JPS636072B2 - - Google Patents
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- JPS636072B2 JPS636072B2 JP3634582A JP3634582A JPS636072B2 JP S636072 B2 JPS636072 B2 JP S636072B2 JP 3634582 A JP3634582 A JP 3634582A JP 3634582 A JP3634582 A JP 3634582A JP S636072 B2 JPS636072 B2 JP S636072B2
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- camptothecin
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Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なカンプトテシン誘導体に関する
ものである。更に詳細に説明するならば、本発明
は 一般式 〔式中、Rはアルキル基、−CH2OR1基(R1は水
素またはアシル基である)、ジアルコキシメチル
基、アルコキシカルボニル基あるいはN−アルキ
ルカルボキサミド基である〕で表わされる新規な
カンプトテシン誘導体に関するものである。
ものである。更に詳細に説明するならば、本発明
は 一般式 〔式中、Rはアルキル基、−CH2OR1基(R1は水
素またはアシル基である)、ジアルコキシメチル
基、アルコキシカルボニル基あるいはN−アルキ
ルカルボキサミド基である〕で表わされる新規な
カンプトテシン誘導体に関するものである。
カンプトテシンは落葉喬木喜樹
(Camptotheca acuminata Nyssaceae)等から
抽出・単離されるアルカロイドで、強力な核酸合
成阻害作用を有し、その作用は迅速かつ可逆性を
示すことが特徴で、既存の制癌剤と交叉耐性を示
さないという独特な作用機作をもつ抗腫瘍性物質
であり、マウス白血病L1210、ラツトウオーカー
256肉腫など実験移植癌に対して、強力な制ガン
効果を示すことが認められているが、毒性作用を
有するために、医薬品としての有用性がおのずか
ら、制限されている現状にある。
(Camptotheca acuminata Nyssaceae)等から
抽出・単離されるアルカロイドで、強力な核酸合
成阻害作用を有し、その作用は迅速かつ可逆性を
示すことが特徴で、既存の制癌剤と交叉耐性を示
さないという独特な作用機作をもつ抗腫瘍性物質
であり、マウス白血病L1210、ラツトウオーカー
256肉腫など実験移植癌に対して、強力な制ガン
効果を示すことが認められているが、毒性作用を
有するために、医薬品としての有用性がおのずか
ら、制限されている現状にある。
そこで、このカンプトテシンを化学的に他の物
質に変換することすなわち、カンプトテシン誘導
体に変えることにより、制ガン活性を保持しなが
ら、毒性の低下を図るという試みが従来なされて
来た。
質に変換することすなわち、カンプトテシン誘導
体に変えることにより、制ガン活性を保持しなが
ら、毒性の低下を図るという試みが従来なされて
来た。
しかしながら、カンプトテシンそれ自体が各種
有機溶剤に難溶であることや、カンプトテシンが
その化学構造中に有するヘテロ環に由来して親電
子置換反応に対する抵抗性を有することなどの理
由で、誘導体に変換するのにも、種々の障害があ
り、机上で企画するほどに新規な誘導体を得るこ
とは容易ではないのが実情である。
有機溶剤に難溶であることや、カンプトテシンが
その化学構造中に有するヘテロ環に由来して親電
子置換反応に対する抵抗性を有することなどの理
由で、誘導体に変換するのにも、種々の障害があ
り、机上で企画するほどに新規な誘導体を得るこ
とは容易ではないのが実情である。
本発明者らは先にカンプトテシンの誘導体合成
の研究を行い、ラジカル反応などを用いて、カン
プトテシンの7位炭素置換誘導体を、また過硫酸
酸化により5−ヒドロキシカンプトテシンを提供
してきたが、更に研究の結果、各種の7位炭素置
換カンプトテシン誘導体を、塩基の存在下、ハロ
ゲンで処理することによりその5位にヒドロキシ
ル基を導入し得ることを見出し、この方法を用い
て前記一般式で表わされる新規なカンプトテシン
誘導体を提供することに成功した。
の研究を行い、ラジカル反応などを用いて、カン
プトテシンの7位炭素置換誘導体を、また過硫酸
酸化により5−ヒドロキシカンプトテシンを提供
してきたが、更に研究の結果、各種の7位炭素置
換カンプトテシン誘導体を、塩基の存在下、ハロ
ゲンで処理することによりその5位にヒドロキシ
ル基を導入し得ることを見出し、この方法を用い
て前記一般式で表わされる新規なカンプトテシン
誘導体を提供することに成功した。
本発明に係る新規なカンプトテシン誘導体の製
造法について説明すると、出発物質としての7位
炭素置換カンプトテシン誘導体を、有機溶媒とし
て、例えば、ピリジン、DMA(ジメチルアセト
アミド)、DMSO(ジメチルスルフオキシド)、
DMF(ジメチルホルムアミド)、ジグライム、グ
ライム、HMPA(ヘキサメチルフオスフオトリア
ミド)、ジオキサン、アセトンなどを用いて、そ
れに溶解し、有機もしくは無機の塩基の存在下
に、単体のハロゲンを加え、氷冷下または室温下
であるいは30〜40℃で0.5〜48時間撹拌する。か
くして、上記7位置換カンプトテシン誘導体の5
位にヒドロキシル基を導入することができる。こ
の場合、無機塩基としては、例えば、炭酸アルカ
リ、炭酸アルカリ土類、水酸化アルカリ、水酸化
アルカリ土類、有機塩基としては例えば、第3級
アミン類たとえばトリエチルアミン、および4級
塩の水酸化物、たとえばトリトンB(水酸化ベン
ジルトリメチルアンモニウム)を用いることがで
きる。単体のハロゲンとしては、ヨウ素、臭素な
どを用いることができる。反応混合物中に不溶物
がある場合には、その不溶物を去した後、減圧
で乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーにより精製することにより、7位置換−
5−ヒドロキシカンプトテシンを高収率で得るこ
とができる。
造法について説明すると、出発物質としての7位
炭素置換カンプトテシン誘導体を、有機溶媒とし
て、例えば、ピリジン、DMA(ジメチルアセト
アミド)、DMSO(ジメチルスルフオキシド)、
DMF(ジメチルホルムアミド)、ジグライム、グ
ライム、HMPA(ヘキサメチルフオスフオトリア
ミド)、ジオキサン、アセトンなどを用いて、そ
れに溶解し、有機もしくは無機の塩基の存在下
に、単体のハロゲンを加え、氷冷下または室温下
であるいは30〜40℃で0.5〜48時間撹拌する。か
くして、上記7位置換カンプトテシン誘導体の5
位にヒドロキシル基を導入することができる。こ
の場合、無機塩基としては、例えば、炭酸アルカ
リ、炭酸アルカリ土類、水酸化アルカリ、水酸化
アルカリ土類、有機塩基としては例えば、第3級
アミン類たとえばトリエチルアミン、および4級
塩の水酸化物、たとえばトリトンB(水酸化ベン
ジルトリメチルアンモニウム)を用いることがで
きる。単体のハロゲンとしては、ヨウ素、臭素な
どを用いることができる。反応混合物中に不溶物
がある場合には、その不溶物を去した後、減圧
で乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーにより精製することにより、7位置換−
5−ヒドロキシカンプトテシンを高収率で得るこ
とができる。
本発明に係る新規なカンプトテシン誘導体は医
薬品またはその中間原料として有用な物質であ
る。
薬品またはその中間原料として有用な物質であ
る。
以下に実施例により本発明を更に詳細に説明す
るが、本発明はかかる実施例に限定されるもので
はない。
るが、本発明はかかる実施例に限定されるもので
はない。
実施例 1
5−ヒドロキシ−7−メチルカンプトテシンの
製造 7−メチルカンプトテシン(300mg、0.829m
mol)をDMF(300ml)に溶解し、これにヨウ素
(250mg、1.2eq.)とK2CO3(1g、約10eq.)を加
え、室温で6時間撹拌する。反応後、反応混合物
を過して不溶物を除き、液を減圧で乾固し、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
(CHCl2)により精製すると、未反応の原料物質
(65mg、21.7%)とともに標記化合物(196mg、
62.6%)が得られた。
製造 7−メチルカンプトテシン(300mg、0.829m
mol)をDMF(300ml)に溶解し、これにヨウ素
(250mg、1.2eq.)とK2CO3(1g、約10eq.)を加
え、室温で6時間撹拌する。反応後、反応混合物
を過して不溶物を除き、液を減圧で乾固し、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
(CHCl2)により精製すると、未反応の原料物質
(65mg、21.7%)とともに標記化合物(196mg、
62.6%)が得られた。
m.p.265−267℃(C2H5OH−n−ヘキサンよ
り) IRνKBr naxcm-1:3300、2960、2930、1750、1655、
1600、1460、1380、1215、1155、1055、755. 1H−NMR(CDCl3−CD3OD中)δppm:1.03
(3H、t、J=7Hz)、1.96(2H、q、J=7
Hz)、2.93(3H、s)、5.45(2H、ABq)、7.05お
よび7.11(tow0.5Hs、s)、7.58および7.60
(two0.5Hs、s)、7.77−8.16(4H、m)。
り) IRνKBr naxcm-1:3300、2960、2930、1750、1655、
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(two0.5Hs、s)、7.77−8.16(4H、m)。
MSm/e:378〔M+〕、C21H18N2O5=378として。
実施例 2
7−エチル−5−ヒドロキシカンプトテシンの
製造 7−エチルカンプトテシン(300mg、0.798m
mol)をDMF(60ml)に溶解し、炭酸カリウム
(1.1g、10eq.)とヨウ素(250mg、1.2eq.)を加
え、室温で3時間撹拌する。この反応液を過し
て不溶物を除き、液を減圧で乾固し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー(CHCl3)
により精製すると、243mg(77.7%)の標記化合
物が得られた。
製造 7−エチルカンプトテシン(300mg、0.798m
mol)をDMF(60ml)に溶解し、炭酸カリウム
(1.1g、10eq.)とヨウ素(250mg、1.2eq.)を加
え、室温で3時間撹拌する。この反応液を過し
て不溶物を除き、液を減圧で乾固し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー(CHCl3)
により精製すると、243mg(77.7%)の標記化合
物が得られた。
m.p.263−266℃(C2H5OH−n−ヘキサンよ
り) IRνKBr naxcm-1:3350、2960、2930、1740、1660、
1600、1515、1460、1223、1155、1050、760。
り) IRνKBr naxcm-1:3350、2960、2930、1740、1660、
1600、1515、1460、1223、1155、1050、760。
1H−NMR(DMSO−d6中)δppm:0.89(3H、
t、J=7Hz)、1.33(3H、t、J=7Hz)、
1.83(2H、q、J=7Hz)、3.33(2H、q、J=
7Hz)、5.41(2H、br.s)、6.50および6.52
(tow0.5Hs、s)、6.99および7.07(two0.5Hs、
d)、7.18および7.21(tow0.5Hs、s)、7.50−
8.24(5H、m)。
t、J=7Hz)、1.33(3H、t、J=7Hz)、
1.83(2H、q、J=7Hz)、3.33(2H、q、J=
7Hz)、5.41(2H、br.s)、6.50および6.52
(tow0.5Hs、s)、6.99および7.07(two0.5Hs、
d)、7.18および7.21(tow0.5Hs、s)、7.50−
8.24(5H、m)。
MSm/e:392〔M+〕、C22H20N2O5=392として。
実施例 3
5−ヒドロキシ−7−ヒドロキシメチルカンプ
トテシンの製造 7−ヒドロキシメチルカンプトテシン(300mg、
0.794mmol)をDMF(400ml)に溶解し、ヨウ素
(240mg、1.2eq.)と無水炭酸カリウムを加え、室
温で8時間撹拌する。反応混合物を過して不溶
物を除いた後、減圧で乾固し、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー(CHCl3)により精
製すると95mg(30.4%)の標記化合物が得られ
た。
トテシンの製造 7−ヒドロキシメチルカンプトテシン(300mg、
0.794mmol)をDMF(400ml)に溶解し、ヨウ素
(240mg、1.2eq.)と無水炭酸カリウムを加え、室
温で8時間撹拌する。反応混合物を過して不溶
物を除いた後、減圧で乾固し、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー(CHCl3)により精
製すると95mg(30.4%)の標記化合物が得られ
た。
m.p.248−250℃(C2H5OH−n−ヘキサンよ
り) 1H−NMR(CDCl3−CD3OD中)δppm:1.03
(3H、t、J=7.5Hz)、1.95(2H、q、7.5Hz)、
5.36(2H、s)、5.44(2H、ABq)、7.21および
7.28(two0.5Hs、s)、7.57(1H、s)7.75−
8.28(4H、m)。
り) 1H−NMR(CDCl3−CD3OD中)δppm:1.03
(3H、t、J=7.5Hz)、1.95(2H、q、7.5Hz)、
5.36(2H、s)、5.44(2H、ABq)、7.21および
7.28(two0.5Hs、s)、7.57(1H、s)7.75−
8.28(4H、m)。
IRνKBr naxcm-1:3360、2980、2940、1748、1660、
1598、1158、1050、768。
1598、1158、1050、768。
MSm/e:394〔M+〕、376〔M+−H2O〕ベース
ピークC21H18N2O6=394として。
ピークC21H18N2O6=394として。
実施例 4
7−アセトキシメチル−5−ヒドロキシカンプ
トテシンの製造 7−アセトキシメチルカンプトテシン(155mg、
0.369mmol)をDMF(40ml)に溶解し、これにヨ
ウ素(110mg、1.2eq.)および無水炭酸カリウム
(500mg、10.0eq.)を加え、室温で1.5時間撹拌す
る。反応混合物を過して不溶物を除いた後、
液を減圧で乾固し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー(CHCl3)により精製すると、
98mg(60.9%)の標記化合物が得られた。
トテシンの製造 7−アセトキシメチルカンプトテシン(155mg、
0.369mmol)をDMF(40ml)に溶解し、これにヨ
ウ素(110mg、1.2eq.)および無水炭酸カリウム
(500mg、10.0eq.)を加え、室温で1.5時間撹拌す
る。反応混合物を過して不溶物を除いた後、
液を減圧で乾固し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー(CHCl3)により精製すると、
98mg(60.9%)の標記化合物が得られた。
m.p.218−220℃(CHCl3−n−ヘキサンより)
IRνKBr naxcm-1:3390、2930、1740、1660、1600、
1227、1158、1075、1055、1035、765。
1227、1158、1075、1055、1035、765。
1H−NMR(DMSO−d6中)δppm:0.90(3H、
t、J=7Hz)、1.88(2H、q、J=7Hz)、
2.08(3H、s)、5.42(2H、br.s)、5.75(2H、br.
s)、6.52(1H、s)、7.08−7.24(2H、m)、7.73
−8.25(5H、m)。
t、J=7Hz)、1.88(2H、q、J=7Hz)、
2.08(3H、s)、5.42(2H、br.s)、5.75(2H、br.
s)、6.52(1H、s)、7.08−7.24(2H、m)、7.73
−8.25(5H、m)。
実施例 5
7−ジエトキシメチル−5−ヒドロキシカンプ
トテシンの製造 7−ジエトキシメチルカンプトテシン(100mg、
0.222mmol)をDMF(30ml)に溶解し、これにヨ
ウ素(95mg、0.374mmol)と炭酸カリウム(300
mg、2.17mmol)を加え、室温で4時間撹拌す
る。反応後、反応混合物を過して不溶物を除
き、液を減圧で乾固し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー(CHCl3)により精製す
ると、未反応の原料物質(25mg、25%)とともに
標記化合物(55mg、53.1%)が得られた。
トテシンの製造 7−ジエトキシメチルカンプトテシン(100mg、
0.222mmol)をDMF(30ml)に溶解し、これにヨ
ウ素(95mg、0.374mmol)と炭酸カリウム(300
mg、2.17mmol)を加え、室温で4時間撹拌す
る。反応後、反応混合物を過して不溶物を除
き、液を減圧で乾固し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー(CHCl3)により精製す
ると、未反応の原料物質(25mg、25%)とともに
標記化合物(55mg、53.1%)が得られた。
m.p.156−159℃(エーテルより)
IRνKBr naxcm-1:3440、2975、1745、1660、1600、
1155、1053、765。
1155、1053、765。
1H−NMR(DMSO−d6中)δppm:0.88および
0.90(two1.5Hs、t、J=7Hz)、1.16および
1.19(two3Hs、t、J=7Hz)、1.87(2H、br.
q)、3.57−3.88(4H、m)、5.41(2H、br.s)、
6.16(1H、s)、6.49および6.51(two0.5Hs、
s)、7.11および7.15(two0.5Hs、d、J=8.5
Hz)、7.21および7.24(two0.5Hs、s)、7.69お
よび7.70(two)0.5Hs、d、J=8.5Hz)、7.6−
8.2(3H、m)、8.65(1H、s)。
0.90(two1.5Hs、t、J=7Hz)、1.16および
1.19(two3Hs、t、J=7Hz)、1.87(2H、br.
q)、3.57−3.88(4H、m)、5.41(2H、br.s)、
6.16(1H、s)、6.49および6.51(two0.5Hs、
s)、7.11および7.15(two0.5Hs、d、J=8.5
Hz)、7.21および7.24(two0.5Hs、s)、7.69お
よび7.70(two)0.5Hs、d、J=8.5Hz)、7.6−
8.2(3H、m)、8.65(1H、s)。
MSm/e:466〔M+〕C25H26N2O7=466として。
実施例 6
5−ヒドロキシ−7−メトキシカルボニルカン
プトテシンの製造 7−メトキシカルボニルカンプトテシン(100
mg、0.246mmol)をDMF(30ml)に溶解し、これ
にヨウ素(95mg、0.374mmol)と炭酸カリウム
(300mg、2.17mmol)を加え、室温で2時間撹拌
する。反応後、反応混合物を過して不溶物を除
き、液を減圧で乾固し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー(CHCl3)により精製す
ると標記化合物(80mg、77.0%)が得られた。
プトテシンの製造 7−メトキシカルボニルカンプトテシン(100
mg、0.246mmol)をDMF(30ml)に溶解し、これ
にヨウ素(95mg、0.374mmol)と炭酸カリウム
(300mg、2.17mmol)を加え、室温で2時間撹拌
する。反応後、反応混合物を過して不溶物を除
き、液を減圧で乾固し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー(CHCl3)により精製す
ると標記化合物(80mg、77.0%)が得られた。
m.p.253−255℃(CHCl3−CH3OH−n−ヘキ
サンより) 1H−NMR(CDCl3−CD3OD中)δppm1.04(3H、
t、J=7.3Hz)、1.95(2H、q、J=7.3Hz)、4.18
(3H、s)、5.46(2H、ABq)、7.21および7.27
(two0.5Hs、s)、7.63(1H、s)、7.67−8.51
(4H、m)。
サンより) 1H−NMR(CDCl3−CD3OD中)δppm1.04(3H、
t、J=7.3Hz)、1.95(2H、q、J=7.3Hz)、4.18
(3H、s)、5.46(2H、ABq)、7.21および7.27
(two0.5Hs、s)、7.63(1H、s)、7.67−8.51
(4H、m)。
IRνKBr naxcm-1:3500、3350、2950、1740、1720、
1660、1615、1220、770。
1660、1615、1220、770。
MSm/e:422〔M+〕C22H18N2O7=422として。
元素分析値(C22H18N2O7)
計算値 C:62.56 H:4.30 N:6.63
実測値 C:63.05 H:4.27 N:6.60
実施例 7
7−エトキシカルボニル−5−ヒドロキシカン
プトテシンの製造 7−エトキシカルボニルカンプトテシン(100
mg、0.238mmol)をDMF(30ml)に溶解し、これ
にヨウ素(95mg、0.374mmol)と炭酸カリウム
(300mg、2.17mmol)を加え、室温で2時間撹拌
する。反応後、反応混合物を過して不溶物を除
き、液を減圧で乾固し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー(CHCl3)により精製す
ると、標記化合物(85mg、81.9%)が得られた。
プトテシンの製造 7−エトキシカルボニルカンプトテシン(100
mg、0.238mmol)をDMF(30ml)に溶解し、これ
にヨウ素(95mg、0.374mmol)と炭酸カリウム
(300mg、2.17mmol)を加え、室温で2時間撹拌
する。反応後、反応混合物を過して不溶物を除
き、液を減圧で乾固し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー(CHCl3)により精製す
ると、標記化合物(85mg、81.9%)が得られた。
m.p.244−250℃(C6H6−C2H5OH−n−ヘキ
サンより) 1H−NMR(CDCl3中)δppm:1.04(3H、t、J
=7.5Hz)、1.53および1.54(two1.5Hs、t、J
=7.3Hz)、1.89(2Hq、J=7.5Hz)、4.62および
4.63(two1Hs、q、J=7.3Hz)、5.46(2H、
ABq)、7.26(1H、s)、7.55および7.58
(two0.5Hs、s)、7.67−8.49(4H、m)。
サンより) 1H−NMR(CDCl3中)δppm:1.04(3H、t、J
=7.5Hz)、1.53および1.54(two1.5Hs、t、J
=7.3Hz)、1.89(2Hq、J=7.5Hz)、4.62および
4.63(two1Hs、q、J=7.3Hz)、5.46(2H、
ABq)、7.26(1H、s)、7.55および7.58
(two0.5Hs、s)、7.67−8.49(4H、m)。
IRνKBr naxcm-1:3380、2975、1748、1720、1660、
1615、1316、1200、1162、1050、775、768。
1615、1316、1200、1162、1050、775、768。
MSm/e:436〔M+〕C23H20N2O7=436として。
元素分析値(C23H20N2O7)
計算値 C:63.30 H:4.62 N:6.42
実測値 C:63.17 H:4.65 N:6.20
実施例 8
5−ヒドロキシカンプトテシン−7−N−エチ
ルカルボキサミドの製造 カンプトテシン−7−N−エチルカルボキサミ
ド(10mg、0.024mmol)をDMF(3ml)に溶解
し、これにヨウ素(10mg、0.039mmol)と炭酸
カリウム(30mg、0.22mmol)を加え室温で12時
間撹拌する。その後、反応混合物を過して不溶
物を除き、溶液を減圧で乾固し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー(CHCl3)にて精
製すると標記化合物(6mg、57.5%)が得られ
た。
ルカルボキサミドの製造 カンプトテシン−7−N−エチルカルボキサミ
ド(10mg、0.024mmol)をDMF(3ml)に溶解
し、これにヨウ素(10mg、0.039mmol)と炭酸
カリウム(30mg、0.22mmol)を加え室温で12時
間撹拌する。その後、反応混合物を過して不溶
物を除き、溶液を減圧で乾固し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー(CHCl3)にて精
製すると標記化合物(6mg、57.5%)が得られ
た。
1H−NMR(DMSO−d6中)δppm:0.90(3H、
t、J=7Hz)、1.25(3H、t、J=7Hz)、
1.87(2H、q、J=7Hz)、3.30(2H、m)、
5.40(2H、s)、6.49および6.51(two0.5Hs、
s)、6.90−7.30(2H、m)、7.60−8.20(5H、
m)、8.90(1H、m)。
t、J=7Hz)、1.25(3H、t、J=7Hz)、
1.87(2H、q、J=7Hz)、3.30(2H、m)、
5.40(2H、s)、6.49および6.51(two0.5Hs、
s)、6.90−7.30(2H、m)、7.60−8.20(5H、
m)、8.90(1H、m)。
MSm/e:435〔M+〕、C23H21N3O6=435として。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式 [式中、Rはアルキル基、−CH2OR1基(R1は水
素またはアシル基である)、ジアルコキシメチル
基、アルコキシカルボニル基あるいはN−アルキ
ルカルボキサミド基である]で表わされる新規な
カンプトテシン誘導体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3634582A JPS58154583A (ja) | 1982-03-10 | 1982-03-10 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3634582A JPS58154583A (ja) | 1982-03-10 | 1982-03-10 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS58154583A JPS58154583A (ja) | 1983-09-14 |
JPS636072B2 true JPS636072B2 (ja) | 1988-02-08 |
Family
ID=12467238
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3634582A Granted JPS58154583A (ja) | 1982-03-10 | 1982-03-10 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS58154583A (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6019790A (ja) * | 1983-07-14 | 1985-01-31 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体 |
US5447936A (en) * | 1993-12-22 | 1995-09-05 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
US5468754A (en) * | 1994-04-19 | 1995-11-21 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | 11,7 substituted camptothecin derivatives and formulations of 11,7 substituted camptothecin derivatives and methods for uses thereof |
CA2228595C (en) * | 1996-06-05 | 2002-04-09 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel water-soluble c-ring analogues of 20 (s)-camptothecin |
RU2200163C2 (ru) * | 1996-12-19 | 2003-03-10 | Др. Редди'З Рисерч Фаундейшн | Карбоциклические аналоги 20(s)-камптотецина, способы их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения |
-
1982
- 1982-03-10 JP JP3634582A patent/JPS58154583A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS58154583A (ja) | 1983-09-14 |
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