JPS60500255A - １，４―ジヒドロピリジンの新規エステル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １．４−ジヒドロビリノンの新規エステルおよびその製造法ならびにそれを含む 薬剤本発明は、新規の１，４−ジヒドロビリノンおよびその製造法ならびにそれ を含む薬剤に関し、かかる薬剤は、好ましくは、その血管に対する作用のために 用いられ、特に冠状動脈疾患に対する薬剤または抗粥腫剤として代いられる。本 出願人は、一般式（１） （） 〔上記一般式中、 Ｒは水素原子あるいは飽和１たは不飽和炭化水素基あるいはアルキルモルホリニ ル基を意味し、Ｒ２，Ｒ３は同じであっても異なっていてもよく、水素原子また はアルキル基またはアルコキシアルキル基を意味し、 Ｒ４は水素原子または直鎖アルキルを意味し、ｎは０．１．２または３に等しい 数であり、Ｘはアリール基であって、１個〜６個の置−換基二トロ。

シアン、アジド、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ。

アシルオキシ、カルパルオキシ、アミン、アノルアミノ。

アルキルアミノ、Ｓ（０）ｍ−アルキル（ここでｍは０，１または２に等しめ） 、フェニル、トリフルオロメチルまたは・・口を有することができ、これらの置 換基が同じであるかまたは異なっているアリール基、ベンツル、スチリル、ソク ロアルキル、ンクロアセニル基、あるいはアルキル、アルコキ７、ノアルキルア ミノ、ニトロまたはハロ基で置換されていてもよいナフチル、キノリル、インキ ノリル、ピリノル、ピリミノル、ノフェニル、フリル、ピリルまたはチオフェニ ル基を意味し、Ｒ，は直鎖または分枝鎖、飽和または不飽和、あるいは環式であ ることができる炭化水素基であり；Ｒ１は１個または２個の酸素原子まだは硫黄 原子で中断されていてもよくかつ１個または２個のヒドロキシル基で置換さ４ とができ、２個の置換基Ｙは同じであっても異なってもよくかつ下記の構造を有 し、 Ｙはニコチン酸、サリチル酸、４−ヒドロキシ安息香酸のＮ置換アミドあるいは 下記式 （上記式中Ｒ５ハアルキル、アシルまたはアリールスルボニル基である） のＮ置換ピにラノンを示し、Ｙは式 −０ＯＣ−Ｒ６オヨび−Ｑ−Ｒ６ （上記式中、Ｒ６は飽和または環式、分枝鎖または直鎖、複素環式または芳香族 であることができかつ１個または２イ固のニトロ、ハロ、ヒドロキシ、アセチル 、アルコキン、トリフルオロメチルまたはアノルアミノ基で置換されていてもよ い炭化水素である） を有する生成物のもう１つの基を示すこともでき、Ｙばまた２−テトラヒドロフ リルまたはＮ−（４−ベンノイルピペリノニル）基を示すこともできる〕の新規 の１，４−ジヒドロビリノンのエステルおよびその塩が冠状動脈に重要な影響を 力えることを発見し７た。

これらの生成物（１）ｆａ、下記の方法を用いることによって、 （ａ）　式（ｎ） Ｒ２−Ｃｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＲ，（ＩＩ）〔上記式（Ｉｆ）中、　Ｒ１、Ｒ２は 上で定義した通りである〕のβ−ケトカルボン酸のエステルを式＠）Ｒ−Ｎ　Ｈ ２＠） 〔上記式＠）中、Ｒは上で定義したＪ身りである〕のアミンと反応させて下記式 （財） Ｈ−Ｒ Ｒ２−ｃ　＝　ＣＨ−ＣＯＯＲ，（財）〔上記式（財）中、Ｒ，Ｒ，、Ｒ２は上 で定義した通りである〕のエナミンを得、このエナミンを最終的に単離しかつそ の後で、式（ロ） Ｘ−ＣＨＯ（Ｖｌ） 〔下記式（ロ）中、Ｘは上で定義した通りである〕のアルデヒドを式（イ） Ｒ４ 〔上記式（イ）中、Ｒ３、Ｒ４、ｎ　＋　Ｙは上で定義した通りである〕 のβ−ケトカルボン酸のエステルと反応させることによって得られる式（Ｖ） 〔上記式（２）中＊　Ｘ　＊　Ｒ５＋　Ｒ４＋　ｎ　＋　Ｙは上で定義した通り である〕 のイリデン誘導体と反応させることによって、あるいは（ｂ）　式（イ）のβ− ケトカルざン酸を式＠）のアミンと反応させて式（至） ４ 〔上記式（４）中、Ｒ、Ｊ　、　Ｒ４，ｎ　、　Ｙは上で定義した通シである〕 のエナミンを得、このエナミンを最終的に単離しかつその後で、式（ロ）のアル デヒドを式（Ｉｆ）の、７９−ケトカルボン酸のエステルと反応させることによ って得、られる式■〔上記式ＩＩＸ）中、Ｘ、Ｒ１，Ｒ２１１−１：上で定義し た通りである〕のイリデン誘導体と反応させることによって、あるいは（ｃ）　 式（Ｉｔ）のβ−ケトカルボン酸のエステルを式（イ）のエナミンおよび式（ロ ）のアルデヒドと反応させることによって、あるいは （ｄ）　式（イ）のβ−ケトカルボン酸のエステルを式（財）のエナミンおよび 式（ロ）のアルデヒドと反応させることによって、あるいは （、）　式（イ）のβ−ケトカルボン酸のエステル２モル’ｅ　式＠）のアミン １モルおよび式（ロ）のアルデヒド１モルと反応させることによって、製造する ことができ、あるいは（ｆ）　Ｙが酸素または窒素の置換原子を有する基を示す 場合には、式（３） 〔上記式■）中、Ｘ１口、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，ｎは上で定義した通りであ り、Ｈａｌはハロヶ゛ン原子を意味する〕の１，４−ノヒドロビリジンを式（至 ）ＨＹ　＠ 〔上記式（４）中、Ｙは上で定義した通りであり、Ｈに置換反応の能力がある〕 の化合物と反応させることによっても製造することができる。所望の場合、厳を 用いることによって方法（ａ）〜（ｆ）で得られた生成物の塩を製造することが できる。式（１）に於て、飽和または不飽和の炭化水素Ｒは、好ましくはメチル 、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルのような直鎖または分 枝鎖のＣ１〜Ｃ４アルキルあるイハエテニル、１−７’口被ニル、２−７’ロベ ニル、ブテニルのような直鎖または分枝鎖のＣ２〜Ｃ４アルケニルでアル。日は 、エチルモルホリニル、プロピルモルポリニルのようなアルキルモルホリン基で あってもよい。

式（１）に於て、飽和または不飽和の炭化水素基Ｒ１は、好ましくはメチル、エ チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、インブチル、ｔｅｒｔ−ブチ ルのような直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ４アルキルあるいはエチニル、１−プロ ペニル、２−プロペニル、ブテニルのような直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ４アル ケニルである。Ｒ１はシクロアルキル、好まＬ＜ｕンクロベンチル、ンクロヘキ シル、３，３．５−）リメチルシクロベキシルのような５個または６個の炭素を 有するシクロアルキルであることもできる。炭化水素鎖中に酸素または硫黄を含 む場合ＫＨ１Ｒ，ハ基−ｗ−ｏ−ｚおよび−Ｗ’−５−Ｚ（ここでｗＦｉメチレ ン、エチレン、インプロピレンのような直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ３アルキレ ンを示し、ｚはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル。

ｔｅｒｔ−ブチルのような直鎖まだは分枝鎖のＣ１〜Ｃ４アルキル基を示す）で 示すことができる。Ｒ，１ｄｆｆｉ式２−テトラヒドロフルフリル基であっても よい。

式（１）に於て、　Ｒ２およびＲ３アルキル基は、好ましくはメチル、エチル、 ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルのような直鎖または分枝鎖のＣ １％Ｃ４アルキルである。Ｒ２およびＲ６アルコキシアルキル基は、好ましくは −Ｗ−０−Ｚ（ここでＷ、ｚは上で定義した通りである）である。

式（１）に於て、Ｒ４アルキル基は、好ましくは直鎖の０１〜Ｃ２アルキル（メ チルまたはエチル）である。

式（１）に於て、アリール基Ｘ（置換されていてもよい〕は、好ましくはアリー ル部分に６〜１０個の炭素、特に６個の炭素を有するアリールである。かかるア リール基の例としてはフェニルまたはナフチル基（置換基をもつことができる） を挙げることができる。アリールｘＨ１１個または数個の、好ましくは１個〜３ 個の、特に１個または２個の置換基を有することができ、これらの置換基は同じ であっても異なっていでもよい。これらの置換基は、例えば、フェニルあるいは メチル、エチル、ｎ−７°口ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル。

ｔｅｒｔ−ブチルのようなアルキル基であることができ、これらの置換基は、メ トキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシのようなアルコキン基 ニトリフルオロメチル；ヒドロキシ；・・口、好まシくはフルオロ、クロロ、ブ ロモ、ヨード；ンアノ；ニトロ：アジド：アミノ；アルキル基中に好ましくは１ 〜４個、特に１個または２個の炭素を有するモノアルキルアミノまたはジアルキ ルアミノ、例えばメチルアミノ、メチルエチルアミノ、インプロピルアミン、ノ エチルアミノ；カルボメトキシ、カルボエトキシのようなカルボアルコキン；ア セチルアミノ、７０ロピオニルアミノのようなアンルアミノ基；アセチルオキ７ 、′ｆゾロオニルオキシのようなアセルオキシ基；Ｓ（：ｌ）、ＴＩ−アルキル 基（ここでｍは０，１またば２に等しく、アルキル基は好ましくは１〜４個の炭 素、特に１個または２個の炭素を有する）、例えばメチルチオ、エチルチオ、メ チルスルホキシル、エチルスルホキシル、メチルスルホニル、エチルスルホニル であるこトモできる。ナフチル、キノリル、イソキノリル、ピリノル、ピリミノ ル、ノフェニル、フリル寸たにピリル基Ｘ上に置換基として存在するアルキルお よびアルコキシ基は、メチル、エチル％　ｎ−プロピル、イノプロピル、ｎ−ブ チル％　ｔｅｒｔ−ブチルならびにメトキン、エトキシ、ｎ−ゾロポキシ、イソ プロポキシ、１ｅｒｔ−ブトキシのような直鎖または分枝鎖を有するアルキルま たはアルコキシ基である。上記Ｘ基土に置換基として存在する・・ロダンは弗素 、塩素、臭素またはヨウ素である。同じくＸ基土に置換基として存在しているノ アルキルアミノ基は、アルキル基中に好ましくは１〜４個、特に１個または２個 の炭素を含む。アルキル基の例としては、メチル、エチル。

ｎ−プロピル、イソゾロピル、ｎ−グチル、インブチル、ｔｅｒｔ−ブチルを挙 げることができる０式（Ｉ）に於て、基Ｙは１、好ましくはニコチン酸、サリチ ル酸、４−ヒドロキシ安息香酸のＮ置換アミドおよび下記式 （上記式中、　Ｒ５ｕメチル、エチル、インク０ロピル、ベンジル、ビニル、シ ンナミルのような直鎖または分枝鎖、飽和またに不飽和アルキルである。Ｒ５は アセチル、２−フロイル、２−ｆオフエンカルボニル、シンナモイルのようなア シル基をも意味する。Ｒ５はベンゼンスルホニルのようなアリールスルホニル基 をも意味し、これらの芳香族基は、また、１個または数個の、メチル、エチル、 トリフルオロメチルのようなアルキル基メトキシまたはエトキンのよう々アルコ キシ、アセチルアミノ、１個または数個の塩素、弗素、臭素、ヨウ素のような・ ・ロケ゛ンで置換されていてもよい） のモノアルキル化ピペラノン、モンアシル化ピ被うジン、スルホニル化ピペラジ ンを意味する。Ｙは−ｏｏｃ−Ｆ＋６および−Ｑ−Ｒ６基〔ここでＲ６は、飽和 または不飽和の炭化水素、好ましくは１〜４個の炭素、特に１〜３個の炭素を有 する直鎖または分枝鎖アルキル、例えばメチル。

エチル、イソゾロピル；シクロヘキシルのような環式炭化水素基；エチニルまた は２−プロペニルのようなアルケニル基：フリル、チオフェニル、ピリノルのよ うな複素環式基；フェニルのような芳香族基を意味する。このフェニル基上に存 在することができる置換基の例としてハ、ニトロ、ハロ（例エバクロロ、ブロモ ）、アルコキン（メトキン、エトキシ〕、ヒドロキソ、アセチル、トリフルオロ メチル、アシルアミノ（アンルアミノ〕ヲ挙げることができる〕をも意味する。

式（Ｉ）の化合物の塩は、すべて、無響でかつ生理的に受容できる酸の付加によ って得られる塩である。式（Ｉ）の加合物と塩を生成する無機および有機酸の例 としては、塩酸、臭化水素酸のような・・ロケ゛ン化水素酸、ホスホン酸、硫酸 、硝酸、クエン酸、りんご酸、コー・り酸、フマル酸。

酒石酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、１，５−ナフタレンカルボン酸のような モノカルボン酸、ノカルボン酸、ヒドロキシカルボン酸、メタンスルホン酸、ト ルエンスルホン酸を挙げることができる。

反応（ａ）〜（ｆ）を行う条件は下記の通りである。

水およびすべての不活性有機溶媒が希釈剤として考えられる。これらは、好まし くは、メタノール、エタノール、インプロパノール、ｎ−ブタノールのようなア ルコール；エーテル、例えばノエチルエーテルのような低級ノアルギルエーテル 、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような環式エーテル；酢酸、フ０ロピオン 酸のような低級脂肪族カルボン酸；ツメチルホルムアミドのような低級ノアルキ ルホルムアミド；ジメチルスルホキ／ド；ピリノンのような液体へテロ芳香族塩 基；水を含むかかる希釈剤の混合物である。反応は、希釈剤を用いずに行うこと もできる。

反応温度は約２０〜１５０〜であることができ、好ましくは５０〜１００℃であ る。反応は、特に、希釈剤の沸点で行うことができる。反応は、常圧で行うこと ができるが、高圧も使用することができる。反応成分は、はぼモル比で用しるこ とが好ましい。このモル比は、結果を影響することなしに大きｂ範囲内で変える ことができる。

反応時間は４５分から１０時間までにわたる。

本発明の方法で得られる生成物は、適当な溶媒１だは適当な溶媒の混合物による 再結晶のような既知の方法で分離および単離される。

種々の化合物（Ｉ）の構造のキャラクタリゼーンヨンは、定量元素分析、ＩＲ分 析、ＮＭＲ分析を用いて行った。

実施例中で示す生成物に加えて１本発明の新規活性物質には下記のものが含捷れ る。

２．６−ノメチルー５−メ″トキシカルボニル−４−（３−ピリノル）−１，４ −ノビドロピリジン−６一カルポ、、’酸２−　（４−アセチルアミノフェール ）エチル、２．６−ノメチルー５−エトキノカル列？ニル−４−（６−トリフル オロメチルフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−６−カルボン酸２−（４− アセチルアミノフェノキシ）エチル、 ４−（２，３−ノクロロフェニル）−２、６−ノエチルー５−（テトラヒドロフ ルフリルオキシカルボニル）−１．４−ノビドロピリノン−５−カルゴン酸２− （４−アセチルアミノフェノキシ）−ｃチル。

２．６−ツメチルー４−　”（２−ニトロフェニル）−１゜４−ノヒドロピリノ ンー５．５−ソカル？ン酸ビス−２−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）エチル、２． ６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（３−ピリノル）−１，４−ジヒ ドロピリジン−６−カルボン酸２−　（Ｎ−ニコチノイルアミノ）エチル、２． ６−ノメチルー５−（２−メトキシカルボニル）−４−（５−ト１）フルオロメ チルフェニル）−１、４−ソヒドロピリノンー６−カルボン酸２−　（Ｎ−ニコ チノイルアミノ）エチル。

４−（２，３−ジクロロフェニル）−２，６−シメチルー５−（２−メチルチオ エトキシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリノン６−カルボン酸２−　（Ｎ− ニコチノイルアミノ）エチル。

２．６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（６−ピリジル）−１，４− ジヒドロピリジン−６−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル、４−（ ’２．３−ジクロロフェニル）−２，６−ノメチルー５−エトキシカルぎニル− １，４−ジヒドロピリノン−５−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル 。

２．６−シメチルー５−メトキシカルぎニル−４−（２−ビリツル）−１，４− ジヒドロビリジン−６−カルボン酸２−（４−（２−フロイル）−１−ビペラノ ニル）エチル。

２．６−ノメチルー５−エトキシカルぎニル−４−（３−トリフルオロメチルフ ェニル）−１，４−ノビドロピリノン−６−カルボン酸２−（４−（２−フロイ ル）−１−ピペラノニル）エチル、 ４−（２，３−ジクロロフェニル）−２，６−ノメチルー５−インプロ前キシカ ルボニル−１，４−ジヒドロピ４−（２，３−ジクロロフェニル）−２，６−ノ メチルー１−（２−（Ｎ−モルホリン）エチル）−５−（メトキソエトキンカル ポニル）−３−カルぎン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル、 ２．６−ノメチルー５−エトキシカルボニル−４−（３−トリフルオロメチルフ ェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−６−カルボン酸２−（４−ゾンナモイｌ レー１−ピペラジニル）エチル。

２．６−シメチルー５−メトキシカルボニル−４−（５−ピリジル）−１，４− ジヒドロピリジン−６−カルボンｅ２−（４−（４−メトキシ）シンナモイル− １−ピ４ラジニル）エチル、 ４−（２，３−ジクロロフェニル）−２、６−シメチル−５−（２−メチルチオ エトキシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸２−　（４ −シンナモイル−１−ピペラノニル）エチル。

既述したように１本出願人は、本発明の化合物が種々の疾患の治療に用いられる 薬剤中の薬理学的活性物質として有利に使用され得ることを発見した。かかる疾 患の例としては、冠状動脈の疾患を挙げることができ、かかる疾患に対して本発 明の化合物は特に有効である。本出願人は１本発明の化合物が一般に抗粥腫性を 有し、従って壊死に対して保護効果を発揮することができることを発見した。

動物について行った実験に於て、本発明の新規化合物は、同じ治療レベルで投与 するとき、類似の既知の治療剤よシ活性であシかつよシ低毒性であることがわか った。

所望の治療効果を得るために、本発明の新規化合物は適当な形で経口投与するこ とができる。その場合に用いられる用量は、活性成分５〜５００ｍｇの範囲であ ることができ、所望ならば１本発明の活性成分を不活性賦形剤または付加的な活 性成分と混合することができる。

これらの投薬は、予防療法あるいは治療法に用いるこ２−（−３−二トロペンノ リデン）アセチル酢酸２−（４−アセチルアミノフェノキシ）エチル１５．９’ −（０，０４モル）と３−アミノクロトン、酸メチル４．１９Ｐ（０，０４モル ）とを、エタノール４０ｍ１中で、４時間還流下で加熱する。この溶液を７℃に 冷却し、イソ７０７７０ロＡノール再結晶後の融点が２０２〜２０４℃の黄色結 晶として２．６−ノメチルー５−メトキンカルボニル−４−（３−ニトロフェニ ル）−１，４−ノヒドロヒリジンー３−カルボン酸２−（４−アセチルアミノフ ェノキシ）エチルを得た。収率は理論収量の６８係であった。

０２６Ｈ２７Ｎ５０８とじての分析二　％Ｃ％Ｈ係Ｎ計算値　６１．２９５．３ ５８．２５ 実測値　６０．９３５．５５８．２３ １Ｒスペクトル（Ｋｓｒ） ν（α−１）　３３６０，３２１０，３０８０゜１７００．１６７０．１５’１ ０゜ １３５０．１２４０．１２１０゜ １０９０．８４０，７８０゜ ７００゜ ＮＭＲスーｓクトル（δ、　ＣＤＣｔ５＋ＤＭＳＯ−ｄ６）１）−１）−ｍ　９ ．４（ＩＨ，Ｓ）：８．６（ＩＨ，ｓ）：８−６．６Ｃ８Ｈ。

ｍ）ＳＳ（ＩＨ，ｓ）；４．４− ４（４Ｈ，ｍ）：３．６（３Ｈ。

ｓ）２．３（６Ｈ，ｓ）：２ （３１−１，５） ２−（３−ニトロペンノリデン）アセチル酢酸２−（４−アセチルアミノンエノ キシ）エチル８．３Ｊ（０，０２モル）と３−アミノクロトン酸２−メトキンエ チル３．　２９−（０，０２モル）とを２５ｍ１のエタノール中で還流下に８時 間加熱する。この溶液を一５℃に冷却し、エタノールから再結晶後の融点力Ｅ９ ５−９８℃の黄色結晶として２．６−・ツメチル−５−（２−メトキシエトキシ カルぎニル）−４−（３−二トロフエニル）−１、４−ジヒドロピリジン−６− カルボン酸２−（４−アセチルアミノフェノキン）エチルを得た。収率は理δ裔 収１−の６４％であった。

Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３０９としての分析：　係０　係Ｈ係Ｎ計算値：　６０．７５５ ．６５７．５９実測値：　６０．５５５．７９７．４２１Ｒスペクトル（ＫＢｒ 　） ν（ｃｉ−’）：　３１７０，１７１０，１７０，０゜１５４０．１５２０，１ ３６０゜ １２２０．１１２０，１１００゜ ８７０．７１Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｏｃｔ３）ｐ、ｐ、ｍ：　８．２−６．６（１０Ｈ ，ｍ）：（２Ｈ，ｍ）：３．３（３Ｈ。

２−（３−ニトロベンノリデン）アセｆ　）Ｌ、　酢酸２−（４−アセチルアミ ノフェノキン）エチル１５　Ｐ　（０，０４モル）と６−アミノクロトン酸２− メチルチオエチル６で還流下に８時間加熱する。この溶液を一５℃に冷却し、エ タノールからの再結晶後の融点が７６−８０℃の黄色結晶として２．６〜ツメチ ル−５−（２−メチルチオエ１−　キノカルボニル）−　４−　（　５−ニトロ フェニル）−１。

４−ジヒドロピリノン−５−カルボンｉ２−（４−アセチルアミ／フェノキシ） エチルを得た。収率は理論収量の８０係である。

Ｃ　Ｈ　ＮＯＳとしての分析：　係Ｃ　係Ｈ　係Ｎ　チＳ２８　３１　３　８ 計算値　５９．　０４　５．　４９　７．　３８　５．　６３実測値　５９，９ ２５、４１　７．　５５　５．　８１１ＲスＲりトル（ＫＢｒ　） ν（（：ｒｎ−リ　３３２０．３１００．１７００。

１６７０、１５３０．１５１０。

１３５０、１２１０，１１２０。

１０１０、８２Ｄ，７０Ｏ ＮＭＲスにクトル（δ，　ｃｏｃｚ３）ｐ．ｐ．ｍ　ｓ．１−６．　６（１０Ｈ ，ｍ）：５、　１（ＩＨ，　ｓ）；４．　４−４（６Ｈ，ｍ）：２．６（２Ｈ， ｔ）： ２、３（６Ｈ，ｓ）；２．２（３Ｈ。

ｓ　）　：　２．　１　（　３Ｈ，　ｓ　）２−（２−ニトロベンノリデン）ア セデル酢酸２−（４−アセチルアミ／フェノキシ）エチル１　５　ｐ　（０．０ ４モル）と３−アミノクロトン酸メチル４．１９４（０．０４モル）とを３５ｍ ｌのエタノール中で還流下に１０時間加熱する。この溶液を次に一５℃に冷却し 、エタノールからの再結晶後の融点が１／）３−１６６℃の黄色結晶として２， ６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（２−二トロフェニル）−１．４ −ノヒドロヒｌ）　）ン〜６ーカルボン酸２−（４−アセチルアミノフェノキシ ）エチルを得た。収率は理論収量の５６係である。

Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３°８としての分析：　係Ｃ　俤Ｈ　係Ｎ計算値　６１．　２９ 　５．　３５　８．　２５実測値　６１、２７５、３６７、９４ １Ｒスペクトル（ＫＢｒ　） ν（ｃｍ−１）　３３００，３２００，　１６８ｏ。

１５４０、１５２０，１２２０。

１　１　３０、　１　０３０，　８４．０。

２０ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｏｃｔ３＋　ｏｉｖ＋５ｏ−ｄ６）ｐ、Ｉ）、ｍ　 ９．２（ＩＨ，ｓ）：８．２（ＩＨ。

’ｉｉ）ニア、６−６．６（８Ｈ，ｍ）：５．７（ＩＨ，ｓ）；４．２（４Ｈ。

ｍ）；３．５（３Ｈ，ｓ）；２．３ （６Ｈ，ｄ）：２．１（３Ｈ，５） ３−アミノクロトン酸２−（４−アセチルアミノフェノキシ）エチル１０ｙ−（ ０，０４モル）とアセチル酢酸２−（４−アセチルアミノフェノキン）エチル１ ０．０４Ｐ（０，０４モル）と３−二トロベンズアルデヒド５．４３７（０，０ ４モル）とを３５ｍ１のエタノール中で還流下に１．５時間加熱する。この溶液 を次に室温へ冷却して、１分子のエタノールを有する２、６−ノメチルー４−　 （３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−３，５−ノカルボン酸ビ ス−２−（４−アセチルアミノフェノキ・ン）エチルをエタノールからの再結晶 後の融点が１４２−１５２℃の淡黄色粉末として得た。

収率は理論収量の５０チである。

Ｃ３５Ｈ３６Ｎ４０１ｏ−Ｃ２Ｈ６０としての分析：％Ｃ％Ｎ　％Ｎ 計算値　６１．８３５．８９７．７９ 実測値　６２９口８５．７９８．０２ １Ｒスペクトル（ＫＢｒ　） シ仁−１）　３３３０，１６９０．１６７０゜１５４０．１５２０．１３５０゜ １２５０．１１２０．７２Ｏ ＮＭＲスにクトル（δ、ｏｖｓｏ−ｄ６）ｐ、ｐ、ｍ　９．７（２Ｈ，ｓ）；９ （ＩＨ。

Ｓ）；８−６．６（１２Ｈ，ｍ）： ５（ＩＨ，ｓ）：４．４−４ （８Ｈ，ｍ）；３．４　（２Ｈ。

ｑ）；２．３（６Ｈ，ｓ）；２ （６Ｈ，ｓ）；１．１（３Ｈ。

ｔ） ２−（３−二トロペンノリデン）アセチル酢酸２−（４−アセチルアミノフェノ キシ）エチル１２．２８Ｐ（０，０３モル）と６−アミノクロトン酸エチル３． ８５Ｐ（０，０３モル）とを３０ｍ１のエタノール中で還流下に８時間加熱する 。この溶液を次に一５℃へ冷却し、２゜６−　）メｆル＝５−エトキシカルボニ ル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ノヒドロヒリノンー３−カルボン酸 ２−（４−アセチルアミノフェノキシ）エチルを、エタノールからの再結晶後の 融点が１９８〜２００℃の黄色結晶として得た。収率は理論収量の７５係である 。

０２７Ｈ２９Ｎ３ｏ８としテ１７）分析：　％Ｃ％Ｎ　％Ｎ計算値　６１．９４ ５．５８８．０３ 実測値　６１．８８５．８７７．５５ １Ｒスペクトル（ＫＢｒ） ν（ｃｙ　１　）　３３６０　、３２８０　、３２２０　。

３０８０．１６９５．１６６５゜ １５３０．１５１０，１３１０゜ １２４０．１２００，１０９０゜ ９３０．８４０，７８０゜ ０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｏｃｔ３）ｐ、ｐ、ｍ　９．７（ＩＨ，Ｓ）；９（ ＩＨ。

ｓ）：８−６．６（８Ｈ，ｍ）： ５（ＩＨ，ｓ）；４．２（６Ｈ。

ｍ）；２．４（７ＳＨ，ｓ）： ２．１（３Ｈ，ｓ）；１．１ １５Ｐ（０，ｏａモル）の２−（４−アセチルアミノフェノキン）エチル２−（ ３−ニトロペンノリデン）アセチルアセテートと、６．８８！ｉ’（０，０４モ ル）の２−エチルチオエチル６−アミノクロトネートとを３５ｍ１のエタノール 中で８時間、加熱還流した。次いで該溶液を一５℃まで冷却して、２−（４−ア セチルアミノフェノキ／）−エチル２．６−ノメチルー５−（２−エチルチオエ トキン力ルボニル）−４〜（６−ニトロフェニル）−１，４−ノヒドロピロリソ ン−６−カルポキンレートを黄色粉末として得た。エタノールで再結した後の融 点は１００〜１０４℃であり、収量は理論収量の６０％であった。

元素分析（Ｃ２９”’３３Ｎ３０８ｓ）チＣチＨ％Ｎ　係Ｓ 理論値　５９．６Ｂ　５．７０７．２０５．４９実測値　５９．１９６．０２７ ．１９５．９０１、Ｒ，スペクトル（ＫＢｒ　） ν（（：Ｉｎ−’）：　３４４０，３３４０．３１５０゜１７３０．１７００， １５６０゜ １３８０．１２５０，１１５０゜ ８６０．７４Ｏ Ｎ、　Ｍ、　Ｒスペクトル（δ、　ｓｏｃｚ３）ｍ）：２．６（４Ｈ，ｍ）：２ ．３ −アセチルアセテートと、５．７９！？（０，０４モル）の２−メトキシエチル ３．−アミノクロトネートとを３５ｍ１のエタノール中で１０時間に亘シ、加熱 還流した。次いで、該溶液を室温まで冷却して、２〜（４−アセチルアミノフェ ノキシ）−エチル２．６−ノメチルー５〜（（２−メトキンエトキンカルボニル ）−４−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−６−カルポキン レートを黄色結晶として得た。エタノールから再結した後の分解融点は９４〜１ ０５℃であり、収量は理論値の８４チであった。

元素分析（Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３０９） チＣ係ＨチＮ 理論値　６０．７５５．６４７．５９ 実測値　６０．４８５．６４７．５９ １、Ｒ，スペクトル（ＫＢｒ） ν（ｃ、ｙｌ）：　３３００．１７１０．１６６５゜１５４０．１５２０．１２ ５０゜ １２００．８９０，８３０゜ ２Ｏ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，スペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐ、ｐ、ｍ　９．８（１ １−１，ｓ）：９（ＩＨ。

ｓ）；７．６−６．６ＣＢＨ。

ｍ）：５．６（ＩＨ，ｓ）： ４、１（６Ｈ，ｍ）：３．４ （２Ｈ，ｍ）　：３．１　（３Ｈ。

ｓ）；２．２（６Ｈ，ｓ）； ２（３Ｈ，５） １５４（０，０４モル）の２−（４−アセチルアミノフェノキン）−エチル２− （２−ニトロペンツＩＪ　ｆン）−アセチルアセテートと、５．２１Ｐ（０，０ ４モル）のイノプロピル６−アミノクロトネー）とｅ、３５ｍＡのエタノール中 で１０時間に亘シ加熱還流した。次いで、溶液を一５℃に冷却して、黄色結晶で １／２分子のエタノールを有する２−（４−アセチルアミノフェノキ／）−エチ ル２．６−ノメチルー５〜イソプロポキンカルボニル−４−（２−二トロフェニ ル）−１，４−ノヒドロヒリノンー６−カル？キ／レートを得た。エタノールか ら再結した後の融点は１０３〜１１２℃であシ、収量は理論量の３５ｔＩＩであ った。

チＣ％Ｈ％Ｎ 理論値　６２．１３６．１１　７．５０実測値　６２．０５５．９８７．８２ １、Ｒ，スペクトル（ＫＢｒ　） ν（ｃｙ　１　）　：　ろ３５０．１７０５．１５４０゜１５２０．１２１０． １１１０゜ ８３５．７２Ｏ Ｎ、　Ｍ、　Ｒスペクトル（δ、ｃｏｃｔ３）１）−１）−ｍ：　７．９−６． ４（１０Ｈ，ｍ）；５、８（ＩＨ，ｓ）：４．９ （ＩＨ，ｈ）：４．３（２Ｈ。

ｓｌ　）；４．１（２１−１，ｓｌ）：３、７　（１／２　２Ｈ，ｑ　）　； ２、３（６１−１，ｄ）：２．１ １２Ｐ（０，０３モル）の２−（４−アセチルアミノフェノキシ）−エチル２− （３−二トロベンジ１ファン）−アセチルアセテートと、５．９２５’（０，０ ３モル）の２−イソプロピルチオエチル６−アミノクロトネートとを、３Ｑｒｕ ｌのエタノール中で８時間に亘りカロ熱した。

