JPS5998099A - 新規テトラヒドロフランカルボン酸誘導体、その製造法およびその医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はテトラヒドロフランカルボン酸誘騨体に関す
る。さらに詳しくは、この発ＩＪＪは抗菌１ｆ＋性を有
するテトラヒドロフランカルボン酸誘導体および医薬と
して許容されるその塩類、それらの製造法ならひにそれ
らを含有する医薬組成物に関する。

Ｉ」的とするテトラヒドロフランカルボン酸誘尋体は新
規であり、次式によって示されうる化合物おまひ医薬と
して許容されるその塩類である。

１式中、Ｒ１／′ｉ、アミ７基または保護されたアミ７
基、Ｒ２（ｒｉ〆ルカフト、置換されたメルカプト、低
級アルギルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、賎
級アルキルジチオ、アリールジチオから選ばれた基を有
するアミン（低級）アルカノイルアミノ基、 メルカプト、置換されたメルカプト、低級アルキルスル
フィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルジチ
オ、アリールジチオから選ばれた基を有する保１久され
たアミノＣ低級）アルカノイルアミン基、 適当な置換基を有していてもよいアミノ置換複素環（低
級）アルカノイルアミノ基、 適当な置換基を有していてもよい保護されたアミノ置４
％　７ｉｔ素環（低級）アルカノイルアミノ基、イミノ
基を有していてもよい複素環カルボニルアミノ基捷たけ
、 保護されたイミノ基を有していてもよい複素環カルボニ
ルアミノ基、 Ｒ３はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基、Ｒ
４は水素または低級アルキル基をそれぞれ意味する］。

目的とするテトラヒドロフランカルボン酸１透導体（Ｉ
ｌおよび後述の対応原料化合物においては、それらの分
子中の不斉炭素原子および二重結合に基づく光学異性体
および幾何異性体のような１個以上の立体異性体対が存
在し、そのような異性体もこの発明の範囲内に包含され
るものとする。］」的化合物（Ｉ）の中では、リポフラ
ヌロン酸謬り導体が好ましい。

目的化４−物（１）の医薬として許容される好適な塩類
は慣用の無ｉＪｔ性塩類であり、無機塩基との塩、その
例として、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカ
リ金属塩、例えばカルシクム塩、マグネシウム塩等のア
ルカリ土金属塩、アンモニクム月１Ａ、イ」機塩基との
塩、その例として、例えばトリエチルアミン塩、ピリジ
ン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノー
ルアミン塩、シシタロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’−ジ
ベンジルエチレンジアミン塩等の有機アミン塩等；例え
ば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸付
加塩；例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マ
レイン酸塩、酒石酸塩、メクンスルホン酸塩、ベンゼン
スルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機カル
ボン酸付加塩または有機スルホン酸４＝Ｊ加塩；例えば
アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等の塩基性
または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。

この発明により、目的化合物（Ｉｌおよび医薬として許
容されるその塩類は下記反応式で示される方法によって
製造することができる。

製造法Ｉ　　　　　　　　　　Ｒ”’−ＯＨＱｌｌ）ま
たはカルボキシ基に またはアミノ基における その反応性誘導体または （Ｉａ） またはその塩 製造法２ アミノ保護基 またはその塩　　　　　　　　　　捷たはその塩製造法
３ 体丑たはそれらの塩 製ｊｊｌｉ法４ 捷たはその塩　　　　　　　　　またはその板製活性５ 寸たはその塩　　　　　　　　　　捷たはその板製活性
６ おけるその反応性誘導 体またはそれらの塩 製造法７ またはその塩 またはその塩 ［１（中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は前と同じ意味
であり、 Ｒ２′は置換されたメルカプト、低級アルキルスルフィ
ニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルジチオお
よびアリールジチオから選ばれた基を自する保護された
アミノ（低級）アルカノイル基、適当な置換基を有して
いてもよい保護されたアミノ置換複素環（低級）アルカ
ノイル基、または、保護されたイミノ基を有していても
よい複素環カルボニル基、 ＲユはｔｉＩＪ換されたメルカプト、低級アルキルスル
フィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルジチ
オおよびアリールジチオから選ばれた基をイｊする保１
護されたアミノ（低級）アルカノイルアミ７基、 ｊＮ当な置換基を有していてもよい保護されたアミノ置
換複素環（低級）アルカノイルアミノ基、または、 保護されたイミノ基を有する複素環カルボニルアミ７基
、 ＲＬは置換されたメルカプト、低級アルギルスルフィニ
ル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルジチオおよ
びアリールジチオから選ばれた基を有するアミノ（低級
）アルカノイルアミ７基、適当な置換基を有していても
よいアミノ置換複素環（低級）アルカノイルアミ７基、
または、イミノ基を有する複素環カルボニルアミノ基、
Ｒ３はエステル化されたカルボキシ基、Ｒｊ　ｕ低級ア
ルキルジチオ基を自するアミノ（低級）アルカノイルア
ミ７基、 Ｒ３け置換されたメルカプト基を有するアミノ（低級）
アルカノイルアミノ基、 呪はアミド化されたカルボキシ基、 Ｒ２け保護されたカルボキシ基および／または保護され
たホスフォ７基および／または保護されたアミ７基を有
するアミド化されたカルボキシ基、Ｈａはカルボキシ基
および７才たはホス７Ａノ基および／またはアミ７基を
有するアミド化されたカルボキシ基をそれぞれ意味する
］。

この明細書の以１：の記載において、この発り１の範囲
内に包含される種々の定義の好適な例と説明とを以下詳
細に述べる。

この明細書における［低級」とは、特別に指示かなけれ
ば、炭素原子１〜６個を有する基を意味するものとする
。

好適な「保護されたアミ７基」および「メルカプト、置
換されたメルカプト、低級アルキルスルフィニル、低級
アルキルスルホニル、低級アルキルジチオおよびアリー
ルジチオから選ばれた基をイＪする保護さｈたアミノ（
低級）アルカノイルアミ７基における好適な「保護され
たアミ７部分」としては、慣用のアミン保護基、その例
として、以下に述べるアシル基、例えばベンジル、ベン
ズヒドリル、トリチル等のモノ（またはジまたはトリ）
フェニル（低級）アルキルのようなアル（低級）アルキ
ル基、例えば１−メトキシカルボニル−１−７”ロペン
ー２−イル等の低級アルコキシカルボニル（低級）アル
キリテンまたはそのエナミシ型互変異性体、例えばジメ
チルアミノメチレン等のジ（低級）アルキルアミノメチ
レン等にょって置換されたアミン基が挙げられる。

好適な「アシル」基としては、脂肪族アシル基、芳香族
アシル基および芳香族基によって置換された脂肪族アシ
ル基が挙げられる。

１］Ｆｆ肪ｉアシル基としては、例えばホルＥ／ペアセ
チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
／Ｌ／、インバレリル、ピパロイル、ヘキサノイル等の
低級アルカノイル基、例えばメトキシカルボニル ボニ／Ｌ／，ブトキシカルボニル、第三級ブトギシ力ル
ボニル等の低級アルコキシカルボニル基、例えばアクリ
ロイル、メクアクリロイル、タロトノイル等の低級アル
ケノイル基等のような飽和１だは不飽和アシル基が挙げ
られる。

芳香族アシル基としては、例えばベンゾイル、トルオイ
ル、キシロイル等のアロイル基等が挙げられる。

芳香族基によって置換された脂肪族アシル基としてｌｌ
”ｉ：、ｍＬｔｌ−ｆフェニルアセチル、フェニルプロ
ピオニル、フェニルブチリル、フェニルイソバレリル、
フェニルバレリル、フェニルイソバレリル、フェニルヘ
キサノイル等のフェニル（［［）フルカッイル基のよう
なアル（低級）アルカノイル基、例えばベンジルオキシ
カルボニル、フェネチルオキシカルボニル等のフェニル
（低級）アルコキシカルボニル基のようなアル（低級）
アルコキシカルボニル基、伝えばフェノキシアヤチル、
フェノキシプロピオニル等の７エ／キシ（低級）アルカ
ノイル基、例えばシシナモイル等のフェニル（低級）ア
ルク／イル基等が挙げられる。

これらのアシル基はさらに、アミ７基、前記保護された
アミン基、カルボキシ基、後に説明する保護されたカル
ボキシ基、グアニジノ基、保護されたグアニジ７基、そ
の例として、例えば１，３−ジベンジルオキシ力ルポニ
ルグアニジノ等の１．３ービス［フェニル（ｔＪ＆）ア
ルコキシカルボニル］グアニジノ糸、ヒドロキシ基、後
に説明する保護されたヒドロキシ基、例えばメトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ等の
低級アルコキシ基、例えばフッ素、塩素、臭素等の・・
ロゲン、例えばアミ／メトキシ、アミノエトキシ、アミ
／プロポキシ、アミノブトキシ等のアミン（低級）アル
コキシ基、保護されたアミノ（低級）アルコキシ基、そ
の例として、例えば第三級ブトキシカルボニルアミ／メ
トキシ、第三級ブトキシカルボニルアミ／エトキシ、第
三級ブトキシカルボニルアミノプロポキシ、第三級プト
キシ力ルポニルアミノグトキシ等め低級アルコキシカル
ボニルアミノ（低級）アルコキシ基、カルバゾイルアミ
ノ基、例えばメチルカルバモイルアミノ、エチルカルバ
モイルアミノ カルバモイルアミノ えばカルボキシメトキシ、カルボキシエトキシ、カルボ
キシプロポキシ等のカルボキシ（低級）アルコキシ基、
保護されたカルボキシ部分か後に説明するような保護さ
れたカルボキシ（低級）アルキル基、例えばホルミルア
ミノ、アセチルアミ７等の低級アルカノイルアミノ基等
のような１個以−１−の置換基で１１コ換されていても
よい。

「メルカプト、置換されたメルカプト、低級アルキルス
ルフィニル、低級アルキルスルホニ／ｌ／。

低級アルキルジチオおよびアリールジチオから選ばれた
基を有するアミノ（低級）アルカノイルアミノ基」、「
置換されたメルカプト、低級アルキルスルフィニル、低
級アルキルスルホニル、低級アルキルジチオおよびアリ
ールジチオから選ばれた基を有する保護されたアミノ（
低級）アルカノイルアミノ基」、「適当な置換基を有し
ていてもよいアミノ置換複素環（低級）アルカノイルア
ミノ糸」、「適当な置換基を有していてもよい保護され
たアミノ置換複素環（低級）アルカノイルアミノ基」、
「置換されたメルカプト、低級アルキルスルフィニル、
低級アルキルスルホニル、低級アルキルジチオおよびア
リールジチオから選ばられた基を有する保護されたアミ
ノ（低級）アルカノイル基」および「適当な置換基を有
していてもよい保護されたアミン置換複素環（低級）ア
ルカノイル基−１の好適な［低級アルカノイル部分］と
しては、アセチル、プロピオニル、ブチリル、インバレ
リル、バレリル、インバレリル、ピノくロイル、ヘキサ
ノイル等が挙げられる。

好適な「低級アルキル」基および［低級アルキルスルフ
ィニル基Ｊ、ｒ（ＩＥＪアルキルスルホニル基」および
「低級アルキルジチオ基」の好適な「低級アルキル部分
」としては、メルカプト基の好適な「置換基」の説明で
次に述べる低級アルキル基が挙げられる。

［置換されたメルカプト］基におけるメルカフ。

ト基の好適な置換基としては、アミノ基、前記保護され
たアミ７基、カルボキシ基、後に説明する保護されたカ
ルボキシ基、例えばシクロプロピルメチル、シクロヘキ
シルメチル等のシクロアルキル（低級）アルキル基を有
していてもよい、例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ンプロピル、７゛チル、イソブチル、第三級ブチル、ペ
ンチル、インペンチル、ネオペンチル、第三級ペンチル
、ヘキシル、イソヘキシル等の低級アルキル例えば塩素
、臭素等の７・ロゲンを有していてもよい、伝えばビニ
ル、１−プロペニル、アリル、ｌ−グチニル、２−ブテ
ニル、３−ブテニル等の低級アルケニル基； 例えば２−シクロヘキセン−１−イル等のシクロ（低級
）アルケニル基； 例エバエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル等の
低級アルキニル基； アル（低級）アルキル基、その例として、例えばメチル
、エチル等の低級アルキル基、例えばエトキシ、エトキ
シ、プロポキシ等の低級アルコキシ基、例えばメチレン
ジオキシ、エチレンジオキシ等の低級アルキレンジオキ
シ基、例えばモルホリノメチル等のモルホリノ低級アル
キル基、例えばエチルアミノ、エチルアミノ等の低級ア
ルキルアミ７基、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ雪のジ（低級）アルキルアミノ基まだは例えば塩素、
！；！［等のハロゲン、ベシズヒドリル、トリチル、ヒ
ドロキシ、後に説明する保護されたヒドロキシを自して
いてもよい、例えばベンジル、フェネチル、１−フェニ
ルエチル、トリチル等のフェニル（低級）アルキル基； アル（低級）アルケニル基、その例として、例えばスチ
リル、シンナミル等のフェニル（低級）アルケニル基； ヒドロキシ、後に説明する保護されたヒドロキシを有し
ていてもよい、例えばフェニル、トリル、キシリル、メ
シチル等のアリール基； 例えば、メトキシイミノ、エトキシイミノ等の低級アル
コキシイミノ； 以下に説明する複素環基；または、 例えばメチル、エチル等の低級アルキル、アミノ基また
は前記保護されたアミノ基を有していてもよい複素環低
級アルキル基が挙げられる。

好適な「複素環基」および「適当な置換基を有していて
もよいアミン置換複素環（低級）アルカ／イルアミノ基
」、「適当な置換基を有していてもよい保護されたアミ
ノ置換複素環（低級）アルカノイルアミ７基」、「イミ
ノ基をイ〕していてもよい複素環カルボニルアミノ基」
、「保護されたイミノ基を有していてもよい複素環カル
ポ二ルアミノ基」、「低級アルキル基を有していてもよ
い複素環低級アルキル基」、「適当な置換基を有してい
てもよい保護されたアミノ置換複素環（低級）アルカノ
イル基」ならびに「保護されたイミノ基を有していても
よい複素環カルボニル基」における好適な「複素環部分
」としては、例えばピロリル、イミダゾリル、ピリジル
、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル等の窒素
原子１〜４個を含む不飽和３〜８員（さらに好ましくは
５〜６員）複素単環基； 例えばフリル、ピラニル、テトラヒドロピラニル等の酸
素原子１〜４個を含む飽和または不飽和３〜８貝（さら
に好ましくは５〜６員）複素単環基：例えばチェニル（
例えば２−チェニル等）等のイオク原子１個を含む不飽
和３〜８員（さらに好ましくは５〜６員）複素単環基； 例えばチアゾリル、チアジアゾリル（例えば１，２゜４
−チアジアゾリル、１，３．４−チアジアゾリル等）、
チアゾリジニル等のイオク原子１〜２個および窒素原子
１〜：３個を含む不飽和３〜８貝（さらに好ましくは５
〜６員）複素単環基等が挙げられ、そノヨう＆ｒゆ素環
基」および「複素環部分」はアミン基、保護されたアミ
ノ基、前記アシル基のような適当な置換基を有していて
もよい。

［適当な置換基を有していてもよいアミノ置換機素環（
低級）アルカノイルアミノ基」、［適当な置換基を有し
ていてもよい保護されたアミノ置換複素環（低級）アル
カノイル基」の好適なＩＩ′６“換基としては、例えば
メトキシイミノ、メトキシイミノ等の低級アルコキシイ
ミノ基が挙げられる。

好適な［保護されたヒドロキシ基」としては、例えばホ
ルミノペアセチル、プロピオニル、ブチリル、インブチ
リル、バレリル、インバレリル、ヒ０バロイル、ヘキサ
ノイル等の低級アルカノイル基等が挙げられる。

好適な「保護されたカルボキシ基」としては、エステル
化されたカルボキシ基およびアミド化されたカルボキシ
基が挙げられる。

「エステル化されたカルボキシ基１の好Ｊ１＆な［エス
テル部分」としては、少なくとも１個の適当な置換基を
有していてもよいＩ、例えばメチルエステル、エチルエ
ステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブ
チルエステル、イソブチルエステル、第三級ブチルエス
テル、ペンチルエステル、ヘキシルエステル、１−シク
ロプロピルエチルエステル等の低級アルキルエステル、
その例として、例えばアセトキシメチルエステル、プロ
ピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチル
エステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイル
オキシメチルエステル、２−アセトキシエチルエステル
、２−プロピオニルオキシエチルエステル、ヘキサノイ
ルオキシメチルニス′チル弯の低級アルカノイルオキシ
（低級）アルキルエステル、例えば２−メシルエチルエ
ステル等の低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエ
ステル−または例えば２−沃化エチルエステル、２，２
．２−トリクロロエチルエステル等のモノ（またはジま
たはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル；例えはビニ
ルエステル、アリルエステル等の低級アルケニルエステ
ル； 伝えばエチニルエステル、フロビニルエステル等の低級
アルキニルエステル： 例エバヘンシルエステル、４−メトキシベンジルエステ
ル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル
、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（
メトキシフェニル）メチルエステル、３．４−ジメトキ
シベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ第三
級ブチルベンジルエステル等の、少なくとも１個の置換
基を有していてもよいモノ（！たはジまたはトリ）フェ
ニル（低級）アルキルエステル； 例えばＮ−ヒドロキシスクシシイミドエステル弯の複素
環エステル等が挙げられる。

好適な「アミド化されたカルボキシ基」としては、カル
バモイル基、例えばメチルカルバモイル、エチルカルバ
モイル、フロビルカルバモイル、イソプロピルカルバモ
イル、ブチルカルバモイル、インブチルカルバモイル等
の低級アルキルカル）＜モイル基、カルバゾイル基、例
えＬｒカルボキシメチルカルバモイル、カルボキシエチ
ルカルバモイル、カルボ°キシフ０ロピルカルパモイル
、カルボキシグチルカルバモイル等のカルボキシ（低級
）アルキルカルバモイル基、例えばα−カルボキシフェ
ネチルカルバモイル等のフェニル基を有するカルボキシ
（低級）アルキルカルバモイル基、例えばメトキシカル
ボニルメチルカルバモイル等（Ｄ　を級アルコキシカル
ボニル（低級）アルキルカルバモイル基、例エバα−ベ
ンジ、ルオキシ力ルポニルフェネヂル力ルバモイル等の
フェニル基を有するフェニル（低級）アルコキシカルボ
ニル（低級）アルキルカルバモイル モイル基、例エバホスフォツメチルカルバモイル、２−
ホスフォノエチルカルバモイル、１−ホスフォノエチル
カルバモイル等のホスフォノ（低級）アルキルカルバモ
イル基、例えば保護されたホスフ４７メチルカルパモイ
ル フォノエチルカルバモイル、保護されたｌ−ホスフォノ
エチルカルバモイル等の保護されたホス７４ノ（低級）
アルキルカルバモイル基、例えばスルホメチルカルバモ
イル、スルホニデルカルバモイル句：ノスルホ（（Ｌｔ
級）アルキルカルバモイル基、例えば４−カルボキシ−
４〜フタルイミドブチルカルバモイル ド基を有する低級アルキルカルバモイル基、伝えば４−
ベシズヒドリルオキシカルボニル−４−フタルイミドブ
チルカルバモイル等のアル（低級）アルコキシカルボニ
ル基およびフタルイミド基を有する低級アルキルカルバ
モイル基、例えば４−カルボキシ−４−アミノブチルカ
ルバモイル等のカルボキシ基およびアミ７基を有する低
級アルギルカルバモイル基等が挙げられる。

好適な「保護されたホスフォノ基」としては、例えばジ
メトキシホスフォリル、ジエトギシホスフォリル等のジ
（低級）アルコキシホスフＡリルおよび、例えばジフェ
ノキシホスフ月すル等のシアリールオキシホスフォリル
基か挙げられる。

以下、この発明の目的化合物（１）の製造法を詳細に説
明する。

製造法ｌ 化合物（Ｉａ）捷たけその塩は、化合物（ＩＩ）ｔたは
アミン基におけるその反応性誘導体重たはそれらの塩を
、化合物（ｌＩＩ）！．たけカルボキシ基におけるその
反応性誘導体まだはそれらの塩と反応させることにより
製造することができる。

化合物（Ｕ）のアミノ基における好適な反応性誘導体と
しては、慣用の誘導体、例えば化合物（口）とビス（ト
リメチルシリル）アセトアミドまたはトリメチルシリル
アセトアミド等との反応によって生成するシリル誘導体
が挙げられる。

化合物（ＩＩＩ）のカルボキシ基における好適な反応性
誘導体としては、例えば酸ハロゲン化物、酸無水物、活
性化エステル、酸アジド等が挙げられ不が、好１しくは
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ　−ヒドロギシフク
ルイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−ヒ
ドロキシ−６−タロロペンゾトリアゾール等のようなＮ
−ヒドロキシ化合物等とのエステルである。

化合物（ｌＩ）ｔたは（ｌｌｌ）の好適な反応性誘導体
は、実際に使用すべき化合物（ＩＩ）または側の種類に
応じて上記中から任意に選ぶことかできる。

この反応は、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム等
のアルカリ金属、例えばカルシウム等のアルカリ土金属
、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物、
例えば水素化カルシウム等のアルカリ士金属水素化物、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ
金品水酸ｆヒ物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等のアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、例えば
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ
ム第三級ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、例
えば酢酸ナトリウム等のアルカン酸アルカリ金属塩、例
えばトリエチルアミン等のトリアルキルアミン、例えば
ピリジン、ルヂジン、ピコリン等のピリジン化合物、キ
ノリン等のような無機塩基または有機塩基の存在下に行
なうことができる。

化合物（Ｉｌｌ）を遊離酸の形捷だは塩の形でこの反１
・Ｓに使用する場合、例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘギシ
ルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′−（４−
ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ、
　Ｉ＝↓′−ジエチルカルボジイミドンプロピルカルボ
ジイミド ３−シメヂルアミノプロピル）カルボジイミド等ノカル
ホシイミド化合物；Ｎ−エトキシカルボニル−２−エト
キシ−１，２−ジヒドロキノリン；例えばペンクメチレ
ンクテンーＮーシクロヘキシルイミン、ジフェニルケテ
ン−Ｎ−シクロヘキシルイミシ等のクテンイミン化合４
１／Ｉ　；Ｎ，Ｎ−カルボニルビス（２−メチルイミダ
ゾール）；例えばエトキシアセチレン、β−り四ロビニ
ルエチルエーテル等のオレフィン系エーテル丑たはアセ
チレン系エーテル化合物；例えばｌ−（４−り四ロベン
ゼンスルホニルオキジ）−６〜りコロ−１Ｈーベンゾト
リアゾール等のＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール訪桿
体のスルホン酸エステル；亜燐酸トリアルギルまたはト
リフェニルホスフィンと四塩化炭素、二（ｉｉｔ．化炭
素または例えばジアゼンジヵルボン酸シエヂル等のジア
ゼンジヵルボン酸コースチルとの組合わせ；例えばポリ
燐酸エチル、ポリ燐酸イソプロピル、塩化ホスフォリル
、三塩化燐等の燐化合物；塩化チオニル；塩化オキザリ
ル；Ｎ−エチルベンズインオキサゾリウム塩；Ｎ−エチ
ル−５−フェニルイソオキサゾリウム−３−スルホネー
ト、例えばジメチルホルムアミド等のＮ，Ｎ　−ジ（低
級）アルキルホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアミド等
のようなアミド化合物と塩化チオニル、塩化ホスフォリ
ル、ホス、ゲン等のようなハロゲン化合物との反応によ
って生成するいわゆるＦビルスマイヤー試薬」き呼ばれ
る試薬のような縮合剤の存在下に反応を行なうのか好捷
しい。

反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アヤトニトリ
ル、クロロホルム、ベンゼン、塩化メチレン、塩化エチ
レン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ピリジン、ヘキサ／チルホスフォル
アミド等のような反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒
捷だはそれらの混合物中で行なわれる。

これらの溶媒中、親水性溶媒は水み混合して用いてもよ
い２。

反応ＩＩ□１度は特に限定されず、通常は冷却下から加
熱１′：の範囲で反応が行なわれる。

シソｊ告法２ 化合物（ｌｂ）丑たはその塩は、化合物（Ｉａ）または
その塩をアミン保護基の脱離反応に付すことによハロト
リ（低級）アルキルシラン等を使用する還ノし法のよう
な慣用の方法が挙げられる。

加水分解は好丑しくけ酸または塩基の存在下に行なわれ
る。

好適な酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、ｔｉ６ｆ
ｆｉ酸等の無機酸、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸゛酸、プロピオン酸、フランスルホン酸、ベンゼンス
ルボン酸、ｐ−＋ールエンスルホン酸等の有機酸、酸性
イオン交換樹脂等が挙けられる。

好適な塩基としては、例えば水酸化ナトリクム、水酸化
カリウム、水酸（ｅアンモニウム等の無機塩括、例えば
トリメデルアミン、ブチルアミン等の有機塩基等か挙げ
られる。

トリフルオロ酢酸およびｐ−トルエンスルポジ酸のよう
な有機酸をこの反応に使用する場合、例えばアニソール
等の陽イオン捕捉側の存在下に反応を行なうのが好すし
い。

この加水分解に適した酸捷だは塩基は脱塵１すべき保護
基の種類に応じて選ばれる。酸加水分解はアミ）保護基
に適用して好ましい方法である。

加水分解は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、第三級ブチルアルコール、テトラヒドロフラン
、Ｍ，Ｈ−ジメチルホルムアミド、ジオキサンのような
反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒またはそれらの混
合物中で行なわれ、さらに前記酸も液体であれば溶媒と
して使用することができる。

