JPS6310729A - 抗ランブル鞭毛虫医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は３′−アジド−３′−デオキシチミジンあるい
はその医薬的に許容されつるエステルまたは塩基性塩を
用いるランプル鞭毛虫症（ｇｉａｒｄｉａｓｉｓ）の処
置に関する。

人間にお番プるランプル鞭毛虫症はランプル鞭毛虫（Ｇ
ｉａｒｄｉａ　ｌａｍｂｌｉａ　）　［これはまた、腸
鞭し虫（Ｇｉａｒｄｉａ　１ｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）
とも称される］により発症し、この鞭毛虫類に属する原
生初物は世界中のほとんど全ての場所に見い出される。

旅行者の中で下痢を生じさける主要原生動物であると考
えられているこの病原虫は主どして水系感染性であるが
、対人感染および食物感染を生じることｂある。ＣｃＪ
際的に、これは乳児Ｊ３よび幼児における下痢症の主要
病原体の一つであり、従って、開発途上国の子供におけ
る過度の罹患率および死亡率に有意にｌ４している。

家畜および成る種の野生動物もまたランプル鞭毛虫症に
かかることがある。Ｇ、　ｃａｎ　ｉ　ｓは犬に感染す
る種属であるが、人間と犬およびビーバーど人闇との間
の交７感染も報乞されている。

本発明により、３′−７ジドーご３′〜デオキシチミジ
ン［この化合物はジドヴアジン （ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ）という認められている名称を
有する］がランプル鞭毛虫に対して活性であり、従って
ランプル鞭毛虫症の処置または予防に有用であることが
見い出された。

本発明により、動物におけるランプル鞭毛虫症の処置ま
たは予防に使用するための３′−アジド−３′−デオキ
シチミジン、すなわち式１で示される化合物並びにその
医薬的に許容されうる塩およびエステルが提供される。

本発明のもう一つの特徴に従い、動物におけるランプル
鞭毛虫感染の処置または予防用の医薬品の製造におモノ
る３′−アジド−３′−デオキシチミジンあるいはその
医薬的に許容されうる塩またはエステルの使用が提供さ
れる。

前記したように、ランプル鞭毛虫症は人間以外の動物、
特に韻乳動物に発症するが、本発明は人間におけるラン
プル鞭毛虫症の処ｌまたは予防に特に適用できる。

治療用途に特に好適な医薬的に許容されつる塩はナトリ
ウムおよびカリウムのような７ルカリ金民のｊ冨、カル
シウムおよびマグネシウムのようなアルカリ土類金属の
塩並びにテトラフルキルアンモニウム（このアルキル基
は直鎖状または分枝鎖状であることができ、そして炭′
ｆｉ原子１〜５個を含有でき、好ましくはメチルまたは
エチルである）のようなアンモニウム塩である。

式Ｉで示される化合物の好ましいエスルテはエステル基
の非カルボニル部分が直鎖状または分枝鎖状アルキル、
アルコキシアルキル（たとえばメトキシメチル）、アラ
ルキル（たとえばベンジル）、アリールオキシアルキル
（たとえばフェノキシメチル）、アリール（たとえば場
合によりハロゲン、０１〜Ｃ４アルキルまたは０１〜Ｃ
４アルコキシで置換されていてもよいフェニル）から選
ばれるカルボン酸エステル、アルキル−またはアラルキ
ルースルホネニル（たとえばメタンスルホニル）のよう
なスルホネート　１ステル、およびモノ−、ジーまたは
トリーホスフェート　エステルを包含する。前記化合物
のいづれかを記載する場合に、これは医薬的に許容され
うるその塩化合物を包含するものとする。

前記ニスデル化合物にＩＩＩ　Ｌ、、て、別設の記載が
ない場合には、存在するいづれかのアルキル部分は右利
には炭素原子１〜１８個、特に炭素原子１〜４個を含有
する。これらのエステル化合物中に存在するいづれかの
７リ一ル部分は右利にはフェニルリを包含する。

式■で示される化合物の塩は投与された後に親の化合物
にａ換され、従って前駆薬物である。化合物３′−アジ
ド−３′−デオキシチミジンはランプル鞭毛虫と接触し
た後にその細胞中に浸透し、ランプル鞭毛虫酵素により
これらの細胞中でそのモノホスフェートに変換される考
えられる。このモノホスフェートは次いでテンプル鞭毛
虫酵素により式１で示される化合物のジホスフェートに
、次いで最終的に式■で示される化合物のトリホスフェ
ートに変換されると考えられる。従って、式Ｉで示され
る化合物はその七ノー、ジーおよびｉ・リー小スフエー
トに到る中間体（前駆体）であることから、これらの化
合物はテンプル鞭も虫細胞に入った後に、前駆薬物であ
ると言うことができる。

これら全ての前駆薬物は人間に、テンプル鞭毛虫と接触
し、これと相互反応するくたとえばその複製を阻止する
）に有効な吊の化合物を生じさせるに充分の間で投与す
る。

前記の医薬的に許容されつる塩およびエステルは慣用の
方法で製造でき、たとえば塩は式ｉＩ）で示される化合
物を適当な塩ヰで処理することにより製造でき、他方エ
ステルは式１１１で示される化合物を適当なエステル化
剤、たとえばアシルハライドまたは無水物で処理するこ
とにより製造できる。

式＋Ｉ）で示される化合物は、たとえばヨーロッパ特許
用１［１書箱１９６１８５号および同第１９９４５１号
に、１」丁ＬＶ−Ｉ［のようなレトロウィルスおよびグ
ラム陰性細菌に対して活性を有するものとして開示され
ている。式（Ｉ）で示される化合物はｆｆｌ用（７）方
法で、たとえばｕｏｒｗｔｔｚ等によりＪ、Ｑｒｇ。

Ｃｈｅｗ、　　２９　（１９６４年＞２０７６頁に記載
のようにして製造できる。前記ヨーロッパ特許用ＩＩｌ
ζ１にはまた、式（Ｉ）で示される化合物並びにその医
薬的に許容されうる塩およびエステルの別の製造方法が
記載されている。

ランプル鞭毛虫感染の処賀用の本発明による医薬組成物
は経口投与、口腔内の局所投与（たとえば頬内または舌
下）、非経口投与、生薬として投与またはエアゾルとし
て吸入により投与することができる。これらの組成物は
、塩基として計粋して、−口当り約０．１〜約１００１
９／哺乳動物体千Ｋｇ、好ましくは約１〜約４０１１！
Ｊ／にり、最も好ましくは約２〜約２０１１９／に９の
式ＩＩ）で示される化合物あるいはその医薬として許容
されうる塩またはエステル（これらの化合物を以後、活
性成分と称する）の投与レベルで投与し、人聞において
は、約２〜約２５０Ｉｔｇ／投与中位の吊で−Ｅ１１〜
約４回投与する、単位投与形で使用できる。

活性成分は…独で投与することができるが、これらは医
薬組成物として供与すると好ましい。ｖＪ物用および人
聞用の両方において、本発明の組成物は前記定義のとお
りの活性成分の少なくとも一種を、製剤用の一種または
二種以上の調剤用１０体および場合により別種の治療成
分とともに含有する。これらの担体は組成物中の伯の成
分と適合でき、そしてその受容者にとって為害でないと
いう点で「許容されうる」ものでなければならない。

組成物は経口、直腸、榔、口腔内局所（たとえば舌下ま
たは頬内）、または非経口（皮下、筋肉内、静脈内およ
び皮肉を含む）投与に適するものを包含する。これらの
組成物は好ましくは、単位投与形で提供でき、調剤技法
で周知の方法のいづれかにより：Ｉ％ｌできる。このよ
うな方法は活性成分を、一杯または二種以上の補助成分
を構成する担体と配合する工程を包含する。一般に、こ
れらの組成物は活性成分を液体担体または徴ｌ）砕囚体
担体あるいはその両方と均一にぞして密に配合し、次い
で必要に応じて、生成物を成形することにより調製する
。

