JPH07196529A - 創傷治癒剤、化粧料および養毛剤 - Google Patents
創傷治癒剤、化粧料および養毛剤Info
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- JPH07196529A JPH07196529A JP5352423A JP35242393A JPH07196529A JP H07196529 A JPH07196529 A JP H07196529A JP 5352423 A JP5352423 A JP 5352423A JP 35242393 A JP35242393 A JP 35242393A JP H07196529 A JPH07196529 A JP H07196529A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 安全で優れた効果を有する創傷治癒剤、化粧
料および養毛剤を提供する。 【構成】 ラクトフェリン類、ラクトフェリン類の加水
分解物、またはこれらの混合物と上皮細胞成長因子とを
含有する含有する創傷治癒剤、化粧料および養毛剤。
料および養毛剤を提供する。 【構成】 ラクトフェリン類、ラクトフェリン類の加水
分解物、またはこれらの混合物と上皮細胞成長因子とを
含有する含有する創傷治癒剤、化粧料および養毛剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、創傷治癒剤、化粧料
および養毛剤に関するものである。さらに詳しくは、こ
の発明は、ラクトフェリン類、ラクトフェリン類の加水
分解物またはこれらの混合物と上皮細胞成長因子とを有
効成分として含有する創傷治癒剤、化粧料、および養毛
剤に関するものである。
および養毛剤に関するものである。さらに詳しくは、こ
の発明は、ラクトフェリン類、ラクトフェリン類の加水
分解物またはこれらの混合物と上皮細胞成長因子とを有
効成分として含有する創傷治癒剤、化粧料、および養毛
剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】上皮細胞成長因子（epidermal growth f
actor 。以下ＥＧＦと記載することがある）は、多種多
様な細胞に対して細胞増殖作用を有する分子量約 6,000
のペプチドであり、哺乳類のすべての体液中に含まれて
いる。ＥＧＦの発見は1962年と極めて古く、以来様々な
応用研究が盛んに行われ、ＥＧＦに創傷治癒効果がある
こと［ジャ−ナル・オブ・サ−ジカル・リサ−チ（Jour
nal of Surgical Research）、第３３巻、第１６４ペ−
ジ、１９８２年、およびジャ−ナル・オブ・エキスペリ
メンタル・メディシン（Journal of Experimental Medi
cine) 、第１６３巻、第１３１９ペ−ジ、１９８６
年］、ＥＧＦが角膜損傷の治癒に有効であること［エキ
スペリメンタル・アイ・リサ−チ（Experimental Eye R
esearch ）、第４０巻、第４７ペ−ジ、１９８５年、お
よびインベスティゲイティブ・オフサルモロジ−・アン
ド・ビジュアル・サイエンス（Investigative Ophthalm
ology &Visual Science）、第２６巻、第１０５ペ−
ジ、１９８５年］等が明らかにされている。
actor 。以下ＥＧＦと記載することがある）は、多種多
様な細胞に対して細胞増殖作用を有する分子量約 6,000
のペプチドであり、哺乳類のすべての体液中に含まれて
いる。ＥＧＦの発見は1962年と極めて古く、以来様々な
応用研究が盛んに行われ、ＥＧＦに創傷治癒効果がある
こと［ジャ−ナル・オブ・サ−ジカル・リサ−チ（Jour
nal of Surgical Research）、第３３巻、第１６４ペ−
ジ、１９８２年、およびジャ−ナル・オブ・エキスペリ
メンタル・メディシン（Journal of Experimental Medi
cine) 、第１６３巻、第１３１９ペ−ジ、１９８６
年］、ＥＧＦが角膜損傷の治癒に有効であること［エキ
スペリメンタル・アイ・リサ−チ（Experimental Eye R
esearch ）、第４０巻、第４７ペ−ジ、１９８５年、お
よびインベスティゲイティブ・オフサルモロジ−・アン
ド・ビジュアル・サイエンス（Investigative Ophthalm
ology &Visual Science）、第２６巻、第１０５ペ−
ジ、１９８５年］等が明らかにされている。
【０００３】これらの知見に基づき、ＥＧＦを皮膚用剤
に応用した例も知られている。すなわち、皮膚に対して
は、皮膚細胞の賦活化、新陳代謝の促進、創傷治癒効果
等により、滑らかでしっとりした若々しい肌を与え、毛
髪に対しては、毛母細胞の賦活化、毛髪の成長促進、抜
毛防止効果等により養毛、育毛および脱毛防止作用を与
える皮膚用剤が提案されている（特開昭６１−５００６
号公報）。
に応用した例も知られている。すなわち、皮膚に対して
は、皮膚細胞の賦活化、新陳代謝の促進、創傷治癒効果
等により、滑らかでしっとりした若々しい肌を与え、毛
髪に対しては、毛母細胞の賦活化、毛髪の成長促進、抜
毛防止効果等により養毛、育毛および脱毛防止作用を与
える皮膚用剤が提案されている（特開昭６１−５００６
号公報）。
【０００４】一方、ラクトフェリン（lactoferrin 、以
下Ｌｆと記載することがある）は、母乳中に極めて多量
に含まれている分子量約８０，０００の鉄結合性蛋白質
であって、大腸菌、カンジダ菌、クロストリジウム菌、
ブドウ球菌等の有害微生物に対して抗菌作用を示すこと
が知られている［ジャーナル・オブ・ペディアトリクス
（Journal of Pediatrics)、第９４巻、第１ページ、１
９７９年、およびジャーナル・オブ・デイリー・サイエ
ンス(Journal of Dairy Science)、第６７巻、第６０ペ
ージ、１９８４年］。
下Ｌｆと記載することがある）は、母乳中に極めて多量
に含まれている分子量約８０，０００の鉄結合性蛋白質
であって、大腸菌、カンジダ菌、クロストリジウム菌、
ブドウ球菌等の有害微生物に対して抗菌作用を示すこと
が知られている［ジャーナル・オブ・ペディアトリクス
（Journal of Pediatrics)、第９４巻、第１ページ、１
９７９年、およびジャーナル・オブ・デイリー・サイエ
ンス(Journal of Dairy Science)、第６７巻、第６０ペ
ージ、１９８４年］。
【０００５】また最近では、ラット小腸上皮クリプト細
胞およびマウス線維芽細胞Ｂａｌｂ／ｃ３Ｔ３のＤＮＡ
合成がＬｆにより促進されることが明らかにされ［ペデ
ィアトリック・リサーチ(Pediatic Research) 、第２１
巻、第５６３ページ、１９８７年、およびアグリカルチ
ャル・アンド・バイオロジカル・ケミストリ−（Agricu
lturaland Biological Chemistry）、第５３巻、第３１
ペ−ジ、１９８９年］、新たな細胞増殖刺激因子として
注目されている。
胞およびマウス線維芽細胞Ｂａｌｂ／ｃ３Ｔ３のＤＮＡ
合成がＬｆにより促進されることが明らかにされ［ペデ
ィアトリック・リサーチ(Pediatic Research) 、第２１
巻、第５６３ページ、１９８７年、およびアグリカルチ
ャル・アンド・バイオロジカル・ケミストリ−（Agricu
lturaland Biological Chemistry）、第５３巻、第３１
ペ−ジ、１９８９年］、新たな細胞増殖刺激因子として
注目されている。
【０００６】Ｌｆおよびその分解物については、抗菌性
およびチロシナーゼ活性阻害（ヨーロッパ特許公開第43
8750号）、細胞への病原菌付着防止（特開平3-220130号
公報）、抗ウイルス作用（特開平1-233226号公報）等が
知られてもいる。
およびチロシナーゼ活性阻害（ヨーロッパ特許公開第43
8750号）、細胞への病原菌付着防止（特開平3-220130号
公報）、抗ウイルス作用（特開平1-233226号公報）等が
知られてもいる。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】従来より、ＥＧＦを有
効成分として含有する創傷治癒剤、皮膚用剤等が知られ
ていたが、それらの効果は必ずしも十分なものではなか
った。
効成分として含有する創傷治癒剤、皮膚用剤等が知られ
ていたが、それらの効果は必ずしも十分なものではなか
った。
【０００８】一方、この発明の発明者等は、ラクトフェ
リン類およびその加水分解物の生物学的活性について研
究を行っていたが、新たに次のような事実を発見した。
リン類およびその加水分解物の生物学的活性について研
究を行っていたが、新たに次のような事実を発見した。
【０００９】ラクトフェリン類がＥＧＦと相乗的に作
用してラクトフェリン単独およびＥＧＦ単独の場合より
強力な細胞の成長または増殖促進作用を有すること。
用してラクトフェリン単独およびＥＧＦ単独の場合より
強力な細胞の成長または増殖促進作用を有すること。
【００１０】一般に、蛋白質は、加水分解された場合
にはその生物学的活性を失うが、ラクトフェリン類の加
水分解物はラクトフェリンが有している作用を保持し、
ＥＧＦと相乗的に細胞の成長または増殖促進作用を発揮
すること。
にはその生物学的活性を失うが、ラクトフェリン類の加
水分解物はラクトフェリンが有している作用を保持し、
ＥＧＦと相乗的に細胞の成長または増殖促進作用を発揮
すること。
【００１１】この発明は、以上のとおりの新規な事実に
基づいてなされたものであり、従来のＥＧＦが単独添加
された薬剤または皮膚用剤よりもより効果的な創傷治癒
剤、化粧料、および養毛剤を提供することを目的として
いる。
基づいてなされたものであり、従来のＥＧＦが単独添加
された薬剤または皮膚用剤よりもより効果的な創傷治癒
剤、化粧料、および養毛剤を提供することを目的として
いる。
【００１２】
【課題を解決するための手段】この発明は、上記の課題
を解決するものとして、ラクトフェリン類、ラクトフェ
リン類の加水分解物またはこれらの混合物と上皮細胞成
長因子とを有効成分として含有する創傷治癒剤を提供す
る。
を解決するものとして、ラクトフェリン類、ラクトフェ
リン類の加水分解物またはこれらの混合物と上皮細胞成
長因子とを有効成分として含有する創傷治癒剤を提供す
る。
【００１３】またこの発明は、ラクトフェリン類、ラク
トフェリン類の加水分解物またはこれらの混合物と上皮
細胞成長因子とを有効成分として含有する化粧料を提供
する。 さらにこの発明は、ラクトフェリン類、ラクト
フェリン類の加水分解物またはこれらの混合物と上皮細
胞成長因子とを有効成分として含有する養毛剤をも提供
する。
トフェリン類の加水分解物またはこれらの混合物と上皮
細胞成長因子とを有効成分として含有する化粧料を提供
する。 さらにこの発明は、ラクトフェリン類、ラクト
フェリン類の加水分解物またはこれらの混合物と上皮細
胞成長因子とを有効成分として含有する養毛剤をも提供
する。
【００１４】以下、この発明について詳しく説明する。
【００１５】この発明の創傷治癒剤、化粧料および養毛
剤に使用するラクトフェリン類は、市販のＬｆ、獣乳、
人乳から常法により分離されるＬｆ、これらのＬｆから
常法により鉄を除去したアポラクトフェリン、アポラク
トフェリンに常法により鉄、銅、亜鉛、マンガン等の金
属を完全にまたは一部キレ−トさせた金属飽和、または
金属部分飽和ラクトフェリン、またはこれらの混合物の
いずれであってもよい。 この発明の創傷治癒剤、化粧
料および養毛剤に使用するラクトフェリン類の加水分解
物は、前記ラクトフェリン類を常法により酸または酵素
で加水分解して得られた分解物、この加水分解物を常法
により精製したもの、またはこれらの混合物のいずれで
あってもよく、前記ラクトフェリン類とその加水分解物
とを混合して使用することもできる。
剤に使用するラクトフェリン類は、市販のＬｆ、獣乳、
人乳から常法により分離されるＬｆ、これらのＬｆから
常法により鉄を除去したアポラクトフェリン、アポラク
トフェリンに常法により鉄、銅、亜鉛、マンガン等の金
属を完全にまたは一部キレ−トさせた金属飽和、または
金属部分飽和ラクトフェリン、またはこれらの混合物の
いずれであってもよい。 この発明の創傷治癒剤、化粧
料および養毛剤に使用するラクトフェリン類の加水分解
物は、前記ラクトフェリン類を常法により酸または酵素
で加水分解して得られた分解物、この加水分解物を常法
により精製したもの、またはこれらの混合物のいずれで
あってもよく、前記ラクトフェリン類とその加水分解物
とを混合して使用することもできる。
【００１６】この発明の創傷治癒剤、化粧料および養毛
剤に使用するＥＧＦは、常法により人尿、獣乳または人
乳から単離されたもの、組換えＤＮＡ技術により製造さ
れたもの、化学的に合成されたもの、市販品またはこれ
らの混合物、のいずれのものであってもよい。
剤に使用するＥＧＦは、常法により人尿、獣乳または人
乳から単離されたもの、組換えＤＮＡ技術により製造さ
れたもの、化学的に合成されたもの、市販品またはこれ
らの混合物、のいずれのものであってもよい。
【００１７】この発明の創傷治癒剤は、ラクトフェリン
類、ラクトフェリン類の加水分解物またはこれらの混合
物とＥＧＦとを有効成分として含有する一般的な医薬製
剤、たとえば、目薬外用剤等として実用に供することが
できる。使用目的に応じて各種の剤形を適宜選択でき、
例えば、液状塗布剤、ロ−ション剤、エアゾ−ル剤（ス
プレ−）、軟膏剤、坐剤、注射剤等として使用できる。
類、ラクトフェリン類の加水分解物またはこれらの混合
物とＥＧＦとを有効成分として含有する一般的な医薬製
剤、たとえば、目薬外用剤等として実用に供することが
できる。使用目的に応じて各種の剤形を適宜選択でき、
例えば、液状塗布剤、ロ−ション剤、エアゾ−ル剤（ス
プレ−）、軟膏剤、坐剤、注射剤等として使用できる。
【００１８】この発明の化粧料および養毛剤は、ラクト
フェリン類、ラクトフェリン類の加水分解物またはこれ
らの混合物とＥＧＦとを有効成分として含有する以外
は、通常の化粧料または養毛剤と同様に各種の形態で調
製することができる。例えば、化粧水、クリ−ム、ファ
ンデ−ション、乳液等の皮膚に適用される化粧品とし
て、またヘア−クリ−ム、ヘア−リキッド、ヘア−ロ−
ション、ヘア−リンス、ヘア−トニック、ポマ−ド、シ
ャンプ−等の頭皮および毛髪に適用される毛髪用化粧品
として使用し得る。
フェリン類、ラクトフェリン類の加水分解物またはこれ
らの混合物とＥＧＦとを有効成分として含有する以外
は、通常の化粧料または養毛剤と同様に各種の形態で調
製することができる。例えば、化粧水、クリ−ム、ファ
ンデ−ション、乳液等の皮膚に適用される化粧品とし
て、またヘア−クリ−ム、ヘア−リキッド、ヘア−ロ−
ション、ヘア−リンス、ヘア−トニック、ポマ−ド、シ
ャンプ−等の頭皮および毛髪に適用される毛髪用化粧品
として使用し得る。
【００１９】この発明の創傷治癒剤、化粧料および養毛
剤の有効成分であるラクトフェリン類およびラクトフェ
リン類の加水分解物の配合量は、特に制限されず広範囲
から適宜選択できるが、望ましくは０．１μｇ〜１００
ｍｇ／ｇの範囲である。また、ＥＧＦの配合量は０．０
１ｎｇ〜１０μｇ／ｇが望ましい範囲である。
剤の有効成分であるラクトフェリン類およびラクトフェ
リン類の加水分解物の配合量は、特に制限されず広範囲
から適宜選択できるが、望ましくは０．１μｇ〜１００
ｍｇ／ｇの範囲である。また、ＥＧＦの配合量は０．０
１ｎｇ〜１０μｇ／ｇが望ましい範囲である。
【００２０】ラクトフェリン類、その加水分解物および
ＥＧＦは天然物であるから、それらの安全性について問
題がないことは明らかである。
ＥＧＦは天然物であるから、それらの安全性について問
題がないことは明らかである。
【００２１】次に試験例を示してこの発明の作用効果に
ついて説明する。 試験例１ この試験は、マウス線維芽細胞Ｓｗｉｓｓ３Ｔ３（Amer
ican Type Culture Collectionから購入）を用いて、細
胞の増殖に対するラクトフェリンとＥＧＦとの共存効
果、およびラクトフェリンの加水分解物とＥＧＦとの共
存における効果を調べるために行なった。 （１）試料の調製 市販のマウス顎下腺由来ＥＧＦ（宝酒造社製）および牛
ラクトフェリン（ｂＬｆ。雪印乳業社製）を使用した。
ついて説明する。 試験例１ この試験は、マウス線維芽細胞Ｓｗｉｓｓ３Ｔ３（Amer
ican Type Culture Collectionから購入）を用いて、細
胞の増殖に対するラクトフェリンとＥＧＦとの共存効
果、およびラクトフェリンの加水分解物とＥＧＦとの共
存における効果を調べるために行なった。 （１）試料の調製 市販のマウス顎下腺由来ＥＧＦ（宝酒造社製）および牛
ラクトフェリン（ｂＬｆ。雪印乳業社製）を使用した。
【００２２】ラクトフェリンの加水分解物（ｂＬｆ−Ｈ
ｙ）は、ｂＬｆから次のようにして調製した。市販のｂ
Ｌｆ（オレオフィナ社製）５００ｇを、精製水９．５ｌ
に溶解し、得られた溶液に塩酸を添加してｐＨを３．０
に調整し、のち市販の豚ペプシン（和光純薬社製）を１
０ｇ添加し、３７℃で６時間加水分解した。次に６規定
の水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整し、８０℃で
１０分間加熱して酵素を失活させ、室温に冷却し、セラ
イト濾過し、濾液を凍結乾燥し、ラクトフェリンのペプ
シン加水分解物を得た。 （２）試験方法 Ｓｗｉｓｓ３Ｔ３細胞を２４穴カルチャ−プレ−トに１
穴当たり３０００個ずつ蒔き、次の試験検体を含む０．
２％牛胎児血清を含む０．５ｍｌのダルベッコ変法イ−
グル培養液（日水製薬社製）で６日間培養した。この
間、培養２日目および４日目に培養液を交換した。６日
目に細胞を０．２５％トリプシン溶液で処理し、細胞を
浮遊させ、血球計数板を用いて細胞数を測定した。
ｙ）は、ｂＬｆから次のようにして調製した。市販のｂ
Ｌｆ（オレオフィナ社製）５００ｇを、精製水９．５ｌ
に溶解し、得られた溶液に塩酸を添加してｐＨを３．０
に調整し、のち市販の豚ペプシン（和光純薬社製）を１
０ｇ添加し、３７℃で６時間加水分解した。次に６規定
の水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整し、８０℃で
１０分間加熱して酵素を失活させ、室温に冷却し、セラ
イト濾過し、濾液を凍結乾燥し、ラクトフェリンのペプ
シン加水分解物を得た。 （２）試験方法 Ｓｗｉｓｓ３Ｔ３細胞を２４穴カルチャ−プレ−トに１
穴当たり３０００個ずつ蒔き、次の試験検体を含む０．
２％牛胎児血清を含む０．５ｍｌのダルベッコ変法イ−
グル培養液（日水製薬社製）で６日間培養した。この
間、培養２日目および４日目に培養液を交換した。６日
目に細胞を０．２５％トリプシン溶液で処理し、細胞を
浮遊させ、血球計数板を用いて細胞数を測定した。
【００２３】試験検体は、何も添加しない対照試料、ｂ
Ｌｆを５０μｇ／ｍｌの割合で添加した試料（試料
１）、ｂＬｆ−Ｈｙを５０μｇ／ｍｌの割合で添加した
試料（試料２）、ＥＧＦを２ｎｇ／ｍｌ添加した試料
（試料３）、ＥＧＦを２ｎｇ／ｍｌおよびｂＬｆを５０
μｇ／ｍｌ添加した試料（試料４）、ＥＧＦを２ｎｇ／
ｍｌおよびｂＬｆ−Ｈｙを５０μｇ／ｍｌ添加した試料
（試料５）である。 （３）試験結果 この試験の結果は、表１に示すとおりである。表１は、
対照試料の培養６日目における細胞数を１００％とした
場合の各試験試料の細胞数を相対値で示したものであ
る。
Ｌｆを５０μｇ／ｍｌの割合で添加した試料（試料
１）、ｂＬｆ−Ｈｙを５０μｇ／ｍｌの割合で添加した
試料（試料２）、ＥＧＦを２ｎｇ／ｍｌ添加した試料
（試料３）、ＥＧＦを２ｎｇ／ｍｌおよびｂＬｆを５０
μｇ／ｍｌ添加した試料（試料４）、ＥＧＦを２ｎｇ／
ｍｌおよびｂＬｆ−Ｈｙを５０μｇ／ｍｌ添加した試料
（試料５）である。 （３）試験結果 この試験の結果は、表１に示すとおりである。表１は、
対照試料の培養６日目における細胞数を１００％とした
場合の各試験試料の細胞数を相対値で示したものであ
る。
【００２４】この表１から明らかなようにＥＧＦを単独
で添加した試料３の培養６日目の細胞数は、２８０％に
増加した。一方、ｂＬｆを単独で添加した試料１および
ｂＬｆ−Ｈｙを単独で添加した試料２の６日目の細胞数
は、それぞれ、４７５％および３１５％であり、ＥＧＦ
と比較してｂＬｆおよびｂＬｆ−Ｈｙが細胞増殖に有効
であることが認められた。
で添加した試料３の培養６日目の細胞数は、２８０％に
増加した。一方、ｂＬｆを単独で添加した試料１および
ｂＬｆ−Ｈｙを単独で添加した試料２の６日目の細胞数
は、それぞれ、４７５％および３１５％であり、ＥＧＦ
と比較してｂＬｆおよびｂＬｆ−Ｈｙが細胞増殖に有効
であることが認められた。
【００２５】さらに、ＥＧＦとｂＬＦを添加した試料４
では、培養６日目の細胞数は著しく増加し、８０１％で
あった。同様に、ＥＧＦとｂＬＦ−Ｈｙを添加した試料
５でも、細胞数は増加し培養６日目では５８０％であっ
た。以上のように、ＥＧＦとｂＬｆを共存させること、
およびＥＧＦとｂＬｆ−Ｈｙと共存させることで細胞が
著しく増殖することが明らかになった。なお、ｂＬｆお
よびｂＬｆ−Ｈｙの種類を変更して試験したが、はぼ同
様の結果が得られた。
では、培養６日目の細胞数は著しく増加し、８０１％で
あった。同様に、ＥＧＦとｂＬＦ−Ｈｙを添加した試料
５でも、細胞数は増加し培養６日目では５８０％であっ
た。以上のように、ＥＧＦとｂＬｆを共存させること、
およびＥＧＦとｂＬｆ−Ｈｙと共存させることで細胞が
著しく増殖することが明らかになった。なお、ｂＬｆお
よびｂＬｆ−Ｈｙの種類を変更して試験したが、はぼ同
様の結果が得られた。
【００２６】
【表１】
【００２７】試験例２ この試験は、細胞増殖活性に対するＬｆ分解物の有効量
を調べるために行った。なお、細胞増殖活性は、3 Ｈ−
チミジンの取り込み量で評価した。 （１）試料の調製 ｂＬｆ−Ｈｙの調製は試験例１に従った。 （２）試験方法 Ｓｗｉｓｓ３Ｔ３細胞を４８穴カルチャ−プレ−トに１
穴当たり５０００個ずつ蒔き、１０％牛胎児血清を含む
ダルベッコ変法イ−グル培養液（日水製薬社製。以下Ｆ
ＢＳ−ＤＭＥＭと略記する）で細胞がコンフルエントに
なるまで培養した（培養液は、１穴当たり０．５ｍｌ使
用した）。培養液を１％ＦＢＳ−ＤＭＥＭに交換し、さ
らに２日培養し、細胞を静止期に導入した。細胞をＤＭ
ＥＭ（０．５ｍｌ）で一度洗浄した後、表２に示す濃度
のｂＬｆ−Ｈｙを含むＤＭＥＭ（０．３ｍｌ）、１０ｎ
ｇ／ｍｌのＥＧＦと種々の濃度のｂＬｆ−Ｈｙを含むＤ
ＭＥＭ（０．３ｍｌ）に交換し、１９時間培養した。培
養液を3 Ｈ−チミジン（ＩＣＮバイオメディカルズ社
製。１μＣ／ｍｌ）を含むＤＭＥＭ（０．１５ｍｌ）に
交換し、さらに２時間培養した。細胞をリン酸緩衝液
［ＰＢＳ（−）、１ｍｌ］で２度洗浄し、のち氷冷５％
トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ、１ｍｌ）を加え、冷蔵庫に
１時間放置した。細胞を５％ＴＦＡ（１ｍｌ）で２度洗
浄し、１規定の水酸化ナトリウム（０．２ｍｌ）を加
え、３７℃で１時間放置し、細胞を溶解した。６規定の
塩酸（０．０４ｍｌ）を加え、中和し、のちＤＮＡに取
り込まれた3Ｈ−チミジン量を液体シンチレイションカ
ウンタ−（ＬＫＢ社製）で測定した。 （３）試験結果 この試験の結果は、表２に示すとおりである。表２から
明らかなように、ＥＧＦを１０ｎｇ／ｍｌ添加した群の
3 Ｈ−チミジンの取り込み量は、２１１９であり、無添
加対照群の3 Ｈ−チミジンの取り込み量（１６７７）の
１２６％であった。ｂＬｆ−Ｈｙを５０μｇ／ｍｌ、１
５０μｇ／ｍｌを添加した群の３ Ｈ−チミジンの取り
込み量は、それぞれ２０１３および２３１５であり、無
添加対照群の１２０％および１３８％に相当し、ＥＧＦ
と同様、細胞増殖活性が認められた。ＥＧＦを１０ｎｇ
／ｍｌとｂＬｆ−Ｈｙを１７μｇ／ｍｌ、５０μｇ／ｍ
ｌ、１５０μｇ／ｍｌ添加した群の3 Ｈ−チミジンの取
り込み量は、それぞれ、２２８４、２９５５、２９６９
であった。これらの値は、それぞれ無添加対称群の１３
６％、１７６％、１７７％に相当し、ＥＧＦ存在下、3
Ｈ−チミジンの取り込み量がｂＬｆ−Ｈｙの用量に対応
して飛躍的に増大したことが明らかになった。なお、ｂ
Ｌｆ−Ｈｙの種類を変更した試験およびｂＬｆ−Ｈｙの
代わりにｂＬＦを用いた試験でもほぼ同様の結果が得ら
れた。
を調べるために行った。なお、細胞増殖活性は、3 Ｈ−
チミジンの取り込み量で評価した。 （１）試料の調製 ｂＬｆ−Ｈｙの調製は試験例１に従った。 （２）試験方法 Ｓｗｉｓｓ３Ｔ３細胞を４８穴カルチャ−プレ−トに１
穴当たり５０００個ずつ蒔き、１０％牛胎児血清を含む
ダルベッコ変法イ−グル培養液（日水製薬社製。以下Ｆ
ＢＳ−ＤＭＥＭと略記する）で細胞がコンフルエントに
なるまで培養した（培養液は、１穴当たり０．５ｍｌ使
用した）。培養液を１％ＦＢＳ−ＤＭＥＭに交換し、さ
らに２日培養し、細胞を静止期に導入した。細胞をＤＭ
ＥＭ（０．５ｍｌ）で一度洗浄した後、表２に示す濃度
のｂＬｆ−Ｈｙを含むＤＭＥＭ（０．３ｍｌ）、１０ｎ
ｇ／ｍｌのＥＧＦと種々の濃度のｂＬｆ−Ｈｙを含むＤ
ＭＥＭ（０．３ｍｌ）に交換し、１９時間培養した。培
養液を3 Ｈ−チミジン（ＩＣＮバイオメディカルズ社
製。１μＣ／ｍｌ）を含むＤＭＥＭ（０．１５ｍｌ）に
交換し、さらに２時間培養した。細胞をリン酸緩衝液
［ＰＢＳ（−）、１ｍｌ］で２度洗浄し、のち氷冷５％
トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ、１ｍｌ）を加え、冷蔵庫に
１時間放置した。細胞を５％ＴＦＡ（１ｍｌ）で２度洗
浄し、１規定の水酸化ナトリウム（０．２ｍｌ）を加
え、３７℃で１時間放置し、細胞を溶解した。６規定の
塩酸（０．０４ｍｌ）を加え、中和し、のちＤＮＡに取
り込まれた3Ｈ−チミジン量を液体シンチレイションカ
ウンタ−（ＬＫＢ社製）で測定した。 （３）試験結果 この試験の結果は、表２に示すとおりである。表２から
明らかなように、ＥＧＦを１０ｎｇ／ｍｌ添加した群の
3 Ｈ−チミジンの取り込み量は、２１１９であり、無添
加対照群の3 Ｈ−チミジンの取り込み量（１６７７）の
１２６％であった。ｂＬｆ−Ｈｙを５０μｇ／ｍｌ、１
５０μｇ／ｍｌを添加した群の３ Ｈ−チミジンの取り
込み量は、それぞれ２０１３および２３１５であり、無
添加対照群の１２０％および１３８％に相当し、ＥＧＦ
と同様、細胞増殖活性が認められた。ＥＧＦを１０ｎｇ
／ｍｌとｂＬｆ−Ｈｙを１７μｇ／ｍｌ、５０μｇ／ｍ
ｌ、１５０μｇ／ｍｌ添加した群の3 Ｈ−チミジンの取
り込み量は、それぞれ、２２８４、２９５５、２９６９
であった。これらの値は、それぞれ無添加対称群の１３
６％、１７６％、１７７％に相当し、ＥＧＦ存在下、3
Ｈ−チミジンの取り込み量がｂＬｆ−Ｈｙの用量に対応
して飛躍的に増大したことが明らかになった。なお、ｂ
Ｌｆ−Ｈｙの種類を変更した試験およびｂＬｆ−Ｈｙの
代わりにｂＬＦを用いた試験でもほぼ同様の結果が得ら
れた。
【００２８】
【表２】
【００２９】参考例１（アポ（脱鉄）ラクトフェリンの
調製） アポラクトフェリンは、市販の牛ラクトフェリン（オレ
オフィナ社製）より、鈴木ら（栄養と食糧、第３１巻、
第３９５ページ、１９７８年）の方法により次のように
して調製した。
調製） アポラクトフェリンは、市販の牛ラクトフェリン（オレ
オフィナ社製）より、鈴木ら（栄養と食糧、第３１巻、
第３９５ページ、１９７８年）の方法により次のように
して調製した。
【００３０】１％ラクトフェリン水溶液１ｌを２０倍量
の０．０５％ＥＤＴＡを含む０．１モルのクエン酸溶液
（ｐＨ２．２）に対し、４゜Ｃ下で３０時間透析し、さ
らに、脱イオン水に対して２４時間透析し、凍結乾燥
し、約１０ｇのアポラクトフェリンを得た。 参考例２（ＥＧＦの調製） ＥＧＦは、コ−エンおよびカ−ペンタ−の方法［エス・
コ−エンおよびジ−・カ−ペンタ−：プロスィ−ディン
グズ・オブ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイエン
シス・ユ−・エス・エイ（S. Cohen and G. Carpenter:
Proceedings of the Natlional Academy of Sciences
U.S.A.) 、第72巻、第1317ペ−ジ、1975年］、サベ−ジ
およびハ−パ−の方法［アナリティカル・バイオケミス
トリ−（Analytical Biochemistry ）、第１１１巻、第
１９５ペ−ジ、１９８１年）］および西室らの方法［ケ
ミカル・アンド・ファ−マセウティカル・ブレティン
（Chemical and Pharmacuetical Bulletin) 、第３３
巻、第４０３７ペ−ジ、１９８５年］によりヒト尿から
次のようにして調製した。
の０．０５％ＥＤＴＡを含む０．１モルのクエン酸溶液
（ｐＨ２．２）に対し、４゜Ｃ下で３０時間透析し、さ
らに、脱イオン水に対して２４時間透析し、凍結乾燥
し、約１０ｇのアポラクトフェリンを得た。 参考例２（ＥＧＦの調製） ＥＧＦは、コ−エンおよびカ−ペンタ−の方法［エス・
コ−エンおよびジ−・カ−ペンタ−：プロスィ−ディン
グズ・オブ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイエン
シス・ユ−・エス・エイ（S. Cohen and G. Carpenter:
Proceedings of the Natlional Academy of Sciences
U.S.A.) 、第72巻、第1317ペ−ジ、1975年］、サベ−ジ
およびハ−パ−の方法［アナリティカル・バイオケミス
トリ−（Analytical Biochemistry ）、第１１１巻、第
１９５ペ−ジ、１９８１年）］および西室らの方法［ケ
ミカル・アンド・ファ−マセウティカル・ブレティン
（Chemical and Pharmacuetical Bulletin) 、第３３
巻、第４０３７ペ−ジ、１９８５年］によりヒト尿から
次のようにして調製した。
【００３１】約２０リットルのヒト原尿に氷酢酸１リッ
トルを加えて酸性とし、濃塩酸を加えてｐＨを３．０〜
３．３に調整した。イオン交換樹脂Ｂｉｏ−Ｒｅｘ７０
（バイオラッド社製）を氷酢酸でｐＨを３．１に調整
し、５％酢酸で洗浄し、尿に加え、４℃で１８時間撹拌
した。２〜４時間放置後上澄を廃棄し、該樹脂を０．０
１規定塩酸で洗浄し、１モル酢酸アンモニウム（ｐＨ
８．０）でＥＧＦを溶出させた。溶出液を凍結乾燥し、
乾燥物を５０ｍｌの蒸留水に溶解し、ペプスタチン
（０．５ｍｇ）、２ミリモルのアルギニン、２００ｍｇ
のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を添加した。
トルを加えて酸性とし、濃塩酸を加えてｐＨを３．０〜
３．３に調整した。イオン交換樹脂Ｂｉｏ−Ｒｅｘ７０
（バイオラッド社製）を氷酢酸でｐＨを３．１に調整
し、５％酢酸で洗浄し、尿に加え、４℃で１８時間撹拌
した。２〜４時間放置後上澄を廃棄し、該樹脂を０．０
１規定塩酸で洗浄し、１モル酢酸アンモニウム（ｐＨ
８．０）でＥＧＦを溶出させた。溶出液を凍結乾燥し、
乾燥物を５０ｍｌの蒸留水に溶解し、ペプスタチン
（０．５ｍｇ）、２ミリモルのアルギニン、２００ｍｇ
のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を添加した。
【００３２】この溶液に１，５００ｍｌのエタノールを
加えて撹拌し、３０分間放置し、１，０００×ｇで２０
分間遠心し、沈査に２ミリモルのアルギニン１５ｍｌを
加え、塩酸でｐＨを３．０に調整し、さらに、３０，０
００×ｇ２０分間遠心し、上澄を得た。
加えて撹拌し、３０分間放置し、１，０００×ｇで２０
分間遠心し、沈査に２ミリモルのアルギニン１５ｍｌを
加え、塩酸でｐＨを３．０に調整し、さらに、３０，０
００×ｇ２０分間遠心し、上澄を得た。
【００３３】０．０５％ギ酸で平衡化したＤＥＡＥセル
ロース（ワットマン社製）を充填したカラム（４×１４
ｃｍ）にこの上澄を通液し、カラムに吸着せずに溶出す
るＥＧＦを集め、溶出液を凍結乾燥し、乾燥物を２０ｍ
ｌの０．０５規定塩酸で溶解し、ｐＨを１．５に調整
し、３，０００×ｇで３０分間遠心し、上澄を得た。
ロース（ワットマン社製）を充填したカラム（４×１４
ｃｍ）にこの上澄を通液し、カラムに吸着せずに溶出す
るＥＧＦを集め、溶出液を凍結乾燥し、乾燥物を２０ｍ
ｌの０．０５規定塩酸で溶解し、ｐＨを１．５に調整
し、３，０００×ｇで３０分間遠心し、上澄を得た。
【００３４】Ｂｉｏ−ＧｅｌＰ−１０（バイオラッド社
製）を充填したカラム（４×９０ｃｍ）を０．０５規定
塩酸で平衡化し、毎時４２ｍｌの流速で溶出させた。大
部分のＵＶ吸収物質は１．５カラム容積に溶出するが、
ＥＧＦは１．７カラム容積以後に溶出した。活性分画を
集め、アンモニア水でｐＨを６．０に調整し、凍結乾燥
した。乾燥物を０．０４モル酢酸アンモニウム（ｐＨ
３．９）５０ｍｌに溶解し、限外濾過して５ｍｌに濃縮
した。
製）を充填したカラム（４×９０ｃｍ）を０．０５規定
塩酸で平衡化し、毎時４２ｍｌの流速で溶出させた。大
部分のＵＶ吸収物質は１．５カラム容積に溶出するが、
ＥＧＦは１．７カラム容積以後に溶出した。活性分画を
集め、アンモニア水でｐＨを６．０に調整し、凍結乾燥
した。乾燥物を０．０４モル酢酸アンモニウム（ｐＨ
３．９）５０ｍｌに溶解し、限外濾過して５ｍｌに濃縮
した。
【００３５】ＣＭセルロース（ワットマン社製）を充填
したカラム（０．９×１０ｃｍ）を０．０４モル酢酸ア
ンモニウムで平衡化し、上記濃縮液を添加し、０．０４
モル酢酸アンモニウムで洗浄し、のち１４ｍｌの１モル
酢酸アンモニウムで溶出し、溶出液を凍結乾燥し、０．
０２モル酢酸アンモニウム（ｐＨ５．３）５ｍｌに溶解
した。
したカラム（０．９×１０ｃｍ）を０．０４モル酢酸ア
ンモニウムで平衡化し、上記濃縮液を添加し、０．０４
モル酢酸アンモニウムで洗浄し、のち１４ｍｌの１モル
酢酸アンモニウムで溶出し、溶出液を凍結乾燥し、０．
０２モル酢酸アンモニウム（ｐＨ５．３）５ｍｌに溶解
した。
【００３６】ＤＥ−５２セルロース（ワットマン社製）
を充填したカラム（０．９×１０ｃｍ）を０．０２モル
酢酸アンモニウム（ｐＨ５．３）で平衡化し、毎時８ｍ
ｌの流速で溶出し、上記溶液を添加後、０．０２モル酢
酸アンモニウムで洗浄し、０．０２〜０．３モル酢酸ア
ンモニウムの濃度勾配で溶出し、３つのピーク（１，
２，３）を得た。これらのうちＥＧＦ活性の主要なピー
クは１と３であり、約１５０〜２５０μｇのＥＧＦを得
た。 参考例３（鉄飽和ラクトフェリンの調製） 鉄飽和ラクトフェリンは、市販の牛ラクトフェリン（オ
レオフィナ社製）より、鈴木らの方法（栄養と食糧、第
３１巻、第３９５ページ、１９７８年）により次のよう
にして調製した。
を充填したカラム（０．９×１０ｃｍ）を０．０２モル
酢酸アンモニウム（ｐＨ５．３）で平衡化し、毎時８ｍ
ｌの流速で溶出し、上記溶液を添加後、０．０２モル酢
酸アンモニウムで洗浄し、０．０２〜０．３モル酢酸ア
ンモニウムの濃度勾配で溶出し、３つのピーク（１，
２，３）を得た。これらのうちＥＧＦ活性の主要なピー
クは１と３であり、約１５０〜２５０μｇのＥＧＦを得
た。 参考例３（鉄飽和ラクトフェリンの調製） 鉄飽和ラクトフェリンは、市販の牛ラクトフェリン（オ
レオフィナ社製）より、鈴木らの方法（栄養と食糧、第
３１巻、第３９５ページ、１９７８年）により次のよう
にして調製した。
【００３７】ラクトフェリンの１％水溶液１リットルに
３ミリモルの塩化第二鉄を含む０．１モルのクエン酸ナ
トルウム溶液０．２リットルを加え、１時間おだやかに
攪拌し、のち脱イオン水に対して２４時間透析し、凍結
乾燥し、約１０ｇの鉄飽和ラクトフェリンを得た。
３ミリモルの塩化第二鉄を含む０．１モルのクエン酸ナ
トルウム溶液０．２リットルを加え、１時間おだやかに
攪拌し、のち脱イオン水に対して２４時間透析し、凍結
乾燥し、約１０ｇの鉄飽和ラクトフェリンを得た。
【００３８】次に実施例を示してこの発明をさらに具体
的に説明するが、この発明は以下の例に限定されるもの
でない。
的に説明するが、この発明は以下の例に限定されるもの
でない。
【００３９】
【実施例】 実施例１（親水性軟膏） ラクトフェリン（オレオフィナ社製） １０（ｇ） 参考例２と同一の方法によるＥＧＦ ０．０１ 白色ワセリン ２５０ ステアリルアルコ−ル ２２０ プロピレングリコ−ル １２０ ウラリル硫酸ナトリウム １５ パラオキシ安息香酸メチル ０．２５ パラオキシ安息香酸プロピル ０．１５ 精製水 ３８４．５９ 上記成分を配合して、１０００ｇの親水性軟膏を製造し
た。なお、ＥＧＦ以外の原料はいずれも市販品を用い
た。 実施例２（クリ−ム） 参考例１と同一の方法によるアポラクトフェリン １．０（ｇ） 参考例２と同一の方法によるＥＧＦ ０．００１ ポリオキシエチレンステアリルエ−テル ２．０ ポリオキシエチレンセチルエ−テル ３．０ ミツロウ ４．０ セタノ−ル ３．０ ラノリン １．０ イソプロピルパルミテ−ト ２．０ 流動パラフィン １５．０ ポリエチレングリコ−ルモノステアレ−ト ０．５ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ 精製水 ６８．３９９ 上記成分を配合して、１００ｇのクリ−ムを製造した。
なお、アポラクトフェリンおよびＥＧＦ以外の原料はい
ずれも市販品を用いた。 実施例３（ファンデ−ション） 参考例３と同一の方法による鉄飽和ラクトフェリン １．０（ｇ） 参考例２と同一の方法によるＥＧＦ ０．００１ ステアリン酸 ２．４ モノステアリン酸プロピレングリコ−ル ２．０ セトステアリルアルコ−ル ０．２ 液状ラノリン ２．０ 流動パラフィン ３．０ ミリスチン酸イソプロピル ８．５ 防腐剤 ６３．３９９ カルボキシメチルセルロ−スナトリウム ０．２ ベントナイト ０．５ プロピレングリコ−ル ４．０ トリエタノ−ルアミン １．０ 酸化チタン ８．０ タルク ４．０ 着色料 適量 精製水 適量 上記成分を配合して、約１００ｇのファンデ−ションを
製造した。なお、鉄飽和ラクトフェリンおよびＥＧＦ以
外の原料はいずれも市販品を用いた。 実施例４（乳液） 試験例１と同一の方法によるラクトフェリン加水分解物 ２．０（ｇ） 参考例２と同一の方法によるＥＧＦ ０．００１ 自己乳化型グリセロ−ルモノステアレ−ト １．１ ポリオキシエチレンセチルエ−テル １．９ ＭＣステアリン酸 ２．０ セタノ−ル １．０ イソプロピルミリステイト ２．０ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ 香料 ０．１ 精製水 ８９．７９９ 上記成分を配合して、１００ｇの乳液を製造した。な
お、ラクトフェリン加水分解物およびＥＧＦ以外の原料
はいずれも市販品を用いた。 実施例５（パック） 試験例１と同一の方法より得たラクトフェリン加水分解物 １．０（ｇ） 参考例２と同一の方法によるＥＧＦ ０．００１ エタノ−ル ３．０ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ カルボキシビニルポリマ− １．０ 炭酸カルシウム ０．３ 精製水 ９４．５９９ 上記成分を配合して、１００ｇのパックを製造した。な
お、ラクトフェリン加水分解物およびＥＧＦ以外の原料
はいずれも市販品を用いた。 実施例６（ポマ−ド） ラクトフェリン（オレオフィナ社製） １．０（ｇ） 試験例１と同一の方法によるラクトフェリン加水分解物 １．０ 参考例２と同一の方法によるＥＧＦ ０．００１ モクロウ １３．０ ヒマシ油 ８４．７９９ 香料 ０．２ 上記成分を配合して、１００ｇのポマ−ドを製造した。
なお、ラクトフェリン加水分解物およびＥＧＦ以外の原
料はいずれも市販品を用いた。
た。なお、ＥＧＦ以外の原料はいずれも市販品を用い
た。 実施例２（クリ−ム） 参考例１と同一の方法によるアポラクトフェリン １．０（ｇ） 参考例２と同一の方法によるＥＧＦ ０．００１ ポリオキシエチレンステアリルエ−テル ２．０ ポリオキシエチレンセチルエ−テル ３．０ ミツロウ ４．０ セタノ−ル ３．０ ラノリン １．０ イソプロピルパルミテ−ト ２．０ 流動パラフィン １５．０ ポリエチレングリコ−ルモノステアレ−ト ０．５ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ 精製水 ６８．３９９ 上記成分を配合して、１００ｇのクリ−ムを製造した。
なお、アポラクトフェリンおよびＥＧＦ以外の原料はい
ずれも市販品を用いた。 実施例３（ファンデ−ション） 参考例３と同一の方法による鉄飽和ラクトフェリン １．０（ｇ） 参考例２と同一の方法によるＥＧＦ ０．００１ ステアリン酸 ２．４ モノステアリン酸プロピレングリコ−ル ２．０ セトステアリルアルコ−ル ０．２ 液状ラノリン ２．０ 流動パラフィン ３．０ ミリスチン酸イソプロピル ８．５ 防腐剤 ６３．３９９ カルボキシメチルセルロ−スナトリウム ０．２ ベントナイト ０．５ プロピレングリコ−ル ４．０ トリエタノ−ルアミン １．０ 酸化チタン ８．０ タルク ４．０ 着色料 適量 精製水 適量 上記成分を配合して、約１００ｇのファンデ−ションを
製造した。なお、鉄飽和ラクトフェリンおよびＥＧＦ以
外の原料はいずれも市販品を用いた。 実施例４（乳液） 試験例１と同一の方法によるラクトフェリン加水分解物 ２．０（ｇ） 参考例２と同一の方法によるＥＧＦ ０．００１ 自己乳化型グリセロ−ルモノステアレ−ト １．１ ポリオキシエチレンセチルエ−テル １．９ ＭＣステアリン酸 ２．０ セタノ−ル １．０ イソプロピルミリステイト ２．０ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ 香料 ０．１ 精製水 ８９．７９９ 上記成分を配合して、１００ｇの乳液を製造した。な
お、ラクトフェリン加水分解物およびＥＧＦ以外の原料
はいずれも市販品を用いた。 実施例５（パック） 試験例１と同一の方法より得たラクトフェリン加水分解物 １．０（ｇ） 参考例２と同一の方法によるＥＧＦ ０．００１ エタノ−ル ３．０ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ カルボキシビニルポリマ− １．０ 炭酸カルシウム ０．３ 精製水 ９４．５９９ 上記成分を配合して、１００ｇのパックを製造した。な
お、ラクトフェリン加水分解物およびＥＧＦ以外の原料
はいずれも市販品を用いた。 実施例６（ポマ−ド） ラクトフェリン（オレオフィナ社製） １．０（ｇ） 試験例１と同一の方法によるラクトフェリン加水分解物 １．０ 参考例２と同一の方法によるＥＧＦ ０．００１ モクロウ １３．０ ヒマシ油 ８４．７９９ 香料 ０．２ 上記成分を配合して、１００ｇのポマ−ドを製造した。
なお、ラクトフェリン加水分解物およびＥＧＦ以外の原
料はいずれも市販品を用いた。
【００４０】
【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この発明に
よって、安全で優れた効果を有する創傷治癒剤、化粧料
および養毛剤が提供される。
よって、安全で優れた効果を有する創傷治癒剤、化粧料
および養毛剤が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 38/00 38/22 ＡＤＡ Ａ６１Ｋ 37/24 ＡＤＡ (72)発明者 萩原 朋之 神奈川県横浜市旭区鶴ケ峰１−89−33 マ・メゾンＶ２−Ｃ号室
Claims (3)
- 【請求項１】 ラクトフェリン類、ラクトフェリン類の
加水分解物またはこれらの混合物と上皮細胞成長因子と
を有効成分として含有する創傷治癒剤。 - 【請求項２】 ラクトフェリン類、ラクトフェリン類の
加水分解物またはこれらの混合物と上皮細胞成長因子と
を有効成分として含有する化粧料。 - 【請求項３】 ラクトフェリン類、ラクトフェリン類の
加水分解物またはこれらの混合物と上皮細胞成長因子と
を有効成分として含有する養毛剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5352423A JPH07196529A (ja) | 1993-12-29 | 1993-12-29 | 創傷治癒剤、化粧料および養毛剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5352423A JPH07196529A (ja) | 1993-12-29 | 1993-12-29 | 創傷治癒剤、化粧料および養毛剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07196529A true JPH07196529A (ja) | 1995-08-01 |
Family
ID=18423981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5352423A Pending JPH07196529A (ja) | 1993-12-29 | 1993-12-29 | 創傷治癒剤、化粧料および養毛剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07196529A (ja) |
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| JP2006503044A (ja) * | 2002-09-16 | 2006-01-26 | エイジェニックス インコーポレイテッド | 創傷の処置におけるラクトフェリン |
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| CN105534734A (zh) * | 2015-12-25 | 2016-05-04 | 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 | 一种美容组合物及其制备方法和应用 |
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- 1993-12-29 JP JP5352423A patent/JPH07196529A/ja active Pending
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