JP4626353B2 - 置換又は無置換アミノ基を導入した4−ピリジルアルキルチオ基を有する新規環式化合物 - Google Patents
置換又は無置換アミノ基を導入した4−ピリジルアルキルチオ基を有する新規環式化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4626353B2 JP4626353B2 JP2005084772A JP2005084772A JP4626353B2 JP 4626353 B2 JP4626353 B2 JP 4626353B2 JP 2005084772 A JP2005084772 A JP 2005084772A JP 2005084772 A JP2005084772 A JP 2005084772A JP 4626353 B2 JP4626353 B2 JP 4626353B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- ylmethylthio
- pyridine
- carboxamide
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CCBC1=CC(C)(*)C=NC(CC)=C1 Chemical compound CCBC1=CC(C)(*)C=NC(CC)=C1 0.000 description 6
- RBSZIHPVLIVNFQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(Nc1cc(CSc(nccc2)c2C(O)=O)ccn1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(Nc1cc(CSc(nccc2)c2C(O)=O)ccn1)=O RBSZIHPVLIVNFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPFWWEKNZWKNEX-UHFFFAOYSA-N CC(C)OCC(Nc1cc(CSCc2ncccc2C(Nc2cc(C)cc(C)c2)=O)ccn1)=O Chemical compound CC(C)OCC(Nc1cc(CSCc2ncccc2C(Nc2cc(C)cc(C)c2)=O)ccn1)=O SPFWWEKNZWKNEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZGKHCNNYICOEE-BJMVGYQFSA-N CC/C=C(\C)/Nc1cc(COC)ccn1 Chemical compound CC/C=C(\C)/Nc1cc(COC)ccn1 DZGKHCNNYICOEE-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 1
- YZGJUEYUVGEYJS-UHFFFAOYSA-N CCCNC(Nc1cc(C/C=S\c2ncccc2C(Nc2cc(C)cc(C)c2)=O)ccn1)=O Chemical compound CCCNC(Nc1cc(C/C=S\c2ncccc2C(Nc2cc(C)cc(C)c2)=O)ccn1)=O YZGJUEYUVGEYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLEGWCJDAYTATC-UHFFFAOYSA-N NCC(Nc1cc(CSc(nccc2)c2C(Nc(cc2)ccc2OC(F)F)=O)ccn1)=O Chemical compound NCC(Nc1cc(CSc(nccc2)c2C(Nc(cc2)ccc2OC(F)F)=O)ccn1)=O KLEGWCJDAYTATC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Molecular Medicine vol.35臨時増刊号 「症候・病態の分子メカニズム」、中山書店、73−74(1998) 蛋白質 核酸 酵素 増刊 「最先端創薬」、共立出版、 1182−1187(2000) II Farmaco−Ed.Sc.,18,288(1963)
また、本発明化合物の医薬用途をより詳しく説明すると、本発明化合物を有効成分とする血管新生及び/又は血管透過性の亢進が関与する疾患の治療剤に関するものであり、例えば、癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の治療剤に関するものである。
R1及びR2は同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環、アミノ基、置換若しくは無置換アルキルアミノ基、置換若しくは無置換アリールアミノ基、又は置換若しくは無置換アシル基を示し;
R1とR2は一緒になって、置換又は無置換複素環を形成してもよく;
R3及びR4は同一又は異なって、水素原子、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環、ヒドロカルボニル基、置換若しくは無置換アルキルカルボニル基、置換若しくは無置換アリールカルボニル基又はZ−R5を示し;
R3とR4は一緒になって、置換又は無置換複素環を形成してもよく;
ZはCO、CS、COB2O、CSB2O、CONB2R6、CSB2NR6、CONB2R6SO2、CSB2NR6SO2又はSO2示し;
R5は水素原子、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換アルケニル基、置換若しくは無置換アルキニル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、ヒドロカルボニル基、置換若しくは無置換アルキルカルボニル基、置換若しくは無置換アリールカルボニル基、又は置換若しくは無置換複素環カルボニル基を示し;
R5とR6は一緒になって置換又は無置換複素環を形成してもよく;
R6は水素原子、置換若しくは無置換アルキル基、又は置換若しくは無置換アリール基を示し;
X及びYは同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換アルキルアミノ基、置換若しくは無置換アリールアミノ基、メルカプト基、置換若しくは無置換アルキルチオ基、置換若しくは無置換アリールチオ基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、シアノ基、及びニトロ基から選択される1又は複数の基を示し;
B1はアルキレン基を示し;
B2は単結合又はアルキレン基を示し;
pは0、1又は2を示し;
qは0又は1を示す。以下、同じ。]
また、それらの不飽和の単環式複素環はベンゼン環等と縮合してインドール、インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、ジヒドロキノリン、キノリン、ジヒドロイソキノリン、イソキノリン、フェナントリジン、ジヒドロシンノリン、シンノリン、ジヒドロフタラジン、フタラジン、ジヒドロキナゾリン、キナゾリン、ジヒドロキノキサリン、キノキサリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、クロメン、イソクロメン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、チオクロメン、イソチオクロメン、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサジン、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾチアジン、フェノキサンチン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン等の縮合多環式複素環を形成してもよい。
『カルボキシ基のエステル』とはアルキルアルコール、アリールアルコール等とのエステルを示す。アルキルアルコールの具体例として、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール等が挙げられる。アリールアルコールの具体例として、フェノール、ナフトール、アントロール、クレゾール、キシレノール等が挙げられる。
(a1)環Aはベンゼン環、チオフェン環又はピリジン環を示し;及び/又は
(a2)R1はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基又は複素環を示し;及び/又は
(a3)R1がアルキル基の場合、該アルキル基はアリール基、ヒドロキシアリール基及びアルコキシアリール基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;及び/又は
(a4)R1がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、ヒドロカルボニルオキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基及びアリール基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;及び/又は
(a5)R2は水素原子、アルキル基又はアリール基を示し;及び/又は
(a6)R2がアルキル基の場合、該アルキル基はカルボキシ基、アルコキシカルボニル基及びアリールオキシカルボニル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;及び/又は
(a7)R3は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環又はZ−R5を示し;及び/又は
(a8)R3がアルキル基の場合、該アルキル基はヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基及びアリールアミノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;及び/又は
(a9)R3が複素環の場合、該複素環は1又は複数のシアノ基を置換基として有してもよく;及び/又は
(a10)R3とR4は一緒になって複素環を形成してもよく;及び/又は
(a11)R3とR4が一緒になって複素環を形成した場合、該複素環はヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アリールオキシアルキル基、アリール基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ヒドロカルボニル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基及びアリールアミノカルボニル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく、また、該複素環は環内にカルボニル基を有してもよい;及び/又は
(a12)R4は水素原子、アルキル基、アリール基、ヒドロカルボニル基、アルキルカルボニル基又はアリールカルボニル基を示し;及び/又は
(a13)R4がアルキルカルボニル基の場合、該アルキルカルボニル基は1又は複数のアルキルカルボニルオキシ基を置換基として有してもよく;及び/又は
(a14)ZがCO、CS、CO−B2−O、CS−B2−O、CO−B2−NR6、CS−B2−NR6、CO−B2−NR6SO2、CS−B2−NR6SO2又はSO2を示し;及び/又は
(a15)R5は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ヒドロカルボニル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はアリールアミノカルボニル基を示し;及び/又は
(a16)R5がアルキル基の場合、該アルキル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシアルコキシ基、アリールオキシアルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、複素環、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ヒドロカルボニル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、ヒドロカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基及びシアノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;及び/又は
(a17)R5がアリール基の場合、該アリール基は1又は複数のハロゲン原子を置換基として有してもよく;及び/又は
(a18)R5が複素環の場合、該複素環はアルキル基及びアリール基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;及び/又は
(a19)R5がアルキルカルボニル基の場合、該アルキルカルボニル基はカルボキシ基、ヒドロカルボニルオキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はアリールアミノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;及び/又は
(a20)R5とR6は一緒になって複素環を形成してもよく;及び/又は
(a21)R5とR6が一緒になって複素環を形成する場合、該複素環はヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アリールオキシアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、カルボニル基、ヒドロカルボニル基、アルキルカルボニル基及びアリールカルボニル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく、また、該複素環は環内にカルボニル基を有してもよい;及び/又は
(a22)R6は水素原子、アルキル基又はアリール基を示し;及び/又は
(a23)X及びYは同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子及びアルキル基から選択される1又は複数の基を示し;及び/又は
(a24)B1はアルキレン基を示し;及び/又は
(a25)B2は単結合又はアルキレン基を示し;及び/又は
(a26)pは0、1又は2を示し;及び/又は
(a27)qは0又は1を示す。
(b1)環Aがベンゼン環、チオフェン環又はピリジン環を示し;及び/又は
(b2)R1がアルキル基、シクロアルキル基、アリール基又は複素環を示し;及び/又は
(b3)R1がアルキル基の場合、該アルキル基は1又は複数のアルコキシアリール基を置換基として有してもよく;及び/又は
(b4)R1がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキル基及びハロゲノアルキル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;及び/又は
(b5)R2が水素原子又はアルキル基を示し;及び/又は
(b6)R2がアルキル基の場合、該アルキル基はカルボキシ基及びアルコキシカルボニル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;及び/又は
(b7)R3が水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環又はZ−R5を示し;及び/又は
(b8)R3がアルキル基の場合、該アルキル基はヒドロキシ基及びアルキルアミノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;及び/又は
(b9)R3が複素環の場合、該複素環は1又は複数のシアノ基を置換基として有してもよく;及び/又は
(b10)R3とR4が一緒になって複素環を形成してもよく;及び/又は
(b11)R3とR4が一緒になって複素環を形成した場合、該複素環はヒドロキシ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基及びアルキルアミノカルボニル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく、また、該複素環は環内にカルボニル基を有してもよい;及び/又は
(b12)R4が水素原子、アルキル基又はアルキルカルボニル基を示し;及び/又は
(b13)R4がアルキルカルボニル基の場合、該アルキルカルボニル基は1又は複数のアルキルカルボニルオキシ基を置換基として有してもよく;及び/又は
(b14)ZがCO、CO−B2−O、CO−B2−NR6、CS−B2−NR6、CO−B2−NR6SO2又はSO2を示し;及び/又は
(b15)R5が水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、複素環カルボニル基又はアルキルアミノカルボニル基を示し;及び/又は
(b16)R5がアルキル基の場合、該アルキル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシアルコキシ基、シクロアルキル基、複素環、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルチオ基及びシアノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;及び/又は
(b17)R5がアリール基の場合、該アリール基は1又は複数のハロゲン原子を置換基として有してもよく;及び/又は
(b18)R5が複素環の場合、該複素環は1又は複数のアルキル基を置換基として有してもよく;及び/又は
(b19)R5がアルキルカルボニル基の場合、該アルキルカルボニル基はカルボキシ基、アルキルカルボニルオキシ基及びアルキルアミノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;及び/又は
(b20)R5とR6が一緒になって複素環を形成してもよく;及び/又は
(b21)R5とR6が一緒になって複素環を形成する場合、該複素環はヒドロキシ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシカルボニル基又はアルキルカルボニル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく、また、該複素環は環内にカルボニル基を有してもよい;及び/又は
(b22)R6が水素原子又はアルキル基を示し;及び/又は
(b23)X及びYが水素原子を示し;及び/又は
(b24)B1がアルキレン基を示し;及び/又は
(b25)B2が単結合又はアルキレン基を示し;及び/又は
(b26)pが0又は1を示し;及び/又は
(b27)qが0を示す。
(c1)環Aがベンゼン環、チオフェン環又はピリジン環を示し;及び/又は
(c2)R1がアリール基又は複素環を示し;及び/又は
(c3)R1がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、ハロゲノアルコキシ基、アルキル基及びハロゲノアルキル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;及び/又は
(c4)R2が水素原子を示し;及び/又は
(c5)R3が水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環又はZ−R5を示し;及び/又は
(c6)R3がアルキル基の場合、該アルキル基は1又は複数のアルキルアミノ基を置換基として有してもよく;及び/又は
(c7)R3が複素環の場合、該複素環は1又は複数のシアノ基を置換基として有してもよく;及び/又は
(c8)R3とR4が一緒になって複素環を形成してもよく;及び/又は
(c9)R3とR4が一緒になって複素環を形成した場合、該複素環はアルキル基及びアルキルカルボニル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;及び/又は
(c10)R4が水素原子又はアルキル基を示し;及び/又は
(c11)ZがCO、CO−B2−O、CO−B2−NR6、CO−B2−NR6SO2又又はSO2を示し;及び/又は
(c12)R5が水素原子、アルキル基、アリール基、アルキルカルボニル基又はアルキルアミノカルボニル基を示し;及び/又は
(c13)R5がアルキル基の場合、該アルキル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、複素環、アルキルアミノ基及びアルキルカルボニルアミノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;及び/又は
(c14)R5がアリール基の場合、該アリール基は1又は複数のハロゲン原子を置換基として有してもよく;及び/又は
(c15)R5がアルキルカルボニル基の場合、該アルキルカルボニル基は1又は複数のカルボキシ基を置換基として有してもよく;及び/又は
(c16)R5とR6が一緒になって複素環を形成してもよく;及び/又は
(c17)R5とR6が一緒になって複素環を形成する場合、該複素環は1又は複数のヒドロキシアルキル基を置換基として有してもよく;及び/又は
(c18)R6が水素原子又はアルキル基を示し;及び/又は
(c19)X及びYが水素原子を示し;及び/又は
(c20)B1がアルキレン基を示し;及び/又は
(c21)B2が単結合又はアルキレン基を示し;及び/又は
(c22)pが0を示し;及び/又は
(c23)qが0を示す。
(g1)R3がZ−R5を示し;及び/又は
(g2)ZがCO、CO−B2−O、CO−B2−NR6、CO−B2−NR6SO2を示し;及び/又は
(g3)R5が水素原子、アルキル基、アリール基、アルキルカルボニル基又はアルキルアミノカルボニル基を示し;及び/又は
(g4)R5がアルキル基の場合、該アルキル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、複素環、アルキルアミノ基及びアルキルカルボニルアミノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;及び/又は
(g5)R5がアリール基の場合、該アリール基は1又は複数のハロゲン原子を置換基として有してもよく;及び/又は
(g6)R5がアルキルカルボニル基の場合、該アルキルカルボニル基は1又は複数のカルボキシ基を置換基として有してもよく;及び/又は
(g7)R5とR6が一緒になって複素環を形成してもよく;及び/又は
(g8)R5とR6が一緒になって複素環を形成する場合、該複素環は1又は複数のヒドロキシアルキル基を置換基として有してもよく;及び/又は
(g9)R6が水素原子又はアルキル基を示し;及び/又は
(g10)B2が単結合又はアルキレン基を示す。
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−シクロプロピルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(N−(2−ジメチルアミノエチル)−N−メチルアミノ)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−モルホリノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−[2−(ピペリジン−1−イル)ピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(インダン−5−イル)−2−(2−モルホリノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(インダン−5−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−n−ペンチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3−イソプロピルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(インダン−5−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−tert−ブチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(N−tert−ブトキシカルボニル−N−メチルアミノ)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(5−シアノチアゾール−2−イルアミノ)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3−イソプロピルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(インダン−5−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−tert−ブチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−メチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(インダン−5−イル)−2−(2−メチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−メチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−クロロフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(イソキノリン−3−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ベンザミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−クロロフェニル)ベンザミド、
・3−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)チオフェン−2−カルボキサミド、
・2−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−プロピオニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−トリフルオロアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−イソブチリルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−ピバロイルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−トリフルオロメタンスルホニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−クロロフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(N−アセチル−N−メチルアミノ)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチル−4−ヒドロキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−クロロフェニル)ベンザミド、
・2−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−tert−ブチルフェニル)ベンザミド、
・3−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)チオフェン−2−カルボキサミド、
・3−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−クロロフェニル)チオフェン−2−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−[2−(N’−n−プロピルウレイド)ピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(N’−tert−ブチルウレイド)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(N’−4−クロロフェニルウレイド)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−ホルミルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−フェニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−[2−(N’−メチルウレイド)ピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(N’−メチルウレイド)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−クロロフェニル)−2−[2−(N’−メチルウレイド)ピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−[2−(N’−メチルウレイド)ピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アセトキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アセトキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−クロロフェニル)−2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチル−4−ヒドロキシフェニル)−2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3−メチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(イソキノリン−3−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3−クロロフェニル)−2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(インダン−5−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3−クロロ−4−トリフルオロメトキシフェニル)−2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3−イソプロピルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(3−ヒドロキシカルボニルプロピオニルオキシ)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−メタンスルホニルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ジメチルアミノカルボニルオキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−イソプロピルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ジメチルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ジメチルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−モルホリノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−ジメチルアミノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−モルホリノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(3−ヒドロキシプロピル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−クロロフェニル)−2−[2−(2−ジメチルアミノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(N−(2−ジメチルアミノエチル)−N−メチルアミノ)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−ヒドロキシエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(ピペラジン−1−イル)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−(2−ジメチルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−アセチルアミノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−クロロフェニル)−2−[2−(ピペラジン−1−イル)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−ヒドロキシエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3−メチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−[2−(2−ジメチルアミノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−[2−(2−ヒドロキシエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−アセチルアミノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−[2−(N−(2−ジメチルアミノエチル)−N−メチルアミノ)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−ジメチルアミノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−[2−(ピペラジン−1−イル)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−ジメチルアミノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−[2−(3−ヒドロキシプロピル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−[2−(2−モルホリノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−エチルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(3−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(3−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−モルホリノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(3−ジメチルアミノプロピル)アミノアセチルアミノ]ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ジメチルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3−メチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−ジメチルアミノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3−メチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3−メチルフェニル)−2−[2−(ピペラジン−1−イル)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(ピペラジン−1−イル)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−[2−(N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアミノ)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド。
合成経路1
合成経路1−1
合成経路1−2
合成経路1−3
合成経路2
合成経路3
合成経路4
合成経路5
合成経路5−1
合成経路5−2
合成経路5−3
合成経路6
合成経路7
合成経路8
合成経路9
合成経路10
合成経路11
合成経路12
合成経路12−1
合成経路12−2
合成経路13
薬物のin vitroにおける血管新生阻害効果を評価する汎用される方法の一つであるVEGF誘発HUVEC増殖反応評価系(尚、HUVECは、正常ヒトさい帯静脈由来血管内皮細胞を意味する)を用いて、本発明化合物の細胞増殖阻害作用試験を実施した。
薬物のin vivoにおける抗癌効果を評価する汎用される方法の一つであるマウス担癌モデルを用いて、本発明化合物の腫瘍増殖抑制作用試験を実施した。
薬物のin vivoにおける抗関節炎効果を評価する汎用される方法の一つであるラットアジュバント関節炎モデルを用いて、本発明化合物の足浮腫抑制作用試験を実施した。
薬物のin vivoにおける脈絡膜血管新生阻害効果を評価する汎用される方法の一つであるラット脈絡膜血管新生モデルを用いて、本発明化合物の新生血管発現試験を実施した。
以上、1〜4.より、本発明化合物は、血管新生及び/又は血管透過性の亢進が関与する疾患の治療剤として有用なものであり、具体的には、癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化の治療剤として非常に有用なものである。
参考例1
4−クロロメチル−2−フルオロピリジン(参考化合物1−1)
δ 4.83(s,2H),7.26(s,1H),7.43(d,J = 5.2 Hz,1H),8.27(d,J = 5.2 Hz,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 4.51(s,2H),7.28(s,1H),7.52(d,J = 5.2 Hz,1H),8.36(d,J = 5.2 Hz,1H)
2−(2−フルオロピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボン酸(参考化合物2−1)
δ 4.43(s,2H),7.20(s,1H),7.23(dd,J = 7.9,4.9 Hz,1H),7.39(d,J = 5.2 Hz,1H),8.13(d,J = 5.2 Hz,1H),8.24(dd,J = 7.9,1.8 Hz,1H),8.64(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),14.60(br s,1H)
δ 4.37(s,2H),7.28(dd,J = 7.8,4.7 Hz,1H),7.48(dd,J = 4.9,1.4 Hz,1H),7.69(dd,J = 1.4,0.4 Hz,1H),8.23(dd,J = 7.8,1.7 Hz,1H),8.27(dd,J = 4.9,0.4 Hz,1H),8.63(dd,J = 4.7,1.7 Hz,1H),13.55(s,1H)
N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−フルオロピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド(参考化合物3−1)
δ 2.26(s,6H),4.46(s,2H),6.76(s,1H),7.18(s,1H),7.29(dd,J = 7.3,4.6 Hz,1H),7.32(s,2H),7.38(d,J = 5.2 Hz,1H),7.94(dd,J = 7.3,1.5 Hz,1H),8.13(d,J = 5.2 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.6,1.5 Hz,1H),10.32(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.98−2.06(m,2H),2.79−2.90(m,4H),4.46(s,2H),7.16−7.20(m,2H),7.29(dd,J = 7.3,4.9 Hz,1H),7.38(dd,J = 4.6,1.5 Hz,2H),7.61(s,1H),7.95(dd,J = 7.3,1.5 Hz,1H),8.13(d,J = 5.2 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),10.35(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 4.47(s,2H),7.18(s,1H),7.32(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.35−7.40(m,3H),7.81(d,J = 8.2 Hz,2H),8.00(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.13(d,J = 5.2 Hz,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.67(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.26(s,6H),4.41(s,2H),6.76(s,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.47(dd,J = 5.1,1.5Hz,1H),7.67(d,J = 0.7 Hz,1H),7.94(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.27(dd,J = 5.1,0.7 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.32(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 4.42(s,2H),7.32(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.38(d,J = 8.7 Hz,2H),7.47(d,J = 5.1 Hz,1H),7.67(s,1H),7.80(d,J = 8.7 Hz,2H),8.00(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.27(dd,J = 5.1 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.68(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.41(s,2H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.42(d,J = 9.0 Hz,2H),7.47(dd,J = 5.0,1.5 Hz,1H),7.67(d,J = 0.7 Hz,1H),7.73(d,J = 9.0 Hz,2H),8.00(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.27(dd,J = 5.0,0.7 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.61(s,1H)
2−(2−ブロモピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド(参考化合物3−7)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.41(s,2H),7.16(t,J = 74.2 Hz,1H),7.19(d,J = 8.8 Hz,2H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.47(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.67(s,1H),7.73(d,J = 8.8 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.27(d.J = 5.1 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.56(s,1H)
(2−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン−4−イル)メタノール(参考化合物4−1)
δ 1.56(s,9H),1.86(t,J = 6.1 Hz,1H),4.73(d,J = 6.1 Hz,2H),7.00(d,J = 5.2 Hz,1H),7.53(br s,1H),7.92(s,1H),8.21(d,J = 5.2 Hz,1H)
