JPS62267260A - アルキルチオアルカノエ−ト塩の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はメチオニンのアルカリ金属塩およびその同族体
の合成に関し、特に、アクロレインまたはシアン化水素
を前駆体として用いる必要なしに、高収率でこのような
化合物を合成する改良方法に関する。

〔従来の技術〕

メチオニン、すなわち、２−ヒｒロキシー４−メチルチ
オデチル酸のヒＰロキシ同族体は動物の餌配合物として
周知である。２−ヒＰロキシー４−メチルチオブチル酸
（ＨＭＢＡ　）製造の従来的方法によれば、２−ヒドロ
キシ−４−メチルチオブチロニトリル（Ｉ（ＭＢＮ　）
が鉱酸で中和される。例えば、ブレイク（Ｂｌａｋｅ　
）らの米国特許第２，７４５，７４５号に記載のように
、ＨＭＢＮは典型的には３−メチルチオゾロビオンアル
デヒ−をシアン化水素と反応させることによって製造さ
れる。この６−メチルチオゾロビオンーアルデヒー中間
体はアクロレインとメチルメルカプタンとの縮合によっ
て製造されるのである。従って、ＨＭＢＡの商業的製造
においては、アクロレインとシアン化水素が実質的に出
発物質であったわけである。

シアン化水素の毒性は周知である。アクロレインもまた
毒性があり、両方ともに可燃性物質である。従って、こ
れらの原料の輸送および取扱いは高価である。

従って、２−ヒＹロキシー４−メチルチオデチル酸およ
び関連する化合物を、アクロレインおよびシアン化水素
を前駆体として用いる必要なしに、製造する商業的に可
能な方法は長い間要望されていたものであった。

プリエニンが−（Ｐｌｉｅｎｉｎｇｅｒ　）の「メチ／
Ｌ／　）１ルカゾチドナトリウムまたはセレン化ナトリ
ウムによるガンマ−ブチロラクトンおよびアルファーア
ミノ−ブチロラクトンの裂開。メチオニンの合成」、化
学製造法（Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、　）、８６巻、ページ２
６５〜２６Ｂ＜　１９５０）、ケミカル　アブストラク
ト４４；９９１９ｂには、トルエン媒体中の非置換ブチ
ロラクトンとナトリウムメチルメルカデチｒとの反応が
記載されている。この引用文献には、また、ナトリウム
メチルメルカプチドとアルファーアミノブチロラクトン
とのトルエン溶媒中の反応によってメチオニンが生成す
ることも記載されている。アルファーアミノ−ブチロラ
クトンとメチルセレン化ナトリウムとの反応もさらにこ
の文献には記載されている。酢酸による中和たは、これ
らの反応によるアルカリ金属塩生成物を対応する遊離酸
へ転化する。プ１１エンニガーがさらに記載していると
ころによれば、メチルメルカプタンをメタノール含有金
属ナトリウムへ通し、生成した混合物をば溶媒を蒸発さ
せて濃縮し、トルエンを添加し、そしてトルエンの沸点
が達せられるまで溶媒を蒸散させることによって、ナト
リウムメチルメルカプチドの製造が行なわれる。

別法としては、金属ナトリウムをメチルメルカプタンと
液体アンモニアとの溶液へ添加し、次いでトルエンを加
え、アンモニアを蒸発させて、不定形ナトリウムメチル
メルカプチドを沈澱させる。

英国特許第６５１，１６５号もまた、アルファーアミノ
−ブチロラクトンとナトリウムメチルメルカプチドとの
反応によるメチオニンの製造について記載している。こ
の特許に記載の例は、アルファーアミノ−ブチロラクト
ン（純粋）を乾燥ナトリウムメチルメルカプチド（純粋
）へ添加することによって得られる激しい反応とキシレ
ン中の懸濁反応である。反応は１５０〜２００℃の温度
で行なわれる。この反応から得られたメチオニンのす）
　ＩＩウム塩は酢酸で酸性化されｐ！（７にする。先行
技術として、同英国特許は以下の方法によるメチオニン
の製造を記載している。すなわち、アルファーアミノブ
チロラクトンのベンゾイル化、アルコール性塩化水素と
の処理によるＮ−ベンゾイル化合物のガンマ−クロロ−
アルファーベンゾイルアミノブチル酸エステルへの転化
、およびこのエステルとナトリウムメチルメルカプチド
との反応によるＮ−ベンゾイルメチオニンの製造である
。

このベンゾイルブロック基は、加水分解によって取除か
れ、メチオニンが生成される。

ストラクト、４７巻：２２００ｅ）に記載してあるとこ
ろによれば、ベンゼンやトルエンのような不活性溶媒の
存在下１００〜２００℃の範囲の温度で対応するアルカ
リ金属アルキルメルカプチドまたはセレン化物をガンマ
−ラクトンと反応させることにより、ガンマ−アルキル
チオまたは一セレノ脂肪酸またはこれらのアミノ誘導体
を製造する方法がある。この特許の実施例には、トルエ
ン懸濁液中でナトリウムメチルメルカプチドとガンマ−
ブチロラクトンとを反応させることが説明されている。

さらに実施例として、ナトリウムメチルメルカプチドと
アルファーアミノ−ガンマ−ブチロラクトンとからのメ
チオニンの製造に対しては同じトルエン媒体を用いるこ
とが示されている。

ケミカル　アブストラクト５１：２８５３ｃには他の方
法が記載されている。ここでは、トルエン媒体が、ナト
リウムメチルメルカプチドとガンマ−ブチロラクトンと
の反応のために用いられている。この場合、ラクトン基
材はアルファーベンゾイルアミノ−がンマープチロラク
トンであり、ペン・ｔイル保護基は炭酸ナトリウムとの
中和で除去され、　ｒ）、Ｌ−メチオニンが生成される
。ゾレイニンが−の著作、英国特許第６５１，１６５号
、ｒイツ特許第８１６，５４４号およびケミカル　アブ
ストラクトＣＡ３１　：　２８３５Ｃに記載の方法は、
アルキルチオブチル酸塩の製造に有効であることが示さ
れてきてはいるが、トルエンやキシレンのような不活性
溶媒中の反応によって得られる収率は今まで商業的には
魅力あるものではなかった。

アリニス（Ａｒ１ｅｓ　）のフランス特許第２，２７１
，２０７号によると、６−メチルチオプロピル−インニ
トリルがナトリウム水素化物の存在下でジアルキルカー
ボネートと反応され、次いでこの反応の生成物がメチオ
ニンへと加水分解される、メチオニンの製造方法が記載
されている。

この３−メチルチオゾロピルイソニトリルとジアルキル
カーボネートとの反応は、ジメチルホルムアミｒ中で行
なわれ、その後溶剤は蒸発によって除去され、残留物は
ペンタンで洗浄され、メタノール中へ溶解される。加水
分解は塩化水素を添加して行なわれ、メチオニンはメタ
ノールとＨ（Ｊとを蒸発させることによって回収され、
残留物はインゾロビルエーテルで洗浄され、ＰＩ″Ｉ６
になるまで水酸化す）　＋１ウムが添加され、最後にメ
タノール中から製品を結晶化させる。出発物質である６
−メチルチオゾロピルイソニトリルは、テトラヘドロン
レター（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）
、１９７２、ベージ１６６７中の記載に従ってメチルチ
オプロピルアミノから容易に製造されると言われている
。

ジャウオルス←（Ｊａｗｏｒｓｋｉ　）の米国特許第６
．６７１，２１２号には、ＨＭＢＮの加水分解による２
−ヒドロキシ−４−メチルチオブチル酸の塩の製造につ
いての記載がある。ＨＭＢＮはメチルメルカプタンと２
−ヒドロキシ−４−クロロ−ブチロニトリルとの縮合に
よって製造される。この引用文献には、２−ヒＰロキシ
ー４−クロロプチローニｌ−ＩＩルの製造方法について
は開示されていない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明の目的は以下のとおりである。メチオニンのアル
カリ金属塩、ＨＭＢＡおよびその地間連化合物を製造す
るための新規な方法を提供すること、前駆体化合物とし
てアクロレインを使用する必要を回避する方法を提供す
ること、前駆体化合物としてシアン化水素を使用する必
要を回避する方法を提供すること、アルカリ金属塩生成
物を高収率で得る方法を提供すること、および前述の生
成物の製造において経済的に許容し得る生産性を与える
ような方法を提供することである。

〔問題点を解決するための手段〕

発明の概要 従って、要約すれば、本発明は、 ＼式：　ＲＲｌ−８−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ
（０）−（１０）式中、Ｒ１は低級アルキルで、Ｍはア
ルカリ金属で、ｎは２、３、または４の整数で、Ｒ２は
水素、水酸基、アミノ基、−０Ｒ３、または−ＮＨ−Ｒ
’（式中Ｒ３はアルキル基およびアリール基から選ばれ
　Ｒ４はアルキル基、アリール基、アシル基から選ばれ
る）である〕に該当する化合物の製造方法に関するもの
である。本方法に従えば、式；％式％ （式中、Ｒ１とＭとは上に定義したとおりである）に該
当するアルカリ金属メルカプチｒが、非プロトン性極性
有機溶媒の存在下に式： （式中、Ｒ２とｎとは上に定義したとおりである）に該
当するラクトンと反応される。

本発明は更に、式： ％式％） （式中、Ｒ１，Ｍ、ｎ、およびＲ２は上に定義したとお
りである）に該当する化合物の製造方法に関する。この
方法に従えば、式： （式中、Ｈｌは上に定義したとおりである）に該当する
低級アルキルメルカプタンがアルカリ金属フェネートと
反応され、式： ％式％ （式中、Ｒ１とＭとは上に定義したとおりである）に該
当するアルカリ金属メルカプチドを生成する。

このアルカリ金属メルカプタンは非プロトン性極性有機
溶媒の存在下に式： （式中、Ｒ２とｎとは上に定義したとおりである）に該
当するラクトンと反応される。

本発明はさらに前述の型のアルキルチオアルカノエート
化合物の製造方法に関する。この方法においては、上記
に定義された型の低級アルキルメルカプタン、上記に定
義の型のラクトン、およびアルカリ金属フェネートが混
合され、非プロトン性極性有機溶媒の存在下に反応され
る。生じた混金物は、アルキルチオアルカノエート化合
物を生成するに足る十分な時間の間食なくとも８０℃の
温度に維持される。

さらに、本発明に含まれるのは、前述の型のアルキルチ
オアルカノエート化合物の製造方法において、アルキル
メルカプタン基とラクトンとを、非プロトン性極性有機
溶媒よりなるアルカリ性媒体中にて混合することによっ
て原料混合物が製造されることを特徴とする方法である
。このメルカゾチド基は、式： ％式％ （式中、Ｒ１は上に定義したとおりである）に該当し、
ラクトンは前述の式に該当する。得られた混合物は、チ
オ酸化合物を生成するに十分な時間の間、少なくとも８
０℃の温度に維持される。

本発明は、さらに、前述の型のアルキルチオアルカノエ
ート化合物を製造する方法において、置換または非置換
フェノールが、−リジンおよび水と低沸の共沸混合物を
作る非プロトン性環置換ぎリジンから選ばれる溶媒より
なる反応系にて、アルカリ金属水酸化物と最初に反応さ
れることを特徴とする方法に関する。水は共沸蒸留によ
って反応系から除去され、かくして実質的に無水な反応
混合物が生成する。そして、アルキルメルカプタンがこ
のアルカリ金属フェネートと反応され、かくして、式： ％式％ （式中、Ｒ１とＭとは上に定義したとおりである）に該
当するアルカリ金属メルヵゾチｒが生成される。このア
ルカリ金属メルカプタンが、非プロトン性極性有機溶媒
の存在下に、前述の式に該当するラクトンと反応される
。

さらに本発明によって想定されているのは、前述の型の
アルキルチオアルカノエート化合物を製造する方法にお
いて、次の方法である。この方法では、置換または非置
換フェノールが、ピリジンおよび水と低沸共沸混合物を
作る非プロトン性環置換−リジンからなる群から選ばれ
る溶媒よりなる反応系にて、アルカ１１金属水酸化物と
反応される。水は共沸蒸留によって反応系から除去され
、かくして、実質的に無水な反応混合物が生成する。

この無水塩基性反応混合物が次いでメチルメルカプタン
と前述の式に対応するラクトンに混合され、その結果、
最終反応混合物が生成される。最終反応混合物は、該ア
ルキルチオアルカノエート化合物が生成するに十分な時
間の間、少なくとも８０℃の温度に維持される。

他の目的および特徴は部分的には以下の記述において明
らかになるであろうし、また部分的には指摘されること
であろう。

本発明に従って以下のことが見出された。すなわら、非
プロトン性極性有機溶媒の存在下においてアルファーヒ
ｒロキシプチローラクトンとアルカリ金属チオメチレー
トとを反応させることによって、２−ヒＰロキシー４−
メチルチオゾチル酸のアルカリ金属塩が、高収率かつ経
済的に許容し得る生産性にて製造することができるとい
うことである。本発明の方法は、ＨＭＢＡのアルカリ金
属塩の製造に特に有利であるけれども、メチオニン塩、
または非置換４−メチルチオブチル酸の塩の合成にもま
た効果的である。より一般的には、この方法は、式： ％式％） 〔式中、Ｒ１は低級アルキル基で、望ましくは炭素原子
を１〜約８個含有するもので、 Ｒ２は水素、水酸基、アミノ基、 一〇Ｒ３、または Ｈ−Ｒ４ （式中　Ｒ３はアルキル基またはアリール基で、Ｒ４は
アルキル基、アリール基、またはアシル基で、ｎは２、
３、または４の整数である）である〕に該当する化合物
の製造に効果的である。従って、一般には、アルカリ金
属メルカプタン反応物は式：％式％ （式中、Ｒ１は低級アルキル基）に該当する。

本発明の方法に用いられるラクトン反応物は、式：Ｏ （式中、Ｒ２は水素、水酸基またはアミノ基でｎは２、
３、または４の整数である）に該当する。

遊離アミノ基の代りに、Ｒ２はまたエーテル、アミＰ１
あるいは置換アミノ、すなわち、式：％式％ （式中　Ｒ３はアルキル基またはアリール基でＲ４はア
ルキル基、アリール基、またはアシル基であってよい）
に該当する置換基であってよい。Ｒ３がアルキル基であ
る場合には、炭素原子を１〜約１２個含有するのが望ま
しい。またそれがアリール基である場合には、非置換フ
ェニル基または１〜６個の置換基を有する置換フェニル
基であるのが望ましく、それぞれの置換基は炭素原子１
〜約４個含有するアルキル基またはアルコキシ基から独
立的に選ばれる。Ｒ３を形成することができる代表的な
基は、メチル基、エチル基、プロピル基、オクチル基、
Ｐデシル基、フェニル基、トリル基、およびエトキシフ
ェニル基を包含する。Ｒ４は、Ｒ３を形成することがで
きる基ならばどんなものでもよいが、またアシル基であ
ってもよい。Ｒ４がアシル基の場合には、水素、炭素原
子１〜約１２個のアルキル基、非置換フェニル基、また
は１〜３個の置換基を有する置換フェニル基のいずれか
で置換されたカルビニル基よりなっているのが望ましく
、この場合、フェニル基の置換基のそれぞれは、炭素原
子１〜約４個のアルキル基またはアルコキシ基から独立
的ζこ選ばれる。Ｒ４を形成することができる代表的な
アシル基は、フォルミル基、アセチル基、オクタノイル
基、ベンゾイル基などを含む。一般的には、アミノ基ま
たは水酸基の置換基の副反応を禁するためにブロック基
を導入する必要は必ずしもない。しかし本発明の方法は
、前述の型の多くの置換基で所望の合成を行うのに効果
的である。

本発明の方法によって得られる収率は、ナ）　＋１ウム
メチルメルカプチドを保護されていないアルファーアミ
ノ−ブチロラクトン、保護されているアルファーアミノ
−ブチロラクトンまたは非置換ブチロラクトンのいずれ
かと反応させることによって得られるメチオニンまたは
関連化合物の合成に対して報告されている方法よりも、
顕著に優れていることが見出されている。本開示は、発
明の特定的理論に限定されないけれども、非プロトン性
極性溶媒を用いると、副反応を制限し、メルカプチドに
よってラクトン環を攻撃するのを促進するものと信じら
れている。本発明に関しては、非プロトン溶媒とは、プ
ロトンを与えない溶媒のことである。特に、本方法に用
いられる非プロトン溶媒はアルカリ金属カチオンを溶出
させるのに効果的であるが、メルカプチドアニオンをば
実質的に非溶出の反応性状態におくということ、従って
所望の反応を促進し、４−メチルチオブチル酸または他
の最終的アルキルチオアルカン酸塩を高収率で製造する
ものと信じられている。

メルカプチドとラクトンとの反応の媒体として用いられ
る溶媒は、比較的高い双極子モーメント、望ましくは１
またはそれ以上を有しているべきであり、また１０より
大きい誘電率を有しているのが望ましい。反応媒体は全
体がこのような性格の一つの溶媒または複数の溶媒より
なっているのが有利であるが、望ましい型の溶媒を少な
くとも３０重量％含有する溶媒混合物中で、本発明の方
法を実施することもできる。この時、残余の溶媒は不活
性な溶媒、例えばトルエンやキシレンであるのが典型的
であるｌルカゾチド／ラクトン反応の溶媒として有用な
特定的非プロトン性極性溶媒の中には、ジメチルホルム
アルデヒＰ１ヘキサメチル燐酸トリアミＰ、ジメチルス
ルホキシＶおよびテトラメチル尿素がある。しかし、も
つとも望ましい溶媒はぎリジンおよび環置換アルキルピ
リジン、例えばピコリンである。代表的には、置換ピリ
ジン溶媒は１〜６個のアルキル置換基を有し得て、これ
ら置換基はそれぞれ炭素原子を１〜約５個有する。

本発明の方法を実施するに当って、溶媒中のアルカリ金
属メルカプチｒの溶液が最初に製造され、次いでこの溶
液にラクトンが添加されるのが望ましい。反応は８０〜
１５０℃の範囲の温度、最も望ましくは１２０〜１６０
°で自動的に決まる圧力下で行なわれるのが典型的であ
る。副生物の発生を最小限にするためには、実質的に無
水の状態で反応を行うのが肝要である。水または他のプ
ロトン源が存在すると、環のカルギニル基と酸素との間
でラクトンを加水分解的に切断し、端部の水酸基を生成
する傾向がある。望ましい状態で反応が行なわれる時、
反応は典型的には数時間で完結するが、これは反応生成
物混合物を定期的にサンプリングすることによって決定
される。終点の制御は生産性以外の目的のためには一般
には臨界的ではない。反応のしすぎという問題は一般に
は起きないからである。

ラクトンとアルカリ金属メルカゾチドとは実質的に等モ
ル比で反応されるのが一般的である。反応量を最大にす
るためには、反応物が、反応の初期段階においてアルカ
リ金属メルカプチド濃度が飽和点に近ずくかあるいはあ
る程度越えるような量でこの極性溶媒中へ仕込才れるの
が望ましい。

このような濃度では、アルカリ金属メルカプチＶ反応物
とアルキルチオアルカノエート生成物は共に、少なくと
も部分的には固相として存在してもよい。反応物の均一
な分散を確保し、反応の進行を促進するためには、反応
の間、仕込混合物を激しく攪拌することが望ましい。

反応の完結後は、生成物を回収するわけであるが、どん
な従来的やり方でも良い。例えば、反応を混合物を水で
希釈してもよく、この時には所望の生成物は水相中に取
出される。不純物、反応溶媒、および未反応物質は、次
いで有機溶剤、代表的にはクロロホルムのようなハロゲ
ン化溶剤を用いて、水相中から抽出することができる。

ラフィネート（抽残物）を真空中で濃縮すると、置換ま
たは非置換アルキルチオアルカン酸のアルカリ金属塩よ
りなる残留物が得られる。より以上の精製は、例えば再
結晶によって行うことができる。

別の方法では、生成物を水相にとり、有機溶剤で不純物
を水相から抽出し、その後この水相を鉱酸で酸性化して
、遊離したアルキルチオアルカン酸を得る。遊離酸はメ
チルイソブチルケトンのような極性有機溶剤で抽出され
、溶剤は水蒸気蒸留で除去され、遊離酸を含む水性の残
留物が得られる。

アルカル金属メルカゾチド反応物は、数多くの方法のう
ちどれを用いても製造す−ることができる。

例えば、メチルメルカプタンのようなアルキルメルカプ
タンを金属ナトリウムかナトリウム水素化物と反応させ
ることによって製造することができる。他のアルカリ金
属やその水素化物、例えば金属カリウムやカリウム水素
化物も用いることができるけれども、ナトリウムのほう
がはるか番こ経済的である。金属ナトリウムからの製造
は、例えば前述のプリエンニン発の著作に記載のやり方
で行うことができる。しかしながら、金属態アルカ１１
金属とアルカリ金属の水素化物は共に高価でもありまた
取扱いに難がある。これらのメチルメルカプタンとの反
応は極めて発熱性でありかつ制御し難く、従ってこれら
を工業的規模で用いることは通常は望ましくない。

本発明の、望ましく特に有利な態様においては、アルキ
ルメルカプタンとアルカリ金属フェネートとの間の反応
によって、アルキル金属メルカゾチドが効果的に製造さ
れ得ることが見出されている。

この方法によると、金属態のアルカリ金属やアルカリ金
属の水素化物を用いる必要がないので、本方法の商業的
魅力が著しく増大する。従来のものとは違って、本発明
のこの態様においてはアルカリ金属の水酸化物をば、ア
ルキルチオアルカノエートの合成を行うのに必要な究極
のアルカ１１源として用いることができる。アルカリ金
属水酸化物は価格が安いばかりでなく、どこでも用いら
れているものであり、大量に商業的に輸送されているも
のである。

本発明のこの態様に従えば、フェネートの生成は、置換
または非置換フェノール、アルカリ土属水酸化物、およ
びピリジンまたは置換ピリジン溶剤を混合させて製造さ
れる粗塩基性反応系において行なわれる。一般には、ア
ルカリ金属水酸化物とフェノールの等モル比が反応槽へ
仕込まれるのが便利である。反応混合物は、通常大気圧
下で共沸混合物の沸点まで加熱され、反応水（および仕
込反応物中に含まれる他の水もすべて）は、反応の間あ
るいはさらにその後において系から追い出される。従っ
て、もしぎリジンと非置換フェノールが用いられる場合
には、１１０°〜１２０℃の範囲の温度で蒸留されるの
が典型的である。置換ピリジンを用いると、共沸物が一
定の圧力下で蒸留する温度が高くなる。水分を除去する
ことによって、反応混合物は、アルカリ金属フェネート
を含む無水塩基性薬剤へと転化される。

このあとでのメルカプチｒ／ラクトン反応においてフェ
ノキシ置換アルキルチオアルカノエートの生成を最小限
にするためには、上記の塩基性薬剤の製造の際に置換フ
ェノールを用いることが有利な場合がある。使用置換フ
ェノールは、フェノールの水酸基に対してオルソの位置
に低級アルキル基または低級アルコキシ基（例えば炭素
原子１〜１０個含有）を有しているのが望ましい。しか
し、他の置換基も、本発明の方法の多くの反応条件下に
おいて実質的に不活性ならば用いることができる。置換
基はメタまたはバラの位置にあってもよい。特に好適な
フェノール反応物としては、２−メチルフェノール（０
−クレゾール）、２−エチルフェノール、２−メトキシ
フェノール、２゜４−ジメチルフェノール、２，６−ジ
メチルフェノール、および２，４．６−ドリメチルーフ
エノールが挙げられる。

アルカリ金属メルカプチドは、アルキルメルカプタンを
アルカリ金属フェネートと反応させることによって製造
される。アルキルメルカプタンを無水塩基性薬剤と混合
させて得られた系中てこの反応を行なわせるのが好まし
い。少なくとも僅か過剰のメルカプタン、つまりフェネ
ート単位モル当り約１〜約３モルを系へ供給して、アル
カリ金属メルカプタンを生成させるのが好ましい。こう
することによってフェネートを完全に消費しっくす傾向
として、後続の工程でフェネートがラクトンと反応する
ことを防止するのである。

かくして得られたメルカプチドは、次に非プロトン性溶
媒の存在下で８０〜１５０℃にてラクトンと反応させら
れる。この溶媒はピリジンあるいは置換ぎりジンである
が、フェネートおよびメルカゾチＶが最初に製造された
特使われた溶媒である。本方法を実施するのに特に便利
な方法においては、まずラクトンとメルカプタンとが反
応槽へ仕込まれる。次いで反応槽は封じられ、反応混合
物が反応温度まで上げられ、反応を完結するに足るだけ
の時間保持される。好ましくは、ラクトンの仕込量は、
フェネートに対し大略化学量論的に等しく、一方メルカ
プタンは過剰に、典型的にはラクトン単位モル当り約１
〜約６モル、望ましくは約２モルを仕込む。生成量を最
大限にするためには、仕込量は、アルカリ金属フェネー
ト濃度が略々飽和になるようにするのが望ましい。反応
はその後は自動的に決まる圧力で行なわれる。

例えばサンプリングを定期的に行うことによって決定す
ることができるが、反応が完結した後には、過剰のメル
カプタンをストＩ＋ツビングによって除去することがで
き、４−メチルチオアルカノエート生成物を、例えば前
述の方法のような便利な方法によって回収するものとす
る。

〔実施例〕

以下、実施例にて本発明を説明する。

実施例　１ 水酸化ナトリウム（［１，０，１モル）、フェノール（
９，４９，０，１モル）およびぎリジン（７５ｄ）を１
００−の三日丸底フラスコに入れて反応させ、ナトリウ
ムフェネートを得た。反応生成物を大気圧下で沸点まで
加熱し、共沸蒸留で水を除去した。フラスコから留出す
る塔頂物を窒素気流中で６インチ径のピザロー（ｖｉｇ
ｒｅａｕ　）カラムに通した。蒸留中のフラスコ液の温
度は１１２゜〜１１８℃の範囲で、塔頂物のそれは９７
°〜１１４℃の範囲であった。塔頂物水／ピリジン約２
５ｍｊが集められた。

その後、メチルメルカプタン（５ｇ）を反応フラスコへ
導入した。つ才り、メチルメルカプタンを粗原料から蒸
留し、げライアイス凝縮器で凝縮し、フラスコ中のナト
リウムフェネート溶液へ重力で落したのである。得られ
た混合物に５分間熱を加え、フラスコ内容物の温度が７
５℃に上った後、フラスコ内容物ヘアルファーヒドロキ
シプチロラクトンを添加し始めた。アルファーヒｒロキ
シプチロラクトン（１０ｇ、０．１モル）の添加は約１
０分間にわたって行なわれ、その間加熱が続けられ、フ
ラスコの白味の温度は９０℃まで上昇した。アルファー
ヒＰロキシブチロラクトンの添加終了後、加熱は２時間
にわたって続けられ、その間、温度は最高１１２℃に達
した。加熱停止後、この反応混合物を一夜放置した。次
の日、この反応混合物を水（２５ゴ）で希釈し、約４５
分間熱を再び加えた。この間、温度は９７℃に達した。

冷却後、この混合物をクロロホルム（５３ｍ）で希釈し
、水相と有機相とに静置分離した。次いで、水相をそれ
ぞれ２５１ｄのクロロホルムで２回洗滌し、その後回転
蒸発器で蒸発させた。残査物は約１１０℃にて真空炉中
に保存した。

このシロップ状液を水（約６０ゴ）中に液解し、濃硫酸
（５，３９）で酸性化し、次いでそれぞれ２５ゴのメチ
ルイソブチルケトンで４回抽出した。その後、このＭＩ
　ＢＫ浴溶液回転蒸発器で蒸発させ、残渣は水（それぞ
れ２５ｄ）で２回希釈し、蒸留にかけて残余のＭＩＢＫ
を除去した。得られた生成物（１１，３ｇ）を分取して
、気−液クロマトグラフイ−（（）ＬＣ）分析にかけた
。ｎ−ｒデカン内部標準を用いるＧＬＣによると、生成
物はＨＭＢＡ７８．６チであった（収率５９チ）。

実施例　２ ２．６−シメチルフエノール（１２，２ｇ、０．１モル
）、水酸化ナト１１ウム（１１０，１モル）およびガン
マ−ピコリン（約７５Ｍ）を１００ｍ／！フラスコへ仕
込んだ。得られた粗塩基性反応系をその沸点まで大気圧
にて加熱し、水分を除去した。

塔頂物を、６インチビゴローコラムを通して反応混合物
から留出させ、留出物約２５４を集めた。

この蒸留中、塔頂物の温度・は９５°〜１４５℃の範囲
にあった。

上記のように、ジメチルフェネートの生成と水の除去を
行った後、ナトリウム２，６−ジメチルフェネートおよ
びガンマ−ピコリンよりなる無水塩基性混合物をフィッ
シャー・ポーター（Ｆｉｓｃｈｅｒ−Ｐｏｒｔｅｒ　）
瓶に仕込んだ。次に、メチルメルカプタン（１０，！？
）とアルファーヒｒロキシプチロラクトン（１０，２ｇ
）を加え、この瓶を封口し油浴に入れた。瓶中の混合物
を自動的に決まる圧力下で約７惚時間加熱した。温度は
匈時間後に１６５℃まで上り、１時間後には１６０℃で
安定した。残りの反応時間の間は、ずっと１６０°〜１
３１℃に維持した。反応瓶中の圧力は、反応開始後１４
時間で４５　ｐｓｉｇに達し、反応時間中ずつとその圧
力水準で終始した。反応完結後、瓶を開封し、水（２５
＋ｆｆＪ）を反応混合物へ加え、生成酸塩を取出した。

反応槽の中味を次いでクロロホル１２５ｍ）で抽出し、
溶剤とフェノールを水相から除去した。得られた有機抽
出物を今度は水２５ゴで抽出し生成物を回収した。

その後、水相を一緒にして、クロロホルムで２回（２５
ゴずつ）洗滌した。次いで、水相を回転蒸廃器で蒸発さ
せ、ゴム状固形物（１６，１ｇ）を得、さらにこれを水
（５ｇ）に溶解させ、粘稠なシロップ状液（２１，１ｇ
）を得た。この生成物を分取して、Ｃ）ＬＣ分析にかけ
た。ＧＬＣ分析で観察された面積比を基準に計算し、生
成物は、副生成物である２、４−ジヒｒロキシデチレー
ト１モル当り約１０．６モルの２−ヒＶロキシー４−メ
チルチオゾチレートを含有していると推算された。内部
標準（ｎ−）”デカン）を使用して計算すると、生成物
は２−ヒドロキシ−４−メチルチオブチレートを５０゜
５５％含有していることが分った。出発物質（アルファ
ーヒＰロキシプチロラクトン）が純度９２チであると決
定されたので、この値は収率７７．２優に相当した。

実施例　６ 水酸化ナトリウム（４ｇ、０．１モル）、２，６−シメ
チルフエノール（１２，２、Ｉ　Ｏ，１モル）およびガ
ンマ−ピコリン（約７５ゴ）を窒素圧力下に１００ｄフ
ラスコへ仕込んだ。そして、反応を起させ、ナトリウム
２，６−シメチルフエネートを生成させた。反応混合物
を大気圧で沸点まで加熱し、水分を除去した。水および
ガンマ−ピコリンよりなる混合物をこの反応混合物中か
ら留出させ、６インチげゴロ−カラムから塔頂物として
得た。塔頂物の温度は、この蒸留中９７°〜１４５℃の
範囲であった。

その後、上記ナトリウム２，６−シメチルフエネートを
含有する無水塩基性混合物をフィッシャー・ポーター瓶
へ移した。メチルメルカプタン（７ｇ、０．１４モル）
とアルファーヒＰロキシデチロラクトン（７，５ｇ、０
．０７３モル）とを瓶中の無水塩基性混合物へ加えた。

次いで、この瓶を密栓し、油浴の中に入れ、中味を５１
７２時間自動的に定まる圧力で加熱し、メルカプタンの
ナトリウムメルカプチドへの転化およびこのメルカプチ
ドとラクトンとの反応を起させ、ナトリウム２−ヒドロ
キシ−４−メチルチオブチレートを生成させた。この反
応の間、温度は１０５〜１６８℃の間、圧力は１９〜３
７　ｐｓｉｇの範囲であった。反応の終りには、この反
応瓶を開栓し、水（２５７ｄ）を加えた。この希釈反応
混合物をクロロホルムで６回洗浄（−回当り２５ゴ）Ｌ
、、生じたクロロホルム液を全部合わせて水２５ばで１
日洗浄した。得られた水相部分を全槍漏にして、回転蒸
発器中で水を放散させ、シロップ状液を得、これをさら
に水で薄めて全量が２０．０　ｇになるようにした。

分取した生成物をＧＬＣ’分析（ｎ−）”デカン内部標
準）にかけると、上記試料は２−ヒｒロキシー４−メチ
ルチオブチレート（ＨＭＢＡ　）モノマー４０．６重量
％と２，４−ジヒｒロキシプチレート６．５チとを含有
していることが示された。この値は、出発物質なるラク
トンの純度９２チを基準にするとＨＭＢＡの収率８．１
ｇ、つまり８０チであるということであった。

実施例　４ 水酸化ナトリウム（４，！ｉ’、０．１モル）、フェノ
ール（９，４ｇ、０．１モル）およびピリジン（７５ｍ
ｌ　）を窒素気流中で攪拌し、加熱し、ピリジン／水を
６インチビゴロー力ラムから留出させた。蒸留の初めは
、内部の液の温度は１１２℃であり、頂部の温度は９４
℃であった。蒸留の終りには、内部液温は１１８℃であ
り、頂部の温度は１１４℃であった。ピリジン／水約６
０〜４０ｇが留出した。

ナトリウムフェネートを含有する液中から水を除去した
後、メチルメルカプタン（４，８’９　、０．１モル）
を気化させ、Ｐライアイス凝縮器中で凝縮し、これを上
記液中へ入れた。その後、この液中へのブチロラクトン
の添加を開始した。メチルメルカプトンの添加終了後約
１５分間に、ブチロラクトンを全部（８，６ｇ、　０．
１モル）添加した。１時間４５分後、ベントラインに依
然としてＰライアイス凝縮器をつけたま＼、反応混合物
を加熱し、反応をその後さらに２時間１０分の間続行し
た。

その間温度は７５℃から還流をかけて約１０５℃へ上昇
した。次いで加熱を停止し、冷却すると、反応混合物は
非常に粘稠になり、固形物が沈澱はしめた。この反応混
合物は室温まで冷却されるまでには、内容物はすっかり
固形化した。

この時点において、水（２０ｇ）を添加し、生じた混合
物を９８℃まで加熱し、次いで放置冷却した。均質化溶
液が得られたので、次いでこれをクロロホルムで６回（
１回２５ｄ）抽出した。得られたラフィネートを回転蒸
留器にかけて、揮散分をとばし、さらに１００℃の真空
炉に入れ、完全に乾燥し固形分（１３，７ｇ）を得た。

分取した生成物をＧＬＣ分析にかけた。その結果、ＨＯ
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｎａ　６４．２面積チ、ＣＨ
３５ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｎａ　６６−９面積多、
および未知高沸物質１．７面積チであることが示された
。

実施例　５ 水酸化ナトリウムのペレット（４ｇ、０．１モル）、フ
ェノール（９，４、！ｉ＋　、０．１モル）およびぎリ
ジン（７５１ｄ）を１００ｄ三口丸底フラスコに仕込み
、加熱して６インチのビゴローカラムからピリジン／Ｈ
２０を留出させた。約６０〜４３ｍのピリジン／Ｈ２０
が留出し、最後の塔頂温度は１１３℃であつた。

次の日、メチルメルカプタンを気化し、ドライアイス凝
縮器で凝縮し、前述のピリジン／Ｎ２０蒸留器に残って
いる塔底物へ添加した。メチルメルカプタン（約５ｇ）
の全部を添加した後、蒸留器からのベントラインに依然
としてドライアイス凝縮器をつけておきながら、蒸留器
を加熱して、メチルメルカプタンを常圧にて還流させな
がらブチロラクトン（８，６、！？　）を添加した。ラ
クトンをすべて添加した後も、加熱を還流下に続行した
。ラクトンの添加終了後約翅時間で、反応混合物は９９
℃の温度に達したので、この時点で加熱を中止した。

上記の液が約４８℃の温度に冷却された後、水（２０ｇ
）を添加し、次いで再び加熱した。温度が約６６℃にな
った時、固形物はすべて溶解した。

この時点でさらに水（５！ｉ）を溶液に添加し、さらに
１０分間だけ加熱を続行した。温度は８６℃へ上昇した
。次いで、加熱を中断し溶液を約１時間４５分間だけ放
置冷却した。冷却された溶液をクロロホルムで６回洗浄
した（１回当り２５ゴ）。

そして、回転蒸発器で蒸発させて液を減量した。

残渣は１００℃の真空炉中で乾燥した。乾燥固体の重量
は１３．７　ｇであった。分取した生成物をＧＬＣで分
析すると、ＨＯｃＨ２ｃＨ２ｃＨ２ｃＯ２Ｎａ　　４４
．５実施例　６ 水酸化ナトリウム（４ｇ、０．１モル）、フェノール（
９，４、！ｉ＋　、　０．１モル）およびピリジン（７
５ｄ）をＮ２下に１００Ｍ三口丸底フラスコへ仕込んだ
。熱を加え、ピリジン／　Ｎ２０の一部（約６０ゴ）を
６インチビゴロ一カラムから留出させた（塔頂温度＝９
８〜１１４℃）。

メチルメチルカプタン（５ｇ）を気化し、ドライアイス
凝縮器で凝縮し、上記のナトリウムフェネート／ピリジ
ン溶液へ添加した。メチルメルカプタンの添加は約１時
間６０分にわたってゆっくり行なわれた。

フラスコからのベントラインにはげライアイス凝縮器を
働かせながら、フラスコ中の混合物を加熱した。約１０
分間内に、混合物は還流下約７５℃の温度に達した。こ
の時点で、ブチロラクトンの混合物への添加が開始され
た。約１０分間のあいだに全部で８．６ｇのブチロラク
トンが添加された。

添加終了時点までに、反応混合物の温度は７８℃まで上
った。加熱はさらに２時間１５分間続行され、その間に
温度は１１４℃まで上った。次いで加熱を止め、混合物
を放冷した。

次の日、冷くなった混合物に水（２５ＩＲ１）を添加し
、加熱した。約６５分内に温度は９６℃へと上昇し、混
合物は均質溶液となった。次に加熱を止め、混合物が冷
却した後、クロロホルム２５−で６回これを洗って、フ
ェノール、ピリジンおよび有機不純物を抽出した。水相
のラフィネートは次いで回転蒸発器で揮発分を放散され
、残渣を１００〜１１０℃の温度の真空下で保持、乾燥
した。乾燥固形生成物（１４，１ｇ）を分取し、これを
（）ＬＣで分析したところ、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｏ２Ｎａを２８．８　％、ＣＨ３５Ｃ！（２ＣＨ２ＣＨ
２ＣＯ２Ｎａを６７．３　％、および不明分を６．４チ
含有していることが判明した。

実施例　７ 水酸化ナトリウム（１’、０．１モル）とフェノール（
９，４ｇ、０．１モル）をピリジン（７５ゴ）中に溶解
した。熱を、生じた混合物に加え、水／ぎリジン留分（
２５ｆｆ１７）を６“ビゴローカラムから塔頂物として
留出させた。塔頂物の温度は、この蒸留の間９６°〜１
１６℃の範囲であった。

かくして得られたピリジン中のナトリウムフェネート無
水溶液に対してメチルメルカプタン（５，５ｇ）を添加
した。メチルメルカプタンは他の供給源からゆっくり留
出させ、ドライアイス凝縮器でその蒸気を凝縮させたも
ので、この凝縮液を上記のフェネート溶液へ重力で流入
させた。メチルメルカプタンの添加は約１時間４０分で
行った。メチルメルカプタン添加完結後、反応混合物含
有槽からのベントラインに上記のドライアイス凝縮器を
つけたま＼、この反応混合物に熱を加え、ブチロラクト
ンの添加を始めた。約５分間に、ゾチロラクトンの含量
４．６ｇを添加した。この添加完了時、混合物の温度は
約７５℃であった。加熱が続けられ、温度が７７℃に達
した時、混合物中の固形分は完全に溶解した。加熱をさ
らに１時間続行したら、この間に温度は約８６℃へ上昇
した。

その後、重炭酸ナト１１ウム（５ｇ）と水（２５ゴ）を
反応物へ添加し、熱をかけた。約６０分以内に温度が約
９６℃まで上ったので、この時点で加熱を停止した。こ
の水溶液混合物を放冷した後、クロロホルム２５ばて６
回抽出洗浄した。水溶液側のラフィネートを次いで回転
蒸発器で放散させ、固形残渣（１３，１９）を得た。こ
の生成物を分取し、ＧＬＣ分析にかけたところ、以下の
相対的濃度（面積チ）の揮発性成分を含有していること
が判つ　ブこ。

すなわち、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＆　１８．２チ、
ＣＨ３５ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｎａ　８０−３およ
び未知のピーク部分０．４チである。

実施例　８ 水酸化ナトリウム（４ｇ）とフェノール（９，４ｇ）と
をピリジン（７５ｍ）に溶解し、約２５Ｍのピリジン／
水留分をピコ９０−カラムから留出させた。塔頂温度は
、この蒸留の間、９４°〜１１４℃の範囲であった。

上記ナトリウムフェネートのピリジン中の溶液をフィッ
シャー・ポーター瓶へ入れ、水浴へ入れて冷却した。次
いで、メチルメルカプタン（１０ｇ）とがンマープチロ
ラクトン（８，６９）とを上記瓶中の溶液へ入れた。瓶
を密封し、磁気式攪拌機で攪拌した。次に熱を加え、約
２時間５５分の間、自動的に定まる圧力で反応を行った
。この間、温度は８９℃まで上り、瓶中の圧力は最大的
２１ｐｓｉｇに達した。次に加熱を停止した。瓶中の中
味が約室温まで冷却した後、大気圧に戻し、水（２５ｍ
ｊ）をこの反応混合物へ添加した。生じた水溶液混合物
をクロロホルム（−回２５１＋１７ずつで三回）で抽出
した。ラフィネートの水相部を回転蒸発器にかけて、水
分をとばし、約１４．９９、の残渣を得た。

生成物を分取したものをＧＬＣ分析へかけたと６に ろ、揮発成分として以下の面積チのものがあることが示
された。すなわち、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｎａ
２．１６　％　　ＣＨ３５ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｎ
ａ　　７７．４　％、および未知の高沸分ピーク０．４
チである。

実施例　９ 水酸化ナトリウム（４ｇ）とフェノール（９，４、！ｉ
’　）とをガンマ−ピコリン（約７５Ｍ）中に溶解した
。熱を上記混合物に加え、ナトリウムフェネートを生成
させた。そして、水とピコリン（約２５ゴ）とより成る
留分を放散させた。頂塔温度は、蒸留中９６°〜１４４
℃の範囲であった。

かくして得たナトリウムフェネートのピコリン中の溶液
をフィッシャー・ポーター瓶に入れ、これにメチルメル
カプタン（１０，３ｇ）とブチロラクトン（８，６ｇ）
とを添加した。次にこの瓶を密封し、水浴中へ入れ、熱
をこの瓶の内容物に加え、自動的に定まる圧力下で反応
を起させた。加熱は約２時間５５間続行され、その間温
度は約９５℃へ上り、圧力は最大的２２　ｐｓｉｇへ達
した。加熱停止後３０分間で、上記の瓶のふたを開は大
気へ開放し、水（２５Ｉｎｌ）を瓶中の混合物へ添加し
た。

生じた水溶液混合物をクロロホルムで６回（１回当り２
５ｄ）抽出し、その後水相のラフィネートを回転蒸発器
にかけて、固形生成物１６．９１を得た。

分取された生成物をＧＬＣ分析にかけると、以下の組成
（面積ｔｓ）を有する揮発性成分であることが判った。

すなわち、フェノール０．８チ、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２ＣＯ２Ｎａ　　１９．１　％、ＣＨ３８ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＣＯ２Ｎａ　７９−１％、および高沸分０．５１
ｓである。

実施例１０ 水酸化ナトリウム（４ｇ）とフェノール（９，４ｇ）を
がンマービコリン（約７５ｄ）に溶解した。

ナトリウムフェネートを生成させ、系から水を除去する
ために熱を加えた。水／ピコリン留分約２５ゴが６イン
チ径のビゴローカラムの頂部から留出した。反応および
蒸留中の塔頂物の温度は９６°〜１４４℃の範囲であっ
た。

かくして得たピコリン中のナトリウムフェネート溶液を
フィッシャー・ポーター瓶に入れた。この瓶にまたメル
カプタン（１０，９）とブチロラクトン（８，６９）と
を添加した。この瓶を密封し、油浴の中へ入れた。油浴
を通して熱を加えた。反応が自動的に定まる圧力にて起
った。反応中温度は１２０℃まで上昇した。圧力は最高
３６　ｐｓｉｇ番こ達した。約２時間１５分後に、加熱
を停止した。

約６０分間反応物を冷却した時に、水（２５ｄ）をこれ
に加えた。

生じた水溶液混合物を、次にクロロホルム２５ゴ／回に
て６回抽出洗浄した。得られた水相であるラフィネート
を回転蒸発器で濃縮し、固形残渣（１５，５ｇ）を得た
。この試料を分取し、（）ＬＣ分析へかけた。その結果
以下の組成の揮発性生成物が得られたことが示された。

すなわち、フェノール０．６チ、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２ＣＯ２Ｎａ　１３−５　％、ＣＨ３８ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＯ２Ｎａ　８４．９　％、および高沸ぎ−り０．
９７　％である。

実施例１１ 水酸化ナトリウム（４ｇ）と２，６−シメチルフエノー
ル（１２，２，！９’）とを、がンマービコ１ｊン（約
７５　ｍｌ　）中へ溶解した。この混合物中から水を除
去するために、混合物へ熱を加えた。水／ピコ１１ン混
合物約２５−かぎゴロ−カラム（６インチ径）の塔頂よ
り留出した。反応および蒸留中の塔頂温度は１１０°〜
１４４℃の範囲であった。

かくして得られた、ピコリン中のナトリウム２゜６−シ
メチルフエネート溶液をフィッシャー・ポーター瓶に入
れ、さらにメチルメルカプタン（約１０．４９　）とブ
チロラクトン（８，５ｇ）とをこれに添加した。次にこ
の瓶を密封し、油浴中へ入れた。この油浴を通じて熱を
加え、自動的に定まる圧力にて反応を続行した。加熱は
約２時間６０分の間継続した。その間、温度は１６１℃
まで上り、圧力は最高約２８　ｐｓｉｇ　ｉでに達した
。加熱を中止した後約１５分で、この瓶を大気圧に開放
し、反応物へ水（２５ｄ）を加えた。

かくして得られた、水溶液混合物をクロロホルム（２５
ｆｆｉＪ／回）で６回洗浄した。残存する水相を回転蒸
発器にかけて水分を除去し、固形生成物１４．２　、！
ｉ’を得た。この生成物（分取された）のＧＬＣ分析に
よると、以下の組成の揮発性成分が得られたことを示し
た。すなわち、 ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｎａ　１１−０４　、Ｃ
Ｈ３５ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｎａ８８．１　％高沸
分に帰せられるべきピークは実質上以上かられかるよう
に、本願発明は、毒性のあるアクロレインまたはシアン
化水素を前駆体として用いる必要なしに、高収率でアル
キルチオアルカノエート化合物を得ることができるとい
うすぐれた効果があり、極めて有用である。

Claims (44)

