JPH09502201A

JPH09502201A - プロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のアミノ酸塩とうっ血除去剤、去痰剤、抗ヒスタミン剤及び鎮咳剤のうち少くとも１種を含有した組成物

Info

Publication number: JPH09502201A
Application number: JP7508695A
Authority: JP
Inventors: ミトラ，シェカー
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1993-09-07
Filing date: 1994-08-24
Publication date: 1997-03-04
Also published as: WO1995007103A1; EP0719156A1; CA2170488A1; AU7604094A; CN1130354A; BR9407414A

Abstract

(57)【要約】本発明は、プロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のあるアミノ酸塩を（ａ）うっ血除去剤、（ｂ）去痰剤、（ｃ）抗ヒスタミン剤及び（ｄ）鎮咳剤のうち少くとも１種と共に含んだ組成物の安全有効量を投与することにより、かぜ、かぜ様及び／又はインフルエンザ症状の改善された治療、管理又は緩和を施すための組成物及び方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】プロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のアミノ酸塩とうっ血除去剤、去痰剤、抗ヒスタミン剤及び鎮咳剤のうち少くとも１種を含有した組成物技術分野本発明は、ブロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のあるアミノ酸塩を（ａ）うっ血除去剤、（ｂ）去痰剤、（ｃ）抗ヒスタミン剤及び（ｄ）鎮咳剤のうち少くとも１種と共に含んだ組成物の安全有効量を投与することにより、かぜ、かぜ様及び／又はインフルエンザ症状の改善された治療、管理又は緩和を施すための組成物及び方法に関する。発明の背景感冒は通常重篤な病気ではないが、高度に流行性で不快な苛立つ苦難である。 “感冒”という用語は、様々な異なる呼吸器ウイルスに起因する軽度の呼吸器病に適用される。ライノウイルスは感冒の主要な既知原因であり、成人ではかぜの約３０％に及ぶが、いくつか他のグループのウイルスも重要である。免疫反応が起き、したがって一部の気道ウイルスによる感染はワクチンで防止できるが、すべての可能な病原体をカバーする多型ワクチンの開発は実際的でない。このため、急性の上部呼吸器疾患をコントロールする問題には複雑なチャレンジを伴い、感冒に対しての画一的な治療法の長期間望まれていたものの発見は、非現実的な期待でしかない。初期症状は軽い倦怠感、咽喉炎及び鼻愁訴だけと最小限である。ライノウイルス感染の場合には、鼻水、鼻うっ血及びくしゃみの症状が通常病気の初日に始まり、２又は３日目までに最大重篤度に進行する。鼻症状と一緒に、ヒリヒリ、乾燥又はチクチクしたのど、しわがれ声及び咳も起きることがある。他の症状には目の軽い灼熱感、嗅覚及び味覚の喪失、副鼻腔又は耳の圧力又は充満感、頭痛及び声障害もある。発熱も生じうるが、まれである。インフルエンザ感染は通常、しばしば突然始まり数日間続いてかなり重篤な発熱；全身痛；疲労及び虚弱；胸部不快感を伴う。現在、対症治療のみが感冒で行われている。米国で売薬療法によりかぜを治療する費用は、１５億ドル以上の年間費用とみられる。外患クリニックでの治療の直接費用はほぼ４０億ドルとみられる。活動制限による賃金の逸失量に基づく間接費用は、実質上もっと高い。咳、かぜ、かぜ様及び／又はインフルエンザ症状とそれに伴う不快感、痛み、発熱及び全身倦怠感の治療について例示される従来の処方物は、通常鎮痛剤（アスピリン又はアセトアミノフェン）と、１種以上の抗ヒスタミン剤、うっ血除去剤、咳抑制剤、鎮咳剤及び去痰剤を含有している。炎症及び付随する痛みに抗する上で非ステロイド系抗炎症剤の使用は、容認されている医療行為である。非ステロイド系は、例えば滑液包炎、関節炎、頭痛等に伴う痛み及び炎症を軽減するために通常用いられる。薬物の非麻薬系鎮痛クラスで最も常用される薬物の中にはアスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン及びナプロキセンがある。アスピリン、アセトアミノフェン及びイブプロフェンは、慣用的な咳／かぜ多症状軽減組成物中の痛み軽減及び解熱成分として今まで含有されてきた。これらの市販製品は通常、アスピリン、アセトアミノフェン又はイブプロフェンに加えて、１種以上の抗ヒスタミン剤、うっ血除去剤、咳抑制剤、鎮咳剤及び去痰剤を含有している。痛み及び炎症から軽減させる上で有用なイブプロフェンのオルニチン、リジン及びアルギニン塩は、例えば１９８１年７月２１日付で発行されたBruzzeseらの米国特許第４，２７９，９２６号明細書で開示されている。イブプロフェンリジン錠剤の製造方法は、１９９２年３月１９日付で公開されたＥＰ第５０５，１８０号明細書で開示されている。Ｓ（＋）形のイブプロフェンの使用は、例えば１９８９年７月２５日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，８５１，４４４号明細書で、１９９２年４月１６日付で公開されたGates らのＷＯ第９，２０５，７８３号明細書では抗ヒスタミン剤と組合せて開示されている。咳／かぜ医薬組成物の製造におけるナプロキセンと他のそれより新しい非ステロイド系抗炎症剤（即ち、アスピリン、アセトアミノフェン及びフェナセチンを除く）との使用は、例えば１９８５年１１月１２日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，５５２，８９９号明細書で開示されている。上部呼吸器感染を治療する上で一部のこれら新しいＮＳＡＩＤ単独の使用は、"Therapeutic Utility of Naproxen in Acute Upper Respiratory Infection--Multiclinical Double B lind Study"（急性上部呼吸器感染におけるナプロキセンの治療有用性--多臨床二重盲検試験),Kansenshogaku Zasshi,52(5):148-163(1978)；”Clinical Respiratory Tract Inflammation--Double Blind Comparison With Ibuprofen” イブプロフェンとの二重盲検比較),Kansenshogaku Zasshi,Vol.57,No.3,pp.260- 272(1983) ；"Double Blind Controlled Study of Miroprofen in Acute Upper Respiratory Tract Infections. Comparison With Ibuprofen"（急性上部気道感染におけるミロプロフェンの二重盲検コントロール試験．イブプロフェンとの比較),Kansenshogaku Zasshi,Vol.50,No.5,pp.435-453(1982) ；"Therapeutic Eff ects of Fenbufen on the Common Cold. Multiclinic Double-Blind Study"(感冒におけるフェンブフェンの治療効果．多臨床二重盲検試験),Kansenshogaku Za sshi,Vol.51,No.4,pp.184-196(1977) ；"Clinical Evaluation of Clinoril Tab lets in Acute Respiratory Tract Infections"(急性気道感染におけるクリノリル錠剤の臨床評価),Kansenshogaku Zasshi,Vol.56,No.12,pp. 1186-1195(1982) で開示されている。本発明者らは、プロピオン酸ＮＳＡＩＤのあるアミノ酸塩を（ａ）うっ血除去剤、（ｂ）去痰剤、（ｃ）抗ヒスタミン剤及び（ｄ）鎮咳剤のうち少くとも１種と共に含む選択された組成物がかぜ、かぜ様及び／又はインフルエンザ症状の改善された治療、管理又は緩和を施すことを発見した。したがって、本発明の目的は、治療の必要な啼乳動物生物における咳、かぜ、かぜ様及び／又はインフルエンザ症状の治療のために、本発明の組成物をこのような生物に投与することからなる方法を提供することである。ここで用いられるようなこのような症状はコリーザ、鼻うっ血、副鼻腔うっ血、副鼻腔痛、上部呼吸器感染、アレルギー性鼻炎、耳炎、副鼻腔炎等に関する。発明の要旨本発明は、プロピオン酸ＮＳＡＩＤのアミノ酸塩を（ａ）うっ血除去剤、（ｂ）去痰剤、（ｃ）抗ヒスタミン剤及び（ｄ）鎮咳剤のうち少くとも１種と共に含んだ組成物の安全有効量を投与することにより、かぜ、かぜ様及び／又はインフルエンザ症状の改善された治療、管理又は緩和を施すための組成物及び方法に関する。本明細書で用いられるすべてのパーセンテージ及び比率は、他で指摘されないかぎり、重量による。発明の具体的な説明本発明は、プロピオン酸ＮＳＡＩＤのアミノ酸塩を（ａ）うっ血除去剤、（ｂ）去痰剤、（ｃ）抗ヒスタミン剤及び（ｄ）鎮咳剤のうち少くとも１種と共に含んだ組成物の安全有効量を投与することにより、かぜ、かぜ様及び／又はインフルエンザ症状の改善された治療、管理又は緩和を施すための組成物及び方法に関する。 “アミノ酸塩”という用語は、一級、二級、三級及び四級アミンの薬学上許容される有機無毒性塩基、天然置換アミンを含めた置換アミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂、例えばトリエチルアミン、トリプロピルアミン、２‐ジメチルアミノエタノール、２‐ジエチルアミノエタノール、リジン、オルニチン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ‐エチルピペリジン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグリカミン、テオブロミン、プリン類、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂等から誘導された塩に関する。本発明の組成物で有用な非ステロイド系抗炎症剤のプロピオン酸誘導体は当業者に周知であり、例えば１９８５年１１月１２日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，５５２，８９９号明細書で開示されており、これは参考のため本明細書に組み込まれる。非ステロイド系抗炎症剤の化学構造、合成、副作用等の詳細な開示については、Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs,K.D.Rains ford,Vol.I-III,CRC Press,Boca Raton(1985) 及びAnti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology,I.R.A.Scherrerら,Academic Press,New York(1974 )を含めた標準テキストが参照され、それら双方とも参考のため本明細書に組み込まれる。本発明の組成物で有用な好ましい非ステロイド系抗炎症剤には、イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン及びチアプロフェニックのようなプロピオン酸誘導体のアミノ酸塩がある。これら非ステロイド系抗炎症剤の混合物も用いてよい。これらのプロピオン酸ＮＳＡＩＤの中では、イブプロフェン、ナプロキセン及びケトプロフェンが最も好ましい。本発明で使用上最も好ましいのはこれらＮＳＡＩＤ塩のＳ（＋）異性体である。本発明の鎮痛剤に適用される“Ｓ（＋）”という用語は、本発明のアミノ酸塩誘導体の右旋性又はＳ（＋）異性体を包含した意味である。用語“Ｓ（＋）”と共に用いられる“Ｒ（−）対掌体を実質上含まない”という表現は、Ｓ（＋）エナンチオマーが望ましい開始早期化及び高い鎮痛効果を発揮する上でそのＲ（−）対掌体を実質上含まないことを意味する。現実的に言えば、これは活性成分が少くとも９０重量％のＳ（＋）エナンチオマーと１０重量％以下のＲ（−）エナンチオマーを含有していることを意味する。好ましくは、Ｓ（＋）エナンチオマー対Ｒ（−）エナンチオマーの重量比は２０：１以上、更に好ましくは９７：３以上である。最も好ましくは、Ｓ（＋）エナンチオマーは９９重量％以上であって、Ｒ（−）エナンチオマーを含まず、即ちＳ対Ｒの重量比は大体９９：１又はそれ以上である。イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン及びチアプロフェニックのアミノ酸塩の安全有効量は、通常約７．５〜約１０００mgの範囲であり、それらの酸誘導体対応部分と通常同様である。これら薬剤の有用な投与量は The Physicians' Desk Reference,47th Edition(1993) 及び１９８５年１１月１２日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，５５２，８９９号明細書でみることができ、それら双方が参考のため本明細書に組み込まれる。例えば、本発明の組成物で用いられるイブプロフェンのアミノ酸塩の安全有効量は、通常約５０〜約８００mg、好ましくは約５０〜約４００mg、更に好ましくは約５０〜約２００mg、最も好ましくは約５０〜約１００mgの範囲である。本発明の組成物で用いられるフルルビプロフェンのアミノ酸塩の安全有効量は、通常約１２．５〜約３００mg、好ましくは約１２．５〜約２００mg、更に好ましくは約１２．５〜約１００mg、最も好ましくは約１２．５〜約５０mgの範囲である。本発明の組成物で用いられるケトプロフェンのアミノ酸塩の安全有効量は、通常約５〜約１００mg、好ましくは約５〜約７５mg、更に好ましくは約５〜約５０mg 、最も好ましくは約５〜約２５mgの範囲である。通常、これら薬剤のＳ（＋）異性体の量はラセミ混合物の量の約半分である。本発明の組成物は、下記クラス：（ａ）うっ血除去剤、（ｂ）去痰剤、（ｃ）抗ヒスタミン剤及び（ｄ）鎮咳剤から選択される少くとも１種の他の薬理活性剤も含有している。本発明の組成物で有用なうっ血除去剤にはプソイドエフェドリン、フェニルプロパノールアミン、フェニレフリン、エフェドリン、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物がある。本発明で有用な鎮咳剤にはデキストロメトルファン、クロフェジアノール、カルベタペンタン、カラミフェン、ノスカピン、ジフェンヒドラミン、コデイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ホミノベン、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物のようなものがある。本発明で有用な抗ヒスタミン剤にはクロルフェニラミン、ブロムフェニラミン、ｄ‐クロルフェニラミン、ｄ‐ブロムフェニラミン、トリプロリジン、アザタジン、ドキシルアミン、トリペレナミン、シプロヘプタジン、ヒドロキシジン、クレマスチン、カルビノキサミン、フェニンダミン、ブロモジフェンヒドラミン、ピリラミン、それらの薬学上許容される塩のようなものと、アクリバスチン、ＡＨＲ‐１１３２５、アステミゾール、アゼラスチン、セチリジン、エバスチン、ケトチフェン、ロドキサミド、ロラチジン、レボカバスチン、メキタジン、オキサトミド、セタスチン、タジフィリン、テメラスチン、テルフェナジン、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物を含めた非鎮静抗ヒスタミン剤がある。本発明で有用な去痰剤（粘液溶解剤としても知られる）にはグアヤコール酸グリセリル、抱水テルピン、塩化アンモニウム、Ｎ‐アセチルシステイン、ブロムヘキシン、アンブロキソール、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物がある。これらすべての成分とそれらの許容される投与量範囲は以下で記載されている：１９８８年１１月８日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，７８３，４６５号、１９８６年１０月２８日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，６１９，９３４号明細書；これらは参考のため本明細書に組み込まれる。好ましくは、本発明の医薬組成物は、約２００：１〜約１：１、好ましくは約５０：１〜約１：１、最も好ましくは約１０：１〜約１：１の鎮痛剤：薬理活性剤の比率で、鎮痛剤及び他の薬理活性剤を含んでいる。錠剤、カプセル、顆粒、ロゼンジ及びバルク粉末のような固体形と、シロップ及び懸濁液のような液体形を含めた様々な経口剤形が使用できる。これらの経口形は安全有効量、通常少くとも約５％の活性成分を含有している。固体経口剤形は、好ましくは約５〜約９５％、更に好ましくは約１０〜約９５％、最も好ましくは約２５〜約９５％の活性成分を含有している。液体経口剤形は、好ましくは約１〜約５０％、更に好ましくは約１〜約２５％、最も好ましくは約３〜約１０％の活性成分を含有している。錠剤は、適切な結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、香味剤、保存剤及び流動誘導剤を含有させて、圧縮、すりこみ、腸溶性コート、糖衣化、フィルムコート又はマルチ圧縮することができる。軟質ゼラチンカプセルも有用である。液体経口剤形には、適切な溶媒、保存剤、乳化剤、懸濁剤、希釈剤、甘味剤、味覚遮断剤、着色剤及び香味剤を含有した、水性及び非水性溶液、エマルジョン、偽エマルジョン、懸濁液と、非沸騰性顆粒から再調製される溶液及び／又は懸濁液がある。経口剤形を処方するために用いられる薬学上許容されるキヤリヤ及び賦形剤の具体例は、１９７５年９月２日付で発行されたRobertの米国特許第３，９０３，２９７号明細書で記載されており、これは参考のため本明細書に組み込まれる。固体経口剤形を作るための技術及び組成物はMarshall,"Solid Oral D osage Forms",Modern Pharmaceutics,Vol.7(Banker and Rhodes,editors),359- 427(1979) で記載されており、これは参考のため本明細書に組み込まれる。錠剤（圧縮及び成形）、カプセル（硬質及び軟質ゼラチン）及び丸剤を作るための技術及び組成物はRemington'ｓ Pharmaceutical Sciences(Arthur Osol,editor),1 553-1593(1980) で記載されており、これは参考のため本明細書に組み込まれる。液体経口剤形を製造する上で、活性成分は慣用的調剤実務に従い水性ベースで経口上許容される製剤キヤリヤ中に配合される。“水性ベースで経口上許容される製剤キヤリヤ”とは、全部又は主要溶媒分が水であるものをいう。典型的キヤリヤには単純な水性溶液、シロップ、分散液及び懸濁液と、水中油型のような水性ベースエマルジョンがある。最も好ましいキヤリヤは、適切な懸濁剤を含有した水性ビヒクル中における医薬組成物の懸濁液である。適切な懸濁剤にはアビセル(Avicel)ＲＣ‐５９１（ＦＭＣ市販の微結晶セルロース／カルボキシメチルセルロースナトリウム混合物）、グアーガム等がある。このような懸濁剤は当業者に周知である。本発明の組成物中における水の量は活性成分の全重量及び容量と他の任意非活性成分に応じてかなり広範囲にわたるが、最終組成物の重量に基づく全水分含有率は通常約２０〜約７５重量／容量％、好ましくは約２０〜約４０％の範囲である。水自体でキヤリヤ全体を構成してもよいが、典型的液体処方物では、組成物中への香油等のような非水溶性成分の溶解及び配合を助けるために、共溶媒、例えばプロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール溶液等を含有していることが好ましい。したがって、一般的には、本発明の組成物は、好ましくは約５〜約２５容量／容量％、最も好ましくは約１０〜約２０容量／容量％の共溶媒を含有している。本発明の組成物は、場合により１種以上の他の公知の治療剤、特に咳／かぜ薬で常用されるもの、例えばテルブタリン、アミノフィリン、エピネフリン、イソプレナリン、メタプロテレノール、ビトテロール、テオフィリン及びアルブテロールのような気管支拡張剤と、アセトアミノフェン及びアスピリンのような他の鎮痛剤を含有していてもよい。高度に好ましい任意成分はカフェインである。薬剤師業界で周知の他の任意成分、例えば嗜好に合う快適な外観の最終製品を提供するための天然又は人工甘味剤、香味剤、着色剤等と、貯蔵寿命を伸ばして高めるための酸化防止剤、例えばブチル化ヒドロキシアニソール又はブチル化ヒドロキシトルエン、及び保存剤、例えばメチルもしくはプロピルパラベン又は安息香酸ナトリウムも、これらの成分について通常知られる量で含有させてよい。治療方法投与される医薬組成物の量はその処方物内にある活性成分の％に依存しており、１回分当たりに要求されるうっ血除去剤、咳抑制剤、去痰剤及び／又は抗ヒスタミン剤のような任意成分とナフタレン誘導体の量、安定性、放出特性と他の薬学的パラメーターの関数である。通常約１〜約５０mg/kg/日、好ましくは約２〜約３０mg/kg/日、最も好ましくは約３〜約２０mg/kg/日の医薬組成物が本明細書で記載されたように投与される。この量は１回で、又は好ましくは複数回（２〜６回）に分けて反復して投与しても、あるいは治療クールにわたり徐放的に投与してもよい。通常、本発明の医薬組成物の各個別投与量は約１〜約２５mg/kg、好ましくは約２〜約１５mg/kg、最も好ましくは約３〜約１０mg/kgの範囲である。上記より多い投与量も咳、かぜ様、インフルエンザ及びインフルエンザ様症状を軽減する上で有効であるが、有害な副作用を防止するためにいかなる薬物に関しても一部の個体で注意が払われねばならない。下記例は必須及び任意双方の成分が混合された本発明の態様について示している。例Ｉ経口投与用の硬質ゼラチンカプセル組成物は、下記成分を混合することにより製造する：成分量イブプロフェンリシネート 200mg プソイドエフェドリンＨＣｌ 30mg 選択されたカプセルサイズに合った適量のラクトースと共に活性成分を摩砕する。治療の必要なヒトへの上記カプセル１又は２個の投与で、咳、かぜ様、インフルエンザ及びインフルエンザ様症状の改善された軽減を示す。例II 経口投与用の硬質ゼラチンカプセル組成物は、下記成分を混合することにより製造する：成分量ナプロキセンリシネート 200mg プソイドエフェドリンＨＣｌ 30mg アステミゾール 5mg グアヤコール酸グリセリル 100mg 選択されたカプセルサイズに合った適量のラクトースと共に活性成分を摩砕する。治療の必要なヒトへの上記カプセル１又は２個の投与で、咳、かぜ様、インフルエンザ及びインフルエンザ様症状の改善された軽減を示す。例III 経口投与用の液体組成物は、下記成分を混合することにより製造する：成分％W/V ケトプロフェンリシネート 1.00 アルコール（９５％） 25.000 プソイドエフェドリンＨＣｌ 0.30 プロピレングリコール 25.000 クエン酸ナトリウム 2.000 クエン酸 0.250 液体糖（単純シロップ） 25.000 グリセリン 7.000 着色剤 0.008 フレーバー 0.500 精製水 qs 100.000 精製水（最終バッチ容量の約１０％）をライトニン(lightnin's)ミキサー装備のバッチ容器中に注ぐ。クエン酸ナトリウム、クエン酸と、イブプロフェン以外の活性剤を連続して加え、撹拌しながら溶解させる。次いでグリセリン及び液体糖を加える。別の容器で、着色剤を精製水（最終バッチ容量の約０．５％）に加える。次いでこの着色剤溶液を最初のバッチ容器に加える。別の容器で、ケトプロフェンリシネートを撹拌しながらアルコールに加える。プロピレングリコール、他の活性剤及びフレーバーをこのアルコールプレミックスに加え、得られた混合液を均一になるまで撹拌し、その後最初の容器に加える。残りの精製水を得られた混合液に加えて、撹拌する。治療の必要なヒトへの１０〜２０ml（２〜４さじ）の投与で、咳、かぜ様、インフルエンザ及びインフルエンザ様症状の改善された軽減を示す。例IV 経口投与用の液体組成物は、下記成分を混合することにより製造する：成分％W/V イブプロフェンアルギニネート 1.00 マレイン酸クロルフェニラミン 0.02 プソイドエフェドリンＨＣｌ 0.30 アルコール（９５％） 25.00 プロピレングリコール 25.00 クエン酸ナトリウム 2.00 クエン酸 0.25 液体糖（単純シロップ） 25.00 グリセリン 7.00 着色剤 0.008 フレーバー 0.50 精製水 qs 100.00 精製水（最終バッチ容量の約１０％）をライトニンミキサー装備のバッチ容器中に注ぐ。クエン酸ナトリウム、クエン酸、プソイドエフェドリンＨＣｌ及びマレイン酸クロルフェニラミンを連続して加え、撹拌しながら溶解させる。次いでグリセリン及び液体糖を加える。別の容器で、着色剤を精製水（最終バッチ容量の約０．５％）に加える。次いでこの着色剤溶液を最初のバッチ容器に加える。別の容器で、イブプロフェンアルギニネートを撹拌しながらアルコールに加える。プロピレングリコール及びフレーバーをこのアルコールプレミックスに加え、得られた混合液を均一になるまで撹拌し、その後最初の容器に加える。残りの精製水を得られた混合液に加えて、撹拌する。治療の必要なヒトへの１０〜２０ml（２〜４さじ）の投与で、改善された鎮痛及び／又は抗炎症効果を示す。例Ｖ経口投与用の液体組成物は、下記成分を混合することにより製造する：成分％W/V Ｓ（＋）イブプロフェンリシネート 1.00 プソイドエフェドリンＨＣｌ 0.30 マレイン酸クロルフェニラミン 0.02 デキストロメトルファンＨＢｒ 0.15 アルコール（９５％） 25.00 プロピレングリコール 25.00 クエン酸ナトリウム 2.00 クエン酸 0.25 液体糖（単純シロップ） 25.00 グリセリン 7.00 着色剤 0.008 フレーバー 0.50 精製水 qs 100.00 精製水（最終バッチ容量の約１０％）をライトニンミキサー装備のバッチ容器中に注ぐ。クエン酸ナトリウム、クエン酸、プソイドエフェドリンＨＣｌ及びマレイン酸クロルフェニラミンを連続して加え、撹拌しながら溶解させる。次いでグリセリン及び液体糖を加える。別の容器で、着色剤を精製水（最終バッチ容量の約０．５％）に加える。次いでこの着色剤溶液を最初のバッチ容器に加える。別の容器で、Ｓ（＋）イブプロフェンリシネート及びデキストロメトルファンＨＢｒを撹拌しながらアルコールに連続的に加える。プロピレングリコール及びフレーバーをこのアルコールプレミックスに加え、得られた混合液を均一になるまで撹拌し、その後最初の容器に加える。残りの精製水を得られた混合液に加えて、撹拌する。治療の必要なヒトへの１０〜２０ml（２〜４さじ）の投与で、咳、かぜ様、インフルエンザ及びインフルエンザ様症状の改善された軽減を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 31/205 9455−4ＣＡ６１Ｋ 31/205 31/38 9454−4Ｃ 31/38 31/40 9454−4Ｃ 31/40 31/405 9454−4Ｃ 31/405 31/415 9454−4Ｃ 31/415 31/42 9454−4Ｃ 31/42 31/44 ＡＥＭ 9454−4Ｃ 31/44 ＡＥＭ 31/445 ＡＢＥ 9454−4Ｃ 31/445 ＡＢＥ 31/485 9454−4Ｃ 31/485 31/495 ＡＢＭ 9454−4Ｃ 31/495 ＡＢＭ 31/50 9454−4Ｃ 31/50 31/505 ＡＢＮ 9454−4Ｃ 31/505 ＡＢＮ 31/52 ＡＡＨ 9454−4Ｃ 31/52 ＡＡＨ 31/54 9454−4Ｃ 31/54 31/55 ＡＣＨ 9454−4Ｃ 31/55 ＡＣＨ 45/06 8415−4Ｃ 45/06

Claims

【特許請求の範囲】１．プロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のアミノ酸塩を（ａ）うっ血除去剤、（ｂ）去痰剤、（ｃ）抗ヒスタミン剤及び（ｄ）鎮咳剤のうち少くとも１種と共に含んだ組成物の安全有効量を投与することにより、かぜ、かぜ様及び／又はインフルエンザ症状の改善された治療、管理又は緩和を施すための組成物。２．プロピオン酸誘導体がイブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン及びチアプロフェンからなる群より選択され、好ましくはプロピオン酸誘導体がイブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン及びケトプロフェンからなる群より選択され、アミノ酸塩がトリエチルアミン、トリプロピルアミン、２‐ジメチルアミノエタノール、２‐ジエチルアミノエタノール、リジン、オルニチン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ‐エチルピペリジン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグリカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。３．うっ血除去剤がプソイドエフェドリン、フェニルプロパノールアミン、フェニレフリン、エフェドリン、それらの混合物又はそれらの薬学上許容される塩であり、鎮咳剤がデキストロメトルファン、クロフェジアノール、カルベタペンタン、カラミフェン、ノスカピン、ジフェンヒドラミン、コデイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ホミノベン、それらの混合物又はそれらの薬学上許容される塩からなる群より選択され、去痰剤がグアヤコール酸グリセリル、抱水テルピン、塩化アンモニウム、Ｎ‐アセチルシステイン、ブロムヘキシン、アンブロキソール、それらの混合物又はそれらの薬学上許容される塩のような去痰剤又は粘液溶解剤であり、抗ヒスタミン剤がクロルフェニラミン、ブロムフェニラミン、ｄ‐クロルフェニラミン、ｄ‐ブロムフェニラミン、トリプロリジン、ドキシルアミン、トリペレナミン、シプロヘプタジン、カルビノキサミン、ブロモジフェンヒドラミン、ピリラミン、アクリバスチン、ＡＨＲ‐１１３２５、フェニンダミン、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、セチリジン、エバスチン、ケトチフェン、ロドキサミド、ロラチジン、レボカバスチン、メキタジン、オキサトミド、セタスチン、タジフィリン、テメラスチン、テルフェナジン、それらの混合物又はそれらの薬学上許容される塩からなる群より選択される、請求項１又は２に記載の医薬組成物。４．プロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のアミノ酸塩のＳ（＋）エナンチオマーを含んでいる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。５．５〜５０mgのＳ（＋）‐ケトプロフェンリシネートを含んでいる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。６．５０〜８００mgのＳ（＋）‐イブプロフェンリシネートを含んでいる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。７．５０〜８００mgのＳ（＋）‐ナプロキセンリシネートを含んでいる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。８．請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物を生物に投与することからなる、治療の必要な哺乳動物生物における咳、かぜ、かぜ様及び／又はインフルエンザ症状の治療方法。