この加水分解の反応温度は特に限定されず、通常は冷却
下ないし加熱下の範囲で反応が行なわれる。

還元は化学的還元および接触還元を含む慣用の方法で行
なわれる。

化学的還元に使用される好適な還元剤は、例えばスズ、
亜鉛、鉄等の金属または塩化クローム、酢酸クローム等
の金属化合物と、例えばギ酸、酢の組合わせである。

接触還元に使用される好適な触媒は、例えば白金板、白
金海績１、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線等
の白金触媒、例えばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸
化パラジウム、バラジクムー炭素、コロイドパラジウム
、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸パリク
ム等のパラジウム触媒、例えは還元ニッケル、酸化ニッ
ケル、ラネー・ニッケル等のニッケル触媒、還元コバル
ト、ラネー・コバルト等のコバルト触媒、還元鉄、ラネ
ー・鉄等の鉄触媒、還元銅、ラネー銅、クルマン銅等の
銅触媒等の慣用の触媒である。

還元法は脱離すべき保護基の種類によって選ぶことかで
きる。

還元は通常、水、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような反応に悪影
響を及ぼさない慣用の溶媒、またはそれらの混合物中で
行なわれる。

さらに、化学的還元に使用する［］ＩＩＩ酸が液体であ
る場合、それらを溶媒として使用することもできる。捷
たさらに、接触還元に使用する好適な溶媒としては、」
１記溶媒、その他ジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン等の慣用の溶媒またはそれらの混合物が
挙げられる。

この還元の反応温度は特に限定されず、通常は冷却下な
いし加温下に反応が行なわれる。

この製造法の原料化合物（Ｉａ）が１個より多くの保護
されたアミ７基を有する場合、これらのアミノ保護基も
別途、まだは同時に脱離することができる。

原料化合物（Ｉａ）がさらに保護されたヒドロキシ基お
よび／または保護されたカルボキシ基をイ］する場合、
これらの基は反応中、対応する遊前ヒドロキシ基および
／′１．たはカルボキシ基に変化するが、この場合もこ
の発す１の範囲内に包含される。

製造法３ ＾ 化合物（１４）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）まだは
カルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの
塩をエステル化反応に付すことにより製造することがで
きる。

化合物（Ｉｃ）のカルボキシ基における好適な反応性誘
導体としては、製造法１で説明した化合物（ＩＩＩ）の
反応性誘導体を参照すればよい。

このエステル化は化合物（Ｉｃ）まだはカルボキシ基に
おけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、アルコー
ルまたはその反応性同族体等、例えばノ・ロゲン化物、
スルホン酸エステル、硫酸エステル、ジアゾ化合物等の
ような慣用のエステル化剤゛と反応させることにより行
なうことができる。

反応はまた塩基の存在下に行りうこともでき、その場合
の塩基の好適な例は製造法１で例示したものと同じ塩基
である。

この反応は通常、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール
等の反応に悪影響を及はさない慣用の溶媒またはそれら
の混合物中で行なわれる。

反応温度は特に限定されず、通常は冷却下ないし加熱下
に反応が行なわれる。

アルコールそれ自体がエステル化剤として使用される場
合、反応を製造法１で説明した縮合剤の存在下に行なう
こともできる。

製造法４ 化合物（Ｉｃ）またはその塩は、化合物（ｌｄ）　捷だ
はその塩を　ＲＡのエステル化されたカルボキシ基の脱
エステル反応に付すことにより製造することができる。

この反応は加水分解、還元等のような常法により行なわ
れる。

加水分解は好ましくは塩基の存在下に行なわれ、この場
合の塩基の好適な例は製造法ｌの説明で挙げたものと同
じ塩基である。反応は通常、水、アルコール例えばメタ
ノール、エタノール等、テトラヒドロフランのような溶
媒中で行なわれるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒で
あれば、いかなる溶媒中でも行なうことができる。これ
らの濱媒は混合物として使用してもよい。反応温度は特
に限定されず、通常は冷却下ないし加熱下の範囲で反応
か行なわれる。

製造法５ 化合物（Ｉｆ）　ｔたはその塩は、化合物（Ｉｅ）まだ
はその塩を以元、次いで置換反応に付すことにより製造
することができる。

化ホウ素カリクム等のような還元剤を用いて行なうこと
かできる。

還元は通常、水、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような反応に悪影
響を及ぼさない慣用の溶媒またはそれらの混合物中で行
なわれる。

この還元の反応温度は特に限定されず、通常は冷却下な
いし加熱下に反応が行なわれる。

この反応により、原料化合物（Ｉｅ）の低級アルキルジ
チオ基はメルカプト基に変化し、反応混合物は純物質を
単１ｉ１１ｆＬないま捷、次の置換反応に付すことがで
きる。

置換反応は化合物（Ｉｅ）の還元された化合物を式％式
％ し式中、Ｒ５は低級アルキル基、アミ７基または保護さ
れたアミ７基を有していてもよい低級アルキル、シクロ
アルキル低級アルキル、低級アルケニル、シクロ（低級
）アルケニル、低級アルキニル、アル（低級）アルキル
、アル（低級）アルケニル、アリーノベ低級アルコキシ
イミノ、複素環基または複素環（低級）アルキル、 Ｘは例えば塩素、臭素等のノ・ログンのような酸残基を
それぞれ意味する］で示される化合物と反応させること
により行なわれる。

反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ／−
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような反応に悪影
響を及ぼさない慣用の濱媒またはそれらの混合物中で行
なわれる。

このヱを換反応の反応温度は特に限定されず、通常は冷
却下ないし加熱下に反応が行なわれる。

製造法６ 目的化合物（Ｉｈ）またはその塩は、化合物（Ｉｇ）ま
たはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれ
らの塩を、アミド化反応に付すことにまり製箔、するこ
とができる。

このアミド化は化合物（Ｉｇ）またはカルボキシ基にお
けるその反応性誘導体またはそれらの塩を、式：　Ｒ６
−ＮＨ２（ＩＶ） 〔式中　Ｈｆｉは水素、低級アルキル、アミン、カルボ
キシ（低級）アルキル、フェニル基を有するカルボキシ
（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル（低級）
アルキル、フェニル基ヲ有ｆルーｙエニル（低級）アル
コキシカルボニル（低級）フルキル、ヒドロキシ、ホス
７オノ（低Ｒ）アルキル、保護されたホスフォノ（低級
）アルキル　、スルホ（ａａ）アルキル、カルボキシお
よびフタルイミドを有する低級アルキル、アル（ａｍ）
フルコキシ力ルボニルおよびフタルイミドを有する低級
アルキル、カルボキシおよびアミノを有する１氏級アル
キル等を意味する］で示されるアミン化合物線たけアミ
ン基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応
させることにより行なうことができる。

化合物（Ｉｇ）のカルボキシ基における好適な反応性誘
導体および化合物（ＩＶ）のアミ７基における好適な反
応性誘導体としては、製造法１で説１１１１　した化合
物（ｌＩｌ）および化合物（ＩＩ）の反応性誘導体をそ
れぞれ参照すればよい。

この反応は製造法１の方法に１４Ｌにで行なうことがで
きる。

製造法７ 化合物（Ｉｊ）　ｉたはその塩は、化合物（１１）また
はその塩を、Ｒｇ　におけるカルボキシ保護基および／
またはホスフォノ保護基および／またはアミン保護基の
脱前反応に付すことにより製造することができる。

この脱離反応は製造法２の方法に準じて行なうことがで
きる。

を配装活性１〜７において、化合物（Ｉａ）、（Ｉｂ）
、（Ｉｃ）、（ｌａ）、（Ｉｆ）、（Ｉｈ）および（Ｉ
ｊ）が遊間（１カルボキシ基および／まだは遊隙アミノ
基をイ」する場合、常法によりその塩類に変化させても
よい。

目的化合物ｍｔだは医薬として許容されるその塩類は、
人および動物における感染症、とりわけ真菌感染症治療
に有用である。

化合物ＣＩ）ｔたは医薬として許容されるその塩類のそ
のような抗菌活性を示すために、その薬理試験テークを
以下に示す。

試験　試験や、；内接菌活性試験 カンジダ（Ｃａｌｂｉｃａｎｓ　１２−１　）に対する
最小阻止濃度（Ｍ工Ｃ） 方法：パルプ検定法 培地：麦芽寒天 この発り］の抗菌組成物は医薬製剤の形、例えば、［１
化合合物（■）ｔたは医薬として許容されるその塩類を
有効成分として、外部投与、腸管投与捷たは非経口投与
用に適した有機または無機担体もしくは賦形剤と混合し
て含有する固体状、半固体状または？ｆｔ体状０形で使
用することができる。有効成分は、例えば、錠剤、ペレ
ット、カプセル、単剤、溶液、エマルジョン、懸濁液そ
の他いかなる形であれ、使用に適した剤型用の、通常の
無毒性の、医薬として許容される担体と混合して組成物
とすることができる。使用されるうる担体は水、ぶとつ
糖、乳糖、アラビヤゴム、ゼラチン、マニトール、でん
粉ペースト、マグネシウムトリシリケート、タルク、と
うもろこしでん粉、ケラチン、コロイドシリカ、じゃが
いもでん粉、尿素おまひ製剤の製造における使用に適し
た固体状、半固体状または液体状のその能の担体であり
、さらに、助剤、安定剤、濃厚化剤、着色剤および香料
を使用してもよい。目的とする有効な化合物は医薬製剤
中に、疾患の過程と状態とによって所望の抗菌効果を発
揮するのに充分な損含翁される。

人にこの組成物を適用する場合、静脈内投与、筋肉内投
与丑だは経口投与により適用するのが好ましい。この発
明の目的化合物の投与１ｊ１ずなわち治療有効量は、治
療すべき個々の、１１ノ、者の年齢と条件とによって変
化するか、入呼たけ動物の体重当り有効成分１日投与量
約１〜２００　ｍｇ／ｋｇが疾７１刀治療のだめに投与
され、通常平均１回投与量約５０　ｍｇ、１００　ｍｇ
、２’　５０　ｍｇ、５００　ｍｆｌが投与される。

製造法ｌて使用される原料ｆヒ合物（Ｉｔ）は新規化合
物てあり、例えば、以□下の製造測寸たはこれらにｔＩ
Ｌ−する方法で既知化合物から製造することができる。

製造例１ ３−アジド−３−デオキシ−１，２−〇−インプロピリ
チンーα−Ｄ−リポフラノース（３，３４ｙ）の水酸化
カリツム（５，５ｇ！−）水（２００ｍｅ）溶液中懸濁
液に、撹拌下、過マンガン酸カリクム（６，８７）水（
２００ｍｅ）溶液を２時間かけて滴下する。

生成する懸濁液を常温で１時間撹拌する。沈殿する二酸
化マンガンを戸去し、Ｐ液を亜硫酸水素ナトリウムで脱
色し、次いでＩＮ塩酸で酸性にする。

この溶液を酢酸エチル（１００ｍｅ）で３回抽出する。

抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液（１００ｍｅ　）で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に
留去し、残渣をジエチルエーラ゛′ルー２ｚ−ヘキサン
混合溶媒から再結晶して、３−アジド−３−チオキシ−
１，２−０−インプロピリチン−α−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸（２，９３７ｙ）をＩ’Ｊる。融点５６〜５８°Ｃ
（ジエチルエーテル−７２−ヘキサンより）。

ＩＲ（ＣＨＣＪ３）：　　３６００−２４００（ブロー
ド）、　　２９９０゜２８２０、　２１３０．　１７２
０αｎ−ｎ−１Ｎ　（ＣＩＩＣ１３，δ）　：　９．１
３（ＩＨ，ｓ）、　　５．９　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−３，５Ｈｚ　）＋　　４．７３　（ＬＨｌｔ、　Ｊ
＝＝３．５Ｈｚ　）＋　　４．６　（ＩＨ２ｄ＋　Ｊ＝
９Ｈｚ）、　　３．７　（ＩＨ＋　ｄｄ、　Ｊ＝３．５
＋　９Ｈｚ）。

１．５７（３Ｈ，’ｓ）、　　１．３７（３Ｈ，ｓ）製
造例２ ３−アジド−３−デオキシ−１，２−０−イソプロピリ
デン−α−Ｄ−リポフラヌロン酸（２，７Ｆ）のメタノ
ール（５０ｍｅ　）溶液を週刊のエーテル件ジアゾメク
ンで処理する。反応終了後、溶媒を減圧下に留去する。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに伺し、ク
ロロホルムて溶出する。

目的化合物を含む両分を合わせ、溶媒を留去して、３−
アジド−３−デオキシ−１，２−０−インプロピリチン
−α−Ｄ−リポフラヌロン酸メチル（２，３４ｙ）を無
色油状物として得る。

工Ｒ（ＣＨＣＩ！’３）　：　２９９０．　２１３０．
　１７５０ｃｖｒ　”ＮＭＲ（ＣＤＣ＃、、δ）　：　
５．８８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．５Ｈｚ）、　　４．７
３（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝３．５Ｈｚ）、　　４．５５（Ｌ
Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝９Ｈｚ）。

３．８３（３Ｈ，ｓ）、　　３．７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝３．５．９Ｉ（ｚ）。

１．５７（３Ｈ，ｓ）、　　１．３７（３Ｈ，ｓ）製造
例３ ３−アジド−３−デオキシ−１，２−０−インプロピリ
チン−α−Ｄ−リポフラヌロン酸メチル（２１９５ｉ’
）を７５％ギ酸（２００ｍｅ　）に加え、混合物を５０
℃に２時間加熱し、反応混合物を減圧下に蒸発乾固する
。残渣をｎ−ブタノール（５０ｍｅ　）に溶解して蒸発
乾固する操作を２回繰返し、次いでトルエン（５０ｍｅ
　）について同じ操作を２回繰返す。残渣をピリジン（
２０ｍｅ　）と無水酢酸（１２ｍｅ　）との混液に溶解
し、室温で２時間放置する。この混合物を砕氷に注ぎ、
クロロホルム（１００ｍｅ　）で３回抽出する。抽出液
を合わせて１Ｎ塩酸、炭酸水素すｌ−ＩＪクム飽飽和水
液液よび塩化す）　ＩＪＪクム和水溶液で洸浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発乾固する。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２
ｚ−ヘキサン−酢酸エチル（７：　３　’）ＵＮＩで溶
出する。目的化合物を含む両分を合わせ、溶媒を留去し
て、３−アジド−３−チオキシ−１，２−ジー０−アセ
チル−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル（２，２７ｇ１）を
シロップ状物々して得る。ｌ　Ｈ−Ｎ　１ｔｌｌ　Ｒス
ペクトルは、このシロップ状物がアノマー中心における
２個のジアステレオマーよりなヒ゛゛ す、β型立体配置を有するアノマーが殆／／！田・先し
ていることを示す。

ＩＲ（ＣＨＣｆ３）＋　３０３０．　２９５０．　２１
３０．　１７５０ｃｔｎ　−１ＨＭＲ（ＣＤＣｆ３．δ
）　：　６．１７（ＩＨ，ｓ）、　　５．３（１１（、
ｄ、　Ｊ−４Ｈｚ）。

４．６３−４．２（２Ｈ，ｍ）、　　３．８（３Ｈ，ｓ
）、　　２．１７（：３１Ｌ　ｓ）。

２、０７（’３Ｈ，ｓ　） 製造例４ Ｎ６−ペンゾイルアテニン（５５２ｍ、７　）のへキザ
メチルジシラザン（１０１ｎｅ　）およびクロロトリノ
ヂルシラン（０，６ｍｅ　）生息濁液を３時間還流する
。

過剰のベキサメチルジシラザンを減圧下に留去して透り
１な溶液を得る。この残渣を１，２−ジクロロエタン（
１０ｍｅ　）に溶解してこれに、３−アジド−３−デオ
キシ−１，２−ジーＯ−アセチルーＤ−リボフラヌロン
酸メチル（５００ｒｎｇ）の１．２−ジクロロエタン（
５ｎｅりおよび塩化スス（０，５ｍｅ　）溶液を加える
。混合物を６０〜７０℃で４時間撹拌し、次いで砕氷に
注ぐ。混合物をクロロホルム（２０ｍｅ　）で３回抽出
する。抽出液を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に蒸発乾固する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−
メタノール（９３ニア）混液で溶出する。所望のイに合
物を含む両分を合わせ、溶媒を留去して、２−〇−アセ
チルー３−アジドー１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ
−プリン−９−イル）　−１，３＝ジテオキシ−β−Ｄ
−リポフラヌロン酸メチル（４ｓ　ｏ　ｍｇ　）をシロ
ップ状物として得る。

ＩＲ（ＣＨＣｊ’３）：　３１２０，３０００，２１３
０．　１７５０゜１６４０　ｃｌｎ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３．δ）：　　８．９７（ＩＨ，ｓ
）、　　８．７（ＬＨ，ｓ）。

８．４（ｌＨ，ｅ）、　　８．１７．７（２Ｈ，ｍ）、
　　７．６−７．２（３ｎｅｍ）、６．３（ＬＨ９ｄ、
Ｊ−５Ｈｚ）、５−８４（ＩＨ＋ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、４
．８７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、４．６（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　３．８（３Ｈ，ｓ）、　　２．１３
（３Ｈ，ｓ）製造例５ 製造例４で製造した２−０−アセデル−３−アジド−１
−（６−ベンゾイルアミノ−９Ｈ〜プリン−９−イル）
−１，３−ジテオギシーβ−Ｄ−リボフラヌロン酸メチ
ル（２８０ｍｇ）を０．５Ｎ水酸化ナトリクム（２０ｍ
ｅ　）に溶解し、この溶液を室温で３０分間撹拌する。

この溶５ａ３−アシド−１−（６−ベンゾイルアミノ−
９Ｈ−ブリシー９−イル）ｌ−１，３−ジデオキシ−β
−Ｄ−リボフラヌロン酸を含む。

製造例６ ｌ−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−；７’ｌＪンー９
−イル）−２−０−アセチル−３−アジド−１゜３−ジ
テオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル（１，１０
ｙ）の０．５Ｎ水酸化ナトリクム（２５ｍｅ　）溶液を
３０分間撹拌する。溶液を１０幅塩酸でｐＨ１に調整し
、酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄後、こ
れにジアゾメタンのジエチルエーテル溶液を、黄色が消
失しなくなるまで滴下する。溶液を硫酸マグネシウムで
乾燥して蒸発乾固する。残渣をジエチルエーテル中で粉
砕して、１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−
９−イル）−３−アジド−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ
−リボフラヌロン酸メチル（４３３ｒｎｇ）を、ｔｌす
る。

工Ｒ（ヌジョール）：３８００−３０００．　２１４０
．　１７５０゜１７（１２，１６１６，１５８８，１５
１５，１２５５，１２２０゜１１８０、　１１０２．　
１０７７、　１０３０．　１０００ｃｍ　−１ＨＭＲ（
Ｃ］ＩＩ！３．δ）　：　２．３３（ＩＨ，ｍ）＋　　
３．８３（３Ｈ，ｓ）。

４．４２−４．６８（２Ｈ，ｍ）、　　５．１４（ＬＨ
，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

６．００（ＩＨ，ｍ）、　　６．２７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝６Ｈｚ）。

７．３８−７．（ｉ３（３Ｈ，ｍ）、　　７．８９−８
．０２（２Ｈ，ｍ）。

８．５１（２Ｈ，ｓ）、　　９．２３（ＬＨ，ｍ）製造
例７ 製造例５で製造した３−アジド−１−（６−ペンゾイル
アミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−１゜３−ジデオキ
シ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸を含む反応混合物全体に
、ＩＮ塩酸を加えてｐＨ２に調整する。混合物をパラジ
ウム黒（５０１ｎｇ）の存在下、室温、中圧（３，０〜
３．５気圧）で１時間水素添加する。

触媒を戸去し、ｐ液をＩＮ水酸化ナトリウムでムを通過
させ、カラムを水（４０ｍｅ　）洸し、次いテメク／−
ルー水（１：１）混液（６０ｍｅ　）　テ’ｆｆ１ｔ出
する。溶媒を減圧下に留去し、′ｌＡ清を水から町結晶
して、３−アミノ−１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ
−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−
リボフラヌロン酸（１７０〜）ヲ得る。融点２２０〜２
２５℃（分解）（水より）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３６００−２２００（ブロー
ド）、　　１６８５゜１６４０、　１６２０ｃ＋＋＋−
１ ＨＭＲ（Ｄ２０−ＤＣＪ、δ）　：　９．０５（ＬＨ，
ｓ）、　８．９７（ＩＨ，ｓ）。

８．２−７．８（２Ｈ，ｍ）、　　７．８−７．３（３
Ｈ，ｍ）、　６．５７（ＩＨ２ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　
　５．２３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．６Ｈｚ）製造例８ ｌ−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プ１ノンー９−イ
ル）−３−アミノ−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リボ
フラヌロン酸（ｘ、ｏｌ、濃アンモニア水（１６ｎ＋ｌ
りおよびメタノール（８ｍｌ’）の混合物を１．７５時
間還流す号。反応混合物を蒸発乾固し、残渣をメタノー
ル（２０ｍｅ）中で粉砕して、１−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）−３−アミノ−１，３−ジデオキ
シ−β−′Ｄ−１ノ°７１ぐフラヌロン酸（５５４ｎＶ
ｌ）を得る。融点２４５〜２４９”Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３５５０．　３３００．　１
６７０．　１６１０゜１５７５ｃ＋＋＋　’ ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣｆｆ、δ）　：　５．０９（ＬＨ
，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、’　５．１７（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝２および６Ｈｚ）、　　６．４０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝２Ｈｚ）。

８．４３（ＩＨ，ｓ）、　　８．５２（ＩＨ，ｓ）製造
例９ とうもろこしでん粉（２，０％）、ぶどう糖（１，０％
）、とうもろこし浸漬液（１，０％）、落花生粉（１，
０ｆｏ）、乾燥イースト（０，５１％ｌ）および炭酸力
ルシクム（０，５％）を含む培地（１００ｍ（りを６個
のフラスコ中にそれぞれ注ぐ。培地のｐＨを６．０に調
整する。フラスコを綿栓して１２０°Ｃで２０分間滅菌
する。クリソスポリウム・パンノルム（リンク）ｍヒユ
ーズＮｏ、４６２９　　ＡＴＣＣ２０６１７の斜面培養
物の１白金耳を各フラスコに接種し、往復シェーカー上
、２５°Ｃで９６　ｕ：を間インキュベートする。

３個のフラスコ中のこの培養物を、二つの各ジャー発酵
槽中の可溶化でん粉（２％）、ぶどう糖（１％）、獣骨
エキス（３チ）を含む予じめ１２０℃、２０分間滅菌し
た培地に接種し、２８℃で１６０時間インキュベートす
る。このようにして得られる培養グロス（合計４２ｅ）
を珪藻土（３ｋｇ）を用いて濾過する。涙液（３２ｆｆ
、　ｐＨ７，２）を非イオン性吸着樹脂ＨＰ−２０（商
標、三菱化成株式会社製）８１を含むカラムを通過させ
る。

各両分をカンジダ・アルビカンスに対するディスク検定
を用いて生物活性によりモニターしながら、カラムを水
および２０％水性メタノール（ブロスｈ４のｌ／４容）
で洗浄し、次いで５０％′水性メク／−ル（１６／　）
で溶出する。溶出液を容積が２４になる寸で減圧濃縮す
る。濃縮液をＣＭセファテックスＣ２５（Ｈ”’；！、
ファイン・ケミカル社うす）カラム（４００＋＋＋ｆ？
）を用いるクロマトグラフィーに伺す。カラムを水（４
０Ｃ）ｍｅ＞で洗浄し、次いで０．ＩＮ塩酸（１，２！
りで溶出する。

有効画分を６Ｎ水酸化すｌ−ＩＪクム水溶液でｐＨ７，
０に調整し、高分子吸着剤（ダイヤイオン’ＨＰ−２０
，３００ｍｅ　）のカラムを通過させる。カラムを水洗
し、４０％水性メタノールで溶出する。

溶出液（６００＃＋Ｉりを容積４００　ｎｔｅまで濃縮
し、１／１０　　Ｍ燐酸塩緩衝液中、Ｄ　Ｅ　、Ａ　Ｅ
セファテックスＡ−２５のカラム（２００ｍｅ）に充填
し、脱イオン水（５００ｍｅ　）で溶出する。有効画分
をＨＰ−２０（３００ｙ＋＋ｅ）のカラムで再度脱塩す
る。溶出液（４００ｍｅ）を容積５０　ｍｅまで濃縮す
る。濃縮液を一夜冷蔵庫中に放置する。無色の針状結晶
を洲取し、水から再結晶して、１−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）　−１，３−ジテオキシ−３−（
○−メチルーＬ−チロシルアミノ）−β−Ｄ−リポフラ
ヌロン酸・−水化物（１３５ｍｇ　）を無色の針状結晶
として得る。融点２２８〜２３２’ｃ　（分解）。（特
開昭５ｓ−４３９９４４″！−公報参照） 元素分析、Ｃ２０Ｎ２３　Ｎ７０Ｇ　・Ｎ２０として　
、計算値：Ｃ５０，５２，Ｎ５．３０．　Ｎ２０．６２
（飴）実測値：Ｃ５０，６２，Ｈ４，９８，Ｎ２１．０
２（支））製造例１０ 製造例９の方法に準じて製造した培養ブロス（４５！り
をｐ過切削（ラジオライト＋　６００　、昭和化学社製
）を用いて沖過する。ｐ液（ｐＨ７，０）ヲＨｐ−２０
（ｓｆ　）のカラムを通過させる。カラムを水および２
０％水性メタノールで洗浄する。

次いでカラムを５０係水性メタノ−ツノ（１６ｊ’）で
溶出する。溶出液を容＠５Ｉ！’ｌｌて濃縮する。Ｃ！
ｋＷＷをＣＭ−セファテックスＣ−２５（Ｈ＋型）カラ
ム（１１）を用いるクロマトグラフィーに付す。

カラムを脱イオン水（１１）で洗浄し、次いで０、ＩＮ
塩酸（２Ｉりで溶出する。溶出液を容積５００　ｍｅ　
寸で濃縮する。濃縮液のｐＨを６Ｎ水酸化ナトリウムに
より７．０に調整する。この溶液を冷蔵庫中に一夜放置
する。粗結晶（１，８５ｙ）をｂ−収して０．０５　Ｎ
塩酸９０　ｍｅに溶解する。溶液を活性炭１’８０ｒｎ
ｇで処理し、活性炭を戸去後、Ｐ液を冷蔵庫中に一夜放
置する。無色の針状結晶をＰ収水洗して、１−（６−ア
ミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ
−３−（０−メチル−Ｌ−チロシルアミノ）−β−Ｄ−
リボフラヌロン酸・塩酸塩・２水化物（１，１ｙ）を得
る。

）、＝ｒｌｔ点１９８〜２２０℃（分解）。

元素分析　Ｃ２ＤＨ２３Ｎ７０６　’　ＭＣＩ　’　２
Ｈ２０として計算値：　Ｃ４５，３３ｉＨ５，３３；Ｎ
　１８．５０　；　ＣＩ！６．６９　（％）実　？ｌｌ
１ｌ　　（ｌ白　　：　　Ｃ４５，１４ｉＨ５，０１；
　　Ｎ　　１８．６７　　；　　Ｃ１７，０４（％）ｔ
ｒｉ液から１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル
）−１，３−ジデオキシ−３−（０−メチル−Ｌ−チロ
シルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸・二塩酸塩・
−水化物（Ｂ７＊ｗ）を得る。

融点２１５〜２３３℃（分解）。

元素分析　Ｃ２ｏＨ２ＪＮ７０６・２ＨＣ１−Ｎ２０と
して、計算値：　Ｃ４３，８０；　Ｈ４，９６；　Ｎ　
１７．８８　；　Ｃ１１２，９３Ｃ％）実測値：　Ｃ４
３，４９；Ｈ４，８２；　Ｎ　１８．２５　；　Ｃ１１
３，０４（％）製造例１１ １−（６−ア三ノー９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデオキシ−３−（０−メチル−Ｌ−チロシルアミノ
）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸・二塩酸塩・−水化物（
５，４８ｙ）のＩＮメタノール性水酸化ナトリウム（１
，０００ｍｅ　）中温合物を２０時間加熱、還流する。

反応混合物の溶媒を留去し、残渣を濃塩酸で中和する。

水溶液をＨＰ−２０（５００ＷＬｅ）を使用するカラム
クロマトグラフィー忙付す。水で溶出し、溶出液を濃縮
して一夜放置するｇ生成する沈澱をＰ取、水洗、乾燥し
て、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１
゜３−ジテオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸・−水化物（２，４７ｙ）をｌｊ）る。

ＩＲ（Ｊショール）：　３４８０．　３６００　２１０
０（ブロード）。

１６５５．　１６００，１５７５σ−１ＮＭＲ（Ｄ２０
　＋ＤＣ１，δ）：　８．４３（ＩＨ，ｓ）、　　８．
３４（ＩＨ，ｓ）。

６．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、５．１３（ＬＨ，
ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ。

６Ｈｚ） ＦＤ　Ｍａｓｓ　　：　　２８１　　（Ｍ＋１）０ ［（Ｒ１Ｄニー２８°（ｃｍ０．２５１Ｎ−ＨＣｌり元
素分析　Ｃｌ０ＨＩ２Ｎ６０４　’　Ｒ２０として、計
算値：　Ｃ４０，２７；　Ｈ４，７３；　Ｎ　２８．１
８　（％）実測値：　Ｃ３９，９８；　Ｈ４，６２；　
Ｎ　２８．２１　（％）製造例１２ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジテオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
・−水化物（１，００ｆｌ（７）１０％（ｗ／ｖ）メタ
ノール性塩化水素（２００ｍｌ’）中温合物を室温で３
時間撹拌し、蒸発乾固する。残渣を炭酸水素ナトリウム
水溶液で中和し、溶液を塩（１ｊ−１−リウムで飽和し
てクロロホルム−エタノール（１：１）混液で抽出する
。抽出液を蒸発乾固し、残渣をジエチルエーテル中で粉
砕して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
　−１，３−ジテオキシ−３′−アミノ−β−Ｄ−リボ
フラヌロン酸メチル（７９０ｍｇ）を得る。融点１１５
〜１２０℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３５５０．　３２５０．　３
１００．　１７５０゜１６８０、　１６１０．　１３０
０．　１２２０．　１１２０．　１０９０゜７６０　、
　７２０　ｃｍ　’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０．δ）：　３．７２
（３Ｈ，ｓ）、　　４．２−４．６（３Ｈ，ｍ）、　　
６．１（ＬＨ，ｍ）、　　８．１５（ＩＨ，ｓ）。

８．３７（ＬＨ，ｓ） 製造例１３ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）＝１．３
−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
・−水化物（５，００７）の１０％（ｗ／ｖ　）エタノ
ール性塩化水素（１１り中温合物を室温で４時間撹拌し
、蒸発乾固する。残１６を炭酸水素ナトリウム水溶液で
中和し、この溶液を塩化ナトリウムで飽和してクロロホ
ルム−エタノール（３：２）混液で抽出する。抽出液を
蒸発乾固し、残渣をジエチルエーテル中で粉砕して、１
−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）　−１，３
−ジテオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸
エチルを定量的収率で得る。融点１７９〜１８２°ｃ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０．δ）　：　１．２
７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．０−４．
７（３Ｈ，ｍ）。

６．０９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　　８．１５（
ＩＨ，ｓ）。

８．４２（ＩＨ，ｓ） 製造例１４ １−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル
）−１，３−ジデ゛オキシー３−アジド−β−Ｄ−リボ
フラヌロン酸メチル（１，０５’）の７０％水性エタノ
ール（３５ｍｅ　）溶液をＩＮ塩酸でｐＨ２に調整し、
１０％バラジクムー炭素（２００■）をこれに加える。

混合物を室温、大気圧下、５時間水素添加する。触媒を
ｐ去後、混液を水酸化ナトリクム水溶液でｐＨ７に調整
し、減圧下にエタノールを留去する。生成する沈澱をＰ
取、水洗、乾燥して、１−（６−ペンゾイルアミノー９
Ｈ−プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−
アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル（５４４■）
を得る。融点１４８〜１５３℃（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３ｓｏｏ−３ａｏｏ、　　１
７４０．　１６９５゜１６１０、　１５８０．　１５１
０．　１４００．　１３７５．　１３２５．　　　“１
２９０、　１２４５，１２２０．　１１７５．　１０７
０．　１０２５ｃｍ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：
　３．７７（３Ｈ，ｓ）、　　３．９０（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　　４．４２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ
）、　　４．６８（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝３および６Ｈｚ）、　　６．２９（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。

７．５２−７．７６（３Ｈ，ｍ）、　　８．００−８．
２１（２Ｈ；ｍ）。

８、７７（ＬＨ，８）、　　８．８２（ＩＨ，ｓ　）以
下この発明を実施例に従って説明する。

実施例１ ｌ−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）１．３−
ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エ
チル（２，３１ｐ　）の水（７５ｍｅ　）生息濁液に、
Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｓ−メチル−Ｌ−シス
ティンのＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（２，
７４ｙ）のテトラヒドロフラン（７５ｎｔｅ　）溶液を
室温で撹拌下に加え、さらに２時間撹拌する。混合物を
ジエチルエーテルで抽出し、抽出液を水および食塩水で
洗浄し、乾煤後蒸発乾固する。残渣をジエチルエーテル
中で粉砕して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−
イル）　−１，３−ジデオキシ−３−（（Ｎ−第三級ブ
トキシカルボニル−Ｓ−メチル−Ｌ−システイニル）ア
ミノ］−β−Ｄ−リポ゛フラヌロン酸エチル（１，７６
ｙ）を得る。融点１２１〜１２５°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３５７０．　３３００．　３
１００．　１７４０゜１６７．０．　１６６０．　１６
１０．　１５２０．　１３３０．　１２９０゜１２４０
、　１２２０．　１２１０ｃｍ−１Ｎ　ＭＲ（ＤＭ　Ｓ
　Ｏｄ　６　＋　Ｄ２０ｒδ）　：　１．１７（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．３８（９Ｈ，ｓ）、　　２．１０（３Ｈ，ｓ）、　
　２．７−２．８（２Ｍ、ｍ）。

４．１１（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、　　４．０−４．
６（２Ｈ，ｍ）。

４．６−４．８Ｃ２Ｈ，ｍ）、　　６．１０（ＩＨ，ｍ
）、　　８．１５（ＩＨ，ｓ）。

８、４０（ＩＨ，Ｅｌ　） 実施例２ 実施例１の方法に準じて下記化合物を得る。

ｆｌ）　　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−１，３−ジテオキシ−３＝［（Ｎ−第三級ブトキ
シカルボニル−Ｓ−メチル−Ｌ−システイニル）アミノ
］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル、融点１２３〜１
２７°Ｃ３ ｌＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３１５０．　１
７５０．　１６８０゜１５３０、　１２９０．　１２４
０．　１２１０ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２
０．δ）：　　１．３８（９Ｈ，ｓ）、　　２．１０（
３Ｈ，ｓ）、　　３．７−３．０（２Ｈ，ｍ）、　　３
．６５（３Ｈ，ｓ）。

４．０−４．６（２Ｈ，ｍ）、　　４．６−４．９（２
Ｈ，ｍ）、　　６．１（ＩＨ，ｍ）、　　８．１７（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　　８．４０（ＩＨ，ｓ）＋２＋１−（６−
アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキ
シ−３−（（Ｎ−第三級プトキシ力ルボニル−Ｌ−メチ
オニル）アミノ〕−β−Ｄ−リポフラヌロン酸エチル、
融点１２４〜１２７℃（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３５５０．　３２９０．　１
７４０．　１６５５゜１６０７、　１５７０．　１５２
０．　１３３２．　１２９０゜１２４０、　１２０６ｃ
＋＋＋−１ ＮＭ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２０（３Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．３９（９Ｈ，ｓ）、　　１．８９（２Ｈ，ｍ）、　
　２．０６（３Ｈ，Ｅｌ）。

２−４２　（２Ｈ＋　ｍ　）＋　　４．１３　（２Ｈ２
９−Ｉ　Ｊ＝７Ｈｚ　）、４−０５−４．８７（４Ｈ，
ｍ）＋　　６．１１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．５Ｈｚ　）
、　　６．４２（ＩＨ，ｍ）、　　６．９１（ＬＨ，ｍ
）、　　’７．２７（ＬＨ，ｓ）、　　８．１６（ＬＨ
ｌｓ）＋　　８−４３（ＩＬｓ）実施例３ ｌ−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸
・−水化物（１４９ｔｎｇ）およびトリエチルアミン（
０，２１ｍｅ　）の水（５ｎｆ）溶液に、Ｎ−第三級ブ
トキシ力ルボニルーＳ−フェニル７Ｄ、Ｌ−システィン
のＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（）９４ｑ）
のテトラヒドロ７ラン（５ｎｆり溶液を室温で撹拌下に
加え、−夜撹拌を続ける。混合物をジエチルエーテルで
洗浄し１、水溶液を塩酸でｐＨ２に調整する。生成する
沈澱を戸数、水洗、乾燥して、１−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−［
（Ｎ−４ｇ三級フトキソ力ルボニルーＳ−フェニル−Ｄ
、Ｌ−システイニル）アミン］−β−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸（１８９■）を得る。融点８５〜９５°Ｃ（分解）
。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３４００−３１５０．　１６
９０．　１ｓｏｏ。

１２５０、　１１６０ｃｍ　　” ＮＭＲ（Ｄｕｓ＋ｏ−ａ６＋Ｄ、、Ｏ，δ）：　　１．
３７（９Ｈ，ｓ）、　　３．０−：Ｌ６（２Ｈ，ｍ）＋
　　３．８−４．６（２Ｈ，ｍ）、　　４．６−４．９
（２’Ｈ，ｍ）。

６．２．０（ＬＨ，ｍ）、　　７．３３（５Ｈ，ｓ）、
　　８．２３（ＩＨ，ｓ）。

８、４８（ＩＨ，ｓ　） 実施例４ 実施例３の方法に準じて下記化合物を得る。

１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデオキシ−３−（（Ｎ−第゛三級ブトキシカルボニ
ルー８−フェニルチオ−Ｌ−システイニル）アミノ］−
β−Ｄ−リボフラヌロン酸、融点１１２〜１２１６Ｃ（
分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１６９０．　１
５０３．　１２４８ｃｍ　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋
Ｄ２０．δ）　：　１．４２（９Ｈ，ｓ）、　　３．１
３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　４．１７−４．
８０（４）ｆ、　ｍ）、　　　６．１５（ＬＨ，ｍ）、
　　７．２７−７．６８（５Ｈ，ｍ）、　　８．２８（
ＩＨ，ｓ）。

８．５３（ＩＨ，ｓ） 実施例５ ｌ−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
エチル（３０８ｔｎｇ）、Ｎ−第三級フトキシ力ルポニ
ルー８−ベンジル−Ｌ−システィン（３１１ｒｎｇ）お
よびＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド（２０
６ｆｎｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｅ）および水
（５ｎｔｅ　）中温合物を室温で一夜撹拌する。生成す
る沈澱を戸去後、Ｐ液を水（５０ｍｅ　）で希釈して酢
酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥し、次いで蒸
発乾固する。残渣をジエチルエーテル中で粉砕して、１
−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−
ジテオキシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニル＝
Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル）アミノ］−β゛−Ｄ
−リボフラヌロン酸エチル（５０７ｎＱ、、＞　ｆ：　
得ル。

融点１０３〜１１０°Ｃ０ ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３１７０．　２
７００．　２３００゜１７４０、　１６９０．　１６７
５．　１６６０．　１６４０．　１６００゜１５８０σ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０．δ）：　１．１５
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４５（９Ｈ，ｓ）、　　２．８０（２Ｈ，ｍ）、　
　３．８３（２Ｈ，ｓ）＋３．９−５．０（６Ｈ，ｍ）
、６．２０（ＩＨ，ｍ）、　　７．３８（５Ｈ，ｓ）。

８．２４（ＬＨ，ｓ）、８．５０（ＩＨ，ｓ）実施例６ 実施例５の方法に準じて下記化合物をｆ’Ｊる。

Ｔ１＋　　１−　（６−ア三ノー９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−１，３−ジデ′オキシ−３−［（Ｎ−第三級プト
キシ力ルボニル−８−第三級ブチル−Ｌ−システイニル
）アミノ〕−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エチル、融点１
１５〜１２０°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
７４０．　１６９０゜１６７５、　１６６０．　１６４
０．　１６００．　１５７５硼−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６＋　Ｄ２０．δル１．１７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ
ｚ）。

１．２３（９Ｈ，ｓ）、　　１．３６（９１（、ｓ）、
　　２．７７（２Ｈ，ｍ）。

３．８−４．９（６Ｈ，ｍ）＋　　６．０５（ＩＨ，ｍ
）、　　８．０７（ＬＨ。

ｓ）、　　８．３２（ＩＨ，５） （２）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシ力ル
ポニルーＳ−アリル−Ｌ−システイニル）アミノ］−β
−Ｄ−リボフラヌロン酸エチル、融点１０５〜１０８°
ｃ。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　２
７００．　１’７４５゜１６９０、　１６５０．　１６
０５．　１５７５ｃＩｎ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋
Ｄ２０．δ）：　　１．２０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ”７Ｈｚ
）。

１．４５（９Ｈ，ｓ）、２．７５（２Ｈ，ｍ）、３．２
５（’２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　　４．０−５．５（９Ｈ，ｍ）、６．
１３（ＩＨ，ｍ）。

８．１６（ＩＨ，ｓ）、　　８．４２（ＩＨ，ｓ）［３
１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジデオキシ−３−（［’Ｎ−Ｎ−第三級ブトキシカ
ルボニル−（２−プロピニル）−Ｌ−システイニルコア
ミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸エチル、融点１１０
〜１１５°ｃ。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
７４０．　１６８５゜１６７５、　１６５０．　１６’
０５．　１５７０ｃｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０
．δ）’：　’１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．３９（９Ｈ，ｓ）、　　２．６−３．５（５Ｈ，ｍ
）、　　３．８−４．９（６Ｈ２ｍ　）、６．１６　（
Ｉ　Ｒ９”ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ　）、　　８．２０　（Ｉ　
Ｈ＋　ｓ　）＋８．４５（ＬＨ，ｓ） ＋４１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジテオキシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシカル
ボニルー ル）アミノ〕ーβーＤーリボフラヌロン酸エチル、融点
１２９〜１３３℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００，　　３１００，　
　１７４０．　　１６６０。

１６３０、　　１５７０，　　１５３０，　　１３３０
，　　１２４０．　　１０００ｍ”ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ
−ｄ６［）２０，δ）　：　１．　１０（３Ｈ，　ｔ＋
　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、３５（９Ｈ，　ｓ）、　　２．６−２．９（２Ｈ，
　ｍ）＋　　３、８−４．５（２Ｈ，ｍ）、　　４．’
Ｑ５（２Ｈ，　ｑＪ＝７Ｈｚ）、　４．６−４．９（２
Ｈ，ｍ）、　　６．１０（ＩＨ，ｍ）、　　６．１−６
．５（２Ｈ，ｍ’）＋６、３−６．５（２Ｈ，ｍ）、　
　７．１−７、５（５Ｈ，ｍ）。

−１，３−ジデオキシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシ力
ルポニルーＳーアセトアミドメチル−Ｌ−システイニル
）アミノ〕−β−］）　　ＩＪボフラヌロン酸エチル、
融点１１０〜１１３℃。

Ｉ　Ｒ１（ヌジョール）：　　３３００，　　３２００
，　　１７４０．　　１６９０。

１６５０、　　１６００，　　１５７０硼−１ＨＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ，、０，δ）：　　１．２６（３Ｉ
（、　ｔ，　、ｒニア１］ｚ）。

１、３８（９Ｈ＋　ｓ）、　　１．９０（３Ｈ＋　ｓ）
、　　２．９０（２Ｈ＋　ｍ：Ｌ３、９−４．９（８Ｈ
，ｍ）、　　６．１６（ＬＨ，ｍ）＋　　８．１８（Ｉ
Ｈ，ｓ）８．４３（ＬＨ，ｓ） ｆ［ｉｌ　　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−
イル）−１，３−ジテオキシ−３−（［Ｎ−第三級ブト
キシ力ルボニル−８−（４−メチルベンジル）−り一シ
ステイニル］アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エチ
ル、融点１１３〜１１５℃。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３６００．　３３００．　３
１３０．　１７４０゜１６９０、　１６７５．　１６６
０．　１６２５．　１５７０ｃｍ　−１ＨＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．１３（３Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７Ｈｚ）。

１．４５（９Ｈ，８）、　　２．３０（３Ｈ，ｓ）、　
　２．７０（２Ｈ，ｍ）＋３．７８（２Ｈ，ｓ）、　　
３．９４．９（６Ｈ，ｍ）、　　６．１２（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　７．１５（４Ｈ，ｓ）、　　８
．’１５（ＩＨ，ｓ）。

８．４０（ＩＨ，ｓ　） （７１１−＜　６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
−１，３−ジテオキシ−３−（［Ｎ−第三級ブトキシ力
ルボニル−８−（４−Ｉ’ロロベンジル）　−Ｌ−シス
テイニル１アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エチル
、融点１２０〜１２２℃。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３６００．　３３２０．　３
１４０．　１７４０゜１（ｉ８５．　１６７５．　１６
６０．　１６２５．　１５７５σ、−１ＨＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　１．１０（３Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　２．６８（２Ｈ，ｍ）、　
　３．７５（２Ｈ，ｓ）。

３．８−４．８（６Ｈ，ｍ）、　　６．０８（ＩＨ，ｍ
）、　　７．２６（４Ｈ，ｓ）。

８．０７（ＩＨ，８）、８．３３（ＩＨ，８）（ｓ）１
−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−
ジデオキシ−３−（（Ｎ−第三級プトキシ力ルボニル−
８−（２−クロロベンジル）　−Ｌ−システイニルコア
ミノ）−β−Ｄ−リボフラスロン酸エチル、融点１１０
〜１１−５”Ｃ３ｌＲ（ヌジョール）：　　３６００，
３３２０．３１４０．　１７４０゜１６８５、　１６７
５．　１６００．　１６１０．　１５７５ｃｍ−’ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）＝　１．１３（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　２．７５（２Ｈ，ｍ）、　
　３．８５（２Ｈ，ｓ）。

３．９−４．９（６Ｈ，ｍ）、　　６．０５（ＩＨ，ｍ
）、　　７．０−７．５（４Ｈ１ｍ　）＋　　８．０６
　（ＩＨ８ｓ　）＋　　８．３２　（ＩＨｌｓ　）［９
）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジテオキシ−３−（［Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニ
ル−８−（２−第三級ブトキシカルボニルアミノエチル
）−Ｌ−システイニルコアミノ）−β−］）　　ＩＪポ
フラヌロン酸エチル、融点１２２〜１２７°ｃ。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　３１００．　１
７４０．　１６８０゜１６６０、　１６２０．　１５３
０．　１２９０．　１２５０ｃｍ　−１ＨＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ７ｄ６＋　Ｄ２０．δｐｐｍ）　：　　１．．２０（
３’Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．３７（１８Ｈ，ｓ）、　　２．６−２．９（２Ｈ，
ｍ）、　　’２．９−３．４（４Ｈ，ｍ）、　　３．８
−４．３（ＩＨ，ｍ）、　　４．１３（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４−４．’６（ＩＨ，ｍ）、４．６
−４．９（２Ｈ，ｍ）。

６、１１（ＬＨ２ｓ　ｉ、８．１６（ＩＨ＋　ｓ　）、
ｓ、　４１（ＩＨ＋　ｓ　）［＋ａｌｌ−（６−ア三ノ
ー９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３
−（［Ｎ−第三級ブトキシ力ルポニル−８−（２−チェ
ニルメチル）−り一システイニル］アミノ）−β−Ｄ−
リボフラヌロン酸エチル、融点１２８〜１３８℃ｌ解）
。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３１００．　１
７４０．、　１６６０゜１６２０、　１５７０．　１，
５２０．　１３３０．　１２９０．　１２４０゜１２１
０　ｃａｒ　−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　１．１３
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４３（９Ｈ，ｓ）、　　２．６−２．９（２Ｈ，ｍ
）、　　４．０−４．６（５Ｈ，ｍ）、　　４．０５（
２Ｈ，ｓ）、　　４．６−４．９（２Ｈ，ｍ）＋６．１
０（ＩＨ，ｍ）、　　６．８−７．１（２Ｈ，ｍ）、　
　７．２−７．５（ＬＨ，ｍ）、８．１７（ＬＨ，ｓ）
、８．４３（ＩＨ，５）（１リ　１−（６−アミノ−９
Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−［
（Ｎ−第三級プトキシ力ルボニル−８−フルフリル−Ｌ
−システイニル）アミノ〕−β−Ｄ−リポフラヌロン酸
エヂル、融点１２５〜１２９℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョ―ル）：　　３３００．　３１００．　１
７４０．　１６６０゜１６２０、　１５７０．　１５３
０．　１２９０．　１２４０．１２１０ｃｍＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　１．１５（３Ｈ，ｔ
＋　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．３９（９Ｈ，ｓ）、　　２．６−２．９（２Ｈ，ｍ
）、　　３．８３（２Ｈ。

ｓ）、　　４．０−４．６（２Ｈ，ｍ）、　　４．１２
（２Ｈ，ｑ、、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．６−４．９（２Ｈ，ｍ）、　　６．１−．６．２（
ＩＨ，ｍ）、　　６．２−６．５（２Ｈ＋ｍ）、　　７
．５−７．６（ＩＨ＋ｍ）＋　　８．１９（ＩＨ，ｓ）
＋８．４５（ＩＨ，ｓ） ［１２）　　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−
イル）−１，３−ジデオキシ−３−（［Ｎ−第三級ブト
キシ力ルボニル−８−（２−ピリジル）　−り、Ｌ−シ
ステイニルコアミノ）−β−Ｄ−リポフラスロン酸メチ
ル、融点１４０〜１４５℃。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　　
１７５（１，’　　　１７（１０−１６２０、　１５８
０．　１５２０．　１４１０．　１２４０ｃｂＮＭＲ（
ＤＭｓｏ−ａ６−＋−Ｄ２ｏ、δ）　：　　１．３７（
９Ｈ，ｓ）、　　３．１−３．８（２Ｈ，ｍ）、３．６
８（３Ｈ，ｓ）、４．０−４．６（２Ｈ，ｍ）。

４．６−４．８（２Ｈ，ｍ）、　　６．１０（ＩＨ，ｍ
）、　　７．０−７．７（３Ｈ，ｍ）＋　　ｓ、　１７
（ＩＨ，ｓ）、　　８．４’２（ＩＨ，ｓ）。

８．５（ＩＨ，ｍ） ＋１３）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
−１，３−ジデオキシ−３−（（Ｎ−第三級ブトキシ力
ルボニル−８−（２−ピリジルメチル）−り一システイ
ニル〕アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エチル、融
点１１２〜１２０℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３２０．　３１７０．　１７４
０．　１６４０゜１５９５、　１５７０．　１５２５．
　１２８７．　１２４０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６．δ）：　１．１２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４３（９Ｈ，ｓ）、　　２．．８０（２Ｈ，ｍ）、
　　３．８８（２Ｈ，ｓ）。

