JP3280711B2 - 経皮吸収製剤 - Google Patents
経皮吸収製剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は塩酸モルヒネ又は硫酸モ
ルヒネの経皮吸収製剤に関し、詳しくは、経皮吸収促進
剤が添加された塩酸モルヒネ又は硫酸モルヒネの経皮吸
収製剤に関する。
ルヒネの経皮吸収製剤に関し、詳しくは、経皮吸収促進
剤が添加された塩酸モルヒネ又は硫酸モルヒネの経皮吸
収製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】塩酸モルヒネ又は硫酸モルヒネは、鎮
痛、鎮咳、止寫作用等の薬効を有する薬物であり、従来
経口剤、注射剤、坐剤等の剤形にて患者に投与されてい
た。しかし、経口剤では薬効が長時間持続せず、注射剤
では針を刺すことによる患者に与える苦痛が大きく、坐
剤では上記前二者の欠点をある程度までは改善するもの
の充分ではなく、坐剤特有の投与経路を原因とする不快
感があった。
痛、鎮咳、止寫作用等の薬効を有する薬物であり、従来
経口剤、注射剤、坐剤等の剤形にて患者に投与されてい
た。しかし、経口剤では薬効が長時間持続せず、注射剤
では針を刺すことによる患者に与える苦痛が大きく、坐
剤では上記前二者の欠点をある程度までは改善するもの
の充分ではなく、坐剤特有の投与経路を原因とする不快
感があった。
【０００３】近年、上記投与経路の欠点を改善すべく、
塩酸モルヒネを経皮吸収させる研究が盛んに行われてお
り、例えば、ｌ−メントール−エタノール−水の溶媒に
塩酸モルヒネを溶解し、皮膚に塗布して経皮吸収させる
ことが報告されている（日本薬剤学会第６年会講演要旨
集、同学会第７年会講演要旨集、第６回経皮吸収型製剤
シンポジウム講演抄録）。しかしながら、水やエタノー
ルに塩酸モルヒネを溶解した溶液では取扱が困難であ
り、長期間均一にモルヒネを経皮吸収で人体に供給する
ことはできなかった。
塩酸モルヒネを経皮吸収させる研究が盛んに行われてお
り、例えば、ｌ−メントール−エタノール−水の溶媒に
塩酸モルヒネを溶解し、皮膚に塗布して経皮吸収させる
ことが報告されている（日本薬剤学会第６年会講演要旨
集、同学会第７年会講演要旨集、第６回経皮吸収型製剤
シンポジウム講演抄録）。しかしながら、水やエタノー
ルに塩酸モルヒネを溶解した溶液では取扱が困難であ
り、長期間均一にモルヒネを経皮吸収で人体に供給する
ことはできなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記欠点に
鑑み、塩酸モルヒネ又は硫酸モルヒネを長期間均一に供
給することができ、かつ取扱の容易な経皮吸収製剤を提
供することを目的とする。
鑑み、塩酸モルヒネ又は硫酸モルヒネを長期間均一に供
給することができ、かつ取扱の容易な経皮吸収製剤を提
供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明で使用される支持
体としては、薬物が不透過又は難透過性のものであって
柔軟なものが好ましく、例えば、酢酸セルロース、エチ
ルセルロース、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩
化ビニル、酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、エチレン
−酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニリデン、ポリウレ
タン、ナイロン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブ
チレンテレフタレート、エチレン−酢酸ビニル−一酸化
炭素共重合体、エチレン−ブチルアクリレート−一酸化
炭素共重合体等の樹脂フィルム、アルミニウムシート等
が使用され、これらの積層シートであってもよく、織布
や不織布と積層されてもよい。
体としては、薬物が不透過又は難透過性のものであって
柔軟なものが好ましく、例えば、酢酸セルロース、エチ
ルセルロース、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩
化ビニル、酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、エチレン
−酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニリデン、ポリウレ
タン、ナイロン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブ
チレンテレフタレート、エチレン−酢酸ビニル−一酸化
炭素共重合体、エチレン−ブチルアクリレート−一酸化
炭素共重合体等の樹脂フィルム、アルミニウムシート等
が使用され、これらの積層シートであってもよく、織布
や不織布と積層されてもよい。
【０００６】本発明における基剤は、粘着剤、経皮吸収
促進剤及び塩酸モルヒネ又は硫酸モルヒネよりなるが、
粘着剤としては、薬学的に許容し得るものであればよ
く、例えば，アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤等の常温
で感圧性を有するものが使用可能である。
促進剤及び塩酸モルヒネ又は硫酸モルヒネよりなるが、
粘着剤としては、薬学的に許容し得るものであればよ
く、例えば，アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤等の常温
で感圧性を有するものが使用可能である。
【０００７】上記アクリル系粘着剤とは、アルキル（メ
タ）アクリレートの重合体を主体とする粘着剤であっ
て、アルキル（メタ）アクリレートと共重合可能な官能
性モノマー、多官能性モノマー、ビニル化合物等との共
重合体であってもよい。
タ）アクリレートの重合体を主体とする粘着剤であっ
て、アルキル（メタ）アクリレートと共重合可能な官能
性モノマー、多官能性モノマー、ビニル化合物等との共
重合体であってもよい。
【０００８】上記アルキル（メタ）アクリレートとして
は、例えば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メ
タ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、イソ
ブチル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）アクリ
レート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、オ
クチル（メタ）アクリレート、イソオクチル（メタ）ア
クリレート、デシル（メタ）アクリレート、イソデシル
（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレー
ト、ステアリル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
これらアルキル（メタ）アクリレートにおいて、アルキ
ル基の炭素数が少なくなると、凝集力は向上するものの
粘着力が低下し、逆に炭素数が多くなると、粘着力は向
上するものの凝集力が低下するので、炭素数２〜１８の
ものが好ましい。
は、例えば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メ
タ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、イソ
ブチル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）アクリ
レート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、オ
クチル（メタ）アクリレート、イソオクチル（メタ）ア
クリレート、デシル（メタ）アクリレート、イソデシル
（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレー
ト、ステアリル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
これらアルキル（メタ）アクリレートにおいて、アルキ
ル基の炭素数が少なくなると、凝集力は向上するものの
粘着力が低下し、逆に炭素数が多くなると、粘着力は向
上するものの凝集力が低下するので、炭素数２〜１８の
ものが好ましい。
【０００９】上記アルキル（メタ）アクリレートと共重
合可能な官能性モノマーとしては、例えば、（メタ）ア
クリル酸、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレー
ト、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ブ
チルマレート、マレイン酸、無水マレイン酸、フマル
酸、クロトン酸等が挙げられる。これら官能性モノマー
との共重合により粘着剤の凝集力が向上する。
合可能な官能性モノマーとしては、例えば、（メタ）ア
クリル酸、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレー
ト、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ブ
チルマレート、マレイン酸、無水マレイン酸、フマル
酸、クロトン酸等が挙げられる。これら官能性モノマー
との共重合により粘着剤の凝集力が向上する。
【００１０】また、上記アルキル（メタ）アクリレート
と共重合可能な多官能性モノマーとしては、例えば、
１，６−ヘキサングリコールジメタクリレート、テトラ
エチレングリコールジアクリレート、トリメチロールプ
ロパントリアクリレート、ジビニルベンゼン、ジビニル
トルエン、ジアリルフタレート、ジアリルマレート、ジ
アリルアジペート、ジアリルグリコレート、トリアリル
イソシアヌレート、ジエチレングリコールビスアリルカ
ーボネート等が挙げられる。これら多官能性モノマー
は、粘着剤の凝集力を向上させるために共重合されるも
のである。
と共重合可能な多官能性モノマーとしては、例えば、
１，６−ヘキサングリコールジメタクリレート、テトラ
エチレングリコールジアクリレート、トリメチロールプ
ロパントリアクリレート、ジビニルベンゼン、ジビニル
トルエン、ジアリルフタレート、ジアリルマレート、ジ
アリルアジペート、ジアリルグリコレート、トリアリル
イソシアヌレート、ジエチレングリコールビスアリルカ
ーボネート等が挙げられる。これら多官能性モノマー
は、粘着剤の凝集力を向上させるために共重合されるも
のである。
【００１１】更に、上記アルキル（メタ）アクリレート
と共重合可能なビニル化合物としては、例えば、エチレ
ン、塩化ビニル、プロピレン、アクリロニトリル、Ｎ−
ビニル−２−ピロリドン、酢酸ビニル、スチレン、α−
メチルスチレン、ブタジエン等が挙げられる。これらビ
ニル化合物により粘着剤の凝集力が向上する。
と共重合可能なビニル化合物としては、例えば、エチレ
ン、塩化ビニル、プロピレン、アクリロニトリル、Ｎ−
ビニル−２−ピロリドン、酢酸ビニル、スチレン、α−
メチルスチレン、ブタジエン等が挙げられる。これらビ
ニル化合物により粘着剤の凝集力が向上する。
【００１２】上記アクリル系粘着剤は、アルキル（メ
タ）アクリレートを主成分とするものであり、他の成分
は、必要とされる性能により適宜決定される。官能性モ
ノマーの場合、一般的には粘着剤中２０重量％以下共重
合され、好ましくは１〜１０重量％である。また、多官
能性モノマーの場合、一般的には粘着剤中０．００５〜
０．５重量％共重合される。更に、ビニル化合物の場
合、一般的には粘着剤中５０重量％以下共重合され、好
ましくは４０重量％以下である。
タ）アクリレートを主成分とするものであり、他の成分
は、必要とされる性能により適宜決定される。官能性モ
ノマーの場合、一般的には粘着剤中２０重量％以下共重
合され、好ましくは１〜１０重量％である。また、多官
能性モノマーの場合、一般的には粘着剤中０．００５〜
０．５重量％共重合される。更に、ビニル化合物の場
合、一般的には粘着剤中５０重量％以下共重合され、好
ましくは４０重量％以下である。
【００１３】特に、２−エチルヘキシルアクリレート５
５〜８９．５重量％、多官能性モノマー０．００５〜
０．５重量％及びＮ−ビニル−２−ピロリドン１０〜４
５重量％の共重合体が好ましい。
５〜８９．５重量％、多官能性モノマー０．００５〜
０．５重量％及びＮ−ビニル−２−ピロリドン１０〜４
５重量％の共重合体が好ましい。
【００１４】更に、上記アクリル系粘着剤に、粘着付与
剤、充填剤等が薬学的許容範囲内で添加されても良い。
剤、充填剤等が薬学的許容範囲内で添加されても良い。
【００１５】前記ゴム系粘着剤とは、ゴム弾性体を主体
とする粘着剤であって、一般に粘着付与剤が添加されて
なり、軟化剤等が適宜添加されてもよい。
とする粘着剤であって、一般に粘着付与剤が添加されて
なり、軟化剤等が適宜添加されてもよい。
【００１６】上記ゴム弾性体としては、例えば、シス−
１，４−イソプレン、トランス−１，４−イソプレン、
ポリイソブチレン、ポリビニルエーテル、ポリウレタ
ン、ポリブタジエン、スチレン−ブタジエン共重合体、
スチレン−イソプレン共重合体、スチレン−イソプレン
−スチレンブロック共重合体、スチレン−ブタジエン−
スチレンブロック共重合体、スチレン−オレフィン−ス
チレンブロック共重合体、スチレン−イソプレン−ブチ
レンブロック共重合体、シリコンゴム等が挙げられる。
１，４−イソプレン、トランス−１，４−イソプレン、
ポリイソブチレン、ポリビニルエーテル、ポリウレタ
ン、ポリブタジエン、スチレン−ブタジエン共重合体、
スチレン−イソプレン共重合体、スチレン−イソプレン
−スチレンブロック共重合体、スチレン−ブタジエン−
スチレンブロック共重合体、スチレン−オレフィン−ス
チレンブロック共重合体、スチレン−イソプレン−ブチ
レンブロック共重合体、シリコンゴム等が挙げられる。
【００１７】上記粘着付与剤としては、例えば、ロジ
ン、水添ロジン、不均化ロジン、ロジン重合体、ロジン
エステル、テルペン樹脂、テルペンフェノール樹脂、石
油系樹脂、アルキル−フェノール樹脂、キシレン樹脂、
クマロン樹脂、クマロン−インデン樹脂等が挙げられ
る。
ン、水添ロジン、不均化ロジン、ロジン重合体、ロジン
エステル、テルペン樹脂、テルペンフェノール樹脂、石
油系樹脂、アルキル−フェノール樹脂、キシレン樹脂、
クマロン樹脂、クマロン−インデン樹脂等が挙げられ
る。
【００１８】上記軟化剤としては、例えば、プロセスオ
イル、パーム油、アーモンド油、オリーブ油、ツバキ
油、パーシック油、ラッカセイ油、ゴマ油、大豆油、ミ
ンク油、綿実油、トウモロコシ油、サフラワー油、ヤシ
油、ヒマシ油等のオイル、ポリブテン、液状イソブチレ
ン、液状ポリアクリレート、蜜蝋、カルナバロウ、ラノ
リン等が挙げられる。
イル、パーム油、アーモンド油、オリーブ油、ツバキ
油、パーシック油、ラッカセイ油、ゴマ油、大豆油、ミ
ンク油、綿実油、トウモロコシ油、サフラワー油、ヤシ
油、ヒマシ油等のオイル、ポリブテン、液状イソブチレ
ン、液状ポリアクリレート、蜜蝋、カルナバロウ、ラノ
リン等が挙げられる。
【００１９】上記経皮吸収促進剤としては、炭素数２〜
８のオキシカルボン酸及びジカルボン酸が使用される。
炭素数が９以上になると吸収促進効果が低下するため炭
素数２〜８に限定されるのであり、オキシカルボン酸と
しては、例えば、乳酸、グリセリン酸、酒石酸、クエン
酸等が挙げられる。
８のオキシカルボン酸及びジカルボン酸が使用される。
炭素数が９以上になると吸収促進効果が低下するため炭
素数２〜８に限定されるのであり、オキシカルボン酸と
しては、例えば、乳酸、グリセリン酸、酒石酸、クエン
酸等が挙げられる。
【００２０】また、ジカルボン酸としては、例えば、シ
ュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン
酸、ピメリン酸、スベリン酸等の飽和脂肪族直鎖ジカル
ボン酸、フマル酸、マレイン酸等の不飽和脂肪族直鎖ジ
カルボン酸、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸等
の芳香族ジカルボン酸、リンゴ酸等が挙げられる。
ュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン
酸、ピメリン酸、スベリン酸等の飽和脂肪族直鎖ジカル
ボン酸、フマル酸、マレイン酸等の不飽和脂肪族直鎖ジ
カルボン酸、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸等
の芳香族ジカルボン酸、リンゴ酸等が挙げられる。
【００２１】経皮吸収促進剤の添加量は、少量の場合に
は薬物の経皮吸収促進効果が不十分であり、逆に、多量
になると粘着剤との相溶性が低下するので、基剤中０．
１〜１０重量％が好ましい。
は薬物の経皮吸収促進効果が不十分であり、逆に、多量
になると粘着剤との相溶性が低下するので、基剤中０．
１〜１０重量％が好ましい。
【００２２】塩酸モルヒネ又は硫酸モルヒネの添加量
は、減少すると薬効が低下し、逆に、添加量が増加する
と粘着剤の貼付性が低下するので、基剤中０．１〜２５
重量％が好ましい。
は、減少すると薬効が低下し、逆に、添加量が増加する
と粘着剤の貼付性が低下するので、基剤中０．１〜２５
重量％が好ましい。
【００２３】本発明の経皮吸収製剤においては、更に基
剤にクロスポビドンが添加される。このクロスポビドン
は、米国 Pharmacopeia NF XVII （公定書）にも記載さ
れているように、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンの架橋ホ
モポリマーであり、１１．０〜１２．８重量％（無水状
態）の範囲で窒素原子を含む物質である。
剤にクロスポビドンが添加される。このクロスポビドン
は、米国 Pharmacopeia NF XVII （公定書）にも記載さ
れているように、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンの架橋ホ
モポリマーであり、１１．０〜１２．８重量％（無水状
態）の範囲で窒素原子を含む物質である。
【００２４】市販されているクロスポビドンの例として
は、ＢＡＳＦ社製のコリドンＣＬ（登録商標）、コリド
ンＣＬ−Ｍ（登録商標）、ＧＡＦ社製のポリプラスドン
ＸＬ（登録商標）、ポリプラスドンＩＮＦ−１０（登録
商標）、等が挙げられる。また、これら化合物の製造方
法は、米国特許第３７５９８８０号、第３９３３７６６
号、第３６８９４３９号、第４１３９６８８号及び第４
１８０６３３号各公報に掲載されている。
は、ＢＡＳＦ社製のコリドンＣＬ（登録商標）、コリド
ンＣＬ−Ｍ（登録商標）、ＧＡＦ社製のポリプラスドン
ＸＬ（登録商標）、ポリプラスドンＩＮＦ−１０（登録
商標）、等が挙げられる。また、これら化合物の製造方
法は、米国特許第３７５９８８０号、第３９３３７６６
号、第３６８９４３９号、第４１３９６８８号及び第４
１８０６３３号各公報に掲載されている。
【００２５】クロスポビドンは、水に対して適度の膨潤
性を示す。そのため、クロスポビドンを含有する製剤を
皮膚に投与した場合、汗等の水分を吸収して膨潤し、薬
物の放出性を向上させる。クロスポビドンの添加量とし
ては、少量の場合には薬物の放出促進効果が十分には得
られず、逆に、多量になると粘着剤の貼付性が低下する
ため、基剤中１〜２０重量％が好ましい。
性を示す。そのため、クロスポビドンを含有する製剤を
皮膚に投与した場合、汗等の水分を吸収して膨潤し、薬
物の放出性を向上させる。クロスポビドンの添加量とし
ては、少量の場合には薬物の放出促進効果が十分には得
られず、逆に、多量になると粘着剤の貼付性が低下する
ため、基剤中１〜２０重量％が好ましい。
【００２６】基剤層の厚さは、特に限定されるものでは
ないが、肉薄だと薬物を多量に添加しないと薬効が得ら
れず、粘着剤の貼付性が低下する。逆に、肉厚だと製剤
中の薬物が有効に利用されなくなり、コストが掛かるの
みで性能の向上は望めない。よって、２０〜２００μｍ
の厚さが好ましく、より好ましくは３０〜１００μｍで
ある。
ないが、肉薄だと薬物を多量に添加しないと薬効が得ら
れず、粘着剤の貼付性が低下する。逆に、肉厚だと製剤
中の薬物が有効に利用されなくなり、コストが掛かるの
みで性能の向上は望めない。よって、２０〜２００μｍ
の厚さが好ましく、より好ましくは３０〜１００μｍで
ある。
【００２７】本発明の経皮吸収製剤の構成は上述の通り
であり、その製造方法としては、例えば、粘着剤と薬物
と経皮吸収促進剤及び必要に応じてクロスポビドンとを
混合して支持体上に塗布し乾燥する方法、或いは剥離紙
上に塗布し乾燥した後支持体上に転写する方法等が用い
られる。
であり、その製造方法としては、例えば、粘着剤と薬物
と経皮吸収促進剤及び必要に応じてクロスポビドンとを
混合して支持体上に塗布し乾燥する方法、或いは剥離紙
上に塗布し乾燥した後支持体上に転写する方法等が用い
られる。
【００２８】
【実施例】次に、本発明の実施例を説明する。なお、以
下「部」とあるのは「重量部」を意味する。 （粘着剤Ａ、Ｂの合成）表１に示した所定量のモノマー
及び酢酸エチル４００．０部を攪拌装置及び冷却装置付
きセパラブルフラスコに供給し、攪拌及び窒素置換しな
がら６０℃に昇温した。過酸化ラウロイル２．０部をシ
クロヘキサン１００．０部に溶解した溶液を１０分割
し、その１をセパラブルフラスコに添加して重合を開始
した。その後残部の９を１時間毎に１づつ添加すると共
に、酢酸エチル２４０．０部を徐々に添加して１２時間
重合反応させた。反応終了後冷却し、固形分濃度が３５
重量％になるように酢酸エチルを添加した。
下「部」とあるのは「重量部」を意味する。 （粘着剤Ａ、Ｂの合成）表１に示した所定量のモノマー
及び酢酸エチル４００．０部を攪拌装置及び冷却装置付
きセパラブルフラスコに供給し、攪拌及び窒素置換しな
がら６０℃に昇温した。過酸化ラウロイル２．０部をシ
クロヘキサン１００．０部に溶解した溶液を１０分割
し、その１をセパラブルフラスコに添加して重合を開始
した。その後残部の９を１時間毎に１づつ添加すると共
に、酢酸エチル２４０．０部を徐々に添加して１２時間
重合反応させた。反応終了後冷却し、固形分濃度が３５
重量％になるように酢酸エチルを添加した。
【００２９】
【表１】
【００３０】（実施例１〜８、比較例１〜６）表１に示
した所定量の粘着剤、コリドンＣＬ、経皮吸収促進剤、
塩酸モルヒネをデゾルバーに供給し、固形分濃度が３０
重量％となるように酢酸エチルを加えて全体を均一に混
合した。得られた混合液をシリコン処理されたポリエチ
レンテレフタレートフイルム（厚さ４８μｍ）上に塗布
後乾燥して厚さ８０μｍの粘着剤層を形成し、次いで厚
さ３８μｍのポリエチレンテレフタレート−エチレン・
酢酸ビニル共重合体積層フイルムのエチレン・酢酸ビニ
ル共重合体層上に転写して経皮吸収製剤を得た。
した所定量の粘着剤、コリドンＣＬ、経皮吸収促進剤、
塩酸モルヒネをデゾルバーに供給し、固形分濃度が３０
重量％となるように酢酸エチルを加えて全体を均一に混
合した。得られた混合液をシリコン処理されたポリエチ
レンテレフタレートフイルム（厚さ４８μｍ）上に塗布
後乾燥して厚さ８０μｍの粘着剤層を形成し、次いで厚
さ３８μｍのポリエチレンテレフタレート−エチレン・
酢酸ビニル共重合体積層フイルムのエチレン・酢酸ビニ
ル共重合体層上に転写して経皮吸収製剤を得た。
【００３１】
【表２】
【００３２】得られた製剤を用い、図１に示した拡散セ
ル１を用いて皮膚透過量（μｇ）を測定した。拡散セル
１は、有底円筒状のレセプター槽２と、同槽２の上に配
置された有底円筒状のドナー槽３から形成されている。
ドナー槽３の底壁中央部には開口部４が設けられてお
り、底壁は周囲方向に延設されフランジ５が設けられて
いる。レセプター槽２の上部にはフランジ６が設けら
れ、側壁には側方に突出したサンプリング口７が取り付
けられている。フランジ５とフランジ６が対向して重ね
合わされて、ドナ−槽３とレセプター槽２が気密状かつ
同心状に積み重ねられている。また、レセプター槽２の
内部にはマグネット攪拌子９が入れてある。
ル１を用いて皮膚透過量（μｇ）を測定した。拡散セル
１は、有底円筒状のレセプター槽２と、同槽２の上に配
置された有底円筒状のドナー槽３から形成されている。
ドナー槽３の底壁中央部には開口部４が設けられてお
り、底壁は周囲方向に延設されフランジ５が設けられて
いる。レセプター槽２の上部にはフランジ６が設けら
れ、側壁には側方に突出したサンプリング口７が取り付
けられている。フランジ５とフランジ６が対向して重ね
合わされて、ドナ−槽３とレセプター槽２が気密状かつ
同心状に積み重ねられている。また、レセプター槽２の
内部にはマグネット攪拌子９が入れてある。
【００３３】ヘアレスマウス（６週齢、雄）を頸椎脱臼
により屠殺した後、直ちに背部皮膚を剥離し、皮下脂肪
と筋層を除去して約５ｃｍ×５ｃｍの皮膚片８を得た。
得られた皮膚片８を拡散セル１のフランジ５とフランジ
６との間に挟着し、ドナー層３の開口部４を皮膚片８で
完全に閉じた。得られた経皮吸収製剤１０を円形（３．
１４ｃｍ2 ）に切断し、粘着剤層が皮膚片８に接するよ
うに皮膚片８の中央部に貼付した。
により屠殺した後、直ちに背部皮膚を剥離し、皮下脂肪
と筋層を除去して約５ｃｍ×５ｃｍの皮膚片８を得た。
得られた皮膚片８を拡散セル１のフランジ５とフランジ
６との間に挟着し、ドナー層３の開口部４を皮膚片８で
完全に閉じた。得られた経皮吸収製剤１０を円形（３．
１４ｃｍ2 ）に切断し、粘着剤層が皮膚片８に接するよ
うに皮膚片８の中央部に貼付した。
【００３４】レセプター層２にはレセプター溶液を満た
し、温度３７℃に保持された恒温槽内に設置し、マグネ
ット攪拌装置によりマグネット攪拌子９を回転させて攪
拌した。試験開始後２４時間に、サンプリング口７から
レセプター液１ｍｌを採取し、採取したレセプター液中
の薬物量を高速クロマトグラフィにより測定した。レセ
プター液の採取に際しては、採取後レセプター液を補充
した。また、試験はｎ＝２で行い、平均値を計算した。
結果を表２に示した。
し、温度３７℃に保持された恒温槽内に設置し、マグネ
ット攪拌装置によりマグネット攪拌子９を回転させて攪
拌した。試験開始後２４時間に、サンプリング口７から
レセプター液１ｍｌを採取し、採取したレセプター液中
の薬物量を高速クロマトグラフィにより測定した。レセ
プター液の採取に際しては、採取後レセプター液を補充
した。また、試験はｎ＝２で行い、平均値を計算した。
結果を表２に示した。
【００３５】なお、レセプター液は、NaH2PO4 5×10-4
mol 、Na2HPO4 2×10-4mol 、NaCl1.5×10-1mol 及び
ゲンタマイシン 10mg を蒸留水500ml に溶かし、NaOHの
0.1N水溶液でPH7.2 に調製した後蒸留水で1000mlとし
た。
mol 、Na2HPO4 2×10-4mol 、NaCl1.5×10-1mol 及び
ゲンタマイシン 10mg を蒸留水500ml に溶かし、NaOHの
0.1N水溶液でPH7.2 に調製した後蒸留水で1000mlとし
た。
【００３６】
【発明の効果】本発明の経皮吸収製剤の構成は上述の通
りであり、容易に製造可能であると共に簡便に使用で
き、長期間均一に塩酸モルヒネ又は硫酸モルヒネを角質
を有する皮膚を通して供給することが可能である。ま
た、本発明の経皮吸収製剤には、炭素数２〜８のオキシ
カルボン酸及びジカルボン酸からなる群から一種以上選
ばれた経皮吸収促進剤が基剤中に添加されているので経
皮吸収性が優れており、更に、クロスポビドンが添加さ
れた場合には、より優れた経皮吸収性が得られる。
りであり、容易に製造可能であると共に簡便に使用で
き、長期間均一に塩酸モルヒネ又は硫酸モルヒネを角質
を有する皮膚を通して供給することが可能である。ま
た、本発明の経皮吸収製剤には、炭素数２〜８のオキシ
カルボン酸及びジカルボン酸からなる群から一種以上選
ばれた経皮吸収促進剤が基剤中に添加されているので経
皮吸収性が優れており、更に、クロスポビドンが添加さ
れた場合には、より優れた経皮吸収性が得られる。
【００３７】従って、本発明の経皮吸収製剤は、疼痛、
咳、下痢等の症状を呈している患者に対して有効に適用
することができる。
咳、下痢等の症状を呈している患者に対して有効に適用
することができる。
【図１】拡散セルを示す斜視図である。
１ 拡散セル ２ レセプター槽 ３ ドナー槽 ４ 開口部 ５、６ フランジ ７ サンプリング口 ８ 皮膚片 ９ マグネット攪拌子 １０ 経皮吸収製剤
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平２−104516（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−56429（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−217926（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−254532（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−181226（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−126119（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−40947（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/485 A61K 9/70 A61K 47/12 A61P 29/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 支持体の一面に、粘着剤と、炭素数２〜
８のヒドロキシカルボン酸及びジカルボン酸よりなる群
から選ばれた一種以上の経皮吸収促進剤と、クロスポビ
ドンと、塩酸モルヒネ又は硫酸モルヒネと、からなる基
剤が積層されてなる経皮吸収製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22702392A JP3280711B2 (ja) | 1992-08-26 | 1992-08-26 | 経皮吸収製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22702392A JP3280711B2 (ja) | 1992-08-26 | 1992-08-26 | 経皮吸収製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0672877A JPH0672877A (ja) | 1994-03-15 |
| JP3280711B2 true JP3280711B2 (ja) | 2002-05-13 |
Family
ID=16854307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22702392A Expired - Fee Related JP3280711B2 (ja) | 1992-08-26 | 1992-08-26 | 経皮吸収製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3280711B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008108286A1 (ja) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Teika Pharmaceutical Co., Ltd. | 経皮吸収医薬組成物、医薬組成物貯蔵ユニットおよびこれを利用する経皮吸収製剤 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2185227A1 (en) * | 1994-03-11 | 1995-09-14 | Michiari Hashimoto | Percutaneous absorption applying sheet comprising acid salt of morphine |
| JP5631854B2 (ja) * | 2010-12-13 | 2014-11-26 | 久光製薬株式会社 | 医薬組成物および貼付剤 |
| JP6738120B2 (ja) * | 2013-03-29 | 2020-08-12 | 小林製薬株式会社 | 外用医薬組成物 |
-
1992
- 1992-08-26 JP JP22702392A patent/JP3280711B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008108286A1 (ja) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Teika Pharmaceutical Co., Ltd. | 経皮吸収医薬組成物、医薬組成物貯蔵ユニットおよびこれを利用する経皮吸収製剤 |
| US9326979B2 (en) | 2007-03-02 | 2016-05-03 | Teika Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicinal composition for transdermal absorption, medicinal composition storing unit and transdermal absorption preparation using the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0672877A (ja) | 1994-03-15 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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