JPS6363682A - ２―（１―オキソ―１―イミノ―１―チアシクロアルキル）―チオペネム誘導体および組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はβ−ラクタム型の新規な抗菌剤に関する。本発
明の抗菌剤は化学的に６−（１−ヒドロキシエチル）−
２−ｒｉｆ換ペン−２−エム−カルボ／酸とその楽剤学
的に受容できる塩？よびエステルとして分類される。

２−置換−２−ペネム−３−カルボン酸は米国特許第４
，１５５，９１２号、第４，２６０，６）８号、第４，
２７２．４３７号、第４，３９５，４１８号、第４．５
９５，５３９号、ベルギー特許第８６６．８４５号、ヨ
ーロッパ特許出願公報第６３６号と第２，２（１９７９
）に開示されている。日本特許出願公報昭和５４年ｇＱ
　６６６９４号も、ダーグエントパブリケーションズ社
（Ｄｇｒｗａｎｔ　ＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓＬｔｄ、
）が発行しているその要約によると、２−置換−２−ペ
ネム−３−カルボン酸化合物を開示している。β−ラク
タム抗生？ｌ質は公知であるが、広範囲な持続使用は病
原菌の重性菌株を遇択的に生ずるので、新しい抗生物質
が絶えず要求されている。さらに、公知の抗生物質はあ
るタイプの病原菌に対してのみ有効であるという欠点を
有している。従って、新規で有効な抗生物質の探究は依
然として続いている。

本発明は式： 〔式中、Ｒは式： （Ｒエ　は水素ｓ　Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、
Ｃ，−Ｃ４フルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４スルホニル
カルボニル、ＣｌＮＣ４アルキルアミ７カルボニルであ
る） で示される４員墳、５員環または６員環のチア７クロア
ルカｙ基であり； Ｒ，は水素またはインビボで加水分解可能なエステル形
成基である〕 で示される化合物または薬剤学的に受容できるその塩に
関する。

特に好でしい化合ｖＩＪ＆′ｃは、Ｒが１−オキソ−１
−イミノ−１−チアシクロヘキシ−４−イル、 １−オキソ−１−イミノ−１−チアシクロペント−３−
イル、 １−オキソ−１−アセチルイミノ−１−チアシクロヘキ
シ−４−イル、 １−オキノー１−アセチルイミノ−１−チアシクロペン
ト−３−イル、 １−オキソ−１−メトキシカルボニルイミノ−１−チア
シクロヘキシ−４−イル、 １−オキノー１−メトキシカルボニルイミノ−１−チア
シクロペント−３−イル、 １−オキソ−１−メチルスルホニルイミノ−１−チアシ
クロヘキシ−４−イル、 １−オキノー１−メチルスルホニルイミノ−１−チアシ
クロベントー３−イル、 １−オキノー１−メチルアミノカルボニルイミノ−１−
テアシクロヘキシ−４−イル、 １−オキノー１−メチルアミノカルボニルイミノ−１−
チアシクロペント−３−イル である化合物がある。

上記系列の好ましい化合物はシス筐たはトランス異性体
であり、特にＲが シス−１−オキソ−１−イミノ−１−チアシクロペント
−３−イル、 トランス−１−オキソ−１−イミノ−１−チアシクロペ
／ト−３−イル、 シス−１−オキソ−１−イミノ−１−チアシクロヘキシ
−４−イル、 トランス−１−オキノーｌ−イミノ−１−チアシクロヘ
キシ−４−イル、 シス−１−オキソ−１−アセチルイミノ−１−チアシク
ロペント−３−イル、 トランス−１−オキノー１−アセチルイミノ−１−チア
シクロペント−３−イル、 シス−１−オキソ−１−アセチルイミノ−１−チアシク
ロヘキシ−４−イル、 トランス−１−オキソ−１−アセチルイミノ−１−チア
シクロヘキシ−４−イル、 シス−１−オキソ−１−メトキシカルボニルイミノ−１
−テアシクロベント−３−イル、トランス−１−オキソ
−１−メトキシカルボニルイミノ−１−チアシクロペン
ト−３−イル、シス−１−オキソ−１−メトキシカルボ
ニルイミノ−１−チアシクロヘキシ−４−イル、トラン
ス−１−オキソ−１−メトキシカルボニルイミノ−１−
チアシクロヘキシ−４−イル、シス−１−オキノー１−
メテアスルホニルイミノ−１−テアシクロベント−３−
イル、 トランス−１−オキソ−１−メチルスルホニルイミノ−
１−テアシクロベント−３−イル、シス−１−オキソ−
１−メチルスルホニルイミノ−１−チアシクロヘキシ−
４−イル、 トランス−１−オキソ−１−メチルスルホニルイミノ−
１−チアシクロヘキシ−４−イル、シス−１−オキソ−
１−メチルアミノカルボニルイミノ−１−チアシクロペ
ント−３−イル、トランス−１−オキソ−１−メチルア
ミノカルボニルイミノ−１−テアシクロペン）−３−イ
ル、シス−１−オキシ−１−メチルアミノカルボニルイ
ミノ−１−チアンクコヘキシ−４−イル、トランス−１
−オキシ−１−メチルアミノカルボニルイミノ−１−チ
アシクロヘキシ−４−イル、である化合物である。

特に好ましい化合物グループはＲ２が水素であり、かつ
Ｒがシス−もしくはトランス−１−オキソ−１−イミノ
−１−テアシクロベント−３−イルまたはシス−もしク
ハトランスー１−オキンー１−イミノ−１−チアシクロ
ヘキシ−４−イルであるような化合物である。

本発明はまた、式Ｉの化合物と薬剤学的に受容できるキ
ャリヤーでたけ希釈剤とを含む薬剤学的組成物、および
式ｌの化合物の抗菌有効量を投与することから成る哩乳
動物における細菌感染症の治療方法である。

上記式において、概略図は立体異性体を示すための容認
されている慣用的表現すなわち紙面（従って分子自体の
面）から背後へ突出する原子を示すｒ””Ｊ　（α−配
置）、紙面から上に突出する原子を示すｒ＞Ｊ（β−配
置）に従う。

Ｒ基の命名では、「シス」および「トランス」の名称は
スルホキシドの酸素と（Ｓ−Ｒ）の硫黄原子の相対的ｖ
体化学を意味する。

本発明の化合物は公知の２環式中心構造（式…）かも人
造するのが便利である： 式中の原子には、図示するように番号をつける。

本発明はまた、化合物の全ての異性体をも包含する。し
かし、２環式β−ラクタム抗生物質の分野ではある一定
の化合物種の特定の異性体が対応するエナンチオマーよ
りも活性であることが周知である。式Ｉの化合物は不斉
炭素原子が５．６および８位置に存在するので、ラセミ
体温金物としてまたは個別の右旋性ま之は左旋性光学異
性体として存在する。本発明はラセミ体混合物と分離し
た異性体の両方を含むが、好ましい化合物は５Ｒ１６３
，８Ｂ立体配置を有する化合物である。この理由はこれ
らの化合物がラセミ体混合物に起因する高い抗菌活性を
有することがわかっているからである。

以下では、式塁に示した基本的中心構造を「−２−ペネ
ム」と呼び、壇の原子に前記のように番号をつける。

本発明は式Ｓ−Ｒ［Ｒは式： （Ｒ１ｕ水Ｚ、Ｃ１””Ｃ４アルコキ７カルボニル、Ｃ
ＩＰ−ＪＣ４アルキルカルボニル、Ｃ工〜ｃ４アルキル
スルホニル、またはＣｌＮＣ４アルキルアミノカルボニ
ルである） で示される４、５または６員環のチアシクロアルカン基
である〕 で示される基によって２位置で１換したベネムに関する
。　　　　　　　　　　　　　。

Ｒ１が表す典型的な基にはＨ：　ＣＣＨｓ　：好ましい
化合物はＲが、 １−オキソ−１−イミノ−１−チアシクロヘキサン、 １−オキソ−１−イミノ−１−チアシクロペンタン、 １−オキソ−１−イミノ−１−テアシクロブタン、１−
オキソ−１−アセチルイミノ−１−チアシクロヘキサン
、 １−オキソ−１−アセチルイミノ−１−チアシクロペン
タン、 １−オキソ−１−アセチルイミノ−１−テアシクコブタ
ン、 １−オキソ−ｌ−メトキシカルボニルイミノ−１−テア
７クロヘキサン、 １−オキソ−１−メトキシカルボニルイミノ−１−チア
シクロペンクン、 １−オキソ−１−メトキシカルボニルイミノ−１−チア
シクロブタン、 １−オキソ−１−メトキシスルホニルイミノ−１−チア
シクロヘキサン、 １−オキソ−１−メトキシスルホニルイミノ−１−チア
シクロペンタン、 １−オキソ−１−メトキシスルホニルイミノ−１−チア
シクロブタン、 １−オキソ−１−メトキシアミノカルボニルイミノ−１
−テアシクロヘキサン、 １−オキソ−１−メトキシアミノカルボニルイミノ−１
−チアシクロペンタン、 および １−オキノー１−メトキシアミノカルボニルイミノ−１
−チアシクロブタン であるような化合物である。

本発明は３−カルボキシ基がインビボで容易に加水分解
可能な非毒性エステル基によってエステル化されるよう
なペネムな含む。好ましいエステル基ノ例にハ、Ｒ２が
ベンジル、ｐ−ニトロベンジルＰＳＥ　）　、ｏ−ニト
ロベンジル、ｔ−ブチル、ｔ−ブチル−ジメチルシリル
、トリメチルシリル、トリクロロエチル、アリル、メタ
アリルによび２−クロロアリルである二うな基がある。

Ｒ２はインビボで加水分解される薬剤学的に受容できる
エステル基も表す。このような容易に加水分解可能なエ
ステル形成基の典型的な例は、炭素数３〜８のアルカノ
イルオキシメチル、炭素数４〜９の１−（アルカノイル
オキシ）エチル、炭素数５〜１０の１−メチル−１−（
アルカノイルオキシ）エチル、炭素数３〜６のアルコキ
シカルボニルオキシメチル、炭素数４〜７の１−（アル
コキシカルボニルオキシ）エチル、炭素数５〜８０）１
−’ｆルーｌ−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル
、炭素数３〜９ＯＮ−（アルコキシカルボニル）アミノ
メチル、炭素数４〜ｌＯの１−（＃−［アルコキシカル
ボニルコアミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロト
ノラクトニル、γ−ブチロラクトンー４−イル、炭素数
４〜ｌｉのカルボキシアルキルカルボニルオキシメチル
、および５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イルメチルである。

Ｒ１がインビボで加水分解されるエステルを形成する基
であるような式ｌの化合物を製造するには、式Ｉの酸＜
Ｒｚが水素）を塩基と反応させ℃、対応する隘イオンを
形成する。適当な陽イオンはナトリウム、カリウム、カ
ルシウム、テトラアルキルアンモニウム等である。陰イ
オンは式Ｉの化合物の水溶液、例えばテトラヒドロフラ
ンおよび炭酸水素ナトリウムまたけテトラブチルアンモ
ニウムヒドロオキシドを含む水浴液を凍結乾燥すること
によって製造される。

生成するＩの陰イオンを対応するＲ２の塩化物でたけ臭
化物とアセトンまたはジメチルホルムアミドのような反
応に不活性な溶媒中で約２０６〜約５０℃において、好
ましくは２５℃において反応させる。

次の経路に従って、式ｌの化合・物を便利に合成するこ
とができる： 経路Ａ 経路Ｂ Ｃｏ、ＰＮＢ 経路Ｃ ↓ （ｌあ） 経路Ｄ ル 経路Ｂ （１５α） Ｃｏ、ＰＮＢ ↓ ↓ Ｃｏ、ＰＮＥ 経路Ａに示すように、式Ｉの化合物を合成するための出
発物質は式（１）の公知のジブロモペネムである。この
合成方法はヨシダ（Ｙｏｓん１ｄα）等がタム。ファー
ム、プル、　（Ｃｈａｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｘ目、）
３９巻、２８９９〜２９０９頁（１９８１）に述べてい
る方法である。式（１）のジブロモペネムニ対して、例
えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルまたはトル
エンのような反応に不活性な溶媒、好ましくはテトラヒ
ドロフラン中で約−９０℃〜−４０℃の範囲の温度、好
ましくは約−７８℃においてｔ−ブチルマグネシウムク
ロリドによる交換反りを行う。他の有機金属試薬も用い
ることができる。生成した反応混合物を次に適当なアル
デヒド、例えば１−ヒドロオキシエチル訪導体に対して
はアセトアルデヒドによって処理する。アルデヒドは一
８０℃〜−６０℃の温度において、アセトアルデヒドを
用いる場合には好ましくは一７８℃において加える。

生成したブロモヒドロキシベネム（２）を次に水素化し
て、６−ブロモ置換体を除去する。この水素化反応は例
えば１：ｌメタノール／水または１：１テトラヒドロフ
ラン／水のような中性溶媒中で、好ましくは１：ｌメタ
ノール／水中でパラジウムのような貴金属触媒の存在下
、１〜４気圧好ましくは４気圧の圧力および０℃〜３０
℃、好ましくは約２５℃の温度において実施する。

生成した式（３）のアルコールを次に、次式：Ｒ會 婁 Ｒ，−３ｉ−Ｑ Ｉ 〔式中、Ｒ８は独立的に炭素数１〜約６のアルキルであ
シ、Ｑはクロロ、ブロモまたはヨードである〕 で示されるトリアルキルハロシランによって保護するこ
とができる。この保護反応は例えばＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドのような５性の中性溶媒中で例えばイミダゾ
ールのようなアミンプロトン受容体の存在下、約り℃〜
約４０’Ｃの範囲の温度、好ましくは約２５℃において
実施する。トリアルキルシリル保護化合物は式（４）に
示す。

酢酸中での約９０℃の？、、Ｌ度における酢酸第二水銀
による化合物（４）の処理によって、式（５）のオレフ
ィンが得られる。

式（６３の望ましいアゼチジノンを得るためには、式（
５）の化合物を例えばジクロロメタンのような反応に不
活性な溶媒中、約−８０℃〜約−４０℃の温度、好まし
くは約−７８℃においてオゾン化する。次に反応生成物
をメタノールのよ５なアルカノールで処理して、アゼチ
ジノン（６）を得る。

経路Ｂに示すように、式＋６）の化合物を次に式Ｍ＋Ｂ
、。−５−ｃ　（Ｓ）−ｓ−（Ｒｌｏは炭素数１〜４の
アルキル、好ましくはエチルであり、Ｍはナトリウムま
たはカリウムのような金属である〕で示されるトリチオ
カーボネー上塩によって処理して、式（７）の化合物を
得る。

化合物（６）から（７）への転化は有機溶媒または水や
で、好フしくは水／ジクロロメタンの混合物子で、θ℃
〜約３５℃の範囲の温度、好ブしくけ約２５℃において
実施する。

式（′Ｉ）の化合物を次に、第三アルキルアミン〔各ア
ルキル基は例えば炭素数１〜４である〕、例えばエチル
−ジインプロピルアミンの存在下においてｐ−ニトロベ
ンジルクロ、ロオキサレートト縮合させて、式１８７の
化合物を得る。この縮合反応は例えばジクロロメタンの
ような、反応に不活性な溶媒中で約り℃〜約２５℃の範
囲の温度、好ましくは約１０℃において実施する。

生成した式（８）の化合物を次に、例えばトリクロロメ
タンのような反応に不活性な溶媒中、約り０℃〜約８０
℃の温度範囲において例えば亜リン酸トリエチルのよう
な亜リン酸トリアルキル（各アルキル基は炭素数１〜約
４である）を用いて環化して、式（９）のベネムを得る
。

式（９）のチオール化合物を次に、例えばジクロロメタ
ンのような反応に不活性な溶媒中で、約−１Ｏ℃〜約−
３０℃の範囲め温度、好１しくは約−２０℃において、
倶−クロロ安息香酸のような酸化剤によって酸化して、
対応する式（１０）のスルホキシド化合物にする。

経路りに示すように、式（１０）のスルホキシドを次に
式Ｒ３″″（１３ｇ）のチアシクロアルカンと反応させ
る。式Ｒ８−のチアシクロアルカンは経路Ｃに示す方法
によって合成される。第１段階において、式（１１）の
１−オキソ−４−アシルチオ−１−チアシクロアルカン
を例えばジクロロメタンのような反応に不活性な溶媒中
で室温において、Ｏ−メシチレンスルホニルヒドロキシ
ルアミン（ＭＳＨ）（１２）と反応させて、式（１３）
の１−オキソ−１−イミノ−４−アシルチオ−１−チア
シクロアルカンを得、これを次にナトリウムメトキシド
によって加水分解してＲ３−にする。

式（１５）の化合物を得るためには、ＰＮＢｅ−保護基
を除去するための水素化分解の前に、トリアルキルシリ
ル基を除去することが好ましい。トリアルキルシリル基
は例えばテトラヒドロフランのようなエーテル性溶媒中
で約り５℃〜約４０℃の範囲の温度、好ましくは約２５
℃において、トリアルキルアンモニウムフロリドによっ
て除去する。

これに代る合成方法は経路Ｅに示す。式（′７）の化合
物を製造するための前述の方法を用いて、式（６）のア
ゼチジノンを式ｈｒ＋Ｒ−ｓ−ｃｐｓ）−ｓ−（Ｊ／は
ナトリウムまたはカリウムのような金属）で示されるト
リチオカーボネートと反応させる。

生成したトリチオカーボネー）　（１５ａ）を例えばベ
ンゼン、トルエンまたはジメチルホルムアミドのような
中性溶媒、好ましくはベンゼン中で約２５〜１１０℃の
温度範囲において、好ましくは約８０℃において（Ｆ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）（ジヒドロキシ）メ
タンによって処理して、式（１６）のアルコールヲ得る
。

このアルコール（１６）から、例えばジクロロメタンの
ような反応に不活性な有機溶媒中で、例えば２．６−ル
チジンのような酸受容体として役立つヒンダードアミン
の存在下、約−１０℃〜７５℃の温度範囲、好−！Ｌ＜
Ｆｉｏ℃に？いてこのアルコールを塩化チオニルによっ
て処理することによって対応する塩化物（１７）が製造
される。

この塩化物（１７）を例えばテトラヒドロフランのよう
な反応に不活性な溶媒中で、２−１６−ルチジンのよう
な第三アミンの存在下、約２５℃の温度においてトリフ
ェニルホスフィンと反応させて、式（１８）の化合物を
得、これをトルエンのような芳香族溶媒中で還流させて
環化して、式（１１）のペネムを得る。

Ｒ，が水素以外の基である場合には、目的の化合物を当
業者（周知の方法にょっ１造することができる。例えば
、式■の化合物（Ｒ１は水素）をスルホニルアルキルハ
ライドと反応させると、Ｒ１がスルホニルアルキル基で
ある化合物が得られる。

Ｒ，が水素である場合には、式■の化合物と塩化アシル
との、４−ジメチルアミノピリジンのような塩基の存在
下での反応によって％Ｒ１がアルキルカルボニル基であ
る化合物が生ずる。Ｒ１がアルギルアミノカルボニル基
であるような化合物を製造するためには、塩基存在下で
の適当なインシアネートとの反応によって目的の基を加
える。Ｒ１がフルコキシヵルボニル基である化合物を製
造する之めには、塩基の存在下での適当なりフロホルメ
ートとの反応によって目的の基を加える。

式（１５）の化合物から式Ｉの化合物への転化は通常の
水素化分解反応を用いて達成され、この反応はこの種の
転換罠対する通常のやり方で実施される。従って、例え
ば炭酸カルシウム付きバラシウムまたはセライト（ケイ
ソウ土）付きパラジウム触媒のような貴金属水素化分解
触媒の触媒量の存在下、水素雰囲気、または例えば窒素
もしくはアルゴンのような不活性希釈剤と混合した水素
雰囲気下において式（１５）の化合物の溶液を撹拌また
は振と５する。この水素化分解のために都合の良い溶媒
は例えばメタノールのような低６級アルカノール、例え
ばテトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテ
ル、例えば酢酸エチルおよび酢酸ブチルのような低分子
量エステル、水ならびにこれらの溶媒の混合物である。

しかし、通常は出発物質が可溶であるような条件が選択
される。水素化分解は通常、室温かつ約α５〜約５（９
／口２の圧力において実施される。触媒は通常、出発＠
質の量に基づいて約１０重量％から出発質物の重量に等
し　−いｉｔでの量で存在するが、これより多い址を用
いることも可能である。反応は通常約１時間を要し、反
応後に式Ｉの化合物を単に濾過とＰａ後の溶媒の真空除
去とによって回収する。炭酸カルシウム付きパラジウム
を触媒として用いる場合には、生成物はカルシウム塩と
して単離され、セライト付きパラジウムを用いる場合に
は、生成物はナトリウム塩として急難される。

式Ｉの化合物はβ−ラクタム化合物に対する通常の方法
で精製することができる。例えば、式Ｉの化合物をセフ
ァデックス（Ｓｇｐｈａｄｇｚ　）上でのゲル濾過によ
ってまたは再結漏によって精製することができる。

式ＩＱ化合物は酸性であるので、塩基性剤を用いて塩を
形成する。このような塩は本発明の範囲に入ると考えら
れる。これらの塩は例えば適当な水性媒質、非水性媒質
または不完全水性媒質中において通常は化学量論比で酸
性成分と塩基性成分とを接触させるような、標準的方法
で展進することができる。次に、これらの塩は濾過によ
って、非溶媒による沈降とその後の濾過によって、溶媒
の蒸発によって、または水性溶媒の場合には凍結乾燥に
よって適当に回収することができる。塩形成への使用に
適した塩基性剤は有機と無機の両方の種類に属し、この
ような塩基性剤にはアンモニア、有機アミン、アルカリ
金属の水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩、水素化物および
アルコキシドならびにアルカリ土金属の水酸化物、炭酸
塩、水素化物およびアルコキシドがある。このような塩
基の典型的な例は例えば爲−プロビルアミン、算−ブチ
ルアミン、アニリン、シクロヘキシルアミン、ベンジル
アミンおよびオクチルアミンのような第一アミン；例え
ばジエチルアミン、モルホリン、ピロリジンおよびピペ
リジンのような第二アミン：例えばトリエチルアミ７、
Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリンおよび１
．５−ジアザビシクロ（４，３，０）ノｙ−ｓ−二ンの
ような第三アミン；例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化アンモニウムおよび水酸化バリウムのよ
うな水酸化物；例えばナトリウムエトキシドおよびカリ
ウムエトキシドのようなアルコキシド；水素化カルシウ
ム？よび水素化ナトリウムの：うな水素化物；例えば炭
酸カリウムＳよび炭酸ナトリウムのような炭酸塩；例え
ば炭酸広葉ナトリウムおよび炭酸水素カリウムのような
炭酸水素塩ならびに例えば２−エチルへキサン酸ナトリ
ウムのような長鎖カルボン酸のアルカリ金属塩である。

式Ｉの化合物の好ましい塩はナトリウム塩、カリウム塩
およびカルシウム塩である。

式Ｉの化合物の薬剤学的に受容できる塩は通常の用量レ
ベルにおいて有意な副作用を有さないような塩であり、
例えばこの化合物のナトリウム塩、カリウム塩またはカ
ルシウム塩である。

式Ｉの化合物とその塩のインビトロの抗菌活性は種々の
微生物に対するそれらの最少阻害濃度（ＭＩＣ）をｉり
／！ｊで測定することによって実証される。手本とされ
る方法は抗生物質感受性テストに関する国際的共同研究
〔エリフラン（Ｅｒｉｃａｓｏ％）増刊２１７号、セク
ションＢ１６４〜６８貞（１９７１））が勧める方法で
あり、脳心臓浸出液（Ｅｒａｉｎ　Ｈｅａｒｔ　ｌ５ｆ
ｓｓｉｏｓ＊ＢＨＩ　）寒天と接色物培養装置とを用い
る。−晩増殖させた試験管を標準接種物として用いるた
めに１００倍に希釈すル（、ｆｌＯ，００２ｄ”Ｆｌ）
２０．０００〜１α０００紀胞を寒天表面に接種する：
ＢＨＩ寒天２０１！Ｌｔ／皿）。試験化合物の２倍希釈
１２回を用いて、試験薬物の初期濃度は２００　ｍｃｇ
／　Ｉｌｌになる。３７℃において１８時間後にプレー
トを読取る場合に単独コロニーは無視する。試験微生物
の感受性（ＭＩＣ）は裸眼による判定によって増殖の完
全な阻害を生じうる化合物の最少濃度として容認されて
いる。

式Ｉの化合物と薬剤学的に受容できるその塩はヒトを含
めた哺乳動物の細菌感染症の抑制に適している。これら
の化合物とその薬剤学的に受容できる塩はヒト対象に２
ける感受性細菌によって惹起される感染症、例えば黄色
ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙ−１ｏｃｏｃｃｓｓ　ａｃｒ
ｏｓｓ　）の感受性菌株によつ℃惹起される感染症の治
療に用いられると考えられる。

本発明の化合物は経口的にまたは非経口的に、すなわち
筋肉内、皮下、腹腔内または静脈内に、単独でまたは標
準的な製剤方法による薬剤学的に受容できるキャリヤと
組合せて投与す８ことができる。有効成分対キャリヤの
比は有効成分の化学的性質、溶解性および安定性ならび
に予定の用量に依存する。薬剤学的に受容できるキャリ
ヤ対ベネム化合物の比−は通常、１：１０〜４：１の範
囲内である。経口投与用には、本発明の化合物を錠剤、
カプセル剤、ドロップ剤、トローチ剤、粉剤、シロップ
、エリキシル剤、水溶液剤およびあ濁液剤等として用い
ることができる。錠剤の場合には、使用できるキャリヤ
はラクトース、クエン酸ナトリウムおよびリン酸塩であ
る。殿粉のような、穏々な崩壊剤および例えばステアリ
ン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびメ
ルクのよ５な滑沢剤が一般に錠剤に用いられる。カプセ
ル剤のために有用な希釈剤には、ラクトースおよび局分
子量ポリエチレングリ；−ルがある。経口用に水性忍濁
液が必要である基金には、有効成分に乳化剤と懸濁化剤
とを加える。甘味剤および／または矯味矯臭剤を加える
ことができる。非経口投与用には、有効成分の無菌溶液
を通常調製し、溶液のｐｇを適当に調節し、緩衝剤で処
理する。静脈内投与用尺は、製剤が等骨性になるように
溶質の総濃度を調節すべきである。処方する医師がある
一定のヒト対象に対する適当な用量を最終的に決定する
が、この用量は各、＠者の年令、体重および反応ならび
に患者の症状の性質と重症度によって変化することが考
えられる。式Ｉの化合物は通常、体重ＩＪＣ９にツき１
日に約１０〜約２００ｍｇの範囲、内の用量で経口投与
される。しかし、ある場合には、この範囲外の用量を用
いることも必要で６す／３゜ 下記の実施例は本発明を説明するたＪｏに役立つもので
あり、本発明を限定するものと米沢すべきではない。赤
外ＨＡＺＥ）スペクトルは臭化カリウムティスフ（ＫＢ
ｒＢｒティスフヌジョールムル（Ｎ５ｊｏｉ　ｎ５ＬＬ
ａ）として、またはクロロホルム（ＣＨＣＬｓ）中、塩
化メチレン（ＣＨｚＣＬｚ）中もしくはジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ）中のｆ８液として測定し、分析用吸
収蛍はミクロンまたは波長（ｃｒ！＆−’）によって報
告する。核磁気共＠（ＮＭＲ）スペクトルはジュラテロ
クロロホルム（ＣＤ（：’ｔｓ）中、ベルジュラテロメ
タノール（ＣＤｓＯＤ）中、もしくはベルジュラテロジ
メチルスルホキシド（ＤＭＳＯ−ｄ６）中またけこれら
の混合物中の溶液に対して測定し、ピーク位置をテトラ
メチルシランからダウンフィールドにおいてｐｐ惰で表
現する。ピーク形状に対して次の略号を用いる：Ｓ　−
重線；ｄ二重銀；ｔ　三重線；ｑ　四重線：犠　多重線
；ｂ　広幅；Ｃ複合。「ｊＪ」および「８■」の略号は
、ジアステレオマーの存在のために特定のプロトンが２
本１−たけ３本の一重線として出現することを意味する
。実施例を通して、略号「ＰＮＢ」はｐ−ニトロベンジ
ル基を表す。

