JPS63112998A

JPS63112998A - 光学活性エステルの製造法

Info

Publication number: JPS63112998A
Application number: JP25695286A
Authority: JP
Inventors: Naoyuki Yoshida; 尚之吉田; Yutaka Morita; 裕森田
Original assignee: Chisso Corp
Current assignee: JNC Corp
Priority date: 1986-10-30
Filing date: 1986-10-30
Publication date: 1988-05-18
Anticipated expiration: 2010-06-14
Also published as: JPH0755158B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は光学活性なエステルを酵素を用いて製造する方
法に関するものである。

〔従来の技術と発明が解決しようとする問題点〕光学活
性なβ−ヒドロキシ酸エステルは、医薬、農薬などの生
理活性物質の光学活性出発物質として非常に有用な物質
である。現在よく知られている製造方法はパン酵母を用
いて（Ｒ，Ｓ）−β−ケト酸エステルを立体選択的に還
元する方法（Ｂ、Ｓ。

Ｄｅｏｌ、　Ｄ、Ｄ、Ｒ’１ｄｌｅｙ、　Ｇ、Ｓｉｍｐ
ｓｏｎ、　Ａｕ５ｔ、Ｊ、Ｃｈｅｍ。

２９、２４５９　（１９７６））である。この方法は簡
便であるため、実験室レベルでは大変有用であるが、数
十グラムのβ−ヒドロキシ酸エステルを得るのに数十リ
ットルの溶媒が必要であり、工業化、人里生産には不適
当であった。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、上記問題点を解決し、工業的に有利な方
法で光学活性なβ−ヒドロキシ酸エステルを得るための
研究を行った結果、β−ケト酸エステルを還元するので
はなく、ラセミ体の（Ｒ，Ｓ）−β−ヒドロキシ酸エス
テルを原料とし、生化学的に不斉エステル交換反応を行
うことにより、効率良く光学活性なβ−アシルオキシ酸
エステルとβ−ヒドロキシ酸エステルとを得ることがで
きることを見出した。

即ら本発明は、一般式：（Ｘは炭素数１から１０のアルキル基を示す）で表すレ
る（Ｒ，Ｓ）−β−ヒドロキシ酸エステルを実質的に水
分の存在しない条件下で適当なエステルとエステル交換
反応を行い、Ｒ一体、Ｓ−体のどちらか一方に富む光学
活性なβ−ヒドロキシ酸エステルとβ−アシルオキシ酸
エステルに分割し、光学活性なエステルを製造するもの
である。

次に本発明について詳細に述べる。

本発明において原料となるラセミ体の（Ｒ，Ｓ）−β−
ヒドロキシ酸エステルは、容易に入手でき、また容易に
合成することが可能である。例えば、３−ヒドロキシ酪
酸メチル、３−ヒドロキシ酪酸エチル等は市販されてい
る。また市販されているアセト酢酸プロピル、アセト酢
酸ブチル、アセト酢酸ペンチル、アセト酢酸ヘキシル、
アセト酢酸ヘプチル、アセト酢酸オクチル、アセト酢酸
イソプロピル、アセト酢酸イソブチル、アセト酢酸イソ
アミル、アセト酢酸ｔｅｒｔ−ブチル等を、ＮａＢＩＩ
４等で還元することによりそれぞれ対応する　（Ｒ，Ｓ
）−β−ヒドロキシ酸エステルに導くことができる。

また、適当なエステルとして好ましいものはトリグリセ
リドであり、それらは容易に入手でき、例えば、トリア
セチン、トリプロビオニン、トリブチリン、トリステア
リン、トリラウリン、トリミスチン、トリオレイン等が
市販されている。その他に例えば、プロピオン酸メチル
、酪酸エチル、ラウリン酸プロピル、ミリスチン酸エチ
ル、ステアリン酸エチル、醋酸トリクロロエチル、ラウ
リン酸トリクロロエチル、エチレングリコールジアセテ
ートなどが挙げられる。

本発明において用いられる酵素は、リパーゼ、リポプロ
ティンリパーゼ、あるいはエステラーゼ等が好ましいが
、ラセミ体の（Ｒ，Ｓ）−β−ヒドロキシ酸エステルに
作用してＲ一体、Ｓ−体のどちらか一方と優先的に適当
なエステルとエステル交換反応する能力を有するもので
あれば種類を問わない。市販されている酵素としては、
次表に示したものが挙げられる。

また、これら酵素の他に、上記の反応を行う能力を有す
る酵素を産生ずる微生物であれば、その抽圧を問わずに
その酵素は使用できる。かかる微生物の例としては、ア
ルスロバクタ−（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）属、アク
ロモバクタ−（＾ｃｒｏｍｏｂａｃ　ｔｅｒ）属、アル
カリゲネス（Ａ　Ｉｃａ　１　ｉｇｅｎｅｓ）属、アス
ペルギルス（Ａｓｐｅｒｉｇｉｌｌｕｓ）属、クロモバ
クテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）　Ｅ、
カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、ムコール（Ｍｕｃｏｒ
）属、シュウトモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属、
リヅプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属等に属するものが挙げ
られる。

本発明を実施するに際し、ラセミ体−β−ヒドロキシ酸
エステル、およびトリグリセリドなどの適当なエステル
は、何れも特別の処理をせずに使用することができる。

ラセミ体−β−ヒドロキシ酸エステルの不斉エステル交
換反応は、（Ｒ，Ｓ）−β−ヒドロキシ酸エステルと適
当なエステル、好ましくはトリグリセリド、とを混合し
、酵素と効率良く接触させることにより行われる。

この時の反応温度は２０℃〜７０℃が適当であり、特に
好ましくは２５℃〜４５℃である。反応時間は幅広く、
５時間から２０００時間であり、反応温度を高めたり、
活性の高い酵素を用いたり、基質濃度を上下することに
より反応時間を短縮することも可能である。

基質である（Ｒ，Ｓ）−β−ヒドロキシ酸エステルと適
当なエステルの割合は、ｌ：０．５〜１：５（モル比）
であり、好ましくは１：１−１：２である。

このようにして不斉エステル交換反応を行った後、酵素
は通常の濾過操作によって除去することが出来、そのま
ま再使用することができる。濾液である反応液を減圧蒸
留することにより、光学活性なβ−ヒドロキシ酸エステ
ルとβ−アシルオキシ酸エステルを分離取得することが
できる。

〔発明の効果〕

本発明の効果を列挙すれば、以下のとおりである。

■　−段階の反応で高純度の光学活性体を得ることがで
きる。

■　培養液、緩衝液を必要としないため目的物を大量に
合成する際、特に大容量の反応容器を必要とはしない。

また、特別の装置、材料を必要としない。

■　反応後の酵素の容易な分離、再使用が可能である。

〔実施例〕

次に本発明を実施例によって更に詳しく説明するが、本
発明はこれらの実施例によって制限されるものではない
。

実施例１ラセミ体のβ−ヒドロキシブタン酸エチル６６ｇ（０，
５ｍｏｌ）、トリブチリン１６６．３　ｇ　（０，６ｍ
ｏｌ）、およびリパーゼ「アマノＰＪ８０ｇを混合し、
３５℃で１゜日間攪拌後、リパーゼを濾別して反応を停
止した。

濾液を減圧蒸留し、Ｓ　−（＋）−β−ヒドロキシブタ
ン酸エチル単離収ｆｆ１４．７ｇ、収率４４．５％（（
α）　ｎ＝　＋１７．３　＠（Ｃ１，０，ＣＨＣｌ３）
）とＲ−（−）−β−ブチリルオキシブタン酸エチル単
離収１）６．３ｇ、収ｆｆ１３２％（（α）ｎ＝−ｏ、
３°（ｃｌ、０゜ＣＨＣｌ３））をそれぞれ得た。

実施例２実施例１の方法に準じてラセミ体のβ−ヒドロキシブタ
ン酸ｔｅｒ　ｔ−ブチル３７．６　ｇ　（０，２３５ｍ
ｏｌ）を分割し、Ｓ−（＋）−β−ヒドロキシブタン酸
ｔｅｒ　を−ブチル（〔α）　ｎ＝　＋２８．２°（ｃ
ｌ、０．ＣＨＣｈ））単離収量７．８ｇ　（収率４１％
）及びＲ−（−）−β−ブチリルオキシブタンｆｉｔｅ
ｒｔ−ブチルα８＝−０，０７°（ｎｅａｔ、　１０セ
ル）単離収量１６．２ｇ　（収率６０％）をそれぞれ得
た。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｘは炭素数１から２０のアルキル基を示す）で表され
る（Ｒ，Ｓ）−β−ヒドロキシ酸エステルに作用してＲ
−体、Ｓ−体のどちらか一方と優先的に適当なエステル
とエステル交換反応する能力を有する酵素の存在下に、前記一般式で表される（Ｒ，Ｓ）−β−ヒドロキシ酸エ
ステルを実質的に水分の存在しない条件下で適当なエス
テルとエステル交換反応を行い、Ｒ−体、Ｓ−体のどち
らか一方に富む光学活性なβ−ヒドロキシ酸エステルと
、β−アシルオキシ酸エステルに分割することを特徴と
する光学活性エステルの製造法。
（２）適当なエステルがトリグリセリドである特許請求
の範囲第１項記載の光学活性エステルの製造法。