JPH06345769A - ミルベマイシンマクロライド １３−エステル誘導体 - Google Patents
ミルベマイシンマクロライド １３−エステル誘導体Info
- Publication number
- JPH06345769A JPH06345769A JP13444293A JP13444293A JPH06345769A JP H06345769 A JPH06345769 A JP H06345769A JP 13444293 A JP13444293 A JP 13444293A JP 13444293 A JP13444293 A JP 13444293A JP H06345769 A JPH06345769 A JP H06345769A
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- JP
- Japan
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- compound
- group
- pyrimidinyl
- milbemycin
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】一般式
【化９】
［式中、Ｒ1 は、Ｃ1-4 アルキル基又はＣ1-6 アルケニ
ル基であり、Ｒ2 及びＲ3 は、それぞれ独立して、水素
原子又はメチル基であり、Ｒ4 は、Ｃ1-2 アルキルル基
であり、−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ2 ＣＨ2 −、−ＣＨ2 Ｃ
Ｈ（ＯＨ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ2 ＣＯ−基を
示し、Ａは、窒素原子を２ないし３個含む６員芳香族複
素環基を示す。］で表されるミルベマイシンマクロライ
ド １３−エステル誘導体。 【効果】本類縁化合物は殺ダニ、殺虫及び駆虫活性を示
す。
ル基であり、Ｒ2 及びＲ3 は、それぞれ独立して、水素
原子又はメチル基であり、Ｒ4 は、Ｃ1-2 アルキルル基
であり、−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ2 ＣＨ2 −、−ＣＨ2 Ｃ
Ｈ（ＯＨ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ2 ＣＯ−基を
示し、Ａは、窒素原子を２ないし３個含む６員芳香族複
素環基を示す。］で表されるミルベマイシンマクロライ
ド １３−エステル誘導体。 【効果】本類縁化合物は殺ダニ、殺虫及び駆虫活性を示
す。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、殺虫、殺ダニ、駆虫活
性を示す１３位及び２６位にエステル結合を有するミル
ベマイシンマクロライド １３−エステル誘導体に関す
る。
性を示す１３位及び２６位にエステル結合を有するミル
ベマイシンマクロライド １３−エステル誘導体に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】ミルベマイシン類、アベルメクチン類お
よびＬＬ−Ｆ２８２４９類は一連の通した１６員環を有
するマクロライド化合物であり、例えば特開昭５０−２
９７４２号、同５６−３２４８１号、同５４−６１１９
８号、同６１−１０５８９号公報等に記載されている、
公知の下記式(II)で表される化合物である。
よびＬＬ−Ｆ２８２４９類は一連の通した１６員環を有
するマクロライド化合物であり、例えば特開昭５０−２
９７４２号、同５６−３２４８１号、同５４−６１１９
８号、同６１−１０５８９号公報等に記載されている、
公知の下記式(II)で表される化合物である。
【０００３】
【化２】
【０００４】［式中、Ｘ1 −Ｙ1 は、Ｘ−Ｙと同意義を
有し、Ｒ6 は、水素原子又はＬ−オレアンドロシル−Ｌ
−オレアンドロシルオキシ基を示し、Ｒ7 はメチル、エ
チル、イソプロピル又はsec-ブチル基を示す。］ ──────────────────────────────────── Ｘ1 −Ｙ1 Ｒ6 Ｒ7 マクロライドの名称 ────────────────────────────────── ＣＨ2 ＣＨ2 Ｈ ＣＨ3 ミルベマイシン Ａ3 ＣＨ2 ＣＨ2 Ｈ Ｃ2 Ｈ5 ミルベマイシン Ａ4 ＣＨ2 ＣＨ2 Ｈ ｉ−Ｃ3 Ｈ7 ミルベマイシン Ｄ ＣＨ＝ＣＨ Ｌ−オレアンドロ ｓ−Ｃ4 Ｈ9 アベルメクチンＢ1a シル−Ｌ−オレア ンドロシルオキシ ＣＨ＝ＣＨ Ｌ−オレアンドロ ｉ−Ｃ3 Ｈ7 アベルメクチンＢ1b シル−Ｌ−オレア ンドロシルオキシ ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ） Ｈ ＣＨ3 ＬＬ−Ｆ２８２４９β ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ） Ｈ ｉ−Ｃ3 Ｈ7 ＬＬ−Ｆ２８２４９α ──────────────────────────────────── 上記のミルベマイシン類、アベルメクチン類およびＬＬ
−Ｆ２８２４９類は、いずれも殺虫、殺ダニ、駆虫活性
を有することが知られており、特に、１３位に種々の置
換基を導入した半合成ミルベマイシン類は優れた殺虫、
殺ダニ、駆虫活性を有することが報告されている。
有し、Ｒ6 は、水素原子又はＬ−オレアンドロシル−Ｌ
−オレアンドロシルオキシ基を示し、Ｒ7 はメチル、エ
チル、イソプロピル又はsec-ブチル基を示す。］ ──────────────────────────────────── Ｘ1 −Ｙ1 Ｒ6 Ｒ7 マクロライドの名称 ────────────────────────────────── ＣＨ2 ＣＨ2 Ｈ ＣＨ3 ミルベマイシン Ａ3 ＣＨ2 ＣＨ2 Ｈ Ｃ2 Ｈ5 ミルベマイシン Ａ4 ＣＨ2 ＣＨ2 Ｈ ｉ−Ｃ3 Ｈ7 ミルベマイシン Ｄ ＣＨ＝ＣＨ Ｌ−オレアンドロ ｓ−Ｃ4 Ｈ9 アベルメクチンＢ1a シル−Ｌ−オレア ンドロシルオキシ ＣＨ＝ＣＨ Ｌ−オレアンドロ ｉ−Ｃ3 Ｈ7 アベルメクチンＢ1b シル−Ｌ−オレア ンドロシルオキシ ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ） Ｈ ＣＨ3 ＬＬ−Ｆ２８２４９β ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ） Ｈ ｉ−Ｃ3 Ｈ7 ＬＬ−Ｆ２８２４９α ──────────────────────────────────── 上記のミルベマイシン類、アベルメクチン類およびＬＬ
−Ｆ２８２４９類は、いずれも殺虫、殺ダニ、駆虫活性
を有することが知られており、特に、１３位に種々の置
換基を導入した半合成ミルベマイシン類は優れた殺虫、
殺ダニ、駆虫活性を有することが報告されている。
【０００５】１３位にエステル結合を有するミルベマイ
シン類としては、特開昭６１−１８０７８７号におい
て、アルカン酸との１３−エステルミルベマイシン類が
記載されている。また、特開平１−１０４０７０８号に
おいては、アルカン酸のα位にアルキル基が置換した１
３−エステルミルベマイシン類が記載されている。
シン類としては、特開昭６１−１８０７８７号におい
て、アルカン酸との１３−エステルミルベマイシン類が
記載されている。また、特開平１−１０４０７０８号に
おいては、アルカン酸のα位にアルキル基が置換した１
３−エステルミルベマイシン類が記載されている。
【０００６】一方、２６位に置換基を有する下記式（II
I)によって示されるミルベマイシン類も、例えば特開平
１−１９３２７０号に記載されており、いずれも殺虫、
殺ダニ、駆虫活性を有することが知られている。
I)によって示されるミルベマイシン類も、例えば特開平
１−１９３２７０号に記載されており、いずれも殺虫、
殺ダニ、駆虫活性を有することが知られている。
【０００７】
【化３】
【０００８】［式中、Ｒ8 はメチル、エチル基を示し、
Ｒ9 は式：ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3 ）Ｒ10で表される基を示
し、Ｒ10はメチル基又はエチル基を示す。］ ────────────────────────────────── Ｒ8 Ｒ9 ミルベマイシン ────────────────────────────────── ＣＨ3 ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3)ＣＨ3 α11 CH3 ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3)Ｃ2 Ｈ5 α13 Ｃ2 Ｈ5 ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3)ＣＨ3 α14 ────────────────────────────────── しかし、未だ１３位と２６位にエステル結合を有する１
３，２６−ジエステルミルベマイシン誘導体の開示例は
なく、特に本願発明のα位に複素環基が置換したアルカ
ン酸との１３−エステルミルベマイシン誘導体の報告は
ない。
Ｒ9 は式：ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3 ）Ｒ10で表される基を示
し、Ｒ10はメチル基又はエチル基を示す。］ ────────────────────────────────── Ｒ8 Ｒ9 ミルベマイシン ────────────────────────────────── ＣＨ3 ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3)ＣＨ3 α11 CH3 ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3)Ｃ2 Ｈ5 α13 Ｃ2 Ｈ5 ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3)ＣＨ3 α14 ────────────────────────────────── しかし、未だ１３位と２６位にエステル結合を有する１
３，２６−ジエステルミルベマイシン誘導体の開示例は
なく、特に本願発明のα位に複素環基が置換したアルカ
ン酸との１３−エステルミルベマイシン誘導体の報告は
ない。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】防除の難しいダニ類、
植物害虫や動物寄生虫に対して高活性及び広範囲なスペ
クトルを有する新規なミルベマイシン誘導体を開発する
ことである。
植物害虫や動物寄生虫に対して高活性及び広範囲なスペ
クトルを有する新規なミルベマイシン誘導体を開発する
ことである。
【００１０】
【００１１】
【課題を解決する手段】本発明者らは、より強い、生物
活性を示すミルベマイシンマクロライド類を得るため
に、１３及び２６位にエステル結合を有する１３，２６
−ジエステルミルベマイシン誘導体に着目し、鋭意研究
を重ねた結果、新たに以下に示されるような強い生物活
性を示す１３，２６−ジエステルミルベマイシン誘導体
を見いだし、本発明を完成した。
活性を示すミルベマイシンマクロライド類を得るため
に、１３及び２６位にエステル結合を有する１３，２６
−ジエステルミルベマイシン誘導体に着目し、鋭意研究
を重ねた結果、新たに以下に示されるような強い生物活
性を示す１３，２６−ジエステルミルベマイシン誘導体
を見いだし、本発明を完成した。
【００１２】即ち、本発明は、一般式（Ｉ）
【００１３】
【化４】
【００１４】［式中、Ｒ1 は、メチル、エチル、イソプ
ロピル、sec-ブチル基又は式：−ＣＨ（ＣＨ3 ）＝ＣＨ
−Ｒ5 で表される基を示し、Ｒ5 は、メチル基、エチル
基又はイソプロピル基を示し、Ｒ2 及びＲ3 は、それぞ
れ独立して、水素原子又はメチル基を示し、Ｒ4 は、メ
チル又はエチル基を示し、−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ2 ＣＨ
2 −、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−
ＣＨ2 ＣＯ−基を示し、Ａは、窒素原子を２乃至３個含
む６員芳香族複素環基を示す。］で表されるミルベマイ
シンマクロライド １３−エステル誘導体に関するもの
である。以下に詳細に説明する。
ロピル、sec-ブチル基又は式：−ＣＨ（ＣＨ3 ）＝ＣＨ
−Ｒ5 で表される基を示し、Ｒ5 は、メチル基、エチル
基又はイソプロピル基を示し、Ｒ2 及びＲ3 は、それぞ
れ独立して、水素原子又はメチル基を示し、Ｒ4 は、メ
チル又はエチル基を示し、−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ2 ＣＨ
2 −、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−
ＣＨ2 ＣＯ−基を示し、Ａは、窒素原子を２乃至３個含
む６員芳香族複素環基を示す。］で表されるミルベマイ
シンマクロライド １３−エステル誘導体に関するもの
である。以下に詳細に説明する。
【００１５】上記において、Ａの定義における窒素原子
を２乃至３個を含む６員芳香族複素環基は、例えば、３
−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニ
ル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジ
ニル、３−ピラジニル、２−（１，３，５−）トリアジ
ニル、３−（１，２，４−）トリアジニル、５−（１，
２，４−）トリアジニル、６−（１，２，４−）トリア
ジニル基であり得、好適には、窒素原子を２個含む６員
芳香族複素環基であり得、更に好適には、ピリミジニル
基であり得、最適には２−ピリミジニル基である。
を２乃至３個を含む６員芳香族複素環基は、例えば、３
−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニ
ル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジ
ニル、３−ピラジニル、２−（１，３，５−）トリアジ
ニル、３−（１，２，４−）トリアジニル、５−（１，
２，４−）トリアジニル、６−（１，２，４−）トリア
ジニル基であり得、好適には、窒素原子を２個含む６員
芳香族複素環基であり得、更に好適には、ピリミジニル
基であり得、最適には２−ピリミジニル基である。
【００１６】前記一般式（Ｉ）で示される本発明の化合
物は、ミルベマイシン骨格の１３位の立体配位に関し
て、αまたはβ配位をとりうる。それ故、本発明はそれ
ぞれの異性体およびそれらの混合物を包含する。
物は、ミルベマイシン骨格の１３位の立体配位に関し
て、αまたはβ配位をとりうる。それ故、本発明はそれ
ぞれの異性体およびそれらの混合物を包含する。
【００１７】次に好適な化合物を挙げる。
【００１８】１）Ｒ1 がエチル、sec-ブチル基又は式：
−ＣＨ（ＣＨ3 ）＝ＣＨ−Ｒ5 のＲ5がイソプロピル基
で表される基である化合物、 ２）Ｒ2 が水素原子である化合物、 ３）Ｒ3 がメチル基である化合物、 ４）Ｒ4 がメチル、エチル基である化合物、 ５）−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ2 ＣＨ2 −、−ＣＨ2 ＣＨＯ
Ｈ−、−ＣＨ2 ＣＯ−又は−ＣＨ2 ＝ＣＨ2 −基である
化合物、 ６）Ａが２−ピリミジニル又は３−ピリダジニル基であ
る化合物を挙げ得、更に好適には、 ７）Ｒ1 が、エチル、sec-ブチル基である化合物、 ８）Ｒ4 が、メチル基である化合物、 ９）Ａが２−ピリミジニル基である化合物 １０）−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ2 ＣＨ2 −又は−ＣＨ2 ＝
ＣＨ2 −基である化合物、を挙げ得、特に好適には、 １１）Ｒ1 が、エチル基である化合物、 １２）−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ2 ＣＨ2 −基である化合
物、 を挙げ得る。
−ＣＨ（ＣＨ3 ）＝ＣＨ−Ｒ5 のＲ5がイソプロピル基
