JP3086837B2 - ３−アミノピロリジン類の製造方法 - Google Patents
３−アミノピロリジン類の製造方法Info
- Publication number
- JP3086837B2 JP3086837B2 JP03160877A JP16087791A JP3086837B2 JP 3086837 B2 JP3086837 B2 JP 3086837B2 JP 03160877 A JP03160877 A JP 03160877A JP 16087791 A JP16087791 A JP 16087791A JP 3086837 B2 JP3086837 B2 JP 3086837B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- general formula
- represented
- formula
- aminopyrrolidines
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Description
【０００１】
【産業上の技術分野】本発明は一般式（ＩＩ）
【０００２】
【化４】 〔式中、ＺはＮ−Ｒ1 、酸素原子又は硫黄原子を表わ
し、Ｒ1 は水素原子、置換もしくは未置換のアルキル
基、アルケニル基、アラルキル基、アリール基、アルコ
キシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、又は
アシル基を表し、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子、置換
もしくは未置換のアルキル基、アルケニル基、アラルキ
ル基、アリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ア
リールオキシ基、アシルオキシ基、カルボキシル基、ア
ルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、
又はアシル基を表わす。〕で表わされる３−アミノピロ
リジン類の製造方法に関する。
し、Ｒ1 は水素原子、置換もしくは未置換のアルキル
基、アルケニル基、アラルキル基、アリール基、アルコ
キシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、又は
アシル基を表し、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子、置換
もしくは未置換のアルキル基、アルケニル基、アラルキ
ル基、アリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ア
リールオキシ基、アシルオキシ基、カルボキシル基、ア
ルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、
又はアシル基を表わす。〕で表わされる３−アミノピロ
リジン類の製造方法に関する。
【０００３】
【産業上の利用分野】本発明の前記一般式（ＩＩ）で表
わされる３−アミノピロリジン類は医薬、農薬等の原料
として有用な化合物である。例えば、ヨーロッパ特許第
１３２，８４５号に記載の如く、１−ベンジル−３−ア
ミノピロリジンは１，８−ナフチリジン抗菌剤の原料と
して用いられる。又、特開昭５７−２２６６号に記載の
如く、１−ベンジル−２−メチル−３−アミノピロリジ
ンの２，３−ｃｉｓ異性体は抗精神病薬の原料として用
いられる。
わされる３−アミノピロリジン類は医薬、農薬等の原料
として有用な化合物である。例えば、ヨーロッパ特許第
１３２，８４５号に記載の如く、１−ベンジル−３−ア
ミノピロリジンは１，８−ナフチリジン抗菌剤の原料と
して用いられる。又、特開昭５７−２２６６号に記載の
如く、１−ベンジル−２−メチル−３−アミノピロリジ
ンの２，３−ｃｉｓ異性体は抗精神病薬の原料として用
いられる。
【０００４】
【従来の技術】従来から、３−アミノピロリジン類を合
成する方法については多くの研究があり、例えば、「ジ
ャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Journa
l of Medicinal Chemistry）」１１巻（５号），１９３
４頁（１９６８）や英国特許第１，３９２，１９４号に
は、例えば３−クロロピロリジンを原料として、対応す
るアミノピロリジンを得る方法が記載されている。しか
し原料の３−クロロピロリジンの合成が難しく、又、中
間体としてフタルイミドを経なければならないなど工業
的に有利な方法とは言えない。又、一般的には「ジャー
ナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(Journal of
Medicinal Chemistry)」２４巻（１０号），１２４４頁
（１９８１）や特開昭５５−２２６９９号に示されてい
る如く、ラネーニッケルを触媒として、対応する３−ヒ
ドロキシイミノピロリジンを還元する方法が知られてい
る。しかしこの方法では触媒のラネーニッケルを大量に
使用するために発火の危険が大きいことや、収率が低い
ことから工業的に有利な方法とは言えない。又、さらに
例えば、１−ベンジル−２−メチル−３−ヒドロキシイ
ミノピロリジンからは対応する３−アミノピロリジンの
２，３−ｃｉｓ異性体とｔｒａｎｓ異性体が等量混合物
としてのみ得られ、試みたあらゆる条件下でｃｉｓ異性
体の選択性は認知できなかった。
成する方法については多くの研究があり、例えば、「ジ
ャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Journa
l of Medicinal Chemistry）」１１巻（５号），１９３
４頁（１９６８）や英国特許第１，３９２，１９４号に
は、例えば３−クロロピロリジンを原料として、対応す
るアミノピロリジンを得る方法が記載されている。しか
し原料の３−クロロピロリジンの合成が難しく、又、中
間体としてフタルイミドを経なければならないなど工業
的に有利な方法とは言えない。又、一般的には「ジャー
ナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(Journal of
Medicinal Chemistry)」２４巻（１０号），１２４４頁
（１９８１）や特開昭５５−２２６９９号に示されてい
る如く、ラネーニッケルを触媒として、対応する３−ヒ
ドロキシイミノピロリジンを還元する方法が知られてい
る。しかしこの方法では触媒のラネーニッケルを大量に
使用するために発火の危険が大きいことや、収率が低い
ことから工業的に有利な方法とは言えない。又、さらに
例えば、１−ベンジル−２−メチル−３−ヒドロキシイ
ミノピロリジンからは対応する３−アミノピロリジンの
２，３−ｃｉｓ異性体とｔｒａｎｓ異性体が等量混合物
としてのみ得られ、試みたあらゆる条件下でｃｉｓ異性
体の選択性は認知できなかった。
【０００５】３位のアミノ基とそれぞれ２位、４位又は
５位の置換基がｃｉｓ配置である異性体を得るには、対
応する３−ヒドロキシイミノピロリジンから、通常の水
素還元反応で得られるｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の混合物
を適当な方法、例えばカルボン酸塩にして分割する以外
に適当な方法が見当たらない。一方限られた置換基の化
合物については立体選択的に合成する方法が知られてい
る。すなわち、「ジャーナル・オブ・メディシナル・ケ
