JPS6272695A - 4,4′−ジ−O−アルキル−α,α−トレハロ−ス誘導体 - Google Patents
4,4′−ジ−O−アルキル−α,α−トレハロ−ス誘導体Info
- Publication number
- JPS6272695A JPS6272695A JP21196585A JP21196585A JPS6272695A JP S6272695 A JPS6272695 A JP S6272695A JP 21196585 A JP21196585 A JP 21196585A JP 21196585 A JP21196585 A JP 21196585A JP S6272695 A JPS6272695 A JP S6272695A
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- Japan
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- alpha
- trehalose
- compound
- formula
- alkyl
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規な4,4′−ジー0−アルキル−α。
α−トレハロース誘導体に関する。
従来、制癌作用を有するトレノ・ロース誘導体としては
、ミコール酸をはじめとして種々の脂肪酸のエステル誘
導体が知られている。しかしトレハロースの4,4′−
ジエーテル誘導体については、4.4′−ジー0−メチ
ル−α、α−トレハロースが報告されている〔カーボハ
イドラート・リサーチ(Carbohyy4dr、 R
es、 ) 63.277−28211978 ) ]
のみであり、しかもその生生活性については全く知られ
ていないのが現状であった。
、ミコール酸をはじめとして種々の脂肪酸のエステル誘
導体が知られている。しかしトレハロースの4,4′−
ジエーテル誘導体については、4.4′−ジー0−メチ
ル−α、α−トレハロースが報告されている〔カーボハ
イドラート・リサーチ(Carbohyy4dr、 R
es、 ) 63.277−28211978 ) ]
のみであり、しかもその生生活性については全く知られ
ていないのが現状であった。
本発明者らは医薬品として有用な、新規なトレハロース
誘導体を得ることを目的とし、種々の化合物を合成して
その生理作用を検討した結果、次の一般式(1) (式中、Rは炭素数2〜25のアルキル基を示す)で表
わされる4、4’−0−アルキル−α、α−トレハロー
ス誘導体が優れた制癌作用を有することを見出し、本発
明を完成した。
誘導体を得ることを目的とし、種々の化合物を合成して
その生理作用を検討した結果、次の一般式(1) (式中、Rは炭素数2〜25のアルキル基を示す)で表
わされる4、4’−0−アルキル−α、α−トレハロー
ス誘導体が優れた制癌作用を有することを見出し、本発
明を完成した。
従って本発明は制癌剤として有用な、上記式mで表わさ
れる4、4’−0−アルキル−α、α−トレハロース誘
導体を提供するものである。
れる4、4’−0−アルキル−α、α−トレハロース誘
導体を提供するものである。
本発明化合物(Ilは、例えば次の式に従って製造され
る。
る。
(式中、Bnハヘンシル基’6、phはフェニル基を、
Xはハロゲン原子を示し、Rは前記した意味を有する) すなわち2,3.2’、3’−テトラ−0−ベンジル−
6,6′−ジー0−トリチル−α、α−トレハロース(
Illにアルキル化剤(11作用させて化合物(IVI
を得、更にこれを還元して本発明化合物([1を得る。
Xはハロゲン原子を示し、Rは前記した意味を有する) すなわち2,3.2’、3’−テトラ−0−ベンジル−
6,6′−ジー0−トリチル−α、α−トレハロース(
Illにアルキル化剤(11作用させて化合物(IVI
を得、更にこれを還元して本発明化合物([1を得る。
原料の(II)の化合物は1例えば次の式に従い、常法
によりα、α−トレハロースより4工程で製せられる。
によりα、α−トレハロースより4工程で製せられる。
(Jti
Bn
(式中、Bn 及びphは前記した意味を有する)また
化合物(II)と化合物([)の反応は、化合物(旧に
対してアルキル化剤(1)を2〜6モル使用し、塩基の
存在下室温ないし120℃で1〜100時間反応させる
ことにより行なわれる。この反応に用いられる塩基とし
ては、ピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基及び水
酸化す) IJウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウ
ム、水素化カルシウム等の無機塩基が挙げられる。溶媒
としては、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド等が使用できる。
化合物(II)と化合物([)の反応は、化合物(旧に
対してアルキル化剤(1)を2〜6モル使用し、塩基の
存在下室温ないし120℃で1〜100時間反応させる
ことにより行なわれる。この反応に用いられる塩基とし
ては、ピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基及び水
酸化す) IJウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウ
ム、水素化カルシウム等の無機塩基が挙げられる。溶媒
としては、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド等が使用できる。
かくして得られた反応混合物を氷水に圧加し、クロロホ
ルム等の有機溶媒で抽出し、溶媒を減圧留去した後シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー等で!PI製すれば化
合物(IV)が純粋な状惺で得られる。
ルム等の有機溶媒で抽出し、溶媒を減圧留去した後シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー等で!PI製すれば化
合物(IV)が純粋な状惺で得られる。
化合*(IVlを還元(加水素分解)して本発明化合物
(1)を収得する反応は、化合物(IVI 1重量部に
対して触媒を0.05〜1重量部使用し、室温ないし7
0℃で1〜50時間接触還元することによって行なわれ
る。この反応で使用する溶媒としては、メタノール、エ
タノール、グロパノール、イングロパノール等のアルコ
ール類が挙げられる。
(1)を収得する反応は、化合物(IVI 1重量部に
対して触媒を0.05〜1重量部使用し、室温ないし7
0℃で1〜50時間接触還元することによって行なわれ
る。この反応で使用する溶媒としては、メタノール、エ
タノール、グロパノール、イングロパノール等のアルコ
ール類が挙げられる。
触媒としては、パラジウム−カーボン、パラジウム黒、
酸化白金等が使用できる。本反応において、化合物(1
v)は定量的に目的とする化合物(11に転化されるの
で反応終了後、触媒を濾過し、P液を減圧留去し、得ら
れた粗結晶を少量のメタノールに溶解し、メタノール不
溶部を除去することにより純粋な化合物+11を得るこ
とができる。また必要に応じてカラムクロマトグラフィ
ー等で精製することもできる。
酸化白金等が使用できる。本反応において、化合物(1
v)は定量的に目的とする化合物(11に転化されるの
で反応終了後、触媒を濾過し、P液を減圧留去し、得ら
れた粗結晶を少量のメタノールに溶解し、メタノール不
溶部を除去することにより純粋な化合物+11を得るこ
とができる。また必要に応じてカラムクロマトグラフィ
ー等で精製することもできる。
次に本発明化合物のエーリツヒ帽瘍に対する制癌作用を
検討した結果を示す。
検討した結果を示す。
ICR雌性マウスを1群8匹として用い、マウス1匹当
りエーリツヒ腫瘍細胞I X 10’個を腹腔内に移植
した。移植24時間後より、1日1回10日間被検化合
物10m9/に9及び40■/に9’を生理食哩液に懸
濁し、腹腔内に投与した。別に対照群を設けた。)厘瘍
細胞移植後45日間観察し、マウスの生存日数を測定し
た。対照群(C)に対する本発明化合物投与群(Tlの
平均−生存日数比を求め延命率(T/C%)とした。そ
の結果を第1表に示す。なお、第1表中には腫瘍移植4
5日後における生存マウス数も併せて示した。
りエーリツヒ腫瘍細胞I X 10’個を腹腔内に移植
した。移植24時間後より、1日1回10日間被検化合
物10m9/に9及び40■/に9’を生理食哩液に懸
濁し、腹腔内に投与した。別に対照群を設けた。)厘瘍
細胞移植後45日間観察し、マウスの生存日数を測定し
た。対照群(C)に対する本発明化合物投与群(Tlの
平均−生存日数比を求め延命率(T/C%)とした。そ
の結果を第1表に示す。なお、第1表中には腫瘍移植4
5日後における生存マウス数も併せて示した。
以下余白
第1表
〔発明の効果〕
以上の如く本発明化合物は、極めて強い制癌作用を有す
ることがら制癌剤として有用である。
ることがら制癌剤として有用である。
次に実施例及び参考例を挙げて本発明を説明する。
参考例1
2 、3 、2’ 、 3’−テトラ−O−ベンジル−
4゜4′−ジーO−デシル−6,6′−ジー〇−ト、リ
チルーα、α−) vハa−、x、 (化合物番号a
) :水素化ナトリウム0.4954tジメチルホルム
アミド15rLlに懸濁させ、これに2.3.2’、3
’−テトラ−0−ベンジル−6,6′−ジー0−トリチ
ル−α、α−トレハロース2.4?の粉末を加え、30
分間、70℃で加熱攪拌した。この懸濁液にデシルプロ
ミド2.77?滴下した。70〜75℃で20時間攪拌
した後、反応液を氷水に江別し、油状吻をクロロホルム
で抽出した。クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。クロロホルム
を留去し、残itシリカゲルカラムクロマトグラフィー
in−ヘキサン−酢酸エチル)で瑣製し、目的物1.8
8t(収率65%)を得た。