次いで、該溶液を一５℃まで冷やし、黄色結晶として２−（４−アセチルアミノ フェノキシ）−エチル２．６−シメチルー５−（２−イソプロピルチオエトキシ カルボニル）−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３− カルボキシレートを得た。水性エタノール中で再結した後の融点は１４２〜１４ ４℃であシ。

収量は理論量の４２％であった。

元素分析（Ｃ３ｏＨ５５Ｎ３Ｓ） ％ＣチＨ係Ｎ　係Ｓ 理論値　６０．２９５．９０７．０３５．３６実測匝　６０．３５６．１０６． ９７５．６５１、Ｒ，ス梨りトル（ＫＢｒ） νば１）３３００．３２６０．３１００゜１６７０．１６２０，１５３０゜ １５１０、１３５０．．１２１０゜ １１２ｏ、１０２１１，９２０，８２０゜７５０．７０Ｏ Ｎ、　Ｍ−Ｒ，スペクトル（δ、ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐ−１）、ｍ、 ９−２（ＩＨ，Ｓ）：８．３（ＩＨ。

ｓ）：８−６．６（８Ｈ，ｍ）： ５．１（ＩＨ，ｓ）；４．４−４ （６Ｈ，ｍ）；３−２．５（３１−１゜ｒｎ７）：２．３５（６＋−１，ｓ）： ２．１（３１−１，ｓ）；１．２（６Ｈ。

ｄ） １０於（０，０４モル）のメチル２−（３−メトキシベンジリデン）−アセチル アセテートと＆　ｉｉ、ａｓｙ（０，０４モル）の２−（４−ア・セチルアミノ フ、エノキシ）−エチル３−アミノクロトネートとを、エタノール５０ｍ１中で ８時間加熱還流した。次に、該溶液を一５℃まで冷却して、白色針状晶として２ −（４−アセチル、アミノフェノキシ）−エチル２．６−ノメチルー５−メトキ シカルボニル−４−（３−メトキシフェニル）−１゜４−ジヒドロピリジン−３ −カルボキシレートを得た。

これは１／２分子のエタノールを含んでいた。エタノールから再結した後の融点 は８８〜９２℃であシ、収量は理論値の５０％であった。

元素分析（０２７Ｈ５ＯＮ２０７　”工０２Ｈ６°）゛　％Ｃ％ＨチＮ 理論値　６４．９８６．４３５．４１ 実測値　６４．８０６．６Ｂ　５．４４１、Ｒ，スペクトル（にＢｒ） ν（ｃＩｎ−１）：　３４００．１７１０，１６７０゜１５２０．１５００．１ ２２［３゜ １１２０．１０５５，８３０゜ ７８０．７２Ｏ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，スー２クトル（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６　）ｐ、ｐ、ｍ、：　９． ７（ＩＨ，ｓ）：８．８（ＩＨ，ｓ）ニア、　６−６、６ （８Ｈ，ｍ）：４．９（ＩＨ。

ｓ）；４．２（４Ｈ，ｍ）： ３、６５（３Ｈ，ｓ）；３．５５ （３Ｈ，ｓ）；２．３（６Ｈ。

ｓ　）　：２（３Ｈ，ｓ　）　：　１．１１５Ｆ−（０，０４モル）の２−（４ −アセチルアミノフェノキン）−エチル２−（３−二トリロペンノＩＪ　７’ン ）−アセチルアセテートと、５．２１Ｐ（０，０４モル）のインゾロピル３−ア ミノクロトネートとを、エタノール３５ｍ１中で８時間加熱還流した。次−で溶 媒１５ｒｎｌを蒸発させ、残りの両分を一５℃まで冷やして、淡黄色粉末の２− （４−アセチルアミノフェノキシ）−エチル２゜６−ノメチルー５−イソプロポ キシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−６ −カルボキシレートを得た。エタノールで再結した後の融点は１４６−１４ｓ℃ であり、収率ば５０ｇ６であった。

元素分析（Ｃ２８”３１Ｎ３０８　） ％ＣチＨ％Ｎ 理論値　６２．５６５．８１７．８２ 実測値　６２．８９５．９９　Ｂ、　０３１、Ｒ２ス４クトル（ＫＢｒ） ν（（：ＩＦｌ）：　３４００．３３００．３０８０゜１７００．１６７５．１ ５３０゜ １５１０．１３５０．１２４０゜ １２１０．１１００．１０７０゜ ８４０．７９０．７０Ｏ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，スペクトル（δ、　ｃｏｃｔ３）ｐ、ｐ、ｍ、：　Ｂ−６，５ （１０Ｈ，ｍ）；５（ＩＨ＋ＩＨ，ｓ＋ｍ）；４．３ （２Ｈ，ｍ）：４．０５（２Ｈ。

２５Ｐ（０，１：１７モル）の２−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）−エチル２−　 （３−ニトロペンゾリデン）−アセチルアセテートと、７．５１．Ｐ（０，０７ モル）のメチル３−アミノクロトネートとを、７０罰のエタノール中で４５分間 加熱還流した。この溶液を室温まで冷却して、黄色結晶として２−（Ｎ−ニコチ ノイルアミノ）−エチル２．６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（６ −ニトロフェニル）−１，４−ソヒドロヒリジンー３−カルボキシレートを得た 。エタノールで再結したところ融点／１２０７−２０９℃であシ、収率は７０ヴ であった。

元素分析（０２４日２４Ｎ４０７） チＣ％ＨチＮ 理論値　６０．　ＤＯ５，０３１１，６６実測値　５９．９９５．２０１１．２ ０１、Ｒ，スにクトル（にＢｒ） ｖ（ＣｒＦＩ）　：　３４４０，３２２０，３０８０゜２９る０、１７［１［１ ，１６７０゜ １５１０．１３５０．１２１０゜ １１２０’、１０４０，７８０゜ ７５０．７０Ｏ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ１７，＜クトＡ　（ａ　、　ＤＭＳ〇−ｄ６）ｐ、ｐ−ｍ　：　 ９−２−７．３（ＩＯＨ，ｍ）：１０ｆ（０，０３モル）の２−（Ｎ−ニコチノ イルアミノ）−エチル２−（３−ニトロペンノリデン）−アセチルアセテートと 、３．３７２（０，０３モル）のエチル６−アミノクロトネートとを、３５ｍ１ のエタノール中で８時間加熱還流した。次いで１５ｄの溶媒を蒸発させ、残りの 画分を一５℃に冷却して、黄色結晶の２−　（Ｎ−ニコチノイルアミノ）−エチ ル２，６−ノメチルー５−エトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）〜 １゜４−ジヒドロピリジン−６−カルポキンレートを得た。

エタノールで再結したところ融点は１５３−１５５℃であった。収率は３２係で あった。

元素分析（０２５８２６Ｎ４０７） 幅Ｃ循Ｈ９１１Ｎ 理論値　６０．７２　５．３０　１１．３３実測値　６１．０２　５．４６　１ １．５３１、　Ｒ，スー！’クトル（ＫＢｒ） ν（ｃｒｎ−＋）：　３３００，３２２０，３０８０゜１６９０．１６４０，１ ５３０゜ １４９０．１１４５，１２００゜ １０９０．７８０，７４０，７０Ｏ Ｎ、Ｍ、Ｒスはクトル（δ、　５ＤＣＡ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐ、ｐ、ｍ、：　 ９−７．２（１０）−１，ｍ）；５−１（ＩＨ，ｓ）；４．３−６．４（６ Ｈ２ｍ）：２．３５（６Ｈ，ｓ）； １０．７９グー（０、０３モル）の２−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）−エチル２ −（５−ニトロペンソリデン）−アセチルアセテートと４．９３９（０，０３モ ル）の２−メチルチオエチル３−アミノクロトネートとを、５０ｒｎｌ！のエタ ノール中で１０時間加熱還流した。次いで、溶媒を蒸発させてオレンジ色の油状 物を得た。これは、まず１００−の無水エタノールに溶解させ、次いで塩化水乗 で飽和させたエチルエーテル１００ｍ１を添加することによって対応する塩酸塩 に転化される。溶媒の蒸発後。

２−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）−エチル２．６−）メチル−５−（２−メチル チオエトキンカルボニル）−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ノヒドロヒ ＋Ｊ　＆ノー３−カルボキンレートを得た。これはエタノール−エーテルから再 結すると黄色結晶を形成し、１２０−１３０℃で溶融すると共に分解する。収率 ２５係。

元素分析（Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４０７Ｓ、ｔ−ＩＣｔ）循Ｃ循Ｈ係Ｎ　係Ｓ　弼Ｃｔ 理論値　５４．１２５．０７９．７１５．５６６．１４実測値　５４．５３５． １８９．８９４．６５６．２４１、Ｒ，スペクトル（ＫＢｒ） ν（Ｃｍ−Ｑ：　３３８０，５２５０，３０８０゜１６Ｂ５．１５３９，１４９ ０゜ １３５０．１２２０，１１２０゜ １０２０．８３θ、７４０，７１０゜ ８０ Ｎ、Ｍ、Ｒ，ス−２り）　ル（Ｊ　、　ＣＤＣｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　）ｐ− ｐ、ｍ、：　１３．６（ＩＨ，ｓｌ　；９，４−（２＋−＋、ｍ）；：ｚ、６（ ２＋、ｔ）；１４．１ｓｒ（ｏ、ｏ６モル）のメチル２−（３−ニトロベンジリ デン）−アセチルアセテートと、１５ｆ（０，０６モル）の２−（Ｎ−サリチル アミド）−エチル６−アミノクロトネートとをエタノール５５ｍ１中で６時間加 熱還流した。次すで、溶媒を蒸発させ、残部のオイルを１０ｍ７！の沸騰メタノ ールに溶解した。この溶液を室温まで冷却して、２−（Ｎ−サリチルアミド）− エチル２，６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル ）−１，４−ジヒドロピリシン−５−カルボキシレートを、メタノールで再結し た後の融点１６５−１７０℃を有する黄色結晶として得た。収率８３　係　。

元素分析（Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５０８） 循Ｃ係Ｈ係Ｎ 理論値　６０．６０　５．０９　８．４８実測値　６０．５４　５．１２　８． ７０１、Ｒ，スペクトル（ＫＢｒ　） ν（Ｌ：ｒＦＩ）：　３４６０，３３８０．１７１０゜１６６０．１５４５，１ ４９０゜ １１５６０．１２１０，１１５０゜ １０９５．７５５，７０５ Ｎ、Ｍ、Ｒ、スペクトル（δ、　ｃｏＣｚ３）ｐ、ｐ、ｍ、：　１２．３（ＩＨ ，ｓ）：８．６−６．７（１０Ｈ，ｍ）；５．１ （ＩＨ，ｓ）：４．２（２＋１ｍ）： ５　、５５（５Ｈ、ｓ　ｄ）　；２．３５１：Ｍ’（０，０５モル）のメチル２ −（６−ニトロベンジリデン）−アセチルアセテートと１４．８１（Ｏ，ＯＳモ ル）の２−（４−（２−フロイル）−１−ピ＜ラノニル）−エチル３−アミノク ロトネートとを。

４５ｍ１のエタノール中で８時間加熱還流した。次いで、溶媒を蒸発させ、残留 する油状物を、塩化水素で飽和させたエチルエーテル１００ｄ中に溶解すること により対応する塩酸塩に転化させた。溶媒を蒸発させ、残、査を沸騰エタノール ですりつぶして、２−（４−（２−フロイル）−１−ピペラジニル）−エチル２ ．６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−１， ４−ノヒドロピベリノン−６−カルボキシレートを淡黄色粉末として得た。これ は２３７−２４０℃で溶融すると共に分解する。収率４０係。

元素分析（Ｃ２７ＨｓａＮ４０ａ−ＨＣｔ）循Ｃ％Ｈ係Ｎ　壬Ｃｔ 理論値　５６．４０５．４５　９．７４６．１７実測値　５６．７１５．６０１ ０．４２６．４１１、Ｒ，スペクトル（ＫＢｒ） ν（Ｃｒｒｒ−１）：　３２４０，３１２０．２６００゜２５３０．１７１０． １６７Ｇ。

１５４０．１４９５．１３ｉ。

１２２０．１１３５，８９０゜ ７６０．７１Ｏ Ｎ　、Ｍ、Ｒ、ス被りトル（δ、　ＤＭＳ○−ｄ６　）１）、ｐ、ｍ　：　９． ２（ＩＨ，ｓｌ）、’８−６．５（８Ｈｒ　ｍ　）　＋　５　（Ｉ　Ｈｒ　Ｓ　 ）　；４．４（４Ｈ，ｓｌ）：３．７−３ （３Ｈ＋　８　Ｈ２ｍ　）　＊　２−３　（６Ｈ。

ｄ）。

１７．３２９（０，０７モル）のエチル２−（３−ニトロベンジリデン）−アセ チルアセテートと２０．２２Ｆ（０，０７モル）の２−（４−（２−フロイル） −１６０ｍｌのエタノール中で７時間加熱還流した。次いで、溶液を一５℃に冷 却して、２−（４−（２−フロイル）−１−ピ”７ジニル）−エチル２．６−） Ｊｆシル−−エトキシカルボニル−４−（５−ニトロフェニル）−１゜４−ノヒ ドロピベリノンー６−カルボキシレートヲ黄色結晶として得た。これをエタノー ルで再結したところ融点は１４９−１５２℃であり、収率は６５係であった。

元素分析（ｃ２８Ｈ３２Ｎ４０８　） 壬Ｃ％Ｎ　％Ｎ 理論値　６０．Ｂ６　５．８４　１０．１４実測値　６１．１４　５．９７　１ ０．０８１、Ｒ，スペクトル（ＫＢ、） ν（Ｃｍ−ｌ）：　３２８０，３２２０，３１００゜２９８０．１７００，１６ ２０゜ １５４０．１５００，１３６０゜ １２８０．１２１０．１１１０゜ １ｏ３０，７９０，７５０．７２゜ Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル（δ、　ｃｏｃｔ５　）ｐ−ｐ、ｍ、：８．１−６．４ （８Ｈ＋ｍ）；５゜１（ＩＨ，ｓ）；４．２（４Ｈ，ｍ）；３．７（４Ｈ，ｍ） ：２．７−２．２ （６Ｈ＋６８　、ｍ＋ｓ　）　；１　、２１１．７８ｆ（０，０４モル）のエチ ル２−（３−ニトロベンジリデン）−アセチルアセテート、！＝１５．３７ｒ（ ０，ｏ４モル）の２−（４−シンナモイル−１−ピにラジニル）−エチル６−ア ミノクロトネートとを、４５ｍ１！のエタノール中で８時間加熱還流した。この 溶液を一５℃に冷却して、黄色結晶の２−（４−シンナモイル−１−ヒヘラノニ ル）−エチル２．６−ヅメチル−５−エトキシ力ルボニル−４−（３−ニトロフ ェニル）＝１．４−ジヒドロビリジン−３−カル号？キンレートを得た。エタノ ールから再結した後の融点は１６４−１７２℃であった。収率５６係。

元素分析（Ｃ５２Ｈ５６Ｎ４０７　） 嘔Ｃ循１４　係Ｎ 理論値　６５．２９　６．１６　９．５２実測値　６５．４９　６．２０　９． ７８１、Ｒ，スペクトル（ＫＢｒ） ν（Ｃｍ−１）：　３３００．３２５０，３１２０゜１７１０．１６５０，１６ ００゜ １５４０．１３６０，１２８０゜ １２１０．１１００，７８５゜ ７６０．７１５ Ｎ、Ｍ、Ｒ，スにクトル（δ、ｃｏｃｚ３）ｐ、ｐ、ｍ、：８．２−６−７（１ ２Ｈ，ｍ）；５　、１　（Ｉ　Ｈ、ｓ　）　：　４　、２（４Ｈ。

ｍ）：３．６（４Ｈ，ｓ）；２．６ −２−２　（６Ｈ＋６Ｈ、ｒｎ　十ｓ　）　：１．２（３Ｈ，ｔ） １５ｒ（０，０５モル）の２−テトラヒドロフルフリル２−（３−ニトロベンジ リデン）−アセチルアセテートと５．４１？（０，０５モル）のメチル３−アミ ノクロトネートとを、５０ｍ１のエタノール中で８時間加熱還流した。該溶液を 次いで一５℃り下に冷却して、黄色結晶の２−テトラヒドロフルフリル２，６− ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−７ １ニトロピリジン−５−カルボ゛キシレートヲ得た。これはエタノールで再結し たところ１３５−１４０℃の融点を示した。収率５０係。

元素分析（Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２０７　） 係Ｃ循Ｈ係Ｎ 理論値　６０．５７　５．８１　６．７３実測値　６０．５１　５．９９　６． ３９１、Ｒ，スペクトル（ＫＢ「） ν（ロー１）：　３４７０，３１００，２９５０゜２８７０．１７１０，１６５ ０゜ １５３０．１４８０，１３４５゜ １２２０　、１１２０　、１０２０゜ ８２５．７８０，７４Ｏ Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル（δ、ｃｏｃｚ３）ｐ−ｐ−ｍ−：　８−１−７．２（ ４Ｈ，ｍ）；６．８（ＩＨ，ｓ）；５．１（ＩＨ。

ＳＬ４．１（３Ｈ，ｓｄ）； ３．９−３　、６　（２Ｈ＋３Ｈ、ｍ１ｓ）；２．３５（６Ｈ，ｓ）；１．８ １５ｆ（０，０８モル）の２−テトラヒドロフルフリル５−アミノクロトネート と１８．３３ｆ（０，０８モル）ノ３　、３　、５−１−リメチルシクロへキノ ルアセチルアセテートと１２．２４ｆ（０，０８モル）のニトロベンズアルデヒ ドとを、６５−のエタノール中で１２時間加熱還流した。次いで、この混合物に ３５　ｍｌの水を添加し、−５℃に冷却した。黄色オイルが得られたが、これは デカンテーションにより分離され、デシケータ中で乾燥された。かくして％　３ ，３．５−）リメチルシクロヘキシル２，６−ノメチルー４−（３−ニトロフェ ニル）−５−（２−テトラヒドロフルフリルオキシカルボニル）−１，４−ノヒ ドロピリノンー３−カルボキシレートを黄色結晶として得た。エタノールで再結 したところ融点は１５９−１６２℃であった。収率３０％。

元素分析（Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２０７　） 循Ｃ係Ｈ係Ｎ 理論値　６６．１４　７．２７　５．３２実測値　６６．４１　７．５７　５． ２５１、Ｒ，スペクトル（にＢｒ） ν（ｃｒｒｒ−ｌ）：　３３８０，２９５０，１７００゜１５２０．１４９０， １３４５゜ １２００．１０９０，７９０゜ ７４０．７１Ｏ Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル（Ｊ　、　ｃｏｃｔ３）ｐ、ｐ、ｍ、：　ｓ、１−７． ２（４Ｈ，ｍ）：６．５（ＩＨ，ｓ）；　５．２ （ＩＨ，ｄ）：５（ＩＨ，Ｓ）； ４．１−．５．８（ｓ＋ｔ、３Ｈ＋ ２日）；２．３（６日、ｄ）： ２−０．６（ｍ、２０Ｈ）。

実施例２２ １！１Ｍ（０，０８モル）の２−テトラヒドロフルフリル５−アミノクロトネー トと、１１．５１２（Ｏ，ＯＳモル）のアリルアセチルアセテートと１２．２４ ｆ（０，０８モル）の５−ベンズアルデヒドとを、６５ｄのエタノール中で１２ 時間加−熱還流した。次いで、溶媒３０−を蒸発てせ、残シの部分を冷却して反 応生成物を得、シリカゲル６０／ベンゼンカラム上でのクロマトグラフィーによ って精製した。溶出をベンゼンとエチルアセテートとの９：１混合物を用いて行 って、黄色結晶として２−テトラヒドロフルフリル５−アリルオキシカルボニル −２，６−ノメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン −３−カルボキシレートを得た。融点１２９−１３１℃。収率２６係。

元素分析（０２５Ｈ２６Ｎ２０７） ％Ｃ％Ｈ係Ｎ 理論値　６２．４５　５．９２　６．３５実測値　６２．６７　５．８７　６． ５５１、Ｒ，ス４クトル（ＫＢｒ） ν（ｃｙ−１）：　３３４０．３２６０．２９５ＣＩ。

２８８０．１７００．　１６６０゜ １５３０．１３５０．１２１０゜ １０９０．１０２０．７８０゜ ００ １’Ｊ−Ｍ、Ｒ，ス＜クトル（δ、ｃｏｃｔ３）１）、ｌ）０ｍ　８．１−７． ２（４Ｈ，ｍ）：（４Ｈ，ｍ）：４．５（２Ｈ。

ｄ）；４．１（２Ｈ，Ｓ）： ３．８（２Ｈ，ｔｄ）；２．４ （６Ｈ，ｓ）：１．９（４Ｈ。

ｍ） １５ｐ（０，０６モル）のメチル２−　（３−、−トロ６ンノリデン）−アセチ ルアセテートと、１３．５６１−（０，０６モル）の３．３．５−）リメチ゛ル シクロヘキンル３−アミノクロトネートとを、ｔ５Ｑｍｌのエタノール中で８時 間加熱還流した。次いで、溶媒６ｏｍｌを蒸発させ、残シの部分を一５℃に冷却 して、淡黄色結晶の３．５３．５−）リフチルシクロヘキシル２，６〜ツメチル −ｓ−メトキンカルボニル−４−（３〜ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピ リジン−３−カルボキシレートを得た。エタールから再結すると＠点は１ろ７− １４０℃であった。収率６５チ。

元素分析（Ｃ２，Ｈ３２Ｎ２ｏ６）％ｃ　％Ｈ％、理論値　６５．７７７．０７ ６．１４ 実測値　／）５．７１７．３５６．１７１、Ｒ，ス被りトル（にＢｒ） ν（儂−１）　３３６０，２９６０，２９２０゜１６８０．１６６５．１５４０ ゜ １４９０．１３６０．１２３・０゜ １１３０．１０２０，７８０゜ ７６０．７０Ｏ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，ス梨りトル（δ、　ＣＤＣｌ２　）ｐ、ｐ、　ｍ。　８．１− ７．２（４Ｈ，ｍ）；６、５（ＩＨ，ｍ）：５．２ （Ｉ　Ｈｌｓ　）　：　５　（Ｉ　Ｈｌｓｌ）：３、６（３Ｈ，ｓ　）　：２． ３５ （６Ｈ，ｄ）：１．８−０゜７ （１６Ｈ，ｍ） 実施例２４ ２１．８７５１−（０，０６モル）の３．３．５−）リメチルシクロベキシル２ −（３−ニトロベンジリデン）−アセチルアセテートと７．ａ４ｙ（０，０６モ ル）ノエチル６−アミノク口トネートとヲ＋　６０ｍｌノｘり）　−Ｉ＋／中で ８時間加熱還流した。次いで、該溶液を一５℃に冷却して、黄色結晶の３．３． ５−　）リメチルシクロベキ／ル２，６−ノメチルー５−工ｌ・キ／カルボニル −（３−ニトロフェニル）−１．４−ノヒドロ，６　ＩＪ　ノン−３　−　カル ７］？　キ’／レートヲ得た。エタノールで再結したところ融点は１２５−１２ ９℃であった。収率３７係。

元素分析（Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２０６） ６Ｉ）Ｃ　係Ｈ　係Ｎ 理論値　６６、　３６　７．　２８　５．　９５実測値　６６、　１０　７．　 ６６　５．　９８１、Ｒ．スペクトル（ＫＢｒ） ν（□□□−１）：　３３８０．２９４０．１７００。

ｉ５２０．１４７０．１３４０。

１２７ｊ］，１２００．１０９０。

８８０、７８０，　７４０。

１　Ｏ Ｎ．　Ｍ．　Ｒ．スペクトル（δ，　ＣＤＣｌ２　）１）、ｌ）、ｍ．　８．３ −７．３（４Ｈ，ｍ）；２、４−０．８（２５Ｈ，ｍ） ８、０２ｇ−（０．０３モル）のエチル２−（２−ニトロベンジリデン）−アセ チルアセテ−１・と９．６５ｆ（０．０３モル）の２−（４−アセチルアミ２ツ ノエノキ／）−エチル６−アミノクロトネート タノール中で８時間加熱還流した。次いで、該溶液を一５℃に冷却して，エタノ ール１／２分子を有する黄色結晶として２−（４−アセチルアミノフェノキシ） −エチル２．６−）エチル−５−工トキンカルボニル−４−０ （２−二トロフェニル）−１．４−ノヒドロヒリノンー６ー力ル昶キ／レートを 得た。エタノールで再結した後、融点は９６−１０８℃であった。収率５７％。

元素分析（Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３ｏ８１＋１／２Ｃ２Ｈ６ｏ）係Ｃ　係Ｈ　％Ｎ 理論値　６１．　５３　５．　９０　７．　６９実測値　６１．　０８　６．　 ０７　７．　４５にＲ，スペクトル（ＫＢｒ） ν（（：Ｉｎ−１）：　３３８０，３０００．１７００。

１５４０、１５２０，１３２０。

１２２０、１１２０，１０２５。

８３５、７６０，７１５ Ｎ．　Ｍ．　Ｒ．スペクトル（δｌＣＤＣｔ３）Ｌ　Ｌｍ・８．　２−６．　５ （９Ｈ，　ｒｎ）　：５、　８（ＩＨ，　Ｓ）；４・４− ３、　８（７Ｈ，　ｍ）　；２．　３ １５Ｐ（０．０５モル）の２−デトラヒドロフルフリル２−（２−二ｌ−ロベン シリテン）−アセチルアセテートと１３．０７４（０．０５モル）の２−（４− アセチルアミノフェノキ／）−エチル６−アミツクロトネ〜１・とを、エタノー ル５　０　ｍｌ中で８　４　ｔｉ−ｌｌ加熱４流Ｌ　タ，次いで、該溶液を室温 まで冷やして、黄色針状晶として，２−（４−アセチルアミノフェノキ／）−エ チル２．６−ノメチルー４−（２−ごトロフェニル）−５−（２−テトラヒドロ フルフリルオキシカルボニル）−１．４−ジヒドロピリジン−６−カル２ゼキシ レートを得た。エタノールから再結したところ融点は１４６−１５０℃であった 。収率５７係。

元素分析（　Ｃ３０Ｈ３３Ｎ３０９　）％Ｃ　％ｌ−１　％Ｎ 理論値　６２．　１７　５．　７４　７、２５実測値　６１．　９０　５．　４ ３・６．９９１、Ｒ．スペクトル（ＫＢｒ） ν（（：ｍ−１）　３３　１　０．　２９８０．　１　７０５。

１６７０、１，５４０．１５２０。

１５００、１２５０，１２００。

１１２０、１１００，１０２０。

８３０、７８０，７５０．７１Ｏ Ｎ．　Ｍ．　Ｒ．スペクＩ・ル（δ，　ＤＭＳ〇−ｄ６）ｐ．ｐ．ｍ．　９．７ （ＩＨ．ｓ）；８、９（Ｎ−１，　Ｓ）；７．　７−６、　６（８Ｈ，ｍ）；４ ．３−３．３ （９Ｈ、ｍ　）　：　２−　２　（８Ｈ。

ｓ）：２．０（３Ｈ，ｓ）； １．８−１．３（４Ｈ，ｍ） ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル（１３，０５Ｐ、０． ０５モル）及び２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸２−（４−アセチ ルアミノフェノキシ）エチル（２０，３６５Ｌ、０．０５モル）を無水アルコー ル５Ｑｍｌ中で還流下に８時間、加熱する。

ついで溶液を一５℃に冷却して、無水アルアルコール中での再結晶後、１１２− １２１℃で溶融する黄色の、僅かに吸湿性の結晶としての５−（２−（４−アセ チルアミノフェノキン）エトキシカルボニル）−２，６−））チル−４−（３− ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロビリノン−３−カルＲン酸２−　（Ｎ−サ リチルアミド）エチルを得る。収率は理論収率の６６％である。

Ｃ３４Ｈ３４”４ｏ１０についての分析％Ｃ％Ｎ　％Ｎ 計算値　６２．００５．２０８．５１ 実測値　６２．３３４．８７　Ｂ、　４６１Ｒスイクトル（ＫＢｒ、） ν（（：Ｉｎ−１）：　３３６０．２９６０．１７００゜１６５０．１６００， １５４０゜ １５２０．１４９０．１３５０゜ １２５０．１２１０，１１３０゜ １１００．１０２０．８３０゜ ７８０．７５５．７１５ ＮＭＲス−２クトル（δ、　ＣＤＣｌ３＋　ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐ−ｐ−ｍ、：　 １２．２（ＩＨ，ｓ）；９．４（ＩＨ，ｓ）：８．６−６−５ （１４Ｈ９ｍ）　；　５　（Ｉ　Ｈ。

ｓ）：４．４−３．８（６Ｈ。

ｍ）；３．８−３．３（２Ｈ。

ｍ）：２．３（６Ｈ，ｓ）； ２．０５（３Ｈ，ｓ） 実施例２８ ３−アミノクロトン酸２−（４−アセチルアミノフェノキシ）エチル（１５４， ０，０５モル）及び２−（２−メトキシベンノリデン）アセチル酢酸メチル（１ ２，６３ｆ、０，０５モル）をエタノール６０ｎ１７１！中で還流下に８時間、 加熱する。ついで、溶液を一５℃に冷却して、エタノール中の再結晶後に、９８ −１０１℃で溶融する白、微黄色の粉末としての、１分子のエタノールを持つ２ ゜６−ジメチル−５〜メトキンカルがニル−４−（２−メトキシフェニル）−１ ，４−ジヒドロピリジン−３−カルゲン酸２−（４〜アセチルアミノフエノキシ ）エチルを得る。収率は理論収率の５５チである。

Ｃ２７Ｈ３ｏＮ２０７・Ｃ２Ｈ６０についての分析％Ｃ％Ｎ　チＮ 計算値　６４．４３６．７１　５．１８実測値　６４．６６７．００５．１９ １Ｒスペクトル（Ｋｂｒ） ν（（：１ｎ１）：　３３６０．３１Ｄ０．２９６０゜１６８５．１５２０．１ ４９５゜ １３１０．１２４５．１２１０゜ １１２０．１０２０．８３０゜ ６Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ１ｃＤｃｔ３） ｐ、ｐ、ｍ、：　８．４（ＩＨ，ｓ）ニア、６−６．５（ＩＯＨ，ｍ）；５．３ （３Ｈ＋３Ｈ＋２Ｈ，ｓ＋ｓｄ）： ２．２−２．０５（６Ｈ＋３８゜ ２−（２−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸２−（４−アセチルアミノンエノ キシ）エチル（２０Ｐ。

０．０５モル）及び３〜アミノクロトン酸２−（４−アセチルアミノフェノキシ ）エチル（１３，５Ｐ、０．０５モル）をエタノール５０ｍ１中で還流下に２時 間、加熱する。ついで溶液を室温に冷却して、エタノ−？し中での再結晶後、１ ４８　１５４℃で溶融する黄色結晶としての、１分子のエタノールを持つ２．６ −ノメチルー４−（２−ニトロフェニル）−１，４−・ノヒドロピリノン−３゜ ５−ノカルボン酸ビス−２−（４−アセチルアミノフェノキシ）エチルを得る。

Ｃ３，Ｈ６６Ｎ４０１ｏ−Ｃ２Ｈ６０についての分析係Ｃ係Ｈ％Ｎ 計算値　６１．８３５．８９７．７９ 実測値　６１．４９６．０９７．８５ １Ｒスペクトル（にＳｒ） ν（訓−ｉ）＋　３５３０．３３０［］、３１００゜１７１０．１６８０．１５ ４Ｇ。

１５２０．１３５０．１２５ｆｌ。

１２１０．１１０５，９３５゜ ８４０．７１５ ＮＭρスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）１）、ｐ、ｍ、＋　９．７（ＩＨ， ｓｄ）：８．９（ＩＨ，ｓｌ　）；７．７− ６、５（１４Ｈ，ｍ）；５．６５ （ＩＨ，５ｃｌ）；４．４− ３．８５（８Ｈ，ｓｄ）；３．４ （２Ｈ，ｍ）　；２．４−１．９ （６Ｈ＋６Ｈ，ｓ＋ｓ）； １．１（３Ｈ，ｔ） チル（１５５’−、ｏ、ｏ６モル）及び２−（３−ニトロベンノリデン）アセチ ル酢酸エチル（１４，９４Ｐ。

０．０６モル）をエタノール５５ｍ１中で還流下に８時間。

加熱する。ついで、溶液を蒸発させ、メタノール５　ｍｌを残留物に加え、混合 物を一５℃に冷却して、１２７−１６０℃で溶融する黄色粉末としての２．６− ソメチルーサリチルアミド）エチルを得る。収率は理論収率の８６ｑＩ）である 。

Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５０８についての分析 係Ｃ係ＨｃＩ）Ｎ 計算値　６１．２９５．ろ４８．２５ 実測値　６１．２８５．３４８．２４ １Ｒスイクトル（ＫＢｒ　） ν（ｃ−ｍ−１）：　３４６θ、　３４００．３ｆ１００゜１７００、　１６６ ０．　１５４０゜ １４９０；　１３５０．　１３００゜ １２２０．１１２５．１０９５゜ １０３０．７８０．　７５０゜ ０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｏｃｚ６）ｐ、ｐ、ｍ、：　１２（ＩＨ，ｓｄ）： ８．２−６．５（ＩＯＨ，ｍ）：５．１ ｔ） ２−（５−二トロー２−テニリデン）−アセチル酢酸メチル（９Ｐ、０．０４モ ル）及び３−アミノクロトン酸２−（４−アセチルアミノフェノキン）エチル（ ９，８１７−，０，０４モル）をエタノール４（３ｒｎｌ中で還流下に１．５時 間、加熱する。ついで、溶液を室温に冷却して。

エタノール中での再結晶後に、２２４−２２６℃で溶融し同時罠分解する黄色柱 状晶としての２．６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（５−ニトロ− ２−チｘ　＝　ル）　−４、４−ノヒドロヒリ、）ノー６＝カルｙ１６ン酸２− （４−アセチルアミノフェノキシ）エチルを得る。

収率は理論収量の８５条である。

Ｃ２４Ｈ２５Ｎ　５０８Ｓについての分析値％ＣグＨ％Ｎ　係Ｓ 計算値　５５．９２４．８９８．１５６．２２実ｆＪ、１］（直　５５．　７０ 　／１．７０　８．　１６　６．　５４１Ｒスｄりトル（ＫＢｒ　） ν（硼−＋）：　３３８０．３３０口、３１００゜１７１０、　１／）７０．　 １５１０゜１４３０．１３４０，１２８０゜ １２１５．１１１ｓ、　１ｉｏｏ。

１０３０．８４０，８２０，７３５ ＮＭＲスイクトル（δ、　ｏｖｓｏ−ｃ＋６）ｐ、ｐ、ｍ、二　９．　７（ＩＨ ，ｓ）；９．　３（１１−１゜（６Ｈ，Ｓ）；２（３Ｈ，Ｓ） 実施例３２ Ｈ ２−（２，３−ノメトキシペンノリデン）アセチル酢酸メチル（１０Ｆ、０．０ ４モル）及び３−アミノクロトン酸２−テトラヒドロフルフリル（７，０１５’ ％０．０４モル）をエタノール４０ｍ１中で還流下に８時間。

加熱する。ついで、溶剤を蒸発させ、残油を沸とう酢酸エチル１０ｍ１に溶解す る。溶液を一５℃に冷却して、エタノール中で再結晶後、１３８７１４Ｑ℃で溶 融する白色柱状晶としての４−（２，３−ソメトキシフェニル）−２，６−シメ チルー５−メトキシカルボニル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルビン酸２ −テトラヒドロフルフリルを得る。収率は理論収率の４８％である。

Ｃ２３Ｈ２，Ｎ０７についての分析値 ％ＣチＨ係Ｎ 計算値　６４．０２６．７７３．２５ 実測値　６３．７５６．７５３．４０ １Ｒスペクトル（にＳｒ） ν（Ｃｍ−１）：　３３２０，３２６０．２９６０゜１７００．１６４０，１５ ２０゜ １４８０、　１３１０．　１２９０゜ １２１０、　１１’００．　１０７０゜１０２０、　８ＩＱ、７４０゜ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃ、ｏｃｚ、）ｐ−ｐ、ｍ　：　６．９（４Ｈ，ｓｄ ）：５．’３（ＩＨ，ｓ）：４．４−３．６ （５Ｈ＋６Ｈ＋３Ｈ，ｍ＋ｓ＋ Ｓ）；２．２（６Ｈ，ｓ）： ２−（３−ニトロベンノリデン）アセチル酢酸エチル（５，０２５’、０．０２ モル）及び３−アミノクロトン酸２−（４−ベンゼンスルホニル−１−ヒー？ラ ノニル）エチル（６゜７４５’、０．０２モル）をエタノール２０ｍ１中で還流 下に８時間、加熱する。ついで溶剤を蒸発させて、エタノール中での再結晶後、 １６１−１ｂ３℃で溶融する黄色粉末としての２，６−シメチルー５−エトキシ カルぎニル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−３−カ ルボン酸２−（４−ベンゼンスルホニル−１−％−２ラノニル）エチルヲ得る。

収率は理論収率の７６係である。

Ｃ２，Ｈ３４Ｎ４０８Ｓについての分析％ＣチＨチＮ　％ｓ 計算値　５８．１８５．７２’　９．３６５．３６実測値　５７．８９５．６３ ９．４２５．７２１ＲスＲクトル（ＫＢｒ） ν（ｃｙｌ）：　３４００，３１２０，２９８０゜２８３０．１７１０．１６６ ０゜ １５４０．１４９５，１３５５゜ １２２０．１１７０，１１１０゜ ９５０．７４０．．６９Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｏｃｔ３）ｐ、ｐ、ｍ、：　８−７．１（９Ｈ，ｍ ）：６．　’３（１Ｈｒ　Ｓ）：５（ＩＨ，ｓ）： ４、２−３．８（４Ｈ，ｍ）：３．１ −２．３（１０’Ｈ，ｍ）：２．３ （６Ｈ，ｓ）；１．２（３Ｈ，ｔ） ２−（３−二トロベンジリデン〕アセチル酢酸メチル（４，ｑａｙ、０．０２モ ル）及び３−アミノクロトン酸２−（４−ベンゼンスルホニル−１−一怜被うシ ニル）ｘチル（７，Ｏｆ、０．０２モル）をｘ　タフ　−ル２　Ｑ　ｍｌ中で還 流下に８時間、加熱する。ついで、溶液を一５℃に冷却して、無水アルコール中 での再結晶後に、１ｏ６−１２０℃で溶融し、同時に分解する黄色の、僅かに吸 湿性の結晶としての２，６−シメチルー５−メトキシカルボニル−４−（３−ニ トロフェニル）＝１．　４−ｙヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（４−ベン ゼンスルホニル−１−ビ被うノニル）エチルを得る。収率は理論収率の６５％で ある。

Ｃ２８Ｈ３２Ｎ４０８Ｓについての分析係Ｃ％Ｈ％Ｎ　％Ｓ 計算値　５７．５２５．５２９．５８５．４８実測値　５７．４５５．７５９． ６２５．５３１Ｒス梨クトル（ＫＢｒ） ν（ｃｙ−１）：　３３６ｏ、２９４０，２８４０゜１７０５．１６６０，１５ ３０゜ １４Ｂ５，１３５０，１２２０゜ １１７０．１１２０，１０１５゜ ９５０．７４０，７００，６９Ｏ ＮＭＲス４クトル（δ、ｃｏｃｔ３） ｐ、ｐ、ｍ：　８．１−７．０（９Ｈ，ｍ）：６．７（１’Ｌ　Ｓ）：５（ＩＨ ，ｓ）： ４．１（２Ｈ，ｔｄ）；３．６（３Ｈ。

ｓ）：３．２−２．２（１０Ｈ＋６）（。

ｓ−アミノクロトン酸２−（４−（４−クロロベンゼンスルホニル）−１−ｅペ ラノニル）エチル（１，１１７−１２，８６Ｘ１０−５モル）及び２−（５−ニ トロベンジリデン）アセチル酢酸メチル（０，７２５’、２．８６Ｘ　１０−３ モル）をエタノール１ｇ＋＋＋ｌ中で還流下に８時１ｉ５、加熱する。ついで、 溶剤を蒸発させ、メタノール３　ｍｌを残留物に加え、混合物を一５℃に冷却し て、９７〜１０５℃で溶融し、同時に分解する淡黄色結晶としての２，６−ノメ チルー５−メトキシカルゴニル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ノヒド ロヒリノンー６−カル刀？ン酸２−Ｃ４−（４−クロロベンゼンスルホニル−ピ にラノニル）エチルを得る。収率は理論収率の６９係である。

Ｃ２８Ｈ３１ＣｔＮ４０８Ｓについての分析％Ｃ　ｏＩ）Ｈ　％Ｎ　ｌ／Ｚ　％ Ｓ 計算値　５４．３２５．口５　９．　０５　５．　７．ろ５．１８実測値　５３ ．９７５〜、２０　９．２．１Ｓ　５、８ろ６．３２１Ｒスベク１．ル（ＫＢｒ ） ν（ｃｒｎ−１）　３３６０，３０８０，２９４０，２８１０。

１７００、１５３０，１４８０，　１３５０。

１２１０、　１１７０，　１０９０，　１０１０。

９５０、８２０，７６０．７０Ｏ ＮＭＲスにクトル（δ，ＣＤＣｔ３） ｐ．ｐ−ｍ　８．１−７．２（８Ｈ，ｍ）；６．７５（ＩＨ。

ｓ）；５．１（ＩＨ，ｓ）；４．１（２Ｈ。

ｔｄ）：３、６（３Ｈ，ｓｄ）；３．２！−２、１　（　１　０）（＋６ｈｌ， 　ｍ＋ｓ　）ろーアミノクロトン酸２−（４−（４−メトキソベンゼンスルホニ ル）−１−ピペラジニル）エチル（　６．　４１！％．０．０２モル）及び２− （３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸メチル（４．１７１−、０．０２モル ）ヲエタノール２Ｑ　１ｎ．ｌ中で還流下ｉ／Ｃ８峙同、加熱する。ついで。

溶剤を溶剤を蒸発させ、沸とうメタノール５ｍｌを残留物に加工て、エタノール 中での再結晶後に８２−１０４℃で溶融し同時に分解する黄色結晶としての、１ ！２モルのエタノールを持つ２，６−ノメチルー５−メトキ／カルＨボニル−４ −（３−二トロフェニル）−１．４−ジヒドロピリノン−３−カルボ／酸２−＋ ４−（４−メトキノベンゼンスルホニル）−１〜ピペラノニル）エチルを得る。

収率は理論収率の６７係である。

Ｃ２，Ｈ５４Ｎ４０９Ｓ・１／２Ｃ２Ｈ６０についての分析値％Ｃ　％Ｎ　％Ｎ 　係Ｓ 計算値　５６．　５０　５．　８５　８．　７９　５．０３実測値　５６．　５ ６　６．　Ｃ１０　９．　３Ｇ　５．　９３１Ｒスペクトル（にＢｒ） １’（（：ｍ−１）：　３３６０，２９４０，　２８３０。

１７００、１５９０，１５３０。

１５００、１３５０，１２２０。

１１６０、１０９０，８００，７３［１］。

０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ，　ＣＤＣｌ２）ｐ．ｐ．ｍ：　８．　０５−６．　７（ ９Ｈ，　ｍ）：５、口５（ＩＨ，ｓ）；４．２−３．３（　２１−１＋３１−１ ＋３８−）　１　）−１，　ｔ　ｄ−ｔ−ｓ＋ｓ＋ｍ　）　；　３．　１　−　 ２．２　（　１０ＣＨ十６Ｈ，　ｍ＋ｓ　）　；　１　、　２　（　ｉ／２３Ｈ ，ｔ） ２　−　（　３　−　＝　１−ロベンソリデン）アセチル酊三＋’ｔ？ノグロピ ル（１５１、０．０５モル）及び６−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミ ド）エチル（１４．３０！ｉ’。

０、０５モル）をエタノール５５ｍ／’中で還流下に８時間。

加熱する。ついで、溶剤を蒸発させ、酢酸エチル１５ｍｌを残留物に加え、混合 物を７℃に冷却して、エタノール中での再結晶後に、１　０　７　−　１　１　 ３℃で溶融１，、同時に分解する黄色針状晶としての、１分子のエタノールを持 つ２，６−ノメチルー５−・イソプロポギンカルｒｙニル−４−（３−ニトロフ ェニル）−１．４−ノヒドロヒリノンー６ーカルボン酸２−（Ｎ−サリチルアく ド）エチルを得る。収率は理論収率の７０係である、。

Ｃ２７’２９Ｎ５０　８・Ｃ　２Ｈ　６ｏについての分析係Ｃ　係Ｈ　％Ｎ 計算値　６１、１５　６．　１９　７．　３８実測値　６１．４５６．０７７． ６２ １Ｒス被クトル（にＢｒ） ν（ｃｙｌ）＋　３３４０．３０８０，２９６０゜１６８０、　１６６０．　１ ６４０゜ １５３０、　１４９０．　１３４５゜ １３００、　１２１０．　１１００゜ １０１０．７７５．　７４５゜ ９５ ＮＭＲスイクトル（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐ、ｐ、ｍ、　’　１２−　７　（Ｉ Ｈ２ｓ　）　；９（２Ｈ。

ｍ）：８．３−６．８（８Ｈ。

ｍ）；５．２（ＩＨ，ｓ）： ４．９５（ＩＨ，ｍ）；４．３ （２Ｈ，ｔｄ）：３．６（４Ｈ。

２〜（５−二トロー２−テニリデン）アセチル酢酸エチル（１３，ｔ、０．０５ モ”ル）及び３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル（１２， ７６５’。

０．０５モル）ヲエタノールＩＱＱｒｎｌ中で還流下に８時間、加熱する。つい で溶剤を蒸発させ、残油をＣａ　Ｃｌ３の存在下に真空乾燥して、不安定で光に さらした時、泡立ち、かつ６０−７５℃で溶融と同時に分解する黄色結晶として の２，６−ノメチルー５−エトキシカルボニル＝４−（５−ニトロ−２−チェニ ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド） エチルを得る。収率は理論収率の６６係である。

Ｃ２４Ｈ２，Ｎ３０８Ｓについての分析％Ｃ％Ｈ％Ｎ　チＳ 計算値　５５．９１　４．８９８．１５６．２２実測値　５５．８７４．８９８ ．１９６．４５１Ｒスペクトル（にＢｒ） ν（の−１）：　３３６０，３１００，２９８０゜１７００．１６５０，１６０ ０゜ １５００．１３３５，１２１０゜ １１２０．１０９０，１０２０゜ ８１０．７５０，７３Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、ｃｏｃｚ３） ｐ、ｐ、ｍ、　：　７．６−６、６（９Ｈ，ｍ）　：５、２５（ＩＨ，ｓ）：４ ．５− ３．５（６Ｈ，ｍ）：２．３（６Ｈ。

ｓ）：１．２（３Ｈ，ｔ） 実施例３９ ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸メチル（１５ｇ−％　０１０６モ ル）及び３−アミノクロトン酸２−（４−シンナモイル−１−ピペラゾニル）エ チル（２０，６７Ｐ、０．０６モル）をエタノール６Ｑｍｌ中で還流下に８時間 、加熱する。ついで、溶液を室温に冷却し、塩化水素を飽和させたエチルエーテ ルを加えて塩酸塩を得る。

溶剤を蒸発させ．残留物をＣａＣｔ２存在下のデシケータ−中で真空乾燥して， ９Ｑ−１５０℃で溶融し，同時に分解する黄色，泡立ち状の結晶としての２，６ −ノメチルー５−メ）キシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−１．４− ジヒドロピリノン−３−カルボン酸２−（４−シンナモイル−１−ピペラゾニル ）エチルの塩酸塩を得る。収率は理論収率の６７チである。

Ｃ３１Ｈ３４Ｎ４０７・＋−＋ｃｚについての分析％Ｃ　％Ｈ　チＨ　％Ｃｔ 計算値　６０．　９３　５．　７７　９．　１７　５．　８０実測値　６０−　 ７３　５．　６４　８．　８２　５．　５０１Ｒスにクトル（ＫＢｒ　） ν（ｃｚ〜ｉ）：　３２５０，３０８０，２９５０。

１７００、１６５０，１５３０。

１４００、１４３０，　１３５０。

１２１０、１１１５，１１００。

１０２０、７６０，７０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ，　ｃｏｃｚ６）ｐ．ｐ．ｍ．：　Ｂ−６、６（１２Ｈ， ｍ）：５．２（　ＩＨ＋　ｓ）：５（１＋，ｓ）； ４、４（２Ｈ，ｍ）：４−３．６ （４Ｈ＋３Ｈ，ｍ＋ｓ）：３（６Ｈ−。

ｍ）：２．３５（６Ｈ，ｓｄ） ２〜（３−ニトロベンジリデン）アセチノし酢酸２−テトラヒドロフルフリル（ ２０Ｐ、０゜０６モル）及ヒ６−アミノクロトンｌ１ｉ９２−（４−アセチルア ミノフェノキシ）エチル（１７，４３Ｆ、、０．０６モル）をエタノール６０ｍ １．中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶剤を蒸発させ、沸とう酢酸エチ ル２５ｍ１を残留物知加え、混合物を７℃に冷却して、酢酸エチル中での再結晶 の後に、８８−９２℃で溶融し、同時て分解する黄色粉末としての、１分子のエ タノールを持っ２，６−ノメチルー４−（３−二トロフェニル）〜５−（２−テ トラヒドロフルフリルオキシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリン９ンー５− カルボン酸２−（アセチルアミノフェノキン′）エチルを得る。収率は理論収率 の４６％である。

Ｃ３ｏＨ３３Ｎ３０９・Ｃ２Ｈ６ｏについての分析幅ＣチＨ％Ｎ 計算値　５１．４３６．３８６．７２ 実測値　５１．２２６．２４６．４３ １Ｒスーくクトル（ＫＢｒ） ν（ｃｙｌ）：　３４１０，３３５０，２９５０゜２８８０．１７００，１６７ ０゜ １５３５．１３５０，１２５０゜ １２１０．１１２０，１０２０゜ ８３０．７５０．　７１Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｏｃｔ３）ｐ、ｐ−ｍ−：　８．４−６．６（１０ Ｈ，ｍ）：５．１（ＩＨ，ｓ）；４．６− 、ｌＳ、・５（１１Ｈ，ｓ）；２．３５（６Ｈ，ｓ）；２．２−１．５（７）− １゜３−アミ、ノクロトン酸６−（４−ベンゾイル−１−ピペリノニル）プロピ ル（９，１８ｇ−，０，０３モル）及び２−（３−ニトロベンノリデン）アセチ ル酢酸メチルＣ６，９２’！−１０，０３−Ｅル）をエタノール３Ｑｍｌ中で還 流下に８時間、加熱する、２ついで、溶剤を蒸発させ、沸とうメタノール１０ｍ １を残留物（７’７加え、混合物を−５℃に冷却して、エタノール中での再結晶 後に、１３．５−１３６℃で溶融する邑色結晶としての２，６−ノメチルー５− メトキシカルボごルー４−（３−ニトロフェニル−１，４−＞’ヒドロピリノン ・−ろ−カルボン酸３−（４〜ベンゾイル＝１−ピペリノニル）ｊ１０ビルを得 る。収率は理論収率の２６係である。

Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５０７についての分相 チＣ卯　係Ｎ 計算値　６６８．う０６゜２８７．４８実測値　６５．９７６．５６７．１８ １Ｒスペクトル（にＢｒ） ｖ　（ｃｙす：　３３８０，２９／）０，１７０５゜１６８０、　１６６屹　１ ５３０゜ １４８５．１３５０，１２２０゜ １１２０．１１００，９８０゜ ７８０．７４５，７００ 、ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｏｃｚ５）ｐ、ｐ、ｍ、：　８．１−７（１０Ｈ ，ｍ）；３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）アミノ ）エチル（ＩＯＰ、０．０４モル）及び２−（３−ニトロペンソリデン）アセチ ル酢酸メチル（９，４３Ｐ、０．０４モル）をエタノール４　Ｑ　ｍｌ！中で還 流下に８時間、加熱する。ついで、浴剤を蒸発させて、１１０−１２０℃で溶− （１−２Ｈ時（【分解する黄（Ｌ、泡立ち状の結晶とし７ての２，６−シメチル ー５−ノー・キンカルボニルー４−　（３−二トロフエごル）−１，４−７ヒド ロピリノンー３−カルΣにン酸２−（Ｎ−（４−ヒドロギ／ぺジメチル）アミノ ）エチルを得る。収率は理論収率の９６％である。

Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３０８についての分析 幅Ｃ％Ｈｃｌ）Ｈ 計算値　６０．６０　５．０８　８．４８分析値　６０．２５　５．０５　８． ７２Ｉ　ＲスＲクトル（ＫＢｒ） （（、ｙｌ）：　３３／）０，２９４．０，１７００゜１６５０、　１５３０． 　１５１０゜ １３５０、　１２１０．　１１１５゜ １０９屹１０２０．８４０゜ ７６０、　７０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＣＤＣ１＋　ＤＭＳ○−ｄ６）ｐ、ｐ、ｍ、：　９． ４（ＩＨ，ｓ）；８．３−６．７（１０Ｈ，ｍ）：５．０５ （１）−１，ｓ）：４．２（２Ｈ。

ｔ　）；、’）、６（２＋−１＋３Ｈ，ｍ４−ｓ）：２．３５（６＋−１，ｓ） 実施例４３ ２−’（３−二トロペンジリデン）アセチル酢酸２−テトラヒドロフルフリル（ １５５’、０．０５モル）及び３−アミノクロトン酸２〜（Ｎ−サリチルアミド ）エチル（１２，４１ｆｆ、０．０５モル）をエタノール５０ｍ１中で還流下に ８時間、加熱する。ついで、溶剤を蒸発させ。

残油を沸とう水性エタノール（５０％）３０ｒｎＡに溶かす。

ついで、溶液を一５℃に冷却する。不溶部をデカントし。

Ｃａ　Ｃｌ３の存在下にテンケータ−中で真空乾燥して、エタノール中での再結 晶の後に、１１５−１２５℃で溶融し。

同時に分解する黄色粉末としての２．６−シメチルー４−（３−二トロフェニル ）−５−（２−ｙ）ラヒドロフルフリルオキシカルボニル）−１，４−ジヒドロ ビリジン−３−カルボンｅ２−ＣＮ−サリチルアミド）エチルを得る。収率は理 論収率の６６チである。

Ｃ２，Ｈ３１Ｎ３０．についての分析 ％Ｃ％Ｈ係Ｎ 計算値　６１．５９５．５２７．４３ 実測値　６１．５０５．２２７．５１ １Ｒスペクトル（にＢｒ） ν（ｃｍ−１）：　３４４０，３３６０，２９５０゜２Ｂ、６０．　１７００． 　１６５０゜１５３０、　１４９０．　１３４０゜ １２２０；　１１２０．　１０１５゜ ８２０．７７５，７５０゜ ９Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、ｃｏｃｔ３） ｐ、ｐ、ｍ、：　１１．９（ＩＨ，ｓｌ）；８．２〜６．　６（１０，ｍ）：ｓ 、１ （ＩＨ，ｓ）；ａ、４−３．４ （９Ｈ，ｍ）：２．３５（６Ｈ。

ｓ）：２．１−１．５（４Ｈ。

ｍ）； ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）アミノ）エチル （１１Ｐ、０．０４モル）及び２−（３−＝トロペンソリデン）アセチル酢酸エ チル２５　（１０，９６５４，０，０４モル）をエタノール４５　ｍｌ中で還流 下に８時間、加熱する。ついで、溶液を活性炭で脱色し、溶剤を蒸発させて、１ ０７−１１６．℃で溶融するにつれて分解する黄色、泡立ち状の結晶としての２ ゜６−ノメチルー５−エトキシカルボニル−４−（３−二トロフェニル）−１， ４−ノヒドロヒリノンー６−カルボン酸２−（Ｎ〜（４−ヒドロキノベンゾイル ）アミン）エチルを得る。収率は理論収率の７２％である。

０２６Ｈ２７Ｎ３０８についての分析 ヂＣヂＨ係Ｎ 計算値　６１．２９５．３４８．２５ 実測値　６１．９８５．５１　８．２５１Ｒスペクトル（ＫＢｒ　） ν（Ｇｙｌ）：　３３５０，３０８０，２９８０゜１６８０．１６４５，１６１ ０゜ １５３０．１５０５，１３４５゜ １２１０．１１２０，１０１５゜ ８４０．７６０，７４０゜ ０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒスｚクトル（δ、ＣＤＣＡ３十〇ＭＳＯ−ｄ６）ｐ、ｐ、ｍ、：　ｓ 、　４−６．６（１１Ｈ，ｍ）：５（ＩＨ，ｓ）；４．３−３．８ ２−（３−ニトロベンノリデン）アセチル酢酸２−（４−アセチルアミノベンゾ イルオキシ）エチル（１゜Ｐ、０．０２モル）及び３−アミノクロトン酸イソプ ロピル（３，２５！ｉ’、０．　０２モル）ヲｘり、／−ル３５ｒｎｌ中で還流 下に８時間、加熱する。ついで、溶液を一５℃に冷却して、エタノール中での再 結晶後に、１９３−１９５℃で溶融する黄色結晶としての２，６−ノメチルー５ −（ノプロホキシ力ルボニルー４−（３−ニトロフェニル）−１，ａ−ジヒドロ ピリノン−３〜カルボン酸２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エチル を得る。収率は理論収率の６５％である。

Ｃ２９Ｈ３１Ｎ３０．についての分析 ％Ｃ％Ｈ係Ｎ 計算値　６１．５９５．５２７．４３ 実測値　５１．２９５．７６７．３７ １Ｒスペクトル（ＫＢｒ　） ν（ｃｙｌ）：　３４００，３３２０，３１００゜２９８０．１７０５，１ｉ５ ゜ １５４０．１５００，１４１０゜ １３６０、　１２６０．　１２１　口。

１０９５．　８５０．　７６９ ＮＭＲスペクｌ−ル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６　）ｐ−ｐ、ｍ、：　１０．４（Ｉ Ｈ，ｓ）；９．１４．４５（４Ｈ，５１）：２．４ −　ＣＯ−ＣＨ３・１／２　ＣＨ３−ＣＨ２０Ｈアセチル酢酸２−（４−アセチ ルアミノベンゾイルオキシ）エチル（２０１，０，０７モル）、３−アミノクツ トン酸エチル（８，４１！ｉ’、０．０７モル）及び６−ニトロベンズアルデヒ ド（９，８４！？−，０，０７モル）をエタノール６５ｍ１中で還流下に８時間 、加熱する。ついで、溶剤を蒸発させ、沸とうメタノール１５ｍ／！を残留物に 加え、浴液を活性炭で脱色し、−５℃に冷却して、エタノール中での再結晶後ｒ 、ｔ５７−　１６２℃で溶融する黄色結晶としての、半分子のエタノールを持つ ２゜６−　ツメｆルー５−エトキンカルボニル−４−（３−二トロフェニル）− １，４−ジヒドロピリノン−５−カルボン＆２−（４−アセチルアミノベンゾイ ルオキ／）エチルを得る。収率は理論収率の４６係である。

Ｃ２８Ｈ２，Ｎ３０．・１／２　Ｃ２Ｈ６０についての分析０Ｉ）Ｃ俸Ｈ％Ｎ ６０、６２５．６１　７．３１ ６０、１７５．　Ｂ６７．５２ １Ｒスペクトル（ＫＢｒ　） ν（α−’）　３３６０．ろ２５０．２９９０　。

１７２０．１６９０．１６６０゜ １６５０．１４７５，１３４５゜ １２７０．１２１０．１１１０゜ １０９０．１口５０，７６０゜ ７４５．７０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｏｖｓｏ−ｄ６’）ｐ、ｐｌｍ、　１［］、４（１８ ，ｓ）：９．１（’１Ｈ。

Ｓ〕；８．２−７．３（８Ｈ，ｍ）； ５．１５（ＩＨ，ｓ）：４−６− ３．８（７Ｈ，ｒｒ＋）：２．４（６Ｈ。

ＣＨ３ ２−（３−ニトロベンノリデン）アセチル酢酸２−（４−アセチルアミノベンゾ イルオキシ）エチル（１６，２７２，０，０３モル）、アセチル酢酸２−（４− アセチルアミノベンゾイルオキシ）エチル（９，２６ｉｉ’、０．０３モル）及 び水酸化アンモニウムの濃厚水溶液５　ｍｌをエタノール５０ｍｌ中で還流下に ８時間、加熱する。つｂで、溶剤３０　ｍｌ全蒸発させ、残部を一５℃に冷却し て、エタノール中での再結県後に、１４７−１５０℃で溶融する黄色結晶として の２，６−ノメチルー４−　（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノ ン−３，５−ノカルボ゛ン酸ビス−２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ ）エチルを得る。収率は理論収率の４６％である。

Ｃ３７Ｈ３６０１２についての分析 係Ｃ係Ｈ％Ｎ ６［］、９９　４．９８　７．６９ ３ 実測値　６０．６１５．１５　７．９１１Ｒスペクトル（ＫＢｒ） ν（ＣＦｌ）：　３３２０，３１００．２９４０゜１７２０．１７０口、１６８ ０゜ １６００．１５４０，１４９０゜ １４１０．１３５０，１２７０　。

１２００．１１００，８５０゜ ７６０．７１Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｏｃｚｓ　＋ｏｖｓｏ−ｃ＋６）ｐ、ｐ、ｒｎ、： 　９．９（２目＋−、：８．７（ＩＨ＋２−（３−二トロベンソリデン）アセチ ル酢酸２−及び３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル（９， ９５グ、０．０４モル）をエタノール４〇−中で還流下に８時間、加熱する。つ いで、溶剤を蒸発させ、残油をメタノール２００ｍ１４に溶かす。溶液を活性炭 で脱色する。溶剤を蒸発させて、１０７−１２０℃で溶融し、同時に分解する黄 色、泡立ち状の結晶としての、１分子のエタノールを持つ２．６−シメチルー４ −　（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピ）−）ン−６゜５−ノカルボ ン酸ビスー：２−（Ｎ−サリチルアミド）エチルを得る。収率は理論収率の７４ 係である。

Ｃ３，Ｈ３２Ｎ４０１ｏｌＩＣ２Ｈ６０についての分析チＣ係Ｈ％Ｎ 計算値　６０．８６　５．５５　８．１１実測置　６０．４６　５．４２　８． ３５！Ｒスペクトル（にＳｒ） ν（ｃＦす：　３４００，１７００，１６４０゜１６００．１５３０，１３５０ ｊ １４９０．１３００，１２１０゜ １１１０．７４５，６９Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｒ：ｘ：、ｔ３）ｐ、ｐ、ｍ、：　８−６．５（１ ８Ｈ，ｓ）：５．０５（ＩＨ，ｓ）；４．２ （４Ｈ，ｍ）：３．８−３．４ （６Ｈ、ｍ）　：　２　、２５（６Ｈ。

Ｓ）：１−２（３Ｈ，ｔ） ５ ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル（１５２，０，０６モ ル）及び２−（２−メトキシベンジリデン）アセチル酢酸メチル（１ｓ、３ｏｆ 。

０．０６モル）をエタノール６〇−中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶 剤３０−を蒸発させ、残部を一５℃に冷却して、エタノール中での再結晶後、１ ７３−１７５℃で溶融する淡黄色結晶としての２，６−ノメチルー５−メトキシ 力ルゲニル−４−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３− カルデン酸２（Ｎ−サリチルアミド）エチルを得る。収率は理論収率の４５チで ある。

Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２０７についての分析 憾Ｃ％Ｎ　係Ｎ 計算値　６４．９９　５．８７　５．８３実測値　６４．９９　６．１４　６． ０６１Ｒス４クトル（にＳｒ） ν（ｃｒｒｒ−ｌ）：　３３４０，３３６０，２９４０゜１７１０．１６４０， １６００゜ １４９０．１３００，１２４０゜ １２１０．１１１０，１０９０゜ １０１０．７５５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−６６）ｐ、ｐ、ｍ、：　８．８（２Ｈ，ｍ ）：８．１−６．７（９Ｈ，ｍ）：５．３５（１Ｈ，ｓ）；４　、２　（２Ｈ９ ｍ　）　；　３．７５　（３Ｈ。

ｓ）：３．６（３Ｈ，ｓ）；２．３ ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸２（Ｎ−サリチルアミド）エチル （１５Ｐ、０．０４モル）及び６−アミノクロトン酸ニコチノイルアミノ）エチ ル（９，５９？、０．０４モル）をエタノール４０ｒｎｌ中で還流下に８時間、 加熱する。ついで、溶液を活性炭で脱色し、溶剤を蒸発させる。残油をＨ２Ｏ中 で再結晶し。

ＣＨｚＣ７２（２Ｘ　１００　ｄ　）で抽出し、有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾 燥し、溶剤を蒸発させて、８８−１１５℃で溶融し、同時に分解する黄色、泡立 ち状の結晶としての、１分子の８２０を持っ２，６−シメチルー４−（３−ニト ロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボンＭ５−Ｃ２−（ Ｎ−ニコチノイルアミノ）エチル〕＠５−〔２−（Ｎ−サリチルアミノ）エチル 〕を得る。収率は理論収率の５１係である。

Ｃ３２Ｈ３１Ｎ５０９・Ｈ２ｏニツいテノ分析係Ｃ係Ｈ％Ｎ 計算値　５９．３５　５．１０　１０．８２実測値　５９．２５　４．７５　１ ０．８５１Ｒヌベクトル（ＫＢ、　） ν（Ｃｍ−１）：　３３２０．３０６０，２９４０゜１６４０．１６００，１５ ３０゜ １４９０．１３５０，１３１０゜ １２１０、イ１２０，１０２０゜ ８９０．７５０，７０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒスー！クトｋ　（Ｊ　、　ＤＭＳＯｄ６　）ｐ、ｐ、ｍ、：　１２． ２（ＩＨ，ｓ）；８．９−６．７（１４Ｈ，ｍ）；５（ＩＨ。

ｓ）：４．１（ｕ−＋、ｔｄ）； ３．５（４Ｈ，ｍ）；３．３（２Ｈ。

Ｓ）；２．２５（８Ｈ，Ｓ） ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酸１２−（４−アセチルアミノベンゾ イルオキシ）エチル（１３，２７５’、０．０３モル）及び３−アミノクロトン 酸２−テトラヒドロフルフリル（５，５８Ｌ？、０．０５モル）をエタノール５ ０ｍ１中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶液を活性炭で脱色し％溶剤を 蒸発させて、８２−９２℃で溶融し、同時に分解する黄色、泡立ち状の結晶とし ての２，６−ノメチルー４−（５−ニトロフェニル）−５−（２−テトラヒドロ フルフリルオキシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２ −（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エチルを得る。収率は理論収率の４ ５係である。

Ｃ５１Ｈ３３Ｎ３０１０についての分析％Ｃ係Ｈ係Ｎ 計算値　６１．２Ｂ　５．４７　６．９２実測値　５Ｂ、６９　５．３５　６． ８３１Ｒスペクトル（ＫｂＲ） ν（ＣＦＩ）：　５３５０．２９５０．．２８８０゜９ １７ＱＯ，１６００，１５３０゜ １４９０．１３５０，１２７０゜ １２１０．１［’１９０，１０１０゜ ８５５．７６０，７０Ｏ ＮＭＲス被クトり（δ、　ｃｏｃｔ５　）ｐ−ｐ−ｍ−：　８．２−７（９Ｈ， ｍ）：６−５（ＩＨ，Ｓ）；５，１（ＩＨ，Ｓ）； ４．４（４Ｈ，ｓ）；４．１−５．６ （３Ｈ−）２Ｈ，ｓ＋ｍ）；２．３５ （６Ｈ，ｓ）；２．２（！＋Ｈ９Ｓ）：６−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチ ルアミド９）エチル（１５ｙ、０．口６モル）及び２−（２−ニトロベンジリデ ン）アセチル酢酸メチル（１４，１５１ｉ’、０．０６モル）をエタノール６０ ｍ１中で還流−Ｆに８時間。

加熱する。ついで、溶剤を蒸発畑せ、沸とうメタノール１５−を加え、混合物を 一５℃に冷却して、エタノール中で再結晶後に、９６−１０１℃で溶融する黄色 結晶としての２，６−シメチル−５−メトキシカルボニル−４−（２−ニトロフ ェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−５−カルボン酸２−　（Ｎ−サリチルア ミド）エチルを得る。収率は理論収率の７７係である。

ｃ２ｓＨ２ｓＮ３ｏＢについての分析 係Ｃ循Ｈ循Ｎ 計算値　６［１，６０５，０９８，４８実測値　６０＝２０　４．９４　８．４ ５１Ｒ分析（Ｋｓｒ） ν（ＣＦＩ）：　３３８０，３０８０，２９６０゜１７１０．１６５０．１６０ ０゜ １５４０．１５００，１３６０゜ １３１０．１２１５．１０９０゜ １０２０．８３０，７５０，７１０ ＮＭＲ分析（δ１ＣＤＣｔ３） ｐ、ｐ、ｍ、：　１２．２（ＩＨｌＳ）；７．５−ｓｌ）：３．５５（２Ｈ＋３ Ｈ。

ｍ−１−ｓ）；２．３（６Ｈ，ｄ） ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酸１Ｗ２−（４−アセチルアミノベン ゾイルオキシ）エチル（２０グ、０．０５モル）及び３−・アミノクロトン酸メ チル（５，２３ｙ、０．０５モル）をエタノール４５ｍ中で還流下に８時間、加 熱する。つｂで、溶液を室温に冷却して、１９［１−１９３℃で浴、融する黄色 粉末としての２，６−シメチルー５−メトキシカルボニル−４−（５−ニトロフ ェニル）−１，４−ジヒドロヒｌ）　ノン−６−カルボン酸２〜（４−アセチル アミノベンゾイルオキシ）エチルを得る。収率は理論収率の９４係である。

Ｃ２７１”１２７Ｎ３０９　係Ｃ係Ｈ％Ｎ計算値　６０．３５　５．０６　７． ８２実測値　６０．１４　５．口２　７．８９１Ｒス−’６クトル（Ｋ８ｒ） ν（０７ｒｌ）：　３３６０．３２４０．５１００゜２９６０．１７２０，１７ ００゜ １６６０．１５ろ０，１４８０゜ １３５０．１２７０．１２１０゜ １１１０．１０９０．１０ＯＯ１ ７６０，７００，６７Ｏ ＮＭＲヌベクトル（δ、　ｏＭｓｏ−δ６　）ｐ、ｐ、ｍ、：　１０．１（ＩＨ ，ｓ）：８−９（４Ｈ、ｓ　１）　：５　、５（５Ｈ，ｓ）：２．３５（６Ｈ， ｓ）；２．１ ２−（３−＝）ロベンジリデン）アセチル酢酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチ ル（１５１％０　＋　Ｏ’４モル）及び３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−（４− ヒドロキシベンゾイル）アミノ）エチル（９，９５ｆ、Ｑ、Ｑ’４モル）をエタ ノール中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶液を活性炭で脱色し、溶剤を 蒸発させて、７５−１００℃で溶融し、同時に分解する黄色、泡立ち状の結晶と しての、１分子のエタノールを持つ２，６−シメチルー４−（ｓ−二トロフェニ ル）−１，４−−／ヒドロピリジンー３，５−ジカルがン酸３−１：２−（Ｎ− （４−ヒドロキシベンゾイル）アミン）エチル〕・５−［２−（Ｎ−サリチルア ミノ）エチル〕を得る。収率は理論収率の７８９６である。

０３３）”３２Ｎ４０１０６Ｃ２１４６０Ｋ　ツＩｈ　テＩ）　分析％Ｃ−係Ｈ ％Ｎ 計算値　６０．８６　５．５５　８．１１分析値　６Ｑ、５５　５．７！６　７ ．９５１Ｒスペクトル（Ｋ８．　） ν（ＣＦす：　３３（Ｓｏ、２９／）０，１７００゜１６５０．１４９５，１３ ５０゜ １２１０．１１２０，１０４０゜ ８４０．７５０，７０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒｘ−５！クトル（Ｊ　、　ＤＭＳＯ−ｄ６　）ｐ−ｐ−ｍ、：　８． ２−６．６（１７Ｈ，ｍ）；５（１Ｈ，ｓ）：４．１５（６Ｈ。

ｓ　１）；３．７−３．３（６Ｈ。

ｒｎ）：２．３（６Ｈ，ｓ）：１．１ ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸’２−（４−アセチルアミノくン ゾイルオキシ）エチル（１０ｆ％Ｑ、Ｑ３−Ｅニル）及び３−７ミ／りｃｙ　） 　：／１２−　（Ｎ−サリチルアミド）エチル（９１Ｆ、０．０３モル）全エタ ノール４〇−中で還流下に１２時間、加熱する。ついで、溶剤２０ｍ１を蒸発で せ、残部を一５℃に冷却して、水性７０％エタノール中での再結晶後に、１８４ −１８６℃で溶融する黄色結晶としての２，６−シメチルー４−（３−ニトロフ ェニル）−１，４−ジヒドロビリジン−３，５−ジカルボン酸ｓ−（：２−（Ｎ −サリチルアミノ）エチル〕・５−〔２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキ シ）エチル〕を得る。収率は理論収率の８５係である。

Ｃｓ５Ｈ３４Ｎ４０＋　１にツｔ、−、−ｃノ分析壬Ｃ壬Ｈ％Ｎ 計算値　６１．２２　４．９９　８．Ｌ６実測値　１．１１　５．０８　８．０ １１Ｒスペクトル（にＳｒ） ν（ロー＋）：　３４００，２９５０，１７１０゜１６９０．１ｔ６０Ｇ、１５ ３Ｄ。

１４９０．１５５０．１２７０゜ １２００．１１２０，１０９０゜ ８６０．７７０，７４０，７０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐ、ｐ、ｍ、：　１２．３（ＩＨ， ｓ？）：１０．１ｍ　）　：　５　、０５　（Ｉ　Ｈ、ｓ　）　；４、−３５（ ６Ｈ，ｍ）；３．５５ （２Ｈ１Ｓ’１）；２−？）５（６Ｈ。

ｓ）；２．１５（３＋、５） ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸２−（Ｎ−サリチノげミド）エチ ル（１５ｆ、０−０４モル）及び６−アミノクロトン酸２−メトキシエチル（５ ，９９ｆ、０．０４モル）をエタノール４０ｍ１中で還流下に１０時間、加熱す る。ついで、溶液を活性炭で脱色し、溶剤を蒸発させ、残油をＣａＣｔ２存在下 のデシケータ−中で真空乾燥して、６９−８Ｑ℃で溶融する泡立ち状、黄色結晶 としての２，６−ノメチルー５−（２−メトキシエトキシカルボニル）＝４〜（ ６−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（Ｎ− サリチルアミド）エチルを得る。収率は理論収率の７゜係である。

Ｃ２７Ｈ２９Ｎ　３０９１ｃ　ツいテノ分析％Ｃ循Ｈ係Ｎ 計算値　６０．１１　５．４２　７．７９実測値　６０．３０　５．２２：　７ ．５８ＩＲスペクｌ−ル（ＫＢｒ） ν（ｃｍ−１）：　３３７０，３１００，２９５０゜１７０口、１６５０，１５ ３０゜ １４９０．１３５０，１２１０゜ １１１５．１０９０，１０２０゜ ７８０．７５（１，７０Ｏ ＮＭＲスペクトル（Ｂ　、　ｃｏｃｔｓ　）ｐ、ｐ、ｍ、：　８．１−６．５（ １１Ｈ，ｍ）；５．１（ＩＨ，ｓ）：４．２（４Ｈ。

