JPS6248626A - 1,4−ジヒドロピリジン誘導体 - Google Patents
1,4−ジヒドロピリジン誘導体Info
- Publication number
- JPS6248626A JPS6248626A JP20323286A JP20323286A JPS6248626A JP S6248626 A JPS6248626 A JP S6248626A JP 20323286 A JP20323286 A JP 20323286A JP 20323286 A JP20323286 A JP 20323286A JP S6248626 A JPS6248626 A JP S6248626A
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- dihydropyridine
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は1.4−ジヒドロピリジン誘導体に関する。さ
らに詳しくは、本発明は塩酸塩の融点が196〜202
℃である(±)−2,6−ジメチル−4−(3−ニトロ
フェニル)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカ
ルボン酸−3−(1−ベンジル−3−ピペリジル)エス
テル−5−メチルエステルの内、(+)の旋光度を有す
る光学異性体およびその塩に関する。
らに詳しくは、本発明は塩酸塩の融点が196〜202
℃である(±)−2,6−ジメチル−4−(3−ニトロ
フェニル)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカ
ルボン酸−3−(1−ベンジル−3−ピペリジル)エス
テル−5−メチルエステルの内、(+)の旋光度を有す
る光学異性体およびその塩に関する。
本発明者らは、すでに塩酸塩の融点が196〜202℃
である(±)−2,6−ジメチル−4(3−ニトロフェ
ニル)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボ
ン酸−3−(1−ベンジル−3−ピペリジル)エステル
−5−メチルエステル〔(±)−α体〕を出願している
〔特願昭57−18Q61f5号(特開昭59−706
67号公報)〕。
である(±)−2,6−ジメチル−4(3−ニトロフェ
ニル)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボ
ン酸−3−(1−ベンジル−3−ピペリジル)エステル
−5−メチルエステル〔(±)−α体〕を出願している
〔特願昭57−18Q61f5号(特開昭59−706
67号公報)〕。
その後、本発明者らは種々検討した結果、上記(±)−
α体の内、特に(+)−α体が(±)−α体に比べて優
れた血圧降下作用を有することを見い出した。
α体の内、特に(+)−α体が(±)−α体に比べて優
れた血圧降下作用を有することを見い出した。
以下に本化合物の製法例を示す。
1火
n !![
!
出発原料として用いられる式■の化合物(以下化合物■
と表わす0式!、式■の化合物も同様。)としては(−
)の旋光度を持つ光学活性体またはラセミ体が用いられ
、化合物■としては(+)の旋光度を持つ光学活性体ま
たはラセミ体が用いられる。
と表わす0式!、式■の化合物も同様。)としては(−
)の旋光度を持つ光学活性体またはラセミ体が用いられ
、化合物■としては(+)の旋光度を持つ光学活性体ま
たはラセミ体が用いられる。
化合物■と化合物■のエステル化は、例えばイ)ハロゲ
ン化試薬により、化合物nを酸ハロゲン化物とした後、
化合物■と反応させる方法、口)N、N’ −ジシクロ
へキシルカルボジイミド(DCC)等の縮合剤の存在下
に、化合物■と化合物■を反応させる方法など、それ自
体公知の手法により行われるが、安価なハロゲン化試童
(例えば塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、オキ
シ塩化リン、三臭化リン等)を用い、化合物■を酸ハロ
ゲン化物に変換した後、化合物■と反応させるイ)の方
法が特に有利である。
ン化試薬により、化合物nを酸ハロゲン化物とした後、
化合物■と反応させる方法、口)N、N’ −ジシクロ
へキシルカルボジイミド(DCC)等の縮合剤の存在下
に、化合物■と化合物■を反応させる方法など、それ自
