KR20140072177A - 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸 - Google Patents

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헨드릭 헬름케
스테판 힐레브란트
아모스 마테스
라르스 로드펠트
피에르 바스나이레
위르겐 벤팅
페터 다멘
울리케 바헨도르프-노이만
필리프 데스보르데스
앤-소피 레브스톡
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바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하
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Abstract

본 발명은 R1 내지 R5, X1, U, Q, W, a, b 및 n이 발명의 상세한 설명에 주어진 의미를 갖는 화학식 (I)의 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸 및 농약 활성 염, 식물 또는 식물 종자 내 및/또는 상에서 식물병원성 유해 진균을 구제하고 식물 및 식물 부위에서 진균독(mycotoxin)을 감소시키기 위한 이들의 용도 및 방법, 및 조성물, 이러한 화합물 및 조성물 및 처리된 종자를 제조하는 방법 및 또한 농업, 원예, 임업, 축산업, 재료 보호, 가정 및 위생 분야에서 식물병원성 유해 진균을 구제하고 식물 및 식물 부위에서 진균독을 감소시키기 위한 이들의 용도에 관한 것이다.

Description

헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸{HETEROCYCLYLPYRI(MI)DINYLPYRAZOLE}
본 발명은 신규 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸 및 그의 농약 활성 염, 식물 또는 식물 종자 내 및/또는 상에서 식물병원성 유해 진균을 구제하고 식물 및 식물 부위에서 진균독(mycotoxin)을 감소시키기 위한 이들의 용도 및 방법, 및 조성물, 이러한 화합물 및 조성물 및 처리된 종자를 제조하는 방법 및 또한 농업, 원예, 임업, 축산업, 재료 보호, 가정 및 위생 분야에서 식물병원성 유해 진균을 구제하고 식물 및 식물 부위에서 진균독을 감소시키기 위한 이들의 용도에 관한 것이다.
특정 아릴피라졸이 살진균 작물 보호제로서 채용될 수 있다는 것이 이미 알려져 있다(참조: WO 2009/076440, WO 2003/49542, WO 2001/30154, EP-A 2 402 337, EP-A 2 402 338, EP-A 2 402 339, EP-A 2 402 340, EP-A 2 402 343, EP-A 2 402 344 및 EP-A 2 402 345). 그러나, 이들 화합물의 살진균 활성은 특히 낮은 적용 비율에서 항상 충분하지는 않다.
예를 들어, 활성 스펙트럼, 독성, 선택성, 적용 비율, 잔기의 형성 및 양호한 제조와 관련하여, 현대 작물 보호제에 대해 생태계 및 경제적 요구가 일정하게 증가하고 있으며, 또한 예를 들어 저항성에 관한 문제가 있을 수 있으므로 적어도 일부 영역에 있어서 공지의 살진균제에 대해 이점을 나타내는 신규한 작물 보호제, 특히 살진균제를 개발하고자 하는 꾸준한 요구가 있다.
놀랍게도, 이제 본 발명에 따른 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸이 적어도 일부 측면에서 상기 언급된 문제를 해결하며 작물 보호제로서, 특히 살진균제로서 사용하기에 적합하다는 사실이 발견되었다.
일부 아릴아졸은 이미 약제학적 활성 화합물로서 공지되어 있으나(참조: 예를 들어, WO 1998/52937, EP-A 1 553　096, WO 2004/29043, WO 1998/52940, WO 2000/31063, WO 1995/31451, WO 2002/57265 및 WO 2000/39116, Bioorg. Med..Chem. Lett. 2004, 14, 19, 4945-4948), 이들의 놀라운 살진균 활성은 공지되어 있지 않다.
본 발명은 화학식 (I)의 화합물 및 또한 그의 농약 활성 염을 제공한다:
Figure pct00001
상기 식에서 기호들은 하기 의미를 나타낸다:
U는 하기 화학식의 구조를 나타내고:
Figure pct00002
X1은 C-H 또는 N을 나타내며,
X2는 S 또는 O를 나타내고,
W는 C, N을 나타내며, 이들 각각은 R5로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되거나,
O를 나타내고,
a, b는 단일 또는 이중 결합을 나타내며,
단, W가 O와 같은 경우 "a" 및 "b"는 단일 결합을 나타내고, Q가 C=C와 같은 경우 "a"는 단일 결합을 나타내며,
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고,
Q는 C, C-C, C=C 또는 C-C-C를 나타내고, 이들 각각은 R5로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되며,
R1은 C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7, C(O)NR7R8, C(S)NR7R8, C(=NR9)R10, C(=NR9)OR10, C(=NR9)NR9R10, SO(=NR9)R10, SO2NR7R8, SO2R7를 나타내거나,
C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C8-알키닐, C6-C14-아릴, C2-C9-헤테로사이클릴, C2-C9-헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 R11로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되며,
R2는 시아노, 포르밀, OR7, SR7, C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7을 나타내거나,
C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C8-알키닐, C6-C14-아릴, C2-C9-헤테로사이클릴, C2-C9-헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 R11로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되며,
단, R2가 C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로사이클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C6-알킬 또는 아미노-C1-C6-알킬인 경우 R1은 C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로사이클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C6-알킬 또는 아미노-C1-C6-알킬이 아니고 역으로도 동일하며,
R3 및 R4는 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, 시아노, 니트로, OH, SH를 나타내거나,
C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C6-C14-아릴, C1-C4-알콕시, O-(C6-C14-아릴), S-(C1-C4-알킬), S(O)-(C1-C6-알킬), C(O)-(C1-C6-알킬), C3-C8-트리알킬실릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴을 나타내고, 이들 각각은 R11로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되거나,
이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 임의로 할로겐, 산소, 시아노 또는 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C4-할로알콕시, C3-C6-사이클로알킬에 의해 단일 또는 다중으로 동일 또는 상이하게 치환된 5 내지 8 환 원자의 사이클을 형성하며, 여기에서 사이클은 탄소 원자로 구성되지만 산소, 황 또는 NR14 중에서 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유할 수도 있으며,
R5는 C에 대한 치환체로서 H, 시아노, 할로겐, OH, =O, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C3-C8-알레닐, C3-C8-트리알킬실릴, C4-C8-사이클로알케닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 아실옥시-C1-C6-알킬, 헤테로아릴-C1-C6-알킬, 아릴-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬, C1-C4-알킬-C(O)-C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬-C(O)-C1-C4-알킬, 헤테로사이클릴-C(O)-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-C(O)O-C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬-C(O)O-C1-C4-알킬, 헤테로사이클릴-C(O)O-C1-C4-알킬, 헤테로사이클릴-C1-C6-알킬, C6-C10-아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, Br, I, 시아노, NH-C(O)R9, NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, C(O)NR9R10, SO2R9, OC(O)R9로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되거나,
C(O)NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, S(O)2R9 , C(S)NR9R10, C(S)R9, S(O)2NR9R10, =N(OR9)를 나타내며,
N에 대한 치환체로서 H, OH, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐-C1-C6-알킬, C2-C6-알키닐-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 아실옥시-C1-C6-알킬, 헤테로아릴-C1-C6-알킬, 아릴-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬, C1-C4-알킬-C(O)-C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬-C(O)-C1-C4-알킬, 헤테로사이클릴-C(O)-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-C(O)O-C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬-C(O)O-C1-C4-알킬, 헤테로사이클릴-C(O)O-C1-C4-알킬, 헤테로사이클릴-C1-C6-알킬, C6-C10-아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, Br, I, 시아노, NH-C(O)R9, NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, C(O)NR9R10, SO2R9, OC(O)R9로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되거나,
C(O)NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, S(O)2R9 , C(S)NR9R10, C(S)R9, S(O)2NR9R10를 나타내며,
R6는 H, 시아노, 할로겐을 나타내거나,
C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C1-C8-알콕시, C2-C8-알키닐옥시, C1-C8-알킬티오, C3-C8-트리알킬실릴을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되며,
R7 및 R8은 H, C(S)R12, C(O)R12, SO2R12, C(O)OR12, OR12 또는 C(O)NR12R13을 나타내거나,
C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C6-C14-아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, OH, =O, 시아노, C1-C6-알킬, O-C(O)R9, O-P(O)(OR9)2, O-B(OR9)2 또는 O-(C1-C4-알킬)로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되며,
R9 및 R10은 C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, 벤질, 페네틸을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카보닐, 시아노로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되거나,
H를 나타내며,
R11은 OH, F, Cl, Br, I, 시아노, =O, NH-C(O)R9, NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, C(O)NR9R10, SO2R9, OC(O)R9을 나타내거나,
C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, O-(C3-C8-사이클로알킬), S-(C3-C8-사이클로알킬), C6-C14-아릴, O-(C6-C14-아릴), S-(C6-C14-아릴), 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카보닐, 시아노, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되며,
R12 및 R13은 H를 나타내거나,
C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C6-C14-아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카보닐, 시아노, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되며,
R14은 H, C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C(S)R15, C(O)R15, SO2R15, C(O)OR15을 나타내고,
R15은 H를 나타내거나,
C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C6-C14-아릴, 벤질, 페네틸, 페녹시메틸, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴을 나타내며, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카보닐, 시아노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 또는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, 메틸설파닐, 니트로, 트리플루오르메틸, 디플루오르메틸, C(O)R12, C(O)OR12, C(O)NR12R13, SO2R12, OC(O)R12로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환된다.
본 발명은 또한 화학식 (I) 화합물의 살진균제 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 화학식 (I)의 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸 및 또한 이들의 농약 활성 염은 식물병원성 유해 진균을 구제하고 진균독을 감소시키는데 매우 적합하다. 상기 언급한 본 발명의 화합물은 특히 강력한 살진균 활성을 나타내며 작물 보호, 가정 및 위생 분야, 재료 보호에 있어서, 및 식물 및 식물 부위에서 진균독을 감소시키기 위해 사용될 수 있다.
화학식 (I)의 화합물은 순수한 형태로 및 여러 가지 가능한 이성체 형태, 특히 입체 이성체, 예컨대 E 및 Z, 트레오 및 에리트로, 및 또한 광학 이성체, 예컨대 R 및 S 이성체 또는 회전장애 이성체(atropisomer) 및, 경우에 따라 또한 호변이성체의 혼합물로서 존재할 수 있다. E 및 Z 이성체, 및 트레오 및 에리트로, 및 또한 광학 이성체, 이들 이성체의 혼합물, 및 또한 가능한 호변이성체 형태가 청구된다.
하나 이상의 기호가 하기 의미 중 하나를 나타내는 화학식 (I)의 화합물 및 또한 그의 농약 활성 염이 바람직하다:
U는 하기 화학식의 구조를 나타내고:
Figure pct00003
X1은 C-H를 나타내며,
X2는 S 또는 O를 나타내고,
W는 C, N을 나타내며, 이들 각각은 R5로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되거나,
O를 나타내고,
a, b는 단일 또는 이중 결합을 나타내며,
단, W가 O와 같은 경우 "a" 및 "b"는 단일 결합을 나타내고, Q가 C=C와 같은 경우 "a"는 단일 결합을 나타내며,
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고,
Q는 C, C-C, C=C 또는 C-C-C를 나타내며, 이들 각각은 R5로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
R1은 C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7, C(O)NR7R8, C(S)NR7R8, C(=NR9)R10, C(=NR9)OR10, C(=NR9)NR9R10, SO(=NR9)R10, SO2NR7R8, SO2R7을 나타내거나,
메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, -CH2CH=CH2, -C≡CH, -C≡CCH3, -CH2C≡CH, C6-C14-아릴, C2-C9-헤테로사이클릴, C2-C9-헤테로아릴을 나타내며, 이들 각각은 R11로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
R2는 C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7을 나타내거나,
C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C8-알키닐, C6-C14-아릴, C2-C9-헤테로사이클릴, C2-C9-헤테로아릴을 나타내며, 이들 각각은 R11로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
단, R2가 C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로사이클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C6-알킬 또는 아미노-C1-C6-알킬인 경우 R1은 C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로사이클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C6-알킬 또는 아미노-C1-C6-알킬이 아니며, 역으로도 동일하고,
R3 및 R4는 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, 시아노를 나타내거나,
메틸, 에틸, 사이클로프로필, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 페닐, 메톡시를 나타내며, 이들 각각은 R11로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
R5는 C에 대한 치환체로서 H, 시아노, 할로겐, OH, =O, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, -CH2CH=CH2, -C≡CH, -C≡CCH3, -CH2C≡CH, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, -O-CH2C≡CH를 나타내며, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되거나,
C(O)NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, S(O)2R9 , C(S)NR9R10, C(S)R9, S(O)2NR9R10, =N(OR9)를 나타내고,
N에 대한 치환체로서 H, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, -CH2CH=CH2, -C≡CH, -C≡CCH3, -CH2C≡CH를 나타내며, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되거나,
C(O)NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, S(O)2R9, C(S)NR9R10, C(S)R9, S(O)2NR9R10를 나타내고,
R6는 H, Cl, F, 시아노를 나타내거나,
메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH , -C≡CH, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오, 이소-프로필티오, tert-부틸티오, n-부틸티오, sec-부틸티오, 이소-부틸티오를 나타내며, 이들 각각은 R11로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
R7 및 R8은 H, C(S)R12, C(O)R12, SO2R12, C(O)OR12, OR12 또는 C(O)NR12R13을 나타내거나,
메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 사이클로프로필메틸, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 페닐, 나프탈레닐, 벤질, 페네틸, 페녹시메틸, 피리디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 푸라닐, 티에닐, 티에타닐, 옥세타닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 몰폴리닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 인다닐을 나타내며, 이들 각각은 F, Cl, Br, OH, =O, 시아노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 또는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, 메틸설파닐, 니트로, 트리플루오르메틸, 디플루오르메틸, 아세틸, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, O-C(O)R9로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
R9 및 R10은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH , -C≡CH, 페닐, 벤질, 페네틸을 나타내며, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카보닐, 시아노로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되거나,
H를 나타내고,
R11은 OH, =O, F, Cl, Br, I, 시아노, NH-C(O)R9, NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, C(O)NR9R10, SO2R9, OC(O)R9을 나타내거나,
메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH , -C≡CH, 페닐, 메톡시, 에톡시, 테트라하이드로푸라닐, 3-테트라하이드로푸라닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 3-이속사졸리디닐, 4-이속사졸리디닐, 5-이속사졸리디닐, 3-이소티아졸리디닐, 4-이소티아졸리디닐, 5-이소티아졸리디닐, 3-피라졸리디닐, 4-피라졸리디닐, 5-피라졸리디닐, 2-옥사졸리디닐, 4-옥사졸리디닐, 5-옥사졸리디닐, 2-티아졸리디닐, 4-티아졸리디닐, 5-티아졸리디닐, 2-이미다졸리디닐, 4-이미다졸리디닐, 2-피롤린-2-일, 2-피롤린-3-일, 3-피롤린-2-일, 3-피롤린-3-일, 2-이속사졸린-3-일, 3-이속사졸린-3-일, 4-이속사졸린-3-일, 2-이속사졸린-4-일, 3-이속사졸린-4-일, 4-이속사졸린-4-일, 2-이속사졸린-5-일, 3-이속사졸린-5-일, 4-이속사졸린-5-일, 2-이소티아졸린-3-일, 3-이소티아졸린-3-일, 4-이소티아졸린-3-일, 2-이소티아졸린-4-일, 3-이소티아졸린-4-일, 4-이소티아졸린-4-일, 2-이소티아졸린-5-일, 3-이소티아졸린-5-일, 4-이소티아졸린-5-일, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 2-피페라지닐, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 1H-피롤-1-일, 1H-피롤-2-일, 1H-피롤-3-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일을 나타내며, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카보닐, 시아노, 메틸, 에틸, 메톡시로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
R12 및 R13은 H를 나타내거나,
메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 페닐을 나타내며, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카보닐, 시아노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸 또는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환된다.
하나 이상의 기호가 하기 의미 중 하나를 나타내는 화학식 (I)의 화합물 및 또한 그의 농약 활성 염이 특히 바람직하다:
U는 하기 화학식의 구조를 나타내고:
Figure pct00004
X1은 C-H를 나타내며,
X2는 S 또는 O를 나타내고,
W는 C, N을 나타내며, 이들 각각은 R5로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되거나,
O를 나타내고,
a, b는 단일 또는 이중 결합을 나타내며,
단, W가 O와 같은 경우 "a" 및 "b"는 단일 결합을 나타내고, Q가 C=C와 같은 경우 "a"는 단일 결합을 나타내며,
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고,
Q는 C, C-C 또는 C=C를 나타내며, 이들 각각은 R5로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
R1 및 R2는 서로 독립적으로 포름아미도, 포르밀, 아세틸, n-프로피오닐, 이소부티릴, 2-메틸부타노일, 3-메틸부타노일, 3,3-디메틸부타노일, 메톡시아세틸, (2-메톡시에톡시)아세틸, 3,3,3-트리플루오로프로파노일, 시아노아세틸, 락토일, 2-하이드록시-2-메틸프로파노일, (메틸설파닐)아세틸, 2-(4-클로로페녹시)프로파노일, 페닐아세틸, 2-페닐프로파노일, 2-(4-플루오로페닐)프로파노일, 2-플루오로페닐)프로파노일, 3-페닐프로파노일, 3-(4-클로로페닐)프로파노일, 2-(4-플루오로페닐)프로파노일, 2-(2-플루오로페닐)프로파노일, 사이클로펜틸아세틸, 사이클로프로필아세틸, 사이클로프로필카보닐, (1-메틸사이클로프로필)카보닐, (2-메틸사이클로프로필)카보닐, (1-클로로사이클로프로필)카보닐, 사이클로부틸카보닐, 2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일카보닐, (2-페닐사이클로프로필)카보닐, 메타크릴로일, 3-메틸부트-2-에노일, 4-메틸펜트-3-에노일, 벤조일, 4-플루오로벤조일, 3-티에닐카보닐, 2-티에닐카보닐, 테트라하이드로푸란-2-일카보닐, 테트라하이드로푸란-3-일카보닐, 테트라하이드로-2H-피란-4-일카보닐, 테트라하이드로-2H-피란-3-일카보닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 이소프로폭시카보닐, tert-부톡시카보닐, 1-사이클로프로필-사이클로프로필카보닐, 사이클로펜틸카보닐, 트리플루오로아세틸, 디플루오로아세틸, 1,3-디티올란-2-일카보닐, 2-플루오로-2-메틸프로파노일, 2-플루오로프로파노일, 2-플루오로-2-메틸프로파노일, 2-플루오로프로파노일, 5-옥소헥사노일, (4-옥소사이클로헥실)카보닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 이소프로폭시카보닐, 프로폭시카보닐, sec-부톡시카보닐을 나타내며,
R3는 H, F, Cl, 메틸을 나타내고,
R4는 H, F, Cl, 메틸을 나타내며,
R5는 C에 대한 치환체로서 H, 시아노, F, OH, =O, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, 사이클로프로필을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
N에 대한 치환체로서 H, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, 사이클로프로필을 나타내며, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되거나,
아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메틸카바모일, 디메틸카바모일, 디에틸카바모일, 메틸설포닐, 에틸설포닐을 나타내고,
R6는 H, Cl, F, 메틸, 에틸, 시아노, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸을 나타낸다.
하나 이상의 기호가 하기 의미 중 하나를 나타내는 화학식 (I)의 화합물 및 또한 그의 농약 활성 염이 매우 특히 바람직하다:
U는 하기 화학식의 구조를 나타내고:
Figure pct00005
X1은 C-H를 나타내며,
W는 C를 나타내고, 이는 R5로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며,
a, b는 단일 결합을 나타내고,
n은 0, 1 또는 2이며,
Q는 C 또는 C-C를 나타내고, 이들 각각은 R5로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되며,
R1 및 R2는 서로 독립적으로 아세틸, n-프로피오닐, 이소부티릴, 2-메틸부타노일, 3-메틸부타노일, 락토일, 페닐아세틸, 사이클로프로필아세틸, 사이클로프로필카보닐, (2-메틸사이클로프로필)카보닐, 사이클로부틸카보닐, 벤조일, 3-티에닐카보닐, 2-티에닐카보닐, 테트라하이드로푸란-3-일카보닐, 3,3,3-트리플루오로프로파노일, 테트라하이드로-2H-피란-4-일카보닐, 3-페닐프로파노일, 2-페닐프로파노일, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 이소프로폭시카보닐, 프로폭시카보닐, sec-부톡시카보닐을 나타내고,
R3는 H를 나타내며,
R4는 H, F를 나타내고,
R5는 H, 시아노, F, OH, =O, 메틸, 에틸, n-프로필, 사이클로프로필, 할로알킬, 시아노알킬을 나타내며,
R6는 H, F를 나타낸다.
X1이 CH를 나타내고 다른 치환체들은 상기 언급된 의미들의 하나 이상을 나타내는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 매우 특히 바람직하다.
R1이 C(O)R7, C(O)OR7을 나타내고 다른 치환체들은 상기 언급된 의미들의 하나 이상을 나타내는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 매우 특히 바람직하다.
R2가 아세틸, n-프로피오닐, 이소부티릴, 사이클로프로필아세틸, 사이클로프로필카보닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐을 나타내고 다른 치환체들은 상기 언급된 의미들의 하나 이상을 나타내는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 매우 특히 바람직하다.
R3 및 R4가 H를 나타내고 다른 치환체들은 상기 언급된 의미들의 하나 이상을 나타내는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 매우 특히 바람직하다.
R6가 H, F, Cl, 메틸을 나타내고 다른 치환체들은 상기 언급된 의미들의 하나 이상을 나타내는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 매우 특히 바람직하다.
W가 질소를 나타내고 다른 치환체들은 상기 언급된 의미들의 하나 이상을 나타내는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 매우 특히 바람직하다.
W가 탄소를 나타내고 다른 치환체들은 상기 언급된 의미들의 하나 이상을 나타내는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 매우 특히 바람직하다.
상기 주어진 라디칼 정의는 목적에 따라 서로 조합될 수 있다. 또한, 개별적인 정의들은 적용되지 않을 것이다.
상기 정의된 치환체들의 성질에 따라, 화학식 (I)의 화합물은 산성 또는 염기성 성질을 나타내며, 염, 경우에 따라 내부염(inner salt), 또는 무기 또는 유기산 또는 염기 또는 금속 이온과의 어덕트를 형성할 수 있다. 화학식 (I)의 화합물이 아미노, 알킬아미노 또는 염기성 성질을 유도하는 다른 기를 운반하는 경우에, 이들 화합물은 산과 반응하여 염을 제공할 수 있거나 합성 중에 직접 염으로 얻어진다. 화학식 (I)의 화합물이 하이드록실, 카복실 또는 산성 성질을 유도하는 다른 기를 운반하는 경우에, 이들 화합물은 염기와 반응하여 염을 제공할 수 있다. 적합한 염기는, 예를 들어, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속, 특히 나트륨, 칼륨, 마그네슘 및 칼슘의 수산화물, 탄산염, 중탄산염, 또한 암모니아, (C1-C4)-알킬기를 갖는 1차, 2차 및 3차 아민, (C1-C4)-알칸올, 콜린 및 또한 클로로콜린의 모노-, 디- 및 트리알칸올아민이다.
이런 방식으로 얻을 수 있는 염은 또한 살진균 성질을 나타낸다.
무기산의 예로는 할로겐화수소산, 예컨대 불화수소, 염화수소, 브롬화수소 및 요오드화수소, 황산, 인산 및 질산, 및 산성염, 예컨대 NaHSO4 및 KHSO4를 들 수 있다. 적합한 유기산은, 예를 들어, 포름산, 카본산 및 알카노산, 예컨대 아세트산, 트리플루오로아세트산, 트리클로로아세트산 및 프로피온산, 및 또한 글리콜산, 티오시안산, 락트산, 숙신산, 시트르산, 벤조산, 신남산, 옥살산, 알킬설폰산(탄소 원자 1 내지 20개의 직쇄 또는 분지형 알킬 라디칼을 갖는 설폰산), 아릴설폰산 또는 아릴디설폰산(1개 또는 2개의 설폰산기를 운반하는 방향족 라디칼, 예컨대 페닐 및 나프틸), 알킬포스폰산(탄소 원자 1 내지 20개의 직쇄 또는 분지형 알킬 라디칼을 갖는 포스폰산), 아릴포스폰산 또는 아릴디포스폰산(1개 또는 2개의 포스폰산 라디칼을 운반하는 방향족 라디칼, 예컨대 페닐 및 나프틸)이고, 여기에서 알킬 및 아릴 라디칼은 추가의 치환체, 예를 들어, p-톨루엔설폰산, 살리실산, p-아미노살리실산, 2-페녹시벤조산, 2-아세톡시벤조산 등을 운반할 수 있다.
적합한 금속 이온은 특히 2족 원소, 특히 칼슘 및 마그네슘의 이온, 3족 및 4족 원소, 특히 알루미늄, 주석 및 납의 이온, 및 또한 1 내지 8 전이족 원소, 특히 크롬, 망간, 철, 코발트, 니켈, 구리, 아연 및 기타의 이온이다. 4 주기 원소의 금속 이온이 특히 바람직하다. 여기에서, 금속은 이들이 취할 수 있는 다양한 원자가로 존재할 수 있다.
임의로 치환된 기는 일- 또는 다치환될 수 있으며, 여기에서 다치환의 경우에 치환체는 동일하거나 상이할 수 있다.
상기 화학식에 포함된 기호들의 정의에서, 일반적으로 하기 치환체들을 나타내는 포괄적 용어들이 사용되었다:
할로겐: 불소, 염소, 브롬 및 요오드;
아릴: 비치환되거나 임의로 치환되고 부분적으로 또는 완전히 불포화되며 C(=O), (C=S)기 중에서 선택된 3개 이하의 환 멤버를 갖는 6- 내지 14-원 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 환 시스템, 여기에서 환 시스템의 적어도 하나의 환은 완전히 불포화된, 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), 벤젠, 나프탈렌, 테트라하이드로나프탈렌, 안트라센, 인단, 페난트렌, 아줄렌임;
알킬: 탄소 원자 1 내지 8개의 포화된 직쇄 또는 분지형 탄화수소 라디칼이며, 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), C1-C6-알킬, 예컨대 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸-부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, 헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필 및 1-에틸-2-메틸프로필;
알케닐: 탄소 원자 2 내지 8개 및 임의 위치에 이중 결합을 갖는 불포화된 직쇄 또는 분지형 탄화수소 라디칼이며, 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), C2-C6-알케닐, 예컨대 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-메틸에테닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-1-프로페닐, 1-메틸-2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-1-부테닐, 2-메틸-1-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-1-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-프로페닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-1-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 1,3-디메틸-3-부테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 3,3-디메틸-1-부테닐, 3,3-디메틸-2-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐 및 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐;
알키닐: 탄소 원자 2 내지 8개 및 임의 위치에 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지형 탄화수소기이며, 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), C2-C6-알키닐, 예컨대 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-메틸-2-프로피닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-메틸-2-부티닐, 1-메틸-3-부티닐, 2-메틸-3-부티닐, 3-메틸-1-부티닐, 1,1-디메틸-2-프로피닐, 1-에틸-2-프로피닐, 1-헥시닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 5-헥시닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 1-메틸-4-펜티닐, 2-메틸-3-펜티닐, 2-메틸-4-펜티닐, 3-메틸-1-펜티닐, 3-메틸-4-펜티닐, 4-메틸-1-펜티닐, 4-메틸-2-펜티닐, 1,1-디메틸-2-부티닐, 1,1-디메틸-3-부티닐, 1,2-디메틸-3-부티닐, 2,2-디메틸-3-부티닐, 3,3-디메틸-1-부티닐, 1-에틸-2-부티닐, 1-에틸-3-부티닐, 2-에틸-3-부티닐 및 1-에틸-1-메틸-2-프로피닐;
알콕시: 탄소 원자 1 내지 8개를 갖는 포화된 직쇄 또는 분지형 알콕시 라디칼이며, 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), C1-C6-알콕시, 예컨대 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 1-메틸에톡시, 부톡시, 1-메틸프로폭시, 2-메틸프로폭시, 1,1-디메틸에톡시, 펜톡시, 1-메틸부톡시, 2-메틸부톡시, 3-메틸-부톡시, 2,2-디메틸프로폭시, 1-에틸프로폭시, 헥속시, 1,1-디메틸프로폭시, 1,2-디메틸프로폭시, 1-메틸펜톡시, 2-메틸펜톡시, 3-메틸펜톡시, 4-메틸펜톡시, 1,1-디메틸부톡시, 1,2-디메틸부톡시, 1,3-디메틸부톡시, 2,2-디메틸부톡시, 2,3-디메틸부톡시, 3,3-디메틸부톡시, 1-에틸부톡시, 2-에틸부톡시, 1,1,2-트리메틸프로폭시, 1,2,2-트리메틸프로폭시, 1-에틸-1-메틸프로폭시 및 1-에틸-2-메틸프로폭시;
알킬티오: 탄소 원자 1 내지 8개를 갖는 포화된 직쇄 또는 분지형 알킬티오 라디칼이며, 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), C1-C6-알킬티오, 예컨대 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 1-메틸에틸티오, 부틸티오, 1-메틸프로필티오, 2-메틸프로필티오, 1,1-디메틸에틸티오, 펜틸티오, 1-메틸부틸티오, 2-메틸부틸티오, 3-메틸-부틸티오, 2,2-디메틸프로필티오, 1-에틸프로필티오, 헥실티오, 1,1-디메틸프로필티오, 1,2-디메틸프로필티오, 1-메틸펜틸티오, 2-메틸펜틸티오, 3-메틸펜틸티오, 4-메틸펜틸티오, 1,1-디메틸부틸티오, 1,2-디메틸부틸티오, 1,3-디메틸부틸티오, 2,2-디메틸부틸티오, 2,3-디메틸부틸티오, 3,3-디메틸부틸티오, 1-에틸부틸티오, 2-에틸부틸티오, 1,1,2-트리메틸프로필티오, 1,2,2-트리메틸프로필티오, 1-에틸-1-메틸프로필티오 및 1-에틸-2-메틸프로필티오;
알콕시카보닐: 카보닐기(-CO-)를 통해 골격에 부착된 탄소 원자 1 내지 6개를 갖는 알콕시기(상기 언급된 바와 같음);
알킬설파닐: 탄소 원자 1 내지 6개를 갖는 포화된 직쇄 또는 분지형 알킬설파닐 라디칼, 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), C1-C6-알킬설파닐, 예컨대 메틸설파닐, 에틸설파닐, 프로필설파닐, 1-메틸에틸설파닐, 부틸설파닐, 1-메틸프로필설파닐, 2-메틸프로필설파닐, 1,1-디메틸에틸설파닐, 펜틸설파닐, 1-메틸부틸설파닐, 2-메틸부틸설파닐, 3-메틸부틸설파닐, 2,2-디메틸프로필설파닐, 1-에틸프로필설파닐, 헥실설파닐, 1,1-디메틸프로필설파닐, 1,2-디메틸프로필설파닐, 1-메틸펜틸설파닐, 2-메틸펜틸설파닐, 3-메틸펜틸설파닐, 4-메틸펜틸설파닐, 1,1-디메틸부틸설파닐, 1,2-디메틸부틸설파닐, 1,3-디메틸부틸설파닐, 2,2-디메틸부틸설파닐, 2,3-디메틸부틸설파닐, 3,3-디메틸부틸설파닐, 1-에틸부틸설파닐, 2-에틸부틸설파닐, 1,1,2-트리메틸프로필설파닐, 1,2,2-트리메틸프로필설파닐, 1-에틸-1-메틸프로필설파닐 및 1-에틸-2-메틸-프로필설파닐;
알킬설피닐: 탄소 원자 1 내지 8개를 갖는 포화된 직쇄 또는 분지형 알킬설피닐 라디칼, 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), C1-C6-알킬설피닐, 예컨대 메틸설피닐, 에틸설피닐, 프로필설피닐, 1-메틸에틸설피닐, 부틸설피닐, 1-메틸프로필설피닐, 2-메틸프로필설피닐, 1,1-디메틸에틸설피닐, 펜틸설피닐, 1-메틸부틸설피닐, 2-메틸부틸설피닐, 3-메틸부틸설피닐, 2,2-디메틸프로필설피닐, 1-에틸프로필설피닐, 헥실설피닐, 1,1-디메틸프로필설피닐, 1,2-디메틸프로필설피닐, 1-메틸펜틸설피닐, 2-메틸펜틸설피닐, 3-메틸펜틸설피닐, 4-메틸펜틸설피닐, 1,1-디메틸부틸설피닐, 1,2-디메틸부틸설피닐, 1,3-디메틸부틸설피닐, 2,2-디메틸부틸설피닐, 2,3-디메틸부틸설피닐, 3,3-디메틸부틸설피닐, 1-에틸부틸설피닐, 2-에틸부틸설피닐, 1,1,2-트리메틸프로필설피닐, 1,2,2-트리메틸프로필설피닐, 1-에틸-1-메틸프로필설피닐 및 1-에틸-2-메틸프로필설피닐;
알킬설포닐: 탄소 원자 1 내지 8개를 갖는 포화된 직쇄 또는 분지형 알킬설포닐 라디칼, 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), C1-C6-알킬설포닐, 예컨대 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 1-메틸에틸설포닐, 부틸설포닐, 1-메틸프로필설포닐, 2-메틸프로필설포닐, 1,1-디메틸에틸설포닐, 펜틸설포닐, 1-메틸부틸설포닐, 2-메틸부틸설포닐, 3-메틸-부틸설포닐, 2,2-디메틸프로필설포닐, 1-에틸프로필설포닐, 헥실설포닐, 1,1-디메틸프로필설포닐, 1,2-디메틸프로필설포닐, 1-메틸펜틸설포닐, 2-메틸펜틸설포닐, 3-메틸펜틸설포닐, 4-메틸펜틸설포닐, 1,1-디메틸부틸설포닐, 1,2-디메틸부틸설포닐, 1,3-디메틸부틸설포닐, 2,2-디메틸부틸설포닐, 2,3-디메틸부틸설포닐, 3,3-디메틸부틸설포닐, 1-에틸부틸설포닐, 2-에틸부틸설포닐, 1,1,2-트리메틸프로필설포닐, 1,2,2-트리메틸프로필설포닐, 1-에틸-1-메틸프로필설포닐 및 1-에틸-2-메틸프로필설포닐;
사이클로알킬: 3 내지 10개의 탄소 환 멤버를 갖는 모노사이클릭 포화 탄화수소기, 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), 사이클로프로필, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실;
할로알킬: 탄소 원자 1 내지 8개를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬기(상기 언급된 바와 같음)로서 이들 기에서 수소 원자의 일부 또는 전부가 상기 언급된 바와 같은 할로겐 원자에 의해 대체될 수 있음, 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), C1-C3-할로알킬, 예컨대 클로로메틸, 브로모메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 1-클로로에틸, 1-브로모에틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-클로로-2-플루오로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 펜타플루오로에틸 및 1,1,1-트리플루오로프로프-2-일;
할로알콕시: 탄소 원자 1 내지 8개를 갖는 직쇄 또는 분지형 알콕시기(상기 언급된 바와 같음)로서 이들 기에서 수소 원자의 일부 또는 전부가 상기 언급된 바와 같은 할로겐 원자에 의해 대체될 수 있음, 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), C1-C3-할로알콕시, 예컨대 클로로메톡시, 브로모메톡시, 디클로로메톡시, 트리클로로메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 클로로플루오로메톡시, 디클로로플루오로메톡시, 클로로디플루오로메톡시, 1-클로로에톡시, 1-브로모에톡시, 1-플루오로에톡시, 2-플루오로에톡시, 2,2-디플루오로에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 2-클로로-2-플루오로에톡시, 2-클로로-2,2-디플루오로에톡시, 2,2-디클로로-2-플루오로에톡시, 2,2,2-트리클로로에톡시, 펜타플루오로에톡시 및 1,1,1-트리플루오로프로프-2-옥시;
할로알킬티오: 탄소 원자 1 내지 8개를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬티오기(상기 언급된 바와 같음)로서 이들 기에서 수소 원자의 일부 또는 전부가 상기 언급된 바와 같은 할로겐 원자에 의해 대체될 수 있음, 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), C1-C3-할로알킬티오, 예컨대 클로로메틸티오, 브로모메틸티오, 디클로로메틸티오, 트리클로로메틸티오, 플루오로메틸티오, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 클로로플루오로메틸티오, 디클로로플루오로메틸티오, 클로로디플루오로메틸티오, 1-클로로에틸티오, 1-브로모에틸티오, 1-플루오로에틸티오, 2-플루오로에틸티오, 2,2-디플루오로에틸티오, 2,2,2-트리플루오로에틸티오, 2-클로로-2-플루오로에틸티오, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸티오, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸티오, 2,2,2-트리클로로에틸티오, 펜타플루오로에틸티오 및 1,1,1-트리플루오로프로프-2-일티오;
헤테로아릴: 산소, 질소 및 황으로 구성된 그룹으로부터의 1개 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6-원의 완전히 불포화된 모노사이클릭 환 시스템; 단, 환이 복수의 산소 원자를 함유하는 경우, 이들은 직접 인접하지 않음;
1개 내지 4개의 질소 원자 또는 1개 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 함유하는 5-원 헤테로아릴: 환 멤버로서 탄소 원자 이외에 1개 내지 4개의 질소 원자 또는 1개 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 함유할 수 있는 5-원 헤테로아릴기, 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), 2-푸릴, 3-푸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 3-이속사졸릴, 4-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 3-이소티아졸릴, 4-이소티아졸릴, 5-이소티아졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 5-피라졸릴, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴, 5- 옥사졸릴, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일 및 1,3,4-트리아졸-2-일;
질소를 통해 부착되고 1개 내지 4개의 질소 원자를 함유하는 5-원 헤테로아릴, 또는 질소를 통해 부착되고 1개 내지 3개의 질소 원자를 함유하는 벤조-융합된 5-원 헤테로아릴: 환 멤버로서 탄소 원자 이외에 각각 1개 내지 4개의 질소 원자 및 1개 내지 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며 여기에서 2개의 인접한 탄소 환 멤버 또는 질소 및 인접한 탄소 환 멤버가 부타-1,3-디엔-1,4-디일기에 의해 브릿지될 수 있고 여기에서 1개 또는 2개의 탄소 원자가 질소 원자에 의해 대체될 수 있으며 여기에서 이들 환이 질소 환 멤버 중의 1개를 통해 골격에 부착되는 5-원 헤테로아릴기, 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), 1-피롤릴, 1-피라졸릴, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1-이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,3,4-트리아졸-1-일;
1개 내지 4개의 질소 원자를 함유하는 6-원 헤테로아릴: 환 멤버로서 탄소 원자 이외에 1개 내지 3개 또는 1개 내지 4개의 질소 원자를 함유할 수 있는 6-원 헤테로아릴기, 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), 2-피리디닐, 3-피리디닐, 4-피리디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 2-피라지닐, 1,3,5-트리아진-2-일, 1,2,4-트리아진-3-일 및 1,2,4,5-테트라진-3-일;
1개 내지 3개의 질소 원자 또는 1개의 질소 원자 및 1개의 산소 또는 황 원자를 함유하는 벤조-융합된 5-원 헤테로아릴: 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), 1H-인돌-1-일, 1H-인돌-2-일, 1H-인돌-3-일, 1H-인돌-4-일, 1H-인돌-5-일, 1H-인돌-6-일, 1H-인돌-7-일, 1H-벤즈이미다졸-1-일, 1H-벤즈이미다졸-2-일, 1H-벤즈이미다졸-4-일, 벤즈이미다졸-5-일, 1H-인다졸-1-일, 1H-인다졸-3-일, 1H-인다졸-4-일, 1H-인다졸-5-일, 1H-인다졸-6-일, 1H-인다졸-7-일, 2H-인다졸-2-일, 1-벤조푸란-2-일, 1-벤조푸란-3-일, 1-벤조푸란-4-일, 1-벤조푸란-5-일, 1-벤조푸란-6-일, 1-벤조푸란-7-일, 1-벤조티오펜-2-일, 1-벤조티오펜-3-일, 1-벤조티오펜-4-일, 1-벤조티오펜-5-일, 1-벤조티오펜-6-일, 1-벤조티오펜-7-일, 1,3-벤조티아졸-2-일 및 1,3-벤족사졸-2-일,
1개 내지 3개의 질소 원자를 함유하는 벤조-융합된 6-원 헤테로아릴: 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), 퀴놀린-2-일, 퀴놀린-3-일, 퀴놀린-4-일, 퀴놀린-5-일, 퀴놀린-6-일, 퀴놀린-7-일, 퀴놀린-8-일, 이소퀴놀린-1-일, 이소퀴놀린-3-일, 이소퀴놀린-4-일, 이소퀴놀린-5-일, 이소퀴놀린-6-일, 이소퀴놀린-7-일, 및 이소퀴놀린-8-일;
헤테로사이클릴: 산소, 질소 및 황으로 구성된 그룹으로부터의 1개 내지 4개 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 15-원 포화 또는 부분적으로 불포화된 헤테로사이클: 탄소 환 멤버 이외에 1개 내지 3개의 질소 원자 및/또는 1개의 산소 또는 황 원자 또는 1개 또는 2개의 산소 및/또는 황 원자를 함유하는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 헤테로사이클; 환이 복수의 산소 원자를 함유하는 경우, 이들은 직접 인접하지 않음; 예를 들어(그러나 이들로 제한되지는 않음), 옥시라닐, 아지리디닐, 2-테트라하이드로푸라닐, 3-테트라하이드로푸라닐, 2-테트라하이드로티에닐, 3-테트라하이드로티에닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 3-이속사졸리디닐, 4-이속사졸리디닐, 5-이속사졸리디닐, 3-이소티아졸리디닐, 4-이소티아졸리디닐, 5-이소티아졸리디닐, 3-피라졸리디닐, 4-피라졸리디닐, 5-피라졸리디닐, 2-옥사졸리디닐, 4-옥사졸리디닐, 5-옥사졸리디닐, 2-티아졸리디닐, 4-티아졸리디닐, 5-티아졸리디닐, 2-이미다졸리디닐, 4-이미다졸리디닐, 1,2,4-옥사디아졸리딘-3-일, 1,2,4-옥사디아졸리딘-5-일, 1,2,4-티아디아졸리딘-3-일, 1,2,4-티아디아졸리딘-5-일, 1,2,4-트리아졸리딘-3-일, 1,3,4-옥사디아졸리딘-2-일, 1,3,4-티아디아졸리딘-2-일, 1,3,4-트리아졸리딘-2-일, 2,3-디하이드로푸르-2-일, 2,3-디하이드로푸르-3-일, 2,4-디하이드로푸르-2-일, 2,4-디하이드로푸르-3-일, 2,3-디하이드로티엔-2-일, 2,3-디하이드로티엔-3-일, 2,4-디하이드로티엔-2-일, 2,4-디하이드로티엔-3-일, 2-피롤린-2-일, 2-피롤린-3-일, 3-피롤린-2-일, 3-피롤린-3-일, 2-이속사졸린-3-일, 3-이속사졸린-3-일, 4-이속사졸린-3-일, 2-이속사졸린-4-일, 3-이속사졸린-4-일, 4-이속사졸린-4-일, 2-이속사졸린-5-일, 3-이속사졸린-5-일, 4-이속사졸린-5-일, 2-이소티아졸린-3-일, 3-이소티아졸린-3-일, 4-이소티아졸린-3-일, 2-이소티아졸린-4-일, 3-이소티아졸린-4-일, 4-이소티아졸린-4-일, 2-이소티아졸린-5-일, 3-이소티아졸린-5-일, 4-이소티아졸린-5-일, 2,3-디하이드로피라졸-1-일, 2,3-디하이드로피라졸-2-일, 2,3-디하이드로피라졸-3-일, 2,3-디하이드로피라졸-4-일, 2,3-디하이드로피라졸-5-일, 3,4-디하이드로피라졸-1-일, 3,4-디하이드로피라졸-3-일, 3,4-디하이드로피라졸-4-일, 3,4-디하이드로피라졸-5-일, 4,5-디하이드로피라졸-1-일, 4,5-디하이드로피라졸-3-일, 4,5-디하이드로피라졸-4-일, 4,5-디하이드로피라졸-5-일, 2,3-디하이드로옥사졸-2-일, 2,3-디하이드로옥사졸-3-일, 2,3-디하이드로옥사졸-4-일, 2,3-디하이드로옥사졸-5-일, 3,4-디하이드로옥사졸-2-일, 3,4-디하이드로옥사졸-3-일, 3,4-디하이드로옥사졸-4-일, 3,4-디하이드로옥사졸-5-일, 3,4-디하이드로옥사졸-2-일, 3,4-디하이드로옥사졸-3-일, 3,4-디하이드로옥사졸-4-일, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 1,3-디옥산-5-일, 2-테트라하이드로피라닐, 4-테트라하이드로피라닐, 2-테트라하이드로티에닐, 3-헥사하이드로피리다지닐, 4-헥사하이드로피리다지닐, 2-헥사하이드로피리미디닐, 4-헥사하이드로피리미디닐, 5-헥사하이드로피리미디닐, 2-피페라지닐, 1,3,5-헥사하이드로트리아진-2-일 및 1,2,4-헥사하이드로트리아진-3-일.
자연법칙에 위배되고 따라서 당업자가 그의 전문가로서의 지식에 의거하여 제외시키는 조합은 포함되지 않는다. 제외되는 것은, 예를 들어, 3개 이상의 인접한 산소 원자를 갖는 환 구조이다.
본 발명은 추가로 본 발명에 따른 화학식 (I)의 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸의 제조 방법에 관한 것이다.
방법 및 중간체의 설명
본 발명에 따른 화학식 (I)의 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸은 상이한 방식으로 제조될 수 있다. 이하, 가능한 방법들을 먼저 도식적으로 나타낸 다음 구체적으로 기술한다. 달리 언급되지 않는 한, 언급된 잔기는 반응식 하단에 주어진 의미를 나타낸다.
본 발명에 따른 화학식 (I)의 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸은 하기 반응식에 따른 방법 A에 의해 제조할 수 있다.
반응식 1
Figure pct00006
Met1= 예를 들어, -Sn(Bu)3, -B(OR*)2
Met2= 예를 들어, -B(OR*)2
B(OR*)2= 예를 들어, -B(OiPr)2, -B(OH)2, -B(피나콜레이토)
Z1= 예를 들어, Cl, Br, I, -OTos, -OMs,
Z2= 예를 들어, Cl, Br
Z3= 예를 들어, Cl, -OH
A7 = 예를 들어, R7, -OR7
Q = C, C-C, C-Si
R1a = C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7, C(O)NR7R8
R2a = C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7, C(O)NR7R8
R16 = H, Hal, S-알킬, NR1R2
또한, 화학식 [VII]의 중간체는 방법 B에 의해 제조할 수 있다(반응식 2).
반응식 2
Figure pct00007
또한, 화학식 [I-g]의 중간체 및 화학식 [II]의 중간체도 방법 C에 의해 제조할 수 있다(반응식 3).
반응식 3
Figure pct00008
R17 = 예를 들어, tert-부틸, 벤질.
기호 Q, W, X1, R3, R4 및 R5가 상기 일반적인, 바람직한, 특히 바람직한, 매우 특히 바람직한, 가장 바람직한 또는 특별히 바람직한 의미를 나타내는 화학식 [II]의 화합물 및 그의 염은 신규하다.
Figure pct00009
예를 들어 하기 표에 열거된 유형 [II]의 화합물은 신규하다:
Figure pct00010
R5 = H
a = 단일 결합
기호 Q, X1, R1a, R3, R4 및 R5가 상기 일반적인, 바람직한, 특히 바람직한, 매우 특히 바람직한, 가장 바람직한 또는 특별히 바람직한 의미를 나타내는 화학식 [XI]의 화합물 및 그의 염은 신규하다.
Figure pct00011
예를 들어 하기 표에 열거된 유형 [XI]의 화합물은 신규하다:
Figure pct00012
Figure pct00013
Figure pct00014
Figure pct00015
Figure pct00016
Figure pct00017
기호 W, Q, R5가 상기 일반적인, 바람직한, 특히 바람직한, 매우 특히 바람직한, 가장 바람직한 또는 특별히 바람직한 의미를 나타내는 화학식 [IV]의 화합물 및 그의 염은 신규하다.
Figure pct00018
예를 들어 하기 표에 열거된 유형 [IV]의 화합물은 신규하다:
Figure pct00019
기호 W, Q, R5가 상기 일반적인, 바람직한, 특히 바람직한 및 매우 특히 바람직한 의미를 나타내는 화학식 [VI]의 화합물 및 그의 염은 신규하다.
Figure pct00020
예를 들어 하기 표에 열거된 유형 [VI]의 화합물은 신규하다:
Figure pct00021
기호 W, Q, R5가 상기 일반적인, 바람직한, 특히 바람직한 및 매우 특히 바람직한 의미를 나타내는 화학식 [XIV]의 화합물 및 그의 염은 신규하다.
Figure pct00022
예를 들어 하기 표에 열거된 유형 [XIV]의 화합물은 신규하다:
Figure pct00023
방법 A에 의한 화학식 [I-a]의 화합물 제조는 다음과 같이 진행될 수 있다:
화학식 [VII]의 화합물이 할로겐화되어 화학식 [V]의 화합물이 얻어진다. 이는 고리화에 의해 유형 [IV]의 화합물로 변환된다. 대안적으로, 화학식 [VII]의 화합물이 고리화되어 유형 [VI]의 화합물이 얻어진다. 화학식 [VI]의 화합물이 할로겐화되어 유형 [IV]의 화합물이 얻어진다. 화학식 [IV]의 화합물이 C-C 커플링으로 화학식 [IX-a]의 기질과 반응함으로써 화학식 [XI]의 화합물이 얻어진다(반응식 1).
대안적으로, 화학식 [IV]의 피라졸 화합물이 보론산 에스테르와의 반응에 의해 유형 [III]의 화합물로 변환될 수 있다. 이들은 C-C 커플링 반응으로 화학식 [X-a]의 기질과 반응함으로써 화학식 [XI]의 화합물로 변환될 수 있다(반응식 1).
대안적으로, 유형 [IV]의 화합물은 C-C 커플링으로 화학식 [IX-b]의 기질과 반응한 다음 탈보호되어 화학식 [II]의 화합물로 변환될 수 있다. 이들 화합물은 과량의 화학식 [VIII]의 기질과 반응하여 화학식 [I-a]의 화합물로 변환될 수 있다. 대안적으로, 화학식 [II]의 화합물은 반응 조건 및 사용되는 [VIII]의 당량수에 따라 화학식 [XI]의 화합물로 변환될 수 있다.
또한, 유형 [XI]의 화합물은 화학식 [VIII]의 기질과 반응하여 화학식 [I-a]의 화합물(여기에서 R2a <> R1a)로 변환될 수 있다(반응식 1).
방법 B에 의한 화학식 [VII]의 중간체 합성은 다음과 같이 진행될 수 있다:
화학식 [XII]의 화합물은 공지 방법에 따라 5-7 원 락톤 또는 에스테르와 반응하여 화학식 [XIII]의 구조로 변환된다. 구조 [XIII]의 1,3-디케토 화합물은 하이드라진과 함께 화학식 [XIV]의 구조로 변환될 수 있다. 구조 [XIV]의 화합물과 활성화제(예컨대 토실 클로라이드 또는 메실 클로라이드)의 반응에 의해 구조 [VII]의 피라졸이 얻어진다(반응식 2).
방법 C에 의한 화학식 [XI-a]의 중간체 및 화학식 [II]의 중간체 합성은 다음과 같이 진행될 수 있다:
화학식 [XV]의 피리딘 화합물은 화학식 [XVI]의 N-옥사이드로 변환된다. 적합한 친핵체, 예컨대 일차 아민(NH2R17)의 존재하에 상기 N-옥사이드를 적합한 친전자성 화학종 예컨대 토실 무수물과 반응시키거나 친전자성 화학종의 처리후 친핵체로 처리하여 화학식 [XVII]의 화합물을 얻는다. 또한, 화학식 [XVII]의 아미노피리딘(여기에서 R17은 분해성 보호기, 예컨대 tert-부틸 또는 벤질을 나타냄)을 산으로 처리하거나 환원적 조건하에 처리함으로써 화학식 [II]의 유리 아미노피리딘으로 변환시킬 수 있다.
대안적으로, 화학식 [XVI]의 화합물은 인-사이투로 카복사미드[XVIII] 및 옥살릴 클로라이드로부터 생성된 아실이소시아네이트와 함께 N-옥사이드의 반응에 의해 화학식 [XI-a]의 아실아미노피리딘으로 변환될 수 있다(반응식 3).
단계 (V1)
화학식 [VI]의 화합물 합성에 대한 한 가지 방법을 반응식 1에 나타낸다.
화학식 [VI]의 화합물은 염기 존재하에 유형 [VII]의 화합물(여기에서 Z1은 이탈기, 예를 들어, -Cl, -OMs를 나타냄)의 고리화에 의해 합성될 수 있다.
반응 용매로서, 반응 조건 하에 불활성인 모든 보통의 용매들, 예를 들어, 환식 및 비환식 에테르(예: 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산), 방향족 탄화수소(예: 벤젠, 톨루엔, 크실렌), 할로겐화 탄화수소(예: 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소), 할로겐화 방향족 탄화수소(예: 클로로벤젠, 디클로로벤젠), 니트릴(예: 아세토니트릴), 카복실산 에스테르(예: 에틸 아세테이트), 아미드(예: N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드), 디메틸 설폭사이드 또는 1,3-디메틸-2-이미다졸리논이 사용될 수 있거나, 반응은 이들 용매의 2가지 이상의 혼합물 중에서 진행될 수도 있다. 바람직한 용매는 디메틸포름아미드 및 테트라하이드로푸란이다.
이 반응에 사용될 수 있는 염기의 예로는 리튬 헥사메틸디실라지드(LiHMDS), 탄산칼륨, 탄산세슘 및 수소화나트륨을 들 수 있다. 바람직한 염기는 수소화나트륨이다. 보통 적어도 1 당량의 염기가 사용된다.
반응은 부가적인 유기 또는 무기염(요오드화리튬, 테트라부틸암모늄 요오다이드)의 존재하에 실행될 수 있다.
반응은 보통 0 ℃ - 100 ℃ 및 바람직하게 20 ℃ - 30 ℃의 온도에서 진행되지만, 반응 혼합물의 환류 온도에서도 진행될 수 있다. 반응 시간은 반응 규모 및 반응 온도에 따라 변화하지만, 일반적으로 수 분 내지 48 시간 사이이다.
대안적으로, 이 고리화는 또한 활성화제(예: 티오닐 클로라이드) 존재하에 하이드록시피라졸 화합물 [XIV]을 처리하고 반응 조건 하에(예: Tetrahedron Letters 2010, 51, 52, 6799-6801에 기재된 암모니아의 존재하에) 비사이클로피라졸[VI]로 직접 변환시킴에 의해 영향받을 수 있다.
마찬가지로, 이들 합성법은 화학식 [V]의 할로겐화 피라졸을 화학식 [IV]의 화합물로 변환시키는데 사용될 수도 있다.
단계 (V2)
화학식 [V]의 화합물 합성에 대한 한 가지 방법을 반응식 1에 나타낸다.
화학식 [V]의 할로겐화 피라졸을 문헌 방법에 의해 제조할 수 있다. 적합한 할로겐화 피라졸의 한 가지 제조 방법은, 예를 들어, 할로겐화 용매(디클로로메탄 또는 클로로포름) 중에서 브롬과 반응시켜 상응하는 피라졸[VII](예: Heterocycles 1984, 22, 11, 2523-2527 및 WO2010/68242에 기재됨)을 브롬화하는 것이다. 반응은 실온 내지 용매의 환류 온도 사이 온도에서 실행될 수 있다.
유사하게, 화학식 [VI]의 중간체도 화학식 [IV]의 화합물로 변환될 수 있다.
단계 (V3)
화학식 [III]의 화합물 합성에 대한 한 가지 방법을 반응식 1에 나타낸다.
화학식 [III]의 화합물을 기재된 방법에 의해, 예를 들어, 촉매, 예컨대 1,1'-비스(디페닐-포스피노)페로센-팔라듐(II) 디클로라이드 존재하에 염기 및 적합한 용매의 존재하에 할로피라졸[IV]과 보론산 에스테르, 예컨대 비스피나콜레이토디보론(4,4,4',4',5,5,5',5'-옥타메틸-2,2'-비-1,3,2-디옥사보롤란)의 반응을 통해 제조할 수 있다(참조: US 0,018,156 A, WO 2007/024843 또는 EP-A 1 382 603).
용매로서, 반응 조건 하에 불활성인 모든 일반적인 용매, 예컨대 설폭사이드(예: 디메틸 설폭사이드), 사이클릭 에테르(예: 디옥산) 및 아미드(예: N,N-디메틸포름아미드)가 사용될 수 있으며, 반응은 이들 용매의 2가지 이상의 혼합물 중에서 진행될 수도 있다. 바람직한 용매는 디메틸 설폭사이드 및 디옥산이다.
반응은 보통 80 ℃ - 120 ℃의 온도에서 진행되며, 바람직한 반응 온도는 약 85 ℃ - 90 ℃이다. 반응 시간은 반응 규모 및 반응 온도에 따라 달라지나, 일반적으로 1 시간 내지 16 시간 범위에 있다.
문헌에 기재된 기타 합성법도 마찬가지로 화학식 [III]의 화합물을 제조하는데 사용될 수 있다. 예를 들어, 화학식 [III]의 화합물은 염기, 예컨대 n-부틸리튬과 함께 할로겐화 피라졸[IV]의 금속화에 의해, 그리고 보론산 에스테르, 예컨대 트리메틸 보레이트와 반응시킨 후 피나콜을 사용하여 얻어진 피라졸-보론산의 반응에 의해 제조될 수 있다(참조: 예를 들어, J. Het. Chem. 2004, 41, 931-940 또는 EP-A 1 382　603 및 WO 2007/16392).
단계 (V4)
화학식 [XI] 및 [XII]의 화합물 합성에 대한 한 가지 방법을 반응식 1에 나타낸다.
화학식 [XI]의 화합물은, 예를 들어, 할로겐화 피라졸[IV]을 화학식 [IX-a]의 금속화된 헤테로사이클(여기에서, Met1은 보레이트 에스테르 또는 보론산, 예컨대 B(OiPr)3 , B(OH)2를 나타냄)과 공지 문헌 절차에 따라 촉매, 염기, 경우에 따라 리간드 및 적합한 용매의 존재하에 적합한 온도에서 커플링시켜 제조될 수 있다(Top. Curr. Chem. 2002, 219, 11; Organomet. Chem. 1999, 28, 147 및 그 안에 인용된 문헌, 2005, 7, 21, 4753-4756)(반응식 1).
유사하게, 반응식 1에 기재된 유형 [IV]의 화합물로부터 피라졸[II]의 합성도 이 방법에 의해 진행될 수 있다.
화학식 [XI]의 화합물은 또한, 예를 들어, 할로피라졸[IV]을 화학식 [IX-a]의 금속화된 헤테로사이클(여기에서, Met1은 주석-화합물, 예컨대 Sn(n-Bu)3를 나타냄)과 공지 문헌 절차에 따라 촉매, 경우에 따라 무기 또는 유기 할라이드염, 경우에 따라 리간드 및 적합한 용매의 존재하에 적합한 온도에서 커플링시켜 제조될 수 있다(참조: Synthesis 1992, 803-815).
화학식 [IX-a1]의 화합물(여기에서, X1은 C-H를 나타냄)은 상업적으로 구입가능하거나 문헌 절차에 의해 제조할 수 있다. 적합한 할로헤테로사이클[IX-a1]을 제조하는 한 가지 방법은 문헌(Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 5, 1277-1281 및 WO 2011/042389) 기재된 방법에 의해 촉매(예컨대, Pd(OAc)2 또는 PdCl2(dppf)), 경우에 따라 리간드(예컨대, 1,3-비스(2,6-디이소프로필페닐)-4,5-디하이드로이미다졸륨 클로라이드), 염기(예컨대, 아세트산칼륨 또는 아세트산나트륨) 및 용매(예컨대, 테트라하이드로푸란 또는 디메틸 설폭사이드)의 존재하에 화학식 [XXVIII]의 할로헤테로사이클을 비스피나콜레이토디보론과 반응시키는 것이다(반응식 4).
반응식 4
Figure pct00024
대안적으로, 화학식 [IX-a1]의 화합물(여기에서, X1은 C-H를 나타냄)은 또한, 기타 공지 문헌 방법에 의해 제조될 수 있다. 적합한 헤테로사이클[IX-a1]을 제조하는 한 가지 방법은 공지 문헌 방법(Synthesis 2004, 4, 469-483 및 그 안에 기재된 문헌)에 의해 용매(예컨대, 디에틸 에테르 또는 테트라하이드로푸란) 중에서 염기(예컨대, n-부틸리튬)를 사용하여 할로피리딘[XXVIII]을 금속화시킨 후 보론산 에스테르(예컨대, B(i-PrO)3 또는 B(OMe)3) 및 피나콜과 반응시키는 것이다(반응식 5).
반응식 5
Figure pct00025
유사하게, 유형 [IX-b]의 화합물은 문헌 기재 방법(WO 2011/042389)에 따라 촉매 존재하에 각각의 할로헤테로사이클 전구체([IX-b]에서 Met2가 Cl, Br, I에 의해 대체됨)를 비스피나콜레이토디보론과 반응시켜 합성할 수 있다.
화학식 [IX-a2]의 화합물(여기에서, X1은 N을 나타냄)은 상업적으로 구입가능하거나 문헌 절차에 의해 제조될 수 있다. 적합한 할로헤테로사이클[IX-a2]을 제조하는 한 가지 방법은 문헌(WO 2003/095455 또는 WO 2007/104538)에 기재된 방법에 의해 촉매(예컨대, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 아세테이트), 경우에 따라 플루오라이드 이온 공급원(예컨대, 테트라부틸암모늄 플루오라이드) 및 용매(예컨대, 테트라하이드로푸란 또는 디에틸 에테르) 존재하에 화학식 [XXIX]의 할로헤테로사이클을 헥사알킬디틴 화합물(예컨대, 1,1,1,2,2,2-헥사부틸디틴)과 반응시키는 것이다(반응식 6).
반응식 6
Figure pct00026
대안적으로, 화학식 [IX-a2]의 화합물(여기에서, X1은 N을 나타냄)은 또한, 기타 공지 문헌 방법에 의해 제조될 수 있다. 적합한 할로헤테로사이클[IX-a2]을 제조하는 한 가지 방법은 용매 중에서(예컨대, 디에틸 에테르 또는 테트라하이드로푸란) 금속화 시약(알킬리튬 화합물, 예컨대 n-부틸리튬 또는 그리나드 시약, 예컨대 이소프로필마그네슘 클로라이드)을 사용하여 할로피리딘[XXIX]을 금속화한 다음, 공지 문헌 방법(WO 2008/008747 또는 Tetrahedron 1994, 275-284 및 그 안에 기재된 문헌)에 의해 트리알킬틴 할로겐 화합물(예컨대, Bu3SnCl)과 반응시키는 것이다(반응식 7).
반응식 7
Figure pct00027
화학식 [XXVIII] 및 [XXIX]의 화합물은 상업적으로 구입가능하거나, 예를 들어, 공지 문헌 방법(예: J. Org. Chem. 2004, 69, 543-548)에 의해 상응하는 아민(R16 = -NH2인 경우)을 아실화하여 제조될 수 있다. 유형 [XXVIII] 및 [XXIX]의 화합물을 제조하기 위한 다른 방법은 화합물[X-a1] 및 [X-b2]의 합성에 대해 언급한 할로겐화 방법과 유사하게 상응하는 하이드록시헤테로사이클을 할로겐화하는 것이다.
할로피라졸[IV]과 화학식 [IX-a]의 금속화된 헤테로사이클(여기에서, Met는보레이트 에스테르 또는 보론산, 예컨대 B(OiPr)3 또는 B(OH)2를 나타냄)의 커플링에서, 용매, 염기, 온도, 촉매 및 경우에 따라 첨가된 리간드의 선택은 사용되는 보레이트 에스테르 기질에 따라 변화할 수 있으며, 화학식 [III]의 화합물과 화학식 [X-a]의 기질을 C-C 커플링시키기 위한 단계 (V5) 하에 기재된 가능한 변화들을 포함한다.
할로피라졸[IV]과 화학식 [IX-a]의 금속화된 헤테로사이클(여기에서 Met1은 알킬틴 함유 기, 예컨대 Sn(Bu)3를 나타냄)의 커플링에서, 적합한 온도에서 촉매, 경우에 따라 무기 또는 유기 할라이드염, 경우에 따라 리간드 및 적합한 용매의 선택은 사용되는 알킬틴 기질에 따라 변화할 수 있다.
화학식 [IX-a]의 화합물 반응을 위한 용매로서, 반응 조건 하에서 불활성인 모든 보통의 용매, 예컨대 환식 및 비환식 에테르(디에틸 에테르, 디메톡시메탄, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 디이소프로필 에테르, tert-부틸 메틸 에테르), 방향족 탄화수소(예: 벤젠, 톨루엔, 크실렌), 아미드(예: 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈) 및 설폭사이드(예: 디메틸 설폭사이드)가 사용될 수 있거나, 반응은 이들 용매의 2 가지 이상의 혼합물 중에서도 실행될 수 있다. 바람직한 용매는 디메틸포름아미드이다.
본 발명에 따른 방법에서 바람직하게 사용되는 화학식 [IX-a]의 화합물 반응을 위한 할라이드 염은, 예를 들어, 구리 할라이드(예: CuBr 또는 CuI), 세슘 할라이드(CsF) 및 테트라알킬암모늄 할라이드(TBAF)이다.
할라이드 염은 본 발명에 따른 방법에서 유기 주석 화합물을 기준으로 하여 1 내지 400 몰%의 비율로 바람직하게 사용된다. 그러나, 할라이드 염의 혼합물도 1-400 몰%의 비율로 사용될 수 있다. 1-200 몰%의 비율로 요오드화구리 및 불화세슘의 혼합물을 첨가하는 것이 특히 바람직하다.
화학식 [IX-a]의 화합물을 화학식 [IV]의 할로겐화 피라졸과 반응시키기 위한 촉매로서, 단계 V5에서 화학식 [III] 및 [X-a]의 화합물을 반응시켜 화학식 [I]의 화합물을 제조하기 위해 후술되는 바와 동일한 촉매가 사용될 수 있다.
이탈기 Met1을 함유하는 헤테로방향족[IX-a]를 기준으로 하는 촉매의 양은 바람직하게 0.001 내지 0.5 몰% 및 특히 바람직하게 0.01 내지 0.2 몰%이다.
촉매는 인-함유 또는 비소-함유 리간드를 함유할 수 있거나, 인-함유 또는 비소-함유 리간드는 반응 혼합물에 별도로 첨가될 수 있다. 인-함유 리간드로서, 바람직하게 트리-n-알킬포스판, 트리아릴포스판, 디알킬아릴-포스판, 알킬디아릴포스판 및/또는 헤테로아릴포스판, 예컨대 트리피리딜포스판 및 트리푸릴포스판(여기에서 인 위의 3개 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 키랄 또는 아키랄(achiral)일 수 있으며, 여기에서 하나 이상의 치환체는 여러개 포스판의 인 그룹을 연결할 수 있고, 여기에서 이 연결부의 한 부분은 또한 금속 원자일 수 있음)이 적합하다. 특히 바람직한 것은 포스판, 예컨대 트리페닐포스판, 트리-tert-부틸포스판 및 트리사이클로헥실-포스판이다. 비소-함유 리간드로서, 예를 들어, 트리-n-알킬아르잔 및 트리아릴아르잔(여기에서, 비소 위의 3개 치환체는 동일하거나 상이할 수 있음)이 적합하다.
이탈기 Met1을 함유하는 헤테로방향족[IX-a]를 기준으로 하는 리간드의 총 농도는 바람직하게 1 몰% 이하, 특히 바람직하게 0.01 내지 0.5 몰%이다.
본 발명에 따른 방법을 유효하게 하기 위해서, 유리하게 유리체(educt), 용매, 염기, 할라이드 염, 촉매 및 경우에 따라 리간드를 철저하게 혼합하고 바람직하게 0 ℃ - 200 ℃, 특히 바람직하게 60 - 150 ℃의 온도에서 반응시킨다. 반응 시간은 반응 규모 및 반응 온도에 따라 변화하지만, 일반적으로 수 분 내지 48 시간 범위에 있다. 단일-용기 반응인 것 이외에, 반응은 또한 다양한 반응물질들이 반응 경로 중에 제어되는 방식으로 계량되어 도입되도록 실행될 수 있으며, 이에 따라 상이한 계량 변동이 가능하다.
본 발명에 따른 방법은 일반적으로 상압 하에 실행된다. 그러나, 승압 또는 감압하에 작업하는 것도 가능하다. 반응은 일반적으로 블랭킷 기체, 예컨대 아르곤 또는 질소를 사용하여 실행된다.
오가노틴 화합물[IX-a2]에 대한 할로피라졸[IV]의 반응물질 몰비는 바람직하게 0.9 내지 2이다.
반응 완료 후, 고체로 발생하는 촉매는 여과에 의해 제거하며, 조 생성물을 용매 또는 용매들로부터 유리시킨 다음 특정 생성물에 대해 적합하고 당업자에게 공지된 방법, 예를 들어, 재결정, 증류, 승화, 영역 용융, 용융 결정화 또는 크로마토그래피에 의해 정제된다.
단계 (V5)
화학식 [XI]의 화합물을 합성하고 화학식 [II]의 화합물을 합성하기 위한 한 가지 방법을 반응식 1에 나타낸다.
화학식 [XI]의 화합물은, 예를 들어, 공지 문헌 절차(Top. Curr. Chem. 2002, 219, 11; Organomet. Chem. 1999, 28, 147 및 그 안에 인용된 문헌)에 의해 촉매, 염기 및 적합한 용매의 존재하에 적합한 온도에서 피라졸보론산[III]을 화학식 [X-a]의 헤테로사이클(여기에서, Z2는 이탈기, 예컨대 Cl 또는 Br임)과 커플링시켜 제조될 수 있다.
유사한 방식으로, 화학식 [II]의 화합물은 피라졸보론산[III]을 화학식 [X-b]의 헤테로사이클과 커플링시켜 제조될 수 있다.
화학식 [X-a]의 화합물(여기에서, X1은 C-H를 나타냄)은 상업적으로 구입가능하거나 문헌 절차에 의해 제조될 수 있다(반응식 8). 적합한 할로헤테로사이클[X-a1]을 제조하기 위한 한 가지 방법은 피리딘 N-옥사이드를 할로겐화제(예: PCl3, POCl3, SOCl2 또는 메탄설포닐 클로라이드)와 반응시키는 것이다(참조: Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 7, 1934-1937).
반응식 8
Figure pct00028
피리딘 N-옥사이드[XXX]는 공지되어 있거나, 문헌(ARKIVOC 2001 (i) 242-268 및 그 안에 함유된 참고문헌들)에 기재된 절차에 따라 상응하는 피리딘의 산화에 의해(예: H2O2, H2O2 + 메틸트리옥소레늄, m-클로로퍼옥시벤조산, 디메틸-디옥시란 또는 H2O2 + 망간 테트라키스(2,6-디클로로페닐)포피린을 사용함) 제조될 수 있다.
적합한 할로헤테로사이클[X-a1]을 제조하기 위한 추가의 방법은 공지 문헌 절차(Pol. J. Chem. 1981, 55, 4, 925 - 929)에 따라 4-하이드록시피리딘 화합물[XXXI]을 할로겐화제(예: PCl3, POCl3)와 반응시키는 것이다(반응식 9).
반응식 9
Figure pct00029
하이드록시피리딘[XXXI]은 공지되어 있다.
대안적으로, 화학식 [X-a]의 화합물(여기에서, X1은 C-H를 나타냄)은 상업적으로 구입가능하거나 문헌 방법에 의해 제조될 수 있다(반응식 10). 적합한 할로헤테로사이클[X-a-2]을 제조하기 위한 한 가지 방법은 화학식 [XXXII]의 아미노헤테로사이클을 염기 및 용매 존재하에 산 클로라이드와 반응시키는 것이다(Synth. Commun. 1997, 27, 5, 861-870).
반응식 10
Figure pct00030
아미노헤테로사이클[XXXII](여기에서, X1은 C-H를 나타냄)는 공지되어 있거나 문헌 기재된 절차(Aust. J. Chem. 1982, 35, 10, 2025-2034 및 그 안에 함유된 참고문헌들)에 따라 화학식 [X-b-1]의 화합물로부터 N-BOC 보호기를 제거하여 제조될 수 있다.
아미노헤테로사이클[XXXII](여기에서, X1은 N을 나타냄)는 공지되어 있거나 문헌 기재된 절차(예: J. Med. Chem. 2006, 49, 14, 4409-4424)에 따라 하이드록시 화합물(Z3= -OH)을 할로겐화하여 제조될 수 있다.
화학식 [X-b]의 화합물(여기에서, X1은 C-H를 나타냄)은 상업적으로 구입가능하거나 문헌 방법에 따라 제조될 수 있다(반응식 11). 적합한 N-Boc-할로헤테로사이클[X-b-1]을 제조하기 위한 한 가지 방법은 적합한 산(예: 4-브로모-피콜린산)[XXXIII]을 디페닐포스포릴 아지드 및 tert-부탄올과 반응시키는 것이다(Aust. J. Chem. 1982, 35, 2025-2034, J. Med. Chem. 1992, 35, 15, 2761-2768 또는 US 5,112,837 A).
반응식 11
Figure pct00031
카복실산[XXXIII]는 공지되어 있거나 문헌 기재된 절차(참조: 예를 들어, EP-A 1 650 194)에 따라 상업적으로 구입가능한 전구체로부터, 예를 들어, 디메틸포름아미드 중에서 상업적으로 구입가능한 피리딘-2-카복실산을 티오닐 클로라이드와 반응시켜 제조될 수 있다. 대안적으로, 화학식 [XXXIII]의 화합물은 공지 문헌 절차(Aust. J. Chem. 1982, 35, 2025-2034)에 따라 상업적으로 구입가능한 4-할로-2-메틸-피리딘 유도체의 산화에 의해서도 제조될 수 있다.
화학식 [X-b]의 화합물(여기에서, X1은 N을 나타냄)은 상업적으로 구입가능하거나 문헌 방법에 따라 제조될 수 있다(반응식 12). 적합한 N-Boc-할로헤테로사이클[X-b-2]을 제조하기 위한 한 가지 방법은 하이드록시 화합물(예: (4-하이드록시-피리미딘-2-일)카바메이트)을 포스포러스 옥시클로라이드를 사용하여 염소화하는 것이다(Chem. Pharm. Bull. 2003, 51, 8, 975-977).
반응식 12
Figure pct00032
하이드록시 화합물[XXXIV]은 공지되어 있거나 문헌 기재된 절차(Chem. Pharm. Bull. 2003, 51, 8, 975-977)에 따라 상업적으로 구입가능한 전구체로부터 제조될 수 있다.
화학식 [XI] 및 [II]의 화합물을 합성하기 위한 용매로는 반응 조건 하에 불활성인 보통의 모든 용매, 예를 들어, 알콜(예: 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 에틸렌 글리콜, 1-부탄올, 2-부탄올, tert-부탄올), 환식 및 비환식 에테르(디에틸 에테르, 디메톡시메탄, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 디이소프로필 에테르, tert-부틸 메틸 에테르), 방향족 탄화수소(예: 벤젠, 톨루엔, 크실렌), 탄화수소(예: 헥산, 이소-헥산, 헵탄, 사이클로헥산), 케톤(예: 아세톤, 에틸 메틸 케톤, 이소-부틸 메틸 케톤), 니트릴(예: 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 부티로니트릴) 및 아미드(예: 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈) 및 물이 사용될 수 있거나, 반응은 이들 용매의 2가지 이상의 혼합물 중에서 진행될 수도 있다. 바람직한 용매는 디옥산이다.
본 발명에 따른 방법에서 바람직하게 사용되는 염기는 알칼리금속 수산화물 및 알칼리토금속 수산화물, 알칼리금속 탄산염 및 알칼리토금속 탄산염, 알칼리금속 중탄산염, 알칼리금속 아세테이트 및 알칼리토금속 아세테이트, 알칼리금속 알콜레이트 및 알칼리토금속 알콜레이트, 및 1차, 2차 및 3차 아민이다. 바람직한 염기는 알칼리금속 탄산염, 예컨대 탄산세슘, 탄산나트륨 및 탄산칼륨이다.
본 발명에 따른 방법에서, 염기는 방향족 보론산을 기준으로 하여 바람직하게 100 내지 1000 몰%의 비율로 사용된다. 바람직한 비율은 600 내지 800 몰%이다.
촉매로는, 예를 들어, 팔라듐 금속, 팔라듐 화합물 및/또는 니켈 화합물이 사용될 수 있다. 촉매는 고체 담체, 예컨대 활성화 차콜 또는 알루미늄 옥사이드 위에 적용될 수도 있다. 팔라듐 촉매(여기에서, 팔라듐은 (0) 또는 (II)의 산화 상태로 존재함), 예컨대 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 디클로라이드, 비스(디페닐-포스피노)페로센팔라듐 디클로라이드, 팔라듐 케토네이트, 팔라듐 아세틸아세토네이트(예를 들어, 팔라듐 비스아세틸아세토네이트), 니트릴팔라듐 할라이드(예를 들어, 비스-(벤조니트릴)팔라듐 디클로라이드, 비스(아세토니트릴)-팔라듐 디클로라이드), 팔라듐 할라이드(PdCl2, Na2PdCl4, Na2PdCl6), 알릴팔라듐 할라이드, 팔라듐 비스카복실레이트(예를 들어, 팔라듐-II 아세테이트) 및 테트라클로로팔라드산이 바람직하다. 특히 바람직한 촉매는 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐, 비스(트리페닐포스핀)-팔라듐 디클로라이드 및 비스-(디페닐포스피노)페로센팔라듐 디클로라이드이다. 팔라듐 화합물, 예를 들어, 팔라듐(II) 아세테이트는 팔라듐(II) 클로라이드 및 아세트산나트륨으로부터 인 사이투로 생성될 수도 있다.
이탈기 Z2를 포함하는 헤테로방향족[X-a] 및 [X-b]를 기준으로 한 촉매의 양은 바람직하게 0.001 내지 0.5 몰% 및 특히 바람직하게 0.01 내지 0.2 몰%이다.
촉매가 인-함유 리간드를 함유할 수 있거나, 인-함유 리간드가 반응 혼합물에 별도로 첨가될 수 있다. 인-함유 리간드로서 바람직하게 적합한 것은 트리-n-알킬포스판, 트리아릴포스판, 디알킬아릴포스판, 알킬디아릴포스판 및/또는 헤테로아릴포스판, 예컨대 트리피리딜포스판 및 트리푸릴포스판이며, 여기에서 인 위의 3개 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 여기에서 하나 이상의 치환체는 여러개 포스판의 인 그룹을 연결할 수 있으며, 여기에서 이 연결부의 한 부분은 금속 원자일 수도 있다. 특히 바람직한 것은 포스판, 예컨대 트리페닐포스판, 트리-tert-부틸포스판 및 트리사이클로헥실포스판이다.
이탈기 Z3를 포함하는 헤테로방향족[X-a] 및 [X-b]를 기준으로 한 인-함유 리간드의 총 농도는 바람직하게 1 몰% 이하, 특히 바람직하게 0.01 내지 0.5 몰%이다.
본 발명에 따른 방법을 진행하기 위하여, 편의상 유리체, 용매, 염기, 촉매 및 경우에 따라 리간드를 철저하게 혼합하고 바람직하게 0 ℃ - 200 ℃, 특히 바람직하게 100 - 170 ℃의 온도에서 반응시킨다. 반응 시간은 반응 규모 및 반응 온도에 따라 변화하지만, 일반적으로 수 분 내지 48 시간 범위에 있다. 단일-용기 반응인 것 이외에, 반응은 또한 다양한 반응물질들이 반응 경로 중에 제어되는 방식으로 계량되어 도입되도록 실행될 수 있으며, 이에 따라 상이한 계량 변동이 가능하다.
오가노보론 화합물[III]에 대한 헤테로방향족[X-a] 및 [X-b]의 반응물질 몰비는 바람직하게 0.9 내지 1.5이다.
본 발명에 따른 방법들은 일반적으로 상압 하에 실행된다. 그러나, 승압 또는 감압하에 작업하는 것도 가능하다. 반응은 일반적으로 블랭킷 기체, 예컨대 아르곤 또는 질소를 사용하여 실행된다. 반응 완료 후, 고체로 발생하는 촉매는 여과에 의해 제거하며, 조 생성물은 용매 또는 용매들로부터 유리된 다음 특정 생성물에 대해 적합하고 당업자에게 공지된 방법, 예를 들어, 재결정, 증류, 승화, 영역 용융, 용융 결정화 또는 크로마토그래피에 의해 정제된다.
단계 (V6)
화학식 [I-a]의 화합물을 합성하기 위한 한 가지 방법을 반응식 1에 나타낸다.
R1a 및 R2a가 C(O)OR7*, C(O)SR7*, C(S)OR7*, C(O)R7* 또는 C(S)R7*를 나타내는 화학식 [I-a]의 화합물(대칭적으로 또는 비대칭적으로 비스아실화된 아미노피리딘)은 문헌(참조: 예를 들어, WO 2004/052880 및 예를 들어 T.W. Greene, P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 1999, John Wiley & Sons, Inc.)에 기재된 절차와 유사하게 경우에 따라 산 스캐빈저/염기의 존재하에 상응하는 화학식 [II]의 화합물을 화학식 [VIII]의 기질(Z3는, 예를 들어, Cl, Br, F 또는 -OH임)과 커플링 반응시켜 합성할 수 있으며, 여기에서 상기 반응식의 잔기 R3, R4, R6, W, Q 및 X1 정의는 상기 정의에 상응한다.
산 할라이드[VIII](Z3 = Cl) 또는 상응하는 카복실산[VIII](Z3 = OH)은 상업적으로 구입가능하거나 바람직하게는 문헌 기재된 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 화학식 [VIII]의 기질(Z3 = Cl)은 공지 문헌 방법(R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, 2nd Edition, 1999, Wiley-VCH, page 1929 ff. 및 그 안에 인용된 문헌)을 이용하여 상응하는 산(Z3 = OH)을 염소화하여 제조할 수 있다.
용매로서, 반응 조건 하에 불활성인 모든 보통의 용매들, 예를 들어, 환식 및 비환식 에테르(예: 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산), 방향족 탄화수소(예: 벤젠, 톨루엔, 크실렌), 할로겐화 탄화수소(예: 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소), 할로겐화 방향족 탄화수소(예: 클로로벤젠, 디클로로벤젠), 및 니트릴(예: 아세토니트릴)이 사용될 수 있거나, 반응은 이들 용매의 2가지 이상의 혼합물 중에서 진행될 수도 있다. 바람직한 용매는 테트라하이드로푸란 및 디클로로메탄이다.
화학식 [II]의 출발 물질에 대해 적어도 1 당량의 산 스캐빈저/염기(예: 휘니그(Huenig) 염기, 트리에틸아민 또는 상업적으로 구입가능한 중합체성 산 스캐빈저)가 사용된다. 출발 물질이 염인 경우, 적어도 2 당량의 산 스캐빈저가 필요하다.
반응은 보통 0 ℃ - 100 ℃ 및 바람직하게 20 ℃ - 30 ℃의 온도에서 진행되지만, 반응 혼합물의 환류 온도에서 진행될 수도 있다. 반응 시간은 반응 규모 및 반응 온도에 따라 변화하지만, 일반적으로 수 분 내지 48 시간 범위 내에 있다.
화학식 [I-a]의 화합물을 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법 (V6)를 진행하기 위해, 일반적으로 0.2 내지 5 몰, 바람직하게 0.5 내지 1 몰의 화학식 [II]의 아미노 유도체가 화학식 [VIII]의 카복실산 할라이드 몰 당 사용된다. 진공하에 휘발성 성분을 증발시키고 암모니아성 메탄올 용액(7 몰)으로 조 물질을 처리하여 후처리를 진행한다.
반응 완료 후, 보통의 분리 기술 중 하나를 사용하여 반응 혼합물로부터 화합물[I-a]를 분리한다. 경우에 따라, 화합물을 재결정, 증류 또는 크로마토그래피로 정제한다.
대안적으로, 화학식 [I-a]의 화합물을 문헌(예: Tetrahedron 2005, 61, 10827-10852, 및 그 안에 인용된 문헌들) 기재된 절차와 유사하게 커플링제의 존재하에 상응하는 화학식 [II]의 화합물과 화학식 [VIII]의 기질(Z3 = -OH)로부터 합성할 수도 있다.
적합한 커플링제는, 예를 들어, 펩티드 커플링 시약(예컨대, 4-디메틸아미노-피리딘과 혼합된 N-(3-디메틸-아미노프로필)-N'-에틸-카보디이미드, 1-하이드록시-벤조트리아졸과 혼합된 N-(3-디메틸아미노-프로필)-N'-에틸-카보디이미드, 브로모-트리피롤리디노-포스포늄 헥사플루오로포스페이트, O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 등)이다.
경우에 따라, 염기, 예컨대 트리에틸아민 또는 휘니그 염기가 반응에 사용될 수 있다.
용매로서, 반응 조건 하에 불활성인 모든 보통의 용매들, 예를 들어, 알콜(예: 메탄올, 에탄올, 프로판올), 환식 및 비환식 에테르(예: 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산), 방향족 탄화수소(예: 벤젠, 톨루엔, 크실렌), 할로겐화 탄화수소(예: 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소), 할로겐화 방향족 탄화수소(예: 클로로벤젠, 디클로로벤젠), 니트릴(예: 아세토니트릴) 및 아미드(예: N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드)가 사용될 수 있거나, 반응은 이들 용매의 2가지 이상의 혼합물 중에서 실행될 수도 있다. 바람직한 용매는 디클로로메탄이다.
반응은 보통 0 ℃ - 100 ℃ 및 바람직하게 0 ℃ - 30 ℃의 온도에서 실행되지만, 반응 혼합물의 환류 온도에서 실행될 수도 있다. 반응 시간은 반응 규모 및 반응 온도에 따라 변화하지만, 일반적으로 수 분 내지 48 시간 범위 내에 있다.
반응 완료 후, 보통의 분리 기술 중 하나를 사용하여 반응 혼합물로부터 화합물[I-a]를 분리한다. 경우에 따라, 화합물을 재결정, 증류 또는 크로마토그래피로 정제한다.
마찬가지로, 이들 합성 방법은 반응식 1에 나타낸 바와 같이 화학식 [XI-a]의 화합물을 화학식 [I-a]의 화합물로 변화시키기 위해 사용될 수도 있다.
단계 (V7)
화학식 [XIII]의 화합물을 합성하기 위한 한 가지 방법을 반응식 2에 나타낸다.
화학식 [XIII]의 화합물(여기에서, Q는 -CH2-, -CH2-CH2-를 나타냄)은 공지 문헌 방법(US5344992, WO2005/121106)에 따라 화학식 [XII]의 화합물을 염기(예: 수소화나트륨, 소듐 메틸레이트) 및 임의로 알콜(예: 에탄올) 존재하에 에스테르, 예컨대 γ-부티로락톤과 반응시켜 얻을 수 있다. 전형적인 용매로는 에테르(예: 디에틸에테르, THF), 아미드(DMF 또는 NMP) 및 방향족 탄화수소(예: 톨루엔, 벤젠), 또는 각각의 용매의 혼합물이 적용될 수 있다. 반응 온도는 실온 내지 반응 혼합물의 비등점 범위에서 변화할 수 있다. 반응 시간은 반응 규모 및 반응 온도에 따라 변화하지만, 일반적으로 이삼분 내지 48 시간 범위이다.
반응이 종료된 후, 통상의 분리 기술 중 하나를 이용하여 반응 혼합물로부터 화합물[XIII]을 제거한다. 필요한 경우, 화합물을 재결정, 증류 또는 크로마토그래피로 정제하거나, 이들은 경우에 따라 사전 정제 없이 다음 단계에 사용될 수도 있다.
화학식 [XII]의 화합물은 상업적으로 구입가능하거나 공지 합성 방법(Jerry March Advanced Organic Chemistry, 4th edition Wiley, 1991, page 539ff 및 그 안의 참고문헌)에 따라 합성할 수 있다.
단계 (V8)
화학식 [XIV]의 화합물을 합성하기 위한 한 가지 방법을 반응식 2에 나타낸다.
화학식 [XIV]의 화합물은 공지 문헌 방법(WO2005/51945)에 따라, 화학식 [XIII]의 1,3-디케톤을 하이드라진 또는 그의 수화 형태와 반응시켜 얻을 수 있다. 불활성 용매, 예컨대 환식 또는 비환식 에테르(예: 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산), 알콜(예: 메탄올 또는 에탄올)이 사용될 수 있다. 반응은 이들 용매의 2가지 이상의 혼합물 중에서 수행될 수도 있다. 경우에 따라 염기, 예컨대 트리에틸아민이 사용될 수 있다. 반응 온도는 10 ℃ 내지 50 ℃ 범위에서 변화할 수 있지만, 실온이 바람직하다. 반응 시간은 반응 규모 및 반응 온도에 따라 변화하지만, 일반적으로 이삼분 내지 48 시간 범위이다. 반응은 승온에서 마이크로웨이브 장치(예: CEM 익스플로러) 내에서 실행될 수 있으며, 이는 반응 시간을 단축시킬 수 있다. 반응이 종료된 후, 통상의 분리 기술 중 하나를 이용하여 화합물[XIV]을 반응 혼합물로부터 제거한다. 경우에 따라, 화합물을 재결정, 증류 또는 크로마토그래피에 의해 정제한다.
단계 (V9)
화학식 [VII]의 화합물을 합성하기 위한 한 가지 방법을 반응식 2에 나타낸다.
화학식 [VII]의 화합물(여기에서, Z1은 이탈기, 예컨대 Cl, Br, OMs, OTos를 나타냄)은 공지 문헌 방법(R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, 2nd Edition, 1999, Wiley-VCH, page 689 ff. 및 그 안에 인용된 문헌)에 따라 화학식 [XIV]의 하이드록시피라졸을 변환시켜 얻을 수 있다. 이와 같이 변환하기 위한 한 가지 방법은 염기(예: 트리에틸아민) 및 적합한 용매(예: 디클로로메탄)의 존재하에 메탄설포닐 클로라이드와 반응시키는 것이다.
단계 (V10)
화학식 [XVI]의 화합물을 합성하기 위한 한 가지 방법을 반응식 3에 나타낸다.
공지 문헌 방법(US6423713)에 따라 적합한 용매(예: 디클로로메탄, 아세톤, 아세트산, 테트라하이드로푸란) 중에서 화학식 [XV]의 화합물을 산화제(예: 과산화수소, m-클로로퍼벤조산)로 처리하여 화학식 [XVI]의 화합물로 변환시킨다. 반응은 0 ℃ 내지 환류 온도 범위에서 30 분 내지 약 48 시간 동안 실행될 수 있다.
단계 (V11)
화학식 [XVII]의 화합물을 합성하기 위한 한 가지 방법을 반응식 3에 나타낸다.
화학식 [XVI]의 N-옥사이드 화합물을 공지 문헌 방법(Org. Lett. 2010, 12, 22, 5254-5257 또는 WO2010/10154)에 따라 적합한 친핵체 R17-NH2(예: tert-부틸아민, 알릴아민, 벤질아민)의 존재하에 적합한 친전자성 화학종(예컨대, 포스포러스 옥시클로라이드, 토실 무수물, 브로모-트리스(1-피롤리디닐)포스포늄 헥사플루오로포스페이트)으로 처리하거나, 친전자성 화학종의 처리 후 친핵체로 처리하여 화학식 [XVII]의 아미노피리딘으로 변환시킨다. 적합한 염기가 임의로 사용될 수 있다(예: 디이소프로필에틸아민 또는 트리에틸아민).
대안적으로, 문헌에 기재된 방법(EP1402900 및 US2010/168185)에 따라 활성화(예: POCl3로 처리)로부터의 중간체, 예컨대 [XXVIII]을 분리하고 별개의 반응에서 친핵성 아민 R17-NH2와 반응시켜 화학식 [XVII]의 화합물을 얻을 수 있다(반응식 13).
반응식 13
Figure pct00033

단계 (V12)
문헌(Org. Lett. 2006, 8, 9, 1929-1932)에 기재된 바에 따라, 화학식 [XVI]의 N-옥사이드를 카복사미드[XVIII] 존재하에 활성화 시약(예컨대, 옥살릴 클로라이드)을 사용하여 화학식 [XI-a]의 화합물로 변환시킬 수 있다.
단계 (V13)
R17이 적합한 보호기를 나타내는 화학식 [XVII]의 화합물을 문헌에 기재된 방법(WO2010/10154 또는 US2010/168185)에 따라, 예를 들어, 산(트리플루오로아세트산, 브롬화수소산, 염산)으로 처리하여 화학식 [II]의 화합물로 변환시킬 수 있다. 대안적으로, 환원 조건 하에 분해를 실행할 수 있다(예를 들어, EP1787991에 기재된 바에 따라 촉매 존재하에 암모늄 포메이트를 사용하거나, 윌킨슨 촉매 Rh(PPh3)3Cl 존재하에 에탄올-물을 사용함(US2005/245530에 기재됨)).
수의과 의약 분야에서, 본 발명에 따른 화합물은 양호한 온혈 독성을 나타내어 가축에 대한 동물 사육 및 축산업, 동물원, 실험실, 실험용 및 가정용 동물의 사육에서 발생하는 기생성 원생동물을 구제하는데 적합하다. 이들은 원생동물의 모든 또는 특이적 발달 단계에 대해 활성을 나타낸다.
농업용 가축은, 예를 들어, 포유류, 예컨대 양, 염소, 말, 당나귀, 낙타, 버팔로, 토끼이며, 특히 소 및 돼지; 또는 가금류, 예컨대 칠면조, 오리, 거위 및 특히 닭, 및 경우에 따라 곤충, 예컨대 벌일 수 있다.
가정용 동물은, 예를 들어, 포유류, 예컨대 햄스터, 기니아피그, 랫트, 마우스 또는 특히 개, 고양이; 또는 새장의 새이다.
바람직한 구체예 포유류에 따라, 본 발명의 화합물은 조류에 투여된다.
다른 바람직한 구체예에 따라, 본 발명의 화합물은 조류에 투여된다.
본 발명에 따른 활성 화합물을 사용하여 기생성 원생동물을 구제하면 질병, 사망률 및 수확량의 감소(고기, 우유, 양모, 가죽, 달걀, 꿀 등의 경우에)를 저하시키거나 예방함으로써 더욱 경제적이고 단순하게 동물을 관리할 수 있게 된다.
동물 건강 분야와 관련하여 본 명세서에서 사용된 용어 "구제하는"은 활성 화합물이 이러한 기생충으로 감염된 동물에서 각 기생충의 발생률을 무해한 수준까지 감소시키는데 효과적임을 의미한다. 더욱 구체적으로, 본 명세서에서 사용된 "구제하는"은 활성 화합물이 각 기생충을 사멸시키거나, 그의 성장을 저해하거나, 그의 증식을 저해하는데 효과적임을 의미한다.
수의과 분야 및 동물 관리에서, 본 발명에 따른 활성 화합물은 적합한 제제의 형태로 직접적으로 또는 장내로, 비경구로, 피부로 또는 비강으로 공지된 방식으로 투여된다. 활성 화합물의 장내 투여는, 예를 들어, 분말, 좌제, 정제, 캡슐, 페이스트, 드링크, 과립, 드렌치, 볼리, 약품 첨가 사료 또는 음용수의 형태로 경구로 이루어진다. 피부 투여는, 예를 들어, 침지, 분무, 입욕, 세척, 붓기 및 스포팅 및 가루살포의 형태로 이루어진다. 비경구 투여는, 예를 들어, 주사(근육내, 피하, 정맥내, 복강내) 형태 또는 임플란트를 사용하여 이루어진다. 투여는 예방적으로 또는 치료적으로 수행될 수 있다.
하기 기생성 원생동물이 예시적으로 및 바람직하게 언급될 수 있지만 이로 제한되지는 않는다:
Mastigophora (Flagellata), 예를 들어, Trypanosomatidae, 예를 들어, Trypanosoma b. brucei, T.b. gambiense, T.b. rhodesiense, T. congolense, T. cruzi, T. evansi, T. equinum, T. lewisi, T. percae, T. simiae, T. vivax, Leishmania brasiliensis, L. donovani, L. tropica, 예를 들어, Trichomonadidae, 예를 들어, Giardia lamblia, G. canis.
Sarcomastigophora (Rhizopoda), 예를 들어, Entamoebidae, 예를 들어, Entamoeba histolytica, Hartmanellidae, 예를 들어, Acanthamoeba 종, Harmanella 종.
Apicomplexa (Sporozoa), 예를 들어, Eimeridae, 예를 들어, Eimeria acervulina, E. adenoides, E. alabahmensis, E. anatis, E. anserina, E. arloingi, E. ashata, E. auburnensis, E. bovis, E. brunetti, E. canis, E. chinchillae, E. clupearum, E. columbae, E. contorta, E. crandalis, E. debliecki, E. dispersa, E. ellipsoidales, E. falciformis, E. faurei, E. flavescens, E. gallopavonis, E. hagani, E. in시험inalis, E. iroquoina, E. irresidua, E. labbeana, E. leucarti, E. magna, E. maxima, E. media, E. meleagridis, E. meleagrimitis, E. mitis, E. necatrix, E. ninakohlyakimovae, E. ovis, E. parva, E. pavonis, E. perforans, E. phasani, E. piriformis, E. praecox, E. residua, E. scabra, E. spec., E. stiedai, E. suis, E. tenella, E. truncata, E. truttae, E. zuernii, Globidium spec., Isospora belli, I. canis, I. felis, I. ohioensis, I. rivolta, I. 종, I. suis, Cystisospora 종, Cryptosporidium 종, 특히 C. parvum; 예를 들어, Toxoplasmadidae, 예를 들어, Toxoplasma gondii, Hammondia heydornii, Neospora caninum, Besnoitia besnoitii; 예를 들어, Sarcocystidae, 예를 들어, Sarcocystis bovicanis, S. bovihominis, S. ovicanis, S. ovifelis, S. neurona, S. 종, S. suihominis, 예를 들어, Leucozoidae, 예를 들어, Leucozytozoon simondi, 예를 들어, Plasmodiidae, 예를 들어, Plasmodium berghei, P. falciparum, P. malariae, P. ovale, P. vivax, P. 종, 예를 들어, Piroplasmea, 예를 들어, Babesia argentina, B. bovis, B. canis, B. spec., Theileria parva, Theileria 종, 예를 들어, Adeleina, 예를 들어, Hepatozoon canis, H. 종.
추가의 발명 대상은 원치 않는 미생물을 구제하고 식물 및 식물 부위에서 진균독을 감소시키기 위한 본 발명에 따른 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸 또는 그의 혼합물의 비의료적 용도에 관한 것이다.
본 발명의 추가 대상은 본 발명에 따른 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸을 적어도 하나 포함하는, 원치 않는 미생물을 구제하고 식물 및 식물 부위에서 진균독을 감소시키기 위한 제제에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 본 발명에 따른 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸을 미생물 및/또는 이들의 서식지에 적용함을 특징으로 하여, 원치 않는 미생물을 구제하고 식물 및 식물 부위에서 진균독을 감소시키는 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따른 물질들은 강력한 살균 활성을 나타내며, 작물 보호 및 재료 보호에 있어서 원치 않는 미생물, 예컨대 진균 및 박테리아를 구제하기 위해 채용될 수 있다.
본 발명은 또한, 본 발명에 따른 활성 화합물을 포함하는, 원치 않는 미생물, 특히 원치 않는 진균을 구제하기 위한 작물 보호 조성물에 관한 것이다. 이들은 바람직하게 농업적으로 적합한 보조제, 용매, 담체, 계면활성제 또는 증량제를 포함하는 살진균 조성물이다.
또한, 본 발명은 본 발명에 따른 활성 화합물을 식물병원성 진균 및/또는 이들의 서식지에 적용함을 특징으로 하여 원치 않는 미생물을 구제하는 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따르면, 담체는 특히 식물 또는 식물 부위 또는 종자에 보다 잘 적용되도록 활성 화합물과 혼합되거나 결합되는 천연 또는 합성의 유기 또는 무기 물질이다. 고체 또는 액체일 수 있는 담체는 일반적으로 불활성이며, 농업적 용도에 적합하여야 한다.
적합한 고체 또는 액체 담체는 예를 들어 암모늄염 및 천연 암석 가루, 예컨대 카올린, 점토, 활석, 백악, 석영, 아타펄기트, 몬모릴로나이트 또는 규조토, 및 합성 암석 가루, 예컨대 미세 분리 실리카(finely divided silica), 알루미나 및 천연 또는 합성 실리케이트, 수지, 왁스, 고체 비료, 물, 알콜, 특히 부탄올, 유기 용매, 광유 및 식물유 및 이들의 유도체이다. 이들 담체의 혼합물도 사용될 수 있다. 적합한 과립제용 고체 담체는, 예를 들어, 분쇄 및 분류된 천연 암석, 예컨대 방해석, 대리석, 경석, 해포석 및 백운석, 및 무기 및 유기가루의 합성과립, 및 유기물질의 과립, 예컨대 톱밥, 코코넛 껍질, 옥수수 속대 및 담배줄기이다.
적합한 액화기체 증량제 또는 담체는 주변 온도 및 대기압하에서 기체 상태인 액체이며, 예를 들어, 에어로졸 추진제, 예컨대 할로겐화 탄화수소와 부탄, 프로판, 질소 및 이산화탄소이다.
점착부여제, 예컨대 카복시메틸셀룰로오즈, 및 아라비아고무, 폴리비닐 알콜 및 폴리비닐 아세테이트와 같은 천연 및 합성 분말, 과립 또는 라텍스 형태의 중합체, 또는 세팔린 및 레시틴과 같은 천연 인지질 및 합성 인지질이 제제에 사용될 수 있다. 그밖의 가능한 첨가제는 광유 및 식물유이다.
사용되는 증량제가 물인 경우에는, 예를 들어 유기 용매가 또한 보조 용매로 채용될 수 있다. 본질적으로, 적합한 액체 용매는 방향족, 예컨대 크실렌, 톨루엔 또는 알킬나프탈렌; 염소화 방향족 및 염소화 지방족 탄화수소, 예컨대 클로로벤젠, 클로로에틸렌 또는 디클로로메탄; 지방족 탄화수소, 예컨대 사이클로헥산 또는 파라핀, 예를 들어, 광유 분획, 광유 및 식물유; 알콜, 예컨대 부탄올 또는 글리콜 및 이들의 에테르 및 에스테르; 케톤, 예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 또는 사이클로헥사논; 강한 극성 용매, 예컨대 디메틸포름아미드 및 디메틸 설폭사이드, 및 또한 물이다.
본 발명에 따른 조성물은 부가적인 추가 성분, 예를 들어, 계면활성제를 포함할 수 있다. 적합한 계면활성제는 이온성 또는 비이온성 특성을 나타내는 유화제 및/또는 거품 형성제, 분산제 또는 습윤제 또는 이들 계면활성제의 혼합물이다. 이들 계면활성제의 예로는, 폴리아크릴산염, 리그노설폰산염, 페놀설폰산염 또는 나프탈렌설폰산염, 에틸렌 옥사이드와 지방 알콜 또는 지방산 또는 지방 아민과의 중축합물, 치환된 페놀(바람직하게, 알킬페놀 또는 아릴페놀), 설포숙신산 에스테르염, 타우린 유도체(바람직하게, 알킬 타우레이트), 폴리에톡실화 알콜 또는 페놀의 인산 에스테르, 폴리올의 지방산 에스테르, 및 설페이트, 설포네이트 및 포스페이트를 함유하는 화합물의 유도체, 예를 들어, 알킬아릴 폴리글리콜 에테르, 알킬 설포네이트, 알킬 설페이트, 아릴 설포네이트, 단백질 가수분해물, 리그노설파이트 폐액 및 메틸 셀룰로즈를 들 수 있다. 활성 화합물 중의 하나 및/또는 불활성 담체 중의 하나가 수불용성이고, 적용이 수중에서 일어나는 경우, 계면활성제의 존재가 요구된다. 계면활성제의 비율은 본 발명에 따른 조성물의 5 내지 40 중량%이다.
착색제, 예를 들어 산화철, 산화티탄 및 프루시안 블루와 같은 무기 안료, 및 알리자린 착색제, 아조 착색제 및 금속 프탈로시아닌 착색제와 같은 유기 착색제, 및 철, 망간, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염과 같은 미량 원소가 사용될 수 있다.
경우에 따라, 또한, 예를 들어, 보호 콜로이드, 결합제, 접착제, 농후제, 요변성제(thixotropic substance), 침투제, 안정화제, 금속이온봉쇄제, 복합체 형성제와 같은 다른 부가적인 성분들도 존재할 수 있다. 일반적으로, 활성 화합물은 제제화 목적으로 통상 사용되는 임의의 고체 또는 액체 첨가제와 배합될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물 및 제제는 활성 화합물을 일반적으로 0.05 내지 99 중량%, 0.01 내지 98 중량%, 바람직하게 0.1 내지 95 중량%, 특히 바람직하게 0.5 내지 90 중량%, 매우 특히 바람직하게 10 내지 70 중량%로 함유한다.
본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물은 그 자체로, 또는 이들 각각의 물리적 및/또는 화학적 특성에 따라 그의 제제 형태로, 또는 이로부터 제조된 사용형, 이를테면 에어로졸, 캡슐 현탁액, 냉무 농축물, 온무 농축물, 캡슐화된 과립, 미세 과립, 종자 처리용 유동성 농축물, 즉석사용 용액(ready-to-use solution), 뿌릴 수 있는 분말(dustable powder), 유화성 농축물, 수중유 유제, 유중수 유제, 대형과립제, 미소과립제, 오일-분산성 분말, 오일-혼화성 유동성 농축물, 오일-혼화성 액체, 포말, 페이스트, 페스티사이드로 코팅된 종자, 현탁 농축물, 현탁액-유제-농축물, 가용성 농축물, 현탁액, 수화제, 가용성 분말, 더스트 및 과립, 수용성 과립 또는 정제, 종자 처리용 수용성 분말, 수화제, 활성 화합물이 주입된 천연 제품 및 합성 물질, 및 또한 종자용 중합체 물질 및 코팅 재료 중의 미세캡슐화, 및 또한 ULV-냉무제 및 온무제로 사용될 수 있다.
언급된 제제는 그 자체로 공지된 방법에 의해, 예를 들어, 활성 화합물을 적어도 하나의 통상의 증량제, 용매 또는 희석제, 유화제, 분산제 및/또는 결합제 또는 고정제, 습윤제, 방수제, 경우에 따라 건조제 및 UV 안정제, 및 경우에 따라 염료 및 안료, 소포제, 방부제, 이차 농후제, 접착제, 지베렐린 및 또한 추가의 가공 보조제와 혼합함으로써 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 이미 사용 준비가 되고 식물 또는 종자에 적합한 장치를 사용하여 적용될 수 있는 제제 뿐아니라 사용 전에 물로 희석되어야 하는 상업적 농축물도 포함한다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 그 자체로 또는 이들의 (상업적) 제제로 및 기타 (공지의) 활성 화합물, 예컨대 살충제, 유인제, 멸균제, 살박테리아제, 살비제, 살선충제, 살진균제, 성장조절물질, 제초제, 비료, 약해완화제 및/또는 신호물질과의 혼합물로서 이들 제제로부터 제조된 사용형으로 존재할 수 있다.
본 발명에 따라 활성 화합물 또는 조성물로 식물 및 식물 부위를 처리하는 것은 통상의 처리 방법에 의해, 예를 들어 침지, 분무, 분사, 관개, 증발, 더스팅, 연무, 브로드캐스팅, 거품, 페인팅, 스프레딩-온, 살수(관주), 점적 관개에 의해서 및, 전파 물질, 특히 종자의 경우에는 건조 종자 처리용 분말, 종자 처리용 용액, 슬러리 처리용 수용성 분말, 외피형성(incrusting), 일 또는 다중 코팅 등에 의해 직접, 또는 그의 환경, 서식지 또는 저장 공간에 작용시킴으로써 수행된다. 활성 화합물을 극-저 용적법으로 적용하거나, 활성 화합물 제제 또는 활성 화합물 자체를 토양에 주입하는 것도 가능하다.
본 발명은 또한, 종자를 처리하는 방법을 포함한다.
본 발명은 또한, 앞의 문단들에 기재된 방법 중의 하나에 따라 처리된 종자에 관한 것이다. 본 발명에 따른 종자는 원치 않는 미생물로부터 종자를 보호하는 방법에 사용된다. 이들 방법에서, 본 발명에 따른 적어도 하나의 활성 화합물로 처리된 종자가 채용된다.
본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물은 또한, 종자를 처리하는데 적합하다. 유해한 유기체에 의해 야기되는 대부분의 작물 피해는 종자가 저장되는 동안과 땅에 종자 파종 후, 식물이 발아하는 동안 및 발아 후 종자 감염으로 촉발된다. 이러한 현상은 성장 식물의 뿌리 및 새싹이 특히 민감하고 심지어 약간의 피해에도 전체 식물이 고사할 수 있기 때문에 특히 관건이다. 따라서, 적절한 조성물을 사용하여 종자 및 발아 식물을 보호하는 것이 특히 관심사이다.
식물의 종자를 처리하여 식물병원성 진균을 구제하는 것은 예전부터 알려져 있었으며 지속적인 개량 과제이다. 그러나, 종자 처리는 언제나 만족할만하게 해결할 수 없었던 다수의 문제를 갖고 있다. 따라서, 파종후 또는 식물 발아후 작물 보호제의 추가 적용을 필요로 하지 않거나 적어도 상당히 감소시키는 종자 및 발아 식물의 보호 방법을 개발하는 것이 요망된다. 채용된 활성 화합물에 의해 식물 자체에는 피해를 입히지 않으면서 식물병원성 진균의 공격으로부터 종자 및 발아 식물을 최대한 보호하는 방식으로, 채용되는 활성 화합물의 양을 최적화시키는 것이 또한 요망된다. 특히, 종자 처리방법은 또한 작물 보호제를 최소한으로 채용함으로써 종자 및 발아 식물을 최적으로 보호하기 위하여 유전자이식(transgenic) 식물의 고유 살진균성을 고려하여야 한다.
따라서, 본 발명은 또한 종자를 본 발명에 따른 조성물로 처리하여 종자 및 발아 식물을 식물병원성 진균의 공격으로부터 보호하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 종자 및 발아 식물을 식물병원성 진균으로부터 보호하기 위해 종자를 처리하기 위한 본 발명에 따른 조성물의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 식물병원성 진균으로부터 보호되도록 본 발명에 따른 조성물로 처리된 종자에 관한 것이다.
발아후 식물에 피해를 주는 식물병원성 진균의 구제는 주로 토양 및 식물의 지상 부위를 작물 보호제로 처리함으로써 수행된다. 환경, 및 인간 및 동물의 건강에 대한 작물 보호제의 가능한 영향에 관한 우려로 인하여, 적용되는 활성 화합물의 양을 감소시키고자 하는 노력이 있었다.
본 발명의 한 가지 이점은 본 발명에 따른 활성 화합물 및 조성물의 특정 전신성으로 인해, 이들 활성 화합물 및 조성물로 종자를 처리하는 것이 식물병원성 진균으로부터 종자 자체뿐 아니라 발아후 생성된 식물도 보호한다는 것이다. 이에 따라, 파종시 또는 그 직후 작물을 즉시 처리할 필요가 없다.
본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물이 특히 유전자이식 종자에 사용되어 이 종자로부터 성장한 식물이 해충에 대해 작용하는 단백질을 발현할 수 있는 것이 또한 유리한 것으로 고려된다. 본 발명의 활성 화합물 또는 조성물로 이러한 종자를 처리함으로써, 예를 들어, 살충 단백질의 발현만으로도 특정 해충이 구제될 수 있다. 놀랍게도, 해충 공격에 대한 보호 효과를 부가적으로 증가시키는 추가의 상승 효과가 본 발명에서 관찰될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 농업, 온실, 임업, 또는 원예 및 포도원에서 채용되는 임의 식물 품종의 종자를 보호하는데 적합하다. 특히, 이는 곡물(예: 밀, 보리, 호밀, 라이밀, 수수/기장 및 귀리), 옥수수, 목화, 대두, 벼, 감자, 해바라기, 콩, 커피, 비트(예컨대 사탕무, 사료용 비트), 땅콩, 평지씨, 양귀비, 올리브, 코코넛, 카카오, 사탕수수, 담배, 채소(예: 토마토, 오이, 양파 및 상추), 뗏장 및 관상용 식물(하기 참조)의 종자 형태를 취한다. 곡물(예: 밀, 보리, 호밀, 라이밀 및 귀리), 옥수수 및 벼의 종자 처리가 특히 중요하다.
추가로 하기 언급하는 바와 같이, 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물로 유전자이식 종자를 처리하는 것이 특히 중요하다. 이는 살충성을 갖는 폴리펩티드 또는 단백질 발현을 허용하는 적어도 하나의 이종 유전자를 함유하는 식물의 종자를 지칭한다. 유전자이식 종자내 이종 유전자는 바실러스(Bacillus), 리조비움(Rhizobium), 슈도모나스(Pseudomonas), 세라티아(Serratia), 트리코더마(Tri-choderma), 클라비박터(Clavibacter), 글로무스(Glomus) 또는 글리오클라듐(Gliocladium)과 같은 종의 미생물로부터 유래될 수 있다. 바람직하게, 이러한 이종 유전자가 바실러스 종(Bacillus sp.)으로부터 유래되며, 그의 유전자 산물이 유럽 조명충 나방 및/또는 서양 옥수수 뿌리벌레에 대해 활성을 나타낸다. 바실러스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis)로부터 유래된 이종 유전자가 특히 바람직하다.
본 발명과 관련하여, 본 발명에 따른 조성물은 단독으로 또는 적합한 제제로 종자에 적용된다. 바람직하게, 종자는 처리중에 어떠한 피해도 발생하지 않도록 하기에 충분히 안정한 상태로 처리된다. 일반적으로, 종자는 수확과 파종 사이 어느 시점에도 처리가 가능하다. 보통, 사용되는 종자는 식물로부터 분리되며, 식물의 대(cob), 껍질, 줄기, 꼬투리, 털 또는 과육을 함유하지 않는다. 예를 들어, 수확하여 세정처리후, 15 중량% 미만의 수분 함량으로 건조된 종자를 사용할 수 있다. 대안적으로, 건조 후, 예를 들어, 물로 처리한 다음, 다시 건조시킨 종자가 사용될 수도 있다.
일반적으로, 종자 처리시, 종자에 적용되는 본 발명의 조성물의 양 및/또는 추가 첨가제의 양은 종자 발아가 손상을 받지 않거나, 발생된 식물이 피해를 입지 않게 선택되도록 주의를 기울여야 한다. 이는 무엇보다도 특정 적용량에서 식물 독성 효과를 나타낼 수 있는 활성 화합물인 경우에 명심하여야 한다.
본 발명의 조성물은 직접, 즉 추가 성분없이 희석되지 않고 적용될 수 있다. 일반적으로, 조성물을 적합한 제제 형태로 하여 종자에 적용하는 것이 바람직하다. 적합한 제제 및 종자 처리방법은 당업자들에게 알려져 있으며, 예를 들어, 하기 문헌에 기술되어 있다: US 4,272,417 A호, US 4,245,432 A호, US 4,808,430 A호, US 5,876,739 A호, US 2003/0176428 A1호, WO 2002/080675 A1호, WO 2002/028186 A2호.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 활성 화합물은 용액제, 유제, 현탁액, 분말, 포움, 슬러리 또는 기타 종자용 코팅 조성물과 같은 통상의 종자-드레싱 제제 및 또한 ULV 제제로 변환시킬 수 있다.
이들 제제는 활성 화합물을 통상의 첨가제, 예를 들어, 통상의 증량제 및 용매 또는 희석제, 착색제, 습윤제, 분산제, 유화제, 소포제, 방부제, 이차 농후화제, 접착제, 지베렐린 및 물과 혼합하여 공지 방법으로 제조된다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 착색제는 이러한 목적에 통상적인 모든 착색제이다. 이와 관련하여, 수난용성 안료 및 수용성 염료가 모두 사용될 수 있다. 로다민 B, C.I. 안료 레드 112 및 C.I. 솔벤트 레드 1의 명칭으로 알려진 착색제들이 예로 언급될 수 있다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 적합한 습윤제는 농약 활성 화합물의 제제에 통상적으로 사용되며 습윤을 촉진하는 모든 물질이다. 디이소프로필- 또는 디이소부틸나프탈렌설포네이트와 같은 알킬나프탈렌설포네이트가 바람직하게 사용된다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 적합한 분산제 및/또는 유화제는 농약 활성 화합물의 제제에 통상적인 모든 비이온성, 음이온성 및 양이온성 분산제이다. 비이온성 또는 음이온성 분산제 또는 비이온성 또는 음이온성 분산제의 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다. 언급될 수 있는 적합한 비이온성 분산제는, 특히, 에틸렌 옥사이드/프로필렌 옥사이드 블록 중합체, 알킬페놀 폴리글리콜 에테르 및 트리스트리릴페놀 폴리글리콜 에테르, 및 이들의 인산화 또는 황산화 유도체이다. 적합한 음이온성 분산제는, 특히, 리그노설포네이트, 폴리아크릴산염 및 아릴설포네이트/포름알데히드 축합물이다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 소포제는 농약 활성 화합물의 제제에 통상적으로 사용되는 모든 기포-억제 물질이다. 실리콘 소포제 및 마그네슘 스테아레이트가 바람직하게 사용될 수 있다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 방부제는 농약 조성물에 이러한 목적으로 채용될 수 있는 모든 물질이다. 디클로로펜 및 벤질알콜 헤미포르말이 예로 언급될 수 있다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 이차 농후제는 농약 조성물에 이러한 목적으로 채용될 수 있는 모든 물질이다. 셀룰로즈 유도체, 아크릴산 유도체, 크산탄, 개질 점토 및 미세 분리 실리카가 바람직하다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 접착제는 종자-드레싱 제품에 채용될 수 있는 모든 통상의 결합제이다. 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알콜 및 티로즈가 바람직한 예로 언급될 수 있다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 지베렐린은 바람직하게 지베렐린 A1, A3(=지베렐린산), A4 및 A7이며, 특히 바람직하게 지베렐린산이 사용된다. 지베렐린은 공지되어 있다(R. Wegler "Chemie der Pflanzenschutz- 및 Schaedlingsbekaempfungsmittel" [Chemistry of crop protection agents and pesticides], vol. 2, Springer Verlag, 1970, p. 401 - 412).
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제는 유전자이식 식물의 종자를 포함하는 광범위한 종자를 직접적으로 또는 미리 물로 희석된 후 처리하기 위해 채용될 수 있다. 이와 관련하여, 발현에 의해 형성된 물질과의 협력으로 부가적인 상승 효과도 발생할 수 있다.
종자-드레싱 작업을 위해 통상적으로 채용될 수 있는 모든 믹서는 본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제 또는 물을 첨가함으로써 이로부터 제조된 제제로 종자를 처리하는데 적합하다. 구체적으로, 종자-드레싱 작업 중의 절차는 종자를 믹서에 도입하고, 목적하는 특정량의 종자-드레싱 제제를 그대로 또는 사전에 물로 희석한 다음에 첨가하고, 제제가 종자상에 균일하게 분포될 때까지 모든 것을 혼합하는 것을 포함한다. 경우에 따라, 건조 공정이 이어진다.
본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물은 강력한 살미생물 활성을 나타내며, 작물 보호 및 재료 보호에 있어서 원치않는 미생물, 예컨대 진균 및 박테리아를 구제하는데 채용될 수 있다.
살진균제는 작물 보호에 있어서 뿌리혹곰팡이류(Plasmodiophoromycetes), 난균류(Oomycetes), 호상균류(Chytridiomycetes), 접합균류(Zygomycetes), 자낭균류(Ascomycetes), 담자균류(Basidiomycetes) 및 불완전균류(Deuteromycetes)를 구제하기 위해 채용될 수 있다.
살박테리아 화합물은 작물 보호에 있어서 슈도모나다세아(Pseudomonadaceae), 리조비아세아(Rhizobiaceae), 엔테로박테리아세아(Enterobacteriaceae), 코리네박테리아세아(Corynebacteriaceae) 및 스트렙토마이세타세아(Streptomycetaceae)를 구제하기 위해 채용될 수 있다.
본 발명에 따른 살진균 조성물은 식물병원성 진균을 치유적 또는 예방적으로 구제하기 위해 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물을 종자, 식물 또는 식물 부위, 과실, 또는 식물이 생장하고 있는 토양에 적용하여 식물병원성 진균을 치유적 및 예방적으로 구제하는 방법에 관한 것이다.
작물 보호에 있어서 식물병원성 진균을 구제하기 위한 본 발명에 따른 조성물은 유효하지만 식물독성이 없는 양의 본 발명에 따른 활성 화합물을 포함한다. "유효하지만 식물독성이 없는 양"은 식물의 진균성 질병을 만족스러운 방식으로 구제하거나 진균성 질병을 완전히 퇴치하기에 충분한 동시에 임의의 중요한 식물독성 증상을 유발하지 않는, 본 발명에 따른 조성물의 양을 의미한다. 일반적으로, 이러한 적용 비율은 비교적 넓은 범위에서 변화할 수 있다. 이는 복수의 요인, 예를 들어, 구제하고자 하는 진균, 식물, 기후 조건 및 본 발명에 따른 조성물의 성분에 따라 좌우된다.
활성 화합물이 식물 질병을 구제하기에 필요한 농도에서 식물에 의해 잘 용인되므로 식물의 지상 부위, 번식 스톡(propagation stock) 및 종자, 그리고 토양의 처리가 가능하다.
본 발명에 따라 모든 식물 및 식물 부위가 처리될 수 있다. 본 명세서에서 식물이란 원하거나 원치않는 야생 식물 또는 작물(자연 발생 작물 포함)과 같은 모든 식물 및 식물 개체군을 의미한다. 작물은 통상적인 육종 및 최적화 방법 또는 생명공학 및 유전자공학 방법 또는 이들 방법의 조합에 의해 얻을 수 있는, 예컨대 유전자이식 식물 및 다양한 권리에 의해 보호될 수 있거나 될 수 없는 식물 품종과 같은 식물일 수 있다. 식물 부위란 식물의 모든 지상 및 지하 부분 및 기관, 예를 들어 싹, 잎, 꽃 및 뿌리를 의미하는 것으로 이해되어야 하며, 예로 잎, 침엽(needles), 가지, 줄기(stem), 꽃, 과실체, 과일, 종자, 뿌리, 구경 및 근경을 들 수 있다. 수확 식물과 생장 및 발생 번식 물질, 예를 들어 삽목, 구경, 근경, 기는줄기 및 종자도 또한 식물 부위에 속한다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 수확 산출량을 증가시키고 수확된 작물의 품질을 개선하는 한편 식물에 의해 잘 용인되고 온혈종에 대해 양호한 독성을 나타내며 친환경적이기 위하여 식물 및 식물 기관의 보호에 적합하다. 이들은 작물보호제로서 바람직하게 채용될 수 있다. 이들은 보통 민감하고 저항성인 종 및 또한 발달의 모든 또는 일부 단계에 대해 활성을 나타낸다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물로는 목화, 아마, 포도 덩굴, 과실, 채소, 예컨대 장미과 종(Rosaceae sp.)(예를 들어, 사과 및 배 등의 이과류(pome fruit) 뿐만 아니라, 살구, 체리, 아몬드 및 복숭아 등의 핵과, 딸기 등의 연한 과일), 리베시오이다 종(Ribesioidae sp.), 가래나무과 종(Juglandaceae sp.), 자작나무과 종(Betulaceae sp.), 옻나무과 종(Anacardiaceae sp.), 참나무과 종(Fagaceae sp.), 뽕나무과 종(Moraceae sp.), 올레아세아 종(Oleaceae sp.), 악티니다세아 종(Actinidaceae sp.), 녹나무과 종(Lauraceae sp.), 파초과 종(Musaceae sp.)(예를 들어 바나나 식물 및 바나나 농장), 꼭두서니과 종(Rubiaceae sp.)(예를 들어 커피), 차나무과 종(Theaceae sp.), 스테르쿨리세아 종(Sterculiceae sp.), 운향과 종(Rutaceae sp.)(예를 들어 레몬, 오렌지 및 자몽); 솔라나세아 종(Solanaceae sp.)(예를 들어 토마토), 백합과 종(Liliaceae sp.), 아스테라세아 종(Asteraceae sp.)(예를 들어 상추), 산형과 종(Umbelliferae sp.), 십자화과 종(Cruciferae sp.), 케노포디아세아 종(Chenopodiaceae sp.), 박과 종(Cucurbitaceae sp.)(예를 들어 오이), 부추과 종(Alliaceae ap.)(예: 부추, 양파), 파필리오나세아 종(Papilionaceae sp.)(예를 들어 완두); 주요 작물, 예컨대 벼과 종(Gramineae sp.)(예를 들어 옥수수, 뗏장, 곡물, 예컨대 밀, 호밀, 벼, 보리, 귀리, 수수 및 라이밀), 포아세아 종(Poaceae sp.)(예를 들어 사탕수수), 국화과 종(Asteraceae sp.)(예를 들어 해바라기), 십자화과 종(Brassicaceae sp.)(예를 들어 흰양배추, 적양배추, 브로콜리, 콜리플라워, 브루셀 양배추(brussel sprout), 호배추, 콜라비, 소형 무, 및 또한 유채, 겨자, 서양고추냉이 및 갓), 파바카 종(Fabacae sp.)(예를 들어 콩, 땅콩), 파필리오나세아 종(Papilionaceae sp.)(예를 들어 대두), 가지과 종(Solanaceae sp.)(예를 들어 감자), 명아주과 종(Chenopodiaceae sp.)(예를 들어 사탕무, 사료용 비트, 근대, 비트); 정원 및 숲의 유용한 식물 및 관상 식물; 및 각 경우에 이들 식물의 유전자적으로 변형된 유형들이 언급될 수 있다.
앞에서 언급한 바와 같이, 본 발명에 따라 모든 식물 및 이들의 부위를 처리하는 것이 가능하다. 바람직한 구체예에서, 야생 식물종 및 식물 품종, 또는 통상의 생물학적 육종법, 예컨대 교배 또는 원형질 융합에 의해 얻어진 것, 및 또한 이들의 부위가 처리된다. 추가의 바람직한 구체예에서, 경우에 따라 통상의 방법과 조합된, 유전자이식 식물 및 유전자공학에 의해 얻어진 식물 품종(유전자 변형 유기체), 및 이들의 부위가 처리된다. 용어 "부위" 또는 "식물의 부위" 또는 "식물 부위"는 앞에 설명되었다. 특히 바람직하게, 각 경우에 상업적으로 구입가능하거나 사용중인 식물 품종의 식물이 본 발명에 따라 처리된다. 식물 품종은 새로운 특성("형질")을 나타내며 통상의 육종, 돌연변이 또는 재조합 DNA 기술에 의해 얻어진 식물을 의미하는 것으로 이해된다. 이들은 품종, 변종, 생물형(biotype) 또는 유전자형(genotype)일 수 있다.
본 발명에 따른 처리 방법은 유전자 변형 유기체(GMO), 예를 들어, 식물 또는 종자의 처리에 사용될 수 있다. 유전자 변형 식물(또는 유전자이식 식물)은 이종 유전자가 게놈에 안정하게 통합된 식물이다. "이종 유전자"라는 표현은 본질적으로, 식물 외부에서 제공되거나 어셈블되고, 핵에 도입된 경우, 엽록체 또는 미토콘드리아 게놈이 대상 단백질 또는 폴리펩티드를 발현하거나, 식물 내에 존재하는 다른 유전자(들)를 하향 조절 또는 침묵시킴으로써(예를 들어, 안티센스 기술, 공동억제 기술 또는 RNAi 기술[RNA 간섭]을 사용하여) 형질전환된 식물에 새롭거나 개선된 작물학적 특성 또는 그밖의 다른 특성을 제공하는 유전자를 의미한다. 게놈에 위치한 이종 유전자는 또한 이식유전자(transgene)로도 불린다. 식물 게놈에서 그의 특정 위치에 의해 정의되는 이식유전자는 형질전환 또는 유전자이식 이벤트로 언급된다.
식물 종 또는 식물 재배종, 이들의 위치 및 생장 조건(토양, 기후, 생장 기간, 영양분)에 따라서, 본 발명에 따른 처리는 또한 초상가적("상승적") 효과를 일으킬 수 있다. 따라서, 예를 들어, 본 발명에 따라 사용될 수 있는 활성 화합물 및 조성물의 적용 비율의 감소 및/또는 활성 스펙트럼의 확장 및/또는 활성 증가, 식물 생장성 향상, 고온 또는 저온에 대한 내성 증가, 가뭄 또는 물 또는 토양 염분 함량에 대한 내성 증가, 개화성 증가, 수확 용이성, 성숙성 촉진, 수확량 증가, 더욱 큰 과실, 큰 식물 높이, 더 푸른 잎 색깔, 더 이른 개화, 수확 산물의 품질 및/또는 영양가 증대, 과실내의 더 높은 당도, 수확 산물의 더욱 우수한 저장 안정성 및/또는 가공성이 실제로 예상되는 효과를 능가할 수 있다.
특정 적용 비율에서, 본 발명에 따른 활성 화합물은 또한 식물에서 강화 효과를 나타낼 수 있다. 따라서, 이들은 원치 않는 식물병원성 진균 및/또는 미생물 및/또는 바이러스에 의한 공격에 대해 식물의 방어 시스템을 결집시키는데 적합하다. 이는, 경우에 따라, 본 발명에 따른 배합물의 예를 들어, 진균에 대한 활성 증가의 한 요인일 수 있다. 이와 관련하여, 식물-강화(저항성-유도) 물질은 원치 않는 식물병원성 진균으로 접종되었을 때, 처리된 식물이 이들 원치 않는 식물병원성 진균에 대해 상당한 정도의 저항성을 나타내는 방식으로 식물의 방어 시스템을 자극할 수 있는 물질 또는 물질의 배합물을 의미하는 것으로 이해된다. 따라서, 본 발명에 따른 물질은 처리 후 특정 기간 내에 상기 언급된 병원균에 의한 공격에 대하여 식물을 보호하기 위해 채용될 수 있다. 보호가 달성되는 기간은 일반적으로 활성 화합물로 식물을 처리한 후 1 내지 10일, 바람직하게는 1 내지 7일에 달한다.
본 발명에 따라 바람직하게 처리되는 식물 및 식물 재배종은 특히 유리하고 유용한 형질을 이들 식물에 부여하는 유전 물질을 갖는 모든 식물을 포함한다(육종 및/또는 생명공학 수단으로 수득됨).
본 발명에 따라 또한 바람직하게 처리되는 식물 및 식물 재배종은 하나 이상의 생물적 스트레스 요인에 대하여 저항성이 있는 것으로, 즉, 상기 식물은 동물 및 미생물 해충, 예를 들어, 선충류, 곤충, 응애, 식물병원성 진균, 박테리아, 바이러스 및/또는 비로이드에 대한 방어성이 더욱 우수하다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배종은 하나 이상의 비생물적 스트레스 요인에 대하여 저항성이 있는 식물이다. 비생물적 스트레스 조건은 예를 들어, 가뭄, 냉온 노출, 열 노출, 삼투성 스트레스, 홍수, 증가된 토양 염분, 증가된 광물 노출, 오존 노출, 높은 광 노출, 질소 영양분의 제한적 이용성, 인 영양분의 제한적 이용성, 응지 회피성(shade avoidance)을 포함할 수 있다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배종은 수확량 증가를 특징으로 하는 식물이다. 상기 식물에서 수확량 증가는 예를 들어, 개선된 식물 생리성, 생장 및 발달, 예를 들어, 물 이용 효율, 물 보유 효율, 개선된 질소 이용, 강화된 탄소 동화, 개선된 광합성, 증가된 발아 효율 및 가속화된 성숙의 결과일 수 있다. 수확량은 또한 이른 개화, 잡종 종자(hybrid seed) 생산용 개화 조절, 모종 생장력, 식물 크기, 절간(internode) 개수 및 거리, 뿌리 생장, 종자 크기, 과실 크기, 꼬투리 크기, 꼬투리 또는 이삭 개수, 꼬투리 또는 이삭당 종자 개수, 종자 질량, 강화된 종자 필링성(filling), 종자 이산성 감소, 꼬투리 열개(dehiscence) 감소 및 내도복성(lodging resistance)을 포함하는 개선된 식물 아키텍쳐(architecture)에 의해 영향을 받을 수 있다(스트레스 및 비스트레스 조건하에서). 추가의 수확량 형질은 종자 조성, 예를 들어, 탄수화물 함량, 단백질 함량, 오일 함량 및 조성, 영양가, 반-영양적 화합물의 감소, 개선된 가공성 및 더욱 우수한 저장 안정성을 포함한다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물은 일반적으로 더욱 높은 수확량, 생장력, 활력 및 생물적 및 비생물적 스트레스 요인에 대한 저항성을 초래하는 잡종강세 또는 잡종 효과의 특성을 이미 발현한 잡종 식물이다. 이러한 식물은 전형적으로 근교 웅성-불임 어버이 계통(inbred male-sterile parent line)(자성 어버이)을 다른 근교 웅성-번식성 어버이 계통(웅성 어버이)과 교배시켜 만들어진다. 잡종 종자는 전형적으로 웅성-불임 식물로부터 수확되어, 재배자들에게 판매된다. 웅성 불임 식물은 때때로(예: 옥수수에서) 수꽃이삭제거(detasseling)(즉, 웅성 생식기관 또는 웅성 꽃의 기계적 제거)에 의해 생성될 수 있으나, 더욱 전형적으로 웅성 불임성은 식물 게놈에서 유전 결정기의 결과이다. 이 경우 및 특히, 종자가 잡종 식물로부터 수확될 원하는 산물일 때, 이는 전형적으로 웅성 불임성에 관여하는 유전 결정기를 함유하는 잡종 식물에서 웅성 번식성을 완전히 회복시키는 것을 보장하는데 유용하다. 이는 웅성 어버이가 웅성 불임성에 관여하는 유전 결정기를 함유한 잡종 식물에서 웅성 생식성을 회복시킬 수 있는 적절한 생식성 회복 유전자를 갖도록 보장함으로써 달성될 수 있다. 웅성 불임성 유전 결정기는 세포질에 위치할 수 있다. 세포질 웅성 불임성(CMS)의 예는 예를 들어, 브라시카 종(Brassica species)에서 기술되었다. 그러나, 웅성 불임성 유전 결정기는 또한 핵 게놈에 위치할 수도 있다. 웅성 불임 식물은 또한 유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법으로 얻어질 수 있다. 웅성-불임 식물을 얻는 특히 유용한 수단은 WO 89/10396호에 기술되었고, 여기에서는, 예를 들어, 리보뉴클레아제, 예를 들어, 바르나제(barnase)가 수술의 융단 세포에서 선택적으로 발현된다. 이어서, 번식성이 리보뉴클레아제 억제제, 예를 들어, 바르스타(barstar)의 융단 세포에서의 발현으로 회복될 수 있다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법으로 얻어짐)은 제초제 내성 식물, 즉, 하나 이상의 주어진 제초제에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환, 또는 이러한 제초제 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물의 선별로 얻을 수 있다.
제초제-내성 식물은 예를 들어, 글리포세이트-내성 식물, 즉, 제초제 글리포세이트 또는 그의 염에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 예를 들어, 글리포세이트-내성 식물은 효소 5-에놀피루빌시키메이트-3-포스페이트 신타제(EPSPS)를 코딩하는 유전자로 식물을 형질전환시켜 얻을 수 있다. 이러한 EPSPS 유전자의 예는 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium) 박테리아의 AroA 유전자(돌연변이 CT7), 아그로박테리움 종(Agrobacterium sp.) 박테리아의 CP4 유전자, 페투니아(Petunia) EPSPS를 코딩하는 유전자, 토마토 EPSPS 또는 엘레우신(Eleusine) EPSPS이다. 이는 또한 돌연변이 EPSPS일 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 또한 글리포세이트 옥시도리덕타제 효소를 코딩하는 유전자를 발현하여 얻을 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 또한 글리포세이트 아세틸트랜스퍼라제 효소를 코딩하는 유전자를 발현하여 얻을 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 상기 언급된 유전자의 자연-발생 돌연변이를 함유하는 식물을 선별하여 얻을 수도 있다.
다른 제초제-저항성 식물은, 예를 들어, 효소 글루타민 신타제를 억제하는 제초제, 예를 들어, 비알라포스, 포스피노트리신 또는 글루포시네이트에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 이러한 식물은 제초제를 해독하는 효소 또는 억제에 저항성이 있는 돌연변이 글루타민 신타제 효소를 발현하여 얻을 수 있다. 이러한 유효한 해독 효소중 하나는, 예를 들어, 포스피노트리신 아세틸트랜스퍼라제(예를 들어, 스트렙토마이세스 종(Streptomyces species) 유래의 바(bar) 또는 팻(pat) 단백질)를 코딩하는 효소이다. 외인성 포스피노트리신 아세틸트랜스퍼라제를 발현하는 식물이 또한 게재되었다.
추가적인 제초제-내성 식물은 또한 효소 하이드록시페닐피루베이트디옥시게나제(hydroxyphenylpyruvatedioxygenase, HPPD)를 억제하는 제초제에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 하이드록시페닐피루베이트디옥시게나제는 파라-하이드록시페닐피루베이트(HPP)가 호모겐티세이트(homogentisate)로 형질전환되는 반응을 촉매하는 효소이다. HPPD-억제제에 내성이 있는 식물은 자연 발생 저항성 HPPD 효소를 코딩하는 유전자 또는 돌연변이 HPPD 효소를 코딩하는 유전자로 형질전환될 수 있다. HPPD-억제제에 대한 내성은 또한, HPPD-억제제에 의한 고유 HPPD 효소의 억제에도 불구하고 호모겐티세이트 형성을 가능하게 하는 특정 효소를 코딩하는 유전자로 식물을 형질전환시켜 얻을 수 있다. 식물의 HPPD 억제제에 대한 내성은 또한, HPPD-내성 효소를 코딩하는 유전자 외에 효소 프레페네이트 데하이드로게나제(prephenate dehydrogenase)를 코딩하는 유전자로 식물을 형질전환시킴으로써 향상될 수 있다.
추가적인 제초제 내성 식물은 아세토락테이트 신타제(ALS) 억제제에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 공지된 ALS-억제제는 예를 들어, 설포닐우레아, 이미다졸리논, 트리아졸로피리미딘, 피리미디닐 옥시(티오)벤조에이트 및/또는 설포닐아미노카보닐트리아졸리논 제초제를 포함한다. ALS 효소에서 다른 돌연변이(아세토하이드록시산 신타제, AHAS로도 공지됨)는 다른 제초제 및 제초제 그룹에 대한 내성을 부여하는 것으로 공지되었다. 설포닐우레아-내성 식물 및 이미다졸리논-내성 식물의 생성은 WO 1996/033270호에 기술되었다. 추가의 설포닐우레아- 및 이미다졸리논-내성 식물이 또한, 예를 들어 WO 2007/024782호에 기술되었다.
이미다졸리논 및/또는 설포닐우레아에 내성이 있는 다른 식물은 돌연변이생성 유도, 제초제의 존재하에 세포 배양물에서의 선별 또는 돌연변이 육종에 의해 얻어질 수 있다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 곤충-저항성 유전자이식 식물, 즉, 특정 표적 곤충에 의한 공격에 저항성이 있게 만들어진 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환, 또는 이러한 곤충 저항성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물 선별로 얻을 수 있다.
본원에 사용된 용어 "곤충-저항성 유전자이식 식물"은 하기 1) 내지 8)을 코딩하는 코딩 서열을 포함하는 적어도 하나의 이식유전자를 함유하고 있는 임의의 식물을 포함한다:
1) 바실러스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis) 유래 살충성 결정 단백질 또는 그의 살충성 부분, 예컨대 온라인(http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_ Crickmore/Bt/)에서 열거된 살충성 결정 단백질, 또는 그의 살충성 부분, 예를 들어, Cry 단백질 클래스 Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry2Ab, Cry3Ae 또는 Cry3Bb의 단백질, 또는 그의 살충성 부분; 또는,
2) 바실러스 투린기엔시스 유래의 제2의 다른 결정 단백질 또는 그의 부분의 존재하에 살충성인 바실러스 투린기엔시스 유래의 결정 단백질 또는 그의 부분, 예컨대 Cy34 및 Cy35 결정 단백질로 구성된 이원성 독소(binary toxin); 또는
3) 바실러스 투린기엔시스 유래의 2가지 상이한 살충성 결정 단백질 부분들을 포함하는 잡종 살충성 단백질, 예컨대 상기 1)의 단백질 잡종, 또는 상기 2)의 단백질 잡종, 예를 들어, 옥수수 이벤트 MON98034에 의해 생산된 Cry1A.105 단백질(WO 2007/027777); 또는
4) 표적 곤충 종에 대한 고도의 살충 활성을 얻고/얻거나, 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대하기 위해, 및/또는 복제 또는 형질전환 중에 코딩 DNA에 유도되는 변화 때문에 일부, 특히 1 내지 10개의 아미노산이 다른 아미노산으로 대체되는 상기 1) 내지 3)중 임의의 한 단백질, 예컨대 옥수수 이벤트 MON863 또는 MON88017에서 Cry3Bb1 단백질, 또는 옥수수 이벤트 MIR604에서 Cry3A 단백질; 또는
5) 바실러스 투린기엔시스 또는 바실러스 세레우스(Bacillus cereus)로부터 분비된 살충성 단백질, 또는 그의 살충성 부분, 예컨대 http://www.lifesci. sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html에 열거된 식물성 살충성 단백질(VIP), 예를 들어, VIP3Aa 단백질 클래스의 단백질; 또는
6) 바실러스 투린기엔시스 또는 바실러스 세레우스로부터 분비된 제2 단백질의 존재하에서 살충성인 바실러스 투린기엔시스 또는 바실러스 세레우스로부터 분비된 단백질, 예컨대 VIP1A 및 VIP2A 단백질로 구성된 이원성 독소; 또는
7) 바실러스 투린기엔시스 또는 바실러스 세레우스로부터 분비된 상이한 단백질의 부분을 포함하는 잡종 살충성 단백질, 예컨대 상기 1)의 단백질 잡종 또는 상기 2)의 단백질 잡종; 또는
8) 표적 곤충 종에 대한 고도의 살충 활성을 얻고/얻거나, 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대하기 위해, 및/또는 복제 또는 형질전환 중에 코딩 DNA에 유도된 변화(여전히 살충성 단백질을 코딩하면서) 때문에 일부, 특히 1 내지 10개의 아미노산이 다른 아미노산으로 대체되는 상기 1) 내지 3)중 임의의 한 단백질, 예컨대 목화 이벤트 COT 102에서 VIP3Aa 단백질.
물론, 본 명세서에 사용된 곤충-저항성 유전자이식 식물은 또한, 상기 1 내지 8 클래스 중 어느 하나의 단백질을 코딩하는 유전자 조합을 포함하는 임의의 식물도 포함한다. 일 구체예에 있어서, 곤충-저항성 식물은 동일 표적 곤충 종에 대하여 살충성이지만, 곤충에서 다른 수용체 결합 부위에 결합하는 것과 같이 다른 작용 모드를 갖는 상이한 단백질을 사용함으로써 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대하거나, 식물의 곤충 저항성 발생을 지연시키기 위하여 상기 1 내지 8 클래스 중 어느 하나의 단백질을 코딩하는 복수의 이식유전자를 함유한다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 비생물적 스트레스 요인에 대해 내성을 갖는다. 이러한 식물은 유전자 형질전환, 또는 이러한 스트레스 저항성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물 선별로 얻을 수 있다. 특히 유용한 스트레스 내성 식물로는 다음을 예로 들 수 있다:
a. 식물 세포 또는 식물에서 폴리(ADP-리보스)폴리머라제(PARP) 유전자의 발현 및/또는 활성을 감소시킬 수 있는 이식유전자를 함유하는 식물.
b. 식물 또는 식물 세포의 PARG-코딩 유전자의 발현 및/또는 활성을 감소시킬 수 있는 스트레스 내성 강화 이식유전자를 함유하는 식물.
c. 니코틴아미다제, 니코티네이트 포스포리보실트랜스퍼라제, 니코틴산 모노뉴클레오티드 아데닐트랜스퍼라제, 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 신세타제 또는 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제를 포함하는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 샐비지 생합성 경로(salvage biosynthesis pathway)의 식물-기능성 효소를 코딩하는 스트레스 내성-강화 이식유전자를 함유하는 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 다음과 같이 수확 산물의 양, 품질 및/또는 저장 안정성 변경 및/또는 수확 산물의 특정 성분의 특성 변경을 나타낸다:
1) 물리-화학적 형질, 특히, 아밀로스 함량 또는 아밀로스/아밀로펙틴 비, 분지 도, 평균 쇄 길이, 측쇄 분포, 점도 거동, 겔 저항성, 전분 낱알 크기 및/또는 전분 낱알 형태에 있어서 야생형 식물 세포 또는 식물에서 합성된 전분과 비교하여 변경된 변성 전분을 합성함에 따라 특수 적용에 보다 적합한 유전자이식 식물.
2) 비전분 탄수화물 중합체를 합성하거나, 또는 유전적 변형없이 야생형 식물에 비해 특성이 변경된 비전분 탄수화물 중합체를 합성하는 유전자이식 식물. 예로는 특히 이눌린 및 레반형(levan-type)의 폴리프럭토스를 생성하는 식물, 알파-1,4-글루칸을 생성하는 식물, 알파-1,6-분지형 알파-1,4-글루칸을 생성하는 식물, 알터난을 생성하는 식물을 들 수 있다.
3) 히알루로난을 생성하는 유전자이식 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 섬유 특성이 변경된 식물, 예컨대 목화 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환, 또는 이와 같이 변경된 섬유 특성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물 선별로 얻을 수 있으며, 다음을 포함한다:
a) 셀룰로즈 신타제 유전자의 변경된 형태를 함유하는 식물, 예컨대 목화 식물;
b) rsw2 또는 rsw3 동종 핵산의 변경된 형태를 함유하는 식물, 예컨대 목화 식물;
c) 수크로즈 포스페이트 신타제의 발현이 증가된 식물, 예컨대 목화 식물;
d) 수크로즈 신타제의 발현이 증가된 식물, 예컨대 목화 식물;
e) 예를 들어, 섬유-선택적 β-1,3-글루카나제의 하향조절을 통해 섬유 세포기저의 플라스모데스마탈 통문 시점이 변경된 식물, 예컨대 목화 식물;
f) 예를 들어, nodC를 포함하는 N-아세틸글루코사민트랜스퍼라제 유전자 및 키틴 신타제 유전자의 발현을 통해 변경된 반응성의 섬유를 갖는 식물, 예컨대 목화 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 오일 프로파일 특성이 변경된 식물, 예컨대 평지 또는 관련된 브라시카(Brassica) 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환, 또는 이와 같이 변경된 오일 특성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물 선별로 얻을 수 있으며, 다음을 포함한다:
a) 고 올레산 함량을 나타내는 오일을 생성하는 식물, 예컨대 평지 식물;
b) 저 리놀렌산 함량을 나타내는 오일을 생성하는 식물, 예컨대 평지 식물;
c) 낮은 수준의 포화 지방산을 나타내는 오일을 생성하는 식물, 예컨대 평지 식물.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 특히 유용한 유전자이식 식물은 하나 이상의 독소를 코딩하는 하나 이상의 유전자를 포함하는 식물 및 하기 상표명 하에 이용가능한 유전자이식 식물이다: YIELD GARD®(예를 들어, 옥수수, 목화, 대두), KnockOut®(예를 들어, 옥수수), BiteGard®(예를 들어, 옥수수), BT-Xtra®(예를 들어, 옥수수), StarLink®(예를 들어, 옥수수), Bollgard®(목화), Nucotn®(목화), Nucotn 33B®(목화), NatureGard®(예를 들어, 옥수수), Protecta® 및 NewLeaf®(감자). 언급될 수 있는 제초제-내성 식물의 예는 하기 상표명 하에 이용가능한 옥수수 재배종, 목화 재배종 및 대두 재배종이다: Roundup Ready®(글리포세이트에 대한 내성, 예를 들어, 옥수수, 목화, 대두), Liberty Link®(포스피노트리신에 대한 내성, 예를 들어, 평지), IMI®(이미다졸리논에 대한 내성) 및 SCS®(설포닐우레아에 대한 내성, 예를 들어, 옥수수). 언급될 수 있는 제초제-저항성 식물(제초제 내성을 위해 통상의 방식으로 재배된 식물)은 상표명 Clearfield®(예를 들어, 옥수수) 하에서 판매되는 재배종을 포함한다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 특히 유용한 유전자이식 식물은 형질전환 이벤트 또는 형질전환 이벤트의 조합을 함유하는 식물, 및 예를 들어 다양한 국가 또는 지역 규제 기관의 데이터베이스에 열거된 것(예를 들어, http://gmoinfo.jrc.ec.europa.eu/ 참조)이다.
또한, 재료의 보호에 있어서, 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물은 원치않는 미생물, 예를 들어, 진균 및 곤충에 의한 공격 및 파괴에 대해 공업용 재료를 보호하기 위해 채용될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 화합물은 단독으로 또는 다른 활성 화합물과의 배합물로서 오염방지 조성물로 사용될 수 있다.
본 발명에서 공업용 재료는 공업적으로 사용하기 위해 제조된 무생물 재료를 의미하는 것으로 이해된다. 예를 들어, 본 발명에 따른 활성 화합물에 의해 미생물에 의한 변화 또는 파괴로부터 보호되고자 하는 공업용 재료는 미생물로 감염되거나 이에 의해 파괴될 수 있는 접착제, 사이즈(size), 종이, 벽지, 및 판지(board), 직물, 카펫, 피혁, 목재, 페인트 및 플라스틱 제품, 냉각 윤활제 및 기타 재료일 수 있다. 미생물의 증식에 의해 손상될 수 있는 생산 플랜트 및 건물의 부분, 예를 들어, 냉각수 회로, 냉각 및 가열 시스템 및 환기 및 에어-컨디셔닝 단위도 또한 보호되어야하는 재료 범위 내에서 언급될 수 있다. 본 발명의 범위 내에서 언급될 수 있는 공업용 재료는 바람직하게 접착제, 사이즈, 종이 및 판지, 피혁, 목재, 페인트, 냉각 윤활제 및 열-전달 액체, 특히 바람직하게 목재이다. 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물은 부식, 부패, 변색, 탈색 또는 곰팡이 형성과 같은 불리한 효과를 예방할 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 화합물은 바닷물 또는 염수와 접촉하게 되는 물체, 특히 선체, 스크린, 그물, 건물, 계류용 밧줄 및 신호 시스템을 오염으로부터 보호하기 위해 채용될 수 있다.
원치 않는 진균을 구제하기 위한 본 발명에 따른 방법은 또한 저장 상품을 보호하기 위해 채용될 수 있다. 여기에서, 저장 상품은 장기 보관이 필요한 식물성 또는 동물성 천연 물질 또는 천연 유래의 가공 산물을 의미하는 것으로 이해된다. 식물 유래의 저장 상품, 예를 들어, 식물 또는 식물 부위, 예컨대 줄기, 잎, 괴경, 종자, 과실, 낟알은 수확 후 또는 (예비)건조, 가습, 분쇄, 제분, 압착 또는 로스팅에 의한 가공 후 신선하게 보호될 수 있다. 저장 상품은 또한, 건설용 목재, 전봇대 및 장벽과 같이 가공되지 않은 목재 또는 가구와 같이 마감된 제품의 형태로 목재를 포함한다. 동물 유래의 저장 상품은, 예를 들어, 가죽, 피혁, 모피 및 털이다. 본 발명에 따른 활성 화합물은 부식, 부패, 변색, 탈색 또는 곰팡이 형성과 같은 불리한 효과를 예방할 수 있다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 진균성 질병의 일부 병원균은 다음과 같이 예시적으로 그러나 이로 제한되지는 않도록 언급될 수 있다:
예를 들어, 백분병 병원균에 의한 질병: Blumeria 종, 예컨대 Blumeria graminis; Podosphaera 종, 예컨대 Podosphaera leucotricha; Sphaerotheca 종, 예컨대 Sphaerotheca fuliginea; Uncinula 종, 예컨대 Uncinula necator;
예를 들어, 녹병 병원균에 의한 질병: Gymnosporangium 종, 예컨대 Gymnosporangium sabinae; Hemileia 종, 예컨대 Hemileia vastatrix; Phakopsora 종, 예컨대 Phakopsora pachyrhizi 및 Phakopsora meibomiae; Puccinia 종, 예컨대 Puccinia recondita, Puccinia graminis, Puccinia striiformis 또는 Puccinia triticina; Uromyces 종, 예컨대 Uromyces appendiculatus;
예를 들어, 오오마이세테스 그룹 중에서 선택된 병원균에 의한 질병: Albugo 종, 예컨대 Albugo candida; Bremia 종, 예컨대 Bremia lactucae; Peronospora 종, 예컨대 Peronospora pisi 또는 P. brassicae; Phytophthora 종, 예컨대 Phytophthora infestans; Plasmopara 종, 예컨대 Plasmopara viticola; Pseudoperonospora 종, 예컨대 Pseudoperonospora humuli 또는 Pseudoperonospora cubensis; Pythium 종, 예컨대 Pythium ultimum;
예를 들어, 하기 종에 의한 반점병 및 잎 시듦병: Alternaria 종, 예컨대 Alternaria solani; Cercospora 종, 예컨대 Cercospora beticola; Cladiosporium 종, 예컨대 Cladiosporium cucumerinum; Cochliobolus 종, 예컨대 Cochliobolus sativus(분생자형: Drechslera, 동의어: Helminthosporium) 또는 Cochliobolus miyabeanus; Colletotrichum 종, 예컨대 Colletotrichum lindemuthanium; Cycloconium 종, 예컨대 Cycloconium oleaginum; Diaporthe 종, 예컨대 Diaporthe citri; Elsinoe 종, 예컨대 Elsinoe fawcettii; Gloeosporium 종, 예컨대 Gloeosporium laeticolor; Glomerella 종, 예컨대 Glomerella cingulata; Guignardia 종, 예컨대 Guignardia bidwelli; Leptosphaeria 종, 예컨대 Leptosphaeria maculans 또는 Leptosphaeria nodorum; Magnaporthe 종, 예컨대 Magnaporthe grisea; Mycosphaerella 종, 예컨대 Mycosphaerella graminicola, Mycosphaerella arachidicola 또는 Mycosphaerella fijiensis; Phaeosphaeria 종, 예컨대 Phaeosphaeria nodorum; Pyrenophora 종, 예컨대 Pyrenophora teres 또는 Pyrenophora tritici repentis; Ramularia 종, 예컨대 Ramularia collo-cygni 또는 Ramularia areola; Rhynchosporium 종, 예컨대 Rhynchosporium secalis; Septoria 종, 예컨대 Septoria apii 또는 Septoria lycopersici; Typhula 종, 예컨대 Typhula incarnata; Venturia 종, 예컨대 Venturia inaequalis;
예를 들어, 하기 종에 의한 뿌리 및 줄기병: Corticium 종, 예컨대 Corticium graminearum; Fusarium 종, 예컨대 Fusarium oxysporum; Gaeumannomyces 종, 예컨대 Gaeumannomyces graminis; Plasmodiophora 종, 예컨대 Plasmodiophora brassicae; Rhizoctonia 종, 예컨대 Rhizoctonia solani; Sarocladium 종, 예컨대 Sarocladium oryzae; Sclerotium 종, 예컨대 Sclerotium oryzae; Tapesia 종, 예컨대 Tapesia acuformis; Thielaviopsis 종, 예컨대 Thielaviopsis basicola;
예를 들어, 하기 종에 의한 이삭 줄기병(옥수수속 포함): Alternaria 종, 예컨대 Alternaria spp.; Aspergillus 종, 예컨대 Aspergillus flavus; Cladosporium 종, 예컨대 Cladosporium cladosporioides; Claviceps 종, 예컨대 Claviceps purpurea; Fusarium 종, 예컨대 Fusarium culmorum; Gibberella 종, 예컨대 Gibberella zeae; Monographella 종, 예컨대 Monographella nivalis;
예를 들어, 하기 깜부기균에 의한 질병: Sphacelotheca 종, 예컨대 Sphacelotheca reiliana; Tilletia 종, 예컨대 Tilletia caries, T. controversa; Urocystis 종, 예컨대 Urocystis occulta; Ustilago 종, 예컨대 Ustilago nuda, U. nuda tritici;
예를 들어, 하기 종에 의한 열매 역병: Aspergillus 종, 예컨대 Aspergillus flavus; Botrytis 종, 예컨대 Botrytis cinerea; Penicillium 종, 예컨대 Penicillium expansum 및 Penicillium purpurogenum; Sclerotinia 종, 예컨대 Sclerotinia sclerotiorum; Verticilium 종, 예컨대 Verticilium alboatrum;
예를 들어, 하기 종에 의한 종자- 및 토양성 시듦 썩음병, 및 묘종병: Alternaria 종, 예컨대 Alternaria brassicicola; Aphanomyces 종, 예컨대 Aphanomyces euteiches; Ascochyta 종, 예컨대 Ascochyta lentis; Aspergillus 종, 예컨대 Aspergillus flavus; Cladosporium 종, 예컨대 Cladosporium herbarum; Cochliobolus 종, 예컨대 Cochliobolus sativus(분생자형: Drechslera, Bipolaris Syn: Helminthosporium); Colletotrichum 종, 예컨대 Colletotrichum coccodes; Fusarium 종, 예컨대 Fusarium culmorum; Gibberella 종, 예컨대 Gibberella zeae; Macrophomina 종, 예컨대 Macrophomina phaseolina; Microdochium 종, 예컨대 Microdochium nivale; Monographella 종, 예컨대 Monographella nivalis; Penicillium 종, 예컨대 Penicillium expansum; Phoma 종, 예컨대 Phoma lingam; Phomopsis 종, 예컨대 Phomopsis sojae; Phytophthora 종, 예컨대 Phytophthora cactorum; Pyrenophora 종, 예컨대 Pyrenophora graminea; Pyricularia 종, 예컨대 Pyricularia oryzae; Pythium 종, 예컨대 Pythium ultimum; Rhizoctonia 종, 예컨대 Rhizoctonia solani; Rhizopus 종, 예컨대 Rhizopus oryzae; Sclerotium 종, 예컨대 Sclerotium rolfsii; Septoria 종, 예컨대 Septoria nodorum; Typhula 종, 예컨대 Typhula incarnata; Verticillium 종, 예컨대 Verticillium dahliae;
예를 들어, 하기 종에 의한 근류, 혹, 빗자루병: Nectria 종, 예컨대 Nectria galligena;
예를 들어, 하기 종에 의한 시듦병: Monilinia 종, 예컨대 Monilinia laxa;
예를 들어, 하기 종에 의한 잎, 꽃 및 열매 변형: Exobasidium 종, 예컨대 Exobasidium vexans; Taphrina 종, 예컨대 Taphrina deformans;
예를 들어, 하기 종에 의한 목질 식물의 변성 질병: Esca 종, 예컨대 Phaeomoniella chlamydospora, Phaeoacremonium aleophilum 또는 Fomitiporia mediterranea; Ganoderma 종, 예컨대 Ganoderma boninense;
예를 들어, 하기 종에 의한 꽃 및 종자 질병: Botrytis 종, 예컨대 Botrytis cinerea;
예를 들어, 하기 종에 의한 식물 괴경 질병: Rhizoctonia 종, 예컨대 Rhizoctonia solani; Helminthosporium 종, 예컨대 Helminthosporium solani;
예를 들어, 하기 박테리아 병원균에 의한 질병: Xanthomonas 종, 예컨대 Xanthomonas campestris pv. oryzae; Pseudomonas 종, 예컨대 Pseudomonas syringae pv. lachrymans; Erwinia 종, 예컨대 Erwinia amylovora.
하기 대두 질병이 바람직하게 방제될 수 있다:
예를 들어 하기에 의한 잎, 줄기, 꼬투리 및 종자상의 진균 질병: 알터나리아 잎반점(알터나리아 종. atrans tenuissima), 탄저병(Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum), 갈색점 무늬병(Septoria glycines), 세르코스포라 잎점무늬 마름병(Cercospora kikuchii), 코아네포라 잎마름병(Choanephora infundibulifera trispora(Syn.)), 닥툴리오포라 잎마름병(Dactuliophora glycines), 백분병(Peronospora manshurica), 드레크슬레라 마름병(Drechslera glycini), 백성병 잎반점(Cercospora sojina), 렙토스파에룰리나 잎반점(Leptosphaerulina trifolii), 필로스티카 잎반점(Phyllosticta sojaecola), 꼬투리 및 줄기 마름병(Phomopsis sojae), 백분병(Microsphaera diffusa), 피레노카에타 잎반점(Pyrenochaeta glycines), 리족토니아 공중, 잎, 가지 마름병(Rhizoctonia solani), 녹병(Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibomiae), 반점병(Sphaceloma glycines), 스템필리움 잎 마름병(Stemphylium botryosum), 타겟 반점(Corynespora cassiicola);
예를 들어 하기에 의한 뿌리 및 줄기상의 진균 질병: 검은 근부병(Calonectria crotalariae), 탄저병(Macrophomina phaseolina), 푸사리움 마름병 또는 시듦병, 근부병 및 꼬투리 썩음병 및 윤반병(Fusarium oxysporum, Fusarium orthoceras, Fusarium semitectum, Fusarium equiseti), 미코렙토디스쿠스 근부병(Mycoleptodiscus terrestris), 네오코스모스포라(Neocosmopspora vasinfecta), 꼬투리 및 줄기 마름병(Diaporthe phaseolorum), 줄기 암종병(Diaporthe phaseolorum var. caulivora), 피토프토라 썩음병(Phytophthora megasperma), 갈색 줄기 썩음병(Phialophora gregata), 피티움 썩음병(Pythium aphanidermatum, Pythium irregulare, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), 리족토니아 근부병, 줄기 썩음병 및 잎잘록병(Rhizoctonia solani), 쉴레로티니아 줄기 썩음병(Sclerotinia sclerotiorum), 쉴레로티니아 백견병(Sclerotinia rolfsii), 티라비옵시스 근부병(Thielaviopsis basicola).
공업용 재료를 분해 또는 변화시킬 수 있는 미생물로는 예를 들어, 박테리아, 진균, 효모, 조류(algae) 및 변형(slime) 유기체가 언급될 수 있다. 본 발명에 따른 활성 화합물은 바람직하게 진균, 특히 곰팡이, 목재 변색 및 목재 파괴 진균(바시디오마이세테스) 및 변형 유기체 및 조류에 작용한다. 예를 들어, 하기 속의 미생물이 언급될 수 있다: Alternaria, 예컨대 Alternaria tenuis; Aspergillus, 예컨대 Aspergillus niger; Chaetomium, 예컨대 Chaetomium globosum; Coniophora, 예컨대 Coniophora puetana; Lentinus, 예컨대 Lentinus tigrinus; Penicillium, 예컨대 Penicillium glaucum; Polyporus, 예컨대 Polyporus versicolor; Aureobasidium, 예컨대 Aureobasidium pullulans; Sclerophoma, 예컨대 Sclerophoma pityophila; Trichoderma, 예컨대 Trichoderma viride; Escherichia, 예컨대 Escherichia coli; Pseudomonas, 예컨대 Pseudomonas aeruginosa; Staphylococcus, 예컨대 Staphylococcus aureus.
또한, 본 발명에 따른 활성 화합물은 또한 매우 양호한 항진균 활성을 나타낸다. 이들은 매우 광범위한 항진균 활성 스펙트럼을 나타내며, 특히 피부사상균 및 효모, 곰팡이 및 2상성 진균(예를 들어, Candida 종, 예컨대 Candida albicans, Candida glabrata), 및 Epidermophyton floccosum, Aspergillus 종, 예컨대 Aspergillus niger 및 Aspergillus fumigatus, Trichophyton 종, 예컨대 Trichophyton mentagrophytes, Microsporon 종, 예컨대 Microsporon canis 및 audouinii에 대해 활성을 나타낸다. 이들 진균의 열거는 결코 포괄되는 진균 스펙트럼을 제한하지 않으며, 단지 설명을 위한 것이다.
따라서, 본 발명에 따른 활성 화합물은 의료적 및 비의료적 적용 양자 모두에 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 활성 화합물을 살진균제로 사용하는 경우, 적용 비율은 적용 종류에 따라 비교적 넓은 범위 내에서 변화할 수 있다. 본 발명에 따른 활성 화합물의 적용 비율은
- 식물 부위, 예를 들어, 잎 처리의 경우 0.1 내지 10,000　g/ha, 바람직하게 10 내지 1,000　g/ha, 특히 바람직하게 50 내지 300 g/ha(관주 또는 점적에 의해 적용하는 경우, 적용 비율은 특히 암면 또는 펄라이트 등의 불활성 기재 사용시 감소가 가능함);
- 종자 처리의 경우 종자 100 킬로그램당 2 내지 200 g, 바람직하게 종자 100 킬로그램당 3 내지 150 g, 특히 바람직하게 종자 100 킬로그램당 2.5 내지 25 g, 매우 특히 바람직하게 종자 100 킬로그램당 2.5 내지 12.5 g;
- 토양 처리의 경우에는 0.1 내지 10,000 g/ha, 바람직하게 1 내지 5,000 g/ha이다.
본 명세서에 제시된 용량은 본 발명에 따른 방법을 예시하기 위해 주어진 것이다. 당업자는 특히 처리할 식물 또는 작물 특성에 따라 적용량을 어떻게 결정할 수 있을지를 알 것이다.
본 발명에 따른 배합물은 식물을 해충 및/또는 식물병원성 진균 및/또는 미생물에 대해 처리후 특정 기간동안 보호하기 위해 사용될 수 있다. 보호 기간은 식물을 배합물로 처리한 후, 일반적으로 1 내지 28일, 바람직하게 1 내지 14일, 더욱 바람직하게 1 내지 10일, 훨씬 더 바람직하게 1 내지 7일, 또는 식물 번식 물질의 처리후 최대 200일 까지에 이른다.
또한, 본 발명에 따른 배합물 및 조성물은 또한 식물 및 수확한 식물 물질 및 이로부터 제조된 식품 및 동물 사료에서 진균독 함량을 감소시키도록 사용될 수 있다. 특히, 그러나 비제한적으로 하기 진균독이 특정될 수 있다: 데옥시니발레놀(DON), 니발레놀, 15-Ac-DON, 3-Ac-DON, T2- 및 HT2-독소, 푸모니신(Fumonisines), 제아랄레논(Zearalenone), 모닐리포르민(Moniliformine), 푸사린(Fusarine), 디아세오톡시쉬르페놀(Diaceotoxyscirpenole; DAS), 뷰베리신(Beauvericine), 엔니아틴(Enniatine), 푸사로프롤리페린(Fusaroproliferine), 푸사레놀(Fusarenole), 오크라톡신(Ochratoxines), 파튤린(Patuline), 에르고트알칼로이드(Ergotalkaloid) 및 아플라톡신(Aflatoxines), 이들은 예를 들어 하기 진균성 질병에 의해 유발된다: 푸사리움 아쿠미나툼(Fusarium acuminatum), 푸사리움 아베나세움(F. avenaceum), 푸사리움 크루크웰렌세(F. crookwellense), 푸사리움 쿨모룸(F. culmorum), 푸사리움 그라미네아룸(F. graminearum)(지베렐라 제아(Gibberella zeae)), 푸사리움 에퀴세티(F. equiseti), 푸사리움 푸지코로이(F. fujikoroi), 푸사리움 무사룸(F. musarum), 푸사리움 옥시스포룸(F. oxysporum), 푸사리움 프로리페라툼(F. proliferatum), 푸사리움 포아에(F. poae), 푸사리움 슈도그라미네아룸(F. pseudograminearum), 푸사리움 삼부시눔(F. sambucinum), 푸사리움 쉬르피(F. scirpi), 푸사리움 세미텍툼(F. semitectum), 푸사리움 솔라니(F. solani), 푸사리움 스포로트리코이데스(F. sporotrichoides), 푸사리움 랑세티아(F. langsethiae), 푸사리움 수브글루티난스(F. subglutinans), 푸사리움 트리신크툼(F. tricinctum), 푸사리움 베르티실리오이데스(F. verticillioides) 등의 푸사리움 종(Fusarium spec.), 및 아스퍼질루스 종(Aspergillus spec.), 페니실리움 종(Penicillium spec.), 클라비셉스 푸르푸레아(Claviceps purpurea), 스타키보트리스 종(Stachybotrys spec.) 등에 의해 유발된 기타.
양호한 온혈 독성을 나타내는 본 발명에 따른 활성 화합물은 유용한 동물, 사육용 동물, 동물원 동물, 실험실 동물, 실험동물 및 애완동물의 동물 사육 및 축산업에서 마주치게 되는 기생성 원생동물을 구제하기 위한 수의과 부문에서 적합하다. 여기에서, 이들은 일부 또는 모든 발달 단계의 해충에 대해 작용한다.
농업용 생산 동물 또는 사육용 동물은, 예를 들어, 포유류, 예컨대 양, 염소, 말, 당나귀, 낙타, 버팔로, 토끼이며, 특히 소 및 돼지; 또는 조류, 예컨대 칠면조, 오리, 거위 및 특히 닭, 또는 임의로 곤충, 예를 들어, 벌이다.
애완동물은, 예를 들어, 포유류, 예컨대 햄스터, 기니아피그, 랫트, 마우스 및 특히 개 및 고양이; 또는 새장의 새이다.
바람직한 실시양태는 조류에서 사용하는 것이다. 추가의 바람직한 실시양태는 포유류에서 사용하는 것이다.
사용 목적은 본 발명에 따른 활성 화합물의 사용에 의해 질병, 사망률 및 수확량의 감소(예를 들어, 고기, 우유, 양모, 가죽, 달걀, 꿀 등)를 저하시키거나 예방함으로써 더욱 경제적이고 용이한 축산업을 가능하게 하는 것이다.
수의과 부문 및 축산업에서, 본 발명에 따른 활성 화합물은 직접적으로 또는 적합한 제제의 형태로 장내로, 비경구로, 피부로 또는 비강으로 공지된 방식으로 사용된다. 활성 화합물의 장내 투여는, 예를 들어, 분말, 좌제, 정제, 캡슐, 페이스트, 드링크, 과립, 드렌치, 볼리, 약품 첨가 사료 또는 음용수의 형태로 경구로 이루어진다. 피부 투여는, 예를 들어, 침지, 분무, 입욕, 세척(붓기 및 스포팅) 및 가루살포의 형태로 이루어진다. 비경구 투여는, 예를 들어, 주사(근육내, 피하, 정맥내, 복강내) 형태 또는 임플란트를 사용하여 이루어진다. 투여는 예방적으로 또는 치료적으로 수행될 수 있다.
기생성 원생동물은 하기를 포함한다:
Mastigophora(Flagellata), 예를 들어, Trypanosomatidae, 예를 들어, Trypanosoma b. brucei, T.b. gambiense, T.b. rhodesiense, T. congolense, T. cruzi, T. evansi, T. equinum, T. lewisi, T. percae, T. simiae, T. vivax, Leishmania brasiliensis, L. donovani, L. tropica, 예를 들어, Trichomonadidae, 예를 들어, Giardia lamblia, G. canis.
Sarcomastigophora(Rhizopoda) 예컨대 Entamoebidae, 예를 들어, Entamoeba histolytica, Hartmanellidae, 예를 들어, Acanthamoeba sp., Harmanella sp.
Apicomplexa(Sporozoa) 예컨대 Eimeridae, 예를 들어, Eimeria acervulina, E. adenoides, E. alabahmensis, E. anatis, E. anserina, E. arloingi, E. ashata, E. auburnensis, E. bovis, E. brunetti, E. canis, E. chinchillae, E. clupearum, E. columbae, E. contorta, E. crandalis, E. debliecki, E. dispersa, E. ellipsoidales, E. falciformis, E. faurei, E. flavescens, E. gallopavonis, E. hagani, E. intestinalis, E. iroquoina, E. irresidua, E. labbeana, E. leucarti, E. magna, E. maxima, E. media, E. meleagridis, E. meleagrimitis, E. mitis, E. necatrix, E. ninakohlyakimovae, E. ovis, E. parva, E. pavonis, E. perforans, E. phasani, E. piriformis, E. praecox, E. residua, E. scabra, E. spec., E. stiedai, E. suis, E. tenella, E. truncata, E. truttae, E. zuernii, Globidium spec., Isospora belli, I. canis, I. felis, I. ohioensis, I. rivolta, I. spec., I. suis, Cystisospora spec., Cryptosporidium spec., 특히 C. parvum, 예컨대 Toxoplasmadidae, 예를 들어, Toxoplasma gondii, Hammondia heydornii, Neospora caninum, Besnoitia besnoitii, 예컨대 Sarcocystidae, 예를 들어, Sarcocystis bovicanis, S. bovihominis, S. ovicanis, S. ovifelis, S. neurona, S. spec., S. suihominis 예컨대 Leucozoidae, 예를 들어, Leucozytozoon simondi, 예컨대 Plasmodiidae, 예를 들어, Plasmodium berghei, P. falciparum, P. malariae, P. ovale, P. vivax, P. spec., 예컨대 Piroplasmea, 예를 들어, Babesia argentina, B. bovis, B. canis, B. spec., Theileria parva, Theileria spec., 예컨대 Adeleina, 예를 들어, Hepatozoon canis, H. spec.
본 발명에 따른 화학식 [I]의 활성 물질의 제조는 하기 실시예에 따른다. 그러나, 본 발명이 이들 실시예로 제한되지는 않는다.
경로 (V7) 에 의한 화학식 [XIII]의 중간체들 제조:
1-(4-플루오로페닐)-6-하이드록시헥산-1,3-디온[XIII-1]
1 L 무수 디에틸 에테르 중의 수소화나트륨(60%, 20g, 0.5 mol) 혼합물에 2 mL 에탄올을 0 ℃에서 아르곤 하에 첨가한 다음 γ-부티로락톤(18.8 g, 0.21 mol)을 첨가하였다. 그 후, 100 mL 디에틸 에테르 중의 4-플루오로페닐 아세토페논(29.0 g, 0.21 mol) 용액을 0 ℃에서 서서히 가하고, 생성된 현탁액이 서서히 실온으로 가온되도록 하였다. 반응 혼합물을 실온에서 72 시간 교반하였다. 생성된 적갈색 현탁액에 20 mL 에탄올을 가한 다음 200 mL 염화암모늄 용액을 가하였다. 유기상을 분리하고 수상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 합하여 건조시키고 휘발물질을 진공하에 제거하였다. 그 후, 유성 잔류물을 헥산으로 트리츄레이팅(triturate)하여 고체로 1-(4-플루오로페닐)-6-하이드록시헥산-1,3-디온을 얻었다(28 g, 81%).
1H-NMR (400MHz, CD3CN): δ = 8.03-7.98 (m, 2H), 7.28-7.22 (m, 2H), 6.37 (s, 1H), 3.57 (t, 2H), 2.53 (t, 2H), 1.86-1.70 (m, 2H) ppm
하기 화합물들을 유사한 방식으로 제조하였다:
1-(3,4-디플루오로페닐)-6-하이드록시헥산-1,3-디온[XIII-2]
1H-NMR (400MHz, CD3CN): δ = 16.1 (s, 1H), 7.80-7.70 (m, 2H), 7.45-7.35 (m, 1H), 6.30 (s, 1H), 3.55 (t, 2H), 2.53 (t, 2H), 1.80 (m, 2H) ppm
1-(3-클로로-4-플루오로페닐)-6-하이드록시헥산-1,3-디온[XIII-3]
1H-NMR (400MHz, CD3CN): δ = 16.1 (s, 1H), 8.05-8.03 (dd, 1H), 7.91-7.87 (m, 1H), 7.40-7.30 (m, 1H), 6.34 (s, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.54 (t, 2H), 2.52 (t, 2H), 1.85-1.80 (m, 2H) ppm
1-(4-플루오로페닐)-7-하이드록시헵탄-1,3-디온[XIII-4]
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 16.3 (s, 1H), 8.08-8.01 (m, 2H), 7.38-7.34 (m, 2H), 6.56 (s, 1H), 4.42-4.36 (m, 2H), 4.26 (s, 1H), 3.45-3.30 (m, 2H), 1.70-1.60 (m, 2H), 1.55-1.40 (m, 2H) ppm
logP (pH 2.7): 2.30
MS (ESI): 239.1 ([M+H]+)
경로 (V8) 에 의한 화학식 [XIV]의 중간체들 제조:
3-[3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-일]프로판-1-올[XIV-1]
150 mL 에탄올 중의 1-(4-플루오로페닐)-6-하이드록시헥산-1,3-디온(38 g, 0.17 mol) 용액에 하이드라진 수화물(17.05 g, 0.34 mol)을 30분에 걸쳐 서서히 가하였다(35 ℃ 이하로 발열). 생성된 용액을 실온에서 1 시간 교반한 다음 혼합물을 수성 염화암모늄에 가하였다. 에틸 아세테이트로 추출하고 유기상을 증발시켜 조생성물을 얻었다. 생성물을 2 x 200 mL n-헥산으로 트리츄레이팅하여 정제함으로써 생성물을 고체로 얻었다(29 g, 77%).
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 12.56 (s, 1H), 7.80-7.76 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 6.45 (s, 1H), 4.52 (m, 1H), 3.47-3.32 (q, 2H), 2.64 (m, 2H), 1.80-1.70 (m, 2H) ppm
logP (pH 2.7): 1.51
MS (ESI): 221.1 ([M+H]+)
하기 화합물들을 유사한 방식으로 제조하였다:
3-[3-(3,4-디플루오로페닐)-1H-피라졸-5-일]프로판-1-올[XIV-2]
1H-NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 7.69-7.64 (m, 1H), 7.57-7.53 (m, 1H), 7.30-7.23 (m, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.53 (t, 2H), 2.74 (t, 2H), 1.85-1.77 (m, 2H) ppm
logP (pH 2.7): 1.73
MS (ESI): 239.1 ([M+H]+)
3-[3-(3-클로로-4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-일]프로판-1-올[XIV-3]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12.68 (s, 1H), 7.93-7.91 (m, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.44-7.40 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.52 (m, 1H), 3.51-3.40 (q, 2H), 2.65 (m, 2H), 1.80-1.70 (m, 2H) ppm
logP (pH 2.7): 1.96
MS (ESI): 255.1 ([M+H]+)
4-[3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-일]부탄-1-올[XIV-4]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12.56 (s, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 6.44 (s, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.44-3.41 (q, 2H), 2.60 (m, 2H), 1.64-1.60 (m, 2H), 1.50-1.40 (m, 2H) ppm
logP (pH 2.7): 1.72
MS (ESI): 235.1 ([M+H]+)
3-[3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-일]부탄-1-올[XIV-5]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12.57 (s, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 6.45 (s, 1H), 4.45 (m, 1H), 3.43-3.34 (m, 2H), 3.00 (m, 1H), 1.84-1.75 (m, 1H), 1.70-1.62 (m, 1H), 1.21 (d, 3H) ppm
logP (pH 2.7): 1.74
MS (ESI): 235.1 ([M+H]+)
경로 (V9) 에 의한 화학식 [VII]의 중간체들 제조:
3-[3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-일]프로필 메탄설포네이트[VII-1]
250 mL 디클로로메탄 중의 3-[3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-일]프로판-1-올(28.6 g, 0.13 mol) 용액에 10 ℃에서 디이소프로필에틸아민(25.2 g, 0.195 mol, 1.5 eq) 및 메탄설포닐 클로라이드(17.8 g, 0.156 mol, 1.2 eq)를 가하였다. 혼합물을 10 ℃에서 30분간 교반한 다음 30분에 걸쳐 실온으로 가온되도록 하였다. 50 mL Na2CO3 수용액을 가하고 상분리하였다. 용매를 건조시켜 52 g의 생성물을 얻었다.
logP (pH 2.7): 2.00
MS (ESI): 299.1 ([M+H]+)*
* 조생성물을 LCMS로 분석한 결과 메실레이트 및 클로라이드(~ 7:3 비율)의 혼합물로 구성되어 있으며, 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용되었다.
하기 화합물들이 유사한 방식으로 제조되었다:
3-[3-(3-클로로-4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-일]프로필 메탄설포네이트[VII-2]
logP (pH 2.7): 2.42
MS (ESI): 333.1 ([M+H]+)
3-[3-(3,4-디플루오로페닐)-1H-피라졸-5-일]프로필 메탄설포네이트[VII-3]
1H-NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 7.69-7.64 (m, 1H), 7.56-7.53 (m, 1H), 7.32-7.25 (m, 1H), 6.46 (s, 1H), 4.24 (t, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.78 (t, 2H), 1.20 (t, 2H) ppm
logP (pH 2.7): 2.17
MS (ESI): 317.1 ([M+H]+)
경로 (V1) 에 의한 화학식 [VI]의 중간체들 제조:
2-(4-플루오로페닐)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸[VI-1]
300 mL N,N'-디메틸포름아미드 중의 조 3-[3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-일]프로필 메탄설포네이트(52 g, 0.122 mol) 용액에 10 ℃에서 요오드화나트륨(1.84 g, 12.2 mmol)을 가하였다. 그 후, 수소화나트륨(60%, 5.4 g, 0.134 mol)을 나누어 가하고 혼합물을 10 ℃에서 30분간 교반한 다음 실온에서 1시간 교반하였다. 생성된 갈색 현탁액에 포화 염화암모늄을 가하고 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 건조시키고 진공하에 증발시켰다. 얻어진 조생성물을 50 mL 물 + 50 mL n-헥산으로 트리츄레이팅하여 정제하였다. 고체를 진공하에 건조시켜 22.9 g(90%)의 생성물을 얻고, 이를 추가 정제없이 다음 단계에 사용하였다.
1H-NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 7.81-7.78 (m, 2H), 7.16-7.12 (m, 2H), 6.31 (s, 1H), 4.12 (t, 2H), 2.90 (t, 2H), 2.59 (m, 2H). ppm
logP (pH 2.7): 2.39
MS (ESI): 203.1 ([M+H]+)
하기 화합물들을 유사한 방식으로 제조하였다:
2-(3,4-디플루오로페닐)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸[VI-2]
1H-NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 7.68-7.60 (m, 1H), 7.58-7.52 (m, 1H), 7.27-7.24 (m, 1H), 6.31 (s, 1H), 4.09 (t, 2H), 2.89 (m, 2H), 2.57 (m, 2H) ppm
logP (pH 2.7): 2.69
MS (ESI): 221.2 ([M+H]+)
2-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸[VI-3]
1H-NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 7.86-7.84 (m, 1H), 7.73-7.69 (m, 1H), 7.26-7.21 (m, 1H), 6.31 (s, 1H), 4.07 (t, 2H), 2.88 (m, 2H), 2.61-2.53 (m, 2H) ppm
logP (pH 2.7): 3.07
MS (ESI): 237.1 ([M+H]+)
경로 (V2) 에 의한 화학식 [IV]의 중간체들 제조:
3-브로모-2-(4-플루오로페닐)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸[IV-1]
600 mL 클로로포름 중의 2-(4-플루오로페닐)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸(44.5 g, 0.22 mol) 용액에 0 ℃에서 N-브로모숙신이미드(117 g, 0.66 mol)를 가하였다. 혼합물을 실온에서 17 시간 교반하였다. 그 후, 혼합물을 물로 희석하고 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기상을 합하여 건조시키고 증발시켰다. 얻어진 조물질을 실리카 상의 칼럼 크로마토그래피(6 cm x 40 cm, 용리액 디클로로메탄)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 MTBE-헥산 혼합물로 트리츄레이팅하여 추가 정제하여 38.2 g(61%)의 생성물을 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 7.89-7.84 (m, 2H), 7.20-7.14 (m, 2H), 4.16 (t, 2H), 2.87 (t, 2H), 2.64-2.55 (m, 2H) ppm
logP (pH 7): 3.21
MS (ESI): 283.0 ([M+H]+)
하기 화합물들을 유사한 방식으로 제조하였다:
3-브로모-2-(3,4-디플루오로페닐)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸[IV-2]
1H-NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 7.78-7.71 (m, 1H), 7.71-7.67 (m, 1H), 7.35-7.28 (m, 1H), 4.16 (t, 2H), 2.87 (t, 2H), 2.64-2.56 (m, 2H) ppm
logP (pH 2.5): 3.54
MS (ESI): 301.0 ([M+H]+)
3-브로모-2-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸[IV-3]
1H-NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 7.97-7.94 (dd, 1H), 7.84-7.81 (m, 1H), 7.29 (t, 1H), 4.16 (t, 2H), 2.87 (t, 2H), 2.64-2.55 (m, 2H) ppm
logP (pH 2.5): 4.01
MS (ESI): 315.0 ([M+H]+)
3-요오도-4-메틸-2-페닐-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸[IV-4]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.75-7.72 (m, 2H), 7.45-7.41 (m, 2H), 7.38-7.33 (m, 1H), 4.27-4.20 (m, 1H), 4.13-4.07 (m, 1H), 3.31-3.24 (m, 1H), 2.83-2.74 (m, 1H), 2.18-2.10(m, 1H), 1.32 (d, 3H) ppm
logP (pH 2.5): 3.56
MS (ESI): 325.1 ([M+H]+)
2-(4-플루오로페닐)-3-요오도-6-메틸-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸[IV-5]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.81-7.76 (m, 2H), 7.30-7.24 (m, 2H), 4.52-4.47 (m, 1H), 2.84-2.73 (m, 3H), 2.18-2.10 (m, 1H), 1.42 (d, 3H) ppm
logP (pH 2.5): 3.78
MS (ESI): 343.0 ([M+H]+)
2-(5-클로로-3-티에닐)-3-요오도-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘[IV-6]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.85 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 4.06 (t, 2H), 2.60 (t, 2H), 2.00-1.93 (m, 2H), 1.85-1.79 (m, 2H) ppm
logP (pH 2.5): 4.49
MS (ESI): 364.9 ([M+H]+)
3-요오도-5-메틸-2-페닐-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸[IV-7]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.81-7.76 (m, 2H), 7.30-7.24 (m, 2H), 4.39-4.35 (dd, 1H), 3.82-3.77 (dd, 1H), 3.12-3.02 (m, 1H), 2.99-2.89 (dd, 1H), 2.46-2.40 (dd, 1H), 1.21 (d, 3H) ppm
logP (pH 2.5): 3.74
MS (ESI): 343.0 ([M+H]+)
경로 (V3) 에 의한 화학식 [III]의 중간체들 제조:
2-(4-플루오로페닐)-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸[III-1]
아르곤 하에 3-브로모-2-(4-플루오로페닐)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸(21.0 g, 75 mmol)을 300 mL 무수 THF에 용해시켰다. -70 ℃에서 n-부틸리튬(2.5 M, 33 mL, 1.1 eq)을 주사기로 가하고 혼합물을 20분간 교반하였다. 그 후, 30 mL THF 중의 2-이소프로폭시-4,4,5,5,-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란(15.3 g, 82 mmol, 1.1 eq) 용액을 가하고 혼합물을 -70 ℃에서 1시간 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 수성 염화암모늄으로 켄칭시키고 혼합물을 가온시킨 후 실온에서 에틸 아세테이트로 추출하였다. 증발 및 건조시킨 후 용매를 증발시켰다. 조 오일을 100 mL n-헥산과 혼합하고, n-헥산을 유성 잔류물로부터 기울여 따랐다. 잔류물을 실리카 겔 상의 칼럼 크로마토그래피(사이클로헥산 zu EE 구배)로 정제하여 10.4 g의 생성물(49%)을 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 7.89-7.85 (m, 2H), 7.11-7.07 (m, 2H), 4.09 (t, 2H), 2.94 (t, 2H), 2.57 (m, 2H), 1.27 (s, 12H) ppm
logP (pH 2.7): 3.97
MS (ESI): 329.2 ([M+H]+)
하기 화합물들을 유사한 방식으로 제조하였다:
2-(3,4-디플루오로페닐)-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸[III-2]
1H-NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 7.90-7.82 (m, 1H), 7.75-7.68 (m, 1H), 7.28-7.20 (m, 1H), 4.09 (t, 2H), 2.94 (t, 2H), 2.57 (m, 2H), 1.29 (s, 12H) ppm
logP (pH 2.7): 4.30
MS (ESI): 347.1 ([M+H]+)
2-(3-클로로-4-플루오로페닐)-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸[III-3]
1H-NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 8.10-8.08 (m, 1H), 7.88-7.80 (m, 1H), 7.24-7.20 (t, 1H), 7.28-7.20 (m, 1H), 4.09 (t, 2H), 2.94 (t, 2H), 2.57 (m, 2H), 1.29 (s, 12H) ppm
logP (pH 2.7): 4.73
MS (ESI): 363.1 ([M+H]+)
경로 (V4) 에 의한 화학식 [II]의 중간체들 제조:
4-[2-(4-플루오로페닐)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸-3-일]피리딘-2-아민[II-1]
3-브로모-2-(4-플루오로페닐)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸 (700 mg, 2.5 mmol) 및 tert-부틸 [4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-일]카바메이트(727 mg, 2.27 mmol, 1.1 eq)를 10 mL 1,4-디옥산에 용해시켰다. 이 혼합물에 비스(트리사이클로헥실포스핀)팔라듐(II)-디클로라이드(168 mg, 0.22 mmol, 0.1 eq) 및 5.4 mL 탄산나트륨 용액(2 molar)을 가하였다. 반응 혼합물을 5분간 아르곤으로 씻어낸 다음 밀봉하였다. 다음에, 혼합물을 마이크로웨이브(Biotage) 내의 150 ℃에서 12분간 가열하였다. 냉각시킨 후, 불용성 성분을 셀라이트로 여과하고 잔류물을 1,4-디옥산으로 세척하였다. 유기상을 증발시키고 조생성물을 용리액으로 디클로로메탄/메탄올(95:5)을 사용하는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 용매를 증발시킨 후, 530 mg(72%)의 4-[2-(4-플루오로페닐)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸-3-일]피리딘-2-아민을 무색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 7.84-7.82 (d, 1H), 7.49-7.44 (m, 2H), 7.11-7.05 (m, 2H), 6.40-6.38 (dd, 1H), 6.34 (s, 1H), 4.75 (s, 2H), 4.14 (t, 2H), 3.00 (t, 2H), 2.66-2.59 (m, 2H) ppm
logP (pH 2.7): 1.02
MS (ESI): 295.2 ([M+H]+)
하기 화합물들을 유사한 방식으로 제조하였다:
4-[2-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸-3-일]피리딘-2-아민[II-2]
1H-NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 7.85-7.83 (d, 1H), 7.57-7.55 (dd, 1H), 7.42-7.38 (m, 1H), 7.21 (t, 1H), 6.44-6.42 (dd, 1H), 6.36 (s, 1), 4.91 (s, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.01 (t, 2H), 2.67-2.46 (m, 2H), ppm
logP (pH 2.7): 1.28
MS (ESI): 329.1 ([M+H]+)
4-[2-(3,4-디플루오로페닐)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸-3-일]피리딘-2-아민[II-3]
1H-NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 7.86-7.85 (d, 1H), 7.38-7.33 (m, 1H), 7.27-7.19 (m, 2H), 6.43-6.41 (dd, 1H), 6.34 (s, 1), 4.77 (s, 2H, br), 4.15 (t, 2H), 2.99 (t, 2H), 2.67-2.59 (m, 2H), ppm
logP (pH 2.7): 1.08
MS (ESI): 313.1 ([M+H]+)
경로 (V4) 에 의한 화학식 [XI]의 화합물들 제조:
N-{4-[2-(4-플루오로페닐)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸-3-일]피리딘-2-일}사이클로프로판카복사미드[XI-1]
140 mg(0.50 mmol)의 N-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-일]사이클로-프로판카복사미드 및 172 mg(1.2 eq, 0.60 mmol)의 3-브로모-2-(4-플루오로페닐)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸을 3.5 mL의 1,4-디옥산에 용해시켰다. 여기에 36 mg의 비스(트리사이클로헥실포스핀)-팔라듐(II)디클로라이드(0.05 mmol, 0.1 eq) 및 1.2 mL의 탄산나트륨 용액(H2O 중의 2 M)을 가하였다. 반응 혼합물을 5분간 아르곤으로 씻어낸 다음 밀봉하였다. 다음에, 혼합물을 마이크로웨이브(CEM Explorer) 내의 120 ℃에서 12분간 가열하였다. 냉각시킨 후, 불용성 성분을 여과하고 염 잔류물을 1,4-디옥산으로 세척하였다. 유기상을 증발시키고 조생성물을 실리카 겔 크로마토그래피(용리액 사이클로헥산/에틸 아세테이트)로 정제하였다. 85 mg(43%)의 N-{4-[2-(4-플루오로페닐)-5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸-3-일]피리딘-2-일}사이클로프로판카복사미드를 무색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 8.84 (s, 1H), 8.08-8.06 (m, 2H), 7.47-7.44 (m, 2H), 7.12-7.06 (m, 2H), 6.80-6.76 (dd, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.02 (t, 2H), 2.68-2.60 (m, 2H), 1.82-1.73 (m, 1H), 0.88-0.82 (m, 4H) ppm
logP (pH 2.7): 1.76
MS (ESI): 363.1 ([M+H]+)
경로 (V6) 에 의한 화학식 [I-a] 화합물의 제조:
N-(사이클로프로필카보닐)-N-{4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일]피리딘-2-일}사이클로프로판카복사미드{실시예 번호 14}
154 mg(0.5 mmol)의 4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일]피리딘-2-아민 및 193 mg(1.5 mmol, 3 eq)의 휘니그 염기를 4 mL 테트라하이드로푸란에 용해시켰다. 여기에 156 mg의 사이클로프로판카보닐 클로라이드(1.5 mmol, 3 eq)를 가하고 반응 혼합물을 실온에서 20 시간 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 물로 처리하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 Na2SO4 상에서 건조시키고 용매를 진공하에 제거하였다. 조 물질을 실리카 상의 칼럼 크로마토그래피(용리액 사이클로헥산/에틸 아세테이트)로 정제하였다. 180 mg(75%)의 N-(사이클로프로필카보닐)-N-{4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일]피리딘-2-일}사이클로프로판카복사미드를 무색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.50-8.48 (d, 1H), 7.38-7.34 (m, 2H), 7.25-7.24 (m, 1H), 7.18-7.13 (m, 3H), 4.16 (t, 2H), 2.84 (t, 2H), 2.10-2.00 (m, 2H), 1.95-1.90 (m, 2H), 1.85-1.80 (m, 2H), 0.90-0.75 (m, 8H) ppm
logP (pH 2.7): 3.28
MS (ESI): 445.2 ([M+H]+)
하기 표 1 및 2에 명명된 화학식 [I]의 화합물들도 상기 방법에 의해 얻었다.
Figure pct00034
[표 1]
Figure pct00035
[표 2]
유형 [I] 화합물의 NMR 및 Mass 분광법/logP 데이터
Figure pct00036
Figure pct00037
Figure pct00038
Figure pct00039
방법 A logP 값의 측정 및 질량 검출에 관한 주석: 언급된 logP 값은 역상 칼럼(C18)에서 HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)에 의해 EEC-Directive 79/831 Annex V.A8에 따라 측정되었다. Agilent 1100 LC 시스템; 50*4.6 Zorbax Eclipse 플러스 C18 1.8 미크론; 용리액 A: 아세토니트릴(0.1% 포름산); 용리액 B: 물(0.09% 포름산); 10% 아세토니트릴부터 95% 아세토니트릴까지 4.25 분간 선형 구배한 다음, 추가로 1.25분간 95% 아세토니트릴; 오븐 온도 55 ℃; 유속: 2.0 mL/분. 질량 검출은 Agilend MSD 시스템으로 이루어짐.
방법 B logP 값의 측정 및 질량 검출에 관한 주석: 언급된 logP 값은 역상 칼럼(C18)에서 HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)에 의해 EEC-Directive 79/831 Annex V.A8에 따라 측정되었다. HP1100; 50*4.6 Zorbax Eclipse 플러스 C18 1.8 미크론; 용리액 A: 아세토니트릴(0.1% 포름산); 용리액 B: 물(0.08% 포름산); 5% 아세토니트릴부터 95% 아세토니트릴까지 1.70 분간 선형 구배한 다음, 추가로 1.00분간 95% 아세토니트릴; 오븐 온도 55 ℃; 유속: 2.0 mL/분. 질량 검출은 워터스(Waters)의 Micronass ZQ2000 질량 검출기로 이루어짐.
방법 C logP 값의 측정 및 질량 검출에 관한 주석: 언급된 logP 값은 역상 칼럼(C18)에서 UPLC(울트라 성능 액체 크로마토그래피)에 의해 EEC-Directive 79/831 Annex V.A8에 따라 측정되었다. HP1100; 50*2.1 Zorbax Eclipse 플러스 C18 1.8 미크론; 용리액 A: 아세토니트릴(0.09% 포름산); 용리액 B: 물(0.1% 포름산); 10% A로부터 95% A까지 3.25 분간 선형 구배; 오븐 온도 40 ℃; 유속: 0.8 mL/분. 질량 검출은 워터스의 LCT 프리미어 또는 SQD 질량 검출기로 이루어짐.
logP 값이 공지된 비분지형 알칸-2-온(3 내지 16개의 탄소 원자)을 사용하여 보정을 실행하였다(logP 값의 측정은 2개의 연속적인 알카논 사이의 선형 내삽법(interpolation)에 의한 체류 시간을 기초로 함).
람다-max 값은 크로마토그래피 시그널의 최대치에서 200 nm 내지 400 nm 범위의 UV 스펙트럼을 기초로 하여 측정하였다.
사용 실시예
실시예 A
스파에로테카 시험(오이) / 예방적
용 매 : N,N-디메틸포름아미드 49 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
예방적 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 후 1일에, 스파에로테카 풀리기네아(Sphaerotheca fuliginea)의 수성 포자 현탁액으로 식물에 접종하였다. 그 후, 식물을 온실에서 약 70%의 상대 대기습도 및 약 23 ℃의 온도로 놓아 두었다.
접종 7 일후에 시험을 평가하였다. 0%란 미처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하고, 100% 효능이란 질병이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물들이 활성 성분 500 ppm의 농도에서 70% 또는 이를 훨씬 상회하는 효능을 보여주었다: 1(94%), 2(96%), 3(95%), 5(100%), 6(95%), 7(98%), 8(95%), 9(100%), 10(95%), 11(95%), 12(100%), 13(93%).
실시예 B
알터나리아 시험(토마토) / 예방적
용 매 : N,N-디메틸포름아미드 49 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
예방적 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 후 1일에, 알터나리아 솔라니(Alternaria solani)의 수성 포자 현탁액으로 식물에 접종하였다. 식물을 인큐베이션 캐비넷에서 100%의 상대 대기습도 및 약 22 ℃의 온도로 하루동안 놓아 두었다. 그 후, 식물을 인큐베이션 캐비넷에서 96%의 상대 대기습도 및 약 20 ℃의 온도로 놓아 두었다.
접종 7 일후에 시험을 평가하였다. 0%란 미처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하고, 100% 효능이란 질병이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물들이 활성 성분 500 ppm의 농도에서 70% 또는 이를 훨씬 상회하는 효능을 보여주었다: 1(100%), 2(100%), 3(90%), 4(90%), 5(90%), 6(70%), 7(90%), 8(89%), 10(90%), 11(95%), 12(80%), 13(78%).
실시예 C
렙토스파에리아 시험(밀) / 예방적
용 매 : N,N-디메틸포름아미드 49 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
예방적 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 후 1일에, 렙토스파에리아 노도룸(Leptosphaeria nodorum)의 수성 포자 현탁액으로 식물에 접종하였다. 식물을 인큐베이션 캐비넷에서 100%의 상대 대기습도 및 22 ℃의 온도로 48 시간 놓아 두었다. 그 후, 식물을 온실에서 약 90%의 상대 대기습도 및 약 22 ℃의 온도로 놓아 두었다.
접종 7-9 일후에 시험을 평가하였다. 0%란 미처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하고, 100% 효능이란 질병이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물들이 활성 성분 500 ppm의 농도에서 70% 또는 이를 훨씬 상회하는 효능을 보여주었다: 1(95%), 2(95%), 3(90%), 4(95%), 5(95%), 6(95%), 7(90%), 8(89%), 9(95%), 10(90%), 11(95%), 12(95%), 13(89%).
실시예 D
피레노포라 시험(보리) / 예방적
용 매 : N,N-디메틸포름아미드 49 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
예방적 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 후 1일에, 피레노포라 테레스(Pyrenophora teres)의 수성 포자 현탁액으로 식물에 접종하였다. 식물을 인큐베이션 캐비넷에서 100%의 상대 대기습도 및 22 ℃의 온도로 48 시간 놓아 두었다. 그 후, 식물을 온실에서 약 80%의 상대 대기습도 및 약 20 ℃의 온도로 놓아 두었다.
접종 7-9 일후에 시험을 평가하였다. 0%란 미처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하고, 100% 효능이란 질병이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물들이 활성 성분 500 ppm의 농도에서 70% 또는 이를 훨씬 상회하는 효능을 보여주었다: 1(95%), 2(100%), 3(100%), 4(95%), 5(100%), 6(100%), 7(95%), 8(100%), 9(95%), 10(95%), 11(95%), 12(95%), 13(89%).
실시예 E
푸치니아 시험(밀) / 예방적
용 매 : N,N-디메틸포름아미드 49 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
예방적 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 후 1일에, 푸치니아 레콘디타(Puccinia recondita)의 수성 포자 현탁액으로 식물에 접종하였다. 식물을 인큐베이션 캐비넷에서 100%의 상대 대기습도 및 22 ℃의 온도로 48 시간 놓아 두었다. 그 후, 식물을 온실에서 약 80%의 상대 대기습도 및 약 20 ℃의 온도로 놓아 두었다.
접종 7-9 일후에 시험을 평가하였다. 0%란 미처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하고, 100% 효능이란 질병이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물들이 활성 성분 500 ppm의 농도에서 70% 또는 이를 훨씬 상회하는 효능을 보여주었다: 1(100%), 2(100%), 3(95%), 5(100%), 6(100%), 7(95%), 8(89%), 9(100%), 10(95%), 11(100%), 12(95%).
실시예 F
피리쿨라리아 시험(벼) / 예방적
용 매 : N,N-디메틸포름아미드 49 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
예방적 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 후 1일에, 피리쿨라리아 오리자에(Pyricularia oryzae)의 수성 포자 현탁액으로 식물에 접종하였다. 식물을 인큐베이션 캐비넷에서 100%의 상대 대기습도 및 24 ℃의 온도로 48 시간 놓아 두었다. 그 후, 식물을 온실에서 약 80%의 상대 대기습도 및 약 24 ℃의 온도로 놓아 두었다.
접종 7 일후에 시험을 평가하였다. 0%란 미처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하고, 100% 효능이란 질병이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물들이 활성 성분 500 ppm의 농도에서 70% 또는 이를 훨씬 상회하는 효능을 보여주었다: 1(80%), 2(70%), 3(90%), 4(95%), 5(95%), 6(90%), 7(70%), 8(95%), 9(90%), 11(70%), 12(80%).
실시예 G
피토프토라 시험(토마토) / 예방적
용 매 : 아세톤 24,5 중량부
디메틸아세트아미드 24,5 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
예방적 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 분무 코팅이 건조된 후, 피토프토라 인페스탄스(Phytophthora infestans)의 수성 포자 현탁액으로 식물에 접종하였다. 식물을 인큐베이션 캐비넷에서 100%의 상대 대기습도 및 약 20 ℃의 온도로 놓아 두었다.
접종 3 일후에 시험을 평가하였다. 0%란 미처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하고, 100% 효능이란 질병이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물들이 활성 성분 100 ppm의 농도에서 70% 또는 이를 훨씬 상회하는 효능을 보여주었다: 1(94 %), 2(95%), 3(91%), 4(95%), 5(83%), 6(91%), 7(95%), 8(83%), 9(79%), 11(86%).
실시예 H
플라스모파라 시험(포도덩굴) / 예방적
용 매 : 아세톤 24,5 중량부
디메틸아세트아미드 24,5 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
예방적 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 분무 코팅이 건조된 후, 플라스모파라 비티콜라(Plasmopara viticola)의 수성 포자 현탁액으로 식물에 접종한 다음, 식물을 인큐베이션 캐비넷에서 100%의 상대 대기습도 및 약 20 ℃의 온도로 1일간 놓아 두었다. 계속하여, 식물을 온실에서 약 90%의 상대 대기습도 및 약 21 ℃의 온도로 4일간 놓아 두었다. 그 후, 식물에 물을 뿌리고 인큐베이션 캐비넷에서 1일간 놓아 두었다.
접종 6 일후에 시험을 평가하였다. 0%란 미처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하고, 100% 효능이란 질병이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물들이 활성 성분 100 ppm의 농도에서 70% 또는 이를 훨씬 상회하는 효능을 보여주었다: 1(75%), 5(94%), 6(94%), 7(100%), 9(95%), 11(90%).
실시예 I
벤추리아 시험(사과) / 예방적
용 매 : 아세톤 24,5 중량부
디메틸아세트아미드 24,5 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
예방적 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 분무 코팅이 건조된 후, 사과 붉은곰팡이병 원인균(Venturia inaequalis)의 수성 분생자 현탁액으로 식물에 접종한 다음, 식물을 인큐베이션 캐비넷에서 100%의 상대 대기습도 및 약 20 ℃의 온도로 1일간 놓아 두었다.
그 후, 식물을 온실에서 약 90%의 상대 대기습도 및 약 21 ℃의 온도로 놓아 두었다.
접종 10 일후에 시험을 평가하였다. 0%란 미처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하고, 100% 효능이란 질병이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물들이 활성 성분 100 ppm의 농도에서 70% 또는 이를 훨씬 상회하는 효능을 보여주었다: 2(71%), 3(95%), 4(95%), 5(99%), 6(98%), 7(100%), 9(100%).
실시예 J
보트리티스 시험(콩) / 예방적
용 매 : 아세톤 24,5 중량부
디메틸아세트아미드 24,5 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
예방적 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 분무하였다. 분무 코팅이 건조된 후, 보트리티스 시네레아(Botrytis cinerea)의 생장으로 뒤덮인 2개의 작은 아가(agar) 조각을 각각의 잎 위에 놓았다. 접종된 식물을 암실 챔버에서 100%의 상대 대기습도 및 20 ℃의 온도로 놓아 두었다.
접종 2 일후에, 잎 위의 병변 크기를 평가하였다. 0%란 미처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하고, 100% 효능이란 질병이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물들이 활성 성분 100 ppm의 농도에서 70% 또는 이를 훨씬 상회하는 효능을 보여주었다: 1(88%), 2(87%), 3(88%), 4(95%), 5(100%), 6(89%), 7(99%), 9(96%), 11(74%).
실시예 K
셉토리아 트리티시-시험(밀) / 예방적
용 매 : N,N-디메틸아세트아미드 49 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 또는 활성 화합물의 배합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
예방적 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 또는 활성 화합물의 배합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다.
분무 코팅이 건조된 후, 셉토리아 트리티시(Septoria tritici)의 포자 현탁액으로 식물에 분무하였다. 식물을 인큐베이션 캐비넷에서 약 100%의 상대 대기습도 및 약 20 ℃의 온도로 48 시간 놓아 둔 다음, 반투명 인큐베이션 캐비넷에서 약 100%의 상대 대기습도 및 약 15 ℃의 온도로 60 시간 놓아 두었다.
식물을 온실에서 약 80%의 상대 대기습도 및 약 15 ℃의 온도로 놓아 두었다.
접종 21 일후에 시험을 평가하였다. 0%란 미처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하고, 100% 효능이란 질병이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물들이 활성 성분 500 ppm의 농도에서 70% 또는 이를 훨씬 상회하는 효능을 보여주었다: 1(100%), 2(100%), 3(100%), 5(86%), 6(86%), 7(86%), 10(80%).
실시예 L
푸사리움 니발레(변종 마주스)-시험(밀) / 예방적
용 매 : N,N-디메틸아세트아미드 49 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 또는 활성 화합물의 배합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
예방적 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 또는 활성 화합물의 배합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다.
분무 코팅이 건조된 후, 모래 분사기를 사용하여 식물에 약간의 손상을 입힌 다음 푸사리움 니발레(Fusarium nivale)(변종 마주스)의 분생자 현탁액으로 분무하였다.
식물을 반투명 인큐베이션 캐비넷 하의 온실에서 약 100%의 상대 대기습도 및 약 10 ℃의 온도로 놓아 두었다.
접종 5 일후에 시험을 평가하였다. 0%란 미처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하고, 100% 효능이란 질병이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물들이 활성 성분 500 ppm의 농도에서 70% 또는 이를 훨씬 상회하는 효능을 보여주었다: 1(100%), 2(100%), 3(100%), 5(100%), 6(100%), 7(100%), 8(92%), 10(100%).
실시예 M
푸사리움 그라미네아룸-시험(보리) / 예방적
용 매 : N,N-디메틸아세트아미드 49 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 또는 활성 화합물의 배합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
예방적 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 또는 활성 화합물의 배합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다.
분무 코팅이 건조된 후, 모래 분사기를 사용하여 식물에 약간의 손상을 입힌 다음 푸사리움 그라미네아룸(Fusarium graminearum)의 분생자 현탁액으로 분무하였다.
식물을 반투명 인큐베이션 캐비넷 하의 온실에서 약 100%의 상대 대기습도 및 약 22 ℃의 온도로 놓아 두었다.
접종 5 일후에 시험을 평가하였다. 0%란 미처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하고, 100% 효능이란 질병이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물들이 활성 성분 500 ppm의 농도에서 70% 또는 이를 훨씬 상회하는 효능을 보여주었다: 1(100%), 2(100%), 3(89%), 5(92%), 6(83%), 7(92%), 8(88%), 10(94%).

Claims (9)

  1. 화학식 (I)의 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸 유도체 및 그의 농약 활성 염:
    Figure pct00040

    상기 식에서
    U는 하기 화학식의 구조를 나타내고:
    Figure pct00041

    X1은 C-H 또는 N을 나타내며,
    X2는 S 또는 O를 나타내고,
    W는 C, N을 나타내며, 이들 각각은 R5로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되거나,
    O를 나타내고,
    a, b는 단일 또는 이중 결합을 나타내며,
    단, W가 O와 같은 경우 "a" 및 "b"는 단일 결합을 나타내고, Q가 C=C와 같은 경우 "a"는 단일 결합을 나타내며,
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고,
    Q는 C, C-C, C=C 또는 C-C-C를 나타내고, 이들 각각은 R5로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되며,
    R1은 C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7, C(O)NR7R8, C(S)NR7R8, C(=NR9)R10, C(=NR9)OR10, C(=NR9)NR9R10, SO(=NR9)R10, SO2NR7R8, SO2R7를 나타내거나,
    C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C8-알키닐, C6-C14-아릴, C2-C9-헤테로사이클릴, C2-C9-헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 R11로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되며,
    R2는 시아노, 포르밀, OR7, SR7, C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7을 나타내거나,
    C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C8-알키닐, C6-C14-아릴, C2-C9-헤테로사이클릴, C2-C9-헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 R11로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되며,
    단, R2가 C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로사이클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C6-알킬 또는 아미노-C1-C6-알킬인 경우 R1은 C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로사이클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C6-알킬 또는 아미노-C1-C6-알킬이 아니고 역으로도 동일하며,
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, 시아노, 니트로, OH, SH를 나타내거나,
    C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C6-C14-아릴, C1-C4-알콕시, O-(C6-C14-아릴), S-(C1-C4-알킬), S(O)-(C1-C6-알킬), C(O)-(C1-C6-알킬), C3-C8-트리알킬실릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴을 나타내고, 이들 각각은 R11로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되거나,
    이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 임의로 할로겐, 산소, 시아노 또는 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C4-할로알콕시, C3-C6-사이클로알킬에 의해 단일 또는 다중으로 동일 또는 상이하게 치환된 5 내지 8 환 원자의 사이클을 형성하며, 여기에서 사이클은 탄소 원자로 구성되지만 산소, 황 또는 NR14 중에서 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유할 수도 있으며,
    R5는 C에 대한 치환체로서 H, 시아노, 할로겐, OH, =O, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C3-C8-알레닐, C3-C8-트리알킬실릴, C4-C8-사이클로알케닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 아실옥시-C1-C6-알킬, 헤테로아릴-C1-C6-알킬, 아릴-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬, C1-C4-알킬-C(O)-C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬-C(O)-C1-C4-알킬, 헤테로사이클릴-C(O)-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-C(O)O-C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬-C(O)O-C1-C4-알킬, 헤테로사이클릴-C(O)O- C1-C4-알킬, 헤테로사이클릴-C1-C6-알킬, C6-C10-아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, Br, I, 시아노, NH-C(O)R9, NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, C(O)NR9R10, SO2R9, OC(O)R9로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되거나,
    C(O)NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, S(O)2R9 , C(S)NR9R10, C(S)R9, S(O)2NR9R10, =N(OR9)를 나타내며,
    N에 대한 치환체로서 H, OH, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐-C1-C6-알킬, C2-C6-알키닐-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 아실옥시-C1-C6-알킬, 헤테로아릴-C1-C6-알킬, 아릴-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬, C1-C4-알킬-C(O)-C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬-C(O)-C1-C4-알킬, 헤테로사이클릴-C(O)-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-C(O)O-C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬-C(O)O-C1-C4-알킬, 헤테로사이클릴-C(O)O-C1-C4-알킬, 헤테로사이클릴-C1-C6-알킬, C6-C10-아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, Br, I, 시아노, NH-C(O)R9, NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, C(O)NR9R10, SO2R9, OC(O)R9로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되거나,
    C(O)NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, S(O)2R9 , C(S)NR9R10, C(S)R9, S(O)2NR9R10을 나타내며,
    R6는 H, 시아노, 할로겐을 나타내거나,
    C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C1-C8-알콕시, C2-C8-알키닐옥시, C1-C8-알킬티오, C3-C8-트리알킬실릴을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되며,
    R7 및 R8은 H, C(S)R12, C(O)R12, SO2R12, C(O)OR12, OR12 또는 C(O)NR12R13을 나타내거나,
    C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C6-C14-아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, OH, =O, 시아노, C1-C6-알킬, O-C(O)R9, O-P(O)(OR9)2, O-B(OR9)2 또는 O-(C1-C4-알킬)로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되며,
    R9 및 R10은 C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, 벤질, 페네틸을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카보닐, 시아노로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되거나,
    H를 나타내며,
    R11은 OH, F, Cl, Br, I, 시아노, =O, NH-C(O)R9, NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, C(O)NR9R10, SO2R9, OC(O)R9을 나타내거나,
    C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, O-(C3-C8-사이클로알킬), S-(C3-C8-사이클로알킬), C6-C14-아릴, O-(C6-C14-아릴), S-(C6-C14-아릴), 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카보닐, 시아노, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되며,
    R12 및 R13은 H를 나타내거나,
    C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C6-C14-아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카보닐, 시아노, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되며,
    R14은 H, C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C(S)R15, C(O)R15, SO2R15, C(O)OR15을 나타내고,
    R15은 H를 나타내거나,
    C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C6-C14-아릴, 벤질, 페네틸, 페녹시메틸, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴을 나타내며, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카보닐, 시아노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 또는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, 메틸설파닐, 니트로, 트리플루오르메틸, 디플루오르메틸, C(O)R12, C(O)OR12, C(O)NR12R13, SO2R12, OC(O)R12로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환된다.
  2. 제1항에 있어서,
    U가 하기 화학식의 구조를 나타내고:
    Figure pct00042

    X1은 C-H를 나타내며,
    X2는 S 또는 O를 나타내고,
    W는 C, N을 나타내며, 이들 각각은 R5로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되거나,
    O를 나타내고,
    a, b는 단일 또는 이중 결합을 나타내며,
    단, W가 O와 같은 경우 "a" 및 "b"는 단일 결합을 나타내고, Q가 C=C와 같은 경우 "a"는 단일 결합을 나타내며,
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고,
    Q는 C, C-C, C=C 또는 C-C-C를 나타내며, 이들 각각은 R5로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
    R1은 C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7, C(O)NR7R8, C(S)NR7R8, C(=NR9)R10, C(=NR9)OR10, C(=NR9)NR9R10, SO(=NR9)R10, SO2NR7R8, SO2R7을 나타내거나,
    메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, -CH2CH=CH2, -C≡CH, -C≡CCH3, -CH2C≡CH, C6-C14-아릴, C2-C9-헤테로사이클릴, C2-C9-헤테로아릴을 나타내며, 이들 각각은 R11로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
    R2는 C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7을 나타내거나,
    C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C8-알키닐, C6-C14-아릴, C2-C9-헤테로사이클릴, C2-C9-헤테로아릴을 나타내며, 이들 각각은 R11로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
    단, R2가 C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로사이클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C6-알킬 또는 아미노-C1-C6-알킬인 경우 R1은 C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로사이클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C6-알킬 또는 아미노-C1-C6-알킬이 아니며, 역으로도 동일하고,
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, 시아노를 나타내거나,
    메틸, 에틸, 사이클로프로필, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 페닐, 메톡시를 나타내며, 이들 각각은 R11로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
    R5는 C에 대한 치환체로서 H, 시아노, 할로겐, OH, =O, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, -CH2CH=CH2, -C≡CH, -C≡CCH3, -CH2C≡CH, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, -O-CH2C≡CH를 나타내며, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되거나,
    C(O)NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, S(O)2R9 , C(S)NR9R10, C(S)R9, S(O)2NR9R10, =N(OR9)를 나타내고,
    N에 대한 치환체로서 H, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, -CH2CH=CH2, -C≡CH, -C≡CCH3, -CH2C≡CH를 나타내며, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되거나,
    C(O)NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, S(O)2R9, C(S)NR9R10, C(S)R9, S(O)2NR9R10를 나타내고,
    R6는 H, Cl, F, 시아노를 나타내거나,
    메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH , -C≡CH, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오, 이소-프로필티오, tert-부틸티오, n-부틸티오, sec-부틸티오, 이소-부틸티오를 나타내며, 이들 각각은 R11로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
    R7 및 R8은 H, C(S)R12, C(O)R12, SO2R12, C(O)OR12, OR12 또는 C(O)NR12R13을 나타내거나,
    메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 사이클로프로필메틸, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 페닐, 나프탈레닐, 벤질, 페네틸, 페녹시메틸, 피리디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 푸라닐, 티에닐, 티에타닐, 옥세타닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 몰폴리닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 인다닐을 나타내며, 이들 각각은 F, Cl, Br, OH, =O, 시아노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 또는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, 메틸설파닐, 니트로, 트리플루오르메틸, 디플루오르메틸, 아세틸, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, O-C(O)R9로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
    R9 및 R10은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH , -C≡CH, 페닐, 벤질, 페네틸을 나타내며, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카보닐, 시아노로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되거나,
    H를 나타내고,
    R11은 OH, =O, F, Cl, Br, I, 시아노, NH-C(O)R9, NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, C(O)NR9R10, SO2R9, OC(O)R9을 나타내거나,
    메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH , -C≡CH, 페닐, 메톡시, 에톡시, 테트라하이드로푸라닐, 3-테트라하이드로푸라닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 3-이속사졸리디닐, 4-이속사졸리디닐, 5-이속사졸리디닐, 3-이소티아졸리디닐, 4-이소티아졸리디닐, 5-이소티아졸리디닐, 3-피라졸리디닐, 4-피라졸리디닐, 5-피라졸리디닐, 2-옥사졸리디닐, 4-옥사졸리디닐, 5-옥사졸리디닐, 2-티아졸리디닐, 4-티아졸리디닐, 5-티아졸리디닐, 2-이미다졸리디닐, 4-이미다졸리디닐, 2-피롤린-2-일, 2-피롤린-3-일, 3-피롤린-2-일, 3-피롤린-3-일, 2-이속사졸린-3-일, 3-이속사졸린-3-일, 4-이속사졸린-3-일, 2-이속사졸린-4-일, 3-이속사졸린-4-일, 4-이속사졸린-4-일, 2-이속사졸린-5-일, 3-이속사졸린-5-일, 4-이속사졸린-5-일, 2-이소티아졸린-3-일, 3-이소티아졸린-3-일, 4-이소티아졸린-3-일, 2-이소티아졸린-4-일, 3-이소티아졸린-4-일, 4-이소티아졸린-4-일, 2-이소티아졸린-5-일, 3-이소티아졸린-5-일, 4-이소티아졸린-5-일, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 2-피페라지닐, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 1H-피롤-1-일, 1H-피롤-2-일, 1H-피롤-3-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일을 나타내며, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카보닐, 시아노, 메틸, 에틸, 메톡시로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
    R12 및 R13은 H를 나타내거나,
    메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 페닐을 나타내며, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카보닐, 시아노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸 또는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되는 화학식 (I)의 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸 유도체 및 그의 농약 활성 염.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    U가 하기 화학식의 구조를 나타내고:
    Figure pct00043

    X1은 C-H를 나타내며,
    X2는 S 또는 O를 나타내고,
    W는 C, N을 나타내며, 이들 각각은 R5로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되거나,
    O를 나타내고,
    a, b는 단일 또는 이중 결합을 나타내며,
    단, W가 O와 같은 경우 "a" 및 "b"는 단일 결합을 나타내고, Q가 C=C와 같은 경우 "a"는 단일 결합을 나타내며,
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고,
    Q는 C, C-C 또는 C=C를 나타내며, 이들 각각은 R5로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 포름아미도, 포르밀, 아세틸, n-프로피오닐, 이소부티릴, 2-메틸부타노일, 3-메틸부타노일, 3,3-디메틸부타노일, 메톡시아세틸, (2-메톡시에톡시)아세틸, 3,3,3-트리플루오로프로파노일, 시아노아세틸, 락토일, 2-하이드록시-2-메틸프로파노일, (메틸설파닐)아세틸, 2-(4-클로로페녹시)프로파노일, 페닐아세틸, 2-페닐프로파노일, 2-(4-플루오로페닐)프로파노일, 2-플루오로페닐)프로파노일, 3-페닐프로파노일, 3-(4-클로로페닐)프로파노일, 2-(4-플루오로페닐)프로파노일, 2-(2-플루오로페닐)프로파노일, 사이클로펜틸아세틸, 사이클로프로필아세틸, 사이클로프로필카보닐, (1-메틸사이클로프로필)카보닐, (2-메틸사이클로프로필)카보닐, (1-클로로사이클로프로필)카보닐, 사이클로부틸카보닐, 2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일카보닐, (2-페닐사이클로프로필)카보닐, 메타크릴로일, 3-메틸부트-2-에노일, 4-메틸펜트-3-에노일, 벤조일, 4-플루오로벤조일, 3-티에닐카보닐, 2-티에닐카보닐, 테트라하이드로푸란-2-일카보닐, 테트라하이드로푸란-3-일카보닐, 테트라하이드로-2H-피란-4-일카보닐, 테트라하이드로-2H-피란-3-일카보닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 이소프로폭시카보닐, tert-부톡시카보닐, 1-사이클로프로필-사이클로프로필카보닐, 사이클로펜틸카보닐, 트리플루오로아세틸, 디플루오로아세틸, 1,3-디티올란-2-일카보닐, 2-플루오로-2-메틸프로파노일, 2-플루오로프로파노일, 2-플루오로-2-메틸프로파노일, 2-플루오로프로파노일, 5-옥소헥사노일, (4-옥소사이클로헥실)카보닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 이소프로폭시카보닐, 프로폭시카보닐, sec-부톡시카보닐을 나타내며,
    R3는 H, F, Cl, 메틸을 나타내고,
    R4는 H, F, Cl, 메틸을 나타내며,
    R5는 C에 대한 치환체로서 H, 시아노, F, OH, =O, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, 사이클로프로필을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되고,
    N에 대한 치환체로서 H, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, 사이클로프로필을 나타내며, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되거나,
    아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메틸카바모일, 디메틸카바모일, 디에틸카바모일, 메틸설포닐, 에틸설포닐을 나타내고,
    R6는 H, Cl, F, 메틸, 에틸, 시아노, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸을 나타내는 화학식 (I)의 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸 유도체 및 그의 농약 활성 염.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    U가 하기 화학식의 구조를 나타내고:
    Figure pct00044

    X1은 C-H를 나타내며,
    W는 C를 나타내고, 이는 R5로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며,
    a, b는 단일 결합을 나타내고,
    n은 0, 1 또는 2이며,
    Q는 C 또는 C-C를 나타내고, 이들 각각은 R5로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환되며,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 아세틸, n-프로피오닐, 이소부티릴, 2-메틸부타노일, 3-메틸부타노일, 락토일, 페닐아세틸, 사이클로프로필아세틸, 사이클로프로필카보닐, (2-메틸사이클로프로필)카보닐, 사이클로부틸카보닐, 벤조일, 3-티에닐카보닐, 2-티에닐카보닐, 테트라하이드로푸란-3-일카보닐, 3,3,3-트리플루오로프로파노일, 테트라하이드로-2H-피란-4-일카보닐, 3-페닐프로파노일, 2-페닐프로파노일, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 이소프로폭시카보닐, 프로폭시카보닐, sec-부톡시카보닐을 나타내고,
    R3는 H를 나타내며,
    R4는 H, F를 나타내고,
    R5는 H, 시아노, F, OH, =O, 메틸, 에틸, n-프로필, 사이클로프로필, 할로알킬, 시아노알킬을 나타내며,
    R6는 H, F를 나타내는 화학식 (I)의 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸 유도체 및 그의 농약 활성 염.
  5. 증량제 및/또는 계면활성제와 함께, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 청구된 화학식 (I)의 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸을 적어도 하나 포함함을 특징으로 하는, 식물병원성의 유해하며 진균독(mycotoxin)을 생성하는 진균을 구제하기 위한 조성물.
  6. 원치 않는 미생물을 구제하기 위한, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 청구된 화학식 (I)의 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸의 용도.
  7. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 청구된 화학식 (I)의 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸을 미생물 및/또는 이들의 서식지에 적용함을 특징으로 하는, 식물병원성의 유해하며 진균독을 생성하는 진균을 구제하는 방법.
  8. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸을 증량제 및/또는 계면활성제와 혼합함을 특징으로 하여, 원치 않는 미생물을 구제하기 위한 조성물을 제조하는 방법.
  9. 유전자이식 식물을 처리하기 위한, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 헤테로사이클릴피리(미)디닐피라졸의 용도.
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