4゜4′−ジーO−デシル−6,6′−ジー〇−ト、リ
チルーα、α−) vハa−、x、 (化合物番号a
) :水素化ナトリウム0.4954tジメチルホルム
アミド15rLlに懸濁させ、これに2.3.2’、3
’−テトラ−0−ベンジル−6,6′−ジー0−トリチ
ル−α、α−トレハロース2.4?の粉末を加え、30
分間、70℃で加熱攪拌した。この懸濁液にデシルプロ
ミド2.77?滴下した。70〜75℃で20時間攪拌
した後、反応液を氷水に江別し、油状吻をクロロホルム
で抽出した。クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。クロロホルム
を留去し、残itシリカゲルカラムクロマトグラフィー
in−ヘキサン−酢酸エチル)で瑣製し、目的物1.8
8t(収率65%)を得た。
実施例1
4.4′−ジー0−デシル−α、α−トレハロース(化
曾物香号8): 2.3.2’、3’−テトラ−0−ベンジル−4゜4′
−ジー0−デシル−6,6′−ジー0−トリチル−α、
α−トレハロース(化合物番号311.4?ヲクロロホ
ルム2Qml、エタノール20Inlの混液に溶解し、
パラジウム黒0.2?を加え、加水素分解した。パラジ
ウム黒を戸去し、溶媒を減圧下留去した。I!に縮残渣
をメタノールに溶解し、不溶のトリフェニルメタンを戸
去した。メタノールを減圧下留去し、目的物670mq
(収率75チ)を得た。
曾物香号8): 2.3.2’、3’−テトラ−0−ベンジル−4゜4′
−ジー0−デシル−6,6′−ジー0−トリチル−α、
α−トレハロース(化合物番号311.4?ヲクロロホ
ルム2Qml、エタノール20Inlの混液に溶解し、
パラジウム黒0.2?を加え、加水素分解した。パラジ
ウム黒を戸去し、溶媒を減圧下留去した。I!に縮残渣
をメタノールに溶解し、不溶のトリフェニルメタンを戸
去した。メタノールを減圧下留去し、目的物670mq
(収率75チ)を得た。
参考例2
参考例1と同様にして第1表の化合物1,2゜4及び5
を製造した。これら化合物及び参考例1で得た化合物の
物性も第1表に示す。
を製造した。これら化合物及び参考例1で得た化合物の
物性も第1表に示す。
以下余白
実施例2
実施例1と同様にして第2表の化合物6,7゜9及び1
0’に得た。これら化合物及び実施例1で得た化合物の
物性も第2表に示す。
0’に得た。これら化合物及び実施例1で得た化合物の
物性も第2表に示す。
以下余白
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、Rは炭素数2〜25のアルキル基を示す) で表わされる4,4′−ジ−O−アルキル−α,α−ト
レハロース誘導体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP21196585A JPS6272695A (ja) | 1985-09-25 | 1985-09-25 | 4,4′−ジ−O−アルキル−α,α−トレハロ−ス誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP21196585A JPS6272695A (ja) | 1985-09-25 | 1985-09-25 | 4,4′−ジ−O−アルキル−α,α−トレハロ−ス誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6272695A true JPS6272695A (ja) | 1987-04-03 |
Family
ID=16614635
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP21196585A Pending JPS6272695A (ja) | 1985-09-25 | 1985-09-25 | 4,4′−ジ−O−アルキル−α,α−トレハロ−ス誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6272695A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5049664A (en) * | 1988-08-26 | 1991-09-17 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | Trehalose derivatives |
-
1985
- 1985-09-25 JP JP21196585A patent/JPS6272695A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5049664A (en) * | 1988-08-26 | 1991-09-17 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | Trehalose derivatives |
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