JPS58154583A - 新規なカンプトテシン誘導体 - Google Patents
新規なカンプトテシン誘導体Info
- Publication number
- JPS58154583A JPS58154583A JP3634582A JP3634582A JPS58154583A JP S58154583 A JPS58154583 A JP S58154583A JP 3634582 A JP3634582 A JP 3634582A JP 3634582 A JP3634582 A JP 3634582A JP S58154583 A JPS58154583 A JP S58154583A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- substituted
- camptothecin derivative
- formula
- aralkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
るものである。更に詳細に説明するならば、本発明は
一般式
〔式中、Rはアルキル基、アラルキル基、−CH.20
R′基(R’は水素、アルキル基、アラルキル基または
アシル基である)、ホルミル基、ジアルコキシメチル基
、N−置換イミノメチル基、カルボキシル基、アルコキ
シルカルボニル基、カルボキサミド基あるいはN一置換
力ルポキサミド基である〕で表わされる新規なカンプト
テシン誘導体に関するものである。
R′基(R’は水素、アルキル基、アラルキル基または
アシル基である)、ホルミル基、ジアルコキシメチル基
、N−置換イミノメチル基、カルボキシル基、アルコキ
シルカルボニル基、カルボキサミド基あるいはN一置換
力ルポキサミド基である〕で表わされる新規なカンプト
テシン誘導体に関するものである。
カンプトテシンは落葉喬木喜樹(Camptothec
aacuminata Nyssaceae)等から抽
出・単離されるアルカロイドで、強力な核酸合成阻害作
用を有し、その作用は迅速かつ可逆性を示すことが特徴
で、既存の制癌剤と交叉耐性を示さないという独特な作
用機作をもつ抗腫瘍性物質であり、マウス白血病L12
1Q、 ラットウォーカー256肉腫など実験移植癌
に対して、強力な制ガン効果を示すことが認められてい
るが、毒性作用を有するために、医薬品としての有用性
がおのずから、制限されている現状にある。
aacuminata Nyssaceae)等から抽
出・単離されるアルカロイドで、強力な核酸合成阻害作
用を有し、その作用は迅速かつ可逆性を示すことが特徴
で、既存の制癌剤と交叉耐性を示さないという独特な作
用機作をもつ抗腫瘍性物質であり、マウス白血病L12
1Q、 ラットウォーカー256肉腫など実験移植癌
に対して、強力な制ガン効果を示すことが認められてい
るが、毒性作用を有するために、医薬品としての有用性
がおのずから、制限されている現状にある。
そこで、このカンプトテシンを化学的に他の物質に変換
することすなわち、カンプトテシン誘導体に変えること
により、制ガン活性を保持しながら、毒性の低下を図る
という試みが従来なされて来た。
することすなわち、カンプトテシン誘導体に変えること
により、制ガン活性を保持しながら、毒性の低下を図る
という試みが従来なされて来た。
しかしながら、カンプトテシンそれ自体が各種有機溶剤
に難溶であることや、カンプトテシン て親電子置換反応に対する抵抗性を有することなどの理
由で、誘導体に変換するのにも、種々の障害があり、机
上で企画するほどに新規な誘導体を得ることは容易では
ないのが実情である。
に難溶であることや、カンプトテシン て親電子置換反応に対する抵抗性を有することなどの理
由で、誘導体に変換するのにも、種々の障害があり、机
上で企画するほどに新規な誘導体を得ることは容易では
ないのが実情である。
本発明者らは先にカンプトテシンの誘導体合成の研究を
行い、ラジカル反応などを用いて、カンプトテシンの7
位炭素置換誘導体を、また過硫酸酸化により5−ヒドロ
キシカンプトテシンを提供してきたが、更に研究の結果
、各種の7位炭素置換カンプトテシン誘導体を、塩基の
存在下、ハロゲンで処理することによりその5位にヒド
ロキシル基を導入し得ることを見出し、この方法を用い
て前記一般式で表わされる新規なカンプトテシン誘導体
を提供することに成功した。
行い、ラジカル反応などを用いて、カンプトテシンの7
位炭素置換誘導体を、また過硫酸酸化により5−ヒドロ
キシカンプトテシンを提供してきたが、更に研究の結果
、各種の7位炭素置換カンプトテシン誘導体を、塩基の
存在下、ハロゲンで処理することによりその5位にヒド
ロキシル基を導入し得ることを見出し、この方法を用い
て前記一般式で表わされる新規なカンプトテシン誘導体
を提供することに成功した。
本発明に係る新規なカンプトテシン誘導体の製造法につ
いて説明すると、出発物質としての7位炭素置換カンプ
トテシン誘導体を、有機溶媒として、例えば、ピリジン
、DMA(ジメチルアセトアミド)、DMSO(ジメチ
ルスルフオキシド)、DMF(ジメチルホルムアミド)
、ジグライム、グライム、HMPA(ヘキサメチルフォ
スフオトリアミド)、ジオキサン、アセトンなどを用い
て、それに溶解し、有機もしくは無機の塩基の存在下に
、単体のノ・ロゲンを加え、水冷下または室温下である
いは30〜40℃で0.5〜48時間攪拌する。かくし
て、上記7位置換カンプトテシン誘導体の5位にヒドロ
キシル基を導入することができる。この場合、無機塩基
としては、例えば、炭酸アルカリ、炭酸アルカリ土類、
水酸化アルカリ、水酸化アルカリ土類、有機塩基として
は例えば、第3級アミン類たとえばトリエチルアミン、
および4級塩の水酸化物、たとえばトリトンB(水酸化
ベンジルトリメチルアンモニウム)を用いることができ
る。単体のハロゲンとしては、ヨウ素、臭素などを用い
ることができる。反応混合物中に不溶物がある場合には
、その不溶物を沢去した後、減圧で乾固し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すること
により、7位置換−5−ヒドロキシカンプトテシンを高
収率で得ることができる。
いて説明すると、出発物質としての7位炭素置換カンプ
トテシン誘導体を、有機溶媒として、例えば、ピリジン
、DMA(ジメチルアセトアミド)、DMSO(ジメチ
ルスルフオキシド)、DMF(ジメチルホルムアミド)
、ジグライム、グライム、HMPA(ヘキサメチルフォ
スフオトリアミド)、ジオキサン、アセトンなどを用い
て、それに溶解し、有機もしくは無機の塩基の存在下に
、単体のノ・ロゲンを加え、水冷下または室温下である
いは30〜40℃で0.5〜48時間攪拌する。かくし
て、上記7位置換カンプトテシン誘導体の5位にヒドロ
キシル基を導入することができる。この場合、無機塩基
としては、例えば、炭酸アルカリ、炭酸アルカリ土類、
水酸化アルカリ、水酸化アルカリ土類、有機塩基として
は例えば、第3級アミン類たとえばトリエチルアミン、
および4級塩の水酸化物、たとえばトリトンB(水酸化
ベンジルトリメチルアンモニウム)を用いることができ
る。単体のハロゲンとしては、ヨウ素、臭素などを用い
ることができる。反応混合物中に不溶物がある場合には
、その不溶物を沢去した後、減圧で乾固し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すること
により、7位置換−5−ヒドロキシカンプトテシンを高
収率で得ることができる。
本発明に係る新規なカンブトテノン誘導体は医薬品また
はその中間原料として有用な物質である。
はその中間原料として有用な物質である。
以下に実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本
発明はかかる実施例に限定されるものではない。
発明はかかる実施例に限定されるものではない。
実施例 1
5−ヒドロキシ−7−メチルカンプトテシンの製造
?−メチルカンプトテシン(300〜、0829mmo
l)をDMF(300m/)に溶解し、これにボウ素(
2s o Ilv、 1.2eq、)とK Co、
(1λ I、約10eq、)を加え、室温で6時間攪拌する。
l)をDMF(300m/)に溶解し、これにボウ素(
2s o Ilv、 1.2eq、)とK Co、
(1λ I、約10eq、)を加え、室温で6時間攪拌する。
反応後、反応混合物を沖過して不溶物を除き、p液を減
圧で乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー(CHCI3)により精製すると、未反応の原料物
質(65wIg、21.7 % )とともに標記化合物
(196N9.6?−6僑)が得られた。
圧で乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー(CHCI3)により精製すると、未反応の原料物
質(65wIg、21.7 % )とともに標記化合物
(196N9.6?−6僑)が得られた。
m、 p、265−267℃(C2H5OHn−ヘキサ
ンより)■RvKBrcm−1=33oO12960,
2930,1750,1655、ax 1600.1460.1380.1215.1155.
