JPS6051465B2 - ３−メチル−３−〔４−（１−オキソ−２−イソインドリニル）フェニル〕ピルビン酸エステル類 - Google Patents
３−メチル−３−〔４−（１−オキソ−２−イソインドリニル）フェニル〕ピルビン酸エステル類Info
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- JPS6051465B2 JPS6051465B2 JP7336977A JP7336977A JPS6051465B2 JP S6051465 B2 JPS6051465 B2 JP S6051465B2 JP 7336977 A JP7336977 A JP 7336977A JP 7336977 A JP7336977 A JP 7336977A JP S6051465 B2 JPS6051465 B2 JP S6051465B2
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- Japan
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- isoindolinyl
- acid
- oxo
- phenyl
- methyl
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
ＨＣＯＣＯＯＲＩ
０（Ｉ）
（式中、Ｒ、は低級アルキル基を表わす）で示される３
−メチルー３−〔４−（１−オキソー２−イソインドリ
ニル）フェニル〕ピルビン酸エステル類に関するもので
ある。
−メチルー３−〔４−（１−オキソー２−イソインドリ
ニル）フェニル〕ピルビン酸エステル類に関するもので
ある。
式（Ｉ）て示される化合物は、それ自身薬理作用を有し
、さらに消炎鎮痛作用を有する式（■） ゜・：：で
示される２−〔４−（１−オキソー２−イソインドリニ
ル）フェニル〕プロピオン酸（一般名：インドプロフエ
ン）を製造する上に有用な中間体である。
、さらに消炎鎮痛作用を有する式（■） ゜・：：で
示される２−〔４−（１−オキソー２−イソインドリニ
ル）フェニル〕プロピオン酸（一般名：インドプロフエ
ン）を製造する上に有用な中間体である。
従来、式（■）で示される化合物の合成法としては、特
開昭４７−９９７＆同５１−６５７５時に記載の方法が
知られている。これらの方法を式で示すと次の様になる
。しかしながら、これら公知法の出発原料である２−（
４−アミノフェニル）プロピオン酸の製造法として知ら
れている種々の方法はいずれも５〜８工程を経るもので
あり、製造工程が長く経済的にしかも安価に製造するこ
とは困難である。
開昭４７−９９７＆同５１−６５７５時に記載の方法が
知られている。これらの方法を式で示すと次の様になる
。しかしながら、これら公知法の出発原料である２−（
４−アミノフェニル）プロピオン酸の製造法として知ら
れている種々の方法はいずれも５〜８工程を経るもので
あり、製造工程が長く経済的にしかも安価に製造するこ
とは困難である。
したがつて、これらの公知法は工業的製造法としては適
していない。今回、本発明者らは、これら公知法とは全
く異なる図式１に示す様な方法で、しかも公知法より工
程数も少なく、各段階の反応収率が良く、しかもそのほ
とんどが同一反応容器で反応も行うことができるため、
工業的方法としてはきわめて有利な方法であることが判
明し、本発明を完成したのである。
していない。今回、本発明者らは、これら公知法とは全
く異なる図式１に示す様な方法で、しかも公知法より工
程数も少なく、各段階の反応収率が良く、しかもそのほ
とんどが同一反応容器で反応も行うことができるため、
工業的方法としてはきわめて有利な方法であることが判
明し、本発明を完成したのである。
図式１
出発原料である新規物質の４−（１−オキソー２−イソ
インドリニル）アセトフェノン（■）は、既に本発明者
らが特許出願中（特願昭５１一７３８４９（特開昭５２
−１５６８５７）、同５１−１２６７９１（特開昭５３
−５３６３３）、同５１−１４０６５０（特開昭５３−
６５８７１）、同５１−１４４６７２（特開昭５３−７
１０６３）、同５１一１４４６７３（特開昭５３−７１
０６４）の方法にもとづき、工業的に安価に得られる。
インドリニル）アセトフェノン（■）は、既に本発明者
らが特許出願中（特願昭５１一７３８４９（特開昭５２
−１５６８５７）、同５１−１２６７９１（特開昭５３
−５３６３３）、同５１−１４０６５０（特開昭５３−
６５８７１）、同５１−１４４６７２（特開昭５３−７
１０６３）、同５１一１４４６７３（特開昭５３−７１
０６４）の方法にもとづき、工業的に安価に得られる。
すなわち、まず安価な工業原料であるアセトアニリドを
フリーデルクラフト反応に付すか、あるいは４−クロロ
アセトフェノンをアミノ化することにより簡単にしかも
高収率でかつ経済的に４−アミノアセトフェノンが得ら
れるが、この４−アミノアセトフェノンとフタルアルデ
ヒド、ｏ−ハロゲノメチル安息香酸、無水フタル酸、フ
タル酸、ベンズアルデヒド、あるいはｏ−シアノベンジ
ルハライド類等のいずれかとを反応させることにより新
規物質である目的の４−（１−オキソー２−イソインド
リニル）アセトフェノン（■）に誘導することができる
。具体的に説明すると例えば、４−アミノアセトフェノ
ンとフタルアルデヒドとを縮合させ４●４″一（０−フ
ェニレンビスメチレンアミノ）ジアセトフエノンとした
後、酢酸中処理する方法（特願昭５１−７３８４９（特
開昭５２−１５６８５７）、同５１−１２６７９１（特
開昭５３−５３６３３））、４−アミノアセトフェノン
とｏ−シアノベンジルハライドとを縮合させ４−（１−
イミノー２−イソインドリニル）アセトフェノンとした
後、加水分解する方法（特願昭５１−１４４６７２、同
５１−１４４６７３）および４−アミノアセトフェノン
とｏ−ハロゲノメチル安息香酸エステル類とを縮合し、
１工程で導く方法（特願昭５１−１４０６５０）などで
あるが、いずれも高収率で４−（１−オキソー２−イソ
インドリニル）アセトフェノン（■）を得ることができ
る。このように簡単に得られる出発原料の新規４−（１
−オキソー２−イソインドリニル）アセトフェノン（Ｖ
）とα−ハロゲノ酢酸エステル類とをダルツエン縮合の
条件下に反応させ、３−メチルー３−〔４−（１−オキ
ソー２−イソインドリニル）フェニル〕グリシド酸エス
テル類（■）を得ることができる。
フリーデルクラフト反応に付すか、あるいは４−クロロ
アセトフェノンをアミノ化することにより簡単にしかも
高収率でかつ経済的に４−アミノアセトフェノンが得ら
れるが、この４−アミノアセトフェノンとフタルアルデ
ヒド、ｏ−ハロゲノメチル安息香酸、無水フタル酸、フ
タル酸、ベンズアルデヒド、あるいはｏ−シアノベンジ
ルハライド類等のいずれかとを反応させることにより新
規物質である目的の４−（１−オキソー２−イソインド
リニル）アセトフェノン（■）に誘導することができる
。具体的に説明すると例えば、４−アミノアセトフェノ
ンとフタルアルデヒドとを縮合させ４●４″一（０−フ
ェニレンビスメチレンアミノ）ジアセトフエノンとした
後、酢酸中処理する方法（特願昭５１−７３８４９（特
開昭５２−１５６８５７）、同５１−１２６７９１（特
開昭５３−５３６３３））、４−アミノアセトフェノン
とｏ−シアノベンジルハライドとを縮合させ４−（１−
イミノー２−イソインドリニル）アセトフェノンとした
後、加水分解する方法（特願昭５１−１４４６７２、同
５１−１４４６７３）および４−アミノアセトフェノン
とｏ−ハロゲノメチル安息香酸エステル類とを縮合し、
１工程で導く方法（特願昭５１−１４０６５０）などで
あるが、いずれも高収率で４−（１−オキソー２−イソ
インドリニル）アセトフェノン（■）を得ることができ
る。このように簡単に得られる出発原料の新規４−（１
−オキソー２−イソインドリニル）アセトフェノン（Ｖ
）とα−ハロゲノ酢酸エステル類とをダルツエン縮合の
条件下に反応させ、３−メチルー３−〔４−（１−オキ
ソー２−イソインドリニル）フェニル〕グリシド酸エス
テル類（■）を得ることができる。
縮合はアルカリ性縮合剤の存在下、無水条件で行なうの
が好ましい。縮合剤としては一般のダルツエン縮合に使
用されている縮合剤、例えば金属アルコキシド、金属ア
ミド、金属ヒドリドなどの何れのものを使用してもよい
。代表的なものはナトリウムエトキシド、ナトリウムイ
ソプロポキシド、カリウムエトキシド、カリウムイソプ
ロポキシド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、水素
化ナトリウム、水素化カリウム等である。所望ならば溶
媒を使用すすることもできる。適当な溶媒としては、エ
タノール、イソプロパノール、ブタノール、エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン
等を挙げることができる。反応温度は−８０℃から２０
０℃程度である。好ましくは−２０℃から混合物の還流
温度てある。反応時間は１時間から絽時間であるが、反
応全体で１満間も行なえば充分である。次にこれらのグ
リシド酸エステル類を加熱することにより新規な２一置
換−３−〔４−（１−オキソー２−イソインドリニル）
フェニル〕−３ーブテン酸エステル類（■）を得ること
ができる。この時の条件として酸触媒を用いるのが好ま
しい。この酸類は具体的には塩酸、硫酸、硝酸、リン酸
などの鉱酸類、あるいはギ酸、酢酸、プロピオン酸など
の有機酸類を用いることができる。反応時間は３紛ほど
で充分である。溶媒は用いても用いなくてもよく、用い
る場合は酢酸、含水酢酸、プロピオン酸、含水プロピオ
ン酸などの有機酸類のほか、ベンゼン、トルエン、キシ
レンなど比較的高沸点を有する有機溶媒が好ましい。反
応温度は５０゜Ｃから反応溶媒の沸点まで、無溶媒の場
合は１００〜２００′Ｃが好ましい。さらに、このブテ
ン酸エステル類（■）を長時間加熱することにより図式
１に示す目的の新規な３−メチル〔４−（１−オキソー
２−イソインドリニル）フェニル〕ピルビン酸エステル
類（１）を得ることができる。この時の条件としては酸
あるいは塩基性触媒を用いるのが好ましい。酸としては
ブテン酸エステル類（■）の合成時と全く同一の条件、
すなわち塩酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸類、ある
いはギ酸、酢酸、プロピオン酸などの有機酸類、あるい
は両方の混合物が用いられる。従つて、酸性条件の場合
はブテン酸エステル類（■）の合成時にただ単に長時間
反応するだけでグリシド酸エステル（■）からピルビン
酸エステル類（１）を得ることができる。塩基性条件と
しては金属アルコキシド、金属アミド、金属ヒドリドな
どが使用できる。具体的にはナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、ナトリウムプロポキシド、ナトリ
ウムイソプロポキシド、カリウムメトキシド、カリウム
エトキシド、カリウムプロポキシド、カリウムイソプロ
ポキシド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、ナトリ
ウムヒドリド、カリウムヒドリドなどである。なお、こ
れら塩基性触媒の場合はエステルは金属塩におきかえら
れる。この場合、直接にピルビン酸（■）を得ることが
可能である。溶媒としては反応に関与しないものならい
ずれでも使用できる。例えば、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、
エーテル、テトラヒドロフラン等である。反応温度は室
温から２００℃が好ましい。反応時間は１時間から絽時
間であるが、反応全体で２柵間も行なえば充分である。
なお、この反応を開放下て行なうか、あるいは最終的に
水を加えることにより図式１に示す次の段階の反応物で
あるピルビン酸（■）を導くことも可能である。このよ
うに本発明では各段階の反応生成物を単離することなく
連続的に同一反応容器で、グリシド酸（■）からブテン
酸（■）、ピルビン酸エステル（１）を経てピルビン酸
を製造することが可能である。また、本発明で得られる
文献未知のグリシド酸、その塩類およびそのエステル類
は幾何異性体の混合物であるが、いずれの異性体を使用
しても、また混合物のまま使用してもブテン酸エステル
誘導体を得ることができる。各反応における処理として
は、公知の手段、例えば再結晶、カラムクロマトグラフ
ィー等により精製することができる。次に実施例にて本
発明を説明するが、これに限定されるものではない。実
施例１ ３−メチルー３−〔４−（１−オキソー２−イソインド
リニル）フェニル〕グリシド酸エチルエステルの製造法
４−（１−オキソー２−イソインドリニル）アセトフェ
ノン４．５ｙ１ナトリウムアミド４ｙおよびテトラヒド
ロフラン１ｅの混合物を１０〜２０℃で攪拌下クロル酢
酸エチル１０ｍ１を滴下する。
が好ましい。縮合剤としては一般のダルツエン縮合に使
用されている縮合剤、例えば金属アルコキシド、金属ア
ミド、金属ヒドリドなどの何れのものを使用してもよい
。代表的なものはナトリウムエトキシド、ナトリウムイ
ソプロポキシド、カリウムエトキシド、カリウムイソプ
ロポキシド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、水素
化ナトリウム、水素化カリウム等である。所望ならば溶
媒を使用すすることもできる。適当な溶媒としては、エ
タノール、イソプロパノール、ブタノール、エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン
等を挙げることができる。反応温度は−８０℃から２０
０℃程度である。好ましくは−２０℃から混合物の還流
温度てある。反応時間は１時間から絽時間であるが、反
応全体で１満間も行なえば充分である。次にこれらのグ
リシド酸エステル類を加熱することにより新規な２一置
換−３−〔４−（１−オキソー２−イソインドリニル）
フェニル〕−３ーブテン酸エステル類（■）を得ること
ができる。この時の条件として酸触媒を用いるのが好ま
しい。この酸類は具体的には塩酸、硫酸、硝酸、リン酸
などの鉱酸類、あるいはギ酸、酢酸、プロピオン酸など
の有機酸類を用いることができる。反応時間は３紛ほど
で充分である。溶媒は用いても用いなくてもよく、用い
る場合は酢酸、含水酢酸、プロピオン酸、含水プロピオ
ン酸などの有機酸類のほか、ベンゼン、トルエン、キシ
レンなど比較的高沸点を有する有機溶媒が好ましい。反
応温度は５０゜Ｃから反応溶媒の沸点まで、無溶媒の場
合は１００〜２００′Ｃが好ましい。さらに、このブテ
ン酸エステル類（■）を長時間加熱することにより図式
１に示す目的の新規な３−メチル〔４−（１−オキソー
２−イソインドリニル）フェニル〕ピルビン酸エステル
類（１）を得ることができる。この時の条件としては酸
あるいは塩基性触媒を用いるのが好ましい。酸としては
ブテン酸エステル類（■）の合成時と全く同一の条件、
すなわち塩酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸類、ある
いはギ酸、酢酸、プロピオン酸などの有機酸類、あるい
は両方の混合物が用いられる。従つて、酸性条件の場合
はブテン酸エステル類（■）の合成時にただ単に長時間
反応するだけでグリシド酸エステル（■）からピルビン
酸エステル類（１）を得ることができる。塩基性条件と
しては金属アルコキシド、金属アミド、金属ヒドリドな
どが使用できる。具体的にはナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、ナトリウムプロポキシド、ナトリ
ウムイソプロポキシド、カリウムメトキシド、カリウム
エトキシド、カリウムプロポキシド、カリウムイソプロ
ポキシド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、ナトリ
ウムヒドリド、カリウムヒドリドなどである。なお、こ
れら塩基性触媒の場合はエステルは金属塩におきかえら
れる。この場合、直接にピルビン酸（■）を得ることが
可能である。溶媒としては反応に関与しないものならい
ずれでも使用できる。例えば、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、
エーテル、テトラヒドロフラン等である。反応温度は室
温から２００℃が好ましい。反応時間は１時間から絽時
間であるが、反応全体で２柵間も行なえば充分である。
なお、この反応を開放下て行なうか、あるいは最終的に
水を加えることにより図式１に示す次の段階の反応物で
あるピルビン酸（■）を導くことも可能である。このよ
うに本発明では各段階の反応生成物を単離することなく
連続的に同一反応容器で、グリシド酸（■）からブテン
酸（■）、ピルビン酸エステル（１）を経てピルビン酸
を製造することが可能である。また、本発明で得られる
文献未知のグリシド酸、その塩類およびそのエステル類
は幾何異性体の混合物であるが、いずれの異性体を使用
しても、また混合物のまま使用してもブテン酸エステル
誘導体を得ることができる。各反応における処理として
は、公知の手段、例えば再結晶、カラムクロマトグラフ
ィー等により精製することができる。次に実施例にて本
発明を説明するが、これに限定されるものではない。実
施例１ ３−メチルー３−〔４−（１−オキソー２−イソインド
リニル）フェニル〕グリシド酸エチルエステルの製造法
４−（１−オキソー２−イソインドリニル）アセトフェ
ノン４．５ｙ１ナトリウムアミド４ｙおよびテトラヒド
ロフラン１ｅの混合物を１０〜２０℃で攪拌下クロル酢
酸エチル１０ｍ１を滴下する。
液温を１０〜２０℃に保ち６時間攪拌した後さらに室温
で１６時間攪拌する。最後に４０℃で１時間攪拌後、ろ
過して不溶物を除去し溶媒留去する。テトラヒドロフラ
ンおよびエタノールの混合溶媒で再結晶し、融点１８３
〜１８５℃の無色針状晶（４）および融点１４１〜１４
３゜Ｃの無色針状晶（Ｂ）の幾何異性体を２．４：１の
割合で得る。元素分析値Ｃ２ＯＨｌ９Ｏ４Ｎ 計算値 ：Ｃｌ７ｌ．２Ｏ：Ｈｌ５．６８；Ｎｌ４．ｌ
５実験値（Ａ）：Ｃｌ７ｌ．４３；Ｈｌ５．５６；Ｎｌ
４．３ｌ実験値（Ｂ）：Ｃｌ７ｌ．４８；Ｈｌ５．３２
；Ｎｌ４．２２赤外線吸収スペクトル νρ１．（ＫＢ
ｒ）１６８０（Ｃ＝Ｏ）、１７１０（Ｃ＝０）核磁気共
鳴スペクトル δ（ＣＤＣｌ３）１．０および１．３５
（３Ｈ１各々三重線、Ｊ＝７Ｈｚ１ＣＦＩ２Ｃ川、二異
性体ＡおよびＢ）１．９０（３Ｈ１単線、ＣＨ３） ３．５および３．７（１Ｈ１各々単線、′．ＣＵｌ二異
性体ＡおよびＢ）４．０および４．３（２Ｈ１各々四重
線、Ｊ＝７Ｈｚ，，Ｃ？ＣＨ３、二異性体ＡおよびＢ）
４．９（２１１１単線、Ｎ−ＣＨ２） ７．８〜８．０（８ＦＩ１多重線、芳香族プロトン）実
施例２２−ハイドロキシー３−〔４−（１−オキソー２
−イソインドリニル）フェニル〕−３−ブテン酸エチル
エステルの製造法実施例１で得られる３−メチルー３−
〔４一（１−オキソー２−イソインドリニル）フェニル
〕グリシド酸エチルエステルの幾何異性体の混合物（２
．４：１）１ｙにｐ−キシレン５ｍ１を加え、塩酸ガス
を連続して導入しながら３紛間加熱還流する。
で１６時間攪拌する。最後に４０℃で１時間攪拌後、ろ
過して不溶物を除去し溶媒留去する。テトラヒドロフラ
ンおよびエタノールの混合溶媒で再結晶し、融点１８３
〜１８５℃の無色針状晶（４）および融点１４１〜１４
３゜Ｃの無色針状晶（Ｂ）の幾何異性体を２．４：１の
割合で得る。元素分析値Ｃ２ＯＨｌ９Ｏ４Ｎ 計算値 ：Ｃｌ７ｌ．２Ｏ：Ｈｌ５．６８；Ｎｌ４．ｌ
５実験値（Ａ）：Ｃｌ７ｌ．４３；Ｈｌ５．５６；Ｎｌ
４．３ｌ実験値（Ｂ）：Ｃｌ７ｌ．４８；Ｈｌ５．３２
；Ｎｌ４．２２赤外線吸収スペクトル νρ１．（ＫＢ
ｒ）１６８０（Ｃ＝Ｏ）、１７１０（Ｃ＝０）核磁気共
鳴スペクトル δ（ＣＤＣｌ３）１．０および１．３５
（３Ｈ１各々三重線、Ｊ＝７Ｈｚ１ＣＦＩ２Ｃ川、二異
性体ＡおよびＢ）１．９０（３Ｈ１単線、ＣＨ３） ３．５および３．７（１Ｈ１各々単線、′．ＣＵｌ二異
性体ＡおよびＢ）４．０および４．３（２Ｈ１各々四重
線、Ｊ＝７Ｈｚ，，Ｃ？ＣＨ３、二異性体ＡおよびＢ）
４．９（２１１１単線、Ｎ−ＣＨ２） ７．８〜８．０（８ＦＩ１多重線、芳香族プロトン）実
施例２２−ハイドロキシー３−〔４−（１−オキソー２
−イソインドリニル）フェニル〕−３−ブテン酸エチル
エステルの製造法実施例１で得られる３−メチルー３−
〔４一（１−オキソー２−イソインドリニル）フェニル
〕グリシド酸エチルエステルの幾何異性体の混合物（２
．４：１）１ｙにｐ−キシレン５ｍ１を加え、塩酸ガス
を連続して導入しながら３紛間加熱還流する。
反応終了後溶媒留去し、残留物を、ク．ロロホルムを展
開溶媒としたシリカ−ゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し８５０ｍｇの無色粒状晶を得た。このものをベ
ンゼンおよび四塩化炭素の混合溶媒で再結晶し、融点１
１５〜１１７℃の無色粒状晶を得。元素分析値Ｃ２ＯＨ
ｌ９ＮＯ４ 計算値：Ｃｌ７ｌ．２Ｏ：Ｈｌ５．６８；Ｎｌ４．ｌ５
実験値：Ｃｌ７ｌ．４ｌ；Ｈｌ５．６２；Ｎｌ４．Ｏ８
赤外線吸収スペクトル ν温艮（ＫＢｒ）１７２５（Ｃ
＝０）、１６８０（Ｃ＝０）核磁気共鳴スペクトル δ
（ＣＤＣＩ３）１．１０（３Ｈ１三重線、Ｊ＝７Ｈｚ１
−ＣＨ２９■）３．６０（１Ｈ１巾広い単線、０Ｈ）４
．１８（２Ｈ１四重線、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣｊＣＨ３）４
．７５（２Ｈ１単線、Ｎ−Ｃ鴇）５．１０（１Ｈ１単線
、′／ＣＵ−） ５．４０１５．４７（各々１Ｈ１各々単線、）Ｃ＝Ｃ曵
））７．３〜８．００（８１（、多重線、芳香核プロト
ン）実施例３２−ハイドロキシー３−〔４−（１−オキ
ソー２−イソインドリニル）フェニル〕−３−ブチル酸
エチルエステルの製造法実施例１で得られる３−メチル
ー３−〔４−（１−オキソー２−イソインドリニル）フ
ェニル〕グリシド酸エチルエステルの幾何異性体（４）
８００ｍ９にｐ−キシレン５ｍ１を加え、塩酸ガスを連
続して導入しながら３紛間加熱還流する。
開溶媒としたシリカ−ゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し８５０ｍｇの無色粒状晶を得た。このものをベ
ンゼンおよび四塩化炭素の混合溶媒で再結晶し、融点１
１５〜１１７℃の無色粒状晶を得。元素分析値Ｃ２ＯＨ
ｌ９ＮＯ４ 計算値：Ｃｌ７ｌ．２Ｏ：Ｈｌ５．６８；Ｎｌ４．ｌ５
実験値：Ｃｌ７ｌ．４ｌ；Ｈｌ５．６２；Ｎｌ４．Ｏ８
赤外線吸収スペクトル ν温艮（ＫＢｒ）１７２５（Ｃ
＝０）、１６８０（Ｃ＝０）核磁気共鳴スペクトル δ
（ＣＤＣＩ３）１．１０（３Ｈ１三重線、Ｊ＝７Ｈｚ１
−ＣＨ２９■）３．６０（１Ｈ１巾広い単線、０Ｈ）４
．１８（２Ｈ１四重線、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣｊＣＨ３）４
．７５（２Ｈ１単線、Ｎ−Ｃ鴇）５．１０（１Ｈ１単線
、′／ＣＵ−） ５．４０１５．４７（各々１Ｈ１各々単線、）Ｃ＝Ｃ曵
））７．３〜８．００（８１（、多重線、芳香核プロト
ン）実施例３２−ハイドロキシー３−〔４−（１−オキ
ソー２−イソインドリニル）フェニル〕−３−ブチル酸
エチルエステルの製造法実施例１で得られる３−メチル
ー３−〔４−（１−オキソー２−イソインドリニル）フ
ェニル〕グリシド酸エチルエステルの幾何異性体（４）
８００ｍ９にｐ−キシレン５ｍ１を加え、塩酸ガスを連
続して導入しながら３紛間加熱還流する。
反応終ｊ了後溶媒留去し、残留物をクロロホルムを展開
溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し７００ｍｇの無色粒状晶を得た。このものをベンゼ
ンおよび四塩化炭素の混合溶媒で再結晶し、融点１１５
〜１１ＴＣの無色粒状晶を得。このものは実施例２で得
られる標品と混融しても融点降下を示さず、種々の機器
分析データが完全に一致した。実施例４ ２−ハイドロキシー３−〔４−（１−オキソー２−イソ
インドリニル）フェニル〕−３−ブテン酸エチルエステ
ルの製造法実施例１で得られる３−メチルー３−〔４−
（１−オキソー２−イソインドリニル）フェニル〕グリ
シド酸エチルエステルの幾何異性体（Ｂ）５００ｍ９に
ｐ−キシレン３ＴｒＬ１を加え、塩酸ガスを連続して導
入しながら３紛問加熱還流する。
溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し７００ｍｇの無色粒状晶を得た。このものをベンゼ
ンおよび四塩化炭素の混合溶媒で再結晶し、融点１１５
〜１１ＴＣの無色粒状晶を得。このものは実施例２で得
られる標品と混融しても融点降下を示さず、種々の機器
分析データが完全に一致した。実施例４ ２−ハイドロキシー３−〔４−（１−オキソー２−イソ
インドリニル）フェニル〕−３−ブテン酸エチルエステ
ルの製造法実施例１で得られる３−メチルー３−〔４−
（１−オキソー２−イソインドリニル）フェニル〕グリ
シド酸エチルエステルの幾何異性体（Ｂ）５００ｍ９に
ｐ−キシレン３ＴｒＬ１を加え、塩酸ガスを連続して導
入しながら３紛問加熱還流する。
反応終了後溶媒留去し、残留物をクロロホルムを展開溶
媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して
精製し、３８０ｍ９の無色粒状晶を得た。このものをベ
ンゼンおよび四塩化炭素の混合溶媒で再結晶し、融点１
１５〜１１７℃の無色粒状晶を得。このものは実施例２
で得られる標品と混融しても融点降下を示さず、種々の
機器分析データが完全一致した。実施例５２−アセトキ
シー３−〔４−（１−オキソー２ーイソインドリニル）
フェニル〕−３−ブテン酸エチルエステルの製造法実施
例１で得られる３−メチルー３−〔４一（１−オキソー
２−イソインドリニル）フェニル〕グリシド酸エチルエ
ステルの幾何異性体の混合物（２．４：１）１ｆに氷酢
酸１ｆを加え１時間加熱還流する。
媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して
精製し、３８０ｍ９の無色粒状晶を得た。このものをベ
ンゼンおよび四塩化炭素の混合溶媒で再結晶し、融点１
１５〜１１７℃の無色粒状晶を得。このものは実施例２
で得られる標品と混融しても融点降下を示さず、種々の
機器分析データが完全一致した。実施例５２−アセトキ
シー３−〔４−（１−オキソー２ーイソインドリニル）
フェニル〕−３−ブテン酸エチルエステルの製造法実施
例１で得られる３−メチルー３−〔４一（１−オキソー
２−イソインドリニル）フェニル〕グリシド酸エチルエ
ステルの幾何異性体の混合物（２．４：１）１ｆに氷酢
酸１ｆを加え１時間加熱還流する。
反応終了後溶媒留去し、残留物を石油エーテルおよびエ
ーテルの混合溶媒にて再結晶し、融点１０９〜１１１℃
の無色針状晶９４２ｍｇを得。元素分析値Ｃ２２Ｈ２ｌ
ＮＣ）＝，計算値：Ｃｌ６９．６４；Ｈｌ５．５８；Ｎ
ｌ３．６９実験値：Ｃｌ６９．４７；Ｈｌ５．７７；Ｎ
ｌ３．３８赤外線吸収スペクトル ν需；１（ＫＢｒ）
１７２５（Ｃ＝０、肩有り）、１６８０（Ｃ＝０）核磁
気共鳴スペクトル δ（ＣＤＣｌ３）１．１７（３Ｈ１
三重線、Ｊ＝７Ｈｚ１−ＣＨ２Ｃ当）２．１５（３Ｈ１
単線、ＣＯＣＨ３）４．１２（２１（、四重線、Ｊ＝７
Ｈｚ、−Ｃ±ＣＨ３）４．７８（２１１１単線、Ｎ−Ｃ
ｌｌ２）５．４５および５．５８（各々１Ｈ１各々単線
、＝Ｃ±）５．８０（１Ｈ１単線、）ＣＨ） ７．３〜７．９（測、多重線、芳香族プロトン）実施例
６２−アセトキシー３−〔４−（１−オキソー２ニイソ
インドリニル）フェニル〕−３−ブテン酸エステルの製
造法実施例１て得られる３−メチルー３−〔４一（１−
オキソー２−イソインドリニル）フェニル〕グリシド酸
エチルエステルの幾何異性体（Ａ）１ｙに氷酢酸１ｙを
加え１時間還流する。
ーテルの混合溶媒にて再結晶し、融点１０９〜１１１℃
の無色針状晶９４２ｍｇを得。元素分析値Ｃ２２Ｈ２ｌ
ＮＣ）＝，計算値：Ｃｌ６９．６４；Ｈｌ５．５８；Ｎ
ｌ３．６９実験値：Ｃｌ６９．４７；Ｈｌ５．７７；Ｎ
ｌ３．３８赤外線吸収スペクトル ν需；１（ＫＢｒ）
１７２５（Ｃ＝０、肩有り）、１６８０（Ｃ＝０）核磁
気共鳴スペクトル δ（ＣＤＣｌ３）１．１７（３Ｈ１
三重線、Ｊ＝７Ｈｚ１−ＣＨ２Ｃ当）２．１５（３Ｈ１
単線、ＣＯＣＨ３）４．１２（２１（、四重線、Ｊ＝７
Ｈｚ、−Ｃ±ＣＨ３）４．７８（２１１１単線、Ｎ−Ｃ
ｌｌ２）５．４５および５．５８（各々１Ｈ１各々単線
、＝Ｃ±）５．８０（１Ｈ１単線、）ＣＨ） ７．３〜７．９（測、多重線、芳香族プロトン）実施例
６２−アセトキシー３−〔４−（１−オキソー２ニイソ
インドリニル）フェニル〕−３−ブテン酸エステルの製
造法実施例１て得られる３−メチルー３−〔４一（１−
オキソー２−イソインドリニル）フェニル〕グリシド酸
エチルエステルの幾何異性体（Ａ）１ｙに氷酢酸１ｙを
加え１時間還流する。
反応終了後溶媒留去し、残留物を石油エーテルおよびエ
ーテルの混合溶媒にて再結晶し、融点１０９〜１１１℃
の無色針状晶を得。このものは実施例５で得られる標品
と混融しても融点降下を示さず、種々の機器分析データ
が完全に一致した。実施例７ ２−アセトキシー３−〔４−（１−オキソー２−イソイ
ンドリニル）フェニル〕３−ブテン酸エステルの製造法
実施例１で得られる３−メチルー３−〔４一（１−オキ
ソー２−イソインドリニル）フェニル〕グリシド酸エチ
ルエステルの幾何異性体（Ｂ）１ｆに氷酢酸１ｙを加え
１時間加熱還流する。
ーテルの混合溶媒にて再結晶し、融点１０９〜１１１℃
の無色針状晶を得。このものは実施例５で得られる標品
と混融しても融点降下を示さず、種々の機器分析データ
が完全に一致した。実施例７ ２−アセトキシー３−〔４−（１−オキソー２−イソイ
ンドリニル）フェニル〕３−ブテン酸エステルの製造法
実施例１で得られる３−メチルー３−〔４一（１−オキ
ソー２−イソインドリニル）フェニル〕グリシド酸エチ
ルエステルの幾何異性体（Ｂ）１ｆに氷酢酸１ｙを加え
１時間加熱還流する。
反応終了後溶媒留去し、残留物を石油エーテルおよびエ
ーテルの混合溶媒にて再結晶し、融点１０９〜１１１℃
の無色針状晶を得。このものは実施例５で得られる標品
と混融しても融点降下を示さず種々の機器分析データが
完全に一致した。実施例８ ３−メチルー３−〔４−（１−オキソー２−イソインド
リニル）フェニル〕ピルビン酸エチルエステルの製造法
（１）実施例２で得られる２−ハイドロキシー３−〔４
−（１−オキソー２−イソインドリニル）フェニル〕−
３−ブテン酸エチルエステル５００ｍ９にｐ−キシレン
５ｍｔを加え、塩酸ガスを連続して導入しながら２＠間
加熱還流する。
ーテルの混合溶媒にて再結晶し、融点１０９〜１１１℃
の無色針状晶を得。このものは実施例５で得られる標品
と混融しても融点降下を示さず種々の機器分析データが
完全に一致した。実施例８ ３−メチルー３−〔４−（１−オキソー２−イソインド
リニル）フェニル〕ピルビン酸エチルエステルの製造法
（１）実施例２で得られる２−ハイドロキシー３−〔４
−（１−オキソー２−イソインドリニル）フェニル〕−
３−ブテン酸エチルエステル５００ｍ９にｐ−キシレン
５ｍｔを加え、塩酸ガスを連続して導入しながら２＠間
加熱還流する。
反応終了後溶媒留去し、残留物をクロロホルムを展開溶
媒にしたシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して
精製し、無色針状晶４２０ｍｇを得た。このものを四塩
化炭素にて再結晶し、融点１２２〜１２３℃の無色針状
晶を得。元素分析値Ｃ２ＯＨｌ９Ｏ４Ｎ 計算値：Ｃｌ７ｌ．２Ｏ；Ｈｌ５．６８；Ｎｌ４．ｌ５
実験値：Ｃｌ７Ｏ．９３；Ｈｌ５．６５；Ｎｌ４．ｌ５
赤外線吸収スペクトル ν冨ノ（ＫＢｒ）１６７５（Ｃ
＝Ｏ）、１７２０（Ｃ＝０）核磁気共鳴スペクトル δ
（ＣＤＣｌ３）１．２６（３Ｈ１三重線、Ｊ＝７Ｈｚ、
−ＣＨ２ＣＨｌｌＵ）１．４８（３Ｈ１二重線、Ｊ＝６
Ｈｚ１〉ＣＨＣ川）４．２７（２Ｈ１四重線、Ｊ＝７Ｈ
ｚ１−Ｃ川ＣＨ３）４．５６（ＩＨｌ四重線、Ｊ＝６Ｈ
ｚ、〕Ｃ…ＣＨ３）４．９１（２Ｈ１単板、Ｎ−Ｃｌ（
２）７，２〜８．０（８Ｈ１多重線、芳香族プロトン）
（２）実施例５で得られる２−アセトキシー３−〔４−
（１−オキソー２−イソインドリニル）フェニル〕−３
−ブテン酸エチルエステル６００７？１９に氷酢酸１ｙ
を加え酸ガスを連続して導入しながら２？間加熱還流す
る。
媒にしたシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して
精製し、無色針状晶４２０ｍｇを得た。このものを四塩
化炭素にて再結晶し、融点１２２〜１２３℃の無色針状
晶を得。元素分析値Ｃ２ＯＨｌ９Ｏ４Ｎ 計算値：Ｃｌ７ｌ．２Ｏ；Ｈｌ５．６８；Ｎｌ４．ｌ５
実験値：Ｃｌ７Ｏ．９３；Ｈｌ５．６５；Ｎｌ４．ｌ５
赤外線吸収スペクトル ν冨ノ（ＫＢｒ）１６７５（Ｃ
＝Ｏ）、１７２０（Ｃ＝０）核磁気共鳴スペクトル δ
（ＣＤＣｌ３）１．２６（３Ｈ１三重線、Ｊ＝７Ｈｚ、
−ＣＨ２ＣＨｌｌＵ）１．４８（３Ｈ１二重線、Ｊ＝６
Ｈｚ１〉ＣＨＣ川）４．２７（２Ｈ１四重線、Ｊ＝７Ｈ
ｚ１−Ｃ川ＣＨ３）４．５６（ＩＨｌ四重線、Ｊ＝６Ｈ
ｚ、〕Ｃ…ＣＨ３）４．９１（２Ｈ１単板、Ｎ−Ｃｌ（
２）７，２〜８．０（８Ｈ１多重線、芳香族プロトン）
（２）実施例５で得られる２−アセトキシー３−〔４−
（１−オキソー２−イソインドリニル）フェニル〕−３
−ブテン酸エチルエステル６００７？１９に氷酢酸１ｙ
を加え酸ガスを連続して導入しながら２？間加熱還流す
る。
反応終了後溶媒留ノ 去し、残留物をクロロホルムを展
開溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
して精製し、無色針状晶５００ｍｇを得た。このものを
四塩化炭素にて再結晶し、融点１２２〜１２３℃の無色
針状晶を得。このものは実施例８の（１）で得られる標
品と混融しても融点降下を示さず、種々の機器分析デー
タが完全に一致した。（３）実施例１で得られる３−メ
チルー３−〔４−（１−オキソー２−イソインドリニル
）フェニル〕グリシド酸エチルエステル１ｙにｐ−キシ
レン５ｍ１を加え、塩酸ガスを連続して導入しながら、
請時間加熱還流する。
開溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
して精製し、無色針状晶５００ｍｇを得た。このものを
四塩化炭素にて再結晶し、融点１２２〜１２３℃の無色
針状晶を得。このものは実施例８の（１）で得られる標
品と混融しても融点降下を示さず、種々の機器分析デー
タが完全に一致した。（３）実施例１で得られる３−メ
チルー３−〔４−（１−オキソー２−イソインドリニル
）フェニル〕グリシド酸エチルエステル１ｙにｐ−キシ
レン５ｍ１を加え、塩酸ガスを連続して導入しながら、
請時間加熱還流する。
反応終了後溶媒留去し、残留物をクロロホルムを展開溶
媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して
精製し、無色針状晶８００ｍ９を得。このものを四塩化
炭素にて再結晶し、融点１２２〜１２３゜Ｃの無色針状
晶を得。このものは実施例８の（１）で得られる標品と
混融しても融点降下を示さず、種々の機器分析データが
完全に一致した。参考例１ （１）３−メチルー３−〔４−（１−オキソー２一イソ
インドリニル）フェニル〕ピルビン酸エチルエステル５
００ｍｇに１０％水酸化ナトリウム水溶液１０ｍ１およ
びエタノール２０ｍ１を加え、１吟間７０℃で攪拌する
。
媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して
精製し、無色針状晶８００ｍ９を得。このものを四塩化
炭素にて再結晶し、融点１２２〜１２３゜Ｃの無色針状
晶を得。このものは実施例８の（１）で得られる標品と
混融しても融点降下を示さず、種々の機器分析データが
完全に一致した。参考例１ （１）３−メチルー３−〔４−（１−オキソー２一イソ
インドリニル）フェニル〕ピルビン酸エチルエステル５
００ｍｇに１０％水酸化ナトリウム水溶液１０ｍ１およ
びエタノール２０ｍ１を加え、１吟間７０℃で攪拌する
。
エタノールを留去し、さらに水；を加えクロロホルムで
洗浄する。水層の不溶物をろ過して除き、水層を塩酸酸
性にする。析出する結晶をｐ取し無色粒状晶４７０ｍｇ
を得。このものを酢酸エチルエステルより再結晶し、融
点２０２〜２０５℃の無色粒状晶を得。このものは文献
２未知のため、本発明者がすでに特許出願中（特願昭５
１−１２２９０５）の別の方法で合成した３−メチルー
３−〔４−（１−オキソー２−イソインドリニル）フェ
ニル〕ピルビン酸と混融しても融点降下を示さず、各種
機器分析データが完全３に一致した。（２）２−ハイド
ロキシー３−〔４−（１−オキソー２−イソインドリニ
ル）フェニル〕−３−ブテン酸エチルエステル４００ｍ
９を５００ｍｇの金属ナトリウムより製したナトリウム
メチラートを含む３メタノール溶液３ｍ１に加え３紛間
加熱還流した後、溶媒を留去する。
洗浄する。水層の不溶物をろ過して除き、水層を塩酸酸
性にする。析出する結晶をｐ取し無色粒状晶４７０ｍｇ
を得。このものを酢酸エチルエステルより再結晶し、融
点２０２〜２０５℃の無色粒状晶を得。このものは文献
２未知のため、本発明者がすでに特許出願中（特願昭５
１−１２２９０５）の別の方法で合成した３−メチルー
３−〔４−（１−オキソー２−イソインドリニル）フェ
ニル〕ピルビン酸と混融しても融点降下を示さず、各種
機器分析データが完全３に一致した。（２）２−ハイド
ロキシー３−〔４−（１−オキソー２−イソインドリニ
ル）フェニル〕−３−ブテン酸エチルエステル４００ｍ
９を５００ｍｇの金属ナトリウムより製したナトリウム
メチラートを含む３メタノール溶液３ｍ１に加え３紛間
加熱還流した後、溶媒を留去する。
水を加えて水溶液とし、クロロホルムで洗浄後塩酸酸性
にする。析出する結晶を沖取し、酢酸エチルエステルよ
り再結晶し融点２０２〜２０５℃の無色針状晶を得。こ
のも４１のは参考例１の（１）で得られた標品と混融し
ても融点降下を示さず、各種機器分析データが完全に一
致した。（３）３−メチルー３−〔４−（１−オキソー
２−イソインドリニル）フェニル〕グリシド酸エチルエ
ステルの幾何異性体の混合物（２．４：１）１ｙに氷酢
酸２ｇを加え塩酸ガスを連続的に導入しながら２４時間
加熱還流する。
にする。析出する結晶を沖取し、酢酸エチルエステルよ
り再結晶し融点２０２〜２０５℃の無色針状晶を得。こ
のも４１のは参考例１の（１）で得られた標品と混融し
ても融点降下を示さず、各種機器分析データが完全に一
致した。（３）３−メチルー３−〔４−（１−オキソー
２−イソインドリニル）フェニル〕グリシド酸エチルエ
ステルの幾何異性体の混合物（２．４：１）１ｙに氷酢
酸２ｇを加え塩酸ガスを連続的に導入しながら２４時間
加熱還流する。
最後に水０．５ｍ１を加え１時間加熱還流し、溶媒留去
する。残留物にクロロホルムを加え、１０％水酸化ナト
リウム水溶液で抽出する。抽出層をクロロホルムで洗浄
後塩酸酸性とする。析出する結晶を？取し、酢酸エチル
エステルより再結晶し、融点２０２〜２０５℃の無色粒
状晶を得。このものは参考例１の（１）で得られた標品
と混融しても融点降下を示さず、各種機器分析データが
完全に一致した。参考例２ ２−〔４−（１−オキソー２−イソインドリニル）フェ
ニル〕プロピオン酸の製造法３−メチルー３−〔４−（
１−オキソー２−イソインドリニル）フェニル〕ピルビ
ン酸３００Ｔｎｇを１０％水酸化ナトリウム５ｍｔに溶
解し、氷冷攪拌下３０％過酸化水素１ｍ１を滴下する。
する。残留物にクロロホルムを加え、１０％水酸化ナト
リウム水溶液で抽出する。抽出層をクロロホルムで洗浄
後塩酸酸性とする。析出する結晶を？取し、酢酸エチル
エステルより再結晶し、融点２０２〜２０５℃の無色粒
状晶を得。このものは参考例１の（１）で得られた標品
と混融しても融点降下を示さず、各種機器分析データが
完全に一致した。参考例２ ２−〔４−（１−オキソー２−イソインドリニル）フェ
ニル〕プロピオン酸の製造法３−メチルー３−〔４−（
１−オキソー２−イソインドリニル）フェニル〕ピルビ
ン酸３００Ｔｎｇを１０％水酸化ナトリウム５ｍｔに溶
解し、氷冷攪拌下３０％過酸化水素１ｍ１を滴下する。
室温で一夜放置後水層をクロロホルムで洗浄し、塩酸酸
性にしてクロロホルム抽出する。クロロホルム層を乾燥
（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒留去し、残留物をエタノールよ
り再結晶して融点２１３〜２１４゜Ｃの無色結晶２５０
ｍｇを得。元素分析値Ｃｌ７Ｈｌ５Ｏ３Ｎ 計算値：Ｃｌ７２．５８：Ｈｌ５．３７；Ｎｌ４．９８
実験値：Ｃｌ７２．ｌ３；Ｈｌ５．３９；Ｎｌ４．９４
赤外線吸収スペクトル νζ（ＫＢｒ）１６８０（Ｃ＝
Ｏ） 核磁気共鳴スペクトル δ（ＣＤＣｌ３）１．５５（３
１１１二重線、ＣＨ３） ４．９０（２Ｈ１単線、Ｎ−ＣＨ２） ７．３〜８．２（８Ｈ１多重線、芳香核水素）質量スペ
クトルｍ／Ｅ２８ｌ（Ｍつ ２３６（基準ピーク）
性にしてクロロホルム抽出する。クロロホルム層を乾燥
（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒留去し、残留物をエタノールよ
り再結晶して融点２１３〜２１４゜Ｃの無色結晶２５０
ｍｇを得。元素分析値Ｃｌ７Ｈｌ５Ｏ３Ｎ 計算値：Ｃｌ７２．５８：Ｈｌ５．３７；Ｎｌ４．９８
実験値：Ｃｌ７２．ｌ３；Ｈｌ５．３９；Ｎｌ４．９４
赤外線吸収スペクトル νζ（ＫＢｒ）１６８０（Ｃ＝
Ｏ） 核磁気共鳴スペクトル δ（ＣＤＣｌ３）１．５５（３
１１１二重線、ＣＨ３） ４．９０（２Ｈ１単線、Ｎ−ＣＨ２） ７．３〜８．２（８Ｈ１多重線、芳香核水素）質量スペ
クトルｍ／Ｅ２８ｌ（Ｍつ ２３６（基準ピーク）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ
＿１は低級アルキル基を表わす）で示される３−メチル
−３−〔４−（１−オキソ−２−イソインドリニル）フ
ェニル〕ピルビン酸エステル類。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES456182A ES456182A1 (es) | 1976-02-23 | 1977-02-23 | Perfeccionamientos en aparatos telefonicos. metodo para producir derivados del acido 2-oxofenilbutanoi- co. |
| JP7336977A JPS6051465B2 (ja) | 1977-06-22 | 1977-06-22 | ３−メチル−３−〔４−（１−オキソ−２−イソインドリニル）フェニル〕ピルビン酸エステル類 |
| DE19772755345 DE2755345A1 (de) | 1977-04-05 | 1977-12-12 | 2-oxo-phenylbuttersaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate |
| FR7738111A FR2386526A1 (fr) | 1977-04-05 | 1977-12-16 | Derives de l'acide 2-oxo-phenylbutanoique et leur utilisation en tant que medicaments |
| GB52798/77A GB1554118A (en) | 1977-04-05 | 1977-12-19 | 2-oxo-3-phenylbutanoic acid derivatives |
| US05/862,206 US4166125A (en) | 1977-04-05 | 1977-12-19 | 2-oxo-phenylbutanoic acid derivatives |
| CA293,440A CA1088077A (en) | 1977-04-05 | 1977-12-20 | 2-oxo-phenylbutanoic acid derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7336977A JPS6051465B2 (ja) | 1977-06-22 | 1977-06-22 | ３−メチル−３−〔４−（１−オキソ−２−イソインドリニル）フェニル〕ピルビン酸エステル類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS549263A JPS549263A (en) | 1979-01-24 |
| JPS6051465B2 true JPS6051465B2 (ja) | 1985-11-14 |
Family
ID=13516185
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7336977A Expired JPS6051465B2 (ja) | 1976-02-23 | 1977-06-22 | ３−メチル−３−〔４−（１−オキソ−２−イソインドリニル）フェニル〕ピルビン酸エステル類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6051465B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS588605A (ja) * | 1981-07-08 | 1983-01-18 | Oiles Ind Co Ltd | 合成樹脂多孔質焼結軸受の製造方法 |
| MX171668B (es) * | 1988-05-27 | 1993-11-10 | Russel D Ide | Rodamientos hidrodinamicos y metodo para fabricarlos |
| JP2002277218A (ja) * | 2001-03-22 | 2002-09-25 | Sharp Corp | 膜厚測定装置およびその方法 |
-
1977
- 1977-06-22 JP JP7336977A patent/JPS6051465B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS549263A (en) | 1979-01-24 |
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