【特許請求の範囲】
1. （１）式： Ｒ＾１−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＨ（Ｒ＾２）−Ｃ（
   Ｏ）−ＯＭ〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基で、Ｍはア
   ルカリ金属で、ｎは２、３、または４の整数で、 Ｒ＾２は水素、水酸基、アミノ基、 −ＯＲ＾３および −ＮＨ−Ｒ＾４ （式中、Ｒ＾３はアルキル基およびアリール基よりなる
   群から選ばれ、そしてＲ＾４はアルキル基、アリール基
   およびアシル基よりなる群から選ばれる）よりなる群よ
   り選ばれる〕に該当する化合物を製造する方法において
   、式： Ｒ＾１−Ｓ−Ｍ （式中、Ｒ＾１とＭとは上に定義したとおりである）に
   該当するアルカリ金属メルカプチドを、非プロトン性極
   性有機溶媒の存在下において、式：▲数式、化学式、表
   等があります▼ （式中、Ｒ＾２とｎとは上に定義したとおりである）に
   該当するラクトンと反応させることよりなることを特徴
   とするアルキルチオアルカノエート塩の製造方法。
2. （２）非プロトン性極性溶媒が１より大きい双極子モー
   メントおよび約１０より大きい誘電率を有していること
   を特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の方法。
3. （３）溶媒がジメチルホルムアミド、ヘキサメチル燐酸
   トリアミド、ジメチルスルホキシド、テトラメチル尿素
   、ピリジンおよび環置換アルキルピリジンからなる群か
   ら選ばれることを特徴とする特許請求の範囲第２項に記
   載の方法。
4. （４）溶媒がピリジン及び環置換アルキルピリジンから
   選ばれる特許請求の範囲第２項に記載の方法。
5. （５）Ｒ＾１がメチル基であることを特徴とする特許請
   求の範囲第１項に記載の方法。
6. （６）Ｒ＾２が水酸基であることを特徴とする特許請求
   の範囲第５項に記載の方法。
7. （７）溶媒がジメチルホルムアミド、ヘキサメチル燐酸
   トリアミド、ジメチルスルホキシド、テトラメチル尿素
   、ピリジン、および環置換アルキルピリジンよりなる群
   から選ばれることを特徴とする特許請求の範囲第６項に
   記載の方法。
8. （８）溶媒がピリジンおよび環置換アルキルピリジンよ
   りなる群より選ばれることを特徴とする特許請求の範囲
   第７項に記載の方法。
9. （９）反応が約８０°〜１５０℃の温度で行なわれるこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第７項に記載の方法。
10. （１０）ラクトン１モル当り、アルカリ金属メルカプチ
    ド約１〜約３モルが、仕込まれることを特徴とする特許
    請求の範囲第９項に記載の方法。
11. （１１）式： Ｒ＾１−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＨ（Ｒ＾２）−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＭ〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基よりなり、
    Ｍはアルカリ金属で、ｎは２、３または４の整数でＲ＾
    ２は水素、水酸基、アミノ基、 −ＯＲ＾３および −ＮＨ−Ｒ＾４ （式中、Ｒ＾３はアルキル基およびアリール基よりなる
    群から選ばれ、そしてＲ＾４はアルキル基、アリール基
    およびアシル基よりなる群から選ばれる）よりなる群よ
    り選ばれる〕に該当する化合物を製造する方法において
    、式： Ｒ＾１−ＳＨ （式中、Ｒ＾１は上に定義したとおりである）に該当す
    る低級アルキルメルカプタンをアルカリ金属フェネート
    と反応させて、式： Ｒ＾１−Ｓ−Ｍ （式中Ｒ＾１とＭとは上記に定義のもの）に該当するア
    ルカリ金属メルカプチドを生成させ、次いで該アルカリ
    金属メルカプチドを、非プロトン性極性有機溶媒の存在
    下に、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２とｎは上に定義したとおりである）に該
    当するラクトンと反応させることよりなることを特徴と
    するアルキルチオアルカノエート塩の製造方法。
12. （１２）溶媒が１より大きい双極子モーメントおよび約
    １０より大きい誘電率を有していることを特徴とする特
    許請求の範囲第１１項に記載の方法。
13. （１３）溶媒がジメチルホルムアミド、ヘキサメチル燐
    酸トリアミド、ジメチルスルホキシド、テトラメチル尿
    素ピリジンおよび環置換アルキルピリジンからなる群か
    ら選ばれることを特徴とする特許請求の範囲第１２項に
    記載の方法。
14. （１４）溶媒がピリジンまたは環置換アルキルピリジン
    よりなることを特徴とする特許請求の範囲第１３項に記
    載の方法。
15. （１５）アルカリ金属メルカプチドが約８０°〜約１５
    ０℃の間の温度で該ラクトンと反応させられることを特
    徴とする特許請求の範囲第１１項に記載の方法。
16. （１６）ラクトン１モル当り、アルカリ金属メルカプチ
    ド約１〜約３モルが仕込まれることを特徴とする特許請
    求の範囲第１１項に記載の方法。
17. （１７）Ｒ＾１がメチル基で、Ｒ＾２が水酸基であるこ
    とを特徴とする特許請求の範囲第１１項に記載の方法。
18. （１８）式： Ｒ＾１−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＨ（Ｒ＾２）−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＭ〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基より成り、
    Ｍはアルカリ金属で、ｎは２、３、または４の整数でＲ
    ＾２は水素、水酸基、アミノ基、 −ＯＲ＾３および −ＮＨ−Ｒ＾４ （式中、Ｒ＾３はアルキルおよびアリールよりなる群か
    ら選ばれ、そしてＲ＾４はアルキル、アリールおよびア
    シル基よりなる群より選ばれる）よりなる群から選ばれ
    る〕に該当するアルキルチオアルカノエート化合物を製
    造する方法において、その方法が非プロトン性極性有機
    溶媒の存在下において式： Ｒ＾１−Ｓ−Ｈ （式中、Ｒ＾１は上に定義したとおりである）に該当す
    る低級アルキルメルカプタン、アルカリ金属フェネート
    、および式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２は上に定義したとおりである）に該当す
    るラクトンとを混合させかつ反応させ、そして該アルキ
    ルチオアルカノエート化合物を生成するに足る時間の間
    少なくとも８０℃の温度に上記の混合物を維持すること
    を特徴とするアルキルチオアルカノエート化合物の製造
    方法。
19. （１９）溶媒が１より大きい双極子モーメントおよび約
    １０より大きい誘電率を有していることを特徴とする特
    許請求の範囲第１８項に記載の方法。
20. （２０）溶媒が、ジメチルホルムアミドヘキサメチル燐
    トリアミド、ジメチルスルホキシド、テトラメチル尿素
    、ピリジンおよび環置換アルキルピリジンよりなる群か
    ら選ばれることを特徴とする特許請求の範囲第１９項に
    記載の方法。
21. （２１）溶媒がピリジンおよび環置換アルキルピリジン
    よりなる群から選ばれることを特徴とする特許請求の範
    囲第２０項に記載の方法。
22. （２２）低級アルキルメルカプタンとラクトンとが、該
    ラクトン１モル当り、該低級アルキルメルカプタン約１
    〜約３モルの比率で仕込まれる系において反応が行なわ
    れることを特徴とする特許請求の範囲第１８項に記載の
    方法。
23. （２３）Ｒ＾１がメチル基で、Ｒ＾２が水酸基であるこ
    とを特徴とする特許請求の範囲第１８項に記載の方法。
24. （２４）式： Ｒ＾１−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＨ（Ｒ＾２）−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＭ〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基よりなり、
    Ｍはアルカリ金属で、ｎは２、３、または４の整数で、
    Ｒ＾２は水素、水酸基、アミノ基、 −ＯＲ＾３および −ＮＨ−Ｒ＾４ （式中、Ｒ＾３はアルキル基およびアリール基よりなる
    群より選ばれ、そしてＲ＾４はアルキル基、アリール基
    、およびアシル基より成る群から選ばれる）よりなる群
    から選ばれる〕に該当するアルキルチオアルカノエート
    化合物を製造する方法において、その方法が、非プロト
    ン性極性有機溶媒を含有するアルカリ媒体の存在下にお
    いてアルキルメルカプチド基源とラクトンとの混合によ
    って仕込混合物を製造すること、および 該アルキルチオアルカノエート化合物を生成するに足る
    時間の間少なくとも８０℃の温度に該混合物を維持する
    ことよりなり、しかも 該メルカプチド基が式： Ｒ＾１−Ｓ− （式中、Ｒ＾１は上に定義したとおりである）に該当し
    、かつ該ラクトンが式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２とｎは上に定義したとおりである）に該
    当することを特徴とするアルキルチオアルカノエート化
    合物の製造方法。
25. （２５）溶媒が１より大きい双極子モーメントおよび約
    １０より大きい誘電率を有していることを特徴とする特
    許請求の範囲第２４項に記載の方法。
26. （２６）溶媒がジメチルホルムアミド、ヘキサメチル燐
    酸トリアミド、ジメチルスルホキシド、テトラメチル尿
    素、ピリジンおよぴ環置換アルキルピリジンよりなる群
    より選ばれることを特徴とする特許請求の範囲第２５項
    に記載の方法。
27. （２７）溶媒がピリジンまたは環置換アルキルピリジン
    よりなることを特徴とする特許請求の範囲第２６項に記
    載の方法。
28. （２８）アルキルメルカプチド基源とラクトンとが、該
    ラクトンの当量あたり該アルキルメルカプチド基約１〜
    ３当量の比率で仕込まれる系において該反応が行われる
    ことを特徴とする特許請求の範囲第２４項に記載の方法
    。
29. （２９）Ｒ＾１がメチル基で、Ｒ＾２が水酸基であるこ
    とを特徴とする特許請求の範囲第２４項に記載の方法。
30. （３０）式： Ｒ＾１−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＨ（Ｒ＾２）−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＭ〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基よりなり、
    Ｍはアルカリ金属で、ｎは２、３、または４の整数で、
    Ｒ＾２は水素、水酸基、アミノ基、 −ＯＲ＾３および −ＮＨ−Ｒ＾４ （式中、Ｒ＾３はアルキル基およびアリール基よりなる
    群より選ばれ、そしてＲ＾４はアルキル基、アリール基
    、およびアシル基よりなる群から選ばれる）よりなる群
    から選ばれる〕に該当するアルキルチオアルカノエート
    化合物を製造する方法において、その方法が、 水と低沸共沸物を形成するピリジンおよび非プロトン性
    環置換ピリジンよりなる群から選ばれる溶媒よりなる粗
    塩基性反応系に於いて置換または非置換フェノールをア
    ルカリ金属の水酸化物と反応させること、 共沸蒸留によって該粗塩基性反応系から水を除去するこ
    と、かくしてアルカリ金属フェネートを含有する実質的
    に無水の塩基性薬剤混合物を形成すること、 式： Ｒ＾１−Ｓ−Ｈ （式中、Ｒ＾１は上に定義したとおりである）に該当す
    る低級アルキルメルカプタンを該アルカリ金属フェネー
    トと反応させること、かくして式：Ｒ＾１−Ｓ−Ｍ （Ｒ＾１とＭとは上に定義したとおりである）に該当す
    るアルカリ金属メルカプチドを生成させること、及び 非プロトン性極性有機溶媒の存在下に、該アルカリ金属
    メルカプチドを式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２とｎは上に定義したとおりである）に該
    当するラクトンと反応させること、 の段階よりなることを特徴とするアルキルチオアルカノ
    エート化合物の製造方法。
31. （３１）アルカリ金属メルカプチドが、無水塩基薬剤系
    においてアルキルメルカプタンをアルカリ金属フェネー
    トと反応させることによって生成されることを特徴とす
    る特許請求の範囲第３０項に記載の方法。
32. （３２）ピリジンまたは環置換アルキルピリジンよりな
    る群より選ばれる溶媒の存在下に、ラクトンがアルカリ
    金属メルカプチドと反応されることを特徴とする特許請
    求の範囲第３１項に記載の方法。
33. （３３）メルカプタンとラクトンとが、該ラクトンの１
    モルあたり該メルカプタン約１〜３モルの比率で仕込ま
    れる系において方法が行われることを特徴とする特許請
    求の範囲第３２項に記載の方法。
34. （３４）Ｒ＾１がメチル基で、Ｒ＾２が水酸基であるこ
    とを特徴とする特許請求の範囲第３０項に記載の方法。
35. （３５）式： Ｒ＾１−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＨ（Ｒ＾２）−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＭ〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基より成り、
    Ｍはアルカリ金属で、ｎは２、３、または４の整数で、
    Ｒ＾２は水素、水酸基、アミノ基、 −ＯＲ＾３および −ＮＨ−Ｒ＾４ （式中、Ｒ＾３はアルキル基およびアリール基よりなる
    群より選ばれ、そしてＲ＾４はアルキル基、アリール基
    、およびアシル基よりなる群から選ばれる）よりなる群
    から選ばれる〕に該当するアルキルチオアルカノエート
    化合物を製造する方法において、その方法が、 水と低沸共沸物を形成するピリジンおよび非プロトン性
    環置換ピリジンよりなる群から選ばれる溶媒よりなる粗
    塩基性反応系において置換または非置換フェノールをア
    ルカリ金属の水酸化物と反応させること、 共沸蒸留によって該粗塩基性反応系から水を除去するこ
    と、かくして実質的に無水の塩基性薬剤混合物を形成す
    ること、 該無水塩基薬剤混合物と式： Ｒ＾１−Ｓ−Ｈ （式中、Ｒ＾１は上に定義したとおりである）に該当す
    る低級アルキメルカプタンおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２とｎとは上に定義したとおりである）に
    該当するラクトンと混合することによって、最終反応混
    合物を製造すること、および 該アルキルチオアルカノエート化合物を生成するに足る
    時間の間少なくとも８０℃の温度に該混合物を維持する
    こと、 の段階よりなることを特徴とするアルキルチオアルカノ
    エート化合物の製造方法。
36. （３６）溶媒が１より大きい双極子モーメントおよび約
    １０より大きい誘電率を有していることを特徴とする特
    許請求の範囲第３５項に記載の方法。
37. （３７）溶媒がジメチルホルムアミド、ヘキサメチル燐
    酸トリアミド、ジメチルスルホキシド、テトラメチル尿
    素、ピリジンおよび環置換アルキルピリジンよりなる群
    より選ばれることを特徴とする特許請求の範囲第３６項
    に記載の方法。
38. （３８）該溶媒がピリジンまたは環置換アルキルピリジ
    ンよりなることを特徴とする特許請求の範囲第３７項に
    記載の方法。
39. （３９）式： ＣＨ＿３−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿２−ＣＨ（Ｒ＾２）−Ｃ
    （Ｏ）−ＯＭ〔式中、Ｍはアルカリ金属で、 Ｒ＾２は水素、水酸基、アミノ基、 −ＯＲ＾３および −ＮＨ−Ｒ＾４ （式中、Ｒ＾３はアルキル基およびアリール基よりなる
    群より選ばれ、そしてＲ＾４はアルキル基、アリール基
    、およびアシル基よりなる群から選ばれる）よりなる群
    から選ばれる〕に該当するアルキルチオアルカノエート
    化合物を製造する方法において、その方法が、 メチルメルカプタンをアルカリ金属フェネートと反応さ
    せて、式： ＣＨ＿３−Ｓ−Ｍ （式中、Ｍは上に定義したとおりである）に該当するア
    ルカリ金属メチルメルカプチドを生成させること、およ
    び 非プロトン性極性有機溶媒の存在下に、該アルカリ金属
    メチルメルカプチドを式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２は上に定義したとおりである）に該当す
    るラクトンと反応させること、 よりなることを特徴とするメチルチオブチレート化合物
    の製造方法。
40. （４０）式： ＣＨ＿３−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿２−ＣＨ（Ｒ＾２）−Ｃ
    （Ｏ）−ＯＭ〔式中、Ｍはアルカリ金属で、 Ｒ＾２は水素、水酸基、アミノ基、 −ＯＲ＾３および −ＮＨ−Ｒ＾４ （式中、Ｒ＾３はアルキル基およびアリール基よりなる
    群より選ばれ、そしてＲ＾４はアルキル基、アリール基
    、およびアシル基よりなる群から選ばれる）よりなる群
    から選ばれる〕に該当するメチルチオブチレート化合物
    を製造する方法において、その方法が、 非プロトン性極性有機溶媒の存在下に、メチルメルカプ
    タン、アルカリ金属フェネート、および式：▲数式、化
    学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２は上に定義したとおりである）に該当す
    るラクトンと混合、反応させること、および該メチルチ
    オブチレート化合物を生成するに足る時間の間少なくと
    も８０℃の温度に該混合物を維持すること、 よりなることを特徴とするメチルチオブチレート化合物
    の製造方法。
41. （４１）式： ＣＨ＿３−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿２−ＣＨ（Ｒ＾２）−Ｃ
    （Ｏ）−ＯＭ〔式中、Ｍはアルカリ金属で、 Ｒ＾２は水素、水酸基、アミノ基、 −ＯＲ＾３および −ＮＨ−Ｒ＾４ （式中、Ｒ＾３はアルキル基およびアリール基よりなる
    群より選ばれ、そしてＲ＾４はアルキル基、アリール基
    、およびアシル基よりなる群から選ばれる）よりなる群
    から選ばれる〕に該当するメチルチオブチレート化合物
    を製造する方法において、その方法が、非プロトン性極
    性有機溶媒を含有するアルカリ媒体の存在下においてメ
    チルメルカプチド基源とラクトンとの混合によって仕込
    混合物を製造すること、および 該メチルチオブチレート化合物を生成するに足る時間の
    間少なくとも８０℃の温度に該混合物を維持することよ
    りなり、しかも 該ラクトンが式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２は上に定義したとおりである）に該当す
    ることを特徴とするメチルチオブチレート化合物の製造
    方法。
42. （４２）式： ＣＨ＿３−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿２ＣＨ（Ｒ＾２）−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＭ〔式中、Ｍはアルカリ金属で、 Ｒ＾２は水素、水酸基、アミノ基、 −ＯＲ＾３および −ＮＨ−Ｒ＾４ （式中、Ｒ＾３はアルキル基およびアリール基よりなる
    群より選ばれ、そしてＲ＾４はアルキル基、アリール基
    、およびアシル基よりなる群から選ばれる）よりなる群
    から選ばれる〕に該当するメチルチオブチレート化合物
    を製造する方法において、その方法が、 水と低沸共沸物を形成するピリジンおよび非プロトン性
    環置換ピリジンよりなる群から選ばれる溶媒よりなる粗
    塩基性反応系において置換または非置換フェノールをア
    ルカリ金属の水酸化物と反応させること、 共沸蒸留によって該粗塩基性反応系から水を除去するこ
    と、かくしてアルカリ金属フェネートを含有する実質的
    に無水の塩基性薬剤混合物を形成すること、 メチルメルカプタンを該アルカリ金属フェネートと反応
    させて、かくして、式： ＣＨ＿３−Ｓ−Ｍ （式中、Ｍは上に定義したとおりである）に該当するア
    ルカリ金属メチルメルカプチドを生成させること、およ
    び 非プロトン性極性有機溶媒の存在下に、該アルカリ金属
    メチルメルカプチドを式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２は上に定義したとおりである）に該当す
    るラクトンと反応させること、 よりなることを特徴とするメチルチオブチレート化合物
    の製造方法。
43. （４３）式： ＣＨ＿３−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿２−ＣＨ（Ｒ＾２）−Ｃ
    （Ｏ）−ＯＭ〔式中、Ｍはアルカリ金属で、 Ｒ＾２は水素、水酸基、アミノ基、 −ＯＲ＾３および −ＮＨ−Ｒ＾４ （式中、Ｒ＾３はアルキル基およびアリール基よりなる
    群より選ばれ、そしてＲ＾４はアルキル基、アリール基
    、およびアシル基よりなる群から選ばれる）よりなる群
    から選ばれる〕に該当するメチルチオブチレート化合物
    を製造する方法において、その方法が、 水と低沸共沸物を形成するピリジンおよび非プロトン性
    環置換ピリジンよりなる群から選ばれる溶媒よりなる粗
    塩基性反応系において置換または非置換フェノールをア
    ルカリ金属の水酸化物と反応させること、 共沸蒸留によって該粗塩基性反応系から水を除去するこ
    と、かくして実質的に無水の塩基性薬剤混合物を形成す
    ること、 該無水塩基薬剤混合物をメチルメルカプタンおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２は上に定義したとおりである）に該当す
    るラクトンと混合することによって、最終反応混合物を
    製造すること、および 該メチルチオブチレート化合物を生成するに足る時間の
    間少なくとも８０℃の温度に該最終反応混合物を維持す
    ること、 よりなることを特徴とするメチルチオブチレート化合物
    の製造方法。
44. （４４）アルカリ金属チオメチレートをアルファーヒド
    ロキシブチロラクトンと反応させることよりなることを
    特徴とする２−ヒドロキシ−４−メチルチオブチレート
    塩の製造方法。