1055.755゜IH−NMR(CDCI、−CD3
OD中)δppm:、1.03(3)[t、 J=7H
z )、t96(2H,qXJ=7Hz:l、293(
3)(8)、5.45(2珠ABq)、7.05および
7.11(two O,5Hs、 s)、758および
7.60(two 0.5HsXs)、7.77−8.
16 (4I(m)。
ンより)■RvKBrcm−1=33oO12960,
2930,1750,1655、ax 1600.1460.1380.1215.1155.
1055.755゜IH−NMR(CDCI、−CD3
OD中)δppm:、1.03(3)[t、 J=7H
z )、t96(2H,qXJ=7Hz:l、293(
3)(8)、5.45(2珠ABq)、7.05および
7.11(two O,5Hs、 s)、758および
7.60(two 0.5HsXs)、7.77−8.
16 (4I(m)。
MSm/e:378〔M+〕、C,、H,、N2.O,
=378 として。
=378 として。
実施例 2
7−エチル−5−ヒドロキシカンフトチシンの製造
7−ニチルカンプトテ7ノ(300!、0.798mm
ol)をDMF (60ml )に溶解し、 炭酸カリ
ウム(1,1g、10eq、)とヨウ素(250#9.
1.2 eq、)を加え、室温で3時間攪拌する。との
反応液を濾過して不溶物を除き、涙液を減圧で乾固し、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(CHC
l、)により精製すると、243〜(77,7%)の標
記化合物が得られた。
ol)をDMF (60ml )に溶解し、 炭酸カリ
ウム(1,1g、10eq、)とヨウ素(250#9.
1.2 eq、)を加え、室温で3時間攪拌する。との
反応液を濾過して不溶物を除き、涙液を減圧で乾固し、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(CHC
l、)により精製すると、243〜(77,7%)の標
記化合物が得られた。
m、 p、 263−266℃(C2Hr OHM−ヘ
キサンより)IRl”””cm 1 :3350.29
60.2930.1740.1660、aX 1600.1515.1460.1223.1155.
1050.7600’H−NMR(DMSO−d、中)
δppm:0.89(3[t、J=7Hz)、1.33
(3)1 t、 J=7Hz)、1.83(ffl (
1,J=7Hz)、3.33(2HXqXJ=7Hz
)、5.41(2珪br、 s)、650および652
(two O,5)(s、 s)、6.99および7
.07(two O,sHs。
キサンより)IRl”””cm 1 :3350.29
60.2930.1740.1660、aX 1600.1515.1460.1223.1155.
1050.7600’H−NMR(DMSO−d、中)
δppm:0.89(3[t、J=7Hz)、1.33
(3)1 t、 J=7Hz)、1.83(ffl (
1,J=7Hz)、3.33(2HXqXJ=7Hz
)、5.41(2珪br、 s)、650および652
(two O,5)(s、 s)、6.99および7
.07(two O,sHs。
d)、7.18および7.21(two O,5Hs、
s)、7.50−&24(5Km)。
s)、7.50−&24(5Km)。
MS m/e:392(耐〕、C2,H2oN20.=
392として。
392として。
実施例 3
5−ヒドロキシ−7−ヒドロキシメチルカンプトテシン
の製造 7−ヒドロキシメチルカンプトテシン(300■、O,
? 94 mmo 1)をDMF(400d)に溶解し
、ヨウ素(240■、1.2eq、)と無水炭酸カリウ
ムを加え、室温で8時間攪拌する。反応混合物を濾過し
て不溶物を除いた後、減圧で乾固し、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(CHCL、 )により精
製すると95町(30,4優)の標記化合物が得られた
。
の製造 7−ヒドロキシメチルカンプトテシン(300■、O,
? 94 mmo 1)をDMF(400d)に溶解し
、ヨウ素(240■、1.2eq、)と無水炭酸カリウ
ムを加え、室温で8時間攪拌する。反応混合物を濾過し
て不溶物を除いた後、減圧で乾固し、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(CHCL、 )により精
製すると95町(30,4優)の標記化合物が得られた
。
m−p、248−250℃(C2HtOHn−ヘキサン
より)’H−NMR(CDCI、−CD、OD中)δp
pm:1.03(3)L t、J=7.5H2)、1.
95(2H,Q、 7゜5Hz)、5.36(2)1
B)、5.44(2)LABq)、7.21および7.
28(two O,5Hs、 s)、7.57(1Kg
)7.7 s−8,28(4Km)。
より)’H−NMR(CDCI、−CD、OD中)δp
pm:1.03(3)L t、J=7.5H2)、1.
95(2H,Q、 7゜5Hz)、5.36(2)1
B)、5.44(2)LABq)、7.21および7.
28(two O,5Hs、 s)、7.57(1Kg
)7.7 s−8,28(4Km)。
IRνKBram ” :3360.2980.294
0.1748.1660゜aX 1598.1158.1050,768゜MS m/e
:394[耐〕、376〔耐−H,0:]ペースピーク
C,,H,,N20.=394として。
0.1748.1660゜aX 1598.1158.1050,768゜MS m/e
:394[耐〕、376〔耐−H,0:]ペースピーク
C,,H,,N20.=394として。
実施例 4
7−アセドキ/メチル−5−ヒドロキシカンプトテシン
の製造 7−アセトキンメチルカンプトテシン(155〜、o、
369 mmol)をDMF(40m/)に溶解し、
これにヨウ素(110岬、1.2 eq、)および無水
炭酸カリウム(sooグ、10. Oeq、)を加え、
室温で1.5時間攪拌する。反応混合物を濾過して不溶
物を除いた後、涙液を減圧で乾固し、残留物を/す力ゲ
ルヵラムクロマトグラフィ−(CHCl3)により精製
すると、98”f(60,91の標記化合物が得られた
。
の製造 7−アセトキンメチルカンプトテシン(155〜、o、
369 mmol)をDMF(40m/)に溶解し、
これにヨウ素(110岬、1.2 eq、)および無水
炭酸カリウム(sooグ、10. Oeq、)を加え、
室温で1.5時間攪拌する。反応混合物を濾過して不溶
物を除いた後、涙液を減圧で乾固し、残留物を/す力ゲ
ルヵラムクロマトグラフィ−(CHCl3)により精製
すると、98”f(60,91の標記化合物が得られた
。
m、p、218−220u(CHCL3−n −ヘキサ
ンより)IRνKBrcm ’ :3390.2930
.1740.1660.1600゜ax 1227.1158.1o75.1055、l 035
.765゜lH−NMR(DMSO−d、中)δppm
:0.90(3B、t、、J=7Hz)、1.88 (
2K 9% J=7H2)、2.08(3I(II)、
5.42(2)1 br、 s入5.75(2)1 b
j、 s)、6.52(1)L 8)、7.08−7.
24 (2)L m)、7.73−8.25 (5Km
)。
ンより)IRνKBrcm ’ :3390.2930
.1740.1660.1600゜ax 1227.1158.1o75.1055、l 035
.765゜lH−NMR(DMSO−d、中)δppm
:0.90(3B、t、、J=7Hz)、1.88 (
2K 9% J=7H2)、2.08(3I(II)、
5.42(2)1 br、 s入5.75(2)1 b
j、 s)、6.52(1)L 8)、7.08−7.
24 (2)L m)、7.73−8.25 (5Km
)。
実施例 5
7−ジェトキシメチル−5−ヒドロキシカンプトテクン
の製造 7−ジニトキシメチルカンブトテシン(100■、0.
222mmol)をDMF(30m)に溶解し、これに
ヨウ素(95〜、0.374 mmo 1.)と炭酸カ
リウム(3001%’、217 mmol )を加え、
室温で4時間攪拌する。 反応後、反応混合物を濾過し
て不溶物を除き、涙液を減圧で乾固し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(CHCI、)により精
製すると、未反応の原料物質(25q。
の製造 7−ジニトキシメチルカンブトテシン(100■、0.
222mmol)をDMF(30m)に溶解し、これに
ヨウ素(95〜、0.374 mmo 1.)と炭酸カ
リウム(3001%’、217 mmol )を加え、
室温で4時間攪拌する。 反応後、反応混合物を濾過し
て不溶物を除き、涙液を減圧で乾固し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(CHCI、)により精
製すると、未反応の原料物質(25q。
25%)とともに標記化合物(55Iv、5als)が
得られた。
得られた。
m、 p 、 156−159℃(エーテルより)IR
νKBrCm−1=3440.2975.1745.1
660.1600、aX 1155、1053.765゜ ’H−NMR(DMSO−d、中)δppm:0.88
および0.90(tw。
νKBrCm−1=3440.2975.1745.1
660.1600、aX 1155、1053.765゜ ’H−NMR(DMSO−d、中)δppm:0.88
および0.90(tw。
1.5Hs、 t、 J=7Hz)、1.16および1
.19(two 3Hs、 t。
.19(two 3Hs、 t。
J=7Hz)、1.87(2H,br、 q)、3.5
7−3.88(4K m)、541(2K br、 s
)、6.16(t)(8)、6.49および6.51(
two O,5Hs、s)、7.11および7.15(
two 0.5Hs、 dXJ=8.5Hz)、7.
21および7.24(two 0.5Hs、 s)、
769および7.70 (tw。
7−3.88(4K m)、541(2K br、 s
)、6.16(t)(8)、6.49および6.51(
two O,5Hs、s)、7.11および7.15(
two 0.5Hs、 dXJ=8.5Hz)、7.
21および7.24(two 0.5Hs、 s)、
769および7.70 (tw。
O,5H8% d、J=8.5Hz )、7.6−8.
2 (3K m )、8.65(II(s)。
2 (3K m )、8.65(II(s)。
MS mle:466[耐) c、5n、、;N、o7
=466として。
=466として。
実施例 6
5−ヒドロキ/−7−メドキシカルボニルカンプトテン
ンの製造 7−メドキノカルポニルカンプトテシン(100〜、0
.246 mmol )をDMF(30m(りに溶解し
、これにヨウ素(95m9.0.374 mmol )
と炭酸カリウム(300q、2.17 mmol)を加
え、室温で2時間攪拌する。反応後、反応混合物を濾過
して不溶物を除き、P液を減圧で乾固し、残留物を/リ
カゲルカラムクロマトグラフィー(CdCl2)により
精製すると標記化合物(80■、770%)が得られた
。
ンの製造 7−メドキノカルポニルカンプトテシン(100〜、0
.246 mmol )をDMF(30m(りに溶解し
、これにヨウ素(95m9.0.374 mmol )
と炭酸カリウム(300q、2.17 mmol)を加
え、室温で2時間攪拌する。反応後、反応混合物を濾過
して不溶物を除き、P液を減圧で乾固し、残留物を/リ
カゲルカラムクロマトグラフィー(CdCl2)により
精製すると標記化合物(80■、770%)が得られた
。
m、p、253−255℃(CHCIJ CHiOH
n−ヘキサンより)’ H−Nl■R(CDCI、−C
D、OD中)δppm1.04(3)L tXJ−7,
3Hz)、1.95 (2ルq、、J=7.3Hz)、
4.18(3ルS)、546(2K ABq )、7.
21および7.27(two Q、5Ha、 s)、
763(1aS)、7.67−8.51(4八m)。
n−ヘキサンより)’ H−Nl■R(CDCI、−C
D、OD中)δppm1.04(3)L tXJ−7,
3Hz)、1.95 (2ルq、、J=7.3Hz)、
4.18(3ルS)、546(2K ABq )、7.
21および7.27(two Q、5Ha、 s)、
763(1aS)、7.67−8.51(4八m)。
IRνKBrCm ” :3500.3350.295
0.1740.1720、ax 1660.1615.1220.1770゜MS ml
e : 422 C1〕C2,2Ht g N、207
= 422として。
0.1740.1720、ax 1660.1615.1220.1770゜MS ml
e : 422 C1〕C2,2Ht g N、207
= 422として。
元素分析値(Cユ、2H/ 、Nユ07)計算値 C:
62.56 H:4.30 N:6.63実測値
C:63.05 H:4.27 N:6.60実施
例 7 フーエトキ7カルポニルー5−ヒドロキシカンブトテ/
ンの製造 7−ニトキシカルボニルカンブトテシン(IQO〜、o
、 238 mmo J’)をDMF(30m/)に溶
解し、これにヨウ素(95mg、0.374 mmol
)と炭酸カリウム(a o otq、 2.17 m
moL)を加え、室温で2時間攪拌する。反応後、反応
混合物を濾過して不溶物を除き、p液を減圧で乾固し、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(CHC
13)により精製すると、標記化合物(85岬、81.
9%)が得られた。
62.56 H:4.30 N:6.63実測値
C:63.05 H:4.27 N:6.60実施
例 7 フーエトキ7カルポニルー5−ヒドロキシカンブトテ/
ンの製造 7−ニトキシカルボニルカンブトテシン(IQO〜、o
、 238 mmo J’)をDMF(30m/)に溶
解し、これにヨウ素(95mg、0.374 mmol
)と炭酸カリウム(a o otq、 2.17 m
moL)を加え、室温で2時間攪拌する。反応後、反応
混合物を濾過して不溶物を除き、p液を減圧で乾固し、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(CHC
13)により精製すると、標記化合物(85岬、81.
9%)が得られた。
m、P−244−250℃CC6H6−C,2H5OH
−rr−ヘキサンより)’H−NMR(CDCI、中)
δppm:1.04(3I(t、J=7.5Hz)、1
.53および1.54 (two 1.5Hs、 t
XJ=7.3Hz )、1.89 (2HqXJ=7.
5Hz)、4.62および4.63 (t vi o
I H8% qs J−73Hz)、s、46 (2
H,ABq )、?、26(1)(s)、755および
7.58(two O,5f−Is、 a)、7.67
−8.49 (4I(m)。
−rr−ヘキサンより)’H−NMR(CDCI、中)
δppm:1.04(3I(t、J=7.5Hz)、1
.53および1.54 (two 1.5Hs、 t
XJ=7.3Hz )、1.89 (2HqXJ=7.
5Hz)、4.62および4.63 (t vi o
I H8% qs J−73Hz)、s、46 (2
H,ABq )、?、26(1)(s)、755および
7.58(two O,5f−Is、 a)、7.67
−8.49 (4I(m)。
IRv鼎r、cam ” :3380.2975.17
48.1720.1660゜1615.1316.12
00,1162.1050.775.768゜MS m
le:436(M’l C,3H2oN、07=43
6として。
48.1720.1660゜1615.1316.12
00,1162.1050.775.768゜MS m
le:436(M’l C,3H2oN、07=43
6として。
元素分析値(C,、H,oN207’)計算値 C:6
3.30 H:4.62 N:6.42実測値 C
:63.17 H:4.65 N:6.20実施例
8 5−ヒドロキンカンプトテ/ン−7−N−エチルカルボ
キサミドの製造 カングトテ7ノー7−N−エチルカルボキサミド(lO
〜、0.024 mmol )をD M F (3ml
)に溶解し、これにヨウ素(low、0.039 m
mol)と炭酸カリウム(301V、0.22 mmo
l )を加え室温で12時間攪拌する。その後、反応混
合物を濾過して不溶物を除き、溶液を減圧で乾固し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(CHCl
、 )にて精製すると標記化合物(6〜、575係)が
得られた。
3.30 H:4.62 N:6.42実測値 C
:63.17 H:4.65 N:6.20実施例
8 5−ヒドロキンカンプトテ/ン−7−N−エチルカルボ
キサミドの製造 カングトテ7ノー7−N−エチルカルボキサミド(lO
〜、0.024 mmol )をD M F (3ml
)に溶解し、これにヨウ素(low、0.039 m
mol)と炭酸カリウム(301V、0.22 mmo
l )を加え室温で12時間攪拌する。その後、反応混
合物を濾過して不溶物を除き、溶液を減圧で乾固し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(CHCl
、 )にて精製すると標記化合物(6〜、575係)が
得られた。
’H−NMR(DMSO−d、中)δppm:0.90
(3I(t、J=7Hz)、t、2s(3a t、 J
=7Hz)、1.87(2)L q、 J=7Hz)、
3.30(2H。
(3I(t、J=7Hz)、t、2s(3a t、 J
=7Hz)、1.87(2)L q、 J=7Hz)、
3.30(2H。
m)、5.40(2as)、649および6.51(t
wo O,5HsXs)、6.90−7.30 (2I
(m )、7.5o−8,20(sK m)、8.90
(HL m)。
wo O,5HsXs)、6.90−7.30 (2I
(m )、7.5o−8,20(sK m)、8.90
(HL m)。
MS mle:435[M”玉C,,H,,N、O,=
435として。
435として。
時計出願人 株式会社ヤクルト本社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 〔式中、Rはアルキル基、アラルキル基、−CH,!O
RL基(R’は水素、アルキル基、アラルキル基または
アシル基である)、ホルミル基、ジアルコキシメチル基
、N−置換イミノメチル基、カルボキシル基、アルコキ
シカルボニル基、カルボキサミド基あるいはN−置換力
ルポキサミド基である〕で表わされる新規なカンプトテ
シン誘導体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3634582A JPS58154583A (ja) | 1982-03-10 | 1982-03-10 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3634582A JPS58154583A (ja) | 1982-03-10 | 1982-03-10 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS58154583A true JPS58154583A (ja) | 1983-09-14 |
JPS636072B2 JPS636072B2 (ja) | 1988-02-08 |
Family
ID=12467238
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3634582A Granted JPS58154583A (ja) | 1982-03-10 | 1982-03-10 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS58154583A (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4604463A (en) * | 1983-07-14 | 1986-08-05 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Camptothecin derivatives and process for preparing same |
US5447936A (en) * | 1993-12-22 | 1995-09-05 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
US5468754A (en) * | 1994-04-19 | 1995-11-21 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | 11,7 substituted camptothecin derivatives and formulations of 11,7 substituted camptothecin derivatives and methods for uses thereof |
WO1997046563A1 (en) * | 1996-06-05 | 1997-12-11 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel water-soluble c-ring analogues of 20 (s)-camptothecin |
EP1138682A1 (en) * | 1996-12-19 | 2001-10-04 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel water soluble c-ring analogues of 20 (s)-camptothecin |
-
1982
- 1982-03-10 JP JP3634582A patent/JPS58154583A/ja active Granted
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4604463A (en) * | 1983-07-14 | 1986-08-05 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Camptothecin derivatives and process for preparing same |
US5447936A (en) * | 1993-12-22 | 1995-09-05 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
US5468754A (en) * | 1994-04-19 | 1995-11-21 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | 11,7 substituted camptothecin derivatives and formulations of 11,7 substituted camptothecin derivatives and methods for uses thereof |
US5633260A (en) * | 1994-04-19 | 1997-05-27 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | 11,7 Substituted camptothecin derivatives and formulations of 11,7 substituted camptothecin derivatives and methods for uses thereof |
WO1997046563A1 (en) * | 1996-06-05 | 1997-12-11 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel water-soluble c-ring analogues of 20 (s)-camptothecin |
EP1138682A1 (en) * | 1996-12-19 | 2001-10-04 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel water soluble c-ring analogues of 20 (s)-camptothecin |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS636072B2 (ja) | 1988-02-08 |
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