体公知の手法により行われるが、安価なハロゲン化試童
(例えば塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、オキ
シ塩化リン、三臭化リン等)を用い、化合物■を酸ハロ
ゲン化物に変換した後、化合物■と反応させるイ)の方
法が特に有利である。
さらにイ)の方法について詳細に説明する。
この方法を反応式で示すと、例えばハロゲン化試・−薬
が塩化チオニルである場合は下式で表される。
が塩化チオニルである場合は下式で表される。
■
反応はジクロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ク
ロルベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、ト
ルエン等の芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル類、アセトニトリル、N、N−ジ
メチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホリックトリア
ミド等の非プロトン性極性溶媒、ピリジン、トリエチル
アミン等のアミン類の存在下、または非存在下に行われ
るが、特に好ましくは、ハロゲン化試薬として塩化チオ
ニルを用い、反応溶媒としてN、N−ジメチルホルムア
ミドまたはへキサメチルホスホリックトリアミドを単独
、あるいは上記の溶媒と併用して行われる。
ロルベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、ト
ルエン等の芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル類、アセトニトリル、N、N−ジ
メチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホリックトリア
ミド等の非プロトン性極性溶媒、ピリジン、トリエチル
アミン等のアミン類の存在下、または非存在下に行われ
るが、特に好ましくは、ハロゲン化試薬として塩化チオ
ニルを用い、反応溶媒としてN、N−ジメチルホルムア
ミドまたはへキサメチルホスホリックトリアミドを単独
、あるいは上記の溶媒と併用して行われる。
化合物■と塩化チオニルのモル比はt、o:o、s〜1
.0:2.0、好ましくは1.0:0.9〜1.0:1
゜2の範囲である。
.0:2.0、好ましくは1.0:0.9〜1.0:1
゜2の範囲である。
塩化チオニルとN、 N−ジメチルホルムアミドまたは
へキサメチルホスホリックトリアミドのモル比は1:1
〜1:100、好ましくは1:5〜1:50である。
へキサメチルホスホリックトリアミドのモル比は1:1
〜1:100、好ましくは1:5〜1:50である。
反応は一70℃〜100℃、好ましくは一20℃〜50
℃の温度で行われる。
℃の温度で行われる。
次いで、得られた化合物■(単離しなくともよい)と化
合物■とを反応させることにより化合物Iが得られる。
合物■とを反応させることにより化合物Iが得られる。
゛
溶媒としては、化合物■から化合物IV ’k M造す
る際に使用された溶媒が用いられる。
る際に使用された溶媒が用いられる。
反応は、化合物■と化合物■とのモル比1.0:0.8
−’1.0:2.0、好ましくは1.0:0.9〜1゜
0:1.2の範囲で、−70℃〜100℃、好ましくは
一20℃〜50℃の温度で行われる。
−’1.0:2.0、好ましくは1.0:0.9〜1゜
0:1.2の範囲で、−70℃〜100℃、好ましくは
一20℃〜50℃の温度で行われる。
なお、出発原料として用いられる化合物■および化合物
■は公知化合物であり、又、光学活性な化合物■は、公
知の光学活性化合物■から下式の反応により容易に導く
ことができる。
■は公知化合物であり、又、光学活性な化合物■は、公
知の光学活性化合物■から下式の反応により容易に導く
ことができる。
(*印は不斉炭素を表わす、)
以下に文献を示す。
化合物n : T、5h5banuraa et al
、rchera、Pharm。
、rchera、Pharm。
Bull、、28.2809(1980)化合物V :
H,5ievertsson et al、、J、M
ed。
H,5ievertsson et al、、J、M
ed。
Chell、 、 i5.1085(1972)この様
にして得られた反応液からの目的物(+)−α体の単離
は次の様にすればよい。
にして得られた反応液からの目的物(+)−α体の単離
は次の様にすればよい。
出発原料である化合物■、化合物■のいずれもが光学活
性体〔化合物■が(−)体、化合物■が(+)体〕であ
る場合、本質的に生成物は(+)−α体だけであるから
、抽出、濃縮などの操作により目的物を単離する。こと
ができるが、必要に応じカラムクロマトグラフィーを行
ってもよい。
性体〔化合物■が(−)体、化合物■が(+)体〕であ
る場合、本質的に生成物は(+)−α体だけであるから
、抽出、濃縮などの操作により目的物を単離する。こと
ができるが、必要に応じカラムクロマトグラフィーを行
ってもよい。
又、化合物■、化合物■のいずれか一方がラセミ体であ
る場合は、反応液中には目的の(+)−α体の他に(+
)−β体または(−)−β体(ここで、(+)−β体ま
たは(−)−β体とは、(+)−α体と同一の平面構造
を有し、塩酸塩の融点が236〜2県2℃を示す(±)
−β体の光学活性異性体である。)が含まれるので、抽
出、濃縮などの他にカラムクロマトグラフィーを行えば
、目的物を単離することができる。又、必要に応じて、
単離したフリーの目的物と塩酸、臭化水素酸、リン酸、
硫酸などの無機酸、ギ酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸
、リンゴ酸、酒石酸などの有機酸とを反応させ、それら
の塩を製造することができる。
る場合は、反応液中には目的の(+)−α体の他に(+
)−β体または(−)−β体(ここで、(+)−β体ま
たは(−)−β体とは、(+)−α体と同一の平面構造
を有し、塩酸塩の融点が236〜2県2℃を示す(±)
−β体の光学活性異性体である。)が含まれるので、抽
出、濃縮などの他にカラムクロマトグラフィーを行えば
、目的物を単離することができる。又、必要に応じて、
単離したフリーの目的物と塩酸、臭化水素酸、リン酸、
硫酸などの無機酸、ギ酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸
、リンゴ酸、酒石酸などの有機酸とを反応させ、それら
の塩を製造することができる。
次に本化合物の急性毒性およq血圧降下作用を説明する
。
。
急性毒性
マウス(dd7系、体重20〜24g1雄)に薬物を強
制経口投与し゛、投与後72時間の生存率について検討
した0遍物はtween 80を少量加え水に懸濁した
ものを、マウス体重Logあたり0゜1mf胃ゾンデを
用いて経口投与した。
制経口投与し゛、投与後72時間の生存率について検討
した0遍物はtween 80を少量加え水に懸濁した
ものを、マウス体重Logあたり0゜1mf胃ゾンデを
用いて経口投与した。
急性毒性LDs。(■/ kg−po)(+)−α体
95 (−)−α体 918 (±)−α体 218 血圧降下作用 1、SHR(年九)脈 自然発症高血圧ラット(S HR) (Okamot
o 5train、20〜30週令、雄)をチオベンタ
ール・ナトリウム(50■/kir−ip)で麻酔し、
右股動脈から下行天動゛脈内に血圧測定用カニユーレを
、左頻頴静脈内に静脈内投与用カニユーレを挿入し、各
々頚背部に固定する。翌日、無麻酔下、薬物静脈内投与
による血圧変化を観加力に、測定した。薬物はJポリエ
チレングリコール400に溶解したものをラット体重1
00gあたりQ、 l m l静脈内投与した。
95 (−)−α体 918 (±)−α体 218 血圧降下作用 1、SHR(年九)脈 自然発症高血圧ラット(S HR) (Okamot
o 5train、20〜30週令、雄)をチオベンタ
ール・ナトリウム(50■/kir−ip)で麻酔し、
右股動脈から下行天動゛脈内に血圧測定用カニユーレを
、左頻頴静脈内に静脈内投与用カニユーレを挿入し、各
々頚背部に固定する。翌日、無麻酔下、薬物静脈内投与
による血圧変化を観加力に、測定した。薬物はJポリエ
チレングリコール400に溶解したものをラット体重1
00gあたりQ、 l m l静脈内投与した。
その結果を第1表に表す。
第1表
(+)−α体 1 5 42.2±11
.5(+)−α体 10 5 67.4±
4.7(−)−α体 10 5 23.4
±7.9(−)−α体 100 5 27.
3±6.1(±)−α体 、、 1 5
23.1±6.4(±)−α体 10 5
45.6±6.5αβ体” 1 5
15.8±5.510 5、 33.
7± 6.7*特開昭57−171968号公報の実施
例4に開示されている2、6−ジメチル−4−(3−ニ
トロフェニル)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−
ジカルボン酸−3−(1−ベンジル−3−ピペリジル)
エステル−5−メチルエステル塩酸塩のジアステレオマ
ー混合物(以1何ワン2、SHR(無r−e−)i口t
” 自然発症高血圧ラット(S HR) (Okamo’t
o 5train、15〜25週令、雄)に薬物を経口
投与した時の収縮期血圧の変化をplethysmog
raphic tail法(植田製作所、USM−10
5R)により測定した。
.5(+)−α体 10 5 67.4±
4.7(−)−α体 10 5 23.4
±7.9(−)−α体 100 5 27.
3±6.1(±)−α体 、、 1 5
23.1±6.4(±)−α体 10 5
45.6±6.5αβ体” 1 5
15.8±5.510 5、 33.
7± 6.7*特開昭57−171968号公報の実施
例4に開示されている2、6−ジメチル−4−(3−ニ
トロフェニル)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−
ジカルボン酸−3−(1−ベンジル−3−ピペリジル)
エステル−5−メチルエステル塩酸塩のジアステレオマ
ー混合物(以1何ワン2、SHR(無r−e−)i口t
” 自然発症高血圧ラット(S HR) (Okamo’t
o 5train、15〜25週令、雄)に薬物を経口
投与した時の収縮期血圧の変化をplethysmog
raphic tail法(植田製作所、USM−10
5R)により測定した。
薬物は、0.3%カルボキシメチルセルロースに懸濁し
たものをラット体重100gあたり0.5 mE胃ゾン
デを用いて強制経口投与した。
たものをラット体重100gあたり0.5 mE胃ゾン
デを用いて強制経口投与した。
その結果を第2裏に示す。
第2表
(+)−α体 1 8 56.3±13.
0(−)−α体 3 4 22.5±9.6
(−)−α体 10 4 30.0±5.3
(±)−α体 1 8 35.6±6.3
αβ体 1 8 20.7±4.8本化合
物は、その薬理作用にかんがみて、投与口的に対する各
種の製薬形態で使用可能であり、特に、錠剤、散剤など
の経口服用形態として用いるのが好ましい。
0(−)−α体 3 4 22.5±9.6
(−)−α体 10 4 30.0±5.3
(±)−α体 1 8 35.6±6.3
αβ体 1 8 20.7±4.8本化合
物は、その薬理作用にかんがみて、投与口的に対する各
種の製薬形態で使用可能であり、特に、錠剤、散剤など
の経口服用形態として用いるのが好ましい。
錠剤の場合は一錠中に本化合物を1〜30%(−一)含
有せしめればよい、その他の成分(担体)としては通常
用いられる賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、剤皮剤等
が用いられる。
有せしめればよい、その他の成分(担体)としては通常
用いられる賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、剤皮剤等
が用いられる。
賦形剤としてはブドウ糖、乳糖等、崩壊剤としてはデン
プン、カルボキシメチルセルロースカルシウム等、滑沢
剤としてはステアリン酸マグネシウム、タルク等、結合
剤としては単シロップ、ポリビニルアルコール、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース等、剤皮剤としては
分散剤と可塑剤があげられるが、分散剤としてはメチル
セルロース、エチルセルロース等、可塑剤としてはグリ
セリン、ポリエチレン′グリコール等が用いられる。
プン、カルボキシメチルセルロースカルシウム等、滑沢
剤としてはステアリン酸マグネシウム、タルク等、結合
剤としては単シロップ、ポリビニルアルコール、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース等、剤皮剤としては
分散剤と可塑剤があげられるが、分散剤としてはメチル
セルロース、エチルセルロース等、可塑剤としてはグリ
セリン、ポリエチレン′グリコール等が用いられる。
また結晶セルロースは崩壊、結合および賦形剤としての
性質をすべて存するものとして使用される。
性質をすべて存するものとして使用される。
散剤の場合は本化合物を1〜20%(io/w )含有
せしめればよい、Fi体としてはブドウ糖、乳糖等の賦
形剤、ヒドロキシプロピルセルロース等ノ結合剤等が用
いられる0本化合物〔(+)−α体〕の雄マウス経口投
与におけるLDs。は95■/ kgである。
せしめればよい、Fi体としてはブドウ糖、乳糖等の賦
形剤、ヒドロキシプロピルセルロース等ノ結合剤等が用
いられる0本化合物〔(+)−α体〕の雄マウス経口投
与におけるLDs。は95■/ kgである。
投与量は成人(約60kg)1日あたり1〜50■の範
囲が好ましい。
囲が好ましい。
以下に実施例および参考例を示す。
実施例1゜
(−) −1[(+) −Ill
IC(+)−α体〕
(−)−2,6−ジメチル−4 (3−ニトロフェニル
)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン酸
モノメチルエステル2.50gをジクロルメタンとN、
N−ジメチルホルムアミドの混合溶媒(4: lv/v
) 17 mitに懸濁し、水冷下に塩化チオニル0.
