NL7807631A - Isocyanoderivaten en hun bereiding. - Google Patents

Isocyanoderivaten en hun bereiding. Download PDF

Info

Publication number
NL7807631A
NL7807631A NL7807631A NL7807631A NL7807631A NL 7807631 A NL7807631 A NL 7807631A NL 7807631 A NL7807631 A NL 7807631A NL 7807631 A NL7807631 A NL 7807631A NL 7807631 A NL7807631 A NL 7807631A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
isocyano
compound
group
toluenesulfonylethene
preparation
Prior art date
Application number
NL7807631A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Gist Brocades Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gist Brocades Nv filed Critical Gist Brocades Nv
Priority to NL7807631A priority Critical patent/NL7807631A/nl
Priority to PT69879A priority patent/PT69879A/pt
Priority to NO792362A priority patent/NO792362L/no
Priority to GR59616A priority patent/GR69253B/el
Priority to FI792219A priority patent/FI792219A/fi
Priority to EP79200404A priority patent/EP0007672A1/en
Priority to DK298379A priority patent/DK298379A/da
Priority to AU48945/79A priority patent/AU4894579A/en
Priority to JP9087779A priority patent/JPS5543071A/ja
Publication of NL7807631A publication Critical patent/NL7807631A/nl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/333—Radicals substituted by oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/335—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/20—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hydrogen atoms and substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

i * I ------------------------------- Λ .
! !
Gist-Brocades N.V, te Delft i Aanvrager noemt als uitvinder Albert M. van Leusen te Groningen, i Isocyanoderivatcn en hun bereiding, i ; ·
De uitvinding·heeft betrekking op nieuwe 1-isocyano-1-sul-5 : fonylethenylverbindingen met antimycotische, antibacteriële en anti-: j trichomonas-eigenschappen.
j De uitvinding verschaft nieuwe verbindingen met de algemene ; formule:
N * C
i / | RxRyC « C (I) I XS02 - Rz I ; 10 i waarin Rx en Ry gelijk of verschillend zijn, en elk voorstelt een j j waterstofatoom of een lagere alkyl- of arylgroep, al of niet gesub- : stitueerd door een nitrogroep of halogeenatoom, of een furylgroep, | of Rx en Ry, tezamen met het koolstofatoom, waaraan zij zijn gebondeh I een cycloalkylideen- of adamantylideengroep voorstellen en Rz een al: i 15 j of niet door één of meer lagere alkylgroepen gesubstitueerde fenyl-! groep voorstelt.
Weliswaar zijn deze verbindingen in hun algemeenheid reeds j genoemd in het proefschrift van 0. Possel, getiteld '‘Synthese en ; Reakties van Gesubstitueerde Tosylraethylisocyaniden" dat op 19 juni | 20 1978 in het openbaar werd verdedigd, doch daarin staat niet meer dan! ! de algemene formule, en de opmerking, dat die verbindingen door : dehydrateren uit de overeenkcmistige formamides bereid kunnen worden.
! Daardoor kan aan dat proefschrift ook niet ontleend worden, welke . voordelige eigenschappen de verbindingen volgens de uitvinding ver- j ' i 25 ; tonen. i ' In het bijzonder verschaft de uitvinding nieuwe verbindin- 7807631 i i' gen met formule It waarin Rx en Ry zijn gekozen uit de groep, bestaande uit waterstofatomen en methyl-, 2-methylpropyl-, fenyl-, nitrofenyl-, chloorfenyl- en furylgroepen, of Rx en Ry, tezamen met het koolstofatoom, waaraan zij zijn gebonden, zijn gekozen uit de 5 groep, bestaande uit adamantylideen-, cyclohexylideen- en cyclopenty- lideengroepen, en Rz een tolueengroep is.
Met de term "lagere", die hierbij in verband met de alkyl— : groepen wordt gebruikt, wordt bedoeld, dat de betreffende alkylgroep 1 maximaal 6 koolstofatomen bevat.
10 Vertegenwoordigers van verbindingen volgens de uitvinding - zijn:- 1-isocyano-2-fenyl-1-p-tolueensulfonyletheen (1B); | (isocyano-p-tolueensulfonylmethylideen)adamantaan (2B); ; 1-isocyano-2-p-nitrofenyl-1-p-tolueensul£onyletheen (3B)$ 15 i 3,3-dimethyl-1-isocyano-1-p-tolueensulfonyl-1-buteen (4B); 1-isocyano-2-methyl-1-p-tolueensulfonyl-1-propeen (5)? 2,2-difenyl-1-isocyano-1-p-tolueensulfonyletheen (6B)j ; 1-isocyano-1-p-tolueensulfonyletheen (8B); I (isocyano-p-tolueensulfonylmethylideen)cyclohexaan (7B); 20 i (isocyano-p-tolueensulfonylmethylideen)cyclopentaan (9); : 2-(2-£uryl)-1-isocyano-1-p-tolueensulfonyletheen (10B)j ' 1-isocyano-2-p-chloorfenyl-1-p-tolueensulfonyletheen (11B).
(De cijfers achter de chemische benamingen hebben betrekking op de hiernavolgende uitvoeringsvoorbeelden») 25 Be verbindingen volgens de uitvinding zijn werkzaam tegen infectieziekten, in het bijzonder bezitten zij antimycotische eigen-; schappen, waardoor ze voor humane en veterinaire geneeskunde toe- ! passing kunnen vinden. Bovendien kunnen zij bij de bestrijding van I | : planteziekten, in het bijzonder als fungiciden, worden toegepast.
30 , Een lijst van MlC-waarden (Minimum Inhibitory Concentration) ten 1 opzichte van een aantal microorganismen wordt hieronder opgesomd, waarbij de cijfers boven de kolommen verwijzen naar de verbindingen bereid volgens de uitvoeringsvoorbeelden, terwijl ter vergelijking het spectrum van 1-^“2-(2,4-dichloorfenyl)-2-{(2,4-dichloorfenyl)- 35 , methoxy Jethyl7-1H-imidazool (beter bekend onder de naam miconazol
Merck Index, 9th Ed., blz. 6047)» of natamycine (Pimaricine, Merck 7807631 *1 » ' Index, 9th Ed., biz. 7233) is opgenomen. | MIC-waarden in pg/ml raico- 1B 2B 4B 5 7B 9 10B nazol j I. ., I. .1 I -I—.............. II. . III ' I! . — HI ''" ............."IN I .....I·'·· "I I — — I i j Trichophyton 5 - mentagrophytes R177 6 >100 6 5 3 6 3 6 " R178 >100 >100 >100 50 12,5 12,5 100 50 RRL305 6 >100 3 3 1,5 3 0,4 12,5 i- " A2352 1,5 100 1,5 3,8 3,8 0,8 1,5 1,5 , - var.asteroides 421-76 1,5 6 0,8 1,5 1,5 0,8 0,2 0,1 10 - " " 367-68 1,5 100 0,2 1,5 0,8 0,4 <0,050,1 : - rubrum A810 >100 6 0,8 0,8 0,2 0,8 " 494-62 0,1 >100 0,8 3,4 0,8 0,8 0,05 0,4 | - " 218-65 <0,050,1 3,4 0,2 <0,05 0,8 | I i | - quickeaneum A2040 3 >100 3 3,8 0,8 1,5 3 0,2 15 ! - verrucosum 134-66 3 <0,05 <0,05 <0,05 0,1
" N3 <0,050,1 0,4 <0,05 0,8 I
! - schoenleinii 435-63 0,1 6 <0,053,2 3,2 0,1 <0,05 <0,05:
! I
i - violaceum 442-62 0,1 <0,050,05 0,1 3,2 0,2 0,05 0,4 J
j - equinum 182-76 3 50 3 3 1,53 1,5 1,5 j 20 j - 441-51 25 <0,05 0,1 <0,05 <0,05i !- " 856-71 3 >1000,2 6 3 0,2 0,2 1,5 j ! j i - Soudanese joyeux 440-63 12,5 12,5 3 12,5 12,5 1,5 1,5 6 j tonsunans 561-50 6 1,5 <0,1 0,8 0,4 0,4 i I ' 1 780 7 6 3 1 3
Candida albicans A3165 25 50 50 12,5 6 3 0,4 1 ,5 ! i | 25 " ” A3166 12,5 50 12,5 12,5 6 3 0,4 3 | j '· " A3167 25 50 50 25 6 3 0,4 3 j j " " * A3168 12,5 50 50 25 6 3 0,4 1,5 ” A3169 ' 12,5 100 100 25 j6 6 0,8 6 i " " A3171 12,5 >100 50 12,5 6 3 0,4 3 | 30 " " A3184 12,50,8 100 12,53 1,5 0,4 6 j » A3190 6 50 50 12,5 3 0,8 0,4 6 j " M A3191 12,5 >100 50 25 6 0,8 0,8 1,5 ; " " A3192 6 >100 25 25 6 3 0,2 3 i " A3194 25 >100 >100 25 6 3 0,4 3 ' < j : MIC-waarden in pg/ml mico- ! 1B 2B 4B 5 7B $ 10B nazol ; jCandida albicans A3196 12,5 >100 25 25 12,5 3 0,4 1,5 i » » A7 1,5 0,4 6 3 0,8 0,8 0,1 1,5 5 | » » A3140 12,5 >100 12,5 12,5 3 3 0,2 1,5 » " A3U1 12,5 >100 >100 25 12,5 1,5 0,4 3 A3142 12,5 >100 50 25 12,5 1,5 0,8 3 ! » « A3143 12,5 25 6 25 6 0,8 0,1 1 ,5 I » « A3144 12,5 >100 50 25 6 1,5 0,4 3 10 " " A3145 12,5 >100 100 12,5 6 3 0,8 6 iPlanteschimmels 1B 7B 9 10B nata- .___________mycine |Rhizoctonia solani 200-25 4,51,51,51,52,3 Pusarium solani A3245 50 12,5 12,5 25 9,3 jPusarium geïsoleerd uit I irisbol A3252 >100 18,8 25 25 6 15 (pusarium geïsoleerd uit tulp A3253 50 12,5 12,5 12,5 6 ! Uit de tabellen blijkt, dat de verbindingen volgens de uit vinding in het algemeen een goede werkzaamheid bezitten tegen Trichophyton, Candida albicans en enkele planteschimraels.
De verbindingen volgens de uitvinding zijn bovendien waar- I 20 'devolle tussenprodukten voor de bereiding, in hoge opbrengst, van 'imidazolen, die op de 1- en/of 5-plaats substituenten kunnen dragen.
De imidazolen worden verkregen door de 1-isocyano-T-sulfonylethenyl-jverbindingen met een primair amine of met ammoniak te laten reageren, Iwaarbij de groep SOgRz wordt afgesplitst. Deze imidazolen kunnen onder 25 'andere toepassing vinden bij vleeskleurstabilisatie, als katalysator ' voor epoxyharsreacties, als versnellers in fotografische ontwikkel-baden, en als stabilisator bij enzympreparaten voor reinigingsdoel-,einden.
De verbindingen volgens de uitvinding kunnen worden bereid, 30 :doordat een verbinding met de algemene formule:- 780 7 6 3 1 ~ 4 »
I ^NH - CHO
RxRyC-C^ (II) XS02 - Rz : waarin Rx, Ry en Rz de bovengenoemde betekenis hebben, wordt behan- ideld met een wateronttrekkend middel. Iedere bekende methode om uit een formamide een isocyanide te bereiden, kan worden toegepast, bij- 5 voorbeeld de reactie met fosforoxychloride. Deze reactie wordt bij voorkeur bij lagere temperatuur uitgevoerd, bijvoorbeeld tussen -50 ;en +25eC, bij voorkeur tussen -30 en ~5*C. Echter kunnen ook andere
Iwateronttrekkende middelen worden gebruikt. Voorbeelden daarvan zijn fosgeen, thionylchloride, qyanurylchloride, alkyl- en arylsulfonyl- 10 chloride, een mengsel van trifenylfosfine met tetrachloorkoolstof en j triëthylamine, 2-chloor-3-ethylbenzoxazoliumtetrafluoroboraat, of |fosfortri- of -pentachloride (zie voor een uitgebreider overzicht
Ugi, Isonitril Chemistry, 1971, Acad.Press New York, biz. 10-16).
i De dehydratatie wordt bij voorkeur uitgevoerd bij aanwezigheid van 15 | een zuurbinder, zoals een amine. Voorbeelden van geschikte amines I zijn triSthylamine, al Of niet gesubstitueerde pyridines, N-methyl- morfoline, terwijl ook wel andere basen gebruikt kunnen worden, zoals kaliumcarbonaat, natriumcarbonaat, kalium-t-butylaat en soms zelfs
inatriumhydroxide. De dehydratatie wordt bij voorkeur uitgevoerd in j i I
20 j een indifferent organisch oplosmiddel, zoals di-, trx- of tetra- ! chloormethaan, ethylacetaat, dioxaan, benzeen, tolueen, xyleen, o-dichloorbenzeen, aceton, 1,2-dimethoxyethaan, bis(2-methoxyethyl)- i | ether, dimethylformamide of 1,2-dichloorethaan of mengsels daarvan, j | De verbindingen met formule II kunnen worden verkregen 25 | door het overeenkomstige sulfonylmethyl isocyanide te behandelen ; met het overeenkomstige aldehyde of keton en een sterke base, zoals ! aangegeven door SchöllkopdP et al, Liebigs Ann.Chemie 766 (1972), i jblz. 130-141 en Schöllkopf en Schröder, Angew.Chemie, Int.Ed., (Engl.,) ; 12 No. 5 (1973) blz. 407-8. Voorbeelden van sterke basen, die kunnen 30 i worden toegepast, zijn alkalimetaal-t-butylaat, alkalimetaalethano-! laat, alkalimetaalhydride, gebutyleerde alkalimetalen, waarbij het alkalimetaal in het algemeen lithium, natrium of kalium is. Een veel i ] ; gebruikte base is kalium-t-butylaat. De reactie met de base kan bij kamertemperatuur worden uitgevoerd, doch wordt bij voorkeur uitge- 780 7 6 3 1 5 * voerd bi j lagere temperatuur, bijvoorbeeld tussen -80 en +45*C, bij ; voorkeur tussen -60 en -30*C, afhankelijk van het oplosmiddel. Bij i I voorkeur wordt de reactie onder een indifferent gas, bijvoorbeeld jstikstof, uitgevoerd. In het algemeen worden dan hogere opbrengsten 5 verkregen, De reactie wordt bij voorkeur uitgevoerd in een polair | organisch oplosmiddel, zoals tetrahydrofuran, dimethylformamide, ,1,2-dimethoxyethaan, dimethylsulfoxide, hexamethylfosfortriamide, l dioxan, tolueen of mengsels daarvan.
! Eén van de voordelen van de uitvinding is, dat de bereiding 10 ! van de verbindingen met formule II en die van formule I in vele | gevallen kunnen worden gecombineerd tot een éénpotsreactie.
Een facet van de uitvinding wordt daarom voorts gevormd ; door een werkwijze, waarbij een verbinding met de algemene formules-j ! Rz - SO. - 0Ho - N « C (III) : i d d 15 | waarin Rz de bovengenoemde betekenis heeft, bij lagere temperatuur ; onder een indifferent gas wordt behandeld met een sterke base en een i verbinding met de formule Rx-C0-Ry, waarin Rx en Ry de bovengenoemde I betekenis hebben, met het kenmerk, dat de verkregen verbinding wordt.
! behandeld met een wateronttrekkend middel.
j ' i 20 | Opgemerkt wordt, dat een aantal van de tussenverbindingen met formule II nieuw zijn, en eveneens een facet van de uitvinding vormen. Nieuw zijn onder meer:- N-(adamantylideen-p-tolueensulfonylmethyl)formamidej N-(2-p-nitrofeny1-1 —p—tolueensulfonylethenyl)formamidej 25 ! N-(2,2-difenyl-1-p-tolueensulfonylethenyl)formamide$ N-(l-p-tolueensulfonylethenyl)formamide; i . N-^2-(2-furyl)-1-p-tolueensulfonyl-1-ethenylJformamide; I N-(2-p-chloorfenyl-1-p-tolueensulfonylethenyl)formamide.
; Dit zijn derhalve belangrijke tussenprodukten voor de vorming van del 30 ! isocyanoderivaten volgens de uitvinding. |
De verbindingen volgens de uitvinding, waarin Rx en Ry geen waterstofatoom voorstellen, zijn in het algemeen stabiel, en kunnen gewoonlijk bij kamertemperatuur worden bewaard. De verbin-i dingen volgens de uitvinding, waarin Rx of Ry een waterstofatoom 35 ] voorstellen, moeten in het algemeen bij lagere temperatuur (koelkast worden bewaard. Het 1-isocyano-1-p-tolueensulfonyletheen (Rx en Ry 780 7 6 3 1 .. 6 * ί ί ί : ' * beide waterstof) blijkt zeer instabiel te zijn. Toch is het gelukt, | de verbinding in het reactiemilieu, waarin die aanwezig moet zijn, i |met een primair amine in het overeenkomstige imidazool om te zetten, !en daarvan een picraat te bereiden.
! i 5 Theoretisch kunnen van de verbindingen volgens de uitvin- :ding twee isomeren worden gevormd. In vele gevallen wordt slechts i één isomeer gevonden, doch er is niet vastgesteld, welk van de twee i isomeren dat is.
Voor de bereiding van imidazolen uit verbindingen volgens j i i 10 de uitvinding wordt een amine of ammoniak gebruikt. Twee equivalenteii : van het primaire amine of ammoniak worden bij een oplossing van de ! ! | verbinding volgens de uitvinding gebracht, waarna een vlot verlopende j · j | iets exotherme reactie volgt onder vorming van het betreffende imid- !
Jazool. Met aromatische aminen, zoals aniline, verloopt de reactie ! 1 5 |zeer traag.
j De verbindingen volgens de uitvinding kunnen worden ver- | werkt tot farmaceutische preparaten, zoals zalven en tabletten voor j locaal, zoals vaginaal, gebruik, of injectievloeistoffen. Het actieve I i .
| bestanddeel wordt dan op de gebruikelijke wijze gemengd met de daar- | i — i 20 ; toe in aanmerking komende en voor dat doel gebruikelijke hulpstoffen,:
De uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand van j :enkele voorbeelden. ! ; i . |
Voorbeeld 1 i A. Bereiding van N-(2-fenyl-1-p-tolueensulfonylethenyl)- | 25 i formamide. j | Een oplossing van 14,7 g (75 mmol) p-tolueensulfonylmethyl*i ! isocyanide in 50 ml droge 1,2-dimethoxyethaan werd gedruppeld bij eer ; geroerde suspensie van kalium t-butylaat (12 g, circa 100 mmol) onder i : stikstof bij een temperatuur tussen -30 en -10*C. Vervolgens werd bij i , 30 : een temperatuur tussen -40 en -30eC 75 mmol benzaldehyde in 30 ral
1,2-dimethoxyethaan toegedruppeld. Ha 30 minuten roeren bij -30*C
ï werd het mengsel bij 500 ml ijswater gevoegd en aangezuurd met azijnzuur. Het mengsel werd geëxtraheerd met dichloormethaan, het extract l werd met water gewassen en over magnesiumsulfaat gedroogd. Daarna 7807631 7 ί ί ; !werd het mengsel geconcentreerd en bij -20eC met 100 ml methanol ;behandeld. Een opbrengst van 19*7 g (87%) N-(2-£enyl-1-p-tolueen-:sul£onylethenyl)formamide werd verkregen. Kristallisatie uit methanol i 5 jleverde een analytisch zuiver monster met een smeltpunt van 146-152*0.
A
IR-spectrum (nujol, cm" ): 3320} 1690} 1650} 1330} 1315} ί1160.
! PMR-spectrum (100 MHz, CDC13, £ in ppm)ï 2,44 (s, 3H); ; 7,2-7,9 (m, 10H); circa 7,5 (br.s., 1H); 8,06 (br.s., 1H).
10 j Analyse berekend voor C^H^NO^S (%): C 63,77; H 5,02; |N 4,65; S 10,61; gevonden; C 63,5; H 5,0; N 4,7 en S 10,6.
I ; * ! B. Bereiding van 1-isocyano-2-fenyl-1-p-tolueensulfonyl- | etheen.
Aan een oplossing van 7,53 g (25 mmol) van de volgens voor-15 beeld 1A bereide verbinding in 25 ml droge 1,2-dimethoxyethaan werd i | bij -5*C onder stikstof ineens 17,5 ml (125 ramol) triHthylamine toe-: jgevoegd, gevolgd door een toevoeging in circa 5 minuten bij -10a |-5eC van 2,5 ml (27,3 mmol) £os£oroxychloride (POCl^) in 2,5 ml 1,2-) dimethoxyethaan. Na één uur roeren bij 0*C werd het mengsel toege- ' j 20 | voegd aan 500 ml ijswater. Onmiddellijk daarna werd het mengsel ge- ί i - ; I extraheerd met dichloormethaan, gedroogd boven magnesiumsulfaat, ge- i | concentreerd en behandeld met methanol (30 ml, -20*C). Een opbrengst; i van 3,67 g 1-isocyano-2-£enyl-1-p-tolueensul£onyletheen (54%) werd ; verkregen, met een smeltpunt van 80*C (ontl.). Na kristallisatie uit |
i I
25 \methanol werd een analytisch zuiver monster met hetzelfde smeltpunt i ' verkregen, IR-spectrum (nujol, cm"1): 2190, 1630, 1165, 1145. PMR-spectrum (100 MHz, CDCl^, b in ppra): 2,44 (s, 3H); ! S 7,38 (d, 2H); 7,4 (m, 5H); 7,67 (s, 1H); 7,88 (d, 2H). | 30 ! 1 ^C-NMR spectrum (CDC13, ί in ppm, alleen opgege ven); 21,0 (q, 127 Hz); 123,6 (s); 128,4 (d, circa 165 Hz); 128,5 (d, circa 165 Hz); 129,1 (s)j 129,6 (d, circa 165 Hz); 130,0 (d, circa 165 Hz); 131,9 (d, circa 155 Hz)} 132,9 (s); 134,4 (d, circa i 760 Hz); 145,4 (s), 178,5 (s).
35 . Analyse berekend voor c1gH13N02Si G 67,82} H 4,62; N 4,94· j S 11,29; gevonden; C 67,5; H 4,7; N 5,0} S 11,2%.
~'0 76 3 1 s
V
* ί ' .
I 1 C. Bereiding van 1-t-butyl-5-£enylimidazool.
| t-Butylamine (1 50 mgt 2,05 mmol) werd bij een oplossing van 283 mg (1,00 mmol) van de volgens voorbeeld 1B bereide verbinding in i ‘ 5 ml methanol gevoegd en 24 uren bij kamertemperatuur geroerd. Het 5 I mengsel werd verdund met water, en geëxtraheerd met dichloormethaan.
Het extract werd gedroogd boven raagnesiumsulfaat, geconcentreerd en · gesublimeerd (0,2 mm Hg, badtemperatuur 80-100*C). Een opbrengst van1 ji65 mg (82%) 1-t-butyl-5-fenylimidazool werd verkregen met een smelt-* ; punt van 103-109*0. Herhaalde sublimatie onder vacuum leverde een 10 analytisch zuiver monster met een smeltpunt van 110-112*C. j IR-spectrum (nujol,· cm""1): 3200; 1475; 1385; 1238; 1130; 925; 775; 715. j FMR-spectrum (60 MHz, C0C1^, $ in ppm); 1,42 (s, 3H); j 6,83 (d, J a 1 Hz, 1H); 7,3 (m, 5H); 7,59 (d, J - 1 Hz, 1H).
15 Analyse berekend voor C 77,96; H 8,05; N 13,99; gevonden; C 78,1; H 8,1; N 14,1.
D. Bereiding van 1-cyclohexyl-5-fenyliraidazool. |
Op dezelfde wijze als in voorbeeld 1C werd bovengenoemde j verbinding bereid uit 1,10 g (.11 mmol) cyclohexylamine, 1,42 g (5,0 j 20 mmol) van de volgens voorbeeld 1B bereide verbinding en 25 ml metha-j i nol. De zwak exotherme reactie (temperatuurstijging tot circa 30*C) j j was, volgens TLC, na 30 minuten beëindigd. Door sublimatie onder ! vacuum (tweemaal, 0,1 mm Hg, badtemperatuur 80-140*C) werd een olie i ! verkregen, die stolde. Opbrengst 1,1 g (97%) 1-cyclohexyl-5-£enyl-25 , imidazool met een smeltpunt van circa 50*0; smeltpunt van het | picraat (gekristalliseerd uit ethanol) 150-152*0. j i IR-spectrum (nujol, cm"1): 3150; 1480; 1465; 1385; 1230; I 1125; 775; 710.
' PMR-spectrum (CCl^, £> in ppm); 1,0-2,3 (m, 10H); 3,9 30 l (br.s., 1H); 6,82 (d, J = circa 1 Hz, 1H); 7,30 (m, 5H); 7,45 j
! (d, J = circa 1 Hz, 1H). I
; i ; Analyse berekend voor het picraat C2iH21N5°7: C -*5*3®* i H 4,65; N 15,38; gevonden; C 55,1; H 4,5; N 15,4, ! ! _ ... 9 780 7 6 3 1 φ Ε. Andere iraidazolen.
Op dezelfde wijze als aangegeven in voorbeeld 1C en 1D werden bereid: 5-fenylimidazool (reactieduur 3 uren; opbrengst 65%; 5 smeltpunt 118-122°C; smeltpunt picraat 217*0); 1-methyl-5-fenylimidazool (reactieduur 5 minuten; op brengst 87%; smeltpunt 90-94*C).
!
Voorbeeld 2 j • A. Bereiding van N-(adamantylideen-p-tolueensulfonylmethyl) 10 formamide.
i · — Bovengenoemde verbinding werd op dezelfde manier als in ! i ! ! voorbeeld 1A bereid uit 3,75 g (25 mmol) adamantanon. Opbrengst j 7,33 g (85%). Door tweemaal kristalliseren uit ethanol werd een ’ analytisch zuiver monster verkregen, dat een smeltpunt van 134-136ecj 15 | had.
! IR-spectrum (nujol, cm”"1): 3420; 1710; 1150; 1295.
I Analyse berekend voor 9Ii23li°3S ® ® 6,71; ! N 4,05; S 9,28; gevonden: C 66,1; H 6,7; N 4,0 en S 9,3.
B. Bereiding van (isocyano-p-tolueensulfonylmethylideen)-20 _ adamant aan. · | Een oplossing van 4,9 g (25 mmol) p-tolueensulfonylmethyl-j j isocyanide in 15 ml droge 1,2-dimethoxyethaan werd gedruppeld bij j een geroerde suspensie van 4,0 g (circa· 35 mmol) kalium t-butylaat onder stikstof bij -30 a -10*0. Vervolgens werd een oplossing van j 25 i 3,75 g (25 mmol) adamantanon in 5 ml 1,2-dimethoxyethaan toegevoegd · j bij -40 a -30*C. Na 30 minuten roeren bij -30#C werd 2,4 g (40 mmol) azijnzuur in 10 ml 1,2-dimethoxyethaan toegevoegd, gevolgd door 20,1 ml (145 mmol) triSthylamine. Tussen -10 en -5*0 werd een op- j I lossing van 5 ml (50 mmol) fosforoxychloride in 10 ml 1,2-dimethoxy— 30 ethaan toegevoegd. Na een uur roeren bij 0*C, gevolgd door de op-| werking beschreven in voorbeeld 1 werd 5,21 g (64%) (isocyano-p-tolueensulfonylmethylideen)adamantaan verkregen. Smeltpunt 139-140 Een analytisch zuiver monster werd verkregen door kristallisatie uit ethanol. Smeltpunt 140,5-141,5*0.
780 76 3 1 -io ♦ IR-spectrum (nujol, an”1): 2190; 1610; 1355; 1170.
FMR-spectrum (60 MHz, CDCl^; S in ppm): 1,4-2,2 (m, 12H); 2,08 (br.s., 1H); 2,44 (s, 3H); 4,35 (br.s., 1H); 7,38 (d, 2H); 7,88 (d, 2H).
5 Analyse berekend voor C aH_ NO.S (%): C 69,69; H 6,46; 19 21 2 W 4,28; S 9,79; gevonden: C 69,5; H 6,5; N 4,3; en S 9,7.
Voorbeeld 3 A. Bereiding van N-(2-p-nitrofenyl-1-p-tolueensul£onyl- j etheny1)£ormaroide.
10 Deze verbinding werd op dezelfde wijze bereid als in voorbeeld 1A uit 3,78 g (25 mmol) p-nitrobenzaldehyde. Door afzuigen van de verkregen vaste stof werd een opbrengst van 6,67 8 (77%) j verkregen. Smeltpunt 210*G (ontl.; uit ethanol). ! IR-spectrum (nujol, cm*"1): 3250; 1695; 1655; 1535; 1360; 15 ! 1330 en 1160.
Analyse berekend voor cigHi4N2°5S c 55,49; H 4,07; j N 8,09; S 9,26; gevonden: C 55,4; H 4,1; N 8,1 en S 9,2. ' B. Bereiding van 1-isocyano-2-p-nitrofenyl-l-p-tolueen- sulfonyletheen. | 20 I Bij -10*C werd 8,5 ml (60 mmol) triSthylamine bij een suspensie van 3,46 g (10 mmol) van de volgens voorbeeld 3A bereide , verbinding in 30 ml 1,2-dimèthoxyethaan gevoegd. Daarna werd bij -5*C 1,2 ml (13 mmol) fosforoxychloride in 10 ml 1,2-dimethoxy- • i ethaan toegedruppeld, en werd het mengsel 5 uren bij 0*C nageroerd.
25 Het werd uitgegoten in 500 ml ijswater, geëxtraheerd met dichloor- methaan, en behandeld met magnesiumsulfaat en een kleine hoevéelheid actieve kool. Het werd geconcentreerd tot 100 ml, gefiltreerd over een laag (3 cm) alumina (Merck, act. II-IIl) en geconcentreerd.
Daarna werd het residu behandeld met 50 ml methanol bij -20 *C 30 onder vorming van 1,80 (55%) van de bovengenoemde groenige verbinding met een smeltpunt van 130*0 (ontl.). Kristallisatie uit aceton leverde een analytisch zuiver monster met hetzelfde smeltpunt.
IR-spectrum (nujol, cm"1): 2170; 1640; 1535; 1360; 1170.
780 76 3 1 * ♦ * PMR-spectrum (60 MHz, CDC1 , £ in ppm): 2,48 (s, 3H); ό ί 7,40 (d, 2H); 7,73 (s, 1H); 7,87 (d, 2H); 7,88 (d, 2H); 8,27 (d, 2H).· JC-NMR spectrum (CDCl^, S in ppm): 21,6; 124,1; 129,2; 130,1; 130,3; 131,2; 131,8; 132,4; 135,5; 146,7; 149,1; 181.
5 Analyse berekend voor σ-,6Ηη2N2°4Si C 58*53» H 3»68; N 8»53» S 9,76%; gevonden: C 58,7; H 3,9; N 8,4 en S 9,4%.
C. Bereiding van l-methyl-5-p-nitro£enylimidazool. Bovengenoemde verbinding werd op dezelfde wijze als in voorbeeld 1C en 1D bereid in een opbrengst van 88%. De reactieduur* 10 was 3 minuten. Smeltpunt 163-165*C,
Voorbeeld 4 A. Bereiding van N-(3,3-dimethyl-1-p-tolueensulfonyl-1-butenyl)formamide.
Bovengenoemde verbinding werd volgens de in voorbeeld 1A j 15 beschreven methode bereid uit 2,15 g (25 mmol) pivaloylaldehyde.
Opbrengst 4,56 g (65%). Smeltpunt 117*C.
PMR-spectrum (100 MHz, DMS0-dg,£in ppm): 1,10 en 1,13 | (2x br.s., samen 9H); 2,44 (s, 3H); 6,90 en 7,00 (2x br.s., samen 1H^; 7,38 (d, 2H); 7,88 (d, 2H); 7,92 (br.s., 1H); 9,6 (br.s., 1H).
I · ί 20 B. Bereiding van 3,3-dimethyl-1-isocyano-1-p-tolueensulfo-j i ny1-1-buteen. |
Analoog aan de in voorbeeld 1B beschreven methode werd j deze verbinding bereid uit 2,81 g (10 mmol) N-(l-tolueensul£onyl- 3,3-dimethyl-1-butenyl)formamide in een opbrengst van 2,03 g (77%).
25 Smeltpunt 83-88*C. Een analytisch zuiver monster werd verkregen uit een mengsel van diithylether en petroleumether (kooktraject 40-60*C) j
v I
en had een smeltpunt van 87-88#C.
IR-spectrum (nujol, cm~1): 2190; 1635; 1350; 1170.
PMR-spectrum (100 MHz, CDCl^, S in ppm): 1,24 (s, 9H); 30 2,45 (s, 3H); 6,88 (s, 1H); 7,38 (d, 2H); 7,82 (d, 2H).
C NMR spectrum (GDC13, ö in ppm): 21,1 (q); 27,9 (q of ! quint., 127 Hz); 33,6 (s); 125,9 (br.s.); 128,5 (d, 166 Hz); 129,7 ! (d, 162 Hz); 132,9 (s); 145,4 (s); 148,5 (d, 161 Hz); 177,8 (s).
7307631 12 * ♦ ; i
Analyse berekend voor C^H^NQgS (%): C 63,83? H 6,51? | N 5,32? 3 12,17. Gevonden: C 64,0; H 6,5? N 5,3 en S 12,3. j
Dezelfde verbinding werd eveneens verkregen volgens de methode van voorbeeld 2B uit 4-tolueensul£onylmethyl isocyanide in 5 een opbrengst van 30¾. ; C. Bereiding van i-methyl-5-(l,1-dimethylethyl)-imidazool.
Op de in voorbeeld 1C en 1D beschreven wijze werd bovengenoemde verbinding bereid en als een olie verkregen. De opbrengst ! i als picraat bedroeg 46% en het smeltpunt van het picraat was 152- j 10 155*C (ontl.).
f
Voorbeeld 5 ' i
Bereiding van i-isocyano-2-methyl-1-p-tolueensul£onyl-1- propeen.
Deze verbinding werd analoog aan voorbeeld 2B bereid uit 15 1,45 g (25 mmol) aceton in een opbrengst van 3,76 g (64%). Smeltpunt 77-81*C. Een analytisch zuiver monster werd verkregen door kristalli-f ί
satie uit methanol. Smeltpunt 78-81*C, I
IR-spectrum (nujol, cm"1·): 2170? 1615? 1345? 1170. ! FMR-spectrum (60 MHz, CDCl^» 6 in ppm): 2,08 (s, 3H); 2,35j 20 (s, 3H)? 2,47 (s, 3H); 7,35 (d, 2H)? 7,82 (d, 2H). j
Analyse berekend voor C^H^NO^S. C H 5,57? j N 5,95? S 13,62? gevonden: C.61,1? H 5,5? N 6,0 en S 13,6. j |
Voorbeeld 6 A. Bereiding van N-(2,2-di£enyl-1-p-tolueensul£onylethenyl) 25 j formamide.
Op de in voorbeeld IA aangegeven wijze werd bovengenoemde verbinding bereid uit 4,55 g (25 mmol) benzofenon. Opbrengst 4,70 g (50%); smeltpunt 130-150*C. Een analytisch zuiver monster werd ver- ! kregen door kristallisatie uit ethanol? smeltpunt 162-164*C.
30 IR-spectrum (nujol, cm**1): 3300? 1705? 1620? 1330? 1160. |
Analyse berekend voor C22H19N03S (*)8 C 70,01? H 5,07? I N 3,71? S 8,49? gevonden: C 69,6? H 5,1? N 3,5? S 8,4.
•'0 76 3 1 '3 * * 1 ..................‘ ......'................ ........ '!
I I
B. Bereiding van 2,2-di£enyl-1-isocyano-1-p-tolueensul£onyl etheen.
Deze bereiding werd analoog aan voorbeeld 1B bereid uit 1,89 g (5 mmol) benzofenon in een opbrengst van 1,21 g (68%).
5 Smeltpunt 123-127*0 (ontl.)· Een analytisch zuiver monster werd ver-: kregen door kristallisatie uit methanol. Smeltpunt 130-132*C (ontl.). IR-spectrum (nujol, cm ): 2180? 1610; 1360; 1170.
Analyse berekend voor ^22^17Ν02® C 73,51; H 4,77; N 3,90; S 8,92; gevonden: C 73,6; H 4,7; N 3,8 en S 8,9.
10 Voorbeeld 7 A. Bereiding van N-(cyclohexylideen-p-tolueensul£onyl-' methyl)formamide.
I : 1 Deze verbinding werd analoog aan voorbeeld 1A bereid uit ! cyclohexanon in een opbrengst van 80%.
15 j B, Bereiding van (isocyano-p-tolueensulfonylmethylideen)- I cyclohexaan.
i Deze verbinding werd bereid analoog aan voorbeeld 2B uit
i 2,5 g (25 mmol) cyclohexanon in een opbrengst van 3,96 g (58%). I
Smeltpunt: 115*C (ontl.). Een analytisch zuiver monster werd ver- 20 kregen door kristallisatie uit methanol. Het smeltpunt bleef on- I i veranderd.
i IR-spectrum (nujol, cm"1): 2180; 1610; 1345; 1165.
PMR-spectrum (60 MHz, CDCl^, <$ in ppm): 1,63 (m, 6H); ' : 2,44 (s, 3H); 2,45 (m, 2H); 2,90 (m, 2H); 7,38 (d, 2H); 7,88 (d, 2H); 25 Analyse berekend voor C^H^NO^S (%): C 65,43; H 6,22; | N 5,09; S 11,64; gevonden: C 65,0; H 6,2; N 5,0 en S 11,6.
! i v i i
Voorbeeld 8 A. Bereiding van N-(l-p-tolueensul£onylethenyl)formamide. Een oplossing van 19,6 g (100 mmol) p-tolueensul£onyl- : 30 methylisocyanide in 90 ml 1,2-dimethoxyethaan werd gedruppeld bij een geroerde suspensie van 16 g (circa 140 mmol) kalium t-butylaat : in 100 ml droge 1,2-dimethoxyethaan onder stikstof bij een tempera- j i ... ! 7807631 14 ft ft I tuur van -6Q*C. Vervolgens werd over een periode van een uur gas- | j vormig formaldehyde ingeleid bij dezelfde temperatuur, verkregen j idoor depolymerisatie van paraformaldehyde (12 g, circa 200*C), waar-| ! bij het gevormde gas met de stikstof werd meegenomen. Daarna werd 5 je g azijnzuur toegevoegd, en werd de temperatuur tot 20*C verhoogd, ! !Het mengsel werd toegevoegd aan water en opgewerkt als aangegeven in j j 1 voorbeeld 1A. Opbrengst 13,6 g (60%) N-(l-p-tolueensulfonylethenyl)-: formamide met een smeltpunt van 85-92*0, Door kristallisatie uit j methanol wérd een analytisch zuiver monster verkregen met een smelt-i 10 ipunt van 90-93#C.
j IE-spectrum (nujol, on )i 3400; 1710 (sh); 1695; 1640; ! i _l3355 1180; 1150.
; PMR-spectrum (60 MHz, GDClg, i in ppm): 2,44 (s, 3H); ! 6,03 (d, J » 3 Hz; 1H); 6,41 (br.s., 1H); 7,38 (d, 2H); 7,88 (d, 2H)j 15 | 8,23 (br.s., 1H), I Analyse berekend voor C^H^HOgS (%)S G 53,32; H 4,92; ;N 6,22; S 14,23; gevonden: C 53,3; H 4,9; N 6,1; S 14,1.
; i i B. Bereiding van l-isocyano-1-p-tolueensulfonyletheen en 1-methylimidazool daaruit.
2o Bij -30*C werd 1,2 ml (12 mmol) POClg gevoegd bij een op- jlossing van 1,13 g (5,0 mmol) van de volgens voorbeeld 8A bereide I verbinding in 10 ml droge 1,2-dimethoxyethaan. Daarna werd 3,8 ml | (20 mmol) triSthylamine in 2,5 ml 1,2-dimethoxyethaan langzaam (over een periode van 10 minuten) bij -30*C aan de oplossing toege- 25 voegd, en werd het mengsel nog 1,5 uur bij -5 a -10*C nageroerd.
! Het mengsel werd bij verzadigd NaHCO^ gevoegd en met dichloormethaan : geëxtraheerd en geconcentreerd onder vorming van een onzuivere, bruine olie. De olie werd behandeld met een overmaat methylamine * · op de in voorbeeld 1C beschreven wijze, waarbij een kleine opbrengst 30 aan 1-methylimidazool werd gevormd, dat als picraat werd gefdentifi- ceerd. Het picraat had een smeltpunt van 153-156*0. De vorming van I 1-methylimidazool duidt erop, dat er zich 1-isocyano-1-p-tolueen- { sulfonyletheen in de onzuivere, bruine olie bevond.
i
Voorbeeld 9 | 33 Bereiding van (isocyano-p-tolueensulfonylmethylideen)- cyclopentaan, 75 780 76 3 1 r i ’ .......
: Een oplossing van 9,75 g (50 mmol) p-tolueensul£onylmethyl- 1 isocyanide in 50 ml 1,2-dimethoxyethaan werd bij een temperatuur tus-; sen -60 en -40 *C gedruppeld bij een geroerde suspensie van 5,6 g ' (50 mmol) kalium t-butylaat in 100 ml 1,2-dimethoxyethaan onder stik-5 ' stof. Het verkregen mengsel werd tot -70 *C gekoeld, waarna een op lossing van 4,2 g (50 mmol) cyclcpentanon in 25 ml 1,2-dimethoxy-ethaan bij -60 tot -40*C werd toegedruppeld. Na 15 minuten roeren bij -30*C werd 2,86 ml ( 50 mmol) azijnzuur toegevoegd en werd het reactiemengsel onder vacuum geconcentreerd. Het residu werd opgelost 10 in 500 ml dichloormethaan, gewassen met water, gedroogd en ondefr i vacuum geconcentreerd. Het residu werd opgelost in 25 ml 1,2-di-methoxyethaan en 35 ml triëthylamine werd toegevoegd* Tussen -30 en i —10*0 werd 5 ml (50 mmol) fosforoxychloride in 6 ml 1,2-dimethoxy-; ethaan toegevoegd. Na een uur roeren bij -20 *C en opwerken als be-15 schreven in voorbeeld 1B werd een opbrengst van 9,0 g (70¾) (iso- cyano-p-tolueensulfonylmethylideen)cyclopentaan verkregen. Kristallig satie uit een mengsel van ethanol en hexaan leverde een zuiver mon- i ; ster met een smeltpunt van 108*0.
IR-spectrum (EBr, cm""1): 2130; 2100; 1618; 1610; 1336 en 20 1153. j PMR-spectrum (60 MHz, ΟϋΟΙ^,ίίη ppra): 1,70 (m, 4H); i 2,44 (s, 3H); 2,63 (m, 2H); 2,99 (m, 2H); 7,4 (d, 2H) en 7,88 ; (d, 2H). | i ! |
Voorbeeld 10 25 A. Bereiding van N-^2-(2-furyl)-1-p-tolueensulfonyl-1- , ethenylj formamide. , i Deze verbinding werd analoog aan de in voorbeeld 1A be- | I j : schreven werkwijze bereid uit 50 mmol p-tolueensulfonylmethyliso- ! ! cyanide, 50 mmol kalium t-butylaat en 50 mmol furfural in een op- | 30 · brengst van 8,0 g (55¾). Smeltpunt 123*0 (uit ethanol).
IR-spectrum (KBr, cm*"1): 3220; 3175; 1678; 1652; 1641; j 1600; 1315; 1150.
| PMR-spectrum (60 MHz, CDCl^, 8 in ppm): 2,41 (s, 3H); i 6,58 (m, 1H); 6,84 (m, 1H); 7,32 (m, 1H); 7,51 (d, 2H); 7,7 (br.s., 35 ; 1H); 7,84 (d, 2H); 8,20 (br.s., 1H).
780 76 3 1 16 % . ...... -. - ] B. Bereiding van 2-(2-£uryl)-1-isocyano-1-tolueensul£onyl- !
i I
jetheen. j I Een oplossing van 6,44 g (22,1 mmol) van de volgens voor- ; ibeeld lOAbereide verbinding en 17,5 ml triëthylamine in 12,5 ml 5 |1,2-dimethoxyethaan werd tot -40*0 gekoeld. Beneden -30 *C werd een j oplossing van 2,5 ml fosforoxychloride in 3 ml 1,2-dimethoxyethaan j j !toegevoegd. Na 15 minuten roeren bij -30 *C werd het mengsel in 200 mij !ijswater gegoten. Het verkregen mengsel werd ge8xtraheerd met di-chloormethaan en het extract werd gedroogd en geconcentreerd. Het 10 jresidu werd opgelost in ethanol, behandeld met actieve kool en onder vacuum geconcentreerd. Na chromatografie over neutraal alumina ; (4x25 cm) met dichloormethaan werd een opbrengst van 2,1 g (35%) van jeen lichtgele verbinding verkregen, met een smeltpunt van 95*0.
! IR-spectrum (KBr, cm* ): 2103? 1635? 1617; 1597? 1338? | 15 11160.
FMR-spectrum (60 MHz, CDCl^,6 in ppm): 2,47 (s, 3H)? j6,67 (2x d, 1H, J - 4 en 2 Hz); 7,22 (d, 1H, J a 4 Hz); 7,44 (d, 2H)?| |7,63 (s, TH)? 7,72 (d, 1H, J a 2 Hz); 7,96 (d, 2H). | | i
| I
! Voorbeeld 11 20 A. Bereiding van N-(2-p-chloor£enyl-1-p-tolueensul£onyl- ethenyl)formamide.
i
Deze verbinding werd volgens het voorschrift van voorbeeld 1A bereid uit 7,0 g (50 mmol) p-chloorbenzaldehyde in een opbrengst van 79%. Smeltpunt (na kristallisatie uit methanol) 169-172*0.
25 IH-spectrum (KBr, cm"^): 3250? 1680? 1640; 1315; 1300; 116°.
I PMR-spectrum (60 MHz, DMS0-dg, & in ppm): 2,38 (s, 3H); i 17,4-8,1 (m, 10H); 10,2 (br.S., 1H). j ! B. Bereiding van 1-isocyano-2-p-chloorfenyl-1-p-tolueen-30 sulfonyletheen.
Analoog aan de in voorbeeld 1B beschreven methode werd deze verbinding bereid uit 10 g van het onder A verkregen produkt in een opbrengst van 8 g. Na omkristalliseren uit methanol werd de analytisch zuivere stof verkregen in_een opbrengst van 65%, met een 780 76 3 1 I !
I Λ I
smeltpunt van 133 C.
{ IR-spectrum (KBr, cm""1): 2120; 1620; 1590; 1340; 1160.
PMR-spectrum (60 MHz, CDCl^S in ppm); 2,47 (s, 3H); 7,2-8,1 (m, 9H).
i 5 Voorbeeld 12 !
Van de verbindingen volgens de voorbeelden 1B, 2B, 3B, 4B, 5, 6B, 78, 9, 10B en 11B werden zalven bereid door bij een mengsel 'van 95 gew.-delen paraffineolie en 5 gew.-delen polyethyleen 0,1 a 10 gew.-delen van de genoemde verbindingen te voegen en intensief te j i 10 vermengen. De zalven waren geschikt voor locale toepassingen.
i | Voorbeeld 13 j ' Van de verbindingen volgens de voorbeelden 1B, 2B, 3B, 4B, 1
I
5, 6B, 7B, 9, 10B en 11B werden tabletten vervaardigd door 125 a , 500 mg van de betreffende verbinding, 5 a 30 mg polyvinylpyrrolidon, j 15 !100 a 300 mg amylum maidis, 1 a 20 mg magnesiumstearaat en een hoe- | ; i veelheid lactose, voldoende voor het vormen van een tablet, intensiefs te mengen en uit het mengsel op de gebruikelijke wijze tabletten te j
, I
slaan. De tabletten zijn geschikt voor bijvoorbeeld vaginale toepassing.
20 Voorbeeld 14
Van de verbindingen volgens de voorbeelden 1B, 2B, 3B, 4B, j ;5, 6B, 7B, 9, 10B en 11B werden dispergeerbare poeders bereid door ! aan 86 gew.-delen bentoniet, 2 gew.-delen natriuralaurylbenzeensulfo- j naat, en 2 gew.-delen sorbitanmonolauraatpolyethyleenoxide 10 gev.-25 jdelen van de bovengenoemde verbindingen te voegen en in een daartoe v jgeschikte molen intensief te vermengen. De dispergeerbare poeders 'waren geschikt voor het bereiden van dompelbaden voor het ontsmetten ‘ f van bollen en dergelijke. j
! I
i I
l i ! 7: 7 6 3 1 is i

Claims (16)

1. Nieuwe verbindingen met de algemene formule:-
1 I ^ N = C RxRyC a C (i) ^*S02 - Rz waarin Rx en Ry gelijk of verschillend zijn, en elk voorstelt een ! 5 waterstofatoom, of een lagere alkyl- of arylgroep, al of niet gesub stitueerd door een nitrogroep of een halogeenatoom, of een furylgroep, of Rx en Ry tezamen met het koolstofatoom, waaraan zij zijn gebonden,! een cycloalkylideen- of adamantylideengroep voorstellen en Rz een al of niet door één of meer lagere alkylgroepen gesubstitueerde fenyl-10 !groep voorstelt. j
2. Nieuwe verbindingen volgens conclusie 1, waarin Rx en Ry gekozen zijn uit de groep, bestaande uit waterstofatomen en methyl-, 2-methylpropyl-, fenyl-, nitrofenyl-, chloorfenyl- en furylgroepen, j of Rx en Ry,tezamen met het koolstofatoom, waaraan zij zijn gebonden,; 15 zijn gekozen uit de groep, bestaande uit adamantylideen-, cyclo-jhexylideen- en cyclopentylideengroepen, en Rz een tolueengroep is. 3. 1-Isocyano-2-feayl-1-p-tolueensulfonyletheen. ; 4. (isocyano-p-tolueensulfonylmethylideen)adamantaan. 5. 1-Isocyano-2-p-hitrofenyl-1-p-tolueensulfonyletheen. 20 6. 3,3-Dimethyl-1-isocyano~1-p-tolueensulfonyl-1-buteen. 7. l-Isocyano-2-methyl-1-p-tolueensulfonyl-l-propeen. 8. 2,2-Difeny1-1-isocyano-1-p-tolueensulfonyletheen. ; 9. 1-Xsocyano-1-p-tolueensulfonyletheen. j 10. (isocyano-p-tolueensulfonylmethylideen)cyclohexaan. 1 i 25 11. (isocyano-p-tplueensulfonylmethylideenjcyclopentaan. 12. 2-(2-Furyl)-1-isocyano-1-p-tolueensulfonyletheen. j 13. 1-Isocyano-2-p-chloorfenyl-l-p-tolueensulfonyletheen. j
14. Werkwijze voor het bereiden van verbindingen volgens voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat een verbinding met de 30 algemende formule:- .NH - CHO RxRyC «C (II) '·S0? - Bz 780 76 3 1 Λ «r ! ' "...... .........' " ' ' ; i : iwaarin Rx, Ry en Rz de bovengenoemde betekenis hebben, wordt behan-jdeld met een wateronttrekkend middel, !
15- Werkwijze volgens conclusie 14, met het kenmerk, dat het wateronttrekkende middel fosforoxychloride is, bij voorkeur bij 5 aanwezigheid van een zuurbinder.
16. Werkwijze volgens conclusie 15, met het kenmerk, dat de reactie bij lagere temperatuur wordt uitgevoerd, bijvoorbeeld tussen -50 en +25eC, bij voorkeur tussen -30 en -5eC. i
17. Werkwijze volgens conclusie 15 of 16, met het kenmerk, ' 10 dat een indifferent oplosmiddel wordt gebruikt, bijvoorbeeld di-, ,tri-, of. tetrachloormethaan, ethylacetaat, dioxan, benzeen, tolueen, |xyleen, o-dichloorbenzeen, aceton, 1,2-dimethoxyethaan, bis(2-meth- | |oxyethyl)ether, dimethylformamide of 1,2-dichloormethaan, of meng- j |seis daarvan. '
18. Werkwijze voor het bereiden van verbindingen volgens j conclusies 1-13, waarbij een verbinding met de algemene formule:- j ,Rz - S02 - CH2 - N « C (III) | i waarin Rz de bovengenoemde betekenis heeft, bij lagere temperatuur i ionder een indifferent gas wordt behandeld met een sterke base en een ; I 20 verbinding met de formule Rx - CO - Ry, waarin Rx en Ry de bovenge- ; noemde betekenis hebben, met het kenmerk, dat de verkregen verbin— j ; ding wordt behandeld met een wateronttrekkend middel.
19. Werkwijze volgens conclusie 18, met het kenmerk, dat [ de werkwijze als éénpotsreactie wordt uitgevoerd. | 25 20. N-(adamantylideen-p-tolueensulfonylmethyl)formamide.
21. N-(2-p-ni trofeny1-1-p-tolueensulfony1etheny1)formami de J
22. N-(2,2-difenyl-1-p-tolueensulfonylethenyl)formamide.
23. N-(l-p-tolueensulfonylethenyl)formamide. j
24. N—^2-(2-furyl)-1-p-tolueensulfony1-1-ethenyInformamideJ 30 25« N-(2-p-chloorfenyl-1-p-tolueensulfonylethenyl)formamide.
26. Geneeskundig preparaat, waarin een actief bestanddeel ! ; naast de gebruikelijke hulpstoffen voorkomt, met het kenmerk, dat als | actief bestanddeel één of meer van de verbindingen volgens één van dé conclusies 1-13 is toegepast. j 35 ! 27. Werkwijze voor het behandelen van infectieziekten, in ! 780 76 31 2o > I .....- ; ! : i . , het bijzonder antimycotische behandelingsverkwij zen, met het ken-jmerk, dat een verbinding volgens één van de conclusies 1-13 wordt ;toegepast.
28. Fungicide preparaat voor het behandelen van plante- 5 ziekten, waarin een actief bestanddeel naast de gebruikelijke hulp- stoffen voorkomt, met het kenmerk, dat als actief bestanddeel één of meer van de verbindingen volgens één van de conclusies 1-13 is toegepast.
29. Werkwijze voor het behandelen van planteziekten, in het 10 bijzonder voor het ontsmetten van bollen en knollen, tegen schimmel- i groei, met het kenmerk, dat een verbinding volgens één van de conclusies 1-13 wordt toegepast. j ! I I I · i i · i i I i i \ j I ' ί i ! i : f t j ! ί i v . j j | f i i 780 76 3 1 21 , ' & Verbetering van een erratum in de beschrijving van octrooiaanvrage 7807631 ten name van Gist-Brocades N.V._ « Verzocht wordt op blz. 1 van de beschrijving de passage ’’uitvinder ..... Groningen” te wijzigen in ’’uitvinders Albert M. van Leusen te Groningen en Piet J. Akkerboom te Zoetermeer, ” / Delft, 24 oktober 1978. De gemachtigd^, ' ’/# s- t / / .·· · f / / / / (/ Drs". P.N. Kok. / / 2 2 7807831
NL7807631A 1978-07-17 1978-07-17 Isocyanoderivaten en hun bereiding. NL7807631A (nl)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL7807631A NL7807631A (nl) 1978-07-17 1978-07-17 Isocyanoderivaten en hun bereiding.
PT69879A PT69879A (en) 1978-07-17 1979-07-05 Isocyanoalkenes
NO792362A NO792362L (no) 1978-07-17 1979-07-16 Isocyanoderivater og deres fremstilling
GR59616A GR69253B (nl) 1978-07-17 1979-07-16
FI792219A FI792219A (fi) 1978-07-17 1979-07-16 Isosyano-derivater och deras framstaellning
EP79200404A EP0007672A1 (en) 1978-07-17 1979-07-16 Isocyanoalkenes, process and useful intermediates for their preparation, pharmaceutical and fungicidal preparations containing those isocyanoalkenes and the use of the fungicidal preparations in agriculture
DK298379A DK298379A (da) 1978-07-17 1979-07-16 Isocyanoalkener og fremgangsmaade til deres fremstilling
AU48945/79A AU4894579A (en) 1978-07-17 1979-07-16 1-isocyano-1-sulphonylalkenyl compounds
JP9087779A JPS5543071A (en) 1978-07-17 1979-07-17 Isocyano derivative and its manufacture

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL7807631 1978-07-17
NL7807631A NL7807631A (nl) 1978-07-17 1978-07-17 Isocyanoderivaten en hun bereiding.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL7807631A true NL7807631A (nl) 1980-01-21

Family

ID=19831263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL7807631A NL7807631A (nl) 1978-07-17 1978-07-17 Isocyanoderivaten en hun bereiding.

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP0007672A1 (nl)
JP (1) JPS5543071A (nl)
AU (1) AU4894579A (nl)
DK (1) DK298379A (nl)
FI (1) FI792219A (nl)
GR (1) GR69253B (nl)
NL (1) NL7807631A (nl)
NO (1) NO792362L (nl)
PT (1) PT69879A (nl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0123734A1 (en) * 1983-04-29 1984-11-07 Gist-Brocades N.V. 17-(Isocyano-sulfonylmethylene)-steroids, 17-(formamido-sulfonylmethylene)-steroids and their preparation

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3159666A (en) * 1957-05-01 1964-12-01 Monsanto Co Toxic arylsulfonyl alkenenitriles
NL301905A (nl) * 1962-12-17

Also Published As

Publication number Publication date
NO792362L (no) 1980-01-18
FI792219A (fi) 1980-01-18
AU4894579A (en) 1980-02-21
JPS5543071A (en) 1980-03-26
PT69879A (en) 1979-08-01
GR69253B (nl) 1982-05-11
EP0007672A1 (en) 1980-02-06
DK298379A (da) 1980-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1249832A (en) Azolyl cycloalkanol derivatives and agricultural fungicides
CS399991A3 (en) Amide derivatives
CA2050908A1 (en) Benzimidazole derivatives
Zheng et al. 5-Methyl-1, 2, 3-thiadiazoles synthesized via Ugi reaction and their fungicidal and antiviral activities
JPS60255788A (ja) １‐ヘテロアリール‐４‐アリール‐ピラゾリン‐５‐オン
Coulibaly et al. Prospective study directed to the synthesis of unsymmetrical linked bis-5-arylidene rhodanine derivatives via “one-pot two steps” reactions under microwave irradiation with their antitumor activity
EP0013360B1 (de) N-substituierte Carbonsäureanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide
AT398761B (de) Verfahren zur herstellung von neuen aminen
JPH02171A (ja) α‐不飽和アミン類及びそれを含む組成物
US4064261A (en) Agent for the control of plant-pathogenic organisms
Zhang et al. Design, synthesis, and insecticidal/acaricidal evaluation of novel pyrimidinamine derivatives containing phenyloxazole moiety
Almehmadi et al. Computational studies and antimicrobial activity of 1-(benzo [d] oxazol-2-yl)-3, 5-diphenylformazan derivatives
Ibrahim et al. Microwave-assisted synthesis of (3, 5-disubstituted isoxazole)-linked benzimidazolone derivatives: DFT calculations and biological activities
NL7807631A (nl) Isocyanoderivaten en hun bereiding.
PL154573B1 (en) Fungicide and/or bactericide and agent for soil or seed processing against pathogenic microorganisms
GB947485A (en) Improvements in or relating to heterocyclic amidophosphate compounds and combating noxious organisms thereby
JP2729810B2 (ja) フェニルトリアゾール誘導体及び殺虫剤
Chander et al. Novel benzenesulfonamide bearing 1, 2, 4-triazoles as potent anti-microbial and anti-oxidant agents
Swamy et al. Synthesis, biological evaluation and molecular docking studies of some novel cyclopropane carbohydrazide derivatives as potential anticancer agents
FR2576020A1 (fr) 5-halopyridine-3-carboxamides et leurs applications
JPH0368559A (ja) オキシム誘導体及び殺虫剤
US3721679A (en) 1,3-disubstituted-2-trichloromethyl-5-imino-4-imidazolidinones
EP0010616B1 (de) 4-Nitro-2-trichlormethylphenylsulfenamide und diese enthaltende Fungizide, deren Herstellung und Verwendung bei der Bekämpfung von Pilzen
US4056622A (en) N-sulfonyl-N-dihalophenylimidazolidinediones
US3637729A (en) Perfluoroalkanesulfonamides n-substituted by heterocyclic groups

Legal Events

Date Code Title Description
A1B A search report has been drawn up
BV The patent application has lapsed