JPS58411B2 - ２− （ ２− オキソ −１− ピロリヂニル ） フエニルサクサンルイ ノ セイゾウホウ - Google Patents
２− （ ２− オキソ −１− ピロリヂニル ） フエニルサクサンルイ ノ セイゾウホウInfo
- Publication number
- JPS58411B2 JPS58411B2 JP10882774A JP10882774A JPS58411B2 JP S58411 B2 JPS58411 B2 JP S58411B2 JP 10882774 A JP10882774 A JP 10882774A JP 10882774 A JP10882774 A JP 10882774A JP S58411 B2 JPS58411 B2 JP S58411B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式〔Ｉ〕
〔式中Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子および低級アル
キル基などを示す〕で表わされる新規な２−（２−オキ
ソ−１−ピロリヂニル）フェニル酢酸類の製造法に関す
るものである。
キル基などを示す〕で表わされる新規な２−（２−オキ
ソ−１−ピロリヂニル）フェニル酢酸類の製造法に関す
るものである。
本発明の方法によって製造される一般式〔Ｉ〕で示され
る２−（２−オキソ−１−ピロリヂニル）フェニル酢酸
類は、文献未記載の新規な化合物であって、抗炎症作用
を有する有用な物質である。
る２−（２−オキソ−１−ピロリヂニル）フェニル酢酸
類は、文献未記載の新規な化合物であって、抗炎症作用
を有する有用な物質である。
本発明の方法によれば、前記１式を有する２−（２−オ
キソ−１−ピロリヂニル）フェニル酢酸類は一般式〔■
〕 〔式中Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子および低級アル
キル基などを示し、Ｒ２は、低級アルキル基を示し、Ｘ
は、ハロゲン原子を示す〕で表わされるα−ハロフェニ
ル酢酸エステル類にα−ピロリドンを反応して得られる
一般式（１） 〔式中Ｒ１およびＲ２は、前述したものと同意義を示す
〕で表わされる２−（２−オキソ−１−ピロリヂニル）
フェニル酢酸エステル類を加水分解することにより、製
造することができる。
キソ−１−ピロリヂニル）フェニル酢酸類は一般式〔■
〕 〔式中Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子および低級アル
キル基などを示し、Ｒ２は、低級アルキル基を示し、Ｘ
は、ハロゲン原子を示す〕で表わされるα−ハロフェニ
ル酢酸エステル類にα−ピロリドンを反応して得られる
一般式（１） 〔式中Ｒ１およびＲ２は、前述したものと同意義を示す
〕で表わされる２−（２−オキソ−１−ピロリヂニル）
フェニル酢酸エステル類を加水分解することにより、製
造することができる。
即ち、本発明の方法を実施する場合、一般式〔■〕を有
するα−ハロフェニル酢酸エステル類を脱水ベンゼンま
たは脱水キシレンなど非極性有機溶媒に溶解し、別調整
したα−ピロリドンのナトリウム塩を加え、溶媒の沸騰
点で３〜６時間反応する。
するα−ハロフェニル酢酸エステル類を脱水ベンゼンま
たは脱水キシレンなど非極性有機溶媒に溶解し、別調整
したα−ピロリドンのナトリウム塩を加え、溶媒の沸騰
点で３〜６時間反応する。
反応液を水にあけ、エーテル抽出する。抽出物は乾燥後
、溶媒を留去する。
、溶媒を留去する。
残留油状物を真空蒸留などの精製法により一般式〔■〕
を有する２−（２−オキソ−１−ピロリヂニル）フェニ
ル酢酸エステル類を得る。
を有する２−（２−オキソ−１−ピロリヂニル）フェニ
ル酢酸エステル類を得る。
ここに得られたエステル類を種水酸化すＩ−ＩＪウム溶
液中で加熱還流し、冷却後稀塩酸で中和し、減圧濃縮す
る。
液中で加熱還流し、冷却後稀塩酸で中和し、減圧濃縮す
る。
エタノールを加え、不溶の塩化ナトリウムを除去し、溶
媒を減圧で留去すれば一般式〔■〕を有する目的物が得
られる。
媒を減圧で留去すれば一般式〔■〕を有する目的物が得
られる。
次に本発明の方法を実施例により具体的に説明するが、
本発明はこれにより限定されるものではない。
本発明はこれにより限定されるものではない。
実施例 １
α−ピロリドン４．３１を金属ナトリウム１．２１を含
む無水メタノール溶液に加え、水浴上３０分加温する。
む無水メタノール溶液に加え、水浴上３０分加温する。
溶媒を減圧で除去した後、脱水キシレン３０−を加え、
撹拌しながら室温でα−クロロフェニル酢酸メチル９．
３１を滴下する。
