JPWO2005012258A1 - タンパク質キナーゼ阻害剤 - Google Patents

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Abstract

式（Ｉ）（式中、Ｒ１は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤等を提供する。

Description

本発明は、インダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するタンパク質キナーゼ阻害剤等に関する。
フムス様チロシンキナーゼ３（Ｆｍｓ ｌｉｋｅ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ３、以下Ｆｌｔ−３）は血小板誘導増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）ファミリーに属する受容体型のタンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）であり、そのリガンドであるＦｌｔ−３リガンドの結合によって二量体化されることにより活性化され、細胞内基質であるさまざまなタンパク質をリン酸化させる酵素であり、細胞増殖や分化に関与している。特に造血幹細胞で発現し、その増殖にＦｌｔ−３またはＦｌｋ−２（Ｆｅｔａｌ ｌｉｖｅｒ ｋｉｎａｓｅ−２）が重要な役割を果たしていることが知られている［セル（Ｃｅｌｌ）、６５巻、１１４３頁（１９９１年）］。また近年、Ｆｌｔ−３の細胞膜近傍（Ｊｕｘｔａｍｅｍｂｒａｎｅ）の領域でチロシン残基の繰り返し配列が挿入（Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｔａｎｄｅｍ Ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ、ＩＴＤ）される変異により、リガンドの結合なくＦｌｔ−３の活性化が生じることが白血病患者検体での検討の結果明らかにされた［ルイケミア（Ｌｅｕｋｅｍｉａ）、１１巻、１４４７頁（１９９７年）］。その他、Ｆｌｔ−３の細胞膜近傍領域のアミノ酸配列が長くなったり、短くなったりする変異で、同様なＦｌｔ−３の活性化が生じることが示されてきた［ブラッド（Ｂｌｏｏｄ）、９６巻、３９０７頁（２０００年）］。その他、Ｆｌｔ−３のキナーゼ領域でアミノ酸の点変異によりＦｌｔ−３が恒常的に活性化されていることが示されている［ブラッド（Ｂｌｏｏｄ）、９７巻、２４３４頁（２００１年）］。これらのＦｌｔ−３の変異に基づく恒常的な活性化は細胞増殖シグナルを伝達することにより、細胞の無限増殖を引き起こし、白血病の重要な原因になっていると考えられる。
上述したように、現在、Ｆｌｔ−３の変異には、細胞膜近傍の領域でのチロシン残基の繰り返し配列の挿入、細胞膜近傍領域の長さの変化、Ｆｌｔ−３のキナーゼ領域でのアミノ酸の点変異等が知られている。サイトカインに依存的な細胞株、例えば３２Ｄ細胞に、これらの変異遺伝子を導入することにより、サイトカイン非依存的な増殖能が獲得されることが知られている。従って、Ｆｌｔ−３阻害剤は、白血病をはじめとした様々な癌の治療剤として有用であると考えられる。
従来、キナーゼ阻害剤としてはスタウロスポリンが広く知られている［バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ＆ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、１３５巻、３９７頁（１９８６年）］。しかしながらスタウロスポリンは非常に多くのキナーゼを非選択的に阻害するため、マウス等の動物に投与した場合、死に至ることが知られている。一方、選択的なキナーゼ阻害剤として研究開発されたイマチニブはＡｂｌキナーゼを選択的に阻害することにより慢性白血病患者に対して毒性が低く、高い臨床効果を示すことが報告されている［ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、３４５巻、６４５頁（２００２年）］。Ｆｌｔ−３阻害剤としては、キナゾリン誘導体等が知られている（ＷＯ０２／０３６５８７）。またインダゾール誘導体としては、種々の化合物が知られている［特開平２−３２０５９；ＷＯ０１／５３２６８；ＷＯ０２／１０１３７；キミヤ・ゲテロティクリシェスキーク・ソエディネニー（Ｋｈｉｍｉｙａ Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ Ｓｏｅｄｉｎｅｎｉｉ）、７巻、９５７−９５９頁（１９７８年）］。
特開平２−３２０５９においては、式（ＩＶ）
｛式中、Ｒ１５Ａは水素原子、ニトロ、ＮＲ１５Ａ１Ｒ１５Ａ２［式中、Ｒ１５Ａ１及びＲ１５Ａ２は、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、低級アルカノイル（該低級アルカノイルの炭素数は１〜６である）等を表す］等を表し、Ｒ１６Ａは水素原子等を表し、Ａｒはピリジル、置換もしくは非置換の２−オキソクロメニル（２−オキソクロメニルはそのベンゼン環上でエテニル（−ＣＨ＝ＣＨ−）と結合し、２−オキソクロメニル上の置換基は炭素数１〜６の低級アルキルまたは炭素数１〜６の低級アルコキシである）、フェニルまたは置換フェニル［該置換フェニル上の置換基Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は、同一または異なって水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ニトロソ、カルボキシ、炭素数１〜６の低級アルキル、炭素数１〜６の低級アルコキシ、炭素数１〜６の低級アルコキシカルボニル、ＮＲ１７Ａ１Ｒ１７Ａ２（式中、Ｒ１７Ａ１及びＲ１７Ａ２は前記Ｒ１５Ａ１及びＲ１５Ａ２と同義である）またはＯ（ＣＨ２）ｎｄＮＲ１７Ａ３Ｒ１７Ａ４（式中、ｎｄは１〜６の整数を表し、Ｒ１７Ａ３及びＲ１７Ａ４は、前記Ｒ１５Ａ１及びＲ１５Ａ２と同義である）を表すか、Ｑ１、Ｑ２及びＱ３の任意の２つが一緒になって−Ｏ（ＣＲ１７Ａ５Ｒ１７Ａ６）Ｏ−（式中、末端の２つの酸素原子は、それぞれフェニル基上の隣り合う炭素原子上でフェニル基に結合し、Ｒ１７Ａ５及びＲ１７Ａ６は、同一または異なって水素原子または炭素数１〜６の低級アルキルを表すか、Ｒ１７Ａ５とＲ１７Ａ６が一緒になって炭素数４または５のアルキレンを形成する）を表す。但し、該置換フェニル上の置換基Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は同時に水素原子ではない］を表す｝で表される化合物が開示されている。
ＷＯ０１／５３２６８においては、細胞分化抑制作用を有する式（Ｖ）
［式中、Ｒ１８ＢはＣＨ＝ＣＨ−Ｒ１８Ｂ１（式中、Ｒ１８Ｂ１は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基等を表す）を表し、Ｒ１５Ｂはアルキル、アリール、ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ１５Ｂ１（式中、Ｒ１５Ｂ１は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール等を表す）等を表す］で表される化合物が開示されている。
ＷＯ０２／１０１３７においては、ｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ Ｋｉｎａｓｅ、ＪＮＫ）阻害活性を有する式（ＶＩ）
［式中、Ｒ１８ＣはＣＨ＝ＣＨ−Ｒ１８Ｃ１（式中、Ｒ１８Ｃ１は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール等を表す）を表し、Ｒ１５Ｃはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ等を表す］で表される化合物が開示されている。
また、文献［キミヤ・ゲテロティクリシェスキーク・ソエディネニー（Ｋｈｉｍｉｙａ Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ Ｓｏｅｄｉｎｅｎｉｉ）、７巻、９５７−９５９頁（１９７８年）］においては、式（ＶＩＩ）
（式中、Ｒ２Ｄはメトキシまたはニトロを表す）で表される化合物が開示されている。
本発明の目的は、インダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するタンパク質キナーゼ阻害剤等を提供することにある。
本発明は、以下の（１）〜（９７）に関する。
（１）式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
（２）式（Ｉａ）
［式中、Ｒ２４はＣＯＮＲ２４ａＲ２４ｂ（式中、Ｒ２４ａ及びＲ２４ｂは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはＲ２４ａ及びＲ２４ｂが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）またはＮＲ２４ｃＲ２４ｄ（式中、Ｒ２４ｃは置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアリールスルホニルを表し、Ｒ２４ｄ水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）を表し、
Ｒ２５は水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、ＣＯＮＲ２５ａＲ２５ｂ（式中、Ｒ２５ａ及びＲ２５ｂは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはＲ２５ａ及びＲ２５ｂが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）またはＮＲ２５ｃＲ２５ｄ（式中、Ｒ２５ｃ及びＲ２５ｄは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のヘテロアロイル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアリールスルホニルを表す）を表す］で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
（３）Ｒ２４がＣＯＮＲ２４ａＲ２４ｂ（式中、Ｒ２４ａ及びＲ２４ｂは、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２５が水素原子である前記（２）記載のｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
（４）Ｒ２４がＮＲ２４ｃＲ２４ｄ（式中、Ｒ２４ｃ及びＲ２４ｄは、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２５が置換もしくは非置換の低級アルコキシである前記（２）記載のｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
（５）Ｒ２４がＮＲ２４ｃＲ２４ｄ（式中、Ｒ２４ｃ及びＲ２４ｄは、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２５が水素原子である前記（２）記載のｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
（６）タンパク質キナーゼがフムス様チロシンキナーゼ３である前記（１）〜（５）のいずれかに記載のタンパク質キナーゼ阻害剤。
（７）前記（１）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する癌治療剤。
（８）癌が造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌である前記（７）記載の癌治療剤。
（９）癌が白血病、骨髄腫またはリンパ腫である前記（７）記載の癌治療剤。
（１０）癌が固形癌である前記（７）記載の癌治療剤。
（１１）前記（１）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
（１２）腫瘍が造血器腫瘍である前記（１１）記載の抗腫瘍剤。
（１３）腫瘍が固形腫瘍である前記（１１）記載の抗腫瘍剤。
（１４）ｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤の製造のための、前記（１）〜（５）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（１５）フムス様チロシンキナーゼ３阻害剤の製造のための、前記（１）〜（５）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（１６）癌治療剤の製造のための、前記（１）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（１７）造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌の治療剤の製造のための、前記（１）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（１８）白血病、骨髄腫またはリンパ腫の治療剤の製造のための、前記（１）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（１９）固形癌の治療剤の製造のための、前記（１）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（２０）抗腫瘍剤の製造のための、前記（１）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（２１）造血器腫瘍の治療剤の製造のための、前記（１）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（２２）固形腫瘍の治療剤の製造のための、前記（１）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（２３）前記（１）〜（５）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、ｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼの阻害方法。
（２４）前記（１）〜（５）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、フムス様チロシンキナーゼ３の阻害方法。
（２５）前記（１）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、癌の治療方法。
（２６）前記（１）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌の治療方法。
（２７）前記（１）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、白血病、骨髄腫またはリンパ腫の治療方法。
（２８）前記（１）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、固形癌の治療方法。
（２９）前記（１）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、腫瘍の治療方法。
（３０）前記（１）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍の治療方法。
（３１）前記（１）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、固形腫瘍の治療方法。
（３２）式（ＩＩ）
｛式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は同一または異なって、水素原子、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、ＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のヘテロアロイルを表すか、またはＲ５及びＲ６が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）またはＯＲ７（式中、Ｒ７は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表す。ただしＲ２、Ｒ３及びＲ４のうちの２つが水素原子である場合、残る１つはベンゼン環上の４位［（Ｅ）−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル基が結合している位置をベンゼン環上の１位とする］に結合するニトロ、ヒドロキシ、メトキシまたは２−（ジメチルアミノ）エトキシではない｝で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３３）Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のうちの少なくとも１つがＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ前記と同義である）である前記（３２）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３４）Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のうちの少なくとも１つがＮＲ５ａＲ６ａ（式中、Ｒ５ａ及びＲ６ａは同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルカノイルを表すか、またはＲ５ａ及びＲ６ａが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）である前記（３２）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３５）Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のうちの少なくとも１つがＯＲ７（式中、Ｒ７は前記と同義である）である前記（３２）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３６）Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のうちの少なくとも１つがＯＲ７ａ（式中、Ｒ７ａは置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）である前記（３２）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３７）式（ＩＩ−１）
（式中、Ｒ２、Ｒ５ａ及びＲ６ａはそれぞれ前記と同義である）で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３８）式（ＩＩ−２）
（式中、Ｒ２及びＲ７ａはそれぞれ前記と同義である）で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩［ただし、Ｒ２が水素原子である場合、Ｒ７ａはメチルまたは２−（ジメチルアミノ）エチルではない］。
（３９）前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
（４０）タンパク質キナーゼがフムス様チロシンキナーゼ３である前記（３９）記載のタンパク質キナーゼ阻害剤。
（４１）前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
（４２）前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する癌治療剤。
（４３）癌が造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌である前記（４２）記載の癌治療剤。
（４４）癌が白血病、骨髄腫またはリンパ腫である前記（４２）記載の癌治療剤。
（４５）癌が固形癌である前記（４２）記載の癌治療剤。
（４６）前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
（４７）腫瘍が造血器腫瘍である前記（４６）記載の抗腫瘍剤。
（４８）腫瘍が固形腫瘍である前記（４６）記載の抗腫瘍剤。
（４９）ｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤の製造のための、前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（５０）フムス様チロシンキナーゼ３阻害剤の製造のための、前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（５１）癌治療剤の製造のための、前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（５２）造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌の治療剤の製造のための、前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（５３）白血病、骨髄腫またはリンパ腫の治療剤の製造のための、前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（５４）固形癌の治療剤の製造のための、前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（５５）抗腫瘍剤の製造のための、前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（５６）造血器腫瘍の治療剤の製造のための、前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（５７）固形腫瘍の治療剤の製造のための、前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（５８）前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、ｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼの阻害方法。
（５９）前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、フムス様チロシンキナーゼ３の阻害方法。
（６０）前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、癌の治療方法。
（６１）前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌の治療方法。
（６２）前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、白血病、骨髄腫またはリンパ腫の治療方法。
（６３）前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、固形癌の治療方法。
（６４）前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、腫瘍の治療方法。
（６５）前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍の治療方法。
（６６）前記（３２）〜（３８）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、固形腫瘍の治療方法。
（６７）式（ＩＩＩ）
｛式中、Ｒ８は置換もしくは非置換の複素環基［該置換複素環基における置換基は、同一または異なって置換数１〜３の、オキソ、ホルミル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、ＣＯＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９及びＲ１０は、同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）、ＮＲ１１Ｒ１２（式中、Ｒ１１及びＲ１２は、同一または異なって水素原子、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、アラルキル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）または−Ｏ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎＯ−（式中、Ｒ１３及びＲ１４は、同一または異なって水素原子または低級アルキルを表し、ｎは２または３を表し、末端の２つの酸素原子は置換複素環基における複素環基上の同一炭素原子に結合する）である］を表す｝で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（６８）置換複素環基における置換基がアミノ、オキソ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニルアミノ、アロイルアミノまたは低級アルコキシカルボニル置換低級アルキルである前記（６７）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（６９）Ｒ８が３−ピリジルである前記（６７）記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（７０）前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
（７１）タンパク質キナーゼがフムス様チロシンキナーゼ３である前記（７０）記載のタンパク質キナーゼ阻害剤。
（７２）前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
（７３）前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する癌治療剤。
（７４）癌が造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌である前記（７３）記載の癌治療剤。
（７５）癌が白血病、骨髄腫またはリンパ腫である前記（７３）記載の癌治療剤。
（７６）癌が固形癌である前記（７３）記載の癌治療剤。
（７７）前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
（７８）腫瘍が造血器腫瘍である前記（７７）記載の抗腫瘍剤。
（７９）腫瘍が固形腫瘍である前記（７７）記載の抗腫瘍剤。
（８０）ｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤の製造のための、前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（８１）フムス様チロシンキナーゼ３阻害剤の製造のための、前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（８２）癌治療剤の製造のための、前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（８３）造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌の治療剤の製造のための、前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（８４）白血病、骨髄腫またはリンパ腫の治療剤の製造のための、前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（８５）固形癌の治療剤の製造のための、前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（８６）抗腫瘍剤の製造のための、前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（８７）造血器腫瘍の治療剤の製造のための、前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（８８）固形腫瘍の治療剤の製造のための、前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（８９）前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、ｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼの阻害方法。
（９０）前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、フムス様チロシンキナーゼ３の阻害方法。
（９１）前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、癌の治療方法。
（９２）前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌の治療方法。
（９３）前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、白血病、骨髄腫またはリンパ腫の治療方法。
（９４）前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、固形癌の治療方法。
（９５）前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、腫瘍の治療方法。
（９６）前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍の治療方法。
（９７）前記（６７）〜（６９）のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、固形腫瘍の治療方法。
以下、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表される化合物をそれぞれ化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）という。他の式番号の化合物についても同様である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の各基の定義において、
（ｉ）ハロゲンとしてはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子が挙げられる。
（ｉｉ）低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル及び低級アルキルスルホニルの低級アルキル部分としては、例えば炭素原子数１から１０の直鎖状、分枝鎖状、環状またはこれらの組み合わせからなるアルキルが挙げられ、より具体的には、
（ｉｉ−ａ）直鎖または分枝鎖状の低級アルキルとしては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等が挙げられ、
（ｉｉ−ｂ）環状の低級アルキルとしては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、ノルアダマンチル、アダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．３．０］オクチル、ビシクロ［３．３．１］ノニル等が挙げられる。
（ｉｉ−ｃ）直鎖または分枝鎖状と環状との組み合わせからなる低級アルキルとしては、例えばシクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロオクチルエチル等が挙げられる。
（ｉｉｉ）低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル及びアラルキルのアルキレン部分は前記直鎖または分枝鎖状の低級アルキル（ｉｉ−ａ）から水素原子を１つ除いたものと同義である。
（ｉｖ）低級アルケニルとしては、例えば炭素原子数２から１０の直鎖または分枝鎖状のアルケニルが挙げられ、より具体的にはビニル、アリル、１−プロペニル、１−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２−デセニル、９−デセニル等が挙げられる。
（ｖ）低級アルキニルとしては、例えば炭素原子数２から１０の直鎖または分枝鎖状のアルキニルが挙げられ、より具体的にはエチニル、２−プロピニル、３−ブチニル、４−ペンチニル、５−ヘキシニル、９−デシニル等が挙げられる。