ｔｄ）；ｓ、６（４Ｈ，ｔｄ）： ３．３（３Ｈ，ｓ）；２．３５ （６Ｈ，Ｓ　） 特許庁長官　殿 １、事件の表示　ＰＣＴ／ＣＨ３３１００１２８３、補正をする者 事件との関係　出願人 氏名（名称）　セルモル　ソシエデ　アノエム５補正命令の日付　昭和５９年１ １月２７日６、補正の対象　明細書及び請求の範囲の翻訳文７補正の内容　別紙 の通り 国際調査＠”’−：　ｏｒｒｒｒｕ　ＱｍｌｎｎｌＮＱｌ醗ｍａｌｌａ＋＋ｌｌ ｌ＾ｐ−ｃａｌｌつ口ＮＯ，ＰＣ’Ｔ／Ｃ１＋８３７００１２８ＡｈＪＮＥＸ　 Ｔｏ　ｍ　ＩＮＴＥ民ＮＡＴＩＯＮＡｒ、５ＥＡＲＣＨＲＥＰＯＲＴ　Ｏ！ｑＩ ＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ　ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮ　Ｎｏ、　ＰＣＴ／ＣＨ８ ３１００１２８（ＳＡ　６０３４）第１頁の続き ０発　明　者　フォー　ド　カサ−シュアナ　；ムノス　ミグエル ｏ発　明　者　スタトコフ　ピータ−エール　；（ ■発明者　ストロ−マン　ダニエル　；寸 スペイン国　エ　マドリッド　１６　マテオ　イヌルリア　３０スイス国　ツエ ーハー　１２０７　ジュネーヴリュー　ド　ロヴレイスイス国　ツエーハー　１ ９２０　マーティニー　リュー　プレ　ボルヴエイ　６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　下記の式 〔上記式中、 Ｒは水素原子、あるいは飽和または不飽和炭化水素基あるいはアルキルモルホリ ン基を意味し、Ｒ２およびＲ５は同一であっても異なっていてもよく、水素原子 または直鎖アルキル基を意味し、Ｒ４は水素原子または直鎖アルキルを意味し。 ｎは０．１１２または５に等しい数であり。 ×はアリール基であって１〜３個の置換基ニトロ、シアン、アジド、アルコキシ 、アルキル、ヒドロキシ、ア／ルオキシ、カルバルオキシ、アミン、アシルアミ ノ、アルキルアミノ、Ｓ（０）ｍ−アルキル（ここでｍは０．１またば２に等し い〕、フェニル、トリフルオロメチルまたはハロを有することができ、これら置 換基が同じであるかまたは異なっているアリール基ｔ　ベンジル、スチリル、シ クロアルキル、シクロアセニル基、あるいはアルキル、アルコキシ、ノアルキル アミノ、ニトロまたはハロ基で置換されていてもよいナフチル、キノリル、イソ キノリル、８ ピリジル、ピリミジル、ソフェニル、フリル、ピリルまたはチオフェニル基を意 味し、 Ｒ１は直鎖または分枝鎖、飽和または不飽和、あるいは環式であることができ、 かつ１個または２個の酸素または硫黄原子で中断されていてもよくかつ１個また は２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい炭化水素基であり、Ｒ１はまた 一〇　Ｈ−（ＣＨ２）ｎＹ４ 基を示すこともでき、２個の置換基Ｙは同じであっても異なってもよくかつ下記 の化学構造に和尚し。 Ｙｆｉニコチン酸、サリチル酸、ヒドロキシ安息香酸のＮ置換アミド、あるいは 式 （上記式中、　Ｒ５はアルキル、アシル捷たはアリールヌルホニル基である） のモノアルキル化、モノアシル化また。はスルホン化Ｎ置換ピペラジンを示す。 Ｙはまた式−００Ｃ−Ｒ６および一〇−Ｒ６（ここでＲ６は飽和または環式、分 枝鎖または直鎖、複素環式または芳香族で“あることができ、かつ１個または２ 個のニトロ、・・口、ヒドロキシ、アセチル、アルコキシ、トリフルオロメチル またはアシルアミノ基で置換されていてもよい炭化水素基である）を有する生成 物のもう１つの基をも示すことができる。Ｙはまた２−テトラヒドロフリルま− ｋｕＮ−（４−ベンゾイル−ピペリノニル）基をも示すことができる〕 を有することを特徴とする１、４−ジヒドロピリジンの新規エステル（およびそ れらの塩）。 ２　Ｒが水素原子を意味し、 Ｒ２およびＲ５がメチル基を意味し、 Ｒ４が水素原子を意味し。 Ｘが同じであっても異なっていてもよくかっニトロ。 メトキシ基の群に属する置換基１個または２個を有するフェニル基あるいは５− ニトロ−２−チェニル基を意味し、 ｎが０．１または２に等しい数であり、Ｒ１がｃｌＮｃ４　アルキル基、アルキ ル部分に１個または２個の炭素原子を有しかつアルコキシ部分に１〜６個の炭素 原子を有するアルコキシアルキル、アルキル部分およびチオアルキル部分に１〜 ３個の炭素原子を有するアルキルチオアルキルを意味し、Ｒ１ばまた３、３．５ −）リメチルシクロベキシル、アリル基ヲ４ の場合には２個の置換基Ｙは同じであっても異なっていてもよくかつ下記の化学 構造に対応し、Ｙがニコチン酸、サリチル酸、４−ヒドロキシ安息香酸のＮ置換 アミドあるいは式 （上記式中、　Ｒ５はクロロまたはメトキシ基で置換されているかあるいは置換 されていない２−ノロイル、シンナモイルまたはベンゼンスルホニルを示ス）の Ｎ置換ピペラノンを示し、Ｙはまた式−００Ｃ−Ｒ６または−Ｑ−Ｒ６（ここで Ｒ６ば４−アセデルアミノフェニル基を意味°する）を有する基をも示し、さら にＹは２−テトラヒドロフリル、Ｎ−４−（ペンソイルヒペリジニル）基をも示 す ことを特徴とする請求の範囲第１項記載の化合物。 ３　請求の範囲第１項記載の２，６−ノメチルー５−メトキンカルボニル−４− （５−ニトロフェニル）−１゜４−ジヒドロピリジン−５−カル昶ン酸２−（４ −アセチルアミノフェノキシ）エチル；２，６−ノメチルー５−（２−メトキシ エトキンカルボニル）−４−（５−二トロフエ；ル）−１，４−ヅヒドロヒリノ ン＝６−カルボ゛ン酸２−　（４−アセチルアミノフェノキシ）エチル；２，６ −ノメチルー５−（２−メチルチオエトキ／カルボニル）−４−（３−二ｌ−ロ フェニル）−１，４−ノビドロビリジン−６−カルデン酸２−（４−アセチルア ミノフェノキシ）エチル；２．６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（ ２−二トロフェニル）−１，４−ノヒドロヒリジンー６−カルボン酸２−（４− アセチルアミノンエノキシ）エチル：０１ ２．６−ノメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１゜４−ノヒドピリノンー５ ，５−ノカルボン酸ビス−２−（４−アセチルアミ・ノフエフエノキン）エチル ；２゜６−ノメチルー５−エトキシカルボニル−４−（６−ニトロフェニル）− １，４−ノヒドロヒリジンー６−カルボン酸２−　（４−アセチルアミノフェノ キシ）エチル；２，６−ノメチルー５−（２−エチルチオエトキンカルビニル） −４−（３−ニトロフェニル）−１゜４−ジヒドロピリノン−５−カルボン酸２ −（４−アセチルアミノフェノキン）エチル：２，６−シメチルー５−（２−メ トキシエトキンカルボニル）−４−（２−ニトロフェニル）−１，４−ソヒドロ ヒリノンー５−カルボン酸２−（４−アセチルアミノフェノキシ）エチル；２， ６−ノメチルー５−イソプロポキシカルビニル−４−（２−ニトロフェニル）− １，４−ジヒドロピリノン−６−カルボン酸２−（４−アセチルアミノフェノキ ン）エチル；２，６−ノメチルー５−（２−インゾロピルチをエトキシカルボニ ル）−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ノヒドロヒリノンー５−カルボン Ｍ２−（４−アセチルアミノフェノキシ）エチル；２，６−シメチルー５−メト キシカルボニル−４−（３−メトキシフェニル−１，４−ジヒドロピリノン−６ −カルボン酸２−（４−アセチルアミフェノキシ）エチル；２１６−ノメチルー ５−イソプロポキシカルビニル−４−（３−二トロフェニル）０２ ＝１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−Ｃ４−アセチルアミノフェノ キシ）エチル：２．６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロ フェニル）−１，４−−７ヒドロヒリノンー３−　カルボン酸２−（Ｎ−ニコチ ノイルアミノ）エチル；２゜６−ノメチルー５−工Ｉ・キンカルボニル−４−（ ７）−ニトロフェニル’）−１，４−ジヒドロビリジン−３−カルボン酸’２− 　（Ｎ−ニコチノイルアミノ）エチル；２．６−ノメチルー５−（２−メチルチ オエトキソカルホゝニル’）　−４−、（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒ ドロピリノン−６−カルボンｅ２−（′ｘ−ニコチノイルアミノ）エチル；２， ６−ノメチルー５−メトキシカルボニブレ−５−（３−ニトロフェニル）−１゜ ４−ジヒドロピリノン−６−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミ１ゞ）エチル； ２，６−ノメチルー５−メトキンカルボニル−４−（５−ニトロフェニル）−１ 。 ４−ジヒドロピリジン−６−カルボン酸２−Ｃ４−（’２−フロイル）−１−ヒ ヘラノニル）エチル；２．６−ノメチルー５−エトキシカルボニル−４−（ろ− ニトロフェニル）−１、４−ノヒドロヒリノンー６−カルボン酸２−（４−（２ −フロイル）−１−ピにラノニル）エチル；２，６−ノメチルー５−エトキ／カ ルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ノビドロピリノン−６−カル ボ゛ン酸２−（４−ンンナ毛イルー１−ピ浸ラノニル）エチル：２．６−ソメチ ルー５１０３ −メトキシカルぎニル−４−（６−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノ ン−６−カルボン酸２−テトラヒドロフルフリル：２，６−ノメチルー４−（６ −ニトロフェニル）−５−（２−テトラヒドロフルフリルオキシカルボニル）− １，４−ジヒドロビリノン−６−カルボン酸３，３．５−）ジメチルシクロヘキ シル；５−アリルオキシカルボニル−２，６−シメチルー４−（３−二トロフェ ニル）−１、４−ジヒドロピリノン−３−カルボン酸２−テトラヒドロフルフリ ル；２．６−シメチルー５−メトキシカルボニル−４−（３−二トロフェニル） −１，４−ジヒドロピリノン−３−カルボン酸３，３．５−１リメチルシク口ヘ キシル：２，６−ノメチルー５−エトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ ル）−１，４−ジヒドロピリジン−６−カルボン酸３，３．５−）リメチルシク ロベキンル：２，６−シメチルー５−エトキシカルボニル−４−（２−ニトロフ ェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−６−カルボン酸２−Ｃ４−アセチルアミ ノフェノキシ）エチル；２，６−ソメチルー４−（２−ニトロフェニル）−５− （２−テトラヒドロフルフリルオキシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン −５−カルボン酸２−（４−アセチルアミノフェノキン）エチル：５−（２−（ ４−アセチルアミノフェノキシ）エトキシカルボニル）−２，６−シメチルー４ −（５−二トロフェニル）−１、４−ノヒドロヒリノンー５−カルボン酸２−、 Ｉ’Ｎ−サリチルアミド）エチル；２，６−ノメチルー５−メトキンカルボニル −４−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロビリジン−６−カルボン酸 ２−（４−アセチルアミノフェノキン）エチル；２，６−ノメチルー４−（２− ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロビリジン−６−カルボン酸ビス−２−（４ −アセチルアミノフェノキシ）エチル；２，６−ノメチルー５−エトキシカルボ ニル−４−（’３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロビリジン−３−カルボ ン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）ニチル：２．６−ノメチルー５−メトキシカル ボニル−４−’（５−ニトロ−２−チェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３ −カルボン酸２−　（４−アセチルアミノフェノキシ）エチル：４−（２，５− ノメトキシルフェニル）−２，６−シメチルー５−メトキシカルボニル−１，４ −ジヒドロピリジン−５−カルボン酸２−テトラヒドロフルフリル：ｚ、６−ノ メチルー５−エトキシカルボニル−４−（５−二トロフェニル）−１，４−ジヒ ドロピリジン−６−カルボン酸２−（４−ペンセルスルホニル−１−ピペラヅニ ル）エチル：２，６−シメチルー５−メトキンカルボニル−４−（３−ニトロフ ェニル）−１，４−ジヒドロピリシン−６−カルボン酸２−（４−ベンゼンスル ホニル−１−ピにラソニル）エチル；２，６−ノメチルー５−メトキシカルボニ ル−４−（’３−ニトロフェニル）−０５ １．４−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸２−（４−（４−クロロベンゼンス ルホニル）−１−ピペラジニル）エチル；２，６−ノメチルー５−メトキシカル ぎニル−４−（６−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−５−カルボ ン酸２−（４−（４−メトキンベンゼンスルホニル）−ピペラジニル）エチル； ２．６−シメチルー５−イソプロポキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル ）−１，４−ジヒドロピリノン−５−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エ チル；２，６−ノメチルー５−エトキシカルボニル−４−（５−ニトロ−２−チ ェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−６−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミ ド）エチル；２１６−ノメチルー５−メトキンカルボニル−４−（３−二トロフ ェニル）−１，４−ノ七ドロヒリノンー６−カルボン酸２−　（４−シンナモイ ル−１−ピペラジニル）エチル；２，６−ソメチルー４−（３−ニトロフェニル ）−５−（２−ｙ）ラヒドロフルフリルオキシカルボニル）−１，４−ジヒドロ ピリノン−６−カルボン酸２−（４−アセチルアミノフェノキシ）エチル；２， ６ノメチルー５−メトキンカルボニル−４−（６−ニトロフェニル）−１，４− ジヒドロピリジン−３−カルボン酸、３−（４−ベンゾイル−１−ピペリジニル ）プロピル；　２，６−　ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニト ロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ０６ ン酸２−（Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）アミン）エチル；２．６−ノメチ ルー４−（３−ニトロフェニル）−５−（２−テトラヒドロフルフリルオキシカ ルボニル）−１，４−ノヒドロピリノ１ンー５−カルボン酸２−（Ｎ−サリチル アミド）エチル；２，６−ヅメチル−５−エトキシカルボニル−４−（３−ニト ロフェニル）−１，４−ノビドロピリノン−５−カルボン酸２−　（Ｎ　−（、 ａ−ヒドロキシベンゾイル）アミン）エチル：２，６−シメチルー５−インプロ ポキシカルボニル−４−（５−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロビリジン− ５−カルボン酸２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エチル；２，６− ノメチルー５−エトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジ ヒドロピリノン−６−カルボン酸２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ） エチル；２゜６−ノメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ノヒドロピ リジンー５．５−ノカルボン酸ビス−２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキ シ）エチル：２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１゜４−ノヒド ロヒリジンー３，５−ノカルボ゛ン酸ビス−２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル ：２，６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（２−メトキシフェニル） −１，４−ジヒドロヒリソンー６−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチ ル；２，６−ノメチルー４−（５−ニトロフェニル）−１，４−ノヒド１０７ ０ビリヅン−５−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル；２，６−ノメ チルー４−（６−ニトロフェニル）−５−（２−テトラヒドロフルフリルオキシ カルボニル）−１，４−ジヒドロピリノン−６−カルボン酸２−　（４−アセチ ルアミノベンゾイルオキシ）エチル；２．６−ノメチルー５−メトキシカルボニ ル−４−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−６−カルボン酸 ２−（Ｎ−ブリチルアミド）エチル：２＃６−’）メチル−５−メトキシカルボ ニル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロビリノン−５−カルボ゛ ン酸２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エチル；２−（Ｎ−サリチル アミド）エチル２−（Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）アミン）エチル−６− カルポキンレート２，６−ノメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ノ ビドロピリジン−５−カルボキシレー）：２−（４−アセチルアミノベンゾイル オキシ）エチル２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル−６−カルビキシレート２， ６−ノメチルー４−（３−二トロフェニル）−１，４−ノビドロビリジン−５− カルポキシレー）；２．６−ノメチルー５−（２−メトキンカルボニル）−４− （３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−３−カルガ（ン酸２−（ Ｎ−サリチルアミド）エチル；あるいはそれらの塩。 ４式 （上記式中、Ｘ、Ｒ，Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ４，ｎｌ　Ｙは請求の範囲第１項で 定義した通っである）の１，４−ジヒドロビリヅンのエステルおよびそれらの塩 の製造法であって、式 ％式％ （上記式中、Ｒ’ｌ、Ｒ２は上で定義した通りである）のβ−ケトカルボ゛ン酸 のエステルを式（上記式中、Ｒは上で定義した通りである）のアミンと反応させ て式 ％式％ （上記式中、Ｒ，Ｒ，、Ｒ２は上で定義した通りである）のエナミンを得、この エナミンを＠終曲に単離しかつ（上記式中、Ｘは上で定義した通りである）のア ルデヒドを式 （上記式中Ｒ５、Ｒ４、ｎ、Ｙは上で定義した通りである） のβ−ケトカルボン酸のエステルと反応させることによって得られだ式 ％式％ （上記式中、Ｘ、Ｒ５、Ｒ４，ｎ、Ｙは上で定義した通りである） のイリデン誘導体と反応させることおよび所望ならば酸を用いることによってか くして得られた化合物の塩を製造することからなることを特徴とする製造法。 ５式 （」二記式中、Ｘ、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２、Ｒ５，Ｒ４、ｎ、Ｙは請求の範囲第１項で 定義した通りである）の１，４−ノヒドロピリジンのエステルおよびそれらの塩 の製造法であって１式 （上記式中、Ｒ３、Ｒ４、ｎ、Ｙは上で定義した通りである） のβ−ケトカルボン酸のエステルを式 （上記式中、ＲＨ上で定義した通りである）のアミンと反応烙せて式 （上記式中、Ｒ，Ｒ３、Ｒ４、ｎ、Ｙｔに↓上で定義した通りである） のエナミンを得、このエナζンを最終的に単離しかつ（上記式中、Ｘは上で定義 した通りである）のアルデヒドを式 ％式％ （上記式中、Ｒ，、Ｒ２は上で定義し／こ通りである）のβ−ケトカルボン酸と 反応させることりこよって得う（上記式中、Ｘ、Ｒ，、Ｒ２は上で定義した通り である）１１１ のイリデン誘導体と反応させること、および所望ならば酸を用いることによって かくして得られた化合物の塩を製造することか゛らなることを特徴とする製造法 。 ６式 （上記式中、Ｘ、　Ｒ，Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、。、Ｙは請求の範囲第１項で 定義した通りである） の１，４−ジヒドロビリノンのエステルおよびそれらの塩の製造法であって、式 ％式％ （上記式中、　Ｒ１％Ｒ２は上で定義した通りである）のβ−ケトカルボン酸の エステルを式 （上記式中、Ｒ，Ｊ、Ｒ４，ｎ、Ｙ　は上で定義しだ通（上記式中、Ｘは上で定 義した通りである）のアルデヒドと反応はせること、および所望ならば酸を用い ることによって、かくして得られた化合物の塩を製造することからなることを特 徴とする製ｊ貨法。 （上記式中、Ｘ、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３、Ｒ４，ｎ、Ｙは請求の範囲第１項で定 義した通りである）の１，４−ジヒドロピリジンのエステルおよびそれらの塩の 製造法であって、式 （上記式中％Ｒ５、Ｒ４、ｎ、Ｙは上で定義した通りである） のβ−ケトカルぎン酸２モル部゛を式 ％式％ （上記式中、Ｒ１Ｒ１、Ｒ２は上で定義した通りである）のアミン１モル部およ び式 （上記式中、Ｘは上で定義した通りである）のアルデヒド１モル部と反応させる こと、および所望ならば酸を用いることによってかくして得られたイし合・１１ ３ 物の塩を製造−することか、ら４力ることを特徴とする製造法。 ８、式 （上記式中、Ｘ、Ｒ，Ｒ２，Ｒ５、Ｒ４、ｎ、Ｙは請求の範囲第１項で定義した 通っである） の１，４−ジヒドロピリジンのエステルおよびそれらの塩の製造法であって、式 （上記式中、８３％　Ｒ４，ｎ％Ｙは上で定義した通りである） のβ−ケトカルボン酸のエステル２モル部を式（上記式中、Ｒは上で定義した通 っである）のアミ７１モル部および式 （上記式中、Ｘは上で定義した通シである）のアルデヒド１モル部と反応きせる こと、および所望ならば酸を用いることによってかくして得られた化合　１４ 法。 （上記式中、Ｘ、Ｒ，Ｒ２，Ｒ３％Ｒ４、ｎ　は請求の範囲第１項で定義した通 りであり、ｙは酸素または窒素の置換原子を有する幾つかの基を示す）の１，４ −ジヒドロビリノンのエステルおよびそれらの塩の製造法であって、式 （上記式中、Ｘ、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３、Ｒ４，ｎは請求の範囲第１項で定義し た通りであり、Ｈａｔは・・ロケ゛ンを意味する） の１，４−ジヒドロピリジンを水素原子が置換反応の能力がある化合物ＨＹと反 応させること、および所望ならば酸を用いることによってかくして得られた化合 物の塩を製造することからなることを特徴とする特許１１５ １０梢求の範囲第１項記載の１．４−ジヒドロビリノンのエステルの少くとも１ 種を含むことを特徴とする心臓血管障害の予防療法または治療法または治療療法 に用いるための薬剤。 １１　薬学的に受容できる無毒性の不活性担体をも含むことを特徴とする請求の 範囲第１０項記載の薬剤。 浄書（１・゛コＪｉ（こ変更なし）