JPWO2019168999A5 - - Google Patents
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Description
様々な特定の実施形態を図示し説明してきたが、本発明(複数可)の趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な変更を行うことができることが理解されよう。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
式(I)の化合物、
またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩であって、式中、
環Aが、C 4 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Xが、NR 5 、O、またはSであり、
pが、0、1、2、または3であり、
qが、0、1、2、または3であり、
R 1 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、-CN、-OH、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2、 -OC(O)R 6 、-S(O) 2 R 8 、-S(O) 2 N(R 7 ) 2 、-S(O)N(R 7 ) 2 、-S(O)R 8 、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-NO 2 、-OR 8 、-C 1 ~C 6 アルキル-OH、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 8 、または-Si(R 15 ) 3 であり、
R 2 が、-C(O)R 9 であり、
各R 3 が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 8 、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-S(O) 2 R 8 、-S(O)R 8 、-S(O) 2 N(R 7 ) 2 、-S(O)N(R 7 ) 2 、-NO 2 、-Si(R 12 ) 3 、-SF 5 、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2 、-NR 12 C(O)R 8 、-NR 12 C(O)OR 8 、-OC(O)N(R 7 ) 2 、-OC(O)R 8 、-C(O)R 6 、-OC(O)CHR 8 N(R 12 ) 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールであり、R 3 の各C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールが、独立して、1~3つのR 10 で任意に置換され、
各R 4 が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 8 、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-S(O) 2 R 8 、-S(O)R 8 、-S(O) 2 N(R 7 ) 2 、-S(O)N(R 7 ) 2 、-NO 2 、-Si(R 15 ) 3 、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2 、-NR 12 C(O)R 8 、-OC(O)R 8 、-C(O)R 6 、-NR 12 C(O)OR 8 、-OC(O)N(R 7 ) 2 、-OC(O)CHR 8 N(R 12 ) 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールであり、R 4 の各C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールが、任意に独立して、1~3つのR 10 で任意に置換され、
R 5 が、水素またはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 6 が、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールであり、各R 6 が、独立して、1~3つのR 11 でさらに置換され、
各R 7 が、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 6 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 6 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールであるか、または2つのR 7 が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、各R 7 またはそれによって形成される環が、独立して、1~3つのR 11 でさらに置換され、
各R 8 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールであり、各R 8 が、独立して、1~3つのR 11 でさらに置換され、
R 9 が、-C 1 ~C 2 ハロアルキル、-C 2 ~C 3 アルケニル、-C 2 ~C 3 ハロアルケニル、C 2 アルキニル、または-CH 2 OS(O) 2 -フェニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルハロおよび-C 2 ~C 3 アルケニルハロが、1つまたは2つの-CH 3 で任意に置換され、前記C 2 アルキニルおよびフェニルが、1つの-CH 3 で任意に置換され、
各R 10 が、独立して、ハロ、-CN、-OR 12 、-NO 2 、-N(R 12 ) 2 、-S(O)R 13 、-S(O) 2 R 13 、-S(O)N(R 12 ) 2 、-S(O) 2 N(R 12 ) 2 、-Si(R 12 ) 3 、-C(O)R 12 、-C(O)OR 12 、-C(O)N(R 12 ) 2 、-NR 12 C(O)R 12 、-OC(O)R 12 、-OC(O)OR 12 、-OC(O)N(R 12 ) 2 、-NR 12 C(O)OR 12 、-OC(O)CHR 12 N(R 12 ) 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、R 10 の各C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールが、任意に独立して、1~3つのR 11 で置換され、
各R 11 が、独立して、ハロ、-CN、-OR 12 、-NO 2 、-N(R 12 ) 2 、-S(O)R 13 、-S(O) 2 R 13 、-S(O)N(R 12 ) 2 、-S(O) 2 N(R 12 ) 2 、-Si(R 12 ) 3 、-C(O)R 12 、-C(O)OR 12 、-C(O)N(R 12 ) 2 、-NR 12 C(O)R 12 、-OC(O)R 12 、-OC(O)OR 12 、-OC(O)N(R 12 ) 2 、-NR 12 C(O)OR 12 、-OC(O)CHR 12 N(R 12 ) 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
各R 12 が、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキルまたはC 3 ~C 10 シクロアルキルであり、
各R 13 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキルまたはC 3 ~C 10 シクロアルキルであり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニルであるが、
但し、
(a)Xが、NHであり、R 1 が、-C(O)OR 6 であり、R 2 が、-C(O)CH 2 ClまたはC(O)CH 2 Fであり、qが、1であり、pが、0であり、前記R 3 を有する環Aが、
である場合、(i)R
3
およびR
6
が、それぞれ同時に-NO
2
および-CH
3
ではなく、(ii)R
6
が、-CH
3
である場合、R
3
が、H、ハロ、および-NO
2
以外のものであり、
(b)Xが、NHであり、R 1 が、-C(O)OR 6 であり、R 2 が、-C(O)CH 2 ClまたはC(O)CH 2 Fであり、qが、1であり、pが、0であり、前記R 3 を有する環Aが、
であり、R
3
が、-C(O)OR
6
である場合、両方のR
6
が、同時に、
(i)-CH 3 、
(ii)それぞれ-CH 3 およびC 2 ~C 6 アルキニル、または
(iii)それぞれ-CH 2 CH 3 および-CH 3 ではなく、
(c)Xが、NHであり、R 1 が、-C(O)OCH 3 であり、R 2 が、-C(O)CH 2 Clまたは-C(O)CH 2 Fであり、qが、1であり、pが、0であり、R 3 が、Hである場合、環Aが、フェニル以外のものであり、
(d)Xが、NHであり、R 1 が、-C(O)N(R 7 ) 2 であり(ここで、R 7 は、Hである)、R 2 が、-C(O)CH 2 Clまたは-C(O)CH 2 Fであり、qが、1であり、pが、0であり、環Aが、フェニルである場合、R 3 が、Hまたはハロ以外のものであり、
(e)前記化合物が
でないことを条件とする、化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩。
(項目2)
式(II)によって表される、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩:
。
(項目3)
式(III)によって表される、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩:
。
(項目4)
環Aが、C 4 ~C 10 シクロアルキルである、項目1~3のいずれか一項に記載の化合物。
(項目5)
環Aが、ヘテロシクリルである、項目1~3のいずれか一項に記載の化合物。
(項目6)
環Aが、アリールである、項目1~3のいずれか一項に記載の化合物。
(項目7)
環Aが、ヘテロアリールである、項目1~3のいずれか一項に記載の化合物。
(項目8)
R 1 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、-CN、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2 、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-OH、-OR 8 、-C 1 ~C 6 アルキル-OH、または-C 1 ~C 6 アルキル-OR 8 である、項目1~7のいずれか一項に記載の化合物。
(項目9)
R 1 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-OH、-OR 8 、-C 1 ~C 6 アルキル-OH、または-C 1 ~C 6 アルキル-OR 8 である、項目1~8のいずれか一項に記載の化合物。
(項目10)
R 1 が、-C(O)OR 6 または-C(O)N(R 7 ) 2 である、項目1~8のいずれか一項に記載の化合物。
(項目11)
式(IV)によって表される、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩:
。
(項目12)
各R 4 が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 8 、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-S(O) 2 R 8 、-S(O)R 8 、-S(O) 2 N(R 7 ) 2 、-S(O)N(R 7 ) 2 、-NO 2 、-Si(R 15 ) 3 、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2 、-NR 12 C(O)R 8 、-OC(O)R 8 、-C(O)R 6 、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、またはC 3 ~C 10 シクロアルキルであり、R 4 の各C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、またはC 3 ~C 10 シクロアルキルが、独立して、1~3つのR 10 で任意に置換される、項目1~11のいずれか一項に記載の化合物。
(項目13)
各R 4 が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 8 、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキニル、またはC 3 ~C 10 シクロアルキルであり、R 4 の各C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキニル、またはC 3 ~C 10 シクロアルキルが、独立して、1~3つのR 10 で任意に置換される、項目1~12のいずれか一項に記載の化合物。
(項目14)
pが、0である、項目1~11のいずれか一項に記載の化合物。
(項目15)
qが、0である、項目1~14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目16)
pが、1、2、または3である、項目1~13および15のいずれか一項に記載の化合物。
(項目17)
qが、2または3である、項目1~14および16のいずれか一項に記載の化合物。
(項目18)
式(V)の化合物、
またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、式中、
Xが、N、O、またはSであり、
Aが、4~7員のシクロアルキル、4~7員のヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
R 1 が、H、C 1 ~C 6 アルキル、-C 1 ~C 6 アルキルハロ、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2 、-OC(O)R 6 、-SO 2 R 8 、-SOR 8 、NO 2 、-OR 8 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、または-Si(R 15 ) 3 であり、
R 2 が、-C(O)R 9 であり、
R 3 が、H、ハロ、-C(O)OR 10 、-C(O)N(R 11 ) 2 、-OC(O)R 10 、-C 0 ~C 6 アルキルC 3 ~C 8 シクロアルキル、-C 0 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-N(R 11 ) 2 、-SO 2 R 8 、-SOR 8 、-NO 2 、または-Si(R 15 ) 3 であり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R 6 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
各R 7 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、もしくはR 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-であるか、または2つのR 7 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 7 基によって形成された前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、4~6員のヘテロシクリル、もしくは(R 11 ) 2 N-で任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 8 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 N-であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、または(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成された前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換されるが、
但し、
(a)
Xが、Nであり、
R 1 が、-C(O)OR 6 であり、
R 2 が、-C(O)CH 2 ClまたはC(O)CH 2 Fであり、
前記R 3 を有する環Aが、
であり、
pが、0であり、
R 5 が、Hである場合、
(i)R 3 およびR 6 が、それぞれ同時に-NO 2 および-CH 3 ではなく、(ii)R 6 が、-CH 3 である場合、R 3 が、H、ハロ、および-NO 2 以外のものであり、
(b)
Xが、Nであり、
R 1 が、-C(O)OR 6 であり、
R 2 が、-C(O)CH 2 ClまたはC(O)CH 2 Fであり、
前記R 3 を有する環Aが、
であり、
R 3 が、-C(O)OR 10 であり、
pが、0であり、
R 5 が、Hである場合、
R 6 およびR 10 が、同時に、
(i)-CH 3 、
(ii)それぞれ-CH 3 およびC 2 ~C 6 アルキニル、
(iii)それぞれ-CH 2 CH 3 および-CH 3 ではなく、
(c)
Xが、Nであり、
R 1 が、-C(O)OR 6 であり(ここで、R 6 は、-CH 3 である)、
R 2 が、-C(O)CH 2 Clまたは-C(O)CH 2 Fであり、
pが、0であり、
R 3 が、Hであり、
R 5 が、Hである場合、
環Aが、フェニル以外のものであり、
(d)
Xが、Nであり、
R 1 が、-C(O)N(R 7 ) 2 であり(ここで、R 7 は、Hである)、
R 2 が、-C(O)CH 2 Clまたは-C(O)CH 2 Fであり、
pが、0であり、
R 5 が、Hであり、
環Aが、フェニルである場合、
R 3 が、Hまたはハロ以外のものであることを条件とする、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目19)
構造式(Va):
、 を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
R 1 が、C 1 ~C 6 アルキル、-C 1 ~C 6 アルキルハロ、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2 、-OC(O)R 6 、-SO 2 R 8 、-SOR 8 、NO 2 、-OR 8 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、または-Si(R 15 ) 3 であり、
R 2 が、-C(O)R 9 であり、
R 3 が、-C(O)OR 10 、-C(O)N(R 11 ) 2 、-OC(O)R 10 、-C 0 ~C 6 アルキルC 3 ~C 8 シクロアルキル、-C 0 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-N(R 11 ) 2 、-SO 2 R 8 、-SOR 8 、-NO 2 、または-Si(R 15 ) 3 であり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R 6 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
各R 7 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、もしくはR 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-であるか、または2つのR 7 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 7 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、4~6員のヘテロシクリル、もしくは(R 11 ) 2 N-で任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 8 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 N-であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、または(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換されるが、
但し、
(a)
Xが、Nであり、
R 1 が、-C(O)OR 6 であり、
R 2 が、-C(O)CH 2 Clまたは-C(O)CH 2 Fであり、
pが、0であり、
R 5 が、Hである場合、
(i)R 3 およびR 6 が、それぞれ同時に-NO 2 および-CH 3 ではなく、
(b)
Xが、Nであり、
R 1 が、-C(O)OR 6 であり、
R 2 が、-C(O)CH 2 Clまたは-C(O)CH 2 Fであり、
R 3 が、-C(O)OR 10 であり、
pが、0であり、
R 5 が、Hである場合、
R 6 およびR 10 が、同時に、
(i)-CH 3 、
(ii)それぞれ-CH 3 およびC 2 ~C 6 アルキニル、
(iii)それぞれ-CH 2 CH 3 および-CH 3 でないことを条件とする、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目20)
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロであり、任意に、-C 1 ~C 2 アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられる、項目18または19に記載の化合物。
(項目21)
R 9 が、-CH 2 Clまたは-CD 2 Clである、項目20に記載の化合物。
(項目22)
式(Vb)の構造:
を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、式中、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
R 6 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、または(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換されるが、
但し、
Xが、Nであり、
R 9 が、-CH 2 Cl、-CH 2 F、-CD 2 Cl、または-CD 2 Fであり、
pが、0であり、
R 5 が、Hである場合、R 6 およびR 10 が、同時に、
(i)-CH 3 、
(ii)それぞれ-CH 3 およびC 2 ~C 6 アルキニル、
(iii)それぞれ-CH 2 CH 3 および-CH 3 でないことを条件とする、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目23)
R 6 が、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、イソプロピル、t-ブチル、ペンチル、またはヘキシルである、項目22に記載の化合物。
(項目24)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
R 6 が、C 1 ~C 6 アルキルであり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルClであり、任意に、-C 1 ~C 2 アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 2 ~C 6 アルキルであり、
R 12 が、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
pが、0、1、2、または3である、項目22に記載の化合物。
(項目25)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
R 6 が、C 3 ~C 6 アルキルであり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルClであり、任意に、-C 1 ~C 2 アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキルであり、
R 12 が、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
pが、0、1、2、または3である、項目22に記載の化合物。
(項目26)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
R 6 が、C 1 ~C 6 アルキルであり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルClであり、任意に、-C 1 ~C 2 アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 3 ~C 6 アルキルであり、
R 12 が、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
pが、0、1、2、または3である、項目22に記載の化合物。
(項目27)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
R 6 が、C 1 ~C 6 アルキルであり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルClであり、任意に、-C 1 ~C 2 アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、アダマンチルまたはアダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-であり、
R 12 が、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
pが、0、1、2、または3である、項目22に記載の化合物。
(項目28)
式(Vc)の構造:
を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R 6 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目29)
式(Vd)の構造:
を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R 7 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、もしくはR 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-であるか、または2つのR 7 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 7 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、4~6員のヘテロシクリル、もしくは(R 11 ) 2 N-で任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、または(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目30)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
R 6 が、C 1 ~C 6 アルキルであり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルClであり、任意に、-C 1 ~C 2 アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 11 が、上記の式(V)について定義されたとおりであり、
R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルである、項目29に記載の化合物。
(項目31)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
R 7 が、上記の式(V)について定義されたとおりであり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルClであり、任意に、-C 1 ~C 2 アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキルであり、
R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルである、項目29に記載の化合物。
(項目32)
式(Ve)または(Vf)の構造:
を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
R 6 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、または(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目33)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
R 6 が、C 1 ~C 6 アルキルであり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルClであり、任意に、-C 1 ~C 2 アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 、R 12 、およびR 13 が、式(Ve)または(Vf)の前記化合物について定義されたとおりである、項目32に記載の化合物。
(項目34)
式(Vg)の構造:
を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R 7 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、もしくはR 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-であるか、または2つのR 7 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 7 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、4~6員のヘテロシクリル、もしくは(R 11 ) 2 N-で任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目35)
式(Vi)の構造:
を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
R 6 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
R 8 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 N-であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目36)
式(Vj)の構造:
を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R 7 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、もしくはR 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-であるか、または2つのR 7 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 7 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、4~6員のヘテロシクリル、もしくは(R 11 ) 2 N-で任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
R 8 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 N-であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目37)
式(Vn)の構造:
、 を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
Xが、N、O、またはSであり、
R 1 が、C 1 ~C 6 アルキル、-C 1 ~C 6 アルキルハロ、または-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 であり、
R 2 が、-C(O)R 9 であり、
R 3 が、-C(O)OR 10 、-C(O)N(R 11 ) 2 、-OC(O)R 10 、-C 0 ~C 6 アルキルC 3 ~C 8 シクロアルキル、-C 0 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-N(R 11 ) 2 、-SO 2 R 8 、-SOR 8 、-NO 2 、または-Si(R 15 ) 3 であり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
R 8 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 N-、またはR 14 C 0 ~C 6 アルキル-であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、または(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目38)
式(Vp)の構造:
を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
Xが、N、O、またはSであり、
R 1 が、C 1 ~C 6 アルキル、-C 1 ~C 6 アルキルハロ、または-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 であり、
R 3 が、-C 0 ~C 6 アルキルC 3 ~C 8 シクロアルキルまたは-C 0 ~C 6 アルキルヘテロシクリルであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
前記C 0 ~C 6 アルキルまたは-C 3 ~C 8 シクロアルキルが、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目39)
表1に列挙される化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩からなる群から選択される、化合物。
(項目40)
項目1~39のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
(項目41)
細胞を、項目1~39のいずれか一項に記載の有効量の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩と接触させることを含む、細胞中のGPX4を阻害する方法。
(項目42)
前記細胞が、癌細胞である、項目41に記載の方法。
(項目43)
項目1~39のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩を、癌を有する対象に投与することを含む、対象における癌を治療する方法。
(項目44)
前記癌が、副腎皮質癌、肛門癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、子宮内膜癌、食道癌、頭頸部癌、腸癌、肝臓癌、肺癌、口腔癌、卵巣癌、膵臓癌、腎臓癌、前立腺癌、唾液腺癌、皮膚癌、胃癌、精巣癌、咽頭癌、甲状腺癌、子宮癌、膣癌、肉腫、または軟部組織癌である、項目43に記載の方法。
(項目45)
前記癌が、骨肉腫、神経膠腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、小腸の癌、気管支癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、基底細胞癌、または黒色腫である、項目44に記載の方法。
(項目46)
前記癌が、血液癌である、項目45に記載の方法。
(項目47)
前記血液癌が、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、リンパ腫(例えば、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫)、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、有毛細胞慢性骨髄性白血病(CML)、または多発性骨髄腫である、項目45に記載の方法。
(項目48)
治療有効量の第2の治療剤を投与することをさらに含む、項目43~47のいずれか一項に記載の方法。
(項目49)
前記第2の治療剤が、白金製剤、アルキル化剤、抗癌抗生物質、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼI阻害剤、トポイソメラーゼII阻害剤、または抗微小管剤である、項目48に記載の方法。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
式(I)の化合物、
環Aが、C 4 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Xが、NR 5 、O、またはSであり、
pが、0、1、2、または3であり、
qが、0、1、2、または3であり、
R 1 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、-CN、-OH、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2、 -OC(O)R 6 、-S(O) 2 R 8 、-S(O) 2 N(R 7 ) 2 、-S(O)N(R 7 ) 2 、-S(O)R 8 、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-NO 2 、-OR 8 、-C 1 ~C 6 アルキル-OH、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 8 、または-Si(R 15 ) 3 であり、
R 2 が、-C(O)R 9 であり、
各R 3 が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 8 、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-S(O) 2 R 8 、-S(O)R 8 、-S(O) 2 N(R 7 ) 2 、-S(O)N(R 7 ) 2 、-NO 2 、-Si(R 12 ) 3 、-SF 5 、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2 、-NR 12 C(O)R 8 、-NR 12 C(O)OR 8 、-OC(O)N(R 7 ) 2 、-OC(O)R 8 、-C(O)R 6 、-OC(O)CHR 8 N(R 12 ) 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールであり、R 3 の各C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールが、独立して、1~3つのR 10 で任意に置換され、
各R 4 が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 8 、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-S(O) 2 R 8 、-S(O)R 8 、-S(O) 2 N(R 7 ) 2 、-S(O)N(R 7 ) 2 、-NO 2 、-Si(R 15 ) 3 、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2 、-NR 12 C(O)R 8 、-OC(O)R 8 、-C(O)R 6 、-NR 12 C(O)OR 8 、-OC(O)N(R 7 ) 2 、-OC(O)CHR 8 N(R 12 ) 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールであり、R 4 の各C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールが、任意に独立して、1~3つのR 10 で任意に置換され、
R 5 が、水素またはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 6 が、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールであり、各R 6 が、独立して、1~3つのR 11 でさらに置換され、
各R 7 が、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 6 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 6 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールであるか、または2つのR 7 が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、各R 7 またはそれによって形成される環が、独立して、1~3つのR 11 でさらに置換され、
各R 8 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールであり、各R 8 が、独立して、1~3つのR 11 でさらに置換され、
R 9 が、-C 1 ~C 2 ハロアルキル、-C 2 ~C 3 アルケニル、-C 2 ~C 3 ハロアルケニル、C 2 アルキニル、または-CH 2 OS(O) 2 -フェニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルハロおよび-C 2 ~C 3 アルケニルハロが、1つまたは2つの-CH 3 で任意に置換され、前記C 2 アルキニルおよびフェニルが、1つの-CH 3 で任意に置換され、
各R 10 が、独立して、ハロ、-CN、-OR 12 、-NO 2 、-N(R 12 ) 2 、-S(O)R 13 、-S(O) 2 R 13 、-S(O)N(R 12 ) 2 、-S(O) 2 N(R 12 ) 2 、-Si(R 12 ) 3 、-C(O)R 12 、-C(O)OR 12 、-C(O)N(R 12 ) 2 、-NR 12 C(O)R 12 、-OC(O)R 12 、-OC(O)OR 12 、-OC(O)N(R 12 ) 2 、-NR 12 C(O)OR 12 、-OC(O)CHR 12 N(R 12 ) 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、R 10 の各C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールが、任意に独立して、1~3つのR 11 で置換され、
各R 11 が、独立して、ハロ、-CN、-OR 12 、-NO 2 、-N(R 12 ) 2 、-S(O)R 13 、-S(O) 2 R 13 、-S(O)N(R 12 ) 2 、-S(O) 2 N(R 12 ) 2 、-Si(R 12 ) 3 、-C(O)R 12 、-C(O)OR 12 、-C(O)N(R 12 ) 2 、-NR 12 C(O)R 12 、-OC(O)R 12 、-OC(O)OR 12 、-OC(O)N(R 12 ) 2 、-NR 12 C(O)OR 12 、-OC(O)CHR 12 N(R 12 ) 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
各R 12 が、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキルまたはC 3 ~C 10 シクロアルキルであり、
各R 13 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキルまたはC 3 ~C 10 シクロアルキルであり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニルであるが、
但し、
(a)Xが、NHであり、R 1 が、-C(O)OR 6 であり、R 2 が、-C(O)CH 2 ClまたはC(O)CH 2 Fであり、qが、1であり、pが、0であり、前記R 3 を有する環Aが、
(b)Xが、NHであり、R 1 が、-C(O)OR 6 であり、R 2 が、-C(O)CH 2 ClまたはC(O)CH 2 Fであり、qが、1であり、pが、0であり、前記R 3 を有する環Aが、
(i)-CH 3 、
(ii)それぞれ-CH 3 およびC 2 ~C 6 アルキニル、または
(iii)それぞれ-CH 2 CH 3 および-CH 3 ではなく、
(c)Xが、NHであり、R 1 が、-C(O)OCH 3 であり、R 2 が、-C(O)CH 2 Clまたは-C(O)CH 2 Fであり、qが、1であり、pが、0であり、R 3 が、Hである場合、環Aが、フェニル以外のものであり、
(d)Xが、NHであり、R 1 が、-C(O)N(R 7 ) 2 であり(ここで、R 7 は、Hである)、R 2 が、-C(O)CH 2 Clまたは-C(O)CH 2 Fであり、qが、1であり、pが、0であり、環Aが、フェニルである場合、R 3 が、Hまたはハロ以外のものであり、
(e)前記化合物が
(項目2)
式(II)によって表される、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩:
(項目3)
式(III)によって表される、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩:
(項目4)
環Aが、C 4 ~C 10 シクロアルキルである、項目1~3のいずれか一項に記載の化合物。
(項目5)
環Aが、ヘテロシクリルである、項目1~3のいずれか一項に記載の化合物。
(項目6)
環Aが、アリールである、項目1~3のいずれか一項に記載の化合物。
(項目7)
環Aが、ヘテロアリールである、項目1~3のいずれか一項に記載の化合物。
(項目8)
R 1 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、-CN、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2 、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-OH、-OR 8 、-C 1 ~C 6 アルキル-OH、または-C 1 ~C 6 アルキル-OR 8 である、項目1~7のいずれか一項に記載の化合物。
(項目9)
R 1 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-OH、-OR 8 、-C 1 ~C 6 アルキル-OH、または-C 1 ~C 6 アルキル-OR 8 である、項目1~8のいずれか一項に記載の化合物。
(項目10)
R 1 が、-C(O)OR 6 または-C(O)N(R 7 ) 2 である、項目1~8のいずれか一項に記載の化合物。
(項目11)
式(IV)によって表される、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩:
(項目12)
各R 4 が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 8 、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-S(O) 2 R 8 、-S(O)R 8 、-S(O) 2 N(R 7 ) 2 、-S(O)N(R 7 ) 2 、-NO 2 、-Si(R 15 ) 3 、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2 、-NR 12 C(O)R 8 、-OC(O)R 8 、-C(O)R 6 、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、またはC 3 ~C 10 シクロアルキルであり、R 4 の各C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、またはC 3 ~C 10 シクロアルキルが、独立して、1~3つのR 10 で任意に置換される、項目1~11のいずれか一項に記載の化合物。
(項目13)
各R 4 が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 8 、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキニル、またはC 3 ~C 10 シクロアルキルであり、R 4 の各C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキニル、またはC 3 ~C 10 シクロアルキルが、独立して、1~3つのR 10 で任意に置換される、項目1~12のいずれか一項に記載の化合物。
(項目14)
pが、0である、項目1~11のいずれか一項に記載の化合物。
(項目15)
qが、0である、項目1~14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目16)
pが、1、2、または3である、項目1~13および15のいずれか一項に記載の化合物。
(項目17)
qが、2または3である、項目1~14および16のいずれか一項に記載の化合物。
(項目18)
式(V)の化合物、
Xが、N、O、またはSであり、
Aが、4~7員のシクロアルキル、4~7員のヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
