JPS5892619A - インタ−フエロンを安定に配合した組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はインターフェロンを安定に配合した組成物に関
する。

インターフェロンは、ウィルスや二本鎖ＲＮＡなどの刺
激によって動物細胞から産生されるウィルス増殖抑制作
用を有するある種の蛋白質であり、その作用は動物種特
異性を有することが知られている。

近年、ヒト細胞由来およびヒトインターフェロン遺伝子
を組み込んだ微生物由来のインターフェロンがヒトの各
種疾病に対して治療効果を示すことがしだいに明らかに
され、その臨床的応用が試みられるようになっている。

かかるインターフェロンの治療効果から、インターフェ
ロンは医薬品、医薬部外品、化粧品を包含する種々の組
成物に配合する薬効剤として利用できるものと期待され
る。しかし、インターフェロンはきわめて不安定な物質
であり、ことに、臨床的に適用できる程度に精製された
ものは温度（高温）や物理的加圧によってその活性が著
しく減少し、容易に失効する。した；が、って、インタ
ーフェロンの組成物中における安定化を図らないかぎり
、その配合効果は期待でき々い。

そこで、本発明者らはヒト由来のインターフェロンを安
定に配合した組成物を得るべく鋭意研究をつづけた結果
、意外にも、ある種の糖アルコールを共存δせると、組
成物中でのインターフェロンの安定性が著しく向上する
ことを見出し、本発明を完成するにいたった。

すなわち、本発明は、有効成分としてヒト由来のインタ
ーフ刊ロンを含み、その安定化剤として３価以上の糖ア
ルコールを配合してなるインターフェロンを安定に配合
した組成物を提供するものである。本発明によれば、イ
ンターフェロンを口腔内適用、皮膚外用、直腸、膣また
は尿道内投与、眼、耳まだは葎内投与′用などの種々の
細形の組成物に配合しても、その活性が長期°にわたっ
て安定に保持式れる。

かくして、本発明の組成物に配合するインターフェロン
はヒト由来のものであればいずれでもよく、例えば、ヒ
ト白血球や正常二倍体細胞由来あるいは組換えＤＮＡ技
法を用いてヒトインターフェロン遺伝子を組み込んだ微
生物由来のものが用いられる。その配合量は特に限定す
るものではなく、実際の細形等に応じて適宜選択できる
が、効果上の観点から、一般に、ｌＸＩＯ３国際単位／
ダ蛋白以上の力価を有するインターフェロンを組成物１
００ｇ当り、ｌＸｌ０’国際単位以上となるような割合
で配合することが好ましい。

安定化剤として用いる３価以上の糖アルコールとしては
、グリセリン、エリスリトール、アラビトール、キシリ
トール、ソルビトール、マンニトールなどが挙げられ、
これらは単独でも、２種以上を併用してもよく、インタ
ーフェロンの安定化効果の観点から、その配合量は糖ア
ルコールとして組成−物全量に基いて１５％（重量％、
以下同じ）以上、好ましくは、８５“％以上とすること
が望ましい。

本発明の組成物は、前記のごとく、パスタ、練歯磨、含
漱剤のごとき口腔内適用の細形、ゲル、軟膏のごとき皮
膚外用の細形、ゲル、合剤のごとき直腸、膣ま起は尿道
内投与用の細形、液剤、ゲル、軟膏、スプレー剤のごと
き眼、耳または鼻内投与用の細形など、種々の細形とす
ることができる。これらは通常の製剤化技術に従って製
造することができ、製剤化の最終工程においてインター
フェロンを添加すればよい。他の配合成分はインターフ
ェロンの安定性に影響を及ぼさないかぎり、特に限定す
るものではなく、通常、この種の製剤に使用されるもの
いずれでもよい。また、３価以上の糖アルコールと共に
、イズロン酸、ガラクツロン１１１、り）Ｖクロン酸、
クルロンハ、マンヌロン酸、ケトグルコン酸、ケトグル
コン酸、ケトグロン酸、アスコルビン酸のよう々は性糖
およびその塩、クエン酸塩緩衝剤、コハク酸塩緩衝剤、
酒石酸塩緩衝剤、フマル酸塩緩衝剤、グルコン酸塩緩衝
剤、シュウ酸塩緩衝剤、乳酸塩緩衝剤、酢酸塩緩衝剤の
ような有機酸緩衝剤、チオクト酸、Ｎ−アセチルシステ
ィン、Ｎ−アセチルホモシスティン、グルタチオン、チ
オジグリコール、チオエタノールアミ・ン、モノチオグ
リセロール、ジチオトレイトール、炭素数１〜７のチオ
アルカン酸のようなスルフヒドリル基選択性の温和な含
硫還元剤およびヒト血清アルブミンからな不詳から選ば
れる１種または２種以上の物質を配合するとインターフ
ェロンの安定性がさらに向上するので、これらを適宜配
合してもよい。

つぎに実嫉例および実施例を挙げて本発明をさらに詳し
く説・明する。なお、これらの実験例および実施例にお
いて用いたインターフェロンは、ヒト***由来の線維芽
細胞から得られたものであり、その活性の測定は、シン
ドビスウイルス（３ｉｎｄｂｉ　５ｖｉｒｕｓ）および
ヒト羊膜由来の株化細胞（ＦＬ細胞）を用い、細胞変性
効果（ＣＰＥ）法により測定【［、た　（Ｈａｖｅ　Ｉ
　ｌ　　、Ｅ、Ａ、　　ａｎｄ　　Ｖｉ　ｌεｅｋ、Ｊ
　　（１９７２）。

Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ、　Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔ
ｈｅｒ、　２　、４７６　；Ｏｉｅ、　Ｈ，Ｋ、　（１
９７７）、　Ｔｅｘａｓ　Ｒｅｐ、’Ｂｉｏ１．Ｍｅｄ
、　、　８５１５４）。また、インターフェロン力価は
同時に測定した標準インターフェロンの活性と比較して
国際単位（以下、ＩＵと略す）に換算した。

実験例１ インターフェロン凍結乾燥品Ｉ　Ｘ　１０６ＩＵヲ生理
食塩水１−で復元し、さらに生理食塩水で稀釈してＩＸ
　１０５ＩＵ／−の濃度のインターフェロン溶液を調製
した。この溶液０１ｌ−を、種々の糖アルコールを含有
する生理食塩水溶液０．９−と混合し、４５°Ｃで２４
時間放置した。２４時ｔｔｉｉ後、各混合欣のインター
フェロン活性を測示し、初期活性（Ｉ　Ｘ　１０’　Ｉ
Ｕ／ｘ、ｔ　）を１００％としてインターフェロンの活
性調存率を算出した。

第１表に、用いた糖アルコールの種類および濃度と活性
残存率の関係を示す。

実験例２ 実験例１と同様にして、３７℃、１ケ月放置および４℃
で６ケ月放置を行なった。その結果を第２表に示す。

第２表 第１表および第２表の結果から明らかなごとく、糖アル
コールはいずれもインターフェロン安定化効果を有し、
特に、グリセリン、キシリトール、エリスリトールがす
ぐれた効果を示している。

実施例１ つぎの処方により、常法に従ってパスタを調製した。

パスタ処方 成分　　　　　　　％ セタノール　　　　　　　　　　　　　　　　２・０グ
リセリ！レモノステアレート　　　　　　　９．２７ツ
イーン８０　　　　　　　　　　　　　　　２．０ヒド
ロキシエチルセルロース　　　　　　５．５ケツカリｙ
　　　　　　　　　　　　　　　　０．０９糖アルコー
ル（第３表に示す）４０ 精製水　　　　　　　　　　　　　　　　残部各成分を
混合し、インターフェロンをｌＸｌ０ＩＵ／１００ｙパ
スタの割合で添加し、よく混合して、インターフェロン
自己合パスタを得た。

得られたパスタを３７°Ｃ，１ケ月および４℃で６ケ月
保存後、そのインターフェロン活性を測定し、製造直後
の活性を１００％としてインターフェロンの活性残存率
を算出した。結果を第３表に示す。

第８表 実施例２ 第４表に示す処方により、常法に従って練歯磨を調製し
た。各成すを混合後、最後にインターフェロンをｌＸ１
０’ＩＵ／１００Ｎ練歯磨の割合で添加し、よく混合し
て、インターフェロン配合練歯磨を得た。

これを実施例１のパスタにおけると同様に、３７℃、１
ケ月および４°Ｃ，６ケ月保存後、そのインターフェロ
ンの活性残存率を算出した。結果を第４表に示す。

第４表 実施例８ つぎの処方により、常法に従って皮膚外用のゲル剤を調
製した。

ゲル剤処方 成分　　　　　　　　％ 糖アルコール（第５表に示す）４５ ツイーン３Ｑ　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，２カ
ーボポール９４０　　　　　　　　　　　２精製水　　
　　　　　　　　　　　　　残部各成分を混合し、最後
にインターフェロンをＩＸ　ｔｏ７ＩＵ／１００　ｆゲ
ルの割合で添加、混合し、インターフェロン配合皮膚外
用ゲル剤を得た。

これを実施例１のパスタにおけると同様に、８７°Ｃ，
１”ケ月および４℃、６ケ月保存後、そのインターフェ
ロンの活性残存率を算出した。結果を第５表に示す。

第５表 実施例４ つぎの処方により、常法に従って皮膚外用のゲル剤を調
製した。

ゲル剤処方 成分　　　　　　　　％ エリスリト−Ｉし　　　　　　　　　　　　　　　４５
カーボポール９−４０　　　　　　　　　　　２精製水
　　　　　　　　　　　　　　　残部各成分を混合し、
最後に、インターフェロンをｌＸ１０６ＩＵ／１００ｇ
の割合で添加、混合し、インターフェロン配合皮膚外用
ゲル剤を得た。こ−のゲル剤を３７゛Ｃで１ケ月２よｒ
！４℃で６ケ月保存した場合のインターフェロンの活性
残存率は、各々、３０％および４５％であった。なお、
対照として、エリスリトールを精製水に代えて得られた
ゲル剤を同様に保存試験した場合の活性残存率は、各々
、０％および１％であった。

特許出願人　サンスター株式会社ほか１名代理人弁理士
青山　裸線か２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）有効成分どしてインターフェロンを含み、その安
   定化剤として８価以上の糖アルコールを配合したことを
   特徴とするインターフェロンを安定に配合した組成物。 （２）該糖アルコールが、グリセリン、エリスリトール
   、アラビトール、キシリトール、ソルビトールおよびマ
   ンニトールからなる群から選ばれる１種または２種以上
   の糖アルコールである前記第（１）項の組成物。 （８）糖アルコールを組成物全量に基いて１５重量％以
   上配合した前記第（１）項の組成物。 （４）さらに安定化剤として、酸性糖、有機酸緩衝剤、
   スルフヒドリル基選択性の温和な含硫還元剤およびヒト
   血清アルブミンからなる群から選ばれる１種または２種
   以上の物質を配合した前記第（１）項〜第（８）項いず
   れか１つの組成物。 （５）口腔内適用の細形である前記第（１）項〜第（４
   ）項いずれか１つの組°成物。 （６）皮膚外用剤の細形である前記第（１）項〜水（４
   ）項いずれか１つの組成物。 （７）直腸内投与用の細形であるｌｌＪ記第（１）項〜
   第（４）項いずれか１つの組成物。 （８）膣内投与用の細形である前記第（１）項〜第（４
   ）項いずれか１つの組成物。 （９）尿道内投与用の細形である前記第（１）項〜第（
   ４）項いずれか１つの組成物。 （ｌＯ）眼投与用の細形でやる前記第（１）項〜第（４
   ）項いずれか１つの組成物。 （１１）耳投与用の細形である前記第（１）項〜第（４
   ）項いずれか１つの組成物。 （１２）鼻投与用の細形である前記第（１）項〜第（４
   ）項いずれか１つの組成物。