２素雰囲気下でシス−１−オキソ−４−アセチルチオ−
１−テアシクロヘキサン１．０２と塩化メチレン１０ゴ
とを一緒にした。生皮した浴液に、ｏ−メシチレンスル
ホニルヒドロキシルアミン（ＭＳＨ）１．３４ｆのＣＨ
ｚ　Ｃ１２溶液１５ｄを５分間かけて加えた。沈殿が徐
々に生成し念。２時間後に、ＣＨ２Ｃｌ鵞１０１中のＭ
ＳＨｏ、９ｆをさらに加えた。室温で１晩撹拌し念後に
、反応混合物をｃｇ、ｃｔ、で８０１江なるように希釈
した。固体の炭酸水素ナトリウム２．Ｏｆを加え、次に
水１５′ｍｌを加えた。最終ｐＨは８．０であった。Ｃ
Ｈ２Ｃｌ、層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃
縮して粘稠なコハク色油状物１．０１を得た。これをさ
らに溶な液として９５１５酢酸エテル／メタノールを用
いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精表
し、白色固体として生成物０．４３　Ｆ（収率３７％）
を得た。

２５０　ＭＢ２　ＰＮＭＲＣＤＣ１３ １，９５〜２．７５（複合多重線　５Ｈ）、２．３５（
ｊ、３Ｈ）、２，９５　３．２５　（ｒｎ　ａ　４　Ｍ
　）　；３．６７−３．８　（ｍ、　ｉＨ）。

ルナオーｌ−チアシクロペンタンの製造出発物質として
トランス−１−オキソ−４−アセチルチオ−１−チアシ
クロペンクンを用いる点以外は実施例１と同様に行い、
最終収率は淡色油状物５１％であった。

２５０ＭＨ２；　ＰＮＭＲＣＤＣｌ５ ２．１−２．４（複合ｍ、　ＩＨ）　：２．３５　（ｓ
　、　３Ｈ）　：　２．５５−２．７２　（ｍ　、　Ｉ
Ｈ）　：　２．７−２．９５（複合、　ＩＨ）　：３．
Ｏ−３，１（悔、ＩＨ）：３．１−３．４（複合惰、　
２Ｈ）　：　３．６−３．７　（偽、Ｉｆｆ）：４．１
５−４−３３（複合惰、１４）。

出発物質としてトランス−１−オキソ−４−７セチルチ
オー１−チアシクロヘキサンを用いる点以外Ｆｉ実施例
２と同様に行い、最終収率は白色固体２６．７％であっ
た。

２５０　ＭＨｚ　ＰＮＭＲＣＤＣ１５ ２−３９（ｓ）および複合多重線（２，１６−２，５５
゜８Ｈ）：３．１−３．２６（％、４Ｈ）：３．７２−
３．８５（ｍ、ｉＨ）。

出発物質としてシス−１−オキノー４−アセチルチオ−
１−チアシクロペ／タンを用いる点以外は実施例３と同
様に行い、最終収率は粘稠油状物４９％であった。

Ｔ　−６０ＮＭＲＣＤＣ１３ １，４（ｓ　、　３ｆｆ）　、残りのスペクトルは２．
０ｐｐｔ＋％〜４．７ｐｐｍの一連の複合多重線であっ
た。

高分解能質量スペクトル１９３．０２３１　ＣｅＨ１１
ＮＯ２Ｓ。

窒素雰囲気下でトランス−１−オキソ−１−イミノ−４
−アセチルチオ−１−チアシクロヘキサンα２４７Ｐ（
０，００１２モル）を無水エタノール１５Ｒｊ中に溶解
し、この溶液を一１５℃まで冷却した。

次にエタノール中１モルのエトキシドナトリウム１．２
１１１ｔを加え、この混合物を一２０℃まで冷却した。

加水分解はＴＬＣによって監視し、１．５〜２時間で完
成した。この溶液を一６０℃まで冷却し、カニユーレと
窒素圧によって、ｐ−ニトロベンゾイル（ＳＲ，６Ｓ）
−６−ＣＣＲ）−１−１−ブチルジメチルシリルオキシ
エチル−２−エチルスルフィニル−２−ベネム−３−カ
ルホキシレー）　０．６４８　Ｆ　（０，００１２モル
）の−６０℃まで冷却したテトラヒドロ７ラン溶液３０
１を含有する別の反応器に移し入れた。この反応液を一
６０℃で４５分間撹拌し、次にテトラヒドロ７ラン５ν
中の酢酸０．２５ゴを加えた。この反応液を室温１であ
たため、減圧下でテトラヒドロフランと工　　。

タノールを除去した。次にこの残渣を酢酸エチル１５０
Ｒ１に取り、ＩｆｈＯ２５１Ｌｌで３回洗い、飽和炭酸
水素す）　ＩＪウム浴液２５扉２で１回、ｌＩ２０２５
ゴで１回、食塩水２５Ｍで１回洗浄した。この酢酸エチ
ル溶液を硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、濾過し、儂縮
し、溶離液として９５１５酢酸エチル／メタノールを用
いて１２５？シリカゲル上でクロマトグラフィで精製し
、淡黄色固体０．４６２（収率６）％）を得た。

ＩＲ（ＫＢデ）１７９　１０−１ ２５０　ＰＮＭＲＣＤＣｔｓ ｏ、０３（ｇ、３Ｈ）：０．０６（ｇ、３Ｈ）：０．８
２（ａ　、　９Ｈ）　：１．２５　（ｄ　、　３Ｈ）　
：２．２−２．６５（複合溝、　５Ｈ）　：　２．９６
−３−１５　（溝。

２Ｈ）　：　３．１７５−３．３５　（悔、２Ｈ）；３
．４３−３１５　（ｍ、ＩＨ）：　３．７５　（ｄｄ、
ＩＨ）：４．２−４．３３　（ｔＰＬ、　ＩＨ）　：５
−２　（ｄ　、　ＩＨ）　：５．４１　（ｄ　、　ＩＨ
）　：５．６８　（ｄ　、　ＩＨ）　；７．６２（ｄ、
２Ｈ）：８．２１　（ｄ、２Ｚｎ。

チオ）−６（（Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリレー
トの製造 出発物質がシス異性体である点以外は実施例５と同様に
行った。

２５０ＭＨｚ　　ＰＮＭＲＤＭＳＯ−ｔｋｏ、０１（ａ
、３７７）：０．０３３（ａ、３Ｚｒ）；０．７７（ａ
、９Ｈ）：１．２（ｄ、３７７）：１．９５−２６（複
合溝、　！Ｍ７）　：２．９０−３．２５　（複合溝、
　４Ｈ）　：１５２−３．６７　（鴨、　Ｉ　Ｈ）　：
４−０３（ｄ　、　ｌＨ）　：４．１７−４．３　（倶
、　Ｉ　Ｈ）　：５．２６（ｄ、ＩＺｆ）：５．４（ｄ
、ＩＨ）；５−７７（ｄ。

ＩＨ）ニア、７　（ｄ　、２Ｈ）；８．２３　（ｄ　、
２Ｈ）。

出発物質としてトランス−シクロベンチルチオ化合物を
用いる点以外は実施例５と同様に行い、最終収率はジア
ステレオマ−５４％でありた。

２５０ＭＨｚ　ＰＮＭＲＣＤＣＬｓ ｏ、０３（ｓ、３Ｈ）；０．０７（ｓ、３ｆｆ）：０．
８２（ｎ、９７７）：１．２５（ｄ、３Ｈ）：２．１７
−２．４２（複合溝、１４）　：２．６３−２．８５　
（複合情、１４）：２Ｊ６（広＠ｓ　、　Ｉｆｆ）　：
３．０５−３．２９（複合溝、　２Ｈ）　；　３．３３
−３．４８（鴬。

Ｉ　Ｈ）　：　３．６−３．８４　（惰、１４）：３．
７８５（２ｄｄ、Ｉｆｆ）；３．９６−４．１４　（ｍ
、ｘＨ）；４．２２−４．３４　（鴨、　ＩＨ）　：５
．２２５　（ｄ　、　ＩＨ）；５．４２（ｄ、ＩＨ）；
５．７１＆５．７２（２ｄ、Ｉｆｆ）：’ｌ６）６（ｄ
、２Ｈ）；８．２１（ｄ。

２Ｈ）。

出発物質がシス−シクロペンチルチオ化合物である点以
外は実施例５と同様に行い、最終収率はジアステレオマ
ー混合物５０％であった。次のＩＲとＮＭＲデータは低
極性異性体に関するものである。

Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　１７９１−１−７’２５０　Ｐ
ＮＭＲＣＤＣ１゜ ０．０４　（ｓ　、　３Ｈ）　：０．０８５　（ｓ　、
　３ｆｆ）　：０．８３５（ｓ、９ｆｆ）；１．２６（
ｄ、３ｆｆ）：２．２３−２．４５（複合溝、　２ｆｆ
）　：３．１−：１５（複合溝、　３Ｈ）　：　３．６
２−３．８　（偽、ＩＨ）；３−７８　（ｄｄ、　Ｉ　
Ｈ）　；　３．９２−４．１　（慣、　ＩＨ）：４．２
２−４．３４（偽、ＩＨ）；５．２２（ｄ、１Ｂ）：５
．４３（ｄ、ＩＨ）；５．７１　（ｄ　、　ＩＨ）ニア
、６２（ｄ、２Ｈ）；８．２３（！、２ｆｆ）。

−カルボキシレートのジアステレオマー混合物の製造 以下は本発明のペネムのアシル化の実施例である。

窒素雰囲気下で実施例７の化合物０１５２（０，ＯＯ２
４５モル）と塩化メチレンｌＯゴを一緒にした。この溶
液を０℃まで冷却し、４−ジメチルアミノピリジン０．
０６０ｆ（０，０００４９モル）を加えた。この溶液を
０℃で撹拌し、塩化メチレン中塩化アセチル０．０１７
５ゴ（０，０００２４５モル）の溶液１−を２〜３分間
にわたって流加した。流加が完了した後に、この浴液を
さらに１０分間撹拌した。薄層クロマトグラフィー（Ｔ
ＬＣ）は反応が完了したことを示した。この反応混合物
を塩化メチレンで１００スεに希釈し、希薄な酸（０、
ＯＩＭＨＣｌ）、ｈＯｌ及び食塩水で況浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、許過し、濃縮しガム状物質として生
成物を得た。この異性体を溶離液として６０／４０　　
酢酸エチル／ヘキサンを用めてシリカゲル上のクロマト
グラフィーによって分離し、全収車８２％中低極性異性
体６８？と高極性異性体６３５’を得た。

２５０　ＭＢ２　ＰＮＭＲＣＤＣ１３（低極性異性体）
０．０２５（ｓ、３Ｈ）：０．０６（ｓ、３Ｈ）：０．
８２（ｊ、９Ｈ）；　１．２６　（ｄ、３Ｎ）；２．１
２５（ａ　、　３Ｈ）　：　２．２　２．４３　（２％
、　ＩＨ）；２．７３２．８９　（ｙ＋ｓ、　ＩＨ）　
：３．２　３．３５　（ｍ、　Ｉｆｆ）　；３．５　３
．６（ｍ、ＩＺｆ）；３．７２　３．９（ｙｘ、２７７
）：３．８　（ｄｄ、ＩＨ）；４−０３−４．２（ｍ、
ＩＨ）　４．２２−４．３５　（悔、ＩＨ）：５．２２
（ｄ。

１４）；５．４１　（ｄ、ＩＨ）：５．７１　（ｄ、Ｉ
Ｈ）ニア、、６２（ｄ、２ｆｆ）；８．４１（ｄ、１４
）。

実施例９α−Ｃ 実施例９の方法を用いて、次の化合物を得た：９ａ　　
ＰＮｆｌ（５Ｒ，６Ｓ）−２−（シス−１９８−オキソ
−１−アセチルイミノ−１−チアシクロペント−３−イ
ルチオ）−６−（（Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチル−シ
リルオキシエチルツー２−ペネム−３−カルボキシレー
ト （ジアステレオマー混合物） ９６　　ＰＮＢ（５Ｒ，６Ｓ）−２−（シス−１８４−
オキソ−１−アセチルイミノ−１−チアシクロヘキシ−
４−イルチオ）−６−［（Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシエチル］−２−ペネム−３−カルボキシ
レート ９ｃ　　　ＰＮＢ（ＳＲ，６Ｓ）−２−（トランス　８
．７−１−オキソ−１−アセチルイミノ−１−チアシク
ロヘキシ−４−イルチオ）−６−［（Ｒ）−１−１−ブ
チルジメチルシリルオキシエチル〕−２−ペネム：３−
カルボキシレート ２．５０　ＮＭＢ、　ＣＤＣｌ５　　　−０．０６（ａ
、３ｆｆ）；０．０９（、ａ、３ｆｆ）；０．８４　（
ａ　、　９Ｈ）　：　１．．２９　（ｄ　、　３Ｈ）：
２．１６（ｓ、３Ｈ）；２．２３　　２．４６（ｍ、２
Ｈ）；２．５２−２．７４（悔、　２Ｈ）　；　３．２
４−３．４２（ｍ、２Ｈ）：３．５１−３．６２　（溝
、１７７）；３、７−．３．９　（複合ｍ、３Ｚｒ）；
４．２６　４．３６（鴬、ｌＨ）；５．２４（ｄ、ＩＨ
）：５．４７（ｄ。

ｌＨ）；　５．７４　（ｄ　、　ＩＨ）：　７．６７（
ｄ、２Ｈ）；８．２６　（ｄ　、　２．Ｈ）。

実施例１０゜ 塩基としてジメチルアミノピリジンの代わりにトリエチ
ルアミンを用いる点以外はメタンスルホニルクロリ、ド
を用いて実施ｇ７ｒＩ９と同様に行った。

溶離液として７：、４酢酸エチル／ヘキサンを用いるシ
リカゲル上でクロマトグラフィー精製した後、最終収率
ｔｉ、７２％であり九。

２５０　ＰＮＭＲＣＤＣｔｓ　（低極性（ｒＬＣ）１４
性体）０．０４（ｇ、３Ｈ）：０．０８３（ｓ、３Ｈ）
；０．８４（ａ、９ｆｆ）；１．２６（ｄ、３Ｈ）；２
．２５−２．４７（ｍ、ＩＨ）：２．７５　２．９４（
ｍ、ＩＨ）　：３．ｌ　５　（ａ　、　３Ｈ）　：３．
２５−３．４６（鶏。

ＩＨ）　；　３，６２−３．７３　（ｍ、　ＩＨ）　：
３．８１５（ｄｄ、ｘＨ）　；３．９−４．１８　（複
合ｓ　、　２　Ｈ）　：４．２２−４．３５（駕、ＩＨ
）；５．２４（ｄ、ＩＨ）；５．４３（ｄ、１７７）；
５．７２５（ｄ、１４）ニア、６２５　（ｄ　、２Ｈ）
：８．２２５　（ｄ　、２Ｈ）−２５０ＰＮＭＲＣＤＣ
ｌ３　（高極性（ＴＬの異性体）０．０４（ｓ、３７７
）：０．０７５（ｓ、３Ｚｆ）：０．８２５（ｓ、９７
７）；１．２５（ｄ、３Ｈ）；２．２２　２．４（ｍ、
ＩＨ）；２．７　２．８５（ｍ。

Ｉｆｆ）　；３．１３３　（ｔ　、　３Ｈ）　：３．３
−３．４６６（へ、　ＩＨ）：３．６６−３．７７５　
（惰、ＩＨ）：３．８　（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ）　；　３．
８９−・４．０２（鴬、ＩＨ）：４．０２−４．２（複
合惰、　２Ｈ）　：　４．２−４−３５（鴨、ＩＨ）”
、５．２４（ｄ、ＩＨ）：５．４２５（ｄ、ＩＨ）；５
．７５（ｄ、ＩＨ）；７．６）６（ｄ、ｚＨ）；８．２
１６（ｄ、ｚＨ）。

実施例１０ｃＬ−ｂ 実施例１０の方法に従って、次の化合物を製造した； １０ａ　　ＰＮＢ（５Ｒ，６Ｓ）−２−（シス−１８４
−オキソ−１−メチルスルホニルイミノ−１−チアシク
ロペ／トー３−イヤチオ）−６−［（Ｒ）−１−ｔ−ブ
チルジメチル−シリルオキシエチルクー２−ペネム−３
−カルボキシレート （ジアステレオマー混合＠） １０６　　ＰＮＢ（ＳＲ，６Ｓ）−２−（シス−１８９
−オキソ−ｌ−メチルスルホニルイミノ−１−チアシク
ロヘキシ−４−イルチオ）−６−（（７？）−１−１−
プチルジメ≠ルシリルオキシエチル〕−２−ペネム−３
−カルボキシレート Ｎ、Ｎジイソプロピルエチルアミンを塩基として用いる
点板外は実施例９と同様に行い、アミンとメチルクロロ
ホルメートの過剰量を両方用いて反応を完成させた。溶
離液として６０／４０酢酸エチル／ヘキサンを用いるカ
ラムクロマトグラフィーによって異性体を分離し、最終
収率は９６％でありた。

２５０　ＰＮＭＲＣＤＣｔｓ　（高極ａ（ｒｚ、ｃ）異
性体）０．０３（ｊ、３Ｈ）：０．０７（ｓ、３Ｈ）：
０．８２５（ｄ、９Ｈ）：１．２５（ｄ、３Ｈ）：２．
１５−２．３５（惰、　ＩＺｒ）　：２．６７５−２．
８５（毒、ＩＨ）；３．２２５　３．３７５（ｍ、ＩＨ
）；３．５−３．９６（複合−８，３Ｈ）：３−７２５
　（８゜３Ｈ）：４．ｏ−４，２（複合倶、３Ｈ）：４
．２−４．３３　（ｗ、ＩＨ）；５．２２５　（ｄ　、
Ｉｆｆ）：５．４（ｄ、１ｆｆ）；５．７３３（ｄ、１
４）ニア、６（ｄ、２Ｈ）；８．ｚｚ（ｄ、２Ｈ）。

窒素雰囲気下で実施例７の化合物０．１５５’（０，０
００２４５モル）、塩化メチレン、メチル’１７’／７
ネート０．０４３２１Ｌｔ（０，０００７３５−ｖ−ル
）及び４−ジメチルアミノピリジン２０Ｉｎｇを一緒に
した。この混合物を還流加熱し、４時間後に、ＴＬＣの
測定によって反応は完了した。この反応混合物を塩化メ
チレンで１００μに希釈し、０．０５Ｎ　ＨＣｌ　２０
ゴ、Ｈ，０２５ゴ及び食塩水２５ｍ１で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。この生成物を
シリカゲル７５？を用いるカラムクロマトグラフィーに
よって精製し、９：１酢酸エチル／塩化メチレンで溶出
し、淡褐色泡状物質０．１０８　ｆ　（収率６６％）を
得た。

２５０　ＰＮＭＲＣＤＣ１３ ０，０３（ａ、３Ｈ）：０．０６６（ｓ、３Ｈ）；０．
８２５（ａ、９Ｈ）：１．２５（ｄ、３ｆｆ）：２．１
５−２．４５（へ、１４）：２．７７及び２．７９（２
ｓ、３Ｈ）；２．６　２．９５（ｍ、ＩＨ）；３．１７
−３．３５（惰、　１＆）　；３．５７−３．９５（複
合ｍ、３Ｈ）：３．９８　４．２（複合ｍ、２Ｈ）：４
．２−４．３５（犠、ＩＨ）：５．０（広幅−重線。

ＩＨ）　；５．２２　（ｄ　、１４）　：５．４３　（
ｄ、Ｉｆｆ）：５．７１２および５．７２５（２ｄ、Ｉ
Ｈ）ニア、６）（ｄ、２７７）：８．２１（ｄ、２ｆｆ
）。

以下は本発明の化合物の典型的な脱シリル化方法である
。

窒素雰囲気下で実施例５の化合物０．１２　Ｐ（０，０
００１９％ル）、酢！０．１２Ｋｇ（０，００２モル）
及びＴＨＦ中ＩＭテトラブチルアンモニウム７０リド０
，３ｄを一緒にした。この混合物を一晩室温で撹拌した
。溶液から沈澱した生成物を濾過し、ＴＨＦＩＮで３回
洗浄し、乾燥し、淡黄色固体５０Ｉ１１９（収率５１．
５％）を得た。

ＩＲ（ＫＥデ）Ｉ７７０ω＾゛′ ２５０　ＰＮＭＲＤＭ！；０−ｄ。

１．２　（ｄ　、　３Ｈ）　；　１．９２　２．１６　
（ｍ、２７ｆ）；２．２−２．５５（悔、　２Ｈ）　；
　２．９５−３．３５　（複合ｍ’ｓ　＊　４ｆｆ　）
　ｔ　３．５　３．６８　（ｍ’ｓ　ｅ　２Ｈ）　：３
．９２５　（ｄｄ、ＩＨ）；３．９５−４．０７５　（
惰。

ＩＨ）：５．２５（ｄ、ＩＨ）”、５．３１５（ｄ、Ｉ
Ｈ）：５．４６（ｄ、ＩＨ）：５．７９（ｄ、ＩＨ）；
７．７（ｄ、２Ｈ）：８．２６（ｄ、２Ｈ）。

生成物が沈澱しないような場合には、次の採罠処理した
：酢酸エチル１００１に注入することによって反応を終
了させ、有機層をＨｚＯＩＯ′ＩＬｔで３回、炭酸水素
カリウム２０．Ｎで１回、Ｈ２Ｏ１０−で１回、食塩水
２５ｆｆｉｊで１回洗浄した。次にこの酢酸エチル溶液
を硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、生
成物を得、これをさらにカラムクロマトグラフィーによ
ってｍ＆ｌした。

実施例１４゜ 実施例１３の方法を用いて、次の脱シリル化化合物を製
造した。

脱シリル化合物 実施例６） ＰＮＢ（ＳＲ，６ｇ）−２−（シス−１−オキソ−１−
イミノ−１−チアシクロヘキシ−４−イルチオ）−６−
（ＣＲ）−１−ヒドロキシエチルツー２−ペネム−３−
カルボキシレート 実施例８１ （高極性シリルエステルから） ＰＮＢ（ＳＲ，６Ｓ）−２−（シス−１−オキソ−１−
イミノ−１−チアシクロペント−３−イルチオ）−６−
［ＣＲ）−１−ヒドロキシエチルツー２−ペネム−３−
カルボキシレート 実施例８１ （低極性シリルエステルから） ＰＮＢ（５Ｒ，６Ｓ）−２−（シス−１−オキソ−１−
イミノ−１−チアシクロペント−３−イルチオ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチルツー２−ペネム−３−
カルボキシレート １．１７　（ｄ　、　３Ｈ）　：　１．９５−２．６５
　　　　　　８２（複合部’ａ　、　４Ｎ）　；　２．
９−３．４５（複合溝’ｓ　、　４Ｈ）　：　３．５２
−３．６８（ｓ、ＩＺｎ：３．８（広幅ｓ　、ｉＨ）；
３．９　（ｅｔｄ、　Ｉｆｆ　）　；　３．９５−４．
０９５．７８　（ｄ　、　ｉＢ）　ニア、７．（ｄ　。

ｌＨ）；８．２５　（ｄ　、２ｆｆ） １．３７（ｄ、３＃）：２．１５−２．４５　　　　　
２５（複合溝、ＩＨ）：２−５２（広幅 ａ　、　２Ｈ）　；　２．５６−２．８５　（複合ｍ　
、　ＩＨ）　；　３．１−３．４８　（複合溝’ｓ　、
　３Ｂ）　；　３．６８−３．８４　（ｍ’ｓ。

２Ｈ）　；　３．９５−４．０８　（慣、　１７／）　
；４．２−４．３５　（偽、ＩＢ）：５．２２（ｄ、Ｉ
Ｈ）：５．４６（ｄ、ＩＨ）；５．７５Ｃｄ、ＩＨ）ニ
ア、６２（ｄ。

２Ｈ）；　８．２２　（ｄ　、２Ｍ） 実施例７１ （ジアステレオマー混合物） ＰＮＢ（５Ｒ，６Ｓ）−２−（トランス−１−オキソ−
１−イミノ−１−チアシクロペント−３−イルチオ）−
６−１ｍ（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−２−ペネム
３−カルボキシレート 実施例９− （ジアステレオマー混合物） ＰＮＢ（ＳＲ，６Ｓ）−２−（シス−１−（１−オキソ
−１−アセチルイミノ−１−チアシクロペント−３イル
チオ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−２−
ペネム−３−カルボキシレート １．１８　（ｄ　、　３Ｈ）　；　２．０４−２．２６
　　　　　　３６（複合仇、　ＩＨ）　：　２．５−２
．８　（複合鶏、ＩＨ）；３．０５−３．３３　（複合
ｍ’ｓ、２Ｈ）：３．４５　４．２８（一連のｍ’ｓ、
６Ｈ）；５．２５（ｄ、ＩＨ）：５．３１（ｄ、ＩＨ）
；５．４６（ｄ。

ＩＨ）：５．８０５（広＠ｇ、１＃）；７．７（ｄ、２
Ｈ）：８．２６（ｄ、２Ｈ）１．３８　（ｄ　、　３Ｈ
）　；　１．９　（広礎’ｓ　　　　　　６６）Ｈ）　
：　２．１４　（ｓ　、　３Ｈ）　：　２．２５−２．
５（被合愼、ＩＨ）：２．６５−２．８７（複合υｔ、
ＩＨ）；３．１６−３．３１５（へ、　１ｇ）　；　３
．３６−３．５（ｍ　、　ｌＨ）　：　３．５６−３．
７２　（ｍ　。

ｉＨ）；　３−７９−３．８６　（扉、ＩＨ）；４．０
５−４．４４（２複合悔’ｓ、３Ｈ）：５．２４（ｄ、
１＃）；５．４８（ｄ。

ＩＨ）：５．７４および５．７６（２４゜ｉＨ）ニア、
６３（ｄ、２Ｈ）；８．２３（ｄ、２Ｈ） 実施例９２ （低極性シリスエステルから） ＰＮＢ（ＳＲ，６Ｂ）−２−（トランス−１−オキソ−
１−アセチルイミノ−１−チアシクロペント−３−イル
チオ）−６−［（７？）−１−ヒドロキシエチルツー２
−ペネム−３−カルボキシレート 実施例９２ （低極性シリルエステルから） ＰＮＢ（５Ｒ，６Ｓ）−２−（トランス−１−オキソ−
１−７セチルイミノー１−チアシクロペント−３−イル
チオ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−２−
ペネム−３−カルボキシレート １．４（ｄ、３Ｈ）：１．９４（Ｅ、１ｆｆ）；　　　
　　　８９２．１２５（ｓ、３Ｈ）：２．２２５　２．
４（ｗ。

