JPS5892620A - インタ−フエロン安定配合組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はインターフェロン安定配合組成物に関する。

インターフェロンは、ウィルスや二本鎖ＲＮＡなどの刺
激によって動物細胞から産生されるウィルス増殖抑制作
用を有するある種の蛋白質であり、その作用は動物種特
異性を有することが知られている。

近年、ヒト細胞由来およびヒトインターフェロン遺伝子
を組み込んだ微生物由来のインターフェロンがヒトの各
種疾病に対して治療効果を示すことがしだいに明らかに
され、その臨床的応用が試みられるようになっている。

〜カカるインターフェロンの治療効果から、インターフ
ェロンは医薬品、医薬部外品、化粧品を包含する種々の
組成物に配合する薬効剤として利用できるものと期待さ
れる。しかし、インターフェロンはきわめて不安定な物
質であり、ことに、臨床的に適用できる程度に精製され
たものは温度（高温）や物理的加圧によってその活性が
著しく減少し、容易に失効する。したが・って、インタ
ーフ□ エロンの組成物中における安定化を図らないかぎり、そ
の配合効果は期待できない。

そこで、本発明者らはヒト由来のインターフェロンを安
定に配合した組成物を得るべく鋭意研究をつづけた結果
、意外にも、酸性糖を共存させると、組成物中でのイン
ターフェロンの安定性が著しく向上することを見出し、
本発明を完成するにいたった。

すなわち、本発明は、有効成分としてヒト由来のインタ
ーフェロンを含み、その安定化剤として酸性糖を配合し
てなるインターフェロン安定配合組成物を提供するもの
である。本発明によれば、インターフェロンを口腔内適
用、皮膚外用、直腸、腟または尿道内投与、眼、耳また
は鼻内投与用などの種々の細形の組成物に配合しても、
その活性が長期にわたって安定に保持さｆシる。

かくして、本発明の組成物に配合するインターフェロン
はヒト由来のものであればいずれでもよく、例えば、ヒ
ト白血球や正常二倍体細胞由来あるいは組み換えＤＮＡ
技法を用いてヒトインターフェロン遺伝子を組み込んだ
微生物由来のものが用いられる。その配合量は特に限定
するものではなく、実際の細形等に応じて適宜選択でき
るが、効果上の観点から、一般に、■×１０　国際単位
／ｑ蛋白以上の力価を有するインターフェロンを組成物
１００ｇ当、シ、Ｉ　Ｘ　１０４国国際便以上となるよ
うな割合で配合することが望ましい。

安定化剤として用いる酸性糖としては、イズロ゛　ン酸
、ガラクツロン酸、グルクロン酸、グルロン酸、マンヌ
ロン酸、ケトグルコン酸、ケトグルコン酸、ケトグロン
酸、アスコルビン酸およびこれらのナトリウム塩、カリ
ウム塩などのごとき塩が挙げられ、単独でも、２種以上
を併用してもよい。インターフェロン安定化の観点から
、酸性糖は組成物全量に基いて、少なくとも０．０１％
ｃ重９３１％、以下同じ）配合することが好ましい。

本発明の組成物は、前記のごとく、パスふ、練歯磨、含
轍剤のごとき口腔内適用の細形、ゲル、軟膏めごとき皮
り外用の細形、ゲル、合剤のととき直腸、腟または尿道
内投与用の細形、液剤、ゲル、軟憤・、スプレー剤のご
とき眼、耳または鼻内投与用の細形など、種々の細形と
することができる。どれらは通常の製剤化技術に従って
製造することができ、製斉１１化の最終工程においでイ
ンターフェロンを添加すればよい。他の配合成分はイン
ターフェロンの安定性に影響を及ぼさないかぎり、特に
限定するものではなく、通常、この種の製剤に使用され
るものいずれでもよい。また、酸性糖と共に、クエン酸
塩緩衝剤、コノ・り酸塩緩衝剤、　−酒石酸塩緩衝剤、
フマル酸塩緩衝剤、グルコン酸塩緩衝剤、シュウ酸塩緩
衝剤、乳酸塩緩衝側、酢酸塩緩衝剤のような有機酸緩衝
剤、チオクト酸、Ｎ−アセチルシスティン、Ｎ−アセチ
ルホモシスティン、グルタチオン、チオジグリコール、
チオエタノールアミン、モノチオグリセロール、ジチオ
トレイトール、炭素数１〜７のチオアルカン酸のような
スルフヒドリル基選択性の温和な合価還元剤およびヒト
血清アルブミンからなる群から選ばれる１種、または２
種以上の物質を配合するとインターフェロンの安定性が
さらに向上するので、これらを適宜配合してもよい。

つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。

なお、これらの実施例において用いたインターフエロン
は、ヒト***由来の線維芽細胞から得られたものであり
、その活性の測定はシンドビスウイルス（５ｉｎｄｂｉ
ｓ　ｖｉｒｕｓ　）およびヒト羊膜由来の株化細胞（Ｆ
Ｌ細胞）を用い、細胞変性効果（ＣＰ　Ｅ）法により測
定しｚ　（Ｒａｖｅｌ　ｌ、　Ｅ、Ａ。

ａｎｄ　Ｖｉｌｃｅｋ、　Ｊ−（１９７２）＋　’Ａｎ
ｔｉｍｉｃｒｏｂ、ＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ、
　、　２．４７６　ＨＯｉｅ、　Ｈ，Ｋ１．（１９７７
”ｌ。

Ｔｅｘａｓ＃Ｒｅｐ、Ｂｉｏｌ、　Ｍｅｄ−＋　８５＋
　１５４　）ｏまた、インターフェロンカ価は同時に測
定した標準インターフェロンの活性と比較して国際単位
ｃ以下、ＩＵと略す）に換算した。

実施例１ つぎの処方により、常法に従って含噺剤を調製した。

含噂剤処方 成分　　　　　　　チ サッカリン　　　　　　　　　　　　　　０．０２香料
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２酸性糖（
第１表に示す）ｏｌ 精製水　　　　　　　　　　　　　　　残部各成分を混
合し、インターフェロンを１×１０６ＩＩ／１００ｇ含
漱剤の割合で添加し、よく混合して、インターフェロン
配合金啜剤を得た。

得られた含駆剤を３７℃、１ケ月および４℃で６ケ月保
存後、そのインターフェロン活性を測定し、製造直後の
活性を１００％としてインターフェロンの活性残存率を
算出した。結果を第１表に示す。

第１表 実施例２ 第２表に示す処方により、常法に従ってパスタを調製し
た。各成分を混合後、最後にインターフェロンをｌＸｌ
０　　ＩＵ／１００ｇパスタの割合で添加し、よく混合
して、インターフェロン配合パスタを得た。

これを実施例１におけると同様に、３７℃、１ケ月およ
び４℃、６ケ月保存後、そのインターフェロンの活性残
存率を算出した。結果を第２表に示す。

第２表 実施例３ つぎの処方により、常法に従って皮膚外用のゲル剤を調
製し念。

ゲル剤処方 成分　　　　　　　　　　　　　　　　　係ヒト血清ア
ルブミン　　　　　　　　　　　０，５ツイーン８０　
　　　　　　　　　　　　　　　０．２カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム　　２．０酸性糖（第８表に示
す）１．０ 精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　残部各成分
を混合し、最後にインターフェロンを１×１０７１０７
１００ｇゲルの割合で添加、混合し、インターフェロン
配合皮膚外用ゲル剤を得た。

これを実施例１におけると同様にして、３７℃、１ケ月
および４℃、６ケ男保存後、そのインターフェロンの活
性残存率を算出した。結果を第８表に示す。

第３表 実施例４ マクロゴール４００．．１００ｇに、第４表に示す酸性
糖を０．０５％の割合で混合し、これにインタ−フェロ
ンを１×ｌＯｌυ／１００ｆ混合物の割合で添加し、よ
く混和し、コンテナーに注入、冷却し、成形して１ｇづ
つカプセルに充填し、インターフェロン配合半割を得た
。この半開な８７℃で１ケ月および４℃で６ケ月保存後
、その活性残存率を算出した。結果を第４表に示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）有効成分としてインターフェロンを含み、その安
   定化剤として酸血糖を配合したことを特徴とするインタ
   ーフェロン安売配合組成物。 （２）該酸性糖がイズロン酸、ガラクツロン酸、グルク
   ロン酸、グルロン酸、マンヌロン酸、ケトクルコン酸、
   ケトクルコン酸、ケトグロン酸、アスコルビン酸および
   これらの塩からなる群から選ばれる１種または２種以上
   の酸性糖モある前記第（１）項の組成物。 （８）酸性糖を組成物全量に基いて０．０１重量−以上
   配合した前記第（１）項の組成物。 （４）さらに安定化剤として、有機酸緩衝剤、スルフヒ
   ドリル基選択性の温和な含硫還元削およびヒト血清アル
   ブミンからなる群から選ばれる１種または２種以上の物
   質を配合した前記第（１）項〜第（８）項いずれか１つ
   の組成物。 （５）口腔内過用の細形である前記第（１）項〜第（４
   ）項いずれか１つの組成物。 （６）皮膚外用剤の’ＩＩＪ形である前記第（１）項〜
   第（４）項いずれか１つの組成物。 （７）直腸内投与用の細形である４０記第（１）項〜第
   （４）項いずれか１つの組成物。 （８）腟内投与用の細形である前記第（１）項〜第（４
   ）項いずれか１つの組成物。 （９）尿道内投与用の細形である前記第（１）項〜第（
   ４）項いずれか１つの組成物。 （１（Ｉ眼投与用の細形である前記第（１）項〜第（４
   ）項いずれか１つの組成物。 （１１）再投与用の細形である前記第（１）項〜第（４
   ）項いずれか１つの組成物。 ０鼻投与用の細形である前記第（１）項〜第（４）項い
   ずれか１つの組成物。