JPS5998099A - Novel tetrahydrofurancarboxylic acid derivative, its preparation and pharmaceutical composition thereof - Google Patents

Abstract

NEW MATERIAL:A compound (salt) of formula I [R<1> is (protected) amine; R<2> is amino(lower)alkanoylamino having a (substituted) mercapto group, etc., protected amino(lower)alkanoylamino having a (substituted) mercapto group, etc. or (substituted) amino-substituted heterocyclic ring (lower)alkanoylamino, etc.; R<3> is (protected) carboxyl; R<4> is H or lower alkyl]. EXAMPLE:Ethyl 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-[(N-tertbutoxycarbonyl- S-methyl-L-cysteinyl)amino]-beta-D-ribofuranuronate. USE:An antimicrobial agent. PROCESS:A compound of formula II, etc. is reacted with a compound of the formula R<2>'a-OH[R<2>'a is protected amino(lower)alkanoyl, etc. having a group of substituted mercapto group, etc.], etc. to give the aimed compound of formula III.

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はテトラヒドロフランカルボン酸誘騨体に関す
る。さらに詳しくは、この発ＩＪＪは抗菌１ｆ＋性を有
するテトラヒドロフランカルボン酸誘導体および医薬と
して許容されるその塩類、それらの製造法ならひにそれ
らを含有する医薬組成物に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION This invention relates to tetrahydrofuran carboxylic acid derivatives. More specifically, this publication IJJ relates to tetrahydrofurancarboxylic acid derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof having antibacterial 1f+ properties, methods for their production, and pharmaceutical compositions containing them.

Ｉ」的とするテトラヒドロフランカルボン酸誘尋体は新
規であり、次式によって示されうる化合物おまひ医薬と
して許容されるその塩類である。The tetrahydrofurancarboxylic acid derivatives designated as I' are novel and pharmaceutically acceptable salts thereof, which can be represented by the following formula:

１式中、Ｒ１／′ｉ、アミ７基または保護されたアミ７
基、Ｒ２（ｒｉ〆ルカフト、置換されたメルカプト、低
級アルギルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、賎
級アルキルジチオ、アリールジチオから選ばれた基を有
するアミン（低級）アルカノイルアミノ基、 メルカプト、置換されたメルカプト、低級アルキルスル
フィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルジチ
オ、アリールジチオから選ばれた基を有する保１久され
たアミノＣ低級）アルカノイルアミン基、 適当な置換基を有していてもよいアミノ置換複素環（低
級）アルカノイルアミノ基、 適当な置換基を有していてもよい保護されたアミノ置４
％　７ｉｔ素環（低級）アルカノイルアミノ基、イミノ
基を有していてもよい複素環カルボニルアミノ基捷たけ
、 保護されたイミノ基を有していてもよい複素環カルボニ
ルアミノ基、 Ｒ３はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基、Ｒ
４は水素または低級アルキル基をそれぞれ意味する］。In formula 1, R1/'i, ami7 group or protected ami7
amine (lower)alkanoylamino group having a group selected from R2(ri〆lkaft, substituted mercapto, lower argylsulfinyl, lower alkylsulfonyl, lower alkyldithio, aryldithio), mercapto, substituted mercapto , lower alkylsulfinyl, lower alkylsulfonyl, lower alkyldithio, and aryldithio, a long-term amino (lower) alkanoylamine group, an amino-substituted heterocycle optionally having a suitable substituent (lower) alkanoylamino group, protected amino group optionally having suitable substituents 4
% 7it elemental ring (lower) alkanoylamino group, heterocyclic carbonylamino group optionally having an imino group, heterocyclic carbonylamino group optionally having a protected imino group, R3 is a carboxy group or a protected carboxy group, R
4 means hydrogen or a lower alkyl group, respectively].

目的とするテトラヒドロフランカルボン酸１透導体（Ｉ
ｌおよび後述の対応原料化合物においては、それらの分
子中の不斉炭素原子および二重結合に基づく光学異性体
および幾何異性体のような１個以上の立体異性体対が存
在し、そのような異性体もこの発明の範囲内に包含され
るものとする。］」的化合物（Ｉ）の中では、リポフラ
ヌロン酸謬り導体が好ましい。The desired tetrahydrofurancarboxylic acid 1 conductor (I
In the corresponding raw material compounds described below, one or more pairs of stereoisomers exist, such as optical isomers and geometric isomers based on asymmetric carbon atoms and double bonds in their molecules, and such Isomers are also intended to be included within the scope of this invention. Among the compound (I), lipofuranuronic acid misconductors are preferred.

目的化４−物（１）の医薬として許容される好適な塩類
は慣用の無ｉＪｔ性塩類であり、無機塩基との塩、その
例として、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカ
リ金属塩、例えばカルシクム塩、マグネシウム塩等のア
ルカリ土金属塩、アンモニクム月１Ａ、イ」機塩基との
塩、その例として、例えばトリエチルアミン塩、ピリジ
ン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノー
ルアミン塩、シシタロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’−ジ
ベンジルエチレンジアミン塩等の有機アミン塩等；例え
ば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸付
加塩；例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マ
レイン酸塩、酒石酸塩、メクンスルホン酸塩、ベンゼン
スルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機カル
ボン酸付加塩または有機スルホン酸４＝Ｊ加塩；例えば
アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等の塩基性
または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。Suitable pharmaceutically acceptable salts of the objective compound (1) are the conventional iJt-free salts, such as salts with inorganic bases, such as alkali metal salts such as sodium salts, potassium salts, e.g. Alkaline earth metal salts such as calcium salts and magnesium salts, salts with ammonium salts and bases, such as triethylamine salts, pyridine salts, picoline salts, ethanolamine salts, triethanolamine salts, and cicitalohexyl. Organic amine salts such as amine salts, N,N'-dibenzylethylenediamine salts; inorganic acid addition salts such as hydrochlorides, hydrobromides, sulfates, phosphates; such as formates, acetates, trifluoro Organic carboxylic acid addition salts such as acetate, maleate, tartrate, mekunesulfonate, benzenesulfonate, p-toluenesulfonate or organic sulfonic acid 4=J addition salt; for example, arginine, aspartic acid, glutamic acid, etc. Examples include salts with basic or acidic amino acids.

この発明により、目的化合物（Ｉｌおよび医薬として許
容されるその塩類は下記反応式で示される方法によって
製造することができる。According to the present invention, the target compound (Il and pharmaceutically acceptable salts thereof) can be produced by the method shown in the reaction formula below.

製造法Ｉ　　　　　　　　　　Ｒ”’−ＯＨＱｌｌ）ま
たはカルボキシ基に またはアミノ基における その反応性誘導体または （Ｉａ） またはその塩 製造法２ アミノ保護基 またはその塩　　　　　　　　　　捷たはその塩製造法
３ 体丑たはそれらの塩 製ｊｊｌｉ法４ 捷たはその塩　　　　　　　　　またはその板製活性５ 寸たはその塩　　　　　　　　　　捷たはその板製活性
６ おけるその反応性誘導 体またはそれらの塩 製造法７ またはその塩 またはその塩 ［１（中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は前と同じ意味
であり、 Ｒ２′は置換されたメルカプト、低級アルキルスルフィ
ニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルジチオお
よびアリールジチオから選ばれた基を自する保護された
アミノ（低級）アルカノイル基、適当な置換基を有して
いてもよい保護されたアミノ置換複素環（低級）アルカ
ノイル基、または、保護されたイミノ基を有していても
よい複素環カルボニル基、 ＲユはｔｉＩＪ換されたメルカプト、低級アルキルスル
フィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルジチ
オおよびアリールジチオから選ばれた基をイｊする保１
護されたアミノ（低級）アルカノイルアミ７基、 ｊＮ当な置換基を有していてもよい保護されたアミノ置
換複素環（低級）アルカノイルアミノ基、または、 保護されたイミノ基を有する複素環カルボニルアミ７基
、 ＲＬは置換されたメルカプト、低級アルギルスルフィニ
ル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルジチオおよ
びアリールジチオから選ばれた基を有するアミノ（低級
）アルカノイルアミ７基、適当な置換基を有していても
よいアミノ置換複素環（低級）アルカノイルアミ７基、
または、イミノ基を有する複素環カルボニルアミノ基、
Ｒ３はエステル化されたカルボキシ基、Ｒｊ　ｕ低級ア
ルキルジチオ基を自するアミノ（低級）アルカノイルア
ミ７基、 Ｒ３け置換されたメルカプト基を有するアミノ（低級）
アルカノイルアミノ基、 呪はアミド化されたカルボキシ基、 Ｒ２け保護されたカルボキシ基および／または保護され
たホスフォ７基および／または保護されたアミ７基を有
するアミド化されたカルボキシ基、Ｈａはカルボキシ基
および７才たはホス７Ａノ基および／またはアミ７基を
有するアミド化されたカルボキシ基をそれぞれ意味する
］。Production method I R"'-OHQll) or its reactive derivative in the carboxy group or amino group or (Ia) or its salt Production method 2 Amino protecting group or its salt Production method 3 Method for making salts of 4, or its salts, or its activity 5, Dimensions, its salts, or its activities 6, method for producing reactive derivatives thereof, or their salts, 7, or their salts, or their salts [1 (wherein, R1, R2, R3 and R4 have the same meanings as before, and R2' is a protected group selected from substituted mercapto, lower alkylsulfinyl, lower alkylsulfonyl, lower alkyldithio and aryldithio); an amino (lower) alkanoyl group, a protected amino-substituted heterocyclic (lower) alkanoyl group that may have an appropriate substituent, or a heterocyclic carbonyl group that may have a protected imino group , R is a group selected from TiIJ-substituted mercapto, lower alkylsulfinyl, lower alkylsulfonyl, lower alkyldithio and aryldithio;
Protected amino(lower)alkanoylamino 7 groups, jN protected amino-substituted heterocyclic(lower)alkanoylamino group optionally having an appropriate substituent, or heterocyclic carbonyl having a protected imino group amine 7 group, RL is an amino (lower) alkanoyl amine 7 group having a group selected from substituted mercapto, lower argylsulfinyl, lower alkylsulfonyl, lower alkyldithio and aryldithio, and has an appropriate substituent. 7 optional amino-substituted heterocyclic (lower) alkanoylamide groups,
Or a heterocyclic carbonylamino group having an imino group,
R3 is an esterified carboxy group, Rju is an amino (lower) alkanoylamide 7 group having a lower alkyldithio group, and an amino (lower) having a mercapto group substituted by R3.
alkanoylamino group, Ha is an amidated carboxy group, R2 is an amidated carboxy group with a protected carboxy group and/or a protected phospho7 group and/or a protected ami7 group, Ha is a carboxyl and an amidated carboxy group having a 7- or phos-7A group and/or an ami-7 group, respectively].

この明細書の以１：の記載において、この発り１の範囲
内に包含される種々の定義の好適な例と説明とを以下詳
細に述べる。In Part 1 of this specification, preferred examples and explanations of various definitions included within the scope of Part 1 will be described in detail below.

この明細書における［低級」とは、特別に指示かなけれ
ば、炭素原子１〜６個を有する基を意味するものとする
。In this specification, "lower" means a group having 1 to 6 carbon atoms, unless otherwise specified.

好適な「保護されたアミ７基」および「メルカプト、置
換されたメルカプト、低級アルキルスルフィニル、低級
アルキルスルホニル、低級アルキルジチオおよびアリー
ルジチオから選ばれた基をイＪする保護さｈたアミノ（
低級）アルカノイルアミ７基における好適な「保護され
たアミ７部分」としては、慣用のアミン保護基、その例
として、以下に述べるアシル基、例えばベンジル、ベン
ズヒドリル、トリチル等のモノ（またはジまたはトリ）
フェニル（低級）アルキルのようなアル（低級）アルキ
ル基、例えば１−メトキシカルボニル−１−７”ロペン
ー２−イル等の低級アルコキシカルボニル（低級）アル
キリテンまたはそのエナミシ型互変異性体、例えばジメ
チルアミノメチレン等のジ（低級）アルキルアミノメチ
レン等にょって置換されたアミン基が挙げられる。A suitable "protected amino group" and "a group selected from mercapto, substituted mercapto, lower alkylsulfinyl, lower alkylsulfonyl, lower alkyldithio and aryldithio"
Suitable "protected amine 7 moieties" in the lower) alkanoyl amine 7 group include conventional amine protecting groups, such as the following acyl groups, such as mono(or di- or trityl) such as benzyl, benzhydryl, trityl, etc. )
Al(lower)alkyl groups such as phenyl(lower)alkyl, e.g. lower alkoxycarbonyl(lower)alkyritene such as 1-methoxycarbonyl-1-7"lopen-2-yl, or its enamic tautomer, e.g. dimethylamino Examples include amine groups substituted with di(lower) alkylaminomethylene such as methylene.

好適な「アシル」基としては、脂肪族アシル基、芳香族
アシル基および芳香族基によって置換された脂肪族アシ
ル基が挙げられる。Suitable "acyl" groups include aliphatic acyl groups, aromatic acyl groups, and aliphatic acyl groups substituted with aromatic groups.

１］Ｆｆ肪ｉアシル基としては、例えばホルＥ／ペアセ
チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
／Ｌ／、インバレリル、ピパロイル、ヘキサノイル等の
低級アルカノイル基、例えばメトキシカルボニル ボニ／Ｌ／，ブトキシカルボニル、第三級ブトギシ力ル
ボニル等の低級アルコキシカルボニル基、例えばアクリ
ロイル、メクアクリロイル、タロトノイル等の低級アル
ケノイル基等のような飽和１だは不飽和アシル基が挙げ
られる。1] Examples of the Ff fatty acyl group include lower alkanoyl groups such as phorE/peacetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl/L/, invaleryl, piparoyl, and hexanoyl; for example, methoxycarbonylbony/L/, butoxycarbonyl, and Examples include lower alkoxycarbonyl groups such as tertiary butoxycarbonyl, and saturated or unsaturated acyl groups such as lower alkenoyl groups such as acryloyl, mekacryloyl, and tarotonoyl.

芳香族アシル基としては、例えばベンゾイル、トルオイ
ル、キシロイル等のアロイル基等が挙げられる。Examples of the aromatic acyl group include aroyl groups such as benzoyl, toluoyl, and xyloyl.

芳香族基によって置換された脂肪族アシル基としてｌｌ
”ｉ：、ｍＬｔｌ−ｆフェニルアセチル、フェニルプロ
ピオニル、フェニルブチリル、フェニルイソバレリル、
フェニルバレリル、フェニルイソバレリル、フェニルヘ
キサノイル等のフェニル（［［）フルカッイル基のよう
なアル（低級）アルカノイル基、例えばベンジルオキシ
カルボニル、フェネチルオキシカルボニル等のフェニル
（低級）アルコキシカルボニル基のようなアル（低級）
アルコキシカルボニル基、伝えばフェノキシアヤチル、
フェノキシプロピオニル等の７エ／キシ（低級）アルカ
ノイル基、例えばシシナモイル等のフェニル（低級）ア
ルク／イル基等が挙げられる。ll as an aliphatic acyl group substituted by an aromatic group
"i:, mLtl-f phenylacetyl, phenylpropionyl, phenylbutyryl, phenylisovaleryl,
Al(lower)alkanoyl groups such as phenyl([[)furkayl groups such as phenylvaleryl, phenylisovaleryl, phenylhexanoyl, etc., such as phenyl(lower)alkoxycarbonyl groups such as benzyloxycarbonyl, phenethyloxycarbonyl, etc. Naal (low grade)
Alkoxycarbonyl group, reportedly phenoxyayatyl,
Examples include 7eth/xy (lower) alkanoyl groups such as phenoxypropionyl, and phenyl (lower) alk/yl groups such as cycinamoyl.

これらのアシル基はさらに、アミ７基、前記保護された
アミン基、カルボキシ基、後に説明する保護されたカル
ボキシ基、グアニジノ基、保護されたグアニジ７基、そ
の例として、例えば１，３−ジベンジルオキシ力ルポニ
ルグアニジノ等の１．３ービス［フェニル（ｔＪ＆）ア
ルコキシカルボニル］グアニジノ糸、ヒドロキシ基、後
に説明する保護されたヒドロキシ基、例えばメトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ等の
低級アルコキシ基、例えばフッ素、塩素、臭素等の・・
ロゲン、例えばアミ／メトキシ、アミノエトキシ、アミ
／プロポキシ、アミノブトキシ等のアミン（低級）アル
コキシ基、保護されたアミノ（低級）アルコキシ基、そ
の例として、例えば第三級ブトキシカルボニルアミ／メ
トキシ、第三級ブトキシカルボニルアミ／エトキシ、第
三級ブトキシカルボニルアミノプロポキシ、第三級プト
キシ力ルポニルアミノグトキシ等め低級アルコキシカル
ボニルアミノ（低級）アルコキシ基、カルバゾイルアミ
ノ基、例えばメチルカルバモイルアミノ、エチルカルバ
モイルアミノ カルバモイルアミノ えばカルボキシメトキシ、カルボキシエトキシ、カルボ
キシプロポキシ等のカルボキシ（低級）アルコキシ基、
保護されたカルボキシ部分か後に説明するような保護さ
れたカルボキシ（低級）アルキル基、例えばホルミルア
ミノ、アセチルアミ７等の低級アルカノイルアミノ基等
のような１個以−１−の置換基で１１コ換されていても
よい。These acyl groups can further include amine 7 groups, the above-mentioned protected amine groups, carboxy groups, protected carboxy groups described later, guanidino groups, protected guanidi 7 groups, examples of which include, for example, 1,3-di 1,3-bis[phenyl(tJ&)alkoxycarbonyl]guanidino threads such as benzyloxylponylguanidino, hydroxy groups, protected hydroxy groups as explained later, such as methoxy,
Lower alkoxy groups such as ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, etc., such as fluorine, chlorine, bromine, etc.
amine (lower) alkoxy groups such as amine/methoxy, aminoethoxy, ami/propoxy, aminobutoxy, protected amino(lower) alkoxy groups, such as tertiary butoxycarbonyl amine/methoxy, Lower alkoxycarbonylamino (lower) alkoxy groups, carbazoylamino groups such as tertiary butoxycarbonylamino/ethoxy, tertiary butoxycarbonylaminopropoxy, tertiary butoxylponylaminobutoxy, etc., carbazoylamino groups, e.g. methylcarbamoylamino, ethylcarbamoyl Aminocarbamoylamino, such as carboxy (lower) alkoxy groups such as carboxymethoxy, carboxyethoxy, carboxypropoxy,
The protected carboxy moiety is substituted with one or more -1- substituents such as a protected carboxy (lower) alkyl group as described below, such as a lower alkanoylamino group such as formylamino, acetylamino, etc. may have been done.

「メルカプト、置換されたメルカプト、低級アルキルス
ルフィニル、低級アルキルスルホニ／ｌ／。“Mercapto, substituted mercapto, lower alkylsulfinyl, lower alkylsulfony/l/.

低級アルキルジチオおよびアリールジチオから選ばれた
基を有するアミノ（低級）アルカノイルアミノ基」、「
置換されたメルカプト、低級アルキルスルフィニル、低
級アルキルスルホニル、低級アルキルジチオおよびアリ
ールジチオから選ばれた基を有する保護されたアミノ（
低級）アルカノイルアミノ基」、「適当な置換基を有し
ていてもよいアミノ置換複素環（低級）アルカノイルア
ミノ糸」、「適当な置換基を有していてもよい保護され
たアミノ置換複素環（低級）アルカノイルアミノ基」、
「置換されたメルカプト、低級アルキルスルフィニル、
低級アルキルスルホニル、低級アルキルジチオおよびア
リールジチオから選ばられた基を有する保護されたアミ
ノ（低級）アルカノイル基」および「適当な置換基を有
していてもよい保護されたアミン置換複素環（低級）ア
ルカノイル基−１の好適な［低級アルカノイル部分］と
しては、アセチル、プロピオニル、ブチリル、インバレ
リル、バレリル、インバレリル、ピノくロイル、ヘキサ
ノイル等が挙げられる。"amino (lower) alkanoylamino group having a group selected from lower alkyldithio and aryldithio", "
Protected amino (
"lower) alkanoylamino group", "amino-substituted heterocycle (lower) alkanoylamino thread which may have an appropriate substituent", "protected amino-substituted heterocycle which may have an appropriate substituent" (lower) alkanoylamino group”,
"Substituted mercapto, lower alkylsulfinyl,
"Protected amino (lower) alkanoyl group having a group selected from lower alkylsulfonyl, lower alkyldithio and aryldithio" and "protected amine-substituted heterocycle (lower) which may have a suitable substituent" Suitable [lower alkanoyl moieties] for the alkanoyl group-1 include acetyl, propionyl, butyryl, invaleryl, valeryl, invaleryl, pinochloyl, hexanoyl, and the like.

好適な「低級アルキル」基および［低級アルキルスルフ
ィニル基Ｊ、ｒ（ＩＥＪアルキルスルホニル基」および
「低級アルキルジチオ基」の好適な「低級アルキル部分
」としては、メルカプト基の好適な「置換基」の説明で
次に述べる低級アルキル基が挙げられる。Preferred "lower alkyl" groups and preferred "lower alkyl moieties" of [lower alkylsulfinyl groups J, r (IEJ alkylsulfonyl groups) and "lower alkyldithio groups" include preferred "substituents" of mercapto groups. Examples include the lower alkyl groups described below in the explanation.

［置換されたメルカプト］基におけるメルカフ。Mercaf in the [substituted mercapto] group.

ト基の好適な置換基としては、アミノ基、前記保護され
たアミ７基、カルボキシ基、後に説明する保護されたカ
ルボキシ基、例えばシクロプロピルメチル、シクロヘキ
シルメチル等のシクロアルキル（低級）アルキル基を有
していてもよい、例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ンプロピル、７゛チル、イソブチル、第三級ブチル、ペ
ンチル、インペンチル、ネオペンチル、第三級ペンチル
、ヘキシル、イソヘキシル等の低級アルキル例えば塩素
、臭素等の７・ロゲンを有していてもよい、伝えばビニ
ル、１−プロペニル、アリル、ｌ−グチニル、２−ブテ
ニル、３−ブテニル等の低級アルケニル基； 例えば２−シクロヘキセン−１−イル等のシクロ（低級
）アルケニル基； 例エバエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル等の
低級アルキニル基； アル（低級）アルキル基、その例として、例えばメチル
、エチル等の低級アルキル基、例えばエトキシ、エトキ
シ、プロポキシ等の低級アルコキシ基、例えばメチレン
ジオキシ、エチレンジオキシ等の低級アルキレンジオキ
シ基、例えばモルホリノメチル等のモルホリノ低級アル
キル基、例えばエチルアミノ、エチルアミノ等の低級ア
ルキルアミ７基、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ雪のジ（低級）アルキルアミノ基まだは例えば塩素、
！；！［等のハロゲン、ベシズヒドリル、トリチル、ヒ
ドロキシ、後に説明する保護されたヒドロキシを自して
いてもよい、例えばベンジル、フェネチル、１−フェニ
ルエチル、トリチル等のフェニル（低級）アルキル基； アル（低級）アルケニル基、その例として、例えばスチ
リル、シンナミル等のフェニル（低級）アルケニル基； ヒドロキシ、後に説明する保護されたヒドロキシを有し
ていてもよい、例えばフェニル、トリル、キシリル、メ
シチル等のアリール基； 例えば、メトキシイミノ、エトキシイミノ等の低級アル
コキシイミノ； 以下に説明する複素環基；または、 例えばメチル、エチル等の低級アルキル、アミノ基また
は前記保護されたアミノ基を有していてもよい複素環低
級アルキル基が挙げられる。Suitable substituents for the to group include an amino group, the above-mentioned protected amine group, a carboxy group, a protected carboxy group described later, and a cycloalkyl (lower) alkyl group such as cyclopropylmethyl and cyclohexylmethyl. Lower alkyls such as methyl, ethyl, propyl, impropyl, 7-ethyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, impentyl, neopentyl, tertiary pentyl, hexyl, isohexyl, etc., for example, chlorine, lower alkenyl groups such as vinyl, 1-propenyl, allyl, l-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, etc., which may have a 7-rogen such as bromine; for example, 2-cyclohexen-1-yl, etc. cyclo(lower) alkenyl groups; lower alkynyl groups such as evaethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl; al(lower) alkyl groups, such as lower alkyl groups such as methyl, ethyl, etc., e.g. ethoxy, ethoxy, Lower alkoxy groups such as propoxy, lower alkylene dioxy groups such as methylenedioxy, ethylenedioxy, morpholino lower alkyl groups such as morpholinomethyl, lower alkylamino groups such as ethylamino, ethylamino, e.g. dimethylamino, The di(lower) alkylamino group of diethylamino snow, for example, chlorine,
! ;! phenyl (lower) alkyl groups such as benzyl, phenethyl, 1-phenylethyl, trityl, which may contain halogens such as becishydryl, trityl, hydroxy, and protected hydroxy as explained later; al (lower) Alkenyl groups, examples of which are phenyl (lower) alkenyl groups such as styryl and cinnamyl; hydroxy, which may have a protected hydroxy as explained below; aryl groups such as phenyl, tolyl, xylyl, mesityl; For example, a lower alkoxyimino such as methoxyimino or ethoxyimino; a heterocyclic group as described below; or a heterocyclic group that may have a lower alkyl such as methyl or ethyl, an amino group, or the above-mentioned protected amino group. Examples include lower alkyl groups.

好適な「複素環基」および「適当な置換基を有していて
もよいアミン置換複素環（低級）アルカ／イルアミノ基
」、「適当な置換基を有していてもよい保護されたアミ
ノ置換複素環（低級）アルカノイルアミ７基」、「イミ
ノ基をイ〕していてもよい複素環カルボニルアミノ基」
、「保護されたイミノ基を有していてもよい複素環カル
ポ二ルアミノ基」、「低級アルキル基を有していてもよ
い複素環低級アルキル基」、「適当な置換基を有してい
てもよい保護されたアミノ置換複素環（低級）アルカノ
イル基」ならびに「保護されたイミノ基を有していても
よい複素環カルボニル基」における好適な「複素環部分
」としては、例えばピロリル、イミダゾリル、ピリジル
、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル等の窒素
原子１〜４個を含む不飽和３〜８員（さらに好ましくは
５〜６員）複素単環基； 例えばフリル、ピラニル、テトラヒドロピラニル等の酸
素原子１〜４個を含む飽和または不飽和３〜８貝（さら
に好ましくは５〜６員）複素単環基：例えばチェニル（
例えば２−チェニル等）等のイオク原子１個を含む不飽
和３〜８員（さらに好ましくは５〜６員）複素単環基； 例えばチアゾリル、チアジアゾリル（例えば１，２゜４
−チアジアゾリル、１，３．４−チアジアゾリル等）、
チアゾリジニル等のイオク原子１〜２個および窒素原子
１〜：３個を含む不飽和３〜８貝（さらに好ましくは５
〜６員）複素単環基等が挙げられ、そノヨう＆ｒゆ素環
基」および「複素環部分」はアミン基、保護されたアミ
ノ基、前記アシル基のような適当な置換基を有していて
もよい。Suitable "heterocyclic groups" and "amine-substituted heterocyclic (lower) alkali/ylamino groups which may have suitable substituents", "protected amino-substituted groups which may have suitable substituents" 7 heterocyclic (lower) alkanoylamino groups”, “heterocyclic carbonylamino group which may have an imino group”
, “Heterocyclic carponylamino group which may have a protected imino group”, “Heterocyclic lower alkyl group which may have a lower alkyl group”, “Heterocyclic carponylamino group which may have a protected imino group”, “Heterocyclic carponylamino group which may have a lower alkyl group”, “Heterocyclic carponylamino group which may have a protected imino group” Preferred examples of the "heterocyclic moiety" in the "protected amino-substituted heterocyclic (lower) alkanoyl group" and the "optionally protected heterocyclic carbonyl group" include pyrrolyl, imidazolyl, Unsaturated 3- to 8-membered (more preferably 5- to 6-membered) heteromonocyclic groups containing 1 to 4 nitrogen atoms such as pyridyl, pyrimidinyl, triazolyl, and tetrazolyl; For example, 1 oxygen atom such as furyl, pyranyl, and tetrahydropyranyl A saturated or unsaturated 3- to 8-membered (more preferably 5- to 6-membered) heteromonocyclic group containing ~4 members: for example, chenyl (
unsaturated 3- to 8-membered (more preferably 5- to 6-membered) heteromonocyclic groups containing one iodine atom, such as 2-chenyl; for example, thiazolyl, thiadiazolyl (for example, 1,2
-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, etc.),
Unsaturated 3-8 shells containing 1-2 iodine atoms such as thiazolidinyl and 1-3 nitrogen atoms (more preferably 5
to 6-membered) heteromonocyclic groups, etc., and the "heterocyclic group" and "heterocyclic moiety" have an appropriate substituent such as an amine group, a protected amino group, or the above-mentioned acyl group. You may do so.

［適当な置換基を有していてもよいアミノ置換機素環（
低級）アルカノイルアミノ基」、［適当な置換基を有し
ていてもよい保護されたアミノ置換複素環（低級）アル
カノイル基」の好適なＩＩ′６“換基としては、例えば
メトキシイミノ、メトキシイミノ等の低級アルコキシイ
ミノ基が挙げられる。[Amino-substituted heterocycle which may have a suitable substituent (
Suitable II'6" substituents for "lower) alkanoylamino group" and "protected amino-substituted heterocyclic (lower) alkanoyl group which may have appropriate substituents" include, for example, methoxyimino, methoxyimino Examples include lower alkoxyimino groups such as.

好適な［保護されたヒドロキシ基」としては、例えばホ
ルミノペアセチル、プロピオニル、ブチリル、インブチ
リル、バレリル、インバレリル、ヒ０バロイル、ヘキサ
ノイル等の低級アルカノイル基等が挙げられる。Suitable [protected hydroxy groups] include, for example, lower alkanoyl groups such as forminopeacetyl, propionyl, butyryl, imbutyryl, valeryl, invaleryl, hyvaloyl, and hexanoyl.

好適な「保護されたカルボキシ基」としては、エステル
化されたカルボキシ基およびアミド化されたカルボキシ
基が挙げられる。Suitable "protected carboxy groups" include esterified carboxy groups and amidated carboxy groups.

「エステル化されたカルボキシ基１の好Ｊ１＆な［エス
テル部分」としては、少なくとも１個の適当な置換基を
有していてもよいＩ、例えばメチルエステル、エチルエ
ステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブ
チルエステル、イソブチルエステル、第三級ブチルエス
テル、ペンチルエステル、ヘキシルエステル、１−シク
ロプロピルエチルエステル等の低級アルキルエステル、
その例として、例えばアセトキシメチルエステル、プロ
ピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチル
エステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイル
オキシメチルエステル、２−アセトキシエチルエステル
、２−プロピオニルオキシエチルエステル、ヘキサノイ
ルオキシメチルニス′チル弯の低級アルカノイルオキシ
（低級）アルキルエステル、例えば２−メシルエチルエ
ステル等の低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエ
ステル−または例えば２−沃化エチルエステル、２，２
．２−トリクロロエチルエステル等のモノ（またはジま
たはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル；例えはビニ
ルエステル、アリルエステル等の低級アルケニルエステ
ル； 伝えばエチニルエステル、フロビニルエステル等の低級
アルキニルエステル： 例エバヘンシルエステル、４−メトキシベンジルエステ
ル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル
、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（
メトキシフェニル）メチルエステル、３．４−ジメトキ
シベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ第三
級ブチルベンジルエステル等の、少なくとも１個の置換
基を有していてもよいモノ（！たはジまたはトリ）フェ
ニル（低級）アルキルエステル； 例えばＮ−ヒドロキシスクシシイミドエステル弯の複素
環エステル等が挙げられる。The "preferred [ester moiety] of the esterified carboxy group 1" includes I which may have at least one suitable substituent, such as methyl ester, ethyl ester, propyl ester, isopropyl ester, butyl Lower alkyl esters such as ester, isobutyl ester, tertiary butyl ester, pentyl ester, hexyl ester, 1-cyclopropylethyl ester,
Examples include acetoxymethyl ester, propionyloxymethyl ester, butyryloxymethyl ester, valeryloxymethyl ester, pivaloyloxymethyl ester, 2-acetoxyethyl ester, 2-propionyloxyethyl ester, hexanoyloxymethyl Lower alkanoyloxy (lower) alkyl esters of Nis'tyl curve, e.g. lower alkanesulfonyl (lower) alkyl esters such as 2-mesylethyl ester - or e.g. 2-iodide ethyl ester, 2,2
．． Mono (or di or tri) halo (lower) alkyl esters such as 2-trichloroethyl esters; lower alkenyl esters such as vinyl esters, allyl esters; lower alkynyl esters such as ethynyl esters and flovinyl esters; e.g. Hensyl ester, 4-methoxybenzyl ester, 4-nitrobenzyl ester, phenethyl ester, trityl ester, benzhydryl ester, bis(
Mono(! or Di- or tri)phenyl (lower) alkyl ester; Examples include heterocyclic esters of N-hydroxysuccinimide ester.

好適な「アミド化されたカルボキシ基」としては、カル
バモイル基、例えばメチルカルバモイル、エチルカルバ
モイル、フロビルカルバモイル、イソプロピルカルバモ
イル、ブチルカルバモイル、インブチルカルバモイル等
の低級アルキルカル）＜モイル基、カルバゾイル基、例
えＬｒカルボキシメチルカルバモイル、カルボキシエチ
ルカルバモイル、カルボ°キシフ０ロピルカルパモイル
、カルボキシグチルカルバモイル等のカルボキシ（低級
）アルキルカルバモイル基、例えばα−カルボキシフェ
ネチルカルバモイル等のフェニル基を有するカルボキシ
（低級）アルキルカルバモイル基、例えばメトキシカル
ボニルメチルカルバモイル等（Ｄ　を級アルコキシカル
ボニル（低級）アルキルカルバモイル基、例エバα−ベ
ンジ、ルオキシ力ルポニルフェネヂル力ルバモイル等の
フェニル基を有するフェニル（低級）アルコキシカルボ
ニル（低級）アルキルカルバモイル モイル基、例エバホスフォツメチルカルバモイル、２−
ホスフォノエチルカルバモイル、１−ホスフォノエチル
カルバモイル等のホスフォノ（低級）アルキルカルバモ
イル基、例えば保護されたホスフ４７メチルカルパモイ
ル フォノエチルカルバモイル、保護されたｌ−ホスフォノ
エチルカルバモイル等の保護されたホス７４ノ（低級）
アルキルカルバモイル基、例えばスルホメチルカルバモ
イル、スルホニデルカルバモイル句：ノスルホ（（Ｌｔ
級）アルキルカルバモイル基、例えば４−カルボキシ−
４〜フタルイミドブチルカルバモイル ド基を有する低級アルキルカルバモイル基、伝えば４−
ベシズヒドリルオキシカルボニル−４−フタルイミドブ
チルカルバモイル等のアル（低級）アルコキシカルボニ
ル基およびフタルイミド基を有する低級アルキルカルバ
モイル基、例えば４−カルボキシ−４−アミノブチルカ
ルバモイル等のカルボキシ基およびアミ７基を有する低
級アルギルカルバモイル基等が挙げられる。Suitable "amidated carboxy groups" include carbamoyl groups, such as lower alkyl groups such as methylcarbamoyl, ethylcarbamoyl, flobylcarbamoyl, isopropylcarbamoyl, butylcarbamoyl, imbutylcarbamoyl, etc. Carboxy(lower)alkylcarbamoyl groups such as carboxymethylcarbamoyl, carboxyethylcarbamoyl, carbo°xifolopylcarpamoyl, carboxygutylcarbamoyl, carboxy(lower)alkylcarbamoyl groups having a phenyl group such as α-carboxyphenethylcarbamoyl, For example, methoxycarbonylmethylcarbamoyl (where D is a class alkoxycarbonyl (lower) alkylcarbamoyl group, e.g., phenyl (lower) alkoxycarbonyl (lower) alkylcarbamoyl having a phenyl group such as eva-α-bendi, hydroxyl, phenyl, phenyl, rubamoyl, etc. Moyl group, e.g. evaphosphotumethylcarbamoyl, 2-
Phosphono (lower) alkyl carbamoyl groups such as phosphonoethylcarbamoyl, 1-phosphonoethylcarbamoyl, etc., e.g. protected phosph 47 Protected phos such as methylcarpamoylphonoethylcarbamoyl, protected l-phosphonoethylcarbamoyl 74ノ (low grade)
Alkylcarbamoyl groups, such as sulfomethylcarbamoyl, sulfonidecarbamoyl phrase: nosulfo((Lt
) alkylcarbamoyl group, e.g. 4-carboxy-
Lower alkylcarbamoyl group having 4-phthalimidobutylcarbamoyl group, reportedly 4-
A lower alkylcarbamoyl group having an alkoxycarbonyl group and a phthalimido group such as becishydryloxycarbonyl-4-phthalimidobutylcarbamoyl, a carboxy group and an amide group such as 4-carboxy-4-aminobutylcarbamoyl, etc. and lower argylcarbamoyl groups.

好適な「保護されたホスフォノ基」としては、例えばジ
メトキシホスフォリル、ジエトギシホスフォリル等のジ
（低級）アルコキシホスフＡリルおよび、例えばジフェ
ノキシホスフ月すル等のシアリールオキシホスフォリル
基か挙げられる。Suitable "protected phosphono groups" include di(lower)alkoxyphosphoryl such as dimethoxyphosphoryl and diethoxyphosphoryl, and sialyloxyphosphoryl such as diphenoxyphosphoryl. Ru groups can be mentioned.

以下、この発明の目的化合物（１）の製造法を詳細に説
明する。Hereinafter, the method for producing the object compound (1) of the present invention will be explained in detail.

製造法ｌ 化合物（Ｉａ）捷たけその塩は、化合物（ＩＩ）ｔたは
アミン基におけるその反応性誘導体重たはそれらの塩を
、化合物（ｌＩＩ）！．たけカルボキシ基におけるその
反応性誘導体まだはそれらの塩と反応させることにより
製造することができる。Production method 1 The salt of compound (Ia) is prepared by adding compound (II) or its reactive derivatives in the amine group or their salts to compound (II)! ．． Its reactive derivatives at the carboxyl group can be prepared by reacting with salts thereof.

化合物（Ｕ）のアミノ基における好適な反応性誘導体と
しては、慣用の誘導体、例えば化合物（口）とビス（ト
リメチルシリル）アセトアミドまたはトリメチルシリル
アセトアミド等との反応によって生成するシリル誘導体
が挙げられる。Suitable reactive derivatives at the amino group of compound (U) include conventional derivatives, such as silyl derivatives produced by reaction of compound (U) with bis(trimethylsilyl)acetamide or trimethylsilylacetamide or the like.

化合物（ＩＩＩ）のカルボキシ基における好適な反応性
誘導体としては、例えば酸ハロゲン化物、酸無水物、活
性化エステル、酸アジド等が挙げられ不が、好１しくは
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ　−ヒドロギシフク
ルイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−ヒ
ドロキシ−６−タロロペンゾトリアゾール等のようなＮ
−ヒドロキシ化合物等とのエステルである。Suitable reactive derivatives at the carboxyl group of compound (III) include, for example, acid halides, acid anhydrides, activated esters, acid azides, etc., but preferably N-hydroxysuccinimide, N-hydroxy N such as gisifukurimide, 1-hydroxybenzotriazole, 1-hydroxy-6-talolopenzotriazole, etc.
- Esters with hydroxy compounds, etc.

化合物（ｌＩ）ｔたは（ｌｌｌ）の好適な反応性誘導体
は、実際に使用すべき化合物（ＩＩ）または側の種類に
応じて上記中から任意に選ぶことかできる。A suitable reactive derivative of compound (lI)t or (lll) can be arbitrarily selected from among the above depending on the type of compound (II) or compound (II) to be actually used.

この反応は、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム等
のアルカリ金属、例えばカルシウム等のアルカリ土金属
、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物、
例えば水素化カルシウム等のアルカリ士金属水素化物、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ
金品水酸ｆヒ物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等のアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、例えば
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ
ム第三級ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、例
えば酢酸ナトリウム等のアルカン酸アルカリ金属塩、例
えばトリエチルアミン等のトリアルキルアミン、例えば
ピリジン、ルヂジン、ピコリン等のピリジン化合物、キ
ノリン等のような無機塩基または有機塩基の存在下に行
なうことができる。This reaction is performed with alkali metals such as lithium, sodium, potassium, alkaline earth metals such as calcium, alkali metal hydrides such as sodium hydride,
For example, alkali metal hydrides such as calcium hydride,
For example, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate; for example, sodium bicarbonate;
alkali metal bicarbonates such as potassium bicarbonate; alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide; alkali metal salts of alkanoates such as sodium acetate; trialkylamines such as triethylamine; For example, it can be carried out in the presence of an inorganic base or an organic base such as a pyridine compound such as pyridine, luzidine, or picoline, or quinoline.

化合物（Ｉｌｌ）を遊離酸の形捷だは塩の形でこの反１
・Ｓに使用する場合、例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘギシ
ルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′−（４−
ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ、
　Ｉ＝↓′−ジエチルカルボジイミドンプロピルカルボ
ジイミド ３−シメヂルアミノプロピル）カルボジイミド等ノカル
ホシイミド化合物；Ｎ−エトキシカルボニル−２−エト
キシ−１，２−ジヒドロキノリン；例えばペンクメチレ
ンクテンーＮーシクロヘキシルイミン、ジフェニルケテ
ン−Ｎ−シクロヘキシルイミシ等のクテンイミン化合４
１／Ｉ　；Ｎ，Ｎ−カルボニルビス（２−メチルイミダ
ゾール）；例えばエトキシアセチレン、β−り四ロビニ
ルエチルエーテル等のオレフィン系エーテル丑たはアセ
チレン系エーテル化合物；例えばｌ−（４−り四ロベン
ゼンスルホニルオキジ）−６〜りコロ−１Ｈーベンゾト
リアゾール等のＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール訪桿
体のスルホン酸エステル；亜燐酸トリアルギルまたはト
リフェニルホスフィンと四塩化炭素、二（ｉｉｔ．化炭
素または例えばジアゼンジヵルボン酸シエヂル等のジア
ゼンジヵルボン酸コースチルとの組合わせ；例えばポリ
燐酸エチル、ポリ燐酸イソプロピル、塩化ホスフォリル
、三塩化燐等の燐化合物；塩化チオニル；塩化オキザリ
ル；Ｎ−エチルベンズインオキサゾリウム塩；Ｎ−エチ
ル−５−フェニルイソオキサゾリウム−３−スルホネー
ト、例えばジメチルホルムアミド等のＮ，Ｎ　−ジ（低
級）アルキルホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアミド等
のようなアミド化合物と塩化チオニル、塩化ホスフォリ
ル、ホス、ゲン等のようなハロゲン化合物との反応によ
って生成するいわゆるＦビルスマイヤー試薬」き呼ばれ
る試薬のような縮合剤の存在下に反応を行なうのか好捷
しい。Compound (Ill) can be prepared in the free acid form or in the form of a salt.
・When used for S, for example, N,N'-dicyclohegylcarbodiimide, N-cyclohexyl-N'-(4-
diethylaminocyclohexyl)carbodiimide, N,
I=↓′-diethylcarbodiimidonepropylcarbodiimide, 3-cymedylaminopropyl)carbodiimide, and other carfosiimide compounds; N-ethoxycarbonyl-2-ethoxy-1,2-dihydroquinoline; for example, pencumethylenectene-N-cyclohexylimine, diphenylketene Ctenimine compounds such as -N-cyclohexyl imici 4
1/I; N,N-carbonylbis(2-methylimidazole); For example, olefinic ethers or acetylenic ether compounds such as ethoxyacetylene and β-tetravinyl ethyl ether; Sulfonic acid esters of N-hydroxybenzotriazole visitors, such as (Robenzenesulfonylokidi)-6-lycoro-1H-benzotriazole; trialgyl phosphite or triphenylphosphine and carbon tetrachloride, di(iit. For example, combinations with caustyl diazenedicarboxylate such as siezyl diazenedicarboxylate; phosphorus compounds such as ethyl polyphosphate, isopropyl polyphosphate, phosphoryl chloride, phosphorus trichloride; thionyl chloride; oxalyl chloride; N-ethylbenz Inoxazolium salt; N-ethyl-5-phenylisoxazolium-3-sulfonate, chlorinated with amide compounds such as N,N-di(lower)alkylformamides such as dimethylformamide, N-methylformamide etc. Preferably, the reaction is carried out in the presence of a condensing agent, such as the so-called F Vilsmeier reagent, which is produced by reaction with a halogen compound such as thionyl, phosphoryl chloride, phos, gen, etc.

反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アヤトニトリ
ル、クロロホルム、ベンゼン、塩化メチレン、塩化エチ
レン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ピリジン、ヘキサ／チルホスフォル
アミド等のような反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒
捷だはそれらの混合物中で行なわれる。The reaction is usually performed using substances that are detrimental to the reaction, such as water, acetone, dioxane, ayatonitrile, chloroform, benzene, methylene chloride, ethylene chloride, tetrahydrofuran, ethyl acetate, N,N-dimethylformamide, pyridine, hexa/tylphosphoramide, etc. Conventional solvent separations that do not affect the solvent are carried out in these mixtures.

これらの溶媒中、親水性溶媒は水み混合して用いてもよ
い２。Among these solvents, a hydrophilic solvent may be mixed with water.

反応ＩＩ□１度は特に限定されず、通常は冷却下から加
熱１′：の範囲で反応が行なわれる。Reaction II□1 degree is not particularly limited, and the reaction is usually carried out in a range from cooling to heating 1'.

シソｊ告法２ 化合物（ｌｂ）丑たはその塩は、化合物（Ｉａ）または
その塩をアミン保護基の脱離反応に付すことによハロト
リ（低級）アルキルシラン等を使用する還ノし法のよう
な慣用の方法が挙げられる。Shisoj Notification Method 2 Compound (lb) or its salt can be prepared by a reduction method using halotri(lower) alkylsilane etc. by subjecting compound (Ia) or its salt to an elimination reaction of the amine protecting group. Commonly used methods include:

加水分解は好丑しくけ酸または塩基の存在下に行なわれ
る。Hydrolysis is preferably carried out in the presence of succinic acid or a base.

好適な酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、ｔｉ６ｆ
ｆｉ酸等の無機酸、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸゛酸、プロピオン酸、フランスルホン酸、ベンゼンス
ルボン酸、ｐ−＋ールエンスルホン酸等の有機酸、酸性
イオン交換樹脂等が挙けられる。Suitable acids include, for example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, ti6f
Examples include inorganic acids such as fi acid, organic acids such as formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, propionic acid, furan sulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-+ toluenesulfonic acid, and acidic ion exchange resins.