１ｆｆ）　：　２−７３−２．９　（鴨、１＃）：３．
２２−３．３５（ｍ、１ｆｆ）：３．５２５−３．６２
５（ｍ、Ｉｆｆ）：３．８４（ｄｄ、ｉＨ）；３．７−
３．９２５（ｍ、２Ｈ）；４．０５−４．２０（溝、ｌ
Ｂ）：４．２０−４．３５（講、ＩＨ）：５．２４（ｄ
　、ＩＨ）：　５．４７５（ｄ、ＩＨ）：５．７５（ｄ
、ＩＨ）；７．６２５（ｄ、２Ｂ）：８．２４（ｄ、２
Ｈ） １．３７（ｄ、３Ｂ）；１．９８（ｄ、ＩＨ）；　　　
　　８０２．１２（ｓ　、　３Ｈ）　；２．１５−２．
３４（惰、　ＩＨ）　；　２．６７５−２．８５　（鴇
。

ｉＨ）；　３．２−３．３６　（仇、ｘＨ）　；３．５
４−３．６４（ｍ、　Ｉｆｆ）　：３．７−３．８５（
偽、１ｆｆ）；　３．８０５　（ｄｄ。

ＩＨ）；３．９５−４．２（（ｉ合犠、２＃）：４．２
−４．３５　（鴨、ＬＨ）：５．２２５（ｄ、ＩＨ）；
１４７５（ｄ、ＩＨ）：５．７６５（ｄ、ＩＨ）ニア、
６２（ｄ。

２Ｈ）；８．２２５（ｄ、２Ｈ） 実施例１１２ （低極性シリスエステルから） ＰＮＢ（ＳＲ，６Ｓ）−２−（トランス−１−オキソ−
１−メトキシ−カルボニルイミノ−１−チアシクロペン
ト−３−イルチオ）−６−（（Ｔ）−１−ヒドロキシエ
チルツー２−ペネム−３−カルボキシレート 実お例１１！ （高極性シリルエステルから） １３８　（’　ｄ　　、　３Ｂ）；　　１．９−２．０
８　（ｂｒｏａｄ　　　　　７５．８ｓ　、　ＬＨ）　
；　２．２−２．４３　（複合濯、ＩＨ）：２．７２−
２−９４　（複合ｍ　、　ＩＨ）　；　３．２４−３．
４０（複合鴇、ｉＨ）：３．５５−３．６８５（ｍ、Ｉ
Ｈ）；３．７４（３，３Ｈ）；３．７５−４゜０（複合
倶’ｓ　、　３Ｈ）　；　４．０５−４．２３　（ｍ　
、　ＩＨ）　：　４．２３−４．３８Ｃｍ、ＩＨ）；５
．２４（ｄ　、ＩＨ）；５．４６（ｄ、ＩＨ）：５．７
４（ｄ、ＩＨ）ニア、６２（ｄ、２Ｈ）：８．２２（ｄ
、２Ｈ）１．４０（ｔｉ、３Ｈ）；１．９（ｄ、ＩＨ）
；　　　　　　７１２．１５−２．４０　（複合常、Ｉ
Ｈ）；２．７−２．９（保合淋、　１１１　）　；　３
．２５−３．４（ｍ　、ＩＨ）：　３．５５−３．７２
　（ｍ　、ＩＨ）：３．７４　（ｓ　、　３Ｈ）　：　
３．７−３．９５（ｍ’ｓ　、２Ｈ）；４．０　４．２
２（ｔｎ。

２Ｈ）；４．２２　４．３７５（ｍ、ＩＨ）；５．２４
（ｄ、ＩＨ）；５．４７５（ｄ、Ｉｆｆ）；５．７６（
ｄ、　１１１）ニア、６２（ｄ、２Ｈ）：８．２２５　
（ｄ　、２Ｈ） 実施例１２２ （混合物） ＰＮＢ（５Ｂ、６３）−２’−（）ランス−１−オキソ
−１１フーメチルーカルノ（モイルイミノ−１−チアシ
クロペント−３−イルチオ）−６−Ｃ（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−２−ペネム−３−カルボキシレート 実施例１０１ （高極性シリルエステルから） ＰＮＢ（５Ｒ，６Ｂ）−２−（）ランス−１−オキ７−
１−メチル−スルホニルイミノ−１−チアシクロペント
−３−イルチオ）−６−［（７２）−１−ヒドロキシエ
チル］−２−ペネム−３−カルボキシレート 実施例１０ゝ （低極性シリルエステルから） ＰＮＢ（ＳＲ，６Ｓ）−２−（トランス−１−オキノー
１−メチルスルホニルイミノ−１−チアシクロペント−
３−イルチオ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシェｆＡ
ｚ　］　−２−ペネム−３−カルボキシレート １、ＤＭＳＯ−Ｄ。

２、　　ＣＤＣ１゜ ２．７６５（２ｍ、３ｆｆ）；２．６−２．９５（被合
惰、　ＩＢ　）　；　３．１６−３．３５　（情。

２Ｈ）：８．２２（ｄ、２Ｂ） ＣＨ，１，１８４０ （０）Ｓ（０）−ＣＨ３，０５ Ｈ−５５，８４ ７，７（ｄ　、２Ｈ）：８．２４（ｄ　、２Ｈ）実施例
１５゜ −オキソー１−オキソー１−イミノ−１−チアシシレー
トの製造 以下はｐ−二トロベンゾイル基を除去するための典型的
な方法である。

２５０−のパールびん（Ｐａｒｒ　ｂｏｔｔｌｇ　）に
おいてＴＨＦｌｏ−と実施例１３のペネム４０Ｉ！９（
０，００００７８モル）とを−緒にした。この懸濁液に
水１−を加え、びんを旋回し透明な液とした。、この溶
液に水１〇−中１０％セライト付きＦ４４０■の懸濁液
を加え、このｐＨを希ＨＣ１を用いて７．０ＫＮ節した
。生成した混合物を６０ＰＳＩにおいて３０分間水素化
し、この時にｐＨを調べ、炭醗水素ナトリウム水溶液を
用いて４．８〜６．８に調節した。新しい触媒、４０〜
を加え、６０ＦＢＩにおいて１〜１に時間水素化を続け
た。

反応の終了はＴＬＣＫよって調べた。

この反応混合物を次のように処理した：炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を用いてｐＨを６．５に調節した。触媒をミ
ＩＪボア←ｎ１ｌｌｉｐｏｒａ　）濾過装置による濾過
によって除去した。触媒パッドを１：ＩＴＨＦ／水混合
物で洗浄し、洗液を最初のＦ液と一緒にした。ＴＨＦを
回転蒸発器において減圧下で除去し、生成した水溶液を
酢酸エチル２０ｔ１１ｔずつで２回抽出した。溶媒を回
転蒸発器において除去した。生じた溶液のｐＨは６．５
であった。次に水性部分を凍結乾燥し、白色固体２ｉｊ
！９（収率６７．７％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ＸＢ　ｒ　）　１７７’４　ｇ−＝”２５０　
ＰＮＭＲＤ、０ １．２６（ｄ　、３Ｈ）：２−０６−２．２７５（鴨、
２Ｈ）：２．３５−２．２６　（ａ、　２Ｈ）　；　３
．１５−３．４８　（渦、４Ｈ）；３．５−３．６５　
（鶴、ＬＨ）；３．９（ｄｄ、１ｆｆ）：４．１７５−
４．３（％、ＩＨ）；５．６７（ｄ、ｉＨ）実施例１６
゜ 実施例１５の方法を用いて、次の式ｌの化合物のナトリ
ウム塩を製造した。

化　　合　　物 ナトリウム（ＳＲ，６Ｓ）−２−（トランス−１−オキ
ソ−１−アセチルイミノ−１−チアシクロヘキシ−４−
イルチオ）−６−［（７？）−１−ヒドロキシエチルツ
ー２−ペネム−３−カルボキシレート ナトリウム（ＳＲ，６Ｓ）−２−（シス−１−オキソ−
１−、アセチルイミノ−１−チ。

アシクロヘキシ−４−イルチオ−６− ［（ｊ？）−１−ヒドロキシエチル〕−２−ペネム−３
−カルボキシレート ナトリウム（！Ｍ？、６．５’）−２−（）ランス−１
−オキノー１−アセチルイミノ−１−チアシクロペント
−３−イルチオ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル〕−２−ベネム−３−カルボキシレート （低極性シリルエステルから） ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　　　　　　　　　収率（％）１．２
８（ｄ、３ｆｆ）；２．１１２５（ａ、　　　　　　　
５ｓ３Ｈ）；　２．０５−２．３　（＠、２Ｈ）；２．
４２５−２．６７５（ｆ！％、２ｆｆ）；３．４３−３
−６７５　（犠、　２ｆｆ）　；　３．７５−３．９５
（ａ、２Ｈ）；３．９１５ （ｄｄ、　ＬＨ）　；　４．１５−４．２７５（ｍ、Ｉ
ｆｆ）；５．６７（ｄ、１Ｂ）１．３（ｄ、３Ｈ）；２
．１１（ａ、３ｆｆ）：　　　　　　６７−５２．２−
２．４４　（複合惰、２ｆｆ）；２．４４−２．６６（
複合悔、２Ｂ）；３．５５−３．８５　（複合へ、５ｆ
ｆ）：３．９５（ｄｄ、ｉＨ）；４．１８−５．３２（
懸、ＩＢ）：　５．６８５　（ｄ　、１＃）１．２９５
（ｄ、３Ｈ）；２．１２（ｉ、　　　　　　　　７７３
Ｈ）；２−２３−２．４２（ｒｎ、ＩＨ）：２．７８−
２．９６　（ｍ、　１ｆｆ）　；３．４７−３．６３（
偽、ＩＨ）；　３．９５　（ｄｄ。

ＩＨ）複合ｍ上に重複；３．７３− ４．１　（３Ｈ）　；　４．１８−４．４　（複合ｔｎ
’ｓ　ｔ　２　Ｍ　）　；　５．７１　（ｄ　ｔ　Ｉ　
Ｈ）ナトリウム（５’Ｒ，６Ｓ）−２−（）ランス−１
−オキソ−１−アセチルイミノ−１−チアシクロベン）
−３１ルチ オ）　−６−Ｃ（Ｒ）　−１−ヒドロキシエチルツー２
−ペネム−３−カルボキシレート （高極性シリルエステルから） ナトリウム（ＳＢ、６Ｓ）−２−（シス−１−オキソ−
１−アセチルイミノ−１−チアシクロペント−３−イル
チオ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチルツー２−
ペネム−３−カルボキシレート （硫黄においてジアステレオマー混合 物） ナトリウム（５７？、６Ｓ）−２−（シス−１−オキソ
−１−メチルスルホニルイミノ−１−チアシクロヘキシ
−４−イルチオ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ルツー２−ペネム−３−カルボキシレート １．３（ｄ、３Ｈ）；２．１１（ａ、３Ｈ）；　　　　
　７０．７２−１５−２．４　（複合層、１ｆｆ）：２
．７３−２．９５（複合光、ｉＨ）：３．４８−３．６
５（ｍ、ｌＨ）；３．７８　４．０（複合層、　２Ｈ）
　；　３．９４　（ｄｄ、ＩＨ）　；４．０２−４．１
７（ｍ、　Ｉｆｆ−）　；４．１９−４．４２　（２倶
、２Ｈ）ニア、７２２（ｄ。

１ｆｆ） １．３１　（ｄ　、３ｆｆ）　；２．１５および　　　
　　９２２．２８　（２ｇ　、　３Ｈ）　；　２．３８
−２．６２（偽、１７／）；２．６５−２．８５（ａ。

１ｆｆ）　；　３．５３−：１８５　（複合層。

３ｆｆ）　；　３．９５−４．０　（２ｄｄ、　Ｉｆｆ
）　：４．１−４．４（複合層＋　”　Ｈ）　；　５．
７　ｓおよび５．７５Ｃ２ｄ、ＩＨ） １．３　（ｄ　、　３Ｈ）　；　２．２６−２．４９　
　　　　　　８７．５（複合層、２Ｈ）；２．４９−２
．７３（複合ｍ　、　２ｆｆ　）　；　３．２１　（ａ
　、　３Ｈ）　；３−６−３．９（機合鴨、５Ｈ）；３
．９５（ｄｄ、ｉＨ）；　４．１８−４．３２　Ｃｍ　
。

１ｆｆ）；５．６９（ｄ、ｉＨ） ナトリウム（５Ｂ、６Ｓ）−２−Ｃト ランス−１−オキソ−１′：メチルスルホニルイミノ−
１−チアシクロペント −３−イルチオ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル）　−２−ヘ＄ムー３−カルボキシレート （高甑性シリルエステルから） ナトリウム（ＳＲ，６Ｓ）−２−（ト ランス−１−オキソ−１１／−メチル カルノくモイルイミノ−１−チアシクロペント−３−イ
ルチオ）　−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチルツー
２−ペネ ム−３−カルボキシレート （硫黄においてジアステレオマー混合 物） ナトリウム（５Ｒ，６Ｓ）−２−（） ランス−１−オキソ−１−メトキシカ ルボニルイミノ−１−チアシクロペン ト−３−イルチオ）−６−［（Ａ’）−１−ヒドロキシ
エチル）−２−ペネム− ３−カルボキシレート （低極性シリルエステルから） １．３（ｄ　、３Ｈ）；２．２６−２−４３（講、９５
１Ｈ）：２．７５　２．９４（ｍ、ＩＨ）：３．２　（
ａ　、　３Ｈ）　；　３．４８−４．４（一連の惰’ａ
、７Ｈ）：５．７３（ｄ。

ＩＨ） １．３（ｄ、３Ｈ）；２．１６−＝２．４２　　　　　
　　７４（ｍ、ＩＨ）：２．６８（ａ、３Ｂ）：２．６
−２．９　（へ、ＩＨ）：３．４−３．６２　（ｍ　、
　ＩＨ）　：　３．７−４．１（複合ｍ　、　４Ｈ）；
　４．１５−４．４（ｍ　、　２Ｈ）　；　５．７１６
および５．７２５（２ｄ　、ＩＨ） １．３　（ｄ　、　３Ｈ）　；　２．２−２．４２　　
　　　　　　８０．７（愼、　ｌＨ）　：　２．７２−
２．９８（気、　ＩＨ）：　３．４５−４．４　（複合
光’ｓ　、７Ｈ）：３．７２５（番。

３Ｈ）；５．７１６（ｄ、ＩＢ） ナトリウム（ｓＲ，６Ｓ）−ｚ−（）ランス−１−オキ
ソ−１−メトキシカルボニルイミノ−１−チアシクロペ
ント−３−イルチオ）−６−（（７？）−１−ヒドロキ
シエチル）−２−ペネム−３−カルボキシレート （高極性シリルエステルから） ナトリウム（ＳＲ，６Ｓ）−２−Ｃシス−１−オキソ−
１−イミノ−１−チアシクロヘキシ−４−イルチオ）−
６− ［（７？）　−１−ヒドロキシエチルツー２−ペネム−
３−カルボキシレート ナトリウム（ＳＲ，６３）−２−（トランス−１−オキ
ソ−１−オキノー１−イミノ−１−チアシクロペント−
３−イルチオ）　−６−（（Ｒ）　−１−ヒドロキシエ
チルツー２−ペネム−３−カルボキシレート （硫黄においてジアステレオマー混合 物） １．３（ｄ、３Ｈ）；２−ｚ−２，３８（惰、　　　　
　８４．５１ｆｆ）：　２．６５−２．９４　（ｒｓ、
ｉＨ）；３．７３　（ｄ　、　３Ｈ）　：　３．４２−
４．４（一連の複合溝’ａ、７Ｈ）； ５．７２５（ｄ、１＃） １．３（ｄ、３Ｈ）；２．１−２．３５　　　　　　　
　５８（ｍ、２Ｈ）；２．３５　２．６２（ｍ。

２ｆｆ）　；　３．１−３．５　（複合溝、４Ｈ）；３
．５−３．６８　（慣、［７）：３．９４（ｄｄ、１ｆ
ｆ）；４．１８−４．３２（悔、　ｌＨ）　：５．６７
７ｄ、ＩＨ）１．３（ｄ、３Ｈ）；２−１８−２．４２
　　　　　　　５０（漢、　ＩＨ）：　２−６７−２．
８９（鶏、ＩＨ）：３．２１−３．５６（複合溝’ｓ　
、　３Ｈ）　：　３．７２　３．９４（鴇、　ＩＨ）　
：３．９４（２ｄｄ。

Ｉｎ　；４．１３−４．３（惰、２Ｈ）；５．７１（ｄ
、ＩＨ） ナトリウム（５Ｒ，６Ｓ）−２−（シス−１−オキソ−
１−イミノ−１−チアシクロペント−３−イルチオ）−
６− Ｃ（Ｒ）−１−ヒドロキシエチルツー２−ペネム−３−
カルボキシレート （低極性シリルエステルから） ナトリウム（ＳＲ，６Ｓ）−７：−（シス−１−オキソ
−１−チアシクロペント−３−イルチオ）−６−［（７
？）−１−ヒドロキシエチル）−２−ペネム−３−カル
ボキシレート （高極性シリルエステルから） １．３１５（ｄ　、３Ｈ）；２．３−２．５　　　　　
　　　７６（偽、　ＩＨ）　：　Ｌ６６−２．８８　（
ｇ％。

ｘＨ）　；　３．２２−３．４３　（鶏、２Ｈ）；３．
４３−３．６２（惰、ＩＨ）：３．７３−３．８６（Ｍ
％、ＩＨ）；３．９７（ｄｄ。

１ｆｆ）：　４．０５−４．３５　（２鶴。

１ｆｆ）；５．７３（ｄ　、１Ｈ） １．３１６（ｄ、３Ｂ）；２．２−２．４８　　　　　
　　７６（渇、　ｉＨ）　：　２．６５−２．８５　（
雷。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒは次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿１は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシカルボニル
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルカルボニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   アルキルスルホニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルアミノカ
   ルボニルである） によつて示される４員環、５員環もしくは６員環のチア
   シクロアルカン基であり； Ｒ＿２は水素またはインビボで加水分解可能なエステル
   形成基である〕 で示される化合物または薬剤学的に受容できるその塩。
2. （２）Ｒがシス−１−オキソ−１−イミノ−１−チアシ
   クロペント−３−イルであり、Ｒ＿２が水素である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。
3. （３）Ｒがトランス−１−オキソ−１−イミノ−１−チ
   アシクロペント−３−イルであり、Ｒ＿２が水素である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。
4. （４）Ｒがシス−１−オキソ−１−イミノ−チアシクロ
   ヘキシ−４−イルであり、Ｒ＿２が水素である特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。
5. （５）Ｒがトランス−１−オキソ−１−イミノ−チアシ
   クロヘキシ−４−イルであり、Ｒ＿２が水素である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。
6. （６）特許請求の範囲第１項記載の化合物と薬剤学的に
   受容できるキヤリヤまたは希釈剤とを含む抗菌組成物。