（ｖｉ）アリール、アラルキル、アロイル、アロイルアミノ及びアリールスルホニルにおけるアリール部分としては、例えば単環性または２つ以上の環が縮合した縮環性のアリール、より具体的には、環構成炭素原子数が６から１４のアリール、例えばフェニル、ナフチル、インデニル、アントラニル等が挙げられる。
（ｖｉｉ）低級アルカノイルとしては、例えば炭素原子数１から８の直鎖、分枝鎖状、環状またはこれらの組み合わせからなるアルカノイル、より具体的にはホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロプロピルカルボニル、シクロプロピルメチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、１−メチルシクロプロピルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル等が挙げられる。
（ｖｉｉｉ）複素環基としては、例えば芳香族複素環基、脂環式複素環基等が挙げられる。
（ｖｉｉｉ−ａ）芳香族複素環基としては、例えば単環性または２つ以上の環が縮合した縮環性の芳香族複素環基等が挙げられ、芳香族複素環基に含まれるヘテロ原子の種類及び数は特に限定されないが、例えば窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１つまたは２つ以上含んでいてもよく、より具体的には、環構成原子数５から１４の芳香族複素環基、例えばフリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プリニル、クマリニル等が挙げられる。
（ｖｉｉｉ−ｂ）脂環式複素環基としては、例えば単環性または２つ以上の環が縮合した縮環性の脂環式複素環基等が挙げられ、脂環式複素環基に含まれるヘテロ原子の種類及び数は特に限定されないが、例えば窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１つまたは２つ以上含んでいてもよく、より具体的には、例えばピロリジニル、２，５−ジオキシピロリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジル、１，２−ジヒドロピリジル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノキサリニル、オクタヒドロキノリル、ジヒドロインドリル、１，３−ジオキソイソインドリニル等が挙げられる。
（ｉｘ）隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基としては、例えば少なくとも１つの窒素原子を含む５員または６員の単環性複素環基（該単環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で少なくとも１つの窒素原子を含む縮環性複素環基（該縮環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）等が挙げられ、より具体的にはピロリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ホモピペリジノ、ホモピペラジニル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル等が挙げられる。
（ｘ）ヘテロアロイルにおけるヘテロアリール部分は、前記芳香族複素環基（ｖｉｉｉ−ａ）と同義である。
（ｘｉ）置換低級アルキル、置換低級アルコキシ、置換低級アルケニル、置換低級アルキニル、置換低級アルカノイル、置換低級アルコキシカルボニル及び置換低級アルキルスルホニルにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３の、
（ｘｉ−ａ）ヒドロキシ、
（ｘｉ−ｂ）低級アルコキシ、
（ｘｉ−ｃ）オキソ、
（ｘｉ−ｄ）カルボキシ、
（ｘｉ−ｅ）低級アルコキシカルボニル、
（ｘｉ−ｆ）ヘテロアロイル、
（ｘｉ−ｇ）アリールスルホニル、
（ｘｉ−ｈ）置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、カルボキシ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル等である）、
（ｘｉ−ｉ）置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、カルボキシ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル等である）、
（ｘｉ−ｊ）ＣＯＮＲ１９ａＲ１９ｂ｛式中、Ｒ１９ａ及びＲ１９ｂは同一または異なって、水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキル［該置換低級アルキルにおける置換基は、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、アロイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基は、例えば置換数１〜３のヒドロキシ等である）等である］を表すか、またはＲ１９ａ及びＲ１９ｂが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基［該隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基は、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、アラルキル、アロイル、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、例えば置換数１〜３のヒドロキシ等である）、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基は、例えば置換数１〜３のヒドロキシ等である）等である］を形成する｝、
（ｘｉ−ｋ）ＮＲ２０ａＲ２０ｂ（式中、Ｒ２０ａ及びＲ２０ｂはそれぞれ前記Ｒ１９ａ及びＲ１９ｂと同義である）、
（ｘｉ−ｌ）低級アルカノイルアミノ、
（ｘｉ−ｍ）Ｎ−低級アルカノイル−Ｎ−低級アルキルアミノ等が挙げられる。
置換低級アルキル、置換低級アルコキシ、置換低級アルケニル、置換低級アルキニル、置換低級アルカノイル、置換低級アルコキシカルボニル及び置換低級アルキルスルホニルにおける置換基の定義（ｘｉ）において、ハロゲンは前記（ｉ）と同義であり、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル及びＮ−低級アルカノイル−Ｎ−低級アルキルアミノの低級アルキル部分は前記（ｉｉ）と同義であり、アラルキルのアルキレン部分は前記（ｉｉｉ）と同義であり、アリール、アラルキル、アロイル及びアリールスルホニルにおけるアリール部分は前記（ｖｉ）と同義であり、低級アルカノイル、低級アルカノイルアミノ及びＮ−低級アルカノイル−Ｎ−低級アルキルアミノの低級アルカノイル部分は前記（ｖｉｉ）と同義であり、複素環基は前記（ｖｉｉｉ）と同義であり、隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基は前記（ｉｘ）と同義であり、ヘテロアロイルは前記（ｘ）と同義である。
（ｘｉｉ）置換アリール、置換アロイル、置換アラルキル、置換アリールスルホニル、置換ヘテロアロイル、置換複素環基及び隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３の、
（ｘｉｉ−ａ）ハロゲン、
（ｘｉｉ−ｂ）ニトロ、
（ｘｉｉ−ｃ）ニトロソ、
（ｘｉｉ−ｄ）カルボキシ、
（ｘｉｉ−ｅ）置換もしくは非置換の低級アルキル［該置換低級アルキルにおける置換基は前記（ｘｉ）と同義である］、
（ｘｉｉ−ｆ）置換もしくは非置換の低級アルケニル［該置換低級アルケニルにおける置換基は前記（ｘｉ）と同義である］、
（ｘｉｉ−ｇ）置換もしくは非置換の低級アルキニル［該置換低級アルキニルにおける置換基は前記（ｘｉ）と同義である］、
（ｘｉｉ−ｈ）置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル［該置換低級アルキコキシカルボニルにおける置換基は前記（ｘｉ）と同義である］、
（ｘｉｉ−ｉ）置換もしくは非置換の低級アルカノイル［該置換低級アルカノイルにおける置換基は前記（ｘｉ）と同義である］、
（ｘｉｉ−ｊ）置換もしくは非置換のアリール［該置換アリールにおける置換基は、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、アラルキル、アロイル、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、例えば置換数１〜３のヒドロキシ等である）、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基は、例えば置換数１〜３のヒドロキシ等である）等である］、
（ｘｉｉ−ｋ）ＮＲ２１ａＲ２１ｂ｛式中、Ｒ２１ａ及びＲ２１ｂは同一または異なって、水素原子、低級アルキルスルホニル、置換もしくは非置換の低級アルキル［該置換低級アルキルにおける置換基は、前記（ｘｉ）と同義である］、置換もしくは非置換の低級アルケニル［該置換低級アルケニルにおける置換基は、前記（ｘｉ）と同義である］、置換もしくは非置換の低級アルキニル［該置換低級アルキニルにおける置換基は、前記（ｘｉ）と同義である］、置換もしくは非置換の低級アルコキシ［該置換低級アルコキシにおける置換基は、前記（ｘｉ）と同義である］、置換もしくは非置換の低級アルカノイル［該置換低級アルカノイルにおける置換基は、前記（ｘｉ）と同義である］、置換もしくは非置換のアリール［該置換アリールにおける置換基は、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、アラルキル、アロイル、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、例えば置換数１〜３のヒドロキシ等である）、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基は、例えば置換数１〜３のヒドロキシ等である）等である］、置換もしくは非置換のアロイル［該置換アロイルにおける置換基は、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、アラルキル、アロイル、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、例えば置換数１〜３のヒドロキシ等である）、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基は、例えば置換数１〜３のヒドロキシ等である）等である］または置換もしくは非置換の複素環基［該置換複素環基における置換基は、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、アラルキル、アロイル、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、例えば置換数１〜３のヒドロキシ等である）、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基は、例えば置換数１〜３のヒドロキシ等である）等である］を表すか、またはＲ２１ａ及びＲ２１ｂが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基［該隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基は、例えば置換数１〜３のハロゲン、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アラルキル、アロイル、ヘテロアロイル、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、例えば置換数１〜３のヒドロキシ、低級アルコキシ等である）、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基は、例えば置換数１〜３のヒドロキシ、低級アルコキシ等である）、置換もしくは非置換の低級アルカノイル（該置換低級アルカノイルにおける置換基は、例えば置換数１〜３のアミノ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイルアミノ、Ｎ−低級アルカノイル−Ｎ−低級アルキルアミノ等である）、置換もしくは非置換の脂環式複素環カルボニル（該置換脂環式複素環カルボニルにおける置換基は、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、低級アルキル、低級アルコキシ等である）等である］を形成する｝、
（ｘｉｉ−ｌ）ＣＯＮＲ２１ｃＲ２１ｄ（式中、Ｒ２１ｃ及びＲ２１ｄはそれぞれ前記Ｒ２１ａ及びＲ２１ｂと同義である）、
（ｘｉｉ−ｍ）ＯＲ２２｛式中、Ｒ２２は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル［該置換低級アルキルにおける置換基は、前記（ｘｉ）と同義である］、置換もしくは非置換のアリール［該置換アリールにおける置換基は、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、アラルキル、アロイル、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、例えば置換数１〜３のヒドロキシ等である）、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基は、例えば置換数１〜３のヒドロキシ等である）等である］または置換もしくは非置換の複素環基［該置換複素環基における置換基は、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、アラルキル、アロイル、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、例えば置換数１〜３のヒドロキシ等である）、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基は、例えば置換数１〜３のヒドロキシ等である）等である］等を表す｝、
（ｘｉｉ−ｎ）ヘテロアロイル、
（ｘｉｉ−ｏ）置換もしくは非置換の脂環式複素環カルボニル（該置換脂環式複素環カルボニルにおける置換基は、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、低級アルキル、低級アルコキシ等である）等が挙げられる。
置換複素環基及び隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基は、前記（ｘｉｉ−ａ）〜（ｘｉｉ−ｏ）に加え、後記（ｘｉｉ−ｐ）または（ｘｉｉ−ｑ）であってもよい。
（ｘｉｉ−ｐ）オキソ
（ｘｉｉ−ｑ）−Ｏ（ＣＲ２３ａＲ２３ｂ）ｎＯ−（式中、Ｒ２３ａ及びＲ２３ｂは、同一または異なって水素原子または低級アルキルを表し、ｎは２または３を表し、末端の２つの酸素原子は、置換複素環基または隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における複素環基上の同一炭素原子に結合する）
置換アリール、置換アロイル、置換アラルキル、置換アリールスルホニル、置換ヘテロアロイル、置換複素環基及び隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基の定義（ｘｉｉ）において、ハロゲンは前記（ｉ）と同義であり、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル及び低級アルキルスルホニルの低級アルキル部分は前記（ｉｉ）と同義であり、アラルキルのアルキレン部分は前記（ｉｉｉ）と同義であり、低級アルケニルは前記（ｉｖ）と同義であり、低級アルキニルは前記（ｖ）と同義であり、アリール、アロイル及びアラルキルのアリール部分は前記（ｖｉ）と同義であり、低級アルカノイル、低級アルカノイルアミノ及びＮ−低級アルカノイル−Ｎ−低級アルキルアミノの低級アルカノイル部分は前記（ｖｉｉ）と同義であり、複素環基は前記（ｖｉｉｉ）と同義であり、脂環式複素環カルボニルにおける脂環式複素環基部分は前記（ｖｉｉｉ−ｂ）と同義であり、隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基は前記（ｉｘ）と同義であり、ヘテロアロイルは前記（ｘ）と同義である。
化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の薬理学的に許容される塩としては、例えば薬理学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等が挙げられる。酸付加塩としては塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の有機酸塩が挙げられ、金属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等が挙げられ、アンモニウム塩としてはアンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩が挙げられ、有機アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジン等の付加塩が挙げられ、アミノ酸付加塩としてはリジン、グリシン、フェニルアラニン等の付加塩が挙げられる。
次に化合物（ＩＩ）の製造法について説明する。
なお、以下に記載の反応工程、構造式、表等におけるＭｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉＰｒ、ｔＢｕ、Ｐｈ、Ａｃ、Ｂｚ、Ｂｏｃはそれぞれメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、アセチル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを意味する。また以下に記載の反応工程における各基の定義は、特に断らない限り、前記それぞれの基の定義と同義である。
また以下に示す製造法において、定義した基が実施方法の条件下で変化するかまたは方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入および脱離方法［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第三版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９９９年）］等を用いることにより、目的化合物を得ることができる。また、必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を変えることもできる。
化合物（ＩＩ）は、以下の反応工程に従い製造することができる。
製造法１
化合物（ＩＩ）は、公知の方法［例えば、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、５２巻、１９頁（１９８７年）；カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、５１巻、７９２頁（１９７３年）］に準じて得られる化合物（Ａ）から、下記の工程によって製造することができる。
（式中、Ｘは塩素、臭素またはヨウ素の各原子を表し、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ前記と同義である）
工程１
化合物（Ａ）を、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の溶媒中またはそれらの混合溶媒中、塩基存在下、化合物（Ｂ）と反応させることにより、化合物（ＩＩ）を得ることができる。
塩基としては、炭酸カリウム、カリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム等が用いられる。化合物（Ａ）に対して、化合物（Ｂ）及び塩基はそれぞれ１〜１０当量用いられる。反応は通常０〜１００℃の間の温度で行われ、１〜７２時間で終了する。
製造法２
化合物（ＩＩ）のうち、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４に特定の官能基を有する化合物（ＩＩａ）は、製造法１または公知の方法（例えば、特開平２−３２０５９）に準じて得られるＲ２、Ｒ３及びＲ４に他の官能基を有する化合物（Ｃ）から、下記の工程によっても製造することができる。
なお、下記の工程２−１〜２−３において化合物（ＩＩａ）等と示す全ての化合物が化合物（ＩＩ）の範囲に含まれるわけではないが、便宜上、化合物（ＩＩａ）と表す。また、下記の工程２−１〜２−３において化合物（Ｃ）と表記された化合物であっても、化合物（ＩＩ）に含まれる化合物もある。
（式中、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ及びＲ４ｂはそれぞれ下記の各工程２−１〜２−３で定義する基を表す。ただし、下記の各工程２−１〜２−３で特に定義のない場合は、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ及びＲ４ｂはそれぞれ前記Ｒ２、Ｒ３及びＲ４と同義である）
工程２−１
（工程２−１においては、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ及びＲ４ａのうち少なくとも１つはカルボキシを表し、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ及びＲ４ｂのうち少なくとも１つは低級アルコキシカルボニルを表す）
化合物（Ｃ）を水中、または水とメタノール、エタノール、ＴＨＦ等との混合溶媒中、水酸化ナトリウム等の塩基または塩酸等の酸存在下、加水分解に付すことにより、化合物（ＩＩａ）を得ることができる。
化合物（Ｃ）に対して、酸または塩基は０．１〜１０当量用いられる。反応は通常２０〜１００℃の間の温度で行われ、１〜２４時間で終了する。
工程２−２
（工程２−２においては、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ及びＲ４ａのうち少なくとも１つはアミノを表し、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ及びＲ４ｂのうち少なくとも１つはニトロを表す）
化合物（Ｃ）を水、エタノール等の溶媒中もしくはそれらの混合溶媒中または無溶媒で、濃塩酸、酢酸等の酸存在下、スズ、鉄等の還元剤で処理するか、または水、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＦ等の溶媒中もしくはそれらの混合溶媒中、パラジウム炭素、二酸化白金、ラネーニッケル等の触媒存在下、水素雰囲気下またはヒドラジン水和物もしくはギ酸アンモニウム等の水素供与体存在下、還元反応に付すことにより、化合物（ＩＩａ）を得ることができる。
化合物（Ｃ）に対して、スズ、鉄等の還元剤は１〜２０当量、触媒は０．５〜１００重量％、水素供与体は１〜１００当量用いられる。反応は通常０〜１００℃の間の温度で行われ、１〜７２時間で終了する。
工程２−３
［工程２−３においては、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ及びＲ４ａのうち少なくとも１つはＮＨＣＯＲ２４（式中、Ｒ２４は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールを表す）を含む置換基を表し、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ及びＲ４ｂのうち少なくとも１つはアミノを表す］
Ｒ２４の定義において、低級アルキル及びアリールはそれぞれ前記（ｉｉ）及び（ｖｉ）と同義であり、ヘテロアリールは前記芳香族複素環基の定義（ｖｉｉｉ−ａ）と同義である。置換低級アルキルにおける置換基は、前記（ｘｉ）と同義であり、置換アリールにおける置換基は前記（ｘｉｉ）と同義である。
化合物（Ｃ）をジクロロメタン、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピペリドン等の溶媒中もしくはそれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ポリビニルピリジン、４−モルホリノメチルポリスチレン、４−ピペリジノポリスチレン等の塩基存在下、Ｒ２４ＣＯＣｌ（式中、Ｒ２４は前記と同義である）で示される化合物（ＶＩＩＩ）もしくは（Ｒ２４ＣＯ）２Ｏ（式中、Ｒ２４は前記と同義である）で示される化合物（ＩＸ）と反応させるか、またはジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ポリマーバウンド−１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等の縮合剤及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド等の活性化剤存在下、Ｒ２４ＣＯ２Ｈ（式中、Ｒ２４は前記と同義である）で示される化合物（Ｘ）と反応させることにより、化合物（ＩＩａ）を得ることができる。
化合物（Ｃ）に対して、塩基、化合物（ＶＩＩＩ）または化合物（ＩＸ）、縮合剤、活性化剤及び化合物（Ｘ）はそれぞれ１〜２０当量用いられる。反応は通常−２０〜８０℃の間の温度で行われ、３０分間から２４時間で終了する。
化合物（ＩＩ）及び原料化合物における官能基の変換は、上記工程以外にも公知の他の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）、Ｒ．Ｃ．ラロック（Ｌａｒｏｃｋ）著、（１９８９年）］によっても行うことができる。
上記の方法を適宜組み合わせて実施することにより、所望の位置に所望の官能基を有する化合物（ＩＩ）を得ることができる。
化合物（Ｉ）は、上記の化合物（ＩＩ）の製造方法に準じてまたは公知の方法に準じて合成するか、市販品を購入することにより入手することができる。化合物（ＩＩＩ）は、上記の化合物（ＩＩ）の製造方法に準じて製造することができる。
上記製造法における生成物の単離、精製は、通常の有機合成で用いられる方法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、結晶化、各種クロマトグラフィー等を適宜組み合わせて行うことができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
化合物（Ｉ）には、位置異性体、幾何異性体または光学異性体等の異性体が存在し得るが、可能な異性体及び該異性体のいかなる比率における混合物も本発明のｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤として用いることができる。
化合物（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）には、位置異性体、幾何異性体または光学異性体等の異性体が存在し得るが、可能な異性体及び該異性体のいかなる比率における混合物も本発明に包含される。
化合物（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の塩を取得したい場合には、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）が塩の形で得られるときはそのまま精製すればよく、また遊離の形で得られるときは適当な溶媒に化合物（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）を溶解または懸濁し、酸または塩基等を加え塩を形成させればよい。
また、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）並びにそれらの薬理学的に許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、それら付加物も本発明に包含される。
化合物（Ｉ）の具体例としては、例えば化合物２、化合物６０〜７８が挙げられ、化合物（ＩＩ）の具体例としては、例えば化合物１、化合物３〜２０、化合物２８〜５９が挙げられ、化合物（ＩＩＩ）の具体例としては、例えば化合物２１〜２７が挙げられる（第１表〜第４表）。
次に化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の活性について試験例で説明する。
試験例１ Ｆｌｔ−３変異、または別の作用機序によりキナーゼの活性化が報告されている白血病細胞株、及び固形癌細胞株に対する増殖抑制活性
ヒト急性骨髄性白血病細胞株ＭＶ−４−１１、ＭＬ−１、ヒト慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ５６２に対する試験化合物の細胞増殖抑制率の測定を以下の方法で実施した。
各細胞の培養には、１０％牛胎児血清（ギブコ社、カタログ番号１０４３７−０２８）、及びペニシリン／ストレプトマイシン（１：１）（ギブコ社、カタログ番号１５１４０−１２２）を含むＲｏｓｗｅｌｌ Ｐａｒｋ Ｍｅｍｏｒｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ（ＲＰＭＩ）１６４０培地（ギブコ社、カタログ番号１１８７５−０９３）を使用した。７．５×１０４個／ｍＬに調製したＭＶ−４−１１細胞（ＭＬ−１細胞、Ｋ５６２細胞では２．５×１０４個／ｍＬ）をＴＣ ＭＩＣＲＯＷＥＬＬ ９６Ｕ ｐｌａｔｅ（ナルジェン・ヌンク社、カタログ番号１６３３２０）に８０μＬずつ播種し、３７℃で４時間、５％炭酸ガスインキュベーター内において培養した。ブランクとしてＲＰＭＩ培地のみを８０μＬ添加したウェルも用意した。ＭＶ−４−１１細胞、ＭＬ−１細胞及びＫ５６２細胞に対して、最終濃度が３．１６μｍｏｌ／Ｌまたは１０μｍｏｌ／Ｌとなるように調整した試験化合物のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶液を２０μＬずつ添加した。コントロールとブランクのウェルには最終濃度が０．１％となるようにＤＭＳＯを２０μＬずつ添加した。試験化合物添加後、５％炭酸ガスインキュベーター内で３７℃で７２時間培養した。ＲＰＭＩ培地で５０％に希釈したＷＳＴ−１試薬｛４−［３−（４−Ｉｏｄｏｐｈｅｎｙｌ）−２−（４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ）−２Ｈ−５−ｔｅｔｒａｚｏｌｉｏ］−１，３−ｂｅｎｚｅｎｅ ｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ｝（ロシュ・ダイアグノスティックス社、カタログ番号１６４４８０７）を２０μＬ加え、３７℃で２時間インキュベートした後に、マイクロプレート分光光度計ＳＰＥＣＴＲＡ ｍａｘ３４０ＰＣ（モレキュラーデバイス社）を用い、４５０ｎｍ（対照波長６９０ｎｍ）の吸光度を測定した。試験化合物を添加せずＤＭＳＯのみを加えたウェル（コントロール）の値を１００％、ＲＰＭＩ培地のみのウェルの値を０％として、試験化合物を加えたウェルの相対増殖率（％）を算出し、その値を１００から引いた値を試験化合物の細胞増殖抑制率（％）とした。本値が大きいほど、細胞に対する増殖抑制活性が強いことを示している。
ヒト大腸癌細胞株Ｃｏｌｏ２０５に対する試験化合物の細胞増殖抑制率の測定を以下の方法で実施した。
細胞の培養には、１０％牛胎児血清（ギブコ社、カタログ番号１０４３７−０２８）、及びペニシリン／ストレプトマイシン（１：１）（ギブコ社、カタログ番号１５１４０−１２２）を含むＲｏｓｗｅｌｌ Ｐａｒｋ Ｍｅｍｏｒｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ（ＲＰＭＩ）１６４０培地（ギブコ社、カタログ番号１１８７５−０９３）を使用した。１．２５×１０４個／ｍＬに調製したＣｏｌｏ２０５細胞をＴＣ ＭＩＣＲＯＷＥＬＬ ９６Ｆ ｐｌａｔｅ（ナルジェン・ヌンク社、カタログ番号１６７００８）に８０μＬずつ播種し、３７℃で４時間、５％炭酸ガスインキュベーター内において培養した。ブランクとしてＲＰＭＩ培地のみを８０μＬ添加したウェルも用意した。Ｃｏｌｏ２０５細胞に対して、最終濃度が１０μｍｏｌ／Ｌとなるように調整した試験化合物のＤＭＳＯ溶液を２０μＬずつ添加した。コントロールとブランクのウェルには最終濃度が０．１％となるようにＤＭＳＯを２０μＬずつ添加した。試験化合物添加後、５％炭酸ガスインキュベーター内で３７℃で７２時間培養した。以下、上記の白血病細胞株と同様の方法で細胞増殖抑制率（％）を求めた。
