JPS6219598A - 2,3,2′,3′−テトラ−O−アルキル−α,α−トレハロ−ス誘導体 - Google Patents
2,3,2′,3′−テトラ−O−アルキル−α,α−トレハロ−ス誘導体Info
- Publication number
- JPS6219598A JPS6219598A JP15872785A JP15872785A JPS6219598A JP S6219598 A JPS6219598 A JP S6219598A JP 15872785 A JP15872785 A JP 15872785A JP 15872785 A JP15872785 A JP 15872785A JP S6219598 A JPS6219598 A JP S6219598A
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- Japan
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- alpha
- trehalose
- compound
- tetra
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規な2.3.2’、3’−テトラ−0−アル
キル−α、α−トレハロース誘導体に関する。
キル−α、α−トレハロース誘導体に関する。
従来、制癌作用を有するトレハロース誘導体としては、
ミコール酸をはじめとして種々の脂肪酸のエステル誘導
体が知られている。
ミコール酸をはじめとして種々の脂肪酸のエステル誘導
体が知られている。
しかしエーテル誘導体については、2.3゜2/ 、
3/−テトラ−0−メチル−α、α−トレハロースが報
告されている〔シャーナル・オプ・ザ・サイエンス・オ
ブ・フード・アンド・アグリカルチャー(Journa
l of th@Sa1*nceof Food an
d Agrleulture ) 26巻(1) 11
7−124(1975))のみであり、しかもその生理
活性については全く知られていない。
3/−テトラ−0−メチル−α、α−トレハロースが報
告されている〔シャーナル・オプ・ザ・サイエンス・オ
ブ・フード・アンド・アグリカルチャー(Journa
l of th@Sa1*nceof Food an
d Agrleulture ) 26巻(1) 11
7−124(1975))のみであり、しかもその生理
活性については全く知られていない。
本発明は医薬品として有用な新規化合物を得ることを目
的とする。
的とする。
本発明者は、新規な医薬品を得ることを目的として、数
多くのトレハロース誘導体を合成し、その生理作用を検
討してきた結果、次の一般式(り 0ル (式中、几は炭素数2〜25のアルキル基を示す) で表わされるテトラ−0−アルキル−α、α−トレハロ
ース誘導体が制癌作用を有することを見い出し、本発明
を完成した。
多くのトレハロース誘導体を合成し、その生理作用を検
討してきた結果、次の一般式(り 0ル (式中、几は炭素数2〜25のアルキル基を示す) で表わされるテトラ−0−アルキル−α、α−トレハロ
ース誘導体が制癌作用を有することを見い出し、本発明
を完成した。
従って、本発明は、制癌剤あるいは界面活性剤として有
用な上記一般式(IIで表わされる新規な2.3.2’
、3’−テトラ−0−アルキル−α、α−トレハロース
誘導体を提供するものである。
用な上記一般式(IIで表わされる新規な2.3.2’
、3’−テトラ−0−アルキル−α、α−トレハロース
誘導体を提供するものである。
本発明のテトラ−0−アルキル−α、α−トレハロース
銹導体(r)は、例えば次の如くして製造される。
銹導体(r)は、例えば次の如くして製造される。
(式中、Xけハロゲン原子を示し、Rは前記と同じ)
すなわち、4,6:4’、6’−シー0−ペンゾリデン
ーα、α−トレハロース(I)にアルキル化剤(船を作
用させて、2.3.2’、3’−テトラ−0−アルキル
−4,6:4’、6’−シー0−ペンゾリデンーα、α
−トレハロース(■)となし、次いでこれを加水分解ま
たは加水素分解することにより2,3.2’、3’−テ
トラ−〇−アルキルーα、α−トレハロース(I)が製
造される。
ーα、α−トレハロース(I)にアルキル化剤(船を作
用させて、2.3.2’、3’−テトラ−0−アルキル
−4,6:4’、6’−シー0−ペンゾリデンーα、α
−トレハロース(■)となし、次いでこれを加水分解ま
たは加水素分解することにより2,3.2’、3’−テ
トラ−〇−アルキルーα、α−トレハロース(I)が製
造される。
原料の(r)の化合物は公知化合物であ抄、α、α−ト
レハロースにベンズアルデヒトヲ反応させることにより
容易に製せられる。
レハロースにベンズアルデヒトヲ反応させることにより
容易に製せられる。
化合物(m)と化合物(11)の反応は、化合物(1)
に対してアルキル化剤(i)を4〜6モル使用し、塩基
の存在下室温すいし120℃でl〜100時間反応させ
ることにより行なわれる。この反応に用いられる塩基と
してはピリシン、トリエチルアミン等の有機塩基および
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム
、水素化カルシウム等の無機塩基が挙げられる。溶媒と
してはジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等
が使用できる。
に対してアルキル化剤(i)を4〜6モル使用し、塩基
の存在下室温すいし120℃でl〜100時間反応させ
ることにより行なわれる。この反応に用いられる塩基と
してはピリシン、トリエチルアミン等の有機塩基および
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム
、水素化カルシウム等の無機塩基が挙げられる。溶媒と
してはジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等
が使用できる。
この様にして得られた反応混合物を氷水に注加し、エー
テル等の有機溶媒で抽出し、溶媒を減圧留去したのちシ
リカゲルカラムクロ1ト等で精製すれば化合物(菌が純
粋な状態で得られる。
テル等の有機溶媒で抽出し、溶媒を減圧留去したのちシ
リカゲルカラムクロ1ト等で精製すれば化合物(菌が純
粋な状態で得られる。
化合物(rr)を加水分解して本発明化合物(1)を得
る反応は、化合物(ff)を酸の存在下適当な溶媒を用
い、室温ないし100℃で0.5〜5時間加水分解する
ことによって行なわれる。この反応に用いられる酸とし
ては、塩酸、硫酸等の無機酸;トリフルオロ酢酸%
p−)ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等の有機
酸が挙げられる。溶媒としてはメタノール、エタノール
の様なアルコール類、ジオキサン等のエーテル類あるい
はこれらの混合溶媒が用いられる。さらには水を含んで
いてもよい。
る反応は、化合物(ff)を酸の存在下適当な溶媒を用
い、室温ないし100℃で0.5〜5時間加水分解する
ことによって行なわれる。この反応に用いられる酸とし
ては、塩酸、硫酸等の無機酸;トリフルオロ酢酸%
p−)ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等の有機
酸が挙げられる。溶媒としてはメタノール、エタノール
の様なアルコール類、ジオキサン等のエーテル類あるい
はこれらの混合溶媒が用いられる。さらには水を含んで
いてもよい。
かくして得られた反応混合物は、これを氷水に庄原し、
結晶が析出すれば戸数し、水洗し、風乾すればほぼ純粋
に化合物(I)が得られる。また必要に応じてシリカダ
ルカラムクロマトグラフィー等によって精製することも
できる。
結晶が析出すれば戸数し、水洗し、風乾すればほぼ純粋
に化合物(I)が得られる。また必要に応じてシリカダ
ルカラムクロマトグラフィー等によって精製することも
できる。
また、化合物(rr)を加水素分解して本発明化合物(
1)を得る反応は、化合物(ff)1重量部に対し、触
媒を0.05〜1重量部使用し、室温ないし70℃で1
〜50時間接触還元することによって行なわれる。この
反応で使用する溶媒としては、メタノール、エタノール
、グロノQノール、インノロノQノール等のアルコール
類;クロロホルム、塩化メチレン等のハロダン化炭化水
素およびこれらの混合溶媒が挙げられる。触媒としては
、IQラゾウムーカーゼン、IQラゾウム黒、酸化白金
等が使用できる。
1)を得る反応は、化合物(ff)1重量部に対し、触
媒を0.05〜1重量部使用し、室温ないし70℃で1
〜50時間接触還元することによって行なわれる。この
反応で使用する溶媒としては、メタノール、エタノール
、グロノQノール、インノロノQノール等のアルコール
類;クロロホルム、塩化メチレン等のハロダン化炭化水
素およびこれらの混合溶媒が挙げられる。触媒としては
、IQラゾウムーカーゼン、IQラゾウム黒、酸化白金
等が使用できる。
本反応において、化合物0r)Fi定量的に目的とする
化合物(I)に転化されるので反応終了後、触媒を濾過
し、得られたF液を減圧留去することにより、純粋な化
合物(I)を得ることができる。また必要に応じてカラ
ムクロマトグラフィー等で精製することもできる。
化合物(I)に転化されるので反応終了後、触媒を濾過
し、得られたF液を減圧留去することにより、純粋な化
合物(I)を得ることができる。また必要に応じてカラ
ムクロマトグラフィー等で精製することもできる。
次に本発明化合物のエーリツヒ腫瘍に対する制癌作用を
検討した結果を示す。
検討した結果を示す。
ICR雌性マウスを1群8匹として用い、マウス1匹当
りエーリツヒ腫瘍細胞I X 105個を腹腔内に移植
した。移植24時間後より、1日1回lO日間被検化合
物2019/に9および80q/Lyを生理食塩液に懸
濁し、腹腔内に投与した。別に対照群を設けた。腫瘍細
胞移植後45日間観察し、マウスの生存日数を測定した
。対照群(C)に対する本発明化合物投与群(′r)の
平均生存日数比を求め延命率(T/C%)とした。その
結果を第1表に示す。なお、第1表中には腫瘍移植45
日後における生存マウス数も併せて示した。
りエーリツヒ腫瘍細胞I X 105個を腹腔内に移植
した。移植24時間後より、1日1回lO日間被検化合
物2019/に9および80q/Lyを生理食塩液に懸
濁し、腹腔内に投与した。別に対照群を設けた。腫瘍細
胞移植後45日間観察し、マウスの生存日数を測定した
。対照群(C)に対する本発明化合物投与群(′r)の
平均生存日数比を求め延命率(T/C%)とした。その
結果を第1表に示す。なお、第1表中には腫瘍移植45
日後における生存マウス数も併せて示した。
第1表
〔発明の効果〕
以上の如く本発明化合物は、極めて強い制癌作用を有す
ることがら制癌剤として有用である。
ることがら制癌剤として有用である。
次に実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例1
a) 4,6:4’、6’−シー0−ペンゾリデンー
α、α−トレハロース(1)5.2 fと粉末の水酸化
カリウム3.3gをジメチルスルホキシド50fnlに
溶解し、これにオクチルブロマイド9.79を水冷下滴
下した。滴下終了後、室温で18時間攪拌した。反応液
を300−の氷水中に性別し、油状物をエーテル(10
0m×2回)で抽出した。抽出液は、水、飽和食塩水で
洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下エーテ
ルを留去した後、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマト
(クロロホルム)で精製し、2.3.2’、3’−テト
ラ−0−オクチル−4,6:4’、6’−シーO−ペン
ゾリデンーα、α−トレハロース(化合物番号2 )5
.0f(52%)を得た。
α、α−トレハロース(1)5.2 fと粉末の水酸化
カリウム3.3gをジメチルスルホキシド50fnlに
溶解し、これにオクチルブロマイド9.79を水冷下滴
下した。滴下終了後、室温で18時間攪拌した。反応液
を300−の氷水中に性別し、油状物をエーテル(10
0m×2回)で抽出した。抽出液は、水、飽和食塩水で
洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下エーテ
ルを留去した後、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマト
(クロロホルム)で精製し、2.3.2’、3’−テト
ラ−0−オクチル−4,6:4’、6’−シーO−ペン
ゾリデンーα、α−トレハロース(化合物番号2 )5
.0f(52%)を得た。
b) −)で得た2、3.2’、3’−テトラ−0−
オクチル−4,6:4’、6’−シーO−ペンゾリデン
ーα、α−トレハロース3.9fをエタノール30−に
溶解し、ノQラゾウム黒0.29を加え加水素分解した
。・qラジウム黒を戸去し、エタノールを減圧留去し、
組成の2 、3 、2’、3′−テトラ−0−オクチル
−α、α−トレハO−スを得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマト、クロロホルム)により精製し、純品の、2
,3.2’、3’−テトラ−O−オクチル−α、α−ト
レハロース(化合物番号6)2.8g(88%)を得た
。
オクチル−4,6:4’、6’−シーO−ペンゾリデン
ーα、α−トレハロース3.9fをエタノール30−に
溶解し、ノQラゾウム黒0.29を加え加水素分解した
。・qラジウム黒を戸去し、エタノールを減圧留去し、
組成の2 、3 、2’、3′−テトラ−0−オクチル
−α、α−トレハO−スを得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマト、クロロホルム)により精製し、純品の、2
,3.2’、3’−テトラ−O−オクチル−α、α−ト
レハロース(化合物番号6)2.8g(88%)を得た
。
実施例2
実施例1oa)およびb)と同様にして第2表および第
3表に示す化合物を得た。なお表中には実施例1で得た
化合物も示す。
3表に示す化合物を得た。なお表中には実施例1で得た
化合物も示す。
以下全1′1
手続補正占(自発)
昭和60年10月21日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、Rは炭素数2〜25のアルキル基を示す) で表わされる2,3,2′,3′−テトラ−o−アルキ
ル−α,α−トレハロース誘導体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP15872785A JPS6219598A (ja) | 1985-07-18 | 1985-07-18 | 2,3,2′,3′−テトラ−O−アルキル−α,α−トレハロ−ス誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP15872785A JPS6219598A (ja) | 1985-07-18 | 1985-07-18 | 2,3,2′,3′−テトラ−O−アルキル−α,α−トレハロ−ス誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6219598A true JPS6219598A (ja) | 1987-01-28 |
Family
ID=15678012
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP15872785A Pending JPS6219598A (ja) | 1985-07-18 | 1985-07-18 | 2,3,2′,3′−テトラ−O−アルキル−α,α−トレハロ−ス誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6219598A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5049664A (en) * | 1988-08-26 | 1991-09-17 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | Trehalose derivatives |
KR20200068883A (ko) * | 2018-12-06 | 2020-06-16 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 새로운 트레할로스 중심을 갖는 양친매성 화합물 및 이의 활용 |
-
1985
- 1985-07-18 JP JP15872785A patent/JPS6219598A/ja active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5049664A (en) * | 1988-08-26 | 1991-09-17 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | Trehalose derivatives |
KR20200068883A (ko) * | 2018-12-06 | 2020-06-16 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 새로운 트레할로스 중심을 갖는 양친매성 화합물 및 이의 활용 |
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