57mA’を加える。1時間半水冷攪拌後に、参考例1
で得られる(+)−1−ベンジル−3−ヒドロキシピペ
リジン1.51gを加え、さらに水冷攪拌する。2時間
反応後、該反応液をジクロルメタン25mfで希釈し、
水3 Qm5次いで食塩水30’mlで洗浄する。ジク
ロルメタン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
液、クロロホルム:酢酸エチル−1: Iv/v)に付
しJ目的物を含、む分画を濃縮する。該濃縮液にクロロ
ホルム30 m lと4規定塩酸10mgを加え激しく
攪拌した後、クロロホルム層を水20m1で2回洗浄し
、次い゛で無水硫酸ナトリウムで乾燥する。該乾燥液を
濃縮乾固してアモルファスな粉末4.20gを得る。該
粉末をアセトンl 5mlに溶解し、エーテル200m
j!中に加え攪拌すると沈澱が生じる。該沈澱を濾過、
乾燥して2.72gの(+) −2,6−ジメチル−4
−(3−ニトロフェニル)−1,4−ジヒドロピリジン
−3゜5−ジカルボンM−3−(1−ベンジル−3−ピ
ペリジル)エステル−5−メチルエステル塩酸環を得る
。
)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン酸
モノメチルエステル2.50gをジクロルメタンとN、
N−ジメチルホルムアミドの混合溶媒(4: lv/v
) 17 mitに懸濁し、水冷下に塩化チオニル0.
57mA’を加える。1時間半水冷攪拌後に、参考例1
で得られる(+)−1−ベンジル−3−ヒドロキシピペ
リジン1.51gを加え、さらに水冷攪拌する。2時間
反応後、該反応液をジクロルメタン25mfで希釈し、
水3 Qm5次いで食塩水30’mlで洗浄する。ジク
ロルメタン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
液、クロロホルム:酢酸エチル−1: Iv/v)に付
しJ目的物を含、む分画を濃縮する。該濃縮液にクロロ
ホルム30 m lと4規定塩酸10mgを加え激しく
攪拌した後、クロロホルム層を水20m1で2回洗浄し
、次い゛で無水硫酸ナトリウムで乾燥する。該乾燥液を
濃縮乾固してアモルファスな粉末4.20gを得る。該
粉末をアセトンl 5mlに溶解し、エーテル200m
j!中に加え攪拌すると沈澱が生じる。該沈澱を濾過、
乾燥して2.72gの(+) −2,6−ジメチル−4
−(3−ニトロフェニル)−1,4−ジヒドロピリジン
−3゜5−ジカルボンM−3−(1−ベンジル−3−ピ
ペリジル)エステル−5−メチルエステル塩酸環を得る
。
(” ) o’ ” 113−6 (c 冨0−50
、アセトン)IR(KBr、 e!11−1):16
B0.1525,135 ONMR(DMSO−d、、
δ):1.3−2゜2 (4H,broad)’、
2.33 (6H,s) 、2.7−3、4 (4H
,broad)、3.57 (3H,s) 、4.40
(2H,s) 、4.98 (1H、s) 、5.
20(I H,broad)、7.3−8.2 (9H
,m) 、 9.47 (r H,broad) 実施例2゜ rt (+)−1 ■(混合物) 2.6−ジメチル−4−(3−ニトロフェニル)−1,
4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン酸モノメチ
ルエステル2.50gをジクロルメタンとN、N−ジメ
チルホルムア徒ドの混合溶媒(4: Iv/v)17m
jに懸濁し、水冷下に塩化チオニル0.57 m”lを
加える。1時間水冷攪拌後に、参考例1で得られる(+
)−1−ベンジル−3−ヒドロキシピペリジン1.51
gを加え、さらに水冷撹拌する。2時間40分反応後、
該反応液をジクロルメタン50m4!で希釈し1.5%
炭酸水素ナトリウム50mj!、次いで水50ml、食
塩水59m1で洗浄する。ジクロルメタン層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧1藺し、次いでシリカゲルカ
ラムクロ、マドグラフィー(溶出液、クロロホルム:酢
酸エチルニトリエチルアミン−50:50:lv/v)
により(+)−α体とβ体を分離する。目的の(+)−
α体を含む分画を濃縮後アセトン20m1lに溶解し、
4規定塩酸5mj!を加え撹拌した後、アセトンを減圧
留去する。濃縮残渣にクロロホルム20mj!を加工、
水20mzで2回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。該乾燥液を濃縮乾固して、アモルファス粉末の
(+)−2,6−ジメチル−4−(3−ニトロフェニル
)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン酸
−3−(1−ベンジル−3−ピペリジル)エステル゛−
5−メチルエステル塩酸塩1゜02gを得る。
、アセトン)IR(KBr、 e!11−1):16
B0.1525,135 ONMR(DMSO−d、、
δ):1.3−2゜2 (4H,broad)’、
2.33 (6H,s) 、2.7−3、4 (4H
,broad)、3.57 (3H,s) 、4.40
(2H,s) 、4.98 (1H、s) 、5.
20(I H,broad)、7.3−8.2 (9H
,m) 、 9.47 (r H,broad) 実施例2゜ rt (+)−1 ■(混合物) 2.6−ジメチル−4−(3−ニトロフェニル)−1,
4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン酸モノメチ
ルエステル2.50gをジクロルメタンとN、N−ジメ
チルホルムア徒ドの混合溶媒(4: Iv/v)17m
jに懸濁し、水冷下に塩化チオニル0.57 m”lを
加える。1時間水冷攪拌後に、参考例1で得られる(+
)−1−ベンジル−3−ヒドロキシピペリジン1.51
gを加え、さらに水冷撹拌する。2時間40分反応後、
該反応液をジクロルメタン50m4!で希釈し1.5%
炭酸水素ナトリウム50mj!、次いで水50ml、食
塩水59m1で洗浄する。ジクロルメタン層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧1藺し、次いでシリカゲルカ
ラムクロ、マドグラフィー(溶出液、クロロホルム:酢
酸エチルニトリエチルアミン−50:50:lv/v)
により(+)−α体とβ体を分離する。目的の(+)−
α体を含む分画を濃縮後アセトン20m1lに溶解し、
4規定塩酸5mj!を加え撹拌した後、アセトンを減圧
留去する。濃縮残渣にクロロホルム20mj!を加工、
水20mzで2回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。該乾燥液を濃縮乾固して、アモルファス粉末の
(+)−2,6−ジメチル−4−(3−ニトロフェニル
)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン酸
−3−(1−ベンジル−3−ピペリジル)エステル゛−
5−メチルエステル塩酸塩1゜02gを得る。
〔α]、;’+110.7 (c−0,50,7−1
x ):/)IR,NMRは実施例1で得られる化合物
に一致。
x ):/)IR,NMRは実施例1で得られる化合物
に一致。
したり
参考例1゜
■
(−)−¥−I (+)−道(−
)−3−ヒドロキシピペリジン8.53g、塩化ベンジ
ル7.72g及びトリエチルアミン6.17gを70m
J!のトルエン中で5時間半還流攪拌後、濾過し、濾液
を減圧濃縮する。残渣を減圧蒸留して沸点103.8
、′t′10.5 a+mHgの留分5.49 gを得
る。
)−3−ヒドロキシピペリジン8.53g、塩化ベンジ
ル7.72g及びトリエチルアミン6.17gを70m
J!のトルエン中で5時間半還流攪拌後、濾過し、濾液
を減圧濃縮する。残渣を減圧蒸留して沸点103.8
、′t′10.5 a+mHgの留分5.49 gを得
る。
〔α〕2ゴ+ll’、 9 (c冨2.14.メタ
ノール)り 参考例2゜ (+)−I[(−)−III I C(−)−α体〕 実施例1の(−L−2,6−ジメチル−4−(3−ニト
ロフェニル)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジ
カルボン酸モノメチルエステル及び(+)−1−ベンジ
ル−3−ヒドロキシビベリジンを、それぞれ2.50
gの(+)−2,6−ジメチル−4−(3−ニトロフェ
ニル)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボ
ン酸モノメチルエステル及び1.51gの(−)−1−
ベンジル−3−ヒドロキシピペリジンに変えた以外は、
実施例1と同様にしてアモルファス粉末の(−)−2,
6−ジメチル−4−(3−ニトロフェニル)−1,4−
ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボンa−3−(−i
−ベンジル−3−ピペリジル)エステル−5−メチルエ
ステルJu13.16gを得る。
ノール)り 参考例2゜ (+)−I[(−)−III I C(−)−α体〕 実施例1の(−L−2,6−ジメチル−4−(3−ニト
ロフェニル)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジ
カルボン酸モノメチルエステル及び(+)−1−ベンジ
ル−3−ヒドロキシビベリジンを、それぞれ2.50
gの(+)−2,6−ジメチル−4−(3−ニトロフェ
ニル)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボ
ン酸モノメチルエステル及び1.51gの(−)−1−
ベンジル−3−ヒドロキシピペリジンに変えた以外は、
実施例1と同様にしてアモルファス粉末の(−)−2,
6−ジメチル−4−(3−ニトロフェニル)−1,4−
ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボンa−3−(−i
−ベンジル−3−ピペリジル)エステル−5−メチルエ
ステルJu13.16gを得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記理化学的性質を有する2,6−ジメチル−4−(3
−ニトロフェニル)−1,4−ジヒドロピリジン−3,
5−ジカルボン酸−3−(1−ベンジル−3−ピペリジ
ル)エステル−5−メチルエステル及びその塩を有効成
分として含有する血圧降下剤:〔α〕^2^1_D+1
10.7〜+113.6(C=0.50、アセトン) IR(KBr、cm^−^1):1680、1525、
1350 NMR(DMSO−d_6、δ):1.3−2.2(4
H、broad)、2.33(6H、s)、2.7−3
.4(4H、broad)、3.57(3H、s)、4
.40(2H、s)、4.98(1H、s)、5.20
(1H、broad)、7.3−8.2(9H、m)、
9.47(1H、broad))
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP20323286A JPS6248626A (ja) | 1986-08-29 | 1986-08-29 | 1,4−ジヒドロピリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP20323286A JPS6248626A (ja) | 1986-08-29 | 1986-08-29 | 1,4−ジヒドロピリジン誘導体 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58098899A Division JPS59225162A (ja) | 1982-10-15 | 1983-06-03 | 1,4−ジヒドロピリジン誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6248626A true JPS6248626A (ja) | 1987-03-03 |
JPH0251526B2 JPH0251526B2 (ja) | 1990-11-07 |
Family
ID=16470634
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP20323286A Granted JPS6248626A (ja) | 1986-08-29 | 1986-08-29 | 1,4−ジヒドロピリジン誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6248626A (ja) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57171968A (en) * | 1981-04-17 | 1982-10-22 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 1,4-dihydropyridine derivative |
-
1986
- 1986-08-29 JP JP20323286A patent/JPS6248626A/ja active Granted
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57171968A (en) * | 1981-04-17 | 1982-10-22 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 1,4-dihydropyridine derivative |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0251526B2 (ja) | 1990-11-07 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
EXPY | Cancellation because of completion of term |