４．０８（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．２０−
４．９５（４Ｈ，ｍ）。

６．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）＋　　６．４０（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　　６．９７（ＩＨ，ｍ）、　　７．２６（
２Ｈ，ｓ）、　　７．１４−７．４６（２Ｈ，ｍ）。

７．７１（ＩＨ，ｍ）、　　８．１３（ＬＨ，ｓ）、　
　８．４０（ＩＨ，ｓ）。

８．４９（ＩＨ，ｍ） （＋４）　　１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−１，３−ジテオキシ−３−（［Ｎ−第三級ブトキ
シ力ルボニル−３−（３−ピリジルメチル）−ＬＬ−シ
ステイニルコアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エチ
ル、融点９６〜１０７°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１７０．　　
■７４３．　１６５０゜１６２５、　１６００．　１５
７５．　１２９０．　１２４０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．δｐｐｍ）　：　１．１１（３Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７Ｈｚ）。

１．３９（９Ｈ，ｓ）、　　２．７２（２Ｈ，ｍ）、　
　３．３１（２Ｈ，ｓ）＋４．０９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ）、　　４．１８−４．８８（４Ｈ，ｍ）。

６．１３（ＩＨ，ｍ）、　　６．３８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝４Ｈｚ）、　　６．９５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）
、　　７．２８（３Ｈ，ｍ）、　　７．７７（ＩＨ。

ｍ）、　　８．１７（ＩＨ，ｓ）、　　８．４２（ＬＨ
，ｓ）、　　８．４８（２Ｈ，ｍ） （＋５）　　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−
イル）−１，３−ジデオキシ−３−（［Ｎ−第三級プト
キシ力ルポニル−８−（２−テトラヒドロピラニル）−
Ｌ−システイニルコアミノ）−β−Ｄ−リボフン ラヌ７エチル、融点１０２〜１０７°Ｃ（分解）。

ＴＲ（ヌジョール）：３３００．　３１００．　１７４
０．　１６６０゜１６３０、　１５７０．　１５３０．
　１３３０．　１２９０．　１２４０゜１２１０ｃ／ｎ
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０．δ）：　１．１５
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．３−２．０（６Ｈ，ｍ）、　　１．３５（９Ｈ，ｓ
）、　　２．’７−３．０（２Ｈ，ｍ）、　　３．８−
４．６（２Ｈ，ｍ）、　　４．１０（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．６−４．８（２Ｈ，ｍ）、’４．８
−５．０（ＩＨ，ｍ）。

６．１０（ＩＨ，ｍ）、８．１６（ＩＨ，ｓ）、８．４
２（ＬＨ，ｓ、）実施例７ 、（ａ）実施例８（ａ）の方法に準じて、Ｎ−第三級ブ
トキシカルボニル−５−（５−アセチメノー三ノー１゜
２．４−チアジアゾール−３−イル−メチル）　＝Ｌ−
システィンを淡黄色シロップ状物として得る。

工Ｒ（フィルム）＋３２００．　２９６０．　１６８０
．　１５２０’。

１３６５、　１３２８．　１２２０ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｃ
ＤＣｆ３．δｐｐｍ）　＋　　１．４３（９Ｈ，ｓ）、
　　２．３０（３Ｈ，ｓ）、　　３．０８（２Ｈ，ｄ、
　、Ｔ＝、５．５Ｈｚ）、　　３．８５（２Ｈ。

ｓ）、　　４．５３（ＩＨ，ｍ）、　　５．８４（ＬＨ
，ｍ）、　　７．４０（ＩＨ，ｍ）（ｂ）　　実施例５
の方法に準じて１，１−（６−アミノ−９１１−プリン
−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（［Ｎ−第三
級ブトキシ力ルボニル−８−（５−アセチルアミノ−１
，２，４−チアジアゾール−３−イル−メチル）−Ｌ−
システイニルコアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エ
チルを得る。

融点１３９〜１４６℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１５０．　１
７４０．　１６６０゜１５４５、　１３３０．　１２８
０．　１２４３．　１２２７．４２０９ｃｍ−１ＨＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．１７（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　２．２５（３Ｈ，ｓ）、　
　２．９．０（２Ｈ，ｍ）。

３．９３（２Ｈ，ｓ）、　　４．１３（２Ｈ，ｑ、、　
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．２０　＝４、”９０（４Ｈ２’
ｍ）、　　６．１３（ＩＨ，ｍ）、　　８．１７（ＬＨ
，Ｂ）。

８．４３（ＬＨ，ｓ） 実施例８ （ａ）　　システィン（１，２１ｙ）のＩＮ水酸化ナト
リクム（４０ｍｅ’）溶液に、撹拌下、４−クロロメチ
ル−５−メチルイミグゾールー塩酸塩（２，５０２）を
水浴中冷却下に加える。同温で５時間撹拌後、これにジ
炭酸ジ第三級ブチル（６，５０ｙ）を加える。混合物を
室温で３時間撹拌し、この間ｐＨを８．０〜８．５にｓ
？、Ｉ整する。反応混合物をジエチルエーテルで洗浄し
、ｐＨ３にδ！１１整して夕ロロホルムーエタノール（
２：１）混合溶媒で抽出する。

抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥後蒸発乾固して、淡黄色
シロップ状物を得る。シロップ状物をシリカゲルを使用
するカラムクロマトグラフィーに付す。クロロホルム−
メタノール（２０：１）混合溶媒で溶出し、溶出液を蒸
発乾固して、Ｎ−第三級−ブトキシカルボニル−５−（
Ｎ−第三級ブトキシ力ルポニル−５−メチルイミダゾー
ル−４−イル−メチル）−Ｌ−システィン（２，０３に
’）を無色のシロップ状物として得る。

ＩＲ（フィルム）：３３５０．　３１２０．　２９６０
．　２５００゜１７６０、　１７１０．　１４９７．　
１３３７．　１３０２．　１２５３ｃ〃＋−１ＨＭＲ（
ＣＤＣ７？３．δ）　：　１．４５（１８Ｈ，ｓ）、　
　２．３７（３Ｈ；　ｓ）。

２．７８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　３．７０（
２Ｈ，ｓ）、　　４．５０（ＩＨ，ｍ）、　　５．５８
（ＩＨ，ｍ）、　　８．０７（ＬＨ，５）（ｂ）　　実
施例５の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）　−１，３−ジテオキシ３　　（［Ｎ　
　％三級ブトキシカルボニルー８−（Ｎ−第三級ブトキ
シ力ルボニル−５−メチルイミダゾール−４−イル−メ
チル）−Ｌ−システイニルコアミノ）−β−Ｄ−リボフ
ラヌロン酸エチル。融点１１４〜１２２°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　３１８０．　１
７４２．　１６６０゜１６２５、　１６００．　１５７
２．　１３００．　１２４１．１２０５ＣＩ＋ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．１８（３Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．３６（９Ｈ，ｓ）、　　１．４２（９Ｈ，ｓ）、　
　２．３１（３Ｈ，ｓ）。

２．７２（２Ｈ，ｍ）、　　３．６８（２Ｈ，ｓ）、　
　４．０９（２Ｈ，ｑ。

Ｊ−７Ｈｚ）、　　４．２０−４．８０（４Ｈ，ｍ）、
　　６．０６（ＩＨ，ｍ）。

７．９８（ＩＨ，８）、　　８．０７（ＩＨ，ｓ）、　
　８．３４（ＬＨ，ｓ）実施例９ 実施例５の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）　−１，３−ジテオキシ−３−［（Ｎ
−第三級ブトキシカルボニル−Ｓ−フェニルチオ−Ｌ−
システイニル）アミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エ
チルをｆ（Ｊ−る。融点１２６〜１３４℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　１７４０．　１
６２５．　１６００゜１５７４、　１３１０．　１２９
０．　１２４０ｃｍ　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
：　１．１２（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．３９（９Ｈ，ｓ）、　　３．１５（２Ｈ，＋ｎ）、
　　４．１０（２）（、（１゜Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．
２５−４．９０（４Ｈ，ｍ）、　　６．１１（ＩＨ，ｍ
）。

６．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、、７．ｌｏ（ＩＨ
，ｍ）、７．２７（２Ｈ，ｓ）、　　７．２７７．６８
（５Ｈ，ｍ）、　　８．１５（ＩＨ，ｓ）。

８．４１（ＬＨ，ｓ） 実施例１０ 実施例５の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（［Ｎ−
第三級ブトキシ力ルボニル−８−（４−メトキシベンジ
ル）−Ｌ−システイニルコアミノ）−β−Ｄ−リボフラ
ヌロン酸エチルを得る。

融点１０８〜１１５°Ｃ０ ＩＲ（ヌジヨーし）：　　３５５０．　　３３００．　
３１２０．　　１７４０゜１６９０、　１６６０．　１
６２５．　１６０５，１５７０ｃｚａ−１゜ＮＭ　Ｒ（
ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．１８（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４３（９Ｈ，ｓ）、　　２．７０（２Ｈ，ｍ）＋　
　３．７３（５Ｈ，ｓ）。

３．９−５．０（６Ｈ，ｍ）、　　６．１３（ＬＨ，ｍ
）、　　６．８３（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．２８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　　８．１６（ＩＨ，ｓ）、　　８．４２（ＬＨ
，ｓ）実施例 １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデオキシ−３−［（Ｎ−第三級プトギシ力ルボニル
ーＳ−メチル−Ｌ−システイニル）アミノ〕−β−Ｄ−
リボフラヌロン酸エチル（１，６５ｙ）およびギ酸の混
合物を室温で２．５時間撹拌し、蒸発乾固する。残故に
ＩＮ水酸化ナトリクム（５０ｎｔｅ　）を水浴中撹押下
に加え、さらに１５分間撹拌する。反応混合物をＩＮ塩
酸で中和し、非イオン性吸着樹脂ＨＰＴ２０　（商標、
三菱化成株式会社製）（５０ｍｆ？）を使用するカラム
クロマトグラフィーに付す。カラムを水洗後、２０％水
性イソプロピルアルコールで溶出する。溶出液の溶媒を
減圧下に留去し、凍結乾灯して、１−（６アミノー９Ｈ
−プリン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３−（Ｓ
−メチル−Ｌ−システイニルアミン）−β−Ｄ−リボフ
ラヌロン酸（０，９３Ｐ）を得る。融点１８７〜１９２
℃（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３４００−３０００．　１６
４ｏ、　　１６００゜１３３０、　１３００．　１２５
０．　１２１０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２
０．　　δ）：　　２．０７（３Ｈ，ｓ）、　　２．６
−３．９（２Ｈ，ｍ）、　　３．６−４．１（ＩＨ，ｍ
）、　　４．２−４．５（ＬＨ，ｍ）、４．５−４．７
（２Ｈ，ｍ）、６．１０（ＬＨ，ｍ）。

８．１５（ＩＨ，ｓ）、８．９０（ＩＨ，ｓ）実施例１
２ 実施例１１の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（Ｎ−
第三級プトキシ力ルボニル＝Ｓ−メチル−Ｌ−システイ
ニルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メチルから、
１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）　−１，
３−ジデオキシ−３−（Ｓ−１＋ルーＬ−システイニル
アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸を得る。融点１８
２〜１８６°ｃ。

ＩＲスペクトルおよびＮＭＲスペクトルは実施例１１の
生成物のスペクトルと一致する。

実施例１３ 実施例１１の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）　−１，３−ジテオキシ−ａ−（ｔ
＋−４ｙ三級ブトキシカルボニルーＬ−メチ詞ニルアミ
ノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸エチルから、１−（６
−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）　−１，３−ジデ
オキシ−３−Ｌ−メチオニルアミノ−β−Ｄ−リボ７ラ
ヌロン酸を得る。融点１９１〜１９６°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１７０．　１
６３５．　１５９５゜１３２７、　１３００．　１２４
４．　１２１０ｃｉ＋−１ＨＭＲ（’ＤＭＳＯ−ｄ６＋
Ｄ２０．δ）：　　２．１３（３Ｈ，ｓ）＋　　２．２
２（２Ｈ，ｍ）、　’４．１３（ＬＨ，ｍ）、　　６．
１５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）。

８．２３（ＩＨ，ｓ）、　　８．８１（ＩＨ，ｓ）実施
例１４ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデオキシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニル
−８−フェニル−Ｄ、Ｌ−システイニル）アミノ］−β
−Ｄ−リボフラヌロン酸（１６０ｎ１１７）およびギ酸
（３ｍｅ　）の混合物を室温で、ｉ　＋＋；Ｈ間撹拌上
撹拌発乾固する。残渣を水に溶解し、炭酸水素ナトリク
ム水〆液でｐＨ２に調整する。この溶液を非イオン性吸
着樹脂ＨＰ−２０（商標、三菱化成株式会社製）（２５
ｍｅ）を使用するカラムクロマトグラフィーに付す。カ
ラムを水洗後、１０％水性イソプロピルアルコールで溶
出する。溶出液のイソプロピルアルコールを減圧下に留
去し、ｌＡｉ　Ｍ　Ｒ燥して、１−（’６−アミノー９
Ｈ−プリンー９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（
Ｓ−フェニル−Ｄ、Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ
−リボフラヌロン酸（４２１ｎｇ）を得・る。融点１６
１〜１６６°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
６４０．　１６００’。

１４００、　１３３０．　１３００．　１２５０．　１
２１０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０．δ
）　：　３．０−３．５（２Ｈ，ｍ）。

３．５−４．０（ＩＨ，ｍ）、　　４．１−４．８（３
Ｈ，ｍ）、　　６．１０（ＩＨ，ｍ）、　　７．１−７
．６（５Ｈ，ｍ）、　　８．２０（ＩＨ，ｓ）。

８．９０（ＩＨ，ｍ） 実施例１５ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジテオキシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシカルポニル
−８−７エニルチオーＬ−システイニル）アミノ］−β
−Ｄ−リポフラヌロン酸（、：３００　ｍ！　）および
ギ酸（５ｍｅ）の混合物を室温で２５時間撹拌し、蒸発
乾固する。残渣のシロップ状物をエタノール中で粉砕し
、生成する粉末をＰ収して、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）　−１，、３−ジテオキシ−３−（
Ｓ−フェニル′チオーＬ−システイニルアミノ）−β−
Ｄ−リボフラヌロン酸・ニギ酸塩（，１９１Ｑ　’）を
得る。融点１８９〜１９５６Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１６０．　３
０５０．　１６８０゜１６３５、　１５９６．　１３２
７．　１３００．　１２４５．１２１０ＣｍＮＭ　Ｒ（
ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ、、Ｏ、δ）　：　２．９７（２Ｈ
，ｍ）＋　　４．２６−４．９３（４Ｈ，ｍ）、　　６
．０８（ＩＨ，ｍ）、　　７．３９（５Ｈ，ｍ）。

８．１３（ＩＬｓ）、　　８．７７（ＬＨ，ｍ）実施例
１６ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデ゛オキシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシカルボニ
ル−Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル）アミノ］−β−
Ｄ−リポフラヌロン酸エチル（２５０ｆｆ１ｆｆ　）　
＄”よび７−１−７−７１ｚ　（０，３ｍｅ　）　（７
）混合物に、トリフルオロ酢酸（３イ）を水浴中玲却、
撹拌下に加える。同温で１時間撹拌後、この混合物にジ
エチルエーテルを加える。生成する沈澱をｒ・取し、Ｉ
Ｎ水酸化ナトリクム（３ｍｅ　）に加えて木浴中３０分
間撹拌する。反応混合物をＩＮ塩酸で中和し、生成する
沈澱を戸数し、水およびアセトンで洗浄後、乾燥して、
１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）　−１，
３−ジデオキシ−３−（Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニ
ルアミン）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（１５３ｒｎｇ
）を得る。融点１７８〜１８０℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３４５０．　３３３０．　３
２００．　３０５０゜２７００、　２２５０．　１６９
０．　１６６０．　１６４０．１６００ｃｒｎＨＭＲ（
ＤＣＩ−Ｄ２０．δ）　：　３．０５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝６Ｈｚ）。

３．９０（２Ｈ，Ｓ）、　　４．７−５；５（４Ｈ，ｔ
ｎ）、　　６．４０（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ）、　　７．４６（５Ｈ，ｓ）、８．５５（
ＩＨ，ｓ）。

８．７５（ＩＨ，ｓ） 実施例１７ 実施例１６の方法に準じて下記化合物を得る。

ｆｌｌｌ−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）’
　　　　　　　　−１，３−ジデオキシ−３−（Ｓ−第
三級プチル−Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ−リポ
フラヌロン酸、融点１８５〜１９０℃（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：３３３０．　３２００．　２７０
０．　２３５０゜１６９０、　１６７０．　１６６０．
　１６００．　１５７５い一１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
＋Ｄ２０．δ）：　　１．３０（９Ｈ，ｓ）、　　２．
９３（２Ｈ，ｎ＋）、　　３．７＝４．８’（４Ｈ，ｍ
）、　　６．０７（ＬＨ，ｍ）。

８．０７（ＩＨ，ｓ）、８．５６（ＬＨ，ｓ）＋２）１
−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−
ジテオキシ−３−（Ｓ−アリル−Ｌ−システイニルアミ
ノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸、融点１８５〜１９５
℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３５０．　３２００．　２
７５０．　２３２０゜１６９０、　１６６０．　１６４
０．　１６００．　１５７５ｃＦｎ−１ＨＭＲ（Ｄｅｌ
＋Ｄ２０．δ）　：　３．１２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６１
（ｚ）。

３．４３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．３８（
ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．８−６．２（６Ｈ，ｍ）、　　６．４２（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ＝２Ｉ（ｚ）。

８．５３（ＩＨ，ｓ）、　　８．７０（ＩＨ，ｅ）＋３
１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジデオキシ−３−［８−（２−プロピニル）−Ｌ−
システイニルアミノ］−β−Ｄ−リポフラヌロン酸、融
点１９５〜２０５℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３５０．　３１７０．　２
７００．　２３５０゜１６９０、　’１６６０．　１６
４０．　１６００．　１５７０ｃｍ　’ＮＭＲ（ＤＣ７
？＋Ｄ２０．δ）：　　２．８０（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ）’。

３．２−３．６（３Ｈ，ｍ）、４．４７（ＬＨ，ｔ、Ｊ
＝６Ｈｚ）、。

４．６−５．５（３Ｈ，、ｍ）、６．３８（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ）。

８．５０（ＩＨ，ｓ）、８．６５（ＩＨ，５）（４１１
−（６−アミ／−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−
ジデオキシ−３−（Ｓ−シンナミル−Ｌ−システイニル
アミン）−β−Ｄ−リボ７ラヌロン酸、融点１７０〜１
７８℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３５０−３０００．　１６
９０．　１６４０゜１６００、　１５８０．　１５４０
．　１４００．　１２５０ｃｍ−１Ｈ’ＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）：　２．７−３．０（２Ｈ，ｍ）、　　３
．２−３．６（２Ｈ，ｍ）、　　３．６−４．０（ＩＨ
，ｍ）、　　４．２−４．４（２Ｈ，ｍ）。

４．４−４．７（２Ｈ，ｍ）、　　５．９−６．７（２
Ｈ，ｍ）、　　６．０７’（ＩＨ，ｒｐ）、　　７．０
−７．５（５Ｈ，ｍ）、　　８．０７（ＬＨ，ｓ’）。

８．８３（ＩＨ＋ｓ） ＋５１１−（６−アミノ−９■−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−（Ｓ−アセトアミドメチル−
Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ−リボ７ラヌロン酸
、融点１８０〜１９０°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３１６０．　２
７００．　２３００゜１６９０、　１６６０．　１６０
０．　１５７０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２
０．δ）：　　１．８３（３Ｈ，ｓ）。

２．９０（２Ｈ，ｍ）、　　３．７−４．８（６Ｈ，ｍ
）、　　６．０３（、ＩＨ，ｍ）、８．０５（ＬＨ，ｓ
）、８．７３（ＬＨ，ｓ）＋６）１−（６−アミノ−９
Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（
８−（４−メチルベンジル）−Ｌ−システイニルアミ／
〕−β−り一り゛ポフラヌロン酸、融点１８５〜１９３
℃（分解あＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３２
００．　３１００．　２７００゜２２５０、　１６８５
．　１６４０．　１６００．　１５７０ｃｍ”　　’Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳ９−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　２．２８（
３Ｈ，ｓ）、　　２．８０（２，Ｈ，ｍ）、　　３．７
７（２Ｈ，ｓ）、　４．０−４．８（４Ｈ，ｍ）。

６４２（ＩＨ，ｍ）、　　７．１６（４Ｈ，ｓ）、　　
８．１６（ＬＨ，Ｓ）。

８．８２（ＩＨ，５） （７１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）＝
１，３−ジデオキシ−３−（８−（４−クロロベンジル
）−Ｌ−システイニルアミノ〕−β−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸、融点１９３〜１９７℃Ｃ分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３２００．　２
７００．　２３００゜１６９０．１６５５，１６４０．
　１６００．　１５７０鍋−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
＋Ｄ、ｃｌ、δ）：２．７５（２Ｈ，ｍ）、　　３．７
５（２Ｈ，ｓ）＋　　４．０−４．８（４Ｈ，ｍ）、　
　６．０５（ＩＨ，ｍ）。

７．２７（４Ｈ，ｓ）、　　８．０５（ＩＨ，ｅ）、　
　８．６８（ＩＨ，ｓ）＋８＋１−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル−１，３−ジデオキシ−３−［８−
（２−クロロベンジル）−Ｌ−システイニルアミノ］−
β−Ｄ　−リボフラヌロン酸、融点１８０〜１８２８Ｃ
（分解）ＩＲ（ヌジａ−ル）：　　３４５０．３３００
．　３２００．　２７００゜２２５０、　１６９０．　
１６５０．　１６００．　１５７５ｍ−１ＨＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．　Ｊ）：　２．８８（２Ｈ，ｍ）
、　　３．８５（２Ｈ，ｓ）、　　４．１−４．８（４
Ｈ，ｍ）、　　６．１０（ＩＨ，ｄ。

Ｊ　＝２Ｈｚ）、　　７．．０−７．６（４Ｈ，ｍ）、
　　８．１０（ＩＨ，ｓ）。

８．７５（ＩＨ，ｅ） 実施例１８ 実施例１１の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）　−１，３−ジテオキシ−３−（１
：Ｎ−（Ｊ三級フトキシ力ルボニル＝Ｓ−（２−第−ｖ
ｔ］゛トキシヵルボニルアミノエチル）−Ｌ−システイ
ニルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸エチルから、
１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）　−１，
３−ジデオキシ−ｓ３〜［８−（２−アミノエチル）−
Ｌ〜システイニルアミ／〕−β−り一υボフラヌロンｎ
　ヲｉ！Ｊ−る。

）　　　　　ＩＲ（ヌジーｉ−ル）：　３３００．　３
２００．　１６４０．　１５９０゜１３３０、　１３Ｑ
０．　１２５０−１ＨＭ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０
．δ）：　２．６−３．３（６Ｈ，ｍ）。

３．６−４．１（ＬＨ，ｍ）、　　４．１−４．６（３
Ｈ，ｍ）。

６．０１（ＬＨ，ｓ）、　　８．１７（ＩＨ，ｓ）、　
　９．１２（ＩＨ，ｓ）実施例１９ 実施例１１−ｔたは１２の方法に準じて下記化合物を得
る。

＋１）１−（６−アミ７−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−［８−（２−チェニルメチル
）−Ｌ−システイニルアミノ］−β−Ｄ　−リポフラヌ
ロン酸、融点１９４〜１９８°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３１５０．　３
１００．　１６６０゜１６１０、　１５８０．　１４２
０．　１３２０．　１２７０．　１２４０ｃＩｎ”ｍＭ
Ｒ（Ｄｍｓｏ−ｄ、　＋Ｄ２０．δ）：　２．８−３．
２（２Ｈ，ｍ）。

３．７−４．０（ＩＨ，ｍ）、　　４．０８（２Ｈ，ｓ
）、　　４．３−４．８（３Ｈ，ｍ）、　　６．１０（
ＩＨ，ｍ）、　６．８−７．１（２Ｈ，ｍ）。

７．３−７．５（ＩＨ，ｍ）、　８．’１８（ＬＨ，ｓ
）、　８’、８７（ＩＨ，５）（２１１−（’５−アミ
／−９Ｈ−カルー９−イル）−１，３−ジデオキシ−３
−（Ｓ−７／！／７リルーＬ−システイニルアミ／）−
β−Ｄ−リボンラヌロン酸、融点１８７〜１９２℃（分
解）。

工Ｒ（ヌジョ　ｚｕ）：　　３３００，３１５０．’　
　３１００．　１７００゜１６６０、　１６１０．　１
５８０．　１３３０．　１３１０．　１２８０゜１２４
０ｃＩｎ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ６＋Ｄ２０．／ｊ）：　　２．６
−３．０（２Ｈ，ｍ）。

３．６−４．４（ＩＨ，ｌ１１）、　　４．８３（２Ｈ
，ｓ）、　　４．２−４．７（３Ｈ，ｍ）、　　６．１
０（ＩＨ，ｍ）、　　６．３（２Ｈ，ｍ）、　　７．５
（ＩＨ，ｍ）、　　８．１０（ＬＨ，ｓ）、　　８．７
５（ＬＨ，ｓ）＋３＋１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イ）し）−１，３−−ジデオキシ−３−［８−（
２−ピリジル）−Ｄ、Ｌ−システイニルアミノ〕−β−
Ｄ−リボフラヌロン酸、融点１６０〜１６５°Ｃ（分解
）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．’　　３２００．
　１６９０−１５５０゜１４１０、　１３３０．　１２
５０．　１２１０ｃｍ　１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ
２０．δ）：　　３；１−３．７（２Ｈ，ｍ）。

３．７−４．２（ＩＨ，ｍ）、　　４；２−４．５（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　　４．５−４．７（２Ｈ，ｍ）、　　６．
１０’（ＩＨ，ｍ）、　　７．６−７．９（３Ｈ，ｍ）
。

８．１３（ＩＨ，ｓ）、’　８．４−８．５（ＬＨ，ｍ
）、　　８．８−８．９（ＩＨ，ｍ）ｉ４）　　１’−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジ
デオキシ−３−［８−（２−ピリジルメチル）−Ｌ−シ
ステイニルアミノ］−β−Ｄ　−リポフラヌロン酸、融
点１６１〜１６９°Ｃ（分解）。

工Ｒ’（ヌジョール）：　　３３’２０．　３１８０．
　１６４０．　１５９５゜１３００＋　　１２４５．　
１２０５ｃｍ　’ＮｍＲ（’ｎＭｓ’ｏ−ａ６＋］）、
、ｏ、δ）：　　２．９２（２Ｈ，ｍ）、　　３．９２
（２Ｈ，ｓ）、　　４．３２−４．７８（４１１，ｍ＞
、　　６．１３（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−１Ｈｚ）、　　７．１１−７，５３（２）１．ｍ）
、　　７．６７（２Ｈ，ｍ）。

８．１６（ＬＨ’、ｓ、）、　　８．４９（ＩＨ，ｍ）
、　　８．８７（ＩＨ，ｓ）＋５＋１−”（６−アミノ
−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３
−［５−（３−ピリジルメチル）−Ｌ−システイニルア
ミ／〕−β−Ｄ　−リボフラスロン酸、融点２０２〜２
０４℃（分Ｍ）。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１７０．　３
０５０．　１６８０゜１６５０、　１５９５．　１５７
０．　１４２０．　１３２４．　１３０７゜１２０５ｃ
＋＋＋−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：　２．８５
（２Ｈ，ｍ）、　　３．８３（２Ｈ，ｓ）＋　　４．２
７−４．７２（４Ｈ，ｍ）＋　　６．１５（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−１，５Ｈｚ）、　　７．３２（ＩＨ２ｍ）、７．７
８（ＬＨ，ｍ）。

８．１６（ＩＨ，ｓ）、　　８．５０（２Ｈ，ｍ）、　
　８．８１（ＩＨ，５）（６）１−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−［８
−（２−テトラヒドロピラニル）−Ｌ−システイニルア
ミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸、融点１７３〜１７
６°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
６４０．　１６００゜１３３０、１３００．　１２５０
．　１２１０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０
．δ）：　１．２２．０（６Ｈ，ｍ）。

２．７−３．２（２Ｈ，ｍ）、　　３．５−４．０（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　　４．２−４．７（３Ｈ，ｍ）、　　４．
８−５．０（ＩＨ，ｍ）、　　６．１０（ＩＨ，ｍ）、
’８−１２（ＩＨ＋　８　）＋　８．８７（ＩＨ＋　８
）＋７＋１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
−１，３−ジテオキシ−３−［８−（５−アセチルアミ
／　−１，２，４−チアジアゾール−３−イルメチル）
−Ｌ−システイニルアミノ〕−β−Ｄ　−ＩＪ　ホフラ
ヌロン酸、融点２０２〜２０７°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１５０．　１
６４０．　１６００゜１５４５、　１４１０．　１３３
０．　１２８５．　１２１０ｃ１ｎ−１ＨＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６＋　Ｄ２０．δ）：　　２．２６（３Ｈ，ｓ）
、３．０３（２Ｈ，ｍ）、３．８６（２Ｈ，Ｓ）、４．
３７（４Ｈ１；１１）。

６．０３（ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）、　　８．０７（
ＩＨ，ｓ）。

８．９７（ＬＨ，ｓ） ＋８１１−（６〜ア三ノー９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−［８−（４−メトキシベンジ
ル）−Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌ
ロン酸、融点１９０〜１９５°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３２００．　３
１５０．　２７００゜２３００．１６９０，１６８０，
１６６０，１６４０，１６１０．　　　−４１５８０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ、、０．δ）：　２．９０
（２Ｈ，ｍ）、　　３．７６（３Ｈ２ｓ　）＋　　３．
８３　（２Ｈ＋　ｓ　）、４．０−４．９　（４Ｈ２ｍ
　）。

６．１７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．９０（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

７゜３０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．２０（１
１−１，ｓ）、　　８．５５（ＩＨ，ｓ） 実施例２０ 実施例１１の方法に準じて、１−（６−アミン−９Ｈ−
プリンニ９−イル）−１，，３−ジデオキシ−３−［Ｎ
−第三級ブトキシカルボニル−５−（５−メチルイミダ
ゾリル−４−イルメチル）−Ｌ−システイニルアミノ」
−β−Ｄ−リポフラヌロン酸エチルから、１−（６−ア
ミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキ
シ−３−’［５−（５−メチルイミダゾール−４−イル
メチル）−Ｌ−システイニルアミノ］−β−Ｄ−リボフ
ラヌロン酸を得る。融点２０２〜２０９°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０；　　３１６０．　
１６４０．　１６００゜１３３０、　１３００．　１２
４５．　１２１０ｃｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２
０．δ）：　２．１１（３Ｈ，ｓ）、　　２．８２（２
Ｈ，ｍ）、　　　３．６９（２Ｈ，ｓ）、　　　４．４
６（４Ｈ，ｍ）、　　　６’、０５（ＩＨ，ｍ）、　　
７．５０（ＩＨ，ｓ）、　　８．１０（ＩＨ，ｓ）。

８．９６（ＬＨ，ｓ） 実施例２１ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）＝１，３
−ジテオキシ−３−（Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル
アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（４７３ｍｇ　）
の５％（ｗ／ｖ）エタノール性塩化水素（５０ｍｅ　）
中温合物を室温で２時間撹拌する。

生成する沈澱をＰ取し、ジエチルエーテルで洗浄後、乾
燥して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
　−１，３−ジデオキシ−３−（Ｓ−ベンジル−Ｌ−シ
ステイニルアミノ）−β−］）　　ＩＪボフラヌロン酸
エチル・二ｍ酸！（３１０〃１ｇ）を得る。融点２３５
〜２４０℃（分子！ｆ、　）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３６００−２１００．　　＾
７２０．　１７００゜１６（１０，１６１５硼−１ ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）：　８．５８（Ｈ■、　ｓ）、　
　８．４０（１）］、　ｓ）。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．０５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　　１．１６（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ） 実施例２２ 実施例５の方法に準じて下記化合物を得る。

ｉｌｌ　　１７（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル
）−１，３−ジデオキシ−３−（（Ｎ−第三級ゾトキシ
力ルポニル−８−（１−Ｄ、Ｌ−フェネチル）−Ｌ−シ
ステイニルアミノ）−β−Ｄ−リボフラメロン酸エチル
。

融点１１２〜１１９°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３３０．　１７４０．　１
６６０．　１６２５゜１５７５、　１５２５．　１２９
５．　１２４５．　１２１０ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．１２（３Ｈ，ｍ）、　　
１．４１（９Ｈ，ｓ）、　　１．５３（３Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝７Ｈｚ）、　　２．６３（２Ｈ。

ｍ）、　　３．９−４．９（７Ｈ，ｍ）、　　６．１２
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈ，ｚ）、　　７．３２（５Ｈ
，ｍ）、　　８．１６（ＩＨ，ｓ）、　　８．４３（Ｉ
Ｈ，ｓ） ＋２１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジテオキシ−３−（（Ｎ−第三級ブトキシ力ル
ボニル−８−ピペロニル−Ｌ−システイニル）アミノ１
−β−Ｄ−リボフラヌロン酸工゛チル。

融点１１２〜１１５°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　３１２０．　２
７００．　２２７０゜’　　　　　　　　　　１７４０
．　１６８５．　１６７５．　１６６０．　１６２５．
１５８０ｃｍ−１ＮＭ）（（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０
．δ）：　１．１７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）。

１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　２．７０（２Ｈ，ｍ）’、
　　３．７３（２Ｈ，ｓ）。

：３．９０−４．９５（６Ｈ，ｍ）、　　５．９７（２
Ｈ，ｓ）、、６．１５（１＋（、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　
　６．７５−７．００（３Ｈ，ｍ）。

８．１８（ＩＨ，ｓ）、　　８．４４（ＩＨ，ｓ）＋３
＋１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジブ“オキシ−３−（［Ｎ−第三級ブトキシ力ルボ
ニル−３−（４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノベンジル）−
Ｌ−システイニルコアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン
酸エチル。

融点９５〜９９°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３６００．　３３００．　３
１３０．　１７４０゜１６９０、　１６７０．　１６６
０．　１６１５．　１５７０ｃ＋ｙ＋　”ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６＋Ｄ、、０．δ）：　１．１３（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　２．６８（２Ｈ，ｍ）、　
　２．８２（６Ｈ，ｓ）。

３．７０（２Ｈ，ｓ）、　　３．９０−４．９０（６Ｈ
，ｍ）、　　６．１２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　
　６．６２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）。

７．１３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　８．１６（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　　８．４３（Ｉ　Ｈ＋　ｓ　） （４１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジテオ−キシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシカ
ルボニル−Ｓ−エチル−Ｄ、Ｌ−ホモシステイニル）ア
ミノ］−β−Ｄ−リボフラスロン酸エチル。

融点１１８〜１２０°Ｃ（分解） 工Ｒ（スジョール）：　　３３００．　１７４０．　１
６６０．　１６３０゜１５７０、　１５２０．　１２９
０．　、１２４０．　１２１０ｃ＋＋＋ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−４６＋Ｄ、、Ｏ，δ）’：　１．１９（６Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７Ｉ（ｚ）。

１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　１．５−２．１（２Ｈ，ｍ
）、　２．３−２．８（４Ｈ，ｍ）、　３．９−４．６
（２Ｈ，ｍ）、　４．６−４．９（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．１０（ＩＨ，ｍ）、　８．１５（
ＬＨ，ｓ）。

８．４３（ＬＨ，ｓ） ［５）、１−（６−アミノ−９Ｈ−ブ１ノンー９−イル
）−１，３−ジデオキシ−３−（（Ｎ−第三級〕゛トキ
シカルボニルー５＝２−シクロヘキセン−１−イル）−
Ｌ−システイニル］アミン）−β−Ｄ　−リボフラヌロ
ン酸エチル。

融点１３４〜１３７°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３１００．　１
７４０．　１６６０゜’１（ｉ：３０．　１５８０．　
１５３０，１３４０．　１２９０．１２４０゜１２１０
　ａＴＩｌ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０．δｐｐｍ）　＋　
１．１８（３Ｈ，ｔ。

：Ｌ＝７１ｉｚ）、１．４０（９Ｈ，ｓ）、　１．５−
２．２（６Ｈ＋ｍ）。

２．７−３．０（２Ｈ，ｍ）、　３．３−３．７（ＩＨ
，ｍ）、　３．９−４．６（２Ｈ，ｍ）、　、４．１２
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．６−４．９（２Ｈ
，ｍ）、　　６．１（ＩＨ，ｍ）、　　８．１５（ＩＨ
，５）１８．４０（ＩＨ，ｓ） ＋６）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，−３−ジデ゛オキシ−３−［（Ｎ−第三級〕゛トキ
シカルボニルーＳイソプロピル−Ｌ−ホモシステイニル
）アミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エチル。

融点１２７〜１３１８Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７４５．　１
６８０−１６２０゜１５７０、　１５２０．　１２９０
．　１２４０ｃｍ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６’　＋　Ｄ
２０．δ）：　１．２０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．２２（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．４０（９
Ｈ，ｓ）。

１．７−２．１（２Ｈ，ｍ）、　　２．４−２．７（２
Ｈ，ｍ）、　　２．７−３．１（ＩＨ，ｍ）、　　３．
９−４．６（２Ｈ，ｍ）、　　４．１６（２）１．　ｑ
。

Ｊ−７Ｈｚ）、　　４．６−４．９（２Ｈ，ｍ）、　　
６．１６（ｌｉｌ、ｍ）。

８．２１（ＩＨ，ｓ、）、、　　８．４７（ＩＨ，ｓ）
実施例２３ （ａ）実施例８（ａ）の方法に準じて、Ｎ−第三級ブト
キシ力ルボニル−５−（２，３−ジクロロ−２−ン０ロ
ペンー１−イル）−Ｌ−システィンを油状物トして得る
。

工Ｒ（フィルム）：　　３３２５，３０８０．　２９８
０．　２９４０゜１７００、　１５１０．　１４００．
　１３７０．　１２４５σ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ！、ｔ
　、δ）：　１．４８（９Ｈ，ｓ）、　　３．０３（２
Ｈ。

ｍ）、　　３．６４（２Ｈ，ｓ）、　　４．５８（ＩＨ
，ｍ）、５．５０（ＩＨ，ｍ）、　　−６，２７（０，
６Ｈ，ｓ）、　　６．４４（０，４Ｈ，５）（ｂ）実施
例５の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（［Ｎ−第三
級ブトキシ力ルポニル−Ｓ　−（２，３−ジクロロ−２
−プロペン−１−イル）−Ｌ−システイニル〕アミノ）
−β−Ｄ−リポフラヌロン酸エチルヲ得ル。

融点１３１〜１３６°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　１７４０．　１
６５５．　１６０５゜、　　　　　　　　　　　１５７
０．　１５２５．　１２９０．　１２４５．　１２０５
ｃｍ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：　１
．１８（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）。

１．４２（９Ｈ，ｓ）、　　２．７−３．０（２Ｈ，ｍ
）、　　３．７１（２Ｈ，ｓ）。

４．１’３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．３−４
．９（４Ｈ，ｍ）。

６．１２（ＩＨ，ｍ）、　　６．７５（０，６Ｈ，ｓ）
、　　６．９３（０，４Ｈ，ｓ）。

８．１６（ＬＨ，ｓ）、　　８．４ｑ（ＬＨ，ｓ）実施
例２４ 実施例５の方法に準じて下記化合物を得る。

＋１＋　　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−１，３−ジデオキシ−３−（［Ｎ−第三級ブトキ
シ力ルボニル−８−（４−アセトキシベンジル）−Ｌ−
システイニルコアミノ）−β−］）　　ＩＪポフラヌロ
ン酸エチル。　鶏０．１００，１１０６Ｃ（分帽工Ｒ（
ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１７４０
．　１６９０゜１６７５、　１６６０．　１６４０．　
１６０５．　１５７０ｃ＋ｙ＋−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：　１．１０　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ　）＋１．３８（９Ｈ，ｓ）、　　２．２３（３
Ｈ，ｓ）、　　２．７０（２Ｈ，ｍ）。

３．８０（２Ｈ，ｓ）、　　３．９０−４．８５（６Ｈ
，ｍ）、　　６．１３（ＩＨ，ｍ）、　　７．０３（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．３８（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．１５（ＩＨ，ｓ）、　　
８．４０（ＩＨ，ｓ）＋２１１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）−１，３−ジテ゛オキシ−３−（（
Ｎ−第三級プトキシカルボニル−８−エトキシカルボニ
ルメチル−Ｌ−システイニル）アミノ］ーβーＤーリボ
７ラヌロン酸エチル。

融点７５〜８５°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０，　　３２００，　
　３１３０，　　１７４０。

１６９０、　　１６７５，　　１６３５，　　１６０５
．　　１５７０国ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０，δ
）：　　１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．Ｈｚ）、　　１．４０（
９Ｈ，ｓ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）＋　　３．４５（２
Ｈ，ｓ）、３．９５−４．９０（８Ｈ，ｍ）。

６、２０（ＩＨ，　ｍ）、　８．２３（ＩＨ，め、　８
．５９（ＩＨ１８）実施例２５ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１．３
−ジテオキシ−３−アミノ−βーＤーリボフラヌロン酸
エチル（３０８ｒｎｇ）計よびＮ−第三級ブトキシ力ル
ボニル−８−）リチルーＬーシスティン（４５１ｍｇ）
の８３係テトラヒドロフラン水溶液（　１ｓ　ｍｅ　）
中温合物に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６
３■）およびＮ　、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイ
ミド（２５０■）を順次、室晶１で加える。混合物を一
夜撹拌し、水で希釈して沖過する。ｐ液をジエチルエー
テルで抽出し、抽出液を水および食塩水で洗浄し、乾燥
して蒸発乾固する。残渣をジエチルエーテル中で粉砕し
て、１−（６−アミノ−９Ｈ〜プリン−９−イル）−１
、３−ジデ゛オキシ−３−（（Ｎ−第三級ブトキシ力ル
ポニル−８−トリチル−Ｌ−システイニル）アミノ〕ー
βーＤーリポフラヌロン酸エチル（５２９■）を得る。

融点１２９〜１３５°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３２０．　　３１９０，　
　１７２３．　　１６７０。

１６３０、　　１６００，　　１５７５，　　１２９０
，　　１，２２０。

１２０５ｃＩｎ ＮＭ　Ｒ（Ｉ）ＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０，δ）：　１．０
４（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ−７Ｈｚ）。

−　　　　、　１．３５（９Ｈ，　ｓ）、　　４．００
（２Ｈ，　ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．１８−４、７４
（４Ｈ，　ｍ）、　　６．０７（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ−２
Ｈｚ）、　　７．３０（１５Ｈ，　ｓ）、−８．１４（
ＩＨ，　ｓ）、　　８．３９（ＩＨ，ｓ）実施例２６ 実施例２５の方法に準じて下記化合物をイ１ノーる、。

−ｍ　　１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
−１，３−ジデオキシ−３−（（Ｎ−第三級ブトキシ力
ルポニル−Ｓ−アリル−Ｌ−ホモシステイニル）アミノ
］ーβーＤーリボフラヌロン酸エチル。

融点１３４〜１３７°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌショール）：　　３３１０．　１７４０．　１
６６０．　１６２５゜１５７０．　１５２０．　１３１
０．　１２９０．　１２２０．１２１０ｃｍ”ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．　δ）：　　１．１８（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　）。

１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　１．６−２．０（２Ｈ，ｍ
）、　　３．１６（２Ｈ，ｄ。

Ｊ−７１１ｚ　）、　　４．１２　（２Ｈ，ｑ−、’　
Ｊ＝７Ｈｚ　）、　　４．４−４．８（４Ｈ，ｍ）、　
　４．８５−５．３（２Ｈ，ｍ）、　　５．４−６．０
（ＩＨ，ｍ）。

６．１１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．１６（ＩＨ，
ｓ）。

８．４３（ＩＨ，５） （２）１−・（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
−１，３−ジテオキシ−３−Ｃ（Ｎ−第三級ブトキシ力
ルボニルーＤ、Ｌ−ホモメチオニル）アミノ］−β−Ｄ
−リボフラヌロン酸エチル。

融点１２９〜１３４°Ｃ 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３１０．　１７２０．　１
６５５．　１６２５゜１５７０、　１５２５．　１２９
５．　１２４０．　１２１０ｃｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６＋Ｄ２０．δ）：　１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
）。

１．３８（９Ｈ，ｓ）、１．９４（４Ｈ，ｍ）、２．０
１（３Ｈ＋　８）＋２．４０（２Ｈ，ｍ）、　　４．１
２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．３−４．８（４
Ｈ，ｍ）、　　６．０９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）、　
　８．１４（ＬＨ，ｓ）、　　８．７５（ＩＨ，ｓ）実
施例２７ （ａ）　Ｌ−システィン（１，２１’；７　）および２
−アセチルアミノ−４−クロロ−メチルチアゾール（２
，２９ｙ）のＩＮ水酸化ナトリウム（２０ｎ１ｅ）中温
合物を室温で４時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル
で洗浄し、ＩＮ塩酸で中和して蒸発乾固する。残渣の黄
色固体を４Ｎ塩酸（３０ｍｅ　）に溶解し、２時間加熱
還流する。この水溶液を蒸発乾固し、残渣のシロップ状
物をエタノールで抽出する。５−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル−メチル）−Ｌ−システィンを含む抽出液
を蒸発乾固する。残渣に水（２０＋＋＋ｔ’）およびジ
炭酸ジ第三級ブチル（４，５ｙ）を加える。混合物をＩ
Ｎ水酸化ナトリクムでｐＨ８，０に調整し、ＩＮ水酸化
ナトリウムで同じｐＨ値を保ちながら室温で３時間撹拌
する。反応混合物をジエチルエーテルで洸浄し、４Ｎ塩
酸でｐＨ２，５に調整してエタノール−クロロホルム（
１：２）の混合溶媒で抽出する。抽出液を乾燥し、蒸発
乾固して、Ｎ−第三級プトギシ力ルボニルー８−（２−
アミノチアゾール−４−ｔ＋ンレ イルＡ）４Ｌ−システィン（２，０１ｙ）を得る。

Ｎ１点１０６〜１１０’Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３２５０’、　　１７００．
　１６９０．　１６２５゜１５０５、　　’１２４５ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　１．４０（９Ｈ，ｓ
）、　　２．７２−２．８７（２Ｈ，ｍ）＋　　３．６
８（２Ｈ，ｓ）、　　４．０８（ＩＨ，ｍ）、　　６．
６９（ＩＨ，ｓ）、　　７．０３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝９
Ｈｚ）（ｂ）実施例２５の方法に準じて、１−（６−ア
三ノー９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ
−３−ＮＮ−第三級ブトキシ力ルボニル−８−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル−メチル）−Ｌ−システイニ
ル〕アミン）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エチルを得る
。

融点１２１〜１２５℃（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３３０．　３１ｇｏ、　　
１７４０．　１６３０゜１５８０、　１２４５ｃｍ　’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：　１．１６
（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４２（９Ｈ，ｓ）、　　２．８０（２Ｈ，ｍ）、　
　３．６１（２Ｈ，ｓ）。

４．１２（２Ｈ，ｑ、、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．２−４
．８（４Ｈ，ｍ）、　　６．１７（−ＬＨ，ｓ）、　　
６．４１（ＩＨ，ｓ）、　　８．１８（ＩＨ，ｓ）、　
　８．４６（ＩＨ，ｓ） 実施例２８ 実施例３の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３−［（Ｎ　
−第三級ブトキシ力ルポニル−８−メチルチオ−Ｌ−シ
ステイニル）アミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロンａ　ｆ
：　得ル。

融点１８０〜１８６°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジタール）：　　３３２０．　１７０５．　１
６９０．　１６２５゜１５７５、　１５３０．　１５１
０．　１３１０．　１２４５．１２２０ｃｍ　”ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．４０（９Ｈ，
ｓ）、　　２．４５（３Ｈ，ｓ）、　　３．０８（２Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　４．２−４．９（４Ｈ，ｍ
）、　　６．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　８．
１９（ＩＨ，ｓ）。

８．４６（ＩＨ，ｓ） 実施例２９ 実施例“１１の方法に準じて下記化合物をイ（Ｉる。

（１）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−［３−（１７Ｄ、Ｌ−フェネ
チル）−Ｌ−システイニルアミノ］−β−Ｄ−リポフラ
ヌロン酸。

融点１５１〜１５８°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　３１８’０．　
１６３５．　１６００゜１３３０、　１３００．　１２
４５．　１２１０ｃ／ｎ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ
２ｏ、δ）：　　１．４１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．６７（２Ｈ，ｍ）、　　４．０６（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、　　４．２−４．７（４Ｈ，ｍ）、　　６．
０７（ＩＨ，ｍ）、　　７；１５（５Ｈ，ｍ）。

８．０８（ＩＨ，ｓ）、８．７１（ＩＨ，ｓ）［２＋　
　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１
，３−ジテオキシ−３−（Ｓ−エチル−Ｄ、Ｌ　−ホモ
システイニルアミン）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸。

融点１８２〜１８４°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
６４０．　１６０’０゜１３３０、　１３００．　１２
５０ｃＩｎ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．　Ｊ
）　：　１．１７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．７２．３（２Ｈ９ｍ’）、２．３−３．０（４Ｈ＋
ｍ）＋　　３．６４．０（ＩＨｌｍ）＋　　４．２４．
４（ＩＨ２ｍ）、４．４４．７（２Ｈ２ｍ）。

６．０−６．２（ＩＨ，ｍ）、　　８．１６（、ＩＨ，
ｓ）、８．３２および８、３６（ＬＨ，ｓ　） ＋３）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−［８−（２−シクロへ一］Ｉ
−（！　ン−ｌ　−イ／し）−Ｌ−システイニルアミノ
］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸。

融点１８０〜１９０°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
７００．　１６６０゜１６００、　１５７０．　１４２
０ｃｍ−１ＨＭ、Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：
　１．５−２．２（６Ｈ，ｍ）＋２．７−３．１（２Ｈ
，ｍ）、　　３．４−４．０（４Ｈ，ｍ）、　　４．２
−４．６（ＩＨ，ｍ）、　　４．６−４．９（２Ｈ，ｔ
ｎ）、　　５．７−５．９（２Ｈ，ｍ）＋６．２（ＩＨ
，ｍ）、　　８．２２（ＩＨ，ｓ）、　　８．８３（Ｉ
Ｈ，５）ｉ４）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−
イル）−１，３−ジデオキシ−３−（Ｓ−イソプロピル
−Ｌ−ホモシステイニルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌ
ロン酸。

融点１７５〜１７８６Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
６４０．　１５９０゜１３３０、　１３００．　１２５
０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：
　１−１８　（６Ｈ１ｃｌ＋　Ｊ−７Ｈｚ　）。

１．７−２．３（２Ｈ，ｍ）、　　２．４−２．８（２
Ｈ，ｍ）、　　２．８−３．１（ＩＨ，ｍ）、　　３．
４−３．９（ＩＨ，ｍ）、　　４．１−４．４（ＩＨ，
ｍ）。

４．４−４．７（２Ｈ，ｍ）、　　６．１０（ＩＨ，ｍ
）、　　８．１．７（ＩＨ，ｓ）。

９、０２　（ＬＨ，ｍ　） ＋５］１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジテオキシ−３−（ｓ−＋−リチルーＬ−シス
ディニルアミン）−β−Ｄ−リボフラヌロン　　　（酸
。

融点１７５〜１８２°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
６４０．　１６００．　　　　　　。

１３３０、　１２４０．　１２１０ｃＩｎＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６＋Ｄ、、Ｏ，δ）　：　２．．３−２．７　
（２Ｈ，ｍ　）、　　３．３−３．７（ＩＨ，ｍ）、　
　４．２−４．５（ＬＨ，ｍ）、　　４．５−４．８（
２Ｈ。

ｍ）、　　６．２（ＩＨ，ｍ）、　　７．０−７．６（
１５Ｈ，ｍ）、　　８．２０（ＩＨ，ｓ）、　　８．７
７（ＬＨ，ｓ）［６１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（Ｓ−アリル
−Ｌ−ホモシステイニルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌ
ロン酸。

融点１１４〜１２１°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１７０．　１
６１５．　１５９５゜１３３０、　１３００．　１２４
５．　１２１０ｃ＋＋＋ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２
０．δ）：　１．９５（２Ｈ，ｍ）、　　３．１３（’
２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　、　４．３−４．７（４
Ｈ，ｍ）、　　４．９−５．３（２Ｈ，ｍ）、　５．４
−６．０（ＬＨ，ｍ）、　６．１２（ＩＨ，ｍ）。

８．１５（ＩＨ，ｓ）、　　９．０５（ＬＨ，５）７）
１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデオキシ−３−（Ｄ、Ｌ−７Ｊスモメチオニルアミ
ノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸。

融点１５２〜１６３°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１８０．　１
６３５．　１６００゜１３００、　１２４５．　１２０
５ＣＩｌｌ＋　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ
）：１．７５（４Ｈ，ｍ）、　　１．９５（３Ｈ１ｓ）
、　　２．４０（２Ｈ１ｍ）、　　４．２−４．７（４
Ｈ，Ｉｎ）。

６．０８（ＩＨ，ｍ）、　　８．１１（ＬＨ，ｓ）、　
　８．９８（ＩＨ，５）（８）１−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−［８
−（２−アミノチアゾール−４−イル−メチル）−Ｌ−
システイニルアミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸。

融点１０８〜１１４°Ｃ（分解） 工Ｒ（スジョール）：　　３３００．　３１５０．　１
６３０．　１５９５゜１５１５、　１３３０．　１３０
０．　１２４０．　１２１０Ｇ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　２．７−３：１（２Ｈ，ｍ）
、　　３．５８（２Ｈ，ｍ）、　　４．２−４．６（４
Ｈ，ｍ）、　　６．０３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ６．
３３（ＩＬｓ）、８゜１２（ＩＨ，ｓ）、９．２４（Ｉ
Ｈ，ｓ）実施例３０ 実施例１６の方法に準じて下記化合物を得る。

＋＋）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジテオキシ−３−（Ｓ−ピペロニルーＬ−シス
テイニルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸。

融点１６５〜１７０℃（分＃） ＩＲ（ヌジョール）：　　３５７０．　３４３０．　３
３００．　３２００゜１６８５、　１６６０．　１６０
５．　１５８０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２
０．Ｊ）：　　３．００（２Ｈ，ｍ）、　　３．８’０
（２Ｈ，ｓ）、　　４．２０−５．１０（４Ｈ，ｍ）、
　　６．０３（２Ｈ，ｓ）。

６．２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　６．８０−７
．１０（３Ｈ，ｍ）。

８．１７（ＩＨ，ｓ）、　　９．０３（ＬＨ，Ｂ）＋２
）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジデオキシ−３−（８−（４−Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ミノベンジル）−Ｌ−システイニルアミノ］−β−Ｄ−
リボフラヌロン酸。

融点１３１〜１３６℃（分解） ”　　　　　ＩＲ（ヌジョ−＃）：　　３６００．　３
５００．　３３４０．　３２００゜１６９０．１６８０
，１６６０，１６１５．１５９０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＣ
ｆ　＋Ｄ２０．δ）：　３．０３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６
Ｈｚ）。

３．２８（６Ｈ，ｓ）、　　３．９３（２Ｈ，ｓ）、　
　４．１５−５．２０（４Ｈ，ｍ）、　　６．３３（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　７．６０（４Ｈ，ｓ）。

８．４５（ＩＨ，ｅ）、　　８．６３（ＩＨ，ｓ）実施
例３１ 実施例１６の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ３（［ＮＮ
Ｊ三級ブトキシカルボニル−８−（４−アセトキシベン
ジル）−Ｌ−システイニルコアミノ）−β−Ｄ−リポフ
ラヌロン酸エチルから出発して、１−（６−アミノ−９
Ｈ−プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−
［５−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｌ−システイニル
アミノ］−β−Ｄ−リポフラヌロン酸ヲ得る。

融点１４０〜１５０℃（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３５０．３１５０．　３１
００．１７３０゜１６７５、　１５９５ｃｍ−１ ２ＪＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　３．０
０（２Ｈ，ｍ）、　　３．８７（２Ｈ，ｓ）、　　４−
２０−５．１５（４Ｈ＋ｍ）＋　　６．２７（ＩＨ，ｍ
）。

−６，８５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）’、　’７．３
０（２Ｈ，’ｄ、　Ｊ＝８Ｈ２）。

８．３０（ＩＨ，ｓ）、９．０８（ＬＨ，ｓ）実施例３
２ 実施例１６の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−Ｃ（Ｎ
−４三級ブトキシカルボニル＝Ｓ−エトキシ力ルポニル
メチルーＬ−システイニル）アミノ］−β−Ｄ−リポフ
ラヌロン酸エチルから出発゛して、１−（６−アミノ−
９Ｈ−プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３
−（ｓ−カルボキシメチル−Ｌ−システイニルアミノ）
−β−ＬＤ−リボ７ラヌロン酸ヲ得ル。

融点９０〜１００°Ｃ（分解） ：［Ｒ（スジ３−ル）：　　３３００．　３１８０．１
６９０．１６６０゜１６４０、　１６００．　１５７０
ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｄ２０．δ）：　３．２０（２Ｈ，ｍ
）、’　３．４０（２Ｈ，ｓ）。

４．０５−５．２０（４Ｈ，ｍ）、　　６．１７（ＬＨ
，ｍ）、　　８．１０（ＬＨ，ｓ）、　　８．６２（Ｉ
Ｈ，臼）実施例３３ １〜（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデオキシ−３〜［（Ｎ−第゛三級グトキシ力ルボニ
ルーＳ−メチルチオ−Ｌ−システイニル）アミノ〕−β
−Ｄ−リボフラヌロン酸（１，４０２）およびギ酸（１
５ｍｅ　）の混合物を室温で一夜　　゛撹拌し、蒸発乾
固する。残渣のシロップ状物を水（１０ｍｌりＫ溶解し
、ＩＮ水酸化ナトリクムでｐＨ７に調整し、次いで非イ
オン性吸着樹脂ＨＰ−２０（商標、三菱化成株式会社製
）（３００ｎ＋（？）を使用するカラムクロマトグラフ
ィーに付す。カラムを水洗後、３０％水性メタノールで
溶出する。溶出液からメクノールを減圧下に留去後、残
る水溶液を凍結乾燥して、１−（６−アミノ−９１１−
プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−（ｓ
−メチルチオ−Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ−リ
ポフラヌロン酸（−ｆｌ−２７ｍｇ　）を彷る。

融点９４〜９７℃（分解） ＩＲ（ヌジョ−７１ｚ）：　３３２０．　３１８０．　
１６３５．　１５９５゜１４１０、　１３３０．　１３
００．　１２４５．　１２０５ｃｒｎ　’ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　２．４２（３Ｈ，ｓ）
、　　３．０４（２Ｈ１ｍ）、　４．２−４．７（４Ｈ
１ｍ）、　６．０７（ＩＨ９ｍ）。

８．１３（ＩＨ，ｓ）、　　８．９４（ＩＨ，ｓ）実施
例３４ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジテオキシ−３−（Ｓ−メチルチオ−Ｌ−システイニ
ルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（４００＋＋ｗ
）および４−クロロメチルピリジン・塩酸塩（４６０ｍ
ｇ・）の５０％水性メタノール（２０ｍｅ　）中温合物
に、撹拌下、炭酸水素ナトリウム（１５７ｎη）および
水素化ホク素ナトリクム（１４０ｔｗ／　）を水冷下に
加える。室温で６時間、撹拌後、混合物を酢酸エチルで
洗浄する。水層をＩＮ塩酸で中和し、メタノールを留去
して、非イオン＝ｌ！＋１汲イ′ｉ樹脂ＨＰ−２０（商
標、三菱化成株式会社’Ｈ）　（２００ｍｅ　）を使用
するカラムクロマトグラフィーに付す。カラムを水洗後
３０％水性メタノールで溶出する。溶出液からメタノー
ルを減圧下にＩＶｔ去し、残る水溶液を凍結乾燥して、
１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）、−１，
３−ジデオキシ−３−［８−（４−ピリジルメチル）−
Ｌ−システイニルアミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
（２３５ｒｎｇ）を得る。

触点１８１〜１８７℃（分Ｗ？、　） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１６０．　１
６４０．　１６００゜１３３０、　１３００．　１２５
０．　１２１０ｃｙ＋−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ
２０．δ）：　　２．７３（２Ｈ，ｍ）＋　　３．８０
（２Ｈ１ｓ）ｙ　　４．２−４．７（４Ｈ，ｍ）、　　
６．１３（ＬＨｌｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ）、　　７．３４（２Ｈ，ｍ）、　　８．１
６（ＩＨ，’ｓ）。

８．３８（２Ｈ，ｍ）、　　９．０９（ＬＨ，ｓ）実施
例３５ 実施例３４の方法に準じて下記化合物をｔｌ）る。

１ｌ）ｉ　−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
−１，３−ジデオキシ−３＝（Ｓ−シクロプロピルメチ
ル−Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸。

融点９２〜１０１°Ｃ（分解） 、　工Ｒ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１８０．
　１６４０．　１６００゜１４１０、　１３３０．　１
３００．　１２４５．　１２１０ｃ１ｎ−１ＨＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：　０．１−０．７　（
４Ｈ＋　ｍ　）。

０．７−１．２（ＩＨ，ｍ）、　　２．４３（２Ｈ，ｍ
）＋　　２．８８（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　　３．４−３．９（ＩＨ，ｍ）、　　
４．２−４．６（３Ｈ，ｍ）。

６、１３　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝２Ｈｚ　）＋　　８．１９
　（ＩＨｌｓ　）、９−１８（ＬＨ，ｓ） ＋２＋　　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）＝１，３−ジデオキシ−３−［８−（４−モルホリ
ノメチルベンジル）−Ｌ−システイニルアミノ］−β−
Ｄ−リポフラヌロン酸。

融点１０６〜１１４℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１６０．　１
６４０．　１６００゜１３３０、　１３００．　１２４
０．　１２１０ｃｙ＋−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ
２０．δ）：　２．３１（４Ｈ，ｍ）、　　２．７２（
２Ｈ，ｍ）、３．４１（２Ｈ，、ｓ）、　　３．５６（
４Ｈ２ｍ）＋　　３−７４（２Ｈ，ｓ）、　　４．２−
４．７（４Ｈ，ｍ）、　　６．１０（ＬＨ，ｍ）。

７．２１（４Ｈ，ｓ）、　　８．１１（ＩＨ，ｓ）、　
　９．０７（ＬＨ，５）（３）　　１−　（６−アミノ
−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３
−（Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ
−リボフラヌロン酸。

１、　ｌＮ：ｌ、・よＯ（Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトルは実施
例１６の生成物のスペクトルと一致する。

実施例３６ 実施例１の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−１，３−ジテぢ−キシ−３−［（Ｎ
’第第三級ブトキシカルボニル−８−ベンジル−Ｌ−シ
ステイニル）アミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸を得
る。

融点９９〜１０３℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
７００−１６５０゜４５００．１２４０．　１２０５ｃ
＋＋＋−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　
１．４２（９Ｈ，ｓ）、　　２．６−３．０（２Ｈ，ｍ
）、　３．’８０（２Ｈ，ｓ）、　４．１−４．９（４
Ｈ，ｍ）。

６．２３（ＩＨｌｄ、Ｊ−２Ｈ２）、７．３３（５Ｈ，
８）。

８．１７（ＬＨ，ｓ）、　　８．５５（ＬＨ，ｓ）実施
例３７ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）＝１．３
−ジテオキシ−３−［（Ｎ−第三級〕゛トキシカルポニ
ルーＳ−ベンジルＬ−シスチフィニル）アミ／］−β−
Ｄ−リポフラヌロン酸（４００ｍｙ）およヒ１−Ｄ、Ｌ
−アミノエチルホス７１−ン酸シフ、ニル・臭化水素酸
塩（２５０ｍｇ　）の８３％テトラヒドロフラン水溶液
（１８ｍｅ）中温合物に、トリエチルアミン（０，０９
７ｎｉｅ　）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１
０６ｆｆ１ｇ）およびＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカル
ボジイミド（２００■）を順次に室温で加える。混合物
を室温で２日間撹拌し、許過する。ｐ液を蒸発乾固し、
残渣を酢酸エチルで抽出する。抽出液を炭酸水素ナトリ
クム水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥して蒸発乾固す
る。残渣のシロップ状物をジエチルエーテル中で粉砕し
て、Ｄ、Ｌ−１−（１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−
９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−［（Ｎ−第三
級フトキシ力ルボニルーＳ−ベンジ／Ｌ／　−Ｌ　＝　
システイニル）アミノ〕−β−Ｄ−リボフラヌロニル）
アミノエチルホスホン酸ジフェニル（４３５ｍｇ　）を
得る。

融点８４〜９７℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　１６７５−１６
２５．　１５９０゜１４９０、　１２４５．　１２１０
ｃｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．１
−１．８．（３Ｈ，ｍ）。

１．４２（９Ｈ，ｓ）、２．７５’（２Ｈ，ｍ）、３．
７１３（２Ｈ，ｓ）＋４．２−５．０（５Ｈ，ｍ）、　
　６．１６（ＩＨ，ｍ）、、７．４８（１５Ｈ，ｍ）、
８．２１（ＩＨ，ｓ）、８．３９（ＩＨ，ｓ）実施例３
８ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジテオキシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシ力ルポニル
−８−ベンジル−Ｌ−システイニル）アミノ］−β−Ｄ
−リボフラヌロン酸（４ｏｏ〃＋９）およびヒドロキシ
ルアミン塩酸塩（４８，６ｆｆｌ）０８３％テトラヒド
ロ７ラン水濱液（１８ｍｅ　）中混合物中に、トリエチ
ルアミン（０，０９７ｍ（り、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール（１ｏ６ｍｚ）およびＮ、Ｎ’−ジシクロへ
キシルカルボジイミド（２００■）を順次に室温で加え
る。混合物を一夜撹拌し、テトラヒドロフランを減圧下
に留去する。

残渣ヲクロロホルムーエタノール（２：１）混合溶媒（
４０ｍｅ　）て抽出する。抽出液を炭酸水素ナトリクム
水濱液および食塩水で洗浄し、乾燥して蒸発乾固する。

残渣をジエチルエーテル中て粉砕して、１−（６−アミ
ノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−
３−（（Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｓ−ペンシル
−Ｌ−システイニル）アミ／〕−β−Ｄ　　ＩＪボフラ
ヌロニルヒドロキザム酸（４１６ｍｇ　）を得る。

融点１０４〜１１９°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：”３：ｔｓＯ，１６２５，１５７
５，１５３５゜１３１０、　１２４０Ｃ！ｍ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　１．４０
（９Ｈ，ｓ）、　　２．６４（２Ｈ，ｍ、）、　　３．
８１（２Ｈ，ｓ）、　　４．１−４．７（４Ｈ，ｍ）。

６．１６（ＩＨ，ｍ）、　　７．２９（５Ｈ，ｓ）、　
　８．１６（ＩＨ，ｓ）。

８．６９（ＩＨ，ｍ） 実施例３９ 実施例３７の方法に準じて下記化合物をｆ＞Ｒ６ｆ１＋
　　２−（１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル
）−１，３−ジデオキシ−３−［（Ｎ−第三級−〕）〕
キシカルボニルー８−ベンシルーＬ−システイニル）ア
ミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロニル）アミノエチルホス
ホン酸ジエチル。

１７’、１１！点１０９〜１１７℃（分解）ＩＲ（ヌジ
ョール）：　　３３４０．　１６６０．　１６００．　
１５７５゜１２５０ｃｍ　−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　１．２３
（６Ｈ，ｔ＋　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４３（９Ｈ，ｓ）、　　１．５　２．３（２Ｈ，ｍ
）、　　２．７４（２Ｈ。

ｍ）＋　　３．２−３．７（２Ｈ，ｍ）、３．８１（２
Ｈ，ｓ）、４．００（４Ｈ，ｍ）、　　４．３−４．８
（４Ｈ＋ｍ）＋　　６．１０（ＩＨ，ｍ）。

７．３０（５Ｈ，ｓ）、、８．１９（ＩＨ，ｓ）、８．
５５（ＬＨ，ｓ）＋２１　　Ｎ−（１−（６−アミノ−
９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−
［（Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニル−８−ベンジル−Ｌ
−システイニル）アミノ〕−β−Ｄ−リボフラヌロニル
）グリシンメチルエステル。

融点１１３〜１１７℃（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３５０．　１７４０．　　
Ｈｉ８０．　１６６０゜１５５０、　１５２０．　１２
４０．　１２２０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ
２０．δ）：　１．４２（９Ｈ，ｓ）、　　２．４−２
．９（２Ｈ＋ｍ）＋　　３．６３（３Ｈ，ｓ）、　　３
．８０（２Ｈ，ｓ）。

３．８−４．１（ＩＨ，ｍ）、　　４．３−４．８（３
Ｈ，ｍ）、　　６．１−６．２（ＩＨ，ｍ）、　　７．
２−７．５（５Ｈ，ｍ）、　　８．２０（ＩＨ，ｓ）。

８．４６（ＩＨ，ｓ） ＋３＋　　２−（１−（６−−アミノー９１１−プリン
−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−（（Ｎ−第
三級プトキシ力ルボニル−８−ベンジル−Ｌ−システイ
ニル）アミノ］−β−Ｄ−リボ７ラヌロニル上アミ／エ
チルスルホン酸。

融点８０〜８５°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３２５０．　１６８０．　１５０
０．　１２１０ｃｍ　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ、
、Ｏ，δ）：　　１．４２（９Ｈ，ｓ）、　　２．７−
２．９（４Ｈ，ｍ）、　　３．２−３．６（２Ｈ，ｍ）
、　　３．６−４．１（ＩＨ。

ｍ）、　　３．８２（２Ｈ，ｓ）、　　４．１−４．８
（３Ｈ，ｍ）−６，２０（ＬＨ２ｍ）＋　　７．３５（
５Ｈ，Ｓ）＋　　８．４５（ＩＨ，ｓ）。

８．８５（ＬＨ，ｓ） δ （４１Ｎ−（１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）　−１，３−ジデオキシ−３−［、（Ｎ−第三級フ
トキシ力ルポニルーＳ−ベンジル−Ｌ−システイニル）
アミノ］−β−Ｄ−リボ７ラヌロニル）−Ｎ−７タロイ
ルーＬ−オルニチンベンズヒドリルエステル。

融点１１０〜１２０℃（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３５０．　１７２０．　１
６８０−１６３０゜１３９０、　１２４０ｃＩｎ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　１．３３
（９Ｈ，ｂ）、　　１．３−１．９（２Ｈ，ｍ）、　　
２．０−２．５（２Ｈ，ｍ）、　　２．６−２．９（２
Ｈ，ｍ）、　　２．９−３．４Ｃ２Ｈ，ｍ）、　　３．
７４．０（ＩＪ（。

ｍ）、３゜７３（２Ｈ，ｓ）、　　４．１−４．８（３
Ｈ，ｍ）、　　４．８＝５．３（ＬＨ，ｍ）、　　６．
０−６．２（ＩＨ，ｍ）、　　６．７３（２Ｈ。

ｓ）、　　７．１−７．５（１５Ｈ，ｍ）、　　７．８
Ｇ（４Ｈ，ｓ）、’８、１７（ＩＨ，ｓ）、８．５１（
ＩＨ，ｓ）実施例４０ １−（１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−［（Ｎ−第三級プトキシ力ル
ポニル−８−ベンジル−Ｌ−システイニル）アミノ］−
β−Ｄ−リボンラヌロニル）−Ｄ、　Ｌ−アミノエチル
ホスホン酸ジフェニル（３９０ｆｎｇ）およびギ酸の混
合物を室温で５１）’ｉ’間撹拌し、蒸発乾固する。残
浴を水（５ｍｅ　）に溶解し、ＩＮ水酸化ナトリウムで
ｐＨ８に調整する。水溶液を水浴中で冷却し、さらにＩ
Ｎ水酸化ナトリウム（３ｍｅ　）で、同温で４時間処理
する。／Ｘ応混合物をＩＮ塩酸でｐＨ８に調整し、非イ
オン性成イ゛）樹脂ＨＰ、−２０（商標、三菱化成株式
会社製）（１２０ｍｅ）を使用するカラムクロマトグラ
フィーに付す。カラムを水洗後、３０％水性メタノール
で溶出する。メタノールを溶出液から減圧下に情夫後、
残る水溶液を凍結乾燥して、ｌ−４１−（６−アミ７−
９Ｈ−プリン−９−イル）　＝１．３−ジテオキシ−３
−（８−ベンジル−Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ
−リボフラヌロニル］−り、Ｌ−アミノエチルホスホン
酸（１１６■）ヲ得る。

融点１１３〜１１８℃（分＃） ＩＲ（スジョール）：　　３３２０．　３１８０．　１
６４０．　１５９５゜１４９０、　１２１０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．０５−
１．４０（３Ｈ，ｍ’）。

２．８５（２Ｈ，ｍ）、　　３．８２（２Ｈ，ｓ）、　
　４．４−４．８（５Ｈ。

ｍ）、６．１１（ＩＨ，ｍ）、７．２６（５Ｈ，ｓ）、
８．１９（ＬＨ，ｓ）、　　８．７３（ＬＨ，８）実施
例４１ ２−（１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−［（Ｎ−第三級フトキシ力ル
ボニルーＳ−ベンジル−Ｌ−システイニル）アミノ〕−
β−Ｄ−リボフラヌロニル）アミノエチルホスホン酸ジ
エチル（４００ｎｒｑ　）のテトラヒドロフラン（４０
ｍｅ）溶液に撹拌下、ブロモトリメチルシラン（８３１
ｎｒＱ　）のテトラヒドロフラン（１０ｍｅ　）溶液を
水冷下に加える。混合物を室温に加温し、−夜撹拌する
。反応混合物を水で希釈し、ＩＮ水酸化ナトリウムでｐ
Ｈ７に調整して蒸発乾固する。残浴をエタノールで抽出
し、抽出液を蒸発乾固して得るシロップ状物をジエチル
エーテルで粉砕して、２−［１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３−（Ｓ−
ベンジル−Ｌ−システイニルアミ／）−β−ｐ　　ＩＪ
ボ７ラヌロニル〕アミノエチルボスホン・酸ジエチル（
３９０ｒｎｇ）を粉末として得る。

融点１５５〜１６８°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３４０．　３１８０．　１
６４（１，１６００゜１３００、　１２５０．　１２０
０ｃｗ　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　＋Ｄ２０．δ）：
　　１．２１（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１ｉｚ）。

１．４−２．３（２Ｈ，ｍ）、　　２．６５（２Ｈ，ｍ
）、３．２−４．２（９Ｈ，ｍ）、　　４．３−４．７
（３Ｈ，ｍ）、　　６．１２（ＩＨ，ｍ）。

７．３２（５Ｈ，ｍ）、　　８．２７（ＩＨ，ｓ）、　
　８．４−８．７（ＩＨ，ｉｎ）実施例４２ ２−［１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）　
−１，３−ジデオキシ−３−（Ｓ−ベンジル−Ｌ−シス
テイニルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロニル］アミノ
エチルホスホン酸ジエチル（３００ｍｇ）の塩化メチレ
ン（３０ｍｅ　）生息濁液に、ブロモトリメチルシラン
（１，４４ｙ）を水冷下に加える。混合物を室温で２４
時間撹拌し、水（３０ｍｅ　）をこれに加える。水層を
分取し、ｌＮ水酸化ナトリクムでｐＨ７に調整して非イ
オン性吸着樹脂ＨＰ−２０（商標、三菱化成株式会社製
）（１５０ｍｅ　）を使用するカラムクロマトグラフλ
−レこ付す。カラムを水洗後、３０％水性メタノールで
溶出する。溶出液からメタノールを減圧下に留去後、残
る水溶液を凍結乾燥して、２−［１−（６−アミノ−９
Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３−（
８−ベンジル−Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ−リ
ポフラヌロニル］アミノエチルホスホン酸（１４６ｍｇ
）　ヲ得ル。

融点９８〜１０６°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３３０．３１９０．　１６
４５．　１６００゜１３３０、　１３００ｃ１ｎ−１ ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ、、Ｏ，δ）：　　１．３
−２．０（２Ｈ，ｍ）。

２．８０（２Ｈ，ｍ）、　　３．２−３．９（５Ｈ，ｍ
）、　　４．５２（３Ｈ。

ｍ）、　　６．１０（ＩＨ，ｍ）、　　７．２７（５Ｈ
，ｓ）、　　８．１５（ＩＨ２ｓ　）、８．８０　（Ｉ
Ｌ　ｓ　）実施例４３ 実施例１４の方法に準じて下記化合物を得る。

＋１＋　　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−１＋３−ジデオキシ−３−（Ｓ−ベンジル−Ｌ−
システイニルアミン）−β−Ｄ−リボフラヌロニルヒド
ロキサム酸。

融点２２３〜２３１℃（分解） 工Ｒ（ヌジョ　／Ｌ’）：　　３３１０．　３１７０．
　１６４０．　１５９５゜１２９０、　１２４５．　１
２１０側−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ、、Ｏ，δ）
：　２．７６（２Ｈ，ｍ）、　　３．７７（２Ｈ，ｓ）
、　　４．３−４．８（４Ｈ，ｍ）、　　６．１１（Ｉ
Ｈ，ｍ）。

７．２８（５Ｈ，ｓ）、　　８．１６（ＩＨ，ｓ）、　
　８．６１（ＩＨ，ｍ）（２＋　　２−　［１−（６−
アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジテオキ
シ−３−（ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニルアミノ）−
β−Ｄ−リボフラヌロニル］アミノエチルスルホン酸。

融点１１０〜１１５°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３４００　３２００．　１６
４０．　１６００゜１２１０　ｃｔｎ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　＋Ｄ２０．δ）：　２．８−
３．１（２Ｈ，ｍ）。

３．１−３．７（２Ｈ，ｍ）、　　３．８−４．３（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　　３．８８（２Ｈ，ｓ　）、　　４．３−
４．６（２Ｈ，ｍ）、　　４．６−４．９（ＩＨ，ｍ）
。

６．２−６．３（ＩＨ，ｍ）、　　７．２−７．５（５
Ｈ，ｍ）、　　８．２０（ＩＨ，ｓ）、　　８．６２（
ＩＨ，ｍ）（３）Ｎａ−［１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−（ｓ−
ベシジルーＬ−システイニルアミン）−β−Ｄ−リボフ
ラヌロニル）　−Ｎｔｌ−フタロイル−Ｌ−オルニチン
・ニトリフルオロ酢酸塩。

ＩＲ（ヌジーｒ−ル）：　３０５’０．　１７２０　１
６６０．　１２００ｃｙ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋
Ｄ２０．δ）：　　１．２−１．８（２Ｈ＋ｍ）＋　　
１．８−２．１（ＩＨ，ｍ）、　　２．７−３．３（４
Ｈ，ｍ）、　　３゜３−３．８（ＩＨ。

ｍ）、　　３．８３（２Ｈ，ｍ）、　　４．０−４．３
（ＩＨ，ｒｒ＋／）、　　４．３−４．６（ＬＨ，ｍ）
、　　４．６−５．０（２Ｈ，ｍ）、　　６．１−６．
２（ＩＨ。

ｍ）、７．３２（４Ｈ，ｓ）、７．８９（４Ｈ，ｓ）、
８．３３（ＩＨｌｓ　）、８．６９　（ＩＨ＋　ｓ　）
実施例４４ 実施例４０の方法に準じて、Ｎ−（１−（６−アミノ−
９Ｈ−プリン−９−イル）　−１，３−ジテオキシ−３
−［（Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル）アミノ］−β
−Ｄ」ノボフラヌロニル）グリシンを得る。

融点１６４〜１６９℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３４００　３１００．　１６
４０．　１６００゜１３００　、　１２５０　ｃｍ−１ ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６：−Ｄ２０．δ）：　２．７−
３．１（２Ｈ，ｍ）３．６−３．９（ＩＨ，ｍ）、　　
３．８２（２Ｈ，ｓ）、　　４．４−４．９（３Ｈ，ｍ
）、　　６．１８（ＩＨ，ｍ）、　　７．２−７．５（
５Ｈ，ｍ）。

８．２２（ＩＨ，ｓ）、　　８．５７（ＩＨ，ｓ）実施
例４５ Ｎａ［１（６−７Ｅ／−９Ｈ−７”）ン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−（ｓ−ベンジル−Ｌ−システ
イニルアミノ）−β−Ｄ−リボンラヌロニル］　−ｔｑ
−フタロイル−Ｌ−オルニチン−二トリフルオＩニア酢
酸塩（４７０〜）を６０％テトラヒドロフラン水溶液（
２，５ｍｅ　）に溶ｆ眸し、この溶液を撹拌しなからこ
れに、ヒドラジン水化物（１００ｍｇ　）を室温で加え
、５０’Ｃに１ｏ分間加熱する。反応混合物の溶媒を留
去して水で希釈する。

ｌをＰ収り、０．ＩＮ水酸化ナトリウム（２ｍｅ　）に
溶解する。水溶液をＩＮ塩酸でｐＨ３に調整し、非イオ
ン性＠着樹脂ＨＰ−２０（商標、三菱化成株式会社製）
（４０ｍｇ）を使用するカラムクロマドグ２フイーに４
ｑす。カラムを水洗後、３０％水性／’　り／−ルテメ
出スル。溶出液からメタノールを減圧下に留去後、水溶
液を凍結乾燥して、ｆ−Ｃ１−（６−ア三ノー９Ｈ−プ
リン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（ｓ−ベ
ンジル−Ｌ−システイニルアミノ）−β−］）　　ＩＪ
ボフラヌロニル］−Ｌ−オルニチン（４１ｍｇ）を得る
。

融点１６０〜１７０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）Ｈ３２００，１６４０，１６００，
１３３０゜１３００、　１２５０．　１２１０　ｏｎ　
”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．４−
２．０（４Ｈ，ｍ）。

２．６−２．７（２Ｈ，ｍ）、　　２．９−３．５（３
１１，ｍ）、　　３．５−４．０（ＩＨ，ｍ）、　　４
，３−３−４−７（３Ｌ＋　　６．１０（ＩＨ，ｍ）。

７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）、　、　８．１７（ＬＨ，
Ｓ）、　　８．５８（ＩＨ，ｓ）実施例４６ （ａｌｔ　−（６−アミ／−９Ｈ−プリン−９−イル）
、−１，３−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リボフ
ラヌロン酸エチル（３ｏｓｍｇ）およびＮ−カルボエト
キシフタルイミド（４２０ｐＩｚ！ｒ　）の５０係テト
ラヒドロ７ラン（６ｒｎｌ）水溶液中混合物を室温で４
時間４ｙ、：拌する。生成する沈赦をｂ−ＩＩＤｌ、５
０％テトラヒドロフラン水溶液で洗浄して、１−（６−
アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキ
シ−３−フタロイルアミノ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸
エチル（６８ｍｇ）を得る。

融点２４８〜２５１°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３２５０．　３１００．　１
７５５．　１７２０゜１６ｇ５，１６１．０．　　ｊ３
３５．　１２１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．
δ）：　１．１７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．０−５．
４（３Ｈ，ｍ）。

６．０９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．３３（ＩＨ，
ｄ、、Ｔ＝６Ｈｚ）。

７．２８（２Ｈ，ｂｓ）、７．９２（５Ｌｓ）、８．１
８（ＩＨ，ｓ）。

８．４５（ＩＨ，５） ｆｂ）、１−（６−ア三ノー９Ｈ−プリン−９−イル）
−１，３−ジテオキシ−３−フタロイルアミノ−β−Ｄ
−リボ７ラヌロン酸エチル（１，９０ｙ）のＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１５＋＋＋ｅ）生息濁液に、水素
化ナトリウム（５０係オイル含有、２２９　ｍｑ　）を
水冷下に加え、３０分間撹拌する。

この溶液に沃化メチル（０，８１ｒｎｅ　）を加ズー、
水浴中冷却丁に３０分間撹拌し、室温でさらに４０分間
撹拌する。反応混合物を希塩酸に注ぎ、ｐ、Ｈ２に調整
して酢酸エチルで抽出する。抽出液を水および食塩水で
洗浄し、乾燥後蒸発乾固する。残滓を／７１″酸エチル
から再結晶して得る粗結晶（４３０ｍｑ）を、シリカゲ
ル（１５ｙ）を使用するカラムクロマトグラフィーによ
り精製し、酢酸エチル−クロロホルム（１０：　１　）
混合溶媒で溶出し、溶出液を蒸発乾固して、１−（６−
アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−０−メチル−
１，３−ジテオキシ−３−フタロイルアミ７〜β〜Ｄ　
−ＩＪボフラヌロン酸エチル（１３３＊ｗ）　ヲｊ８ル
。

融点１５８〜１６１°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３１５０．　１
７４０．　１６６０゜１６００、　１３３０　ｃＩｎ−
１ ＨＭＲ（ＤＭｓｏ−ａ６＋Ｄ２０．δ）：　１．１２（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．１２（３Ｈ，ｓ）、　　４．２０（２Ｈ，ｑ、　Ｊ
＝７Ｈｚ）、　　４．７−５．１（ＬＨ，ｍ）、　　５
．２−５．７（２Ｈ，ｍ）、　　６．５３（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．９７（４Ｈ，ｓ）、　　８．２
３（ＩＨ，ｓ）。

８．５２（ＩＨ，５） ｆｃ）１−（６−アミ７−９Ｈ−プリン−９−イル）−
２−，０−メチル−１，３−ジテオキシ−３−フタロイ
ルアミ／−β−Ｄ−リボ７ラヌロン酸エチル（１１６〜
）のテトラヒドロフラン（０，５ｍｅ　）溶液に撹拌下
、ＩＭエタ／−ル性ヒドラジン水化物（０，２５７ｉｔ
？　）を室温で加え、５分間撹拌する。

反応混合物を蒸発乾固し、これにＮ−第三級グトキシカ
ルボニル−８−メチル−Ｌ−システィン（６０■）、ジ
シクロへキシルカルボジイミド（７９ｎｒｇ　）、水（
１ｍｅ）およびテトラヒドロフラン（５ｍｅ　）を加え
る。混合物を室温で８時間撹拌する。

生成する沈澱を沖天し、Ｐ液をジエチルエーテルで抽出
する。抽出液を水および食塩水で洗浄し、乾燥して蒸発
乾固する。残渣をジエチルエーテル中で粉砕し、′Ｐ収
して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
２−０−メチル−１，３−ジテオキシ−３−［（Ｎ−第
三級ブトキシ力ルポ＝　／Ｌ／　−Ｓ　−１チ／レーＬ
−システイニル）アミノ〕−β−］）　　ＩＪボフラヌ
ロン酸エチル（１１５■）を得る。

融点１４１〜１４５℃（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．、　
１７４０゜１６８０−１６００．　１５７０．　１５３
０．　１２５０．　１２１０ｃＩｎＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６＋Ｄ、、Ｏ，δ）　：　　１．２２　（３Ｈ９ｔ、
Ｊ−７Ｈｚ　）＋１．３８（９Ｈ，ｓ）、　　２．０７
（３Ｈ，ｓ）、　　２．６−２．９（２Ｈ。

＋ｎ）、　　３．４４（３Ｈ，ｓ）＋　　３．９−４．
５（２Ｈ，、ｍ）、　　４．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈ
ｚ）、　　４．５−４．８（２Ｈ，ｍ）、　　６．３−
６．５（ＩＨ，ｍ）、　　８．２０（ＩＨ，ｓ）、　　
８．５０（ＬＨ，ｓ）実施例４７ 実施例１１の方法に準じて、１−（６−アミ／−９Ｈ−
プリン−９−イル）−２−０−メチル−１，３−ジテオ
キシ−３−（Ｓ−メチル−Ｌ−システイニル）アミノ−
β−Ｄ〜リポフラヌロシ酸を得る。

融点１４８〜１５２℃（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　１７４０．　１
７２０．　１６３０゜１２７０、　１２５０　ｃｔｎ−
１ ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０．δ）：　２．１８
（３Ｈ，ｓ）、　　２．８−３．２（２１（、ｍ）、　
　３．４７（３Ｈ，ｓ）、　　３．６４．０（ＬＨ，ｍ
）＋４．３−４．６（２Ｈ，ｍ）、　　４．７−５゜０
（ＩＨ，ｍ）、　　６．３−６．５（ＩＨ，ｍ）、　　
８．３１（ＩＨ，ｓ）、　　９．１８（ＩＨ，ｓ）実施
例４８ 実施例５の方法に準じて下記化合物を得る。

＋１＋１−（６−ア三ノー９Ｈ−プリン−９−イル）＝
１，３−ジデオキシ−３（ＣＮ−第三級ブトキシ力ルボ
ニルーβ−（２−ピロリル）　−Ｄ　、Ｌ−アラニルコ
アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロシ酸エチル。

融点１２５〜１３０℃（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３７００−２２５０．　１７
４０．　１６８０゜１６６０、　１６０５．　１５８０
６ｍ−１Ｈ寸ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、＋Ｄ２０．δ）：　
　１．２０（３）Ｉ、　ｔ、　Ｊ＝７Ｉ（ｚ）。

１．３８（９Ｈ，ｓ）、　３．０（２Ｈ，ｍ）、　　４
．０−５．０（６Ｈ，ｍ）。

５．９５（２Ｈ，ｍ）＋　　６．２０（ＩＨ，ｍ）、　
　６．７（ＬＨ，ｍ）。

８．２５（ＩＨ，ｓ）、８．５０（ＩＨ，ｓ）、　　１
０．３５（ＩＨ，ｍ）（２）ｔ−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３−（［Ｎ
−第三級ゾトキシ力ルボニルーβ−（２−チェニル）　
−Ｄ、　Ｌ−アラニルコアミノ）−β−Ｄ−・リボフラ
ヌロン酸エチル。

融点１３０〜１４０°Ｃ（分解） ｉＲ（ヌジョール）：　　３６５０−２２５０．　１７
４０．　１６９０゜１６６０、　１６４０．　１６００
．　１５７５　ｃ＋＋＋−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋
　Ｄ２０．δ）：　１．２０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ
）。

１．３８（９Ｈ，ｓ）、　　４．００−４．９５（６Ｈ
，ｍ）、６．１５（ＩＨ，ｍ）、　　６．９５（２Ｈ，
ｍ）、　　７．３３（ＬＨ，ｍ）。

８．２２（ＩＨ，ｓ）、　　８．４８（ｉＨ，ｓ）＋３
）１−（６−ア三ノー９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジテオキシ−３−（［Ｎ−第三級ブトキシカルポニ
ル−β−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｄ、Ｌ
−アラニル１アミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸エチ
ル。

融点１３３〜１４４°Ｃ（分解） ■Ｒ（ヌジョール）＋　　３３１０．　３１７０．　１
７４０．　１６２２゜１５７０、　１５２３．　１３０
５．　１２４０ｃｍ　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
：　１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．３８（９Ｈ，ｓ）、　　２．９２（２Ｈ，ｍ）、　
　４．１６（２Ｈ，ｑ、。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．９５−４．９５（４Ｈ，ｍ）、
　　６．１８（ＩＨ，ｍ）。

６、’４９（４Ｈ，ｍ）、　　７．０８（ＩＨ，ｍ）、
　　７．３５（２Ｈ，ｓ）。

８．１８（ＩＨ，ｄ）、　　８．２２（ＩＨ，ｓ）、　
　８．４９（ＩＨ，ｓ）［４）　　１　＝（６−アミノ
−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３
−（［Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニルーβ−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）　−Ｄ、
Ｌ−アラニル１アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メ
チノ堕。

融点１４４〜１４９°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　’３２８０．　１７１５．　
１６３０．　１５７３゜１５２０、　１３００．　１２
４１　ｃｍ−］ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）
：１．３０（９Ｈ，ｓ）、　　２．９．３（２１（、ｍ
）、　　３．６８（３Ｈ，ｓ）、　　４．２４−５．０
０（４１Ｌ　ｍ）。

６．１２（ＬＨ，ｍ）、　　８．１４（ＩＨ，ｓ）、　
　８．３８（ＩＨ，ｍ）＋５１１−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３−（［
Ｎ−第三級プトキシカルボニル−β−（４−ヒｌ）シｔ
し）＝Ｄ、Ｌ−７ラニル１アミノ）−β−Ｄ−リボフラ
ヌロン酸メチル。

融点１１５〜１２２℃（分解） 工Ｒ（ヌジョール）＋　　３３００．　３２００．　１
７４３．　１６４５゜１６０２、　１５０５．　１４１
７．　１２９５．　１２２６．．１２１０ｃ＋ｌ＋ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．３０（９Ｈ
，ｓ）、　　３．０４（２Ｈ，ｍ）、　　３．６５（３
Ｈ，ｓ）、　　４．１７−４．９９（４Ｈ，ｍ）。

６．２１（ＩＨ，ｍ）、　　７．３６（２Ｈ，ｍ）、８
．２５（ＩＨ，ｓ）。

８．５０（３Ｈ，ｍ） ＋６１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）＝
１，３−ジテオキシ−３−（［Ｎ−第三級グトキシカル
ボニル−β−（３−ピリジル）−Ｄ、Ｌ−７ラニル］ア
ミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル。

融点１４２〜１４８℃（分解） ＩＨ７（ヌジョール）：３３１０．　３１８０．　１７
４８．　１６６０゜１６００、　１５７３．　１５２３
．　１３３０．　１２９７．　１２２２ｃｍ−１ＨＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　　１．６８（９Ｈ＋　８）
＋　　２．９８（２Ｈ，ｍ）。

３．８６（３Ｈ，ｓ）、　　４．１４−４．８９（４Ｈ
，ｍ）、　　６．１０（ＩＨ。

ｍ）、６．３４（ＩＨ，ｍ）、７．２５（３Ｈ，ｍ）、
７．６４（ＩＨ，ｍ）。

８．１４（ＩＨ’、ｓ）、８．３４（ＩＨ，ｓ）実施例
４９ 実施例１の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−［（Ｎ−
第三級ブトキシ力ルボニルーＬ−チアゾリジン−４−イ
ル）−カルボニルアミノ〕−β−Ｄ−リポフラヌロン酸
エチルヲ得ル。

融点１３３〜１３５°Ｃ 工Ｒ（ヌジョール）：　　３５８０．　３２７０．　３
１２０．　１７４０゜１７１０、　１６７７、　１６１
０．　１５４０．　１２９３．　１２４５゜１２２０ｃ
ｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　１．１９（３Ｈ，ｔ
、、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４１（９Ｈ，ｓ）、　　２．９９−３．５８（２Ｈ
，ｍ）、　　４．１４（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．２５−４．９２（６Ｈ，ｍ
）、６．１２（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）、　　６．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈ
ｚ）、　　７．２７（２Ｈ，ｓ）、　　８．１４（ＩＨ
，ｓ）、　　Ｂ、４３（ＩＨ，ｓ）実施例５０ 実施例３の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル＞　−１，，３−ジデオキシー：３−［
（Ｎ、Ｎ’−ジ第三級ブトキシカルボニルーＬ−ヒスチ
シル）アミノ〕−β−Ｄ−リボフラヌロン酸を得る。

融点１３５〜１４１℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３８０．　２８００−２２
５０．　１７ｏｓ。

１６９５、　１６３０．　１５８０　ｃｍ−１ＨＭＲ（
ＤＩＪＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．４０（９Ｈ，
ｓ）、　　１．５５（９Ｈ，ｓ）、　　２．９５（２Ｈ
，ｍ）、　　３．９−５．１（４Ｈ，ｍ）。

６．１０（ＬＨ，ｍ）、　　７．２３（ＬＨ，ｍ）、　
　８；２３（ＩＨ，ｍ）。

８．４６（ＬＨ，ｓ）、　　８．６０（ＬＨ，ｓ）実施
例５１ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
〜ジテオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リポフラヌロシ酸
（１ｓｏｍｇ）およびトリエチルアミン（０，２５ｍｅ
　）の５０％テトラヒドロフラン水溶液（１０ｍｅ　）
中温合物に、２−エトキシイミ／−２−（５−アミノー
１．２．４−チアジアゾール−３−イル）アセチルクロ
リド・塩酸塩（１５４ｍｇ）を水浴中冷却、撹拌下に加
え、同温で１５分間撹拌する。混合物からテトラヒドロ
フランを留去し、ＩＮ塩酸でｐＨ４に調整する。生成す
る沈澱を戸数、水洗、乾燥して、１−（６−アミノ−９
Ｈ−プリン−９−イル）−３−［２−エトキシイミノ−
２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−アセチルアミノ’ｌ　−１，３−ジデオキシ−
β−Ｄ−リボフラヌロン酸（２３７ｒｎｇ）を得る。

融点８６〜９４°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３１５０．　１
６７０．　１６２０゜１５３０、　１０６０．　１０３
５　ｃｍ　”ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−ｄ、　＋Ｄ２ｏ、δ）
：　　１．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４゜１７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．３−４．
９（３Ｈ，ｍ）、　　６．２（ＬＨ，ｍ）、　　８．１
７（ＬＨ，ｓ）、　　８．４７（ＬＨ，ｓ）実施例５２ １−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル
）−１，３−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リポフ
ラヌロン酸メチル（３９６ｍｇ）およひｕ−第二ニ級フ
゛トキシカルポニル−β−２−ピリジルアラニン（２６
６ｒｎｇ）のジオキサン（１０ｍｅ）生息濁液に、ジシ
クロへキシルカルボジイミド（２１０ｍｌ　）の塩化メ
チレン（１ｍｅ　）溜液を水浴中冷却、撹拌下に加え、
室温で一夜撹拌する。生成する沈澱を謔去してＰ液を蒸
発乾固する。残渣をジエチルエーテル中で粉砕して、１
−（Ｇ−ベンゾイルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
−１，３−ジテオキシ−３−［（、Ｎ−第三級ブトキシ
カルボニル−β−２−ピリジルアラニル）アミノ〕−β
−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル（６２０■）ラン１する
。

融点１３１〜１３７°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）・　３３００．　１７４５．　１６
９０．　１６１０゜１５８０、　１５１０．　１２９０
．　１２４５．　１２１０．　１１６５゜１０９０　ｃ
ｐｎ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　１．３２（９Ｈ，ｓ
）、　　３．１５（２Ｈ，ｍ）。

４．０８−４．９５（４Ｈ，ｍ）、　　６．２７（ＩＨ
，ｍ）、　　６．４５（ＩＨ。

ｍ）、　　６．７８−７．３９（３Ｈ，ｍ）、　　７．
４９−７．７２（４Ｈ，ｍ）。

７．９５８．２２（３Ｈ，ｍ）、　　８．３８８．５６
（ＩＨ，ｍ）。

８、７ｊ（２Ｈ，ｓ　） 実施例５３ （ａ）　　Ｎ−第三級プトキシ力ルポニルーβ−（２−
アミンチアゾール−５−イル）　−Ｄ、Ｌ−アラニン（
３１１ｎｒｇ　）およびビス（トリメチルシリル）アセ
トアミド（１ｍｅ　）のジクロロメタン（１５ｍｅ）中
温合物を３０℃で１０分間撹拌し、−２０℃に冷却する
。この***液にａｎｔ＋、水トリフルオロ酢酸（０、３
６７１１ｅ　）（７）ジクｏ　口ｌ　ｌ　ン（３ｎｔｅ
　）溶液を−２０〜−１５°０で加える。混合物を同温
で５時間撹拌ゝ＼、 し、これに水（２０ｍｅ）を加える。有機層を分収し、
食塩水で洗浄し、乾燥後、蒸発乾固して、Ｎ−第三級プ
トキシ力ルボニルーβ−（２−ト！ｊ　フルオロアセチ
ルアミノデアゾール−５−イル）−Ｄ、Ｌ−アラニン（
２００ｆｎｇ）を得る。

融点１４９〜１５２℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３４１０．　１７０６．　１
６４４．　１６０２゜１４２０、　１３３６．　１３０
０．　１２８０．　１２５３．　１２０２ｃｍＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　１．３６（９Ｈ，ｓ）、　　
３．１３（２Ｊ（。

ｍ）＋　　４．１３（ＩＨ，ｍ）、　　７．１２（ＩＬ
ｍ）、　　７．２７（ＩＨ，気）、７．４２（ＩＨ，ｓ
） （＋）１　　実施例５の方法に準じて、１−（６−アミ
ノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−４，３−ジデオキシ−
３−（（Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニルーβ−（２−ト
リフルオロアセチルアミノチアゾール−５−イル）　−
Ｄ、Ｌ−アラニルコアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン
酸エチルヲ得ル。

融点１５８〜１６０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）＋　　　３３２０．　３１６０．　
１７４０．　１６２３゜１６００、　１５２３．　１３
１０．　１２４０．　１２００ｃＩｎ”罪Ｒ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）：　１．１９（３Ｅ（、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
。

１．３４（９Ｈ，ｓ）、　　３．０８（：２Ｈ，ｍ）、
　　４．１７（２Ｈ，ｑ、。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．２１−４．９９（４Ｈ，ｍ）、
　　５．５７（ＬＨ，’ｄ。

、Ｔ−１０Ｈｚ）、　　６’、　１５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝ＩＨｚ）、　　６．２８（ＩＨ。

ｍ）、　　７．１１（ＩＨ，＋ｎ）、　　７．３９（３
Ｈ，ｓ）、　　８．１９（ＩＨ。

ｓ）、　　８．３５（ＬＨ，ｓ） 実施例５４ 実施例１６の方法に準じて下記化合物を得る。

＋１＋　　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−１，３−ジテオキシ−３−〔β−（２−ピロリル
）−り、、Ｌ−アラニルアミノ］−β−］〕−リボフラ
又ロン酸− 融点１４０〜１５０°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３６５０−２００（Ｌ　　１
６９０．　　ｔ６６ｏ。

！６４０．　１６００．　１．５８０　ｃｍ　”ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０．δ）＋　３．０３（２Ｈ
，ｍ）、　　４．２−５．０（４Ｈ，ｍ）、　　５．８
３（２Ｈ，ｍ）、　　６．０３（ＩＨ，ｍ）。

６．５０（ＩＨ，ｂｓ）、　、８．２０（ＩＨ，ｓ）、
　　８．９０（ＩＨ，ｓ）＋２１１−（６−アミノ−９
Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−［
β−（２−チェニル）−Ｄ、Ｌ−アラニルアミノ〕−β
−Ｄ−リボフラスロン酸。

融点１７０〜１８０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３６５０−２０００．　１６
９０．　１６６０゜１６００、　１５７０　ｃｍ　’ ＮＭＲ（ＤＣＪ　　＋　　Ｄ２０．　　δ）：　　３．
５４（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　’４．１０−
５．３３（４Ｈ，ｍ）、　　６．３３（ＩＨ，ｂｓ）、
　　７．（１８（２Ｈ，ｍ）、　　７．４３（１１（、
ｍ）、　　８．４８（ＬＨ，ｓ）。

８、６．３（ＩＨ，ｓ　） 実施例５５ 実施例１１の方法に準じて下記化合物を得る。

ｆ＋＋　　１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル
）−１，３−ジデオキシ−３−〔β−（２−アミノピリ
ミジン−４−イル）−Ｄ、Ｌ−アラニルアミノ］−β−
Ｄ−リポフラヌロン酸。

融点１０８〜１１４°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３３０．　３２００．　１
６３０．　１５９０゜１３３３、　１３０１．　１２４
６．　１２１１　ｃｍ　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ（ｌａ　、
δ）：　３．０５（２Ｈ，ｍ）、　　４．１７−４．５
４（４Ｈ，ｍ）、　　６．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
）、　　６．４８（２Ｈ，ｓ）。

６．５１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　７．２２（２
Ｈ，ｓ）、　　８．１０（ｌＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、
　　８．１６（ＬＨ，ｓ）、　　９．２３（ＩＨ，ｓ）
＋２］１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−〔β−（５−アミノ−１、２
，４−チアジアゾール−３−イル）　＝Ｄ、Ｌ−アラニ
ルアミノ］−β−Ｄ−リポフラヌロン酸。

融点２２１〜２２８℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）＋　　３３００．　３１５０．　１
６３０．　１６００゜１４１５、　１３３０．　１２９
８．　１２４３．　１２０８　ｃＩｎ”ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ、＋　Ｄ２０．δ）＝３．０９（２ＨＩｄ、Ｊ＝
７Ｈ２）。

４．３０−４．９３（４Ｈ，ｍ）、６．１９（ＪＨ，ｍ
）、８．２３（ＬＨ，ｓ）、８．８２（ＩＨ，５） ｆ３１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジテオキシ−３−［β−（４−ピリジル）−Ｄ
、Ｌ−アラニルアミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸。

融点２１４〜２２１°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　３１７５．　１
６４５．　１６００゜１５１６、　１３３０．　１３０
０．　１２４８．　１２１２Ｃ７ｎ”ＮＭＲ（ＤＭｓｏ
−ａ６＋Ｉ）、、ｏ、δ）：　３．０３（２Ｈ，ｍ）、
　　４．６１（４Ｈ，ｍ）、　　６．１４（ＩＨ，ｍ）
、　　７．３２（２Ｈ，ｍ）、　　８．２１（ＬＨ，ｓ
）、　　８．４８（２Ｈ，ｍ）、　　９．６２（ＬＨ，
ｍ）［４）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル
）−１，３−ジデオキシ−３−［β−（３−ピリジル）
−Ｄ、Ｌ−アラニルアミノ］−β−］）−リボフラヌロ
ン酸。

融点２０７〜２１０°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　　３３２０．　３１８０．　
１６４０．　１５９７゜１３３０、　１３００．　１２
４６．　１２１０　ｃｍ　”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋
Ｄ２０．δ）＋　３．１３（２Ｈ，ｍ）、　　４．２０
−４．６７（４Ｈ，ｍ）、６．１３（ＩＨ，ｍ）、７，
２０７．５０（ＩＨ。

ｍ）、７．６２−７．８８（ＩＨ，ｍ）、８．２１（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

８．４８（２Ｈ，ｍ）、９．１１（ＩＨ，ｍ）ｔ５）１
−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−
ジテオキシ−３−（Ｌ−チアゾリジン−４−カルボニル
アミノ ン酸。

融点１１７〜１２４°Ｃ（分解） ＴＲ（ヌジョール）：　　３３００，　　３２００，　
　１６４３，　　１６００。

１３３５、　　１３００，　　１２５０．　　１２１２
　ｃｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：　３．０１（２
Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ）。

３、９１−４．５８（６Ｈ，ｍ）、　　６．１１（２Ｈ
，ｍ）、　　７．２７（２Ｈ。

ｓ）、　　８．２５（ＩＨ，　ｓ）、　　８．３４（Ｉ
Ｈ，　ｍ）、　　９．３８（ＩＨ，　ｓ）ｆｉｌ　　ｌ
−（　６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジテオキシ−３−〔β−（２−アミノチアゾール−５
−イル）−Ｄ，Ｌ−アラニルアミノ］ーβー］〕ーリボ
フラヌロン酸。

融点１０６〜１１２°Ｃ（分解） ｉＲ（　ヌジョール）：　　３３２０，　３２８０．　
　１６４０．　　１６００。

１５１７、　　１３３’０，　　１３１０，　　１２５
０．　　１２１０　ｃＩｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
，δ）：２、８１（２Ｈ，ｍ）＋　　４．１５−４．５
０（４Ｈ，ｍ）、６．０３（ＩＨ，ｄ，Ｊ−２Ｈｚ）、
６．６３（２Ｈ，ｍ）。

６、６５（ＩＨ，ｓ）、　　７．１７’（２Ｈ，ｍ）、
８．１１（ＩＨ，ｓ）。

８、２０（ＬＨ，ｍ）、９．２０（ＩＨ，ｓ）実施例５
６ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジオキシ−３−［（ＮＩＮ’−ジ第三級ブトキシカル
ボニルーＬーヒスチジル）アミノ］ーβーＤーリボフラ
ヌロ□ン酸（５０ｍｑ）およＯ・アニソール（０．２＋
＋＋ｔ’）の混合物に撹拌下、トリフルオロ酢酸（１ｍ
ｌ’）を水浴中冷却下に加える。同温で１時間撹拌後、
ジエチルエーテルを混合物に加える。

生成する沈澱をＰ収乾燥して、１−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）−１．３−ジデオキシ−３−Ｌ−
ヒスチジルアミノ−βｅーＤーリボフラヌロン酸・トリ
フルオロ酢酸塩（　３　５　ｍｙ　）を１１ノる。

融点１７５〜１８０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３７００−２２５０．　　１
７１０−１６５０　ＬＪＩ　’ＮＭＲ　（　Ｄ２０，δ
）：３、５（２Ｈ，　ｍ）、　　４．３５−５．４（４
Ｈ，　ｍ）。

６、２６（ＩＨ，　ｂｓ）、　　７．５６（ＩＨ，　ｍ
）、　　８．３７（ＩＨ，　ｓ）。

８．７０（ＩＨ，ｓ）、　　８．７６（ＩＨ，ｍ）実施
例５７ ■−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル
）　−１，３−ジテオキシ−３−（［Ｎ−第三級）゛ト
キシカルボニル−β−（２−ピリジル）アラニル１アミ
ノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル（５８０ｍｇ）
、０．５Ｎ水酸化ナトリウム（５ｍｆりおよび水（１３
ｍｅ　）の混合物を室温で４０分間撹拌する。不溶物を
洲去後、Ｐ液を番≠寺塩酸でｐＨ３〜４に調整し、生成
する沈澱を瀘収して、１−（６−ペンゾイルアミノー９
Ｈ−プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−
（［ｚｑ−第三級プトキシ力ルポニルーβ−（２−ピリ
ジル）アラニルコアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
（２ｓ　７　ｍｇ）を得る。

）、；１１Ｂ点１５３〜１６１°Ｃ（分解）？Ｊ’　？
ｌ＆からクロロホルムーエタノールで抽出して、さらに
」二記化合物（２４９ｒｎｇ）を得・る。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３６８０−３１００．　１６
８５．　１６１０゜１５８０、　１５１０．　１２５０
．　１１６５．　１０９０．　１０６５゜１０２５　ｃ
ｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　　１．３２（９Ｈ，
ｓ）、　　２．９５−３．２２（２Ｈ，ｍ）、４．３５
−４．９５（４Ｈ，ｍ）、６．２８（ＩＨ，ｍ）。

６．８１−６．９９（ＬＨ，ｍ）、　　７．２０−７．
３７（２Ｈ，ｍ）。

７．４８−７．７２（４Ｈ，ｍ）、　　７．９７−８．
３５（３Ｈ，ｒｎ）。

８．４１−８．５８（ＩＨ，ｍ）、　　８．７３（ＩＨ
，ｓ）、　　８．８０（ＬＨ，ｓ）。

実施例５８ １−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル
）　−１，３−ジデオキシ−３〜（［Ｎ−第三級プトキ
シ力ルポニルーβ−（２−ピリジル）アラニルコアミノ
）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（４６０Ｎ　）オヨヒキ
酸（８，５ｍｅ　）を室温で８時開撹拌し、蒸発乾固す
る。この残渣とｎ−ブチルアミン（６ｍｌ？）とのメタ
ノール（１５ｍｅ　）中温合物を１時間還流し、次いで
蒸発乾固する。残渣をジエチルエーテル（２０ｍｅ　）
および水（１０ｍｅ　）の混合物に溶解し、水層を分収
する。水層を塩酸でｐＨ４〜５に調整し、非イオン性吸
イ）樹脂ＨＰ−２０（商標、三菱化成株式会社製）　（
２００ｍｅ　）を使用するカラムクロマトグラフィーに
伺す。カラムを水（１，２１り先後、３０％水性メタノ
ールで溶出する。溶出液からメタノールを温圧下に留去
後、水〆液を凍結乾燥して、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−［β
−（２−ピリジル）アラニルアミノ］−β−Ｄ−リボフ
ラヌロン酸（２３１７＃）をイル」°・る。

融点１８６〜１９２℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３１０．　３１８０．　１
６４０．　１５９５゜１５７５、　１３３０．　１３０
０．　１２５０．　１２１０．　　’１０８０゜１００
５　（ＸＩｌ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　３．２０（２Ｈ，ｍ
）、　４．０−４．６７（４Ｈ，ｍ）、　　６．０８（
ＩＨ，ｍ）、　　７．１−８．５　（４Ｈ，ｍ）。

８．１１（ＬＨ，ｓ）、　　８．９０（１，Ｈ，ｍ）実
施例５９ 実施例５の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−［（Ｎ
−第三級ブトキシカルボニル−β−メチルスルフィニル
メチル−Ｌ−アシエル）アミノ］−β−］）　−１Ｊポ
フラヌロン酸エチルｔ１８ル。

１、！１１１１点７４〜８６℃（分解）工Ｒ（ヌジョー
ル）二　３３２（１，３２００，１７４０，１７００゜
１６２５、　１６００．　１５７３．　１５３０．　１
３００．　１２ＮｃｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：
　　１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）＋１−４０　（
９Ｈ＋　ｓ　）＋　　１−９９　（２Ｈ＋　ｍ　）＋　
　２−７５　（２Ｈ＋　ｍ　）＋４．１６（２Ｈ，ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．３３−４．８９（４Ｈ，ｍ）。

６．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．４２（ＬＨ，
ｍ）、７．００（ＩＨ，ｍ）、７．２８（２Ｈ，ｓ）、
８．１８（ＩＨ，ｓ）。

８．４４（ＩＨ，ｓ） 実施例６０ 実施例１の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）　−１，３−ジテオキシ−３−［（Ｎ
−第三級ブトキシカルボニル−β−メチルスルフィニル
−Ｌ−アラニル）アミノ１−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
エチルをｉＵる。

融点１３４〜１３８℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３５９０．　３２９０．　　
：Ｈ２Ｏ，１７２３゜１６７８、　１６２０．　１４２
０．　１２９５．　１２１０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　１．２０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ
　’）。

１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　２．６０（３Ｈ，ｓ）、　
　３．０７（２Ｈ，ｍ）。

４．１５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．３１−４
．９０（４Ｈ，ｍ）。

６．１４（Ｈ（、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　６．３４（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）。

７．３０（２Ｈ，ｓ）、　　８．００（ＩＨ，ｍ）、　
　８．１８（ＬＨ，ｓ）。

８、４’４　（ＩＨ，ｓ　） 実施例６１ 実施例１１の方法に準じて下記化合物を得る。

（１）　■＝（６−アミノ−９１ｉ−プリン−９−イル
）−１，３−ジテオキシ−３−（β−メチルスルフィニ
ルメチル−Ｌ−アラニルアミン）−β−Ｄ−リボフラヌ
ロン酸。

融点１０９〜１２２℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３３０．　３１５０．　１
６４０．　１５９５゜１３００、　１２４３．　１２０
７側−１ＨＭＲ（ＤＭｓｏ−ａ６＋Ｉ）２ｏ、δ）：　
２．００（２Ｈ，ｍ）、　　２．’８．３（２Ｈ，ｍ）
、　　４．１５−４．５５（４Ｈ，ｍ）、　　６．０６
（ＩＨ，、ｓ）。

８．１３（ＩＨ，ｓ）、　　９．１１（ＩＨ，５）（２
＋１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジテオキシ−３−（β−メチルスルフィニル・−Ｌ
−アラニルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸。　　
　　□ 融点１２５〜１４２°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）＋　　３３３０．　３１８０．　１
６４ｏ、　　１６００゜１４１０、　１３３０．　１３
００．　１２２８．　１２１０ｃｍ’１すＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ、、　＋Ｄ２０．σ）：　　２．６２（３Ｈ，ｓ
）、　　３．０８（２Ｈ，ｍ）、　　４．２３−４．７
０（４Ｈ，ｌ１ｌ）、　　６．１０（ＩＨ，ｍ）。

８．１７（ＩＨ，’ｓ）、８．９０（ＩＨ，ｓ）実施例
６２ 実施例３の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３−［（Ｎ−
第三級ブトキシカルボニル−β−メチルスルホニル−Ｌ
−アラニル）アミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸を得
る。

無色シロップ状物 工Ｒ（フィルム）：　　　３０００．　１６９０．　１
５２３．　１４００゜１３７２、　１３００．　１２４
０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ、、Ｏ，δ）
：　１．３６（’９Ｈ，ｓ）、　　３．０６（３Ｔ（、
ｓ）、　　３．４９（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　
４．３Ｇ　４．８８（４Ｈ，ｍ）、　　６．１６（ＩＨ
，ｍ）、　　８．２２（ＩＨ，ｓ）、　　８．５（１（
ＩＨ，ｓ） 実施例６３ 実施例１の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−ブ
リシー９−イル）−１，３−ジテオキシ＝３−［（Ｎ−
第三級プトキシ力ルボニルーβ−メヂルスルホニルーＬ
−アラニル）アミノ〕−β−７Ｄ　−＋）　ホフラヌロ
ン酸エチルヲ得ル。

％１１１ｊ点１５１〜１５６°Ｃ（分解）−ｘＲ（ヌジ
ョール）：　　３５８０．　３３２０．　３１３０．　
１７４０゜１６７０、　１６１０．　１５２６．　１３
００．　１２５０．　１２０８σ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）：　１．１９（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）
＋１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　３．０２（３Ｈ，ｓ）、
　　ヨ５０（２Ｑ、　ｍ）。

４．１４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．４３−４
．８２（４Ｈ，ｍ）。

６．１４（ＩＨ，ｓ）、　　６．３６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝６Ｈｚ）、　　７．２９（２Ｈ，ｓ）、　　８．１８
（ＩＨ，ｓ）、　　８．２６（ＬＨ，ｍ）。

８、４２（ＬＨ，ｓ　） 実施例６４ 実施例１４の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−（β
−メチルスルホニル−Ｌ−アラニルアミノ）−β−Ｄ−
リポフラヌロン酸・ニギ酸塩をイ！する。

１Ｒ１！点１５（５〜１６２°Ｃ（分解）□ＩＲ（ヌジ
ョール）：　　３３５０．　１６９ｏ、　　１Ｇ３５．
　１２９０゜１ １２２０　ｃｎ＋ ｉＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　３．１０（
３Ｈ，ｓ）、　　３．４３’（２Ｈ，ｍ）、４．３０−
４．７７（４Ｈ，ｍ）、６．１０（ＩＨ，ｍ）。

８．１１（ＩＨ，ｓ）＋　　８．１９（ＩＨ，ｓ）実施
例６５ 実施例１１の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−［８
−（２，３−ジクロロ−２−プロペン−１−イル）−Ｌ
−システイニルアミノ〕−β−Ｄ−リポフラヌロン酸を
得る。

融点１８９〜１９０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１８０．　１
（ｉ４（１，１（ｉｏｏ。

１４００、　１３３０．　１３００．　１２２５．　１
２１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃ１６＋Ｄ２０．
δ）：　２．８５（２Ｈ，ｍ）、　　３．７０（２Ｈ，
ｍ）、　　４．２−４．７（４Ｈ，ｍ）、　　６．０９
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、　　６．７１（０，６
Ｈ，ｓ）、　　６．９３（０，４Ｈ，ｓ）。

８．１４（ＩＨ，ｓ）、　　８．８９（ＩＨ，ｓ）特許
出願人　　虎沢薬品工業（イ（、式会社代　理　人　　
弁１ｑｌｊ士　皆　　木　　ｉｊ：、′１１．・、′−
″（ＧＢ）■８３０３４７３ ０発　明　者　坂根和夫 川西市見野字山形１５ ０発　明　者　瀬戸井宏行 豊中市本町５−１−６−４０５ ０発　明　者　寺地務 大阪府豊能郡豊能町光風台６− ０−６ １、事件の表示 昭和　ＳＦ　年特許願第　　２０乙！？／乙　号２、発
明の名称 新規テトラヒドロフランカルボン酸誘導体、その製造法
およびその医薬組成物 ３、補正をする者 特許出願人 大阪市淀用区加島２丁目１番６号 ５、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 ＋１＋　　明細書第１７０頁下から２行目の「特許出願
人」なる語句の前に次の記載を追加します。

「前記実施例によって得られるこの発明の目的化合物を
一覧表で示すと下記の通りである。

（以下余白） 田− 国

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式： ［式中、Ｒ１はアミン基または保護されたアミノ基、Ｒ
   ２はメルカプト、置換されたメルカプト、低級ア？ ルギルスルフィニル、低級アルキルスルホニル低級アル
   ギルジチオおよびアリールジチオから選ばれた基を有す
   るアミノ（低級）アルカノイルアミ／基、 メルカプト、置換されたメルカプト、低級アルキルスル
   フィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルジチ
   オおよびアリールジチオから選ばれた基を有する保護さ
   れたアミノ（低級）アルカノイルアミ／基、 適当な置換基を有していてもよいアミノ置換複素環（低
   級）アルカノイルアミノ基、 適当な置換基を有していてもよい保護されたアミノ置換
   複素環（低級）アルカノイルアミノ基、イミノ基を有し
   ていてもよい複素環カルボニルアミノ基、または　。 保護されたイミノ基を有していてもよい複素環カルボニ
   ルアミノ基、 Ｒ３はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基、Ｒ
   ４は水素または低級アルキル基をそれぞれ意味する］で
   示される化合物および医薬として許容されるその塩類。 ２）一般式： ％式％（ （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同
   じ意味）で示されるリポフラヌロン酸誘導体である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ３）　　ｔｌ）式・ （式中、Ｒ１はアミ７基または保護されたアミ）基、Ｒ
   ３はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基、Ｒ４
   は水素または低級アルキル基をそれぞれ意味する）で示
   される化合物またはアミノ基におけるその反応性誘導体
   またはそれらの塩を、式：％式％ ［式中、　２７は置換されたメルカプト、低級アルキル
   スルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキル
   ジチオおよびアリールジチオから選ばれた基をイＪ°す
   る保護されたアミノ（低級）アルカメイル基、 適当な置換基を有していてもよい保護されたアミノ置換
   複素環（低級）アルカノイル基、寸たは保護されたイミ
   ノ基を有していてもよい複素環カルボニル基を意味する
   〕で示される化合物捷たはカルボキシ基におけるその反
   応性誘導体またはそれらの塩と反応させて、式： ［式中、Ｒ１，Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味
   であり、 ＲＡは置換されたメルカプト、低級アルキルスルフィニ
   ル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルジチオおよ
   びアリールジチオから選ばれた基を有する保護されたア
   ミノ（低級）アルカノイルアミノ基、 適当な置換基を有していてもよい保護されたアミノ置換
   複素環（低級）アルカノイルアミ７基、または、 保護すれたイミノ基を有する複素環カルボニルアミ７基
   を意味する］で示される化合物またはその塩を得るか、 （２）式： （式中、Ｒ’、　Ｒ”、　Ｒ’およびＲＡはそれぞれ前
   と同じ、０味）で示される化合物寸たはその塩をＲ１に
   ・おけるアミノ保護基の脱離反応に付して、式：〔式中
   、Ｒ１，Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味であり
   、 Ｒモ□は置換されたメルカプト、低級アルキルスルフィ
   ニル ルジチオおよびアリールジチオから選ばれた基を有する
   アミノ（低級）アルカノイルアミノ基、適当な置換基を
   有していてもよいアミン置換複素環（低級）アルカノイ
   ルアミノ基、捷だは、イミノ基を有する複素環カルボニ
   ルアミノ基を意味する〕で示される化合物またはその塩
   をｔ（Ｉるか、、（３）式： Ｒ２はメルカプト、置換されたメルカプト、低級アルキ
   ルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキ
   ルジチオおよびアリールジチオから選ばれた基を有する
   アミン（低級）アルカノイルアミノ基、 メルカプト、置換されたメルカプト、低級アルキルスル
   フィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルギルジチ
   オおよびアリールジチオから選ばれた基を有する保護さ
   れたアミノ（低級）アルカノイルアミノ基、 適当な置換基を有していてもよいアミン置換複素環（低
   級）アルカノイルアミノ基、 適当な置換基を有していてもよい保護されたアミノ置換
   複素環（低級）アルカノイルアミノ基、イーミノ基を有
   していてもよい複素環カルボニルアミ７基、 保護されたイミノ基を有していてもよい複素環カルボニ
   ルアミ７基を意味する〕で示される化合物剤たはカルボ
   キシ基におけるその反応性誘導体重たはそれらの塩をエ
   ステル化反応に付して、式：（式中、Ｒ１，Ｒ２および
   Ｒ４はそれぞれ曲と同じ意味であり、 Ｒ３はエステル化されたカルボキシ基を意味する）で示
   される化合物またはその塩を得るか、（４）式： （式中、Ｈｌ、　Ｒ２，Ｒ４および峠はそれぞれ前と回
   じ意味）で示される化合物またはその塩を脱エステル反
   応に付して、式： （式中、Ｒ’、　Ｒ２およびＲ４はそれぞれ前と同じ意
   味）で示される化合物またはその塩を得るか、（５）式
   ： １式中、Ｒ’、　Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意
   味てあり、 Ｒ２は低級アルキルジチオ基を有するアミノ（低級）ア
   ルカノイルアミノ基を意味する１で示される化合物また
   はその狐を還元および置換反応に付して、式： 〔式中、Ｈｌ、　Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意
   味であり、 砧は置換されたメルカプトを有するアミノ（低級）アル
   カノイルアミノ基を意味゛する］で示される化合物まだ
   はその塩を得るか、 （６）式： （式中、Ｈｌ、　Ｒ２およびＲ４はそれぞれ１１ｆ７と
   同じ、意味）で示される化合物まだはカルボキシ基にお
   けるその反応性誘導体またはそれらの塩をアミド化反応
   に付して、式： （式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味
   であり、 Ｒ−３はアミド化されたカルボキシ基を意味する）で示
   される化合物捷たはその塩を得るか、捷たは、（７）式
   ： （式中、Ｒ’、　Ｒ２およびＲ４はそれぞれ前と同じ意
   味であり、 Ｒｇは保護されたカルボキシ基および／捷だは保護され
   たホスフォ７基および／または保護されたアミン基をイ
   〕するアミド化されだカルボキシ基を意味する）で示さ
   れる化合物またはその塩を、Ｒ８におけるカルボキシ保
   護基および／またはホス７オノ保護基および／捷たはア
   ミ／保護基の脱離反応に付して、式： 賄はカルボキシ基および／またはホスフォ７基および／
   またはアミノ基を有するアミド化されたカルボキシ基を
   意味する）で示される化合物捷たはその塩を得ることを
   特徴とする、一般式：（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３および
   Ｒ４はそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物および
   医薬として許容されるその塩類の製造法。 ４）一般式： ［式中、Ｒ１はアミ７基まだは保護されたアミ７基、Ｒ
   ２はメルカプト、置換されたメルカプト、低級アルキル
   スルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキル
   ジチオおよびアリールジチオから選はれた基を有するア
   ミノ（低級）アルカノイルアミ７基、 メルカプト、置換されたメルカプト、低級アルキルスル
   フィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルジチ
   オおよびアリールジチオから選ばれた基を何する保護さ
   れたアミン（低級）アルカ／イルレア三ノ基、 適当な置換基を有していてもよいアミノ置換複素環（低
   級）アルカノイルアミ７基、 適当な置換基を有していてもよい保護されたアミノ置換
   複素環（低級）アルカノイルアミ７基、イミノ基を有し
   ていてもよい複素環カルボニルアミ７基、または 保護されたイミノ基を有していてもよい複素原カルボニ
   ルアミ７基、 Ｒ３はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基１１
   ６、Ｒ４は水素または低級アルキル基をそれぞれ意味す
   る〕で示される化合物および医薬として許容されるその
   塩類を、医薬として許容される、実質的に無毒性の担体
   または賦形剤と組合わせて含有することを特徴さする医
   薬組成物。