KR101534381B1 - 항균 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하기의 것들 중 둘 이상을 포함하는 항균 유효량 (예컨대, 보존, 항균, 및/또는 살균 유효량)의 혼합물을 포함하는 항균 조성물을 제공한다:
(a) 레몬 그래스 (lemon grass) 오일;
(b) 신남알데히드, 육계나무 (cinnamon) 오일, 계피나무 (cinnamomum cassia), 육계나무 추출물, 계수나무 (cassia) 잎 오일, 3,4-디히드록시신남산 또는 이의 염, 또는 이의 혼합물;
(c) 소르브산, 또는 이의 염;
(d) 에리토르브산, 또는 이의 염;
(e) 벤조산, 또는 이의 염;
(f) 아라비노갈락탄, 갈락토아라비난, 또는 이들의 혼합물;
(g) 헥사히드로-이소-알파-산, 테트라히드로-이소-알파-산, 또는 이들의 혼합물;
(h) 아킬레아 프라그란티시마 (Achillea fragrantissima) 오일, 산톨리나 프라그란티시마 (Santolina fragrantissima) 오일, 포르스크 (Forssk) 오일, 라벤더 코튼 (Lavender cotton) 오일; 및
(i) 글루코노 델타 락톤 (Glucono Delta Lactone).
본 발명은 또한 신남알데히드 또는 신남알데히드 및 하나 이상의 알칸올-디알킬 히드안토인의 혼합물의 보존적 유효량을 포함하는 생산물 (바람직하게는 음식물, 약제 또는 화장품이 아닌 생산물) 을 제공한다.

Description

항균 조성물{ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS}
본 출원은 2002년 8월 12일자로 출원된 선행 미국가출원 제60/403,004호 및 선행 미국가출원 제60/403,169호의 이익을 주장하는 바이며, 상기 두 미국가출원의 전체 내용이 참조로서 본 출원에 포함된다.
발명의 기술분야
본 발명은 (1) 항균 조성물, (2) 미생물 살생방법 및/또는 성장 억제방법, (3) 제품을 일정하게 그대로 보존하는 방법, 및 (4) 항균 조성물을 강화하는 방법에 관한 것이다.
발명의 배경기술
천연 제품은 가끔은 안전하지만, 일반적으로 비싸고 그람 음성 및 양성 박테리아 및 진균과 같은 넓은 대역의 생물체에 대해 유독성 효능을 가지고 있지 않다. 대부분의 천연제품은 비교적 고농도에서 단지 그람 양성 박테리아에 대해서만 효과적이며, 그람 음성 박테리아 또는 진균에 대해서는 효과적이지 않다.
신남알데히드는 (3) 곤충 및 거미류 개체수를 억제하기 위해, (2) 방부 시스템에서 (1) 향료제로 사용되어온 천연제품이다. 미국특허 제4,525,480호, 제5,306,707호, 제5,536,501호, 제5,676,958호 및 제5,839,224호 참조.
넓은 대역의 미생물에 대해 효과적인 가격도 저렴하고 안전한 방부 시스템에 대한 지속적인 요구가 있다.
발명의 요약
본 발명은 하기의 것들 중 둘 이상을 포함하는 항균 유효량(보존, 살균, 및/또는 살진균에 유효한 양과 같은)의 혼합물을 포함하는 항균 조성물을 제공한다:
(a) 레몬 그래스(grass) 오일;
(b) 신남알데히드, 계피유, 계피, 계피 추출물, 계피잎기름, 3,4-디히드록시계피산 또는 이의 염, 또는 이들의 혼합물;
(c) 소르브산, 또는 이의 염;
(d) 에리토르브산, 또는 이의 염;
(e) 벤조산, 또는 이의 염;
(f) 아라비노갈락탄, 갈락토아라비난, 또는 이들의 혼합물;
(g) 헥사히드로-이소-알파-산, 테트라히드로-이소-알파-산, 또는 이들의 혼합물;
(h) 아킬레아 프라그란티시마 (Achillea fragrantissima) 오일, 산톨리나 프라그란티시마 (Santolina fragrantissima) 오일, 포르스크 (Forssk) 오일, 라벤더 코튼 (Lavender cotton) 오일; 및
(i)글루코노 델타 락톤.
바람직하게는, 본 발명의 혼합물들은 상기 성분들의 항균(예를 들어, 보존, 살균 및/또는 살진균) 상승작용 유효량을 포함한다.
바람직하게는, 본 발명의 혼합물은 하기의 표에 나타낸 것들을 포함하지만, 그것들로 한정되는 것은 아니다.
Figure 112012035075669-pat00001
에리토르브산(또는 이의 염) 또는 글루코노 델타 락톤을 포함하는 전술한 모든 혼합물에서, 에리토르브산(또는 이의 염) 또는 글루코노 델타 락톤은 혼합물에서 방부제(예를들어, 소르브산 또는 벤조산)의 항균 효능을 강화한다.
다른 구현예는 본 발명의 항균 조성물의 유효량을 기질 또는 제품에 적용시키는 것에 의해 상기 기질상에서 또는 상기 제품내 또는 제품상에서의 미생물 살생방법 및/또는 성장억제방법이다.
다른 구현예는 항균 조성물에 에리토르브산 또는 이의 염, 또는 글루코노 델타 락톤을 첨가하거나 또는 포함시키는 것에 의해 소르브산, 벤조산, 또는 이의 염들을 포함하는 항균 조성물의 항균 효능을 강화하는 방법이다.
또 다른 구현예는 본 발명의 항균 조성물을 항균, 보존, 살균 및/또는 살진균에 효과적인 양으로 포함하는 제품이다. 상기 제품은 고체거나 액체일 수 있다. 본 발명의 항균 조성물은 특히 개인 관리 제품을 위한 방부제로서 효과적이다.
또 다른 구현예는 본 발명의 항균 조성물을 보존에 효과적인 양으로 제품에 포함되게 함으로서 상기 제품(예를 들어, 개인 관리 제품)을 보존하는 방법이다.
또 다른 구현예는 본 발명의 항균 조성물의 효과적인 양을 식물 및/또는 식물을 둘러쌓은 토양에 적용시키는 것에 의해 (나무같은) 상기 식물상의 나무 또는 다른 식물 진균의 살생방법 및/또는 성장 억제방법이다.
또 다른 구현예는 신남알데히드 또는 에리토르브산 또는 이의 염(예를들어, 에리토르브산 나트륨)을 보존에 효과적인 양으로 포함하는 제품(바람직하게는, 식료품, 약제, 또는 화장품 이외의 제품)이다. 상기 제품은 일반적으로 파라벤(메틸파라벤, 에틸파라벤, 및 프로필파라벤과 같은)이 실질적으로 없거나 완전하게 없다. 예를 들어, 상기 제품은 가정용(예를 들어, 개인 관리), 공업용, 또는 기업용 제품일 수 있다. 바람직한 개인 관리 제품은 샴푸, 로션(예를들어, 바디로션), 컨디셔너, 및 비누를 포함하지만, 이들만으로 제한되는 것은 아니다. 적합한 가정용 제품은 섬유 연화제, 세탁용 세제, 및 경화 표면 클리너를 포함하지만, 이들만으로 제한되는 것은 아니다. 하나의 구현예에 의하면, 상기 제품은 제품 전체 100 중량%를 토대로 하여 약 1, 0.5, 0.4, 0.3, 0.25, 0.2, 0.15, 0.1, 0.09, 0.08, 0.07, 0.06, 0.05, 0.04, 0.03, 0.02, 또는 0.01 중량% 미만의 파라벤을 포함한다. 하나의 바람직한 구현예에 의하면, 상기 제품은 향취 (smelling) 유효량 미만으로 신남알데히드를 포함한다. 상기 제품은 바람직하게는 0.01, 0.03, 0.05, 0.07, 0.09, 또는 0.1 중량% 초과의 신남알데히드를 포함한다. 상기 제품은 바람직하게는 계피유가 실질적으로 없거나 또는 완전하게 없다. 하나의 구현예에 의하면, 상기 제품은 신남알데히드 또는 에리토르브산 또는 이의 염 이외의 방부제를 보존에 효과적인 양으로 포함하지 않는다. 다른 구현예에 의하면, 상기 제품에서 유일한 방부제는 신남알데히드 또는 에리토르브산 또는 이의 염이다.
