JPWO2006087935A1 - フェノキサジニウム化合物を活性成分として含有する医薬組成物 - Google Patents
フェノキサジニウム化合物を活性成分として含有する医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2006087935A1 JPWO2006087935A1 JP2007503616A JP2007503616A JPWO2006087935A1 JP WO2006087935 A1 JPWO2006087935 A1 JP WO2006087935A1 JP 2007503616 A JP2007503616 A JP 2007503616A JP 2007503616 A JP2007503616 A JP 2007503616A JP WO2006087935 A1 JPWO2006087935 A1 JP WO2006087935A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- pharmaceutical composition
- ring
- compound
- malaria
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Revoked
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
- C07D265/38—[b, e]-condensed with two six-membered rings
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Description
1. 下記一般式(1)で表される化合物を有効成分として含有する医薬組成物:
R3及びR4はそれぞれ独立にアルキル基、アリ−ル基又はヘテロ環基を表し、同一でも異なっていてもよく、任意にヒドロキシル基、アルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、スルホン酸基、カルボキシル基、エステル基、アミド基、若しくはニトロ基で置換されていてもよく、又、R3とR4が縮合して環を形成していてもよく;
R5及びR6は、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル基、アリ−ル基、ヘテロ環基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アミノ基、シアノ基、スルホン酸基、カルボキシル基、エステル基、又はニトロ基を表し、同一でも異なっていてもよく、R5及びR6が互いに脂環、芳香環、ヘテロ脂環、又はヘテロ芳香環を形成していてもよく;
m及びnは、それぞれ独立して、0〜3の整数であり;及び
Qは生理学的に許容しうるアニオンを表す)。
2. R1、R2、R3及びR4がそれぞれ独立に炭素数1〜6のアルキル基であることを特徴とする、上記1記載の医薬組成物。
3. Qがハロゲンイオン又は過塩素酸イオンであることを特徴とする、上記1又は2記載の医薬組成物。
4. R1とR2、又は、R3とR4が縮合して環を形成していることを特徴とする、上記1〜3のいずれか一項に記載の医薬組成物。
5. 環がピペラジン環又はモルホリン環である、請求項4記載の医薬組成物。
6. 下記構造式で表される化合物の少なくとも一つを有効成分として含有する医薬組成物:
8. 上記原虫寄生感染症がマラリア症、リ−シュマニア症、アフリカ睡眠病、シャ−ガス病、トキソプラズマ症、リンパフィラリア症、バベシア症、又はコクシジウム症であることを特徴とする上記7記載の原虫寄生感染症の治療用及び/又は予防用医薬組成物。
9. 上記原虫寄生感染症がマラリア症、リ−シュマニア症、アフリカ睡眠病、又はシャ−ガス病であることを特徴とする上記8に記載の原虫寄生感染症の治療用及び/又は予防用医薬組成物。
10. 上記原虫寄生感染症がマラリア症であることを特徴とする上記9に記載の原虫寄生感染症の治療用及び/又は予防用医薬組成物。
11. 上記一般式(1)で示される化合物が1mg〜10,000mg含有されていることを特徴とする上記1から10のいずれかに記載の原虫寄生感染症の治療用及び/又は予防用医薬組成物。
12. 上記1に記載の化合物を含む組成物の形状が、液体状、錠剤状、又はコロイド状であることを特徴とする上記1から11のいずれかに記載の原虫寄生感染症の治療用及び/又は予防用医薬組成物。
13.下記のいずれかの構造式で表される化合物:
多種多様な化合物について疾病原因となる原虫の増殖効果を検定し、さらに副作用の指標となる哺乳類細胞に対しての細胞毒性を評価した。さらに、宿主モデルとしてマラリア感染マウスを用いて、多種多様な化合物を任意の量もしくは形態で投与しマラリアの治療効果を評価した。後者の評価系で5〜10mg/kgの投与量にて薬剤非投与のものと比較して、50%以上のマラリア原虫増殖抑制効果を示す化合物を探索した。
室温下、3−ジブチルアミノフェノ−ル(1.0mL,4.43mmol)とN,N−ジエチル−4−ニトロソアニリン(790mg,4.43mmol)の混合物をエタノ−ル(55mL)に懸濁し、60%過塩素酸水溶液(0.5mL)を滴下しながら加えた。その混合物を3時間加熱還流後、室温に冷却した。溶媒量が約半分になるまで減圧下で濃縮し、溶液を0℃に冷却した。沈殿物を濾過により除去し、濾液を濃縮した。濃縮した粗物質をシリカゲルクロマトグラフィ−(溶出液:クロロホルム:酢酸エチル=9:1)で精製し、粗生成物を得た。この粗生成物をメタノ−ルに溶解し、0℃に冷却後ジエチルエ−テルを若干量滴下することにより、結晶化操作を行った。濃青色の結晶を濾過したところ、3−ジブチルアミノ−7−ジエチルアミノフェノキサジニウム パ−クロレイトが33.3mg得られた(単離収率 2%)。
室温下、3−メチルエチルアミノフェノ−ル(300mg,1.98mmol)とN,N−ジメチル−4−ニトロソアニリン(298mg,1.98mmol)の混合物をエタノ−ル(15mL)に懸濁し、70%過塩素酸水溶液(0.5mL)を滴下しながら加えた。その混合物を6時間加熱還流後、室温に冷却し、減圧下溶媒を留去した。その粗物質をシリカゲルクロマトグラフィ−(溶出液:クロロホルム:酢酸エチル=9:1)で精製し、216mgの粗生成物を得た(粗収量 27%)。この粗生成物をメタノ−ルに溶解し0℃に冷却し、結晶化操作を行った。濃青色の結晶を濾過したところ、3−エチルメチルアミノ−7−ジメチルアミノフェノキサジニウム パ−クロレイトが13.3mg得られた(単離収率 2%)。
室温下、3−(1−ピペラジノ)フェノ−ル(165mg,0.92mmol)とN,N−ジメチル−4−ニトロソアニリン(139mg,0.92mmol)の混合物をエタノ−ル(50mL)に懸濁し、70%過塩素酸水溶液(0.5mL)を滴下しながら加えた。その混合物を6時間加熱還流後、室温に冷却し、減圧下溶媒を留去した。その粗物質をシリカゲルクロマトグラフィ−(溶出液:クロロホルム:酢酸エチル=9:1)で精製し、65mgの粗生成物を得た。この粗生成物をメタノ−ルに溶解したものをイオン交換樹脂Amberlyte IRA−400(C1)に混和し室温で2時間放置した。これを濾過し、更に樹脂をメタノールで洗浄した。集めたろ液を減圧下濃縮し、結晶化操作を行った。濃青色の結晶を濾過したところ、3−ジメチルアミノ−7−(1−ピペラジノ)フェノキサジニウム クロリド1塩酸塩が49.2mg得られた(単離収率 14%)。
本実施例では、クロロキン耐性熱帯熱マラリア原虫である、Plasmodium Falciparum K1株の原虫を用いた。実験に用いた培地は、ろ過滅菌したRPMI−1640培地で、ヒト血清を5%となるように添加した。マラリア原虫の培養はO2濃度3%、CO2濃度4%、N2濃度93%、温度は37℃で行った。
96穴培養プレ−トのウェルに、200μLのマラリア感染培養液を加え、所定濃度の薬剤を含む試験液又は薬剤を含まないDMSОを加え調整した。試験液はduplicateにとった。
37℃で48時間培養した後、0.5μCiの放射性のトリチウム(3H)標識されたヒポキサンチンを各ウェルに加えた。さらに24時間同条件で培養した後、グラスファイバ−フィルタ−上に採取し蒸留水で洗浄した。ベ−タプレ−ト液体シンチレ−ションカウンタ−(Wallac社製)で放射線強度を計測し、試験液添加群及びコントロ−ルのマラリア原虫感染率を算出した。上記で求めたマラリア原虫感染率から次式によって増殖阻害率を算出し、50%増殖阻害濃度(EC50)を求める。
a:初期感染率
b:試験液添加時の感染率
c:コントロ−ルの感染率
ラット由来L6細胞(rat skeletal myoblast cell)を用いた。培地はRPMI1640培地に、L−グルタミン(200mM)が1%、胎児牛血清が10%となるように添加し、CO2濃度5%、37℃で培養した。
試験に用いる本発明化合物または対象薬をDMSOに溶解し、所定濃度の試験液とした。前培養を行い、対数増殖期に入った細胞を含む培地を96穴培養プレ−トのウェルにとり、次に所定濃度の薬剤を含む試験液又は薬剤を含まないDMSОを加えた。試験液はduplicateにとった。
培養プレ−トをインキュベ−タ−中で72時間培養した後、増殖阻害活性を検定した。検定は以下のように行った。それぞれのウェルに10μLのAlamar Blue水溶液を加え、さらに2時間培養した。次に、培養プレ−トを蛍光マイクロプレ−トリ−ダ−(Spectramax Gemeni XS;米国モレキュラ−・デバイス社製)に装着し、536nmの励起波長で照射し、588nmの蛍光強度を測定し、試験液添加群及びコントロ−ルのL6細胞の残存率を算出した
上記で求めた細胞残存率から次式によってL6細胞に対する増殖阻害率を算出し、50%増殖阻害濃度(EC50)を求めた。
A:初期細胞数
B:3日後のコントロ−ルの細胞数
C:サンプル添加した3日後の細胞数
クロロキン耐性熱帯熱マラリア原虫とラットL6細胞に対するサンプルのEC50値からサンプルの抗マラリア作用を評価する。クロロキン耐性マラリア原虫に対する選択毒性の指標として用いられる化学療法係数を下記式により算出し、薬効判定を行った。
÷(クロロキン耐性熱帯熱マラリア原虫に対するサンプルのEC50値)
これらの結果から、本発明化合物はクロロキノン耐性熱帯熱マラリア原虫に対して顕著に優れた増殖抑制効果を示し、選択毒性も高いことが示された。
本実験は抗マラリア化合物のin vivo活性試験に一般的な4−day suppressive testを用いた。
本実験ではロ−デントマラリア原虫(Plasmodium berghei NK65株)を用いた。感染血液は、ICR系雄性マウス5週齢(SPF)に腹腔内投与で感染させ継代したものを使用している。マラリア感染マウスの尾静注で採血したものについて感染率を求め適度に感染率(10〜20%感染)が上昇していることを確認後、マウスの心臓からマラリア感染血液を採血した。赤血球感染率および赤血球数(cells/mL)を求め、投与量0.2mL当たり1.0x10−4原虫になるようにPBS緩衝液で希釈した感染赤血球を、未感染のマウス(ICR系雄性、5週齢)に尾静注により感染させた。
試験に用いる本発明化合物を生理食塩水(大塚製薬製)に溶解し、所定濃度の試験液とした。生理食塩水に化合物が不溶の場合は、DMSOもしくはTween 20に溶解し、試験液とした。コントロ−ル群(薬剤非投与群)には生理食塩水(大塚製薬製)のみを用いた。各マウスの体重を求めた後に、体重1kgあたり薬剤が5.0mgとなるように量を算出して、薬剤の投与量を決定した。
マウスは1群5匹とし、所定の濃度を腹腔投与で薬剤投与を行い、マラリア感染の2時間後から連続4日間24時間おきに治療(薬剤投与)を行った。最後の治療を行った24時間後にマウスの尾より血液を採取し薄層塗抹標本を作成して、顕微鏡下で試験液添加群及びコントロ−ルのマラリア原虫感染数を計数した。1群5匹のマウスのうち最高と最低の値を示す阻害率を除去し3匹のマウスで平均をとり、マラリア原虫感染率(Parasitemia)を算出した
上記で求めたマラリア原虫感染率から次式によって、5.0mg/kg/day投与時の治癒率(suppression)を算出した。
a:試験液添加時の原虫感染率
b:コントロ−ルの原虫感染率
実施例5に記載の方法に準じて、本発明化合物A−1(60%純度)を用いてマラリア感染マウスを治療(25−100mg/kg/day、経口投与)した後の、感染後5日目での治癒率(%)を表6に示す。マラリア感染の2時間後から、薬剤を24時間おきに4回、8時間おきに12回、又は単回投与した。又、本発明化合物A−1(100mg/kg/day、経口投与)を24時間おきに4回又は単回投与した後の、感染後5日目での治癒率(%)を表7に示す。
本実験では、Trypanosoma brucei rhodensiense(STIB900株)の原虫の血流棲息型トリポマスチゴ−ト体を用いた。実験に用いた培地は、ろ過滅菌したMEM培地に、25mMのN−2−ヒドロキシエチルピペラジン−2−エタンスロホン酸(HEPES)、1g/Lのグルコ−ス、1%のMEM非必須アミノ酸、0.2mMの2−メルカプトエタノ−ル、2mMのピルビン酸ナトリウム塩、0.1mMのヒポキサンチン及び15%熱処理ウマ血清を加えたものを用いた。原虫の培養はCO2濃度を5%とした空気中で、温度は37度で行った。
試験に用いる本発明化合物、または陽性対象薬(メラルソプロ−ル)はジメチルスルホキシド(DMSO、以下同じ)に溶解し、所定濃度の試験液とした。
96穴培養プレ−トのウェルに、原虫の個数が8x103個を含む培地と、所定濃度の薬剤を含む試験液又は薬剤を含まないDMSОを加え、それぞれ100μLになるよう培地を加え調整した。試験液はduplicateにとった。
培養プレ−トをインキュベ−タ−中で72時間培養した後、増殖阻害活性を検定した。検定は以下のように行った。それぞれのウェルに10μLのAlamar Blue水溶液を加え、さらに2時間培養した。次に、培養プレ−トを蛍光マイクロプレ−トリ−ダ−(Spectramax Gemeni XS;米国モレキュラ−・デバイス社製)に装着し、536nmの励起波長で照射し、588nmの蛍光強度を測定し、試験液添加群及びコントロ−ルのトリパノソ−マ原虫感染率を算出した。上記で求めた原虫感染率から次式によって増殖阻害率を算出し、50%増殖阻害濃度(EC50)を求めた。
a:初期感染率
b:試験液添加時の感染率
c:コントロ−ルの感染率
アフリカ・トリパノソ−マ原虫に対する選択毒性の指標として用いられる選択毒性係数を下記式により算出し、薬効判定を行った。
選択毒性係数=(ラットL6細胞に対するサンプルのEC50値)
÷(アフリカ・トリパノソ−マ原虫に対するサンプルのEC50値)
本実験では、Trypanosoma cruzi (Tulahuen C2C4株)の原虫のラットL6細胞に感染したアマスチゴ−ト体及びトリポマスチゴ−ト体を用いた。実験に用いた培地は、L6細胞を含むRPMI1640培地に、L−グルタミン(200mM)が1%、胎児牛血清が10%となるように添加し、CO2濃度5%、37℃で培養した。
試験に用いる本発明化合物、または陽性対象薬(ベンズニダゾ−ル)はDMSOに溶解し、所定濃度の試験液とした。
96穴培養プレ−トのウェルに、原虫の個数が5x103個を含む培地を加え48時間前培養を行った。培地を交換後、所定濃度の薬剤を含む試験液又は薬剤を含まないDMSОを加えた。試験液はduplicateにとった。
培養プレ−トをインキュベ−タ−中で96時間培養した後、増殖阻害活性を検定した。検定は以下のように行った。それぞれのウェルに50μLのCPRG/Nonidetを加え、さらに2〜6時間放置した。次に、培養プレ−トを吸光マイクロプレ−トリ−ダ−に装着し、540nmの吸光度を測定し、試験液添加群及びコントロ−ルのトリパノソ−マ原虫感染率を算出した
上記で求めた原虫感染率から次式によって増殖阻害率を算出し、50%増殖阻害濃度(EC50)を求めた。
a:初期感染率
b:試験液添加時の感染率
c:コントロ−ルの感染率
アメリカ・トリパノソ−マ原虫に対する選択毒性の指標として用いられる選択毒性係数を下記式により算出し、薬効判定を行った。
÷(アメリカ・トリパノソ−マ原虫に対するサンプルのEC50値)
本実験では、Leishmania donovani (MHOM/ET/67/L82株)を用いた。原虫はSyrian Goldenハムスタ−で継代し、そこからアマスチゴ−ト体を得た。実験には10%の加熱処理したウシ胎児血清を加えたSM培地を用い、pH5.4に調整しCO2濃度5%の空気下、37℃で培養した。
試験に用いる本発明化合物、または陽性対象薬(ミルテフォシン)はDMSOに溶解し、所定濃度の試験液とした。
96穴培養プレ−トのウェルに所定の個数の原虫を含む培地を加え前処理をほどこした後、CASYセル分析システム(ドイツ・Scharfe社製)でアマスチゴ−トの濃度を計測した。その後、所定濃度の薬剤を含む試験液又は薬剤を含まないDMSОを加えた。試験液はduplicateにとった。
培養プレ−トをインキュベ−タ−中で72時間培養した後、増殖阻害活性を検定した。検定は以下のように行った。それぞれのウェルに10μLのAlamar Blue水溶液を加え、さらに2時間培養した。次に、培養プレ−トを蛍光マイクロプレ−トリ−ダ−(Spectramax Gemeni XS;米国モレキュラ−・デバイス社製)に装着し、536nmの励起波長で照射し、588nmの蛍光強度を測定し、試験液添加群及びコントロ−ルのリ−シュマニア原虫感染率を算出した
上記で求めた原虫感染率から次式によって増殖阻害率を算出し、50%増殖阻害濃度(EC50)を求めた。
a:初期感染率
b:試験液添加時の感染率
c:コントロ−ルの感染率
リ−シュマニア原虫に対する選択毒性の指標として用いられる選択毒性係数を下記式により算出し、薬効判定を行った。
÷(リ−シュマニア原虫に対するサンプルのEC50値)
Claims (13)
- 下記一般式(1)で表される化合物を有効成分として含有する、医薬組成物:
R3及びR4はそれぞれ独立にアルキル基、アリ−ル基又はヘテロ環基を表し、同一でも異なっていてもよく、任意にヒドロキシル基、アルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、スルホン酸基、カルボキシル基、エステル基、アミド基、若しくはニトロ基で置換されていてもよく、又、R3とR4が縮合して環を形成していてもよく;
R5及びR6は、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル基、アリ−ル基、ヘテロ環基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アミノ基、シアノ基、スルホン酸基、カルボキシル基、エステル基、又はニトロ基を表し、同一でも異なっていてもよく、R5及びR6が互いに脂環、芳香環、ヘテロ脂環、又はヘテロ芳香環を形成していてもよく;
m及びnは、それぞれ独立して、0〜3の整数であり;及び
Qは生理学的に許容しうるアニオンを表す)。 - R1、R2、R3及びR4がそれぞれ独立に炭素数1〜6のアルキル基であることを特徴とする、請求項1記載の医薬組成物。
- Qがハロゲンイオン又は過塩素酸イオンであることを特徴とする、請求項1又は2記載の医薬組成物。
- R1とR2、又は、R3とR4が縮合して環を形成していることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 環がピペラジン環又はモルホリン環である、請求項4記載の医薬組成物。
- 原虫寄生感染症の治療用及び/又は予防用である、請求項1から6のいずれかに記載の医薬組成物。
- 上記原虫寄生感染症がマラリア症、リ−シュマニア症、アフリカ睡眠病、シャ−ガス病、トキソプラズマ症、リンパフィラリア症、バベシア症、又はコクシジウム症であることを特徴とする請求項7記載の原虫寄生感染症の治療用及び/又は予防用医薬組成物。
- 上記原虫寄生感染症がマラリア症、リ−シュマニア症、アフリカ睡眠病、又はシャ−ガス病であることを特徴とする請求項8に記載の原虫寄生感染症の治療用及び/又は予防用医薬組成物。
- 上記原虫寄生感染症がマラリア症であることを特徴とする請求項9に記載の原虫寄生感染症の治療用及び/又は予防用医薬組成物。
- 上記一般式(1)で示される化合物が1mg〜10,000mg含有されていることを特徴とする請求項1から10のいずれかに記載の原虫寄生感染症の治療用及び/又は予防用医薬組成物。
- 請求項1に記載の化合物を含む組成物の形状が、液体状、錠剤状、又はコロイド状であることを特徴とする請求項1から11のいずれかに記載の原虫寄生感染症の治療用及び/又は予防用医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005041238 | 2005-02-17 | ||
JP2005041238 | 2005-02-17 | ||
PCT/JP2006/302017 WO2006087935A1 (ja) | 2005-02-17 | 2006-02-07 | フェノキサジニウム化合物を活性成分として含有する医薬組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2006087935A1 true JPWO2006087935A1 (ja) | 2008-07-03 |
Family
ID=36916343
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007503616A Revoked JPWO2006087935A1 (ja) | 2005-02-17 | 2006-02-07 | フェノキサジニウム化合物を活性成分として含有する医薬組成物 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090036437A1 (ja) |
EP (1) | EP1852119A4 (ja) |
JP (1) | JPWO2006087935A1 (ja) |
CN (1) | CN101132796A (ja) |
TW (1) | TW200640464A (ja) |
WO (1) | WO2006087935A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102026989B (zh) * | 2008-03-12 | 2013-03-27 | 学校法人星药科大学 | 含有苯并[a]吩噁嗪化合物作为有效成分的原虫疾病预防或治疗用的医药组合物 |
US8658665B2 (en) * | 2008-12-10 | 2014-02-25 | Wista Laboratories Ltd. | 3,6-disubstituted xanthylium salts and use thereof in treatment of tauopathies |
AU2014280990B2 (en) * | 2008-12-10 | 2017-05-25 | Wista Laboratories Ltd | 3,6-disubstituted xanthylium salts as medicaments |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06212082A (ja) * | 1992-12-15 | 1994-08-02 | Ciba Geigy Ag | オキサジン染料、それらの製造及びそれらの用途 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2353987C3 (de) * | 1973-10-27 | 1978-08-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Isolierung leichtlöslicher basischer Oxazin- und Phenazinfarbstoffe |
US4170640A (en) * | 1977-04-21 | 1979-10-09 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization | Antibiotic mixtures |
IN164557B (ja) * | 1986-08-27 | 1989-04-08 | Hoechst Ag | |
JP2002541144A (ja) * | 1999-01-26 | 2002-12-03 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート,インコーポレイテッド | 医薬的に活性のある化合物及びその使用方法 |
JP2000344684A (ja) * | 1999-03-26 | 2000-12-12 | Bf Kenkyusho:Kk | ピロニンb類似化合物によるアミロイドが蓄積する疾患の画像診断プローブおよびそれを含む画像診断用組成物 |
WO2006136617A2 (en) * | 2005-10-11 | 2006-12-28 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Mixture of sulfide dyes |
-
2006
- 2006-02-07 CN CNA2006800050875A patent/CN101132796A/zh active Pending
- 2006-02-07 EP EP06713160A patent/EP1852119A4/en not_active Withdrawn
- 2006-02-07 JP JP2007503616A patent/JPWO2006087935A1/ja not_active Revoked
- 2006-02-07 WO PCT/JP2006/302017 patent/WO2006087935A1/ja not_active Application Discontinuation
- 2006-02-07 US US11/815,394 patent/US20090036437A1/en not_active Abandoned
- 2006-02-10 TW TW095104511A patent/TW200640464A/zh unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06212082A (ja) * | 1992-12-15 | 1994-08-02 | Ciba Geigy Ag | オキサジン染料、それらの製造及びそれらの用途 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6010059155, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1995, 39(12), 2671−2677 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW200640464A (en) | 2006-12-01 |
EP1852119A4 (en) | 2008-05-28 |
US20090036437A1 (en) | 2009-02-05 |
CN101132796A (zh) | 2008-02-27 |
EP1852119A1 (en) | 2007-11-07 |
WO2006087935A1 (ja) | 2006-08-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
MX2011001426A (es) | Metodos para tratar la talasemia. | |
EA015910B1 (ru) | Производные бензотиазинона и их применение в качестве антибактериальных средств | |
US9840483B2 (en) | Radiomitigating pharmaceutical formulations | |
US10675273B2 (en) | Benzothiazole amphiphiles | |
JP2023509792A (ja) | グリシン輸送阻害剤を用いて骨髄性プロトポルフィリン症、x連鎖プロトポルフィリン症または先天性赤血球生成性ポルフィリン症を処置する方法 | |
JPH0466571A (ja) | 脳及び心機能障害改善剤 | |
JP5430552B2 (ja) | ベンゾ[a]フェノキサチン化合物を有効成分として含有する原虫疾患予防又は治療用医薬組成物 | |
JPWO2006087935A1 (ja) | フェノキサジニウム化合物を活性成分として含有する医薬組成物 | |
WO1998027982A1 (fr) | Composition contenant de l'acide ascorbique | |
RU2056416C1 (ru) | Производные тиомочевины, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
SK2722002A3 (en) | Use of bis-sulfonamides for producing medicaments used for preventing or treating hyperlipidaemia | |
AU2013364387B2 (en) | Pharmaceutical compounds | |
JP2021116291A (ja) | 2,4−ジアミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン誘導体を有効成分として含有する医薬品組成物、及び特定の構造を有する2,4−ジアミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン誘導体 | |
JPWO2006137258A1 (ja) | アザロダシアニン化合物を有効成分として含有する医薬組成物 | |
JPS62135423A (ja) | 低酸素症改善剤 | |
CA3186564A1 (en) | Method for treating graft versus host disease caused by hematopoietic stem cell transplantation | |
JP4553355B2 (ja) | トリパノソーマ原虫寄生感染症の予防又は治療用医薬組成物 | |
JP2024509265A (ja) | 赤血球増加症を処置するための組成物および方法 | |
JP2024509267A (ja) | リボソーム障害に関連する貧血を処置するための組成物および方法 | |
JP2005179212A (ja) | 新規抗マラリア剤 | |
JPH0660131B2 (ja) | gem−ジハロ及びテトラハロ−1,12−ジアミノ−4,9−ジアザドデカン類 | |
WO2023235326A1 (en) | Compositions and methods for treating hepatic porphyrias with glycine transport inhibitors | |
WO2024124000A1 (en) | Treatment of myeloproliferative diseases and disorders with inhibitors of bet family bdii bromodomain | |
JP2016006043A (ja) | 新規キノン誘導体およびそれを有効成分とする抗トリパノソーマ剤 | |
EP3441070A1 (en) | Drug for preventing or treating lactic acidosis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070822 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070921 |
|
AA64 | Notification of invalidation of claim of internal priority (with term) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A241764 Effective date: 20071127 |
|
AA91 | Notification of revocation by ex officio |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971091 Effective date: 20071211 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101109 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110329 |