CZ282679B6 - Použití 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazolu pro výrobu farmaceutického prostředku - Google Patents
Použití 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazolu pro výrobu farmaceutického prostředku Download PDFInfo
- Publication number
- CZ282679B6 CZ282679B6 CZ951440A CZ144095A CZ282679B6 CZ 282679 B6 CZ282679 B6 CZ 282679B6 CZ 951440 A CZ951440 A CZ 951440A CZ 144095 A CZ144095 A CZ 144095A CZ 282679 B6 CZ282679 B6 CZ 282679B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- amino
- propylamino
- tetrahydrobenzothiazole
- preparing
- pharmaceutical preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, ***e
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Použití 2-amino-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazolu, jehož použití je známo k léčení schizofrenie a Parkinsonovy choroby, pro výrobu farmaceutických prostředků s antidepresivním účinkem.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká použití 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazolu, zejména jeho (-)-enanciomeru a adičních solí těchto látek s kyselinami, přijatelnými z farmakologického hlediska pro výrobu farmaceutických prostředků s antidepresivním účinkem.
Dosavadní stav techniky
Svrchu uvedené látky jsou známé a jsou užívány k léčení schizofrenie a Parkinsonovy choroby. Informace, týkající se způsobu výroby uvedené látky a jejího (-)-enanciomeru je možno nalézt v literatuře, sloučenina je označována také jako SND 919 nebo Pramipexol, sloučenina je popsána také ve zveřejněné evropské patentové přihlášce EP-A 85 116 016.
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že Pramipexol má antidepresivní vlastnosti. V této souvislosti má velký význam také ta skutečnost, že sloučenina má neočekávaně malou afinitu pro alfareceptory, takže je velmi dobře snášena a je vysoce selektivní. Mimoto má dlouhodobý účinek při poločasu 12,5 hodin a vysokou biologickou dostupnost, vyšší než 80 %.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří použití 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazolu pro výrobu farmaceutických prostředků, určených k léčení depresivních stavů.
Antidepresivní účinek Pramipexolu byl prokázán v předklinických zkouškách na tzv. testu s nuceným plaváním. Tento test je popsán například v publikacích Willner, Psychopharmacology, 83, str. 1 až 16, 1984 a Borsini a Měli, Psychopharmacology, 94, str. 147 až 160, 1988.
Pramipexol (SND 919) byl při pokusu na osmi krysách srovnáván se známou látkou s antidepresivním účinkem, Amineptinem. Obě uvedené látky byly rozpuštěny ve fyziologickém roztoku chloridu sodného a podány parenterálně. Výsledky jsou shrnuty v následující tabulce 1.
Tabulka 1
Zkoušky s SND 919 a Amineptinem při testu s nuceným plaváním
| sloučenina | dávka mg/kg | doba nehybnosti s |
| roztok chloridu sodného | - | 208+ 10 |
| SND 919 | 0,03 | 210+14 |
| SND 919 | 0,10 | 165+ 6 |
| SND 919 | 0,30 | 102 ± 17 |
| Amineptin | 20,00 | 134+19 |
Z výsledků, uvedených v tabulce je zřejmé, že sloučenina SND 919 má podstatně vyšší účinek než známá látka Amineptin, užívaná k léčení depresí.
- 1 CZ 282679 B6
Pramipexol je možno použít k léčení depresí ve formě běžných galenických lékových forem, které obsahují účinnou dávku účinné látky a inertní farmaceutický nosič. Může jít o tablety, dražé, kapsle, oplatky, prášky, roztoky, suspenze, emulze, sirupy, čípky a podobně. Léčebně účinná jednotlivá dávka leží v rozmezí 0,1 až 30, s výhodou 1 až 5 mg. Kromě perorálního nebo nitrožilního podání je možno účinnou látku podávat také transdermálně. Vhodné systémy jsou známé například z evropského patentového spisu č. 428 038.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Jádra dražé s obsahem 5 mg 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzthiazoldihydrochloridu
Jedno jádro dražé obsahuje následující směs látek:
SND 919 5,0mg mléčný cukr 33,5mg kukuřičný škrob 10,0mg želatina 1,0mg stearan hořečnatý ____________0,5mg
50,0 mg
Způsob výroby
Směs účinné látky s mléčným cukrem a kukuřičným škrobem se granuluje při použití 10 % vodného roztoku želatiny a granulát se protlačí sítem s průměrem otvorů 1 mm, suší při teplotě 40 °C a pak se znovu protlačí tímtéž sítem. Takto získaný granulát se smísí se stearanem hořečnatým a lisuje na jádra dražé. Výrobu je nutno uskutečnit v temném prostoru.
Tímto způsobem se získají jádra dražé s hmotností 50 mg a průměrem 5 mm vyklenutého tvaru.
Tato jádra se pak známým způsobem opatří povlakem, tvořeným v podstatě cukrem a mastkem. Hotová dražé se pak leští při použití včelího vosku. Výsledná dražé mají celkovou hmotnost 100 mg.
Příklad 2
Kapky s obsahem 5 mg 2-amino-6-n-propylaminc-4,5,6,7-tetrahydrobenzthiazoldihydrochloridu
Ve 100 ml připravených kapek jsou obsaženy následující složky ve formě roztoku:
| methylester kyseliny p-hydroxybenzoové | 0,035 g |
| n-propylester kyseliny p-hydroxybenzoové | 0,015 g |
| anisol | 0,015 g |
| mentol | 0,05 g |
| čistý ethanol | 10,0 g |
| SND 919 | 0,5 g |
| kyselina citrónová | 0,7 g |
| hydrogenfosforečnan sodný x 2H2O | 0,3 g |
| CZ 282679 B6 | |
| cyklamát sodný glycerol destilovaná voda do | 1,0 g 15,0 g 100,0 ml |
Způsob výroby:
Estery kyseliny p-hydroxybenzoové, anisol a mentol se rozpustí v ethanolu, čímž vznikne roztok
I. Pufr, účinná látka a cyklamát sodný se rozpustí v destilované vodě a přidá se glycerol, čímž se získá roztok II. Roztok I se pak přidá za míchání k roztoku II a směs se doplní destilovanou vodou na uvedený objem. Takto připravený roztok se pak zfíltruje přes vhodný filtr. Výrobu roztoků pro kapky a plnění kapek do nádobek je nutno uskutečnit za nepřístupu světla a v atmosféře ochranného plynu.
Příklad 3
Čípky, obsahující 10 mg 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzthiazoldihydrochloridu
Jeden čípek obsahuje:
| SND919 hmota pro výrobu čípků (např. Witepsol W 45) | 10,0 mg 1690,0 mg 1700,0 mg |
Způsob výroby:
Jemně prášková účinná látka se vmíchá při použití homogenizačního zařízení do základní hmoty pro výrobu čípků, předem roztavené a pak zchlazené na teplotu 40 °C. Takto připravená hmota se pak vlije při teplotě 35 °C do mírně předchlazených forem pro výrobu čípků.
Tímto způsobem se připraví čípky s hmotností 1,7 g.
Příklad 4
Ampule, obsahující 5 mg 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzthiazoldihydrochloridu
Jedna ampule obsahuje následující směs složek:
| SND919 kyselina citrónová | 5,0 mg 7,0 mg |
hydrogenfosforečnan sodný x 2H2O 3,0 mg
| pyrosiřičitan sodný destilovaná voda do | 1,0 mg 1,0 ml |
Způsob výroby:
Voda se povaří a nechá se jí současně probublávat oxid uhličitý, načež se ve vodě postupně rozpustí pufr, účinná látka a pyrosiřičitan sodný. Pak se vzniklý roztok doplní povařenou vodou na požadovaný objem a zfíltruje se k odstranění pyrogenních látek.
| Plnění: | do hnědých ampulí v atmosféře ochranného plynu |
| Sterilizace: | 20 minut při teplotě 120 °C. |
Výroba roztoku a jeho plnění do ampulí musí probíhat v nepřístupu světla.
Příklad 5
Dražé s obsahem 10 mg 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzthiazoldihydrochloridu
Jedno jádro dražé obsahuje následující směs složek:
| SND919 mléčný cukr kukuřičný škrob želatina stearan hořečnatý | 10,0 mg 35,5 mg 12,0 mg 1,0 mg 0,5 mg 59,0 mg |
Způsob výroby:
Jádra dražé je možno z uvedené směsi získat způsobem popsaným v příkladu 1.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (2)
1. Použití 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazolu a jeho adičních solí s kyselinami, přijatelných z farmakologického hlediska pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení depresí.
2. Použití (-)-2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazolu a jeho adičních solí s kyselinami, přijatelných z farmakologického hlediska pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení deprese.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4241013A DE4241013A1 (de) | 1992-12-05 | 1992-12-05 | Verwendung von 2-Amino-6-n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol als Arzneimittel mit antidepressiver Wirkung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ144095A3 CZ144095A3 (en) | 1996-03-13 |
| CZ282679B6 true CZ282679B6 (cs) | 1997-08-13 |
Family
ID=6474503
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ951440A CZ282679B6 (cs) | 1992-12-05 | 1993-12-02 | Použití 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazolu pro výrobu farmaceutického prostředku |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6191153B1 (cs) |
| EP (1) | EP0675717B1 (cs) |
| JP (1) | JP3221880B2 (cs) |
| KR (1) | KR100311165B1 (cs) |
| CN (1) | CN1052400C (cs) |
| AT (1) | ATE183091T1 (cs) |
| AU (1) | AU674378B2 (cs) |
| BG (1) | BG62475B1 (cs) |
| CA (1) | CA2150131C (cs) |
| CZ (1) | CZ282679B6 (cs) |
| DE (2) | DE4241013A1 (cs) |
| DK (1) | DK0675717T3 (cs) |
| ES (1) | ES2136725T3 (cs) |
| FI (1) | FI952734A0 (cs) |
| GR (1) | GR3031521T3 (cs) |
| HK (1) | HK1019003A1 (cs) |
| HU (1) | HU221014B1 (cs) |
| IL (1) | IL107870A (cs) |
| MX (1) | MX9307644A (cs) |
| NO (1) | NO306930B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ258876A (cs) |
| PL (1) | PL309282A1 (cs) |
| RU (1) | RU2157685C2 (cs) |
| SG (1) | SG49228A1 (cs) |
| SK (1) | SK281441B6 (cs) |
| TW (1) | TW362973B (cs) |
| UA (1) | UA35604C2 (cs) |
| WO (1) | WO1994013287A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA939065B (cs) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6156777A (en) | 1994-12-15 | 2000-12-05 | Pharmacia & Upjohn Company | Use of pramipexole as a neuroprotective agent |
| US5650420A (en) * | 1994-12-15 | 1997-07-22 | Pharmacia & Upjohn Company | Pramipexole as a neuroprotective agent |
| US6001861A (en) | 1998-01-16 | 1999-12-14 | Pharmacia & Upjohn Company | Use of pramipexole in the treatment of restless legs syndrome |
| DE19830201A1 (de) * | 1998-07-07 | 2000-01-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Mittel mit antidepressiver Wirkung |
| WO2000006162A1 (de) * | 1998-07-27 | 2000-02-10 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Mittel mit antidepressiver wirkung, mit pramipexol und einem weiteren antidepressivum |
| PE20011074A1 (es) | 2000-02-23 | 2001-10-04 | Upjohn Co | Uso de pramipexol en el tratamiento de trastornos de adiccion |
| CA2415815A1 (en) * | 2000-07-06 | 2002-01-17 | Nigel H. Greig | Tetrahydrobenzothiazole analogues as neuroprotective agents |
| US20020165246A1 (en) * | 2001-03-05 | 2002-11-07 | Andrew Holman | Administration of sleep restorative agents |
| EP1260221A3 (en) * | 2001-05-23 | 2002-12-18 | Pfizer Products Inc. | Combination treatment for depression and anxiety |
| DE10138275A1 (de) * | 2001-08-10 | 2003-02-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verbindungen zur Beseitigung der Anhedonie |
| MY142204A (en) * | 2002-07-25 | 2010-10-29 | Pharmacia Corp | Pramipexole once-daily dosage form |
| DE102004006808A1 (de) | 2004-02-11 | 2005-09-01 | Grünenthal GmbH | Substituierte 4,5,6,7-Tetrahydro-benzothiazol-2-ylamin-Verbindungen |
| BRPI0513846A (pt) * | 2004-08-13 | 2008-05-20 | Boehringer Ingelheim Int | formulação de comprimido de liberação prolongada contendo pramipexol ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, método para a fabricação do mesmo e o uso do mesmo |
| EP2431026A1 (en) * | 2004-08-13 | 2012-03-21 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Extended release pellet formulation containing Pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt thereof, method for manufacturing the same and use thereof |
| MY142214A (en) * | 2005-04-04 | 2010-11-15 | Takeda Pharmaceutical | Prophylactic or therapeutic agent for depression or anxiety disorder |
| US20080262053A1 (en) * | 2005-10-18 | 2008-10-23 | Juergen Reess | Use of Pramipexole for Treating Moderate to Severe Restless Legs Syndrome (Rls) |
| WO2007090881A2 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Modified release formulation |
| US20090098202A1 (en) * | 2006-02-10 | 2009-04-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Extended Release Formulation |
| CA3059418A1 (en) * | 2017-04-10 | 2018-10-18 | Chase Therapeutics Corporation | Nk1-antagonist combination and method for treating synucleinopathies |
| CA3104811C (en) * | 2017-06-30 | 2024-05-28 | Chase Therapeutics Corporation | Composition comprising pramipexole and nk1-antagonists for treating depression |
| CN108802584B (zh) * | 2018-06-29 | 2020-12-08 | 广东工业大学 | 一种变压器绝缘纸老化状态评估方法 |
| TWI672472B (zh) * | 2018-08-15 | 2019-09-21 | 鄭映芳 | 飲料製冰機裝置 |
| CN110028464B (zh) * | 2019-04-26 | 2022-11-18 | 浙江海洋大学 | 一种南极真菌次级代谢衍生物BTZ-one及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3572485D1 (en) * | 1984-12-22 | 1989-09-28 | Thomae Gmbh Dr K | Tetrahydro-benzothiazoles, their production and their use as intermediates or drugs |
| DE3843227A1 (de) * | 1988-12-22 | 1990-07-05 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue verwendung von 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzthiazol |
| DE3930282A1 (de) * | 1989-09-11 | 1991-03-21 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von dopamin-autorezeptor-agonisten bei der behandlung von drogenabhaengigkeit |
-
1992
- 1992-12-05 DE DE4241013A patent/DE4241013A1/de not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-12-02 JP JP51374394A patent/JP3221880B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-02 AU AU57152/94A patent/AU674378B2/en not_active Expired
- 1993-12-02 CA CA002150131A patent/CA2150131C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-02 KR KR1019950702272A patent/KR100311165B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-12-02 WO PCT/EP1993/003389 patent/WO1994013287A1/de active IP Right Grant
- 1993-12-02 RU RU95113474/14A patent/RU2157685C2/ru active
- 1993-12-02 DK DK94902661T patent/DK0675717T3/da active
- 1993-12-02 SK SK740-95A patent/SK281441B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-12-02 AT AT94902661T patent/ATE183091T1/de active
- 1993-12-02 CZ CZ951440A patent/CZ282679B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-12-02 PL PL93309282A patent/PL309282A1/xx unknown
- 1993-12-02 UA UA95063059A patent/UA35604C2/uk unknown
- 1993-12-02 HU HU9501623A patent/HU221014B1/hu unknown
- 1993-12-02 EP EP94902661A patent/EP0675717B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-02 SG SG1996007972A patent/SG49228A1/en unknown
- 1993-12-02 ES ES94902661T patent/ES2136725T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-02 NZ NZ258876A patent/NZ258876A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-12-02 DE DE59309733T patent/DE59309733D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-03 MX MX9307644A patent/MX9307644A/es unknown
- 1993-12-03 ZA ZA939065A patent/ZA939065B/xx unknown
- 1993-12-03 IL IL10787093A patent/IL107870A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-12-04 CN CN93120080A patent/CN1052400C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-13 TW TW082110542A patent/TW362973B/zh not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-02 NO NO952207A patent/NO306930B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-06-05 FI FI952734A patent/FI952734A0/fi unknown
- 1995-06-05 BG BG99700A patent/BG62475B1/bg unknown
-
1998
- 1998-12-14 HK HK98113329A patent/HK1019003A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-10-13 GR GR990402617T patent/GR3031521T3/el unknown
-
2000
- 2000-03-15 US US09/526,079 patent/US6191153B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ282679B6 (cs) | Použití 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazolu pro výrobu farmaceutického prostředku | |
| EP0317878B1 (de) | Stabilisierte Arzneistoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie stabile Arzneizubereitungen | |
| CZ295495A3 (en) | Pharmaceutical preparation and process for preparing thereof | |
| AU2005263958B2 (en) | Anti-histaminic composition | |
| US4690927A (en) | Pharmaceutical compositions with analgesic properties and the preparation and use thereof | |
| HRP20000213A2 (en) | Extended release formulation | |
| FI96480B (fi) | Menetelmä pitkävaikutteisen moniraetabletin valmistamiseksi | |
| US4331687A (en) | Treatment of Parkinson's disease | |
| EP1655029B1 (en) | Medicinal compositions | |
| EP0319074B1 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| EP0471388A2 (de) | Mittel zur Behandlung der Herzinsuffizienz | |
| CA2469736A1 (en) | Diphenhydramine tannate solid dose compositions and methods of use | |
| GB2083749A (en) | Drug combination comprising ambroxol and an antibiotic for the treatment of infectious diseases of the respiratory tract | |
| CA1326632C (en) | Long-active drug formulations comprising galanthamine for treatment of alzheimer's disease | |
| CN112402392A (zh) | 一种甲磺酸达比加群酯缓释制剂及其制备方法 | |
| US3495005A (en) | Compositions and methods for suppressing appetite with combinations of amphetamine and thioridazine | |
| EP0273253A2 (de) | Verwendung von 6-Allyl-2-amino-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo-[5,4-d]azepin zur Freisetzung von Wachstumshormon | |
| SK19192000A3 (sk) | Použitie paroxetínu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli alebo solvátu na podporu odvykania od fajčenia alebo na zníženie alebo prevenciu relapsu fajčenia | |
| JPH0466846B2 (cs) | ||
| JPS6056974A (ja) | 環式ジチオジアセトアミドおよびその製造方法並びに薬剤 | |
| WO2023240092A1 (en) | Ebselen containing oral dosage forms | |
| JPH10152439A (ja) | フマル酸ケトチフェン含有医薬組成物 | |
| HU199292B (en) | Process for production of medical compositions containing as active substance derivatives of dibenzo-diazepin applicaple for treatment of isemic heart deseases | |
| SK15672000A3 (sk) | Použitie paroxetínu na liečenie generalizovaných anxióznych stavov | |
| CS237948B1 (cs) | Způsob výroby stabilních tablet chloridu doxycyklinu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20131202 |