또 다른 구현예는 제품(식료품, 약제, 또는 화장품 이외의 제품과 같은)내에서 또는 제품상에서의 미생물 살생방법 및/또는 미생물 성장 억제방법으로서, 신남알데히드의 유효량을 상기 제품에 적용하는 것을 포함한다. 상기 제품은 바람직하게는 파라벤이 실질적으로 없거나 완전하게 없다.
또 다른 구현예는 제품(바람직하게는 식료품, 약제, 또는 화장품 이외의 제품)을 보존하는 방법으로서, 신남알데히드의 유효량을 상기 제품에 적용하는 것을 포함한다. 상기 제품은 파라벤이 실질적으로 없거나 완전하게 없을 수 있다.
또 다른 구현예는 제품((i) 식료품 이외의 제품 또는 (ii) 식료품, 약제, 또는 화장품 이외의 제품과 같은)내에 또는 제품상에서의 미생물 살생방법 및/또는 성장 억제방법으로서, 에리토르브산 또는 이의 염의 유효량을 상기 제품에 적용하는 것을 포함한다.
또 다른 구현예는 제품(바람직하게는, (i) 식료품 이외의 제품 또는 (ii) 식료품, 약제, 또는 화장품 이외의 제품)을 보존하는 방법으로서, 에리토르브산 또는 이의 염의 유효량을 상기 제품에 적용하는 것을 포함한다. 상기 제품은 파라벤이 실질적으로 없거나 완전하게 없을 수 있다.
또 다른 구현예는 신남알데히드 또는 에리토르브산 또는 이의 염을 항균 또는 보존에 유효한 양으로 적용시키는 것에 의해(바람직하게는 파라벤의 적용없이) 기질상에서의 미생물 살생 방법 및/또는 미생물 성장 억제방법이다.
또 다른 구현예는 항균 상승적인 혼합물을 포함하는 방부 제형물로서 신남알데히드 및 이소티아졸리논, 벤즈이소티아졸리논, 및/또는 알칸올 치환된 디알킬히단토인과 같은 포름알데히드 공여체와 같은 하나이상의 통상적인 개인 관리 방부제를 포함한다. 바람직하게는, 상기 알칸올 치환된 디알킬히단토인은 하기 화학식(V)의 화합물이다:
Figure 112012035075669-pat00002
(식에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 (CH2)OH이며(단, R1 및 R2 모두가 수소일 수는 없다), 그리고 R3 및 R4는 각각 독립적으로 메틸, 에틸, 프로필, 또는 아릴이다).
바람직한 알칸올 치환된 디알킬히단토인은 1,3-디메틸롤-5,5-디에틸히단토인(DMDMH) 및 모노메틸롤 디메틸히단토인(MMDMH)를 포함하지만, 이들만으로 제한되는 것은 아니다. 바람직하게는, 상기 방부 제형물은 상기 상승적인 혼합물을 보존에 효과적인 양으로 포함한다. 하나의 구현예에 의하면, 상기 방부 제형물은 살균 및/또는 살진균에 유효한 양으로 상기 상승작용 혼합물을 포함한다. 상기 방부 제형물은 향취 유효량 미만으로 신남알데히드를 포함할 수 있다. 바람직하게는, 상기 방부 제형물은 파라벤이 실질적으로 없거나 완전하게 없다. 상기 방부 제형물은 본 출원에서 논의된 제품과 같은 제품에 포함될 수 있다.
또 다른 구현예는 제품(식료품, 약제, 또는 화장품 이외의 제품과 같은)내에서 또는 제품상에서의 미생물 살생방법 및/또는 미생물 성장 억제방법으로서, 전술한 방부 제형물의 유효량을 상기 제품에 적용하는 것을 포함한다. 하나의 구현예에 의하면, 상기 제품은 파라벤이 실질적으로 없거나 완전하게 없다.
본 발명의 또 다른 구현예는 본 발명의 방부 제형물을 항균 또는 보존에 효과적인 양으로 적용시키는 것에 의해 기질상에서의 미생물 살생방법 및/또는 미생물 성장 억제방법이다.
또 다른 구현예는 기질상에서의 진균의 살생방법 및/또는 진균의 성장 억제방법으로서, 전술한 방부 제형물의 유효량을 상기 제품에 적용하는 것을 포함한다. 하나의 구현예에 의하면, 상기 제품은 파라벤이 실질적으로 없거나 완전하게 없다.
본 발명의 제형물 및 제품은 바람직하게는 10, 9, 8.5, 또는 8 미만의 pH를 가진다.
[발명의 상세한 설명]
용어 "미생물" 은 박테리아, 진균, 효모, 조류, 곤충, 및 해충을 포함하지만, 이들만으로 제한되는 것은 아니다.
용어 "약" 또는 "대략" 은 당해 기술분야에 통상의 지식을 가진 자 중의 한 사람에 의해 정해진 바와 같은 특정의 값에 대한 허용가능한 오차 범위내를 의미하는 것으로서, 이는 부분적으로는 그 값을 어떻게 측정하느냐 또는 어떻게 정해지느냐, 즉, 측정 시스템의 한계에 의해 좌우될 것이다. 예를 들어, "약" 은 당해 기술분야에서 매 실행시에 1 또는 1 초과의 표준편차 범위내를 의미할 수 있다. 다르게는, "약" 은 정해진 값의 20% 까지, 바람직하게는 10% 까지, 보다 바람직하게는 5% 까지, 보다 더욱 바람직하게는 1% 까지의 범위를 의미할 수 있다. 다르게는, 특히 생물학적 시스템 또는 프로세스와 관련하여, 상기 용어는 값의 몇 배 크기 범위내, 바람직하게는 5 배, 보다 바람직하게는 2 배의 범위내를 의미할 수 있다. 구체적인 값이 본 출원 및 청구범위에 기재된 경우, 구체적인 값에 대한 허용가능한 오차 범위내를 의미하는 용어 "약" 이 언급된 것으로 보아야 한다.
용어 "개인 관리 제품" 은 피부, 헤어, 및 손발톱과 같은 신체에 적용하기 위한 제품을 의미하는 것으로서, 샴푸, 컨디셔너, 크림, 로션(바디로션과 같은), 화장품, 및 비누를 포함하지만, 이들만으로 제한되는 것은 아니다.
용어 "향취 유효량" 은 제품에 향기를 주기에 충분한 양으로 상기 제품에 포함된 제형물의 양을 의미한다.
용어 "강화하는" 은 항균 화합물 또는 조성물의 효과를 강화시키거나 증가시키는 화합물 또는 조성물의 능력을 의미한다. 바람직하게는, 조합된 혼합물의 효능은 성분들의 부가적인 효과보다 더 크다.
적합한 소르브산, 에리토르브산, 및 벤조산의 염들은 칼륨 및 나트륨과 같은 알칼리토금속 염들을 포함하지만, 이들만으로 제한되는 것은 아니다.
혼합물의 성분들
어떤 기원으로부터의 신남알데히드라도 본 발명에서 사용될 수 있다. 예를들어, 신남알데히드는 계피 껍질 추출물(껍질 또는 잎과 같은), 계수나무 잎 오일, 계피나무, 육계나무 오일, 신남말, 신남밀 알코올 및 이들의 혼합물로부터 유도할 수 있다.
소르브산의 바람직한 염은 소르브산 칼륨이다.
에리토르브산의 바람직한 염은 에리토르브산 나트륨이다.
벤조산의 바람직한 염은 벤조산 나트륨이다.
아라비노갈락탄 및 갈락토아라비난은 라렉스 나무로부터 유래될 수 있다. 아라비노갈락탄은 미네소타주, 화이트 비어 레이크 (White Bear Lake)의 Larex Inc. 사로부터 Larex UFTM 으로 이용가능하다.
바람직한 헥사히드로-이소-알파-산 및 테트라히드로-이소-알파-산은 워싱턴, 디.시.(Washington, D.C.)의 John I. Haas, Inc.사로부터 이용가능한 Hexahop GoldTM (또한, 여기서는 헥사홉으로 칭한다)와 같은 홉 추출물로부터 획득된 것들이다.
바람직한 아킬레아 후레그란티시마 오일은 아킬레아 오일이다.
구체적인 구현예에 의하면, 항균 조성물은 적어도 0.1%의 소르브산, 또는 소르브산 칼륨과 같은 소르브산의 염을 포함한다.
바람직한 혼합물의 일례
(i) 신남알데히드 소르브산 , 에리토르브산 , 또는 이의 염
바람직한 혼합물은 신남알데히드 및 소르브산 또는 소르브산 칼륨과 같은 소르브산의 염이다. 다른 바람직한 혼합물은 신남알데히드 및 에리토르브산 또는 에리토르브산 나트륨과 같은 에리토르브산의 염이다. 신남알데히드에 대한 (i) 소르브산 또는 이의 염, 또는 (ii) 에리토르브산 또는 이의 염의 중량비는 바람직하게는 약 10:1 내지 약 0.1:1이며, 보다 바람직하게는 약 5:1 내지 약 0.2:1이다.
혼합물의 농축물은, 히드록실 공-용매(혼합물에서 신남알데히드의 용해도 및 안정도를 증가시키는 글리세린 또는 에탄올과 같은)가 있거나 없이, 수중에서 약 2 내지 약 40중량% 의 신남알데히드 및 약 10 내지 약 60중량%의 소르브산, 에리토르브산, 또는 이의 염을 포함한다.
바람직하게는, (i)신남알데히드 및 (ii) 소르브산, 에리토르브산, 또는 이의 염의 혼합물을 포함하는 제형물의 pH는 10, 9, 8.5, 또는 8 미만이다. 9 미만의 pH에서, 이러한 제형물은 개선된 색깔 안정도를 나타낸다. 하나의 바람직한 구현예에 의하면, 신남알데히드 및 소르브산, 에리토르브산, 또는 이의 염의 혼합물을 포함하는 제형물의 pH는 염산으로 낮아진다. 바람직하게는, 충분한 양의 염산을 상기 제형물에 포함시켜서, 제형물의 pH를 9, 8.5, 또는 8 미만으로 낮춘다.
바람직한 방부 제형물은 약 5 내지 약 20%(w/w) 신남알데히드, 약 20 내지 50% 소르브산 칼륨, 에탄올, 및 물을 포함한다. 보다 바람직한 방부 제형물은 약 15%의 신남알데히드, 약 40%의 소르브산 칼륨, 10%의 에탄올, 및 35%의 물을 포함한다.
( ii ) 에리토르브산 또는 이의 염, 시트르산 또는 이의 염, 글루코노 델타 락톤, 벤조산 또는 이의 염, 소르브산, EDTA, 또는 이의 염의 조합물
다른 바람직한 혼합물은 (a) 에리토르브산 또는 이의 염(예를들어, 에리토르브산 나트륨) 및 (b) 하나 이상의 (i) 시트르산 또는 이의 염, (ii) 글루코노 델타 락톤, (iii)벤조산 또는 이의 염(예를들어, 벤조산 나트륨), (iv) 소르브산 또는 이의 염, 또는 (v) 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 또는 이의 염이다.
다른 바람직한 혼합물은 (a)벤조산 또는 이의 염(예를들어, 벤조산 나트륨) 및 (b) 하나 이상의 (i) 시트르산 또는 이의 염, (ii) 글루코노 델타 락톤, (iii)소르브산 또는 이의 염, 또는 (iv) 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 또는 이의 염이다.
에리토르브산 및 이의 염들은 전형적으로 샴푸와 같은 제형물에서 색깔이 안정적이지 않다. 놀랍게도, 이러한 혼합물들이 색깔 안정적이라는 것을 발견하였다. 또한, 놀랍게도 에리토르브산 및 이의 염 및 글루코노 델타 락톤이 시트르산, 벤조산 EDTA, 및 이의 염들의 생물독 효능을 강화시킨다는 것을 발견하였다.
바람직한 혼합물은 하기 표에 있는 것들을 포함하지만, 이들만으로 제한되지는 않는다. 바람직하고 보다 바람직한 중량비 또한 하기 표에 제공되었다.
Figure 112012035075669-pat00003
보다 바람직한 혼합물은 하기 표에 나타낸 것들을 포함하지만, 이들만으로 제한되는 것은 아니다.
Figure 112012035075669-pat00004
항균 조성물
본 발명의 항균 조성물은, 항균, 살진균 및 살균제 (알레르겐, 나무 및 식물 곰팡이, 및 식물 및 나무 박테리아에 대한 것 등)로서, 및 제지, 섬유, 농업 분야 및 도료 산업 및 개인 관리, 가정용, 산업용 및 기관용 제품에서의 방부제로서 유용하다. 항균 조성물은 미생물 성장에 영향을 받기 쉬운 기질에 도입되어 이들을 보호할 수 있다. 예를 들어, 방부 시스템이, 샴푸, 컨디셔너, 크림, 로션 (바디 로션 등), 화장품, 또는 비누와 같은 개인 관리 제품; 섬유 유연제, 세탁용 세제, 또는 경질 표면 클리너와 같은 가정용 제품; 또는 페인트, 도료, 목재, 섬유, 접착제, 밀봉제(sealant), 가죽, 로프, 종이, 펄프, 페이퍼 보드, 시트 락(sheet rock), 천장 타일, 플라스틱, 연료, 석유, 오일, 고무 작용 유체(rubber working fluid), 금속 작용 유체 (metal working fluid), 전분(애완동물 사료용 전분 등), 또는 클레이(clay)의 슬러리와 같은 미네랄 슬러리, 칼슘 카보네이트, 또는 티타늄 옥사이드(TiO2)와 같은 산업용 제품이 되거나, 이들에 도입될 수 있다.
일반적으로, 상기 제품은 항균제, 방부제, 살균제, 및/또는 살진균제를 항균 조성물의 유효량 함유한다. 한 실시태양에 따르면, 상기 제품은, 그 제품의 100% 전체 중량을 기준으로, 항균 조성물의 각 성분의 약 0.01 내지 약 2.0 중량%를 함유한다. 다른 실시태양에 따르면, 상기 제품은, 그 제품의 100% 전체 중량을 기준으로, 항균 조성물의 약 0.1 내지 약 1 또는 2 중량%를 포함한다.
신남알데히드 방부 시스템
신남알데히드, 및 (i) 신남알데히드와 (ii) 알칸올 디알킬 히단토인, 이소티아졸론 및 벤즈이소티아졸리논 중 하나 이상의 혼합물 (이하에서는 "방부 시스템"으로 지칭함)은, 항균, 살진균 및 살균제 (알레르겐, 나무 곰팡이, 및 나무 박테리아에 대한 것 등)로서, 및 제지, 섬유, 농업 분야 및 도료 산업 분야 및 개인 관리, 가정용, 산업용 및 기관용 제품에서의 방부제로서 유용하다. 방부 시스템은 미생물 성장에 영향을 받기 쉬운 기질에 도입되어 이들을 보호할 수 있다. 예를 들어, 방부 시스템이 샴푸, 컨디셔너, 크림, 로션 (바디 로션 등), 화장품, 또는 비누와 같은 개인 관리 제품; 섬유 유연제, 세탁용 세제, 또는 경질 표면 클리너와 같은 가정용 제품; 또는 페인트, 도료, 목재, 섬유, 접착제, 밀봉제, 가죽, 로프, 종이, 펄프, 페이퍼 보드, 시트 락, 천장 타일, 플라스틱, 연료, 석유, 오일, 고무 작용 유체, 금속 작용 유체, 전분(애완동물 사료용 전분 등), 또는 클레이의 슬러리와 같은 미네랄 슬러리, 칼슘 카보네이트, 또는 티타늄 옥사이드(TiO3)와 같은 산업용 제품이 되거나, 이들에 도입될 수 있다.
일반적으로, 본 발명의 항균 조성물 및 방부 시스템은 빠르게 작용하고 (예컨대, 미생물 (예컨대, 박테리아 및/또는 진균) 수를 전형적으로 한 시간 내에 95, 99, 99.9, 또는 99.99%까지 감소시킨다), 오랜 시간 동안 (예컨대, 7, 10, 14 또는 28일 이상 동안) 효능을 유지한다 (예컨대, 10 cfu/g 미만으로 유지한다). "방부 유효량"이라는 용어는, 1, 4, 7, 10, 14, 또는 28일 이상 동안, 미생물 수를 1000, 100, 또는 10 cfu/g 미만으로 유지하는 방부 시스템의 양을 지칭한다.
항균 조성물 및 방부 시스템은, 알콜류 (예컨대, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소-프로판올 및 부탄올), 글리콜류 (예컨대, 글리세린, 디글리세린, 부틸렌 글리콜, 부톡시디글리콜, 프로필렌 글리콜, 및 디프로필렌 글리콜), 에스테르류, 에테르류, 폴리에테르류, 및 전술한 것들 중 임의의 것의 임의의 조합을 포함하지만 이들에 한정되지 않는, 물 및 수혼합성 용매와 같은 용매를 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 용매는 물, 및 글리세린, 페녹시에탄올, 벤질 알코올, 또는 에탄올과 같은 하나 이상의 글리콜 및/또는 하나 이상의 알코올을 포함할 수 있다. 특별한 용매 시스템은 물, 및 글리세린과 같은 글리콜을 포함한다. 다른 특별한 용매 시스템은 물, 및 에탄올과 같은 알코올을 포함한다.
다른 보조제가, 기술 분야에서 통상의 기술을 가진 자에게 알려진 항균 조성물 및 방부 시스템에 포함될 수 있다. 적절한 보조제는, 방부제; 가용화제; 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA) 및 이들의 염 및 제올라이트와 같은 킬레이트제; 양이온성, 음이온성, 비이온성 및 양쪽성 계면활성제와 같은 계면활성제; 부틸화 히드록시아니솔 (BHA) 및 부틸히드록시톨루엔 (BHT)와 같은 항산화제; 아민 옥사이드; 3차 아민; 아연 화합물; 히드로트로프; 플루오리드 화합물; 마그네슘 염; 칼슘 염; 카르복실산; 포스페이트; 포스포네이트; 포름알데히드 도너(donor); 글리세레쓰-7; 미리스틸 미리스테이트; 글루타르알데히드; 비구아닌화물 (biguanides); 게라노일, 우스닉 산 (usnic acid), 및 티 트리 오일 (tea tree oil)과 같은 천연물; 및 전술한 것들 중 임의의 것의 임의의 조합을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 적절한 방부제는, 4차 암모늄 클로리드; 4차 암모늄 카르보네이트; 벤즈알코늄 클로리드; 3-이오도-2-프로피닐 부틸 카르바메이트 (IPBC)와 같은 요오드 함유 화합물; 디메틸히단토인 및 할로겐화 히단토인과 같은 히단토인; 이소티아졸리논; 메틸파라벤, 에틸파라벤 및 프로필파라벤과 같은 파라벤; 디히드로아세트산 및 이의 염; 이소실; 클로로크실레놀; 클로르헥시딘; 페녹시에탄올; 벤질 알코올; 펜에틸 알코올; 벤조산 및 소듐 벤조에이트와 같은 이의 염; 클로로부탄올; 소르브산 및 이의 염; 트리클로산; 트리클로카르반; 및 전술한 것들 중 임의의 것의 임의의 조합을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
항균 조성물 및 방부 시스템은 수성 또는 유계 시스템 또는 에멀젼으로 도입될 수 있다. 유계 시스템용의 적절한 용매는 페녹시에탄올 및/또는 벤질 알코올이다.
항균 조성물은 액체 또는 고체일 수 있다.
상기 상승작용 혼합물이 전술한 리스트 중에서 오직 두 가지 성분만을 함유할 때, 제1성분의 제2성분에 대한 중량비는 전형적으로 약 0.01:100 내지 약 100:0.01, 바람직하게는 약 0.1:20 내지 약 20:0.1, 및 더욱 바람직하게는 약 1:10 내지 약 10:1의 범위이다. 상기 상승작용 혼합물이 세 가지 성분을 함유할 때, 제3성분은 임의의 양일 수 있으나, 전형적으로는 처음 두 가지 성분들 중 어느 것에 대한 제3성분의 중량비는 약 0.01:100 내지 약 100:0.01이다.
본 발명의 생성물을 함유하는 제형물을 제조하기 위해서, 항균 조성물 및 방부 시스템의 농축액을 통상적으로 처음에 제조한다. 농축액은, 전체 농축액 100 중량% 에 대하여, 항균 조성물 및 방부 시스템을 약 0.01 내지 약 100 중량% 로 포함할 수 있고, 바람직하게는 약 5 내지 약 80 중량% 의 항균 조성물을 함유한다. 2 성분 항균 조성물에 대해, 농축액은 광범위하게 약 0.01 내지 약 99.99 중량% 의 제1 성분 및 약 99.99 내지 약 0.01 중량% 의 제2 성분을 함유한다 (전체 농축액 100 중량% 기준). 방부 시스템이 신남알데히드인 경우, 농축액은 전체 농축액 100 중량% 에 대하여 약 0.01 내지 약 100 중량% 의 신남알데히드를 포함할 수 있고, 바람직하게는 약 5 내지 약 80 중량% 의 신남알데히드를 함유한다. 표 A 는 신남알데히드/알칸올 치환 디알킬히단토인 혼합물을 위한 전형적인 농축액에 존재하는 성분들 및 그들의 범위를 설명한다 (전체 농축액 100 중량% 기준).
Figure 112012035075669-pat00005
사용 전, 농축액을, 바람직하게는 농축액에 사용된 것과 동일한 용매로, 희석시키고/시키거나, 생성물에 혼입시킨다. 조성물의 사용 희석액은 통상 항균, 보존, 또는 살균 유효량의 항균 조성물 또는 방부 시스템을 포함한다.
일반적으로, 사용 희석액은 약 0.0001 중량% 또는 0.01 중량% 내지 약 2 중량% 의 농축액을 함유한다. 한 바람직한 구현예에 따라, 사용 희석액은 약 0.1 내지 약 1 중량% 의 농축액을 함유한다. 더욱 바람직한 구현예에서, 사용 희석액은 0.2, 0.25 또는 0.30 중량% 의 농축액을 함유한다. 사용 희석액은 전체 사용 희석액 100 중량% 에 대해서 일반적으로 약 0.01 내지 약 2.0 중량% 의 각 항균 성분을 함유한다. 바람직한 구현예에 따라, 항균 조성물은 약 0.001 내지 약 10 중량%, 바람직하게는 약 0.01 내지 약 1 중량%, 더욱 바람직하게는 약 0.05 내지 약 0.5 중량% 의 각 항균 성분 (예를 들어, 신남알데히드)을 함유한다. 방부 시스템이 신남알데히드인 경우, 사용 희석액은 전체 사용 희석액 100 중량% 에 대해서 약 0.001, 0.005, 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09 또는 0.1 중량% 내지 약 1, 0.5, 0.4, 0.3, 0.25, 0.2, 0.15, 0.1, 0.09, 0.08, 0.07, 0.06, 0.05, 0.04, 0.03, 0.02 또는 0.01 중량% 를 함유할 수 있다. 표 B 는 사용 희석액에 존재하는 성분들 및 그들의 일반적인 범위를 설명한다 (전체 사용 희석액 100 중량% 기준).
Figure 112012035075669-pat00006
다른 구현예에 따라, 상술한 방부 시스템은 생성물에 전체 생성물 100 중량% 에 대해 약 0.1 내지 약 1 또는 2 중량% 의 농도로 혼입된다.
본 발명의 다른 구현예는, 본 발명의 항균, 방부, 살균 유효량의 항균 조성물 또는 방부 시스템을 기질에 적용함으로써, 미생물, 박테리아 {예를 들어, 황색포도상구균 (ATCC # 6538), 녹농균 (ATCC # 9027) 및 대장균 (ATCC # 8739)}, 및/또는 (식물 및 나무 균을 포함하는) 진균 {예를 들어, 칸디다 알비칸스 (Candida albicans), 아스페르길루스 나이거 (Aspergillus niger) 및 파이톱토라 람럼 (Phytophthora ramrum)}의 기질상에서의 성장을 억제시키는 방법이다. 항균 조성물 또는 방부 시스템은, 솔질, 침지, 적시기, 진공 주입 및 가압 처리를 비제한적으로 포함하는 당업계에 공지된 임의의 방법에 의해 기질에 적용될 수 있다. 특정 구현예는, 본 발명의 항균 조성물 또는 방부 시스템의 살균 유효량을, 그 위에 나무 균이 성장하는 기질 (예컨대, 나무) 또는 나무 균에 적용함으로써, 나무 균 파이톱토라 람럼의 성장을 억제하는 방법이다. 파이톱토라 람럼은 오크 급사 (Sudden Oak Death)를 야기한다.
본 발명의 항균 조성물은, 항균 성분 및, 임의로는, 용매, 및 보조제를 혼합함으로써 제조될 수 있다. 상기 혼합물은 가열되고/되거나 혼합을 촉진시키기 위해 교반될 수 있다.
도면의 간단한 설명
도1은 (a) 비보존된 샴푸, (b) 레몬 그래스 오일 0.5%(w/w)을 포함하는 샴푸, (c) 소르브산칼륨 1.2%(w/w)을 포함하는 샴푸, 및 (d) 레몬 그래스 오일 0.5%(w/w) 및 21일 후에 소르브산 칼륨 0.3%(w/w)를 포함하는 샴푸의 안정도에 대한 막대그래프이다(박테리아 개수를 기초로 함).
도2는 (a) 비보존된 샴푸, (b) 신남알데히드 0.05%(w/w)을 포함하는 샴푸, (c) 소르브산칼륨 1.2%(w/w)을 포함하는 샴푸, 및 (d) 신남알데히드 0.05%(w/w) 및 소르브산 칼륨 0.5%(w/w)를 포함하는 샴푸, 및 (e) 신남알데히드 0.1%(w/w) 및 21일 후에 소르브산 칼륨 0.5%(w/w)를 포함하는 샴푸의 안정도에 대한 막대그래프이다(박테리아 개수를 기초로 함).
도3은 (a) 비보존된 샴푸, (b) 신남알데히드 0.05%(w/w)을 포함하는 샴푸, (c) 아킬레아 오일 1.0%(w/w)을 포함하는 샴푸, 및 (d) 신남알데히드 0.05%(w/w) 및 21일 후에 아킬레아 오일 0.75%(w/w)를 포함하는 샴푸의 안정도에 대한 막대그래프이다(박테리아 개수를 기초로 함).
도4는 (a) 비보존된 샴푸, (b) 신남알데히드 0.1%(w/w)을 포함하는 샴푸, (c) Hexahop GoldTM 1.0%(w/w)을 포함하는 샴푸, 및 (d) 신남알데히드 0.1%(w/w) 및 7일 후에 Hexahop GoldTM 0.4%(w/w)를 포함하는 샴푸의 안정도에 대한 막대그래프이다(진균 개수를 기초로 함).
도5는 (a) 비보존된 샴푸, (b) LarexTM(아르비노갈락탄) 1.0%(w/w)을 포함하는 샴푸, (c) 소르브산 칼륨 0.6%(w/w)을 포함하는 샴푸, 및 (d) LarexTM 0.5%(w/w) 및 14일 후에 소르브산 칼륨 0.5%(w/w)를 포함하는 샴푸의 안정도에 대한 막대그래프이다(진균 개수를 기초로 함).
도6은 (a) 비보존된 샴푸, (b) 레몬 그래스 오일 0.25%(w/w)을 포함하는 샴푸, (c) 소르브산 칼륨 0.6%(w/w)을 포함하는 샴푸, 및 (d) 레몬 그래스 오일 0.1%(w/w) 및 7일 후에 소르브산 칼륨 0.5%(w/w)를 포함하는 샴푸의 안정도에 대한 막대그래프이다(진균 개수를 기초로 함).
도7은 (a) 비보존된 샴푸, (b) Hexahop GoldTM 1.0%(w/w)을 포함하는 샴푸, (c) 소르브산칼륨 0.6%(w/w)을 포함하는 샴푸, (d) 신남알데히드 0.1%(w/w)를 포함하는 샴푸, 및 (e) Hexahop GoldTM 0.3%(w/w), 신남알데히드 0.1%(w/w) 및 7일 후에 소르브산 칼륨 0.6%(w/w)를 포함하는 샴푸의 안정도에 대한 막대그래프이다(진균 개수를 기초로 함).
하기의 실시예는 본 발명을 비제한적으로 설명한다. 모든 부 및 백분율은 달리 표시되지 않는 한 중량으로 주어진다.
실시예 1
도 1-3에서 각 음이온성 샴푸 시료는 하기와 같이 시험되었다. 표준 혼합 박테리아 용액은 하기 과정에 따라 제조되었다. 황색포도상구균 (ATCC #6538), 녹농균 (ATCC#9027), 및 대장균 (ATCC#8739)의 한천 스탭(stab) 3 개를 약 35℃에서 약 24 시간 동안 별도로 배양시켰다. 이어서, 각 스탭을 0.85% 무균 식염수 용액 3 mL로 세척하였다. 상기 3개의 스탭들의 세척액들을 함께 모아 유기체 혼합물을 형성하였다. 530 nm에서 상기 유기체 혼합물의 흡광도를 식염수 첨가에 의해 약 1.00으로 조정하였다. 분광계는 식염수 바탕액을 사용하여 보정되었다. 상기 유기체 혼합물의 5 mL 분취를 함께 혼합하여 표준 혼합 박테리아 용액을 생성하였다. 이어서, 각 샴푸 시료의 40 g을 상기 표준 혼합 박테리아 용액 0.2 mL로 접종하여 혼합하였다. 상기 혼합물의 1 g을 20 x 150 mm 무균 스크류 캡 시험관에 첨가하였다.
무균 D/E 중화 배지 9 mL를 상기 시험관에 첨가하고 혼합하여 10-1 희석액을 형성하였다. 일련의 희석액들을 인산 완충수를 사용하여 10- 6 까지의 희석을 통해 제조하였다. 상기 일련의 희석액들을 Tryptic Soy Agar 상에 펴 발라 약 35℃에서 2 일 동안 배양시켰다. 박테리아 계수를 21 일 후에 수행하였다.
상기 음이온성 단백질 샴푸 조성물은 소듐 라우릴 에테르 설페이트 35 중량%; 트리에탄올아민 라우릴 설페이트 25 중량%; 코코넛 디에탄올아미드 (코카미드 DEA) 3 중량%; 가수분해 콜라겐 (Austin, MN의 Hormel Foods 사의 Polypro 5000TM으로서 구입가능) 1 중량%; 및 탈이온수 30 중량%를 함유하였다.
상기 시료들을 포함하는 항균 조성물은 상기 항균 성분들의 적당량 및 상기 음이온성 단백질 샴푸 조성물을 혼합하고, 그 혼합물을 약 50℃로 약 15 분 동안 가열함으로써 제조되었다.
그 결과는 도 1-3에 나타낸다.
실시예 2
도 4-7에서 각 음이온성 샴푸 시료는 하기와 같이 시험되었다. 표준 혼합 박테리아 용액은 하기 과정에 따라 제조되었다. 칸디다 알비칸스의 2 개의 한천 슬랜트(slant) 및 아스페르길루스 나이거의 4 개의 한천 슬랜트를 약 25℃에서 각각 약 48 시간 및 7 일 동안 별도로 배양시켰다. 각 슬랜트를 0.85% 무균 식염수 용액 3 mL로 세척하고, 수합하여 조직 분쇄기에서 침연시켰다. 충분한 양의 0.85% 식염수 용액을 각 슬랜트에 첨가하여 Neubauer 혈구계(Hemocytometer)를 사용하여 현미경 하에서 C. 알비칸스 및 A. 나이거의 각 접종물(innoculum)의 겉보기 수를 수득하였다. C. 알비칸스 및 A. 나이거의 각 표준 접종물의 당량 부피를 함께 혼합하여 표준 혼합 진균 용액을 형성하였다.
각 샴푸 시료의 40 g을 상기 표준 혼합 진균 용액 0.4 mL로 접종하여 혼합하였다. 상기 혼합물의 1 g을 20 x 150 mm 무균 스크류 캡 시험관에 첨가하였다.
무균 D/E 중화 배지 9 mL를 상기 시험관에 첨가하고 혼합하여 10-1 희석액을 형성하였다. 일련의 희석액들을 인산 완충수를 사용하여 10- 6 까지의 희석을 통해 제조하였다. 상기 일련의 희석액들을 Sabourand 덱스트로스 한천 상에 펴발라 약 25℃에서 5 일 동안 배양시켰다. 진균 계수를 0, 7, 및/또는 14 일 후에 수행하였다.
상기 음이온성 단백질 샴푸 조성물은 실시예 1에서 기술되었다. 상기 샴푸 시료는 상기 항균 성분들의 적당량 및 상기 음이온성 단백질 샴푸 조성물을 혼합하고, 그 혼합물을 약 50℃로 약 15 분 동안 가열함으로써 제조되었다.
그 결과는 도 4-7에 나타낸다.
실시예 3
실시예 1에서 기술된 과정이 하기 표 1에 제시된 방부 제형물들을 사용하여 반복되었다. 상기 샴푸의 pH는 6.5로 조정되었다. 그 결과는 하기 표 1 에 또한 나타낸다.
방부 제형물 0일
cfu/g.
7일
cfu/g.
14일
cfu/g.
28일
cfu/g.
75% 칼륨 소르베이트 및 25% 나트륨 에리토르베이트를 함유하는 혼합물 0.3% w/w 1-3 x
106
<10 <10 <10
75% 나트륨 벤조에이트 및 25% 나트륨 에리트로베이트를 함유하는 혼합물 0.3% w/w 1-3 x
106
0.45% w/w 나트륨 에리트로베이트 1-3 x
106
>3 x
106
>3 x
106
>3 x
106
0.45% w/w 나트륨 벤조에이트 1-3 x
106
1 x
105
7 x
105
<10
0.45% w/w 칼륨 소르베이트 1-3 x
106
1-3 x
105
6 x
104
N.D.
비보존 샴푸 1-3 x
106
>3 x
106
>3 x
106
>3 x
106
상기 표 1로부터, (1) 칼륨 소르베이트 (75%) 및 나트륨 에리토르베이트(25%)의 0.3% 희석액 및 (2) 나트륨 벤조에이트 (75%) 및 나트륨 에리토르베이트 (25%)에 있어서 샴푸에서의 혼합 박테리아에 대한 상승작용을 문헌 [C.E. Kull 등, "Mixtures of Quaternary Ammonium Compounds and Long-chain Fatty Acids as Antifungal Agents", Applied Microbiology, 9:538-541 (1961)]에 기술된 방법에 의해 계산하였다. 그 상승작용 값 (QA/Qa + QB/Qb)가 측정되었다. QA는 상기 혼합물 중 칼륨 소르베이트 또는 나트륨 벤조에이트의 농도이며, 상기 박테리아, 즉, 7 일 후 <10 cfu/g의 플레이트 수 (plate count)로 수득되는 박테리아의 100% 발달지연을 달성하였다. Qa는 상기 박테리아의 100% 발달지연을 달성하기 위하여 요구되는 칼륨 소르베이트 또는 나트륨 벤조에이트 단독 (중량%로)의 농도이다. QB는 상기 혼합물 중 나트륨 에리토르베이트 (중량%로)의 농도이며, 상기 박테리아의 100% 발달지연을 달성하였다. Qb는 상기 박테리아의 100% 발달지연을 달성하기 위하여 요구되는 나트륨 에리토르베이트 단독 (중량%로)의 농도이다.
(QA/Qa + QB/Qb)값이 1 보다 작은 경우, 혼합물은 상승작용이다. 1 이상의 (QA/Qa + QB/Qb)값은 부가적 효과 및 길항 효과를 나타낸다. 결과를 하기 표 2 에 나타내었다.
방부제 혼합물 QA QB Qa Qb QA/Qa+QB/Qb
75% 칼륨 소르베이트 및
25% 나트륨 에리트로베이트
0.225% 0.075% 0.45% 0.45% 0.67(<1)
75% 나트륨 벤조에이트 및
25% 나트륨 에리트로베이트
0.225% 0.075% 0.45% 0.45% 0.67
실시예 4
하기 표 3 의 각각의 음이온성 샴푸 샘플을 하기와 같이 시험하였다. 표준화된 혼합 박테리아 용액을 하기 방법에 따라 제조하였다. 황색포도상구균 (ATCC#;6538), 녹농균 (ATCC#;9027), 및 대장균 (ATCC#;8739)의 3 한천 스탭을 개별적으로 약 35℃에서 24시간 동안 배양하였다. 이후 각 스탭을 3 mL의 무균 0.85% 식염수로 세척하였다. 3 스탭의 세척물을 수집하여 유기체 혼합물을 형성하였다. 유기체 혼합물의 530 nm에서의 흡광도는 식염수를 첨가하면서 약 1.00으로 조절하였다. 분광계를 식염수 블랭크(saline blank)로 영점 조정하였다. 정확히 5 mL의 유기체 혼합물을 서로 혼합하여 표준화된 혼합 박테리아 용액을 제조하였다. 이후, 40 g의 각 샴푸 샘플에 0.2 mL의 표준화된 혼합 박테리아 용액을 접종하고 혼합하였다. 1 g의 혼합물을 무균 20 x 150 mm 스크류 캡 시험관에 첨가하였다.
9 mL의 무균 D/E 중화 배지를 시험관에 첨가하고 혼합하여 10-1 희석액을 제조하였다. 일련의 희석액을 포스페이트 완충수로 10-6 희석액까지 제조하였다. 일련의 희석액을 카세인 대두 소화 한천 배지(Tryptic Soy Agar)상에 플레이트하여 약 35℃에서 2일 동안 배양하였다. 0일 7일 및 14일 후에 박테리아 계수를 수행하였다. 결과는 표 1에 나타내었다.
음이온성 단백질 샴푸 조성물은 35 중량%의 라우릴 에테르 술페이트 나트륨; 25 중량%의 트리에탄올아민 라우릴 술페이트; 3 중량%의 코코넛 디에탄올아미드(코카마이드 DEA); Austin, MN의 Hormel Foods로부터 Polypro5000TM 로서 시판되는 1 중량%의 가수분해된 콜라겐; 및 36 중량%의 탈이온수로 구성된다.
신남알데히드 및 샘플들을 포함하는 다른 방부제들을 방부제의 적정량 및 상기 언급된 음이온성 단백질 샴푸 조성물을 혼합하고 이의 혼합물을 약 50℃까지 약 15분간 가열하였다.
샴푸 황색포도상구균, 녹농균 및 대장균 (cfu/g)
0일 7일 14일
비보존 음이온성 단백질 샴푸 조성물 3.0 x 107 3.0 x 107 3.0 x 107
0.25% 신남알데히드 3.0 x 107 <10 <10
0.20% 신남알데히드 3.0 x 107 <10 <10
0.10% 신남알데히드 3.0 x 107 1.0 x 101 <10
1.0% 벤질 알콜 3.0 x 107 5.0 x 106 5.3 x 106
1.0% LiquaPar Optima* 3.0 x 107 3.0 x 107 2.0 x 107
1% 티트리 오일 3.0 x 107 3.0 x 107 3.0 x 107
1% d-리모넨 3.0 x 107 3.0 x 107 3.0 x 107
1% 게르니올 3.0 x 107 3.0 x 107 3.0 x 107
1% 네롤 3.0 x 107 3.0 x 107 3.0 x 107
1% 시트랄 3.0 x 107 3.0 x 107 3.0 x 107
1% 유게놀 3.0 x 107 3.0 x 107 3.0 x 107
1% 헥사홉 3.0 x 107 3.0 x 107 3.0 x 107
*-LiquaPar Optima는 페녹시에탄올(및)메틸파라벤(및)이소프로필파라벤(및)이소부틸파라벤(및)부틸파라벤이며 이는 Wayne, NJ의 ISP Lab으로부터 이용 가능하다.
표 3의 모든 퍼센트는 총 샴푸 100 중량%에 기초한 중량%이다.
실시예 5
표 4의 각각의 음이온성 샴푸 샘플을 하기와 같이 시험하였다. 표준 혼합 박테리아 용액을 하기 방법에 따라 제조하였다. 2 한천 사면의 칸디다 알비칸 및 4 한천 사면의 아스페르길루스 나이거를 약 25℃에서 각각 약 48시간 및 7일 동안 배양하였다. 각 사면을 3 mL의 무균 0.85% 식염수로 세척하고, 수집하여 조직 분쇄기에서 연화시켰다. 충분한 양의 0.85% 식염수를 각 사면에 첨가하여 C. 알비칸 및 A.나이거의 각 접종물의 Neubauer 혈구계산판(Hemocytometer)을 갖춘 현미경 하에서 시각적 계수를 수득하였다. C. 알비칸 및 A. 나이거의 표준화된 각각의 접종물의 동등한 부피를 함께 혼합하여 표준화된 혼합 균성 용액을 형성하였다.
40g의 각 샴푸 샘플을 0.4mL의 표준화된 혼합 균성 용액으로 접종하여 혼합하고 1 g의 혼합물을 무균 20 x 150 mm 스크류 캡 시험관에 첨가하였다.
9 mL 의 살균 D/E 중화 배지를 시험관에 첨가하고 혼합하여 10-1 희석액을 형성하였다. 포스페이트 완충수로 10-6 희석액까지 일련의 희석액을 제조하였다. 일련의 희석액들을 Sabourand 덱스트로스 한천상에 플레이트하고, 약 25 ℃ 에서 5 일간 배양하였다. 0 일 및 14 일후에 균상종을 계수하였다. 그 결과를 하기 표 9 에 나타낸다.
음이온성 단백질 샴푸 조성물을 실시예 4 에 기재한다. 적절한 양의 방부제와 음이온성 단백질 샴푸 조성물을 혼합하고, 혼합물을 약 15 분간 약 50 ℃ 로 가열하여 샴푸 샘플을 제조하였다.
샴푸 균상종 플레이트의 계수 (cfu/g)
0 일 7 일 14 일
비보존 음이온성 단백질 샴푸 조성물 1.0 ×105 4.5 ×104 8.5 ×104
0.20 신남알데히드 1.0 ×105 <10 <10
0.10 % 신남알데히드 1.0 ×105 3.0 ×101 <10
0.05 % 신남알데히드 1.0 ×105 8.0 ×103 <10
1.0 % 벤질 알코올 1.0 ×105 6.0 ×103 6.0 ×104
1.0 % LiquaPar Optima 1.0 ×105 4.0 ×104 3.0 ×104
실시예 6
실시예 1 에 기재한 과정에 의해서 하기 표 5 에서의 각 크림 샘플을 시험하였다. 하기 표 3 에 기재한 바와 같은 글리세릴 모노스테아레이트 (GMS) 크림을 다음과 같이 제조하였다. 폴리옥시에틸렌 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 세테아릴 알코올 및 미리스틸 프로피오네이트를 제 1 용기내에서 혼합하여 60 ℃ 로 가열하였다. 글리세린과 살균 탈이온수를 제 2 용기내에서 혼합하여 60 ℃ 로 가열하였다. 제 1 용기내의 용액을 제 2 용기에 부었다. 제 2 용기를 60 ℃ 에서 10 분간 유지하였다. 제 2 용기내의 용액을 냉각시켰다. 수산화나트륨으로 용액의 pH 를 pH7 로 조정하여 GMS 크림을 산출하였다.
성분 상표명 화학명 양 (%w/w)
Aldosperse
Figure 112012035075669-pat00007
MS-20 (Lonza)
폴리옥시에틸렌 (POE) 글리세릴 모노스테아레이트 4.00
Aldo
Figure 112012035075669-pat00008
(Lonza)
글리세릴 모노스테아레이트 6.00
TA 1618 (Proctor & Gamble) 세테아릴 알코올 1.50
Lonzest
Figure 112012035075669-pat00009
143-S (Lonza)
미리스틸 프로피오네이트 8.00
Glycon
Figure 112012035075669-pat00010
G-100 (Lonza)
글리세린 5.00
- 살균 탈이온수 75.50
합계 100.00
적절한 양의 방부제와 GMS 크림을 혼합하고, 혼합물을 10-15 분간 50 ℃ 로 가열하여 하기 표 6 에 나타낸 크림 샘플을 제조하였다. 그 결과를 하기 표 6 에 나타낸다.
크림 황색포도상구균, 녹농균 및 대장균 (cfu/g)
0 일 7 일 14 일
비보존 GMS 크림 3.0 ×107 3.0 ×107 3.0 ×107
0.25 % 신남알데히드 3.0 ×107 <10 <10
0.10 % 신남알데히드 3.0 ×107 4.0 ×104 9.3 ×105
적절한 양의 방부제와 GMS 크림을 혼합하고, 혼합물을 10-15 분간 50 ℃ 로 가열하여 하기 표 7 에 나타낸 크림 샘플을 제조하였다. 그 결과를 하기 표 7 에 나타낸다.
크림 균상종 플레이트의 계수 (cfu/g)
0 일 7 일 14 일
비보존 GMS 크림 1.0 ×105 2.3 ×105 1.5 ×105
0.25 % 신남알데히드 1.0 ×105 <10 <10
0.10 % 신남알데히드 1.0 ×105 <10 <10
실시예 7
하기 표 8 에 나타낸 샴푸 샘플로 실시예 4 에서의 과정을 반복하였다. 그 결과를 하기 표 8 에 나타낸다.
크림 황색포도상구균, 녹농균 및 대장균 (cfu/g)
0 일 7 일 14 일
비보존 음이온성 단백질 샴푸 조성물 3.0 ×106 3.0 ×107 3.0 ×107
0.10 % 신남알데히드 3.0 ×106 1.0 ×101 <10
0.05 % 신남알데히드 3.0 ×106 6.5 ×106 1.0 ×107
0.05 % Glydant 2000TM* 3.0 ×106 2.0 ×102 1.0 ×102
0.02 % Glydant 2000TM 및 0.025 % 신남알데히드 3.0 ×106 <10 <10
* - Glydant 2000TM 은 약 36 % 디메틸롤 디메틸 히단토인 (DMDMH), 약 29 % 모노메틸롤 디메틸 히단토인 (MMDMH) 및 약 5 % 디메틸 히단토인 (DMH) 을 포함하는 히단토인 종류의 70 % 용액과 30 % 물이며, Lonza, Inc. (Fair Lawn, NJ) 에서 시판된다.
황색포도상구균, 녹농균, 및 대장균에 대한 표 8의 신남알데히드/Glydant 2000TM 용액의 상승 작용을 문헌[C.E. Kull 등, "Mixtures of Quaternary Ammonium Compounds and Long-chain Fatty Acids as Antifungal Agents", Applied Microbiology, 9:538-541(1961)]에 기재된 방법에 따라 계산하였다. 표 7의 상승작용 값(QA/Qa+QB/Qb)이 측정되었다. QA는 박테리아 100% 저지(즉, 14일 후 얻어진 플레이트 계수 <10 cfu/g)가 얻어지는 혼합물 중의 신남알데히드의 농도(중량%)이다. Qa는 박테리아 100% 저지를 얻는데 요구되어지는 신남알데히드만의 농도(중량%)이다. QB는 박테리아 100% 저지가 얻어지는 혼합물 중의 Glydant 2000TM의 농도(중량%)이다. Qb는 박테리아 100% 저지를 얻는데 요구되어지는 Glydant 2000TM만의 농도(중량%)이다.
(QA/Qa+QB/Qb) 값이 1미만인 경우, 혼합물은 상승작용이다. 1 및 1 보다 큰 (QA/Qa+QB/Qb)의 값은 각각 부가적 효과 및 길항 효과를 나타낸다.
결과를 하기 표 9 및 10에 나타낸다.
7일간
방부 혼합물 QA QB Qa Qb QA/Qa+QB/Qb
0.05% Glydant 2000TM - - 0.05% - -
0.10% 신남알데히드 - - - 0.1% -
0.02% Glydant 2000TM 및 0.025% 신남알데히드 0.02% 0.025% - - 0.65
14일간
방부 혼합물 QA QB Qa Qb QA/Qa+QB/Qb
0.05% Glydant 2000TM - - 0.05% - -
0.10% 신남알데히드 - - - 0.05% -
0.02% Glydant 2000TM 및 0.025% 신남알데히드 0.02% 0.025% - - 0.90
실시예 8
방부 혼합물의 최저 억제 농도(MIC)를 시험하였다. MIC는 유기물의 성장을 억제하는 성분의 최저 농도이다. 이 연구는 해밀턴 마이크로 랩 AT 플러스 자동 희석기 액체 취급 시스템(Hamilton Micro Lab AT Plus Autodilutor Liquid handling System)을 사용하여 수행하였다. 상기 자동 희석기의 프로그램은 론자 표준 사용법 SAPM#412-01-1에 기초하였다. 해밀턴 자동희석기를 사용하여 96 웰 마이크로 적정 플레이트 내에 영양 육즙을 사용하여 방부성 조합물의 초기 농도를 50%까지 희석시키고, 시험 샘플 내에 미생물을 접종하였다.
시험되는 방부제는 IsocilTM(메틸 이소티아졸리논 및 메틸-클로로-이소티아졸리논의 배합물), BenzocilTM(벤즈이소티아졸리논) 및 LonzagardTM(벤즈에토늄 클로라이드)[모두 Lonza Inc., Fair Lawn, NJ로부터 입수 가능]로서, 다양한 농도로서 신남 알데히드와의 다양한 조합물이었다. 대조군 또한 각 시험 플레이트 내에 포함시켰다. 각 방부성 조합물을 황색포도상구균(ATCC #6538) 및 대장균(ATCC# 8739)에 대하여 중복하여 시험하였다.
시험 플레이트를 해밀턴 자동 희석기로 희석한 후, 시험 유기물을 접종하여 시험 샘플 내에 대략 106 콜로니 형성 유닛/g(cfu/g)을 얻었다. 이어서, 플레이트를 32℃ 오븐에서 72시간 동안 배양하였다. 결과를 각 플레이트 상의 웰 내의 시험 샘플 대 대조군의 성장을 조사하여(웰 내의 탁도의 육안 측정) 측정하였다. 하기 표 11에 나타낸 MIC는 어떠한 성장도 나타내지 않는 방부제 또는 방부제 배합물의 최저 시험 수준으로서 기록하였다.
7.5ppm(활성) BenzocilTM 및 25ppm 신남알데히드의 혼합물이 성장을 효과적으로 억제하였다. 또한, 0.47ppm(활성) IsocilTM 및 6.3ppm 신남알데히드의 혼합물이 성장을 효과적으로 억제하였다.
시험 물질 황색포도상구균의 MIC
신남알데히드 125ppm
IsocilTM (이소티아졸리논) 0.585ppm(활성)
BenzocilTM (벤조이소티아졸리논) 9.375ppm(활성)
IsocilTM/신남알데히드 및 BenzocilTM/신남알데히드 배합물의 상승작용 값을 상기한 쿨(Kull)의 문헌에 기재된 방법에 의해 표 11에 보고된 MIC값으로부터 계산하여, 하기 표 12 및 13에 나타낸다.
방부 혼합물 QA QB Qa Qb QA/Qa+QB/Qb
0.585ppm (활성) IsocilTM - - 0.585 - -
125ppm 신남알데히드 - - - 125 -
0.47ppm(활성) IsocilTM 및 6.3ppm 신남알데히드 0.47 6.3 - - 0.85
방부 혼합물 QA QB Qa Qb QA/Qa+QB/Qb
9.375ppm (활성) BenzocilTM - - >9.375 - -
125ppm 신남알데히드 - - - >125 -
7.5ppm(활성) BenzocilTM 및 25ppm 신남알데히드 7.5 25 - - <1.0
실시예 9
하기 신남알데히드/칼륨 소르베이트 혼합물의 색 안정성을 가드너 컬러 시험(Gardner color test)으로 시험하였다. 염산을 가하여 제형물의 pH를 특정된 pH로 조절하였다. 결과를 하기 표에 나타낸다.
Figure 112012035075669-pat00011
상기한 모든 환자, 적용법, 물품, 문헌, 및 시험 방법은 본 명세서에서 참고로 사용된 것이다.
상기한 상세한 설명의 관점에서 당분야의 숙련자에게 본 발명의 다양한 변형이 제안될 수 있다. 이와 같은 명백한 변형은 부가된 청구범위 전체의 의도된 범위 내에 포함된다.

Claims (13)

  1. 하기를 포함하는 혼합물의 항균 유효량을 포함하는 항균 조성물을 포함하는 개인 관리 제품으로서, 샴푸, 로션, 컨디셔너, 및 비누로 이루어진 군으로부터 선택된 개인 관리 제품:
    (a) 벤조산, 또는 이의 염; 및
    (b) 델타 글루코노락톤 (δ-gluconolactone).
  2. 제 1 항에 있어서, 혼합물이 하기 중 하나 이상을 추가로 포함하는 개인 관리 제품:
    (c) 레몬 그래스 (lemon grass) 오일;
    (d) 신남알데히드;
    (e) 소르브산, 또는 이의 염;
    (f) 에리토르브산, 또는 이의 염;
    (g) 아라비노갈락탄(갈락토아라비난);
    (h) 홉 추출물로부터 수득된, 헥사히드로-이소-알파-산 또는 테트라히드로-이소-알파-산, 또는 이들의 혼합물; 및
    (i) 아킬레아 프라그란티시마 (Achillea fragrantissima) (산톨리나 프라그란티시마 포르스크(Santolina fragrantissima Forssk), 라벤더 코튼) 오일.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 벤조산의 염이 나트륨 벤조에이트인 개인 관리 제품.
  4. 제 3 항에 있어서, 델타 글루코노락톤 및 나트륨 벤조에이트의 중량비가 1:1 내지 5:1 인 개인 관리 제품.
  5. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 항균 조성물이 용매를 추가로 포함하는 개인 관리 제품.
  6. 제 5 항에 있어서, 용매가 물, 글리콜, 알콜, 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 개인 관리 제품.
  7. 제 6 항에 있어서, 용매가 물과 글리콜의 혼합물인 개인 관리 제품.
  8. 제 7 항에 있어서, 글리콜이 글리세린인 개인 관리 제품.
  9. 제 6 항에 있어서, 용매가 물과 알콜의 혼합물인 개인 관리 제품.
  10. 제 9 항에 있어서, 알콜이 에탄올인 개인 관리 제품.
  11. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 항균 조성물이 총 제품 100 중량% 를 기준으로, 0.1 내지 2 중량% 의 농도로 존재하는 개인 관리 제품.
  12. 기질 상에서 미생물의 살생 및/또는 성장을 저해하는 방법으로서, 제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 항균 조성물의 유효량을 기질에 적용하는 것을 포함하고, 상기 기질이 샴푸, 로션, 컨디셔너, 및 비누로 이루어진 군으로부터 선택된 개인 관리 제품인 방법.
  13. 제 12 항에 있어서, 상기 미생물이 황색포도상구균, 녹농균, 대장균, 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 아스페르길루스 나이거 (Aspergillus niger) 및 파이톱토라 람럼 (Phytophthora ramrum)으로부터 선택되는 방법.

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