JPH09132528A - コルチコトロピン放出因子アンタゴニストの新規使用 - Google Patents

コルチコトロピン放出因子アンタゴニストの新規使用

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JPH09132528A
JPH09132528A JP8311499A JP31149996A JPH09132528A JP H09132528 A JPH09132528 A JP H09132528A JP 8311499 A JP8311499 A JP 8311499A JP 31149996 A JP31149996 A JP 31149996A JP H09132528 A JPH09132528 A JP H09132528A
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JP
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alkyl
carbon atoms
atom
dimethyl
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JP8311499A
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English (en)
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Yuhpyng Liang Chen
リャン チェン ユーピン
Anthony Andrea Fossa
アンドレア フォッサ アンソニー
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Pfizer Inc
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 心臓血管又は心臓に関連する疾患（例えば、
高血圧、頻拍、及びうっ血性心不全を含む）、発作、骨
粗しょう症、早産、心理・社会的小人症、ストレス誘発
性発熱、潰瘍、下痢、術後イレウス、並びにストレス及
び精神病理学的障害に関連する結腸過敏症の治療剤を提
供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ）又は一般式（II）： 【化１】 ［具体的には、例えば、４−（１−エチル−プロポキ
シ）−２，５−ジメチル−６−（２，４，６−トリメチ
ル−ベンジル）−ピリミジン］で表わされる化合物又は
その塩。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、先に定義した、前
記式（Ｉ）若しくは式（II）で表わされる化合物、又は
薬剤学的に許容することのできるその塩を有効成分とし
て含有する、或る症状の治療剤に関する。特には、先に
定義した、前記式（Ｉ）若しくは式（II）で表わされる
化合物、又は薬剤学的に許容することのできるその塩
は、コルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニス
ト活性を有し、心臓血管又は心臓に関連する疾患（例え
ば、高血圧、頻拍、及びうっ血性心不全）、発作、骨粗
しょう症、早産、心理・社会的小人症、ストレス誘発性
発熱、潰瘍、下痢、術後イレウス、並びにストレス及び
精神病理学的障害に関連する結腸過敏症の治療に有用で
ある。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】前記式
（Ｉ）及び式（II）で表わされる化合物、薬剤学的に許
容することのできるそれらの塩、並びに前記化合物及び
塩の製造方法は、同時係属中のＰＣＴ国際特許出願第Ｐ
ＣＴ／ＩＢ９５／００３７３号（１９９５年５月１８日
出願）及びＰＣＴ国際特許出願第ＰＣＴ／ＩＢ９５／０
０４３９号（１９９５年６月６日出願）（両方とも米国
を指定）、並びに同時係属中の米国特許出願第０８／４
４８，５３９号（１９９５年６月１４日出願）及び第０
８／４８１，４１３号（１９９５年６月１５日出願）各
明細書に開示されている。詳細は、前記のＰＣＴ国際特
許出願第ＰＣＴ／ＩＢ９５／００３７３号及び第ＰＣＴ
／ＩＢ９５／００４３９号、並びに米国特許出願第０８
／４４８，５３９号及び第０８／４８１，４１３号各明
細書の記載を参照されたい。
【０００３】前記のＰＣＴ国際特許出願及び米国特許出
願には、コルチコトロピン放出因子により促進又は誘因
される疾患の治療、並びに不安、うつ病、疲労症候群、
胃腸病、頭痛、痛み、癌、免疫機能不全、出血性ストレ
ス、薬物嗜癖、薬剤及びアルコール離脱症状症候群、受
胎能問題、ストレス誘発性精神病性エピソード、神経変
性病（例えば、アルツハイマー病）、過敏腸症候群（ク
ローン病、痙攣結腸、及び過敏結腸を含む）、食障害
（例えば、神経性食欲不振）、並びに炎症性障害（例え
ば、関節炎、ぜん息、及びアレルギー）の治療に、前記
式（Ｉ）及び式（II）で表わされる化合物の使用が開示
されている。
【０００４】本発明の治療剤において列挙された疾患を
治療するのに使用することができる他のＣＲＦアンタゴ
ニストは、同時係属中のＰＣＴ国際特許出願第ＰＣＴ／
ＩＢ９５／００３１８号（１９９５年５月４日出願；米
国を指定）、並びに同時係属中の米国特許出願第０８／
４４８，５３４号（１９９５年６月１４日出願）及び第
０８／４４８，５２９号（１９９５年６月１４日出願）
各明細書に開示されている。詳細は、前記のＰＣＴ国際
特許出願第ＰＣＴ／ＩＢ９５／００３１８号、並びに米
国特許出願第０８／４４８，５３４号及び第０８／４４
８，５２９号各明細書の記載を参照されたい。
【０００５】ＣＲＦアンタゴニストとして、ペプチド及
びピラゾリノンが、米国特許第４，６０５，６４２号及
び第５，０６３，２４５号各明細書にそれぞれ開示され
ている。ＣＲＦアンタゴニストの重要性は、例えば、米
国特許第５，０６３，２４５号明細書（詳細は、明細書
の記載を参照されたい）に述べられたように、文献に説
明されている。ＣＲＦの有する種々の活性の最近の大要
は、Ｍ．Ｊ．Ｏｗｅｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐａｒｍ．Ｒ
ｅｖ．，第４３巻，第４２５〜４７３頁（１９９１年）
（詳細は、文献の記載を参照されたい）に記載されてい
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）：
【化４】 又は式（II）：
【化５】 ［式中、破線は、場合により存在することのある二重結
合を表し；Ａは−ＣＲ7 又はＮであり；Ｂは、−ＮＲ1
Ｒ2 、−ＣＲ1 Ｒ2 Ｒ11、−Ｃ（＝ＣＲ1 Ｒ12）Ｒ2 、
−ＮＨＣＲ11Ｒ1 Ｒ2 、−ＯＣＲ11Ｒ1 Ｒ2 、−ＳＣＲ
11Ｒ1 Ｒ2 、−ＣＲ11Ｒ2 ＯＲ1 、−ＣＲ11Ｒ2 Ｓ
Ｒ1 、−Ｃ（Ｓ）Ｒ2 、−ＮＨＮＲ1 Ｒ2 、−ＣＲ2 Ｒ
11ＮＨＲ1 、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ2 であり；Ｄは、（ｉ）
二重結合によってＥとＤとが結合し、Ｅが−ＣＲ4 であ
る場合には、Ｎ又は−ＣＲ10であるか；（ii）二重結合
によってＥとＤとが結合し、ＥがＮである場合には、−
ＣＲ10であるか；あるいは、（iii）単結合によってＥ
とＤとが結合している場合には、−ＣＲ8 Ｒ9 、−ＣＨ
Ｒ10、−Ｃ＝Ｏ、−Ｃ＝Ｓ、−Ｃ＝ＮＨ、又は−Ｃ＝Ｎ
ＣＨ3 であり；二重結合によってＥとＤとが結合してい
る場合には、Ｅは−ＣＲ4 又はＮであり、単結合によっ
てＥとＤとが結合している場合には、Ｅは−ＣＲ4 Ｒ6
又は−ＮＲ6 であり；ＹはＮ又は−ＣＨであり；Ｚは、
ＮＨ、Ｏ、Ｓ、−Ｎ（炭素数１〜２のアルキル）、又は
−ＣＲ12Ｒ13であって、ここで、Ｒ12及びＲ13は、それ
ぞれ独立に、水素原子、トリフルオロメチル基、又はメ
チル基であるか、あるいは、Ｒ12及びＲ13の一方はシア
ノ基で、残りの一方は水素原子又はメチル基であり；Ｒ
1 は、水素原子であるか、あるいは、場合により、水酸
基、シアノ基、ニトロ基、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子、ヨウ素原子、ＣＦ3 、炭素数１〜４のアルコキシ
基、−Ｏ−ＣＯ−（炭素数１〜４のアルキル）、−Ｏ−
ＣＯ−ＮＨ（炭素数１〜４のアルキル）、−Ｏ−ＣＯ−
Ｎ（炭素数１〜４のアルキル）（炭素数１〜２のアルキ
ル）、−ＮＨ（炭素数１〜４のアルキル）、−Ｎ（炭素
数１〜２のアルキル）（炭素数１〜４のアルキル）、−
Ｓ（炭素数１〜４のアルキル）、−Ｎ（炭素数１〜４の
アルキル）ＣＯ（炭素数１〜４のアルキル）、−ＮＨＣ
Ｏ（炭素数１〜４のアルキル）、−ＣＯ2 （炭素数１〜
４のアルキル）、−ＣＯＮＨ（炭素数１〜４のアルキ
ル）、−ＣＯＮ（炭素数１〜４のアルキル）（炭素数１
〜２のアルキル）、（炭素数１〜４のアルキル）スルフ
ィニル、（炭素数１〜４のアルキル）スルホニル、及び
（炭素数１〜４のアルキル）スルファニルから独立に選
んだ置換基１又は２個で置換されていることのある炭素
数１〜６のアルキル基であって、ここで、前記Ｒ1 基に
おける前記の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜４
のアルコキシ基、及び炭素数１〜４のアルキル部分は、
場合により二重又は三重結合１個を含むことがあり；Ｒ
2 は、炭素数１〜６のアルキル基、アリール基、又は
（アリール）（炭素数１〜４のアルキル）であって、こ
こで、前記アリール基、及び前記（アリール）（炭素数
１〜４のアルキル）のアリール部分は、フェニル基、ナ
フチル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、ピリジル
基、キノリル基、ピラジニル基、ピリミジル基、イミダ
ゾリル基、フラニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチア
ゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾイ
ソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイ
ミダゾリル基、インドリル基、及びベンゾオキサゾリル
基からなる群から選んだものであるか；あるいは、Ｒ2
は、炭素数３〜８のシクロアルキル基、又は（炭素数３
〜８のシクロアルキル）（炭素数１〜６のアルキル）で
あって、ここで、環構成員少なくとも４個の前記（炭素
数３〜８のシクロアルキル）（炭素数１〜６のアルキ
ル）のシクロアルキル部分、及び環構成員少なくとも４
個の前記シクロアルキル基の環炭素原子１又は２個は、
酸素原子若しくはイオウ原子又は−ＮＲ14（Ｒ14は、水
素原子又は１〜４のアルキル基である）で、場合により
置換されていることがあり；ここで、前記Ｒ2 基の各々
は、場合により塩素原子、フッ素原子、及び炭素数１〜
４のアルキル基から独立に選んだ置換基１〜３個、又は
臭素原子、ヨウ素原子、シアノ基、ニトロ基、炭素数１
〜６のアルコキシ基、−Ｏ−ＣＯ−（炭素数１〜４のア
ルキル）、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（炭素数１〜４のアルキル）
（炭素数１〜２のアルキル）、−ＣＯ2 （炭素数１〜４
のアルキル）、（炭素数１〜４のアルキル）スルファニ
ル、（炭素数１〜４のアルキル）スルフィニル、及び
（炭素数１〜４のアルキル）スルホニルから選んだ置換
基１個で置換されていることがあり、ここで、前記Ｒ2
基における前記の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１
〜４のアルキル部分、及び炭素数１〜６のアルキル部分
は、場合により炭素原子−炭素原子二重又は三重結合１
個を含むことがあり；あるいは、前記−ＮＲ1 Ｒ2 及び
前記−ＣＲ1 Ｒ2 Ｒ11のＲ1 及びＲ2 は、一緒になって
５〜８員の飽和環を形成するものであって、ここで、前
記環は、場合により炭素原子−炭素原子二重結合１又は
２個を含むことがあり、ここで、環炭素原子１又は２個
は、場合により酸素原子又はイオウ原子で置換されてい
ることがあり；Ｒ3 は、水素原子、炭素数１〜６のアル
キル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子、水酸基、アミノ基、ＳＨ、−ＮＨ（炭素数１〜４の
アルキル）、−Ｎ（炭素数１〜４のアルキル）（炭素数
１〜２のアルキル）、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2 ＯＣ
Ｈ3 、−Ｏ（炭素数１〜４のアルキル）、（炭素数１〜
４のアルキル）スルファニル、（炭素数１〜４のアルキ
ル）スルホニル、又は（炭素数１〜４のアルキル）スル
フィニルであって、ここで、前記Ｒ3 基における前記の
炭素数１〜６のアルキル基、及び炭素数１〜４のアルキ
ル部分は、二重又は三重結合１個を、場合により含むこ
とがあり、しかも、水酸基、アミノ基、炭素数１〜３の
アルコキシ基、−ＮＨ（炭素数１〜２のアルキル）、−
Ｎ（炭素数１〜２のアルキル）2 、−ＮＨＣＯＣＨ3 、
フッ素原子、塩素原子、及び炭素数１〜３のチオアルキ
ル基から独立に選んだ置換基１〜３個で、場合により置
換されていることがあり；Ｒ4 は、水素原子、炭素数１
〜６のアルキル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、ホルミル
基、トリフルオロメトキシ基、−ＣＨ2 ＯＣＨ3 、−Ｃ
Ｈ2 ＯＣＨ2 ＣＨ3 、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＯＣＨ3 、−ＣＨ
2 ＣＦ3 、ＣＦ3 、アミノ基、ニトロ基、−ＮＨ（炭素
数１〜４のアルキル）、−Ｎ（ＣＨ3 ）2 、−ＮＨＣＯ
ＣＨ3 、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ3 、（炭素数１〜４のアル
キル）スルファニル、（炭素数１〜４のアルキル）スル
フィニル、（炭素数１〜４のアルキル）スルホニル、シ
アノ基、水酸基、−ＣＯ（炭素数１〜４のアルキル）、
−ＣＨＯ、又は−ＣＯ2 （炭素数１〜４のアルキル）で
あって、ここで、前記Ｒ4 基における前記の炭素数１〜
６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭
素数１〜４のアルキル部分は、二重又は三重結合１個
を、場合により含むことがあり、しかも、水酸基、アミ
ノ基、−ＮＨＣＯＣＨ3 、−ＮＨ（炭素数１〜２のアル
キル）、−Ｎ（炭素数１〜２のアルキル）2、−ＣＯ2
（炭素数１〜４のアルキル）、−ＣＯ（炭素数１〜４の
アルキル）、炭素数１〜３のアルコキシ基、（炭素数１
〜３のアルキル）スルファニル、フッ素原子、塩素原
子、シアノ基、及びニトロ基から選んだ置換基１個で、
場合により置換されていることがあり；Ｒ5 は、フェニ
ル基、ナフチル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、ピ
リジル基、キノリル基、ピラジノリル基、ピリミジル
基、イミダゾリル基、フラニル基、ベンゾフラニル基、
ベンゾチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾイソチ
アゾリル基、チアゾリル基、イソオキサゾリル基、ベン
ゾイソオキサゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、トリア
ゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル基、インドリル基、
アザインドリル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサゾリ
ル基、ピロリジニル基、チアゾリジニル基、モルホリニ
ル基、ピリジニル基、テトラゾリル基、又は３〜８員の
シクロアルキル基、若しくは９〜１２員のビシクロアル
キル基であって、ここで、前記シクロアルキル基及びビ
シクロアルキル基は、Ｏ、Ｓ、又は−Ｎ−Ｇ（Ｇは、水
素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のア
ルカノイル基、フェニル基、又はベンジル基である）の
１又は２個を、場合により含むことがあり、ここで、前
記Ｒ5 基の各々は、フッ素原子、塩素原子、炭素数１〜
６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、及びト
リフルオロメチル基から独立に選んだ置換基１〜３個、
又は臭素原子、ヨウ素原子、シアノ基、ニトロ基、アミ
ノ基、−ＮＨ（炭素数１〜４のアルキル）、−Ｎ（炭素
数１〜４のアルキル）（炭素数１〜２のアルキル）、−
ＣＯ2 （炭素数１〜４のアルキル）、−ＣＯ（炭素数１
〜４のアルキル）、−ＳＯ2 ＮＨ（炭素数１〜４のアル
キル）、−ＳＯ2 Ｎ（炭素数１〜４のアルキル）（炭素
数１〜２のアルキル）、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＮＨＳＯ2
（炭素数１〜４のアルキル）、−Ｓ（炭素数１〜４のア
ルキル）、及び−ＳＯ2 （炭素数１〜４のアルキル）か
ら選んだ置換基１個で、場合により置換されていること
があり、ここで、前記Ｒ5 基における前記の炭素数１〜
４のアルキル部分、及び炭素数１〜６のアルキル部分
は、二重又は三重結合１個を、場合により含むことがあ
り、しかも、フッ素原子、塩素原子、水酸基、アミノ
基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、及びアセチル
基から独立に選んだ置換基１又は２個で、場合により置
換されていることがあり；Ｒ6 は、水素原子又は炭素数
１〜６のアルキル基であって、ここで、前記の炭素数１
〜６のアルキル基は、水酸基、メトキシ基、エトキシ
基、又はフッ素原子１個で、場合により置換されている
ことがあり；Ｒ7 は、水素原子、炭素数１〜４のアルキ
ル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、
シアノ基、水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ基、−Ｃ
Ｏ（炭素数１〜４のアルキル）、−ＣＯ2 （炭素数１〜
４のアルキル）、−ＯＣＦ3 、ＣＦ3 、−ＣＨ2 ＯＨ、
−ＣＨ2 ＯＣＨ3 、又は−ＣＨ2 ＯＣＨ2 ＣＨ3 であ
り；Ｒ8 及びＲ9 は、それぞれ独立に、水素原子、水酸
基、メチル基、エチル基、メトキシ基、又はエトキシ基
であるか；あるいは、Ｒ8 及びＲ9 は、一緒になってオ
キソ基（＝Ｏ）を形成し；Ｒ10は、水素原子、炭素数１
〜６のアルキル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、ホルミル
基、アミノ基、−ＮＨ（炭素数１〜４のアルキル基）、
−Ｎ（炭素数１〜４のアルキル）（炭素数１〜２のアル
キル）、−ＳＯn （炭素数１〜４のアルキル）（但し、
ｎは０、１、又は２である）、シアノ基、カルボキシ
基、又はアミド基であって、ここで、前記Ｒ10基におけ
る前記の炭素数１〜６のアルキル基、及び炭素数１〜４
のアルキル部分は、水酸基、トリフルオロメチル基、ア
ミノ基、カルボキシ基、アミド基、−ＮＨＣＯ（炭素数
１〜４のアルキル）、−ＮＨ（炭素数１〜４のアルキ
ル）、−Ｎ（炭素数１〜４のアルキル）（炭素数１〜２
のアルキル）、−ＣＯ2 （炭素数１〜４のアルキル）、
炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数１〜３のチオアル
キル基、フッ素原子、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原
子、シアノ基、又はニトロ基の１つで、場合により置換
されていることがあり；そして、Ｒ11は、水素原子、水
酸基、フッ素原子、又はメトキシ基である］で表わされ
る化合物、又は薬剤学的に許容することのできるその塩
を有効成分として含有することを特徴とする、心臓血管
又は心臓に関連する疾患（例えば、高血圧、頻拍、及び
うっ血性心不全）、骨粗しょう症、早産、心理・社会的
小人症、ストレス誘発性発熱、潰瘍、下痢、術後イレウ
ス、並びにストレス及び精神病理学的障害に関連する結
腸過敏症からなる群から選んだ疾患の治療剤に関する。
【０００７】本発明の治療剤は、心臓血管又は心臓に関
連する疾患（例えば、高血圧、頻拍、及びうっ血性心不
全）、骨粗しょう症、早産、心理・社会的小人症、スト
レス誘発性発熱、潰瘍、下痢、術後イレウス、並びにス
トレス及び精神病理学的障害に関連する結腸過敏症から
なる群から選んだ疾患の治療を必要とする哺乳動物に、
治療に有効な量の前記式（Ｉ）若しくは式（II）で表わ
される化合物、又は薬剤学的に許容することのできるそ
の塩を投与することを含む、前記疾患の治療方法に利用
することができる。
【０００８】本明細書においては、特に断わらない限
り、「アルキル基」には、直鎖若しくは分枝部分又はそ
れらの組合せを有する一価の飽和炭化水素基が含まれ
る。本明細書においては、特に断わらない限り、「アル
コキシ基」には、Ｏ−アルキル基（「アルキル基」は前
記と同じ意味である）が含まれる。本明細書において
は、特に断わらない限り、「治療」には、本発明の治療
剤において列挙される任意の疾患の治療、予防、又は抑
制が含まれる。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明の治療剤の有効成分として
使用することができる、より特定の化合物には、前記式
（Ｉ）若しくは前記式（II）（式中、Ｂは、−ＮＲ1 Ｒ
2 、−ＮＨＣＨＲ1 Ｒ2 、−ＣＲ1 Ｒ2 Ｒ11、−ＳＣＨ
Ｒ1 Ｒ2 、又は−ＯＣＨＲ1 Ｒ2であり；Ｒ1 は、水酸
基、フッ素原子、又は炭素数１〜２のアルコキシ基１個
で場合により置換されていることのある炭素数１〜６の
アルキル基であって、しかも、炭素原子−炭素原子二重
又は三重結合１個を場合により含むことのある炭素数１
〜６のアルキル基であり；Ｒ2 は、炭素原子−炭素原子
二重又は三重結合１個を場合により含むことのある炭素
数１〜６のアルキル基、又はベンジル基であって、ここ
で、前記の炭素数１〜６のアルキル基、及び前記ベンジ
ル基のフェニル部分は、フッ素原子、炭素数１〜２のア
ルキル基、又は炭素数１〜２のアルコキシ基で、場合に
より置換されていることがあり；そして、Ｒ11は水素原
子又はフッ素原子である）で表わされる化合物、又は薬
剤学的に許容することのできるその塩が含まれる。
【００１０】本発明の治療剤の有効成分として使用する
ことができる、別の、より特定の化合物には、前記式
（Ｉ）若しくは前記式（II）［式中、Ｒ2 は（アリー
ル）（炭素数１〜４のアルキル）であって、ここで、前
記アリール部分は、フェニル基、チエニル基、ベンゾフ
ラニル基、フラニル基、ベンゾチエニル基、チアゾリル
基、ピリジル基、又はベンゾチアゾリル基である］で表
わされる化合物、又は薬剤学的に許容することのできる
その塩が含まれる。
【００１１】本発明の治療剤の有効成分として使用する
ことができる、別の、より特定の化合物には、前記式
（Ｉ）若しくは前記式（II）［式中、ＢはＮＲ1 Ｒ2 又
はＣＨＲ1 Ｒ2 であって、ここで、Ｒ1 及びＲ2 は、Ｎ
又はＣＨと一緒になって、環中にイオウ原子、酸素原
子、又はもう１個の窒素原子を場合により有することの
ある５員環又は６員環（例えば、ピロリジニル基、ピロ
リル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル
基、チアゾリル基、イソオキサゾリル基、チアジアゾリ
ル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル
基、又はピリミジル基）を形成するものである］で表わ
される化合物、又は薬剤学的に許容することのできるそ
の塩が含まれる。
【００１２】本発明の治療剤の有効成分として使用する
ことができる、別の、より特定の化合物には、前記式
（Ｉ）若しくは前記式（II）［式中、Ｂは−ＮＨＣＨＲ
1 Ｒ2又は−ＯＣＨＲ1 Ｒ2 であって、ここで、ＣＨＲ
1 Ｒ2 部分が、酸素原子又はイオウ原子１個を場合によ
り含むことのある５員環又は６員環（例えば、テトラヒ
ドロフラニル基、テトラヒドロチアフラニル基、又はシ
クロペンタニル基）である］で表わされる化合物、又は
薬剤学的に許容することのできるその塩が含まれる。
【００１３】本発明の治療剤の有効成分として使用する
ことができる、別の、より特定の化合物には、前記式
（Ｉ）若しくは前記式（II）（式中、Ｂは、テトラヒド
ロフラニル基、テトラヒドロチエニル基、又はチアゾリ
ジニル基である）で表わされる化合物、又は薬剤学的に
許容することのできるその塩が含まれる。
【００１４】本発明の治療剤の有効成分として使用する
ことができる、別の、より特定の化合物には、前記式
（Ｉ）若しくは前記式（II）［式中、Ｒ3 は、メチル
基、塩素原子、又はメトキシ基であり；Ｒ4 は、メチル
基、−ＣＨ2 ＯＨ、シアノ基、トリフルオロメトキシ
基、メトキシ基、トリフルオロメチル基、塩素原子、−
ＣＯ2 ＣＨ3 、−ＣＨ2 ＯＣＨ3 、−ＣＨ2 Ｃｌ、−Ｃ
Ｈ2 Ｆ、アミノ基、ニトロ基、水素原子、メチルスルフ
ィニル基、メチルスルファニル基、メチルスルホニル
基、又はエチル基であり；Ｒ5 はフェニル基又はピリジ
ル基であって、ここで、前記フェニル基又はピリジル基
は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、炭
素数１〜４のアルコキシ基、トリフルオロメチル基、炭
素数１〜３のヒドロキシアルキル基、−ＣＯ2 （炭素数
１〜２のアルキル）、（アミノ）（炭素数１〜２のアル
キル）、−ＣＯ（炭素数１〜４のアルキル）、及び炭素
数１〜６のアルキル基から独立に選んだ置換基１個で置
換されており、ここで、前記の炭素数１〜６のアルキル
基、及び前記の炭素数１〜４のアルキル部分は、水酸
基、又はフッ素原子１個で場合により置換されているこ
とがあり、しかも、炭素原子−炭素原子二重又は三重結
合１個を場合により含むことがある］で表わされる化合
物、又は薬剤学的に許容することのできるその塩が含ま
れる。
【００１５】本発明の治療剤の有効成分として使用する
ことができる前記式（Ｉ）又は前記式（II）で表わされ
る特定の化合物には、４−（１−エチル−プロポキシ）
−２，５−ジメチル−６−（２，４，６−トリメチル−
ベンジル）−ピリミジン；２−（４−ブロモ−２，６−
ジメチル−フェノキシ）−４−（１−エチル−プロポキ
シ）−３，６−ジメチル−ピリジン；２−（４−エチル
−２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−（１−エチル
−プロポキシ）−３，６−ジメチル−ピリジン；３−エ
チル−４−（１−エチル−プロポキシ）−６−メチル−
２−（２，４，６−トリメチル−フェノキシ）−ピリジ
ン；２−（２，６−ジメチル−４−プロピル−フェノキ
シ）−４−（１−エチル−プロポキシ）−３，６−ジメ
チル−ピリジン；４−（１−エチル−プロポキシ）−２
−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−
３，６−ジメチル−ピリジン；２−（４−エトキシ−
２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−（１−エチル−
プロポキシ）−３，６−ジメチル−ピリジン；２−（４
−クロロ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−（１
−エチル−プロポキシ）−３，６−ジメチル−ピリジ
ン；４−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−３，６
−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチル−フェノキ
シ）−ピリジン；［３，６−ジメチル−２−（２，４，
６−トリメチル−フェノキシ）−ピリジン−４−イル］
−ジエチル−アミン；［３，６−ジメチル−２−（２，
４，６−トリメチル−フェノキシ）−ピリジン−４−イ
ル］−エチル−プロピル−アミン；［２，５−ジメチル
−６−（２，４，６−トリメチル−フェノキシ）−ピリ
ミジン−４−イル］（１−エチル−プロピル）−アミ
ン；ブチル−［３，６−ジメチル−２−（２，４，６−
トリメチル−フェノキシ）−ピリジン−４−イル］−エ
チル−アミン；４−（１−エチル−プロポキシ）−３，
６−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチル−フェニ
ルスルファニル）−ピリジン；ブチル−［２−（４−ク
ロロ−２，６−ジメチル−フェノキシ）３，６−ジメチ
ル−ピリジン−４−イル］−エチル−アミン；４−（１
−エチル−プロピルアミノ）−６−メチル−２−（２，
４，６−トリメチル−フェノキシ）−ニコチン酸メチル
エステル；［３，６−ジメチル−２−（２，４，６−ト
リメチル−フェニルスルファニル）−ピリジン−４−イ
ル］−エチル−プロピル−アミン；４−（１−エチル−
プロピルアミノ）−６−メチル−２−（２，４，６−ト
リメチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル−メタノ
ール；［２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェノ
キシ）−３，６−ジメチル−ピリジン−４−イル］−エ
チル−プロピル−アミン；１−（エチル−プロピル）−
［６−メチル−３−ニトロ−２−（２，４，６−トリメ
チル−フェノキシ）−ピリジン−４−イル］−アミン；
Ｎ４−（１−エチル−プロピル）−６−メチル−３−ニ
トロ−Ｎ２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−
ピリジン−２，４−ジアミン；Ｎ４−（１−エチル−プ
ロピル）−６−メチル−２−（２，４，６−トリメチル
−フェノキシ）−ピリジン−３，４−ジアミン；Ｎ４−
（１−エチル−プロピル）−６−メチル−Ｎ２−（２，
４，６−トリメチル−フェニル）−ピリジン−２，３，
４−トリアミン；［３，６−ジメチル−２−（２，４，
６−トリメチル−フェノキシ）−ピリジン−４−イル］
−エチル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ア
ミン；［３−クロロメチル−６−メチル−２−（２，
４，６−トリメチル−フェノキシ）ピリジン−４−イ
ル］−（１−エチル−プロピル）−アミン；［３，６−
ジメチル−２−（２，４，６−トリメチル−フェノキ
シ）−ピリジン−４−イル］−（１−エチル−プロピ
ル）−アミン；（１−エチル−プロピル）−［２−メチ
ル−５−ニトロ−６−（２，４，６−トリメチル−ピリ
ジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−ア
ミン；（１−エチル−プロピル）−［３−メトキシメチ
ル−６−メチル−２−（２，４，６−トリメチル−フェ
ノキシ）−ピリジン−４−イル］−アミン；Ｎ−（１−
エチル−プロピル）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ’−
（２，４，６−トリメチル−ピリジン−３−イル）−ピ
リミジン−４，６−ジアミン；［２−（４−クロロ−
２，６−ジメチル−フェノキシ）−３，６−ジメチル−
ピリジン−４−イル］−ジエチル−アミン；４−（１−
エチル−プロポキシ）−３，６−ジメチル−２−（２，
４，６−トリメチルフェノキシ）−ピリジン；ブチル−
［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−
ｄ］ピリミジン−４−イル］−エチル−アミン；４−
（ブチル−エチルアミノ）−２，５−ジメチル−７−
（２，４，６−トリメチルフェニル）−５，７−ジヒド
ロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−オン；４−
（１−エチルプロポキシ）−２，５−ジメチル−６−
（２，４，６−トリメチルフェノキシ）−ピリミジン；
Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル−２，５−ジメチル−Ｎ’−
（２，４，６−トリメチルフェニル）−ピリミジン−
４，６−ジアミン；（１−エチル−プロピル）−［５−
メチル−３−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル］−
アミン；［２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリ
メチル−フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−７−イル］−（１−エチル−プロピル）−アミ
ン；Ｎ４−（１−エチル−プロピル）−６，Ｎ３−ジメ
チル−２−（２，４，６−トリメチル−フェノキシ）−
ピリジン−３，４−ジアミン；Ｎ４−（１−エチル−プ
ロピル）−６，Ｎ３，Ｎ３−トリメチル−２−（２，
４，６−トリメチル−フェノキシ）−ピリジン−３，４
−ジアミン；６−（１−エチル−プロポキシ）−２−メ
チル−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−
ピリミジン−４，５−ジアミン；［４−（１−エチル−
プロポキシ）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−イ
ル］−（２，４，６−トリメチルフェニル）−アミン；
及び６−（エチル−プロピル−アミノ）−２，７−ジメ
チル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−７，
９−ジヒドロ−プリン−８−オンが含まれる。
【００１６】本発明の治療剤の有効成分として使用する
ことができる前記式（II）（式中、ＥとＤとは二重結合
で結合され、Ｅは−ＣＲ4 であり、Ｄは−ＣＲ10又はＮ
であり、ＹはＮであり、そして、Ａは−ＣＲ7 である）
で表わされる特定の化合物には、ブチル−［３，６−ジ
メチル−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）−１
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］−エ
チルアミン；３，６−ジメチル−４−（テトラヒドロフ
ラン−３−イルオキシ）−１−（２，４，６−トリメチ
ルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジ
ン；［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリメチ
ルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
−４−イル］−（１−メトキシメチルプロピル）−アミ
ン；４−（１−メトキシメチルプロポキシ）−３，６−
ジメチル−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）−
１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン；（１−エチル
プロピル）−［３，５，６−トリメチル−１−（２，
４，６−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，
４−ｂ］ピリジン−４−イル］−アミン；４−（１−エ
チルプロポキシ）−２，５−ジメチル−７−（２，４，
６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジン；４−（１−エチルプロポキシ）−２，
５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；及び
４−（１−エチルプロポキシ）−２，５−ジメチル−７
−（２，６−ジメチル−４−ブロモフェニル）−７Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンが含まれる。
【００１７】本発明の治療剤の有効成分として使用する
ことができる前記式（II）（式中、ＥとＤとは二重結合
で結合され、Ｅは−ＣＲ4 であり、そして、Ｄ、Ｙ、及
びＡはＮである）で表わされる特定の化合物には、３−
｛（４−メチル−ベンジル）−［３，６−ジメチル−１
−（２，４，６−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝−プ
ロパン−１−オール；ジエチル−［６−メチル−３−メ
チルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロロフェ
ニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４
−イル］−アミン；２−｛ブチル−［６−メチル−３−
メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロロフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
４−イル］−アミノ｝−エタノール；ジブチル−［６−
メチル−３−メチルスルファニル−１−（２，４，６−
トリクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−イル］−アミン；ブチル−エチル−
［６−メチル−３−メチルスルファニル−１−（２，
４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；ブチル−エ
チル−［６−メチル−３−メチルスルホニル−１−
（２，４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；ブチ
ル−シクロプロピルメチル−［６−メチル−３−メチル
スルファニル−１−（２，４，６−トリクロロフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
イル］−アミン；ジ−１−プロピル−［６−メチル−３
−メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロロ
フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−イル］−アミン；ジアリル−［６−メチル−３−
メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロロフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
４−イル］−アミン；ブチル−エチル−［６−クロロ−
３−メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロ
ロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−イル］−アミン；ブチル−エチル−［６−メト
キシ−３−メチルスルファニル−１−（２，４，６−ト
リクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−イル］−アミン；プロピル−エチル−
［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
４−イル］−アミン；４−（１−エチル−プロピル）−
６−メチル−３−メチルスルファニル−１−（２，４，
６−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン；２−［３，６−ジメチル−１−（２，
４，６−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン］−ブタン−１−
オール；［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリ
メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−イル］−（１−メチルプロピル）アミ
ン；及び４−（１−メトキシメチルプロポキシ）−３，
６−ジメチル−１−（２，４，６−トリメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンが含ま
れる。
【００１８】本発明の治療剤の有効成分として使用する
ことができる前記式（II）（式中、ＥとＤとは二重結合
で結合され、Ｅは−ＣＲ4 であり、Ｄは−ＣＲ10であ
り、そして、Ｙ及びＡはＮである）で表わされる特定の
化合物には、ｎ−ブチル−エチル−［２，５−ジメチル
−７−（２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピ
ロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミン；ジ
−ｎ−プロピル−［２，５−ジメチル−７−（２，４，
６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−
ｄ］ピリミジン−４−イル］アミン；エチル−ｎ−プロ
ピル−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリメ
チルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−４−イル］アミン；ジエチル−２，５−ジメチル−
７−（２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミン；ｎ−
ブチル−エチル−［２，５，６−トリメチル−７−
（２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミン；２−
｛Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−［２，５−ジメチル−７−
（２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝−エタ
ノール；４−（１−エチル−プロピル）−２，５，６−
トリメチル−７−（２，４，６−トリメチルフェニル）
−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン；ｎ−ブチル
−エチル−［２，５−ジメチル−７−（２，４−ジメチ
ルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル］−アミン；［２，５−ジメチル−７−
（２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジル−４−イル］−（１−エチル
−プロピル）アミン；２−［７−（４−ブロモ−２，６
−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブタ
ン−１−オール；２−（Ｓ）−［７−（４−ブロモ−
２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ
−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］
−ブタン−１−オール；４−（１−エチル−プロポキ
シ）−２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−ト
リメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン；４−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−
２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチ
ルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン；４−（１−エチル−ブチル）−２，５，６−トリメ
チル−７−（２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ
−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン；［７−（４−ブロ
モ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル
−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］
−（１−メトキシメチル−プロピル）−アミン；２−
［７−（２−ブロモ−４，６−ジメチル−フェニル）−
２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−４−イルアミノ］−ブタン−１−オール；２−
［７−（４−エチル−２，６−ジメチル−フェニル）−
２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−４−イルアミノ］−ブタン−１−オール；２−
［７−（２−エチル−４，６−ジメチルフェニル）−
２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−４−イルアミノ］−ブタン−１−オール；及び２
−［７−（２−フルオロメチル−４，６−ジメチルフェ
ニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−
ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブタン−１−オー
ルが含まれる。
【００１９】更に、本発明は、前記の式（II）（式中、
ＥとＤとは二重結合で結合され、Ｄは−ＣＲ10又はＮで
あり、Ｅは−ＣＲ4 であり、そして、Ｙ及びＡはＮであ
る）で表わされる化合物、又は薬剤学的に許容すること
のできるその塩を有効成分として含有することを特徴と
する、発作治療剤に関する。前記の式（III）で表わさ
れる化合物は、前記式（II）（式中、ＥとＤとは二重結
合で結合され、Ｄは−ＣＲ10又はＮであり、Ｅは−ＣＲ
4 であり、そして、Ｙ及びＡはＮである）で表わされる
化合物である。前記式（III）で表わされる化合物は、
前記の請求項に記載されており、発作の治療剤の有効成
分として用いることができる。
【００２０】本明細書中で、Ｏ、Ｓ、又は−Ｎ−Ｇを場
合により１又は２個含むことのある３〜８員のシクロア
ルキル基又は９〜１２員のビシクロアルキル基に言及す
る場合には、シクロアルキル又はビシクロアルキル環系
において酸素原子とイオウ原子とは互いに隣接しないも
のと理解されたい。３員のシクロアルキル基は、Ｏ、
Ｓ、又は−Ｎ−Ｇを、場合により１個のみ含む。Ｏ及び
ＮＨを有する６員のシクロアルキル基の例は、モルホリ
ニル基である。
【００２１】Ｒ2 又はＲ5 が複素環基である場合には、
前記基は、炭素原子を介して結合する。
【００２２】前記式（Ｉ）及び式（II）で表わされる化
合物において、或る種のアミナール（ａｍｉｎａｌ）又
はアセタール部分は、本発明の治療剤における有効成分
として、充分に安定であることができない。前記の不安
定な化合物には、例えば、Ｂが−ＮＲ1 Ｒ2 であって、
Ｒ1 が−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3 である前記式（Ｉ）又は式
（II）で表わされる化合物を含むことができる。前記の
不安定な化合物は、当業者にとって明白であろう。前記
の不安定な化合物は、本発明の部分を形成するものでは
ない。
【００２３】前記式（Ｉ）及び式（II）で表わされる化
合物には、記載した属内の個々のすべての化合物のラセ
ミ化合物、及びすべての立体異性体（例えば、幾何異性
体及び光学異性体）が含まれることを意図している。
【００２４】前記式（Ｉ）及び式（II）で表わされる化
合物、並びに薬剤学的に許容することのできるそれらの
塩の調製は容易である。Ａ、Ｄ、及びＹがＮであり、Ｅ
とＤとが二重結合で結合され、そして、Ｅが−ＣＲ4 で
ある前記式（II）で表わされる化合物は、前記の米国特
許出願第０８／４８１，４１３号明細書に記載の１つ又
はそれ以上の合成方法によって調製される。Ａ及びＹが
Ｎであり、ＥとＤとが二重結合で結合され、Ｅが−ＣＲ
4 であり、そして、Ｄが−ＣＲ10である前記式（II）で
表わされる化合物は、前記の米国特許出願第０８／４４
８，５３９号明細書に記載の１つ又はそれ以上の合成方
法によって調製される。Ａが−ＣＲ7 であり、ＥとＤと
が二重結合で結合され、Ｅが−ＣＲ4 であり、ＤがＮ又
は−ＣＲ10であり、そして、ＹがＮである前記式（II）
で表わされる化合物は、前記のＰＣＴ国際特許出願第Ｐ
ＣＴ／ＩＢ９５／００３７３号明細書に記載の１つ又は
それ以上の合成方法によって調製される。前記式（II）
で表わされる残りの化合物、及び前記式（Ｉ）で表わさ
れる化合物は、前記のＰＣＴ国際特許出願第ＰＣＴ／Ｉ
Ｂ９５／００４３９号明細書に記載の１つ又はそれ以上
の合成方法によって調製される。
【００２５】前記式（Ｉ）及び式（II）で表わされる化
合物の薬剤学的に許容することのできる塩には、酸性又
は塩基性基の塩が含まれる。例えば、薬剤学的に許容す
ることのできる塩には、酸性基（例えば、Ｒ10置換基が
カルボキシ基である場合）のナトリウム塩、カルシウム
塩、及びカリウム塩が含まれる。前記塩は、前記式
（Ｉ）又は式（II）で表わされる化合物と、ＮａＯＨ又
はＫＯＨ１モル当量とを適当な溶媒中で一緒にすること
によって、一般的に調製される。塩基性基（例えば、ア
ミノ基）の薬剤学的に許容することのできる酸付加塩
は、前記式（Ｉ）又は式（II）で表わされる化合物の塩
基性形と、適当な酸とを反応させることによって、形成
される。塩基性基の薬剤学的に許容することのできる塩
には、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リ
ン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、酢酸塩、コハ
ク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、マンデル酸
塩、メタンスルホン酸塩（メシル酸塩）、及びｐ−トル
エンスルホン酸塩（トシル酸塩）が含まれる。前記塩が
一塩基性酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、酢酸）の塩である場合には、少なくとも１
モル当量、通常はモル過剰の酸を使用する。しかしなが
ら、例えば、硫酸塩、ヘミコハク酸塩、リン酸水素塩、
又はリン酸塩が所望である場合には、適当かつ正確な化
学当量の酸を一般的に使用することができる。遊離塩基
及び酸は、通常、所望の塩が沈殿する補助溶剤中で一緒
にするか、あるいは、そうでなければ、非溶剤の添加、
又は濃縮により単離することができる。
【００２６】本発明の治療剤においては、前記式（Ｉ）
及び式（II）で表わされる化合物、並びに薬剤学的に許
容することのできるそれらの塩を、単独で、又は薬剤学
的に許容することのできる担体と組合せて、単回又は複
数回投与のいずれかで、投与することができる。適当な
薬剤学的担体には、不活性固体希釈剤又は充填剤、滅菌
水溶液、及び種々の有機溶媒が含まれる。活性化合物と
薬剤学的に許容することのできる担体とを一緒にするこ
とによって形成した医薬組成物は、続いて、種々の投与
形態（例えば、錠剤、粉末、ロゼンジ、シロップ、注射
可能な溶液など）で、容易に投与される。これらの医薬
組成物は、所望により、追加の成分、例えば、香料、結
合剤、賦形剤などを含むことができる。従って、経口投
与用に、種々の賦型剤（例えば、クエン酸ナトリウム、
炭酸カルシウム、及びリン酸カルシウム）を含有する錠
剤を、結合剤（例えば、ポリビニルピロリドン、ショ
糖、ゼラチン、及びアラビアゴム）と一緒に、種々の崩
壊剤（例えば、スターチ、アルギン酸、及び或る種の錯
体シリケート）と共に用いることができる。加えて、滑
剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸
ナトリウム、及びタルク）は、錠剤成形用にしばしば有
用である。同様のタイプの固体組成物も、充填したソフ
ト及びハードゼラチンカプセル中の充填剤として用いる
ことができる。この点で好ましい材料には、ラクトース
又は乳糖（ｍｉｌｋ ｓｕｇａｒ）及び高分子量ポリエ
チレングリコールが含まれる。水性懸濁液又はエリキシ
ル剤が経口投与用に所望の場合には、その中の必須活性
成分を、種々の甘味剤若しくは香料、着色剤又は染料と
組み合わせることができ、更に、所望により、希釈剤
（例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、グ
リセリン、及びそれらの組合せ）と一緒に、乳化剤又は
懸濁剤と組み合わせることができる。通常、経口投与用
が好ましい。しかしながら、患者が飲み込むことができ
ないか、あるいは、そうでなければ、吸着作用が損なわ
れる場合には、別の投与経路、例えば、座薬、非経口
（筋肉内、静脈）、又は局所投与が適当であろう。
【００２７】非経口投与用に、ごま油若しくはピーナッ
ツ油、水性プロピレングリコール、又は滅菌水溶液中の
活性化合物の溶液を用いることができる。このような水
溶液は、必要であれば、適当に緩衝化する必要があり、
十分な食塩水又はグルコースで液体希釈剤を最初に等張
にする必要がある。これらの特定の水溶液は、静脈、筋
肉内、皮下、及び腹腔内投与用に特に適当である。用い
る滅菌水性媒体は、当業者に公知の標準的手法によって
すべて容易に入手することができる。
【００２８】本発明の治療剤において、前記式（Ｉ）及
び式（II）で表わされる化合物、並びに薬剤学的に許容
することのできるそれらの塩の有効投与量は、意図する
投与経路、並びに一般に医師に公知である、他の因子、
例えば、患者の年令及び体重に依存する。投与量は、治
療する疾患にも依存する。一般的に、一日当り投与量
は、通常、治療する患者の体重１ｋｇ当り約０．１〜５
０ｍｇの範囲であることができる。一日当り投与量を、
単回で、又は３回以下の回数に分けて、投与することが
できる。早産の予防においては、妊娠初期に、コルチコ
トロピン放出ホルモンが高いレベルで検出された後に、
前記投与量を毎日投与し、標準の妊娠期間が終わる直前
に投与を中断する必要がある。
【００２９】ＣＲＦ受容体に対する供試化合物の結合親
和性を測定する、前記式（Ｉ）及び式（II）で表わされ
る化合物、並びに薬剤学的に許容することのできるそれ
らの塩のＣＲＦアンタゴニスト活性の試験方法は、Ｅｎ
ｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１１６，１６５３−１６５９
（１９８５）及びＰｅｐｔｉｄｅｓ １０，１７９−１
８８（１９８９）に記載されている。具体的には、以下
のようにして、アッセイを実施した。組織［下垂体前葉
では約２０ｍｇ／ｍｌ（出発湿重量）、及び神経中葉で
は約３０ｍｇ／ｍｌ（出発湿重量）］の重量を測定し、
ダルベコのリン酸緩衝溶液（ＰＢＳ）、１０ｍＭ−Ｍｇ
Ｃｌ2 、２ｍＭ−ＥＧＴＡ、０．１５％ＢＳＡ、プロテ
アーゼ阻害剤（０．１５ｍＭバシトラシン、５μｇ／ｍ
ｌロイペプチン、５μｇ／ｍｌペプスタチン−Ａ、及び
０．１ｍＭフェニルメチルスルホニルフルオリド）、及
び０．００１５％アプロトニン５ｍｌ中で、ポリトロン
（ブリンクマン）を６のセッティングで用いて、２０秒
間ホモジェナイズ（ｐＨ７．０，２２℃）した。４℃で
１０分間遠心（４０，０００×ｇ）することによりメン
ブレンを沈殿させ、同じ緩衝液（アッセイ緩衝液）に再
懸濁し、４℃で１０分間再び遠心（４０，０００×ｇ）
した。最終ペレットをアッセイ緩衝液に再懸濁して、２
０〜４０ｍｇ／ｍｌ（出発湿重量）の作業濃度にし、使
用するまで氷上に保存した。飽和実験では、125 Ｉ−ｏ
ＣＲＦ（最終濃度５０ｐＭ〜１０ｎＭ）１００μｌ、ア
ッセイ緩衝液（非特異的結合を決定するために１μＭラ
ット／ヒトＣＲＦを含有するか、あるいは含有せずに；
最終濃度）１００μｌ、及びメンブレン懸濁液［下垂体
前葉では最終濃度８〜１０ｍｇ／ｍｌ（出発湿重量）、
及び神経中葉では１５〜２０ｍｇ／ｍｌ（出発湿重
量）］１００μｌを、１．５ｍｌポリプロピレン微量遠
心チューブに順次加え、最終容量０．３ｍｌとした。す
べてのアッセイは、平衡状態で２時間、２２℃で実施し
た。反応は、ベックマン微量遠心機でチューブを１２，
０００ｒｐｍで５分間遠心することによって終了させ
た。上澄みの一部を採取し、遊離の放射性リガンド濃度
を決定した。残りの上澄みを吸引除去し、０．０１％ト
リトンＸ−１００含有の氷冷ＰＢＳでペレットを静かに
洗浄した。チューブを再び遠心し、ＬＫＢガンマカウン
ターでペレットの結合放射能を測定した（８０％効
率）。競合実験では、125 Ｉ−ｏＣＲＦ（最終濃度２０
０〜４００ｐＭ）１００μｌ、緩衝液（ヌクレオチドを
含有するか、あるいは含有せずに）５０μｌ、緩衝液
（種々の濃度の競合リガンドを含む）５０μｌ、及びメ
ンブレン懸濁液１００μｌを、微量チューブに順次加
え、総反応容量０．３ｍｌとした。反応は、２２℃で２
時間実施し、前記のようにして終了させた。
【００３０】ＩＣ50値で表される活性化合物に対する結
合親和性は、一般的に約０．２ｎＭ〜約１０μＭの範囲
である。具体的には、２−｛ブチル−［６−メチル−３
−メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロロ
フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−イル］−アミノ｝−エタノールのＩＣ50は６ｎＭ
であり、ジアリル−［６−メチル−３−メチルスルファ
ニル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ
−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ア
ミンのＩＣ50は４ｎＭであった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アンソニー アンドレア フォッサ アメリカ合衆国 06355 コネチカット州 ミスティック市 ナイルス・ロード 20

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 又は式（II）： 【化２】 ［式中、破線は、場合により存在することのある二重結
    合を表し；Ａは−ＣＲ7 又はＮであり；Ｂは、−ＮＲ1
    Ｒ2 、−ＣＲ1 Ｒ2 Ｒ11、−Ｃ（＝ＣＲ1 Ｒ12）Ｒ2 、
    −ＮＨＣＲ11Ｒ1 Ｒ2 、−ＯＣＲ11Ｒ1 Ｒ2 、−ＳＣＲ
    11Ｒ1 Ｒ2 、−ＣＲ11Ｒ2 ＯＲ1 、−ＣＲ11Ｒ2 Ｓ
    Ｒ1 、−Ｃ（Ｓ）Ｒ2 、−ＮＨＮＲ1 Ｒ2 、−ＣＲ2 Ｒ
    11ＮＨＲ1 、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ2 であり；Ｄは、（ｉ）
    二重結合によってＥとＤとが結合し、Ｅが−ＣＲ4 であ
    る場合には、Ｎ又は−ＣＲ10であるか；（ii）二重結合
    によってＥとＤとが結合し、ＥがＮである場合には、−
    ＣＲ10であるか；あるいは、（iii）単結合によってＥ
    とＤとが結合している場合には、−ＣＲ8 Ｒ9 、−ＣＨ
    Ｒ10、−Ｃ＝Ｏ、−Ｃ＝Ｓ、−Ｃ＝ＮＨ、又は−Ｃ＝Ｎ
    ＣＨ3 であり；二重結合によってＥとＤとが結合してい
    る場合には、Ｅは−ＣＲ4 又はＮであり、単結合によっ
    てＥとＤとが結合している場合には、Ｅは−ＣＲ4 Ｒ6
    又は−ＮＲ6 であり；ＹはＮ又は−ＣＨであり；Ｚは、
    ＮＨ、Ｏ、Ｓ、−Ｎ（炭素数１〜２のアルキル）、又は
    −ＣＲ12Ｒ13であって、ここで、Ｒ12及びＲ13は、それ
    ぞれ独立に、水素原子、トリフルオロメチル基、又はメ
    チル基であるか、あるいは、Ｒ12及びＲ13の一方はシア
    ノ基で、残りの一方は水素原子又はメチル基であり；Ｒ
    1 は、水素原子であるか、あるいは、場合により、水酸
    基、シアノ基、ニトロ基、フッ素原子、塩素原子、臭素
    原子、ヨウ素原子、ＣＦ3 、炭素数１〜４のアルコキシ
    基、−Ｏ−ＣＯ−（炭素数１〜４のアルキル）、−Ｏ−
    ＣＯ−ＮＨ（炭素数１〜４のアルキル）、−Ｏ−ＣＯ−
    Ｎ（炭素数１〜４のアルキル）（炭素数１〜２のアルキ
    ル）、−ＮＨ（炭素数１〜４のアルキル）、−Ｎ（炭素
    数１〜２のアルキル）（炭素数１〜４のアルキル）、−
    Ｓ（炭素数１〜４のアルキル）、−Ｎ（炭素数１〜４の
    アルキル）ＣＯ（炭素数１〜４のアルキル）、−ＮＨＣ
    Ｏ（炭素数１〜４のアルキル）、−ＣＯ2 （炭素数１〜
    ４のアルキル）、−ＣＯＮＨ（炭素数１〜４のアルキ
    ル）、−ＣＯＮ（炭素数１〜４のアルキル）（炭素数１
    〜２のアルキル）、（炭素数１〜４のアルキル）スルフ
    ィニル、（炭素数１〜４のアルキル）スルホニル、及び
    （炭素数１〜４のアルキル）スルファニルから独立に選
    んだ置換基１又は２個で置換されていることのある炭素
    数１〜６のアルキル基であって、ここで、前記Ｒ1 基に
    おける前記の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜４
    のアルコキシ基、及び炭素数１〜４のアルキル部分は、
    場合により二重又は三重結合１個を含むことがあり；Ｒ
    2 は、炭素数１〜６のアルキル基、アリール基、又は
    （アリール）（炭素数１〜４のアルキル）であって、こ
    こで、前記アリール基、及び前記（アリール）（炭素数
    １〜４のアルキル）のアリール部分は、フェニル基、ナ
    フチル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、ピリジル
    基、キノリル基、ピラジニル基、ピリミジル基、イミダ
    ゾリル基、フラニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチア
    ゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾイ
    ソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイ
    ミダゾリル基、インドリル基、及びベンゾオキサゾリル
    基からなる群から選んだものであるか；あるいは、Ｒ2
    は、炭素数３〜８のシクロアルキル基、又は（炭素数３
    〜８のシクロアルキル）（炭素数１〜６のアルキル）で
    あって、ここで、環構成員少なくとも４個の前記（炭素
    数３〜８のシクロアルキル）（炭素数１〜６のアルキ
    ル）のシクロアルキル部分、及び環構成員少なくとも４
    個の前記シクロアルキル基の環炭素原子１又は２個は、
    酸素原子若しくはイオウ原子又は−ＮＲ14（Ｒ14は、水
    素原子又は１〜４のアルキル基である）で、場合により
    置換されていることがあり；ここで、前記Ｒ2 基の各々
    は、場合により塩素原子、フッ素原子、及び炭素数１〜
    ４のアルキル基から独立に選んだ置換基１〜３個、又は
    臭素原子、ヨウ素原子、シアノ基、ニトロ基、炭素数１
    〜６のアルコキシ基、−Ｏ−ＣＯ−（炭素数１〜４のア
    ルキル）、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（炭素数１〜４のアルキル）
    （炭素数１〜２のアルキル）、−ＣＯ2 （炭素数１〜４
    のアルキル）、（炭素数１〜４のアルキル）スルファニ
    ル、（炭素数１〜４のアルキル）スルフィニル、及び
    （炭素数１〜４のアルキル）スルホニルから選んだ置換
    基１個で置換されていることがあり、ここで、前記Ｒ2
    基における前記の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１
    〜４のアルキル部分、及び炭素数１〜６のアルキル部分
    は、場合により炭素原子−炭素原子二重又は三重結合１
    個を含むことがあり；あるいは、 前記−ＮＲ1 Ｒ2 及び前記−ＣＲ1 Ｒ2 Ｒ11のＲ1 及び
    Ｒ2 は、一緒になって５〜８員の飽和環を形成するもの
    であって、ここで、前記環は、場合により炭素原子−炭
    素原子二重結合１又は２個を含むことがあり、ここで、
    環炭素原子１又は２個は、場合により酸素原子又はイオ
    ウ原子で置換されていることがあり；Ｒ3 は、水素原
    子、炭素数１〜６のアルキル基、フッ素原子、塩素原
    子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、アミノ基、ＳＨ、
    −ＮＨ（炭素数１〜４のアルキル）、−Ｎ（炭素数１〜
    ４のアルキル）（炭素数１〜２のアルキル）、−ＣＨ2
    ＯＨ、−ＣＨ2 ＯＣＨ3 、−Ｏ（炭素数１〜４のアルキ
    ル）、（炭素数１〜４のアルキル）スルファニル、（炭
    素数１〜４のアルキル）スルホニル、又は（炭素数１〜
    ４のアルキル）スルフィニルであって、ここで、前記Ｒ
    3 基における前記の炭素数１〜６のアルキル基、及び炭
    素数１〜４のアルキル部分は、二重又は三重結合１個
    を、場合により含むことがあり、しかも、水酸基、アミ
    ノ基、炭素数１〜３のアルコキシ基、−ＮＨ（炭素数１
    〜２のアルキル）、−Ｎ（炭素数１〜２のアルキ
    ル）2 、−ＮＨＣＯＣＨ3 、フッ素原子、塩素原子、及
    び炭素数１〜３のチオアルキル基から独立に選んだ置換
    基１〜３個で、場合により置換されていることがあり；
    Ｒ4 は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、フッ素
    原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数１〜６
    のアルコキシ基、ホルミル基、トリフルオロメトキシ
    基、−ＣＨ2 ＯＣＨ3 、−ＣＨ2 ＯＣＨ2 ＣＨ3 、−Ｃ
    Ｈ2 ＣＨ2 ＯＣＨ3 、−ＣＨ2 ＣＦ3 、ＣＦ3 、アミノ
    基、ニトロ基、−ＮＨ（炭素数１〜４のアルキル）、−
    Ｎ（ＣＨ3 ）2 、−ＮＨＣＯＣＨ3 、−ＮＨＣＯＮＨＣ
    Ｈ3 、（炭素数１〜４のアルキル）スルファニル、（炭
    素数１〜４のアルキル）スルフィニル、（炭素数１〜４
    のアルキル）スルホニル、シアノ基、水酸基、−ＣＯ
    （炭素数１〜４のアルキル）、−ＣＨＯ、又は−ＣＯ2
    （炭素数１〜４のアルキル）であって、ここで、前記Ｒ
    4 基における前記の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数
    １〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜４のアルキル部
    分は、二重又は三重結合１個を、場合により含むことが
    あり、しかも、水酸基、アミノ基、−ＮＨＣＯＣＨ3 、
    −ＮＨ（炭素数１〜２のアルキル）、−Ｎ（炭素数１〜
    ２のアルキル）2、−ＣＯ2 （炭素数１〜４のアルキ
    ル）、−ＣＯ（炭素数１〜４のアルキル）、炭素数１〜
    ３のアルコキシ基、（炭素数１〜３のアルキル）スルフ
    ァニル、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、及びニトロ
    基から選んだ置換基１個で、場合により置換されている
    ことがあり；Ｒ5 は、フェニル基、ナフチル基、チエニ
    ル基、ベンゾチエニル基、ピリジル基、キノリル基、ピ
    ラジノリル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、フラニ
    ル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチアゾリル基、イソチ
    アゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、チアゾリル基、
    イソオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベン
    ゾイミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、ピ
    ロリル基、インドリル基、アザインドリル基、ベンゾオ
    キサゾリル基、オキサゾリル基、ピロリジニル基、チア
    ゾリジニル基、モルホリニル基、ピリジニル基、テトラ
    ゾリル基、又は３〜８員のシクロアルキル基、若しくは
    ９〜１２員のビシクロアルキル基であって、ここで、前
    記シクロアルキル基及びビシクロアルキル基は、Ｏ、
    Ｓ、又は−Ｎ−Ｇ（Ｇは、水素原子、炭素数１〜４のア
    ルキル基、炭素数１〜４のアルカノイル基、フェニル
    基、又はベンジル基である）の１又は２個を、場合によ
    り含むことがあり、ここで、前記Ｒ5 基の各々は、フッ
    素原子、塩素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数
    １〜６のアルコキシ基、及びトリフルオロメチル基から
    独立に選んだ置換基１〜３個、又は臭素原子、ヨウ素原
    子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、−ＮＨ（炭素数１
    〜４のアルキル）、−Ｎ（炭素数１〜４のアルキル）
    （炭素数１〜２のアルキル）、−ＣＯ2 （炭素数１〜４
    のアルキル）、−ＣＯ（炭素数１〜４のアルキル）、−
    ＳＯ2 ＮＨ（炭素数１〜４のアルキル）、−ＳＯ2 Ｎ
    （炭素数１〜４のアルキル）（炭素数１〜２のアルキ
    ル）、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＮＨＳＯ2 （炭素数１〜４の
    アルキル）、−Ｓ（炭素数１〜４のアルキル）、及び−
    ＳＯ2 （炭素数１〜４のアルキル）から選んだ置換基１
    個で、場合により置換されていることがあり、ここで、
    前記Ｒ5 基における前記の炭素数１〜４のアルキル部
    分、及び炭素数１〜６のアルキル部分は、二重又は三重
    結合１個を、場合により含むことがあり、しかも、フッ
    素原子、塩素原子、水酸基、アミノ基、メチルアミノ
    基、ジメチルアミノ基、及びアセチル基から独立に選ん
    だ置換基１又は２個で、場合により置換されていること
    があり；Ｒ6 は、水素原子又は炭素数１〜６のアルキル
    基であって、ここで、前記の炭素数１〜６のアルキル基
    は、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、又はフッ素原子
    １個で、場合により置換されていることがあり；Ｒ
    7 は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フッ素原
    子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、シアノ基、水酸
    基、炭素数１〜４のアルコキシ基、−ＣＯ（炭素数１〜
    ４のアルキル）、−ＣＯ2 （炭素数１〜４のアルキ
    ル）、−ＯＣＦ3 、ＣＦ3 、−ＣＨ2 ＯＨ、−ＣＨ2 Ｏ
    ＣＨ3 、又は−ＣＨ2 ＯＣＨ2 ＣＨ3 であり；Ｒ8 及び
    Ｒ9 は、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、メチル
    基、エチル基、メトキシ基、又はエトキシ基であるか；
    あるいは、 Ｒ8 及びＲ9 は、一緒になってオキソ基（＝Ｏ）を形成
    し；Ｒ10は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、フ
    ッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数１
    〜６のアルコキシ基、ホルミル基、アミノ基、−ＮＨ
    （炭素数１〜４のアルキル基）、−Ｎ（炭素数１〜４の
    アルキル）（炭素数１〜２のアルキル）、−ＳＯn （炭
    素数１〜４のアルキル）（但し、ｎは０、１、又は２で
    ある）、シアノ基、カルボキシ基、又はアミド基であっ
    て、ここで、前記Ｒ10基における前記の炭素数１〜６の
    アルキル基、及び炭素数１〜４のアルキル部分は、水酸
    基、トリフルオロメチル基、アミノ基、カルボキシ基、
    アミド基、−ＮＨＣＯ（炭素数１〜４のアルキル）、−
    ＮＨ（炭素数１〜４のアルキル）、−Ｎ（炭素数１〜４
    のアルキル）（炭素数１〜２のアルキル）、−ＣＯ
    2 （炭素数１〜４のアルキル）、炭素数１〜３のアルコ
    キシ基、炭素数１〜３のチオアルキル基、フッ素原子、
    臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子、シアノ基、又はニト
    ロ基の１つで、場合により置換されていることがあり；
    そして、 Ｒ11は、水素原子、水酸基、フッ素原子、又はメトキシ
    基である］で表わされる化合物、又は薬剤学的に許容す
    ることのできるその塩を有効成分として含有することを
    特徴とする、心臓血管又は心臓に関連する疾患（高血
    圧、頻拍、及びうっ血性心不全を含む）、骨粗しょう
    症、早産、心理・社会的小人症、ストレス誘発性発熱、
    潰瘍、下痢、術後イレウス、並びにストレス及び精神病
    理学的障害に関連する結腸過敏症からなる群から選んだ
    疾患の治療剤。
  2. 【請求項２】 Ｂが、−ＮＲ1 Ｒ2 、−ＮＨＣＨＲ1 Ｒ
    2 、−ＣＲ1 Ｒ2 Ｒ11、−ＳＣＨＲ1 Ｒ2 、又は−ＯＣ
    ＨＲ1 Ｒ2であり；Ｒ1 が、水酸基、フッ素原子、又は
    炭素数１〜２のアルコキシ基１個で場合により置換され
    ていることのある炭素数１〜６のアルキル基であって、
    しかも、炭素原子−炭素原子二重又は三重結合１個を場
    合により含むことのある炭素数１〜６のアルキル基であ
    り；Ｒ2 が、炭素原子−炭素原子二重又は三重結合１個
    を場合により含むことのある炭素数１〜６のアルキル
    基、又はベンジル基であって、ここで、前記の炭素数１
    〜６のアルキル基、及び前記ベンジル基のフェニル部分
    が、フッ素原子、炭素数１〜２のアルキル基、又は炭素
    数１〜２のアルコキシ基で、場合により置換されている
    ことがあり；そして、Ｒ11が水素原子又はフッ素原子で
    ある、請求項１に記載の治療剤。
  3. 【請求項３】 Ｒ2 が（アリール）（炭素数１〜４のア
    ルキル）であって、ここで、前記アリール部分が、フェ
    ニル基、チエニル基、ベンゾフラニル基、フラニル基、
    ベンゾチエニル基、チアゾリル基、ピリジル基、又はベ
    ンゾチアゾリル基である、請求項１に記載の治療剤。
  4. 【請求項４】 ＢがＮＲ1 Ｒ2 又はＣＨＲ1 Ｒ2 であっ
    て、ここで、Ｒ1 及びＲ2 が、Ｎ又はＣＨと一緒になっ
    て、イオウ原子又は酸素原子を場合により有することの
    ある５員環又は６員環を形成するものであるか、あるい
    は、Ｂが、前記環中に窒素原子１個を更に有するＮＲ1
    Ｒ2 である、請求項１に記載の治療剤。
  5. 【請求項５】 Ｂが−ＮＨＣＨＲ1 Ｒ2 又は−ＯＣＨＲ
    1 Ｒ2 であって、ここで、ＣＨＲ1 Ｒ2 部分が、酸素原
    子又はイオウ原子１個を場合により含むことのある５員
    環又は６員環である、請求項１に記載の治療剤。
  6. 【請求項６】 Ｂが、テトラヒドロフラニル基、テトラ
    ヒドロチアフラニル基、又はシクロペンタニル基であ
    る、請求項５に記載の治療剤。
  7. 【請求項７】 Ｂが、テトラヒドロフラニル基、テトラ
    ヒドロチエニル基、又はチアゾリジニル基である、請求
    項５に記載の治療剤。
  8. 【請求項８】 Ｒ3 が、メチル基、塩素原子、又はメト
    キシ基であり；Ｒ4が、メチル基、−ＣＨ2 ＯＨ、シア
    ノ基、トリフルオロメトキシ基、メトキシ基、トリフル
    オロメチル基、塩素原子、−ＣＯ2 ＣＨ3 、−ＣＨ2 Ｏ
    ＣＨ3 、−ＣＨ2 Ｃｌ、−ＣＨ2 Ｆ、アミノ基、ニトロ
    基、水素原子、メチルスルフィニル基、メチルスルファ
    ニル基、メチルスルホニル基、又はエチル基であり；Ｒ
    5 がフェニル基又はピリジル基であって、ここで、前記
    フェニル基又はピリジル基が、フッ素原子、塩素原子、
    臭素原子、ヨウ素原子、炭素数１〜４のアルコキシ基、
    トリフルオロメチル基、炭素数１〜３のヒドロキシアル
    キル基、−ＣＯ2 （炭素数１〜２のアルキル）、（アミ
    ノ）（炭素数１〜２のアルキル）、−ＣＯ（炭素数１〜
    ４のアルキル）、及び炭素数１〜６のアルキル基から独
    立に選んだ置換基１個で置換されており、ここで、前記
    の炭素数１〜６のアルキル基、及び前記の炭素数１〜４
    のアルキル部分が、水酸基、又はフッ素原子１個で場合
    により置換されていることがあり、しかも、炭素原子−
    炭素原子二重又は三重結合１個を場合により含むことが
    ある、請求項１に記載の治療剤。
  9. 【請求項９】 式（Ｉ）又は式（II）で表わされる化合
    物が、 ４−（１−エチル−プロポキシ）−２，５−ジメチル−
    ６−（２，４，６−トリメチル−ベンジル）−ピリミジ
    ン；２−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェノキ
    シ）−４−（１−エチル−プロポキシ）−３，６−ジメ
    チル−ピリジン；２−（４−エチル−２，６−ジメチル
    −フェノキシ）−４−（１−エチル−プロポキシ）−
    ３，６−ジメチル−ピリジン；３−エチル−４−（１−
    エチル−プロポキシ）−６−メチル−２−（２，４，６
    −トリメチル−フェノキシ）−ピリジン；２−（２，６
    −ジメチル−４−プロピル−フェノキシ）−４−（１−
    エチル−プロポキシ）−３，６−ジメチル−ピリジン；
    ４−（１−エチル−プロポキシ）−２−（４−メトキシ
    −２，６−ジメチル−フェノキシ）−３，６−ジメチル
    −ピリジン；２−（４−エトキシ−２，６−ジメチル−
    フェノキシ）−４−（１−エチル−プロポキシ）−３，
    ６−ジメチル−ピリジン；２−（４−クロロ−２，６−
    ジメチル−フェノキシ）−４−（１−エチル−プロポキ
    シ）−３，６−ジメチル−ピリジン；４−（１−メトキ
    シメチル−プロポキシ）−３，６−ジメチル−２−
    （２，４，６−トリメチル−フェノキシ）−ピリジン；
    ［３，６−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチル−
    フェノキシ）−ピリジン−４−イル］−ジエチル−アミ
    ン；［３，６−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチ
    ル−フェノキシ）−ピリジン−４−イル］−エチル−プ
    ロピル−アミン；［２，５−ジメチル−６−（２，４，
    ６−トリメチル−フェノキシ）−ピリミジン−４−イ
    ル］（１−エチル−プロピル）−アミン；ブチル−
    ［３，６−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチル−
    フェノキシ）−ピリジン−４−イル］−エチル−アミ
    ン；４−（１−エチル−プロポキシ）−３，６−ジメチ
    ル−２−（２，４，６−トリメチル−フェニルスルファ
    ニル）−ピリジン；ブチル−［２−（４−クロロ−２，
    ６−ジメチル−フェノキシ）３，６−ジメチル−ピリジ
    ン−４−イル］−エチル−アミン；４−（１−エチル−
    プロピルアミノ）−６−メチル−２−（２，４，６−ト
    リメチル−フェノキシ）−ニコチン酸メチルエステル；
    ［３，６−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチル−
    フェニルスルファニル）−ピリジン−４−イル］−エチ
    ル−プロピル−アミン；４−（１−エチル−プロピルア
    ミノ）−６−メチル−２−（２，４，６−トリメチル−
    フェノキシ）−ピリジン−３−イル−メタノール；［２
    −（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−
    ３，６−ジメチル−ピリジン−４−イル］−エチル−プ
    ロピル−アミン；１−（エチル−プロピル）−［６−メ
    チル−３−ニトロ−２−（２，４，６−トリメチル−フ
    ェノキシ）−ピリジン−４−イル］−アミン；Ｎ４−
    （１−エチル−プロピル）−６−メチル−３−ニトロ−
    Ｎ２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−ピリジ
    ン−２，４−ジアミン；Ｎ４−（１−エチル−プロピ
    ル）−６−メチル−２−（２，４，６−トリメチル−フ
    ェノキシ）−ピリジン−３，４−ジアミン；Ｎ４−（１
    −エチル−プロピル）−６−メチル−Ｎ２−（２，４，
    ６−トリメチル−フェニル）−ピリジン−２，３，４−
    トリアミン；［３，６−ジメチル−２−（２，４，６−
    トリメチル−フェノキシ）−ピリジン−４−イル］−エ
    チル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミ
    ン；［３−クロロメチル−６−メチル−２−（２，４，
    ６−トリメチル−フェノキシ）ピリジン−４−イル］−
    （１−エチル−プロピル）−アミン；［３，６−ジメチ
    ル−２−（２，４，６−トリメチル−フェノキシ）−ピ
    リジン−４−イル］−（１−エチル−プロピル）−アミ
    ン；（１−エチル−プロピル）−［２−メチル−５−ニ
    トロ−６−（２，４，６−トリメチル−ピリジン−３−
    イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−アミン；（１
    −エチル−プロピル）−［３−メトキシメチル−６−メ
    チル−２−（２，４，６−トリメチル−フェノキシ）−
    ピリジン−４−イル］−アミン；Ｎ−（１−エチル−プ
    ロピル）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ’−（２，４，
    ６−トリメチル−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−
    ４，６−ジアミン；［２−（４−クロロ−２，６−ジメ
    チル−フェノキシ）−３，６−ジメチル−ピリジン−４
    −イル］−ジエチル−アミン；４−（１−エチル−プロ
    ポキシ）−３，６−ジメチル−２−（２，４，６−トリ
    メチルフェノキシ）−ピリジン；ブチル−［２，５−ジ
    メチル−７−（２，４，６−トリメチルフェニル）−
    ６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミ
    ジン−４−イル］−エチル−アミン；４−（ブチル−エ
    チルアミノ）−２，５−ジメチル−７−（２，４，６−
    トリメチルフェニル）−５，７−ジヒドロ−ピロロ
    ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−オン；４−（１−エチ
    ルプロポキシ）−２，５−ジメチル−６−（２，４，６
    −トリメチルフェノキシ）−ピリミジン；Ｎ−ブチル−
    Ｎ−エチル−２，５−ジメチル−Ｎ’−（２，４，６−
    トリメチルフェニル）−ピリミジン−４，６−ジアミ
    ン；（１−エチル−プロピル）−［５−メチル−３−
    （２，４，６−トリメチル−フェニル）−３Ｈ−イミダ
    ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル］−アミン；
    ［２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメチル−
    フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
    ７−イル］−（１−エチル−プロピル）−アミン；Ｎ４
    −（１−エチル−プロピル）−６，Ｎ３−ジメチル−２
    −（２，４，６−トリメチル−フェノキシ）−ピリジン
    −３，４−ジアミン；Ｎ４−（１−エチル−プロピル）
    −６，Ｎ３，Ｎ３−トリメチル−２−（２，４，６−ト
    リメチル−フェノキシ）−ピリジン−３，４−ジアミ
    ン；６−（１−エチル−プロポキシ）−２−メチル−Ｎ
    ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−ピリミジ
    ン−４，５−ジアミン；［４−（１−エチル−プロポキ
    シ）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−イル］−
    （２，４，６−トリメチルフェニル）−アミン；６−
    （エチル−プロピル−アミノ）−２，７−ジメチル−９
    −（２，４，６−トリメチルフェニル）−７，９−ジヒ
    ドロ−プリン−８−オン、及び薬剤学的に許容すること
    のできる前記化合物の塩からなる群から選んだものであ
    る、請求項１に記載の治療剤。
  10. 【請求項１０】 前記化合物が、式（II）（式中、Ｅと
    Ｄとが二重結合で結合され、Ｅが−ＣＲ4 であり、Ｄが
    −ＣＲ10又はＮであり、ＹがＮであり、そして、Ａが−
    ＣＲ7 である）で表わされる化合物である、請求項１に
    記載の治療剤。
  11. 【請求項１１】 前記化合物が、 ブチル−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリ
    メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリ
    ジン−４−イル］−エチルアミン；３，６−ジメチル−
    ４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１−
    （２，４，６−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ
    ［３，４−ｂ］ピリジン；［３，６−ジメチル−１−
    （２，４，６−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ
    ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］−（１−メトキシ
    メチルプロピル）−アミン；４−（１−メトキシメチル
    プロポキシ）−３，６−ジメチル−１−（２，４，６−
    トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］
    ピリジン；（１−エチルプロピル）−［３，５，６−ト
    リメチル−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）−
    １Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］−
    アミン；４−（１−エチルプロポキシ）−２，５−ジメ
    チル−７−（２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ
    −ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；４−（１−エチルプ
    ロポキシ）−２，５，６−トリメチル−７−（２，４，
    ６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−
    ｂ］ピリジン；４−（１−エチルプロポキシ）−２，５
    −ジメチル−７−（２，６−ジメチル−４−ブロモフェ
    ニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、及び薬
    剤学的に許容することのできる前記化合物の塩からなる
    群から選んだものである、請求項１０に記載の治療剤。
  12. 【請求項１２】 前記化合物が、式（II）（式中、Ｅと
    Ｄとが二重結合で結合され、Ｅが−ＣＲ4 であり、そし
    て、Ｄ、Ｙ、及びＡがＮである）で表わされる化合物で
    ある、請求項１に記載の治療剤。
  13. 【請求項１３】 前記化合物が、 ３−｛（４−メチル−ベンジル）−［３，６−ジメチル
    −１−（２，４，６−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピ
    ラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝
    −プロパン−１−オール；ジエチル−［６−メチル−３
    −メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロロ
    フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
    −４−イル］−アミン；２−｛ブチル−［６−メチル−
    ３−メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロ
    ロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジ
    ン−４−イル］−アミノ｝−エタノール；ジブチル−
    ［６−メチル−３−メチルスルファニル−１−（２，
    ４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；ブチル−エ
    チル−［６−メチル−３−メチルスルファニル−１−
    （２，４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ
    ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；ブチ
    ル−エチル−［６−メチル−３−メチルスルホニル−１
    −（２，４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
    ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；ブ
    チル−シクロプロピルメチル−［６−メチル−３−メチ
    ルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロロフェニ
    ル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
    イル］−アミン；ジ−１−プロピル−［６−メチル−３
    −メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロロ
    フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
    −４−イル］−アミン；ジアリル−［６−メチル−３−
    メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロロフ
    ェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
    ４−イル］−アミン；ブチル−エチル−［６−クロロ−
    ３−メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロ
    ロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジ
    ン−４−イル］−アミン；ブチル−エチル−［６−メト
    キシ−３−メチルスルファニル−１−（２，４，６−ト
    リクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
    リミジン−４−イル］−アミン；プロピル−エチル−
    ［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリメチルフ
    ェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
    ４−イル］−アミン；４−（１−エチル−プロピル）−
    ６−メチル−３−メチルスルファニル−１−（２，４，
    ６−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−
    ｄ］ピリミジン；２−［３，６−ジメチル−１−（２，
    ４，６−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン］−ブタン−１−
    オール；［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリ
    メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｄ］ピ
    リミジン−４−イル］−（１−メチルプロピル）アミ
    ン；４−（１−メトキシメチルプロポキシ）−３，６−
    ジメチル−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）−
    １Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン、及び薬剤学
    的に許容することのできる前記化合物の塩からなる群か
    ら選んだものである、請求項１２に記載の治療剤。
  14. 【請求項１４】 前記化合物が、式（II）（式中、Ｅと
    Ｄとが二重結合で結合され、Ｅが−ＣＲ4 であり、Ｄが
    −ＣＲ10であり、そして、Ｙ及びＡがＮである）で表わ
    される化合物である、請求項１に記載の治療剤。
  15. 【請求項１５】 前記化合物が、 ｎ−ブチル−エチル−［２，５−ジメチル−７−（２，
    ４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３
    −ｄ］ピリミジン−４−イル］アミン；ジ−ｎ−プロピ
    ル−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリメチ
    ルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
    −４−イル］アミン；エチル−ｎ−プロピル−［２，５
    −ジメチル−７−（２，４，６−トリメチルフェニル）
    −７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］
    アミン；ジエチル−２，５−ジメチル−７−（２，４，
    ６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−
    ｄ］ピリミジン−４−イル］アミン；ｎ−ブチル−エチ
    ル−［２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−ト
    リメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリ
    ミジン−４−イル］アミン；２−｛Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ
    −［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリメチル
    フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
    ４−イル］アミノ｝−エタノール；４−（１−エチル−
    プロピル）−２，５，６−トリメチル−７−（２，４，
    ６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−
    ｄ］ピリミジン；ｎ−ブチル−エチル−［２，５−ジメ
    チル−７−（２，４−ジメチルフェニル）−７Ｈ−ピロ
    ロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリメチルフ
    ェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジル−４
    −イル］−（１−エチル−プロピル）アミン；２−［７
    −（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５
    −ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
    ４−イルアミノ］−ブタン−１−オール；２−（Ｓ）−
    ［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−
    ２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミ
    ジン−４−イルアミノ］−ブタン−１−オール；４−
    （１−エチル−プロポキシ）−２，５，６−トリメチル
    −７−（２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピ
    ロロ［２，３−ｄ］ピリミジン；４−（１−メトキシメ
    チル−プロポキシ）−２，５，６−トリメチル−７−
    （２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ
    ［２，３−ｄ］ピリミジン；４−（１−エチル−ブチ
    ル）−２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−ト
    リメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリ
    ミジン；［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェ
    ニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−
    ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メトキシメチル−
    プロピル）−アミン；２−［７−（２−ブロモ−４，６
    −ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピ
    ロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブ
    タン−１−オール；２−［７−（４−エチル−２，６−
    ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロ
    ロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブタ
    ン−１−オール；２−［７−（２−エチル−４，６−ジ
    メチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ
    ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブタン
    −１−オール；２−［７−（２−フルオロメチル−４，
    ６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピ
    ロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブ
    タン−１−オール、及び薬剤学的に許容することのでき
    る前記化合物の塩からなる群から選んだものである、請
    求項１４に記載の治療剤。
  16. 【請求項１６】 式（III）： 【化３】 ［式中、Ｂは、−ＮＲ1 Ｒ2 、−ＣＲ1 Ｒ2 Ｒ11、−Ｃ
    （＝ＣＲ1 Ｒ12）Ｒ2 、−ＮＨＣＲ11Ｒ1 Ｒ2 、−ＯＣ
    Ｒ11Ｒ1 Ｒ2 、−ＳＣＲ11Ｒ1 Ｒ2 、−ＣＲ11Ｒ2 ＯＲ
    1 、−ＣＲ11Ｒ2 ＳＲ1 、−Ｃ（Ｓ）Ｒ2 、−ＮＨＮＲ
    1 Ｒ2 、−ＣＲ2Ｒ11ＮＨＲ1 、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ2 で
    あり；Ｄは、Ｎ又は−ＣＲ10であり；Ｒ1 は、水素原子
    であるか、あるいは、場合により、水酸基、シアノ基、
    ニトロ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
    子、ＣＦ3 、炭素数１〜４のアルコキシ基、−Ｏ−ＣＯ
    −（炭素数１〜４のアルキル）、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ（炭
    素数１〜４のアルキル）、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（炭素数１〜
    ４のアルキル）（炭素数１〜２のアルキル）、−ＮＨ
    （炭素数１〜４のアルキル）、−Ｎ（炭素数１〜２のア
    ルキル）（炭素数１〜４のアルキル）、−Ｓ（炭素数１
    〜４のアルキル）、−Ｎ（炭素数１〜４のアルキル）Ｃ
    Ｏ（炭素数１〜４のアルキル）、−ＮＨＣＯ（炭素数１
    〜４のアルキル）、−ＣＯ2 （炭素数１〜４のアルキ
    ル）、−ＣＯＮＨ（炭素数１〜４のアルキル）、−ＣＯ
    Ｎ（炭素数１〜４のアルキル）（炭素数１〜２のアルキ
    ル）、（炭素数１〜４のアルキル）スルフィニル、（炭
    素数１〜４のアルキル）スルホニル、及び（炭素数１〜
    ４のアルキル）スルファニルから独立に選んだ置換基１
    又は２個で置換されていることのある炭素数１〜６のア
    ルキル基、又は水素原子であって、ここで、前記Ｒ1 基
    における前記の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜
    ４のアルコキシ基、及び炭素数１〜４のアルキル部分
    は、場合により二重又は三重結合１個を含むことがあ
    り；Ｒ2 は、炭素数１〜６のアルキル基、アリール基、
    又は（アリール）（炭素数１〜４のアルキル）であっ
    て、ここで、前記アリール基、及び前記（アリール）
    （炭素数１〜４のアルキル）のアリール部分は、フェニ
    ル基、ナフチル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、ピ
    リジル基、キノリル基、ピラジニル基、ピリミジル基、
    イミダゾリル基、フラニル基、ベンゾフラニル基、ベン
    ゾチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾイソチアゾ
    リル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイミダゾリ
    ル基、インドリル基、及びベンゾオキサゾリル基からな
    る群から選んだものであるか；あるいは、Ｒ2 は、炭素
    数３〜８のシクロアルキル基、又は（炭素数３〜８のシ
    クロアルキル）（炭素数１〜６のアルキル）であって、
    ここで、環構成員少なくとも４員個の前記（炭素数３〜
    ８のシクロアルキル）（炭素数１〜６のアルキル）のシ
    クロアルキル部分、及び環構成員少なくとも４個の前記
    シクロアルキル基の環炭素原子１又は２個は、酸素原子
    若しくはイオウ原子又は−ＮＲ14（Ｒ14は、水素原子又
    は１〜４のアルキル基である）で、場合により置換され
    ていることがあり；ここで、前記Ｒ2 基の各々は、場合
    により塩素原子、フッ素原子、及び炭素数１〜４のアル
    キル基から独立に選んだ置換基１〜３個、又は臭素原
    子、ヨウ素原子、シアノ基、ニトロ基、炭素数１〜６の
    アルコキシ基、−Ｏ−ＣＯ−（炭素数１〜４のアルキ
    ル）、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（炭素数１〜４のアルキル）（炭
    素数１〜２のアルキル）、−ＣＯ2 （炭素数１〜４のア
    ルキル）、（炭素数１〜４のアルキル）スルファニル、
    （炭素数１〜４のアルキル）スルフィニル、及び（炭素
    数１〜４のアルキル）スルホニルから選んだ置換基１個
    で置換されていることがあり、ここで、前記Ｒ2 基にお
    ける前記の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜４の
    アルキル部分、及び炭素数１〜６のアルキル部分は、場
    合により炭素原子−炭素原子二重又は三重結合１個を含
    むことがあり；あるいは、 前記−ＮＲ1 Ｒ2 及び前記−ＣＲ1 Ｒ2 Ｒ11のＲ1 及び
    Ｒ2 は、一緒になって５〜８員の飽和環を形成するもの
    であって、ここで、前記環は、場合により炭素原子−炭
    素原子二重結合１又は２個を含むことがあり、ここで、
    環炭素原子１又は２個は、場合により酸素原子又はイオ
    ウ原子で置換されていることがあり；Ｒ3 は、水素原
    子、炭素数１〜６のアルキル基、フッ素原子、塩素原
    子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、アミノ基、ＳＨ、
    −ＮＨ（炭素数１〜４のアルキル）、−Ｎ（炭素数１〜
    ４のアルキル）（炭素数１〜２のアルキル）、−ＣＨ2
    ＯＨ、−ＣＨ2 ＯＣＨ3 、−Ｏ（炭素数１〜４のアルキ
    ル）、（炭素数１〜４のアルキル）スルファニル、（炭
    素数１〜４のアルキル）スルホニル、又は（炭素数１〜
    ４のアルキル）スルフィニルであって、ここで、前記Ｒ
    3 基における前記の炭素数１〜６のアルキル基、及び炭
    素数１〜４のアルキル部分は、二重又は三重結合１個
    を、場合により含むことがあり、しかも、水酸基、アミ
    ノ基、炭素数１〜３のアルコキシ基、−ＮＨ（炭素数１
    〜２のアルキル）、−Ｎ（炭素数１〜２のアルキ
    ル）2 、−ＮＨＣＯＣＨ3 、フッ素原子、塩素原子、及
    び炭素数１〜３のチオアルキル基から独立に選んだ置換
    基１〜３個で、場合により置換されていることがあり；
    Ｒ4 は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、フッ素
    原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数１〜６
    のアルコキシ基、ホルミル基、トリフルオロメトキシ
    基、−ＣＨ2 ＯＣＨ3 、−ＣＨ2 ＯＣＨ2 ＣＨ3 、−Ｃ
    Ｈ2 ＣＨ2 ＯＣＨ3 、−ＣＨ2 ＣＦ3 、ＣＦ3 、アミノ
    基、ニトロ基、−ＮＨ（炭素数１〜４のアルキル）、−
    Ｎ（ＣＨ3 ）2 、−ＮＨＣＯＣＨ3 、−ＮＨＣＯＮＨＣ
    Ｈ3 、（炭素数１〜４のアルキル）スルファニル、（炭
    素数１〜４のアルキル）スルフィニル、（炭素数１〜４
    のアルキル）スルホニル、シアノ基、水酸基、−ＣＯ
    （炭素数１〜４のアルキル）、−ＣＨＯ、又は−ＣＯ2
    （炭素数１〜４のアルキル）であって、ここで、前記Ｒ
    4 基における前記の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数
    １〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜４のアルキル部
    分は、二重又は三重結合１個を、場合により含むことが
    あり、しかも、水酸基、アミノ基、−ＮＨＣＯＣＨ3 、
    −ＮＨ（炭素数１〜２のアルキル）、−Ｎ（炭素数１〜
    ２のアルキル）2、−ＣＯ2 （炭素数１〜４のアルキ
    ル）、−ＣＯ（炭素数１〜４のアルキル）、炭素数１〜
    ３のアルコキシ基、（炭素数１〜３のアルキル）スルフ
    ァニル、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、及びニトロ
    基から選んだ置換基１個で、場合により置換されている
    ことがあり；Ｒ5 は、フェニル基、ナフチル基、チエニ
    ル基、ベンゾチエニル基、ピリジル基、キノリル基、ピ
    ラジノリル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、フラニ
    ル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチアゾリル基、イソチ
    アゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、チアゾリル基、
    イソオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベン
    ゾイミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、ピ
    ロリル基、インドリル基、アザインドリル基、ベンゾオ
    キサゾリル基、オキサゾリル基、ピロリジニル基、チア
    ゾリジニル基、モルホリニル基、ピリジニル基、テトラ
    ゾリル基、又は３〜８員のシクロアルキル基、若しくは
    ９〜１２員のビシクロアルキル基であって、ここで、前
    記シクロアルキル基及びビシクロアルキル基は、Ｏ、
    Ｓ、又は−Ｎ−Ｇ（Ｇは、水素原子、炭素数１〜４のア
    ルキル基、炭素数１〜４のアルカノイル基、フェニル
    基、又はベンジル基である）の１又は２個を、場合によ
    り含むことがあり、ここで、前記Ｒ5 基の各々は、フッ
    素原子、塩素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数
    １〜６のアルコキシ基、及びトリフルオロメチル基から
    独立に選んだ置換基１〜３個、又は臭素原子、ヨウ素原
    子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、−ＮＨ（炭素数１
    〜４のアルキル）、−Ｎ（炭素数１〜４のアルキル）
    （炭素数１〜２のアルキル）、−ＣＯ2 （炭素数１〜４
    のアルキル）、−ＣＯ（炭素数１〜４のアルキル）、−
    ＳＯ2 ＮＨ（炭素数１〜４のアルキル）、−ＳＯ2 Ｎ
    （炭素数１〜４のアルキル）（炭素数１〜２のアルキ
    ル）、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＮＨＳＯ2 （炭素数１〜４の
    アルキル）、−Ｓ（炭素数１〜４のアルキル）、及び−
    ＳＯ2 （炭素数１〜４のアルキル）から選んだ置換基１
    個で、場合により置換されていることがあり、ここで、
    前記Ｒ5 基における前記の炭素数１〜４のアルキル部
    分、及び炭素数１〜６のアルキル部分は、二重又は三重
    結合１個を、場合により含むことがあり、しかも、フッ
    素原子、塩素原子、水酸基、アミノ基、メチルアミノ
    基、ジメチルアミノ基、及びアセチル基から独立に選ん
    だ置換基１又は２個で、場合により置換されていること
    があり；Ｒ10は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル
    基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、炭
    素数１〜６のアルコキシ基、ホルミル基、アミノ基、−
    ＮＨ（炭素数１〜４のアルキル基）、−Ｎ（炭素数１〜
    ４のアルキル）（炭素数１〜２のアルキル）、−ＳＯn
    （炭素数１〜４のアルキル）（但し、ｎは０、１、又は
    ２である）、シアノ基、カルボキシ基、又はアミド基で
    あって、ここで、前記Ｒ10基における前記の炭素数１〜
    ６のアルキル基、及び炭素数１〜４のアルキル部分は、
    水酸基、トリフルオロメチル基、アミノ基、カルボキシ
    基、アミド基、−ＮＨＣＯ（炭素数１〜４のアルキ
    ル）、−ＮＨ（炭素数１〜４のアルキル）、−Ｎ（炭素
    数１〜４のアルキル）（炭素数１〜２のアルキル）、−
    ＣＯ2 （炭素数１〜４のアルキル）、炭素数１〜３のア
    ルコキシ基、炭素数１〜３のチオアルキル基、フッ素原
    子、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子、シアノ基、又は
    ニトロ基の１つで、場合により置換されていることがあ
    り；そして、 Ｒ11は、水素原子、水酸基、フッ素原子、又はメトキシ
    基である］で表わされる化合物、又は薬剤学的に許容す
    ることのできるその塩を有効成分として含有することを
    特徴とする、発作治療剤。
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