経口投与に適する本発明の組成物は、それぞれ既定吊の
活性成分を含有するカプセル、カシェ、または錠剤のよ
うな分離単位として、粉末または顆粒として、水性ある
いは非水性液体中の溶液または懸濁液として、あるいは
水中油型液体エマルジョンまたは油中水型液体エマルシ
コンとして提供できる。活性成分はまた、塊剤、砥削ま
たはペーストとして提供することもできる。

錠剤は、必要に応じて、一種または二種以上の補助成分
とともに、圧縮または成型により調製できる。圧縮錠剤
は粉末または顆粒のような自由流動形の活性成分を適当
な機械で、場合により結合剤、１１１型剤、不活性稀釈
剤、保存剤、表面活性剤または分散剤と混合して、圧縮
することにより調製できる。成型錠剤は不活性液体稀釈
剤で湿らＵた粉末状化合物の混合物を適当な機械で成形
することにより″［１できる。錠剤は場合により被覆ま
たは刻み目を入れることができ、そしてその中に存在す
る活性成分がゆっくりと、またはυ制御されて放出され
るＪ：うに組成することができる。

口腔内の局所投与に適する組成物は風味付与されている
基材、通常ショ糖およびアラビヤゴムまたはトラガカン
トゴム中に活性成分を含有するトローチ剤、ゼラチンお
よびグリセリンまたはショ糖およびアラビヤゴムのよう
な不活性Ｌ１材中に活性成分を含有する甘味トローチお
よび適当な液体担体中に活性成分を含有する口腔洗浄剤
を包含する。直腸投与用組成物は、たとえばカカオ脂ま
たはサリチル酸塩を含む適当なＶ材を用いる生薬として
提供できる。

担体が固体であるの投与に適する組成物は、たとえば２
０〜５００ミクロンの範囲の粒子サイズを有する粒状粉
末を含有し、これは鼻から吸い込むことによる、すなわ
ら鼻に近づりた粉末保有容器から鼻を通して迅速に吸い
込むことによる方払でＩＱ与される。担体が液体であり
、＾用スプレィまたは多＾用滴剤として投与するのに適
する組成物は活性成分の水性または油性溶液を包含する
。

非経口投与に適する組成物は醇化防止剤、緩衝剤、静菌
剤および組成物をｎ図する受容者の白液と等張にする溶
質を含有できる水性および非水性無菌注射用溶液並びに
懸濁剤Ｊ３よび増粘剤を含有できる水性および非水性無
菌懸濁液を包含する。

これらの組成物は単位投与容器または多回投与用容器、
たとえば封をしたアンプルおよびバイアルの形で提供で
き、さらにまた使用のｉｌ前に無菌液体担体、たとえば
注射用水を添加することだけを必要とする凍結乾燥（真
空凍結乾燥）状態で貯蔵することもできる。即かに使用
できる注射溶液および懸濁液は前記した種類の無菌粉末
、顆粒および錠剤から調製できる。好適な単位投与ａ組
成物はｆｉＩ記に記載されているような、あるいはその
適当な一部分である活性成分の一日薬用吊または単位−
日分割桑用聞を含有するものである。非経口投与の場合
に、式Ｉ１１で示される化合物またはその医薬的に許容
されつる塩あるいはニスデルは水性溶液中に、約０．１
〜１０％、好ましくは約０．１〜約５％、最も好ましく
は約０．２％（巾吊／容聞による）の濃度で存在させる
ことができる。

特に前記にあげた成分に加えて、本発明の組成物は当該
組成物の種類に関連して当技術で慣用のその他の助剤を
含有できること、たとえば１０投与に適する組成物は風
味付与剤を含有できることが理解されるべきである。

本発明はざらにまた動物用製剤担体とともに前記した活
性成分を含む動物用組成物を提供する。

動物用製剤担体は組成物の投与目的に有用な物質であり
、動物用製剤において不活性または許容されうるちので
あって、活性成分と適合する固体、液体または気体状物
質であることができる。これらの動物用組成物は経口ま
たはジを経口投与でき、あるいはその弛の所望の経路で
投与できる。

経口投与する場合に、これらの組成物は錠剤、顆粒、ト
レンチ、ペースト、カシェ、カプセルまたは飼料補助剤
の形であることができる。顆粒は湿式顆粒形成法、前圧
縮法または打壊法（ｓｌｕｇｇｉｎｇ）のような周知の
技法により調製できる。これらはトレンチの形のように
して、不活性液体ベヒクル中に入れて、または水あるい
は油基材を用いる懸濁液中に入れて動物に投与できる。

好ましくは、分散剤のようなさらに別の補助成分を含有
させる。これらの組成物は好ましくは活性成分約１５〜
約８５％を含有づ゛る。

ペーストは活性成分を液体稀釈剤中に懸濁することによ
り調製できる。液体稀釈剤が水である場合には、固化剤
また番よ増粘剤を湿潤剤または加湿剤とともに含有させ
ることができる。エマルジョン　ペース１−が要求され
る場合には、−・種または二種以」二の表面話性剤を好
ましくは含有させるべきである。これらのペースト組成
物は活性成分を２５〜８０重品％の量で含有できる。

飼料補助剤の場合には、粘性成分は一般に、補助成分に
比較して大量に１７在させ、この補助剤は直接に、また
は中間的な配合または稀釈により添加できる。このよう
な組成物用の補助成分の例には、コーンミール、大豆粉
、小麦粉、大豆粗びき粉、食用植物性物質および醗酵残
査のような固体の経口摂取できる担体が包含される。活
性成分は通常、一種または二種以上の補助成分中に配合
し、慣用の装首で粉砕、回転または撹拌することにより
緊密にそして均一に分散させる。活性成分１〜９０重量
％を含有する組成物が飼料添加に適している。

数例は本発明を説明するものであり、ここで「活性成分
」の用語は式Ｉ１１で示される化合物である。

例１ 錠剤 下記の組成物ＡおよびＢは諸成分をポビドン（ｐｏｖｉ
ｄｏｎ　）の溶液を用いて湿式顆粒化し、次いでステア
リン酸マグネシウムを加え、そして圧縮することにより
製造する。

４７錠剤　Ｉ！９／錠剤 （ロ）活性成分　　　　　　　２５０　　　２５０（ハ
）　乳糖（Ｂ、　Ｐ）　　　　　　　　２１０　　　　
２６（へ）　ポビドン（Ｂ、ｆ’）　　　　　　　１５
　　　　９（ハ）　ナトリウムデンプン　　　２０１２
グリコレート （Ｃ）　　ステアリン酸マグ　　　　　５３ネシウム 処方Ｂ１１９／錠剤　１１ｇ７錠剤 （ロ）　活性成分　　　　　　　　２５０　　　２５Ｇ
（ハ）　乳糖　　　　　　　　　　１５Ｇ’　　　　−
（ハ）　アビセルＰＨ１０１６０２６ （＾ｖｉｃｅｌ） ゆ　ポビドン（Ｂ、　Ｐ）　　　　　　　１５　　　　
９（ｅ）　　ナトリウムデンプン　　　２０１２グリコ
レート （「）　　ステアリン酸マグネ　　−５３シウム ５００　　　３０Ｇ 処方Ｃｌ１１４Ｆ／錠剤 活性成分　　　　　　　　　　　　１００乳糖　　　　
　　　　　　　　　　　２００デンプン　　　　　　　
　　　　　　５０ポビドン　　　　　　　　　　　　　
　５ステアリン酸マグネシウム　　　　　　４下記の組
成物りおよびＥはｎ和した諸成分の直接的圧縮により［
１する。処方Ｅで使用した乳糖は直接圧縮タイプのもの
である（　Ｄａｉｒｙ　Ｃｒｅｓｔ−’　２ｅｐａｒｏ
ｘ　”　）。

処方Ｄ ■／錠剤 活性成分　　　　　　　　　　　　　　２５０前ピラチ
ン化デンプンＮ　Ｆ　１５　　　　１５００Ｇ 処方Ｅ １１！Ｊ／錠剤 活性成分　　　　　　　　　　　　　２５０乳糖　　　
　　　　　　　　　　　　１５０アビセル　　　　　　
　　　　　　　　１００処方Ｆ（＆ｌＪ御放出性組成物
） この組成物は諸成分（下記）をポビドンの溶液で湿式顆
粒化し、次いでステアリン酸マグネシウムを加え、そし
て圧縮することによりｍ製する。

ｑ／錠剤 （２）　活性成分　　　　　　　　　　　５０Ｇ（ハ）
　ヒドロキシプロピルメチル　　１１２セルロース（Ｈ
ａｔｈｏｃｃｌ に４８　Ｐｒｅａ＋ｉｕｓ＋ （へ）　乳糖（Ｂ、Ｐ）　　　　　　　　　　’　　　
５３ゆ　ポビドン（Ｂ、　Ｐ）　　　　　　　　　　　
２８Ｑ）　ステアリン酸マグネシウム　　　　　１０Ｇ Ｐ／４２ Ｌ１皇に１ 処方Ａ このカプセル剤は前記例１の処方りの成分を混和し、次
いで二部式硬質ゼラチンカプセル中に充填することによ
り′Ｊ４ｇＩＪする。処方Ｂ（下記）の製剤は同様の方
法で調製する。

処方Ｂ ＩＱｌカプセル （ロ）　活性成分　　　　　　　　　　　　２５００　
乳糖（Ｂ、　Ｐ）　　　　　　　　　　　　１４３（ハ
）　ナトリウムデンプン　　　　　　　２５グリコレー
ト ゆ　ステアリン酸マグネシウム　　　　２２Ｇ 処方Ｃ ｌｌ９／カプセル （２）活性成分　　　　　　　　　　　　２５００　マ
ク０ゴール４００Ｇ（Ｂ、　Ｐ）　　　　　　３５０（
Ｈａｃｒｏｏｒｏｌ） カプセル剤はＨａｃｒｏｇｒｏｌ　４０００　（Ｂ、　
Ｐ　）をＷＪ融し、活性成分をｍ融物中に分散し、溶融
物を二部式硬質ゼラチンカプセル中に充填することによ
り調製する。

処方Ｄ Ｑ／カプセル 活性成分　　　　　　　　　　　　　　２５０レシチン
　　　　　　　　　　　　　　１００アラキス油　　　
　　　　　　　　　　１０Ｇ５Ｇ このカプセル剤は活性成分をレシチンおよびアラキス油
中に分散し、次いで軟ｚ１の弾性ゼラチンカプセル中に
分散物を充填することにより７１４製する。

Ｌ２ＬＥ　（１，制御放出性カプセル）下記のｆ、ｌＩ
Ｉ！Ｉ放出性カプセル組成物は成分ａ、ｂおよびＣを押
出機を用いて押出し、次いで押出し物を球体状に成形し
、次いで乾燥させる。乾燥させたペレッ！・を次いで放
出制御性膜ゆで被覆し、次いで二部式硬質ゼラチンカプ
セル中に充ｊｔｌ　”する。

Ｉｌｌ／カプセル （２）　活性成分 ０　微結晶セルロース　　　　　　　　１２５（へ）　
乳糖（Ｂ、　Ｐ）　　　　　　　　　　　　１２５ゆ　
エチル　セルロース　　　　　　　１３例３ と１剣用組成物 処方Ａ 活性成分　　　　　　　　　　　　０．２００ｇ塩酸溶
液、０．ＩＮ　　　　　　　　ｐＨ４，０〜７．０にす
る適量 水酸化ナトリウム溶液、０１１８　　ｐＨ４，ｏ〜７．
０にする適Ｒ 殺菌水　　　　　　　　　　　　全１ｄを１０１ｄにす
る適が 活性成分を水の大部分（３５〜４０℃）に溶解し、塩酸
または水酸化ナトリウムを必要に応じて使用して、ｐｌ
＋を４．０〜７．０に調整する。このバッチを水で容量
まで満たし、＊ｔｉ微孔フィルターを通して無菌１０Ｉ
ｄコハク色ガラスバイアル（タイプ１）中に濾過し、次
いで殺菌した栓およびオーバーシールで密封する。

処方Ｂ 活性成分　　　　　　　　　　　　０．１２５９無菌の
発熱性物質を含有して　　全量を２５−にいないｐＨ７
リン酸塩緩衝剤　　　する適ω例４ 筋肉内注射剤 重（１（り） 活性成分　　　　　　　　　　　　　　０．２０ベンジ
ル　アルコール　　　　　　　０．１０グリコフロール
　７５　　　　　　　　１．４５（Ｇｌｙｃｏｒｕｒｏ
ｌ） 注射用水　　　　仝吊を３．００ｄｊにする適ω活性成
分をグリコ７０−ル中に溶解する。ベンジル　アルコー
ルを次いで加え、次に水を３ａｉ！まで加える。混合物
を次いで殺菌微孔フィルターに通して無菌３−コハク色
ガラス　バイアル（タイプ１）中に濾過し、次いで封を
する。

例５ シ［１ツブ剤 １員」］」− 活性成分　　　　　　　　　　　　０．２５００ソルビ
トール溶液　　　　　　　　１　、５０００グリヒロー
ル　　　　　　　　　　２．００００安息（ｊｔＭｔ　
ト！Ｊ　’）ム０．００５０風味付与剤、ビーチ　　　
　　　０．０１２５　ｄｖＪ製水　　　　全ａｉｒ　５
．００００　ｍ１ｌｋ−Ｔル１ｆｆｌ活性成分をグリセ
ロールと大部分の精製水との混合物に溶解する。安息香
酸ナトリウムの水溶液を次いでこの溶液に加え、次いで
ソルビトール溶液を、最後に風味付与剤を加える。容量
まで水で満たし、次いでよく混合する。

活性成分の溶解性が貧弱である場合には、次の処方Ｂを
使用する。

処方Ｂ　　　　　　　　　　　　　１吊（り）活性成分
　　　　　　　　　　　０．２５０ソルビトール溶液　
　　　　　　　１．５００グリセロール　　　　　　　
　　０．００５分散性セルロース　　　　　　　ｏ、　
ｏｏｓ安口香酸すＩ〜リウム　　　　　　０．０１０ｓ
ｆ！風味付与剤　　　　　　　　　　　適量精製水　　
　仝ｍを５．　Ｇｏ（ｌｄにする吊ソルビトール溶液、
グリセ「１−ルおよび精製水の一部分を混合する。安息
香酸す１−リウムを精製水に溶解し、この溶液を上記混
合物に加える。分散性セルロースおよび＋４味付与剤を
加え、分散させる。活性成分を加え、分散させる。精製
水を容量まで満たす。

例６ 生薬 喀／坐桑 活性成分（６３０Ｍ　）　’　　　　　　　　２５Ｇ硬
質脂肪（Ｂ、Ｐ） （ＷｉｔＱＤｓｏ！　　　　　　　　　　　　１７７０
１１１５−Ｄｙｎａｓ＋＋ｔｃ　Ｎｏｂｅｌ　）　　　
　　　２０２ｇ１活性成分は存在する粒子の少なくとも
９０％が６３μｍ径またはそれ以下である粉末として使
用する。

ＷｉｔｅＤＳＯｌ　１１１５の１１５を蒸気ジャケット
付きパンで最高４５℃において溶融する。活性成分を２
００μＴｒＬ篩に通して分別し、溶融した基材に中に加
え、切削ヘッドを備えたシルバーソーン（５ｉｌｖｅｒ
ｓｏｎ　）を用いて混合して、なめらかな分散物を生成
する。混合物を４５℃に保持し、残りの一１ｔｃｐｓｏ
ｌ　１１１５を懸濁物に加え、撹拌して均一ミックスを
確実につる。懸濁物全部を２５０μｍのステンレスｔＡ
篩に通し、次いで連続撹拌しながら、４０℃まで冷却さ
せる。３８℃〜４０℃の温度で、この混合物２．０２ｇ
を適当な２ｄプラスチツク型中に充Ｉｉする。生薬は室
温まで冷却させる。

例７ ペッサリー剤 Ｉ１ｇ／ペッサリー 活性成分（６３μｍ）２５Ｇ 無水デキス１〜ロース　　　　　　　　３８０ジヤガイ
モ　デンプン　　　　　　３６３ステアリン酸マグネシ
ウム　　　　　７上記諸成分を直接に混合し、生成する
混合物の直接圧縮によりペッサリーをｇＪ製する。

１１■Ｉ遣（例８〜１１）□ 例８ 小型りＪ動用錠剤 一錠当り 活性成分　　　　　　　　　　　　１２０ＭＩＩ（〜ウ
モロコシデンプン　　　　　　２０．０１１９微結晶ヒ
ル［１−ス　　　　　　　　１Ｇ０．Ｏｑステアリン酸
マグネシウム　　　　１．５１１ＰＩ活性成分、微結晶
セルロースおよびトウモロコシデンプンを相互に混合す
る。湿った塊を生成するに充分のデンプン溶液を連続的
に混合しながら加え、次いで篩に通して顆粒を形成する
。ステアリン酸マグネシウムを装入する。この顆粒の４
接圧縮により錠剤を形成する。

例９ 活性成分　　　　　　　　　　　　６．０ポビドン　　
　　　　　　　　　１．０乳糖　　　　　　　　　　　
　９３．０水性アルコ一ル混合物　　　　適ｍ 活性成分を乳糖と混合する。これに溶解ポビドンを含有
する水性アルコールを加える。湿った塊を生成するに充
分の水性アルコールを加え、これを篩に通して、顆粒を
生成し、次いで乾燥させる。

例１０ 経口投与用ペースト ｍ聞（ｇ） 活性成分　　　　　　　　　　　２４ キサンタン　ガム　　　　　　　０．５（ｘａｎｔｈａ
ｎ　Ｇｕｌｍ） ヒドロキシ安息香酸　　　　　　　０．１メチル　エス
テル ポリソルベート　８０　　　　　　０．１（Ｐｏｌｙｓ
ｏｒｂａｔｅ） 精製水　　　全品を１００．０ａｉ！にする吊ポリソル
ベート８０およびヒト【］キシ安Ｑ６Ｍメチル　エステ
ルを一団の水中に溶解する。キリ”ンタン　ガムを加え
、分散させ、膨潤させる。活性成分を加え、分散させ、
次いで容Ｉ６まで稀釈する。

例１１ 軟告 中部（ｇ） 活性成分　　　　　　　　　　１２ 白色軟質パラフィン　　　　　８８．Ｏ白色軟質パラフ
ィンを６０℃で溶融する。活性成分を加え、分散させ、
冷ｈ１させ、次いで金属性コラブシブル　チューブに充
填する。

例１２ 抗ランプル鞭毛虫活性 ランプル鞭毛虫（Ｇｉａｒｄｉａ　Ｉａｍｂｌｉａ　）
　ＷＢｆ！１（ＡＴＣＣ３０９５７）をＴＹＩ−８−３
３培地［Ｄ、Ｂ、に１ｅｓｔｅｒによるＴｒａｎｓａｃ
ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅＲｏｙａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　
ｏｆ　Ｔｒｏｐｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄｌ
ｌｙｇｉｅｎｅ　、　２７巻、４号、４８７〜４８８頁
（１９８３年）参照１に生育させる。式ｉ１１で示され
る化合物をこの対数生育培地の一部分に加えて、約１μ
Ｍ〜１７μＭの範囲の化合物濃度を生じさせる。３７℃
で４５．５１１ｉ問および６９．５時間インキュベート
した後に測定されたＥＤ５゜値は両持間において７μＭ
であった。

手続補正書（自発） 昭和６２年７月２ψ口

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示される３′−アジド−３′−デオキシチミジンある
   いはその医薬的に許容されうる塩またはエステルを含有
   することを特徴とするランブル鞭毛虫感染の処置または
   予防用の医薬組成物。
2. （２）単位投与形である、特許請求の範囲第１項に記載
   の医薬組成物。
3. （３）経口投与、直腸投与または非経腸投与に適する、
   特許請求の範囲第１項に記載の医薬組成物。
4. （４）錠剤またはカプセル形態である特許請求の範囲１
   項に記載の医薬組成物。