JPH06503076A - 新規ピリジン誘導体、それらの調製法及び医薬としての使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式Ｉ Ａは１〜３個の炭素原子を有するアルキレン基または基−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、 Ｂは酸素原子または原子価結合を表し、ｍはＯ〜５の整数を表し、ｎは数Ｏまた は１を表し、Ｘは原子価結合、酸素原子または硫黄原子を表し、Ｙは原子価結合 、所望によりＣ＋−Ｃｓアルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ シルもしくはアミノカルボニルにより１回以上置換されていてもよいフェニレン 基を表し、Ｚは水素、ハロゲンもしくはＣ＋−Ｃａアルキルまたはシアノを表し 、かつＲは基ＣＮ、　Ｃ０ＯＨ，Ｃ００Ｃ，〜Ｃ６アルキル、Ｃ０ＮＨ−テトラ ゾリル、−ＣＯＮ（ＯＨ）　（Ｃ１−Ｃａアルキル）または５−（ＬＨ）−テト ラゾリルを表し、またＹがフェニレン基を表す場合にはさらに水素を表す、但し 、化合物４−　［２−（４）−ビリジノービニル］−カルボキシメトキシベンゼ ンを除く） の新規ピリジン誘導体、それらの生理学上適合性の塩及びそれらの調製法、並び にこれらの化合物を含む医薬に関する。

式Ｉにおいて、Ａがアルキレン鎖であり、Ｂが酸素原子または原子価結合であり 、ｍが０〜５の整数であり、ｎが０であり、Ｘが原子価結合であり、がっＹが原 子価結合であり、Ｚが水素またはアルキルであり、ＲがＣＮ５ＣＯＯＨおよびｃ ｏｏアルキルである化合物）は、一部、ドイツ特許出願第２９５１７８６号明細 書にトロンボキサンシンセターゼインヒビターとして記載されている。ドイツ特 許出願第３６４１０２４号明細書には、化合物４−　［２−（４）−ビリジノビ ニルコーカルポキシメトキシベンゼンが名指しで記載されており、これは液晶成 分としての用途がある。

一般式Ｉの新規化合物は有益な薬理学的性質を示し、特にそれらは抗原により生 じた肺組織片の収縮を抑制し得る。それ故、それらはアレルギー疾患の治療に適 するだけでなく、炎症により生じた気管支収縮反応および気管支収縮反応の治療 に適する。

上記の基中のアルキル基は直鎖であってもく、また分枝していてもよい。好まし いアルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ− ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ、−ブチル基、ｎ−ペンチル基および３−ペ ンチル基である。

ハロゲン原子は特にフッ素、塩素および臭素である。

基Ａの結合はピリジンの２位、３位または４位で起こってもよく、基Ｂの結合は フェニル環の２位、３位または４位で起こってもよい。

式■において、ＡＳＢ、ｍＳｎ、Ｘ、ＹおよびＺが示された意味を有し、かっＲ が基Ｃ０−ＮＨ−テトラゾリル、−ＣＯＮ（ＯＨ）　（Ｃ、−Ｃａ　７　＃キル ）または５−（１）ｆ）−テトラゾリルを表す化合物が特に好ましい。

更に、式Ｉにおいて、ＡＳＢＳｍ、ｎ、Ｙ、ＺおよびＲが示された意味を有し、 かっＹが所望により置換されていてもよいフェニレン基を表す化合物が好ましい 。

実施例に記載された化合物のほかに、本発明の主題は、特に、実施例に記載され た置換基のあらゆる可能な組み合わせを表す全ての物質である。

式■の化合物の本発明の調製法は、それ自体知られている方法で、 ａ）一般式ＩＩ （式中、Ａ、Ｚおよびｎは示された意味を有し、かっＢ゛は酸素原子を表す） の化合物を一般式ＩＩＩ Ｇ−（ＣＩ（２）ｆｆｉ−Ｘ−Ｙ−Ｒ（［ｒ）（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒおよびｍは示 された意味を有し、かっＧは反応性基を表す） の化合物と反応させ、または ｂ）一般式ＩＶ （式中、Ａ、Ｂ、Ｇ、Ｚ、ｍおよびｎは示された意味を有する）の化合物を一般 式Ｖ Ｈ−Ｘ−Ｙ−Ｒ（Ｖ） （式中、Ｒ，ＸおよびＹは示された意味を有する）の化合物と反応させ、または ｃ）Ａが基−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合には、一般式Ｖ１（式中、Ｚおよびｎは示 された意味を有する）の化合物を一般式Ｖｌｌ （式中、Ｂ、Ｘ、Ｙ、Ｒおよびｍは示された意味を有し、がっＬはホルミル基ま たはその反応性誘導体を表す）の化合物と反応させ、 続いて、所望により、置換基Ｒを定義により示された別の置換基Ｒに変換し、ま たは基Ａを定義により示された別の基Ａに変換し、またはピリジン窒素を酸化し 、そして所望により、式Ｉの得られた化合物を生理学上適合性の酸または塩基と の反応により塩に変換することを特徴とする。

反応性残基Ｇとして、塩素、臭素、メシルオキシまたはトシルオキシが挙げられ る。基Ｒがら請求項により特定された別の基Ｒへの変換は、例えは、式１の化合 物（式中、Ｒがシアノ基を表す）と、アジ化水素酸または金属アジドおよびプロ トン供与性物質、例えば、塩化アンモニウムとの反応（テトラゾリル基に変換） または水性の酸または苛性アルカリ液との反応（カルボキシル基に変換）により 行われる。Ｒを代表するカルボキシル基は、所望により、酸ハライド、酸無水物 またはイミダゾリドの如き反応性誘導体を経由してエステル化またはアミド化さ れてもよい。Ｒを代表するアルコキシカルボニル基から、酸性または塩基性の加 水分解によりカルボン酸を得ることができ、アミツリシスによりカルボキサミド を得ることができる。

それぞれ式ＩＩとＩＩＩまたは［ＶとＶの化合物の反応は、中性または塩基性の 媒体中で、例えば、水または低級アルコール、例えば、メタノール、エタノール またはイソプロパツール中で、アルカリ金属アルコラードまたはアルカリ金属水 酸化物の存在下で、あるいは非プロトン性溶媒、例えば、アセトン、ブタノンま たはジメチルホルムアミド中で、酸結合剤、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリ ウムまたは炭酸カルシウムの存在下で、０℃〜反応反応物の沸点の温度で適当に 行われる。

式ＶｌとＶＩＩの化合物の反応は、溶媒を使用しないで高温で、所望により加圧 下で、または水結合剤、例えば、濃塩酸または無水酢酸の存在下で温めながら行 われる。

出発化合物１ｌ−ＶＩＩは文献により知られている物質であり、または文献によ り知られている方法と同様にして調製し得る。

薬理学上適合性の塩として、特に、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩および アンモニウム塩が挙げられるだけでなく、無毒性の無機または有機の酸、例えば 、塩酸、硫酸、リン酸、臭素化水素酸、酢酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、安息 香酸、サリチル酸、マロン酸、マレイン酸、コハク酸またはジアミノカプロン酸 との塩が可能である。

塩は通常の方法、例えば、適当な苛性アルカリ液または酸による式Ｉの化合物の 中和により得られる。

医薬の調製のために、一般式Ｉの化合物は、それ自体知られている方法で適当な 医薬用担体物質、芳香剤、矯味矯臭薬および着色剤と混合され、そして、例えば 、錠剤または被覆錠剤として形成され、または適当なアジュバントを添加して水 または油、例えば、オリーブ油中に懸濁または溶解される。

一般式■の物質は液体形態または固体形態で経口投与でき、また非経口投与し得 る。注射用の媒体として、安定剤、可溶化剤および／または注射液の場合に常用 される緩衝剤を含む水を使用することが好ましい。このような添加剤は、例えば 、酒石酸塩緩衝剤またはホウ酸塩緩衝剤、エタノール、ジメチルスルホキシド、 錯生成剤（例えば、エチレンジアミンテトラ酢酸）、粘度調節用の高分子ポリマ ー（例えば、液体ポリエチレンオキサイド）またはソルビトール酸無水物のポリ エチレン誘導体である。

固体担体物質は、例えば、澱粉、ラクトース、マンニトール、メチルセルロース 、タルク、高分散ケイ酸、高分子ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール） である。

経口投与に適した組成物は、所望により、香料および甘味料を含んでもよい。外 用のために、本発明の物質■はまた粉末および軟膏の形態で使用し得る。この目 的のために、それらは、例えば、生理学上適合性の粉末の希釈剤または通常の軟 膏ベースとそれぞれ混合し得る。

投与される投薬量は、受容者の年齢、健康状態および体重、疾−患の程度、同時 におそらく行われる別の治療の性質、治療の頻度および所望の作用の性質に依存 する。通常、活性化合物の１日の投薬量は体重１ｋｇ当たり０．１〜５０ｍｇの 量である。通常、所望の結果を得るために、１日１回以上の投与で０．５〜４０ 、好ましくは１．０〜２０　ｍｇ／ｋｇ／日が有効である。

実施例に記載された物質のほかに、本発明の意味で下記の化合物が好ましい。

４−　［４−［２−（２−ピリジニル）−エチニル］−フェニルメトキシｊ−ベ ンゾニトリル ４−　＋２−　［２−（２−ピリジニル）−エチニル］−フェニルメトキシ）− ベンゾニトリル ４−　（４−［２−（４−ピリジニル）−エチル］−フェニルメトキシ）−ベン ゾニトリル ４−　［２−（４−フェノキシメチルフェニル）−エチル］−ピリジン４−　＋ ２−　［４−（４−クロロフェノキシメチル）−フェニル］〜エチニル）−ピリ ジン ４−　＋２−　［４−（４−メトキシフェノキシメチル）−フェニル］−エチニ ル）−ピリジン ４−　＋２−　［４−（４−メチルフェノキシメチル）−フェニル］−エチニル ）−ピリジン ４−　［２−［４−（３，４−ジクロロフェノキシメチル）−フェニル〕〜エチ ニル）−ピリジン ４−　（２−Ｃ４−＜４−ヒドロキシフェノキシメチル）−フェニル］−エチニ ル）−ピリジン ５−　［４−（４−［２−（４−ピリジニル）−エチニル］−フェニルメトキシ ）−フェニル）−ＩＨ−テトラゾール ４−　［４−［２−（４−ピリジニル）−エチニル］−フェニルメトキシ）−ベ ンズアミド ４−　＋４−　［２−（４−ピリジニル）−エチニル］−フェニルメトキシ）− 安息香酸Ｎ−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）−アミド４−　＋４−　［２− （４−Ｎ−オキシトピリジニル）−エチルＪ−フェノキシ］−酪酸Ｎ−（ＩＨ− テトラゾール−５−イル）−アミド実施例１ ５−　（４−［２−（４−ピリジニル）−エテニルコーフエノキシ）−バレロニ トリル ２−プロパツール２５０　ｍｌ中のナトリウム１．１６ｇ（５０ミリモル）の溶 液に、４−　［２−（４−ピリジニル）−エチニル］−フェノール１０．０ｇ（ ５０ミリモル）を添加し、還流下で１０分間加熱し、冷却し、それに５−ブロモ バレロニトリル８．１ｇ（５０ミリモル）を添加し、１６時間にわたって加熱、 還流させる。蒸発させ、水と混合し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を乾燥さ せ、蒸発させ、そして残渣をエーテルですり砕く。融点８５〜８７℃の標題化合 物ｎ、　９ｇ（理論値の８６％）実施例１に記載した方法と同様の方法で、下記 の化合物を得る。

無水酢酸２０．４ｇ（−０，２モル）、２−メチルピリジン１８．６ｇ（０，２ モル）および４−シアノベンズアルデヒド２６．２ｇ（０，２モル）の混合物を ２４時間にわたって加熱、還流させる。冷却し、過剰のエーテルと混合し、濾過 する。融点９８〜９８℃の標題化合物１８．８ｇ（理論値の４６％）を単離する 。

４−　［２−（４−ピリジニル）−エテニルコーフェノール３０ｇ　（０，１５ モル）、炭酸カリウム２１ｇ　、ブタノン７５０　ｍｌおよび４−ブロモ酪酸エ チルエステル３３ｍ１　（０，２３モル）の混合物を２４時間にわたって加熱、 還流させ、濾過し、濾液を蒸発させ、水と混合し、ジクロロメタンで抽出し、抽 出液を乾燥させ、蒸発させ、そして残渣をエーテルですり砕く。融点８３〜８５ ℃の標題化合物４２．３ｇ（理論値の８９％）実施例４に記載した方法と同様の 方法で、下記の化合物を得る。

（本頁以下余白） ５−　［２−［２−（２−ピリジニル）−エテニルコーフェノキシ）−吉草酸エ チルエステル エタノール２５０　ｍｌ中のナトリウム２．３ｇ（０，１モル）の溶液に、２− ［２−（２−ピリジニル）−エテニルコーフェノール１９．７ｇを添加し、室温 で１０分間攪拌し、それに５−ブロモ吉草酸エチルエステル１７．４ｍ１（０， １１モル）を添加し、１６時間にわたって加熱、還流させる。

蒸発させ、水と混合し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を乾燥させ、そして蒸 発させる。標題化合物３２．４ｇ（理論値の１００％）が油として残る。

実施例７ 実施例６に記載した方法と同様の方法で、下記の化合物を得る。

６−　＋４−　［２−（４−ピリジニル）−エチル］−フェノキシ）−カプロン 酸 実施例５Ｃの化合物１１．３ｇ（３３モル）およびＩＮの苛性ソーダアルカリ液 １１０　ｍｌの混合物を２時間にわたって加熱、還流させる。冷却し、エーテル で洗浄し、水相をｐＨ５に調節し、そして沈殿を濾別する。融点１８０〜１８２ ℃の標題化合物８．７ｇ（理論値の８５％）を単離する。

実施例９ 実施例８に記載した方法と同様の方法で、下記の化合物を得る。

５−　＋２−　［２−（２−ピリジニル）−エチニル］−フェノキシ）−吉草酸 実施例６の化合物３２゜５ｇ（０，１モル）、５０％のエタノール４５０　ｍｌ および炭酸カリウム２７ｇの混合物を２時間にわたって還流下で加熱し、蒸発さ せ、残渣を水にとり、エーテルで洗浄し、水相をｐＨ６，５に調節し、そして沈 殿を濾別する。エーテルですり砕いた後、融点９０〜９３°Ｃの標題化合物１２ ．１ｇ（理論値の４Ｉ％）を単離する。

実施例１１ 実施例１０に記載した方法と同様の方法で、下記の化合物を得る。

実施例２ｆの化合物５．０ｇ（１２ミリモル）、エタノール１００　ｍｌおよび ＩＮの苛性ソーダアルカリ液１００　ｍｌの混合物を還流下で１時間加熱し、続 いて冷却し、エーテルで洗浄し、水相をｐＨ６に調節し、そして沈殿を濾別する 。エーテルですり砕いた後、融点２２９〜２３１０Ｃの標題化合物２．３ｇ（理 論値の４７％）を得る。

実施例１３ 実施例１２に記載した方法と同様の方法で、実施例２ｇの化合物から２−　［４ −（４−［２−（４−ピリジニル）−エチル］−フェノキシ）−ブチルチオ）− 安息香酸塩酸塩を得る。収率８５％、融点１．０２〜１０４エタノール１００　 ｍｌ中のナトリウム１．３ｇ（５８ミリモル）の溶液に４−　［２−（４−ピリ ジニル）−エチル］−フェノール５．７ｇ（２９ミリモル）を添加し、室温で１ ０分間攪拌し、それに２〜（３−クロロプロピルチオ）−安息香酸６．７ｇ（２ ９ミリモル）を添加し、そして還流下で１２時間加熱する。冷却し、濾過し、濾 液を蒸発させ、水にとり、エーテルて洗浄し、水相をｐＨ５に調節し、そしてジ クロロメタンで抽出する。抽出液をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、リ グロインですり砕いた後、融点１５１〜１５３℃の標題化合物２’、１ｇ　（理 論値の１９％）を単離する。

実施例１の化合物５．３ｇ（１９ミリモル）、アジ化ナトリウム３．７ｇ（５７ ミリモル）、塩化アンモニウム３．Ｏｇ（５７ミリモル）およびＮ。

Ｎ−ジメチル−ホルムアミド４０ｍ１の混合物を１２５℃で３日間攪拌する。そ れにアシ化ナトリウム更に２．５ｇおよび塩化アンモニウム２．０ｇを添加し、 １２５℃で更に６時間攪拌し、蒸発させ、残渣を水にとり、ジクロロメタンで抽 出し、乾燥させ、蒸発させ、そして２−プロパツールですり砕く。融点１５８〜 １５９°Ｃの標題化合物２．７ｇ（理論値の４４％）を得る。

実施例１６ 実施例１５に記載した方法と同様の方法で、下記の化合物を得る。

（本頁以下余白） （本頁以下余白） Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍ１中の実施例９ａの化合物５．６ｇ（２０ ミリモル）の溶液に、Ｎ、　Ｎ’−カルボニルジイミダゾール３．６ｇ（２２ミ リモル）を添加し、１００℃で一１時間攪拌し、それに５−アミノ−１Ｈ−テト ラゾール１．８ｇ（２２ミリモル）を添加し、１０９℃で３時間攪拌し、水に注 ぎ、濾別し沈殿を熱水中で懸濁させ、そしてｐＨ６に調節する。濾過し、融点２ ７４〜２７６℃の標題化合物３゜５ｇ（理論値の５０％）を得る。

実施例１８ 実施例１７に記載した方法と同様の方法で、下記の化合物を得る。

実施例１９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−４−［２−（２−ピリジニル）−エチニル］−ベ ンズアミド ジクロロメタン１５０　ｍｌ中の実施例９ｂの化合物４．５ｇ（２０ミリモル） およびトリエチルアミン２．８ｍｌの溶液に、クロロギ酸イソブチルエステル２ ．６　ｍｌ（２０ミリモル）およびジクロロメタン２０ｍ１の溶液を一１ｏ０ｃ で滴下して添加し、次に３０分間攪拌し、Ｎ−メチル−ヒドロキシルアミン１． ７ｇ（３６ミリモル）、トリエチルアミン２．８ｍｌおよびジクロロメタン６０ ｍ１の溶液を滴下して添加し、次に３０分間攪拌し、濾過し、濾液を炭酸水素ナ トリウム溶液で洗浄し、希薄な苛性ソーダアルカリ液で抽出し、そして抽出液を ｐＨ８に調節する。

ジクロロメタンで抽出し、乾燥させ、蒸発させ、そしてエーテルですり砕いた後 、融点１３５〜１３８℃の標題化合物１．７ｇ（理論値の３３％）を得る。

実施例２０ 実施例１９に記載した方法と同様の方法で、下記の化合物を得る。

（本頁以下余白） ４−（４−ホルミルフェニル−メトキシ）−ベンゾニトリル９．８ｇ（４０ミリ モル）、４−メチル−ピリジン４ｍ１（４０ミリモル）および無水酢酸４ｍｌの 溶液を１８時間にわたって１２０　’Ｃに加熱する。水と混合し、ジクロロメタ ンで抽出し、抽出液を乾燥させ、蒸発させ、そしてエーテルですり砕く。融点１ ４９〜１５０℃の標題化合物６，１ｇ（理論値の４９％）を単離する。

４−　［２−（４−クロロメチル−フェニル）−エチニル］−ピリジン２、３ｇ （１０ミリモル）、４−ヒドロキシ−ベンゾニトリル１．２ｇ（１０ミリモル） 、炭酸カリウム１．４ｇおよびブタノン１０ｍ１の混合物を１８時間にわたって 還流下に加熱し、濾過し、濾液を蒸発させ、酢酸エチルにとり、水洗し、乾燥さ せ、そして蒸発させる。融点１４７〜１４９℃の標題化合物２．０ｇ（理論値の ６４％）を得る。

実施例２３ 実施例２１に記載した方法と同様の方法で、下記の化合物を得る。

（本頁以下余白） ４−　（４−［２（４−ピリジニル）−エチル］−フェニルメトキシ）−ベンゾ ニトリル 実施例２１の化合物２．０ｇ（６，４ミリモル）、エタノール３０ｍ１、テトラ ヒドロフラン６０ｍ１および１０％のパラジウム−木炭０．２ｇの混合物を室温 で１バールの水素圧で水素化する。理論量の吸収後に、それを濾過し、蒸発させ 、そしてシリカゲルでクロマトグラフィー（溶離剤イソヘキサン／酢酸エチル） にかける。融点１３９〜１４０℃の標題化合物１．３ｇ（理論値の６５％）を得 る。

実施例２５ ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　（器官浴）での受身感作されたモルモット肺組織片の抗原に より生した収縮の抑制 本発明の化合物のｉｎ　ｖｉｔｒｏ研究のために、受身感作されたモルモット肺 組織片の抗原により生した収縮の抑制を、以下に記載したようにして測定した。

プリブライト（Ｐｒｉｂｒｉｇｈｔ）白モルモットを首に一撃を加えて気絶させ 、そして放血させた。肺をその場でクレブス緩衝液、ｐＨ７゜４で実質的に血液 を除いてすすいだ。

続いて、肺を取り出し、組織片（約２０　ｘ　４　ｘ　４　ｍｍ）に切断し、そ して組織片を均一な抗卵白アルブミン抗血清の１＝５０希釈液で室温で１時間に わたって受身感作し、次にクレブス緩衝液で１回洗浄した。

抗血清を、ＤＡＶ［ＥＳに従って完全フロインドアジュバントを添加した卵白ア ルブミン（２回結晶化した）の反復注射により、同じ株のモルモットに前もって 生産させた。

使用まで、抗血清を未希釈で一１８℃で貯蔵した。

続いて、肺組織片を１．２ｇの初期張力でアイソメトリック測定センサーで個々 に懸垂した。

その後、浴にクレブス緩衝液を満たし、そして０□（９５％）およびＣ０２（５ ％）を３７℃で連続的に通気した。肺組織片の収縮を増幅器を経由して記録計で 記録した。

３０分の環境順化期間後に、器官片の反応性の認識のためにヒスタミン対照痙彎 を生じさせ、洗浄し、続いて試験物質を３７℃で２０分間ブレインキュベートし 、その後、卵白アルブミンにより生じる収縮を開始した。

本発明の化合物の抑制作用は、“未処理の対照収縮”に対する“試験物質による 試料”の収縮振幅の減少率（％）として表した。

青： 受動感作された肺組織片（モルモット）の抗原により誘発された収縮の抑制 下記の実施例　過度融合（ｓｕｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）抑制率（％）からの物質　 濃度１０μＭ １８ｈ　５３ 補正書の写しく翻訳文）提出書 （特許法　第１８４条の８） 平成５年　６月　１日

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. １．一般式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）（式中、 Ａは１〜３個の炭素原子を有するアルキレン基または基−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、 Ｂは酸素原子または原子価結合を表し、ｍは０〜５の整数を表し、ｎは数０また は１を表し、Ｘは原子価結合、酸素原子または硫黄原子を表し、Ｙは原子価結合 、所望によりＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ シルもしくはアミノカルボニルにより１回以上置換されていてもよいフェニレン 基を表し、Ｚは水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはシアノを表し、かつ Ｒは基ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＣＯＮＨ−テトラゾリル、 ＣＯＮ（ＯＨ）（Ｃ１−Ｃ６ルキル）または５−（１Ｈ）−テトラゾリルを表し 、またＹがフェニレン基を表す場合にはさらに水素を表す、但し、化合物４−［ ２−（４−ピリジノビニル）−カルボキシメトキシベンゼンを除く） の化合物およびそれらの生理学上適合性の塩。
2. ２．一般式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）（式中、 Ａは１〜３個の炭素原子を有するアルキレン基または基−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、 Ｂは酸素原子または原子価結合を表し、ｍは０〜５の整数を表し、ｎは数０また は１を表し、Ｘは原子価結合、酸素原子または硫黄原子を表し、Ｙは原子価結合 または所望によりＣ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒド ロキシルもしくはアミノカルボニルにより１回以上置換されていてもよいフェニ レン基を表し、Ｚは水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはシアノを表し、 かつＲは基ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＣＯＮＨ−テトラゾリ ル、ＣＯＮ（ＯＨ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）または５−（１Ｈ）−テトラゾリル を表し、またＹがフェニレン基を表す場合にはさらに水素を表す、但し、化合物 ４−［２−（４）−ピリジノビニル］−カルボキシメトキシベンゼンを除く）の 化合物およびそれらの生理学上適合性の塩の調製法であって、それ自体知られて いる方法で、 ａ）一般式ＩＩ ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）（式中、Ａ、Ｚおよびｎは示された 意味を有し、かつＢ′は酸素原子を表す） の化合物を一般式ＩＩＩ Ｇ−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−Ｙ−Ｒ（ＩＩＩ）（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒおよびｍは示され た意味を有し、かつＧは反応性残基を表す） の化合物と反応させ、または ｂ）一般式ＩＶ ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）（式中、Ａ、Ｂ、Ｇ、Ｚ、ｍおよび ｎは示された意味を有する）の化合物を一般式Ｖ Ｈ−Ｘ−Ｙ−Ｒ（Ｖ） （式中、Ｒ、ＸおよびＹは示された意味を有する）の化合物と反応させ、または ｃ）Ａが基−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合には、一般式ＶＩ▲数式、化学式、表等が あります▼（ＶＩ）（式中、Ｚおよびｎは示された意味を有する）の化合物を一 般式ＶＩＩ ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩＩ）（式中、Ｂ、Ｘ、Ｙ、Ｒおよびｍ は示された意味を有し、かつしはホルミル基またはその反応性誘導体を表す）の 化合物と反応させ、 続いて、所望により、置換基Ｒを定義により示された別の置換基Ｒに変換し、ま たは基Ａを定義により示された別の基Ａに変換し、またはピリジン窒素を酸化し 、そして所望により、式Ｉの得られた化合物を生理学上適合性の酸または塩基と の反応により塩に変換することを特徴とする前記の一般式Ｉの化合物およびそれ らの塩の調製法。
3. ３．通常の担体およびアジュバント物質の他に、請求項１に記載の少なくとも一 種の化合物を含む医薬。
4. ４．アレルギー疾患の治療のための請求項１に記載の化合物の使用。