結果を第５表に示す。第５表から、本発明の化合物がＦｌｔ−３変異、または別の作用機序によりキナーゼの活性化が報告されている白血病細胞株、及び固形癌細胞株に対して有効な増殖抑制活性を示すことがわかる。
試験例２ Ｆｌｔ−３阻害活性
Ｆｌｔ−３阻害活性の測定を以下の方法で実施した。
Ｆｌｔ−３は、ヒトＦｌｔ−３の細胞内ドメイン（５８３−９５３アミノ酸）のＮ末端にＧＳＴ（グルタチオンＳ−トランスフェラーゼ）を融合したタンパク質を発現するバキュロウイルスを昆虫細胞に感染させ調製した。ニュートロアビジン（ピアス社、カタログ番号３１０００）をコートした９６ウェルプレート（ＦＩＡ−ＰＬＡＴＥ ＢＬＡＣＫ ９６ｗｅｌｌ ＦＡＬＴ−ＢＯＴＴＯＭ ＨＩＧＨ ＢＩＮＤＩＮＧ、グライナー社、カタログ番号６５５０７７）に基質となるビオチン化ポリグルタミン酸・チロシンペプチド（日本シェーリング社、カタログ番号６１ＧＴＯＢＡＡ）を固相化した後、０．２５％のゼラチンでブロッキングし、キナーゼ反応測定用プレートとして用いた。最終濃度が、ＧＳＴ融合Ｆｌｔ−３（１００μｇ／Ｌ）、Ｔｒｉｓ・Ｃｌ（ｐＨ７．５）（２０ｍｍｏｌ／Ｌ）、βグリセルホスフェート（５ｍｍｏｌ／Ｌ）、ＤＴＴ（Ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）（１ｍｍｏｌ／Ｌ）、Ｎａ３ＶＯ４（０．１ｍｍｏｌ／Ｌ）、ＭｇＣｌ２（１０ｍｍｏｌ／Ｌ）、ＭｎＣｌ２（１０ｍｍｏｌ／Ｌ）、ＡＴＰ（１０μｍｏｌ／Ｌ）、ＢＳＡ（Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ Ａｌｂｕｍｉｎ（０．１％）、ＤＭＳＯ（０．１％）、試験化合物（１０μｍｏｌ／Ｌ）となるように調製した溶液を６０μＬの容量でキナーゼ反応測定用プレートのウェルに添加し、酵素反応を室温で６０分間行った。反応後、２５ｍｍｏｌ／Ｌのエチレンジアミン四酢酸の水溶液を５０μＬ添加することにより、反応を停止させた。プレートをＴＢＳ−Ｔ［１０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ・Ｃｌ（ｐＨ７．５）、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、０．０５％ Ｔｗｅｅｎ２０（バイオラッド社、カタログ番号１７０−６５３１）］で４回洗浄後、ユーロピウム標識抗ホスホチロシン抗体と反応させ、さらにＴＢＳ−Ｔで４回洗浄し、時間分解蛍光（励起波長３４０ｎｍ、測定波長６１５ｎｍ）を測定した。試験化合物を未添加のウェルでの値を１００％、酵素及び試験化合物を未添加のウェルでの値を０％として、酵素及び試験化合物を加えたウェルでの相対活性（％）を算出し、その値を１００から引いた値を試験化合物のＦｌｔ−３阻害活性（％）とした。
結果を第６表に示す。第６表から、本発明の化合物が有効なＦｌｔ−３阻害活性を示すことがわかる。
化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）またはそれらの薬理学的に許容される塩は、その薬理作用、投与目的等に応じ、そのままあるいは各種の製薬形態で使用することができる。本発明の製薬組成物は、活性成分として有効な量の化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）またはそれらの薬理学的に許容される塩を薬理学的に許容される担体と均一に混合して製造できる。この担体は投与に対して望ましい製剤の形態に応じて、広い範囲の形態をとることができる。これらの製薬組成物は、経口的または注射等の非経口的投与に対して適する単位服用形態にあることが望ましい。
錠剤の調製にあたっては、例えば乳糖、マンニット等の賦形剤、デンプン等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビット脂肪酸エステル等の界面活性剤等を常法に従って用いればよい。錠剤１個あたり１〜２００ｍｇの活性成分を含有する錠剤が好適である。
注射剤の調製にあたっては、水、生理食塩水、オリーブ油、落花生油等の植物油、オレイン酸エチル、プロピレングリコール等の溶剤、安息香酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、ウレタン等の可溶化剤、食塩、グルコース等の等張化剤、フェノール、クレゾール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、クロロブタノール等の保存剤、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム等の抗酸化剤等を常法により用いればよい。
化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）またはそれらの薬理学的に許容される塩は、経口的または注射剤等として非経口的に投与可能であり、その有効用量及び投与回数は投与形態、患者の年齢、体重、症状等により異なるが、通常一日当たり、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇを投与するのが好ましい。
以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されることはない。
実施例に用いられるプロトン核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ）においては、化合物及び測定条件によって交換性水素が明瞭には観測されないことがある。尚、シグナルの多重度の表記としては通常用いられるものを用いるが、ｂｒとは見かけ上巾広いシグナルであることを表す。
実施例１：（Ｅ）−３−（２−フェニルビニル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１）
工程１
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（４５．２ｇ，２７９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５００ｍＬ）に懸濁し、公知の方法［例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、１９９２年、２８５頁］に準じて得られる１−ヒドロキシベンゾトリアゾールのジメチルアンモニウム塩（５５．７ｇ，３０８ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５８．９ｇ，３０７ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をアセトン−水混合溶媒より再結晶することによりＮ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド（３７．７ｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．２２（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，６．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，６．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１０．７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；１９０［Ｍ＋１］＋
工程２
水素化リチウムアルミニウム（１３．７ｇ，３６．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５００ｍＬ）に懸濁し、窒素気流下、室温でＮ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド（３４．２ｇ，１８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）溶液を加え、３０分間攪拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物を加えてさらに１時間攪拌し、セライト濾過後減圧下溶媒を留去することにより、３−ジメチルアミノメチル−１Ｈ−インダゾール（２４．２ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．３３（ｓ，６Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，６．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，６．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程３
３−ジメチルアミノメチル−１Ｈ−インダゾール（２５．６ｇ，１４６ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（３５０ｍＬ）に溶解し、ヨウ化メチル（３３．３ｍＬ，５３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。生成した沈殿を濾取することによりヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリメチルアンモニウム（４５．０ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．１２（ｓ，９Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；１９０［Ｍ−１２７］＋
工程４
ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリメチルアンモニウム（４５．０ｇ，１４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２２０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（４４．７ｇ，１７０ｍｍｏｌ）を加え、２．５時間加熱還流した。室温に冷却後、ジエチルエーテルを加えて終夜攪拌し、生成した沈殿を濾取することにより、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（６８．３ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．５８（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，７．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，７．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．８５（ｍ，１５Ｈ），１３．１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９３［Ｍ−１２７］＋
工程５
ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．１５ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、ベンズアルデヒド（０．０３ｍＬ，０．２９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１２ｇ，０．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１）で精製し、さらに酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル混合溶媒にてトリチュレーションすることにより、化合物１（０．０３ｇ，５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２２１［Ｍ＋１］＋
実施例２：（Ｅ）−３−｛２−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（化合物２）
工程１
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１．００ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）、ｐ−（２−ジメチルアミノエトキシ）ベンズアルデヒド塩酸塩（０．４５ｇ，１．９３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．３３ｇ，９．６１ｍｍｏｌ）より化合物２の遊離塩基（０．２０ｇ）を得た。
工程２
化合物２の遊離塩基（０．２０ｇ）を酢酸エチル−クロロホルム混合溶媒（２０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（０．２８ｍＬ，１．１０ｍｍｏｌ）を加えて室温にて３０分間攪拌した。生成した沈殿を濾取することにより、化合物２（０．１５ｇ，２工程２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．８６（ｓ，６Ｈ），３．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１０．３（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０８［Ｍ＋１］＋
実施例３：（Ｅ）−４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］フェノキシ酢酸エチル（化合物３）
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１．０８ｇ，２．０８ｍｍｏｌ）、ｐ−ホルミルフェノキシ酢酸エチル（０．３４ｇ，１．６２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．８７ｇ，６．３０ｍｍｏｌ）より化合物３（０．３１ｇ，５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．３１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１０．６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２３［Ｍ＋１］＋
実施例４：（Ｅ）−３−｛２−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物４）
実施例１の工程２に準じて、化合物３（０．１８ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）と水素化リチウムアルミニウム（０．０５ｇ，１．２０ｍｍｏｌ）より、化合物４（０．１２ｇ，７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．９９（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２８１［Ｍ＋１］＋
実施例５：（Ｅ）−３−｛２−［４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（化合物５）
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１．００ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）、ｐ−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド塩酸塩（０．２６ｇ，０．９６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．８０ｇ，５．７９ｍｍｏｌ）より化合物５の遊離塩基を得、次いで実施例２の工程２に準じて４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液で処理することにより、化合物５（０．１４ｇ，５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．９６（ｍ，６Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１０．９（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５０［Ｍ＋１］＋
実施例６：（Ｅ）−３−｛２−［４−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（化合物６）
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１．００ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）、ｐ−（２−ジエチルアミノエトキシ）ベンズアルデヒド塩酸塩（０．２５ｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．８０ｇ，５．７９ｍｍｏｌ）より化合物６の遊離塩基を得、次いで実施例２の工程２に準じて、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液で処理することにより、化合物６（０．１１ｇ，３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），３．２２（ｂｒｍ，４Ｈ），３．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４２（ｂｒｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３６［Ｍ＋１］＋
実施例７：（Ｅ）−３−｛２−［４−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（化合物７）
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１．００ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）、ｐ−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）ベンズアルデヒド塩酸塩（０．２７ｇ，０．９５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．８０ｇ，５．７９ｍｍｏｌ）より化合物７の遊離塩基を得、次いで実施例２の工程２に準じて、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液で処理することにより、化合物７（０．１４ｇ，３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．３３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），９．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６４［Ｍ＋１］＋
実施例８：（Ｅ）−３−｛２−［４−（２−ピペリジノエトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（化合物８）
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１．００ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）、ｐ−（２−ピペリジノエトキシ）ベンズアルデヒド塩酸塩（０．２６ｇ，０．９６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．８０ｇ，５．７９ｍｍｏｌ）より化合物８の遊離塩基を得、次いで実施例２の工程２に準じて、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液で処理することにより、化合物８（０．１０ｇ，２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．８０（ｂｒｍ，６Ｈ），３．００（ｂｒｍ，２Ｈ），３．４９（ｂｒｍ，４Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．３（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４８［Ｍ＋１］＋
実施例９：（Ｅ）−３−｛２−［４−（３−ピペリジノプロポキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（化合物９）
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１．００ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）、ｐ−（３−ピペリジノプロポキシ）ベンズアルデヒド塩酸塩（０．２８ｇ，０．９８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．８０ｇ，５．７９ｍｍｏｌ）より化合物９の遊離塩基を得、次いで実施例２の工程２に準じて、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液で処理することにより、化合物９（０．１１ｇ，２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．７６（ｂｒｍ，６Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｂｒｍ，２Ｈ），３．１７（ｂｒｍ，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），９．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６２［Ｍ＋１］＋
実施例１０：（Ｅ）−３−｛２−［４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（化合物１０）
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１．００ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）、ｐ−（３−ジメチルアミノプロポキシ）ベンズアルデヒド塩酸塩（０．２４ｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．８０ｇ，５．７９ｍｍｏｌ）より化合物１０の遊離塩基を得、次いで実施例２の工程２に準じて、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液で処理することにより、化合物１０（０．１４ｇ，３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．０７（ｂｒｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｂｒｍ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２２［Ｍ＋１］＋
実施例１１：（Ｅ）−４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］フェノキシ酢酸（化合物１１）
化合物３（０．１４ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）をメタノール（２．６ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．８６ｍＬ，０．８６ｍｍｏｌ）を加えて１．５時間加熱還流した。減圧下、メタノールを留去し、氷冷下、残渣に６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを３以下とし、生成した沈殿を濾取することにより、化合物１１（０．１２ｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．６７（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２９５［Ｍ＋１］＋
実施例１２：（Ｅ）−３−［２−（４−アミノフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（化合物１２）
工程１
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（５．００ｇ，９．６１ｍｍｏｌ）、ｐ−ニトロベンズアルデヒド（１．４５ｇ，９．６０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．９８ｇ，２８．８ｍｍｏｌ）より、（Ｅ）−３−［２−（４−ニトロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（１．１２ｇ，４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２６６［Ｍ＋１］＋
工程２
得られた（Ｅ）−３−［２−（４−ニトロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（０．８３ｇ，３．１４ｍｍｏｌ）に濃塩酸（１５ｍＬ）、エタノール（１５ｍＬ）及びスズ粉末（０．７５ｇ，６．２９ｍｍｏｌ）を加えて３時間加熱還流した。減圧下エタノールを留去し、残渣を１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を実施例２の工程２に準じて、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液で処理することにより、化合物１２（０．８２ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２３６［Ｍ＋１］＋
実施例１３：（Ｅ）−３−［２−（４−アセトアミドフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１３）
化合物１２（０．１０ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）をピリジン（０．５ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（０．０４ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）を加えて室温にて４時間攪拌した。反応溶液に氷を加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸にて酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝９／１／１）で精製し、さらにクロロホルムにてトリチュレーションすることにより、化合物１３（０．０８ｇ，７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．０４（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１０．０（ｓ，１Ｈ），１３．１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２７８［Ｍ＋１］＋
実施例１４：（Ｅ）−４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］安息香酸メチル（化合物１４）
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（３．２０ｇ，６．１５ｍｍｏｌ）、ｐ−ホルミル安息香酸メチル（１．００ｇ，６．０９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．５５ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）より、化合物１４（０．８７ｇ，５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．８４（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２７９［Ｍ＋１］＋
実施例１５：（Ｅ）−４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］安息香酸（化合物１５）
実施例１１に準じて、化合物１４（０．７１ｇ，１２．５４ｍｍｏｌ）を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５．００ｍＬ）で処理することにより、化合物１５（０．７０ｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２６５［Ｍ＋１］＋
実施例１６：（Ｅ）−３−［２−（４−ホルミルフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１６）
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（２．５０ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）及びテレフタルアルデヒドモノジエチルアセタール（１．００ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）を炭酸カリウム（２．００ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）存在下で反応させた後、アセトン中、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．０４ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物１６（０．０８ｇ，７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２４９［Ｍ＋１］＋
実施例１７：（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］フェノキシアセトアミド（化合物１７）
実施例１の工程１に準じて、化合物１１（０．１９ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールのジメチルアンモニウム塩（０．０８ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．０８ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）より、化合物１７（０．０６ｇ，６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．８５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１３．１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２２［Ｍ＋１］＋
実施例１８：（Ｅ）−３−｛２−［３−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（化合物１８）
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．５１ｇ，０．９７ｍｍｏｌ）、ｍ−（２−ジメチルアミノエトキシ）ベンズアルデヒド（０．１３ｇ，０．６７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．４３ｇ，３．０９ｍｍｏｌ）より化合物１８の遊離塩基を得、次いで実施例２の工程２に準じて、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液で処理することにより、化合物１８（０．１９ｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．８５（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１０．６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０８［Ｍ＋１］＋
実施例１９：（Ｅ）−３−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］フェノキシ酢酸（化合物１９）
実施例１１に準じて、実施例３と同様の手法で得た（Ｅ）−３−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］フェノキシ酢酸エチル（０．７１ｇ，２．５４ｍｍｏｌ）を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５．０ｍＬ）で処理することにより、化合物１９（０．７０ｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．７１（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．５８（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２９５［Ｍ＋１］＋
実施例２０：（Ｅ）−３−｛２−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物２０）
実施例１の工程２に準じて、化合物１９（０．１３ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及び水素化リチウムアルミニウム（０．０３ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）より、化合物２０（０．０９ｇ，７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５２（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｂｒｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２８１［Ｍ＋１］＋
実施例２１：（Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物２１）
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１０．０ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）、３−ピリジンカルボキサルデヒド（１．８０ｍＬ，１９．０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（７．９６ｇ，５７．６ｍｍｏｌ）より、化合物２１（２．１２ｇ，５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２２２［Ｍ＋１］＋
実施例２２：（Ｅ）−３−［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物２２）
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．２２ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、６−メトキシ−３−ピリジンカルボキサルデヒド（０．０６ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１８ｇ，１．２７ｍｍｏｌ）より、化合物２２（０．０３ｇ，３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．８７（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，７．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１３．１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（Ｍ／ｚ）；２５２［Ｍ＋１］＋
実施例２３：（Ｅ）−３−［２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物２３）
化合物２２（０．１２ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）に臭化水素酸（１．６ｍＬ）を加えて１時間加熱還流した。反応溶液を攪拌下ゆっくりと飽和重曹水に注ぎ、生成した沈殿を濾取することにより、化合物２３（０．１１ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ６．４０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．７（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２３８［Ｍ＋１］＋
実施例２４：（Ｅ）−３−［２−（１−エトキシカルボニルメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物２４）
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．５６ｇ，１．０８ｍｍｏｌ）、１−エトキシカルボニルメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−カルボキサルデヒド（０．２３ｇ，１．０８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．４５ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）より、化合物２４（０．１３ｇ，３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
実施例２５：（Ｅ）−３−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物２５）
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．４６ｇ，０．８７ｍｍｏｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−３−カルボキサルデヒド（０．１９ｇ，０．８７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．３６ｇ，２．６２ｍｍｏｌ）より化合物２５（０．２４ｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．４８（ｓ，９Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３７［Ｍ＋１］＋
実施例２６：（Ｅ）−３−［２−（４−アミノピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物２６）
化合物２５（０．２４ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（２．３８ｍＬ，３０．９ｍｍｏｌ）を加えて４０℃にて２時間撹拌した。残渣に氷水を加え、１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性とし、生じた沈殿を瀘取することにより、化合物２６（０．１６ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ６．２１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），１３．１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２３７［Ｍ＋１］＋
実施例２７：（Ｅ）−３−｛２−［４−（ベンゾイルアミノ）ピリジン−３−イル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物２７）
実施例１３に準じて、化合物２６（０．０３ｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７ｍＬ，０．５１ｍｍｏｌ）及び塩化ベンゾイル（０．０４ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）より、化合物２７（０．０１ｇ，２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．８，６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４１［Ｍ＋１］＋
実施例２８：（Ｅ）−３−｛２−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（化合物２８）
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．３４ｇ，０．６４ｍｍｏｌ）、４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド塩酸塩（０．１７ｇ，０．６４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．２７ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）より化合物２８の遊離塩基を得、次いで実施例２の工程２に準じて、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液で処理することにより、化合物２８（０．１９ｇ，７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．８７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，６Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ＝Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．５５（ｍ，５Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１０．５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
実施例２９：（Ｅ）−３−｛２−［３−ニトロ−４−（２−ピペリジノエトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物２９）
工程１
４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド（２．０１ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０．０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（５．００ｇ，３６．８ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジノエチルクロリド塩酸塩（２．８８ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）を加えて７０℃で４時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物に水（２００ｍＬ）を加えて酢酸エチル（１００ｍＬ×４）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで実施例２の工程２に準じて、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（７．０ｍＬ，２８．０ｍｍｏｌ）で処理することにより、３−ニトロ−４−（２−ピペリジノエトキシ）ベンズアルデヒド塩酸塩（１．５１ｇ，４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．４０（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．８１（ｍ，５Ｈ），２．９６−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５６（ｍ，４Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），１０．７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２７９［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
工程１で得られた３−ニトロ−４−（２−ピペリジノエトキシ）ベンズアルデヒド塩酸塩（０．５０ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液にヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．８３ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．６６ｇ，４．７８ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間、６０℃で１１時間攪拌した。室温まで冷却後、減圧濃縮し、酢酸エチル−クロロホルム混合溶媒（酢酸エチル／クロロホルム＝４／１）を加え、生成した黄色固体を濾別し、水（４０ｍＬ）に加えて５０℃で０．５時間攪拌した。懸濁液を室温まで冷却後、濾過し、化合物２９（０．５０ｇ，８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．３６−１．４８（ｍ，６Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２３（ｍ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０：（Ｅ）−３−｛２−［３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（化合物３０）
工程１
実施例２９の工程１に準じて、バニリン（１０．０ｇ，６５．７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２７．２ｇ，１９７ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエチルクロリド塩酸塩（１４．７ｇ，７９．０ｍｍｏｌ）より、３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド塩酸塩（１７．３ｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．１６−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．７４−４．００（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２６６［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２９の工程２に準じて、工程１で得られた３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド塩酸塩（０．５０ｇ，１．６６ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．８２ｇ，１．５８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．６３ｇ，４．５６ｍｍｏｌ）より化合物３６の遊離塩基を得、次いで実施例２の工程２に準じて、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４．０ｍＬ，１６．０ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物３０（０．２５ｇ，３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．１５−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．４０−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．５５（ｍ，５Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１：（Ｅ）−３−｛２−［４−（３−モルホリノプロポキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物３１）
工程１
実施例２９の工程１に準じて、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．２０ｇ，９．８３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．０７ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）及び３−モルホリノプロピルクロリド（１．３６ｇ，８．３４ｍｍｏｌ）より、４−（３−モルホリノプロポキシ）ベンズアルデヒド（１．４５ｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．９８−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｂｒｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｂｒｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２９の工程２に準じて、工程１で得られた４−（３−モルホリノプロポキシ）ベンズアルデヒド（０．５１ｇ，２．０４ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１．００ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．５６ｇ，４．０８ｍｍｏｌ）より、化合物３１（０．１３ｇ，１８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．８９（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．３９（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５６−３．５９（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１３．１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２：（Ｅ）−３−｛２−［４−（２−モルホリノエトキシ）−３−ニトロフェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物３２）
工程１
実施例２９の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド（６．３７ｇ，３８．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５．８ｇ，１１４ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエチルクロリド塩酸塩（７．０９ｇ，３８．１ｍｍｏｌ）より粗生成物を得、次いで実施例２の工程２に準じて、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１０．０ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）で処理することにより、４−（２−モルホリノ）−３−ニトロベンズアルデヒド塩酸塩（６．０７ｇ，５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２４−４．００（ｍ，１０Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），１１．６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２８１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２９の工程２に準じて、工程１で得られた４−（２−モルホリノ）−３−ニトロベンズアルデヒド塩酸塩（０．３２ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．７０ｇ，１．３５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．２８ｇ，２．００ｍｍｏｌ）より得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー［アミノタイプ化学結合型シリカゲルＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（登録商標）ＮＨ、富士シリシア製；酢酸エチル、次いでメタノール／酢酸エチル＝１／１９］にて精製し、酢酸エチルから結晶化することにより化合物３２（０．２６ｇ，４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４６−２．５１（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５４−３．５８（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３：（Ｅ）−３−｛２−［３−メトキシ−４−（３−モルホリノプロポキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物３３）
工程１
実施例２９の工程１に準じて、バニリン（１．２７ｇ，８．３５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．９２ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）及び３−モルホリノプロピルクロリド（１．２１ｇ，７．４２ｍｍｏｌ）より粗生成物を得、次いで実施例２の工程２に準じて、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４．０ｍＬ，１６．０ｍｍｏｌ）で処理することにより、３−メトキシ−４−（３−モルホリノプロポキシ）ベンズアルデヒド塩酸塩（１．１５ｇ，５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．０４−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｂｒｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｂｒｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２８０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２９の工程２に準じて、工程１で得られた３−メトキシ−４−（３−モルホリノプロポキシ）ベンズアルデヒド塩酸塩（０．７６ｇ，２．７２ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１．４２ｇ，２．７３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．７５ｇ，５．４６ｍｍｏｌ）より、化合物３３（０．３２ｇ，３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．００−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｂｒｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｂｒｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１０．１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４：（Ｅ）−３−｛２−［３−ブロモ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物３４）
工程１
４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１０．０ｇ，８１．９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１００ｍＬ）溶液に臭素（４．３０ｍＬ，８３．５ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応溶液に水（１００ｍＬ）を加え、有機層を減圧濃縮することにより３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを淡黄色固体として定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．２７（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；１９９，２０１［Ｍ−Ｈ］−
工程２
実施例２９の工程１に準じて、工程１で得られた３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１４．３ｇ，７１．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０．０ｇ，１４５ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエチルクロリド塩酸塩（１３．５ｇ，７２．６ｍｍｏｌ）より、３−ブロモ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド（１０．９ｇ，４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．６５（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１４，３１６［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３
実施例３２の工程２に準じて、工程２で得られた３−ブロモ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド（２．７６ｇ，８．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２０ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）及びヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（２．５４ｇ，４．８８ｍｍｏｌ）より、化合物３４（１．２３ｇ，５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．６６（ｂｒｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｂｒｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１０．０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２８，４３０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５：（Ｅ）−Ｎ−｛５−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］−２−（２−モルホリノエトキシ）フェニル｝ベンズアミド（化合物３５）
工程１
実施例３２の工程１で得られた４−（２−モルホリノエトキシ）−３−ニトロベンズアルデヒド（２．９７ｇ，９．３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０．０ｍＬ）溶液にオルトぎ酸トリメチル（１５．０ｍＬ，１３．７ｍｍｏｌ）及び１０％塩化水素−メタノール溶液（５．００ｍＬ）を加えて室温で４時間攪拌した。反応溶液に炭酸カリウム（１０．０ｇ，７２．４ｍｍｏｌ）を加えて室温で５時間攪拌し、減圧濃縮した。水（５０ｍＬ）を加えた後に酢酸エチル（５０ｍＬ×３）にて抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に減圧濃縮することにより、４−（２−モルホリノエトキシ）−３−ニトロベンズアルデヒドのジメチルアセタール体（２．９８ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．６０（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，６Ｈ），３．７１（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２７［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
工程１で得られた４−（２−モルホリノエトキシ）−３−ニトロベンズアルデヒドのジメチルアセタール体（２．９７ｇ，９．１０ｍｍｏｌ）のエタノール（３０．０ｍＬ）溶液に酸化白金（０．０２ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下において室温で２時間攪拌した。反応混液を濾過し、濾液を減圧濃縮することにより得られた粗生成物を酢酸エチル―ヘキサン混合溶媒（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）から結晶化することにより、３−アミノ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒドのジメチルアセタール体（０．７０ｇ，２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．５７（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，６Ｈ），３．７２（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），６．７６−６．８１（ｍ，３Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２９７［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３
工程２で得られた３−アミノ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒドのジメチルアセタール体（０．２１ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．００ｍＬ）溶液に塩化ベンゾイル（０．１０ｍＬ，０．８６ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．１０ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）を加えて室温で１０時間攪拌した。反応溶液に３ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３．００ｍＬ）を加えて室温で２０分間攪拌した後に、飽和重曹水（５０ｍｌ）にて中和し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に減圧濃縮することにより得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム、次いでメタノール／クロロホルム＝１／５）にて精製することにより、３−ベンゾイルアミノ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド（０．２４ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．５５（ｂｒｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｂｒｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．９１−７．９４（ｍ，２Ｈ），８．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ）．
工程４
実施例３２の工程２に準じて、工程３で得られた３−ベンゾイルアミノ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド（０．２４ｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．３６ｇ，０．６９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１９ｇ，１．３８ｍｍｏｌ）より化合物３５（０．１１ｇ，３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．５４（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ），３．６０（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．６０（ｍ，６Ｈ），７．９４−７．９８（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），１０．０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４６９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６：（Ｅ）−３−｛２−［４−（２−チオモルホリノエトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物３６）
工程１
チオモルホリン（５．２３ｍＬ，５２．０ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）溶液に２−クロロブロモエタン（２．９０ｍＬ，３４．７ｍｍｏｌ）を加え２４時間加熱還流した。反応溶液を濾過後、濾液に１ｍｏＬ／Ｌ塩酸を加え抽出した。水層に２ｍｏＬ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ８とした後、ジエチルエーテルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、濃縮しＮ−（２−クロロエチル）チオモルホリン（１．２５ｇ，２２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．６７（ｄｔ，Ｊ＝４．４，５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７１−２．８１（ｍ，８Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；１６６［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２９の工程１に準じて、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（０．６０ｇ，４．９１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．００ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）及び工程１で得られたＮ−（２−クロロエチル）チオモルホリン（１．２０ｇ，７．２７ｍｍｏｌ）より粗生成物を得、次いで実施例２の工程２に準じて、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液で処理することにより、４−（２−チオモルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド塩酸塩（１．８１ｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．６７−２．７５（ｍ，６Ｈ），２．８１−２．９２（ｍ，４Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３
実施例１の工程４に準じて、工程２で得られた４−（２−チオモルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド塩酸塩（１．００ｇ，３．４８ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１．８１ｇ，３．４８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．４４ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）より化合物３６（０．０３ｇ，３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．５３−２．９５（ｍ，１０Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．５６（ｍ，８Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７：Ｎ−｛４−［（Ｅ）−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］フェノキシ｝アセチルモルホリン（化合物３７）
工程１
モリホリン（１．００ｍＬ，１１．５ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（３．１７ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）、クロロアセチルクロリド（０．９１ｍＬ，１１．４ｍｍｏｌ）を加え２時間、６０℃で攪拌した。反応溶液を濾過後に濃縮し、Ｎ−クロロアセチルモルホリン（１．８７ｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．５１−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７４（ｍ，４Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ）．
工程２
４−ヒドロキシベンズアルデヒド（０．５０ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、工程１で得られたＮ−クロロアセチルモルホリン（１．００ｇ，６．１２ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．７０ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて２４時間加熱環流した。反応溶液を濃縮した後、残査に酢酸エチル、飽和食塩水を加え抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、濃縮しＮ−（４−ホルミルフェノキシ）アセチルモルホリン（１．２４ｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．５１−３．７４（ｍ，８Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例１の工程４に準じて、工程２で得られたＮ−（４−ホルミルフェノキシ）アセチルモルホリン（０．３０ｇ，１．２０ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．７５ｇ，１．４４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．５０ｇ，３．６２ｍｍｏｌ）より化合物３７（０．２４ｇ，５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．３４−３．４０（ｂｒｍ，４Ｈ），３．５８−３．７０（ｂｒｍ，４Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６２［Ｍ−Ｈ］−
実施例３８：（Ｅ）−３−｛２−［３−アミノ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物３８）
実施例１２の工程２に準じて、化合物２９（０．１０ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、濃塩酸（２．０ｍＬ）及びスズ（０．０６ｇ，０．５１ｍｍｏｌ）より、化合物３８（０．０４ｇ，４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．６０（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．６４（ｍ，３Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９：（Ｅ）−３−｛２−［３−ヒドロキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物３９）
工程１
実施例３０の工程１で得られた３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド塩酸塩（２．７９ｇ，９．２５ｍｍｏｌ）、Ｄ−メチオニン（１．５２ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）と濃硫酸（１７．０ｍＬ）の混合物を７０℃で４時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物を水（１５０ｍＬ）に加え、さらに４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１３０ｍＬ）を加えた。飽和重曹水にて中性としてから濾過した。濾液を酢酸エチル（１００ｍＬ×４）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル、次いでメタノール／酢酸エチル＝１／９）にて精製し、３−ヒドロキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド（１．４８ｇ，６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．６４−２．７１（ｍ，６Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ），１０．３４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５０［Ｍ−Ｈ］−
工程２
実施例１の工程５に準じて、工程１で得られた３−ヒドロキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド（０．３１ｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．４０ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１５ｇ，１．０９ｍｍｏｌ）より化合物３９（０．０４ｇ，１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．６３−２．６８（ｍ，６Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０：（Ｅ）−Ｎ−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］−２−メトキシフェノキシ｝アセチルモルホリン（化合物４０）
工程１
実施例３７の工程２に準じて、バニリン（０．５０ｇ，３．２９ｍｍｏｌ）、実施例３７の工程１で得られたＮ−クロロアセチルモルホリン（０．８２ｇ，５．０２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．３６ｇ，９．８４ｍｍｏｌ）より、Ｎ−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）アセチルモルホリン（０．８５ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．５１−３．７４（ｍ，８Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程５に準じて、工程１で得られたＮ−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）アセチルモルホリン（０．８５ｇ，３．２３ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（２．００ｇ，３．８５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．３４ｇ，９．７０ｍｍｏｌ）より化合物４０（０．１１ｇ，１２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．６６−３．６８（ｍ，８Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０９−７．５１（ｍ，５Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１：（Ｅ）−３−｛２−［３−メトキシ−４−（４−ピリジルオキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（化合物４１）
工程１
バニリン（１．００ｇ，６．５７ｍｍｏｌ）のキシレン（３０ｍＬ）溶液に４−クロロピリジン塩酸塩（１．１８ｇ，７．８７ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（０．５２ｇ，４．２６ｍｍｏｌ）を加え１４０℃にて３日間加熱環流した。反応溶液を濃縮した後、残査に酢酸エチル、飽和食塩水を加え抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後に減圧濃縮することにより得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１、次いで酢酸エチル／メタノール＝５／１）にて精製することにより、３−メトキシ−４−（４−ピリジルオキシ）ベンズアルデヒド（０．２７ｇ，１８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．８８（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程５に準じて、工程１で得られた３−メトキシ−４−（４−ピリジルオキシ）ベンズアルデヒド（０．２７ｇ，１．３７ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．８５ｇ，１．６３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．５７ｇ，４．１０ｍｍｏｌ）より化合物４１の遊離塩基を得、次いで実施例２の工程２に準じて、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液で処理することにより、化合物４１（０．３３ｇ，６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．８５（ｓ，３Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．７０（ｍ，１０Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２：（Ｅ）−Ｎ−｛５−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］−２−（２−モルホリノエトキシ）フェニル｝アセトアミド（化合物４２）
工程１
実施例３５の工程３に準じて、実施例３５の工程２で得られた３−アミノ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒドのジメチルアセタール体（０．３１ｇ，１．０５ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．５０ｍＬ，５．３０ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．１０ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）より、Ｎ−［５−ホルミル−２−（２−モルホリノエトキシ）フェニル］アセトアミド（０．２８ｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．２４（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２９３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例１の工程５に準じて、工程１で得られたＮ−［５−ホルミル−２−（２−モルホリノエトキシ）フェニル］アセトアミド（０．２２ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．３４ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１８ｇ，１．３０ｍｍｏｌ）より、化合物４２（０．１５ｇ，５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．５８（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３：（Ｅ）−Ｎ−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］−２−メチルフェノキシ｝アセチルモルホリン（化合物４３）
工程１
実施例３７の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−３−メチルベンズアルデヒド（０．５０ｇ，３．６７ｍｍｏｌ）、実施例３７の工程１で得られたＮ−クロロアセチルモルホリン（０．９０ｇ，５．５５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．５２ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）より、Ｎ−（４−ホルミル−２−メチルフェノキシ）アセチルモルホリン（０．５０ｇ，５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．３０（ｓ，３Ｈ），３．６３−３．７０（ｍ，８Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．６８（ｍ，２Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程５に準じて、工程１で得られたＮ−（４−ホルミル−２−メチルフェノキシ）アセチルモルホリン（０．５０ｇ，１．９０ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１．１９ｇ，２．２９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．７９ｇ，５．７０ｍｍｏｌ）より、化合物４３（０．１６ｇ，２２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．２７（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．７８（ｍ，８Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．４８（ｍ，５Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４：（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］−２−メトキシフェノキシアセトアミド（化合物４４）
工程１
ジメチルアミン塩酸塩（１０．２ｇ，１２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（３５．０ｍＬ，２５１ｍｍｏｌ）、クロロアセチルクロリド（１０．０ｍＬ，１２６ｍｍｏｌ）を加え室温にて６時間攪拌した。反応溶液を濾過した後に濃縮しＮ，Ｎ−ジメチルクロロアセトアミド（１５．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．９９（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ）．
工程２
実施例３７の工程２に準じて、バニリン（１．００ｇ，６．５７ｍｍｏｌ）、工程１で得られたＮ，Ｎ−ジメチルクロロアセトアミド（１．２０ｇ，９．８８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．４０ｇ，２４．６ｍｍｏｌ）より、Ｎ，Ｎ−ジメチル−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）アセトアミド（０．１６ｇ，１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．９７（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，２Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例１の工程５に準じて、工程２で得られたＮ，Ｎ−ジメチル−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）アセトアミド（０．１６ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．４２ｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．２８ｇ，２．０３ｍｍｏｌ）より、化合物４４（０．１４ｇ，６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．８５（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．５３（ｍ，５Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１３．１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５：（Ｅ）−３−｛２−［３−メトキシ−４−（２−（メチルアミノカルボニル）ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物４５）
工程１
チオニルクロリド（６．００ｍＬ，８２．３ｍｍｏｌ）にＤＭＦ（０．２０ｍＬ，２．５８ｍｍｏｌ）を加え４５℃で１５分間攪拌した。反応溶液にピコリン酸（２．００ｇ，１６．３ｍｍｏｌ）を加え４５℃で４５分間、さらに８０℃で３日間攪拌した。反応溶液を濃縮した後、残査にクロロホルム及び重曹を加え抽出を行い、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−クロロピコリン酸（２．７８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｂｒｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
工程１で得られた４−クロロピコリン酸（２．７８ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、メチルアミン塩酸塩（２．４１ｇ，３５．７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３．６１ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５．１３ｇ，２６．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２５／１）で精製することにより、Ｎ−メチル−４−クロロピコリン酸アミド（２．０４ｇ，２工程７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．０４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｂｒ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例４１の工程１に準じて、バニリン（０．４５ｇ，２．９４ｍｍｏｌ）、工程２で得られたＮ−メチル−４−クロロピコリン酸アミド（０．５０ｇ，２．９４ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．２６ｇ，２．１３ｍｍｏｌ）より、Ｎ−メチル−４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）ピコリン酸アミド（０．０５ｇ，６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．００（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０２（ｂｒ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ）．
工程４
実施例１の工程５に準じて、工程３で得られたＮ−メチル−４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）ピコリン酸アミド（０．０５ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．１１ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．０８ｇ，０．５５ｍｍｏｌ）より、化合物４５（０．０２ｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．７７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），７．１０−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．５３−７．６１（ｍ，４Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｂｒｍ，１Ｈ），１３．２（ｂｒ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４００［Ｍ］＋
実施例４６：（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］−２−メチルフェノキシアセトアミド（化合物４６）
工程１
実施例４４の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−３−メチルベンズアルデヒド（０．５０ｇ，３．６７ｍｍｏｌ）、実施例４４の工程１で得られたＮ，Ｎ−ジメチルクロロアセトアミド（０．７５ｇ，６．１３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．５２ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）より、Ｎ，Ｎ−ジメチル−（４−ホルミル−２−メチルフェノキシ）アセトアミド（０．８６ｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．３２（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程５に準じて、工程１で得られたＮ，Ｎ−ジメチル−（４−ホルミル−２−メチルフェノキシ）アセトアミド（０．６８ｇ，３．８９ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（２．４０ｇ，４．６２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．６１ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）より化合物４６（０．５２ｇ，４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２３（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．５３（ｍ，５Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１３．０（ｂｒ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４７：（Ｅ）−３−｛２−［３−シアノ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物４７）
工程１
実施例３４の工程２で得られた３−ブロモ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド（０．６５ｇ，１．８０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．６０ｍｏｌ／Ｌ，２．４０ｍＬ，３．８４ｍｍｏｌ）を３分間かけて滴下し、−７８℃で５分間攪拌した。ｐ−トルエンスルホニルシアニド（０．７８ｇ，４．３２ｍｍｏｌ）を加えて室温まで昇温しながら３時間攪拌し、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残査に１ｍｏｌ／Ｌ酢酸アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、ＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー（水、次いでアセトニトリル／水＝２／１）にて精製し、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）から結晶化することにより、３−シアノ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド（０．２４ｇ，５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．６５（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２６１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例１の工程５に準じて、工程１で得られた３−シアノ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド（０．２４ｇ，０．９１ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．４５ｇ，０．８７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．２５ｇ，１．８２ｍｍｏｌ）より、化合物４７（０．１１ｇ，３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．６５（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１０．０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４８：（Ｅ）−３−｛２−［３−メチル−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物４８）
工程１
４−ヒドロキシ−３−メチルベンズアルデヒド（１．００ｇ，７．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２．０３ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）及び４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１．５０ｇ，８．０７ｍｍｏｌ）を加え７０℃で４時間攪拌した。反応溶液を濃縮した後、残渣に酢酸エチル及び水を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）により精製し、３−メチル−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド（１．３７ｇ，７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．２６（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝４．７７Ｈｚ，４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝５．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４．７７Ｈｚ，４Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝５．６９Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．７２（ｍ，２Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）．
ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例１の工程５に準じて、工程１で得られた３−メチル−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド（０．３０ｇ，１．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．４２ｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．５０ｇ，３．６ｍｍｏｌ）より、化合物４８（０．２１ｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．２７（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝４．７７Ｈｚ，４Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝４．７７Ｈｚ，４Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．５０（ｍ，７Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４９：（Ｅ）−４−アセチル−１−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］−２−メチルフェノキシ｝アセチルピペラジン（化合物４９）
工程１
４−ヒドロキシ−３−メチルベンズアルデヒド（４００ｍｇ，２．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（８１３ｍｇ，５．８８ｍｍｏｌ）及び１−アセチル−４−クロロアセチルピペラジン（１．６９ｇ，８．２６ｍｍｏｌ）を加え５０℃で３日間攪拌した。反応溶液に酢酸エチル及び飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）により精製し、４−（４−アセチルピペラジン−１−イルカルボニル）メトキシ−３−メチルベンズアルデヒド（３０４ｍｇ，３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．５０（ｂｒ，２Ｈ），３．６０−３．７０（ｂｒ，６Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．７１（ｍ，２Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０５［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例１の工程５に準じて、工程１で得られた４−（４−アセチルピペラジン−１−イルカルボニル）メトキシ−３−メチルベンズアルデヒド（０．１９ｇ，０．６４ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．２２ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．２７ｇ，１．９ｍｍｏｌ）より、化合物４９（０．０２９ｇ，１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．１３（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．５５（ｂｒ，２Ｈ），３．６３−３．７５（ｂｒ，６Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），６．８５−６．９５（ｂｒ，１Ｈ），７．２５−７．５３（ｂｒ，７Ｈ），８．００−８．１０（ｂｒ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５０：（Ｅ）−３−｛２−［４−（Ｎ−メチルカルバモイルメトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物５０）
実施例１１で得られた化合物１１の粗生成物（７０６ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、メチルアミン塩酸塩（０．２４ｍＬ，３．６０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（０．４２ｇ，３．１１ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．６５ｇ，３．３９ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（０．５４ｍＬ，４．８０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で５時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。さらに酢酸エチル／ジエチルエーテル混合溶媒にてトリチュレーションすることにより、化合物５０（０．０７３ｇ，１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．６６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｂｒ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１３．１（ｂｒ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０８［Ｍ＋１］＋
実施例５１：（Ｅ）−３−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物５１）
実施例１の工程５に準じて、３−クロロ−４−メトキシベンズアルデヒド（２７２ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（７６４ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５０６ｍｇ，３．６６ｍｍｏｌ）から、化合物５１（１３０ｍｇ，３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．９４（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．５１（ｍ，６Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２８５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５２：（Ｅ）−３−｛２−［４−（４−ホルミルピペラジン−１−イル）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物５２）
実施例１の工程４で得られたヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（６．８５ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、４−（４−ホルミルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド（２．３９ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４．５５ｇ，３３．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌した。反応溶液を減圧下溶媒留去し、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去することにより、化合物５２（３．２８ｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．１４−３．３２（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．５４（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｂｒ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３３［Ｍ＋１］＋
実施例５３：（Ｅ）−３−｛２−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（化合物５３）
化合物５２（２．７８ｇ，８．３７ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２０ｍＬ）を加え、６０℃で３時間加熱攪拌した。反応溶液を減圧下溶媒留去し、アセトン、酢酸エチルで結晶化させることにより、化合物５３（３．１６ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２２（ｂｒ，４Ｈ），３．４３（ｂｒ，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｂｒ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０５［Ｍ＋１］＋
実施例５４：（Ｅ）−３−｛２−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物５４）
化合物５３（１３８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、酢酸（０．０２３ｍＬ，０．４１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（７１ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１１０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（０．２０ｍＬ，１．６４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３．３時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を結晶化により精製することにより化合物５４（４５．７ｍｇ，３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．０４（ｓ，３Ｈ），３．１３−３．２４（ｍ，４Ｈ），３．５６−３．５７（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．０（ｂｒ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５５：（Ｅ）−３−｛２−［３−クロロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物５５）
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．１７ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド（０．０７４ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１１ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）より化合物５５（０．０７２ｇ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．６５（ｔ，Ｊ＝４．７９Ｈｚ，４Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝４．７９Ｈｚ，４Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．５１（ｍ，６Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ，１Ｈ），９．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５６：（Ｅ）−３−｛２−［３−アミノ−４−（３−ジメチルアミノプロピルオキシ）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物５６）
工程１
実施例１の工程５に準じて、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１．０７ｇ，５．１６ｍｍｏｌ）、３−ニトロ−４−（３−ジメチルアミノプロピルオキシ）ベンズアルデヒド（０．２２ｇ，０．８６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．３６ｇ，２．６ｍｍｏｌ）より（Ｅ）−３−｛２−［４−（３−ジメチルアミノプロピルオキシ）−３−ニトロフェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（０．２１ｇ，６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．０５（ｔ，Ｊ＝４．７７Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝６．９７Ｈｚ，４Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．２４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．３９Ｈｚ，１Ｈ），１０．４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６７［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
（Ｅ）−３−｛２−［４−（３−ジメチルアミノプロピルオキシ）−３−ニトロフェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（２１０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のエタノール（４．５ｍＬ）溶液に室温で濃塩酸（４．５ｍＬ）とスズ（２００ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間攪拌した。析出した沈殿を濾取し、酢酸エチル及び飽和重曹水を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を留去した。残渣に酢酸エチルとメタノールを加え析出した沈殿を濾取することにより化合物５６（２０６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ），４．０６−４．１６（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１．８１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．５０（ｍ，３Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ），１０．０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５７：（Ｅ）−３−｛２−［３−アミノ−４−モルホリノフェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物５７）
工程１
４−フルオロ−３−ニトロベンズアルデヒド（０．４４ｇ，２．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に０℃でジイソプロピルエチルアミン（０．９１ｍＬ，５．２ｍｍｏｌ）及びモルホリン（０．３４ｍＬ，３．９ｍｍｏｌ）を加え５．０時間攪拌した。反応終了後、水及び酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）により精製し、４−モルホリノ−３−ニトロベンズアルデヒド（０．６１ｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．２４（ｂｒｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８６（ｂｒｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２３７［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
４−モルホリノ−３−ニトロベンズアルデヒド（１．３ｇ，５．４ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液にヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（２．８ｇ，５．４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．３ｇ，１６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２０時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル及び水を加えて抽出した。有機層を濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え、析出した沈殿を濾取することにより（Ｅ）−３−｛２−［４−モルホリノ−３−ニトロフェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（０．５７ｇ，３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．００（ｂｒｔ，４Ｈ），３．６９（ｂｒｔ，４Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．１８（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３
（Ｅ）−３−｛２−［４−モルホリノ−３−ニトロフェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（０．２５ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）のエタノール（６．０ｍＬ）溶液に０℃で濃塩酸（６．０ｍＬ）及びスズ（０．２５ｇ，２．１ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１．０時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル及び飽和重曹水を加えて抽出した。有機層を濃縮し、残渣に酢酸エチルとメタノールを加え、析出した沈殿を濾取することにより化合物５７（０．１７ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．９０（ｂｒｔ，４Ｈ），３．８７（ｂｒｔ，４Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），７．１５−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５８：（Ｅ）−３−｛２−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−アミノフェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物５８）
工程１
実施例５７の工程１に準じて、４−フルオロ−３−ニトロベンズアルデヒド（０．５２ｇ，３．１ｍｍｏｌ）、１−アセチルピペラジン（０．５９ｇ，４．６ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１．１ｍＬ，６．２ｍｍｏｌ）より４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−ニトロベンズアルデヒド（０．８６ｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．０５（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｂｒｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．６１（ｂｒｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２７８［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−ニトロベンズアルデヒド（０．８６ｇ，３．１ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液にヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１．９ｇ，３．７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．３ｇ，９．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、残渣に酢酸エチル及び水を加えて抽出した。有機層を濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え、析出した沈殿を濾取することにより（Ｅ）−３−｛２−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−ニトロフェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（０．９３ｇ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．０３（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０８（ｂｒｍ，４Ｈ），３．５６（ｂｒｔ，４Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．１８（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３
（Ｅ）−３−｛２−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−ニトロフェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（０．９３ｇ，２．４ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に０℃で濃塩酸（１５ｍＬ）及びスズ（０．８４ｇ，７．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４０分間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル及び飽和重曹水を加えて抽出した。有機層を濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え、析出した沈殿を濾取することにより化合物５８（０．２８ｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．３５（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３２−３．４３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４４−３．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７０−３．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．５２（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５９：（Ｅ）−３−｛２−［３−アミノ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（化合物５９）
工程１
実施例５７の工程１に準じて、４−フルオロ−３−ニトロベンズアルデヒド（０．５７ｇ，３．４ｍｍｏｌ）、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（０．９４ｇ，５．０ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１．２ｍＬ，６．７ｍｍｏｌ）より４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−３−ニトロベンズアルデヒド（１．１ｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４１（ｓ，９Ｈ），３．２０−３．５０（ｂｒｍ，８Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例５７の工程２に準じて、４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−３−ニトロベンズアルデヒド（１．１ｇ，３．４ｍｍｏｌ）、ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１．９ｇ，３．７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．４ｇ，１０ｍｍｏｌ）より（Ｅ）−３−｛２−［４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−３−ニトロフェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（０．６０ｇ，４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４９（ｓ，９Ｈ），３．０６（ｂｒｔ，４Ｈ），３．５６（ｂｒｔ，４Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例５７の工程３に準じて、工程２で得られた（Ｅ）−３−｛２−［４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−３−ニトロフェニル］ビニル｝−１Ｈ−インダゾール（０．６１ｇ，１．４ｍｍｏｌ）、濃塩酸（１０ｍＬ）及びスズ（０．４８ｇ，４．０ｍｍｏｌ）より化合物５９（２９ｍｇ，６．７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．５３（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８１（ｂｒｓ，４Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．０（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６０：（Ｅ）−Ｎ−｛５−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］−２−（２−モルホリノエトキシ）フェニル｝メタンスルホンアミド（化合物６０）
工程１
４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド（６．３７ｇ，３８．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１５．８ｇ，１１４ｍｍｏｌ）及び２−（Ｎ−モルホリノ）エチルクロリド塩酸塩（７．０９ｇ，３８．１ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で７時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物に水（４０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（１００ｍＬ×４）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液で処理することにより、４−（２−モルホリノエトキシ）−３−ニトロベンズアルデヒド塩酸塩（６．０７ｇ，５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２４−４．００（ｍ，１０Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），１１．６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２８１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
工程１で得られた４−（２−モルホリノエトキシ）−３−ニトロベンズアルデヒド塩酸塩（２．９７ｇ，９．３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０．０ｍＬ）溶液に、オルトぎ酸トリメチル（１５．０ｍＬ，１３．７ｍｍｏｌ）及び１０％塩化水素−メタノール溶液（５．００ｍＬ）を加えて室温で４時間攪拌した。反応溶液に炭酸カリウム（１０．０ｇ，７２．４ｍｍｏｌ）を加えて室温で５時間攪拌し、減圧下溶媒を留去した。水（５０ｍＬ）を加えた後に酢酸エチル（５０ｍＬ×３）にて抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に減圧下、溶媒を留去することにより、４−ジメトキシメチル−１−（２−モルホリノエトキシ）−２−ニトロベンゼン（２．９８ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．６０（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，６Ｈ），３．７１（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２７［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３
工程２で得られた４−ジメトキシメチル−１−（２−モルホリノエトキシ）−２−ニトロベンゼン（２．９７ｇ，９．１０ｍｍｏｌ）のエタノール（３０．０ｍＬ）溶液に酸化白金（０．０２ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。反応混液を濾過し、減圧下、濾液の溶媒を留去することにより得られた粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサン＝１／１から結晶化することにより、５−ジメトキシメチル−２−（２−モルホリノエトキシ）アニリン（０．７０ｇ，２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．５７（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，６Ｈ），３．７２（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），６．７６−６．８１（ｍ，３Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２９７［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４
工程３で得られた５−ジメトキシメチル−２−（２−モルホリノエトキシ）アニリン（０．２７ｇ，０．９１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．００ｍＬ）溶液に、塩化メタンスルホニル（０．１１ｍＬ，１．４２ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．５０ｍＬ，６．１８ｍｍｏｌ）を加えて室温で１０時間攪拌した。反応溶液に３ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３．００ｍＬ）を加えて室温で２０分間攪拌した後に、飽和重曹水（５０ｍｌ）にて中和し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に減圧下、溶媒を留去することにより得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム、次いでメタノール／クロロホルム＝１／６）にて精製することにより、３−メタンスルホニルアミノ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド（０．２８ｇ，９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．５６（ｂｒｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｂｒｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２７［Ｍ−Ｈ］−
工程５
工程４で得られた３−メタンスルホニルアミノ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド（０．２７ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液に、実施例１の工程４で得られたヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（０．４０ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．２３ｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間、次いで６０℃で１１時間攪拌した。室温まで冷却後、減圧下、溶媒を留去し、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー［アミノタイプ化学結合型シリカゲルＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（登録商標）ＮＨ、富士シリシア製；酢酸エチル、次いでメタノール／酢酸エチル＝１／１９］にて精製し、さらに酢酸エチルから結晶化することにより、化合物６０（０．０５ｇ，１４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．５８−２．６１（ｍ，６Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ，），３．８７（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６１：（Ｅ）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンズアミド（化合物６１）
実施例１５で得られた（Ｅ）−４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］安息香酸（０．３０ｇ，１．１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、２−モルホリノエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．７１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（０．２０ｇ，１．３１ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３１ｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で４時間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。残渣を結晶化することにより、化合物６１（０．２４ｇ，５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．５４（ｂｒｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｂｒｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），６．９２（ｂｒｍ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３７７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６２：（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンズアミド塩酸塩（化合物６２）
実施例６１に準じて、化合物１５（０．５０ｇ，１．８９ｍｍｏｌ）、ジエチルアミン（０．２９ｍＬ，２．８０ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．５１ｇ，２．６７ｍｍｏｌ）より化合物６２の遊離塩基を得、次いで化合物６２の遊離塩基を酢酸（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１．００ｍＬ）を加えて室温にて３０分間攪拌した。生成した沈殿を濾取することにより、化合物６２（０．１１ｇ，１８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．１０（ｂｒｍ，６Ｈ），３．２７−３．３７（ｂｒｍ，４Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．９（ｂｒ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６３：（Ｅ）−４−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルエステル（化合物６３）
実施例６１に準じて、化合物１５（０．５０ｇ，１．８９ｍｍｏｌ）、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン（０．５３ｇ，２．８４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（０．３３ｇ，２．１７ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．５１ｇ，２．６６ｍｍｏｌ）より、化合物６３（０．２７ｇ，３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．４１（ｓ，９Ｈ），３．２３−３．５７（ｂｒｍ，８Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１３．２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３１［Ｍ−Ｈ］−
実施例６４：（Ｅ）−１−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンゾイル｝ピペラジン（化合物６４）
工程１
化合物６３（０．２７ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）を加え、６０℃で３０分間攪拌した。室温に冷却した後、メタノールを留去することにより、化合物６４の２塩酸塩（０．２１ｇ，７４％）を得た。
工程２
工程１で得られた化合物６４の２塩酸塩（０．１０ｇ）にクロロホルム（２０ｍＬ）及び飽和重曹水（２０ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した後、クロロホルムにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルから結晶化した後、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）混合溶媒で洗浄することにより、化合物６４（０．０２２ｇ，２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．７８−３．０２（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．８９（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．５２（ｍ，７Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１０．８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６５：（Ｅ）−４−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−カルボアルデヒド（化合物６５）
実施例６１に準じて、化合物６４（０．４０ｇ，０．９５ｍｍｏｌ）、ぎ酸（０．０３ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（０．２７ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１７ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）より、化合物６５（０．３４ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．４５−３．５７（ｂｒｍ，８Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１３．２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６６：（Ｅ）−１−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンゾイル｝−４−エトキシカルボニルピペラジン（化合物６６）
実施例６１に準じて、化合物１５（５００ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）、１−ピペラジンカルボン酸エチルエステル（０．４２ｍＬ，２．８４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３３２ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５１０ｍｇ，２．６７ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（０．４２ｍＬ，３．８２ｍｍｏｌ）より化合物６６（３４６ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．２７−３．４３（ｍ，８Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１３．２（ｂｒ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６７：（Ｅ）−１−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンゾイル｝−４−（イソニコチノイル）ピペラジン（化合物６７）
実施例６１に準じて、化合物１５（４７７ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）、４−（イソニコチノイル）ピペラジン２塩酸塩（６１７ｍｇ，２．７１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３３２ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５１０ｍｇ，２．６７ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（１．００ｍＬ，９．５５ｍｍｏｌ）より化合物６７（１０８ｍｇ，１３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．３６−３．７０（ｍ，８Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３８−７．６７（ｍ，８Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１３．２（ｂｒ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６８：（Ｅ）−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンズアミド（化合物６８）
実施例６１に準じて、（Ｅ）−４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］−２−メトキシ安息香酸（４．００ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン（２．６０ｍＬ，１８．２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３．００ｇ，１９．７０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４．１０ｇ，２１．２ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（３．４０ｍＬ，３０．３ｍｍｏｌ）より化合物６８（３．００ｇ，５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ），２．５４（ｍ，８Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，８．３Ｈｚ，４Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），１３．２（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６９：（Ｅ）−４−メトキシアセチル−１−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンゾイル｝ピペラジン（化合物６９）
実施例６１に準じて、化合物６４の２塩酸塩（４００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）、メトキシ酢酸（０．０６９ｍＬ，０．８９６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１７３ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２６５ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（０．４０ｍＬ，３．６４ｍｍｏｌ）より化合物６９（２２５ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２８（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．４９（ｍ，８Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．２（ｂｒ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７０：（Ｅ）−４−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンゾイル｝ピペラジン−２−オン（化合物７０）
実施例６１に準じて、化合物１５（５００ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）、ピペラジン−２−オン（２８４ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３３２ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５１０ｍｇ，２．６７ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（８５０ｍＬ，７．７３ｍｍｏｌ）より化合物７０（３０９ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２０−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６４（ｍ，２Ｈ），４．００−４．０４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｂｒ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．２（ｂｒ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７１：（Ｅ）−１−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンゾイル｝−３−アミノピロリジン２塩酸塩（化合物７１）
実施例６１に準じて化合物１５（８００ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）、（ピロリジン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．００ｇ，５．３２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（４７０ｍｇ，３．４６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７２０ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（０．５８ｍＬ，５．３２ｍｍｏｌ）より得られた生成物を、メタノール（５．００ｍＬ）に溶解させ、４ｍｏＬ／Ｌ塩化水素−メタノール溶液（２．００ｍＬ）を加えて６０℃にて１時間加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮し、アセトンで結晶化することにより化合物７１（３９８ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２３（ｂｒ，１Ｈ），３．５４−３．８７（ｍ，６Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒ，１Ｈ），８．４２（ｂｒ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７２：（Ｓ）−（Ｅ）−１−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンゾイル｝−４−（ピロリジン−３−イルカルボニル）ピペラジン塩酸塩（化合物７２）
実施例６１に準じて化合物６４（３００ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）、ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６２ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１３３ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２０４ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（０．１７ｍＬ，１．５２ｍｍｏｌ）より得られた生成物を、メタノール（２．００ｍＬ）に溶解させ、４ｍｏＬ／Ｌ塩化水素−メタノール溶液（１．５０ｍＬ）を加えて６０℃にて３０分間加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮し、アセトンで結晶化することにより化合物７２（２７８ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．７８−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｂｒ，１Ｈ），３．１５−３．２６（ｍ、２Ｈ），３．５８（ｂｒ，８Ｈ），４．６０（ｂｒ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｂｒ，１Ｈ）９．９６−９．９８（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７３：（Ｅ）−４−［（イソブチリルアミノ）アセチル］−１−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンゾイル｝ピペラジン（化合物７３）
実施例６１に準じて、化合物６４（２００ｍｇ，０．６０２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．１３２ｍＬ，１．２０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１６１ｍｇ，０．８４２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１０６ｍｇ，０．７８３ｍｍｏｌ）及び（３−メチルブチリルアミノ）酢酸（１１５ｍｇ，０．７２２ｍｍｏｌ）より得られた粗生成物（１７４ｍｇ）を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８０／２０）で精製し、さらに酢酸エチル／エタノール混合溶媒にてトリチュレーションすることにより化合物７３（１０５ｍｇ，３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．８９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．９０−２．０８（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．７５（ｂｒ，８Ｈ），３．８０−４．０４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｂｒ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１３．２２（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７４［Ｍ］＋
実施例７４：（Ｅ）−４−（２−アミノ−２−メチルプロピオニル）−１−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンゾイル｝ピペラジン２塩酸塩（化合物７４）
実施例６１に準じて化合物６４（３００ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−メチルプロピオン酸（１５３ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１３２ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２０２ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（０．１６ｍＬ，１．５０ｍｍｏｌ）より得られた生成物を、メタノール（２．００ｍＬ）に溶解させ、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−メタノール溶液（１．５０ｍＬ）を加えて６０℃にて３０分間加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮し、アセトンで結晶化することにより化合物７４（０．１０ｍｇ，２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．５７（ｂｒ，６Ｈ），３．６５（ｂｒ，４Ｈ），４．３６（ｂｒ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｂｒ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７５：（Ｅ）−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノアセチル）−１−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンゾイル｝ピペラジン（化合物７５）
実施例６１に準じて、化合物６４の２塩酸塩（３００ｍｇ，０．７４１ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．１６３ｍＬ，１．４８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１９９ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１３０ｍｇ，０．９６３ｍｍｏｌ）及びＮ−アセチルサルコシン（７７．７ｍｇ，０．５９３ｍｍｏｌ）より得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９０／１０）で精製し、さらに酢酸エチル／メタノール混合溶媒にてトリチュレーションすることにより化合物７５（５４．８ｍｇ，２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．０２（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．６０（ｂｒ，８Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．２１（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４６［Ｍ］＋
実施例７６：（Ｓ）−（Ｅ）−４−［（ピロリジン−２−イル）カルボニル］−１−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンゾイル｝ピペラジン（化合物７６）
実施例６１に準じて化合物６４の２塩酸塩（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリン（５３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（４３ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６６ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（０．０６ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）より得られた生成物を、メタノール（２．００ｍＬ）に溶解させ、４ｍｏＬ／Ｌ塩化水素−メタノール溶液（１．５０ｍＬ）を加えて６０℃にて３０分間加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣に飽和重曹水と酢酸エチルを加え抽出した。得られた粗生成物をアセトンで結晶化することにより化合物７６（２１ｍｇ，２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．８５−１．９１（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．３６（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．２１（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｂｒ，４Ｈ），４．５２（ｂｒ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１３．２（ｂｒ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７７：（Ｅ）−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−１−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンゾイル｝ピペラジン（化合物７７）
実施例６１に準じて、化合物６４の２塩酸塩（２００ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、１−メチルピペリジン−４−カルボン酸（７０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（８６ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１３２ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（０．１０ｍＬ，０．９８ｍｍｏｌ）より化合物７７（０．０２ｍｇ，９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．５８−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｂｒ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｂｒ，９Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）１３．２（ｂｒ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７８：（Ｅ）−１−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］ベンゾイル｝−４−アミノピペリジン（化合物７８）
実施例６１に準じて化合物１５（５００ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジン（５３８ｍｇ，２．８４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３３２ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５１０ｍｇ，２．６７ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（０．４２０ｍＬ，３．８２ｍｍｏｌ）より得られた生成物を、メタノール（１０．０ｍＬ）に溶解させ、４ｍｏＬ／Ｌ塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）を加えて６０℃にて９０分間加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣に飽和炭酸カリウム水溶液と酢酸エチルを加え抽出した。得られた粗生成物を酢酸エチルで結晶化することにより化合物７８（４３５ｍｇ，６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．１５−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．７２−２．００（ｍ，２Ｈ），２．７９−３．６０（ｍ，７Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７９：製剤例（錠剤）
常法により、次の組成からなる錠剤を作成する。
化合物２ ５ｍｇ
乳糖 ６０ｍｇ
馬鈴薯デンプン ３０ｍｇ
ポリビニルアルコール ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
タール色素 微量
本発明により、インダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するタンパク質キナーゼ阻害剤等が提供される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】 式（I）
【化１】
（式中、R1は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するc-jun N末キナーゼ（c-jun N-terminal kinase）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
【請求項２】 式（Ia）
【化２】
［式中、R24はCONR24aR24b（式中、R24a及びR24bは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはR24a及びR24bが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）またはNR24cR24d（式中、R24cは置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアリールスルホニルを表し、R24dは水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）を表し、
R25は水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、CONR25aR25b（式中、R25a及びR25bは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはR25a及びR25bが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）またはNR25cR25d（式中、R25c及びR25dは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のヘテロアロイル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアリールスルホニルを表す）を表す］で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するc-jun N末キナーゼ（c-jun N-terminal kinase）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
【請求項３】 R24がCONR24aR24b（式中、R24a及びR24bは、それぞれ前記と同義である）であり、R25が水素原子である請求項２記載のc-jun N末キナーゼ（c-jun N-terminal kinase）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
【請求項４】 R24がNR24cR24d（式中、R24c及びR24dは、それぞれ前記と同義である）であり、R25が置換もしくは非置換の低級アルコキシである請求項２記載のc-jun N末キナーゼ（c-jun N-terminal kinase）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
【請求項５】 R24がNR24cR24d（式中、R24c及びR24dは、それぞれ前記と同義である）であり、R25が水素原子である請求項２記載のc-jun N末キナーゼ（c-jun N-terminal kinase）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
【請求項６】 タンパク質キナーゼがフムス様チロシンキナーゼ3である請求項１〜５のいずれかに記載のタンパク質キナーゼ阻害剤。
【請求項７】 請求項１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する癌治療剤。
【請求項８】 癌が造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌である請求項７記載の癌治療剤。
【請求項９】 癌が白血病、骨髄腫またはリンパ腫である請求項７記載の癌治療剤。
【請求項１０】 癌が固形癌である請求項７記載の癌治療剤。
【請求項１１】 請求項１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項１２】 腫瘍が造血器腫瘍である請求項１１記載の抗腫瘍剤。
【請求項１３】 腫瘍が固形腫瘍である請求項１１記載の抗腫瘍剤。
【請求項１４】 式（II）
【化３】
｛式中、R2、R3及びR4は同一または異なって、水素原子、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、NR5R6（式中、R5及びR6は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のヘテロアロイルを表すか、またはR5及びR6が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）またはOR7（式中、R7は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表す。ただしR2、R3及びR4のうちの2つが水素原子である場合、残る1つはベンゼン環上の4位［(E)-2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル基が結合している位置をベンゼン環上の1位とする］に結合するニトロ、ヒドロキシ、メトキシまたは2-(ジメチルアミノ)エトキシではない｝で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】 R2、R3及びR4のうちの少なくとも1つがNR5R6（式中、R5及びR6はそれぞれ前記と同義である）である請求項１４記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１６】 R2、R3及びR4のうちの少なくとも1つがNR5aR6a（式中、R5a及びR6aは同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルカノイルを表すか、またはR5a及びR6aが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）である請求項１４記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１７】 R2、R3及びR4のうちの少なくとも1つがOR7（式中、R7は前記と同義である）である請求項１４記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１８】 R2、R3及びR4のうちの少なくとも1つがOR7a（式中、R7aは置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）である請求項１４記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１９】 式（II-1）
【化４】
（式中、R2、R5a及びR6aはそれぞれ前記と同義である）で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２０】 式（II-2）
【化５】
（式中、R2及びR7aはそれぞれ前記と同義である）で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩［ただし、R2が水素原子である場合、R7aはメチルまたは2-(ジメチルアミノ)エチルではない］。
【請求項２１】 請求項１４〜２０のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するc-jun N末キナーゼ（c-jun N-terminal kinase）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
【請求項２２】 タンパク質キナーゼがフムス様チロシンキナーゼ3である請求項２１記載のタンパク質キナーゼ阻害剤。
【請求項２３】 請求項１４〜２０のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２４】 請求項１４〜２０のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する癌治療剤。
【請求項２５】 癌が造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌である請求項２４記載の癌治療剤。
【請求項２６】 癌が白血病、骨髄腫またはリンパ腫である請求項２４記載の癌治療剤。
【請求項２７】 癌が固形癌である請求項２４記載の癌治療剤。
【請求項２８】 請求項１４〜２０のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項２９】 腫瘍が造血器腫瘍である請求項２８記載の抗腫瘍剤。
【請求項３０】 腫瘍が固形腫瘍である請求項２８記載の抗腫瘍剤。
【請求項３１】 式（III）
【化６】
｛式中、R8は置換もしくは非置換の複素環基［該置換複素環基における置換基は、同一または異なって置換数1〜3の、オキソ、ホルミル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、CONR9R10（式中、R9及びR10は、同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）、NR11R12（式中、R11及びR12は、同一または異なって水素原子、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、アラルキル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）または-O(CR13R14)nO-（式中、R13及びR14は、同一または異なって水素原子または低級アルキルを表し、nは2または3を表し、末端の2つの酸素原子は置換複素環基における複素環基上の同一炭素原子に結合する）である］を表す｝で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３２】 置換複素環基における置換基がアミノ、オキソ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニルアミノ、アロイルアミノまたは低級アルコキシカルボニル置換低級アルキルである請求項３１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３３】 R8が3-ピリジルである請求項３１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３４】 請求項３１〜３３のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するc-jun N末キナーゼ（c-jun N-terminal kinase）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
【請求項３５】 タンパク質キナーゼがフムス様チロシンキナーゼ3である請求項３４記載のタンパク質キナーゼ阻害剤。
【請求項３６】 請求項３１〜３３のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項３７】 請求項３１〜３３のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する癌治療剤。
【請求項３８】 癌が造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌である請求項３７記載の癌治療剤。
【請求項３９】 癌が白血病、骨髄腫またはリンパ腫である請求項３７記載の癌治療剤。
【請求項４０】 癌が固形癌である請求項３７記載の癌治療剤。
【請求項４１】 請求項３１〜３３のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項４２】 腫瘍が造血器腫瘍である請求項４１記載の抗腫瘍剤。
【請求項４３】 腫瘍が固形腫瘍である請求項４１記載の抗腫瘍剤。

Claims (97)

  1. 式（Ｉ）
    （式中、Ｒ１は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
  2. 式（Ｉａ）
    ［式中、Ｒ２４はＣＯＮＲ２４ａＲ２４ｂ（式中、Ｒ２４ａ及びＲ２４ｂは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはＲ２４ａ及びＲ２４ｂが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）またはＮＲ２４ｃＲ２４ｄ（式中、Ｒ２４ｃは置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアリールスルホニルを表し、Ｒ２４ｄは水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）を表し、
    Ｒ２５は水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、ＣＯＮＲ２５ａＲ２５ｂ（式中、Ｒ２５ａ及びＲ２５ｂは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはＲ２５ａ及びＲ２５ｂが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）またはＮＲ２５ｃＲ２５ｄ（式中、Ｒ２５ｃ及びＲ２５ｄは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のヘテロアロイル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアリールスルホニルを表す）を表す］で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
  3. Ｒ２４がＣＯＮＲ２４ａＲ２４ｂ（式中、Ｒ２４ａ及びＲ２４ｂは、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２５が水素原子である請求の範囲２記載のｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
  4. Ｒ２４がＮＲ２４ｃＲ２４ｄ（式中、Ｒ２４ｃ及びＲ２４ｄは、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２５が置換もしくは非置換の低級アルコキシである請求の範囲２記載のｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
  5. Ｒ２４がＮＲ２４ｃＲ２４ｄ（式中、Ｒ２４ｃ及びＲ２４ｄは、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２５が水素原子である請求の範囲２記載のｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
  6. タンパク質キナーゼがフムス様チロシンキナーゼ３である請求の範囲１〜５のいずれかに記載のタンパク質キナーゼ阻害剤。
  7. 請求の範囲１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する癌治療剤。
  8. 癌が造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌である請求の範囲７記載の癌治療剤。
  9. 癌が白血病、骨髄腫またはリンパ腫である請求の範囲７記載の癌治療剤。
  10. 癌が固形癌である請求の範囲７記載の癌治療剤。
  11. 請求の範囲１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
  12. 腫瘍が造血器腫瘍である請求の範囲１１記載の抗腫瘍剤。
  13. 腫瘍が固形腫瘍である請求の範囲１１記載の抗腫瘍剤。
  14. ｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤の製造のための、請求の範囲１〜５のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  15. フムス様チロシンキナーゼ３阻害剤の製造のための、請求の範囲１〜５のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  16. 癌治療剤の製造のための、請求の範囲１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  17. 造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌の治療剤の製造のための、請求の範囲１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  18. 白血病、骨髄腫またはリンパ腫の治療剤の製造のための、請求の範囲１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  19. 固形癌の治療剤の製造のための、請求の範囲１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  20. 抗腫瘍剤の製造のための、請求の範囲１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  21. 造血器腫瘍の治療剤の製造のための、請求の範囲１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  22. 固形腫瘍の治療剤の製造のための、請求の範囲１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  23. 請求の範囲１〜５のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、ｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼの阻害方法。
  24. 請求の範囲１〜５のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、フムス様チロシンキナーゼ３の阻害方法。
  25. 請求の範囲１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、癌の治療方法。
  26. 請求の範囲１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌の治療方法。
  27. 請求の範囲１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、白血病、骨髄腫またはリンパ腫の治療方法。
  28. 請求の範囲１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、固形癌の治療方法。
  29. 請求の範囲１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、腫瘍の治療方法。
  30. 請求の範囲１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍の治療方法。
  31. 請求の範囲１記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、固形腫瘍の治療方法。
  32. 式（ＩＩ）
    ｛式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は同一または異なって、水素原子、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、ＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のヘテロアロイルを表すか、またはＲ５及びＲ６が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）またはＯＲ７（式中、Ｒ７は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表す。ただしＲ２、Ｒ３及びＲ４のうちの２つが水素原子である場合、残る１つはベンゼン環上の４位［（Ｅ）−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル基が結合している位置をベンゼン環上の１位とする］に結合するニトロ、ヒドロキシ、メトキシまたは２−（ジメチルアミノ）エトキシではない｝で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  33. Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のうちの少なくとも１つがＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲３２記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  34. Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のうちの少なくとも１つがＮＲ５ａＲ６ａ（式中、Ｒ５ａ及びＲ６ａは同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルカノイルを表すか、またはＲ５ａ及びＲ６ａが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）である請求の範囲３２記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  35. Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のうちの少なくとも１つがＯＲ７（式中、Ｒ７は前記と同義である）である請求の範囲３２記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  36. Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のうちの少なくとも１つがＯＲ７ａ（式中、Ｒ７ａは置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）である請求の範囲３２記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  37. 式（ＩＩ−１）
    （式中、Ｒ２、Ｒ５ａ及びＲ６ａはそれぞれ前記と同義である）で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  38. 式（ＩＩ−２）
    （式中、Ｒ２及びＲ７ａはそれぞれ前記と同義である）で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩［ただし、Ｒ２が水素原子である場合、Ｒ７ａはメチルまたは２−（ジメチルアミノ）エチルではない］。
  39. 請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
  40. タンパク質キナーゼがフムス様チロシンキナーゼ３である請求の範囲３９記載のタンパク質キナーゼ阻害剤。
  41. 請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
  42. 請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する癌治療剤。
  43. 癌が造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌である請求の範囲４２記載の癌治療剤。
  44. 癌が白血病、骨髄腫またはリンパ腫である請求の範囲４２記載の癌治療剤。
  45. 癌が固形癌である請求の範囲４２記載の癌治療剤。
  46. 請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
  47. 腫瘍が造血器腫瘍である請求の範囲４６記載の抗腫瘍剤。
  48. 腫瘍が固形腫瘍である請求の範囲４６記載の抗腫瘍剤。
  49. ｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤の製造のための、請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  50. フムス様チロシンキナーゼ３阻害剤の製造のための、請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  51. 癌治療剤の製造のための、請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  52. 造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌の治療剤の製造のための、請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  53. 白血病、骨髄腫またはリンパ腫の治療剤の製造のための、請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  54. 固形癌の治療剤の製造のための、請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  55. 抗腫瘍剤の製造のための、請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  56. 造血器腫瘍の治療剤の製造のための、請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  57. 固形腫瘍の治療剤の製造のための、請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  58. 請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、ｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼの阻害方法。
  59. 請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、フムス様チロシンキナーゼ３の阻害方法。
  60. 請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、癌の治療方法。
  61. 請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌の治療方法。
  62. 請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、白血病、骨髄腫またはリンパ腫の治療方法。
  63. 請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、固形癌の治療方法。
  64. 請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、腫瘍の治療方法。
  65. 請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍の治療方法。
  66. 請求の範囲３２〜３８のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、固形腫瘍の治療方法。
  67. 式（ＩＩＩ）
    ｛式中、Ｒ８は置換もしくは非置換の複素環基［該置換複素環基における置換基は、同一または異なって置換数１〜３の、オキソ、ホルミル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、ＣＯＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９及びＲ１０は、同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）、ＮＲ１１Ｒ１２（式中、Ｒ１１及びＲ１２は、同一または異なって水素原子、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、アラルキル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）または−Ｏ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎＯ−（式中、Ｒ１３及びＲ１４は、同一または異なって水素原子または低級アルキルを表し、ｎは２または３を表し、末端の２つの酸素原子は置換複素環基における複素環基上の同一炭素原子に結合する）である］を表す｝で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  68. 置換複素環基における置換基がアミノ、オキソ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニルアミノ、アロイルアミノまたは低級アルコキシカルボニル置換低級アルキルである請求の範囲６７記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  69. Ｒ８が３−ピリジルである請求の範囲６７記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  70. 請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤。
  71. タンパク質キナーゼがフムス様チロシンキナーゼ３である請求の範囲７０記載のタンパク質キナーゼ阻害剤。
  72. 請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
  73. 請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する癌治療剤。
  74. 癌が造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌である請求の範囲７３記載の癌治療剤。
  75. 癌が白血病、骨髄腫またはリンパ腫である請求の範囲７３記載の癌治療剤。
  76. 癌が固形癌である請求の範囲７３記載の癌治療剤。
  77. 請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
  78. 腫瘍が造血器腫瘍である請求の範囲７７記載の抗腫瘍剤。
  79. 腫瘍が固形腫瘍である請求の範囲７７記載の抗腫瘍剤。
  80. ｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼ阻害剤の製造のための、請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  81. フムス様チロシンキナーゼ３阻害剤の製造のための、請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  82. 癌治療剤の製造のための、請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  83. 造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌の治療剤の製造のための、請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  84. 白血病、骨髄腫またはリンパ腫の治療剤の製造のための、請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  85. 固形癌の治療剤の製造のための、請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  86. 抗腫瘍剤の製造のための、請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  87. 造血器腫瘍の治療剤の製造のための、請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  88. 固形腫瘍の治療剤の製造のための、請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  89. 請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、ｃ−ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ（ｃ−ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ）を除くタンパク質キナーゼの阻害方法。
  90. 請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、フムス様チロシンキナーゼ３の阻害方法。
  91. 請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、癌の治療方法。
  92. 請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌の治療方法。
  93. 請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、白血病、骨髄腫またはリンパ腫の治療方法。
  94. 請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、固形癌の治療方法。
  95. 請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、腫瘍の治療方法。
  96. 請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍の治療方法。
  97. 請求の範囲６７〜６９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、固形腫瘍の治療方法。
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