JPH07300418A - 経皮吸収貼付剤 - Google Patents
経皮吸収貼付剤Info
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- JPH07300418A JPH07300418A JP30582494A JP30582494A JPH07300418A JP H07300418 A JPH07300418 A JP H07300418A JP 30582494 A JP30582494 A JP 30582494A JP 30582494 A JP30582494 A JP 30582494A JP H07300418 A JPH07300418 A JP H07300418A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 本発明の経皮吸収貼付剤は、支持体の一面
に、粘着剤、モルヒネの酸付加塩および経皮吸収促進剤
からなる粘着剤層が設けられてなり、上記経皮吸収促進
剤が、1ogP値(Pはオクタノール/水系での分配係
数を表す)−0.5〜2.0をもつ化合物(A)と、炭
素数2〜8のオキシカルボン酸および/または炭素数2
〜8のジカルボン酸(B)と、炭素数10〜14の脂肪
族モノカルボン酸とモノまたはジエタノールアミンとの
反応物である脂肪酸アミド、アシルサルコシンおよびア
ルキル基の炭素数1〜5のヒドロキシ安息香酸アルキル
からなる群より選ばれる化合物(C)とからなる。 【効果】 上記特定の経皮吸収促進剤の作用により薬物
の経皮吸収性を向上できる。
に、粘着剤、モルヒネの酸付加塩および経皮吸収促進剤
からなる粘着剤層が設けられてなり、上記経皮吸収促進
剤が、1ogP値(Pはオクタノール/水系での分配係
数を表す)−0.5〜2.0をもつ化合物(A)と、炭
素数2〜8のオキシカルボン酸および/または炭素数2
〜8のジカルボン酸(B)と、炭素数10〜14の脂肪
族モノカルボン酸とモノまたはジエタノールアミンとの
反応物である脂肪酸アミド、アシルサルコシンおよびア
ルキル基の炭素数1〜5のヒドロキシ安息香酸アルキル
からなる群より選ばれる化合物(C)とからなる。 【効果】 上記特定の経皮吸収促進剤の作用により薬物
の経皮吸収性を向上できる。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、経皮吸収貼付剤に関
し、特にモルヒネの薬理上許容される酸付加塩を長時間
にわたり安定的に放出しうる経皮吸収貼付剤に関する。
し、特にモルヒネの薬理上許容される酸付加塩を長時間
にわたり安定的に放出しうる経皮吸収貼付剤に関する。
【0002】
【従来の技術】塩酸モルヒネなどのモルヒネ酸付加塩
は、鎮痛、鎮咳、吐寫作用などの薬効をもつ薬物であ
り、従来より、経口剤、注射剤、坐剤などの形態で患者
に投与されてきた。しかし、経口剤は薬効を長時間持続
できず、注射剤は投与そのものが患者に苦痛を与えると
いう欠点をもつ。また、坐剤は経口剤および注射剤の上
記欠点を改善するものの、その改善効果は十分でない上
に、投与経路に起因する不快感が大きいという難点をも
つ。
は、鎮痛、鎮咳、吐寫作用などの薬効をもつ薬物であ
り、従来より、経口剤、注射剤、坐剤などの形態で患者
に投与されてきた。しかし、経口剤は薬効を長時間持続
できず、注射剤は投与そのものが患者に苦痛を与えると
いう欠点をもつ。また、坐剤は経口剤および注射剤の上
記欠点を改善するものの、その改善効果は十分でない上
に、投与経路に起因する不快感が大きいという難点をも
つ。
【0003】近年、これらの欠点の解消を目的として、
塩酸モルヒネを経皮吸収させる研究が種々行われてお
り、例えば、1−メントール/エタノール/水の三成分
系溶媒に塩酸モルヒネを溶解させて得られた経皮吸収製
剤が報告されている(日本薬剤学会第6年会講演要旨
集、同学会第7年会講演要旨集、第6回経皮吸収型製剤
シンポジウム講演抄録)。しかし、上記経皮吸収製剤
は、エタノールの揮発性が高いため、保存中に薬物が経
皮吸収製剤中で均一な含有量を維持し難く、また皮膚に
塗布した後すぐに乾燥するため、長期間にわたって均一
に薬物を経皮吸収させることができないという問題点を
もつ。
塩酸モルヒネを経皮吸収させる研究が種々行われてお
り、例えば、1−メントール/エタノール/水の三成分
系溶媒に塩酸モルヒネを溶解させて得られた経皮吸収製
剤が報告されている(日本薬剤学会第6年会講演要旨
集、同学会第7年会講演要旨集、第6回経皮吸収型製剤
シンポジウム講演抄録)。しかし、上記経皮吸収製剤
は、エタノールの揮発性が高いため、保存中に薬物が経
皮吸収製剤中で均一な含有量を維持し難く、また皮膚に
塗布した後すぐに乾燥するため、長期間にわたって均一
に薬物を経皮吸収させることができないという問題点を
もつ。
【0004】特表平2−500741には、支持体の一
面に、シリコーン系粘着剤、モルヒネ麻薬性鎮痛薬およ
び経皮吸収促進剤からなる粘着剤層が設けられてなる経
皮吸収貼付剤が開示され、上記経皮吸収促進剤は飽和な
いし不飽和の脂肪酸およびそれらのエステル、アルコー
ル、モノグリセライド、アセテート、ジエタノールアミ
ドおよびN,N−ジメチルアミドなどであり得るとあ
る。
面に、シリコーン系粘着剤、モルヒネ麻薬性鎮痛薬およ
び経皮吸収促進剤からなる粘着剤層が設けられてなる経
皮吸収貼付剤が開示され、上記経皮吸収促進剤は飽和な
いし不飽和の脂肪酸およびそれらのエステル、アルコー
ル、モノグリセライド、アセテート、ジエタノールアミ
ドおよびN,N−ジメチルアミドなどであり得るとあ
る。
【0005】また、特開平61−83116には、モル
ヒネその他のオピオイド、経皮吸収促進剤および担体か
らなる経皮吸収製剤が開示され、上記経皮吸収促進剤は
炭素原子数8〜15の飽和脂肪族アルコールもしくは脂
肪酸、または炭素原子数8〜15の不飽和脂肪族アルコ
ールもしくは脂肪酸であり得るとある。
ヒネその他のオピオイド、経皮吸収促進剤および担体か
らなる経皮吸収製剤が開示され、上記経皮吸収促進剤は
炭素原子数8〜15の飽和脂肪族アルコールもしくは脂
肪酸、または炭素原子数8〜15の不飽和脂肪族アルコ
ールもしくは脂肪酸であり得るとある。
【0006】しかしながら、これらの経皮製剤はいずれ
も薬物の経皮吸収性に難点があり、やはり、長期間にわ
たって均一に薬物を経皮吸収させることができない。
も薬物の経皮吸収性に難点があり、やはり、長期間にわ
たって均一に薬物を経皮吸収させることができない。
【0007】本発明は、上記欠点に鑑みてなされたもの
であって、その目的とするところは、モルヒネの酸付加
塩を長期間にわたって安定的に均一に放出させることが
でき、かつモルヒネの経皮透過性に優れた経皮吸収貼付
剤を提供することにある。
であって、その目的とするところは、モルヒネの酸付加
塩を長期間にわたって安定的に均一に放出させることが
でき、かつモルヒネの経皮透過性に優れた経皮吸収貼付
剤を提供することにある。
【0008】
【発明が解決しようとする課題】本発明による経皮吸収
貼付剤は、支持体の一面に、粘着剤、薬物および経皮吸
収促進剤からなる粘着剤層が設けられてなる経皮吸収貼
付剤において、上記薬物がモルヒネの酸付加塩であり、
上記経皮吸収促進剤が、1ogP値(Pはオクタノール
/水系における分配係数を表す)−0.5〜2.0をも
つ化合物(A)と、炭素数2〜8のオキシカルボン酸お
よび/または炭素数2〜8のジカルボン酸(B)と、炭
素数10〜14の脂肪族モノカルボン酸とモノまたはジ
エタノールアミンとの反応物である脂肪酸アミド、アシ
ルサルコシンおよびアルキル基の炭素数1〜5のヒドロ
キシ安息香酸アルキルからなる群より選ばれる化合物
(C)とからなることを特徴とするものである。
貼付剤は、支持体の一面に、粘着剤、薬物および経皮吸
収促進剤からなる粘着剤層が設けられてなる経皮吸収貼
付剤において、上記薬物がモルヒネの酸付加塩であり、
上記経皮吸収促進剤が、1ogP値(Pはオクタノール
/水系における分配係数を表す)−0.5〜2.0をも
つ化合物(A)と、炭素数2〜8のオキシカルボン酸お
よび/または炭素数2〜8のジカルボン酸(B)と、炭
素数10〜14の脂肪族モノカルボン酸とモノまたはジ
エタノールアミンとの反応物である脂肪酸アミド、アシ
ルサルコシンおよびアルキル基の炭素数1〜5のヒドロ
キシ安息香酸アルキルからなる群より選ばれる化合物
(C)とからなることを特徴とするものである。
【0009】本発明による経皮吸収貼付剤の各構成要素
について、以下に詳しく説明する。
について、以下に詳しく説明する。
【0010】支持体は、柔軟性を有し薬物不透過性のも
のであることが好ましい。例えば、酢酸セルロース、エ
チルセルロース、ポリエチレンテレフタレート、ポリブ
チレンテレフタレート、エチレン−酢酸ビニル−一酸化
炭素共重合体、エチレン−ブチルアクリレート−一酸化
炭素共重合体、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニル共重合
体、ナイロン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレ
ン−アクリル酸メチル共重合体、可塑化ポリ塩化ビニ
ル、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニリデ
ン、アルミニウムなどの素材の単層シートまたはこれら
単層シート2種以上の積層体もしくは単層シートと織布
または不織布との積層体が用いられる。
のであることが好ましい。例えば、酢酸セルロース、エ
チルセルロース、ポリエチレンテレフタレート、ポリブ
チレンテレフタレート、エチレン−酢酸ビニル−一酸化
炭素共重合体、エチレン−ブチルアクリレート−一酸化
炭素共重合体、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニル共重合
体、ナイロン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレ
ン−アクリル酸メチル共重合体、可塑化ポリ塩化ビニ
ル、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニリデ
ン、アルミニウムなどの素材の単層シートまたはこれら
単層シート2種以上の積層体もしくは単層シートと織布
または不織布との積層体が用いられる。
【0011】粘着剤は、薬学的に許容しうるものであれ
ばよく、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤などの常温で
感圧性を有するものが好適に使用される。
ばよく、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤などの常温で
感圧性を有するものが好適に使用される。
【0012】アクリル系粘着剤としては、例えば、(メ
タ)アクリル酸アルキルエステルを主体とする重合体が
好適に使用される。これは(メタ)アクリル酸アルキル
エステルと共重合可能な官能性モノマー、多官能性モノ
マー、ビニル化合物などとの共重合体であってもよい。
タ)アクリル酸アルキルエステルを主体とする重合体が
好適に使用される。これは(メタ)アクリル酸アルキル
エステルと共重合可能な官能性モノマー、多官能性モノ
マー、ビニル化合物などとの共重合体であってもよい。
【0013】(メタ)アクリル酸アルキルエステルとし
ては、アルキル基の炭素数が少なくなると凝集力は向上
するが粘着力が低下し、多くなると粘着力は向上するが
凝集力が低下するので、炭素数2〜18のものが好まし
く、例えば、(メタ)アクリル酸エチル、(メタ)アク
リル酸ブチル、(メタ)アクリル酸イソブチル、(メ
タ)アクリル酸ヘキシル、(メタ)アクリル酸2−エチ
ルヘキシル、(メタ)アクリル酸オクチル、(メタ)ア
クリル酸イソオクチル、(メタ)アクリル酸デシル、
(メタ)アクリル酸イソデシル、(メタ)アクリル酸ラ
ウリル、(メタ)アクリル酸ステアリルなどが挙げられ
る。
ては、アルキル基の炭素数が少なくなると凝集力は向上
するが粘着力が低下し、多くなると粘着力は向上するが
凝集力が低下するので、炭素数2〜18のものが好まし
く、例えば、(メタ)アクリル酸エチル、(メタ)アク
リル酸ブチル、(メタ)アクリル酸イソブチル、(メ
タ)アクリル酸ヘキシル、(メタ)アクリル酸2−エチ
ルヘキシル、(メタ)アクリル酸オクチル、(メタ)ア
クリル酸イソオクチル、(メタ)アクリル酸デシル、
(メタ)アクリル酸イソデシル、(メタ)アクリル酸ラ
ウリル、(メタ)アクリル酸ステアリルなどが挙げられ
る。
【0014】官能性モノマーとしては、水酸基を有する
モノマー、カルボキシル基を有するモノマー、アミド基
を有するモノマー、アミノ基を有するモノマーなどが挙
げられる。
モノマー、カルボキシル基を有するモノマー、アミド基
を有するモノマー、アミノ基を有するモノマーなどが挙
げられる。
【0015】水酸基を有するモノマーとしては、例え
ば、(メタ)アクリル酸−2−ヒドロキシエチル、(メ
タ)アクリル酸−2−ヒドロキシプロピルなどの(メ
タ)アクリル酸ヒドロキシアルキルなどが好適に使用さ
れる。
ば、(メタ)アクリル酸−2−ヒドロキシエチル、(メ
タ)アクリル酸−2−ヒドロキシプロピルなどの(メ
タ)アクリル酸ヒドロキシアルキルなどが好適に使用さ
れる。
【0016】また、カルボキシル基を有するモノマーと
しては、例えば、(メタ)アクリル酸などのα、β−不
飽和カルボン酸;マレイン酸ブチルなどのマレイン酸モ
ノアルキルエステル;マレイン酸、無水マレイン酸、フ
マル酸、クロトン酸などが好適に使用される。
しては、例えば、(メタ)アクリル酸などのα、β−不
飽和カルボン酸;マレイン酸ブチルなどのマレイン酸モ
ノアルキルエステル;マレイン酸、無水マレイン酸、フ
マル酸、クロトン酸などが好適に使用される。
【0017】アミド基を有するモノマーとしては、例え
ば、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、ジエチ
ルアクリルアミドなどのアルキル(メタ)アクリルアミ
ド;ブトキシメチルアクリルアミド、エトキシメチルア
クリルアミドなどのアルキルエーテルメチロール(メ
タ)アクリルアミド;ジアセトンアクリルアミドなどが
好適に使用される。
ば、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、ジエチ
ルアクリルアミドなどのアルキル(メタ)アクリルアミ
ド;ブトキシメチルアクリルアミド、エトキシメチルア
クリルアミドなどのアルキルエーテルメチロール(メ
タ)アクリルアミド;ジアセトンアクリルアミドなどが
好適に使用される。
【0018】アミノ基を有するモノマーとしては、例え
ば、ジメチルアミノエチルアクリレートなどが好適に使
用される。
ば、ジメチルアミノエチルアクリレートなどが好適に使
用される。
【0019】官能性モノマーの含有量は、多くなると粘
着剤の凝集力は向上するが粘着力が低下するので、粘着
剤中好ましくは20重量%以下、より好ましくは1〜1
0重量%である。
着剤の凝集力は向上するが粘着力が低下するので、粘着
剤中好ましくは20重量%以下、より好ましくは1〜1
0重量%である。
【0020】多官能性モノマーとしては、例えば、1,
6−ヘキサングリコールジメタクリレート、テトラエチ
レングリコールジアクリレート、トリメチロールプロパ
ントリアクリレート、ジビニルベンゼン、ジビニルトル
エン、ジアリルフタレート、ジアリルマレート、ジアリ
ルアジペート、ジアリルグリコレート、トリアリルイソ
シアヌレート、ジエチレングリコールビスアリルカーボ
ネートなどが挙げられる。
6−ヘキサングリコールジメタクリレート、テトラエチ
レングリコールジアクリレート、トリメチロールプロパ
ントリアクリレート、ジビニルベンゼン、ジビニルトル
エン、ジアリルフタレート、ジアリルマレート、ジアリ
ルアジペート、ジアリルグリコレート、トリアリルイソ
シアヌレート、ジエチレングリコールビスアリルカーボ
ネートなどが挙げられる。
【0021】多官能性モノマーの含有量は、少なくなる
と凝集力向上効果が殆どなく、多くなると凝集力は向上
するが粘着力が低下するので、粘着剤中好ましくは0.
005〜0.5重量%である。
と凝集力向上効果が殆どなく、多くなると凝集力は向上
するが粘着力が低下するので、粘着剤中好ましくは0.
005〜0.5重量%である。
【0022】ビニル化合物としては、酢酸ビニル、スチ
レン、α−メチルスチレン、N−ビニル−2−ピロリド
ン、塩化ビニル、アクリロニトリル、エチレン、プロピ
レン、ブタジエンなどが挙げられる。
レン、α−メチルスチレン、N−ビニル−2−ピロリド
ン、塩化ビニル、アクリロニトリル、エチレン、プロピ
レン、ブタジエンなどが挙げられる。
【0023】ビニル化合物の含有量は、多くなると凝集
力は向上するが粘着力が低下するので、粘着剤中好まし
くは50重量%以下、より好ましくは40重量%以下で
ある。
力は向上するが粘着力が低下するので、粘着剤中好まし
くは50重量%以下、より好ましくは40重量%以下で
ある。
【0024】アクリル系粘着剤は、粘着性の調整のため
に粘着付与剤、充填剤などが薬学的許容範囲内で含有し
てもよい。
に粘着付与剤、充填剤などが薬学的許容範囲内で含有し
てもよい。
【0025】粘着付与剤の例としては、ロジン系樹脂、
テルペン系樹脂、クマロン−インデン樹脂、石油系樹
脂、テルペン−フェノール樹脂などが挙げられ、好まし
くは水添ロジンのグリセリンエステル「エステルガム
H」(荒川化学社製)などが用いられる。
テルペン系樹脂、クマロン−インデン樹脂、石油系樹
脂、テルペン−フェノール樹脂などが挙げられ、好まし
くは水添ロジンのグリセリンエステル「エステルガム
H」(荒川化学社製)などが用いられる。
【0026】粘着付与剤の含有量は、アクリル系粘着剤
100重量部に対して1〜100重量部、好ましくは2
5〜100重量部である。水添ロジンのグリセリンエス
テルの含有量は、アクリル系粘着剤100重量部に対し
て好ましくは1〜100重量部、より好ましくは25〜
100重量部である。この量が多すぎても少なすぎても
粘着力は向上しない。
100重量部に対して1〜100重量部、好ましくは2
5〜100重量部である。水添ロジンのグリセリンエス
テルの含有量は、アクリル系粘着剤100重量部に対し
て好ましくは1〜100重量部、より好ましくは25〜
100重量部である。この量が多すぎても少なすぎても
粘着力は向上しない。
【0027】充填剤の例としては、疎水性シリカ、親水
性シリカ、炭酸カルシウム、酸化チタン、ポリビニルピ
ロリドンなどが挙げられる。
性シリカ、炭酸カルシウム、酸化チタン、ポリビニルピ
ロリドンなどが挙げられる。
【0028】アクリル系粘着剤は、例えば、重合開始剤
の存在下で、上述のモノマーを配合して溶液重合を行う
ことにより調製される。
の存在下で、上述のモノマーを配合して溶液重合を行う
ことにより調製される。
【0029】ゴム系粘着剤はゴム弾性体を主体とする粘
着剤であって、必要に応じて、粘着付与剤、軟化剤、老
化防止剤などが添加される。
着剤であって、必要に応じて、粘着付与剤、軟化剤、老
化防止剤などが添加される。
【0030】ゴム弾性体としては、例えば、シス−1,
4−イソプレン(天然ゴム)、トランス−1,4−イソ
プレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、スチレン
−ブタジエン共重合体、スチレン−イソプレン共重合
体、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合
体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合
体、スチレン−オレフィン−スチレンブロック共重合
体、スチレン−イソプレン−ブチレンブロック共重合
体、ポリビニルエーテル、ポリウレタン、シリコンゴム
などが挙げられる。
4−イソプレン(天然ゴム)、トランス−1,4−イソ
プレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、スチレン
−ブタジエン共重合体、スチレン−イソプレン共重合
体、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合
体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合
体、スチレン−オレフィン−スチレンブロック共重合
体、スチレン−イソプレン−ブチレンブロック共重合
体、ポリビニルエーテル、ポリウレタン、シリコンゴム
などが挙げられる。
【0031】粘着付与剤としては、例えば、ロジン、水
添ロジン、不均化ロジン、ロジンエステル、α−ピネ
ン、β−ピネンなどのテルペン樹脂、テルペン−フェノ
ール樹脂、石油系樹脂、アルキル−フェノール樹脂、キ
シレン樹脂、クマロン樹脂、クマロン−インデン樹脂な
どが挙げられる。
添ロジン、不均化ロジン、ロジンエステル、α−ピネ
ン、β−ピネンなどのテルペン樹脂、テルペン−フェノ
ール樹脂、石油系樹脂、アルキル−フェノール樹脂、キ
シレン樹脂、クマロン樹脂、クマロン−インデン樹脂な
どが挙げられる。
【0032】粘着付与剤の含有量は、ゴム系粘着剤10
0重量部に対して好ましくは20〜200重量部であ
る。
0重量部に対して好ましくは20〜200重量部であ
る。
【0033】軟化剤としては、例えば、プロセスオイ
ル、パーム油、綿実油、ヤシ油、ヒマシ油などのオイ
ル;ポリブテン、液状イソブチレン、液状ポリアクリレ
ート、密蝋、カルナバロウ、ラノリンなどが挙げられ
る。
ル、パーム油、綿実油、ヤシ油、ヒマシ油などのオイ
ル;ポリブテン、液状イソブチレン、液状ポリアクリレ
ート、密蝋、カルナバロウ、ラノリンなどが挙げられ
る。
【0034】粘着剤としては、薬物の飽和溶解度が高い
ことから、アクリル系粘着剤が好ましく、特に、a)単
量体単位として(メタ)アクリル酸アルキルエステルと
N−ビニル−2−ピロリドンとを含む共重合体、例えば
(メタ)アクリル酸アルキルエステルとN−ビニル−2
−ピロリドンと多官能性モノマーとの共重合体(重量割
合は例えば(メタ)アクリル酸アルキルエステル65〜
99部:N−ビニル−2−ピロリドン1〜35部:多官
能性モノマー0〜0.5部)、b)単量体単位として複
数の(メタ)アクリル酸アルキルエステルを含む共重合
体、例えば複数の(メタ)アクリル酸アルキルエステル
と多官能性モノマーとの共重合体、より具体的にはメタ
クリル酸−2−エチルヘキシルとアクリル酸−2−エチ
ルヘキシルとメタクリル酸ドデシルと多官能性モノマー
の共重合体(重量割合は例えばメタクリル酸−2−エチ
ルヘキシル100部:アクリル酸−2−エチルヘキシル
5〜30部:メタクリル酸ドデシル5〜30部:多官能
性モノマー0〜0.5部)が好適に使用される。
ことから、アクリル系粘着剤が好ましく、特に、a)単
量体単位として(メタ)アクリル酸アルキルエステルと
N−ビニル−2−ピロリドンとを含む共重合体、例えば
(メタ)アクリル酸アルキルエステルとN−ビニル−2
−ピロリドンと多官能性モノマーとの共重合体(重量割
合は例えば(メタ)アクリル酸アルキルエステル65〜
99部:N−ビニル−2−ピロリドン1〜35部:多官
能性モノマー0〜0.5部)、b)単量体単位として複
数の(メタ)アクリル酸アルキルエステルを含む共重合
体、例えば複数の(メタ)アクリル酸アルキルエステル
と多官能性モノマーとの共重合体、より具体的にはメタ
クリル酸−2−エチルヘキシルとアクリル酸−2−エチ
ルヘキシルとメタクリル酸ドデシルと多官能性モノマー
の共重合体(重量割合は例えばメタクリル酸−2−エチ
ルヘキシル100部:アクリル酸−2−エチルヘキシル
5〜30部:メタクリル酸ドデシル5〜30部:多官能
性モノマー0〜0.5部)が好適に使用される。
【0035】薬物であるモルヒネの酸付加塩は、例え
ば、塩酸モルヒネ、硫酸モルヒネなどであり得る。その
含有量は少なくなると薬効が低下し、必要な薬効を確保
しようとすると貼付面積が大きくなって長時間の貼付が
困難となり、多くなると粘着剤の粘着力が低下して長時
間の貼付が困難となるので、粘着剤100重量部に対し
て好ましくは0.1〜70重量部、より好ましくは1〜
60重量部、さらに好ましくは3〜40重量部である。
ば、塩酸モルヒネ、硫酸モルヒネなどであり得る。その
含有量は少なくなると薬効が低下し、必要な薬効を確保
しようとすると貼付面積が大きくなって長時間の貼付が
困難となり、多くなると粘着剤の粘着力が低下して長時
間の貼付が困難となるので、粘着剤100重量部に対し
て好ましくは0.1〜70重量部、より好ましくは1〜
60重量部、さらに好ましくは3〜40重量部である。
【0036】つぎに、経皮吸収促進剤について説明す
る。
る。
【0037】化合物(A)の1ogP値は、疎水性を示
す値であり(式中、Pはオクタノール/水系における分
配係数である)、この値が小さくなっても大きくなって
も薬物の経皮吸収促進効果が低下するので、−0.5〜
2.0に限定される。この値のより好ましい範囲は−
0.3〜1.8である。
す値であり(式中、Pはオクタノール/水系における分
配係数である)、この値が小さくなっても大きくなって
も薬物の経皮吸収促進効果が低下するので、−0.5〜
2.0に限定される。この値のより好ましい範囲は−
0.3〜1.8である。
【0038】尚、1ogP値は、小さいと親水性を示
し、大きいと親油性を示すものであり、計算によって求
められる(EUR.J.MED.CHEM.-CHIMICA THERAPEUTICA,JUL
Y-AUGUST,1974-9,No4,p361-375参照)。
し、大きいと親油性を示すものであり、計算によって求
められる(EUR.J.MED.CHEM.-CHIMICA THERAPEUTICA,JUL
Y-AUGUST,1974-9,No4,p361-375参照)。
【0039】化合物(A)としては、例えば、繰返し単
位であるオキシエチレン鎖の数6〜12のポリオキシエ
チレンラウリルエーテル、オキシエチレン鎖数14〜1
6のポリオキシエチレンセチルエーテル、炭素数4〜6
の脂肪族アルコールおよび炭素数2〜5の脂肪族モノカ
ルボン酸などが挙げられ、これらは単独で使用されても
併用されてもよい。
位であるオキシエチレン鎖の数6〜12のポリオキシエ
チレンラウリルエーテル、オキシエチレン鎖数14〜1
6のポリオキシエチレンセチルエーテル、炭素数4〜6
の脂肪族アルコールおよび炭素数2〜5の脂肪族モノカ
ルボン酸などが挙げられ、これらは単独で使用されても
併用されてもよい。
【0040】炭素数4〜6の脂肪族アルコールとして
は、例えば、ブチルアルコール、イソブチルアルコー
ル、t−ブチルアルコール、ペンチルアルコール、イソ
ペンチルアルコール、ヘキシルアルコールなどが挙げら
れる。
は、例えば、ブチルアルコール、イソブチルアルコー
ル、t−ブチルアルコール、ペンチルアルコール、イソ
ペンチルアルコール、ヘキシルアルコールなどが挙げら
れる。
【0041】炭素数2〜5の脂肪族モノカルボン酸とし
ては、例えば、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸など
が挙げられる。
ては、例えば、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸など
が挙げられる。
【0042】化合物(A)の含有量は、少なくなると薬
物の経皮吸収促進効果が低下し、多くなると粘着剤との
相溶性が悪くなり、粘着剤の粘着力が低下するので、粘
着剤100重量部に対して好ましくは0.1〜15重量
部、より好ましくは1〜12重量部である。
物の経皮吸収促進効果が低下し、多くなると粘着剤との
相溶性が悪くなり、粘着剤の粘着力が低下するので、粘
着剤100重量部に対して好ましくは0.1〜15重量
部、より好ましくは1〜12重量部である。
【0043】オキシカルボン酸およびジカルボン酸
(B)としては、炭素数が多くなると薬物の経皮吸収促
進効果が低下するので、炭素数2〜8のものが好まし
い。
(B)としては、炭素数が多くなると薬物の経皮吸収促
進効果が低下するので、炭素数2〜8のものが好まし
い。
【0044】オキシカルボン酸としては、例えば、乳
酸、グリセリン酸、酒石酸、クエン酸などが挙げられ、
ジカルボン酸としては、例えば、シュウ酸、マロン酸、
コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベ
リン酸などの飽和脂肪族ジカルボン酸;フマル酸、マレ
イン酸などの不飽和脂肪族ジカルボン酸;フタル酸、イ
ソフタル酸、テレフタル酸などの芳香族ジカルボン酸;
リンゴ酸などが挙げられる。オキシカルボン酸およびジ
カルボン酸(B)として、特に乳酸が好ましい。オキシ
カルボン酸またはジカルボン酸(B)の含有量は、少な
くなるとその経皮吸収促進効果が低下し、多くなると粘
着剤との相溶性が悪くなり粘着剤の粘着力が低下するの
で、前記粘着剤100重量部に対して好ましくは0.1
〜15重量部、より好ましくは1〜7重量部である。
酸、グリセリン酸、酒石酸、クエン酸などが挙げられ、
ジカルボン酸としては、例えば、シュウ酸、マロン酸、
コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベ
リン酸などの飽和脂肪族ジカルボン酸;フマル酸、マレ
イン酸などの不飽和脂肪族ジカルボン酸;フタル酸、イ
ソフタル酸、テレフタル酸などの芳香族ジカルボン酸;
リンゴ酸などが挙げられる。オキシカルボン酸およびジ
カルボン酸(B)として、特に乳酸が好ましい。オキシ
カルボン酸またはジカルボン酸(B)の含有量は、少な
くなるとその経皮吸収促進効果が低下し、多くなると粘
着剤との相溶性が悪くなり粘着剤の粘着力が低下するの
で、前記粘着剤100重量部に対して好ましくは0.1
〜15重量部、より好ましくは1〜7重量部である。
【0045】化合物(C)は、炭素数10〜14の脂肪
族モノカルボン酸とモノまたはジエタノールアミンとの
反応物である脂肪酸アミド、アシルサルコシンおよびア
ルキル基の炭素数1〜5のヒドロキシ安息香酸アルキル
からなる群より選ばれる化合物またはそれらの組合せで
ある。
族モノカルボン酸とモノまたはジエタノールアミンとの
反応物である脂肪酸アミド、アシルサルコシンおよびア
ルキル基の炭素数1〜5のヒドロキシ安息香酸アルキル
からなる群より選ばれる化合物またはそれらの組合せで
ある。
【0046】脂肪酸アミドとしては、例えば、カプリン
酸ジ(モノ)エタノールアミド、ラウリン酸ジ(モノ)
エタノールアミド、パルミチン酸ジ(モノ)エタノール
アミドなどが挙げられ、特にラウリン酸ジ(モノ)エタ
ノールアミドが好ましい。
酸ジ(モノ)エタノールアミド、ラウリン酸ジ(モノ)
エタノールアミド、パルミチン酸ジ(モノ)エタノール
アミドなどが挙げられ、特にラウリン酸ジ(モノ)エタ
ノールアミドが好ましい。
【0047】アシルサルコシンとしては、N−ラウロイ
ルサルコシン、ヤシ油脂肪酸サルコシン、N−ステアロ
イルサルコシン、N−オレオイルサルコシン、N−パル
ミトイルサルコシンなどが挙げられ、特にN−ラウロイ
ルサルコシンが好ましい。
ルサルコシン、ヤシ油脂肪酸サルコシン、N−ステアロ
イルサルコシン、N−オレオイルサルコシン、N−パル
ミトイルサルコシンなどが挙げられ、特にN−ラウロイ
ルサルコシンが好ましい。
【0048】ヒドロキシ安息香酸アルキルとしては、例
えば、p−(o−またはm−)ヒドロキシ安息香酸メチ
ル、p−(o−またはm−)ヒドロキシ安息香酸エチ
ル、p−(o−またはm−)ヒドロキシ安息香酸プロピ
ル、p−(o−またはm−)ヒドロキシ安息香酸イソプ
ロピル、p−(o−またはm−)ヒドロキシ安息香酸ブ
チルなどが挙げられ、特にp−(o−またはm−)ヒド
ロキシ安息香酸プロピルが好ましい。
えば、p−(o−またはm−)ヒドロキシ安息香酸メチ
ル、p−(o−またはm−)ヒドロキシ安息香酸エチ
ル、p−(o−またはm−)ヒドロキシ安息香酸プロピ
ル、p−(o−またはm−)ヒドロキシ安息香酸イソプ
ロピル、p−(o−またはm−)ヒドロキシ安息香酸ブ
チルなどが挙げられ、特にp−(o−またはm−)ヒド
ロキシ安息香酸プロピルが好ましい。
【0049】化合物(C)の含有量は、少なくなると薬
物の経皮吸収促進効果が低下し、多くなると粘着剤の粘
着性が低下するとともに、化合物(C)の皮膚への過剰
移行によって皮膚刺激性が発現するので、粘着剤100
重量部に対して好ましくは0.1〜15重量部、より好
ましくは1〜7重量部である。
物の経皮吸収促進効果が低下し、多くなると粘着剤の粘
着性が低下するとともに、化合物(C)の皮膚への過剰
移行によって皮膚刺激性が発現するので、粘着剤100
重量部に対して好ましくは0.1〜15重量部、より好
ましくは1〜7重量部である。
【0050】本発明の好ましい経皮吸収製剤は、上記粘
着剤層が、粘着剤100重量部、モルヒネの酸付加塩
0.1〜70重量部および経皮吸収促進剤0.1〜45
重量部からなるものである。
着剤層が、粘着剤100重量部、モルヒネの酸付加塩
0.1〜70重量部および経皮吸収促進剤0.1〜45
重量部からなるものである。
【0051】本発明の経皮吸収貼付剤は、使用時までそ
の貼付層表面を保護するために通常はその貼付面に剥離
紙を備えている。剥離紙としてはポリエチレンテレフタ
レートのフィルムをシリコン処理してなるものがよく用
いられるが、これは限定的なものではない。剥離紙の厚
みは1000μm以下、好ましくは30〜200μmで
ある。
の貼付層表面を保護するために通常はその貼付面に剥離
紙を備えている。剥離紙としてはポリエチレンテレフタ
レートのフィルムをシリコン処理してなるものがよく用
いられるが、これは限定的なものではない。剥離紙の厚
みは1000μm以下、好ましくは30〜200μmで
ある。
【0052】粘着剤層の厚さは、特に限定されるもので
はないが、薄くなると薬物を多量に添加しないと薬効が
得られず、粘着剤の粘着力が低下し、厚くなると粘着剤
層中の薬物が有効に利用されなくなり、コストが上昇す
るだけで性能は向上しないので、好ましくは20〜20
0μm、より好ましくは30〜100μmである。
はないが、薄くなると薬物を多量に添加しないと薬効が
得られず、粘着剤の粘着力が低下し、厚くなると粘着剤
層中の薬物が有効に利用されなくなり、コストが上昇す
るだけで性能は向上しないので、好ましくは20〜20
0μm、より好ましくは30〜100μmである。
【0053】本発明の経皮吸収貼付剤の構成は上述の通
りであり、その製造には任意の方法が採用されてよい。
例えば、溶剤系またはエマルジョン系などの粘着剤、薬
物および経皮吸収促進剤を混合し、得られた混合物を支
持体上に塗布ついで乾燥する方法、上記混合物を剥離紙
上に塗布ついで乾燥した後、得られた粘着剤槽を支持体
上に貼り合わせる方法、ホットメルト系粘着剤、薬物お
よび経皮吸収促進剤を混合し、得られた混合物を支持体
上に塗布ついで乾燥する方法などが適用できる。
りであり、その製造には任意の方法が採用されてよい。
例えば、溶剤系またはエマルジョン系などの粘着剤、薬
物および経皮吸収促進剤を混合し、得られた混合物を支
持体上に塗布ついで乾燥する方法、上記混合物を剥離紙
上に塗布ついで乾燥した後、得られた粘着剤槽を支持体
上に貼り合わせる方法、ホットメルト系粘着剤、薬物お
よび経皮吸収促進剤を混合し、得られた混合物を支持体
上に塗布ついで乾燥する方法などが適用できる。
【0054】薬物であるモルヒネの酸付加塩は、比較的
不安定な化合部であり、特に、酸素と共存していると経
時的に分解してしまうので、本発明の経皮吸収貼付剤を
保存する際には、酸素を遮断したり、脱酸素剤と共に保
存するのが好ましい。包装材料としては、酸素透過度の
小さい、好ましくは100cm3 /m2 ・atm・24
hrs(25℃)以下、より好ましくは20cm3 /m
2 ・atm・24hrs(25℃)以下のシートないし
はフィルムが用いられる。このようなフィルムとして
は、例えば、アルミニウムシート、表面がポリエチレ
ン、ポリエチレンテレフタレートなどで覆われたアルミ
ニウムシート、ポリ塩化ビニリデンフィルム、ポリ塩化
ビニリデン−ポリエチレン積層フィルムなどが挙げら
れ、バリアロン−CX(旭化成工業社製)、ペアフレッ
クス(呉羽化学工業社製)、ケイフレックス(呉羽化学
工業社製)、ボブロン(日合フィルム社製)、エンブラ
ーOV(ユニチカ社製)、レイファンNO(東レ合成フ
ィルム)などの名称で市販されている。
不安定な化合部であり、特に、酸素と共存していると経
時的に分解してしまうので、本発明の経皮吸収貼付剤を
保存する際には、酸素を遮断したり、脱酸素剤と共に保
存するのが好ましい。包装材料としては、酸素透過度の
小さい、好ましくは100cm3 /m2 ・atm・24
hrs(25℃)以下、より好ましくは20cm3 /m
2 ・atm・24hrs(25℃)以下のシートないし
はフィルムが用いられる。このようなフィルムとして
は、例えば、アルミニウムシート、表面がポリエチレ
ン、ポリエチレンテレフタレートなどで覆われたアルミ
ニウムシート、ポリ塩化ビニリデンフィルム、ポリ塩化
ビニリデン−ポリエチレン積層フィルムなどが挙げら
れ、バリアロン−CX(旭化成工業社製)、ペアフレッ
クス(呉羽化学工業社製)、ケイフレックス(呉羽化学
工業社製)、ボブロン(日合フィルム社製)、エンブラ
ーOV(ユニチカ社製)、レイファンNO(東レ合成フ
ィルム)などの名称で市販されている。
【0055】脱酸素剤としては、例えば、活性酸化鉄、
ハイドロサルファイト、アスコルビン酸、ブチルヒドロ
キシトルエンなどの粉状物、粒状物、タブレットなどが
挙げられ、エージレスZ−20(三菱ガス化化学社
製)、鮮度保持剤F(凸版印刷社製)などの名称で市販
されている。
ハイドロサルファイト、アスコルビン酸、ブチルヒドロ
キシトルエンなどの粉状物、粒状物、タブレットなどが
挙げられ、エージレスZ−20(三菱ガス化化学社
製)、鮮度保持剤F(凸版印刷社製)などの名称で市販
されている。
【0056】
【実施例】次に、本発明の実施例を説明する。 アクリル系粘着剤(a)の合成 アクリル酸2−エチルヘキシル302.0g(65モル
%)、N−ビニル−2−ピロリドン98.0g(35モ
ル%)および1,6−ヘキサングリコールジメタクリレ
ート40.0mgを攪拌装置および冷却装置付きセパラ
ブルフラスコに仕込み、さらに、酢酸エチル400.0
gを加えてモノマー濃度50重量%に調整した。この溶
液を窒素雰囲気下で60℃に昇温し、過酸化ラウロイル
2gをシクロヘキサン100gに溶解した溶液および酢
酸エチル240gを少しずつ添加しながら、12時間重
合反応を行って、固形分35重量%のアクリル系粘着剤
[以下アクリル系粘着剤(a)という]の酢酸エチル溶
液を得た。
%)、N−ビニル−2−ピロリドン98.0g(35モ
ル%)および1,6−ヘキサングリコールジメタクリレ
ート40.0mgを攪拌装置および冷却装置付きセパラ
ブルフラスコに仕込み、さらに、酢酸エチル400.0
gを加えてモノマー濃度50重量%に調整した。この溶
液を窒素雰囲気下で60℃に昇温し、過酸化ラウロイル
2gをシクロヘキサン100gに溶解した溶液および酢
酸エチル240gを少しずつ添加しながら、12時間重
合反応を行って、固形分35重量%のアクリル系粘着剤
[以下アクリル系粘着剤(a)という]の酢酸エチル溶
液を得た。
【0057】アクリル系粘着剤(b)の合成 モノマーの仕込み量をアクリル酸2−エチルヘキシル3
6.4g(10モル%)、メタクリル酸2−エチルヘキ
シル313.3g(80モル%)、メタクリル酸ドデシ
ル50.2g(10モル%)および1,6−ヘキサング
リコールジメタクリレート52.0mgとした点を除い
て、アクリル系粘着剤(a)の合成操作と同じ操作を行
って、固形分35重量%のアクリル系粘着剤[以下アク
リル系粘着剤(b)という]の酢酸エチル溶液を得た。
6.4g(10モル%)、メタクリル酸2−エチルヘキ
シル313.3g(80モル%)、メタクリル酸ドデシ
ル50.2g(10モル%)および1,6−ヘキサング
リコールジメタクリレート52.0mgとした点を除い
て、アクリル系粘着剤(a)の合成操作と同じ操作を行
って、固形分35重量%のアクリル系粘着剤[以下アク
リル系粘着剤(b)という]の酢酸エチル溶液を得た。
【0058】粘着剤合成におけるモノマーの配合割合は
表1に示すとおりである。
表1に示すとおりである。
【0059】
【表1】 実施例1 アクリル系粘着剤(a)100重量部(固形分換算)、
塩酸モルヒネ28重量部、ポリオキシエチレン(9) ラウ
リルエーテル[化合物(A)]7重量部、乳酸[化合物
(B)]1.4重量部、およびラウリン酸ジエタノール
アミド[化合物(C)]4.2重量部を容器に入れた
後、さらに酢酸エチルを固形分濃度が30重量%となる
ように加え、全体を均一に混合し塗工液を得た。この塗
工液を、シリコン処理されたポリエステルテレフタレー
トフィルム(厚み48μm)上に塗布した後、ギヤオー
ブン中で60℃で30分間乾燥して厚さ80μmの粘着
剤層を形成した。次いで、この粘着剤層に厚さ38μm
の支持体(ポリエチレンテレフタレートとエチレン−酢
酸ビニル共重合体の積層体フィルム)のエチレン・酢酸
ビニル共重合体面を貼り合わせて本発明の経皮吸収貼付
剤を得た。
塩酸モルヒネ28重量部、ポリオキシエチレン(9) ラウ
リルエーテル[化合物(A)]7重量部、乳酸[化合物
(B)]1.4重量部、およびラウリン酸ジエタノール
アミド[化合物(C)]4.2重量部を容器に入れた
後、さらに酢酸エチルを固形分濃度が30重量%となる
ように加え、全体を均一に混合し塗工液を得た。この塗
工液を、シリコン処理されたポリエステルテレフタレー
トフィルム(厚み48μm)上に塗布した後、ギヤオー
ブン中で60℃で30分間乾燥して厚さ80μmの粘着
剤層を形成した。次いで、この粘着剤層に厚さ38μm
の支持体(ポリエチレンテレフタレートとエチレン−酢
酸ビニル共重合体の積層体フィルム)のエチレン・酢酸
ビニル共重合体面を貼り合わせて本発明の経皮吸収貼付
剤を得た。
【0060】実施例2〜10 表2に示す所定量のアクリル系粘着剤、薬物および経皮
吸収促進剤を容器に入れた後、さらに酢酸エチルを固形
分濃度が30重量%となるように加え、全体を均一に混
合し塗工液を得たこと以外は、実施例1と同様にして、
本発明の経皮吸収貼付剤を得た。
吸収促進剤を容器に入れた後、さらに酢酸エチルを固形
分濃度が30重量%となるように加え、全体を均一に混
合し塗工液を得たこと以外は、実施例1と同様にして、
本発明の経皮吸収貼付剤を得た。
【0061】
【表2】 実施例11〜14 表3に示す所定量のアクリル系粘着剤、粘着付与剤、薬
物および経皮吸収促進剤を容器に入れた後、酢酸エチル
を固形分濃度が30重量%となるように加え、全体を均
一に混合し塗工液を得たこと以外は、実施例1と同様に
して、本発明の経皮吸収貼付剤を得た。
物および経皮吸収促進剤を容器に入れた後、酢酸エチル
を固形分濃度が30重量%となるように加え、全体を均
一に混合し塗工液を得たこと以外は、実施例1と同様に
して、本発明の経皮吸収貼付剤を得た。
【0062】
【表3】 比較例1〜10 表4に示す所定量のアクリル系粘着剤、薬物および経皮
吸収促進剤を容器に入れた後、さらに酢酸エチルを固形
分濃度が30重量%となるように加え、全体を均一に混
合し塗工液を得たこと以外は、実施例1と同様に操作し
て、経皮吸収貼付剤を得た。
吸収促進剤を容器に入れた後、さらに酢酸エチルを固形
分濃度が30重量%となるように加え、全体を均一に混
合し塗工液を得たこと以外は、実施例1と同様に操作し
て、経皮吸収貼付剤を得た。
【0063】
【表4】 皮膚透過性試験 上記実施例および比較例で得られた経皮吸収貼付剤につ
き、図1に示すフランツ型の拡散セル(1) を用いて皮膚
透過性試験を行い、薬物の皮膚透過量(μg)を測定し
た。図1において、拡散セル(1) は、逆ハット状のレセ
プター槽(2) と、これの上に配置されたハット状のドナ
ー槽(3) から構成されている。レセプター槽(2) の側壁
には側方に突出したサンプリング口(7) が取り付けら
れ、レセプター槽(2) の内部にはマグネット攪拌子(9)
が置いてある。
き、図1に示すフランツ型の拡散セル(1) を用いて皮膚
透過性試験を行い、薬物の皮膚透過量(μg)を測定し
た。図1において、拡散セル(1) は、逆ハット状のレセ
プター槽(2) と、これの上に配置されたハット状のドナ
ー槽(3) から構成されている。レセプター槽(2) の側壁
には側方に突出したサンプリング口(7) が取り付けら
れ、レセプター槽(2) の内部にはマグネット攪拌子(9)
が置いてある。
【0064】レセプター槽(2) の上にドナー槽(3) が、
各開口を向き合わせるように置かれ、レセプター槽(2)
のフランジ(6) にドナー槽(3) のフランジ(5) が合わさ
れることにより、レセプター槽(2) とドナー槽(3) とが
気密状に積み重ねられている。
各開口を向き合わせるように置かれ、レセプター槽(2)
のフランジ(6) にドナー槽(3) のフランジ(5) が合わさ
れることにより、レセプター槽(2) とドナー槽(3) とが
気密状に積み重ねられている。
【0065】ヘアレスマウス(6週齢、雄)を頸椎脱臼
により屠殺した後、直ちに背部皮膚を剥離し、皮下脂肪
と筋層を除去して約5cm×5cmの皮膚片(8) を得
た。
により屠殺した後、直ちに背部皮膚を剥離し、皮下脂肪
と筋層を除去して約5cm×5cmの皮膚片(8) を得
た。
【0066】この皮膚片(8) を拡散セル(1) のフランジ
(5) とフランジ(6) との間に挾着し、ドナー槽(3) の開
口部(4) を皮膚片(8) で完全に閉じるようにした。
(5) とフランジ(6) との間に挾着し、ドナー槽(3) の開
口部(4) を皮膚片(8) で完全に閉じるようにした。
【0067】実施例および比較例で得られた経皮吸収貼
付剤を円形(3.14cm2 )に切断し、得られた試験
片(10)の粘着剤層を、ドナー槽(3) の開口部(4) にある
皮膚片(8) の中央部に貼付した。
付剤を円形(3.14cm2 )に切断し、得られた試験
片(10)の粘着剤層を、ドナー槽(3) の開口部(4) にある
皮膚片(8) の中央部に貼付した。
【0068】レセプター槽(2) にレセプター溶液を満た
し、温度37℃に保持された恒温槽内にレセプター槽
(2) を設置し、マグネット攪拌装置によりマグネット攪
拌子(9) を回転させて同溶液を攪拌した。試験開始24
時間後に、サンプリング口(7)からレセプター溶液1m
lをサンプリングし、このサンプリング溶液中の薬物量
を高速クロマトグラフィーにより測定し、試験片3.1
4cm2 当りの皮膚透過量を求めた。レセプター液の採
取に際しては、採取後レセプター液を補充した。試験は
各貼付剤ごとに3回行い、得られた測定値の平均値を算
出した。こうして求めた値を表5に示す。
し、温度37℃に保持された恒温槽内にレセプター槽
(2) を設置し、マグネット攪拌装置によりマグネット攪
拌子(9) を回転させて同溶液を攪拌した。試験開始24
時間後に、サンプリング口(7)からレセプター溶液1m
lをサンプリングし、このサンプリング溶液中の薬物量
を高速クロマトグラフィーにより測定し、試験片3.1
4cm2 当りの皮膚透過量を求めた。レセプター液の採
取に際しては、採取後レセプター液を補充した。試験は
各貼付剤ごとに3回行い、得られた測定値の平均値を算
出した。こうして求めた値を表5に示す。
【0069】なお、レセプター溶液は、NaH2 PO4
5×10-4mol、Na2 HPO4 2×10-4mo
l、NaCl 1.5×10-1molおよびゲンタマイ
シン10mgを蒸留水500mlに溶解し、NaOHの
0.1N水溶液を添加してpHを7.2に調整した後、
さらに蒸留水を加えて1000mlとすることにより調
製した。
5×10-4mol、Na2 HPO4 2×10-4mo
l、NaCl 1.5×10-1molおよびゲンタマイ
シン10mgを蒸留水500mlに溶解し、NaOHの
0.1N水溶液を添加してpHを7.2に調整した後、
さらに蒸留水を加えて1000mlとすることにより調
製した。
【0070】粘着力試験 実施例および比較例で得られた経皮吸収貼付剤につい
て、粘着力を測定した。測定方法は、JIS Z023
7「粘着テープ・粘着シート試験方法」に規定された1
80°引き剥がし法に従った。ただし、試験片は15m
m幅のものを用いた。試験は各貼付剤ごとに3回行い、
得られた測定値の平均値を算出した。こうして求めた値
を表5に示す。
て、粘着力を測定した。測定方法は、JIS Z023
7「粘着テープ・粘着シート試験方法」に規定された1
80°引き剥がし法に従った。ただし、試験片は15m
m幅のものを用いた。試験は各貼付剤ごとに3回行い、
得られた測定値の平均値を算出した。こうして求めた値
を表5に示す。
【0071】
【表5】
【0072】
【発明の効果】本発明による経皮吸収貼付剤によれば、
上記特定の経皮吸収促進剤の作用により薬物の経皮吸収
性を向上させることができる。
上記特定の経皮吸収促進剤の作用により薬物の経皮吸収
性を向上させることができる。
【0073】かくして、この貼付剤は、モルヒネの酸付
加塩を長時間にわたり安定的に均一に経皮透過させるこ
とができ、疼痛、咳、下痢などの症状を呈する患者に対
し有効に適用することができる。
加塩を長時間にわたり安定的に均一に経皮透過させるこ
とができ、疼痛、咳、下痢などの症状を呈する患者に対
し有効に適用することができる。
【図1】 図1は皮膚透過性試験に用いた拡散セルの斜
視図である。
視図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 47/10 E 47/12 E 47/14 E 47/16 E //(A61K 47/04 47:12 47:16) (A61K 47/04 47:12 47:14) (72)発明者 北村 幹弥 大阪府三島郡島本町百山2−1 積水化学 工業株式会社内
Claims (13)
- 【請求項1】 支持体の一面に、粘着剤、薬物および経
皮吸収促進剤からなる粘着剤層が設けられてなる経皮吸
収貼付剤において、上記薬物がモルヒネの酸付加塩であ
り、上記経皮吸収促進剤が、1ogP値(Pはオクタノ
ール/水系における分配係数を表す)−0.5〜2.0
をもつ化合物(A)と、炭素数2〜8のオキシカルボン
酸および/または炭素数2〜8のジカルボン酸(B)
と、炭素数10〜14の脂肪族モノカルボン酸とモノま
たはジエタノールアミンとの反応物である脂肪酸アミ
ド、アシルサルコシンおよびアルキル基の炭素数1〜5
のヒドロキシ安息香酸アルキルからなる群より選ばれる
化合物(C)とからなることを特徴とする、経皮吸収貼
付剤。 - 【請求項2】 上記粘着剤が単量体単位としてアクリル
酸2−エチルヘキシル65〜99重量部とN−ビニル−
2−ピロリドン1〜35重量部と多官能性モノマー0〜
0.5重量部を含む共重合体からなることを特徴とす
る、請求項1による経皮吸収貼付剤。 - 【請求項3】 上記粘着剤がアクリル系粘着剤であり、
同粘着剤層が水添ロジンのグリセリンエステルを含むこ
とを特徴とする、請求項1による経皮吸収貼付剤。 - 【請求項4】 上記有機化合物(A)が、オキシエチレ
ン鎖数6〜12のポリオキシエチレンラウリルエーテ
ル、オキシエチレン鎖数14〜16のポリオキシエチレ
ンセチルエーテル、炭素数4〜6の脂肪族アルコールお
よび炭素数2〜5の脂肪族モノカルボン酸よりなる群か
ら選ばれる化合物またはそれらの組合せであることを特
徴とする、請求項1による経皮吸収貼付剤。 - 【請求項5】 上記1ogP値が−0.3〜1.8であ
ることを特徴とする、請求項1による経皮吸収貼付剤。 - 【請求項6】 上記炭素数4〜6の脂肪族アルコール
が、ブチルアルコール、イソブチルアルコール、t−ブ
チルアルコール、ペンチルアルコール、イソペンチルア
ルコールおよびヘキシルアルコールよりなる群から選ば
れる化合物またはそれらの組合せであることを特徴とす
る、請求項4による経皮吸収貼付剤。 - 【請求項7】 上記炭素数2〜5の脂肪族モノカルボン
酸が酢酸、プロピオン酸、酪酸および吉草酸よりなる群
から選ばれる化合物またはそれらの組合せであることを
特徴とする、請求項4による経皮吸収貼付剤。 - 【請求項8】 上記オキシカルボン酸が乳酸、グリセリ
ン酸、酒石酸およびクエン酸よりなる群から選ばれる化
合物またはそれらの組合せであることを特徴とする、請
求項1による経皮吸収貼付剤。 - 【請求項9】 上記ジカルボン酸がシュウ酸、マロン
酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、
スベリン酸、フマル酸、マレイン酸、フタル酸、イソフ
タル酸、テレフタル酸およびリンゴ酸よりなる群から選
ばれる化合物またはそれらの組合せであることを特徴と
する、請求項1による経皮吸収貼付剤。 - 【請求項10】 上記脂肪酸アミドがカプリン酸ジ(モ
ノ)エタノールアミド、ラウリン酸ジ(モノ)エタノー
ルアミドおよびパルミチン酸ジ(モノ)エタノールアミ
ドよりなる群から選ばれる化合物またはそれらの組合せ
であることを特徴とする、請求項1による経皮吸収貼付
剤。 - 【請求項11】 上記アシルサルコシンがN−ラウロイ
ルサルコシン、ヤシ油脂肪酸サルコシン、N−ステアロ
イルサルコシン、N−オレオイルサルコシンおよびN−
パルミトイルサルコシンよりなる群から選ばれる化合物
またはそれらの組合せであることを特徴とする、請求項
1による経皮吸収貼付剤。 - 【請求項12】 上記ヒドロキシ安息香酸アルキルがp
−(o−またはm−)ヒドロキシ安息香酸メチル、p−
(o−またはm−)ヒドロキシ安息香酸エチル、p−
(o−またはm−)ヒドロキシ安息香酸プロピル、p−
(o−またはm−)ヒドロキシ安息香酸イソプロピルお
よびp−(o−またはm−)ヒドロキシ安息香酸ブチル
よりなる群から選ばれる化合物またはそれらの組合せで
あることを特徴とする、請求項6または7による経皮吸
収貼付剤。 - 【請求項13】 上記有機化合物(A)、上記オキシカ
ルボン酸および/またはジカルボン酸(B)、並びに上
記化合物(C)の含有量がそれぞれ粘着剤100重量部
に対して0.1〜15重量部である、請求項1による経
皮吸収製剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP30582494A JPH07300418A (ja) | 1994-03-11 | 1994-12-09 | 経皮吸収貼付剤 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4090394 | 1994-03-11 | ||
JP6-40903 | 1994-03-11 | ||
JP30582494A JPH07300418A (ja) | 1994-03-11 | 1994-12-09 | 経皮吸収貼付剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH07300418A true JPH07300418A (ja) | 1995-11-14 |
Family
ID=26380421
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP30582494A Pending JPH07300418A (ja) | 1994-03-11 | 1994-12-09 | 経皮吸収貼付剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH07300418A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008108286A1 (ja) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Teika Pharmaceutical Co., Ltd. | 経皮吸収医薬組成物、医薬組成物貯蔵ユニットおよびこれを利用する経皮吸収製剤 |
-
1994
- 1994-12-09 JP JP30582494A patent/JPH07300418A/ja active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008108286A1 (ja) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Teika Pharmaceutical Co., Ltd. | 経皮吸収医薬組成物、医薬組成物貯蔵ユニットおよびこれを利用する経皮吸収製剤 |
US9326979B2 (en) | 2007-03-02 | 2016-05-03 | Teika Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicinal composition for transdermal absorption, medicinal composition storing unit and transdermal absorption preparation using the same |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Effective date: 20040720 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20041124 |