JPS6272695A - ４，４′−ジ−Ｏ−アルキル−α，α−トレハロ−ス誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な４，４′−ジー０−アルキル−α。

α−トレハロース誘導体に関する。

〔従来の技術及びその問題点〕

従来、制癌作用を有するトレノ・ロース誘導体としては
、ミコール酸をはじめとして種々の脂肪酸のエステル誘
導体が知られている。しかしトレハロースの４，４′−
ジエーテル誘導体については、４．４′−ジー０−メチ
ル−α、α−トレハロースが報告されている〔カーボハ
イドラート・リサーチ（Ｃａｒｂｏｈｙｙ４ｄｒ、　Ｒ
ｅｓ、　）　６３．２７７−２８２１１９７８　）　］
のみであり、しかもその生生活性については全く知られ
ていないのが現状であった。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは医薬品として有用な、新規なトレハロース
誘導体を得ることを目的とし、種々の化合物を合成して
その生理作用を検討した結果、次の一般式（１） （式中、Ｒは炭素数２〜２５のアルキル基を示す）で表
わされる４、４’−０−アルキル−α、α−トレハロー
ス誘導体が優れた制癌作用を有することを見出し、本発
明を完成した。

従って本発明は制癌剤として有用な、上記式ｍで表わさ
れる４、４’−０−アルキル−α、α−トレハロース誘
導体を提供するものである。

本発明化合物（Ｉｌは、例えば次の式に従って製造され
る。

（式中、Ｂｎハヘンシル基’６、ｐｈはフェニル基を、
Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒは前記した意味を有する） すなわち２，３．２’、３’−テトラ−０−ベンジル−
６，６′−ジー０−トリチル−α、α−トレハロース（
Ｉｌｌにアルキル化剤（１１作用させて化合物（ＩＶＩ
を得、更にこれを還元して本発明化合物（［１を得る。

原料の（ＩＩ）の化合物は１例えば次の式に従い、常法
によりα、α−トレハロースより４工程で製せられる。

（Ｊｔｉ Ｂｎ （式中、Ｂｎ　及びｐｈは前記した意味を有する）また
化合物（ＩＩ）と化合物（［）の反応は、化合物（旧に
対してアルキル化剤（１）を２〜６モル使用し、塩基の
存在下室温ないし１２０℃で１〜１００時間反応させる
ことにより行なわれる。この反応に用いられる塩基とし
ては、ピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基及び水
酸化す）　ＩＪウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウ
ム、水素化カルシウム等の無機塩基が挙げられる。溶媒
としては、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド等が使用できる。

かくして得られた反応混合物を氷水に圧加し、クロロホ
ルム等の有機溶媒で抽出し、溶媒を減圧留去した後シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー等で！ＰＩ製すれば化
合物（ＩＶ）が純粋な状惺で得られる。

化合＊（ＩＶｌを還元（加水素分解）して本発明化合物
（１）を収得する反応は、化合物（ＩＶＩ　１重量部に
対して触媒を０．０５〜１重量部使用し、室温ないし７
０℃で１〜５０時間接触還元することによって行なわれ
る。この反応で使用する溶媒としては、メタノール、エ
タノール、グロパノール、イングロパノール等のアルコ
ール類が挙げられる。

触媒としては、パラジウム−カーボン、パラジウム黒、
酸化白金等が使用できる。本反応において、化合物（１
ｖ）は定量的に目的とする化合物（１１に転化されるの
で反応終了後、触媒を濾過し、Ｐ液を減圧留去し、得ら
れた粗結晶を少量のメタノールに溶解し、メタノール不
溶部を除去することにより純粋な化合物＋１１を得るこ
とができる。また必要に応じてカラムクロマトグラフィ
ー等で精製することもできる。

〔作用〕

次に本発明化合物のエーリツヒ帽瘍に対する制癌作用を
検討した結果を示す。

ＩＣＲ雌性マウスを１群８匹として用い、マウス１匹当
りエーリツヒ腫瘍細胞Ｉ　Ｘ　１０’個を腹腔内に移植
した。移植２４時間後より、１日１回１０日間被検化合
物１０ｍ９／に９及び４０■／に９’を生理食哩液に懸
濁し、腹腔内に投与した。別に対照群を設けた。）厘瘍
細胞移植後４５日間観察し、マウスの生存日数を測定し
た。対照群（Ｃ）に対する本発明化合物投与群（Ｔｌの
平均−生存日数比を求め延命率（Ｔ／Ｃ％）とした。そ
の結果を第１表に示す。なお、第１表中には腫瘍移植４
５日後における生存マウス数も併せて示した。

以下余白 第１表 〔発明の効果〕 以上の如く本発明化合物は、極めて強い制癌作用を有す
ることがら制癌剤として有用である。

〔実施例〕

次に実施例及び参考例を挙げて本発明を説明する。

参考例１ ２　、３　、２’　、　３’−テトラ−Ｏ−ベンジル−
４゜４′−ジーＯ−デシル−６，６′−ジー〇−ト、リ
チルーα、α−）　ｖハａ−、ｘ、　（化合物番号ａ　
）　：水素化ナトリウム０．４９５４ｔジメチルホルム
アミド１５ｒＬｌに懸濁させ、これに２．３．２’、３
’−テトラ−０−ベンジル−６，６′−ジー０−トリチ
ル−α、α−トレハロース２．４？の粉末を加え、３０
分間、７０℃で加熱攪拌した。この懸濁液にデシルプロ
ミド２．７７？滴下した。７０〜７５℃で２０時間攪拌
した後、反応液を氷水に江別し、油状吻をクロロホルム
で抽出した。クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。クロロホルム
を留去し、残ｉｔシリカゲルカラムクロマトグラフィー
ｉｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で瑣製し、目的物１．８
８ｔ（収率６５％）を得た。

実施例１ ４．４′−ジー０−デシル−α、α−トレハロース（化
曾物香号８）： ２．３．２’、３’−テトラ−０−ベンジル−４゜４′
−ジー０−デシル−６，６′−ジー０−トリチル−α、
α−トレハロース（化合物番号３１１．４？ヲクロロホ
ルム２Ｑｍｌ、エタノール２０Ｉｎｌの混液に溶解し、
パラジウム黒０．２？を加え、加水素分解した。パラジ
ウム黒を戸去し、溶媒を減圧下留去した。Ｉ！に縮残渣
をメタノールに溶解し、不溶のトリフェニルメタンを戸
去した。メタノールを減圧下留去し、目的物６７０ｍｑ
（収率７５チ）を得た。

参考例２ 参考例１と同様にして第１表の化合物１，２゜４及び５
を製造した。これら化合物及び参考例１で得た化合物の
物性も第１表に示す。

以下余白 実施例２ 実施例１と同様にして第２表の化合物６，７゜９及び１
０’に得た。これら化合物及び実施例１で得た化合物の
物性も第２表に示す。

以下余白

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは炭素数２〜２５のアルキル基を示す） で表わされる４，４′−ジ−Ｏ−アルキル−α，α−ト
   レハロース誘導体。