好適な塩基としては、例えば水酸化ナトリクム、水酸化
カリウム、水酸（ｅアンモニウム等の無機塩括、例えば
トリメデルアミン、ブチルアミン等の有機塩基等か挙げ
られる。Suitable bases include, for example, inorganic salts such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, and ammonium hydroxide, and organic bases such as trimedelamine and butylamine.

トリフルオロ酢酸およびｐ−トルエンスルポジ酸のよう
な有機酸をこの反応に使用する場合、例えばアニソール
等の陽イオン捕捉側の存在下に反応を行なうのが好すし
い。When organic acids such as trifluoroacetic acid and p-toluenesulfodiic acid are used in this reaction, it is preferred to carry out the reaction in the presence of a cation trapping side, such as, for example, anisole.

この加水分解に適した酸捷だは塩基は脱塵１すべき保護
基の種類に応じて選ばれる。酸加水分解はアミ）保護基
に適用して好ましい方法である。An acid or base suitable for this hydrolysis is selected depending on the type of protecting group to be dedusted. Acid hydrolysis is the preferred method applied to ami) protecting groups.

加水分解は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、第三級ブチルアルコール、テトラヒドロフラン
、Ｍ，Ｈ−ジメチルホルムアミド、ジオキサンのような
反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒またはそれらの混
合物中で行なわれ、さらに前記酸も液体であれば溶媒と
して使用することができる。Hydrolysis is usually carried out in conventional solvents or mixtures thereof that do not adversely affect the reaction, such as water, methanol, ethanol, propatool, tertiary butyl alcohol, tetrahydrofuran, M,H-dimethylformamide, dioxane. Furthermore, if the acid is liquid, it can be used as a solvent.

この加水分解の反応温度は特に限定されず、通常は冷却
下ないし加熱下の範囲で反応が行なわれる。The reaction temperature for this hydrolysis is not particularly limited, and the reaction is usually carried out in a range of cooling to heating.

還元は化学的還元および接触還元を含む慣用の方法で行
なわれる。Reduction is carried out by conventional methods including chemical reduction and catalytic reduction.

化学的還元に使用される好適な還元剤は、例えばスズ、
亜鉛、鉄等の金属または塩化クローム、酢酸クローム等
の金属化合物と、例えばギ酸、酢の組合わせである。Suitable reducing agents used for chemical reduction include, for example, tin,
It is a combination of a metal such as zinc or iron or a metal compound such as chromium chloride or chromium acetate, and formic acid or vinegar.

接触還元に使用される好適な触媒は、例えば白金板、白
金海績１、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線等
の白金触媒、例えばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸
化パラジウム、バラジクムー炭素、コロイドパラジウム
、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸パリク
ム等のパラジウム触媒、例えは還元ニッケル、酸化ニッ
ケル、ラネー・ニッケル等のニッケル触媒、還元コバル
ト、ラネー・コバルト等のコバルト触媒、還元鉄、ラネ
ー・鉄等の鉄触媒、還元銅、ラネー銅、クルマン銅等の
銅触媒等の慣用の触媒である。Suitable catalysts used in the catalytic reduction are platinum catalysts such as platinum plate, platinum chloride 1, platinum black, colloidal platinum, platinum oxide, platinum wire, such as palladium sponge, palladium black, palladium oxide, baladium carbon, colloidal Palladium catalysts such as palladium, palladium-barium sulfate, palladium-pallicum carbonate, nickel catalysts such as reduced nickel, nickel oxide, Raney nickel, reduced cobalt, cobalt catalysts such as Raney cobalt, reduced iron, Raney iron, etc. These are conventional catalysts such as copper catalysts such as iron catalysts, reduced copper, Raney copper, Kulmann copper, etc.

還元法は脱離すべき保護基の種類によって選ぶことかで
きる。The reduction method can be selected depending on the type of protecting group to be removed.

還元は通常、水、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような反応に悪影
響を及ぼさない慣用の溶媒、またはそれらの混合物中で
行なわれる。The reduction is usually carried out in conventional solvents that do not adversely affect the reaction, such as water, methanol, ethanol, propatool, N,N-dimethylformamide, or mixtures thereof.

さらに、化学的還元に使用する［］ＩＩＩ酸が液体であ
る場合、それらを溶媒として使用することもできる。捷
たさらに、接触還元に使用する好適な溶媒としては、」
１記溶媒、その他ジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン等の慣用の溶媒またはそれらの混合物が
挙げられる。Furthermore, when the []III acids used in the chemical reduction are liquids, they can also be used as solvents. In addition, suitable solvents for use in catalytic reduction include
In addition to the solvents listed above, other conventional solvents such as diethyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran, or mixtures thereof may be used.

この還元の反応温度は特に限定されず、通常は冷却下な
いし加温下に反応が行なわれる。The reaction temperature for this reduction is not particularly limited, and the reaction is usually carried out under cooling or heating.

この製造法の原料化合物（Ｉａ）が１個より多くの保護
されたアミ７基を有する場合、これらのアミノ保護基も
別途、まだは同時に脱離することができる。If the starting compound (Ia) of this production method has more than one protected amine 7 group, these amino protecting groups can also be removed separately or simultaneously.

原料化合物（Ｉａ）がさらに保護されたヒドロキシ基お
よび／または保護されたカルボキシ基をイ］する場合、
これらの基は反応中、対応する遊前ヒドロキシ基および
／′１．たはカルボキシ基に変化するが、この場合もこ
の発す１の範囲内に包含される。When the starting compound (Ia) further has a protected hydroxy group and/or a protected carboxy group,
During the reaction, these groups form the corresponding pre-hydroxy group and /'1. or a carboxy group, but this case is also included within the scope of 1 above.

製造法３ ＾ 化合物（１４）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）まだは
カルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの
塩をエステル化反応に付すことにより製造することがで
きる。Production method 3 ^ Compound (14) or a salt thereof can be produced by subjecting compound (Ic), a reactive derivative thereof in the carboxy group, or a salt thereof to an esterification reaction.

化合物（Ｉｃ）のカルボキシ基における好適な反応性誘
導体としては、製造法１で説明した化合物（ＩＩＩ）の
反応性誘導体を参照すればよい。As a suitable reactive derivative at the carboxy group of compound (Ic), the reactive derivative of compound (III) explained in Production method 1 may be referred to.

このエステル化は化合物（Ｉｃ）まだはカルボキシ基に
おけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、アルコー
ルまたはその反応性同族体等、例えばノ・ロゲン化物、
スルホン酸エステル、硫酸エステル、ジアゾ化合物等の
ような慣用のエステル化剤゛と反応させることにより行
なうことができる。This esterification involves converting the compound (Ic) to a reactive derivative thereof or a salt thereof at the carboxy group, such as an alcohol or a reactive congener thereof, e.g.
This can be carried out by reacting with a conventional esterifying agent such as a sulfonic acid ester, a sulfuric acid ester, a diazo compound, or the like.

反応はまた塩基の存在下に行りうこともでき、その場合
の塩基の好適な例は製造法１で例示したものと同じ塩基
である。The reaction can also be carried out in the presence of a base, in which case preferred examples of the base are the same bases as exemplified in Production Method 1.

この反応は通常、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール
等の反応に悪影響を及はさない慣用の溶媒またはそれら
の混合物中で行なわれる。This reaction is usually carried out in conventional solvents that do not adversely affect the reaction, such as N,N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, dioxane, methanol, ethanol, etc., or mixtures thereof.

反応温度は特に限定されず、通常は冷却下ないし加熱下
に反応が行なわれる。The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually carried out under cooling or heating.

アルコールそれ自体がエステル化剤として使用される場
合、反応を製造法１で説明した縮合剤の存在下に行なう
こともできる。If the alcohol itself is used as esterifying agent, the reaction can also be carried out in the presence of a condensing agent as described in Preparation 1.

製造法４ 化合物（Ｉｃ）またはその塩は、化合物（ｌｄ）　捷だ
はその塩を　ＲＡのエステル化されたカルボキシ基の脱
エステル反応に付すことにより製造することができる。Production method 4 Compound (Ic) or a salt thereof can be produced by subjecting compound (ld) or a salt thereof to a deesterification reaction of the esterified carboxy group of RA.

この反応は加水分解、還元等のような常法により行なわ
れる。This reaction is carried out by conventional methods such as hydrolysis, reduction, etc.

加水分解は好ましくは塩基の存在下に行なわれ、この場
合の塩基の好適な例は製造法ｌの説明で挙げたものと同
じ塩基である。反応は通常、水、アルコール例えばメタ
ノール、エタノール等、テトラヒドロフランのような溶
媒中で行なわれるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒で
あれば、いかなる溶媒中でも行なうことができる。これ
らの濱媒は混合物として使用してもよい。反応温度は特
に限定されず、通常は冷却下ないし加熱下の範囲で反応
か行なわれる。The hydrolysis is preferably carried out in the presence of a base, suitable examples of bases in this case being the same bases mentioned in the description of Preparation I. The reaction is usually carried out in a solvent such as water, an alcohol such as methanol, ethanol, etc., or tetrahydrofuran, but it can be carried out in any solvent as long as it does not adversely affect the reaction. These surfactants may be used as a mixture. The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually carried out under cooling or heating.

製造法５ 化合物（Ｉｆ）　ｔたはその塩は、化合物（Ｉｅ）まだ
はその塩を以元、次いで置換反応に付すことにより製造
することができる。Production method 5 Compound (If) or a salt thereof can be produced by first subjecting compound (Ie) or a salt thereof to a substitution reaction.

化ホウ素カリクム等のような還元剤を用いて行なうこと
かできる。This can be carried out using a reducing agent such as potassium boronate.

還元は通常、水、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような反応に悪影
響を及ぼさない慣用の溶媒またはそれらの混合物中で行
なわれる。The reduction is usually carried out in conventional solvents that do not adversely affect the reaction, such as water, methanol, ethanol, propatool, N,N-dimethylformamide, or mixtures thereof.

この還元の反応温度は特に限定されず、通常は冷却下な
いし加熱下に反応が行なわれる。The reaction temperature for this reduction is not particularly limited, and the reaction is usually carried out under cooling or heating.

この反応により、原料化合物（Ｉｅ）の低級アルキルジ
チオ基はメルカプト基に変化し、反応混合物は純物質を
単１ｉ１１ｆＬないま捷、次の置換反応に付すことがで
きる。Through this reaction, the lower alkyldithio group of the starting compound (Ie) is changed to a mercapto group, and the reaction mixture can be separated into pure substances and subjected to the next substitution reaction.

置換反応は化合物（Ｉｅ）の還元された化合物を式％式
％ し式中、Ｒ５は低級アルキル基、アミ７基または保護さ
れたアミ７基を有していてもよい低級アルキル、シクロ
アルキル低級アルキル、低級アルケニル、シクロ（低級
）アルケニル、低級アルキニル、アル（低級）アルキル
、アル（低級）アルケニル、アリーノベ低級アルコキシ
イミノ、複素環基または複素環（低級）アルキル、 Ｘは例えば塩素、臭素等のノ・ログンのような酸残基を
それぞれ意味する］で示される化合物と反応させること
により行なわれる。In the substitution reaction, the reduced compound of compound (Ie) is converted into a reduced compound of the formula % formula %, where R5 is a lower alkyl group, an amine 7 group, or a lower alkyl which may have a protected amine 7 group, or a lower cycloalkyl group. Alkyl, lower alkenyl, cyclo (lower) alkenyl, lower alkynyl, al (lower) alkyl, al (lower) alkenyl, arynobe lower alkoxyimino, heterocyclic group or heterocyclic (lower) alkyl, X is, for example, chlorine, bromine, etc. It is carried out by reacting with a compound represented by [respectively meaning an acid residue such as No-Rogun].

反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ／−
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような反応に悪影
響を及ぼさない慣用の濱媒またはそれらの混合物中で行
なわれる。The reaction is usually carried out using water, methanol, ethanol, propane/-
The reaction is carried out in a conventional buffering medium which does not adversely affect the reaction, such as dimethylformamide, N,N-dimethylformamide, or a mixture thereof.

このヱを換反応の反応温度は特に限定されず、通常は冷
却下ないし加熱下に反応が行なわれる。The reaction temperature for this exchange reaction is not particularly limited, and the reaction is usually carried out under cooling or heating.

製造法６ 目的化合物（Ｉｈ）またはその塩は、化合物（Ｉｇ）ま
たはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれ
らの塩を、アミド化反応に付すことにまり製箔、するこ
とができる。Production method 6 The target compound (Ih) or a salt thereof can be formed into a foil by subjecting the compound (Ig) or its reactive derivative at a carboxy group or a salt thereof to an amidation reaction.

このアミド化は化合物（Ｉｇ）またはカルボキシ基にお
けるその反応性誘導体またはそれらの塩を、式：　Ｒ６
−ＮＨ２（ＩＶ） 〔式中　Ｈｆｉは水素、低級アルキル、アミン、カルボ
キシ（低級）アルキル、フェニル基を有するカルボキシ
（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル（低級）
アルキル、フェニル基ヲ有ｆルーｙエニル（低級）アル
コキシカルボニル（低級）フルキル、ヒドロキシ、ホス
７オノ（低Ｒ）アルキル、保護されたホスフォノ（低級
）アルキル　、スルホ（ａａ）アルキル、カルボキシお
よびフタルイミドを有する低級アルキル、アル（ａｍ）
フルコキシ力ルボニルおよびフタルイミドを有する低級
アルキル、カルボキシおよびアミノを有する１氏級アル
キル等を意味する］で示されるアミン化合物線たけアミ
ン基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応
させることにより行なうことができる。This amidation converts the compound (Ig) or its reactive derivatives or salts thereof at the carboxy group to the formula: R6
-NH2(IV) [In the formula, Hfi is hydrogen, lower alkyl, amine, carboxy(lower)alkyl, carboxy(lower)alkyl having a phenyl group, lower alkoxycarbonyl(lower)
Alkyl, phenyl group containing enyl (lower) alkoxycarbonyl (lower) furkyl, hydroxy, phos-7ono (lower) alkyl, protected phosphono (lower) alkyl, sulfo (aa) alkyl, carboxy and phthalimide lower alkyl, al(am) with
The amine compound represented by the formula (meaning lower alkyl having carbonyl and phthalimide, 1st class alkyl having carboxy and amino, etc.) can be reacted with a reactive derivative thereof or a salt thereof in the amine group. can.

化合物（Ｉｇ）のカルボキシ基における好適な反応性誘
導体および化合物（ＩＶ）のアミ７基における好適な反
応性誘導体としては、製造法１で説１１１１　した化合
物（ｌＩｌ）および化合物（ＩＩ）の反応性誘導体をそ
れぞれ参照すればよい。Suitable reactive derivatives at the carboxyl group of compound (Ig) and preferred reactive derivatives at the amine 7 group of compound (IV) include the reactivity of compound (lIl) and compound (II) described in Production Method 1. Each derivative may be referred to.

この反応は製造法１の方法に１４Ｌにで行なうことがで
きる。This reaction can be carried out in 14 L according to the method of Production Method 1.

製造法７ 化合物（Ｉｊ）　ｉたはその塩は、化合物（１１）また
はその塩を、Ｒｇ　におけるカルボキシ保護基および／
またはホスフォノ保護基および／またはアミン保護基の
脱前反応に付すことにより製造することができる。Production method 7 Compound (Ij) i or a salt thereof is prepared by combining compound (11) or a salt thereof with a carboxy protecting group at Rg and/or a salt thereof.
Alternatively, it can be produced by subjecting it to a pre-removal reaction of a phosphono-protecting group and/or an amine-protecting group.

この脱離反応は製造法２の方法に準じて行なうことがで
きる。This elimination reaction can be carried out according to the method of Production Method 2.

を配装活性１〜７において、化合物（Ｉａ）、（Ｉｂ）
、（Ｉｃ）、（ｌａ）、（Ｉｆ）、（Ｉｈ）および（Ｉ
ｊ）が遊間（１カルボキシ基および／まだは遊隙アミノ
基をイ」する場合、常法によりその塩類に変化させても
よい。In the arrangement activities 1 to 7, compounds (Ia), (Ib)
, (Ic), (la), (If), (Ih) and (I
When j) contains free carboxy groups and/or free amino groups, it may be converted into its salts by a conventional method.

目的化合物ｍｔだは医薬として許容されるその塩類は、
人および動物における感染症、とりわけ真菌感染症治療
に有用である。The target compound mt or its pharmaceutically acceptable salts are:
It is useful in treating infectious diseases in humans and animals, especially fungal infections.

化合物ＣＩ）ｔたは医薬として許容されるその塩類のそ
のような抗菌活性を示すために、その薬理試験テークを
以下に示す。In order to demonstrate such antibacterial activity of compound CI) or its pharmaceutically acceptable salts, the pharmacological test sequence is presented below.

試験　試験や、；内接菌活性試験 カンジダ（Ｃａｌｂｉｃａｎｓ　１２−１　）に対する
最小阻止濃度（Ｍ工Ｃ） 方法：パルプ検定法 培地：麦芽寒天 この発り］の抗菌組成物は医薬製剤の形、例えば、［１
化合合物（■）ｔたは医薬として許容されるその塩類を
有効成分として、外部投与、腸管投与捷たは非経口投与
用に適した有機または無機担体もしくは賦形剤と混合し
て含有する固体状、半固体状または？ｆｔ体状０形で使
用することができる。有効成分は、例えば、錠剤、ペレ
ット、カプセル、単剤、溶液、エマルジョン、懸濁液そ
の他いかなる形であれ、使用に適した剤型用の、通常の
無毒性の、医薬として許容される担体と混合して組成物
とすることができる。使用されるうる担体は水、ぶとつ
糖、乳糖、アラビヤゴム、ゼラチン、マニトール、でん
粉ペースト、マグネシウムトリシリケート、タルク、と
うもろこしでん粉、ケラチン、コロイドシリカ、じゃが
いもでん粉、尿素おまひ製剤の製造における使用に適し
た固体状、半固体状または液体状のその能の担体であり
、さらに、助剤、安定剤、濃厚化剤、着色剤および香料
を使用してもよい。目的とする有効な化合物は医薬製剤
中に、疾患の過程と状態とによって所望の抗菌効果を発
揮するのに充分な損含翁される。Tests: Internal fungal activity test Minimum inhibitory concentration (MC) against Candida (Calbicans 12-1) Method: Pulp assay Medium: Malt agar The antibacterial composition of this invention is in the form of a pharmaceutical preparation, e.g. , [1
Contains the compound (■) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, mixed with an organic or inorganic carrier or excipient suitable for external administration, intestinal administration, or parenteral administration. Solid, semi-solid or? Can be used in ft body shape 0 type. The active ingredient may be carried with a conventional non-toxic, pharmaceutically acceptable carrier in any dosage form suitable for use, for example, in the form of tablets, pellets, capsules, single doses, solutions, emulsions, suspensions or otherwise. They can be mixed to form a composition. Possible carriers used are water, glucose, lactose, gum arabic, gelatin, mannitol, starch paste, magnesium trisilicate, talc, corn starch, keratin, colloidal silica, potato starch, urea for use in the manufacture of palliative preparations. Suitable solid, semi-solid or liquid carriers for this purpose may also be used, as well as auxiliaries, stabilizers, thickeners, colorants and perfumes. The desired active compound is present in the pharmaceutical formulation in a sufficient amount to exert the desired antimicrobial effect depending on the disease process and condition.

人にこの組成物を適用する場合、静脈内投与、筋肉内投
与丑だは経口投与により適用するのが好ましい。この発
明の目的化合物の投与１ｊ１ずなわち治療有効量は、治
療すべき個々の、１１ノ、者の年齢と条件とによって変
化するか、入呼たけ動物の体重当り有効成分１日投与量
約１〜２００　ｍｇ／ｋｇが疾７１刀治療のだめに投与
され、通常平均１回投与量約５０　ｍｇ、１００　ｍｇ
、２’　５０　ｍｇ、５００　ｍｆｌが投与される。When this composition is applied to humans, it is preferably administered intravenously, intramuscularly, or orally. The administration 1j1, ie, the therapeutically effective amount of the object compound of this invention, will vary depending on the age and condition of the individual to be treated, or will vary depending on the age and conditions of the individual being treated, or approximately the daily dose of active ingredient per body weight of the animal. 1 to 200 mg/kg is administered for the treatment of 71 diseases, and the average single dose is usually about 50 mg, 100 mg.
, 2' 50 mg, 500 mfl is administered.

製造法ｌて使用される原料ｆヒ合物（Ｉｔ）は新規化合
物てあり、例えば、以□下の製造測寸たはこれらにｔＩ
Ｌ−する方法で既知化合物から製造することができる。The raw material compound (It) used in the production method is a new compound, for example, the following production measurements or tI
It can be produced from known compounds by the L-method.

製造例１ ３−アジド−３−デオキシ−１，２−〇−インプロピリ
チンーα−Ｄ−リポフラノース（３，３４ｙ）の水酸化
カリツム（５，５ｇ！−）水（２００ｍｅ）溶液中懸濁
液に、撹拌下、過マンガン酸カリクム（６，８７）水（
２００ｍｅ）溶液を２時間かけて滴下する。Production Example 1 Suspension of 3-azido-3-deoxy-1,2-〇-impropyritine-α-D-lipofuranose (3,34y) in a solution of potassium hydroxide (5,5 g!-) in water (200 me) Potassium permanganate (6,87) water (
200me) Add the solution dropwise over 2 hours.

生成する懸濁液を常温で１時間撹拌する。沈殿する二酸
化マンガンを戸去し、Ｐ液を亜硫酸水素ナトリウムで脱
色し、次いでＩＮ塩酸で酸性にする。The resulting suspension is stirred for 1 hour at ambient temperature. The precipitated manganese dioxide is removed and the P solution is decolorized with sodium bisulfite and then acidified with IN hydrochloric acid.

この溶液を酢酸エチル（１００ｍｅ）で３回抽出する。This solution is extracted three times with ethyl acetate (100me).

抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液（１００ｍｅ　）で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に
留去し、残渣をジエチルエーラ゛′ルー２ｚ−ヘキサン
混合溶媒から再結晶して、３−アジド−３−チオキシ−
１，２−０−インプロピリチン−α−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸（２，９３７ｙ）をＩ’Ｊる。融点５６〜５８°Ｃ
（ジエチルエーテル−７２−ヘキサンより）。The extract is washed with saturated aqueous sodium chloride solution (100me) and dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was recrystallized from a mixed solvent of diethyl air and 2z-hexane to give 3-azido-3-thioxy-
1,2-0-impropyritin-α-D-ribofuranuronic acid (2,937y). Melting point 56-58°C
(from diethyl ether-72-hexane).

ＩＲ（ＣＨＣＪ３）：　　３６００−２４００（ブロー
ド）、　　２９９０゜２８２０、　２１３０．　１７２
０αｎ−ｎ−１Ｎ　（ＣＩＩＣ１３，δ）　：　９．１
３（ＩＨ，ｓ）、　　５．９　（ＩＨ，ｄ。IR (CHCJ3): 3600-2400 (broad), 2990°2820, 2130. 172
0αn-n-1N (CIIC13, δ): 9.1
3 (IH, s), 5.9 (IH, d.

Ｊ−３，５Ｈｚ　）＋　　４．７３　（ＬＨｌｔ、　Ｊ
＝＝３．５Ｈｚ　）＋　　４．６　（ＩＨ２ｄ＋　Ｊ＝
９Ｈｚ）、　　３．７　（ＩＨ＋　ｄｄ、　Ｊ＝３．５
＋　９Ｈｚ）。J-3,5Hz) + 4.73 (LHlt, J
==3.5Hz)+4.6 (IH2d+J=
9Hz), 3.7 (IH+ dd, J=3.5
+9Hz).

１．５７（３Ｈ，’ｓ）、　　１．３７（３Ｈ，ｓ）製
造例２ ３−アジド−３−デオキシ−１，２−０−イソプロピリ
デン−α−Ｄ−リポフラヌロン酸（２，７Ｆ）のメタノ
ール（５０ｍｅ　）溶液を週刊のエーテル件ジアゾメク
ンで処理する。反応終了後、溶媒を減圧下に留去する。1.57(3H,'s), 1.37(3H,s) Production Example 2 3-azido-3-deoxy-1,2-0-isopropylidene-α-D-lipofuranuronic acid (2,7F) A methanol (50 me) solution is treated with weekly ethereal diazomecne. After the reaction is complete, the solvent is distilled off under reduced pressure.

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに伺し、ク
ロロホルムて溶出する。The residue was subjected to silica gel column chromatography and eluted with chloroform.

目的化合物を含む両分を合わせ、溶媒を留去して、３−
アジド−３−デオキシ−１，２−０−インプロピリチン
−α−Ｄ−リポフラヌロン酸メチル（２，３４ｙ）を無
色油状物として得る。Both parts containing the target compound were combined, the solvent was distilled off, and 3-
Methyl azido-3-deoxy-1,2-0-impropyritine-α-D-lipofuranuronic acid (2,34y) is obtained as a colorless oil.

工Ｒ（ＣＨＣＩ！’３）　：　２９９０．　２１３０．
　１７５０ｃｖｒ　”ＮＭＲ（ＣＤＣ＃、、δ）　：　
５．８８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．５Ｈｚ）、　　４．７
３（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝３．５Ｈｚ）、　　４．５５（Ｌ
Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝９Ｈｚ）。Engineering R (CHCI!'3): 2990. 2130.
1750cvr”NMR (CDC#,,δ):
5.88 (IH, d, J=3.5Hz), 4.7
3 (IH, t, J=3.5Hz), 4.55 (L
H, d, , T=9Hz).

３．８３（３Ｈ，ｓ）、　　３．７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝３．５．９Ｉ（ｚ）。3.83 (3H, s), 3.7 (IH, dd, J
=3.5.9I(z).

１．５７（３Ｈ，ｓ）、　　１．３７（３Ｈ，ｓ）製造
例３ ３−アジド−３−デオキシ−１，２−０−インプロピリ
チン−α−Ｄ−リポフラヌロン酸メチル（２１９５ｉ’
）を７５％ギ酸（２００ｍｅ　）に加え、混合物を５０
℃に２時間加熱し、反応混合物を減圧下に蒸発乾固する
。残渣をｎ−ブタノール（５０ｍｅ　）に溶解して蒸発
乾固する操作を２回繰返し、次いでトルエン（５０ｍｅ
　）について同じ操作を２回繰返す。残渣をピリジン（
２０ｍｅ　）と無水酢酸（１２ｍｅ　）との混液に溶解
し、室温で２時間放置する。この混合物を砕氷に注ぎ、
クロロホルム（１００ｍｅ　）で３回抽出する。抽出液
を合わせて１Ｎ塩酸、炭酸水素すｌ−ＩＪクム飽飽和水
液液よび塩化す）　ＩＪＪクム和水溶液で洸浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発乾固する。1.57(3H,s), 1.37(3H,s) Production Example 3 Methyl 3-azido-3-deoxy-1,2-0-impropyritin-α-D-lipofuranuronate (2195i'
) was added to 75% formic acid (200me) and the mixture was
C. for 2 hours and the reaction mixture is evaporated to dryness under reduced pressure. The operation of dissolving the residue in n-butanol (50 me) and evaporating to dryness was repeated twice, and then toluene (50 me) was dissolved and evaporated to dryness.
) Repeat the same operation twice. The residue was dissolved in pyridine (
20me) and acetic anhydride (12me) and left at room temperature for 2 hours. Pour this mixture over crushed ice;
Extract three times with chloroform (100me). The extracts are combined and washed with 1N hydrochloric acid, saturated aqueous solution of hydrogen carbonate (IJJ), and aqueous solution of IJJ, dried over magnesium sulfate, and evaporated to dryness under reduced pressure.

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２
ｚ−ヘキサン−酢酸エチル（７：　３　’）ＵＮＩで溶
出する。目的化合物を含む両分を合わせ、溶媒を留去し
て、３−アジド−３−チオキシ−１，２−ジー０−アセ
チル−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル（２，２７ｇ１）を
シロップ状物々して得る。ｌ　Ｈ−Ｎ　１ｔｌｌ　Ｒス
ペクトルは、このシロップ状物がアノマー中心における
２個のジアステレオマーよりなヒ゛゛ す、β型立体配置を有するアノマーが殆／／！田・先し
ていることを示す。The residue was subjected to silica gel column chromatography,
Elute with z-hexane-ethyl acetate (7:3') UNI. The two fractions containing the target compound were combined, the solvent was distilled off, and methyl 3-azido-3-thioxy-1,2-di-0-acetyl-D-ribofuranuroate (2.27 g1) was obtained in the form of a syrup. obtain. l H-N 1tll R spectrum shows that this syrup is composed of two diastereomers at the anomeric center, and most of the anomers have the β-configuration.田・Indicates what is ahead.

ＩＲ（ＣＨＣｆ３）＋　３０３０．　２９５０．　２１
３０．　１７５０ｃｔｎ　−１ＨＭＲ（ＣＤＣｆ３．δ
）　：　６．１７（ＩＨ，ｓ）、　　５．３（１１（、
ｄ、　Ｊ−４Ｈｚ）。IR(CHCf3)+3030. 2950. 21
30. 1750ctn -1HMR (CDCf3.δ
): 6.17(IH,s), 5.3(11(,
d, J-4Hz).

４．６３−４．２（２Ｈ，ｍ）、　　３．８（３Ｈ，ｓ
）、　　２．１７（：３１Ｌ　ｓ）。4.63-4.2 (2H, m), 3.8 (3H, s
), 2.17 (:31L s).

２、０７（’３Ｈ，ｓ　） 製造例４ Ｎ６−ペンゾイルアテニン（５５２ｍ、７　）のへキザ
メチルジシラザン（１０１ｎｅ　）およびクロロトリノ
ヂルシラン（０，６ｍｅ　）生息濁液を３時間還流する
。2,07 ('3H,s) Production Example 4 A suspension of N6-penzoylatenine (552m, 7) in hexamethyldisilazane (101ne) and chlorotrinodylsilane (0,6me) is refluxed for 3 hours.

過剰のベキサメチルジシラザンを減圧下に留去して透り
１な溶液を得る。この残渣を１，２−ジクロロエタン（
１０ｍｅ　）に溶解してこれに、３−アジド−３−デオ
キシ−１，２−ジーＯ−アセチルーＤ−リボフラヌロン
酸メチル（５００ｒｎｇ）の１．２−ジクロロエタン（
５ｎｅりおよび塩化スス（０，５ｍｅ　）溶液を加える
。混合物を６０〜７０℃で４時間撹拌し、次いで砕氷に
注ぐ。混合物をクロロホルム（２０ｍｅ　）で３回抽出
する。抽出液を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に蒸発乾固する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−
メタノール（９３ニア）混液で溶出する。所望のイに合
物を含む両分を合わせ、溶媒を留去して、２−〇−アセ
チルー３−アジドー１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ
−プリン−９−イル）　−１，３＝ジテオキシ−β−Ｄ
−リポフラヌロン酸メチル（４ｓ　ｏ　ｍｇ　）をシロ
ップ状物として得る。Excess bexamethyldisilazane is distilled off under reduced pressure to obtain a clear solution. This residue was dissolved in 1,2-dichloroethane (
Methyl 3-azido-3-deoxy-1,2-di-O-acetyl-D-ribofuranuronate (500 rng) was dissolved in 1,2-dichloroethane (
Add 5ne and soot chloride (0,5me) solution. The mixture is stirred at 60-70° C. for 4 hours and then poured onto crushed ice. The mixture is extracted three times with chloroform (20me). The extracts are combined, washed with saturated aqueous sodium bicarbonate solution and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate, and evaporated to dryness under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography and chloroform-
Elute with a mixture of methanol (93N). The two fractions containing the desired compound A were combined, the solvent was distilled off, and 2-〇-acetyl-3-azido-1-(6-penzoylamino-9H
-purin-9-yl) -1,3=diteoxy-β-D
- Methyl lipofuranuroate (4so mg) is obtained as a syrup.

ＩＲ（ＣＨＣｊ’３）：　３１２０，３０００，２１３
０．　１７５０゜１６４０　ｃｌｎ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３．δ）：　　８．９７（ＩＨ，ｓ
）、　　８．７（ＬＨ，ｓ）。IR (CHCj'3): 3120, 3000, 213
0. 1750°1640 cln-1 NMR (CDCI!3.δ): 8.97 (IH, s
), 8.7(LH,s).

８．４（ｌＨ，ｅ）、　　８．１７．７（２Ｈ，ｍ）、
　　７．６−７．２（３ｎｅｍ）、６．３（ＬＨ９ｄ、
Ｊ−５Ｈｚ）、５−８４（ＩＨ＋ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、４
．８７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、４．６（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　３．８（３Ｈ，ｓ）、　　２．１３
（３Ｈ，ｓ）製造例５ 製造例４で製造した２−０−アセデル−３−アジド−１
−（６−ベンゾイルアミノ−９Ｈ〜プリン−９−イル）
−１，３−ジテオギシーβ−Ｄ−リボフラヌロン酸メチ
ル（２８０ｍｇ）を０．５Ｎ水酸化ナトリクム（２０ｍ
ｅ　）に溶解し、この溶液を室温で３０分間撹拌する。8.4 (lH, e), 8.17.7 (2H, m),
7.6-7.2 (3nem), 6.3 (LH9d,
J-5Hz), 5-84 (IH+t, J=5Hz), 4
．． 87 (IH, t, J=5Hz), 4.6 (IH, d,
J=5Hz), 3.8(3H,s), 2.13
(3H,s) Production Example 5 2-0-acedel-3-azide-1 produced in Production Example 4
-(6-benzoylamino-9H~purin-9-yl)
-Methyl 1,3-diteoxyβ-D-ribofuranuronic acid (280 mg) was added to 0.5N sodium hydroxide (20 m
e) and stir this solution for 30 minutes at room temperature.

この溶５ａ３−アシド−１−（６−ベンゾイルアミノ−
９Ｈ−ブリシー９−イル）ｌ−１，３−ジデオキシ−β
−Ｄ−リボフラヌロン酸を含む。This solution 5a3-acido-1-(6-benzoylamino-
9H-bricy9-yl)l-1,3-dideoxy-β
-Contains D-ribofuranuronic acid.

製造例６ ｌ−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−；７’ｌＪンー９
−イル）−２−０−アセチル−３−アジド−１゜３−ジ
テオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル（１，１０
ｙ）の０．５Ｎ水酸化ナトリクム（２５ｍｅ　）溶液を
３０分間撹拌する。溶液を１０幅塩酸でｐＨ１に調整し
、酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄後、こ
れにジアゾメタンのジエチルエーテル溶液を、黄色が消
失しなくなるまで滴下する。溶液を硫酸マグネシウムで
乾燥して蒸発乾固する。残渣をジエチルエーテル中で粉
砕して、１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−
９−イル）−３−アジド−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ
−リボフラヌロン酸メチル（４３３ｒｎｇ）を、ｔｌす
る。Production Example 6 l-(6-penzoylamino-9H-;7'lJ-9
-yl)-2-0-acetyl-3-azido-1゜3-diteoxy-β-D-ribofuranuronic acid methyl (1,10
Stir the 0.5N sodium hydroxide (25me) solution of y) for 30 minutes. The solution was adjusted to pH 1 with 100% hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. After washing the extract with brine, a solution of diazomethane in diethyl ether is added dropwise thereto until the yellow color no longer disappears. The solution is dried over magnesium sulfate and evaporated to dryness. The residue was triturated in diethyl ether to give 1-(6-penzoylamino-9H-purine-
9-yl)-3-azido-1,3-dideoxy-β-D
- tl methyl ribofuranuroate (433 rng).

工Ｒ（ヌジョール）：３８００−３０００．　２１４０
．　１７５０゜１７（１２，１６１６，１５８８，１５
１５，１２５５，１２２０゜１１８０、　１１０２．　
１０７７、　１０３０．　１０００ｃｍ　−１ＨＭＲ（
Ｃ］ＩＩ！３．δ）　：　２．３３（ＩＨ，ｍ）＋　　
３．８３（３Ｈ，ｓ）。Engineering R (Nujol): 3800-3000. 2140
．． 1750°17 (12,1616,1588,15
15,1255,1220°1180, 1102.
1077, 1030. 1000cm -1HMR(
C] II! 3. δ) : 2.33(IH,m)+
3.83 (3H, s).

４．４２−４．６８（２Ｈ，ｍ）、　　５．１４（ＬＨ
，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。4.42-4.68 (2H, m), 5.14 (LH
, t, J=6Hz).

６．００（ＩＨ，ｍ）、　　６．２７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝６Ｈｚ）。6.00 (IH, m), 6.27 (IH, d, J
=6Hz).

７．３８−７．（ｉ３（３Ｈ，ｍ）、　　７．８９−８
．０２（２Ｈ，ｍ）。7.38-7. (i3(3H,m), 7.89-8
．． 02 (2H, m).

８．５１（２Ｈ，ｓ）、　　９．２３（ＬＨ，ｍ）製造
例７ 製造例５で製造した３−アジド−１−（６−ペンゾイル
アミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−１゜３−ジデオキ
シ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸を含む反応混合物全体に
、ＩＮ塩酸を加えてｐＨ２に調整する。混合物をパラジ
ウム黒（５０１ｎｇ）の存在下、室温、中圧（３，０〜
３．５気圧）で１時間水素添加する。8.51 (2H, s), 9.23 (LH, m) Production Example 7 3-azido-1-(6-penzoylamino-9H-purin-9-yl)-1゜3 produced in Production Example 5 The entire reaction mixture containing -dideoxy-β-D-ribofuranuronic acid is adjusted to pH 2 by adding IN hydrochloric acid. The mixture was heated in the presence of palladium black (501 ng) at room temperature and medium pressure (3.0~
Hydrogenate at 3.5 atm) for 1 hour.

触媒を戸去し、ｐ液をＩＮ水酸化ナトリウムでムを通過
させ、カラムを水（４０ｍｅ　）洸し、次いテメク／−
ルー水（１：１）混液（６０ｍｅ　）　テ’ｆｆ１ｔ出
する。溶媒を減圧下に留去し、′ｌＡ清を水から町結晶
して、３−アミノ−１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ
−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−
リボフラヌロン酸（１７０〜）ヲ得る。融点２２０〜２
２５℃（分解）（水より）。The catalyst was removed, the p-liquid was passed through the column with IN sodium hydroxide, the column was flushed with water (40me), and then washed with water (40me) and then washed with water (40me).
Pour out 1 t of roux water (1:1) mixture (60 me). The solvent was distilled off under reduced pressure, and the clear 'lA was crystallized from water to give 3-amino-1-(6-penzoylamino-9H).
-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-β-D-
Ribofuranuronic acid (170~) is obtained. Melting point 220~2
25°C (decomposition) (from water).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３６００−２２００（ブロー
ド）、　　１６８５゜１６４０、　１６２０ｃ＋＋＋−
１ ＨＭＲ（Ｄ２０−ＤＣＪ、δ）　：　９．０５（ＬＨ，
ｓ）、　８．９７（ＩＨ，ｓ）。IR (Nujol): 3600-2200 (broad), 1685°1640, 1620c+++-
1 HMR (D20-DCJ, δ): 9.05 (LH,
s), 8.97 (IH, s).

８．２−７．８（２Ｈ，ｍ）、　　７．８−７．３（３
Ｈ，ｍ）、　６．５７（ＩＨ２ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　
　５．２３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．６Ｈｚ）製造例８ ｌ−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プ１ノンー９−イ
ル）−３−アミノ−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リボ
フラヌロン酸（ｘ、ｏｌ、濃アンモニア水（１６ｎ＋ｌ
りおよびメタノール（８ｍｌ’）の混合物を１．７５時
間還流す号。反応混合物を蒸発乾固し、残渣をメタノー
ル（２０ｍｅ）中で粉砕して、１−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）−３−アミノ−１，３−ジデオキ
シ−β−′Ｄ−１ノ°７１ぐフラヌロン酸（５５４ｎＶ
ｌ）を得る。融点２４５〜２４９”Ｃ（分解）。8.2-7.8 (2H, m), 7.8-7.3 (3
H, m), 6.57 (IH2d, J=2Hz),
5.23 (IH, dd, J=2.6Hz) Production Example 8 l-(6-penzoylamino-9H-p1non-9-yl)-3-amino-1,3-dideoxy-β-D-ribofuranuron Acid (x, ol, concentrated ammonia water (16n+l)
A mixture of water and methanol (8 ml') was refluxed for 1.75 hours. The reaction mixture was evaporated to dryness and the residue was triturated in methanol (20me) to give 1-(6-amino-9H
-purin-9-yl)-3-amino-1,3-dideoxy-β-'D-1-furanuronic acid (554 nV
l) is obtained. Melting point 245-249''C (decomposed).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３５５０．　３３００．　１
６７０．　１６１０゜１５７５ｃ＋＋＋　’ ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣｆｆ、δ）　：　５．０９（ＬＨ
，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、’　５．１７（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝２および６Ｈｚ）、　　６．４０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝２Ｈｚ）。IR (Nujol): 3550. 3300. 1
670. 1610°1575c+++' NMR (D20+DCff, δ): 5.09 (LH
, d, J=7Hz),' 5.17(IH, dd,
J = 2 and 6 Hz), 6.40 (IH, d, J
= 2Hz).

８．４３（ＩＨ，ｓ）、　　８．５２（ＩＨ，ｓ）製造
例９ とうもろこしでん粉（２，０％）、ぶどう糖（１，０％
）、とうもろこし浸漬液（１，０％）、落花生粉（１，
０ｆｏ）、乾燥イースト（０，５１％ｌ）および炭酸力
ルシクム（０，５％）を含む培地（１００ｍ（りを６個
のフラスコ中にそれぞれ注ぐ。培地のｐＨを６．０に調
整する。フラスコを綿栓して１２０°Ｃで２０分間滅菌
する。クリソスポリウム・パンノルム（リンク）ｍヒユ
ーズＮｏ、４６２９　　ＡＴＣＣ２０６１７の斜面培養
物の１白金耳を各フラスコに接種し、往復シェーカー上
、２５°Ｃで９６　ｕ：を間インキュベートする。8.43 (IH, s), 8.52 (IH, s) Production Example 9 Corn starch (2.0%), glucose (1.0%
), corn soaking liquid (1,0%), peanut powder (1,0%),
Pour 100 m of medium (100 ml) containing dry yeast (0.51% l), dry yeast (0.51% l) and Lucicum carbonate (0.5%) into 6 flasks each. Adjust the pH of the medium to 6.0. Sterilize the flasks with cotton plugs at 120°C for 20 minutes. Inoculate each flask with one loopful of a slant culture of Chrysosporium pannorm (link) m Fuse No. 4629 ATCC 20617 and place on a reciprocating shaker at 25°C. Incubate for 96 u at C.

３個のフラスコ中のこの培養物を、二つの各ジャー発酵
槽中の可溶化でん粉（２％）、ぶどう糖（１％）、獣骨
エキス（３チ）を含む予じめ１２０℃、２０分間滅菌し
た培地に接種し、２８℃で１６０時間インキュベートす
る。このようにして得られる培養グロス（合計４２ｅ）
を珪藻土（３ｋｇ）を用いて濾過する。涙液（３２ｆｆ
、　ｐＨ７，２）を非イオン性吸着樹脂ＨＰ−２０（商
標、三菱化成株式会社製）８１を含むカラムを通過させ
る。This culture in 3 flasks was pre-incubated at 120°C for 20 minutes with solubilized starch (2%), glucose (1%) and animal bone extract (3%) in two jar fermenters each. Inoculate sterile medium and incubate for 160 hours at 28°C. Cultured gloss thus obtained (total 42e)
is filtered using diatomaceous earth (3 kg). Lacrimal fluid (32ff
, pH 7.2) is passed through a column containing nonionic adsorption resin HP-20 (trademark, manufactured by Mitsubishi Kasei Corporation) 81.

各両分をカンジダ・アルビカンスに対するディスク検定
を用いて生物活性によりモニターしながら、カラムを水
および２０％水性メタノール（ブロスｈ４のｌ／４容）
で洗浄し、次いで５０％′水性メク／−ル（１６／　）
で溶出する。溶出液を容積が２４になる寸で減圧濃縮す
る。濃縮液をＣＭセファテックスＣ２５（Ｈ”’；！、
ファイン・ケミカル社うす）カラム（４００＋＋＋ｆ？
）を用いるクロマトグラフィーに伺す。カラムを水（４
０Ｃ）ｍｅ＞で洗浄し、次いで０．ＩＮ塩酸（１，２！
りで溶出する。Columns were mixed with water and 20% aqueous methanol (l/4 volume of broth h4), with each aliquot monitored for biological activity using a disc assay against Candida albicans.
and then 50% aqueous Mek/-L (16%)
Elutes with The eluate is concentrated under reduced pressure to a volume of 24. CM Sephatex C25 (H"';!,
Fine Chemical Co., Ltd. Column (400+++f?
) is used for chromatography. Fill the column with water (4
0C)me> and then 0.0C)me>. IN hydrochloric acid (1,2!
Elutes with water.

有効画分を６Ｎ水酸化すｌ−ＩＪクム水溶液でｐＨ７，
０に調整し、高分子吸着剤（ダイヤイオン’ＨＰ−２０
，３００ｍｅ　）のカラムを通過させる。カラムを水洗
し、４０％水性メタノールで溶出する。The effective fraction was diluted to pH 7 with a 6N hydroxide l-IJ cum aqueous solution.
0, and a polymer adsorbent (Diaion'HP-20
, 300me) column. Wash the column with water and elute with 40% aqueous methanol.

溶出液（６００＃＋Ｉりを容積４００　ｎｔｅまで濃縮
し、１／１０　　Ｍ燐酸塩緩衝液中、Ｄ　Ｅ　、Ａ　Ｅ
セファテックスＡ−２５のカラム（２００ｍｅ）に充填
し、脱イオン水（５００ｍｅ　）で溶出する。有効画分
をＨＰ−２０（３００ｙ＋＋ｅ）のカラムで再度脱塩す
る。溶出液（４００ｍｅ）を容積５０　ｍｅまで濃縮す
る。濃縮液を一夜冷蔵庫中に放置する。無色の針状結晶
を洲取し、水から再結晶して、１−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）　−１，３−ジテオキシ−３−（
○−メチルーＬ−チロシルアミノ）−β−Ｄ−リポフラ
ヌロン酸・−水化物（１３５ｍｇ　）を無色の針状結晶
として得る。融点２２８〜２３２’ｃ　（分解）。（特
開昭５ｓ−４３９９４４″！−公報参照） 元素分析、Ｃ２０Ｎ２３　Ｎ７０Ｇ　・Ｎ２０として　
、計算値：Ｃ５０，５２，Ｎ５．３０．　Ｎ２０．６２
（飴）実測値：Ｃ５０，６２，Ｈ４，９８，Ｎ２１．０
２（支））製造例１０ 製造例９の方法に準じて製造した培養ブロス（４５！り
をｐ過切削（ラジオライト＋　６００　、昭和化学社製
）を用いて沖過する。ｐ液（ｐＨ７，０）ヲＨｐ−２０
（ｓｆ　）のカラムを通過させる。カラムを水および２
０％水性メタノールで洗浄する。The eluate (600#+I) was concentrated to a volume of 400 nte and diluted in 1/10 M phosphate buffer, D E , A E
Pack into a Sephatex A-25 column (200me) and elute with deionized water (500me). The effective fraction is desalted again using a HP-20 (300y++e) column. Concentrate the eluate (400 me) to a volume of 50 me. Leave the concentrate in the refrigerator overnight. The colorless needle-like crystals were collected and recrystallized from water to give 1-(6-amino-9H
-purin-9-yl) -1,3-diteoxy-3-(
○-Methyl-L-tyrosylamino)-β-D-lipofuranuronic acid-hydrate (135 mg) is obtained as colorless needle-like crystals. Melting point 228-232'c (decomposition). (Refer to Japanese Unexamined Patent Application Publication No. 5S-439944''!) Elemental analysis, C20N23 N70G ・As N20
, Calculated value: C50,52, N5.30. N20.62
(Candy) Actual measurements: C50, 62, H4, 98, N21.0
2 (Support)) Production Example 10 The culture broth (45!) produced according to the method of Production Example 9 was filtered using a P solution (Radiolite + 600, manufactured by Showa Kagaku Co., Ltd.). P liquid (pH 7) ,0)wo HP-20
(sf) column. Column with water and 2
Wash with 0% aqueous methanol.

次いでカラムを５０係水性メタノ−ツノ（１６ｊ’）で
溶出する。溶出液を容＠５Ｉ！’ｌｌて濃縮する。Ｃ！
ｋＷＷをＣＭ−セファテックスＣ−２５（Ｈ＋型）カラ
ム（１１）を用いるクロマトグラフィーに付す。The column is then eluted with 50 hydrophilic methanol (16j'). Volume of eluate @5I! 'll then concentrate. C!
The kWW is subjected to chromatography using a CM-Sephatex C-25 (H+ form) column (11).

カラムを脱イオン水（１１）で洗浄し、次いで０、ＩＮ
塩酸（２Ｉりで溶出する。溶出液を容積５００　ｍｅ　
寸で濃縮する。濃縮液のｐＨを６Ｎ水酸化ナトリウムに
より７．０に調整する。この溶液を冷蔵庫中に一夜放置
する。粗結晶（１，８５ｙ）をｂ−収して０．０５　Ｎ
塩酸９０　ｍｅに溶解する。溶液を活性炭１’８０ｒｎ
ｇで処理し、活性炭を戸去後、Ｐ液を冷蔵庫中に一夜放
置する。無色の針状結晶をＰ収水洗して、１−（６−ア
ミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ
−３−（０−メチル−Ｌ−チロシルアミノ）−β−Ｄ−
リボフラヌロン酸・塩酸塩・２水化物（１，１ｙ）を得
る。The column was washed with deionized water (11) and then 0, IN
Elute with hydrochloric acid (2I). Transfer the eluate to a volume of 500 m
Concentrate in size. The pH of the concentrate is adjusted to 7.0 with 6N sodium hydroxide. Leave this solution in the refrigerator overnight. The crude crystal (1,85y) was collected at 0.05 N
Dissolve in 90 me of hydrochloric acid. Add solution to activated carbon 1'80rn
After removing the activated carbon, leave the P solution in the refrigerator overnight. The colorless needle-like crystals were collected with P and washed with water to give 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-(0-methyl-L-tyrosylamino)-β-D-
Ribofuranuronic acid hydrochloride dihydrate (1,1y) is obtained.

）、＝ｒｌｔ点１９８〜２２０℃（分解）。), = rlt point 198-220°C (decomposition).

元素分析　Ｃ２ＤＨ２３Ｎ７０６　’　ＭＣＩ　’　２
Ｈ２０として計算値：　Ｃ４５，３３ｉＨ５，３３；Ｎ
　１８．５０　；　ＣＩ！６．６９　（％）実　？ｌｌ
１ｌ　　（ｌ白　　：　　Ｃ４５，１４ｉＨ５，０１；
　　Ｎ　　１８．６７　　；　　Ｃ１７，０４（％）ｔ
ｒｉ液から１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル
）−１，３−ジデオキシ−３−（０−メチル−Ｌ−チロ
シルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸・二塩酸塩・
−水化物（Ｂ７＊ｗ）を得る。Elemental analysis C2DH23N706 'MCI' 2
Calculated value as H20: C45,33iH5,33;N
18.50; CI! 6.69 (%) Real? ll
1l (l white: C45,14iH5,01;
N 18.67; C17.04(%)t
1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-(0-methyl-L-tyrosylamino)-β-D-lipofuranuronic acid dihydrochloride from the RI solution.
- Obtain hydrate (B7*w).

融点２１５〜２３３℃（分解）。Melting point 215-233°C (decomposed).

元素分析　Ｃ２ｏＨ２ＪＮ７０６・２ＨＣ１−Ｎ２０と
して、計算値：　Ｃ４３，８０；　Ｈ４，９６；　Ｎ　
１７．８８　；　Ｃ１１２，９３Ｃ％）実測値：　Ｃ４
３，４９；Ｈ４，８２；　Ｎ　１８．２５　；　Ｃ１１
３，０４（％）製造例１１ １−（６−ア三ノー９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデオキシ−３−（０−メチル−Ｌ−チロシルアミノ
）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸・二塩酸塩・−水化物（
５，４８ｙ）のＩＮメタノール性水酸化ナトリウム（１
，０００ｍｅ　）中温合物を２０時間加熱、還流する。Elemental analysis Calculated value as C2oH2JN706・2HC1-N20: C43,80; H4,96; N
17.88; C112,93C%) Actual value: C4
3,49; H4,82; N 18.25; C11
3,04(%) Production Example 11 1-(6-Asanno-9H-purin-9-yl)-1,3
-dideoxy-3-(0-methyl-L-tyrosylamino)-β-D-ribofuranuronic acid dihydrochloride -hydrate (
5,48y) of IN methanolic sodium hydroxide (1
,000me) The medium temperature mixture is heated to reflux for 20 hours.

反応混合物の溶媒を留去し、残渣を濃塩酸で中和する。The solvent of the reaction mixture was distilled off, and the residue was neutralized with concentrated hydrochloric acid.

水溶液をＨＰ−２０（５００ＷＬｅ）を使用するカラム
クロマトグラフィー忙付す。水で溶出し、溶出液を濃縮
して一夜放置するｇ生成する沈澱をＰ取、水洗、乾燥し
て、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１
゜３−ジテオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸・−水化物（２，４７ｙ）をｌｊ）る。The aqueous solution was subjected to column chromatography using HP-20 (500WLe). Elute with water, concentrate the eluate, and leave it overnight.The precipitate formed is collected with P, washed with water, dried, and 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1
゜3-Diteoxy-3-amino-β-D-ribofuranuronic acid-hydrate (2,47y) lj).

ＩＲ（Ｊショール）：　３４８０．　３６００　２１０
０（ブロード）。IR (J Shoal): 3480. 3600 210
0 (broad).

１６５５．　１６００，１５７５σ−１ＮＭＲ（Ｄ２０
　＋ＤＣ１，δ）：　８．４３（ＩＨ，ｓ）、　　８．
３４（ＩＨ，ｓ）。1655. 1600,1575σ-1NMR (D20
+DC1, δ): 8.43 (IH, s), 8.
34 (IH, s).

６．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、５．１３（ＬＨ，
ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ。6.33 (IH, d, J=2Hz), 5.13 (LH,
dd, J=2Hz.

６Ｈｚ） ＦＤ　Ｍａｓｓ　　：　　２８１　　（Ｍ＋１）０ ［（Ｒ１Ｄニー２８°（ｃｍ０．２５１Ｎ−ＨＣｌり元
素分析　Ｃｌ０ＨＩ２Ｎ６０４　’　Ｒ２０として、計
算値：　Ｃ４０，２７；　Ｈ４，７３；　Ｎ　２８．１
８　（％）実測値：　Ｃ３９，９８；　Ｈ４，６２；　
Ｎ　２８．２１　（％）製造例１２ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジテオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
・−水化物（１，００ｆｌ（７）１０％（ｗ／ｖ）メタ
ノール性塩化水素（２００ｍｌ’）中温合物を室温で３
時間撹拌し、蒸発乾固する。残渣を炭酸水素ナトリウム
水溶液で中和し、溶液を塩（１ｊ−１−リウムで飽和し
てクロロホルム−エタノール（１：１）混液で抽出する
。抽出液を蒸発乾固し、残渣をジエチルエーテル中で粉
砕して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
　−１，３−ジテオキシ−３′−アミノ−β−Ｄ−リボ
フラヌロン酸メチル（７９０ｍｇ）を得る。融点１１５
〜１２０℃（分解）。6Hz) FD Mass: 281 (M+1)0 [(R1D knee 28° (cm0.251N-HCl elemental analysis Cl0HI2N604' Calculated value as R20: C40,27; H4,73; N 28.1
8 (%) Actual value: C39,98; H4,62;
N 28.21 (%) Production example 12 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3
-Diteoxy-3-amino-β-D-ribofuranuronic acid -hydrate (1,00 fl (7) 10% (w/v) methanolic hydrogen chloride (200 ml') was added at room temperature for 3 hours.
Stir for an hour and evaporate to dryness. The residue is neutralized with aqueous sodium bicarbonate solution, and the solution is saturated with salt (1j-1-lium) and extracted with a mixture of chloroform-ethanol (1:1). The extract is evaporated to dryness, and the residue is dissolved in diethyl ether. to give 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)
Methyl -1,3-diteoxy-3'-amino-β-D-ribofuranuronate (790 mg) is obtained. Melting point 115
~120°C (decomposition).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３５５０．　３２５０．　３
１００．　１７５０゜１６８０、　１６１０．　１３０
０．　１２２０．　１１２０．　１０９０゜７６０　、
　７２０　ｃｍ　’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０．δ）：　３．７２
（３Ｈ，ｓ）、　　４．２−４．６（３Ｈ，ｍ）、　　
６．１（ＬＨ，ｍ）、　　８．１５（ＩＨ，ｓ）。IR (Nujol): 3550. 3250. 3
100. 1750°1680, 1610. 130
0. 1220. 1120. 1090°760,
720 cm' NMR (DMSO-d6+ D20.δ): 3.72
(3H, s), 4.2-4.6 (3H, m),
6.1 (LH, m), 8.15 (IH, s).

８．３７（ＬＨ，ｓ） 製造例１３ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）＝１．３
−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
・−水化物（５，００７）の１０％（ｗ／ｖ　）エタノ
ール性塩化水素（１１り中温合物を室温で４時間撹拌し
、蒸発乾固する。残１６を炭酸水素ナトリウム水溶液で
中和し、この溶液を塩化ナトリウムで飽和してクロロホ
ルム−エタノール（３：２）混液で抽出する。抽出液を
蒸発乾固し、残渣をジエチルエーテル中で粉砕して、１
−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）　−１，３
−ジテオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸
エチルを定量的収率で得る。融点１７９〜１８２°ｃ。8.37 (LH, s) Production Example 13 1-(6-amino-9H-purin-9-yl) = 1.3
-Dideoxy-3-amino-β-D-ribofuranuronic acid-hydrate (5,007) with 10% (w/v) ethanolic hydrogen chloride (11) The medium-warm mixture was stirred at room temperature for 4 hours, then evaporated to dryness. The residue 16 is neutralized with an aqueous sodium bicarbonate solution, the solution is saturated with sodium chloride, and extracted with a chloroform-ethanol (3:2) mixture. The extract is evaporated to dryness, and the residue is dissolved in diethyl ether. Grind it with 1
-(6-amino-9H-purin-9-yl) -1,3
Ethyl -diteoxy-3-amino-β-D-lipofuranuronate is obtained in quantitative yield. Melting point 179-182°C.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０．δ）　：　１．２
７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。NMR (DMSO-d6+D20.δ): 1.2
7 (3H, t, J=7Hz).

４．１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．０−４．
７（３Ｈ，ｍ）。4.18 (2H, q, J=7Hz), 4.0-4.
7 (3H, m).

６．０９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　　８．１５（
ＩＨ，ｓ）。6.09 (IH, d, J=4Hz), 8.15 (
IH,s).

８．４２（ＩＨ，ｓ） 製造例１４ １−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル
）−１，３−ジデ゛オキシー３−アジド−β−Ｄ−リボ
フラヌロン酸メチル（１，０５’）の７０％水性エタノ
ール（３５ｍｅ　）溶液をＩＮ塩酸でｐＨ２に調整し、
１０％バラジクムー炭素（２００■）をこれに加える。8.42 (IH,s) Production Example 14 Methyl 1-(6-penzoylamino-9H-purin-9-yl)-1,3-didioxy-3-azido-β-D-ribofuranuroate (1,05 ') in 70% aqueous ethanol (35me) was adjusted to pH 2 with IN hydrochloric acid;
Add 10% Balajikumu carbon (200 μ) to this.

混合物を室温、大気圧下、５時間水素添加する。触媒を
ｐ去後、混液を水酸化ナトリクム水溶液でｐＨ７に調整
し、減圧下にエタノールを留去する。生成する沈澱をＰ
取、水洗、乾燥して、１−（６−ペンゾイルアミノー９
Ｈ−プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−
アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル（５４４■）
を得る。融点１４８〜１５３℃（分解）。The mixture is hydrogenated at room temperature and atmospheric pressure for 5 hours. After removing the catalyst, the pH of the mixed solution was adjusted to 7 with an aqueous sodium hydroxide solution, and the ethanol was distilled off under reduced pressure. The generated precipitate is P
After removing, washing with water and drying, 1-(6-penzoylamino-9
H-purin-9-yl) -1,3-dideoxy-3-
Methyl amino-β-D-ribofuranuronic acid (544■)
get. Melting point 148-153°C (decomposed).

工Ｒ（ヌジョール）：　　３ｓｏｏ−３ａｏｏ、　　１
７４０．　１６９５゜１６１０、　１５８０．　１５１
０．　１４００．　１３７５．　１３２５．　　　“１
２９０、　１２４５，１２２０．　１１７５．　１０７
０．　１０２５ｃｍ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：
　３．７７（３Ｈ，ｓ）、　　３．９０（ＩＨ，ｔ。Engineering R (Nujol): 3soo-3aoo, 1
740. 1695°1610, 1580. 151
0. 1400. 1375. 1325. “1
290, 1245, 1220. 1175. 107
0. 1025cm”NMR (DMSO-d6.δ):
3.77 (3H, s), 3.90 (IH, t.

Ｊ＝６Ｈｚ）、　　４．４２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ
）、　　４．６８（ＩＨ。J=6Hz), 4.42(IH,d, J=6Hz
), 4.68 (IH.

ｄｄ、　Ｊ＝３および６Ｈｚ）、　　６．２９（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。dd, J=3 and 6Hz), 6.29(IH,
d, J=3Hz).

７．５２−７．７６（３Ｈ，ｍ）、　　８．００−８．
２１（２Ｈ；ｍ）。7.52-7.76 (3H, m), 8.00-8.
21 (2H; m).

８、７７（ＬＨ，８）、　　８．８２（ＩＨ，ｓ　）以
下この発明を実施例に従って説明する。8, 77 (LH, 8), 8.82 (IH, s) The present invention will be described below with reference to Examples.

実施例１ ｌ−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）１．３−
ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エ
チル（２，３１ｐ　）の水（７５ｍｅ　）生息濁液に、
Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｓ−メチル−Ｌ−シス
ティンのＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（２，
７４ｙ）のテトラヒドロフラン（７５ｎｔｅ　）溶液を
室温で撹拌下に加え、さらに２時間撹拌する。混合物を
ジエチルエーテルで抽出し、抽出液を水および食塩水で
洗浄し、乾煤後蒸発乾固する。残渣をジエチルエーテル
中で粉砕して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−
イル）　−１，３−ジデオキシ−３−（（Ｎ−第三級ブ
トキシカルボニル−Ｓ−メチル−Ｌ−システイニル）ア
ミノ］−β−Ｄ−リポ゛フラヌロン酸エチル（１，７６
ｙ）を得る。融点１２１〜１２５°Ｃ（分解）。Example 1 l-(6-amino-9H-purin-9-yl)1.3-
A suspension of ethyl dideoxy-3-amino-β-D-ribofuranuronic acid (2,31p) in water (75me) was added.
N-hydroxysuccinimide ester of N-tertiary butoxycarbonyl-S-methyl-L-cysteine (2,
A solution of 74y) in tetrahydrofuran (75nte) is added at room temperature with stirring, and the mixture is further stirred for 2 hours. The mixture is extracted with diethyl ether, the extract is washed with water and brine, dried and evaporated to dryness. The residue was triturated in diethyl ether to give 1-(6-amino-9H-purine-9-
yl) -1,3-dideoxy-3-((N-tert-butoxycarbonyl-S-methyl-L-cysteinyl)amino]-β-D-lipofuranuronic acid ethyl (1,76
y) is obtained. Melting point 121-125°C (decomposed).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３５７０．　３３００．　３
１００．　１７４０゜１６７．０．　１６６０．　１６
１０．　１５２０．　１３３０．　１２９０゜１２４０
、　１２２０．　１２１０ｃｍ−１Ｎ　ＭＲ（ＤＭ　Ｓ
　Ｏｄ　６　＋　Ｄ２０ｒδ）　：　１．１７（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。IR (Nujol): 3570. 3300. 3
100. 1740°167.0. 1660. 16
10. 1520. 1330. 1290°1240
, 1220. 1210cm-1N MR (DM S
Od 6 + D20rδ): 1.17 (3H,
t, J=7Hz).

１．３８（９Ｈ，ｓ）、　　２．１０（３Ｈ，ｓ）、　
　２．７−２．８（２Ｍ、ｍ）。1.38 (9H, s), 2.10 (3H, s),
2.7-2.8 (2M, m).

４．１１（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、　　４．０−４．
６（２Ｈ，ｍ）。4.11 (2H, q, J-7Hz), 4.0-4.
6 (2H, m).

４．６−４．８Ｃ２Ｈ，ｍ）、　　６．１０（ＩＨ，ｍ
）、　　８．１５（ＩＨ，ｓ）。4.6-4.8C2H,m), 6.10(IH,m
), 8.15 (IH, s).

８、４０（ＩＨ，Ｅｌ　） 実施例２ 実施例１の方法に準じて下記化合物を得る。8, 40 (IH, El) Example 2 According to the method of Example 1, the following compound is obtained.

ｆｌ）　　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−１，３−ジテオキシ−３＝［（Ｎ−第三級ブトキ
シカルボニル−Ｓ−メチル−Ｌ−システイニル）アミノ
］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル、融点１２３〜１
２７°Ｃ３ ｌＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３１５０．　１
７５０．　１６８０゜１５３０、　１２９０．　１２４
０．　１２１０ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２
０．δ）：　　１．３８（９Ｈ，ｓ）、　　２．１０（
３Ｈ，ｓ）、　　３．７−３．０（２Ｈ，ｍ）、　　３
．６５（３Ｈ，ｓ）。fl) 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3=[(N-tert-butoxycarbonyl-S-methyl-L-cysteinyl)amino]-β-D -Methyl ribofuranuroate, melting point 123-1
27°C3 lR (Nujol): 3300. 3150. 1
750. 1680°1530, 1290. 124
0. 1210cm-1NMR (DMSO-d6+D2
0. δ): 1.38 (9H, s), 2.10 (
3H,s), 3.7-3.0(2H,m), 3
．． 65 (3H, s).

４．０−４．６（２Ｈ，ｍ）、　　４．６−４．９（２
Ｈ，ｍ）、　　６．１（ＩＨ，ｍ）、　　８．１７（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　　８．４０（ＩＨ，ｓ）＋２＋１−（６−
アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキ
シ−３−（（Ｎ−第三級プトキシ力ルボニル−Ｌ−メチ
オニル）アミノ〕−β−Ｄ−リポフラヌロン酸エチル、
融点１２４〜１２７℃（分解）。4.0-4.6 (2H, m), 4.6-4.9 (2
H, m), 6.1 (IH, m), 8.17 (I
H,s), 8.40(IH,s)+2+1-(6-
ethyl amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-((N-tertiary-butoxycarbonyl-L-methionyl)amino]-β-D-lipofuranuroate,
Melting point 124-127°C (decomposed).

工Ｒ（ヌジョール）：　　３５５０．　３２９０．　１
７４０．　１６５５゜１６０７、　１５７０．　１５２
０．　１３３２．　１２９０゜１２４０、　１２０６ｃ
＋＋＋−１ ＮＭ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２０（３Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。Engineering R (Nujol): 3550. 3290. 1
740. 1655°1607, 1570. 152
0. 1332. 1290°1240, 1206c
+++-1 NMR (DMSO-d6.δ): 1.20 (3H
, t, J=7Hz).

１．３９（９Ｈ，ｓ）、　　１．８９（２Ｈ，ｍ）、　
　２．０６（３Ｈ，Ｅｌ）。1.39 (9H, s), 1.89 (2H, m),
2.06 (3H, El).

２−４２　（２Ｈ＋　ｍ　）＋　　４．１３　（２Ｈ２
９−Ｉ　Ｊ＝７Ｈｚ　）、４−０５−４．８７（４Ｈ，
ｍ）＋　　６．１１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．５Ｈｚ　）
、　　６．４２（ＩＨ，ｍ）、　　６．９１（ＬＨ，ｍ
）、　　’７．２７（ＬＨ，ｓ）、　　８．１６（ＬＨ
ｌｓ）＋　　８−４３（ＩＬｓ）実施例３ ｌ−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸
・−水化物（１４９ｔｎｇ）およびトリエチルアミン（
０，２１ｍｅ　）の水（５ｎｆ）溶液に、Ｎ−第三級ブ
トキシ力ルボニルーＳ−フェニル７Ｄ、Ｌ−システィン
のＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（）９４ｑ）
のテトラヒドロ７ラン（５ｎｆり溶液を室温で撹拌下に
加え、−夜撹拌を続ける。混合物をジエチルエーテルで
洗浄し１、水溶液を塩酸でｐＨ２に調整する。生成する
沈澱を戸数、水洗、乾燥して、１−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−［
（Ｎ−４ｇ三級フトキソ力ルボニルーＳ−フェニル−Ｄ
、Ｌ−システイニル）アミン］−β−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸（１８９■）を得る。融点８５〜９５°Ｃ（分解）
。2-42 (2H+ m)+ 4.13 (2H2
9-I J=7Hz), 4-05-4.87 (4H,
m) + 6.11 (IH, d, J=1.5Hz)
, 6.42 (IH, m), 6.91 (LH, m
), '7.27(LH,s), 8.16(LH
ls) + 8-43 (ILs) Example 3 l-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3
-dideoxy-3-amino-β-D-lipofuranuronic acid -hydrate (149 tng) and triethylamine (
N-hydroxysuccinimide ester of N-tert-butoxycarbonyl-S-phenyl 7D, L-cysteine (94q) in water (5nf) solution of 0.21me)
A solution of 5 nm of tetrahydrochloride was added under stirring at room temperature and stirring was continued overnight. The mixture was washed with diethyl ether and the aqueous solution was adjusted to pH 2 with hydrochloric acid. The precipitate formed was washed several times with water and dried. , 1-(6-amino-9H
-purin-9-yl) -1,3-dideoxy-3-[
(N-4g tertiary phthoxycarbonyl-S-phenyl-D
, L-cysteinyl)amine]-β-D-ribofuranuronic acid (189) is obtained. Melting point 85-95°C (decomposition)
.

工Ｒ（ヌジョール）：　　３４００−３１５０．　１６
９０．　１ｓｏｏ。Engineering R (Nujol): 3400-3150. 16
90. 1soo.

１２５０、　１１６０ｃｍ　　” ＮＭＲ（Ｄｕｓ＋ｏ−ａ６＋Ｄ、、Ｏ，δ）：　　１．
３７（９Ｈ，ｓ）、　　３．０−：Ｌ６（２Ｈ，ｍ）＋
　　３．８−４．６（２Ｈ，ｍ）、　　４．６−４．９
（２’Ｈ，ｍ）。1250, 1160cm'' NMR (Dus+o-a6+D,,O,δ): 1.
37(9H,s), 3.0-:L6(2H,m)+
3.8-4.6 (2H, m), 4.6-4.9
(2'H, m).

６．２．０（ＬＨ，ｍ）、　　７．３３（５Ｈ，ｓ）、
　　８．２３（ＩＨ，ｓ）。6.2.0 (LH, m), 7.33 (5H, s),
8.23 (IH, s).

８、４８（ＩＨ，ｓ　） 実施例４ 実施例３の方法に準じて下記化合物を得る。8, 48 (IH, s) Example 4 According to the method of Example 3, the following compound is obtained.

１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデオキシ−３−（（Ｎ−第゛三級ブトキシカルボニ
ルー８−フェニルチオ−Ｌ−システイニル）アミノ］−
β−Ｄ−リボフラヌロン酸、融点１１２〜１２１６Ｃ（
分解）。1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3
-dideoxy-3-((N-tertiary-butoxycarbonyl-8-phenylthio-L-cysteinyl)amino]-
β-D-ribofuranuronic acid, melting point 112-1216C (
Disassembly).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１６９０．　１
５０３．　１２４８ｃｍ　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋
Ｄ２０．δ）　：　１．４２（９Ｈ，ｓ）、　　３．１
３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　４．１７−４．
８０（４）ｆ、　ｍ）、　　　６．１５（ＬＨ，ｍ）、
　　７．２７−７．６８（５Ｈ，ｍ）、　　８．２８（
ＩＨ，ｓ）。IR (Nujol): 3300. 1690. 1
503. 1248cm'NMR (DMSO-d6+
D20. δ): 1.42 (9H, s), 3.1
3 (2H, d, J=7Hz), 4.17-4.
80 (4) f, m), 6.15 (LH, m),
7.27-7.68 (5H, m), 8.28 (
IH,s).

８．５３（ＩＨ，ｓ） 実施例５ ｌ−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
エチル（３０８ｔｎｇ）、Ｎ−第三級フトキシ力ルポニ
ルー８−ベンジル−Ｌ−システィン（３１１ｒｎｇ）お
よびＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド（２０
６ｆｎｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｅ）および水
（５ｎｔｅ　）中温合物を室温で一夜撹拌する。生成す
る沈澱を戸去後、Ｐ液を水（５０ｍｅ　）で希釈して酢
酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥し、次いで蒸
発乾固する。残渣をジエチルエーテル中で粉砕して、１
−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−
ジテオキシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニル＝
Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル）アミノ］−β゛−Ｄ
−リボフラヌロン酸エチル（５０７ｎＱ、、＞　ｆ：　
得ル。8.53(IH,s) Example 5 l-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3
-Dideoxy-3-amino-β-D-ribofuranuronic acid ethyl (308 tng), N-tertiary phthoxylponyl-8-benzyl-L-cysteine (311 rng) and N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (20
A warm mixture of 6fng) of tetrahydrofuran (15me) and water (5nte) is stirred at room temperature overnight. After removing the formed precipitate, the P solution was diluted with water (50 me) and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water, dried and then evaporated to dryness. The residue was triturated in diethyl ether to give 1
-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-
ditheoxy-3-[(N-tert-butoxycarbonyl=
S-benzyl-L-cysteinyl)amino]-β゛-D
-Ethyl ribofuranuroate (507nQ, > f:
Get it.

融点１０３〜１１０°Ｃ０ ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３１７０．　２
７００．　２３００゜１７４０、　１６９０．　１６７
５．　１６６０．　１６４０．　１６００゜１５８０σ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０．δ）：　１．１５
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。Melting point 103-110°C0 IR (Nujol): 3300. 3170. 2
700. 2300°1740, 1690. 167
5. 1660. 1640. 1600゜1580σ
-1 NMR (DMSO-d6+ D20.δ): 1.15
(3H, t, J=7Hz).

１．４５（９Ｈ，ｓ）、　　２．８０（２Ｈ，ｍ）、　
　３．８３（２Ｈ，ｓ）＋３．９−５．０（６Ｈ，ｍ）
、６．２０（ＩＨ，ｍ）、　　７．３８（５Ｈ，ｓ）。1.45 (9H, s), 2.80 (2H, m),
3.83 (2H, s) + 3.9-5.0 (6H, m)
, 6.20 (IH, m), 7.38 (5H, s).

８．２４（ＬＨ，ｓ）、８．５０（ＩＨ，ｓ）実施例６ 実施例５の方法に準じて下記化合物をｆ’Ｊる。8.24 (LH, s), 8.50 (IH, s) Example 6 The following compound was prepared according to the method of Example 5.

Ｔ１＋　　１−　（６−ア三ノー９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−１，３−ジデ′オキシ−３−［（Ｎ−第三級プト
キシ力ルボニル−８−第三級ブチル−Ｌ−システイニル
）アミノ〕−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エチル、融点１
１５〜１２０°Ｃ（分解）。T1+ 1- (6-Asanino-9H-purin-9-yl)-1,3-dide'oxy-3-[(N-tert-butoxycarbonyl-8-tert-butyl-L-cysteinyl) Ethyl amino]-β-D-ribofuranuronic acid, melting point 1
15-120°C (decomposition).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
７４０．　１６９０゜１６７５、　１６６０．　１６４
０．　１６００．　１５７５硼−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６＋　Ｄ２０．δル１．１７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ
ｚ）。IR (Nujol): 3300. 3200. 1
740. 1690°1675, 1660. 164
0. 1600. 1575-1HMR (DMSO-
d6+ D20. δ le 1.17 (3H, t, J=7H
z).

１．２３（９Ｈ，ｓ）、　　１．３６（９１（、ｓ）、
　　２．７７（２Ｈ，ｍ）。1.23 (9H, s), 1.36 (91 (, s),
2.77 (2H, m).

３．８−４．９（６Ｈ，ｍ）＋　　６．０５（ＩＨ，ｍ
）、　　８．０７（ＬＨ。3.8-4.9 (6H, m) + 6.05 (IH, m
), 8.07 (LH.

ｓ）、　　８．３２（ＩＨ，５） （２）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシ力ル
ポニルーＳ−アリル−Ｌ−システイニル）アミノ］−β
−Ｄ−リボフラヌロン酸エチル、融点１０５〜１０８°
ｃ。s), 8.32(IH,5) (2) 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-
1,3-dideoxy-3-[(N-tert-butoxylponyl-S-allyl-L-cysteinyl)amino]-β
-D-ribofuranuronic acid ethyl, melting point 105-108°
c.

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　２
７００．　１’７４５゜１６９０、　１６５０．　１６
０５．　１５７５ｃＩｎ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋
Ｄ２０．δ）：　　１．２０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ”７Ｈｚ
）。IR (Nujol): 3300. 3200. 2
700. 1'745°1690, 1650. 16
05. 1575cIn-1HMR(DMSO-d6+
D20. δ): 1.20 (3H, t, J"7Hz
).

１．４５（９Ｈ，ｓ）、２．７５（２Ｈ，ｍ）、３．２
５（’２Ｈ，ｄ。1.45 (9H, s), 2.75 (2H, m), 3.2
5 ('2H, d.

Ｊ＝６Ｈｚ）、　　４．０−５．５（９Ｈ，ｍ）、６．
１３（ＩＨ，ｍ）。J=6Hz), 4.0-5.5 (9H, m), 6.
13 (IH, m).

８．１６（ＩＨ，ｓ）、　　８．４２（ＩＨ，ｓ）［３
１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジデオキシ−３−（［’Ｎ−Ｎ−第三級ブトキシカ
ルボニル−（２−プロピニル）−Ｌ−システイニルコア
ミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸エチル、融点１１０
〜１１５°ｃ。8.16 (IH, s), 8.42 (IH, s) [3
11-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,
Ethyl 3-dideoxy-3-(['N-N-tertiary-butoxycarbonyl-(2-propynyl)-L-cysteinylcoamino)-β-D-lipofuranuroate, melting point 110
~115°c.

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
７４０．　１６８５゜１６７５、　１６５０．　１６’
０５．　１５７０ｃｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０
．δ）’：　’１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。IR (Nujol): 3300. 3200. 1
740. 1685°1675, 1650. 16'
05. 1570cmNMR (DMSO-d6+D20
．． δ)': '1.18 (3H, t, J=6Hz).

１．３９（９Ｈ，ｓ）、　　２．６−３．５（５Ｈ，ｍ
）、　　３．８−４．９（６Ｈ２ｍ　）、６．１６　（
Ｉ　Ｒ９”ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ　）、　　８．２０　（Ｉ　
Ｈ＋　ｓ　）＋８．４５（ＬＨ，ｓ） ＋４１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジテオキシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシカル
ボニルー ル）アミノ〕ーβーＤーリボフラヌロン酸エチル、融点
１２９〜１３３℃（分解）。1.39 (9H, s), 2.6-3.5 (5H, m
), 3.8-4.9 (6H2m), 6.16 (
I R9”d, J=2Hz), 8.20 (I
H+s)+8.45(LH,s)+411-(6-amino-9H-purin-9-yl)-
Ethyl 1,3-diteoxy-3-[(N-tert-butoxycarbonylur)amino]-β-D-ribofuranuronate, melting point 129-133°C (decomposition).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００，　　３１００，　
　１７４０．　　１６６０。IR (Nujol): 3300, 3100,
1740. 1660.

１６３０、　　１５７０，　　１５３０，　　１３３０
，　　１２４０．　　１０００ｍ”ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ
−ｄ６［）２０，δ）　：　１．　１０（３Ｈ，　ｔ＋
　Ｊ＝７Ｈｚ）。1630, 1570, 1530, 1330
, 1240. 1000m”NMR (DMSO
-d6[)20,δ): 1. 10(3H, t+
J=7Hz).

１、３５（９Ｈ，　ｓ）、　　２．６−２．９（２Ｈ，
　ｍ）＋　　３、８−４．５（２Ｈ，ｍ）、　　４．’
Ｑ５（２Ｈ，　ｑＪ＝７Ｈｚ）、　４．６−４．９（２
Ｈ，ｍ）、　　６．１０（ＩＨ，ｍ）、　　６．１−６
．５（２Ｈ，ｍ’）＋６、３−６．５（２Ｈ，ｍ）、　
　７．１−７、５（５Ｈ，ｍ）。1, 35 (9H, s), 2.6-2.9 (2H,
m) + 3, 8-4.5 (2H, m), 4. '
Q5 (2H, qJ=7Hz), 4.6-4.9 (2
H, m), 6.10 (IH, m), 6.1-6
．． 5 (2H, m') + 6, 3-6.5 (2H, m),
7.1-7, 5 (5H, m).

−１，３−ジデオキシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシ力
ルポニルーＳーアセトアミドメチル−Ｌ−システイニル
）アミノ〕−β−］）　　ＩＪボフラヌロン酸エチル、
融点１１０〜１１３℃。-1,3-dideoxy-3-[(N-tert-butoxylponyl-S-acetamidomethyl-L-cysteinyl)amino]-β-]) IJ ethyl bofuranuronate,
Melting point: 110-113°C.

Ｉ　Ｒ１（ヌジョール）：　　３３００，　　３２００
，　　１７４０．　　１６９０。I R1 (Nujol): 3300, 3200
, 1740. 1690.

１６５０、　　１６００，　　１５７０硼−１ＨＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ，、０，δ）：　　１．２６（３Ｉ
（、　ｔ，　、ｒニア１］ｚ）。1650, 1600, 1570-1HMR (
DMSO-d6+D,,0,δ): 1.26(3I
(,t, ,rnear1]z).

１、３８（９Ｈ＋　ｓ）、　　１．９０（３Ｈ＋　ｓ）
、　　２．９０（２Ｈ＋　ｍ：Ｌ３、９−４．９（８Ｈ
，ｍ）、　　６．１６（ＬＨ，ｍ）＋　　８．１８（Ｉ
Ｈ，ｓ）８．４３（ＬＨ，ｓ） ｆ［ｉｌ　　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−
イル）−１，３−ジテオキシ−３−（［Ｎ−第三級ブト
キシ力ルボニル−８−（４−メチルベンジル）−り一シ
ステイニル］アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エチ
ル、融点１１３〜１１５℃。1, 38 (9H+ s), 1.90 (3H+ s)
, 2.90(2H+ m:L3, 9-4.9(8H
, m), 6.16 (LH, m) + 8.18 (I
H,s)8.43(LH,s) f[il 1- (6-amino-9H-purine-9-
ethyl)-1,3-diteoxy-3-([N-tert-butoxycarbonyl-8-(4-methylbenzyl)-ri-cysteinyl]amino)-β-D-ribofuranuroate, melting point 113-115 ℃.

工Ｒ（ヌジョール）：　　３６００．　３３００．　３
１３０．　１７４０゜１６９０、　１６７５．　１６６
０．　１６２５．　１５７０ｃｍ　−１ＨＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．１３（３Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７Ｈｚ）。Engineering R (Nujol): 3600. 3300. 3
130. 1740°1690, 1675. 166
0. 1625. 1570cm -1HMR (DMS
O-d6+D20. δ): 1.13 (3H, t, J
=7Hz).

１．４５（９Ｈ，８）、　　２．３０（３Ｈ，ｓ）、　
　２．７０（２Ｈ，ｍ）＋３．７８（２Ｈ，ｓ）、　　
３．９４．９（６Ｈ，ｍ）、　　６．１２（ＬＨ。1.45 (9H, 8), 2.30 (3H, s),
2.70 (2H, m) + 3.78 (2H, s),
3.94.9 (6H, m), 6.12 (LH.

ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　７．１５（４Ｈ，ｓ）、　　８
．’１５（ＩＨ，ｓ）。d, J=2Hz), 7.15 (4H,s), 8
．． '15 (IH, s).

８．４０（ＩＨ，ｓ　） （７１１−＜　６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
−１，３−ジテオキシ−３−（［Ｎ−第三級ブトキシ力
ルボニル−８−（４−Ｉ’ロロベンジル）　−Ｌ−シス
テイニル１アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エチル
、融点１２０〜１２２℃。8.40(IH,s) (711-<6-amino-9H-purin-9-yl)
-1,3-diteoxy-3-([N-tert-butoxycarbonyl-8-(4-I'lolobenzyl)-L-cysteinyl-1-amino)-ethyl β-D-ribofuranuronate, melting point 120-122°C .

ＩＲ（ヌジョール）：　　３６００．　３３２０．　３
１４０．　１７４０゜１（ｉ８５．　１６７５．　１６
６０．　１６２５．　１５７５σ、−１ＨＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　１．１０（３Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝７Ｈｚ）。IR (Nujol): 3600. 3320. 3
140. 1740°1 (i85. 1675. 16
60. 1625. 1575σ, -1HMR (DMS
O-d6+D20. δ): 1.10(3H,t,
J=7Hz).

１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　２．６８（２Ｈ，ｍ）、　
　３．７５（２Ｈ，ｓ）。1.40 (9H, s), 2.68 (2H, m),
3.75 (2H, s).

３．８−４．８（６Ｈ，ｍ）、　　６．０８（ＩＨ，ｍ
）、　　７．２６（４Ｈ，ｓ）。3.8-4.8 (6H, m), 6.08 (IH, m
), 7.26 (4H, s).

８．０７（ＩＨ，８）、８．３３（ＩＨ，８）（ｓ）１
−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−
ジデオキシ−３−（（Ｎ−第三級プトキシ力ルボニル−
８−（２−クロロベンジル）　−Ｌ−システイニルコア
ミノ）−β−Ｄ−リボフラスロン酸エチル、融点１１０
〜１１−５”Ｃ３ｌＲ（ヌジョール）：　　３６００，
３３２０．３１４０．　１７４０゜１６８５、　１６７
５．　１６００．　１６１０．　１５７５ｃｍ−’ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）＝　１．１３（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。8.07 (IH, 8), 8.33 (IH, 8) (s) 1
-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-
dideoxy-3-((N-tertiary poxycarbonyl-
Ethyl 8-(2-chlorobenzyl)-L-cysteinylcoamino)-β-D-ribofururoate, melting point 110
~11-5”C3lR (Nujol): 3600,
3320.3140. 1740°1685, 167
5. 1600. 1610. 1575cm-'NM
R(DMSO-d6+D20.δ)=1.13(3H
, t, J=7Hz).

１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　２．７５（２Ｈ，ｍ）、　
　３．８５（２Ｈ，ｓ）。1.40 (9H, s), 2.75 (2H, m),
3.85 (2H, s).

３．９−４．９（６Ｈ，ｍ）、　　６．０５（ＩＨ，ｍ
）、　　７．０−７．５（４Ｈ１ｍ　）＋　　８．０６
　（ＩＨ８ｓ　）＋　　８．３２　（ＩＨｌｓ　）［９
）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジテオキシ−３−（［Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニ
ル−８−（２−第三級ブトキシカルボニルアミノエチル
）−Ｌ−システイニルコアミノ）−β−］）　　ＩＪポ
フラヌロン酸エチル、融点１２２〜１２７°ｃ。3.9-4.9 (6H, m), 6.05 (IH, m
), 7.0-7.5 (4H1m) + 8.06
(IH8s)+8.32 (IHls)[9
)1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,
3-diteoxy-3-([N-tert-butoxycarbonyl-8-(2-tert-butoxycarbonylaminoethyl)-L-cysteinylcoamino)-β-]) IJ Ethyl pofuranuronate, melting point 122 ~127°C.

工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　３１００．　１
７４０．　１６８０゜１６６０、　１６２０．　１５３
０．　１２９０．　１２５０ｃｍ　−１ＨＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ７ｄ６＋　Ｄ２０．δｐｐｍ）　：　　１．．２０（
３’Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。Engineering R (Nujol): 3300. 3100. 1
740. 1680°1660, 1620. 153
0. 1290. 1250cm -1HMR (DMS
O7d6+ D20. δppm): 1. ．． 20(
3'H, t, J=7Hz).

１．３７（１８Ｈ，ｓ）、　　２．６−２．９（２Ｈ，
ｍ）、　　’２．９−３．４（４Ｈ，ｍ）、　　３．８
−４．３（ＩＨ，ｍ）、　　４．１３（２Ｈ，ｑ。1.37 (18H, s), 2.6-2.9 (2H,
m), '2.9-3.4 (4H, m), 3.8
-4.3 (IH, m), 4.13 (2H, q.

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４−４．’６（ＩＨ，ｍ）、４．６
−４．９（２Ｈ，ｍ）。J=7Hz), 4.4-4. '6 (IH, m), 4.6
-4.9 (2H, m).

６、１１（ＬＨ２ｓ　ｉ、８．１６（ＩＨ＋　ｓ　）、
ｓ、　４１（ＩＨ＋　ｓ　）［＋ａｌｌ−（６−ア三ノ
ー９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３
−（［Ｎ−第三級ブトキシ力ルポニル−８−（２−チェ
ニルメチル）−り一システイニル］アミノ）−β−Ｄ−
リボフラヌロン酸エチル、融点１２８〜１３８℃ｌ解）
。6, 11 (LH2s i, 8.16 (IH+ s ),
s, 41(IH+ s )[+all-(6-asanno-9H-purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3
-([N-tert-butoxylponyl-8-(2-thenylmethyl)-cysteinyl]amino)-β-D-
Ethyl ribofuranuronate, melting point 128-138℃ (l solution)
.

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３１００．　１
７４０．、　１６６０゜１６２０、　１５７０．　１，
５２０．　１３３０．　１２９０．　１２４０゜１２１
０　ｃａｒ　−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　１．１３
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。IR (Nujol): 3300. 3100. 1
740. , 1660°1620, 1570. 1,
520. 1330. 1290. 1240°121
0 car −1 NMR (DMSO-d6+D20.δ): 1.13
(3H, t, J=7Hz).

１．４３（９Ｈ，ｓ）、　　２．６−２．９（２Ｈ，ｍ
）、　　４．０−４．６（５Ｈ，ｍ）、　　４．０５（
２Ｈ，ｓ）、　　４．６−４．９（２Ｈ，ｍ）＋６．１
０（ＩＨ，ｍ）、　　６．８−７．１（２Ｈ，ｍ）、　
　７．２−７．５（ＬＨ，ｍ）、８．１７（ＬＨ，ｓ）
、８．４３（ＩＨ，５）（１リ　１−（６−アミノ−９
Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−［
（Ｎ−第三級プトキシ力ルボニル−８−フルフリル−Ｌ
−システイニル）アミノ〕−β−Ｄ−リポフラヌロン酸
エヂル、融点１２５〜１２９℃（分解）。1.43 (9H, s), 2.6-2.9 (2H, m
), 4.0-4.6 (5H, m), 4.05 (
2H,s), 4.6-4.9(2H,m)+6.1
0 (IH, m), 6.8-7.1 (2H, m),
7.2-7.5 (LH, m), 8.17 (LH, s)
, 8.43(IH,5)(1li 1-(6-amino-9
H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-[
(N-tertiary poxycarbonyl-8-furfuryl-L
-Cysteinyl)amino]-β-D-lipofuranuronic acid edyl, melting point 125-129°C (decomposed).

ＩＲ（ヌジョ―ル）：　　３３００．　３１００．　１
７４０．　１６６０゜１６２０、　１５７０．　１５３
０．　１２９０．　１２４０．１２１０ｃｍＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　１．１５（３Ｈ，ｔ
＋　Ｊ＝７Ｈｚ）。IR (Nujol): 3300. 3100. 1
740. 1660°1620, 1570. 153
0. 1290. 1240.1210cmNMR(D
MSO-d6+D20. δ): 1.15(3H,t
+ J = 7Hz).

１．３９（９Ｈ，ｓ）、　　２．６−２．９（２Ｈ，ｍ
）、　　３．８３（２Ｈ。1.39 (9H, s), 2.6-2.9 (2H, m
), 3.83 (2H.

ｓ）、　　４．０−４．６（２Ｈ，ｍ）、　　４．１２
（２Ｈ，ｑ、、Ｊ＝７Ｈｚ）。s), 4.0-4.6 (2H, m), 4.12
(2H,q,,J=7Hz).

４．６−４．９（２Ｈ，ｍ）、　　６．１−．６．２（
ＩＨ，ｍ）、　　６．２−６．５（２Ｈ＋ｍ）、　　７
．５−７．６（ＩＨ＋ｍ）＋　　８．１９（ＩＨ，ｓ）
＋８．４５（ＩＨ，ｓ） ［１２）　　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−
イル）−１，３−ジデオキシ−３−（［Ｎ−第三級ブト
キシ力ルボニル−８−（２−ピリジル）　−り、Ｌ−シ
ステイニルコアミノ）−β−Ｄ−リポフラスロン酸メチ
ル、融点１４０〜１４５℃。4.6-4.9 (2H, m), 6.1-. 6.2(
IH, m), 6.2-6.5 (2H+m), 7
．． 5-7.6(IH+m)+8.19(IH,s)
+8.45 (IH, s) [12) 1- (6-amino-9H-purine-9-
Methyl)-1,3-dideoxy-3-([N-tert-butoxycarbonyl-8-(2-pyridyl)-, L-cysteinylcoamino)-β-D-lipofurasuronate, melting point 140 ~145℃.

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　　
１７５（１，’　　　１７（１０−１６２０、　１５８
０．　１５２０．　１４１０．　１２４０ｃｂＮＭＲ（
ＤＭｓｏ−ａ６−＋−Ｄ２ｏ、δ）　：　　１．３７（
９Ｈ，ｓ）、　　３．１−３．８（２Ｈ，ｍ）、３．６
８（３Ｈ，ｓ）、４．０−４．６（２Ｈ，ｍ）。IR (Nujol): 3300. 3200.
175(1,' 17(10-1620, 158
0. 1520. 1410. 1240cbNMR (
DMso-a6-+-D2o, δ): 1.37(
9H, s), 3.1-3.8 (2H, m), 3.6
8 (3H, s), 4.0-4.6 (2H, m).

４．６−４．８（２Ｈ，ｍ）、　　６．１０（ＩＨ，ｍ
）、　　７．０−７．７（３Ｈ，ｍ）＋　　ｓ、　１７
（ＩＨ，ｓ）、　　８．４’２（ＩＨ，ｓ）。4.6-4.8 (2H, m), 6.10 (IH, m
), 7.0-7.7(3H,m)+s, 17
(IH, s), 8.4'2 (IH, s).

８．５（ＩＨ，ｍ） ＋１３）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
−１，３−ジデオキシ−３−（（Ｎ−第三級ブトキシ力
ルボニル−８−（２−ピリジルメチル）−り一システイ
ニル〕アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エチル、融
点１１２〜１２０℃（分解）。8.5 (IH, m) +13) 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)
-1,3-dideoxy-3-((N-tert-butoxycarbonyl-8-(2-pyridylmethyl)-lycysteinyl]amino)-β-D-ribofuranuronic acid ethyl, melting point 112-120°C ( Disassembly).

ＩＲ（ヌジョール）：３３２０．　３１７０．　１７４
０．　１６４０゜１５９５、　１５７０．　１５２５．
　１２８７．　１２４０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６．δ）：　１．１２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。IR (Nujol): 3320. 3170. 174
0. 1640°1595, 1570. 1525.
1287. 1240cm-1HMR (DMSO-d
6. δ): 1.12 (3H, t, J=7Hz).

１．４３（９Ｈ，ｓ）、　　２．．８０（２Ｈ，ｍ）、
　　３．８８（２Ｈ，ｓ）。1.43 (9H, s), 2. ．． 80 (2H, m),
3.88 (2H, s).

４．０８（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．２０−
４．９５（４Ｈ，ｍ）。4.08 (2H, q, J=7Hz), 4.20-
4.95 (4H, m).

６．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）＋　　６．４０（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　　６．９７（ＩＨ，ｍ）、　　７．２６（
２Ｈ，ｓ）、　　７．１４−７．４６（２Ｈ，ｍ）。6.10 (IH, d, J = IHz) + 6.40 (L
H, m), 6.97 (IH, m), 7.26 (
2H, s), 7.14-7.46 (2H, m).

７．７１（ＩＨ，ｍ）、　　８．１３（ＬＨ，ｓ）、　
　８．４０（ＩＨ，ｓ）。7.71 (IH, m), 8.13 (LH, s),
8.40 (IH, s).

８．４９（ＩＨ，ｍ） （＋４）　　１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−１，３−ジテオキシ−３−（［Ｎ−第三級ブトキ
シ力ルボニル−３−（３−ピリジルメチル）−ＬＬ−シ
ステイニルコアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エチ
ル、融点９６〜１０７°Ｃ（分解）。8.49(IH,m) (+4) 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3-([N-tert-butoxycarbonyl-3-(3 Ethyl-pyridylmethyl)-LL-cysteinylcoamino)-β-D-ribofuranuronate, mp 96-107°C (decomposed).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１７０．　　
■７４３．　１６５０゜１６２５、　１６００．　１５
７５．　１２９０．　１２４０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．δｐｐｍ）　：　１．１１（３Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７Ｈｚ）。IR (Nujol): 3320. 3170.
■743. 1650°1625, 1600. 15
75. 1290. 1240cm-1HMR (DMS
O-d6. δppm): 1.11 (3H, t, J
=7Hz).

１．３９（９Ｈ，ｓ）、　　２．７２（２Ｈ，ｍ）、　
　３．３１（２Ｈ，ｓ）＋４．０９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ）、　　４．１８−４．８８（４Ｈ，ｍ）。1.39 (9H, s), 2.72 (2H, m),
3.31 (2H, s) + 4.09 (2H, q, J = 7
Hz), 4.18-4.88 (4H, m).

６．１３（ＩＨ，ｍ）、　　６．３８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝４Ｈｚ）、　　６．９５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）
、　　７．２８（３Ｈ，ｍ）、　　７．７７（ＩＨ。6.13 (IH, m), 6.38 (IH, d, J
=4Hz), 6.95(LH, d, J=9Hz)
, 7.28 (3H, m), 7.77 (IH.

ｍ）、　　８．１７（ＩＨ，ｓ）、　　８．４２（ＬＨ
，ｓ）、　　８．４８（２Ｈ，ｍ） （＋５）　　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−
イル）−１，３−ジデオキシ−３−（［Ｎ−第三級プト
キシ力ルポニル−８−（２−テトラヒドロピラニル）−
Ｌ−システイニルコアミノ）−β−Ｄ−リボフン ラヌ７エチル、融点１０２〜１０７°Ｃ（分解）。m), 8.17 (IH, s), 8.42 (LH
, s), 8.48 (2H, m) (+5) 1- (6-amino-9H-purine-9-
yl)-1,3-dideoxy-3-([N-tertiary poxyl-8-(2-tetrahydropyranyl)-
L-cysteinylcoamino)-β-D-ribofuranu7-ethyl, mp 102-107°C (decomposed).

ＴＲ（ヌジョール）：３３００．　３１００．　１７４
０．　１６６０゜１６３０、　１５７０．　１５３０．
　１３３０．　１２９０．　１２４０゜１２１０ｃ／ｎ
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０．δ）：　１．１５
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。TR (Nujol): 3300. 3100. 174
0. 1660°1630, 1570. 1530.
1330. 1290. 1240°1210c/n
'NMR (DMSO-d6+D20.δ): 1.15
(3H, t, J=7Hz).

１．３−２．０（６Ｈ，ｍ）、　　１．３５（９Ｈ，ｓ
）、　　２．’７−３．０（２Ｈ，ｍ）、　　３．８−
４．６（２Ｈ，ｍ）、　　４．１０（２Ｈ，ｑ。1.3-2.0 (6H, m), 1.35 (9H, s
), 2. '7-3.0 (2H, m), 3.8-
4.6 (2H, m), 4.10 (2H, q.

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．６−４．８（２Ｈ，ｍ）、’４．８
−５．０（ＩＨ，ｍ）。J=7Hz), 4.6-4.8 (2H, m), '4.8
-5.0 (IH, m).

６．１０（ＩＨ，ｍ）、８．１６（ＩＨ，ｓ）、８．４
２（ＬＨ，ｓ、）実施例７ 、（ａ）実施例８（ａ）の方法に準じて、Ｎ−第三級ブ
トキシカルボニル−５−（５−アセチメノー三ノー１゜
２．４−チアジアゾール−３−イル−メチル）　＝Ｌ−
システィンを淡黄色シロップ状物として得る。6.10 (IH, m), 8.16 (IH, s), 8.4
2(LH,s,) Example 7, (a) According to the method of Example 8(a), N-tertiary butoxycarbonyl-5-(5-acetimeno-3-1゜2.4-thiadiazole- 3-yl-methyl) =L-
Cysteine is obtained as a pale yellow syrup.

工Ｒ（フィルム）＋３２００．　２９６０．　１６８０
．　１５２０’。Engineering R (film) +3200. 2960. 1680
．． 1520'.

１３６５、　１３２８．　１２２０ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｃ
ＤＣｆ３．δｐｐｍ）　＋　　１．４３（９Ｈ，ｓ）、
　　２．３０（３Ｈ，ｓ）、　　３．０８（２Ｈ，ｄ、
　、Ｔ＝、５．５Ｈｚ）、　　３．８５（２Ｈ。1365, 1328. 1220cm-1HMR(C
DCf3. δppm) + 1.43 (9H, s),
2.30 (3H, s), 3.08 (2H, d,
, T=, 5.5Hz), 3.85 (2H.

ｓ）、　　４．５３（ＩＨ，ｍ）、　　５．８４（ＬＨ
，ｍ）、　　７．４０（ＩＨ，ｍ）（ｂ）　　実施例５
の方法に準じて１，１−（６−アミノ−９１１−プリン
−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（［Ｎ−第三
級ブトキシ力ルボニル−８−（５−アセチルアミノ−１
，２，４−チアジアゾール−３−イル−メチル）−Ｌ−
システイニルコアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エ
チルを得る。s), 4.53 (IH, m), 5.84 (LH
, m), 7.40 (IH, m) (b) Example 5
According to the method of 1
,2,4-thiadiazol-3-yl-methyl)-L-
Ethyl cysteinylcoamino)-β-D-ribofuranuronate is obtained.

融点１３９〜１４６℃（分解）。Melting point 139-146°C (decomposed).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１５０．　１
７４０．　１６６０゜１５４５、　１３３０．　１２８
０．　１２４３．　１２２７．４２０９ｃｍ−１ＨＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．１７（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。IR (Nujol): 3320. 3150. 1
740. 1660°1545, 1330. 128
0. 1243. 1227.4209cm-1HMR
(DMSO-d6+D20.δ): 1.17 (3H,
t, J=7Hz).

１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　２．２５（３Ｈ，ｓ）、　
　２．９．０（２Ｈ，ｍ）。1.40 (9H, s), 2.25 (3H, s),
2.9.0 (2H, m).

３．９３（２Ｈ，ｓ）、　　４．１３（２Ｈ，ｑ、、　
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．２０　＝４、”９０（４Ｈ２’
ｍ）、　　６．１３（ＩＨ，ｍ）、　　８．１７（ＬＨ
，Ｂ）。3.93(2H,s), 4.13(2H,q,,
J=7Hz), 4.20 =4, "90(4H2'
m), 6.13 (IH, m), 8.17 (LH
, B).

８．４３（ＬＨ，ｓ） 実施例８ （ａ）　　システィン（１，２１ｙ）のＩＮ水酸化ナト
リクム（４０ｍｅ’）溶液に、撹拌下、４−クロロメチ
ル−５−メチルイミグゾールー塩酸塩（２，５０２）を
水浴中冷却下に加える。同温で５時間撹拌後、これにジ
炭酸ジ第三級ブチル（６，５０ｙ）を加える。混合物を
室温で３時間撹拌し、この間ｐＨを８．０〜８．５にｓ
？、Ｉ整する。反応混合物をジエチルエーテルで洗浄し
、ｐＨ３にδ！１１整して夕ロロホルムーエタノール（
２：１）混合溶媒で抽出する。8.43 (LH,s) Example 8 (a) 4-Chloromethyl-5-methylimiguzole-hydrochloride ( 2,502) is added under cooling in a water bath. After stirring at the same temperature for 5 hours, ditertiary butyl dicarbonate (6,50y) was added thereto. The mixture was stirred at room temperature for 3 hours, during which time the pH was adjusted to 8.0-8.5.
? , I adjust. The reaction mixture was washed with diethyl ether and brought to pH 3. After 11 pm, in the evening I poured Roloform-Ethanol (
2:1) Extract with a mixed solvent.

抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥後蒸発乾固して、淡黄色
シロップ状物を得る。シロップ状物をシリカゲルを使用
するカラムクロマトグラフィーに付す。クロロホルム−
メタノール（２０：１）混合溶媒で溶出し、溶出液を蒸
発乾固して、Ｎ−第三級−ブトキシカルボニル−５−（
Ｎ−第三級ブトキシ力ルポニル−５−メチルイミダゾー
ル−４−イル−メチル）−Ｌ−システィン（２，０３に
’）を無色のシロップ状物として得る。The extract is washed with brine, dried and evaporated to dryness to give a pale yellow syrup. The syrup is subjected to column chromatography using silica gel. Chloroform-
Elution was carried out with methanol (20:1) mixed solvent, and the eluate was evaporated to dryness to give N-tert-butoxycarbonyl-5-(
N-tert-butoxylponyl-5-methylimidazol-4-yl-methyl)-L-cysteine (2,03') is obtained as a colorless syrup.

ＩＲ（フィルム）：３３５０．　３１２０．　２９６０
．　２５００゜１７６０、　１７１０．　１４９７．　
１３３７．　１３０２．　１２５３ｃ〃＋−１ＨＭＲ（
ＣＤＣ７？３．δ）　：　１．４５（１８Ｈ，ｓ）、　
　２．３７（３Ｈ；　ｓ）。IR (film): 3350. 3120. 2960
．． 2500°1760, 1710. 1497.
1337. 1302. 1253c〃+-1HMR(
CDC7?3. δ): 1.45 (18H, s),
2.37 (3H; s).

２．７８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　３．７０（
２Ｈ，ｓ）、　　４．５０（ＩＨ，ｍ）、　　５．５８
（ＩＨ，ｍ）、　　８．０７（ＬＨ，５）（ｂ）　　実
施例５の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）　−１，３−ジテオキシ３　　（［Ｎ　
　％三級ブトキシカルボニルー８−（Ｎ−第三級ブトキ
シ力ルボニル−５−メチルイミダゾール−４−イル−メ
チル）−Ｌ−システイニルコアミノ）−β−Ｄ−リボフ
ラヌロン酸エチル。融点１１４〜１２２°Ｃ（分解）。2.78 (2H, d, J=6Hz), 3.70 (
2H, s), 4.50 (IH, m), 5.58
(IH,m), 8.07(LH,5)(b) According to the method of Example 5, 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-diteoxy3 ([ N
% tert-butoxycarbonyl-8-(N-tert-butoxycarbonyl-5-methylimidazol-4-yl-methyl)-L-cysteinylcoamino)-β-D-ribofuranuronic acid ethyl. Melting point 114-122°C (decomposed).

工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　３１８０．　１
７４２．　１６６０゜１６２５、　１６００．　１５７
２．　１３００．　１２４１．１２０５ＣＩ＋ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．１８（３Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝７Ｈｚ）。Engineering R (Nujol): 3300. 3180. 1
742. 1660°1625, 1600. 157
2. 1300. 1241.1205CI+NMR(
DMSO-d6+D20. δ): 1.18(3H,t
, J=7Hz).

１．３６（９Ｈ，ｓ）、　　１．４２（９Ｈ，ｓ）、　
　２．３１（３Ｈ，ｓ）。1.36 (9H, s), 1.42 (9H, s),
2.31 (3H, s).

２．７２（２Ｈ，ｍ）、　　３．６８（２Ｈ，ｓ）、　
　４．０９（２Ｈ，ｑ。2.72 (2H, m), 3.68 (2H, s),
4.09 (2H, q.

Ｊ−７Ｈｚ）、　　４．２０−４．８０（４Ｈ，ｍ）、
　　６．０６（ＩＨ，ｍ）。J-7Hz), 4.20-4.80 (4H, m),
6.06 (IH, m).

７．９８（ＩＨ，８）、　　８．０７（ＩＨ，ｓ）、　
　８．３４（ＬＨ，ｓ）実施例９ 実施例５の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）　−１，３−ジテオキシ−３−［（Ｎ
−第三級ブトキシカルボニル−Ｓ−フェニルチオ−Ｌ−
システイニル）アミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エ
チルをｆ（Ｊ−る。融点１２６〜１３４℃（分解）。7.98 (IH, 8), 8.07 (IH, s),
8.34(LH,s) Example 9 According to the method of Example 5, 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3-[(N
-Tertiary butoxycarbonyl-S-phenylthio-L-
Cysteinyl)amino]-β-D-ribofuranuronic acid ethyl f(J-l). Melting point 126-134°C (decomposition).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　１７４０．　１
６２５．　１６００゜１５７４、　１３１０．　１２９
０．　１２４０ｃｍ　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
：　１．１２（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。IR (Nujol): 3320. 1740. 1
625. 1600°1574, 1310. 129
0. 1240cm'NMR (DMSO-d6.δ)
: 1.12 (3H, t, J=7Hz).

１．３９（９Ｈ，ｓ）、　　３．１５（２Ｈ，＋ｎ）、
　　４．１０（２）（、（１゜Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．
２５−４．９０（４Ｈ，ｍ）、　　６．１１（ＩＨ，ｍ
）。1.39 (9H, s), 3.15 (2H, +n),
4.10(2)(, (1°J=7Hz), 4.
25-4.90 (4H, m), 6.11 (IH, m
).

６．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、、７．ｌｏ（ＩＨ
，ｍ）、７．２７（２Ｈ，ｓ）、　　７．２７７．６８
（５Ｈ，ｍ）、　　８．１５（ＩＨ，ｓ）。6.35 (IH, d, J=4Hz), 7. lo(IH
, m), 7.27 (2H, s), 7.277.68
(5H, m), 8.15 (IH, s).

８．４１（ＬＨ，ｓ） 実施例１０ 実施例５の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（［Ｎ−
第三級ブトキシ力ルボニル−８−（４−メトキシベンジ
ル）−Ｌ−システイニルコアミノ）−β−Ｄ−リボフラ
ヌロン酸エチルを得る。8.41 (LH,s) Example 10 According to the method of Example 5, 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-([N-
Ethyl tertiary butoxycarbonyl-8-(4-methoxybenzyl)-L-cysteinylcoamino)-β-D-ribofuranuronate is obtained.

融点１０８〜１１５°Ｃ０ ＩＲ（ヌジヨーし）：　　３５５０．　　３３００．　
３１２０．　　１７４０゜１６９０、　１６６０．　１
６２５．　１６０５，１５７０ｃｚａ−１゜ＮＭ　Ｒ（
ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．１８（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）。Melting point: 108-115°C0 IR: 3550. 3300.
3120. 1740°1690, 1660. 1
625. 1605,1570cza-1゜NM R(
DMSO-d6+D20. δ): 1.18(3H,t
, J=7Hz).

１．４３（９Ｈ，ｓ）、　　２．７０（２Ｈ，ｍ）＋　
　３．７３（５Ｈ，ｓ）。1.43 (9H, s), 2.70 (2H, m)+
3.73 (5H, s).

３．９−５．０（６Ｈ，ｍ）、　　６．１３（ＬＨ，ｍ
）、　　６．８３（２Ｈ。3.9-5.0 (6H, m), 6.13 (LH, m
), 6.83 (2H.

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．２８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　　８．１６（ＩＨ，ｓ）、　　８．４２（ＬＨ
，ｓ）実施例 １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデオキシ−３−［（Ｎ−第三級プトギシ力ルボニル
ーＳ−メチル−Ｌ−システイニル）アミノ〕−β−Ｄ−
リボフラヌロン酸エチル（１，６５ｙ）およびギ酸の混
合物を室温で２．５時間撹拌し、蒸発乾固する。残故に
ＩＮ水酸化ナトリクム（５０ｎｔｅ　）を水浴中撹押下
に加え、さらに１５分間撹拌する。反応混合物をＩＮ塩
酸で中和し、非イオン性吸着樹脂ＨＰＴ２０　（商標、
三菱化成株式会社製）（５０ｍｆ？）を使用するカラム
クロマトグラフィーに付す。カラムを水洗後、２０％水
性イソプロピルアルコールで溶出する。溶出液の溶媒を
減圧下に留去し、凍結乾灯して、１−（６アミノー９Ｈ
−プリン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３−（Ｓ
−メチル−Ｌ−システイニルアミン）−β−Ｄ−リボフ
ラヌロン酸（０，９３Ｐ）を得る。融点１８７〜１９２
℃（分解）。d, J=8Hz), 7.28(2H, d, J=8H
z), 8.16 (IH, s), 8.42 (LH
,s) Example 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3
-dideoxy-3-[(N-tertiary carbonyl-S-methyl-L-cysteinyl)amino]-β-D-
A mixture of ethyl ribofuranuroate (1,65y) and formic acid is stirred at room temperature for 2.5 hours and evaporated to dryness. Add residual IN sodium hydroxide (50 nte) under stirring in a water bath and stir for a further 15 minutes. The reaction mixture was neutralized with IN hydrochloric acid and the nonionic adsorption resin HPT20 (trademark)
The sample was subjected to column chromatography using Mitsubishi Kasei Corporation (50 mf?). After washing the column with water, elute with 20% aqueous isopropyl alcohol. The solvent of the eluate was distilled off under reduced pressure, and the 1-(6-amino-9H
-purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3-(S
-Methyl-L-cysteinylamine)-β-D-ribofuranuronic acid (0,93P) is obtained. Melting point 187-192
°C (decomposition).

工Ｒ（ヌジョール）：　　３４００−３０００．　１６
４ｏ、　　１６００゜１３３０、　１３００．　１２５
０．　１２１０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２
０．　　δ）：　　２．０７（３Ｈ，ｓ）、　　２．６
−３．９（２Ｈ，ｍ）、　　３．６−４．１（ＩＨ，ｍ
）、　　４．２−４．５（ＬＨ，ｍ）、４．５−４．７
（２Ｈ，ｍ）、６．１０（ＬＨ，ｍ）。Engineering R (Nujol): 3400-3000. 16
4o, 1600°1330, 1300. 125
0. 1210cm-1HMR (DMSO-d6+D2
0. δ): 2.07 (3H, s), 2.6
-3.9 (2H, m), 3.6-4.1 (IH, m
), 4.2-4.5 (LH, m), 4.5-4.7
(2H, m), 6.10 (LH, m).

８．１５（ＩＨ，ｓ）、８．９０（ＩＨ，ｓ）実施例１
２ 実施例１１の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（Ｎ−
第三級プトキシ力ルボニル＝Ｓ−メチル−Ｌ−システイ
ニルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メチルから、
１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）　−１，
３−ジデオキシ−３−（Ｓ−１＋ルーＬ−システイニル
アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸を得る。融点１８
２〜１８６°ｃ。8.15 (IH, s), 8.90 (IH, s) Example 1
2 According to the method of Example 11, 1-(6-amino-9H-
purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-(N-
From methyl tertiary poxycarbonyl=S-methyl-L-cysteinylamino)-β-D-ribofuranuroate,
1-(6-amino-9H-purin-9-yl) -1,
3-dideoxy-3-(S-1+L-cysteinylamino)-β-D-ribofuranuronic acid is obtained. Melting point 18
2-186°c.

ＩＲスペクトルおよびＮＭＲスペクトルは実施例１１の
生成物のスペクトルと一致する。The IR and NMR spectra are consistent with that of the product of Example 11.

実施例１３ 実施例１１の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）　−１，３−ジテオキシ−ａ−（ｔ
＋−４ｙ三級ブトキシカルボニルーＬ−メチ詞ニルアミ
ノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸エチルから、１−（６
−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）　−１，３−ジデ
オキシ−３−Ｌ−メチオニルアミノ−β−Ｄ−リボ７ラ
ヌロン酸を得る。融点１９１〜１９６°Ｃ（分解）。Example 13 According to the method of Example 11, 1-(6-amino-9H-
purin-9-yl)-1,3-diteoxy-a-(t
+-4y tert-butoxycarbonyl-L-methyl nylamino)-β-D-lipofuranuronic acid ethyl, 1-(6
-amino-9H-purin-9-yl) -1,3-dideoxy-3-L-methionylamino-β-D-ribo7-ranuronic acid is obtained. Melting point 191-196°C (decomposed).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１７０．　１
６３５．　１５９５゜１３２７、　１３００．　１２４
４．　１２１０ｃｉ＋−１ＨＭＲ（’ＤＭＳＯ−ｄ６＋
Ｄ２０．δ）：　　２．１３（３Ｈ，ｓ）＋　　２．２
２（２Ｈ，ｍ）、　’４．１３（ＬＨ，ｍ）、　　６．
１５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）。IR (Nujol): 3320. 3170. 1
635. 1595°1327, 1300. 124
4. 1210ci+-1HMR('DMSO-d6+
D20. δ): 2.13(3H,s)+2.2
2 (2H, m), '4.13 (LH, m), 6.
15 (LH, d, J=2Hz).

８．２３（ＩＨ，ｓ）、　　８．８１（ＩＨ，ｓ）実施
例１４ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデオキシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニル
−８−フェニル−Ｄ、Ｌ−システイニル）アミノ］−β
−Ｄ−リボフラヌロン酸（１６０ｎ１１７）およびギ酸
（３ｍｅ　）の混合物を室温で、ｉ　＋＋；Ｈ間撹拌上
撹拌発乾固する。残渣を水に溶解し、炭酸水素ナトリク
ム水〆液でｐＨ２に調整する。この溶液を非イオン性吸
着樹脂ＨＰ−２０（商標、三菱化成株式会社製）（２５
ｍｅ）を使用するカラムクロマトグラフィーに付す。カ
ラムを水洗後、１０％水性イソプロピルアルコールで溶
出する。溶出液のイソプロピルアルコールを減圧下に留
去し、ｌＡｉ　Ｍ　Ｒ燥して、１−（’６−アミノー９
Ｈ−プリンー９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（
Ｓ−フェニル−Ｄ、Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ
−リボフラヌロン酸（４２１ｎｇ）を得・る。融点１６
１〜１６６°Ｃ（分解）。8.23(IH,s), 8.81(IH,s) Example 14 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3
-dideoxy-3-[(N-tert-butoxycarbonyl-8-phenyl-D,L-cysteinyl)amino]-β
A mixture of -D-ribofuranuronic acid (160n117) and formic acid (3me) is stirred and evaporated to dryness at room temperature with stirring for i ++;H. Dissolve the residue in water and adjust the pH to 2 with aqueous sodium bicarbonate solution. This solution was added to the nonionic adsorption resin HP-20 (trademark, manufactured by Mitsubishi Kasei Corporation) (25
Column chromatography using me). After washing the column with water, elute with 10% aqueous isopropyl alcohol. The isopropyl alcohol in the eluate was distilled off under reduced pressure, and dried by lAi MR to give 1-('6-amino-9
H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-(
S-phenyl-D, L-cysteinylamino)-β-D
- Ribofuranuronic acid (421 ng) is obtained. melting point 16
1-166°C (decomposition).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
６４０．　１６００’。IR (Nujol): 3300. 3200. 1
640. 1600'.

１４００、　１３３０．　１３００．　１２５０．　１
２１０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０．δ
）　：　３．０−３．５（２Ｈ，ｍ）。1400, 1330. 1300. 1250. 1
210cm-1HMR (DMSO-d6+ D20.δ
): 3.0-3.5 (2H, m).

３．５−４．０（ＩＨ，ｍ）、　　４．１−４．８（３
Ｈ，ｍ）、　　６．１０（ＩＨ，ｍ）、　　７．１−７
．６（５Ｈ，ｍ）、　　８．２０（ＩＨ，ｓ）。3.5-4.0 (IH, m), 4.1-4.8 (3
H, m), 6.10 (IH, m), 7.1-7
．． 6 (5H, m), 8.20 (IH, s).

８．９０（ＩＨ，ｍ） 実施例１５ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジテオキシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシカルポニル
−８−７エニルチオーＬ−システイニル）アミノ］−β
−Ｄ−リポフラヌロン酸（、：３００　ｍ！　）および
ギ酸（５ｍｅ）の混合物を室温で２５時間撹拌し、蒸発
乾固する。残渣のシロップ状物をエタノール中で粉砕し
、生成する粉末をＰ収して、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）　−１，、３−ジテオキシ−３−（
Ｓ−フェニル′チオーＬ−システイニルアミノ）−β−
Ｄ−リボフラヌロン酸・ニギ酸塩（，１９１Ｑ　’）を
得る。融点１８９〜１９５６Ｃ（分解）。8.90 (IH, m) Example 15 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3
-diteoxy-3-[(N-tert-butoxycarponyl-8-7enylthio L-cysteinyl)amino]-β
A mixture of -D-lipofuranuronic acid (300 m!) and formic acid (5me) is stirred at room temperature for 25 hours and evaporated to dryness. The residual syrup was triturated in ethanol and the resulting powder was collected to give 1-(6-amino-9H-
purin-9-yl) -1,,3-diteoxy-3-(
S-phenyl'thio L-cysteinylamino)-β-
D-ribofuranuronic acid/niformate (,191Q') is obtained. Melting point 189-1956C (decomposition).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１６０．　３
０５０．　１６８０゜１６３５、　１５９６．　１３２
７．　１３００．　１２４５．１２１０ＣｍＮＭ　Ｒ（
ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ、、Ｏ、δ）　：　２．９７（２Ｈ
，ｍ）＋　　４．２６−４．９３（４Ｈ，ｍ）、　　６
．０８（ＩＨ，ｍ）、　　７．３９（５Ｈ，ｍ）。IR (Nujol): 3320. 3160. 3
050. 1680°1635, 1596. 132
7. 1300. 1245.1210CmNMR(
DMSO-d6+D,,O,δ): 2.97(2H
, m) + 4.26-4.93 (4H, m), 6
．． 08 (IH, m), 7.39 (5H, m).

８．１３（ＩＬｓ）、　　８．７７（ＬＨ，ｍ）実施例
１６ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデ゛オキシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシカルボニ
ル−Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル）アミノ］−β−
Ｄ−リポフラヌロン酸エチル（２５０ｆｆ１ｆｆ　）　
＄”よび７−１−７−７１ｚ　（０，３ｍｅ　）　（７
）混合物に、トリフルオロ酢酸（３イ）を水浴中玲却、
撹拌下に加える。同温で１時間撹拌後、この混合物にジ
エチルエーテルを加える。生成する沈澱をｒ・取し、Ｉ
Ｎ水酸化ナトリクム（３ｍｅ　）に加えて木浴中３０分
間撹拌する。反応混合物をＩＮ塩酸で中和し、生成する
沈澱を戸数し、水およびアセトンで洗浄後、乾燥して、
１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）　−１，
３−ジデオキシ−３−（Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニ
ルアミン）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（１５３ｒｎｇ
）を得る。融点１７８〜１８０℃（分解）。8.13 (ILs), 8.77 (LH,m) Example 16 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3
-didioxy-3-[(N-tert-butoxycarbonyl-S-benzyl-L-cysteinyl)amino]-β-
Ethyl D-lipofuranuronic acid (250ff1ff)
$” and 7-1-7-71z (0,3me) (7
) Add trifluoroacetic acid (3) to the mixture in a water bath,
Add under stirring. After stirring for 1 hour at the same temperature, diethyl ether is added to the mixture. Take the formed precipitate r and I
Add N sodium hydroxide (3me) and stir in a wood bath for 30 minutes. The reaction mixture was neutralized with IN hydrochloric acid, the resulting precipitate was separated, washed with water and acetone, and dried.
1-(6-amino-9H-purin-9-yl) -1,
3-dideoxy-3-(S-benzyl-L-cysteinylamine)-β-D-ribofuranuronic acid (153 rng
). Melting point 178-180°C (decomposed).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３４５０．　３３３０．　３
２００．　３０５０゜２７００、　２２５０．　１６９
０．　１６６０．　１６４０．１６００ｃｒｎＨＭＲ（
ＤＣＩ−Ｄ２０．δ）　：　３．０５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝６Ｈｚ）。IR (Nujol): 3450. 3330. 3
200. 3050°2700, 2250. 169
0. 1660. 1640.1600crnHMR(
DCI-D20. δ): 3.05 (2H, d, J
=6Hz).

３．９０（２Ｈ，Ｓ）、　　４．７−５；５（４Ｈ，ｔ
ｎ）、　　６．４０（ＩＨ，ｄ。3.90(2H,S), 4.7-5;5(4H,t
n), 6.40 (IH, d.

Ｊ＝２Ｈｚ）、　　７．４６（５Ｈ，ｓ）、８．５５（
ＩＨ，ｓ）。J=2Hz), 7.46(5H,s), 8.55(
IH,s).

８．７５（ＩＨ，ｓ） 実施例１７ 実施例１６の方法に準じて下記化合物を得る。8.75 (IH, s) Example 17 The following compound is obtained according to the method of Example 16.

ｆｌｌｌ−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）’
　　　　　　　　−１，３−ジデオキシ−３−（Ｓ−第
三級プチル−Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ−リポ
フラヌロン酸、融点１８５〜１９０℃（分解）。flll-(6-amino-9H-purin-9-yl)'
-1,3-dideoxy-3-(S-tertiary butyl-L-cysteinylamino)-β-D-lipofuranuronic acid, melting point 185-190°C (decomposed).

工Ｒ（ヌジョール）：３３３０．　３２００．　２７０
０．　２３５０゜１６９０、　１６７０．　１６６０．
　１６００．　１５７５い一１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
＋Ｄ２０．δ）：　　１．３０（９Ｈ，ｓ）、　　２．
９３（２Ｈ，ｎ＋）、　　３．７＝４．８’（４Ｈ，ｍ
）、　　６．０７（ＬＨ，ｍ）。Engineering R (Nujol): 3330. 3200. 270
0. 2350°1690, 1670. 1660.
1600. 1575-1NMR (DMSO-d6
+D20. δ): 1.30 (9H, s), 2.
93(2H,n+), 3.7=4.8'(4H,m
), 6.07 (LH, m).

８．０７（ＩＨ，ｓ）、８．５６（ＬＨ，ｓ）＋２）１
−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−
ジテオキシ−３−（Ｓ−アリル−Ｌ−システイニルアミ
ノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸、融点１８５〜１９５
℃（分解）。8.07 (IH, s), 8.56 (LH, s) + 2) 1
-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-
Diteoxy-3-(S-allyl-L-cysteinylamino)-β-D-lipofuranuronic acid, melting point 185-195
°C (decomposition).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３５０．　３２００．　２
７５０．　２３２０゜１６９０、　１６６０．　１６４
０．　１６００．　１５７５ｃＦｎ−１ＨＭＲ（Ｄｅｌ
＋Ｄ２０．δ）　：　３．１２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６１
（ｚ）。IR (Nujol): 3350. 3200. 2
750. 2320°1690, 1660. 164
0. 1600. 1575cFn-1HMR (Del
+D20. δ): 3.12 (2H, d, J=61
(z).

３．４３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．３８（
ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。3.43 (2H, d, J=7Hz), 4.38 (
LH, t, J=7Hz).

４．８−６．２（６Ｈ，ｍ）、　　６．４２（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ＝２Ｉ（ｚ）。4.8-6.2 (6H, m), 6.42 (LH, d
, J=2I(z).

８．５３（ＩＨ，ｓ）、　　８．７０（ＩＨ，ｅ）＋３
１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジデオキシ−３−［８−（２−プロピニル）−Ｌ−
システイニルアミノ］−β−Ｄ−リポフラヌロン酸、融
点１９５〜２０５℃（分解）。8.53 (IH, s), 8.70 (IH, e) + 3
11-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,
3-dideoxy-3-[8-(2-propynyl)-L-
Cysteinylamino]-β-D-lipofuranuronic acid, melting point 195-205°C (decomposed).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３５０．　３１７０．　２
７００．　２３５０゜１６９０、　’１６６０．　１６
４０．　１６００．　１５７０ｃｍ　’ＮＭＲ（ＤＣ７
？＋Ｄ２０．δ）：　　２．８０（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ）’。IR (Nujol): 3350. 3170. 2
700. 2350°1690, '1660. 16
40. 1600. 1570cm 'NMR (DC7
? +D20. δ): 2.80 (IH, t, J=3H
z)'.

３．２−３．６（３Ｈ，ｍ）、４．４７（ＬＨ，ｔ、Ｊ
＝６Ｈｚ）、。3.2-3.6 (3H, m), 4.47 (LH, t, J
=6Hz),.

４．６−５．５（３Ｈ，、ｍ）、６．３８（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ）。4.6-5.5 (3H,, m), 6.38 (IH, d,
J=2Hz).

８．５０（ＩＨ，ｓ）、８．６５（ＩＨ，５）（４１１
−（６−アミ／−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−
ジデオキシ−３−（Ｓ−シンナミル−Ｌ−システイニル
アミン）−β−Ｄ−リボ７ラヌロン酸、融点１７０〜１
７８℃（分解）。8.50 (IH, s), 8.65 (IH, 5) (411
-(6-ami/-9H-purin-9-yl)-1,3-
Dideoxy-3-(S-cinnamyl-L-cysteinylamine)-β-D-ribo7-ranuronic acid, melting point 170-1
78°C (decomposed).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３５０−３０００．　１６
９０．　１６４０゜１６００、　１５８０．　１５４０
．　１４００．　１２５０ｃｍ−１Ｈ’ＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）：　２．７−３．０（２Ｈ，ｍ）、　　３
．２−３．６（２Ｈ，ｍ）、　　３．６−４．０（ＩＨ
，ｍ）、　　４．２−４．４（２Ｈ，ｍ）。IR (Nujol): 3350-3000. 16
90. 1640°1600, 1580. 1540
．． 1400. 1250cm-1H'MR (DMSO
-d6. δ): 2.7-3.0 (2H, m), 3
．． 2-3.6 (2H, m), 3.6-4.0 (IH
, m), 4.2-4.4 (2H, m).

４．４−４．７（２Ｈ，ｍ）、　　５．９−６．７（２
Ｈ，ｍ）、　　６．０７’（ＩＨ，ｒｐ）、　　７．０
−７．５（５Ｈ，ｍ）、　　８．０７（ＬＨ，ｓ’）。4.4-4.7 (2H, m), 5.9-6.7 (2
H, m), 6.07' (IH, rp), 7.0
-7.5 (5H, m), 8.07 (LH, s').

８．８３（ＩＨ＋ｓ） ＋５１１−（６−アミノ−９■−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−（Ｓ−アセトアミドメチル−
Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ−リボ７ラヌロン酸
、融点１８０〜１９０°Ｃ（分解）。8.83(IH+s) +511-(6-amino-9■-purin-9-yl)-
1,3-dideoxy-3-(S-acetamidomethyl-
L-cysteinylamino)-β-D-ribo7-ranuronic acid, melting point 180-190°C (decomposed).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３１６０．　２
７００．　２３００゜１６９０、　１６６０．　１６０
０．　１５７０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２
０．δ）：　　１．８３（３Ｈ，ｓ）。IR (Nujol): 3300. 3160. 2
700. 2300°1690, 1660. 160
0. 1570cm-1HMR (DMSO-d6+D2
0. δ): 1.83 (3H, s).

２．９０（２Ｈ，ｍ）、　　３．７−４．８（６Ｈ，ｍ
）、　　６．０３（、ＩＨ，ｍ）、８．０５（ＬＨ，ｓ
）、８．７３（ＬＨ，ｓ）＋６）１−（６−アミノ−９
Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（
８−（４−メチルベンジル）−Ｌ−システイニルアミ／
〕−β−り一り゛ポフラヌロン酸、融点１８５〜１９３
℃（分解あＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３２
００．　３１００．　２７００゜２２５０、　１６８５
．　１６４０．　１６００．　１５７０ｃｍ”　　’Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳ９−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　２．２８（
３Ｈ，ｓ）、　　２．８０（２，Ｈ，ｍ）、　　３．７
７（２Ｈ，ｓ）、　４．０−４．８（４Ｈ，ｍ）。2.90 (2H, m), 3.7-4.8 (6H, m
), 6.03(,IH,m), 8.05(LH,s
), 8.73(LH,s)+6)1-(6-amino-9
H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-(
8-(4-methylbenzyl)-L-cysteinylamine/
]-β-riichipofuranuronic acid, melting point 185-193
°C (Decomposition AIR (Nujol): 3320.32
00. 3100. 2700°2250, 1685
．． 1640. 1600. 1570cm"'N
MR (DMS9-d6+D20.δ): 2.28(
3H,s), 2.80(2,H,m), 3.7
7 (2H, s), 4.0-4.8 (4H, m).

６４２（ＩＨ，ｍ）、　　７．１６（４Ｈ，ｓ）、　　
８．１６（ＬＨ，Ｓ）。642 (IH, m), 7.16 (4H, s),
8.16 (LH,S).

８．８２（ＩＨ，５） （７１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）＝
１，３−ジデオキシ−３−（８−（４−クロロベンジル
）−Ｌ−システイニルアミノ〕−β−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸、融点１９３〜１９７℃Ｃ分解）。8.82(IH,5) (711-(6-amino-9H-purin-9-yl)=
1,3-dideoxy-3-(8-(4-chlorobenzyl)-L-cysteinylamino]-β-D-ribofuranuronic acid, melting point 193-197° C. decomposition).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３２００．　２
７００．　２３００゜１６９０．１６５５，１６４０．
　１６００．　１５７０鍋−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
＋Ｄ、ｃｌ、δ）：２．７５（２Ｈ，ｍ）、　　３．７
５（２Ｈ，ｓ）＋　　４．０−４．８（４Ｈ，ｍ）、　
　６．０５（ＩＨ，ｍ）。IR (Nujol): 3320. 3200. 2
700. 2300°1690.1655,1640.
1600. 1570 pot-1NMR (DMSO-d6
+D, cl, δ): 2.75 (2H, m), 3.7
5 (2H, s) + 4.0-4.8 (4H, m),
6.05 (IH, m).

７．２７（４Ｈ，ｓ）、　　８．０５（ＩＨ，ｅ）、　
　８．６８（ＩＨ，ｓ）＋８＋１−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル−１，３−ジデオキシ−３−［８−
（２−クロロベンジル）−Ｌ−システイニルアミノ］−
β−Ｄ　−リボフラヌロン酸、融点１８０〜１８２８Ｃ
（分解）ＩＲ（ヌジａ−ル）：　　３４５０．３３００
．　３２００．　２７００゜２２５０、　１６９０．　
１６５０．　１６００．　１５７５ｍ−１ＨＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．　Ｊ）：　２．８８（２Ｈ，ｍ）
、　　３．８５（２Ｈ，ｓ）、　　４．１−４．８（４
Ｈ，ｍ）、　　６．１０（ＩＨ，ｄ。7.27 (4H, s), 8.05 (IH, e),
8.68(IH,s)+8+1-(6-amino-9H
-purin-9-yl-1,3-dideoxy-3-[8-
(2-chlorobenzyl)-L-cysteinylamino]-
β-D-ribofuranuronic acid, melting point 180-1828C
(Disassembly) IR: 3450.3300
．． 3200. 2700°2250, 1690.
1650. 1600. 1575m-1HMR (DM
SO-d6+D20. J): 2.88 (2H, m)
, 3.85 (2H, s), 4.1-4.8 (4
H, m), 6.10 (IH, d.

Ｊ　＝２Ｈｚ）、　　７．．０−７．６（４Ｈ，ｍ）、
　　８．１０（ＩＨ，ｓ）。J = 2Hz), 7. ．． 0-7.6 (4H, m),
8.10 (IH, s).

８．７５（ＩＨ，ｅ） 実施例１８ 実施例１１の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）　−１，３−ジテオキシ−３−（１
：Ｎ−（Ｊ三級フトキシ力ルボニル＝Ｓ−（２−第−ｖ
ｔ］゛トキシヵルボニルアミノエチル）−Ｌ−システイ
ニルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸エチルから、
１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）　−１，
３−ジデオキシ−ｓ３〜［８−（２−アミノエチル）−
Ｌ〜システイニルアミ／〕−β−り一υボフラヌロンｎ
　ヲｉ！Ｊ−る。8.75(IH,e) Example 18 According to the method of Example 11, 1-(6-amino-9H-
purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3-(1
:N-(J tertiary phthoxycarbonyl=S-(2-th-v
t] ethyl(toxycarbonylaminoethyl)-L-cysteinylamino)-β-D-lipofuranuroate,
1-(6-amino-9H-purin-9-yl) -1,
3-dideoxy-s3~[8-(2-aminoethyl)-
L ~ cysteinyl amine/]-β-ri1 υ bofuranuron n
Woi! J-ru.

）　　　　　ＩＲ（ヌジーｉ−ル）：　３３００．　３
２００．　１６４０．　１５９０゜１３３０、　１３Ｑ
０．　１２５０−１ＨＭ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０
．δ）：　２．６−３．３（６Ｈ，ｍ）。) IR: 3300. 3
200. 1640. 1590°1330, 13Q
0. 1250-1HM R (DMSO-d6+D20
．． δ): 2.6-3.3 (6H, m).

３．６−４．１（ＬＨ，ｍ）、　　４．１−４．６（３
Ｈ，ｍ）。3.6-4.1 (LH, m), 4.1-4.6 (3
H, m).

６．０１（ＬＨ，ｓ）、　　８．１７（ＩＨ，ｓ）、　
　９．１２（ＩＨ，ｓ）実施例１９ 実施例１１−ｔたは１２の方法に準じて下記化合物を得
る。6.01 (LH, s), 8.17 (IH, s),
9.12 (IH, s) Example 19 According to the method of Example 11-t or 12, the following compound is obtained.

＋１）１−（６−アミ７−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−［８−（２−チェニルメチル
）−Ｌ−システイニルアミノ］−β−Ｄ　−リポフラヌ
ロン酸、融点１９４〜１９８°Ｃ（分解）。+1) 1-(6-ami7-9H-purin-9-yl)-
1,3-dideoxy-3-[8-(2-thenylmethyl)-L-cysteinylamino]-β-D-lipofuranuronic acid, melting point 194-198°C (decomposed).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３１５０．　３
１００．　１６６０゜１６１０、　１５８０．　１４２
０．　１３２０．　１２７０．　１２４０ｃＩｎ”ｍＭ
Ｒ（Ｄｍｓｏ−ｄ、　＋Ｄ２０．δ）：　２．８−３．
２（２Ｈ，ｍ）。IR (Nujol): 3300. 3150. 3
100. 1660°1610, 1580. 142
0. 1320. 1270. 1240cIn”mM
R(Dmso-d, +D20.δ): 2.8-3.
2 (2H, m).

３．７−４．０（ＩＨ，ｍ）、　　４．０８（２Ｈ，ｓ
）、　　４．３−４．８（３Ｈ，ｍ）、　　６．１０（
ＩＨ，ｍ）、　６．８−７．１（２Ｈ，ｍ）。3.7-4.0 (IH, m), 4.08 (2H, s
), 4.3-4.8 (3H, m), 6.10 (
IH, m), 6.8-7.1 (2H, m).

７．３−７．５（ＩＨ，ｍ）、　８．’１８（ＬＨ，ｓ
）、　８’、８７（ＩＨ，５）（２１１−（’５−アミ
／−９Ｈ−カルー９−イル）−１，３−ジデオキシ−３
−（Ｓ−７／！／７リルーＬ−システイニルアミ／）−
β−Ｄ−リボンラヌロン酸、融点１８７〜１９２℃（分
解）。7.3-7.5 (IH, m), 8. '18(LH,s
), 8', 87(IH,5)(211-('5-ami/-9H-caru-9-yl)-1,3-dideoxy-3
-(S-7/!/7Lil-L-cysteinylami/)-
β-D-ribonranuronic acid, melting point 187-192°C (decomposed).

工Ｒ（ヌジョ　ｚｕ）：　　３３００，３１５０．’　
　３１００．　１７００゜１６６０、　１６１０．　１
５８０．　１３３０．　１３１０．　１２８０゜１２４
０ｃＩｎ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ６＋Ｄ２０．／ｊ）：　　２．６
−３．０（２Ｈ，ｍ）。Engineering R (nujo zu): 3300,3150. '
3100. 1700°1660, 1610. 1
580. 1330. 1310. 1280°124
0cIn” NMR (DMSO-a6+D20./j): 2.6
-3.0 (2H, m).

３．６−４．４（ＩＨ，ｌ１１）、　　４．８３（２Ｈ
，ｓ）、　　４．２−４．７（３Ｈ，ｍ）、　　６．１
０（ＩＨ，ｍ）、　　６．３（２Ｈ，ｍ）、　　７．５
（ＩＨ，ｍ）、　　８．１０（ＬＨ，ｓ）、　　８．７
５（ＬＨ，ｓ）＋３＋１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イ）し）−１，３−−ジデオキシ−３−［８−（
２−ピリジル）−Ｄ、Ｌ−システイニルアミノ〕−β−
Ｄ−リボフラヌロン酸、融点１６０〜１６５°Ｃ（分解
）。3.6-4.4 (IH, l11), 4.83 (2H
,s), 4.2-4.7(3H,m), 6.1
0 (IH, m), 6.3 (2H, m), 7.5
(IH, m), 8.10 (LH, s), 8.7
5(LH,s)+3+1-(6-amino-9H-purine-9-y)-1,3--dideoxy-3-[8-(
2-pyridyl)-D,L-cysteinylamino]-β-
D-ribofuranuronic acid, melting point 160-165°C (decomposition).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．’　　３２００．
　１６９０−１５５０゜１４１０、　１３３０．　１２
５０．　１２１０ｃｍ　１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ
２０．δ）：　　３；１−３．７（２Ｈ，ｍ）。IR (Nujol): 3300. '3200.
1690-1550°1410, 1330. 12
50. 1210cm 1HMR (DMSO-d6+D
20. δ): 3; 1-3.7 (2H, m).

３．７−４．２（ＩＨ，ｍ）、　　４；２−４．５（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　　４．５−４．７（２Ｈ，ｍ）、　　６．
１０’（ＩＨ，ｍ）、　　７．６−７．９（３Ｈ，ｍ）
。3.7-4.2 (IH, m), 4; 2-4.5 (I
H, m), 4.5-4.7 (2H, m), 6.
10' (IH, m), 7.6-7.9 (3H, m)
.

８．１３（ＩＨ，ｓ）、’　８．４−８．５（ＬＨ，ｍ
）、　　８．８−８．９（ＩＨ，ｍ）ｉ４）　　１’−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジ
デオキシ−３−［８−（２−ピリジルメチル）−Ｌ−シ
ステイニルアミノ］−β−Ｄ　−リポフラヌロン酸、融
点１６１〜１６９°Ｃ（分解）。8.13 (IH, s),' 8.4-8.5 (LH, m
), 8.8-8.9(IH,m)i4) 1'-
(6-Amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-[8-(2-pyridylmethyl)-L-cysteinylamino]-β-D-lipofuranuronic acid, melting point 161~ 169°C (decomposition).

工Ｒ’（ヌジョール）：　　３３’２０．　３１８０．
　１６４０．　１５９５゜１３００＋　　１２４５．　
１２０５ｃｍ　’ＮｍＲ（’ｎＭｓ’ｏ−ａ６＋］）、
、ｏ、δ）：　　２．９２（２Ｈ，ｍ）、　　３．９２
（２Ｈ，ｓ）、　　４．３２−４．７８（４１１，ｍ＞
、　　６．１３（ＩＨ，ｄ。Engineering R' (Nujol): 33'20. 3180.
1640. 1595°1300+1245.
1205cm 'NmR ('nMs'o-a6+]),
, o, δ): 2.92 (2H, m), 3.92
(2H,s), 4.32-4.78(411,m>
, 6.13 (IH, d.

Ｊ−１Ｈｚ）、　　７．１１−７，５３（２）１．ｍ）
、　　７．６７（２Ｈ，ｍ）。J-1Hz), 7.11-7,53(2)1. m)
, 7.67 (2H, m).

８．１６（ＬＨ’、ｓ、）、　　８．４９（ＩＨ，ｍ）
、　　８．８７（ＩＨ，ｓ）＋５＋１−”（６−アミノ
−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３
−［５−（３−ピリジルメチル）−Ｌ−システイニルア
ミ／〕−β−Ｄ　−リボフラスロン酸、融点２０２〜２
０４℃（分Ｍ）。8.16 (LH', s,), 8.49 (IH, m)
, 8.87(IH,s)+5+1-"(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3
-[5-(3-pyridylmethyl)-L-cysteinylami/]-β-D-ribofururonic acid, melting point 202-2
04°C (min M).

工Ｒ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１７０．　３
０５０．　１６８０゜１６５０、　１５９５．　１５７
０．　１４２０．　１３２４．　１３０７゜１２０５ｃ
＋＋＋−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：　２．８５
（２Ｈ，ｍ）、　　３．８３（２Ｈ，ｓ）＋　　４．２
７−４．７２（４Ｈ，ｍ）＋　　６．１５（ＩＨ，ｄ。Engineering R (Nujol): 3320. 3170. 3
050. 1680°1650, 1595. 157
0. 1420. 1324. 1307°1205c
+++-1 NMR (DMSO-d6+D20.δ): 2.85
(2H, m), 3.83 (2H, s) + 4.2
7-4.72 (4H, m) + 6.15 (IH, d.

Ｊ−１，５Ｈｚ）、　　７．３２（ＩＨ２ｍ）、７．７
８（ＬＨ，ｍ）。J-1,5Hz), 7.32 (IH2m), 7.7
8 (LH, m).

８．１６（ＩＨ，ｓ）、　　８．５０（２Ｈ，ｍ）、　
　８．８１（ＩＨ，５）（６）１−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−［８
−（２−テトラヒドロピラニル）−Ｌ−システイニルア
ミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸、融点１７３〜１７
６°Ｃ（分解）。8.16 (IH, s), 8.50 (2H, m),
8.81(IH,5)(6)1-(6-amino-9H
-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-[8
-(2-tetrahydropyranyl)-L-cysteinylamino]-β-D-ribofuranuronic acid, melting point 173-17
6°C (decomposition).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
６４０．　１６００゜１３３０、１３００．　１２５０
．　１２１０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０
．δ）：　１．２２．０（６Ｈ，ｍ）。IR (Nujol): 3300. 3200. 1
640. 1600°1330, 1300. 1250
．． 1210cm-1HMR (DMSO-d6+D20
．． δ): 1.22.0 (6H, m).

２．７−３．２（２Ｈ，ｍ）、　　３．５−４．０（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　　４．２−４．７（３Ｈ，ｍ）、　　４．
８−５．０（ＩＨ，ｍ）、　　６．１０（ＩＨ，ｍ）、
’８−１２（ＩＨ＋　８　）＋　８．８７（ＩＨ＋　８
）＋７＋１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
−１，３−ジテオキシ−３−［８−（５−アセチルアミ
／　−１，２，４−チアジアゾール−３−イルメチル）
−Ｌ−システイニルアミノ〕−β−Ｄ　−ＩＪ　ホフラ
ヌロン酸、融点２０２〜２０７°Ｃ（分解）。2.7-3.2 (2H, m), 3.5-4.0 (I
H, m), 4.2-4.7 (3H, m), 4.
8-5.0 (IH, m), 6.10 (IH, m),
'8-12(IH+8)+8.87(IH+8
)+7+1-(6-amino-9H-purin-9-yl)
-1,3-diteoxy-3-[8-(5-acetylami/-1,2,4-thiadiazol-3-ylmethyl)
-L-cysteinylamino]-β-D -IJ Fofuranuronic acid, melting point 202-207°C (decomposition).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１５０．　１
６４０．　１６００゜１５４５、　１４１０．　１３３
０．　１２８５．　１２１０ｃ１ｎ−１ＨＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６＋　Ｄ２０．δ）：　　２．２６（３Ｈ，ｓ）
、３．０３（２Ｈ，ｍ）、３．８６（２Ｈ，Ｓ）、４．
３７（４Ｈ１；１１）。IR (Nujol): 3320. 3150. 1
640. 1600°1545, 1410. 133
0. 1285. 1210c1n-1HMR (DMS
O-d6+ D20. δ): 2.26 (3H, s)
, 3.03 (2H, m), 3.86 (2H, S), 4.
37 (4H1; 11).

６．０３（ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）、　　８．０７（
ＩＨ，ｓ）。6.03(II(,d,J=IHz), 8.07(
IH,s).

８．９７（ＬＨ，ｓ） ＋８１１−（６〜ア三ノー９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−［８−（４−メトキシベンジ
ル）−Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌ
ロン酸、融点１９０〜１９５°Ｃ（分解）。8.97(LH,s) +811-(6~Asanino-9H-purin-9-yl)-
1,3-dideoxy-3-[8-(4-methoxybenzyl)-L-cysteinylamino)-β-D-ribofuranuronic acid, melting point 190-195°C (decomposed).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３２００．　３
１５０．　２７００゜２３００．１６９０，１６８０，
１６６０，１６４０，１６１０．　　　−４１５８０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ、、０．δ）：　２．９０
（２Ｈ，ｍ）、　　３．７６（３Ｈ２ｓ　）＋　　３．
８３　（２Ｈ＋　ｓ　）、４．０−４．９　（４Ｈ２ｍ
　）。IR (Nujol): 3320. 3200. 3
150. 2700°2300.1690,1680,
1660, 1640, 1610. -41580c
m-1 NMR (DMSO-d6+D, 0.δ): 2.90
(2H, m), 3.76 (3H2s) + 3.
83 (2H+s), 4.0-4.9 (4H2m
).

６．１７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．９０（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。6.17 (IH, d, J=2Hz), 6.90 (2
H, d, J=8Hz).

７゜３０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．２０（１
１−１，ｓ）、　　８．５５（ＩＨ，ｓ） 実施例２０ 実施例１１の方法に準じて、１−（６−アミン−９Ｈ−
プリンニ９−イル）−１，，３−ジデオキシ−３−［Ｎ
−第三級ブトキシカルボニル−５−（５−メチルイミダ
ゾリル−４−イルメチル）−Ｌ−システイニルアミノ」
−β−Ｄ−リポフラヌロン酸エチルから、１−（６−ア
ミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキ
シ−３−’［５−（５−メチルイミダゾール−４−イル
メチル）−Ｌ−システイニルアミノ］−β−Ｄ−リボフ
ラヌロン酸を得る。融点２０２〜２０９°Ｃ（分解）。7°30 (2H, d, J=8Hz), 8.20 (1
1-1,s), 8.55(IH,s) Example 20 According to the method of Example 11, 1-(6-amine-9H-
purinyl (9-yl)-1,,3-dideoxy-3-[N
-Tertiary butoxycarbonyl-5-(5-methylimidazolyl-4-ylmethyl)-L-cysteinylamino"
-β-D-lipofuranuronic acid ethyl to 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-'[5-(5-methylimidazol-4-ylmethyl)-L -cysteinylamino]-β-D-ribofuranuronic acid is obtained. Melting point 202-209°C (decomposition).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０；　　３１６０．　
１６４０．　１６００゜１３３０、　１３００．　１２
４５．　１２１０ｃｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２
０．δ）：　２．１１（３Ｈ，ｓ）、　　２．８２（２
Ｈ，ｍ）、　　　３．６９（２Ｈ，ｓ）、　　　４．４
６（４Ｈ，ｍ）、　　　６’、０５（ＩＨ，ｍ）、　　
７．５０（ＩＨ，ｓ）、　　８．１０（ＩＨ，ｓ）。IR (Nujol): 3320; 3160.
1640. 1600°1330, 1300. 12
45. 1210cmNMR (DMSO-d6+D2
0. δ): 2.11 (3H, s), 2.82 (2
H, m), 3.69 (2H, s), 4.4
6 (4H, m), 6', 05 (IH, m),
7.50 (IH, s), 8.10 (IH, s).

８．９６（ＬＨ，ｓ） 実施例２１ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）＝１，３
−ジテオキシ−３−（Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル
アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（４７３ｍｇ　）
の５％（ｗ／ｖ）エタノール性塩化水素（５０ｍｅ　）
中温合物を室温で２時間撹拌する。8.96(LH,s) Example 21 1-(6-amino-9H-purin-9-yl) = 1,3
-diteoxy-3-(S-benzyl-L-cysteinylamino)-β-D-ribofuranuronic acid (473 mg)
5% (w/v) ethanolic hydrogen chloride (50me)
Stir the warm mixture at room temperature for 2 hours.

生成する沈澱をＰ取し、ジエチルエーテルで洗浄後、乾
燥して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
　−１，３−ジデオキシ−３−（Ｓ−ベンジル−Ｌ−シ
ステイニルアミノ）−β−］）　　ＩＪボフラヌロン酸
エチル・二ｍ酸！（３１０〃１ｇ）を得る。融点２３５
〜２４０℃（分子！ｆ、　）。The resulting precipitate was collected, washed with diethyl ether, and dried to give 1-(6-amino-9H-purin-9-yl).
-1,3-dideoxy-3-(S-benzyl-L-cysteinylamino)-β-]) IJ Ethyl bofuranuronic acid diacid! (310ッ1g) is obtained. Melting point 235
~240°C (molecules!f, ).

ＩＲ（ヌジョール）：　　３６００−２１００．　　＾
７２０．　１７００゜１６（１０，１６１５硼−１ ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）：　８．５８（Ｈ■、　ｓ）、　
　８．４０（１）］、　ｓ）。IR (Nujol): 3600-2100. ^
720. 1700°16 (10,1615 硼-1 NMR (D20.δ): 8.58 (H■, s),
8.40(1)], s).

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．０５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　　１．１６（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ） 実施例２２ 実施例５の方法に準じて下記化合物を得る。J=7Hz), 3.05 (2H, d, J=6Hz)
, 1.16 (3H, t, J=7Hz) Example 22 According to the method of Example 5, the following compound is obtained.

ｉｌｌ　　１７（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル
）−１，３−ジデオキシ−３−（（Ｎ−第三級ゾトキシ
力ルポニル−８−（１−Ｄ、Ｌ−フェネチル）−Ｌ−シ
ステイニルアミノ）−β−Ｄ−リボフラメロン酸エチル
。ill 17(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-((N-tertiaryzotoxyluponyl-8-(1-D,L-phenethyl)-L-silyl) Ethyl steinylamino)-β-D-riboflamelonate.

融点１１２〜１１９°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３３０．　１７４０．　１
６６０．　１６２５゜１５７５、　１５２５．　１２９
５．　１２４５．　１２１０ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．１２（３Ｈ，ｍ）、　　
１．４１（９Ｈ，ｓ）、　　１．５３（３Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝７Ｈｚ）、　　２．６３（２Ｈ。Melting point 112-119°C (decomposition) IR (Nujol): 3330. 1740. 1
660. 1625°1575, 1525. 129
5. 1245. 1210cm-1NMR (DMSO
-d6+D20. δ): 1.12 (3H, m),
1.41 (9H, s), 1.53 (3H, d, J
=7Hz), 2.63 (2H.

ｍ）、　　３．９−４．９（７Ｈ，ｍ）、　　６．１２
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈ，ｚ）、　　７．３２（５Ｈ
，ｍ）、　　８．１６（ＩＨ，ｓ）、　　８．４３（Ｉ
Ｈ，ｓ） ＋２１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジテオキシ−３−（（Ｎ−第三級ブトキシ力ル
ボニル−８−ピペロニル−Ｌ−システイニル）アミノ１
−β−Ｄ−リボフラヌロン酸工゛チル。m), 3.9-4.9 (7H, m), 6.12
(IH, d, J = 1.5H, z), 7.32 (5H
, m), 8.16 (IH, s), 8.43 (I
H,s) +211-(6-amino-9H-purin-9-yl)-
1,3-diteoxy-3-((N-tert-butoxycarbonyl-8-piperonyl-L-cysteinyl)amino 1
-β-D-ribofuranuronic acid methyl.

融点１１２〜１１５°Ｃ（分解）。Melting point 112-115°C (decomposed).

工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　３１２０．　２
７００．　２２７０゜’　　　　　　　　　　１７４０
．　１６８５．　１６７５．　１６６０．　１６２５．
１５８０ｃｍ−１ＮＭ）（（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０
．δ）：　１．１７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）。Engineering R (Nujol): 3300. 3120. 2
700. 2270°' 1740
．． 1685. 1675. 1660. 1625.
1580cm-1NM) ((DMSO-d6+D20
．． δ): 1.17 (3H, t, J=7H2).

１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　２．７０（２Ｈ，ｍ）’、
　　３．７３（２Ｈ，ｓ）。1.40 (9H, s), 2.70 (2H, m)',
3.73 (2H, s).

：３．９０−４．９５（６Ｈ，ｍ）、　　５．９７（２
Ｈ，ｓ）、、６．１５（１＋（、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　
　６．７５−７．００（３Ｈ，ｍ）。:3.90-4.95(6H,m), 5.97(2
H,s),,6.15(1+(,d,J=2Hz),
6.75-7.00 (3H, m).

８．１８（ＩＨ，ｓ）、　　８．４４（ＩＨ，ｓ）＋３
＋１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジブ“オキシ−３−（［Ｎ−第三級ブトキシ力ルボ
ニル−３−（４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノベンジル）−
Ｌ−システイニルコアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン
酸エチル。8.18 (IH, s), 8.44 (IH, s) + 3
+1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,
3-Dibutoxy-3-([N-tert-butoxycarbonyl-3-(4-N,N-dimethylaminobenzyl)-
Ethyl L-cysteinylcoamino)-β-D-ribofuranuronate.

融点９５〜９９°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３６００．　３３００．　３
１３０．　１７４０゜１６９０、　１６７０．　１６６
０．　１６１５．　１５７０ｃ＋ｙ＋　”ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６＋Ｄ、、０．δ）：　１．１３（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。Melting point 95-99°C (decomposition) Engineering R (Nujol): 3600. 3300. 3
130. 1740°1690, 1670. 166
0. 1615. 1570c+y+”NMR(DM
SO-d6+D,,0. δ): 1.13(3H,t,
J=7Hz).

１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　２．６８（２Ｈ，ｍ）、　
　２．８２（６Ｈ，ｓ）。1.40 (9H, s), 2.68 (2H, m),
2.82 (6H, s).

３．７０（２Ｈ，ｓ）、　　３．９０−４．９０（６Ｈ
，ｍ）、　　６．１２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　
　６．６２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）。3.70 (2H, s), 3.90-4.90 (6H
, m), 6.12 (IH, d, J=2Hz),
6.62 (2H, d, J=9Hz).

７．１３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　８．１６（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　　８．４３（Ｉ　Ｈ＋　ｓ　） （４１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジテオ−キシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシカ
ルボニル−Ｓ−エチル−Ｄ、Ｌ−ホモシステイニル）ア
ミノ］−β−Ｄ−リボフラスロン酸エチル。7.13 (2H, d, J=9Hz), 8.16 (I
H,s), 8.43(I H+ s ) (411-(6-amino-9H-purin-9-yl)-
Ethyl 1,3-diteo-oxy-3-[(N-tert-butoxycarbonyl-S-ethyl-D,L-homocysteinyl)amino]-β-D-ribofururonate.

融点１１８〜１２０°Ｃ（分解） 工Ｒ（スジョール）：　　３３００．　１７４０．　１
６６０．　１６３０゜１５７０、　１５２０．　１２９
０．　、１２４０．　１２１０ｃ＋＋＋ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−４６＋Ｄ、、Ｏ，δ）’：　１．１９（６Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７Ｉ（ｚ）。Melting point 118-120°C (decomposition) Engineering R (Sujoor): 3300. 1740. 1
660. 1630°1570, 1520. 129
0. , 1240. 1210c+++NMR (DMS
O-46+D,,O,δ)': 1.19(6H,t,
J=7I(z).

１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　１．５−２．１（２Ｈ，ｍ
）、　２．３−２．８（４Ｈ，ｍ）、　３．９−４．６
（２Ｈ，ｍ）、　４．６−４．９（２Ｈ，ｑ。1.40 (9H, s), 1.5-2.1 (2H, m
), 2.3-2.8 (4H, m), 3.9-4.6
(2H, m), 4.6-4.9 (2H, q.

Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．１０（ＩＨ，ｍ）、　８．１５（
ＬＨ，ｓ）。J=7Hz), 6.10 (IH, m), 8.15 (
LH,s).

８．４３（ＬＨ，ｓ） ［５）、１−（６−アミノ−９Ｈ−ブ１ノンー９−イル
）−１，３−ジデオキシ−３−（（Ｎ−第三級〕゛トキ
シカルボニルー５＝２−シクロヘキセン−１−イル）−
Ｌ−システイニル］アミン）−β−Ｄ　−リボフラヌロ
ン酸エチル。8.43(LH,s) [5), 1-(6-Amino-9H-butynon-9-yl)-1,3-dideoxy-3-((N-tertiary) toxycarbonyl-5 =2-cyclohexen-1-yl)-
L-cysteinyl]amine)-β-D-ribofuranuronic acid ethyl ester.

融点１３４〜１３７°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３１００．　１
７４０．　１６６０゜’１（ｉ：３０．　１５８０．　
１５３０，１３４０．　１２９０．１２４０゜１２１０
　ａＴＩｌ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０．δｐｐｍ）　＋　
１．１８（３Ｈ，ｔ。Melting point 134-137°C (decomposition) IR (Nujol): 3300. 3100. 1
740. 1660°'1 (i:30. 1580.
1530, 1340. 1290.1240°1210
aTIl-' NMR (DMSO-d6+ D20.δppm) +
1.18 (3H, t.

：Ｌ＝７１ｉｚ）、１．４０（９Ｈ，ｓ）、　１．５−
２．２（６Ｈ＋ｍ）。:L=71iz), 1.40(9H,s), 1.5-
2.2 (6H+m).

２．７−３．０（２Ｈ，ｍ）、　３．３−３．７（ＩＨ
，ｍ）、　３．９−４．６（２Ｈ，ｍ）、　、４．１２
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．６−４．９（２Ｈ
，ｍ）、　　６．１（ＩＨ，ｍ）、　　８．１５（ＩＨ
，５）１８．４０（ＩＨ，ｓ） ＋６）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，−３−ジデ゛オキシ−３−［（Ｎ−第三級〕゛トキ
シカルボニルーＳイソプロピル−Ｌ−ホモシステイニル
）アミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エチル。2.7-3.0 (2H, m), 3.3-3.7 (IH
,m), 3.9-4.6(2H,m), ,4.12
(2H, q, J=7Hz), 4.6-4.9 (2H
, m), 6.1 (IH, m), 8.15 (IH
,5) 18.40(IH,s) +6) 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-
Ethyl 1,-3-dideoxy-3-[(N-tertiary][toxycarbonyl-S isopropyl-L-homocysteinyl)amino]-β-D-ribofuranuronate.

融点１２７〜１３１８Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７４５．　１
６８０−１６２０゜１５７０、　１５２０．　１２９０
．　１２４０ｃｍ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６’　＋　Ｄ
２０．δ）：　１．２０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。Melting point 127-1318C (decomposition) IR (Nujol): 3300. 1745. 1
680-1620°1570, 1520. 1290
．． 1240cm”NMR (DMSO-d6' + D
20. δ): 1.20 (3H, t, J=7Hz).

１．２２（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．４０（９
Ｈ，ｓ）。1.22 (6H, d, J=7Hz), 1.40 (9
H,s).

１．７−２．１（２Ｈ，ｍ）、　　２．４−２．７（２
Ｈ，ｍ）、　　２．７−３．１（ＩＨ，ｍ）、　　３．
９−４．６（２Ｈ，ｍ）、　　４．１６（２）１．　ｑ
。1.7-2.1 (2H, m), 2.4-2.7 (2
H, m), 2.7-3.1 (IH, m), 3.
9-4.6 (2H, m), 4.16 (2) 1. q
.

Ｊ−７Ｈｚ）、　　４．６−４．９（２Ｈ，ｍ）、　　
６．１６（ｌｉｌ、ｍ）。J-7Hz), 4.6-4.9 (2H, m),
6.16 (lil, m).

８．２１（ＩＨ，ｓ、）、、　　８．４７（ＩＨ，ｓ）
実施例２３ （ａ）実施例８（ａ）の方法に準じて、Ｎ−第三級ブト
キシ力ルボニル−５−（２，３−ジクロロ−２−ン０ロ
ペンー１−イル）−Ｌ−システィンを油状物トして得る
。8.21(IH,s,), 8.47(IH,s)
Example 23 (a) According to the method of Example 8(a), N-tert-butoxycarbonyl-5-(2,3-dichloro-2-ene-olopen-1-yl)-L-cysteine was prepared according to the method of Example 8(a). Obtained from an oily substance.

工Ｒ（フィルム）：　　３３２５，３０８０．　２９８
０．　２９４０゜１７００、　１５１０．　１４００．
　１３７０．　１２４５σ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ！、ｔ
　、δ）：　１．４８（９Ｈ，ｓ）、　　３．０３（２
Ｈ。Engineering R (film): 3325,3080. 298
0. 2940°1700, 1510. 1400.
1370. 1245σ-1HMR (CDCI!, t
, δ): 1.48 (9H, s), 3.03 (2
H.

ｍ）、　　３．６４（２Ｈ，ｓ）、　　４．５８（ＩＨ
，ｍ）、５．５０（ＩＨ，ｍ）、　　−６，２７（０，
６Ｈ，ｓ）、　　６．４４（０，４Ｈ，５）（ｂ）実施
例５の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（［Ｎ−第三
級ブトキシ力ルポニル−Ｓ　−（２，３−ジクロロ−２
−プロペン−１−イル）−Ｌ−システイニル〕アミノ）
−β−Ｄ−リポフラヌロン酸エチルヲ得ル。m), 3.64 (2H, s), 4.58 (IH
, m), 5.50 (IH, m), -6,27 (0,
6H,s), 6.44(0,4H,5)(b) 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3 according to the method of Example 5 -([N-tert-butoxylponyl-S -(2,3-dichloro-2
-propen-1-yl)-L-cysteinyl]amino)
- Obtained ethyl β-D-lipofuranuronic acid.

融点１３１〜１３６°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　１７４０．　１
６５５．　１６０５゜、　　　　　　　　　　　１５７
０．　１５２５．　１２９０．　１２４５．　１２０５
ｃｍ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：　１
．１８（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）。Melting point 131-136°C (decomposition) IR (Nujol): 3320. 1740. 1
655. 1605°, 157
0. 1525. 1290. 1245. 1205
cm”NMR (DMSO-d6+D20.δ): 1
．． 18 (3H, t, J=7Hz).

１．４２（９Ｈ，ｓ）、　　２．７−３．０（２Ｈ，ｍ
）、　　３．７１（２Ｈ，ｓ）。1.42 (9H, s), 2.7-3.0 (2H, m
), 3.71 (2H, s).

４．１’３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．３−４
．９（４Ｈ，ｍ）。4.1'3 (2H, q, J=7Hz), 4.3-4
．． 9 (4H, m).

６．１２（ＩＨ，ｍ）、　　６．７５（０，６Ｈ，ｓ）
、　　６．９３（０，４Ｈ，ｓ）。6.12 (IH, m), 6.75 (0,6H, s)
, 6.93 (0,4H,s).

８．１６（ＬＨ，ｓ）、　　８．４ｑ（ＬＨ，ｓ）実施
例２４ 実施例５の方法に準じて下記化合物を得る。8.16 (LH, s), 8.4q (LH, s) Example 24 According to the method of Example 5, the following compound is obtained.

＋１＋　　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−１，３−ジデオキシ−３−（［Ｎ−第三級ブトキ
シ力ルボニル−８−（４−アセトキシベンジル）−Ｌ−
システイニルコアミノ）−β−］）　　ＩＪポフラヌロ
ン酸エチル。　鶏０．１００，１１０６Ｃ（分帽工Ｒ（
ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１７４０
．　１６９０゜１６７５、　１６６０．　１６４０．　
１６０５．　１５７０ｃ＋ｙ＋−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：　１．１０　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ　）＋１．３８（９Ｈ，ｓ）、　　２．２３（３
Ｈ，ｓ）、　　２．７０（２Ｈ，ｍ）。+1+ 1- (6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-([N-tert-butoxycarbonyl-8-(4-acetoxybenzyl)-L-
cysteinylcoamino)-β-]) IJ Ethyl pofuranuronate. Chicken 0.100,1106C (Bunhatko R(
Nujol): 3300. 3200. 1740
．． 1690°1675, 1660. 1640.
1605. 1570c+y+-1HMR(DMSO-
d6+D20. δ): 1.10 (3H1t, J=
7Hz)+1.38(9H,s), 2.23(3
H, s), 2.70 (2H, m).

３．８０（２Ｈ，ｓ）、　　３．９０−４．８５（６Ｈ
，ｍ）、　　６．１３（ＩＨ，ｍ）、　　７．０３（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．３８（２Ｈ。3.80 (2H, s), 3.90-4.85 (6H
, m), 6.13 (IH, m), 7.03 (2
H, d, J=8Hz), 7.38 (2H.

ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．１５（ＩＨ，ｓ）、　　
８．４０（ＩＨ，ｓ）＋２１１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）−１，３−ジテ゛オキシ−３−（（
Ｎ−第三級プトキシカルボニル−８−エトキシカルボニ
ルメチル−Ｌ−システイニル）アミノ］ーβーＤーリボ
７ラヌロン酸エチル。d, J=8Hz), 8.15(IH,s),
8.40(IH,s)+211-(6-amino-9H-
Purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3-((
Ethyl N-tertiary poxycarbonyl-8-ethoxycarbonylmethyl-L-cysteinyl)amino]-β-D-ribo7 ranuronate.

融点７５〜８５°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０，　　３２００，　
　３１３０，　　１７４０。Melting point 75-85°C (decomposition) IR (Nujol): 3320, 3200,
3130, 1740.

１６９０、　　１６７５，　　１６３５，　　１６０５
．　　１５７０国ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０，δ
）：　　１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。1690, 1675, 1635, 1605
．． 1570 country NMR (DMSO-d6+D20, δ
): 1.17 (3H, t, J=7Hz).

１、２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．Ｈｚ）、　　１．４０（
９Ｈ，ｓ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）＋　　３．４５（２
Ｈ，ｓ）、３．９５−４．９０（８Ｈ，ｍ）。1, 20 (3H, t, J = 7.Hz), 1.40 (
9H,s), 2.95(2H,m)+3.45(2
H,s), 3.95-4.90 (8H,m).

６、２０（ＩＨ，　ｍ）、　８．２３（ＩＨ，め、　８
．５９（ＩＨ１８）実施例２５ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１．３
−ジテオキシ−３−アミノ−βーＤーリボフラヌロン酸
エチル（３０８ｒｎｇ）計よびＮ−第三級ブトキシ力ル
ボニル−８−）リチルーＬーシスティン（４５１ｍｇ）
の８３係テトラヒドロフラン水溶液（　１ｓ　ｍｅ　）
中温合物に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６
３■）およびＮ　、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイ
ミド（２５０■）を順次、室晶１で加える。混合物を一
夜撹拌し、水で希釈して沖過する。ｐ液をジエチルエー
テルで抽出し、抽出液を水および食塩水で洗浄し、乾燥
して蒸発乾固する。残渣をジエチルエーテル中で粉砕し
て、１−（６−アミノ−９Ｈ〜プリン−９−イル）−１
、３−ジデ゛オキシ−３−（（Ｎ−第三級ブトキシ力ル
ポニル−８−トリチル−Ｌ−システイニル）アミノ〕ー
βーＤーリポフラヌロン酸エチル（５２９■）を得る。6, 20 (IH, m), 8.23 (IH, me, 8
．． 59(IH18) Example 25 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1.3
-Ethyl ditheoxy-3-amino-β-D-ribofuranuronate (308 rng) and N-tert-butoxycarbonyl-8-)rityl-L cysteine (451 mg)
83 Tetrahydrofuran aqueous solution (1s me)
1-Hydroxybenzotriazole (16
3) and N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (250) were sequentially added to the solution at room temperature 1. The mixture is stirred overnight, diluted with water and filtered. The p-liquid is extracted with diethyl ether, the extract is washed with water and brine, dried and evaporated to dryness. The residue was triturated in diethyl ether to give 1-(6-amino-9H~purin-9-yl)-1
, ethyl 3-didioxy-3-((N-tert-butoxyluponyl-8-trityl-L-cysteinyl)amino]-β-D-lipofuranuronic acid (529) was obtained.

融点１２９〜１３５°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３２０．　　３１９０，　
　１７２３．　　１６７０。Melting point 129-135°C (decomposition) Engineering R (Nujol): 3320. 3190,
1723. 1670.

１６３０、　　１６００，　　１５７５，　　１２９０
，　　１，２２０。1630, 1600, 1575, 1290
, 1,220.

１２０５ｃＩｎ ＮＭ　Ｒ（Ｉ）ＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０，δ）：　１．０
４（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ−７Ｈｚ）。1205cIn NMR(I)MSO-d6+D20,δ): 1.0
4 (3H, t, J-7Hz).

−　　　　、　１．３５（９Ｈ，　ｓ）、　　４．００
（２Ｈ，　ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．１８−４、７４
（４Ｈ，　ｍ）、　　６．０７（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ−２
Ｈｚ）、　　７．３０（１５Ｈ，　ｓ）、−８．１４（
ＩＨ，　ｓ）、　　８．３９（ＩＨ，ｓ）実施例２６ 実施例２５の方法に準じて下記化合物をイ１ノーる、。-, 1.35 (9H, s), 4.00
(2H, q, J=7Hz), 4.18-4, 74
(4H, m), 6.07 (IH, d, J-2
Hz), 7.30 (15H, s), -8.14 (
IH, s), 8.39 (IH, s) Example 26 The following compound was prepared according to the method of Example 25.

−ｍ　　１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
−１，３−ジデオキシ−３−（（Ｎ−第三級ブトキシ力
ルポニル−Ｓ−アリル−Ｌ−ホモシステイニル）アミノ
］ーβーＤーリボフラヌロン酸エチル。-m 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)
-1,3-dideoxy-3-((N-tert-butoxylponyl-S-allyl-L-homocysteinyl)amino]-β-D-ribofuranuronic acid ethyl.

融点１３４〜１３７°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌショール）：　　３３１０．　１７４０．　１
６６０．　１６２５゜１５７０．　１５２０．　１３１
０．　１２９０．　１２２０．１２１０ｃｍ”ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．　δ）：　　１．１８（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　）。Melting point 134-137°C (decomposition) IR (Nushor): 3310. 1740. 1
660. 1625°1570. 1520. 131
0. 1290. 1220.1210cm”NMR (
DMSO-d6+D20. δ): 1.18 (3H
, t, J=7Hz).

１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　１．６−２．０（２Ｈ，ｍ
）、　　３．１６（２Ｈ，ｄ。1.40 (9H, s), 1.6-2.0 (2H, m
), 3.16 (2H, d.

Ｊ−７１１ｚ　）、　　４．１２　（２Ｈ，ｑ−、’　
Ｊ＝７Ｈｚ　）、　　４．４−４．８（４Ｈ，ｍ）、　
　４．８５−５．３（２Ｈ，ｍ）、　　５．４−６．０
（ＩＨ，ｍ）。J-711z), 4.12 (2H,q-,'
J=7Hz), 4.4-4.8 (4H, m),
4.85-5.3 (2H, m), 5.4-6.0
(IH, m).

６．１１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．１６（ＩＨ，
ｓ）。6.11 (LH, d, J=2Hz), 8.16 (IH,
s).

８．４３（ＩＨ，５） （２）１−・（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
−１，３−ジテオキシ−３−Ｃ（Ｎ−第三級ブトキシ力
ルボニルーＤ、Ｌ−ホモメチオニル）アミノ］−β−Ｄ
−リボフラヌロン酸エチル。8.43(IH,5) (2) 1-.(6-amino-9H-purin-9-yl)
-1,3-diteoxy-3-C(N-tert-butoxycarbonyl-D,L-homomethionyl)amino]-β-D
-Ethyl ribofuranuroate.

融点１２９〜１３４°Ｃ 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３１０．　１７２０．　１
６５５．　１６２５゜１５７０、　１５２５．　１２９
５．　１２４０．　１２１０ｃｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６＋Ｄ２０．δ）：　１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
）。Melting point 129-134°C Engineering R (Nujol): 3310. 1720. 1
655. 1625°1570, 1525. 129
5. 1240. 1210cm NMR (DMSO-d
6+D20. δ): 1.18 (3H, t, J=7Hz
).

１．３８（９Ｈ，ｓ）、１．９４（４Ｈ，ｍ）、２．０
１（３Ｈ＋　８）＋２．４０（２Ｈ，ｍ）、　　４．１
２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．３−４．８（４
Ｈ，ｍ）、　　６．０９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）、　
　８．１４（ＬＨ，ｓ）、　　８．７５（ＩＨ，ｓ）実
施例２７ （ａ）　Ｌ−システィン（１，２１’；７　）および２
−アセチルアミノ−４−クロロ−メチルチアゾール（２
，２９ｙ）のＩＮ水酸化ナトリウム（２０ｎ１ｅ）中温
合物を室温で４時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル
で洗浄し、ＩＮ塩酸で中和して蒸発乾固する。残渣の黄
色固体を４Ｎ塩酸（３０ｍｅ　）に溶解し、２時間加熱
還流する。この水溶液を蒸発乾固し、残渣のシロップ状
物をエタノールで抽出する。５−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル−メチル）−Ｌ−システィンを含む抽出液
を蒸発乾固する。残渣に水（２０＋＋＋ｔ’）およびジ
炭酸ジ第三級ブチル（４，５ｙ）を加える。混合物をＩ
Ｎ水酸化ナトリクムでｐＨ８，０に調整し、ＩＮ水酸化
ナトリウムで同じｐＨ値を保ちながら室温で３時間撹拌
する。反応混合物をジエチルエーテルで洸浄し、４Ｎ塩
酸でｐＨ２，５に調整してエタノール−クロロホルム（
１：２）の混合溶媒で抽出する。抽出液を乾燥し、蒸発
乾固して、Ｎ−第三級プトギシ力ルボニルー８−（２−
アミノチアゾール−４−ｔ＋ンレ イルＡ）４Ｌ−システィン（２，０１ｙ）を得る。1.38 (9H, s), 1.94 (4H, m), 2.0
1 (3H + 8) + 2.40 (2H, m), 4.1
2 (2H, q, J=7Hz), 4.3-4.8 (4
H, m), 6.09 (IH, d, J=IHz),
8.14 (LH,s), 8.75 (IH,s) Example 27 (a) L-cysteine (1,21';7) and 2
-acetylamino-4-chloro-methylthiazole (2
, 29y) in IN sodium hydroxide (20n1e) is stirred at room temperature for 4 hours. The reaction mixture is washed with ethyl acetate, neutralized with IN hydrochloric acid and evaporated to dryness. The residual yellow solid is dissolved in 4N hydrochloric acid (30me) and heated to reflux for 2 hours. The aqueous solution is evaporated to dryness and the residual syrup is extracted with ethanol. The extract containing 5-(2-aminothiazol-4-yl-methyl)-L-cysteine is evaporated to dryness. Water (20+++t') and ditert-butyl dicarbonate (4,5y) are added to the residue. Mixture I
Adjust the pH to 8.0 with N sodium hydroxide and stir for 3 hours at room temperature while maintaining the same pH value with IN sodium hydroxide. The reaction mixture was purified with diethyl ether, adjusted to pH 2.5 with 4N hydrochloric acid, and mixed with ethanol-chloroform (
Extract with a mixed solvent of 1:2). The extract was dried and evaporated to dryness to give N-tertiary carbonyl 8-(2-
Aminothiazole-4-t+nleyl A) 4L-cysteine (2,01y) is obtained.

Ｎ１点１０６〜１１０’Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３２５０’、　　１７００．
　１６９０．　１６２５゜１５０５、　　’１２４５ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　１．４０（９Ｈ，ｓ
）、　　２．７２−２．８７（２Ｈ，ｍ）＋　　３．６
８（２Ｈ，ｓ）、　　４．０８（ＩＨ，ｍ）、　　６．
６９（ＩＨ，ｓ）、　　７．０３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝９
Ｈｚ）（ｂ）実施例２５の方法に準じて、１−（６−ア
三ノー９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ
−３−ＮＮ−第三級ブトキシ力ルボニル−８−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル−メチル）−Ｌ−システイニ
ル〕アミン）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エチルを得る
。N1 point 106-110'C (decomposition) IR (nujol): 3250', 1700.
1690. 1625°1505, '1245c
m-1 NMR (DMSO-d6.δ): 1.40 (9H, s
), 2.72-2.87 (2H, m) + 3.6
8 (2H, s), 4.08 (IH, m), 6.
69 (IH, s), 7.03 (LH, d, J=9
Hz) (b) According to the method of Example 25, 1-(6-asanino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-NN-tert-butoxycarbonyl-8- Ethyl (2-aminothiazol-4-yl-methyl)-L-cysteinyl]amine)-β-D-ribofuranuroate is obtained.

融点１２１〜１２５℃（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３３０．　３１ｇｏ、　　
１７４０．　１６３０゜１５８０、　１２４５ｃｍ　’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：　１．１６
（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。Melting point: 121-125°C (decomposition) Engineering R (Nujol): 3330. 31go,
1740. 1630°1580, 1245cm' NMR (DMSO-d6+D20.δ): 1.16
(3H, t, J=7Hz).

１．４２（９Ｈ，ｓ）、　　２．８０（２Ｈ，ｍ）、　
　３．６１（２Ｈ，ｓ）。1.42 (9H, s), 2.80 (2H, m),
3.61 (2H, s).

４．１２（２Ｈ，ｑ、、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．２−４
．８（４Ｈ，ｍ）、　　６．１７（−ＬＨ，ｓ）、　　
６．４１（ＩＨ，ｓ）、　　８．１８（ＩＨ，ｓ）、　
　８．４６（ＩＨ，ｓ） 実施例２８ 実施例３の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３−［（Ｎ　
−第三級ブトキシ力ルポニル−８−メチルチオ−Ｌ−シ
ステイニル）アミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロンａ　ｆ
：　得ル。4.12 (2H, q, , J=7Hz), 4.2-4
．． 8 (4H, m), 6.17 (-LH, s),
6.41 (IH, s), 8.18 (IH, s),
8.46(IH,s) Example 28 According to the method of Example 3, 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3-[(N
-tertiary butoxylponyl-8-methylthio-L-cysteinyl)amino]-β-D-ribofuranuron a f
: Obtained.

融点１８０〜１８６°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジタール）：　　３３２０．　１７０５．　１
６９０．　１６２５゜１５７５、　１５３０．　１５１
０．　１３１０．　１２４５．１２２０ｃｍ　”ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．４０（９Ｈ，
ｓ）、　　２．４５（３Ｈ，ｓ）、　　３．０８（２Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　４．２−４．９（４Ｈ，ｍ
）、　　６．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　８．
１９（ＩＨ，ｓ）。Melting point 180-186°C (decomposition) IR (nugital): 3320. 1705. 1
690. 1625°1575, 1530. 151
0. 1310. 1245.1220cm ”NMR
(DMSO-d6+D20.δ): 1.40 (9H,
s), 2.45 (3H, s), 3.08 (2H
, d, J=8Hz), 4.2-4.9(4H, m
), 6.11 (IH, d, J=2Hz), 8.
19 (IH, s).

８．４６（ＩＨ，ｓ） 実施例２９ 実施例“１１の方法に準じて下記化合物をイ（Ｉる。8.46 (IH,s) Example 29 The following compound was prepared according to the method of Example 11.

（１）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−［３−（１７Ｄ、Ｌ−フェネ
チル）−Ｌ−システイニルアミノ］−β−Ｄ−リポフラ
ヌロン酸。(1) 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-
1,3-dideoxy-3-[3-(17D, L-phenethyl)-L-cysteinylamino]-β-D-lipofuranuronic acid.

融点１５１〜１５８°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　３１８’０．　
１６３５．　１６００゜１３３０、　１３００．　１２
４５．　１２１０ｃ／ｎ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ
２ｏ、δ）：　　１．４１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。Melting point 151-158°C (decomposition) Engineering R (Nujol): 3300. 318'0.
1635. 1600°1330, 1300. 12
45. 1210c/n”NMR (DMSO-d6+D
2o, δ): 1.41 (3H, d, J=7Hz).

２．６７（２Ｈ，ｍ）、　　４．０６（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、　　４．２−４．７（４Ｈ，ｍ）、　　６．
０７（ＩＨ，ｍ）、　　７；１５（５Ｈ，ｍ）。2.67 (2H, m), 4.06 (LH, q, J=
7Hz), 4.2-4.7 (4H, m), 6.
07 (IH, m), 7;15 (5H, m).

８．０８（ＩＨ，ｓ）、８．７１（ＩＨ，ｓ）［２＋　
　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１
，３−ジテオキシ−３−（Ｓ−エチル−Ｄ、Ｌ　−ホモ
システイニルアミン）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸。8.08 (IH, s), 8.71 (IH, s) [2+
1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1
, 3-diteoxy-3-(S-ethyl-D,L-homocysteinylamine)-β-D-lipofuranuronic acid.

融点１８２〜１８４°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
６４０．　１６０’０゜１３３０、　１３００．　１２
５０ｃＩｎ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．　Ｊ
）　：　１．１７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。Melting point 182-184°C (decomposition) IR (Nujol): 3300. 3200. 1
640. 160'0°1330, 1300. 12
50cIn-1HMR (DMSO-d6+D20.J
): 1.17 (3H, t, J=7Hz).

１．７２．３（２Ｈ９ｍ’）、２．３−３．０（４Ｈ＋
ｍ）＋　　３．６４．０（ＩＨｌｍ）＋　　４．２４．
４（ＩＨ２ｍ）、４．４４．７（２Ｈ２ｍ）。1.72.3 (2H9m'), 2.3-3.0 (4H+
m) + 3.64.0 (IHlm) + 4.24.
4 (IH2m), 4.44.7 (2H2m).

６．０−６．２（ＩＨ，ｍ）、　　８．１６（、ＩＨ，
ｓ）、８．３２および８、３６（ＬＨ，ｓ　） ＋３）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−［８−（２−シクロへ一］Ｉ
−（！　ン−ｌ　−イ／し）−Ｌ−システイニルアミノ
］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸。6.0-6.2 (IH, m), 8.16 (, IH,
s), 8.32 and 8,36(LH,s) +3) 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-
1,3-dideoxy-3-[8-(2-cyclohe-1)I
-(!n-l-i/shi)-L-cysteinylamino]-β-D-ribofuranuronic acid.

融点１８０〜１９０°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
７００．　１６６０゜１６００、　１５７０．　１４２
０ｃｍ−１ＨＭ、Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：
　１．５−２．２（６Ｈ，ｍ）＋２．７−３．１（２Ｈ
，ｍ）、　　３．４−４．０（４Ｈ，ｍ）、　　４．２
−４．６（ＩＨ，ｍ）、　　４．６−４．９（２Ｈ，ｔ
ｎ）、　　５．７−５．９（２Ｈ，ｍ）＋６．２（ＩＨ
，ｍ）、　　８．２２（ＩＨ，ｓ）、　　８．８３（Ｉ
Ｈ，５）ｉ４）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−
イル）−１，３−ジデオキシ−３−（Ｓ−イソプロピル
−Ｌ−ホモシステイニルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌ
ロン酸。Melting point 180-190°C (decomposition) IR (Nujol): 3300. 3200. 1
700. 1660°1600, 1570. 142
0cm-1HM, R(DMSO-d6+D20.δ):
1.5-2.2 (6H, m) + 2.7-3.1 (2H
, m), 3.4-4.0 (4H, m), 4.2
-4.6 (IH, m), 4.6-4.9 (2H, t
n), 5.7-5.9 (2H, m) + 6.2 (IH
, m), 8.22 (IH, s), 8.83 (I
H,5)i4)1-(6-amino-9H-purine-9-
yl)-1,3-dideoxy-3-(S-isopropyl-L-homocysteinylamino)-β-D-ribofuranuronic acid.

融点１７５〜１７８６Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
６４０．　１５９０゜１３３０、　１３００．　１２５
０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：
　１−１８　（６Ｈ１ｃｌ＋　Ｊ−７Ｈｚ　）。Melting point 175-1786C (decomposition) Engineering R (Nujol): 3300. 3200. 1
640. 1590°1330, 1300. 125
0cm-1HMR (DMSO-d6+D20.δ):
1-18 (6H1cl+J-7Hz).

１．７−２．３（２Ｈ，ｍ）、　　２．４−２．８（２
Ｈ，ｍ）、　　２．８−３．１（ＩＨ，ｍ）、　　３．
４−３．９（ＩＨ，ｍ）、　　４．１−４．４（ＩＨ，
ｍ）。1.7-2.3 (2H, m), 2.4-2.8 (2
H, m), 2.8-3.1 (IH, m), 3.
4-3.9 (IH, m), 4.1-4.4 (IH,
m).

４．４−４．７（２Ｈ，ｍ）、　　６．１０（ＩＨ，ｍ
）、　　８．１．７（ＩＨ，ｓ）。4.4-4.7 (2H, m), 6.10 (IH, m
), 8.1.7 (IH, s).

９、０２　（ＬＨ，ｍ　） ＋５］１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジテオキシ−３−（ｓ−＋−リチルーＬ−シス
ディニルアミン）−β−Ｄ−リボフラヌロン　　　（酸
。9,02 (LH,m) +5]1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-
1,3-diteoxy-3-(s-+-rityl-L-cisdinylamine)-β-D-ribofuranuron (acid.

融点１７５〜１８２°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
６４０．　１６００．　　　　　　。Melting point 175-182°C (decomposition) IR (Nujol): 3300. 3200. 1
640. 1600. .

１３３０、　１２４０．　１２１０ｃＩｎＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６＋Ｄ、、Ｏ，δ）　：　２．．３−２．７　
（２Ｈ，ｍ　）、　　３．３−３．７（ＩＨ，ｍ）、　
　４．２−４．５（ＬＨ，ｍ）、　　４．５−４．８（
２Ｈ。1330, 1240. 1210cInNMR (DM
SO-d6+D,,O,δ): 2. ．． 3-2.7
(2H, m), 3.3-3.7 (IH, m),
4.2-4.5 (LH, m), 4.5-4.8 (
2H.

ｍ）、　　６．２（ＩＨ，ｍ）、　　７．０−７．６（
１５Ｈ，ｍ）、　　８．２０（ＩＨ，ｓ）、　　８．７
７（ＬＨ，ｓ）［６１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（Ｓ−アリル
−Ｌ−ホモシステイニルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌ
ロン酸。m), 6.2 (IH, m), 7.0-7.6 (
15H, m), 8.20 (IH, s), 8.7
7(LH,s)[611-(6-Amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-(S-allyl-L-homocysteinylamino)-β-D-lipofuranuron acid.

融点１１４〜１２１°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１７０．　１
６１５．　１５９５゜１３３０、　１３００．　１２４
５．　１２１０ｃ＋＋＋ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２
０．δ）：　１．９５（２Ｈ，ｍ）、　　３．１３（’
２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　、　４．３−４．７（４
Ｈ，ｍ）、　　４．９−５．３（２Ｈ，ｍ）、　５．４
−６．０（ＬＨ，ｍ）、　６．１２（ＩＨ，ｍ）。Melting point 114-121°C (decomposition) IR (Nujol): 3320. 3170. 1
615. 1595°1330, 1300. 124
5. 1210c+++NMR (DMSO-d6+D2
0. δ): 1.95 (2H, m), 3.13 ('
2H, d, J=7Hz), , 4.3-4.7(4
H, m), 4.9-5.3 (2H, m), 5.4
-6.0 (LH, m), 6.12 (IH, m).

８．１５（ＩＨ，ｓ）、　　９．０５（ＬＨ，５）７）
１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデオキシ−３−（Ｄ、Ｌ−７Ｊスモメチオニルアミ
ノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸。8.15 (IH, s), 9.05 (LH, 5) 7)
1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3
-dideoxy-3-(D,L-7J sumomethionylamino)-β-D-lipofuranuronic acid.

融点１５２〜１６３°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１８０．　１
６３５．　１６００゜１３００、　１２４５．　１２０
５ＣＩｌｌ＋　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ
）：１．７５（４Ｈ，ｍ）、　　１．９５（３Ｈ１ｓ）
、　　２．４０（２Ｈ１ｍ）、　　４．２−４．７（４
Ｈ，Ｉｎ）。Melting point 152-163°C IR (Nujol): 3320. 3180. 1
635. 1600°1300, 1245. 120
5CIll+'NMR(DMSO-d6+D20.δ
): 1.75 (4H, m), 1.95 (3H1s)
, 2.40 (2H1m), 4.2-4.7 (4
H, In).

６．０８（ＩＨ，ｍ）、　　８．１１（ＬＨ，ｓ）、　
　８．９８（ＩＨ，５）（８）１−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−［８
−（２−アミノチアゾール−４−イル−メチル）−Ｌ−
システイニルアミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸。6.08 (IH, m), 8.11 (LH, s),
8.98(IH,5)(8)1-(6-amino-9H
-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-[8
-(2-aminothiazol-4-yl-methyl)-L-
Cysteinylamino]-β-D-ribofuranuronic acid.

融点１０８〜１１４°Ｃ（分解） 工Ｒ（スジョール）：　　３３００．　３１５０．　１
６３０．　１５９５゜１５１５、　１３３０．　１３０
０．　１２４０．　１２１０Ｇ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　２．７−３：１（２Ｈ，ｍ）
、　　３．５８（２Ｈ，ｍ）、　　４．２−４．６（４
Ｈ，ｍ）、　　６．０３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ６．
３３（ＩＬｓ）、８゜１２（ＩＨ，ｓ）、９．２４（Ｉ
Ｈ，ｓ）実施例３０ 実施例１６の方法に準じて下記化合物を得る。Melting point 108-114°C (decomposition) Engineering R (Sujoor): 3300. 3150. 1
630. 1595°1515, 1330. 130
0. 1240. 1210G-1NMR (DMSO-
d6+D20. δ): 2.7-3:1 (2H, m)
, 3.58 (2H, m), 4.2-4.6 (4
H, m), 6.03 (LH, d, J=2Hz6.
33 (ILs), 8°12 (IH,s), 9.24 (I
H,s) Example 30 According to the method of Example 16, the following compound is obtained.

＋＋）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジテオキシ−３−（Ｓ−ピペロニルーＬ−シス
テイニルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸。++)1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-
1,3-diteoxy-3-(S-piperonyl-L-cysteinylamino)-β-D-lipofuranuronic acid.

融点１６５〜１７０℃（分＃） ＩＲ（ヌジョール）：　　３５７０．　３４３０．　３
３００．　３２００゜１６８５、　１６６０．　１６０
５．　１５８０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２
０．Ｊ）：　　３．００（２Ｈ，ｍ）、　　３．８’０
（２Ｈ，ｓ）、　　４．２０−５．１０（４Ｈ，ｍ）、
　　６．０３（２Ｈ，ｓ）。Melting point 165-170°C (min #) IR (Nujol): 3570. 3430. 3
300. 3200°1685, 1660. 160
5. 1580cm-1HMR (DMSO-d6+D2
0. J): 3.00 (2H, m), 3.8'0
(2H, s), 4.20-5.10 (4H, m),
6.03 (2H, s).

６．２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　６．８０−７
．１０（３Ｈ，ｍ）。6.22 (IH, d, J=2Hz), 6.80-7
．． 10 (3H, m).

８．１７（ＩＨ，ｓ）、　　９．０３（ＬＨ，Ｂ）＋２
）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジデオキシ−３−（８−（４−Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ミノベンジル）−Ｌ−システイニルアミノ］−β−Ｄ−
リボフラヌロン酸。8.17 (IH, s), 9.03 (LH, B) +2
)1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,
3-dideoxy-3-(8-(4-N,N-dimethylaminobenzyl)-L-cysteinylamino]-β-D-
Ribofuranuronic acid.

融点１３１〜１３６℃（分解） ”　　　　　ＩＲ（ヌジョ−＃）：　　３６００．　３
５００．　３３４０．　３２００゜１６９０．１６８０
，１６６０，１６１５．１５９０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＣ
ｆ　＋Ｄ２０．δ）：　３．０３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６
Ｈｚ）。Melting point 131-136℃ (decomposition) IR (Nujo-#): 3600.3
500. 3340. 3200°1690.1680
,1660,1615.1590cm-1HMR(DC
f+D20. δ): 3.03 (2H, d, J=6
Hz).

３．２８（６Ｈ，ｓ）、　　３．９３（２Ｈ，ｓ）、　
　４．１５−５．２０（４Ｈ，ｍ）、　　６．３３（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　７．６０（４Ｈ，ｓ）。3.28 (6H, s), 3.93 (2H, s),
4.15-5.20 (4H, m), 6.33 (I
H, d, J=2Hz), 7.60 (4H, s).

８．４５（ＩＨ，ｅ）、　　８．６３（ＩＨ，ｓ）実施
例３１ 実施例１６の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ３（［ＮＮ
Ｊ三級ブトキシカルボニル−８−（４−アセトキシベン
ジル）−Ｌ−システイニルコアミノ）−β−Ｄ−リポフ
ラヌロン酸エチルから出発して、１−（６−アミノ−９
Ｈ−プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−
［５−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｌ−システイニル
アミノ］−β−Ｄ−リポフラヌロン酸ヲ得る。8.45 (IH, e), 8.63 (IH, s) Example 31 According to the method of Example 16, 1-(6-amino-9H-
purin-9-yl)-1,3-dideoxy3([NN
Starting from ethyl tertiary-butoxycarbonyl-8-(4-acetoxybenzyl)-L-cysteinylcoamino)-β-D-lipofuranuronic acid, 1-(6-amino-9
H-purin-9-yl) -1,3-dideoxy-3-
[5-(4-hydroxybenzyl)-L-cysteinylamino]-β-D-lipofuranuronic acid is obtained.

融点１４０〜１５０℃（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３５０．３１５０．　３１
００．１７３０゜１６７５、　１５９５ｃｍ−１ ２ＪＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　３．０
０（２Ｈ，ｍ）、　　３．８７（２Ｈ，ｓ）、　　４−
２０−５．１５（４Ｈ＋ｍ）＋　　６．２７（ＩＨ，ｍ
）。Melting point: 140-150°C (decomposition) Engineering R (Nujol): 3350.3150. 31
00.1730°1675, 1595cm-1 2JMR (DMSO-d6+D20.δ): 3.0
0 (2H, m), 3.87 (2H, s), 4-
20-5.15(4H+m)+6.27(IH,m
).

−６，８５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）’、　’７．３
０（２Ｈ，’ｄ、　Ｊ＝８Ｈ２）。-6,85 (2H, d, J=8Hz)', '7.3
0(2H,'d, J=8H2).

８．３０（ＩＨ，ｓ）、９．０８（ＬＨ，ｓ）実施例３
２ 実施例１６の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−Ｃ（Ｎ
−４三級ブトキシカルボニル＝Ｓ−エトキシ力ルポニル
メチルーＬ−システイニル）アミノ］−β−Ｄ−リポフ
ラヌロン酸エチルから出発゛して、１−（６−アミノ−
９Ｈ−プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３
−（ｓ−カルボキシメチル−Ｌ−システイニルアミノ）
−β−ＬＤ−リボ７ラヌロン酸ヲ得ル。8.30 (IH, s), 9.08 (LH, s) Example 3
2 According to the method of Example 16, 1-(6-amino-9H-
purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-C(N
Starting from ethyl -4 tert-butoxycarbonyl=S-ethoxylponylmethyl-L-cysteinyl)amino]-β-D-lipofuranuronic acid, 1-(6-amino-
9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3
-(s-carboxymethyl-L-cysteinylamino)
- β-LD-ribo7-ranuronic acid is obtained.

融点９０〜１００°Ｃ（分解） ：［Ｒ（スジ３−ル）：　　３３００．　３１８０．１
６９０．１６６０゜１６４０、　１６００．　１５７０
ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｄ２０．δ）：　３．２０（２Ｈ，ｍ
）、’　３．４０（２Ｈ，ｓ）。Melting point 90-100°C (decomposition): [R (streak 3-l): 3300. 3180.1
690.1660°1640, 1600. 1570
cm-1 HMR (D20.δ): 3.20 (2H, m
),' 3.40 (2H, s).

４．０５−５．２０（４Ｈ，ｍ）、　　６．１７（ＬＨ
，ｍ）、　　８．１０（ＬＨ，ｓ）、　　８．６２（Ｉ
Ｈ，臼）実施例３３ １〜（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデオキシ−３〜［（Ｎ−第゛三級グトキシ力ルボニ
ルーＳ−メチルチオ−Ｌ−システイニル）アミノ〕−β
−Ｄ−リボフラヌロン酸（１，４０２）およびギ酸（１
５ｍｅ　）の混合物を室温で一夜　　゛撹拌し、蒸発乾
固する。残渣のシロップ状物を水（１０ｍｌりＫ溶解し
、ＩＮ水酸化ナトリクムでｐＨ７に調整し、次いで非イ
オン性吸着樹脂ＨＰ−２０（商標、三菱化成株式会社製
）（３００ｎ＋（？）を使用するカラムクロマトグラフ
ィーに付す。カラムを水洗後、３０％水性メタノールで
溶出する。溶出液からメクノールを減圧下に留去後、残
る水溶液を凍結乾燥して、１−（６−アミノ−９１１−
プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−（ｓ
−メチルチオ−Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ−リ
ポフラヌロン酸（−ｆｌ−２７ｍｇ　）を彷る。4.05-5.20 (4H, m), 6.17 (LH
,m), 8.10(LH,s), 8.62(I
H, mortar) Example 33 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3
-dideoxy-3~[(N-tertiary gutoxycarbonyl-S-methylthio-L-cysteinyl)amino]-β
-D-ribofuranuronic acid (1,402) and formic acid (1
The mixture of 5me) was stirred at room temperature overnight and evaporated to dryness. Dissolve the residual syrup in 10 ml of water, adjust the pH to 7 with IN sodium hydroxide, and then use nonionic adsorption resin HP-20 (trademark, manufactured by Mitsubishi Kasei Corporation) (300n+ (?)). Subject to column chromatography. After washing the column with water, elute with 30% aqueous methanol. After distilling off Meknol from the eluate under reduced pressure, the remaining aqueous solution is lyophilized to obtain 1-(6-amino-911-
purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-(s
-Methylthio-L-cysteinylamino)-β-D-lipofuranuronic acid (-fl-27mg).

融点９４〜９７℃（分解） ＩＲ（ヌジョ−７１ｚ）：　３３２０．　３１８０．　
１６３５．　１５９５゜１４１０、　１３３０．　１３
００．　１２４５．　１２０５ｃｒｎ　’ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　２．４２（３Ｈ，ｓ）
、　　３．０４（２Ｈ１ｍ）、　４．２−４．７（４Ｈ
１ｍ）、　６．０７（ＩＨ９ｍ）。Melting point 94-97°C (decomposition) IR (Nujo-71z): 3320. 3180.
1635. 1595°1410, 1330. 13
00. 1245. 1205crn'NMR (DM
SO-d6+D20. δ): 2.42 (3H, s)
, 3.04 (2H1m), 4.2-4.7 (4H
1m), 6.07 (IH9m).

８．１３（ＩＨ，ｓ）、　　８．９４（ＩＨ，ｓ）実施
例３４ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジテオキシ−３−（Ｓ−メチルチオ−Ｌ−システイニ
ルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（４００＋＋ｗ
）および４−クロロメチルピリジン・塩酸塩（４６０ｍ
ｇ・）の５０％水性メタノール（２０ｍｅ　）中温合物
に、撹拌下、炭酸水素ナトリウム（１５７ｎη）および
水素化ホク素ナトリクム（１４０ｔｗ／　）を水冷下に
加える。室温で６時間、撹拌後、混合物を酢酸エチルで
洗浄する。水層をＩＮ塩酸で中和し、メタノールを留去
して、非イオン＝ｌ！＋１汲イ′ｉ樹脂ＨＰ−２０（商
標、三菱化成株式会社’Ｈ）　（２００ｍｅ　）を使用
するカラムクロマトグラフィーに付す。カラムを水洗後
３０％水性メタノールで溶出する。溶出液からメタノー
ルを減圧下にＩＶｔ去し、残る水溶液を凍結乾燥して、
１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）、−１，
３−ジデオキシ−３−［８−（４−ピリジルメチル）−
Ｌ−システイニルアミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
（２３５ｒｎｇ）を得る。8.13(IH,s), 8.94(IH,s) Example 34 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3
-diteoxy-3-(S-methylthio-L-cysteinylamino)-β-D-ribofuranuronic acid (400++w
) and 4-chloromethylpyridine hydrochloride (460m
To a warm mixture of 50% aqueous methanol (20 me 2 g.) under stirring, sodium bicarbonate (157 nη) and sodium fluoride (140 tw/2) are added under water cooling. After stirring for 6 hours at room temperature, the mixture is washed with ethyl acetate. The aqueous layer was neutralized with IN hydrochloric acid, methanol was distilled off, and nonionic = l! Subjected to column chromatography using +1 pump resin HP-20 (trademark, Mitsubishi Kasei Corporation'H) (200me). After washing the column with water, elute with 30% aqueous methanol. Methanol was removed from the eluate by IVt under reduced pressure, and the remaining aqueous solution was freeze-dried.
1-(6-amino-9H-purin-9-yl), -1,
3-dideoxy-3-[8-(4-pyridylmethyl)-
L-cysteinylamino]-β-D-ribofuranuronic acid (235 rng) is obtained.

触点１８１〜１８７℃（分Ｗ？、　） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１６０．　１
６４０．　１６００゜１３３０、　１３００．　１２５
０．　１２１０ｃｙ＋−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ
２０．δ）：　　２．７３（２Ｈ，ｍ）＋　　３．８０
（２Ｈ１ｓ）ｙ　　４．２−４．７（４Ｈ，ｍ）、　　
６．１３（ＬＨｌｄ。Touch point 181-187°C (minutes W?, ) IR (nujol): 3320. 3160. 1
640. 1600°1330, 1300. 125
0. 1210cy+-1HMR (DMSO-d6+D
20. δ): 2.73 (2H, m) + 3.80
(2H1s)y 4.2-4.7(4H,m),
6.13 (LHld.

Ｊ＝２Ｈｚ）、　　７．３４（２Ｈ，ｍ）、　　８．１
６（ＩＨ，’ｓ）。J=2Hz), 7.34 (2H, m), 8.1
6 (IH,'s).

８．３８（２Ｈ，ｍ）、　　９．０９（ＬＨ，ｓ）実施
例３５ 実施例３４の方法に準じて下記化合物をｔｌ）る。8.38 (2H, m), 9.09 (LH, s) Example 35 The following compound was prepared according to the method of Example 34.

１ｌ）ｉ　−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
−１，３−ジデオキシ−３＝（Ｓ−シクロプロピルメチ
ル−Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸。1l) i -(6-amino-9H-purin-9-yl)
-1,3-dideoxy-3=(S-cyclopropylmethyl-L-cysteinylamino)-β-D-ribofuranuronic acid.

融点９２〜１０１°Ｃ（分解） 、　工Ｒ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１８０．
　１６４０．　１６００゜１４１０、　１３３０．　１
３００．　１２４５．　１２１０ｃ１ｎ−１ＨＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：　０．１−０．７　（
４Ｈ＋　ｍ　）。Melting point 92-101°C (decomposition), Engineering R (Nujol): 3320. 3180.
1640. 1600°1410, 1330. 1
300. 1245. 1210c1n-1HMR (D
MSO-d6+D20. δ): 0.1-0.7 (
4H+m).

０．７−１．２（ＩＨ，ｍ）、　　２．４３（２Ｈ，ｍ
）＋　　２．８８（２Ｈ，ｄ。0.7-1.2 (IH, m), 2.43 (2H, m
) + 2.88 (2H, d.

Ｊ＝６Ｈｚ）、　　３．４−３．９（ＩＨ，ｍ）、　　
４．２−４．６（３Ｈ，ｍ）。J=6Hz), 3.4-3.9(IH, m),
4.2-4.6 (3H, m).

６、１３　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝２Ｈｚ　）＋　　８．１９
　（ＩＨｌｓ　）、９−１８（ＬＨ，ｓ） ＋２＋　　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）＝１，３−ジデオキシ−３−［８−（４−モルホリ
ノメチルベンジル）−Ｌ−システイニルアミノ］−β−
Ｄ−リポフラヌロン酸。6, 13 (IHld, J=2Hz) + 8.19
(IHLs), 9-18(LH,s) +2+ 1- (6-amino-9H-purin-9-yl)=1,3-dideoxy-3-[8-(4-morpholinomethylbenzyl)-L- Cysteinylamino]-β-
D-lipofuranuronic acid.

融点１０６〜１１４℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１６０．　１
６４０．　１６００゜１３３０、　１３００．　１２４
０．　１２１０ｃｙ＋−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ
２０．δ）：　２．３１（４Ｈ，ｍ）、　　２．７２（
２Ｈ，ｍ）、３．４１（２Ｈ，、ｓ）、　　３．５６（
４Ｈ２ｍ）＋　　３−７４（２Ｈ，ｓ）、　　４．２−
４．７（４Ｈ，ｍ）、　　６．１０（ＬＨ，ｍ）。Melting point: 106-114°C (decomposed) IR (Nujol): 3320. 3160. 1
640. 1600°1330, 1300. 124
0. 1210cy+-1HMR (DMSO-d6+D
20. δ): 2.31 (4H, m), 2.72 (
2H, m), 3.41 (2H,,s), 3.56(
4H2m)+ 3-74(2H,s), 4.2-
4.7 (4H, m), 6.10 (LH, m).

７．２１（４Ｈ，ｓ）、　　８．１１（ＩＨ，ｓ）、　
　９．０７（ＬＨ，５）（３）　　１−　（６−アミノ
−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３
−（Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ
−リボフラヌロン酸。7.21 (4H, s), 8.11 (IH, s),
9.07(LH,5)(3) 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3
-(S-benzyl-L-cysteinylamino)-β-D
-Ribofuranuronic acid.

１、　ｌＮ：ｌ、・よＯ（Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトルは実施
例１６の生成物のスペクトルと一致する。1, lN:l, .O (N M R spectrum is consistent with that of the product of Example 16.

実施例３６ 実施例１の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−１，３−ジテぢ−キシ−３−［（Ｎ
’第第三級ブトキシカルボニル−８−ベンジル−Ｌ−シ
ステイニル）アミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸を得
る。Example 36 According to the method of Example 1, 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dite-xy-3-[(N
'tert-butoxycarbonyl-8-benzyl-L-cysteinyl)amino]-β-D-ribofuranuronic acid is obtained.

融点９９〜１０３℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．　１
７００−１６５０゜４５００．１２４０．　１２０５ｃ
＋＋＋−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　
１．４２（９Ｈ，ｓ）、　　２．６−３．０（２Ｈ，ｍ
）、　３．’８０（２Ｈ，ｓ）、　４．１−４．９（４
Ｈ，ｍ）。Melting point: 99-103°C (decomposition) IR (Nujol): 3300. 3200. 1
700-1650°4500.1240. 1205c
+++-1HMR (DMSO-d6+D20.δ):
1.42 (9H, s), 2.6-3.0 (2H, m
), 3. '80 (2H, s), 4.1-4.9 (4
H, m).

６．２３（ＩＨｌｄ、Ｊ−２Ｈ２）、７．３３（５Ｈ，
８）。6.23 (IHld, J-2H2), 7.33 (5H,
8).

８．１７（ＬＨ，ｓ）、　　８．５５（ＬＨ，ｓ）実施
例３７ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）＝１．３
−ジテオキシ−３−［（Ｎ−第三級〕゛トキシカルポニ
ルーＳ−ベンジルＬ−シスチフィニル）アミ／］−β−
Ｄ−リポフラヌロン酸（４００ｍｙ）およヒ１−Ｄ、Ｌ
−アミノエチルホス７１−ン酸シフ、ニル・臭化水素酸
塩（２５０ｍｇ　）の８３％テトラヒドロフラン水溶液
（１８ｍｅ）中温合物に、トリエチルアミン（０，０９
７ｎｉｅ　）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１
０６ｆｆ１ｇ）およびＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカル
ボジイミド（２００■）を順次に室温で加える。混合物
を室温で２日間撹拌し、許過する。ｐ液を蒸発乾固し、
残渣を酢酸エチルで抽出する。抽出液を炭酸水素ナトリ
クム水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥して蒸発乾固す
る。残渣のシロップ状物をジエチルエーテル中で粉砕し
て、Ｄ、Ｌ−１−（１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−
９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−［（Ｎ−第三
級フトキシ力ルボニルーＳ−ベンジ／Ｌ／　−Ｌ　＝　
システイニル）アミノ〕−β−Ｄ−リボフラヌロニル）
アミノエチルホスホン酸ジフェニル（４３５ｍｇ　）を
得る。8.17 (LH, s), 8.55 (LH, s) Example 37 1-(6-amino-9H-purin-9-yl) = 1.3
-diteoxy-3-[(N-tertiary][toxycarponyl-S-benzyl L-cystifinyl)ami/]-β-
D-lipofuranuronic acid (400my) and 1-D,L
Triethylamine (0,09
7nie), 1-hydroxybenzotriazole (1
06ff1 g) and N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (200 μg) are added sequentially at room temperature. The mixture is stirred and allowed to stand for 2 days at room temperature. Evaporate the p solution to dryness,
The residue is extracted with ethyl acetate. The extract is washed with aqueous sodium bicarbonate solution and brine, dried and evaporated to dryness. The residual syrup was triturated in diethyl ether to give D,L-1-(1-(6-amino-9H-purine-
9-yl) -1,3-dideoxy-3-[(N-tertiary phthoxycarbonyl-S-benzi/L/ -L =
cysteinyl)amino]-β-D-ribofuranuronyl)
Diphenyl aminoethylphosphonate (435 mg) is obtained.

融点８４〜９７℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　１６７５−１６
２５．　１５９０゜１４９０、　１２４５．　１２１０
ｃｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．１
−１．８．（３Ｈ，ｍ）。Melting point: 84-97°C (decomposed) IR (Nujol): 3320. 1675-16
25. 1590°1490, 1245. 1210
cmNMR (DMSO-d6+D20.δ): 1.1
-1.8. (3H, m).

１．４２（９Ｈ，ｓ）、２．７５’（２Ｈ，ｍ）、３．
７１３（２Ｈ，ｓ）＋４．２−５．０（５Ｈ，ｍ）、　
　６．１６（ＩＨ，ｍ）、、７．４８（１５Ｈ，ｍ）、
８．２１（ＩＨ，ｓ）、８．３９（ＩＨ，ｓ）実施例３
８ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジテオキシ−３−［（Ｎ−第三級ブトキシ力ルポニル
−８−ベンジル−Ｌ−システイニル）アミノ］−β−Ｄ
−リボフラヌロン酸（４ｏｏ〃＋９）およびヒドロキシ
ルアミン塩酸塩（４８，６ｆｆｌ）０８３％テトラヒド
ロ７ラン水濱液（１８ｍｅ　）中混合物中に、トリエチ
ルアミン（０，０９７ｍ（り、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール（１ｏ６ｍｚ）およびＮ、Ｎ’−ジシクロへ
キシルカルボジイミド（２００■）を順次に室温で加え
る。混合物を一夜撹拌し、テトラヒドロフランを減圧下
に留去する。1.42 (9H, s), 2.75' (2H, m), 3.
713 (2H, s) + 4.2-5.0 (5H, m),
6.16 (IH, m), 7.48 (15H, m),
8.21 (IH, s), 8.39 (IH, s) Example 3
8 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3
-diteoxy-3-[(N-tert-butoxyluponyl-8-benzyl-L-cysteinyl)amino]-β-D
- Ribofuranuronic acid (4OO〃+9) and hydroxylamine hydrochloride (48,6ffl) in a mixture of 083% tetrahydro7ranan aqueous brine (18me), triethylamine (0,097m), 1-hydroxybenzotriazole (1o6mz) and N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (200 μl) are added sequentially at room temperature. The mixture is stirred overnight and the tetrahydrofuran is distilled off under reduced pressure.

残渣ヲクロロホルムーエタノール（２：１）混合溶媒（
４０ｍｅ　）て抽出する。抽出液を炭酸水素ナトリクム
水濱液および食塩水で洗浄し、乾燥して蒸発乾固する。The residue was dissolved in a chloroform-ethanol (2:1) mixed solvent (
40me) and extract. The extract is washed with aqueous sodium bicarbonate solution and brine, dried and evaporated to dryness.

残渣をジエチルエーテル中て粉砕して、１−（６−アミ
ノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−
３−（（Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｓ−ペンシル
−Ｌ−システイニル）アミ／〕−β−Ｄ　　ＩＪボフラ
ヌロニルヒドロキザム酸（４１６ｍｇ　）を得る。The residue was triturated in diethyl ether to give 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-diteoxy-
3-((N-tert-butoxycarbonyl-S-pencyl-L-cysteinyl)ami/]-β-DIJ bofuranuronylhydroxamic acid (416 mg) is obtained.

融点１０４〜１１９°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：”３：ｔｓＯ，１６２５，１５７
５，１５３５゜１３１０、　１２４０Ｃ！ｍ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　１．４０
（９Ｈ，ｓ）、　　２．６４（２Ｈ，ｍ、）、　　３．
８１（２Ｈ，ｓ）、　　４．１−４．７（４Ｈ，ｍ）。Melting point 104-119°C (decomposition) IR (Nujol): "3: tsO, 1625, 157
5,1535°1310, 1240C! m” NMR (DMSO-d6+D20.δ): 1.40
(9H, s), 2.64 (2H, m,), 3.
81 (2H, s), 4.1-4.7 (4H, m).

６．１６（ＩＨ，ｍ）、　　７．２９（５Ｈ，ｓ）、　
　８．１６（ＩＨ，ｓ）。6.16 (IH, m), 7.29 (5H, s),
8.16 (IH, s).

８．６９（ＩＨ，ｍ） 実施例３９ 実施例３７の方法に準じて下記化合物をｆ＞Ｒ６ｆ１＋
　　２−（１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル
）−１，３−ジデオキシ−３−［（Ｎ−第三級−〕）〕
キシカルボニルー８−ベンシルーＬ−システイニル）ア
ミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロニル）アミノエチルホス
ホン酸ジエチル。8.69 (IH, m) Example 39 According to the method of Example 37, the following compound was prepared with f>R6f1+
2-(1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-[(N-tertiary-])]
Diethyl oxycarbonyl-8-benzyl-L-cysteinyl)amino]-β-D-ribofuranuronyl)aminoethylphosphonate.

１７’、１１！点１０９〜１１７℃（分解）ＩＲ（ヌジ
ョール）：　　３３４０．　１６６０．　１６００．　
１５７５゜１２５０ｃｍ　−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　１．２３
（６Ｈ，ｔ＋　Ｊ＝７Ｈｚ）。17', 11! Point 109-117°C (decomposition) IR (Nujol): 3340. 1660. 1600.
1575°1250cm −1 NMR (DMSO-d6+D20.δ): 1.23
(6H, t+J=7Hz).

１．４３（９Ｈ，ｓ）、　　１．５　２．３（２Ｈ，ｍ
）、　　２．７４（２Ｈ。1.43 (9H, s), 1.5 2.3 (2H, m
), 2.74 (2H.

ｍ）＋　　３．２−３．７（２Ｈ，ｍ）、３．８１（２
Ｈ，ｓ）、４．００（４Ｈ，ｍ）、　　４．３−４．８
（４Ｈ＋ｍ）＋　　６．１０（ＩＨ，ｍ）。m) + 3.2-3.7 (2H, m), 3.81 (2
H, s), 4.00 (4H, m), 4.3-4.8
(4H+m)+6.10(IH,m).

７．３０（５Ｈ，ｓ）、、８．１９（ＩＨ，ｓ）、８．
５５（ＬＨ，ｓ）＋２１　　Ｎ−（１−（６−アミノ−
９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−
［（Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニル−８−ベンジル−Ｌ
−システイニル）アミノ〕−β−Ｄ−リボフラヌロニル
）グリシンメチルエステル。7.30 (5H, s), , 8.19 (IH, s), 8.
55(LH,s)+21 N-(1-(6-amino-
9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-
[(N-tert-butoxycarbonyl-8-benzyl-L
-cysteinyl)amino]-β-D-ribofuranuronyl)glycine methyl ester.

融点１１３〜１１７℃（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３５０．　１７４０．　　
Ｈｉ８０．　１６６０゜１５５０、　１５２０．　１２
４０．　１２２０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ
２０．δ）：　１．４２（９Ｈ，ｓ）、　　２．４−２
．９（２Ｈ＋ｍ）＋　　３．６３（３Ｈ，ｓ）、　　３
．８０（２Ｈ，ｓ）。Melting point: 113-117°C (decomposition) Engineering R (Nujol): 3350. 1740.
Hi80. 1660°1550, 1520. 12
40. 1220cm-'NMR (DMSO-d6+D
20. δ): 1.42 (9H, s), 2.4-2
．． 9(2H+m)+3.63(3H,s), 3
．． 80 (2H, s).

３．８−４．１（ＩＨ，ｍ）、　　４．３−４．８（３
Ｈ，ｍ）、　　６．１−６．２（ＩＨ，ｍ）、　　７．
２−７．５（５Ｈ，ｍ）、　　８．２０（ＩＨ，ｓ）。3.8-4.1 (IH, m), 4.3-4.8 (3
H, m), 6.1-6.2 (IH, m), 7.
2-7.5 (5H, m), 8.20 (IH, s).

８．４６（ＩＨ，ｓ） ＋３＋　　２−（１−（６−−アミノー９１１−プリン
−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−（（Ｎ−第
三級プトキシ力ルボニル−８−ベンジル−Ｌ−システイ
ニル）アミノ］−β−Ｄ−リボ７ラヌロニル上アミ／エ
チルスルホン酸。8.46(IH,s) +3+ 2-(1-(6--amino-911-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-((N-tertiarybutoxycarbonyl-8-benzyl -L-cysteinyl)amino]-β-D-ribo7ranuronyl amino/ethylsulfonic acid.

融点８０〜８５°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３２５０．　１６８０．　１５０
０．　１２１０ｃｍ　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ、
、Ｏ，δ）：　　１．４２（９Ｈ，ｓ）、　　２．７−
２．９（４Ｈ，ｍ）、　　３．２−３．６（２Ｈ，ｍ）
、　　３．６−４．１（ＩＨ。Melting point 80-85°C (decomposition) IR (Nujol): 3250. 1680. 150
0. 1210cm' NMR (DMSO-d6+D,
, O, δ): 1.42 (9H, s), 2.7-
2.9 (4H, m), 3.2-3.6 (2H, m)
, 3.6-4.1 (IH.

ｍ）、　　３．８２（２Ｈ，ｓ）、　　４．１−４．８
（３Ｈ，ｍ）−６，２０（ＬＨ２ｍ）＋　　７．３５（
５Ｈ，Ｓ）＋　　８．４５（ＩＨ，ｓ）。m), 3.82 (2H, s), 4.1-4.8
(3H,m)-6,20(LH2m)+7.35(
5H,S)+8.45(IH,s).

８．８５（ＬＨ，ｓ） δ （４１Ｎ−（１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）　−１，３−ジデオキシ−３−［、（Ｎ−第三級フ
トキシ力ルポニルーＳ−ベンジル−Ｌ−システイニル）
アミノ］−β−Ｄ−リボ７ラヌロニル）−Ｎ−７タロイ
ルーＬ−オルニチンベンズヒドリルエステル。8.85(LH,s) δ (41N-(1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-[, (N-tertiary phthoxyl luponyl-S- benzyl-L-cysteinyl)
Amino]-β-D-ribo7ranuronyl)-N-7 talloylu L-ornithine benzhydryl ester.

融点１１０〜１２０℃（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３５０．　１７２０．　１
６８０−１６３０゜１３９０、　１２４０ｃＩｎ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　１．３３
（９Ｈ，ｂ）、　　１．３−１．９（２Ｈ，ｍ）、　　
２．０−２．５（２Ｈ，ｍ）、　　２．６−２．９（２
Ｈ，ｍ）、　　２．９−３．４Ｃ２Ｈ，ｍ）、　　３．
７４．０（ＩＪ（。Melting point: 110-120°C (decomposition) Engineering R (Nujol): 3350. 1720. 1
680-1630°1390, 1240cIn NMR (DMSO-d6+D20.δ): 1.33
(9H, b), 1.3-1.9 (2H, m),
2.0-2.5 (2H, m), 2.6-2.9 (2
H, m), 2.9-3.4C2H, m), 3.
74.0(IJ(.

ｍ）、３゜７３（２Ｈ，ｓ）、　　４．１−４．８（３
Ｈ，ｍ）、　　４．８＝５．３（ＬＨ，ｍ）、　　６．
０−６．２（ＩＨ，ｍ）、　　６．７３（２Ｈ。m), 3°73 (2H, s), 4.1-4.8 (3
H, m), 4.8=5.3(LH, m), 6.
0-6.2 (IH, m), 6.73 (2H.

ｓ）、　　７．１−７．５（１５Ｈ，ｍ）、　　７．８
Ｇ（４Ｈ，ｓ）、’８、１７（ＩＨ，ｓ）、８．５１（
ＩＨ，ｓ）実施例４０ １−（１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−［（Ｎ−第三級プトキシ力ル
ポニル−８−ベンジル−Ｌ−システイニル）アミノ］−
β−Ｄ−リボンラヌロニル）−Ｄ、　Ｌ−アミノエチル
ホスホン酸ジフェニル（３９０ｆｎｇ）およびギ酸の混
合物を室温で５１）’ｉ’間撹拌し、蒸発乾固する。残
浴を水（５ｍｅ　）に溶解し、ＩＮ水酸化ナトリウムで
ｐＨ８に調整する。水溶液を水浴中で冷却し、さらにＩ
Ｎ水酸化ナトリウム（３ｍｅ　）で、同温で４時間処理
する。／Ｘ応混合物をＩＮ塩酸でｐＨ８に調整し、非イ
オン性成イ゛）樹脂ＨＰ、−２０（商標、三菱化成株式
会社製）（１２０ｍｅ）を使用するカラムクロマトグラ
フィーに付す。カラムを水洗後、３０％水性メタノール
で溶出する。メタノールを溶出液から減圧下に情夫後、
残る水溶液を凍結乾燥して、ｌ−４１−（６−アミ７−
９Ｈ−プリン−９−イル）　＝１．３−ジテオキシ−３
−（８−ベンジル−Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ
−リボフラヌロニル］−り、Ｌ−アミノエチルホスホン
酸（１１６■）ヲ得る。s), 7.1-7.5 (15H, m), 7.8
G (4H, s), '8, 17 (IH, s), 8.51 (
IH,s) Example 40 1-(1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-
1,3-dideoxy-3-[(N-tertiary poxylponyl-8-benzyl-L-cysteinyl)amino]-
A mixture of diphenyl β-D-ribonuronyl)-D, L-aminoethylphosphonate (390 fng) and formic acid is stirred at room temperature for 51)'i' and evaporated to dryness. The residual bath is dissolved in water (5me) and adjusted to pH 8 with IN sodium hydroxide. The aqueous solution was cooled in a water bath and further I
Treat with N sodium hydroxide (3me) at the same temperature for 4 hours. The /X reaction mixture was adjusted to pH 8 with IN hydrochloric acid and subjected to column chromatography using nonionic synthetic resin HP, -20 (trademark, manufactured by Mitsubishi Kasei Corporation) (120me). After washing the column with water, elute with 30% aqueous methanol. After removing methanol from the eluate under reduced pressure,
The remaining aqueous solution was freeze-dried to obtain l-41-(6-ami7-
9H-purin-9-yl) = 1,3-diteoxy-3
-(8-benzyl-L-cysteinylamino)-β-D
-ribofuranuronyl]- to obtain L-aminoethylphosphonic acid (116).

融点１１３〜１１８℃（分＃） ＩＲ（スジョール）：　　３３２０．　３１８０．　１
６４０．　１５９５゜１４９０、　１２１０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．０５−
１．４０（３Ｈ，ｍ’）。Melting point 113-118°C (min #) IR (Sujoor): 3320. 3180. 1
640. 1595°1490, 1210cm-1 NMR (DMSO-d6+D20.δ): 1.05-
1.40 (3H, m').

２．８５（２Ｈ，ｍ）、　　３．８２（２Ｈ，ｓ）、　
　４．４−４．８（５Ｈ。2.85 (2H, m), 3.82 (2H, s),
4.4-4.8 (5H.

ｍ）、６．１１（ＩＨ，ｍ）、７．２６（５Ｈ，ｓ）、
８．１９（ＬＨ，ｓ）、　　８．７３（ＬＨ，８）実施
例４１ ２−（１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−［（Ｎ−第三級フトキシ力ル
ボニルーＳ−ベンジル−Ｌ−システイニル）アミノ〕−
β−Ｄ−リボフラヌロニル）アミノエチルホスホン酸ジ
エチル（４００ｎｒｑ　）のテトラヒドロフラン（４０
ｍｅ）溶液に撹拌下、ブロモトリメチルシラン（８３１
ｎｒＱ　）のテトラヒドロフラン（１０ｍｅ　）溶液を
水冷下に加える。混合物を室温に加温し、−夜撹拌する
。反応混合物を水で希釈し、ＩＮ水酸化ナトリウムでｐ
Ｈ７に調整して蒸発乾固する。残浴をエタノールで抽出
し、抽出液を蒸発乾固して得るシロップ状物をジエチル
エーテルで粉砕して、２−［１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３−（Ｓ−
ベンジル−Ｌ−システイニルアミ／）−β−ｐ　　ＩＪ
ボ７ラヌロニル〕アミノエチルボスホン・酸ジエチル（
３９０ｒｎｇ）を粉末として得る。m), 6.11 (IH, m), 7.26 (5H, s),
8.19 (LH, s), 8.73 (LH, 8) Example 41 2-(1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-
1,3-dideoxy-3-[(N-tertiary phthoxycarbonyl-S-benzyl-L-cysteinyl)amino]-
diethyl β-D-ribofuranuronyl)aminoethylphosphonate (400nrq) in tetrahydrofuran (40nrq)
me) Bromotrimethylsilane (831
A solution of nrQ ) in tetrahydrofuran (10me ) is added under water cooling. The mixture is warmed to room temperature and stirred overnight. The reaction mixture was diluted with water and diluted with IN sodium hydroxide.
Adjust to H7 and evaporate to dryness. The residual bath was extracted with ethanol, and the extract was evaporated to dryness. The resulting syrup was triturated with diethyl ether to give 2-[1-(6-amino-9H-
purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3-(S-
Benzyl-L-cysteinylamine/)-β-p IJ
bo7ranuronil] aminoethylbosphonate diethyl acid (
390 rng) as a powder.

融点１５５〜１６８°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３４０．　３１８０．　１
６４（１，１６００゜１３００、　１２５０．　１２０
０ｃｗ　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　＋Ｄ２０．δ）：
　　１．２１（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１ｉｚ）。Melting point 155-168°C (decomposition) IR (Nujol): 3340. 3180. 1
64 (1,1600°1300, 1250.120
0cw 'NMR (DMSO-d, +D20.δ):
1.21 (6H, t, J=71iz).

１．４−２．３（２Ｈ，ｍ）、　　２．６５（２Ｈ，ｍ
）、３．２−４．２（９Ｈ，ｍ）、　　４．３−４．７
（３Ｈ，ｍ）、　　６．１２（ＩＨ，ｍ）。1.4-2.3 (2H, m), 2.65 (2H, m
), 3.2-4.2 (9H, m), 4.3-4.7
(3H, m), 6.12 (IH, m).

７．３２（５Ｈ，ｍ）、　　８．２７（ＩＨ，ｓ）、　
　８．４−８．７（ＩＨ，ｉｎ）実施例４２ ２−［１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）　
−１，３−ジデオキシ−３−（Ｓ−ベンジル−Ｌ−シス
テイニルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロニル］アミノ
エチルホスホン酸ジエチル（３００ｍｇ）の塩化メチレ
ン（３０ｍｅ　）生息濁液に、ブロモトリメチルシラン
（１，４４ｙ）を水冷下に加える。混合物を室温で２４
時間撹拌し、水（３０ｍｅ　）をこれに加える。水層を
分取し、ｌＮ水酸化ナトリクムでｐＨ７に調整して非イ
オン性吸着樹脂ＨＰ−２０（商標、三菱化成株式会社製
）（１５０ｍｅ　）を使用するカラムクロマトグラフλ
−レこ付す。カラムを水洗後、３０％水性メタノールで
溶出する。溶出液からメタノールを減圧下に留去後、残
る水溶液を凍結乾燥して、２−［１−（６−アミノ−９
Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３−（
８−ベンジル−Ｌ−システイニルアミノ）−β−Ｄ−リ
ポフラヌロニル］アミノエチルホスホン酸（１４６ｍｇ
）　ヲ得ル。7.32 (5H, m), 8.27 (IH, s),
8.4-8.7 (IH, in) Example 42 2-[1-(6-amino-9H-purin-9-yl)
A suspension of diethyl -1,3-dideoxy-3-(S-benzyl-L-cysteinylamino)-β-D-ribofuranuronyl]aminoethylphosphonate (300 mg) in methylene chloride (30 me) was added with bromotrimethylsilane. (1,44y) is added under water cooling. The mixture was heated at room temperature for 24 hours.
Stir for an hour and add water (30me) to it. Separate the aqueous layer, adjust the pH to 7 with 1N sodium hydroxide, and perform column chromatography using nonionic adsorption resin HP-20 (trademark, manufactured by Mitsubishi Kasei Corporation) (150me).
-Recognize. After washing the column with water, elute with 30% aqueous methanol. After removing methanol from the eluate under reduced pressure, the remaining aqueous solution was freeze-dried to obtain 2-[1-(6-amino-9
H-purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3-(
8-Benzyl-L-cysteinylamino)-β-D-lipofuranuronyl]aminoethylphosphonic acid (146 mg
) Get it.

融点９８〜１０６°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３３０．３１９０．　１６
４５．　１６００゜１３３０、　１３００ｃ１ｎ−１ ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ、、Ｏ，δ）：　　１．３
−２．０（２Ｈ，ｍ）。Melting point 98-106°C (decomposition) Engineering R (Nujol): 3330.3190. 16
45. 1600°1330, 1300c1n-1 HMR (DMSO-d6+D,,O,δ): 1.3
-2.0 (2H, m).

２．８０（２Ｈ，ｍ）、　　３．２−３．９（５Ｈ，ｍ
）、　　４．５２（３Ｈ。2.80 (2H, m), 3.2-3.9 (5H, m
), 4.52 (3H.

ｍ）、　　６．１０（ＩＨ，ｍ）、　　７．２７（５Ｈ
，ｓ）、　　８．１５（ＩＨ２ｓ　）、８．８０　（Ｉ
Ｌ　ｓ　）実施例４３ 実施例１４の方法に準じて下記化合物を得る。m), 6.10 (IH, m), 7.27 (5H
,s), 8.15 (IH2s), 8.80 (I
Ls) Example 43 According to the method of Example 14, the following compound is obtained.

＋１＋　　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−１＋３−ジデオキシ−３−（Ｓ−ベンジル−Ｌ−
システイニルアミン）−β−Ｄ−リボフラヌロニルヒド
ロキサム酸。+1+ 1- (6-amino-9H-purin-9-yl)-1+3-dideoxy-3-(S-benzyl-L-
Cysteinylamine)-β-D-ribofuranuronylhydroxamic acid.

融点２２３〜２３１℃（分解） 工Ｒ（ヌジョ　／Ｌ’）：　　３３１０．　３１７０．
　１６４０．　１５９５゜１２９０、　１２４５．　１
２１０側−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ、、Ｏ，δ）
：　２．７６（２Ｈ，ｍ）、　　３．７７（２Ｈ，ｓ）
、　　４．３−４．８（４Ｈ，ｍ）、　　６．１１（Ｉ
Ｈ，ｍ）。Melting point: 223-231°C (decomposition) Engineering R (nujo/L'): 3310. 3170.
1640. 1595°1290, 1245. 1
210 side-1HMR (DMSO-d6+D,,O,δ)
: 2.76 (2H, m), 3.77 (2H, s)
, 4.3-4.8 (4H, m), 6.11 (I
H, m).

７．２８（５Ｈ，ｓ）、　　８．１６（ＩＨ，ｓ）、　
　８．６１（ＩＨ，ｍ）（２＋　　２−　［１−（６−
アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジテオキ
シ−３−（ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニルアミノ）−
β−Ｄ−リボフラヌロニル］アミノエチルスルホン酸。7.28 (5H, s), 8.16 (IH, s),
8.61 (IH, m) (2+ 2- [1-(6-
Amino-9H-purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3-(s-benzyl-L-cysteinylamino)-
β-D-ribofuranuronyl]aminoethylsulfonic acid.

融点１１０〜１１５°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３４００　３２００．　１６
４０．　１６００゜１２１０　ｃｔｎ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　＋Ｄ２０．δ）：　２．８−
３．１（２Ｈ，ｍ）。Melting point 110-115°C (decomposition) Engineering R (Nujol): 3400 3200. 16
40. 1600°1210 ctn-1 NMR (DMSO-d, +D20.δ): 2.8-
3.1 (2H, m).

３．１−３．７（２Ｈ，ｍ）、　　３．８−４．３（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　　３．８８（２Ｈ，ｓ　）、　　４．３−
４．６（２Ｈ，ｍ）、　　４．６−４．９（ＩＨ，ｍ）
。3.1-3.7 (2H, m), 3.8-4.3 (I
H, m), 3.88 (2H, s), 4.3-
4.6 (2H, m), 4.6-4.9 (IH, m)
.

６．２−６．３（ＩＨ，ｍ）、　　７．２−７．５（５
Ｈ，ｍ）、　　８．２０（ＩＨ，ｓ）、　　８．６２（
ＩＨ，ｍ）（３）Ｎａ−［１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−（ｓ−
ベシジルーＬ−システイニルアミン）−β−Ｄ−リボフ
ラヌロニル）　−Ｎｔｌ−フタロイル−Ｌ−オルニチン
・ニトリフルオロ酢酸塩。6.2-6.3 (IH, m), 7.2-7.5 (5
H, m), 8.20 (IH, s), 8.62 (
IH, m) (3) Na-[1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-(s-
Besidyl-L-cysteinylamine)-β-D-ribofuranuronyl)-Ntl-phthaloyl-L-ornithine nitrifluoroacetate.

ＩＲ（ヌジーｒ−ル）：　３０５’０．　１７２０　１
６６０．　１２００ｃｙ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋
Ｄ２０．δ）：　　１．２−１．８（２Ｈ＋ｍ）＋　　
１．８−２．１（ＩＨ，ｍ）、　　２．７−３．３（４
Ｈ，ｍ）、　　３゜３−３．８（ＩＨ。IR: 305'0. 1720 1
660. 1200cy-'NMR (DMSO-d6+
D20. δ): 1.2-1.8(2H+m)+
1.8-2.1 (IH, m), 2.7-3.3 (4
H, m), 3°3-3.8 (IH.

ｍ）、　　３．８３（２Ｈ，ｍ）、　　４．０−４．３
（ＩＨ，ｒｒ＋／）、　　４．３−４．６（ＬＨ，ｍ）
、　　４．６−５．０（２Ｈ，ｍ）、　　６．１−６．
２（ＩＨ。m), 3.83 (2H, m), 4.0-4.3
(IH, rr+/), 4.3-4.6 (LH, m)
, 4.6-5.0 (2H, m), 6.1-6.
2 (IH.

ｍ）、７．３２（４Ｈ，ｓ）、７．８９（４Ｈ，ｓ）、
８．３３（ＩＨｌｓ　）、８．６９　（ＩＨ＋　ｓ　）
実施例４４ 実施例４０の方法に準じて、Ｎ−（１−（６−アミノ−
９Ｈ−プリン−９−イル）　−１，３−ジテオキシ−３
−［（Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル）アミノ］−β
−Ｄ」ノボフラヌロニル）グリシンを得る。m), 7.32 (4H, s), 7.89 (4H, s),
8.33 (IHls), 8.69 (IH+s)
Example 44 According to the method of Example 40, N-(1-(6-amino-
9H-purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3
-[(S-benzyl-L-cysteinyl)amino]-β
-D"novofuranuronyl) glycine is obtained.

融点１６４〜１６９℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３４００　３１００．　１６
４０．　１６００゜１３００　、　１２５０　ｃｍ−１ ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６：−Ｄ２０．δ）：　２．７−
３．１（２Ｈ，ｍ）３．６−３．９（ＩＨ，ｍ）、　　
３．８２（２Ｈ，ｓ）、　　４．４−４．９（３Ｈ，ｍ
）、　　６．１８（ＩＨ，ｍ）、　　７．２−７．５（
５Ｈ，ｍ）。Melting point 164-169°C (decomposition) IR (Nujol): 3400 3100. 16
40. 1600°1300, 1250 cm-1 HMR (DMSO-d6:-D20.δ): 2.7-
3.1 (2H, m) 3.6-3.9 (IH, m),
3.82 (2H, s), 4.4-4.9 (3H, m
), 6.18 (IH, m), 7.2-7.5 (
5H, m).

８．２２（ＩＨ，ｓ）、　　８．５７（ＩＨ，ｓ）実施
例４５ Ｎａ［１（６−７Ｅ／−９Ｈ−７”）ン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−（ｓ−ベンジル−Ｌ−システ
イニルアミノ）−β−Ｄ−リボンラヌロニル］　−ｔｑ
−フタロイル−Ｌ−オルニチン−二トリフルオＩニア酢
酸塩（４７０〜）を６０％テトラヒドロフラン水溶液（
２，５ｍｅ　）に溶ｆ眸し、この溶液を撹拌しなからこ
れに、ヒドラジン水化物（１００ｍｇ　）を室温で加え
、５０’Ｃに１ｏ分間加熱する。反応混合物の溶媒を留
去して水で希釈する。8.22 (IH, s), 8.57 (IH, s) Example 45 Na[1(6-7E/-9H-7'')n-9-yl)-
1,3-dideoxy-3-(s-benzyl-L-cysteinylamino)-β-D-ribonlanuronyl] -tq
- Phthaloyl-L-ornithine-nitrifluoro I acetate (470~) in a 60% aqueous solution of tetrahydrofuran (
To this stirred solution is added hydrazine hydrate (100 mg) at room temperature and heated to 50'C for 10 minutes. The reaction mixture is evaporated and diluted with water.

ｌをＰ収り、０．ＩＮ水酸化ナトリウム（２ｍｅ　）に
溶解する。水溶液をＩＮ塩酸でｐＨ３に調整し、非イオ
ン性＠着樹脂ＨＰ−２０（商標、三菱化成株式会社製）
（４０ｍｇ）を使用するカラムクロマドグ２フイーに４
ｑす。カラムを水洗後、３０％水性／’　り／−ルテメ
出スル。溶出液からメタノールを減圧下に留去後、水溶
液を凍結乾燥して、ｆ−Ｃ１−（６−ア三ノー９Ｈ−プ
リン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（ｓ−ベ
ンジル−Ｌ−システイニルアミノ）−β−］）　　ＩＪ
ボフラヌロニル］−Ｌ−オルニチン（４１ｍｇ）を得る
。l into P, 0. Dissolve in IN sodium hydroxide (2me). The aqueous solution was adjusted to pH 3 with IN hydrochloric acid, and the nonionic resin HP-20 (trademark, manufactured by Mitsubishi Kasei Corporation) was prepared.
(40mg) column chroma dog 2 fee to 4
qsu. After washing the column with water, 30% aqueous solution was added. After distilling off methanol from the eluate under reduced pressure, the aqueous solution was lyophilized to give f-C1-(6-asanino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-(s-benzyl -L-cysteinylamino)-β-]) IJ
Bofuranuronil]-L-ornithine (41 mg) is obtained.

融点１６０〜１７０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）Ｈ３２００，１６４０，１６００，
１３３０゜１３００、　１２５０．　１２１０　ｏｎ　
”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．４−
２．０（４Ｈ，ｍ）。Melting point 160-170℃ (decomposed) IR (Nujol) H3200, 1640, 1600,
1330°1300, 1250. 1210 on
"NMR (DMSO-d6+D20.δ): 1.4-
2.0 (4H, m).

２．６−２．７（２Ｈ，ｍ）、　　２．９−３．５（３
１１，ｍ）、　　３．５−４．０（ＩＨ，ｍ）、　　４
，３−３−４−７（３Ｌ＋　　６．１０（ＩＨ，ｍ）。2.6-2.7 (2H, m), 2.9-3.5 (3
11, m), 3.5-4.0 (IH, m), 4
, 3-3-4-7 (3L+ 6.10 (IH, m).

７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）、　、　８．１７（ＬＨ，
Ｓ）、　　８．５８（ＩＨ，ｓ）実施例４６ （ａｌｔ　−（６−アミ／−９Ｈ−プリン−９−イル）
、−１，３−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リボフ
ラヌロン酸エチル（３ｏｓｍｇ）およびＮ−カルボエト
キシフタルイミド（４２０ｐＩｚ！ｒ　）の５０係テト
ラヒドロ７ラン（６ｒｎｌ）水溶液中混合物を室温で４
時間４ｙ、：拌する。生成する沈赦をｂ−ＩＩＤｌ、５
０％テトラヒドロフラン水溶液で洗浄して、１−（６−
アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキ
シ−３−フタロイルアミノ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸
エチル（６８ｍｇ）を得る。7.2-7.4 (5H, m), , 8.17 (LH,
S), 8.58 (IH,s) Example 46 (alt-(6-ami/-9H-purin-9-yl)
, -1,3-dideoxy-3-amino-β-D-ribofuranuronic acid ethyl (3 osmg) and N-carboethoxyphthalimide (420 pIz!r) in an aqueous solution of 50% tetrahydro7 run (6rnl) was added at room temperature to
Time 4y: Stir. Generate ab-IIDl, 5
1-(6-
Ethyl amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-phthaloylamino-β-D-lipofuranuronic acid (68 mg) is obtained.

融点２４８〜２５１°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３２５０．　３１００．　１
７５５．　１７２０゜１６ｇ５，１６１．０．　　ｊ３
３５．　１２１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．
δ）：　１．１７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。Melting point 248-251°C (decomposition) IR (Nujol): 3250. 3100. 1
755. 1720°16g5,161.0. j3
35. 1210 cm-1 HMR (DMSO-d6.
δ): 1.17 (3H, t, J=7Hz).

４．１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．０−５．
４（３Ｈ，ｍ）。4.18 (2H, q, J=7Hz), 5.0-5.
4 (3H, m).

６．０９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．３３（ＩＨ，
ｄ、、Ｔ＝６Ｈｚ）。6.09 (IH, d, J=5Hz), 6.33 (IH,
d,,T=6Hz).

７．２８（２Ｈ，ｂｓ）、７．９２（５Ｌｓ）、８．１
８（ＩＨ，ｓ）。7.28 (2H, bs), 7.92 (5Ls), 8.1
8 (IH, s).

８．４５（ＩＨ，５） ｆｂ）、１−（６−ア三ノー９Ｈ−プリン−９−イル）
−１，３−ジテオキシ−３−フタロイルアミノ−β−Ｄ
−リボ７ラヌロン酸エチル（１，９０ｙ）のＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１５＋＋＋ｅ）生息濁液に、水素
化ナトリウム（５０係オイル含有、２２９　ｍｑ　）を
水冷下に加え、３０分間撹拌する。8.45(IH,5) fb), 1-(6-asanino-9H-purin-9-yl)
-1,3-diteoxy-3-phthaloylamino-β-D
Sodium hydride (containing 50% oil, 229 mq) was added to a suspension of ribo7 ethyl ranuronic acid (1,90y) in N,N-dimethylformamide (15+++e) under water cooling, and the mixture was stirred for 30 minutes.

この溶液に沃化メチル（０，８１ｒｎｅ　）を加ズー、
水浴中冷却丁に３０分間撹拌し、室温でさらに４０分間
撹拌する。反応混合物を希塩酸に注ぎ、ｐ、Ｈ２に調整
して酢酸エチルで抽出する。抽出液を水および食塩水で
洗浄し、乾燥後蒸発乾固する。残滓を／７１″酸エチル
から再結晶して得る粗結晶（４３０ｍｑ）を、シリカゲ
ル（１５ｙ）を使用するカラムクロマトグラフィーによ
り精製し、酢酸エチル−クロロホルム（１０：　１　）
混合溶媒で溶出し、溶出液を蒸発乾固して、１−（６−
アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−０−メチル−
１，３−ジテオキシ−３−フタロイルアミ７〜β〜Ｄ　
−ＩＪボフラヌロン酸エチル（１３３＊ｗ）　ヲｊ８ル
。Add methyl iodide (0.81rne) to this solution.
Stir for 30 minutes in a water bath and for an additional 40 minutes at room temperature. The reaction mixture was poured into dilute hydrochloric acid, adjusted to p, H2, and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water and brine, dried and evaporated to dryness. The crude crystals (430 mq) obtained by recrystallizing the residue from ethyl acetate were purified by column chromatography using silica gel (15y), and purified with ethyl acetate-chloroform (10:1).
Elute with a mixed solvent and evaporate the eluate to dryness to obtain 1-(6-
Amino-9H-purin-9-yl)-2-0-methyl-
1,3-diteoxy-3-phthaloylamide 7~β~D
-IJ ethyl bofuranuronic acid (133*w) woj8l.

融点１５８〜１６１°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３１５０．　１
７４０．　１６６０゜１６００、　１３３０　ｃＩｎ−
１ ＨＭＲ（ＤＭｓｏ−ａ６＋Ｄ２０．δ）：　１．１２（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。Melting point 158-161°C IR (Nujol): 3300. 3150. 1
740. 1660°1600, 1330 cIn-
1 HMR (DMso-a6+D20.δ): 1.12(
3H, t, J=7Hz).

３．１２（３Ｈ，ｓ）、　　４．２０（２Ｈ，ｑ、　Ｊ
＝７Ｈｚ）、　　４．７−５．１（ＬＨ，ｍ）、　　５
．２−５．７（２Ｈ，ｍ）、　　６．５３（ＩＨ，ｄ。3.12 (3H, s), 4.20 (2H, q, J
=7Hz), 4.7-5.1(LH,m), 5
．． 2-5.7 (2H, m), 6.53 (IH, d.

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．９７（４Ｈ，ｓ）、　　８．２
３（ＩＨ，ｓ）。J=7Hz), 7.97(4H,s), 8.2
3 (IH, s).

８．５２（ＩＨ，５） ｆｃ）１−（６−アミ７−９Ｈ−プリン−９−イル）−
２−，０−メチル−１，３−ジテオキシ−３−フタロイ
ルアミ／−β−Ｄ−リボ７ラヌロン酸エチル（１１６〜
）のテトラヒドロフラン（０，５ｍｅ　）溶液に撹拌下
、ＩＭエタ／−ル性ヒドラジン水化物（０，２５７ｉｔ
？　）を室温で加え、５分間撹拌する。8.52(IH,5) fc)1-(6-ami7-9H-purin-9-yl)-
2-,0-methyl-1,3-diteoxy-3-phthaloylamine/-β-D-ribo7-ethyl ranuronic acid (116-
) in tetrahydrofuran (0,5 me) with stirring, IM ethanolic hydrazine hydrate (0,257 it
? ) at room temperature and stir for 5 minutes.

反応混合物を蒸発乾固し、これにＮ−第三級グトキシカ
ルボニル−８−メチル−Ｌ−システィン（６０■）、ジ
シクロへキシルカルボジイミド（７９ｎｒｇ　）、水（
１ｍｅ）およびテトラヒドロフラン（５ｍｅ　）を加え
る。混合物を室温で８時間撹拌する。The reaction mixture was evaporated to dryness and added with N-tertiary gutoxycarbonyl-8-methyl-L-cysteine (60 μg), dicyclohexylcarbodiimide (79 nrg), and water (
1me) and tetrahydrofuran (5me). The mixture is stirred at room temperature for 8 hours.

生成する沈澱を沖天し、Ｐ液をジエチルエーテルで抽出
する。抽出液を水および食塩水で洗浄し、乾燥して蒸発
乾固する。残渣をジエチルエーテル中で粉砕し、′Ｐ収
して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
２−０−メチル−１，３−ジテオキシ−３−［（Ｎ−第
三級ブトキシ力ルポ＝　／Ｌ／　−Ｓ　−１チ／レーＬ
−システイニル）アミノ〕−β−］）　　ＩＪボフラヌ
ロン酸エチル（１１５■）を得る。The resulting precipitate is filtered and the P solution is extracted with diethyl ether. The extract is washed with water and brine, dried and evaporated to dryness. The residue was triturated in diethyl ether to yield 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-
2-0-Methyl-1,3-diteoxy-3-[(N-tert-butoxy) /L/ -S -1/L
-cysteinyl)amino]-β-]) IJ ethyl bofuranuronic acid (115■) is obtained.

融点１４１〜１４５℃（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　３２００．、　
１７４０゜１６８０−１６００．　１５７０．　１５３
０．　１２５０．　１２１０ｃＩｎＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６＋Ｄ、、Ｏ，δ）　：　　１．２２　（３Ｈ９ｔ、
Ｊ−７Ｈｚ　）＋１．３８（９Ｈ，ｓ）、　　２．０７
（３Ｈ，ｓ）、　　２．６−２．９（２Ｈ。Melting point: 141-145°C (decomposition) Engineering R (Nujol): 3300. 3200. ,
1740°1680-1600. 1570. 153
0. 1250. 1210cInNMR (DMSO-
d6+D,,O,δ): 1.22 (3H9t,
J-7Hz)+1.38(9H,s), 2.07
(3H, s), 2.6-2.9 (2H.

＋ｎ）、　　３．４４（３Ｈ，ｓ）＋　　３．９−４．
５（２Ｈ，、ｍ）、　　４．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈ
ｚ）、　　４．５−４．８（２Ｈ，ｍ）、　　６．３−
６．５（ＩＨ，ｍ）、　　８．２０（ＩＨ，ｓ）、　　
８．５０（ＬＨ，ｓ）実施例４７ 実施例１１の方法に準じて、１−（６−アミ／−９Ｈ−
プリン−９−イル）−２−０−メチル−１，３−ジテオ
キシ−３−（Ｓ−メチル−Ｌ−システイニル）アミノ−
β−Ｄ〜リポフラヌロシ酸を得る。+n), 3.44(3H,s)+3.9-4.
5 (2H,, m), 4.22 (2H, q, J-7H
z), 4.5-4.8 (2H, m), 6.3-
6.5 (IH, m), 8.20 (IH, s),
8.50 (LH,s) Example 47 According to the method of Example 11, 1-(6-ami/-9H-
purin-9-yl)-2-0-methyl-1,3-diteoxy-3-(S-methyl-L-cysteinyl)amino-
β-D~lipofuranulosic acid is obtained.

融点１４８〜１５２℃（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　１７４０．　１
７２０．　１６３０゜１２７０、　１２５０　ｃｔｎ−
１ ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０．δ）：　２．１８
（３Ｈ，ｓ）、　　２．８−３．２（２１（、ｍ）、　
　３．４７（３Ｈ，ｓ）、　　３．６４．０（ＬＨ，ｍ
）＋４．３−４．６（２Ｈ，ｍ）、　　４．７−５゜０
（ＩＨ，ｍ）、　　６．３−６．５（ＩＨ，ｍ）、　　
８．３１（ＩＨ，ｓ）、　　９．１８（ＩＨ，ｓ）実施
例４８ 実施例５の方法に準じて下記化合物を得る。Melting point: 148-152°C (decomposition) Engineering R (Nujol): 3300. 1740. 1
720. 1630°1270, 1250 ctn-
1 HMR (DMSO-d6+D20.δ): 2.18
(3H,s), 2.8-3.2(21(,m),
3.47 (3H, s), 3.64.0 (LH, m
)+4.3-4.6 (2H, m), 4.7-5゜0
(IH, m), 6.3-6.5 (IH, m),
8.31 (IH, s), 9.18 (IH, s) Example 48 According to the method of Example 5, the following compound is obtained.

＋１＋１−（６−ア三ノー９Ｈ−プリン−９−イル）＝
１，３−ジデオキシ−３（ＣＮ−第三級ブトキシ力ルボ
ニルーβ−（２−ピロリル）　−Ｄ　、Ｌ−アラニルコ
アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロシ酸エチル。+1+1-(6-a3-no-9H-purin-9-yl)=
Ethyl 1,3-dideoxy-3(CN-tert-butoxycarbonyl-β-(2-pyrrolyl)-D, L-alanylcoamino)-β-D-ribofuranurosinate.

融点１２５〜１３０℃（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３７００−２２５０．　１７
４０．　１６８０゜１６６０、　１６０５．　１５８０
６ｍ−１Ｈ寸ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、＋Ｄ２０．δ）：　
　１．２０（３）Ｉ、　ｔ、　Ｊ＝７Ｉ（ｚ）。Melting point: 125-130°C (decomposition) Engineering R (Nujol): 3700-2250. 17
40. 1680°1660, 1605. 1580
6m-1H dimension MR (DMSO-d, +D20.δ):
1.20(3)I, t, J=7I(z).

１．３８（９Ｈ，ｓ）、　３．０（２Ｈ，ｍ）、　　４
．０−５．０（６Ｈ，ｍ）。1.38 (9H, s), 3.0 (2H, m), 4
．． 0-5.0 (6H, m).

５．９５（２Ｈ，ｍ）＋　　６．２０（ＩＨ，ｍ）、　
　６．７（ＬＨ，ｍ）。5.95 (2H, m) + 6.20 (IH, m),
6.7 (LH, m).

８．２５（ＩＨ，ｓ）、８．５０（ＩＨ，ｓ）、　　１
０．３５（ＩＨ，ｍ）（２）ｔ−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３−（［Ｎ
−第三級ゾトキシ力ルボニルーβ−（２−チェニル）　
−Ｄ、　Ｌ−アラニルコアミノ）−β−Ｄ−・リボフラ
ヌロン酸エチル。8.25 (IH, s), 8.50 (IH, s), 1
0.35(IH,m)(2)t-(6-amino-9H-
Purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3-([N
-Tertiary zotoxycarbonyl β-(2-chenyl)
-D, L-alanylkoamino)-β-D- ethyl ribofuranuronate.

融点１３０〜１４０°Ｃ（分解） ｉＲ（ヌジョール）：　　３６５０−２２５０．　１７
４０．　１６９０゜１６６０、　１６４０．　１６００
．　１５７５　ｃ＋＋＋−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋
　Ｄ２０．δ）：　１．２０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ
）。Melting point 130-140°C (decomposition) iR (Nujol): 3650-2250. 17
40. 1690°1660, 1640. 1600
．． 1575 c+++-1HMR (DMSO-d6+
D20. δ): 1.20 (3H, t, J=6Hz
).

１．３８（９Ｈ，ｓ）、　　４．００−４．９５（６Ｈ
，ｍ）、６．１５（ＩＨ，ｍ）、　　６．９５（２Ｈ，
ｍ）、　　７．３３（ＬＨ，ｍ）。1.38 (9H, s), 4.00-4.95 (6H
, m), 6.15 (IH, m), 6.95 (2H,
m), 7.33 (LH, m).

８．２２（ＩＨ，ｓ）、　　８．４８（ｉＨ，ｓ）＋３
）１−（６−ア三ノー９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジテオキシ−３−（［Ｎ−第三級ブトキシカルポニ
ル−β−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｄ、Ｌ
−アラニル１アミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸エチ
ル。8.22 (IH, s), 8.48 (iH, s) + 3
)1-(6-asanno-9H-purin-9-yl)-1,
3-diteoxy-3-([N-tert-butoxycarponyl-β-(2-aminopyrimidin-4-yl)-D,L
-alanyl 1-amino)-β-D-lipofuranuronic acid ethyl.

融点１３３〜１４４°Ｃ（分解） ■Ｒ（ヌジョール）＋　　３３１０．　３１７０．　１
７４０．　１６２２゜１５７０、　１５２３．　１３０
５．　１２４０ｃｍ　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
：　１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。Melting point 133-144°C (decomposition) ■R (Nujol) + 3310. 3170. 1
740. 1622°1570, 1523. 130
5. 1240cm'NMR (DMSO-d6.δ)
: 1.18 (3H, t, J=7Hz).

１．３８（９Ｈ，ｓ）、　　２．９２（２Ｈ，ｍ）、　
　４．１６（２Ｈ，ｑ、。1.38 (9H, s), 2.92 (2H, m),
4.16(2H,q,.

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．９５−４．９５（４Ｈ，ｍ）、
　　６．１８（ＩＨ，ｍ）。J=7Hz), 3.95-4.95 (4H, m),
6.18 (IH, m).

６、’４９（４Ｈ，ｍ）、　　７．０８（ＩＨ，ｍ）、
　　７．３５（２Ｈ，ｓ）。6, '49 (4H, m), 7.08 (IH, m),
7.35 (2H, s).

８．１８（ＩＨ，ｄ）、　　８．２２（ＩＨ，ｓ）、　
　８．４９（ＩＨ，ｓ）［４）　　１　＝（６−アミノ
−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３
−（［Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニルーβ−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）　−Ｄ、
Ｌ−アラニル１アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メ
チノ堕。8.18 (IH, d), 8.22 (IH, s),
8.49(IH,s)[4) 1 = (6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3
-([N-tert-butoxycarbonyl-β-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl) -D,
L-alanyl 1-amino)-β-D-ribofuranuronic acid methinoester.

融点１４４〜１４９°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　’３２８０．　１７１５．　
１６３０．　１５７３゜１５２０、　１３００．　１２
４１　ｃｍ−］ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）
：１．３０（９Ｈ，ｓ）、　　２．９．３（２１（、ｍ
）、　　３．６８（３Ｈ，ｓ）、　　４．２４−５．０
０（４１Ｌ　ｍ）。Melting point 144-149°C (decomposition) Engineering R (Nujol): '3280. 1715.
1630. 1573°1520, 1300. 12
41 cm-]NMR (DMSO-d6+D20.δ)
:1.30(9H,s), 2.9.3(21(,m
), 3.68 (3H, s), 4.24-5.0
0 (41L m).

６．１２（ＬＨ，ｍ）、　　８．１４（ＩＨ，ｓ）、　
　８．３８（ＩＨ，ｍ）＋５１１−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３−（［
Ｎ−第三級プトキシカルボニル−β−（４−ヒｌ）シｔ
し）＝Ｄ、Ｌ−７ラニル１アミノ）−β−Ｄ−リボフラ
ヌロン酸メチル。6.12 (LH, m), 8.14 (IH, s),
8.38(IH,m)+511-(6-amino-9H
-purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3-([
N-tertiary poxycarbonyl-β-(4-hi)t
)=D, L-7 ranyl 1 amino)-β-D-ribofuranuronic acid methyl.

融点１１５〜１２２℃（分解） 工Ｒ（ヌジョール）＋　　３３００．　３２００．　１
７４３．　１６４５゜１６０２、　１５０５．　１４１
７．　１２９５．　１２２６．．１２１０ｃ＋ｌ＋ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．３０（９Ｈ
，ｓ）、　　３．０４（２Ｈ，ｍ）、　　３．６５（３
Ｈ，ｓ）、　　４．１７−４．９９（４Ｈ，ｍ）。Melting point 115-122℃ (decomposition) Engineering R (Nujol) + 3300. 3200. 1
743. 1645°1602, 1505. 141
7. 1295. 1226. ．． 1210c+l+NM
R(DMSO-d6+D20.δ): 1.30(9H
,s), 3.04(2H,m), 3.65(3
H,s), 4.17-4.99 (4H,m).

６．２１（ＩＨ，ｍ）、　　７．３６（２Ｈ，ｍ）、８
．２５（ＩＨ，ｓ）。6.21 (IH, m), 7.36 (2H, m), 8
．． 25 (IH, s).

８．５０（３Ｈ，ｍ） ＋６１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）＝
１，３−ジテオキシ−３−（［Ｎ−第三級グトキシカル
ボニル−β−（３−ピリジル）−Ｄ、Ｌ−７ラニル］ア
ミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル。8.50 (3H, m) +611-(6-amino-9H-purin-9-yl)=
Methyl 1,3-diteoxy-3-([N-tertiary gutoxycarbonyl-β-(3-pyridyl)-D,L-7ranyl]amino)-β-D-ribofuranuronate.

融点１４２〜１４８℃（分解） ＩＨ７（ヌジョール）：３３１０．　３１８０．　１７
４８．　１６６０゜１６００、　１５７３．　１５２３
．　１３３０．　１２９７．　１２２２ｃｍ−１ＨＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　　１．６８（９Ｈ＋　８）
＋　　２．９８（２Ｈ，ｍ）。Melting point 142-148°C (decomposed) IH7 (Nujol): 3310. 3180. 17
48. 1660°1600, 1573. 1523
．． 1330. 1297. 1222cm-1HMR
(DMSO-d6.δ): 1.68 (9H+8)
+2.98 (2H, m).

３．８６（３Ｈ，ｓ）、　　４．１４−４．８９（４Ｈ
，ｍ）、　　６．１０（ＩＨ。3.86 (3H, s), 4.14-4.89 (4H
, m), 6.10 (IH.

ｍ）、６．３４（ＩＨ，ｍ）、７．２５（３Ｈ，ｍ）、
７．６４（ＩＨ，ｍ）。m), 6.34 (IH, m), 7.25 (3H, m),
7.64 (IH, m).

８．１４（ＩＨ’、ｓ）、８．３４（ＩＨ，ｓ）実施例
４９ 実施例１の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−［（Ｎ−
第三級ブトキシ力ルボニルーＬ−チアゾリジン−４−イ
ル）−カルボニルアミノ〕−β−Ｄ−リポフラヌロン酸
エチルヲ得ル。8.14 (IH', s), 8.34 (IH, s) Example 49 According to the method of Example 1, 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3- Dideoxy-3-[(N-
Ethyl tertiary-butoxycarbonyl-L-thiazolidin-4-yl)-carbonylamino]-β-D-lipofuranuronic acid is obtained.

融点１３３〜１３５°Ｃ 工Ｒ（ヌジョール）：　　３５８０．　３２７０．　３
１２０．　１７４０゜１７１０、　１６７７、　１６１
０．　１５４０．　１２９３．　１２４５゜１２２０ｃ
ｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　１．１９（３Ｈ，ｔ
、、Ｊ＝７Ｈｚ）。Melting point 133-135°C Engineering R (Nujol): 3580. 3270. 3
120. 1740°1710, 1677, 161
0. 1540. 1293. 1245°1220c
m-' NMR (DMSO-d6.δ): 1.19 (3H, t
,,J=7Hz).

１．４１（９Ｈ，ｓ）、　　２．９９−３．５８（２Ｈ
，ｍ）、　　４．１４（２Ｈ。1.41 (9H, s), 2.99-3.58 (2H
, m), 4.14 (2H.

ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．２５−４．９２（６Ｈ，ｍ
）、６．１２（ＩＨ。q, J=7Hz), 4.25-4.92 (6H, m
), 6.12 (IH.

ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）、　　６．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈ
ｚ）、　　７．２７（２Ｈ，ｓ）、　　８．１４（ＩＨ
，ｓ）、　　Ｂ、４３（ＩＨ，ｓ）実施例５０ 実施例３の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル＞　−１，，３−ジデオキシー：３−［
（Ｎ、Ｎ’−ジ第三級ブトキシカルボニルーＬ−ヒスチ
シル）アミノ〕−β−Ｄ−リボフラヌロン酸を得る。d, J=IHz), 6.40(IH, d, J=4H
z), 7.27 (2H, s), 8.14 (IH
, s), B, 43 (IH, s) Example 50 According to the method of Example 3, 1-(6-amino-9H-purin-9-yl>-1,,3-dideoxy-:3-[
(N,N'-ditertiary-butoxycarbonyl-L-histicyl)amino]-β-D-ribofuranuronic acid is obtained.

融点１３５〜１４１℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３８０．　２８００−２２
５０．　１７ｏｓ。Melting point: 135-141°C (decomposed) IR (Nujol): 3380. 2800-22
50. 17os.

１６９５、　１６３０．　１５８０　ｃｍ−１ＨＭＲ（
ＤＩＪＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　１．４０（９Ｈ，
ｓ）、　　１．５５（９Ｈ，ｓ）、　　２．９５（２Ｈ
，ｍ）、　　３．９−５．１（４Ｈ，ｍ）。1695, 1630. 1580 cm-1HMR (
DIJSO-d6+D20. δ): 1.40 (9H,
s), 1.55 (9H, s), 2.95 (2H
, m), 3.9-5.1 (4H, m).

６．１０（ＬＨ，ｍ）、　　７．２３（ＬＨ，ｍ）、　
　８；２３（ＩＨ，ｍ）。6.10 (LH, m), 7.23 (LH, m),
8;23 (IH, m).

８．４６（ＬＨ，ｓ）、　　８．６０（ＬＨ，ｓ）実施
例５１ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
〜ジテオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リポフラヌロシ酸
（１ｓｏｍｇ）およびトリエチルアミン（０，２５ｍｅ
　）の５０％テトラヒドロフラン水溶液（１０ｍｅ　）
中温合物に、２−エトキシイミ／−２−（５−アミノー
１．２．４−チアジアゾール−３−イル）アセチルクロ
リド・塩酸塩（１５４ｍｇ）を水浴中冷却、撹拌下に加
え、同温で１５分間撹拌する。混合物からテトラヒドロ
フランを留去し、ＩＮ塩酸でｐＨ４に調整する。生成す
る沈澱を戸数、水洗、乾燥して、１−（６−アミノ−９
Ｈ−プリン−９−イル）−３−［２−エトキシイミノ−
２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−アセチルアミノ’ｌ　−１，３−ジデオキシ−
β−Ｄ−リボフラヌロン酸（２３７ｒｎｇ）を得る。8.46(LH,s), 8.60(LH,s) Example 51 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3
~diteoxy-3-amino-β-D-lipofuranurosic acid (1 somg) and triethylamine (0,25 me
) in 50% tetrahydrofuran aqueous solution (10me)
2-Ethoxyimi/-2-(5-amino-1.2.4-thiadiazol-3-yl)acetyl chloride hydrochloride (154 mg) was added to the medium-temperature mixture while cooling and stirring in a water bath, and the mixture was heated for 15 minutes at the same temperature. Stir for a minute. Tetrahydrofuran is distilled off from the mixture and the pH is adjusted to 4 with IN hydrochloric acid. The resulting precipitate is washed with water and dried to give 1-(6-amino-9
H-purin-9-yl)-3-[2-ethoxyimino-
2-(5-amino-1,2,4-thiadiazole-3-
yl)-acetylamino'l -1,3-dideoxy-
β-D-ribofuranuronic acid (237 rng) is obtained.

融点８６〜９４°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３１５０．　１
６７０．　１６２０゜１５３０、　１０６０．　１０３
５　ｃｍ　”ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−ｄ、　＋Ｄ２ｏ、δ）
：　　１．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。Melting point 86-94°C IR (Nujol): 3300. 3150. 1
670. 1620°1530, 1060. 103
5 cm” NMR (DMso-d, +D2o, δ)
: 1.20 (3H, t, J=7Hz).

４゜１７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．３−４．
９（３Ｈ，ｍ）、　　６．２（ＬＨ，ｍ）、　　８．１
７（ＬＨ，ｓ）、　　８．４７（ＬＨ，ｓ）実施例５２ １−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル
）−１，３−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リポフ
ラヌロン酸メチル（３９６ｍｇ）およひｕ−第二ニ級フ
゛トキシカルポニル−β−２−ピリジルアラニン（２６
６ｒｎｇ）のジオキサン（１０ｍｅ）生息濁液に、ジシ
クロへキシルカルボジイミド（２１０ｍｌ　）の塩化メ
チレン（１ｍｅ　）溜液を水浴中冷却、撹拌下に加え、
室温で一夜撹拌する。生成する沈澱を謔去してＰ液を蒸
発乾固する。残渣をジエチルエーテル中で粉砕して、１
−（Ｇ−ベンゾイルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
−１，３−ジテオキシ−３−［（、Ｎ−第三級ブトキシ
カルボニル−β−２−ピリジルアラニル）アミノ〕−β
−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル（６２０■）ラン１する
。4°17 (2H, q, J=7Hz), 4.3-4.
9 (3H, m), 6.2 (LH, m), 8.1
7(LH,s), 8.47(LH,s) Example 52 1-(6-penzoylamino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-amino-β-D-lipofuranuron Methyl acid (396 mg) and u-secondary phytoxycarponyl-β-2-pyridylalanine (26
A distilled solution of dicyclohexylcarbodiimide (210 ml) in methylene chloride (1 me) was added to a dioxane (10 me) suspension of dioxane (6 rng) under stirring while cooling in a water bath.
Stir overnight at room temperature. The formed precipitate is removed and the P solution is evaporated to dryness. The residue was triturated in diethyl ether to give 1
-(G-benzoylamino-9H-purin-9-yl)
-1,3-diteoxy-3-[(,N-tert-butoxycarbonyl-β-2-pyridylalanyl)amino]-β
-Methyl D-ribofuranuroate (620) Run 1.

融点１３１〜１３７°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）・　３３００．　１７４５．　１６
９０．　１６１０゜１５８０、　１５１０．　１２９０
．　１２４５．　１２１０．　１１６５゜１０９０　ｃ
ｐｎ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　１．３２（９Ｈ，ｓ
）、　　３．１５（２Ｈ，ｍ）。Melting point 131-137°C (decomposition) IR (Nujol) 3300. 1745. 16
90. 1610°1580, 1510. 1290
．． 1245. 1210. 1165°1090c
pn-1 NMR (DMSO-d6.δ): 1.32 (9H, s
), 3.15 (2H, m).

４．０８−４．９５（４Ｈ，ｍ）、　　６．２７（ＩＨ
，ｍ）、　　６．４５（ＩＨ。4.08-4.95 (4H, m), 6.27 (IH
, m), 6.45 (IH.

ｍ）、　　６．７８−７．３９（３Ｈ，ｍ）、　　７．
４９−７．７２（４Ｈ，ｍ）。m), 6.78-7.39 (3H, m), 7.
49-7.72 (4H, m).

７．９５８．２２（３Ｈ，ｍ）、　　８．３８８．５６
（ＩＨ，ｍ）。7.958.22 (3H, m), 8.388.56
(IH, m).

８、７ｊ（２Ｈ，ｓ　） 実施例５３ （ａ）　　Ｎ−第三級プトキシ力ルポニルーβ−（２−
アミンチアゾール−５−イル）　−Ｄ、Ｌ−アラニン（
３１１ｎｒｇ　）およびビス（トリメチルシリル）アセ
トアミド（１ｍｅ　）のジクロロメタン（１５ｍｅ）中
温合物を３０℃で１０分間撹拌し、−２０℃に冷却する
。この***液にａｎｔ＋、水トリフルオロ酢酸（０、３
６７１１ｅ　）（７）ジクｏ　口ｌ　ｌ　ン（３ｎｔｅ
　）溶液を−２０〜−１５°０で加える。混合物を同温
で５時間撹拌ゝ＼、 し、これに水（２０ｍｅ）を加える。有機層を分収し、
食塩水で洗浄し、乾燥後、蒸発乾固して、Ｎ−第三級プ
トキシ力ルボニルーβ−（２−ト！ｊ　フルオロアセチ
ルアミノデアゾール−５−イル）−Ｄ、Ｌ−アラニン（
２００ｆｎｇ）を得る。8,7j(2H,s) Example 53 (a)
aminethiazol-5-yl) -D,L-alanine (
A warm mixture of dichloromethane (15me) and bis(trimethylsilyl)acetamide (1me) is stirred at 30°C for 10 minutes and cooled to -20°C. This cold solution contains ant+, water trifluoroacetic acid (0,3
6711e) (7) Jiku o mouth l l n (3nte
) Add the solution at -20 to -15°0. The mixture was stirred at the same temperature for 5 hours, and water (20me) was added to it. Separate the organic layer,
Washed with brine, dried, and evaporated to dryness to give N-tertiary poxycarbonyl-β-(2-t!j fluoroacetylaminodeazol-5-yl)-D,L-alanine (
200 fng).

融点１４９〜１５２℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３４１０．　１７０６．　１
６４４．　１６０２゜１４２０、　１３３６．　１３０
０．　１２８０．　１２５３．　１２０２ｃｍＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　１．３６（９Ｈ，ｓ）、　　
３．１３（２Ｊ（。Melting point 149-152°C (decomposition) IR (Nujol): 3410. 1706. 1
644. 1602°1420, 1336. 130
0. 1280. 1253. 1202cmNMR (
DMSO-d6. δ): 1.36 (9H, s),
3.13(2J(.

ｍ）＋　　４．１３（ＩＨ，ｍ）、　　７．１２（ＩＬ
ｍ）、　　７．２７（ＩＨ，気）、７．４２（ＩＨ，ｓ
） （＋）１　　実施例５の方法に準じて、１−（６−アミ
ノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−４，３−ジデオキシ−
３−（（Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニルーβ−（２−ト
リフルオロアセチルアミノチアゾール−５−イル）　−
Ｄ、Ｌ−アラニルコアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン
酸エチルヲ得ル。m) + 4.13 (IH, m), 7.12 (IL
m), 7.27 (IH, qi), 7.42 (IH, s
) (+)1 According to the method of Example 5, 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-4,3-dideoxy-
3-((N-tert-butoxycarbonyl-β-(2-trifluoroacetylaminothiazol-5-yl) -
Ethyl D,L-alanylcoamino)-β-D-lipofuranuronic acid is obtained.

融点１５８〜１６０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）＋　　　３３２０．　３１６０．　
１７４０．　１６２３゜１６００、　１５２３．　１３
１０．　１２４０．　１２００ｃＩｎ”罪Ｒ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）：　１．１９（３Ｅ（、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
。Melting point 158-160°C (decomposition) IR (Nujol) + 3320. 3160.
1740. 1623°1600, 1523. 13
10. 1240. 1200cIn” Sin R (DMSO
-d6. δ): 1.19 (3E(, t, J=7Hz)
.

１．３４（９Ｈ，ｓ）、　　３．０８（：２Ｈ，ｍ）、
　　４．１７（２Ｈ，ｑ、。1.34 (9H, s), 3.08 (:2H, m),
4.17(2H,q,.

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．２１−４．９９（４Ｈ，ｍ）、
　　５．５７（ＬＨ，’ｄ。J=7Hz), 4.21-4.99 (4H, m),
5.57 (LH,'d.

、Ｔ−１０Ｈｚ）、　　６’、　１５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝ＩＨｚ）、　　６．２８（ＩＨ。, T-10Hz), 6', 15(LH,d, J
= IHz), 6.28 (IH.

ｍ）、　　７．１１（ＩＨ，＋ｎ）、　　７．３９（３
Ｈ，ｓ）、　　８．１９（ＩＨ。m), 7.11 (IH, +n), 7.39 (3
H,s), 8.19 (IH.

ｓ）、　　８．３５（ＬＨ，ｓ） 実施例５４ 実施例１６の方法に準じて下記化合物を得る。s), 8.35 (LH, s) Example 54 The following compound is obtained according to the method of Example 16.

＋１＋　　１−　（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−１，３−ジテオキシ−３−〔β−（２−ピロリル
）−り、、Ｌ−アラニルアミノ］−β−］〕−リボフラ
又ロン酸− 融点１４０〜１５０°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３６５０−２００（Ｌ　　１
６９０．　　ｔ６６ｏ。+1+ 1- (6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3-[β-(2-pyrrolyl)-, L-alanylamino]-β-]-ribofuramataron Acid - Melting point 140-150°C (decomposition) Engineering R (Nujol): 3650-200 (L 1
690. t66o.

！６４０．　１６００．　１．５８０　ｃｍ　”ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０．δ）＋　３．０３（２Ｈ
，ｍ）、　　４．２−５．０（４Ｈ，ｍ）、　　５．８
３（２Ｈ，ｍ）、　　６．０３（ＩＨ，ｍ）。! 640. 1600. 1.580 cm ”NMR
(DMSO-d6+D20.δ)+3.03(2H
, m), 4.2-5.0 (4H, m), 5.8
3 (2H, m), 6.03 (IH, m).

６．５０（ＩＨ，ｂｓ）、　、８．２０（ＩＨ，ｓ）、
　　８．９０（ＩＨ，ｓ）＋２１１−（６−アミノ−９
Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−［
β−（２−チェニル）−Ｄ、Ｌ−アラニルアミノ〕−β
−Ｄ−リボフラスロン酸。6.50 (IH, bs), , 8.20 (IH, s),
8.90(IH,s)+211-(6-amino-9
H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-[
β-(2-chenyl)-D,L-alanylamino]-β
-D-ribofururonic acid.

融点１７０〜１８０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３６５０−２０００．　１６
９０．　１６６０゜１６００、　１５７０　ｃｍ　’ ＮＭＲ（ＤＣＪ　　＋　　Ｄ２０．　　δ）：　　３．
５４（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　’４．１０−
５．３３（４Ｈ，ｍ）、　　６．３３（ＩＨ，ｂｓ）、
　　７．（１８（２Ｈ，ｍ）、　　７．４３（１１（、
ｍ）、　　８．４８（ＬＨ，ｓ）。Melting point 170-180°C (decomposition) IR (Nujol): 3650-2000. 16
90. 1660°1600, 1570 cm' NMR (DCJ + D20. δ): 3.
54 (2H, d, J=7Hz), '4.10-
5.33 (4H, m), 6.33 (IH, bs),
7. (18(2H,m), 7.43(11(,
m), 8.48 (LH, s).

８、６．３（ＩＨ，ｓ　） 実施例５５ 実施例１１の方法に準じて下記化合物を得る。8, 6.3 (IH, s) Example 55 The following compound is obtained according to the method of Example 11.

ｆ＋＋　　１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル
）−１，３−ジデオキシ−３−〔β−（２−アミノピリ
ミジン−４−イル）−Ｄ、Ｌ−アラニルアミノ］−β−
Ｄ−リポフラヌロン酸。f++ 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-[β-(2-aminopyrimidin-4-yl)-D,L-alanylamino]-β-
D-lipofuranuronic acid.

融点１０８〜１１４°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３３０．　３２００．　１
６３０．　１５９０゜１３３３、　１３０１．　１２４
６．　１２１１　ｃｍ　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ（ｌａ　、
δ）：　３．０５（２Ｈ，ｍ）、　　４．１７−４．５
４（４Ｈ，ｍ）、　　６．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
）、　　６．４８（２Ｈ，ｓ）。Melting point 108-114°C (decomposition) IR (Nujol): 3330. 3200. 1
630. 1590°1333, 1301. 124
6. 1211 cm' NMR (DMSO(la,
δ): 3.05 (2H, m), 4.17-4.5
4 (4H, m), 6.12 (IH, d, J=2Hz
), 6.48 (2H, s).

６．５１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　７．２２（２
Ｈ，ｓ）、　　８．１０（ｌＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、
　　８．１６（ＬＨ，ｓ）、　　９．２３（ＩＨ，ｓ）
＋２］１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−〔β−（５−アミノ−１、２
，４−チアジアゾール−３−イル）　＝Ｄ、Ｌ−アラニ
ルアミノ］−β−Ｄ−リポフラヌロン酸。6.51 (IH, d, J=5Hz), 7.22 (2
H, s), 8.10 (lH, d, J=5Hz),
8.16 (LH, s), 9.23 (IH, s)
+2]1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-
1,3-dideoxy-3-[β-(5-amino-1,2
,4-thiadiazol-3-yl) =D,L-alanylamino]-β-D-lipofuranuronic acid.

融点２２１〜２２８℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）＋　　３３００．　３１５０．　１
６３０．　１６００゜１４１５、　１３３０．　１２９
８．　１２４３．　１２０８　ｃＩｎ”ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ、＋　Ｄ２０．δ）＝３．０９（２ＨＩｄ、Ｊ＝
７Ｈ２）。Melting point 221-228°C (decomposition) IR (Nujol) + 3300. 3150. 1
630. 1600°1415, 1330. 129
8. 1243. 1208 cIn”NMR (DMS
O-d, +D20. δ)=3.09(2HId, J=
7H2).

４．３０−４．９３（４Ｈ，ｍ）、６．１９（ＪＨ，ｍ
）、８．２３（ＬＨ，ｓ）、８．８２（ＩＨ，５） ｆ３１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジテオキシ−３−［β−（４−ピリジル）−Ｄ
、Ｌ−アラニルアミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸。4.30-4.93 (4H, m), 6.19 (JH, m
), 8.23 (LH, s), 8.82 (IH, 5) f311-(6-amino-9H-purin-9-yl)-
1,3-diteoxy-3-[β-(4-pyridyl)-D
, L-alanylamino]-β-D-ribofuranuronic acid.

融点２１４〜２２１°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　３１７５．　１
６４５．　１６００゜１５１６、　１３３０．　１３０
０．　１２４８．　１２１２Ｃ７ｎ”ＮＭＲ（ＤＭｓｏ
−ａ６＋Ｉ）、、ｏ、δ）：　３．０３（２Ｈ，ｍ）、
　　４．６１（４Ｈ，ｍ）、　　６．１４（ＩＨ，ｍ）
、　　７．３２（２Ｈ，ｍ）、　　８．２１（ＬＨ，ｓ
）、　　８．４８（２Ｈ，ｍ）、　　９．６２（ＬＨ，
ｍ）［４）１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル
）−１，３−ジデオキシ−３−［β−（３−ピリジル）
−Ｄ、Ｌ−アラニルアミノ］−β−］）−リボフラヌロ
ン酸。Melting point 214-221°C (decomposition) Engineering R (Nujol): 3300. 3175. 1
645. 1600°1516, 1330. 130
0. 1248. 1212C7n”NMR (DMso
-a6+I),,o,δ): 3.03(2H,m),
4.61 (4H, m), 6.14 (IH, m)
, 7.32 (2H, m), 8.21 (LH, s
), 8.48 (2H, m), 9.62 (LH,
m) [4) 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-[β-(3-pyridyl)
-D,L-alanylamino]-β-])-ribofuranuronic acid.

融点２０７〜２１０°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：　　　３３２０．　３１８０．　
１６４０．　１５９７゜１３３０、　１３００．　１２
４６．　１２１０　ｃｍ　”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋
Ｄ２０．δ）＋　３．１３（２Ｈ，ｍ）、　　４．２０
−４．６７（４Ｈ，ｍ）、６．１３（ＩＨ，ｍ）、７，
２０７．５０（ＩＨ。Melting point 207-210°C (decomposition) Engineering R (Nujol): 3320. 3180.
1640. 1597°1330, 1300. 12
46. 1210 cm ”NMR (DMSO-d6+
D20. δ) + 3.13 (2H, m), 4.20
-4.67 (4H, m), 6.13 (IH, m), 7,
207.50 (IH.

ｍ）、７．６２−７．８８（ＩＨ，ｍ）、８．２１（Ｉ
Ｈ，ｓ）。m), 7.62-7.88 (IH, m), 8.21 (I
H,s).

８．４８（２Ｈ，ｍ）、９．１１（ＩＨ，ｍ）ｔ５）１
−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−
ジテオキシ−３−（Ｌ−チアゾリジン−４−カルボニル
アミノ ン酸。8.48 (2H, m), 9.11 (IH, m)t5)1
-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-
Diteoxy-3-(L-thiazolidine-4-carbonylaminoic acid.

融点１１７〜１２４°Ｃ（分解） ＴＲ（ヌジョール）：　　３３００，　　３２００，　
　１６４３，　　１６００。Melting point 117-124°C (decomposition) TR (Nujol): 3300, 3200,
1643, 1600.

１３３５、　　１３００，　　１２５０．　　１２１２
　ｃｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：　３．０１（２
Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ）。1335, 1300, 1250. 1212
cmNMR (DMSO-d6, δ): 3.01 (2
H, d, J=6Hz).

３、９１−４．５８（６Ｈ，ｍ）、　　６．１１（２Ｈ
，ｍ）、　　７．２７（２Ｈ。3, 91-4.58 (6H, m), 6.11 (2H
, m), 7.27 (2H.

ｓ）、　　８．２５（ＩＨ，　ｓ）、　　８．３４（Ｉ
Ｈ，　ｍ）、　　９．３８（ＩＨ，　ｓ）ｆｉｌ　　ｌ
−（　６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジテオキシ−３−〔β−（２−アミノチアゾール−５
−イル）−Ｄ，Ｌ−アラニルアミノ］ーβー］〕ーリボ
フラヌロン酸。s), 8.25 (IH, s), 8.34 (I
H, m), 9.38 (IH, s)fil l
-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3
-diteoxy-3-[β-(2-aminothiazole-5
-yl)-D,L-alanylamino]-β-]]-ribofuranuronic acid.

融点１０６〜１１２°Ｃ（分解） ｉＲ（　ヌジョール）：　　３３２０，　３２８０．　
　１６４０．　　１６００。Melting point 106-112°C (decomposition) iR (Nujol): 3320, 3280.
1640. 1600.

１５１７、　　１３３’０，　　１３１０，　　１２５
０．　　１２１０　ｃＩｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
，δ）：２、８１（２Ｈ，ｍ）＋　　４．１５−４．５
０（４Ｈ，ｍ）、６．０３（ＩＨ，ｄ，Ｊ−２Ｈｚ）、
６．６３（２Ｈ，ｍ）。1517, 133'0, 1310, 125
0. 1210 cIn-'NMR (DMSO-d6
, δ): 2, 81 (2H, m) + 4.15-4.5
0 (4H, m), 6.03 (IH, d, J-2Hz),
6.63 (2H, m).

６、６５（ＩＨ，ｓ）、　　７．１７’（２Ｈ，ｍ）、
８．１１（ＩＨ，ｓ）。6, 65 (IH, s), 7.17' (2H, m),
8.11 (IH, s).

８、２０（ＬＨ，ｍ）、９．２０（ＩＨ，ｓ）実施例５
６ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジオキシ−３−［（ＮＩＮ’−ジ第三級ブトキシカル
ボニルーＬーヒスチジル）アミノ］ーβーＤーリボフラ
ヌロ□ン酸（５０ｍｑ）およＯ・アニソール（０．２＋
＋＋ｔ’）の混合物に撹拌下、トリフルオロ酢酸（１ｍ
ｌ’）を水浴中冷却下に加える。同温で１時間撹拌後、
ジエチルエーテルを混合物に加える。8, 20 (LH, m), 9.20 (IH, s) Example 5
6 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3
-Dioxy-3-[(NIN'-ditert-butoxycarbonyl-L-histidyl)amino]-β-D-ribofuranuronic acid (50 mq) and O.anisole (0.2+
++t') was added with trifluoroacetic acid (1 m
l') is added under cooling in a water bath. After stirring for 1 hour at the same temperature,
Add diethyl ether to the mixture.

生成する沈澱をＰ収乾燥して、１−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）−１．３−ジデオキシ−３−Ｌ−
ヒスチジルアミノ−βｅーＤーリボフラヌロン酸・トリ
フルオロ酢酸塩（　３　５　ｍｙ　）を１１ノる。The resulting precipitate was collected and dried to give 1-(6-amino-9H
-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-L-
Histidylamino-βe-D-ribofuranuronic acid trifluoroacetate (35 my) was added for 11 hours.

融点１７５〜１８０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３７００−２２５０．　　１
７１０−１６５０　ＬＪＩ　’ＮＭＲ　（　Ｄ２０，δ
）：３、５（２Ｈ，　ｍ）、　　４．３５−５．４（４
Ｈ，　ｍ）。Melting point: 175-180°C (decomposition) IR (Nujol): 3700-2250. 1
710-1650 LJI'NMR (D20, δ
): 3, 5 (2H, m), 4.35-5.4 (4
H, m).

６、２６（ＩＨ，　ｂｓ）、　　７．５６（ＩＨ，　ｍ
）、　　８．３７（ＩＨ，　ｓ）。6, 26 (IH, bs), 7.56 (IH, m
), 8.37 (IH, s).

８．７０（ＩＨ，ｓ）、　　８．７６（ＩＨ，ｍ）実施
例５７ ■−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル
）　−１，３−ジテオキシ−３−（［Ｎ−第三級）゛ト
キシカルボニル−β−（２−ピリジル）アラニル１アミ
ノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル（５８０ｍｇ）
、０．５Ｎ水酸化ナトリウム（５ｍｆりおよび水（１３
ｍｅ　）の混合物を室温で４０分間撹拌する。不溶物を
洲去後、Ｐ液を番≠寺塩酸でｐＨ３〜４に調整し、生成
する沈澱を瀘収して、１−（６−ペンゾイルアミノー９
Ｈ−プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−
（［ｚｑ−第三級プトキシ力ルポニルーβ−（２−ピリ
ジル）アラニルコアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
（２ｓ　７　ｍｇ）を得る。8.70 (IH, s), 8.76 (IH, m) Example 57 -(6-penzoylamino-9H-purin-9-yl) -1,3-diteoxy-3-([N-th tertiary) ethoxycarbonyl-β-(2-pyridyl)alanyl-1-amino)-β-D-ribofuranuronic acid methyl (580mg)
, 0.5N sodium hydroxide (5 mf) and water (13
me ) mixture for 40 minutes at room temperature. After removing the insoluble materials, the pH of the P solution was adjusted to 3 to 4 with hydrochloric acid, and the resulting precipitate was collected by filtration to obtain 1-(6-penzoylamino-9).
H-purin-9-yl) -1,3-dideoxy-3-
([zq-tertiary poxyluponyl-β-(2-pyridyl)alanylcoamino)-β-D-ribofuranuronic acid (2s 7 mg) is obtained.

）、；１１Ｂ点１５３〜１６１°Ｃ（分解）？Ｊ’　？
ｌ＆からクロロホルムーエタノールで抽出して、さらに
」二記化合物（２４９ｒｎｇ）を得・る。), ;11B point 153-161°C (decomposition)? J'?
Further, compound No. 2 (249rng) is obtained by extraction with chloroform-ethanol.

ＩＲ（ヌジョール）：　　３６８０−３１００．　１６
８５．　１６１０゜１５８０、　１５１０．　１２５０
．　１１６５．　１０９０．　１０６５゜１０２５　ｃ
ｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　　１．３２（９Ｈ，
ｓ）、　　２．９５−３．２２（２Ｈ，ｍ）、４．３５
−４．９５（４Ｈ，ｍ）、６．２８（ＩＨ，ｍ）。IR (Nujol): 3680-3100. 16
85. 1610°1580, 1510. 1250
．． 1165. 1090. 1065°1025c
m-' NMR (DMSO-d6.δ): 1.32 (9H,
s), 2.95-3.22 (2H, m), 4.35
-4.95 (4H, m), 6.28 (IH, m).

６．８１−６．９９（ＬＨ，ｍ）、　　７．２０−７．
３７（２Ｈ，ｍ）。6.81-6.99 (LH, m), 7.20-7.
37 (2H, m).

７．４８−７．７２（４Ｈ，ｍ）、　　７．９７−８．
３５（３Ｈ，ｒｎ）。7.48-7.72 (4H, m), 7.97-8.
35 (3H, rn).

８．４１−８．５８（ＩＨ，ｍ）、　　８．７３（ＩＨ
，ｓ）、　　８．８０（ＬＨ，ｓ）。8.41-8.58 (IH, m), 8.73 (IH
, s), 8.80 (LH, s).

実施例５８ １−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル
）　−１，３−ジデオキシ−３〜（［Ｎ−第三級プトキ
シ力ルポニルーβ−（２−ピリジル）アラニルコアミノ
）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（４６０Ｎ　）オヨヒキ
酸（８，５ｍｅ　）を室温で８時開撹拌し、蒸発乾固す
る。この残渣とｎ−ブチルアミン（６ｍｌ？）とのメタ
ノール（１５ｍｅ　）中温合物を１時間還流し、次いで
蒸発乾固する。残渣をジエチルエーテル（２０ｍｅ　）
および水（１０ｍｅ　）の混合物に溶解し、水層を分収
する。水層を塩酸でｐＨ４〜５に調整し、非イオン性吸
イ）樹脂ＨＰ−２０（商標、三菱化成株式会社製）　（
２００ｍｅ　）を使用するカラムクロマトグラフィーに
伺す。カラムを水（１，２１り先後、３０％水性メタノ
ールで溶出する。溶出液からメタノールを温圧下に留去
後、水〆液を凍結乾燥して、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−［β
−（２−ピリジル）アラニルアミノ］−β−Ｄ−リボフ
ラヌロン酸（２３１７＃）をイル」°・る。Example 58 1-(6-penzoylamino-9H-purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-([N-tertiary-butoxyluponyl-β-(2-pyridyl)alanylcoamino)-β- D-ribofuranuronic acid (460N) and oyohikiic acid (8.5me) were stirred at room temperature for 8 hours and evaporated to dryness. A warm mixture of this residue and n-butylamine (6 ml?) in methanol (15 ml) is refluxed for 1 hour and then evaporated to dryness. The residue was dissolved in diethyl ether (20me)
and water (10me) and separate the aqueous layer. The aqueous layer was adjusted to pH 4-5 with hydrochloric acid, and the nonionic absorbent resin HP-20 (trademark, manufactured by Mitsubishi Kasei Corporation) (
200me) using column chromatography. The column was eluted with water (1,21 times) and 30% aqueous methanol. After distilling off methanol from the eluate under warm pressure, the aqueous solution was lyophilized to give 1-(6-amino-9H-
purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-[β
-(2-pyridyl)alanylamino]-β-D-ribofuranuronic acid (2317#).

融点１８６〜１９２℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３１０．　３１８０．　１
６４０．　１５９５゜１５７５、　１３３０．　１３０
０．　１２５０．　１２１０．　　’１０８０゜１００
５　（ＸＩｌ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　３．２０（２Ｈ，ｍ
）、　４．０−４．６７（４Ｈ，ｍ）、　　６．０８（
ＩＨ，ｍ）、　　７．１−８．５　（４Ｈ，ｍ）。Melting point 186-192°C (decomposition) IR (Nujol): 3310. 3180. 1
640. 1595°1575, 1330. 130
0. 1250. 1210. '1080゜100
5 (XIl' NMR (DMSO-d6.δ): 3.20 (2H, m
), 4.0-4.67 (4H, m), 6.08 (
IH, m), 7.1-8.5 (4H, m).

８．１１（ＬＨ，ｓ）、　　８．９０（１，Ｈ，ｍ）実
施例５９ 実施例５の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−［（Ｎ
−第三級ブトキシカルボニル−β−メチルスルフィニル
メチル−Ｌ−アシエル）アミノ］−β−］）　−１Ｊポ
フラヌロン酸エチルｔ１８ル。8.11 (LH,s), 8.90 (1,H,m) Example 59 According to the method of Example 5, 1-(6-amino-9H-purin-9-yl) -1,3 -dideoxy-3-[(N
-Tertiary butoxycarbonyl-β-methylsulfinylmethyl-L-acyel)amino]-β-]) -1J Ethyl pofuranuronic acid t18.

１、！１１１１点７４〜８６℃（分解）工Ｒ（ヌジョー
ル）二　３３２（１，３２００，１７４０，１７００゜
１６２５、　１６００．　１５７３．　１５３０．　１
３００．　１２ＮｃｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：
　　１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）＋１−４０　（
９Ｈ＋　ｓ　）＋　　１−９９　（２Ｈ＋　ｍ　）＋　
　２−７５　（２Ｈ＋　ｍ　）＋４．１６（２Ｈ，ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．３３−４．８９（４Ｈ，ｍ）。1,! 1111 points 74-86℃ (decomposition) engineering R (nujol) 2 332 (1,3200, 1740, 1700°1625, 1600. 1573. 1530. 1
300. 12Ncm NMR (DMSO-d6.δ):
1.18 (3H, t, J = 7Hz) + 1-40 (
9H+ s )+ 1-99 (2H+ m )+
2-75 (2H+m)+4.16(2H,q,
J=7Hz), 4.33-4.89 (4H, m).

６．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．４２（ＬＨ，
ｍ）、７．００（ＩＨ，ｍ）、７．２８（２Ｈ，ｓ）、
８．１８（ＩＨ，ｓ）。6.13 (IH, d, J=2Hz), 6.42 (LH,
m), 7.00 (IH, m), 7.28 (2H, s),
8.18 (IH, s).

８．４４（ＩＨ，ｓ） 実施例６０ 実施例１の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）　−１，３−ジテオキシ−３−［（Ｎ
−第三級ブトキシカルボニル−β−メチルスルフィニル
−Ｌ−アラニル）アミノ１−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
エチルをｉＵる。8.44(IH,s) Example 60 According to the method of Example 1, 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3-[(N
-tertiary-butoxycarbonyl-β-methylsulfinyl-L-alanyl)amino 1-β-D-ribofuranuronic acid ethyl iU.

融点１３４〜１３８℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３５９０．　３２９０．　　
：Ｈ２Ｏ，１７２３゜１６７８、　１６２０．　１４２
０．　１２９５．　１２１０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　１．２０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ
　’）。Melting point: 134-138°C (decomposed) IR (Nujol): 3590. 3290.
:H2O, 1723°1678, 1620. 142
0. 1295. 1210cm-1HMR (DMSO
-d6. δ): 1.20 (3H, t, J=7Hz
').

１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　２．６０（３Ｈ，ｓ）、　
　３．０７（２Ｈ，ｍ）。1.40 (9H, s), 2.60 (3H, s),
3.07 (2H, m).

４．１５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．３１−４
．９０（４Ｈ，ｍ）。4.15 (2H, q, J=7Hz), 4.31-4
．． 90 (4H, m).

６．１４（Ｈ（、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　６．３４（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）。6.14(H(,d,J=2Hz), 6.34(I
H, d, J = 4Hz).

７．３０（２Ｈ，ｓ）、　　８．００（ＩＨ，ｍ）、　
　８．１８（ＬＨ，ｓ）。7.30 (2H, s), 8.00 (IH, m),
8.18 (LH, s).

８、４’４　（ＩＨ，ｓ　） 実施例６１ 実施例１１の方法に準じて下記化合物を得る。8, 4'4 (IH, s) Example 61 The following compound is obtained according to the method of Example 11.

（１）　■＝（６−アミノ−９１ｉ−プリン−９−イル
）−１，３−ジテオキシ−３−（β−メチルスルフィニ
ルメチル−Ｌ−アラニルアミン）−β−Ｄ−リボフラヌ
ロン酸。(1) (1) = (6-amino-91i-purin-9-yl)-1,3-diteoxy-3-(β-methylsulfinylmethyl-L-alanylamine)-β-D-ribofuranuronic acid.

融点１０９〜１２２℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３３０．　３１５０．　１
６４０．　１５９５゜１３００、　１２４３．　１２０
７側−１ＨＭＲ（ＤＭｓｏ−ａ６＋Ｉ）２ｏ、δ）：　
２．００（２Ｈ，ｍ）、　　２．’８．３（２Ｈ，ｍ）
、　　４．１５−４．５５（４Ｈ，ｍ）、　　６．０６
（ＩＨ，、ｓ）。Melting point: 109-122°C (decomposition) IR (Nujol): 3330. 3150. 1
640. 1595°1300, 1243. 120
7 side-1HMR (DMso-a6+I)2o, δ):
2.00 (2H, m), 2. '8.3 (2H, m)
, 4.15-4.55 (4H, m), 6.06
(IH,,s).

８．１３（ＩＨ，ｓ）、　　９．１１（ＩＨ，５）（２
＋１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジテオキシ−３−（β−メチルスルフィニル・−Ｌ
−アラニルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸。　　
　　□ 融点１２５〜１４２°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）＋　　３３３０．　３１８０．　１
６４ｏ、　　１６００゜１４１０、　１３３０．　１３
００．　１２２８．　１２１０ｃｍ’１すＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ、、　＋Ｄ２０．σ）：　　２．６２（３Ｈ，ｓ
）、　　３．０８（２Ｈ，ｍ）、　　４．２３−４．７
０（４Ｈ，ｌ１ｌ）、　　６．１０（ＩＨ，ｍ）。8.13 (IH, s), 9.11 (IH, 5) (2
+1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,
3-diteoxy-3-(β-methylsulfinyl-L
-alanylamino)-β-D-ribofuranuronic acid.
□ Melting point 125-142°C (decomposition) Engineering R (Nujol) + 3330. 3180. 1
64o, 1600°1410, 1330. 13
00. 1228. 1210cm'1 MR (DMS
O-d,, +D20. σ): 2.62(3H,s
), 3.08 (2H, m), 4.23-4.7
0 (4H, l1l), 6.10 (IH, m).

８．１７（ＩＨ，’ｓ）、８．９０（ＩＨ，ｓ）実施例
６２ 実施例３の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−１，３−ジテオキシ−３−［（Ｎ−
第三級ブトキシカルボニル−β−メチルスルホニル−Ｌ
−アラニル）アミノ］−β−Ｄ−リボフラヌロン酸を得
る。8.17 (IH,'s), 8.90 (IH, s) Example 62 According to the method of Example 3, 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1,3- ditheoxy-3-[(N-
Tertiary butoxycarbonyl-β-methylsulfonyl-L
-alanyl)amino]-β-D-ribofuranuronic acid is obtained.

無色シロップ状物 工Ｒ（フィルム）：　　　３０００．　１６９０．　１
５２３．　１４００゜１３７２、　１３００．　１２４
０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ、、Ｏ，δ）
：　１．３６（’９Ｈ，ｓ）、　　３．０６（３Ｔ（、
ｓ）、　　３．４９（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　
４．３Ｇ　４．８８（４Ｈ，ｍ）、　　６．１６（ＩＨ
，ｍ）、　　８．２２（ＩＨ，ｓ）、　　８．５（１（
ＩＨ，ｓ） 実施例６３ 実施例１の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−ブ
リシー９−イル）−１，３−ジテオキシ＝３−［（Ｎ−
第三級プトキシ力ルボニルーβ−メヂルスルホニルーＬ
−アラニル）アミノ〕−β−７Ｄ　−＋）　ホフラヌロ
ン酸エチルヲ得ル。Colorless syrup-like material R (film): 3000. 1690. 1
523. 1400°1372, 1300. 124
0cm-1HMR (DMSO-d6+ D,,O,δ)
: 1.36('9H,s), 3.06(3T(,
s), 3.49 (2H, d, J=7Hz),
4.3G 4.88 (4H, m), 6.16 (IH
,m), 8.22(IH,s), 8.5(1(
IH,s) Example 63 According to the method of Example 1, 1-(6-amino-9H-bricy-9-yl)-1,3-diteoxy=3-[(N-
Tertiary poxycarbonyl β-methylsulfonyl L
-alanyl)amino]-β-7D-+) Ethyl fofuranuronic acid is obtained.

％１１１ｊ点１５１〜１５６°Ｃ（分解）−ｘＲ（ヌジ
ョール）：　　３５８０．　３３２０．　３１３０．　
１７４０゜１６７０、　１６１０．　１５２６．　１３
００．　１２５０．　１２０８σ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）：　１．１９（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）
＋１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　３．０２（３Ｈ，ｓ）、
　　ヨ５０（２Ｑ、　ｍ）。%111j point 151-156°C (decomposition) -xR (nujol): 3580. 3320. 3130.
1740°1670, 1610. 1526. 13
00. 1250. 1208σ-1HMR (DMSO
-d6. δ): 1.19 (3H, t, J=7Hz)
+1.40 (9H, s), 3.02 (3H, s),
Yo50 (2Q, m).

４．１４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．４３−４
．８２（４Ｈ，ｍ）。4.14 (2H, q, J=7Hz), 4.43-4
．． 82 (4H, m).

６．１４（ＩＨ，ｓ）、　　６．３６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝６Ｈｚ）、　　７．２９（２Ｈ，ｓ）、　　８．１８
（ＩＨ，ｓ）、　　８．２６（ＬＨ，ｍ）。6.14 (IH, s), 6.36 (IH, d, J
=6Hz), 7.29(2H,s), 8.18
(IH, s), 8.26 (LH, m).

８、４２（ＬＨ，ｓ　） 実施例６４ 実施例１４の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−（β
−メチルスルホニル−Ｌ−アラニルアミノ）−β−Ｄ−
リポフラヌロン酸・ニギ酸塩をイ！する。8,42(LH,s) Example 64 According to the method of Example 14, 1-(6-amino-9H-
purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-(β
-methylsulfonyl-L-alanylamino)-β-D-
Lipofuranuronic acid/niformate! do.

１Ｒ１！点１５（５〜１６２°Ｃ（分解）□ＩＲ（ヌジ
ョール）：　　３３５０．　１６９ｏ、　　１Ｇ３５．
　１２９０゜１ １２２０　ｃｎ＋ ｉＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：　　３．１０（
３Ｈ，ｓ）、　　３．４３’（２Ｈ，ｍ）、４．３０−
４．７７（４Ｈ，ｍ）、６．１０（ＩＨ，ｍ）。1R1! Point 15 (5-162°C (decomposition) □IR (nujol): 3350. 169o, 1G35.
1290゜1 1220 cn+ iR(DMSO-d6+D20.δ): 3.10(
3H,s), 3.43'(2H,m), 4.30-
4.77 (4H, m), 6.10 (IH, m).

８．１１（ＩＨ，ｓ）＋　　８．１９（ＩＨ，ｓ）実施
例６５ 実施例１１の方法に準じて、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−［８
−（２，３−ジクロロ−２−プロペン−１−イル）−Ｌ
−システイニルアミノ〕−β−Ｄ−リポフラヌロン酸を
得る。8.11 (IH, s) + 8.19 (IH, s) Example 65 According to the method of Example 11, 1-(6-amino-9H-
purin-9-yl)-1,3-dideoxy-3-[8
-(2,3-dichloro-2-propen-1-yl)-L
-cysteinylamino]-β-D-lipofuranuronic acid is obtained.

融点１８９〜１９０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３１８０．　１
（ｉ４（１，１（ｉｏｏ。Melting point 189-190°C (decomposition) IR (Nujol): 3320. 3180. 1
(i4(1,1(ioo.

１４００、　１３３０．　１３００．　１２２５．　１
２１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃ１６＋Ｄ２０．
δ）：　２．８５（２Ｈ，ｍ）、　　３．７０（２Ｈ，
ｍ）、　　４．２−４．７（４Ｈ，ｍ）、　　６．０９
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、　　６．７１（０，６
Ｈ，ｓ）、　　６．９３（０，４Ｈ，ｓ）。1400, 1330. 1300. 1225. 1
210 cm-1 HMR (DMSO-c16+D20.
δ): 2.85 (2H, m), 3.70 (2H,
m), 4.2-4.7 (4H, m), 6.09
(IH, d, J=1.5Hz), 6.71 (0,6
H,s), 6.93 (0,4H,s).

８．１４（ＩＨ，ｓ）、　　８．８９（ＩＨ，ｓ）特許
出願人　　虎沢薬品工業（イ（、式会社代　理　人　　
弁１ｑｌｊ士　皆　　木　　ｉｊ：、′１１．・、′−
″（ＧＢ）■８３０３４７３ ０発　明　者　坂根和夫 川西市見野字山形１５ ０発　明　者　瀬戸井宏行 豊中市本町５−１−６−４０５ ０発　明　者　寺地務 大阪府豊能郡豊能町光風台６− ０−６ １、事件の表示 昭和　ＳＦ　年特許願第　　２０乙！？／乙　号２、発
明の名称 新規テトラヒドロフランカルボン酸誘導体、その製造法
およびその医薬組成物 ３、補正をする者 特許出願人 大阪市淀用区加島２丁目１番６号 ５、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 ＋１＋　　明細書第１７０頁下から２行目の「特許出願
人」なる語句の前に次の記載を追加します。8.14 (IH, s), 8.89 (IH, s) Patent applicant Torasawa Pharmaceutical Industry (I), company agent
Ben 1qlj person Minaki ij:,'11.・、′−
″(GB)■8303473 0 Inventor Kazuo Sakane 15 Mino Yamagata, Kawanishi City 0 Inventor Hiroyuki Setoi 5-1-6-405 Honmachi, Toyonaka City 0 Inventor Tsutomu Teraji 6-0 Kofudai, Toyono-cho, Toyono-gun, Osaka Prefecture -6 1. Indication of the case Showa SF Year Patent Application No. 20 O!? 2-1-6-5 Kashima, Yodoyo-ku, "Detailed Description of the Invention" column 6 of the specification to be amended, content of the amendment +1+ "Patent Applicant" on page 170 of the specification, second line from the bottom Add the following before the phrase:

「前記実施例によって得られるこの発明の目的化合物を
一覧表で示すと下記の通りである。The following is a list of the target compounds of the present invention obtained in the above examples.

（以下余白） 田− 国(Margin below) Field Country

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １）一般式： ［式中、Ｒ１はアミン基または保護されたアミノ基、Ｒ
２はメルカプト、置換されたメルカプト、低級ア？ ルギルスルフィニル、低級アルキルスルホニル低級アル
ギルジチオおよびアリールジチオから選ばれた基を有す
るアミノ（低級）アルカノイルアミ／基、 メルカプト、置換されたメルカプト、低級アルキルスル
フィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルジチ
オおよびアリールジチオから選ばれた基を有する保護さ
れたアミノ（低級）アルカノイルアミ／基、 適当な置換基を有していてもよいアミノ置換複素環（低
級）アルカノイルアミノ基、 適当な置換基を有していてもよい保護されたアミノ置換
複素環（低級）アルカノイルアミノ基、イミノ基を有し
ていてもよい複素環カルボニルアミノ基、または　。 保護されたイミノ基を有していてもよい複素環カルボニ
ルアミノ基、 Ｒ３はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基、Ｒ
４は水素または低級アルキル基をそれぞれ意味する］で
示される化合物および医薬として許容されるその塩類。 ２）一般式： ％式％（ （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同
じ意味）で示されるリポフラヌロン酸誘導体である特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ３）　　ｔｌ）式・ （式中、Ｒ１はアミ７基または保護されたアミ）基、Ｒ
３はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基、Ｒ４
は水素または低級アルキル基をそれぞれ意味する）で示
される化合物またはアミノ基におけるその反応性誘導体
またはそれらの塩を、式：％式％ ［式中、　２７は置換されたメルカプト、低級アルキル
スルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキル
ジチオおよびアリールジチオから選ばれた基をイＪ°す
る保護されたアミノ（低級）アルカメイル基、 適当な置換基を有していてもよい保護されたアミノ置換
複素環（低級）アルカノイル基、寸たは保護されたイミ
ノ基を有していてもよい複素環カルボニル基を意味する
〕で示される化合物捷たはカルボキシ基におけるその反
応性誘導体またはそれらの塩と反応させて、式： ［式中、Ｒ１，Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味
であり、 ＲＡは置換されたメルカプト、低級アルキルスルフィニ
ル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルジチオおよ
びアリールジチオから選ばれた基を有する保護されたア
ミノ（低級）アルカノイルアミノ基、 適当な置換基を有していてもよい保護されたアミノ置換
複素環（低級）アルカノイルアミ７基、または、 保護すれたイミノ基を有する複素環カルボニルアミ７基
を意味する］で示される化合物またはその塩を得るか、 （２）式： （式中、Ｒ’、　Ｒ”、　Ｒ’およびＲＡはそれぞれ前
と同じ、０味）で示される化合物寸たはその塩をＲ１に
・おけるアミノ保護基の脱離反応に付して、式：〔式中
、Ｒ１，Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味であり
、 Ｒモ□は置換されたメルカプト、低級アルキルスルフィ
ニル ルジチオおよびアリールジチオから選ばれた基を有する
アミノ（低級）アルカノイルアミノ基、適当な置換基を
有していてもよいアミン置換複素環（低級）アルカノイ
ルアミノ基、捷だは、イミノ基を有する複素環カルボニ
ルアミノ基を意味する〕で示される化合物またはその塩
をｔ（Ｉるか、、（３）式： Ｒ２はメルカプト、置換されたメルカプト、低級アルキ
ルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキ
ルジチオおよびアリールジチオから選ばれた基を有する
アミン（低級）アルカノイルアミノ基、 メルカプト、置換されたメルカプト、低級アルキルスル
フィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルギルジチ
オおよびアリールジチオから選ばれた基を有する保護さ
れたアミノ（低級）アルカノイルアミノ基、 適当な置換基を有していてもよいアミン置換複素環（低
級）アルカノイルアミノ基、 適当な置換基を有していてもよい保護されたアミノ置換
複素環（低級）アルカノイルアミノ基、イーミノ基を有
していてもよい複素環カルボニルアミ７基、 保護されたイミノ基を有していてもよい複素環カルボニ
ルアミ７基を意味する〕で示される化合物剤たはカルボ
キシ基におけるその反応性誘導体重たはそれらの塩をエ
ステル化反応に付して、式：（式中、Ｒ１，Ｒ２および
Ｒ４はそれぞれ曲と同じ意味であり、 Ｒ３はエステル化されたカルボキシ基を意味する）で示
される化合物またはその塩を得るか、（４）式： （式中、Ｈｌ、　Ｒ２，Ｒ４および峠はそれぞれ前と回
じ意味）で示される化合物またはその塩を脱エステル反
応に付して、式： （式中、Ｒ’、　Ｒ２およびＲ４はそれぞれ前と同じ意
味）で示される化合物またはその塩を得るか、（５）式
： １式中、Ｒ’、　Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意
味てあり、 Ｒ２は低級アルキルジチオ基を有するアミノ（低級）ア
ルカノイルアミノ基を意味する１で示される化合物また
はその狐を還元および置換反応に付して、式： 〔式中、Ｈｌ、　Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意
味であり、 砧は置換されたメルカプトを有するアミノ（低級）アル
カノイルアミノ基を意味゛する］で示される化合物まだ
はその塩を得るか、 （６）式： （式中、Ｈｌ、　Ｒ２およびＲ４はそれぞれ１１ｆ７と
同じ、意味）で示される化合物まだはカルボキシ基にお
けるその反応性誘導体またはそれらの塩をアミド化反応
に付して、式： （式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味
であり、 Ｒ−３はアミド化されたカルボキシ基を意味する）で示
される化合物捷たはその塩を得るか、捷たは、（７）式
： （式中、Ｒ’、　Ｒ２およびＲ４はそれぞれ前と同じ意
味であり、 Ｒｇは保護されたカルボキシ基および／捷だは保護され
たホスフォ７基および／または保護されたアミン基をイ
〕するアミド化されだカルボキシ基を意味する）で示さ
れる化合物またはその塩を、Ｒ８におけるカルボキシ保
護基および／またはホス７オノ保護基および／捷たはア
ミ／保護基の脱離反応に付して、式： 賄はカルボキシ基および／またはホスフォ７基および／
またはアミノ基を有するアミド化されたカルボキシ基を
意味する）で示される化合物捷たはその塩を得ることを
特徴とする、一般式：（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３および
Ｒ４はそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物および
医薬として許容されるその塩類の製造法。 ４）一般式： ［式中、Ｒ１はアミ７基まだは保護されたアミ７基、Ｒ
２はメルカプト、置換されたメルカプト、低級アルキル
スルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキル
ジチオおよびアリールジチオから選はれた基を有するア
ミノ（低級）アルカノイルアミ７基、 メルカプト、置換されたメルカプト、低級アルキルスル
フィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルジチ
オおよびアリールジチオから選ばれた基を何する保護さ
れたアミン（低級）アルカ／イルレア三ノ基、 適当な置換基を有していてもよいアミノ置換複素環（低
級）アルカノイルアミ７基、 適当な置換基を有していてもよい保護されたアミノ置換
複素環（低級）アルカノイルアミ７基、イミノ基を有し
ていてもよい複素環カルボニルアミ７基、または 保護されたイミノ基を有していてもよい複素原カルボニ
ルアミ７基、 Ｒ３はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基１１
６、Ｒ４は水素または低級アルキル基をそれぞれ意味す
る〕で示される化合物および医薬として許容されるその
塩類を、医薬として許容される、実質的に無毒性の担体
または賦形剤と組合わせて含有することを特徴さする医
薬組成物。[Claims] 1) General formula: [In the formula, R1 is an amine group or a protected amino group, R
2 is mercapto, substituted mercapto, lower a? amino(lower)alkanoylaminoylamine/groups with groups selected from lugylsulfinyl, lower alkylsulfonyl lower algyldithio and aryldithio, mercapto, substituted mercapto, lower alkylsulfinyl, lower alkylsulfonyl, lower alkyldithio and aryldithio Protected amino(lower)alkanoylamino/groups with selected groups, amino-substituted heterocyclic(lower)alkanoylamino groups optionally with suitable substituents, optionally with suitable substituents a protected amino-substituted heterocyclic (lower) alkanoylamino group, a heterocyclic carbonylamino group optionally having an imino group, or . a heterocyclic carbonylamino group which may have a protected imino group, R3 is a carboxy group or a protected carboxy group, R
4 means hydrogen or a lower alkyl group, respectively] and pharmaceutically acceptable salts thereof. 2) General formula: The compound according to claim 1 which is a lipofuranuronic acid derivative represented by the formula % (wherein R1, R2, R3 and R4 each have the same meaning as before. 3) Formula: (wherein R1 is an ami7 group or a protected ami) group, R
3 is a carboxy group or a protected carboxy group, R4
means hydrogen or a lower alkyl group, respectively) or its reactive derivative in an amino group or a salt thereof. A protected amino (lower) alkameyl group containing a group selected from alkylsulfonyl, lower alkyldithio and aryldithio, a protected amino-substituted heterocycle (lower) which may have a suitable substituent. means a heterocyclic carbonyl group optionally having an alkanoyl group or a protected imino group], or a reactive derivative thereof or a salt thereof at the carboxy group, and the formula : [wherein R1, R3 and R4 each have the same meaning as before, RA is a protected group having a group selected from substituted mercapto, lower alkylsulfinyl, lower alkylsulfonyl, lower alkyldithio and aryldithio Amino (lower) alkanoylamino group, 7 protected amino-substituted heterocyclic (lower) alkanoyl amide groups which may have an appropriate substituent, or 7 heterocyclic carbonyl amine groups having a protected imino group. or obtain a compound represented by formula (2): (wherein R', R'', R' and RA are the same as before, and 0 taste) or its salt. The salt is subjected to an elimination reaction of the amino protecting group at R1 to form a compound of the formula: [wherein R1, R3 and R4 have the same meanings as before, and R is a substituted mercapto, lower alkylsulfinyl An amino (lower) alkanoylamino group having a group selected from rudithio and aryldithio, an amine-substituted heterocyclic (lower) alkanoylamino group which may have an appropriate substituent, a saccharide having an imino group means a heterocyclic carbonylamino group] or a salt thereof; t(I), formula (3): R2 is mercapto, substituted mercapto, lower alkylsulfinyl, lower alkylsulfonyl, lower alkyldithio and amines with groups selected from aryldithio (lower) alkanoylamino groups, mercapto, substituted mercapto, lower alkylsulfinyl, lower alkylsulfonyl, protected amino (lower ) alkanoylamino group, amine-substituted heterocyclic (lower) alkanoylamino group which may have an appropriate substituent, protected amino-substituted heterocyclic (lower) alkanoylamino group which may have an appropriate substituent group, 7 heterocyclic carbonyl amide groups which may have an imino group, 7 heterocyclic carbonyl amide groups which may have a protected imino group] or a carboxy group. The reactive derivatives or their salts are subjected to an esterification reaction to obtain the formula: ) or a salt thereof, or by subjecting a compound or a salt thereof to a deesterification reaction to obtain a compound represented by the formula (4): to obtain a compound or a salt thereof of the formula: (wherein R', R2 and R4 each have the same meaning as before), or (5) formula: 1, where R', R3 and R4 each have the same meaning as before. and R2 means an amino (lower) alkanoylamino group having a lower alkyldithio group.The compound represented by 1 or its fox is subjected to a reduction and substitution reaction to form the formula: [In the formula, Hl, R3 and R4 each have the same meaning as before, and Kinuta means an amino (lower) alkanoylamino group having a substituted mercapto. In the formula, Hl, R2 and R4 each have the same meaning as 11f7) A compound represented by the formula: R2 and R4 each have the same meaning as before, R-3 means an amidated carboxy group) or a salt thereof, or the compound represented by formula (7): (Formula R', R2 and R4 each have the same meaning as before, and Rg is an amidated group containing a protected carboxy group and/or a protected phospho7 group and/or a protected amine group; The compound represented by the formula: is a carboxy group and/or a phospho7 group and/
or an amidated carboxy group having an amino group) or a salt thereof, the general formula: (wherein R1, R2, R3 and R4 are (same meaning) and pharmaceutically acceptable salts thereof. 4) General formula: [In the formula, R1 is an amine 7 group or a protected amine 7 group, R
2 is 7 amino (lower) alkanoylamide groups having a group selected from mercapto, substituted mercapto, lower alkylsulfinyl, lower alkylsulfonyl, lower alkyldithio and aryldithio, mercapto, substituted mercapto, lower alkylsulfinyl , lower alkylsulfonyl, lower alkyldithio and aryldithio protected amine (lower) alkali/yllrea trino group, amino-substituted heterocycle (lower ) 7 alkanoyl amide groups, 7 protected amino-substituted heterocyclic (lower) alkanoyl amide groups that may have an appropriate substituent, 7 heterocyclic carbonyl amide groups that may have an imino group, or protected 7 heterogenic carbonylamine groups which may have an imino group, R3 is a carboxy group or a protected carboxy group 11
6, R4 means hydrogen or a lower alkyl group, respectively] and pharmaceutically acceptable salts thereof, in combination with a pharmaceutically acceptable, substantially non-toxic carrier or excipient. A pharmaceutical composition characterized by: