JPH0559097A - １７−（ホルムアミド−スルホニルメチレン）−ステロイド及びその製造方法 - Google Patents
１７−（ホルムアミド−スルホニルメチレン）−ステロイド及びその製造方法Info
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- JPH0559097A JPH0559097A JP4001726A JP172692A JPH0559097A JP H0559097 A JPH0559097 A JP H0559097A JP 4001726 A JP4001726 A JP 4001726A JP 172692 A JP172692 A JP 172692A JP H0559097 A JPH0559097 A JP H0559097A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記式
【化１】
（式中Ｒ1 は水素原子、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、好適
にはメチル基を表し、Ｃ10とＣ1 、Ｃ5 又はＣ9 との間
に二重結合が存在する場合には存在せず、Ｒ2 は水素原
子、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、好適にはメチル基を表
し、Ｒ3 はＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、置換されていて
もよいフェニル基又はナフチル基を表し、環Ａ、Ｂ、Ｃ
及びＤは随意に１個又はそれ以上の二重結合を含み、１
個又はそれ以上のヒドロキシ基、アミノ基、酸素原子、
ハロゲン原子又はアルキル、アルキレン、アルコキシ又
はアルコキシアルコキシ基によって置換されているか或
は置換されておらず、また１個又はそれ以上のエポキシ
基、メチレン基、アルキレンジオキシ、アルキレンジチ
オ又はアルキレンオキシチオ基によってジ置換されてい
るか或はジ置換されていない）をもつ化合物。 【効果】 ２１−ヒドロキシ−２０−ケト−デルタ16−
ステロイド及び２０−ケト−デルタ16−ステロイドの製
造における中間体及びその製造方法を提供する。
にはメチル基を表し、Ｃ10とＣ1 、Ｃ5 又はＣ9 との間
に二重結合が存在する場合には存在せず、Ｒ2 は水素原
子、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、好適にはメチル基を表
し、Ｒ3 はＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、置換されていて
もよいフェニル基又はナフチル基を表し、環Ａ、Ｂ、Ｃ
及びＤは随意に１個又はそれ以上の二重結合を含み、１
個又はそれ以上のヒドロキシ基、アミノ基、酸素原子、
ハロゲン原子又はアルキル、アルキレン、アルコキシ又
はアルコキシアルコキシ基によって置換されているか或
は置換されておらず、また１個又はそれ以上のエポキシ
基、メチレン基、アルキレンジオキシ、アルキレンジチ
オ又はアルキレンオキシチオ基によってジ置換されてい
るか或はジ置換されていない）をもつ化合物。 【効果】 ２１−ヒドロキシ−２０−ケト−デルタ16−
ステロイド及び２０−ケト−デルタ16−ステロイドの製
造における中間体及びその製造方法を提供する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は１７−（イソシアノ−ス
ルホニルメチレン）−ステロイド製造の中間体である１
７−（ホルムアミド−スルホニルメチレン）−ステロイ
ド及びこの化合物の製造方法に関する。
ルホニルメチレン）−ステロイド製造の中間体である１
７−（ホルムアミド−スルホニルメチレン）−ステロイ
ド及びこの化合物の製造方法に関する。
【０００２】
【従来技術】ステロイドは多種の製薬組成物の構成体と
して大規模に使用される。炭素骨格の置換基パターンに
よってステロイドは多数の主要群に分割される。ステロ
イドの一つの主要群はコルチコ−ステロイドによって形
成される。コルチコステロイドの天然の代表物は通常副
腎によって製造される。コルチコステロイドは３−ケト
ン基、デルタ4 結合、１１−ベーターヒドロキシ基、１
７−アルファ−ヒドロキシ基及び１７−ベーターヒドロ
キシ−アセチル側鎖の存在によって特徴づけられる。
して大規模に使用される。炭素骨格の置換基パターンに
よってステロイドは多数の主要群に分割される。ステロ
イドの一つの主要群はコルチコ−ステロイドによって形
成される。コルチコステロイドの天然の代表物は通常副
腎によって製造される。コルチコステロイドは３−ケト
ン基、デルタ4 結合、１１−ベーターヒドロキシ基、１
７−アルファ−ヒドロキシ基及び１７−ベーターヒドロ
キシ−アセチル側鎖の存在によって特徴づけられる。
【０００３】長い間、コルチコステロイドはコール酸、
デソキシコール酸及びグリコール酸のような胆汁酸の化
学分解によって製造された。後に、植物特に多数の龍舌
蘭の種から単離され得たヘコゲニンも重要な原料になっ
た。微生物学的方法による１１−ヒドロキシ基導入の可
能性が見出されてから多数のヤマノイモ科の種から単離
され得たジオスゲニンと通常大豆又はカラバル豆からの
フイトステロール混合物から単離されるスチグマステロ
ールがコルチコステロイド製造の最も主要な原料となっ
た。
デソキシコール酸及びグリコール酸のような胆汁酸の化
学分解によって製造された。後に、植物特に多数の龍舌
蘭の種から単離され得たヘコゲニンも重要な原料になっ
た。微生物学的方法による１１−ヒドロキシ基導入の可
能性が見出されてから多数のヤマノイモ科の種から単離
され得たジオスゲニンと通常大豆又はカラバル豆からの
フイトステロール混合物から単離されるスチグマステロ
ールがコルチコステロイド製造の最も主要な原料となっ
た。
【０００４】製薬学的に活性なステロイドを合成するた
めの新規で安価な原料に多くの注意が向けられてきた。
したがって多量にある大豆由来のステロールであるシト
ステロールとカンペステロールの微生物学的方法による
１７−オキソ−ステロイドへの分解は広く研究された。
その結果として１７−オキソ−ステロイドは今日低価格
で容易に入手でき、このことが微生物学的方法による１
１−ヒドロキシ基導入の可能性と共にこれらの化合物を
コルチコステロイド合成の理想的な出発原料としてい
る。
めの新規で安価な原料に多くの注意が向けられてきた。
したがって多量にある大豆由来のステロールであるシト
ステロールとカンペステロールの微生物学的方法による
１７−オキソ−ステロイドへの分解は広く研究された。
その結果として１７−オキソ−ステロイドは今日低価格
で容易に入手でき、このことが微生物学的方法による１
１−ヒドロキシ基導入の可能性と共にこれらの化合物を
コルチコステロイド合成の理想的な出発原料としてい
る。
【０００５】１７−オキソ−ステロイドからコルチコス
テロイド側鎖の構成を行うために多数の化学合成法が知
られている。例えば J. Org, Chem., ４４、１５８２
（１９７９）には１７−（ジヒドロキシアセトン）側鎖
の導入のためにサルフエネート−スルホキシド転移を用
いる方法が記載されている。別の経路が J. C. S. Che
m. Comm, １９８１、７７５に記載されているがそこで
は１７−オキソ−ステロイドとエチルイソシアノアセテ
ートとの反応が記述され、続いて多数のその他の反応が
あるが、それらの結果最終的にコルチコステロイドのジ
ヒドロキシアセトン側鎖が生じる。その他のコルチコス
テロイド側鎖又はその前駆体として使用されうる化合物
の合成は J. C. S. Chem. Comm, １９８１、７７４；
J. C. S. Chem. Comm, １９８２、５５１、Chem. Ber.,
１１３、１１８４（１９８０）及びJ.Org, Chem.,１９
８２、２９９３に記載されている。
テロイド側鎖の構成を行うために多数の化学合成法が知
られている。例えば J. Org, Chem., ４４、１５８２
（１９７９）には１７−（ジヒドロキシアセトン）側鎖
の導入のためにサルフエネート−スルホキシド転移を用
いる方法が記載されている。別の経路が J. C. S. Che
m. Comm, １９８１、７７５に記載されているがそこで
は１７−オキソ−ステロイドとエチルイソシアノアセテ
ートとの反応が記述され、続いて多数のその他の反応が
あるが、それらの結果最終的にコルチコステロイドのジ
ヒドロキシアセトン側鎖が生じる。その他のコルチコス
テロイド側鎖又はその前駆体として使用されうる化合物
の合成は J. C. S. Chem. Comm, １９８１、７７４；
J. C. S. Chem. Comm, １９８２、５５１、Chem. Ber.,
１１３、１１８４（１９８０）及びJ.Org, Chem.,１９
８２、２９９３に記載されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は２１−ヒドロ
キシ−２０−ケト−デジタ16−ステロイド及び２０−ケ
ト−デジタ16−ステロイド製造用の中間体１７−（イソ
シアノ−スルホニルメチレン）−ステロイドの中間体で
ある１７−（ホルムアミド−スルホニルメチレン）−ス
テロイドに関する。
キシ−２０−ケト−デジタ16−ステロイド及び２０−ケ
ト−デジタ16−ステロイド製造用の中間体１７−（イソ
シアノ−スルホニルメチレン）−ステロイドの中間体で
ある１７−（ホルムアミド−スルホニルメチレン）−ス
テロイドに関する。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は１７−（イソシ
アノ−スルホニルメチレン）−ステロイドの製造に使用
する中間体を目的としているがその理由は１７−（イソ
シアノ−スルホニルメチレン）−ステロイド化合物が同
時出願の第特願昭５９−８６０２０号及び５９−８６０
２１号明細書、表題“２１−ヒドロキシ−２０−ケト−
デルタ16−ステロイドの新規製造方法”及び“２０−ケ
ト−デルタ16−ステロイドの新規製造方法”（両出願の
内容は本発明に包含されると見做されるべきである）に
記載されているように２１−ヒドロキシ−２０−ケト−
デルタ16−ステロイド及び２０−ケト−デルタ16−ステ
ロイドの製造における価値のある中間体である点にあ
る。これらの化合物は当業界で既知の方法によって製薬
学的に活性なステロイドへ転化されうる。
アノ−スルホニルメチレン）−ステロイドの製造に使用
する中間体を目的としているがその理由は１７−（イソ
シアノ−スルホニルメチレン）−ステロイド化合物が同
時出願の第特願昭５９−８６０２０号及び５９−８６０
２１号明細書、表題“２１−ヒドロキシ−２０−ケト−
デルタ16−ステロイドの新規製造方法”及び“２０−ケ
ト−デルタ16−ステロイドの新規製造方法”（両出願の
内容は本発明に包含されると見做されるべきである）に
記載されているように２１−ヒドロキシ−２０−ケト−
デルタ16−ステロイド及び２０−ケト−デルタ16−ステ
ロイドの製造における価値のある中間体である点にあ
る。これらの化合物は当業界で既知の方法によって製薬
学的に活性なステロイドへ転化されうる。
【０００８】上述の２１−ヒドロキシ−２０−ケト−デ
ルタ16−ステロイドは１７−（イソシアノ−スルホニル
メチレン）−ステロイドとアルデヒド及びアルコールと
の塩基性条件下での反応と、それに続く中間体１７−
（２−アルコキシ−３−オキサゾリン−４−イル）−デ
ルタ16−ステロイドの加水分解によって製造される。上
述の２０−ケト−デルタ16−ステロイドは１７−（イソ
シアノ−スルホニルメチレン）−ステロイドとアルキル
化剤との塩基性条件下での反応と、それに続く中間体２
０−イソシアノ−２０−スルホニル−デルタ16−ステロ
イドの加水分解によって製造される。
ルタ16−ステロイドは１７−（イソシアノ−スルホニル
メチレン）−ステロイドとアルデヒド及びアルコールと
の塩基性条件下での反応と、それに続く中間体１７−
（２−アルコキシ−３−オキサゾリン−４−イル）−デ
ルタ16−ステロイドの加水分解によって製造される。上
述の２０−ケト−デルタ16−ステロイドは１７−（イソ
シアノ−スルホニルメチレン）−ステロイドとアルキル
化剤との塩基性条件下での反応と、それに続く中間体２
０−イソシアノ−２０−スルホニル−デルタ16−ステロ
イドの加水分解によって製造される。
【０００９】また１７−オキソ−ステロイドとスルホニ
ルメチルイソシアニドとの反応、それに次ぐ得られたホ
ルムアミドの対応するイソシアニドへの脱水による１７
−（イソシアノ−スルホニルメチレン）−ステロイドの
製造方法がある。この方法は既知である。例えば欧州特
願第７６７２号明細書は多数のケトンに適用されたこの
方法を開示している。今や１７−オキソ−ステロイドか
ら出発して欧州特願第７６７２号明細書に記載の方法に
よって１７−（ホルムアミド−スルホニルメチレン）−
ステロイド及び１７−（イソシアノ−スルホニルメチレ
ン）−ステロイドが製造されうることが見出された。
ルメチルイソシアニドとの反応、それに次ぐ得られたホ
ルムアミドの対応するイソシアニドへの脱水による１７
−（イソシアノ−スルホニルメチレン）−ステロイドの
製造方法がある。この方法は既知である。例えば欧州特
願第７６７２号明細書は多数のケトンに適用されたこの
方法を開示している。今や１７−オキソ−ステロイドか
ら出発して欧州特願第７６７２号明細書に記載の方法に
よって１７−（ホルムアミド−スルホニルメチレン）−
ステロイド及び１７−（イソシアノ−スルホニルメチレ
ン）−ステロイドが製造されうることが見出された。
【００１０】従って、ケトンとスルホニルメチルイソシ
アニドとを反応させ生じるホルムアミドを続いて脱水す
ることによる１７−（イソシアノ−スルホニルメチレ
ン）−ステロイドの製造方法で、そのケトンが１７−オ
キソ−ステロイドであることを特徴とする該方法にも本
明細書中でふれる。これに関して以下のことが認められ
る。上述の欧州特願はステロイドがアルファ、ベーター
不飽和スルホニルメチルホルムアミドの製造用に使用さ
れる１つの例（例６０）を含んでおり、このホルムアミ
ドの対応するイソシアニドへの脱水も記載されている
（例２６）。これらの例において出発原料は３−オキソ
−ステロイドであった。
アニドとを反応させ生じるホルムアミドを続いて脱水す
ることによる１７−（イソシアノ−スルホニルメチレ
ン）−ステロイドの製造方法で、そのケトンが１７−オ
キソ−ステロイドであることを特徴とする該方法にも本
明細書中でふれる。これに関して以下のことが認められ
る。上述の欧州特願はステロイドがアルファ、ベーター
不飽和スルホニルメチルホルムアミドの製造用に使用さ
れる１つの例（例６０）を含んでおり、このホルムアミ
ドの対応するイソシアニドへの脱水も記載されている
（例２６）。これらの例において出発原料は３−オキソ
−ステロイドであった。
【００１１】しかしながら主として立体化学的な理由か
らステロイドの３−オキソ基は１７−オキソ基よりも反
応性に富むので、これらの反応が１７−オキソ基におい
ても実施されうるとは当業界の熟練者には予測しえな
い。特に立体障害ケトンを用いた他の型の反応における
ｐ−メチルフェニルスルホニルメチル−イソシアニドの
反応の困難さが知られているのでなおさらであるこの点
に関してｐ−メチルフェニルスルホニルメチルイソシア
ニドと１７−オキソ−ステロイドとの反応は例えばTetr
ahedron ３１、２１５１及び２１５７から明らかなよう
に既知であることが指摘される。これらの刊行物におい
て１７−アルファ及び１７−ベータシアノステロイドの
製造が記載されている。上述した１７−オキソ基の立体
障害の結果としてｐ−メチルフェニルスルホニルメチル
イソシアニドとの１７−シアノステロイドへの反応は激
しい反応条件を使用することによってのみ実施されう
る。
らステロイドの３−オキソ基は１７−オキソ基よりも反
応性に富むので、これらの反応が１７−オキソ基におい
ても実施されうるとは当業界の熟練者には予測しえな
い。特に立体障害ケトンを用いた他の型の反応における
ｐ−メチルフェニルスルホニルメチル−イソシアニドの
反応の困難さが知られているのでなおさらであるこの点
に関してｐ−メチルフェニルスルホニルメチルイソシア
ニドと１７−オキソ−ステロイドとの反応は例えばTetr
ahedron ３１、２１５１及び２１５７から明らかなよう
に既知であることが指摘される。これらの刊行物におい
て１７−アルファ及び１７−ベータシアノステロイドの
製造が記載されている。上述した１７−オキソ基の立体
障害の結果としてｐ−メチルフェニルスルホニルメチル
イソシアニドとの１７−シアノステロイドへの反応は激
しい反応条件を使用することによってのみ実施されう
る。
【００１２】一般に上述のアルファ、ベーター不飽和ホ
ルムアミド、或は更に正確にはそれらの脱プロトン化ア
ニオンはシアノ化合物生成における中間体であると考え
られる。立体障害の観点から反応スキームにおける第１
段階に必要な激しい反応条件を用いると、ホルムアミド
は一旦生成されると直ちに更に上述のシアノ化合物へ反
応し、従ってアルファ、ベーター不飽和ホルムアミドの
単離は不可能であろうと考えるであろう。
ルムアミド、或は更に正確にはそれらの脱プロトン化ア
ニオンはシアノ化合物生成における中間体であると考え
られる。立体障害の観点から反応スキームにおける第１
段階に必要な激しい反応条件を用いると、ホルムアミド
は一旦生成されると直ちに更に上述のシアノ化合物へ反
応し、従ってアルファ、ベーター不飽和ホルムアミドの
単離は不可能であろうと考えるであろう。
【００１３】したがって期待されるシアニドの代りに所
望のアルファ、ベーター不飽和ホルムアミドをなお単離
しえたのは意外なことであった。この効果は主として十
分な低温、即ち−２０℃以下、好適には−４０℃におい
て達成されえたのである。本発明は一般式
望のアルファ、ベーター不飽和ホルムアミドをなお単離
しえたのは意外なことであった。この効果は主として十
分な低温、即ち−２０℃以下、好適には−４０℃におい
て達成されえたのである。本発明は一般式
【００１４】
【化２】
【００１５】（ただし式中Ｒ1 は水素原子、又は１〜４
個の炭素原子をもつアルキル基、好適にはメチル基を表
し、Ｃ10とＣ1 、Ｃ5 又はＣ9 との間に二重結合が存在
する場合には存在せず、Ｒ2 は水素原子、又は１〜４個
の炭素原子を持つアルキル基、好適にはメチル基を表
し、Ｒ3 は炭素原子数１〜１０のアルキル基、又は１以
上のハロゲン原子、炭素原子数１〜４のアルキル基もし
くは炭素原子数１〜４のアルコキシ基で置換されていて
もよいフェニル基又はナフチル基を表し、環Ａ、Ｂ、Ｃ
及びＤは随意に１個又はそれ以上の二重結合を含み、１
個又はそれ以上のヒドロキシ基、アミノ基、酸素原子、
ハロゲン原子又はアルキル、アルキレン、アルコキシ又
はアルコキシアルコキシ基によって置換されているか或
は置換されておらず、また１個又はそれ以上のエポキシ
基、メチレン基、アルキレンジオキシ、アルキレンジチ
オ又はアルキレンオキシチオ基によってジ置換されてい
るか或はジ置換されていない）で示される１７−（ホル
ムアミド−スルホニルメチレン）−ステロイドに関す
る。
個の炭素原子をもつアルキル基、好適にはメチル基を表
し、Ｃ10とＣ1 、Ｃ5 又はＣ9 との間に二重結合が存在
する場合には存在せず、Ｒ2 は水素原子、又は１〜４個
の炭素原子を持つアルキル基、好適にはメチル基を表
し、Ｒ3 は炭素原子数１〜１０のアルキル基、又は１以
上のハロゲン原子、炭素原子数１〜４のアルキル基もし
くは炭素原子数１〜４のアルコキシ基で置換されていて
もよいフェニル基又はナフチル基を表し、環Ａ、Ｂ、Ｃ
及びＤは随意に１個又はそれ以上の二重結合を含み、１
個又はそれ以上のヒドロキシ基、アミノ基、酸素原子、
ハロゲン原子又はアルキル、アルキレン、アルコキシ又
はアルコキシアルコキシ基によって置換されているか或
は置換されておらず、また１個又はそれ以上のエポキシ
基、メチレン基、アルキレンジオキシ、アルキレンジチ
オ又はアルキレンオキシチオ基によってジ置換されてい
るか或はジ置換されていない）で示される１７−（ホル
ムアミド−スルホニルメチレン）−ステロイドに関す
る。
【００１６】Ｒ3 がアルキル基を表す場合、適正なアル
キル基は１〜１０個の炭素原子をもつ直鎖又は分岐鎖ア
ルキル基である。Ｒ3 がアリール基を表す場合、適正な
基は１個のハロゲン原子、１個又はそれ以上のアルキル
基又は１個のアルコキシ基で置換されるか或は置換され
ないフェニル基及びナフチル基、好適にはフェニル、ｐ
−メトキシフェニル又はｐ−メチルフェニル基である。
キル基は１〜１０個の炭素原子をもつ直鎖又は分岐鎖ア
ルキル基である。Ｒ3 がアリール基を表す場合、適正な
基は１個のハロゲン原子、１個又はそれ以上のアルキル
基又は１個のアルコキシ基で置換されるか或は置換され
ないフェニル基及びナフチル基、好適にはフェニル、ｐ
−メトキシフェニル又はｐ−メチルフェニル基である。
【００１７】環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個又はそれ以上の
二重結合を含む場合、これらの二重結合は好適にはＣ1
−Ｃ2 間、Ｃ3 −Ｃ4 間、Ｃ4 −Ｃ5 間、Ｃ5 −Ｃ
6 間、Ｃ 6 −Ｃ7 間、Ｃ9 −Ｃ10間、Ｃ9 −Ｃ11間及び
（又は）Ｃ11−Ｃ12間に存在する。より好適には二重結
合はＣ4 −Ｃ5 間及び（又は）Ｃ9 −Ｃ11間に存在す
る。２個又はそれ以上の二重結合が存在する場合、特に
次の系が好適である：Ｃ3 −Ｃ4 及びＣ5 −Ｃ6 ，Ｃ4
−Ｃ5 及びＣ6 −Ｃ7 ，Ｃ1 −Ｃ2 及びＣ4 −Ｃ5 ，Ｃ
1 −Ｃ2 、Ｃ3 −Ｃ4 及びＣ5 −Ｃ10及びＣ1 −Ｃ2 、
Ｃ4 −Ｃ5 及びＣ6 −Ｃ7 。好適にはＣ9 −Ｃ11間にも
二重結合が存在する。
二重結合を含む場合、これらの二重結合は好適にはＣ1
−Ｃ2 間、Ｃ3 −Ｃ4 間、Ｃ4 −Ｃ5 間、Ｃ5 −Ｃ
6 間、Ｃ 6 −Ｃ7 間、Ｃ9 −Ｃ10間、Ｃ9 −Ｃ11間及び
（又は）Ｃ11−Ｃ12間に存在する。より好適には二重結
合はＣ4 −Ｃ5 間及び（又は）Ｃ9 −Ｃ11間に存在す
る。２個又はそれ以上の二重結合が存在する場合、特に
次の系が好適である：Ｃ3 −Ｃ4 及びＣ5 −Ｃ6 ，Ｃ4
−Ｃ5 及びＣ6 −Ｃ7 ，Ｃ1 −Ｃ2 及びＣ4 −Ｃ5 ，Ｃ
1 −Ｃ2 、Ｃ3 −Ｃ4 及びＣ5 −Ｃ10及びＣ1 −Ｃ2 、
Ｃ4 −Ｃ5 及びＣ6 −Ｃ7 。好適にはＣ9 −Ｃ11間にも
二重結合が存在する。
【００１８】環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個のヒドロキシル
基で置換される場合、適正な基は、３−，９−，１１
−，１２−又は１４−ヒドロキシ基であって好適には３
−又は９−ヒドロキシ基である。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが
１個のアミノ基で置換される場合、適正なアミノ基は３
−アルキルアミノ基、好適には１〜４個の炭素原子を含
むもの；アルキル基が同一であるか又は異っており各ア
ルキル基が好適には１〜４個の炭素原子を含む３−ジア
ルキルアミノ基；或はその窒素原子がアルキル基と一緒
になってヘテロ環を形成し、好適には１〜８個の環原子
を含み、その環が随意に酸素原子を含みうるようなアミ
ノ基である。特に好適なのはジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、ピロリジン及びモルホリンである。
基で置換される場合、適正な基は、３−，９−，１１
−，１２−又は１４−ヒドロキシ基であって好適には３
−又は９−ヒドロキシ基である。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが
１個のアミノ基で置換される場合、適正なアミノ基は３
−アルキルアミノ基、好適には１〜４個の炭素原子を含
むもの；アルキル基が同一であるか又は異っており各ア
ルキル基が好適には１〜４個の炭素原子を含む３−ジア
ルキルアミノ基；或はその窒素原子がアルキル基と一緒
になってヘテロ環を形成し、好適には１〜８個の環原子
を含み、その環が随意に酸素原子を含みうるようなアミ
ノ基である。特に好適なのはジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、ピロリジン及びモルホリンである。
【００１９】環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個の酸素原子で置
換される場合、この酸素原子は好適にはＣ3 、Ｃ11又は
Ｃ12に存在する。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個のハロゲン
原子で置換される場合、適正なハロゲン原子は６−，９
−又は１１−フッ素、塩素又は臭素、好適には６−又は
９−フッ素又は塩素原子である。
換される場合、この酸素原子は好適にはＣ3 、Ｃ11又は
Ｃ12に存在する。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個のハロゲン
原子で置換される場合、適正なハロゲン原子は６−，９
−又は１１−フッ素、塩素又は臭素、好適には６−又は
９−フッ素又は塩素原子である。
【００２０】環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個のアルキル基で
置換される場合、適正なアルキル基は、１−，２−，６
−，７−又は１６−メチル基、好適には１−又は６−メ
チルである。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個のアルコキシ基
で置換される場合、適正なアルコキシ基は３−，９−，
１１−又は１２−の１〜４個の炭素原子を含むアルコキ
シ基、好適には３−，９−，又は１１−メトキシ又はエ
トキシ基である。
置換される場合、適正なアルキル基は、１−，２−，６
−，７−又は１６−メチル基、好適には１−又は６−メ
チルである。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個のアルコキシ基
で置換される場合、適正なアルコキシ基は３−，９−，
１１−又は１２−の１〜４個の炭素原子を含むアルコキ
シ基、好適には３−，９−，又は１１−メトキシ又はエ
トキシ基である。
【００２１】環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個のアルコキシア
ルコキシ基で置換される場合、適正な基は３−又は１１
−メトキシメトキシ、メトキシエトキシ又はテトラヒド
ロピラニルオキシである。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤがジ置換
される場合、適正な置換基はＣ1 及びＣ2 又はＣ 9 及び
Ｃ11のエポキシ基、或はＣ1 及びＣ2 に結合されたメチ
レン基、或は３，３−アルキレンジオキシ、３，３−ア
ルキレンジチオ、又は３，３−アルキレンオキシチオ基
である。アルキレン基は好適には２又は３個の炭素原子
を含む。
ルコキシ基で置換される場合、適正な基は３−又は１１
−メトキシメトキシ、メトキシエトキシ又はテトラヒド
ロピラニルオキシである。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤがジ置換
される場合、適正な置換基はＣ1 及びＣ2 又はＣ 9 及び
Ｃ11のエポキシ基、或はＣ1 及びＣ2 に結合されたメチ
レン基、或は３，３−アルキレンジオキシ、３，３−ア
ルキレンジチオ、又は３，３−アルキレンオキシチオ基
である。アルキレン基は好適には２又は３個の炭素原子
を含む。
【００２２】更に詳細には本発明はＲ1 及びＲ2 がメチ
ルを表すか或はＲ1 が存在せず、Ｃ 9 の位置でハロゲ
ン、特にフッ素又はヒドロキシで置換され、Ｃ11でヒド
ロキシ又はチト基によって置換されるか、或は当境界で
既知の方法によって上述の基に転化されうる二重結合又
はエポキシ基のような官能基をＣ9 −Ｃ11間に含み、Ｃ
3 にケト基、Ｃ1 −Ｃ2 及び（又は）Ｃ4 −Ｃ5 間に二
重結合を含むか、或は上述のケト基及び二重結合に転化
されうる官能基を含む化合物に関する。
ルを表すか或はＲ1 が存在せず、Ｃ 9 の位置でハロゲ
ン、特にフッ素又はヒドロキシで置換され、Ｃ11でヒド
ロキシ又はチト基によって置換されるか、或は当境界で
既知の方法によって上述の基に転化されうる二重結合又
はエポキシ基のような官能基をＣ9 −Ｃ11間に含み、Ｃ
3 にケト基、Ｃ1 −Ｃ2 及び（又は）Ｃ4 −Ｃ5 間に二
重結合を含むか、或は上述のケト基及び二重結合に転化
されうる官能基を含む化合物に関する。
【００２３】更に本発明はまたケトンとスルホニルメチ
ルイソシアニドとの反応による１７−（ホルムアミド−
スルホニルメチレン）−ステロイドの製造方法であって
その際そのケトンが１７−オキソ−ステロイドであるこ
とを特徴とする該方法にも関する。１７−（ホルムアミ
ド−スルホニルメチレン）−ステロイドは１７−（イソ
シアノ−スルホニルメチレン）−ステロイド製造の中間
体であり、さらには１７−（ホルムアミド−スルホニル
メチレン）−ステロイドが脱水されることを特徴とする
１７−（イソシアノ−スルホニルメチレン）−ステロイ
ドの製造方法がある。
ルイソシアニドとの反応による１７−（ホルムアミド−
スルホニルメチレン）−ステロイドの製造方法であって
その際そのケトンが１７−オキソ−ステロイドであるこ
とを特徴とする該方法にも関する。１７−（ホルムアミ
ド−スルホニルメチレン）−ステロイドは１７−（イソ
シアノ−スルホニルメチレン）−ステロイド製造の中間
体であり、さらには１７−（ホルムアミド−スルホニル
メチレン）−ステロイドが脱水されることを特徴とする
１７−（イソシアノ−スルホニルメチレン）−ステロイ
ドの製造方法がある。
【００２４】この製造方法の両工程を“１ポット法（on
e - pot -process)”に組合せうることは本明細書中に
記載される一つの特徴的態様である。所望のステロイド
を得るために、或はその収量を改善するために、必要で
あるなら保護基を導入しうる。この保護基は第１又は第
２反応工程の後に除去されうるが、保護基が第２反応工
程に好ましくない影響を与える場合には第１工程の後に
除去することが薦められる。
e - pot -process)”に組合せうることは本明細書中に
記載される一つの特徴的態様である。所望のステロイド
を得るために、或はその収量を改善するために、必要で
あるなら保護基を導入しうる。この保護基は第１又は第
２反応工程の後に除去されうるが、保護基が第２反応工
程に好ましくない影響を与える場合には第１工程の後に
除去することが薦められる。
【００２５】本発明によるイソシアニドが同時出願の明
細書に記載されるように２１−ヒドロキシ−２０−ケト
−デルタ16−ステロイド又は２０−ケト−デルタ16−ス
テロイド製造用中間体として用いられる場合には保護基
の存在も重要になりうることが認められる。したがって
保護基を除去することは常には必要でなく、特には望ま
しくないことすらもある。例えばＣ3 −Ｃ4 間の二重結
合と一緒になったメトキシ、或は３位のテトラヒドロピ
ラニルオキシは３−オキソ−又は３−ヒドロキシ基の保
護基であり、好適にはそのヒドロキシ−ケト−ステロイ
ド製造の最後の反応工程中の加水分解まで残される。
細書に記載されるように２１−ヒドロキシ−２０−ケト
−デルタ16−ステロイド又は２０−ケト−デルタ16−ス
テロイド製造用中間体として用いられる場合には保護基
の存在も重要になりうることが認められる。したがって
保護基を除去することは常には必要でなく、特には望ま
しくないことすらもある。例えばＣ3 −Ｃ4 間の二重結
合と一緒になったメトキシ、或は３位のテトラヒドロピ
ラニルオキシは３−オキソ−又は３−ヒドロキシ基の保
護基であり、好適にはそのヒドロキシ−ケト−ステロイ
ド製造の最後の反応工程中の加水分解まで残される。
【００２６】本発明の方法に適正な１７−オキソ−ステ
ロイドは一般式
ロイドは一般式
【００２７】
【化３】
【００２８】（ただし式中ステロイドは上文中に定義し
たとおりである）をもつ１７−オキソ−ステロイドであ
る。反応中に阻害するような１個又はそれ以上の基を含
むこれらのステロイドは関連する位置で保護されねばな
らない。このことは当業界の既知方法によってなされう
る。１７−オキソ−ステロイドとスルホニルメチルイソ
シアニドとの反応に対しては文献〔Schoellkopf 等、An
gew. Chemie, Int. Ed.,１２、４０７（１９０３）及び
Van Leusen 等、Recl. Trav. Chim. Pays Bas９８、２
５８（１９８２）〕に記載されたような一般的な反応条
件を使用しうる。反応中の温度は−２０℃以下に保たれ
ねばならない。
たとおりである）をもつ１７−オキソ−ステロイドであ
る。反応中に阻害するような１個又はそれ以上の基を含
むこれらのステロイドは関連する位置で保護されねばな
らない。このことは当業界の既知方法によってなされう
る。１７−オキソ−ステロイドとスルホニルメチルイソ
シアニドとの反応に対しては文献〔Schoellkopf 等、An
gew. Chemie, Int. Ed.,１２、４０７（１９０３）及び
Van Leusen 等、Recl. Trav. Chim. Pays Bas９８、２
５８（１９８２）〕に記載されたような一般的な反応条
件を使用しうる。反応中の温度は−２０℃以下に保たれ
ねばならない。
【００２９】通常、反応は有機溶媒中で強アルカリ剤を
用い、好適には不活性ガス雰囲気中で行われる。有用な
強アルカリ剤の例はアルカリ金属第３級ブチレート、ア
ルカリ金属エタノレートのようなアルカリ金属アルコラ
ート、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミン、ア
ルカリ金属アルキル及びアルカリ金属アリール（このア
ルカリ金属は一般にリチウム、ナトリウム又はカリウム
である）、及びアミンであって好適にはアルキルアミン
である。カリウム第３級ブトキシドが好適に使用され
る。
用い、好適には不活性ガス雰囲気中で行われる。有用な
強アルカリ剤の例はアルカリ金属第３級ブチレート、ア
ルカリ金属エタノレートのようなアルカリ金属アルコラ
ート、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミン、ア
ルカリ金属アルキル及びアルカリ金属アリール（このア
ルカリ金属は一般にリチウム、ナトリウム又はカリウム
である）、及びアミンであって好適にはアルキルアミン
である。カリウム第３級ブトキシドが好適に使用され
る。
【００３０】反応は低温、−２０〜−８０℃、好適には
−３０〜−６０℃で行われねばならないがこのことは使
用される溶媒にも依存する。反応はさらに好適にはテト
ラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、１，２−ジメ
トキシエタン、ヘキサメチルホスホルトリアミド、ジオ
キサン、トルエン又はそれらの混合物のような極性有機
溶媒中で行われる。テトラヒドロフランが好適である。
不活性ガス雰囲気は好適には窒素又はアルゴン雰囲気で
ある。
−３０〜−６０℃で行われねばならないがこのことは使
用される溶媒にも依存する。反応はさらに好適にはテト
ラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、１，２−ジメ
トキシエタン、ヘキサメチルホスホルトリアミド、ジオ
キサン、トルエン又はそれらの混合物のような極性有機
溶媒中で行われる。テトラヒドロフランが好適である。
不活性ガス雰囲気は好適には窒素又はアルゴン雰囲気で
ある。
【００３１】原理的には適用されるべきスルホニルメチ
ルイソシアニド R3 −SO2 −CH2 −Ｎ＝ＣのＲ3 基は反
応中に阻害しない基なら何でもよいことが理解されよ
う。少くとも既にこの型の反応に使用されている群のス
ルホニルイソシアニドを使用することが可能である。こ
れらの群の例はＲ3 がアリール又はアルキルであるよう
な化合物でその際、随意に１個又はそれ以上の置換基が
上述のように存在しうる。
ルイソシアニド R3 −SO2 −CH2 −Ｎ＝ＣのＲ3 基は反
応中に阻害しない基なら何でもよいことが理解されよ
う。少くとも既にこの型の反応に使用されている群のス
ルホニルイソシアニドを使用することが可能である。こ
れらの群の例はＲ3 がアリール又はアルキルであるよう
な化合物でその際、随意に１個又はそれ以上の置換基が
上述のように存在しうる。
【００３２】適正なスルホニルメチルイソシアニドはそ
のアリール基が随意に１個又はそれ以上のハロゲン原
子、アルキル、アルコキシ基によって置換されたフェニ
ル又はナフチル基であるようなアリールスルホニルメチ
ルイソシアニドである。好適なアリールスルホニルメチ
ルイソシアニドはそのフェニル基が１個のハロゲン原
子、１個又はそれ以上のアルキル基又は１個のアルコキ
シ基によって置換されているか又は置換されていないフ
ェニルスルホニルメチルイソシアニドである。特に好適
なのはフェニルスルホニル−メチルイソシアニド及びｐ
−メチルフェニルスルホニルメチルイソシアニドであ
る。
のアリール基が随意に１個又はそれ以上のハロゲン原
子、アルキル、アルコキシ基によって置換されたフェニ
ル又はナフチル基であるようなアリールスルホニルメチ
ルイソシアニドである。好適なアリールスルホニルメチ
ルイソシアニドはそのフェニル基が１個のハロゲン原
子、１個又はそれ以上のアルキル基又は１個のアルコキ
シ基によって置換されているか又は置換されていないフ
ェニルスルホニルメチルイソシアニドである。特に好適
なのはフェニルスルホニル−メチルイソシアニド及びｐ
−メチルフェニルスルホニルメチルイソシアニドであ
る。
【００３３】対応するホルムアミドからアルファ、ベー
ター不飽和イソシアニドを製造するいかなる方法も使用
されうる。例えばアミンの存在下にホスホルオキシクロ
リドと反応させる方法である。この反応は好適には低温
例えば−５０〜２５℃、好適には−３０〜−５℃で行わ
れる。しかしながら他の脱水剤も使用されうる。その例
はホスゲン、チオニルクロリド、シアヌリルクロリド、
アルキル及びアリールスルホニルクロリド、トリフェニ
ルホスフィン混合物、四塩化炭素及びトリエチルアミ
ン、２−クロロ−３−エチルベンズオキサゾリウムテト
ラフルオロボレート又はホスホルトリ又はペンタクロリ
ド（Ugi, Isonitril Chemistry, Acad. Press New Yor
k, １９７１、第１０〜１６頁参照）及びジホスゲン（A
ngew. Chemie ８９、２６７１（１９７７）参照）てあ
る。脱水は好適にはアミンのような酸−結合剤の存在下
に行われる。適正なアミンの例はトリエチルアミン、置
換又は非置換ピリジン、Ｎ−メチルモルホリンである
が、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、カリウム−第３級
ブトキシドのような他のアルカリ剤も使用されうる。脱
水は好適にはジ−，トリ−又はテトラ−クロロメタン、
酢酸エチル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、Ｏ−ジクロロベンゼン、アセ
トン、１，２−ジメトキシエタン、ビス（２−メトキシ
エチル）−エーテル、ジメチルホルムアミド又は１，２
−ジクロロエタン又はそれらの混合物のような不活性有
機溶媒中で行われる。
ター不飽和イソシアニドを製造するいかなる方法も使用
されうる。例えばアミンの存在下にホスホルオキシクロ
リドと反応させる方法である。この反応は好適には低温
例えば−５０〜２５℃、好適には−３０〜−５℃で行わ
れる。しかしながら他の脱水剤も使用されうる。その例
はホスゲン、チオニルクロリド、シアヌリルクロリド、
アルキル及びアリールスルホニルクロリド、トリフェニ
ルホスフィン混合物、四塩化炭素及びトリエチルアミ
ン、２−クロロ−３−エチルベンズオキサゾリウムテト
ラフルオロボレート又はホスホルトリ又はペンタクロリ
ド（Ugi, Isonitril Chemistry, Acad. Press New Yor
k, １９７１、第１０〜１６頁参照）及びジホスゲン（A
ngew. Chemie ８９、２６７１（１９７７）参照）てあ
る。脱水は好適にはアミンのような酸−結合剤の存在下
に行われる。適正なアミンの例はトリエチルアミン、置
換又は非置換ピリジン、Ｎ−メチルモルホリンである
が、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、カリウム−第３級
ブトキシドのような他のアルカリ剤も使用されうる。脱
水は好適にはジ−，トリ−又はテトラ−クロロメタン、
酢酸エチル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、Ｏ−ジクロロベンゼン、アセ
トン、１，２−ジメトキシエタン、ビス（２−メトキシ
エチル）−エーテル、ジメチルホルムアミド又は１，２
−ジクロロエタン又はそれらの混合物のような不活性有
機溶媒中で行われる。
【００３４】
【実施例】本発明は以下の諸例によって例示される。こ
れらの例において、TosMICはトシルメチルイソシアニド
（ｐ−メチルフェニルスルホニルメチルイソシアニド）
を表わす。化合物の比旋光はナトリウムＤ線の光を用い
て測定された。
れらの例において、TosMICはトシルメチルイソシアニド
（ｐ−メチルフェニルスルホニルメチルイソシアニド）
を表わす。化合物の比旋光はナトリウムＤ線の光を用い
て測定された。
【００３５】例１ａ ３−メトキシ−１７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニ
ルスルホニル−メチレン）アンドロスタ−３，５−ジエ
ンの製造 カリウム−第３級ブトキシド（８４０mg、7.５ミリモ
ル）を乾燥テトラヒドロフラン（５０ml）に加え、その
後そのサスペンションを−４０℃に冷却した。TosMIC
（1.１７ｇ、６ミリモル）をそのサスペンションへ−４
０℃で加えた。この温度で１０分間攪拌した後３−メト
キシアンドロスタ−３，５−ジエン−１７−オン（1.５
ｇ、５ミリモル）を加えた。この混合物を−４０／−３
０℃で２時間攪拌し、続いて−３５℃でリン酸（６１５
mg、7.５ミリモル）を添加した。１０分間攪拌後、トリ
エチルアミン（7.５ml、５４ミリモル）及びホスホルオ
キシトリクロリド（１ml、１１ミリモル）を−３５℃で
加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌し、２５０mlの
氷水と５０mlの食塩水との混合物中に注入した。CH2Cl2
で抽出、MgSO4 上で乾燥、真空蒸発及びメタノールか
らの結晶化によってアルファ−ベーター不飽和イソシア
ニド（1.７２ｇ、3.６ミリモル、７２％）、融点２０５
℃（分解）；〔α〕20−８５°（Ｃ0.６７５、CHC
l3）；ＩＲ（ヌジョル）２１４０（Ｎ＝Ｃ）、１６５
５、１６３２、１６１２（Ｃ＝Ｃ）、１６００（芳香
環）、１３４０及び１１６２（SO2)cm -1； 1H NMR(CDC
l3) δ 0.8〜3.2(m)、0.96(S, 3H) 、2.42(S) 、3.5(S,
3H)、 5.0〜5.3(m, 2H)、7.15、7.33、7.64、7.80(AB
q, 4H) 。分析： C29H35NO3S(477.67) としての計算
値：C 72.92、H 7.39、N 2.93、S 6.71；実測値：C 72.
7、H 7.4 、N 2.9、S 6.7 を得た。
ルスルホニル−メチレン）アンドロスタ−３，５−ジエ
ンの製造 カリウム−第３級ブトキシド（８４０mg、7.５ミリモ
ル）を乾燥テトラヒドロフラン（５０ml）に加え、その
後そのサスペンションを−４０℃に冷却した。TosMIC
（1.１７ｇ、６ミリモル）をそのサスペンションへ−４
０℃で加えた。この温度で１０分間攪拌した後３−メト
キシアンドロスタ−３，５−ジエン−１７−オン（1.５
ｇ、５ミリモル）を加えた。この混合物を−４０／−３
０℃で２時間攪拌し、続いて−３５℃でリン酸（６１５
mg、7.５ミリモル）を添加した。１０分間攪拌後、トリ
エチルアミン（7.５ml、５４ミリモル）及びホスホルオ
キシトリクロリド（１ml、１１ミリモル）を−３５℃で
加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌し、２５０mlの
氷水と５０mlの食塩水との混合物中に注入した。CH2Cl2
で抽出、MgSO4 上で乾燥、真空蒸発及びメタノールか
らの結晶化によってアルファ−ベーター不飽和イソシア
ニド（1.７２ｇ、3.６ミリモル、７２％）、融点２０５
℃（分解）；〔α〕20−８５°（Ｃ0.６７５、CHC
l3）；ＩＲ（ヌジョル）２１４０（Ｎ＝Ｃ）、１６５
５、１６３２、１６１２（Ｃ＝Ｃ）、１６００（芳香
環）、１３４０及び１１６２（SO2)cm -1； 1H NMR(CDC
l3) δ 0.8〜3.2(m)、0.96(S, 3H) 、2.42(S) 、3.5(S,
3H)、 5.0〜5.3(m, 2H)、7.15、7.33、7.64、7.80(AB
q, 4H) 。分析： C29H35NO3S(477.67) としての計算
値：C 72.92、H 7.39、N 2.93、S 6.71；実測値：C 72.
7、H 7.4 、N 2.9、S 6.7 を得た。
【００３６】表記化合物（2.３６ｇ、５ミリモル）の１
７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニルスルホニルメチ
レン）−アンドロスト−４−エン−３−オンへの加水分
解は酢酸（２０ml）、塩化メチレン（３５ml）及び水
（１ml）の混合液中で２５℃で行われた。２時間攪拌後
の反応混合物を水中へ注入し、塩化メチレンで抽出し
た。炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄後の有機層を乾燥
（MgSO4 ）し真空蒸発させた。残渣（２ｇ）をメタノー
ルから結晶化させた：融点１７０〜１７５℃（分解）。
ＩＲ（ヌジョル）２１４０、２１３０（Ｎ＝Ｃ）、１６
７５（Ｃ＝Ｏ）、１６２０（Ｃ＝Ｃ）、１３３０、１１
６０（SO2)cm -1； 1H NMR(CDCl3) δ 0.6〜3.7(m)、0.
98(S) 、1.18(S) 、2.43(S) 、5.65(S) 、7.20、7.35、
7.65、7.80(ABq) 。
７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニルスルホニルメチ
レン）−アンドロスト−４−エン−３−オンへの加水分
解は酢酸（２０ml）、塩化メチレン（３５ml）及び水
（１ml）の混合液中で２５℃で行われた。２時間攪拌後
の反応混合物を水中へ注入し、塩化メチレンで抽出し
た。炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄後の有機層を乾燥
（MgSO4 ）し真空蒸発させた。残渣（２ｇ）をメタノー
ルから結晶化させた：融点１７０〜１７５℃（分解）。
ＩＲ（ヌジョル）２１４０、２１３０（Ｎ＝Ｃ）、１６
７５（Ｃ＝Ｏ）、１６２０（Ｃ＝Ｃ）、１３３０、１１
６０（SO2)cm -1； 1H NMR(CDCl3) δ 0.6〜3.7(m)、0.
98(S) 、1.18(S) 、2.43(S) 、5.65(S) 、7.20、7.35、
7.65、7.80(ABq) 。
【００３７】例１ｂ ３−メトキシ−１７−（ホルムアミド−ｐ−メチルフェ
ニルスルホニル−メチレン）アンドロスタ−３，５−ジ
エンの製造 カリウム−第３級ブトキシド（1.２６ｇ）を乾燥テトラ
ヒドロフラン（５０ml）に加え、その後そのサスペンシ
ョンを−５０℃に冷却した。TosMIC（1.１７ｇ）をその
サスペンションに加えた。この温度で１０分間攪拌後３
−メトキシアンドロスタ−３，５−ジエン−１７−オン
（1.５ｇ）を添加した。混合物を−４０／−５５℃で2.
５時間攪拌し、続いて0.９２ｇの H3PO3 を添加した。
反応混合物を２０分間攪拌し、２５０mlの氷水と５０ml
の食塩水との混合物中に注入した。CH2Cl2 で抽出、MgS
O4 上で乾燥、真空蒸発及びヘキサン／CH2Cl2 からの結
晶化をするとアルファ、ベーター不飽和ホルムアミド
（1.４７ｇ、５９％）が得られた。ＩＲ（CHCl3 ）３３
９６、３３６７（ＮＨ）、１６９９（Ｃ＝Ｃ）、１６５
４、１６２６、１５５９（Ｃ＝Ｃ）、１３１６、１１４
１（SO2)cm -1。NMR(CDCl3 ) 0.945(S, 6H)、2.41(S, 3
H) 、3.53(S, 3H) 、5.16(m, 2H)、 7.2〜8.2(m, 6H)。
ニルスルホニル−メチレン）アンドロスタ−３，５−ジ
エンの製造 カリウム−第３級ブトキシド（1.２６ｇ）を乾燥テトラ
ヒドロフラン（５０ml）に加え、その後そのサスペンシ
ョンを−５０℃に冷却した。TosMIC（1.１７ｇ）をその
サスペンションに加えた。この温度で１０分間攪拌後３
−メトキシアンドロスタ−３，５−ジエン−１７−オン
（1.５ｇ）を添加した。混合物を−４０／−５５℃で2.
５時間攪拌し、続いて0.９２ｇの H3PO3 を添加した。
反応混合物を２０分間攪拌し、２５０mlの氷水と５０ml
の食塩水との混合物中に注入した。CH2Cl2 で抽出、MgS
O4 上で乾燥、真空蒸発及びヘキサン／CH2Cl2 からの結
晶化をするとアルファ、ベーター不飽和ホルムアミド
（1.４７ｇ、５９％）が得られた。ＩＲ（CHCl3 ）３３
９６、３３６７（ＮＨ）、１６９９（Ｃ＝Ｃ）、１６５
４、１６２６、１５５９（Ｃ＝Ｃ）、１３１６、１１４
１（SO2)cm -1。NMR(CDCl3 ) 0.945(S, 6H)、2.41(S, 3
H) 、3.53(S, 3H) 、5.16(m, 2H)、 7.2〜8.2(m, 6H)。
【００３８】例２ ３−メトキシ−１７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニ
ルスルホニル−メチレン）エストラ−１，３，５（１
０）−トリエンの製造 例１ａに従い、３−メトキシエストラ−１，３，５（１
０）−トリエン−１７−オン（1.４２ｇ、５ミリモル）
から出発してアルファ−ベーター不飽和イソシアニドを
製造した。アルファ−ベーター不飽和イソシアニドはゲ
ルとしてメタノールから沈殿した。メタノールを除き、
ゲルを真空乾燥した。1.６２ｇのイソシアニド、融点８
２〜８６℃（分解）、が得られた（７０％）。〔α〕20
＋４６°（Ｃ1.００、CHCl3 ) 。ＩＲ（ヌジョル）２１
５０（Ｎ＝Ｃ）、１６１８、１６２０（芳香環＋Ｃ＝
Ｃ）、１３９０、１３４２、１１６２（SO2)cm-1； 1HM
R(CDCl3) δ 1.1〜3.2(m)、2.42(S, 3H) 、3.70(S, 3H)
、 6.53(S, 1H)、6.68(S,1H) 、7.00(S, 1H) 、7.21、
7.34、7.69、7.83(ABq, 4H) 。分析： C28H31NO3S(461.
62) としての計算値：C 72.85 、H 6.77、N 3.03、S 6.
95；実測値：C 73.1、H 7.2 、N 2.85％。
ルスルホニル−メチレン）エストラ−１，３，５（１
０）−トリエンの製造 例１ａに従い、３−メトキシエストラ−１，３，５（１
０）−トリエン−１７−オン（1.４２ｇ、５ミリモル）
から出発してアルファ−ベーター不飽和イソシアニドを
製造した。アルファ−ベーター不飽和イソシアニドはゲ
ルとしてメタノールから沈殿した。メタノールを除き、
ゲルを真空乾燥した。1.６２ｇのイソシアニド、融点８
２〜８６℃（分解）、が得られた（７０％）。〔α〕20
＋４６°（Ｃ1.００、CHCl3 ) 。ＩＲ（ヌジョル）２１
５０（Ｎ＝Ｃ）、１６１８、１６２０（芳香環＋Ｃ＝
Ｃ）、１３９０、１３４２、１１６２（SO2)cm-1； 1HM
R(CDCl3) δ 1.1〜3.2(m)、2.42(S, 3H) 、3.70(S, 3H)
、 6.53(S, 1H)、6.68(S,1H) 、7.00(S, 1H) 、7.21、
7.34、7.69、7.83(ABq, 4H) 。分析： C28H31NO3S(461.
62) としての計算値：C 72.85 、H 6.77、N 3.03、S 6.
95；実測値：C 73.1、H 7.2 、N 2.85％。
【００３９】例３ １７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニルスルホニルメ
チレン）アンドロスタ−１，４−ジエン−３−オンの製
造 アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン（1.
４２ｇ、５ミリモル）から出発して例１ａに従ってアル
ファ−ベーター不飽和イソシアニドを製造した。−２０
℃でメタノールから結晶化させた後イソシアニドは白色
固体（1.３５ｇ、５９％）、融点１８１〜１８３℃（分
解）、として得られた。〔α〕20＋１８１°（Ｃ1.０
０、CHCl3 ) 。ＩＲ（ヌジョル）２１４０（Ｎ＝Ｃ）、
１６６５（Ｃ＝Ｏ）、１６３０、１６１０（Ｃ＝Ｃ）、
１６００（芳香環）、１３８０、１３３５、１１６０
（SO2)cm-1； 1H NMR(CDCl3 ) δ0.8〜3.2(m)、1.0
(S)、1.21(S) 、2.43(S) 、6.00、6.04、6.20、6.23(2
×d 2H) 、6.83、7.00(d, 2H) 、7.18、7.33、7.65、7.
78(ABq, 4H) 。分析： C28H31NO3S(461.62) としての計
算値：C 72.85 、H 6.77、N 3.03、S 6.95；実測値：C
72.6、H 6.8 、N 3.0 、S 7.0 ％。
チレン）アンドロスタ−１，４−ジエン−３−オンの製
造 アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン（1.
４２ｇ、５ミリモル）から出発して例１ａに従ってアル
ファ−ベーター不飽和イソシアニドを製造した。−２０
℃でメタノールから結晶化させた後イソシアニドは白色
固体（1.３５ｇ、５９％）、融点１８１〜１８３℃（分
解）、として得られた。〔α〕20＋１８１°（Ｃ1.０
０、CHCl3 ) 。ＩＲ（ヌジョル）２１４０（Ｎ＝Ｃ）、
１６６５（Ｃ＝Ｏ）、１６３０、１６１０（Ｃ＝Ｃ）、
１６００（芳香環）、１３８０、１３３５、１１６０
（SO2)cm-1； 1H NMR(CDCl3 ) δ0.8〜3.2(m)、1.0
(S)、1.21(S) 、2.43(S) 、6.00、6.04、6.20、6.23(2
×d 2H) 、6.83、7.00(d, 2H) 、7.18、7.33、7.65、7.
78(ABq, 4H) 。分析： C28H31NO3S(461.62) としての計
算値：C 72.85 、H 6.77、N 3.03、S 6.95；実測値：C
72.6、H 6.8 、N 3.0 、S 7.0 ％。
【００４０】例４ ３−メトキシ−１７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニ
ルスルホニルメチレン）−アンドロスタ−３，５，９
（１１）トリエンの製造 ３−メトキシアンドロスタ−３，５，９（１１）−トリ
エン−１７−オン（1.４９ｇ、５ミリモル）から出発し
て例１ａに従ってアルファ−ベーター不飽和イソシアニ
ドを製造した。粗生成物を４０mlのメタノールから結晶
化させた。収量：1.８４ｇ（７７％）、融点１６２〜１
６７℃。塩化メチレン／メタノール（１：４）から更に
２回結晶化させると融点１７２℃（分解）の生成物が得
られた。〔α〕20−１０９°（Ｃ1.００、CHCl3 ) 。Ｉ
Ｒ（ヌジョル）２１５０（Ｎ＝Ｃ）、１６６０、１６４
０、１６１５（Ｃ＝Ｃ）、１６０５（芳香環）、１３８
０、１３４５、１２７０（SO2)cm-1； 1H NMR(CDCl3 )
：δ 0.8〜3.3(m)、0.90(S) 、1.09(S) 、2.41(S) 、
3.50(S, 3H) 、 5.0〜5.55(m, 3H) 、7.20、7.35、7.6
5、7.80(ABq, 4H) 。分析： C29H33NO3S(475.65) とし
ての計算値：C 73.23 、H 6.99、N 2.94、S 6.74；実測
値：C 72.7、H 7.0 、N 3.0 、S 6.7 ％。
ルスルホニルメチレン）−アンドロスタ−３，５，９
（１１）トリエンの製造 ３−メトキシアンドロスタ−３，５，９（１１）−トリ
エン−１７−オン（1.４９ｇ、５ミリモル）から出発し
て例１ａに従ってアルファ−ベーター不飽和イソシアニ
ドを製造した。粗生成物を４０mlのメタノールから結晶
化させた。収量：1.８４ｇ（７７％）、融点１６２〜１
６７℃。塩化メチレン／メタノール（１：４）から更に
２回結晶化させると融点１７２℃（分解）の生成物が得
られた。〔α〕20−１０９°（Ｃ1.００、CHCl3 ) 。Ｉ
Ｒ（ヌジョル）２１５０（Ｎ＝Ｃ）、１６６０、１６４
０、１６１５（Ｃ＝Ｃ）、１６０５（芳香環）、１３８
０、１３４５、１２７０（SO2)cm-1； 1H NMR(CDCl3 )
：δ 0.8〜3.3(m)、0.90(S) 、1.09(S) 、2.41(S) 、
3.50(S, 3H) 、 5.0〜5.55(m, 3H) 、7.20、7.35、7.6
5、7.80(ABq, 4H) 。分析： C29H33NO3S(475.65) とし
ての計算値：C 73.23 、H 6.99、N 2.94、S 6.74；実測
値：C 72.7、H 7.0 、N 3.0 、S 6.7 ％。
【００４１】例５ ３−メトキシ−１１−ベータ−ヒドロキシ−１７−（イ
ソシアノ−ｐ−メチルフェニルスルホニルメチレン）ア
ンドロスタ−３，５−ジエンの製造 カリウム−第３級ブトキシド（４２０mg、約3.７５ミリ
モル）を窒素下に乾燥テトラヒドロフランに添加した。
このサスペンションを−４０に冷却し次にTosMIC（５８
５mg、３ミリモル）及び３−メトキシ−１１−ベータ−
ヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジエン−１７−オン
を添加した。−４０／−３５℃で２時間攪拌後、H3PO3
（３０８mg、3.７５ミリモル）を加え、続いて１０分後
にトリエチルアミン（7.５ml、５４ミリモル）及び POC
l3 （１ml、１１ミリモル）を加えた。POCl3 は（約５
分間の間に）温度が−３０℃以下に保たれるようにして
加えられた。−３０／−３５℃で２時間攪拌後の反応混
合物を１５０mlの水と５０mlの食塩水との混合物中へ注
入し、続いて順次６０、３０及び３０mlのCH2Cl2 で抽
出した。乾燥し、Al2O3 （活性II〜III)を通して濾過
し、溶媒を蒸発した後に油状物を得た。２０mlのメタノ
ールを加え−２０℃に冷却すると結晶が得られた。0.２
mmHgでNaOH上で乾燥すると９４０mg（７６％）のイソシ
アノ化合物、融点１８０℃（分解）、を得た。１０mlの
CH2Cl2 ／CH3OH（１：５）で更に２回結晶化すると得ら
れる物質は融点１８８℃（分解）を有していた。〔α〕
20−８１°（Ｃ1.００、CHCl3 ）。ＩＲ（ヌジョール）
３６５０（ＯＨ）、２１５０（Ｎ＝Ｃ）、１６５５、１
６３０、１６１５、１５９８（Ｃ＝Ｃ＋芳香環）、１３
４０、１１６５（SO2)cm-1。 1H NMR(CDCl3 ) δ 0.8〜
3.8(m)、1.18(S)、2.42(S) 、3.5(S)、4.25〜4.55(m, 1
H) 、5.03(S, 2H) 、7.19、7.33、7.66、7.79(ABq, 4H)
。分析： C29H35NO4S(493.667)としての計算値：C 70.
56、H7.15、N 2.84、S 6.49；実測値：C 70.1、H 7.2
、N 2.7 、S 6.5 ％を得た。
ソシアノ−ｐ−メチルフェニルスルホニルメチレン）ア
ンドロスタ−３，５−ジエンの製造 カリウム−第３級ブトキシド（４２０mg、約3.７５ミリ
モル）を窒素下に乾燥テトラヒドロフランに添加した。
このサスペンションを−４０に冷却し次にTosMIC（５８
５mg、３ミリモル）及び３−メトキシ−１１−ベータ−
ヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジエン−１７−オン
を添加した。−４０／−３５℃で２時間攪拌後、H3PO3
（３０８mg、3.７５ミリモル）を加え、続いて１０分後
にトリエチルアミン（7.５ml、５４ミリモル）及び POC
l3 （１ml、１１ミリモル）を加えた。POCl3 は（約５
分間の間に）温度が−３０℃以下に保たれるようにして
加えられた。−３０／−３５℃で２時間攪拌後の反応混
合物を１５０mlの水と５０mlの食塩水との混合物中へ注
入し、続いて順次６０、３０及び３０mlのCH2Cl2 で抽
出した。乾燥し、Al2O3 （活性II〜III)を通して濾過
し、溶媒を蒸発した後に油状物を得た。２０mlのメタノ
ールを加え−２０℃に冷却すると結晶が得られた。0.２
mmHgでNaOH上で乾燥すると９４０mg（７６％）のイソシ
アノ化合物、融点１８０℃（分解）、を得た。１０mlの
CH2Cl2 ／CH3OH（１：５）で更に２回結晶化すると得ら
れる物質は融点１８８℃（分解）を有していた。〔α〕
20−８１°（Ｃ1.００、CHCl3 ）。ＩＲ（ヌジョール）
３６５０（ＯＨ）、２１５０（Ｎ＝Ｃ）、１６５５、１
６３０、１６１５、１５９８（Ｃ＝Ｃ＋芳香環）、１３
４０、１１６５（SO2)cm-1。 1H NMR(CDCl3 ) δ 0.8〜
3.8(m)、1.18(S)、2.42(S) 、3.5(S)、4.25〜4.55(m, 1
H) 、5.03(S, 2H) 、7.19、7.33、7.66、7.79(ABq, 4H)
。分析： C29H35NO4S(493.667)としての計算値：C 70.
56、H7.15、N 2.84、S 6.49；実測値：C 70.1、H 7.2
、N 2.7 、S 6.5 ％を得た。
【００４２】例６ ３−メトキシ−９−アルファ−フルオロ−１１−ベータ
−ヒドロキシ−１７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニ
ルスルホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジエン
の製造 ３−メトキシ−９−アルファ−フルオロ−１１−ベータ
−ヒドロキシ、アンドロスタ−３，５−ジエン−１７−
オン（８３５mg、2.５ミリモル）を例５記載と同じ方法
で処理した。粗製イソシアノ化合物をメタノール（１５
ml）から結晶化させ、２部の５mlずつの冷メタノールで
洗浄した。乾燥後８１０mg（６3.５％）の純物質が得ら
れた：融点１８０℃（分解）、〔α〕20−８７°（Ｃ1.
００、CHCl3）。ＩＲ（ヌジョル）３５８０（ＯＨ）、
２１７０（Ｎ＝Ｃ）、１６６２、１６４０、１６２０、
１６０５（Ｃ＝Ｃ＋芳香環）、１３４５、１１６５（SO
2 )cm-1。 1H NMR(CDCl3) δ 0.8〜3.3(m)、1.17(S) 、
1.24(S) 、2.42(S) 、3.50(S, 3H) 、4.05〜4.60(m, 1
H) 、5.10(S, br, 2H) 、7.21、7.32、7.67、7.78(ABq,
4H) 。
−ヒドロキシ−１７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニ
ルスルホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジエン
の製造 ３−メトキシ−９−アルファ−フルオロ−１１−ベータ
−ヒドロキシ、アンドロスタ−３，５−ジエン−１７−
オン（８３５mg、2.５ミリモル）を例５記載と同じ方法
で処理した。粗製イソシアノ化合物をメタノール（１５
ml）から結晶化させ、２部の５mlずつの冷メタノールで
洗浄した。乾燥後８１０mg（６3.５％）の純物質が得ら
れた：融点１８０℃（分解）、〔α〕20−８７°（Ｃ1.
００、CHCl3）。ＩＲ（ヌジョル）３５８０（ＯＨ）、
２１７０（Ｎ＝Ｃ）、１６６２、１６４０、１６２０、
１６０５（Ｃ＝Ｃ＋芳香環）、１３４５、１１６５（SO
2 )cm-1。 1H NMR(CDCl3) δ 0.8〜3.3(m)、1.17(S) 、
1.24(S) 、2.42(S) 、3.50(S, 3H) 、4.05〜4.60(m, 1
H) 、5.10(S, br, 2H) 、7.21、7.32、7.67、7.78(ABq,
4H) 。
【００４３】例７ ３−メトキシ−１７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニ
ルスルホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジエン
−１１−オンの製造 ３−メトキシアンドロスタ−３，５−ジエン−１１，１
７−ジオン（７８５mg、２５ミリモル）を例１ａに記載
したと同じ薬品で処理したがそこに書かれている量の半
分を使用した。１０mlのメタノールから結晶化させた後
８７５mg（７１％）のイソシアノ化合物が得られた；融
点１９５〜２０５℃（分解）。CH2Cl2 ／メタノールか
ら再に２回結晶化して精製すると融点約２２０℃（分
解）と〔α〕20−８6.５°（Ｃ1.００、CHCl3）をもつ
物質が得られた。ＩＲ（ヌジョル）２１５０（Ｎ＝
Ｃ）、１７０５（Ｃ＝Ｏ）、１６５５、１６３５、１６
１５（Ｃ＝Ｃ）、１５９５（芳香環）、１３４０、１１
７０（SO2)cm-1。 1H NMR(CDCl3 ) δ 0.7〜3.8(m)、0.
92(S) 、1.12(S) 、2.45(S) 、3.50(S) 、4.85〜5.30
(m, 2H) 、7.19、7.33、7.62、7.77(ABq, 4H) 。分析：
C29H33NO4S(491.65)としての計算値：C 70.85 、H 6.7
7、N 2.85、S 6.52；実測値：C 70.9、H 6.8 、N 2.7
、S 6.6 ％。
ルスルホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジエン
−１１−オンの製造 ３−メトキシアンドロスタ−３，５−ジエン−１１，１
７−ジオン（７８５mg、２５ミリモル）を例１ａに記載
したと同じ薬品で処理したがそこに書かれている量の半
分を使用した。１０mlのメタノールから結晶化させた後
８７５mg（７１％）のイソシアノ化合物が得られた；融
点１９５〜２０５℃（分解）。CH2Cl2 ／メタノールか
ら再に２回結晶化して精製すると融点約２２０℃（分
解）と〔α〕20−８6.５°（Ｃ1.００、CHCl3）をもつ
物質が得られた。ＩＲ（ヌジョル）２１５０（Ｎ＝
Ｃ）、１７０５（Ｃ＝Ｏ）、１６５５、１６３５、１６
１５（Ｃ＝Ｃ）、１５９５（芳香環）、１３４０、１１
７０（SO2)cm-1。 1H NMR(CDCl3 ) δ 0.7〜3.8(m)、0.
92(S) 、1.12(S) 、2.45(S) 、3.50(S) 、4.85〜5.30
(m, 2H) 、7.19、7.33、7.62、7.77(ABq, 4H) 。分析：
C29H33NO4S(491.65)としての計算値：C 70.85 、H 6.7
7、N 2.85、S 6.52；実測値：C 70.9、H 6.8 、N 2.7
、S 6.6 ％。
【００４４】例８ａ １−アルファ，２−アルファ−メチレン−６−クロロ−
１７−（ホルムアミド−ｐ−メチルフェニルスルホニル
メチレン）アンドロスタ−４，６−ジエン−３−オンの
製造 カリウム−第３級ブトキシド（４１２mg、3.６８ミリモ
ル）を乾燥ＴＨＦ（３０ml）に添加した。このサスペン
ションを窒素下に−４０℃に冷却した。次に TosMIC(５
７５mg、2.９４ミリモル）を加え、その溶解後の温度を
−７５℃に下げ、続いて６−アルファ−クロロ−１−ア
ルファ、２−アルファ−メチレンアンドロスタ−４，６
−ジエン−３，１７−ジオン（８１０mg、2.４５ミリモ
ル）を添加した。５時間攪拌後 TosMIC はもはや存在し
なくなりホルムアミド化合物が単離された。得られた物
質は融点２５９〜２６０℃を有していた。 1H NMR(CDCl
3 ) δ 0.6〜0.9(m,シクロプロピル) 、1.002(S, 3H)、
1.204(S, 3H)、2.46(S, 3H) 、6.3(m, 2H)、 7.3〜8.4
(m, 6H)。
１７−（ホルムアミド−ｐ−メチルフェニルスルホニル
メチレン）アンドロスタ−４，６−ジエン−３−オンの
製造 カリウム−第３級ブトキシド（４１２mg、3.６８ミリモ
ル）を乾燥ＴＨＦ（３０ml）に添加した。このサスペン
ションを窒素下に−４０℃に冷却した。次に TosMIC(５
７５mg、2.９４ミリモル）を加え、その溶解後の温度を
−７５℃に下げ、続いて６−アルファ−クロロ−１−ア
ルファ、２−アルファ−メチレンアンドロスタ−４，６
−ジエン−３，１７−ジオン（８１０mg、2.４５ミリモ
ル）を添加した。５時間攪拌後 TosMIC はもはや存在し
なくなりホルムアミド化合物が単離された。得られた物
質は融点２５９〜２６０℃を有していた。 1H NMR(CDCl
3 ) δ 0.6〜0.9(m,シクロプロピル) 、1.002(S, 3H)、
1.204(S, 3H)、2.46(S, 3H) 、6.3(m, 2H)、 7.3〜8.4
(m, 6H)。
【００４５】例８ｂ １−アルファ，２−アルファ−メチレン−６−クロロ−
１７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニルスルホニルメ
チレン）アンドロスタ−４，６−ジエン−３−オンの製
造 例８ａに従って製造されたホルムアミド化合物（３００
mg）を６mlのＴＨＦに溶解し、窒素下に−２０℃に冷却
した。次にトリエチルアミン（0.８ml）とPOCl 3 (0. １
１ml）とを加え、続いて−２０℃で半時間攪拌した。イ
ソシアニドが単離され、例１ａに従って精製された。得
られた純物質は融点１４４〜１５１℃（１１８℃で褐
変）を有していた。ＩＲ（CHCl3) ２１１０（Ｎ＝
Ｃ）、１６６０（Ｃ＝Ｏ）、１６１５、１６０１（Ｃ＝
Ｃ）、１３４５、１１６０ (SO2 ) cm-1。 1H NMR(CDCl
3 ) δ 0.6〜0.9(m,シクロプロピル) 、1.025(S,3H)、
1.200(S,3H)、2.43(S, 3H) 、6.16(m, 2H) 、7.31〜7.7
7(m, 4H) 。
１７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニルスルホニルメ
チレン）アンドロスタ−４，６−ジエン−３−オンの製
造 例８ａに従って製造されたホルムアミド化合物（３００
mg）を６mlのＴＨＦに溶解し、窒素下に−２０℃に冷却
した。次にトリエチルアミン（0.８ml）とPOCl 3 (0. １
１ml）とを加え、続いて−２０℃で半時間攪拌した。イ
ソシアニドが単離され、例１ａに従って精製された。得
られた純物質は融点１４４〜１５１℃（１１８℃で褐
変）を有していた。ＩＲ（CHCl3) ２１１０（Ｎ＝
Ｃ）、１６６０（Ｃ＝Ｏ）、１６１５、１６０１（Ｃ＝
Ｃ）、１３４５、１１６０ (SO2 ) cm-1。 1H NMR(CDCl
3 ) δ 0.6〜0.9(m,シクロプロピル) 、1.025(S,3H)、
1.200(S,3H)、2.43(S, 3H) 、6.16(m, 2H) 、7.31〜7.7
7(m, 4H) 。
【００４６】例９ ３，３−エチレンジチオ−１７−（イソシアノ−ｐ−メ
チルフェニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−４−
エンの製造 カリウム−第３級ブトキシド（４６４mg、4.１４ミリモ
ル）を乾燥ＴＨＦ（２５ml）に添加し、窒素下に−６０
℃に冷却した。そこでTosMIC（0.６５９ｇ、3.３４ミリ
モル）を添加した。１０分後に５mlのＴＨＦに溶解した
３，３−エチレンジチオ−アンドロスト−４−エン−１
７−オン（１ｇ、2.７６ミリモル）を添加し、続いて別
の５mlのＴＨＦを加えた。−６０／−３０℃で２時間攪
拌後−４０℃で酢酸（0.２４ml、4.２ミリモル）を加え
た。１０分後にトリエチルアミン（4.１４ml）及び POC
l3 （0.５５ml）を加え、混合物を１時間攪拌した（脱
水剤の添加中０℃の浴中で攪拌し温度は−１０℃に上昇
した）。脱水を完了させるために同量のトリエチルアミ
ンとPOCl3 とを再び加え、混合物を再び１時間攪拌し
た。そこで水を加え、水層を３回CH2Cl2 で抽出した。
集められたCH2Cl2 溶液をMgSO4 上で乾燥し、濾過し
た。溶媒蒸発後に油状物が得られた。２０mlのメタノー
ルから結晶化させると0.８５ｇ（収率５７％）のイソシ
アニド、融点２１３〜２１６℃（分解）、が得られた。
ＩＲ（CHCl3) ：２１０７（Ｎ＝Ｃ）、１６０８、１６
００（Ｃ＝Ｃ）、１３３７、１１５５（SO2 )cm -1； 1
H NMR(CDCl3) δ 1.03(S, 3H)、1.10(S, 3H) 、2.45(S,
3H) 、3.30(m, 4H) 、5.50(S, 1H) 、7.2 〜7.95(ABq,
4H) 。
チルフェニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−４−
エンの製造 カリウム−第３級ブトキシド（４６４mg、4.１４ミリモ
ル）を乾燥ＴＨＦ（２５ml）に添加し、窒素下に−６０
℃に冷却した。そこでTosMIC（0.６５９ｇ、3.３４ミリ
モル）を添加した。１０分後に５mlのＴＨＦに溶解した
３，３−エチレンジチオ−アンドロスト−４−エン−１
７−オン（１ｇ、2.７６ミリモル）を添加し、続いて別
の５mlのＴＨＦを加えた。−６０／−３０℃で２時間攪
拌後−４０℃で酢酸（0.２４ml、4.２ミリモル）を加え
た。１０分後にトリエチルアミン（4.１４ml）及び POC
l3 （0.５５ml）を加え、混合物を１時間攪拌した（脱
水剤の添加中０℃の浴中で攪拌し温度は−１０℃に上昇
した）。脱水を完了させるために同量のトリエチルアミ
ンとPOCl3 とを再び加え、混合物を再び１時間攪拌し
た。そこで水を加え、水層を３回CH2Cl2 で抽出した。
集められたCH2Cl2 溶液をMgSO4 上で乾燥し、濾過し
た。溶媒蒸発後に油状物が得られた。２０mlのメタノー
ルから結晶化させると0.８５ｇ（収率５７％）のイソシ
アニド、融点２１３〜２１６℃（分解）、が得られた。
ＩＲ（CHCl3) ：２１０７（Ｎ＝Ｃ）、１６０８、１６
００（Ｃ＝Ｃ）、１３３７、１１５５（SO2 )cm -1； 1
H NMR(CDCl3) δ 1.03(S, 3H)、1.10(S, 3H) 、2.45(S,
3H) 、3.30(m, 4H) 、5.50(S, 1H) 、7.2 〜7.95(ABq,
4H) 。
【００４７】例１０ ３，３−エチレンジオキシ−１７−（イソシアノ−ｐ−
メチルフェニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−５
−エンの製造 カリウム−第３級ブトキシド（約7.５ミリモル）を窒素
下にＴＨＦ（５０ml）に加え、混合物を−４０℃に冷却
した。次にTosMIC（1.１７ｇ、６ミリモル）を加えその
溶解後３，３−エチレンジオキシアンドロスト−５−エ
ン−１７−オン（1.６５ｇ、５ミリモル）を加えた。反
応混合物を−３０／−４０℃で２時間攪拌した。TosMIC
は完全に使用されたがステロイドの転化は完全でなかっ
た。完全転化は２回更に２００mgずつのTosMICを加えて
得られた。次に H3PO3 （６１５mg、7.５ミリモル）を
加え、約２０分後にトリエチルアミン（7.５ml、５４ミ
リモル）と POCl3 （１ml、１１ミリモル）を添加し
た。０℃の浴中で１時間攪拌後に終夜冷却ボックス中に
貯え、その反応混合物を３００mlの冷１０％ NaCl 溶液
中に注入し、CH2Cl2 で抽出した（１回１００mlで次に
３回４０mlで）。集められた抽出液を NaCl 溶液（１０
％）で洗浄しMgSO4 上で乾燥した。蒸発後半固状残渣が
残ったがこれをメタノールと痕跡量のピリジンとで精製
すると2.０７ｇ（８９％）のイソシアニド、融点１８３
〜１８６℃（分解）、が得られた。ＩＲ（CHCl3) ２１
０５（Ｎ＝Ｃ）、１５６９、１３３２、１１５０（SO2)
cm-1； 1H NMR(CDCl3) ：δ 0.95(S, 3H)、1.03(S, 3H)
、2.47(S, 3H) 、3.93(m, 4H)、5.36(m, 1H) 、7.40、
7.88(ABq, 4H) 。
メチルフェニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−５
−エンの製造 カリウム−第３級ブトキシド（約7.５ミリモル）を窒素
下にＴＨＦ（５０ml）に加え、混合物を−４０℃に冷却
した。次にTosMIC（1.１７ｇ、６ミリモル）を加えその
溶解後３，３−エチレンジオキシアンドロスト−５−エ
ン−１７−オン（1.６５ｇ、５ミリモル）を加えた。反
応混合物を−３０／−４０℃で２時間攪拌した。TosMIC
は完全に使用されたがステロイドの転化は完全でなかっ
た。完全転化は２回更に２００mgずつのTosMICを加えて
得られた。次に H3PO3 （６１５mg、7.５ミリモル）を
加え、約２０分後にトリエチルアミン（7.５ml、５４ミ
リモル）と POCl3 （１ml、１１ミリモル）を添加し
た。０℃の浴中で１時間攪拌後に終夜冷却ボックス中に
貯え、その反応混合物を３００mlの冷１０％ NaCl 溶液
中に注入し、CH2Cl2 で抽出した（１回１００mlで次に
３回４０mlで）。集められた抽出液を NaCl 溶液（１０
％）で洗浄しMgSO4 上で乾燥した。蒸発後半固状残渣が
残ったがこれをメタノールと痕跡量のピリジンとで精製
すると2.０７ｇ（８９％）のイソシアニド、融点１８３
〜１８６℃（分解）、が得られた。ＩＲ（CHCl3) ２１
０５（Ｎ＝Ｃ）、１５６９、１３３２、１１５０（SO2)
cm-1； 1H NMR(CDCl3) ：δ 0.95(S, 3H)、1.03(S, 3H)
、2.47(S, 3H) 、3.93(m, 4H)、5.36(m, 1H) 、7.40、
7.88(ABq, 4H) 。
【００４８】例１１ ３−ベータ−（２′−テトラヒドロピラニルオキシ）−
１７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニルスルホニルメ
チレン）アンドロスタ−５−エンの製造 ３−ベータ−（２′−テトラヒドロピラニルオキシ）−
１７−（ホルムアミド−ｐ−メチルフェニルスルホニル
メチレン）アンドロスタ−５−エンを３−ベータ−
（２′−テトラヒドロピラニルオキシ）アンドロスタ−
５−エン−１７−オンから例１ｂに記載のようにTosMIC
との反応によって製造した。1H NMR ホルムアミド（CDC
l3) ：δ 0.887(S, 3H) 、0.977(S, 3H)、2.41(S, 3H)
、3.3 〜4.1(m, 2H)、4.68(m, 1H) 、5.30(m, 1H) 、
7.2 〜8.2(m, 6H)。このホルムアミド化合物（３００m
g、0.５３ミリモル）を６mlのＴＨＦ中に溶解し、乾燥
窒素下に−２０℃に冷却した。攪拌下にトリエチルアミ
ン（0.８ml）と POCl3 （0.１１ml）を添加した。３０
分後に反応は完了した。反応混合物を NaOH 水溶液（５
０％、氷中で冷却）中に注入し、CH2Cl2 （１部の２５m
l、３部の１０ml）で抽出した。集められたCH2 Cl2 抽
出液を NaCl 溶液（１０％）で洗浄しMgSO4 上で乾燥し
た。濾過し、溶媒を蒸発させ、真空乾燥した後にイソシ
アニドが得られた（２８３mg）；融点１４６〜１５２℃
（１３７℃で褐変）。ＩＲ（CHCl3) ２１０６（Ｎ＝
Ｃ）、１３３６、１１５３（SO2) 、１０５０（−COC
−）cm-1。 1H NMR(CDCl3 ) 、 0.947(S, 3H) 、1.007
(S, 3H)、2.45(S, 3H) 、3.2 〜4.1(m, 2H)、4.67(m, 1
H) 、5.30(m, 1H) 、7.37〜7.82(ABq, 4H) 。
１７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニルスルホニルメ
チレン）アンドロスタ−５−エンの製造 ３−ベータ−（２′−テトラヒドロピラニルオキシ）−
１７−（ホルムアミド−ｐ−メチルフェニルスルホニル
メチレン）アンドロスタ−５−エンを３−ベータ−
（２′−テトラヒドロピラニルオキシ）アンドロスタ−
５−エン−１７−オンから例１ｂに記載のようにTosMIC
との反応によって製造した。1H NMR ホルムアミド（CDC
l3) ：δ 0.887(S, 3H) 、0.977(S, 3H)、2.41(S, 3H)
、3.3 〜4.1(m, 2H)、4.68(m, 1H) 、5.30(m, 1H) 、
7.2 〜8.2(m, 6H)。このホルムアミド化合物（３００m
g、0.５３ミリモル）を６mlのＴＨＦ中に溶解し、乾燥
窒素下に−２０℃に冷却した。攪拌下にトリエチルアミ
ン（0.８ml）と POCl3 （0.１１ml）を添加した。３０
分後に反応は完了した。反応混合物を NaOH 水溶液（５
０％、氷中で冷却）中に注入し、CH2Cl2 （１部の２５m
l、３部の１０ml）で抽出した。集められたCH2 Cl2 抽
出液を NaCl 溶液（１０％）で洗浄しMgSO4 上で乾燥し
た。濾過し、溶媒を蒸発させ、真空乾燥した後にイソシ
アニドが得られた（２８３mg）；融点１４６〜１５２℃
（１３７℃で褐変）。ＩＲ（CHCl3) ２１０６（Ｎ＝
Ｃ）、１３３６、１１５３（SO2) 、１０５０（−COC
−）cm-1。 1H NMR(CDCl3 ) 、 0.947(S, 3H) 、1.007
(S, 3H)、2.45(S, 3H) 、3.2 〜4.1(m, 2H)、4.67(m, 1
H) 、5.30(m, 1H) 、7.37〜7.82(ABq, 4H) 。
【００４９】例１２ １−アルファ−メチル−３−メトキシ−１７−（イソシ
アノ−ｐ−メチルフェニルスルホニルメチレン）−アン
ドロスタ−３，５−ジエンの製造 アルファ、ベーター不飽和イソシアニドを例１０に従
い、１−アルファ−メチル−３−メトキシアンドロスタ
−３，５−ジエン−１７−オン（１５７ｇ、５ミリモ
ル）から出発して製造した。−２０℃でメタノールから
結晶化させた後にイソシアニドが得られた（1.３３ｇ、
５４％）；融点１５７〜１７１℃。ＩＲ（CHCl3 ) ２１
０８（Ｎ＝Ｃ）、１３３８、１１５６（SO2)cm-1。ＮＭ
Ｒ（CDCl3 ) δ 0.75(d, 3H)、0.970(s, 3H)、1.013(s,
3H)、2.46(s, 3H) 、3.55(s, 3H)、5.10(m, 1H) 、5.3
4(m, 1H) 、7.42〜7.90(ABq, 4H) 。
アノ−ｐ−メチルフェニルスルホニルメチレン）−アン
ドロスタ−３，５−ジエンの製造 アルファ、ベーター不飽和イソシアニドを例１０に従
い、１−アルファ−メチル−３−メトキシアンドロスタ
−３，５−ジエン−１７−オン（１５７ｇ、５ミリモ
ル）から出発して製造した。−２０℃でメタノールから
結晶化させた後にイソシアニドが得られた（1.３３ｇ、
５４％）；融点１５７〜１７１℃。ＩＲ（CHCl3 ) ２１
０８（Ｎ＝Ｃ）、１３３８、１１５６（SO2)cm-1。ＮＭ
Ｒ（CDCl3 ) δ 0.75(d, 3H)、0.970(s, 3H)、1.013(s,
3H)、2.46(s, 3H) 、3.55(s, 3H)、5.10(m, 1H) 、5.3
4(m, 1H) 、7.42〜7.90(ABq, 4H) 。
【００５０】例１３ ３−メトキシ−１１−アルファ−ヒドロキシ−１７−
（イソシアノ−ｐ−メチル−フェニルスルホニルメチレ
ン）アンドロスタ−３，５−ジエンの製造 カリウム−第３級ブトキシド（１６０mg、1.５ミリモ
ル）をＴＨＦ（１２ml）中に懸濁させ、−６０℃に冷却
した。TosMIC（２３４mg、1.２ミリモル）を加え、続い
て１０分後に３−メトキシ−１１−アルファ−ヒドロキ
シアンドロスタ−３，５−ジエン−１７−オン（３１６
mg、1.２ミリモル）を加えた。清澄な溶液を−５０℃で
２時間攪拌し続いてトリエチルアミン（３ml）とPOCl3
（0.４ml）とを添加した。反応混合物を−４０／−５０
℃で４０分間攪拌し、水と食塩水との混合物中に注入し
た。pH７で塩化メチレンで抽出後、有機層を乾燥し蒸発
させた。メタノールから結晶化させると表記化合物（２
６０mg、５２％）が得られた、融点２３５℃（分解）。
1H NMR(CDCl3 ) 、 0.98(s, 3H)、1.10(s, 3H) 、1.49
(s, 1H) 、2.47(s, 3H) 、3.55(s, 3H) 、4.07(m, 1H)
、5.10(s, 1H) 、5.22(m, 1H) 、7.36〜7.82(m, 4H)
。ＩＲ（CHCl3 ) ３５９６（OH）、２１００（Ｎ＝
Ｃ）、１６５５、１６３０、１５９４（Ｃ＝Ｃ）、１３
３６、１１５５（SO2 )cm-1。
（イソシアノ−ｐ−メチル−フェニルスルホニルメチレ
ン）アンドロスタ−３，５−ジエンの製造 カリウム−第３級ブトキシド（１６０mg、1.５ミリモ
ル）をＴＨＦ（１２ml）中に懸濁させ、−６０℃に冷却
した。TosMIC（２３４mg、1.２ミリモル）を加え、続い
て１０分後に３−メトキシ−１１−アルファ−ヒドロキ
シアンドロスタ−３，５−ジエン−１７−オン（３１６
mg、1.２ミリモル）を加えた。清澄な溶液を−５０℃で
２時間攪拌し続いてトリエチルアミン（３ml）とPOCl3
（0.４ml）とを添加した。反応混合物を−４０／−５０
℃で４０分間攪拌し、水と食塩水との混合物中に注入し
た。pH７で塩化メチレンで抽出後、有機層を乾燥し蒸発
させた。メタノールから結晶化させると表記化合物（２
６０mg、５２％）が得られた、融点２３５℃（分解）。
1H NMR(CDCl3 ) 、 0.98(s, 3H)、1.10(s, 3H) 、1.49
(s, 1H) 、2.47(s, 3H) 、3.55(s, 3H) 、4.07(m, 1H)
、5.10(s, 1H) 、5.22(m, 1H) 、7.36〜7.82(m, 4H)
。ＩＲ（CHCl3 ) ３５９６（OH）、２１００（Ｎ＝
Ｃ）、１６５５、１６３０、１５９４（Ｃ＝Ｃ）、１３
３６、１１５５（SO2 )cm-1。
【００５１】例１４ ３−（Ｎ−モルホリン）−１７−（イソシアノ−ｐ−メ
チルフェニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−３，
５−ジエンの製造 表記化合物を例１３記載と同じ方法で３−（Ｎ−モルホ
リン）−アンドロスタ−３，５−ジエン−１７−オン
（1.７８ｇ、５ミリモル）から出発して製造した。収
率：５２％、融点１５４〜１５６℃、 1H NMR(CDCl3 )
、 0.97(s, 2×3H)、2.45(s, 3H) 、2.85〜3.10(m, 4
H) 、3.6 〜3.8(m, 4H)、5.14(d, 2H) 、7.25、7.41、
7.73、7.88(ABq, 4H) 。ＩＲ（CHCl3 ) ２１０５（Ｎ＝
Ｃ）、１６００（Ｃ＝Ｃ）、１３３７、１１５０（SO2)
cm-1。
チルフェニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−３，
５−ジエンの製造 表記化合物を例１３記載と同じ方法で３−（Ｎ−モルホ
リン）−アンドロスタ−３，５−ジエン−１７−オン
（1.７８ｇ、５ミリモル）から出発して製造した。収
率：５２％、融点１５４〜１５６℃、 1H NMR(CDCl3 )
、 0.97(s, 2×3H)、2.45(s, 3H) 、2.85〜3.10(m, 4
H) 、3.6 〜3.8(m, 4H)、5.14(d, 2H) 、7.25、7.41、
7.73、7.88(ABq, 4H) 。ＩＲ（CHCl3 ) ２１０５（Ｎ＝
Ｃ）、１６００（Ｃ＝Ｃ）、１３３７、１１５０（SO2)
cm-1。
【００５２】例１５ ３−メトキシ−１７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニ
ルスルホニルメチレン）−１９−ノル−アンドロスタ−
３，５−ジエンの製造 表記化合物を例１３に記載したと同じ方法で３−メトキ
シ−１９−ノル−アンドロスタ−３，５−ジエン−１７
−オン（７２５mg、2.５ミリモル）から出発して製造し
た。収量：６７１mg（５５％）、融点１６３〜１６８
℃。 1H NMR(CDCl 3 ＋DMSO） 1.0〜3.2(m)、0.97(s, 3
H) 、2.47(s, 3H) 、3.55(s, 3H) 、5.22(m, 2H) 、7.3
0、7.44、7.74、7.88(ABq,4H) 。ＩＲ（CHCl3) ２１０
５（Ｎ＝Ｃ）、１３３４、１１５０（SO2 )cm-1。
ルスルホニルメチレン）−１９−ノル−アンドロスタ−
３，５−ジエンの製造 表記化合物を例１３に記載したと同じ方法で３−メトキ
シ−１９−ノル−アンドロスタ−３，５−ジエン−１７
−オン（７２５mg、2.５ミリモル）から出発して製造し
た。収量：６７１mg（５５％）、融点１６３〜１６８
℃。 1H NMR(CDCl 3 ＋DMSO） 1.0〜3.2(m)、0.97(s, 3
H) 、2.47(s, 3H) 、3.55(s, 3H) 、5.22(m, 2H) 、7.3
0、7.44、7.74、7.88(ABq,4H) 。ＩＲ（CHCl3) ２１０
５（Ｎ＝Ｃ）、１３３４、１１５０（SO2 )cm-1。
【００５３】例１６ ３−メトキシ−６−クロロ−１７−（イソシアノ−ｐ−
メチルフェニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−
３，５−ジエンの製造 表記化合物を例１３に記載したと同じ方法で３−メトキ
シ−６−クロロ−アンドロスタ−３，５−ジエン−１７
−オン（1.６５ｇ）から出発して製造した。収量：1.６
ｇ（５６％）、融点１８０〜１８１℃。 1H NMR(CDC
l3） 0.997(s, 6H)、2.46(s, 3H) 、3.61(s, 3H) 、5.6
0(s, 1H)、7.34〜7.82(ABq, 4H) 。ＩＲ（CHCl3)２１０
６（Ｎ＝Ｃ）、１６４５、１６１８、１５９８（Ｃ＝
Ｃ）cm-1。
メチルフェニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−
３，５−ジエンの製造 表記化合物を例１３に記載したと同じ方法で３−メトキ
シ−６−クロロ−アンドロスタ−３，５−ジエン−１７
−オン（1.６５ｇ）から出発して製造した。収量：1.６
ｇ（５６％）、融点１８０〜１８１℃。 1H NMR(CDC
l3） 0.997(s, 6H)、2.46(s, 3H) 、3.61(s, 3H) 、5.6
0(s, 1H)、7.34〜7.82(ABq, 4H) 。ＩＲ（CHCl3)２１０
６（Ｎ＝Ｃ）、１６４５、１６１８、１５９８（Ｃ＝
Ｃ）cm-1。
【００５４】例１７ ３−ベータ−メトキシ−１７−（イソシアノ−ｐ−メチ
ルフェニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−５−エ
ンの製造 表記化合物を例１３に記載したと同じ方法で３−ベータ
−メトキシメトキシ−アンドロスタ−５−エン−１７−
オン（1.６８ｇ、５ミリモル）から出発して製造した。
収量：0.７８ｇ、融点８９〜９０℃。 1H NMR(CDCl3 ）
0.95(s, 3H)、1.01(s, 3H) 、2.45(s, 3H) 、3.34(s,
3H＋1H) 、4.65(s, 3H) 、5.30(s, 1H)、7.25、7.40、
7.72、7.86(ABq, 4H) 。ＩＲ（CHCl3)２１０６（Ｎ＝
Ｃ）、１３３５、１１４７（SO2)、１５９７（Ｃ＝
Ｃ）、１０３５cm-1。
ルフェニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−５−エ
ンの製造 表記化合物を例１３に記載したと同じ方法で３−ベータ
−メトキシメトキシ−アンドロスタ−５−エン−１７−
オン（1.６８ｇ、５ミリモル）から出発して製造した。
収量：0.７８ｇ、融点８９〜９０℃。 1H NMR(CDCl3 ）
0.95(s, 3H)、1.01(s, 3H) 、2.45(s, 3H) 、3.34(s,
3H＋1H) 、4.65(s, 3H) 、5.30(s, 1H)、7.25、7.40、
7.72、7.86(ABq, 4H) 。ＩＲ（CHCl3)２１０６（Ｎ＝
Ｃ）、１３３５、１１４７（SO2)、１５９７（Ｃ＝
Ｃ）、１０３５cm-1。
【００５５】例１８ ３−イソブトキシ−１７−（イソシアノ−ｐ−メチルフ
ェニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジ
エンの製造 表記化合物を例１ａに記載したと同じ方法で３−イソブ
トキシ−アンドロスタ−３，５−ジエン−１７−オン
（1.１７ｇ；５ミリモル）から出発して製造した。収
量：1.６３ｇ。 1H NMR(CDCl3 ）δ 0.96(d, 6H)、0.97
6(s, 6H)、2.47(s,3H) 、3.47(d, 2H) 、5.10(s, 1H)
、5.18(tr, 1H)、7.39、7.81(2×d, 4H)。ＩＲ（ヌジ
ョル）２１０５（Ｎ＝Ｃ）、１６４７、１６２２（Ｃ＝
Ｃ）、１３３１、１１４８（SO2)cm-1。
ェニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジ
エンの製造 表記化合物を例１ａに記載したと同じ方法で３−イソブ
トキシ−アンドロスタ−３，５−ジエン−１７−オン
（1.１７ｇ；５ミリモル）から出発して製造した。収
量：1.６３ｇ。 1H NMR(CDCl3 ）δ 0.96(d, 6H)、0.97
6(s, 6H)、2.47(s,3H) 、3.47(d, 2H) 、5.10(s, 1H)
、5.18(tr, 1H)、7.39、7.81(2×d, 4H)。ＩＲ（ヌジ
ョル）２１０５（Ｎ＝Ｃ）、１６４７、１６２２（Ｃ＝
Ｃ）、１３３１、１１４８（SO2)cm-1。
【００５６】例１９ ３−メトキシ−９−アルファ−ヒドロキシ−１７−（イ
ソシアノ−ｐ−メチルフェニルスルホニルメチレン）ア
ンドロスタ−３，５−ジエンの製造 表記化合物を例１ａに記載したと同じ方法で３−メトキ
シ−９−アルファ−ヒドロキシアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７−オン（1.３ｇ、4.１ミリモル）から出発
して製造した。収量：1.３３ｇ（５４％）、融点１９５
〜１９７℃。 1H NMR(CDCl3 ） 0.976(s, 3H) 、1.087
(s, 3H)、2.48(s, 3H) 、2.09〜3.16(m,2H) 、3.58(s,
3H) 、5.16(s, 1H) 、5.28(m, 1H) 、7.39〜7.89(ABq,
4H) 。ＩＲ（CHCl3）３５６０、３６２０、（ＯＨ）、
２１０９（Ｎ＝Ｃ）、１６５１、１６６９（Ｃ＝Ｃ）、
１１５８、１３４９（SO2)cm-1。
ソシアノ−ｐ−メチルフェニルスルホニルメチレン）ア
ンドロスタ−３，５−ジエンの製造 表記化合物を例１ａに記載したと同じ方法で３−メトキ
シ−９−アルファ−ヒドロキシアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７−オン（1.３ｇ、4.１ミリモル）から出発
して製造した。収量：1.３３ｇ（５４％）、融点１９５
〜１９７℃。 1H NMR(CDCl3 ） 0.976(s, 3H) 、1.087
(s, 3H)、2.48(s, 3H) 、2.09〜3.16(m,2H) 、3.58(s,
3H) 、5.16(s, 1H) 、5.28(m, 1H) 、7.39〜7.89(ABq,
4H) 。ＩＲ（CHCl3）３５６０、３６２０、（ＯＨ）、
２１０９（Ｎ＝Ｃ）、１６５１、１６６９（Ｃ＝Ｃ）、
１１５８、１３４９（SO2)cm-1。
【００５７】例２０ａ ３−メトキシ−１７−（ホルムアミド−第３級ブチルス
ルホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジエンの製
造 第３級ブチルスルホニルメチルイソシアニド（４４３m
g、2.７５ミリモル）をテトラヒドロフラン中に溶解し
−８０℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（1.７５ml、
1.６Ｎ）を添加した。５分後に第３級ブタノール（0.２
８ml、３ミリモル）を加え、続いて３−メトキシアンド
ロスタ−３，５−ジエン−１７−オン（0.７５ｇ、2.５
ミリモル）を加えた。温度は−４０℃に上昇し、このま
ま４時間攪拌した。カリウム−第３級ブトキシド（0.５
ｇ）を加え、混合物をもうしばらく（0.５時間）攪拌し
た。反応混合物を塩化アンモニウム（２０ｇ／ｌ）を含
む氷水中に注入した。塩化メチレンで抽出、乾燥、真空
蒸発後に表記化合物が白色固体（1.０５ｇ、９１％）と
して得られた。ＩＲ（ヌジョル）３２００（ＮＨ）、１
７００（Ｃ＝Ｃ）、１６５５、１６３５（Ｃ＝Ｃ）。 1
H NMR(CDCl3 ）δ 0.8〜3.3(m)、0.99(s) 、1.18(s) 、
1.40(s) 、3.57(s, 2H)、5.05〜5.35(m, 2H)、7.96、8.
18、8.66、8.85(AB, 4H)。
ルホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジエンの製
造 第３級ブチルスルホニルメチルイソシアニド（４４３m
g、2.７５ミリモル）をテトラヒドロフラン中に溶解し
−８０℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（1.７５ml、
1.６Ｎ）を添加した。５分後に第３級ブタノール（0.２
８ml、３ミリモル）を加え、続いて３−メトキシアンド
ロスタ−３，５−ジエン−１７−オン（0.７５ｇ、2.５
ミリモル）を加えた。温度は−４０℃に上昇し、このま
ま４時間攪拌した。カリウム−第３級ブトキシド（0.５
ｇ）を加え、混合物をもうしばらく（0.５時間）攪拌し
た。反応混合物を塩化アンモニウム（２０ｇ／ｌ）を含
む氷水中に注入した。塩化メチレンで抽出、乾燥、真空
蒸発後に表記化合物が白色固体（1.０５ｇ、９１％）と
して得られた。ＩＲ（ヌジョル）３２００（ＮＨ）、１
７００（Ｃ＝Ｃ）、１６５５、１６３５（Ｃ＝Ｃ）。 1
H NMR(CDCl3 ）δ 0.8〜3.3(m)、0.99(s) 、1.18(s) 、
1.40(s) 、3.57(s, 2H)、5.05〜5.35(m, 2H)、7.96、8.
18、8.66、8.85(AB, 4H)。
【００５８】例２０ｂ ３−メトキシ−１７−（イソシアノ−第３級ブチルスル
ホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジエンの製造 例２０ａに従って製造したホルムアミド（1.０５ｇ）を
３５mlのＴＨＦ中に溶解し、窒素下に−５℃に冷却し
た。トリエチルアミン（3.５ml）と POCl3（0.４６ml）
とを加え、続いて−５℃で９０分間攪拌した。イソシア
ニドが単離され例１ａに従って精製された。収量：0.８
２ｇ（１７−オキソ−ステロイド当り７４％）、融点１
９１〜１９３℃（分解）。メタノールから結晶させると
純化合物が得られた、融点１９５〜１９７℃（分解）、
〔α〕20−１０３°（ｃ1.００、CHCl3)。ＩＲ（ヌジョ
ル）２１４０（Ｎ＝Ｃ）、１６５５、１６３５、１６１
０（Ｃ＝Ｃ）cm-1。 1H NMR(CDCl3 ）δ 0.8〜3.2(m)、
1.00(s) 、1.09(s) 、1.48(s) 、3.57(s, 3H) 、5.05〜
5.40(m, 2H) 。
ホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジエンの製造 例２０ａに従って製造したホルムアミド（1.０５ｇ）を
３５mlのＴＨＦ中に溶解し、窒素下に−５℃に冷却し
た。トリエチルアミン（3.５ml）と POCl3（0.４６ml）
とを加え、続いて−５℃で９０分間攪拌した。イソシア
ニドが単離され例１ａに従って精製された。収量：0.８
２ｇ（１７−オキソ−ステロイド当り７４％）、融点１
９１〜１９３℃（分解）。メタノールから結晶させると
純化合物が得られた、融点１９５〜１９７℃（分解）、
〔α〕20−１０３°（ｃ1.００、CHCl3)。ＩＲ（ヌジョ
ル）２１４０（Ｎ＝Ｃ）、１６５５、１６３５、１６１
０（Ｃ＝Ｃ）cm-1。 1H NMR(CDCl3 ）δ 0.8〜3.2(m)、
1.00(s) 、1.09(s) 、1.48(s) 、3.57(s, 3H) 、5.05〜
5.40(m, 2H) 。
【００５９】例２１ ３−メトキシ−１７−（イソシアノ−メチルスルホニル
メチレン）アンドロスタ−３，５−ジエンの製造 表記化合物を例１ａに記載の方法に従って３−メトキシ
アンドロスタ−３，５−ジエン（６２５mg、2.１ミリモ
ル）及びメチルスルホニルメチルイソシアニド（２９８
mg、2.５ミリモル）から出発して製造した。収量：７０
０mg（８４％）、融点１９８℃（分解）、〔α〕20−１
１１°（ｃ1.００、CHCl3)。ＩＲ（ヌジョル）２１４０
（Ｎ＝Ｃ）、１６５５、１６３０、１６１５（Ｃ＝
Ｃ）、１３３０、１１５５、１１４５（SO2)cm-1。 1H
NMR(CDCl3 ）δ 0.8〜3.3(m)、1.0(S,3H)、1.08(S, 3H)
、3.06(S, 3H) 、3.56(S, 3H) 、5.1 〜5.4(m, 2H)。
分析：C23H31NO3S（410.568)としての計算値：C 68.79
、H 7.78、N 3.49、S 7.98；実測値：C 68.7、H 7.9
、N 35、S 7.8 。
メチレン）アンドロスタ−３，５−ジエンの製造 表記化合物を例１ａに記載の方法に従って３−メトキシ
アンドロスタ−３，５−ジエン（６２５mg、2.１ミリモ
ル）及びメチルスルホニルメチルイソシアニド（２９８
mg、2.５ミリモル）から出発して製造した。収量：７０
０mg（８４％）、融点１９８℃（分解）、〔α〕20−１
１１°（ｃ1.００、CHCl3)。ＩＲ（ヌジョル）２１４０
（Ｎ＝Ｃ）、１６５５、１６３０、１６１５（Ｃ＝
Ｃ）、１３３０、１１５５、１１４５（SO2)cm-1。 1H
NMR(CDCl3 ）δ 0.8〜3.3(m)、1.0(S,3H)、1.08(S, 3H)
、3.06(S, 3H) 、3.56(S, 3H) 、5.1 〜5.4(m, 2H)。
分析：C23H31NO3S（410.568)としての計算値：C 68.79
、H 7.78、N 3.49、S 7.98；実測値：C 68.7、H 7.9
、N 35、S 7.8 。
【００６０】例２２ ３−メトキシ−１７−（イソシアノ）−ｎ−デシルスル
ホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジエンの製造 表記化合物を例１ａに記載の方法に従い３−メトキシア
ンドロスタ−３，５−ジエン（1.５ｇ、５ミリモル）及
びｎ−デシルスルホニルメチルイソシアニド（1.４７
ｇ、６ミリモル）から出発して製造した。得られた油状
物をメタノールと混ぜ、−２０℃に冷却し、こうして得
られる白色固形物を濾別し乾燥した。収量：2.１１ｇ
（７４％）、融点１１０〜１１３℃、ＩＲ（ヌジョル）
２１３０（Ｎ＝Ｃ）、１６５５、１６３０、１６１５
（Ｃ＝Ｃ）、１３３５、１１７０、１１５５、１１４０
（SO2)cm-1。 1H NMR(CDCl3 ）δ 0.6〜3.3(m)、0.99
(S) 、1.06(S) 、1.29(S) 、3.55(S, 3H) 、5.0 〜5.3
(m, 2H)。
ホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジエンの製造 表記化合物を例１ａに記載の方法に従い３−メトキシア
ンドロスタ−３，５−ジエン（1.５ｇ、５ミリモル）及
びｎ−デシルスルホニルメチルイソシアニド（1.４７
ｇ、６ミリモル）から出発して製造した。得られた油状
物をメタノールと混ぜ、−２０℃に冷却し、こうして得
られる白色固形物を濾別し乾燥した。収量：2.１１ｇ
（７４％）、融点１１０〜１１３℃、ＩＲ（ヌジョル）
２１３０（Ｎ＝Ｃ）、１６５５、１６３０、１６１５
（Ｃ＝Ｃ）、１３３５、１１７０、１１５５、１１４０
（SO2)cm-1。 1H NMR(CDCl3 ）δ 0.6〜3.3(m)、0.99
(S) 、1.06(S) 、1.29(S) 、3.55(S, 3H) 、5.0 〜5.3
(m, 2H)。
【００６１】例２３ ３−メトキシ−１７−（ホルムアミド−ペンタメチルフ
ェニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジ
エンの製造 表記化合物を例１ａに記載の方法に従って製造した。表
記化合物は低収量で得られた。
ェニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジ
エンの製造 表記化合物を例１ａに記載の方法に従って製造した。表
記化合物は低収量で得られた。
【００６２】例２４ ３−メトキシ−１７−（イソシアノ−ｐ−メトキシフェ
ニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジエ
ンの製造 表記化合物を例１ａに記載の方法に従い３−メトキシア
ンドロスタ−３，５−ジエン（1.５ｇ、５ミリモル）及
びｐ−メトキシフェニルスルホニルメチルイソシアニド
（1.２７ｇ、６ミリモル）から出発して製造した。収
量：2.２０ｇ（８９％）、融点１５５〜１６０℃（分
解）。ＩＲ（ヌジョル）２１５０（Ｎ＝Ｃ）、１６６
０、１６３５、１６００（Ｃ＝Ｃ）、１３３５、１１５
５（SO2)cm-1。
ニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジエ
ンの製造 表記化合物を例１ａに記載の方法に従い３−メトキシア
ンドロスタ−３，５−ジエン（1.５ｇ、５ミリモル）及
びｐ−メトキシフェニルスルホニルメチルイソシアニド
（1.２７ｇ、６ミリモル）から出発して製造した。収
量：2.２０ｇ（８９％）、融点１５５〜１６０℃（分
解）。ＩＲ（ヌジョル）２１５０（Ｎ＝Ｃ）、１６６
０、１６３５、１６００（Ｃ＝Ｃ）、１３３５、１１５
５（SO2)cm-1。
【００６３】 1H NMR(CDCl3 ）δ 0.80 〜3.30(m) 、0.
97(S) 、3.56(S, 3H)、3.88(S, 3H)、5.05〜5.37(m, 2
H) 、6.95、7.10、7.80、7.96(AB, 4H)。
97(S) 、3.56(S, 3H)、3.88(S, 3H)、5.05〜5.37(m, 2
H) 、6.95、7.10、7.80、7.96(AB, 4H)。
【００６４】例２５ ３−メトキシ−１７−（イソシアノ−フェニルスルホニ
ルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジエンの製造 表記化合物を例１ａに記載の方法に従い３−メトキシア
ンドロスタ−３，５−ジエン（1.５ｇ、５ミリモル）及
びフェニルスルホニルメチルイソシアニド（1.０９ｇ、
６ミリモル）から出発して製造した。収量：1.５５ｇ
（６７％）、融点１５０〜１５５℃。ＩＲ（ヌジョル）
２１４５（Ｎ＝Ｃ）、１６５５、１６３０、１６０５
（Ｃ＝Ｃ）、１３３５、１１７０（SO2)cm-1。 1H NMR
δ 0.77 〜3.22(m) 、0.95(S) 、3.49(S, 3H) 、4.93〜
5.28(m, 2H) 、7.28〜7.98(m,5H) 。
ルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジエンの製造 表記化合物を例１ａに記載の方法に従い３−メトキシア
ンドロスタ−３，５−ジエン（1.５ｇ、５ミリモル）及
びフェニルスルホニルメチルイソシアニド（1.０９ｇ、
６ミリモル）から出発して製造した。収量：1.５５ｇ
（６７％）、融点１５０〜１５５℃。ＩＲ（ヌジョル）
２１４５（Ｎ＝Ｃ）、１６５５、１６３０、１６０５
（Ｃ＝Ｃ）、１３３５、１１７０（SO2)cm-1。 1H NMR
δ 0.77 〜3.22(m) 、0.95(S) 、3.49(S, 3H) 、4.93〜
5.28(m, 2H) 、7.28〜7.98(m,5H) 。
【００６５】例２６ａ ３−メトキシ−１７−（ホルムアミド−ｐ−クロロフェ
ニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジエ
ンの製造 表記化合物を例２０ａに記載の方法に従い３−メトキシ
アンドロスタ−３，５−ジエン（1.３５ｇ、4.５ミリモ
ル）及びｐ−クロロフェニルスルホニルメチルイソシア
ニド（1.０８ｇ、５ミリモル）から出発して製造した。
収量：2.３０ｇ（９９％）。ＩＲ（ヌジョル）１７００
（Ｎ＝Ｏ）、１６６０、１６３５、１５９０（Ｃ＝
Ｃ）、１３２５、１１５０（SO2)cm-1。 1H NMR(CDCl
3 ）δ 0.55 〜2.98(m) 、0.80(S) 、3.21(S, 3H) 、4.
50〜4.87(m, 2H) 、6.50〜7.50(m, 6H)。
ニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−３，５−ジエ
ンの製造 表記化合物を例２０ａに記載の方法に従い３−メトキシ
アンドロスタ−３，５−ジエン（1.３５ｇ、4.５ミリモ
ル）及びｐ−クロロフェニルスルホニルメチルイソシア
ニド（1.０８ｇ、５ミリモル）から出発して製造した。
収量：2.３０ｇ（９９％）。ＩＲ（ヌジョル）１７００
（Ｎ＝Ｏ）、１６６０、１６３５、１５９０（Ｃ＝
Ｃ）、１３２５、１１５０（SO2)cm-1。 1H NMR(CDCl
3 ）δ 0.55 〜2.98(m) 、0.80(S) 、3.21(S, 3H) 、4.
50〜4.87(m, 2H) 、6.50〜7.50(m, 6H)。
【００６６】例２６ｂ ３−メトキシ−１７−（イソシアノ−ｐ−クロロフェニ
ルスルホニルメチル）アンドロスタ−３，５−ジエンの
製造 表記化合物を例２０ｂに記載の方法に従い2.３０ｇのホ
ルムアミドから出発して製造した。収量1.６０ｇ（７１
％）、融点１４４〜１４７℃（分解）。ＩＲ（ヌジョ
ル）２１５５（Ｎ＝Ｃ）、１６６０、１６３５、１６１
５、１５８５（Ｃ＝Ｃ）、１３５０、１１６５（SO2)cm
-1。 1H NMR(CDCl3 ）δ 0.63 〜3.20(m)、0.96(S) 、
3.47(S, 3H) 、4.87〜5.23(m, 2H) 、7.27、7.40、7.6
2、7.76(AB,4H)。
ルスルホニルメチル）アンドロスタ−３，５−ジエンの
製造 表記化合物を例２０ｂに記載の方法に従い2.３０ｇのホ
ルムアミドから出発して製造した。収量1.６０ｇ（７１
％）、融点１４４〜１４７℃（分解）。ＩＲ（ヌジョ
ル）２１５５（Ｎ＝Ｃ）、１６６０、１６３５、１６１
５、１５８５（Ｃ＝Ｃ）、１３５０、１１６５（SO2)cm
-1。 1H NMR(CDCl3 ）δ 0.63 〜3.20(m)、0.96(S) 、
3.47(S, 3H) 、4.87〜5.23(m, 2H) 、7.27、7.40、7.6
2、7.76(AB,4H)。
【００６７】例２７ ３−メトキシ−１１−ベータ−ヒドロキシ−１７−（イ
ソシアノ−ｐ−メトキシフェニルスルホニルメチレン）
アンドロスタ−３，５−ジエンの製造 表記化合物を例５に記載の方法に従い2.５ミリモルのス
テロイド及び３ミリモルのイソシアニドから出発して製
造した。収量：1.０９ｇ（８５％）。融点１６９〜１７
２℃（分解）。ＩＲ（ヌジョル）３５９０（ＯＨ）、２
１２５（Ｎ＝Ｃ）、１６５５、１６３５、１５９０（Ｃ
＝Ｃ）、１３２５、１１５５（SO2)cm-1。 1H NMR δ
0.81 〜3.30(m) 、1.22(S) 、3.56(S, 3H) 、3.88(S, 3
H) 、4.33〜4.63(m, 1H) 、5.08(S, 2H) 、7.08、7.2
5、7.78、7.94(AB, 4H)。
ソシアノ−ｐ−メトキシフェニルスルホニルメチレン）
アンドロスタ−３，５−ジエンの製造 表記化合物を例５に記載の方法に従い2.５ミリモルのス
テロイド及び３ミリモルのイソシアニドから出発して製
造した。収量：1.０９ｇ（８５％）。融点１６９〜１７
２℃（分解）。ＩＲ（ヌジョル）３５９０（ＯＨ）、２
１２５（Ｎ＝Ｃ）、１６５５、１６３５、１５９０（Ｃ
＝Ｃ）、１３２５、１１５５（SO2)cm-1。 1H NMR δ
0.81 〜3.30(m) 、1.22(S) 、3.56(S, 3H) 、3.88(S, 3
H) 、4.33〜4.63(m, 1H) 、5.08(S, 2H) 、7.08、7.2
5、7.78、7.94(AB, 4H)。
【００６８】例２８ １７−（イソシアノ−ｐ−メトキシフェニルスルホニル
メチレン）−アンドロスタ−１，４−ジエン−３−オン
の製造 表記化合物を例３に記載の方法に従い2.５ミリモルのス
テロイド、３ミリモルのイソシアニドから出発して製造
した。収量：1.００ｇ（８４％）、融点１８５〜１８７
℃（分解）。ＩＲ（ヌジョル）２１４５（Ｎ＝Ｃ）、１
６６０（Ｃ＝Ｏ）、１６２０、１５９５（Ｃ＝Ｃ）、１
３４０、１１５０（SO2)cm-1。 1H NMR(CDCl3 ）δ 0.7
8 〜3.27(m) 、1.02(S) 、1.25(S) 、3.89(S, 3H) 、6.
09、6.11、6.29、6.32(2×d, 2H)、6.97、7.12、7.80、
7.97(AB ＋d, 5H)。
メチレン）−アンドロスタ−１，４−ジエン−３−オン
の製造 表記化合物を例３に記載の方法に従い2.５ミリモルのス
テロイド、３ミリモルのイソシアニドから出発して製造
した。収量：1.００ｇ（８４％）、融点１８５〜１８７
℃（分解）。ＩＲ（ヌジョル）２１４５（Ｎ＝Ｃ）、１
６６０（Ｃ＝Ｏ）、１６２０、１５９５（Ｃ＝Ｃ）、１
３４０、１１５０（SO2)cm-1。 1H NMR(CDCl3 ）δ 0.7
8 〜3.27(m) 、1.02(S) 、1.25(S) 、3.89(S, 3H) 、6.
09、6.11、6.29、6.32(2×d, 2H)、6.97、7.12、7.80、
7.97(AB ＋d, 5H)。
【００６９】例２９ ３−ヒドロキシ−１７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェ
ニルスルホニルメチレン）アンドロスト−５−エンの製
造 表記化合物を例３に記載の方法に従い2.５ミリモルのス
テロイド及び３ミリモルのイソシアニドから出発して製
造した。収量：１３０mg（１１％）、融点１２０℃（分
解）。ＩＲ（ヌジョル）３５００（ＯＨ）、２１７０
（Ｎ＝Ｃ）、１６１０（Ｃ＝Ｃ）、１１４５、１３６０
（SO2)cm-1。 1H NMR(CDCl3 ）δ 0.5〜3.8(m)、0.96
(S) 、1.03(S) 、2.47(S) 、3.9 〜4.6(m, 1H)、5.25〜
5.60(m, 2H)、7.32、7.46、7.79、7.93(AB, 4H)。例３０ａ １７−（ホルムアミド−ｐ−メチルフェニルスルホニル
メチレン）アンドロスト−４エン−３−オンの製造 カリウム−第３級ブトキシド（６７２mg、６ミリモル）
を乾燥テトラヒドロフラン（４０ml）に加え、その後そ
のサスペンションを−８０℃に冷却した。TosMIC（９３
６mg、3.８ミリモル）を−８０℃でサスペンションに加
えた。１０分後に３−（１′−ピロリジル）−アンドロ
スタ−３，５−ジエン−１７−オン（1.３６ｇ）を添加
した。混合物を−４０℃で５時間、−３５℃で2.５時間
攪拌した。酢酸（0.３４ml）を加え、続いて酢酸ナトリ
ウム（1.２ｇ）、酢酸（1.２ml）及び水（６ml）を加え
た。４５分後に反応混合物を水中に注入し、塩化メチレ
ンて抽出した。MgSO4 上で乾燥後に溶媒を真空蒸発させ
た。酸化アルミニウム上でクロマトグラフィ（トルエ
ン：アセトン９：１）すると表記化合物が得られた。収
量：0.８ｇ、融点２４２〜２４５℃（分解）。ＩＲ（CH
Cl3 ）３３９５、３３７０（ＮＨ）、１７００（Ｃ＝
Ｏ）、１６６３（Ｃ＝Ｏ）、１３２０、１１４０（SO2)
cm-1。 1H NMR(CDCl3 ）δ 0.93(S, 3H)、1.15(S，3H)
、2.43(S，3H) 、5.75(S, 1H) 、7.2 〜8.3(m)。
ニルスルホニルメチレン）アンドロスト−５−エンの製
造 表記化合物を例３に記載の方法に従い2.５ミリモルのス
テロイド及び３ミリモルのイソシアニドから出発して製
造した。収量：１３０mg（１１％）、融点１２０℃（分
解）。ＩＲ（ヌジョル）３５００（ＯＨ）、２１７０
（Ｎ＝Ｃ）、１６１０（Ｃ＝Ｃ）、１１４５、１３６０
（SO2)cm-1。 1H NMR(CDCl3 ）δ 0.5〜3.8(m)、0.96
(S) 、1.03(S) 、2.47(S) 、3.9 〜4.6(m, 1H)、5.25〜
5.60(m, 2H)、7.32、7.46、7.79、7.93(AB, 4H)。例３０ａ １７−（ホルムアミド−ｐ−メチルフェニルスルホニル
メチレン）アンドロスト−４エン−３−オンの製造 カリウム−第３級ブトキシド（６７２mg、６ミリモル）
を乾燥テトラヒドロフラン（４０ml）に加え、その後そ
のサスペンションを−８０℃に冷却した。TosMIC（９３
６mg、3.８ミリモル）を−８０℃でサスペンションに加
えた。１０分後に３−（１′−ピロリジル）−アンドロ
スタ−３，５−ジエン−１７−オン（1.３６ｇ）を添加
した。混合物を−４０℃で５時間、−３５℃で2.５時間
攪拌した。酢酸（0.３４ml）を加え、続いて酢酸ナトリ
ウム（1.２ｇ）、酢酸（1.２ml）及び水（６ml）を加え
た。４５分後に反応混合物を水中に注入し、塩化メチレ
ンて抽出した。MgSO4 上で乾燥後に溶媒を真空蒸発させ
た。酸化アルミニウム上でクロマトグラフィ（トルエ
ン：アセトン９：１）すると表記化合物が得られた。収
量：0.８ｇ、融点２４２〜２４５℃（分解）。ＩＲ（CH
Cl3 ）３３９５、３３７０（ＮＨ）、１７００（Ｃ＝
Ｏ）、１６６３（Ｃ＝Ｏ）、１３２０、１１４０（SO2)
cm-1。 1H NMR(CDCl3 ）δ 0.93(S, 3H)、1.15(S，3H)
、2.43(S，3H) 、5.75(S, 1H) 、7.2 〜8.3(m)。
【００７０】例３０ｂ １７−（イソシアノ−ｐ−メチルスルホニルメチレン）
アンドロスト−４−エン−３−オンの製造 表記化合物を例８ｂに記載の方法に従い６００mgの例３
０ａで製造されたホルムアミドから出発して製造した。
収量：４００mg。物理的性質は例１ａに記載の通りであ
った。
アンドロスト−４−エン−３−オンの製造 表記化合物を例８ｂに記載の方法に従い６００mgの例３
０ａで製造されたホルムアミドから出発して製造した。
収量：４００mg。物理的性質は例１ａに記載の通りであ
った。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アドリアーン マリヌス フアン レエオ セン オランダ国 9951 ゲーデー フローニン ヘンウインスム ビンネンシンヘル ８
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 （ただし式中Ｒ1 は水素原子、又は１〜４個の炭素原子
をもつアルキル基、好適にはメチル基を表し、Ｃ10とＣ
1 、Ｃ5 又はＣ9 との間に二重結合が存在する場合には
存在せず、Ｒ2 は水素原子、又は１〜４個の炭素原子を
持つアルキル基、好適にはメチル基を表し、Ｒ3 は炭素
原子数１〜１０のアルキル基、又は１以上のハロゲン原
子、炭素原子数１〜４のアルキル基もしくは炭素原子数
１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル
基又はナフチル基を表し、環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは随意に
１個又はそれ以上の二重結合を含み、１個又はそれ以上
のヒドロキシ基、アミノ基、酸素原子、ハロゲン原子又
はアルキル、アルキレン、アルコキシ又はアルコキシア
ルコキシ基によって置換されているか或は置換されてお
らず、また１個又はそれ以上のエポキシ基、メチレン
基、アルキレンジオキシ、アルキレンジチオ又はアルキ
レンオキシチオ基によってジ置換されているか或はジ置
換されていない）をもつ化合物。 - 【請求項２】 環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個又はそれ以上
の二重結合を含み、これらの二重結合がＣ1 とＣ2 、Ｃ
3 及びＣ4との間、Ｃ4 とＣ5 との間、Ｃ5 とＣ6 との
間、Ｃ6 とＣ7 との間、Ｃ9 とＣ11との間及び（又は）
Ｃ11とＣ12との間に存在する請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個又はそれ以上
の３−，９−，１１−，１２−，又は１４−ヒドロキシ
基及び（又は）Ｃ3 ，Ｃ11又はＣ12における１個の酸素
原子、及び（又は）１個又はそれ以上の６−，９−又は
１１−フッ素、塩素又は臭素原子、及び（又は）１個の
１−又は６−メチル基、及び（又は）１〜４個の炭素原
子を含む１個の３−，９−又は１１−アルコキシ基、及
び（又は）１個の３−又は１１−アルコキシアルコキシ
基によって置換されている請求項１または請求項２記載
の化合物。 - 【請求項４】 環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤがＣ1 及びＣ2 又は
Ｃ9 とＣ11とにおいて１個のエポキシ基、及び（又は）
Ｃ1 及びＣ2 に結合した１個のメチレン基、及び（又
は）１個の３，３−アルキレンジオキシ、３，３−アル
キレンジチオ又は３，３−アルキレンオキシチオ基によ
ってジ置換されている請求項１から請求項３のいずれか
１項記載の化合物。 - 【請求項５】 ケトンとスルホニルメチルイソシアナイ
ドとを反応させることによる１７−（ホルムアミド−ス
ルホニルメチレン）−ステロイドの製造方法において、
そのケトンが１７−オキソ−ステロイドであることを特
徴とする上記の方法。 - 【請求項６】 １７−オキソ−ステロイドが請求項１〜
４項に記載の置換基をもつものである請求項５項記載の
方法。
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| EP83200616A EP0123734A1 (en) | 1983-04-29 | 1983-04-29 | 17-(Isocyano-sulfonylmethylene)-steroids, 17-(formamido-sulfonylmethylene)-steroids and their preparation |
| NL832006167 | 1983-04-29 |
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| CN100369927C (zh) | 1996-12-11 | 2008-02-20 | G·D·瑟尔公司 | 9,11-环氧甾族化合物和其中有用的中间体的制备方法 |
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| EP1098266A3 (en) | 1999-11-02 | 2003-01-22 | Canon Kabushiki Kaisha | Print control method and apparatus |
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| FR2486947A1 (fr) * | 1980-07-15 | 1982-01-22 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives steroides 20-isonitriles 17(20) insatures, leur procede de preparation et leur application a la preparation des steroides 17a-hydroxy 20-ceto |
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-
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Non-Patent Citations (1)
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