撹拌しながら室温でα−クロロフェニル酢酸メチル９．
３１を滴下する。
混合液を油浴上３時間還流する。
冷却後反応液を水にあけ、溶媒層を分離する。
水層は更にエーテル抽出する、抽出液は無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。
シウムで乾燥する。
乾燥液を濾過し、 液を減圧濃縮するとシラツブ状物を
得る。
得る。
これを真空蒸留すると沸点１５０〜１５３’Ｃ１０，５
ｍＨｇの２−（２−オキソ−１−ピロリヂニル）フェニ
ル酢酸メチル８．８ｆ（７６％）を得る。
ｍＨｇの２−（２−オキソ−１−ピロリヂニル）フェニ
ル酢酸メチル８．８ｆ（７６％）を得る。
元素分析値Ｃ１３Ｎ１５ ＮＯ３として
計算イ鹸搬 Ｃ，６６，９３；Ｈ，６，４８：Ｎ、６．
０１実験イ■冶 Ｃ，６６，７５；Ｈ，６，２４；Ｎ、
５．９３メチルエステルより遊離酸にするには、種水酸
化ナトリウム溶液中で加熱する。
０１実験イ■冶 Ｃ，６６，７５；Ｈ，６，２４；Ｎ、
５．９３メチルエステルより遊離酸にするには、種水酸
化ナトリウム溶液中で加熱する。
即ち２−（２−オキソ−１−ピロリヂニル）フェニル酢
酸メチル８．８ｇにＩＮ水酸化ナトリウム溶液６０ｍ１
を加え１時間加熱還流する。
酸メチル８．８ｇにＩＮ水酸化ナトリウム溶液６０ｍ１
を加え１時間加熱還流する。
冷却後減圧で濃縮乾固すれは２−（２−オキソ−１−ピ
ロリヂニル）フェニル酢酸ナトリウムを得る。
ロリヂニル）フェニル酢酸ナトリウムを得る。
収量定量的。これを水に溶解し、当量の塩酸水を加え、
減圧で水をとばし、エタノールを加え、不溶の塩化ナト
リウムを除き、溶媒を減圧で除去し、残留物をベンゼン
から再結晶すれば融点１１８．５℃の２−（２−オキ７
−１−ピロリヂニル）フェニル酢酸５．２ ｇ（６４％
）を得る。
減圧で水をとばし、エタノールを加え、不溶の塩化ナト
リウムを除き、溶媒を減圧で除去し、残留物をベンゼン
から再結晶すれば融点１１８．５℃の２−（２−オキ７
−１−ピロリヂニル）フェニル酢酸５．２ ｇ（６４％
）を得る。
元素分析値Ｃ３２Ｈ１３Ｎ０３ として
計算イ向裂 Ｃ，６５，７４；Ｈ，５，９８；Ｎ、６．
３９実験イ向楚 Ｃ，６５，５４；Ｈ，５，９０；Ｎ、
６．１２実施例 ２ α−ピロリドン３．５ｇ、金属ナトリウム０．９４１お
よびα−クロロ−〇−クロロフェニル酢酸メチル８．９
１を用い、実施例１に準じて処理する。
３９実験イ向楚 Ｃ，６５，５４；Ｈ，５，９０；Ｎ、
６．１２実施例 ２ α−ピロリドン３．５ｇ、金属ナトリウム０．９４１お
よびα−クロロ−〇−クロロフェニル酢酸メチル８．９
１を用い、実施例１に準じて処理する。
真空蒸留すると沸点１４９〜１５２℃１０．１５ｍｍＨ
ｇの２−（２−オキソ−１−ピロリヂニル）−ｏ−クロ
ロフェニル酢酸メチル８．１１（７８％）を得る。
ｇの２−（２−オキソ−１−ピロリヂニル）−ｏ−クロ
ロフェニル酢酸メチル８．１１（７８％）を得る。
元素分析値Ｃ，３Ｈ，，Ｃ１ＮＯ３として計算イ向鳴
Ｃ，５８，３２；Ｈ，５，２７；Ｎ、５．２３実験イ峨
搬 Ｃ，５８，２４；Ｈ，５，０７；Ｎ、４．９９メチ
ルエステルより遊離酸にするには、実施例１に準じて処
理し、メチルエステル８．１１から融点１６９℃の２−
（２−オキソ−１−ピロリヂニル） −ｏ −クロロフ
ェニル酢酸４．５ｇ （５９％ ）を得る。
Ｃ，５８，３２；Ｈ，５，２７；Ｎ、５．２３実験イ峨
搬 Ｃ，５８，２４；Ｈ，５，０７；Ｎ、４．９９メチ
ルエステルより遊離酸にするには、実施例１に準じて処
理し、メチルエステル８．１１から融点１６９℃の２−
（２−オキソ−１−ピロリヂニル） −ｏ −クロロフ
ェニル酢酸４．５ｇ （５９％ ）を得る。
元素分析値Ｃ７２Ｈ１２ＣＩＮＯ３として計算イ暎冶
Ｃ，５６，８１；Ｈ，４，７７；Ｎ、５．５２実験値（
ト）Ｃ，５６，６１；Ｈ，４，７２；Ｎ、５．３６実施
例 ３ α−ピロリドン４．３ｇ、金属ナトリウム１．１ｇおよ
びα−クロロ−ｐ−メチルフェニル酢酸エチル８．３１
を用い、実施例１に準じて処理する。
Ｃ，５６，８１；Ｈ，４，７７；Ｎ、５．５２実験値（
ト）Ｃ，５６，６１；Ｈ，４，７２；Ｎ、５．３６実施
例 ３ α−ピロリドン４．３ｇ、金属ナトリウム１．１ｇおよ
びα−クロロ−ｐ−メチルフェニル酢酸エチル８．３１
を用い、実施例１に準じて処理する。
真空蒸留すると沸点１３６〜１３８℃１０．２ｍｍＨｇ
の２−（２−オキソ−１−ピロリヂニル）−ｐ−メチル
フェニル酢酸エチル８．３ ｇ （８０％）を得る。
の２−（２−オキソ−１−ピロリヂニル）−ｐ−メチル
フェニル酢酸エチル８．３ ｇ （８０％）を得る。
元素分析値Ｃ１５Ｈ１９ＮＯ３として
計算ｆ峨搬 Ｃ，６８，９４；Ｈ，７，３３；Ｎ、５．
３６実験値（イ）Ｃ，６８，８１；Ｈ，７，１９；Ｎ、
５．１７エチルエステルより遊離酸にするには、実施例
１に準じて処理し、エチルエステル８．３１から融点１
７０℃の２−（２−オキソ−１−ピロリヂニル）−ｐ−
メチルフェニル酢酸４．９ｇ（６４％）を得る。
３６実験値（イ）Ｃ，６８，８１；Ｈ，７，１９；Ｎ、
５．１７エチルエステルより遊離酸にするには、実施例
１に準じて処理し、エチルエステル８．３１から融点１
７０℃の２−（２−オキソ−１−ピロリヂニル）−ｐ−
メチルフェニル酢酸４．９ｇ（６４％）を得る。
元素分析値Ｃ１３Ｈ１，Ｎ０３ として
計算イ閣冶 Ｃ，６６，９３；Ｈ，６，４８；Ｎ、６．
０１実験イ厭冶 Ｃ，６６，７４；Ｈ，６，４５；Ｎ、
５．８２試験例 １％カラゲニン足浮腫法（トンリュー系♂、体重１３０
〜１５０ｇ、一群３匹） 試料は１％アラビヤゴム溶液に懸濁し、５■／ｒａｔ宛
腹腔内投与した。
０１実験イ厭冶 Ｃ，６６，７４；Ｈ，６，４５；Ｎ、
５．８２試験例 １％カラゲニン足浮腫法（トンリュー系♂、体重１３０
〜１５０ｇ、一群３匹） 試料は１％アラビヤゴム溶液に懸濁し、５■／ｒａｔ宛
腹腔内投与した。
対照薬としてフェニルブタシー１５〜／ｒａｔ宛投与し
た場合は、抑制率は４０．５％であった。
た場合は、抑制率は４０．５％であった。
実施例 Ｒ１Ｒ２抑制率（イ）
Ｉ ＨＣＨ３２９，２
１ＨＨ３３，９
２Ｃ１ＣＨ３７，９
２Ｃｌ Ｈ２７，１
３ＣＨ３Ｃ２Ｈ５３０，５
３ＣＨ３Ｈ２８，７
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ＩＩ、１ 〔式中Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子および低級アル
キル基などを示し、Ｒ２は、低級アルキル基を示し、Ｘ
は、ハロゲン原子を示す〕で表わされるα−ハロフェニ
ル酢酸エステル類にα−ピロリドンを反応させ、一般式
ＣＩ、１ 〔式中Ｒ１およびＲ２は、前述したものと同意義を示す
〕で表わされる２−（２−オキソ−１−ピロリヂニル）
フェニル酢酸エステル類ヲ得、これを加水分解すること
を特徴とする一般式〔Ｉ〕〔式中Ｒ１は、前述したもの
と同意義を示す〕で表わされる２−（２−オキソ−１−
ピロリヂニル）フェニル酢酸類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10882774A JPS58411B2 (ja) | 1974-09-24 | 1974-09-24 | ２− （ ２− オキソ −１− ピロリヂニル ） フエニルサクサンルイ ノ セイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10882774A JPS58411B2 (ja) | 1974-09-24 | 1974-09-24 | ２− （ ２− オキソ −１− ピロリヂニル ） フエニルサクサンルイ ノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5141353A JPS5141353A (en) | 1976-04-07 |
| JPS58411B2 true JPS58411B2 (ja) | 1983-01-06 |
Family
ID=14494532
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10882774A Expired JPS58411B2 (ja) | 1974-09-24 | 1974-09-24 | ２− （ ２− オキソ −１− ピロリヂニル ） フエニルサクサンルイ ノ セイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58411B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH046193Y2 (ja) * | 1986-02-28 | 1992-02-20 |
-
1974
- 1974-09-24 JP JP10882774A patent/JPS58411B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH046193Y2 (ja) * | 1986-02-28 | 1992-02-20 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5141353A (en) | 1976-04-07 |
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