있으므로, 어느 정도의 회선 회전이 억제된다. 예를 들어, 위꺼풀을 깜박거릴 때, 위꺼풀 아래의 삽입물의 상위 부분은 위꺼풀 아래에 있는 유지 구조물 부분의 횡단면을 관통하여 연장되는 축 주위에서의 회전에 저항할 수 있다. 유지 구조물이 형성된 3-D 형상 프로필을 포함할 경우에, 유지 구조물은 형성된 3-D 형상 프로필로부터 평면으로의 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있다.

각막과의 접촉을 억제하기에 충분한 유지 구조물의 편향에 대한 저항성은 자가-로딩 편향에 대한 저항성에 상응할 수 있고, 자가-로딩 편향 각도는, 예를 들어 약 0도(즉, 강성) 내지 약 60도일 수 있다. 다수의 실시양태에서, 유지 구조물은 본원에 기재된 바와 같이, 눈에 넣는 것을 용이하게 하고 눈의 회선과 함께 눈의 축방향 길이 주위에서 결막낭을 따라 미끄러지고 회전할 때 유지 구조물(110)이 편향되는 것을 허용하는 대략적인 각도 이상으로 편향될 수 있다.

유지 구조물의 안쪽으로의 편향에 대한 저항성은 각막과의 접촉을 억제하기에 충분할 수 있고, 치수(114B)를 따라 안쪽으로의 편향 1 mm 당 약 0.01 N 내지 약 1 N의 범위일 수 있으므로, 본원에 기재된 바와 같이 눈의 회선과 함께 눈의 축방향 길이 주위에서 결막낭을 따라 유지 구조물(110)이 미끄러지고 회전하는 것을 허용하고, 또한 지지 구조물(120)이 결막낭의 하위 외측 위치를 따라 위치하는 것을 허용한다.

유지 구조물(110)은 1종 이상의 여러 물질, 예를 들어 본원에 기재된 제1 구조물(32)의 1종 이상의 물질을 포함할 수 있다. 유지 구조물(110)의 물질은, 예를 들어 1종 이상의 금속, 스테인리스강, 와이어, 스테인리스강 와이어, 형상 기억 물질, 형상 기억 금속, 니티놀, 형상 기억 플라스틱, 폴리프로필렌, 나일론, 열경화성 중합체, 열경화성 플라스틱 또는 다른 예비형성된 기억 물질을 포함할 수 있다. 유지 구조물(110)은 눈의 형상에 상응하는 본원에 기재된 형상으로 예비형성될 수 있다. 선택적으로 또는 함께, 유지 구조물(110)은 눈의 결막 형상에 맞고 결막에 상응하는 형성된 형상을 유지하는 제자리 형상 형성 물질을 포함하므로, 제자리 형성된 형상에서 멀어지는 편향에 대한 저항성을 제공할 수 있다. 예를 들어, 유지 구조물은 위치하기 전에는 원형 형상을 포함하고, 눈에 넣었을 때는 타원형 형상을 형성할 수 있고, 유지 구조물은 충분한 시간 동안 눈에 위치하였을 때 타원형 형상을 유지할 수 있으므로, 유지 구조물은 타원형 형상으로부터 멀어지는 편향에 대하여 저항한다. 제자리 형상 형성 물질은, 예를 들어 폴리프로필렌 또는 나일론과 같은 1종 이상의 여러 물질을 포함할 수 있다.

유지 구조물은 삽입물의 편안감 및 유지력을 제공하기 위해 본원에 기재된 바외 같이 강성도 및 편향에 대한 저항성을 제공하도록 여러 방식으로 구성될 수 있다. 편향에 대한 저항성은, 예를 들어 자가-지지 편향에 대한 저항성, 안쪽으로의 편향에 대한 저항성, 또는 유지 구조물의 후프 강도, 또는 이들의 조합 중 하나 이상을 포함할 수 있다.

표 1b는 본원에 기재된 교시내용 및 실시양태에 따라 달성될 수 있는 자가-로딩 편향에 대한 저항성에 상응하는 각도 값(도)의 예를 보여준다. 유지 구조물(110)은, 예를 들어 약 0도 내지 약 70도, 및 상기 범위 내의 하나 이상의 여러 값의 자가-로딩 편향 각도를 제공하는 자가-로딩 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있다. 자가-로딩 편향 각도는 본원에 기재된 바와 같이, 삽입물의 한쪽 말단을 수평으로 유지하고 중간 부분 및 반대 말단의 수평에 대한 편향을 측정함으로써 측정할 수 있다. 표 1b는 비제한적 예를 제공하고, 자가-로딩 편향 각도는 예를 들어 이보다 작거나 클 수 있고, 결막과 체결되는 삽입물 부분의 증가하는 표면적에 상응하는 증가하는 강성도를 제공하기 위해 유지 구조물의 횡단면 직경에 따라 달라질 수 있다. 표 1b의 예 중 하나의 자가-로딩 편향에 대한 저항성은 표 1b의 또 다른 예의 자가-로딩 편향에 대한 저항성과 조합되어 범위를 한정할 수 있다. 예를 들어, 그러한 범위는 약 1도(표 1b의 예 2) 내지 약 60도(표 1b의 예 21)일 수 있다. 유지 구조물은 본원에 기재된 바와 같이 자가-로딩 편향에 대한 저항성 및 상응하는 편향 각도를 제공하는 하나 이상의 물질, 치수 또는 형상을 포함할 수 있다. 본원에 기재된 교시내용에 기초하여, 당업자라면 삽입물 및 유지 구조물의 결막에서의 움직임을 제공하고 각막과의 접촉을 억제하는 유지 구조물(110)의 편향 각도 및 자가-로딩 편향에 대한 저항성을 경험적으로 결정하기 위한 실험을 수행할 수 있다.

[표 1b]

표 1c는 본원에 기재된 교시내용 및 실시양태에 따라 달성될 수 있는 편향에 대한 저항성 값 (N/mm)의 예를 보여준다. 유지 구조물(110)은 약 0.005 N/mm 내지 약 10 N/mm, 예를 들어 약 0.01 N/편향 mm 내지 약 1 N/편향 mm 범위, 및 예를 들어 상기 범위 내의 하나 이상의 여러 값의 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있다. 표 1c는 비제한적 예를 제공하며, 편향에 대한 저항성은 예를 들어 이보다 작거나 클 수 있고, 결막과 체결되는 삽입물 부분의 증가하는 표면적에 상응하는 증가하는 강성도를 제공하기 위해 유지 구조물의 횡단면 직경에 따라 달라질 수 있다. 표 1c의 예 중 하나의 편향에 대한 저항성은 표 1c의 또 다른 예의 편향에 대한 저항성과 조합되어 범위를 한정할 수 있다. 예를 들어, 그러한 범위는 약 0.05 N/mm(표 1c의 예 5) 내지 약 0.5 N/mm(표 1c의 예 14)일 수 있다. 유지 구조물은 본원에 기재된 편향에 대한 저항성을 제공하는 하나 이상의 물질 또는 형상을 포함할 수 있다. 본원에 기재된 교시내용에 기초하여, 당업자라면 삽입물 및 유지 구조물의 결막에서의 움직임을 제공하고 각막과의 접촉을 억제하는 유지 구조물(110)의 편향에 대한 저항성을 경험적으로 결정하기 위한 실험을 수행할 수 있다.

[표 1c]

유지 구조물은 본원에 기재된 바와 같이 편향에 대한 저항성을 제공하고 결막의 폴드 중 하나 이상에 맞도록 여러 방식으로 구성될 수 있다. 표 1d는 실시양태에 따라, 유지 구조물의 최대 횡단면 치수, 예를 들어 직경의 예를 나열한다. 유지 구조물의 직경은, 예를 들어 약 0.05 mm 내지 약 2 mm의 범위, 및 예를 들어 상기 범위 내의 하나 이상의 여러 값일 수 있다. 표 1c의 예 중 하나의 직경은 표 1c의 또 다른 예의 직경과 조합되어 범위를 한정할 수 있다. 예를 들어, 그러한 범위는 약 0.1 mm(예 10) 내지 약 0.5 mm(예 14)일 수 있다. 본원에 기재된 교시내용에 기초하여, 당업자라면 본원에 기재된 바와 같이 결막의 하나 이상의 폴드에 유지 구조물(110)을 맞추고 삽입물 및 유지 구조물의 결막에서의 움직임을 제공하고 각막과의 접촉을 억제하는 유지 구조물(110)의 최대 치수면을 경험적으로 결정하기 위한 실험을 수행할 수 있다.

[표 1d]

표 1d의 예는 여러 방식으로 표 1a, 1b 및 1c의 예와 조합되어, 본원에 기재된 바와 같이 각막과의 접촉을 억제하는 편향에 대한 저항성 및 결막의 하나 이상의 폴드에 맞는 횡단면 치수를 갖는 유지 구조물(110)을 제공할 수 있고, 표 1c의 범위는 예를 들어 표 1d의 범위와 조합될 수 있다.

유지 구조물은 환자의 눈에 상응하는 3차원 프로필을 포함할 수 있으므로, 유지 구조물은 독립적으로 두었을 때, 예를 들어 편평한 표면에 두었을 때 평면으로부터 멀어지면서 연장된다. 표 1a, 1b, 1c, 및 1d의 예는 예비형성된 형상과 조합되어, 유지 구조물이 평편한 표면에 두었을 때 평면으로부터 멀어지면서 연장되고 유지 구조물의 제1 부분이 위꺼풀 아래에 위치할 때 아래꺼풀 아래에 위치하는 유지 구조물 부분이 안구쪽으로 인도되도록 하는 편향에 대한 저항성을 제공할 수 있다. 실시양태와 관련하여 작업은 또한 편향에 대한 저항성 또는 컬럼 강도 중 하나 이상이 구조물의 제1 부분으로부터 구조물의 제2 부분으로 둘레에서의 회선력을 전달하는 충분한 힘을 제공할 수 있으므로, 구조물의 제1 부분이 구조물의 제2 부분을 인도할 수 있음을 시사한다. 예를 들어, 지지 구조물(120)의 적어도 일부를 포함하는 제1 부분은 눈의 회선과 함께 눈의 동공 둘레로 유지 구조물(110)의 적어도 일부를 포함하는 제2 부분을 인도할 수 있다. 유지 구조물(110)은 환자의 눈 안구 결막에 상응하는 3차원 타원형 형상을 갖는 몰딩된 예비형성 유지 구조물, 예를 들어 몰딩된 실리콘 엘라스토머를 포함할 수 있고, 3차원의 몰딩된 형상은 표 1c의 봉합사와 유사한 평면으로의 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있다. 예를 들어, 실시양태와 관련하여 작업은 약 0.5 mm 내지 약 1.0 mm의 횡단면 직경을 갖는 실리콘 엘라스토머는 약 0.1 mm 내지 약 0.2 mm의 횡단면 직경을 갖는 폴리프로필렌 봉합사와 유사한 편향에 대한 저항성을 가질 수 있음을 시사한다.

도 2d는 고리가 평면으로부터 멀어지도록 연장되고 평면으로의 편향에 대하여 저항하도록, 눈의 볼록한 표면을 따라 연장되는 예비형성된 타원형 형상을 갖는 삽입물을 도시한다. 삽입물은 평면으로부터 멀어지면서 편향되도록 여러 방식으로 구성될 수 있고, 평면으로부터 멀어지면서 연장되도록 하나 이상의 위치에서 구부려질 수 있거나, 또는 하나 이상의 곡면 부분에서 환자의 눈에 맞도록 눈에 상응하는 곡률로 평면으로부터 멀어지면서 연장되는 하나 이상의 곡면 부분을 포함하거나, 또는 이들이 조합될 수 있다. 평면은 연곽(14)의 평면에 상응할 수 있다. 눈의 볼록한 표면은 환자 눈의 공막 표면 또는 안구 결막 표면 중 하나 이상에 상응하는, 구체 표면, 원환형 표면, 장원형 표면, 원통형 표면, 원뿔형 표면, 또는 이들의 조합 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 삽입물(100)은 눈에 넣었을 때의 삽입물의 형상에 실질적으로 상응하는 3차원 형상(이하, "3D")을 포함할 수 있다. 눈에 넣기 전의 유지 구조물(110)의 예비형성된 형상은 환자의 안구에 상응하는 구체 표면 상에 위치할 때의 타원형 형상에 상응하는 고도 프로필을 갖는 실질적으로 타원형인 형상을 포함할 수 있다. 실질적으로 타원형인 예비형성된 형상은 환자의 안구를 따라 상위-하위 방향에 상응하는 제1 방향으로의 제1 최대 치수면(114A1) 및 환자의 안구를 따라 내측-외측 방향에 상응하는 제2 방향으로의 제2 최대 치수면(114A2)을 포함할 수 있다. 제1 최대 치수면(114A1)은 타원의 단축에 상응할 수 있고, 제2 치수면(114A2)은 타원의 장축에 상응할 수 있지만, 일반적으로 타원형인 형상은 본원에 기재된 바와 같이 양면 볼록 렌즈 모양, 원뿔형 횡단면, 장원형 또는 구체 표면으로 돌출된 다른 형상과 같은 여러 형상 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 삽입물(100)은 내측 및 외측 부분보다는 상위 및 하위 부분을 따라서 연곽(14)에 더 근접하게 연장될 수 있다. 안구가 실질적으로 구체 표면에 상응할 수 있기 때문에, 안구는 안구의 구체 형상에 상응하는 곡률 반경(Rb)을 포함할 수 있다. 그 결과, 삽입물의 내측 및 외측 부분은 삽입물의 상위 및 하위 부분에 상응하는 평면으로부터 멀어지면서 연장될 수 있다.

도 2e는 내측-외측 및 전방 후방 방향을 따라 연장되는 도 2d의 삽입물의 측면도를 도시한다. 전방 방향(A), 후방 방향(P), 내측 방향(N), 및 외측 방향(T)이 각각 도시되어 있다. 삽입물은 반경(Rb)에 상응하는 예비형성된 3D 형상 및 제1 치수면(114A1) 및 제2 치수면(114A2)을 포함할 수 있으므로, 위꺼풀이 삽입물의 적어도 일부를 덮고 있을 때 삽입물의 하위 부분이 안구 결막을 향하여 후방으로 인도된다. 선택적으로 또는 함께, 삽입물은 반경(Rb)에 상응하는 예비형성된 3D 형상 및 제1 치수면(114A1) 및 제2 치수면(114A2)을 포함할 수 있으므로, 위꺼풀이 삽입물의 적어도 일부를 덮고 있을 때 삽입물의 하위 부분이 안구 결막으로부터 멀어지면서 전방으로 편향되는 것에 저항한다. 이러한 편향에 대한 저항성은 환자의 반경(Rb)에 상응하는 3D 프로필로 예비형성된 삽입물에 제공될 수 있다. 연곽(14)은 눈의 평면에 상응할 수 있다. 유지 구조물(110)은 연곽부터 삽입물의 하위 및 상위 부분까지의 전방-후방 상승 거리에 상응하는 제1의 예비형성된 새그 높이(114S1)를 포함할 수 있다. 유지 구조물(110)은 연곽부터 삽입물의 내측 및 외측 부분까지의 전방 후방 상승 거리에 상응하는 제2의 예비형성된 새그 높이(114S2)를 포함할 수 있다. 새그 높이의 차이는 상이한 새그 높이(114DS)를 포함할 수 있고, 상이한 새그 높이(114DS)는 삽입물이 편평한 표면에 위치할 때 유지 구조물이 평면으로부터 편향되는 정도에 상응할 수 있다. 지지 구조물(120)도 유지 구조물(110)과 유사하게 성형될 수 있으므로, 삽입물(100)은 환자의 눈에 상응하는 3차원 형상을 포함한다. 유지 구조물(110)은 본원에 기재된 여러 형상 중 하나 이상을 포함할 수 있으며, 삽입물의 둘레를 따라 연장되는 상응하는 새그 높이 프로필은 환자의 눈에 상응하는 반경(Rb)을 갖는 구체 표면으로 형상이 돌출되는 것에 기초하여 결정될 수 있다. 3차원 형상 프로필을 포함하는 유지 구조물(110) 및 지지 구조물(120)은 본원에 기재된 바와 같이 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있다.

3D 형상 프로필을 갖는 유지 구조물을 포함하는 삽입물(100)은 삽입물을 유지하는 표면을 포함할 수 있다. 표면은 삽입물을 유지하기 위한 하나 이상의 여러 방식으로 구성될 수 있다. 표면은 삽입물을 결막의 하나 이상의 폴드에 유지하기 위해 점착성의, 끈적거리는 표면을 포함할 수 있다. 점착성의, 끈적거리는 표면은 연질친수성 표면, 예컨대 연질 실리콘 엘라스토머 표면을 포함할 수 있다. 선택적으로 또는 함께, 표면은 본원에 기재된 히드로겔 물질의 코팅물, 예를 들어 실질적으로 건조한 히드로겔 물질을 포함할 수 있어, 건조한 히드로겔 물질은 눈에 넣었을 때 하나 이상의 몰드에 접착될 수 있고 수분이 히드로겔과 접촉하는 조직 또는 점액으로부터 빠져나올 수 있다. 예를 들어, 히드로겔 코팅물은 눈물샘에 상응하는 삽입물 부분을 따라 연장될 수 있다. 별법으로, 삽입물은 눈에서의 삽입물의 움직임을 용이하게 하는 윤활성 코팅물을 포함할 수 있으므로, 3D 형상 프로필은 결막을 따라 미끄러지고 눈이 움직일 때 변형에 대하여 저항할 수 있다. 예를 들어, 윤활성 코팅물은 눈물샘 또는 내안육구 중 하나 이상에 상응하는 위치에서 삽입물 위에 위치할 수 있다. 본원에 기재된 3D 형상 프로필을 포함하는 삽입물(100)은 유지 구조물(110) 및 지지 구조물(120)을 포함하는 삽입물(100)의 실질적으로 전체 표면이 각각 본원에 기재된 바와 같이 윤활성 코팅물로 코팅될 때 유지력을 제공할 수 있으므로, 삽입물(100)은 결막낭을 따라 미끄러질 수 있고 결막을 따른 삽입물의 움직임에 따라 삽입물을 위치시킬 수 있다. 예를 들어, 삽입물(100)은 히드로겔로 침지-코팅될 수 있고, 히드로겔은 윤활성 코팅물을 제공하고 본원에 기재된 3D 형상 프로필로 하위 안구 결막으로부터 멀어지는 삽입물의 편향에 대하여 저항하도록 습윤성일 수 있다.

도 2f는 상위-하위 및 전방-후방 방향을 따라 연장되는 도 2d의 삽입물의 측면도를 도시한다. 전방 방향(A), 후방 방향(P), 상위 방향(S), 및 하위 방향(I)이 각각 상응하는 새그 높이와 함께 도시되어 있다.

도 2g는 구체 표면을 따라 연장되는 예비형성된 타원형 형상을 갖는 삽입물을 도시하고, 여기서 타원형 고리는 상결막낭에 상응하는 제1 부분 및 하결막낭에 상응하는 제2 부분 및 제2 부분보다 더 얇은 부분을 가지므로, 고리가 평면으로부터 멀어지면서 연장되고 평면으로의 편향에 대하여 저항하고, 제1 부분이 위꺼풀과 함께 유지될 때 하위 부분을 하위 안구 결막으로 인도한다. 삽입물(100)은 횡단면 크기(112)를 갖는 아래꺼풀 아래에 위치하는 삽입물 부분보다 큰, 횡단면 크기(113)를 갖는 위꺼풀 아래에 위치하는 부분을 포함할 수 있다. 위꺼풀 아래에 위치하는 보다 두꺼운 부분은 적어도 부분적으로 눈꺼풀의 압력에 의해 유지될 수 있고, 삽입물의 3D 형상 프로필은 하위 부분이 안구 결막으로부터 멀어지는 편향에 대하여 저항할 수 있다. 횡단면 크기(113)를 포함하는 부분은 1종 이상의 치료제 및 치료제를 함유하는 매트릭스, 예컨대 치료제 봉입체를 포함하는 실리콘 매트릭스를 함유할 수 있고, 횡단면 크기(112)를 포함하는 부분은 유지 구조물(110), 예컨대 본원에 기재된 봉합사 또는 몰딩된 실리콘 고리 세그먼트를 포함할 수 있다.

도 2h는 볼록한 구체 표면을 따라 연장되는 예비형성된 타원형 형상을 가지므로, 삽입물이 평면으로부터 멀어지면서 연장되고 평면으로의 편향에 대하여 저항하는, 지지 구조물(120) 및 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 삽입물은 환자의 앞쪽에서 봤을 때 내측/외측 및 전방/후방 방향을 따라 연장되도록 도시되어 있다.

도 2i는 내측-외측 및 전방 후방 방향을 따라 연장되는 도 2h의 삽입물(100)의 상면도를 도시한다. 예비형성된 삽입물(100)의 형상은 본원에 기재된 바와 같이 눈에서 제자리 형성된 합입물의 형상에 상응한다.

다수의 실시양태에서, 삽입물(100)의 예비형성된 형상은 실질적으로 본원에 기재된 바와 같이 치료제(130)를 함유하는 매트릭스(140)를 포함하는 지지 구조물(120)로 덮여 있는 유지 구조물(110)에 의해 결정된다. 별법으로, 본원에 기재된 지지 구조물(120)은 예비형성된 3차원 형상을 제공하는 충분한 강성도를 갖도록 구성되어, 삽입물이 유지 구조물 없이 제공될 수 있다. 삽입물(100)의 상부(상위) 부분은 삽입물이 눈을 향하여 후방으로 구부러지는 곡률(115C1)을 포함한다. 삽입물(100)의 하부(하위) 부분은 삽입물이 눈을 향하여 후방으로 구부러지는 곡률(115C2)을 포함한다. 삽입물(100)의 중간 내측 부분은 삽입물이 눈으로부터 멀어지면서 전방으로 구부러지는 곡률(115C3)을 포함한다. 삽입물(100)의 중간 내측 부분은 삽입물이 눈으로부터 멀어지면서 전방으로 구부러지는 곡률(115C4)을 포함한다.

도 2j는 눈꺼풀에 상응하는 예비형성된 곡면의 환상 형상을 가지므로 삽입물이 평면으로부터 멀어지면서 연장되고 평면으로의 편향에 대하여 저항하는, 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 다수의 실시양태에서, 삽입물(100)의 예비형성된 형상은 실질적으로 본원에 기재된 바와 같이 치료제(130)를 함유하는 매트릭스(140)를 포함하는 지지 구조물(120)로 덮여 있는 유지 구조물(110)에 의해 결정된다. 별법으로, 본원에 기재된 지지 구조물(120)은 예비형성된 3차원 형상을 제공하는 충분한 강성도를 갖도록 구성될 수 있으므로, 삽입물이 유지 구조물 없이 제공될 수 있다. 삽입물(100)은 본원에 기재된 지지 구조물(120), 예컨대 치료제(130)를 함유하는 매트릭스(140) 및 치료제(130)를 포함한다. 상위 부분은 환자의 위꺼풀에 상응하는 곡률(115C1)을 포함하고, 하위 부분(115C2)은 환자의 아래꺼풀의 곡률에 상응한다.

도 2k는 내측-외측 및 전방 후방 방향을 따라 연장되고 내측 외측 방향을 따라 눈꺼풀에 상응하는 예비형성된 곡면 표면을 가져 눈에 맞는 도 2j의 삽입물의 상면도를 도시한다.

도 2l은 눈꺼풀에 상응하는 예비형성된 곡면의 환상 형상을 가지므로, 삽입물이 평면으로부터 멀어지면서 연장되고 평면으로의 편향에 대하여 저항하는, 힌지 부분(110H) 및 스티프 부분(110S)을 포함하는 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 상위 부분 및 하위 부분은 각각 눈꺼풀에 상응하는 곡률(115C1, 115C2)을 포함한다. 힌지 부분(110H)은 삽입물이 구부러지고 눈에 맞도록 허용한다. 스티프 부분은 상위 및 하위 부분이 눈의 상위 및 하위 원개로 연장되는 것을 허용한다. 다수의 실시양태에서, 삽입물(100)의 예비형성된 형상은 실질적으로 본원에 기재된 바와 같이 치료제(130)를 함유하는 매트릭스(140)를 포함하는 지지 구조물(120)로 덮여 있는 유지 구조물(110)에 의해 결정된다. 별법으로, 본원에 기재된 지지 구조물(120)은 예비형성된 3차원 형상을 제공하는 충분한 강성도를 갖도록 구성될 수 있으므로, 삽입물이 유지 구조물 없이 제공될 수 있다.

도 2m은 내측-외측 및 전방 후방 방향을 따라 연장되고 내측 외측 방향을 따라 눈꺼풀에 상응하는 스티프 예비형성 곡면 표면을 가져 눈에 맞는, 도 2l의 삽입물의 상면도를 도시한다.

도 2n은 내측 및 외측 부분을 따라서는 눈으로부터 멀어지는 양의 곡률을 가지며 하위 및 상위 부분을 따라서는 눈을 향하여 반대의 음의 곡률을 가지므로, 눈에 넣었을 때 내측 및 외측 부분이 하위 및 상위 부분보다 후방에 있는 안장형(100S)(예컨대, 쌍곡포물면)에 상응하는 3-D 형상 프로필을 갖는 삽입물(100)의 등각 투상도를 도시한다. 안장형(100S)은 수학적으로 한정된 안장형, 예컨대 난시의 안장형에 상응하는 형상 및 곡률을 포함할 수 있다. 본원에 기재된 교시내용에 기초하여, 당업자라면 환자의 눈에 맞는 안장형 형상을 결정할 수 있다. 삽입물(100)은 본원에 기재된 유지 구조물(110)을 포함할 수 있다. 이러한 안장형 형상은 본원에 기재된 바와 같이 제자리 형성된 삽입물의 형상에 상응한다. 삽입물의 상위 부분은 환자의 눈쪽으로 연장되는 곡률(115C1)을 포함하고, 곡률(115C1)은 환자의 눈꺼풀에 상응하도록 구성된다. 삽입물의 하위 부분은 환자의 눈쪽으로 연장되는 곡률(115C2)을 포함하고, 곡률(115C2)은 환자의 눈꺼풀에 상응하도록 구성된다. 삽입물의 외측 부분은 눈으로부터 멀어지면서 연장되는 곡률(115C4)을 포함한다. 삽입물의 내측 부분은 눈으로부터 멀어지면서 연장되는 곡률(115C3)을 포함한다. 윤곽은 쌍곡포물면 표면에 의해 한정되고, 그러한 윤곽은 기구의 실시양태의 외부 연부의 윤곽에 상응할 수 있다.

안장형 형상의 삽입물은 눈의 위꺼풀 및 아래꺼풀의 곡률에 상응하는 상위 및 하위 곡면 부분을 제공한다.

*다수의 실시양태에서, 삽입물(100)의 예비형성된 형상은 실질적으로 본원에 기재된 바와 같이 치료제(130)를 함유하는 매트릭스(140)를 포함하는 지지 구조물(120)로 덮여 있는 유지 구조물(110)에 의해 결정된다. 별법으로, 본원에 기재된 지지 구조물(120)은 예비형성된 3차원 형상을 제공하는 충분한 강성도를 갖도록 구성될 수 있으므로, 삽입물이 유지 구조물 없이 제공될 수 있다.

도 2o는 내측 및 외측 부분을 따라서는 음의 곡률을 가지며 하위 및 상위 부분을 따라서는 반대의 양의 곡률을 가지므로, 눈에 넣었을 때 내측 및 외측 부분이 하위 및 상위 부분보다 전방에 있는 안장형에 상응하는 3-D 형상 프로필을 갖는 삽입물의 등각 투상도를 도시한다. 상위 부분은 눈으로부터 멀어지는 곡률(115C1)을 포함하고, 하위 부분은 눈으로부터 멀어지면서 연장되는 곡률(115C2)을 포함한다. 내측 부분은 눈을 향하여 연장되는 곡률(115C3)을 포함하고, 외측 부분은 눈을 향하여 연장되는 곡률(115C4)을 포함한다. 내측 및 외측 부분은 상위 및 하위 부분보다 전방에 위치하여 삽입물의 상위 및 하위 부분을 눈의 상위 및 하위 원개 쪽으로 인도한다.

이러한 삽입물은 도 2n의 삽입물과 유사할 수 있으며 도 2n의 삽입물의 다수의 요소 및 구성을 포함할 수 있고, 이는 도 2o에 도시된 바와 같은 위치를 제공하기 위해 90도 회전할 수 있다.

본원에 기재된 다수의 실시양태에서, 특히 도 2pa 내지 2zg의 실시양태와 관련하여, 삽입물(100)의 예비형성된 형상은 실질적으로 본원에 기재된 바와 같이 치료제(130)를 함유하는 매트릭스(140)를 포함하는 지지 구조물(120)로 덮여 있는 유지 구조물(110)에 의해 결정된다. 별법으로, 본원에 기재된 매트릭스(140)를 포함하는 지지 구조물(120)은 예비형성된 3차원 형상을 제공하는 충분한 강성도를 갖도록 구성될 수 있어, 삽입물이 유지 구조물 없이 제공될 수 있다. 어느 구성이든지, 삽입물은 삽입물을 유지하기 위해 편향에 대한 회복 저항성, 예를 들어 후프 강도를 제공할 수 있고, 삽입물의 상위, 하위 및 중간 부분은 각각 삽입물을 유지하기 위해 별개로 편향에 대한 저항성을 가질 수 있다.

도 2pa는 제1 듀로미터(110D1)를 포함하는 상위 부분(110U) 및 제2 듀로미터(110D2)를 포함하는 제2 하위 부분(110L)을 갖는 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 삽입물은 여러 방식으로 구성될 수 있다. 제2 듀로미터는, 예를 들어 제1 듀로미터보다 작을 수 있어, 하위 부분이 보다 더 유연할 수 있다. 상위 부분은 상위 원개로 미끄러질 수 있고, 하위 부분의 후프 강도는 하위 부분을 눈꺼풀에 대하여 바깥쪽으로 인도할 수 있다. 보다 작은 듀로미터 및 보다 작은 후프 강도를 갖는 하위 부분을 제공함으로써, 위꺼풀이 유지 구조물을 위쪽으로 당길 때 하위 부분이 아래꺼풀에 의해 보다 용이하게 유지될 수 있다.

도 2pb는 상위 부분(110U) 및 하위 부분(110L)을 갖는 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시하고, 여기서 하위 부분은, 예를 들어 하위 벤드에 의해 눈을 향하여 안쪽으로 만곡된다. 하위 부분(110L)은 벤트 부분(110B1, 110B2)을 포함할 수 있으므로, 삽입물을 눈에 넣었을 때 상위 부분이 상위 원개를 향하여 후방으로 인도된다.

도 2pc는 상위 부분(110U)을 하위 부분(110L)에 커플링시키고, 상위 부분이 하위 부분을 향하여 움직이는 것을 허용하는 힌지(110H1, 110H2)를 갖는 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 힌지는 여러 방식으로 형성될 수 있고, 물질의 파단, 작은 듀로미터의 물질, 예컨대 실리콘 물질, 등급 봉합사, 편평한 물질 또는 이들의 조합 중 하나 이상을 포함할 수 있다.

도 2pd는 상위 및 하위 부분이 위치하기 전에는 내측 및 외측 부분보다 후방으로 연장되는 바이어스 곡면을 갖는 상위 부분(110U) 및 하위 부분(110L)을 갖는 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 삽입물은 내측 곡률(115C3) 및 외측 곡률(115C4)을 포함하여, 상위 및 하위 부분이 눈꺼풀 아래에 위치할 때 하위 및 상위 부분을 후방으로 편향시키기 위해 상위 및 하위 부분이 내측 및 외측 부분보다 후방에 위치한다. 예를 들어 본원에 기재된 바와 같이, 상위 부분(110U)은 눈꺼풀에 상응하는 곡률(115C1)을 가질 수 있고, 하위 부분(110L)은 아래 눈꺼풀에 상응하는 곡률(115C2)을 가질 수 있다.

도 2pe는 상위 및 하위 부분이 위치하기 전에는 눈으로부터 멀어지면서 내측 및 외측 부분보다 전방으로 연장되는 바이어스 곡면을 갖는 상위 부분(110U) 및 하위 부분(110L)을 갖는 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 삽입물은 내측 곡률(115C3) 및 외측 곡률(115C4)을 포함하여, 상위 및 하위 부분이 눈꺼풀 아래에 위치할 때 내측 및 외측 부분을 후방으로 편향시키기 위해 상위 및 하위 부분이 내측 및 외측 부분보다 전방에 위치한다. 예를 들어 본원에 기재된 바와 같이, 상위 부분(110U)은 눈꺼풀에 상응하는 곡률(115C1)을 가질 수 있고, 하위 부분(110L)은 아래 눈꺼풀에 상응하는 곡률(115C2)을 가질 수 있다.

도 2pf는 장타원형 형상을 가지며 제1 상위 부분(110U) 및 제2 하위 부분(110L)을 갖는 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시하고, 여기서 상위 부분은 긴 타원형 형상 부분을 포함하여 상위 원개로 연장되고 하위 부분은 보다 짧은 너비의 타원형 형상을 포함하여 하위 원개로 연장된다. 유지 구조물은 수직 방향으로의 제1 최대 치수면(114A1) 및 수평 방향으로의 제2 최대 치수면(114A2)을 포함할 수 있다. 긴 상위 부분은 상위 원개로 인도될 수 있다. 삽입물(100)은 듀로미터의 조합을 포함할 수 있다. 예를 들어, 상위 부분은 하위 부분보다 큰 강성 듀로미터를 포함할 수 있다. 별법으로, 하위 부분은 상위 부분보다 큰 강성 듀로미터를 포함할 수 있다.

도 2pg는 장원형 형상을 한정하도록 힌지(110H1, 110H2)에 의해 커플링된 상위 부분 및 하위 부분을 포함하는 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 상위 부분(110U) 및 하위 부분(110L)은 서로를 향하여 움직일 수 있다. 힌지(110H1, 110H2)는 본원에 기재된 여러 방식 중 하나 이상으로 형성될 수 있다. 상위 부분(110U) 및 하위 부분(110L)은 스티프 물질, 예를 들어 강성 물질을 포함할 수 있다.

도 2ph는 유지 구조물을 눈에 위치시키기 위해 유연하고 반복적인 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 유연하고 반복적인 유지 구조물은 눈에 맞추기 위한 적어도 약간의 후프 강도 및 유지 구조물의 적어도 일부 현 길이를 포함할 수 있다.

도 2pi는 상위 앵커(110AN)를 포함하는 삽입물을 도시한다. 상위 앵커는 상위 또는 하위 격자 구역을 포함할 수 있다. 상위 앵커는 추가량의 치료제를 포함할 수 있다.

도 2pj는 둥근 구조물의 인장에 저항하기 위해 하위 앵커(110AN)를 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 하위 앵커는, 예를 들어 눈의 하위 원개에 맞는 크기의 완충 충격 흡수 구조물을 포함할 수 있다. 하위 앵커는 유지 구조물의 상위 둥근 부분의 인장에 저항할 수 있다. 하위 앵커는 추가량의 치료제를 포함할 수 있다.

도 2q는 삽입물을 유지하기 위해 각막에 적어도 약간의 압력을 가하도록 구성된 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 유지 구조물(110)은 결막과 체결되고 미끄러짐을 억제하기 위한 구조물, 예를 들어 리지(ridge), 노치(notch), 그루브(groove)를 갖는 하위 표면을 포함할 수 있다.

도 2r은 눈의 외측 원개로 측면으로 연장되는 외부 곡면 부분을 갖는 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 외부 외측 부분은 곡률(115C1)을 갖는 상위 부분(110U) 및 곡률(115C2)을 갖는 하위 부분을 포함하여, 외부 외측 부분이 외측 원개에 맞도록 후방으로 만곡된다.

도 2s는 눈의 외측 원개로 측면으로 연장되는 외부 곡면 부분을 갖는 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 외부 곡면 부분은 고체 물질을 포함한다. 외부 외측 부분은 곡률(115C1)을 갖는 상위 부분(110U) 및 곡률(115C2)을 갖는 하위 부분을 포함하여, 외부 외측 부분이 외측 원개에 맞도로 후방으로 만곡된다.

도 2t는 눈의 외측 원개로 측면으로 연장되는 외부 앵커 부분(110AN)을 갖는 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 유지 구조물(110)은 상위 부분(110U) 및 하위 부분(110L)을 포함한다.

도 2u 및 2v는 상위 원개로 연장되는 크기의 상위 부분(110U) 및 하위 원개로 연장되는 크기의 하위 부분(110L)을 가지며, 상위 부분과 하위 부분 사이에서 연장되는 중간 부분을 갖는 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 상위 부분(110U) 및 하위 부분(110L)은 각각 상위 및 하위 원개에 맞추기 위해 중간 부분으로부터 후방으로 만곡될 수 있다. 상위 부분(110U)은 상위 부분(110U)을 눈에 고정시키기 위해 실질적으로 원개의 상위 말단 쪽으로 상위 원개 심부까지 연장되는 크기를 가질 수 있다. 하위 부분(110L)은 실질적으로 하위 원개의 하위 말단 쪽으로 연장되는 크기를 가질 수 있다. 중간 부분은 측면 안각 및 내측 안각 근처에서 연장되고 각막과의 접촉을 억제하는 충분한 공간을 가지면서 그 사이에서 각막을 수용하는 크기를 가질 수 있다. 눈(10)에 넣었을 때, 상위 부분(110U)은 동공으로부터 하위 부분(110L)보다 더 먼 거리까지 연장될 수 있다.

유지 구조물의 일부는 각막에 맞도록 성형될 수 있다. 상위 부분(110U) 및 하위 부분(110L)은 각각 상위 및 하위 원개와 체결되고, 중간 부분을 눈을 향하여 후방으로 인도하기 위해, 후방으로 만곡될 수 있는데, 예를 들어 바이어스 곡면으로 구부러질 수 있다. 예를 들어, 상위 부분은 본원에 기재된 바와 같이 제3 곡률(115C3) 및 제4 곡률(110C4)로 후방으로 만곡될 수 있다. 상위 부분은 본원에 기재된 바와 같이 눈꺼풀에 상응하는 곡률(115C1)을 포함할 수 있다. 곡면의 상위 및 하위 부분은 본원에 기재된 바와 같이 각막과의 접촉을 억제하기 위해 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있다.

도 2w는 친수성 표면(110HL)을 포함하는 상위 부분(110U) 및 소수성 표면(110HB)을 포함하는 하위 부분(110L)을 갖는 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 소수성 표면은 삽입물의 유지력을 개선하기 위해 점착성의 끈적거리는 표면을 포함할 수 있고, 친수성 표면은 윤활성 코팅물을 포함할 수 있다. 치료제는 본원에 기재된 바와 같이 삽입물(100)에 커플링된 지지 구조물(120)에 제공될 수 있다.

도 2xa 및 2xb는 각각 상위 부분(110U) 및 하위 부분(110L), 및 상위 부분과 하위 부분을, 예를 들어 서로에 대하여 각지게 편향시키는 스티프 부분(110S)을 포함하는 삽입물(100)의 정면도 및 측면도를 도시한다. 스티프 부분(110S)은 상위 부분(110U) 또는 하위 부분(110L) 중 하나 이상의 편향을 허용하기 위해, 하나 이상의 여러 방식으로 상위 부분(110U) 및 하위 부분(110L)에 커플링될 수 있다. 상위 부분(110U) 및 하위 부분(110L)은 각각 본원에 기재된 바와 같이 편향에 대한 회복 저항성, 예를 들어 후프 강도를 포함할 수 있다. 상위 부분의 상위 말단 및 하위 부분의 하위 말단은 소정의 각도로 서로에 대하여 경사질 수 있으므로, 상위 부분 및 하위 부분이 각각 눈의 상응하는 원개에 위치하고 스티프 부분(110S)이 상위 부분(110U) 및 하위 부분(110L)보다 전방에 위치한다.

도 2y는 삽입물이 눈에 맞게 신장되는 것을 허용하도록 팽창가능한 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 삽입물은 신장성 부재, 예컨대 코일, 나선 코일, 또는 사행형 구조물 중 하나 이상을 포함하여, 삽입물(100)의 최장 치수면을 조정할 수 있다.

도 2za는 유지 구조물 및 삽입물의 크기를 변화시키기 위해 가변 이음부(110J)에 의해 커플링된 상위 부분(110U) 및 하위 부분(110L)을 갖는 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 이음부(110J)는 삽입물을 크기를 변화시키는 여러 방식으로 조정될 수 있다.

도 2zb는 도 2za의 삽입물의 텔레스코픽 이음부를 도시한다. 텔레스코픽 이음부(110J)는, 예를 들어 환자의 측정치에 따라 삽입물(100)의 크기 조정을 허용하도록 구성될 수 있다. 텔레스코픽 이음부는 환자에게 맞도록 조정된 후에, 예를 들어 이음부를 크림핑(crimping) 처리하거나 접착제를 적용함으로써 위치에 고정될 수 있다.

도 2zc는 도 2za의 삽입물(100)의 충격 흡수 탄성 이음부(110J)를 도시한다. 충격 흡수 이음부는, 예를 들어 눈을 깜박거리거나 빠르게 움직일 때 하위 부분(110L)으로부터 상위 부분(110U)으로, 또한 그 반대로 전달된 힘을 흡수하는 탄성 메카니즘을 포함할 수 있다.

도 2zd는 도 2za의 삽입물의 래칭 이음부(110J)를 도시한다. 래칭 이음부(110J)는 삽입물의 상위 부분(110U)을 수용하는 미끄러짐 메카니즘을 포함할 수 있고, 상위 부분은 본원에 기재된 바와 같이, 예를 들어 눈의 측정치에 따라 삽입물의 크기를 감소시키기 위해 래칭 이음부(110J)로 전진할 수 있다. 래칭 메카니즘은 하나 이상의 공지된 래칭 메카니즘을 포함할 수 있고, 삽입물의 둘레 길이를 조정하기 위해 하나 이상의 투쓰(tooth) 및 복수 개의 그루브를 포함할 수 있다.

도 2ze 및 2zf는 각각 측면 및 내측 안각 근처에 위치가능한 중간 부분보다 실질적으로 더 많은 양의 치료제(130)를 제공하기 위해, 상위 및 하위 원개로 연장되는 크기의 상위 및 하위 부분을 갖는 연신 형상을 포함하는 삽입물(100)의 정면도 및 측면도를 도시한다. 삽입물(100)은 상위 부분(110U) 및 하위 부분(110U)을 포함하는 유지 구조물(110)을 포함할 수 있다. 상위 부분(110U)은 삽입물의 상위 부분을 지지하고 그에 강성도를 제공하기 위해 삽입물의 상위 부분으로 연장될 수 있다. 하위 부분(110L)은 삽입물의 하위 부분을 지지하고 그에 강성도를 제공하기 위해 삽입물의 하위 부분을 따라 연장될 수 있다. 삽입물의 상위 부분 및 삽입물의 하위 부분은 삽입물의 상위 및 하위 부분 각각에 상당량의 치료제를 함유하기 위해, 삽입물의 중간 부분보다 두꺼운 두께를 포함할 수 있다.

도 2zg 및 2zh는 각각 환자의 눈에 맞는 크기의 곡면 형상을 가지므로, 삽입물이 편안하게 장시간 동안 착용될 수 있는 강성 삽입물(100)의 정면도 및 측면도를 도시한다. 강성 삽입물(100)은 본원에 기재된 1종 이상의 물질, 예를 들어 폴리아크릴레이트, 폴리카르보네이트, 금속, 또는 다른 물질을 포함할 수 있다. 강성 삽입물은 치료제(130)를 포함하는 강성 매트릭스(140)를 포함할 수 있다. 강성 삽입물은 내부 부분의 각막과의 접촉이 억제되고, 외부 부분이 눈에 넣었을 때 눈의 원개로 연장되는 크기를 가질 수 있다. 삽입물은, 예를 들어 본원에 기재된 접착제 또는 다른 물질 또는 구조물에 의해 눈의 일부에 부착될 수 있다.

도 2a 내지 2zg의 실시양태는 비제한적 예로서 제공되고 여러 방식으로 조합되고 변형될 수 있다. 다수의 실시양태에서, 삽입물은 상기에 기재된 유지 구조물에 상응하는 강성 또는 탄성 바이어스 중 하나 이상을 갖는 약물 전달 매트릭스 물질과 함께 제공되어, 삽입물은 골격 구조물 없이 제공되고 골격 구조물의 기능을 제공할 수 있다. 예를 들어, 약물 전달 매트릭스는 유지 구조물의 기능을 제공하는 듀로미터 및 횡단면 치수를 갖는 물질을 포함할 수 있다. 선택적으로 또는 함께, 본원에 기재된 지지 구조물, 예컨대 약물 전달 매트릭스는, 예를 들어 본원에 기재된 유지 구조물 위에 제공될 수 있다.

도 3aa는 결막의 폴드 사이에 위치하는 삽입물을 도시한다. 삽입물은 안구 결막과 눈꺼풀 사이에 위치하여, 삽입물이, 예를 들어 안구 결막의 하나 이상의 폴드(56F)와 안검 결막의 하나 이상의 폴드(58F) 사이에 위치한다. 편향에 대한 저항성을 포함하는 삽입물(100)은 여러 방식으로 결막과 상호작용할 수 있고, 장시간 동안 눈에 편안하게 유지되기 위한 그러한 상호작용은 본원에 기재된 바와 같이 결막을 신장시키거나, 결막의 폴드를 형성하거나, 결막을 변형시키거나, 결막을 변형시켜 폴드를 형성하거나, 결막을 변형시켜 결막의 플랩(flap)을 형성하거나, 결막의 폴드 내에 매입되거나, 결막의 폴드 사이에 맞춰지는 것 중 하나 이상일 수 있다. 편향에 대한 저항성을 포함하는 삽입물(100)은 삽입물을 수용하기 위해 여러 방식으로 결막을 신장시키거나 압축시킬 수 있다. 예를 들어, 삽입물은 편안하게 유지되기 위해 안구 결막(56) 및 안검 결막(58)을 신장시키거나 압축시키는 것 중 하나 이상으로 작용하도록 안구와 안검 결막 사이에 위치할 수 있다. 안구 결막의 신장 또는 압축 중 하나 이상은 삽입물(100)을 유지하도록 결막의 폴드를 형성하거나, 또는 결막을 재형성할 수 있다.

도 3ab는 삽입물(100)을 수용하는 결막의 폴드를 도시한다. 삽입물(100)은 자연 발생한 결막의 폴드 또는 삽입물(100)에 의해 형성된 폴드에 의해 수용될 수 있다. 삽입물(100)은 결막을 성형하도록 결막을 변위시킬 수 있다. 예를 들어, 결막은 삽입물(100)에 의해 몰딩될 수 있다. 본원에 기재된 바와 같이 편향에 대한 저항성을 포함하는 삽입물(100)은 삽입물을 수용하도록 결막을 인도하고 변위시킬 수 있다. 예를 들어, 편향에 대한 저항성을 포함하는 삽입물(100)은 결막이 변형되고 삽입물이 변형된 결막, 예를 들어 변형된 결막의 폴드에 수용될 수 있도록 결막을 인도할 수 있다. 다수의 실시양태에서, 결막의 폴드는 편향에 대한 저항성을 갖는 삽입물에 의해 인도될 수 있어, 폴드가 결막에 형성되고 삽입물을 수용하도록 성형된다. 편향에 대한 저항성을 갖는 삽입물(100)은, 예를 들어 결막 내에 포켓을 형성하여 포켓 내에 삽입물이 수용될 수 있다. 삽입물(100)은 본원에 기재된 바와 같이 결막을 성형하고/거나 변형시키기 위해 여러 방식으로 편향에 대한 저항성을 갖도록 구성되고, 예를 들어 유지 구조물(110)과 함께 또는 유지 구조물(110) 없이 구성될 수 있다.

도 3ac는 결막의 폴드 사이에 맞는 크기를 갖는 삽입물을 도시한다. 삽입물은 결막의 하나 이상의 폴드에 상응하는 크기를 포함할 수 있어, 삽입물은 결막의 하나 이상의 폴드에 맞을 수 있다. 삽입물(100)은 결막을 성형하고 삽입물을, 예를 들어 폴드 또는 포켓에 수용하는 충분한 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있다.

도 3ad는 유지 구조물이 원개(54)로부터 원위에 위치하는 안구 결막(56)의 복수 개의 폴드(56F) 중 하나 이상에 맞도록 눈에 위치하는, 도 2a 내지 2c의 삽입물의 유지 구조물을 도시한다. 유지 구조물(110)은 원개(54)와 각막(12) 사이에 위치하는 결막의 여러 개의 폴드(56F) 중 하나 이상에 수용될 수 있다. 다수의 실시양태에서, 안구 결막의 복수 개의 폴드는 각각 함입 깊이에 상응하는 함입부를 포함하고, 유지 구조물의 횡단면 치수는 함입 깊이에 상응하여 긴 유지 구조물이 합입부에 맞고 그에 따라 연장된다. 유지 구조물(110)은, 예를 들어 유지 구조물(110)이 눈과 함께 움직일 때 원개(54)와 눈꺼풀 변연부 사이에 위치하는 안검 결막(58F)의 하나 이상의 폴드(58F)에 수용될 수 있다. 유지 구조물(110)은 유지 구조물(110)이, 예를 들어 폴드에 맞도록 인도되기 위해 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있다.

도 3b는 안구 결막의 폴드(56F) 아래에 있는 유지 구조물을 도시한다. 안구 결막의 폴드(56F)는 눈의 축(10A) 주위에서 눈의 둘레를 따라 연장될 수 있다. 유지 구조물(110)은 폴드(56F)를 따라 편향가능할 수 있어, 유지 구조물(110)이 폴드 내에 유지될 수 있다. 선택적으로 또는 함께, 유지 구조물(110)은 결막의 폴드가 유지 구조물 위에서 연장되도록 결막을 변형시키는 충분한 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있다. 유지 구조물(110)은 본원에 기재된 바와 같이 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있어, 유지 구조물(110)의 각막을 향한 움직임이 유지 구조물(110)이 폴드(56F) 내에 수용될 경우에 실질적으로 억제될 수 있다. 유지 구조물(110)은 원개(54)로부터 원위에 있는 안검 결막의 폴드(58F)를 따라 유사하게 수용되고 편향될 수 있다. 별법으로, 매트릭스 물질 삽입물(100)은 유지 구조물(110) 없이 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있으므로, 삽입물(100)이 안구 결막의 폴드 아래에 맞을 수 있다.

도 3ca 내지 3cc는 눈(10)이 회전할 때 움직이는 안구 결막(56)의 폴드(56F) 아래에 있는 유지 구조물(110)을 도시한다. 유지 구조물은 도 3ca에 도시된 바와 같이 폴드(56F)의 초기 위치에서 원개(54)로부터 원위에 있는 주머니 내에 유지될 수 있다. 안구는 도 3cb에 도시된 바와 같이 폴드(56F)가 눈꺼풀(40)의 변연부(40M) 쪽으로 안구와 함께 움직이도록 회전할 수 있다. 눈꺼풀 변연부(40M)는 폴드(56F)로부터 멀어지면서 움직일 수 있어, 유지 구조물(110)이 결막의 플랩(56F) 아래에서 보일 수 있다.

도 3d는 눈, 예컨대 환자의 좌측 눈에서의 삽입물(100)의 지지 구조물(120)의 초기 하위 위치를 도시한다. 유지 구조물(110) 및 지지 구조물(120)은, 예를 들어 축(10A) 주위에서의 눈(10)의 회전 회선 움직임에 반응하여 눈의 축(10A) 주위에서의 삽입물(100)의 회전을 허용하도록 구성된다. 유지 구조물(110)은 본원에 기재된 바와 같이 편향에 대한 저항성을 포함하고, 지지 구조물(120)은 제1 테이퍼링 말단 부분의 제1 경사진 표면(122) 및 제2 테이퍼링 말단 부분의 제2 경사진 표면(124)을 포함하므로, 지지 구조물(120) 및 유지 구조물(110)이 결막낭을 따라 미끄러지는 것을 허용한다.

도 3e는 눈(10)의 동공(16)을 관통하여 연장되는 회전축 주위의 결막을 따라 회전하면서 움직이는 도 3d의 초기 위치의 삽입물(100)을 도시한다. 삽입물은 결막낭의 하위 외측 위치에 도시되어 있고, 삽입물의 이러한 자가-위치 이동은 환자에게 개선된 편안감을 제공할 수 있다. 유지 구조물(110)의 편향에 대한 저항성은 유지 구조물(110)이 결막낭 내에서 구부러지는 것을 허용하고 유지 구조물 및 지지 구조물(120)의 움직임, 예컨대 회전을 허용하도록 구성될 수 있다. 지지 구조물(120)의 경사진 표면은 지지 구조물이 결막의 하나 이상의 위치를 따라 움직이는 것을 허용할 수 있다. 예를 들어, 경사진 표면은 삽입물을 눈의 움직임, 눈의 회전 회선 움직임, 또는 삽입물이 결막낭 내에서 두개골로부터 멀어지는 제거율 증가 중 하나 이상에 반응하여 하위 외측 위치 쪽으로 인도할 수 있다. 본원에 기재된 실시양태와 관련하여 작업은 눈의 회전 회선이 삽입물(100)의 회전 움직임과 관련있을 수 있음을 시사한다. 적어도 일부 환자에서, 눈의 안와는 도 3d에 도시된 하위 위치에 비해 삽입물의 증가한 제거율을 제공하기 위해 가장자리 근처에서 긴 수평(즉, 내측-외측) 치수를 갖는다.

도 3f는 눈 및 안와, 예컨대 환자의 우측 눈의 안와의 하결막낭의 하위 외측 위치에 위치하는 삽입물을 도시한다. 환자 두개골의 골질 안와(BO)는 적어도 부분적으로 안와 둘레에서 연장되는 골질 가장자리(BR)에 의해 한정된다. 골질 안와는 실질적으로 안검열(PF)을 따라 정렬된 제1 내측 외측 최대 치수면 및 안검열(PF)에 대한 횡방향으로 제2 상위 하위 최대 치수면을 포함한다. 공막(24)의 외부 치수는 골질 안와(BO)에 맞다. 다수의 실시양태에서, 삽입물(100)의 유지 구조물(110)은 눈의 광축에 대한 횡방향의 공막의 최대 직경에 비례하는, 예를 들어 눈의 광축에 대한 횡방향의 공막의 최대 직경의 약 2 mm에 비례하는 크기를 갖는다. 다수의 실시양태에서, 유지 구조물(110)은 본원에 기재된 바와 같이 눈에 넣었을 때 편향된다.

골질 안와는 결막낭에서 삽입물을 수용하고 결막낭에서의 삽입물의 움직임을 허용하고 삽입물을 유지하는 치수를 포함한다. 축방향 길이에 대한 횡방향의 성인 인간 눈의 최대 치수면은 약 24 mm이고, 안검열의 치수는 약 30 mm이다. 골질 안와의 제1 내측 외측 최대 치수면은 제2 상위 하위 치수면보다 크다. 성인 인간에서, 골질 안와의 치수는 약 40 mm의 길이를 가지며 수직으로 약 30 mm이다. 안와의 전방 입구는 월드와이드웹(expertconsultant.com)에 공개된 "Atlas of Clinical and Surgical Orbital Anatomy"에 개시된 바와 같이, 대략 43 mm(약 36 내지 47 mm의 범위)의 너비 x 34 mm(약 26 내지 42 mm의 범위)의 높이로 측정되는 대략적인 직사각형을 형성할 수 있다. 안와는 골질 가장자리의 약 15 mm 뒤에서 최장 치수를 달성할 수 있으므로, 가장자리는, 예를 들어 눈의 회전 회선에 의한 삽입물(100)의 유지 구조물(110) 및 지지 구조물(120)의 회전 움직임을 제한할 수 있다.

일부 환자에서, 골질 안와(BO)의 골질 가장자리(BR)의 상위-하위 치수면은 골질 안와의 중간으로부터 외측으로 증가하여, 삽입물(100)의 지지 구조물(120)을 수용하는 증가한 크기를 갖는 하결막낭의 위치에 상응하는 골질 안와의 하위 외측 외치를 한정한다. 지지 구조물(120)은 하위 외측 위치에서 편안하게 맞고, 예를 들어 눈(10)의 회선 또는 다른 움직임에 따라 삽입물(100)의 회전을 허용하는 크기를 가질 수 있다. 실시양태와 관련하여 작업은 제1 테이퍼링 말단 부분의 제1 경사진 표면(122) 및 제2 테이퍼링 말단 부분의 제2 경사진 표면(124)이 결막낭 내에서 결막의 상이한 압력에 적용될 수 있어, 지지 구조물(120)이 하결막낭의 하위 외측 위치 쪽으로 인도될 수 있음을 시사한다.

도 3g는 상위에 위치하는 본원에 기재된 지지 구조물(120) 및 유지 구조물(110)을 도시한다. 상위 위치는, 예를 들어 하수형 아래 눈꺼풀을 가질 수 있는 환자에게 사용될 수 있다. 위꺼풀은, 예를 들어 매트릭스(140) 내에 함유된 치료제(130)를 포함하는 지지 구조물(120)을 유지할 수 있다. 유지 구조물(110)은 본원에 기재된 바와 같이 하위 결막, 예를 들어 하위 안구 결막의 의 복수 개의 폴드 중 하나 이상에 맞는 크기를 가질 수 있다.

도 3ga는 상결막낭(52)의 초기 위치에서 상위에 위치하는 지지 구조물을 도시한다. 위꺼풀(42)을 포함하는 상결막낭(52)은 매트릭스(140) 내에 함유된 치료제(130)를 포함하는 지지 구조물(120)을 수용할 수 있고, 위꺼풀의 압력은 지지 구조물을 맹낭 및 원개 쪽으로 상향으로 인도할 수 있다.

도 3gb는 도 3ga에서와 같이 위치한 후의 상결막낭(52)의 원개(54)를 포함하는 맹낭(53)에 위치하는 지지 구조물(120)을 도시한다. 유지 구조물(110)은 하결막낭을 따라 연장될 수 있고, 본원에 기재된 바와 같이 하결막낭의 하나 이상의 폴드, 예를 들어 안구 폴드에 맞을 수 있다.

도 3h는 내안육구 근처에서 연장되도록 눈의 하위 내측 위치에 위치하는 지지 구조물(120)을 도시한다. 지지 구조물(120)은 낮은 편향에 대한 저항성, 예를 들어 유지 구조물(110)보다 작은 저항성을 포함할 수 있으므로, 지지 구조물 및 유지 구조물은 눈에서 함께 편향될 수 있다. 이러한 낮은 편향에 대한 저항성은 본원에 기재된 바와 같이 다수의 위치에 지지 구조물(120)이 위치하는 것을 허용할 수 있다.

도 3i는 눈의 외측 위치에 위치하는 지지 구조물(120)을 도시한다.

도 3j는 편향에 대한 제1 저항성을 갖는 제1 부분(162) 및 제1 부분보다 작은 편향에 대한 제2 저항성을 갖는 제2 부분(164)을 포함하는 유지 구조물(110)을 도시한다. 편향에 대한 제2 저항성보다 작은 편향에 대한 제1 저항성은 유지 구조물(110)의 다양한 두께, 유지 구조물(110)의 다양한 물질 또는 유지 구조물(110)의 복수 종의 물질 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 제1 부분(162)은, 예를 들어 제2 부분에 비해 제1 부분의 편향에 대한 저항성을 증가시키기 위해, 제2 부분보다 큰 횡단면 치수, 예를 들어 직경을 포함할 수 있다. 이러한 증가한 편향에 대한 저항성은 제1 부분(162)이 각막 쪽으로 움직이는 것을 억제하기 위해 유지 구조물의 제1 부분(162)이 위(위쪽) 눈꺼풀 아래에 위치하는 것을 허용할 수 있다. 제1 부분(162)의 크기는 제1 부분을 원개(54) 쪽으로 인도할 수 있다. 제2 부분(164)의 상대적으로 작은 횡단면 크기는 본원에 기재된 바와 같이 눈의 하(하부) 결막낭의 하나 이상의 폴드에 맞는 제2 부분을 허용할 수 있다.

도 3ja는 도 3j의 유지 구조물(110)의 측면 단면도를 도시한다. 유지 구조물(110)은 유지 구조물의 긴 제2 부분의 횡단면 치수(112), 및 유지 구조물의 제1 부분(162)의 횡단면 치수(113)를 포함할 수 있다. 제1 부분(162) 및 제2 부분(164)은 실질적으로 동일한 물질을 포함할 수 있으므로, 본원에 기재된 바와 같이 보다 얇은 제2 부분이 보다 두꺼운 제2 부분보다 작은 편향에 대한 저항성을 갖는다.

도 3k는 도 3j의 유지 구조물(110) 상에 치료제(130)의 매트릭스(140)를 포함하는 지지 구조물(120)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 지지 구조물(120)은, 예를 들어 보다 넓은 제1 부분(162)이 상위에 위치할 때, 본원에 기재된 하나 이상의 지지 구조물 위치, 예컨대 내측 위치, 외측 위치, 하위 위치, 상위 위치, 또는 하위 외측 위치에 상응하도록 유지 구조물(110) 상에 위치할 수 있다. 예를 들어, 매트릭스(140) 및 보다 넓은 제1 부분(162)을 포함하는 지지 구조물(120)은, 예를 들어 상위에 위치할 수 있다. 선택적으로 또는 함께, 치료제(130)의 매트릭스(140)를 포함하는 지지 구조물(120)은 제1 부분이 상위에 위치할 때 눈의 하나 이상의 위치에 상응하는 유지 구조물(110) 상의 하나 이상의 다수의 위치에서 위치할 수 있다. 예를 들어, 치료제(130)를 함유하는 매트릭스(140)를 포함하는 지지 구조물(120)은, 예를 들어 보다 넓은 제1 부분(162)이 상위에 위치할 때, 하위에 위치하는 유지 구조물(110) 상에 위치할 수 있다.

도 3l은 윤활성 코팅물을 포함하는 삽입물을 도시한다. 윤활성 코팅물(170)은 삽입물이 눈의 결막을 따라 움직이는 것을 허용할 수 있고, 유지 구조물(110) 또는 지지 구조물(120) 중 하나 이상을 피복할 수 있다. 예를 들어, 윤활성 코팅물은 치료제(130)를 함유하는 매트릭스(140)를 포함하는 지지 구조물(120)을 피복할 수 있고, 치료제(130)는 본원에 기재된 바와 같이 매트릭스(140)의 표면을 통해 방출될 수 있다. 선택적으로 또는 함께, 윤활성 코팅물은 유지 구조물의 적어도 일부를 피복할 수 있다. 예를 들어, 윤활성 코팅물(170)은 눈물샘 근처의 위치에 상응하는 유지 구조물의 일부를 피복할 수 있다. 별법으로, 윤활성 코팅물(170)은, 예를 들어 삽입물(100)의 침지 코팅으로 지지 구조물 및 유지 구조물을 피복할 수 있다.

도 3la는 도 3l의 매트릭스(140) 표면(172) 상의 윤활성 코팅물(170)의 층(172)을 도시한다. 층(172)은 본원에 기재된 바와 같이 치료제를 방출시키는 매트릭스(140) 표면 상에서 연장될 수 있다. 치료제(130)는 층(172)을 통해 방출될 수 있고, 방출 속도는 실질적으로 매트릭스(140)의 표면적 및 눈의 눈물에서의 치료제의 용해도에 의해 결정될 수 있다.

윤활성 코팅물은, 예를 들어 오일, 계면활성제, 히드로겔, 폴리비닐 알콜(PVA), 히드록시에틸 메타크릴레이트(HEMA), 나트륨 폴리아크릴레이트, 친수성 기를 갖는 아크릴레이트 중합체 및 공중합체, N-비닐피롤리돈(NVP), 아가로스, 메틸셀룰로스, 에틸렌 옥시드(ETO), 폴리에틸렌 옥시드(PTO) 또는 히알루로난 중 1종 이상을 포함할 수 있다.

도 4a는 지지 구조물(120)의 제1 부분 및 지지 구조물(120)의 제2 부분에 로딩된 복수 종의 치료제를 포함하는 삽입물을 도시한다. 지지 구조물(120)은 본원에 기재된 바와 같이 결막낭의 하위 외측 위치 또는 다른 위치에 위치하도록 구성될 수 있다. 복수 종의 치료제는, 예를 들어 매트릭스(140) 내에 함유된 치료제(130) 및 제2 매트릭스(142) 내에 함유된 제2 치료제(132)를 포함할 수 있다. 제1 매트릭스(140) 및 제2 매트릭스(142)는 유사한 물질, 예를 들어 실록산을 포함하는 실리콘 엘라스토머를 포함할 수 있다. 다수의 매트릭스 물질이 사용될 수 있지만, 실시양태와 관련하여 작업은 NuSil로부터 시판되는 공지된 실리콘 엘라스토머가 매트릭스 물질로서 사용될 수 있음을 시사한다.

도 4b는 매트릭스(140)에 치료제(130)의 봉입체(131)를 포함하는 매트릭스를 도시한다. 봉입체(131)는 치료제의 입자, 예컨대 치료제의 고체 입자, 액체 입자, 결정체 또는 액적 중 하나 이상을 매트릭스(140)에 포함할 수 있다. 고체 입자는 장시간 동안 치료량의 치료제를 방출할 수 있고, 방출 속도는 0차 방출, 1차 방출, 또는 중간 방출 속도, 또는 이들의 조합 중 하나 이상일 수 있다. 예를 들어, 방출 속도는 봉입체(131)가 매트릭스에 잔류할 때는 실질적으로 0차이고, 봉입체가 실질적으로 용해되었을 때 실질적으로 1차로 변화할 수 있다.

도 4c는 복수 개의 지지 구조물을 포함하는 지지 구조물(120)을 도시하고, 여기서 복수 개의 지지 구조물은 눈 결막의 하위 외측 부분을 따른 위치에 상응하는 위치에서 유지 구조물 상에서 함께 존재하는 복수 종의 치료제를 포함한다. 복수 개의 지지 구조물은 본원에 기재된 바와 같이 결막낭의 하위 외측 부분을 따른 위치에 적합한 유지 구조물(120) 상의 거리(126)에서 연장되도록 이격될 수 있다. 복수 개의 구조물은 치료제를 방출하는 매트릭스(140) 내의 치료제(130) 및 제2 치료제를 방출하는 제2 매트릭스(142) 내의 제2 치료제(132)를 포함할 수 있다.

도 4d는 치료제(130)를 방출하기 위해 유지 구조물(110)을 따라 위치하는 복수 개의 지지 구조물을 포함하는 지지 구조물(120)을 도시한다. 복수 개의 지지 구조물은 여러 방식으로 성형될 수 있고, 예를 들어 둥근 물체, 예컨대 구체 볼 또는 원통을 포함할 수 있다. 복수 개의 지지 구조물은 결막낭의 하위 외측 위치에 위치하는 유지 구조물(110)을 따라 소정의 거리에서 연장될 수 있다. 복수 개의 물체가, 예를 들어 표면적이 증가함에 따라 치료제의 방출 속도를 증가시키기 위해 매트릭스의 표면적을 증가시킬 수 있다.

도 4e는 환자를 장시간 동안 치료하기 위한 크기의 표면적을 갖는 매트릭스(140)로부터의 치료제의 방출을 도시한다. 매트릭스(140)는 실질적으로 거리(126) 및 횡단면 치수(127), 예컨대 직경에 의해 한정된 표면적을 포함한다. 횡단면 치수는 구조물(120) 주위의 거리, 예컨대 둘레(127C)에 상응할 수 있다. 매트릭스(140)의 면적은 실질적으로 둘레(127C) x 거리(126)에 상응할 수 있다.

도 4f는 유지 구조물(110) 상에 위치하는 매트릭스를 포함하는 지지 구조물(120)의 구체 표면으로부터의 치료제의 방출을 도시한다. 구체 표면은 장시간 동안 치료량의 치료제를 방출하는 면적을 갖는다. 구조물(120)은 구체 구조물 전체에 걸친 직경을 포함할 수 있는 치수면(127)을 포함한다. 매트릭스의 표면적은 당업자에 의해 여러 방식으로, 예를 들어 표면적 = PI*(직경)^2의 관계식에 의해 용이하게 결정될 수 있다.

도 4g는 복수의 3종 이상의 치료제를 포함하는 유지 구조물을 따라 복수의 3개 이상의 지지 구조물을 포함하는 지지 구조물(120)을 도시한다. 3종 이상의 치료제를 포함하는 구조물은 본원에 기재된 바와 같이, 결막낭, 예를 들어 결막낭의 하위 외측 부분에 위치하도록 소정의 거리(126)에서 연장될 수 있다. 3개 이상의 지지 구조물은 제1 치료제(130)를 포함하는 제1 지지 구조물(120A), 제2 치료제(132)를 포함하는 제2 지지 구조물(120B) 및 제3 치료제(134)를 포함하는 제3 지지 구조물을 포함할 수 있다. 제1 치료제(130)는 제1 매트릭스(140) 내에 함유될 수 있고, 제2 치료제(132)는 제2 매트릭스(142) 내에 함유될 수 있고, 제3 치료제(134)는 제3 매트릭스(144) 내에 함유될 수 있다. 각각의 치료제는 하나 이상의 지지 구조물의 하나 이상의 매트릭스에 함유될 수 있다.

도 4ga는 제1 매트릭스 내에 함유된 제1 치료제 및 제2 매트릭스 내에 함유된 제2 치료제를 포함하는 복수 개의 지지 구조물을 도시한다. 삽입물(100)은 복수 개의 세그먼트를 포함하는 지지 구조물(120)을 포함할 수 있고, 여기서 각각의 세그먼트는 치료제를 함유하는 매트릭스를 포함한다. 제1 세그먼트(120ASA)는 본원에 기재된 바와 같이 제1 매트릭스(140)에 함유된 제1 치료제(130)를 포함할 수 있다. 제2 세그먼트(120BSA)는 제2 매트릭스(142)에 함유된 제2 치료제(132)를 포함할 수 있다. 제1 세그먼트는 분리막(120S)에 의해 제2 세그먼트와 분리될 수 있다. 제1 세그먼트, 제2 세그먼트, 및 분리막은 유사한 물질, 예를 들어 실리콘 엘라스토머를 포함할 수 있으므로, 제1 세그먼트 및 제2 세그먼트는 분리막과 결합될 수 있다. 각각의 세그먼트는 고리 세그먼트를 포함할 수 있고, 본원에 기재된 바와 같이 회선 운동으로 결막낭을 따라 미끄러지는 크기를 가질 수 있다. 유지 구조물(110)은 각각의 세그먼트 및 분리막을 통해 연장될 수 있다.

각각의 세그먼트의 표면적 및 치료제의 로딩은 각각의 치료제의 방출 속도에 상응할 수 있다. 예를 들어, 삽입물의 상이한 영역, 예를 들어 상이한 세그먼트는 상이한 방출 속도를 위해 상이한 약물 및 세그먼트의 표면적을 가질 수 있다. 제1 치료제는 프로스타글란딘, 예컨대 비마토프로스트, 라타노프로스트, 또는 트라보프로스트 중 1종 이상을 포함할 수 있고, 제2 치료제는 베타 차단제, 예컨대 티몰롤을 포함할 수 있다. 베타 차단제는 프로스타글란딘보다 빠른 속도로, 예를 들어 프로스타글란딘의 방출 속도의 약 5 내지 20배, 예를 들어 10배의 속도로 방출될 수 있다. 베타 차단제를 포함하는 지지 구조물(120) 부분은 방출 속도를 제공하기 위해 비례해서 증가한 표면적, 예를 들어 프로스타글란딘 표면적의 약 2배 이상의 표면적, 예를 들어 프로스타글란딘 표면적의 약 5 내지 20배의 표면적을 포함할 수 있다. 프로스타글란딘 및 베타 차단제는 각각 제1 또는 제2 매트릭스 내에 봉입체를 포함할 수 있다.

표면적 및 치료제를 포함하는 각각의 세그먼트는 코팅될 수 있다. 코팅물은 치료제를 용이하게 통과시키는 물질, 예컨대 히드로겔을 포함할 수 있다. 별법으로, 코팅물은 장시간 동안 치료 속도로 치료제를 방출하도록 구성된 각각의 세그먼트에 대하여 치료제의 방출을 억제하는 물질 및 소정의 크기 및 개수의 구멍을 포함할 수 있다. 예를 들어, 베타 차단제를 포함하는 세그먼트의 구멍의 크기 및 개수는 프로스타글란딘의 약 2배 이상의 베타 차단제를 방출하는 표면적, 예를 들어 적어도 약 5 내지 20배의 베타 차단제를 방출하는 표면적을 제공할 수 있다. 다수의 실시양태에서, 지지 구조물(120) 및 유지 구조물(110) 중 하나 이상은, 예를 들어 하위 안구 결막으로부터 멀어지면서 편항되는 것에 저항하기 위해, 본원에 기재된 바와 같은 삽입전 3차원 형상 프로필을 포함할 수 있다.

도 4gb는 고리를 포함하는 유지 구조물을 도시하고, 여기서 고리는 복수 개의 고리 세그먼트를 포함한다. 유지 구조물(110)은 치료제(130)를 함유하는 지지 구조물(120)을 포함할 수 있다. 고리 세그먼트는 단일 고리에서 상이한 비율로 상이한 약물을 포함할 수 있다. 고리 구조물을 포함하는 삽입물(100)은 본원에 기재된 바와 같이 실질적으로 일정한 횡단면 직경, 또는 변화하는 횡단면 직경을 포함할 수 있다. 삽입물(100)은 제1 치료제(130)를 포함하는 제1 지지 부분(120A), 제2 치료제(132)를 포함하는 제2 지지 부분(120B) 및 치료제가 실질적으로 함유되지 않았고 유지 구조물(110)을 포함하는 제3 부분을 포함한다. 제1 부분(120A)은 제1 분리막(120S1)에 의해 제3 부분과 분리될 수 있다. 제1 부분(120A)은 제2 분리막(120S2)에 의해 제2 부분(120B)과 분리될 수 있다. 제2 부분은 제3 분리막(120S3)에 의해 제3 부분과 분리될 수 있다. 제1 부분(120A), 제2 부분(120B), 제3 부분, 제1 분리막, 제2 분리막 및 제3 분리막은 각각 유사한 물질, 예를 들어 실리콘을 포함할 수 있다. 이러한 부분은 경화되었을 때 분리막과 결합되도록 분리막과 접촉할 수 있으므로, 삽입물은 분리막과 함께 결합된 복수 개의 세그먼트 부분을 포함할 수 있다.

도 4gc는 환상 고리를 포함하는 유지 구조물 및 유지 구조물을 덮고 있는 치료제(130)의 매트릭스(140)를 포함하는 환상 지지물(120)을 포함하는 환상 삽입물(100)을 도시한다. 환상 지지 구조물(120)은 장시간 동안 치료량의 치료제를 제공하는 크기의 횡단면 치수(127)를 포함한다. 매트릭스는 본원에 기재된 1종 이상의 다수의 물질, 예를 들어 실리콘 및 치료제를 포함할 수 있다.

도 4gd는 도 4gc의 유지 구조물 및 지지 구조물의 단면도를 도시한다. 유지 구조물(110)의 횡단면 치수(117D)는 삽입물을 눈에 유지하기 위한 편향에 대한 저항성, 예를 들어 후프 강도를 제공하는 크기를 갖는다. 유지 구조물(110)은 본원에 기재된 1종 이상의 다수의 물질, 예컨대 약 60A 이상의 듀로미터, 예를 들어 80A의 듀로미터를 갖는 실리콘을 포함할 수 있다. 다수의 실시양태에서, 유지 구조물(110)은 매트릭스(140)의 듀로미터보다 작은 듀로미터를 포함한다.

일원화된 구조물을 포함하는 삽입물이 본원에 기재된 바와 같이, 약물 용출 구조물 및 편향에 대한 저항성과 함께 사용될 수 있다. 일원화된 삽입물은 본원에 기재된 바와 같이 편향 및 약물 방출을 제공하도록 구성될 수 있다. 삽입물은 본원에 기재된 바와 같이 매트릭스에 함유된 치료제의 봉입체를 포함할 수 있다. 치료제를 함유하는 매트릭스는 본원에 기재된 바와 같이 골격을 포함하는 삽입물과 유사한 강도 및 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있다. 매트릭스(140)는 매트릭스의 지지 물질을 포함하는 지지물(120)을 포함할 수 있다. 매트릭스(140)는 본원에 기재된 바와 같이 편향에 대한 저항성을 제공하는 경도를 갖는 지지 물질을 포함할 수 있으므로, 유지 구조물의 기능이, 예를 들어 유지 구조물 없이 매트릭스(140)에 의해 제공될 수 있다. 지지 물질은, 예를 들어 편향에 대한 저항성을 제공하는 충분한 경도를 갖는 실리콘, 폴리아크릴레이트, 또는 폴리카르보네이트 중 1종 이상을 포함할 수 있다.

삽입물 부분의 횡단면 치수는 본원에 기재된 바와 같이, 예를 들어 자가-로딩 편향에 대한 저항성으로 눈에 삽입물을 유지하는 편향에 대한 저항성을 제공하는 크기를 가질 수 있다. 물질은 편향에 대한 저항성을 제공하기 위해, 50A 이상, 예를 들어 80A 이상의 듀로미터를 포함할 수 있다. 다수의 실시양태에서, 일원화된 삽입물은 약 80A 이상의 듀로미터를 갖는 실리콘 물질 및 치료제의 봉입체를 포함한다.

본원에 기재된 편향에 대한 저항성, 자가-로딩 편향에 대한 저항성, 자가-로딩 편향 각도, 회선 저항성 비틀림, 또는 후프 강도, 또는 이들의 조합 중 하나 이상을 포함하는 일원화된 삽입물은 본원에 기재된 하나 이상의 형상 또는 구조물과 조합될 수 있다. 예를 들어, 일원화된 삽입물은, 예를 들어 표 1a 내지 1d 및 도 2a 내지 2zg를 참조로 하여, 예를 들어 자가-로딩 편향에 대한 저항성, 자가-로딩 편향 각도, 힌지, 3D 형상 프로필, 바이어스, 곡면 바이어스, 또는 이원 듀로미터 상위 및 하위 부분 중 하나 이상을 포함할 수 있다.

도 4h는 치료제(130)를 장시간 동안 방출하기 위해 침식성 물질(176)을 포함하는 적어도 부분적으로 침식성인 구조물(170)을 포함하는 지지 구조물(120)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 침식성 구조물(170)은 본원에 기재된 바와 같이 유지 구조물(110)에 커플링될 수 있다.

도 4i는 도 4h의 침식성 물질(176)을 포함하는 적어도 부분적으로 침식성인 구조물(170)의 횡단면도를 도시한다. 배리어 물질(174)이 지지 구조물(120)의 챔버(172)를 한정하도록 성형된다. 채널(173)이 챔버(172)부터 개구부까지 연장되어 치료제를 방출한다. 채널(176)은 침식성 물질로 차단되어 챔버에 함유된 치료제(130)의 방출을 억제할 수 있다. 물질(176)이 침식될 때, 채널(173)이 개방되어 치료제를 방출한다.

도 4j는 도 4h 및 4i의 침식성 물질(176)을 포함하는 구조물(170)의 측면 단면도를 도시한다. 복수 개의 챔버가 치료제(130)를 함유할 수 있고, 복수 개의 챔버는 제1 챔버(172) 및 제2 챔버(174)를 포함할 수 있다. 침식성 물질은 실질적으로 비침식성인 지지물, 예컨대 기재(178)에 위치할 수 있고, 침식성 물질은 실질적으로 비침식성인 물질로 한정된 채널을 차지하므로, 물질이 물질의 노출된 표면을 따라 침식된다. 기재(178)는 침식성 물질의 첫번째 쪽에 위치할 수 있고, 복수 개의 챔버가 침식 경로(179)를 한정하기 위해 침식성 물질의 두번째 쪽에 위치할 수 있다. 침식 경로는 직선형 경로를 포함할 수 있고, 용기는 각각의 용기로부터 순차적으로 치료제를 방출하기 위해 직선형 경로를 따라 배열된 개구부를 포함할 수 있다. 침식 경로는 직선형, 예를 들어 일자형, 또는 만곡형일 수 있다. 침식 경로는 복수 개의 챔버 각각으로부터, 예를 들어 첫번째로 제1 챔버로부터, 두번째로 제2 챔버로부터 치료제를 순차적으로 방출하도록 배열될 수 있다. 별법으로, 순서는 역전될 수도 있다. 침식 속도 및 챔버의 이격 거리는 실질적으로 규칙적인 간격으로, 예를 들어 매일 소정량의 치료제를 방출하도록 배열될 수 있다. 복수 개의 챔버 및 침식성 물질은 적어도 1주, 예를 들어 1개월 이상의 장시간 동안, 예컨대 2개월 이상의 장시간 동안 규칙적인 간격으로 치료제를 방출하도록 여러 방식으로 배열될 수 있다. 예를 들어, 복수 개의 챔버는 적어도 약 3개월 동안 매일 치료량을 방출하기 위해 90개의 챔버를 포함할 수 있다. 복수 개의 챔버는, 예를 들어 적어도 약 6개월 동안 지효성 방출을 제공하기 위해 180개 이상의 챔버를 포함할 수 있다. 챔버의 크기 및 이격 거리는 여러 방식으로, 예를 들어 챔버를 형성하기 위한 나노-기술 및 에칭으로, 또한 침식성 물질을 형성하기 위한 증착으로 결정될 수 있다.

도 4k는 도 4h 내지 4j의 침식성 물질(176)로 막힌 채널(173)을 갖는 저장소 챔버를 도시한다.

도 4l은 저장소 챔버로부터 치료제(130)를 방출하기 위해 챔버로부터 침식된 물질(176)을 갖는 도 4k의 용기를 도시한다.

도 4m은 치료제(130)를 박동류로 방출하는 펌프(180)를 도시한다. 펌프(180)는 삼투압 펌프(182), 및 능동 펌프, 예컨대 마이크로-전자-기계(이하, "MEMS") 펌프와 같은 여러 펌프 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 펌프는 규칙적인 간격으로 치료제(130)를 방출하기 위해 규칙적인 간격으로 박동류를 제공하도록 구성될 수 있다.

펌프(180)는 규칙적인 간격으로 개방되도록 구성된 밸브(186)에 커플링된 삼투압 펌프(182)를 포함할 수 있다. 펌프(180)는 치료제(130)를 함유하기 위해 탄성의 팽창가능한 배리어 물질, 예컨대 탄성 막(184)으로 둘러싸인 챔버(183)에 커플링될 수 있다. 챔버(183)는 막(184)을 탄성 신장시키기 위해 증가한 압력에 반응하여 부피가 팽창할 수 있다. 밸브(186)는 챔버(183)로부터 눈으로 치료제(130)를 박동류로 방출시키기 위해 챔버(183)의 증가한 압력에 반응하여 개방될 수 있다.

도 4n은 도 4m의 펌프(180)의 치료제(130)의 방출 프로파일을 도시한다. 방출 프로파일은 시간이 경과함에 따라 방출되는 치료제의 양에 상응한다. 박동성 방출 프로파일은 실질적으로 규칙적인 간격으로, 예를 들어 대략적으로 1일 2회 방출되는 치료제의 볼루스를 포함할 수 있다. 치료제(130)의 볼루스는 적어도 약 1개 월 동안, 예를 들어 적어도 약 2개월 이상 동안 실질적으로 규칙적인 간격으로 방출될 수 있다. 다수의 실시양태에서, 치료량의 치료제가 적어도 약 3개월(90일) 동안, 예를 들어 4개월, 또는 6개월 이상 동안 실질적으로 규칙적인 간격으로 박동류로 방출될 수 있다.

도 4o는 도 4m 및 4n의 펌프의 챔버의 압력 프로파일을 도시한다. 챔버에서의 압력이 임계값에 도달하면, 밸브(186)가 실질적으로 도 4n의 프로파일의 피크 중 하나로 도시된 바와 같이 박동류로 치료량의 치료제(130)를 방출하기 위해 개방될 수 있다.

도 4p는 박동류로 치료제를 방출하기 위해, 움직일 수 있거나 편향가능한 요소(196), 예컨대 피스톤 또는 다이아프램(diaphragm) 중 하나 이상으로 삼투압 펌프(180)에 커플링된 치료제의 봉입체(131)를 포함하는 용기(190)를 도시한다. 용기는 치료제의 방출을 억제하는 물질(198)을 포함할 수 있다. 물질(198)은 챔버(192)를 한정하기 위해 용기(190)의 실질적인 둘레를 따라 연장될 수 있다. 챔버(192)는 그에 함유된 치료제의 저장소를 가질 수 있다. 펌프(180)는 밸브(186)가 압력에 따라 개방되어 움직일 수 있거나 편향가능한 요소(196)를 전진시킬 수 있도록 밸브(186)에 커플링된 삼투압 펌프(182)를 포함할 수 있다. 움직일 수 있거나 편향가능한 요소(196)는 챔버의 부피를 감소시키고, 예를 들어 박동류로 챔버(192)로부터 치료제(130)를 방출시키기 위해 편향되면서 챔버(192) 쪽으로 전진될 수 있는 피스톤을 포함할 수 있다. 움직일 수 있거나 편향가능한 요소(196)는 챔버의 부피를 감소시키고, 예를 들어 박동류로 챔버(192)로부터 치료제(130)를 방출시키기 위해 편향되면서 챔버(192) 쪽으로 전진될 수 있는 다이아프램을 포함할 수 있다.

용기(190)는 박동류로 치료량의 치료제(130)를 방출시키도록 여러 방식으로 구성될 수 있다. 용기(190)는 물에서 거의 불용성인 치료제(130), 예를 들어 프로스타글란딘, 예컨대 라타노프로스트 또는 비마토프로스트의 봉입체(131)를 함유할 수 있다. 펌프의 박동류는 움직일 수 있거나 편향가능한 요소(196)의 커플링으로 용기(190)에 압력을 증가시킬 수 있다. 압력 펄스가 챔버의 부피를 감소시킬 수 있으므로, 치료제가 박동류로 용기로부터 방출된다. 챔버(192)는 실질적으로 움직일 수 있거나 편향가능한 요소(196), 예컨대 피스톤이 챔버(192) 쪽으로 전진할 때 챔버(192)의 부피가 감소하도록 하는 물질(198)로 한정될 수 있다. 다수의 실시양태에서, 챔버의 적어도 일부는 치료제 분자를 방출시키고 치료제 봉입체의 방출을 실질적으로 억제하는 크기의 세공을 갖는 다공성 구조물을 포함하므로, 치료제 분자는 박동류로 방출될 수 있고 봉입체의 방출은 실질적으로 억제될 수 있다.

도 4q는 박동류로 치료제를 방출시키기 위해 삼투압 펄프의 밸브에 커플링된 치료제의 봉입체를 포함하는 저장소 챔버를 도시한다.

삽입물은 유지 구조물 및 치료제를 함유하는 저장소 챔버를 포함하는 지지 구조물 및 치료제(13)를 방출시키는 수동 확산 방출 메카니즘을 포함할 수 있다. 유지 구조물은 본원에 기재된 유지 구조물 요소 중 하나 이상, 예를 들어 와이어를 포함할 수 있다. 지지 구조물은 본원에 기재된 하나 이상의 지지 구조물, 예를 들어 치료제를 함유하는 챔버를 포함하는 용기를 포함할 수 있다. 지지 구조물은 조절된 확산으로 치료제를 방출하는 하나 이상의 메카니즘, 예를 들어 챔버로 연장되는 용기의 하나 이상의 구멍을 포함할 수 있다. 지지 구조물은, 예를 들어 금속을 포함할 수 있고, 유지 구조물은 금속성 지지 구조물에 하나 이상의 여러 방식으로, 예를 들어 용접에 의해 고정될 수 있는 금속을 포함할 수 있다. 유지 구조물은, 예를 들어 삽입물을 눈에서 유지하기 위해 본원에 기재된 바와 같이 편향에 대한 저항성을 포함할 수 있다.

삽입물은 유지 구조물 및 치료제를 함유하는 저장소 챔버를 포함하는 지지 구조물 및 눈의 깜박거림에 반응하여 치료제를 방출시키는 메카니즘을 포함할 수 있다. 저장소 챔버는 접히거나, 롤링되거나 또는 압축되는 것 중 하나 이상일 수 있는 벽을 포함할 수 있어, 눈을 깜박거릴 때 가해지는 압력이 저장소 챔버에 전달되어 치료제를 방출시킬 수 있다. 치료제(130)를 방출시키는 메카니즘은 압력에 반응하여 치료제를 방출시킬 수 있는 하나 이상의 메카니즘, 예컨대 복수 개의 개구부, 밸브, 또는 막을 포함할 수 있다. 메카니즘은 눈의 깜박거림에 반응하여 치료제를 방출시키기 위해 저장소 챔버의 벽에 커플링될 수 있다.

깜박거림에 반응하여 치료제를 방출하도록 구성된 삽입물은 필요에 따라 추가 치료제를 제공하는 이점을 가질 수 있다. 안구건조증 환자의 경우에, 환자는 눈이 덜 수화되었을 때 보다 더 많이 깜박거리고, 눈이 충분한 액체를 가질 때는 덜 깜박거린다. 깜박거림에 반응하여 방출되는 치료제를 제공함으로써, 환자는 눈이 건조하고 보다 다량의 치료제가 적절할 때 보다 다량의 치료제를 수용할 수 있고, 눈이 수화되었고 추가 치료제가 덜 이로울 때 눈은 보다 소량의 치료제를 수용할 수 있다. 치료제는 본원에 기재된 바와 같이 눈의 치료에 적합한, 다수의 실시양태에서는 안구건조증의 치료에 적합한 다수의 치료제 중 1종 이상, 예컨대 지질, 인지질, 오일, 또는 실리콘 오일 중 1종 이상을 포함할 수 있다.

깜박거림에 반응하여 치료제를 방출하도록 구성된 삽입물은, 예를 들어 삽입물을 누르는 환자에 반응하여 치료제를 방출하도록 구성될 수 있어, 환자는 필요에 따라 추가 치료제를 투여할 수 있다.

도 5a는 치료제(130)를 포함하는 지지 구조물(120)이 눈의 하위 외측 위치에 위치할 때, 눈에 착용시 내안육구와의 접촉을 억제하는 형상을 갖는 말단 부분(116)을 갖는 양면 볼록 렌즈 모양의 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물을 도시한다. 말단 부분(116)은 내안육구와의 접촉을 억제하도록 여러 방식으로 성형될 수 있고, 예를 들어 함몰부를 포함할 수 있다. 지지 구조물(120)은 본원에 기재된 바와 같이 제1 테이퍼링 말단 부분의 제1 경사진 표면(122) 및 제2 테이퍼링 말단 부분의 제2 경사진 표면(124)을 포함하는 초승달 프로필을 포함할 수 있다. 양면 볼록 렌즈 모양의 구조물은 위꺼풀 아래에 위치하는 상위 곡면 부분 및 아래꺼풀 아래에 위치하는 하위 곡면 부분을 포함할 수 있고, 상위 곡면 표면 및 하위 곡면 표면 각각의 곡률 반경은 각각 상위 원개 및 하위 원개의 치수에 상응하는 치수를 가질 수 있다.

도 5b는 치료제(130)를 포함하는 지지 구조물(120)이 눈의 하위 외측 위치에 위치할 때 눈에 착용시 눈의 내안육구와의 접촉을 억제하는 말단 부분(116) 및 감소한 너비를 갖는 양면 볼록 렌즈 모양의 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다.

도 5c는 눈물샘의 자극을 억제하는 안쪽을 향한 연장부(117) 및 눈의 내안육구와의 접촉을 억제하는 안쪽을 향한 연장부(116)를 갖는 형상의 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 연장부(117)는 눈물샘 위의 결막 조직과의 접촉 및 체결을 억제하는 거리를 따라 연장될 수 있고, 그러한 거리는, 예를 들어 눈의 동공 주위의 약 90도에 상응할 수 있다. 연장부(117)는, 예를 들어 유지 구조물로부터 안쪽으로 또는 바깥쪽으로 편향될 수 있다. 연장부(116)는 유지 구조물(110)의 내안육구와의 접촉 및 체결을 억제하는 거리를 따라 연장될 수 있고, 그러한 거리는, 예를 들어 눈의 동공 주위의 약 90도에 상응할 수 있다. 연장부(116)는, 예를 들어 유지 구조물로부터 안쪽으로 또는 바깥쪽으로 편향될 수 있다.

도 5d는 눈의 눈물샘 자극을 억제하는 바깥쪽을 향한 연장부(117)를 갖는 형상의 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다.

도 5e는 눈의 눈물샘 자극을 억제하는 안쪽을 향한 연장부(117)를 갖는 형상의 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다.

도 5f는 눈의 눈물샘 자극을 억제하는 개방된 말단 부분(118)을 갖는 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 개방된 말단 부분(118)은 눈물샘 근처 조직의 접촉을 억제하기 위해 제1 말단(119) 및 제2 말단(119)을 포함하고, 그 사이에서 연장되는 간극을 갖는다. 간극은 눈물샘 근처 조직과의 접촉을 억제하기 위해 구체 주위의 아치의 약 90도에 상응할 수 있다. 제1 말단(119) 및 제2 말단(119)은, 예를 들어 상피의 침투를 억제하기 위해 유지 구조물의 연신 부분보다 증가한 횡단면 크기를 포함할 수 있다.

도 5g는 눈의 눈물샘 및 내안육구 자극을 억제하는 연질 물질(117S)을 갖는 유지 구조물을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 연질 물질(117S)은, 예를 들어 히드로겔 또는 다른 연질 물질을 포함할 수 있다. 연질 물질(117S)은 유지 구조물(110)의 연신 부분 위에서 연장될 수 있거나, 또는 유지 구조물(110)이 제1 말단과 제2 말단 사이에서 연장되는 연질 물질을 갖는 본원에 기재된 제1 말단 및 제2 말단을 포함할 수 있다.

도 5h는 눈물샘의 자극을 억제하는 개방된 말단 부분(118) 및 눈의 내안육구와의 접촉을 억제하는 안쪽을 향한 연장부(116)를 포함하는 유지 구조물(100)을 도시한다.

도 5i는 눈물샘의 접촉 자극을 억제하는 안쪽을 향한 연장부(117) 및 눈의 내안육구와의 접촉을 억제하는 개방된 말단 부분(118)을 포함하는 유지 구조물(100)을 도시한다.

본원에 기재된 유지 구조물(110)은 지지 구조물(120), 치료제(130) 및 매트릭스(140) 중 하나 이상과 여러 방식으로 조합될 수 있다. 내안육구 또는 눈물샘 중 하나 이상의 자극을 억제하는 하나 이상의 부분을 갖는 유지 구조물(110)이 위치할 때, 지지 구조물(120)은 위꺼풀 아래의 상위 위치, 아래꺼풀 아래의 하위 위치, 아래꺼풀 아래의 하위 외측 위치, 아래꺼풀 아래의 하위 내측 위치, 위꺼풀 또는 아래꺼풀 중 하나 이상의 아래의 외측 위치, 및 이들의 조합 중 하나 이상에 위치할 수 있다.

도 5j는 눈물샘의 자극을 억제하는 안쪽을 향한 연장부(117) 및 눈의 내안육구와의 접촉을 억제하는 안쪽을 향한 연장부(116)를 갖는 형상의 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시하고, 여기서 지지 구조물(120)은 유지 구조물(110) 상에서 위 눈꺼풀 아래에서의 상위 위치에 상응하도록 위치한다.

예를 들어 도　5a 내지 5j를 참조로 하여, 본원에 기재된 유지 구조물은 환자 눈에 상응하는 곡률 반경을 갖는 구체 표면 상에 위치하는 유지 구조물에 상응하는 위치하기 전의 3D 형상 고도 프로필을 포함할 수 있고, 유지 구조물은 실질적으로 배치전 형상을 유지하고 배치전 형상으로부터 멀어지는 편향에 대하여 저항하도록 구성될 수 있다.

도 6a는 본원에 기재된 바와 같이, 눈에 넣었을 때 눈의 내안육구와의 접촉을 억제하는 개방된 말단 부분(118)을 갖는 양면 볼록 렌즈 모양의 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시하고, 여기서 치료제(130)를 포함하는 지지 구조물(120)은 하위 외측 위치에 위치한다. 개방된 말단 부분(118)은 눈의 여러 크기를 하나의 유지 구조물에 맞출 수 있고, 삽입물(100)의 크기 결정 및 배치를 용이하게 할 수 있다. 개방된 말단 부분(118)은, 예를 들어 눈물샘 또는 내안육구 중 하나 이상과의 접촉을 억제하는 크기를 가질 수 있다.

도 6b는 본원에 기재된 바와 같이, 눈에 넣었을 때 눈의 내안육구와의 접촉을 억제하는 개방된 부분을 갖는 원형 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시하고, 여기서 치료제(130)를 포함하는 지지 구조물(120)은 눈의 하위 외측 위치에 위치한다. 개방된 말단 부분(118)은 눈의 크기를 하나의 유지 구조물에 맞출 수 있고, 삽입물(100)의 크기 결정 및 배치를 용이하게 할 수 있다. 개방된 말단 부분(118)은, 예를 들어 눈물샘 또는 내안육구 중 하나 이상과의 접촉을 억제하는 크기를 가질 수 있다.

도 6c는 눈의 하위 외측 위치에 상응하는 제1 위치에서 제1 치료제(130)를 포함하는 제1 지지 구조물(120) 및 눈의 상위 위치에 상응하는 제2 위치에서 제2 치료제(132)를 포함하는 제2 지지 구조물(120B)을 갖는 둥근 유지 구조물을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다.

도 6d는 개방된 말단 및 눈의 하위 외측 위치에 상응하는 제1 위치에서 제1 치료제(130)를 포함하는 제1 지지 구조물(120) 및 눈의 상위 위치에 상응하는 제2 위치에서 제2 치료제(132)를 포함하는 제2 지지 구조물(120B)을 갖는 둥근 유지 구조물을 포함하는 삽입물을 도시한다. 유지 구조물은 말단 부분(119)을 포함할 수 있고, 말단 부분(119)은 상피 및 예를 들어 눈의 결막 조직으로의 침투를 억제하기 위해 유지 구조물(110)의 연신 부분보다 큰 횡단면 치수를 가질 수 있다. 별법으로, 말단 부분(119)은, 예를 들어 유지 구조물(110)의 연신 부분의 횡단면 치수(112)가, 예를 들어 약 0.5 mm 이상을 포함할 때 유지 구조물(110)의 연신 부분과 유사한 횡단면 크기를 포함할 수 있다.

특히 도 5a 내지 6d를 참조로 하여, 본원에 기재된 실시양태는 여러 방식으로 구성될 수 있고, 예를 들어 75도, 180도 또는 360도의 약물 방출 요소를 포함할 수 있다. 삽입물은 완전히 코팅될 수 있거나 또는 예를 들어 본원에 기재된 바와 같이 360도 이상의 약물 방출 요소를 포함할 수 있다. 다수의 실시양태에서, 삽입물은 완충 물질, 예를 들어 연질 실리콘 또는 히드로겔로 코팅될 수 있다.

실시양태와 관련하여 작업은 유지 구조물(110)을 환자에게 맞추거나, 적절한 크기의 유지 구조물을 갖는 삽입물(100)을 확인하는 것이 유용할 수 있음을 시사한다. 삽입물(100)의 유지 구조물(110)은 환자의 머리 둘레, 환자의 두 눈 사이의 치수, 상위 원개의 깊이, 하위 원개의 깊이, 눈의 측면 안각과 내측 안각 사이에서 연장되는 거리, 눈의 맹낭과 눈의 연곽 사이에서 연장되는 거리, 안와의 치수, 또는 포니코미터(fornicometer)로 측정된 원개의 깊이 중 하나 이상의 측정치에 기초하여 확인될 수 있다. 예를 들어, 환자 집단의 신체 특징의 치수가 측정될 수 있고, 하나 이상의 삽입물을 측정된 치수에 상응하는 삽입물의 크기를 경험적으로 결정하기 위해 집단의 각 구성원에게 삽입할 수 있어, 환자가 측정된 삽입물에 맞춰질 수 있다. 원개 깊이 및 면적을 측정하기 위한 포니코미터는 문헌 ["Measurement of fornix depth and area: a novel method of determining the severity of fornix shortening", Kawakita et al., Eye(2009) 23, 1115-1119]에 개시되어 있다. 비제한적 예가 본원에 기재된 실시양태에 따라 제공되었지만, 당업자라면 본원에 기재된 교시내용에 기초하여 삽입물(100)의 유지 구조물(110)을 환자의 눈에 맞추기 위한 다수의 적합한 환자 측정치를 결정할 수 있다.

예를 들어 도 6 내지 8을 참조로 하여, 본원에 기재된 유지 구조물은 환자의 눈에 상응하는 곡률 반경을 갖는 구체 표면 상에 위치하는 유지 구조물에 상응하는 위치하기 전의 3D 형상 고도 프로필을 포함할 수 있고, 유지 구조물은 실질적으로 배치전 형상을 유지하고 배치전 형상으로부터 멀어지는 편향에 대하여 저항하도록 구성될 수 있다.

도 7a 및 7b는 각각 장시간 동안 눈에서 유지하기 위해 편향에 대한 저항성을 갖는 외부 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)의 평면도 및 측면 단면도를 도시한다. 삽입물(100)은 본원에 기재된 바와 같이 매트릭스(140) 내에 함유된 치료제(130)의 봉입체(131)를 포함할 수 있다. 매트릭스(140)는 연질 물질, 예를 들어 연질 실리콘, 액체, 또는 유지 구조물(110) 내에 함유된 다른 물질을 포함할 수 있다. 유지 구조물(110)은, 예를 들어 매트릭스 물질보다 큰 듀로미터를 갖는 물질을 포함할 수 있다. 유지 구조물(110)은 치료제의 방출을 억제하는 물질을 포함할 수 있고, 복수 개의 구멍(110H)이 유지 구조물을 통해 연장되어 치료제를 방출시킬 수 있다.

다수의 실시양태에서, 매트릭스(140)는 연질 물질을 포함하고, 유지 구조물(110)은 치료제의 봉입체(131)를 포함하는 연질 매트릭스 물질 상에 위치하는 코팅물을 포함한다. 코팅물은 매트릭스 상에 여러 방식으로 위치할 수 있고, 침지 코팅 또는 증기 코팅 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 코팅은, 예를 들어 실리콘 층의 발광 증기 증착, 또는 히드로겔 침지 코팅 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 연질 완충 코팅물 또는 본원에 기재된 다른 코팅물이 유지 구조물의 표면 상에 제공될 수 있다.

유지 구조물(110)은 눈에서의 삽입물의 위치를 유지하기 위해 편향에 대한 저항성, 예를 들어 본원에 기재된 편향에 대한 저항성 또는 후프 강도 중 하나 이상을 제공하도록 구성될 수 있다. 유지 구조물의 두께 및 직경은 편향에 대한 저항성을 제공하는 치수를 가질 수 있다.

도 7c 및 7d는 각각 눈에서 장시간 동안 유지하기 위해 편향에 대한 저항성을 갖는 외부 유지 구조물을 포함하는 아치형의 C-형상 삽입물의 평면도 및 측면 단면도를 도시한다. C-형상의 삽입물은 도 7a 및 7b와 관련하여 상기에 기재된 삽입물의 다수의 요소를 포함할 수 있다. C-형상의 삽입물은 안쪽으로의 편향에 대한 저항성, 예를 들어 탄성력을 포함할 수 있으므로, 눈을 깜박거릴 때 삽입물이 각막을 향하여 움직이는 것을 억제하기 위해 눈꺼풀에 의해 삽입물이 안쪽으로 인도되는 것에 저항할 수 있다. C-형상의 삽입물은 눈의 상위 및 하위 원개에 대하여 바깥쪽으로 인도되는 크기를 갖고 그러한 탄성력이 제공되어 삽입물이 유지될 수 있다. 별법으로, 삽입물은 실질적으로 상위 원개 또는 하위 원개에 위치할 수 있고, 예를 들어 외측 및 내측 방향의 힘을 갖는다. 삽입물은 삽입물의 말단 사이에서 연장되는 간극 거리를 포함할 수 있고, 간극 거리는 눈꺼풀의 안쪽을 향하는 힘에 반응하여 약간 감소할 수 있고, 상위 및 하위 원개를 약간 이격되도록 하기 위해 증가할 수 있다.

특히 도 7a 내지 7d를 참조로 하여, 본원에 기재된 실시양태는 여러 방식으로 구성될 수 있고, 약물 방출을 위해 구성된 부분을 포함할 수 있고, 예를 들어 75도, 180도 또는 360도의 약물 방출 요소를 포함할 수 있다. 삽입물은 완전히 코팅될 수 있거나 또는 예를 들어 360도 이상의 약물 방출 요소를 포함할 수 있다. 다수의 실시양태에서, 삽입물은 완충 물질, 예를 들어 연질 실리콘 또는 히드로겔로 코팅될 수 있다.

도 8a는 유지 구조물의 편향에 대한 저항성을 증가시키기 위한 삽입물(100)의 유지 구조물(110)의 처리(850)를 도시한다. 삽입물(100)은 순응성 구성을 포함하는 유지 구조물(110)에 의해 눈(10)에 위치할 수 있다. 유지 구조물(110)은 눈의 형상에 상응하는 형상을 포함하고, 유지 구조물(110)이 처리된다. 순응성 유지 구조물의 형상은, 예를 들어 본원에 기재된 바와 같이 결막낭 및 하나 이상의 폴드의 형상에 상응할 수 있다. 유지 구조물(110)은 편향에 대한 저항성을 증가시키기 위해 여러 방식으로, 예를 들어 에너지 또는 안약으로 처리될 수 있다.

도 8b는 제자리 형성가능한 물질을 포함하는 삽입물의 유지 구조물의 제자리 형성을 도시한다. 삽입물은 위치하기 전의 비로딩 구성에서의 치수(114A), 예컨대 상기에 기재된 바와 같은 직경을 갖는 제1 구성, 및 상기에 기재된 바와 같이 눈에 넣었을 때 보다 작은 치수(114B) 및 보다 큰 치수(114C)를 포함하는 제2 구성을 포함할 수 있다. 삽입물이 제2 구성을 포함할 경우에, 삽입물은 편향에 반응하여 초기에 힘을 가할 수 있어, 유지 구조물이 결막의 원개를 향하여 바깥쪽으로 힘을 가한다. 삽입물이 소정의 시간 동안 눈에 착용되어 있었을 경우에, 삽입물은 제자리 형성된 제3 구성을 포함하도록 형성될 수 있어 삽입물이 보다 작은 치수(114D) 및 보다 큰 치수(114E)를 포함한다. 삽입물이 제거되면, 삽입물은, 예를 들어 제3 구성의 형상을 실질적으로 유지할 수 있다. 삽입물이 형성된 제3 구성을 포함할 경우에, 삽입물은 보다 작은 치수(114D) 및 보다 큰 치수(114E)로부터 멀어지는 편향에 대하여 저항할 수 있다. 제자리 형성된 구성은, 예를 들어 타원형, 타원, 안장형, 또는 이들의 조합과 같은 하나 이상의 여러 형상을 포함할 수 있다. 제자리 형성된 구성은, 예를 들어 제자리 형성된 유지 구조물이 본원에 기재된 바와 같이 표면으로부터 멀어지면서 연장되는 적어도 일부로 평면 표면 상에 위치할 때, 유지 구조물의 다른 부분에 상응하는 평면으로부터 멀어지면서 연장되는 유지 구조물(110)의 적어도 일부를 포함할 수 있다.

제자리 형성가능한 물질은 폴리프로필렌 또는 공지된 제자리 형성가능한 물질 중 1종 이상을 포함할 수 있다.

도 8c는 삽입물(100)의 적어도 일부를 형성하기 위해 눈에 위치하는 유동성 물질(140F)을 도시한다.

제자리 형성가능한 삽입물은 여러 방식으로 형성될 수 있다. 제자리 형성가능한 삽입물은 액체 또는 유동성 물질(140F)을 삽입물의 의도하는 위치에 상응하는 위치에서, 예를 들어 맹낭을 따라 각막(12)으로부터 원위에 눈(10)의 결막(50)에 둠으로써 형성될 수 있다. 유동성 물질은 여러 방식으로, 예를 들어 맹낭의 부분을 따라서, 대부분의 맹낭을 따르는 실질적으로 아치형인 경로를 따라서, 두 맹낭의 적어도 일부를 따라서, 또는 C-형상의 타원형 또는 본원에 기재된 다른 형상으로 결막 상에 위치할 수 있다. 위치하는 유동성 물질의 양은 사전에 결정된 양을 포함할 수 있고, 유동성 물질(140F) 중의 치료제의 농도는 사전에 결정된 농도를 포함할 수 있으므로, 눈에 위치하는 유동성 물질의 양은 본원에 기재된 바와 같이 장시간 동안 치료량을 방출하는 사전에 결정된 양의 물질 및 사전에 결정된 양의 치료제를 포함한다. 액체 또는 유동성 물질(140F)은, 예를 들어 치료제(130) 및 경화되어 매트릭스를 형성할 수 있는 지지 물질을 포함할 수 있다. 액체 또는 유동성 물질은 본원에 기재된 유지 구조물 또는 매트릭스 중 하나 이상을 갖는 삽입물을 형성하기 위해 고화될 수 있다. 예를 들어, 삽입물은 본원에 기재된 바와 같이 자가-로딩 편향에 대한 저항성을 갖는 매트릭스 물질을 포함하는 일원화된 삽입물을 포함할 수 있다. 유동성 물질은, 예를 들어 눈의 맹낭으로 주입되어 고화될 수 있다.

눈에서 고화될 수 있는 유동성 물질의 예는 미국 특허 출원 제12/704,692호(발명의 명칭: "히드로겔 플러그를 통한 약물 전달(Drug Delivery Through Hydrogel Plugs)"; 공개 번호: US2010/0209478A1)에서 공개되었고, 상기 특허 출원의 전체 개시내용은 본원에 참고로 포함되고 본원에 기재된 적어도 일부 실시양태에 따라 조합하기에 적합하다. 눈에 위치하는 유동성 매트릭스 물질(140F)의 양은, 예를 들어 본원에 기재된 실시양태에 따라 소정량의 치료제를 제공하기에 충분할 수 있다. 선택적으로 또는 함께, 유동성 매트릭스 물질(140F)은 본원에 기재된 바와 같이 장시간 동안의 서방성 방출을 위한 고화된 유동성 물질을 포함하는 매트릭스의 표면적을 제공하도록 성형될 수 있다. 유동성 매트릭스 물질은 본원에 기재된 바와 같이 유지 구조물과 조합될 수 있고, 예를 들어 눈에 넣기 전에 또는 눈에 넣은 후에 유지 구조물과 조합될 수 있다. 유동성 매트릭스 물질은, 예를 들어 본원에 기재된 바와 같이 유지 구조물 내에 또는 유지 구조물 상에 코팅되거나 제공될 수 있다.

도 8d는 배럴(302), 니들 지지대(303), 둥글린 첨단부(306)가 배출구(308)를 갖는 니들(304) 및 푸셔(312)를 갖는 플런저(310)를 갖는 시린지 시스템(300)을 도시한다. 위치하는 치료제의 양은 본원에 기재된 바와 같이 장시간 동안 치료량을 제공하기에 충분할 수 있고, 예를 들어 상당한 잉여량의 치료제는 본원에 기재된 바와 같이 치료가 완료되면 눈에서 제거된다. 히드로겔 전구체(314) 및 치료제의 용액을 배럴(302)에 넣어 니들(304)을 통해 배출구(308) 밖으로 분배할 수 있다. 시린지 시스템의 한 실시양태는 액적 형성을 보조하고/거나 용액의 확산에 대한 니들의 저항성에 의해 환자에게 넣은 후에 용액을 남기는 것을 보조하기 위해 니들과 전구체 용액 사이에 큰 접촉각을 초래하는 소수성 코팅물을 갖는 대안의 니들을 포함한다. 위치하는 치료 전구체 물질의 양은 사전에 결정된 양의 치료제를 제공하는 사전에 결정된 부피의 유동성 물질을 포함할 수 있다.

도 8e는 히드로겔 전구체(314)를 맹낭(53), 예를 들어 원개(54)로 도입하기 위해 사용되는 시린지 시스템(300)을 도시하고, 여기서 전구체는, 예를 들어 맹낭 또는 원개 중 하나 이상에 잔류한다. 전구체는 서로 공유 결합을 형성하여 본원에 기재된 바와 같이 가교 히드로겔 삽입물(100)을 형성한다. 삽입물(100)은 유체가 그 주위로부터 흡수될 때 팽윤될 수 있다. 히드로겔 전구체를 유체 상태로 도입한 후에, 히드로겔을 형성하는 것을 히드로겔의 제자리 형성이라 하는데, 그 이유는 히드로겔이 의도된 사용 부위에서 형성되기 때문이다.

히드로겔은 사전에 결정된 속도로 물의 존재하에 서서히 가수분해되는 결합을 함유할 수 있고, 이는 서서히 환자 눈물로 탈리된다. 히드로겔은 실질적으로 물 및 폴리에틸렌 글리콜(PEG)로 구성되고, 비활성 및 생체적합성 물질로서 일반적으로 간주된다. 히드로겔 물질 및 치료제 전달에 관한 추가 설명은 월드와이드웹의 "Ocular Therapeutix(ocutx.com)" 웹사이트에서 입수가능하다.

눈에 위치할 수 있는 치료제의 양은, 예를 들어 눈물점 마개 기구보다 훨씬 다량일 수 있다. 다수의 실시양태에서, 제형물을 포함하는 유동성 물질(140F)은 비흡수성이다.

도 9는 환자에게 맞는 유지 구조물의 크기를 결정하기 위해 점진적으로 증가하는 크기를 갖는 복수 개의 유지 구조물을 포함하는 키트(600)를 도시한다. 키트는, 예를 들어 제1 최대 치수면, 예컨대 제1 직경을 갖는 제1 유지 구조물(110A), 제2 최대 치수면, 예컨대 제2 직경을 갖는 제2 유지 구조물(110B), 제3 최대 치수면, 예컨대 제3 직경을 갖는 제3 유지 구조물(110C), 및 제4 최대 치수면, 예컨대 제4 직경을 포함하는 제4 유지 구조물(110D)을 갖는 제1 삽입물을 포함할 수 있다. 유지 구조물은 여러 방식으로 크기가 결정될 수 있고, 예를 들어 22 mm, 23 mm, 24 mm, 25 mm, 26 mm, 27 mm, 28 mm, 29 mm, 및 30 mm의 다양한 직경을 포함할 수 있다. 복수 개의 유지 구조물(110)이 눈에 적절하게 맞을 경우에, 삽입물(100)은 복수 개의 삽입물로부터 확인하여 눈에 넣을 수 있다. 삽입물(100)이 지지 구조물(120)을 포함할 경우에, 키트(600)는, 예를 들어 제1 유지 구조물(110A)이 삽입물(100)의 지지 구조물(120)과 유사한 제1 지지 구조물(120A)을 포함하고, 제2 유지 구조물(110B)이 지지 구조물(120)과 유사한 제2 지지 구조물(120B)을 포함하고, 제3 유지 구조물(110C)이 지지 구조물(120)과 유사한 제3 지지 구조물(120C)을 포함하고, 제4 유지 구조물(110D)이 지지 구조물(120)과 유사한 제4 지지 구조물(120D)을 포함하도록 구성될 수 있다.

도 9의 고리 구조물은 환자 안구의 공막 부분에 상응하는 곡률 반경을 갖는 구체 표면 상에 위치하는 유지 구조물에 상응하는 위치하기 전의 3D 형상 고도 프로필을 포함할 수 있고, 키트의 유지 구조물은 환자 안구의 다양한 반경(Rb), 예를 들어 20 mm, 21 mm, 22 mm, 23 mm, 24 mm, 25 mm, 26 mm, 27 mm, 28 mm, 29 mm 및 30 mm에 상응하는 반경(Rb)에 상응하는 3D 형상 프로필을 포함할 수 있다.

도 10은 환자에게 맞는 유지 구조물의 상응하는 크기를 결정하기 위해 환자의 구조물의 치수를 측정하기 위한 표식(720)을 갖는 측정 장치(710)를 도시한다. 환자는 여러 방식으로 측정될 수 있고, 환자의 하나 이상의 측정치는 환자에게 맞는 유지 구조물의 크기에 상응할 수 있다. 예를 들어, 측면 안각과 내측 안각 사이에서 연장되는 안검열(PF)의 크기가 측정될 수 있고, 환자에게 맞는 유지 구조물의 크기에 실질적으로 상응할 수 있다. 안검열의 치수는, 예를 들어 눈금자로 측정될 수 있고, 유지 구조물의 크기는 안검열의 치수에 기초하여 결정될 수 있다. 노모그램에 안검열의 치수를 입력하고 삽입물의 식별이 출력으로서 제공됨으로써, 환자에게 넣기 위한 유지 구조물이 측정된 환자 치수에 기초하여 확인될 수 있다. 본원에 기재된 교시내용에 기초하여, 당업자라면 환자의 측정 치수와 유지 구조물의 크기 사이의 상응성을 경험적으로 결정할 수 있으므로, 환자의 측정 치수, 예컨대 안검열에 기초하여 유지 구조물의 크기를 확인하기 위한 노모그램이 제공될 수 있다.

별법으로, 측정 장치(710)는 눈의 측면 안각부터 눈의 내측 안각까지 연장되는 크기의 곡면 구조를 포함할 수 있다. 곡면 구조는, 예를 들어 측면 안각과 내측 안각 사이에서 연장되는 안검열의 너비에 상응하는 표식을 포함할 수 있다.

도 10a는 환자에게 맞는 유지 구조물의 상응하는 크기를 결정하기 위해 환자의 결막낭 깊이를 측정하기 위한 측정 장치(750)를 도시한다. 측정 장치(750)는 결막낭의 깊이를 나타내는 복수의 표식(760)을 포함할 수 있다. 복수의 표식이 원위 말단 부분(752)으로부터 증가하는 거리에 위치할 수 있다. 측정 장치(750)는 손잡이(754)를 포함한다. 손잡이 및 표식을 갖는 말단 부분은 사용자가 표식 아래의 조직을 용이하게 볼 수 있도록 투명할 수 있다.

도 11a 및 11b는 눈의 여러 치수(1100)를 측정하여 삽입물(100)의 유지 구조물(110)을 눈에 맞추기 위해 각각 첫번째 쪽 및 두번째 쪽을 보는 환자를 도시한다. 눈의 여러 측정 치수(1100)는, 예를 들어 환자가 내측을 볼 때 연곽(14)부터 측면 안각까지의 거리(1100A)를 포함할 수 있다. 선택적으로 또는 함께, 여러 치수(1100)는, 환자가 내측을 볼 때 연곽(14)부터 내안육구(59)까지의 거리(1100B)를 포함할 수 있다. 눈의 여러 측정 치수(1100)는, 예를 들어 환자가 외측을 볼 때 연곽(14)부터 측면 안각(LC)까지의 거리(1100C)를 포함할 수 있다. 선택적으로 또는 함께, 여러 치수(1100)는 환자가 외측을 볼 때 연곽(14)부터 내안육구(59)까지의 거리(1100D)를 포함할 수 있다.

다수의 실시양태에서, 유지 구조물(110) 및 지지 구조물(130)은, 예를 들어 유지 구조물이 눈에서 잘 위치하고 있는지를 확인하기 위해 사용자가 삽입물을 관찰할 수 있도록 가시적일 수 있다. 결막의 폴드가 유지 구조물을 덮어 가시성을 감소시킬 수 있다. 예를 들어, 반월추벽이 내안육구 및 내측 안각 근처에서 유지 구조물을 덮어 안검열의 내측 부분에서 연장되는 유지 구조물 부분의 가시성을 감소시킬 수 있다. 그러나, 다수의 실시양태에서, 유지 구조물 또는 지지 구조물의 적어도 일부가 덜 가시적인 것인 유리할 수 있다.

도 12aa 및 12ab는 치료제 및 하나 이상의 광투과성 부분(100TR) 및 하나 이상의 가시 부분(100VI)을 갖는 삽입물(100)의 평면도 및 측면도를 도시한다. 광투과성 부분(100TR)은 광투과성 물질, 예컨대 실리콘, 나일론, 또는 봉합재를 포함할 수 있다. 가시 부분은 눈꺼풀이 움직일 때 환자가 삽입물을 관찰할 수 있도록 광학적으로 가시적인 물질, 예컨대 어두운 색의 물질, 착색 물질, 연한 색의 물질, 형광 물질, 연한 색의 물질, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 삽입물의 색상은, 예를 들어 제형물 또는 치료제, 또는 치료제의 제형물을 나타낼 수 있다.

광학적으로 가시적인 부분은 눈꺼풀 아래에 위치하도록 구성될 수 있다. 광학적으로 투명한 물질은 눈에 넣었을 때 눈꺼풀 사이에서 연장되도록 구성될 수 있다.

삽입물(100)은 위치하기 전의 제1 구성(100C1) 및 눈에 넣었을 때의 제2 구성(100C2)을 포함하므로, 삽입물이 결막낭을 따라 편향될 수 있다.

도 12ba 및 12bb는 제2 구성(100C2)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 제2 구성(100C2)은 상위 하위 치수면(100SI) 및 내측 외측 치수면(100NT)을 포함한다. 내측 외측 치수면(100NT)은 하위-상위 치수면(100SI)보다 클 수 있다. 제2 구성(100C2)은 눈에 넣었을 때 삽입물(100) 및 유지 구조물(110)의 전방-후방 편향에 상응하는 전방-후방 편향(100AP)을 포함한다.

삽입물(100) 및 유지 구조물(110)은 여러 구성을 포함할 수 있다. 삽입물(100) 및 유지 구조물(110)은 제1 구성(100C1)에서의 삽입물(100)의 실질적인 둘레를 따라서 연장되는 실질적인 균일한 두께를 포함할 수 있다.

도 13aa 및 13ab는 결막낭의 하위 외측(IT) 부분으로부터 멀어지면서 움직이는 것에 저항하도록 구성된 지지 구조물(120)을 도시한다. 지지 구조물(120)은 결막낭의 IT 부분에 맞는 크기의 거리(126), 및 제1 테이퍼링 말단 부분의 제1 경사진 표면(122) 및 제1 경사진 표면과 대향하는 제2 테이퍼링 말단 부분의 제2 경사진 표면(124)을 포함한다. 제1 경사진 표면은 눈꺼풀의 압력에 반응하여 구조물을 제2 경사진 표면 쪽으로 인도하고 제2 테이퍼링 말단 부분의 제2 경사진 표면(124)은 구조물(120)을 제1 테이퍼링 말단 부분의 제1 경사진 표면(122) 쪽으로 인도하여, 눈꺼풀의 외측 위치 또는 눈꺼풀의 하위 위치 중 하나 이상에서의 눈꺼풀의 증가한 압력에 반응하여 결막낭의 IT 부분으로부터 멀어지는 움직임이 억제된다.

도 13ba 및 13bb는 제2 구성(100C2)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 제2 구성(100C2)은 상위 하위 치수면(100SI) 및 내측 외측 치수면(100NT)을 포함한다. 내측 외측 치수면(100NT)은 하위-상위 치수면(100SI)보다 클 수 있다. 제2 구성(100C2)은 눈에 넣었을 때의 삽입물(100) 및 유지 구조물(110)의 전방-후방 편향에 상응하는 전방-후방 편향(100AP)을 포함한다. 지지 구조물(120) 및 유지 구조물(110)은 유지 구조물(110) 및 지지 구조물(120)이 회전 구성(100C2R)을 포함하도록 회전할 수 있다.

지지 구조물(120), 광투과성 부분(100TR) 및 광학적으로 가시적인 부분(100VI)은 광투과성 부분(100TR)이 내측 안각 근처에서 또는 내측 안각에서 위치하고, 광학적으로 가시적인 부분(100VI)이 위꺼풀 또는 아래꺼풀로 덮이도록 삽입물(100)에서 배열될 수 있다. 이는 삽입물이 눈에 위치하고 있는지를 확인하기 위해 사용자가 삽입물을 관찰하는 것을 허용하고, 또한 정상 응시 동안에 삽입물의 가시성을 감소시킨다.

도 14aa 및 14ab는 각각 제1 구조물 및 제2 구조물을 결막낭의 하위 외측 위치에서 유지하는 거리(126)로 이격된 제1 구조물(120S1) 및 제2 구조물(120S2)을 포함하는 구조물(120)의 평면도 및 측면도를 도시한다. 제1 구조물(120S1)은 제1 테이퍼링 말단 부분의 제1 경사진 표면(122)을 포함할 수 있고, 제2 구조물(120S2)은 제2 테이퍼링 말단 부분의 제2 경사진 표면(124)을 포함할 수 있다. 거리(126)는 삽입물(100)의 움직임을 제한하는 크기를 가질 수 있고, 투과성 부분(100TR) 및 가시 부분(100V)의 치수에 따라 투과성 부분(100TR)이 실질적으로 안각 내에 유지된다.

도 14ba 및 14bb는 눈 결막낭의 적어도 일부를 따라 위치하는 삽입물(100)을 도시한다.

다수의 실시양태에서, 구조물(120)은 투과성 부분(100TR) 및 광학적으로 가시적인 부분(100VI)의 의도된 배향으로 삽입물(100)을 유지하기 위해 하나 이상의 구조물을 포함할 수 있다.

도 15는 제1 말단 및 제2 말단을 포함하는 유지 구조물(110)을 갖는 C-형상의 구성을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다.

도 16a는 치료제(130)의 매트릭스(140) 및 제2 치료제(132)의 제2 매트릭스(142)를 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 도 16b는 도 16a의 삽입물의 단면도를 도시한다. 매트릭스(140)는 제1 요소를 포함할 수 있고, 매트릭스(140)는 제2 매트릭스(142)를 포함할 수 있다. 제1 매트릭스 및 제2 매트릭스는 유지 구조물(110)에 커플링될 수 있어, 유지 구조물이 매트릭스(140) 및 제2 매트릭스(142)를 따라 연장된다. 제1 매트릭스는 실리콘을 포함할 수 있고, 제2 매트릭스는 실리콘을 포함할 수 있고, 유지 구조물은 제1 매트릭스와 제2 매트릭스 사이에서 연장될 수 있고, 제1 매트릭스는 제2 매트릭스에 부착된다. 대안의 실시양태에서, 제1 매트릭스는, 예를 들어 제2 매트릭스에 직접 부착되지 않을 수 있다.

도 16c는 지지 구조물(120)로부터 치료제(130)를 방출시키는 연장부(125)를 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 연장부(125)는, 예를 들어 지지 구조물이 본원에 기재된 바와 같이 결막의 하나 이상의 폴드에 수용될 때 치료제를 눈의 눈물로 방출시키기 위해 눈의 동공을 향하여 안쪽으로 연장될 수 있다. 연장부(125)는 연장부의 제1 말단에서 지지 구조물(120)로부터 치료제(130)를 수용하고, 제2 말단 근처에서 동공 쪽으로 치료제를 방출하기에 적합한 물질을 포함할 수 있다. 연장부(125)는 1종 이상의 다수의 물질을 포함할 수 있고, 예를 들어 실리콘 또는 히드로겔을 포함할 수 있다. 지지 구조물(120)은 매트릭스(140)를 포함할 수 있고, 매트릭스(140)는 실리콘을 포함할 수 있고, 연장부는 실리콘을 포함할 수 있어, 예를 들어 실리콘을 동공 쪽으로 눈물로 방출시킨다.

도 16d는 치료제(130)를 함유하는 매트릭스(140)를 포함하는 유지 구조물(110)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다. 유지 구조물(110)은 본원에 기재된 바와 같이 치료제(130)의 봉입체 및 본원에 기재된 바와 같이 편향에 대한 저항성을 제공하는 매트릭스 물질을 포함할 수 있다. 예를 들어, 매트릭스 물질은 실리콘 및 매트릭스 내에 매입된 프로스타글란딘의 봉입체를 포함할 수 있다. 매트릭스 물질을 포함하는 유지 구조물(110)은 본원에 기재된 바와 같이 편향에 대한 저항성을 제공하는 크기를 가질 수 있고, 치료제는 유지 구조물(110)의 표면으로부터 방출될 수 있다.

도 16e는 유지 구조물(120)로부터 치료제(130)를 방출시키는 크기의 연장부(129)를 갖는 지지 구조물(120)을 포함하는 삽입물(100)을 도시한다.

도 16f는 도 16e의, 유지 구조물로부터 치료제를 방출시키는 연장부를 갖는 지지 구조물을 포함하는 삽입물의 측면 단면도를 도시한다. 치료제(130)는 장시간 동안 치료량의 치료제를 방출시키는 크기의 표면적 및 부피를 갖는 매트릭스(140)에 함유될 수 있다. 연장부(129)는 유지 구조물(110)을 수용하는 폴드로부터 눈의 눈물 쪽으로 매트릭스(140)를 위치시키도록 유지 구조물(110)과 매트릭스(140) 사이에서 연장될 수 있으므로, 치료제가 장시간 동안 유지 구조물(110)의 표면으로부터 눈물로 방출될 수 있다.

도 16g는 치료제를 방출시키는 매트릭스의 표면적을 증가시키기 위해 복수 개의 바깥쪽을 향한 연장부를 포함하는 지지 구조물을 도시한다. 치료제(130)는 장시간 동안 치료량의 치료제를 방출시키는 크기의 표면적 및 부피를 갖는 매트릭스(140)에 함유될 수 있다. 연장부(129)는 매트릭스(140)의 연장부를 포함할 수 있고, 장시간 동안 유지 구조물(110)의 표면으로부터 눈물로 치료제를 방출시키기 위해 유지 구조물(110)로부터 연장될 수 있다. 연장부(129)의 적어도 일부는 눈의 동공을 향하여 안쪽으로 향해 있을 수 있다.

도 17a는 제1 요소(1710) 및 제2 요소(1720)를 포함하는 삽입물(100)을 제조하는 몰드(1700) 요소를 도시한다. 제1 요소(1710)는 지지 구조물(120)의 제1 부분을 형성하는 크기의 제1 채널(1712) 및 예비형성된 유지 구조물(110)의 제1 부분을 수용하는 크기의 제1 채널(1714)을 포함할 수 있다. 제2 요소(1720)는 지지 구조물(120)의 제2 부분을 형성하는 크기의 제2 채널(1722) 및 예비형성된 유지 구조물(110)의 제2 부분을 수용하는 크기의 제2 채널(1724)을 포함할 수 있다. 제1 요소 및 제2 요소는 제2 채널과 함께 정렬된 제1 채널과 접촉하면서 위치할 수 있다. 다수의 실시양태에서, 예비형성된 유지 구조물은 제1 채널(1712) 및 제2 채널(1722)에 의해 한정된 채널의 중앙 부분 근처에 유지 구조물(110)을 위치시키는 크기의 스페이서(spacer), 예를 들어 작은 실리콘 비드를 통해 통과시킬 수 있다. 이와 같이 예비형성된 유지 구조물을 제1 채널(1712)의 표면 및 제2 채널(1722)의 표면으로부터 원위에 위치시키는 것은 제1 채널 및 제2 채널로 형성된 지지 구조물(120)의 평활도를 증가시킬 수 있다.

도 17b는 유동성 물질을 주입하도록 구성된 몰드에 예비형성된 유지 구조물이 위치하는 도 17a의 몰드를 도시한다. 유동성 물질이 몰드(1700)에 주입되고 경화되어 삽입물(100)을 형성할 수 있다. 유동성 물질은 치료제를 포함할 수 있으므로, 지지 구조물(120)이 치료제를 포함한다. 별법으로, 치료제를 포함하는 매트릭스가 지지 구조물(120)을 형성하는 크기의 채널에 위치할 수 있는 고체 매트릭스, 및 예비형성된 고체 매트릭스 주위에서 주입된 유동성 물질을 포함할 수 있다. 예를 들어, 매트릭스는 몰드에 위치하는 치료제를 함유하는 예비형성된 실리콘 매트릭스 및 실리콘 매트릭스 주위에서 주입된 유동성 실리콘 물질을 포함할 수 있다.

다수의 실시양태에서, 치료제의 봉입체가 치료 기구의 제조 방법으로 매트릭스에서 형성된다. 상기 방법은 치료제 입자를 비닐을 포함하는 제1 요소 또는 촉매 및 수소화물을 포함하는 제2 요소 중 하나 이상에 용해시키는 것을 포함한다. 제1 요소 또는 제2 요소 중 하나 이상은 매트릭스를 용해시키는 용매를 포함한다. 제1 요소 및 제2 요소는 조합되어 용매에 용해된 치료제를 포함하는 경화성 물질을 형성한다. 용매는 경화성 물질로부터 제거되어, 제2 요소와 함께 경화된 제1 요소를 포함하는 매트릭스에 치료제의 봉입체를 형성한다.

치료제의 봉입체를 포함하는 매트릭스는 여러 방식으로 유지 구조물에 커플링될 수 있다. 예를 들어, 용매에 용해된 치료제를 포함하는 경화성 물질을 몰드(1700)에 넣고 유지 구조물(110) 주위에서 경화시켜, 제2 요소와 함께 경화된 제1 요소를 포함하는 매트릭스를 형성할 수 있다. 별법으로, 제2 요소와 함께 경화된 제1 요소를 포함하는 매트릭스를 형성하고, 몰드에 넣고, 유동성 물질을 매트릭스 주위에서 주입할 수 있다.

도 17c는 제1 요소(1710) 및 제2 요소(1720)를 포함하는 삽입물을 제조하는 몰드(1700)를 도시하고, 여기서 몰드는 제1 치료제(130)를 포함하는 제1 유동성 물질을 주입하기 위한 제1 채널(1712AC) 및 제2 치료제(132)를 포함하는 제2 유동성 물질을 주입하기 위한 제2 채널(1712BC)을 포함한다. 제1 채널(1712AC)은 제1 치료제를 포함하는 제1 매트릭스(140)의 면적 및 부피에 상응하는 크기 및 형상을 갖는 부분(1712A)을 포함하는 채널(1712)로 연장된다. 제2 채널(1712BC)은 제2 치료제(132)를 포함하는 제2 매트릭스(142)의 면적 및 부피에 상응하는 크기 및 형상을 갖는 부분(1712B)을 포함하는 채널(1712)로 연장된다. 분리막(120S)이 치료제를 포함하는 1종 이상의 유동성 물질을 주입하기 전에 몰드에 위치하여 부분들을 분리시킬 수 있다. 분리막(120S)은 유지 구조물(110), 예를 들어 봉합사를 몰드 표면으로부터 원위에 유지할 수 있으므로, 유지 구조물은 매트릭스 표면으로부터 원위에 매입될 수 있다.

도 17d는 제1 요소(1710) 및 제2 요소(1720)를 포함하는 삽입물을 제조하는 몰드를 도시하고, 여기서 몰드는 제1 치료제(130)를 포함하는 제1 유동성 물질을 주입하기 위한 제1 채널(1712AC) 및 제2 치료제(132)를 포함하는 제2 유동성 물질을 주입하기 위한 제2 채널(1712BC) 및 치료제가 실질적으로 함유되지 않은 제3 유동성 물질을 주입하기 위한 제3 채널(1712CC)을 포함한다. 제1 채널(1712AC)은 제1 치료제를 포함하는 제1 매트릭스(140)의 면적 및 부피에 상응하는 크기 및 형상을 갖는 부분(1712A)을 포함하는 채널(1712)로 연장된다. 제2 채널(1712BC)은 제2 치료제(132)를 포함하는 제2 매트릭스(142)의 면적 및 부피에 상응하는 크기 및 형상을 갖는 부분(1712B)을 포함하는 제1 채널(1712)로 연장된다. 제3 채널(1712CC)은 유지 구조물(110)에 상응하는 크기 및 형상을 갖는 부분(1712C)을 포함하는 제1 채널(1712)로 연장된다. 분리막(120S)은 치료제를 포함하는 1종 이상의 유동성 물질을 주입하기 전에 몰드에 위치하여 부분들을 분리시킬 수 있다. 예를 들어, 제1 분리막(120S1)은 제1 부분을 제2 부분과 분리하고; 제2 분리막(120S2)은 제2 부분을 제3 부분과 분리하고; 제3 분리막(120S3)은 제3 부분을 제1 부분과 분리한다. 분리막은 유동성 물질의 경화된 형태와 유사한 부분과 유사한 물질을 포함할 수 있으므로, 그러한 부분이 경화되었을 때 분리막과 결합될 수 있다. 예를 들어, 각각의 부분 및 각각의 분리막은 실리콘 엘라스토머를 포함할 수 있다.

도 17e 및 17f는 삽입물을 제조하는 타원형 형상의 채널을 갖는 구체 몰드(1700)를 도시하고, 여기서 몰드는 볼록한 구체 표면을 포함하는 제1 하위 요소(1710) 및 볼록한 구체 표면이 들어간 오목한 구체 표면을 포함하는 제2 상위 요소(1720)를 포함한다. 볼록한 구체 표면이 도시되었지만, 볼록한 표면은 원환형 표면, 원뿔형 표면, 구체 표면, 원통형 표면, 또는 구체 표면 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 오목한 표면은 볼록한 표면에 상응하고 볼록한 표면이 들어간 표면 프로필을 포함할 수 있고, 원환형 표면, 원뿔형 표면, 구체 표면, 원통형 표면, 또는 구체 표면 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 볼록한 표면은 몰드의 하위 표면을 포함할 수 있고, 오목한 표면은 상위 표면을 포함할 수 있다. 각각의 볼록한 구체 표면은 공막을 포함하는 안구의 곡률 반경에 상응할 수 있다. 몰드의 다수의 요소 및 채널이 도 17c 및 17d와 유사하다. 몰드의 채널은 삽입물의 3D 형상 프로필을 제공하도록 몰드의 구체 표면 상에서 형성될 수 있다. 몰드는 삽입물의 제1 치수(114A1) 및 제2 치수(114A2)에 상응하는 하나 이상의 채널을 포함할 수 있고, 타원형 치수는 제1 새그 높이 및 제2 새그 높이를 포함하는 3D 형상 프로필 및 본원에 기재된 바와 같이 평면을 향한 편향에 대한 저항성을 갖는 삽입물을 형성하도록, 볼록한 구체 표면 및 오목한 구체 표면 상에 위치할 수 있다.

도 17g는 삽입물을 제조하는 구체 표면 상에 타원형 형상의 채널을 갖는 구체 몰드(1700)를 도시하고, 여기서 몰드는 본원에 기재된 바와 같이 제1 치료제를 포함하는 제1 유동성 물질을 주입하기 위한 제1 채널, 제2 치료제를 주입하기 위한 제2 채널 및 치료제가 실질적으로 함유되지 않은 유동성 물질을 주입하기 위한 제3 채널을 포함한다.

도 18은 실시양태에 따라, 제조 공정(1800)을 도시한다. 단계(1820)에서, 봉합재는 오븐에서 응력 제거된다. 단계(1825)에서, 봉합사는 고리로 열성형된다. 봉합사로 대략 25 mm의 직경을 갖는 만드렐(mandrel) 주위를 둘러쌈으로써 봉합사를 고리로 형성하고 1시간 동안 약 150℃로 가열하여 고리 형상을 열경화시킬 수 있다. 단계(1830)에서, 고리를 절단한다. 봉합사를 정확한 길이로 트리밍하고 말단을 함께 열용접하여 봉합사 고리를 형성한다.

단계(1805)에서, 약물을 실리콘의 파트 A와 혼합한다. 예를 들어, 비마토프로스트를 포함하는 프로스타글란딘을 의학용 실리콘과 혼합할 수 있다. 단계(1810)에서, 파트 A 및 실리콘의 파트 B를 혼합한다. 단계(1815)에서, 시린지를 약물 제형물로 충전한다.

단계(1835)에서, 고리 스페이서를 오버몰딩한다. 단계(1840)에서, 스페이서를 고리 상에 놓는다. 단계(1845)에서, 고리를 융합한다. 단계(1850)에서, 이음부 무결성을 검사한다.

단계(1860)에서, 고리를 오버몰딩한다. 형성된 봉합사를 의학용 실리콘과 함께 오버몰딩하고 승온에서 경화시켜 실리콘 세그먼트를 형성할 수 있다. 단계(1865)에서, 고리를 디플래쉬/이형시킨다. 단계(1870)에서, 오버몰딩 품질을 검사한다. 단계(1875)에서, 고리를 70% 이소프로판올에 실온에서 5 내지 60분 동안 넣어둔다. 단계(1880)에서, 고리를 실온에서 적어도 약 30분 동안 건조시킨다. 단계(1885)에서, 고리를 40℃ 진공 오븐에 넣는다. 단계(1890)에서, 삽입물의 최종 검사를 진행한다. 단계(1895)에서, 삽입물을 패키징하고, 이어서 전자선 조사로 멸균시킨 후에, 의료 시설에 수송한다.

방법(1800)은 본원에 기재된 적어도 일부 실시양태에 따라 치료 삽입물을 제조하는 방법의 비제한적 예를 제공한다. 당업자라면 본원에 기재된 교시내용에 기초하여 다양한 변화 및 수정을 이해할 것이다. 예를 들어, 방법의 단계는 임의의 순서로 수행될 수 있고, 단계가 생략되거나 부가될 수 있고, 본원에 기재된 교시내용에 기초하여 다수의 단계 또는 하위-단계를 포함할 수 있다. 추가로, 방법은 본원에 기재된 삽입물을 제공하고, 또한 본원에 기재된 삽입물의 하나 이상의 기능을 제공하도록 변형될 수 있다.

검증 방법 및 방출 테스트

기구의 성능에 영향을 줄 수 있는 제조 공정 중에 사용되는 기기를 테스트하여, 적절한 명세 및 공차를 충족시키는지를 검증할 수 있다. 본 테스트에 포함되는 기기는 비마토프로스트를 포함하는 프로스타글란딘을 보관하는 냉장고, 비마토프로스트를 포함하는 프로스타글란딘을 실리콘과 혼합하는 믹서, 및 패키징 밀봉 장치를 포함할 수 있다. 추가로, 적절한 설비, 예컨대 오븐 및 저울을 보정하여 유지할 수 있다.

임상 제품의 출시 전에, 모든 로트를 기계적 무결성, 멸균성, 약물 함량의 균일성, 약물 순도, 용출 프로파일, 및 잔류 화학물질에 대하여 적절한 통계학적 샘플링에 의해 테스트하여, 임상 로트가 제품 명세와 일치하는지를 보장할 것이다.

약물 로딩 및 투여

치료제는 본원에 기재된 바와 같이 여러 방식으로 제공될 수 있다. 다수의 실시양태에서, 소정량의 치료제가 지지 물질 및 치료제를 포함하는 매트릭스에 제공된다. 매트릭스에 함유된 치료제의 양은 매트릭스의 약 0.1% 내지 약 50%를 차지할 수 있다. 표 3은 실시양태에 따라 삽입물에 로딩될 수 있는 약물의 양을 나열하고, 그 양은 표 3에 나타나 있는 값보다 많거나 적을 수 있다.

본원에 기재된 삽입물은 본원에 기재된 매트릭스와 여러 방식으로 조합될 수 있다. 삽입물은 하나 이상의 용출 요소를 포함할 수 있다. 예를 들어, 75도의 아치 길이를 갖는 하나의 용출 요소, 각각 75도의 2개의 용출 요소, 또는 고리 주위에서 실질적으로 360도 연장되는 단일 용출 요소가 있다. 용출 요소의 최대 횡단면 치수는, 예를 들어 약 0.5 내지 1 mm의 직경일 수 있다. 용출 구조물의 표면적을, 예를 들어 소정의 비율로 비교할 수 있고, 치료제를 보관하기 위해 이용가능한 용출 구조물의 부피를 비교할 수 있다.

치료제의 양은, 예를 들어 실리콘 매트릭스에 로딩된 7% 치료제의 경우에 약 4.4 mg(4,400 ug)을 포함할 수 있다. 50% 로딩의 경우에, 치료제의 양은 약 7배 증가하여, 예를 들어 약 30 mg일 수 있다.

삽입물(100)에 로딩되는 치료제의 양은 장시간 동안 환자를 치료하기 위해 필요한 것보다 실질적으로 다량일 수 있다. 예를 들어, 삽입물에 비마토프로스트를 포함하는 프로스타글란딘 4.4 mg이 존재할 경우에, 6개월의 치료 동안 방출되는 양은 약 3 ug/일 이상을 제공하도록 하는 약 0.4 mg일 수 있으므로, 삽입물을 치료 완료시 제거할 때 치료제의 약 90%가 삽입물에 잔류할 수 있다. 과잉의 치료제를 포함하는 삽입물은 최소 유효 방출 속도 이상 내지 잠재적인 부작용에 상응하는 방출 속도 미만의 치료창 내에서 치료제의 방출을 제공할 수 있다. 과잉의 치료제 양이 달라질 수 있고, 예를 들어 장시간 동안 눈에 방출되는 양의 적어도 약 2배, 눈에 방출되는 양의 적어도 약 3배, 눈에 방출되는 양의 적어도 약 4배, 또는 눈에 방출되는 약의 적어도 약 5배 중 하나 이상을 포함할 수 있다.

본원에 기재된 약물 방출 구조물은 치료제를 방출하도록 여러 방식으로 구성될 수 있고, 예를 들어 매트릭스, 매트릭스 표면적, 저장소, 저장소 챔버, 펌프, 삼투압 펌프, 또는 확산 메카니즘 중 하나 이상, 및 이들의 조합을 갖도록 구성될 수 있다. 눈에 위치하는 삽입물로부터 방출될 수 있는 본원에 기재된 치료제 양의 예는 적어도 약 60일의 장시간 동안 방출되는 치료제 약 3 ug/일 이상을 포함한다. 치료제는 프로스타글란딘, 예컨대 비마토프로스트를 포함할 수 있고, 프로스타글란딘, 예컨대 비마토프로스트 약 3 ug 이상이 적어도 약 60일 동안 매일 방출될 수 있다. 치료제는 프로스타글란딘, 예컨대 비마토프로스트를 포함할 수 있고, 예를 들어 프로스타글란딘, 예컨대 비마토프로스트 약 4 ug 이상이 적어도 약 60일 동안 매일 방출될 수 있다. 치료제는 프로스타글란딘, 예컨대 비마토프로스트를 포함할 수 있고, 적어도 약 60일 동안 매일 방출되는 치료제의 양은 약 5 ug 내지 약 9 ug일 수 있다. 치료제는 프로스타글란딘, 예컨대 비마토프로스트를 포함할 수 있고, 장시간 동안 매일 방출되는 치료제의 양은 약 5 ug 내지 약 9 ug일 수 있다. 장시간은, 예를 들어 약 120일 내지 180일일 수 있다.

[표 3]

작용 메카니즘 - 예시적 프로스타글란딘 - 비마토프로스트

여러 치료제가 사용될 수 있지만, 다수의 실시양태는 치료제로서 프로스타글란딘, 예컨대 비마토프로스트를 포함한다. 삽입물은 눈에 조절된 약물 전달을 제공함과 동시에, 눈에 전달되는 약물의 양이 안전함을 보장할 수 있다. 비마토프로스트는 그 자체가 프로스타미드로서, 안압 강하 활성을 갖는 프로스타글란딘의 합성 구조 유사체이다. 이러한 프로스타미드는 섬유주대 및 포도막공막 경로를 통한 안방수의 유출을 증가시킴으로써 인간의 안압(IOP)을 낮추는 것으로 생각된다. 삽입물은 눈의 표면에 위치할 수 있고, 실리콘이 매일 소정량의 의약을 용출시킨다. 임상학적으로 사용될 경우에, 삽입물의 효능은 180일 이상까지 연장될 수 있고, 그 후에 삽입물은 추가 용량의 비마토프로스트를 함유하는 새로운 삽입물로 대체된다.

사용 지침

삽입물은 키트의 요소로서 제공될 수 있고, 여기서 키트는 삽입물 및 사용 지침서를 포함한다. 예를 들어, 키트(600)는 복수 개의 유지 구조물, 삽입물, 및 사용 지침서를 포함할 수 있다. 사용 지침서는, 예를 들어 하기에 나열된 지침을 포함할 수 있다.

삽입물은 극한 환경이 아닌 곳에서 실온에서 유지되어야 한다. 임상 연구소에서의 보관 장소는 연구원에게만 접근이 제한되어야 한다.

절차: 눈꺼풀을 의사의 장갑을 착용한 손가락으로 젖힐 것이고, 겸자, 수술 스피어(예를 들어, Weck-cel) 및/또는 의사의 장갑을 착용한 손가락을 사용하여 삽입물을 상위 및 하위 원개에 넣을 것이다. 삽입물이 제자리를 잡으면, 그의 고리-형상의 골격을 고려할 때 눈꺼풀이 삽입물을 제자리에서 유지할 것이라고 예상된다.

안내 삽입물을 먼저 의사가 겸자, 수술 스피어(예를 들어, Weck-cel) 및/또는 의사의 장갑을 착용한 손가락을 사용하여 상위 원개에 넣는다.

그 후에, 안내 삽입물을 의사가 겸자, 수술 스피어(예를 들어, Weck-cel) 및/또는 의사의 장갑을 착용한 손가락을 사용하여 하위 원개에 넣는다.

의사가 삽입물의 위치를 검사한다. 청색 봉합사는 눈의 내측 구석에서 관찰될 수 있다.

사용 지침서는 임상 연구에서 사용될 수 있고, 연구에 적절한 지침이 제공된다.

연구원, 또는 피지명자가 분배되고 이식된 삽입물의 현재의 정확한 기록을 보관하는 책임을 맡을 수 있다. 연구 삽입물은 인가되지 않은 분포를 방지하기 위해 보안 구역에 보관할 수 있다. 연구 삽입물은 프로토콜에 명시된 조건에 따라, 연구에 참여하는 지원자에게만 삽입할 수 있다.

삽입물은 임상 연구소에 멸균 상태로 공급된다.

연구가 스폰서에 의해 완료되거나 종료되면, 모든 사용하지 않은 연구 삽입물은 스폰서(또는 그의 위임 대표)에게 반납하거나, 그의 지시하에 처분할 수 있다. 스폰서 또는 피지명자는 연구 삽입물의 책무성을 검증할 것이고 제품 반송 배송 형태(Product Return Shipment Form)를 완성할 것이다. 모든 제품의 책무 판단 절차를 완료한 후에 연구는 완료된 것으로 간주될 수 있다. 삽입물은 1회용으로 사용하기 위한 것일 수 있다.

실험

초기 연구를 수행하여 유지 구조물(110) 및 지지 구조물(120)을 포함하는 삽입물(100)에 사용하기에 적합한 치수 및 물질을 결정하였다. 하기의 비제한적 예가 본원에 기재된 실시양태에 따라 삽입가능한 기구 및 방법을 보여준다.

실시예 1. 테스트 기구의 초기 실험

삽입물을 본원에 기재된 교시내용에 따라 작제하였다. 삽입물(100)은 4-0 나일론 봉합사로 구성된 고리 형상의 유지 구조물(110) 및 실리콘 지지 구조물(120)을 포함하였다. 초기 연구는 제1 테이퍼링 말단 부분의 제1 경사진 표면(122) 및 제2 테이퍼링 말단 부분의 제2 경사진 표면(124)이 개선된 편안감을 제공할 수 있음을 시사하였다. 경사진 표면을 갖는 추가 삽입물을 작제하였고, 테스트 삽입물을 대략 29일 동안 1명의 인간 대상체 눈에 넣어 두었고, 잘 용인되었다.

도 18a는 본원에 기재된 바와 같이, 유지 구조물(110)이 내안육구(59)에 인접한 반월추벽(PS)을 포함하는 안구 결막의 폴드 아래에 있는, 눈에 위치하는 삽입물(100)의 이미지를 도시한다. 환자가 앞쪽을 보는 눈 및 유지 구조물이 도시되어 있고, 제1 분리 거리는 연곽(14)과 유지 구조물(110) 사이에서 연장된다.

도 18b는 도 18a에서와 같이 눈에 위치하는 삽입물의 이미지를 도시하고, 여기서 눈은 삽입물을 반월추벽을 포함하는 안구 결막(56)의 폴드(56F) 아래로부터 노출시키고 유지 구조물이 안구 결막을 따라 미끄러져 유지 구조물(110)의 가시 부분과 연곽 사이의 제2 분리 거리를 제공하기 위해 외측을 바라본다. 제2 분리 거리는 제1 분리 거리의 약 2배 이상에 상응한다. 눈의 연곽(14)부터 유지 구조물(110)의 가시 부분까지의 분리 거리는 환자가 앞쪽을 볼 때와 비교하여 실질적으로 증가하였다.

도 18c는 눈에 위치하는 삽입물의 이미지를 도시하고, 여기서 유지 구조물은 안구 결막(56)의 폴드(56F) 아래에서 연장된다. 유지 구조물(110)은 폴드(56F)에 맞다.

실시예 2. 테스트 대상체 집단의 실험

눈에 삽입물을 넣은 추가 지원자에 대하여 추가 실험을 수행하였다. 본 연구는 달라진 결과를 나타냈고 눈의 크기에 맞추어 고리 형상의 구조물의 크기를 정하는 것이 유용할 수 있음을 나타냈다.

도 19a 내지 19f는 본원에 기재된 바와 같이 고리 형상의 유지 구조물에 커플링된 실리콘 엘라스토머를 포함하는 지지 구조물의 위치를 도시한다. 삽입물을 인간 눈에 넣었고 도시된 위치에서 수일간 눈에서 편안하게 유지되었다. 실리콘 엘라스토머 지지 구조물은 약 1.5 mm의 최대 횡단면 직경 및 약 12 mm의 길이를 포함하였다. 유지 구조물은 본원에 기재된 바와 같이 착용자에게 맞는 크기의 4-0 폴리프로필렌 봉합사를 포함하였다. 대상체는 본원에 기재된 바와 같이 24, 26 또는 28 mm의 유지 구조물에 맞았고, 실리콘을 포함하는 지지 구조물은 실질적으로 도면에 도시된 바와 같이 위치하였지만, 일부 경우에는 삽입물이 위치한 후에 적어도 부분적으로 눈의 동공 주위에서 회전하였다.

도 19a는 우측 눈(이하, "OD")에 위치하는 삽입물을 도시하고, 본원에 기재된 바와 같이 지지 구조물(120)은 하위 외측 위치에서 착용되었고, 유지 구조물(110)은 결막 폴드에 맞는 크기를 가졌다.

도 19b는 좌측 눈(이하, "OS")에 위치하는 삽입물을 도시하고, 본원에 기재된 바와 같이 지지 구조물(120)은 외측 위치에서 착용되었고, 유지 구조물(110)은 결막 폴드에 맞는 크기를 가졌다.

*도 19c는 우측 눈(OD)에 위치하는 삽입물을 도시하고, 본원에 기재된 바와 같이 지지 구조물(120)은 하위 위치에서 착용되었고, 유지 구조물(110)은 결막 폴드에 맞는 크기를 가졌다.

도 19d는 우측 눈(OD)에 위치하는 삽입물을 도시하고, 본원에 기재된 바와 같이 지지 구조물(120)은 상위 위치에서 착용되었고, 유지 구조물(110)은 결막 폴드에 맞는 크기를 가졌다.

도 19e는 좌측 눈(OS)에 위치하는 삽입물을 도시하고, 본원에 기재된 바와 같이 지지 구조물(120)은 상위 위치에서 착용되었고, 유지 구조물(110)은 결막 폴드에 맞는 크기를 가졌다. 이 대상체는 지지 구조물이 눈의 하결막낭 내에 위치하도록 하여 시작하였는데, 아래꺼풀에 의한 유지가 이상적이지 않았고, 이는 대상체의 느슨한 아래꺼풀과 관련있을 수 있다. 그 후에, 삽입물을 상결막낭에 위치시켰고 위꺼풀 아래에서 지지 구조물이 잘 유지되었다.

도 19f는 좌측 눈(OS)에 위치하는 삽입물을 도시하고, 본원에 기재된 바와 같이 지지 구조물(120)은 내안육구 근처의 내측 위치에서 착용되었고, 유지 구조물(110)은 결막 폴드에 맞는 크기를 가졌다.

실험 3 - 편향에 대한 저항성의 측정

삽입물의 편향에 대한 저항성을 여러 방식으로 측정할 수 있지만, 삽입물의 자가-로딩 편향에 기초한 편향에 대한 저항성 측정을 간단한 테스트 설비를 이용하여 용이하게 수행할 수 있다. 삽입물을 한쪽 말단에서 수평으로 유지할 수 있고, 중력에 의한 삽입물의 수평으로부터의 편향 각도를 측정할 수 있다.

도 20a는 삽입물의 유지 구조물의 자가-로딩 편향 측정을 도시한다. 삽입물은 한쪽 말단에서 수평으로 유지될 수 있고, 수평으로부터의 각도를 측정하여 자가-로딩 편향에 대한 저항성을 측정하였다.

다수의 고리 구조물의 자가-로딩 편향에 대한 저항성을 측정하였다. 각각의 고리 구조물은 26 mm의 직경을 가졌다. 3-0 프롤렌, 4-0 프롤렌, 5-0 프롤렌, 3-0 나일론, 4-0 나일론, 5-0 나일론, 듀로미터 30A 실리콘 및 듀로미터 50A 실리콘으로 제조된 고리를 측정하였다. 각 고리의 이미지를 수집하고, 소프트웨어(이미지 가공/측정을 위한 이미지J, NIH 프리웨어)를 사용하여 각각의 고리에 대하여 편향 각도를 측정하였다. 각각의 물질에 대하여 3개의 고리 샘플을 측정하였고, 각 측정에 대하여 자가-로딩 편향 각도를 평균하였다. 측정 결과가 표 4에 나타나 있다.

[표 4]

측정된 자가-로딩 편향으로부터, 프롤렌 및 나일론 봉합사는 실리콘보다 큰 편향에 대한 저항성을 제공하였다. 나일론 봉합사는 3-0, 4-0 및 5-0 봉합사에 대하여 각각 8도, 12도 및 17도의 평균 편향 각도를 가졌다. 프롤렌 봉합사는 3-0, 4-0 및 5-0 봉합사에 대하여 각각 12도, 12도 및 17도의 평균 편향 각도를 가졌다. 듀로미터 30A 실리콘은 약 85도의 자가-로딩 편향 각도를 가졌고, 보다 경질의 50A 실리콘은 약 60도의 자가-로딩 편향 각도를 가졌다.

이러한 자가-로딩 편향 데이터는 본원에 기재된 삽입물의 유지력과 조합되어 눈에 삽입물을 유지하기 위한 편향에 대한 저항성을 결정할 수 있다. 이러한 데이터는 약 60도 미만의 자가-로딩 편향이 눈에 삽입물을 유지하는 충분한 편향에 대한 저항성을 제공할 수 있음을 나타낸다. 측정가능한 자가-로딩 편향은 또한 유지 구조물이 움직이고 편향될 수 있어 형상을 변화시키고 환자에게 편암감을 제공함을 나타낸다.

실험 4 - 유지 구조물의 제자리 형성

도 21은 눈에서 제거된, 본원에 기재된 삽입물을 도시한다. 삽입물은 초기에 폴리프로필렌 봉합사를 포함하는 원형 유지 구조물을 포함하였고 유지 구조물을 제자리 형성하기 위해 수일간 눈에 위치하였다. 제자리 형성된 구성은 편평한 표면에 두었을 때 비평면 타원형 형상을 포함하였다. 제자리 형성된 구성은 유지 구조물의 다른 부분에 상응하는 평면으로부터 연장되는 유지 구조물의 적어도 일부를 포함하였다. 평면 표면에 위치하는 제자리 형성된 유지 구조물이 도시되었고, 적어도 일부가 표면으로부터 연장된다.

실험 5 - 유지 구조물의 크기를 결정하기 위한 눈의 측정

도 22는 본원에 기재된 측정 장치로 측정된 인간 눈의 디지털 이미지를 도시한다. 환자에게 아래를 보도록 요청할 수 있고, 장치를 아래를 보는 환자 눈의 원개부터 눈의 연곽까지의 거리를 측정하기 위해 적어도 부분적으로 결막낭에 삽입하였다. 측정 거리를 사용하여 눈에 넣을 유지 구조물의 크기, 예를 들어 복수 개의 크기 중에서 확인된 초기 크기를 결정할 수 있다.

예를 들어 본원에 기재된 바와 같이, 환자의 측정치에 기초하여 유지 구조물의 적절한 크기를 결정하기 위한 추가 실험이 고려된다.

실험 6 - 치료제가 로딩된 테스트 기구

나일론 봉합사를 포함하는 고리 형상의 유지 구조물 및 경사진 표면을 갖는 지지 구조물(120)을 포함하는 테스트 기구를 대상체의 눈에 넣었다. 지지 구조물은 실리콘 매트릭스에 함유된 치료제를 포함하였다. 실리콘 매트릭스는 본원에 기재된 바와 같이 치료제의 봉입체를 포함하였고, 치료제는 프로스타글란딘을 포함하였다. 실리콘 매트릭스는 NuSil Med 4810을 포함하였고, 프로스타글란딘 양은 약 2%의 비마토프로스트를 포함하였다. 매트릭스를 포함하는 지지물의 횡단면 직경은 약 1 mm였고 그를 관통하여 연장되는 고리 형상의 봉합사 주위에서 약 90도 연장되었다. 매트릭스 내의 치료제의 양은 추가 연구 및 실시양태에서, 예를 들어 약 5-10%의 프로스타글란딘, 예컨대 비마토프로스트로 증가할 수 있다.

도 23은 적어도 약 1개월 동안 삽입물을 넣어 둔 환자의 한쪽 눈 및 대조군 눈의 시간에 따른 IOP의 그래프를 도시한다. 고리를 우측 눈(OD)에 삽입하였고, IOP는 시술후 약 28일째까지 약 22 mm Hg에서 약 15 내지 18 mm Hg의 범위로 감소하였다. 미처치 좌측 눈(OS)의 IOP는 실질적으로 일정하게 약 19 mm Hg 내지 약 22 mm Hg의 범위 내에서 유지되었다. 치료제는 프로스타글란딘, 비마토프로스트를 포함하였고, 1일 방출되는 추정량은 대략 22 ug/일에서 시작하여 대략 1 ug/일까지 감소시켰다. 치료제의 점안액의 경우에 1일의 상응하는 양은 대략 9 ug/일이다.

실험 7 - 삽입물 기구에 대한 환자 반응의 평가

도 24a는 봉합사 고리 및 봉합사 고리 상의 단일 75도 실리콘 밴드를 포함하는 테스트 삽입물을 도시한다. 봉합사는 0.150 mm의 공칭 횡단면을 갖는, 폴리프로필렌(프롤렌 4-0)으로 제조되었다. 실리콘 밴드는 10A의 듀로미터(쇼어(Shore) A) 및 1.0 mm의 횡단면 직경을 가지며 봉합사 상에서 연장되는 의료용 실리콘으로 구성되었다.

도 24b는 지지 봉합사 없이 실리콘 고리를 포함하는 테스트 삽입물을 도시한다. 실리콘 고리는 10A의 듀로미터를 갖는 의료용 실리콘으로 구성되었다. 실리콘 고리는 0.5 mm의 횡단면 직경을 포함하였다.

도 24c는 봉합사 고리 및 봉합사 고리 상의 2개의 대향하는 75도 실리콘 밴드를 포함하는 테스트 삽입물을 도시한다. 봉합재 및 실리콘 물질은 도 24a의 삽입물과 동일하였다.

도 24d는 360도 둘레를 따라 연질 실리콘으로 피복된 내부 봉합사 고리를 포함하는 테스트에 적합한 삽입물을 도시한다. 봉합사는 프롤렌(4-0) 또는 나일론(4-0) 봉합사를 포함할 수 있고, 이들은 각각 0.150 mm의 횡단면 직경을 갖는다. 실리콘은, 예를 들어 약 10A 내지 약 50A의 듀로미터를 갖는 의료용 실리콘일 수 있다. 실리콘의 횡단면 치수는 약 0.25 mm 내지 약 1.5 mm, 예를 들어 약 0.5 mm 내지 1.0 mm일 수 있다.

도 24a 내지 24c에 도시된 삽입물의 임상 테스트는 봉합사의 후프 강도에 상응할 수 있는, 봉합재에 의해 제공되는 편향 저항성이 인간 대상체에서 유지력을 실질적으로 증가시킬 수 있음을 보여준다. 도 24a에 도시된 봉합사를 포함하는 삽입물의 테스트는 10명의 대상체 중 7명이 4주 동안 편안하게 고리를 유지할 수 있었음을 보여준다. 그러나, 도 24b에 도시된 바와 같이 봉합사 없이 듀로미터 10A 실리콘을 포함하는 삽입물의 경우에는, 10명의 테스트 대상체 중 2명만이 10일 동안 고리를 유지할 수 있었다. 듀로미터 10A 실리콘은 듀로미터 30A 실리콘보다 훨씬 작은 편향에 대한 저항성을 갖는 훨씬 연질인 물질을 포함하고, 이는 후프 강도에 상응할 수 있다. 도 24c에 도시된 바와 같이 2개의 실리콘 밴드를 갖는 삽입물의 경우에는, 7명의 대상체 중 5명이 3주 동안 고리를 편안하게 유지할 수 있었고, 연구는 3주째에도 진행중이었다.

도 24a 내지 24c에 도시된 삽입물의 실험 테스트는 점액이 약 0.15 mm의 직경을 갖는 도 24a 및 24c의 실시양태의 노출된 봉합재 주위에서 형성될 수 있고, 예를 들어 약 0.5 내지 1.0 mm의 직경을 갖는 이들 삽입물의 보다 큰 실리콘 부분 주위에서는 상대적으로 점액이 거의 형성될 수 없었음을 보여준다. 스티프 봉합재 상의 연질 실리콘 물질에 의해 제공된 완충이 또한 점액 형성을 감소시켰다. 유지 구조물 상의 점액의 축적은 눈으로부터의 점액 제거율을 감소시킬 수 있다. 점액의 축적 감소가 수년간 연속적으로 착용된 복수 개의 삽입물의 증가한 생체적합성과 관련있을 수 있으므로, 봉합사 상의 연질 실리콘 부분의 보다 큰 직경이 개선된 생체적합성을 제공할 수 있다.

삽입물은 점액 형성을 억제하도록 구성된 적어도 일부를 포함할 수 있고, 그러한 적어도 일부는 점액이 눈에서 축적될 수 있는 내측 안각 근처에 위치하도록 구성될 수 있다. 그러한 적어도 일부는, 예를 들어 약 1/2 mm 이상의 횡단면 크기, 윤활성 코팅물, 연질 물질, 또는 이들의 조합 중 하나 이상을 포함할 수 있다.

10 쇼어 A 듀로미터 또는 50 쇼어 A 듀로미터를 갖는 도　24b와 유사한 실리콘 삽입물에 대하여 추가 임상 연구를 수행하였다. 10 쇼어 A 듀로미터를 포함하는 삽입물의 경우에, 4개의 눈을 테스트하였고 오직 하나만이 삽입물을 유지하였고 이를 약 1주 후에 제거하였다. 50 쇼어 A 듀로미터를 포함하는 삽입물의 경우에는, 6개의 눈을 테스트하였고, 2개만이 삽입물을 유지하였고, 이를 약 1주 후에 제거하였다. 이러한 데이터는, 예를 들어 도 24a 및 24c를 참조로 하여 본원에 기재된 유지 구조물이 삽입물의 개선된 유지력을 제공함을 나타낸다. 선택적으로 또는 함께, 보다 강성인 물질이 본원에 기재된 바와 같이 편향에 대한 저항성 및 약물 전달 매트릭스를 제공하도록 듀로미터 50A보다 강성인 물질을 사용하여 일원화된 삽입물을 형성할 수 있다. 예를 들어, 실리콘 약물 전달 매트릭스가 본원에 기재된 바와 같이 편향에 대한 저항성 및 치료제의 방출을 제공하도록, 도 24b를 참조로 하여 본원에 기재된 바와 같은 일원화된 고리를 치료제가 로딩된 듀로미터 80A 실리콘으로 제조할 수 있다.

실험 8 - 인간에서의 비마토프로스트가 함유되지 않은 안내 삽입물(플라시보 기구)의 안전성, 편안감 및 유지력을 측정하기 위한 임상 연구

건강한 지원자에서의 본원에 기재된 안내 삽입물의 편안감 및 유지력을 평가하기 위한 개방형 단일군 탐색 연구를 수행하였다. 연구 중에, 약물이 함유되지 않는 안내 삽입물을 10명의 지원자의 눈에 최장 28일 동안 넣어 두었다. 연구 결과는 삽입물이 장시간 동안 안전하고, 편안하며, 잘 유지되었음을 보여준다. 연구의 상세한 개요 및 그의 결과가 이어진다.

목적:

1. 안내 삽입물의 안전성 프로파일 측정.

2. 안내 삽입물의 편안감 측정.

3. 안내 삽입물이 장시간 동안 원개에서 유지될 수 있는지를 측정.

연구 설계:

21세 내지 65세(평균: 45.1세)의 최대 20명의 건강한 지원자가 연구에 등록할 수 있었고, 한쪽 눈에 삽입물을 착용하고 최대 28일 동안 모니터링되었다. 안전성, 편안감 및 유지력 뿐만 아니라, 임의의 부작용에 대한 추적 조사를 0, 1, 3, 7, 14, 21 및 28일째의 후속 방문시에 수행하여 기록하였다. 2차 등록 기간은 1차 연구 등록 기간에 참여했던 대상체의 소그룹에 대하여 실시되었다. 2차 등록 기간에는, 제1 등록 기간에 사용된 것과 상이한 배향으로 삽입물을 넣어 편안감 및 유지력을 측정하기 위해 최대 7일 동안 삽입물을 넣어 두었다. 0, 1, 3, 및 7일째에 후속 방문하였다.

삽입물의 설명:

안내 삽입물은 존슨 앤드 존슨 에티콘(Johnson & Johnson Ethicon) 제조의 상표명 프롤렌™으로 시판되는 비흡수성 봉합재인 폴리프로필렌으로 제조된 고리-형상의 구조물이었다. 구조물은 NuSil 실리콘 테크놀로지에 의해 제공된 의료용 실리콘으로 일부가 코팅되고, 20 내지 28 mm의 직경을 가지며(다양한 크기의 삽입물이 이용가능함), 고리의 횡단면 직경이 약 0.05 mm(7-0 봉합사) 내지 약 0.20 mm(3-0 봉합사)에서 달라진다. 본 연구에서, 약물을 안내 삽입물에 투입하지 않았다.

평가 기준:

1. 안전성: 세극 현미경 검사 및 시력 검사 뿐만 아니라, 초기 및 모든 후속 방문 동안에 임의의 부작용에 대한 추적 조사를 실시하였다.

2. 유지력: 모든 후속 방문시에, 대상체는 눈에 삽입물이 존재하는지를 측정하는 검사를 받았다.

3. 편안감: 모든 후속 방문시에, 대상체에게 또한 편안감에 대한 질문지를 작성하도록 요청하였고, 이 질문지에서 대상체들게 안내 삽입물을 착용하고 있는 동안의 신체적 또는 감정적 불편감을 상세히 나열하도록 요청하였다.

결과:

*안전성, 편안감 및 유지력 결과가 연구 및 개발을 진행하기에 충분하다고 생각되었으므로 10명의 대상체가 연구에 등록하였다. 대상체는 23세 내지 63세(평균: 45.1세)였고 4명의 남성 및 6명의 여성을 포함하였다.

10명의 대상체 중에서 8명이 연구 및 28일의 추적 조사 기간을 완료하였다. 대상체 중 2명에서 삽입물이 4일 이하 동안 유지되었다

* 안전성 결론: 연구 결과는 안내 삽입물이 안전함을 보여준다. 안전성 관련 사건은 하기와 같다:

심각한 부작용이 연구에서 발생하지 않았다.

한 부작용이 대상체 HSG 003에서 발생하였다. 이 대상체에서, 결막 충혈이 초기부터 1일 사이에 보통 정도로 진행되었다. 충혈이 후속 주에 해결되기 시작했으나, 7일째에 여전히 감지가능하였으므로 삽입물을 제거하고 보다 작은 직경의 삽입물로 대체하였고, 이는 부작용 없이 연구 기간 동안에 편안하게 잘 유지되었다.

대부분의 참여자에게서 경미한 결막 충혈 및/또는 점액 축적이 발생하였으나, 이들을 부작용으로 한정하지 않았다(기준으로부터 2등급의 변화). 모든 사례가 그 속성이 간헐적이었고, 대상체에게 불편감을 초래하지 않았고, 임의의 치료를 요하지 않았다.

* 유지력 결론: 10명의 대상체 중에서 8명에서, 삽입물이 전체 연구 기간 동안에 유지되었다. 이들 8명의 대상체 중에서 2명(RS 008 및 TZA 007)에서, 삽입물이 2일과 3일 사이에 재배치되어 실리콘 밴드가 상위 원개에 위치하였다.

* 편안감 결론: 고리가 삽입된 연구 눈(SE)과 연구 방문 동안에 삽입물을 갖지 않는 대조군 눈(CE)의 전반적인 편안감을 비교하는 편안감 질문지로부터의 데이터

불편감 수치는 삽입 직후에 최고였고, 대조군 눈에서 기록된 불편감 수준에 적절하게 근접한 수치에서 안정화될 때까지 서서히 감소하였다.

2차 7일 등록 기간이 대부분의 환자에 대하여, 최고 유지력 및 편안감을 위한 최적의 배향은 고리의 실리콘 부분이 눈의 상위 원개에 위치할 때 제공됨을 입증해주었다.

전반적인 결론:

약물이 함유되지 않은 안내 삽입물의 안전성, 유지력 및 편안감을 최대 28일 동안 측정하도록 설계된 연구는 삽입물이 안전하고, 잘 유지되었으며, 편안하였음을 보여준다. 이러한 결론은 부작용의 모니터링, 높은 비율의 유지 및 시간이 경과함에 따라 증가하는 높은 수준의 편안감의 환자 보고에 기초한다.

임상시험 심사 위원회(IRB)가 프로토콜 및 피험자 동의서(ICF)를 검토하고 승인하였으며, 이들은 또한 임의의 심각한 부작용 및 프로토콜 수정에 대한 보고를 계속해서 받았다.

연구는 제18회 세계 의학 협회 총회(18th World Medical Assembly; 핀란드 헬싱키, 1964)에서 채택된 인간 대상체가 관련된 생물의학 연구에서의 권장 지침 및 후속 개정에 따라 수행하였다.

실험 9 - 제자리 형성된 삽입물의 평가

도 25는 눈에 넣은 후에 맹낭을 따라 눈꺼풀의 적어도 곡률에 상응하도록 만곡된 삽입물의 제자리 변형 및 곡률을 도시한다. 삽입물은 초기에 편평하였고 폴리프로필렌 봉합사 유지 구조물(110) 및 실리콘 지지 구조물(120)을 포함하였다. 삽입물은 도시된 바와 같이 상위 실리콘 부분이 눈물샘에 걸쳐서 눈의 상위 외측 부분을 향하여 위치하도록 배향되었다. 모델 눈은 눈에 맞춘 삽입물의 정렬 및 눈에 상응하게 제자리 형성된 삽입물의 곡률을 나타내도록 도시되었다.

을 수일간 착용한 후에 제거하였다. 위꺼풀에 상응하는 삽입물의 상위 부분은 환자 쪽으로 후방으로 만곡된 곡률(115C1)을 포함하여 원개를 따라 눈의 위꺼풀을 따랐다. 아래꺼풀에 상응하는 삽입물의 하위 부분은 환자 쪽으로 후방으로 만곡된 곡률(115C2)을 포함하여 원개를 따라 눈의 아래꺼풀을 따랐다. 삽입물의 상위 부분과 하위 부분 사이에 위치하는 삽입물의 중간 부분은 측면 안각 및 내측 안각에 상응하는 위치에서 곡률(115C3) 및 곡률(115C4)을 포함하였다. 곡률(115C3) 및 곡률(115C4)을 포함하는 중간 부분은 전방으로 만곡되도록 환자로부터 멀어지면서 만곡되었다.

눈에서 제거된 다수의 삽입물이 도 25에 도시되었고 본원에 기재된 바와 같은 삽입물과 유사한 안장형 형상을 나타냈다. 이러한 안장형 형상 및 곡률은, 예를 들어 광학 분야에서 공지된 난시의 안장형에 상응한다. 형상의 제자리 형성은 압력 및 눈에 대한 자극의 감소를 제공할 수 있고 개선된 생체적합성을 제공할 수 있다.

제자리 형성된 형상을 사용하여 눈에 넣기 전의 삽입물의 삽입전 및 예비형성된 형상을 측정할 수 있다. 예비형성된 삽입물은, 예를 들어 제자리 형성가능한 물질, 예컨대 폴리프로필렌, 또는 예를 들어 제자리 형성불가능한 물질, 예컨대 금속 와이어 또는 강성 형상 기억 물질을 포함할 수 있다. 예비형성된 삽입물은, 예를 들어 환자 쪽으로 만곡된 상위 및 하위 부분 및 환자로부터 멀어지면서 만곡된 중간 내측 및 외측 부분을 포함할 수 있다.

도 26a 및 26b는 실리콘 매트릭스를 포함하는 삽입물로부터의 비마토프로스트를 포함하는 프로스타글란딘의 방출 속도를 도시한다. 삽입물에 7% 로딩된 비마토프로스트를 포함하는 프로스타글란딘을 갖는 매트릭스의 추정 방출 속도는 적어도 약 90일 동안 3.5 ug/일 이상이다. 비마토프로스트를 포함하는 프로스타글란딘의 방출 속도는 대략 10A 듀로미터를 갖는 의료용 실리콘을 포함하는 매트릭스로부터 측정된다. 삽입물 및 매트릭스의 구성은 75도 아치 길이를 따라 연장되는 1 mm 직경의 실리콘 매트릭스를 포함하는 모노 v.1과 관련하여 표 3에 기재되어 있다. 표면적은 47.9 mm²이고 부피는 10.4 mm³이다. 7% 로딩의 경우에, 기구에 로딩되는 약물의 양은 약 700 ㎍이다. 90일 동안 약 0.9 ug/일의 방출 속도가 측정되었고, 120일 동안의 방출 속도가 추정되었다.

치료제는 70일 동안 1 ug/일 이상으로 방출되었다. 표 3에 기초하여, 매트릭스는 추가량의 치료제를 방출하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 방출 속도는 봉합사 주위에서 매트릭스를 360도 연장시킴으로써 4배 넘게 증가할 수 있다.

도 27은 세척 시간 및 70% 이소프로판올조에서 다양한 정도로 세척한 매트릭스로부터의 치료제의 방출 속도를 도시한다. 실험은 비마토프로스트를 포함하는 프로스타글란딘을 7%로 갖는 실리콘 고리 및 약물이 함유되지 않은 10 쇼어 A 듀로미터 등급을 갖는 의료용 실리콘으로 수행하였다. 비세척 매트릭스("0 세척")의 용출 속도는 약 35 ug/일이었고 실질적으로 감소하였다. 15분 동안 세척한 매트릭스의 용출 속도는 약 17 ug/일이었고, 약 2일 후에 15분 동안 세척한 매트릭스는 치료제를 비세척 매트릭스와 유사한 속도로 방출하였고, 이는 15분이 표면으로부터 치료제를 제거하였고 매트릭스의 심부로부터는 검출가능한 양의 치료제를 제거하지 않았음을 나타낸다. 60분 및 180분은 유사한 결과 및 약 13 ug/일의 초기 방출 속도를 나타내는 매트릭스였고, 이는 15일째에 약 5 ug/일로 감소하였다. 14일째까지 방출 속도는 비세척 매트릭스, 15분 동안 세척한 매트릭스, 60분 동안 세척한 매트릭스, 및 180분 동안 세척한 매트릭스 각각에 대하여 실질적으로 동일하였다. 이러한 데이터는 매트릭스의 용매로의 세척이 치료제 방출 속도의 변동성을 감소시킬 수 있음을 나타낸다.

도 28은 실시양태에 따라, 예시 IOP 및 치료제의 방출 속도를 도시한다. 그래프는 테스트 대상체의 59 내지 69일 동안의 IOP를 보여준다. 테스트 대상체에 대한 초기 연구는 점안액 추정치에 기초하여 제공되는 것보다 다량의 치료제를 제공하는 것이 유용할 수 있음을 나타내는 것으로 보인다. IOP가 측정되었고, 치료제 양이 추정되었다. 방출되는 치료제의 양은 눈에 위치하는 삽입물이 상응하는 "트윈" 삽입물을 갖도록 쌍을 이룬 기구를 사용하여 추정하였다. 트윈 삽입물을 삽입물이 환자 눈에 위치할 때처럼 용액 중에 위치시켰다. 용액 중에 위치하는 트윈의 측정된 방출 속도를 사용하여 눈에 위치하는 삽입물의 방출 속도를 결정하였다.

이러한 소규모 연구의 데이터는 일부 환자에 대하여 적어도 일부 사례에서, 눈에 위치하는 삽입물로부터 지속적으로 방출되는 치료제의 표적 임계량이 점안액으로 조직에 제공되는 양보다 다량일 수 있음을 나타낸다. 점안액으로 제공되는 추정량보다 다량으로 치료제를 제공하는 것이 개선된 결과를 제공할 수 있는 것으로 관찰되었다. 약 60일 후에 IOP는 대조군 눈에 근접한 약 19.5 mm Hg까지 증가하였고, 측정된 방출 속도는 1일 당 비마토프로스트를 포함하는 프로스타글란딘 약 1.2 ug인 것으로 관찰되었다. 삽입물을 트윈 측정치에 기초하여 1일 당 약 1.6 내지 2.5 ug의 방출 속도를 제공하는 제2 삽입물로 대체하였고, IOP는 약 17 내지 18 mm Hg로 감소하였다. 제2 삽입물을 트윈 측정치에 기초하여 1일 당 3.8 내지 4 ug 이상으로 제공하는 제3 삽입물로 대체하였고, IOP는 14.5 내지 16 mm Hg로 더욱 감소하였다.

이러한 예비 데이터는 약 3 ug/일 이상의 프로스타글란딘, 예컨대 비마토프로스트가, 예를 들어 3 ug/일 미만과 비교하여 IOP 감소의 개선을 제공할 수 있음을 나타낸다.

본원에 기재된 교시내용에 기초하여, 당업자라면 장시간 동안 제공되어야 하는 치료제의 양, 예를 들어 6개월 동안 용출되는 프로스타글란딘, 예컨대 비마토프로스트의 양을 경험적으로 결정할 수 있으므로, 눈 질환, 예컨대 녹내장의 치료를 제공한다.

본원에 기재된 실시양태는 비제한적 예로서 제공되고 여러 방식으로 조합되고 변형될 수 있다. 다수의 실시양태에서, 삽입물에 상기에 기재된 유지 구조물에 상응하는 강성도 또는 탄성 바이어스 중 하나 이상을 갖는 약물 전달 매트릭스 물질이 제공되어, 삽입물이 골격 구조물 없이 제공될 수 있고 골격 구조물의 기능을 제공할 수 있다. 예를 들어, 약물 전달 매트릭스는 유지 구조물의 기능을 제공하는 듀로미터 및 횡단면 치수를 갖는 물질을 포함할 수 있다. 선택적으로 또는 함께, 본원에 기재된 지지 구조물, 예컨대 약물 전달 매트릭스는, 예를 들어 본원에 기재된 바와 같이 유지 구조물 상에 제공될 수 있다.

본원에 기재된 실시양태는 여러 방식으로 구성될 수 있고, 약물 방출 매트릭스로 코팅된 부분을 포함할 수 있고, 예를 들어 75도, 180도 또는 360도 약물 방출 매트릭스를 포함할 수 있다. 다수의 실시양태에서, 삽입물은 완충 물질, 예를 들어 연질 실리콘으로 코팅될 수 있다.

상기에 기재된 실시양태는 각각 본원에 기재된 교시내용에 따라 다른 실시양태와 조합될 수 있고, 당업자라면 그러한 다수의 조합을 용이하게 이해할 것이다. 예를 들어, 어느 하나의 도면에서 설명된 하나 이상의 실시양태의 하나 이상의 요소가 또 다른 도면의 하나 이상의 요소와 조합될 수 있으므로, 본 발명자들은 본원에 기재된 요소, 구조물, 기능 및 단계의 임의의 조합을 설명하고 그를 청구할 권리를 유지하였다.

예시적 실시양태가 예를 들어 이해를 명확하게 하기 위해 어느 정도 상세히 설명되었지만, 당업자는 다양한 변화, 수정, 및 변화가 있을 수 있음을 이해할 것이다. 따라서, 본 개시내용의 범주는 첨부된 특허청구범위에 의해서만 제한될 것이다.

10: 눈
12: 광 투과 각막
18: 홍채
20: 평면부 유리체
21: 광 투과 수정체
22: 수정체
24: 공막
26: 광 감지 망막
27: 광 투과 유리액
28: 맥락막

Claims (50)

1. 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치이며,
   적어도 부분적으로 위 눈꺼풀 및 아래 눈꺼풀 중 적어도 하나의 아래에서 눈의 전방 표면, 및 눈의 광학 영역 외측에 위치하도록 구성되고, 봉합재를 포함하는 고리-형상의 유지 구조물과,
   유지 구조물에 의해 지지되고, 유지 구조물의 적어도 일부를 따라 배치되며, 유지 구조물보다 연질의 완충 표면을 눈에 제공하며, 1종 이상의 치료제를 포함하는 매트릭스를 포함하는 지지 구조물을 포함하고,
   지지 구조물은, 0.25 mm 내지 1.5 mm의 횡단면 치수와, 10 쇼어 A 내지 50 쇼어 A 사이의 쇼어 A 경도를 갖고,
   장치는, 눈에 넣기 전의 제1 형상을 포함하고, 눈에 넣었을 때 제2 형상으로 제자리 형성되고,
   유지 구조물은 눈에 위치하는 시간 동안 제2 형상을 유지하도록 구성되는,
   결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
2. 제1항에 있어서, 장치가 장치를 수용하기 위해 장치에 맞추어 결막을 성형하도록 구성된 편향에 대한 저항성을 갖는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
3. 제1항에 있어서, 장치가 장치를 수용하여 유지하기 위해 결막의 폴드(fold), 포켓(pocket), 또는 변형 중 하나 이상을 형성하는 정도의 저항성을 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
4. 제1항에 있어서, 유지 구조물은 눈에 넣었을 때 편향에 대하여 저항하는 후프 강도(hoop strength)를 가져서 장치와 각막 사이의 접촉을 억제하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
5. 제1항에 있어서, 장치가 눈에 맞는 크기의 둘레를 갖는 가역적으로 편향가능한 후프를 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
6. 제1항에 있어서, 유지 구조물이 장시간 동안 유지 구조물을 눈에 유지시키기 위해 결막의 하나 이상의 폴드에 수용되는 크기인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
7. 제1항에 있어서, 유지 구조물이 결막낭 내에서 눈에 부착되지 않으면서 움직이고 적어도 1개월 동안 지속적으로 눈에서 유지되도록 구성된 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
8. 제1항에 있어서, 유지 구조물이 유지 구조물의 각막과의 접촉을 억제하는 힘으로 각막을 향한 안쪽으로의 편향에 대하여 저항하는 탄성을 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
9. 제1항에 있어서, 유지 구조물이 0.05 N/mm 내지 0.5 N/mm의 편향에 대한 저항성을 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
10. 제1항에 있어서, 유지 구조물의 봉합재가 눈의 안구 결막에 맞는 크기의 길이를 갖는 순응성 고리를 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
11. 제10항에 있어서, 순응성 고리가 길이를 한정하기 위해 제2 말단에 부착된 제1 말단을 갖는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
12. 제11항에 있어서, 순응성 고리가 고리의 양측의 대향 위치들에서 대향하는 부하로부터 안쪽으로의 편향에 대하여 0.5 N/mm 이하의 편향에 대한 저항성을 갖는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
13. 제12항에 있어서, 순응성 고리가 안쪽으로의 편향에 대하여 0.1 N/mm 이상의 편향에 대한 저항성을 갖는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
14. 제1항에 있어서, 유지 구조물이 눈의 안구 결막에 맞는 크기의 둘레를 포함하여, 유지 구조물이 눈의 안구 결막의 하나 이상의 폴드를 따라 연장되는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
15. 제1항에 있어서, 유지 구조물이 눈의 안검 결막에 의해 수용되는 크기의 둘레를 포함하여, 유지 구조물이 눈의 안검 결막의 하나 이상의 폴드를 따라 연장되는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
16. 제1항에 있어서, 유지 구조물이 눈의 둘레에 상응하고 눈의 상위 및 하위 원개를 따라 연장되는 둘레 이하에 상응하는 둘레를 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
17. 제1항에 있어서, 유지 구조물이 눈의 상위 원개에 상응하는 곡률 반경을 갖는 제1 곡면 부분 및 눈의 하위 원개에 상응하는 제2 곡률 반경을 갖는 제2 곡면 부분을 포함하고, 유지 구조물이 제1 곡면 부분과 제2 곡면 부분 사이에서 연장되는 내측 말단 부분 및 외측 말단 부분을 포함하고, 내측 말단 부분과 외측 말단 부분 사이에서 연장되는 거리가 내측 말단 부분의 눈의 내안육구와의 접촉을 억제하는 크기를 갖는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
18. 제1항에 있어서, 유지 구조물이 원형, 타원형 형상, 장원형 형상 또는 C-형상 중 하나 이상을 포함하는 형상을 포함하고, 유지 구조물이 눈의 내안육구와의 접촉을 억제하는 크기 및 형상을 갖는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
19. 제18항에 있어서, 유지 구조물의 봉합재가 눈에 넣었을 때의 크기 및 형상을 제공하는 형상 기억 물질을 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
20. 제18항에 있어서, 유지 구조물의 봉합재가 크기 및 형상을 제공하도록 몰딩된 물질을 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
21. 제1항에 있어서, 눈의 둘레가 눈의 축방향 길이에 상응하는 눈의 축 주위에서 연장되는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
22. 제1항에 있어서, 유지 구조물이 눈의 안구 결막 둘레의 15 mm 이내에서 눈에 맞는 크기의 둘레를 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
23. 제1항에 있어서, 유지 구조물이 결막의 하나 이상의 폴드에 맞는 1 mm 이하에 걸쳐 있는 최대 횡단면 치수를 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
24. 제1항에 있어서, 유지 구조물이 3-0 봉합사 내지 6-0 봉합사에 상응하는 횡단면 치수를 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
25. 제1항에 있어서, 유지 구조물이 눈의 눈물샘 또는 내안육구 상에서의 결막 중 하나 이상과의 접촉을 억제하도록 성형된 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
26. 제1항에 있어서, 유지 구조물이 눈의 눈물샘 또는 내안육구 중 하나 이상의 자극을 억제하는 연질 물질을 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
27. 제1항에 있어서, 유지 구조물이 형성되었을 때 제2 형상으로부터 제1 형상으로 편향되는 것에 대하여 저항하도록 구성된 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
28. 제1항에 있어서, 3 ug/일 이상의 1종 이상의 치료제가 적어도 60일의 장시간 동안 방출되는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
29. 제1항에 있어서, 매트릭스가, 표면적이 눈의 결막 또는 눈물 중 하나 이상에 커플링될 때 장시간 동안 치료량의 1종 이상의 치료제를 방출시키는 표면적을 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
30. 제29항에 있어서, 매트릭스가 장시간 동안 표면을 통해 치료량의 1종 이상의 치료제를 방출시키는 양의 1종 이상의 치료제를 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
31. 제30항에 있어서, 치료제의 양이 10 ug 내지 10000 ug이고, 장시간이 적어도 1주를 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
32. 제1항에 있어서, 매트릭스가 실리콘 및 실리콘 내의 1종 이상의 치료제 봉입체를 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
33. 제32항에 있어서, 치료제의 봉입체가 1종 이상의 치료제를 포함하는 입자, 고체 입자, 결정체 입자, 액체 입자, 액적, 또는 오일 액적 중 하나 이상을 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
34. 제32항에 있어서, 치료제가, 매트릭스 내에서 확산되어 치료제 입자가 매트릭스 내로 용해되도록 하는 크기를 갖는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
35. 제33항에 있어서, 1종 이상의 치료제가 매트릭스의 0.1중량% 내지 50중량%를 차지하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
36. 제33항에 있어서, 1종 이상의 치료제가 라타노프로스트 오일 액적 또는 비마토프로스트 결정체를 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
37. 제1항에 있어서, 지지 구조물이 제1 말단 및 제2 말단을 포함하고, 제1 말단과 제2 말단 사이에서 유지 구조물을 따라 연장되는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
38. 제37항에 있어서, 지지 구조물이 유지 구조물의 횡단면 치수보다 큰 횡단면 치수를 포함하고, 지지 구조물이 제1 말단을 향하여 연장되는 제1 테이퍼링 표면 및 제2 말단을 향하여 연장되는 제2 테이퍼링 표면을 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
39. 제38항에 있어서, 제1 테이퍼링 표면 및 제2 테이퍼링 표면이 각각, 지지 구조물이 눈의 광축 주위에서 회전할 때 결막에 대한 압력을 감소시키도록 성형된 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
40. 제30항에 있어서, 치료제의 양이 100 ug 내지 10000 ug이고, 장시간이 적어도 6개월을 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
41. 제1항에 있어서, 제1 형상은 제1 평면 내에 위치하고, 제2 형상은 적어도 부분적으로 제1 평면의 외부로 연장되는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
42. 제1항에 있어서, 유지 구조물은 폴리프로필렌, 나일론, 폴리메틸메타크릴레이트(PMMA), 폴리카르보네이트, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리에틸렌 및 폴리에테르 에테르 케톤(PEEK)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 재료를 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
43. 제1항에 있어서, 지지 구조물의 물질은 실리콘 물질인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
44. 제1항에 있어서, 1종 이상의 치료제는 눈의 안압을 낮추는 치료제를 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
45. 제44항에 있어서, 눈의 안압을 낮추는 치료제는 프로스타글란딘 유사체 또는 프로스타미드를 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
46. 제1항에 있어서, 유지 구조물이 결막의 하나 이상의 폴드에 맞는 1 mm 이하, 0.75 mm 이하, 0.5 mm 이하, 또는 0.3 mm 이하에 걸쳐 있는 최대 횡단면 치수를 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
47. 제1항에 있어서, 유지 구조물이 제1 치수면을 따라서 안쪽으로의 편향의 0.005 N/mm 내지 10 N/mm 범위 내의 자가-로딩 편향에 대한 저항성을 갖는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
48. 제1항에 있어서, 1종 이상의 치료제가 비마토프로스트, 라타노프로스트 및 트라보프로스트로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
49. 제1항에 있어서, 지지 구조물의 물질에 포함되거나 함유되는 1종 이상의 치료제가 안구건조증을 치료하도록 구성되는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.
50. 제49항에 있어서, 안구건조증을 치료하는 치료제가 계면활성제, 오일, 실리콘 오일, 지방산, 지방 알콜, 인지질, 지질 또는 윤활제를 포함하는 것인 결막을 갖는 환자 눈의 치료 장치.

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