R 1 が、H、C 1 ~C 6 アルキル、-C 1 ~C 6 アルキルハロ、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2 、-OC(O)R 6 、-SO 2 R 8 、-SOR 8 、NO 2 、-OR 8 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、または-Si(R 15 ) 3 であり、
R 2 が、-C(O)R 9 であり、
R 3 が、H、ハロ、-C(O)OR 10 、-C(O)N(R 11 ) 2 、-OC(O)R 10 、-C 0 ~C 6 アルキルC 3 ~C 8 シクロアルキル、-C 0 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-N(R 11 ) 2 、-SO 2 R 8 、-SOR 8 、-NO 2 、または-Si(R 15 ) 3 であり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R 6 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
各R 7 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、もしくはR 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-であるか、または2つのR 7 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 7 基によって形成された前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、4~6員のヘテロシクリル、もしくは(R 11 ) 2 N-で任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 8 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 N-であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、または(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成された前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換されるが、
但し、
(a)
Xが、Nであり、
R 1 が、-C(O)OR 6 であり、
R 2 が、-C(O)CH 2 ClまたはC(O)CH 2 Fであり、
前記R 3 を有する環Aが、
pが、0であり、
R 5 が、Hである場合、
(i)R 3 およびR 6 が、それぞれ同時に-NO 2 および-CH 3 ではなく、(ii)R 6 が、-CH 3 である場合、R 3 が、H、ハロ、および-NO 2 以外のものであり、
(b)
Xが、Nであり、
R 1 が、-C(O)OR 6 であり、
R 2 が、-C(O)CH 2 ClまたはC(O)CH 2 Fであり、
前記R 3 を有する環Aが、
R 3 が、-C(O)OR 10 であり、
pが、0であり、
R 5 が、Hである場合、
R 6 およびR 10 が、同時に、
(i)-CH 3 、
(ii)それぞれ-CH 3 およびC 2 ~C 6 アルキニル、
(iii)それぞれ-CH 2 CH 3 および-CH 3 ではなく、
(c)
Xが、Nであり、
R 1 が、-C(O)OR 6 であり(ここで、R 6 は、-CH 3 である)、
R 2 が、-C(O)CH 2 Clまたは-C(O)CH 2 Fであり、
pが、0であり、
R 3 が、Hであり、
R 5 が、Hである場合、
環Aが、フェニル以外のものであり、
(d)
Xが、Nであり、
R 1 が、-C(O)N(R 7 ) 2 であり(ここで、R 7 は、Hである)、
R 2 が、-C(O)CH 2 Clまたは-C(O)CH 2 Fであり、
pが、0であり、
R 5 が、Hであり、
環Aが、フェニルである場合、
R 3 が、Hまたはハロ以外のものであることを条件とする、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目19)
構造式(Va):
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
R 1 が、C 1 ~C 6 アルキル、-C 1 ~C 6 アルキルハロ、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2 、-OC(O)R 6 、-SO 2 R 8 、-SOR 8 、NO 2 、-OR 8 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、または-Si(R 15 ) 3 であり、
R 2 が、-C(O)R 9 であり、
R 3 が、-C(O)OR 10 、-C(O)N(R 11 ) 2 、-OC(O)R 10 、-C 0 ~C 6 アルキルC 3 ~C 8 シクロアルキル、-C 0 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-N(R 11 ) 2 、-SO 2 R 8 、-SOR 8 、-NO 2 、または-Si(R 15 ) 3 であり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R 6 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
各R 7 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、もしくはR 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-であるか、または2つのR 7 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 7 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、4~6員のヘテロシクリル、もしくは(R 11 ) 2 N-で任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 8 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 N-であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、または(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換されるが、
但し、
(a)
Xが、Nであり、
R 1 が、-C(O)OR 6 であり、
R 2 が、-C(O)CH 2 Clまたは-C(O)CH 2 Fであり、
pが、0であり、
R 5 が、Hである場合、
(i)R 3 およびR 6 が、それぞれ同時に-NO 2 および-CH 3 ではなく、
(b)
Xが、Nであり、
R 1 が、-C(O)OR 6 であり、
R 2 が、-C(O)CH 2 Clまたは-C(O)CH 2 Fであり、
R 3 が、-C(O)OR 10 であり、
pが、0であり、
R 5 が、Hである場合、
R 6 およびR 10 が、同時に、
(i)-CH 3 、
(ii)それぞれ-CH 3 およびC 2 ~C 6 アルキニル、
(iii)それぞれ-CH 2 CH 3 および-CH 3 でないことを条件とする、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目20)
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロであり、任意に、-C 1 ~C 2 アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられる、項目18または19に記載の化合物。
(項目21)
R 9 が、-CH 2 Clまたは-CD 2 Clである、項目20に記載の化合物。
(項目22)
式(Vb)の構造:
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
R 6 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、または(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換されるが、
但し、
Xが、Nであり、
R 9 が、-CH 2 Cl、-CH 2 F、-CD 2 Cl、または-CD 2 Fであり、
pが、0であり、
R 5 が、Hである場合、R 6 およびR 10 が、同時に、
(i)-CH 3 、
(ii)それぞれ-CH 3 およびC 2 ~C 6 アルキニル、
(iii)それぞれ-CH 2 CH 3 および-CH 3 でないことを条件とする、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目23)
R 6 が、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、イソプロピル、t-ブチル、ペンチル、またはヘキシルである、項目22に記載の化合物。
(項目24)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
R 6 が、C 1 ~C 6 アルキルであり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルClであり、任意に、-C 1 ~C 2 アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 2 ~C 6 アルキルであり、
R 12 が、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
pが、0、1、2、または3である、項目22に記載の化合物。
(項目25)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
R 6 が、C 3 ~C 6 アルキルであり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルClであり、任意に、-C 1 ~C 2 アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキルであり、
R 12 が、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
pが、0、1、2、または3である、項目22に記載の化合物。
(項目26)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
R 6 が、C 1 ~C 6 アルキルであり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルClであり、任意に、-C 1 ~C 2 アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 3 ~C 6 アルキルであり、
R 12 が、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
pが、0、1、2、または3である、項目22に記載の化合物。
(項目27)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
R 6 が、C 1 ~C 6 アルキルであり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルClであり、任意に、-C 1 ~C 2 アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、アダマンチルまたはアダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-であり、
R 12 が、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
pが、0、1、2、または3である、項目22に記載の化合物。
(項目28)
式(Vc)の構造:
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R 6 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目29)
式(Vd)の構造:
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R 7 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、もしくはR 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-であるか、または2つのR 7 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 7 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、4~6員のヘテロシクリル、もしくは(R 11 ) 2 N-で任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、または(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目30)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
R 6 が、C 1 ~C 6 アルキルであり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルClであり、任意に、-C 1 ~C 2 アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 11 が、上記の式(V)について定義されたとおりであり、
R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルである、項目29に記載の化合物。
(項目31)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
R 7 が、上記の式(V)について定義されたとおりであり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルClであり、任意に、-C 1 ~C 2 アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキルであり、
R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルである、項目29に記載の化合物。
(項目32)
式(Ve)または(Vf)の構造:
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
R 6 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、または(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目33)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
R 6 が、C 1 ~C 6 アルキルであり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルClであり、任意に、-C 1 ~C 2 アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 、R 12 、およびR 13 が、式(Ve)または(Vf)の前記化合物について定義されたとおりである、項目32に記載の化合物。
(項目34)
式(Vg)の構造:
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R 7 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、もしくはR 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-であるか、または2つのR 7 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 7 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、4~6員のヘテロシクリル、もしくは(R 11 ) 2 N-で任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目35)
式(Vi)の構造:
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
R 6 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
R 8 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 N-であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目36)
式(Vj)の構造:
Xが、N、O、またはSであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R 7 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、もしくはR 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-であるか、または2つのR 7 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 7 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、4~6員のヘテロシクリル、もしくは(R 11 ) 2 N-で任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
R 8 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 N-であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目37)
式(Vn)の構造:
Xが、N、O、またはSであり、
R 1 が、C 1 ~C 6 アルキル、-C 1 ~C 6 アルキルハロ、または-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 であり、
R 2 が、-C(O)R 9 であり、
R 3 が、-C(O)OR 10 、-C(O)N(R 11 ) 2 、-OC(O)R 10 、-C 0 ~C 6 アルキルC 3 ~C 8 シクロアルキル、-C 0 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-N(R 11 ) 2 、-SO 2 R 8 、-SOR 8 、-NO 2 、または-Si(R 15 ) 3 であり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
R 8 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 N-、またはR 14 C 0 ~C 6 アルキル-であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、または(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目38)
式(Vp)の構造:
Xが、N、O、またはSであり、
R 1 が、C 1 ~C 6 アルキル、-C 1 ~C 6 アルキルハロ、または-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 であり、
R 3 が、-C 0 ~C 6 アルキルC 3 ~C 8 シクロアルキルまたは-C 0 ~C 6 アルキルヘテロシクリルであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
R 9 が、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、-C 2 ~C 3 アルケニルハロ、またはC 2 アルキニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
前記C 0 ~C 6 アルキルまたは-C 3 ~C 8 シクロアルキルが、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目39)
表1に列挙される化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩からなる群から選択される、化合物。
(項目40)
項目1~39のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
(項目41)
細胞を、項目1~39のいずれか一項に記載の有効量の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩と接触させることを含む、細胞中のGPX4を阻害する方法。
(項目42)
前記細胞が、癌細胞である、項目41に記載の方法。
(項目43)
項目1~39のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩を、癌を有する対象に投与することを含む、対象における癌を治療する方法。
(項目44)
前記癌が、副腎皮質癌、肛門癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、子宮内膜癌、食道癌、頭頸部癌、腸癌、肝臓癌、肺癌、口腔癌、卵巣癌、膵臓癌、腎臓癌、前立腺癌、唾液腺癌、皮膚癌、胃癌、精巣癌、咽頭癌、甲状腺癌、子宮癌、膣癌、肉腫、または軟部組織癌である、項目43に記載の方法。
(項目45)
前記癌が、骨肉腫、神経膠腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、小腸の癌、気管支癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、基底細胞癌、または黒色腫である、項目44に記載の方法。
(項目46)
前記癌が、血液癌である、項目45に記載の方法。
(項目47)
前記血液癌が、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、リンパ腫(例えば、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫)、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、有毛細胞慢性骨髄性白血病(CML)、または多発性骨髄腫である、項目45に記載の方法。
(項目48)
治療有効量の第2の治療剤を投与することをさらに含む、項目43~47のいずれか一項に記載の方法。
(項目49)
前記第2の治療剤が、白金製剤、アルキル化剤、抗癌抗生物質、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼI阻害剤、トポイソメラーゼII阻害剤、または抗微小管剤である、項目48に記載の方法。
Claims (31)
- 式(I)の化合物、
環Aが、C 4 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Xが、NR 5 、O、またはSであり、
pが、0、1、2、または3であり、
qが、0、1、2、または3であり、
R 1 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、-CN、-OH、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2、 -OC(O)R 6 、-S(O) 2 R 8 、-S(O) 2 N(R 7 ) 2 、-S(O)N(R 7 ) 2 、-S(O)R 8 、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-NO 2 、-OR 8 、-C 1 ~C 6 アルキル-OH、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 8 、または-Si(R 15 ) 3 であり、
R 2 が、-C(O)R 9 であり、
各R 3 が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 8 、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-S(O) 2 R 8 、-S(O)R 8 、-S(O) 2 N(R 7 ) 2 、-S(O)N(R 7 ) 2 、-NO 2 、-Si(R 12 ) 3 、-SF 5 、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2 、-NR 12 C(O)R 8 、-NR 12 C(O)OR 8 、-OC(O)N(R 7 ) 2 、-OC(O)R 8 、-C(O)R 6 、-OC(O)CHR 8 N(R 12 ) 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールであり、R 3 の各C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールが、独立して、1~3つのR 10 で任意に置換され、
各R 4 が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 8 、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-S(O) 2 R 8 、-S(O)R 8 、-S(O) 2 N(R 7 ) 2 、-S(O)N(R 7 ) 2 、-NO 2 、-Si(R 15 ) 3 、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2 、-NR 12 C(O)R 8 、-OC(O)R 8 、-C(O)R 6 、-NR 12 C(O)OR 8 、-OC(O)N(R 7 ) 2 、-OC(O)CHR 8 N(R 12 ) 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールであり、R 4 の各C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールが、独立して、1~3つのR 10 で任意に置換され、
R 5 が、水素またはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 6 が、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールであり、各R 6 が、任意に独立して、1~3つのR 11 でさらに置換され、
各R 7 が、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 6 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 6 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、もしくは-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールであるか、または2つのR 7 が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、各R 7 またはそれによって形成される環が、独立して、1~3つのR 11 でさらに置換され、
各R 8 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C 1 ~C 6 アルキルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 2 ~C 6 アルケニルC 3 ~C 10 シクロアルキル、-C 1 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロシクリル、-C 1 ~C 6 アルキルアリール、-C 2 ~C 6 アルケニルアリール、C 1 ~C 6 アルキルヘテロアリール、または-C 2 ~C 6 アルケニルヘテロアリールであり、各R 8 が、任意に独立して、1~3つのR 11 でさらに置換され、
R 9 が、C 2 アルキニル、-C 1 ~C 2 ハロアルキル、-C 2 ~C 3 アルケニル、-C 2 ~C 3 ハロアルケニル、または-CH 2 OS(O) 2 -フェニルであり、前記C 1 ~C 2 アルキルハロおよび-C 2 ~C 3 アルケニルハロが、1つまたは2つの-CH 3 で任意に置換され、前記C 2 アルキニルおよびフェニルが、1つの-CH 3 で任意に置換され、
各R 10 が、独立して、ハロ、-CN、-OR 12 、-NO 2 、-N(R 12 ) 2 、-S(O)R 13 、-S(O) 2 R 13 、-S(O)N(R 12 ) 2 、-S(O) 2 N(R 12 ) 2 、-Si(R 12 ) 3 、-C(O)R 12 、-C(O)OR 12 、-C(O)N(R 12 ) 2 、-NR 12 C(O)R 12 、-OC(O)R 12 、-OC(O)OR 12 、-OC(O)N(R 12 ) 2 、-NR 12 C(O)OR 12 、-OC(O)CHR 12 N(R 12 ) 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、R 10 の各C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールが、任意に独立して、1~3つのR 11 で置換され、
各R 11 が、独立して、ハロ、-CN、-OR 12 、-NO 2 、-N(R 12 ) 2 、-S(O)R 13 、-S(O) 2 R 13 、-S(O)N(R 12 ) 2 、-S(O) 2 N(R 12 ) 2 、-Si(R 12 ) 3 、-C(O)R 12 、-C(O)OR 12 、-C(O)N(R 12 ) 2 、-NR 12 C(O)R 12 、-OC(O)R 12 、-OC(O)OR 12 、-OC(O)N(R 12 ) 2 、-NR 12 C(O)OR 12 、-OC(O)CHR 12 N(R 12 ) 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
各R 12 が、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキルまたはC 3 ~C 10 シクロアルキルであり、
各R 13 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキルまたはC 3 ~C 10 シクロアルキルであり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、またはヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニルであるが、
但し、
(a)Xが、NHであり、R 1 が、-C(O)OR 6 であり、R 2 が、-C(O)CH 2 ClまたはC(O)CH 2 Fであり、qが、1であり、pが、0であり、前記R 3 を有する環Aが、
(b)Xが、NHであり、R 1 が、-C(O)OR 6 であり、R 2 が、-C(O)CH 2 ClまたはC(O)CH 2 Fであり、qが、1であり、pが、0であり、前記R 3 を有する環Aが、
(i)-CH 3 、
(ii)それぞれ-CH 3 およびC 2 ~C 6 アルキニル、または
(iii)それぞれ-CH 2 CH 3 および-CH 3 ではなく、
(c)Xが、NHであり、R 1 が、-C(O)OCH 3 であり、R 2 が、-C(O)CH 2 Clまたは-C(O)CH 2 Fであり、qが、1であり、pが、0であり、R 3 が、Hである場合、環Aが、フェニル以外のものであり、
(d)Xが、NHであり、R 1 が、-C(O)N(R 7 ) 2 であり(ここで、R 7 は、Hである)、R 2 が、-C(O)CH 2 Clまたは-C(O)CH 2 Fであり、qが、1であり、pが、0であり、環Aが、フェニルである場合、R 3 が、Hまたはハロ以外のものであり、
(e)前記化合物が
- 環Aが、C 4 ~C 10 シクロアルキルである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。
- 環Aが、ヘテロシクリルである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。
- 環Aが、アリールである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。
- 環Aが、ヘテロアリールである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。
- R 1 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、-CN、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2 、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-OH、-OR 8 、-C 1 ~C 6 アルキル-OH、または-C 1 ~C 6 アルキル-OR 8 である、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物。
- R 1 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-OH、-OR 8 、-C 1 ~C 6 アルキル-OH、または-C 1 ~C 6 アルキル-OR 8 である、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。
- R 1 が、-C(O)OR 6 、または-C(O)N(R 7 ) 2 である、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。
- 各R 4 が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 8 、-NH 2 、-NHR 8 、-N(R 8 ) 2 、-S(O) 2 R 8 、-S(O)R 8 、-S(O) 2 N(R 7 ) 2 、-S(O)N(R 7 ) 2 、-NO 2 、-Si(R 15 ) 3 、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2 、-NR 12 C(O)R 8 、-OC(O)R 8 、-C(O)R 6 、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、またはC 3 ~C 10 シクロアルキルであり、R 4 の各C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、またはC 3 ~C 10 シクロアルキルが、独立して、1~3つのR 10 で任意に置換される、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物。
- 各R 4 が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 8 、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキニル、またはC 3 ~C 10 シクロアルキルであり、R 4 の各C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキニル、またはC 3 ~C 10 シクロアルキルが、独立して、1~3つのR 10 で任意に置換される、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。
- pが、0である、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物。
- qが、0である、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物。
- pが、1、2、または3である、請求項1~13および15のいずれか一項に記載の化合物。
- qが、2または3である、請求項1~14および16のいずれか一項に記載の化合物。
- 式(V)の化合物、
Xが、N、O、またはSであり、
Aが、4~7員のシクロアルキル、4~7員のヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
R 1 が、H、C 1 ~C 6 アルキル、-C 1 ~C 6 アルキルハロ、-C(O)OR 6 、-C(O)N(R 7 ) 2 、-OC(O)R 6 、-SO 2 R 8 、-SOR 8 、NO 2 、-OR 8 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、または-Si(R 15 ) 3 であり、
R 2 が、-C(O)R 9 であり、
R 3 が、H、ハロ、-C(O)OR 10 、-C(O)N(R 11 ) 2 、-OC(O)R 10 、-C 0 ~C 6 アルキルC 3 ~C 8 シクロアルキル、-C 0 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-N(R 11 ) 2 、-SO 2 R 8 、-SOR 8 、-NO 2 、または-Si(R 15 ) 3 であり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R 6 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
各R 7 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、もしくはR 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-であるか、または2つのR 7 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 7 基によって形成された前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、4~6員のヘテロシクリル、もしくは(R 11 ) 2 N-で任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 8 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、または(R 11 ) 2 N-であり、
R 9 が、C 2 アルキニル、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、または-C 2 ~C 3 アルケニルハロであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または-C 1 ~C 2 アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、または(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成された前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、H、またはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、またはヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換されるが、
但し、
(a)
Xが、Nであり、
R 1 が、-C(O)OR 6 であり、
R 2 が、-C(O)CH 2 ClまたはC(O)CH 2 Fであり、
前記R 3 を有する環Aが、
pが、0であり、
R 5 が、Hである場合、
(i)R 3 およびR 6 が、それぞれ同時に-NO 2 および-CH 3 ではなく、(ii)R 6 が、-CH 3 である場合、R 3 が、H、ハロ、および-NO 2 以外のものであり、
(b)
Xが、Nであり、
R 1 が、-C(O)OR 6 であり、
R 2 が、-C(O)CH 2 ClまたはC(O)CH 2 Fであり、
前記R 3 を有する環Aが、
R 3 が、-C(O)OR 10 であり、
pが、0であり、
R 5 が、Hである場合、
R 6 およびR 10 が、同時に、
(i)-CH 3 、
(ii)それぞれ-CH 3 およびC 2 ~C 6 アルキニル、
(iii)それぞれ-CH 2 CH 3 および-CH 3 ではなく、
(c)
Xが、Nであり、
R 1 が、-C(O)OR 6 であり(ここで、R 6 は、-CH 3 である)、
R 2 が、-C(O)CH 2 Clまたは-C(O)CH 2 Fであり、
pが、0であり、
R 3 が、Hであり、
R 5 が、Hである場合、
環Aが、フェニル以外のものであり、
(d)
Xが、Nであり、
R 1 が、-C(O)N(R 7 ) 2 であり(ここで、R 7 は、Hである)、
R 2 が、-C(O)CH 2 Clまたは-C(O)CH 2 Fであり、
pが、0であり、
R 5 が、Hであり、
環Aが、フェニルである場合、
R 3 が、Hまたはハロ以外のものであることを条件とする、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - 式(Vn)の構造:
を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
Xが、N、O、またはSであり、
R 1 が、C 1 ~C 6 アルキル、-C 1 ~C 6 アルキルハロ、または-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 であり、
R 2 が、-C(O)R 9 であり、
R 3 が、-C(O)OR 10 、-C(O)N(R 11 ) 2 、-OC(O)R 10 、-C 0 ~C 6 アルキルC 3 ~C 8 シクロアルキル、-C 0 ~C 6 アルキルヘテロシクリル、-N(R 11 ) 2 、-SO 2 R 8 、-SOR 8 、-NO 2 、または-Si(R 15 ) 3 であり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
R 8 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 N-、またはR 14 C 0 ~C 6 アルキル-であり、
R 9 が、C 2 アルキニル、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、または-C 2 ~C 3 アルケニルハロであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 10 が、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、または(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 1 ~C 6 アルキル-、(R 11 ) 2 NC 2 ~C 6 アルケニル-、R 12 O(O)C-C 1 ~C 6 アルキル-、R 13 (NH 2 )CH-、R 14 C 0 ~C 6 アルキル-、(R 15 ) 3 SiC 0 ~C 6 アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O(O)C-、(R 11 ) 2 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 2 、もしくはC 1 ~C 6 アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 1 ~C 6 アルキル-、C 3 ~C 6 シクロアルキルC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロシクリルC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロシクリルC 2 ~C 6 アルケニル-、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、ヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC 1 ~C 6 脂肪族-、またはN保護基であり、
R 14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC 1 ~C 6 アルキル-、アリールC 2 ~C 6 アルケニル-、ヘテロアリールC 1 ~C 6 アルキル-、およびヘテロアリールC 2 ~C 6 アルケニル-であり、
前記C 1 ~C 6 アルキル、-C 3 ~C 6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、請求項18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - 式(Vp)の構造:
Xが、N、O、またはSであり、
R 1 が、C 1 ~C 6 アルキル、-C 1 ~C 6 アルキルハロ、または-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 であり、
R 3 が、-C 0 ~C 6 アルキルC 3 ~C 8 シクロアルキルまたは-C 0 ~C 6 アルキルヘテロシクリルであり、
R 4 が、独立して、ハロ、CN、-NH 2 、-SO 2 、C 1 ~C 8 アルキル、-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-OR 12 、-C 1 ~C 6 アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
R 5 が、H、C 1 ~C 6 アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
R 9 が、C 2 アルキニル、-C 1 ~C 2 アルキルハロ、または-C 2 ~C 3 アルケニルハロであり、前記C 1 ~C 2 アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH 3 で任意に置換されるか、または1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
R 12 が、独立して、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり、
前記C 0 ~C 6 アルキルまたは-C 3 ~C 8 シクロアルキルが、独立して、OH、ハロ、-NH 2 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルキル-O-、R 12 O-C 1 ~C 6 アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、請求項18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - 表1に列挙される化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩からなる群から選択される、化合物。
- 請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 細胞中のGPX4を阻害する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩を含み、前記方法は、細胞を前記組成物と接触させることを含む、組成物。
- 前記細胞が、癌細胞である、請求項23に記載の組成物。
- 対象における癌を治療するための組成物であって、前記組成物は、請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩を含む、組成物。
- 前記癌が、副腎皮質癌、肛門癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、子宮内膜癌、食道癌、頭頸部癌、腸癌、肝臓癌、肺癌、口腔癌、卵巣癌、膵臓癌、腎臓癌、前立腺癌、唾液腺癌、皮膚癌、胃癌、精巣癌、咽頭癌、甲状腺癌、子宮癌、膣癌、肉腫、または軟部組織癌である、請求項25に記載の組成物。
- 前記癌が、骨肉腫、神経膠腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、小腸の癌、気管支癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、基底細胞癌、または黒色腫である、請求項26に記載の組成物。
- 前記癌が、血液癌である、請求項27に記載の組成物。
- 前記血液癌が、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、リンパ腫(例えば、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫)、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、有毛細胞慢性骨髄性白血病(CML)、または多発性骨髄腫である、請求項27に記載の組成物。
- 前記組成物が、第2の治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項25~29のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記第2の治療剤が、白金製剤、アルキル化剤、抗癌抗生物質、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼI阻害剤、トポイソメラーゼII阻害剤、または抗微小管剤である、請求項30に記載の組成物。
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