2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−4−(tert−ブチルジメチルシリルオキシメチル)ピリジン(参考化合物5−1)
δ 0.09(s,6H),0.92(s,9H),1.46(s,9H),4.72(s,2H),6.93(dd,J = 4.9,0.9 Hz,1H),7.78(s,1H),8.16(d,J = 4.9 Hz,1H),9.67(s,1H)
2−(N−tert−ブトキシカルボニル−N−メチルアミノ)−4−(tert−ブチルジメチルシリルオキシメチル)ピリジン(参考化合物6−1)
δ 0.11(s,6H),0.95(s,9H),1.51(s,9H),3.39(s,3H),4.73(s,2H),7.01(d,J = 5.2 Hz,1H),7.57(s,1H),8.31(d,J = 5.2 Hz,1H)
[2−(N−tert−ブトキシカルボニル−N−メチルアミノ)ピリジン−4−イル]メタノール(参考化合物7−1)
δ 1.53(s,9H),1.93(t,J = 5.6 Hz,1H),3.40(s,3H),4.73(d,J = 5.6 Hz,2H),7.02(d,J = 5.1 Hz,1H),7.70(s,1H),8.34(d,J = 5.1 Hz,1H)
4−ブロモメチル−2−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン(参考化合物8−1)
δ 1.54(s,9H),4.38(s,2H),6.99(d,J =5.1 Hz,1H),7.61(br s,1H),7.98(s,1H),8.22(d,J = 5.1 Hz,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.48(s,9H),3.29(s,3H),4.67(s,2H),7.17(d,J = 5.1 Hz,1H),7.70(s,1H),8.35(d,J = 5.1 Hz,1H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3)
δ 4.48(s,2H),7.39(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.48(s,1H),7.80−7.84(m,2H),7.96−8.00(m,2H),8.67(d,J = 5.2 Hz,1H)
2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボン酸(参考化合物9−1)
δ 1.46(s,9H),4.35(s,2H),7.05(d,J = 5.2 Hz,1H),7.26(dd,J = 7.9,4.9 Hz,1H),7.87(s,1H),8.12(d,J = 5.2 Hz,1H),8.23(dd,J = 7.9,1.8 Hz,1H),8.63(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),9.67(s,1H),13.50(br s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.40(s,9H),3.25(s,3H),4.38(s,2H),7.17(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.27(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.61(s,1H),8.21−8.26(m,2H),8.63(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),13.49(br s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.46(s,2H),7.27(dd,J = 7.7,4.8 Hz,1H),7.56(d,J = 5.1 Hz,1H),7.61(s,1H),7.91−8.00(m,4H),8.23(dd,J = 7.7,1.8 Hz,1H),8.52(d,J = 5.1 Hz,1H),8.63(dd,J = 4.8,1.8 Hz,1H),13.55(br s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.39(s,2H),7.12(d,J = 5.1 Hz,1H),7.21(s,1H),7.27(dd,J = 7.8,4.6 Hz,1H),8.23(dd,J = 7.8,1.7Hz,1H),8.25(s,1H),8.29(d,J = 5.1 Hz,1H),8.62(dd,J = 4.6,1.7 Hz,1H),12.19(s,1H),13.52(br s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.47(s,9H),4.22(s,2H),7.09(d,J = 5.2 Hz,1H),7.22(t,J = 7.6 Hz,1H),7.42(d,J = 7.6 Hz,1H),7.47(t,J = 7.6 Hz,1H),7.88(s,1H),7.89(d,J = 7.6 Hz,1H),8.16(d,J = 5.2 Hz,1H),9.74(s,1H),13.10(brs,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.47(s,9H),4.33(s,2H),7.09(d,J = 5.1 Hz,1H),7.17(d,J = 5.1 Hz,1H),7.85(d,J = 5.1 Hz,1H),7.90(s,1H),8.17(d,J = 5.1 Hz,1H),9.76(s,1H),13.04(br s,1H)
N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−チオキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド(参考化合物10−1)
δ 2.27(s,6H),6.77(s,1H),7.10(dd,J = 7.6,6.0 Hz,1H),7.34(s,2H),8.03(dd,J = 6.0,1.8 Hz,1H),8.55(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),12.90(s,1H),14.18(s,1H)
δ 7.08(dd,J = 7.5,5.8 Hz,1H),7.39(d,J = 8.8 Hz,2H),7.82(d,J = 8.8 Hz,2H),8.03(dd,J = 5.8,1.8 Hz,1H),8.48(dd,J = 7.5,1.8 Hz,1H),12.91(s,1H),14.19(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 7.08(dd,J = 7.6,6.1 Hz,1H),7.43(d,J = 8.7 Hz,2H),7.74(d,J = 8.7 Hz,2H),8.03(dd,J = 6.1,1.8 Hz,1H),8.48(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),12.90(s,1H),14.19(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.98−2.06(m,2H),2.81−2.89(m,4H),7.09(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.20(d,J = 8.1 Hz,1H),7.43(dd,J = 8.1,2.0 Hz,1H),7.62(s,1H),8.03(dd,J = 4.8,1.7 Hz,1H),8.55(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),12.93(s,1H),14.18(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.28(s,9H),7.09(dd,J = 7.6,5.9 Hz,1H),7.39(d,J = 8.8 Hz,2H),7.62(d,J = 8.8 Hz,2H),8.03(dd,J = 5.9,1.9 Hz,1H),8.55(dd,J = 7.6,1.9 Hz,1H),12.90(s,1H),14.19(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.32(s,3H),6.95(d,J = 7.6 Hz,1H),7.10(dd,J = 7.6,5.9 Hz,1H),7.25(t,J = 7.6 Hz,1H),7.52−7.55(m,2H),8.03(dd,J = 5.9,2.0 Hz,1H),8.54(dd,J = 7.6,2.0 Hz,1H),12.91(s,1H),14.19(s,1H)
δ 7.09(dd,J = 7.6,5.8 Hz,1H),7.74(d,J = 8.4 Hz,2H),7.92(d,J = 8.4 Hz,2H),8.04(dd,J = 5.8,1.8 Hz,1H),8.47(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),13.04(s,1H),14.20(br s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 7.08(dd,J = 7.6,5.8 Hz,1H),719(d,J = 7.9 Hz,1H),7.40(t,J = 7.9 Hz,1H),7.52(d,J = 7.9 Hz,1H),7.96(t,J = 2.0 Hz,1H),8.03(dd,J = 5.8,1.8 Hz,1H),8.46(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),12.90(s,1H),14.19(br s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 7.09(dd,J = 7.5,4.8 Hz,1H),7.18(t,J = 74.6 Hz,1H),7.20(d,J = 9.1 Hz,2H),7.75(d,J = 9.1 Hz,2H),8.03(dd,J = 4.8,1.9 Hz,1H),8.51(dd,J = 7.5,1.9 Hz,1H),12.90(s,1H),14.18(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 7.15(dd,J = 7.8,6.1 Hz,1H),7.58(t,J = 7.5 Hz,1H),7.75(t,J = 7.0 Hz,1H),7.97(d,J = 8.1 Hz,1H),8.08−8.10(m,2H),8.69−8.72(m,2H),9.19(s,1H),13.71(s,1H),14.24(s,1H)
4−アセトキシメチル−2−アセチルアミノピリジン(参考化合物11−1)
δ 2.09(s,3H),2.11(s,3H),5.11(s,2H),7.04(d,J = 5.2 Hz,1H),8.05(s,1H),8.27(d,J = 5.2 Hz,1H),10.51(s,1H)
(2−アセチルアミノピリジン−4−イル)メタノール(参考化合物12−1)
δ 2.08(s,3H),4.50(d,J = 5.9 Hz,2H),5.40(t,J = 5.9 Hz,1H),7.01(d,J = 4.9 Hz,1H),8.05(s,1H),8.20(d,J = 4.9 Hz,1H),10.38(s,1H)
2−アセチルアミノ−4−メタンスルホニルオキシメチルピリジン(参考化合物13−1)
δ 2.22(s,3H),3.08(s,3H),5.25(s,2H),7.10(dd,J = 5.2,1.8 Hz,1H),8.18(s,1H),8.23(s,1H),8.30(d,J = 5.2 Hz,1H)
2−アミノ−4−ブロモメチルピリジン 臭化水素酸塩(参考化合物14−1)
δ 4.69(s,2H),6.88(dd,J = 6.8,1.7 Hz,1H),7.04(s,1H),7.94(d,J = 6.8 Hz,1H),8.13(br s,2H),13.28(br s,1H)
N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド(化合物1−1)
δ 2.19(s,3H),2.25(s,6H),2.35(t,J = 5.0 Hz,4H),3.42(t,J = 5.0 Hz,4H),4.31(s,2H),6.64(dd,J = 5.2,1.2 Hz,1H),6.76(s,1H),6.84(s,1H),7.28(dd,J = 7.5,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.91(dd,J = 7.5,1.8 Hz,1H),7.99(d,J = 5.2 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.30(s,1H)
δ 0.48−0.53(m,2H),0.73−0.77(m,2H),2.32(s,6H),2.46(m,1H),4.41(s,2H),5.20(br s,1H),6.67(d,J = 5.2 Hz,1H),6.79(s,1H),6.81(s,1H),7.13(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.24(s,2H),7.88−7.91(m,2H),7.93(d,J = 5.2 Hz,1H),8.91(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H)
δ 2.13(s,6H),2.25(s,6H),2.33(t,J = 7.0 Hz,2H),2.94(s,3H),3.56(t,J = 7.0 Hz,2H),4.30(s,2H),6.53(d,J = 5.2 Hz,1H),6.60(s,1H),6.76(s,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.31(s,2H),7.90(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),7.93(d,J = 5.2 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),10.30(s,1H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3)
δ 2.32(s,6H),3.47(t,J = 4.9 Hz,4H),3.80(t,J = 4.9 Hz,4H),4.40(s,2H),6.70(s,1H),6.72(d,J = 5.2Hz,1H),6.82(s,1H),7.15(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.24(s,2H),7.76(s,1H),7.90(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.10(d,J = 5.2 Hz,1H),8.54(dd,J = 4.8,1.5 Hz,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.46−1.60(m,6H),2.25(s,6H),3.46(t,J = 5.2 Hz,4H),4.30(s,2H),6.58(d,J = 6.1 Hz,1H),6.76(s,1H),6.82(s,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.91(m,1H),7.96(m,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.8Hz,1H),10.30(s,1H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3)
δ 2.13(s,3H),2.32(s,6H),3.46−3.49(m,2H),3.54−3.56(m,2H),3.59−3.61(m,2H),3.70−3.73(m,2H),4.39(s,2H),6.72(m,1H),6.82(s,1H),7.00(s,1H),7.15(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.24(s,2H),7.75(s,1H),7.89(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.09(dd,J = 4.6,1.2 Hz,1H),8.54(dd,J = 4.8,1.7 Hz,1H)
δ 1.47(s,9H),2.29(s,6H),3.49(br s,8H),4.36(s,2H),6.68(d,J = 5.3 Hz,1H),6.70(s,1H),6.80(s,1H),7.08(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.29(s,2H),7.85(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.05(s,1H),8.07(d,J = 5.3 Hz,1H),8.51(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3)
δ 2.17(s,1H),2.32(s,6H),3.02(s,3H),3.66(t,J = 5.0 Hz,2H),3.79(t,J = 5.0 Hz,2H),4.38(s,2H),6.59(s,1H),6.63(dd,J = 5.2,1.8 Hz,1H),6.81(s,1H),7.13(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.24(s,2H),7.87(s,1H),7.89(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),7.94(d,J = 5.2 Hz,1H),8.53(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3)
δ 1.43(s,1H),1.48−1.61(m,2H),1.92−1.98(m,2H),2.32(s,6H),3.09−3.14(m,2H),3.90(m,1H),4.01−4.06(m,2H),4.38(s,2H),6.64(dd,J = 5.1,1.1 Hz,1H),6.73(s,1H),6.82(s,1H),7.14(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.24(s,2H),7.79(s,1H),7.90(d,J = 4.8 Hz,1H),8.08(d,J = 5.1 Hz,1H),8.55(dd,J = 4.8,1.8 Hz,1H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3)
δ 2.03−2.13(m,2H),2.85−2.94(m,4H),3.47(t,J = 4.9 Hz,4H),3.80(t,J = 4.9 Hz,4H),4.39(s,2H),6.68−6.72(m,2H),7.15(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.19(d,J = 8.3 Hz,1H),7.24(s,1H),7.58(s,1H),7.81(s,1H),7.91(d,J = 7.6 Hz,1H),8.10(d,J = 5.2 Hz,1H),8.54(dd,J = 4.8,1.8 Hz,1H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3)
δ 2.09(t,J = 7.3 Hz,2H),2.13(s,3H),2.87−2.94(m,4H),3.47(t,J = 5.2 Hz,2H),3.53−3.58(m,2H),3.59−3.62(m,2H),3.72(t,J = 5.2 Hz,2H),4.39(s,2H),6.72(m,2H),7.15(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.19(d,J = 8.9 Hz,1H),7.24(s,1H),7.58(s,1H),7.80(s,1H),7.91(d,J = 6.7 Hz,1H),8.09(m,1H),8.54(dd,J = 4.8,1.8 Hz,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 3.38(t,J = 4.8 Hz,4H),3.66(t,J = 4.8 Hz,4H),4.33(s,2H),6.70(dd,J = 5.2,1.2 Hz,1H),6.86(s,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.6 Hz,2H),7.80(d,J = 8.6 Hz,2H),7.97(dd,J = 7.6,1.8Hz,1H),8.01(d,J = 5.2 Hz,1H),8.62(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)
δ 2.05(s,3H),3.44−3.49(m,2H),3.52−3.57(m,2H),3.59−3.63(m,2H),3.68−3.73(m,2H),4.40(s,2H),6.70−6.73(m,2H),7.17(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.23(d,J = 8.3 Hz,2H),7.64(d,J = 8.3 Hz,2H),7.92(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),7.98(s,1H),8.10(dd,J = 5.1,0.7 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.15−1.21(m,3H),2.25(s,6H),3.18−3.40(m,2H),3.41−3.48(m,6H),4.03−4.09(m,2H),4.32(s,2H),6.68(d,J = 5.0 Hz,1H),6.76(s,1H),6.88(s,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.91(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.00(d,J = 5.0 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.31(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),2.49−2.56(m,4H),3.84−3.87(m,4H),4.30(s,2H),6.62(d,J = 5.3 Hz,1H),6.76(s,1H),6.86(s,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.91(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),7.98(d,J = 5.3 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.31(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.14(m,1H),1.37−1.74(m,4H),2.25(s,6H),2.71−2.77(m,2H),3.24−3.35(m,2H),4.12(d,J = 13.1 Hz,1H),4.24(d,J = 13.1 Hz,1H),4.29(s,2H),4.54(t,J = 5.2 Hz,1H),6.58(d,J = 5.2 Hz,1H),6.76(s,1H),6.82(s,1H),7.27(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.91(dd,J = 7.6,1.6 Hz,1H),7.95(d,J = 5.2 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.6 Hz,1H),10.30(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.90−2.00(m,2H),2.25(s,6H),2.76(s,3H),3.08(s,3H),3.20−3.45(m,4H),4.27(d,J = 13.6 Hz,1H),4.33(d,J = 13.6 Hz,1H),4.87(m,1H),6.41(s,1H),6.53(dd,J = 5.4,1.3 Hz,1H),6.75(s,1H),7.27(dd,J = 7.5,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.87(d,J = 5.4 Hz,1H),7.89(dd,J = 7.5,1.7 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.32(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.75(m,1H),2.11(m,1H),2.17(s,6H),2.25(s,6H),2.74(m,1H),3.04(m,1H),3.28(m,1H),3.50(t,J = 8.5 Hz,1H),3.60(dd,J = 9.8,7.1 Hz,1H),4.30(s,2H),6.48(s,1H),6.54(dd,J = 5.1,1.2 Hz,1H),6.76(s,1H),7.27(dd,J = 7.8,5.0 Hz,1H),7.32(s,2H),7.89−7.93(m,2H),8.59(dd,J = 5.0,1.7 Hz,1H),10.30(s,1H)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)
δ 2.32(s,6H),2.88(s,1H),3.43(t,J = 4.6 Hz,2H),3.74(t,J = 4.6 Hz,2H),4.34(s,2H),5.08(s,1H),6.52(s,1H),6.63(dd,J = 5.4,1.2 Hz,1H),6.81(d,J = 0.8 Hz,1H),7.11(dd,J = 7.8,4.8 Hz,1H),7.24(s,2H),7.83−7.93(m,3H),8.51(dd,J = 4.8,1.7 Hz,1H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3)
δ 0.86−0.92(m,3H),1.20−1.38(m,4H),1.55−1.60(m,2H),2.31(s,6H),3.18−3.20(m,2H),4.35(s,2H),4.57(s,1H),6.41(s,1H),6.58(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),6.80(s,1H),7.09(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.24(s,2H),7.86(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),7.94(d,J = 5.2 Hz,1H),8.02(s,1H),8.51(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.18(t,J = 7.0 Hz,3H),1.48−1.51(m,2H),1.82−1.86(m,2H),2.25(s,6H),2.57(m,1H),2.86−2.93(m,2H),4.06(q,J = 7.0 Hz,2H),4.13−4.16(m,2H),4.30(s,2H),6.62(dd,J = 5.2,1.1 Hz,1H),6.76(s,1H),6.87(s,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.91(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),7.98(d,J = 5.2 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.31(s,1H)
2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド(化合物2−1)
室温下、2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボン酸(参考化合物9−1、500mg、1.4mmol)と3,5−キシリジン(180mg、1.5mmol)とN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.72mL、4.1mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(7mL)溶液にO−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラウロニウムヘキサフルオロフォスフェート(630mg、1.7mmol)を加え、12時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチル(30mL)を加え、飽和食塩水(50mL)で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧下で濃縮し、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標的化合物670mgを無色固体として定量的に得た。
δ 1.45(s,9H),2.25(s,6H),4.38(s,2H),6.76(s,1H),7.03(d,J = 5.2 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.87(s,1H),7.92(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.11(d,J = 5.2 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),9.66(s,1H),10.30(br s,1H)
以下、参考化合物9−1〜6、市販化合物及び既知化合物から選択される化合物を使用して、化合物2−1の製造方法に準じ、化合物2−2〜36を得た。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.20(d,J = 7.0 Hz,6H),1.45(s,9H),2.86(m,1H),4.39(s,2H),7.00(d,J = 7.6 Hz,1H),7.04(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),7.24−7.30(m,2H),7.51(d,J = 7.6 Hz,1H),7.59(s,1H),7.87(s,1H),7.96(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.11(m,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),9.66(s,1H),10.39(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.45(s,9H),1.98−2.04(m,2H),2.80−2.89(m,4H),4.38(s,2H),7.03(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),7.17(d,J = 8.2 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.38(d,J = 8.2 Hz,1H),7.61(s,1H),7.87(s,1H),7.93(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.11(d,J = 4.9 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),9.67(s,1H),10.33(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.45(s,9H),4.39(s,2H),7.03(d,J = 5.2 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.2 Hz,2H),7.81(d,J = 8.2 Hz,2H),7.87(s,1H),7.98(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.11(d,J = 5.2 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),9.67(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.27(s,9H),1.45(s,9H),4.38(s,2H),7.03(d,J = 5.2 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.36(d,J = 8.8 Hz,2H),7.60(d,J = 8.8 Hz,2H),7.87(s,1H),7.94(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.11(d,J = 5.2 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),9.67(s,1H),10.39(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.45(s,9H),4.40(s,2H),7.04(d,J = 5.2 Hz,1H),7.24(d,J = 8.3 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.69(d,J = 8.3 Hz,1H),7.87(s,1H),7.97−8.00(m,2H),8.11(d,J = 5.2 Hz,1H),8.21(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.6 Hz,1H),9.68(s,1H),10.60(s,1H),12.95(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.41(s,9H),2.25(s,6H),3.24(s,3H),4.41(s,2H),6.76(s,1H),7.15(d,J = 5.2 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.31(s,2H),7.64(s,1H),7.93(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.25(d,J = 5.2 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),10.29(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.41(s,9H),2.01(t,J = 7.3 Hz,2H),2.80−2.86(m,4H),3.24(s,3H),4.41(s,2H),7.14−7.18(m,2H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.38(d,J = 8.6 Hz,1H),7.61(s,1H),7.64(s,1H),7.92(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.24(d,J = 4.9 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.33(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.40(s,9H),3.24(s,3H),4.43(s,2H),7.15(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.6 Hz,2H),7.63(s,1H),7.80(d,J = 9.2 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.23(d,J = 5.2 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.65(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.45(s,9H),4.39(s,2H),7.03(d,J = 5.2 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.9 Hz,2H),7.72(d,J = 8.9 Hz,2H),7.87(s,1H),7.98(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.10(d,J = 5.2 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),9.66(s,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)
δ 1.19(t,J = 6.9 Hz,3H),1.47(s,9H),2.31(s,6H),3.94(q,J = 6.9 Hz,2H),4.45(s,2H),6.79(s,1H),7.04(dd,J = 5.1,1.4 Hz,1H),7.14(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.22(s,2H),7.56(s,1H),7.86(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),7.97(s,1H),8.25(d,J = 5.1 Hz,1H),8.55(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.45(s,9H),4.39(s,2H),7.03(d,J = 5.2 Hz,1H),7.19(d,J = 8.2 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.38(t,J = 8.1 Hz,1H),7.59(d,J = 8.2 Hz,1H),7.87(s,1H),7.89(s,1H),7.99(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.11(d,J = 5.2 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),9.67(s,1H),10.64(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.45(s,9H),4.40(s,2H),7.05(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.58(ddd,J = 7.1,6.8,1.0 Hz,1H),7.75(ddd,J = 7.1,6.8,1.0 Hz,1H),7.88(br s,1H),7.98(d,J = 7.1 Hz,1H),8.06(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.08(br s,1H),8.11(d,J = 5.2 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),8.59(d,J = 1.0Hz,1H),9.19(s,1H),9.68(s,1H),11.16(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.40(s,9H),3.24(s,3H),4.42(s,2H),7.15(dd,J = 5.2,1.7 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.9 Hz,2H),7.63(s,1H),7.72(d,J = 8.9 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.24(d,J = 5.2 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.58(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.40(s,9H),3.24(s,3H),4.43(s,2H),7.16−7.18(m,2H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.38(t,J = 8.1 Hz,1H),7.58(d,J = 9.3 Hz,1H),7.63(s,1H),7.88(t,J = 2.0 Hz,1H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.24(dd,J = 5.0,0.6 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.63(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.27(s,9H),1.40(s,9H),3.24(s,3H),4.41(s,2H),7.15(dd,J = 5.2,1.6 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9Hz,1H),7.36(d,J = 8.8 Hz,2H),7.60(d,J = 8.8 Hz,2H),7.63(s,1H),7.94(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.24(d,J = 5.1 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.37(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.39(s,9H),3.24(s,3H),4.43(s,2H),7.16(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.58(t,J = 7.6 Hz,1H),7.64(s,1H),7.75(t,J = 8.1 Hz,1H),7.97(d,J = 8.1 Hz,1H),8.05−8.10(m,2H),8.25(d,J = 5.2 Hz,1H),8.59−8.60(m,2H),9.19(s,1H),11.15(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.46(s,9H),2.75(t,J = 7.3 Hz,2H),3.35−3.41(m,2H),3.71(s,3H),4.33(s,2H),6.83(d,J = 8.5 Hz,2H),7.02(dd,J = 4.9,1.2 Hz,1H),7.15(d,J = 8.5 Hz,2H),7.21(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.73(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),7.87(br s,1H),8.11(d,J = 4.9 Hz,1H),8.52(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),8.58(t,J = 5.4 Hz,1H),9.68(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.47(s,9H),1.64(br s,6H),2.03(br s,9H),4.35(s,2H),7.03(dd,J = 5.4,1.5 Hz,1H),7.17(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.67(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),7.85−7.92(m,2H),8.11(d,J = 5.4 Hz,1H),8.48(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.68(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.44(s,9H),2.04(s,6H),3.25(s,3H),3.32(s,3H),4.43(s,2H),6.73−6.78(m,3H),6.98(m,1H),7.10(d,J = 5.1 Hz,1H),7.41(m,1H),7.67(s,1H),8.25(d,J = 5.1 Hz,1H),8.33(m,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),4.50(s,2H),6.76(s,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.56(d,J = 5.1 Hz,1H),7.61(s,1H),7.94−8.00(m,5H),8.52(d,J = 5.1 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.32(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.43(s,2H),7.11(d,J = 5.1 Hz,1H),7.21(s,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.42(d,J = 8.8 Hz,2H),7.73(d,J = 8.8 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.25(s,1H),8.28(d,J = 5.1 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.60(s,1H),12.20(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.43(s,2H),7.11(d,J = 5.1 Hz,1H),7.22(s,1H),7.32(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.38(d,J = 8.3 Hz,2H),7.81(d,J = 8.3 Hz,2H),8.00(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.25(s,1H),8.28(d,J = 5.1 Hz,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.67(s,1H),12.21(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),4.42(s,2H),6.76(s,1H),7.11(d,J = 5.2 Hz,1H),7.21(s,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.94(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.25(s,1H),8.28(d,J = 5.2 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),10.31(s,1H),12.21(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.45(s,9H),4.22(s,2H),6.99(d,J = 5.2 Hz,1H),7.30(t,J = 7.6 Hz,1H),7.40(d,J = 8.6 Hz,2H),7.42(t,J = 7.6 Hz,1H),7.48(d,J = 7.6 Hz,1H),7.52(d,J = 7.6 Hz,1H),7.75(d,J = 8.6 Hz,2H),7.83(s,1H),8.11(d,J = 5.2 Hz,1H),9.68(s,1H),10.48(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.27(s,9H),1.45(s,9H),4.22(s,2H),7.00(d,J = 5.2 Hz,1H),7.28(t,J = 7.6 Hz,1H),7.34(d,J = 8.6 Hz,2H),7.40(t,J = 7.6 Hz,1H),7.46(d,J = 7.6 Hz,1H),7.49(d,J = 7.6 Hz,1H),7.62(d,J = 8.6 Hz,2H),7.84(s,1H),8.11(d,J = 5.2 Hz,1H),9.70(s,1H),10.27(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.45(s,9H),4.23(s,2H),6.99(d,J = 5.2 Hz,1H),7.30(t,J = 7.6 Hz,1H),7.35(d,J = 8.6 Hz,2H),7.43(t,J = 7.6 Hz,1H),7.49(d,J = 7.6 Hz,1H),7.53(d,J = 7.6 Hz,1H),7.83(d,J = 8.6 Hz,2H),7.84(s,1H),8.11(d,J = 5.2 Hz,1H),9.68(s,1H),10.55(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.44(s,9H),4.24(s,2H),7.01(d,J = 5.1 Hz,1H),7.30(d,J = 7.3 Hz,1H),7.43(t,J = 8.3 Hz,1H),7.47(d,J = 7.1 Hz,1H),7.57(t,J = 8.3 Hz,1H),7.61(d,J = 7.3 Hz,1H),7.74(t,J = 8.3 Hz,1H),7.84(br s,1H),7.97(d,J = 8.3 Hz,1H),8.08(d,J = 8.3 Hz,1H),8.11(d,J = 5.1 Hz,1H),8.60(s,1H),9.18(s,1H),9.71(s,1H),10.96(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.20(d,J = 6.7 Hz,6H),1.45(s,9H),2.86(m,1H),4.23(s,2H),6.98(d,J = 7.6 Hz,1H),7.01(d,J = 5.2 Hz,1H),7.24(t,J = 7.6 Hz,1H),7.28(t,J = 7.6 Hz,1H),7.41(t,J = 7.6 Hz,1H),7.46(d,J = 7.6 Hz,1H),7.50−7.55(m,2H),7.62(br s,1H),7.84(s,1H),8.12(d,J = 5.2 Hz,1H),9.70(s,1H),10.28(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.45(s,9H),2.32(s,3H),4.25(s,2H),6.99(d,J = 5.2 Hz,1H),7.29(t,J = 7.3 Hz,1H),7.36(t,J = 8.6 Hz,1H),7.45(m,1H),7.51(d,J = 7.3 Hz,1H),7.54(d,J = 8.6 Hz,1H),7.72−7.80(m,2H),7.84(br s,1H),8.11(d,J = 5.2 Hz,1H),9.70(s,1H),10.41(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.44(s,9H),4.24(s,2H),7.00(d,J = 5.2 Hz,1H),7.26(d,J = 8.6 Hz,1H),7.30(t,J = 8.6 Hz,1H),7.43(t,J = 8.6 Hz,1H),7.48(d,J = 7.3 Hz,1H),7.54(d,J = 7.3 Hz,1H),7.68(d,J = 8.6 Hz,1H),7.84(s,1H),7.99(br s,1H),8.11(d,J = 5.2 Hz,1H),8.25(s,1H),9.69(s,1H),10.49(s,1H),12.93(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.45(s,9H),2.25(s,6H),4.22(s,2H),6.74(s,1H),7.00(dd,J = 4.9 1.2 Hz,1H),7.28(t,J = 7.3 Hz,1H),7.35(s,2H),7.41(m,1H),7.45(s,1H),7.48(t,J = 7.3 Hz,1H),7.84(s,1H),8.12(d,J = 4,9 Hz,1H),9.69(s,1H),10.18(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.45(s,9H),2.25(s,6H),4.26(s,2H),6.74(s,1H),6.95(d.J = 5.1 Hz,1H),7.24(s,2H),7.24(d,J = 5.1 Hz,1H),7.82(s,1H),7.83(s,1H),8.11(d,J = 5.1 Hz,1H),9.71(s,1H),9.82(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.46(s,9H),2.15(s,6H),4.37(s,2H),7.03(dd,J = 5.0,1.3 Hz,1H),7.23(s,2H),7.26(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.87(s,1H),7.90(dd,J = 7.6,1.6 Hz,1H),8.10−8.12(m,2H),8.56(dd,J = 4.9,1.6 Hz,1H),9.68(s,1H),10.09(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.45(s,9H),4.40(s,2H),7.03(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.32(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.58(dd,J = 8.9,1.2 Hz,1H),7.71(dd,J = 8.9,2.4 Hz,1H),7.87(s,1H),8.01(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.08(d,J = 2.4 Hz,1H),8.10(d,J = 5.2Hz,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),9.67(s,1H),10.81(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.45(s,9H),4.40(s,2H),7.04(d,J = 5.2 Hz,1H),7.32(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.48(d,J = 7.9 Hz,1H),7.60(t,J = 7.9 Hz,1H),7.88(s,1H),7.91(d,J = 7.9 Hz,1H),8.03(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.11(d,J = 5.2 Hz,1H),8.18(s,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),9.67(s,1H),10.79(s,1H)
2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド 1塩酸塩(化合物3−1)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.26(s,6H),4.44(s,2H),6.77(s,1H),6.89(d,J = 6.7 Hz,1H),7.03(s,1H),7.32(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.34(s,2H),7.84(d,J = 6.7 Hz,1H),7.97(br s,2H),8.00(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.56(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.35(s,1H),13.40(br s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.21(d,J = 6.7 Hz,6H),2.87(m,1H),4.41(s,2H),6.89(d,J = 6.7 Hz,1H),7.00−7.03(m,2H),7.27(m,1H),7.32(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.53(d,J = 7.3 Hz,1H),7.60(s,1H),7.84(d,J = 6.7 Hz,1H),7.95(s,2H),8.04(d,J = 7.6 Hz,1H),8.56(d,J = 4.9 Hz,1H),10.44(s,1H),13.33(br s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.91−2.05(m,2H),2.81−2.90(m,4H),4.40(s,2H),6.89(m,1H),7.03(s,1H),7.19(d,J = 7.6 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 7.6 Hz,1H),7.63(s,1H),7.84(d,J = 6.7 Hz,1H),8.00−8.05(m,3H),8.56(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),10.40(s,1H),13.50(br s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.28(s,9H),4.40(s,2H),6.89(dd,J = 7.7,1.5 Hz,1H),7.03(s,1H),7.32(dd,J = 7.7,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.62(d,J = 8.8 Hz,2H),7.84(d,J = 6.4 Hz,1H),7.97(s,2H),8.02(dd,J = 7.7,1.5 Hz,1H),8.56(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),10.44(s,1H),13.42(br s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 4.42(s,2H),6.39(br s,1H),6.89(d,J = 6.4 Hz,1H),7.06(s,1H),7.29−7.36(m,2H),7.70(d,J = 8.5 Hz,1H),7.85(d,J = 6.4 Hz,1H),8.02(s,1H),8.02−8.16(m,3H),8.23(s,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),10.70(s,1H),13.71(br s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.26(s,6H),2.91(d,J = 4.9 Hz,3H),4.41(s,2H),5.98(br s,1H),6.77(s,1H),6.87(dd,J = 7.7,1.5 Hz,1H),7.10(s,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.35(s,2H),7.81(d,J = 7.7 Hz,1H),8.00(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),10.39(s,1H),13.48(br s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.98−2.06(m,2H),2.81−2.87(m,4H),2.91(d,J = 4.9 Hz,3H),4.40(s,2H),6.87(dd,J = 6.8,1.5 Hz,1H),7.10(s,1H),7.18(d,J = 8.3 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.42(d,J = 8.8 Hz,1H),7.63(s,1H),7.80(d,J = 6.6 Hz,1H),8.01(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),8.97(br s,1H),10.44(s,1H),13.43(br s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.91(d,J = 4.9 Hz,3H),4.42(s,2H),6.87(dd,J = 6.7,1.5 Hz,1H),7.09(s,1H),7.33(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.38(d,J = 8.2 Hz,2H),7.80−7.85(m,3H),8.07(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),8.90(br s,1H),10.77(s,1H),13.32(br s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 4.41(s,2H),6.89(d,J = 6.4 Hz,1H),7.03(s,1H),7.33(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.43(d,J = 8.6 Hz,2H),7.75(d,J = 8.6 Hz,2H),7.84(d,J = 6.4 Hz,1H),7.96(s,2H),8.06(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),10.66(s,1H),13.40(br s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 4.25(s,2H),5.83(s,2H),6.45(s,1H),6.48(dd,J = 5.2,1.3 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.8,4.8 Hz,1H),7.37(d,J = 8.2 Hz,2H),7.77(dd,J = 5.2 Hz,1H),7.81(d,J = 8.2 Hz,2H),7.97(d,J = 7.8,1.8 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.8,1.8 Hz,1H),10.67(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.41(s,2H),6.88(d,J = 6.6 Hz,1H),7.05(s,1H),7.19(d,J = 8.1 Hz,1H),7.33(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.40(t,J = 8.1 Hz,1H),7.64(d,J = 8.1 Hz,1H),7.85(d,J = 6.6 Hz,1H),7.93(s,1H),8.04(br s,2H),8.08(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.78(s,1H),13.64(br s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.08(t,J = 7.2 Hz,3H),2.25(s,6H),3.15−3.22(m,2H),4.24(s,2H),6.39(t,J = 5.5 Hz,1H),6.42−6.46(m,2H),6.76(s,1H),7.27(dd,J = 7.4,4.8 Hz,1H),7.32(s,2H),7.83(d,J = 5.4 Hz,1H),7.90(dd,J = 7.4,1.5 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.8,1.5 Hz,1H),10.30(s,1H)
δ 4.25(s,2H),5.83(s,2H),6.46(s,1H),6.49(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.58(ddd,J = 7.9,7.9,1.2 Hz,1H),7.75(ddd,J = 7.9,7.9,1.2 Hz,1H),7.78(d,J = 5.2 Hz,1H),7.98(d,J = 7.9 Hz,1H),8.04(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.09(d,J = 7.9 Hz,1H),8.59(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),8.59(br s,1H),9.19(br s,1H),11.15(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.71(d,J = 4.9 Hz,3H),4.26(s,2H),6.46−6.49(m,3H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(dd,J = 6.7,2.1 Hz,2H),7.73(d,J = 8.8 Hz,2H),7.85(d,J = 5.1 Hz,1H),7.96(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.71(d,J = 4.9 Hz,3H),4.26(s,2H),6.42−6.49(m,3H),7.18(ddd,J = 8.1,2.0,0.9 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.39(t,J = 8.1 Hz,1H),7.58(d,J = 8.1 Hz,1H),7.85(d,J = 5.1 Hz,1H),7.89(t,J = 2.0 Hz,1H),7.97(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.65(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.27(s,9H),2.71(d,J = 4.9 Hz,3H),4.25(s,2H),6.40−6.49(m,3H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.36(d,J = 8.8 Hz,2H),7.60(d,J = 8.8 Hz,2H),7.85(d,J = 4.9 Hz,1H),7.92(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.39(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.71(d,J = 4.9 Hz,3H),4.27(s,2H),6.39−6.50(m,3H),7.27(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.58(m,1H),7.75(m,1H),7.85(d,J = 5.4 Hz,1H),7.98(d,J = 8.1 Hz,1H),8.04(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.09(d,J = 8.3 Hz,1H),8.58−8.60(m,2H),9.19(s,1H),11.16(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.65(br s,6H),2.04(br s,9H),4.36(s,2H),6.87(d,J = 6.7 Hz,1H),6.99(s,1H),7.21(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.74(dd,J = 7.6,1.2 Hz,1H),7.84(d,J = 6.7 Hz,1H),7.87(br s,2H),7.92(s,1H),8.47(dd,J = 4.9,1.2 Hz,1H),13.34(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),3.50−4.30(m,8H),4.39(s,2H),6.76(s,1H),6.92(s,1H),7.23(s,1H),7.30(dd,J = 7.7,4.8 Hz,1H),7.33(s,2H),7.41(s,1H),7.98(d,J = 5.8 Hz,1H),8.02(d,J = 5.8 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.8,1.8 Hz,1H),9.20(s,2H),10.35(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.26(s,6H),4.25(s,2H),6.75(s,1H),6.82(m,1H),6.85(s,1H),7.28−7.35(m,3H),7.40−7.45(m,2H),7.52(d,J = 7.3 Hz,1H),7.84(d,J = 6.6 Hz,1H),7.95(br s,2H),10.21(s,1H),13.43(br s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 4.25(s,2H),6.81(dd,J = 6.7,1.5 Hz,1H),6.85(s,1H),7.35(t,J = 8.6 Hz,1H),7.41(d,J = 8.6 Hz,2H),7.45(t,J = 8.6 Hz,1H),7.46(d,J = 1.5 Hz,1H),7.56(d,J = 8.6 Hz,1H),7.75(d,J = 8.6 Hz,2H),7.83(d,J = 6.7 Hz,1H),7.92(br s,2H),10.51(s,1H),13.33(br s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.28(s,9H),4.25(s,2H),6.82(d,J = 6.6 Hz,1H),6.84(s,1H),7.33(t,J = 6.6 Hz,1H),7.35(d,J = 8.8 Hz,2H),7.40−7.47(m,2H),7.53(d,J = 6.6 Hz,1H),7.63(d,J = 8.8 Hz,2H),7.83(d,J = 6.6 Hz,1H),7.90(br s,2H),10.29(s,1H),13.36(br s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.25(s,2H),6.81(d,J = 6.7 Hz,1H),6.84(s,1H),7.35(m,1H),7.37(d,J = 8.9 Hz,2H),7.43−7.49(m,2H),7.57(d,J = 6.7 Hz,1H),7.83(s,1H),7.83(d,J = 8.9 Hz,2H),7.88(br s,2H),10.57(s,1H),13.41(br s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.27(s,2H),6.83(d,J = 6.7 Hz,1H),6.87(s,1H),7.35(m,1H),7.44−7.46(m,2H),7.58(d,J = 8.2 Hz,1H),7.64(d,J = 7.0 Hz,1H),7.76(t,J = 7.0 Hz,1H),7.84(d,J = 6.7 Hz,1H),7.97(d,J = 8.2 Hz,1H),8.00(br s,2H),8.09(d,J = 8.2 Hz,1H),8.59(s,1H),9.20(s,1H),10.99(s,1H),13.51(br s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.20(d,J = 7.0 Hz,6H),2.86(m,1H),4.06(s,2H),5.86(s,2H),6.43(s,1H),6.49(d,J = 5.2 Hz,1H),6.98(d,J = 7.6 Hz,1H),7.24(t,J = 7.6 Hz,1H),7.28(d,J = 8.2 Hz,1H),7.42(t,J = 8.2 Hz,1H),7.43(d,J = 7.6 Hz,1H),7,51(d,J = 7.6 Hz,1H),7.54(d,J = 8.2 Hz,1H),7.64(br s,1H),7.79(d,J = 5.2 Hz,1H),10.28(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.32(s,3H),4.06(s,2H),5.87(s,2H),6.42(s,1H),6.48(d,J = 5.2 Hz,1H),7.28(t,J = 7.6 Hz,1H),7.37(d,J = 8.6 Hz,1H),7.43(t,J = 7.6 Hz,1H),7.44(d,J = 7.6 Hz,1H),7.51(d,J = 7.6 Hz,1H),7.55(d,J = 8.6 Hz,1H),7.75(br s,1H),7.79(d,J = 5.2 Hz,1H),10.42(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 4.08(s,2H),5.86(s,2H),6.43(s,1H),6.49(d,J = 5.2 Hz,1H),7.26(d,J = 8.6 Hz,1H),7.30(t,J = 7.3 Hz,1H),7.43(t,J = 7.6 Hz,1H),7.46(d,J = 7.6 Hz,1H),7.54(d,J = 7.6 Hz,1H),7.68(d,J = 8.6 Hz,1H),7.85(d,J = 5.2 Hz,1H),7.99(br s,1H),8.26(br s,1H),10.50(s,1H),12.93(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),4.10(s,2H),5.88(s,2H),6.40(s,1H),6.46(d,J = 5.1 Hz,1H),6.74(s,1H),7.20(d,J = 5.1 Hz,1H),7.26(s,2H),7.79(d,J = 5.1 Hz,1H),7.82(d,J = 5.1 Hz,1H),9.83(s,1H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3)
δ 2.30(s,6H),4.15−4.60(br s,2H),4.38(s,2H),6.81(s,1H),7.09(d,J = 4.9 Hz,1H),7.13(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.24(s,2H),7.86−7.88(m,2H),7.97(s,1H),8.13(s,1H),8.53(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.15(s,6H),4.23(s,2H),5.85(s,2H),6.45(s,1H),6.48(dd,J = 5.2,1.2 Hz,1H),7.23−7.27(m,3H),7.77(d,J = 5.2 Hz,1H),7.88(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.09(s,1H),8.55(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),10.09(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 4.24(s,2H),5.83(s,2H),6.45(d,J = 0.6 Hz,1H),6.48(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.18(d,J = 8.8 Hz,2H),7.18(t,J = 74.1 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.73(d,J = 8.8 Hz,2H),7.77(dd,J = 5.2,0.6 Hz,1H),7.96(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.8,1.7 Hz,1H),10.55(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.27(s,9H),4.24(s,2H),5.83(s,2H),6.45(s,1H),6.48(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.36(d,J = 8.5 Hz,2H),7.61(d,J = 8.5 Hz,2H),7.77(d,J = 5.2 Hz,1H),7.92(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.40(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.30(s,3H),4.24(s,2H),5.84(s,2H),6.45(s,1H),6.48(dd,J = 5.2,1.6 Hz,1H),6.93(d,J = 7.8 Hz,1H),7.22(t,J = 7.8 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.46(d,J = 7.8 Hz,1H),7.56(s,1H),7.77(d,J = 5.2 Hz,1H),7.93(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.39(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.25(s,2H),5.84(s,2H),6.45(s,1H),6.48(dd,J = 5.4,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.73(d,J = 8.3 Hz,2H),7.77(d,J = 5.4 Hz,1H),7.92(d,J = 8.3 Hz,2H),8.00(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.83(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 4.25(s,2H),5.83(s,2H),6.45(s,1H),6.48(d,J = 5.1 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.59(d,J = 8.9 Hz,1H),7.72(dd,J = 8.9,2.4 Hz,1H),7.77(d,J = 5.1 Hz,1H),8.00(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.09(d,J = 2.4 Hz,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.82(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.25(s,2H),5.84(s,2H),6.45(s,1H),6.48(d,J = 5.1 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.48(d,J = 7.1 Hz,1H),7.61(dd,J = 8.1,7.1 Hz,1H),7.77(d,J = 5.1 Hz,1H),7.91(d,J = 8.1 Hz,1H),8.02(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.19(s,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.80(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.20(d,J = 7.0 Hz,6H),2.87(m,1H),4.24(s,2H),5.83(s,2H),6.45(br s,1H),6.48(d,J = 5.2 Hz,1H),7.00(d,J = 7.6 Hz,1H),7.26(t,J = 7.6 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.52(d,J = 7.6 Hz,1H),7.60(s,1H),7.77(d,J = 5.2 Hz,1H),7.94(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.58(dd,J =4.9,1.5 Hz,1H),10.40(s,1H)
2−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド(化合物4−1)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.05(s,3H),2.25(s,6H),4.39(s,2H),6.76(s,1H),7.09(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.28(m,1H),7.32(s,2H),7.92(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.15−8.18(m,2H),8.57(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),10.29(s,1H),10.40(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.05(t,J = 7.3 Hz,3H),2.25(s,6H),2.36(q,J = 7.3 Hz,2H),4.39(s,2H),6.76(s,1H),7.09(d,J = 5.1 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.93(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.16(s,1H),8.17(s,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),10.30(s,1H),10.35(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),4.45(s,2H),6.76(s,1H),7.27−7.32(m,4H),7.93(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.03(s,1H),8.31(d,J = 4.9 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.30(s,1H),11.97(br s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.06(d,J = 6.7 Hz,6H),2.25(s,6H),2.72(m,1H),4.40(s,2H),6.76(s,1H),7.10(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.93(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.17−8.19(m,2H),8.58(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.30(s,1H),10.34(s,1H)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)
δ 1.30(s,9H),2.32(s,6H),4.49(s,2H),6.80(d,J = 0.7 Hz,1H),7.07−7.13(m,2H),7.29(s,2H),7.86(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.00(br s,1H),8.11−8.15(m,2H),8.31(d,J = 0.7 Hz,1H),8.51(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.26(s,6H),4.43(s,2H),6.77(s,1H),7.14(d,J = 6.3 Hz,1H),7.28−7.32(m,3H),7.72(s,1H),7.95−7.99(m,2H),8.53(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.29(s,1H),13.99(br s,1H)
1H−NMR(500MHz,CDl3)
δ 2.32(s,6H),2.94(s,3H),4.42(s,2H),6.81(s,1H),6.85(dd,J = 6.1,1.5 Hz,1H),7.13(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.28(s,2H),7.46(s,1H),7.83(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),7.91(s,1H),8.03(d,J = 6.1 Hz,1H),8.51(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),11.80(br s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.20(d,J = 6.8 Hz,6H),2.06(s,3H),2.87(m,1H),4.39(s,2H),7.00(d,J = 7.6 Hz,1H),7.10(dd,J = 5.1,1.7 Hz,1H),7.23−7.30(m,2H),7.51(d,J = 7.8 Hz,1H),7.59(s,1H),7.96(d,J = 5.9 Hz,1H),8.15−8.18(m,2H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.39(s,1H),10.40(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.97−2.06(m,2H),2.06(s,3H),2.79−2.87(m,4H),4.39(s,2H),7.09(d,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.17(d,J = 7.8 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.3 Hz,1H),7.61(s,1H),7.93(d,J = 5.9 Hz,1H),8.15−8.18(m,2H),8.57(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.33(s,1H),10.40(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),4.40(s,2H),7.09(d,J = 5.2 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.6 Hz,2H),7.72(d,J = 8.6 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.16(s,1H),8.17(d,J = 5.2 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.40(s,1H),10.59(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),4.40(s,2H),7.10(dd,J = 5.2,1.6 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.37(d,J = 8.6 Hz,2H),7.80(d,J = 8.6 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.14−8.18(m,2H),8.60(dd,J = 4.8,1.7 Hz,1H),10.41(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.96(s,3H),2.25(s,6H),3.22(s,3H),4.43(s,2H),6.76(s,1H),7.27−7.30(m,2H),7.32(s,2H),7.52(s,1H),7.93(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.34(d,J = 4.9 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.31(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),4.42(s,2H),7.11(d,J = 5.2 Hz,1H),7.33(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.51(dd,J = 8.2,4.3 Hz,1H),7.89(dd,J = 9.2,2.4 Hz,1H),8.00(d,J = 9.2 Hz,1H),8.05(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.15−8.20(m,2H),8.34(d,J = 7.6 Hz,1H),8.51(d,J = 2.4 Hz,1H),8.62(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),8.81(dd,J = 4.3,1.5 Hz,1H),10.40(s,1H),10.80(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),4.41(s,2H),7.10(d,J = 4.9 Hz,1H),7.32(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.58(d,J = 9.0 Hz,1H),7.71(d,J = 9.0 Hz,1H),8.01(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.08(s,1H),8.16(s,1H),8.17(d,J = 4.9 Hz,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.41(s,1H),10.80(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.05(s,3H),4.40(s,2H),7.11(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.58(m,1H),7.75(m,1H),7.97(d,J = 8.0 Hz,1H),8.06(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.09(d,J = 8.0 Hz,1H),8.15−8.20(m,2H),8.58−8.60(m,2H),9.19(s,1H),10.42(s,1H),11.16(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),4.40(s,2H),7.10(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.18(dd,J = 8.1,1.1 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.38(t,J = 8.1 Hz,1H),7.58(dd,J = 8.1,1.1 Hz,1H),7.88(s,1H),7.99(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.16(s,1H),8.17(d,J = 5.2 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.40(s,1H),10.64(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.27(s,9H),2.06(s,3H),4.39(s,2H),7.10(d,J = 5.1 Hz,1H),7.28(dd,J =7.7,4.9 Hz,1H),7.36(d,J = 8.7 Hz,2H),7.60(d,J = 8.7 Hz,2H),7.94(dd,J = 7.7,1.8 Hz,1H),8.15−8.17(m,2H),8.57(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.39(s,1H),10.41(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),2.23(d,J = 1.5 Hz,3H),4.39(s,2H),7.09−7.14(m,2H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.48(m,1H),7.63(d,J = 5.6 Hz,1H),7.95(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.16−8.17(m,2H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.41(s,1H),10.44(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),2.20(d,J = 1.2 Hz,3H),4.40(s,2H),7.09(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.24(t,J = 8.4 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.7 Hz,1H),7.34(d,J = 8.4 Hz,1H),7.59(d,J = 13.7 Hz,1H),7.96(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.15−8.17(m,2H),8.59(dd,J = 4.7,1.7 Hz,1H),10.41(s,1H),10.56(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),2.30(s,3H),4.40(s,2H),6.93(d,J = 8.1 Hz,1H),7.10(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.22(t,J = 8.1 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.45(d,J = 8.1 Hz,1H),7.56(s,1H),7.96(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.16−8.17(m,2H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.39(s,1H),10.41(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),4.40(s,2H),7.10(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.50−7.55(m,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.05(s,1H),8.15−8.18(m,2H),8.22(s,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.41(s,1H),10.47(s,1H),13.03(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),4.41(s,2H),7.10(dd,J = 5.2,1.6 Hz,1H),7.24(dd,J = 8.8,1.7 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.70(d,J = 8.8 Hz,1H),7.97−8.00(m,2H),8.16−8.18(m,2H),8.21(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.41(s,1H),10.60(s,1H),12.97(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),2.18(s,3H),2.20(s,3H),4.40(s,2H),7.08−7.10(m,2H),7.27(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.39(d,J = 8.1 Hz,1H),7.48(s,1H),7.93(dd,J = 7.6,1.6 Hz,1H),8.16−8.17(m,2H),8.57(dd,J = 4.9,1.6 Hz,1H),10.29(s,1H),10.40(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),4.41(s,2H),7.10(dd,J = 5.1,1.7 Hz,1H),7.32(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.36(t,J = 2.0 Hz,1H),7.77(s,2H),8.01(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.17(s,1H),8.17(d,J = 5.1 Hz,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.41(s,1H),10.77(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),4.41(s,2H),7.10(dd,J = 5.1,1.6 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.73(d,J = 8.5 Hz,2H),7.92(d,J = 8.5 Hz,2H),8.01(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.16(s,1H),8.17(d,J = 5.1 Hz,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.41(s,1H),10.81(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 0.88(t,J = 7.3 Hz,3H),1.52−1.60(m,2H),2.06(s,3H),2.50−2.53(m,2H),4.39(s,2H),7.09(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.16(d,J = 8.4 Hz,2H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.59(d,J = 8.4 Hz,2H),7.94(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.16(s,1H),8.16(d,J = 5.1 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.38(s,1H),10.40(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.95(s,3H),3.22(s,3H),4.43(s,2H),7.29−7.31(m,2H),7.42(dd,J = 6.7,2.1 Hz,2H),7.52(s,1H),7.72(d,J = 8.9 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.34(d,J = 5.2 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.95(s,3H),3.22(s,3H),4.44(s,2H),7.30−7.32(m,2H),7.38(d,J = 8.3 Hz,2H),7.52(s,1H),7.80(d,J = 8.3 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.34(d,J = 5.1 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.27(s,9H),1.95(s,3H),3.22(s,3H),4.43(s,2H),7.28−7.30(m,2H),7.36(d,J = 8.5 Hz,2H),7.51(s,1H),7.60(d,J = 8.5 Hz,2H),7.95(d,J = 6.1 Hz,1H),8.34(d,J =5.1 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.39(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.95(s,3H),3.22(s,3H),4.45(s,2H),7.28−7.31(m,2H),7.52(s,1H),7.58(m,1H),7.75(m,1H),7.98(d,J = 8.1 Hz,1H),8.06−8.09(m,2H),8.35(d,J = 5.1 Hz,1H),8.58−8.60(m,2H),9.20(s,1H),11.17(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 0.93(t,J = 7.3 Hz,3H),2.22(q,J = 7.3 Hz,2H),3.21(s,3H),4.44(s,2H),7.30−7.32(m,2H),7.37(d,J = 8.6 Hz,2H),7.50(s,1H),7.81(d,J = 8.9 Hz,2H),8.00(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.35(d,J = 4.9 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.7,1.8 Hz,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 0.93(t,J = 7.4 Hz,3H),2.22(q,J = 7.4 Hz,2H),3.21(s,3H),4.44(s,2H),7.19(ddd,J = 7.9,2.1,0.9 Hz,1H),7.31−7.32(m,2H),7.39(t,J = 8.2 Hz,1H),7.51(s,1H),7.58(dd,J = 8.2,1.2 Hz,1H),7.89(t,J = 1.8 Hz,1H),8.00(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.35(d,J = 5.5 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.64(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 0.90(s,9H),2.06(s,3H),3.04(d,J = 6.4 Hz,2H),4.36(s,2H),7.08(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.21(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.77(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.14(br s,1H),8.16(d,J = 5.2 Hz,1H),8.43(t,J = 6.4 Hz,1H),8.51(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.40(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),2.75(t,J = 7.3 Hz,2H),3.35−3.41(m,2H),3.71(s,3H),4.34(s,2H),6.83(d,J = 8.6 Hz,2H),7.08(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.15(d,J = 8.6 Hz,2H),7.21(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.73(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.15(br s,1H),8.17(d,J = 5.2 Hz,1H),8.52(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),8.57(t,J = 5.5 Hz,1H),10.41(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),4.40(s,2H),7.11(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),7.24−7.33(m,2H),7.39(m,1H),7.55(dd,J = 8.0,1.5 Hz,1H),7.60(d,J = 7.3 Hz,1H),8.04(d,J = 6.3 Hz,1H),8.16−8.19(m,2H),8.60(dd,J = 4.6,1.7 Hz,1H),10.23(s,1H),10.42(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),3.85(s,3H),3.90(s,3H),4.38(s,2H),6.87(s,1H),7.10(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.26(m,1H),7.76(s,1H),7.96(d,J = 6.6 Hz,1H),8.15−8.18(m,2H),8.57(d,J = 3.7 Hz,1H),9.71(s,1H),10.41(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),2.15(s,6H),4.38(s,2H),7.10(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.23−7.28(m,3H),7.90(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.09(s,1H),8.15−8.18(m,2H),8.56(dd,J = 4.8,1.7 Hz,1H),10.08(s,1H),10.41(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.26(s,6H),2.80(s,4H),4.48(s,2H),6.76(s,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.40(s,1H),7.52(d,J = 4.9 Hz,1H),7.94(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.47(d,J = 4.9 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),10.31(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),3.65(s,3H),4.39(s,2H),6.76(s,1H),7.06(m,1H),7.27−7.33(m,3H),7.91−7.94(m,2H),8.13(d,J = 5.4 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.10(s,1H),10.30(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.26(s,6H),4.34(s,2H),6.77(s,1H),6.85(m,1H),7.27−7.31(m,2H),7.34(s,2H),7.51(d,J = 7.6 Hz,2H),7.77−7.80(m,3H),7.97(d,J = 6.3 Hz,1H),8.50(m,1H),10.31(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),3.16−3.20(m,2H),4.40(s,2H),5.10−5.19(m,2H),5.98(m,1H),6.76(s,1H),7.11(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.92(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.15(s,1H),8.18(d,J = 5.1 Hz,1H),8.57(m,1H),10.29(s,1H),10.44(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),4.24(s,2H),7.05(d,J = 5.2 Hz,1H),7.30(t,J = 7.3 Hz,1H),7.39(d,J = 8.9 Hz,2H),7.44(t,J = 7.3 Hz,1H),7.48(d,J = 7.3 Hz,1H),7.52(d,J = 7.3 Hz,1H),7.75(d,J = 8.9 Hz,2H),8.11(s,1H),8.17(d,J = 5.2 Hz,1H),10.43(s,1H),10.48(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.07(s,3H),2.25(s,6H),4.23(s,2H),6.74(s,1H),7.06(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),7.28(m,1H),7.35(s,2H),7.40(m,1H),7.45(d,J = 9.2 Hz,1H),7.48(m,1H),8.11(s,1H),8.18(dd,J = 5.2,0.6 Hz,1H),10.18(s,1H),10.44(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.27(s,9H),2.07(s,3H),4.23(s,2H),7.06(d,J = 4.9 Hz,1H),7.28(t,J = 7.3 Hz,1H),7.35(d,J = 8.6 Hz,2H),7.41(t,J = 7.3 Hz,1H),7.47(d,J = 7.3 Hz,1H),7.50(d,J = 7.3 Hz,1H),7.63(d,J = 8.6 Hz,2H),8.11(s,1H),8.18(d,J = 4.9 Hz,1H),10.26(s,1H),10.43(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),4.24(s,2H),7.06(d,J = 5.2 Hz,1H),7.30(t,J = 7.6 Hz,1H),7.35(d,J = 8.6 Hz,2H),7.43(t,J = 7.6 Hz,1H),7.49(d,J = 7.6 Hz,1H),7.53(d,J = 7.6 Hz,1H),7.83(d,J = 8.6 Hz,2H),8.11(s,1H),8.17(d,J = 5.2 Hz,1H),10.43(s,1H),10.54(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),4.24(s,2H),7.07(d,J = 4.9 Hz,1H),7.29(t,J = 7.6 Hz,1H),7.43(t,J = 7.6 Hz,1H),7.48(d,J = 7.6 Hz,1H),7.57(t,J = 7.6 Hz,1H),7.61(d,J = 7.6 Hz,1H),7.74(t,J = 7.6 Hz,1H),7.97(d,J = 7.6 Hz,1H),8.08(d,J = 7.6 Hz,1H),8.11(s,1H),8.17(d,J = 4.9 Hz,1H),8.60(s,1H),9.18(s,1H),10.43(s,1H),10.95(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.20(d,J = 7.0 Hz,6H),2.07(s,3H),2.86(m,1H),4.24(s,2H),6.98(d,J = 7.6 Hz,1H),7.07(d,J = 5.2 Hz,1H),7.24(t,J = 7.6 Hz,1H),7.28(t,J = 7.6 Hz,1H),7.41(t,J = 7.6 Hz,1H),7.46(d,J = 7.6 Hz,1H),7.52(d,J = 7.6 Hz,1H),7.53(d,J = 7.6 Hz,1H),7.62(s,1H),8.11(s,1H),8.18(d,J = 5.2 Hz,1H),10.27(s,1H),10.44(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),2.32(s,3H),4.23(s,2H),7.06(d,J = 5.2 Hz,1H),7.29(t,J = 7.6 Hz,1H),7.36(d,J = 8.6 Hz,1H),7.42(t,J = 7.6 Hz,1H),7.48(d,J = 7.6 Hz,1H),7.51(d,J = 7.6 Hz,1H),7.53(m,1H),7.74(s,1H),8.11(s,1H),8.18(d,J = 5.2 Hz,1H),10.40(s,1H),10.43(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),4.25(s,2H),7.07(d,J = 5.2 Hz,1H),7.26(d,J = 8.6 Hz,1H),7.31(t,J = 7.3 Hz,1H),7.42(t,J = 7.3 Hz,1H),7.49(d.J = 7.3 Hz,1H),7.55(d,J = 7.3 Hz,1H),7.68(d,J = 8.6 Hz,1H),7.99(s,1H),8.11(s,1H),8.17(d,J = 5.2 Hz,1H),8.25(s,1H),10.43(s,1H),10.49(s,1H),12.93(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 0.91(s,9H),2.07(s,3H),3.04(d,J = 6.4 Hz,2H),4.20(s,2H),7.05(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),7.22(t,J = 7.6 Hz,1H),7.31−7.37(m,2H),7.40(d,J = 7.6 Hz,1H),8.09(br s,1H),8.18(d,J = 5.2 Hz,1H),8.25(t,J = 6.4 Hz,1H),10.43(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.27(s,9H),2.06(s,3H),4.27(s,2H),6.99(d,J = 4.9 Hz,1H),7.24(d,J = 5.2 Hz,1H),7.34(d,J = 8.9 Hz,2H),7.52(d,J = 8.9 Hz,2H),7.83(d,J = 5.2 Hz,1H),8.11(s,1H),8.16(d,J = 4.9 Hz,1H),9.90(s,1H),10.43(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.04(s,3H),4.28(s,2H),7.01(d,J = 4.9 Hz,1H),7.20(d,J = 8.6 Hz,1H),7.27(d,J = 5.2 Hz,1H),7.68(d,J = 8.6 Hz,1H),7.85(d,J = 5.2 Hz,1H),7.99(br s,1H),8.09(s,1H),8.10(s,1H),8.16(d,J = 4.9 Hz,1H),10.12(s,1H),10.41(s,1H),12.94(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.96(s,3H),4.31(s,2H),6.92(d,J = 5.2 Hz,1H),7.32(d,J = 5.2 Hz,1H),7.57(t,J = 7.6 Hz,1H),7.75(t,J = 7.6 Hz,1H),7.91(d,J = 5.2 Hz,1H),7.93(d,J = 7.6 Hz,1H),8.03(s,1H),8.08(d,J = 5.2 Hz,1H),8.10(d,J = 7.6 Hz,1H),8.45(s,1H),9.17(s,1H),10.32(s,1H),10.55(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 0.85(s,9H),2.07(s,3H),3.01(d,J = 6.1 Hz,2H),4.24(s,2H),6.88(d,J = 5.1,1.7 Hz,1H),7.23(d,J = 5.1 Hz,1H),7.75(d,J = 5.1 Hz,1H),7.94(d,J = 6.1 Hz,1H),8.04(br s,1H),8.16(d,J = 5.1 Hz,1H),10.45(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),2.71(t,J = 7.3 Hz,2H),3.33−3.38(m,2H),3.71(s,3H),4.19(s,2H),6.85(d,J = 8.6 Hz,2H),6.95(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),7.14(d,J = 8.6 Hz,2H),7.15(d,J = 5.2 Hz,1H),7.71(d,J = 5.2 Hz,1H),8.06(t,J = 5.5 Hz,1H),8.08(br s,1H),8.18(d,J = 4.9 Hz,1H),10.46(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.05(s,3H),2.25(s,6H),4.27(s,2H),6.74(s,1H),6.97(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.22−7.27(m,3H),7.83(d,J = 5.1 Hz,1H),8.11(s,1H),8.16(d,J = 5.1 Hz,1H),9.82(s,1H),10.43(s,1H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3)
δ 2.11(s,3H),3.96(s,2H),6.44(dd,J = 6.7,1.9 Hz,1H),7.16(d,J = 5.2 Hz,1H),7.26(d,J = 8.9 Hz,2H),7.46(d,J = 8.9 Hz,2H),7.57(d,J = 5.2 Hz,1H),8.00(d,J = 6.7 Hz,1H),8.03(s,1H),8.07(s,1H),9.79(s,1H)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)
δ 2.10(s,3H),3.98(s,2H),6.48(dd,J = 5.1,1.7 Hz,1H),7.15(d,J = 0.7 Hz,1H),7.17(d,J = 5.1 Hz,2H),7.54(dd,J = 7.8,2.2 Hz,1H),7.58(d,J = 5.1 Hz,2H),8.00−8.02(m,2H),8.09(s,1H),9.84(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),3.35(s,3H),4.04(s,2H),4.42(s,2H),6.76(s,1H),7.15(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.93(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.17(s,1H),8.19(d,J = 4.9 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),9.89(s,1H),10.30(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 3.35(s,3H),4.03(s,2H),4.43(s,2H),7.15(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.6 Hz,2H),7.80(d,J = 8.6 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.17(s,1H),8.19(dd,J = 5.2,0.6 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),9.89(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),4.41(s,2H),4.76(s,2H),6.76(s,1H),7.03−7.09(m,3H),7.16(d,J = 4.9 Hz,1H),7.27(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.28−7.30(m,3H),7.31(s,1H),7.92(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.15(s,1H),8.22(d,J = 4.9 Hz,1H),8.56(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.30(s,1H),10.43(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.10(s,3H),4.41(s,2H),4.68(s,2H),7.14(d,J = 5.2 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.6 Hz,2H),7.72(d,J = 8.6 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.10(br s,1H),8.20(d,J = 5.2 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),10.59(s,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3)
δ 2.32(s,6H),3.07(s,3H),4.36(s,2H),6.83(s,1H),7.21−7.25(m,4H),7.90(d,J = 6.4 Hz,1H),7.94(s,1H),8.33(d,J = 4.9 Hz,1H),8.72(dd,J= 4.5,1.5 Hz,1H),8.78(s,1H),10.64(s,1H)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)
δ 2.19(s,3H),2.30(s,6H),4.31(s,2H),6.81(s,1H),7.16−7.22(m,2H),7.25(s,2H),7.87(d,J = 7.6 Hz,1H),8.18(d,J = 5.1 Hz,1H),8.48−8.52(m,2H),8.94(s,1H),9.38(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),2.07(s,6H),2.33(s,3H),4.39(s,2H),7.10(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.42(s,2H),7.94(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.16−8.18(m,2H),8.58(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.38(s,1H),10.41(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),4.41(s,2H),7.10(dd,J = 5.1,1.6 Hz,1H),7.32(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.48(d,J = 7.6 Hz,1H),7.61(dd,J = 8.3,7.6 Hz,1H),7.91(d,J = 8.3 Hz,1H),8.03(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.16−8.18(m,3H),8.61(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.41(s,1H),10.79(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.73−1.82(m,2H),2.24(t,J = 7.6 Hz,2H),2.25(s,6H),2.39(t,J = 7.3 Hz,2H),4.39(s,2H),6.76(s,1H),7.10(d,J = 6.6 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.92(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.17(d,J = 6.6 Hz,1H),8.17(s,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.31(s,1H),10.40(s,1H),12.04(br s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),4.48(s,2H),4.54(s,4H),6.76(s,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.33(s,2H),7.45(s,1H),7.53(d,J = 4.9 Hz,1H),7.94(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.46(d,J = 4.9 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.33(s,1H)
N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−[2−(N’−n−プロピルウレイド)ピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド(化合物5−1)
δ 0.87(t,J = 7.6 Hz,3H),1.46(m,2H),2.25(s,6H),3.11(m,2H),4.33(s,2H),6.76(s,1H),6.93(d,J = 5.2 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.37(s,1H),7.93(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.05(d,J = 5.2 Hz,1H),8.23(br s,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),9.13(s,1H),10.29(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.30(s,9H),2.25(s,6H),4.33(s,2H),6.76(s,1H),6.91(d,J = 5.2 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.42(s,1H),7.93(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.03(d,J = 5.2 Hz,1H),8.06(br s,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),8.91(s,1H),10.30(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),4.38(s,2H),6.76(s,1H),7.05(d,J = 5.2 Hz,1H),7.27−7.50(m,4H),7.53−7.56(m,4H),7.94(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.16(d,J = 5.2 Hz,1H),8,58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.48(s,1H),10.30(s,1H),10.69(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.26(s,6H),3.05(d,J = 4.6 Hz,3H),4.35(s,2H),6.76(s,1H),7.05(dd,J = 5.5,1.5 Hz,1H),7.21(s,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.94(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.10(d,J = 5.5 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),10.29(s,1H),10.54(s,1H),11.49(d,J = 4.6 Hz,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 0.87(t,J = 6.3 Hz,3H),1.40−1.50(m,2H),3.10(q,J = 6.8 Hz,2H),4.34(s,2H),6.93(d,J = 5.4 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(s,1H),7.42(d,J = 9.0 Hz,2H),7.73(d,J = 9.0 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.05(d,J = 5.4 Hz,1H),8.24(br s,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.14(s,1H),10.59(s,1H)
2−[2−(N’−n−プロピルウレイド)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド(化合物5−6)
δ 0.87(t,J = 6.3 Hz,3H),1.43−1.48(m,2H),3.11(q,J = 7.0 Hz,2H),4.35(s,2H),6.93(d,J = 4.9 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.36−7.38(m,3H),7.81(d,J = 8.6 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.05(d,J = 4.9 Hz,1H),8.23(br s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),9.13(s,1H),10.65(s,1H)
N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−ホルミルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド(化合物6−1)
δ 2.25(s,6H),3.30(s,1H),4.37(s,2H),6.76(s,1H),6.97(s,1H),7.13(m,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.93(d,J = 7.6 Hz,1H),8.16(m,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.30(s,1H),10.54(s,1H)
2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(tert−ブトキシカルボニルメチル)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド(化合物7−1)
δ 1.42(s,9H),2.05(s,6H),4.27(s,2H),4.38(s,2H),5.85(s,2H),6.45−6.46(m,2H),6.77−6.79(m,3H),6.95(s,1H),7.28(s,1H),7.78(dd,J = 4.9,0.9 Hz,1H),8.33(s,1H)
N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−フェニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド(化合物8−1)
δ 2.25(s,6H),4.34(s,2H),6.75−6.76(m,2H),6.85−6.87(m,2H),7.22(t,J = 7.8 Hz,2H),7.29(dd,J = 7.3,4.9 Hz,1H),7.33(s,2H),7.61(d,J = 7.6 Hz,2H),7.93(d,J = 7.6 Hz,1H),8.03(d,J = 5.5 Hz,1H),8.58(d,J = 4.9 Hz,1H),8.97(s,1H),10.31(s,1H)
N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−[2−(N’−メチルウレイド)ピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド(化合物9−1)
δ 2.25(s,6H),2.71(d,J = 4.6 Hz,3H),4.33(s,2H),6.76(s,1H),6.93(dd,J = 5.3,1.4 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.5,4.7 Hz,1H),7.33(m,3H),7.92(dd,J = 7.5,1.5 Hz,1H),8.05(d,J = 5.3 Hz,1H),8.15(s,1H),8.57(dd,J = 4.7,1.5 Hz,1H),9.20(s,1H),10.29(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.70(d,J = 4.6 Hz,3H),4.34(s,2H),6.93(dd,J = 5.5,1.5 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.33(s,1H),7.37(d,J = 8.9 Hz,2H),7.80(d,J = 8.9 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.05(d,J = 5.5 Hz,1H),8.15(s,1H),8.60(dd,J = 4.8,1.7 Hz,1H),9.21(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.71(d,J = 4.6 Hz,3H),4.34(s,2H),6.93(dd,J = 5.1,1.4 Hz,1H),7.28−7.33(m,2H),7.41(d,J = 8.9 Hz,2H),7.72(d,J = 8.9 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.04(d,J = 5.1 Hz,1H),8.16(s,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.21(s,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.70(d,J = 4.6 Hz,3H),4.34(s,2H),6.93(dd,J = 5.1,1.3 Hz,1H),7.17(t,J = 74.1 Hz,1H).7.18(d,J = 8.9 Hz,2H),7.28−7.33(m,2H),7.72(d,J = 8.9 Hz,2H),7.97(dd,J = 7.8,1.7 Hz,1H),8.04(d,J = 5.1 Hz,1H),8.17(s,1H),8.59(dd,J = 4.8,1.7 Hz,1H),9.22(s,1H),10.55(s,1H)
2−(2−アセトキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド(化合物10−1)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.10(s,3H),2.25(s,6H),4.40(s,2H),4.68(s,2H),6.76(s,1H),7.14(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.32(s,2H),7.92(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.10(s,1H),8.20(d,J = 5.1 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.8,1.8 Hz,1H),10.30(s,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.09(s,3H),4.41(s,2H),4.68(s,2H),7.14(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.36(d,J = 8.3 Hz,2H),7.80(d,J = 8.3 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.10(s,1H),8.20(d,J = 5.2 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.8,1.8 Hz,1H),10.59(s,1H),10.65(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.39(s,9H),2.25(s,6H),3.75(d,J = 6.3 Hz,2H),4.40(s,2H),6.76(s,1H),7.03(m,1H),7.12(dd,J = 5.1,1.7 Hz,1H),7.28(m,1H),7.32(s,2H),7.92(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.14(d,J = 0.7 Hz,1H),8.18(dd,J = 5.1,0.7 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.30(s,1H),10.31(s,1H)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)
δ 1.55(d,J = 6.7 Hz,3H),2.19(s,3H),2.32(s,6H),4.50(s,2H),5.31(q,J = 6.7 Hz,1H),6.81(s,1H),7.11−7.14(m,2H),7.27(s,2H),7.85(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.03(s,1H),8.17(d,J = 5.2 Hz,1H),8.29(s,1H),8.43(s,1H),8.52(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),2.60(t,J = 6.2 Hz,2H),3.21(s,3H),3.59(t,J = 6.2 Hz,2H),4.40(s,2H),6.76(s,1H),7.11(dd,J = 5.2,1.4 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.92(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.17(s,1H),8.18(s,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.31(s,1H),10.42(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.02−2.06(m,2H),2.10(s,3H),2.79−2.87(m,4H),4.40(s,2H),4.68(s,2H),7.14(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.17(d,J = 8.1 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.37(d,J = 7.3 Hz,1H),7.62(s,1H),7.93(m,1H),8.10(s,1H),8.20(d,J = 5.1 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.8,1.7 Hz,1H),10.34(s,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.10(s,3H),2.30(s,3H),4.41(s,2H),4.69(s,2H),6.93(d,J = 7.8 Hz,1H),7.15(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.22(t,J = 7.8 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.46(d,J = 7.8 Hz,1H),7.57(m,1H),7.94(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.11(s,1H),8.20(d,J = 5.1 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.39(s,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.10(s,3H),4.42(s,2H),4.72(s,2H),7.15(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.73(d,J = 8.8 Hz,2H),7.91(d,J = 8.8 Hz,2H),8.02(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.11(s,1H),8.20(d,J = 5.1 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.60(s,1H),10.82(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 3.35(s,3H),4.04(s,2H),4.42(s,2H),7.15(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.8 Hz,2H),7.73(d,J = 8.8 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.17(s,1H),8.19(d,J = 5.1 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.90(s,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.27(s,9H),2.10(s,3H),4.40(s,2H),4.68(s,2H),7.14(d,J = 5.1 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.36(d,J = 8.5 Hz,2H),7.60(d,J = 8.5 Hz,2H),7.94(d,J = 7.6 Hz,1H),8.10(br s,1H),8.20(d,J = 5.1 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.7Hz,1H),10.39(s,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.60(t,J = 6.1 Hz,2H),3.22(s,3H),3.59(t,J = 6.1 Hz,2H),4.41(s,2H),7.11(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.7 Hz,2H),7.81(d,J = 8.7 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18(d,J = 5.1 Hz,1H),8.18(s,1H),8.60(d,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.42(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.10(s,3H),4.42(s,2H),4.68(s,2H),7.15(d,J = 5.1 Hz,1H),7.32(d,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.59(d,J = 9.0 Hz,1H),7.71(dd,J = 9.0,2.4 Hz,1H),8.01(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.08(d,J = 2.4 Hz,1H),8.10(br s,1H),8.20(d,J = 5.1 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.61(s,1H),10.81(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.10(s,3H),4.42(s,2H),4.68(s,2H),7.15(d,J = 5.1 Hz,1H),7.32(d,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.48(d,J = 1.8 Hz,1H),7.60(t,J = 8.1 Hz,1H),7.91(d,J = 8.1 Hz,1H),8.03(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.11(br s,1H),8.18(s,1H),8.20(d,J = 5.1 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.61(s,1H),10.79(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.20(d,J = 6.8 Hz,6H),2.13(s,3H),2.85(m,1H),4.40(s,2H),4.68(s,2H),7.15(d,J = 5.1 Hz,1H),7.23−7.30(m,2H),7.50(m,1H),7.58−7.60(m,2H),7.96(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.10(br s,1H),8.20(d,J = 5.1 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.6,1.7 Hz,1H),10.40(s,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.19(t,J = 7.1 Hz,3H),3.53(s,2H),4.10(q,J = 7.1 Hz,2H),4.42(s,2H),7.15(dd,J = 5.1,1.1 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.81(d,J = 8.8 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.16(s,1H),8.20(d,J = 5.1 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.63(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3)
δ 1.42(s,9H),2.59(t,J = 5.7 Hz,2H),3.42−3.50(m,2H),4.53(s,2H),5.05(s,1H),7.09(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.16(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.22(d,J = 8.9 Hz,2H),7.70(d,J = 8.9 Hz,2H),7.90(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),7.98(s,1H),8.15(d,J = 5.2 Hz,1H),8.24(s,1H),8.28(s,1H),8.54(dd,J = 4.8,1.8 Hz,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.36(s,9H),1.42(m,1H),1.82(m,1H),2.32−2.39(m,4H),3.22(m,1H),4.40(s,2H),4.61(m,1H),6.47(m,1H),7.09(m,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.80(d,J = 8.8 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.16(s,1H),8.17(s,1H),8.60(dd,J = 4.8,1.8 Hz,1H),10.34(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.97−2.05(m,2H),2.51−2.57(m,2H),3.94(t,J = 7.1 Hz,2H),4.42(s,2H),7.15(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.37(d,J = 8.7 Hz,2H),7.80(d,J = 8.7 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.25(d,J = 5.1 Hz,1H),8.40(s,1H),8.60(dd,J = 4.8,1.7 Hz,1H),10.65(s,1H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3)
δ 3.66(s,2H),4.55(s,2H),7.16(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.23(d,J = 8.6 Hz,2H),7.24−7.29(m,2H),7.75(d,J = 8.6 Hz,2H),7.89(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.16(d,J = 5.5 Hz,1H),8.20(s,1H),8.41(s,1H),8.52(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.06(s,3H),3.30(s,2H),4.40(s,2H),7.10(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.16(t,J = 74.2 Hz,1H),7.18(d,J = 8.8 Hz,2H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.72(d,J = 8.8 Hz,2H),7.97(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.16−8.17(m,2H),8.59(dd,J = 4.9,1.7Hz,1H),10.41(s,1H),10.55(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.39(s,9H),3.75(d,J = 6.1 Hz,2H),4.41(s,2H),7.04(t,J = 6.1 Hz,1H),7.12(d,J = 5.2 Hz,1H),7.17(t,J = 74.2 Hz,1H),7.18(d,J = 8.8 Hz,2H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.72(d,J = 8.8 Hz,2H),7.96(d,J = 7.6,1.6 Hz,1H),8.14(s,1H),8.18(d,J = 5.2 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.6 Hz,1H),10.31(s,1H),10.54(s,1H)
2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−カルボキシメチル−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド 1塩酸塩(化合物11−1)
δ 2.04(s,6H),4.44(br s,4H),5.35(br s,1H),6.77(s,3H),6.87(d,J = 6.9 Hz,1H),6.98(s,1H),7.03(s,1H),7.31(s,1H),7.87(d,J = 6.9 Hz,1H),8.02(s,2H),8.32(s,1H),13.52(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),3.81(s,2H),4.46(s,2H),6.76(s,1H),7.10(br s,1H),7.23(dd,J = 5.2,1.3 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.34(s,2H),7.97(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.13(s,1H),8.24(d,J = 5.2 Hz,1H),8.28(s,2H),8.57(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),10.36(s,1H),11.09(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.78−1.86(m,2H),2.26−2.29(m,2H),3.12(s,1H),3.36−3.39(m,2H),3.44(m,1H),3.60(m,1H),3.96(s,1H),4.42(s,2H),7.17(d,J = 5.2 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.37(d,J = 8.5 Hz,2H),7.81(d,J = 8.5 Hz,2H),7.83(s,1H),8.01(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.13(s,1H),8.20(d,J = 5.2 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.8,1.8 Hz,1H),10.64(s,1H),10.68(s,1H)
2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド(化合物12−1)
δ 4.01(d,J = 5.8 Hz,2H),4.43(s,2H),5.72(t,J = 5.8 Hz,1H),7.15(d,J = 6.7 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.3 Hz,2H),7.80(d,J = 8.3 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.19(s,1H),),8.20(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),9.58(s,1H),10.65(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),4.01(d,J = 6.1 Hz,2H),4.42(s,2H),5.73(t,J = 6.0 Hz,1H),6.76(s,1H),7.15(d,J = 6.7 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.3,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.93(d,J = 5.8 Hz,1H),8.19−8.20(m,2H),8.57(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),9.58(s,1H),10.30(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.01(d,J = 6.1 Hz,2H),4.43(s,2H),5.74(t,J = 6.1 Hz,1H),7.15(d,J = 5.4 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.8 Hz,2H),7.72(d,J = 8.8 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18−8.20(m,2H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.59(s,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)
δ 1.52(d,J = 6.9 Hz,3H),1.64(s,1H),2.31(s,6H),4.37(q,J = 6.9 Hz,1H),4.49(s,2H),6.80(d,J = 0.7 Hz,1H),7.09−7.13(m,2H),7.27(s,2H),7.84(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.06(s,1H),8.13(dd,J = 5.1,0.5 Hz,1H),8.34(s,1H),8.51(dd,J = 4.8,1.7 Hz,1H),9.27(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.15(s,6H),4.01−4.05(m,2H),4.41(s,2H),5.75(br s,1H),7.15(dd,J = 5.3,1.4 Hz,1H),7.24(s,2H),7.26(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.90(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.10(s,1H),8.18−8.20(m,2H),8.56(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),9.59(s,1H),10.09(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.30(s,3H),4.01(d,J = 6.1 Hz,2H),4.42(s,2H),5.74(t,J = 6.1 Hz,1H),6.93(d,J = 7.8 Hz,1H),7.16(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.22(t,J = 7.8 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.46(d,J = 7.8 Hz,1H),7.56(s,1H),7.95(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18−8.20(m,2H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.59(s,1H),10.38(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 4.01(d,J = 6.1 Hz,2H),4.44(s,2H),5.74(t,J = 6.1 Hz,1H),7.16(dd,J = 5.2,1.2 Hz,1H),7.32(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.73(d,J = 8.6 Hz,2H),7.92(d,J = 8.6 Hz,2H),8.02(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.18−8.20(m,2H),8.61(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),9.59(s,1H),10.82(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.27(s,9H),4.01(d,J = 5.5 Hz,2H),4.42(s,2H),5.74(t,J = 5.5 Hz,1H),7.16(d,J = 6.6 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.36(d,J = 8.5 Hz,2H),7.60(d,J = 8.5 Hz,2H),7.94(d,J = 7.6 Hz,1H),8.18−8.20(m,2H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.59(br s,1H),10.40(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 4.03(d,J = 5.9 Hz,2H),4.44(s,2H),5.74(t,J = 5.9 Hz,1H),7.17(dd,J = 5.2,1.6 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.58(m,1H),7.75(m,1H),7.98(d,J = 7.6 Hz,1H),8.05−8.10(m,2H),8.17−8.21(m,2H),8.58(dd,J = 4.9,1.6 Hz,1H),8.60(s,1H),9.19(s,1H),9.60(s,1H),11.16(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.01(d,J = 5.9 Hz,2H),4.43(s,2H),5.74(t,J = 5.9 Hz,1H),7.15−7.20(m,2H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.39(t,J = 7.6 Hz,1H),7.58(m,1H),7.88(d,J = 1.7 Hz,1H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.16−8.19(m,2H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.59(s,1H),10.65(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.99−2.06(m,2H),2.80−2.87(m,4H),4.01(d,J = 4.9 Hz,2H),4,42(s,2H),5.74(s,1H),7.14−7.18(m,2H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.38(d,J = 6.9 Hz,1H),7.61(s,1H),7.93(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18−8.21(m,2H),8.57(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.58(s,1H),10.34(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.01(s,2H),4.44(s,2H),5.74(t,J = 5.6 Hz,1H),7.15(d,J = 5.1 Hz,1H),7.32(d,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.59(d,J = 8.8 Hz,1H),7.71(dd,J = 8.8,2.4 Hz,1H),8.01(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.08(d,J = 2.4 Hz,1H),8.19(s,1H),8.20(d,J = 5.1 Hz,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.59(s,1H),10.81(s, 1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.20(d,J = 6.8 Hz,6H),2.88(m,1H),4.01(d,J = 5.9 Hz,2H),4.42(s,2H),5.74(t,J = 5.9 Hz,1H),7.00(d,J = 7.6 Hz,1H),7.16(d,J = 6.6 Hz,1H),7.26(t,J = 8.2 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.51(d,J = 8.2 Hz,1H),7.59(br s,1H),7.96(d,J = 6.6 Hz,1H),8.19(d,J = 8.2 Hz,1H),8.20(s,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.59(s,1H),10.40(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 3.42(s,2H),4.42(s,2H),7.14(dd,J = 5.1,1.3 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.81(d,J = 8.8 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.17(s,1H),8.19(d,J = 5.1 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.58(s,1H),10.67(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.01(d,J = 5.9 Hz,2H),4.43(s,2H),5.74(t,J = 5.9 Hz,1H),7.14−7.19(m,3H),7.19(t,J = 74.6 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.73(d,J = 8.8 Hz,2H),7.97(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.19−8.20(m,2H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.59(s,1H),10.55(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.01(d,J = 5.9 Hz,2H),4.44(s,2H),5.74(t,J = 5.9 Hz,1H),7.16(dd,J = 5.4,1.2 Hz,1H),7.32(dd,J = 7.7,4.9 Hz,1H),7.48(d,J = 8.1 Hz,1H),7.61(t,J = 8.1 Hz,1H),7.91(d,J = 8.1 Hz,1H),8.03(dd,J = 7.7,1.7 Hz,1H),8.17−8.20(m,3H),8.61(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.59(s,1H),10.79(s,1H)
2−[2−ビス(アセトキシアセチル)アミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド(化合物13−1)
δ 2.06(s,6H),4.48(s,2H),4.72(s,4H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.38(d,J = 8.3 Hz,2H),7.57−7.59(m,2H),7.81(d,J = 9.0 Hz,2H),8.01(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.49(d,J = 5.8 Hz,1H),8.56(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.67(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.07(s,6H),2.26(s,6H),4.47(s,2H),4.72(s,4H),6.76(s,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.33(s,2H),7.58(s,1H),7.59(d,J = 5.6 Hz,1H),7.95(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.49(d,J = 5.6 Hz,1H),8.54(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.31(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.23(t,J = 7.0 Hz,3H),2.25(s,6H),4.15(q,J = 7.0 Hz,2H),4.41(s,2H),4.73(s,2H),6.76(s,1H),7.15(dd,J = 5.2,1.6 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.92(dd,J = 7.6,1.6 Hz,1H),8.11(s,1H),8.20(d,J = 5.2 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.6 Hz,1H),10.30(s,1H),10.65(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.49−2.52(m,2H),2.60−2.64(m,2H),4.41(s,2H),4.71(s,2H),7.15(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7,30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.3Hz,2H),7.80(d,J = 8.3 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.11(br s,1H),8.20(d,J = 5.1 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.59(s,1H),10.67(s,1H),12.28(br s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),2.96(s,3H),3.89(s,2H),4.41(s,2H),6.76(s,1H),7.14(m,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.32(s,2H),7.47(s,1H),7.92(d,J = 7.6 Hz,1H),8.16(s,1H),8.10(d,J = 4.5 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.8,1.5 Hz,1H),10.30(s,1H),10.38(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.02−1.14(m,6H),3.20−3.34(m,4H),4.41(s,2H),4.66(s,2H),7.13(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.80(d,J = 8.8 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.13(s,1H),8.19(d,J = 5.1 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.52(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.83(s,3H),2.92(s,3H),4.42(s,2H),4.64(s,2H),7.14(dd,J = 5.1,1.3 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.81(d,J = 8.8 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.12(s,1H),8.19(d,J = 5.1 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.52(s,1H),10.67(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 3.30−3.35(m,4H),3.58(t,J = 4.9 Hz,4H),4.42(s,2H),4.68(s,2H),7.14(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.80(d,J = 8.8 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.12(s,1H),8.19(d,J = 5.1 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.56(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.13(d,J = 7.0 Hz,6H),2.64(m,1H),4.41(s,2H),4.70(s,2H),7.14(dd,J = 5.0,1.2 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.5,4.7 Hz,1H),7.37(d,J = 8.9 Hz,2H),7.80(d,J = 8.9 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.5,1.7 Hz,1H),8.11(s,1H),8.20(dd,J = 5.0,0.6 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.7,1.7 Hz,1H),10.60(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.75−1.79(m,2H),2.31(t,J = 7.3 Hz,2H),2.44(t,J = 7.3 Hz,2H),4.41(s,2H),4.70(s,2H),7.14(d,J = 5.1 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.3 Hz,2H),7.80(d,J = 8.3 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.11(s,1H),8.20(d,J = 5.1 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.61(s,1H),10.67(s,1H),12.17(br s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.11(s,3H),4.42(s,2H),4.77(s,2H),4.79(s,2H),7.15(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.80(d,J = 8.8 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.11(s,1H),8.20(d,J = 5.1 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.64(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 3.22(s,3H),3.44−3.47(m,2H),3.53−3.58(m,4H),3.64−3.67(m,2H),4.11(s,2H),4.43(s,2H),7.16(d,J = 5.1 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.9 Hz,2H),7.81(d,J = 8.9 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18−8.20(m,2H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.78(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),2.92(s,2H),3.95(d,J = 5.9 Hz,2H),4.41(s,2H),7.12(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.7,4.8 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.80(d,J = 8.8 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.7,1.6 Hz,1H),8.01(s,1H),8.13(s,1H),8.19(dd,J = 5.1,0.5 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.8,1.6 Hz,1H),10.45(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.83(s,3H),2.92(s,3H),4.41(s,2H),4.64(s,2H),7.13−7.20(m,3H),7.17(t,J = 74.0 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.73(d,J = 8.8 Hz,2H),7.97(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.11(s,1H),8.19(d,J = 4.9 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.52(s,1H),10.55(s,1H)
N−(4−tert−ブチルフェニル)−2−(2−ジメチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ベンザミド(化合物14−1)
δ 1.27(s,9H),2.95(s,6H),4.12(s,2H),6.55(dd,J = 5.1,1.2 Hz,1H),6.58(s,1H),7.29(m,1H),7.35(d,J = 8.8 Hz,2H),7.42(m,1H),7.48−7.51(m,2H),7.63(d,J = 8.5 Hz,2H),7.95(dd,J = 5.1,0.7 Hz,1H),10.27(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.28(s,6H),2.96(s,6H),4.35(s,2H),6.55(dd,J = 5.2,1.2 Hz,1H),6.60(s,2H),6.62(s,1H),6.83(s,1H),7.23(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.60(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),7.96(d,J = 5.2 Hz,1H),8.53(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),9.78(s,1H)
2−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルスルフィニル)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド(化合物15−1)
δ 2.08(s,3H),2.29(s,6H),4.20(d,J = 12.2 Hz,1H),4.48(d,J = 12.2 Hz,1H),6.80(s,1H),6.94(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),7.36(s,2H),7.74(dd,J = 7.8,4.9 Hz,1H),8.05(s,1H),8.23(d,J = 4.9 Hz,1H),8.29(dd,J = 7.8,1.5 Hz,1H),8.86(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),10.49(s,1H),10.56(s,1H)
N−(4−tert−ブチルフェニル)−2−(2−クロロアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド(化合物16−1)
δ 1.27(s,9H),4.37(s,2H),4.45(s,2H),7.27(d,J = 5.4 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.36(d,J = 8.8 Hz,2H),7.61(d,J = 8.8 Hz,2H),7.97(d,J = 7.6 Hz,1H),8.09(s,1H),8.24(d,J = 5.4 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.8,1.7 Hz,1H),10.43(s,1H),11.19(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.32(s,2H),4.43(s,2H),7.17(dd,J = 5.1,1.7 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.8,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.81(d,J = 8.8 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.8,1.7 Hz,1H),8.15(s,1H),8.21(d,J = 5.1 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.66(s,1H),10.75(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.32(s,2H),4.43(s,2H),7.17(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.8 Hz,2H),7.73(d,J = 8.8 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.15(s,1H),8.21(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.60(s,1H),10.75(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),4.32(s,2H),4.42(s,2H),6.76(s,1H),7.17(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.93(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.15(s,1H),8.21(dd,J = 5.1,0.7 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.30(s,1H),10.75(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.32(s,2H),4.43(s,2H),7.17(t,J = 74.2 Hz,1H),7.17−7.19(m,3H),7.30(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.73(d,J = 9.0 Hz,2H),7.97(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.15(s,1H),8.19(d,J = 5.1 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.8,1.7 Hz,1H),10.55(s,1H),10.75(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.30(s,3H),4.32(s,2H),4.42(s,2H),6.93(d,J = 7.8 Hz,1H),7.17(dd,J = 5.1,1.3 Hz,1H),7.22(t,J = 7.8 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.7,4.9 Hz,1H),7.46(d,J = 7.8 Hz,1H),7.56(s,1H),7.95(dd,J = 7.7,1.6 Hz,1H),8.15(s,1H),8.22(d,J = 5.1 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.6 Hz,1H),10.38(s,1H),10.75(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.32(s,2H),4.44(s,2H),7.17(d,J = 5.1,1.0 Hz,1H),7.32(dd,J = 7.7,4.9 Hz,1H),7.73(d,J = 8.5 Hz,2H),7.92(d,J = 8.5 Hz,2H),8.02(dd,J = 7.7,1.7 Hz,1H),8.15(s,1H),8.22(d,J = 5.1 Hz,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.75(s,1H),10.82(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.32(s,2H),4.44(s,2H),7.18(d,J = 5.1,1.2 Hz,1H),7.33(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.48(d,J = 8.1 Hz,1H),7.61(t,J = 8.1 Hz,1H),7.92(d,J = 8.1 Hz,1H),8.04(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.16(s,1H),8.19(s,1H),8.22(d,J = 5.1 Hz,1H),8.62(dd,J = 4.8,1.7 Hz,1H),10.76(s,1H),10.80(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.20(d,J = 6.7 Hz,6H),2.87(m,1H),4.32(s,2H),4.42(s,2H),7.00(d,J = 7.6 Hz,1H),7.17(dd,J = 5.0,1.5 Hz,1H),7.24−7.30(m,2H),7.51(d,J = 7.6 Hz,1H),7.59(s,1H),7.96(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.15(s,1H),8.21(dd,J = 5.0,0.6 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),10.39(s,1H),10.75(s,1H)
N−(4−tert−ブチルフェニル)−2−(2−モルホリノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド(化合物17−1)
δ 1.32(s,9H),2.60(t,J = 4.6 Hz,4H),3.14(s,2H),3.78(t,J = 4.6 Hz,4H),4.51(s,2H),7.10(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.13(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.38(d,J = 8.7 Hz,2H),7.56(d,J = 8.7 Hz,2H),7.87(d,J = 7.6 Hz,1H),8.11(br s,1H),8.18(d,J = 5.2 Hz,1H),8.29(s,1H),8.54(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.48(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 0.99(d,J = 6.3 Hz,6H),2.71(m,1H),3.27(s,2H),4.43(s,2H),7.14(dd,J = 5.2,1.6 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.81(d,J = 8.8 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.17−8.20(m,2H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.12(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)
δ 2.32(s,6H),2.60(t,J = 4.6 Hz,4H),3.14(s,2H),3.78(t,J = 4.6 Hz,4H),4.51(s,2H),6.81(s,1H),7.10(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.13(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.27(s,2H),7.67(m,1H),7.87(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.19(d,J = 5.1 Hz,1H),8.30(s,1H),8.55(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.48(s,1H)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)
δ 2.32(s,6H),2.36(s,6H),3.07(s,2H),4.51(s,2H),6.80(s,1H),7.08(dd,J = 5.2,1.6 Hz,1H),7.12(dd,J = 7.5,4.8 Hz,1H),7.27(s,2H),7.86(dd,J = 7.5,1.8 Hz,1H),8.12(s,1H),8.18(d,J = 5.2 Hz,1H),8.29(s,1H),8.53(dd,J = 4.8,1.8 Hz,1H),9.64(s,1H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3)
δ 2.36(s,6H),3.07(s,2H),4.53(s,2H),7.07(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.15(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.21(d,J = 8.2 Hz,2H),7.70(d, J = 8.2 Hz,2H),7.88(dd,J = 7.6,1.9 Hz,1H),8.18(dd,J = 5.2,0.6 Hz,1H),8.28(d,J = 0.6 Hz,1H),8.44(s,1H),8.54(dd,J = 4.9,1.9 Hz,1H),9.66(s,1H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3)
δ 2.60(t,J = 4.6 Hz,4H),3.13(s,2H),3.78(t,J = 4.6 Hz,4H),4.53(s,2H),7.09(dd,J = 5.2,1.8 Hz,1H),7.15(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.22(d,J = 8.3 Hz,2H),7.69(d,J = 8.3 Hz,2H),7.89(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.19(d,J = 5.2 Hz,1H),8.28(s,1H),8.36(s,1H),8.54(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),9.50(s,1H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3)
δ 0.46−0.49(m,4H),1.32(s,9H),2.15(br s,1H),2.27(m,1H),3.49(s,2H),4.51(s,2H),7.07(dd,J = 4.9,1.4 Hz,1H),7.13(dd,J = 7.3,4.9 Hz,1H),7.38(d,J = 8.4 Hz,2H),7.56(d,J = 8.4 Hz,2H),7.88(d,J = 7.3 Hz,1H),8.15−8.17(m,2H),8.28(s,1H),8.54(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),9.41(s,1H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3)
δ 1.26(s,9H),1.77−1.80(m,2H),1.86−2.01(m,4H),2.26(s,3H),2.37(s,3H),2.80−2.91(m,3H),3.17(s,2H),4.51(s,2H),7.07(dd,J = 5.2,1.8 Hz,1H),7.13(dd,J = 7.5,4.9 Hz,1H),7.38(d,J = 8.4 Hz,2H),7.56(d,J = 8.4 Hz,2H),7.87(d,J = 7.5 Hz,1H),8.17(s,1H),8.17(dd,J = 5.2,0.8 Hz,1H),8.29(d,J = 0.8 Hz,1H),8.54(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),9.75(s,1H)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)
δ 1.31(s,9H),2.10(s,3H),2.68(t,J = 6.1 Hz,2H),2.86(t,J = 6.1 Hz,2H),3.40(s,2H),4.51(s,2H),7.08(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.13(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.38(d,J = 8.7 Hz,2H),7.56(d,J = 8.7 Hz,2H),7.87(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.17−8.18(m,2H),8.29(s,1H),8.53(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.75(s,1H)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)
δ 2.22(s,6H),2.41−2.44(m,2H),2.69−2.73(m,2H),3.38(s,2H),4.53(s,2H),7.06(dd,J = 5.1,1.7 Hz,1H),7.14(dd,J = 7.7,4.9 Hz,1H),7.22(d,J = 8.5 Hz,2H),7.71(d,J = 8.5 Hz,2H),7.87(dd,J = 7.7,1.8 Hz,1H),8.18(dd,J = 5.1,0.7 Hz,1H),8.28(d,J = 0.7 Hz,1H),8.51(s,1H),8.53(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),9.93(s,1H)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)
δ 2.41−2.43(m,4H),2.48−2.51(m,2H),2.73−2.76(m,2H),3.38(s,2H),3.63−3.66(m,4H),4.53(s,2H),7.06(dd,J = 5.1,1.7 Hz,1H),7.15(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.21(d,J = 9.0 Hz,2H),7.70(d,J = 9.0 Hz,2H),7.86(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.17(dd,J = 5.1,0.9 Hz,1H),8.29(d,J = 0.9 Hz,1H),8.50(s,1H),8.55(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.84(s,1H)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)
δ 1.54−1.65(m,2H),1.76−1.79(m,2H),1.88−1.96(m,2H),2.26(s,3H),2.37(s,3H),2.39(m,1H),2.88−2.92(m,2H),3.16(s,2H),4.53(s,2H),7.06(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.14(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.22(d,J = 8.9 Hz,2H),7.70(d,J = 8.9 Hz,2H),7.88(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.17(d,J = 5.1 Hz,1H),8.28(s,1H),8.48(s,1H),8.54(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.76(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.60−1.67(m,2H),2.55(t,J = 7.0 Hz,2H),3.20(s,3H),3.26(s,2H),3.37(t,J = 6.3 Hz,2H),4.42(s,2H),7.14(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.7,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.81(d,J = 8.8 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.7,1.7 Hz,1H),8.18(d,J = 5.1 Hz,1H),8.21(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.08(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.53−1.59(m,2H),2.57(t,J = 6.9 Hz,2H),3.26(s,2H),3.46(t,J = 6.3 Hz,2H),4.41(br s,1H),4.42(s,2H),7.14(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.6 Hz,2H),7.80(d,J = 8.6 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.18(d,J = 5.2 Hz,1H),8.21(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.08(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.20−1.30(m,2H),1.72−1.75(m,2H),2.59(m.1H),3.22−3.32(m,4H),3.79−3.82(m,2H),4.42(s,2H),7.14(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 9.0 Hz,2H),7.81(d,J = 9.0 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.19(d,J = 5.1 Hz,1H),8.20(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.11(br s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.42−1.47(m,2H),1.72−1.75(m,2H),2.23−2.28(m,2H),2.71−2.75(m,2H),3.11(s,2H),3.47(m,1H),4.42(s,2H),4.59(d,J = 4.2 Hz,1H),7.15(d,J = 6.6 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.80(d,J = 8.8 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18−8.19(m,2H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.82(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.00−1.15(m,4H),1.74−1.82(m,4H),2.31(m,1H),3.27(s,2H),3.34(m,1H),4.42(s,2H),4.47(d,J = 4.6 Hz,1H),7.14(d,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9Hz,1H),7.37(d,J = 8.2 Hz,2H),7.81(d,J = 8.2 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.17−8.20(m,2H),8.60(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.08(s,1H),10.65(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.17(t,J = 7.0 Hz,3H),1.57−1.66(m,2H),1.80−1.84(m,2H),2.20−2.37(m,3H),2.78−2.83(m,2H),3.13(s,2H),4.07(q,J = 7.0 Hz,2H),4.42(s,2H),7.15(d,J = 5.2,1.2 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.6 Hz,2H),7.81(d,J = 8.6 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.18(s,1H),8.19(d,J = 1.8 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),9.84(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.00(t,J = 7.1 Hz,6H),2.59(q,J = 7.1 Hz,4H),3.16(s,2H),4.43(s,2H),7.16(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.8,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.9 Hz,2H),7.81(d,J = 8.9 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.8,1.7 Hz,1H),8.17−8.19(m,2H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.82(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.71−1.77(m,4H),2.55−2.59(m,4H),3.27(s,2H),4.42(s,2H),7.14(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.6 Hz,2H),7.80(d,J = 8.6 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.18(d,J = 5.2 Hz,1H),8.18(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),9.81(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.28(s,6H),3.09(s,2H),4.42(s,2H),7.14(d,J = 6.6 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.7,4.8 Hz,1H),7.41(d,J = 8.8 Hz,2H),7.73(d,J = 8.8 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.7,1.6 Hz,1H),8.17(s,1H),8.19(s,1H),8.59(dd,J = 4.8,1.6 Hz,1H),9.81(s,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.45−2.55(m,4H),3.16(s,2H),3.61(t,J = 4.9 Hz,4H),4.42(s,2H),7.15(d,J = 4.9 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.9 Hz,2H),7.72(d,J = 8.9 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.19(s,1H),8.19(d,J = 4.9 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),9.89(s,1H),10.59(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.13(s,6H),2.31(t,J = 6.1 Hz,2H),2.60(t,J = 6.1 Hz,2H),3.30(s,2H),4.42(s,2H),7.13(d,J = 5.1 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 9.0 Hz,2H),7.72(d,J = 9.0 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18(d,J = 5.1 Hz,1H),8.20(s,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.25(br s,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 3.36(s,2H),3.84(s,2H),4.42(s,2H),7.13(d,J = 4.9 Hz,1H),7.24(m,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.40−7.44(m,3H),7.71−7.78(m,3H),7.98(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.17−8.20(m,2H),8.50(d,J = 4.9 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.20(s,1H),10.59(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.40(s,2H),5.70(s,2H),7.20(d,J = 5.1 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.8 Hz,2H),7.73(d,J = 8.8 Hz,2H),8.01(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.07(s,1H),8.19−8.27(m,3H),8.55(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),8.69(t,J = 7.7 Hz,1H),9.06(d,J = 5.6 Hz,2H),10.68(s,1H),11.27(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 3.27(s,2H),4.42(s,2H),7.13(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.5 Hz,2H),7.81(d,J = 8.5 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.18(dd,J = 5.2,0.8 Hz,1H),8.21(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.29(s,3H),3.24(s,2H),4.42(s,2H),7.14(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.7,4.8 Hz,1H),7.37(d,J = 9.0 Hz,2H),7.80(d,J = 9.0 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.7,1.6 Hz,1H),8.18(d,J = 5.1 Hz,1H),8.21(s,1H),8.60(dd,J = 4.8,1.6 Hz,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.13(s,6H),2.33(s,3H),2.35(t,J = 6.4 Hz,2H),2.55(t,J = 6.4 Hz,2H),3.17(s,2H),4.42(s,2H),7.12(d,J = 5.0 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.7 Hz,2H),7.80(d,J = 8.7 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18(d,J = 5.0 Hz,1H),8.21(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.37(s,1H),10.65(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 0.91(t,J = 7.2 Hz,6H),0.98(t,J = 7.1 Hz,3H),2.43−2.51(m,6H),2.61(q,J = 7.2 Hz,4H),3.20(s,2H),4.42(s,2H),7.12(d,J = 5.1 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.81(d,J = 8.8 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18(d,J = 5.1 Hz,1H),8.20(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7Hz,1H),10.40(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.50−1.56(m,2H),2.09(s,6H),2.23(t,J = 7.0 Hz,2H),2.45−2.50(m,2H),3.26(s,2H),3.30(br s,1H),4.42(s,2H),7.13(d,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.9 Hz,2H),7.81(d,J = 8.9 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.18(d,J = 5.2 Hz,1H),8.20(s,1H),8.60(dd, J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.09(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.60(t,J = 5.7 Hz,2H),3.31(s,2H),3.43−3.47(m,2H),4.42(s,2H),4.57(t,J = 5.3 Hz,1H),7.14(d,J = 5.0,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.7 Hz,2H),7.81(d,J = 8.7 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.18(d,J = 5.0 Hz,1H),8.21(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.12(br s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.08(t,J = 7.0 Hz,3H),2.68(t,J = 5.5 Hz,2H),3.30(s,2H),3.36−3.42(m,4H),4.42(s,2H),7.13(d,J = 5.1 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.7,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.81(d,J = 8.8 Hz,2H),7.99(d,J = 7.7 Hz,1H),8.18(d,J = 5.1 Hz,1H), 8.21(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.12(br s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.69(t,J = 5.2 Hz,2H),3.30(s,2H),3.40(t,J = 5.2 Hz,2H),3.44−3.49(m,4H),4.42(s,2H),4.66(br s,1H),7.14(dd,J = 5.0,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.9 Hz,2H),7.81(d,J = 8.9 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.17(d,J = 5.0 Hz,1H),8.22(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.13(br s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(500MHz, CDCl3)
δ 2.57(br s,4H),2.95−2.98(m,4H),3.11(s,2H),4.53(s,2H),7.08(d,J = 5.2,1.8 Hz,1H),7.14(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.22(d,J = 8.6 Hz,2H),7.70(d,J = 8.6 Hz,2H),7.88(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.19(dd,J = 5.2,0.6 Hz,1H),8.28(d,J = 0.6Hz,1H),8.41(br s,1H),8.54(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.56(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.86(s,6H),4.18(s,2H),4.44(s,2H),7.18(t,J = 74.2 Hz,1H),7.18−7.24(m,3H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.75(d,J = 9.1 Hz,2H),8.03(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.15(s,1H),8.25(d,J = 5.1 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.02(s,1H),10.63(s,1H),11.20(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.79(s,3H),2.57(t,J = 6.1 Hz,2H),3.11(m,2H),3.29(s,2H),4.42(s,2H),7.14(dd,J = 5.0,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.9 Hz,2H),7.79−7.84(m,3H),7.99(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.18(d,J = 5.0 Hz,1H),8.20(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.08(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.60(t,J = 5.5 Hz,2H),3.30(s,2H),3.44−3.47(m,2H),4.42(s,2H),4.57(t,J = 5.2 Hz,1H),7.13(d,J = 4.9 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.5,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.7 Hz,2H),7.72(d,J = 8.7 Hz,2H),7.98(d,J = 7.5 Hz,1H),8.18(d,J = 4.9 Hz,1H),8.20(s,1H),8.59(d,J = 4.9 Hz,1H),10.13(s,1H),10.59(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.54−1.59(m,2H),2.57(t,J = 6.9 Hz,2H),3.27(s,2H),3.46(t,J = 6.3 Hz,2H),4.42(s,2H),7.14(d,J = 5.0 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.5,5.0 Hz,1H),7.41(d,J = 8.7 Hz,2H),7.72(d,J = 8.7 Hz,2H),7.98(d,J = 7.5 Hz,1H),8.18(d,J = 5.0 Hz,1H),8.20(s,1H),8.59(d,J = 5.0 Hz,1H),10.07(s,1H),10.59(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.31(s,3H),2.54(t,J = 5.7 Hz,2H),3.19(s,2H),3.46−3.51(m,2H),4.42(s,2H),4.63(t,J = 5.2 Hz,1H),7.14(dd,J = 5.0,1.5 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.9 Hz,2H),7.72(d,J = 8.9 Hz,2H),7.98(m,1H),8.18(d,J = 5.0 Hz,1H),8.20(s,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),9.95(s,1H),10.59(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.43(br s,4H),2.72(t,J = 4.9 Hz,4H),3.09(s,2H),4.42(s,2H),7.15(m,1H),7.30(dd,J = 7.5,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.9 Hz,2H),7.72(d,J = 8.9 Hz,2H),7.98(m,1H),8.18−8.19(m,2H),8.59(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),9.81(s,1H),10.59(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.79(s,3H),2.57(t,J = 6.4 Hz,2H),3.09−3.13(m,2H),3.29(d,J = 2.4 Hz,2H),4.42(s,2H),7.14(d,J = 5.2 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.9 Hz,2H),7.72(d,J = 8.9 Hz,2H),7.84(m,1H),7.98(d,J = 7.6 Hz,1H),8.18(d,J = 5.2 Hz,1H),8.20(s,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.08(s,1H),10.59(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.51−1.57(m,2H),2.10(s,6H),2.25(t,J = 7.0 Hz,2H),2.52−2.54(m,2H),3.26(s,2H),4.42(s,2H),7.13(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.5,4.7 Hz,1H),7.41(d,J = 8.9 Hz,2H),7.73(d,J = 8.9 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.5,1.7 Hz,1H),8.18(d,J = 5.2 Hz,1H),8.20(s,1H),8.59(dd,J = 4.7,1.7 Hz,1H),10.09(s,1H),10.59(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.30(s,3H),2.86(s,6H),4.17(s,2H),4.44(s,2H),6.94(d,J = 7.7 Hz,1H),7.20−7.25(m,2H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.47(d,J = 7.7 Hz,1H),7.57(s,1H),7.99(dd,J = 7.6,1.6 Hz,1H),8.15(s,1H),8.25(d,J = 5.4 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.6 Hz,1H),9.97(s,1H),10.43(s,1H),11.15(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.29(s,3H),2,30(s,6H),2.48−2.50(m,2H),2.69(t,J = 6.3 Hz,2H),3.36−3.38(m,2H),4.41(s,2H),6.94(d,J = 6.6 Hz,1H),7.12−7.31(m,3H),7.45(d,J = 7.3 Hz,1H),7.56(s,1H),7.95(d,J = 7.6 Hz,1H),8.18−8.20(m,2H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.31(s,1H),10.39(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.30(s,3H),2.46−2.50(m,4H),2.80(t,J = 4.6 Hz,4H),3.14(s,2H),4.41(s,2H),6.93(d,J = 7.9 Hz,1H),7.15(d,J = 6.1 Hz,1H),7.22(t,J = 7.9 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.46(d,J = 7.9 Hz,1H),7.56(s,1H),7.96(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18−8.20(m,2H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.87(s,1H),10.41(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.30(s,3H),2.60(t,J = 5.6 Hz,2H),3.30−3.32(m,2H),3.43−3.47(m,2H),4.41(s,2H),4.58(t,J = 5.2 Hz,1H),6.93(d,J = 7.8 Hz,1H),7.13(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.22(t,J = 7.8 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.45(d,J = 7.8 Hz,1H),7.55(s,1H),7.94(dd,J = 7.6,1.6 Hz,1H),8.18(d,J = 5.1 Hz,1H),8.20(s,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.6 Hz,1H),10.14(s,1H),10.38(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.13(s,6H),2.31(t,J = 6.2 Hz,2H),2.60(t,J = 6.2 Hz,2H),3.30(s,2H),4.41(s,2H),7.12(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.18(d,J = 8.0 Hz,2H),7.18(t,J = 74.3 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.72(d,J = 8.0 Hz,2H),7.97(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18−8.20(m,2H),8.59(dd,J = 4.8,1.7 Hz,1H),10.25(s,1H),10.54(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.60(t,J = 5.6 Hz,2H),3.31(s,2H),3.44−3.48(m,2H),4.42(s,2H),4.58(t,J = 5.2 Hz,1H),7.14(dd,J = 5.1,1.7 Hz,1H),7.17(t,J = 74.2 Hz,1H),7.18(d,J = 8.8 Hz,2H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.73(d,J = 8.8 Hz,2H),7.97(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18−8.21(m,2H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.13(s,1H),10.55(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.79(s,3H),2.57(t,J = 6.4 Hz,2H),3.09−3.13(m,2H),3.29(s,2H),4.42(s,2H),7.14(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.18(t,J = 74.2 Hz,1H),7.18(d,J = 9.0 Hz,2H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.72(d,J = 9.0 Hz,2H),7.84(s,1H),7.97(dd,J = 7.6,1.6 Hz,1H),8.18−8.20(m,2H),8.59(dd,J = 4.9,1.6 Hz 1H),10.08(s,1H),10.55(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.14(s,6H),2.33(s,3H),2.36(t,J = 6.4 Hz,2H),2.56(t,J = 6.4 Hz,2H),3.17(s,2H),4.41(s,2H),7.13(dd,J = 5.1,1.1 Hz,1H),7.17(t,J = 74.2 Hz,1H),7.18(d,J = 8.8 Hz,2H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.73(d,J = 8.8 Hz,2H),7.79(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18−8.20(m,2H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.38(s,1H),10.55(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.28(s,6H),3.09(s,2H),4.43(s,2H),7.15(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.32(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.73(d,J = 8.7 Hz,2H),7.91(d,J = 8.7 Hz,2H),8.02(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18(d,J = 5.2 Hz,1H),8.18(s,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.81(s,1H),10.81(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.12(s,6H),2.30(t,J = 6.1 Hz,2H),2.59(t,J = 6.1 Hz,2H),3.30(s,2H),4.43(s,2H),7.13(d,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.7,4.9 Hz,1H),7.73(d,J = 8.7 Hz,2H),7.91(d,J = 8.7 Hz,2H),8.02(dd,J = 7.7,1.7 Hz,1H),8.18(d,J = 5.2 Hz,1H),8.21(s,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.26(br s,1H),10.82(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 2.60(t,J = 5.5 Hz,2H),3.30(s,2H),3.43−3.47(m,2H),4.43(s,2H),4.57(t,J = 5.2 Hz,1H),7.14(dd,J = 5.2,1.5 Hz,1H),7.32(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.73(d,J = 8.7 Hz,2H),7.92(d,J = 8.7 Hz,2H),8.02(dd,J = 7.6,1.8 Hz,1H),8.18(d,J = 5.2 Hz,1H),8.21(s,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.8 Hz,1H),10.22(br s,1H),10.82(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.43(br s,4H),2.70−2.73(m,4H),3.10(s,2H),4.43(s,2H),7.15(d,J = 5.5 Hz,1H),7.32(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.73(d,J = 8.8 Hz,2H),7.91(d,J = 8.8 Hz,2H),8.02(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.19(d,J = 5.5 Hz,1H),8.20(s,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.82(br s,1H),10.82(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.28(s,6H),3.09(s,2H),4.43(s,2H),7.15(dd,J = 5.1,1.7 Hz,1H),7.32(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.48(d,J = 7.8 Hz,1H),7.61(t,J = 7.8 Hz,1H),7.91(d,J = 7.8 Hz,1H),8.03(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18(s,1H),8.18(d,J = 5.1 Hz,1H),8.19(s,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.81(s,1H),10.79(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.13(s,6H),2.31(t,J = 6.2 Hz,2H),2.59(t,J = 6.2 Hz,2H),3.30(s,2H),4.43(s,2H),7.13(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.32(dd,J = 7.7,4.9 Hz,1H),7.48(d,J = 7.9 Hz,1H),7.61(t,J = 7.9 Hz,1H),7.91(d,J = 7.9 Hz,1H),8.03(dd,J = 7.7,1.7 Hz,1H),8.18(s,1H),8.18(d,J = 5.1 Hz,1H),8.21(s,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.26(br s,1H),10.79(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 3.40(br s,4H),3.49(br s,4H),4.14(br s,2H),4.45(s,2H),7.26(d,J = 5.0 Hz,1H),7.33(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.49(d,J = 7.9 Hz,1H),7.61(t,J = 7.9 Hz,1H),7.95(d,J = 7.9 Hz,1H),8.10(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.18(br s,1H),8.22(s,1H),8.27(d,J = 5.0 Hz,1H),8.61(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),9.70(br s,2H),10.91(s,1H),11.08(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.38(t,J = 6.3 Hz,2H),2.45(br s,8H),3.13(s,2H),3.32−3.50(m,2H),4.38(t,J = 5.4 Hz,1H),4.42(s,2H),7.15(d,J = 5.1 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.9 Hz,2H),7.80(d,J = 8.9 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.5 Hz,1H),8.18−8.19(m,2H),8.60(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),9.81(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.99(s,3H),2.46−2.53(m,4H),3.20(s,2H),3.45−3.47(m,4H),4.43(s,2H),7.15(dd,J = 5.4,1.2 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.81(d,J = 8.8 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.6 Hz,1H),8.18−8.20(m,2H),8.60(dd,J = 4.9,1.6 Hz,1H),9.94(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.20(d,J = 7.1 Hz,6H),2.60(br s,2H),2.86(m,1H),3.30(s,2H),3.45(t,J = 5.5 Hz,2H),4.41(s,2H),7.00(d,J = 7.8 Hz,1H),7.14(m,1H),7.23−7.30(m,2H),7.51(d,J = 8.5 Hz,1H),7.59(s,1H),7.96(d,J = 7.8 Hz,1H),8.18(d,J = 5.4 Hz,1H),8.20(s,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.15(s,1H),10.39(s,1H)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)
δ 1.25(d,J = 6.8 Hz,6H),2.23(s,6H),2.43(t,J = 5.7 Hz,2H),2.71(t,J = 5.7 Hz,2H),2.91(m,1H),3.32(m,1H),3.38(s,2H),4.50(s,2H),7.03(d,J = 7.6 Hz,1H),7.07(d,J = 5.0 Hz,1H),7.11(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.27(m,1H),7.46(d,J = 7.6 Hz,1H),7.52(s,1H),7.86(d,J = 7.3 Hz,1H),8.17(d,J = 5.0 Hz,1H),8.29(m,2H),8.52(m,1H),9.89(s,1H)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)
δ 2.38(s,3H),2.61−2.69(m,8H),3.15(s,2H),4.53(s,2H),7.08(dd,J = 5.1,1.1 Hz,1H),7.15(dd,J = 7.6,4.8 Hz,1H),7.22(d,J = 8.9 Hz,2H),7.70(d,J = 8.9 Hz,2H),7.88(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.19(d,J = 5.1 Hz,1H),8.28(s,1H),8.39(s,1H),8.54(dd,J = 4.8,1.7 Hz,1H),9.50(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.80(br s,1H),3.10(t,J = 2.4 Hz,1H),3.30−3.40(m,4H),4.42(s,2H),7.12(d,J = 5.1 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.8 Hz,2H),7.73(d,J = 8.8 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.17−8.20(m,2H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.04(s,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.39(t,J = 6.3 Hz,2H),2.40−2.60(m,8H),3.13(s,2H),3.45−3.49(m,2H),4.38(t,J = 5.1 Hz,1H),4.42(s,2H),7.15(d,J = 5.9 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.8 Hz,2H),7.72(d,J = 8.8Hz,2H),7.98(m,1H),8.18(s,1H),8.19(d,J = 5.9 Hz,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.5 Hz,1H),9.81(s,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.31(s,3H),2.54(t,J = 5.8 Hz,2H),3.19(s,2H),3.47−3.51(m,2H),4.42(s,2H),4.63(t,J = 5.3 Hz,1H),7.14(dd,J = 5.0,1.5 Hz,1H),7.17(d,J = 9.0 Hz,2H),7.17(t,J = 74.2 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.72(d,J = 9.0 Hz,2H),7.97(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.16−8.20(m,2H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.41(s,1H),10.54(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.42(br s,4H),2.72(br s,4H),3.10(s,2H),4.42(s,2H),7.15(m,1H),7.17(t,J = 74.2 Hz,1H),7.18(d,J = 8.9 Hz,2H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.72(d,J = 8.9 Hz,2H),7.98(d,J = 7.6 Hz,1H),8.18−8.19(m,2H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.82(s,1H),10.55(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 3.33−3.34(m,2H),4.42(s,2H),7.14(m,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.8 Hz,2H),7.73(d,J = 8.8 Hz,2H),7.95−8.01(m,2H),8.19(m,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.64(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.87(s,3H),3.89(d,J = 5.9 Hz,2H),4.41(s,2H),7.12(dd,J = 5.1,1.2 Hz,1H),7.29(dd,J = 7.6,4.9Hz,1H),7.41(d,J = 8.8 Hz,2H),7.73(d,J = 8.8 Hz,2H),7.97(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.13−8.19(m,3H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.39(s,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.39(s,2H),4.49(s,2H),7.15−7.19(m,3H),7.18(t,J = 74.2 Hz,1H),7.27(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.70(d,J = 9.0 Hz,2H),7.83−7.95(m,5H),8.06(s,1H),8.22(d,J = 5.1 Hz,1H),8.55(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.52(s,1H),10.90(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.17(s,3H),2.36(br s,4H),2.51(br s,4H),3.14(s,2H),4.42(s,2H),7.14−7.19(m,3H),7.18(t,J = 74.2 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.73(d,J = 9.0 Hz,2H),7.97(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18−8.19(m,2H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.82(s,1H),10.54(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 0.99(d,J = 6.1 Hz,6H),2.72(m,1H),3.26(s,2H),42(s,2H),7.14(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.17(t,J = 74.2 Hz,1H),7.18(d,J = 9.0 Hz,2H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz.1H),7.72(d,J = 9.0 Hz,2H),7.97(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.16−8.20(m,2H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.10(s,1H),10.54(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.15(s,6H),2.25(s,6H),2.33(t,J = 6.1 Hz,2H),2.61(t,J = 6.1 Hz,2H),3.31(s,2H),4.41(s,2H),6.76(s,1H),7.13(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.92(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18−8.20(m,2H),8.57(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.26(s,1H),10.29(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 0.99(d,J = 6.1 Hz,6H),2.25(s,6H),2.73(m,1H),3.27(s,2H),4.41(s,2H),6.76(s,1H),7.14(dd,J = 5.1,1.2 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.92(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.16−8.20(m,2H),8.57(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.12(s,1H),10.30(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 3.18(d,J = 5.4 Hz,2H),3.27(s,2H),4.42(s,2H),5.07(d,J = 10.0 Hz,1H),5.17(d,J = 17.1 Hz,1H),5.83(m,1H),7.14(d,J = 5.0 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.7,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.7 Hz,2H),7.81(d,J = 8.7 Hz,2H),7.99(d,J = 7.7 Hz,1H),8.18(d,J = 5.0 Hz,1H),8.20(s,1H),8.60(d,J = 4.9 Hz,1H),10.09(br s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.13(d,J = 5.4 Hz,3H),1.45(d,J = 6.3 Hz,1H),1.54(d,J = 3.7 Hz,1H),1.63(m,1H),3.01(d,J = 15.9 Hz,1H),3.10(d,J = 15.9 Hz,1H),4.43(s,2H),7.16(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.81(d,J = 8.8 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.20(d,J = 5.1 Hz,1H),8.20(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.83(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.02(t,J = 7.1 Hz,3H),2.28(s,3H),2.49−2.51(m,2H),3.13(s,2H),4.43(s,2H),7.15(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.81(d,J = 8.8 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18(d,J = 5.1 Hz,1H),8.19(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.80(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.99−2.06(m,2H),3.21(s,2H),3.28(t,J = 7.0 Hz,4H),4.42(s,2H),7.14(d,J = 5.1 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.9 Hz,2H),7.80(d,J = 8.9 Hz,2H),7.99(d,J = 7.6 Hz,1H),8.15(s,1H),8.18(d,J = 5.1 Hz,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.81(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.65−1.67(m,4H),2.41−2.48(m,6H),2.63(t,J = 6.2 Hz,2H),3.32(s,2H),4.42(s,2H),7.13(dd,J = 5.1,1.5 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.80(d,J = 8.8 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.6,1.6 Hz,1H),8.18(d,J = 5.1 Hz,1H),8.20(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.6 Hz,1H),10.23(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)
δ 1.65−1.66(m,4H),2.42−2.45(m,4H),2.47−2.52(m,2H),2.62−2.64(m,2H),3.29(s,2H),4.42(s,2H),7.12(dd,J = 5.2,1.7 Hz,1H),7.30(dd,J= 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.9 Hz,2H),7.72(d,J = 8.9 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18(d,J = 5.2 Hz,1H),8.20(s,1H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.22(s,1H),10.59(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.41(s,2H),4.82(s,2H),6.06(d,J = 7.6 Hz,2H),7.16(d,J = 5.1 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.9 Hz,2H),7.58(d,J = 7.6 Hz,2H),7.80(d,J = 8.9 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.11(s,1H),8.22(d,J = 5.1 Hz,1H),8.58(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.65(s,1H),10.83(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.17(s,3H),2.35(br s,6H),3.14(s,2H),3.32(s,2H),4.42(s,2H),7.15(d,J = 6.3 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.8 Hz,2H),7.72(d,J = 8.8 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.6 Hz,1H),8.18−8.19(m,2H),8.59(dd,J = 4.9,1.6 Hz,1H),9.82(s,1H),10.60(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 4.41(s,2H),4.94(s,2H),6.88(d,J = 1.0 Hz,1H),7.15−7.16(m,2H),7.29(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.62(s,1H),7.79(d,J = 8.8 Hz,2H),7.98(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.11(s,1H),8.22(d,J = 5.1 Hz,1H),8.57(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.65(s,1H),10.78(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.90−2.08(m,2H),3.21(s,2H),3.25−3.34(m,4H),4.41(s,2H),7.14(d,J = 5.1 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.41(d,J = 8.8 Hz,2H),7.72(d,J = 8.8 Hz,2H),7.98(m,1H),8.15−8.19(m,2H),8.59(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.80(s,1H),10.59(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 1.50−1.60(m,2H),2.25(s,6H),2.57(t,J = 6.8 Hz,2H),3.27(s,2H),3.46(t,J = 6.8 Hz,2H),4.40(br s,1H),4.41(s,2H),6.76(s,1H),7.14(d,J = 5.1 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.93(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.17−8.21(m,2H),8.57(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.07(br s,1H),10.59(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.25(s,6H),2.30−2.40(m,6H),2.63(t,J = 6.1 Hz,2H),3.30(s,2H),3.54(t,J = 4.6 Hz,4H),4.41(s,2H),6.76(s,1H),7.13(d,J = 5.1 Hz,1H),7.28(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.32(s,2H),7.93(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.17−8.21(m,2H),8.57(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.17(br s,1H),10.30(s,1H)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)
δ 1.15(t,J = 7.1 Hz,3H),2.72(q,J = 7.1 Hz,2H),3.39(s,2H),4.52(s,2H),7.06(d,J = 5.1 Hz,1H),7.13(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.21(d,J = 8.3 Hz,2H),7.70(d,J = 8.3 Hz,2H),7.87(dd,J = 7.6,1.7 Hz,1H),8.18(d,J = 5.1 Hz,1H),8.26(s,1H),8.51−8.54(m,2H),9.82(br s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 0.19−0.23(m,2H),0.46−0.51(m,2H),1.11(m,1H),3.35(d,J = 6.8 Hz,2H),4.09(s,2H),4.43(s,2H),7.16(dd,J = 5.0,1.5 Hz,1H),7.31(dd,J = 7.7,4.9 Hz,1H),7.37(d,J = 8.8 Hz,2H),7.81(d,J = 8.8 Hz,2H),7.99(dd,J = 7.7,1.7 Hz,1H),8.18(d,J = 5.0 Hz,1H),8.20(s,1H),8.60(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),9.74(s,1H),10.66(s,1H)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)
δ 2.24(s,6H),4.38(s,2H),4.50(s,2H),6.74(s,1H),7.15(d,J = 5.1 Hz,1H),7.25(dd,J = 7.8,4.9 Hz,1H),7.30(s,2H),7.83(s,1H),7.88−7.94(m,4H),8.06(br s,1H),8.22(d,J = 5.1 Hz,1H),8.53(dd,J = 4.9,1.7 Hz,1H),10.28(s,1H),10.90(s,1H)
2−(2−アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド(化合物18−1)
δ 3.30(s,2H),3.41(s,2H),4.43(s,2H),7.14−7.20(m,3H),7.18(t,J = 74.2 Hz,1H),7.30(dd,J = 7.6,4.9 Hz,1H),7.73(d,J = 9.0 Hz,2H),7.84(s,1H),7.98(d,J = 7.6 Hz,1H),8.30(d,J = 5.1 Hz,1H),8.60(d,J = 4.9 Hz,1H),10.54(s,1H)
本発明化合物の代表的な製剤例を以下に示す。
1)錠剤 100mg中
本発明化合物 1mg
乳糖 66.4mg
トウモロコシデンプン 20mg
カルボキシメチルセルロースカルシウム 6mg
ヒドロキシプロピルセルロース 4mg
ステアリン酸マグネシウム 0.6mg
処方2 150mg中
本発明化合物 5mg
乳糖 145mg
処方3 100mL中
本発明化合物 100mg
塩化ナトリウム 900mg
ポリソルベート80 200mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
滅菌精製水 適量
1.血管新生阻害効果の評価試験
薬物の血管新生阻害効果を評価する汎用される方法の一つとして、VEGF誘発HUVEC増殖反応評価系を用いた細胞増殖阻害作用試験がCancer Res.,59,99−106(1999)に報告されている。そこで、前記文献記載の方法に準じて、本発明化合物の細胞増殖阻害作用試験を行い、その細胞増殖阻害率を算出して、それを指標に本発明化合物の血管新生阻害効果を評価した。
被験化合物をジメチルスルホキシド(以下、DMSO)に溶解後、次いで市販のリン酸緩衝溶液(以下、PBS)で希釈し、20μg/mLの被験化合物溶液を調製した。
HUVECを0.5%ウシ胎児血清(以下、FBS)含有F12K培地に懸濁し、2×104cells/mLのHUVEC懸濁液を調製した。
VEGFを0.1%ウシ血清アルブミン含有PBSに溶解後、次いで0.5%FBS含有F12K培地で希釈し、400ng/mLのVEGF溶液を調製した。
1)I型コラーゲンでコートした96穴プレートにHUVEC懸濁液を100μLずつ播種した(1穴あたり2×103cells)。
2)播種1日後、被験化合物溶液を1穴あたり5μLずつ添加した。
3)被験化合物溶液の添加1時間後、VEGF溶液を1穴あたり5μLずつ添加した。
4)VEGF溶液の添加3日後、WST−8アッセイ試薬(同仁化学)を1穴あたり10μLずつ添加した。
5)3時間後、吸光光度計(マルチラベルカウンターARVO)に前記プレートを装着して、450nmにおける各穴懸濁液(以下、被験化合物懸濁液)の吸光度を測定した。
6)被験化合物溶液に代えて1.0%DMSOを使用し、他は前記1〜5)と同じ方法で試験を行い、その結果をコントロールとした。
尚、前記の各試験工程間は、全てインキュベータ内にて、37℃、5%二酸化炭素、95%酸素の条件下で、インキュベーションした。
以下に示す計算式から、血管新生阻害効果の指標となる細胞増殖阻害率(%)を算出した。
細胞増殖阻害率(%)
=100−{(被験化合物懸濁液の吸光度−A)/(コントロールの吸光度−A)}×100
A:細胞懸濁液(細胞+培地)のみの吸光度
試験結果の一例として、被験化合物(化合物1−1、化合物1−2、化合物1−3、化合物1−4、化合物1−5、化合物1−6、化合物1−10、化合物1−11、化合物1−20、化合物2−1、化合物2−2、化合物2−3、化合物2−4、化合物2−5、化合物2−6、化合物2−7、化合物2−24、化合物3−1、化合物3−2、化合物3−3、化合物3−4、化合物3−5、化合物3−6、化合物3−7、化合物3−8、化合物3−9、化合物3−10、化合物3−13、化合物3−20、化合物3−21、化合物3−28、化合物4−1、化合物4−2、化合物4−3、化合物4−4、化合物4−5、化合物4−6、化合物4−10、化合物4−11、化合物4−12、化合物4−22、化合物4−37、化合物4−42、化合物4−44、化合物4−56、化合物4−57、化合物5−1、化合物5−2、化合物5−3、化合物6−1、化合物8−1、化合物9−1、化合物9−2、化合物9−3、化合物9−4、化合物10−1、化合物11−2、化合物12−1、化合物12−2、化合物12−3、化合物12−5、化合物12−6、化合物12−7、化合物12−9、化合物12−10、化合物12−11、化合物12−12、化合物12−13、化合物12−15、化合物12−16、化合物13−4、化合物13−5、化合物13−7、化合物17−2、化合物17−4、化合物17−5、化合物17−6、化合物17−10、化合物17−11、化合物17−14、化合物17−23、化合物17−26、化合物17−28、化合物17−31、化合物17−34、化合物17−35、化合物17−36、化合物17−40、化合物17−46、化合物17−47、化合物17−48、化合物17−49、化合物17−50、化合物17−52、化合物17−58、化合物17−66、化合物17−71、化合物17−72、化合物17−73、化合物17−84、化合物17−85、化合物17−86、化合物18−1)の細胞増殖阻害率(%)を表2に示す。
薬物の抗癌効果を評価する汎用される方法の一つとして、マウス担癌モデルを用いた腫瘍増殖抑制作用試験がCancer Res.,59,5209−5218(1999)に報告されている。そこで、前記文献記載の方法に準じて、本発明化合物の腫瘍増殖抑制作用試験を行い、その腫瘍組織重量抑制率を算出して、それを指標に本発明化合物の抗癌効果を評価した。
被験化合物に1%メチルセルロース水溶液を加えて、この液をソニケーターで懸濁し、10mg/mLの被験化合物懸濁液を調製した。
B16細胞に生理食塩水を加えて、3.3×107cells/mLのB16細胞懸濁液を調製した。
1)ネンブタール麻酔下、脱毛剤を用いてマウス(雌性、6週齢、C57BL/6Nマウス)の背部を除毛した。
2)除毛から数日後、ネンブタール麻酔下、B16細胞懸濁液(300μL)をマウスの背部皮内に移入した。
3)B16細胞移入日(0日目)から10日目まで、被験化合物懸濁液(100mg/kg/日)を1日1回連日経口投与した。
4)細胞移入から10日目に、CO2ガスによりマウスを安楽死処分とした。
5)マウスから腫瘍組織を摘出し、電子天秤を用いて、その腫瘍組織の重量を測定した。
6)被験化合物懸濁液に代えて1%メチルセルロース水溶液を使用し、他は1〜5)と同じ方法で試験を行い、その結果をコントロールとした。
以下に示す計算式から抗癌効果の指標となる腫瘍組織重量抑制率(1群9匹の平均値)を算出した。
腫瘍組織重量抑制率(%)=100−(Mx/Mo)×100
Mo:コントロール群の腫瘍組織重量
Mx:被験化合物溶液投与群の腫瘍組織重量
試験結果の一例として、被験化合物(化合物1−4、化合物1−6、化合物3−1、化合物3−2、化合物3−6、化合物3−8、化合物3−10、化合物3−20、化合物4−1、化合物4−2、化合物4−10、化合物4−11、化合物4−14、化合物4−16、化合物4−20、化合物4−43、化合物4−56、化合物4−59、化合物9−1、化合物10−1、化合物10−2、化合物11−2、化合物12−1、化合物12−2、化合物12−3、化合物12−5、化合物12−7、化合物12−9、化合物12−11、化合物12−12、化合物12−15、化合物13−7、化合物17−2、化合物17−5、化合物17−10、化合物17−11、化合物17−14、化合物17−23、化合物17−35)の腫瘍組織重量抑制率(%)を表3に示す。
薬物の抗関節炎効果を評価する汎用される方法の一つとして、ラットアジュバント関節炎モデルを用いた足浮腫抑制作用試験が知られている。そこで、本発明化合物の足浮腫抑制作用試験を行い、その足浮腫抑制率を算出して、それを指標に本発明化合物の抗関節炎効果を評価した。
被験化合物に1%メチルセルロース水溶液を加えて懸濁し、2mg/mLの被験化合物懸濁液を調製した。
マイコバクテリウム−ブチリカム(Mycobacterium−butyricum)に流動パラフィンを加えて懸濁し、6mg/mLのアジュバントを調製した。
1)ラット(雄性、9週齢、Lewisラット)の左後肢足蹠皮下にアジュバント(0.1mL)を注入し、関節炎を誘導した。
2)アジュバント注入日(0日目)から20日目まで、被験化合物懸濁液(10mg/kg/日)を1日1回連続連日経口投与した。
3)アジュバント注入当日、1日目、4日目、7日目、11日目、14日目、18日目及び21日目にプレシスモメーターを用いて、両後肢の足容積を各後肢毎に測定した。
4)被験化合物懸濁液に代えて1%メチルセルロース水溶液を使用し、他は1〜3)と同じ方法で試験を行い、その結果をコントロールとした。
コントロール群のアジュバント非処置足(2次炎症足)における足浮腫に対する各被験化合物投与群の2次炎症足における足浮腫の足浮腫抑制率を算出し、それを指標に本発明化合物の抗関節炎効果を評価した。
以下に示す計算式1から、足浮腫率を算出し、次いで、計算式2から抗関節炎効果の指標となる足浮腫抑制率(1群8匹の平均値)を算出した。
足浮腫率(%)
=(アジュバント処置後の足容積/アジュバント処置前の足容積)×100
(計算式2)
足浮腫抑制率(%)
=100−{(Sx−100)/(So−100)}×100
So:コントロール群の足浮腫率
Sx:被験化合物懸濁液投与群の足浮腫率
試験結果の一例として、被験化合物(化合物3−1、化合物3−6、化合物3−8、化合物3−10、化合物4−1、化合物4−10、化合物4−11、化合物9−1、化合物10−1、化合物10−2、化合物12−1、化合物12−2)の21日目の足浮腫抑制率(%)を表4に示す。
薬物の脈絡膜血管新生阻害効果を評価する汎用される方法の一つとして、ラット脈絡膜血管新生モデルを用いた新生血管発現試験がGraefe’s Arch.Cli.Exp.Ophthalmol.,235,313−319(1997)に報告されている。そこで、前記文献記載の方法に準して、本発明化合物の新生血管発現試験を行い、基剤投与群(コントロール群)の新生血管発現率に対する本発明化合物投与群の血管新生発現率の割合を算出して、それを指標に本発明化合物の脈絡膜血管新生阻害効果を評価した。
被験化合物に1%メチルセルロース水溶液を加えて懸濁し、6mg/10mLの被験化合物懸濁液を調製した。
1)ラット(Brown Norway雄性ラット、8週齢、体重200−250g)に5%塩酸ケタミン注射液と2%塩酸キシラジン注射液の7:1混合液(1mL/kg)を筋肉内投与し、全身麻酔した。
2)トロピカミド・塩酸フェニレフリン点眼液(商品名:ミドリンP)を点眼して散瞳させた後、クリプトンレーザー光凝固装置を使用して、ラットのブルーフ膜を光凝固した。
尚、レーザー照射は、眼底後局部の太い網膜血管を避け、その焦点を網膜深層に合わせて、1眼につき8ヶ所散在状に実施した。また、その光凝固の条件は、スポットサイズ100μm、出力100mM、凝固時間0.1秒とした。
3)光凝固後、眼底撮影を行い、光凝固(レーザー照射)部位を確認した。
1)レーザー照射日(0日目)から6日目まで、被験化合物懸濁液(30mg/kg/日)を1日1回7日間連日経口投与した。
2)基剤投与群(コントロール群)として被験化合物懸濁液に代えて、1%メチルセルロース水溶液を使用し、他は1)と同じ方法で試験を行い、その結果をコントロールとした。
1)光凝固7日目に10%フルオロセイン水溶液0.1mLをラットの尾静脈から注入して、蛍光眼底造影を実施した。
2)次いで、蛍光眼底造影で蛍光の漏出が認められなかったスポットを陰性、蛍光漏出が認められたスポットを陽性とし、若干の蛍光漏出が認められる光凝固部位は、それが2ヶ所存在した時に陽性と判断した。
3)計算式1に従って新生血管発現率を算出した。各投与群の新生血管発現率から計算式2に従い、基剤投与群に対する被験化合物投与群の新生血管発現率の割合を算出した。
新生血管発現率(%)=(陽性光凝固部位数/全光凝固部位数)×100
基剤投与群(コントロール群)に対する被験化合物投与群の新生血管発現率の割合(% of control)=Ax/Ao ×100
Ao:基剤投与群(コントロール群)の新生血管発現率
Ax:被験化合物投与群の新生血管発現率
Claims (13)
- 下記一般式(1)で表される化合物又はその塩
R1及びR2は同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環、アミノ基、置換若しくは無置換アルキルアミノ基、置換若しくは無置換アリールアミノ基、又は置換若しくは無置換アシル基を示し;
R1とR2は一緒になって、置換又は無置換複素環を形成してもよく;
R3及びR4は同一又は異なって、水素原子、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環、ヒドロカルボニル基、置換若しくは無置換アルキルカルボニル基、置換若しくは無置換アリールカルボニル基又はZ−R5を示し;
R3とR4は一緒になって、置換又は無置換複素環を形成してもよく;
ZはCO、CS、COB2O、CSB2O、CONB2R6、CSB2NR6、CONB2R6SO2、CSB2NR6SO2又はSO2示し;
R5は水素原子、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換アルケニル基、置換若しくは無置換アルキニル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、ヒドロカルボニル基、置換若しくは無置換アルキルカルボニル基、置換若しくは無置換アリールカルボニル基、又は置換若しくは無置換複素環カルボニル基を示し;
R5とR6は一緒になって置換又は無置換複素環を形成してもよく;
R6は水素原子、置換若しくは無置換アルキル基、又は置換若しくは無置換アリール基を示し;
X及びYは同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換アルキルアミノ基、置換若しくは無置換アリールアミノ基、メルカプト基、置換若しくは無置換アルキルチオ基、置換若しくは無置換アリールチオ基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、シアノ基、及びニトロ基から選択される1又は複数の基を示し;
B1はアルキレン基を示し;
B2は単結合又はアルキレン基を示し;
pは0、1又は2を示し;
qは0又は1を示す。] - 下記一般式(1)で表される化合物又はその塩
R1はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基又は複素環を示し;
R1がアルキル基の場合、該アルキル基はアリール基、ヒドロキシアリール基及びアルコキシアリール基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
R1がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、ヒドロカルボニルオキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基及びアリール基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
R2は水素原子、アルキル基又はアリール基を示し;
R2がアルキル基の場合、該アルキル基はカルボキシ基、アルコキシカルボニル基及びアリールオキシカルボニル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
R3は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環又はZ−R5を示し;
R3がアルキル基の場合、該アルキル基はヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基及びアリールアミノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
R3が複素環の場合、該複素環は1又は複数のシアノ基を置換基として有してもよく;
R3とR4は一緒になって複素環を形成してもよく;
R3とR4が一緒になって複素環を形成した場合、該複素環はヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アリールオキシアルキル基、アリール基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ヒドロカルボニル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基及びアリールアミノカルボニル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく、また、該複素環は環内にカルボニル基を有してもよい;
R4は水素原子、アルキル基、アリール基、ヒドロカルボニル基、アルキルカルボニル基又はアリールカルボニル基を示し;
R4がアルキルカルボニル基の場合、該アルキルカルボニル基は1又は複数のアルキルカルボニルオキシ基を置換基として有してもよく;
ZがCO、CS、CO−B2−O、CS−B2−O、CO−B2−NR6、CS−B2−NR6、CO−B2−NR6SO2、CS−B2−NR6SO2又はSO2を示し;
R5は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ヒドロカルボニル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はアリールアミノカルボニル基を示し;
R5がアルキル基の場合、該アルキル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシアルコキシ基、アリールオキシアルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、複素環、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ヒドロカルボニル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、ヒドロカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基及びシアノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
R5がアリール基の場合、該アリール基は1又は複数のハロゲン原子を置換基として有してもよく;
R5が複素環の場合、該複素環はアルキル基及びアリール基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
R5がアルキルカルボニル基の場合、該アルキルカルボニル基はカルボキシ基、ヒドロカルボニルオキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はアリールアミノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
R5とR6は一緒になって複素環を形成してもよく;
R5とR6が一緒になって複素環を形成する場合、該複素環はヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アリールオキシアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、カルボニル基、ヒドロカルボニル基、アルキルカルボニル基及びアリールカルボニル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく、また、該複素環は環内にカルボニル基を有してもよい;
R6は水素原子、アルキル基又はアリール基を示し;
X及びYは同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子及びアルキル基から選択される1又は複数の基を示し;
B1はアルキレン基を示し;
B2は単結合又はアルキレン基を示し;
pは0、1又は2を示し;
qは0又は1を示す。] - 一般式(1)において、
環Aがベンゼン環、チオフェン環又はピリジン環を示し;
R1がアルキル基、シクロアルキル基、アリール基又は複素環を示し;
R1がアルキル基の場合、該アルキル基は1又は複数のアルコキシアリール基を置換基として有してもよく;
R1がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキル基及びハロゲノアルキル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
R2が水素原子又はアルキル基を示し;
R2がアルキル基の場合、該アルキル基はカルボキシ基及びアルコキシカルボニル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
R3が水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環又はZ−R5を示し;
R3がアルキル基の場合、該アルキル基はヒドロキシ基及びアルキルアミノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
R3が複素環の場合、該複素環は1又は複数のシアノ基を置換基として有してもよく;
R3とR4が一緒になって複素環を形成してもよく;
R3とR4が一緒になって複素環を形成した場合、該複素環はヒドロキシ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基及びアルキルアミノカルボニル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく、また、該複素環は環内にカルボニル基を有してもよい;
R4が水素原子、アルキル基又はアルキルカルボニル基を示し;
R4がアルキルカルボニル基の場合、該アルキルカルボニル基は1又は複数のアルキルカルボニルオキシ基を置換基として有してもよく;
ZがCO、CO−B2−O、CO−B2−NR6、CS−B2−NR6、CO−B2−NR6SO2又はSO2を示し;
R5が水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、複素環カルボニル基又はアルキルアミノカルボニル基を示し;
R5がアルキル基の場合、該アルキル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシアルコキシ基、シクロアルキル基、複素環、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルチオ基及びシアノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
R5がアリール基の場合、該アリール基は1又は複数のハロゲン原子を置換基として有してもよく;
R5が複素環の場合、該複素環は1又は複数のアルキル基を置換基として有してもよく;
R5がアルキルカルボニル基の場合、該アルキルカルボニル基はカルボキシ基、アルキルカルボニルオキシ基及びアルキルアミノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
R5とR6が一緒になって複素環を形成してもよく;
R5とR6が一緒になって複素環を形成する場合、該複素環はヒドロキシ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシカルボニル基又はアルキルカルボニル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく、また、該複素環は環内にカルボニル基を有してもよい;
R6が水素原子又はアルキル基を示し;
X及びYが水素原子を示し;
B1がアルキレン基を示し;
B2が単結合又はアルキレン基を示し;
pが0又は1を示し;
qが0を示す請求項2記載の化合物又はその塩。 - 一般式(1)において、
環Aがベンゼン環、チオフェン環又はピリジン環を示し;
R1がアリール基又は複素環を示し;
R1がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、ハロゲノアルコキシ基、アルキル基及びハロゲノアルキル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
R2が水素原子を示し;
R3が水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環又はZ−R5を示し;
R3がアルキル基の場合、該アルキル基は1又は複数のアルキルアミノ基を置換基として有してもよく;
R3が複素環の場合、該複素環は1又は複数のシアノ基を置換基として有してもよく;
R3とR4が一緒になって複素環を形成してもよく;
R3とR4が一緒になって複素環を形成した場合、該複素環はアルキル基及びアルキルカルボニル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
R4が水素原子又はアルキル基を示し;
ZがCO、CO−B2−O、CO−B2−NR6、CO−B2−NR6SO2又又はSO2を示し;
R5が水素原子、アルキル基、アリール基、アルキルカルボニル基又はアルキルアミノカルボニル基を示し;
R5がアルキル基の場合、該アルキル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、複素環、アルキルアミノ基及びアルキルカルボニルアミノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
R5がアリール基の場合、該アリール基は1又は複数のハロゲン原子を置換基として有してもよく;
R5がアルキルカルボニル基の場合、該アルキルカルボニル基は1又は複数のカルボキシ基を置換基として有してもよく;
R5とR6が一緒になって複素環を形成してもよく;
R5とR6が一緒になって複素環を形成する場合、該複素環は1又は複数のヒドロキシアルキル基を置換基として有してもよく;
R6が水素原子又はアルキル基を示し;
X及びYが水素原子を示し;
B1がアルキレン基を示し;
B2が単結合又はアルキレン基を示し;
pが0を示し;
qが0を示す請求項2又は3記載の化合物又はその塩。 - 一般式(1)において、環Aがピリジン環又はチオフェン環を示す請求項1〜4のいずれか1記載の化合物又はその塩。
- 一般式(1)において、環Aがピリジン環を示す請求項5記載の化合物又はその塩。
- 一般式(1)において、部分構造(C)と部分構造(D)が環A上の隣接する炭素原子に結合しており、かつ、それらの炭素原子の位置が環A上のヘテロ原子に対して、α位及びβ位である請求項5又は6記載の化合物又はその塩
- 一般式(1)において、
R3がZ−R5を示し;
ZがCO、CO−B2−O、CO−B2−NR6、CO−B2−NR6SO2を示し;
R5が水素原子、アルキル基、アリール基、アルキルカルボニル基又はアルキルアミノカルボニル基を示し;
R5がアルキル基の場合、該アルキル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、複素環、アルキルアミノ基及びアルキルカルボニルアミノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
R5がアリール基の場合、該アリール基は1又は複数のハロゲン原子を置換基として有してもよく;
R5がアルキルカルボニル基の場合、該アルキルカルボニル基は1又は複数のカルボキシ基を置換基として有してもよく;
R5とR6が一緒になって複素環を形成してもよく;
R5とR6が一緒になって複素環を形成する場合、該複素環は1又は複数のヒドロキシアルキル基を置換基として有してもよく;
R6が水素原子又はアルキル基を示し;
B2が単結合又はアルキレン基を示す請求項2〜8のいずれか1記載の化合物又はその塩。 - ・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−シクロプロピルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(N−(2−ジメチルアミノエチル)−N−メチルアミノ)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−モルホリノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−[2−(ピペリジン−1−イル)ピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(インダン−5−イル)−2−(2−モルホリノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(インダン−5−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−n−ペンチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3−イソプロピルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(インダン−5−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−tert−ブチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(N−tert−ブトキシカルボニル−N−メチルアミノ)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(5−シアノチアゾール−2−イルアミノ)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3−イソプロピルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(インダン−5−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−tert−ブチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−メチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(インダン−5−イル)−2−(2−メチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−メチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−クロロフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(イソキノリン−3−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ベンザミド、
・2−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−クロロフェニル)ベンザミド、
・3−(2−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)チオフェン−2−カルボキサミド、
・2−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−プロピオニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−トリフルオロアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−イソブチリルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−ピバロイルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−トリフルオロメタンスルホニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−クロロフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(N−アセチル−N−メチルアミノ)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチル−4−ヒドロキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−クロロフェニル)ベンザミド、
・2−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−tert−ブチルフェニル)ベンザミド、
・3−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)チオフェン−2−カルボキサミド、
・3−(2−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−クロロフェニル)チオフェン−2−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−[2−(N’−n−プロピルウレイド)ピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(N’−tert−ブチルウレイド)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(N’−4−クロロフェニルウレイド)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−ホルミルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−フェニルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−[2−(N’−メチルウレイド)ピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(N’−メチルウレイド)ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−クロロフェニル)−2−[2−(N’−メチルウレイド)ピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−[2−(N’−メチルウレイド)ピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アセトキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アセトキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−クロロフェニル)−2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチル−4−ヒドロキシフェニル)−2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3−メチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(イソキノリン−3−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3−クロロフェニル)−2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(インダン−5−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3−クロロ−4−トリフルオロメトキシフェニル)−2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3−イソプロピルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ヒドロキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(3−ヒドロキシカルボニルプロピオニルオキシ)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−メタンスルホニルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ジメチルアミノカルボニルオキシアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−イソプロピルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ジメチルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ジメチルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−モルホリノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−ジメチルアミノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−モルホリノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(3−ヒドロキシプロピル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−クロロフェニル)−2−[2−(2−ジメチルアミノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(N−(2−ジメチルアミノエチル)−N−メチルアミノ)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−ヒドロキシエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(ピペラジン−1−イル)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−(2−ジメチルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−アセチルアミノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−クロロフェニル)−2−[2−(ピペラジン−1−イル)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−ヒドロキシエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3−メチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−[2−(2−ジメチルアミノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−[2−(2−ヒドロキシエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−アセチルアミノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−[2−(N−(2−ジメチルアミノエチル)−N−メチルアミノ)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−ジメチルアミノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−[2−(ピペラジン−1−イル)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−ジメチルアミノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−[2−(3−ヒドロキシプロピル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−[2−(2−モルホリノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−エチルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、及び、
・2−(2−アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド
・2−(3−アミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(3−アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3,5−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2−モルホリノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(3−ジメチルアミノプロピル)アミノアセチルアミノ]ピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−(2−ジメチルアミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ)−N−(3−メチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(2−ジメチルアミノエチル)アミノアセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(3−メチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(3−メチルフェニル)−2−[2−(ピペラジン−1−イル)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミド、
・2−[2−(ピペラジン−1−イル)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド、
・N−(4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−[2−(N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアミノ)アセチルアミノピリジン−4−イルメチルチオ]ピリジン−3−カルボキサミドから選択される化合物又はその塩。 - 請求項1〜10のいずれか1記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。
- 請求項1〜10のいずれか1記載の化合物又はその塩を有効成分とする血管新生及び/又は血管透過性の亢進が関与する疾患の治療剤。
- 血管新生及び/又は血管透過性の亢進が関与する疾患が、癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬又は粥状動脈硬化である請求項12記載の治療剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005084772A JP4626353B2 (ja) | 2004-02-17 | 2005-02-17 | 置換又は無置換アミノ基を導入した4−ピリジルアルキルチオ基を有する新規環式化合物 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004039862 | 2004-02-17 | ||
JP2004294347 | 2004-09-06 | ||
JP2005084772A JP4626353B2 (ja) | 2004-02-17 | 2005-02-17 | 置換又は無置換アミノ基を導入した4−ピリジルアルキルチオ基を有する新規環式化合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006096739A JP2006096739A (ja) | 2006-04-13 |
JP4626353B2 true JP4626353B2 (ja) | 2011-02-09 |
Family
ID=36236884
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005084772A Expired - Fee Related JP4626353B2 (ja) | 2004-02-17 | 2005-02-17 | 置換又は無置換アミノ基を導入した4−ピリジルアルキルチオ基を有する新規環式化合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4626353B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA019689B1 (ru) | 2009-07-17 | 2014-05-30 | Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд. | Бензолсульфонат 2-[[[2-[(гидроксиацетил)амино]-4-пиридинил]метил]тио]-n-[4-(трифторметокси)фенил]-3-пиридинкарбоксамида, его кристаллы, его полиморфы и способы их получения |
CA2861261A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Non-aqueous liquid composition |
KR20160060656A (ko) * | 2013-09-20 | 2016-05-30 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 폴리에틸렌글리콜 함유 조성물 |
TW201609145A (zh) | 2013-12-25 | 2016-03-16 | 參天製藥股份有限公司 | 注射劑及形成緩釋(depot)之方法 |
US9987368B2 (en) | 2015-03-17 | 2018-06-05 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising polypeptide |
TW201639568A (zh) * | 2015-03-18 | 2016-11-16 | 參天製藥股份有限公司 | 醫藥組成物之安定保存 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003500401A (ja) * | 1999-05-19 | 2003-01-07 | ファイザー・プロダクツ・インク | 抗がん剤として有用な複素環式誘導体 |
JP2005232149A (ja) * | 2003-03-07 | 2005-09-02 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 4−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する新規化合物 |
-
2005
- 2005-02-17 JP JP2005084772A patent/JP4626353B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003500401A (ja) * | 1999-05-19 | 2003-01-07 | ファイザー・プロダクツ・インク | 抗がん剤として有用な複素環式誘導体 |
JP2005232149A (ja) * | 2003-03-07 | 2005-09-02 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 4−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する新規化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2006096739A (ja) | 2006-04-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7544703B2 (en) | Cyclic compound having 4-pyridylalkylthio group having substituted or unsubstituted amino group introduced therein | |
US8193237B2 (en) | Indole derivative having IκB kinase β inhibitory activity | |
FR2767826A1 (fr) | Derives d'amines cycliques, compositions pharmaceutiques les contenant, procedes pour les preparer, et leur utilisation en tant que principe pharmaceutique agissant contre les maladies respiratoires | |
JPH07165708A (ja) | 二環式ヘテロ環含有スルホンアミドおよびスルホン酸エステル誘導体 | |
JP4626353B2 (ja) | 置換又は無置換アミノ基を導入した4−ピリジルアルキルチオ基を有する新規環式化合物 | |
ES2441176T3 (es) | Nuevo compuesto que tiene un grupo 4-piridilalquiltio como sustituyente | |
EP2733144B1 (en) | Novel compound having parp inhibitory activity | |
JP2007297283A (ja) | 新規桂皮酸関連化合物 | |
JP2006089485A (ja) | ジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ阻害活性を有する新規複素環アミド誘導体 | |
US20020035134A1 (en) | Indoline derivatives useful as 5-HT-2C receptor antagonists | |
ES2368153T3 (es) | Nuevo compuesto cíclico que presenta un grupo 4-piridilalquiltio que presenta amino (no) sustituido introducido en el mismo. | |
JP2009235057A (ja) | 血管新生阻害活性を有する新規インドール誘導体 | |
US7897774B2 (en) | Cyclic compound having quinolylalkylthio group | |
CN107922375A (zh) | 靶向idh2突变的抗肿瘤化合物及其使用方法 | |
WO2006106914A1 (ja) | ピリミジニルアルキルチオ基を有する新規環式化合物 | |
JP4585978B2 (ja) | キノリルアルキルチオ基を有する新規環式化合物 | |
CA2290475A1 (en) | Indoline derivatives as 5ht2c receptor antagonists | |
JP2006306861A (ja) | ピリミジニルアルキルチオ基を有する新規環式化合物 | |
MXPA06009290A (en) | Novel cyclic compound having 4-pyridylalkylthio group having (un)substituted amino introduced therein | |
JP2008133269A (ja) | 1,4−ベンゾチアジン−3−オン骨格又は3,4−ジヒドロキノリン−2−オン骨格を有する新規化合物 | |
KR100486795B1 (ko) | 5-ht-2c수용체길항제로유용한인돌린유도체 | |
JPH11310568A (ja) | ペンタン酸アミド類 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070319 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100928 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20101025 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131119 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |