JPS6143161A - １６‐フエノキシテトラノルプロスタトリエン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［発明の背景］ 本発明は、ある種の新規なプロスタグランジン化合物、
即ち、９−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１６−フェノ
キシおよび１６−置換−フエノキシ−１７，１８，１９
，２０−テトラノルプロスタ−４．５．１３（Ｅ）−ト
リエノアート誘導体に関するものである。 さらに詳しくは、本発明は、式・ ［式中、Ｒは水素、低級アルキル、Ｘは水素、ハロ、ト
リフルオロメチル、低級アルキルまたは低級アルコキシ
、波線はαまたはβ配置を示す。 ただし、一方の波線がαである時、他方はβである１ で示される１６−フェノキシおよび＋６−（ｏ、ｍまた
はｐ）−置換フェノキシプロスタグランジンのエナンチ
オマーもしくはエナンチオマーの混合物、またはＲが水
素である式（Ｉ）の化合物の製薬上許容し得る非毒性塩
に関する。 第２の態様においては、本発明は、式二〇 Ｌ式中、ＲおよびＸは前記と同意義てあり、Ｒ”はエー
テル形成基である］ で示される化合物のＲ”基を酸により加水分解すること
からなる、式（１）の化合物の製造方法に関するもので
ある。 ［定　義］ アレン基を有する式は、該アレン基の一端上に置換基を
有し、他端上の置換基に対して９０°に配向するものと
して表わされる。破線は、その置換基がアレン基の平面
の後方にあり、α位置にあるものとして指定されること
を表わす。長三角形の線は、アレン基の平面の前方にあ
り、β位置にあると呼ばれる置換基を定義する。式（Ｉ
）に示すように、アレン基土に少なくとも３個の異なる
基が置換して存在するとき、このアレン部分は不斉とな
る。 上記式および本明細書の他の式中、炭素８，９゜１１お
よび１５位における破線は、それに結合する置換基がα
配置であること、すなわちンクロベンクン環または下側
の側鎖の平面の下にあることを示す。Ｃ−１２位におけ
る三角形の線は、β配置すなわち置換基がシクロペタン
環の平面の上にあることを表示する。 これらの式中の（、−１３位の二重結合は、天然形のＰ
ＧＥおよびＰＧＥ系のプロヌタグランジン類と同様にト
ランス配置を有する。 本発明化合物は不斉中心を有し、それ故これをラセミま
たは非ラセミ混合物としてまたは個々のの（＋）−もし
くは（−）−光学対掌体として製造することができる。 各光学対掌体は、合成のある適当な工程における中間体
のラセミまたは非ラセミ混合物を分割することにより得
ることができる。 ラセミまたは非ラセミ混合物および個々の（＋）−もし
くは（−）−鏡像体は本発明の範囲内に包含される。 本発明化合物（１）は、任意の下記単一構造の化合物（
Ｉａ　）、　（Ｉａ’）、　（Ｉｂ　）および（Ｉｂ’
）、成分２個または３個の任意割合のすべての組合わせ
および成分４個すべての任意割合の混合物を包含する 各成分化合物は、後記反応工程のラクトン体（式ｌ）の
適当な各光学対掌体を出発物質とし、後記方法により製
造することができる。また化合物（Ｉａ）と（Ｉａ’）
、（Ｉｂ）と（Ｉｂ’）、（１ａ）と（Ｉｂ）および（
Ｉａ’）と（Ｉｂ’）のそれぞれの混合物または４種の
成分化合物の混合物は下記方法により製造することがで
きる。化合物（Ｉａ）と（１’ａ″）または化合物（Ｉ
ｂ）と（Ｉｂ”）の混合物あるいは４種の成分化合物す
べての混合物はラクトン体（式ｌ）のラセミもしくは非
ラセミ修飾体を出発物質として製造することができる。 化合物（Ｉａ）と（Ｉｂ）または化合物（Ｉａ’）と（
Ｉｂ’）の混合物は光学活性を有する適当なラクトン（
式ｌ）を出発物質として製せられる。また、上記すべて
の混合物または化合物（Ｉａ）と（Ｉｂ’）もしくは化
合物（夏ｂ）と（Ｉａ’）の混合物は後記方法により得
られる適当な中間体あるいは各成分を混合することによ
り製造することができる。３成分の任意の混合物は後記
方法により得られる適当な中間体または各成分を混合す
ることにより製造することができる。 説明を簡潔にするため、後記製造法において１種の光学
対掌体すなわち天然形のプロスタグランジン配置を有す
る光学対掌体のみについて説明するが、この発明はラセ
ミおよび非ラセミ混合物ならびに非天然形の光学対掌体
も包含し、これらは対応するラセミまたは非ラセミ混合
物もしくは非天然形の光学対掌体出発物質を用いること
により得ることができる。 天然形の配置は式（Ｉａ）および（Ｉｂ）により表わさ
れる。非天然形の配置は式（Ｉａ’）および（Ｉｂ’）
により表わされる。 混合物という語は化合物（１）に適用される用語であっ
て、この語は本明細書において４種すべての成分（前記
式（ｒａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）および（Ｉｂ’）で
示される化合物）の任意割合における任意の組合わせ、
および４種の成分のうちの任意２または３種のすべての
組合わせとして定義される。後記反応工程における式８
〜１７の合成中間体に適用されるような混合物という用
語は本明細書において波線で示される立体異性体および
立体異性体の光学対掌体の任意割合の各組合わせとして
定義される。 置換基の頭に付する記号Ｒの用法は、カーンーインゴー
ルドープレログ則（Ｃａｈｎ　−１ｎｇｏｌｄ　−Ｐｒ
ｅｌｏｇ　ｒｕｌｅｓ）　［カーノら：アンゲバンテ・
ヘミ−・インチルナチオナル・エデイチオーン（Ａｎｇ
ｅｗ、　Ｃｈｍｅ、　Ｉｎｔｅｒ、　Ｅｄｉｔ、　）第
５巻３８５頁（１９６６年）正誤表５１１頁、カーノら
：　Ａｎｇｅｗ。 Ｃｈｅｍ、第７８巻４１３頁（１９６６年）、カーノお
よびインゴールド、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサ
イアテイ（Ｊ　、　Ｃｈｅｍ、　　Ｓｏｃ、　）（ｏン
ドン）１９５１巻６１２頁、カーノら、エクスペリエン
チア（Ｅ　ｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ）第１２巻８１頁（１
９５６頁）、カーノら、ジャーナル・オブ・ケミカル・
エデュケイション（Ｊ　、　Ｃｈｅｍ、　Ｅｄｕｃ、　
）第４１１１６頁（１９６４年）参照］に従ってその置
換基の総体立体化学構造を示す。接頭辞αまたはβの記
号を存する化合物中、指摘する置換基と他の置換基との
相互関係によって、１種の置換基の絶対配置の命名はそ
の化合物中のすべての置換基の総体配置、従ってその化
合物全体の総体配置を決定する。 各用語は次の意味を有する。 異性体は同一分子式を有する異なる化合物を示す。 立体異性体は原子または原子団が空間に配列している方
法においてのみ異なる異性体を示す。 光学対掌体（エナンシオマー）は互に重ね合わせること
ができない鏡像である１対の立体異性体を示す。 ジアステレオマーは互に鏡像でない立体異性体を示す。 エピマーは１個の不斉中心の配置のみが異なるジアステ
レオマーである。 ラセミ混合物はそれぞれの光学対掌体同一部を含む混合
物を意味する。非ラセミ混合物はそれぞれの光学対掌体
の異部混合物である。 本発明では、低級アルキルまたはアルキルは炭素数１〜
６の直鎖もしくは分枝状アルキル基を包含する。かかる
基の例はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、ｔ−ブチル、　ｌ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシルなどである。低級アルコキシはＲが低
級アルキルである基−ＯＲを意味する。ハロはフルオロ
、クロロ、ブロモまたはヨードを表わす。アリールは置
換基の炭素数を計算に入れない、環式部分が炭素数６〜
ｌＯを含むアリール（たとえばフェニル、ナフチルなど
のような基）を表わす。低級アルキルアリールは低級ア
ルキルが上記のような基である低級アルキル鎖を有する
上記のようなアリールを表わす。置換（低級）アルキル
アリールは、上記低級アルキルアリール中の上記アリー
ル環が上記低級アルキル、ハロまたは低級アルコキシの
ような置換基１個またはそれ以上で置換された基を表わ
す。 ｗ／ｖ％（重量／容量％）は、溶液１００ｍ４中の成分
のｇ数を表わす。 薬理学的に許容される製薬上許容される非毒性塩は、カ
ルボン酸官能基を有する本発明関連の化合物の塩基誘導
型塩を表わす。これらの塩類は製薬上許容される非毒性
無機塩基または有機塩基から誘導される。 無機塩基から誘導される塩類はナトリウム塩、カリウム
塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグ
ネシウム塩、第一鉄塩、亜鉛塩、銅塩、第一マンガン塩
、アルミニウム塩、第二鉄塩、第二マンガン塩などを包
含する。アンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、
カルシウム塩およびマグネシウム塩が特に好ましい。製
薬上許容される非毒性の有機塩基から誘導される塩類は
、第一、第二または第三アミン塩類、天然産の置換アミ
ン類、環式アミン類、塩基性イオン交換樹脂を含む置換
アミン塩類、たとえばイソプロピルアミン、ジエチルア
ミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノ
ールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジメ
チルアミノエタノール、トロメタミノ、ジシクロヘキシ
ルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイ
ン、プロ力イン、ヒドラバミノ、コリン、ベタイン、エ
チレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テ
オブロミン、プリン酸、ピペラジン、ピペリノン、Ｎ−
エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などのようなアミン
から誘導されるアミン塩類を包含する。特に好ましい非
毒性有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン
、エタノールアミン、トロメタミノ、ジシクロヘキシル
アミン、コリンおよびカフェインである。 目的化合物の酸塩を製造するのが適当である場合、これ
らの化合物は、対応する化合物の遊離酸を製薬上許容さ
れる塩基少なくとも１モル当量で処理することにより製
造される。このたぬの製薬上許容される代表的塩基は、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウ
ム、水酸化カルノウム、トリメチルアミン、リジン、カ
フェインなどがある。この反応は、水中または不活性な
水混和性有機溶媒単独もしくは水と組合わせ、約θ〜約
１００℃（好ましくは室温）で進行させる。 不活性で水混和性の典型的有機溶媒はメタノール、エタ
ノールまたはジオキサンを包含する。化合物（１）と使
用する塩基のモル比は特定の塩のために必要な比が得ら
れるように選択する。 目的化合物の位置番号は、天然産のＰＧＥおよびＰＧＦ
化合物に使用する位置番号に従う。これを次に示す。 本明細書において、分析について述べる場合、特定の中
間体の炭素原子は最終生成物すなわち化合物（１）が有
する位置番号と同じものにされる。 たとえば下記反応工程の弐８中のＲ２エーテル基が置換
している炭素原子は、式（Ｉ）の対応する炭素原子の位
置番号と同様にＣ−９と命名される。 本発明化合物はプロスタグランジン様生物活性を示し、
したがってプロスタグランジンの使用が適応となる哺乳
類の処置に使用される。本発明化合物は、気管支拡張剤
であるため、また伝達物質の放出の阻害による抗アレル
ギー特性を表すため、喘息発作の制御に有用である。さ
らに、本発明化合物は、気管支痙縮の、または気管支拡
張剤が適応となる哺乳類の処置？こも有用である。本化
合物は血管拡張特性をも示し、哺乳類の高血圧の制御ま
たは軽減に有用であり、また、さらに哺乳類の中枢神経
系の制御活性を示し、鎮静剤として有用である。 さらに本発明化合物は、胃液の分泌、特に胃酸の分泌を
減少させ、したがって潰瘍性疾患の治療に有用である。 これらの化合物は、意外にも、胃酸分泌を減少させる点
においては、９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキ
シ−１６−フニノキシー１　’７；１８，１９．２０−
テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸
メチル化合物より有効である。 本発明化合物は、経口、非経口もしくは眼への投与、ま
たは気管支拡張剤の場合は吸入に適した医薬組成物の形
で、単独または薬学的に共存できる他の薬物と組み合わ
せて、多様な剤型で投与することができる。製薬用担体
は、当該化合物を溶解し、分散し、または懸濁する、固
体物質、液体、またはエアロゾルのいずれかであること
ができ、所望により、少量の保存剤および／またはｐ）
（緩衝剤を含むことができる。 液体組成物は、例えば、溶液、乳剤、懸濁剤、シロップ
、またはエリキシルの形をとることができる。固体組成
物は、錠剤、散剤、カプセル剤、火剤等の形をとること
ができ、好ましくは、容易な投与または正確な用量を期
するための単位投薬形態とする。好適な固体担体は、例
えば製薬用等級の澱粉、乳糖、サッカリンナトリウム、
タルク、重亜硫酸ナトリウム等を包含する。 本化合物を経口投与する場合、好ましくはその製剤は、
これらの化合物を弾性の軟セラヂンカプセル中に充填し
て安定とする溶媒を含む。本化合物は、１１−ヒドロキ
ン基を有するＰＧＥ誘導化合物より幾分安定ではあるが
、最終組成物の長期安定性を確保するためにＰＧＥ型化
合物と共に使用するべく開発された溶媒中に、本化合物
を製剤化することが好ましい。容認できるＰＧＥ形製剤
を供するとして当分野で知られる溶媒は、例えばエタノ
ール、トリアセチン、炭酸プロピレン、）アルキルポリ
エチレングリコール等である。これらの溶媒および同一
の効果を有するその他の溶媒は、米国特許第３７４９８
００．３８２６８２３．３８２９５７９．３８５２０５
２．３８３３７２５．４２２］７９３および４４１０５
４５号に開示されている。弾性軟ゼラチン製剤の調製に
好適な他の溶媒については、これらの特許を参照された
い。この引例の列挙は、本化合物を含むＳＥＧ製剤に使
用可能な溶媒を全て列挙することを意図している訳では
ない。満足できる製剤寿命を与える溶媒のいずれかを使
用すればよい。 本発明化合物は、典型的には体重Ｉｋｇ当たり約０００
１μｇ〜１００μｇの容量で投与する。無　　”論、正
確な有効量は、投与様式、処置される病態および患者に
依存して変わる。したがって、例えば気管支拡張を達成
するには体重１にｇ当たり約１μ９〜約１０μ９をエア
ロゾルで投与し、胃液分泌の阻害を達成するには、体重
ｎｙ当たり約１μ９〜約５０μ９を経口投与する。 本発明化合物および新規中間体の製造法の概要は下記反
応工程によって示される。 上記反応工程において、Ｒ１は塩基に安定で酸に不安定
なエーテル形成基、Ｒ２は後記のような塩基に不安定な
エーテル形成基、Ｒ”はＲ１またはＲ２、Ｍは水素また
はアルカリ金属イオンのような金属イオンである。 ［製造法］ 次に本発明の製造法について詳述する。 出発物質（式Ｉ）は米国特許第３，８８０．７１２号、
同第３，９８５，７９１号および同第４．３０４．９０
７号に開示された操作に従って製造することができる。 この操作を本明細書で引用し開示の一部とする。 出発物質（式１）のラクトン環を開環する而に、２個の
ヒドロキシル基をエーテル基に変換する。 これら２個の基はそれぞれＲ１と命名され、塩基に安定
で酸に不安定なエーテル形成基として定義される。この
ような基は、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの
ような強塩基の水溶液で処理するとき加水分解されるこ
となく、生成物（１）を損傷させない緩和な条件下に酸
で加水分解されうるエーテル形成基であることができる
。塩基に安定で酸に不安定な基の例としてテトラヒドロ
フラニル、テトラヒドロピラニル、２−エトキシエチル
などがあげられる。アルキルエーテル基、ベンジルエー
テル基およびアルキルアリールエーテル基などはこの定
義から除外される。かかるエルチル基の酸加水分解を行
なうのに正常に必要な条件は、もし実際に酸による加水
分解を行なうならばその加水分解の間に生成物の分解を
引起すことになる。 テトラヒトロビラ二ノ区テトラヒドロフラニルまたは２
−エトキシエチルでＣ−１１およびＣ−１５ヒドロキシ
ル基を保護するのが好ましい。このような基によるエー
テル形成は、一般に酸触媒と共にハロゲン化炭化水素の
ような非プロトン溶媒中、この技術分野でよく知られた
量と反応条件を用いて行なわれる。エーテル形成剤が少
な（とも約２１当量のジヒドロピランであって、塩化メ
チレン中、ｐ−トルエンスルホン酸の存在下に゛）山さ
せるのが最も好ましい。この反応は一般に２０〜５０℃
、好ましくは雰囲気温度で１５分ないし４時間、好まし
くは約２時間にわたって処理することにより達成される
。 ラクトン環の加水分解的開環は、塩基好ましくはアルカ
リ金属塩基の水溶液を用い、極性有機溶媒中で行なわれ
る。ラクトン体含有極性荷機溶媒に、水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのような塩基の
水溶液を加え、これらすへてを不活性（たとえば窒素）
雰囲気下に行う。 添加する塩基の濃度は約１〜４Ｍ、より好ましくは２８
〜３Ｍである。水酸化カリウムか好ましい塩基である。 窒素雰囲気下、テトラヒドロフランまたは簡単なアルコ
ール（たとえばメタノール）のような溶媒にラクトン体
をあらかじめ溶解して、この溶液に塩基水溶液を加える
。加水分解は、室温ないし１００℃、好ましくは窒素雰
囲気下、溶液を加熱還流することにより行なわれる。薄
層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により反応の進行を監
視するのが有利である。 ラクトン体の加水分解により形成されるヒドロキシル基
を、塩基に不安定なエーテルの形成剤でエーテル基に変
換する。この基はＲ１と命名され、塩基に不安定なエー
テル形成基として定義される。 この基は一８ｉＲ４ＲｓＲｅ　（基中、Ｒ４、Ｒ５およ
びＲ６はアルキル、フェニルまたはアリールアルキル（
ただしこれら３種の基すべてが同時にメチルであること
はできない）を表わす）で最も好適に例示されろ。ここ
ではアルキルは炭素数１〜６の基を意味する。アリール
アルキルは、その基中のアルキルか低級アルキルと同意
義を有し、アリールがフェニル、アルキル置換フェニル
およびナフチル（ただしこれらの基に限定されるもので
はない）基を包含ずろ。特に好ましいノリル基はｔ−プ
チルシメヂルンリル、トリイソプロピルシリル、トリフ
ェニルノリル、　ｔ−プチルジフェニルンリルおよび２
．’４．６−トリーｔ−プチルフエノキシジメヂルンリ
ル基である。 シリル化剤を用いる場合には、この試剤のための標準的
な条件を適用する。たとえば一般に極性非プロトン溶媒
中、過剰量（２２〜４当量）のシリル化剤およびノリル
化剤に対して過剰量の窒素含有化合物（たとえばイミダ
ゾール）を用いてソリル化反応を行なう。シリル化は通
常、０〜５０℃で行なう。 好ましくはヒドロギン酸塩の乾燥ツメチルポルムアミド
溶液に６当量のイミダゾールと約３当量のｔ−ブチルノ
メチルンリルクロリトを加え、はぼ室温で一夜撹拌する
。好ましくはこの反応の完結をＴＬＣにより確認する３
、この反応はノリルエーテル体と酸のシリルエステル体
を与えろ。シリルエステル体は必要ではないので、反応
系に水を加えて、単離することなくその反応系中で加水
分解し、次いでシリルエーテル化合物をその遊離酸型と
して回収する。 得られた遊離酸（式４）をアルデヒド体（式７）に変換
する。この反応は次に例示する好ましい４種の適当な方
法により達成することができる。第１の場合、化合物（
式４）をエステル化して化合物（式５）を製し、これを
還元してアルコール体（弐６）を製し、これを酸化して
アルデヒド体（式７）を得る。第２の方法は遊離酸（式
４）を還元してアルコール体（弐６）を製し、これを酸
化してアルデヒド体（式７）を得る方法である。第３の
方法は遊離酸（式４）をエステル化し、このエステル体
を還元して直接アルデヒド体（式７）を得ることから成
る方法である。第４の方法は初めに遊離酸（式４）を酸
ハライド（アノルハライド）に変換した後、ローゼンム
ント還元反応に付してアルデヒド体（式７）を得る方法
である。 第１の方法の最初の工程は標準的エステル化、たとえば
ヨウ化アルキルまたはジアゾアルカン試剤のいずれかを
用いることにより遊離酸をエステル化する方法である。 ここにアルキルおよびアルカンはそれぞれ前記低級アル
キルと同意義である。 試剤がヨウ化アルキル（好ましくはヨウ化メチル）であ
るとき、反応操作はジメチルホルムアミドまたはジメチ
ルアセトアミドのような非プロトン溶媒中、炭酸水素ナ
トリウムのような弱塩基を含有せしめて行なう。大過剰
量（たとえば約７〜１０当量）のヨウ化アルキルと対応
する大過剰量の場合を用いる。不活性（た七えば窒素）
雰囲気下、使用するヨウ化アルキルの沸点を越えること
なく軽く加熱してこの反応を進めるのか好ましい。試剤
がヨウ化メチルであるとき、約４０〜４５℃で反応させ
るのが好ましい。反応させるため通常数時間（１６〜２
４時間）を要する。Ｔ　Ｌ　Ｃにより反応完結を確認す
ることができる。初めの反応時間後の反応を完結しなけ
れば、更にヨウ化アルキル１当量と対応量の塩基を加え
、前記のような反応を続ける。必要なたけこの反応を繰
返し行ない、反応を完結する。 ジアゾアルカン（好ましくはジアゾメタン）を用いる場
合、ジアゾメタンを発生させてこれと遊離酸を反応させ
るための標準的操作に従って反応させる　［アルント（
Ｆ、　Ａｒｎｄｔ）・オーガニック・ンンセシス、コし
・クチイブ・ボリュームＩｔ（Ｏｒｇ。 Ｓｙｎ、　Ｃｏ１１．　ＩＩ）Ｉ　６５（１９４３年）
およびペヒマン（Ｈ，ｖｏｎ　Ｐｅｃｈｍａｎｎ）：ヘ
ミツンエ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　）第２７
巻１８８８（１８９４年）と第２８巻８５５（１８９５
年）参照コ。 第１の方法の２番目の工程において、カルボン酸エステ
ル（式５）を還元してアルコール体（式６）を得るのに
、水素化アルミニウムジイソブチル、水素化アルミニウ
ムリチウムなどのような水素化金属を用いて処理する。 この反応は、選択された還元剤と両立しうる溶媒中、好
ましくは不活性雰囲気下に５０°Ｃを越えない温度で約
４時間を越えない時間にわたって行なわれる。 還元剤が水素化アルミニウムジイソブチルであるとき、
トルエン、ベンゼンまたは同様の非極性溶媒中で反応さ
せる。カルホン酸エステル（式５）の***液（０−１０
℃）に、トルエン中水素化アルミニウムジイソブチルを
加えた後、反応溶液を室温でもどし、通常３０〜４５分
後、反応を終了する。水素化アルミニウムジイソブチル
を名目上２゜５当量用いて還元する。ＴＬＣで反応を監
視することができる。もし反応が完結しない場合、更に
水素化物を加えて更に３０分間内外撹拌を続ける。 水とフッ化ナトリウムまたは硫酸ナトリウムのようなア
ルカリ金属塩を加えて未反応水素化物を分解する。 またエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのような
極性溶媒中、水素化アルミニウムリチウムを用い、カル
ボン酸エステルをアルコール体に還元してもよい。上記
水素化アルミニウムジイソブチルに関する記載と同様の
試剤量比および同様の反応条件下、水素化アルミニウム
リチウムで還元する。 アルコール体のアルデヒド体への酸化は緩和な酸化剤を
用いて行なう。酸化処理するために数種の緩和な酸化剤
を使用することができるか、好ましくは三酸化クロム（
Ｖｌ）、ツクロム酸ピリジニウム塩、クロロクロム酸ピ
リジニウム塩など（好ましくは三酸化クロム）を、ピリ
ジン、ヘキサメチルリン酸トリアミド、３．５−ジメチ
ルピラゾールなど（好ましくはピリジン）の存在下に用
いるか、または酢酸ナトリウムとクロロクロム酸ピリノ
ニウムを用い、有機溶媒（たとえばジクロロメタン、ジ
クロロエタンなど（好ましくはジクロロメタン）または
その混合物を存在させ、約−１０〜３０℃（好ましくは
約１５〜２５℃）で約０．５〜２時間（好ましくは約１
５〜４５分間）反応させることにより、アルデヒド体（
式７）が得られる。この反応は不活性（たとえば窒素）
雰囲気下、無水条件で行なうのが何刊である。 第２の方法は遊離酸を単に還元して直接、アルコール体
を製し、この化合物を酸化してアルデヒド体（式７）を
得ることにより行なわれる。最初の工程の酸を還元して
アルコール体を得る反応は硫化メチルボランを用いて行
なわれる。この反応では、メチルエステル体を極性溶媒
に溶解し、溶液を約０〜２５℃の浴中で安定にし、この
系に乾燥窒素を導入する。撹拌しながら硫化メチルポラ
ン約３当量を滴加後、約６時間（好ましくは約３．５時
間）を越えない時間撹拌を続けて反応させる。 アルコール体を生成させた後、これを前記化合物（式６
）から（式７）への酸化と同様の操作で酸化してアルデ
ヒド体を得る。 第３の方法は、最初前記方法で遊離酸（式４）をエステ
ル化し、このエステル体（式５）を水素化ア　　、ルミ
ニウムジイソブチルにより低温で還元して、直接アルデ
ヒド体を得ることから成る方法である。 この反応では前記のような試剤量比で反応させるが、こ
の場合温度は約−７０℃またはその前後で反応させる。 第４の方法において、遊離酸をまず塩化チオニル、三酸
化リンまたは塩化オキザリルと反応させて核酸をその酸
ハライド（酸クロリド）に変換し、次いでローゼンムン
ト還元またはその均等処理することによりアルデヒド体
に還元する。 次に適当な無水有機溶媒（たとえばハロゲン化アルカン
、エーテル類、炭化水素などのような溶媒）中、好まし
くは不活性（たとえば窒素）雰囲気下、金属アセチリド
を用いてプロパルキルアルコール体（式８）を形成させ
る。あらかじめ、塩化メチレン、ジクロロエタン、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエンなど（好
ましくは塩化メチレン）のような溶媒中にアルデヒド体
を溶かした溶液に、窒素雰囲気下で過剰量の金属アセチ
リド試剤（たとえば塩化エチニルマグネシウム、臭化エ
チニルマグネシウム、ヨウ化エチニルマグネシウム、リ
チウムアセヂリドエチレンジアミン錯体およびエチニル
リチウム）を加える。好ましい金属アセチリドは塩化エ
チニルマグネシウムである。この反応は０〜５０℃（好
ましくは２０〜３０°Ｃ）で反応完結（Ｔ’ＬＣで確認
することができる）まで（通常３０分以内、最も普通に
は５〜１０分以内）処理することにより行なわれる。 プロパルギルアルコールエピマーの混合物は、クロマト
グラフィー（たとえばシリカゲルＴＬＣまたはカラムク
ロマトグラフィー上、非極性溶媒と適度に極性の溶媒の
種々の混合物）により、単−純フロハルギルエビマ〜含
有分画に分割することができる。 アレン異性体混合物（化合物（Ｉａ）と（Ｉｂ）または
（Ｉ　ａ’　）と（Ｉｂ″）または４種の化合物すべて
の混合物が所望であるとき、この分割工程を省略する。 プロパルギルアルコール体からアレン体への変換は、立
体特異性ホモローブ化／転位反応を行なう任意の反応に
よって行なうことができる。この方法によりプロパルギ
ルアルコール単一エピマーを、対応するアレニル単一異
性体に変換することができる。ここでは、オルト酢酸ト
リアルキルと触媒量の低分子量アルカン酸（たとえば酢
酸、プロピオン酸など）を用い、クライゼン型転位反応
により転位するのが好ましい。この場合、酸の触媒量は
、オルト酢酸トリアルキルの容量に対して５容量％以下
の量である。 使用することができるオルト酢酸トリアルキルはオルト
酢酸トリメチル（もしくはトリエチル）などである。プ
ロパルギルアルコール体を、好ましくは窒素雰囲気下、
オルト酢酸トリアルギル中に触媒量のアルカン酸（通常
オルト酢酸トリアルギルに対して約１容量％）と共に溶
解する。このオルトエステル体とプロパルギルアルコー
ルとが迅速に反応して混合オルトトリアルキルエステル
体に生成し、これを単離することなくその反応系中で加
熱することにより転位を起こさせる。反応フラスコをあ
らかじめたとえば約１５０〜２５０’Ｃに加熱した油浴
中に浸し、反応容器温度を約１００〜１３０℃（好まし
くは約１１０〜１２０℃）に保持しながら短い時間（約
３０分間）撹拌する。加熱処理の間、反応系からオルト
トリアルキルエステル−アルカノール−酸の同容量を同
時に留去しながら、反応系に上記と同比率のオルト酢酸
エステル体とアルカン酸の混合物を加える。蒸留処理の
間、反応浴を好ましくは約１７０〜１７５℃に保持する
。この生成物はエステル化（式９）である。 最終生成物を得るため、分子上のアレンまたは他の部位
の立体化学構造に影響を及ぼさないような方法で化合物
（式９）のアレン基と酸官能基の間に炭素原子１個を加
える（ホモローブ化）ことが必要である。所望のホモロ
ーブは（式１３）で表わされる。ホモローブ化はこの技
術分野で知られた多くの方法により達成することができ
る。好ましい方法は、ホモローブ化の最終工程で強塩基
を用いて同時にＲ２を脱離し、化合物（式１３）を得る
ことである。他の反応順序は、ホモローブを形成させた
後Ｃ−９ヒドロキシル基（式１３）を得るために塩基で
処理することである。 クライゼン転位により得られたアルキルエステル体を適
当な還元剤（たとえば水素化アルミニウムリチウム、水
素化アルミニウムジイソブチルなどのような水素化金属
）で還元することにより、ホモローブ化して対応する第
一アルコール体を得る。このアルコール基を良好な脱離
基である官能基に変換し、これをシアン化アルカリ金属
で処理し、次いでこれを強塩基で処理してニトリル基と
Ｃ−９位のＲ２基の双方を加水分解する。 アルコール基から変換される脱離基は、たとえばブロモ
またはクロロのようなハロ基もしくはスルホニルエステ
ル基であることができる。この技術分野で知られた種々
の方法によりアルコール体を対応するハロ化合物に変換
することができる。 次に生成物をシアン化アルカリ金属（たとえばシアン化
アルキルまたはシアン化カリウム）のようなシアン化物
で処理してニトリル体を得る。このニトリル体を強塩基
で加水分解し、これは同時にＲ″（塩基に不安定なエー
テル基）を加水分解する。 また、ニトリル体を得るためのアルコール体をアルキル
またはアリールアルキルスルホニルエステル形成剤で処
理する。かかる試剤は、好ましくはメタンスルホニルク
ロリドもしくはｐ−トルエンスルボニルクロリドまたは
同様のスルホニルハライドである。次いでシアン化アル
カリ金属塩（好ましくはシアン化ナトリウムまたはシア
ン化カリウム）により、スルボニルエステルをニトリル
に変換する。このニトリル体を強塩基で処理して酸を形
成させると同時にＲ２基を加水分解することにより、化
合物（式１３）を得ることができる。 更に次に示す別法によると、エステル体（式９）のエス
テル基を還元してアルデヒド体を製し、ウイテイッヒ反
応に付し、加水分解し、得られたホモローブ化アルデヒ
ド体を酸化し、次いでこの酸生成物を塩基で処理するこ
とにより、Ｒ２を加水分解する。この連続的工程におい
て、エステル体（式９）を還元してその対応するアルコ
ール体を製し、これを酸化してアルデヒド体を得る。ま
たは水素化アルミニウムジイソブチルを用い、低温（た
とえば−７０℃）でエステル体を還元して、直接、アル
デヒド体を得ることができる。得られたアルデヒド体を
リンイリド：（フェニル）３Ｐ＝ｃＨＯＣＨ，、次いで
Ｈｇ　（ＯＡｃ）ｚ／　ＨＩで処理して化合物（式１４
）のアルデヒドホモローブを得る。 アルデヒド体を緩和な酸化剤（ｉｉ？ｊ記のような酸化
剤のいずれか１種）で処理して保護された酸を得る。保
護された酸を強塩基の希溶液で処理することによりＲ２
基を加水分解する。塩基加水分解条件の十分な説明を後
述する。 第３の変法はアルントーアイステルト合成法である。た
七えば塩化オキサリルまたは塩化チオニルを用いてエス
テル体（式９）をその酸ハライド（酸クロリド）に変換
し、これをジアゾメタンで処理してジアゾケトン体を得
る。ジアゾケトン体を酸化銀と水で処理してホモローブ
化酸を得る。この酸を塩基で処理してＲ２基を加水分解
することにより、化合物（式１３）を得ることができる
。 化合物（式９）をその同族体（式１３）に変換するため
に好ましい方法は、エステル体（式９）を還元して対応
するアルコール体を製し、このアルコール体のスルホニ
ルエステル体を製し、スルホニルエステル体をシアン化
アルカリ金属で処理してニトリル体を製し、ニトリル体
を塩基で加水分解して酸に変換すると同時にＲ”（塩基
に不安定なエーテル基）を加水分解する方法である。 好ましい連続工程において、酸エステル体（式９）を、
好ましくは不活性雰囲気下、無水条件で水素化金属によ
り還元してその対応するアルコール体を得る。乾燥不活
性雰囲気下、無水ノエチルエーテルなどのような無水極
性非プロトン溶媒を仕込み、還元剤たとえば水素化アル
ミニウムリヂウム（ＬＡＨ）などのような水素化金属（
２，２〜４当量）、次いでアレン型エステル体を加える
。低温（約０〜１５℃）で反応成分を混合し、次いで溶
液を１０〜３０分間、またはＴＬＣが反応完結を示すま
で還流するのが好ましい。 還元反応が終結したとき、反応混合物を再び０〜１５℃
に冷却し、過剰の試剤（ＬＡＨ）とカルボニル含有化合
物（たとえばアセトンまたは酢酸エチル）を反応させる
ことにより後続する完全な分解を調節する（完全な分解
は、酒石酸すトリウムカリウムまたは同様のアルミニウ
ム錯体形成塩のような錯体形成剤水溶液を加えた後で起
る）。 ニトリル体製造のため、前節で製せられた第一アルコー
ル体をまずアルキル（またはアリールアルキル）スルホ
ニルエステル体（たとえばメタンスルホニルエステルま
たはｐ−トルエンスルホニルエステル誘導体）に変換す
る。アレニルアルコール体を、無水極性有機溶媒（ハロ
ゲン化アルカンすなわち塩化メヂレン、ジクロロエタン
などのような溶媒）に溶解し、反応フラスコ中に、トリ
エチルアミンのような無水トリアルキルアミンと共に導
入する。反応フラスコに乾燥窒素を導入し、混合物を約
−４０〜２５℃に冷却する。混合物の温度を約−４０〜
−２０℃（好ましくは−３０〜−２０℃）に保持して撹
拌しながら、スルボニルエステル形成剤（たとえばメタ
ンスルボニルクロリド）の無水有機溶媒溶液を加える。 約２倍モル過剰量のエステル形成剤を用いる。スルホニ
ルエステル形成剤の添加を終ったとき（約１５〜３０分
）、ＴＬＣによりできる監視に従って反応が完結するま
で約−３０〜−１０℃で混合物を撹拌する。反応が完結
したとき、冷浴を除き、更にあらかじめ有機溶媒に溶解
したトリアルキルアミンを加える。強く撹拌しながら炭
酸水素ナトリウムまたは同様の塩基の水溶液を加えて過
剰１量のエステル形成剤を分解する。 上記スルホニルエステル体から、ノアン化アルカリ金属
（最も好ましくはシアン化カリウム）により所望のニト
リル体を製造する。この反応は、不活性雰囲気下、極性
溶媒（たとえばジメチルスルホキッド）中、５０〜１２
０℃で１時間を越えない時間処理することにより行なわ
れる。乾燥条件であるのか好ましい。 最初ンアン化金属約５〜８当量を、不活性（たとえば窒
素）雰囲気下のフラスコ中に入れる。溶媒を加え、フラ
スコをあらかじめ約７５〜８０℃に加熱した浴中に置き
、溶媒に溶解した中間体を加える。Ｔ　Ｌ　Ｃによりで
きる監視に従って反応が完結するまで２時間を越えない
時間（好ましくは１時間）加熱、撹拌を続けろ。 次にニトリル体を塩基で加水分解し、得られた塩（式Ｉ
３の一〇〇〇Ｍ）を酸性にしてａｍ酸を生成させ、同時
に前記のような塩基に不安定なエーテル基で保護したヒ
ドロキシル基を脱保護させることができる。かかる加水
分解は、水酸化アルカリ金属（たとえば水酸化リチウム
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）のような強
塩基の希溶液で行なう。希溶液は００５〜２Ｍ（好まし
くは約０　、５　Ｍ）の濃度を有するものである。適当
な溶媒は、たとえば水と混和し得る２−メトキノエタノ
ールまたは同様の極性溶媒である。好ましくは不活性雰
囲気を維持する。温度および時間については、溶媒の還
流温度で約７２時間を越えない時間加熱することにより
反応させる。 好ましくはかかる加水分解は、反応フラスコに溶媒と試
剤を入れ、あらかじめ水に溶解した塩基を加え、この系
に窒素を導入する。この混合物を約６０時間還流する。 反応混合物を冷却して中和した後、９−ヒドロキシ−１
−酸生成物を単離する。 酸（式１３）および（式１５）はこれを前記化合物（式
４）のエステル化の記載と同様の方法によりエステル化
することができる。 ヒドロキシル基（Ｃ−’９）の酸化は、化合物（式６）
の酸化に関して記載したような緩和な酸化剤により行な
われる。好ましくは酸化剤は三酸化クロム（４５〜１０
当量）と３．５−ジメチルピラゾールまたはコリンズ試
薬（二酸化クロムとピリジン）であって、反応処理は不
活性雰囲気下、極性非プロトン溶媒中で行なう。低温（
約−３０〜−１量℃）で試剤と溶媒を合せて撹拌しなが
ら試剤を完全に混和する。追加溶媒中にアルコール体を
入れて添加し、添加の間および反応残余時間（通常約１
〜２時間）にわたって初めの低温を保持させる。好まし
くは乾燥窒素雰囲気下、塩化メチレン中、約１時間にわ
たって反応させる。 Ｃ−１１およびＣ−１５位の封鎖基の加水分解は、酸た
とえば炭素数１〜６のアルカン酸（以下、揮発性脂肪酸
ＶＦＡという）またはノ１０ゲン化水素酸により行なわ
れる。 酢酸を使用する場合は、この技術分野でよく知られた標
準的操作を適用することができる。たとえば酢酸および
極性溶媒（テトラヒドロフランなど）を用いる標準的加
水分解を行なう。フラスコ中、窒素雰囲気下にアルキル
エステル、氷酢酸、水および有機溶媒を混合し、低温（
約２０〜６０℃、好ましくま４０°Ｃ）で１６時間（好
ましくは１２時間）加温する。好ましい反応媒体は氷酢
酸２０〜６０ｗ／ｖ％水溶ｅＬ８５〜９５Ｗ／Ｖ％と有
機溶媒５〜＋５ｗ／ｖ％である。最も好ましくは、反応
媒体は水６０ｗ／ｖ％、酢酸３０ｗ／ｖ％およびテトラ
ヒドロフランｌｏｗ／ｖ％である。 またエーテル基の加水分解は、ハロゲン化水素、好まし
くは水に混合しない溶媒中に分散させた酸の水溶液を、
放出された封鎖基と反応するスカベンジャーと共に使用
し、−４０〜５０℃で約５分ないし５時間にわたって反
応させることによっても行なう。この方法はハロゲン化
水素の水溶液と中間体を溶解した水非混和性溶媒を攪拌
することから成る。ハロゲン化水素はフッ化水素、塩化
水素、臭化水素またはヨウ化水素であることができる。 酸をわずかなモル過剰量（たとえば酸少なくとも約２０
５当量）で存在させるべきであるが、大過剰量（すなわ
ち１０当量を越えない量またはそれ以上）の酸を用いる
ことにより反応を行なうことできる。好ましくは２．０
５〜３．０当単、最し好ましくは約２，５当量を用いる
。水に混和しない有機溶媒を用いてもよいが、ハロゲン
化炭化水素（たとえば塩化メチレン、ジクロロメタンな
どのような溶媒）を用いるのが好ましい。放出された封
鎖基を捕捉するため、反応性スカベンジャーを反応混合
物に加える。スカベンジャーは好ましくはメルカプタン
（たとえばメルカプトエタノール）である。スカベンジ
ャーは２．０〜３．０当量（好ましくは約２．０当量）
の量で存在せしめる。 この反応は、約３０〜６０分、約−３０〜５０°Ｃ（好
ましくは１０〜５０℃）で完結する。 （式１９）化合物は、酸水溶液を用いた（式１８）化合
物の脱水により生成する。任意の鉱酸または水溶性有機
酸でこの脱水が達成されろが、ここでは酢酸の使用が好
ましい。化合物を過剰の酸を含有する水溶液に溶解する
。次いで、脱水を加速するためにこの溶液を、例えば約
６５℃で、脱水が完結するに充分な時間加熱オろ。通常
、この反応は一夜で達成できる。次いで生成物を常法に
より回収する。 次に、（式１）から（式２）または（弐３）から（式４
）への変換について、本明細書中で前に記載したと同一
の反応体および条件を用いて、１５α−ヒドロキン基を
エーテル形成基によって保護する。 次いで、二重結合およびカルボニル基を、金属水素化物
還元剤によって還元するが、これは水素化硼素ナトリウ
ムのような水素化硼素金属の場合アルコール（メタノー
ル）のような適当な溶媒中室温または加熱下に行い、水
素化アルミニウムリチウム等の場合乾燥Ｔ’ＨＦ中θ℃
で行うことができる。還元は、水素化硼素ナトリウムの
場合、反応溶液を蒸気浴で数時間、好ましくは約３時間
加熱することにより実施することができる。次いでケト
ンまたはその他の適当なカルボニル含有化合物を添加し
て過剰の還元剤を消費させ、この後、常法により生成物
を回収する。 前述の反応から得た９−ヒドロキシ化合物を、次に９−
オキソ化合物を得るために、クロムを基礎とする緩和な
酸化体を用いて酸化する。この反応は、塩化メチレンの
ような溶媒を使用し、乾燥条件および不活性雰囲気下に
実施する。酸化体は好ましくは、この反応にとって標準
的な量および条件を用いた三酸化クロム／３．５．−ジ
メチルビラソールであるのが好ましい。反応体を、低温
、例えば約−２０℃で、窒素またはその他の不活性気体
雰囲気下で、塩化メチレンのごとき乾燥溶媒中で合わせ
る。溶液を始めの温度で約１時間、次い七室温でさらに
約１時間攪拌する。次に生成物を常法により回収する。 次に、式１５またはｉ６の化合物の脱保護とし−ｒＰｔ
−閲岳１　チー９″＃辻出ろれ−ナ！、−１＃−Ａイー
アＣ１５ヒドロキシ保護基を酸により除去する。 個々の９−オキソ−１５α−ヒドロキン−１６−フェノ
キシ−トリエン酸アルキル異性体は、式ＩＯの単独プロ
パルギルアルコール異性体を取り、この単独異性体を、
上に開示した次工程に付すことにより製造する。 ［実施例］ 次に実施例をあげて本発明の好ましい目的化合物の製造
法を詳述する。実施例は本発明の技術的範囲を限定する
ものではない。 実施例１ （ｌα−ヒドロキソ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−フェノキノー　Ｉ　（Ｅ）−
ブテン−１−イル）フクロペンタ−２α−イル）酢酸ラ
クトンの製造。 磁気撹拌棒とドライアライト（Ｄ　ｒｉｅｒｉｔｅ、商
標）乾燥管を備えたｌ！丸底フラスコに、（Ｉα、４α
−ノヒドロキノー３β　（３α−ヒト七キンー４−フエ
ノキン−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）フクロペンタ−
２α−イル）酢酸ラクトン１６．５ｇ、塩　・化メチレ
ン５００Ｊ、ジヒドロピラン８．８Ｊおよび少量のｐ−
１ルエンスルホン酸ｌ水化物結晶を入れる。混合物を室
温で２時間撹拌する。トリエチルアミン２滴を加えてこ
の溶液を２分間撹拌する。反応混合物を飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で（５０ｍｉ、×１回）洗い、硫酸すトリウ
ムで乾燥する。溶媒を蒸発させて残渣を最少量の酢酸エ
チルに溶解し、純ヘキサンで充填した／リカゲル５００
ｇのカラム（直径７　、５　ｃｍ）にかける。カラムを
ヘキサン中２０〜４０％酢酸エチルの勾配溶離剤で溶離
する。適当な分画を合せて蒸発乾固し、標記化合物を得
た。 上記出発物質の代りに適当な置換フェノキンラクトンを
用い、上記同様７こ処理して次？こ示ず化合物を得た： （ｌα−ヒドロキン−４α−（テトラヒドロビランン−
２−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−）リフルオロメチル
フェノキシ）ｉ（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペン
タ−２α−イル）酢酸ラクトン（ｌα−ヒドロキシ−４
α−（テトラヒドロビランン−２−イルオキシ）−３β
−（３α、−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−４−（Ｉｌｌ−フルオロフェノキシ）−１（Ｅ）−ブ
テン−１−イル）シクロペンタ−２α−イル）酢酸ラフ
Ｉ・ン（ｌα−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−フルオロフェノ
キシ）−１（Ｅ）−ブテン−■−イル）シクロペンタ−
２α−イル）酢酸ラクトン （１α−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｐ−フルオロフェノキシ）
−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α−
イル）酢酸ラクトン （Ｉα−ヒドロキン−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｐ−クロロフェノキン）−
１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンター２α−イ
ル）酢酸ラクトン （１α−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）　−４−（ｏ−クロロフェノキン）
−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンター２α−
イル）酢酸ラクトン （ｌα〜ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｍ−クロロフェノキシ）−
１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンター２α−イ
ル）酢酸ラクトン （ｌα−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）　−４−（ｍ−ブロモフェノキシ）
−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α−
イル）酢酸ラクトン （ｌα−ヒドロキン−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｏ−ブロモフェノキシ）ｌ
（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンター２α−イル
）酢酸ラクトン （ｌα−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（’ｐ−ブロモフェノキシ）
−１（Ｅ）−ブテン−Ｉ−イル）シクロペンタ−２α−
イル）酢酸ラクトン （１α−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｍ−メチルフェノキノ）−
Ｉ（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンター２α−イ
ル）酢酸ラクトン （Ｉα−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｏ−メチルフェノキシ）−
１（Ｅ）〜ブテンー１−イル）シクロペンタ−２α−イ
ル）酢酸ラクトン （１α−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｐ−メチルフェノキン）−
１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α−イ
ル）酢酸ラクトン （Ｉα−ヒト七キシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｍ−メトキシフェノキシ）
−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンター２α−
イル）酢酸ラクトン （ｌα−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｏ−メトキシフェノキシ）
−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α−
イル）酢酸ラクトン （１α−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｐ−メトキシフェノキシ）
−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンター２α−
イル）酢酸ラクトン 実施例２ （１α−ヒドロキン−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−フェノキシ−１（Ｅ）−ブテ
ン−Ｉ−イル）シクロペンタ−２α−イル）酢酸カリウ
ムの製造： 磁気撹拌機と頭部窒素導入口を有する還流冷却器を備え
た反応フラスコに、テトラヒドロフラン２５＋ｄと（１
α−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−４−フェノキシ−１（Ｅ）−ブテン−
１−イル）シクロペンタ−２α−イル）酢酸ラクトン５
ｇを入れる。 この懸濁液を試剤が溶解するまで撹拌し、この間フラス
コを減圧にして窒素でパージする。２．９１Ｍ水酸化カ
リウム／水３．８２ｍ１を加え、再び反応フラスコを減
圧にして窒素でパージする。この溶液を窒素雰囲気下、
反応完結まで（ＴＬＣで監視）還流する。冷却した溶液
を蒸発乾固し、トルエン５０ＩＩｆｌ　に溶解し、減圧
下に蒸発乾固して標記化合物を得た。 上記出発物質の代りに実施例１で得られたずへての類似
体を用い、上記と同様に処理して該類似体をそれぞれ対
応するカリウム塩に変換した。 実施例３ （１α−

【−ブチルジメチルシリルオキンー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒト七ピランー２−イルオキシ）−４−フェノキ
ン−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンター２α
−イル）酢酸の製造：（ｌα−ヒドロキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノ
キン−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２
α−イル）酢酸カリウム７．７６ｇを反応フラスコに導
入し、乾燥ジメチルホルムアミド２５ｍ１を加える。こ
の混合物を撹拌しながらイミダゾール４．３２ｇ、次い
で［−ブチルツメデルノリルクロリド４．７ｇを加える
。混合物を室温で一夜撹拌後、強く撹拌しながら３０〜
４５分間にわたって水５ｍｆｌを加える。ジエチルエー
テルで生成物を抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
った後、溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下
に除き、残留物を得る。酢酸エチル／ヘキサン（１０ｖ
／ｖ％）中、シリカゲル９５ｇのスラリーを充填した３
５０Ｊ　“Ｃ″焼結ガラスフィルターに残留物を通し、
Ｉθ％酢酸エチル／ヘキサンｌ０００ｍ夕で遊離酸を溶
離することにより該残留物を精製する。適当な分画を合
せて溶媒を除き、標記化合物を得た。 前記実施例２で製せられた化合物を上記同様の方法で処
理し、対応するｔ−ブチルジメチルシリルエーテル化合
物を得た。 実施例４ （１α−【−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
ノー１（Ｅ）−ブテン−１−イル）フクロペンタ−２α
−イル）酢酸メチルの製造：撹拌機と頭部に窒素／減圧
／隔壁の開口を有する還流冷却器を備えた反応フラスコ
に、乾燥ジメチルポルムアミド８０＋Ｉｌｌ、（Ｉα−
１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキノー１（
Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α−イル）
酢酸６．２４ｇ、炭酸水素ナトリウム３．００ｇおよび
ヨウ化メチル１２．０１ｇを導入する。 このフラスコを減圧にて窒素で５回パージ後、４０〜４
５℃に加温し、−夜撹拌する。更にヨウ化メチル１．４
６ｇを加え、翌−夜４０〜４５℃を続ける。反応混合物
に水５００Ｊを加え、これを塩化メチレンで（５０ｍｊ
ｉｊｘ３回）抽出する。塩化メチレン層を合せて更にヘ
キサン等容歯で希釈する。得られた有機層を水（５０Ｊ
ｘ　２回）、飽和塩化ナトリウム（５０ＪＸ’１回）で
洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を蒸発させて得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製する。１５％酢酸エチル／ヘキサンで充填したシ
リカゲルカラムを調製し、化合物を上記の溶媒混合物で
溶離する。適当な分画を合せて蒸発乾固し、標記化合物
を得た。 上記出発化合物の代りに実施例３で製せられた各化合物
を用い、」二記と同様に処理することにより実施例３の
各化合物をそれぞれそのメチルエステル体に変換した。 実施例５ （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
シ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α
−イル）−２−エタン−１−オールの製造： 窒素／減圧／隔壁の開口を有する反応フラスコに、（１
α−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキシ−
１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α−イ
ル）酢酸メチル５．３ｇの乾燥トルエン５３ｍ！溶液を
導入する。混合物を水浴で冷却し、５回窒素で減圧パー
ジする。乾燥注射器注入法により、トルエン中水素化ア
ルミニウムジイソブチルの１．０Ｍ溶液２１．４ｍｉ、
を滴下漏斗に入れ、これを前記冷反応溶液に、約２０分
間にわたって添加する。水浴を除いて、３０分後に混合
物をＴＬＣでチェックする。もし反応が完結していなけ
れば更に水素化物溶液４．２８Ｊを加える。反応が完結
したとき、反応混合物を乾燥ヘキサン２６ｍ４で希釈し
、強く撹拌しなからフッ化ナトリウム粉末４．３２ｇを
加える。次に水１．３９Ｊを、撹拌しながら加える。更
に３０〜４０分経過後（この間、撹拌を続ける）、反応
溶液をセライトを介して濾過し、塩化メチレン１００ｍ
！で洗う。溶媒を減圧下に除き、残渣を更にシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製する。標記化合物
の’Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータを次に示す。 炙」胆 ７．２８　　　　　２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｈ
−１９６，８６〜６．９８　　３Ｈ，ｍ、　Ｈ−１８，
２０５，４６〜５．８３　　２Ｈ，ｍ、　Ｈ−１３〜１
４４．９２　　　　　　　ｔｔｒ、　Ｈ−２’　Ｔｌ４
Ｐ４．８１　　　　　　　ｍ、　Ｈ−２’　ＴＨＰ４．
６７　　　　　　　ｍ、　Ｈ＝２’　ＴＨＰ３．８８　
　　　　２Ｈ，ｍ、　Ｈ−６’　ＴＨＰ３．４７　　　
　　２Ｈ，ｖａ、　Ｈ−６’　ＴＨＰ０．８９　　　　
　　９Ｈ，ｓ、　ｔ−ブチル０．５　　　　　　　ｓ、
シリルメチルＱ、　７　　　　　　　Ｓ、シリルメチル
３．９〜４．１５　　　３Ｈ，ｍ、　Ｈ−１１，１６４
，１９１１−１，ｍ、　Ｈ−９ ４，５２１Ｈ，ｍ、　Ｈ−１５ ３，６２２Ｈ，ｍ、　Ｈ−６ 前記実施例４で得られたすべての化合物を上記と同様に
処理し、それぞれ対応するアルコール体に変換した。 実施例６ （夏α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキンー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
ン−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α
−イル）−２−エタン−ｌ−オールの製造・ この実施例は標記アルコール体を製造するための別法で
ある。 撹拌機と隔壁／窒素／減圧のための開口を備えた丸底フ
ラスコに、（Ｉα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β
（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４
−フェノキシ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペ
ンター２α−イル）酢酸ｉ、ｏ８ｇを秤り込む。乾燥テ
トラヒドロフラン１１ｍ１．を加えて酢酸化合物を溶解
する。このフラスコを水浴（約１８〜２０℃）上に置き
、乾燥窒素で５回パージする。次いで硫化メチルボラン
０゜３９２ｔａｌを３０分間にわたって滴下する。約３
゜５時間撹拌を続ける。次にメタノール１ｍＬを滴下す
る（滴下速度によりガス放出を制御する）。更にメタノ
ール５ＩＩＩＬを加えて溶液を３０分間撹拌する。反応
混合物を濃縮し、残留物をメタノールに溶解し、再濃縮
する。この濃縮物をジエチルエーテル２５ｉｊｉｊに溶
解し、水（５ｍ１．ｘ１回）、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液（５ｄＸ］回）、食塩水（５ｍｌＸＩ回）で洗い
硫酸ナトリウムで乾燥する。この乾燥溶液を一過、濃縮
し、無色油状物を得る。 この油状物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンで湿潤充填
したシリカゲル１０ｇカラムに通して濾過する。１０％
酢酸／ヘキサン２００ＩＩｌｆ、、２０％酢酸／ヘキサ
ンおよび３０％酢酸／ヘキサンの連続的部分を用いて各
分画２０ｍ４を集めながら生成物を溶離することにより
精製する。分画１２〜３０を合せて溶媒を減圧下に除き
、無色油状物として標記化合物を得た。 実施例７ （１α−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
シ−１（Ｅ）−ブテン−！−イル）シクロペンタ−２α
−イル）アセトアルデヒドの製造： 反応フラスコに滴下漏斗と乾燥窒素人口／出口バルブを
取付ける。このフラスコに無水塩化メチレン１５０ｍ１
と無水玉酸化クロム（Ｖｌ）５．９６ｇを入れる。フラ
スコを窒組で減圧パージし、水浴上約１５℃に冷やす。 フラスコ内を強く撹拌しながらこれに無水ピリジン９．
４６ｇを添加後、混合物を乾燥窒素雰囲気下、雰囲気温
度で３０分間強く撹拌する。窒素雰囲気下、乾燥セライ
）５．０ｇ、次いで無水塩化メチレンＩ　８．５Ｊ中（
ｌα−ｔ−ブチルジメメチンシリオキシ−４α−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキシ
−１（Ｅ）−ブテン−Ｉ−イル）シクロペンタ−２α−
イル）−２−エタン−１−オール４７ｇを加える。この
溶液を１５〜２０分間、またはＴＬＣが反応の完結を示
すまで撹拌し、この時点で粉砕硫酸水素ナトリウム・Ｉ
氷化物１２．５ｇを加える。更に１５分間強く撹拌後、
反応混合物を濾過し、保持物（ｒｅｔｅｎｔａｔｅ）を
塩化メチレンで（５０ｍ、ｉＸ３回）洗う。塩化メチレ
ン溶液を合せて水で（５０ｍｉＸ３回）洗い、水層を塩
化メチレン（２５ｓ＋ｆＸＺ回）逆抽出する。乾燥（無
水硫酸ナトリウム）塩化メチレン溶液を減圧下に蒸発さ
せて標記化合物を得た。その’Ｈ−ＮＭＲスペクトルデ
ータを次に示す。 克」朋 ７．２８　　　　　２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｈ
−１９６，８６〜６．９８　　　３Ｈ，ｍ、　Ｈ−１ｇ
、　２０５．４６〜５．７３　　　２Ｈ，ｍ、　Ｈ−１
３〜１４４．９５ｍ、Ｈ−２°　ＴＨＰ ４．８０　　　　　　　ｍ、　Ｈ−２’　　ＴＨＰ４．
６７　　　　　　　ｍ、　Ｈ−２’　　ＴＨＰ３．８８
　　　　　　２１−１．　ｍ、　Ｈ−６’　　ＴＨＰ３
．４７　　　　　　２　Ｈ、和、Ｈ−６°　ＴＨＰＯ，
８９９Ｈ，ｓ、　ｔ−ブチル ０．５　　　　　　　ｓ、ソリルメチル０．７　　　　
　　　Ｓ、シリルメチル３．９〜４．１５　　　３Ｈ，
ｍ、　Ｈ−１１，１６４，２３１Ｈ，ｍ、　Ｈ−９ ４，５０１Ｈ，ｍ、　Ｈ−１５ ９，７５１Ｈ，ｍ、　Ｈ−６ 前記実施例５および６で製せられた化合物を上記同様に
処理し、それぞれ対応する下記アセトアルデヒド化合物
に変換した： （１α−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
）リフルオロメチルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−
１−イル）−シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデ
ヒド （Ｉα−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒト七ピランー２−イルオキン）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
フルオロフェノキシ）ｌ（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンター２α−イル）アセトアルデヒド （Ｉα−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
フルオロフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンター２α−イル）アセトアルデヒド （Ｉα−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
フルオロフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （Ｉα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
クロロフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
クロロフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−Ｃｍ−
クロロフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （ｌα−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｎ＋
−ブロモフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンター２α−イル）アセトアルデヒド （Ｉα−１−プチルジメチルシリルオキンー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
ブロモフェノキシ）−，１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （１α−１−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
ブロモフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンター２α−イル）アセトアルデヒド （１α−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α＝（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
メチルフェノキシ）ｌ（Ｅ）−ブテン１−イル）−シク
ロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （Ｉα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
メチルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
フクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （１α−ｔ−プチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
メチルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （Ｉα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（＋ｎ
−メトキシフェノキシ）−］　（Ｅ）−ブテン−１−イ
ル）−シクロペンター２α−イル）アセトアルデヒド （ｌα−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
メトキシフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （Ｉα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
メトキシフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド 実施例８ （Ｉα−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
シ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α
−イル）アセトアルデヒドの製造・ 前記実施例４のメチルエステル体から直接標記アルデヒ
ド体を次に示す別法により製造することができる。 撹拌機と隔壁／窒素／減圧のための入口を備えた丸底フ
ラスコに、（１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー
４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β
（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４
−フェノキシ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペ
ンタ−２α−イル）酢酸メチル０．１００ｇを秤り込む
。トルエンＩＪを加え、この系を窒素で５回減圧パーン
する。この溶液をトライアイス／イソプロパツール浴上
で冷却し、トルエン中水素化アルミニウムン１′ツブチ
ルＩＭ溶液０．３２４ｍ児を約８分間にイったって滴下
する。この溶液を窒素雰囲気下、−７８℃で２時間撹拌
後、ジエチルエーテルＩＯＪで希釈する。冷浴を除き、
飽和塩化アンモニウム水溶液４ｍｌを加え、この溶液を
３０分間強く撹拌後、セライトに通してｒ過する。水層
をジエチルエーテルで抽出し、抽出物を合せて乾燥し、
減圧下に溶媒を除き、油状物として標記アルデヒドを得
る。 前記実施例４で製せられた他のメチルエステル体を上記
のように処理し、それぞれその対応する下記アルデヒド
体に変換した。 （Ｉα−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
ヘキツルフエノキノ）−１（Ｅ）−ブテン−Ｉ−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （Ｉα−１−ブチルジメチルシリルオキソ〜４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
へキシルフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンター２α−イル）アセトアルデヒド （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキソ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
−ヘキシルフェノキシ）ｌ（Ｅ）−ブテン−１＝イル）
−シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（Ｉｌ
ｌ−ヘキシルオキシフェノキン）ｌ（Ｅ）−ブテン−１
−イル）−フクロベンター２α−イル）アセトアルデヒ
ド （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
ヘキシルオキシフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−
イル）−シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
ヘキシルオキシフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−
イル）−シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド 実施例９ （ｌα−１−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
シ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α
−イル）ブタ−３−イン−２−オールの製造： 等圧滴下漏斗と乾燥窒素人口／出口バルブを備えた反応
フラスコに、無水塩化メチレンａ　ｏｄ中（ｌα−１−
ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキノー１（Ｅ）
−ブテン−１−イル）シクロペンター２α−イル）アセ
トアルデヒド４゜６５ｇ（７，９ミリモル）を入れる。 このフラスコを乾燥窒素で減圧パージし、強く撹拌しな
から約１５℃に冷却する。この溶液にテトラヒドロフラ
ン中塩化エチニルマグネシウム１．２５Ｍ溶液９．０ｍ
ｆｌを添加後、容器内を雰囲気温度で５〜１０分間また
はＴＬＣで監視して反応が完結するまで撹拌する。次い
で塩化メチレン３０ｍｆｌおよび濾過した加温（３５℃
）飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍ４を加え、溶液を
５〜ＩＯ分間強く撹拌する。 更に５〜ＩＯ分間撹拌しながら温水（３５℃）５０ｍｆ
ｌを加える。溶液を濾過し、保持物（ｒｅｔｅｎｔａｔ
ｅ）を塩化メチレン５０Ｊで洗い、水層を塩化メチレン
で（１５ｍ、ｅ×２回）抽出する。塩化メチレン抽出物
を合せて水１００Ｊと混合し、塩化メチレン層を除いて
水層を塩化メチレン２０＋ｎ４で逆抽出する。塩化メチ
レン溶液を合せて無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、
減圧下に溶媒を除き、油状残留物として標記化合物を得
た。 次の方法で各異性体に分割する：上記油状物をヘキサン
で充填したシリカゲルカラム上で、クロマトグラフィー
に付し、５〜１５％酢酸エチル／ヘキサン（５％段階で
酢酸エチル濃度を増加）で生成物を溶離する。この分割
方法でそれぞれ立体化学的に純粋なプロパルギルアルコ
ール体を含む分画２種を得る。 （１α、４α−ジヒドロキシ−３β−（３α−ヒドロキ
シ−４−フェノキシ−１（Ｅ）−ブテン−Ｉ−イル）シ
クロペンタ−２α−イル）−１−ブタ−３−イン−２−
オールの純粋であるが分割されていない２種の異性体、
およびそのクロマトグラフィーによる分割後の各異性体
２種の１３０−ＮＭＲスペクトルを測定した。ＮＭＲス
ペクトル測定前にＣ−９、Ｃ−１１およびＣ−１５位の
保護基を酸で加水分解する。加水分解は後記実施例１７
の条件と試剤を用い酢酸で行なう（またこの目的のため
に後記実施例Ｉ８の条件と試剤を用いることもできる）
。スペクトルの測定はプルカー（Ｂ　ｒｕｋｅｒ）ＷＭ
３００スペクトロメータを用い、ＣＤ（４ａ／ＣＤ３０
Ｄ中、測定周波数７５．４７３ＭＨｚ、スペク゛トル幅
１８，５００Ｈｚ１フリップ角４０°で測定した。１６
にのデータと３２Ｋまでのゼロフイリンクを行い、線幅
１゜０Ｈｚになるウィンドウ処理を行った。得られた周
波数領域スペクトルのデジタル分解能は０．Ｏ３ｐｐｍ
である。すべてのスペクトルのための−内部標準物質と
してテトラメチルシランを使用した。 得られたスペクトルデータを下表に示す。化合物の各炭
素について化学シフトが得られる。番号１〜１６は式（
１）に関する特定の当該炭素を意味する。番号１７〜２
０はフェノキン部分のそれぞれ酸素置換位置、オルト、
メタおよびパラ位置の炭素を意味する。この実施例にお
いて、最初の炭素３個は存在しないので化学シフトは記
録されなし）。これを文字ＮＡ（ｎｏｔ　ａｐｐｌｉｃ
ａｂｌｅ）で表わす。 分割した異性体は、単なる同定の目的で異性体１および
２と命名する。 異性体混合物 １、　　ＮＡ　　　　　　　　　　６．　６０．６５．
　６１，３７２、　　ＮＡ　　　　　　　　　　７．　
３４．２８．　３５．７１３、　　ＮＡ　　　　　　　
　　　８．　４５．４２．　４７，３３４．７２．６８
．７３，３９　　　　９．７１．８４，７１．９６５．
８４．３８，８５．１７　　　１０．４２．ＩＯ，４２
，１９１１，７６，８６，７６，９５＋６．７１．６５
゜１２．５５．４７，５．５．７６　　　１７．１５ｇ
、５６１３、１３０．８９　　　　　　　１８．１１４
．７５１４．１３４．８６．＋３４．９５　　　１９．
１２９．５６１５．７０．９０，７０．９７　　　２０
．１２１．２０異性体！ １、　ＮＡ　　　６．６０．６９　１１．７７．０３２
、　ＮＡ　　　７．３４．２０　１２．５５．６４３、
　ＮＡ　　　８．４５．５５　１３．１．３０．７０４
．７３，３６　　９．７１．８９　１４．１３４．９２
５．８４．２７　１０，４２．０１　１５．７０．９２
１６、７１．６４ １７、１５８．５４ １８、１１４．７０ １９、１２９．５６ ２０、１２１．２０ 異性体２ １、　ＮＡ　　　６．６１Ｊ６　　Ｉｌ、　７６．８５
２、　ＮＡ　　　７．３５．７１　１２．５５．８２３
、　ＮＡ　　　８．４７．４３　１３．＋３０．８６４
．７２．５４　　９．７１．９４　１４．１３４．８６
５．８５．＋８　１０．４２．１０　１５．７０．８７
１６、７１．６６ １７、１５８．５７ １８、１１４．７５ １９、、１２９．５６ ２０、１２１．２１ 前記実施例７および８で製せられたアセトアルデヒド体
に、上記と同様の試剤と条件を適用し、クロマトグラフ
ィーによる分割を反復適用して対応するアルコール体に
変換し、次いで各立体異性体に分割した。これらの化合
物を次に示す。 （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
ｈリフルオロメチルフェノキン）ｉ（Ｅ）−ブテン−１
−イル）−シクロペンタ−２α−イル）−１−ブタ−３
−イン−２−オール（１α−１−ブチルジメチルシリル
オキシー４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキソ
）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−４−（ｍ−フルオロフェノキン）−１（Ｅ）−
ブテン−１−イル）−シクロペンタ−２α−イル）−１
−ブタ−３−イン−２−オール （１α−【−プチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
フルオロフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−Ｉ−イル）
−フクロペンタ−２α−イル）−１−ブタ−３−イン−
２−オール （ｌα−ｔ−プチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）１−（ｐ−フ
ルオロフェノキシ）ｌ（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シ
クロペンター２α−イル）−１−ブタ−３−イン−２−
オール （Ｉα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４７（＋）
−クロロフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−■−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）−１＝ブタ−３−イン−
２−オール （１α−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピランニ２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
クロロフェノキシ）−１（Ｅ）−ツブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル月−ブター３−インー２−
オール （１α−も−ブチルジメチルシリルオキンー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
クロロフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル月−ブター３−インー２−オ
ール （Ｉα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキンー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
ブロモフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
フクロベンター２α−イル）１−ブタ−３−イン−２−
オール （Ｉα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
ブロモフェノキシ）−１（Ｅ）〜ブテンー１−イル）−
シクロベンター２α−イル）１−ブタ−３−イン−２−
オール （Ｉα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
ブロモフェノキン）−１（Ｅ）−ブテンミーイル）−シ
クロペンタ−２α−イル）１−ブタ−３−イン−２−オ
ール （Ｉα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
メチルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−■−イル）−
シクロペンタ−２α−イル月−ブター３−インー２−オ
ール （１α−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
メチルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル月−ブター３−インー２−オ
ール （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキンー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｌ−
メチルフェノキシ）ｌ（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シ
クロペンタ−２α−イル月−ブター３−インー２−オー
ル （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
メトキシフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−■−イル）
−シクロペンタ−２α−イル月−ブター３−イン−２−
７ｒ−ル （１α−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
メトキンフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル月−ブター３−インー２−
オール （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
メトキシフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンター２α−イル月−ブター３−インー２−
オール （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
ヘキシルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）１−ブタ−３−イン−２
−オール （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
へキツルフエノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−Ｉ−イル）
−シクロペンター２α−イル）■−ブター３−インー２
−オール （ｌα−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
へキツルフエノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）１−ブタ−３−イン−２
−オール （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
へキシルオキシフェノキシ）ｉ（Ｅ）−ブテン−１−イ
ル）−シクロペンター２α−イル）ｌ−ブタ−３−イン
−２−オール （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
へキシルオキシフェノキシ）、−１（Ｅ）−ブテンー１
−イル）−シクロペンター２α−イル）ｌ−ブタ−３−
イン−２−オール （１α−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
ヘキツルオキンフエノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−
イル）−シクロペンター２α−イル月−ブター３−イン
ー２−オール 実施例１Ｏ （１α−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
シ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α
−イル）−６−ヘキサ−３，４−ジエン酸エチルの製造
： 三頚フラスコに窒素導入針、等圧滴下漏斗およびコール
ドフィンガー型冷却器付属の減圧型蒸留ヘッドを取付け
る。オルト酢酸トリエチル１８ＩＩｌｉ、に（ｌα−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキシ−１（Ｅ
）−ブテン−１−イル）シクロペンター２α−イル）−
１−ブタ−３−イン−２−オールの１種の異性体３．１
８ｇを溶解し、この溶液に氷酢酸０．１８ｎ＋１．を加
え、反応容器に導入する。溶液に乾燥窒素を吹き込み、
撹拌しながら１７０〜１７５℃の油浴上で加熱する。 この溶液に、更に氷酢酸０．ＩｍＬとオルト酢酸トリエ
チル６、Ｏｄを３０〜３５分間にわたって加える。反応
系からオルト酢酸トリエチル−エタノール−酢酸６ｍｌ
、を留去後、熱時反応溶液を第２のフラスコに移し、反
応溶液にトルエン１２．０ｍ児を加える。試剤を減圧下
に留去して油状物を得る。油状物にトルエンを加えた後
、減圧下にトルエンを除き、次に示す’Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルデータろ有する標記化合物を得た： 炙」即 ７．２８　　　　　２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｈ
−１９６，８６〜６．９８　　３Ｈ，ｍ、　Ｈ−１８，
２０５，４３〜５．８２　　２Ｈ，ｍ、　ｌ−ｌ−１３
〜１４４．９８　　　　　　　ｍ、　Ｈ−２’　ＴＨＰ
４．８１　　　　　　　ｍ、　Ｈ−２’　ＴＨＰ４．６
７　　　　　　　ｍ、　Ｈ−２’　ＴＨＰ３．８８　　
　　　２Ｈ，ｍ、　Ｈ−６°ＴＨＰ３．４７　　　　　
２　Ｈ，ｍ、　Ｈ−６°Ｔ　ＨＰＯ，８９９Ｈ，ｓ、　
ｔ−ブチル ０．５　　　　　　　ｓ、シリルメチル０、７　　　　
　　　Ｓ、シリルメチル３．９〜４．＋５　　　３Ｈ，
ｍ、　Ｈ−１１，１６４，１９１Ｈ，ｍ、　Ｈ−９ ４，５２１Ｈ，ｍ、　Ｈ−１５ ５，２２２Ｈ，ｍ、　Ｈ−４，６ ４，１３２Ｈ，ｑ　Ｊ＝’／、０．ＯＣＨ。 ３．０１　　　　　　　２Ｈ，ｍ、　　Ｈ−３１，２７
２Ｈ，ｍ、　　ＣＨ３ 次いでこの粗アレニルエステル体をンリヵゲル上でクロ
マトグラフィーに付し、ヘキサンないし５０％酢酸エチ
ル／ヘキサンの勾配溶離剤で溶離し、プロパルギルアル
コール前駆体からアレン化合物を分離した。 前記実施例７または８で製せられた化合物の各異性体も
しくは未分割の混合物を、前記同様の方法で処理して転
位させ、対応する下記ジエン酸エステル体を得た： （Ｉα−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（＋ａ
ミートリフルオロメチルフェノキシ−１（Ｅ）−ブテン
−１−イル）−シクロペンタ−２α−イル）−６−ヘキ
サ−３，４−ジエン酸エチル（ｌα−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシー４α−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−４−（ｍ−フルオロフェノキシ）−１
（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シクロペンタ−２α−イ
ル）１−６−ヘキサ−３，４〜ジエン酸エチル （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキンー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
フルオロフェノキシ）−１（Ｅ、）−ブテン−１−イル
）−シクロペンタ−２α−イル）１−６−ヘキサ−３，
４−ジエン酸エチル （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキンー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
フルオロフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−■−イル）
−ノクロペンタ〜２α−イル）ｌ−６−ヘキサ−３，４
−ツエン酸エチル （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキンー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
クロロフェノキシ）−夏（Ｅ）−ブテン−Ｉ−イル）−
シクロペンタ−２α−イル月−６−ヘキサー３，４−ジ
エン酸エヂル （Ｉα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキンー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒト七ピランー２−イルオキシ）−４−（ｏ−
クロロフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−■−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）１−６−ヘキサ−３，４−
ジエン酸エチル （１α−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキン）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
クロロフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル月−６−ヘキサー３．４−ジ
エン酸エチル （１α−１−プチルジメチルシリルオキンー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β〜（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキ／）−４−（ｍ−
ブロモフェノキン）−］（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
フクロベンター２α−イル月−６−ヘキサ−３，４−ジ
エン酸エチル （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキンー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
ブロモフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンター２α−イル月−６−ヘキサー３．４−ジ
エン酸エチル （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
ブロモフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル月−６−ヘキサー３．４−ジ
エン酸エチル （１α−［−ブチルジメチルシリルオキシ−４α＝（テ
トラヒト七ピランー２−イルオキソ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
メチルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロベンター２α−イル）１−６−ヘキサ−３，４−
ジエン酸エチル （１α−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
メチルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−■−イル）−
シクロペンタ−２α−イル月−６−ヘキサー３．４−ジ
エン酸エチル （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
メチルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンター２α−イル月−６−ヘキサー３，４−ジ
エン酸エチル （Ｉα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（＋ｎ
−メトキシフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル
）−シクロペンタ−２α−イル）ｌ−６−ヘキサ−３，
４−ジエン酸エチル （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
メトキシフェノキシ）ｌ（Ｅ）−ブテン−Ｉ−イル）−
シクロペンター２α−イル”ｌＩ−６−ヘキサ−３，４
−ジエン酸エチル （ｌα−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
メトキシフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンター２α−イル）■−６−ヘキサー３．４
−ジエン酸エチル （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒト七ピランー２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
ヘキシルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−フクロペンタ−２α−イル月−６−ヘキサ−３，４−
ジエン酸エチル （Ｉα−１−ブチルジメチルノリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
ヘキシルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）１−６−ヘキサ−３，４
−ジエン酸エチル （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α＝（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
へキシルフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）ｌ−６−ヘキサ−３，４
−ジエン酸エチル （ｌα−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
ヘキシルオキシフェノキノ）−１（Ｅ）−ブテン−１−
イル）−シクロペンタ−２α−イル月−６−ヘキサー３
．４−ジエン酸エチル（ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−３８−（３α−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−４−（ｏ−ヘキシルオキシフェノキノ）−１
（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シクロペンター２α−イ
ル）ｌ−６−ヘキサ−３，４−ジエン酸エチル（ｌα−
１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−へキシル
オキシフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）１−６−ヘキサ−３，４−
ジエン酸エチル実施例１１ （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
シ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）フクロペンタ−２α
−イル）−６−ヘキサ−３，４−ジエン−１−オールの
製造 温度計、等圧滴下漏斗、乾燥窒素導入口および減圧用出
口を備えた三頚反応フラスコに、無水ジエチルエーテル
６２．５ｍ　　を加え、反応系を乾燥窒素でパージする
。乾燥窒素雰囲気下、撹拌しながら粉末水素化アルミニ
ウムリチウム０．３２ｇを少量づつ加える。この溶液を
雰囲気温度で１５〜２０分間撹拌し、約ｌθ℃に冷却す
る。無水ジエチルエーテル２３．５ｍ　　中（ｌα−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキシ−１（Ｅ
）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α−イル）−
６−ヘキサ−３，４−ジエン酸エチル６．５６ｇの溶液
を、温度が１０〜１５℃に保持されるような速度で添加
する。混合物を、還元が完結するまで室温で撹拌し、再
び約ｌθ℃に冷却し、アセトン３．０ｍ　　を約１５分
間にわたって加えた後、反応容器内を更に１５分間撹拌
する。飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液２．５ｍ　
を滴下する。水素ガスが放出されなくなったとき、更に
飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液２９０ｍ　を加え
る（反応容器内は雰囲気温度である）。水層を回収して
酢酸エチルで（２５ｍ　　ｘ２回）抽出する。エーテル
および酢酸エチル抽出物を合せて水３５ｍで洗う。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、減圧下に濃縮
し、次の’Ｈ・ＮＭＲスペクトルデータを有する標記ア
ルコール体を得た：６ｐ胆 ７．２ｇ　　　　　　２Ｈ，Ｌ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　
Ｈ−１９６，８６〜６．９８　　３Ｈ，ＵＡ、　Ｈ−１
８，２０５．４６〜５．８３　　　２Ｈ，ｍ、　　Ｈ−
１３〜１４４．９６ｆｆｌ、Ｈ−２°　ＴＨＰ ４．８２ｍ、Ｈ−２°　ＴＨＰ ４．６７１１１．Ｈ−２°　ＴＲＩＰ ３．８８　　　　　　　２Ｈ，ｒａ、　　）（−６’　
　ＴＨＰ３．４７　　　　　　２Ｈ，ＩＩｌ、　Ｈ−６
°　ＴＨＰＯ，８９９Ｈ，ｓ、　ｔ−ブチル。 ０５　　　　　　Ｓ、シリルメチル ０・７　　　　　　　　　　　　　　　ｓ、　　ンリ　
ルメ　チル３．９〜４．１５　　　　　　　３　　Ｈ，
ｍ、　　Ｈ−１１，１６４，１９ｌ　　Ｈ，ｍ、　　Ｈ
−９ ４，５２１Ｈ，ｍ、　　Ｈｉ５ ３．６７　　　　　　　　　　　　２Ｈ、ｔ、　　　Ｊ
＝６．　　Ｈ−２５、Ｑ８　　　　　　　　　　　　１
　　Ｈ，ＩＩｌ、　Ｈ−４５，１０１Ｈ，ｔａ、　　Ｈ
−６ 前記実施例１Ｏで製せられたジエン酸エステルを同様の
試剤および条件で還元し、対応するアルコール体を得た
。 実施例１２ （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
シ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α
−イル）−６−（１−メタンスルホニルオキシ）ヘキサ
−３，４−ジエンの製造：窒素導入口／排出口バルブと
機械的撹拌器を取付けた反応フラスコに、無水塩化メチ
１２６フ中（ｌα−１−ブチルジメチルシリルオキシ−
４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β
（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４
−フェノキシ−１（Ｅ）−ブテン−Ｉ−イル）シクロペ
ンター２α−イル）−６−ヘキサ−３．４−ジニンー１
−オルルア　２４ｇを加える。これに無水トリエチルア
ミン６、７ｍ　を加え、このとき反応系を乾燥窒素でパ
ージし、約−３０℃に冷却する。これに無水塩化メチレ
ン１３．５ｍ　　中堀化メタンスルホニル２．３　５ｇ
を、反応溶液が最初の温度に保持されるように１５〜２
０分間にわたって加える。反応が完結するまで（約３０
分間）撹拌する。冷浴を取除き、トリエチルアミン２．
０＋ｎの塩化メチレン２０ｍ　　溶液、次いで飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液２０ｍ　　を加える。塩化メチレ
ン層を回収し、水層を塩化メチレンで（５０ｍ×２回）
抽出する。塩化メチレン抽出物を合せて飽和炭酸水素ナ
トリウム（１　：　１　　（ｖ：ｖ））２　０１１　　
で洗う。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下
で溶媒を除き、次に示す’Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータ
を有する標記化合物を得た・堕」四 ７、２８　　　　　　２Ｈ，　ｔ＋　Ｊ＝７．５Ｈｚ，
　Ｈ−１９６、８６〜Ｂ’．！１１　　　３Ｈ，　ｒａ
，　Ｈ−１８．　２０５、４６〜５．ｉ！１３　　　２
Ｈ．　＋Ｉｌ，　Ｈ−１３〜１４４、９６ｍ，Ｈ−２°
ＴＨＰ ４、８１１１１，Ｈ−２°ＴＨＰ ４、６７　　　　　　　ｃｍ，　Ｈ−２°ＴＨＰ３、８
８　　　　　　２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−６’　ＴＨＰ３、４
７　　　　　　２Ｈ．　ｔａ．　Ｈ−６°ＴＨＰＯ．８
９　　　　　　　９Ｈ．　ｓ．　Ｌ−ブチル０、５　　
　　　　　ｓ，シリルメチルＱ．７　　　　　　　ｓ，
シリルメチル３、９〜４．１５　　　　　３Ｈ，　ｔａ
．　　Ｈ−１１．　　１６４、１９　　　　　　　　　
１　Ｈ，　　ｍ，　　Ｈ−９４、５２　　　　　　　　
　１　Ｈ．　　ｍ，　　Ｈ−１５４、２３　　　　　　
　　２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ＝６．　　Ｈ−２５、０４　
　　　　　　　　１　Ｈ．　　ＩＩｌ．　　Ｈ−４５、
１３　　　　　　　　１　Ｈ，　　ｍ．　　Ｈ−６２、
９８　　　　　　　　３Ｈ，ｓ，ＳＯ３Ｍｅ前記実施例
１１の方法により製せられた他のジエノール類を上記の
ように処理し、対応するメシレート類に変換した。 実施例１３ （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
シ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンター２α
−イル）−６−ヘキサ−３．４−ジニノーｌ−ニトリル
の製造： 乾燥窒素導入口／排出口バルブを備えたフラスコに、シ
アン化カリウム４．７ｇと無水ジメチルスルホキシド１
６，５−　を入れ、これを乾燥窒素雰囲気下、７５〜８
０℃で約３０分撹拌する。これに無水ジメチルスルホキ
シド２０ｍ　　中（ｌα−ｔ−ブチルジメチルンシリオ
キシ−４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−３β（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）−４−フェノキシ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シ
クロペンタ−２α−イル）−６−（１−メタンスルホニ
ルオキン）−ヘキサ−３，４−ジエン８．１３ｇを、一
度に加える。６０〜８０℃の浴上、約６０分間反応させ
て反応を完結する。反応溶液を約４０℃に冷却し、塩化
メチレン５ｍ　を加える。混合物を更に雰囲気温度に冷
却し、塩化メチレン１２０ｍを含む分岐漏斗に移す。反
応フラスコ内容を塩化メチレンで洗い、洗液を抽出漏斗
に移す。粗ニトリル体の塩化メチレン溶液を水１６０ｍ
　　と共に振盪後、水性の上層を回収し、塩化メチレン
で（４０ｍ　×３回）抽出する。塩化メチレン抽出物を
合せて水１２０ｍ　　で洗う。水層を合せて再び塩化メ
チレン４０ｍ　　で抽出する。すべての塩化メチレン抽
出物を合せて無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、減圧
下に溶媒を除き、標記化合物を得た。 この粗ニトリル体を更にシリカゲルカラムに通し、ヘキ
サン１５０％酢酸エチル−ヘキサン勾配溶離剤で溶離し
て精製し、次に示す’Ｈ・ＮＭＲスペクトルデータを有
する標記化合物の分画を得た。 Ｌ土坦 ７．２８　　　　　２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝７．５Ｈｚ、　
Ｈ−１９６，８６〜６．９８　　３Ｈ，ｍ、　ｌ−１−
１８，２０５，４６〜５．８３　　２Ｈ，ｍ、Ｈ−１３
−１４４，９６ｍ、　Ｈ−２’　ＴＨＰ ４．８２　　　　　　　ｍ、　Ｈ−２’　ＴＩ（Ｐ４．
６７　　　　　　　ｍ、　Ｈ−２’　　ＴＩ−ＩＦ５．
８８　　　　　２Ｈ１ｍ、　Ｈ−６°　ＴＨＰ３．４７
　　　　　２Ｈ，ｍ、　Ｈ−６’　ＴＩ−（ＰＯ，８９
９Ｈ，ｓ、　Ｌ−ブチル ０．５　　　　　　　ｓ、シリルメチル０．７　　　　
　　　ｓ、シリルメチル３．９〜４．１５　　　３Ｈ，
ｍ、　Ｈ−１１，１６４，１９１Ｈ，ｍ、　ｌ−ｌ−９ ４，５２１Ｈ，ｔｐ、　Ｈ−１５ 前記実施例Ｉ２で製せられた他のメシレート類または同
様のスルホニルエステル体を、上記方法で処理してそれ
ぞれ次に示す化合物に変換した。 （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ”
）リフルオロメチルフエノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−
１−イル）−シクロペンター２α−イル）−６−ヘキサ
−３，４−ジェノ−１−ニトリル（ｌα−１−ブチルジ
メチルシリルオキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキソ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｍ−フルオロフェノキン）
−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−フクロベンター２α
−イル）−６−ヘキサ−３，４−フェノ−ｌ−ニトリル
（ｌα−ｔ−プチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
フルオロフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）−６−ヘキサ−３，４−
ジェノ−１−二トリル（ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキソ）−４−（ｐ−フルオロフェノキシ）−１（Ｅ）
−ブテン−１−イル）−フクロペンタ−２α−イル）−
〇−ヘキサー３．４−ジェノー１−二トリル（ｌα−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−クロロフェ
ノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シクロペン
タ−２α−イル）−６−ヘキサ−３，４−ジェノ−１−
二トリル（１α−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−４
α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−
（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４
−（ｏ−クロロフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−
イル）−シクロペンター２α−イル）−６−ヘキサ−３
，４−ジェノ−１−二トリル（Ｉα−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−３β−（３α〜（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−４−（ｍ−クロロフェノキシ）−１（
Ｅ）−ブテン−１−イル）−シクロペンタ−２α−イル
）−６−ヘキサ−３，４−ジェノ−１−ニトリル（ｌα
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−ブロモ
フェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シクロ
ペンタ−２α−イル）−６−ヘキサ−３，４−ジェノ−
１−ニトリル（１α−ｔ−プチルンメチルシリルオキノ
ー４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３
β−（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−４−（ｏ−ブロモフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−
１−イル）−シクロペンタ−２α−イル）−６−ヘキサ
−３，４−ジェノ−１−二トリル（ｌα−１−ブチルジ
メチルシリルオキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｐ−ブロモフェノキシ）−
１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シクロペンタ−２α−
イル）−６−ヘキサ−３，４−ジェノ−■−ニトリル（
ｌα−１−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−メ
チルフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−■−イル）−シ
クロペンター２α−イル）−６−ヘキサ−３，４−ジェ
ノ−ｌ−二トリル（ｌα−１−ブチルジメチルシリルオ
キンー４α〜（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−３β−（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−４−（ｏ−メチルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテ
ン−１−イル）−シクロペンタ−２α−イル）−６−ヘ
キサ−３，４−ジェノ−１−ニトリル（ｌα−１−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−４α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−４−（＋ａミーメチルフェノ
キシ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シクロペンタ−
２α−イル）−６−ヘキサ−３，４−ジェノ−１−ニト
リル（ｌα−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３
α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（
ｍ−メトキシフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イ
ル）−シクロペンタ−２α−イル）−６−ヘキサ−３，
４−ジェノ−１−ニトリル（１α−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−４−（ｏ−メトキシフェノキシ）−１（
Ｅ）−ブテン−１−イル）−シクロペンター２α−イル
）−６−ヘキサ−３，４−ジェノ−１−二トリル（ｌα
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−メトキ
ンフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シク
ロペンタ−２α−イル）−６−へキサ−３，４−ジエノ
ー１−ニトリル（ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
３β−（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）−４−（ｐ−ヘキシルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテ
ン−１−イル）−シクロペンタ−２α−イル）−〇−ヘ
キサー３，４−ジェノー１−ニトリル（ｌα−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキンー４α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−へキシルフェノキ
シ）７１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シクロペンター
２α−イル）−６−ヘキサ−３，４−フェノ−ｌ−ニト
リル（ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３
α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（
Ｉｎ−ヘキシルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−
イル）−シクロペンター２α−イル）−〇−ヘキサー３
．４−ジェノー１−ニトリル（ｌα−１−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−４−（ｍ−ヘキシルオキシフェノキシ
）−１（Ｅ、）−ブテンー１−イル）−シクロペンタ−
２α−イル）−６−ヘキサ−３，４−ジェノ−１−ニト
リル（１α−ｔ−プチルノメチルノリルオキン−４α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３
α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキソ）−４−（
ｏ−ヘキシルオキシフェノキシ’）、−１（Ｅ）−ブテ
ン−ニーイル）−シクロペンタ−２α−イル）−６−ヘ
キサ−３，４−ジェノ−１−二トリル（１α−ｔ−ブチ
ルノメチルシリルオキン−４α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−ヘキシルオキシフ
ェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シクロペ
ンタ−２α−イル）−６−ヘキサ−３，４−フェノ−１
−ニトリル実施例１４ ９α−ヒドロキン−ＩＩα、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ジェノキシー１
７．１８．１９．２０−テトラノルプロスタ−４，５，
１３（Ｅ）−トリエン酸メチルの製冷却器と窒素導入口
／排出口バルブを備えた反応フラスコに、１−ニトリル
体（実施例１３の生成物）３．４７ｇの２−メトキシエ
タノール３７．Ｏｍ　溶液を入れる。これに水酸化カリ
ウム０９ｇの水３．１ｍ　　溶液を添加後、この系を乾
燥窒素で減圧パージする。混合物を窒素雰囲気下に約６
３時間加熱還流する。反応混合物を約５０〜６０℃に冷
却し、減圧下に溶媒を除く。残留物を水５０ｍ　に溶解
し、等圧滴下漏斗と叶ｌ電極を備えた反応フラスコに移
す。この溶液を５〜１０℃に冷却し、溶液のｐＨが約２
となるまで冷（１０°Ｃ）水性塩酸（水２部に対して濃
塩酸１部）を加える。 酢酸エチル／ジエチルエーテル（ｌ・Ｉ）２０ｍ　　を
加え、この系を雰囲気温度で撹拌する。水層を回収し、
更に酢酸エチル／ジエチルエーテル（１：１）で（２０
ｍ　　Ｘ２回）抽出する。有機層を合せて水で（５ｍ　
　ｘ２回）洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過する
。減圧下に溶媒を除き、粗残留物として標記酸を得た。 この時点で酸を抽出、クロマトグラフィーなどのような
通常の方法で回収、精製することができる。酸生成物は
下記’Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータを有する。 堕」胆 ７．２８　　　　　２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｈ
＝１９６．８６〜６．９８　　３１−１．　ｍ、　Ｈ−
１８，２０５，４４＋−５，８７２８，ｍ、　Ｈ−１３
〜１４４．９５　　　　　　　ｍ、Ｈ−２°　Ｔ　ＨＰ
４．８５　　　　　　　ｍ、　ｌ−１−２°　Ｔ　ＨＰ
４．６７　　　’　　　　　ｍ、Ｈ−２°　ＴＨＰ３．
８８　　　　　　２Ｉ−１，ｍ、　Ｈ−６°　Ｔ　ＨＰ
３．４７　　　　　　’　２１−１．　ｍ、　ｆ（−６
’、ＴＨＰ３．９〜４．１５　　　３Ｈ，ｍ、　Ｈ−１
１，１６４，１９１Ｉ−（、ｍ、　Ｈ−９ ４，５２１Ｈ，ｍ、　Ｈ−１５ しかし精製することなく、上記粗酸生成物を次のように
処理してもよい。すなイつちこの粗酸をジメチルホルム
アミド４５ｍ　　で反応フラスコに移す。この溶液に粉
末炭酸水素ナトリウム１．６５ｇ、次いでヨウ化メチル
２．９ｇを加える。 この溶液を４５℃で４８時間またはエステル形成が完結
するまで撹拌する。反応混合物をセライトを介して濾過
する。濾過ケーキを塩化メチレン５０ｍ　　で洗い、有
機溶媒を合せて減圧下に蒸発させて油水残留物を得る。 残留物を塩化メチレン６５ｍ　　に溶解し、水洗（１５
ｍｘ２回）する。水層を塩化メチレンで逆抽出し、前の
塩化メチレン溶液と合せて無水硫酸ナトリウムで乾燥、
−過する。溶媒を除いて得られた粗メチルエステル体を
ノリカゲルクロマトグラフィーで精製する。クロマトグ
ラフィーによる精製は、ヘキサン１５０％酢酸エチル−
ヘキサン勾配溶離剤、７５％酢酸エチル−ヘキサンおよ
び必要に応じて最終的に酢酸エチルを用いて行なう。純
メチルエステル体を含む分画を合せて減圧下に溶媒を除
き、次に示す’Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータを有する標
記化合物を得た： 克」匹 ７．２８　　　　　　２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　
Ｈ−１９６．８６−６．９８　　　　’３Ｈ，ｍ、　　
Ｈ−１８，２０５，４６〜５．８３　　　２Ｈ，ｍ、　
　Ｈ−１３〜１４４．９６　　　　　　　　ｍ、　　Ｈ
−２’　　ＴＨＰ４．７９　　　　　　　　ｍ、Ｈ−２
’　　ＴＨＰ４．７０ｍ、Ｈ−２°　ＴＨＰ ３．８８　　　　　　　２Ｈ，ｍ、Ｈ−６’　　ＴＨＰ
３．４７　　　　　　　２Ｈ，ｍ、Ｈ−６’　　ＴＨＰ
３．９〜４．１５　　　　３Ｈ，ｍ、　　Ｈ−１１，１
６４，２３１１−１，ｒｎ、　　Ｈ−９ ４，５２１Ｈ，ｍ、Ｈ−１５ ３，６７３Ｈ，ｓ、　　ＯＭｅ 前記実施例１３で製せられた他のニトリル化合物を、上
記方法に従って処理してそれぞれ次に示す対応ケる９−
ヒドロキシジエン酸メチルエステル体に変換した。 ９α−ヒドロキン−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−トリフルオ
ロフルオロフェノキン−１７，１８，１９，２０−テト
ラノルプロスター４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸メチ
ル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−フルオロフ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
ター４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ヒス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｏ−フルオロフ
ェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，ｌ　３（Ｅ）−）ジエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、＋５α−ビス−（テトヂヒ
ドロピランー２−イルオキノ）−１６−ｐ−フルオロフ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
ター４．５．１３（Ｅ）−１−ジエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−クロロフェ
ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−）ジエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｏ−クロロフェ
ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキノ−＋１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１，６−ｍ−クロロフ
ェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−）ジエン酸メチル ９α−ヒドロキン−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−ブロモフェ
ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ：ｌ−）ジエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−＋１α、１５α−ビス＝（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｏ−ブロモフェ
ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキン−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−ブロモフェ
ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキン−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−メチルフェ
ノキシー１７，１８，１９．２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキン−１１α、１５α−ヒス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｏ−メチルフェ
ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキン−１１α、＋５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−メチルフェ
ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
ー４．５．１３ＣＥ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキン−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６〜ｍ−メトキシフ
ェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキン−１１α、１５α−ヒス＝（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１，６−ｏ−メトキシ
フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロ
スター４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ヒス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ＝メトキンフ
ェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキン−１１α、＋５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐへキツルフエ
ノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−Ｉｔα、１５α−ヒス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｏ−ヘキシルフ
ェノキシ−１７，＋　８．１９．２０−テトラノルプロ
スタ−４，５；Ｉ　３（Ｅ）−）リエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、】５α−ビス＝（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−ヘキシルフ
ェノキシー１７．１８．１９．２０−テトラノルプロス
ター４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキン−１１α、＋５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−ヘキシルオ
キシフェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノル
プロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｏ−ヘキシルオ
キシフェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノル
プロスター４．５．＋　３（Ｅ）−１−リエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−ヘキシルオ
キソフエノキシー１７．＋　８．１９．２０−テトラノ
ルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）〜トリエン酸メチル ９α−ヒドロキン−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラノ−２−イルオキシ）−１６−フェノキノー１
７．１８，１９．２０−テトラノルプロスタ−４，５，
１３（Ｅ）−）リエン酸９α−ヒドロキシ−ＩＩα、１
５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−１６−ｏ−フルオロフェノキシ−１７，１８，１９，
２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリ
エン酸９α−ヒドロキノ−１１α、＋５α−ヒス−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−フル
オロフェノキノー１７．１８．１９，２０−テトラノル
プロスタ−４，Ｅ＋、１３（Ｅ）−）リエン酸９α−ヒ
ドロキシ−Ｉ　ｉα、＋５α−ビス−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−フルオロフェノキ
シ−１７，１８，１９，，２０−テトラノルプロスター
４，５．１３（Ｅ）〜トリエン酸９α−ヒドロキシー１
１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−１６−ｍ−メチルフェノキソー１７．１８．
１９．２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）
−トリエン酸９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ
−メチルフェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノルプロスタ−４，，５，１３（Ｅ：）−トリエン酸９
α−ヒドロキノ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−メトキシフェ
ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
ー４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸９α−ヒドロキシ−
］１α、＋５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−１６−ｏ−メトキシフェノキン−１７，１
８，１９，２０−テトラノルプロスター４．５．１３（
Ｅ）−トリエン酸９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−
ビス＝（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ’）−１
６−ｐ−メトキシフェノキシ−１７，１Ｂ、１９．２０
−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン
酸実施例１５ ９α−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−１６−フェノキシー１７．
１８．１９．２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３
（Ｅ）−トリエン酸メチルの製造：乾燥窒素雰囲気下、
塩化メチレン１０．Ｏｍ　　中、三酸化クロム２．６６
ｇの懸濁液（約−２０℃に冷却）に、固体３，５−ンメ
チルピラゾール２．５８ｇを加える。−２０℃で約０．
５時間撹拌後、９α−ヒドロキノ−１１α、１５α−ビ
ス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−
フェノキノー１７．１８，１９．２０−テトラノルプロ
スタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル３．３７
ｇの塩化メチレン５０ｍ　　溶液を加える。この低温で
約１時間撹拌を続ける。これにシリカゲル５０ｇを加え
、減圧下に溶媒を除く。含浸したシリカゲルを、別にヘ
キサンで調製したソリカゲル力ラムの頂部上に仕込む。 ヘキサン中５〜５０％酢酸エチル勾配溶離剤で標記化合
物を回収、分離する。 適当な分画を合せて減圧下に濃縮し、次に示す１Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトルデータを有する標記化合物を得た： Ｌ」四 ７．２８　　　　　　２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　
Ｈ−１−９６，８６−６、，９８３Ｈ，ｍ、　Ｈ−１８
，２０５，４８−５，９５２８，ｍ、　Ｈ−１３〜１４
４．９６　　　　　　　ｍ、Ｈ−２°　ＴＨＰ４．８２
　　　　　　　ｍ、　ｌ−１−２°　Ｔ　ＨＰ４．６７
　　　　　　　ｍ、　Ｈ−２°　ＴＨＰ３．８８　　　
　　　２Ｈ，ｍ、　Ｈ−６”　　ＴＨＰ３．５０　　　
　　　２Ｈ，ｍ、　Ｈ−６’　　ＴＨＰ３．９〜４．＋
５　　　３Ｈ，ｍ、　Ｈ−］１．１６４．１９　　　　
　　１　Ｈ，ｍ、　Ｈ−９４，５６１Ｈ，ｍ、　Ｈ−１
５ ３，６６３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ 上記１６−フェノキシー置換化合物の代りに実施例１４
で製せられた適当なメチルニスデル体または遊離酸を用
い、上記と同様に処理して該実施例１４のすべての化合
物を、それぞれ次に示す対応するＣ　−９オキソ化合物
に変換した：９−オキソー１１α、１５α−ビス−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−トリ
フルオロメチルフェノキシ−１７，１８，１９，２０−
テトラノルプロスター４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸
メチル ９−オキソ−ＩＩα、１５α−ビス−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−フルオロフェノキ
ン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ−４
，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９−オキソ−１１
α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−１６−ｏ−フルオロフェノキン−１７，１８，
１９，２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）
−トリエン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ヒス
−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ＞−１６−ｐ
−フルオロフェノキン−１７，１８，１９，２０−テト
ラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチ
ル９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロ
ビラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−クロロフェノキ
ン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ−４
，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９−オキソ−１１
α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−１６−ｏ−クロロフェノキシ−１７，１８，１
９，２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−
トリエン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ビス−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−
クロロフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノ
ルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−）リエン酸メチル９
−オキソ−ＩＩα、！５α−ヒスー（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−ブロモフェノキシ−
１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスター４．ｊ
、１３（Ｅ）−）リエン酸メチル９−オキソ−１１α、
１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）−１６−ｏ−ブロモフェノキシ−１７，１８，１９，
２０−テトラノルプロスター４．５．１３（Ｅ）−トリ
エン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−プロ
モフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テｈう）ルブ
ロスター４．５．１３（Ｅ）−）リエン酸メチル９−オ
キソ−１１α、１５α−ビス＝（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−１６−ｐ−メチルフェノキシー＋７
．１８．１９．２０−テトラノルプロスター４．５．１
３（Ｅ）−）リエン酸メチル９−オキソ−１１α、１５
α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
１６−ｏ−メチル１エノキシ−１７，１８，１９，２Ｏ
−−テトラ）ルプロスター４．５．１３（Ｅ）−トリエ
ン酸メチル９−オキソ−１１α、！５α−ヒスー（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−メチル
フェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロ
スタ−４，５，１３（Ｅ）−）リエン酸メチル９〜オキ
ソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−１６−ｍ−メトキシフェノキシ−１７
，１８，１９，２０−テトラノルプロスター４．５．１
３（Ｅ）−トリエン酸メチル９−オキソ−１ｌα、１５
α−ヒス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
１６−ｏ−メトキシフェノキシ−１７，１８，１９，２
０−テトラノルプロスタ−４，，５，１３（Ｅ）−）リ
エン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６〜ｐ−メト
キシフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル
プロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９−
オキソ−Ｉｔα、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−１６−ｐ−ヘキシルフェノキノー
１７．１８．１９．２０−テトラノルプロスタ−４，５
，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９−オキソ−１１α、
１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）−１６−ｏ−ヘキシルフェノキノー１７．１８，１９
．２０−テトラノルプロスター４．５．１３（Ｅ）−ト
リエン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−ヘ
キシルフェノキノ−１７，１８，１９，２０−テトラノ
ルプロスター４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９
−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−ペキツルオキノフエ
ノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１６−ｏ−ヘキツルオキンフ
エノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９−オキソ−１１α、＋５α−ビス−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−ヘキツルオキノフ
エノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−１−リエン酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ）・ロ
ピラノー２−イルオキノ）−１６−フェノキノー１７．
１８．１９．２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３
（Ｅ）−トリエノエート９−オキソ−１１α、＋５α−
ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６
−ｏ−フルオロフェノキン−１７，１８，１９，２０−
テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエノエ
ート９−オキソ−＋１α、１５α−ビス−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−フルオロフェ
ノキシ−１７，＋８．１９．２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−トリエノエート９−オキソ−Ｉ
Ｉα、１５α−ビス−（テトラヒドロピラノ−２−イル
オキシ）−１６−ｍ−フルオロフェノキシ−１７，１８
，１９，２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ
）−）ジェノエート９−オキソ−１１α、１５α−ヒス
＝（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ
−メチルフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−）ジェノエート９
−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−メチルフェノキシ−
１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスター４．５
．１３（Ｅ）−トリエノエート９−オキソ−１１α、１
５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−１６−ｐ−メトキシフェノキシ−１７，１８，１９，
２０−テトラノルプロスター４．５．１３（Ｅ）−トリ
エノエート９−オキソ−１１α、１５α−ビス＝（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｏ−メトキ
ノフェノキシ−１７，＋　８．１９．２０−テトラノル
プロスタ−４，５，１ａ（Ｆ４）−トリエノエート９−
オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−１６−ｐ−メトキシフェノキシ−
１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスター４．５
．１３（Ｅ）−）リエノエート実施例１６ ９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１６−フェノキンー１７．１
８．１９．２０−テトラノルプロスター４．５．１３（
Ｅ）−トリエン酸メチルの製造・９−オキソ−＋１α、
１５α−ヒス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）−１６−フェノキシー１７．１８，１９．２０−テト
ラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸０　
、３　ｍｇを無水ジエチルエーテル１０ｍ　　に溶解し
、これに過剰量のジアゾメタンを室温で加える。ＴＬＣ
で反応過程を追求し、反応完結のとき、エーテルと過剰
量のジアゾメタンを減圧下に除き、標記メチルエステル
体を得た。 前記実施例１５で製せられたすべての９−オキソ酸化合
物を上記のように処理し、これらをそれぞれ次に示す対
応するメチルエステル体に変換した： ９−オキソ−１１α、！５α−ビスー（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−トリフルオロメチ
ルフェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプ
ロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９−オキソ−＋１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−フルオロフェノキ
シ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ−４
，５，１３（Ｅ）−）ジエン酸メチル９−オキソ−１１
α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−１６−ｏ−フルオロフェノキシ−１７，１８，
１９，２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）
−トリエン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ビス
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ
−フルオロフェノキソー１７．１８，１９．２０−テト
ラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチ
ル９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−クロロフェノキ
シ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ−４
，５，１３（Ｅ）−）ジエン酸メチル９−オキソ−１１
α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−１６−ｏ−クロロフェノキシ−１７，１８，１
９，２０−テトラノルプロスター４．５．１３（Ｅ）−
トリエン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ビス−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−
クロロフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノ
ルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９
−オキソ−１１α、１５α−ビス＝（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−ブロモフェノキシ−
１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ−４，５
，１３（Ｅ）−）ジエン酸メチ１１・９−オキソ−１１
α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ、）−１６−ｏ−ブロモフェノキシ−１７，１８，
１９，２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）
−トリエン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ビス
＝（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ
−ブロモフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−）ジエン酸メチル
９−オキソ−１１α、＋５α−ビス−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−［６−ｐ−メチルフェノキシ
−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスター４．
５．１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９−オキソ−１１α
、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−１６−ｏ−メチルフェノキシ−１７，１８，１９
，２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−ト
リエン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−メ
チルフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル
プロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９−
オキソ−１１α、１５α−ビス＝（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−１６−ｍ−メトキシフェノキン−
１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ−４，５
，１３（Ｅ）−トリエン、酸メチル９−オキソ−１１α
、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−１６−ｏ−メトキノフェノキン−１７，１８，１
９，２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−
）リエン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ビス−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−
メトキシフェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル
実施例１７ ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキン−１６−フ
ェノキシー１７．１８．１９．２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチルの製造 前記実施例１５の保護されたメチルエステル体０　、３
　ｍｇを、氷酢酸１０．０ｍ　　、水６．０ｍ　および
テトラヒドロフラン１．７ｍ　　の溶液に溶解する。 この混合物を乾燥窒素雰囲気下、約４０℃で１２時間撹
拌する。溶媒を減圧下に除き、残留物をトルエン（１０
ｍ　　ｘ３回）と共沸蒸留する。ヘキサンで調製したノ
リカゲルカラム上で生成物をヘキサン中酢酸エチル（７
５％）で溶離して精製する。 適当な分画を合せて減圧下に恭発乾固し、標記化合物を
得た。 前記実施例１５および＋６で製せられたエステル体を上
記同様に処理し、それぞれ次に示す対応するジヒドロキ
ン化合物を得た。 ９−オキソ−ＩＩα、１５α−ジヒドロキン−１６−ｍ
−トリフルオロメチルフェノギン−１７゜＋８．１９．
２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）４リエ
ン酸メチル ９−オキソ−＋１α、１５α−ジヒドロキノー１６−ｍ
−フルオロフェノキノー１７．１８．１９゜２０−テト
ラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−１−リエン酸メ
チル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１６−０
−フルオロフェノキシ−１７，＋８．１９゜２０−テト
ラノルプロスター４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸メチ
ル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１６−ｐ
−フルオロフェノキシ−１７，１８，１９゜２０−テト
ラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチ
ル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１６−ｐ
−クロロフェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９−オキソ−＋１α、１５α−ノビトロキノ−１６−ｏ
−クロロフェノキシ−＋　７．１８，１９．２０−テト
ラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチ
ル ９−オキソ−＋１α、１５α−ジヒドロキシ−１６−ｍ
−クロロフェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１６−ｍ
−ブロモフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１６−〇
−ブロモフェノキンー１７．１８．１９．２０−テトラ
ノルプロスタ−４，，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチ
ル ９−オキソ−１１α、＋５α−ジヒドロキノー１６−ｐ
−ブロモフェノキン＝　＋７．＋ｓ、ｒｃ＋、２０−テ
トラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メ
チル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキン−１６−ｐ
−メチルフェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−）リエン酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキン−＋６−ｏ
−メチルフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノルプロスター４．５．１３（Ｅ）−）リエン酸メチル ９−オキソ−１ｌα、１５α−ジヒドロキシ−１６−ｍ
−メチルフェノキ’ｉ　−１７，１８，１９，２Ｏ−テ
トラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−）リエン酸メ
チル ９−オキソ−１１α、１５αニジヒドロキシ−１６−ｍ
−メトキシフェノキシ−１７，１８，１９゜２０−テト
ラノルプロスター４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸メチ
ル ９−オキソ−ＩＩα、１５α−ジヒドロキシ−１６−ｏ
−メトキシフェノキ：／−１７，１８，１９゜２０−テ
トラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メ
チル ９−オキソ−＋１α、１５α−ジヒドロキン−１６−ｐ
−メトキンフェノキシ−１７，１８，１９゜２０−テト
ラノルプロスタ−４’、５．１３（Ｅ）−トリエン酸メ
チル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ＝１６−ｐ
−へキシルフェノキシ−１７，１８，１９゜２０−テト
ラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−）リエン酸メチ
ル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１６（）
−へキシルフェノキシ−１７，＋　８．１９゜２０−テ
トラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メ
チル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキン−１６−ト
ヘキシルフエノキシー１７，１８，１９゜２０−テトラ
ノルプロスター４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１ト１−
へキシルオキシフェノキン−１７，１８゜１９．２０−
テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸
メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ＝１６−ｏ
−へキシルオキシフェノキシー１７．＋８゜１９．２０
−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン
酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−ｔ５−ｐ
−へキシルオキシフェノキシ−１７，１８゜１９．２０
−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン
酸メチル また上記方法を用いて前記実施例における各中間体のエ
ーテル基を加水分解して対応化合物を得実施例１８ ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１６−フ
ェノキシー１７．１８，１９．２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチルの製造。 前記実施例１５で製した保護されたメチルエステル５０
０ｍｇを塩化メチレンに溶解し、強く撹拌しながら４８
％フッ化水素酸０．１ｍ　　を加える。 これにメルカプトエタノールの塩化メチレン溶液（１７
ｍｇ／ｍ’　）７．５ｍ　　を３０分間にわたって滴下
する。溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液的０３ｍ　で中
和する。塩化メチレンで生成物を抽出し、抽出物を合せ
て硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除き、生成
物をシリカゲルカラムを用いて精製する。２０％酢酸エ
チル／ヘキサン、５０％と７５％酢酸エチル／ヘキサン
および最終の酢酸エチルで段階的にカラムを溶出する。 実施例１７と同様に実施例１５および１６で製造された
すべてのアルキルエステル化合物を上記方法で加水分解
することができる。 前記実施例９で製せられた単一プロパルギルアルコール
異性体を用い、実施例１Ｏ〜１８の後段の処理によりそ
の単一異性体を処理し、個々の９−オキソ−１１α、１
５α−ジヒドロキシ−１６−フェノキシートリエン酸ア
ルキルを得た。 実施例９と同様に、異性体混合物および各アレン異性体
について１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを測定した。実施例
９と同一の方法および条件でスペクトルを得た（ただし
化合物をＣＤＣ、に可溶化するためＣＤ、ＯＤを加えな
かった）。スペクトルデータは実施例９と同様の番号を
付した。アレン異性体“Ｒ”は実施例９の異性体ｌから
、アレン異性体“Ｓ”は実施例９の異性体２から誘導さ
れた。 スペクトルデータを次に示す。 異性体混合物 １、１７３．５９　　　　　　　　６．　８８．７６２
．３３．０８，３３，２４　　　　７．２６．７３３．
２３．７１，２３，８３　　　　８．５３．３４．５３
，４８４．９０．２６，９０，４０　　　　９，２１３
．６３，２１３，４０５、２０４．７９　　　　　　　
１０．　４５．９９１１．７１．９７，７２．０１　　
　　１６．７１．５７゜１２．５４．１４．５４．１９
　　　　１７．１５８．３９２３、　１３１．９１　　
　　　　　　　１８．　１１４．６５＋４．１３３．２
３，１３３．３４　　　　１９．１２９．６４１５、　
７０．８０　　　　　　　　　２０．　１’２１．６５
０鷺ｅ　　５１．６５ １、］７７３．５ｇ　　　　　６．８８．７７　　　１
１．７１．９４２．３３．０８　　　　　７．２６．７
０　　　１２．’５４．＋３３．２３．７０　　　　８
．５３．４３　　　　＋３．１３１，９０４．９０．３
７　　　　　９．２１３．６２　　　１４．１３３．４
９５．２０４．７５　　　　１０．４５．９４　　　　
１５．７０．８６１６、　７１．５４ １７．１５８．３９ １８．１１４．６３ １９、　１２９．６２ ２０．１２１．４０ ０Ｍｅ　　５１．６３ ］、１７３．５３　　　　　６．８ｇ。７４　　　　１
１．７１，９８２．３３，２４　　　　　７．２６．７
５　　　　１２．５４，１９３．２３．８３　　　　　
８．５３．４６　　　　１３．＋３１．９１４．９０．
２６　　　　　９．２１３．６２　　　　１４．１３３
，２３５．２０４．７１　　　　１０．４６．０２　　
　１５．７０．７９１６、　７１．５８ １７．１５８．３９ １Ｂ、１１４．６５ １９．１２９．６３ ２０．１２１．４２ ０Ｍｅ　　５１．６５ 実施例１９ ９−オキソー１５α−ヒトａキシ−１６−フェノキシ−
１７．１８，１９．２０−テトラノルプロスタ−４，５
，１０，１３（Ｅ）−テトラエン酸メチルの製造 実施例１８より得たメチルエステルの試料４゜９１ｇを
、氷酢酸２８６Ｒρおよび水３２ＲＱから成る溶媒に溶
解する。この溶液を一夜６５℃に加熱する。次に溶媒を
減圧で除去する。次いでトルエン２５ａＱを加え、減圧
で除去し、この操作を２回反復Ｊる。得られた残留物を
真空乾燥して適状物を得る。この油状物を、ジエチルエ
ーテル３３０ｍＱおよび水８３ｘρ間に分配する。有機
層を食塩水で洗浄し、硫酸二トリウムで乾燥する。エー
テルを除き、得られた油を２０％酢酸エチル／ヘキサン
を充填したシリカゲルに漬み込まず。次いでこのカラム
を、２０％酢酸エチル／ヘキサン（６００ｍσ）、２５
％酢酸エチル／ヘキサン（２０００ｔｎσ）、３０％酢
酸エチル／ヘキサン（５００！１ρ）および３５％酢酸
エチル／ヘキサン（５０’ＯｚＱ）で溶離する。適当な
分画を合わせ、溶媒を除去した後に、標記化合物が無色
の油として得られた。 実施例２０ ９−オキソ−１５α−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−１６−フェノキシ−１７．１８゜１９．２０
−テトラノルプロスター４．５，１０．１３（Ｅ）−テ
トラエン酸メチルの製造 マグネチックスクーラーおよびトリエライト（Ｄ　ｒｉ
ｅｒｉｔｅ、商標）乾燥管を備えた２５０ＲＣの丸底フ
ラスコに、乾燥テトラヒドロフラン９０ＲＱに入れた実
施例１９で得た化合物６．３０ｇを仕込む。 これに、ジヒドロピラン３６ｉσおよびｐ−トルエンス
ルホン酸・Ｈａ０６０ｚｇを添加する。この混合物を室
温でおよそ１時間攪拌し、この時点で炭酸水素ナトリウ
ム末６００ＩＩＩ９を加える。この混合物をおよそ１５
分間攪拌し、次いで水３００１１Ｑおよび酢酸エチル１
００１１Ｑを加える。酢酸エチル層を回収し、水層を酢
酸エチル３０ｍ（で、さらに２回抽出する。合わせた有
機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水３０ｘＱ１水３０１
（２で２回、食塩水６０１１σで１回洗浄する。次いで
酢酸エチルを硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し
て黄色の油を得る。この油を、１０％酢酸エチル／ヘキ
サンで湿潤充填したシリカゲルカラムでさらに精製する
。 １０％酢酸エチル／ヘキサン２６００ｉ１２に続いて２
０％酢酸エチル／ヘキサン２４００ａ１２を用いて標記
化合物を溶出する。適当な分画を合わせ、濃縮して、標
記化合物を、わずかに着色した油として得た。 実施例２１ ９〜ヒドロキン−１５α−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−１６−フニノキノー１７゜１８．１９．
２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−１−
リエン酸エチルの製造 無水エタノールに入れた９−オキソ−１５α−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−フェツキンー
１７．１８，１９．２０−テトラノルプロスタ〜４．５
．１０．１３（Ｅ）〜テトラエン酸メチル２５０ｍｇの
撹拌溶液に、無水エタノール２２２ｍｌに入れた水素化
硼素ナトリウム０．’８４ｇの溶液１．０７ｍ１を室温
下に添加する。この溶液を室温で３０分間撹拌した後、
蒸気浴によって加熱する。加熱を３時間続け、その後、
水素化硼素ナトリウム試薬をさらに０５ｍｌ加える。こ
の溶液を、冷却しながらさらに１５分間撹拌する。次い
でアセトンを滴下して過剰の水素化硼素を消費させる。 この溶液を冷却するまで撹拌し、その後飽和塩化アンモ
ニウム水１０＋ｎｌおよびジエチルエーテル４ｍｌを、
撹拌しつつ加える。水層をジエチルエーテル２Ｘ　４　
ｍｌて抽出する。合せ′た有機層を、水１ｘ２ｍｌ、食
塩水ｌＸ２ｍ１で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。 乾燥した溶液を濾過し、減圧濃縮すると、標記化合物が
無色油状物として得られた。 実施例２２ ９−オキソ−１５α−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキソ）−１６−フェツキンー１７．１８゜１９．２０
−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン
酸エチルの製造 窒素雰囲気下で、乾燥三酸化クロム０．２９ｇに塩化メ
チレン４．９ｍｌを加える。この溶液を一２０℃に冷却
し、３，５−ジメチルピラゾール０．２９ｇを撹拌しつ
つ加える。撹拌を３０分間続け、その後、塩化メチレン
１．５ｍｌ中の９−オキソ−１５α−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１６−フエツキノー１７，１
１３，１９，２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３
（Ｅ）−テトラエン酸エチル２２０ｍｇを加え、塩化メ
チレン２Ｘ１ｍｌで洗い込む。−２０℃で１時間、次に
室温で１時間撹拌する。反応溶液を大形フラスコに移し
、シリカゲル１．１ｇを加え、混合物を蒸発乾固する。 ヘキサジを加え、混合物を再度蒸発乾固する。シリカゲ
ルに吸着された生成物を、１２％酢酸エチル／ヘキサン
で充填した５ｇのノリカゲル力ラムの頂部に入れる。こ
のカラムを、充填した溶媒で溶出する。ｌｏｍｌの分画
５０個が集められた。適当な分画を合せ、蒸発乾固して
、標記化合物を黄色油状物として得た。 実施例２３ ９−オキソ−１５α−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−１６−フェノキシ−１７．１８゜１９．２０
−テトラノルプロスター４．５．１３（Ｅ）−トリエン
酸メチルの製造 無水メタノール４−．５ｍｌに９−オキソ−１５α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）＝１６−フエツ
キソー１７．１８，１９．２０−テトラノルプロスタ−
４，５，１ａ（Ｅ）−トリエン酸エチル０．１３ｇを溶
解し、ここに無水メタノール中の飽和無水炭酸カリウム
１ｍｌを加える。この溶液を室温で２０時間撹拌する。 次いて、メタノールを蒸発除去し、残留物にジエチルエ
ーテル５ｍｌおよび水５＋ｎｌを撹拌しながら加える。 水層をジエチルエーテル３Ｘ５ｍｌで抽出する。合わせ
た有機層を、水１０ｍ１、食塩水１０ｍ１で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮して、標記化
合物を無色の油状物として得る。 上記操作から得られる水層を１Ｍ蓚酸で酸性化（ｐＨ−
約２）する。この酸性化した溶液をジエチルエーテル３
ｘ５ｍｌで抽出する。合せた有機層を、水５＋Ｉｌｌ、
食塩水２ＩＩｌｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
濾過し、減圧濃縮して油を得る。この油をジアゾメタン
でエステル化して、標記化合物を得た。 実施例２４ ９−オキソ−１５α−ヒドロキン−２−イルオキシ）−
１６−フェノキシ−１フ、１８，１９．２０＝テトラノ
ルプロスタ−４，５，１３（Ｅ、）−トリエン酸メチル
の製造 氷酢酸、テトラヒドロフランおよび水の８：ｌ。 ４の混合物６ｍｌを、９−オキソ−１５α−（テトラヒ
ドロビラン−２−イルオキノ）−１６−フエツキノー１
７．１８，１９．２０−テトラノルプロスター４．５．
１３（Ｅ）−テトラエン酸メチル１００ｍｇに添加し、
この溶液を室温で一夜撹拌する。 揮発成分を蒸発させ、トルエン５０ｍ１の添加および蒸
発除去を２回行なって、標記化合物の粗生成物を得る。 この粗生成物を、６　ｉｎＸ　２０ｍｍカラムのシリカ
ゲルによるフラッンユカラムクロマトグラフィーにかけ
、４７％酢酸エチル／へ作サンで溶出することにより、
さらに精製する。適当な分画を合せ、減圧濃縮すると、
標記化合物が無色の油として得られる。この化合物の赤
外およびマススペクトルデータは以下の通りである。 ＩＲ：３４６０．１９７０．１７４０．７６０．６８９
ｃｍ−’。 ＭＳ　：　３８４（ｍ＝　）、３６６．３１１．２９１
．２８３．２７７．２７３．２５９．１９９゜ 上の段落に記載した化合物の代わりに、実施例１８また
は実施例１９から実施例２３までの反応から得られる適
当な前駆体を用いる以外は、同じ方法によって、以下の
化合物を製造する・９−オキソ−１５α−ヒドロキノ−
１６−ｍ−トリフルオロメチルフェノキン−１７，１８
，１９゜２０−テトラノルプロスター４．５．１３（Ｅ
）−トリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキソ−１６−ｍ−フルオロ
フェノキシ−１７，１８，＋９，２０−テトラノルプロ
スタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキン−１６−ｏ−フルオロ
フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロ
スタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１６−ｐ−フルオロ
フェノキノー１７．１８，１９．２０−テトラノルプロ
スター４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１，６−ｐ−クロロ
フェノキン−＋７．１８，１９．２０−テトラノルプロ
スタ−４，５，１３（Ｅ）−４リエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキン−＋６−ｏ−クロロフ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（ＩＥＩ：）−トリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキソ−１ト１−クロロフェ
ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１６−ｍＴジブロモ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
ター４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキン−１６−ｏ−ブロモフ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
ター４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロギン−＋６−ｐ−ブロモフ
ェノキソー１７．１８，１９．２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）ｌリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキノ−１６−ｐ−メチルフ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキン−＋６−ｏ−メチルフ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１６−ｍ−メチルフ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１６−ｍ−メトキン
フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロ
スター４．５，１３（Ｅ）−）リエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１，６−ｏ−メトキ
ンフェノキノー１７．１８．１９．２０−テトラノルプ
ロスター４．５，１３（Ｅ）−）リエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１６−ｐ−メトキシ
フェノキノー１７．１８．１９．２０−ｙトラノルプロ
スタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキン−＋６−１）−ヘキシ
ルフェノキノー１７．１８，１９．２０−テトラノルプ
ロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１６−ｏ−ヘキシル
Ｔ）ｘツキノー１７．１８，１９．２０−テトラノルプ
ロスター４，５．１３（Ｅ）−トリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキン−１６−ｍ−ヘキシル
フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロ
スタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１６−ｍ−ヘキシル
オキンフェノキノー１７．１８．１９．２０−テトラノ
ルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキン−１６−〇−ヘキツル
オキンフェノキンー１７．１８．１９．２０−テトラノ
ルプロスター４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸メチル、 ９−オキソ−１５α−ヒドロキン−１６−ｐ−ヘキツル
オキンフェノキンー１７．＋　８．１９．２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル
。 個々の９−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１６−フェノ
キシ−トリエン酸アルキル異性体は、実施例９で製造し
たように単独プロパルギルアルコール異性体を取得し、
この単独異性体を、実施例１Ｏ〜２４に記載したような
、続く工程に沿って処理することにより製造する。 実施例２５　胃液分泌阻害の測定 （材料および方法） スプラーグートーレイ由来のヒルトップ雄ラット（２０
０〜２５０ｇ）を、実験に先立ち個別のかごの中で４８
時間絶食させる。円形のプラスチック製カラムを各ラッ
トの首の回りにステーブルで止め、糞食および体毛摂食
を「防ぐ」。水は自由に摂取させる。４８時間の絶食後
、実験日の午前中に、被験化合物（９−オキソ−１５α
−ヒドロキノ−１６−フニノキシー１７．１８，１９．
２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリ
エン酸メチル）を、外科的処置の３０分間に投与する。 被験化合物は経口（ｐ、ｏ、）投与する。化合物を投与
した後、ラットをエーテル麻酔し、結紮糸を入れて食道
をくくり、唾液が胃内に流れ込むのを防ぐ。正中線で開
腹を行なって胃を露出させ、胃の幽門括約筋付近で十二
指腸を結紮する。次いで切癒挾子により切開部を閉じ、
この動物にヒスタミン４０　ｍｇ／　ｋｇを３時間の実
験期間中に１回、皮下注射する。３時間の経過後、ラッ
トを殺し、胃液を胃から完全に吸引し、容量を記録する
。この液の一部を、終点の決定にベックマンｌ）Ｈメー
ターを使用して、０．０２Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ７
，０±０．１まで滴定する。体重１００ｇ当りの塩酸の
ミリ当量を算出する。Ｉ）Ｈもまた記録する。 被験化合物の各用量につき８〜ｌＯ匹のラットで試験を
行なった。スチューデントのｔ検定を用いて統計学的評
価を行なった。 （結果） 用量（μｇ／ｋｇ）　　　　　　　　阻害％実施例２６
　毒性 実施例２５に記載の方法に従った場合、６０μｇ／ｋｇ
の用量において死亡例は認められなかった。 したがって、ラットにおける９−オキソ−１５α−ヒド
ロキン−１６−フニノキシー１７．１８．１９．２０−
テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸
メチルの経口Ｌ　Ｄ　６０は、６０μｇ／ｋｇより大で
ある。 特許出願人　ンンテックス（ニー・ニス・エイ）インコ
ーポレイテソト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒは水素、低級アルキル、Ｘは水素、ハロ、ト
   リフルオロメチル、低級アルキルまたは低級アルコキシ
   、波線はαまたはβ配置を示す。ただし、一方の波線が
   αである時、他方はβであるで示される化合物もしくは
   その非天然形プロスタグランジン配置の対応物質または
   その混合物、またはＲが水素である式（ I ）の化合物
   の製薬上許容し得る非毒性塩。 ２、Ｒがメチルであり、Ｘが水素である化合物、即ち（
   ｄｌ）−９−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１６−フェ
   ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
   −４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチルエステルであ
   る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第２項記載の化合物のエナン
   チオマー。 ４、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第２項記載の化合物のエナン
   チオマー。 ５、ひとに、製薬上許容し得る賦形剤および式▲数式、
   化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒは水素、低級アルキル、Ｘは水素、ハロ、ト
   リフルオロメチル、低級アルキルまたは低級アルコキシ
   、波線はαまたはβ配置を示す。 ただし、一方の波線がαである時、他方はβである］ で示される化合物もしくはその非天然形プロスタグラン
   ジン配置の対応物質またはその混合物、または、Ｒが水
   素である式（ I ）の化合物の製薬上許容し得る非毒性
   塩からなる製薬上許容し得る組成物を投与することから
   なる、胃酸分泌を減少させる方法。 ６、式（ I ）の化合物が、Ｒがメチルであり、Ｘが水
   素である化合物、即ち（ｄｌ）−９−オキソ−１５α−
   ヒドロキシ−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２
   ０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエ
   ン酸メチルエステルである、特許請求の範囲第５項記載
   の方法。 ７、製薬上許容し得る賦形剤および式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒは水素、低級アルキル、Ｘは水素、ハロ、ト
   リフルオロメチル、低級アルキルまたは低級アルコキシ
   、波線はαまたはβ配置を示す。 ただし、一方の波線がαである時、他方はβである］ で示される化合物もしくはその非天然形プロスタグラン
   ジン配置の対応物質またはその混合物、またはＲが水素
   である式（ I ）の化合物の製薬上許容し得る非毒性塩
   を含む、医薬組成物。 ８、式（ I ）の化合物が、Ｒがメチルであり、Ｘが水
   素である化合物、即ち（ｄｌ）−９−オキソ−１５α−
   ヒドロキシ−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２
   ０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエ
   ン酸メチルエステルである、特許請求の範囲第７項記載
   の医薬組成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒは水素、低級アルキル、Ｘは水素、ハロ、ト
   リフルオロメチル、低級アルキルまたは低級アルコキシ
   、波線はαまたはβ配置を示す。 ただし、一方の波線がαである時、他方はβである］ で示される化合物もしくはその非天然形プロスタグラン
   ジン配置の対応物質またはその混合物、またはＲが水素
   である化合物の製薬上許容し得る非毒性塩を製造する方
   法であって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′） ［式中、Ｒ、Ｘおよび波線は前記と同意義であり、Ｒ″
   はエーテル形成基である］ で示される化合物もしくはその非天然形プロスタグラン
   ジン配置の対応物質またはその混合物のＲ″基を酸によ
   り加水分解し、所望により、Ｒが水素である式（ I ）
   の化合物を、その製薬上許容し得る非毒性塩に変換する
   ことからなる方法。 １０、特許請求の範囲第９項記載の方法により製造した
   、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１、医薬組成物の製造における特許請求の範囲第１項
   記載の化合物の用途。 １２、特許請求の範囲第９項記載の方法により製造した
   特許請求の範囲第１項記載の活性成分を、製薬上許容し
   得る担体と混合する、特許請求の範囲第９項記載の方法
   。