で表される基である化合物、 ２）Ｒ2 が水素原子である化合物、 ３）Ｒ3 がメチル基である化合物、 ４）Ｒ4 がメチル、エチル基である化合物、 ５）−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ2 ＣＨ2 −、−ＣＨ2 ＣＨＯ
Ｈ−、−ＣＨ2 ＣＯ−又は−ＣＨ2 ＝ＣＨ2 −基である
化合物、 ６）Ａが２−ピリミジニル又は３−ピリダジニル基であ
る化合物を挙げ得、更に好適には、 ７）Ｒ1 が、エチル、sec-ブチル基である化合物、 ８）Ｒ4 が、メチル基である化合物、 ９）Ａが２−ピリミジニル基である化合物 １０）−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ2 ＣＨ2 −又は−ＣＨ2 ＝
ＣＨ2 −基である化合物、を挙げ得、特に好適には、 １１）Ｒ1 が、エチル基である化合物、 １２）−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ2 ＣＨ2 −基である化合
物、 を挙げ得る。
【００１９】次に、本発明の化合物の具体例を表１に示
すが、表中、Ｒ1 、Ｒ4 及びＡは一般式（Ｉ）中に示さ
れたものとそれぞれ同一であり、Ｒ2 は水素原子、Ｒ3
はメチル基を示す。
すが、表中、Ｒ1 、Ｒ4 及びＡは一般式（Ｉ）中に示さ
れたものとそれぞれ同一であり、Ｒ2 は水素原子、Ｒ3
はメチル基を示す。
【００２０】また、化合物番号中にＫとあるのは、一般
式（Ｉ）において、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ2 ＣＨ2 −であ
るもの、Ｌとあるのは、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）−、Ｍと
あるのは、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｎとあるのは、−ＣＨ2 Ｃ
Ｏ−であることを示す。
式（Ｉ）において、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ2 ＣＨ2 −であ
るもの、Ｌとあるのは、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）−、Ｍと
あるのは、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｎとあるのは、−ＣＨ2 Ｃ
Ｏ−であることを示す。
【００２１】
【化５】
【００２２】
【表１】 ──────────────────────────────────── 化合物番号 Ｒ1 Ｒ4 Ａ ──────────────────────────────────── Ｋ−１ ＣＨ3 ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｋ−２ ＣＨ3 Ｃ2 Ｈ5 ２−ピリミジニル Ｋ−３ Ｃ2 Ｈ5 ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｋ−４ Ｃ2 Ｈ5 Ｃ2 Ｈ5 ２−ピリミジニル Ｋ−５ Ｃ2 Ｈ5 ＣＨ3 ４−ピリミジニル Ｋ−６ Ｃ2 Ｈ5 ＣＨ3 ３−ピリダジニル Ｋ−７ ｉ−Ｃ3 Ｈ7 ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｋ−８ ｓ−Ｃ4 Ｈ9 ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｋ−９ C(CH3)=CH(CH3) ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｋ−１０ C(CH3)=CH(i-C3H7) ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｌ−１１ Ｃ2 Ｈ5 ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｌ−１２ ｉ−Ｃ3 Ｈ7 ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｌ−１３ ｓ−Ｃ4 Ｈ9 ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｌ−１４ C(CH3)=CH(CH3) ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｌ−１５ C(CH3)=CH(i-C3H7) ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｍ−１６ ＣＨ3 ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｍ−１７ ＣＨ3 Ｃ2 Ｈ5 ２−ピリミジニル Ｍ−１８ Ｃ2 Ｈ5 ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｍ−１９ Ｃ2 Ｈ5 Ｃ2 Ｈ5 ２−ピリミジニル Ｍ−２０ Ｃ2 Ｈ5 ＣＨ3 ４−ピリミジニル Ｍ−２１ Ｃ2 Ｈ5 ＣＨ3 ３−ピリダジニル Ｍ−２２ ｉ−Ｃ3 Ｈ7 ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｍ−２３ ｓ−Ｃ4 Ｈ9 ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｍ−２４ C(CH3)=CH(CH3) ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｍ−２５ C(CH3)=CH(i-C3H7) ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｎ−２６ Ｃ2 Ｈ5 ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｎ−２７ ｉ−Ｃ3 Ｈ7 ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｎ−２８ ｓ−Ｃ4 Ｈ9 ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｎ−２９ C(CH3)=CH(CH3) ＣＨ3 ２−ピリミジニル Ｎ−３０ C(CH3)=CH(i-C3H7) ＣＨ3 ２−ピリミジニル ──────────────────────────────────── 上記化合物のうち、好適には、化合物番号Ｋ−３、Ｋ−
４、Ｋ−６、Ｋ−８、Ｋ−１０、Ｌ−１１、Ｌ−１３、
Ｌ−１５、Ｍ−１８、Ｍ−１９、Ｍ−２１、Ｍ−２３、
Ｍ−２５、Ｎ−２６、Ｎ−２８、Ｎ−３０の化合物を挙
げ得、更に好適には、化合物番号Ｋ−３、Ｋ−４、Ｋ−
８、Ｍ−１８、Ｍ−２３の化合物を挙げ得、特に好適に
は、化合物番号Ｋ−３、Ｍ−１８の化合物である。
４、Ｋ−６、Ｋ−８、Ｋ−１０、Ｌ−１１、Ｌ−１３、
Ｌ−１５、Ｍ−１８、Ｍ−１９、Ｍ−２１、Ｍ−２３、
Ｍ−２５、Ｎ−２６、Ｎ−２８、Ｎ−３０の化合物を挙
げ得、更に好適には、化合物番号Ｋ−３、Ｋ−４、Ｋ−
８、Ｍ−１８、Ｍ−２３の化合物を挙げ得、特に好適に
は、化合物番号Ｋ−３、Ｍ−１８の化合物である。
【００２３】本発明の式一般式（Ｉ）で表される化合物
は、次の工程図に示す方法により製造することができ
る。
は、次の工程図に示す方法により製造することができ
る。
【００２４】
【化６】
【００２５】式中、Ｘ−Ｙ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及
びＡは前記したものと同意義を有する。
びＡは前記したものと同意義を有する。
【００２６】工程Ａは、一般式（Ｖ）で表される化合物
を製造する工程であり、一般式（ＩＶ）で表される化合
物に、触媒として作用する酸の存在下、一般式（ＶＩ）
で表わされるカルボン酸を作用させることにより、行な
われる。
を製造する工程であり、一般式（ＩＶ）で表される化合
物に、触媒として作用する酸の存在下、一般式（ＶＩ）
で表わされるカルボン酸を作用させることにより、行な
われる。
【００２７】 Ａ−Ｓ−ＣＨ（Ｃ6 Ｈ5 ）−ＣＯＯＨ（ＶＩ） （式中、Ａは前記したものと同じ）使用される酸として
は、無機酸、有機酸どちらでもよく、例えば、塩酸、硫
酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ
メタンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トリエンス
ルホン酸、ｐ−ニトロベンゼンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸を挙げることができるが、好適には、硫酸、ト
リフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−
ニトロベンゼンスルホン酸である。
は、無機酸、有機酸どちらでもよく、例えば、塩酸、硫
酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ
メタンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トリエンス
ルホン酸、ｐ−ニトロベンゼンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸を挙げることができるが、好適には、硫酸、ト
リフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−
ニトロベンゼンスルホン酸である。
【００２８】使用される酸の量は、原則として触媒量で
あって、通常は１当量又はそれ以下で十分であるが、使
用されるカルボン酸の反応性の違いにより大幅に変わり
得、通常は、触媒量から５当量である。
あって、通常は１当量又はそれ以下で十分であるが、使
用されるカルボン酸の反応性の違いにより大幅に変わり
得、通常は、触媒量から５当量である。
【００２９】また、反応系中に、無機化合物の粉末を添
加すると、反応を促進し、良好な結果をあたえる場合が
ある。そのような無機化合物としては、トリフルオロメ
タンスルホン酸銅、沃化第一銅、沃化亜鉛、沃化コバル
ト、沃化ニッケルのような金属塩、セライト、シリカゲ
ル、アルミナ等を挙げることができ、好適には、トリフ
ルオロメタンスルホン酸銅、沃化第一銅のような銅塩で
あり、最も好適には、トリフロメタンスルホン酸銅又は
沃化第一銅である。
加すると、反応を促進し、良好な結果をあたえる場合が
ある。そのような無機化合物としては、トリフルオロメ
タンスルホン酸銅、沃化第一銅、沃化亜鉛、沃化コバル
ト、沃化ニッケルのような金属塩、セライト、シリカゲ
ル、アルミナ等を挙げることができ、好適には、トリフ
ルオロメタンスルホン酸銅、沃化第一銅のような銅塩で
あり、最も好適には、トリフロメタンスルホン酸銅又は
沃化第一銅である。
【００３０】反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に
限定はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、１，
２−ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化
炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステ
ル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホ
スホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキ
シドのようなスルホキシド類及びアセトニトリルなどを
挙げることができる。
害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に
限定はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、１，
２−ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化
炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステ
ル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホ
スホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキ
シドのようなスルホキシド類及びアセトニトリルなどを
挙げることができる。
【００３１】反応温度は−１０℃乃至１００℃で行なわ
れ、好適には、０℃乃至５０℃である。
れ、好適には、０℃乃至５０℃である。
【００３２】反応時間は、主に反応温度、原料化合物又
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間
乃至６時間であり、好適には１０分乃至２時間である。
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間
乃至６時間であり、好適には１０分乃至２時間である。
【００３３】工程Ｂは、一般式（Ｉ）で表される化合物
を製造する工程であり、一般式（Ｖ）で表される化合物
を還元剤と反応させることにより、５位のカルボニル基
を水酸基に還元することにより達成される。
を製造する工程であり、一般式（Ｖ）で表される化合物
を還元剤と反応させることにより、５位のカルボニル基
を水酸基に還元することにより達成される。
【００３４】還元に使用される試剤として、カルボニル
基を還元できて、一般式（Ｖ）で表される化合物（Ｖ）
の他の官能基に影響を与えないものであれば特に限定せ
ずに使用しうる。そのような還元剤として、ナトリウム
ボロヒドリドやジボランのような水素陰イオンによる還
元剤をあげることができるが、好適にはナトリウムボロ
ヒドリドである。
基を還元できて、一般式（Ｖ）で表される化合物（Ｖ）
の他の官能基に影響を与えないものであれば特に限定せ
ずに使用しうる。そのような還元剤として、ナトリウム
ボロヒドリドやジボランのような水素陰イオンによる還
元剤をあげることができるが、好適にはナトリウムボロ
ヒドリドである。
【００３５】反応溶媒としては、反応に関与しないもの
であれば特に限定なく使用しうるが、還元剤としてナト
リウムボロヒドリドを使用した場合は、例えば、メタノ
ール、エタノール、プロパノールのような低級アルコー
ルの使用が特に好適である。反応は通常、０℃乃至５０
℃で行なわれ、反応時間は５分乃至２時間である。各工
程の反応終了後、それぞれの目的である式（Ｖ）及び
（Ｉ）の化合物は、周知の方法で反応混合物より単離さ
れ、必要に応じてカラムクロマトグラフィー等の公知の
手段によって精製される。
であれば特に限定なく使用しうるが、還元剤としてナト
リウムボロヒドリドを使用した場合は、例えば、メタノ
ール、エタノール、プロパノールのような低級アルコー
ルの使用が特に好適である。反応は通常、０℃乃至５０
℃で行なわれ、反応時間は５分乃至２時間である。各工
程の反応終了後、それぞれの目的である式（Ｖ）及び
（Ｉ）の化合物は、周知の方法で反応混合物より単離さ
れ、必要に応じてカラムクロマトグラフィー等の公知の
手段によって精製される。
【００３６】一般式（ＩＶ）で表される化合物は、天然
物のミルベマイシン類及びその類縁化合物より誘導され
る。そのような出発原料となるミルベマイシン類および
その類縁化合物は醗酵生産物であって、多数のフラクシ
ョンが種々の割合で製造され、そして、各フラクション
は単離されたのちにまたは混合物のままで反応に付され
る。それゆえ式（ＩＶ）の化合物は単一化合物もしくは
それらの混合物のいずれでもありえる。従って、一般式
（Ｉ）で表される化合物も単一化合物もしくは混合物と
して製造されうる。
物のミルベマイシン類及びその類縁化合物より誘導され
る。そのような出発原料となるミルベマイシン類および
その類縁化合物は醗酵生産物であって、多数のフラクシ
ョンが種々の割合で製造され、そして、各フラクション
は単離されたのちにまたは混合物のままで反応に付され
る。それゆえ式（ＩＶ）の化合物は単一化合物もしくは
それらの混合物のいずれでもありえる。従って、一般式
（Ｉ）で表される化合物も単一化合物もしくは混合物と
して製造されうる。
【００３７】本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物を
製造する際の出発物質である一般式（ＩＶ）で表される
化合物は、特開昭６０−１５８１９１号に記載された方
法に準じて製造することができ、より具体的工程を以下
に示した。
製造する際の出発物質である一般式（ＩＶ）で表される
化合物は、特開昭６０−１５８１９１号に記載された方
法に準じて製造することができ、より具体的工程を以下
に示した。
【００３８】
【化７】
【００３９】
【化８】
【００４０】（式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 及びＸ−
Ｙは、前記したものと同意義を有しており、ＴＢＤＭＳ
はｔ−ブチルジメチル基を、ＴＭＳはトリメチルシリル
基を示す。）又、一般式（ＩＶ）で表される化合物を製
造する際の出発物質である一般式（ＶＩＩ）で表される
化合物は、特開昭６４−３１７７６号に記載された公知
化合物である。
Ｙは、前記したものと同意義を有しており、ＴＢＤＭＳ
はｔ−ブチルジメチル基を、ＴＭＳはトリメチルシリル
基を示す。）又、一般式（ＩＶ）で表される化合物を製
造する際の出発物質である一般式（ＶＩＩ）で表される
化合物は、特開昭６４−３１７７６号に記載された公知
化合物である。
【００４１】
【発明の効果】前記一般式（Ｉ）で表される本発明の１
３−エステルミルベマイシン類縁化合物は殺ダニ剤、殺
虫剤、駆虫剤として有用であり、ダニ類、植物害虫もし
くは動物寄生虫によって引き起こされる種々の病害に対
して優れた防除効果を示す。
３−エステルミルベマイシン類縁化合物は殺ダニ剤、殺
虫剤、駆虫剤として有用であり、ダニ類、植物害虫もし
くは動物寄生虫によって引き起こされる種々の病害に対
して優れた防除効果を示す。
【００４２】即ち、本発明化合物（Ｉ）は果樹、野菜及
び花卉に寄生するナミハダニ類（Tetranychus)、リンゴ
ハダニやミカンハダニ（Panonychus) 及びサビダニ等の
成虫及び卵、動物に寄生するマダニ科（Ixodidac) 、ワ
クモ科（Dermanysside) 及びヒゼンダニ科（Sarcoptida
e)等に対してすぐれた殺ダニ活性を有している。
び花卉に寄生するナミハダニ類（Tetranychus)、リンゴ
ハダニやミカンハダニ（Panonychus) 及びサビダニ等の
成虫及び卵、動物に寄生するマダニ科（Ixodidac) 、ワ
クモ科（Dermanysside) 及びヒゼンダニ科（Sarcoptida
e)等に対してすぐれた殺ダニ活性を有している。
【００４３】更にヒツジバエ（Oestrus)、キンバエ（Lu
cilia)、ウシバエ（Hypoderma)、ウマバエ（Gautrophil
us) 等及びのみ、しらみ等の動物や鳥類の外部寄生虫；
ゴキブリ、家バエ等の衛生害虫；その他アブラムシ類、
鱗翅目幼虫等の各種農園芸害虫に対して活性である。更
にまた土壌中の根こぶ線虫（Meloidogyne)、ネダニ（Ph
izoglyphus) 等に対しても活性である。
cilia)、ウシバエ（Hypoderma)、ウマバエ（Gautrophil
us) 等及びのみ、しらみ等の動物や鳥類の外部寄生虫；
ゴキブリ、家バエ等の衛生害虫；その他アブラムシ類、
鱗翅目幼虫等の各種農園芸害虫に対して活性である。更
にまた土壌中の根こぶ線虫（Meloidogyne)、ネダニ（Ph
izoglyphus) 等に対しても活性である。
【００４４】本発明化合物（Ｉ）を殺ダニ剤として使用
するには、活性化合物を担体で希釈し、必要に応じて他
の補助剤を加えることにより、粉剤、粗粉剤、粒剤、微
粒剤、水和剤、乳剤、油剤等の散布剤に調製して使用す
ることができる。
するには、活性化合物を担体で希釈し、必要に応じて他
の補助剤を加えることにより、粉剤、粗粉剤、粒剤、微
粒剤、水和剤、乳剤、油剤等の散布剤に調製して使用す
ることができる。
【００４５】更に本発明化合物（Ｉ）は動物及び人間の
駆虫剤としてすぐれた殺寄生虫活性を有している。一般
に寄生虫症として説明されている病気は、蠕虫（Helmin
th)として知られている寄生原虫による動物宿主の感染
による。寄生虫症は豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫及び
鶏のような家畜、家禽及びペットに流行して経済上重大
な被害を与える。蠕虫の内で線虫として説明されている
寄生虫群は種々の動物にはびこりしばしば重大な感染を
引き起す。前述した動物に感染する線虫の最も一般的な
属は、ヘモンクス属（Haemonchus) 、トリコストロンギ
ルス属（Trichostrongylus) 、オステルターギヤ属（Os
tertagia) 、ネマトデイルス属（Nematodirus)、クーペ
リア属（Cooperia) 、アスカリス属（Ascaris)、ブノス
トムーム属（Bunostomum) 、エソフアゴストムーム属
（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ），チヤベルチア属
（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、トリキュリス属（Trichuri
s)、ストロンギルス属（Strongylus) 、トリコネマ属
（Trichonema) 、デイクチオカウルス属（Dictyocaulu
s) 、キャピラリア属（Capillaria) 、ヘテラキス属（H
eterakis)、トキソカラ属（Toxocara) 、アスカリデイ
ア属（Ascaridia)、オキシウリス属（Oxyuris)、アンキ
ロストーマ属（Ancylostoma)、ウンシナリア属（Uncina
ria)、トキサスカリス属（Toxascaris) 及びパラスカリ
ス属（Parascaris) である。
駆虫剤としてすぐれた殺寄生虫活性を有している。一般
に寄生虫症として説明されている病気は、蠕虫（Helmin
th)として知られている寄生原虫による動物宿主の感染
による。寄生虫症は豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫及び
鶏のような家畜、家禽及びペットに流行して経済上重大
な被害を与える。蠕虫の内で線虫として説明されている
寄生虫群は種々の動物にはびこりしばしば重大な感染を
引き起す。前述した動物に感染する線虫の最も一般的な
属は、ヘモンクス属（Haemonchus) 、トリコストロンギ
ルス属（Trichostrongylus) 、オステルターギヤ属（Os
tertagia) 、ネマトデイルス属（Nematodirus)、クーペ
リア属（Cooperia) 、アスカリス属（Ascaris)、ブノス
トムーム属（Bunostomum) 、エソフアゴストムーム属
（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ），チヤベルチア属
（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、トリキュリス属（Trichuri
s)、ストロンギルス属（Strongylus) 、トリコネマ属
（Trichonema) 、デイクチオカウルス属（Dictyocaulu
s) 、キャピラリア属（Capillaria) 、ヘテラキス属（H
eterakis)、トキソカラ属（Toxocara) 、アスカリデイ
ア属（Ascaridia)、オキシウリス属（Oxyuris)、アンキ
ロストーマ属（Ancylostoma)、ウンシナリア属（Uncina
ria)、トキサスカリス属（Toxascaris) 及びパラスカリ
ス属（Parascaris) である。
【００４６】ネマトデイルス属、クーペリア属及びエソ
フアゴストムーム属のある種のものは腸管を攻撃し、一
方ヘモンクス属及びオステルターギヤ属のものは胃に寄
生し、デイクチオカウルス属の寄生虫は肺に見い出され
る。
フアゴストムーム属のある種のものは腸管を攻撃し、一
方ヘモンクス属及びオステルターギヤ属のものは胃に寄
生し、デイクチオカウルス属の寄生虫は肺に見い出され
る。
【００４７】また、フイラリア科（Filariidae) やセタ
リヤ科（Setariidae) の寄生虫は心臓及び血管、皮下及
びリンパ管組織のような体内の他の組織及び器官に見い
出される。
リヤ科（Setariidae) の寄生虫は心臓及び血管、皮下及
びリンパ管組織のような体内の他の組織及び器官に見い
出される。
【００４８】さらにまた、種々の動物における多くの内
部寄生虫に対して広いスペクトルの活性を有し、例えば
犬のデイロフイラリア属（Dirofilaia) 、ケッシ類動物
のネマトスピロイデス属（Nematospiroides)、シイフア
シア属（Syphacia) 及びアスピキュラリス属（Aspiculu
ris)にも活性を示す。
部寄生虫に対して広いスペクトルの活性を有し、例えば
犬のデイロフイラリア属（Dirofilaia) 、ケッシ類動物
のネマトスピロイデス属（Nematospiroides)、シイフア
シア属（Syphacia) 及びアスピキュラリス属（Aspiculu
ris)にも活性を示す。
【００４９】本発明化合物（Ｉ）はまた、人間に感染す
る寄生虫に対しても有用であり、人間の消化管の最も普
通の寄生虫は、アンキロストーマ属（Ancylostoma)、ネ
カトール属（Necator)、アスカリス属（Ascaris)、スト
ロンギロイデス属（Strongyloides)、トリヒネラ属（Tr
ichinella)、キャピラリア属（Capillaria) 、トリキユ
リス属（Trichuris)及びエンテロピウス属（Enterobiu
s) である。
る寄生虫に対しても有用であり、人間の消化管の最も普
通の寄生虫は、アンキロストーマ属（Ancylostoma)、ネ
カトール属（Necator)、アスカリス属（Ascaris)、スト
ロンギロイデス属（Strongyloides)、トリヒネラ属（Tr
ichinella)、キャピラリア属（Capillaria) 、トリキユ
リス属（Trichuris)及びエンテロピウス属（Enterobiu
s) である。
【００５０】消化管の外に血液又は他の組織及び器管に
見い出される他の医学的に重要な寄生虫は、フイラリア
科のブッヘレリア属（Wuchereria) 、ブルージア属（Br
ugia) 、オンコセルカ属（Onchocerca) 及びロア糸状虫
属（Loa)並びに蛇状線虫科（Dracunculidae)のドラクン
クルス属（Dracunculus)の寄生虫の外に、腸管内寄生虫
の特別な腸管外寄生状態におけるストロンギロイデス属
及びトリヒネラ属である。
見い出される他の医学的に重要な寄生虫は、フイラリア
科のブッヘレリア属（Wuchereria) 、ブルージア属（Br
ugia) 、オンコセルカ属（Onchocerca) 及びロア糸状虫
属（Loa)並びに蛇状線虫科（Dracunculidae)のドラクン
クルス属（Dracunculus)の寄生虫の外に、腸管内寄生虫
の特別な腸管外寄生状態におけるストロンギロイデス属
及びトリヒネラ属である。
【００５１】本発明化合物（Ｉ）を動物及び人における
駆虫剤として使用する場合は、液体飲料として経口的に
投与することができる。飲料は普通ベントナイトのよう
な懸濁剤及び湿潤剤又はその他の賦形剤と共に適当な非
毒性の溶剤又は水での溶液、懸濁液又は分散液である。
一般に飲料はまた消泡剤を含有する。飲料処方は一般に
活性化合物を約０．０１〜０．５重量％、好ましくは
０．０１〜０．１重量％を含有する。
駆虫剤として使用する場合は、液体飲料として経口的に
投与することができる。飲料は普通ベントナイトのよう
な懸濁剤及び湿潤剤又はその他の賦形剤と共に適当な非
毒性の溶剤又は水での溶液、懸濁液又は分散液である。
一般に飲料はまた消泡剤を含有する。飲料処方は一般に
活性化合物を約０．０１〜０．５重量％、好ましくは
０．０１〜０．１重量％を含有する。
【００５２】本発明化合物（Ｉ）を動物飼料によって投
与する場合は、それを飼料に均質に分散させるか、トッ
プドレッシングとして使用されるか又はペレットの形態
として使用される。普通望ましい抗寄生虫効果を達成す
るためには、最終飼料中に活性化合物を０．０００１〜
０．０２％を含有している。
与する場合は、それを飼料に均質に分散させるか、トッ
プドレッシングとして使用されるか又はペレットの形態
として使用される。普通望ましい抗寄生虫効果を達成す
るためには、最終飼料中に活性化合物を０．０００１〜
０．０２％を含有している。
【００５３】また、本発明化合物（Ｉ）を液体担体賦形
剤に溶解又は分散させたものは、前胃内、筋肉内、気管
内又は皮下に注射によって非経口的に動物に投与するこ
とができる。非経口投与のために、活性化合物は好適に
は落花生油、棉実油のような適当な植物油と混合する。
このような処方は、一般に活性化合物を0.05〜50重量％
含有する。
剤に溶解又は分散させたものは、前胃内、筋肉内、気管
内又は皮下に注射によって非経口的に動物に投与するこ
とができる。非経口投与のために、活性化合物は好適に
は落花生油、棉実油のような適当な植物油と混合する。
このような処方は、一般に活性化合物を0.05〜50重量％
含有する。
【００５４】本発明化合物（Ｉ）はまた、ジメチルスル
ホキシド又は炭化水素溶剤のような適当な担体と混合す
ることによって局所的に投与し得る。この製剤はスプレ
ー又は直接的注加によって動物の外部表面に直接適用さ
れる。
ホキシド又は炭化水素溶剤のような適当な担体と混合す
ることによって局所的に投与し得る。この製剤はスプレ
ー又は直接的注加によって動物の外部表面に直接適用さ
れる。
【００５５】最善の結果を得るための活性化合物の最適
使用量は、治療される動物の種類及び寄生虫感染の型及
び程度によってきまるが、一般に動物体重１kg当り約
０．０１〜１００ｍｇ、好適には０．５〜５０．０ｍｇ
を経口投与することによって得られる。このような使用
量は一度に又は分割した使用量で１〜５日のような比較
的短期間にわたって与えられる。
使用量は、治療される動物の種類及び寄生虫感染の型及
び程度によってきまるが、一般に動物体重１kg当り約
０．０１〜１００ｍｇ、好適には０．５〜５０．０ｍｇ
を経口投与することによって得られる。このような使用
量は一度に又は分割した使用量で１〜５日のような比較
的短期間にわたって与えられる。
【００５６】次に、本発明を実施例及び参考例により具
体的に説明する。
体的に説明する。
【００５７】実施例１（工程Ａ）５−ケト−１３−［α−（２−ピリミジニルチオ）フェ
ニルアセトキシ］−ミルベマイシン α14 （Ｖ：Ｘ−Ｙ＝ＣＨ2 ＣＨ2 、Ｒ2 ＝Ｈ、Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝
ＣＨ3 、Ａ＝２−ピリミジニル） １５−ヒドロキシ−
５−ケトミルベマインシα14（１００mg）とα−（２−
ピリミジニルチオ）フェニル酢酸（１９０mg）のジクロ
ロメタン溶液に、アルゴン気流下、室温でヨウ化銅
（Ｉ）（６０mg）とトリフルオロメタンスルホン酸（７
０μｌ）を順次加え、さらに室温で１時間撹拌した。反
応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を４％重曹水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラカム
クロマトグラフィーで精製して、３３mg（２４％）の目
的物を得た。
ニルアセトキシ］−ミルベマイシン α14 （Ｖ：Ｘ−Ｙ＝ＣＨ2 ＣＨ2 、Ｒ2 ＝Ｈ、Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝
ＣＨ3 、Ａ＝２−ピリミジニル） １５−ヒドロキシ−
５−ケトミルベマインシα14（１００mg）とα−（２−
ピリミジニルチオ）フェニル酢酸（１９０mg）のジクロ
ロメタン溶液に、アルゴン気流下、室温でヨウ化銅
（Ｉ）（６０mg）とトリフルオロメタンスルホン酸（７
０μｌ）を順次加え、さらに室温で１時間撹拌した。反
応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を４％重曹水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラカム
クロマトグラフィーで精製して、３３mg（２４％）の目
的物を得た。
【００５８】質量スペクトル (m/z)：882 (M+ ） 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl3) : 8.40〜8.
55(m,2H), 7.41〜7.56(m,2H), 7.33(br.s,3H) 、 6.94
〜7.00(m,1H), 6.30(m,1H), 5.73〜5.89(m,1H), 5.70
(s,1H), 4.91〜5.01(m,1H). 実施例２（工程Ｂ）１３−［α−（２−ピリミジニルチオ）フェニルアセト
キシ］−ミルベマイシンα14（化合物番号Ｋ−３） （Ｉ：Ｘ−Ｙ＝ＣＨ2 ＣＨ2 、Ｒ2 ＝Ｈ、Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝
ＣＨ3 、Ａ＝ピリミジニル）５−ケト−１３［α−（２
−ピリミジニルチオ）フェニルアセトキシ〕−ミルベマ
イシンα14（９０mg）のメタノール溶液に、氷冷下、水
素化ホウ素ナトリウム（１０mg）を加え、室温で３０分
間撹拌した。
55(m,2H), 7.41〜7.56(m,2H), 7.33(br.s,3H) 、 6.94
〜7.00(m,1H), 6.30(m,1H), 5.73〜5.89(m,1H), 5.70
(s,1H), 4.91〜5.01(m,1H). 実施例２（工程Ｂ）１３−［α−（２−ピリミジニルチオ）フェニルアセト
キシ］−ミルベマイシンα14（化合物番号Ｋ−３） （Ｉ：Ｘ−Ｙ＝ＣＨ2 ＣＨ2 、Ｒ2 ＝Ｈ、Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝
ＣＨ3 、Ａ＝ピリミジニル）５−ケト−１３［α−（２
−ピリミジニルチオ）フェニルアセトキシ〕−ミルベマ
イシンα14（９０mg）のメタノール溶液に、氷冷下、水
素化ホウ素ナトリウム（１０mg）を加え、室温で３０分
間撹拌した。
【００５９】反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製して、２７mg（３０％）
の目的物を得た。
ルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製して、２７mg（３０％）
の目的物を得た。
【００６０】質量スペクトル (m/z)：884 (M+ ）, 577,
538, 520, 430, 412, 279, 246,229 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl3) : 8.48(d,J
=4.6Hz) と 8.44(d,J=4.6Hz)(2H), 7.48〜7.53(m,2H),
7.28〜7.40(m,3H), 6.98(t,1H,J=4.9Hz), 5.67〜5.83
(m,4H), 5.51(s,1H), 5.25〜5.41(m,3H), 4.96(d,J=10.
4Hz)と4.97(d,J=10.4Hz)(1H), 4.55〜4.85(m,4H), 4.43
〜4.51(m,1H). 参考例１（工程Ｃと工程Ｄ） ５−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２６−ヒドロ
キシミルベマイシンＡ4 （６０７mg）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド溶液に、イミダゾール（３１７mg）とｔ
−ブチルジメチルシリルクロリド（３４８mg）を加え、
室温で２時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチル
で抽出し、抽出液を乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して、６８３mg（９
７％）の５−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２６
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ミルベマイシン
Ａ4 を得た。続いて、このものをジクロロメタンに溶か
し、イミダゾール（１０４mg）とトリメチルシリルクロ
リド（0.15ml）を加え、５５℃で７時間撹拌した。反応
液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を乾燥後、
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製して、６６０mg（８８％）の５−Ｏ−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）−２６−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−７−Ｏ−トリメチルシリルミルベマイシン
Ａ4 を得た。 質量スペクトル (m/z)：858 (M+ ）, 486, 445, 355, 3
13, 264, 223, 195, 167 参考例２（工程Ｅと工程Ｆ） ５−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２６−（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−７−Ｏ−トリメチルシ
リルミルベマイシンＡ4 （４４０mg）のジクロロメタン
溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（１９８mg）を加え、氷
冷下、２時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を重そう水で洗い、乾燥後、濃縮
し、５−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２６−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１４，１５−エ
ポキシ−７−Ｏ−トリメチルシリルミルベマイシンＡ4
の粗生成物を４５０mg得た。この粗生成物を、トルエン
に溶かし、２，６−ルチジン（0.20ml）を加え、−２５
℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチル
シリル（0.15ml）を滴下した。０℃で４時間撹拌した
後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、１Ｎ
塩酸と１０％重そう水で洗い、乾燥後濃縮し、残渣をシ
リシゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、２４０
mg（５５％）の５−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）
−２６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１５−
ヒドロキシ−７−Ｏ−トリメチルシリルミルベマイシン
Ａ4 を得た。
538, 520, 430, 412, 279, 246,229 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl3) : 8.48(d,J
=4.6Hz) と 8.44(d,J=4.6Hz)(2H), 7.48〜7.53(m,2H),
7.28〜7.40(m,3H), 6.98(t,1H,J=4.9Hz), 5.67〜5.83
(m,4H), 5.51(s,1H), 5.25〜5.41(m,3H), 4.96(d,J=10.
4Hz)と4.97(d,J=10.4Hz)(1H), 4.55〜4.85(m,4H), 4.43
〜4.51(m,1H). 参考例１（工程Ｃと工程Ｄ） ５−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２６−ヒドロ
キシミルベマイシンＡ4 （６０７mg）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド溶液に、イミダゾール（３１７mg）とｔ
−ブチルジメチルシリルクロリド（３４８mg）を加え、
室温で２時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチル
で抽出し、抽出液を乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して、６８３mg（９
７％）の５−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２６
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ミルベマイシン
Ａ4 を得た。続いて、このものをジクロロメタンに溶か
し、イミダゾール（１０４mg）とトリメチルシリルクロ
リド（0.15ml）を加え、５５℃で７時間撹拌した。反応
液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を乾燥後、
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製して、６６０mg（８８％）の５−Ｏ−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）−２６−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−７−Ｏ−トリメチルシリルミルベマイシン
Ａ4 を得た。 質量スペクトル (m/z)：858 (M+ ）, 486, 445, 355, 3
13, 264, 223, 195, 167 参考例２（工程Ｅと工程Ｆ） ５−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２６−（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−７−Ｏ−トリメチルシ
リルミルベマイシンＡ4 （４４０mg）のジクロロメタン
溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（１９８mg）を加え、氷
冷下、２時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を重そう水で洗い、乾燥後、濃縮
し、５−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２６−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１４，１５−エ
ポキシ−７−Ｏ−トリメチルシリルミルベマイシンＡ4
の粗生成物を４５０mg得た。この粗生成物を、トルエン
に溶かし、２，６−ルチジン（0.20ml）を加え、−２５
℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチル
シリル（0.15ml）を滴下した。０℃で４時間撹拌した
後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、１Ｎ
塩酸と１０％重そう水で洗い、乾燥後濃縮し、残渣をシ
リシゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、２４０
mg（５５％）の５−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）
−２６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１５−
ヒドロキシ−７−Ｏ−トリメチルシリルミルベマイシン
Ａ4 を得た。
【００６１】NMR (200MHz) δ(CDCl3)ppm：5.61〜5.89
(m,3H), 5.21(dd,1H,J=10.2,13.0Hz) 、 5.04(d,1H,J=
9.9Hz) 、 4.50 〜４．７５（ｍ，４Ｈ）， ３．８６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）． 参考例３（工程Ｇ） ５−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２６−（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−１５−ヒドロキシ−７
−Ｏ−トリメチルシリルミルベマイシンＡ４ （２６６
mg）のメタノール溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸（３
７mg）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を水にあ
け、酢酸エチルで抽出し、抽出液を乾燥した。濃縮後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て、１５，２６−ジヒドロキシミルベマイシンＡ4 １４
３mg（８２％）を得た。
(m,3H), 5.21(dd,1H,J=10.2,13.0Hz) 、 5.04(d,1H,J=
9.9Hz) 、 4.50 〜４．７５（ｍ，４Ｈ）， ３．８６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）． 参考例３（工程Ｇ） ５−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２６−（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−１５−ヒドロキシ−７
−Ｏ−トリメチルシリルミルベマイシンＡ４ （２６６
mg）のメタノール溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸（３
７mg）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を水にあ
け、酢酸エチルで抽出し、抽出液を乾燥した。濃縮後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て、１５，２６−ジヒドロキシミルベマイシンＡ4 １４
３mg（８２％）を得た。
【００６２】質量スペクトル (m/z)：574 (M+ ）, 556,
430, 412, 394, 372, 330, 307, 195, 167 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl3) : 5.66〜5.
88(m,3H), 5.26(dd,1H,J=10.2,14.1Hz) 、 5.15(d,1H,J
=9.3Hz) 、 4.90(m,1H) 、 4.72 と 4.67(ABq,2H,J=15.
5Hz), 4.58(d,1H,J=6.5Hz). 参考例４（工程Ｈと工程Ｉ） １５，２６−ジヒドロキシミルベマイシンＡ4 （１９０
mg）のジクロロメタン溶液に、ピリジン（５３μl)とセ
ネシオン酸クロリド（５５μl)を加え、室温で１時間撹
拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を乾燥、濃縮し、１５−ヒドロキシミルベマイシンα
14の粗生成物を１８０mg得た。この粗生成物を、ジクロ
ロメタンに溶かし、二酸化マンガン（２ｇ）を加え、３
０分間激しく撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製して、９０mg（４１％）の１５−ヒドロキシ−５−
ケトミルベマイシンα14を得た。
430, 412, 394, 372, 330, 307, 195, 167 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl3) : 5.66〜5.
88(m,3H), 5.26(dd,1H,J=10.2,14.1Hz) 、 5.15(d,1H,J
=9.3Hz) 、 4.90(m,1H) 、 4.72 と 4.67(ABq,2H,J=15.
5Hz), 4.58(d,1H,J=6.5Hz). 参考例４（工程Ｈと工程Ｉ） １５，２６−ジヒドロキシミルベマイシンＡ4 （１９０
mg）のジクロロメタン溶液に、ピリジン（５３μl)とセ
ネシオン酸クロリド（５５μl)を加え、室温で１時間撹
拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を乾燥、濃縮し、１５−ヒドロキシミルベマイシンα
14の粗生成物を１８０mg得た。この粗生成物を、ジクロ
ロメタンに溶かし、二酸化マンガン（２ｇ）を加え、３
０分間激しく撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製して、９０mg（４１％）の１５−ヒドロキシ−５−
ケトミルベマイシンα14を得た。
【００６３】質量スペクトル (m/z)：654 (M+ ）, 554,
536, 430, 394, 327, 307, 195, 167 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl3) : 6.78(m,1
H), 5.74〜5.88(m,2H), 5.72(t,1H,J=2.2Hz), 5.29(m,1
H), 5.17(d,1H,J=9.2Hz), 4.95(m,1H), 4.68〜4.90(m,4
H). 実施例３ コナガに対する殺虫試験 化合物番号Ｋ−３の化合物を１％含有する乳剤を、有効
成分濃度が１０ppm の濃度になるよう、水で希釈した。
その薬液にキャベツ葉を１０秒間浸漬し、風乾後、直径
８cmのポリエチレンカップに入れた。その中にコナガ３
齢幼虫を１０頭入れ、蓋をした。その後２５℃の恒温室
におき、３日後に死亡率（苦悶中を含む）を調査した。
試験は２連制で行った。その結果、死亡率は１００％で
あった。 実施例４ ハスモンヨトウに対する殺虫試験 化合物番号Ｋ−３の化合物を１％含有する乳剤を、有効
成分濃度が１０ppm となるよう、水で希釈した。その薬
液に人工飼料（インセクタＬ）５ｇを２０秒間浸漬し、
風乾後、直径８cmのポリエチレンカップに入れた。その
中にハスモンヨトウ３齢幼虫を１０頭入れ、蓋をした。
その後２５℃の恒温室におき、３日後に死亡率（苦悶中
を含む）を調査した。試験は２連制で行った。その結
果、死亡率は１００％であった。
536, 430, 394, 327, 307, 195, 167 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl3) : 6.78(m,1
H), 5.74〜5.88(m,2H), 5.72(t,1H,J=2.2Hz), 5.29(m,1
H), 5.17(d,1H,J=9.2Hz), 4.95(m,1H), 4.68〜4.90(m,4
H). 実施例３ コナガに対する殺虫試験 化合物番号Ｋ−３の化合物を１％含有する乳剤を、有効
成分濃度が１０ppm の濃度になるよう、水で希釈した。
その薬液にキャベツ葉を１０秒間浸漬し、風乾後、直径
８cmのポリエチレンカップに入れた。その中にコナガ３
齢幼虫を１０頭入れ、蓋をした。その後２５℃の恒温室
におき、３日後に死亡率（苦悶中を含む）を調査した。
試験は２連制で行った。その結果、死亡率は１００％で
あった。 実施例４ ハスモンヨトウに対する殺虫試験 化合物番号Ｋ−３の化合物を１％含有する乳剤を、有効
成分濃度が１０ppm となるよう、水で希釈した。その薬
液に人工飼料（インセクタＬ）５ｇを２０秒間浸漬し、
風乾後、直径８cmのポリエチレンカップに入れた。その
中にハスモンヨトウ３齢幼虫を１０頭入れ、蓋をした。
その後２５℃の恒温室におき、３日後に死亡率（苦悶中
を含む）を調査した。試験は２連制で行った。その結
果、死亡率は１００％であった。
【００６４】実施例５ チャノコカクモンハマキに対する殺虫試験 化合物番号Ｋ−３の化合物を１％含有する乳剤を、有効
成分濃度が１０ppm となるよう、水で希釈した。その薬
液に人工飼料（インセクタＬ）５ｇを２０秒間浸漬し、
風乾後、直径８cmのポリエチレンカップに入れた。その
中にチャノコカクモンハマキ４齢幼虫を１０頭入れ、蓋
をした。その後２５℃の恒温室におき、３日後に死亡率
（苦悶中を含む）を調査した。試験は２連制で行った。
その結果、死亡率は１００％であった。
成分濃度が１０ppm となるよう、水で希釈した。その薬
液に人工飼料（インセクタＬ）５ｇを２０秒間浸漬し、
風乾後、直径８cmのポリエチレンカップに入れた。その
中にチャノコカクモンハマキ４齢幼虫を１０頭入れ、蓋
をした。その後２５℃の恒温室におき、３日後に死亡率
（苦悶中を含む）を調査した。試験は２連制で行った。
その結果、死亡率は１００％であった。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1 は、メチル、エチル、イソプロピル、sec-
ブチル基又は式：−ＣＨ（ＣＨ3 ）＝ＣＨ−Ｒ5 で表さ
れる基を示し、Ｒ5 は、メチル基、エチル基又はイソプ
ロピル基を示し、Ｒ2 及びＲ3 は、それぞれ独立して、
水素原子又はメチル基を示し、Ｒ4 は、メチル又はエチ
ル基を示し、−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ2 ＣＨ2 −、−ＣＨ
2 ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ2 ＣＯ−
基を示し、Ａは、窒素原子を２乃至３個含む６員芳香族
複素環基を示す。］で表されるミルベマイシンマクロラ
イド １３−エステル誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13444293A JPH06345769A (ja) | 1993-06-04 | 1993-06-04 | ミルベマイシンマクロライド １３−エステル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13444293A JPH06345769A (ja) | 1993-06-04 | 1993-06-04 | ミルベマイシンマクロライド １３−エステル誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06345769A true JPH06345769A (ja) | 1994-12-20 |
Family
ID=15128454
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13444293A Pending JPH06345769A (ja) | 1993-06-04 | 1993-06-04 | ミルベマイシンマクロライド １３−エステル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06345769A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002121195A (ja) * | 2000-10-12 | 2002-04-23 | Sankyo Co Ltd | １３位置換ミルベマイシン誘導体の製造法 |
-
1993
- 1993-06-04 JP JP13444293A patent/JPH06345769A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002121195A (ja) * | 2000-10-12 | 2002-04-23 | Sankyo Co Ltd | １３位置換ミルベマイシン誘導体の製造法 |
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