ミストリー(Journal of Medicinal Chemistry)」２４巻
（１０号），１２４４頁（１９８１）に、１−ベンジル
−２−メチル−３−アミノピロリジンの２，３−ｃｉｓ
体とｔｒａｎｓ体の混合物からフマル酸の塩としてｃｉ
ｓ体を分割する方法が記載されているが、収率が低く、
実用上問題点が多い。このような分画方法を適用する場
合には、混合物中のｃｉｓ比率の大きさは分画収率に増
幅して影響を及ぼすので、高収率で目的物を得るにはｃ
ｉｓ比率を可能な限り高めておくことが重要である。立
体選択的に合成する方法も、例えば「ジャーナル・オブ
・メディシナル・ケミストリー(Journal of Medicinal
Chemistry)」３３巻（５号），１３４４頁（１９９０）
に、３，４−ｃｉｓ体を選択的に得る方法が記されてい
るが、下記の化学式で示すように反応工程が著しく長く
煩雑であり、前記一般式（ＩＩ）の置換基Ｒ2 の種類が
限られ、汎用性に乏しい。さらに中間体にアジド基を有
する化合物を経るなど、安全上からも工業的合成法とし
て応用するには困難が伴うと考えられる。
５位の置換基がｃｉｓ配置である異性体を得るには、対
応する３−ヒドロキシイミノピロリジンから、通常の水
素還元反応で得られるｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の混合物
を適当な方法、例えばカルボン酸塩にして分割する以外
に適当な方法が見当たらない。一方限られた置換基の化
合物については立体選択的に合成する方法が知られてい
る。すなわち、「ジャーナル・オブ・メディシナル・ケ
ミストリー(Journal of Medicinal Chemistry)」２４巻
（１０号），１２４４頁（１９８１）に、１−ベンジル
−２−メチル−３−アミノピロリジンの２，３−ｃｉｓ
体とｔｒａｎｓ体の混合物からフマル酸の塩としてｃｉ
ｓ体を分割する方法が記載されているが、収率が低く、
実用上問題点が多い。このような分画方法を適用する場
合には、混合物中のｃｉｓ比率の大きさは分画収率に増
幅して影響を及ぼすので、高収率で目的物を得るにはｃ
ｉｓ比率を可能な限り高めておくことが重要である。立
体選択的に合成する方法も、例えば「ジャーナル・オブ
・メディシナル・ケミストリー(Journal of Medicinal
Chemistry)」３３巻（５号），１３４４頁（１９９０）
に、３，４−ｃｉｓ体を選択的に得る方法が記されてい
るが、下記の化学式で示すように反応工程が著しく長く
煩雑であり、前記一般式（ＩＩ）の置換基Ｒ2 の種類が
限られ、汎用性に乏しい。さらに中間体にアジド基を有
する化合物を経るなど、安全上からも工業的合成法とし
て応用するには困難が伴うと考えられる。
【０００６】
【化５】
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】上記の如く、現在知ら
れている３−アミノピロリジン類の製造方法には、多く
の問題が有り工業的方法として満足出来るものではな
い。
れている３−アミノピロリジン類の製造方法には、多く
の問題が有り工業的方法として満足出来るものではな
い。
【０００８】かくして本発明の目的は、従来の方法と比
較して、簡便かつ温和な条件で高品質の３−アミノピロ
リジン類を高収率で製造する経済的な方法を提供するこ
とにある。
較して、簡便かつ温和な条件で高品質の３−アミノピロ
リジン類を高収率で製造する経済的な方法を提供するこ
とにある。
【０００９】さらにはピロリジン環の３位のアミノ基と
それぞれ２位、４位又は５位の置換基がｃｉｓ配置であ
る異性体を、高選択的に合成する方法を提供することに
ある。
それぞれ２位、４位又は５位の置換基がｃｉｓ配置であ
る異性体を、高選択的に合成する方法を提供することに
ある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するべく、３−アミノピロリジン類の合成反応に
ついて鋭意研究を続けた結果、還元触媒として金属ボラ
イド、還元剤として例えばソジウムボロハイドライドを
使用することにより、常圧下、温和な条件で高品質の３
−アミノピロリジン類が高収率で得られることを見出
し、本発明を完成するに至った。
を解決するべく、３−アミノピロリジン類の合成反応に
ついて鋭意研究を続けた結果、還元触媒として金属ボラ
イド、還元剤として例えばソジウムボロハイドライドを
使用することにより、常圧下、温和な条件で高品質の３
−アミノピロリジン類が高収率で得られることを見出
し、本発明を完成するに至った。
【００１１】即ち、本発明は前記一般式（Ｉ）で表わさ
れる３−イミノピロリジン誘導体から前記一般式（Ｉ
Ｉ）で表わされる３−アミノピロリジン誘導体を製造す
るにあたり、前記一般式（ＩＩＩ）で表わされる金属ボ
ライドの存在下、還元することを特徴とする３−アミノ
ピロリジン類の製造方法に関するものである。
れる３−イミノピロリジン誘導体から前記一般式（Ｉ
Ｉ）で表わされる３−アミノピロリジン誘導体を製造す
るにあたり、前記一般式（ＩＩＩ）で表わされる金属ボ
ライドの存在下、還元することを特徴とする３−アミノ
ピロリジン類の製造方法に関するものである。
【００１２】下記一般式（Ｉ）
【００１３】
【化６】 で表わされる化合物において、ＺはＮ−Ｒ1 、酸素原子
又は硫黄原子を表わし、Ｒ1 は例えば、水素原子、未置
換アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、オクチル基、デシル基、シクロヘ
キシル基など）、置換基を有するアルキル基〔置換基と
しては、例えば、カルボキシル基、ハロゲン原子（例え
ば、フッ素原子、塩素原子など）、ヒドロキシル基、ア
ルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル
基など）、アリールオキシカルボニル基（例えばフェノ
キシカルボニル基など）、アルコキシ基（例えば、メト
キシ基、エトキシ基、ベンジルオキシ基、フェネチルオ
キシ基など）、単環式のアリールオキシ基（例えば、フ
ェノキシ基、ｐ−トリルオキシ基など）、アシルオキシ
基（例えば、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ
基、カプリルオキシ基など）、カルバモイル基（例え
ば、カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル
基、モルホリノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基
など）、スルファモイル基（例えば、スルファモイル
基、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル基、モルホリノス
ルファモイル基など）、アシルアミノ基（例えば、アセ
チルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ベンゾイルアミ
ノ基、メシルアミノ基など）、スルホンアミド基（例え
ば、エチルスルホンアミド基、ｐ−トルエンスルホンア
ミド基など）を挙げることが出来る〕、アルケニル基
（例えば、アリル基、３−ブテニル基など）、アラルキ
ル基（例えば、ベンジル基、４−クロロベンジル基、４
−メチルベンジル基、１−ナフチルメチル基など）、ア
リール基（例えば、フェニル基、４−メチルフェニル基
など）、アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、ベンジルオキシカ
ルボニル基など）、アリールオキシカルボニル基（例え
ばフェノキシカルボニル基など）、アシル基（例えば、
アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、ｐ−トル
エンスルホニル基など）が挙げられるが、これに限定さ
れるものではない。
又は硫黄原子を表わし、Ｒ1 は例えば、水素原子、未置
換アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、オクチル基、デシル基、シクロヘ
キシル基など）、置換基を有するアルキル基〔置換基と
しては、例えば、カルボキシル基、ハロゲン原子（例え
ば、フッ素原子、塩素原子など）、ヒドロキシル基、ア
ルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル
基など）、アリールオキシカルボニル基（例えばフェノ
キシカルボニル基など）、アルコキシ基（例えば、メト
キシ基、エトキシ基、ベンジルオキシ基、フェネチルオ
キシ基など）、単環式のアリールオキシ基（例えば、フ
ェノキシ基、ｐ−トリルオキシ基など）、アシルオキシ
基（例えば、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ
基、カプリルオキシ基など）、カルバモイル基（例え
ば、カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル
基、モルホリノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基
など）、スルファモイル基（例えば、スルファモイル
基、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル基、モルホリノス
ルファモイル基など）、アシルアミノ基（例えば、アセ
チルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ベンゾイルアミ
ノ基、メシルアミノ基など）、スルホンアミド基（例え
ば、エチルスルホンアミド基、ｐ−トルエンスルホンア
ミド基など）を挙げることが出来る〕、アルケニル基
（例えば、アリル基、３−ブテニル基など）、アラルキ
ル基（例えば、ベンジル基、４−クロロベンジル基、４
−メチルベンジル基、１−ナフチルメチル基など）、ア
リール基（例えば、フェニル基、４−メチルフェニル基
など）、アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、ベンジルオキシカ
ルボニル基など）、アリールオキシカルボニル基（例え
ばフェノキシカルボニル基など）、アシル基（例えば、
アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、ｐ−トル
エンスルホニル基など）が挙げられるが、これに限定さ
れるものではない。
【００１４】Ｒ2 は例えば、水素原子、ハロゲン原子
（例えば、フッ素原子、塩素原子など）、置換もしくは
未置換のアルキル基（Ｒ1 として示した置換基と同じも
のを挙げることが出来る）、アルケニル基（例えば、ア
リル基、３−ブテニル基など）、アラルキル基（例え
ば、ベンジル基、４−クロロベンジル基、４−メチルベ
ンジル基、１−ナフチルメチル基など）、アリール基
（例えば、フェニル基、４−メチルフェニル基など）、
アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、ベン
ジルオキシ基、フェネチルオキシ基など）、アリールオ
キシ基（例えば、フェノキシ基など）、アルコキシカル
ボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカ
ルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基など）、アリ
ールオキシカルボニル基（例えばフェノキシカルボニル
基など）、アシルオキシ基（例えば、アセチルオキシ
基、プロピオニルオキシ基、カプリルオキシ基など）、
アシル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基、ベン
ゾイル基、ｐ−トルエンスルホニル基など）、ヒドロキ
シル基又はカルボキシル基が挙げられるが、これに限定
されるものではない。
（例えば、フッ素原子、塩素原子など）、置換もしくは
未置換のアルキル基（Ｒ1 として示した置換基と同じも
のを挙げることが出来る）、アルケニル基（例えば、ア
リル基、３−ブテニル基など）、アラルキル基（例え
ば、ベンジル基、４−クロロベンジル基、４−メチルベ
ンジル基、１−ナフチルメチル基など）、アリール基
（例えば、フェニル基、４−メチルフェニル基など）、
アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、ベン
ジルオキシ基、フェネチルオキシ基など）、アリールオ
キシ基（例えば、フェノキシ基など）、アルコキシカル
ボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカ
ルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基など）、アリ
ールオキシカルボニル基（例えばフェノキシカルボニル
基など）、アシルオキシ基（例えば、アセチルオキシ
基、プロピオニルオキシ基、カプリルオキシ基など）、
アシル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基、ベン
ゾイル基、ｐ−トルエンスルホニル基など）、ヒドロキ
シル基又はカルボキシル基が挙げられるが、これに限定
されるものではない。
【００１５】Ｒ3 は水素原子、置換もしくは未置換のア
ルキル基（Ｒ1 として示した置換基と同じものを挙げる
ことが出来る）、アルケニル基（例えば、アリル基、３
−ブテニル基など）、アラルキル基（例えば、ベンジル
基、４−クロロベンジル基、４−メチルベンジル基、１
−ナフチルメチル基など）、アシル基（例えば、アセチ
ル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、ｐ−トルエンス
ルホニル基など）が挙げられるが、これに限定されるも
のではない。
ルキル基（Ｒ1 として示した置換基と同じものを挙げる
ことが出来る）、アルケニル基（例えば、アリル基、３
−ブテニル基など）、アラルキル基（例えば、ベンジル
基、４−クロロベンジル基、４−メチルベンジル基、１
−ナフチルメチル基など）、アシル基（例えば、アセチ
ル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、ｐ−トルエンス
ルホニル基など）が挙げられるが、これに限定されるも
のではない。
【００１６】本発明の出発物質である前記一般式（Ｉ）
で表わされる３−イミノピロリジン類は、例えば「ジャ
ーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(Journal o
f Medicinal Chemistry)」２４巻（１０号），１２４４
頁（１９８１）に記載の方法、又はこの方法に準じて容
易に合成することが出来る。
で表わされる３−イミノピロリジン類は、例えば「ジャ
ーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(Journal o
f Medicinal Chemistry)」２４巻（１０号），１２４４
頁（１９８１）に記載の方法、又はこの方法に準じて容
易に合成することが出来る。
【００１７】前記一般式（Ｉ）で表わされる３−イミノ
ピロリジン類を還元して３−アミノピロリジン類を得る
のに、触媒として金属ボライドを用いる。金属として
は、ニッケル、コバルトを単独又は組み合わせて使用す
る。金属ボライドは、例えば「インダストリアル・アン
ド・エンジニアリング・ケミストリー（Ｉｎｄｕｓｔｒ
ｉａｌ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ）」４４巻 １００６頁（１９５２）に示され
ている方法や、「ジャーナル・オブ・オーガニック・ケ
ミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）３５巻（６号），１９００頁（１
９７０）に示されている方法で容易に調製することが出
来る。金属ボライドの使用量は、前記一般式（Ｉ）で表
わされる３−イミノピロリジン誘導体に対して０．０１
〜５０モルパーセントの範囲にあるが１〜２０モルパー
セントの範囲が特に好ましい。
ピロリジン類を還元して３−アミノピロリジン類を得る
のに、触媒として金属ボライドを用いる。金属として
は、ニッケル、コバルトを単独又は組み合わせて使用す
る。金属ボライドは、例えば「インダストリアル・アン
ド・エンジニアリング・ケミストリー（Ｉｎｄｕｓｔｒ
ｉａｌ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ）」４４巻 １００６頁（１９５２）に示され
ている方法や、「ジャーナル・オブ・オーガニック・ケ
ミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）３５巻（６号），１９００頁（１
９７０）に示されている方法で容易に調製することが出
来る。金属ボライドの使用量は、前記一般式（Ｉ）で表
わされる３−イミノピロリジン誘導体に対して０．０１
〜５０モルパーセントの範囲にあるが１〜２０モルパー
セントの範囲が特に好ましい。
【００１８】還元剤としては、ソジウムボロハイドライ
ド、リチウムボロハイドライド、ポタシウムボロハイド
ライド等が例示でき、単独又は組み合わせて使用する。
還元剤の使用量は当量以上なら特に制約はないが、３当
量以下が好ましい。
ド、リチウムボロハイドライド、ポタシウムボロハイド
ライド等が例示でき、単独又は組み合わせて使用する。
還元剤の使用量は当量以上なら特に制約はないが、３当
量以下が好ましい。
【００１９】反応溶媒としては、水、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム又はこれらの
混合溶媒を用いることが出来る。溶媒の使用量は、使用
する３−イミノピロリジン類の溶媒に対する溶解度によ
り異なり、特に制約はないが、約２〜２０倍容量を例示
することができる。
ノール、イソプロパノール、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム又はこれらの
混合溶媒を用いることが出来る。溶媒の使用量は、使用
する３−イミノピロリジン類の溶媒に対する溶解度によ
り異なり、特に制約はないが、約２〜２０倍容量を例示
することができる。
【００２０】反応は、常圧又は加圧下に行われ、−８０
°〜１２０°Ｃで進行するが、−３０°〜８０°Ｃで行
うことが好ましい。反応終了後、反応液を例えば室温近
くまで冷却し、析出した無機物を除去後、濃縮し粗製の
目的物を得ることができる。又、例えば、酢酸エチル、
トルエン、クロロホルム、ヘキサン、エーテル等の有機
溶媒で反応物を抽出後、濃縮し粗製の目的物を得ること
ができる。次に必要に応じて、蒸留又は再結晶する事に
より、高品質な前記一般式（ＩＩ）で表わされる３−ア
ミノピロリジン類を得ることが出来る。
°〜１２０°Ｃで進行するが、−３０°〜８０°Ｃで行
うことが好ましい。反応終了後、反応液を例えば室温近
くまで冷却し、析出した無機物を除去後、濃縮し粗製の
目的物を得ることができる。又、例えば、酢酸エチル、
トルエン、クロロホルム、ヘキサン、エーテル等の有機
溶媒で反応物を抽出後、濃縮し粗製の目的物を得ること
ができる。次に必要に応じて、蒸留又は再結晶する事に
より、高品質な前記一般式（ＩＩ）で表わされる３−ア
ミノピロリジン類を得ることが出来る。
【００２１】
【実施例】以下に参考例及び実施例により、本発明を更
に詳しく説明するが、これに限定されることはない。 （参考例−１）塩酸ヒドロキシルアミン２５．７ｇを水
５０ｍｌ、メタノール８０ｍｌに溶解する。１−ベンジ
ル−２−メチル−３−ピロリジノン３５ｇ（０．１８５
モル）をメタノール２０ｍｌに希釈し、約３０℃で滴下
する。炭酸カリウム２５．８ｇを加え２０〜３０℃で３
０分反応させてから、水３００ｍｌを徐々に滴下する。
晶析した結晶を濾別、水洗して１−ベンジル−２−メチ
ル−３−ヒドロキシイミノピロリジン３５．０ｇを得
た。（収率９２．６％）ｍｐ．９７〜９９℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３（３Ｈ，
ｄ），２．２（１Ｈ，ｑ），２．６（２Ｈ，ｔ），３．
０（２Ｈ，ｔ），３．７（２Ｈ，ｄ），７．３（５Ｈ，
ｍ），８．７（１Ｈ，ｓ） （参考例−２）１−ベンジル−２−メチル−３−ヒドロ
キシイミノピロリジン２０．４ｇ（０．１０モル）、ラ
ネーニッケル５ｇ、メタノール１００ｍｌを２００ｍｌ
オートクレーブに仕込み、水素圧を２０ｋｇ／ｃｍ2 に
して、４０〜５０℃で１時間反応する。触媒を濾別後、
濃縮、蒸留して、１−ベンジル−２−メチル−３−アミ
ノピロリジン９．８ｇを得た。（収率５２．０％） ｂｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１（３Ｈ，
ｄ），１．４（２Ｈ，ｓ），１．５（１Ｈ，ｍ），２．
０（２Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．８（１Ｈ，
ｍ），３．１（１Ｈ，ｄ），３．２（１Ｈ，ｍ），３．
９（１Ｈ，ｄ），７．３（５Ｈ，ｓ） Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ５０％ ｔｒａｎｓ異性体 ５０％ （実施例−１）１−ベンジル−２−メチル−３−ヒドロ
キシイミノピロリジン６．３ｇ（０．０３１モル）、塩
化ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．３７ｇをエタノール
２３ｍｌに溶解し、１０℃まで冷却する。ソジウムボロ
ハイドライド２．０ｇを水７ｍｌに溶解したものを、１
０〜２０℃で滴下し、室温で１時間反応する。析出した
無機物を濾別後、濃縮、蒸留して、１−ベンジル−２−
メチル−３−アミノピロリジン５．２ｇを得た。（収率
８８．２％） ｂｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１（３Ｈ，
ｄ），１．４（２Ｈ，ｓ），１．５（１Ｈ，ｍ），２．
０（２Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．８（１Ｈ，
ｍ），３．１（１Ｈ，ｄ），３．２（１Ｈ，ｍ），３．
９（１Ｈ，ｄ），７．３（５Ｈ，ｓ） Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ８８％ ｔｒａｎｓ異性体 １２％ （実施例−２）１−ベンジル−２−メチル−３−ヒドロ
キシイミノピロリジン６．３ｇ（０．０３１モル）、塩
化ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．３７ｇをメタノール
２３ｍｌに溶解し、−２０℃まで冷却する。ソジウムボ
ロハイドライド２．０ｇを水７ｍｌに溶解したものを、
−１０℃以下で滴下し、そのまま１時間反応する。反応
液に５Ｎ−塩酸を加えてｐＨ６とし触媒のニッケルボラ
イドを溶解してから、水２０ｍｌを加え、クロロホルム
３０ｍｌで抽出した。濃縮後、蒸留して１−ベンジル−
２−メチル−３−アミノピロリジン５．０ｇを得た。
（収率８４．８％）ｂｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇ Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ９４％ ｔｒａｎｓ異性体 ６％ （実施例−３）ソジウムボロハイドライド１０％水溶液
２７ｍｌを塩化ニッケル（ＩＩ）５％水溶液１２１ｍｌ
に攪拌しながら加える。析出した黒色のニッケルボライ
ドを空気に触れることなく濾別し、エタノール溶液中に
保存する。
に詳しく説明するが、これに限定されることはない。 （参考例−１）塩酸ヒドロキシルアミン２５．７ｇを水
５０ｍｌ、メタノール８０ｍｌに溶解する。１−ベンジ
ル−２−メチル−３−ピロリジノン３５ｇ（０．１８５
モル）をメタノール２０ｍｌに希釈し、約３０℃で滴下
する。炭酸カリウム２５．８ｇを加え２０〜３０℃で３
０分反応させてから、水３００ｍｌを徐々に滴下する。
晶析した結晶を濾別、水洗して１−ベンジル−２−メチ
ル−３−ヒドロキシイミノピロリジン３５．０ｇを得
た。（収率９２．６％）ｍｐ．９７〜９９℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３（３Ｈ，
ｄ），２．２（１Ｈ，ｑ），２．６（２Ｈ，ｔ），３．
０（２Ｈ，ｔ），３．７（２Ｈ，ｄ），７．３（５Ｈ，
ｍ），８．７（１Ｈ，ｓ） （参考例−２）１−ベンジル−２−メチル−３−ヒドロ
キシイミノピロリジン２０．４ｇ（０．１０モル）、ラ
ネーニッケル５ｇ、メタノール１００ｍｌを２００ｍｌ
オートクレーブに仕込み、水素圧を２０ｋｇ／ｃｍ2 に
して、４０〜５０℃で１時間反応する。触媒を濾別後、
濃縮、蒸留して、１−ベンジル−２−メチル−３−アミ
ノピロリジン９．８ｇを得た。（収率５２．０％） ｂｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１（３Ｈ，
ｄ），１．４（２Ｈ，ｓ），１．５（１Ｈ，ｍ），２．
０（２Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．８（１Ｈ，
ｍ），３．１（１Ｈ，ｄ），３．２（１Ｈ，ｍ），３．
９（１Ｈ，ｄ），７．３（５Ｈ，ｓ） Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ５０％ ｔｒａｎｓ異性体 ５０％ （実施例−１）１−ベンジル−２−メチル−３−ヒドロ
キシイミノピロリジン６．３ｇ（０．０３１モル）、塩
化ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．３７ｇをエタノール
２３ｍｌに溶解し、１０℃まで冷却する。ソジウムボロ
ハイドライド２．０ｇを水７ｍｌに溶解したものを、１
０〜２０℃で滴下し、室温で１時間反応する。析出した
無機物を濾別後、濃縮、蒸留して、１−ベンジル−２−
メチル−３−アミノピロリジン５．２ｇを得た。（収率
８８．２％） ｂｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１（３Ｈ，
ｄ），１．４（２Ｈ，ｓ），１．５（１Ｈ，ｍ），２．
０（２Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．８（１Ｈ，
ｍ），３．１（１Ｈ，ｄ），３．２（１Ｈ，ｍ），３．
９（１Ｈ，ｄ），７．３（５Ｈ，ｓ） Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ８８％ ｔｒａｎｓ異性体 １２％ （実施例−２）１−ベンジル−２−メチル−３−ヒドロ
キシイミノピロリジン６．３ｇ（０．０３１モル）、塩
化ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．３７ｇをメタノール
２３ｍｌに溶解し、−２０℃まで冷却する。ソジウムボ
ロハイドライド２．０ｇを水７ｍｌに溶解したものを、
−１０℃以下で滴下し、そのまま１時間反応する。反応
液に５Ｎ−塩酸を加えてｐＨ６とし触媒のニッケルボラ
イドを溶解してから、水２０ｍｌを加え、クロロホルム
３０ｍｌで抽出した。濃縮後、蒸留して１−ベンジル−
２−メチル−３−アミノピロリジン５．０ｇを得た。
（収率８４．８％）ｂｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇ Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ９４％ ｔｒａｎｓ異性体 ６％ （実施例−３）ソジウムボロハイドライド１０％水溶液
２７ｍｌを塩化ニッケル（ＩＩ）５％水溶液１２１ｍｌ
に攪拌しながら加える。析出した黒色のニッケルボライ
ドを空気に触れることなく濾別し、エタノール溶液中に
保存する。
【００２２】１−ベンジル−２−メチル−３−ヒドロキ
シイミノピロリジン６．３ｇ（０．０３１モル）、上記
の方法で調整したニッケルボライド０．６３ｇ、エタノ
ール２３ｍｌを仕込む。ソジウムボロハイドライド１．
５ｇを水５．３ｍｌに溶解したものを、１０〜２０℃で
滴下し、室温で１時間反応する。析出した無機物を濾別
後、濃縮、蒸留して、１−ベンジル−２−メチル−３−
アミノピロリジン５．１ｇを得た。（収率８６．５％） ｂｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇ Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ８７％ ｔｒａｎｓ異性体 １３％ （実施例−４）１−ベンジル−２−メチル−３−ヒドロ
キシイミノピロリジン６．３ｇ（０．０３１モル）、塩
化コバルト（ＩＩ）・６水和物０．５０ｇをエタノール
２３ｍｌに溶解し、１０℃まで冷却する。ソジウムボロ
ハイドライド２．０ｇを水７ｍｌに溶解したものを、１
０〜２０℃で滴下し、室温で１時間反応する。析出した
無機物を濾別後、濃縮、蒸留して、１−ベンジル−２−
メチル−３−アミノピロリジン４．８ｇを得た。（収率
８１．４％） ｂｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇ Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ８６％ ｔｒａｎｓ異性体 １４％ （実施例−５）１−ベンジル−２−メチル−３−メトキ
シイミノピロリジン６．７ｇ（０．０３１モル）、塩化
ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．３７ｇをエタノール２
３ｍｌに溶解し、１０℃に冷却する。ソジウムボロハイ
ドライド２．０ｇを水７ｍｌに溶解したものを、１０〜
２０℃で滴下した後、室温で１時間反応する。析出した
無機物を濾別後、濃縮、蒸留して、１−ベンジル−２−
メチル−３−アミノピロリジン５．１ｇを得た。（収率
８６．５％） ｂｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇ Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ８７％ ｔｒａｎｓ異性体 １３％ （実施例−６）１−ベンジル−２−エチル−３−ヒドロ
キシイミノピロリジン６．７ｇ（０．０３１モル）、塩
化ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．３７ｇをエタノール
２３ｍｌに溶解し、１０℃に冷却する。ソジウムボロハ
イドライド２．０ｇを水７ｍｌに溶解したものを、１０
〜１６℃で滴下した後、室温で１時間反応する。析出し
た無機物を濾別後、濃縮、蒸留して、１−ベンジル−２
−エチル−３−アミノピロリジン５．８ｇを得た。（収
率９１．６％） ｂｐ．１３０℃／０．４ｍｍＨｇ Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ８９％ ｔｒａｎｓ異性体 １１％ （実施例−７）１−ｎ−プロピル−２−メチル−３−ヒ
ドロキシイミノピロリジン０．７８ｇ（０．００５モ
ル）、塩化ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．０８９ｇを
エタノール３ｍｌに溶解し、１０℃に冷却する。ソジウ
ムボロハイドライド０．３８ｇを水１．５ｍｌに溶解し
たものを、１０〜１６℃で滴下した後、４０℃で１時間
反応する。析出した無機物を濾別後、濃縮、蒸留して、
１−ｎ−プロピル−２−メチル−３−アミノピロリジン
０．４６ｇを得た。（収率６４．７％） ｂｐ．９０℃／０．２ｍｍＨｇ Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ８５％ ｔｒａｎｓ異性体 １５％ （実施例−８）１−ベンジル−５−メチル−３−ヒドロ
キシイミノピロリジン２．１ｇ（０．０１モル）、塩化
ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．１５ｇをエタノール８
ｍｌに溶解する。ソジウムボロハイドライド０．８ｇを
水３ｍｌに溶解したものを、１３〜２０℃で滴下し１時
間反応する。析出した無機物を濾別後、濃縮、蒸留し
て、１−ベンジル−５−メチル−３−アミノピロリジン
１．６ｇを得た。（収率８４．１％） ｂｐ．１１５℃／０．４ｍｍＨｇ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１９（３Ｈ，
ｄ），１．４０（１Ｈ，ｓ）１．５〜２．７（６Ｈ．
ｍ），３．１（１Ｈ，ｄ），４．０（１Ｈ，ｄ），７．
３（５Ｈ，ｓ） Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ７８％ ｔｒａｎｓ異性体 ２２％ （実施例−９）３−ヒドロキシイミノ−２−メチルテト
ラヒドロフラン０．５８ｇ（０．００５モル）、塩化ニ
ッケル（ＩＩ）・６水和物０．０９ｇをエタノール１．
５ｍｌに溶解する。ソジウムボロハイドライド０．３８
ｇを水１．５ｍｌに溶解したものを１０〜１４℃で滴下
した後、４０℃で１時間反応する。析出した無機物を濾
別後、濃縮、蒸留して３−アミノ−２−メチルテトラヒ
ドロフラン０．２１ｇを得た。（収率４１．２％） ｂ．ｐ．５０℃／０．５ｍｍＨｇ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２（３Ｈ，
ｄ），１．５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．７（２Ｈ，ｔ
ｄ），２．２（２Ｈ，ｄｔ），３．３〜３．６（１Ｈ，
ｍ），３．７〜４．０（２Ｈ，ｍ） Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ７９％ ｔｒａｎｓ異性体 ２１％ （実施例−１０〜実施例−１７）上記実施例−１〜実施
例−９と同様にして以下の化合物を合成した。
シイミノピロリジン６．３ｇ（０．０３１モル）、上記
の方法で調整したニッケルボライド０．６３ｇ、エタノ
ール２３ｍｌを仕込む。ソジウムボロハイドライド１．
５ｇを水５．３ｍｌに溶解したものを、１０〜２０℃で
滴下し、室温で１時間反応する。析出した無機物を濾別
後、濃縮、蒸留して、１−ベンジル−２−メチル−３−
アミノピロリジン５．１ｇを得た。（収率８６．５％） ｂｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇ Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ８７％ ｔｒａｎｓ異性体 １３％ （実施例−４）１−ベンジル−２−メチル−３−ヒドロ
キシイミノピロリジン６．３ｇ（０．０３１モル）、塩
化コバルト（ＩＩ）・６水和物０．５０ｇをエタノール
２３ｍｌに溶解し、１０℃まで冷却する。ソジウムボロ
ハイドライド２．０ｇを水７ｍｌに溶解したものを、１
０〜２０℃で滴下し、室温で１時間反応する。析出した
無機物を濾別後、濃縮、蒸留して、１−ベンジル−２−
メチル−３−アミノピロリジン４．８ｇを得た。（収率
８１．４％） ｂｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇ Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ８６％ ｔｒａｎｓ異性体 １４％ （実施例−５）１−ベンジル−２−メチル−３−メトキ
シイミノピロリジン６．７ｇ（０．０３１モル）、塩化
ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．３７ｇをエタノール２
３ｍｌに溶解し、１０℃に冷却する。ソジウムボロハイ
ドライド２．０ｇを水７ｍｌに溶解したものを、１０〜
２０℃で滴下した後、室温で１時間反応する。析出した
無機物を濾別後、濃縮、蒸留して、１−ベンジル−２−
メチル−３−アミノピロリジン５．１ｇを得た。（収率
８６．５％） ｂｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇ Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ８７％ ｔｒａｎｓ異性体 １３％ （実施例−６）１−ベンジル−２−エチル−３−ヒドロ
キシイミノピロリジン６．７ｇ（０．０３１モル）、塩
化ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．３７ｇをエタノール
２３ｍｌに溶解し、１０℃に冷却する。ソジウムボロハ
イドライド２．０ｇを水７ｍｌに溶解したものを、１０
〜１６℃で滴下した後、室温で１時間反応する。析出し
た無機物を濾別後、濃縮、蒸留して、１−ベンジル−２
−エチル−３−アミノピロリジン５．８ｇを得た。（収
率９１．６％） ｂｐ．１３０℃／０．４ｍｍＨｇ Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ８９％ ｔｒａｎｓ異性体 １１％ （実施例−７）１−ｎ−プロピル−２−メチル−３−ヒ
ドロキシイミノピロリジン０．７８ｇ（０．００５モ
ル）、塩化ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．０８９ｇを
エタノール３ｍｌに溶解し、１０℃に冷却する。ソジウ
ムボロハイドライド０．３８ｇを水１．５ｍｌに溶解し
たものを、１０〜１６℃で滴下した後、４０℃で１時間
反応する。析出した無機物を濾別後、濃縮、蒸留して、
１−ｎ−プロピル−２−メチル−３−アミノピロリジン
０．４６ｇを得た。（収率６４．７％） ｂｐ．９０℃／０．２ｍｍＨｇ Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ８５％ ｔｒａｎｓ異性体 １５％ （実施例−８）１−ベンジル−５−メチル−３−ヒドロ
キシイミノピロリジン２．１ｇ（０．０１モル）、塩化
ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．１５ｇをエタノール８
ｍｌに溶解する。ソジウムボロハイドライド０．８ｇを
水３ｍｌに溶解したものを、１３〜２０℃で滴下し１時
間反応する。析出した無機物を濾別後、濃縮、蒸留し
て、１−ベンジル−５−メチル−３−アミノピロリジン
１．６ｇを得た。（収率８４．１％） ｂｐ．１１５℃／０．４ｍｍＨｇ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１９（３Ｈ，
ｄ），１．４０（１Ｈ，ｓ）１．５〜２．７（６Ｈ．
ｍ），３．１（１Ｈ，ｄ），４．０（１Ｈ，ｄ），７．
３（５Ｈ，ｓ） Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ７８％ ｔｒａｎｓ異性体 ２２％ （実施例−９）３−ヒドロキシイミノ−２−メチルテト
ラヒドロフラン０．５８ｇ（０．００５モル）、塩化ニ
ッケル（ＩＩ）・６水和物０．０９ｇをエタノール１．
５ｍｌに溶解する。ソジウムボロハイドライド０．３８
ｇを水１．５ｍｌに溶解したものを１０〜１４℃で滴下
した後、４０℃で１時間反応する。析出した無機物を濾
別後、濃縮、蒸留して３−アミノ−２−メチルテトラヒ
ドロフラン０．２１ｇを得た。（収率４１．２％） ｂ．ｐ．５０℃／０．５ｍｍＨｇ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２（３Ｈ，
ｄ），１．５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．７（２Ｈ，ｔ
ｄ），２．２（２Ｈ，ｄｔ），３．３〜３．６（１Ｈ，
ｍ），３．７〜４．０（２Ｈ，ｍ） Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ 異性体 ７９％ ｔｒａｎｓ異性体 ２１％ （実施例−１０〜実施例−１７）上記実施例−１〜実施
例−９と同様にして以下の化合物を合成した。
【００２３】
【表１】
【００２４】
【発明の効果】下記一般式（Ｉ）
【００２５】
【化７】 〔式中、ＺはＮ−Ｒ1 、酸素原子又は硫黄原子を表わ
し、Ｒ1 は水素原子、置換もしくは未置換のアルキル
基、アルケニル基、アラルキル基、アリール基、アルコ
キシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、又は
アシル基を表し、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子、置換
もしくは未置換のアルキル基、アルケニル基、アラルキ
ル基、アリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ア
リールオキシ基、アシルオキシ基、カルボキシル基、ア
ルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、
又はアシル基を表し、Ｒ3は水素原子、置換もしくは未
置換のアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、アシ
ル基を表わす。〕で表わされる３−イミノピロリジン類
を、Ｍ2 Ｂ〔Ｍはニッケル又はコバルトを表わす。〕で
表わされる金属ボライドの存在下で常圧下温和な条件で
還元して、上記３−イミノピロリジン類に対応する３−
アミノピロリジン類において、３位のアミノ基とそれぞ
れ２位、４位又は５位の置換基がｃｉｓ配置である異性
体を高選択的に得ることができた。
し、Ｒ1 は水素原子、置換もしくは未置換のアルキル
基、アルケニル基、アラルキル基、アリール基、アルコ
キシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、又は
アシル基を表し、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子、置換
もしくは未置換のアルキル基、アルケニル基、アラルキ
ル基、アリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ア
リールオキシ基、アシルオキシ基、カルボキシル基、ア
ルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、
又はアシル基を表し、Ｒ3は水素原子、置換もしくは未
置換のアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、アシ
ル基を表わす。〕で表わされる３−イミノピロリジン類
を、Ｍ2 Ｂ〔Ｍはニッケル又はコバルトを表わす。〕で
表わされる金属ボライドの存在下で常圧下温和な条件で
還元して、上記３−イミノピロリジン類に対応する３−
アミノピロリジン類において、３位のアミノ基とそれぞ
れ２位、４位又は５位の置換基がｃｉｓ配置である異性
体を高選択的に得ることができた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 333/38 Ｃ０７Ｄ 333/38 (72)発明者 佐藤 裕司 神奈川県平塚市東八幡５丁目２番３号 三協化学株式会社 合成化学研究所内 (56)参考文献 特開 昭55−22699（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−277655（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 207/14 C07D 207/16 C07D 307/22 C07D 307/24 C07D 333/36 C07D 333/38 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、ＺはＮ−Ｒ1 、酸素原子又は硫黄原子を表わ
し、Ｒ1 は水素原子、置換もしくは未置換のアルキル
基、アルケニル基、アラルキル基、アリール基、アルコ
キシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、又は
アシル基を表し、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子、置換
もしくは未置換のアルキル基、アルケニル基、アラルキ
ル基、アリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ア
リールオキシ基、アシルオキシ基、カルボキシル基、ア
ルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、
又はアシル基を表し、Ｒ3は水素原子、置換もしくは未
置換のアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、アシ
ル基を表わす。〕で表わされる３−イミノピロリジン類
を、 一般式（ＩＩＩ） Ｍ2 Ｂ 〔式中、Ｍはニッケル又はコバルトを表わす。〕で表わ
される金属ボライドの存在下で還元することを特徴とす
る、 一般式（ＩＩ） 【化２】 〔式中、Ｚ、Ｒ2 は前記一般式（Ｉ）と同じ意味であ
る。〕で表わされる３−アミノピロリジン類の製造方
法。 - 【請求項２】 下記一般式（ＩＩ） 【化３】 〔式中、Ｚ、Ｒ2 は前記一般式（Ｉ）と同じ意味であ
る。〕で表わされる３−アミノピロリジン類において、
３位のアミノ基とそれぞれ２位、４位又は５位の置換基
がｃｉｓ配置である異性体を高選択的に得ることを特徴
とする請求項１に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03160877A JP3086837B2 (ja) | 1991-06-06 | 1991-06-06 | ３−アミノピロリジン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03160877A JP3086837B2 (ja) | 1991-06-06 | 1991-06-06 | ３−アミノピロリジン類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04360866A JPH04360866A (ja) | 1992-12-14 |
| JP3086837B2 true JP3086837B2 (ja) | 2000-09-11 |
Family
ID=15724308
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03160877A Expired - Fee Related JP3086837B2 (ja) | 1991-06-06 | 1991-06-06 | ３−アミノピロリジン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3086837B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5252747A (en) * | 1992-09-11 | 1993-10-12 | Abbott Laboratories | Chiral quinolone intermediates |
| CN1051764C (zh) * | 1996-06-25 | 2000-04-26 | 厦门大学 | 对映体纯3－氨基－1,2－二取代吡咯烷的立体选择性合成方法 |
| CN1051765C (zh) * | 1996-06-25 | 2000-04-26 | 厦门大学 | 一种立体选择性合成对映体纯3－氨基－1,2－二取代吡咯烷的方法 |
| PL2712358T3 (pl) | 2011-05-13 | 2017-05-31 | Array Biopharma, Inc. | Związki mocznika pirolidynowego, tiomocznika pirolidynowego oraz guanidyny pirolidynowej jako inhibitory kinazy trka |
-
1991
- 1991-06-06 JP JP03160877A patent/JP3086837B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04360866A (ja) | 1992-12-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3086837B2 (ja) | ３−アミノピロリジン類の製造方法 | |
| JP5548129B2 (ja) | 不斉有機触媒 | |
| US6150535A (en) | Processes for producing azetidine-2-carboxylic acid and intermediates thereof | |
| JP3167705B2 (ja) | ３―（ｎ―ベンジル―ｎ―アルコキシカルボニルアルキルアミノ）プロピオン酸エステルの製法 | |
| AU2004236009A1 (en) | Method for the synthesis of 4-hydroxyisoleucine and the derivatives thereof | |
| JP4984676B2 (ja) | ベンジルオキシ基を有するアニリンの製法 | |
| JPH09316053A (ja) | スルホンアミド誘導体の製造法および中間体 | |
| US6320069B1 (en) | Production of optically active ketone | |
| JP3140698B2 (ja) | ４−ヒドロキシ−２−ピロリジノンの製造方法ならびに精製方法 | |
| JPS62286964A (ja) | オキシラセタムの製造方法 | |
| JP5054686B2 (ja) | エステルまたはアルコールの製造方法 | |
| JP2002371060A (ja) | 光学活性アミノピペリジン誘導体の製造方法 | |
| JP2815969B2 (ja) | ３‐アミノフェノール誘導体およびその製造法 | |
| JPH072742A (ja) | ４−アミノ−３−メチル−Ｎ−エチル−Ｎ−（β−ヒドロキシエチル）アニリン硫酸塩の新規製造法 | |
| JPWO2005000810A1 (ja) | 含窒素複素環化合物の製造方法 | |
| KR100288404B1 (ko) | 2-벤조티아졸릴 4-아미노-5-클로로-2-메톡시티오벤조에이트 및 | |
| JP2003137835A (ja) | （ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（２−フェニルエチル）ヘキサン酸の製造方法 | |
| JP2608714B2 (ja) | １，２，３−トリアゾール及びその誘導体の製造方法 | |
| JP2958835B2 (ja) | ４−（１−カルボキシアルキル）アゼチジン−２−オン誘導体の製造法 | |
| JP4314603B2 (ja) | 光学活性３−アルコキシカルボニルアミノピロリジン誘導体の製造方法 | |
| FR2555582A1 (fr) | Procede de preparation de 4-(2-phenoxyethyl)-1,2,4-triazolone | |
| JPH1045721A (ja) | １−置換−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノンの製造法及びこれに用いる中間体 | |
| CH632768A5 (fr) | Procede pour l'obtention de n,n'-bis-(3-oxazolidinyl-2-one)-phosphoramides p-substitues et n,n'-bis-(3-oxazolidinyl-2-one)-phosphoramides p-substitues obtenu. | |
| JPH051002A (ja) | α−アミノ酸の製造方法 | |
| BE553109A (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080714 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080714 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090714 Year of fee payment: 9 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |